KR20170002658A - 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴의 생합성을 위한 유전자 클러스터 - Google Patents

코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴의 생합성을 위한 유전자 클러스터 Download PDF

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Abstract

코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴의 생합성에 수반되는 폴리펩티드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드, 뿐만 아니라 이러한 폴리뉴클레오티드를 포함하는 벡터 및 재조합 미생물이 제공된다. 또한, 상기 폴리뉴클레오티드 및 그에 의해 코딩되는 폴리펩티드, 뿐만 아니라 상기 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드를 포함하는 벡터 및 재조합 미생물을 사용하여, 천연 산물을 생산하는 방법, 특히 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴을 생산하는 방법이 제공된다.

Description

코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴의 생합성을 위한 유전자 클러스터 {GENE CLUSTER FOR BIOSYNTHESIS OF CORNEXISTIN AND HYDROXYCORNEXISTIN}
본 출원은 번호 EP14169323.4 및 EP14169318.4의 출원을 우선권 주장하며, 이들 모두는 그 전문이 본원에 참조로 포함된다.
발명의 분야
본 발명은 천연 산물의 생산 분야, 특히 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴의 생산 분야에 관한 것이다. 본 발명은 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴의 생합성에 수반되는 폴리펩티드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드, 뿐만 아니라 이러한 폴리뉴클레오티드를 포함하는 벡터 및 재조합 미생물을 제공한다. 또한, 상기 폴리뉴클레오티드 및 그에 의해 코딩되는 폴리펩티드, 뿐만 아니라 상기 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드를 포함하는 벡터 및 재조합 미생물을 사용하여, 천연 산물을 생산하는 방법, 특히 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴을 생산하는 방법을 제공한다.
코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴은 이전에 파에실로미세스 바리오티이(Paecilomyces variotii) SANK 21086으로서 공지된 진균 파에실로미세스 디바리카투스(Paecilomyces divaricatus)로부터 유래된 천연 산물이다. 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴은 둘 다, 옥수수 식물에 무해하다는 독특한 품질을 갖는 고도로 강력한 제초제이다. 이러한 품질 때문에, 두 분자는 연구 관심을 받아왔다. 산쿄 코포레이션(Sankyo Corporation)은 생물학적 추출물을 제초제 용도에 대해 스크리닝하는 동안 코르넥시스틴을 발견하였다 (JP2256602). 코르넥시스틴은 제초제로서 우수한 활성을 나타냈을 뿐만 아니라 옥수수 식물에 대해서는 비교적 불활성을 나타냈다. 산쿄가 그 특징을 규명한 결과, 이러한 진균 천연 산물이 중앙 9원 고리의 융합된 말레산 무수물 및 펜던트 알킬 쇄를 포함하는 흥미로운 구조적 특징을 갖는 것으로 공지된 천연 산물 군인 노나드라이드 패밀리의 한 구성원인 것으로 밝혀졌다. 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴은 단지 부분입체이성질체로서 화학적 합성에 의해 합성되었다 (Org. Biomol. Chem., 2008, 6, 4012-4025). 9원 카르보시클릭 구조는 일반적으로 자연에서는 드물고, 그의 합성뿐만 아니라 합성에 수반되는 유전자도 여전히 공지되어 있지 않으며 기재된 바도 없다.
본래 파에실로미세스 바리오티이 SANK 21086으로서 확인된 파에실로미세스 종의 배양물로부터 코르넥시스틴을 단리하는 것은 일찍이 1989년에 산쿄 연구 그릅에 의해 공개되었다 (JP2256602). 다우 엘란코(DOW Elanco) 그룹으로부터의 후속 연구는 파에실로미세스 바리오티이 SANK 21086에서 또한 생산된 히드록시코르넥시스틴의 확인을 기재하였다 (US00542478). 그러나, 발효 조건 하에서 생산 균주 SANK 21086의 수율은 상업적 생산 목적을 위해서는 너무 낮은 것으로 여겨진다.
코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴의 생산에 수반되는 유전자는 최근에 파에실로미세스 디바리카투스 종의 사상 진균으로부터 단리되었다 (US14/084030 및 EP13182735.4). 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴의 생산을 지지하는 추가의 유전자는 탈라로미세스 스티피타투스(Talaromyces stipitatus) 및 비폴라리스 마이디스(Bipolaris maydis) 종에서 발견되었다. 비폴라리스 마이디스는 또한 코클리오볼루스 헤테로스트로푸스(Cochliobolus heterostrophus), 드레크슬레라 마이디스(Drechslera maydis), 헬민토스포리움 마이디스(Helminthosporium maydis) 및 오피오볼루스 헤테로스트로푸스(Ophiobolus heterostrophus)로 공지되어 있다. 탈라로미세스 스티피타투스 및 비폴라리스 마이디스의 이들 유전자 및 그의 변이체, 뿐만 아니라 그의 적용이 하기 기재된다.
본 발명의 근원적인 기술적 문제는 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴 또는 둘 다의 생산을 위한 추가의 수단 및 방법을 제공하는 것으로 볼 수 있다. 기술적 문제는 하기 청구범위 및 본원에서 특징화된 실시양태에 의해 해결된다.
본 발명은 탈라로미세스 스티피타투스 또는 비폴라리스 마이디스로부터 단리될 수 있는, 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴의 생산에 수반되는 유전자A, 유전자B, 유전자C, 유전자D, 유전자E, 유전자F, 유전자G 또는 유전자H의 폴리뉴클레오티드를 제공한다. 본 발명은 또한 이들 폴리뉴클레오티드의 변이체 및 이러한 폴리뉴클레오티드를 포함하는 재조합 미생물을 제공한다. 이러한 재조합 미생물은 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴 또는 둘 다의 생산, 뿐만 아니라 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴의 전구체의 생산을 위해 사용될 수 있다. 폴리뉴클레오티드는 바람직하게는, 재조합 미생물이 코딩되는 폴리펩티드를 발현할 수 있도록 하고, 재조합 미생물에 유전자A, 유전자B, 유전자C, 유전자D, 유전자E, 유전자F, 유전자G 또는 유전자H 중 적어도 1종의 기능을 제공하거나, 미생물이 유전자A, 유전자B, 유전자C, 유전자D, 유전자E, 유전자F, 유전자G 또는 유전자H의 각각의 기능에 대한 내인성 유전자를 이미 갖는 경우에는 재조합 미생물에 유전자A, 유전자B, 유전자C, 유전자D, 유전자E, 유전자F, 유전자G 또는 유전자H의 기능에 대한 추가의 유전자를 제공하는 발현 카세트에 포함된다.
바람직하게는, 기재된 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드에 대한 숙주로서 사용된 미생물은 이미 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴 또는 둘 다를 생산할 수 있다. 이러한 미생물은 유전자A, 유전자B, 유전자C, 유전자D, 유전자E, 유전자F, 유전자G 또는 유전자H 중 적어도 1종의 추가의 카피로 인해 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴 또는 둘 다의 생산 능력을 증진시키도록 형질전환될 수 있다. 일부 실시양태에서, 미생물은 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴 또는 둘 다를 생산하는 능력을 미생물에 제공하기 위해 누락 유전자 기능을 보완하도록 형질전환된다. 일부 실시양태에서, 미생물은 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴 또는 둘 다를 생산하는 능력을 파괴하거나 하향조절하기 위해 형질전환된다. 재조합 미생물은 바람직하게는 사상 진균의 군, 특히 아스페르길루스(Aspergillus), 페니실리움(Penicillium), 파에실로미세스 또는 탈라로미세스 속으로부터 선택된다. 바람직하게는, 재조합 미생물은 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴 또는 둘 다를 생산할 수 있다. 특히 바람직한 미생물은 파에실로미세스 디바리카투스이다. 바람직하게는, 재조합 미생물은 유전자I, 유전자J, 유전자K, 유전자L, 유전자M, 유전자N, 유전자O, 유전자P, 유전자Q, 유전자R 중 적어도 1종, 바람직하게는 유전자I, 유전자J, 유전자K, 유전자L, 유전자M, 유전자N, 유전자O, 유전자P, 유전자Q, 유전자R 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9종 또는 모두의 기능에 대한 폴리펩티드를 코딩하는, 파에실로미세스 디바리카투스 및 그의 변이체로부터 단리된 폴리뉴클레오티드를 또한 포함한다.
본 발명은 또한 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴 또는 그의 전구체 중 적어도 1종의 생산을 위한 전체 대사 경로를 포함하는 재조합 미생물을 제공하며, 여기서 유전자A, 유전자B, 유전자C, 유전자D, 유전자E, 유전자F, 유전자G 또는 유전자H의 기능에 대한 폴리뉴클레오티드 중 적어도 1종은 탈라로미세스 스티피타투스로부터 단리될 수 있거나 이러한 폴리뉴클레오티드의 변이체이고, 유전자A, 유전자B, 유전자C, 유전자D, 유전자E, 유전자F, 유전자G 또는 유전자H의 기능에 대한 폴리뉴클레오티드 중 적어도 1종은 비폴라리스 마이디스로부터 단리될 수 있거나 이러한 폴리뉴클레오티드의 변이체이다.
이들 재조합 미생물은 바람직하게는 유전자I, 유전자J, 유전자K, 유전자L, 유전자M, 유전자N, 유전자O, 유전자P, 유전자Q 또는 유전자R의 기능에 대한 적어도 1종의 폴리뉴클레오티드를 포함하고, 이는 파에실로미세스 디바리카투스로부터 단리될 수 있거나 이러한 폴리뉴클레오티드의 변이체이다. 바람직하게는, 재조합 미생물은 여러 유전자 기능에 대한 발현 카세트의 조합을 포함한다. 예를 들어, 적어도 유전자K 및 유전자L, 또는 유전자N 및 유전자P, 또는 유전자K 및 유전자Q의 기능에 대한 발현 카세트를 포함하거나, 또는 적어도 유전자K, 유전자L, 유전자N, 유전자P 및 유전자Q의 기능에 대한 발현 카세트를 포함하거나, 또는 적어도 유전자I, 유전자J, 유전자K, 유전자L, 유전자N, 유전자P 및 유전자Q의 기능에 대한 발현 카세트를 포함하거나, 또는 적어도 유전자I, 유전자J, 유전자K, 유전자L, 유전자M, 유전자N, 유전자O, 유전자P, 유전자Q 및 유전자R의 기능에 대한 발현 카세트를 포함하지만, 다른 조합을 배제하는 것은 아니며, 여기서 발현 카세트 중 적어도 1종은 재조합 발현 카세트이거나, 또는 발현 카세트 중 적어도 1종은 재조합 폴리뉴클레오티드에 포함된다.
본 발명에 의해 제공된 재조합 미생물이 코르넥시스틴, 히드록시코르넥시스틴 또는 둘 다의 생산 방법 및 공정에 사용될 수 있는 바와 같이, 본 발명은 또한 코르넥시스틴, 히드록시코르넥시스틴 또는 둘 다의 생산 방법 및 공정, 뿐만 아니라 이러한 방법 및 공정에 있어서의 재조합 미생물의 용도를 포함한다.
도 1a 내지 도 1m (함께 도 1)은 유전자A에 의해 코딩되는 폴리펩티드 (서열식별번호(SEQ ID NO): 2) 및 예시적인 그의 변이체 (서열식별번호: 4, 6, 8, 10 및 12)의 아미노산 서열 정렬의 연속 부분을 나타낸다. 서열식별번호: 14는 유사한 활성을 제공하는 파에실로미세스 디바리카투스로부터의 유전자의 아미노산 서열을 나타낸다. 아미노산은 표준 단일 문자 아미노산 코드에 따라 나타내어진다. 서열식별번호: 244, 예시적인 그의 변이체 (서열식별번호: 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253 및 254) 및 서열식별번호: 14의 유사한 정렬이 용이하게 제조될 수 있으며, 이는 본원에 참조로 포함된 EP14169323.4의 도 1에 제시되어 있다. 추가의 서열 변이체 서열식별번호: 2 및 서열식별번호: 244는 이들 정렬로부터 추론될 수 있다. 이러한 서열 변이체는 바람직하게는 흑색 화살표로 표시된 아미노산에 변화를 갖지 않는다. 보다 바람직하게는, 변이체는 흑색 배경 상에 백색 문자로서 도시된 아미노산에 단지 보존적 아미노산 치환을 가질 것이다. 흑색 화살표로 표시된 아미노산 위치는 서열식별번호: 14에 관하여 도 1에서 및 EP14169323.4의 도 1에서 동일하다.
도 2a 및 도 2b (함께 도 2)는 유전자B에 의해 코딩되는 폴리펩티드 (서열식별번호: 21) 및 예시적인 그의 변이체 (서열식별번호: 23, 25, 27, 29 및 31)의 아미노산 서열 정렬의 연속 부분을 나타낸다. 서열식별번호: 33은 유사한 활성을 제공하는 파에실로미세스 디바리카투스로부터의 유전자의 아미노산 서열을 나타낸다. 아미노산은 표준 단일 문자 아미노산 코드에 따라 나타내어진다. 서열식별번호: 256, 예시적인 그의 변이체 (서열식별번호: 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265 및 266) 및 서열식별번호: 14의 유사한 정렬, 및 서열식별번호: 340, 예시적인 그의 변이체 (서열식별번호: 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349 및 350) 및 서열식별번호: 33의 유사한 정렬이 용이하게 제조될 수 있으며, 이는 본원에 참조로 둘 다 포함된 EP14169323.4의 도 2 및 도 9에 제시되어 있다. 서열식별번호: 21, 서열식별번호: 256 및 서열식별번호: 340의 추가의 서열 변이체는 이들 정렬로부터 추론될 수 있다. 이러한 서열 변이체는 바람직하게는 흑색 화살표로 표시된 아미노산에 변화를 갖지 않는다. 보다 바람직하게는, 변이체는 흑색 배경 상에 백색 문자로서 도시된 아미노산에 단지 보존적 아미노산 치환을 가질 것이다. 흑색 화살표로 표시된 아미노산 위치는 서열식별번호: 33에 관하여 도 2에서 및 EP14169323.4의 도 2 및 도 9에서 동일하다.
도 3a 내지 도 3c (함께 도 3)는 유전자C에 의해 코딩되는 폴리펩티드 (서열식별번호: 40) 및 예시적인 그의 변이체 (서열식별번호: 42, 44, 46, 48 및 50)의 아미노산 서열 정렬의 연속 부분을 나타낸다. 서열식별번호: 52는 유사한 활성을 제공하는 파에실로미세스 디바리카투스로부터의 유전자의 아미노산 서열을 나타낸다. 아미노산은 표준 단일 문자 아미노산 코드에 따라 나타내어진다. 서열식별번호: 268, 예시적인 그의 변이체 (서열식별번호: 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277 및 278) 및 서열식별번호: 52의 유사한 정렬이 용이하게 제조될 수 있으며, 이는 본원에 참조로 포함된 EP14169323.4의 도 3에 제시되어 있다. 추가의 서열 변이체 서열식별번호: 40 및 서열식별번호: 268은 이들 정렬로부터 추론될 수 있다. 이러한 서열 변이체는 바람직하게는 흑색 화살표로 표시된 아미노산에 변화를 갖지 않는다. 보다 바람직하게는, 변이체는 흑색 배경 상에 백색 문자로서 도시된 아미노산에 단지 보존적 아미노산 치환을 가질 것이다. 흑색 화살표로 표시된 아미노산 위치는 서열식별번호: 52에 관하여 도 3에서 및 EP14169323.4의 도 3에서 동일하다.
도 4a 내지 도 4c (함께 도 4)는 유전자D에 의해 코딩되는 폴리펩티드 (서열식별번호: 59) 및 예시적인 그의 변이체 (서열식별번호: 61, 63, 65, 67 및 69)의 아미노산 서열 정렬의 연속 부분을 나타낸다. 서열식별번호: 71은 유사한 활성을 제공하는 파에실로미세스 디바리카투스로부터의 유전자의 아미노산 서열을 나타낸다. 아미노산은 표준 단일 문자 아미노산 코드에 따라 나타내어진다. 서열식별번호: 280, 예시적인 그의 변이체 (서열식별번호: 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289 및 290) 및 서열식별번호: 71의 유사한 정렬이 용이하게 제조될 수 있으며, 이는 본원에 참조로 포함된 EP14169323.4의 도 4에 제시되어 있다. 추가의 서열 변이체 서열식별번호: 59 및 서열식별번호: 280은 이들 정렬로부터 추론될 수 있다. 이러한 서열 변이체는 바람직하게는 흑색 화살표로 표시된 아미노산에 변화를 갖지 않는다. 보다 바람직하게는, 변이체는 흑색 배경 상에 백색 문자로서 도시된 아미노산에 단지 보존적 아미노산 치환을 가질 것이다. 흑색 화살표로 표시된 아미노산 위치는 서열식별번호: 71에 관하여 도 4에서 및 EP14169323.4의 도 4에서 동일하다.
도 5a 및 도 5b (함께 도 5)는 유전자E에 의해 코딩되는 폴리펩티드 (서열식별번호: 78) 및 그의 변이체 (서열식별번호: 80, 82, 84, 86 및 88)의 아미노산 서열 정렬의 연속 부분을 나타낸다. 서열식별번호: 90은 유사한 활성을 제공하는 파에실로미세스 디바리카투스로부터의 유전자의 아미노산 서열을 나타낸다. 아미노산은 표준 단일 문자 아미노산 코드에 따라 나타내어진다. 서열식별번호: 292, 예시적인 그의 변이체 (서열식별번호: 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301 및 302) 및 서열식별번호: 78의 유사한 정렬이 용이하게 제조될 수 있으며, 이는 본원에 참조로 포함된 EP14169323.4의 도 5에 제시되어 있다. 추가의 서열 변이체 서열식별번호: 78 및 서열식별번호: 292는 이들 정렬로부터 추론될 수 있다. 이러한 서열 변이체는 바람직하게는 흑색 화살표로 표시된 아미노산에 변화를 갖지 않는다. 보다 바람직하게는, 변이체는 흑색 배경 상에 백색 문자로서 도시된 아미노산에 단지 보존적 아미노산 치환을 가질 것이다. 흑색 화살표로 표시된 아미노산 위치는 서열식별번호: 78에 관하여 도 5에서 및 EP14169323.4의 도 5에서 동일하다.
도 6a 및 도 6b (함께 도 6)는 유전자F에 의해 코딩되는 폴리펩티드 (서열식별번호: 97) 및 그의 변이체 (서열식별번호: 99, 101, 103, 105 및 107)의 아미노산 서열 정렬의 연속 부분을 나타낸다. 서열식별번호: 109는 유사한 활성을 제공하는 파에실로미세스 디바리카투스로부터의 유전자의 아미노산 서열을 나타낸다. 서열식별번호: 304, 예시적인 그의 변이체 (서열식별번호: 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313 및 314) 및 서열식별번호: 109의 유사한 정렬이 용이하게 제조될 수 있으며, 이는 본원에 참조로 포함된 EP14169323.4의 도 6에 제시되어 있다. 아미노산은 표준 단일 문자 아미노산 코드에 따라 나타내어진다. 추가의 서열 변이체 서열식별번호: 97 및 서열식별번호: 304는 이들 정렬로부터 추론될 수 있다. 이러한 서열 변이체는 바람직하게는 흑색 화살표로 표시된 아미노산에 변화를 갖지 않는다. 보다 바람직하게는, 변이체는 흑색 배경 상에 백색 문자로서 도시된 아미노산에 단지 보존적 아미노산 치환을 가질 것이다. 흑색 화살표로 표시된 아미노산 위치는 서열식별번호: 109에 관하여 도 6에서 및 EP14169323.4의 도 6에서 동일하다.
도 7a 내지 도 7c (함께 도 7)는 유전자G에 의해 코딩되는 폴리펩티드 (서열식별번호: 116) 및 그의 변이체 (서열식별번호: 118, 120, 122, 124 및 126)의 아미노산 서열 정렬의 연속 부분을 나타낸다. 서열식별번호: 128은 유사한 활성을 제공하는 파에실로미세스 디바리카투스로부터의 유전자의 아미노산 서열을 나타낸다. 아미노산은 표준 단일 문자 아미노산 코드에 따라 나타내어진다. 서열식별번호: 316, 예시적인 그의 변이체 (서열식별번호: 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325 및 326) 및 서열식별번호: 128의 유사한 정렬이 용이하게 제조될 수 있으며, 이는 본원에 참조로 포함된 EP14169323.4의 도 7에 제시되어 있다. 추가의 서열 변이체 서열식별번호: 116 및 서열식별번호: 316은 이들 정렬로부터 추론될 수 있다. 이러한 서열 변이체는 바람직하게는 흑색 화살표로 표시된 아미노산에 변화를 갖지 않는다. 보다 바람직하게는, 변이체는 흑색 배경 상에 백색 문자로서 도시된 아미노산에 단지 보존적 아미노산 치환을 가질 것이다. 흑색 화살표로 표시된 아미노산 위치는 서열식별번호: 128에 관하여 도 7에서 및 EP14169323.4의 도 7에서 동일하다.
도 8a 내지 도 8c (함께 도 8)는 유전자H에 의해 코딩되는 폴리펩티드 (서열식별번호: 135) 및 그의 변이체 (서열식별번호: 137, 139, 141, 143 및 145)의 아미노산 서열 정렬의 연속 부분을 나타낸다. 서열식별번호: 147은 유사한 활성을 제공하는 파에실로미세스 디바리카투스로부터의 유전자의 아미노산 서열을 나타낸다. 아미노산은 표준 단일 문자 아미노산 코드에 따라 나타내어진다. 서열식별번호: 328, 예시적인 그의 변이체 (서열식별번호: 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337 및 338) 및 서열식별번호: 147의 유사한 정렬이 용이하게 제조될 수 있으며, 이는 본원에 참조로 포함된 EP14169323.4의 도 8에 제시되어 있다. 추가의 서열 변이체 서열식별번호: 135 및 서열식별번호: 328은 이들 정렬로부터 추론될 수 있다. 이러한 서열 변이체는 바람직하게는 흑색 화살표로 표시된 아미노산에 변화를 갖지 않는다. 보다 바람직하게는, 변이체는 흑색 배경 상에 백색 문자로서 도시된 아미노산에 단지 보존적 아미노산 치환을 가질 것이다. 흑색 화살표로 표시된 아미노산 위치는 서열식별번호: 147에 관하여 도 8에서 및 EP14169323.4의 도 8에서 동일하다.
용어 "코르넥시스틴"은 화학식 I의 화합물을 의미한다.
<화학식 I>
Figure pct00001
용어 "코르넥시스틴의 이염기성 산"은 화학식 II의 화합물, 뿐만 아니라 이 화합물의 염, 특히 화학식 II의 화합물의 농업상 허용되는 염을 의미한다.
<화학식 II>
Figure pct00002
용어 "히드록시코르넥시스틴"은 화학식 III의 화합물을 의미한다.
<화학식 III>
Figure pct00003
용어 "히드록시코르넥시스틴의 이염기성 산"은 화학식 IV의 화합물, 뿐만 아니라 이 화합물의 염, 특히 화학식 IV의 화합물의 농업상 허용되는 염을 의미한다.
<화학식 IV>
Figure pct00004
본원에 기재된 바와 같은 화학식 I 내지 IV의 화합물은 기하 이성질체, 예를 들어 E/Z 이성질체를 형성할 수 있다. 이들은 또한 여러 키랄 중심을 보유하고 있고, 그 결과 거울상이성질체 또는 부분입체이성질체로서 존재할 수 있다. 화학식 II 및 IV의 화합물은 염을 형성할 수 있다. 따라서, 용어 "코르넥시스틴", "코르넥시스틴의 이염기성 산", "히드록시코르넥시스틴" 및 "히드록시코르넥시스틴의 이염기성 산"은, 광범위한 의미에서, 그의 이성질체 및 혼합물, 뿐만 아니라 순수한 거울상이성질체 및 부분입체이성질체 및 그의 혼합물, 뿐만 아니라 화학식 I 내지 IV의 화합물의 염, 바람직하게는 화학식 I 내지 IV의 화합물의 농업상 허용되는 염, 보다 바람직하게는 화학식 II 및 IV의 화합물의 농업상 허용되는 염을 또한 포괄할 것이다.
용어 "코르넥시스틴", "코르넥시스틴의 이염기성 산", "히드록시코르넥시스틴" 및 "히드록시코르넥시스틴의 이염기성 산"을 엄격하게 해석하면, 이들 용어는 각각의 화학식 I 내지 IV에 의해 기재된 바와 같은 화합물 및 그의 농업상 허용되는 염을 의미할 것이다.
용어 "농업상 허용되는 염"은 일반적으로, 그의 양이온 및 음이온이 각각, 코르넥시스틴의 이염기성 산 또는 히드록시코르넥시스틴의 이염기성 산의 제초 활성에 불리한 영향을 미치지 않는, 바람직하게는 코르넥시스틴의 이염기성 산 및 히드록시코르넥시스틴의 이염기성 산의 제초 활성에 불리한 영향을 미치지 않는, 그 양이온의 염 및 그 산의 산 부가염을 의미하는 것으로 본원에 사용된다.
