KR20170095312A

KR20170095312A - 피부 병태의 치료를 위한 차아염소산 제형 및 방법

Info

Publication number: KR20170095312A
Application number: KR1020177019282A
Authority: KR
Inventors: 마크 샘슨; 스베틀라나 판체바; 캐리 쇼케멜
Original assignee: 렐름 테라퓨틱스, 인크.
Priority date: 2014-12-16
Filing date: 2015-12-16
Publication date: 2017-08-22
Also published as: EP3233091A4; US10987379B2; CN107206019A; CA2970804A1; AU2015364697A1; EP3233091A2; US20200206263A1; CN107206019B; HK1245641A1; MX2017007852A; WO2016100543A2; CA2970804C; SG11201704925WA; WO2016100543A3; JP2017538755A; IL252819A0

Abstract

다양한 측면 및 구현예에서 본 발명은 피부의 염증성 병태 및/또는 무력화된 피부 장벽 기능과 관련된 병태의 치료를 위한 방법 및 제형을 제공한다. 그와 같은 질환은, 다른 것 중에서도, 피부의 수포성 질환, 피부 장벽 기능의 선천성 결함, 피부와 관련된 과증식성 병태, 노화되거나 손상된 피부와 관련된 병태, 피부와 관련된 면역 장애를 포함한다.

Description

피부 병태의 치료를 위한 차아염소산 제형 및 방법{HYPOCHLOROUS ACID FORMULATIONS AND METHODS FOR TREATING SKIN CONDITIONS}

관련 출원

본원은 2014년 12월 16일자로 출원된 미국 출원 번호 14/572,378, 및 2015년 3월 27일자로 출원된 미국 출원 번호 14/670,641에 대한 우선권을 주장하며, 이들 각각은 본 명세서에 참조로서 그 전체가 편입되어 있다.

기술 분야

다양한 구현예에서 본 발명은 피부의 치료를 위한, 예를 들면, 염증성 또는 면역학적 병태의 예방, 치료 또는 유지, 및/또는 피부 장벽 기능의 개선을 위한 차아염소산 (HOCl) 제형 및 방법에 관한 것이다.

배경

피부는 척추동물에서 물리적, 화학적 및 생리학적 손상으로부터 보호하는 장벽 구조물로서 작용한다. 예를 들면, 표피 파괴는 피부에 상주하는 항원 제시 세포 (예를 들면, 랑게르한스 세포 및 수지상 세포)를 환경 항원에 노출시키고, 케라틴생성세포 (장벽 손상의 제1 반응군으로서)를 추가로 자극하여 상주 면역 세포의 활성화 및 성숙으로 이어지는 생물학적 신호를 방출한다. 케라틴생성세포에 의해 방출된 특정 면역 아쥬반트는 Th2-유형 반응, Th17-유형 반응 또는 Th1-유형 반응의 유도를 포함하는 생성된 면역 반응의 특성을 지시할 수 있다. 예를 들면, De Bennedetto, et al., Skin Barrier Disruption - A Requirement for Allergen Sensitization, J. Invest. Dermatol . 132(3):949-963 (2012)을 참조한다.

피부 장벽 기능을 개선시키고, 기저 면역학을 조절하는 것은, 다른 병태들 중에서도, 급성 또는 만성 화학적, 환경적인 및/또는 생물학적 손상으로부터 초래되는 염증성 병태; 피부 장벽 기능의 선천성 결함; 노화되거나 손상된 피부와 관련된 병태; 피부와 관련된 증식성 장애; 및 피부의 면역학적 장애 또는 피부에 영향을 주는 증상으로 나타나는 것을 포함하는 피부 병태의 예방, 치료 및 관리에 중요하다.

본 발명은 이들 및 다른 목적을 충족시킨다.

발명의 요약

다양한 측면 및 구현예에서 본 발명은 피부의 염증성 병태 및/또는 무력화된 손상된 피부 장벽 기능과 관련된 병태를 치료하는 방법을 제공한다. 그와 같은 질환은, 다른 것 중에서도, 피부의 수포성 질환, 피부 장벽 기능의 선천성 결함, 피부와 관련된 증식성 병태, 노화되거나 손상된 피부와 관련된 병태, 피부와 관련된 면역 장애를 포함한다. 예를 들면, 다양한 구현예에서 본 발명은 수포성 유천포창, 수포성 표피박리증, 네더톤 증후군(Netherton Syndrome), 어린선, 광선각화증, 소양증, 및 피부암과 같은 병태의 치료 또는 관리 방법을 제공한다. 다른 구현예에서, 상기 병태는, 다른 것 중에서도, 피부염 (예를 들면, 아토피 피부염 또는 접촉 피부염), 건선, 포진성 피부염, 및 전신 홍반성 낭창과 같이 기저 면역 장애 또는 과민증를 갖는 것들을 포함한다. 다양한 구현예에서 본 발명은 차아염소산 제형을 환부에 적용하여 질환 증상을 완화시키고/시키거나 염증 반응 (전신 면역 매개체 포함)을 둔화시키거나 변경시키는 것을 포함한다. 일부 구현예에서, HOCl 제형은 면역 반응을 저해하거나 조절하여 전신 면역 매개체의 밸런싱(balancing)을 포함하여 피부를 더 건강한 면역 상태에 도달하게 한다. 본 명세서에서 나타낸 바와 같이, 차아염소산은 고전적 용량 반응에 따라서 염증 과정을 저해할 수 있다.

본 발명의 구현예에 따르면, 염증성 병태는 인간 또는 동물 환자에서 나타날 수 있다. 일부 구현예에서, 환자는 소아 또는 노인 환자이거나, 면역무력화된 환자가다. 일부 구현예에서, 환자는 코르티코스테로이드 치료, 또는 다른 종래의 제제, 예컨대, 다른 것 중에서도, 항히스타민제, 면역억제제 및 면역조절물질, 레티노이드, 항생제 (예를 들면, 사이클로스포린)로의 치료에 난치성이다.

일부 구현예에서, 환자는 수포성 질환, 예컨대 비제한적으로 수포성 유천포창, 천포창, 및 수포성 표피박리증, 뿐만 아니라 자가면역 상태, 예컨대 포진성 피부염, 또는 전신 홍반성 낭창 (SLE)의 결과인 수포성 질환으로 고통받고 있다. 이들 병태는 손상된 피부 장벽 기능, 및 병태를 추가로 악화시키는 염증성 및 면역 과정의 지속적인 활성화와 관련된다.

일부 구현예에서, 상기 병태는 피부 장벽 기능의 선천성 결함, 예컨대 네더톤 증후군, 어린선 및 장척 과다각화증(palmoplantar hyperkeratinosis)이다. 이러한 병태는 피부에서 염증 및 면역 과정을 지속적으로 활성화시켜 상당한 고통과 이환을 초래할 수 있다.

일부 구현예에서, 상기 병태는 피부와 관련된 증식성 병태, 예컨대 편평상피 세포 암종, 기저 세포 암종, 또는 피부 T-세포 림프종이다. 피부에서의 종양 발달은 염증 세포에 의한 종양 침윤, 및 결과적으로, 사이토카인, 케모카인 및 다른 매개체의 국소 및 전신 생성으로 이어지는 면역 반응이 동반된다. 이러한 염증성 매개체는 암 발달과 관련된다.

일부 구현예에서, 상기 병태는 연령 또는 피부 손상, 예컨대 광선각화증, 또는 UV 손상, 또는 과민 반응을 초래하는 피부 장벽의 다른 물리적 손상의 결과이거나 이들과 관련된다.

일부 구현예에서, 상기 병태는 아토피 피부염 또는 접촉 피부염, 건선, 포진성 피부염, 유육종증, SLE, 쇼그렌 증후군(Sjogren's Syndrome), 또는 알러지성 반응과 같이, 본질적으로 면역학적 병태이다. 이러한 구현예에서, 차아염소산 제형은 기저 피부 및/또는 전신 면역학을 약화시키거나 변경시키면서, 병변을 치유하고 예방하는 것을 돕는다.

다양한 구현예에서, 차아염소산은, 예를 들면, 코르티코스테로이드, 비타민 D 연고 (또는 비타민 D 유사체), 레티노이드, 진조절, 면역억제제, 광선요법, 항히스타민제, 및 항-감염제 (예를 들면, 항생제 또는 항진균제)로의 종래의 치료에 대한 대안 또는 보조 요법으로 적용된다.

다른 측면에서, 본 발명은 피부와 관련된 염증성 장애를 치료하기 위한 차아염소산 제형을 제공한다. 차아염소산 제형은 약 100 ppm 내지 약 3000 ppm 범위의 이용가능한 유리 염소 (AFC)를 갖는다. 일부 구현예에서, 상기 제형은 약 500 내지 약 2000 ppm, 또는 약 500 내지 약 1500 ppm, 또는 약 500 ppm 내지 약 1000 ppm 범위의 AFC를 갖는다. 상기 제형은 약 4.0 내지 약 7.5의 pH를 가질 수 있지만, 특정 구현예에서 약 4.4 내지 약 7.0, 또는 약 5 내지 약 7, 또는 약 5.4 내지 약 6.4, 또는 약 5.0 내지 약 6.4의 pH를 갖는다. pH는 차아염소산이 우세한 산화제 종이며, 상기 제형이 치유 과정 및/또는 건강한 피부 미생물군집에 도움이 되는 "피부-친화적인" pH를 유지하는 것을 도울 것임을 보증한다.

상기 제형은, 제형을 보관-안정하게 하고, 피부의 국소 치료를 위한 원하는 물리적 특징을 제공하는 구성요소를 추가로 포함한다. 예를 들면, 차아염소산 용액은 HOCl 하이드로겔을 제조하기 위해 실리케이트 담체와 함께 분산 매질로서 사용될 수 있다. 예를 들면, 상기 제형은 일부 구현예에서 약 0.5 mS/cm 내지 약 12 mS/cm, 예컨대 약 1 mS/cm 내지 약 10 mS/cm의 전도도를 갖는 하이드로겔일 수 있다. HOCl 하이드로겔은 실리케이트-기반 담체, 예컨대 약 0.5% 내지 약 5%의 플루오로실리케이트-기반 담체로부터 제조될 수 있으며, pH를 표적화하고 유지하기 위한 추가의 제제, 예컨대 인산 및 중탄산나트륨을 사용할 수 있다.

일부 구현예에서, 상기 제형은 플루오로실리케이트-기반 담체를 이용하는 하이드로겔이며, HOCl을 안정화시키기 위한 중탄산나트륨 (예를 들면, 500 내지 2000 mg/L)을 포함하며, 산성 pH (예를 들면, 5 내지 6.5)를 표적화하기 위한 인산을 포함한다. 상기 제형은 약 500 내지 약 150,000 cP, 예컨대 약 1000 내지 약 80,000 cP, 또는 약 1000 내지 약 40,000 cP의 점도를 가질 수 있다. 일부 구현예에서 상기 제형은 일부 구현예에서 10 mS/cm 미만, 예컨대 약 0.5 내지 약 5 mS/cm, 또는 약 0.5 내지 약 3 mS/cm, 또는 약 1 또는 약 2 mS/cm의 전도도를 갖는다.

본 발명의 다른 측면 및 구현예는 하기 상세한 설명을 토대로 숙련가에게 명백할 것이다.

도면의 설명
도 1은 고전적 용량 반응에 따른 동물 모델에서 충혈을 감소시키는 HOCl 제형의 능력을 나타낸다. 스테로이드 (프레드니솔론) 및 항히스타민제 (올로파타딘)로의 치료가 비교측정기로서 제시된다. (A) 1 시간 복용후 충혈; (B) 18 분 후-CAC (결막 알러지항원 챌린지(challenge)) 충혈.

상세한 설명

다양한 측면 및 구현예에서 본 발명은 피부의 염증성 병태 및/또는 무력화된 피부 장벽 기능과 관련된 병태를 치료하는 방법을 제공한다. 그와 같은 질환은, 다른 것 중에서도, 피부의 수포성 질환, 피부 장벽 기능의 선천성 결함, 피부와 관련된 과증식성 병태, 노화되거나 손상된 피부와 관련된 병태, 피부와 관련된 면역 장애를 포함한다. 예를 들면, 하기에서 보다 완전히 기재된 바와 같이, 다양한 구현예에서 본 발명은 수포성 유천포창, 수포성 표피박리증, 네더톤 증후군, 어린선, 광선각화증, 소양증, 및 피부암과 같은 병태의 치료 또는 관리 방법을 제공한다. 다른 구현예에서, 상기 병태는, 다른 것 중에서도, 피부염 (예를 들면, 아토피 피부염 또는 접촉 피부염), 건선, 포진성 피부염, 및 전신 홍반성 낭창과 같이 기저 면역 장애 또는 과민증를 갖는 것들을 포함한다.

