KR20170092660A - 혈관 신생병의 면역 요법 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 암 항원 펩티드를 포함하는, 혈관 신생병의 치료 및 예방을 위한 의약 조성물을 제공한다.
Description
본 발명은 혈관 신생병의 면역 요법에 관한 것이다.
다양한 암, 다발성 골수종, 관절 류머티즘, 건선, 삼출형 가령 황반 변성 등의 안내(眼內) 혈관 신생병, 아테롬 경화형 플라크, 혈관 기형, 혈관 교착, 난소 비대 증후군, 다낭포 난소, 육아종, 혈관종, 비대성 흉터, 켈로이드, 강피증, 사마귀 등의 혈관 신생병에 대하여, 프로타민, 스테로이드와 헤파린의 병용, 스테로이드와 헥술로닐·헥소사미노글리칸·술페이트의 병용, 미톡산트론, 엔도스타틴, 피브로넥틴의 헤파린 결합 단편, 프로스타글란딘·신테타제 저해제, γ-인터페론, 금 화합물, 림포톡신, D-페니실라민, 스테로이드와 β-시클로덱스트린·테트라이카술페이트의 병용, 프로테아제 저해제, 메토트렉세이트, 인터페론 α2a, 항VEGF약 등을 사용한 치료가 행하여지고 있다.
혈관 신생병 중에서도 전형적인 것으로서, 삼출형 가령 황반 변성 등의 안내 혈관 신생병을 들 수 있다. 안내 혈관 신생병의 치료법으로서는, 항VEGF약을 안내에 주사하여 사용하는 방법이 일반적이다. 그러나, 항VEGF약을 사용하는 치료법에서는, 고액의 비용이 드는 데다가 일정 간격으로의 반복 주사가 필요하고, 눈에 주사 바늘이 찔리는 것에 대한 환자의 심리적 공포감은 매우 크며, 나아가, 주사에 의해 대처가 매우 곤란한 안내 감염증이나 주사의 자극 등에 의한 안내염이나 망막 박리 등을 야기하는 등, 위독한 합병증을 발하는 리스크도 크다. 또한, 항VGEF약에 의한 치료에 의해 일정 기간은 시력의 개선이 보이는 경우가 많지만, 치료를 계속하고 있어도 장기적으로는 시력은 다시 악화되어 버린다는 보고도 있다. 즉, 현행의 치료에서 사용되는 항VEGF약은 고비용임에도 불구하고, 위험성도 있고, 그 효과를 감안하면 반드시 충분한 치료 충족도를 얻을 수 있는 것은 아니다. 다른 치료법으로서는, 광선 역학적 요법, 레이저 광 응고술, 신생 혈관 제거술 등의 외과적 방법이 있지만, 이들 방법도 비용이나 치료 충족도의 관점에서 문제가 있고, 침습성이 높아, 입원이 필요한 경우도 있다. 결국, 지금까지 안내 혈관 신생병의 치료법으로서 충족한 것은 없어, 현행의 치료는 극복해야 할 과제가 많이 남겨져 있다고 할 수 있다.
최근, 암 항원 단백인 WT1 단백이 암 조직 혈관에도 발현되고 있다는 보고가 이루어졌다(비특허문헌 1).
지금까지 암 항원 펩티드를 암 백신으로서 사용하는 예에 관한 보고는 많지만, 암 항원 펩티드를 백신으로서 사용하여 혈관 신생병을 치료 및 예방하는 것에 대해서는 보고가 없었다.
이러한 상황 하에 있어서, 혈관 신생병의 새로운 근치 요법의 개발이 요망되고 있었다.
N.Wagner et al. Oncogene(2008) 27, 3662-3672
혈관 신생병의 치료 및 예방을 위한 새로운 제제를 제공하는 것이 본 발명의 과제였다. 또한, 비교적 저비용으로, 환자 자신에 의한 자기 투여 가능한 저침습 제제를 제공하는 것도 본 발명의 과제였다.
본 발명자들은, 상기 과제를 해결하고자 예의 연구를 거듭하여, 암 항원 펩티드를 백신으로서 사용함으로써 혈관 신생병을 치료 또는 예방할 수 있음을 찾아냈다. 또한 본 발명자들은, WT1 펩티드를 전신 투여함으로써 혈관 신생병을 치료할 수 있음도 찾아냈다. 이들 지견에 기초하여, 본 발명자들은 본 발명을 완성시키기에 이르렀다.
즉 본 발명은 이하의 것을 제공한다.
(1) 암 항원 펩티드를 포함하는, 혈관 신생병의 치료 및 예방 중 어느 것 또는 양쪽을 위한 의약 조성물.
(2) 암 항원 펩티드에 의해 유도 또는 활성화된 항원 제시 세포 또는 킬러 T 세포 또는 헬퍼 T 세포를 포함하는, 혈관 신생병의 치료 및 예방 중 어느 것 또는 양쪽을 위한 의약 조성물.
(3) 암 항원 펩티드가 WT1 펩티드 또는 변이형 WT1 펩티드인, (1) 또는 (2)에 기재된 의약 조성물.
(4) WT1 펩티드 또는 변이형 WT1 펩티드가 HLA 분자와의 결합능을 갖는 것인, (3)에 기재된 의약 조성물.
(5) WT1 펩티드 또는 변이형 WT1 펩티드가 킬러 T 세포 또는 헬퍼 T 세포를 활성화하는 것인, (3) 또는 (4)에 기재된 의약 조성물.
(6) WT1 펩티드의 길이가 7 내지 30아미노산인, (3) 내지 (5) 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
(7) WT1 펩티드가 이하의 아미노산 서열:
(a) 서열 번호: 1 내지 서열 번호: 39로 표시되는 어느 것의 아미노산 서열 또는
(b) 상기 (a)의 아미노산 서열에 있어서 1개 내지 수개의 아미노산이 치환, 결실 또는 부가되어 있는 아미노산 서열
을 포함하는 것인, (3) 내지 (6) 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
(8) WT1 펩티드가 이하의 아미노산 서열:
(a) Arg Met Phe Pro Asn Ala Pro Tyr Leu(서열 번호: 1),
(b) Cys Tyr Thr Trp Asn Gln Met Asn Leu(서열 번호: 19)
(c) Ala Pro Val Leu Asp Phe Ala Pro Pro Gly Ala Ser Ala Tyr Gly Ser Leu Gly(서열 번호: 27)
(d) Lys Arg Tyr Phe Lys Leu Ser His Leu Gln Met His Ser Arg Lys His(서열 번호: 32) 또는
(e) (a) 내지 (d)의 어느 것의 아미노산 서열에 있어서 1개 내지 수개의 아미노산이 치환, 결실 또는 부가되어 있는 아미노산 서열
을 포함하는 것인, (3) 내지 (7) 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
(9) 혈관 신생병이 안내 혈관 신생병인, (1) 내지 (8) 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
(10) 안내 혈관 신생병이, 삼출형 가령 황반 변성, 근시성 황반 변성, 망막 색소 선조증, 중심성 장액성 맥락 망막증, 다양한 망막 색소 상피증, 맥락막 위축증, 맥락막 결손(choroideremia), 맥락막 골종, 당뇨병 망막증, 미숙아 망막증, 혈관 신생 녹내장 및 각막 혈관 신생으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 질환인, (9)에 기재된 의약 조성물.
