KR20170073105A - 산양삼 추출물을 포함하는 정신분열증의 예방 또는 치료용 약학 조성물 - Google Patents
산양삼 추출물을 포함하는 정신분열증의 예방 또는 치료용 약학 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 산양삼 추출물을 포함하는 정신분열증의 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 재배삼에 비해 사포닌 및 진세노사이드의 함량이 높은 것으로 알려진 산양삼 추출물이 중추신경계에 대한 작용 또한 우세함을 확인함으로써 이를 포함하는 정신분열증의 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.
상기와 같은 본 발명에 따르면, 양성증상, 음성증상 및 인지기억능 장애를 포함하는 행동약리적 평가와 항산화 및 산화적 스트레스 지표로서 나타나는 생화학적 평가에 근거하여, 산양삼 추출물을 정신분열증에 대한 예방 또는 치료용 조성물로서 제시할 수 있는 효과가 있다.
상기와 같은 본 발명에 따르면, 양성증상, 음성증상 및 인지기억능 장애를 포함하는 행동약리적 평가와 항산화 및 산화적 스트레스 지표로서 나타나는 생화학적 평가에 근거하여, 산양삼 추출물을 정신분열증에 대한 예방 또는 치료용 조성물로서 제시할 수 있는 효과가 있다.
Description
본 발명은 산양삼 추출물을 포함하는 약학 조성물에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 산양삼 추출물을 포함하는 정신분열증의 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.
산양삼은 약리작용이 탁월한 유기게르마늄과 사포닌 함량이 풍부해 아동과 노약자를 비롯하여 연령에 관계없이 건강 증진의 효과가 있다. 산양삼은 인공시설이 없는 산지에서 생산되는 삼을 말하며, 7년 이상 같은 자리에서 자연 상태로 재배되기 때문에 생육 속도가 느리다. 여름 기온이 20 ~ 25도인 서늘한 산지, 80 ~ 90 % 가 20년 이상 된 나무로 우거진 음지, 유기질이 풍부하고 배수가 좋은 약산성 사질양토 및 동향, 북향 또는 서북향 산능선이 아닌 곳을 확보해야 하므로 생육 조건도 까다롭다.
인삼은 사람이 만든 밭에서 비가림 시설을 설치하여 인위적으로 관리하며 재배기간에 따라서 4, 5 및 6년근으로 구분한다. 수량을 증대시키기 위해서 적당한 비료와 퇴비, 농약등을 사용하여 굵기가 크다. 반면 산양삼은 산 속에 재배장소를 두고 7년에서 10년 가량 재배할 수 있다. 11년 이상 자란 것은 야생삼 또는 산삼으로 구분된다. 삼은 생육연수에 따라서 인삼사포닌의 종류와 생체조직 구성성분이 달라지므로, 유용한 성분이 증가하게 된다. 그러나 인삼은 토양능력의 제한으로 밭에서 7년 이상 재배할 수 없으므로 가장 명확한 구분 기준은 생육연수인 것으로 알려져 있다.
산양삼은 깊은 산 속 박달나무, 옻나무 등 그늘지고 습기가 많은 곳에서 자라고 특히 절반정도 그늘지고 외진 곳에서만 자라며 산삼의 종자를 산속에 심어서 가꾼 뒤에 6 ~ 30 년 만에 거둔 것을 말한다. 인삼의 경우 대부분 머리 부분(노두)이 3 ~ 7개 정도인데 반해 산양삼은 연령에 따라 그 이상도 많고, 몸통에는 가락지 모양의 태가 둘러져 있지만 인삼에서는 찾아볼 수 없다. 인삼의 뿌리는 굵고 짧지만 산양삼은 가늘고 길어서 1 m가 넘는 것도 있으며, 산양삼의 수명은 토양과 기후 조건에 따라 50년 ~ 수백년 이상이지만 인삼은 최대 20년 안팎이며, 또한 산양삼은 인삼에 비해 향기가 강한 것이 특징이다. 인삼의 효능은 간 기능 활성화, 혈당 강하 작용, 당뇨병 완화, 암세포 성장억제, 혈압 강하, 동맥경화 예방, 체내 면역기능 활성화, 빈혈예방, 체내 신진대사 촉진, 중추 신경에 대한 자극 및 진전 효과로 학습능력과 기억력 촉진, 스트레스와 피로 해소 효과 등으로 매우 다양한 효과를 가지고 있다고 한다.