다양한 구현예에서 본 발명은, 본 명세서에 보다 완전히 기재된 바와 같이, 차아염소산 제형을 환부에 적용하여 질환 증상을 완화시키고/시키거나 염증 반응을 둔화시키거나 변경시키는 것을 포함한다. 면역 반응을 유도하는 세포는 피부 장벽 손상 부위에서, 예를 들면, 다른 것 중에서도, TNF, IFNγ, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, IL-18 중 1종 이상을 포함할 수 있는 사이토카인 및 다른 가용성 인자를 분비하는 케라틴생성세포를 포함한다. 사이토카인 방출 패턴은 사이토카인간에 뿐만 아니라 세포 유형간에 상이하다. 예를 들면, 많은 면역 매개체는 조절된 또는 구성적 세포외배출을 포함하는 고전적 분비 경로를 통해 또는 탈과립화에 의해 분비된다. 고전적 분비 경로에서, 사이토카인은 내형질 망 (ER)에서 신호 펩타이드로 번역되고, 골지 복합체, 및 그 뒤에 방출을 위해 세포 표면까지 소포로 수송된다. 탈과립화의 경우에, 사이토카인 및/또는 다른 적하물(cargo)은 추후 방출을 위해 과립에 보관된다. 다른 한편으로, 인플라마솜에 의해 활성화되고, 염증 반응의 개시에서 기초적 역할을 하는 특정 사이토카인, 예컨대 IL-1β 및 IL-18은 비고전적 분비 경로를 통해 분비된다. 구체적으로, 이들 분자는 불활성 전구체로서 합성되며, 카스파제-1 절단에 의해 활성화되면, 엑소좀 또는 미소낭포(microvesicle)에서 막 수송체에 의해, 또는 아마 세포 용해에 의해서도 잠재적으로 분비된다. 예를 들면, Lacy and Stow, Cytokine release from innate immune cells: association with diverse membrane trafficking pathways, Blood 118(1) (July, 2011)을 참조한다.

염증 과정에서 내인성 반응성 산소 종 (ROS)의 역할이 상충되는 데이터에 의해 다소 흐려졌지만, ROS는 일반적으로 인플라마솜의 활성제로서 간주된다. Harijith A, et al., Reactive oxygen species at the crossroads of inflammasome and inflammation, Front. Physiol . 5:352 (2014)를 참조한다. 예를 들면, 내인성으로 생성된 차아염소산은 일반적으로 전-염증 분자로 간주된다. Schieven GL et al., Hypochlorous acid activates tyrosine phosphorylation signal pathways leading to calcium signaling and TNFalpha production, Antioxid . Redox Signal 4(3):501-7 (2002); Pullar JL, et al., Living with a killer: the effects of hypochlorous acid on mammalian cells, IUBMB Life, 50(4-5):259-66 (2000)을 참조한다. 생체내 HOCl 생성은 만성 염증성 질환에서 염증을 중재하는 것으로 가정되었다. Halliwell et al., Oxidants, inflammation, and anti-inflammatory drugs, FASEB 2:2867-2873 (1988). 그에 반해서, 본 개시내용은 HOCl이 고전적 용량 반응에 따라 염증 과정을 저해할 수 있다는 것을 보여준다. 또한, HOCl은 전신 면역 반응의 감소 또는 변경을 포함하는 기저 면역 반응을 감소시키거나 변경시킬 수 있다.

본 발명에 따르면, 차아염소산 (강한 산화제)은 급성 및 만성 염증성 병태 및 질환의 치료를 위해 피부에 적용되도록 제형화된다. 국소 및 전신 스테로이드가 염증성 피부 질환의 치료를 위해 가장 통상적으로 처방되는 약물이지만, 다른 것 중에서도, 식욕 증가, 체중 증가, 갑작스러운 기분 동요, 근육 약화, 흐릿한 시력, 체모의 성장 증가, 쉬운 타박상(easy bruising), 낮은 감염 저항력, 팽윤된 부은 얼굴, 여드름, 골다공증, 당뇨병 악화, 높은 혈압, 위 자극, 신경과민, 안절부절, 수면 곤란, 백내장 또는 녹내장 및 수분 보유 또는 부기를 포함하는, 장기간 스테로이드 사용에서 초래될 수 있는 부작용 및 손상에 대한 인식이 증가하고 있다. 국소 레티노이드, 국소 비타민 D (및 그것의 유사체), 항히스타민제 및 면역억제제가 일부 피부과 병태를 위해 사용되지만, 이들 제제는 상당한 독성과 관련될 수 있다. 또한, 일부 환자 및 병태는 이용가능한 치료에 난치성이다. 따라서, 더욱 효과적이고/이거나 안전한 대안이 바람직하다. 본 명세서에 기재된 차아염소산 제형은 이들 제제에 대한 대안 또는 보조 요법으로 사용될 수 있다.

본 발명의 다양한 구현예에서 차아염소산 제형은 염증 및/또는 면역 과정을 감소시키거나 저해시키는데 효과적인 양의 차아염소산을 포함한다. 일부 구현예에서, 상기 제형은 약 100 ppm 내지 약 3000 ppm 범위의 이용가능한 유리 염소 (AFC)를 갖는다. 예를 들면, 상기 제형의 AFC는 적어도 약 150 ppm, 적어도 약 200 ppm, 적어도 약 250 ppm, 적어도 약 300 ppm, 적어도 약 400 ppm, 적어도 약 500 ppm, 적어도 약 700 ppm, 적어도 약 800 ppm, 적어도 약 900 ppm, 또는 적어도 약 1000 ppm, 또는 적어도 약 1200 ppm, 또는 적어도 약 1500 ppm일 수 있다. 일부 구현예에서, 상기 제형은 약 500 내지 약 2000 ppm, 또는 약 500 내지 1200 ppm, 또는 약 500 내지 약 1500 ppm, 또는 약 500 ppm 내지 약 1000 ppm 범위의 AFC를 갖는다. 다른 구현예에서, 상기 제형은 약 100 내지 1000 ppm, 또는 약 100 내지 500 ppm의 AFC를 가질 수 있다. 본 명세서에 기재된 일부 구현예에서, HOCl 제형은 400 내지 1000 ppm 범위의 AFC를 갖는다.

상기 제형은 산화 종 예컨대 주로 차아염소산 및 나트륨 차아염소산염의 혼합물을 포함할 수 있다. 차아염소산 및 차아염소산염은 평형 상태에 있으며, 평형의 위치는 주로 pH에 의해 결정된다 (즉, pH는 각 구성요소의 농도에 영향을 준다). pH가 5.1 내지 6.0인 제형은 약 ≥95% 순도의 차아염소산을 갖는다. 따라서, 상기 제형은 약 4.0 내지 약 7.5의 pH를 가질 수 있지만, 특정 구현예에서 약 4.4 내지 약 7.0, 또는 약 5 내지 약 7, 또는 약 5.4 내지 약 6.4, 또는 약 5.0 내지 약 6.4의 pH를 갖는다. pH 약 5.4에서, 상기 제형은 차아염소산염과 관련하여 주로 (100%에 근접한) 차아염소산을 함유할 것이다.

특정 구현예에서, 상기 제형은 차아염소산, 하이포할라이트, 및 분자 염소 (Cl₂)의 총 농도 (100%로서)에 대해 적어도 80%의 차아염소산을 함유한다. 그러나, 차아염소산은 차아염소산, 하이포할라이트, 및 분자 염소 (Cl₂)의 총 농도 (100%로서)에 대해 적어도 90%, 적어도 95%, 또는 적어도 98% 차아염소산의 차아염소산을 가질 수 있다. 그와 같은 구현예는 제형화 결과로서 어떤 자극도 피하면서 활성 염소가 더 높은 수준으로 투여되게 할 수 있다. 차아염소산염은 이용가능한 염소의 요구되는 농도와 더불어 높은 pH로 인해 포유동물 세포에서 독성 특성을 갖는 것으로 꽤 오랫동안 알려져 왔으며, 따라서 장기간 사용에 바람직하지 않거나 많은 항-염증성 적용을 위해 충분한 적정 약물 농도를 가질 수 없다. 따라서, 일부 구현예에서, 본 조성물에서 차아염소산염의 수준은 제한된다 (예를 들면, 차아염소산, 차아염소산염, 및 Cl₂의 총 농도 (100%로서)에 대해 약 10% 이하, 약 5% 이하, 또는 약 3% 이하). 상기 제형이 차아염소산을 활성제로서 포함하거나 이로 본질적으로 구성될 수 있지만, 일부 구현예에서, 상기 제형은 다른 것 중에서도 차아염소산염, 하이드록사이드, H₂O₂ 및 O₃와 같이 소량의 다른 산화 또는 라디칼 생성 종을 함유한다.

본 발명에 따르면, 차아염소산 제형은 다양한 염증성 병태의 치료를 위해 환자에게 투여될 수 있다. 본원에서 사용된 바와 같이, 용어 "치료하는"은 질환을 예방 (예방적 치료를 통해), 감소, 저해, 완화 또는 관리하기 위해 또는 질환의 진행을 늦추거나 멈추기 위해, 뿐만 아니라 일부 구현예에서, 병태 또는 증상의 개시 또는 재발을 예방하기 위해 환자에게 치료를 제공하는 것을 지칭한다. 예를 들면, 다양한 구현예에서, 본 발명은 급성, 만성, 및 지연된 반응을 포함하는 염증 과정을 저해, 감소, 예방 또는 변경하기 위해 피부를 치료하여 조직의 재생 및/또는 치유를 가능하게 하고/하거나 조직 손상 또는 조직 완전성의 손실을 예방하는 방법을 제공한다.

일부 구현예에서, 본 발명은 만성 염증을 치료하는 방법을 제공한다. 만성 염증은 손상을 복구하기 위한 조직 파괴 및 생물학적 과정이 동시에 진행되는 수주 내지 수개월 동안, 가능하게는 수년 동안 지속될 수 있다. 만성 염증은 림프구, 대식세포, 및 케라틴생성세포와 관련될 수 있으며, 또한 혈관 증식, 섬유증 및/또는 괴사를 포함할 수 있다. 만성 염증은 지속적 감염, 독성 제제에 장기간 노출, 유전병, 및 자가면역 반응을 포함하는 수많은 인자로부터 초래될 수 있다. 만성 염증은 종종 지속적인 손상 부위에서의 사이토카인의 생성에 의해 유지된다.

수포성 유천포창은 표피와 진피 사이의 공간에서 수포(blister) (또는 수포(bullae))의 형성과 관련된, 급성 또는 만성 자가면역 피부 질환이다. 그것은 유형 II 과민 반응으로 분류된다. 가장 초기의 병변은 두드러기로 나타날 수 있지만, 팽팽한 수포는 결국 터질 수 있다. 수포는 헤미데스모솜(hemidesmosome)의 구성요소인, 디스토닌(Dystonin) (수포성 유천포창 항원) 및/또는 유형 XVII 콜라겐 (수포성 유천포창 항원 2)을 표적화하는 IgG 자가항체의 형성에 의해 개시되는, 면역 반응에 의해 형성된다. 항체 표적화 후, 면역조절물질의 캐스케이드는 환부에서 기인하는 중성구, 림프구 및 호산구를 포함하는 면역 세포의 급증을 초래하여 궁극적으로 진피표피 접합부 및 결국 스트레치 수포를 따라 분리를 초래한다. 수포성 유천포창을 위한 종래의 치료는 국소 또는 전신 스테로이드, 또는 더 까다로운 사례의 경우 면역억제제를 포함한다.

