KR20170084922A - Oral formulation - Google Patents
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Abstract
본 발명은 상전이 화합물 및 상전이 속도를 조절하는 고분자를 포함하며, 구강 내 전달을 위한 유효성분을 포함하는, 치아 또는 치아 주변부 부착용 제제를 제공한다. 본 발명의 제제는 치아의 틈새나 치아의 굴곡에도 불구하고 원하는 부위에 높은 밀착력을 부여할 수 있다. 높은 밀착력을 갖는 본 발명의 제제는 구강 내 타겟 부위에 밀착되는 시간을 증가시켜 목적으로 하는 효과 달성이 유리할 수 있다. 치아에 도포되는 시점의 경도와 제거되는 시점의 경도 편차가 크지 않아 다루기 용이하고 약물 방출이 용이할 수 있다.The present invention provides a preparation for peripherally adhering a tooth or a tooth, comprising a phase transfer compound and a polymer controlling the rate of phase transition, and comprising an active ingredient for oral delivery. The preparation of the present invention can impart a high adhesion to a desired site despite the clearance of the teeth or the bending of the teeth. The agent of the present invention having a high adhesive force may be advantageous in achieving the desired effect by increasing the time of adhering to the target site in the oral cavity. The hardness at the time of applying the tooth and the hardness at the time of removal are not large, so that it is easy to handle and the drug release can be facilitated.
Description
본 발명은 구강 내 약물 전달을 위한 제제에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 구강 내에 약효 성분을 원하는 부위에 효과적으로 전달할 수 있고, 초기 경화속도는 늦추고, 경도 변화율이 크지 않은 새로운 형태의 구강용 제제에 관한 것이다.The present invention relates to a preparation for oral drug delivery, and more particularly to a new type oral preparation which is capable of effectively delivering a pharmaceutical ingredient to a desired site in the oral cavity, slowing the initial curing rate, will be.
구강 유효 성분을 구강 내로 전달하기 위해서는 유효성분과의 접촉시간 및 전달량이 중요한 역할을 한다. In order to deliver the oral active ingredient into the oral cavity, the time and amount of contact with the active ingredient play an important role.
치약과 같은 페이스트 제형은 점도가 충분하지 않고 용해도가 높아 타겟 부위에 충분한 접촉시간을 제공하기 어려운 단점이 있고, 구강 내 약물 전달을 목적으로 하는 마우스 트레이는 이물감이 심하고 형태 특성상 국부적 약물 전달이 어렵다는 단점이 있다. 패치 형태 또는 스트립 형태는 얇아서 충분한 유효성분 전달이 어렵고, 유연성이 떨어져, 치아틈새, 잇몸과 치아 경계 부위 등의 밀착이 곤란하다는 단점이 있다. A paste formulation such as a tooth paste has a disadvantage that it is difficult to provide sufficient contact time to a target site because of insufficient viscosity and high solubility, and a mouse tray for oral drug delivery has disadvantages that it is difficult to deliver a local drug . It is difficult to transmit a sufficient amount of effective ingredient, the flexibility is poor, and there is a disadvantage that it is difficult to closely contact teeth gap, gingival region and tooth boundary region.
치아틈새, 잇몸과 치아 경계 부위 등의 밀착 문제를 해결하기 위하여 대한민국 등록특허 제10-0623859호는 용시 겔화를 이용한 치아 미백 성분 전달 시스템을 개발하였으나, 사용 시 치아 표면에 도포할 때 흐름성이 강하여 별도의 지지층을 구비하여 사용해야하는 단점이 있었다. 또한 WO 2003/037276는 초기 점도가 낮아 spray형태로 구강 내 도포하는 제제를 개시하고 있는데, 일반 보관 온도(특히 여름)와 구강 내 온도차이가 적고, 매우 얇게 발리지 않으면 빠른 상전이가 일어나지 않아 제거가 곤란하다는 문제가 있었다. Korean Patent No. 10-0623859 has developed a tooth whitening component delivery system using gel gelation in order to solve problems of adhesion between teeth, gaps and boundary between teeth, but when used, There is a disadvantage that it is necessary to use a separate support layer. WO 2003/037276 also discloses a formulation for oral administration in the form of a spray having a low initial viscosity. Since the difference between the normal storage temperature (in particular, in summer) and the oral temperature is small, and a very thin layer is not formed, rapid phase transition does not occur. There was a problem that it was difficult.
US 5,989,569은 strip의 표면에 약물을 도포하여 압력에 의하여 약물을 전달하는 내용을 개시하고 있으나, strip의 표면에 약물을 도포하여 그대로 치아에 부착하므로 약효성분이 일시적으로 방출되는 효과가 있고, 치아 주변 잇몸 등에 강한 자극을 유발할 수 있다는 문제가 있었다. 또한, Strip과 도포하는 약물의 물성, 특히 유연성이 달라서, 치아 틈새의 밀착이 어려운 단점이 있었다.US Pat. No. 5,989,569 discloses the delivery of a drug by pressure on the surface of a strip, but since the drug is applied to the surface of the strip and adheres to the tooth as it is, there is an effect of temporarily releasing the active ingredient, There was a problem that strong irritation to gums and the like could be caused. In addition, the physical properties of the drug to be applied with the strip, in particular, the flexibility, are different, and it is difficult to closely contact the tooth gap.
한편, 구강조직을 복제할 목적으로 사용되고 있는 인상재는 치아 모양대로 밀착될 수 있다는 장점이 있으나, 급격히 짧은 시간 내에 완전 경화되어 약물의 방출이 곤란하다는 문제가 있었다. On the other hand, the impression material used for cloning the oral tissue has an advantage that it can be closely adhered to the tooth shape, but it has a problem that it is difficult to release the drug due to complete curing in a short time.
상기와 같은 문제점을 해결하기 위하여 본 발명은 구강 내 원하는 부위에 부착이 용이하고, 충분한 접촉시간을 확보할 수 있는 새로운 형태의 구강 부착용 제제를 제공하고자 한다. In order to solve the above-mentioned problems, the present invention provides a new type of oral cavity attachment preparation which is easy to adhere to a desired site in the oral cavity and can secure a sufficient contact time.
본 발명은 사용 전 형태가 변형될 수 있고, 치아 틈새나 치아와 잇몸 사이에 우수하게 밀착될 수 있는 형태의 제제를 제공하고자 한다. The present invention is intended to provide a formulation in which the shape before use can be modified and which can be adhered to the gap between the teeth and the gums with excellent adhesion.
2제로 구성되는 구강내 부착용 제제는 초기 치아 표면에 부착될 때 흘러내리거나 고정된 형태를 가지지 못하여 부착이 불편하고, 경화된 후에는 강력한 접착으로 떼어내는 것이 불편하다는 문제가 있었다. 본 발명은 이러한 단점을 해소할 수 있는 제제를 제공하고자 한다. There is a problem that it is inconvenient to attach the intraoral adhesive agent composition composed of two zeolites because it does not have a flowed or fixed form when it is attached to the initial tooth surface and is inconvenient to peel off with strong adhesive after hardening. The present invention seeks to provide a formulation capable of overcoming such disadvantages.
본 발명의 제제는 초기 부착 시에는 흘러내리지 않고 치아표면과 치아와 잇몸 경계뿐만 아니라, 치아와 치아 틈새 사이까지 우수하게 밀착할 수 있고, 약물이 충분히 방출된 후 떼어내는 시점에는 자극이 없으면서 치아에서 제거될 수 있는 새로운 형태의 제제를 제공하고자 한다.The preparation of the present invention can be adhered not only to the tooth surface but also to the tooth surface and the gum boundary as well as between the tooth and the tooth gap without being flowed at the time of initial adhesion. When the drug is sufficiently released and removed, To provide a new form of formulation that can be removed.
본 발명은 상전이 화합물의 경화속도를 조절하여 편리하게 사용하면서 약물을 효과적으로 방출할 수 있는 새로운 형태의 제제를 제공하고자 한다.The present invention is to provide a novel formulation which can effectively release a drug while conveniently using the curing rate of the phase transfer compound.
본 발명은 치아 또는 치아 주변부에 부착할 때 손에 묻어나거나 끈적이는 느낌이 없으면서 편리하게 사용할 수 있는 사용감이 우수한 새로운 형태의 구강용 제제를 제공하고자 한다. The present invention is to provide a new type oral preparation excellent in usability that can be conveniently used without any feeling of being touched or tacky on the hands when attached to the teeth or around the teeth.
본 발명은 상전이 화합물 및 상기 상전이 화합물과 혼합되어 상전이 화합물의 경화속도를 조절할 수 있는 고분자를 포함하는, 치아 또는 치아 주변부 부착용 구강 제제를 제공한다. 상기 제제는 구강 내로 전달될 수 있는 유효성분을 포함할 수 있다. 상기 제제가 치아 또는 치아 주변부에 부착된 후, 상기 제제 내에 포함된 유효 성분은 구강 내 목적으로 하는 부위로 방출되어 전달될 수 있다. The present invention provides a mouth preparation for tooth or tooth periphery attachment comprising a phase transfer compound and a polymer which is mixed with the phase transfer compound to control the curing rate of the phase transfer compound. The formulation may contain an active ingredient that can be delivered into the mouth. After the formulation is attached to the teeth or the periphery of the teeth, the active ingredient contained in the formulation may be released and delivered to the intended site in the mouth.
일반적으로 상전이 제형의 경우, 1제와 2제가 만나서 상전이가 일어나면 고정된 하나의 덩어리로 존재하게 되는데, 본 발명의 발명자들은 본 발명에 사용된 상전이의 속도를 조절하는 성분을 함께 사용할 경우, 상전이 화합물의 경화속도를 조절하여 약물 방출에 효과적인 새로운 형태를 제제를 제공할 수 있다는 점을 확인하고 본 발명을 완성하게 되었다.Generally, in the case of the phase transfer formulation, when the phase 1 and phase 2 meet and phase transition occurs, they exist as a fixed mass. The inventors of the present invention have found that when the phase controlling component used in the present invention is used together, The present inventors have found that it is possible to provide a new formulation effective for drug release by controlling the curing rate of the drug.
