KR102361364B1 - Oral formulation - Google Patents
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Abstract
본 발명은 상전이 화합물 및 상전이 속도를 조절하는 고분자를 포함하며, 구강 내 전달을 위한 유효성분을 포함하는, 치아 또는 치아 주변부 부착용 제제를 제공한다. 본 발명의 제제는 치아의 틈새나 치아의 굴곡에도 불구하고 원하는 부위에 높은 밀착력을 부여할 수 있다. 높은 밀착력을 갖는 본 발명의 제제는 구강 내 타겟 부위에 밀착되는 시간을 증가시켜 목적으로 하는 효과 달성이 유리할 수 있다. 치아에 도포되는 시점의 경도와 제거되는 시점의 경도 편차가 크지 않아 다루기 용이하고 약물 방출이 용이할 수 있다.The present invention includes a phase change compound and a polymer for controlling the phase transition rate, and provides a formulation for attachment to teeth or surrounding teeth, comprising an active ingredient for intraoral delivery. The formulation of the present invention can impart high adhesion to a desired site in spite of the gap between the teeth or the curvature of the teeth. The formulation of the present invention having high adhesion may be advantageous in achieving the desired effect by increasing the time to adhere to the target site in the oral cavity. Since there is not a large difference between the hardness at the time of application to the tooth and the hardness at the time of removal, it is easy to handle and the drug can be easily released.
Description
본 발명은 구강 내 약물 전달을 위한 제제에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 구강 내에 약효 성분을 원하는 부위에 효과적으로 전달할 수 있고, 초기 경화속도는 늦추고, 경도 변화율이 크지 않은 새로운 형태의 구강용 제제에 관한 것이다.The present invention relates to a formulation for oral drug delivery, and more particularly, to a new oral formulation that can effectively deliver an active ingredient to a desired site in the oral cavity, slows the initial curing rate, and does not have a large rate of change in hardness will be.
구강 유효 성분을 구강 내로 전달하기 위해서는 유효성분과의 접촉시간 및 전달량이 중요한 역할을 한다. In order to deliver the oral active ingredient into the oral cavity, the contact time and delivery amount with the active ingredient play an important role.
치약과 같은 페이스트 제형은 점도가 충분하지 않고 용해도가 높아 타겟 부위에 충분한 접촉시간을 제공하기 어려운 단점이 있고, 구강 내 약물 전달을 목적으로 하는 마우스 트레이는 이물감이 심하고 형태 특성상 국부적 약물 전달이 어렵다는 단점이 있다. 패치 형태 또는 스트립 형태는 얇아서 충분한 유효성분 전달이 어렵고, 유연성이 떨어져, 치아틈새, 잇몸과 치아 경계 부위 등의 밀착이 곤란하다는 단점이 있다. Paste formulations such as toothpaste do not have sufficient viscosity and high solubility, so it is difficult to provide sufficient contact time to the target site. There is this. The patch form or the strip form is thin, so it is difficult to deliver sufficient active ingredients, and the flexibility is low, and there are disadvantages in that it is difficult to adhere to the tooth gap, the gum and the tooth boundary, and the like.
치아틈새, 잇몸과 치아 경계 부위 등의 밀착 문제를 해결하기 위하여 대한민국 등록특허 제10-0623859호는 용시 겔화를 이용한 치아 미백 성분 전달 시스템을 개발하였으나, 사용 시 치아 표면에 도포할 때 흐름성이 강하여 별도의 지지층을 구비하여 사용해야하는 단점이 있었다. 또한 WO 2003/037276는 초기 점도가 낮아 spray형태로 구강 내 도포하는 제제를 개시하고 있는데, 일반 보관 온도(특히 여름)와 구강 내 온도차이가 적고, 매우 얇게 발리지 않으면 빠른 상전이가 일어나지 않아 제거가 곤란하다는 문제가 있었다. In order to solve the tooth gap, the adhesion problem between the gum and the tooth boundary, Republic of Korea Patent No. 10-0623859 developed a tooth whitening ingredient delivery system using gelation during use, but the flowability is strong when applied to the tooth surface. There was a disadvantage of having to use a separate support layer. In addition, WO 2003/037276 discloses a formulation that is applied in the oral cavity in the form of a spray due to its low initial viscosity. The difference between the general storage temperature (especially in summer) and the oral temperature is small, and if it is not applied very thinly, a rapid phase transition does not occur and thus removal is difficult. There was an annoying problem.
US 5,989,569은 strip의 표면에 약물을 도포하여 압력에 의하여 약물을 전달하는 내용을 개시하고 있으나, strip의 표면에 약물을 도포하여 그대로 치아에 부착하므로 약효성분이 일시적으로 방출되는 효과가 있고, 치아 주변 잇몸 등에 강한 자극을 유발할 수 있다는 문제가 있었다. 또한, Strip과 도포하는 약물의 물성, 특히 유연성이 달라서, 치아 틈새의 밀착이 어려운 단점이 있었다.US 5,989,569 discloses the contents of applying a drug to the surface of the strip and delivering the drug by pressure, but since the drug is applied to the surface of the strip and attached to the teeth as it is, there is an effect of temporarily releasing the drug, and around the teeth There was a problem that it could cause strong irritation to the gums and the like. In addition, since the strip and the drug to be applied had different physical properties, especially flexibility, it was difficult to adhere to the tooth gap.
한편, 구강조직을 복제할 목적으로 사용되고 있는 인상재는 치아 모양대로 밀착될 수 있다는 장점이 있으나, 급격히 짧은 시간 내에 완전 경화되어 약물의 방출이 곤란하다는 문제가 있었다. On the other hand, the impression material used for the purpose of duplicating oral tissue has the advantage that it can be closely adhered to the shape of the teeth, but there is a problem that it is difficult to release the drug because it is completely cured within a short time.
상기와 같은 문제점을 해결하기 위하여 본 발명은 구강 내 원하는 부위에 부착이 용이하고, 충분한 접촉시간을 확보할 수 있는 새로운 형태의 구강 부착용 제제를 제공하고자 한다. In order to solve the above problems, an object of the present invention is to provide a new type of formulation for oral adhesion that is easy to attach to a desired site in the oral cavity and can secure sufficient contact time.
본 발명은 사용 전 형태가 변형될 수 있고, 치아 틈새나 치아와 잇몸 사이에 우수하게 밀착될 수 있는 형태의 제제를 제공하고자 한다. An object of the present invention is to provide a formulation that can be deformed in shape before use and can be excellently adhered to a gap between teeth or between teeth and gums.
2제로 구성되는 구강내 부착용 제제는 초기 치아 표면에 부착될 때 흘러내리거나 고정된 형태를 가지지 못하여 부착이 불편하고, 경화된 후에는 강력한 접착으로 떼어내는 것이 불편하다는 문제가 있었다. 본 발명은 이러한 단점을 해소할 수 있는 제제를 제공하고자 한다. The formulation for intraoral attachment, which consists of two agents, had problems in that it was inconvenient to attach because it did not flow down or had a fixed shape when initially attached to the tooth surface, and it was inconvenient to peel off with strong adhesion after hardening. An object of the present invention is to provide a formulation that can overcome these disadvantages.
본 발명의 제제는 초기 부착 시에는 흘러내리지 않고 치아표면과 치아와 잇몸 경계뿐만 아니라, 치아와 치아 틈새 사이까지 우수하게 밀착할 수 있고, 약물이 충분히 방출된 후 떼어내는 시점에는 자극이 없으면서 치아에서 제거될 수 있는 새로운 형태의 제제를 제공하고자 한다.The formulation of the present invention does not flow down at the time of initial attachment and can adhere not only to the tooth surface and the tooth-gum boundary, but also to the tooth-tooth gap. It is intended to provide a new type of agent that can be eliminated.
본 발명은 상전이 화합물의 경화속도를 조절하여 편리하게 사용하면서 약물을 효과적으로 방출할 수 있는 새로운 형태의 제제를 제공하고자 한다.An object of the present invention is to provide a novel formulation capable of effectively releasing a drug while conveniently using it by controlling the curing rate of a phase change compound.
본 발명은 치아 또는 치아 주변부에 부착할 때 손에 묻어나거나 끈적이는 느낌이 없으면서 편리하게 사용할 수 있는 사용감이 우수한 새로운 형태의 구강용 제제를 제공하고자 한다. An object of the present invention is to provide a new type of oral preparation excellent in the feeling of use that can be used conveniently without sticking or sticking to the hand when attached to a tooth or a tooth periphery.
본 발명은 상전이 화합물 및 상기 상전이 화합물과 혼합되어 상전이 화합물의 경화속도를 조절할 수 있는 고분자를 포함하는, 치아 또는 치아 주변부 부착용 구강 제제를 제공한다. 상기 제제는 구강 내로 전달될 수 있는 유효성분을 포함할 수 있다. 상기 제제가 치아 또는 치아 주변부에 부착된 후, 상기 제제 내에 포함된 유효 성분은 구강 내 목적으로 하는 부위로 방출되어 전달될 수 있다. The present invention provides an oral preparation for attachment to teeth or surrounding teeth, comprising a phase change compound and a polymer that can be mixed with the phase change compound to control the curing rate of the phase change compound. The formulation may include an active ingredient that can be delivered orally. After the formulation is attached to the teeth or the surrounding teeth, the active ingredient contained in the formulation may be released and delivered to a target site in the oral cavity.
일반적으로 상전이 제형의 경우, 1제와 2제가 만나서 상전이가 일어나면 고정된 하나의 덩어리로 존재하게 되는데, 본 발명의 발명자들은 본 발명에 사용된 상전이의 속도를 조절하는 성분을 함께 사용할 경우, 상전이 화합물의 경화속도를 조절하여 약물 방출에 효과적인 새로운 형태를 제제를 제공할 수 있다는 점을 확인하고 본 발명을 완성하게 되었다.In general, in the case of a phase change formulation, when the first agent and the second agent meet and a phase change occurs, they exist as one fixed mass. The present invention was completed after confirming that it is possible to provide a new formulation effective for drug release by controlling the curing rate of the drug.
본 발명의 발명자들은 사용이 편리하면서 구강 내로 약물을 효과적으로 전달할 수 있는 새로운 형태의 제제를 개발하고자 오랜 기간 연구한 결과 본 발명을 제안하게 되었다.The inventors of the present invention proposed the present invention as a result of long-term research to develop a new type of formulation that is convenient to use and can effectively deliver a drug into the oral cavity.