수포성 표피박리증 (EB)은 피부 및 점막에서 수포를 유발하는 선천적 결합 조직 질환의 그룹을 지칭한다. EB는 표피와 진피 사이의 고착 결함의 결과로 마찰 및 피부 취약성을 초래한다. 단순 수포성 표피박리증은 전형적으로 손 및 발에 영향을 주는 마찰 부위에서 수포를 나타내는 EB의 형태이다. 접합 수포성 표피박리증은 라미닌 및 콜라겐에 영향을 주는 선천적 질환이며, 기저막 구역의 투명판 내에 수포 형성을 특징으로 한다. 그것은 또한 마찰 부위에서, 특히 손 및 발에서 수포를 나타낸다. 퇴행성 수포성 표피박리증은 피부 및 다른 기관에 영향을 주는 선천적 변이체이며, 유형 VII 콜라겐을 인코딩하는 인간 COL7A1 유전자 내 돌연변이에 의해 야기된다. 만성적 피부 손상 및 기저 면역 비정상의 합병증으로서, EB로 고통받고 있는 사람은 피부의 악성종양 및 지속적인 감염의 위험이 증가한다. 치료는 종종 상처와 병변의 치유를 돕는 것을 목표로, 글루코코르티코이드 및 국소 항생제를 포함한다. 이들 환자에서의 치유 과정은 유전적으로 손상될 수 있다.

포진성 피부염 (DH)은 물 같은 유체로 채워진 수포를 특징으로 하는 만성 수포성 피부 병태이다. DH는 복강 질환의 특정 징후이다. 포진성 피부염은 엉덩이, 뒷목, 두피, 팔꿈치, 무릎, 등, 모발선, 서혜부 또는 얼굴과 같은 신근 표면 상에 보통 대칭적으로 분포된, 강렬히 가려운, 만성 구진물집 발진을 특징으로 한다. 상기 병태는 극도로 가렵다. 포진성 피부염의 첫 번째 징후 및 증상이 강렬한 가려움 및 화끈거림이지만, 첫 번째 가시적인 징후는 작은 구진 또는 소포이다. 포진성 피부염 증상은 만성적이며, 그것은 오락가락하는 경향이 있다. 증상은 통상적으로 복통, 복부팽만 또는 묽은 변 및 피로를 포함하는, 복강 질환의 증상이 동반될 수 있다. 병리학 측면에서, 상기 병태의 제1 징후는 진피 내에서 관측될 수 있다. 포진성 피부염의 주요 자가항원은 케라틴생성세포 분화 동안 세포 엔빌로프 형성에 관여된 세포질 효소인, 표피 트랜스글루타미나제 (eTG)이다. 면역억제 치료제가 때때로 투여되어 상기 병태의 조절에 도움이 되지만 (그리고 대단히 유효하지 않지만), DH는 궁극적으로 글루텐이 없는 식이 (GFD)를 엄격히 준수함으로써 조절된다. GFD의 엄격한 준수는 어려우며, 일부 환자는 기저 면역 활성화로 GFD에 대한 불응 상태를 유지한다.

전신 홍반성 낭창 (SLE 또는 낭창)은 전신 자가면역 질환이다. SLE는 아주 종종 심장, 관절, 피부, 폐, 혈관, 간, 신장, 및 신경계를 손상시킨다. 질환의 경과는 예측할 수 없으며, 병의 기간 (급격한 재발(flare-up))은 차도와 번갈아 나타난다. 피부과 증상은 낭창을 갖는 사람의 무려 70%에서 관측된다. 병변의 3개의 주요 카테고리는 만성적 피부 (원반모양) 낭창, 아급성 피부 낭창, 및 급성 피부 낭창이다. 원반모양 낭창을 갖는 사람은 피부에 두껍고, 적색인 인설성 패치(scaly patch)를 나타낼 수 있다. 유사하게, 아급성 피부 낭창은 뚜렷한 가장자리를 갖는 적색의, 인설성 패치로 나타난다. 급성 피부 낭창은 발진으로 나타난다. 몇몇은 질환과 관련된 전형적인 뺨 발진 (또는 나비형 발진)을 갖는다. 피부과 낭창 증상의 치료 또는 관리는 피부 발진을 위한 코르티코스테로이드 크림을 포함할 수 있다.

일부 구현예에서, 상기 병태는 네더톤 증후군, 어린선 및 장척 과다각화증을 포함하는, 피부 장벽 기능의 선천성 결함이다. 이러한 병태는 피부에서 염증 및 면역 과정을 지속적으로 활성화시켜 상당한 고통과 이환을 초래할 수 있다.

네더톤 증후군은 SPINK5 유전자에서의 돌연변이와 관련된 어린선의 중증, 상염색체 열성 형태이다. 네더톤 증후군은 만성적 피부 염증, 보편적인 가려움증 (가려움), 중증 탈수, 및 부진한 성장을 특징으로 한다. 이러한 장애를 갖는 환자는 "죽상모증"으로도 공지된 모간 결함 (함입성 열모증)을 갖는 경향이 있다. 감염된 개인에서 피부 장벽 기능이 파괴되면 또한 감염 및 알레르기에 대한 감수성이 높아져 아토피 피부염과 유사한 인설성, 불그스름한 피부가 발생한다. 중증인 경우에, 이러한 아토피 징후는 개인의 생애 전체에 걸쳐 지속되며, 출산후 사망률이 높다. 덜 중증인 경우에, 이것은 더 가벼운 연환양 선상어린선으로 발전한다. 환자는 건강한 사람보다 모든 유형의 감염, 특히 반복되는 스타필로코쿠스로의 피부 감염에 대해 더욱 취약하다. 현재의 치료는 스케일링/크래킹을 최소화시키는 보습 제품, 및 지속적 감염을 관리하기 위한 항-감염 치료를 포함한다. 스테로이드 및 레티노이드 제품은 일반적으로 네더톤 증후군에 효과가 없으며, 심지어 상기 병태를 악화시킬 수 있다.

어린선은 주로 유전적 피부 장애 계열이다. 모든 유형의 어린선은 건조하고, 두꺼워지고, 인설성 또는 각질이 일어나는 피부를 갖는다. 많은 유형에서 크래킹된 피부가 나타나며, 이는 물고기의 비늘과 비슷하다고 한다. 증상의 중증도는 가장 가볍고, 가장 흔한 유형 예컨대 심상성 어린선 (이는 정상적인 건조한 피부로 오인될 수 있다)부터 생명을 위협하는 병태 예컨대 할리퀸(harlequin) 유형 어린선까지 엄청나게 다양할 수 있다. 심상성 어린선은 사례의 95% 이상을 차지한다. 어린선의 유형은 그것의 외관 및 그것의 유전적 원인에 따라 분류된다. 동일한 유전자에 의해 야기된 어린선은 중증도 및 증상이 상당히 다를 수 있으며, 상이한 유전자는 유사한 증상을 갖는 어린선을 산출할 수 있다. 어린선의 치료는 종종 피부를 수화시키기 위해 크림 및 완화제 오일의 국소 도포의 형태를 채택한다. 레티노이드도 또한 일부 경우에 사용된다.

장척 각화증 (예를 들면, 장척 과다각화증)은 손바닥과 발바닥의 비정상 비후를 특징으로 하는 장애의 이종 그룹이다. 임상적으로, 장척 각화증의 3개의 상이한 패턴은 미만성, 국소 및 점상 장척 각화증이다. 미만성 장척 각화증은 보통 출생시 또는 생후 몇 개월 내에 분명한, 손바닥 및 발바닥 전체에 걸쳐 고르고 두꺼운 대칭성 과다각화증을 특징으로 한다. 국소 장척 각화증은, 주로 발이지만, 또한 속바닥 및 다른 부위에서 원반형 또는 선형일 수 있는 굳은살 패턴인, 크고 조밀한 케라틴 덩어리가 반복되는 마찰 부위에서 발생하는 장척 각화증의 한 유형이다. 점상 장척 각화증은 많은 작은 케라토스가 장척 표면, 장척 표면 전체를 수반할 수 있거나 그 분포에서 보다 제한적일 수 있는 피부 병변을 수반하는 장척 각화증의 한 형태이다. 치료는 종종 완화제, 국소 레티노이드, 각질용해제, 및 국소 비타민 D 연고 (예를 들면, 칼시포트리올)를 포함한다.

일부 구현예에서, 상기 병태는 피부와 관련된 과증식성 병태, 예컨대 편평상피 세포 암종, 기저 세포 암종, 또는 피부 T-세포 림프종이다. 피부에서의 종양 발달은 염증 세포에 의한 종양 침윤, 및 결과적으로, 사이토카인, 케모카인 및 다른 매개체의 국소 및 전신 생성으로 이어지는 면역 반응이 동반된다. 이러한 염증성 매개체는 암 발달과 관련된다.

편평상피-세포 암종 (SCC)은 피부 표피의 주요 부분인 편평상피 세포의 암이다. SCC는 주요 형태의 피부암 중 하나이다. 그러나, 편평상피 세포는 또한 소화관, 폐, 및 신체의 다른 영역의 라이닝에서 발생하며, SCC는 다른 것 중에서도, 입술, 입, 식도, 방광, 전립선, 폐, 질 및 자궁경부를 포함하는 다양한 조직에서 암의 형태로 발생한다. 상이한 신체 부위의 SCC는 그것의 발현 증상, 병력, 예후 및 치료에 대한 반응에서 엄청난 차이를 나타낼 수 있다. SCC는 조직학적으로 상이한 형태의 암이다. 그것은 상피 세포의 조절되지 않는 증식, 또는 케라틴, 장원섬유 번들(tonofilament bundle) 또는 데스모솜(desmosome), 세포간 부착과 관련된 구조물의 존재와 같이 편평상피-세포 분화의 특정 세포학적 또는 조직 구조 특징을 보여주는 세포로부터 발생한다. 피부의 SCC는 작은 결절로 개시되며, 그것이 확장됨에 따라, 중심이 괴사되고, 딱지 및 결절은 궤양으로 변한다. SCC에 의해 야기된 병변은 종종 증상이 없다. 임상 양상은 매우 가변적이다. 종양은 주위 피부의 수준 아래에 놓일 수 있으며, 결국 궤양을 일으켜 기저 조직을 침입할 수 있다. 종양은 통상적으로 태양에 노출된 부위에서 나타난다. 입술에서, 종양은 작은 궤양을 형성하며, 이는 치유되지 못하고 간헐적으로 출혈한다. 기저-세포 암종 (BCC)과 달리, SCC는 상당한 전이 위험을 갖는다. 전이 위험은 아랫입술 또는 점막 상의 흉터에서 발생하고, 면역억제된 환자에서 발생하는 SCC에서 더 높다. SCC는 일반적으로 외과용 절개, 모즈 수술(Mohs surgery) 또는 전기건조법 및 소파술에 의해 치료된다. 피부 SCC의 치료를 위한 비-외과적 선택은 국소 화학요법, 국소 면역 반응 조절제, 광역학적 요법 (PDT), 방사선요법, 및 전신 화학요법을 포함한다. 국소 요법, 예컨대 이미퀴모드 크림 및 PDT의 사용은 일반적으로 전암성 동소(in situ) 병변에 제한된다. 방사선 요법은 수술이 가능하지 않은 환자를 위한 1차 치료 선택이며, 전이성 또는 고-위험 피부 SCC를 갖는 환자를 위한 보조 요법이다. 전신 화학요법은 전이성 질환을 갖는 환자에게 배타적으로 사용된다.

기저-세포 암종 (BCC)은 또 다른 형태의 피부암이다. 그것은 거의 전이하거나 사멸되지 않는다. 그러나, BCC는 주변 조직을 침입하여 상당한 파괴 및 결함을 유발할 수 있다. 치료는 수술, 방사선, 광역학적 요법 (PDT), 뿐만 아니라 국소 화학요법을 포함한다.

피부-T-세포 림프종 (CTLC)은 난치성 가려움, 및 적색의 인설성 피부를 나타낼 수 있는 비-호지킨 림프종이다. 안정화된 차아염소산 제형은 CTCL과 관련된 불편한 피부 자극을 완화시킬 수 있다.