본 발명의 발명자들은 사용이 편리하면서 구강 내로 약물을 효과적으로 전달할 수 있는 새로운 형태의 제제를 개발하고자 오랜 기간 연구한 결과 본 발명을 제안하게 되었다.The inventors of the present invention have studied for a long time to develop a new type of drug that can deliver drugs effectively into the oral cavity with ease of use, and as a result, the present invention has been proposed.
기존의 상전이 제형의 경우는 상전이 완료 후 일반적으로 하나의 덩어리가 되어 peel-off 방식으로 제거한다. 본 발명의 일 실시예에 따른 상전이 속도 조절 물질을 함께 사용하게 되면, 제거 시 한 덩어리가 아니라 작은 덩어리들이 약한 결합에 의해 하나로 뭉쳐있는 구조를 가질 수 있어서 칫솔로 양치하듯이 brush-off로 제거할 수 있다. 즉, 양치질을 통해 본 발명의 제제를 치아 표면에서 제거하면서 사용 후 구강 내 깔끔함을 줄 수 있는 것이 특징이다.In the case of the conventional phase transfer formulation, after the phase transition is completed, it is generally one lump and is removed by peel-off method. When the phase transfer rate controlling material according to an embodiment of the present invention is used together, it is possible to have a structure in which small loops are gathered together by weak bonding rather than a single lump at the time of removal, and they are removed by brush-off as if brushing with a toothbrush . That is, the present invention is characterized in that the preparation of the present invention can be removed from the surface of the teeth through tooth brushing, and neatness in the mouth can be provided after use.
본 명세서에서 사용된 '치아 주변부'는 일반적으로 잇몸으로 표현되는 부위를 포함하는 개념이며, 치아 주변부의 점막 부위를 모두 포함하는 의미로 사용될 수 있다. 치아 주변부는 제제의 구조상 치아에 제제가 도포될 때 치아와 함께 구강 내 전달을 위한 약효 성분이 함께 전달될 수 있는 부위를 포괄하는 의미로 사용될 수 있다. 본 명세서에서는 치아 또는 치아 주변부를 '치아'와 혼용하여 기재하였으며, '치아'로만 기재되어 있더라도 치아 또는 치아 주변부를 모두 포함하는 의미로 본 명세서에서는 이해될 수 있다. As used herein, the term " tooth periphery " is a concept including a region generally represented by a gum, and may be used to include all portions of the mucous membrane around the teeth. The peripheral portion of the tooth may be used to mean a portion where a drug can be delivered together with the tooth when the preparation is applied to the tooth in the structure of the preparation. In this specification, a tooth or a peripheral portion of a tooth is described in combination with a 'tooth', and even if it is described only as a 'tooth', it can be understood in this specification to include both a tooth and a peripheral portion of a tooth.
본 명세서에서 사용된 '제제'는 약효성분의 효과에는 영향을 미치지 않으면서 치료 효과를 충분히 발휘할 수 있도록 가공하여 만들어진 제품을 의미한다. As used herein, the term " preparation " means a product made by processing so as to exhibit a therapeutic effect without affecting the effect of the active ingredient.
본 명세서에서 사용된, '치아에 도포된다'는 의미는 본 발명의 제제를 치아 또는 주변부에 위치시킨 후 사용자가 압력을 가하여 치아에 제제를 밀착시키기 전까지를 포함할 수 있다. As used herein, the term " applied to a tooth " may include a position of the preparation of the present invention in a tooth or a peripheral portion thereof, and then the user may pressurize the preparation to adhere the preparation to the tooth.
본 발명의 '제제가 치아에 밀착 시'라는 의미는 치아 도포 후 일정시간 경과 후 사용자가 압력을 가하여 제제를 치아 굴곡, 치아 틈새, 치아와 잇몸 사이에 밀착시키는 시점을 의미할 수 있다. When the preparation of the present invention is in close contact with the teeth, it means that the user applies pressure to the tooth after a certain time after application of the tooth, thereby bringing the preparation into close contact with the tooth curve, the tooth gap, and between the tooth and the gum.
본 발명의 '제제를 제거하는 시점'은 치아 또는 치아 주변 조직에 밀착된 후 약물이 방출되어 구강내에서 탈락시키는 시점을 의미할 수 있으며, 제제의 목적 및 용도, 약물의 방출량에 따라 2시간 부착 후 제거할 수도 있지만, 사용편리성의 관점에서는 치아에 밀착시킨 후 30 분 이내에, 더 바람직하게는 10분 이내에 제거될 수도 있다. 제거되는 시점의 제제의 경도는 제제가 치아에 도포되는 시점 및 밀착되는 시점에 비해 제거되는 시점에 경도가 증가될 수 있다. The 'time to remove the preparation' of the present invention may mean a time point at which the drug is released from the oral cavity after being adhered to the tissues surrounding the tooth or the teeth, and the time may be determined depending on the purpose and use of the preparation, But it may be removed within 30 minutes, more preferably within 10 minutes after adhering to the teeth from the viewpoint of convenience of use. The hardness of the preparation at the time of removal may be increased at the time when the preparation is applied to the tooth and at the time when the preparation is removed compared to the time when the preparation is adhered.
본 명세서에서 사용된 '상전이 속도를 조절하는'은 제제의 경화 속도, 경화정도를 조절하는 것과 동일한 의미로 사용될 수 있으며, 시간에 따라 상전이에 의해서 제제가 굳어지는 굳기 정도를 조절할 수 있음을 의미한다.As used herein, " controlling the phase transfer rate " can be used in the same sense as controlling the curing rate and curing degree of a preparation, and means that the degree of hardness of the preparation hardened by phase transition can be controlled over time .
본 발명의 발명자들은 구강 내로 약효 성분을 전달할 수 있는 약물 전달 시스템에 대한 연구를 거듭한 결과 새로운 형태의 약물 전달 시스템, 이러한 시스템을 이용하여 구강 내로 약효 성분을 전달할 수 있는 새로운 방법을 제안하기에 이르렀다. The inventors of the present invention have conducted studies on a drug delivery system capable of delivering the active ingredient into the oral cavity, and as a result, have come up with a new type of drug delivery system, and a new method of delivering the active ingredient into the oral cavity using such a system .
본 발명의 발명자들은 약효 성분을 효과적으로 구강 내의 특정 부위(예를 들어, 치아 미백이 필요한 부위, 시린이 발생 부위, 구강 내 염증 발생 부위, 치주질환 발생 부위 등)로 전달할 수 있는 새로운 약물 전달 시스템에 대하여 오랜 기간 연구하였다. 그 결과 치아 또는 구강 내 점막 부위에 편리하게 도포하고, 굴곡 부위, 치아 틈새까지도 우수하게 밀착되어 원하는 부위에 약물 도달율을 증가시킬 수 있는 새로운 형태의 구강용 제제를 개발하게 되었다.The inventors of the present invention have found that a novel drug delivery system capable of effectively delivering a pharmaceutical active ingredient to a specific site in the oral cavity (for example, a site requiring tooth whitening, a site causing acne, a site of inflammation in oral cavity, a site of periodontal disease, etc.) For a long time. As a result, it has been developed a new type of oral preparation which can be conveniently applied to the teeth or oral mucous membrane region, and can be brought into close contact with even the bending region and the tooth gap to increase the drug reaching rate at a desired site.
치아 틈새까지 약물을 전달하기 유리한 제형은 일반적으로 액상형태이거나 흐름성이 강한 형태로 인식하여 사용되었다. 그러나, 초기 점도가 매우 낮아 잘 흘러내리게 되어 사용이 불편할 뿐만 아니라, 타겟 부위에 밀착되어 있는 시간이 적어 충분한 접촉시간을 확보할 수 없는 문제가 있었다. Formulations that are advantageous for delivering drugs to tooth crevices are generally recognized as liquid or highly flowable formulations. However, since the initial viscosity is very low, it flows well and is not only inconvenient to use, but also has a problem that a sufficient contact time can not be ensured because the contact time with the target portion is small.
이러한 문제를 해결하기 위하여 반죽과 같은 형태로 치아와 구강 내 타겟 부위에 부착하여 초기 밀착력을 높이면서도 잘 흘러내리지 않는 제형을 개발하기에 이르렀다. 더 나아가 본 발명의 발명자들은 특히 구강 내 잇몸 및 치아에 접착성이 강하면서 상전이 메커니즘에 관여하는 성질을 갖는 고분자가 상전이 화합물과 혼합되어 사용될 때 초기 사용 시 점도와 제거 시 점도의 편차가 크지 않아 부착은 용이하면서도 자극없이 제거할 수 있음을 실험을 통해 확인하고 새로운 형태의 제제를 개발하기에 이르렀다. In order to solve this problem, it has been developed to formulate a dough-like form in a tooth and a target portion in an oral cavity, thereby improving initial adhesion but not flowing well. Furthermore, the inventors of the present invention found that when a polymer having a strong adhesive property to oral gums and teeth and having a property of being involved in a phase transfer mechanism is mixed with a phase transfer compound, there is not a large difference in viscosity between the initial use and removal, Was able to be removed easily and without irritation through experiments and to develop a new type of formulation.
본 명세서에서 사용된, '치아에 도포된다'는 의미는 본 발명의 제제를 치아 또는 주변부에 위치시킨 후 사용자가 압력을 가하여 치아에 제제를 밀착시키기 전까지를 포함할 수 있다. As used herein, the term " applied to a tooth " may include a position of the preparation of the present invention in a tooth or a peripheral portion thereof, and then the user may pressurize the preparation to adhere the preparation to the tooth.
본 발명의 '제제가 치아에 밀착 시'라는 의미는 치아 도포 후 일정시간 경과 후 사용자가 압력을 가하여 제제를 치아 굴곡, 치아 틈새, 치아와 잇몸 사이에 밀착시키는 시점을 의미할 수 있다. When the preparation of the present invention is in close contact with the teeth, it means that the user applies pressure to the tooth after a certain time after application of the tooth, thereby bringing the preparation into close contact with the tooth curve, the tooth gap, and between the tooth and the gum.
