KR20170025373A - 피부 개선용 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 피부 개선용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 국화마 추출물은 피부 섬유아세포의 콜라겐 합성 촉진 효과, 자유 라디칼 소거 효과, NO 생성 억제 효과, PPAR 알파의 활성 우수 효과, 필라그린 발현 증가 효과, 피부 밝기 개선 효과를 통해, 주름 개선, 탄력 증진, 항산화, 항염증, 아토피 개선, 피부 보습 및 피부결 개선용 의약, 화장료 또는 식품 제조에 사용할 수 있다.
Description
본 발명은 주름 개선, 탄력 증진, 항산화, 항염증, 아토피 개선, 피부 보습, 피부결 개선 효과를 나타내는 피부 개선용 조성물에 관한 것이다.
콜라겐은 피부의 섬유아세포에서 생성되는 주요 기질 단백질로서 세포외 간질에 존재하고, 중요한 기능으로는 피부의 기계적 견고성, 결합조직의 저항력과 조직의 결합력, 세포접착의 지탱, 세포분할과 분화(유기체의 성장 혹은 상처 치유시)의 유도 등이 알려져 있다. 이러한 콜라겐은 연령 및 자외선 조사에 의한 광 노화에 의해 감소하며, 이는 피부의 주름 형성과 밀접한 연관이 있다고 알려져 있다. 또한, 근래에 들어 피부 노화에 대한 광범위한 연구가 발전되면서 피부에서의 콜라겐의 중요한 기능이 밝혀지고 있다.
콜라겐 합성을 촉진하여 주름 개선 효과를 나타내는 유효성분들이 알려져 있다. 예를 들어, 레티노산(retinoic acid), TGF(transforming growth factor)[비특허문헌 1], 동물 태반 유래의 단백질[특허문헌 1], 베튤린산(betulinic acid)[특허문헌 2], 클로렐라 추출물[특허문헌 3, 4] 등이 콜라겐 합성 촉진 물질로서 알려져 있다. 그러나, 상기 유효성분들은 피부 적용 시 자극과 발적 등의 안전성의 문제로 사용량의 제한이 있거나, 효과가 미미하여 실질적으로 피부의 콜라겐 합성을 촉진하여 피부 기능을 개선하는 효과를 기대할 수 없는 문제점이 있다.
한편, 생체 외부로부터 유입되거나, 생체 내에서 발생하는 활성 산소는 생체의 노화를 촉진시키거나, 암을 발생시키는 등 많은 문제의 원인이 된다. 따라서 활성 산소에 의한 산화를 억제하는 항산화 물질에 대한 개발 및 연구가 많이 이루어 지고 있다. 항산화 물질은 동, 식물계에 널리 분포되어 있으며 과일과 채소에 많은 페놀성 화합물, 플라보노이드, 토코페롤, 비타민 C, 셀레늄 등이 알려져 있다. 다만, 천연에 존재하는 항산화 물질은 피부 적용 시 실질적으로 충분한 효과를 기대할 수 없는 실정이다. 따라서, 항산화력이 뛰어나고 가격이 저렴한 합성 항산화제가 많이 사용되고 있으나, 인체 부작용 등 안전성에 대한 우려로 그 사용이 제한된다.
또한, 염증은 상처나 질병에 반응하는 인체의 면역 반응으로, 자외선이나 활성산소, 자유라디칼 등의 산화적 스트레스 등이 염증성 인자를 활성화시켜 각종 질병 및 피부의 노화를 일으킨다. 혈관 활성 폴리펩타이드인 키닌(kinin), 플라스민(plasmin), 보체(complement) 등이 혈관 확장과 수축 및 주화성(chemotaxis) 작용을 하고, 그 외에 인터루킨-6(IL-6) 등과 같은 림포카인과 아라키돈산(arachidonic acid) 등이 염증 반응을 담당한다. 아라키돈산은 싸이클로옥시게나아제(cyclooxygenase) 혹은 리포옥시게 나아제(lipooxygenase)의 2가지 경로를 거쳐 염증 매개체인 프로스타글란딘(prostaglandin), 류코트리엔(lukotriene)들로 대사되어 다양한 염증 반응을 매개한다.
한편, 염증을 소실시키기 위해 염증원의 제거, 생체 반응 및 증상을 감소시키는 작용을 하는 것을 항염제라 한다. 현재까지 항염의 목적으로 이용되고 있는 물질로는 비스테로이드계로 플루폐나믹산(flufenamic acid), 이부프로펜(ibuprofen), 벤지다민(benzydamine), 인도메타신(indomethacin) 등이 있고 스테로이드계통으로 프레드니솔론(prednisolone), 덱사메타손 (dexamethasone) 등이 있다. 또한, 알란토인, 아즈엔, 하이드로코티손 등이 항염증에 효과가 있는 것으로 알려져 있으나, 이들 물질은 피부에 대한 안전성의 문제로 사용량의 제한이 있거나, 효과가 미미하여 실질적으로 염증 완화 효과를 기대할 수 없는 문제점이 있다.
또한, 피부의 최외각에 위치하고 있는 표피(epidermis)는 외부의 다양한 물리적, 화학적 및 기계적 자극에 대한 방어와 피부를 통한 체내 수분의 과도한 발산을 막는 보호 기능을 수행하고 있다. 이러한 보호 기능은 각질형성세포로 구성된 각질층이 정상적으로 형성되고 유지됨으로써 가능하다. 각질형성세포는 표피최하층(stratum basale)에서 지속적으로 증식하던 기저세포(basal cell)가 각질층(stratum corneum)으로 이동하면서, 단계적으로 형태 및 기능상의 변화를 거치며 형성된 세포이며, 일정 기간이 지나면 오래된 각질형성세포는 피부에서 탈락되고, 표피 최하층으로부터 올라온 새로운 각질형성세포가 그 기능을 대신하는 표피 분화(epidermis differentiation) 또는 각화(keratinization)의 과정을 반복하게 된다. 이러한 각화과정에서 각질형성세포는 천연보습인자(Natural Moisturizing Factor; NMF)와 세라마이드, 콜레스테롤 및 지방산과 같은 세포 간 지질을 생성하여, 각질층이 외부와의 차단층 역할을 하게 됨으로써 피부장벽(skin barrier)로서의 기능을 보유하게 된다.