광선각화증 (AK)은 두꺼운, 인설성 또는 가피성 피부의 전암성 패치이다. 이러한 성장은 흰 피부를 갖는 사람 및 자주 햇볕에 노출되는 사람에게 더 흔하다. 그것은 보통 피부가 태양 또는 실내 태닝 침대로부터의 자외선 (UV) 방사선에 의해 손상될 때 형성된다. AK는 잠재적으로 전-암성으로 간주되며; 치료하지 않고 방치하면, 일종의 암 (예를 들면, 편평상피 세포 암종)으로 변할 수 있따. 이러한 성장의 발달은 피부가 일정 기간 동안 지속적으로 태양에 노출될 때 발생한다. 그것은 보통, 종종 건조하거나 거칠게 느껴지는 두꺼운, 인설성 또는 가피성 부위로서 나타난다. 그것은 어둡거나, 밝거나, 황갈색이거나, 분홍색이거나, 적색이거나, 이들 모두의 조합이거나, 주변 피부와 같은 색을 가질 수 있다. 광선각화증 병변은 통상적으로 크기가 2 내지 6 밀리미터의 범위이지만, 직경이 수 센티미터가 되도록 성장할 수 있다. 그것은 종종 피부의 태양-노출된 부위에서 나타난다. 그것이 피부의 태양-손상과 관련되기 때문에 AK를 갖는 대부분의 사람은 하나 이상을 갖는다. 종래의 치료는 5-플루오로우라실 크림을 포함한다. 일부 구현예에서에 따르면, HOCl 제형은 국소 항-염증제로서 AK에 대해 효과적이다.

예를 들면, 너무 많은 태양 노출로부터 초래되는 UV 손상의 범위는 건조한 피부 (피부가 수분과 에센셜 오일을 잃어버리기 때문에)부터 일광 화상에 이를 수 있다. 가벼운 일광 화상은 단지 피부의 동통성 발적을 야기하지만, 더 심각한 경우는 유체가 채워진 작은 범프 또는 더 커진 수포를 초래할 수 있다. 장기간 태양 노출은 광선각화증을 초래할 수 있다. UV 손상된 피부의 치료는, 종래의 보습제가 불충분할 때, 항-염증성 약물, 예컨대 이부프로프렌(ibuprofren) 또는 아스피린을 포함할 수 있다.

일부 구현예에서, 상기 병태는 아토피 피부염 또는 접촉 피부염, 건선, 포진성 피부염, 유육종증, SLE, 쇼그렌 증후군, 또는 알러지성 반응과 같이, 본질적으로 면역학적 병태이다. 이러한 구현예에서, 차아염소산 제형은 기저 피부 면역학을 약화시키고/시키거나 변경시키면서, 병변을 치유하고 예방하는 것을 돕는다.

아토피성 습진으로도 공지된 아토피 피부염 (AD)은 가려운, 적색의, 팽윤되고 크래킹된 피부를 나타낸다. 맑은 유체는 감염된 부위로부터 기인할 수 있으며, 이는 종종 경시적으로 두꺼워진다. 그것은 전형적으로 소아기에 개시되며, 수년 내에 심각하게 변한다. 1세 미만의 소아에서는 신체의 많은 부분이 영향을 받을 수 있다. 이들이 나이가 들수록 무릎 뒤쪽과 팔꿈치 앞쪽이 발진의 가장 흔한 부위가 된다. 성인에서는 손과 발이 가장 많은 영향을 받는다. 스크래칭(scratching)은 증상을 악화시키고, 영향을 받은 사람은 피부 감염의 위험이 증가한다. 아토피 피부염을 갖는 많은 사람은 고초열 또는 천식을 나타낸다. 그 원인은 알려져 있지 않지만, 유전학, 면역계 기능이상, 환경적인 노출, 및 피부의 투과성과 관련된 어려움을 수반하는 것으로 여겨진다. 진단은 전형적으로 징후 및 증상을 기초로 한다. 종래의 치료는 악화시키는 것의 회피, 매일 목욕 후 보습 크림 도포, 발적이 생길 때 스테로이드 크림 도포, 및 가려움을 돕는 약물을 수반한다. 광선요법은 일부 사람에게 유용할 수 있다. 경구 스테로이드는 다른 조치가 효과적이지 않은 경우 가끔 사용될 수 있다. 항생제 (입으로 투약 또는 국소로 투여)는 박테리아 감염이 발생한 경우 투여될 수 있다.

건선은 비정상적인 피부의 패치를 특징으로 하는 오래-지속되는 자가면역 질환이다. 이러한 피부 패치는 전형적으로 적색이며, 가렵고, 인설성이다. 그것은 작고 국재화된 적용범위부터 신체 전체 적용범위까지 중증도가 다를 수 있다. 피부 손상은 그 지점에서 건선성 피부 변화를 일으킬 수 있다. 5가지 주요 유형의 건선이 있다: 판상, 적상, 역위, 농포성 및 홍피성 건선. 심상성 건선으로도 공지된 판상 건선은 사례의 약 90%를 차지한다. 국소 제제는 전형적으로 가벼운 질환을 위해 사용되며, 중간 정도의 질환에 대해서는 광선요법이, 그리고 중증 질환에 대해서는 전신 제제가 사용된다. 강력한 코르티코스테로이드에 의한 이점이 관측되었다. 비타민 D 유사체는 일부 사례에서 효과적이며, 코르티코스테로이드 요법과 병용될 수 있다. 보습제 및 완화제는 때때로 광선요법과 함께 건선성 플라크의 제거를 돕는데 사용된다.

건선 환자의 대다수는 전신 치료가 중단된 후 건선의 재발을 경험한다. 건선에 대해 빈번하게 사용되는 비-생물학적 전신 치료는 메토트렉세이트, 사이클로스포린, 하이드록시카바마이드, 푸마레이트 예컨대 디메틸 푸마레이트, 및 레티노이드를 포함한다. 메토트렉세이트 및 사이클로스포린은 면역계를 억제하는 약물이며; 레티노이드는 비타민 A의 합성 형태이다. 이러한 제제는 또한 건선성 홍피증을 위한 1차 치료제로 간주된다. TNF-α를 표적화하는 몇 개의 단클론성 항체 (예를 들면, 인플릭시맙, 아달리무맙, 골리무맙 및 세르톨리주맙 페골) 및 하나의 재조합 TNF-α 디코이 수용체(decoy receptor), 에타네르셉트는 건선의 치료를 위해 개발되었다. 추가의 단클론성 항체는 전-염증 사이토카인 인터류킨-12, 인터류킨-23 및 인터류킨-17에 대해 개발되었으며, 항 -TNF-α 제제와 상이한 지점에서 염증성 경로를 저해한다. T 세포를 표적화하는 2개의 약물이 개발되었다 (에팔리주맙 및 알레파셉트). 건선을 갖는 개인은 이들 생물 제제에 대한 중화 항체를 발달시킬 수 있다. 또한, 이러한 제제로의 치료는 고가이다.

일부 구현예에서, 환자는, 일부 구현예에서 상기 언급된 것들을 포함하는 기저 피부 또는 면역 병태와 관련된 소양증을 갖는다. 차아염소산 제형은 인식할 수 있는 (예를 들면, 객관적인) 염증 반응 또는 자극이 없는 부위를 포함하여, 가려움을 퇴치하기 위해 투여될 수 있다. 예를 들면, 그와 같은 병태는 물리적 인자 (예컨대 자외선 방사선, 열, 냉기, 바람), 일반적인 화학적 스트레스 (예를 들면, 화장품, 비누, 물, 오염), 생리적 스트레스 또는 장애, 약물 남용, 호르몬 상태 (예를 들면, 월경 주기), 또는 다른 전신 병과 함께 민감한 피부로부터 야기될 수 있다. 피부 염증의 객관적인 지각이 없는 경우에도, 차아염소산은 가려움 (예 : 가려움증)과 관련된 주관적인 찌르는 느낌, 화끈거림, 온기 및 압박감을 감소시키는데 유용하다. 예를 들면, 일부 구현예에서, 상기 대상체는 예를 들면 약물 남용 또는 금단, 정신병, 조병, 우울증, 스트레스, 불안, 또는 강박 장애와 관련될 수 있는 심인성 가려움을 갖거나 갖는 것으로 확정된다. 다른 구현예에서, 가려움은 신경성 가려움 즉, 예를 들면, 혈액성 장애 (진성 적혈구증가증), 림프증식성 질환 (예를 들면, 백혈병, 호지킨 림프종, 세자리 증후군(Sezary syndrome)), 담즙정체증, 간 질환, 내분비 질환, 또는 만성적 신장 질환과 같은 피부 외의 부위에서 발생하는 질환에 부차적인 신경성 가려움이다. 일부 구현예에서, 환자는 소양성 (가려운) 결절을 특징으로 하는 피부 질환인 결정성 양진을 갖는다. 환자는 종종 스크래칭에 의해 야기된 다수의 찰상성 병변을 나타낸다. 다른 구현예에서, 차아염소산 제형은 어린선과 관련된 가려움을 퇴치하기 위해 투여된다.

차아염소산 제형은, 예를 들면, 유독한 서브스턴스과의 접촉, 피부에 영향을 주는 유전병, 상해 (예를 들면, 지속적인 스크래칭으로부터 초래되는 것을 포함하는 악화되거나 손상된 피부), 감염, 자가면역 반응, 가려움 및/또는 두드러기로 나타나는 전신 자가면역 반응, 면역 결핍, 과민증 (유형 I, II, III, 또는 IV의 과민증), 세포 히스타민 및 전-염증 사이토카인과 관련된 알러지성 반응을 포함하는 알러지성 반응 중 하나 또는 이들의 조합으로부터 초래되는 염증을 치료하는데 유용하다. 차아염소산 제형이 유익할 수 있는 추가의 병태는 피부와 관련된 유육종증, 천포창 (예를 들면, 심상성 천포창 또는 낙엽성 천포창), 다형 홍반, 두드러기 (만성적 두드러기 포함), 선택적 면역글로불린 M 결핍, 발한성 외배엽성 이형성증 (Hidrontic Ectodermal Dysplasi; HED), 쇼그렌 증후군, 접촉 피부염, 주사(rosacea) (주사와 관련된 염증성 병변의 치료 포함), 여드름 (염증성 여드름 포함), 및 피부 알러지를 포함한다. 일부 구현예에서, 차아염소산 제형은 가려움 및 장애로부터의 불편을 완화시키고, 증상의 일반적인 완화를 제공하고 질환의 중증도를 감소시킬 수 있다. 일부 구현예에서, 차아염소산은 박테리아, 마이코플라즈마, 바이러스, 또는 무좀과 같은 피부 진균을 포함하는 진균을 포함하는 피부 병원체 살균을 위해 인간 또는 동물에게 투여된다. 일부 구현예에서, 차아염소산 제형은 건강한 피부 미생물군집을 얻고/얻거나 유지하기 위해 스타필로코쿠스(Staphylococcus)와 같은 공생적 미생물의 과-군집화를 치료하거나 예방한다. 이들 구현예는 피부 미생물군집이 공생적 유기체의 과성장을 특징으로 하는 일부 병태 예컨대 다른 것 중에서도 아토피 피부염 또는 건선의 유지 또는 치료에 중요할 수 있다.

다양한 구현예에서, 차아염소산은, 예를 들면, 건선의 경우에 코르티코스테로이드, 비타민 D 연고 (또는 비타민 D 유사체), 레티노이드, 진조절, 면역억제제, 광선요법, 항히스타민제, 항-감염제 (예를 들면, 항생제 또는 항진균제), 또는 생물 제제로의 종래의 치료에 대한 대안 또는 보조 요법으로 적용된다. 비제한적으로, 적응증에 대한 다양한 종래의 치료는 본 명세서에 개시되어 있다. 일부 구현예에서, HOCl 제형은 코르티코스테로이드 대신 사용된다.

염증성 병태는 임의의 연령의 인간 또는 동물 환자 (소아 및 노인 환자 포함) 및/또는 면역무력화된 환자에게 존재할 수 있다. 예시적인 동물 환자는 개, 고양이, 말, 양, 소, 염소, 돼지, 및 기니아 피그와 같은 포유동물을 포함한다. 다양한 구현예에서, 환자는 인간 환자이다. 본 발명은 또한 그와 같은 염증성 병태를 위한 예방적 케어 (예방적 용도 포함) 또는 그와 같은 병태의 예방을 고려하며, 여기서 환자는 그와 같은 병태 뿐만 아니라 항미생물제 또는 스테로이드 치료, 또는 레티노이드, 비타민 D 연고, 면역억제제, 또는 생물학적 항-염증제로의 치료로 완전히 호전되지 않은 병태에 유전적으로 또는 환경적으로 걸리기 쉽다. 소아 환자는 영아, 소아 및 청소년을 포함하며, 연령 제한은 보통 출생시부터 최대 18세 (미국의 경우 21세)의 범위이다. 일부 구현예에서, 환자는 12세 미만이거나, 또는 영아이다. 본 개시내용에 따르는 노인 환자 60세가 넘는 개인을 포함한다. 면역무력화된 환자는 면역억제성 약물의 투여, 화학요법, 조사, 영양실조, 유전병, 또는 특정 질환 과정 예컨대 후천성 면역결핍 증후군 (AIDS)에 의해 면역 반응이 약화된 환자를 포함한다.