본 발명의 '제제를 제거하는 시점'은 치아 또는 치아 주변 조직에 밀착된 후 약물이 방출되어 구강내에서 탈락시키는 시점을 의미할 수 있으며, 제제의 목적 및 용도, 약물의 방출량에 따라 2시간 부착 후 제거할 수도 있지만, 사용편리성의 관점에서는 치아에 밀착시킨 후 30 분 이내에, 더 바람직하게는 10분 이내에 제거될 수도 있다. 제거되는 시점의 제제의 경도는 제제가 치아에 도포되는 시점, 밀착되는 시점에 비해 제거되는 시점에 경도가 증가될 수 있다. The 'time to remove the preparation' of the present invention may mean a time point at which the drug is released from the oral cavity after being adhered to the tissues surrounding the tooth or the teeth, and the time may be determined depending on the purpose and use of the preparation, But it may be removed within 30 minutes, more preferably within 10 minutes after adhering to the teeth from the viewpoint of convenience of use. The hardness of the preparation at the time of removal can be increased at the time when the preparation is applied to the tooth and at the time when the preparation is removed compared to the time when the preparation is adhered.
본 발명의 일 실시예에서, 본 발명의 제제는 상전이 화합물의 경화속도를 조절하는 고분자를 포함할 수 있다. 본 발명의 일 실시예에 따른 제제는 상기 상전이 화합물의 경화속도를 조절하는 고분자를 포함하여 사용에 편리한 초기 경도를 가질 수 있고, 약물이 방출되어 제거해야 하는 시점에는 경도값이 상대적으로 적어 제거가 용이하면서 부착 부위에 자극을 덜 줄 수 있는 구강용 제제를 제공할 수 있다. In one embodiment of the present invention, the formulation of the present invention may comprise a polymer that controls the rate of cure of the phase transfer compound. The preparation according to one embodiment of the present invention may have an initial hardness convenient for use including a polymer controlling the curing rate of the phase transfer compound and the hardness value is relatively small at the time when the drug is to be released and removed, It is possible to provide an oral preparation which can be easily stimulated and less irritating to the attachment site.
예를 들어, 상전이 화합물 중에서 알지네이트 분말의 경우는 수분과 접촉하게 되는 경우, 초기에 급격하게 굳어버리고 시간의 경과와 함께 경도가 상당히 증가하게 되어 제제 내에 분산된 약효 성분의 방출이 원활하지 않을 수 있다. 그러나 본 발명의 일 실시예에서 알지네이트와 동일한 반응기인 카르복실기를 다수 갖고 있는 고분자, 예를들면 PVM/MA(Gantrez) 고분자를 혼합하여 제조된 제제는 급격한 경도 변화를 겪지 않고 약물의 방출에 유리하다. For example, in the case of an alginate powder in the case of the phase transition compound, when it comes into contact with water, it rapidly hardens at the beginning and the hardness increases considerably with the elapse of time, so that the release of the active ingredient dispersed in the formulation may not be smooth . However, in one embodiment of the present invention, a preparation prepared by mixing a polymer having a large number of carboxyl groups, which is the same reactor as alginate, such as PVM / MA (Gantrez) polymer, is advantageous in releasing the drug without undergoing rapid hardness change.
본 명세서에서 사용된 '경도(hardness)'는 제제를 압축하기 위하여 필요한 힘의 정도를 의미할 수 있다. 본 발명의 제제의 경도는 Stable Micro System TA XT Plus의 compression test mode측정한경도다. 50mL 비이커에 20g 채운 후에 경도 측정을 위한 직경 20mm 알루미늄 probe를 setting하고 test speed는 1.5mm/s, target mode는 거리, distance는 10mm로 경도를 측정한다. 경도는 계산되어 나오는 first cycle의 peak 값으로 이해된다. 단위는 g(g force)로 나타낼 수 있다. As used herein, "hardness" may mean the degree of force required to compress the formulation. The hardness of the formulation of the present invention is determined by the compression test mode of Stable Micro System TA XT Plus. After filling 20g into 50mL beaker, set 20mm diameter aluminum probe for hardness measurement, measure hardness at test speed of 1.5mm / s, target mode at distance and distance at 10mm. The hardness is understood as the peak value of the first cycle calculated. The unit can be expressed as g (g force).
상기 상전이 물질은 구강 조성물에 점성을 유발할 수 있는 물질로, 카라기난(carrageenan), 펙틴(pectin), 자일로글루칸(xyloglucan), 젤란검(gellan gum), 암모늄 알지네이트(ammonium alginate), 마그네슘 알지네이트(magnesium alginate), 포타슘 알지네이트(potassium alginate), 소듐 알지네이트(sodium alginate), 리튬 알지네이트(lithium alginate), 키토산(chitosan), 폴리락트산(poly(D,L-lactic acid)), 폴리락타이드-코-클리코라이드(poly(DL-lactide-co-glycolide)), 폴리-카프로락톤(poly-caprolactone), 폴리아크릴산(polyacrylic acid(carbopol)), 폴리비닐아세탈 디에틸 아미노아세테이트(polyvinylacetal diethyl aminoacetate (AEA)), 하이드록시프로필메틸 셀룰로오스(hydroxypropylmethyl cellulose), 폴리(메타아크릴산)-폴리(에틸렌 글리콜)(poly(methacrylic acid)-poly(ethylene glycol)), 폴리(D,L-락타이드)-블록-폴리(에틸렌 글리콜)-블록-폴리(D,L-락타이드)(poly(D,L-lactide)-block-poly(ethylene glycol)-block-poly(D,L-lactide)), PEG-올리고글라이콜릴-아크릴레이트(PEG-oligoglycolyl-acrylate), 폴리(N-이소프로필 아크릴아마이드(poly(N-isopropyl acrylamide)), 수크로스 아세테이트 이소뷰티레이트(sucrose acetate isobutyrate), 폴리비닐 알코올(polyvinyl alcohol), 폴리비닐 아세테이트(polyvinyl acetate), 글리세릴 모노올레이트, 글리세릴 모노리놀레이트(glyceryl monolinoleate), 글리세릴 모노아라키도네이트 (glyceryl monoarachidonate), 글리세릴 모노스테아레이트 (glyceryl monostearate)등으로 단독 또는 2종 이상 함께 사용할 수 있으며, 업계에서 상전이 물질로 이용될 수 있는 물질이면 모두 이용될 수 있으며, 상기 예시들에 한정되지 않는다.The phase change material is a substance capable of causing viscosity to the oral composition and is selected from the group consisting of carrageenan, pectin, xyloglucan, gellan gum, ammonium alginate, magnesium magnesium alginate, potassium alginate, sodium alginate, lithium alginate, chitosan, poly (L, L-lactic acid), polylactide- Poly-lactide-co-glycolide, poly-caprolactone, polyacrylic acid (carbopol), polyvinylacetal diethyl aminoacetate (AEA) (Hydroxypropylmethyl cellulose), poly (methacrylic acid) -poly (ethylene glycol), poly (D, L-lactide) -block-poly Ethylene glycol) -block-poly (D, L- Poly (D, L-lactide)), PEG-oligoglycolyl-acrylate (PEG- But are not limited to, poly (N-isopropyl acrylamide), sucrose acetate isobutyrate, polyvinyl alcohol, polyvinyl acetate, glyceryl monol Glyceryl monolinoleate, glyceryl monoarachidonate, glyceryl monostearate, and the like can be used singly or in combination of two or more, and they can be used as phase transition materials in the industry The present invention is not limited to the above examples.
바람직하게 상기 상전이 화합물은 암모늄 알지네이트(ammonium alginate), 마그네슘 알지네이트(magnesium alginate), 포타슘 알지네이트(potassium alginate), 소듐 알지네이트(sodium alginate), 리튬 알지네이트(lithium alginate) 또는 이의 혼합물을 사용할 수 있다.Preferably, the phase transfer compound may be ammonium alginate, magnesium alginate, potassium alginate, sodium alginate, lithium alginate, or a mixture thereof.
상기 상전이 화합물은 상전이 화합물의 경화속도 조절 특성을 갖는 고분자와 함께 제제에 포함될 수 있다. 상기 상전이 화합물의 경화속도 조절 특성을 갖는 고분자는 상전이 화합물이 포함하는 작용기와 동일한 작용기(예를 들어, 카르복실기)를 가질 수 있다. The phase transfer compound may be included in the preparation together with the polymer having the property of controlling the cure rate of the phase transfer compound. The polymer having the curing rate controlling property of the phase transfer compound may have the same functional group (for example, a carboxyl group) as the functional group contained in the phase transfer compound.
본 발명의 제제에 포함되는 상전이 화합물의 경화속도 조절 특성을 갖는 고분자는 카르복실기, 하이드록시기 등 상전이 고분자의 상전이 메커니즘에 관여하는 작용기를 갖는 고분자들 중 선택된 어느 하나 이상을 포함할 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 일 실시예의 제제가 알긴산과 그 염에 의한 상전이 반응을 하는 경우, 상기 고분자는 카르복실기를 가진 고분자 예를 들면 폴리 아크릴산, 폴리 아크릴산 나트륨, 카보머, 카보폴, 아크릴레이트 코폴리머(Eudragit L-100), 폴리 쿼터니움-39, 메틸 비닐 에테르 및 말레산 무수물의 공중합체(PVM/MA copolymer)로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상의 고분자일 수 있다. 바람직하게 상기 고분자는 메틸 비닐 에테르 및 말레산 무수물 공중합체 중 하나인 Gantrez를 이용할 수 있으며, 가장 바람직하게 수용성이면서, 구강 제품에 적용 가능한 grade인 Gantrez S-97를 이용할 수 있다. 상기 고분자는 치아 및 잇몸에도 접착력이 우수하여 본 발명의 목적에 바람직하게 이용될 수 있다. 반면에, 폴리비닐알코올에 의한 상전이 반응일 경우 하이드록시기를 갖는 고분자, 예를들면 폴리에틸렌 글리콜, 히아루논산 염, 마이크로 크리스탈린 셀룰로우즈 하이드록시 프로필 메틸 셀룰로오즈, 메틸 셀룰로우즈, 알긴산, 카라지난 중 한 종 이상을 사용할 수 있다.The polymer having the curing rate controlling property of the phase transfer compound contained in the preparation of the present invention may include at least one selected from among polymers having a functional group that is involved in the phase transition mechanism of the phase transition polymer such as a carboxyl group and a hydroxyl group. For example, when the preparation of one embodiment of the present invention undergoes a phase transfer reaction with alginic acid and a salt thereof, the polymer may be a polymer having a carboxyl group such as polyacrylic acid, sodium polyacrylate, carbomer, carbopol, (PVM / MA copolymer) of a polymer (Eudragit L-100), polyquaternium-39, methyl vinyl ether and maleic anhydride. Preferably, the polymer can use Gantrez, one of the methyl vinyl ether and maleic anhydride copolymers, and most preferably Gantrez S-97, which is water soluble and is applicable to oral products. The polymer is excellent in adhesion to teeth and gums and can be preferably used for the purpose of the present invention. On the other hand, in the case of a phase transfer reaction by polyvinyl alcohol, a polymer having a hydroxy group such as polyethylene glycol, hyaluronic acid salt, microcrystalline cellulose hydroxypropyl methylcellulose, methylcellulose, alginic acid, One or more of which may be used.
