KR20170088420A - N-아실아미노-아미드 부류의 신규한 화합물, 이를 포함하는 조성물, 및 용도 - Google Patents

N-아실아미노-아미드 부류의 신규한 화합물, 이를 포함하는 조성물, 및 용도 Download PDF

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Abstract

N-아실아미노-아미드 부류의 화합물, 이를 포함하는 조성물, 및 용도.
하기 화학식 (I) 을 갖는 N-아실아미노-아미드 부류의 화합물 및 또한 이의 염 및/또는 이성질체 및/또는 용매화물, 이를 포함하는 조성물, 특히 미용 조성물, 및 시간생물학적 또는 광-유도된 신체 또는 얼굴 피부의 노화, 및 특히 감소된 피부 탄력성에 의해 야기된 노화의 징후를 치료하기 위한 이의 용도에 관한 것이다:
Figure pct00026

[식 중,
p = 1, 2 또는 3 이고,
R 은 독립적으로, 시아노 (-CN), 히드록시 (-OH), CO2R' 기 (식 중, R' 은 수소 원자 또는 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기를 나타냄) 를 나타내고,
R1 은 수소 원자 또는 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기를 나타냄].

Description

N-아실아미노-아미드 부류의 신규한 화합물, 이를 포함하는 조성물, 및 용도 {COMPOUNDS IN THE FAMILY OF N-ACYLAMINO-AMIDES, COMPOSITIONS COMPRISING THEM, AND USES}
본 발명은 N-아실아미노-아미드 부류의 신규한 화합물, 특히 화장품에서 이의 용도, 및 이를 포함하는 조성물, 특히 미용 조성물에 관한 것이다.
피부는 2 개의 구획, 표면 구획, 표피, 및 다른 더 깊은 구획, 진피로 이루어지고, 이는 상호작용한다. 천연 인간 표피는 주로 3 가지 유형의 세포, 즉 케라틴생성세포 (keratinocyte) (이는 대부분을 형성함), 멜라닌세포 및 랑게르한스 (Langerhans) 세포로 구성된다. 이러한 3 가지 유형의 세포 각각은 이의 고유 기능에 의해, 피부가 신체에서 하는 필수적인 역할, 특히 외부 공격 인자에 대해 신체를 보호하는 역할 (이는 "장벽 기능" 으로 공지됨) 에 기여한다.
표피는 통상적으로 표피의 배아층, 배아층 상에 배치된 다면체 세포의 여러 층으로 이루어지는 가시층, 상이한 세포질 내포물, 각질유리질 과립을 함유하는 납작해진 세포로 이루어지는 1 내지 3 개의 "과립" 층, 및 마지막으로 각질세포로서 공지된 분화의 종말 단계에서 일련의 케라틴생성세포의 층으로 이루어지는 각화층 (또는 각질층) 을 구성하는 케라틴생성세포의 기저층으로 분할된다. 각질세포는 각화 외피로 둘러싸인 사이토케라틴을 함유하는 섬유 물질로 주로 이루어지는 무핵 세포이다.
진피는 고체 지지체를 갖는 표피를 제공한다. 이는 또한 이의 영양 요소이다. 이는 주로 황산화되거나 (예를 들어, 콘드로이틴 술페이트) 황산화되지 않은 (예를 들어, 히알루론산) 글리코사미노글리칸, 프로테오글리칸 및 다양한 프로테아제를 포함하는, 바탕질로서 공지된 성분, 엘라스틴 및 콜라겐으로 주로 구성된 세포외 매트릭스 및 섬유아세포로 주로 이루어진다. 이러한 구성요소는 섬유아세포에 의해 합성된다. 백혈구, 비만 세포 또는 그밖에 조직 대식세포가 또한 그 안에서 발견된다. 마지막으로, 혈관 및 신경 섬유는 진피를 통과한다. 표피와 진피 사이의 응집은 진피-표피 접합에 의해 제공된다.
특히 화학적, 물리적 또는 세균 기원일 수 있는 표층 피부 스트레스 (skin stress) 동안 외부 표피층에서 케라틴생성세포가 피부에 침투하는 특정 세포를 유인할 수 있는 생물학적 매개체를 방출하고, 이는 국소적인 일시적 자극의 원인 그자체임이 공지되어 있다.
이러한 방식으로 스트레스 받은 케라틴생성세포에 의해 생성될 수 있는 생물학적 매개체 중에서, 염증성 부위에 백혈구를 보충하는 원인인 화학유인물질 사이토카인, 예컨대 특히 중성구를 보충하는 원인인 인터류킨 8 (IL-8) 인 케모카인이 언급될 수 있다.
자극 또는 공격된 영역에 침투하는 이러한 세포는 이후 효소 (그 중에서 백혈구 엘라스타아제가 언급될 수 있음) 를 방출한다.
특히 이러한 효소의 작용 하에, 결합 조직에서 세포외 탄성 지지체 섬유는 분해되어, 피부 탄력성을 감소시킬 수 있다.
심지어 카텝신 G 와의 시너지로, 백혈구 엘라스타아제가 케라틴생성세포간 세포간 공간을 확장시켜 전체 표피를 해리할 수 있음이 공지되어 있다.
따라서, 장기적으로, 예를 들어 UV 에 대한 장시간 노출 또는 자극제에 의해 야기된 표층 피부 미세스트레스 (micro-stress) 의 합은 가속화의 가변 정도에 따라 피부의 천연 탄력성의 손실을 야기할 수 있다. 기저 결합 조직 및 세포외 공간에서 탄성 섬유에 의해 형성된 네트워크는 이후 점차 구조를 느슨하게 할 수 있다. 가속화된 피부 노화 (주름진 및/또는 덜 유연한 피부) 가 진피 탄성 네트워크 변화에 뒤따르고, 주름이 두드러진다 (더 깊은 주름).
본 출원인은 또한 진피의 탄탄함이 주로 콜라겐 섬유에 의해 보장된다는 것을 주지하고 있다. 이러한 섬유는 서로 밀봉된 원섬유로 이루어지고, 이에 따라 10 가지 초과의 유형의 상이한 구조를 형성한다. 진피의 탄탄함은 대부분 모든 방향으로 함께 패킹된 콜라겐 섬유의 얽힘으로 인한다. 콜라겐 섬유는 피부 및/또는 점막의 탄력성 및 톤에 기여한다.