바람직한 양이온은 알칼리 금속, 바람직하게는 리튬, 나트륨 및 칼륨, 알칼리 토금속, 바람직하게는 칼슘 및 마그네슘, 및 전이 금속, 바람직하게는 망가니즈, 구리, 아연 및 철의 이온, 추가로 암모늄, 및 1 내지 4개의 수소 원자가 C1-C4-알킬, 히드록시-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 히드록시-C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 페닐 또는 벤질에 의해 대체된 치환된 암모늄, 바람직하게는 암모늄, 메틸암모늄, 이소프로필암모늄, 디메틸암모늄, 디이소프로필암모늄, 트리메틸암모늄, 헵틸암모늄, 도데실암모늄, 테트라데실암모늄, 테트라메틸암모늄, 테트라에틸암모늄, 테트라부틸암모늄, 2-히드록시에틸-암모늄 (올라민 염), 2-(2-히드록시에트-1-옥시)에트-1-일암모늄 (디글리콜아민 염), 디(2-히드록시에트-1-일)-암모늄 (디올아민 염), 트리스(2-히드록시에틸)암모늄 (트롤아민 염), 트리스(2-히드록시프로필)암모늄, 벤질트리메틸암모늄, 벤질트리에틸암모늄, N,N,N-트리메틸에탄올암모늄 (콜린 염), 추가로 포스포늄 이온, 술포늄 이온, 바람직하게는 트리(C1-C4-알킬)술포늄, 예컨대 트리메틸술포늄, 및 술폭소늄 이온, 바람직하게는 트리(C1-C4-알킬)술폭소늄, 및 최종적으로 다염기성 아민, 예컨대 N,N-비스-(3-아미노프로필)메틸아민 및 디에틸렌트리아민의 염이다.
유용한 산 부가염의 음이온은 주로 클로라이드, 브로마이드, 플루오라이드, 아이오다이드, 히드로겐술페이트, 메틸술페이트, 술페이트, 디히드로겐포스페이트, 히드로겐 포스페이트, 니트레이트, 비카르보네이트, 카르보네이트, 헥사플루오로실리케이트, 헥사플루오로포스페이트, 벤조에이트 및 또한 C1-C4-알칸산의 음이온, 바람직하게는 포르메이트, 아세테이트, 프로피오네이트 및 부티레이트이다.
용어 "약"은 대략, 대강, 쯤 또는 정도를 의미하는 것으로 본원에 사용된다. 용어 "약"이 수치 범위와 함께 사용되는 경우에, 이는 제시된 수치 위 및 아래 경계를 확장함으로써 그 범위를 수정한다. 일반적으로, 용어 "약"은 언급된 값의 위 및 아래 수치를 위 또는 아래로 (보다 더 높거나 더 낮게) 20 퍼센트, 바람직하게는 15 퍼센트, 보다 바람직하게는 10 퍼센트 및 가장 바람직하게는 5 퍼센트 분산시킴으로써 수정하는 것으로 본원에 사용된다.
용어 "게놈" 또는 "게놈 DNA"는 숙주 유기체의 유전적 유전 정보를 지칭한다. 상기 게놈 DNA는 핵의 DNA (염색체 DNA), 염색체외 DNA 및 소기관 DNA (예를 들어, 미토콘드리아의 DNA)를 포함한, 세포 또는 유기체의 전체 유전 물질을 포함한다. 바람직하게는, 용어 게놈 또는 게놈 DNA는 핵의 염색체 DNA를 지칭한다.
용어 "염색체 DNA" 또는 "염색체 DNA 서열"은 세포 주기 상태와 독립적인 세포 핵의 게놈 DNA로서 이해되어야 한다. 따라서, 염색체 DNA는 염색체 또는 염색분체에서 조직될 수 있고, 응축될 수 있거나 풀릴 수 있다. 염색체 DNA 내로의 삽입은 관련 기술분야에 공지된 다양한 방법, 예를 들어 폴리머라제 연쇄 반응 (PCR) 분석, 서던 블롯 분석, 형광 계내 혼성화 (FISH), 계내 PCR 및 차세대 서열 분석 (NGS)에 의해 입증되고 분석될 수 있다.
용어 "프로모터"는 mRNA를 생산하도록 구조적 유전자의 전사를 지시하는 폴리뉴클레오티드를 지칭한다. 전형적으로, 프로모터는 구조적 유전자의 개시 코돈에 인접한 유전자의 5' 영역에 위치한다. 프로모터가 유도성 프로모터인 경우에는, 전사율이 유도제에 대한 반응으로 증가한다. 반대로, 프로모터가 구성적 프로모터인 경우에는, 전사율은 유도제에 의해 조절되지 않는다.
용어 "인핸서"는 폴리뉴클레오티드를 지칭한다. 인핸서는, 특정한 유전자가 전사의 개시 부위에 대한 인핸서의 거리 또는 배향과는 무관하게 mRNA로 전사되어 효율을 증가시킬 수 있다. 통상적으로, 인핸서는 프로모터, 5'-비번역 서열에 근접하게 또는 인트론 내에 위치한다.
폴리뉴클레오티드는, 외래 종으로부터 기원하는 경우에, 또는 동일한 종으로부터 기원하여도 그의 본래 형태로부터 변형되는 경우에, 유기체 또는 제2 폴리뉴클레오티드와 "이종"이다. 예를 들어, 이종 코딩 서열에 작동가능하게 연결된 프로모터는 프로모터가 유래되는 것과 상이한 종으로부터의 코딩 서열, 또는 동일한 종으로부터 유래된 경우에는, 프로모터와 자연적으로 회합되지 않는 코딩 서열 (예를 들어, 유전자 조작된 코딩 서열 또는 상이한 생태형 또는 변종으로부터의 대립유전자)을 지칭한다.
"트랜스진", "트랜스제닉" 또는 "재조합"은 인간에 의해 조작된 폴리뉴클레오티드, 또는 인간에 의해 조작된 폴리뉴클레오티드의 카피 또는 보체를 지칭한다. 예를 들어, 제2 폴리뉴클레오티드에 작동가능하게 연결된 프로모터를 포함하는 트랜스제닉 발현 카세트는 이러한 발현 카세트를 포함하는 단리된 핵산을 인간이 조작한 결과로서 제2 폴리뉴클레오티드에 이종인 프로모터를 포함할 수 있다 (예를 들어, 문헌 [Sambrook et al., Molecular Cloning-A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, New York, (1989) 또는 Current Protocols in Molecular Biology Volumes 1-3, John Wiley & Sons, Inc. (1994-1998)]에 기재된 방법을 사용함). 또 다른 예에서, 재조합 발현 카세트는 폴리뉴클레오티드가 자연에서 발견될 가능성이 가장 적은 방식으로 조합된 폴리뉴클레오티드를 포함할 수 있다. 예를 들어, 인간에 의해 조작된 제한 부위 또는 플라스미드 벡터 서열은 프로모터에 플랭킹되어 있거나 또는 프로모터를 제2 폴리뉴클레오티드로부터 이격시킬 수 있다. 통상의 기술자는 폴리뉴클레오티드가 많은 방식으로 조작될 수 있고 상기 예로 제한되지 않는 다는 것을 인식할 것이다.
용어 "재조합"이 유기체 또는 세포, 예를 들어 미생물을 명시하기 위해 사용되는 경우에, 이는 상기 유기체 또는 세포가 통상적으로 나중에 명시되는 적어도 1종의 "트랜스진", "트랜스제닉" 또는 "재조합" 폴리뉴클레오티드를 포함한다는 것을 표현하기 위해 사용된다.
개별 유기체에 대해 "외인성"인 폴리뉴클레오티드는 유성 교배 이외의 임의의 수단에 의해 상기 유기체 내로 도입되는 폴리뉴클레오티드이다.
용어 "작동가능한 연결" 또는 "작동가능하게 연결되는"은 일반적으로, 유전자 제어 서열, 예를 들어 프로모터, 인핸서 또는 종결인자가 그에 작동가능하게 연결되는 폴리뉴클레오티드, 예를 들어 폴리펩티드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드와 관련하여 그의 기능을 발휘할 수 있는 배열을 의미하는 것으로 이해된다. 이와 관련하여 기능은, 예를 들어 핵산 서열의 발현, 즉 전사 및/또는 번역의 제어를 의미할 수 있다. 이와 관련하여 제어는, 예를 들어 상기 발현, 즉 전사 및 적절한 경우에 번역을 개시, 증가, 통제 또는 억제하는 것을 포괄한다. 제어하는 것은 결국, 예를 들어 조직-특이적 및/또는 시간-특이적일 수 있다. 이는 또한, 예를 들어 특정 화학물질, 스트레스, 병원체 등에 의해 유도가능할 수 있다. 바람직하게는, 작동가능한 연결은, 예를 들어 핵산 서열이 발현될 때 각각의 조절 요소가 그의 기능을 충족시킬 수 있는 방식으로, 프로모터, 발현될 핵산 서열 및 적절한 경우에 추가의 조절 요소, 예컨대, 예를 들어 종결인자가 순차적으로 배열되는 것을 의미하는 것으로 이해된다. 작동가능한 연결이 반드시 화학적 의미에서의 직접적인 연결을 필요로 하는 것은 아니다. 유전자 제어 서열, 예컨대, 예를 들어 인핸서 서열은 또한, 작동가능하게 연결되는 폴리뉴클레오티드에 대한 일정 거리에 위치한 위치로부터의 표적 서열에 대해 그의 기능을 발휘할 수 있다. 바람직한 배열은 발현될 핵산 서열이 프로모터로서 작용하는 서열 다음에 위치하여, 두 서열이 서로 공유적으로 연결되도록 하는 것이다. 발현 카세트 중 프로모터와 아미노산 서열 코딩 폴리뉴클레오티드 사이의 거리는 바람직하게는 200개 미만의 염기쌍, 특히 바람직하게는 100개 미만의 염기쌍, 매우 특히 바람직하게는 50개 미만의 염기쌍이다. 통상의 기술자는 이러한 발현 카세트를 수득하기 위한 다양한 방식에 친숙하다. 그러나, 발현 카세트는 또한, 발현될 핵산 서열을 내인성 유전적 제어 요소, 예를 들어 내인성 프로모터의 제어 하에, 예를 들어 상동 재조합의 수단에 의해 또는 그 밖에 무작위 삽입에 의해 가져오는 방식으로 구축될 수 있다. 이러한 구축물은 마찬가지로, 본 발명의 목적상 발현 카세트로서 이해된다.
용어 "발현 카세트"는 발현될 아미노산 서열을 코딩하는 핵산 서열이 그의 발현 (즉, 전사 및/또는 번역)을 가능하게 하거나 조절하는 적어도 1종의 유전적 제어 요소에 작동가능하게 연결되어 있는 구축물을 의미한다. 발현은, 예를 들어 안정적 또는 일시적, 구성적 또는 유도성일 수 있다.
용어 "발현하다", "발현하는", "발현된" 및 "발현"은 유전자 산물 (예를 들어, 본 출원에 정의되고 기재된 경로 또는 반응의 유전자의 생합성 효소)이, 그가 코딩하는 상기 단백질의 생성되는 효소 활성 또는 상기 경로 또는 반응의 수준에서 발현되는 것을 지칭하며, 이는 상기 유전자/경로가 발현되는 유기체 내에서 상기 경로 또는 반응을 통한 대사 유동을 가능하게 하는 것을 지칭한다. 발현은 출발 유기체로서 사용되는 미생물의 유전자 변경에 의해 수행될 수 있다. 일부 실시양태에서, 미생물은 출발 미생물에 의해 생산되었거나 또는 변경되지 않은 필적하는 미생물에서 생산된 것에 비해 증가된 수준으로 유전자 산물을 발현하도록 유전자 변경 (예를 들어, 유전자 조작)될 수 있다. 유전자 변경은 특정한 유전자의 발현과 연관된 조절 서열 또는 부위를 변경 또는 변형시키는 것 (예를 들어, 강한 프로모터, 유도성 프로모터 또는 다중 프로모터를 첨가함으로써 또는 발현이 구성적이도록 조절 서열을 제거함으로써), 특정한 유전자의 염색체 위치를 변형시키는 것, 특정한 유전자에 인접한 핵산 서열, 예컨대 리보솜 결합 부위 또는 전사 종결인자를 변경시키는 것, 특정한 유전자의 카피 수를 증가시키는 것, 특정한 유전자의 전사 및/또는 특정한 유전자 산물의 번역에 수반된 단백질 (예를 들어, 조절 단백질, 서프레서, 인핸서, 전사 활성화제 등)을 변형시키는 것, 또는 관련 기술분야에 상용적인 특정한 유전자의 발현을 탈조절하는 임의의 다른 통상적인 수단 (예를 들어 리프레서 단백질의 발현을 차단하기 위한 안티센스 핵산 분자의 사용을 포함하나 이에 제한되지는 않음)을 포함하나 이에 제한되지는 않는다.
일부 실시양태에서, 미생물은 변경되지 않은 미생물에서의 유전자 산물의 발현 수준에 비해 증가된 또는 더 낮은 수준으로 유전자 산물을 발현하도록 물리적으로 또는 환경적으로 변경될 수 있다. 예를 들어, 미생물은 전사 및/또는 번역이 증진 또는 증가되도록 특정한 유전자의 전사 및/또는 특정한 유전자 산물의 번역을 증가시키는 것으로 공지되어 있거나 의심되는 작용제로 처리하거나 이러한 작용제의 존재 하에 배양될 수 있다. 대안적으로, 미생물은 전사 및/또는 번역이 증진 또는 증가되도록 특정한 유전자의 전사 및/또는 특정한 유전자 산물의 번역을 증가시키는 것으로 선택된 온도에서 배양될 수 있다.
용어 "탈조절하다", "탈조절된" 및 "탈조절"은 변경 또는 변형의 부재 하에서의 생산에 비해 미생물 내에서 주어진 화합물의 생산 효율의 증가를 유발하는, 상기 미생물 내의 적어도 1종의 유전자의 변경 또는 변형을 지칭한다. 일부 실시양태에서, 변경 또는 변형되는 유전자는 생합성 경로 내의 효소 또는 수송 단백질을 코딩하여, 미생물 내에서의 상기 생합성 효소의 수준 또는 활성이 변경 또는 변형되도록 하거나 또는 수송 특이성 또는 효율이 변경 또는 변형되도록 한다. 일부 실시양태에서, 생합성 경로 내의 효소, 즉 생합성 경로 내의 특이적 활성을 가져오는 폴리펩티드를 코딩하는 적어도 1종의 유전자를 변경 또는 변형시켜, 효소의 수준 또는 활성이 비변경 또는 야생형 유전자의 존재 하에서의 수준에 비해 증진 또는 증가되도록 한다.
탈조절은 또한, 예를 들어 피드백 저항성이거나 또는 보다 높거나 낮은 특이적 활성을 갖는 효소를 수득하도록 1종 이상의 유전자의 코딩 영역을 변경시키는 것을 포함한다. 또한, 탈조절은 추가로, 효소 또는 수송 단백질을 코딩하는 유전자의 발현을 조절하는 전사 인자 (예를 들어, 활성화제, 리프레서)를 코딩하는 유전자의 유전자 변경을 포괄한다. 용어 "탈조절하다", "탈조절된" 및 "탈조절"은 추가로, 존재하는 탈조절의 종류와 관련하여 명시될 수 있다.
효소의 수준 또는 활성이 비변경 또는 야생형 유전자의 존재 하에서의 수준에 비해 증진 또는 증가되도록 특정한 활성이 변경 또는 변형되는 경우에는, 용어 "상향조절된"이 사용된다. 효소의 수준 또는 활성이 비변경 또는 야생형 유전자의 존재 하에서의 수준에 비해 저하 또는 감소되도록 특정한 활성이 변경 또는 변형되는 경우에는, 용어 "하향조절된"이 사용된다.
용어 "탈조절된"은 미생물을 조작하기 이전에 발현되었거나 또는 조작하지 않은 필적하는 미생물에서 발현된 것 보다 더 낮거나 더 높은 수준으로 유전자 산물을 발현하는 것을 포함한다. 한 실시양태에서, 미생물은 미생물을 조작하기 이전에 발현되었거나 또는 조작하지 않은 필적하는 미생물에서 발현된 것 보다 더 낮거나 더 높은 수준으로 유전자 산물을 발현하도록 유전적으로 조작 (예를 들어, 유전자 조작)될 수 있다. 유전자 조작은 특정한 유전자의 발현과 연관된 조절 서열 또는 부위를 변경 또는 변형시키는 것 (예를 들어, 강한 프로모터, 유도성 프로모터 또는 다중 프로모터를 제거함으로써), 특정한 유전자의 염색체 위치를 변형시키는 것, 특정한 유전자에 인접한 핵산 서열, 예컨대 리보솜 결합 부위 또는 전사 종결인자를 변경시키는 것, 특정한 유전자의 카피 수를 감소시키는 것, 특정한 유전자의 전사 및/또는 특정한 유전자 산물의 번역에 수반된 단백질 (예를 들어, 조절 단백질, 서프레서, 인핸서, 전사 활성화제 등)을 변형시키는 것, 또는 관련 기술분야에 상용적인 특정한 유전자의 발현을 탈조절하는 임의의 다른 통상적인 수단 (안티센스 핵산 분자의 사용, 또는 표적 단백질의 발현을 녹아웃 또는 차단하기 위한 다른 방법을 포함하나 이에 제한되지는 않음)을 포함하나 이에 제한되지는 않을 수 있다.
용어 "탈조절된 유전자 활성"은 또한, 예를 들어 1종 이상의 카피 중 재조합 유전자, 예를 들어 이종 유전자를, 바람직하게는 유전자 조작에 의해, 각각의 유전자 활성이 이전에는 관찰되지 않았던 미생물 내로 도입함으로써 유전자 활성이 상기 미생물 내로 도입되는 것을 의미한다.
어구 "탈조절된 경로 또는 반응"은 적어도 1종의 생합성 효소의 수준 또는 활성이 변경 또는 변형되도록 생합성 경로 또는 반응 내의 효소를 코딩하는 적어도 1종의 유전자가 변경 또는 변형되는 생합성 경로 또는 반응을 지칭한다. 어구 "탈조절된 경로"는 1종 초과의 유전자가 변경 또는 변형됨으로써, 상응하는 유전자 산물/효소의 수준 및/또는 활성이 변경되는 생합성 경로를 포함한다. 일부 경우에, 미생물에서 경로를 "탈조절하는" (예를 들어, 주어진 생합성 경로에서 1종 초과의 유전자를 동시에 탈조절하는) 능력은 1종 초과의 효소 (예를 들어, 2 또는 3종의 생합성 효소)가 "클러스터" 또는 "유전자 클러스터"로 불리는 유전 물질의 인접 부분 상에 서로 인접하여 존재하는 유전자에 의해 코딩되는 미생물의 특정한 현상에 의해 발생한다. 다른 경우에, 경로를 탈조절하기 위해, 수많은 유전자가 일련의 순차적 조작 단계에서 탈조절되어야 한다.
본 발명에 따라 탈조절된 유전자를 발현시키기 위해서는, 상기 폴리펩티드를 코딩하는 DNA 서열이 발현 벡터에서의 전사 발현을 제어하는 조절 서열에 작동가능하게 연결된 다음 미생물 내로 도입되어야 한다. 전사 조절 서열, 예컨대 프로모터 및 인핸서에 추가로, 발현 벡터는 번역 조절 서열 및 발현 벡터를 보유하는 세포의 선택에 적합한 마커 유전자를 포함할 수 있다.
용어 "과다발현하다", "과다발현하는", "과다발현된" 및 "과다발현"은 출발 미생물의 유전자 변경 이전에 존재하는 것 보다 더 큰 수준으로 유전자 산물을 발현하는 것, 특히 유전자 산물의 발현을 증진시키는 것을 지칭한다. 일부 실시양태에서, 미생물은 출발 미생물에 의해 생산된 것에 비해 증가된 수준으로 유전자 산물을 발현하도록 유전자 변경 (예를 들어, 유전자 조작)될 수 있다. 유전자 변경은 특정한 유전자의 발현과 연관된 조절 서열 또는 부위를 변경 또는 변형시키는 것 (예를 들어, 강한 프로모터, 유도성 프로모터 또는 다중 프로모터를 첨가함으로써 또는 발현이 구성적이도록 조절 서열을 제거함으로써), 특정한 유전자의 염색체 위치를 변형시키는 것, 특정한 유전자에 인접한 핵산 서열, 예컨대 리보솜 결합 부위 또는 전사 종결인자를 변경시키는 것, 특정한 유전자의 카피 수를 증가시키는 것, 특정한 유전자의 전사 및/또는 특정한 유전자 산물의 번역에 수반된 단백질 (예를 들어, 조절 단백질, 서프레서, 인핸서, 전사 활성화제 등)을 변형시키는 것, 또는 관련 기술분야에 상용적인 특정한 유전자의 발현을 탈조절하는 임의의 다른 통상적인 수단 (예를 들어 리프레서 단백질의 발현을 차단하기 위한 안티센스 핵산 분자의 사용을 포함하나 이에 제한되지는 않음)을 포함하나 이에 제한되지는 않는다. 유전자 산물을 과다발현시키는 또 다른 방식은 유전자 산물의 안정성을 증진시켜 그의 수명을 증가시키는 것이다.
용어 "도메인"은 진화상 관련된 단백질의 서열 정렬에 따라 특정 위치에서 보존되는 일련의 아미노산을 지칭한다. 상동체 사이에 다른 위치에 있는 아미노산은 다를 수 있지만, 특정 위치에서 고도로 보존되는 아미노산은 단백질의 구조, 안정성 또는 기능에 본질적일 가능성이 있는 아미노산을 나타낸다. 단백질 상동체 패밀리의 정렬된 서열에서 그의 고도한 보존 정도에 의해 확인된 것은 해당 임의의 폴리펩티드가 이전에 확인된 폴리펩티드 패밀리에 속하는지 여부를 결정하는데 있어서 식별자로서 사용될 수 있다.
용어 "모티프" 또는 "컨센서스 서열" 또는 "시그너처"는 진화상 관련된 단백질의 서열 내에 보존된 짧은 영역을 지칭한다. 모티프는 빈번하게는 도메인의 고도로 보존된 일부이지만, 이는 또한 단지 도메인의 일부만을 포함할 수 있거나, 또는 보존 도메인의 바깥쪽에 위치할 수 있다 (모티프의 아미노산 모두가 정의된 도메인의 바깥쪽에 속하는 경우).
전문적 데이터베이스가 도메인의 확인을 위해 존재하며, 예를 들어 SMART (Schultz et al. (1998) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95, 5857-5864; Letunic et al. (2002) Nucleic Acids Res 30, 242-244), 인터프로(InterPro) (Mulder et al., (2003) Nucl. Acids. Res. 31, 315-318), 프로사이트(Prosite) (Bucher and Bairoch (1994), A generalized profile syntax for biomolecular sequences motifs and its function in automatic sequence interpretation. (In) ISMB-94; Proceedings 2nd International Conference on Intelligent Systems for Molecular Biology. Altman R., Brutlag D., Karp P., Lathrop R., Searls D., Eds., pp53-61, AAAI Press, Menlo Park; Hulo et al., Nucl. Acids. Res. 32:D134-D137, (2004)), 또는 Pfam (Bateman et al., Nucleic Acids Research 30(1): 276-280 (2002) & The Pfam protein families database: R.D. Finn, J. Mistry, J. Tate, P. Coggill, A. Heger, J.E. Pollington, O.L. Gavin, P. Gunesekaran, G. Ceric, K. Forslund, L. Holm, E.L. Sonnhammer, S.R. Eddy, A. Bateman Nucleic Acids Research (2010) Database Issue 38:D211-222)이 있다. 단백질 서열의 인실리코 분석을 위한 일련의 도구는 ExPASy 단백질체학 서버에서 입수가능하다 (Swiss Institute of Bioinformatics (Gasteiger et al., ExPASy: the proteomics server for in-depth protein knowledge and analysis, Nucleic Acids Res. 31:3784-3788(2003)). 도메인 또는 모티프는 또한 서열 정렬과 같은 상용 기술을 사용하여 확인될 수 있다.
비교를 위한 서열 정렬 방법은 관련 기술분야에 널리 공지되어 있으며, 이러한 방법은 GAP, BESTFIT, BLAST, FASTA 및 TFASTA를 포함한다. GAP는 매치의 수를 최대화하고 갭의 수를 최소화하는 두 서열의 전반적인 (즉, 완전한 서열에 걸친) 정렬을 찾아내기 위해 니들만 및 분쉬(Needleman and Wunsch)의 알고리즘을 사용한다 ((1970) J Mol Biol 48: 443-453). BLAST 알고리즘 (Altschul et al. (1990) J Mol Biol 215: 403-10)은 퍼센트 서열 동일성을 계산하고, 두 서열 사이의 유사성에 관한 통계적 분석을 수행한다. BLAST 분석을 수행하기 위한 소프트웨어는 미국 국립 생물 정보 센터 (NCBI)를 통해 공중 이용가능하다. 상동체는, 예를 들어 디폴트 쌍별 정렬 파라미터를 사용하는 클러스탈W(ClustalW) 다중 서열 정렬 알고리즘 (버전 1.83) 및 백분율 단위의 점수화 방법을 사용하여 용이하게 확인될 수 있다. 유사성 및 동일성의 전반적 백분율은 또한 MatGAT 소프트웨어 패키지에서 이용가능한 방법 중 하나를 사용하여 결정될 수 있다 (Campanella et al., BMC Bioinformatics. 2003 Jul 10;4:29. MatGAT: 단백질 또는 DNA 서열을 사용하여 유사성/동일성 매트릭스를 생성하는 적용.). 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 분명한 바와 같이, 부차적 수동 편집을 수행하여 보존된 모티프 사이의 정렬을 최적화할 수 있다. 추가로, 상동체 확인을 위해 전장 서열을 사용하는 대신, 특정 도메인을 또한 사용할 수 있다. 서열 동일성 값은 디폴트 파라미터를 사용하여 상기 언급된 프로그램을 사용함으로써 전체 핵산 또는 아미노산 서열에 걸쳐 또는 선택된 도메인 또는 보존된 모티프(들)에 걸쳐 결정될 수 있다. 국부 정렬의 경우에는, 스미스-워터만(Smith-Waterman) 알고리즘이 특히 유용하다 (Smith TF, Waterman MS (1981) J. Mol. Biol 147(1);195-7).