상기 상전이 화합물의 경화속도 조절 특성을 갖는 고분자는 상전이 화합물과 수용성 칼슘의 결합을 방해하고, 자신이 포함하고 있는 카복실기(-COOH)가 수용성 칼슘과 결합함으로써 상전이 화합물의 경화를 방해하는 것으로 생각되나, 이러한 이론에 한정되는 것은 아니다.It is believed that the polymer having the curing rate controlling property of the phase transfer compound interferes with the binding of the phase transfer compound and the water-soluble calcium, and interferes with the curing of the phase-transfer compound by bonding the carboxyl group (-COOH) , But are not limited to these theories.
바람직하게 상기 상전이 화합물의 경화속도 조절 특성을 갖는 고분자는 수용성이면서, 상전이 화합물이 포함하는 작용기와 동일한 작용기를 포함할 수 있다. 예를 들어, PVM/MA가 포함하고 있는 -COOH기는 수용성 칼슘과 결합을 하게 되고, 알지네이트가 수용성 칼슘과 결합하는 것을 방해함으로써 경화를 지연시킬 수 있다. Preferably, the polymer having the curing rate controlling property of the phase transfer compound is water-soluble and may contain the same functional group as the functional group contained in the phase transfer compound. For example, the -COOH group contained in PVM / MA is bound to water-soluble calcium and can retard curing by preventing the alginate from binding to water-soluble calcium.
상기 상전이 반응의 속도를 조절하는 특성을 갖는 고분자는 제제 내 총 중량 대비 0.01 중량% 내지 10 중량% 포함될 수 있으며, 바람직하게 0.05 중량% 내지 5 중량% 포함될 수 있다. 상기 범위에서 물과 접촉되었을 때 본 발명이 목적으로 하는 경도범위를 가질 수 있으며, 우수한 밀착력을 제공할 수 있다. 또한 상기 고분자의 함량 비율이 상기 범위를 초과할 경우 상전이 화합물과의 결합이 강력하여 분산된 약효성분의 방출에 영향을 미칠 수 있게 되고 유효성분의 방출을 저해할 수 있다. 상기 상전이 화합물과 상전이 반응의 속도를 조절하는 특성을 갖는 고분자는 상전이 화합물: 상전이 반응의 속도를 조절하는 특성을 갖는 고분자의 혼합비율이 5:0.01 내지 0.07의 중량비율로, 바람직하게 5:0.03 내지 0.05 의 중량비율로 혼합될 수 있다. 상기 중량비율 범위내일 때 목적으로 하는 제제의 경도를 달성할 수 있다.The polymer having the property of controlling the rate of the phase transfer reaction may be included in an amount of 0.01 to 10% by weight, preferably 0.05 to 5% by weight based on the total weight of the preparation. When it comes into contact with water in the above range, it can have a desired hardness range of the present invention and can provide excellent adhesion. In addition, when the content of the polymer exceeds the above range, the binding with the phase transfer compound is strong, thereby affecting the release of the dispersed active ingredient and inhibiting the release of the active ingredient. The polymer having the property of regulating the rate of the phase transfer reaction with the phase transfer compound is preferably a polymer having a phase transfer compound: a polymer having a property of controlling the rate of the phase transfer reaction in a weight ratio of 5: 0.01 to 0.07, 0.05. ≪ / RTI > Within the above weight ratio range, the hardness of the desired formulation can be achieved.
상기 약효 성분은 예를 들어 구강 내 증상을 개선할 수 있는 성분들을 포함할 수 있으며, 예를 들어 치아 미백 성분, 불소 이온 공급원을 포함하는 충치 예방 성분, 치석 생성 억제 성분, 항염증 성분, 항균 성분, 기타 비타민, 미네랄 성분 등을 포함할 수 있다. 또한 시린이 개선 및 증상완화 성분 등을 포함할 수 있다. 더 구체적으로 예를 들어, 불화나트륨(sodium fluoride), 불화주석(stannous fluoride), 불화인듐(indium fluoride), 불화아민(amine fluoride), 및 일불화인산나트륨(sodium monofluorophosphate)로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상의 불소 이온 공급원; 수산화인회석(hydroxyapatite)을 포함하는 재광화제(reminerlaization agent); 치아 미백 성분으로 과산화수소(hydrogen peroxide), 과산화요소(carbamide peroxide), 과산화칼슘(calcium peroxide), 과붕산염(perborate), 과탄산염(percarbonate), 퍼옥시산(peroxyacids), 과황산염(persulfates), 아염소산칼슘(calcium chlorite), 아염소산바륨(barium chlorite), 아염소산마그네슘(magnesium chlorite), 아염소산리튬(lithium chlorite), 아염소산나트륨(sodium chlorite) 또는 이들의 혼합물을 포함할 수 있고, 미백 효과 향상을 위해 축합인산염을 과산화물과 함께 사용가능한데, 사용 가능한 축합인산염으로는, 피로인산나트륨 (tetrasodium pyrophosphate, TSPP), 산성피로인산나트륨(sodium acid pyrophosphate, SAPP), 폴리인산나트륨(sodium tripolyphosphate, STP), 피로인산나트륨칼륨(sodium potassium pyrophosphate), 피로인산칼륨(tetrapotassium pyrophosphate), 산성 메타폴리인산나트륨(acidic sodium metaphosphate), 산성폴리인산나트륨(acidic sodium polyphosphate) 중 1종 또는 2종 이상을 상기 과산화물과 함께 사용할 수 있다. 이러한 축합인산염들은 치석제거나 치석형성억제로도 이용될 수 있다. 또한 이들은 킬레이팅제로서 치아의 stain 형성에 영향을 미치는 금속을 제거해 줌에 의해 미백 효과 향상에도 기여할 수 있다. 트리클로산(triclosan), 클로르헥시딘(chlorhexidine), 알렉시딘(alexidine), 헥세티딘(hexetidine), 산귀나린(sanguinarine), 염화벤잘코늄(benzalkonium chloride), 살리실아닐리드(salicylanilide), 브롬화도미펜(domiphen bromide), 염화세틸피리디늄(cetylpyridinium chloride, CPC), 염화테트라데실피리디늄(tetradecylpyridinium chloride, TPC) 또는 이들의 혼합물을 포함하는 항미생물제; 아스피린(aspirin), 케토롤락(ketorolac), 플루비프로펜(flurbiprofen), 피록시캄(piroxicam), 메클로페남산(meclofenamic acid), 또는 이들의 혼합물을 포함하는 항염증제; 또는 티아민(thiamine), 리보플라빈(riboflavin), 니코틴산(nicotinic acid), 판토텐산(pantothenic acid), 피리독신(pyridoxine), 바이오틴(biotin), 엽산(folic acid), 비타민 B12(vitamin B12), 리포산(lipoic acid), 아스코르빈산(ascorbic acid), 비타민 A(vitamin A), 비타민 D(vitamin D), 비타민 E(vitamin E), 비타민 K(vitamin K) 또는 이들의 혼합물; 또는 이들의 혼합물을 포함할 수 있으나, 이들에 제한되지 않는다. 또한 치주질환의 예방 및 개선에 효과적인 약물로는, 옥수수 불검화 정량 추출물, 후박 추출물, 몰약, 라타니아, 카모밀레, 폴리크레졸렌, 센텔라 정량 추출물 육두구 추출물, 덱스판테놀(dexpanthenol), 베타-시토스테롤(β-sitosterol), 아세틸 살리실릭산(acetyl salicylic acid) 등을 단독 또는 일정비의 혼합물로 포함할 수 있다. 시린이 증상 개선 및 완화 성분으로는, 염화아연, 인산칼륨, 이인산칼륨, 염화칼슘, 옥살산, 옥살산 칼륨, 옥살산철(ferric oxalate), 비타민 E 등을 단독 또는 2 이상 포함할 수 있다.The active ingredient may contain, for example, ingredients capable of improving oral symptoms, for example tooth whitening ingredients, tooth decay ingredients including fluoride ion sources, tartar formation inhibitors, anti-inflammatory ingredients, antibacterial ingredients , Other vitamins, minerals, and the like. It may also include an improving and symptom-relieving component, and the like. More specifically, for example, any one selected from the group consisting of sodium fluoride, stannous fluoride, indium fluoride, amine fluoride, and sodium monofluorophosphate At least one fluorine ion source; A reminerization agent comprising hydroxyapatite; Tooth whitening ingredients include, but are not limited to, hydrogen peroxide, carbamide peroxide, calcium peroxide, perborate, percarbonate, peroxyacids, persulfates, It may include calcium chlorite, barium chlorite, magnesium chlorite, lithium chlorite, sodium chlorite, or a mixture thereof, Condensation phosphates can be used with peroxides for the improvement. Examples of condensed phosphates that can be used include tetrasodium pyrophosphate (TSPP), sodium acid pyrophosphate (SAPP), sodium tripolyphosphate (STP) Sodium potassium pyrophosphate, tetrapotassium pyrophosphate, acidic sodium metaphosphate, acidic sodium polyphosphate, One or more of acidic sodium polyphosphate may be used together with the peroxide. These condensed phosphates can also be used for dental calculus and for inhibiting calculus formation. They may also contribute to the improvement of the whitening effect by removing the metal which affects the stain formation of teeth as a chelating agent. But are not limited to, triclosan, chlorhexidine, alexidine, hexetidine, sanguinarine, benzalkonium chloride, salicylanilide, domiphen bromide An antimicrobial agent comprising cetylpyridinium chloride (CPC), tetradecylpyridinium chloride (TPC) or a mixture thereof; An anti-inflammatory agent comprising aspirin, ketorolac, flurbiprofen, piroxicam, meclofenamic acid, or a mixture thereof; Or thiamine, riboflavin, nicotinic acid, pantothenic acid, pyridoxine, biotin, folic acid, vitamin B12, lipoic acid, ), Ascorbic acid, vitamin A, vitamin D, vitamin E, vitamin K or a mixture thereof; Or mixtures thereof. ≪ RTI ID = 0.0 > In addition, drugs effective for the prevention and improvement of periodontal disease include corn-deficient quantitative extracts, extracts of myrrh, extracts of myrrh, myrrh, latinia, chamomile, polycresol, Centella extract, nutmeg extract, dexpanthenol, beta-sitosterol (β-sitosterol), acetyl salicylic acid, and the like may be contained as a single or a mixture of daily maintenance. The symptom improvement and relieving component of the symptom may include one or more of zinc chloride, potassium phosphate, potassium phosphate, calcium chloride, oxalic acid, potassium oxalate, ferric oxalate and vitamin E.