(11) 피내 투여, 경피 투여 또는 경점막 투여에 의해 투여되는, (1) 내지 (10) 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
(12) 혈관 신생병의 치료 및 예방 중 어느 것 또는 양쪽에 사용되는 의약과 병용되는, (1) 내지 (11) 중 어느 하나에 기재된 의약 조성물.
본 발명에 따르면, 암 항원 펩티드를 포함하는, 혈관 신생병의 치료 및 예방 중 어느 것 또는 양쪽을 위한 의약 조성물이 제공된다. 본 발명에 따르면, 암 항원 펩티드에 의해 유도 또는 활성화된 항원 제시 세포 또는 킬러 T 세포 또는 헬퍼 T 세포를 포함하는, 혈관 신생병의 치료 및 예방 중 어느 것 또는 양쪽을 위한 의약 조성물이 더 제공된다. 본 발명의 의약 조성물은, 국소 투여뿐만 아니라 피내 투여, 피하 투여, 경피 투여나 경점막 투여 등의 전신 투여가 가능하기 때문에 저침습성이다. 또한 본 발명의 의약 조성물은, 환자 자신에 의한 자기투여도 가능하다. 또한, 본 발명의 의약 조성물의 치료 효과는 높고, 환자의 치료 충족도도 높다. 또한, 본 발명의 의약 조성물을 사용하여 안내 혈관 신생병을 치료 또는 예방하는 경우에는 반대측 눈의 치료 또는 예방에 대해서도 효과를 기대할 수 있다.
도 1은 동물 실험에 있어서의 관찰, 측정, 검사 항목 등의 정리를 나타내는 개요이다.
도 2는 WT1 펩티드 백신의 안저 혈관 신생 억제 효과를 나타내는 전형 플루오레세인 형광 안저상이다. 좌측의 2개의 사진은 PBS 피내 투여의 결과이며(대조군), 우측의 2개의 사진은 WT1 펩티드(WT1126: Arg Met Phe Pro Asn Ala Pro Tyr Leu(서열 번호: 1))를 피내 투여한 경우의 결과이다.
도 3은 WT1 펩티드(WT1126: Arg Met Phe Pro Asn Ala Pro Tyr Leu(서열 번호: 1))를 1㎍/body, 10㎍/body, 100㎍/body 피내 투여하여, 맥락막 신생 혈관 영역의 변화를 경시적으로 조사한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 4는 WT1 펩티드(WT135: Ala Pro Val Leu Asp Phe Ala Pro Pro Gly Ala Ser Ala Tyr Gly Ser Leu Gly(서열 번호: 27))를 1㎍/body, 10㎍/body, 100㎍/body 피내 투여하여, 맥락막 신생 혈관 영역의 변화를 경시적으로 조사한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 5는 WT1 펩티드(WT1235m: Cys Tyr Thr Trp Asn Gln Met Asn Leu(서열 번호: 19) 및 WT1332: Lys Arg Tyr Phe Lys Leu Ser His Leu Gln Met His Ser Arg Lys His(서열 번호: 32))를 200㎍/body 피내 투여하여, 맥락막 신생 혈관 영역의 변화를 경시적으로 조사한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 6은 WT1 펩티드(WT1126, WT1235m 및 WT1332)와 애플리버셉트를 병용한 경우의 맥락막 신생 혈관 영역의 변화를 경시적으로 조사한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 2는 WT1 펩티드 백신의 안저 혈관 신생 억제 효과를 나타내는 전형 플루오레세인 형광 안저상이다. 좌측의 2개의 사진은 PBS 피내 투여의 결과이며(대조군), 우측의 2개의 사진은 WT1 펩티드(WT1126: Arg Met Phe Pro Asn Ala Pro Tyr Leu(서열 번호: 1))를 피내 투여한 경우의 결과이다.
도 3은 WT1 펩티드(WT1126: Arg Met Phe Pro Asn Ala Pro Tyr Leu(서열 번호: 1))를 1㎍/body, 10㎍/body, 100㎍/body 피내 투여하여, 맥락막 신생 혈관 영역의 변화를 경시적으로 조사한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 4는 WT1 펩티드(WT135: Ala Pro Val Leu Asp Phe Ala Pro Pro Gly Ala Ser Ala Tyr Gly Ser Leu Gly(서열 번호: 27))를 1㎍/body, 10㎍/body, 100㎍/body 피내 투여하여, 맥락막 신생 혈관 영역의 변화를 경시적으로 조사한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 5는 WT1 펩티드(WT1235m: Cys Tyr Thr Trp Asn Gln Met Asn Leu(서열 번호: 19) 및 WT1332: Lys Arg Tyr Phe Lys Leu Ser His Leu Gln Met His Ser Arg Lys His(서열 번호: 32))를 200㎍/body 피내 투여하여, 맥락막 신생 혈관 영역의 변화를 경시적으로 조사한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 6은 WT1 펩티드(WT1126, WT1235m 및 WT1332)와 애플리버셉트를 병용한 경우의 맥락막 신생 혈관 영역의 변화를 경시적으로 조사한 결과를 나타내는 그래프이다.
본 발명은 하나의 형태에 있어서, 암 항원 펩티드를 포함하는, 혈관 신생병의 치료 및 예방 중 어느 것 또는 양쪽을 위한 의약 조성물에 관한 것이다. 암 항원 펩티드는 암 항원 단백의 일부분이다. WT1을 비롯한 다양한 암 항원 단백이 알려져 있다. 본 발명의 의약 조성물에 사용하는 암 항원 펩티드는 1종류여도 되고, 혹은 복수 종류여도 된다. 암 항원 WT1 펩티드가 대상에 있어서 혈관 신생병의 치료 효과를 발휘할지 여부는, 암 항원 펩티드가 대상의 HLA형에 대응하는지 여부에 따라 다르다. 현재, 많은 암 항원 펩티드에 관해서, 어느 HLA형에 적합한지 알려져 있으므로, 본 발명에 사용하는 암 항원 펩티드를, 대상의 HLA형에 따라 선택할 수 있다. 따라서, 본 발명의 의약 조성물에 복수 종류의 암 항원 펩티드를 사용하여, 폭넓은 대상에 대응하도록 해도 된다. 혈관 신생병도 다양한 것이 알려져 있다. 혈관 신생병의 예로서는, 다양한 암, 다발성 골수종, 관절 류머티즘, 건선, 삼출형 가령 황반 변성 등의 안내 혈관 신생병, 아테롬 경화형 플라크, 혈관 기형, 혈관 교착, 난소 비대 증후군, 다낭포 난소, 육아종, 혈관종, 비대성 흉터, 켈로이드, 강피증, 사마귀 등을 들 수 있지만, 이들에 제한하지 않는다.