또한, 현대 사회의 주요 질환의 하나로 여겨지는 피부 건조증은 피부 장벽 기능 이상에 의해 야기되는 증상의 하나로, 최근, 환경 오염, 아파트, 고층 건물과 같은 건조한 환경의 증가, 사회적 스트레스의 증가, 우리 나라 특유의 과도한 목욕 문화, 피부 노화 등과 같은 여러 가지 요인에 의해 점점 더 증가하고 있으며, 증세가 심하여 치료를 필요로 하는 경우 또한 지속적으로 증가하고 있다.
최근 소아의 10%에서 발병하는 아토피성 피부염 역시 피부 건조증, 보다 근본적으로는 피부 장벽 기능의 이상을 주요 원인으로 하는 것으로 알려져 있다. 이러한 아토피성 피부염을 치료하기 위하여, 종래에는 피부 내 적절한 수분 유지에 중점을 두어 외부로부터 수분을 공급하거나 체내로부터의 수분 손실을 최소화하기 위한 연구가 많이 진행되어 왔으며, 실제로 수분 보유 능력이 있는 세라마이드(ceramide) 또는 그의 유도체와 같은 보습제가 개발되어 제약 또는 화장품 영역에서 많이 사용되고 있다.
그러나, 이와 같은 보습제의 사용은 그 대부분이 근본적인 치료이기보다는 일시적인 증상의 완화에 불과하여, 아토피성 피부염을 포함하는 피부 건조증 및 피부 장벽 기능 이상의 치료에 대한 충분한 효과를 나타내지 못하고 있다. 이에, 손상된 피부 장벽을 근원적으로 재생시켜주는 물질의 개발이 시급한 실정이다.
최근 들어, 각질 형성 세포에 존재하는 PPAR 알파(Peroxisome Proliferator Activated Receptor-alpha)가 그 리간드(ligand)와 결합하여 활성화되면, 각질 형성 세포의 분화를 촉진시켜 손상된 피부 장벽을 재구성하는 효과가 있다고 알려졌다. 실제로 공지된 PPAR 알파의 작용제(agonist)인 클로파이브레이트(Clofibrate)[비특허문헌 2] 또는 WY14643[비특허문헌 3] 등을 피부 장벽이 손상된 피부에 도포하는 경우, 각질 형성 세포의 분화가 촉진되고 피부 장벽의 회복이 촉진됨이 확인된 바 있다.
또한, 피부 표면의 형태인 피부결은 미세한 선에 의해 형성된 3차원 미세구조를 특징으로 하며 연령별·부위별로 유의하게 다르다. 피부결은 선의 깊이에 따라 1차(약 20-100 μm), 2차(약 5-40 μm), 3차(약 0.5 μm) 라인으로 구분되며, 좋은 피부일수록 각 라인들이 그물형태의 네트워크구조를 이루며 선들이 만나서 생기는 다각형과 별 모양(star formation)이 뚜렷하다는 특징을 지니고 있다[비특허문헌 4].
그러나 나이가 들어감에 따라 또는 피부가 손상됨에 따라 촘촘하던 미세라인의 네트워크 구조가 무너져 미세 라인(2차, 3차 등)은 사라지고 1차 라인은 더욱 깊어져 주름이 생성되는 것으로 알려져 있다[비특허문헌 5,6]. 즉, 피부가 노화됨에 따라 나타나는 대표적인 징후인 주름은 이미 장기간에 걸쳐 일어나는 미세한 변화의 축적이다.
또한, 생체에 안전하고, 유효성분이 안정하며, 무엇보다도 기존의 주름 개선, 탄력 증진, 항산화, 항염증, 아토피 개선, 피부 보습 및 피부결 개선 효과가 있는 물질보다 효과가 우수한 주름 개선, 탄력 증진, 항산화, 항염증, 아토피 개선, 피부 보습 및 피부결 개선 활성을 지닌 성분의 개발이 절실히 요망되고 있다.
한편, 국화마는 산과 들에 자라는 덩굴성 여러해살이풀이다. 줄기는 길게 자라고 가지는 적자색이다. 뿌리줄기는 옆으로 벋으며, 통통하다. 잎은 어긋나며, 손바닥 모양으로 5-7갈래로 갈라지는데 길이와 폭은 각각 5-12cm, 밑은 심장형이고, 잎 양면에 털이 없다. 잎자루는 길며, 아래쪽에는 가시 모양의 돌기가 없다.
꽃은 6-8월에 암수딴포기로 피며, 잎겨드랑이에서 나온 이삭꽃차례에 달린다. 수꽃차례는 가지를 치며, 곧추서고 암꽃차례는 가지를 치지 않으며, 밑으로 처진다. 열매는 삭과, 도란형이고 3개의 날개가 있다. 우리나라 중부 이남에 자생한다. 일본에 분포한다.
학명은 [Dioscorea septemloba Thunb. ]이며, 덩이 뿌리 줄기는 한방에서는 ‘비해’라 하여 몸안의 습을 없애 소변이 탁하고 시원하지 않은 병증에 쓰며, 또한 풍습으로 인한 저림, 관절의 통증, 요통 등의 병증에 약용한다.
Cardinale G. et al, Adv. Enzymol., 41, p. 425, 1974
Feingold 외, J. Invest. Dermatol., 110, pp 368-375, 1998.
Feingold 외, J. Invest. Dermatol., 115, pp 353-360, 2000.
Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. 12:103-114, 1999
The British journal of dermatology. 110: 129-138, 1984
Skin research and technology.5:189-194, 1999
이에, 본 발명자들은 국화마 추출물이 피부의 섬유아세포의 콜라겐 합성을 촉진하여 주름을 개선하며 탄력을 증진시키고, 자유 라디칼을 소거하여 항산화 효과를 나타내며, NO 생성을 억제하여 항염증 효과가 있으며, PPAR 알파의 활성도 우수하여 아토피 개선 효과가 있으며, 필라그린 발현 증가로 인한 피부 보습 개선 효과를 나타내며, 피부 밝기 개선으로 인한 피부결 개선 효과를 확인함으로써 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서, 본 발명의 목적은 국화마 추출물을 유효성분으로 포함하는 주름 개선, 탄력 증진, 항산화, 항염증, 아토피 개선, 피부 보습 및 피부결 개선용 조성물을 제공하는데 있다.
상기 과제를 해결하기 위한 수단으로서, 본 발명은 의약, 화장료 또는 식품 제조를 위한, 국화마 추출물을 유효성분으로 포함하는 주름 개선, 탄력 증진, 항산화, 항염증, 아토피 개선, 피부 보습 및 피부결 개선용 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 국화마 추출물은 피부의 섬유아세포의 콜라겐 합성을 촉진하여 주름을 개선하며 탄력을 증진시키고, 자유 라디칼을 소거하여 항산화 효과를 나타내며, NO 생성을 억제하여 항염증 효과가 있으며, PPAR 알파의 활성도 우수하여 아토피 개선 효과가 있으며, 필라그린 발현 증가로 인한 피부 보습 개선 효과와 더불어, 피부 밝기 개선으로 인한 피부결 개선 효과를 나타냄으로써, 의약, 화장료 또는 식품 제조에 사용할 수 있다.
이하, 본 발명의 구성을 구체적으로 설명한다.
주름 개선, 탄력 증진, 항산화, 항염증, 아토피 개선, 피부 보습 및 피부결 개선 성분이 실제 피부에 적용 시 우수한 효과를 발휘하기 위해서는 저농도에서 고활성의 주름 개선, 탄력 증진, 항산화, 항염증, 아토피 개선, 피부 보습 및 피부결 개선 활성을 나타내고, 피부를 투과하여 흡수되는 능력이 우수하고, 주름 개선, 탄력 증진, 항산화, 항염증, 아토피 개선, 피부 보습 및 피부결 개선 효과를 나타내기에 충분한 시간 동안 머무를 수 있도록 휘발성이 낮고, 조성물이나 피부 상에서 활성 성분이 안정하게 유지되고, 의약, 화장료 또는 식품 등으로의 제조가 용이하며, 또한 피부에 안전한 것이 바람직하다. 그러나, 공지의 성분 중 상기 특성을 모두 만족시키는 성분은 흔치 않다. 예를 들어, 몇몇 주름 개선, 탄력 증진, 항산화, 항염증, 아토피 개선, 피부 보습 및 피부결 개선 성분들은 시험관 내 실험 시 저농도에서도 주름 개선, 탄력 증진, 항산화, 항염증, 아토피 개선, 피부 보습 및 피부결 개선 활성은 우수하나, 피부를 투과하여 흡수되는 능력이 떨어져 실제 피부에 적용하기엔 어렵다. 또 다른 활성 성분들은 친수성이 낮아 의약이나 화장품, 식품으로 제형화가 어렵다. 또한, 몇몇 주름 개선, 탄력 증진, 항산화, 항염증, 아토피 개선, 피부 보습 및 피부결 개선 성분들은 열, 광, 또는 산소에 노출되었을 때 상기 활성 성분이 분해되거나 다른 화합물로 변형되어 피부에 적용하기 전에 이미 효과가 사라지는 경우도 있다.
하기 실시예에서 확인할 수 있는 바와 같이, 국화마 추출물은 저농도에서 월등히 우수한 피부 줄기세포의 증식 촉진 효과, 콜라겐 합성 촉진 효과, 멜라닌 생성 저해 효과, 항산화 효과, 항염증 효과, PPAR 알파 활성 효과, 필라그린 발현 효과, 피부 밝기 개선 효과를 나타내므로 피부 재생, 주름 개선, 탄력 증진, 항산화, 항염증, 아토피 개선, 피부 보습 및 피부결 개선을 위한 의약, 화장료 또는 식품 조성물의 유효성분으로 사용할 수 있다.
따라서, 본 발명은 국화마 추출물을 유효성분으로 포함하는 주름 개선, 탄력 증진, 항산화, 항염증, 아토피 개선, 피부 보습 및 피부결 개선용 조성물을 제공한다.
본 발명에서 국화마는 학명이 Dioscorea septemloba Thunb . 인 덩굴성 여러해살이 풀이며, 비해라고 하기도 한다.
상기 국화마 추출물은 당업계에 공지된 방법에 의해 추출될 수 있으며, 그 방법은 특별히 한정되지 않는다. 또는, 시판되고 있는 추출물을 이용할 수 있다.
상기 국화마 추출물은 국화마의 꽃, 잎, 가지, 열매, 뿌리, 줄기, 씨 또는 이들의 혼합 추출물일 수 있다.
바람직하기로는 상기 국화마 추출물은 국화마를 물 및/또는 유기용매로 추출하여 수득한 추출물을 사용할 수 있으며, 상기 유기용매는 극성 유기용매, 비극성 유기용매 또는 이들의 혼합용매일 수 있다. 상기 극성 유기용매는 탄소수 1 내지 5의 저급 알코올, 에틸아세테이트 또는 아세톤일 수 있으며, 비극성 유기용매는 에테르, 클로로포름, 벤젠, 헥산 또는 디클로로메탄일 수 있다. 예를 들어, 상기 탄소수 1 내지 5의 저급 알코올은 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올 또는 이소프로판올일 수 있다.
한 구체예에서 상기 국화마 추출물은 전술한 추출용매를 이용하여 추출된 1차 추출물을 극성이 다른 추출용매를 이용하여 분획한 분획물을 포함할 수 있다. 예를 들어, 국화마 추출물은 탄소수 1 내지 5의 알코올로 추출한 후, 에테르, 벤젠, 헥산 등의 극성이 다른 용매로 다시 분획한 분획물 일 수 있다. 상기 분획 시 용매는 2종 이상 사용할 수 있으며, 용매의 극성에 따라 순차적으로 사용하거나 혼합하여 사용하여, 각 용매 추출물을 제조할 수 있다.