기존의 상전이 제형의 경우는 상전이 완료 후 일반적으로 하나의 덩어리가 되어 peel-off 방식으로 제거한다. 본 발명의 일 실시예에 따른 상전이 속도 조절 물질을 함께 사용하게 되면, 제거 시 한 덩어리가 아니라 작은 덩어리들이 약한 결합에 의해 하나로 뭉쳐있는 구조를 가질 수 있어서 칫솔로 양치하듯이 brush-off로 제거할 수 있다. 즉, 양치질을 통해 본 발명의 제제를 치아 표면에서 제거하면서 사용 후 구강 내 깔끔함을 줄 수 있는 것이 특징이다.In the case of the existing phase change formulation, it is generally removed as a lump after the phase change is completed by the peel-off method. When the phase transition rate controlling material according to an embodiment of the present invention is used together, it can have a structure in which small lumps are grouped together by weak bonding instead of one lump during removal, so it can be removed with a brush-off like brushing with a toothbrush. can That is, it is characterized in that the preparation of the present invention can be removed from the tooth surface through gargling, while providing cleanliness in the oral cavity after use.
본 명세서에서 사용된 '치아 주변부'는 일반적으로 잇몸으로 표현되는 부위를 포함하는 개념이며, 치아 주변부의 점막 부위를 모두 포함하는 의미로 사용될 수 있다. 치아 주변부는 제제의 구조상 치아에 제제가 도포될 때 치아와 함께 구강 내 전달을 위한 약효 성분이 함께 전달될 수 있는 부위를 포괄하는 의미로 사용될 수 있다. 본 명세서에서는 치아 또는 치아 주변부를 '치아'와 혼용하여 기재하였으며, '치아'로만 기재되어 있더라도 치아 또는 치아 주변부를 모두 포함하는 의미로 본 명세서에서는 이해될 수 있다. As used herein, the term 'periphery of teeth' is a concept including a region generally expressed as a gum, and may be used to include all mucosal regions around the teeth. The tooth periphery may be used as a meaning encompassing a region to which an active ingredient for intraoral delivery together with the teeth can be delivered together with the teeth when the formulation is applied to the teeth due to the structure of the formulation. In this specification, a tooth or a tooth surrounding part has been described as a mixture of 'teeth', and even if only a 'tooth' is described, it may be understood in this specification to include all teeth or surrounding parts of the tooth.
본 명세서에서 사용된 '제제'는 약효성분의 효과에는 영향을 미치지 않으면서 치료 효과를 충분히 발휘할 수 있도록 가공하여 만들어진 제품을 의미한다. As used herein, the term 'formulation' refers to a product made by processing to sufficiently exert a therapeutic effect without affecting the effect of an active ingredient.
본 명세서에서 사용된, '치아에 도포된다'는 의미는 본 발명의 제제를 치아 또는 주변부에 위치시킨 후 사용자가 압력을 가하여 치아에 제제를 밀착시키기 전까지를 포함할 수 있다. As used herein, the meaning of 'applied to the teeth' may include until the formulation of the present invention is placed on the teeth or the surrounding area and then the user applies pressure to adhere the formulation to the teeth.
본 발명의 '제제가 치아에 밀착 시'라는 의미는 치아 도포 후 일정시간 경과 후 사용자가 압력을 가하여 제제를 치아 굴곡, 치아 틈새, 치아와 잇몸 사이에 밀착시키는 시점을 의미할 수 있다. The meaning of 'when the formulation is in close contact with the teeth' of the present invention may mean a point in time when the user applies pressure after a certain period of time has elapsed after application of the tooth and the formulation is brought into close contact with the tooth curve, the tooth gap, and between the teeth and the gums.
본 발명의 '제제를 제거하는 시점'은 치아 또는 치아 주변 조직에 밀착된 후 약물이 방출되어 구강내에서 탈락시키는 시점을 의미할 수 있으며, 제제의 목적 및 용도, 약물의 방출량에 따라 2시간 부착 후 제거할 수도 있지만, 사용편리성의 관점에서는 치아에 밀착시킨 후 30 분 이내에, 더 바람직하게는 10분 이내에 제거될 수도 있다. 제거되는 시점의 제제의 경도는 제제가 치아에 도포되는 시점 및 밀착되는 시점에 비해 제거되는 시점에 경도가 증가될 수 있다. The 'time point of removing the formulation' of the present invention may mean the time point at which the drug is released from the oral cavity after it is in close contact with the tooth or the tissue around the tooth, and it is adhered for 2 hours depending on the purpose and use of the formulation and the amount of drug release. It may be removed later, but from the viewpoint of ease of use, it may be removed within 30 minutes after being in close contact with the teeth, more preferably within 10 minutes. The hardness of the formulation at the time of removal may be increased at the time of removal compared to the time at which the formulation is applied to the tooth and the time at which it is in close contact.
본 명세서에서 사용된 '상전이 속도를 조절하는'은 제제의 경화 속도, 경화정도를 조절하는 것과 동일한 의미로 사용될 수 있으며, 시간에 따라 상전이에 의해서 제제가 굳어지는 굳기 정도를 조절할 수 있음을 의미한다.As used herein, 'controlling the phase transition rate' can be used in the same meaning as controlling the curing rate and curing degree of the formulation, and it means that the degree of hardness of the formulation can be controlled by the phase transition over time. .
본 발명의 발명자들은 구강 내로 약효 성분을 전달할 수 있는 약물 전달 시스템에 대한 연구를 거듭한 결과 새로운 형태의 약물 전달 시스템, 이러한 시스템을 이용하여 구강 내로 약효 성분을 전달할 수 있는 새로운 방법을 제안하기에 이르렀다. As a result of repeated research on a drug delivery system capable of delivering a drug substance into the oral cavity, the inventors of the present invention have come to propose a new type of drug delivery system and a new method for delivering a drug substance into the oral cavity using this system. .
본 발명의 발명자들은 약효 성분을 효과적으로 구강 내의 특정 부위(예를 들어, 치아 미백이 필요한 부위, 시린이 발생 부위, 구강 내 염증 발생 부위, 치주질환 발생 부위 등)로 전달할 수 있는 새로운 약물 전달 시스템에 대하여 오랜 기간 연구하였다. 그 결과 치아 또는 구강 내 점막 부위에 편리하게 도포하고, 굴곡 부위, 치아 틈새까지도 우수하게 밀착되어 원하는 부위에 약물 도달율을 증가시킬 수 있는 새로운 형태의 구강용 제제를 개발하게 되었다.The inventors of the present invention have developed a new drug delivery system that can effectively deliver an active ingredient to a specific site in the oral cavity (e.g., a site requiring teeth whitening, a site of irritation, an area of inflammation in the oral cavity, a site of periodontal disease, etc.) has been studied for a long time. As a result, a new type of oral formulation has been developed that can be conveniently applied to teeth or oral mucosa, and has excellent adhesion to curved areas and even tooth gaps, thereby increasing the drug delivery rate to a desired area.
치아 틈새까지 약물을 전달하기 유리한 제형은 일반적으로 액상형태이거나 흐름성이 강한 형태로 인식하여 사용되었다. 그러나, 초기 점도가 매우 낮아 잘 흘러내리게 되어 사용이 불편할 뿐만 아니라, 타겟 부위에 밀착되어 있는 시간이 적어 충분한 접촉시간을 확보할 수 없는 문제가 있었다. Formulations that are advantageous for delivering drugs to the tooth gap are generally used in liquid form or in a form with strong flowability. However, since the initial viscosity is very low and it flows down well, it is inconvenient to use, and there is a problem that it is not possible to secure sufficient contact time because the time in close contact with the target site is small.
이러한 문제를 해결하기 위하여 반죽과 같은 형태로 치아와 구강 내 타겟 부위에 부착하여 초기 밀착력을 높이면서도 잘 흘러내리지 않는 제형을 개발하기에 이르렀다. 더 나아가 본 발명의 발명자들은 특히 구강 내 잇몸 및 치아에 접착성이 강하면서 상전이 메커니즘에 관여하는 성질을 갖는 고분자가 상전이 화합물과 혼합되어 사용될 때 초기 사용 시 점도와 제거 시 점도의 편차가 크지 않아 부착은 용이하면서도 자극없이 제거할 수 있음을 실험을 통해 확인하고 새로운 형태의 제제를 개발하기에 이르렀다. In order to solve this problem, a formulation that does not flow down well has been developed by attaching it to the target area in the teeth and oral cavity in the form of a dough to increase the initial adhesion. Furthermore, the inventors of the present invention have found that, when a polymer having strong adhesion to the gums and teeth in the oral cavity and having properties involved in the phase change mechanism is mixed with the phase change compound and used, the difference in viscosity at the time of initial use and the viscosity at the time of removal is not large. was confirmed through an experiment that it can be removed easily and without irritation, and led to the development of a new type of formulation.
본 명세서에서 사용된, '치아에 도포된다'는 의미는 본 발명의 제제를 치아 또는 주변부에 위치시킨 후 사용자가 압력을 가하여 치아에 제제를 밀착시키기 전까지를 포함할 수 있다. As used herein, the meaning of 'applied to the teeth' may include until the formulation of the present invention is placed on the teeth or the surrounding area and then the user applies pressure to adhere the formulation to the teeth.
본 발명의 '제제가 치아에 밀착 시'라는 의미는 치아 도포 후 일정시간 경과 후 사용자가 압력을 가하여 제제를 치아 굴곡, 치아 틈새, 치아와 잇몸 사이에 밀착시키는 시점을 의미할 수 있다. The meaning of 'when the formulation is in close contact with the teeth' of the present invention may mean a point in time when the user applies pressure after a certain period of time has elapsed after application of the tooth and the formulation is brought into close contact with the tooth curve, the tooth gap, and between the teeth and the gums.
본 발명의 '제제를 제거하는 시점'은 치아 또는 치아 주변 조직에 밀착된 후 약물이 방출되어 구강내에서 탈락시키는 시점을 의미할 수 있으며, 제제의 목적 및 용도, 약물의 방출량에 따라 2시간 부착 후 제거할 수도 있지만, 사용편리성의 관점에서는 치아에 밀착시킨 후 30 분 이내에, 더 바람직하게는 10분 이내에 제거될 수도 있다. 제거되는 시점의 제제의 경도는 제제가 치아에 도포되는 시점, 밀착되는 시점에 비해 제거되는 시점에 경도가 증가될 수 있다. The 'time point of removing the formulation' of the present invention may mean the time point at which the drug is released from the oral cavity after it is in close contact with the tooth or the tissue around the tooth, and it is adhered for 2 hours depending on the purpose and use of the formulation and the amount of drug release. It may be removed later, but from the viewpoint of ease of use, it may be removed within 30 minutes after being in close contact with the teeth, more preferably within 10 minutes. The hardness of the formulation at the time of removal may be increased at the time when the formulation is removed compared to the time when the formulation is applied to the teeth and the time when it is in close contact.