전형적으로, 이것은 임의의 서열 데이터베이스, 예컨대 공중 이용가능한 NCBI 데이터베이스에 대하여 질의 서열을 BLAST하는 것을 수반하는 제1 BLAST를 수반한다. BLASTN 또는 TBLASTX (표준 디폴트 값을 사용함)는 일반적으로, 뉴클레오티드 서열로부터 출발한 경우에 사용되고, BLASTP 또는 TBLASTN (표준 디폴트 값을 사용함)은 단백질 서열로부터 출발한 경우에 사용된다. BLAST 결과는 임의로 필터링할 수 있다. 이어서, 필터링한 결과 또는 필터링하지 않은 결과의 전장 서열은, 질의 서열이 유래되는 유기체로부터의 서열에 대하여 다시 BLSAT한다 (제2 BLSAT). 이어서, 제1 BLSA의 결과와 제2 BLSAT의 결과를 비교한다. 파라로그는 제1 BLAST로부터의 고-순위 히트가 질의 서열이 유래되는 것과 동일한 종으로부터 유래되는 경우에 확인되며, 이어서 BLAST로 돌아가면, 이상적으로는 가장 높은 히트 중에서 질의 서열이 유발되고; 오르토로그는 제1 BLAST에서의 고-순위 히트가 질의 서열이 유래되는 것과 동일한 종으로부터 유래되지 않는 경우에 확인되며, 바람직하게는 BLAST로 돌아가면 가장 높은 히트 중에서 질의 서열이 유발된다.
고-순위 히트는 낮은 E-값을 갖는 것이다. E-값이 더 낮을 수록, 그 점수는 더 유의하다 (또는 다시 말해서, 히트가 우연히 발견될 확률이 더 낮다). E-값의 계산은 관련 기술분야에 널리 공지되어 있다. E-값에 추가로, 비교는 퍼센트 동일성으로 또한 점수화된다. 퍼센트 동일성은 특정한 길이에 걸쳐 비교된 두 핵산 (또는 폴리펩티드) 서열 사이의 동일한 뉴클레오티드 (또는 아미노산)의 수를 지칭한다. 거대 패밀리의 경우에는, 클러스탈W를 사용한 다음, 이웃 연결 트리를 사용하여 관련 유전자의 클러스터링을 가시화하는 것을 보조하고 오르토로그 및 파라로그를 확인할 수 있다.
용어 두 핵산 서열 사이의 "서열 동일성"은 각각의 경우에 있어서, 하기 파라미터를 설정하고 있는 프로그램 알고리즘 GAP (위스콘신 패키지 버전(Wisconsin Package Version) 10.0, 위스콘신 대학교 유전학 컴퓨터 그룹 (GCG), 미국 매디슨)의 보조로 정렬시킴으로써 계산되는, 전체 서열 길이에 걸친 핵산 서열의 퍼센트 동일성을 의미하는 것으로 이해된다:
갭 가중치: 12 길이 가중치: 4
평균 매치: 2,912 평균 미스매치: -2,003
용어 두 아미노산 서열 사이의 "서열 동일성"은 각각의 경우에 있어서, 하기 파라미터를 설정하고 있는 프로그램 알고리즘 GAP (위스콘신 패키지 버전 10.0, 위스콘신 대학교 유전학 컴퓨터 그룹 (GCG), 미국 매디슨)의 보조로 정렬시킴으로써 계산되는, 전체 서열 길이에 걸친 아미노산 서열의 퍼센트 동일성을 의미하는 것으로 이해된다:
갭 가중치: 8 길이 가중치: 2
평균 매치: 2,912 평균 미스매치: -2,003
본원에 정의된 바와 같은 용어 "혼성화"는 실질적으로 상동인 상보적 뉴클레오티드 서열이 서로 어닐링되는 과정이다. 혼성화 과정은 전적으로 용액 중에서 일어날 수 있으며, 즉 두 상보적 핵산 서열이 용액 중에 있다. 혼성화 과정은 또한 매트릭스, 예컨대 자기 비드, 세파로스(Sepharose) 비드 또는 임의의 다른 수지에 고정화된 상보적 핵산 중 하나와 함께 일어날 수 있다. 혼성화 과정은 게다가, 고체 지지체, 예컨대 니트로셀룰로스 또는 나일론 막에 고정화되거나 또는 예를 들어 규산질 유리 지지체에 대한 포토리소그래피에 의해 고정화된 (후자는 핵산 어레이 또는 마이크로어레이 또는 핵산 칩으로서 공지되어 있음) 상보적 핵산 중 하나와 함께 일어날 수 있다. 혼성화가 일어나게 하기 위해, 핵산 분자를 일반적으로, 열적으로 또는 화학적으로 변성시켜 이중 가닥을 녹여 2개의 단일 가닥으로 만들고/거나 단일 가닥 핵산으로부터 헤어핀 또는 다른 2차 구조를 제거한다.
용어 "엄격도"는 혼성화가 일어나는 조건을 지칭한다. 혼성화의 엄격도는 온도, 염 농도, 이온 강도 및 혼성화 완충제 조성과 같은 조건에 의해 영향을 받는다. 일반적으로, 저 엄격도 조건은 규정된 이온 강도 및 pH에서 특정 서열에 대한 열 융점 (Tm)보다 약 30℃ 더 낮도록 선택된다. 중간 엄격도 조건은 온도가 Tm보다 20℃ 낮을 때이고, 고 엄격도 조건은 온도가 Tm보다 10℃ 낮을 때이다. 고 엄격도 혼성화 조건은 전형적으로, 표적 핵산 서열에 대한 높은 서열 유사성을 갖는 혼성화 서열을 단리하기 위해 사용된다. 그러나, 핵산은 유전 코드의 축중성으로 인해, 서열상 편차가 있을 수 있고 여전히 실질적으로 동일한 폴리펩티드를 코딩할 수 있다. 따라서, 이러한 핵산 분자를 확인하기 위해서는 중간 엄격도 혼성화 조건이 때때로 필요할 수 있다.
Tm은 표적 서열의 50%가 완벽하게 매치된 프로브와 혼성화되는 규정된 이온 강도 및 pH 하의 온도이다. Tm은 용액 조건, 및 프로브의 염기 조성 및 길이에 좌우된다. 예를 들어, 보다 긴 서열은 더 보다 높은 온도에서 특이적으로 혼성화된다. 최대 혼성화 비율은 Tm보다 약 16℃ 내지 32℃ 아래에서 수득된다. 혼성화 용액 중에 1가 양이온이 존재하면, 두 핵산 가닥 사이의 정전기 반발이 감소됨으로써 하이브리드 형성이 촉진되며; 이러한 효과는 0.4M 이하의 나트륨 농도의 경우에 가시적이다 (보다 높은 농도의 경우에는, 이러한 효과가 무시될 수 있음). 포름아미드는 DNA-DNA 및 DNA-RNA 듀플렉스의 융점을 포름아미드 각각의 퍼센트에 대해 0.6 내지 0.7℃ 감소시키고, 50% 포름아미드를 첨가하면 30 내지 45℃에서 혼성화가 수행될 수 있지만, 혼성화 비율은 저하될 것이다. 염기쌍 미스매치는 혼성화 비율 및 듀플렉스의 열 안정성을 감소시킨다. 평균적 및 거대 프로브의 경우, Tm은 염기 미스매치 ％당 약 1℃ 감소된다. Tm은 하이브리드의 유형에 따라, 하기 방정식을 사용하여 계산될 수 있다:
1) DNA-DNA 하이브리드 (Meinkoth and Wahl, Anal. Biochem., 138: 267-284, 1984):
Tm= 81.5℃ + 16.6xlog10[Na+]a + 0.41x%[G/Cb] - 500x[Lc]-1 - 0.61x% 포름아미드
2) DNA-RNA 또는 RNA-RNA 하이브리드:
Tm= 79.8℃ + 18.5 (log10[Na+]a) + 0.58 (%G/Cb) + 11.8 (%G/Cb)2 - 820/Lc
3) 올리고-DNA 또는 올리고-RNAd 하이브리드:
<20개 뉴클레오티드의 경우: Tm= 2 (ln)
20-35개 뉴클레오티드의 경우: Tm= 22 + 1.46 (ln)
a 또는 다른 1가 양이온의 경우, 단지 0.01-0.4 M 범위에서만 정확하다.
b ％GC의 경우 단지 30％ 내지 75％ 범위에서만 정확하다.
c L = 듀플렉스의 길이 (염기 쌍).
d 올리고, 올리고뉴클레오티드; ln = 프라이머의 유효 길이 = 2 x (G/C의 수) + (A/T의 수).
비-특이적 결합은 수많은 공지된 기술, 예컨대, 예를 들어 막을 단백질 함유 용액으로 차단시키는 것, 이종 RNA, DNA 및 SDS를 혼성화 완충제에 첨가하는 것 및 Rnase로 처리하는 것 중 어느 하나를 사용하여 제어할 수 있다. 비-상동 프로브의 경우, (i) 어닐링 온도를 점진적으로 저하시키는 것 (예를 들어, 68℃에서 42℃로) 또는 (ii) 포름아미드 농도를 점진적으로 저하시키는 것 (예를 들어, 50%에서 0%로) 중 하나를 변화시킴으로써 일련의 혼성화를 수행할 수 있다. 통상의 기술자는 혼성화 동안 변경될 수 있고 엄격도 조건을 유지 또는 변화시킬 다양한 파라미터를 알고 있다.
혼성화 조건 이외에도, 혼성화의 특이성은 전형적으로 또한, 혼성화 후 세척의 기능에 좌우된다. 비-특이적 혼성화로부터 비롯된 배경을 제거하기 위해, 샘플을 묽은 염 용액으로 세척한다. 이러한 세척에 있어 결정적 요인은 최종 세척 용액의 이온 강도 및 온도를 포함하며: 염 농도가 더 낮아지고 세척 온도가 더 높아질수록, 세척의 엄격도는 더 높아진다. 세척 조건은 전형적으로 혼성화 엄격도에서 또는 그 아래에서 수행된다. 양성 혼성화는 배경의 경우의 적어도 2배인 신호를 제공한다. 일반적으로, 핵산 혼성화 검정 또는 유전자 증폭 검출 절차에 적합한 엄격한 조건은 상기 제시된 바와 같다. 다소 엄격한 조건이 또한 선택될 수도 있다. 통상의 기술자는 세척 동안 변경될 수 있고 엄격도 조건을 유지 또는 변화시킬 다양한 파라미터를 알고 있다.
예를 들어, 50개 초과 뉴클레오티드의 DNA 하이브리드에 대한 전형적인 고 엄격도 혼성화 조건은 1x SSC 중 65℃에서 또는 1x SSC 및 50% 포름아미드 중 42℃에서 혼성화하고, 이어서 0.3x SSC 중 65℃에서 세척하는 것을 포괄한다. 50개 초과 뉴클레오티드의 DNA 하이브리드에 대한 중간 엄격도 혼성화 조건의 예는 4x SSC 중 50℃에서 또는 6x SSC 및 50% 포름아미드 중 40℃에서 혼성화하고, 이어서 2x SSC 중 50℃에서 세척하는 것을 포괄한다. 하이브리드의 길이는 혼성화되는 핵산에 대해 예상된 길이이다. 공지된 서열의 핵산이 혼성화되는 경우에, 하이브리드 길이는 서열을 정렬하고 본원에 기재된 보존된 영역을 확인함으로써 결정될수 있다. 1x SSC는 0.15M NaCl 및 15mM 시트르산나트륨이고; 혼성화 용액 및 세척 용액은 추가로 5x 덴하르트(Denhardt) 시약, 0.5-1.0% SDS, 100 μg/ml의 변성되고 단편화된 연어 정액 DNA, 0.5% 피로인산나트륨을 포함할 수 있다.
엄격도 수준을 규정하기 위한 목적으로, 다음 문헌을 참고할 수 있다 [Sambrook et al. (2001) Molecular Cloning: a laboratory manual, 3rd Edition, Cold Spring Harbor Laboratory Press, CSH, New York or to Current Protocols in Molecular Biology, John Wiley & Sons, N.Y. (1989 and yearly updates)].
단백질의 "상동체"는 해당 비변형 단백질에 비해 아미노산 치환, 결실 및/또는 삽입을 갖고 그것이 유래된 비변형 단백질과 유사한 생물학적 및 기능적 활성을 갖는 펩티드, 올리고펩티드, 폴리펩티드, 단백질 및 효소를 포괄한다.
결실은 단백질로부터 1개 이상의 아미노산의 제거를 지칭한다.
삽입은 1개 이상의 아미노산 잔기가 단백질 내의 미리 결정된 부위 내로 도입된 것을 지칭한다. 삽입은 N-말단 및/또는 C-말단 융합, 뿐만 아니라 단일 또는 다중 아미노산의 서열내 삽입도 포함할 수 있다. 일반적으로, 아미노산 서열 내의 삽입은 N- 또는 C-말단 융합보다 약 1 내지 10개 잔기 정도만큼 작을 것이다. N- 또는 C-말단 융합 단백질 또는 펩티드의 예는 효모의 2-하이브리드 시스템에서 사용되는 것과 같은 전사 활성화제의 결합 도메인 또는 활성화 도메인, 파지 코트 단백질, (히스티딘)-6-태그, 글루타티온 S-트랜스퍼라제-태그, 단백질 A, 말토스-결합 단백질, 디히드로폴레이트 리덕타제, 태그·100 에피토프, c-myc 에피토프, FLAG®-에피토프, lacZ, CMP (칼모듈린-결합 펩티드), HA 에피토프, 단백질 C 에피토프 및 VSV 에피토프를 포함한다.
치환은 단백질의 아미노산이 유사한 특성 (예컨대 유사한 소수성, 친수성, 항원성, α-나선 구조 또는 β-시트 구조를 형성하거나 파괴하는 경향)을 갖는 다른 아미노산으로 대체된 것을 지칭한다. 아미노산 치환은 전형적으로 단일 잔기 치환이지만, 폴리펩티드에 대한 기능적 제약에 따라 클러스터링될 수 있고, 1 내지 10개 아미노산의 범위일 수 있으며; 삽입은 통상적으로 약 1 내지 10개 아미노산 잔기 정도일 것이다. 아미노산 치환은 바람직하게는 보존적 아미노산 치환이다. 보존적 치환 표는 관련 기술분야에 널리 공지되어 있다 (예를 들어, 문헌 [Creighton (1984) Proteins. W.H. Freeman and Company (Eds)] 및 하기 표 1 참조).
<표 1> 보존된 아미노산 치환의 예
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본원에서 "내인성" 유전자에 대한 언급은 그의 천연 형태로 유기체 내에서 발견되는 것과 같은 (즉, 어떤 인간 개입도 없음) 해당 유전자를 지칭할 뿐만 아니라 미생물 내로 후속 (재)도입된 단리된 형태의 동일한 유전자 (또는 실질적으로 상동인 핵산/유전자) (트랜스진)를 지칭한다. 예를 들어, 이러한 트랜스진을 함유하는 트랜스제닉 미생물은 트랜스진 발현의 실질적 감소 및/또는 내인성 유전자의 발현의 실질적 감소에 직면할 수 있다. 단리된 유전자는 유기체로부터 단리될 수 있거나 또는 예를 들어 화학적 합성에 의해 인공제조될 수 있다.
용어 "오르토로그" 및 "파라로그"는 유전자의 조상 관계를 설명하기 위해 사용된 진화적 개념을 포괄한다. 파라로그는 조상 유전자의 복제를 통해 비롯된 동일한 종 내의 유전자이고; 오르토로그는 종분화를 통해 비롯된 상이한 유기체로부터의 유전자이며, 이는 또한 공통 조상 유전자로부터 유래된다.
본원에 사용된 용어 "스플라이스 변이체"는 선택된 인트론 및/또는 엑손을 절제, 대체, 전위 또는 부가한 핵산 서열의 변이체, 또는 인트론을 단축 또는 연장시킨 핵산 서열의 변이체를 포괄한다. 이러한 변이체는 단백질의 생물학적 활성이 실질적으로 보유되는 것일 것이고; 이것은 단백질의 기능적 절편을 선택적으로 보유함으로써 달성될 수 있다. 이러한 스플라이스 변이체는 자연에서 발견될 수 있거나 인공제조될 수 있다. 이러한 스플라이스 변이체를 예측 및 단리하는 방법은 관련 기술분야에 널리 공지되어 있다 (예를 들어, 문헌 [Foissac and Schiex (2005) BMC Bioinformatics 6: 25] 참조).
용어 "벡터"는 바람직하게는 파지, 플라스미드, 포스미드, 바이러스 벡터, 뿐만 아니라 인공 염색체, 예컨대 박테리아 또는 효모 인공 염색체를 포괄한다. 더욱이, 상기 용어는 또한 표적화 구축물을 게놈 DNA 내로 무작위 또는 부위-지정 통합하게 하는 표적화 구축물에 관한 것이다. 이러한 표적 구축물은 바람직하게는 하기에 상세히 기재된 바와 같은 상동 또는 이종 재조합에 충분한 길이의 DNA를 포함한다. 본 발명의 폴리뉴클레오티드를 포괄하는 벡터는 바람직하게는 재조합 미생물에서의 증식 및/또는 선택을 위한 선택 마커를 추가로 포함한다. 벡터는 관련 기술분야에 널리 공지된 다양한 기술에 의해 재조합 미생물 내로 혼입될 수 있다. 재조합 미생물 내로 도입된 경우에, 벡터는 세포질 내에 거주할 수 있거나 또는 게놈 내로 혼입될 수 있다. 후자의 경우에는, 벡터가 상동 재조합 또는 이종 삽입을 가능하게 하는 핵산 서열을 추가로 포함할 수 있는 것으로 이해되어야 한다. 벡터는 통상적인 형질전환 또는 형질감염 기술을 통해 원핵 또는 진핵 세포 내로 도입될 수 있다. 본 발명의 문맥에서 사용된 용어 "형질전환" 및 "형질감염", 접합 및 형질도입은 외래 핵산 (예를 들어, DNA)을 재조합 미생물 내로 도입하기 위한 다양한 선행 기술 공정을 포함하는 것으로 의도되며, 이는 인산칼슘, 염화루비듐 또는 염화칼슘 공-침전, DEAE-덱스트란-매개된 형질감염, 리포펙션, 자연 적격성, 탄소-기재 클러스터, 화학적으로 매개되는 전달, 전기천공 또는 입자 충격을 포함한다. 많은 미생물 종에 대한 방법은, 예를 들어 문헌 [Turgeon (2010) Molecular and cell biology methods for fungi, p3-9, Koushki, MM et al., (2011), AFRICAN JOURNAL OF BIOTECHNOLOGY Vol.10 (41): p7939-7948, Coyle et al. (2010) Appl Environ Microbiol 76:3898-3903, Current Protocols in Molecular Biology, Chapter 13. Eds Ausubel F.M. et al. Wiley & Sons, U.K., and in Genome Analysis: A Laboratory Manual, Cloning Systems. Volume 3. Edited by Birren B, Green ED, Klapholz S, Myers RM, Riethman H, Roskams J. New York: Cold Spring Harbor Laboratory Press; 1999:297-565]에서 용이하게 이용가능하다.
바람직한 실시양태의 상세한 설명
제1 측면에서, 본 발명은 미생물에서의 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴의 생산을 지지하는데 사용될 수 있는 폴리펩티드 코딩 핵산 서열 및 폴리펩티드를 제공한다. 본원에 사용된 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴 합성은 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴의 생합성의 모든 단계를 포괄한다. 따라서, 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴의 합성에 수반되는 폴리펩티드는 기질을 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴으로 전환시킬 수 있거나 또는 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴 생합성에서 발생하는 임의의 전구체를 생산할 수 있다. 바람직하게는, 본 발명의 폴리뉴클레오티드에 의해 코딩되는 폴리펩티드는 유기체, 바람직하게는 본원 다른 곳에 명시된 바와 같은 재조합 미생물에서의 발현 시에 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 또는 그의 전구체의 양을 증가시킬 수 있을 것이다. 이러한 증가는, 바람직하게는, 본 발명의 폴리뉴클레오티드의 발현이 결여된 대조군 유기체와 비교하였을 때 통계적으로 유의하다. 바람직하게는, 대조군 유기체는 동일한 종이고, 보다 더 바람직하게는 재조합 미생물을 구축하는데 사용된 동일한 균주에 속한다. 증가가 유의한지 여부는, 예를 들어 스튜던트 t-검정을 비롯한 관련 기술분야에 널리 공지된 통계적 검정에 의해 결정될 수 있다. 보다 바람직하게는, 증가는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴의 양이 상기 대조군과 비교하여 적어도 5%, 적어도 10%, 적어도 15%, 적어도 20% 또는 적어도 30% 증가한 것이다. 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴의 양을 확인하고 측정하기 위한 적합한 검정은 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 공지되어 있고, 예를 들어 US4897104, US4990178, US5424278 및 US14/084030에 기재되어 있다.
제공된 폴리뉴클레오티드인 재조합 폴리뉴클레오티드는 그의 천연 게놈 환경으로부터, 예를 들어 각각 CBS H-7835 하에 기탁된 바와 같은 탈라로미세스 스티피타투스의 게놈 및 ATCC 48332에 기탁된 바와 같은 비폴라리스 마이디스의 게놈으로부터 단리될 수 있거나, ATCC10500 하에 기탁되어 있을 수 있거나, 단리 후 변형될 수 있거나, 또는 순수한 서열 정보로부터 인공적으로 생산될 수 있다.
본 발명의 폴리뉴클레오티드의 천연 공급원은 바람직하게는 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴 생산 진균 및 관련 종이지만, 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴의 생산을 위한 대사 경로의 일부가 결여된 비생산 진균은 잠재적 공급원이다. 이러한 진균은, 예를 들어 탈라로미세스(Talaromyces) 속, 비폴라리스(Bipolaris) 속, 파에실로미세스(Paecilomyces) 속, 비소클라미스(Byssochlamys) 속, 써모아스쿠스(Thermoascus) 속 및 모나스쿠스(Monascus) 속, 예를 들어 비소클라미스 베루코사(Byssochlamys verrucosa), 비소클라미스 니베아(Byssochlamys nivea), 파에실로미세스 디바리카투스(Paecilomyces divaricatus), 파에실로미세스 바리오티이(Paecilomyces variotii), 써모아스쿠스 크루스타세오우스(Thermoascus crustaceous), 써모아스쿠스 써모필루스(Thermoascus thermophilus) 및 써모아스쿠스 아우란티아쿠스(Thermoascus aurantiacus) 종으로 이루어진 군에서 발견될 수 있다.
다음 종의 진균이 특히 관심 대상이다: 탈라로미세스 스티피타투스(Talaromyces stipitatus), 탈라로미세스 써모필루스(Talaromyces thermophilus), 비폴라리스 마이디스(Bipolaris maydis), 비폴라리스 빅토리아(Bipolaris victoria), 비폴라리스 제이콜라(Bipolaris zeicola), 비폴라리스 오리자에(Bipolaris oryzae), 파에실로미세스 디바리카투스(Paecilomyces divaricatus) 및 비소클라미스 베루코사(Byssochlamys verrucosa). 이들 종의 균주는, 예를 들어 다음과 같이 CBS 진균 생물다양성 센터 (CBS) 또는 ATCC에 기탁되어 있다: 미국 루이지애나주에서의 부식 관목으로부터 단리된 탈라로미세스 스티피타투스 CBS H-7835 또는 ATCC10500, 미국 캘리포니아주에서의 부패 과율로부터 단리된 탈라로미세스 써모필루스 ATCC 16461 (페니실리움 두폰티이(Penicillium dupontii)), 오씨 요더(OC Yoder)에 의해 기탁된 비폴라리스 마이디스 C5 ATCC 48332, 오스트레일리아에서 단리된 비소클라미스 베루코사 CBS 605.74, 미국에서 단리된 파에실로미세스 디바리카투스 CBS 284.48 및 멕시코에서 단리된 파에실로미세스 디바리카투스 CBS 110429. 파에실로미세스 바리오티이의 가장 바람직한 균주는 일본 통상산업성(Ministry of International Trade and Industry Japan)에 기탁번호 FERM BP-1351로 기탁되었고, 아메리칸 타입 컬쳐 콜렉션(American Type Culture Collection)에 수탁번호 ATTC 74268로 기탁되었으며, 둘 다 파에실로미세스 바리오티이 바이니어(Bainier) SANK 21086으로부터 유래되었고, 캐나다에서 수집된 사슴 배설물로부터 단리하였다.
적합한 유기체의 선택에 대한 추가의 정보는, 예를 들어 문헌 [Mutsuo Nakajima et al.; CORNEXISTIN: A NEW FUNGAL METABOLITE WITH HERBICIDAL ACTIVITY; THE JOURNAL OF ANTIBIOTICS, VOL.44 NO. 10, 1991: page 1065-1072], US4897104, US4990178, US5424278 및 문헌 [R.A. Samson et al. "Polyphasic taxonomy of the heat resistant ascomycete genus Byssochlamys and its Paecilomyces anamorphs" Persoonia 22, 2009: pages 14-27]에서 찾을 수 있다.
폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드 서열의 적합한 변이체를 확인하기 위한 추가의 공급원은 공중 데이터베이스이다. 본원에 개시된 유전자A, 유전자B, 유전자C, 유전자D, 유전자E, 유전자F, 유전자G, 유전자H, 유전자I, 유전자J, 유전자K, 유전자L, 유전자M, 유전자N, 유전자O, 유전자P, 유전자Q의 기능에 대한 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드 서열은 공중 데이터베이스로부터 다운로드되었거나 또는 이들 서열의 합성 변이체를 나타낸다. 그러나, 용어 "변이체들" 또는 "변이체"는 합성 변이체로 제한되지 않을 뿐만 아니라, 자연에서 발생하는 변이체도 포함하는 것으로 의도된다. 이러한 변이체에 대한 예는, 비폴라리스 빅토리아에 FI3, 비폴라리스 제이콜라 26-R-13, 비폴라리스 마이디스 C5 ATCC 48332 및 비폴라리스 마이디스 ATCC48331의 공개된 게놈에서 발견될 수 있으나, 다른 것을 배제하지는 않는다.
상기 기재된 천연 공급원으로부터 단리된 폴리뉴클레오티드의 서열 정보는 본원에 개시된 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드 서열의 상동 폴리뉴클레오티드 및 대립유전자 또는 스플라이스 변이체를 단리하는데 사용될 수 있다. 개시된 폴리뉴클레오티드의 추가의 변이체는, 예를 들어 폴리펩티드 코딩 핵산 서열의 코돈 용법을 미생물의 바람직한 종의 코돈 용법에 적합화시킴으로써 구축될 수 있다. 예를 들어, 관련 기술분야의 통상의 기술자는 본원에 기재된 폴리펩티드에 대한 정보를 사용하여 상이한 코돈 용법의 폴리뉴클레오티드가, 예를 들어 도 1 내지 8 중 하나에 개시되고/거나 서열 목록에 개시된 폴리펩티드 (다른 것을 배제하지는 않음)를 코딩하도록 설계함으로써 본원에 기재된 폴리뉴클레오티드의 변이체를 설계할 수 있을 것이다. 본 발명의 폴리뉴클레오티드의 추가의 변이체는 폴리뉴클레오티드로부터 1종 이상의 폴리뉴클레오티드를 부가, 결실시킴으로써, 예를 들어 발현 카세트 사이의 스페이서 영역을 단축시키거나, 인트론을 결실시키거나, 또는 폴리뉴클레오티드의 폴리펩티드 코딩 영역 또는 완전 기능적 요소, 예컨대 완전 프로모터, 종결인자 또는 폴리펩티드 코딩 영역 또는 완전 발현 카세트의 1종 이상의 코돈을 결실시킴으로써 생성될 수 있다. 대안적으로 또는 이에 추가로, 예를 들어 보존된 아미노산 치환을 도입하거나 또는 1종 이상의 코돈을 부가 또는 결실시켜 코딩되는 폴리펩티드를 확대 또는 단축시키거나 또는 폴리펩티드 융합체를 생성시킴으로써, 상기 코딩되는 폴리펩티드 서열의 변이체를 생성시키는 것이 가능하다. 바람직한 폴리펩티드 융합체는 발현을 모니터링하기 위한 폴리펩티드 (예를 들어, 녹색, 황색, 청색 또는 적색 형광 단백질, 알칼리성 포스파타제 등), 또는 검출가능한 마커로서 또는 정제 목적을 위한 보조 조치로서 제공될 수 있는 소위 "태그"를 포함한다. 상이한 목적을 위한 태그는 관련 기술분야에 널리 공지되어 있고 FLAG-태그, 6-히스티딘-태그, MYC-태그 등을 포함한다.
서열 동일성 및 서열 길이에 있어서의 변이체는 또한, 바람직하게 엄격한 혼성화 조건 하에, 상기 언급된 특이적 핵산 서열에 혼성화될 수 있는 핵산 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드를 포괄한다.
대안적으로, 폴리뉴클레오티드 변이체는 PCR-기반 기술, 예컨대 DNA의 혼합된 올리고뉴클레오티드 프라이머-기반 증폭, 즉 본 발명의 폴리펩티드의 보존된 도메인에 대한 변성된 프라이머를 사용하는 증폭에 의해 수득가능하다. 본 발명의 폴리펩티드의 보존된 도메인은 본 발명의 폴리뉴클레오티드의 핵산 서열 또는 본 발명의 폴리펩티드의 아미노산 서열의 서열 비교에 의해 확인할 수 있다. PCR 프라이머로서 적합한 올리고뉴클레오티드, 뿐만 아니라 적합한 PCR 조건은 첨부 실시예에 기재되어 있다. 주형으로서, 박테리아, 진균, 식물 또는 동물로부터의 DNA 또는 cDNA가 사용될 수 있다.
따라서, 본원 및 서열 목록에 개시된 폴리뉴클레오티드 및 아미노산 서열 정보를 사용하여, 본원에 개시된 핵산 서열 및 아미노산 서열에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 핵산 서열을 포함하는 서열 동일성 및 서열 길이에 있어서의 변이체를 확인 또는 생성시킬 수 있거나, 또는 본원에 개시된 각각의 핵산 서열 또는 아미노산 서열의 서열 길이의 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100%를 갖는 핵산 서열 또는 아미노산 서열을 포함하는 서열 변이체를 확인 또는 생성시킬 수 있다. 본 발명의 일부 실시양태는 자연에서 발생하는 폴리뉴클레오티드 또는 폴리펩티드에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%이지만 동일하지는 않은 폴리뉴클레오티드 또는 폴리펩티드 (또한 핵산 서열 및 아미노산 서열로 불림)를 사용한다.
상기에 언급된 서열 동일성 또는 서열 길이에 있어서의 변이체는 각각의 변이체에 대해 최고 서열 동일성을 갖는 서열식별번호: 1 내지 222 및 서열식별번호: 243 내지 350의 서열에 기재된 바와 같은 서열에 대해 단지 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1개 미만의 아미노산 또는 뉴클레오티드만이 상이할 수 있다. 차이는 아미노산 서열의 경우에는, 바람직하게는 보존적 아미노산 치환, 아미노산 삽입 또는 아미노산의 N- 또는 C-말단 부가로 인한 것이고, 핵산 서열의 경우에는, 바람직하게는 침묵 돌연변이 또는 코돈 최적화로 인한 것이다.
상기 언급된 서열 동일성에 있어서의 변이체는, 바람직하게는 유전자A에 대한 서열식별번호: 13, 유전자B에 대한 서열식별번호: 32, 유전자C에 대한 서열식별번호: 51, 유전자D에 대한 서열식별번호: 70, 유전자E에 대한 서열식별번호: 89, 유전자F에 대한 서열식별번호: 108, 유전자G에 대한 서열식별번호: 127, 유전자H에 대한 서열식별번호: 146, 유전자I에 대한 서열식별번호: 153, 유전자J에 대한 서열식별번호: 160, 유전자K에 대한 서열식별번호: 167, 유전자L에 대한 서열식별번호: 174, 유전자M에 대한 서열식별번호: 181, 유전자N에 대한 서열식별번호: 188, 유전자O에 대한 서열식별번호: 195, 유전자P에 대한 서열식별번호: 202, 유전자Q에 대한 서열식별번호: 209, 유전자R에 대한서열식별번호: 216 중 적어도 1종에 의해 코딩되는 폴리펩티드에 의해 나타내어지는 활성의 유의한 정도, 바람직하게는 적어도 10%, 적어도 20%, 적어도 30%, 적어도 40%, 적어도 50%, 적어도 60%, 적어도 70%, 적어도 80% 또는 적어도 90%를 보유하는 폴리펩티드를 코딩한다.
활성은 파에실로미세스 디바리카투스에서 각각의 유전자 기능을 갖는 폴리뉴클레오티드를 서열 동일성에 있어서의 각각의 변이체를 코딩하는 폴리뉴클레오티드로 대체하고, 재조합 파에실로미세스 디바리카투스 세포를 코르넥시스틴, 히드록시코르넥시스틴 또는 둘 다의 생산을 가능하게 하는 조건 하에서 배양하고, 코르넥시스틴, 히드록시코르넥시스틴 또는 둘 다의 양을 동일한 조건 하에서 배양한 비-재조합 파에실로미세스 디바리카투스에 의해 생산된 코르넥시스틴, 히드록시코르넥시스틴 또는 둘 다의 양과 비교함으로써 시험할 수 있다. 바람직하게는, 코르넥시스틴의 양은 코르넥시스틴 생합성에 수반된 폴리펩티드를 위해 비교되고, 반면에 히드록시코르넥시스틴의 양은 히드록시코르넥시스틴 생합성에 수반된 폴리펩티드를 위해 비교된다. 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴 생합성에 수반된 폴리펩티드의 활성은 생산된 코르넥시스틴의 양 또는 바람직하게는 생산된 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴의 총량을 비교함으로써 측정된다.
보완된 파에실로미세스 디바리카투스 균주가 재조합 균주를 구축하는데 사용된 파에실로미세스 디바리카투스 균주와 유사한 수준으로 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴을 생산할 수 있을 것이라면, 시험될 폴리뉴클레오티드는 동일한 유전자 기능을 제공할 것이다.
유전자A 기능을 제공하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드:
유전자A 기능을 제공하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드는 탈라로미세스 스티피타투스로부터 단리될 수 있고 (서열식별번호: 1 및 2), 파에실로미세스 디바리카투스로부터 단리될 수 있다 (서열식별번호: 13 및 14).
이들 폴리펩티드의 변이체는, 예를 들어 하기와 같지만 다른 것을 배제하지는 않는다:
a1) 서열식별번호: 2에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
a2) 서열식별번호: 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 및/또는 12에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
a3) 서열식별번호: 1에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 1의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a5) 프라이머당 서열식별번호: 1의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a6) 서열식별번호: 2에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 1에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
a7) 특색 a1), a2), a3), a4), a5) 및 a6) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리펩티드.
이들 폴리펩티드의 추가의 변이체는, 예를 들어 하기와 같지만 다른 것을 배제하지는 않는다:
a1) 서열식별번호: 14에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
a2) 서열식별번호: 14, 15, 16, 17, 18 및/또는 19에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
a3) 서열식별번호: 13에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 13의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a5) 프라이머당 서열식별번호: 13의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a6) 서열식별번호: 14에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 1에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
a7) 특색 a1), a2), a3), a4), a5) 및 a6) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리펩티드.
표 2는 서열식별번호: 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 및 14의 쌍별 서열 정렬의 % 서열 동일성을 제시한다. 쌍별 서열 정렬에 사용된 다음과 같다: EMBOSS 소프트웨어 모음의 니들만-분쉬 알고리즘, #GAPMETHOD: NOGAPS, #GAPOPEN: 10, GAPEXTEND: 0.5, MATRIX: EBLOSUM62
<표 2>
Figure pct00006
유전자A 기능을 제공하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드는 또한 비폴라리스 마이디스로부터 단리될 수 있고 (서열식별번호: 243 및 244), 비폴라리스 빅토리아, 비폴라리스 제이콜라, 비폴라리스 오리자에 및 관련 종으로부터 단리될 수 있다.
이들 폴리펩티드의 변이체는, 예를 들어 하기와 같지만 다른 것을 배제하지는 않는다:
a1) 서열식별번호: 244에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
a2) 서열식별번호: 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253 및/또는 254에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
a3) 서열식별번호: 243에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 243의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a5) 프라이머당 서열식별번호: 243의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a6) 서열식별번호: 244에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 1에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
a7) 특색 a1), a2), a3), a4), a5) 및 a6) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리펩티드.
표 2a는 서열식별번호: 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254 및 14의 쌍별 서열 정렬의 % 서열 동일성을 제시한다. 쌍별 서열 정렬에 사용된 파라미터는 다음과 같다: EMBOSS 소프트웨어 모음의 니들만-분쉬 알고리즘, #GAPMETHOD: NOGAPS, #GAPOPEN: 10, GAPEXTEND: 0.5, MATRIX: EBLOSUM62
<표 2a>
Figure pct00007
유전자B 기능을 제공하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드:
유전자B 기능을 제공하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드는 탈라로미세스 스티피타투스로부터 단리될 수 있고 (서열식별번호: 20 및 21), 파에실로미세스 디바리카투스로부터 단리될 수 있다 (서열식별번호: 32 및 33).
이들 폴리펩티드의 변이체는, 예를 들어 하기와 같지만 다른 것을 배제하지는 않는다:
b1) 서열식별번호: 21에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
b2) 서열식별번호: 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 및/또는 31에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
b3) 서열식별번호: 20에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 20의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b5) 프라이머당 서열식별번호: 20의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b6) 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 2에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
b7) 특색 b1), b2), b3), b4), b5) 및 b6) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리펩티드.
이들 폴리펩티드의 추가의 변이체는, 예를 들어 하기와 같지만 다른 것을 배제하지는 않는다:
b1) 서열식별번호: 33에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
b2) 서열식별번호: 33, 34, 35, 36, 37 및/또는 38에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
b3) 서열식별번호: 33에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 32의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b5) 프라이머당 서열식별번호: 32의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b6) 서열식별번호: 33에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 2에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
b7) 특색 b1), b2), b3), b4), b5) 및 b6) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리펩티드.
표 3은 서열식별번호: 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31 및 33의 쌍별 서열 정렬의 % 서열 동일성을 제시한다. 쌍별 서열 정렬에 사용된 파라미터는 다음과 같다: EMBOSS 소프트웨어 모음의 니들만-분쉬 알고리즘, #GAPMETHOD: NOGAPS, #GAPOPEN: 10, GAPEXTEND: 0.5, MATRIX: EBLOSUM62
<표 3>
Figure pct00008
유전자B 기능을 제공하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드는 또한 비폴라리스 마이디스로부터 단리될 수 있고 (서열식별번호: 243, 244, 256 및 340), 비폴라리스 빅토리아, 비폴라리스 제이콜라, 비폴라리스 오리자에 및 관련 종으로부터 단리될 수 있다.
이들 폴리펩티드의 추가의 변이체는, 예를 들어 하기와 같지만 다른 것을 배제하지는 않는다:
b1) 서열식별번호: 256에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 340에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
b2) 서열식별번호: 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265 및/또는 266에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 서열식별번호: 340, 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349 및/또는 350에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
b3) 서열식별번호: 255에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현되거나 또는 서열식별번호: 339에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 255의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현되거나 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 339의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b5) 프라이머당 서열식별번호: 255의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 339의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b6) 서열식별번호: 256에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 2에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하거나, 또는 서열식별번호: 339에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 2에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
b7) 특색 b1), b2), b3), b4), b5) 및 b6) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리펩티드.
표 3a는 서열식별번호: 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265, 266 및 33의 쌍별 서열 정렬 및 서열식별번호: 340, 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349, 350 및 33의 쌍별 정렬의 % 서열 동일성을 제시한다. 쌍별 서열 정렬에 사용된 파라미터는 다음과 같다: EMBOSS 소프트웨어 모음의 니들만-분쉬 알고리즘, #GAPMETHOD: NOGAPS, #GAPOPEN: 10, GAPEXTEND: 0.5, MATRIX: EBLOSUM62
<표 3a>
Figure pct00009
유전자C 기능을 제공하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드:
유전자C 기능을 제공하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드는 탈라로미세스 스티피타투스로부터 단리될 수 있고 (서열식별번호: 39 및 40), 파에실로미세스 디바리카투스로부터 단리될 수 있다 (서열식별번호: 51 및 52).
이들 폴리펩티드의 변이체는, 예를 들어 하기와 같지만 다른 것을 배제하지는 않는다:
c1) 서열식별번호: 40에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
c2) 서열식별번호: 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49 및/또는 50에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
c3) 서열식별번호: 39에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 39의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c5) 프라이머당 서열식별번호: 39의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c6) 서열식별번호: 40에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 3에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
c7) 특색 c1), c2), c3), c4), c5) 및 c6) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리펩티드.
이들 폴리펩티드의 추가의 변이체는, 예를 들어 하기와 같지만 다른 것을 배제하지는 않는다:
c1) 서열식별번호: 52에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
c2) 서열식별번호: 52, 53, 54, 55, 56 및/또는 57에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
c3) 서열식별번호: 51에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 51의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c5) 프라이머당 서열식별번호: 51의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c6) 서열식별번호: 52에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 3에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
c7) 특색 c1), c2), c3), c4), c5) 및 c6) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리펩티드.
표 4는 서열식별번호: 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50 및 52의 쌍별 서열 정렬의 % 서열 동일성을 제시한다. 쌍별 서열 정렬에 사용된 파라미터는 다음과 같다: EMBOSS 소프트웨어 모음의 니들만-분쉬 알고리즘, #GAPMETHOD: NOGAPS, #GAPOPEN: 10, GAPEXTEND: 0.5, MATRIX: EBLOSUM62
<표 4>
Figure pct00010
유전자C 기능을 제공하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드는 또한 비폴라리스 마이디스로부터 단리될 수 있고 (서열식별번호: 267 및 268), 비폴라리스 빅토리아, 비폴라리스 제이콜라, 비폴라리스 오리자에 및 관련 종으로부터 단리될 수 있다.
이들 폴리펩티드의 추가의 변이체는, 예를 들어 하기와 같지만 다른 것을 배제하지는 않는다:
c1) 서열식별번호: 268에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
c2) 서열식별번호: 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277 및 278에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
c3) 서열식별번호: 267에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 267의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c5) 프라이머당 서열식별번호: 267의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c6) 서열식별번호: 268에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 3에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
c7) 특색 c1), c2), c3), c4), c5) 및 c6) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리펩티드.
표 4a는 서열식별번호: 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277, 278 및 52의 쌍별 서열 정렬의 % 서열 동일성을 제시한다. 쌍별 서열 정렬에 사용된 파라미터는 다음과 같다: EMBOSS 소프트웨어 모음의 니들만-분쉬 알고리즘, #GAPMETHOD: NOGAPS, #GAPOPEN: 10, GAPEXTEND: 0.5, MATRIX: EBLOSUM62
<표 4a>
Figure pct00011
유전자D 기능을 제공하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드:
유전자D 기능을 제공하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드는 탈라로미세스 스티피타투스로부터 단리될 수 있고 (서열식별번호: 58 및 59), 파에실로미세스 디바리카투스로부터 단리될 수 있다 (서열식별번호: 70 및 76).
이들 폴리펩티드의 변이체는, 예를 들어 하기와 같지만 다른 것을 배제하지는 않는다:
d1) 서열식별번호: 59에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
d2) 서열식별번호: 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68 및/또는 69에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
d3) 서열식별번호: 58에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 58의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d5) 프라이머당 서열식별번호: 58의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d6) 서열식별번호: 59에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 4에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
d7) 특색 d1), d2), d3), d4), d5) 및 d6) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리펩티드.
이들 폴리펩티드의 추가의 변이체는, 예를 들어 하기와 같지만 다른 것을 배제하지는 않는다:
d1) 서열식별번호: 71에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
d2) 서열식별번호: 71, 72, 73, 74, 75 및/또는 76에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
d3) 서열식별번호: 70에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 70의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d5) 프라이머당 서열식별번호: 70의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d6) 서열식별번호: 71에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 4에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
d7) 특색 d1), d2), d3), d4), d5) 및 d6) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리펩티드.
표 5는 서열식별번호: 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69 및 71의 쌍별 서열 정렬의 % 서열 동일성을 제시한다. 쌍별 서열 정렬에 사용된 파라미터는 다음과 같다: EMBOSS 소프트웨어 모음의 니들만-분쉬 알고리즘, #GAPMETHOD: NOGAPS, #GAPOPEN: 10, GAPEXTEND: 0.5, MATRIX: EBLOSUM62
<표 5>
Figure pct00012
유전자D 기능을 제공하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드는 또한 비폴라리스 마이디스로부터 단리될 수 있고 (서열식별번호: 279 및 280), 비폴라리스 빅토리아, 비폴라리스 제이콜라, 비폴라리스 오리자에 및 관련 종으로부터 단리될 수 있다.
이들 폴리펩티드의 추가의 변이체는, 예를 들어 하기와 같지만 다른 것을 배제하지는 않는다:
d1) 서열식별번호: 280에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
d2) 서열식별번호: 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289 및 290에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
d3) 서열식별번호: 279에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 279의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d5) 프라이머당 서열식별번호: 279의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d6) 서열식별번호: 280에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 4에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
d7) 특색 d1), d2), d3), d4), d5) 및 d6) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리펩티드.
표 5a는 서열식별번호: 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290 및 71의 쌍별 서열 정렬의 % 서열 동일성을 제시한다. 쌍별 서열 정렬에 사용된 파라미터는 다음과 같다: EMBOSS 소프트웨어 모음의 니들만-분쉬 알고리즘, #GAPMETHOD: NOGAPS, #GAPOPEN: 10, GAPEXTEND: 0.5, MATRIX: EBLOSUM62
<표 5a>
Figure pct00013
유전자E 기능을 제공하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드:
유전자E 기능을 제공하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드는 탈라로미세스 스티피타투스로부터 단리될 수 있고 (서열식별번호: 77 및 78), 파에실로미세스 디바리카투스로부터 단리될 수 있다 (서열식별번호: 89 및 90).
이들 폴리펩티드의 변이체는, 예를 들어 하기와 같지만 다른 것을 배제하지는 않는다:
e1) 서열식별번호: 78에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
e2) 서열식별번호: 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87 및/또는 88에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
e3) 서열식별번호: 77에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 77의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e5) 프라이머당 서열식별번호: 77의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e6) 서열식별번호: 78에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 5에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
e7) 특색 e1), e2), e3), e4), e5) 및 e6) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리펩티드.
이들 폴리펩티드의 추가의 변이체는, 예를 들어 하기와 같지만 다른 것을 배제하지는 않는다:
e1) 서열식별번호: 91에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
e2) 서열식별번호: 90, 91, 92, 93, 94 및/또는 95에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
e3) 서열식별번호: 89에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 89의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e5) 프라이머당 서열식별번호: 89의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e6) 서열식별번호: 90에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 5에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
e7) 특색 e1), e2), e3), e4), e5) 및 e6) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리펩티드.
표 6은 서열식별번호: 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88 및 90의 쌍별 서열 정렬의 % 서열 동일성을 제시한다. 쌍별 서열 정렬에 사용된 파라미터는 다음과 같다: EMBOSS 소프트웨어 모음의 니들만-분쉬 알고리즘, #GAPMETHOD: NOGAPS, #GAPOPEN: 10, GAPEXTEND: 0.5, MATRIX: EBLOSUM62
<표 6>
Figure pct00014
유전자E 기능을 제공하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드는 또한 비폴라리스 마이디스로부터 단리될 수 있고 (서열식별번호: 291 및 292), 비폴라리스 빅토리아, 비폴라리스 제이콜라, 비폴라리스 오리자에 및 관련 종으로부터 단리될 수 있다.
이들 폴리펩티드의 추가의 변이체는, 예를 들어 하기와 같지만 다른 것을 배제하지는 않는다:
e1) 서열식별번호: 292에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
e2) 서열식별번호: 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301 및 302에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
e3) 서열식별번호: 291에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 291의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e5) 프라이머당 서열식별번호: 291의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e6) 서열식별번호: 292에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 5에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
e7) 특색 e1), e2), e3), e4), e5) 및 e6) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리펩티드.
표 6a는 서열식별번호: 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302 및 90의 쌍별 서열 정렬의 % 서열 동일성을 제시한다. 쌍별 서열 정렬에 사용된 파라미터는 다음과 같다: EMBOSS 소프트웨어 모음의 니들만-분쉬 알고리즘, #GAPMETHOD: NOGAPS, #GAPOPEN: 10, GAPEXTEND: 0.5, MATRIX: EBLOSUM62
<표 6a>
Figure pct00015
유전자F 기능을 제공하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드:
유전자F 기능을 제공하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드는 탈라로미세스 스티피타투스로부터 단리될 수 있고 (서열식별번호: 96 및 97), 파에실로미세스 디바리카투스로부터 단리될 수 있다 (서열식별번호: 108 및 109).
이들 폴리펩티드의 변이체는, 예를 들어 하기와 같지만 다른 것을 배제하지는 않는다:
f1) 서열식별번호: 97에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
f2) 서열식별번호: 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106 및/또는 107에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
f3) 서열식별번호: 96에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 96의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f5) 프라이머당 서열식별번호: 96의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f6) 서열식별번호: 97에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 6에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
f7) 특색 f1), f2), f3), f4), f5) 및 f6) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리펩티드.
이들 폴리펩티드의 추가의 변이체는, 예를 들어 하기와 같지만 다른 것을 배제하지는 않는다:
f1) 서열식별번호: 109에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
f2) 서열식별번호: 109, 110, 111, 112, 113 및/또는 114에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
f3) 서열식별번호: 108에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 108의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f5) 프라이머당 서열식별번호: 108의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f6) 서열식별번호: 109에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 6에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
f7) 특색 f1), f2), f3), f4), f5) 및 f6) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리펩티드.
표 7은 서열식별번호: 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107 및 109의 쌍별 서열 정렬의 % 서열 동일성을 제시한다. 쌍별 서열 정렬에 사용된 파라미터는 다음과 같다: EMBOSS 소프트웨어 모음의 니들만-분쉬 알고리즘, #GAPMETHOD: NOGAPS, #GAPOPEN: 10, GAPEXTEND: 0.5, MATRIX: EBLOSUM62
<표 7>
Figure pct00016
유전자F 기능을 제공하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드는 또한 비폴라리스 마이디스로부터 단리될 수 있고 (서열식별번호: 303 및 304), 비폴라리스 빅토리아, 비폴라리스 제이콜라, 비폴라리스 오리자에 및 관련 종으로부터 단리될 수 있다.