뿐만 아니라 산양삼과 재배삼의 인삼사포닌 비교연구에 있어서, 프로토파낙시디올(protopanaxadiol)과 파낙사트리올(protopanaxtriol)의 비율에 있어서 산양삼은 3.25로, 재배산 4년근 2.45 및 6년근 2.18에 비하여 높게 나타났으며, 특히 진세노사이드(ginsenoside) Rb1과 Rg1의 비율에 있어서 산양삼은 10.22로, 재배삼 4년근 3.51 및 6년근 4.86에 비하여 높게 나타난 것으로 보고된 바 있다. 이외에 Rd 및 Re에서도 그 함량이 재배삼보다 산양삼에서 높은 수치를 나타낸 것으로 보고되었다(Analysis of Ginsenoside Composition of Woods Grown Ginseng Roots, Sung Tai Han, Cha Gyun Shin, Byung Wook Yang, Young Tae Hahm, Uy Dong Sohn, Byung Ok Im, Soon Hyun Cho, Boo Yong Lee and Sung Kwon Ko, Food Science & Biotechnology, 16(2), 281-284, 2007).
노령인구의 증가와 더불어 암, 심장병, 뇌졸중 등 성인병 환자수가 증가하고 있는 현 여건에서는 국민들은 건강에 대한 관심이 더욱 높아지고 있으며, 이러한 만성적 질환을 예방하기 위하여 식품의 3차적인 기능인 생체조절기능을 가진 식품의 개발이 더욱 강조되고 있다.
종래 산양삼을 이용한 기술인 대한민국 등록특허 제10-0727435호(2007.06.05)에서는 수분을 제거하여 오랜 기간 방치하여도 썩거나 변질됨이 없고, 손쉽게 물에 타서 마실 수 있지만 산양삼과 기타 첨가물의 약효를 얻어 건강에 이로운 기능성 음식인 고(膏)에 관한 산양삼 고 제조방법과 산양삼 고에 관하여 개시되어 있으며, 대한민국 등록특허 제10-0799654호(2008.01.24)에서는 산양삼을 진공건조 후 분쇄하고 오가피, 두충, 두릅잎, 유당 및 전분을 혼합하여 교반한 상태에서 환의 형태로 모양의 형성 후 건조하는 단계로 진행되어 산양삼의 시식을 위해 아주 먹기 편한 형태로 가공하기 위한 산양삼 환의 제조 방법과 그 산양삼 환에 관하여 개시되어 있다.
그러나 산양삼의 차별화된 기능성에 대한 보고나 실험적 접근이 미흡할 뿐 아니라, 중추신경계 작용과 관련한 연구 보고는 없는 실정이다. 따라서 본 발명자는 산양삼의 정신분열증 등 중추신경계 작용에 관련한 실험을 통해 신규한 기능의 규명으로 차별성을 확인하여, 산양삼을 가공 제품으로 개발함으로써 임업인 소득 증대에 기여하고자 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 산양삼 추출물의 효능을 기존 재배삼과 비교하여 정신분열증의 평가 지표에 대한 완화 효과를 입증함으로써, 정신분열증의 예방 또는 치료용 조성물로서 제시하는 것을 목적으로 한다.
또한 본 발명은 기존의 재배삼에 대한 산양삼의 차별성을 확인함으로써, 이를 이용한 기능성 식품 등을 포함하는 가공 제품을 개발함에 따른 임업 종사자들의 소득 증대에 기여하는 것을 목적으로 한다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 산양삼 추출물을 포함하는 정신분열증의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명의 일 실시태양에 있어서, 상기 산양삼 추출물은 정신분열증의 평가 지표인 환각, 망상, 이상행동, 무언증, 자폐증, 사회적 격리, 자발성 감소, 주의력 결핍 및 인지기억능 장애를 포함하는 군으로부터 선택된 하나 이상의 증상을 완화시킬 수 있다.
본 발명의 일 실시태양에 있어서, 상기 산양삼 추출물은 경상남도 거창군에서 수확된 시료로부터 추출될 수 있다.
상기와 같은 본 발명에 따르면, 양성증상, 음성증상 및 인지기억능 장애를 포함하는 행동약리적 평가와 항산화 및 산화적 스트레스 지표로서 나타나는 생화학적 평가에 근거하여, 산양삼 추출물을 정신분열증에 대한 예방 또는 치료용 약학 조성물로서 제시할 수 있는 효과가 있다.