암 항원 펩티드를 대상에 투여하거나, 혹은 대상으로부터 얻은 혈액 등의 샘플에 첨가함으로써, 당해 암 항원 펩티드를 제시하는 항원 제시 세포를 얻을 수 있다. 암 항원을 제시하는 항원 제시 세포가 림프구를 자극하여, 킬러 T 세포나 헬퍼 T 세포가 유도 또는 활성화된다. 암 항원 펩티드의 작용은, 그것에 의해 유도 또는 활성화된 항원 제시 세포 또는 킬러 T 세포 또는 헬퍼 T 세포에 의한 것이다. 따라서, 본 발명은 또 하나의 형태에 있어서, 암 항원 펩티드에 의해 유도 또는 활성화된 항원 제시 세포 또는 킬러 T 세포 또는 헬퍼 T 세포를 포함하는, 혈관 신생병의 치료 및 예방 중 어느 것 또는 양쪽을 위한 의약 조성물에 관한 것이다. 상기 의약 조성물에 사용하는 항원 제시 세포 또는 킬러 T 세포 또는 헬퍼 T 세포는, 어느 암 항원 펩티드를 사용하여 유도 또는 활성화된 것이어도 되고, 예를 들어 WT1 펩티드를 사용하여 유도 또는 활성화된 것이어도 된다.
혈관 신생병 중에서도 전형적인 것으로서 안내 혈관 신생병을 들 수 있다. 또한, 암 항원 펩티드 중에서도 널리 사용되고 있는 것으로서 WT1 펩티드를 들 수 있다. 따라서, 본 발명은 새로운 형태에 있어서, WT1 펩티드 또는 변이형 WT1 펩티드를 포함하는, 안내 혈관 신생병의 치료를 위한 의약 조성물에 관한 것이다.
본 명세서에 있어서, WT1 펩티드는, WT1 유전자(Wilms' tumor gene 1)에 의해 코드되어 있는 암 항원 단백 WT1의 부분 펩티드를 의미한다. 암 항원 단백 WT1의 아미노산 서열을 서열 번호: 40으로 나타낸다. 따라서, WT1 펩티드는, 암 항원 단백 WT1에 포함되는 연속된 아미노산 서열로 이루어지는 펩티드이다. WT1 펩티드는 당업자에게 잘 알려져 있고, 특히 암의 면역 요법에 관한 보고가 다수 있다. WT1 펩티드는, 공지의 방법, 예를 들어 유전자 공학적 방법이나 화학 합성법에 의해 제조할 수 있다. 또한, 특별히 언급하지 않는 한, 본 명세서에 있어서 WT1 펩티드라고 하는 경우에는, 인간의 암 항원 단백 WT1에서 유래하는 펩티드를 의미하는 것으로 한다.
본 발명에 사용하는 WT1 펩티드는, WT1 펩티드의 아미노산 서열에 있어서 1개 내지 수개의 아미노산이 치환, 결실 또는 부가되어 있는 아미노산 서열로 이루어지는, 변이형 WT1 펩티드여도 된다. 변이형 WT1 펩티드는, 인공적으로 아미노산 서열을 변경한 WT1 펩티드(개변형 WT1 펩티드라고도 한다)여도 되고, 자연변이에 의해 얻어지는 WT1 펩티드여도 되고, 혹은 유래하는 동물종에 의한 아미노산 서열의 상이를 포함하는 WT1 펩티드여도 된다. 본 발명에 있어서, 변이형 WT1 펩티드는, 천연형의 WT1 펩티드와 마찬가지의 안내 혈관 신생병의 치료 효과를 갖는 것이다. 아미노산 서열의 치환, 결실 또는 부가 방법으로서는 유전자 공학적 방법이나 화학적 방법이 당업자에게 공지이며, 당업자는 원하는 아미노산 서열을 용이하게 얻을 수 있다. 여기서, 1개 내지 수개란, 예를 들어 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개 또는 10개이며, 바람직하게는 1개, 2개, 3개, 4개 또는 5개이며, 보다 바람직하게는 1개, 2개 또는 3개이다. 더욱 바람직하게는 1개 또는 2개이다.
또한, WT1 펩티드 중의 아미노산 잔기가 수식된 펩티드도 변이형 WT1 펩티드에 포함된다. 펩티드 중의 아미노산 잔기의 수식의 종류 및 수식 방법은 당업자에게 공지이다. 수식의 구체예로서, WT1 펩티드의 N 말단 및/또는 C 말단에 아미노산, 펩티드 또는 이들 아날로그 등의 다양한 물질을 결합시켜도 된다. 상기한 여러 물질은, 본 발명의 WT1 펩티드의 용해성을 조절하는 것, 내프로테아제 작용 등 그 안정성을 향상시키는 것, 소정의 조직·기관에 특이적으로 본 발명의 WT1 펩티드를 딜리버리하는 것, 항원 제시 세포의 도입 효율을 증강시키는 것이어도 된다. 혹은 상기한 다양한 물질이 생체 내에서 제거되어 WT1 펩티드를 발생하도록 해도 된다.
본 명세서에 있어서, 특별히 언급하지 않는 한, WT1 펩티드라고 하는 경우에는, 변이형 WT1 펩티드를 포함하는 것으로 한다.
본 발명에 사용되는 WT1 펩티드의 길이는 특별히 한정되지 않지만, 약 7개 내지 약 30개의 아미노산으로 이루어지는 것이 바람직하다. 바람직한 WT1 펩티드는, HLA 분자에 결합하여 제시되는 항원 펩티드의 서열의 규칙성(모티프)을 갖고, HLA 분자와의 결합능을 갖는 것이다. HLA 분자와의 결합능은, 당해 기술 분야에 있어서 기지의 방법에 의해 조사할 수 있다. 이러한 방법으로서, 예를 들어 Rankpep, BIMAS, SYFPEITHI 등의 컴퓨터 베이스의 방법, HLA 분자에 대한 결합능을 갖는 기지의 WT1 펩티드와의 경합적 결합 시험 등이 있다. 또한, 바람직한 WT1 펩티드는, 킬러 T 세포 또는 헬퍼 T 세포를 활성화하는 것이다.