본 발명에서, 상기 제조된 추출물 또는 상기 분획과정을 수행하여 수득한 분획물에 대해 여과하거나 농축 또는 건조과정을 수행하여 용매를 제거할 수 있으며, 상기 여과, 농축 및 건조를 모두 수행할 수 있다. 구체적으로 상기 여과는 여과지를 이용하거나 감압여과기를 이용할 수 있고, 농축은 감압 농축기 등을 이용하여 감압 농축할 수 있으며, 건조는 동결건조법을 수행할 수 있다.
또한, 상기 제조된 추출물 또는 상기 분획과정을 수행하여 수득한 분획물에 대해 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(silica gel column chromatography), 박층 크로마토그래피(thin layer chromatography) 또는 고성능 액체 크로마토그래피(high performance liquid chromatography) 등의 다양한 크로마토그래피를 이용하여 정제함으로써 추가로 정제된 분획을 얻을 수 있다.
본 발명의 조성물은 의약 제형 제조를 위해 사용할 수 있다.
상기 의약 제형은 오일 또는 수성 매질중의 용액, 현탁액 또는 유화액의 형태이거나, 엑스제, 분말제, 과립제, 정제 또는 캅셀제의 형태일 수 있다.
또한, 상기 조성물은 추가로 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상 함유할 수 있다. 예컨대, 공지의 주름 개선, 탄력 증진, 항산화, 항염증, 아토피 개선, 피부 보습 및 피부결 개선 성분을 포함할 수 있을 것이다. 추가적인 주름 개선, 탄력 증진, 항산화, 항염증, 아토피 개선, 피부 보습 및 피부결 개선 성분을 포함하게 되면 본 발명의 조성물의 주름 개선, 탄력 증진, 항산화, 항염증, 아토피 개선, 피부 보습 및 피부결 개선 효과는 더욱 증진될 수 있을 것이다. 상기 성분 추가 시에는 복합 사용에 따른 피부 안전성, 제형화의 용이성, 유효성분들의 안정성을 고려할 수 있다. 본 발명의 한 구체예에서, 상기 조성물은 당업계에 공지된 피부 재생 성분으로서, 레티노산, TGF, 동물 태반 유래의 단백질, 베튤린산 및 클로렐라 추출물, 당업계에 공지된 항산화 성분으로서, 토코페롤, 셀레늄, 비타민 C 및 페놀성 화합물, 각종 식물 추출물로 구성되는 군으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 성분을 추가로 포함할 수 있다. 추가의 성분은 전체 조성물 중량에 대하여 0.0001 중량% 내지 10 중량%로 포함될 수 있을 것이며, 상기 함량 범위는 피부 안전성, 상기 국화마 추출물의 제형화 시의 용이성 등의 요건에 따라 조절될 수 있을 것이다.
또한, 본 발명의 조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체를 더 포함할 수 있다.
약학적으로 허용 가능한 담체는 완충액, 주사용 멸균수, 일반 식염수 또는 인산염 완충 식염수, 슈크로스, 히스티딘, 염 및 폴리솔베이트 등과 같은 여러 성분을 함유할 수 있다.
본 발명의 조성물은 경구 또는 비경구로 투여할 수 있으며, 일반 약학 제제의 형태, 예를 들어, 임상 투여 시 경구 및 비경구의 여러 가지 제형으로 투여될 수 있는데, 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다.
경구 투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 본 발명의 의약 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘 카보네이트(Calcium carbonate), 수크로스(Sucrose) 또는 락토오스(Lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다.
단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌 글리콜(Propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명에 있어서, '주름 개선 효과'라 함은 피부에 주름이 생성되는 것을 억제 또는 저해하거나, 이미 생성된 주름을 완화시키는 것을 말한다.
본 발명에 있어서, '탄력 증진 효과'라 함은 피부에 대한 탄력성이 증가되는 것으로, 피부 탄력의 손실을 억제 또는 저해하거나, 이미 감소된 탄력을 완화시키는 것을 말한다.
본 발명에 있어서, '항산화 효과'라 함은 세포내 대사 또는 자외선의 영향으로 인한 산화적 스트레스에 따라 반응성이 높은 자유 라디칼(free radical) 또는 활성산소종(reactive oxygen species;ROS)에 의한 세포의 산화를 억제하는 것을 말하며, 자유 라디칼 또는 활성산소종을 제거하여 이로 인한 세포의 손상이 감소되는 것을 포함한다.
본 발명에 있어서, '항염증 효과'라 함은 염증을 억제하는 것을 말하며, 상기 염증은 어떤 자극에 대한 생체조직의 방어반응의 하나로, 조직 변질, 순환 장애와 삼출, 조직 증식의 세가지를 병발하는 복잡한 병변을 말한다. 보다 구체적으로 염증은 선천성 면역의 일부이며 다른 동물에서처럼 인간의 선천성 면역은 병원체에 특이적으로 존재하는 세포 표면의 패턴을 인식한다. 식세포는 그런 표면을 가진 세포를 비자기로 인식하고 병원체를 공격한다. 만일 병원균이 신체의 물리적 장벽을 깨고 들어온다면 염증반응이 일어난다. 염증반응은 상처부위에 침입한 미생물들에 대한 적대 환경을 만드는 비특이적인 방어작용이다. 염증반응에서, 상처가 나거나 외부 감염체가 체내로 들어왔을 때, 초기단계 면역반응을 맡고 있는 백혈구들이 몰려들어 사이토카인을 발현한다. 따라서 세포 내 사이토카인의 발현양이 염증반응 활성화의 지표가 된다. 염증과 관련된 피부질환의 예로는 아토피 피부염, 건선, 방사선, 화학물질, 화상 등에 의해 촉발되는 홍반성 질환, 산 화상, 수포성 피부병, 태선 모양 종류 질환, 알레르기에 기한 가려움증, 지루성 습진, 장미 여드름, 심상성 천포창, 다형 삼출성 홍반, 결절 홍반, 귀두염, 음문염, 원형 탈모증과 같은 염증성 모발 손실, 피부 T-세포 림프종 등이 있으나 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에 있어서, '아토피 개선 효과'라 함은 아토피, 피부건조증과 같은 피부질환 예방 및 치료 효과를 나타내는 것으로, 아토피 증상을 억제 또는 저해하거나, 완화시키는 것을 말한다.