본 발명의 일 실시예에서, 본 발명의 제제는 상전이 화합물의 경화속도를 조절하는 고분자를 포함할 수 있다. 본 발명의 일 실시예에 따른 제제는 상기 상전이 화합물의 경화속도를 조절하는 고분자를 포함하여 사용에 편리한 초기 경도를 가질 수 있고, 약물이 방출되어 제거해야 하는 시점에는 경도값이 상대적으로 적어 제거가 용이하면서 부착 부위에 자극을 덜 줄 수 있는 구강용 제제를 제공할 수 있다. In one embodiment of the present invention, the preparation of the present invention may contain a polymer that controls the curing rate of the phase change compound. The formulation according to an embodiment of the present invention contains a polymer that controls the curing rate of the phase change compound, and may have an initial hardness convenient for use, and the hardness value is relatively small at the time the drug is released and needs to be removed, so removal is difficult. It is possible to provide a formulation for oral use that is easy and can give less irritation to the attachment site.
예를 들어, 상전이 화합물 중에서 알지네이트 분말의 경우는 수분과 접촉하게 되는 경우, 초기에 급격하게 굳어버리고 시간의 경과와 함께 경도가 상당히 증가하게 되어 제제 내에 분산된 약효 성분의 방출이 원활하지 않을 수 있다. 그러나 본 발명의 일 실시예에서 알지네이트와 동일한 반응기인 카르복실기를 다수 갖고 있는 고분자, 예를들면 PVM/MA(Gantrez) 고분자를 혼합하여 제조된 제제는 급격한 경도 변화를 겪지 않고 약물의 방출에 유리하다. For example, in the case of alginate powder among the phase change compounds, when it comes into contact with moisture, it hardens rapidly at the beginning and the hardness increases significantly with the lapse of time, so the release of the active ingredient dispersed in the formulation may not be smooth. . However, in an embodiment of the present invention, a formulation prepared by mixing a polymer having a large number of carboxyl groups, which is the same reactive group as alginate, for example, PVM/MA (Gantrez) polymer is advantageous for drug release without undergoing rapid hardness change.
본 명세서에서 사용된 '경도(hardness)'는 제제를 압축하기 위하여 필요한 힘의 정도를 의미할 수 있다. 본 발명의 제제의 경도는 Stable Micro System TA XT Plus의 compression test mode측정한경도다. 50mL 비이커에 20g 채운 후에 경도 측정을 위한 직경 20mm 알루미늄 probe를 setting하고 test speed는 1.5mm/s, target mode는 거리, distance는 10mm로 경도를 측정한다. 경도는 계산되어 나오는 first cycle의 peak 값으로 이해된다. 단위는 g(g force)로 나타낼 수 있다. As used herein, 'hardness' may mean the degree of force required to compress the formulation. The hardness of the formulation of the present invention is the hardness measured in the compression test mode of the Stable Micro System TA XT Plus. After filling 20g in a 50mL beaker, set an aluminum probe with a diameter of 20mm for hardness measurement. Hardness is understood as the peak value of the first cycle that is calculated. The unit can be expressed as g (g force).
상기 상전이 물질은 구강 조성물에 점성을 유발할 수 있는 물질로, 카라기난(carrageenan), 펙틴(pectin), 자일로글루칸(xyloglucan), 젤란검(gellan gum), 암모늄 알지네이트(ammonium alginate), 마그네슘 알지네이트(magnesium alginate), 포타슘 알지네이트(potassium alginate), 소듐 알지네이트(sodium alginate), 리튬 알지네이트(lithium alginate), 키토산(chitosan), 폴리락트산(poly(D,L-lactic acid)), 폴리락타이드-코-클리코라이드(poly(DL-lactide-co-glycolide)), 폴리-카프로락톤(poly-caprolactone), 폴리아크릴산(polyacrylic acid(carbopol)), 폴리비닐아세탈 디에틸 아미노아세테이트(polyvinylacetal diethyl aminoacetate (AEA)), 하이드록시프로필메틸 셀룰로오스(hydroxypropylmethyl cellulose), 폴리(메타아크릴산)-폴리(에틸렌 글리콜)(poly(methacrylic acid)-poly(ethylene glycol)), 폴리(D,L-락타이드)-블록-폴리(에틸렌 글리콜)-블록-폴리(D,L-락타이드)(poly(D,L-lactide)-block-poly(ethylene glycol)-block-poly(D,L-lactide)), PEG-올리고글라이콜릴-아크릴레이트(PEG-oligoglycolyl-acrylate), 폴리(N-이소프로필 아크릴아마이드(poly(N-isopropyl acrylamide)), 수크로스 아세테이트 이소뷰티레이트(sucrose acetate isobutyrate), 폴리비닐 알코올(polyvinyl alcohol), 폴리비닐 아세테이트(polyvinyl acetate), 글리세릴 모노올레이트, 글리세릴 모노리놀레이트(glyceryl monolinoleate), 글리세릴 모노아라키도네이트 (glyceryl monoarachidonate), 글리세릴 모노스테아레이트 (glyceryl monostearate)등으로 단독 또는 2종 이상 함께 사용할 수 있으며, 업계에서 상전이 물질로 이용될 수 있는 물질이면 모두 이용될 수 있으며, 상기 예시들에 한정되지 않는다.The phase change material is a material that can induce viscosity in the oral composition, carrageenan (carrageenan), pectin (pectin), xyloglucan (xyloglucan), gellan gum (gellan gum), ammonium alginate (ammonium alginate), magnesium alginate (magnesium) alginate), potassium alginate, sodium alginate, lithium alginate, chitosan, polylactic acid (poly(D,L-lactic acid)), polylactide-co-cli Coride (poly(DL-lactide-co-glycolide)), poly-caprolactone (poly-caprolactone), polyacrylic acid (carbopol), polyvinylacetal diethyl aminoacetate (AEA)) , hydroxypropylmethyl cellulose, poly(methacrylic acid)-poly(ethylene glycol)(poly(methacrylic acid)-poly(ethylene glycol)), poly(D,L-lactide)-block-poly( ethylene glycol)-block-poly(D,L-lactide)(poly(D,L-lactide)-block-poly(ethylene glycol)-block-poly(D,L-lactide)), PEG-oligoglycol Colyl-acrylate (PEG-oligoglycolyl-acrylate), poly (N-isopropyl acrylamide), sucrose acetate isobutyrate, polyvinyl alcohol (polyvinyl alcohol), polyvinyl acetate, glyceryl monooleate, glyceryl monolinoleate, glyceryl monoarachidonate arachidonate), glyceryl monostearate, etc. may be used alone or in combination of two or more, and any material that can be used as a phase change material in the industry may be used, and the examples are not limited thereto.
바람직하게 상기 상전이 화합물은 암모늄 알지네이트(ammonium alginate), 마그네슘 알지네이트(magnesium alginate), 포타슘 알지네이트(potassium alginate), 소듐 알지네이트(sodium alginate), 리튬 알지네이트(lithium alginate) 또는 이의 혼합물을 사용할 수 있다.Preferably, the phase change compound may be ammonium alginate, magnesium alginate, potassium alginate, sodium alginate, lithium alginate, or a mixture thereof.
상기 상전이 화합물은 상전이 화합물의 경화속도 조절 특성을 갖는 고분자와 함께 제제에 포함될 수 있다. 상기 상전이 화합물의 경화속도 조절 특성을 갖는 고분자는 상전이 화합물이 포함하는 작용기와 동일한 작용기(예를 들어, 카르복실기)를 가질 수 있다. The phase change compound may be included in the formulation together with a polymer having a curing rate controlling property of the phase change compound. The polymer having the curing rate control property of the phase change compound may have the same functional group (eg, a carboxyl group) as the functional group included in the phase change compound.
본 발명의 제제에 포함되는 상전이 화합물의 경화속도 조절 특성을 갖는 고분자는 카르복실기, 하이드록시기 등 상전이 고분자의 상전이 메커니즘에 관여하는 작용기를 갖는 고분자들 중 선택된 어느 하나 이상을 포함할 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 일 실시예의 제제가 알긴산과 그 염에 의한 상전이 반응을 하는 경우, 상기 고분자는 카르복실기를 가진 고분자 예를 들면 폴리 아크릴산, 폴리 아크릴산 나트륨, 카보머, 카보폴, 아크릴레이트 코폴리머(Eudragit L-100), 폴리 쿼터니움-39, 메틸 비닐 에테르 및 말레산 무수물의 공중합체(PVM/MA copolymer)로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상의 고분자일 수 있다. 바람직하게 상기 고분자는 메틸 비닐 에테르 및 말레산 무수물 공중합체 중 하나인 Gantrez를 이용할 수 있으며, 가장 바람직하게 수용성이면서, 구강 제품에 적용 가능한 grade인 Gantrez S-97를 이용할 수 있다. 상기 고분자는 치아 및 잇몸에도 접착력이 우수하여 본 발명의 목적에 바람직하게 이용될 수 있다. 반면에, 폴리비닐알코올에 의한 상전이 반응일 경우 하이드록시기를 갖는 고분자, 예를들면 폴리에틸렌 글리콜, 히아루논산 염, 마이크로 크리스탈린 셀룰로우즈 하이드록시 프로필 메틸 셀룰로오즈, 메틸 셀룰로우즈, 알긴산, 카라지난 중 한 종 이상을 사용할 수 있다.The polymer having the properties of controlling the curing rate of the phase change compound included in the formulation of the present invention may include at least one selected from among polymers having a functional group involved in the phase change mechanism of the phase change polymer, such as a carboxyl group and a hydroxyl group. For example, when the formulation of one embodiment of the present invention undergoes a phase change reaction by alginic acid and its salt, the polymer is a polymer having a carboxyl group, for example, polyacrylic acid, sodium polyacrylate, carbomer, carbopol, acrylate co It may be any one or more polymers selected from the group consisting of a polymer (Eudragit L-100), poly quaternium-39, methyl vinyl ether, and a copolymer of maleic anhydride (PVM/MA copolymer). Preferably, as the polymer, one of methyl vinyl ether and maleic anhydride copolymer, Gantrez, may be used, and most preferably, Gantrez S-97, which is water-soluble and a grade applicable to oral products, may be used. Since the polymer has excellent adhesion to teeth and gums, it can be preferably used for the purpose of the present invention. On the other hand, in the case of a phase change reaction with polyvinyl alcohol, a polymer having a hydroxyl group, for example, polyethylene glycol, hyaluronic acid salt, microcrystalline cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, methyl cellulose, alginic acid, carrageenan One or more of these may be used.