킬러 T 세포를 활성화하는 WT1 펩티드(본 명세서에 있어서 킬러 WT1 펩티드라고 칭한다)는, 많은 것이 공지이다. 일반적으로, 바람직한 킬러 WT1 펩티드는 7 내지 12개의 아미노산으로 이루어지는 아미노산 서열을 갖는다. 더 바람직한 킬러 WT1 펩티드는 9개의 아미노산으로 이루어지는 아미노산 서열을 갖는다. 본 발명에 사용 가능한 킬러 WT1 펩티드의 예로서는, 하기 아미노산 서열: Arg Met Phe Pro Asn Ala Pro Tyr Leu(서열 번호: 1), Arg Tyr Pro Ser Cys Gln Lys Lys Phe(서열 번호: 2), Arg Tyr Phe Pro Asn Ala Pro Tyr Leu(서열 번호: 3), Ala Tyr Leu Pro Ala Val Pro Ser Leu(서열 번호: 4), Asn Tyr Met Asn Leu Gly Ala Thr Leu(서열 번호: 5), Asp Gln Leu Lys Arg His Gln Arg Arg(서열 번호: 6), Val Thr Phe Asp Gly Thr Pro Ser Tyr(서열 번호: 7), Gln Gly Ser Leu Gly Glu Gln Gln Tyr(서열 번호: 8), Cys Met Thr Trp Asn Gln Met Asn Leu(서열 번호: 9), Leu Ser His Leu Gln Met His Ser Arg(서열 번호: 10), Phe Ser Arg Ser Asp Gln Leu Lys Arg(서열 번호: 11), Ser Asp Gln Leu Lys Arg His Gln Arg(서열 번호: 12), Thr Ser Glu Lys Pro Phe Ser Cys Arg(서열 번호: 13), Pro Ile Leu Cys Gly Ala Gln Tyr Arg(서열 번호: 14), Ser Ala Ser Glu Thr Ser Glu Lys Arg(서열 번호: 15), Ser His Leu Gln Met His Ser Arg Lys(서열 번호: 16), Thr Gly Val Lys Pro Phe Gln Cys Lys(서열 번호: 17), Ser Leu Gly Glu Gln Gln Tyr Ser Val(서열 번호: 18), Cys Tyr Thr Trp Asn Gln Met Asn Leu(서열 번호: 19), Phe Leu Gly Glu Gln Gln Tyr Ser Val(서열 번호: 20), Ser Met Gly Glu Gln Gln Tyr Ser Val(서열 번호: 21), Ser Leu Met Glu Gln Gln Tyr Ser Val(서열 번호: 22), Phe Met Phe Pro Asn Ala Pro Tyr Leu(서열 번호: 23), Arg Leu Phe Pro Asn Ala Pro Tyr Leu(서열 번호: 24), Arg Met Met Pro Asn Ala Pro Tyr Leu(서열 번호: 25) 또는 Arg Met Phe Pro Asn Ala Pro Tyr Val(서열 번호: 26)을 포함하거나, 혹은 그로 이루어지는 펩티드 및 이들의 변이형 WT1 펩티드 등을 들 수 있지만, 이들에 한정되지 않는다. 그 밖의 킬러 WT1 펩티드의 예로서는, 국제 출원 공개 공보 WO2000/018795(출전 명시에 의해 그 전체 내용을 본 명세서에 도입한다)에 기재된 것을 들 수 있지만, 이들에 한정되지 않는다.
헬퍼 T 세포를 활성화하는 WT1 펩티드(본 발명에 있어서 헬퍼 WT1 펩티드라고 칭한다)는, 많은 것이 공지이다. 일반적으로, 바람직한 헬퍼 WT1 펩티드는 10 내지 25개의 아미노산으로 이루어지는 아미노산 서열을 갖는다. 더 바람직한 헬퍼 WT1 펩티드는 13 내지 20개의 아미노산으로 이루어지는 아미노산 서열을 갖는다. 본 발명에 사용 가능한 헬퍼 WT1 펩티드의 예로서는, 하기 아미노산 서열: Ala Pro Val Leu Asp Phe Ala Pro Pro Gly Ala Ser Ala Tyr Gly Ser Leu Gly(서열 번호: 27), Glu Gln Cys Leu Ser Ala Phe Thr Val His Phe Ser Gly Gln Phe Thr Gly(서열 번호: 28), Pro Asn His Ser Phe Lys His Glu Asp Pro Met Gly Gln Gln Gly(서열 번호: 29), Asn Leu Tyr Gln Met Thr Ser Gln Leu Glu Cys Met Thr Trp Asn Gln Met Asn Leu(서열 번호: 30), Phe Arg Gly Ile Gln Asp Val Arg Arg Val Pro Gly Val Ala Pro Thr Leu Val Arg(서열 번호: 31) 또는 Lys Arg Tyr Phe Lys Leu Ser His Leu Gln Met His Ser Arg Lys His(서열 번호: 32)를 포함하거나, 혹은 그로 이루어지는 펩티드 및 이들의 변이형 WT1 펩티드가 예시되지만, 이들에 한정되지 않는다.
본 발명의 의약 조성물에 사용하는 WT1 펩티드는 1종류여도 되고, 복수 종류여도 된다. 또한, 본 발명의 의약 조성물에 사용하는 WT1 펩티드는 킬러 WT1 펩티드여도 되거나, 혹은 헬퍼 WT1 펩티드여도 되고, 이들을 혼합하여 사용해도 된다.
본 발명에 있어서 WT1 펩티드의 이량체를 사용해도 된다. WT1 펩티드의 이량체는, 시스테인 잔기를 갖는 2개의 WT1 펩티드 사이에 디술피드 결합을 형성시킴으로써 얻어도 된다.
본 발명의 의약 조성물에 사용하는 WT1 펩티드는 1종류여도 되고, 혹은 복수 종류여도 된다. WT1 펩티드가 대상에 있어서 안내 혈관 신생병의 치료 효과를 발휘할지 여부는, WT1 펩티드가 대상의 HLA형에 대응하는지 여부에 따라 다르다. 현재, 많은 WT1 펩티드에 관해서, 어느 HLA형에 적합한지 알려져 있으므로, 본 발명에 사용하는 WT1 펩티드를, 대상의 HLA형에 따라 선택할 수 있다. 또한, 본 발명의 의약 조성물에 복수 종류의 WT1 펩티드를 사용하여, 폭넓은 대상에 대응하도록 해도 된다.
예를 들어, 대상이 HLA-A*0201 양성인 경우에는, 본 발명의 의약 조성물에 사용되는 바람직한 WT1 펩티드로서는, 하기 아미노산 서열: Asp Leu Asn Ala Leu Leu Pro Ala Val(서열 번호: 33), Arg Met Phe Pro Asn Ala Pro Tyr Leu(서열 번호: 1) 또는 Ser Leu Gly Glu Gln Gln Tyr Ser Val(서열 번호: 18)을 포함하거나, 혹은 그로 이루어지는 펩티드 및 상기 아미노산 서열에 있어서 1개 내지 수개의 아미노산이 치환, 결실 또는 부가되어 있는 아미노산 서열을 포함하거나, 혹은 그로 이루어지는 펩티드 등이 예시되지만, 이들에 한정되지 않는다.