상기 약효 성분이 구강 조성물 내에 균일하게 분산될 수 있으며, 분산이 불균일하게 이루어진 경우도 본 발명의 혼합에 포함될 수 있다. The medicinally-active ingredient can be uniformly dispersed in the oral composition, and the case where the dispersion is made non-uniform can be included in the mixture of the present invention.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 본 발명의 제제는 반고체(semi-solid) 특성을 동시에 갖고 있어서, 굴곡이나 틈새에 밀착이 가능할 수 있다. According to one embodiment of the present invention, the preparation of the present invention has a semi-solid property at the same time, so that it can be brought into close contact with bending or gaps.
본 발명의 제제는 반죽이나 점토 같은 형태를 가질 수 있으며, 연고 형태로 치아 또는 치아 주변 부위에 도포될 수도 있다.The formulations of the present invention may have the form of dough or clay, and may be applied to the teeth or surrounding areas of the teeth in the form of ointments.
본 발명의 일 실시예에서 상기 제제는 2제형으로 이용될 수 있으며, 필요에 따라 3제형으로 이용될 수 있다. 예를 들어, i) 상전이 화합물이 포함된 1제; 상전이 반응의 속도를 조절하는 고분자, 물, 약효성분, 기타 제제에 포함될 수 있는 성분들을 포함하는 2제를 혼합하여 사용할 수 있고, ii) 상전이 화합물이 포함된 1제; 상전이 반응의 속도를 조절하는 고분자를 포함하는 2제; 물, 약효성분, 기타 제제에 포함될 수 있는 성분들을 포함하는 3제를 혼합하여 사용할 수 있다. In one embodiment of the present invention, the preparation can be used as a two-dosage form, and can be used in a three-dosage form as needed. For example, i) an agent containing a phase transfer compound; A biodegradable material containing components that can be contained in a polymer, water, a pharmaceutical active ingredient, and other agents that control the rate of the phase transfer reaction can be used in combination; ii) a one-phase transfer compound; A binary agent comprising a polymer that controls the rate of the phase transfer reaction; Water, a pharmaceutical active ingredient, and other agents that can be contained in the preparation.
상기 1제 및 2제 또는 1제, 2제 및 3제는 혼합되어(mixing) 치아 또는 치아 주변부에 도포될 수 있다. The first and second or first, second, and third agents may be mixed to be applied to the teeth or to the periphery of the teeth.
본 발명의 또 다른 실시예에 따르면, 상전이 화합물과 상기 상전이 화합물과 혼합한 1분 후, 제제의 경도가 140g 내지 350g에 이르고, 상기 상전이 화합물과 혼합한 10분 후 제제의 경도가 5,200g 내지 13,000g에 이르게 되는 고분자를 포함하며, 제제 내에 포함된 유효성분을 구강내로 전달하는 치아 또는 치아 주변부 부착용 제제를 제공한다. According to another embodiment of the present invention, the hardness of the preparation reaches 140 g to 350 g after 1 minute after mixing with the phase transfer compound and the phase transfer compound, and the hardness of the preparation after 10 minutes mixed with the phase transfer compound is 5,200 g to 13,000 g of the active ingredient contained in the preparation and delivering the active ingredient contained in the preparation into the oral cavity.
상기 상전이 화합물은 본 명세서에서 포함된 점성을 유발하는 물질이면 제한없이 사용할 수 있으며, 바람직하게 카라기난(carrageenan), 펙틴(pectin), 자일로글루칸(xyloglucan), 젤란검(gellan gum), 암모늄 알지네이트(ammonium alginate), 마그네슘 알지네이트(magnesium alginate), 포타슘 알지네이트(potassium alginate), 소듐 알지네이트(sodium alginate), 리튬 알지네이트(lithium alginate), 키토산(chitosan), 폴리락트산(poly(D,L-lactic acid)), 폴리락타이드-코-클리코라이드(poly(DL-lactide-co-glycolide)), 폴리-카프로락톤(poly-caprolactone), 폴리아크릴산(polyacrylic acid(carbopol)), 폴리비닐아세탈 디에틸 아미노아세테이트(polyvinylacetal diethyl aminoacetate (AEA)), 하이드록시프로필메틸 셀룰로오스(hydroxypropylmethyl cellulose), 폴리(메타아크릴산)-폴리(에틸렌 글리콜)(poly(methacrylic acid)-poly(ethylene glycol)), 폴리(D,L-락타이드)-블록-폴리(에틸렌 글리콜)-블록-폴리(D,L-락타이드)(poly(D,L-lactide)-block-poly(ethylene glycol)-block-poly(D,L-lactide)), PEG-올리고글라이콜릴-아크릴레이트(PEG-oligoglycolyl-acrylate), 폴리(N-이소프로필 아크릴아마이드(poly(N-isopropyl acrylamide)), 수크로스 아세테이트 이소뷰티레이트(sucrose acetate isobutyrate), 폴리비닐 알코올(polyvinyl alcohol), 폴리비닐 아세테이트(polyvinyl acetate), 글리세릴 모노올레이트, 글리세릴 모노리놀레이트(glyceryl monolinoleate), 글리세릴 모노아라키도네이트 (glyceryl monoarachidonate), 글리세릴 모노스테아레이트 (glyceryl monostearate)등으로 단독 또는 2종 이상 함께 사용할 수 있으며, 업계에서 상전이 물질로 이용될 수 있는 물질이면 모두 이용될 수 있으며, 상기 예시들에 한정되지 않는다. 바람직하게 상기 상전이 화합물은 알긴산 또는 이의 염이 이용될 수 있으며, 바람직하게 상기 알긴산 또는 이의 염은 암모늄 알지네이트(ammonium alginate), 마그네슘 알지네이트(magnesium alginate), 포타슘 알지네이트(potassium alginate), 소듐 알지네이트(sodium alginate), 리튬 알지네이트(lithium alginate) 또는 이의 혼합물을 사용할 수 있다.The phase transfer compound can be used without limitation as long as it is a viscogenic substance included in the present invention and is preferably selected from the group consisting of carrageenan, pectin, xyloglucan, gellan gum, ammonium alginate ammonium alginate, magnesium alginate, potassium alginate, sodium alginate, lithium alginate, chitosan, poly (L, L-lactic acid) Polylactide-co-glycolide), poly-caprolactone, polyacrylic acid (carbopol), polyvinyl acetal diethylaminoacetate polypropylene glycol, polyvinylacetal diethyl aminoacetate (AEA), hydroxypropylmethyl cellulose, poly (methacrylic acid) -poly (ethylene glycol), poly (D, L- Lacta (D, L-lactide) -block-poly (ethylene glycol) -block-poly (D, L-lactide) ), PEG-oligoglycolyl-acrylate, poly (N-isopropyl acrylamide), sucrose acetate isobutyrate, poly But are not limited to, polyvinyl alcohol, polyvinyl acetate, glyceryl monooleate, glyceryl monolinoleate, glyceryl monoarachidonate, glyceryl monostearate, ) May be used singly or in combination of two or more. Any material that can be used as a phase transition material in the industry can be used, and the present invention is not limited to the above examples. Preferably, the phase transfer compound may be alginic acid or a salt thereof. Preferably, the alginic acid or its salt is selected from the group consisting of ammonium alginate, magnesium alginate, potassium alginate, sodium alginate ), Lithium alginate, or a mixture thereof may be used.
상기 상전이 화합물이 포함된 제제에 포함된 약효성분의 효과적인 방출과 치아, 치아 틈새 또는 치아 주변 조직 부위에 밀착을 위해 상기 제제는 1제와 2제를 혼합한 1분 간은 조작하기 용이할 정도로 점성과 경도를 가지고 있어야 하며, 바람직하게 140g 내지 350 g 의 경도를 가지는 것이 용이할 수 있다. 그리고, 제제의 성분들을 혼합한 10분 후에는 약물의 방출이 원활하게 일어날 수 있고, 형태 고정력과 부착력을 유지시키기 위해서 5,200 g내지 13,000 g의 경도를 가지는 것이 용이할 수 있다. 본 발명이 목적으로 하는 제제의 경도를 제공하기 위해 바람직하게 폴리 아크릴산, 폴리 아크릴산 나트륨, 카보머, 카보폴, 아크릴레이트 코폴리머(Eudragit L-100), 폴리 쿼터니움-39 및 메틸 비닐 에테르 및 말레산 무수물의 공중합체(PVM/MA copolymer)로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상을 포함할 수 있다. 바람직하게 상기 고분자는 메틸 비닐 에테르 및 말레산 무수물의 공중합체(PVM/MA copolymer)일 수 있다.For effective release of the active ingredient contained in the preparation containing the phase transfer compound and adhesion to the teeth, tooth gap or surrounding tissues of the teeth, the preparation is mixed with the first and second agents for one minute to form a viscous And hardness, and it may be preferable to have a hardness of preferably 140 g to 350 g. In addition, after 10 minutes of mixing the components of the preparation, the release of the drug may occur smoothly, and it may be easy to have a hardness of 5,200 g to 13,000 g in order to maintain the shape fixing force and the adhesive force. The polyacrylic acid, sodium polyacrylate, the carbomer, the carbopol, the acrylate copolymer (Eudragit L-100), the polyquaternium-39 and the methyl vinyl ether, and the maleic anhydride are preferably used in order to provide the hardness of the preparation of the present invention. And copolymers of acid anhydrides (PVM / MA copolymer). Preferably, the polymer may be a copolymer of methyl vinyl ether and maleic anhydride (PVM / MA copolymer).