일부 구현예에서, 피부의 환부는 정상의 건강한 피부와 비교하여 알칼리성 pH를 특징으로 할 수 있다. 그와 같은 구현예에서, 약한-산성 pH의 차아염소산은 피부를 치유 및 건강한 재생에 더 도움이 되는 pH로 만드는 것을 돕는다. 일부 구현예에서, 더 알칼리성 피부는 특정 미생물 (예를 들면, 스타필로코쿠스 종)의 과-군집화와 관련되며, 반면에 약산성 pH는 건강한 피부 미생물군집에 더 도움이 된다. 또한, 일부 구현예에서, 온전한 그러나 염증성 피부로의 적용은 조직-손상 염증 반응을 저해 또는 감소시켜 세포 (예를 들면, 진피 섬유아세포 및/또는 케라틴생성세포)를 치유 과정과 일치하는 방식으로 증식시킴으로써 건강한 피부 재생 및 장벽 완전성을 촉진시킨다. 더 나아가, HOCl은 적용된 수준에서 이들 세포에 대해 세포독성이 아니다. 치유 환경은 염증성 조직의 미생물 부담을 감소시킴으로써 더욱 도움이 되며, 그렇지 않으면 장벽 완전성의 손실로 인해 감염이 야기될 수 있다. 따라서, 다양한 구현예에서, 차아염소산 제형은 미생물 부담의 감소, 염증 감소, 변경되거나 균형있는 피부 및/또는 전신 면역, 소양증 감소, 향상된 피부 세포 재생, 및 정상화된 피부 pH 중 하나 이상을 초래한다.

차아염소산 제형은 질환 증상 (가려움 포함)을 퇴치하고/하거나 조절하기 위해 필요에 따라 환부에 적용될 수 있거나, 또는 더 정확한 레지멘을 사용하여, 예컨대 1일 약 1회, 또는 1일 1 내지 약 10회, 또는 1일 1 내지 약 5회, 또는 1일 1 내지 약 3회 (예를 들면, 1일 약 2회) 적용될 수 있다.

일부 구현예에서, 차아염소산 제형은 증상 또는 급격한 재발을 조절하기 위해 1 내지 약 12 주, 또는 1 내지 약 10 주, 또는 1 내지 약 8 주, 또는 1 내지 약 6 주, 또는 1 내지 약 4 주 동안 지속되는 제형의 레지멘과 같이 주기적으로 적용된다. 일부 구현예에서, 상기 레지멘은 약 1 또는 2 주 동안 지속된다. 일부 구현예에서, 차아염소산 제형은 증상의 급격한 재발 (예를 들면, 수포, 범프, 병변, 또는 가려움의 형성)을 예방하거나 또는 이의 중증도 및/또는 빈도를 감소시키기 위해 급격한 재발 사이에 사용된다. 이들 또는 다른 구현예에서, 차아염소산 제형은 종래의 치료 예컨대 코르티코스테로이드, 면역억제제, 국소 비타민 D, 레티노이드, 및/또는 항생제 사이에 (그러나 이들과 동시에는 아님) 사용된다. 일부 구현예에서, HOCl 제형은 국소 또는 경구 코르티코스테로이드와 함께 사용되며, 일부 구현예에서, 더 낮은 용량 또는 빈도의 스테로이드 사용을 가능하게 한다. 일부 구현예에서, HOCl은 코르티코스테로이드 대신 사용되어 코르티코스테로이드 사용과 관련된 부작용 없이 장기간 사용을 가능하게 한다.

일부 구현예에서, 차아염소산 제형은 특히 그러나 비배타적으로 만성적 병태를 치료하는 경우에 장기간 동안 적용된다. 일반적으로, 만성적 병태는 치료에도 불구하고 제거되지 않는 병태이며, 따라서 치료법은 염증성 증상을 감소, 저해 또는 예방하여 (예방적 치료를 통해) 상기 병태를 관리하기 위한 것이다. 장기적인 사용은 일반적으로 적어도 약 6 개월, 적어도 약 1 년, 적어도 약 2 년 이상 동안의 치료를 포함한다. 차아염소산 제형은 일부 구현예에서 연속적으로 사용될 수 있다.

본 발명의 특정 구현예에서, 차아염소산은 코르티코스테로이드, 비타민 D 연고 (또는 비타민 D 유사체), 레티노이드, 진조절, 면역억제제, 국소 화학요법, 및 항-감염제 (예를 들면, 항생제 또는 항진균제) 중 1종 이상을 포함하는 또 다른 치료제와 배합하여 제형화되거나 투여된다. 치료제의 비-제한적인 예는 항-미생물제 예컨대 항생제, 항바이러스제, 항진균제 및 항-기생충제, 면역-조절물질/억제제 항-염증제, 항히스타민제, 진조절, 국소 마취제, 항산화제 예컨대 비타민, 및 보습제를 포함한다. 예를 들면, 차아염소산은 항생제 예컨대 바시트라신, 네오마이신, 네오스포린, 프라마이세틴, 푸시딘산, 클로르암페니콜, 겐타마이신, 토브라마이신, 세프트리악손, 설프아세트아미드, 에리트로마이신, 겐타마이신, 시프로플록사신, 오플록사신, 세폭시틴, 세포탁심, 스펙티노마이신, 테트라사이클린, 독시사이클린, 및 아지트로마이신; 항바이러스제 예컨대 아사이클로비르, 발라사이클로비르, 팜시클로비르, 및 오셀타미비르; 항-진균제 예컨대 케토코나졸, 플루코나졸, 이트라코나졸, 보리코나졸, 테르비나핀, 및 나이스타틴; 항-기생충제 예컨대 메트로니다졸, 이베르멕틴, 피란텔 파모에이트, 알벤다졸, 및 아토바쿠온-프로구아닐; 면역-조절물질/억제제 예컨대 탈리도마이드, 레날리도마이드, 아프레밀라스트, 사이클로스포린, 프레드니손, 프레드니솔론, 및 타크롤리무스; 코르티코스테로이드, 및 NSAID 예컨대 아스피린, 이부프로펜, 나프록센 나트륨, 셀레콕십; 항히스타민제 예컨대 디펜히드라민, 로라타딘, 펙소페나딘, 시메티딘, 라니티딘, 올로파타딘, 시프록시판, 및 크로모글리케이트; 진조절 예컨대 아세트아미노펜/파라세타몰, 부프레노르핀, 코데인, 메페리딘, 및 트라마돌; 국소 마취제 예컨대 에피네프린, 리도카인, 부피바카인, 및 벤조카인; 항산화제 예컨대 비타민 A & E; 국소 비타민 D 연고, 보습제 예컨대 실리콘, 완화제, 라놀린, 광유, 우레아, 알파-하이드록시산, 글리세린, 지방산, 세라미드, 콜라겐 또는 케라틴과 함께 제형화되거나 투여될 수 있다.

차아염소산 제형은 차아염소산 및 다른 산화 종을 이미 기재된 양 (예를 들면, 이용가능한 유리 염소 또는 AFC)으로 함유하며, 반응성 산소 종으로서 주로 HOCl을 제공하는 피부-친화적인 pH (예컨대, 약 5 내지 약 7)에서 유지된다. 상기 제형은, 제형을 보관-안정하게 하고, 피부의 국소 치료를 위한 원하는 물리적 특징을 제공하는 구성요소를 추가로 포함한다.

본 조성물은 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함할 수 있다. 적합한 담체의 비제한적 예는 헥토라이트, 실리케이트, 플루오로실리케이트, 벤토나이트, 오일 에멀젼, 사이클로메티콘, 폴리비닐 알코올, 포비돈, 하이드록시프로필 메틸 셀룰로오스, 폴록사머, 카복시메틸 셀룰로오스, 하이드록시에틸 셀룰로오스, 및 정제수를 포함한다. 본 조성물은 또한 다양한 다른 성분, 예컨대 등장화제, 버퍼, 계면활성제, 보조용매, 점도 형성제(viscosity building agent), 보존제 및 다른 치료제를 포함할 수 있다.

점도 향상제의 예는, 비제한적으로, 국소 적용을 위한 약제학적으로-허용가능한 실리케이트, 다당류, 예컨대 하이알루론산 및 그것의 염, 콘드로이틴 설페이트 및 그것의 염, 덱스트란, 셀룰로오스 계열의 다양한 폴리머; 비닐 폴리머; 및 아크릴산 폴리머 등을 포함한다. 예를 들면, 본 조성물은 1 내지 400,000 센티푸아즈 ("cps")의 점도를 나타낼 수 있다. 일부 구현예에서, 본 조성물은 실리케이트-기반 담체 (예를 들면, 플루오로실리케이트 담체)를 포함하는 하이드로겔이다. 예를 들면, 실리케이트는 플루오로실리케이트 염 예컨대 나트륨 마그네슘 플루오로실리케이트 또는 나트륨 리튬 마그네슘 플루오로실리케이트를 포함할 수 있다. 차아염소산 용액은 하이드로겔을 제조하기 위해 실리케이트 담체와 함께 분산 매질로서 사용될 수 있다. 상기 제형은 일부 구현예에서 약 0.5 mS/cm 내지 약 12 mS/cm, 예컨대 약 1 mS/cm 내지 약 10 mS/cm의 전도도를 갖는 하이드로겔일 수 있다. 하이드로겔은 실리케이트-기반 담체, 예컨대 0.5% 내지 약 5%의 나트륨 마그네슘 플루오로실리케이트로부터 제조될 수 있으며, pH를 표적화하기 위해 추가의 버퍼를 이용할 수 있다. 예시적인 버퍼는 인산 또는 인산일나트륨과 인산의 배합물이다.

등장화제와 관련하여, 그와 같은 제제는 조성물의 긴장성을 조정하기 위해 이용될 수 있다. 예를 들면, 염화나트륨, 염화칼륨, 염화마그네슘, 염화칼슘, 덱스트로오스 및/또는 만니톨을 조성물에 부가하여 생리적 긴장성에 근접할 수 있다. 그와 같은 양의 등장화제는, 부가되는 특정 제제 및 조성물의 유형에 따라 가변적일 것이다. 차아염소산 제형은 생리적인 유체에 대해 고장성, 저장성, 또는 등장성일 수 있지만, 일부 구현예에서는 저장성이다. 상기 제형은 다양한 수준의 염분, 예컨대 0.01 내지 약 2.0%를 함유할 수 있다. 일부 구현예에서, 상기 제형은 약 0.02% 내지 약 0.9% w/v NaCl을 함유한다. 일부 구현예에서, 상기 제형은 약 0.01 내지 2.0% w/v의 1종 이상의 염, 예컨대 할라이드 염, 예를 들면 NaCl, KCl, 또는 염 또는 할라이드 염의 혼합물을 함유한다. 염, 또는 할라이드 염은 나트륨, 칼륨, 칼슘 또는 마그네슘과 같은 알칼리 금속 또는 알칼리토 금속의 염일 수 있다.

버퍼 및 pH 조정제와 관련하여, 인산나트륨, 인산칼륨, 탄산칼륨, 중탄산나트륨, 붕산나트륨 또는 붕산, 인산, 또는 다른 적합한 산이 본 조성물에 부가되어 표적 pH를 달성하고/하거나 저장 조건 하에 pH 드리프트(drift)를 방지할 수 있다. 특정 농도는 이용되는 제제에 따라 가변적일 것이다. 그러나, 바람직하게는, 버퍼 또는 pH 조정제는 표적 pH를 pH 4-7의 범위 또는 본 명세서에 기재된 바와 같은 범위 내에서 유지시키도록 선택될 것이다. 일부 구현예에서, 상기 제형은 실리케이트-기반 담체를 이용하는 하이드로겔이며, 하기에서 더욱 완전히 기재된 바와 같이 HOCl을 안정화시키기 위한 중탄산나트륨 (예를 들면, 500 내지 2000 mg/L)을 포함하며, 약간 산성 pH (예를 들면, 5 내지 6.5)를 표적화하기 위한 인산을 포함한다. 상기 제형은 약 500 내지 약 50,000 cP, 예컨대 약 1000 내지 약 40,000 cP, 또는 1000 내지 약 30,000 cP의 점도를 가질 수 있다. 일부 구현예에서 상기 제형은 일부 구현예에서 10 mS/cm 미만, 예컨대 약 0.5 내지 약 5 mS/cm, 예컨대 0.5 내지 약 3 mS/cm, 또는 약 1 또는 약 2 mS/cm의 전도도를 갖는다.