콜라겐 섬유는 일정하게 재생되지만, 이러한 재생은 연령에 따라 감소하고, 이는 진피의 얇아짐으로 이어진다. 이러한 진피의 얇아짐은 또한 병리적 원인, 예를 들어 코르티코이드 호르몬의 과다분비, 특정 병리학적 병상, 또는 그밖에 비타민 결핍 (비타민 C 의 경우 괴혈병) 으로 인한다. 외인성 인자 예컨대 자외선, 흡연 또는 특정 치료 (예를 들어 글루코코르티코이드, 비타민 D 및 유도체) 가 또한 피부 및 이의 콜라겐 함량에 영향을 미친다는 것이 또한 인정되고 있다.
이들이 매우 강하기는 하지만, 콜라겐 섬유는 콜라게나아제로 공지된 특정 효소에 민감하다. 콜라겐 섬유 분해는 부드럽고 팽팽한 피부의 외관을 바라는 인간이 항상 방지하기를 추구하는 축 늘어진 및 주름진 외관을 야기한다.
또한, 폐경시에 진피와 관련된 주요 변화는 콜라겐 함량 및 진피 두께의 감소이다. 폐경 여성의 경우, 이는 피부 및/또는 점막의 얇아짐을 야기한다. 여성은 이후 "건조한 피부" 또는 팽팽한 피부의 감각을 경험하고, 표면 주름 및 잔주름의 강화가 관측된다. 피부는 촉진시에 촉감이 거친 양상을 갖는다. 마지막으로, 피부는 감소된 유연함을 나타낸다.
본 발명은 이러한 다양한 문제를 위한 해결책, 특히 피부 노화 (이는 시간생물학적이거나 광-유도됨) 및 특히 감소된 피부 탄력성 및/또는 조직 구조의 콜라겐 분해에 의해 발생된 노화를 제한하기 위해 화장품에서 사용될 수 있는 신규한 화합물을 제안하는 것에 관한 것이다.
본 발명의 상세한 설명에 얽매이지 않으면서, 세포간 공간의 탄성 섬유에서 분해 활성을 늦출 수 있는 화합물을 피부 표층의 케라틴생성세포에 가져오는 사실은 표층 피부 스트레스로 인해 이러한 가속화된 피부 노화 과정을 감소시킬 수 있는 것으로 고려될 수 있다.
N-아실아미노-아미드의 부류에 속하는 일부 화합물은 선행기술에 공지되어 있다. 언급될 수 있는 예는 하기 유도체를 위한 합성 공정을 기재하는 문헌 [J. Am. Chem. Soc., 1977, 99(18) pp. 6075-82] 이다:
- Nα-아세틸글리실-Nα-(벤질)-DL-발릴글리신 tert-부틸 에스테르;
- Nα-아세틸글리실-Nα-(2-니트로벤질)-DL-발릴글리신 tert-부틸 에스테르;
- Nα-아세틸글리실-Nα-(2,4-디메틸옥시벤질)-DL-발릴글리신 tert-부틸 에스테르.
또한 출원 FR2810033 에 기재된 N-아실아미노-아미드가 언급될 수 있고; 이러한 유도체는 시간생물학적이거나 광-유도된 피부 노화를 제한하기 위해 화장품에서 사용될 수 있다.
본 출원인은 본 발명에 따른 화합물이 선행기술에 기재된 화합물에 대해 명확히 더 우수한 활성을 나타낸다는 것을 관찰하였다.
따라서, 본 발명은 이하 정의되는 화학식 (I) 을 갖는 화합물, 및 이의 염, 이성질체 및/또는 용매화물에 관한 것이다.
본 발명은 또한 화학식 (I) 을 갖는 화합물을 하나 이상 포함하는 조성물, 특히 미용 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 또한 시간생물학적 또는 광-유도된 신체 또는 얼굴 피부의 노화, 특히 감소된 피부 탄력성 및/또는 조직 구조의 콜라겐 분해에 의해 발생된 노화의 징후를 치료하기 위한, 하나 이상의 화학식 (I) 을 갖는 화합물 또는 상기 화학식을 포함하는 조성물, 특히 미용 조성물의 용도에 관한 것이다.
본 발명은 또한 주름 및/또는 잔주름, 쪼글쪼글한 피부, 피부 탄력성 및/또는 톤의 결여, 진피의 얇아짐, 콜라겐 섬유의 분해, 축 늘어진 피부, 얇아진 피부 및/또는 자외선에 대한 노출에 의해 야기된 피부의 임의의 내부 분해를 치료하기 위한, 하나 이상의 화학식 (I) 을 갖는 화합물 또는 상기 화학식을 포함하는 조성물, 특히 미용 조성물의 용도에 관한 것이다.
본 발명은 또한 엘라스타아제 활성을 저해하고/하거나 탄성 섬유의 분해를 제한 및/또는 방지하는 하나 이상의 화학식 (I) 을 갖는 화합물 또는 상기 화학식을 포함하는 조성물, 특히 미용 조성물의 미용적 용도에 관한 것이다.
본 발명은 또한 이하 정의된 바와 같은 미용 조성물이 적용되는, 두피를 비롯한 신체 또는 얼굴 피부에 대한 미용적 치료 방법에 관한 것이다.
실제로 화학식 (I) 을 갖는 화합물이 에스테라아제 저해 활성을 나타냈고, 이들은 이에 따라 탄성 섬유의 분해를 제한 및/또는 방지하는데 사용될 수 있음이 관찰되었다.
본 발명의 또다른 주제는 노화의 피부 징후를 치료하기 위한 하나 이상의 화학식 (I) 을 갖는 화합물의 용도이다.
"피부 노화의 징후" 는 시간생물학적 및/또는 광-유도된 노화인 노화로 인한 외관의 임의의 변화, 예를 들어 주름 및 잔주름, 쪼글쪼글한 피부, 피부의 탄력성 및/또는 톤의 결여, 진피의 얇아짐 및/또는 피부가 축 늘어진 및 주름짐을 나타내게 하는 콜라겐 섬유 분해, 또한 변형된 외관에 의해 자동으로 반영되지 않는 피부의 임의의 내부 변형, 예를 들어 자외선에 대한 노출에 의해 야기된 피부, 특히 엘라스틴 섬유, 또는 탄성 섬유의 임의의 내부 분해를 의미한다.
본 발명의 이점은 화학식 (I) 을 갖는 화합물이 쉽게 제조될 수 있다는 사실에 있다.