본 발명의 제제에 의해 달성될 수 있는 형태 고정력은 약물의 도달이 필요한 부위와 충분한 접촉시간을 확보할 수 있게 되므로 목적하는 효과 달성에 더욱 유리할 수 있다. The shape fixing force that can be achieved by the formulation of the present invention can secure a sufficient contact time with the site where the drug is required to reach, and thus can be more advantageous in achieving the desired effect.
본 발명의 일 실시예에 따른 제제는 혼합 1분 후에 측정한 경도와 10분 후 측정한 경도의 차이가 5,000 g 내지 12,000 g, 바람직하게 6,000 g 내지 10,000 g_ 일 수 있다. 상기 경도 범위 차이일 때, 부착이 용이하여 다루기 쉬우면서 약물의 방출이 효과적이고, 제거가 용이할 수 있어 본 발명의 목적 달성에 유리할 수 있다.The preparation according to an embodiment of the present invention may have a difference between a hardness measured after one minute of mixing and a hardness measured after 10 minutes from 5,000 g to 12,000 g, preferably 6,000 g to 10,000 g '. When the hardness range is different, it is easy to adhere and easy to handle, and the drug is effectively released and can be easily removed, which is advantageous for attaining the object of the present invention.
본 발명의 제제는 상기 약물 방출을 도와주는 물질을 더 포함할 수 있으며, 상기 약물 방출을 도와주는 물질은 제형 내에 channel이나 porous 구조 또는 bubble(foam)을 만들어 주는 것이면 이용될 수 있다. 예를 들면 1제와 2제의 두 가지 구성으로 이루어진 경우 1제에는 acid가 2제에는 base가 들어있어서 두 가지 제형이 만나서 점성이 있는 형태를 형성할 때 제형 내에 bubble이 형성되는 것이다. 즉, 1제에는 아세트산, 젖산, 말산, 글루코닉산, 아스코르브산 등 또는 이들의 수용성 salt 예를 들면 시트르산 나트륨(sodium citrate)가 들어있고, 2제에는 수산화나트륨(NaOH), 수산화칼륨(KOH), 탄산수소나트륨(baking soda), 탄산나트륨과 같은 base가 들어있는 군에서 선택된 어느 하나일 수 있으며, 바람직하게는 산은 아세트산, 염기는 탄산수소나트륨으로 선택될 수 있으며, 더 바람직하게는 치약에 주로 사용되는 산과 염기인 시트르산 나트륨과 탄산수소나트륨일 수 있다.The preparation of the present invention may further include a substance that facilitates the drug release, and the substance that facilitates the drug release may be used if it forms a channel, a porous structure, or a bubble in the formulation. For example, in the case of two compositions of 1 and 2, acid is the base of the acid, and bubble is formed in the formulation when the two formulations meet to form a viscous form. Examples of the first agent include sodium acetate, lactic acid, malic acid, gluconic acid and ascorbic acid, or a water soluble salt thereof such as sodium citrate. The second agent includes sodium hydroxide (NaOH), potassium hydroxide (KOH) , Sodium bicarbonate (sodium bicarbonate), and sodium carbonate. Preferably, the acid may be selected from acetic acid and the base may be selected from sodium hydrogencarbonate, and more preferably, it is mainly used in toothpaste. Lt; RTI ID = 0.0 > sodium citrate and sodium bicarbonate. ≪ / RTI >
본 발명의 제제는 1제와 2제를 혼합하여 상전이 화합물이 수분과 접촉하게 되면서부터 경도가 점차 증가하게 되어 치아에 부착이 용이하며, 제거되는 시점에 경도는 일반적인 상전이 화합물과 물이 만났을 때 갖는 경도범위보다는 덜 단단하면서도 형태 고정력이 있어 제거 시 치아 및 잇몸에 자극을 유발하지 않을 수 있다. The preparation of the present invention can be easily adhered to teeth by mixing the first agent and the second agent to increase the hardness from the contact of the phase transfer compound with the moisture, and at the time of removal, the hardness is lowered when the general phase transition compound It is less rigid than the hardness range and has a shape fixing force that may not cause irritation to teeth and gums upon removal.
상기 제제는 치아 또는 치아 주변부에 부착될 때 필요에 따라 지지층(backing film)을 더 포함할 수 있다. 상기 지지층은 본 발명의 일 실시예에 따른 제제가 굳어지는 시간이 긴 경우에는 잇몸 등 원하지 않는 부위에도 묻어날 수 있으므로 이를 방지하는 역할을 할 수도 있다. 상기 지지층은 일반적으로 구강용 필름에 사용되는 수불용성 고분자를 포함할 수 있으며, 예를 들어 폴리에틸렌(PE), 폴리피로필렌(PP), 에틸렌비닐아세테이트(EVA), 셀룰로오즈 아세테이트 프탈레이트, 셀락(Shellac), 폴리 비닐 아세테이트, 에틸 셀룰로오스, 폴리 메틸메타크릴레이트, 메타크릴로일 에틸 베타인/메타크릴레이트 공중합체(Yukaformer: 제조 회사Mitsubishi, methacryloylethyl betain/ methacrylate copolymer), 메타크릴산 공중합체(methacrylic acid copolymer; Eudragit L 100, Eudragit L 12,5, Eudragit L 100-55, Eudragit L 30D-55), 아미노알킬 메타크릴레이트 공중합체(aminoalkyl methacrylate copolymer; Eudragit E 100, Eudragit E 12,5, Eudragit RL 100, Eudragit RL 30D) 등이 사용될 수 있다.The formulation may further comprise a backing film as needed when attached to the teeth or the periphery of the teeth. The support layer may prevent unwanted portions such as gums if the preparation is hardened for a long time according to an embodiment of the present invention. The support layer may include a water-insoluble polymer generally used in oral films, and examples thereof include polyethylene (PE), polypyropylene (PP), ethylene vinyl acetate (EVA), cellulose acetate phthalate, , Polyvinyl acetate, ethylcellulose, polymethylmethacrylate, methacryloylethylbetaine / methacrylate copolymer (Yukaformer: Mitsubishi, methacryloylethyl betain / methacrylate copolymer), methacrylic acid copolymer ;
본 발명의 일 실시예에서는 제제의 약물이 방출되어 제거되는 시점에 칫솔질로 쉽게 제거될 수 있다.In one embodiment of the present invention, the drug can be easily removed by brushing at the time when the drug of the preparation is released and removed.
일 사용예에 따르면, 지지층에 본 발명의 반죽 상태의 제제를 도포해 준 후에, 구강 내 타겟 부위에 부착해 주고, 일정시간이 지나서(어느 정도 굳어서 잇몸 등에 묻어나지 않을 때) 지지체를 제거할 수 있다. 지지체를 제거해 준 후, 제거 시점에는 평소에 사용하던 칫솔로 칫솔질 해주어 본 발명의 제제를 제거할 수 있다. Peel-off 형태로 이용하는 경우, 굳어지는 과정에서 지지체를 중간에 제거해 주지 않고, 제거 시점에 같이 제거해줄 수 있다.According to one use example, it is possible to apply the kneaded preparation of the present invention to the support layer, then to attach the kneaded preparation to the target portion in the oral cavity, and to remove the support after a certain period of time (when it is hardened to some extent, have. After the support is removed, the preparation of the present invention can be removed by brushing with a toothbrush which is usually used at the time of removal. When used in a peel-off form, the support can be removed at the time of removal without removing the support in the middle during the hardening process.
본 발명의 제제는 치아의 틈새나 치아의 굴곡에도 불구하고 원하는 부위에 높은 밀착력을 부여할 수 있다. The preparation of the present invention can impart a high adhesion to a desired site despite the clearance of the teeth or the bending of the teeth.
치아 틈새에도 우수하게 밀착될 수 있어 약물 전달 효율이 우수하다. 또한, 부착 후 흘러내리거나 타액에 의해 희석되지 않아 약물 도달부위와 본 발명의 제제의 접촉 시간을 충분히 확보할 수 있어 목적으로 하는 효능을 달성하는데 유리하다. It can be adhered well to the tooth gap and is excellent in drug delivery efficiency. In addition, since it does not flow down after being attached or diluted by the saliva, it is possible to sufficiently secure the contact time between the drug delivery site and the preparation of the present invention, which is advantageous in achieving the desired efficacy.
치아에 도포될 때 흘러내리지 않아 편리하게 사용할 수 있다. It can be used conveniently because it does not flow down when applied to teeth.
초기 부착 시에는 경도가 상대적으로 높아 다른 잘 흘러내리지 않고 다루기가 쉬우며, 부착 후 일정시간이 경과한 시점에는 상대적으로 경도 증가 폭이 적어 제거가 유리하면서 부착된 부위 주변에 자극을 덜 유발할 수 있다.The initial hardness is relatively high and the hardness is relatively easy to handle without being easily flowed down and the hardness increase width is relatively small at a certain time after attachment, .
도 1은 본 발명의 상전이 화합물 경화속도를 조절할 수 있는 고분자의 일 예에 해당하는 PVM/MA를 보여주고 있으며(좌측), 알지네이트-칼슘 복합체가 형성된 구조를 도시화하여 나타냈다(우측).