계면활성제와 관련하여, 종래의 제형에 유용한 다양한 계면활성제가 이용될 수 있다. 예시적인 계면활성제는 크레모포어(CREMOPHOR) EL, 라우르아민 옥사이드, 미리스틸 디메틸아민 옥사이드, 폴리옥실 20 세토 스테아릴 에테르, 폴리옥실 40 수소화된 피마자유, 폴리옥실 23 라우릴 에테르 및 폴록사머 407을 포함한다.

보존제와 관련하여, HOCl이 보존제로 기능할 것이기 때문에 추가의 항미생물제는 필요하지 않다.

차아염소산은 매우 불안정하며, 높은 강도 용액 (예를 들면, 몇 백 ppm 초과의 AFC) 뿐만 아니라 종종 불안정한 다른 제형 성분을 사용할 때 문제가 더 어려워졌다. 따라서, 일부 구현예에서, 제형은 미국 특허 8,871,278 (이것은 본 명세서에 참조로서 그 전체가 편입되어 있음)에 개시된 바와 같이 안정화 양의 용해된 무기 탄소 (DIC)를 포함한다. 예를 들면, 상기 제형은, 예를 들면, 나트륨, 칼륨, 칼슘, 또는 마그네슘과 같은 알칼리금속 또는 알칼리토 금속의 바이카보네이트 또는 카보네이트로서 편입될 수 있는 안정화 양의 DIC를 이용한다. 일부 구현예에서, 바이카보네이트 또는 카보네이트는 차아염소산의 형성 전에 (예를 들면, 전기화학적 처리에 의해) 부가되며, 다른 구현예에서, 바이카보네이트 또는 카보네이트는 전기화학적 처리 후 부가된다. 예를 들면, 바이카보네이트(들) 또는 카보네이트(들)는 전구체 수용액 (예를 들면, 물) 또는 건식 전해질에 함유될 수 있고/있거나 전기분해된 용액에 또는 제형화 동안 편입될 수 있다.

DIC는 경시적으로 제형의 pH 또는 AFC 함량의 변화와 관련하여 결정될 수 있는 "안정화 양"으로 편입된다. 일반적으로, 제형은, AFC의 양이 약 6 개월 동안 초기 값의 약 75% 아래로 떨어지지 않는 경우 안정화된 것으로 간주된다. 특정 구현예에서, AFC 함량은 제형의 생산일로부터 적어도 1 년 동안 안정화된다. 또한, 제형의 안정성은 pH와 관련하여 결정될 수 있다. 일반적으로, 제형은, pH가 약 6 개월 동안 1 단위까지 변화하지 않은 경우 안정화된 것으로 간주된다. 특정 구현예에서, pH는 제형의 생산일로부터 적어도 1 년 동안 안정화된다. 제형은 더 높은 안정성을 위해 25℃ 또는 20℃ 이하에서 보관되어야 한다. 25℃ 및 20℃는 안정성의 결정을 위한 참조 온도이다. 안정성 시험을 위해, 용액 또는 제형은 HDPE 병에 포장되고, 암소에서 보관되고, 미개봉된 채로 유지된다. 제형은 일부 구현예에서 사용시까지 4℃에서 보관될 수 있다.

DIC (예를 들면, 카보네이트 또는 바이카보네이트)의 안정화 양은 AFC 함량과 관련하여 결정될 수 있다. 예를 들면, 특정 구현예에서, 카보네이트 또는 바이카보네이트의 안정화 양은 AFC 수준에 대해 약 5:1 내지 1:5 몰비, 또는 AFC 수준에 대해 약 2:1 내지 약 1:2의 몰비이다. 일부 구현예에서, 바이카보네이트 또는 카보네이트는 AFC 함량 (예를 들면, 차아염소산 함량)에 대해 적어도 등몰량으로 존재한다. 또 다른 구현예에서, DIC (예를 들면, 바이카보네이트 또는 카보네이트)는 AFC 함량에 대해 약 5:1, 약 4:1, 약 3:1, 약 2:1, 약 1:1, 약 1:2, 약 1:3, 약 1:4, 또는 약 1:5로 존재한다. 다양한 구현예에서, 다른 완충 구성요소 예컨대 인산염 버퍼가 또한 이용된다. 예를 들면, 약 200 ppm 내지 약 500 ppm의 AFC 함량을 갖는 제형의 경우, 카보네이트 또는 바이카보네이트는 제형을 안정화시키기 위해 약 300 mg/L 내지 약 1500 mg/L의 양으로 존재할 수 있다. 특정 구현예에서, 그와 같은 제형은 약 400 내지 약 1000 mg/L의 카보네이트 또는 바이카보네이트를 편입시켜 안정화된다. 특정 구현예에서, 제형은 500 내지 1000 ppm 범위의 AFC를 가지며, 약 500 내지 약 2000 mg/L 범위의 중탄산나트륨을 포함하며, 5 내지 7 범위의 pH를 갖고, 2 내지 5% (예를 들면, 약 3% 또는 약 4%)의 나트륨 마그네슘 플루오로실리케이트를 포함한다.

이론에 의한 구속됨 없이, 일반적으로 카보네이트, 바이카보네이트, 카본산 및 용해된 CO₂를 포함하는 용해된 무기 탄소 (DIC)는 본 명세서에 기재된 용액 및 제형에 의해 표적화된 pH 범위에서 낮은 또는 최소의 완충 용량을 제공한다. 그럼에도 불구하고, 이들 용액은 효과적으로 안정화되어 용액 및 조성물은 "주문식" 생산에 의존하지 않는다. 안정화 효과는, 부분적으로, DIC의 유리 라디칼 소거 능력에 의한 HOCl의 분해 지연에 기인할 수 있다.

차아염소산이 일부 구현예에 따라서 화학적으로 (예를 들면, 차아염소산염의 산성화에 의해) 생성될 수 있지만, 차아염소산은 또한 전기화학적으로도 생성될 수 있다. 차아염소산의 전기화학적 생산은 격막-유형 전해 전지에서 할라이드-기반 전해질의 처리에 의해서이다. 염수의 전기화학적 처리는, 예를 들면, 미국 특허 번호 7,303,660, 7,828,942 및 7,897,023 (이들은 본 명세서에 참조로서 그 전체가 편입되어 있음)에 기재되어 있다.

안정화된 제형은 임의의 적합한 컨테이너, 예컨대 임의의 적합한 플라스틱병 또는 유리병, 또는 백 (예를 들면, 플라스틱 백), 튜브, 또는 캔 (예를 들면, 스프레이 또는 에어로졸)을 사용하여 판매용으로 포장될 수 있다. 특정 컨테이너 물질은 저장 수명에서 이점을 제공할 수 있다. 특정 구현예에서, 포장재는 CO₂ 및 O₂와 같은 종에 대해 최소 가스 투과성을 갖는다 (예를 들면, 비-투과성이다). 따라서, 이들 컨테이너는 안정제를 CO₂ 형태로 손실시키지 않으면서 용해된 무기 탄소의 안정화 양을 유지한다. 컨테이너는 투명하거나 또는 불투명하여 빛에 의해 침투될 수 없다. 컨테이너의 용적이 안정성 및 저장수명에 영향을 주는 것으로 고려되었지만, 본 명세서에 기재된 제형은 약 50 mL 내지 약 2 리터, 또는 약 100 mL 내지 약 1 리터의 범위일 수 있다. 예시적인 컨테이너는 약 50 ml, 약 100 ml, 약 125 ml, 약 250 ml, 약 0.5 리터, 약 1 리터, 약 2 리터, 약 3 리터, 약 4 리터, 약 5 리터, 또는 약 10 리터의 단위 용적을 갖는다.

실시예

실시예 1: 하이드로겔 제형

안정화된 차아염소산 용액을 함유하는 하이드로겔 제형을 개발했다. 바이카보네이트 또는 용해된 무기 탄소는 용액의 이온 강도 또는 전기전도도에 최소의 영향만을 갖는다. 따라서, 약 4 내지 약 7.5의 pH 범위 (예를 들면, 약 6)에서 HOCl 용액의 안정화 이외에, 바이카보네이트 또는 카보네이트는 표적화된 pH에서 이온 강도에 영향을 주지 않아 특히 낮은 이온 강도가 중요한 겔 제형에서 분산 매질로서 200 ppm의 이용가능한 유리 염소를 갖는 차아염소산을 사용할 수 있게 한다.

낮은 이온 강도 차아염소산 용액 (전도도 ≤1 mS/cm (즉, 센티미터당 밀리지멘스(millisiemen))), AFC=300 ppm, pH 5.3이 3% 나트륨 마그네슘 플루오로실리케이트를 함유하는 하이드로겔 제형에 사용되었다. 4% 초과의 나트륨 마그네슘 플루오로실리케이트는 동일한 pH 및 AFC 함량을 갖는 8 mS/cm의 HOCl로 제조된 동일한 점도의 하이드로겔의 생성을 위해 필요했다. 분산 매질로서의 낮은 이온 강도 HOCl 용액은 물리적 외관 및 생성물 안정성에 부정적인 영향을 주지 않으면서 최종 생성물에서 pH 최적화를 위한 다른 완충제의 부가를 가능하게 한다. 겔화제가 건조 버퍼 그 자체라는 사실로 인해, 최종 생성물에서 pH 최적화를 위해 다른 버퍼를 첨가할 수 있는 것은 유익할 수 있다.

또 다른 예에서, 차아염소산 용액, AFC 350 ppm, pH 5.3, 염분 4 g/l (전도도 8 mS/cm)가 4% F₁₂MgNa₂Si₂ (나트륨 마그네슘 플루오로실리케이트)를 함유하는 하이드로겔의 생성에 사용되었다. 생성된 하이드로겔은 33,000 센티푸아즈 (cP)의 점도 및 pH 8.2를 나타냈다. pH를 "피부-친화적인" 범위로 가져오기 위해, 인산을 완충제로서 첨가했다. 최종 하이드로겔은 경시적으로 pH 6에서 6.8로 pH 변화를 나타냈다. 추가의 버퍼는 겔 점도가 220 cP로 변화하고, 전도도가 10 mS/cm로 증가함에 따라 겔 점도에 의해 제한된다.

낮은 이온 강도 차아염소산, AFC=370 ppm은 실질적으로 미국 특허 번호 7,897,023 (이것은 본 명세서에 참조로서 그 전체가 편입되어 있음)에 기재된 바와 같이 염화나트륨의 전기화학적 처리에 의해 생성되고, 용해된 무기 탄소 (DIC)의 초기 형태로서 500 ppm의 NaHCO₃에 상응하는 건조 중탄산나트륨을 갖는 용기에서 수집되었다. 이러한 공정에 의해 생성된 HOCl pH 5.2 및 전도도 0.8 mS/cm를 겔 제제를 위한 분산 매질로 사용했다. 3%의 나트륨 마그네슘 플루오로실리케이트를 겔화제로서 사용했다. 하이드로겔은 초기 pH 8.4 및 약 1 mS/cm의 전도도로, 25 분 미만 내에 약 10,000 cP의 점도로 형성되었다. 인산을 0.25% 미만의 양으로 부가하여 하이드로겔의 pH를 피부-친화적인 범위 (약 pH 5.5-5.8)로 낮추었다. 2,000 cP 초과의 점도를 갖는 하이드로겔이 형성되었다.

또 다른 예에서, 낮은 이온 강도 차아염소산 (AFC = 1,500 ppm)은 중탄산나트륨 용액 (70g/L)을 HOCl 용액 스트림에 주입하는 것과 함께 미국 특허 번호 7,897,023에 기재된 바와 같이 제조했다. 이러한 공정에 의해 생성된 HOCl 용액 pH 5.2 및 전도도 2.0 mS/cm를 겔 제제를 위한 분산 매질로 사용했다. 4%의 나트륨 마그네슘 플루오로실리케이트를 겔화제로서 사용했다. 모든 겔화제가 분산된 후 2% 사이클로메티콘을 완화제로서 첨가했다. 하이드로겔은 초기 pH 8.4로, 25 분 미만 내에 약 100,000 cP의 점도로 형성되었다. 2% 인산을 0.5% 미만의 양으로 서서히 부가하여 하이드로겔의 pH를 피부-친화적인 범위 (약 pH 5.5-5.8)로 낮추었다. 20,000 cP 초과의 점도를 갖는 하이드로겔이 형성되었다.