이들 폴리펩티드의 추가의 변이체는, 예를 들어 하기와 같지만 다른 것을 배제하지는 않는다:
f1) 서열식별번호: 304에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
f2) 서열식별번호: 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313 및 314에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
f3) 서열식별번호: 303에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 303의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f5) 프라이머당 서열식별번호: 303의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f6) 서열식별번호: 304에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 6에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
f7) 특색 f1), f2), f3), f4), f5) 및 f6) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리펩티드.
표 7a는 서열식별번호: 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313, 314 및 109의 쌍별 서열 정렬의 % 서열 동일성을 제시한다. 쌍별 서열 정렬에 사용된 파라미터는 다음과 같다: EMBOSS 소프트웨어 모음의 니들만-분쉬 알고리즘, #GAPMETHOD: NOGAPS, #GAPOPEN: 10, GAPEXTEND: 0.5, MATRIX: EBLOSUM62
<표 7a>
Figure pct00017
유전자G 기능을 제공하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드:
유전자G 기능을 제공하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드는 탈라로미세스 스티피타투스로부터 단리될 수 있고 (서열식별번호: 115 및 116), 파에실로미세스 디바리카투스로부터 단리될 수 있다 (서열식별번호: 127 및 128).
이들 폴리펩티드의 변이체는, 예를 들어 하기와 같지만 다른 것을 배제하지는 않는다:
g1) 서열식별번호: 116에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
g2) 서열식별번호: 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125 및/또는 126에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
g3) 서열식별번호: 115에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 115의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g5) 프라이머당 서열식별번호: 115의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g6) 서열식별번호: 116에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 7에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
g7) 특색 g1), g2), g3), g4), g5) 및 g6) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리펩티드.
이들 폴리펩티드의 추가의 변이체는, 예를 들어 하기와 같지만 다른 것을 배제하지는 않는다:
g1) 서열식별번호: 128에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
g2) 서열식별번호: 128, 129, 130, 131, 132 및/또는 133에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
g3) 서열식별번호: 127에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 127의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g5) 프라이머당 서열식별번호: 127의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g6) 서열식별번호: 128에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 7에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
g7) 특색 g1), g2), g3), g4), g5) 및 g6) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리펩티드.
표 8은 서열식별번호: 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126 및 128의 쌍별 서열 정렬의 % 서열 동일성을 제시한다. 쌍별 서열 정렬에 사용된 파라미터는 다음과 같다: EMBOSS 소프트웨어 모음의 니들만-분쉬 알고리즘, #GAPMETHOD: NOGAPS, #GAPOPEN: 10, GAPEXTEND: 0.5, MATRIX: EBLOSUM62
<표 8>
Figure pct00018
유전자G 기능을 제공하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드는 또한 비폴라리스 마이디스로부터 단리될 수 있고 (서열식별번호: 315 및 316), 비폴라리스 빅토리아, 비폴라리스 제이콜라, 비폴라리스 오리자에 및 관련 종으로부터 단리될 수 있다.
g1) 서열식별번호: 316에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
g2) 서열식별번호: 316, 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325 및 326에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
g3) 서열식별번호: 315에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 315의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g5) 프라이머당 서열식별번호: 315의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g6) 서열식별번호: 316에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 7에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
g7) 특색 g1), g2), g3), g4), g5) 및 g6) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리펩티드.
표 8a는 서열식별번호: 316, 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325 및 326 및 128의 쌍별 서열 정렬의 % 서열 동일성을 제시한다. 쌍별 서열 정렬에 사용된 파라미터는 다음과 같다: EMBOSS 소프트웨어 모음의 니들만-분쉬 알고리즘, #GAPMETHOD: NOGAPS, #GAPOPEN: 10, GAPEXTEND: 0.5, MATRIX: EBLOSUM62
<표 8a>
Figure pct00019
유전자H 기능을 제공하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드:
유전자H 기능을 제공하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드는 탈라로미세스 스티피타투스로부터 단리될 수 있고 (서열식별번호: 134 및 135), 파에실로미세스 디바리카투스로부터 단리될 수 있다 (서열식별번호: 146 및 147).
이들 폴리펩티드의 변이체는, 예를 들어 하기와 같지만 다른 것을 배제하지는 않는다:
h1) 서열식별번호: 135에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
h2) 서열식별번호: 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144 및/또는 145에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
h3) 서열식별번호: 134에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 134의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h5) 프라이머당 서열식별번호: 134의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h6) 서열식별번호: 135에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 8에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
h7) 특색 h1), h2), h3), h4), h5) 및 h6) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리펩티드.
이들 폴리펩티드의 추가의 변이체는, 예를 들어 하기와 같지만 다른 것을 배제하지는 않는다:
h1) 서열식별번호: 147에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
h2) 서열식별번호: 147, 148, 149, 150, 151 및/또는 152에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
h3) 서열식별번호: 146에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 146의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h5) 프라이머당 서열식별번호: 146의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h6) 서열식별번호: 147에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 8에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
h7) 특색 h1), h2), h3), h4), h5) 및 h6) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리펩티드.
표 9는 서열식별번호: 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145 및 147의 쌍별 서열 정렬의 % 서열 동일성을 제시한다. 쌍별 서열 정렬에 사용된 파라미터는 다음과 같다: EMBOSS 소프트웨어 모음의 니들만-분쉬 알고리즘, #GAPMETHOD: NOGAPS, #GAPOPEN: 10, GAPEXTEND: 0.5, MATRIX: EBLOSUM62
<표 9>
Figure pct00020
유전자H 기능을 제공하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드는 또한 비폴라리스 마이디스로부터 단리될 수 있고 (서열식별번호: 327 및 328), 비폴라리스 빅토리아, 비폴라리스 제이콜라, 비폴라리스 오리자에 및 관련 종으로부터 단리될 수 있다.
이들 폴리펩티드의 추가의 변이체는, 예를 들어 하기와 같지만 다른 것을 배제하지는 않는다:
h1) 서열식별번호: 328에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
h2) 서열식별번호: 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337 및 338에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
h3) 서열식별번호: 327에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 327의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h5) 프라이머당 서열식별번호: 327의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h6) 서열식별번호: 328에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 8에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
h7) 특색 h1), h2), h3), h4), h5) 및 h6) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리펩티드.
표 9a는 서열식별번호: 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337, 338 및 147의 쌍별 서열 정렬의 % 서열 동일성을 제시한다. 쌍별 서열 정렬에 사용된 파라미터는 다음과 같다: EMBOSS 소프트웨어 모음의 니들만-분쉬 알고리즘, #GAPMETHOD: NOGAPS, #GAPOPEN: 10, GAPEXTEND: 0.5, MATRIX: EBLOSUM62
<표 9a>
Figure pct00021
유전자I 기능을 제공하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드:
유전자I 기능을 제공하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드는 파에실로미세스 디바리카투스로부터 단리될 수 있다 (서열식별번호: 153 및 154).
이들 폴리펩티드의 변이체는, 예를 들어 하기와 같지만 다른 것을 배제하지는 않는다:
i1) 서열식별번호: 154에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
i2) 서열식별번호: 154, 155, 156, 157, 158 및/또는 159에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
i3) 서열식별번호: 153에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
i4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 153의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
i5) 프라이머당 서열식별번호: 153의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
i6) 특색 i1), i2), i3), i4) 및 i5) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리펩티드.
표 10은 서열식별번호: 154, 155, 156, 157, 158 및 159의 쌍별 서열 정렬의 % 서열 동일성을 제시한다. 쌍별 서열 정렬에 사용된 파라미터는 다음과 같다: EMBOSS 소프트웨어 모음의 니들만-분쉬 알고리즘, #GAPMETHOD: NOGAPS, #GAPOPEN: 10, GAPEXTEND: 0.5, MATRIX: EBLOSUM62
<표 10>
Figure pct00022
유전자J 기능을 제공하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드:
유전자J 기능을 제공하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드는 파에실로미세스 디바리카투스로부터 단리될 수 있다 (서열식별번호: 160 및 161).
이들 폴리펩티드의 변이체는, 예를 들어 하기와 같지만 다른 것을 배제하지는 않는다:
j1) 서열식별번호: 161에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
j2) 서열식별번호: 161, 162, 163, 164, 165 및/또는 166에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
j3) 서열식별번호: 160에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
j4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 160의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
j5) 프라이머당 서열식별번호: 160의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
j6) 특색 j1), j2), j3), j4) 및 j5) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리펩티드.
표 11은 서열식별번호: 161, 162, 163, 164, 165 및 166의 쌍별 서열 정렬의 % 서열 동일성을 제시한다. 쌍별 서열 정렬에 사용된 파라미터는 다음과 같다: EMBOSS 소프트웨어 모음의 니들만-분쉬 알고리즘, #GAPMETHOD: NOGAPS, #GAPOPEN: 10, GAPEXTEND: 0.5, MATRIX: EBLOSUM62
<표 11>
Figure pct00023
유전자K 기능을 제공하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드:
유전자K 기능을 제공하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드는 파에실로미세스 디바리카투스로부터 단리될 수 있다 (서열식별번호: 167 및 168).
이들 폴리펩티드의 변이체는, 예를 들어 하기와 같지만 다른 것을 배제하지는 않는다:
k1) 서열식별번호: 168에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
k2) 서열식별번호: 168, 169, 170, 171, 172 및/또는 173에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
k3) 서열식별번호: 167에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
k4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 167의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
k5) 프라이머당 서열식별번호: 167의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
k6) 특색 k1), k2), k3), k4) 및 k5) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리펩티드.
표 12는 서열식별번호: 168, 169, 170, 171, 172 및 173의 쌍별 서열 정렬의 % 서열 동일성을 제시한다. 쌍별 서열 정렬에 사용된 파라미터는 다음과 같다: EMBOSS 소프트웨어 모음의 니들만-분쉬 알고리즘, #GAPMETHOD: NOGAPS, #GAPOPEN: 10, GAPEXTEND: 0.5, MATRIX: EBLOSUM62
<표 12>
Figure pct00024
유전자L 기능을 제공하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드:
유전자L 기능을 제공하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드는 파에실로미세스 디바리카투스로부터 단리될 수 있다 (서열식별번호: 174 및 175).
이들 폴리펩티드의 변이체는, 예를 들어 하기와 같지만 다른 것을 배제하지는 않는다:
l1) 서열식별번호: 175에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
l2) 서열식별번호: 175, 176, 177, 178, 179 및/또는 180에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
l3) 서열식별번호: 174에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
l4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 174의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
l5) 프라이머당 서열식별번호: 174의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
l6) 특색 l1), l2), l3), l4) 및 l5) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리펩티드.
표 13은 서열식별번호: 175, 176, 177, 178, 179 및 180의 쌍별 서열 정렬의 % 서열 동일성을 제시한다. 쌍별 서열 정렬에 사용된 파라미터는 다음과 같다: EMBOSS 소프트웨어 모음의 니들만-분쉬 알고리즘, #GAPMETHOD: NOGAPS, #GAPOPEN: 10, GAPEXTEND: 0.5, MATRIX: EBLOSUM62
<표 13>
Figure pct00025
유전자M 기능을 제공하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드:
유전자M 기능을 제공하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드는 파에실로미세스 디바리카투스로부터 단리될 수 있다 (서열식별번호: 181 및 182).
이들 폴리펩티드의 변이체는, 예를 들어 하기와 같지만 다른 것을 배제하지는 않는다:
m1) 서열식별번호: 182에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
m2) 서열식별번호: 182, 183, 184, 185, 186 및/또는 187에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
m3) 서열식별번호: 181에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
m4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 181의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
m5) 프라이머당 서열식별번호: 181의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
m6) 특색 m1), m2), m3), m4) 및 m5) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리펩티드.
표 14는 서열식별번호: 182, 183, 184, 185, 186 및 187의 쌍별 서열 정렬의 % 서열 동일성을 제시한다. 쌍별 서열 정렬에 사용된 파라미터는 다음과 같다: EMBOSS 소프트웨어 모음의 니들만-분쉬 알고리즘, #GAPMETHOD: NOGAPS, #GAPOPEN: 10, GAPEXTEND: 0.5, MATRIX: EBLOSUM62
<표 14>
Figure pct00026
유전자N 기능을 제공하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드:
유전자N 기능을 제공하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드는 파에실로미세스 디바리카투스로부터 단리될 수 있다 (서열식별번호: 188 및 189).
이들 폴리펩티드의 변이체는, 예를 들어 하기와 같지만 다른 것을 배제하지는 않는다:
n1) 서열식별번호: 189에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
n2) 서열식별번호: 189, 190, 191, 192, 193 및/또는 194에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
n3) 서열식별번호: 188에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
n4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 188의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
n5) 프라이머당 서열식별번호: 188의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
n6) 특색 n1), n2), n3), n4) 및 n5) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리펩티드.
표 15는 서열식별번호: 189, 190, 191, 192, 193 및 194의 쌍별 서열 정렬의 % 서열 동일성을 제시한다. 쌍별 서열 정렬에 사용된 파라미터는 다음과 같다: EMBOSS 소프트웨어 모음의 니들만-분쉬 알고리즘, #GAPMETHOD: NOGAPS, #GAPOPEN: 10, GAPEXTEND: 0.5, MATRIX: EBLOSUM62
<표 15>
Figure pct00027
유전자O 기능을 제공하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드:
유전자O 기능을 제공하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드는 파에실로미세스 디바리카투스로부터 단리될 수 있다 (서열식별번호: 195 및 196).
이들 폴리펩티드의 변이체는, 예를 들어 하기와 같지만 다른 것을 배제하지는 않는다:
o1) 서열식별번호: 196에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
o2) 서열식별번호: 196, 197, 198, 199, 200 및/또는 201에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
o3) 서열식별번호: 195에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
o4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 195의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
o5) 프라이머당 서열식별번호: 195의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
o6) 특색 o1), o2), o3), o4) 및 o5) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리펩티드.
표 16은 서열식별번호: 196, 197, 198, 199, 200 및 201의 쌍별 서열 정렬의 % 서열 동일성을 제시한다. 쌍별 서열 정렬에 사용된 파라미터는 다음과 같다: EMBOSS 소프트웨어 모음의 니들만-분쉬 알고리즘, #GAPMETHOD: NOGAPS, #GAPOPEN: 10, GAPEXTEND: 0.5, MATRIX: EBLOSUM62
<표 16>
Figure pct00028
유전자P 기능을 제공하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드:
유전자P 기능을 제공하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드는 파에실로미세스 디바리카투스로부터 단리될 수 있다 (서열식별번호: 202 및 208).
이들 폴리펩티드의 변이체는, 예를 들어 하기와 같지만 다른 것을 배제하지는 않는다:
p1) 서열식별번호: 203에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
p2) 서열식별번호: 203, 204, 205, 206, 207 및/또는 208에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
p3) 서열식별번호: 202에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
p4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 202의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
p5) 프라이머당 서열식별번호: 202의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
p6) 특색 p1), p2), p3), p4) 및 p5) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리펩티드.
표 17은 서열식별번호: 203, 204, 205, 206, 207 및 208의 쌍별 서열 정렬의 % 서열 동일성을 제시한다. 쌍별 서열 정렬에 사용된 파라미터는 다음과 같다: EMBOSS 소프트웨어 모음의 니들만-분쉬 알고리즘, #GAPMETHOD: NOGAPS, #GAPOPEN: 10, GAPEXTEND: 0.5, MATRIX: EBLOSUM62
<표 17>
Figure pct00029
유전자Q 기능을 제공하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드:
유전자Q 기능을 제공하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드는 파에실로미세스 디바리카투스로부터 단리될 수 있다 (서열식별번호: 209 및 210).
이들 폴리펩티드의 변이체는, 예를 들어 하기와 같지만 다른 것을 배제하지는 않는다:
q1) 서열식별번호: 210에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
q2) 서열식별번호: 210, 211, 212, 213, 214 및/또는 215에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
q3) 서열식별번호: 209에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
q4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 209의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
q5) 프라이머당 서열식별번호: 209의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
q6) 특색 q1), q2), q3), q4) 및 q5) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리펩티드.
표 18은 서열식별번호: 210, 211, 212, 213, 214 및 215의 쌍별 서열 정렬의 % 서열 동일성을 제시한다. 쌍별 서열 정렬에 사용된 파라미터는 다음과 같다: EMBOSS 소프트웨어 모음의 니들만-분쉬 알고리즘, #GAPMETHOD: NOGAPS, #GAPOPEN: 10, GAPEXTEND: 0.5, MATRIX: EBLOSUM62
<표 18>
Figure pct00030
유전자R 기능을 제공하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드:
유전자R 기능을 제공하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드는 파에실로미세스 디바리카투스로부터 단리될 수 있다 (서열식별번호: 216 및 217).
이들 폴리펩티드의 변이체는, 예를 들어 하기와 같지만 다른 것을 배제하지는 않는다:
r1) 서열식별번호: 217에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
r2) 서열식별번호: 217, 218, 219, 220, 221 및/또는 222에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
r3) 서열식별번호: 216에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
r4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 216의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
r5) 프라이머당 서열식별번호: 216의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
r6) 특색 r1), r2), r3), r4) 및 r5) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리펩티드.
표 19는 서열식별번호: 217, 218, 219, 220, 221 및 222의 쌍별 서열 정렬의 % 서열 동일성을 제시한다. 쌍별 서열 정렬에 사용된 파라미터는 다음과 같다: EMBOSS 소프트웨어 모음의 니들만-분쉬 알고리즘, #GAPMETHOD: NOGAPS, #GAPOPEN: 10, GAPEXTEND: 0.5, MATRIX: EBLOSUM62
<표 19>
Figure pct00031
유전자A, 유전자B, 유전자C, 유전자D, 유전자E, 유전자F, 유전자G, 유전자H, 유전자I, 유전자J, 유전자K, 유전자L, 유전자M, 유전자N, 유전자O, 유전자P, 유전자Q 및 유전자R에 대한 특색의 바람직한 조합.
유전자A, 유전자B, 유전자C, 유전자D, 유전자E, 유전자F, 유전자G, 유전자H, 유전자I, 유전자J, 유전자K, 유전자L, 유전자M, 유전자N, 유전자O, 유전자P, 유전자Q 및 유전자R의 기능을 제공하는 폴리펩티드는, 참조 서열에 대한 상이한 동일성 정도의 폴리펩티드 및 폴리뉴클레오티드 서열, 주어진 서열에 혼성화되는 그의 능력, 또는 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈으로부터의 그의 수득가능성을 지칭하는 상이한 특색 1 내지 6의 조합에 의해 상기 기재되었다. 관련 기술분야의 통상의 기술자는 이들 특색이 각각의 기능을 제공하는 폴리펩티드를 기재하기 위해 개별적으로 또는 조합되어 사용될 수 있는 것으로 이해할 것이다.
따라서, 폴리뉴클레오티드 및 재조합 미생물은 각각 유전자A에 대한 서열식별번호: 2, 244 또는 14, 유전자B에 대한 서열식별번호: 21, 256, 340 또는 33, 유전자C에 대한 서열식별번호: 40, 268 또는 52, 유전자D에 대한 서열식별번호: 59, 280 또는 71, 유전자E에 대한 서열식별번호: 78, 292 또는 90, 유전자F에 대한 서열식별번호: 97, 304 또는 109, 유전자G에 대한 서열식별번호: 116, 316 또는 128, 유전자H에 대한 서열식별번호: 135, 328 또는 147, 유전자I에 대한 서열식별번호: 154, 유전자J에 대한 서열식별번호: 161, 유전자K에 대한 서열식별번호: 168, 유전자L에 대한 서열식별번호: 175, 유전자M에 대한 서열식별번호: 182, 유전자N에 대한 서열식별번호: 189, 유전자O에 대한 서열식별번호: 196, 유전자P에 대한 서열식별번호: 203, 유전자Q에 대한 서열식별번호: 210, 및 유전자R에 대한 서열식별번호: 217에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86% 또는 88% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나 포함할 수 있다.
바람직하게는 그들은 각각 유전자A에 대한 서열식별번호: 2, 244 또는 14, 유전자B에 대한 서열식별번호: 21, 256, 340 또는 33, 유전자C에 대한 서열식별번호: 40, 268 또는 52, 유전자D에 대한 서열식별번호: 59, 280 또는 71, 유전자E에 대한 서열식별번호: 78, 292 또는 90, 유전자F에 대한 서열식별번호: 97, 304 또는 109, 유전자G에 대한 서열식별번호: 116, 316 또는 128, 유전자H에 대한 서열식별번호: 135, 328 또는 147, 유전자I에 대한 서열식별번호: 154, 유전자J에 대한 서열식별번호: 161, 유전자K에 대한 서열식별번호: 168, 유전자L에 대한 서열식별번호: 175, 유전자M에 대한 서열식별번호: 182, 유전자N에 대한 서열식별번호: 189, 유전자O에 대한 서열식별번호: 196, 유전자P에 대한 서열식별번호: 203, 유전자Q에 대한 서열식별번호: 210, 및 유전자R에 대한 서열식별번호: 217에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93% 또는 94% 동일하다.
보다 바람직하게는 그들은 각각 유전자A에 대한 서열식별번호: 2, 244 또는 14, 유전자B에 대한 서열식별번호: 21, 256, 340 또는 33, 유전자C에 대한 서열식별번호: 40, 268 또는 52, 유전자D에 대한 서열식별번호: 59, 280 또는 71, 유전자E에 대한 서열식별번호: 78, 292 또는 90, 유전자F에 대한 서열식별번호: 97, 304 또는 109, 유전자G에 대한 서열식별번호: 116, 316 또는 128, 유전자H에 대한 서열식별번호: 135, 328 또는 147, 유전자I에 대한 서열식별번호: 154, 유전자J에 대한 서열식별번호: 161, 유전자K에 대한 서열식별번호: 168, 유전자L에 대한 서열식별번호: 175, 유전자M에 대한 서열식별번호: 182, 유전자N에 대한 서열식별번호: 189, 유전자O에 대한 서열식별번호: 196, 유전자P에 대한 서열식별번호: 203, 유전자Q에 대한 서열식별번호: 210, 및 유전자R에 대한 서열식별번호: 217에 대해 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일하다.
보다 더 바람직하게는 그들은 각각 유전자A에 대한 서열식별번호: 2, 244 또는 14, 유전자B에 대한 서열식별번호: 21, 256, 340 또는 33, 유전자C에 대한 서열식별번호: 40, 268 또는 52, 유전자D에 대한 서열식별번호: 59, 280 또는 71, 유전자E에 대한 서열식별번호: 78, 292 또는 90, 유전자F에 대한 서열식별번호: 97, 304 또는 109, 유전자G에 대한 서열식별번호: 116, 316 또는 128, 유전자H에 대한 서열식별번호: 135, 328 또는 147, 유전자I에 대한 서열식별번호: 154, 유전자J에 대한 서열식별번호: 161, 유전자K에 대한 서열식별번호: 168, 유전자L에 대한 서열식별번호: 175, 유전자M에 대한 서열식별번호: 182, 유전자N에 대한 서열식별번호: 189, 유전자O에 대한 서열식별번호: 196, 유전자P에 대한 서열식별번호: 203, 유전자Q에 대한 서열식별번호: 210, 및 유전자R에 대한 서열식별번호: 217에 대해 적어도 100% 동일하다.
대안적으로, 또는 폴리뉴클레오티드에 의해 코딩되거나 재조합 미생물에 포함되는 각각의 폴리펩티드를 기재하는 다른 특색과 조합되어, 폴리뉴클레오티드 및 재조합 미생물은 각각 유전자A, 유전자B, 유전자C, 유전자D, 유전자E, 유전자F, 유전자G, 유전자H, 유전자I, 유전자J, 유전자K, 유전자L, 유전자M, 유전자N, 유전자O, 유전자P, 유전자Q 및 유전자R에 대해 상기 제공된 기재에서 표 2 내지 19에 열거된 서열에 대해 적어도 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나 포함할 수 있다.
대안적으로, 또는 폴리뉴클레오티드에 의해 코딩되거나 재조합 미생물에 포함되는 각각의 폴리펩티드를 기재하는 다른 특색과 조합되어, 폴리뉴클레오티드 및 재조합 미생물은 각각 유전자A에 대한 서열식별번호: 1, 244 또는 14, 유전자B에 대한 서열식별번호: 20, 255, 339 또는 32, 유전자C에 대한 서열식별번호: 39, 267 또는 51, 유전자D에 대한 서열식별번호: 58, 279 또는 70, 유전자E에 대한 서열식별번호: 77, 291 또는 89, 유전자F에 대한 서열식별번호: 96, 303 또는 108, 유전자G에 대한 서열식별번호: 115, 315 또는 127, 유전자H에 대한 서열식별번호: 134, 327 또는 70, 유전자I에 대한 서열식별번호: 153, 유전자J에 대한 서열식별번호: 160, 유전자K에 대한 서열식별번호: 167, 유전자L에 대한 서열식별번호: 174, 유전자M에 대한 서열식별번호: 181, 유전자N에 대한 서열식별번호: 188, 유전자O에 대한 서열식별번호: 195, 유전자P에 대한 서열식별번호: 202, 유전자Q에 대한 서열식별번호: 209, 및 유전자R에 대한 서열식별번호: 216에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86% 또는 88% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현되는 폴리펩티드를 코딩하거나 포함할 수 있다.