도 2는 제제를 믹싱하여 1분 후 확인된 제제의 경도 변화를 보여준다. 세로 축의 단위는 g으로 나타냈다. 도 2에서 확인할 수 있듯이, 실시예의 경우 제제를 혼합한 직후부터 1분까지 경도가 더 빠르게 증가하는 것을 알 수 있으며, 1분 후 경도는 비교예들에 비해 실시예가 더 큰 값을 가진다는 것을 알 수 있다. 즉, 믹싱 1분 후 실시예가 비교예에 비해 사용자가 제제를 다루기 더 용이하다는 것을 확인할 수 있다.
도 3은 믹싱직전부터 10분이 경과한 시점에서 확인한 제제의 경도 변화를 보여준다. 도 3에서 확인할 수 있듯이, 실시예의 경우는 10분이 경과된 시점에 제제의 경도가 비교예에 비해 더 작은 값을 가진다는 것을 알 수 있다. 즉, 부착 후 일정 시간 경과된 후에는 비교예가 더욱 단단하게 굳어진다는 것을 알 수 있다.
도 4는 본 발명의 실시예에 따른 제제를 치아에 도포한 후 밀착시킨 후 굳어가는 과정을 예시적으로 보여주는 그림이다. 도 3에서 확인할 수 있는 바와 같이, 치아 틈새까지도 본 발명의 제제가 다다를 수 있다.
FIG. 1 shows PVM / MA corresponding to an example of a polymer capable of controlling the rate of curing of the phase transfer compound of the present invention (left side), and shows a structure in which an alginate-calcium complex is formed (right).
Figure 2 shows the change in hardness of the formulation after 1 minute mixing with the formulation. The unit of the vertical axis is denoted by g. As can be seen from FIG. 2, it can be seen that the hardness increases more rapidly from the immediately after mixing of the preparation to 1 minute, and the hardness after 1 minute has a larger value than the comparative examples . That is, one minute after mixing, the user can confirm that the preparation is easier to handle than the comparative example.
FIG. 3 shows changes in the hardness of the preparation at a point in
FIG. 4 is a view illustrating an example of a process of applying a formulation according to an embodiment of the present invention to a tooth, followed by hardening the tooth, and FIG. As can be seen from FIG. 3, the preparation of the present invention can be applied even to the tooth gap.
이하, 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위하여 하기 실시예 등을 들어 설명한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며 본 발명의 범위가 아래에서 상술하는 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 본 발명의 구체적 이해를 돕기 위해 예시적으로 제공되는 것이다. 특별한 언급이 없는 한 본원 명세서에 기재된 %는 중량%를 의미하는 것으로 이해될 수 있다. Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to the following examples. However, the embodiments according to the present invention can be modified into various other forms, and the scope of the present invention should not be construed as being limited to the embodiments described below. The embodiments of the present invention are provided by way of example to facilitate a specific understanding of the present invention. Unless specifically stated otherwise, the percentages recited herein are understood to mean% by weight.
[구강용 제제의 제조][Preparation of preparation for oral use]
아래의 조성을 갖는 실시예와 비교예의 구강용 제제를 제조하거나 구입하였다.Oral preparations of Examples and Comparative Examples having the following composition were prepared or purchased.
실시예 및 비교예는 다음과 같은 방법으로 제조하였다. Examples and Comparative Examples were prepared in the following manner.
하기 조성에 따라 2제는 온도를 50 ℃ 로 맞춰 준 후에 mechanical mixer기로 mixing하면서 제조해 주었다. 2제와 혼합되는 알지네이트 분말의 함량은 2제의 100배의 중량을 사용하였다. According to the following composition, the two agents were prepared by mixing the mixture with a mechanical mixer after adjusting the temperature to 50 ° C. The amount of the alginate powder mixed with the second agent was 100 times the weight of the second agent.
PVM/MA 0.2%
물 to 100%Zinc chloride (active ingredient) 2.0%
PVM / MA 0.2%
Water to 100%
PVM/MA 0.35%
물 to 100%L. extract (active ingredient) 0.1%
PVM / MA 0.35%
Water to 100%
PVM/MA 1.0%
물 to 100%Hydrogen peroxide (active ingredient) 6.0%
PVM / MA 1.0%
Water to 100%
물 to 100%Zinc chloride (active ingredient) 2.0%
Water to 100%
PVA 0.35%
물 to 100%L. extract (active ingredient) 0.1%
PVA 0.35%
Water to 100%
HPMC 1.0%
물 to 100%Hydrogen peroxide (active ingredient) 6.0%
HPMC 1.0%
Water to 100%
[경도(Hardness) 비교 실험 (실험방법: Texture Analyzer로 측정)][Hardness comparison experiment (Experimental method: measured by Texture Analyzer)]
- 평가 기기: Stable Micro System TA XT Plus - Evaluation instrument : Stable Micro System TA XT Plus
- 평가 방법: 비교예와 실시예의 경도를 Texture Analyzer로 측정. - Evaluation method : The hardness of the comparative example and the example is measured by a texture analyzer.
경도는 Texture Analyzer로 TA (Texture Analyzer)의 compression test mode측정한다. 실시예와 비교예를 50mL 비이커에 20g 채운 후에 경도 측정을 위한 직경 20mm 알루미늄 probe를 setting하고 test speed는 1.5mm/s, target mode는 거리, distance는 10mm로 경도를 측정한다. 기기적으로 계산되어 나오는 경도는 first cycle의 peak 값이다.The hardness is measured by a Texture Analyzer in the compression test mode of a TA (Texture Analyzer). After filling 20 g of the sample in the 50 mL beaker, the aluminum probe having a diameter of 20 mm is set for the hardness measurement. The test speed is 1.5 mm / s, the target mode is the distance, and the distance is 10 mm. The hardness, calculated mechanically, is the peak value of the first cycle.
- 실험결과 - Experimental results
실시예와 비교예의 1제와 2제 Mixing 후 시간에 따른 경도 비교 실험결과를 하기 표 2에 나타냈다. The results of the hardness comparison according to time after the mixing of the first and second compositions of Examples and Comparative Examples are shown in Table 2 below.
상기 표 2에서 확인할 수 있듯이, 믹싱 후 초기에는 실시예의 경도 값이 더 크게 나타나 치아에 도포하거나 다루기 용이할 수 있었고, 믹싱 후 10분이 경과한 시점까지 경도 변화가 크지 않아 제거하는데 자극없이 편리하게 제거하고 사용이 편리하였다. 도 2 및 3에 상기 실시예와 비교예에 따른 경도 변화를 그래프로 나타낸 결과를 나타냈다. As can be seen in Table 2, the hardness value of the example was larger at the initial stage after mixing and could be easily applied or handled on the teeth, and the hardness change was not large until 10 minutes after the mixing, And easy to use. 2 and 3 show the results of graphical representation of the change in hardness according to the examples and the comparative examples.
[부착 후 [After attachment 사용감Feeling 테스트] Test]
상기 표 1에 따른 조성을 갖는 제제를 이용하여 사용감 테스트를 실시하였다. 사용직전에 1제와 2제를 mixing한 후에, 지지층에 이들의 mixture를 도포하였다. 원하는 부위에 지지층을 이용하여 부착 한 후 밀착이 되도록 손가락으로 눌러주었다. 지지층을 제거하지 않아도 무방하나, 본 실험에서는 부착 후 2분 경과 후 지지층을 제거해주었다. 부착 시간인 10분 경과 후 제거해준다.The feeling test was conducted using the formulation having the composition shown in Table 1 above. Immediately prior to use, the mixture of Form 1 and Formulation 2 was applied to the support layer. After attaching to the desired site using the supporting layer, the fingers were pressed with a finger to be in close contact. It is not necessary to remove the support layer, but in this experiment, the support layer was removed after 2 minutes from the attachment. Remove after 10 minutes of attachment time.
1. 밀착력 설문1. Adhesion Questionnaire
30명의 응답자는 비교예 1과 비교예 3, 실시예 1 내지 3의 각 제형을 그룹에 따라 위의 사용방법대로 사용하게 하였다. 그 다음 각 그룹은 제품을 바꿔 사용한 후 치아 사이사이 틈새 밀착력에 대한 설문에 응답하였다. Thirty respondents used each formulation of Comparative Example 1, Comparative Example 3, and Examples 1 to 3 according to the above-described methods according to the group. Each group then responded to a questionnaire about the interstitial adhesion between the teeth after using the product.
- 설문 응답 기준 - - Based on survey responses -
5점: 손가락으로 가볍게 눌러서 잇몸과 치아 사이사이에 밀착이 잘되며 제거가 편리하다5 points: It is easy to remove between gums and teeth by pressing lightly with finger.
4점: 손가락으로 가볍게 눌러서 치아 사이사이 밀착은 가능한데 잇몸 밀착력은 보통이다.4 points: It is possible to make a close contact between the teeth by pressing lightly with a finger, but the adhesion of the gums is normal.
3점: 손가락으로 가볍게 눌러서 치아 사이사이 밀착은 가능한데 잇몸 밀착력은 약하다.3 points: It is possible to make a close contact between teeth by pressing lightly with a finger, but the adhesion of the gums is weak.
2점: 치아에는 강한 접착력을 보이는데, 치아 사이사이 밀착력 떨어진다.2 points: It shows strong adhesion to teeth, but adhesion between teeth drops.
1점: 치아에는 강한 접착력을 보이는데, 잇몸에 대한 밀착력 떨어진다.1 point: Strong adhesion to teeth, but adhesion to the gums is reduced.
2. 2. 제거력Removal power 설문 survey
30명의 응답자는 비교예 1과 비교예 3, 실시예 1 내지 3의 각 제형을 그룹에 따라 위의 사용방법대로 사용하게 하였다. 그 다음 각 그룹은 제품을 바꿔 사용한 후 제거력에 대한 설문에 응답하였다. Thirty respondents used each formulation of Comparative Example 1, Comparative Example 3, and Examples 1 to 3 according to the above-described methods according to the group. Each group then responded to the questionnaire on the removability after changing the product.
- 설문 응답 기준 - - Based on survey responses -
5 : 제거가 매우 편리하고 치아 잔여물이 없다5: Removal is very convenient and there is no tooth residue
4 : 제거가 편리하지만 잔여물이 조금 남는다.4: Removal is convenient, but there is a little residue left.
3 : 제거가 편리하지 않고 잔여물이 남아 불편하다.3: Removal is inconvenient and the residue remains uncomfortable.