본 발명에 있어서, '보습 효과'라 함은 피부의 수분이 감소되는 것을 저해 또는 억제하거나 피부의 수분 함유량을 증가시켜 피부 표면을 매끄럽게 하며, 윤기를 부여하는 것을 말한다.
본 발명에 있어서, '피부결 개선 효과'라 함은 노화, 스트레스 등의 영향으로 피부 표면이 거칠어지는 것을 억제 또는 저해함으로써 피부 표면을 매끄럽게 하고, 광택을 부여하며, 피부 톤을 밝게 개선하는 것을 말한다.
본 발명에 있어서, '유효량'이라 함은 주름을 개선하거나, 탄력을 증진시키거나, 세포의 산화를 억제 또는 완화하거나, 염증을 억제하거나, 아토피와 같은 피부건조증을 개선하거나, 보습 효과나, 피부결을 개선할 수 있는 추출물의 양을 의미한다. 본 발명의 조성물이 유효량의 상기 국화마 추출물을 포함할 때 바람직한 주름 개선 효과, 탄력 증진 효과, 항산화 효과, 항염증 효과, 아토피 개선 효과, 보습 효과 및 피부결 개선 효과를 제공할 수 있다. 본 발명의 조성물에 포함되는 상기 국화마 추출물의 유효량은 조성물이 제품화되는 형태, 상기 화합물이 피부에 적용되는 방법 및 피부에 머무르는 시간 등에 따라 달라질 것이다. 예컨대, 상기 조성물이 약학 제형으로 제품화되는 경우에는 일상적으로 피부에 적용하게 되는 화장품으로 제품화되는 경우에 비해 높은 농도로 상기 국화마 추출물을 포함할 수 있을 것이다. 따라서, 일일 투여량은 상기 국화마 추출물의 양을 기준으로 0.1 내지 100 ㎎/㎏이고, 바람직하게는 30 내지 80 ㎎/㎏이고, 더욱 바람직하게는 50 내지 60 mg/kg이며, 하루 1 ∼ 6 회 투여될 수 있다.
본 발명의 조성물은 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.
본 발명의 의약 제형은 피부 외용제 제형을 포함할 수 있다.
상기 국화마 추출물을 피부외용제로 사용하는 경우, 추가로 지방 물질, 유기 용매, 용해제, 농축제 및 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제(foaming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 유화제, 충전제, 금속이온봉쇄제 및 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 친수성 또는 친유성 활성제, 지질 소낭 또는 피부용 외용제에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 피부 과학 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 함유할 수 있다. 또한 상기 성분들은 피부 과학 분야에서 일반적으로 사용되는 양으로 도입될 수 있다.
상기 국화마 추출물이 피부 외용제 제형으로 제공될 경우, 이에 제한되는 것은 아니나, 연고, 패취, 겔, 크림 또는 분무제와 같은 제형을 가질 수 있다.
또한, 본 발명의 주름 개선, 탄력 증진, 항산화, 항염증, 아토피 개선, 피부 보습 및 피부결 개선용 조성물은 화장료 제형 제조를 위해 사용될 수 있다.
상기 화장료 제형은 일반적인 유화 제형 및 가용화 제형의 형태일 수 있다. 예컨대, 유연 화장수 또는 영양 화장수 등과 같은 화장수, 훼이셜 로션, 바디로션 등과 같은 유액, 영양 크림, 수분 크림, 아이 크림 등과 같은 크림, 에센스, 화장연고, 스프레이, 젤, 팩, 선 스크린, 메이크업 베이스, 액체 타입, 고체 타입 또는 스프레이 타입 등의 파운데이션, 파우더, 클렌징 크림, 클렌징 로션, 클렌징 오일과 같은 메이크업 제거제, 클렌징 폼, 비누, 바디 워쉬 등과 같은 세정제 등의 제형을 가질 수 있다.
또한, 상기 화장품은 국화마 추출물에 추가로 지방 물질, 유기 용매, 용해제, 농축제 및 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제(foaming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 유화제, 충전제, 금속이온봉쇄제 및 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 친수성 또는 친유성 활성제, 지질 소낭 또는 화장품에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 화장품학 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 함유할 수 있다.
상기 화장료 제형은 유효성분이 단기간 내에 피부에 머무르게 되는 메이크업 제거제, 세정제 등과 같은 워쉬-오프(wash-off) 타입의 화장품의 경우에는 비교적 높은 농도의 상기 국화마 추출물을 포함할 수 있을 것이다. 반면, 유효성분이 장기간 동안 피부에 머무르게 되는 화장수, 유액, 크림, 에센스 등의 리브-온(leave-on) 타입의 화장품의 경우에는 워쉬-오프 타입의 화장품에 비해 낮은 농도의 상기 국화마 추출물을 포함해도 무방할 것이다. 이에 제한되는 것은 아니나, 본 발명의 한 구체예에서, 상기 조성물은 상기 국화마 추출물을 전체 조성물 중량에 대하여 0.0001 중량% 내지 10 중량%(바람직하게는 0.0001 중량% 내지 1 중량%)로 포함할 수 있다. 본 발명의 조성물이 상기 국화마 추출물을 0.0001 중량% 미만으로 포함할 경우에는 충분한 주름 개선, 탄력 증진, 항산화, 항염증, 아토피 개선, 피부 보습 및 피부결 개선 효과를 기대할 수 없고, 10 중량%를 초과하여 포함할 경우에는 알러지 등 원치 않는 반응이 발생하거나 피부 안전성에 문제가 있을 수 있으므로 이를 방지하기 위한 것이다.
또한, 본 발명의 주름 개선, 탄력 증진, 항산화, 항염증, 아토피 개선, 피부 보습 및 피부결 개선용 조성물은 식품 제형 제조를 위해 사용될 수 있다.