상기 상전이 화합물의 경화속도 조절 특성을 갖는 고분자는 상전이 화합물과 수용성 칼슘의 결합을 방해하고, 자신이 포함하고 있는 카복실기(-COOH)가 수용성 칼슘과 결합함으로써 상전이 화합물의 경화를 방해하는 것으로 생각되나, 이러한 이론에 한정되는 것은 아니다.The polymer having the properties of controlling the curing rate of the phase change compound interferes with the binding of the phase change compound and the water-soluble calcium, and the carboxyl group (-COOH) contained therein binds with the water-soluble calcium It is thought to interfere with the curing of the phase change compound. , but not limited to this theory.
바람직하게 상기 상전이 화합물의 경화속도 조절 특성을 갖는 고분자는 수용성이면서, 상전이 화합물이 포함하는 작용기와 동일한 작용기를 포함할 수 있다. 예를 들어, PVM/MA가 포함하고 있는 -COOH기는 수용성 칼슘과 결합을 하게 되고, 알지네이트가 수용성 칼슘과 결합하는 것을 방해함으로써 경화를 지연시킬 수 있다. Preferably, the polymer having the properties of controlling the curing rate of the phase change compound may be water-soluble and include the same functional group as the functional group included in the phase change compound. For example, the -COOH group contained in PVM/MA binds to water-soluble calcium, and may delay curing by preventing alginate from bonding with water-soluble calcium.
상기 상전이 반응의 속도를 조절하는 특성을 갖는 고분자는 제제 내 총 중량 대비 0.01 중량% 내지 10 중량% 포함될 수 있으며, 바람직하게 0.05 중량% 내지 5 중량% 포함될 수 있다. 상기 범위에서 물과 접촉되었을 때 본 발명이 목적으로 하는 경도범위를 가질 수 있으며, 우수한 밀착력을 제공할 수 있다. 또한 상기 고분자의 함량 비율이 상기 범위를 초과할 경우 상전이 화합물과의 결합이 강력하여 분산된 약효성분의 방출에 영향을 미칠 수 있게 되고 유효성분의 방출을 저해할 수 있다. 상기 상전이 화합물과 상전이 반응의 속도를 조절하는 특성을 갖는 고분자는 상전이 화합물: 상전이 반응의 속도를 조절하는 특성을 갖는 고분자의 혼합비율이 5:0.01 내지 0.07의 중량비율로, 바람직하게 5:0.03 내지 0.05 의 중량비율로 혼합될 수 있다. 상기 중량비율 범위내일 때 목적으로 하는 제제의 경도를 달성할 수 있다.The polymer having the property of controlling the rate of the phase change reaction may be included in an amount of 0.01 wt% to 10 wt%, preferably 0.05 wt% to 5 wt%, based on the total weight in the formulation. When in contact with water in the above range, the present invention may have a desired hardness range, and may provide excellent adhesion. In addition, when the content ratio of the polymer exceeds the above range, the binding to the phase change compound is strong, thereby affecting the release of the dispersed active ingredient and inhibiting the release of the active ingredient. The phase change compound and the polymer having the property of controlling the rate of the phase change reaction have a mixing ratio of the phase change compound: the polymer having the property of controlling the rate of the phase change reaction in a weight ratio of 5:0.01 to 0.07, preferably 5:0.03 to It can be mixed in a weight ratio of 0.05. When it is within the above weight ratio range, it is possible to achieve the desired hardness of the formulation.
상기 약효 성분은 예를 들어 구강 내 증상을 개선할 수 있는 성분들을 포함할 수 있으며, 예를 들어 치아 미백 성분, 불소 이온 공급원을 포함하는 충치 예방 성분, 치석 생성 억제 성분, 항염증 성분, 항균 성분, 기타 비타민, 미네랄 성분 등을 포함할 수 있다. 또한 시린이 개선 및 증상완화 성분 등을 포함할 수 있다. 더 구체적으로 예를 들어, 불화나트륨(sodium fluoride), 불화주석(stannous fluoride), 불화인듐(indium fluoride), 불화아민(amine fluoride), 및 일불화인산나트륨(sodium monofluorophosphate)로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상의 불소 이온 공급원; 수산화인회석(hydroxyapatite)을 포함하는 재광화제(reminerlaization agent); 치아 미백 성분으로 과산화수소(hydrogen peroxide), 과산화요소(carbamide peroxide), 과산화칼슘(calcium peroxide), 과붕산염(perborate), 과탄산염(percarbonate), 퍼옥시산(peroxyacids), 과황산염(persulfates), 아염소산칼슘(calcium chlorite), 아염소산바륨(barium chlorite), 아염소산마그네슘(magnesium chlorite), 아염소산리튬(lithium chlorite), 아염소산나트륨(sodium chlorite) 또는 이들의 혼합물을 포함할 수 있고, 미백 효과 향상을 위해 축합인산염을 과산화물과 함께 사용가능한데, 사용 가능한 축합인산염으로는, 피로인산나트륨 (tetrasodium pyrophosphate, TSPP), 산성피로인산나트륨(sodium acid pyrophosphate, SAPP), 폴리인산나트륨(sodium tripolyphosphate, STP), 피로인산나트륨칼륨(sodium potassium pyrophosphate), 피로인산칼륨(tetrapotassium pyrophosphate), 산성 메타폴리인산나트륨(acidic sodium metaphosphate), 산성폴리인산나트륨(acidic sodium polyphosphate) 중 1종 또는 2종 이상을 상기 과산화물과 함께 사용할 수 있다. 이러한 축합인산염들은 치석제거나 치석형성억제로도 이용될 수 있다. 또한 이들은 킬레이팅제로서 치아의 stain 형성에 영향을 미치는 금속을 제거해 줌에 의해 미백 효과 향상에도 기여할 수 있다. 트리클로산(triclosan), 클로르헥시딘(chlorhexidine), 알렉시딘(alexidine), 헥세티딘(hexetidine), 산귀나린(sanguinarine), 염화벤잘코늄(benzalkonium chloride), 살리실아닐리드(salicylanilide), 브롬화도미펜(domiphen bromide), 염화세틸피리디늄(cetylpyridinium chloride, CPC), 염화테트라데실피리디늄(tetradecylpyridinium chloride, TPC) 또는 이들의 혼합물을 포함하는 항미생물제; 아스피린(aspirin), 케토롤락(ketorolac), 플루비프로펜(flurbiprofen), 피록시캄(piroxicam), 메클로페남산(meclofenamic acid), 또는 이들의 혼합물을 포함하는 항염증제; 또는 티아민(thiamine), 리보플라빈(riboflavin), 니코틴산(nicotinic acid), 판토텐산(pantothenic acid), 피리독신(pyridoxine), 바이오틴(biotin), 엽산(folic acid), 비타민 B12(vitamin B12), 리포산(lipoic acid), 아스코르빈산(ascorbic acid), 비타민 A(vitamin A), 비타민 D(vitamin D), 비타민 E(vitamin E), 비타민 K(vitamin K) 또는 이들의 혼합물; 또는 이들의 혼합물을 포함할 수 있으나, 이들에 제한되지 않는다. 또한 치주질환의 예방 및 개선에 효과적인 약물로는, 옥수수 불검화 정량 추출물, 후박 추출물, 몰약, 라타니아, 카모밀레, 폴리크레졸렌, 센텔라 정량 추출물 육두구 추출물, 덱스판테놀(dexpanthenol), 베타-시토스테롤(β-sitosterol), 아세틸 살리실릭산(acetyl salicylic acid) 등을 단독 또는 일정비의 혼합물로 포함할 수 있다. 시린이 증상 개선 및 완화 성분으로는, 염화아연, 인산칼륨, 이인산칼륨, 염화칼슘, 옥살산, 옥살산 칼륨, 옥살산철(ferric oxalate), 비타민 E 등을 단독 또는 2 이상 포함할 수 있다.The active ingredient may include, for example, ingredients that can improve oral symptoms, for example, a tooth whitening ingredient, a caries prevention ingredient including a fluoride ion source, a tartar production inhibitory ingredient, an anti-inflammatory ingredient, an antibacterial ingredient , and other vitamins and minerals. In addition, it may contain ingredients for improving and alleviating symptoms. More specifically, for example, any one selected from the group consisting of sodium fluoride, stannous fluoride, indium fluoride, amine fluoride, and sodium monofluorophosphate one or more sources of fluorine ions; reminerlaization agents including hydroxyapatite; Teeth whitening ingredients include hydrogen peroxide, carbamide peroxide, calcium peroxide, perborate, percarbonate, peroxyacids, persulfates, may include calcium chlorite, barium chlorite, magnesium chlorite, lithium chlorite, sodium chlorite, or a mixture thereof, and a whitening effect Condensed phosphate can be used with peroxide for improvement. Examples of condensed phosphate that can be used include sodium tetrasodium pyrophosphate (TSPP), sodium acid pyrophosphate (SAPP), sodium tripolyphosphate (STP). , sodium potassium pyrophosphate, potassium pyrophosphate (tetrapotassium pyrophosphate), acidic sodium metaphosphate (acidic sodium metaphosphate), acid sodium polyphosphate (acidic sodium polyphosphate) one or two or more of the peroxide and Can be used together. These condensed phosphates can also be used to remove calculus or to inhibit calculus formation. In addition, as chelating agents, they can contribute to improving the whitening effect by removing metals that affect the formation of stains on teeth. Triclosan, chlorhexidine, alexidine, hexetidine, sanguinarine, benzalkonium chloride, salicylanilide, domiphen bromide ), cetylpyridinium chloride (CPC), tetradecylpyridinium chloride (TPC), or an antimicrobial agent containing a mixture thereof; anti-inflammatory agents including aspirin, ketorolac, flurbiprofen, piroxicam, meclofenamic acid, or mixtures thereof; or thiamine, riboflavin, nicotinic acid, pantothenic acid, pyridoxine, biotin, folic acid, vitamin B12 (vitamin B12), lipoic acid ), ascorbic acid, vitamin A, vitamin D, vitamin E, vitamin K, or mixtures thereof; or mixtures thereof, but is not limited thereto. In addition, effective drugs for the prevention and improvement of periodontal disease include corn unsaponifiable quantitative extract, husk extract, myrrh, ratania, chamomile, polycresolene, centella quantitative extract, nutmeg extract, dexpanthenol, beta-sitosterol (β-sitosterol), acetyl salicylic acid, etc. may be included alone or as a mixture in a predetermined ratio. As a component for improving and alleviating symptoms of Shirin, zinc chloride, potassium phosphate, potassium diphosphate, calcium chloride, oxalic acid, potassium oxalate, ferric oxalate, vitamin E, and the like may be included alone or in two or more.