따라서 본 발명에서 사용될 수 있는 화합물은 하기 화학식 (I) 및 이의 염 및/또는 이성질체 및/또는 용매화물에 상응한다:
Figure pct00001
[식 중,
p = 1, 2 또는 3 이고,
R 은 독립적으로, 시아노 (-CN), 히드록시 (-OH), CO2R' 기 (식 중, R' 은 수소 원자 또는 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기를 나타냄) 를 나타내고,
R1 은 수소 원자 또는 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기를 나타냄].
본 발명의 목적의 경우, 용어 "염" 은 유기 또는 무기 염을 의미하는 것으로 의도된다.
무기 염 중에서, 알칼리 금속 염, 알칼리 토금속 염, 및 전이금속 염이 언급될 수 있다.
유기 염 중에서, 아민 염 예컨대 트리에탄올아민 염 또는 L- 또는 D-아미노산의 염 예컨대 라이신 또는 아르기닌 염, 4차 암모늄이 언급될 수 있다.
단리된 형태 또는 라세믹 혼합물로의 광학 이성질체가 또한 이러한 화학식 (I) 을 갖는 화합물의 정의에 포함된다.
화학식 (I) 을 갖는 화합물은 또한 용매화물, 예를 들어 선형 또는 분지형 알코올 예컨대 에탄올 또는 이소프로판올의 수화물 또는 용매화물의 형태일 수 있다.
선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기는 메틸, 에틸, n-프로필, n-부틸, n-펜틸, n-헥실, 이소프로필, tert-부틸, 이소-부틸- 기를 의미하는 것으로 이해된다.
변형에 따르면, p = 1 또는 2 이고, R 은 독립적으로 시아노 (-CN), 히드록시 (-OH), CO2R' 기 (식 중, R' 은 수소 원자 또는 선형 또는 분지형, 바람직하게는 선형 C1-C4 알킬 기를 나타냄) 를 나타낸다.
또다른 변형에 따르면, R1 은 수소 원자 또는 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기, 바람직하게는 수소 원자 또는 선형 또는 분지형 C1-C4 알킬 기, 특히 선형 기를 나타낸다. 바람직하게는, R1 은 수소 원자를 나타낸다.
또다른 변형에 따르면, p = 1 또는 2 이고, R 은 독립적으로 시아노 (-CN), 히드록시 (-OH), CO2R' 기 (식 중, R' 은 수소 원자 또는 선형 또는 분지형, 바람직하게는 선형 C1-C4 알킬 기를 나타냄) 를 나타내고, R1 은 수소 원자를 나타낸다.
특히 바람직한 화합물 중에서, 하기 화합물 (a) 내지 (h) 및 이의 염, 광학 이성질체 및/또는 용매화물이 언급될 수 있다:
Figure pct00002
Figure pct00003
화합물 (a) 및 이의 염, 광학 이성질체, 및/또는 용매화물이 가장 특히 바람직하다.
본 발명에 따른 화합물은 당업자의 일반적인 지식을 기초로 당업자에 의해 쉽게 제조될 수 있다. 특히 카르복시산, 알데히드, 아민 관능기를 갖는 화합물 및 이소니트릴은, 문헌 예를 들어 [Ugi, I; Meyr, R.; Fetzer, U.; Steinbruckner, C. (1959). "Versuche mit Isonitrilen". Angew. Chem. 71 (11): 386] 에 기재된 우치 반응 (Ugi reaction) 에 따라 함께 반응될 수 있다.
따라서, 화학식 (I) 을 갖는 화합물은 양성자성 용매 예컨대 메탄올 중에서 아닐린, 카르복시산, 알데히드 사이의 반응, 이후 이소니트릴의 첨가에 의해 수득될 수 있다. 반응 매질은 2 내지 24 h 동안 10 내지 25 ℃ 에서 교반 하에 유지된다.
반응의 종료시에, 반응 매질이 정제된다.
우치 반응에 의해 수득된 화합물 (I) 의 에스테르 관능기는, 10 % 의 LiOH 와 같은 강염기 수용액을 사용하여 예를 들어 메탄올 중에서 공지된 비누화 방법에 의해 비누화될 수 있다.
물론, 본 발명에 따른 화합물의 합성 동안 및 출발 화합물에 존재하는 상이한 기의 성질에 따라, 당업자는 반응의 나머지에서 이들이 상호작용하지 않도록 일부 치환기를 보호하도록 주의를 기울일 수 있다.
본 발명에 따른 조성물에서 사용되는 화합물의 양은, 사용된 화합물의 성질, 치료하고자 하는 사람 및/또는 원하는 효과에 따라, 당업자에 의해 쉽게 결정될 수 있다. 일반적으로, 이러한 양은 조성물의 총 중량에 대해 0.00001 내지 20 중량%, 특히 0.001 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.05 내지 5 중량%, 더 바람직하게는 0.1 내지 3 중량%, 가장 바람직하게는 0.5 내지 2 중량% 에 포함될 수 있다.
화학식 (I) 을 갖는 화합물은 특히 단독으로 또는 혼합물로, 생리학적으로 허용가능한 매질을 포함하는 조성물, 특히 이에 따라 미용적으로 허용가능한 매질을 또한 포함하는 미용 조성물로 이용될 수 있다.
본 발명의 범주에서 및 달리 언급되지 않는 한, 용어 "생리학적으로 허용가능한 매질" 은 조성물의 국소 투여에 적합한 매질을 의미하는 것으로 이해된다. 생리학적으로 허용가능한 매질은 주로 미용적으로 허용가능한 매질, 즉 불쾌한 냄새 또는 외관을 갖지 않고 국소 투여 경로와 완전히 상용성인 매질이다. 조성물이 국소 투여 (즉 고려되는 케라틴 물질의 표면에서의 적용에 의함) 를 위해 의도된 경우에, 상기 매질은 이것이 사용자에게 허용될 수 없는 적용 동안의 불편감을 야기하지 않을 때 생리학적으로 허용가능한 것으로 여겨진다.
생리학적으로 허용가능한 매질은 일반적으로 조성물이 적용되는 지지체의 성질, 및 조성물이 그 아래에 포장되어야 하는 외관에 적합화된다.
본 발명에 따른 화합물이 사용될 수 있는 생리학적으로 허용가능한 매질, 및 또한 이의 구성요소, 이의 양, 조성물의 약학적 전달 형태 및 이의 제조 방법은, 원하는 조성물 유형에 따라 당업자의 일반적 지식을 기초로 당업자에 의해 선택될 수 있다.