상기 식품 제형은 상기 국화마 추출물을 음료, 차류, 향신료, 껌, 과자류 등의 식품 소재에 첨가하거나, 캡슐화, 분말화, 현탁액 등으로 제조한 식품을 의미한다.
상기 식품 제형은 일상적으로 섭취하는 것이 가능하기 때문에 높은 주름 개선, 탄력 증진, 항산화, 항염증, 아토피 개선, 피부 보습 및 피부결 개선 효과를 기대할 수 있어 매우 유용하다.
상기 국화마 추출물을 식품첨가물로 사용하는 경우, 상기 국화마 추출물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합양은 그의 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조시에 본 발명의 조성물은 원료에 대하여 15 중량부 이하, 바람직하게는 10 중량부 이하의 양으로 첨가된다. 그러나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.
식품 제형이 음료인 경우, 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알코올이다. 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 mL당 일반적으로 약 0.01 ∼ 0.04 g, 바람직하게는 약 0.02 ∼ 0.03 g 이다.
상기 외에 식품 제형은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 식품 제형은 천연 과일주스, 과일주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부당 0.01 ~ 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
이하, 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
제조예
1: 국화마 추출물의 제조
국화마의 잎, 줄기, 뿌리 및 열매를 세척하고, 분말화한 뒤, 10 배량의 에탄올 용매에서 5일간 냉침한 후 추출 원액을 여과, 농축한 엑기스를 얻었다. 여기에 정제수 및 에탄올의 혼합용액을 첨가하여 용해시킨 다음 여과하여 최종 추출물을 제조하였다.
실시예
1: 콜라겐 합성 촉진 효과
국화마 추출물을 인간 유래의 섬유아세포의 배양액에 첨가하여 세포수준에서 콜라겐 합성 촉진 효과를 실험하였다. 생합성된 콜라겐의 측정은 PICP EIA kit (Procollagen Type I C-Peptide Enzyme ImmunoAssay KIT)를 이용하여 정량하였다.
국화마 추출물을 최종 농도 10 ㎍/mL, 20 ㎍/mL가 되도록 하여 비타민 C와 대조군(무첨가)과 함께 각각 인간 유래의 섬유아세포(7×104 cells/cm2)의 배양 배지에 첨가하여 1일간 배양한 후, 배양액을 취하여 PICP EIA Kit로 각 농도에서 콜라겐 생합성 정도를 분광광도계를 이용하여 450 nm에서 측정하였다. 콜라겐 생합성능은 대조군에 대한 상대적인 합성능으로 증가율을 계산하고 결과를 하기 표 1에 정리하였다.
| 첨가 시료 | 적용 농도(㎍/mL) | 대조군 대비 콜라겐 합성증가율(%) |
| 국화마 추출물 | 10 ㎍/mL | 28.7% |
| 국화마 추출물 | 20 ㎍/mL | 57.2% |
| 비타민 C | 50 ㎍/mL | 33.1% |
상기 표 1에 나타난 바와 같이, 국화마 추출물은 인간 유래의 섬유아세포에 대하여 우수한 콜라겐 합성능이 있으며, 일반적으로 콜라겐 합성 능력이 있는 것으로 알려진 비타민 C를 적용한 경우보다 적은 농도로 더 우수한 콜라겐 합성 효과를 얻을 수 있음을 알 수 있다.
실시예
2: 항산화 효과- 자유라디칼 소거율
국화마 추출물의 항산화 작용을 확인하기 위해 자유라디칼 소거 활성을 측정하였다. 자유라디칼 소거 활성은 DPPH를 이용하여 측정하였다. DPPH는 시그마사(Sigma Co., Ltd, 미국)에서 구입하여 사용하였다.
먼저, 1.5 mM(0.06 mg/mL)의 표준 DPPH 에탄올 용액을 만들었다. 그리고, 국화마 추출물과 기준물질로 항산화제인 아스코르빈산에 각각 에탄올을 가하여 50 ㎍/mL, 25 ㎍/mL, 12.5 ㎍/mL, 6.25 ㎍/mL, 3.125 ㎍/mL의 농도로 시료를 만들었다. 그 다음, 상기 시료와 표준 DPPH 용액을 같은 비율로 첨가하여 잘 교반한 후, 37 ℃에서 30 분간 반응시키고 520 ㎚에서 흡광도를 측정하였다. 이때, 상기 시료 대신 에탄올을 첨가한 것을 대조군으로 하였다. 자유라디칼 소거능은 half maximal inhibitory concentration(억제 중간 값)인 IC50을 구하여 그 결과를 하기 표 2에 나타내었다. IC50은 무첨가 대조군의 자유라디칼을 50% 제거하는데 필요한 아스코르빈산 및 국화마 추출물의 농도로서 자유라디칼 소거능을 표현하는 일반적인 방법이다.
| 시료 | 자유라디칼 소거율(㎍/mL) |
| 아스코르빈산 | 5.1 |
| 국화마 추출물 | 4.9 |
상기 표 2에 나타난 바와 같이, 국화마 추출물은 기존에 알려진 항산화 물질인 아스코르빈산과 비교할 때 높은 활성을 보이므로 항산화 효과가 있음을 알 수 있다.
실시예
3: 항염증 효과-NO 생성 억제 효과
국화마 추출물의 항염증 효과 및 피부트러블 완화 효과를 확인하기 위하여, RAW264.7 세포주(ATCC number: CRL-2278)를 이용한 GRIESS 법으로 nitric oxide(NO) 형성 억제력 실험을 실시하였다.