상기 약효 성분이 구강 조성물 내에 균일하게 분산될 수 있으며, 분산이 불균일하게 이루어진 경우도 본 발명의 혼합에 포함될 수 있다. The active ingredient may be uniformly dispersed in the oral composition, and a case in which the dispersion is made non-uniformly may be included in the mixture of the present invention.
본 발명의 일 실시예에 따르면, 본 발명의 제제는 반고체(semi-solid) 특성을 동시에 갖고 있어서, 굴곡이나 틈새에 밀착이 가능할 수 있다. According to one embodiment of the present invention, the formulation of the present invention has semi-solid properties at the same time, so it may be possible to adhere to a bend or a gap.
본 발명의 제제는 반죽이나 점토 같은 형태를 가질 수 있으며, 연고 형태로 치아 또는 치아 주변 부위에 도포될 수도 있다.The formulation of the present invention may have a form such as a paste or clay, and may be applied to a tooth or a region around the tooth in the form of an ointment.
본 발명의 일 실시예에서 상기 제제는 2제형으로 이용될 수 있으며, 필요에 따라 3제형으로 이용될 수 있다. 예를 들어, i) 상전이 화합물이 포함된 1제; 상전이 반응의 속도를 조절하는 고분자, 물, 약효성분, 기타 제제에 포함될 수 있는 성분들을 포함하는 2제를 혼합하여 사용할 수 있고, ii) 상전이 화합물이 포함된 1제; 상전이 반응의 속도를 조절하는 고분자를 포함하는 2제; 물, 약효성분, 기타 제제에 포함될 수 있는 성분들을 포함하는 3제를 혼합하여 사용할 수 있다. In one embodiment of the present invention, the formulation may be used as a two-part formulation, and may be used as a three-part formulation if necessary. For example, i) a first agent comprising a phase change compound; A polymer that controls the rate of a phase change reaction, water, an active ingredient, and two agents including ingredients that may be included in other preparations may be mixed and used, ii) a first agent containing a phase change compound; a second agent containing a polymer that controls the rate of a phase change reaction; The three agents including water, medicinal ingredients, and other ingredients that may be included in the preparation can be mixed and used.
상기 1제 및 2제 또는 1제, 2제 및 3제는 혼합되어(mixing) 치아 또는 치아 주변부에 도포될 수 있다. The first and second agents or the first, second and third agents may be mixed and applied to the tooth or the tooth periphery.
본 발명의 또 다른 실시예에 따르면, 상전이 화합물과 상기 상전이 화합물과 혼합한 1분 후, 제제의 경도가 140g 내지 350g에 이르고, 상기 상전이 화합물과 혼합한 10분 후 제제의 경도가 5,200g 내지 13,000g에 이르게 되는 고분자를 포함하며, 제제 내에 포함된 유효성분을 구강내로 전달하는 치아 또는 치아 주변부 부착용 제제를 제공한다. According to another embodiment of the present invention, after 1 minute of mixing the phase change compound and the phase change compound, the hardness of the formulation reaches 140 g to 350 g, and the hardness of the formulation after 10 minutes of mixing with the phase change compound is 5,200 g to 13,000 g It contains a polymer reaching g, and provides a preparation for attachment to teeth or surrounding teeth that delivers the active ingredient contained in the preparation into the oral cavity.
상기 상전이 화합물은 본 명세서에서 포함된 점성을 유발하는 물질이면 제한없이 사용할 수 있으며, 바람직하게 카라기난(carrageenan), 펙틴(pectin), 자일로글루칸(xyloglucan), 젤란검(gellan gum), 암모늄 알지네이트(ammonium alginate), 마그네슘 알지네이트(magnesium alginate), 포타슘 알지네이트(potassium alginate), 소듐 알지네이트(sodium alginate), 리튬 알지네이트(lithium alginate), 키토산(chitosan), 폴리락트산(poly(D,L-lactic acid)), 폴리락타이드-코-클리코라이드(poly(DL-lactide-co-glycolide)), 폴리-카프로락톤(poly-caprolactone), 폴리아크릴산(polyacrylic acid(carbopol)), 폴리비닐아세탈 디에틸 아미노아세테이트(polyvinylacetal diethyl aminoacetate (AEA)), 하이드록시프로필메틸 셀룰로오스(hydroxypropylmethyl cellulose), 폴리(메타아크릴산)-폴리(에틸렌 글리콜)(poly(methacrylic acid)-poly(ethylene glycol)), 폴리(D,L-락타이드)-블록-폴리(에틸렌 글리콜)-블록-폴리(D,L-락타이드)(poly(D,L-lactide)-block-poly(ethylene glycol)-block-poly(D,L-lactide)), PEG-올리고글라이콜릴-아크릴레이트(PEG-oligoglycolyl-acrylate), 폴리(N-이소프로필 아크릴아마이드(poly(N-isopropyl acrylamide)), 수크로스 아세테이트 이소뷰티레이트(sucrose acetate isobutyrate), 폴리비닐 알코올(polyvinyl alcohol), 폴리비닐 아세테이트(polyvinyl acetate), 글리세릴 모노올레이트, 글리세릴 모노리놀레이트(glyceryl monolinoleate), 글리세릴 모노아라키도네이트 (glyceryl monoarachidonate), 글리세릴 모노스테아레이트 (glyceryl monostearate)등으로 단독 또는 2종 이상 함께 사용할 수 있으며, 업계에서 상전이 물질로 이용될 수 있는 물질이면 모두 이용될 수 있으며, 상기 예시들에 한정되지 않는다. 바람직하게 상기 상전이 화합물은 알긴산 또는 이의 염이 이용될 수 있으며, 바람직하게 상기 알긴산 또는 이의 염은 암모늄 알지네이트(ammonium alginate), 마그네슘 알지네이트(magnesium alginate), 포타슘 알지네이트(potassium alginate), 소듐 알지네이트(sodium alginate), 리튬 알지네이트(lithium alginate) 또는 이의 혼합물을 사용할 수 있다.The phase change compound may be used without limitation as long as it is a material that induces viscosity included in the present specification, and preferably carrageenan, pectin, xyloglucan, gellan gum, ammonium alginate ( ammonium alginate), magnesium alginate, potassium alginate, sodium alginate, lithium alginate, chitosan, poly(D,L-lactic acid) , polylactide-co-glycolide (poly(DL-lactide-co-glycolide)), poly-caprolactone (poly-caprolactone), polyacrylic acid (polyacrylic acid (carbopol)), polyvinylacetal diethyl aminoacetate (polyvinylacetal diethyl aminoacetate (AEA)), hydroxypropylmethyl cellulose, poly(methacrylic acid)-poly(ethylene glycol), poly(D,L- Lactide)-block-poly(ethylene glycol)-block-poly(D,L-lactide)(poly(D,L-lactide)-block-poly(ethylene glycol)-block-poly(D,L-lactide) )), PEG-oligoglycolyl-acrylate, poly(N-isopropyl acrylamide), sucrose acetate isobutyrate, Polyvinyl alcohol, polyvinyl acetate, glyceryl monooleate, glyceryl monolinoleate, glyceryl mo Noarachidonate (glyceryl monoarachidonate), glyceryl monostearate (glyceryl monostearate), etc. may be used alone or in combination of two or more, and any material that can be used as a phase change material in the industry may be used, and the above examples is not limited to Preferably, the phase change compound may be alginic acid or a salt thereof. Preferably, the alginic acid or a salt thereof is ammonium alginate, magnesium alginate, potassium alginate, sodium alginate. ), lithium alginate, or a mixture thereof may be used.
상기 상전이 화합물이 포함된 제제에 포함된 약효성분의 효과적인 방출과 치아, 치아 틈새 또는 치아 주변 조직 부위에 밀착을 위해 상기 제제는 1제와 2제를 혼합한 1분 간은 조작하기 용이할 정도로 점성과 경도를 가지고 있어야 하며, 바람직하게 140g 내지 350 g 의 경도를 가지는 것이 용이할 수 있다. 그리고, 제제의 성분들을 혼합한 10분 후에는 약물의 방출이 원활하게 일어날 수 있고, 형태 고정력과 부착력을 유지시키기 위해서 5,200 g내지 13,000 g의 경도를 가지는 것이 용이할 수 있다. 본 발명이 목적으로 하는 제제의 경도를 제공하기 위해 바람직하게 폴리 아크릴산, 폴리 아크릴산 나트륨, 카보머, 카보폴, 아크릴레이트 코폴리머(Eudragit L-100), 폴리 쿼터니움-39 및 메틸 비닐 에테르 및 말레산 무수물의 공중합체(PVM/MA copolymer)로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상을 포함할 수 있다. 바람직하게 상기 고분자는 메틸 비닐 에테르 및 말레산 무수물의 공중합체(PVM/MA copolymer)일 수 있다.In order to effectively release the active ingredient contained in the formulation containing the phase change compound and to adhere to the tooth, tooth gap, or tissue surrounding the tooth, the formulation is viscous enough to be easily manipulated for 1 minute after mixing the first agent and the second agent. It should have a hardness and preferably, it may be easy to have a hardness of 140 g to 350 g. And, after 10 minutes of mixing the ingredients of the formulation, the release of the drug may occur smoothly, and it may be easy to have a hardness of 5,200 g to 13,000 g in order to maintain shape fixation and adhesion. In order to provide the hardness of the formulation for the purpose of the present invention, preferably polyacrylic acid, sodium polyacrylate, carbomer, carbopol, acrylate copolymer (Eudragit L-100), polyquaternium-39 and methyl vinyl ether and maleate It may include any one or more selected from the group consisting of an acid anhydride copolymer (PVM / MA copolymer). Preferably, the polymer may be a copolymer of methyl vinyl ether and maleic anhydride (PVM/MA copolymer).
본 발명의 제제에 의해 달성될 수 있는 형태 고정력은 약물의 도달이 필요한 부위와 충분한 접촉시간을 확보할 수 있게 되므로 목적하는 효과 달성에 더욱 유리할 수 있다. The shape fixing force that can be achieved by the formulation of the present invention can be more advantageous in achieving the desired effect because it is possible to secure a sufficient contact time with the site where the drug needs to be reached.
본 발명의 일 실시예에 따른 제제는 혼합 1분 후에 측정한 경도와 10분 후 측정한 경도의 차이가 5,000 g 내지 12,000 g, 바람직하게 6,000 g 내지 10,000 g_ 일 수 있다. 상기 경도 범위 차이일 때, 부착이 용이하여 다루기 쉬우면서 약물의 방출이 효과적이고, 제거가 용이할 수 있어 본 발명의 목적 달성에 유리할 수 있다.In the formulation according to an embodiment of the present invention, the difference between the hardness measured 1 minute after mixing and the hardness measured 10 minutes after mixing may be 5,000 g to 12,000 g, preferably 6,000 g to 10,000 g_. When the hardness range is different, it is easy to attach and easy to handle, and the release of the drug is effective, and it can be easily removed, which can be advantageous for achieving the object of the present invention.