또한 본 발명에 따르면, 산양삼 추출물의 효능이 기존의 재배삼보다 뛰어남을 입증할 수 있으므로 이를 이용하여 기능성 식품 등의 가공 제품을 제조할 수 있는 가능성을 제시하는 효과가 있다.
도 1은 본 발명의 실시예에 따른 정신분열증 유사 마우스 모델의 구축 과정에 대한 모식도이다.
도 2는 본 발명의 실시예에 따른 (A) 운동활성 실험, (B) 사회적 상호작용 실험, (C) 강제 수영 실험 및 (D) 신규 사물 인지 실험의 수행을 위한 모식도이다.
도 3은 본 발명의 실시예에 따른 정신분열증 유사 마우스 모델에서 나타나는 양성증상에 대한 산양삼 추출물의 약리효능평가를 운동활성 실험의 데이터로 나타낸 그래프이다.
도 4는 본 발명의 실시예에 따른 정신분열증 유사 마우스 모델에서 나타나는 음성증상에 대한 산양삼 추출물의 약리효능평가를 (A) 사회적 상호작용 및 (B) 강제 수영 실험의 데이터로 나타낸 그래프이다.
도 5는 본 발명의 실시예에 따른 정신분열증 유사 마우스 모델에서 나타나는 인지기억능 장애에 대한 산양삼 추출물의 약리효능평가를 신규 사물 인지 실험의 데이터로 나타낸 그래프이다.
도 6은 본 발명의 실시예에 따른 정신분열증 유사 마우스 모델에서 나타나는 전두엽 글루타티온 농도 고갈에 대한 산양삼 추출물의 보호 효과를 나타낸 그래프이다.
도 7은 본 발명의 실시예에 따른 정신분열증 유사 마우스 모델에서 나타나는 산화적 스트레스 지표에 대한 산양삼 추출물의 보호 효과를 (A) 반응성 산소종 증가, (B) 과산화지질 증가, (C) 단백질 카르보닐기 증가 데이터로 나타낸 그래프이다.
도 2는 본 발명의 실시예에 따른 (A) 운동활성 실험, (B) 사회적 상호작용 실험, (C) 강제 수영 실험 및 (D) 신규 사물 인지 실험의 수행을 위한 모식도이다.
도 3은 본 발명의 실시예에 따른 정신분열증 유사 마우스 모델에서 나타나는 양성증상에 대한 산양삼 추출물의 약리효능평가를 운동활성 실험의 데이터로 나타낸 그래프이다.
도 4는 본 발명의 실시예에 따른 정신분열증 유사 마우스 모델에서 나타나는 음성증상에 대한 산양삼 추출물의 약리효능평가를 (A) 사회적 상호작용 및 (B) 강제 수영 실험의 데이터로 나타낸 그래프이다.
도 5는 본 발명의 실시예에 따른 정신분열증 유사 마우스 모델에서 나타나는 인지기억능 장애에 대한 산양삼 추출물의 약리효능평가를 신규 사물 인지 실험의 데이터로 나타낸 그래프이다.
도 6은 본 발명의 실시예에 따른 정신분열증 유사 마우스 모델에서 나타나는 전두엽 글루타티온 농도 고갈에 대한 산양삼 추출물의 보호 효과를 나타낸 그래프이다.
도 7은 본 발명의 실시예에 따른 정신분열증 유사 마우스 모델에서 나타나는 산화적 스트레스 지표에 대한 산양삼 추출물의 보호 효과를 (A) 반응성 산소종 증가, (B) 과산화지질 증가, (C) 단백질 카르보닐기 증가 데이터로 나타낸 그래프이다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 산양삼 추출물을 포함하는 정신분열증(schizophrenia)의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명의 일 실시태양에 있어서, 상기 산양삼 추출물은 정신분열증의 평가 지표인 양성 증상(positive symptom)에 해당하는 환각, 망상, 이상행동, 음성 증상)negative symptom)에 해당하는 무언증, 자폐증, 사회적 격리, 자발성 감소, 주의력 결핍 및 인지기억능 장애(cognitive dysfunction)를 포함하는 군으로부터 선택된 하나 이상의 증상을 완화시킬 수 있다.
본 발명의 일 실시태양에 있어서, 상기 산양삼 추출물은 정신분열증의 평가 지표인 뇌 조직에서의 글루타티온(glutathione) 농도 고갈, 반응성 산소종(reactive oxygen species, ROS) 증가, 과산화지질(malondialdehyde, MDA) 증가 및 단백질 카르보닐기 증가 중 적어도 어느 하나를 완화시킬 수 있다.