낮은 이온 강도 차아염소산 (AFC = 1,500 ppm)은 중탄산나트륨 용액 (70g/L)을 HOCl 용액 스트림에 주입하는 것을 포함하여, 미국 특허 번호 7,897,023에 기재된 바와 같이 제조했다. 이러한 공정에 의해 생성된 HOCl 용액 pH 5.0 및 전도도 2.0 mS/cm는 겔화제 조성으로 나트륨 마그네슘 플루오로실리케이트 및 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 3:1의 배합물을 갖는 겔 제제를 위한 분산 매질로서 사용되었다.

실시예 2: 가려움 감소 평가

조사자 - 맹검된, 무작위화된 연구에서, 겔 형태의 차아염소산 조성물은 가려움 감소를 통해 염증의 감소에 대해 평가되었다. 경도 내지 중간 정도 아토피 피부염을 갖는 연령이 12세 내지 75세인 30명의 피험자가 3 일의 기간 동안 참여했다. 차아염소산 조성물, ≤ 450ppm AFC로 처리된 환자, 20명의 피험자를 10명의 미처리된 대조 피험자와 비교했다. 평가는 조사자 및 참가제에 의한 내약성(tolerability) 평가를 포함했다.

전반적인 자극, 찌르는 느낌, 화끈거림 및 가려움을 5점 순위 척도로 1 일 (초기 방문), 2일 및 3일에 평가했다. 조사자 평가는 홍반, 표피탈락(desquamation), 태선화, 전반적인 자극 및 찰과상에 대해 5점 척도의 평균으로 계산되었다. 대상 질문은 1 일, 2 일 및 3 일에 찌르는 느낌, 화끈거리는 느낌 및 가려움을 근거로 하였다. 심각한 유해 사례, 국소 피부 반응 및 중단을 야기하는 유해 사례를 포함하는 모든 유해 사례의 발생률이 문서로 기록되었다.

HOCl 조성물로의 처리는 이미 1 일에 경도 내지 중간 정도 아토피 피부염을 갖는 피험자에서 가려움을 효과적으로 감소시켰다.

HOCl 처리 그룹은 3 일에 미처리된 그룹과 비교하여 가려움을 유의미하게 감소시켰다 (p=0.007).

적어도 BID로 HOCl 조성물로의 처리는 매우 잘 용인되었으며, 심각한 유해 사례도 없었고, 처리와 관련된 중단도 없었다.

실시예 3: 염증 감소의 사례 연구 평가

가려움 감소 및 피부질 개선을 통한 염증 감소의 평가를 HOCl 겔로 처리된 4살 남성에서 수행했다. 환자는 환자의 손의 손바닥면 및 발의 발바닥면에 습진이 있었다. 환자는 2 개월 동안 중증 가려움, 중증 홍반 (비트 발적(beet redness)) 내지 딱지 형성, 크래킹, 황색 플라크/피부의 경화 및 피부의 박피를 경험했다. 1차 요법으로서, 환자는 환부에 1일 2회 국소 코르티코스테로이드인, 하이드로코르티손 발레레이트 연고 USP, 0.2%가 처방되었다. 코르티코스테로이드로 1일 2회 처리 4 주 후, 환자는 증상의 호전이 없었다.

환자는 국소 코르티코스테로이드가 제거되고, 대신 환부에 1일 2회 차아염소산 조성물 ≤450ppm AFC으로 처리되었다.

HOCl 조성물로의 처리는 이미 1 일에 중간 정도의 습진을 갖는 피험자에서 증상을 효과적으로 감소시켰다.

1 일 및 3 일 양일에, 환자는 가려움 감소, 홍반 감소 (발적 감소), 피부 상처 치유 (균열 감소), 플라크의 연화 및 정상 피부색을 향한 움직임, 및 박피 감소를 포함하는 증상의 두드러진 감소를 나타냈다.

적어도 BID로 HOCl 조성물로의 처리는 매우 잘 용인되었다.

환자는 2 주 BID 처리 동안 모든 증상이 완전히 호전되었다.

심각한 유해 사례가 없었고, 처리와 관련된 중단도 없었다.

환자 및 보호자는 제품을 손 및 손가락에 적용해야 할 때 어려운, 눈, 코 또는 입에 또는 주변에 제품을 가져오는 것에 관한 경고가 없기 때문에 코르티코스테로이드로의 처리에 비해 겔 형태의 HOCl 조성물에 의해 사용 용이성이 증가했음을 보고하였다.

실시예 4: 동물 모델에서 충혈의 감소

HOCl 용액은 전신 민감화 모델에서 알러지성 결막염과 관련된 발적 및 가려움의 국소 치료에 대해 연구되었다. 이 모델에서, 알러지항원(짧은 돼지풀, SRW)으로의 전신 민감화에 이어서 동일한 알러지항원으로의 국소 챌린지가 후속되었다. 이러한 연구의 목적은 안구 알러지성 결막염과 관련된 징후 및 증상을 감소시키는데 있어서 3개의 차아염소산 제형의 유효성을 평가하기 위한 것이었다.

이러한 연구 결과는, 차아염소산이 이러한 알러지성 결막염 모델에서 충혈을 용량 의존적 방식으로 감소시킬 수 있었음을 나타낸다. 500ppm 및 1000ppm 차아염소산은 스테로이드 (1% 프레드니솔론)와 유사한 balb/c 마우스의 눈의 발적을 유의미하게 감소시켰다. 이 연구의 대조군은 그것이 해야되는 대로 작동되었으며, 비히클 대조군은 챌린지 후 다량의 충혈을 나타내며, 프레드니솔론 그룹은 모든 챌린지 내내 낮은 발적 스코어를 유지한다. 예상대로, 비만 세포 안정제 그룹 (올로파타딘)은 제1 챌린지 후 충혈을 유의미하게 감소시킬 수 있었지만, 시간이 지남에 따라 효능을 상실하였다. 고농도 차아염소산 그룹은 전체 챌린지 과정에 걸쳐 충혈을 유의미하게 감소시킬 수 있었지만, 반면 100 ppm의 최저 농도는 발적을 감소시킬 수 없었다.

본 명세서에 인용된 모든 참조문헌은 그 전체가 참고로 편입되어 있다.