본 발명의 제제는 상기 약물 방출을 도와주는 물질을 더 포함할 수 있으며, 상기 약물 방출을 도와주는 물질은 제형 내에 channel이나 porous 구조 또는 bubble(foam)을 만들어 주는 것이면 이용될 수 있다. 예를 들면 1제와 2제의 두 가지 구성으로 이루어진 경우 1제에는 acid가 2제에는 base가 들어있어서 두 가지 제형이 만나서 점성이 있는 형태를 형성할 때 제형 내에 bubble이 형성되는 것이다. 즉, 1제에는 아세트산, 젖산, 말산, 글루코닉산, 아스코르브산 등 또는 이들의 수용성 salt 예를 들면 시트르산 나트륨(sodium citrate)가 들어있고, 2제에는 수산화나트륨(NaOH), 수산화칼륨(KOH), 탄산수소나트륨(baking soda), 탄산나트륨과 같은 base가 들어있는 군에서 선택된 어느 하나일 수 있으며, 바람직하게는 산은 아세트산, 염기는 탄산수소나트륨으로 선택될 수 있으며, 더 바람직하게는 치약에 주로 사용되는 산과 염기인 시트르산 나트륨과 탄산수소나트륨일 수 있다.The formulation of the present invention may further include a substance that helps release the drug, and the substance that helps release the drug may be used as long as it creates a channel or porous structure or bubble (foam) in the formulation. For example, if it consists of two components, agent 1 and agent 2 contain an acid and agent 2 contains a base, so when the two formulations meet to form a viscous form, bubbles are formed in the formulation. That is, the first agent contains acetic acid, lactic acid, malic acid, gluconic acid, ascorbic acid, etc. or a water-soluble salt thereof such as sodium citrate, and the second agent contains sodium hydroxide (NaOH), potassium hydroxide (KOH) , sodium bicarbonate (baking soda), may be any one selected from the group containing a base such as sodium carbonate, preferably the acid is acetic acid, the base may be selected as sodium bicarbonate, more preferably mainly used in toothpaste It may be sodium citrate and sodium hydrogen carbonate, which are acids and bases.
본 발명의 제제는 1제와 2제를 혼합하여 상전이 화합물이 수분과 접촉하게 되면서부터 경도가 점차 증가하게 되어 치아에 부착이 용이하며, 제거되는 시점에 경도는 일반적인 상전이 화합물과 물이 만났을 때 갖는 경도범위보다는 덜 단단하면서도 형태 고정력이 있어 제거 시 치아 및 잇몸에 자극을 유발하지 않을 수 있다. The formulation of the present invention is prepared by mixing the first agent and the second agent, and the hardness gradually increases as the phase change compound comes into contact with moisture, so that it is easy to attach to the teeth, and the hardness at the time of removal is when the general phase change compound and water meet. Although it is less hard than the hardness range, it has a shape fixing power and may not cause irritation to teeth and gums when removed.
상기 제제는 치아 또는 치아 주변부에 부착될 때 필요에 따라 지지층(backing film)을 더 포함할 수 있다. 상기 지지층은 본 발명의 일 실시예에 따른 제제가 굳어지는 시간이 긴 경우에는 잇몸 등 원하지 않는 부위에도 묻어날 수 있으므로 이를 방지하는 역할을 할 수도 있다. 상기 지지층은 일반적으로 구강용 필름에 사용되는 수불용성 고분자를 포함할 수 있으며, 예를 들어 폴리에틸렌(PE), 폴리피로필렌(PP), 에틸렌비닐아세테이트(EVA), 셀룰로오즈 아세테이트 프탈레이트, 셀락(Shellac), 폴리 비닐 아세테이트, 에틸 셀룰로오스, 폴리 메틸메타크릴레이트, 메타크릴로일 에틸 베타인/메타크릴레이트 공중합체(Yukaformer: 제조 회사Mitsubishi, methacryloylethyl betain/ methacrylate copolymer), 메타크릴산 공중합체(methacrylic acid copolymer; Eudragit L 100, Eudragit L 12,5, Eudragit L 100-55, Eudragit L 30D-55), 아미노알킬 메타크릴레이트 공중합체(aminoalkyl methacrylate copolymer; Eudragit E 100, Eudragit E 12,5, Eudragit RL 100, Eudragit RL 30D) 등이 사용될 수 있다.The formulation may further include a backing film if necessary when attached to the tooth or tooth periphery. The support layer may serve to prevent this, since it may be smeared on unwanted areas such as gums when the formulation according to an embodiment of the present invention is hardened for a long time. The support layer may include a water-insoluble polymer generally used for oral film, for example, polyethylene (PE), polypyrrophyllene (PP), ethylene vinyl acetate (EVA), cellulose acetate phthalate, shellac (Shellac) , polyvinyl acetate, ethyl cellulose, polymethylmethacrylate, methacryloyl ethyl betaine/methacrylate copolymer (Yukaformer: manufactured by Mitsubishi, methacryloylethyl betain/ methacrylate copolymer), methacrylic acid copolymer ;
본 발명의 일 실시예에서는 제제의 약물이 방출되어 제거되는 시점에 칫솔질로 쉽게 제거될 수 있다.In one embodiment of the present invention, the drug can be easily removed by brushing at the time when the drug is released and removed.
일 사용예에 따르면, 지지층에 본 발명의 반죽 상태의 제제를 도포해 준 후에, 구강 내 타겟 부위에 부착해 주고, 일정시간이 지나서(어느 정도 굳어서 잇몸 등에 묻어나지 않을 때) 지지체를 제거할 수 있다. 지지체를 제거해 준 후, 제거 시점에는 평소에 사용하던 칫솔로 칫솔질 해주어 본 발명의 제제를 제거할 수 있다. Peel-off 형태로 이용하는 경우, 굳어지는 과정에서 지지체를 중간에 제거해 주지 않고, 제거 시점에 같이 제거해줄 수 있다.According to one use example, after applying the formulation of the present invention in the kneaded state to the support layer, it is attached to the target site in the oral cavity, and after a certain period of time (when it is hardened to a certain extent and does not stick to the gums, etc.), the support can be removed. have. After removing the support, at the time of removal, the formulation of the present invention can be removed by brushing with a toothbrush that was normally used. In the case of using the peel-off type, the support may be removed at the time of removal without removing the support in the middle during the hardening process.
본 발명의 제제는 치아의 틈새나 치아의 굴곡에도 불구하고 원하는 부위에 높은 밀착력을 부여할 수 있다. The formulation of the present invention can impart high adhesion to a desired site in spite of the gap between the teeth or the curvature of the teeth.
치아 틈새에도 우수하게 밀착될 수 있어 약물 전달 효율이 우수하다. 또한, 부착 후 흘러내리거나 타액에 의해 희석되지 않아 약물 도달부위와 본 발명의 제제의 접촉 시간을 충분히 확보할 수 있어 목적으로 하는 효능을 달성하는데 유리하다. The drug delivery efficiency is excellent because it can adhere well to the tooth gap. In addition, since it does not flow down or diluted by saliva after attachment, it is possible to sufficiently secure the contact time between the drug arrival site and the agent of the present invention, which is advantageous in achieving the intended efficacy.
치아에 도포될 때 흘러내리지 않아 편리하게 사용할 수 있다. It does not drip when applied to the teeth, so it is convenient to use.
초기 부착 시에는 경도가 상대적으로 높아 다른 잘 흘러내리지 않고 다루기가 쉬우며, 부착 후 일정시간이 경과한 시점에는 상대적으로 경도 증가 폭이 적어 제거가 유리하면서 부착된 부위 주변에 자극을 덜 유발할 수 있다.At the time of initial attachment, the hardness is relatively high, so it does not flow down easily and is easy to handle. .
도 1은 본 발명의 상전이 화합물 경화속도를 조절할 수 있는 고분자의 일 예에 해당하는 PVM/MA를 보여주고 있으며(좌측), 알지네이트-칼슘 복합체가 형성된 구조를 도시화하여 나타냈다(우측).
도 2는 제제를 믹싱하여 1분 후 확인된 제제의 경도 변화를 보여준다. 세로 축의 단위는 g으로 나타냈다. 도 2에서 확인할 수 있듯이, 실시예의 경우 제제를 혼합한 직후부터 1분까지 경도가 더 빠르게 증가하는 것을 알 수 있으며, 1분 후 경도는 비교예들에 비해 실시예가 더 큰 값을 가진다는 것을 알 수 있다. 즉, 믹싱 1분 후 실시예가 비교예에 비해 사용자가 제제를 다루기 더 용이하다는 것을 확인할 수 있다.
도 3은 믹싱직전부터 10분이 경과한 시점에서 확인한 제제의 경도 변화를 보여준다. 도 3에서 확인할 수 있듯이, 실시예의 경우는 10분이 경과된 시점에 제제의 경도가 비교예에 비해 더 작은 값을 가진다는 것을 알 수 있다. 즉, 부착 후 일정 시간 경과된 후에는 비교예가 더욱 단단하게 굳어진다는 것을 알 수 있다.
도 4는 본 발명의 실시예에 따른 제제를 치아에 도포한 후 밀착시킨 후 굳어가는 과정을 예시적으로 보여주는 그림이다. 도 3에서 확인할 수 있는 바와 같이, 치아 틈새까지도 본 발명의 제제가 다다를 수 있다. 1 shows PVM/MA corresponding to an example of a polymer capable of controlling the curing rate of the phase change compound of the present invention (left), and shows a structure in which an alginate-calcium complex is formed (right).
2 shows the change in hardness of the formulation confirmed after 1 minute by mixing the formulation. The unit of the vertical axis is expressed as g. As can be seen in FIG. 2 , in the case of Examples, it can be seen that the hardness increases more rapidly from immediately after mixing the formulation to 1 minute, and the hardness after 1 minute is found to have a larger value in the Examples than in Comparative Examples. can That is, it can be confirmed that the example is easier to handle for the user than the comparative example after 1 minute of mixing.
3 shows the change in hardness of the formulation confirmed when 10 minutes have elapsed from just before mixing. As can be seen in FIG. 3 , it can be seen that in the case of the Example, the hardness of the formulation has a smaller value than that of the Comparative Example when 10 minutes have elapsed. That is, it can be seen that the comparative example hardens more firmly after a certain period of time has elapsed after attachment.
4 is a diagram exemplarily showing a process of applying a formulation according to an embodiment of the present invention to teeth and then hardening after adhesion. As can be seen in FIG. 3 , the formulation of the present invention can reach even the tooth gap.