본 발명의 일 실시태양에 있어서, 상기 산양삼 추출물은 경상남도 거창군에서 수확된 시료로부터 추출될 수 있다. 상기 추출은 물, C1 내지 C4의 알코올 또는 이들의 혼합 용매를 이용하여 수행될 수 있다. 또한 상기 추출은 상온 추출, 열수 추출, 냉침 추출, 환류 냉각 추출, 초음파 추출 및 증기 추출일 수 있다.
본 발명의 일 실시태양에 있어서, 상기 약학 조성물은 1종 이상의 약학적으로 허용가능한 담체 또는 첨가제를 추가로 포함할 수 있다. 즉, 본 발명의 약학 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제제화될 수 있다. 상기 약제학적으로 허용가능한 담체는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등을 포함한다. 또한, 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 포함한다. 경구용 고형 제제는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등을 포함하며, 이러한 고형제제는 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 포함할 수 있으며, 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제 등을 포함할 수 있다. 경구용 액상 제제는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등을 포함하며, 물, 리퀴드 파라핀 등의 희석제, 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등을 포함할 수 있다. 비경구용 제제는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제를 포함하며, 비수성 용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르류 등을 포함한다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween), 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 약학 조성물에 함유되는 산양삼 추출물의 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여 경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 예를 들면, 상기 산양삼 추출물은 1일 0.0001 내지 1000 mg/kg으로, 바람직하게는 200 mg/kg의 용량으로 투여할 수 있으며, 상기 투여는 하루에 한번 또는 수회 나누어 투여할 수도 있다. 또한, 본 발명의 약학 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 상기 산양삼 추출물을 0.001 내지 90 % 중량백분율로 포함할 수 있다.
이하, 본 발명을 실시예 및 측정예를 통하여 더욱 상세히 설명한다. 그러나, 하기 실시예 및 측정예는 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이에 제한되는 것은 아니다.
실시예 1. 산양삼 추출물의 제조
산양삼 추출물을 제조하기 위해 경상남도 거창군 및 강원도 평창군에서 각각 수확한 시료를 사용하였다. 산양삼(7년근) 각 시료를 동결 건조하여 세말 후, 각 10 g에 증류수 2,500 ㎖를 가하여 2시간씩 2회 반복하여 환류추출한 후, 여과 하여 감압농축하여 추출물을 제조하였다. 대조군으로 사용하기 위하여, 상기와 동일한 조건으로 음성에서 수확한 수삼(6년근)의 추출물 또한 제조하였다.
실시예 2. 동물 모델의 준비
모든 동물은 실험용 동물에 대한 복지 및 이용을 위한 NIH 가이드(NIH Publication No. 85-23, 1985; www.dels.nas.edu/ila)를 준수하여 처리하였다. 본 발명은 실험용 동물에 대한 복지 및 이용을 위한 ILAR(Institute for Laboratory Animal Research) 가이드라인에 따라 수행되었다.
체중 25 ± 3 g의 수컷 C57BL/6J 마우스 또는 수컷 ICR 마우스(Bio Genomic Inc., Charles River Technology, 경기도 가평군)를 12:12 h 명:암 사이클을 유지하며 자유식(ad libitum)시켰다. 수컷 ICR 마우스는 사회적 상호작용 실험(Social interaction test)에서 대상(target)으로 이용할 것이기 때문에 어느 약물도 주입하지 않았다.
정신분열증 유사 모델을 제조하기 위해 14일간 PCP(phencyclidine hydrochloride, Tocris Bioscience, Ellisville, MO, USA) 10 mg/kg을 수컷 C57BL/6J 마우스에 피하주사로 투여하였다. 산양삼 추출물은 PCP 투여 3일 전부터 행동약리평가 종료시점까지 200 mg/kg씩 복강주사로 투여하였다(도 1). 대조군을 설정하기 위해 산양삼 추출물을 식염수(Saline)로 대체한 군 및 산양삼 추출물과 PCP 모두를 식염수로 대체한 군을 준비하였다. 14일간 PCP를 투여한 후, 사회적 상호작용 실험, 신규 사물 인지 실험(Novel object recognition), 강제 수영 실험(forced swimming test) 및 행동감작 실험(behavioral sensitization)을 수행하였다. 행동약리평가 후 마우스의 전두엽 조직에서 항산화 및 산화적 스트레스 관련지표 평가를 위한 생화학적 평가를 수행하였다.