예를 들어, 대상이 HLA-A*2601 양성인 경우에는, 하기 아미노산 서열: Val Thr Phe Asp Gly Thr Pro Ser Tyr(서열 번호: 7), Gln Gly Ser Leu Gly Glu Gln Gln Tyr(서열 번호: 8) 또는 Asp Gln Leu Lys Arg His Gln Arg Arg(서열 번호: 34)를 포함하거나, 혹은 그로 이루어지는 펩티드 및 상기 아미노산 서열에 있어서 1개 내지 수개의 아미노산이 치환, 결실 또는 부가되어 있는 아미노산 서열을 포함하거나, 혹은 그로 이루어지는 펩티드 등이 예시되지만, 이들에 한정되지 않는다.
예를 들어, 대상이 HLA-A*3303 양성인 경우에는, 하기 아미노산 서열: Leu Ser His Leu Gln Met His Ser Arg(서열 번호: 10), Phe Ser Arg Ser Asp Gln Leu Lys Arg(서열 번호: 11), Ser Asp Gln Leu Lys Arg His Gln Arg(서열 번호: 12) 또는 Thr Ser Glu Lys Pro Phe Ser Cys Arg(서열 번호: 13)를 포함하거나, 혹은 그로 이루어지는 펩티드 및 상기 아미노산 서열에 있어서 1개 내지 수개의 아미노산이 치환, 결실 또는 부가되어 있는 아미노산 서열을 포함하거나, 혹은 그로 이루어지는 펩티드 등이 예시되지만, 이들에 한정되지 않는다.
예를 들어, 대상이 HLA-A*1101 양성인 경우에는, 하기 아미노산 서열: Ala Ala Gly Ser Ser Ser Ser Val Lys(서열 번호: 35), Pro Ile Leu Cys Gly Ala Gln Tyr Arg(서열 번호: 14), Arg Ser Ala Ser Glu Thr Ser Glu Lys(서열 번호: 36), Ser Ala Ser Glu Thr Ser Glu Lys Arg(서열 번호: 15), Ser His Leu Gln Met His Ser Arg Lys(서열 번호: 16), Thr Gly Val Lys Pro Phe Gln Cys Lys(서열 번호: 17), Lys Thr Cys Gln Arg Lys Phe Ser Arg(서열 번호: 37), Ser Cys Arg Trp Pro Ser Cys Gln Lys(서열 번호: 38) 또는 Asn Met His Gln Arg Asn Met Thr Lys(서열 번호: 39)를 포함하거나, 혹은 그로 이루어지는 펩티드 및 상기 아미노산 서열에 있어서 1개 내지 수개의 아미노산이 치환, 결실 또는 부가되어 있는 아미노산 서열을 포함하거나, 혹은 그로 이루어지는 펩티드 등이 예시되지만, 이들에 한정되지 않는다.
예를 들어, 대상이 HLA-A*2402 양성인 경우에는, 하기 아미노산 서열: Cys Met Thr Trp Asn Gln Met Asn Leu(서열 번호: 9) 또는 Cys Tyr Thr Trp Asn Gln Met Asn Leu(서열 번호: 19)를 포함하거나, 혹은 그로 이루어지는 펩티드, 서열 번호: 9의 아미노산 서열을 포함하거나, 혹은 그로 이루어지는 펩티드의 이량체, 서열 번호: 9의 아미노산 서열을 포함하거나, 혹은 그로 이루어지는 펩티드의 시스틴체 및 상기 아미노산 서열에 있어서 1개 내지 수개의 아미노산이 치환, 결실 또는 부가되어 있는 아미노산 서열을 포함하거나, 혹은 그로 이루어지는 펩티드 등이 예시되지만, 이들에 한정되지 않는다.
예를 들어, 대상이 HLA-DRB1, HLA-DRB3, HLA-DRB4, HLA-DRB5, HLA-DPB1 또는HLA-DQB1 양성인 경우에는, 하기 아미노산 서열: Ala Pro Val Leu Asp Phe Ala Pro Pro Gly Ala Ser Ala Tyr Gly Ser Leu Gly(서열 번호: 27), Glu Gln Cys Leu Ser Ala Phe Thr Val His Phe Ser Gly Gln Phe Thr Gly(서열 번호: 28), Pro Asn His Ser Phe Lys His Glu Asp Pro Met Gly Gln Gln Gly(서열 번호: 29), Asn Leu Tyr Gln Met Thr Ser Gln Leu Glu Cys Met Thr Trp Asn Gln Met Asn Leu(서열 번호: 30), Phe Arg Gly Ile Gln Asp Val Arg Arg Val Pro Gly Val Ala Pro Thr Leu Val Arg(서열 번호: 31) 또는 Lys Arg Tyr Phe Lys Leu Ser His Leu Gln Met His Ser Arg Lys His(서열 번호: 32)를 포함하거나, 혹은 그로 이루어지는 펩티드 및 상기 아미노산 서열에 있어서 1개 내지 수개의 아미노산이 치환, 결실 또는 부가되어 있는 아미노산 서열을 포함하거나, 혹은 그로 이루어지는 펩티드 등이 예시되지만, 이들에 한정되지 않는다.
본 발명의 의약 조성물 중의 유효 성분으로서, WT1 펩티드를 코드하는 폴리뉴클레오티드를 사용해도 된다. 폴리뉴클레오티드의 염기 서열은, WT1 펩티드의 아미노산 서열에 기초하여 결정할 수 있다. 폴리뉴클레오티드는, 예를 들어 화학 합성법 등의 공지된 DNA 또는 RNA 합성 방법, PCR법 등에 의해 제조할 수 있다.
본 발명의 의약 조성물을, 혈관 신생병의 치료 및 예방 중 어느 것 또는 양쪽에 사용되는 의약과 병용해도 된다. 혈관 신생병의 치료 및 예방 중 어느 것 또는 양쪽에 사용되는 의약으로서는, 베바시주맙, 세툭시맙, 파니투무맙 등을 들 수 있지만, 이들에 한정되지 않는다. 안내 혈관 신생병의 치료 및 예방 중 어느 것 또는 양쪽에 사용되는 의약으로서는, 애플리버셉트, 페가프타니브나트륨, 라니비주맙 등의 혈관 내피 세포 증식 인자 저해제 등을 들 수 있지만, 이들에 한정되지 않는다.
본 발명의 의약 조성물에 의해 치료될 수 있는 안내 혈관 신생병으로서는, 안내 혈관 신생병이, 삼출형 가령 황반 변성, 근시성 황반 변성, 망막 색소 선조증, 중심성 장액성 맥락 망막증, 다양한 망막 색소 상피증, 맥락막 위축증, 맥락막 결손, 맥락막 골종, 당뇨병 망막증, 미숙아 망막증, 혈관 신생 녹내장 및 각막 혈관 신생 등을 들 수 있지만 이들에 한정되지 않는다.
본 발명의 의약 조성물의 투여 경로는 특별히 한정되지 않지만, 바람직한 투여 경로의 예로서 피내 투여, 피하 투여, 경피 투여, 점안, 점비, 설하 등의 경점막 투여를 들 수 있다.