이하, 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위하여 하기 실시예 등을 들어 설명한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며 본 발명의 범위가 아래에서 상술하는 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 본 발명의 구체적 이해를 돕기 위해 예시적으로 제공되는 것이다. 특별한 언급이 없는 한 본원 명세서에 기재된 %는 중량%를 의미하는 것으로 이해될 수 있다. Hereinafter, in order to explain the present invention in more detail, the following examples and the like will be described. However, the embodiments according to the present invention may be modified in various other forms, and the scope of the present invention should not be construed as being limited to the embodiments described below. The embodiments of the present invention are provided by way of example to help the specific understanding of the present invention. Unless otherwise specified, percentages in this specification may be understood to mean % by weight.
[구강용 제제의 제조][Production of oral preparations]
아래의 조성을 갖는 실시예와 비교예의 구강용 제제를 제조하거나 구입하였다.Preparations for oral use of Examples and Comparative Examples having the following composition were prepared or purchased.
실시예 및 비교예는 다음과 같은 방법으로 제조하였다. Examples and Comparative Examples were prepared in the following way.
하기 조성에 따라 2제는 온도를 50 ℃ 로 맞춰 준 후에 mechanical mixer기로 mixing하면서 제조해 주었다. 2제와 혼합되는 알지네이트 분말의 함량은 2제의 100배의 중량을 사용하였다. According to the following composition, the second agent was prepared while mixing with a mechanical mixer after adjusting the temperature to 50 °C. The content of the alginate powder mixed with the second agent was 100 times the weight of the second agent.
PVM/MA 0.2%
물 to 100%Zinc chloride (active ingredient) 2.0%
PVM/MA 0.2%
water to 100%
PVM/MA 0.35%
물 to 100%Peppermint extract (active ingredient) 0.1%
PVM/MA 0.35%
water to 100%
PVM/MA 1.0%
물 to 100%Hydrogen peroxide (active ingredient) 6.0%
PVM/MA 1.0%
water to 100%
물 to 100%Zinc chloride (active ingredient) 2.0%
water to 100%
PVA 0.35%
물 to 100%Peppermint extract (active ingredient) 0.1%
PVA 0.35%
water to 100%
HPMC 1.0%
물 to 100%Hydrogen peroxide (active ingredient) 6.0%
HPMC 1.0%
water to 100%
[경도(Hardness) 비교 실험 (실험방법: Texture Analyzer로 측정)][Hardness comparison test (Test method: Measured with Texture Analyzer)]
- 평가 기기: Stable Micro System TA XT Plus - Evaluation device : Stable Micro System TA XT Plus
- 평가 방법: 비교예와 실시예의 경도를 Texture Analyzer로 측정. -Evaluation method : The hardness of Comparative Examples and Examples was measured with a Texture Analyzer.
경도는 Texture Analyzer로 TA (Texture Analyzer)의 compression test mode측정한다. 실시예와 비교예를 50mL 비이커에 20g 채운 후에 경도 측정을 위한 직경 20mm 알루미늄 probe를 setting하고 test speed는 1.5mm/s, target mode는 거리, distance는 10mm로 경도를 측정한다. 기기적으로 계산되어 나오는 경도는 first cycle의 peak 값이다.Hardness is measured in compression test mode of TA (Texture Analyzer) with Texture Analyzer. After 20 g of Examples and Comparative Examples are filled in a 50 mL beaker, an aluminum probe with a diameter of 20 mm for hardness measurement is set, the test speed is 1.5 mm/s, the target mode is distance, and the hardness is 10 mm. The hardness calculated mechanically is the peak value of the first cycle.
- 실험결과 - Experiment result
실시예와 비교예의 1제와 2제 Mixing 후 시간에 따른 경도 비교 실험결과를 하기 표 2에 나타냈다. Table 2 below shows the hardness comparison test results according to time after mixing the first and second agents of Examples and Comparative Examples.
상기 표 2에서 확인할 수 있듯이, 믹싱 후 초기에는 실시예의 경도 값이 더 크게 나타나 치아에 도포하거나 다루기 용이할 수 있었고, 믹싱 후 10분이 경과한 시점까지 경도 변화가 크지 않아 제거하는데 자극없이 편리하게 제거하고 사용이 편리하였다. 도 2 및 3에 상기 실시예와 비교예에 따른 경도 변화를 그래프로 나타낸 결과를 나타냈다. As can be seen in Table 2 above, the hardness value of Example was larger in the initial stage after mixing, making it easy to apply or handle on teeth, and there was no significant change in hardness until 10 minutes after mixing, so it is conveniently removed without irritation and convenient to use. 2 and 3 show the results of graphing the hardness change according to the Examples and Comparative Examples.
[부착 후 [After attaching 사용감feeling 테스트] Test]
상기 표 1에 따른 조성을 갖는 제제를 이용하여 사용감 테스트를 실시하였다. 사용직전에 1제와 2제를 mixing한 후에, 지지층에 이들의 mixture를 도포하였다. 원하는 부위에 지지층을 이용하여 부착 한 후 밀착이 되도록 손가락으로 눌러주었다. 지지층을 제거하지 않아도 무방하나, 본 실험에서는 부착 후 2분 경과 후 지지층을 제거해주었다. 부착 시간인 10분 경과 후 제거해준다.A feeling test was conducted using a formulation having a composition according to Table 1 above. After mixing the first agent and the second agent just before use, a mixture of these was applied to the support layer. After attaching it to the desired area using a support layer, it was pressed with a finger to ensure close contact. There is no need to remove the support layer, but in this experiment, the support layer was removed 2 minutes after attachment. Remove after 10 minutes of attachment time.
1. 밀착력 설문1. Adhesion questionnaire
30명의 응답자는 비교예 1과 비교예 3, 실시예 1 내지 3의 각 제형을 그룹에 따라 위의 사용방법대로 사용하게 하였다. 그 다음 각 그룹은 제품을 바꿔 사용한 후 치아 사이사이 틈새 밀착력에 대한 설문에 응답하였다. Thirty respondents were instructed to use each formulation of Comparative Example 1, Comparative Example 3, and Examples 1 to 3 according to the above method according to the group. Then, each group responded to a questionnaire about the adhesion between the teeth after changing the product.
- 설문 응답 기준 - - Based on survey responses -
5점: 손가락으로 가볍게 눌러서 잇몸과 치아 사이사이에 밀착이 잘되며 제거가 편리하다5 points: Press lightly with your fingers to ensure good adhesion between the gums and teeth and easy to remove.
4점: 손가락으로 가볍게 눌러서 치아 사이사이 밀착은 가능한데 잇몸 밀착력은 보통이다.4 points: Adhesion between teeth is possible by lightly pressing with your fingers, but the adhesion of the gums is average.
3점: 손가락으로 가볍게 눌러서 치아 사이사이 밀착은 가능한데 잇몸 밀착력은 약하다.3 points: It is possible to adhere between teeth by lightly pressing with your fingers, but the adhesion to the gums is weak.
2점: 치아에는 강한 접착력을 보이는데, 치아 사이사이 밀착력 떨어진다.2 points|pieces: It shows strong adhesive force to teeth, but the adhesive force between teeth is inferior.
1점: 치아에는 강한 접착력을 보이는데, 잇몸에 대한 밀착력 떨어진다.1 point: A strong adhesion to the teeth is shown, but the adhesion to the gums is poor.
2. 2. 제거력removal power 설문 survey
30명의 응답자는 비교예 1과 비교예 3, 실시예 1 내지 3의 각 제형을 그룹에 따라 위의 사용방법대로 사용하게 하였다. 그 다음 각 그룹은 제품을 바꿔 사용한 후 제거력에 대한 설문에 응답하였다. Thirty respondents were instructed to use each formulation of Comparative Example 1, Comparative Example 3, and Examples 1 to 3 according to the above method according to the group. Then, each group responded to a questionnaire about the removal power after changing the product.
- 설문 응답 기준 - - Based on survey responses -
5 : 제거가 매우 편리하고 치아 잔여물이 없다5: Removal is very convenient and there is no tooth residue
4 : 제거가 편리하지만 잔여물이 조금 남는다.4: It is convenient to remove, but a little residue remains.
3 : 제거가 편리하지 않고 잔여물이 남아 불편하다.3: Removal is not convenient and residues remain inconvenient.
2 : 제거가 불편하고 잔여물이 많이 남는다.2: Removal is inconvenient and a lot of residue remains.
1 : 제거가 매우 불편하고 잔여물이 매우 많이 남는다.1: It is very inconvenient to remove and leaves a lot of residue.
3. 사람을 대상으로 한 임상적 3. Clinical trials in humans 시린이Sirin 또는 잇몸 통증 개선 설문평가 or Gum pain improvement questionnaire evaluation
1) 실험대상 및 사용법: 실시예1 내지 3, 비교예 1내지 3은 하루1번 10분동안 시린이 또는 잇몸 통증 부위에 부착후 제거하도록 하였다.1) Experimental subjects and usage: Examples 1 to 3 and Comparative Examples 1 to 3 were attached to a sore or gum pain area once a day for 10 minutes and then removed.
2) 각군당 시린이 또는 잇몸 통증을 느끼는 15명의 자원자를 대상으로 1주일간 사용 후 5점 리커드 척도로 설문평가를 실시하였음.2) After using the product for 1 week, a questionnaire evaluation was conducted on a 5-point Likeard scale for 15 volunteers in each group who felt a sore throat or gum pain.
3) 척도기준3) Scale standard
5점: 부착한 시린이 또는 잇몸 통증 부위 모두에서 시린이 또는 잇몸 통증 개선효과가 한달 지속되었다.5 points: The effect of improving numbness or gingivitis was maintained for one month in all of the attached numbness or gum pain.
4점: 부착한 시린이 또는 잇몸 통증 부위 모두에서 시린이 또는 잇몸 통증 개선효과를 확실히 느꼈다.4 points|pieces: The pain relief effect or gum pain improvement effect was clearly felt in both the attached sore tooth and the gum pain site.
3점: 부착한 시린이 또는 잇몸 통증 부위 한 곳 이상에서 시린이 또는 잇몸 통증 개선효과를 확실히 느꼈다.3 points|pieces: The effect of improving a sore tooth or gum pain was definitely felt in one or more places of the attached sore tooth or gum pain area.
2점: 사용하기 전보다 찬 음식에 대해 시린이가 덜 민감해지거나 또는 잇몸 통증이 줄어든 것을 느꼈다.2 points: I felt that the shirin was less sensitive to cold food than before use or that the pain in the gums was reduced.
1점: 시린이나 잇몸 통증 개선효과를 느끼지 못했다.1 point|piece: The improvement effect of a sore or gum pain was not felt.