실시예 3. 산양삼 추출물의 효능 확인을 위한 평가지표
실시예 3-1. 양성증상(Positive symptom) 평가
비디오 트래킹(video tracking) 시스템을 이용한 운동활성(locomotor activity)을 측정하여 양성증상을 평가할 수 있다(행동 감작 실험 기법 적용).
실험 전날 시험 박스에서 먼저 10분간 1회 이상 마우스를 환경 적응시켰다. 시험 박스 중앙에 마우스를 놓고 10 ~ 30분간 비디오 트래킹 시스템을 통하여 행동 양상을 관찰한 후 총 이동 거리(Total movement distance), 총 이동 시간(Total movement duration), 총 이동 각(Total turn angle) 또는 이동패턴 등을 분석하였다(도 2A).
실시예 3-2. 음성증상(Negative symptom) 평가
비디오 트래킹 시스템을 이용한 사회적 상호작용 실험, 강제 수영 실험을 수행하여 음성증상을 평가할 수 있다.
사회적 상호작용 실험을 위해, 운동상자(locomotor box) 내부에 대상 마우스가 들어있는 케이지가 설치된 상호작용 구역(interaction zone)을 설정하였다. 모서리 구역(corner zone)에 실험군 마우스를 배치시키고, 상호작용 구역까지 이동하는 데 걸리는 시간 또는 상호작용 구역에 머무르는 시간을 비디오 트래킹 시스템을 통하여 관찰하였다(도 2B).
우울 증상을 평가할 수 있는 강제 수영 실험을 위해, 지름 20 cm 및 높이 40 cm의 투명한 원통에 물을 20 cm 깊이로 채운 후 마우스를 넣고 총 5분 중에서 초기 1분을 제외한 4분 동안에 마우스가 움직임을 보이지 않는 부동 시간(immobility time)을 측정하였다. 부동 시간은 마우스가 사지 모두 움직이지 않는 시간을 측정하는 것을 기준으로 하였다(도 2C).
실시예 3-3. 인지기억능 장애(Cognitive dysfunction) 평가
신규 사물 인지 실험을 수행하여 인지기억능 장애를 평가할 수 있다.
첫 날에는 마우스를 40 cm X 40 cm X 30 cm의 상자에 넣고 10분간 자유롭게 이동하도록 하여 적응시켰다. 2일째에는 상자 내부에 두 개의 물체를 놓고 각각의 물체에 대한 반응 시간을 기록하였다. 이후 24시간 후에 두 개 중 한 개의 물체를 새로운 물체(novel object)로 바꾸고, 새로운 물체에 대한 반응 시간을 기록하였다(도 2D).
실시예 3-4. 항산화 및 산화적 스트레스 지표 평가
생화학적 평가를 통한 산화적 스트레스 마커 및 글루타티온 농도의 측정을 위해 마우스의 전두엽 부위를 채취하여 초음파 조직분쇄기(Bronson Sonic, NY)로 분쇄한 후 10,000 g, 4 ℃ 에서 20분간 원심분리 후 상층액을 취하여 글루타티온의 농도와 산화적 스트레스 마커인 반응성 산소종(reactive oxygen species, ROS), 과산화지질(malondialdehyde, MDA) 및 단백질 카르보닐기(protein carbonyl)의 수치를 측정하였다.
ROS가 형성되는 정도를 평가하기 위해 Bourre 등에 의해 설명된 것을 약간 변형한 방법에 따라서 2',7'-디클로로플루오레신 디아세테이트(dichlorofluorescein diacetate, DCFH-DA)의 디클로로플루오레신으로의 전환을 측정하였다. 상기 전두엽 균질물을 2 mL PBS와 10 nmol DCFH-DA를 함유하는 시험관에 넣고 메탄올에 용해하였다. 혼합물을 37 ℃에서 3시간 인큐베이션한 다음, 480 nm 여기 파장 및 525 nm 방출 파장에서 흡광도를 측정하였다. 기준물질로는 DCF를 사용하였다.