구체적으로, 생쥐의 대식세포인 RAW264.7 세포를 수차례 계대 배양하고, 웰 하나에 3×105 개씩 들어가도록 24-웰 프레이트에 넣은 후, 24 시간 동안 배양시켰다. 이어서, 하기 표 3에 나타난 농도로 국화마 추출물을 희석하여 함유한 세포 배지로 교체하였다. 이때, NO-생성 억제 물질인 L-NMMA(L-NG-Monomethylarginine) 20 ㎍/mL을 양성 대조군으로 함께 처리하여 30분 동안 배양하였고, 자극원으로 LPS(Lipopolysaccharide)를 1 ㎍씩 처리하여 24시간 동안 배양하였다. 상층액을 100 ㎕씩 취해 96-웰 프레이트에 옮기고, GRIESS 용액을 100 ㎕씩 가해 상온에서 10분간 반응시키고, 540 nm에서의 흡광도를 측정함으로써 화합물 1의 NO 억제 효과를 판단하고, 그 결과를 하기 표 3에 나타내었다.
| 시료 | NO 생성 억제율(%) |
| L-NMMA (양성 대조군) | 42.13 |
| 국화마 추출물(0.1 %) | 39.48 |
| 국화마 추출물(1 %) | 43.37 |
상기 표 3에 나타난 바와 같이, 국화마 추출물은 기존에 알려진 항염 물질인 L-NMMA와 동등 수준의 NO 생성 억제능이 있음을 알 수 있다.
실시예
4:
PPAR
알파 활성화 촉진 효과 검증
국화마 추출물의 PPAR 알파 활성화 촉진 효과를 확인하기 위하여, 국화마 추출물을 이용하여 하기와 같은 실험을 수행하였다. 마우스 유래의 근아세포(myoblast) 세포주인 C2C12 세포(ATCC CRL-1772)를 10% 우태아 혈청을 포함하는 DMEM(Dulbeco's Modified Eagle's Medium) 배지에 계대 배양하였다. 여기서 사용된 벡터로는,
1) pZEO 벡터 (Invitrogen)의 SV40 프로모터에 효모의 전사 인자인 GAL4-DBD(DNA Binding Domain)과 인간 PPAR 알파 LBD(Ligand Binding Domain)에서 Ser167 내지 Tyr468을 암호화하는 DNA 단편(유전자 은행 정보, NM 005036)을 포함하는 벡터;
2) GAL4 응답 서열을 루시퍼라이제 (Luciferase)를 발현하는 pGL3 벡터(Promega)의 다중 제한 효소 인지 부위에 삽입된 벡터, 및 3) 트랜스팩션 대조군(transfection internal control)으로 β-갈락토시다아제(β-galactodisase)를 발현하는 벡터를 사용하였다.
상기 배양한 세포를 4×104의 농도로 24웰 플레이트에 도말한 후, 12 시간 동안 배양하고, 상기 세 종류의 플라스미드 유전자를 일시적인 리포팩타민(Lipopectamine)을 이용하여 트랜스팩션(transient transfection)하였다. 8시간 후, 국화마 추출물을 처리하고 12 시간 동안 배양한 다음, 1×PBS로 세척하고 1×리포터 용해 버퍼(reporter lysis buffer)로 세포를 용해시킨 후, 루시퍼라아제 분석 키트(Promega) 및 β-갈락토시다아제 분석 키트(Promega)를 사용하여 루시퍼라아제의 활성을 측정하였다. 즉, PPAR 알파 활성도는 '루시퍼라아제 활성/β-갈락토오스 활성'으로 측정하였다.
본 실험에서 양성 대조군으로는 PPAR 알파의 리간드 중 가장 강력한 것으로 알려진 Wy-14,643(Calbiochem)을 사용하였고, 음성 대조군으로는 시료를 녹일 때 사용한 DMSO 0.05%를 사용하였다.
상기 실험 방법에 따라, 국화마 추출물을 C2C12 세포에 처리하여 농도 변화에 따른 PPAR 알파의 활성을 측정하였으며, 그 결과를 하기 표 4에 나타내었다. 하기 표 4에서 PPAR 알파 활성도의 수치는 음성 대조군(DMSO 0.05%) 대비 백분율을 의미한다.
| 시료 | PPAR 알파 활성도 (%) |
| DMSO(0.05%) | 100 |
| Wy-14,643(0.5 μM) | 354 |
| Wy-14,643(1 μM) | 902 |
| 국화마 추출물(0.05%) | 566 |
| 국화마 추출물(0.5%) | 897 |
상기 표 4에 나타난 바와 같이, 양성 대조군과 비교하여, 국화마추출물은 매우 강력한 PPAR 알파 활성능을 나타낸다는 것을 확인할 수 있었다.
실시예
5:
필라그린(Filaggrin)의
발현 촉진 효과
국화마 추출물을 5 ㎍/mL, 10 ㎍/mL가 되도록 하여 각각 인간 각질세포주 HaCaT 세포의 배양배지에 첨가하여 1일간 배양한 후, 세포의 RNA를 분리하고 cDNA를 합성한 뒤 Taqman 염색액으로 Real-time PCR을 수행하였다. RNA 농도는 S16 리보솜 RNA로 표준화시켰다.
| 첨가시료 | 대조군 대비 필라그린 증가배수 |
| 대조군(무첨가) | 1.00 |
| 국화마추출물(5 ㎍/mL) | 43.9 |
| 국화마 추출물(10 ㎍/mL) | 61.6 |
상기 표 5에 나타난 바와 같이, 국화마 추출물은 인간 각질세포주 HaCaT 세포의 필라그린 발현 촉진능이 있다.
실시예
6: 각질 박리(turn-over)개선에 대한
효능성
하기 제제예 2의 영양크림에 대해서 건강한 20대에서 50대의 여성을 대상으로 각질 박리 개선 효과를 다음과 같이 시험하였다.
20세에서 50세까지의 여성 20명의 시험 부위에 DHA(Dihydroxyacetone, Sigma Aldrich, USA) 1.5% 용액을 8시간 동안 폐쇄첩포하여 침착시킨 후 제조예 영양크림을 매일 2회 시험 부위에 도포하였다. 도포 4일 후, 도포 8일 후, 도포 12일 후에 Chromameter CR-400(Minolta, Japan)을 이용하여 침착 부위의 피부 밝기에 대한 기기측정과 DSLR을 이용하여 사진 촬영을 실시하였다. 측정값은 최대값과 최소값을 제외한 3회의 평균값을 구하여 평가하였으며, 침착 부위의 피부 밝기 개선이 높을수록 각질 박리 개선 효과가 있음을 나타낸다. 결과는 하기 표 6에 나타내었다.
| 구분 | 도포 4일 후 | 도포 8일 후 | 도포 12일 후 |
| 개선율(%) | 1.75 | 5.44 | 11.64 |
상기 표 6에 나타난 바와 같이, 본 발명에 따른 영양크림을 사용한 경우 각질 박리 개선 효과가 있는 것으로 나타났다.