4. 사람을 대상으로 한 미백 효과 체감 설문 평가4. Evaluation of a survey on the feeling of whitening effect for humans
1) 실험대상 및 사용법: 실시예 1과 4, 비교예 2는 하루 1번 30분 이상 윗니의 가운데 6개 치아 부위에 부착 후 제거하도록 하였다.1) Test subject and usage: Examples 1 and 4 and Comparative Example 2 were attached to the middle 6 teeth of the upper teeth once a day for 30 minutes or more and then removed.
2) 각군당 평소에 치아가 누렇다고 생각되어 치아 미백의 필요를 느끼는 15명의 자원자를 대상으로 1주일간 사용 후 부착하지 않은 아랫니와 비교시 체감 미백효과를 5점 리커드 척도로 설문평가를 실시하였음.2) In each group, 15 volunteers who felt the need for teeth whitening because they thought their teeth were yellow on a regular basis were evaluated using a 5-point Likeard scale to evaluate the perceived whitening effect when compared to the lower teeth that were not attached after 1 week of use. .
3) 척도기준3) Scale standard
5점: 사용하기 전보다 부착하지 않은 아랫니에 비해 5일 이내에 확실한 미백효과를 체감했다.5 points: A clear whitening effect was felt within 5 days compared to the lower teeth that were not attached before use.
4점: 사용하기 전보다 부착하지 않은 아랫니에 비해 5일 이내에 확실히 밝아진 것을 느꼈다.4 points|pieces: Compared with the lower teeth which were not attached before use, it felt that it became clearer within 5 days.
3점: 사용하기 전보다 부착하지 않은 아랫니에 비해 일주일 사용시 확실히 밝아진 것을 느꼈다.3 points: Compared to before use, compared to the lower teeth that were not attached, after using for a week, it was felt that the teeth were clearly brighter.
2점: 사용하기 전보다 부착하지 않은 아랫니에 비해 좀 밝아진 것을 느꼈다.2 points: It felt a little brighter than before use compared to the lower teeth that were not attached.
1점: 사용하기 전과 차이를 모르겠다.1 point: I don't know the difference from before use.
5. 측정 결과5. Measurement result
하기 표 3은 비교예와 실시예의 제거력과 밀착력을 보여주고 있으며, 시린이 개선 효과, 치은염 개선 효과, 미백 효과 체감 정도를 표로 나타냈다.Table 3 below shows the removal power and adhesion of Comparative Examples and Examples, and shows the degree of sensation improvement in shirin, gingivitis improvement, and whitening effect.
(peel-off)5
(peel-off)
(brush-off)5
(brush-off)
(brush-off)5
(brush-off)
(peel-off)5
(peel-off)
(peel-off)5
(peel-off)
(peel-off)5
(peel-off)
효과Sirin improvement
effect
효과Gingivitis improvement
effect
[약물 방출량 비교 실험][Drug release amount comparison experiment]
가) 조작A) operation
시험관에 염화나트륨 0.9% 용액 500mL를 붓고 약물 방출 시험동안 시험액의 온도를 32±0.5℃를 유지하게 한다. 흡수, 방해, 반응하지 않으면서 싱커(sinker)로 사용이 가능한 디스크의 위쪽면에 검체인 실시예 또는 비교예를 타겟 부착면이 바깥쪽을 향하도록 고정시킨 후 검체가 부착된 면이 위쪽을 향하도록 시험관에 넣고서 이 순간부터 약물 방출시간을 계산한다. 검체를 부착시킨 디스크는 시험관의 바닥과 패들의 날(blade)에 평행하게 맞춘다. 패들의 날은 검체의 면과 25±2mm가 되도록 거리를 맞추고 분당 회전수(rpm)는 25로 맞춘다. 검액 채취 시에는 일정위치(패들의 날 위쪽과 시험 액면의 중간 위치로 시험관 벽면과 1cm 떨어진 위치)에서 시험 시작 후 30분에 검액을 100mL을 채취한다. 상기 약물 방출실험은 일반적인 실험실 온도인 25℃, 상대습도 65% 의 조건에서 실시하였다.Pour 500 mL of 0.9% sodium chloride solution into the test tube and maintain the temperature of the test solution at 32±0.5°C during the drug release test. After fixing the sample example or comparative example on the upper surface of the disk that can be used as a sinker without absorption, interference, or reaction, with the target attachment side facing out, the sample attached side faces upward The drug release time is calculated from this moment into the test tube. The disc on which the specimen is attached is aligned parallel to the bottom of the test tube and the blade of the paddle. Set the distance between the blade of the paddle and the sample surface to be 25±2mm, and set the revolutions per minute (rpm) to 25. When collecting the sample solution, collect 100 mL of the sample solution 30 minutes after the start of the test at a certain location (the middle position between the top of the paddle blade and the test liquid level and 1 cm away from the test tube wall). The drug release experiment was carried out under the conditions of a general laboratory temperature of 25 °C and a relative humidity of 65%.
나) 약물 분석 방법B) Drug analysis method
약물에 따라 또한 함량에 따라 적합한 분석 방법을 선택. 예를 들면 과산화물의 경우는 titration, 금속염의 경우는 ICP 분석을, 천연 추출물의 경우는 HPLC를 선택하여 분석함.Depending on the drug and the content, the appropriate analysis method is selected. For example, titration for peroxides, ICP analysis for metal salts, and HPLC for natural extracts are selected and analyzed.
다) 유효 성분 방출 실험 결과C) Results of active ingredient release test
상기 표 4에서 확인할 수 있는 바와 같이, 실시예의 경우 부착 후 10 분이 경과하는 시점에 유효 성분의 약 70%가 방출될 수 있음을 확인하였다. 그러나, 비교예의 경우 급격히 증가한 경도로 인해 약물의 방출이 원활하지 않았으며, 이로 인해 약물 방출 정도를 측정할 수 없었다. As can be seen in Table 4, in the case of Examples, it was confirmed that about 70% of the active ingredient could be released when 10 minutes elapsed after attachment. However, in the case of the comparative example, drug release was not smooth due to the sharply increased hardness, and thus the degree of drug release could not be measured.
T: 치아
10: 치아 또는 치아 주변부 부착용 제제T: tooth
10: Formulations for attachment to teeth or periphery of teeth
Claims (15)
상기 상전이 화합물은 알긴산, 알긴산염, 또는 이들의 혼합물이고,
상기 상전이 속도를 조절하는 고분자는 수용성이며, 카르복시기(carboxyl)를 작용기로 포함하는 고분자로서, 폴리 아크릴산, 폴리 아크릴산 나트륨, 카보머, 아크릴레이트 코폴리머, 폴리 쿼터니움-39, 메틸 비닐 에테르 및 말레산 무수물의 공중합체로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상의 고분자이고,
상기 상전이 화합물 대 상전이 속도를 조절하는 고분자가 5:0.01 내지 0.07의 중량비로 포함되고,
상기 제제는 치아 또는 치아 주변부에 도포되기 전부터 반고체(semi-solid) 제형을 가지는 것을 특징으로 하는 제제,
여기서 상기 제제는 실리카를 포함하지 않음.phase change compounds; And as a semi-solid oral preparation for attachment to a tooth or tooth periphery, comprising a polymer for controlling the rate of phase transition,
The phase change compound is alginic acid, alginic acid salt, or a mixture thereof,
The polymer controlling the phase transition rate is water-soluble, and a polymer containing a carboxyl group as a functional group. Polyacrylic acid, sodium polyacrylate, carbomer, acrylate copolymer, polyquaternium-39, methyl vinyl ether and maleic acid Any one or more polymers selected from the group consisting of copolymers of anhydrides,
The phase change compound to the polymer controlling the phase transition rate is included in a weight ratio of 5:0.01 to 0.07,
The formulation is characterized in that it has a semi-solid formulation before it is applied to the tooth or the tooth periphery,
wherein said formulation does not contain silica.
메틸 비닐 에테르 및 말레산 무수물의 공중합체(PVM/MA copolymer)를 포함하는 것을 특징으로 하는, 제제.The phase change compound according to claim 1, wherein the agent is selected from ammonium alginate, magnesium alginate, potassium alginate, sodium alginate, lithium alginate, or mixtures thereof. ; and
A formulation comprising a copolymer of methyl vinyl ether and maleic anhydride (PVM/MA copolymer).
상전이 화합물 : 상전이 속도를 조절하는 고분자가 5:0.03 내지 0.05의 중량비로 혼합되는 것을 특징으로 하는, 제제.The method according to claim 1, wherein the mixing ratio of the phase change compound and the polymer for controlling the phase change rate, included in the formulation, is
Phase change compound: A formulation characterized in that the polymer controlling the phase change rate is mixed in a weight ratio of 5:0.03 to 0.05.
알긴산 또는 이의 염; 및
상기 알긴산 또는 이의 염과 혼합한 1분 후 제제의 경도가 140g 내지 350g이 되고, 10분 후 제제의 경도가 5,200g 내지 13,000g이 되는 고분자를 포함하며,
상기 유효성분을 구강 내로 전달하는 것을 특징으로 하는, 치아 또는 치아 주변부 부착용 반고체형(semi-solid) 제제로서,
상기 고분자는 수용성이며, 카르복시기(carboxyl)를 작용기로 포함하는 고분자로서, 폴리 아크릴산, 폴리 아크릴산 나트륨, 카보머, 아크릴레이트 코폴리머, 폴리 쿼터니움-39, 메틸 비닐 에테르 및 말레산 무수물의 공중합체로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상의 고분자이고,
상기 알긴산 또는 이의 염 대 상기 고분자의 중량비가 5:0.01 내지 0.07이고,
상기 제제는 치아 또는 치아 주변부에 도포되기 전부터 반고체(semi-solid) 제형을 가지는 것을 특징으로 하는 제제.
여기서 상기 제제는 실리카를 포함하지 않음.Contains an active ingredient for intraoral delivery,
alginic acid or a salt thereof; and
After 1 minute of mixing with the alginic acid or its salt, the hardness of the formulation becomes 140g to 350g, and contains a polymer having a hardness of 5,200g to 13,000g after 10 minutes,
As a semi-solid preparation for attachment to teeth or surrounding teeth, characterized in that the active ingredient is delivered into the oral cavity,
The polymer is water-soluble and contains a carboxyl group as a functional group, and is a copolymer of polyacrylic acid, sodium polyacrylate, carbomer, acrylate copolymer, polyquaternium-39, methyl vinyl ether and maleic anhydride. Any one or more polymers selected from the group consisting of
The weight ratio of the alginic acid or its salt to the polymer is 5:0.01 to 0.07,
The formulation, characterized in that it has a semi-solid formulation before it is applied to the tooth or the tooth periphery.
wherein said formulation does not contain silica.
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