바람직하게는, 그들은 각각 유전자A에 대한 서열식별번호: 1, 243 또는 14, 유전자B에 대한 서열식별번호: 20, 255, 339 또는 32, 유전자C에 대한 서열식별번호: 39, 267 또는 51, 유전자D에 대한 서열식별번호: 58, 279 또는 70, 유전자E에 대한 서열식별번호: 77, 291 또는 89, 유전자F에 대한 서열식별번호: 96, 303 또는 108, 유전자G에 대한 서열식별번호: 115, 315 또는 127, 유전자H에 대한 서열식별번호: 134, 327 또는 70, 유전자I에 대한 서열식별번호: 153, 유전자J에 대한 서열식별번호: 160, 유전자K에 대한 서열식별번호: 167, 유전자L에 대한 서열식별번호: 174, 유전자M에 대한 서열식별번호: 181, 유전자N에 대한 서열식별번호: 188, 유전자O에 대한 서열식별번호: 195, 유전자P에 대한 서열식별번호: 202, 유전자Q에 대한 서열식별번호: 209, 및 유전자R에 대한 서열식별번호: 216에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93% 또는 94% 동일하다.
보다 바람직하게는, 그들은 각각 유전자A에 대한 서열식별번호: 1, 243 또는 14, 유전자B에 대한 서열식별번호: 20, 255, 339 또는 32, 유전자C에 대한 서열식별번호: 39, 267 또는 51, 유전자D에 대한 서열식별번호: 58, 279 또는 70, 유전자E에 대한 서열식별번호: 77, 291 또는 89, 유전자F에 대한 서열식별번호: 96, 303 또는 108, 유전자G에 대한 서열식별번호: 115, 315 또는 127, 유전자H에 대한 서열식별번호: 134, 327 또는 70, 유전자I에 대한 서열식별번호: 153, 유전자J에 대한 서열식별번호: 160, 유전자K에 대한 서열식별번호: 167, 유전자L에 대한 서열식별번호: 174, 유전자M에 대한 서열식별번호: 181, 유전자N에 대한 서열식별번호: 188, 유전자O에 대한 서열식별번호: 195, 유전자P에 대한 서열식별번호: 202, 유전자Q에 대한 서열식별번호: 209, 및 유전자R에 대한 서열식별번호: 216에 대해 적어도 95%, 96% 또는 97% 동일하다.
보다 더 바람직하게는, 그들은 각각 유전자A에 대한 서열식별번호: 1, 243 또는 14, 유전자B에 대한 서열식별번호: 20, 255, 339 또는 32, 유전자C에 대한 서열식별번호: 39, 267 또는 51, 유전자D에 대한 서열식별번호: 58, 279 또는 70, 유전자E에 대한 서열식별번호: 77, 291 또는 89, 유전자F에 대한 서열식별번호: 96, 303 또는 108, 유전자G에 대한 서열식별번호: 115, 315 또는 127, 유전자H에 대한 서열식별번호: 134, 327 또는 70, 유전자I에 대한 서열식별번호: 153, 유전자J에 대한 서열식별번호: 160, 유전자K에 대한 서열식별번호: 167, 유전자L에 대한 서열식별번호: 174, 유전자M에 대한 서열식별번호: 181, 유전자N에 대한 서열식별번호: 188, 유전자O에 대한 서열식별번호: 195, 유전자P에 대한 서열식별번호: 202, 유전자Q에 대한 서열식별번호: 209, 및 유전자R에 대한 서열식별번호: 216에 대해 적어도 98% 또는 99% 동일하다.
한 실시양태에서, 그들은 각각 유전자A에 대한 서열식별번호: 1, 243 또는 14, 유전자B에 대한 서열식별번호: 20, 255 또는 32, 유전자C에 대한 서열식별번호: 39, 267 또는 51, 유전자D에 대한 서열식별번호: 58, 279 또는 70, 유전자E에 대한 서열식별번호: 77, 291 또는 89, 유전자F에 대한 서열식별번호: 96, 303 또는 108, 유전자G에 대한 서열식별번호: 115, 315 또는 127, 유전자H에 대한 서열식별번호: 134, 327 또는 70, 유전자I에 대한 서열식별번호: 153, 유전자J에 대한 서열식별번호: 160, 유전자K에 대한 서열식별번호: 167, 유전자L에 대한 서열식별번호: 174, 유전자M에 대한 서열식별번호: 181, 유전자N에 대한 서열식별번호: 188, 유전자O에 대한 서열식별번호: 195, 유전자P에 대한 서열식별번호: 202, 유전자Q에 대한 서열식별번호: 209, 및 유전자R에 대한 서열식별번호: 216에 대해 100% 동일하다.
대안적으로, 또는 폴리뉴클레오티드에 의해 코딩되거나 재조합 미생물에 포함된 각각의 폴리펩티드를 기재하는 다른 특색과 조합되어, 폴리뉴클레오티드 및 재조합 미생물은 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하거나 포함할 수 있다. 이러한 PCR 반응은 바람직하게는 프라이머당 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하며, 여기서 프라이머 서열은 바람직하게는 각각 유전자A에 대한 서열식별번호: 1, 243 또는 14, 유전자B에 대한 서열식별번호: 20, 255, 339 또는 32, 유전자C에 대한 서열식별번호: 39, 267 또는 51, 유전자D에 대한 서열식별번호: 58, 279 또는 70, 유전자E에 대한 서열식별번호: 77, 291 또는 89, 유전자F에 대한 서열식별번호: 96, 303 또는 108, 유전자G에 대한 서열식별번호: 115, 315 또는 127, 유전자H에 대한 서열식별번호: 134, 327 또는 70, 유전자I에 대한 서열식별번호: 153, 유전자J에 대한 서열식별번호: 160, 유전자K에 대한 서열식별번호: 167, 유전자L에 대한 서열식별번호: 174, 유전자M에 대한 서열식별번호: 181, 유전자N에 대한 서열식별번호: 188, 유전자O에 대한 서열식별번호: 195, 유전자P에 대한 서열식별번호: 202, 유전자Q에 대한 서열식별번호: 209, 및 유전자R에 대한 서열식별번호: 216의 전장 서열에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 증폭시키도록 선택된다.
대안적으로, 또는 폴리뉴클레오티드에 의해 코딩되거나 재조합 미생물에 포함되는 각각의 폴리펩티드를 기재하는 다른 특색과 조합되어, 폴리뉴클레오티드 및 재조합 미생물은 유전자A에 대한 서열식별번호: 2, 244 또는 14, 유전자B에 대한 서열식별번호: 21, 256, 340 또는 33, 유전자C에 대한 서열식별번호: 40, 268 또는 52, 유전자D에 대한 서열식별번호: 59, 280 또는 71, 유전자E에 대한 서열식별번호: 78, 292 또는 90, 유전자F에 대한 서열식별번호: 97, 304 또는 109, 유전자G에 대한 서열식별번호: 116, 316 또는 128, 유전자H에 대한 서열식별번호: 135, 328 또는 147에 대해 적어도 60% 또는 65% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나 포함할 수 있고, 각각 유전자A에 대한 도 1, 유전자B에 대한 도 2, 유전자C에 대한 도 3, 유전자D에 대한 도 4, 유전자E에 대한 도 5, 유전자F에 대한 도 6, 유전자G에 대한 도 7, 유전자H에 대한 도 8에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%를 포함할 수 있다.
바람직하게는, 그들은 유전자A에 대한 서열식별번호: 2, 244 또는 14, 유전자B에 대한 서열식별번호: 21, 256, 340 또는 33, 유전자C에 대한 서열식별번호: 40, 268 또는 52, 유전자D에 대한 서열식별번호: 59, 280 또는 71, 유전자E에 대한 서열식별번호: 78, 292 또는 90, 유전자F에 대한 서열식별번호: 97, 304 또는 109, 유전자G에 대한 서열식별번호: 116, 316 또는 128, 유전자H에 대한 서열식별번호: 135, 328 또는 147에 대해 적어도 60% 또는 65% 동일하고, 각각 유전자A에 대한 도 1, 유전자B에 대한 도 2, 유전자C에 대한 도 3, 유전자D에 대한 도 4, 유전자E에 대한 도 5, 유전자F에 대한 도 6, 유전자G에 대한 도 7, 유전자H에 대한 도 8에 흑색 화살표로 표시된 표시된 아미노산 중 적어도 90%를 포함한다.
보다 바람직하게는, 그들은 유전자A에 대한 서열식별번호: 2, 244 또는 14, 유전자B에 대한 서열식별번호: 21, 256, 340 또는 33, 유전자C에 대한 서열식별번호: 40, 268 또는 52, 유전자D에 대한 서열식별번호: 59, 280 또는 71, 유전자E에 대한 서열식별번호: 78, 292 또는 90, 유전자F에 대한 서열식별번호: 97, 304 또는 109, 유전자G에 대한 서열식별번호: 116, 316 또는 128, 유전자H에 대한 서열식별번호: 135, 328 또는 147에 대해 적어도 60% 또는 65% 동일하고, 각각 유전자A에 대한 도 1, 유전자B에 대한 도 2, 유전자C에 대한 도 3, 유전자D에 대한 도 4, 유전자E에 대한 도 5, 유전자F에 대한 도 6, 유전자G에 대한 도 7, 유전자H에 대한 도 8에 흑색 화살표로 표시된 표시된 아미노산 중 적어도 모두를 포함한다.
보다 더 바람직하게는, 그들은 유전자A에 대한 서열식별번호: 2, 244 또는 14, 유전자B에 대한 서열식별번호: 21, 256, 340 또는 33, 유전자C에 대한 서열식별번호: 40, 268 또는 52, 유전자D에 대한 서열식별번호: 59, 280 또는 71, 유전자E에 대한 서열식별번호: 78, 292 또는 90, 유전자F에 대한 서열식별번호: 97, 304 또는 109, 유전자G에 대한 서열식별번호: 116, 316 또는 128, 유전자H에 대한 서열식별번호: 135, 328 또는 147에 대해 적어도 60% 또는 65% 동일하고, 각각 유전자A에 대한 도 1, 유전자B에 대한 도 2, 유전자C에 대한 도 3, 유전자D에 대한 도 4, 유전자E에 대한 도 5, 유전자F에 대한 도 6, 유전자G에 대한 도 7, 유전자H에 대한 도 8에 흑색 화살표로 표시되고 흑색 배경으로 표시된 아미노산 중 적어도 모두를 포함한다.
대안적으로, 또는 폴리뉴클레오티드에 의해 코딩되거나 재조합 미생물에 포함되는 각각의 폴리펩티드를 기재하는 다른 특색과 조합되어, 폴리뉴클레오티드 및 재조합 미생물은 유전자A에 대한 서열식별번호: 2, 244 또는 14, 유전자B에 대한 서열식별번호: 21, 256, 340 또는 33, 유전자C에 대한 서열식별번호: 40, 268 또는 52, 유전자D에 대한 서열식별번호: 59, 280 또는 71, 유전자E에 대한 서열식별번호: 78, 292 또는 90, 유전자F에 대한 서열식별번호: 97, 304 또는 109, 유전자G에 대한 서열식별번호: 116, 316 또는 128, 유전자H에 대한 서열식별번호: 135, 328 또는 147에 대해 적어도 70% 또는 75% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나 포함할 수 있고, 각각 유전자A에 대한 도 1, 유전자B에 대한 도 2, 유전자C에 대한 도 3, 유전자D에 대한 도 4, 유전자E에 대한 도 5, 유전자F에 대한 도 6, 유전자G에 대한 도 7, 유전자H에 대한 도 8에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%를 포함할 수 있다.
바람직하게는, 그들은 유전자A에 대한 서열식별번호: 2, 244 또는 14, 유전자B에 대한 서열식별번호: 21, 256, 340 또는 33, 유전자C에 대한 서열식별번호: 40, 268 또는 52, 유전자D에 대한 서열식별번호: 59, 280 또는 71, 유전자E에 대한 서열식별번호: 78, 292 또는 90, 유전자F에 대한 서열식별번호: 97, 304 또는 109, 유전자G에 대한 서열식별번호: 116, 316 또는 128, 유전자H에 대한 서열식별번호: 135, 328 또는 147에 대해 적어도 70% 또는 75% 동일하고, 각각 유전자A에 대한 도 1, 유전자B에 대한 도 2, 유전자C에 대한 도 3, 유전자D에 대한 도 4, 유전자E에 대한 도 5, 유전자F에 대한 도 6, 유전자G에 대한 도 7, 유전자H에 대한 도 8에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 90%를 포함한다.
보다 바람직하게는, 그들은 유전자A에 대한 서열식별번호: 2, 244 또는 14, 유전자B에 대한 서열식별번호: 21, 256, 340 또는 33, 유전자C에 대한 서열식별번호: 40, 268 또는 52, 유전자D에 대한 서열식별번호: 59, 280 또는 71, 유전자E에 대한 서열식별번호: 78, 292 또는 90, 유전자F에 대한 서열식별번호: 97, 304 또는 109, 유전자G에 대한 서열식별번호: 116, 316 또는 128, 유전자H에 대한 서열식별번호: 135, 328 또는 147에 대해 적어도 70% 또는 75% 동일하고, 각각 유전자A에 대한 도 1, 유전자B에 대한 도 2, 유전자C에 대한 도 3, 유전자D에 대한 도 4, 유전자E에 대한 도 5, 유전자F에 대한 도 6, 유전자G에 대한 도 7, 유전자H에 대한 도 8에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 모두를 포함한다.
보다 더 바람직하게는, 그들은 유전자A에 대한 서열식별번호: 2, 244 또는 14, 유전자B에 대한 서열식별번호: 21, 256, 340 또는 33, 유전자C에 대한 서열식별번호: 40, 268 또는 52, 유전자D에 대한 서열식별번호: 59, 280 또는 71, 유전자E에 대한 서열식별번호: 78, 292 또는 90, 유전자F에 대한 서열식별번호: 97, 304 또는 109, 유전자G에 대한 서열식별번호: 116, 316 또는 128, 유전자H에 대한 서열식별번호: 135, 328 또는 147에 대해 적어도 70% 또는 75% 동일하고, 각각 유전자A에 대한 도 1, 유전자B에 대한 도 2, 유전자C에 대한 도 3, 유전자D에 대한 도 4, 유전자E에 대한 도 5, 유전자F에 대한 도 6, 유전자G에 대한 도 7, 유전자H에 대한 도 8에 흑색 화살표로 표시되고 흑색 배경으로 표시된 아미노산 중 적어도 모두를 포함한다.
대안적으로, 또는 폴리뉴클레오티드에 의해 코딩되거나 재조합 미생물에 포함되는 각각의 폴리펩티드를 기재하는 다른 특색과 조합되어, 폴리뉴클레오티드 및 재조합 미생물은 서열식별번호: 135에 적어도 80% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나 포함할 수 있고, 각각 유전자A에 대한 도 1, 유전자B에 대한 도 2, 유전자C에 대한 도 3, 유전자D에 대한 도 4, 유전자E에 대한 도 5, 유전자F에 대한 도 6, 유전자G에 대한 도 7, 유전자H에 대한 도 8에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%를 포함할 수 있다.
바람직하게는, 그들은 서열식별번호: 135에 대해 적어도 80% 동일하고, 각각 유전자A에 대한 도 1, 유전자B에 대한 도 2, 유전자C에 대한 도 3, 유전자D에 대한 도 4, 유전자E에 대한 도 5, 유전자F에 대한 도 6, 유전자G에 대한 도 7, 유전자H에 대한 도 8에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 90%를 포함한다.
보다 바람직하게는, 그들은 서열식별번호: 135에 대해 적어도 80% 동일하고, 각각 유전자A에 대한 도 1, 유전자B에 대한 도 2, 유전자C에 대한 도 3, 유전자D에 대한 도 4, 유전자E에 대한 도 5, 유전자F에 대한 도 6, 유전자G에 대한 도 7, 유전자H에 대한 도 8에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 모두를 포함한다.
보다 더 바람직하게는, 그들은 서열식별번호: 135에 대해 적어도 80% 동일하고, 각각 유전자A에 대한 도 1, 유전자B에 대한 도 2, 유전자C에 대한 도 3, 유전자D에 대한 도 4, 유전자E에 대한 도 5, 유전자F에 대한 도 6, 유전자G에 대한 도 7, 유전자H에 대한 도 8에 흑색 화살표로 표시되고 흑색 배경으로 표시된 아미노산 중 적어도 모두를 포함한다.
대안적으로, 또는 폴리뉴클레오티드에 의해 코딩되거나 재조합 미생물에 포함되는 각각의 폴리펩티드를 기재하는 다른 특색과 조합되어, 폴리뉴클레오티드 및 재조합 미생물은 서열식별번호: 135에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나 포함할 수 있고, 각각 유전자A에 대한 도 1, 유전자B에 대한 도 2, 유전자C에 대한 도 3, 유전자D에 대한 도 4, 유전자E에 대한 도 5, 유전자F에 대한 도 6, 유전자G에 대한 도 7, 유전자H에 대한 도 8에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%를 포함할 수 있다.
바람직하게는, 그들은 서열식별번호: 135에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고, 각각 유전자A에 대한 도 1, 유전자B에 대한 도 2, 유전자C에 대한 도 3, 유전자D에 대한 도 4, 유전자E에 대한 도 5, 유전자F에 대한 도 6, 유전자G에 대한 도 7, 유전자H에 대한 도 8에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 90%를 포함한다.
보다 바람직하게는, 그들은 서열식별번호: 135에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고, 각각 유전자A에 대한 도 1, 유전자B에 대한 도 2, 유전자C에 대한 도 3, 유전자D에 대한 도 4, 유전자E에 대한 도 5, 유전자F에 대한 도 6, 유전자G에 대한 도 7, 유전자H에 대한 도 8에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 모두를 포함한다.
보다 더 바람직하게는, 그들은 서열식별번호: 135에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고, 각각 유전자A에 대한 도 1, 유전자B에 대한 도 2, 유전자C에 대한 도 3, 유전자D에 대한 도 4, 유전자E에 대한 도 5, 유전자F에 대한 도 6, 유전자G에 대한 도 7, 유전자H에 대한 도 8에 흑색 화살표로 표시되고 흑색 배경으로 표시된 아미노산 중 적어도 모두를 포함한다.
재조합 폴리뉴클레오티드:
본 발명은 재조합 미생물, 특히 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴 또는 둘 다 및 그의 전구체의 생산에 사용될 수 있는 재조합 미생물을 구축하는데 사용될 수 있는 폴리뉴클레오티드를 제공한다. 바람직하게는, 기재된 폴리펩티드를 위해 재조합된 재조합 미생물을 생성시키는데 사용된 미생물은 코르넥시스틴, 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴 또는 둘 다를 이미 생산할 수 있다. 통상적으로, 미생물은 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴 또는 둘 다의 생산 능력을 증진시키기도록 형질전환되지만, 일부 실시양태에서는 미생물이 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴 또는 둘 다의 생산 능력을 갖는 미생물을 제공하기 위해 누락 유전자 기능을 보완하도록 형질전환된다. 일부 실시양태에서, 미생물은 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴 또는 둘 다를 생산하는 그의 능력을 파괴하거나 하향조절하기 위해 형질전환된다. 바람직하게는, 미생물은 "재조합 미생물" 하에 규정된 미생물 군 중 적어도 1종에 속한다.
따라서, 본 발명은 하기로 이루어진 군으로부터 선택된 폴리뉴클레오티드를 포함한다:
aa) aa1) 서열식별번호: 2에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
aa2) 서열식별번호: 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 및/또는 12에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
aa3) 서열식별번호: 1에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나, 또는
aa4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 1의 상보체에 혼성화되거나, 또는
aa5) 프라이머당 서열식별번호: 1의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나, 또는
aa6) 서열식별번호: 2에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 1에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
aa7) aa1), aa2), aa3), aa4), aa5) 및 aa6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드를 코딩하는
폴리뉴클레오티드;
bb) bb1) 서열식별번호: 21에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
bb2) 서열식별번호: 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 및/또는 31에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
bb3) 서열식별번호: 20에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나, 또는
bb4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 20의 상보체에 혼성화되거나, 또는
bb5) 프라이머당 서열식별번호: 20의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나, 또는
bb6) 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 2에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
b7) bb1), bb2), bb3), bb4), bb5) 및 bb6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드를 코딩하는
폴리뉴클레오티드;
cc) cc1) 서열식별번호: 40에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
cc2) 서열식별번호: 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49 및/또는 50에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
cc3) 서열식별번호: 39에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나, 또는
cc4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 39의 상보체에 혼성화되거나, 또는
cc5) 프라이머당 서열식별번호: 39의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나, 또는
cc6) 서열식별번호: 40에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 3에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
cc7) cc1), cc2), cc3), cc4), cc5) 및 cc6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드를 코딩하는
폴리뉴클레오티드;
dd) dd1) 서열식별번호: 59에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
dd2) 서열식별번호: 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68 및/또는 69에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
dd3) 서열식별번호: 58에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나, 또는
dd4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 58의 상보체에 혼성화되거나, 또는
dd5) 프라이머당 서열식별번호: 58의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나, 또는
dd6) 서열식별번호: 59에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 4에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
dd7) dd1), dd2), dd3), dd4), dd5) 및 dd6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드를 코딩하는
폴리뉴클레오티드;
ee) ee1) 서열식별번호: 78에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
ee2) 서열식별번호: 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87 및/또는 88에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
ee3) 서열식별번호: 77에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나, 또는
ee4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 77의 상보체에 혼성화되거나, 또는
ee5) 프라이머당 서열식별번호: 77의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나, 또는
ee6) 서열식별번호: 78에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 5에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
ee7) ee1), ee2), ee3), ee4), ee5) 및 ee6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드를 코딩하는
폴리뉴클레오티드;
ff) ff1) 서열식별번호: 97에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
ff2) 서열식별번호: 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106 및/또는 107에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
ff3) 서열식별번호: 96에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나, 또는
ff4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 96의 상보체에 혼성화되거나, 또는
ff5) 프라이머당 서열식별번호: 96의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나, 또는
ff6) 서열식별번호: 97에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 6에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
ff7) ff1), ff2), ff3), ff4), ff5) 및 ff6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드를 코딩하는
폴리뉴클레오티드;
gg) gg1) 서열식별번호: 116에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
gg2) 서열식별번호: 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125 및/또는 126에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
gg3) 서열식별번호: 115에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나, 또는
gg4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 115의 상보체에 혼성화되거나, 또는
gg5) 프라이머당 서열식별번호: 115의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나, 또는
gg6) 서열식별번호: 116에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 7에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
gg7) gg1), gg2), gg3), gg4), gg5) 및 gg6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드를 코딩하는
폴리뉴클레오티드; 및
hh) hh1) 서열식별번호: 135에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
hh2) 서열식별번호: 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144 및/또는 145에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
hh3) 서열식별번호: 134에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나, 또는
hh4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 134의 상보체에 혼성화되거나, 또는
hh5) 프라이머당 서열식별번호: 134의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나, 또는
hh6) 서열식별번호: 135에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 8에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
hh7) hh1), hh2), hh3), hh4), hh5) 및 hh6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드를 코딩하는
폴리뉴클레오티드.
본 발명은 또한, 본 발명의 상기 언급된 폴리뉴클레오티드 중 어느 것을 지칭함으로써, 앞서 지칭된 특이적 서열 또는 그의 변이체의 상보적 또는 역 상보적 가닥을 지칭하는 것으로 이해될 것이다. 폴리뉴클레오티드는 DNA (cDNA 및 게놈 DNA 포함), 또는 RNA 폴리뉴클레오티드를 포괄한다.
그러나, 본 발명은 또한, 본 발명의 폴리뉴클레오티드로부터 유래되고 본 발명의 폴리뉴클레오티드의 전사 또는 번역을 방해할 수 있는 폴리뉴클레오티드 변이체에 관한 것이다. 이러한 변이체 폴리뉴클레오티드는 안티센스 핵산, 리보자임, siRNA 분자, 모르폴리노 핵산 (포스포로디아미데이트 모르폴리노 올리고), 삼중-나선 형성 올리고뉴클레오티드, 억제 올리고뉴클레오티드 또는 마이크로 RNA 분자를 포함하며, 이들 모두는 상보적 또는 실질적 상보적 서열의 존재로 인해 본 발명의 폴리뉴클레오티드를 특이적으로 인식할 것이다. 이들 기술은 통상의 기술자에게 널리 공지되어 있다. 상기 언급된 종류의 적합한 변이체 폴리뉴클레오티드는 본 발명의 폴리뉴클레오티드의 구조에 기초하여 용이하게 설계될 수 있다.
더욱이, 자연 발생적으로 변형된 폴리뉴클레오티드, 예컨대 글리코실화 또는 메틸화 폴리뉴클레오티드 또는 인공적으로 변형된 것, 예컨대 비오티닐화 폴리뉴클레오티드를 비롯한, 화학적으로 변형된 폴리뉴클레오티드가 또한 포함된다.
벡터 및 발현 카세트:
본 발명의 또 다른 실시양태는 상기 기재된 폴리뉴클레오티드 중 어느 하나를 포함하는 벡터이다.
바람직하게는, 본원에 언급된 벡터는 클로닝 벡터 또는 형질전환 벡터로서 적합하며, 즉 미생물 시스템에서 복제가능하거나 또는 폴리뉴클레오티드를 미생물의 게놈 내로 통합시킬 수 있다. 또한 바람직하게는, 본 발명의 벡터는 발현 벡터이다. 발현 벡터는 폴리뉴클레오티드를 각각의 미생물에서 전사 및 번역시킬 수 있는 발현 카세트를 포함한다. 발현 카세트는 본 발명의 적어도 1종의 폴리펩티드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드에 작동가능하게 연결되어 있는 프로모터 및 종결인자를 포함한다. 적어도 1종의 폴리펩티드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드는 바람직하게는 각각의 미생물의 코돈 용법에 적합화될 것이다. 특정한 미생물에 사용하기에 적합한 프로모터, 종결인자 및 코돈 용법에 관한 정보는 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 공지되어 있다. 효모 또는 사상 진균 종을 위한 적합한 프로모터는 다음과 같다: ADC1, AOX1r, GAL1, MFα, AC, P-60, CYC1, GAPDH, TEF, rp28, ADH trpC, GAL10, cbh1, hfb2 amyB. 추가의 예는 문헌 [Microbiology and Molcular Biology Reviews 70, Pages: 583-ff 2006, 또는 Blumhoff, M et al. "Six novel constitutive promoters for metabolic engineering of Aspergillus niger" (2013) APPLIED MICROBIOLOGY AND BIOTECHNOLOGY Vol. 97 Issue: 1 Pages: 259-267]로부터 얻을 수 있다.