일반적으로 말하면, 이러한 매질은 무수 또는 수성일 수 있다. 따라서 이는 수성 상 및/또는 오일 상을 포함할 수 있다.
피부에 대한 국소 적용의 경우, 조성물은 특히 수성 또는 유성 용액 또는 로션 또는 세럼 유형의 분산액, 수성 상 중 오일 상 (O/W) 의 분산 또는 그 반대 (W/O) 의 분산에 의해 수득된 밀크 유형의 액상 또는 반액상 점조도의 에멀젼, 또는 부드러운 점조도의 현탁액 또는 에멀젼, 수성 또는 무수 겔 또는 크림 유형, 또는 그밖에 마이크로캡슐 또는 마이크로입자, 또는 이온성 및/또는 비이온성 유형의 소포성 분산액의 형태일 수 있다.
모발에 대한 적용의 경우, 조성물은 수성, 알코올성 또는 수성-알코올성 용액의 형태; 크림, 겔, 에멀젼 또는 무스의 형태; 가압 하의 추진제를 또한 포함하는 에어로졸 조성물의 형태일 수 있다.
조성물이 수성 형태, 특히 수성 분산액, 에멀젼 또는 용액의 형태인 경우, 이는 물, 화수 (floral water) 및/또는 광천수를 포함할 수 있는 수성 상을 포함할 수 있다.
상기 수성 상은 또한 알코올 예컨대 C2-C6 모노알코올 및/또는 폴리올 예컨대 글리세롤, 부틸렌글리콜, 이소프렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 헥실렌 글리콜, 펜틸렌 글리콜 및 이의 혼합물을 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 조성물이 에멀젼의 형태인 경우, 이는 임의로는 계면활성제를 바람직하게는 조성물의 총 중량에 대해 0.01 내지 30 중량% 의 양으로 추가로 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 또한 특히 25 ℃ 에서 액체인 지방 성분, 예컨대 동물, 식물, 미네랄 또는 합성 기원의 오일 (휘발성이거나 비휘발성임); 25 ℃ 에서 고체인 지방 성분 예컨대 동물, 식물, 미네랄 또는 합성 기원의 왁스; 페이스트성 지방; 검; 및 이의 혼합물로 구성된 오일 상을 포함할 수 있다.
휘발성 오일은 일반적으로 25 ℃ 에서 0.5 밀리바 (즉 50 Pa) 이상의 포화 증기압을 갖는 오일이다.
오일 상 구성 부분 중에서, 하기가 언급될 수 있다:
- 3 내지 8 개, 바람직하게는 4 내지 6 개의 규소 원자를 갖는 휘발성 시클릭 실리콘.
- 디메틸실록산/메틸알킬실록산 유형의 시클로코폴리머.
- 2 내지 9 개의 규소 원자를 갖는 휘발성 선형 실리콘.
- 휘발성 탄화수소-기반 오일, 예컨대 이소파라핀 및 특히 이소도데칸 및 불소화된 오일.
- 폴리(C1-C20)알킬 실록산, 특히 말단 트리메틸실릴 치환기를 갖는 것, 그 중에서 선형 폴리디메틸실록산 및 알킬메틸폴리실록산 예컨대 세틸디메티콘 (CTFA 명칭) 이 언급될 수 있음.
- 지방족 및/또는 방향족 기 (임의로 불소화됨), 또는 관능기 예컨대 히드록실, 티올 및/또는 아민 기에 의해 개질된 실리콘.
- 페닐화 실리콘 오일.
- 동물, 식물 또는 미네랄 기원의 오일, 및 특히 지방산 에스테르 및 폴리올 에스테르, 특히 액체 트리글리세리드에 의해 형성된 동물 또는 식물성 오일, 예를 들어 해바라기 오일, 옥수수 오일, 대두 오일, 호박 오일, 포도씨 오일, 참깨 오일, 헤이즐넛 오일, 살구 오일, 아몬드 오일 또는 아보카도 오일; 어유, 글리세릴 트리카프로카프릴레이트, 또는 화학식 R1COOR2 을 갖는 식물성 또는 동물성 오일 (식 중, R1 은 탄소수 7 내지 19 의 고급 지방산 잔기를 나타내고, R2 는 탄소수 3 내지 20 의 분지형 탄화수소-기반 사슬을 나타냄), 예를 들어 퍼셀린 (purcellin) 오일; 액체 파라핀, 바셀린, 퍼히드로스쿠알렌, 밀배아 오일, 용화수 (beauty-leaf) 오일, 참깨 오일, 마카다미아 오일, 포도씨 오일, 평지씨 오일, 코코넛 오일, 땅콩 오일, 야자 오일, 피마자 오일, 호호바 오일, 올리브 오일, 곡물 배아 오일; 지방산 에스테르; 알코올; 아세틸글리세리드; 옥타노에이트, 데카노에이트 또는 리시놀레에이트 또는 폴리알코올; 지방산 트리글리세리드; 글리세리드;
- 플루오로 및 과불소화된 오일;
- 실리콘 검;
- 동물, 식물, 미네랄 또는 합성 기원의 왁스 예컨대 미세결정질 왁스, 파라핀 왁스, 바셀린 왁스, 오조케라이트, 몬탄 왁스, 밀랍, 라놀린 및 이의 유도체; 칸델릴라 왁스, 오우리큐리 (ouricurry) 왁스, 카르나우바 왁스, 목랍 (Japan wax), 코코아 버터, 코르크 섬유 왁스 또는 사탕수수 왁스, 25 ℃ 에서 고체인 수소화 오일, 오조케라이트, 25 ℃ 에서 고체인 지방 에스테르 및 글리세리드; 폴리에틸렌 왁스 및 피셔-트롭쉬 합성 (Fischer-Tropsch synthesis) 에 의해 수득된 왁스; 25 ℃ 에서 고체인 수소화 오일; 라놀린; 25 ℃ 에서 고체인 지방 에스테르; 실리콘 왁스; 불소화 왁스.
공지된 방식으로, 본 발명에 따른 조성물은 고려되는 분야에서 통상적인 아쥬반트, 예컨대 친수성 또는 친유성 겔화제, 친수성 또는 친유성 첨가제, 활성 성분 특히 친수성 또는 친유성 화장품, 보존제, 항산화제, 용매, 방향제, 충전제, 안료, 진주광택제 (pearlizer), UV 필터, 악취 흡수제 및 착색제를 포함할 수 있다. 이의 성질에 따라, 이러한 아쥬반트는 오일 상, 수성 상 및/또는 지질 스피어에 도입될 수 있다.