제제예
1: 의약 제제의 제조
1. 정제의 제조
국화마 추출물 0.2㎎
옥수수전분 100㎎
유 당 100㎎
스테아린산 마그네슘 2㎎
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.
제제예
2: 화장품의 제조
1. 영양크림의 제조
하기 조성과 같이, 국화마 추출물을 유효성분으로 포함하는 영양크림을 통상의 방법에 따라 제조하였다.
국화마 추출물 0.2중량％
베타-1,3-글루칸 5.0 중량％
밀납 10.0 중량％
폴리솔베이트60 1.5 중량％
피이지 60 경화피마자유 2.0 중량％
솔비탄세스퀴올레이트 0.5 중량％
유동파라핀 10.0 중량％
스쿠알란 5.0 중량％
카프릴릭/카프릭트리글리세라이드 5.0 중량％
글리세린 5.0 중량％
부틸렌글리콜 3.0 중량％
프로필렌글리콜 3.0 중량％
트리에탄올아민 0.2 중량％
방부제 0.05 중량％
색소 0.05 중량％
향료 0.05 중량％
정제수 to 100 중량％
제제예
3: 피부 외용제의 제조
1. 연고의 제조
하기 조성과 같이, 국화마 추출물을 유효성분으로 포함하는 연고를 통상의 방법에 따라 제조하였다.
국화마 추출물 0.5 중량％
베타-1,3-글루칸 10.0 중량%
밀납 10.0 중량%
폴리솔베이트60 5.0 중량%
피이지 60 경화피마자유 2.0 중량%
솔비탄세스퀴올레이트 0.5 중량%
바셀린 5.0 중량%
유동파라핀 10.0 중량%
스쿠알란 5.0 중량%
쉐어버터 3.0 중량%
카프릴릭/카프릭트리글리세라이드 5.0 중량%
글리세린 10.0 중량%
프로필렌글리콜 10.2 중량%
트리에탄올아민 0.2 중량%
방부제 0.05 중량％
색소 0.05 중량％
향료 0.05 중량％
정제수 to 100 중량%
Claims (14)
- 국화마 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 주름 개선 또는 탄력 증진용 조성물.
- 제1항에 있어서,
국화마 추출물은 국화마를 물 및 유기용매로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상으로 추출하여 얻은 추출물인 피부 주름 개선 또는 탄력 증진용 조성물.
- 제2항에 있어서,
유기 용매는 탄소수 1 내지 5의 저급 알코올, 에틸아세테이트, 또는 아세톤을 포함하는 극성용매; 에테르, 클로로포름, 벤젠, 헥산 또는 디클로로헥산을 포함하는 비극성용매; 또는 이들의 혼합용매인 피부 주름 개선 또는 탄력 증진용 조성물.
- 제1항에 있어서,
조성물은 피부 주름 개선 또는 탄력 증진용 의약, 화장료 또는 식품 제조를 위한 것인, 피부 주름 개선 또는 탄력 증진용 조성물.
- 국화마 추출물을 유효성분으로 포함하는 항산화용 조성물.
- 제5항에 있어서,
조성물은 항산화용 의약, 화장료 또는 식품 제조를 위한 것인, 항산화용 조성물.
- 국화마 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염증용 조성물.
- 제7항에 있어서,
조성물은 항염증용 의약, 화장료 또는 식품 제조를 위한 것인, 항염증용 조성물.
- 국화마 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피 개선용 조성물.
- 제9항에 있어서,
조성물은 아토피 개선용 의약, 화장료 또는 식품 제조를 위한 것인, 아토피 개선용 조성물.
- 국화마 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 보습용 조성물.
- 제11항에 있어서,
조성물은 피부 보습용 의약, 화장료 또는 식품 제조를 위한 것인, 피부 보습용 조성물.
- 국화마 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부결 개선용 조성물.
- 제13항에 있어서,
조성물은 피부결 개선용 의약, 화장료 또는 식품 제조를 위한 것인, 피부결 개선용 조성물.
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
| KR1020150121714A KR20170025373A (ko) | 2015-08-28 | 2015-08-28 | 피부 개선용 조성물 |
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|---|---|---|---|
| KR1020150121714A KR20170025373A (ko) | 2015-08-28 | 2015-08-28 | 피부 개선용 조성물 |
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| KR20170025373A true KR20170025373A (ko) | 2017-03-08 |
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| KR1020150121714A KR20170025373A (ko) | 2015-08-28 | 2015-08-28 | 피부 개선용 조성물 |
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| KR (1) | KR20170025373A (ko) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108143883A (zh) * | 2018-02-12 | 2018-06-12 | 中南民族大学 | 一种绵萆薢总皂苷的提取方法及应用 |
Citations (4)
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|---|---|---|---|---|
| JPH08208424A (ja) | 1994-12-20 | 1996-08-13 | Unilever Nv | ベツリン酸を含む化粧品組成物 |
| JPH08231370A (ja) | 1995-02-23 | 1996-09-10 | Taiyo Kagaku Co Ltd | 皮膚化粧料 |
| JPH0940523A (ja) | 1995-07-28 | 1997-02-10 | Ichimaru Pharcos Co Ltd | クロレラ水抽出物含有線維芽細胞増殖促進物質 |
| JPH1036283A (ja) | 1996-07-18 | 1998-02-10 | Ichimaru Pharcos Co Ltd | 線維芽細胞増殖促進剤 |
-
2015
- 2015-08-28 KR KR1020150121714A patent/KR20170025373A/ko unknown
Patent Citations (4)
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| CN108143883A (zh) * | 2018-02-12 | 2018-06-12 | 中南民族大学 | 一种绵萆薢总皂苷的提取方法及应用 |
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