발현 카세트는 구성적 또는 유도성 프로모터를 포함할 수 있다. 예를 들어, 효모, 특히 사카로미세스 세레비지아에(Saccharomyces cerevisiae)에 적합한 프로모터는, 예를 들어 Gal1, Gal10, Cup1, Pho5 및 Met25 프로모터, trpC, gpdA, tub2 및 Tef1 프로모터, 또는 PGI1p, ADH1p, TDH2p, HXT7p, PGK1p, TEF2p, PYK1p, ENO2p, PDC1p, FBA1p, GPDp, GPM1p, TPI1p, TEF1p 프로모터이며, 이들은 문헌 [Sun et al. "Cloning and characterization of a panel of constitutive promoters for applications in pathway engineering in Saccharomyces cerevisiae" (2012); Biotechnology and Bioengineering, Vol. 109, No. 8]에 개시되어 있다. 추가의 프로모터 및 종결인자, 뿐만 아니라 클로닝 전략은, 예를 들어 문헌 [Shao et al. (2009) Nucleic Acids Research, Vol. 37, No. 2 e16 (10 pages)]에 기재되어 있다.
프로모터에 대한 하나의 바람직한 예는 서열식별번호: 223의 핵산 서열에 기재된 프로모터이다. 이 프로모터는 바람직하게는 사상 진균, 예컨대 페니실리움, 아스페르길루스, 파에실로미세스 및 탈라로미세스 (다른 것을 배제하지는 않음)에서의 발현을 촉진하는데 사용된다. 한 실시양태에서는 파에실로미세스 디바리카투스에 사용된다.
따라서, 본 발명의 한 실시양태는 폴리펩티드 코딩 폴리뉴클레오티드에 작동가능하게 연결되어 있는 프로모터를 포함하는 재조합 발현 카세트이며,
여기서 프로모터의 핵산 서열은
I) 서열식별번호: 223에 제시된 바와 같은 핵산 서열과 동일하거나, 또는
II) 서열식별번호: 236에 제시된 바와 같은 핵산 서열에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나, 또는
III) 프로모터가 고 염격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 236에 제시된 바와 같은 핵산 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드에 혼성화될 수 있게 하거나, 또는
IV) 서열식별번호: 236에 제시된 바와 같은 핵산 서열에 대해 적어도 60%, 75% 또는 80% 동일하고 야생형 파에실로미세스 디바리카투스 또는 비소클라미스 베루코사 게놈의 발현 카세트로부터 수득가능하거나 (여기서 발현 카세트는 서열식별번호: 238에 제시된 바와 같은 아미노산 서열에 대해 적어도 90%, 95% 또는 100% 동일한 폴리펩티드 서열을 코딩하는 폴리뉴클레오티드를 포함함), 또는
V) 서열식별번호: 236에 제시된 바와 같은 핵산 서열에 대해 적어도 60%, 75% 또는 80% 동일하고 야생형 파에실로미세스 디바리카투스 또는 비소클라미스 베루코사 게놈의 발현 카세트로부터 수득가능하고 (여기서 발현 카세트는 서열식별번호: 237에 제시된 바와 같은 핵산 서열에 대해 적어도 90%, 95% 또는 100% 동일한 핵산 서열을 갖는 폴리뉴클레오티드를 포함함),
여기서 작동가능하게 연결된 폴리펩티드 코딩 폴리뉴클레오티드는
a1) 서열식별번호: 2에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드, 또는
a2) 서열식별번호: 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 및/또는 12에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드, 또는
a3) 서열식별번호: 1에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드, 또는
a4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 1의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드, 또는
a5) 프라이머당 서열식별번호: 1의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드, 또는
a6) 서열식별번호: 2에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 1에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드, 또는
a7) 특색 a1), a2), a3), a4), a5) 및 a6) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리뉴클레오티드; 또는
b1) 서열식별번호: 21에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드, 또는
b2) 서열식별번호: 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 및/또는 31에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드, 또는
b3) 서열식별번호: 20에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드, 또는
b4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 20의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드, 또는
b5) 프라이머당 서열식별번호: 20의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드, 또는
b6) 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 2에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드, 또는
b7) 특색 b1), b2), b3), b4), b5) 및 b6) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리뉴클레오티드; 또는
c1) 서열식별번호: 40에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드, 또는
c2) 서열식별번호: 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49 및/또는 50에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드, 또는
c3) 서열식별번호: 39에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드, 또는
c4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 39의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드, 또는
c5) 프라이머당 서열식별번호: 39의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드, 또는
c6) 서열식별번호: 40에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 3에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드, 또는
c7) 특색 c1), c2), c3), c4), c5) 및 c6) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리뉴클레오티드; 또는
d1) 서열식별번호: 59에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드, 또는
d2) 서열식별번호: 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68 및/또는 69에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드, 또는
d3) 서열식별번호: 58에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드, 또는
d4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 58의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드, 또는
d5) 프라이머당 서열식별번호: 58의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드, 또는
d6) 서열식별번호: 59에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 4에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드, 또는
d7) 특색 d1), d2), d3), d4), d5) 및 d6) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리뉴클레오티드; 또는
e1) 서열식별번호: 78에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드, 또는
e2) 서열식별번호: 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87 및/또는 88에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드, 또는
e3) 서열식별번호: 77에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드, 또는
e4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 77의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드, 또는
e5) 프라이머당 서열식별번호: 77의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드, 또는
e6) 서열식별번호: 78에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 5에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드, 또는
e7) 특색 e1), e2), e3), e4), e5) 및 e6) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리뉴클레오티드; 또는
f1) 서열식별번호: 97에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드, 또는
f2) 서열식별번호: 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106 및/또는 107에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드, 또는
f3) 서열식별번호: 96에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드, 또는
f4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 96의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드, 또는
f5) 프라이머당 서열식별번호: 96의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드, 또는
f6) 서열식별번호: 97에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 6에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드, 또는
f7) 특색 f1), f2), f3), f4), f5) 및 f6) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리뉴클레오티드; 또는
g1) 서열식별번호: 116에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드, 또는
g2) 서열식별번호: 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125 및/또는 126에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드, 또는
g3) 서열식별번호: 115에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드, 또는
g4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 115의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드, 또는
g5) 프라이머당 서열식별번호: 115의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드, 또는
g6) 서열식별번호: 116에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 7에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드, 또는
g7) 특색 g1), g2), g3), g4), g5) 및 g6) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리뉴클레오티드; 또는
h1) 서열식별번호: 135에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드, 또는
h2) 서열식별번호: 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144 및/또는 145에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드, 또는
h3) 서열식별번호: 134에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드, 또는
h4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 134의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드, 또는
h5) 프라이머당 서열식별번호: 134의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드, 또는
h6) 서열식별번호: 135에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 8에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드, 또는
h7) 특색 h1), h2), h3), h4), h5) 및 h6) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리뉴클레오티드이다.
본원에 제공된 발현 카세트가 상기 발현 벡터와 조합되어 사용될 수 있다. 상이한 미생물에 대한 복수종의 적합한 발현 벡터가 관련 기술분야에 공지되어 있다. 이들 벡터는, 예를 들어 이. 콜라이에서는 pLG338, pACYC184, pBR 시리즈, 예컨대 pBR322, pUC 시리즈, 예컨대 pUC18 또는 pUC19, M113mp 시리즈, pKC30, pRep4, pHS1, pHS2, pPLc236, pMBL24, pLG200, pUR290, pIN-III113-B1, 람다-gt11 또는 pBdCl이고, 스트렙토미세스에서는 plJ101, plJ364, plJ702 또는 plJ361이고, 바실루스에서는 pUB110, pC194 또는 pBD214이다. 효모 에스. 세레비지아에에서의 발현을 위한 벡터의 예는 pYep Sec1 (Baldari 1987, Embo J. 6:229-234), pMFa (Kurjan 1982, Cell 30:933-943), pJRY88 (Schultz 1987, Gene 54:113-123) 및 pYES2 (인비트로젠 코퍼레이션(Invitrogen Corporation), 캘리포니아주 샌디에고)이다. 추가의 적합한 효모 벡터는, 예를 들어 pAG-1, YEp6, YEp13 또는 pEMBLYe23이다. 다른 진균, 예컨대 사상 진균의 사용에 적합한 벡터 및 벡터의 구축 방법은 문헌 [van den Hondel, C.A.M.J.J., & Punt, P.J. (1991) "Gene transfer systems and vector development for filamentous fungi], [Applied Molecular Genetics of fungi, J.F.　Peberdy et al., Ed., pp. 1-28, Cambridge University Press: Cambridge], 또는 [More Gene Manipulations in Fungi (J.W. Bennett & L.L. Lasure, Ed., pp. 396-428: Academic Press: San Diego)]에 상세히 기재되어 있는 것을 포함한다.
본 발명은 또한 본 발명의 폴리뉴클레오티드에 의해 코딩되는 폴리펩티드를 생산하는 방법에 관한 것으로,
a) 본 발명의 재조합 미생물을 상기 폴리펩티드의 생산을 가능하게 하는 조건 하에서 배양하는 단계; 및
b) 단계 a)의 재조합 미생물로부터 폴리펩티드를 수득하는 단계
를 포함하며, 여기서 폴리펩티드는
a1) 서열식별번호: 2에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
a2) 서열식별번호: 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 및/또는 12에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
a3) 서열식별번호: 1에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 1의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a5) 프라이머당 서열식별번호: 1의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a6) 서열식별번호: 2에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 1에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
a7) 특색 a1), a2), a3), a4), a5) 및 a6) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리펩티드; 또는
b1) 서열식별번호: 21에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
b2) 서열식별번호: 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 및/또는 31에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
b3) 서열식별번호: 20에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 20의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b5) 프라이머당 서열식별번호: 20의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b6) 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 2에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
b7) 특색 b1), b2), b3), b4), b5) 및 b6 중 적어도 2종을 포함하는 폴리펩티드; 또는
c1) 서열식별번호: 40에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
c2) 서열식별번호: 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49 및/또는 50에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
c3) 서열식별번호: 39에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 39의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c5) 프라이머당 서열식별번호: 39의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c6) 서열식별번호: 40에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 3에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
c7) 특색 c1), c2), c3), c4), c5) 및 c6) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리펩티드; 또는
d1) 서열식별번호: 59에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
d2) 서열식별번호: 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68 및/또는 69에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
d3) 서열식별번호: 58에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 58의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d5) 프라이머당 서열식별번호: 58의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d6) 서열식별번호: 59에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 4에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
d7) 특색 d1), d2), d3), d4), d5) 및 d6) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리펩티드; 또는
e1) 서열식별번호: 78에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
e2) 서열식별번호: 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87 및/또는 88에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
e3) 서열식별번호: 77에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 77의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e5) 프라이머당 서열식별번호: 77의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e6) 서열식별번호: 78에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 5에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
e7) 특색 e1), e2), e3), e4), e5) 및 e6) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리펩티드; 또는
f1) 서열식별번호: 97에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
f2) 서열식별번호: 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106 및/또는 107에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
f3) 서열식별번호: 96에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 96의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f5) 프라이머당 서열식별번호: 96의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f6) 서열식별번호: 97에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 6에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
f7) 특색 f1), f2), f3), f4), f5) 및 f6) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리펩티드; 또는
g1) 서열식별번호: 116에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
g2) 서열식별번호: 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125 및/또는 126에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
g3) 서열식별번호: 115에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 115의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g5) 프라이머당 서열식별번호: 115의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g6) 서열식별번호: 116에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 7에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
g7) 특색 g1), g2), g3), g4), g5) 및 g6) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리펩티드; 또는
h1) 서열식별번호: 135에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
h2) 서열식별번호: 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144 및/또는 145에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
h3) 서열식별번호: 134에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 134의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h5) 프라이머당 서열식별번호: 134의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h6) 서열식별번호: 135에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 8에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
h7) 특색 h1), h2), h3), h4), h5) 및 h6) 중 적어도 2종을 포함하는 폴리펩티드이다.
본 발명의 폴리뉴클레오티드의 발현을 가능하게 하는데 적합한 조건은 재조합 미생물, 뿐만 아니라 폴리뉴클레오티드의 발현을 통제하기 위해 사용된 발현 제어 서열에 좌우된다. 이들 조건 및 이들을 선택하는 방법은 관련 기술분야의 통상의 기술자에게 널리 공지되어 있다. 발현된 폴리펩티드는, 예를 들어 친화성 크로마토그래피, 크기 배제 크로마토그래피, 고압 액체 크로마토그래피 (HPLC) 및 침전 기술 (항체 침전 포함)을 비롯한 모든 통상적인 정제 기술에 의해 수득할 수 있다. 상기 방법은 폴리펩티드의 본질적으로 순수한 제제를 생성시키는 것이 바람직하긴 하지만 반드시 그런 것은 아닐 수 있다는 것을 이해해야 한다. 상기 언급된 방법에 사용되는 재조합 미생물에 따라, 그에 의해 생산된 폴리펩티드가 번역후 변형되거나 또는 달리 프로세싱될 수 있다는 것을 이해해야 한다.
본 발명의 또 다른 실시양태 군은 본 발명의 폴리뉴클레오티드에 의해 코딩되는 폴리펩티드, 또는 본 발명의 상기 언급된 방법에 의해 수득가능한 폴리펩티드이다.
재조합 미생물:
본 발명의 폴리뉴클레오티드 및 벡터는 그의 천연 유전자 또는 폴리뉴클레오티드 세트에 추가로 상기 기재된 폴리뉴클레오티드 중 적어도 1종을 포함하는 미생물에서 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴을 생산하기에 특히 적합하다. 바람직하게는, 폴리펩티드 코딩 폴리뉴클레오티드는 각각의 미생물에 대해 최적화된 코돈일 것이다.
따라서, 본 발명의 추가의 실시양태는 본 발명의 폴리뉴클레오티드 중 적어도 1종을 포함하는 재조합 미생물이다. 이러한 추가의 폴리뉴클레오티드는 벡터에 포함될 수 있거나 또는 미생물의 게놈에 통합될 수 있다. 이러한 미생물은, 예를 들어 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴을 생산하는 방법에 사용될 수 있다.
바람직하게는, 상기 재조합 미생물은 박테리아, 방선균, 효모, 진균, 예컨대 자낭균, 불완전균 또는 담자균이고, 바람직하게는 재조합 미생물은 박테리아 세포, 진균 세포 또는 효모 세포이다.
본 발명의 재조합 미생물로서 사용되기에 바람직한 박테리아는 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된다: 에스케리키아 콜라이(Escherichia coli) 및 바실루스 서브틸리스(Bacilus subtilis).
바람직한 진균은 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된다: 파에실로미세스 속, 비소클라미스 속, 써모아스쿠스 속, 모나스쿠스 속, 아스페르길루스 속, 탈라로미세스 속 및 페니실리움 속. 특히 바람직하게는 다음 종의 진균이다: 파에실로미세스 디바리카투스(Paecilomyces divaricatus), 파에실로미세스 바리오티이(Paecilomyces variotii), 비소클라미스 니베아(Byssochlamys nivea), 비소클라미스 베루코사(Byssochlamys verrucosa), 써모아스쿠스 아우란티아쿠스(Thermoascus aurantiacus), 페니실리움 크리소게눔(Penicillium chrysogenum), 아스페르길루스 자포니쿠스(Aspergillus japonicus), 아스페르길루스 니거(Aspergillus niger), 아스페르길루스 니둘란스(Aspergillus nidulans), 아스페르길루스 푸미가투스(Aspergillus fumigatus), 아스페르길루스 오리자에(Aspergillus oryzae), 및 탈라로미세스 스티피타투스(Talaromyces stipitatus) 및 탈라로미세스 써모필루스(Talaromyces thermophilus).
바람직한 진균 균주는 다음과 같다: 비소클라미스 베루코사 CBS 605.74, 파에실로미세스 디바리카투스 CBS 284.48, 파에실로미세스 디바리카투스 CBS 110429, 파에실로미세스 바리오티이 바이니어 SANK 21086, 써모아스쿠스 크루스타세오우스 CBS 117.66, 써모아스쿠스 써모필루스 CBS 624.74, 아스페르길루스 니둘란스 ATCC 11414 또는 아스페르길루스 푸미가투스 ATCC 46645, 아스페르길루스 니거 ATCC 10864 및 페니실리움 크리소게눔 ATCC 11500, 아스페르길루스 오리자에 ATCC 1015, 아스페르길루스 오리자에 ATCC 42149, 탈라로미세스 스티피타투스 ATCC10500 및 탈라로미세스 써모필루스 ATCC 16461.
바람직한 효모는 다음으로 이루어진 군으로부터 선택된다: 사카로미세스(Saccharomyces) 속, 아시비아(Ashbya) 속, 쉬조사카로미세스(Schizosaccharomyces) 속, 칸디다(Candida) 속 및 피키아(Pichia) 속. 한 실시양태에서 효모는 사카로미세스 세레비지아에이다.
하나의 추가의 실시양태에서, 재조합 미생물은 파에실로미세스 디바리카투스 종, 바람직하게는 다음 균주의 군으로부터 선택된다: 파에실로미세스 디바리카투스 CBS 284.48, 파에실로미세스 디바리카투스 CBS 110429, 파에실로미세스 바리오티이 바이니어 SANK 21086.
탈라로미세스 스티피타투스 및 그의 변이체로부터 단리된 폴리뉴클레오티드는 이러한 폴리뉴클레오티드를 포함하는 재조합 미생물을 생산하는데 사용될 수 있다. 폴리뉴클레오티드는, 바람직하게는 재조합 미생물이, 예를 들어 유전자A, 유전자B, 유전자C, 유전자D, 유전자E, 유전자F, 유전자G 또는 유전자H의 기능을 제공하는 적어도 1종의 유전자를 재조합 미생물에 제공하도록, 또는 미생물이 유전자A, 유전자B, 유전자C, 유전자D, 유전자E, 유전자F, 유전자G 또는 유전자H의 각각의 기능에 대한 내인성 유전자를 이미 갖는 경우에는, 유전자A, 유전자B, 유전자C, 유전자D, 유전자E, 유전자F, 유전자G 또는 유전자H의 기능에 대한 추가의 유전자를 재조합 미생물에 제공하도록, 코딩되는 폴리펩티드를 발현시킬 수 있게 하는 발현 카세트에 포함된다.
따라서, 본 발명은 하기 a) 내지 h) 중 적어도 1종을 포함하는 재조합 미생물을 포함하며:
a) a1) 서열식별번호: 2에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
a2) 서열식별번호: 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 및/또는 12에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
a3) 서열식별번호: 1에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 1의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a5) 프라이머당 서열식별번호: 1의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a6) 서열식별번호: 2에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 1에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
a7) a1), a2), a3), a4), a5) 및 a6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
b) b1) 서열식별번호: 21에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
b2) 서열식별번호: 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 및/또는 31에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
b3) 서열식별번호: 20에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 20의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b5) 프라이머당 서열식별번호: 20의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b6) 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 2에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
b7) b1), b2), b3), b4), b5) 및 b6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
c) c1) 서열식별번호: 40에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
c2) 서열식별번호: 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49 및/또는 50에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
c3) 서열식별번호: 39에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 39의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c5) 프라이머당 서열식별번호: 39의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c6) 서열식별번호: 40에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 3에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
c7) c1), c2), c3), c4), c5) 및 c6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
d) d1) 서열식별번호: 59에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
d2) 서열식별번호: 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68 및/또는 69에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
d3) 서열식별번호: 58에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 58의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d5) 프라이머당 서열식별번호: 58의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d6) 서열식별번호: 59에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 4에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
d7) d1), d2), d3), d4), d5) 및 d6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
e) e1) 서열식별번호: 78에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
e2) 서열식별번호: 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87 및/또는 88에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
e3) 서열식별번호: 77에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 77의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e5) 프라이머당 서열식별번호: 77의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e6) 서열식별번호: 78에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 5에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
e7) e1), e2), e3), e4), e5) 및 e6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
f) f1) 서열식별번호: 97에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
f2) 서열식별번호: 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106 및/또는 107에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
f3) 서열식별번호: 96에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 96의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f5) 프라이머당 서열식별번호: 96의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f6) 서열식별번호: 97에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 6에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
f7) f1), f2), f3), f4), f5) 및 f6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
g) g1) 서열식별번호: 116에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
g2) 서열식별번호: 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125 및/또는 126에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
g3) 서열식별번호: 115에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 115의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g5) 프라이머당 서열식별번호: 115의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g6) 서열식별번호: 116에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 7에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
g7) g1), g2), g3), g4), g5) 및 g6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
h) h1) 서열식별번호: 135에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
h2) 서열식별번호: 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144 및/또는 145에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
h3) 서열식별번호: 134에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 134의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h5) 프라이머당 서열식별번호: 134의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h6) 서열식별번호: 135에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 8에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
h7) h1), h2), h3), h4), h5) 및 h6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
여기서 a) 내지 h)의 발현 카세트 중 적어도 1종은 재조합 발현 카세트이거나, 또는 a) 내지 h)의 발현 카세트 중 적어도 1종은 재조합 폴리뉴클레오티드에 포함된다.
일부 실시양태에서 재조합 미생물은 a)의 적어도 1종의 발현 카세트, b)의 적어도 1종의 발현 카세트, c)의 적어도 1종의 발현 카세트, d)의 적어도 1종의 발현 카세트, e)의 적어도 1종의 발현 카세트, f)의 적어도 1종의 발현 카세트, g)의 적어도 1종의 발현 카세트 및 h)의 적어도 1종의 발현 카세트를 포함한다.
바람직하게는, 재조합 미생물은 하기에 대해 재조합이다:
a) 서열식별번호: 1에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드를 포함하는 적어도 1종의 발현 카세트, 또는
b) 서열식별번호: 20에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드를 포함하는 적어도 1종의 발현 카세트, 또는
c) 서열식별번호: 39에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드를 포함하는 적어도 1종의 발현 카세트, 또는
d) 서열식별번호: 58에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드를 포함하는 적어도 1종의 발현 카세트, 또는
e) 서열식별번호: 77에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드를 포함하는 적어도 1종의 발현 카세트, 또는
f) 서열식별번호: 96에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드를 포함하는 적어도 1종의 발현 카세트, 또는
g) 서열식별번호: 115에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드를 포함하는 적어도 1종의 발현 카세트, 또는
h) 서열식별번호: 134에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드를 포함하는 적어도 1종의 발현 카세트.
각각의 발현 카세트는 통상적으로 재조합 미생물이 코딩되는 폴리펩티드를 발현할 수 있게 하도록 적합화된다. 그러나, 예를 들어 재조합 미생물이 사상 진균에서의 발현을 위한 발현 카세트를 클로닝하는데 사용된 박테리아인 경우에, 발현 카세트는 또한 다른 미생물에서의 발현이 가능하도록 설계될 수 있다.
바람직하게는, 재조합 미생물은 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴 또는 둘 다를 생산할 수 있다. 바람직한 미생물은 파에실로미세스 디바리카투스이다.
그러나, 탈라로미세스 스티피타투스 및 그의 변이체로부터 단리된 폴리뉴클레오티드는 또한, 유전자A, 유전자B, 유전자C, 유전자D, 유전자E, 유전자F, 유전자G 또는 유전자H의 기능에 대한 특정한 유전자가 결여되어 있는 미생물을 보완하는데 사용되어, 이러한 미생물에서 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴 또는 둘 다의 생산을 가능하게 할 수 있다.
그럼에도 불구하고, 유전자A, 유전자B, 유전자C, 유전자D, 유전자E, 유전자F, 유전자G 또는 유전자H의 기능에 대한 폴리펩티드를 코딩하는 탈라로미세스 스티피타투스 및 그의 변이체, 예컨대 유전자A, 유전자B, 유전자C, 유전자D, 유전자E, 유전자F, 유전자G 또는 유전자H 중 적어도 1종의 기능에 대한 폴리펩티드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드를 갖는 탈라로미세스 스티피타투스 (다른 것을 배제하지는 않음)로부터 단리된 폴리뉴클레오티드 중 적어도 1종을 포함하는 미생물을 제공하는 것이 또한 가능하다. 바람직하게는, 이러한 폴리뉴클레오티드는 이러한 기능, 특히 유전자I, 유전자J, 유전자K, 유전자L, 유전자M, 유전자N, 유전자O, 유전자P, 유전자Q, 유전자R의 기능 중 적어도 1종, 바람직하게는 모두에 대한 폴리펩티드를 코딩하는 파에실로미세스 디바리카투스 및 그의 변이체로부터 단리된 폴리뉴클레오티드이다.
따라서, 본 발명은 유전자A, 유전자B, 유전자C, 유전자D, 유전자E, 유전자F, 유전자G 및 유전자H의 기능에 대한 적어도 1종의 발현 카세트를 포함하고, 유전자I, 유전자J, 유전자K, 유전자L, 유전자M, 유전자N, 유전자O, 유전자P, 유전자Q 및 유전자R의 기능 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9종 또는 모두에 대한 발현 카세트를 포함하며, 여기서 발현 카세트 중 적어도 1종은 재조합 발현 카세트이거나, 또는 발현 카세트 중 적어도 1종은 재조합 폴리뉴클레오티드에 포함되는 것인, 재조합 미생물을 포함한다.