이러한 아쥬반트의 성질 및 양은 조성물의 원하는 제시 형태를 수득하도록 당업자의 일반 지식을 기초로 당업자에 의해 선택될 수 있다. 임의의 경우, 당업자는 본 발명에 따라 사용된 조성물의 유리한 특성이 구상되는 첨가에 의해 악영향을 받지 않거나 실질적으로 받지 않는 정도로, 임의적 추가 화합물 및/또는 이의 양을 주의깊게 선택할 것이다.
특히 본 발명에 따른 미용 조성물은 특히 UV 에 대한 노출 및/또는 자극성 제품과의 접촉에 의해 발생한 피부 스트레스 또는 미세스트레스를 겪는 영역의 케어 및/또는 치료를 위해 의도된 미용 조성물의 형태로 제시될 수 있다.
따라서, 본 발명에 따른 조성물은 특히 하기 형태로 나타내어질 수 있다:
- 두피를 비롯한 신체 또는 얼굴 피부를 위한 케어, 치료, 세정 또는 보호 제품, 예컨대 얼굴 또는 신체를 위한 케어 조성물 (낮 크림, 밤 크림, 보습제); 얼굴용 주름-방지 또는 노화-방지 조성물; 얼굴용 매트화 조성물 (mattifying composition); 자극된 피부용 조성물; 메이크업 제거 조성물; 바디 로션, 특히 보습제, 임의로는 애프터-썬 케어 (after-sun care);
- 일광 보호 (sun protection), 인공 태닝 (셀프-태닝제) 또는 애프터-썬 케어 치료를 위한 조성물;
- 헤어케어 조성물, 특히 일광 보호 크림 또는 겔; 두피, 특히 탈모-방지 또는 모발 재생을 위한 케어 조성물; 항-기생충 샴푸;
- 얼굴, 신체 또는 입술 피부를 메이크업하는 제품, 예컨대 파운데이션, 틴트 크림 (tinted cream), 블러쉬 또는 아이 쉐도우, 루스 또는 컴팩트 파우더, 컨실러 스틱, 커버 스틱, 립스틱 또는 입술 케어 제품;
- 구강 위생 제품 예컨대 치약 또는 구강청결제.
본 발명에 따른 조성물은 주름-방지 또는 노화-방지 유형의 얼굴 피부용 케어 조성물, 및 일광 보호 또는 애프터-썬 조성물로서 바람직하게는 적용된다.
본 발명은 또한 유효량의 하나 이상의 화학식 (I) 을 갖는 화합물을 포함하는 미용 조성물이 적용되고, 접촉되게 두고, 이후 임의로 헹궈지는, 두피를 비롯한 신체 또는 얼굴 피부의 미용적 치료 방법에 관한 것이다.
본 발명의 미용적 치료 방법은 특히 이러한 조성물의 사용에 관한 일반적 기술에 따라 상기 정의된 바와 같이 미용 조성물을 적용하여 수행될 수 있다. 예를 들어: 피부 또는 건조 모발에 대한 크림, 겔, 세럼, 로션, 메이크업-제거 밀크 또는 일광 보호 조성물의 적용, 또는 습윤 모발에 대한 두피 로션의 적용; 잇몸에 대한 치약의 적용.
본 발명은 이하 실시예에서 더 상세히 예시된다.
실시예 1: N-아세틸-N-(4-카르복시-3-히드록시페닐)발릴글리신 1 및 이의　에틸 디에스테르 A 의 합성
Figure pct00004
질소 하에 10 ℃ 로 사전 냉각된 60 mL 의 메탄올 중 에틸 4-아미노-2-히드록시벤조에이트 (3.62 g, 20 mmol) 및 빙초산 (1.2 g, 20 mmol) 의 교반 용액에, 이소부티르알데히드 (2.8 g, 40 mmol) 를 첨가한다. 10 ℃ 에서의 교반 5 min 이후, 에틸 이소시아노아세테이트 (2.26 g, 20 mmol) 를 적가한 후, 첨가의 마지막에 2 시간 동안 10 ℃ 에서 이후 12 시간 동안 실온에서 교반 하에 유지한다. 반응 매질을 진공 하에서 농축시킨 후, 실리카 컬럼 상에서의 크로마토그래피에 의해 2 회 정제하여, 1.8 g (수율 22%) 의 중간체 A 를 황색 오일의 형태로 제조한다. 중간체 A 를 또다시 제조용 HPLC (preparative HPLC) 에 의해 정제하여, 800 mg 의 순수한 디에스테르 A 를 제조한다.
10 mL 의 메탄올 중 0.38 g 의 디에스테르 A (1 mmol) 의 용액에, 0.96 g (4 mmol) 의 10% LiOH 의 수용액을 첨가한다. 매질을 15 시간 동안 실온에서 교반하면서 유지한 후, 용매를 진공 하에 제거한다. 생성된 수용액을 10% HCl 수용액에 의해 pH = 2 로 산성화한 후, 20 mL 의 디클로로메탄으로 3 회 추출한다. 조합된 유기상을 황산마그네슘으로 건조시키고 진공 하에 농축시킨 후에, 미정제 생성물을 크로마토그래피 (2:1 디클로로메탄/메탄올 용리액) 에 의해 정제하여, 0.158 g 의 화합물 1 을 황색 고체 (수율 = 45%) 의 형태로 제조한다.
NMR 스펙트럼은 예상 구조와 매칭된다.
실시예 2 : N-아세틸-N-(3,4-디카르복시페닐)발릴글리신 2 및 이의　트리에틸 에스테르 B 의 합성
Figure pct00005
질소 하에 10 ℃ 로 사전 냉각된 30 mL 의 메탄올 중 디메틸 4-아미노프탈레이트 (1.05 g, 5 mmol) 및 빙초산 (0.3 g, 5 mmol) 의 교반 용액에, 이소부티르알데히드 (0.72 g, 10 mmol) 를 첨가한다. 10 ℃ 에서의 교반 30 min 후에, 에틸 이소시아노아세테이트 (0.57 g, 5 mmol) 를 적가한 후, 첨가의 마지막에 2 시간 동안 10 ℃ 에서 이후 12 시간 동안 실온에서 교반하면서 유지한다. 반응 매질을 진공 하에 농축한 후, 실리카 컬럼 상에서 크로마토그래피에 의해 2 회 정제하여, 0.6 g (수율 27%) 의 트리에스테르 B 를 담황색 고체의 형태로 제조한다.