본 발명의 의약 조성물의 제형은 특별히 한정되지 않고 예를 들어 주사용 액제, 점안용 액제, 점비용 액제, 로션제, 크림제, 패치제, 설하정, 트로키 등의 제형이어도 된다. 이들 제형은 당업자에게 잘 알려진 방법에 의해 제조할 수 있고, 투여할 수 있다.
본 발명의 의약 조성물을 사용하는 경우의 WT1 펩티드의 투여량은, WT1 펩티드의 종류, 투여 경로, 제형, 질환의 종류, 질환의 정도, 대상의 건강 상태 등을 고려하여 적절히 변경할 수 있다. 일반적으로는, WT1 펩티드의 투여량은 성인 1일당 0.1㎍/㎏ 내지 1㎎/㎏이다. WT1 펩티드의 종류, 투여 경로, 제형에 대해서도 마찬가지로 적절히 변경할 수 있다. 본 발명의 의약 조성물은, 의약상 허용되는 담체나 부형제 외에도, 예를 들어 수산화알루미늄과 같은 적당한 보조제를 포함하고 있어도 된다. 혹은 본 발명의 의약 조성물은, 리포좀 중에 봉입된 WT1 펩티드를 포함하는 것이어도 된다.
또 하나의 형태에 있어서, 본 발명은 안내 혈관 신생병의 치료 및 예방 중 어느 것 또는 양쪽을 위한 WT1 펩티드의 사용에 관한 것이다. 새로운 형태에 있어서, 본 발명은 안내 혈관 신생병의 치료 및 예방 중 어느 것 또는 양쪽을 위한 의약의 제조를 위한 WT1 펩티드의 사용에 관한 것이다. 또한 또 하나의 형태에 있어서, 본 발명은 안내 혈관 신생병의 치료 및 예방 중 어느 것 또는 양쪽을 필요로 하는 대상에 WT1 펩티드를 투여하는 것을 특징으로 하는, 안내 혈관 신생병의 치료 및 예방 중 어느 것 또는 양쪽을 위한 방법도 관한 것이다. 이들 형태에 있어서도, 상기한 설명이 적합하다.
새로운 형태에 있어서, 본 발명은 안내 혈관 신생병의 치료 및 예방 중 어느 것 또는 양쪽을 위한 WT1 펩티드에 의해 유도 또는 활성화된 항원 제시 세포 또는 킬러 T 세포 또는 헬퍼 T 세포를 포함하는 의약 조성물에 관한 것이다. 또한 본 발명은 안내 혈관 신생병의 치료 및 예방 중 어느 것 또는 양쪽을 위한 WT1 펩티드에 의해 유도 또는 활성화된 항원 제시 세포 또는 킬러 T 세포 또는 헬퍼 T 세포의 사용에 관한 것이다. 또한 본 발명은 안내 혈관 신생병의 치료 및 예방 중 어느 것 또는 양쪽을 위한 의약의 제조를 위한 WT1 펩티드에 의해 유도 또는 활성화된 항원 제시 세포 또는 킬러 T 세포 또는 헬퍼 T 세포의 사용에 관한 것이다. 또한 또 하나의 형태에 있어서, 본 발명은 안내 혈관 신생병의 치료 및 예방 중 어느 것 또는 양쪽을 필요로 하는 대상에 WT1 펩티드에 의해 유도 또는 활성화된 항원 제시 세포 또는 킬러 T 세포 또는 헬퍼 T 세포를 투여하는 것을 특징으로 하는, 안내 혈관 신생병의 치료 및 예방 중 어느 것 또는 양쪽을 위한 방법에도 관한 것이다. 이들 형태에 있어서도, 상기한 설명이 적합하다.
항원 제시 세포 또는 킬러 T 세포 또는 헬퍼 T 세포의 유도 또는 활성화 방법은 당업자에게 공지이다. 인 비보에서는, WT1 펩티드를 대상에 투여함으로써, 이들 세포를 유도 또는 활성화할 수 있다. 인 비트로에 있어서는, 예를 들어 대상 유래의 림프구를 포함하는 시료와, WT1 펩티드와 HLA 분자의 복합체를 반응시킴으로써, 킬러 T 세포를 얻어도 된다. 또한 예를 들어, 대상 유래의 말초혈 단핵구를 WT1 펩티드의 존재 하에서 배양하고, 해당 말초혈 단핵구로부터 WT1 특이적 CTL을 유도해도 된다. 또한 예를 들어, 대상 유래의 미숙 항원 제시 세포를 WT1 펩티드의 존재 하에서 배양함으로써, HLA 분자를 통하여 WT1 펩티드를 제시하는 항원 제시 세포를 유도해도 된다. 미숙 항원 제시 세포는, 성숙하여 항원 제시 세포가 될 수 있는 세포를 의미하고, 미숙 수상 세포 등이 예시된다. 또한 예를 들어, WT1 펩티드를 항원 제시 세포에 첨가하여, 헬퍼 T 세포를 활성화해도 된다. 본 발명의 의약 조성물에 사용하는 항원 제시 세포 또는 킬러 T 세포 또는 헬퍼 T 세포는, 어느 WT1 펩티드를 사용하여 유도 또는 활성화된 것이어도 된다. 이와 같이 하여 유도 또는 활성화된 항원 제시 세포 또는 킬러 T 세포 또는 헬퍼 T 세포를 대상에, 바람직하게는 이들 세포를 얻은 대상에 투여하여, 안내 혈관 신생병의 치료 및 예방을 행할 수 있다.
이상의 설명에 있어서, 주로 안내 혈관 신생병의 치료 및/또는 예방에 관한 것이지만, 이상의 설명은, 다른 혈관 신생병에 대해서도 적합하다.
이하에 실시예를 기재하고 본 발명을 보다 상세하면서 또한 구체적으로 설명하지만, 실시예는 본 발명을 한정하는 것으로 이해해서는 안된다.
실시예
1
실시예 1: 마우스 레이저 야기 맥락막 혈관 신생 모델을 사용한 WT1 펩티드 백신의 치료 효과의 실증
1. 실험 방법
1-1. 피험 물질
피험 물질로서 2종의 WT1 펩티드: WT1126(Arg Met Phe Pro Asn Ala Pro Tyr Leu(서열 번호: 1)) 및 WT135(Ala Pro Val Leu Asp Phe Ala Pro Pro Gly Ala Ser Ala Tyr Gly Ser Leu Gly(서열 번호: 27))을 사용했다.
1-2. 사용 동물
수컷의 C57BL/6J 마우스(니혼크레아로부터 공급)를 사용했다. 시험 개시 시에 있어서 마우스는 8주령(체중 약 20 내지 25g)이었다. 사육 사료(오리엔탈 효모사제) 및 수돗물을 마우스에 자유 섭취시켰다. 각 투여군당 6마리의 마우스를 사용했다.