2 : 제거가 불편하고 잔여물이 많이 남는다.2: Removal is inconvenient and a lot of residue remains.
1 : 제거가 매우 불편하고 잔여물이 매우 많이 남는다.1: Removal is very inconvenient and there is a lot of residue left.
3. 사람을 대상으로 한 임상적 3. Human clinical 시린이Cyrin 또는 잇몸 통증 개선 설문평가 Or Gingival Pain Improvement Questionnaire Evaluation
1) 실험대상 및 사용법: 실시예1 내지 3, 비교예 1내지 3은 하루1번 10분동안 시린이 또는 잇몸 통증 부위에 부착후 제거하도록 하였다.1) Subjects and methods of use: Examples 1 to 3 and Comparative Examples 1 to 3 were allowed to adhere to the acinar or gum pain site for 10 minutes once a day.
2) 각군당 시린이 또는 잇몸 통증을 느끼는 15명의 자원자를 대상으로 1주일간 사용 후 5점 리커드 척도로 설문평가를 실시하였음.2) The questionnaire was administered to 15 volunteers who felt acne or gum pain per group after using for 1 week.
3) 척도기준3) Based on the scale
5점: 부착한 시린이 또는 잇몸 통증 부위 모두에서 시린이 또는 잇몸 통증 개선효과가 한달 지속되었다.5 points: Improvement of acne or gum ache in all affected acinar or gum pain areas lasted for one month.
4점: 부착한 시린이 또는 잇몸 통증 부위 모두에서 시린이 또는 잇몸 통증 개선효과를 확실히 느꼈다.4 points: I definitely felt the improvement of acne or gum ache in both attached acne and gum ache.
3점: 부착한 시린이 또는 잇몸 통증 부위 한 곳 이상에서 시린이 또는 잇몸 통증 개선효과를 확실히 느꼈다.3 points: I felt relieved of the ache or gum pain improvement in one or more of the attached achene or gum pain areas.
2점: 사용하기 전보다 찬 음식에 대해 시린이가 덜 민감해지거나 또는 잇몸 통증이 줄어든 것을 느꼈다.2 points: I felt less ache or decreased gum pain for colder food than before use.
1점: 시린이나 잇몸 통증 개선효과를 느끼지 못했다.1 point: I did not feel any improvement in pain or gum pain.
4. 사람을 대상으로 한 미백 효과 체감 설문 평가4. Evaluation of the whitening effect questionnaire for people
1) 실험대상 및 사용법: 실시예 1과 4, 비교예 2는 하루 1번 30분 이상 윗니의 가운데 6개 치아 부위에 부착 후 제거하도록 하였다.1) Subjects and Usage: Examples 1 and 4 and Comparative Example 2 were applied to the middle six teeth of the upper teeth for 30 minutes or more once a day, and then removed.
2) 각군당 평소에 치아가 누렇다고 생각되어 치아 미백의 필요를 느끼는 15명의 자원자를 대상으로 1주일간 사용 후 부착하지 않은 아랫니와 비교시 체감 미백효과를 5점 리커드 척도로 설문평가를 실시하였음.2) For each group, 15 volunteers who felt the need for teeth whitening were asked to evaluate the whitening effect on the 5-point recurred scale compared to the unattached teeth after 1 week use. .
3) 척도기준3) Based on the scale
5점: 사용하기 전보다 부착하지 않은 아랫니에 비해 5일 이내에 확실한 미백효과를 체감했다.5 points: I felt a definite whitening effect within 5 days compared to the unattached lower teeth before use.
4점: 사용하기 전보다 부착하지 않은 아랫니에 비해 5일 이내에 확실히 밝아진 것을 느꼈다.4 points: I felt that it became clear in less than 5 days compared to the unattached lower teeth which were not attached before use.
3점: 사용하기 전보다 부착하지 않은 아랫니에 비해 일주일 사용시 확실히 밝아진 것을 느꼈다.3 points: I felt it was brighter when I used it for a week compared to the undersurface that was not attached before use.
2점: 사용하기 전보다 부착하지 않은 아랫니에 비해 좀 밝아진 것을 느꼈다.2 points: I felt a little brighter than the unattached lower teeth before use.
1점: 사용하기 전과 차이를 모르겠다.1 point: I do not know the difference before using it.
5. 측정 결과5. Measurement results
하기 표 3은 비교예와 실시예의 제거력과 밀착력을 보여주고 있으며, 시린이 개선 효과, 치은염 개선 효과, 미백 효과 체감 정도를 표로 나타냈다.Table 3 shows the removability and adhesion of the comparative examples and the examples. The table shows the improvement effect of silane, the effect of improving gingivitis, and the degree of whitening effect.
(peel-off)5
(peel-off)
(brush-off)5
(brush-off)
(brush-off)5
(brush-off)
(peel-off)5
(peel-off)
(peel-off)5
(peel-off)
(peel-off)5
(peel-off)
효과Improved
effect
효과Gingivitis improvement
effect
[약물 방출량 비교 실험][Comparison of Drug Release Rate]
가) 조작A) Operation
시험관에 염화나트륨 0.9% 용액 500mL를 붓고 약물 방출 시험동안 시험액의 온도를 32±0.5℃를 유지하게 한다. 흡수, 방해, 반응하지 않으면서 싱커(sinker)로 사용이 가능한 디스크의 위쪽면에 검체인 실시예 또는 비교예를 타겟 부착면이 바깥쪽을 향하도록 고정시킨 후 검체가 부착된 면이 위쪽을 향하도록 시험관에 넣고서 이 순간부터 약물 방출시간을 계산한다. 검체를 부착시킨 디스크는 시험관의 바닥과 패들의 날(blade)에 평행하게 맞춘다. 패들의 날은 검체의 면과 25±2mm가 되도록 거리를 맞추고 분당 회전수(rpm)는 25로 맞춘다. 검액 채취 시에는 일정위치(패들의 날 위쪽과 시험 액면의 중간 위치로 시험관 벽면과 1cm 떨어진 위치)에서 시험 시작 후 30분에 검액을 100mL을 채취한다. 상기 약물 방출실험은 일반적인 실험실 온도인 25℃, 상대습도 65% 의 조건에서 실시하였다.Pour 500 mL of a 0.9% solution of sodium chloride in the test tube and allow the temperature of the test solution to remain at 32 ± 0.5 ° C during the drug release test. A specimen or a comparative example on a top surface of a disk which can be used as a sinker without absorbing, interfering, or reacting is fixed so that the target mounting surface faces outward, and then the surface to which the specimen is attached faces upward And the drug release time is calculated from this moment. The disk with the specimen attached is aligned parallel to the bottom of the test tube and the paddle blade. The distance between the paddle blade and the sample surface is 25 ± 2 mm and the rpm is set to 25. Take 100 mL of the sample solution at 30 minutes after the start of the test at a certain position (at a position 1 cm away from the wall of the test tube to the midpoint between the upper side of the paddle and the test liquid surface). The drug release experiment was conducted under the conditions of a normal laboratory temperature of 25 DEG C and a relative humidity of 65%.
나) 약물 분석 방법B) Drug analysis method
약물에 따라 또한 함량에 따라 적합한 분석 방법을 선택. 예를 들면 과산화물의 경우는 titration, 금속염의 경우는 ICP 분석을, 천연 추출물의 경우는 HPLC를 선택하여 분석함.Depending on the drug and the content of the appropriate analysis method is selected. For example, titration for peroxides, ICP for metal salts, and HPLC for natural extracts.
다) 유효 성분 방출 실험 결과C) Test results of active ingredient release
상기 표 4에서 확인할 수 있는 바와 같이, 실시예의 경우 부착 후 10 분이 경과하는 시점에 유효 성분의 약 70%가 방출될 수 있음을 확인하였다. 그러나, 비교예의 경우 급격히 증가한 경도로 인해 약물의 방출이 원활하지 않았으며, 이로 인해 약물 방출 정도를 측정할 수 없었다. As can be seen from the above Table 4, it was confirmed that about 70% of the active ingredient could be released at the time when 10 minutes passed after the attachment. However, in the comparative example, the release of the drug was not smooth due to the increased hardness, and the drug release could not be measured.
T: 치아
10: 치아 또는 치아 주변부 부착용 제제T: Tooth
10: Preparations for attaching to the teeth or peripheral areas of teeth
Claims (15)
상전이 화합물; 및 상전이 속도를 조절하는 고분자를 포함하는, 치아 또는 치아 주변부 부착용 구강 제제.Comprising an active ingredient for oral delivery,
Phase transition compounds; And a polymer controlling the phase transition speed.
메틸 비닐 에테르 및 말레산 무수물의 공중합체(PVM/MA copolymer)를 포함하는 것을 특징으로 하는, 제제.The composition of claim 1, wherein the formulation is a phase transfer compound selected from ammonium alginate, magnesium alginate, potassium alginate, sodium alginate, lithium alginate, ; And
Characterized in that it comprises a copolymer of methyl vinyl ether and maleic anhydride (PVM / MA copolymer).
상전이 화합물 : 상전이 속도를 조절하는 고분자가 5:0.01 내지 0.07의 중량비로 혼합되는 것을 특징으로 하는, 제제.The method according to claim 1, wherein the mixing ratio of the phase transfer compound and the polymer that controls the phase transfer rate,
Phase transfer compound: a polymer that controls the phase transfer rate is mixed in a weight ratio of 5: 0.01 to 0.07.
알긴산 또는 이의 염; 및
상기 알긴산 또는 이의 염과 혼합한 1분 후 제제의 경도가 140g 내지 350g이 되고, 10분 후 제제의 경도가 5,200g 내지 13,000g이 되는 고분자를 포함하며,
상기 유효성분을 구강 내로 전달하는 것을 특징으로 하는, 치아 또는 치아 주변부 부착용 제제.Comprising an active ingredient for oral delivery,
Alginic acid or its salts; And
Wherein the hardness of the formulation is 140g to 350g after 1 minute of mixing with the alginic acid or a salt thereof and the hardness of the formulation is 5,200g to 13,000g after 10 minutes,
Wherein the active ingredient is delivered into the oral cavity.
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