20 mL 의 THF 중 2.2 g 의 디에스테르 B (5.05 mmol) 의 용액에, 8.5 g (20.2 mmol) 의 10% LiOH 의 수용액을 첨가한다. 매질을 실온에서 15 시간 동안 교반하면서 유지한 후, 용매를 진공 하에 제거한다. 생성된 수용액을 10% HCl 수용액에 의해 pH = 2 로 산성화한 후, 30 mL 의 에틸 아세테이트로 3 회 추출한다. 조합된 유기상을 황산마그네슘으로 건조시키고 진공 하에 농축한 후, 미정제 생성물을 크로마토그래피에 의해 정제하여, 0.28 g 의 화합물 2 를 황색 고체의 형태로 제조한다 (수율 = 14.2 %).
NMR 스펙트럼은 예상된 구조에 매칭된다.
실시예 3 : N-아세틸-N-(3,5-디카르복시페닐)발릴글리신 3 및 이의　트리에틸 에스테르 C 의 합성
Figure pct00006
질소 하에 30 mL 의 메탄올 중 디메틸 5-아미노프탈레이트 (2.09 g, 10 mmol) 및 빙초산 (0.6 g, 10 mmol) 의 교반 용액에, 이소부티르알데히드 (1.44 g, 20 mmol) 를 첨가한다. 매질을 30 분 동안 환류시킨 후, 에틸 이소시아노아세테이트 (1.13 g, 10 mmol) 를 적가한다. 첨가 이후, 매질을 4 시간 동안 환류되게 한 후, 냉각하고, 진공 하에 농축시킨 후, 실리카 상에서 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여, 1.89 g (수율 43%) 의 트리에스테르 C 를 백색 고체의 형태로 제조한다.
30 mL 의 메탄올 중 1.31 g 의 트리에스테르 C (3 mmol) 의 용액에, 0.504 g (12 mmol) 의 LiOH 를 첨가한다. 매질을 15 시간 동안 실온에서 교반하면서 유지한 후, 용매를 진공 하에 제거한다. 잔류물을 30 mL 의 물에 붓고, 10% HCl 수용액에 의해 pH = 2 로 산성화한 후, 4 일 동안 5 ℃ 에서 유지한다. 형성된 결정을 여과하고, 건조시켜, 0.8 g 의 화합물 3 을 백색 결정 (수율 = 70%) 의 형태로 제조한다.
NMR 스펙트럼은 예상 구조에 매칭된다.
실시예 4 : N-아세틸-N-(3-히드록시페닐)발릴글리신 4 및 이의　에틸 에스테르 D 의 합성
Figure pct00007
반응기에서, 1.05 eq 의 3-아미노-벤조니트릴 (10 g, 84.65 mmol) 을 40 mL의 메탄올에 용해시킨다. 1.05 eq 의 아세트산 (5.079 g, 84.65 mmol) 을 첨가한 후, 혼합물을 환류시킨다. 환류가 달성되자마자, 2 eq 의 이소부티르알데히드 (12.2 g, 169.3 mmol) 를 첨가하고, 30 분 동안 환류 하에 반응되게 한다. 다음으로 1 eq 에틸 이소시아노아세테이트 (9.25 g, 80.32 mmol) 를 첨가하고, 혼합물을 또다시 3 시간 동안 환류 하에 반응되게 한다.
반응 매질을 이후 진공 하에 농축시키고, 실리카 컬럼 (디클로로메탄/메탄올 용리액) 상에서 정제하여, 15 g 의 에스테르 D (수율 = 50%) 를 제조한다.
1H 및 13C NMR 스펙트럼 및 질량 스펙트럼은 생성물 D 의 예상 구조에 따른다.
에스테르 D (5 g, 14.48 mmol) 를 50 mL 의 메탄올에 용해시킨 후, 2 eq (1.16 g, 29 mmol) 의 1 N 수산화나트륨 수용액을 첨가한다. 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반되게 한 후, 1 N HCl 수용액에 의해 pH = 2 로 산성화하고, 생성된 생성물을 실리카 컬럼 (디클로로메탄/메탄올 용리액) 상에서 정제한다. 3.2 g (수율 = 70%) 의 화합물 4 가 제조된다.
1H 및 13C NMR 스펙트럼 및 질량 스펙트럼은 예상된 생성물 4 에 따른다.
실시예 5 : N-아세틸-N-[3-(에톡시카보닐)-4-히드록시페닐]발릴글리신 5 및 이의　에틸 디에스테르 E 의 합성
Figure pct00008
30 mL 의 메탄올 중 5-에틸아미노살리실레이트 (1.8 g, 10 mmol) 및 빙초산 (0.6 g, 10 mmol) 의 용액에, 이소부티르알데히드 (1.44 g, 20 mmol) 를 10 ℃ 에서 및 질소 하에 첨가한다.
교반 10 min 이후, 에틸 이소시아노아세테이트 (1.13 g, 10 mmol) 를 적가한다. 반응 매질을 이후 10 ℃ 에서 2 시간 동안 이후 실온에서 12 시간 동안 교반한 후, 진공 하에 농축시키고 실리카 컬럼 (디클로로메탄/메탄올 용리액) 상에서 정제하여 디에스테르 E (1.4 g, 수율 = 35 %) 를 제조한다.
1H 및 13C NMR 스펙트럼 및 질량 스펙트럼은 생성물 E 의 예상 구조에 따른다.
12 시간 동안 LiOH (0.3 g, 7.2 mmol) 의 존재 하에 10 mL 의 메탄올 중에서 디에스테르 E (0.72 g, 1.8 mmol) 를 비누화한다. 진공 하에 반응 매질을 농축시키고, 10% HCl 수용액에 의해 pH = 2 로 산성화하고, 3 x 30 mL 디클로로메탄으로 추출하고, 실리카 컬럼 (디클로로메탄/메탄올 용리액) 상에서 정제한다. 300 mg (50% 수율) 의 화합물 5 를 이에 따라 담황색 고체의 형태로 수득한다.
1H 및 13C NMR 및 질량 스펙트럼은 생성물 5 의 예상 구조에 따른다.
실시예 6: N-아세틸-N-[3,5-비스(메톡시카르복시)페닐]발릴글리신 6 및 이의　트리에스테르 F 의 합성
100 mL 의 메탄올 중 디메틸 5-아미노이소프탈레이트 (10 g, 47.8 mmol) 및 빙초산 (2.87 g, 47.8 mmol) 의 용액에, 질소 하에 및 10 ℃ 에서 이소부티르알데히드 (6.89 g, 95.6 mmol) 를 첨가한다.