1-3. 투여량 및 투여 방법
WT1 펩티드로 하고, WT1126 혹은 WT135를 22.7㎎/mL가 되도록 멸균 완료된 PBS에 용해했다. 이것을 멸균 완료된 PBS로 0.227 및 2.27㎎/mL로 희석했다. 이들 WT1 용액과 Montanide ISA51 VG를 부피비 1:1.27이 되도록 혼합하여, 0.1μl/μL, 1μl/μL, 10μl/μL의 에멀젼을 제조했다. 각각 10μL/body로 하여 피내 투여했다. 투여 사용량은 1㎍/body, 10㎍/body, 100㎍/body이었다. 투여 시기는, 광 응고로부터 15, 22, 29 및 36일 후로 했다.
구체적으로는, 피험 물질(WT1 펩티드) 투여군(1 내지 4군)의 마우스에는, 이하의 수순에 의해 투여를 행했다.
(1) 14일 후의 형광 누출 면적으로부터 군 분리를 행했다.
(2) 광 응고 15, 22, 29, 36일 후에, 체중 측정 및 일반 증상 관찰을 행했다.
(3) 바리캉으로 복부의 털을 깎고, 30G 바늘을 사용하여 피내 투여했다.
시험군(각 6마리)의 구성을 표 1에 정리했다.
1-4. 광 응고 및 안저 촬영
이하의 수순으로 행했다.
(1) 체중 측정 및 일반 증상 관찰을 행했다.
(2) 미드린 P(산텐 세이야쿠사제)에 의해 산동시킨 뒤, 케탈라 주사액 및 셀락탈 주사액의 혼합액(7:1)을 1mL/㎏ 근육내 투여함으로써 전신마취를 행했다.
(3) 광 응고는, 멀티 컬러 레이저 광 응고 장치(적색)(NIDEK사제)를 사용하여, 스폿 사이즈 50㎛, 출력 60mW, 응고 시간 0.1초의 응고 조건에서 행했다.
(4) 조직 관찰용 커버 유리를 콘택트 렌즈로 하여, 안저 후극부에 산재성으로 굵은 망막 혈관을 피하여, 4개의 광 응고를 행했다.
(5) 광 응고 후 신속하게, Micron Ⅲ(Phenix Research사제)로 안저 촬영을 행했다.
(6) 히아레인 점안액을 양안에 점안했다.
1-5. 형광 안저 조영
이하의 수순으로 행했다.
(1) 광 응고 후 14, 21, 28, 35, 42일 후에, 체중 측정 및 일반 증상 관찰을 행했다.
(2) 미드린 P에 의해 산동시킨 뒤, 케탈라 주사액(다이이치 산쿄사제) 및 셀락탈 주사액(바이엘사제)의 혼합액(7:1)을 1mL/㎏ 근육내 투여함으로써 전신마취를 행했다.
(3) 플루오레사이트 0.1mL/㎏(Alcon사제)을 미정맥으로부터 주입하고, Micron Ⅲ으로 형광 안저 조영을 행했다.
(4) 화상 해석 소프트를 사용하여, 형광 누출 면적을 구했다.
1-6. 관찰, 측정, 검사 항목 등의 정리
이들을 도 1에 정리했다.
1-7. 데이터 해석
데이터 해석에는, Microsoft EXCEL을 사용한 결과를 평균값±표준 편차로 나타냈다. 통계 해석에는, EXSUS version 8.0.0(SAS ver.9.3 가부시키가이샤 CAC 엑시케어)을 사용하여, 다군 비교(1군 vs 2, 3, 4군)는 던네트 타입(Dunnett type)을 선택하여 다중 비교 검정을 행했다. 유의 수준은 모두 5％ 미만으로 했다.
2. 실험 결과
광 응고로부터 2주일 후 및 6주일 후에 형광 안저 조영을 행하여 혈관 신생을 조사한 결과를 도 2에 도시한다. 광 응고로부터 6주일 후의 WT1 펩티드(WT1126)를 투여한 마우스의 안저의 혈관 신생은, PBS 투여군의 마우스를 투여한 마우스와 비교하여, 현저하게 억제되어 있었다.
광 응고로부터 2, 3, 4 및 6주일 후에 형광 안저 조영을 행하여, 맥락막 신생 혈관 영역의 경시 변화를 조사했다. WT1126을 투여한 마우스의 데이터를 도 3에, WT135를 투여한 마우스의 데이터를 도 4에 도시한다. 어느 WT1 펩티드를 사용한 마우스에 있어서도, WT1 펩티드 투여에 의한 맥락막 신생 혈관 영역의 감소가 보였다.
WT1126 투여군에서는, 1㎍/body, 10㎍/body, 100㎍/body의 어느 투여량이든 PBS 투여군과 비교하여 맥락막 신생 혈관 영역이 감소했다. 특히, WT1126을 100㎍/body 투여한 군에서는 유의한 감소 효과가 보이고, 광 응고로부터 6주일 후에 있어서 맥락막 신생 혈관 영역은, 광 응고로부터 2주일 후의 약 50％까지 감소했다. 한편, PBS 투여군에서는, 광 응고로부터 6주일 후에 있어서 맥락막 신생 혈관 영역은, 광 응고로부터 2주일 후의 약 230％로 증가했다.
WT135 투여군에 있어서도, 1㎍/body, 10㎍/body, 100㎍/body의 어느 투여량이든 맥락막 신생 혈관 영역의 감소 경향이 보였다. 광 응고로부터 6주일 후에 있어서 맥락막 신생 혈관 영역은, 광 응고로부터 2주일 후의 약 50％까지 감소했다.
실시예
2
피험 물질로서 2종의 WT1 펩티드: WT1235m(Cys Tyr Thr Trp Asn Gln Met Asn Leu(서열 번호: 19)) 및 WT1332(Lys Arg Tyr Phe Lys Leu Ser His Leu Gln Met His Ser Arg Lys His(서열 번호: 32))를 사용하고, 이하와 같이 투여군을 설정하고, 실시예 1과 마찬가지의 방법·수순으로 실험을 행했다. 또한, WT1235m은, WT1235(서열 번호: 9)의 2위치의 메티오닌을 티로신으로 치환한 펩티드이다.
광 응고로부터 2, 3, 4, 5 및 6주일 후에 형광 안저 조영을 행하여, 맥락막 신생 혈관 영역의 경시 변화를 조사했다. 결과를 도 5에 도시한다. WT1235m, WT1332 어느 WT1 펩티드를 투여한 마우스에 있어서든, PBS 투여군과 비교하여, WT1 펩티드 투여에 의한 맥락막 신생 혈관 영역의 감소가 보였다. WT1332 투여군에 있어서는, 광 응고로부터 6주일 후에 있어서 맥락막 신생 혈관 영역은, 광 응고로부터 2주일 후의 약 70％까지 감소했다. WT1235m 투여군에 있어서는, 광 응고로부터 6주일 후에 있어서 맥락막 신생 혈관 영역은, 광 응고로부터 2주일 후와 변함없이, 증가가 억제되고 있었다.