Claims

염증 및/또는 면역 과정을 감소시키거나 저해하기에 유효한 양의 차아염소산을 갖는 차아염소산 제형을 피부의 환부에 적용하는 단계를 포함하는, 수포성 피부 질환의 치료 방법.
청구항 1에 있어서, 상기 제형은 적어도 약 300 ppm의 AFC를 갖는, 방법.
청구항 1에 있어서, 상기 제형은 적어도 약 500 ppm의 AFC를 갖는, 방법.
청구항 1에 있어서, 상기 제형은 적어도 약 700 ppm의 AFC를 갖는, 방법.
청구항 1에 있어서, 상기 제형은 적어도 약 1000 ppm의 AFC를 갖는, 방법.
청구항 1에 있어서, 상기 제형은 약 500 내지 약 1500 ppm 범위의 AFC를 갖는, 방법.
청구항 1 내지 6 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제형은 약 5 내지 약 7의 pH를 갖는, 방법.
청구항 7에 있어서, 상기 제형은 약 5.4 내지 약 6.4의 pH를 갖는, 방법.
청구항 7에 있어서, 상기 제형은 약 5.0 내지 약 6.4의 pH를 갖는, 방법.
청구항 1 내지 9 중 어느 한 항에 있어서, 상기 수포성 질환은 수포성 유천포창(Bullous pemphigoid)인, 방법.
청구항 10에 있어서, 상기 제형은 국소 또는 경구 코르티코스테로이드에 대한 대안 또는 보조 요법으로 적용되는, 방법.
청구항 1 내지 9 중 어느 한 항에 있어서, 상기 수포성 질환은 수포성 표피박리증(Epidermolysis Bullosa)인, 방법.
청구항 12에 있어서, 상기 제형은 국소 또는 경구 코르티코스테로이드 및/또는 국소 또는 경구 항생제에 대한 대안 또는 보조 요법으로 적용되는, 방법.
청구항 1 내지 9 중 어느 한 항에 있어서, 상기 수포성 질환은 자가면역 병태와 관련된, 방법.
청구항 14에 있어서, 상기 수포성 질환은 포진성 피부염인, 방법.
청구항 14에 있어서, 상기 제형은 국소 또는 경구 코르티코스테로이드 및/또는 면역억제제 또는 면역조절물질에 대한 대안 또는 보조 요법으로 적용되는, 방법.
청구항 14에 있어서, 상기 수포성 질환은 전신 홍반성 낭창 (SLE)인, 방법.
청구항 17에 있어서, 상기 제형은 국소 또는 경구 코르티코스테로이드에 대한 대안 또는 보조 요법으로 적용되는, 방법.
청구항 1 내지 18 중 어느 한 항에 있어서, 상기 차아염소산 제형은 1일 1회 내지 약 10회 환부에 적용되는, 방법.
청구항 19에 있어서, 상기 차아염소산 제형은 1일 1회 내지 약 5회 환부에 적용되는, 방법.
청구항 19에 있어서, 상기 차아염소산 제형은 1일 1회 내지 3회 환부에 적용되는, 방법.
청구항 19 내지 21 중 어느 한 항에 있어서, 상기 차아염소산 제형은 증상 또는 급격한 재발(flare-up)을 조절하기 위해 주기적으로 적용되는, 방법.
청구항 22에 있어서, 상기 차아염소산 제형은 1 주 내지 약 12 주 동안 지속되는 레지멘에 적용되는, 방법.
청구항 22에 있어서, 상기 차아염소산 제형은 1 주 내지 약 8 주 동안 지속되는 레지멘에 적용되는, 방법.
청구항 22에 있어서, 상기 차아염소산 제형은 1 주 내지 약 4 주 동안 지속되는 레지멘에 적용되는, 방법.
염증 및/또는 면역 과정을 감소시키거나 저해하기에 유효한 양의 차아염소산을 갖는 차아염소산 제형을 피부의 환부에 적용하는 단계를 포함하는, 피부 장벽 기능의 선천성 결함을 치료하는 방법.
청구항 26에 있어서, 상기 제형은 적어도 약 300 ppm의 AFC를 갖는, 방법.
청구항 26에 있어서, 상기 제형은 적어도 약 500 ppm의 AFC를 갖는, 방법.
청구항 26에 있어서, 상기 제형은 적어도 약 700 ppm의 AFC를 갖는, 방법.
청구항 26에 있어서, 상기 제형은 적어도 약 1000 ppm의 AFC를 갖는, 방법.
청구항 26에 있어서, 상기 제형은 약 500 내지 약 1500 ppm 범위의 AFC를 갖는, 방법.
청구항 26 내지 31 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제형은 약 5 내지 약 7의 pH를 갖는, 방법.
청구항 32에 있어서, 상기 제형은 약 5.4 내지 약 6.4의 pH를 갖는, 방법.
청구항 32에 있어서, 상기 제형은 약 5.0 내지 약 6.4의 pH를 갖는, 방법.
청구항 26 내지 34 중 어느 한 항에 있어서, 상기 피부 장벽 기능의 선천성 결함은 네더톤 증후군(Netherton Syndrome)인, 방법.
청구항 26 내지 34 중 어느 한 항에 있어서, 상기 피부 장벽 기능의 선천성 결함은 어린선(Ichthyosis)인, 방법.
청구항 26 내지 34 중 어느 한 항에 있어서, 상기 피부 장벽 기능의 선천성 결함은 장척 과다각화증(palmoplantar hyperkeratinosis)인, 방법.
청구항 26 내지 34 중 어느 한 항에 있어서, 상기 차아염소산 제형은 1일 1회 내지 약 10회 환부에 적용되는, 방법.
청구항 38에 있어서, 상기 차아염소산 제형은 1일 1회 내지 약 5회 환부에 적용되는, 방법.
청구항 38에 있어서, 상기 차아염소산 제형은 1일 1회 내지 약 3회 환부에 적용되는, 방법.
청구항 38 내지 40 중 어느 한 항에 있어서, 상기 차아염소산 제형은 증상 또는 급격한 재발을 조절하기 위해 주기적으로 적용되는, 방법.
청구항 41에 있어서, 상기 차아염소산 제형은 1 주 내지 약 12 주 동안 지속되는 레지멘에 적용되는, 방법.
청구항 41에 있어서, 상기 차아염소산 제형은 1 주 내지 약 8 주 동안 지속되는 레지멘에 적용되는, 방법.
청구항 41에 있어서, 상기 차아염소산 제형은 1 주 내지 약 4 주 동안 지속되는 레지멘에 적용되는, 방법.
염증 및/또는 면역 과정을 감소시키거나 저해하기에 유효한 양의 차아염소산을 갖는 차아염소산 제형을 피부의 환부에 적용하는 단계를 포함하는, 피부와 관련된 과증식성 병태의 치료 방법.
청구항 45에 있어서, 상기 제형은 적어도 약 300 ppm의 AFC를 갖는, 방법.
청구항 45에 있어서, 상기 제형은 적어도 약 500 ppm의 AFC를 갖는, 방법.
청구항 45에 있어서, 상기 제형은 적어도 약 700 ppm의 AFC를 갖는, 방법.
청구항 45에 있어서, 상기 제형은 적어도 약 1000 ppm의 AFC를 갖는, 방법.
청구항 45에 있어서, 상기 제형은 약 500 내지 약 1500 ppm 범위의 AFC를 갖는, 방법.
청구항 45 내지 50 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제형은 약 5 내지 약 7의 pH를 갖는, 방법.
청구항 51에 있어서, 상기 제형은 약 5.4 내지 약 6.4의 pH를 갖는, 방법.
청구항 51에 있어서, 상기 제형은 약 5.0 내지 약 6.4의 pH를 갖는, 방법.
청구항 45 내지 53 중 어느 한 항에 있어서, 상기 병태는 편평상피 세포 암종 (SCC)인, 방법.
청구항 45 내지 53 중 어느 한 항에 있어서, 상기 병태는 기저 세포 암종 (BCC)인, 방법.
청구항 45 내지 53 중 어느 한 항에 있어서, 상기 병태는 피부 T-세포 림프종인, 방법.
청구항 45 내지 56 중 어느 한 항에 있어서, 상기 차아염소산 제형은 1일 1회 내지 약 10회 환부에 적용되는, 방법.
청구항 57에 있어서, 상기 차아염소산 제형은 1일 1회 내지 약 5회 환부에 적용되는, 방법.
청구항 57에 있어서, 상기 차아염소산 제형은 1일 1회 내지 약 3회 환부에 적용되는, 방법.
청구항 57 내지 59 중 어느 한 항에 있어서, 상기 차아염소산 제형은 1 주 내지 약 12 주 동안 지속되는 레지멘에 적용되는, 방법.
청구항 60에 있어서, 상기 차아염소산 제형은 1 주 내지 약 8 주 동안 지속되는 레지멘에 적용되는, 방법.
청구항 60에 있어서, 상기 차아염소산 제형은 1 주 내지 약 4 주 동안 지속되는 레지멘에 적용되는, 방법.
염증 및/또는 면역 과정을 감소시키거나 저해하기에 유효한 양의 차아염소산을 갖는 차아염소산 제형을 피부의 환부에 적용하는 것을 포함하는, 노화되거나 손상된 피부와 관련된 염증을 치료하는 방법.
청구항 63에 있어서, 상기 제형은 적어도 약 300 ppm의 AFC를 갖는, 방법.
청구항 63에 있어서, 상기 제형은 적어도 약 500 ppm의 AFC를 갖는, 방법.
청구항 63에 있어서, 상기 제형은 적어도 약 700 ppm의 AFC를 갖는, 방법.
청구항 63에 있어서, 상기 제형은 적어도 약 1000 ppm의 AFC를 갖는, 방법.
청구항 63에 있어서, 상기 제형은 약 500 내지 약 1500 ppm 범위의 AFC를 갖는, 방법.
청구항 63 내지 68 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제형은 약 5 내지 약 7의 pH를 갖는, 방법.
청구항 69에 있어서, 상기 제형은 약 5.4 내지 약 6.4의 pH를 갖는, 방법.
청구항 69에 있어서, 상기 제형은 약 5.0 내지 약 6.4의 pH를 갖는, 방법.
청구항 63 내지 71 중 어느 한 항에 있어서, 상기 병태는 광선각화증(Actinic keratosis), UV 손상, 또는 일광 화상인, 방법.
청구항 63 내지 72 중 어느 한 항에 있어서, 상기 차아염소산 제형은 1일 1회 내지 약 10회 환부에 적용되는, 방법.
청구항 73에 있어서, 상기 차아염소산 제형은 1일 1회 내지 약 5회 환부에 적용되는, 방법.
청구항 73에 있어서, 상기 차아염소산 제형은 1일 1회 내지 약 3회 환부에 적용되는, 방법.
청구항 73 내지 75 중 어느 한 항에 있어서, 상기 차아염소산 제형은 1 주 내지 약 12 주 동안 지속되는 레지멘에 적용되는, 방법.
청구항 76에 있어서, 상기 차아염소산 제형은 1 주 내지 약 8 주 동안 지속되는 레지멘에 적용되는, 방법.
청구항 76에 있어서, 상기 차아염소산 제형은 1 주 내지 약 4 주 동안 지속되는 레지멘에 적용되는, 방법.
염증 및/또는 면역 과정을 감소시키거나 저해하기에 유효한 양의 차아염소산을 갖는 차아염소산 제형을 피부의 환부에 적용하는 단계를 포함하는, 피부와 관련된 면역 장애를 치료하는 방법.
청구항 79에 있어서, 상기 제형은 적어도 약 300 ppm의 AFC를 갖는, 방법.
청구항 79에 있어서, 상기 제형은 적어도 약 500 ppm의 AFC를 갖는, 방법.
청구항 79에 있어서, 상기 제형은 적어도 약 700 ppm의 AFC를 갖는, 방법.
청구항 79에 있어서, 상기 제형은 적어도 약 1000 ppm의 AFC를 갖는, 방법.
청구항 79에 있어서, 상기 AFC는 약 500 내지 약 1500 ppm 범위인, 방법.
청구항 79 내지 84 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제형은 약 5 내지 약 7의 pH를 갖는, 방법.
청구항 85에 있어서, 상기 제형은 약 5.4 내지 약 6.4의 pH를 갖는, 방법.
청구항 85에 있어서, 상기 제형은 약 5.0 내지 약 6.4의 pH를 갖는, 방법.
청구항 79 내지 87 중 어느 한 항에 있어서, 상기 병태는 아토피 피부염 또는 접촉 피부염, 건선, 포진성 피부염, 유육종증, SLE, 쇼그렌 증후군(Sjogren's Syndrome), 또는 알러지성 반응인, 방법.
청구항 79 내지 87 중 어느 한 항에 있어서, 상기 차아염소산 제형은 1일 1회 내지 약 10회 환부에 적용되는, 방법.
청구항 89에 있어서, 상기 차아염소산 제형은 1일 1회 내지 약 5회 환부에 적용되는, 방법.
청구항 90에 있어서, 상기 차아염소산 제형은 1일 1회 내지 약 3회 환부에 적용되는, 방법.
청구항 89 내지 91 중 어느 한 항에 있어서, 상기 차아염소산 제형은 증상 또는 급격한 재발을 조절하기 위해 주기적으로 적용되는, 방법.
청구항 92에 있어서, 상기 차아염소산 제형은 1 주 내지 약 12 주 동안 지속되는 레지멘에 적용되는, 방법.
청구항 92에 있어서, 상기 차아염소산 제형은 1 주 내지 약 8 주 동안 지속되는 레지멘에 적용되는, 방법.
청구항 92에 있어서, 상기 차아염소산 제형은 1 주 내지 약 4 주 동안 지속되는 레지멘에 적용되는, 방법.
염증 및/또는 면역 과정을 감소시키거나 저해하기에 유효한 양의 차아염소산을 갖는 차아염소산 제형을 피부의 환부에 적용하는 것을 포함하는, 소양증(pruritis)을 치료하는 방법.
청구항 96에 있어서, 상기 제형은 적어도 약 300 ppm의 AFC를 갖는, 방법.
청구항 96에 있어서, 상기 제형은 적어도 약 500 ppm의 AFC를 갖는, 방법.
청구항 96에 있어서, 상기 제형은 적어도 약 700 ppm의 AFC를 갖는, 방법.
청구항 96에 있어서, 상기 제형은 적어도 약 1000 ppm의 AFC를 갖는, 방법.
청구항 96에 있어서, 상기 제형은 약 500 내지 약 1500 ppm 범위의 AFC를 갖는, 방법.
청구항 96 내지 101 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제형은 약 5 내지 약 7의 pH를 갖는, 방법.
청구항 102에 있어서, 상기 제형은 약 5.4 내지 약 6.4의 pH를 갖는, 방법.
청구항 102에 있어서, 상기 제형은 약 5.0 내지 약 6.4의 pH를 갖는, 방법.
청구항 96 내지 104 중 어느 한 항에 있어서, 상기 소양증은 심인성 가려움 또는 신경성 가려움인, 방법.
청구항 96 내지 105 중 어느 한 항에 있어서, 상기 차아염소산 제형은 1일 1회 내지 약 10회 환부에 적용되는, 방법.
청구항 106에 있어서, 상기 차아염소산 제형은 1일 1회 내지 약 5회 환부에 적용되는, 방법.
청구항 106에 있어서, 상기 차아염소산 제형은 1일 1회 내지 약 3회 환부에 적용되는, 방법.
청구항 106 내지 108 중 어느 한 항에 있어서, 상기 차아염소산 제형은 증상 또는 급격한 재발을 조절하기 위해 주기적으로 적용되는, 방법.
청구항 109에 있어서, 상기 차아염소산 제형은 1 주 내지 약 12 주 동안 지속되는 레지멘에 적용되는, 방법.
청구항 109에 있어서, 상기 차아염소산 제형은 1 주 내지 약 8 주 동안 지속되는 레지멘에 적용되는, 방법.
청구항 109에 있어서, 상기 차아염소산 제형은 1 주 내지 약 4 주 동안 지속되는 레지멘에 적용되는, 방법.
적어도 500 ppm의 이용가능한 유리 염소 (AFC); 국소 적용을 위한 약제학적으로-허용가능한 실리케이트 담체; 및 500 내지 약 2000 mg/L의 중탄산나트륨을 포함하는 차아염소산 하이드로겔 제형으로서, 차아염소산, 차아염소산염 및 Cl₂의 합계에 대해 차아염소산이 적어도 80%인, 제형.
청구항 113에 있어서, 상기 AFC는 적어도 약 700 ppm인, 제형.
청구항 113에 있어서, 상기 AFC는 적어도 약 1000 ppm인, 제형.
청구항 113에 있어서, 상기 AFC는 약 500 내지 약 1500 ppm 범위인, 제형.
청구항 113 내지 116 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제형은 약 5 내지 약 7의 pH를 갖는, 제형.
청구항 117에 있어서, 상기 제형은 약 5.4 내지 약 6.4의 pH를 갖는, 제형.
청구항 117에 있어서, 상기 제형은 약 5.0 내지 약 6.4의 pH를 갖는, 제형.
청구항 113 내지 119 중 어느 한 항에 있어서, 상기 실리케이트 담체는 나트륨 마그네슘 플루오로실리케이트 또는 나트륨 리튬 마그네슘 플루오로실리케이트인, 제형.
청구항 113 내지 119 중 어느 한 항에 있어서, 상기 제형은 약 0.5 mS/cm 내지 약 12 mS/cm의 전도도를 갖는, 제형.
청구항 121에 있어서, 상기 제형은 약 1 mS/cm 내지 약 10 mS/cm의 전도도를 갖는, 제형.
청구항 120에 있어서, 상기 제형은 0.5% 내지 약 5%의 나트륨 마그네슘 플루오로실리케이트를 포함하는, 제형.
청구항 113 내지 123 중 어느 한 항에 있어서, 인산을 추가로 포함하는, 제형.
청구항 113 내지 124 중 어느 한 항에 있어서, 약 500 내지 약 50000 cP의 점도를 갖는, 제형.