10 min 교반 이후, tert-부틸 이소시아노아세테이트 (6.84 g, 47.8 mmol) 를 적가한다. 반응 매질을 이후 10 ℃ 에서 2 시간 동안 이후 실온에서 96 시간 동안 교반하면서 유지한 후, 진공 하에 농축하고, 실리카 컬럼 (디클로로메탄/메탄올 용리액) 상에서 정제하여, 8.65 g 의 에스테르 F 를 제조한다.
1H 및 13C NMR 스펙트럼 및 질량 스펙트럼은 생성물 F 의 예상 구조에 따른다.
Figure pct00009
TsOH.H2O (7.6 g, 18.9 mmol) 을 사용하여 20 mL 의 톨루엔 중에서 화합물 F (2.32 g, 5 mmol) 를 비누화한다. 실온에서의 반응 16 h 이후, 매질을 진공 하에 농축한 후, 실리카 컬럼 (디클로로메탄/메탄올 용리액) 상에서 정제하여, 306 mg (수율 = 15%) 의 화합물 6 을 제조한다.
1H 및 13C NMR 및 질량 스펙트럼은 생성물 6 의 예상 구조에 따른다.
실시예 7 : N-아세틸-N-(3-히드록시페닐)발릴글리신 7 및 이의　에틸 에스테르 G 의 합성
30 mL 의 메탄올 중 3-아미노페놀 (1.09 g, 10.5 mmol) 및 빙초산 (0.63 g, 10.5 mmol) 의 용액에, 질소 하에 및 10 ℃ 에서 이소부티르알데히드 (1.44 g, 20 mmol) 를 첨가한다.
교반 10 min 이후, 에틸 이소시아노아세테이트 (1.13 g, 10 mmol) 를 적가한 후, 반응 매질을 10 ℃ 에서 2 시간 동안 이후 실온에서 12 시간 동안 교반하면서 유지한다.
반응 매질을 진공 하에 농축한 후, 실리카 컬럼 (디클로로메탄/메탄올 용리액) 상에서 정제하여, 2.3 g 의 중간체 에스테르 G (수율 = 65%) 를 제조한다.
1H 및 13C NMR 스펙트럼 및 질량 스펙트럼은 생성물 G 의 예상 구조에 따른다.
Figure pct00010
2 시간 동안 2 mL 의 물 중 용액으로의 LiOH (0.22 g, 5.4 mmol) 의 존재 하에 화합물 G (0.6 g, 5.4 mmol) 를 10 mL 의 메탄올 중에서 비누화한다. 5% HCl 용액에 의한 pH = 3 으로의 산성화 및 2 x 20 mL 의 디클로로메탄을 사용한 추출 이후, 실리카 컬럼 (디클로로메탄/메탄올 용리액) 상에서 크로마토그래피에 의해 생성물을 정제하여, 300 mg (수율 = 50%) 의 유도체 7 을 제조한다.
1H 및 13C NMR 및 질량 스펙트럼은 생성물 7 의 예상 구조에 따른다.
실시예 8 : N-아세틸-N-(4-히드록시페닐)발릴글리신 및 이의　디에틸 에스테르 H 의 합성
Figure pct00011
30 mL 의 메탄올 중 4-에틸아미노벤조에이트 (1.65 g, 10 mmol) 및 빙초산 (0.6 g, 10 mmol) 의 용액에, 질소 하에 및 10 ℃ 에서 이소부티르알데히드 (1.44 g, 20 mmol) 를 첨가한다. 10 min 교반 이후, 에틸 이소시아노아세테이트 (1.13 g, 10 mmol) 를 적가한 후, 10 ℃ 에서 2 시간 동안, 이후 실온에서 12 시간 동안 교반시킨다.
반응 매질을 이후 진공 하에 농축시키고, 실리카 컬럼 (디클로로메탄/메탄올 용리액) 상에서 정제하여, 1.4 g 의 중간체 에스테르 H (수율 = 36%) 를 제조한다.
1H 및 13C NMR 스펙트럼 및 질량 스펙트럼은 생성물 H 의 예상 구조에 따른다.
40% KOH 수용액의 존재 하에 24 시간 동안 20 mL 의 에탄올 중에서 에스테르 H (1 g, 2,5 mmol) 를 비누화한다. 실리카 컬럼 (디클로로메탄/메탄올 용리액) 상에서의 정제 이후, 380 mg (수율 = 45%) 의 화합물 8 을 단리한다.
1H 및 13C NMR 스펙트럼 및 질량 스펙트럼은 생성물 8 의 예상 구조에 따른다.
실시예 9:
CEREP 카탈로그에서 이용가능한 인간 엘라스타아제 검정 시험 (Human Elastase Assay test) 에서 분자를 시험관내 평가했다.
결과는 특정 대조군에 대한 활성의 백분율 ((본 발명의 화합물을 사용해 측정된 활성/본 발명의 화합물이 없는 대조군 활성) x 100) 로서 표현된다.
대조군은 참조 기질 (MeOSAAPV-pNa, 0.1 mM) 상에서 인간 백혈구 엘라스타아제 (HLE: human leukocyte elastase) 의 효소 활성이다.
사용된 검출 방법은 광도측정법이다.
이러한 방법은 문헌 [Adeyemi 등, 1990, J. Pharm. Pharmacol. 42 , 487-490] 에 기재된다.
결과는 아래와 같다:
Figure pct00012
Figure pct00013
실시예 10:
본 발명의 화합물 4 의 활성을 선행 기술 화합물 (이는 CN 기 대신 CF3 기의 존재로 상이함) 의 활성과 비교하였다.
인간 엘라스타아제 활성의 50% 저해를 제공하는 농도 (IC50) 를 측정하였다.
본 발명의 화합물:
Figure pct00014
본 발명 이외의 화합물:
Figure pct00015
결과는 아래와 같았다:
Figure pct00016
화합물 4 는 엘라스타아제 활성을 저해하는 선행기술의 화합물보다 명백하게 더 효과적이다.
실시예 11: 국소 적용을 위한 조성물
하기 에멀젼을 통상적으로 제조하였다 (중량%):
Figure pct00017
피부에 적용된 이러한 조성물은 피부의 탄력성을 향상시킨다.