실시예
3
WT1 펩티드(WT1126, WT1235m 및 WT1332)와 애플리버셉트를 병용한 경우의 맥락막 신생 혈관 영역의 변화를 경시적으로 조사했다. 투여군을 이하와 같이 설정했다(병용군은 3, 4 및 5). 애플리버셉트의 투여는, 레이저 투여일에 마우스의 우안에 유리 체내 투여했다.
결과를 도 6에 나타낸다. WT1 펩티드를 애플리버셉트와 병용한 경우에도, 맥락막 신생 혈관 영역의 감소 또는 증가 억제가 확인되어, 병용 효과가 확인되었다.
이상의 실험 결과로부터, 암 항원 펩티드인 WT1 펩티드가 혈관 신생병의 치료에 유효함이 확인되었다.
본 발명은 암 항원 펩티드를 포함하는 혈관 신생병의 치료 및 예방 중 어느 것 또는 양쪽을 위한 의약 조성물을 제공하는 것이기 때문에, 특히 의약품의 분야에 있어서 이용 가능하다.
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<110> International Institute of Cancer Immunology, Inc.
<120> Immunotherapy of Neoangiogenesis Diseases
<130> 672588
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<151> 2014-12-11
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Gly Ser Leu Gly Gly Pro Ala Pro Pro Pro Ala Pro Pro Pro Pro Pro
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Pro Pro Pro Pro His Ser Phe Ile Lys Gln Glu Pro Ser Trp Gly Gly
65 70 75 80
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130 135 140
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180 185 190
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195 200 205
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225 230 235 240
Met Asn Leu Gly Ala Thr Leu Lys Gly Val Ala Ala Gly Ser Ser Ser
245 250 255
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275 280 285
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Gly Val Ala Pro Thr Leu Val Arg Ser Ala Ser Glu Thr Ser Glu Lys
305 310 315 320
Arg Pro Phe Met Cys Ala Tyr Pro Gly Cys Asn Lys Arg Tyr Phe Lys
325 330 335
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355 360 365
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370 375 380
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385 390 395 400
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405 410 415
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420 425 430
Arg His His Asn Met His Gln Arg Asn Met Thr Lys Leu Gln Leu Ala
435 440 445
Leu
Claims (11)
- WT1 펩티드 또는 변이형 WT1 펩티드를 포함하는, 혈관 신생병의 치료 및 예방 중 어느 것 또는 양쪽을 위한, 의약 조성물.
- WT1 펩티드 또는 변이형 WT1 펩티드에 의해 유도 또는 활성화된 항원 제시 세포 또는 킬러 T 세포 또는 헬퍼 T 세포를 포함하는, 혈관 신생병의 치료 및 예방 중 어느 것 또는 양쪽을 위한, 의약 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, WT1 펩티드 또는 변이형 WT1 펩티드가 HLA 분자와의 결합능을 갖는 것인, 의약 조성물.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, WT1 펩티드 또는 변이형 WT1 펩티드가 킬러 T 세포 또는 헬퍼 T 세포를 활성화하는 것인, 의약 조성물.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, WT1 펩티드의 길이가 7 내지 30아미노산인, 의약 조성물.
- 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, WT1 펩티드가 이하의 아미노산 서열:
(a) 서열 번호: 1 내지 서열 번호: 39로 표시되는 어느 것의 아미노산 서열 또는
(b) 상기 (a)의 아미노산 서열에 있어서 1개 내지 수개의 아미노산이 치환, 결실 또는 부가되어 있는 아미노산 서열을 포함하는 것인, 의약 조성물. - 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, WT1 펩티드가 이하의 아미노산 서열:
(a) Arg Met Phe Pro Asn Ala Pro Tyr Leu(서열 번호: 1),
(b) Cys Tyr Thr Trp Asn Gln Met Asn Leu(서열 번호: 19)
(c) Ala Pro Val Leu Asp Phe Ala Pro Pro Gly Ala Ser Ala Tyr Gly Ser Leu Gly(서열 번호: 27)
(d) Lys Arg Tyr Phe Lys Leu Ser His Leu Gln Met His Ser Arg Lys His(서열 번호: 32) 또는
(e) (a) 내지 (e)의 어느 것의 아미노산 서열에 있어서 1개 내지 수개의 아미노산이 치환, 결실 또는 부가되어 있는 아미노산 서열을 포함하는 것인, 의약 조성물. - 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 혈관 신생병이 안내(眼內) 혈관 신생병인, 의약 조성물.
- 제8항에 있어서, 안내 혈관 신생병이, 삼출형 가령 황반 변성, 근시성 황반 변성, 망막 색소 선조증, 중심성 장액성 맥락 망막증, 다양한 망막 색소 상피증, 맥락막 위축증, 맥락막 결손(choroideremia), 맥락막 골종, 당뇨병 망막증, 미숙아 망막증, 혈관 신생 녹내장 및 각막 혈관 신생으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 질환인, 의약 조성물.
- 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서, 피내 투여, 피하 투여, 경피 투여 또는 경점막 투여에 의해 투여되는, 의약 조성물.
- 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, 혈관 신생병의 치료 및 예방 중 어느 것 또는 양쪽에 사용되는 의약과 병용되는, 의약 조성물.
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| US20220008528A1 (en) * | 2018-10-05 | 2022-01-13 | International Institute Of Cancer Immunology, Inc. | Composition for preventing or treating benign tumor |
| CA3178427A1 (en) * | 2020-05-12 | 2021-11-18 | Lg Chem, Ltd. | Multimeric t-cell modulatory polypeptides and methods of use thereof |
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| AU2022327884A1 (en) | 2021-08-12 | 2024-02-22 | International Institute Of Cancer Immunology, Inc. | Pharmaceutical composition and method for treatment or prevention of cancer |
| CN114652826B (zh) * | 2022-01-24 | 2022-10-14 | 景泽生物医药(合肥)有限公司 | 抗egfr抗体的用途 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| US7063854B1 (en) | 1998-09-30 | 2006-06-20 | Corixa Corporation | Composition and methods for WTI specific immunotherapy |
| US7312243B1 (en) | 2003-08-29 | 2007-12-25 | Jay Pravda | Materials and methods for treatment of gastrointestinal disorders |
| CA2544214C (en) * | 2003-11-05 | 2018-08-28 | International Institute Of Cancer Immunology, Inc. | Hla-dr-binding antigen peptide derived from wt1 |
| ES2587980T3 (es) | 2006-02-22 | 2016-10-28 | International Institute Of Cancer Immunology, Inc | Péptido WT1 con restricción HLA-A*3303 y composición farmacéutica que lo contiene |
| CN102302788B (zh) | 2006-12-28 | 2016-06-15 | 株式会社癌免疫研究所 | Hla-a*1101限制的wt1肽及含有其的药物组合物 |
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