MDA 함량의 측정을 위해 전두엽 균질물 중 티오바르비투르산-반응성 물질의 축적을 측정함으로써 정량 평가하였다(Behav. Brain Res., 155, 185-196). 간단히 말해서, 균질물(또는 1,1,3,3-테트라메톡시프로판으로부터 새로 제조한 표준 용액) 0.1 mL와 반응시약(티오바르비투르산 0.37 % 및 과염소산 6.4 %, 2:1 v/v) 0.75 mL를 혼합하고, 1시간 동안 수조에서 95 ℃까지 가열했다. 냉각한 후(얼음 수조에서 10분), 10분간 3200 X g에서 원심분리하여 침전물을 제거했다. 상징액을 중화하고 여과하여 ODS 5 ㎛ 칼럼 위에 주사했다. 이동상은 50 mM PBS(pH 6.0):메탄올(58:42, v/v)로 구성했다. 등용매 분리를 1.0 mL/분의 유속에서 수행하였으며, UV/VIS HPLC-검출장치(Model 486, Waters Associates, Milford, 미국 매사츄세츠)를 사용하여 532 nm에서 검출하였다. 단백질 대비 MDA의 값은 nmole/mg로 표시했다.
단백질 카르보닐기의 함량을 측정함으로써 전두엽 균질물에서 단백질 산화의 범위를 평가하였다. 단백질 카르보닐기의 함량은 2,4-디니트로페닐히드라진(DNPH)-표지화 과정을 사용하여 분광광도적으로 측정하였다(Behav.Brain Res., 155, 185-196). 결과는 21 mM-1cm-1의 지방족 히드라존에 대한 흡광계수에 기초하여 결합된 단백질 대비 DNPH의 nmol/mg로 표시했다. 단백질은 BCA 단백질 분석 시약(Pierce, Rockford, 미국 일리노이)을 사용하여 측정하였다.
실시예 4. 통계 처리
One-way ANOVA를 이용하여 데이터를 통계 처리하였으며 사후검정으로 Fisher's 평가를 이용하였다. 모든 그래프에서 각 수치는 10개체의 평균 ± 표준오차를 의미한다(#P < 0.01 vs. Saline + Saline, $P <0.05, $$P < 0.01 vs. Saline + PCP).
측정예 1. 산양삼 추출물의 효능에 대한 행동약리적 평가
실시예 3-1에서 측정된, PCP 투여로 유도된 정신분열증 유사 모델에서 나타나는 양성증상에 대해 거창 산양삼 추출물의 투여는 유의미한 보호 효과를 나타냈다(도 3).
실시예 3-2에서 측정된, PCP로 유도된 정신분열증 유사 모델에서 나타나는 음성증상에 대해 산양삼 추출물의 투여는 유의미한 보호효과를 나타냈다. 사회적 상호작용 실험에서는 거창 산양삼이 가장 뚜렷한 보호 효과를 나타냈으며(도 4A), 강제 수영 실험에서는 음성 수삼 추출물보다 산양삼 추출물이 보다 유의미한 수준의 보호 효과를 나타냈다(도 4B).
실시예 3-3에서 측정된, PCP로 유도된 정신분열증 유사 모델에서 나타나는 인지기억능 장애에 대해서 산양삼 추출물의 투여는 유의미한 보호 효과를 나타냈다(도 5).
측정예 2. 산양삼 추출물의 효능에 대한 생화학적 평가
실시예 3-4에서 측정된, PCP 투여로 유도된 전두엽 글루타티온 농도 감소에 대해서 산양삼 추출물의 투여는 유의미한 보호 효과를 나타냈다. 음성수삼은 보호 경향만을 보인 것에 비하여 거창 산양삼과 평창 산양삼은 유의미하게 뛰어난 보호 효과를 나타냈다(도 6).
PCP 투여로 유도된 산화적 스트레스 지표의 변화에 대해서 산양삼 추출물의 투여는 유의미한 보호 효과를 나타냈다. ROS와 과산화지질 및 단백질 카르보닐기 모두에서 거창 산양삼에 의한 유의한 보호효과를 확인할 수 있었다(도 7).
Claims (3)
- 산양삼 추출물을 포함하는 정신분열증(schizophrenia)의 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 상기 산양삼 추출물이 정신분열증의 평가 지표인 환각, 망상, 이상행동, 무언증, 자폐증, 사회적 격리, 자발성 감소, 주의력 결핍 및 인지기억능 장애(cognitive dysfunction)를 포함하는 군으로부터 선택된 하나 이상의 증상을 완화시키는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 상기 산양삼 추출물이 경상남도 거창군에서 수확된 시료로부터 추출된 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
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