실시예 12: 안면 케어 크림
하기 수중유 에멀젼을 통상적으로 제조한다 (중량%):
Figure pct00018
실시예 13: 안면 로션
하기 로션을 통상적으로 제조한다 (중량 %):
Figure pct00019
실시예 14: 모발 로션
하기 로션을 통상적으로 제조한다 (중량 %):
Figure pct00020
이러한 로션을 두피에 적용하여, 일광 노출 이전 및/또는 이후에 UV 의 영향을 방지할 수 있다.
실시예 15: 탈모-방지 로션
하기 로션을 통상적으로 제조한다 (중량 %):
Figure pct00021
이러한 탈모-방지 로션을 두피에 적용할 수 있다.

Claims (16)

  1. 하기 화학식 (I) 을 갖는 화합물 및 또한 이의 염 및/또는 이성질체 및/또는 용매화물:
    Figure pct00022

    [식 중,
    p = 1, 2 또는 3 이고,
    R 은 독립적으로, 시아노 (-CN), 히드록시 (-OH), CO2R' 기 (식 중, R' 은 수소 원자 또는 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기를 나타냄) 를 나타내고,
    R1 은 수소 원자 또는 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기를 나타냄].
  2. 제 1 항에 있어서,
    p = 1 또는 2 이고, R 이 독립적으로 시아노 (-CN), 히드록시 (-OH), CO2R' 기 (식 중, R' 은 수소 원자 또는 선형 또는 분지형, 바람직하게는 선형 C1-C4 알킬 기를 나타냄) 를 나타내는 화합물.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
    R1 이 수소 원자 또는 선형 또는 분지형 C1-C6 알킬 기, 바람직하게는 수소 원자 또는 선형 또는 분지형 C1-C4 알킬 기, 특히 선형 기를 나타내고, 바람직하게는 R1 이 수소 원자를 나타내는 화합물.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서,
    p = 1 또는 2 이고, R 이 독립적으로 시아노 (-CN), 히드록시 (-OH), CO2R' 기 (식 중, R' 은 수소 원자 또는 선형 또는 분지형, 바람직하게는 선형 C1-C4 알킬 기를 나타냄) 를 나타내고, R1 이 수소 원자를 나타내는 화합물.
  5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 (I) 을 갖는 화합물이 하기 화합물 (a) 내지 (h) 로부터 선택된 화합물 및 이의 염, 광학 이성질체 및/또는 용매화물을 나타내는 화합물:
    Figure pct00023

    Figure pct00024
    .
  6. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 (I) 을 갖는 화합물이 하기 화합물 (a) 및 이의 염, 광학 이성질체 및/또는 용매화물을 나타내는 화합물:
    Figure pct00025
    .
  7. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 정의된 화학식 (I) 을 갖는 화합물 하나 이상을 포함하는 조성물.
  8. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 정의된 화학식 (I) 을 갖는 화합물 하나 이상을 포함하는 미용 조성물.
  9. 제 7 항 또는 제 8 항에 있어서, 화학식 (I) 을 갖는 화합물이 조성물의 총 중량에 대해 0.00001 내지 20 중량%, 특히 0.001 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.05 내지 5 중량%, 더 바람직하게는 0.1 내지 3 중량%, 가장 바람직하게는 0.5 내지 2 중량% 에 포함되는 양으로 존재하는 조성물.
  10. 제 7 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서, 특히 UV 에 대한 노출 및/또는 자극성 제품과의 접촉에 의해 발생한 피부 스트레스 또는 미세스트레스 (microstress) 하에 있는 영역의 케어 및/또는 치료를 위해 의도된 미용 조성물의 형태로 제시되는 조성물.
  11. 제 7 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서, 하기 형태로 제시되는 조성물:
    - 두피를 비롯한 신체 또는 얼굴 피부를 위한 케어, 치료, 세정 또는 보호 제품, 예컨대 얼굴 또는 신체를 위한 케어 조성물 (낮 크림, 밤 크림, 보습제); 얼굴용 주름-방지 또는 노화-방지 조성물; 얼굴용 매트화 조성물 (mattifying composition); 자극된 피부용 조성물;
    - 일광 보호 (sun protection), 인공 태닝 (셀프-태닝제) 또는 애프터-썬 케어 치료를 위한 조성물;
    - 헤어케어 조성물, 특히 일광 보호 크림 또는 겔; 두피, 특히 탈모-방지 또는 모발 재생을 위한 케어 조성물;
    - 얼굴, 신체 또는 입술 피부를 메이크업하는 제품, 예컨대 파운데이션, 틴트 크림 (tinted cream), 블러쉬 또는 아이 쉐도우, 루스 또는 컴팩트 파우더, 컨실러 스틱, 커버 스틱, 립스틱 또는 입술 케어 제품;
    - 구강 위생 제품 예컨대 치약 또는 구강청결제.
  12. 제 7 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서, 얼굴 피부용 케어 조성물, 주름-방지 또는 노화-방지 유형, 또는 일광 보호 또는 애프터-썬 조성물 형태로 제시되는 조성물.
  13. 시간생물학적 또는 광-유도된 신체 또는 얼굴의 피부 노화, 및 특히 감소된 피부 탄력성 및/또는 조직 구조의 콜라겐 분해에 의해 발생된 노화의 징후를 치료하기 위한, 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 정의된 화학식 (I) 을 갖는 화합물 하나 이상, 또는 이를 포함하는 제 7 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 정의된 바와 같은 조성물의 용도.
  14. 주름 및/또는 잔주름, 쪼글쪼글한 피부, 피부 탄력성 및/또는 톤의 결여, 진피의 얇아짐, 콜라겐 섬유의 분해, 축 늘어진 피부, 얇아진 피부; 자외선에 대한 노출에 의해 야기된 피부의 내부 분해를 감소시키기 위한, 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 정의된 화학식 (I) 을 갖는 화합물 하나 이상, 또는 이를 포함하는 제 7 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 정의된 바와 같은 조성물의 용도.
  15. 엘라스타아제의 활성을 저해하고 및/또는 탄성 섬유의 분해를 제한 및/또는 방지하기 위한, 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 정의된 화학식 (I) 을 갖는 화합물 하나 이상, 또는 이를 포함하는 제 7 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 정의된 바와 같은 조성물의 용도.
  16. 제 7 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 정의된 미용 조성물이 피부에 적용되는, 두피를 비롯한 신체 또는 얼굴 피부의 미용적 치료 방법.
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