예를 들어, 적어도 유전자K 및 유전자L, 또는 유전자N 및 유전자P, 또는 유전자K 및 유전자Q의 기능에 대한 발현 카세트를 포함하거나, 또는 적어도 유전자K, 유전자L, 유전자N, 유전자P 및 유전자Q의 기능에 대한 발현 카세트를 포함하거나, 또는 적어도 유전자I, 유전자J, 유전자K, 유전자L, 유전자N, 유전자P 및 유전자Q의 기능에 대한 발현 카세트를 포함하거나, 또는 적어도 유전자I, 유전자J, 유전자K, 유전자L, 유전자M, 유전자N, 유전자O, 유전자P, 유전자Q 및 유전자R의 기능에 대한 발현 카세트를 포함하지만, 다른 조합을 배제하지는 않는다.
따라서, 본 발명은 하기 a), b), c), d), e), f), g), h)를 포함하고, 하기 i), j), k), l), m), n), o), p), q) 및 r) 중 적어도 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9종 또는 모두를 포함하는 재조합 미생물을 포함하며, 여기서
a)는
a1) 서열식별번호: 2 또는 14에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
a2) 서열식별번호: 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 및/또는 12에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 14, 15, 16, 17, 18 및/또는 19에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
a3) 서열식별번호: 1 또는 13에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 1 또는 13의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a5) 프라이머당 서열식별번호: 1의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 13의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a6) 서열식별번호: 2에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 1에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
a7) a1), a2), a3), a4), a5) 및 a6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
b)는
b1) 서열식별번호: 21 또는 33에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
b2) 서열식별번호: 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 및/또는 31에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 33, 34, 35, 36, 37 및/또는 38에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
b3) 서열식별번호: 20 또는 32에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 20 또는 32의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b5) 프라이머당 서열식별번호: 20의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 32의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b6) 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 2에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
b7) b1), b2), b3), b4), b5) 및 b6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
c)는
c1) 서열식별번호: 40 또는 52에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
c2) 서열식별번호: 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49 및/또는 50에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 52, 53, 54, 55, 56 및/또는 57에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
c3) 서열식별번호: 39 또는 51에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 39 또는 51의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c5) 프라이머당 서열식별번호: 39의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 51의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c6) 서열식별번호: 40에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 3에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
c7) c1), c2), c3), c4), c5) 및 c6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
d)는
d1) 서열식별번호: 59 또는 71에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
d2) 서열식별번호: 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68 및/또는 69에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 71, 72, 73, 74, 75 및/또는 76에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
d3) 서열식별번호: 58 또는 70에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 58 또는 70의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d5) 프라이머당 서열식별번호: 58의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 70의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d6) 서열식별번호: 59에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 4에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
d7) d1), d2), d3), d4), d5) 및 d6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
e)는
e1) 서열식별번호: 78 또는 90에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
e2) 서열식별번호: 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87 및/또는 88에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 90, 91, 92, 93, 94 및/또는 95에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
e3) 서열식별번호: 77 또는 89에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 77 또는 89의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e5) 프라이머당 서열식별번호: 77의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 89의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e6) 서열식별번호: 78에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 5에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
e7) e1), e2), e3), e4), e5) 및 e6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
f)는
f1) 서열식별번호: 97 또는 109에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
f2) 서열식별번호: 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106 및/또는 107에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 109, 110, 111, 112, 113 및/또는 114에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
f3) 서열식별번호: 96 또는 108에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 96 또는 108의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f5) 프라이머당 서열식별번호: 96의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 108의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f6) 서열식별번호: 97에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 6에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
f7) f1), f2), f3), f4), f5) 및 f6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
g)는
g1) 서열식별번호: 116 또는 128에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
g2) 서열식별번호: 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125 및/또는 126에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 128, 129, 130, 131, 132 및/또는 133에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
g3) 서열식별번호: 115 또는 127에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 115 또는 127의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g5) 프라이머당 서열식별번호: 115의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 127의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g6) 서열식별번호: 116에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 7에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
g7) g1), g2), g3), g4), g5) 및 g6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
h)는
h1) 서열식별번호: 135 또는 147에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
h2) 서열식별번호: 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144 및/또는 145에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 147, 148, 149, 150, 151 및/또는 152에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
h3) 서열식별번호: 134 또는 146에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 134 또는 146의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h5) 프라이머당 서열식별번호: 134의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 146의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h6) 서열식별번호: 135에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 8에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
h7) h1), h2), h3), h4), h5) 및 h6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
i)는
i1) 서열식별번호: 154에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
i2) 서열식별번호: 154, 155, 156, 157, 158 및/또는 159에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
i3) 서열식별번호: 153에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
i4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 153의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
i5) 프라이머당 서열식별번호: 153의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
i6) i1), i2), i3), i4) 및 i5) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
j)는
j1) 서열식별번호: 161에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
j2) 서열식별번호: 161, 162, 163, 164, 165 및/또는 166에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
j3) 서열식별번호: 160에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
j4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 160의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
j5) 프라이머당 서열식별번호: 160의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
j6) j1), j2), j3), j4) 및 j5) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
k)는
k1) 서열식별번호: 168에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
k2) 서열식별번호: 168, 169, 170, 171, 172 및/또는 173에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
k3) 서열식별번호: 167에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
k4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 167의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
k5) 프라이머당 서열식별번호: 167의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
k6) k1), k2), k3), k4) 및 k5) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
l)은
l1) 서열식별번호: 175에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
l2) 서열식별번호: 175, 176, 177, 178, 179 및/또는 180에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
l3) 서열식별번호: 174에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
l4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 174의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
l5) 프라이머당 서열식별번호: 174의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
l6) l1), l2), l3), l4) 및 l5) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
m)은
m1) 서열식별번호: 182에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
m2) 서열식별번호: 182, 183, 184, 185, 186 및/또는 187에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
m3) 서열식별번호: 181에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
m4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 181의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
m5) 프라이머당 서열식별번호: 181의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
m6) m1), m2), m3), m4) 및 m5) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
n)은
n1) 서열식별번호: 189에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
n2) 서열식별번호: 189, 190, 191, 192, 193 및/또는 194에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
n3) 서열식별번호: 188에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
n4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 188의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
n5) 프라이머당 서열식별번호: 188의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
n6) n1), n2), n3), n4) 및 n5) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
o)는
o1) 서열식별번호: 196에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
o2) 서열식별번호: 196, 197, 198, 199, 200 및/또는 201에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
o3) 서열식별번호: 195에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
o4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 195의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
o5) 프라이머당 서열식별번호: 195의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
o6) o1), o2), o3), o4) 및 o5) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
p)는
p1) 서열식별번호: 203에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
p2) 서열식별번호: 203, 204, 205, 206, 207 및/또는 208에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
p3) 서열식별번호: 202에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
p4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 202의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
p5) 프라이머당 서열식별번호: 202의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
p6) p1), p2), p3), p4) 및 p5) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
q)는
q1) 서열식별번호: 210에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
q2) 서열식별번호: 210, 211, 212, 213, 214 및/또는 215에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
q3) 서열식별번호: 209에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
q4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 209의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
q5) 프라이머당 서열식별번호: 209의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
q6) q1), q2), q3), q4) 및 q5) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
r)은
r1) 서열식별번호: 217에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
r2) 서열식별번호: 217, 218, 219, 220, 221 및/또는 222에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
r3) 서열식별번호: 216에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
r4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 216의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
r5) 프라이머당 서열식별번호: 216의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
r6) r1), r2), r3), r4) 및 r5) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
여기서 a) 내지 h)의 발현 카세트 중 적어도 1종은
a) a1) 서열식별번호: 2에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
a2) 서열식별번호: 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 및/또는 12에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
a3) 서열식별번호: 1에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 1의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a5) 프라이머당 서열식별번호: 1의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a6) 서열식별번호: 2에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 1에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
a7) a1), a2), a3), a4), a5) 및 a6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
b) b1) 서열식별번호: 21에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
b2) 서열식별번호: 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 및/또는 31에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
b3) 서열식별번호: 20에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 20의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b5) 프라이머당 서열식별번호: 20의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b6) 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 2에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
b7) b1), b2), b3), b4), b5) 및 b6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
c) c1) 서열식별번호: 40에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
c2) 서열식별번호: 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49 및/또는 50에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
c3) 서열식별번호: 39에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 39의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c5) 프라이머당 서열식별번호: 39의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c6) 서열식별번호: 40에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 3에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
c7) c1), c2), c3), c4), c5) 및 c6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
d) d1) 서열식별번호: 59에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
d2) 서열식별번호: 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68 및/또는 69에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
d3) 서열식별번호: 58에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 58의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d5) 프라이머당 서열식별번호: 58의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d6) 서열식별번호: 59에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 4에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
d7) d1), d2), d3), d4), d5) 및 d6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
e) e1) 서열식별번호: 78에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
e2) 서열식별번호: 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87 및/또는 88에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
e3) 서열식별번호: 77에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 77의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e5) 프라이머당 서열식별번호: 77의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e6) 서열식별번호: 78에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 5에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
e7) e1), e2), e3), e4), e5) 및 e6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
f) f1) 서열식별번호: 97에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
f2) 서열식별번호: 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106 및/또는 107에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
f3) 서열식별번호: 96에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 96의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f5) 프라이머당 서열식별번호: 96의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f6) 서열식별번호: 97에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 6에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
f7) f1), f2), f3), f4), f5) 및 f6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
g) g1) 서열식별번호: 116에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
g2) 서열식별번호: 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125 및/또는 126에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
g3) 서열식별번호: 115에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 115의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g5) 프라이머당 서열식별번호: 115의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g6) 서열식별번호: 116에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 7에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
g7) g1), g2), g3), g4), g5) 및 g6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
h) h1) 서열식별번호: 135에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
h2) 서열식별번호: 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144 및/또는 145에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
h3) 서열식별번호: 134에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 134의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h5) 프라이머당 서열식별번호: 134의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h6) 서열식별번호: 135에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 8에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
h7) h1), h2), h3), h4), h5) 및 h6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
여기서 a) 내지 r)의 발현 카세트 중 적어도 1종은 재조합 발현 카세트이거나, 또는 a) 내지 r)의 발현 카세트 중 적어도 1종은 재조합 폴리뉴클레오티드에 포함된다.
본 발명의 한 실시양태에서, 미생물은 유전자A의 기능을 제공하기 위한 적어도 1종의 발현 카세트, 유전자B의 기능을 제공하기 위한 적어도 1종의 발현 카세트, 유전자C의 기능을 제공하기 위한 적어도 1종의 발현 카세트, 유전자D의 기능을 제공하기 위한 적어도 1종의 발현 카세트, 유전자E의 기능을 제공하기 위한 적어도 1종의 발현 카세트, 유전자F의 기능을 제공하기 위한 적어도 1종의 발현 카세트, 유전자G의 기능을 제공하기 위한 적어도 1종의 발현 카세트, 유전자H의 기능을 제공하기 위한 적어도 1종의 발현 카세트를 포함하고, 탈라로미세스 스티피타투스로부터 단리될 수는 폴리펩티드를 코딩하는 폴리뉴클레오티드 또는 동일한 기능을 제공할 수 있는 폴리펩티드를 코딩하는 이러한 폴리뉴클레오티드의 변이체를 포함한다.
따라서, 본 발명은 a)의 적어도 1종의 발현 카세트, b)의 적어도 1종의 발현 카세트, c)의 적어도 1종의 발현 카세트, d)의 적어도 1종의 발현 카세트, e)의 적어도 1종의 발현 카세트, f)의 적어도 1종의 발현 카세트, g)의 적어도 1종의 발현 카세트 및 h)의 적어도 1종의 발현 카세트를 포함하는 재조합 미생물을 포함하며, 여기서
a)는
a1) 서열식별번호: 2에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
a2) 서열식별번호: 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 및/또는 12에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
a3) 서열식별번호: 1에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 1의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a5) 프라이머당 서열식별번호: 1의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a6) 서열식별번호: 2에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 1에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
a7) a1), a2), a3), a4), a5) 및 a6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
b)는
b1) 서열식별번호: 21에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
b2) 서열식별번호: 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 및/또는 31에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
b3) 서열식별번호: 20에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 20의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b5) 프라이머당 서열식별번호: 20의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b6) 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 2에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
b7) b1), b2), b3), b4), b5) 및 b6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
c)는
c1) 서열식별번호: 40에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
c2) 서열식별번호: 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49 및/또는 50에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
c3) 서열식별번호: 39에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 39의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c5) 프라이머당 서열식별번호: 39의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c6) 서열식별번호: 40에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 3에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
c7) c1), c2), c3), c4), c5) 및 c6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
d)는
d1) 서열식별번호: 59에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
d2) 서열식별번호: 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68 및/또는 69에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
d3) 서열식별번호: 58에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 58의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d5) 프라이머당 서열식별번호: 58의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d6) 서열식별번호: 59에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 4에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
d7) d1), d2), d3), d4), d5) 및 d6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
e)는
e1) 서열식별번호: 78에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
e2) 서열식별번호: 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87 및/또는 88에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
e3) 서열식별번호: 77에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 77의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e5) 프라이머당 서열식별번호: 77의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e6) 서열식별번호: 78에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 5에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
e7) e1), e2), e3), e4), e5) 및 e6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
f)는
f1) 서열식별번호: 97에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
f2) 서열식별번호: 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106 및/또는 107에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
f3) 서열식별번호: 96에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 96의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f5) 프라이머당 서열식별번호: 96의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f6) 서열식별번호: 97에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 6에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
f7) f1), f2), f3), f4), f5) 및 f6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
g)는
g1) 서열식별번호: 116에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
g2) 서열식별번호: 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125 및/또는 126에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
g3) 서열식별번호: 115에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 115의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g5) 프라이머당 서열식별번호: 115의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g6) 서열식별번호: 116에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 7에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
g7) g1), g2), g3), g4), g5) 및 g6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
h)는
h1) 서열식별번호: 135에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
h2) 서열식별번호: 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144 및/또는 145에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
h3) 서열식별번호: 134에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 134의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h5) 프라이머당 서열식별번호: 134의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h6) 서열식별번호: 135에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 8에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
h7) h1), h2), h3), h4), h5) 및 h6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이다.
바람직하게는, 재조합 미생물에서 각각의 유전자A, 유전자B, 유전자C, 유전자D, 유전자E, 유전자F, 유전자G 또는 유전자H의 기능을 제공하는데 사용된 발현 카세트는
a) 서열식별번호: 1에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드, 또는
b) 서열식별번호: 20에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드, 또는
c) 서열식별번호: 39에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드, 또는
d) 서열식별번호: 58에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드, 또는
e) 서열식별번호: 77에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드, 또는
f) 서열식별번호: 96에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드, 또는
g) 서열식별번호: 115에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드, 또는
h) 서열식별번호: 134에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드를 포함한다.
바람직하게는, 재조합 미생물에서 각각의 유전자I, 유전자J, 유전자K, 유전자L, 유전자M, 유전자N, 유전자O, 유전자P, 유전자Q, 유전자R의 기능을 제공하는데 사용된 발현 카세트는
i) 서열식별번호: 153에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드, 또는
j) 서열식별번호: 160에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드, 또는
k) 서열식별번호: 167에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드, 또는
l) 서열식별번호: 174에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드, 또는
m) 서열식별번호: 181에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드, 또는
n) 서열식별번호: 188에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드, 또는
o) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 195의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드, 또는
p) 서열식별번호: 202에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드, 또는
q) 서열식별번호: 209에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드, 또는
r) 서열식별번호: 216에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드를 포함한다.
재조합 미생물은 바람직하게는 상기 기재된 미생물 군에 속하고, 보다 더 바람직하게는 아스페르길루스, 페니실리움, 파에실로미세스, 비소클라미스 및 탈라로미세스 속에 속한다. 가장 바람직하게는, 파에실로미세스 속, 특히 파에실로미세스 디바리카투스 종에 속한다.
바람직하게는, 이들 미생물은 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴 또는 둘 다를 생산할 수 있다.
코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 능력을 증진시키는 방법:
본 발명의 또 다른 일부는 하기 단계를 포함하는, 재조합 미생물을 생산하는 방법이다: a) 유전자A, 유전자B, 유전자C, 유전자D, 유전자E, 유전자F, 유전자G, 유전자H 중 적어도 1종의 기능을 제공할 수 있는 폴리뉴클레오티드 또는 이러한 폴리뉴클레오티드를 포함하는 벡터를 사용하여 미생물을 형질전환시키는 단계; 및 b) 상기 폴리뉴클레오티드 또는 상기 벡터를 포함하는 미생물을 선택하는 단계.
유전자A, 유전자B, 유전자C, 유전자D, 유전자E, 유전자F, 유전자G, 유전자H인 유전자 중 적어도 1종의 기능을 제공할 수 있는 폴리뉴클레오티드 및 이러한 폴리뉴클레오티드를 포함하는 벡터는 상기 기재되었다. 상기 기재된 발현 카세트 중 적어도 1종을 포함하는 폴리뉴클레오티드는 상기 목적에 특히 적합하다.
생산된 재조합 미생물은 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴의 생산 또는 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴의 생산을 가능하게 하는 조건 하에서 재조합 미생물을 배양하고, 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴의 존재에 대해 또는 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴의 존재에 대해 재조합 미생물 또는 배양 배지를 분석하거나 또는 재조합 미생물 및 배양 배지를 분석함으로써, 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴의 생산 또는 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴의 생산에 대해 시험할 수 있다.
코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴의 존재에 대해 시험하는 방법은 관련 기술분야에 공지되어 있다. 이러한 방법에 대한 예는 US4897104, US4990178 및 US5424278에 개시되어 있다.
코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴의 생산 방법:
재조합 폴리뉴클레오티드, 폴리펩티드, 발현 카세트 및 벡터는 코르넥시스틴, 히드록시코르넥시스틴 또는 둘 다를 생산할 수 있는 재조합 미생물을 생산하는데 사용될 수 있다. 이들 미생물은 코르넥시스틴, 히드록시코르넥시스틴 또는 둘 다의 생산을 위한 방법 및 공정에 사용될 수 있다.
따라서, 본 발명의 추가의 일부는
a) 유전자A, 유전자B, 유전자C, 유전자D, 유전자E, 유전자F, 유전자G, 유전자H인 유전자 중 적어도 1종의 기능을 제공할 수 있는 적어도 1종의 폴리뉴클레오티드를 사용하여 미생물을 형질전환시키는 단계,
b) 폴리뉴클레오티드 중 적어도 1종을 포함하는 미생물을 선택하는 단계,
c) 단계의 재조합 미생물을 선택하는 단계,
d) 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴 또는 둘 다를 생산하는 단계
를 포함하며, 여기서 재조합 미생물은 유전자A, 유전자B, 유전자C, 유전자D, 유전자E, 유전자F, 유전자G 및 유전자H인 유전자 중 적어도 1종의 기능을 제공하기 위해 적합화된 것으로 상기 기재된 탈라로미세스 스티피타투스로부터 단리된 적어도 1종의 폴리펩티드 및 그의 변이체를 포함하는 것인,
코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴의 생산 또는 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴의 생산을 위한 재조합 미생물을 생산하는 방법이다.
본 발명은 또한,
a) 유전자A, 유전자B, 유전자C, 유전자D, 유전자E, 유전자F, 유전자G, 유전자H인 유전자 중 적어도 1종의 기능을 제공할 수 있는 적어도 1종의 폴리뉴클레오티드를 포함하는 재조합 미생물을, 상기 재조합 미생물에 의해 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴 또는 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴의 생산을 가능하게 하는 조건 하에서 배양하는 단계; 및
b) 생산된 코르넥시스틴 또는 생산된 히드록시코르넥시스틴을 수득하거나 또는 생산된 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴을 수득하는 단계 (바람직하게는 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴 또는 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴은 배양 브로쓰로부터 수득됨)
를 포함하며, 여기서 재조합 미생물은 유전자A, 유전자B, 유전자C, 유전자D, 유전자E, 유전자F, 유전자G 및 유전자H인 유전자 중 적어도 1종의 기능을 제공하도록 적합화된 것으로 상기 기재된 탈라로미세스 스티피타투스로부터 단리된 적어도 1종의 폴리펩티드 및 그의 변이체를 포함하는 것인,
코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴 또는 둘 다의 생산 방법을 제공한다.
코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴의 생산 또는 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴의 생산을 위한 추가의 방법은
a) 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항의 재조합 미생물을, 상기 재조합 미생물에 의해 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴의 생산을 가능하게 하거나 또는 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴의 생산을 가능하게 하는 조건 하에서 배양하는 단계; 및
b) 생산된 코르넥시스틴 또는 생산된 히드록시코르넥시스틴을 수득하거나 또는 생산된 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴을 수득하는 단계
를 포함하며, 여기서 재조합 미생물은 유전자A, 유전자B, 유전자C, 유전자D, 유전자E, 유전자F, 유전자G 및 유전자H인 유전자 중 적어도 1종의 기능을 제공하도록 적합화된 것으로 상기 기재된 탈라로미세스 스티피타투스로부터 단리된 적어도 1종의 폴리펩티드 및 그의 변이체를 포함한다.
바람직하게는 이들 방법에 사용될 재조합 미생물을 생산하는데 사용된 미생물은 코르넥시스틴, 히드록시코르넥시스틴 또는 둘 다를 생산하는 능력을 이미 보유하였다.
바람직하게는 이들 방법에 사용된 재조합 미생물은
유전자A의 기능을 제공할 수 있는 적어도 1종의 폴리뉴클레오티드를 포함하거나, 유전자B의 기능을 제공할 수 있는 적어도 1종의 폴리뉴클레오티드를 포함하거나, 유전자C의 기능을 제공할 수 있는 적어도 1종의 폴리뉴클레오티드를 포함하거나, 유전자D의 기능을 제공할 수 있는 적어도 1종의 폴리뉴클레오티드를 포함하거나, 유전자E의 기능을 제공할 수 있는 적어도 1종의 폴리뉴클레오티드를 포함하거나, 유전자F의 기능을 제공할 수 있는 적어도 1종의 폴리뉴클레오티드를 포함하거나, 유전자G의 기능을 제공할 수 있는 적어도 1종의 폴리뉴클레오티드를 포함하거나, 유전자H의 기능을 제공할 수 있는 적어도 1종의 폴리뉴클레오티드를 포함하거나, 유전자I의 기능을 제공할 수 있는 적어도 1종의 폴리뉴클레오티드를 포함하거나, 유전자J의 기능을 제공할 수 있는 적어도 1종의 폴리뉴클레오티드를 포함하거나, 유전자K의 기능을 제공할 수 있는 적어도 1종의 폴리뉴클레오티드를 포함하거나, 유전자L의 기능을 제공할 수 있는 적어도 1종의 폴리뉴클레오티드를 포함하거나, 유전자N의 기능을 제공할 수 있는 적어도 1종의 폴리뉴클레오티드를 포함하거나, 유전자O의 기능을 제공할 수 있는 적어도 1종의 폴리뉴클레오티드를 포함하거나, 유전자P의 기능을 제공할 수 있는 적어도 1종의 폴리뉴클레오티드를 포함하거나, 유전자Q의 기능을 제공할 수 있는 적어도 1종의 폴리뉴클레오티드를 포함한다.
바람직하게는 이들 방법에 사용된 재조합 미생물은
유전자A의 기능을 제공할 수 있는 적어도 1종의 폴리뉴클레오티드를 포함하거나, 유전자B의 기능을 제공할 수 있는 적어도 1종의 폴리뉴클레오티드를 포함하거나, 유전자C의 기능을 제공할 수 있는 적어도 1종의 폴리뉴클레오티드를 포함하거나, 유전자D의 기능을 제공할 수 있는 적어도 1종의 폴리뉴클레오티드를 포함하거나, 유전자E의 기능을 제공할 수 있는 적어도 1종의 폴리뉴클레오티드를 포함하거나, 유전자F의 기능을 제공할 수 있는 적어도 1종의 폴리뉴클레오티드를 포함하거나, 유전자G의 기능을 제공할 수 있는 적어도 1종의 폴리뉴클레오티드를 포함하거나, 유전자H의 기능을 제공할 수 있는 적어도 1종의 폴리뉴클레오티드를 포함하거나, 유전자I의 기능을 제공할 수 있는 적어도 1종의 폴리뉴클레오티드를 포함하거나, 유전자J의 기능을 제공할 수 있는 적어도 1종의 폴리뉴클레오티드를 포함하거나, 유전자K의 기능을 제공할 수 있는 적어도 1종의 폴리뉴클레오티드를 포함하거나, 유전자L의 기능을 제공할 수 있는 적어도 1종의 폴리뉴클레오티드를 포함하거나, 유전자M의 기능을 제공할 수 있는 적어도 1종의 폴리뉴클레오티드를 포함하거나, 유전자N의 기능을 제공할 수 있는 적어도 1종의 폴리뉴클레오티드를 포함하거나, 유전자O의 기능을 제공할 수 있는 적어도 1종의 폴리뉴클레오티드를 포함하거나, 유전자P의 기능을 제공할 수 있는 적어도 1종의 폴리뉴클레오티드를 포함하거나, 유전자Q의 기능을 제공할 수 있는 적어도 1종의 폴리뉴클레오티드를 포함하거나, 유전자R의 기능을 제공할 수 있는 적어도 1종의 폴리뉴클레오티드를 포함한다.
미생물은 바람직하게는 "재조합 미생물" 하에 상기 기재된 미생물 군으로부터 선택된다. 특히 바람직한 미생물은 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴 또는 둘 다를 생산할 수 있는 능력을 갖는 미생물, 예를 들어 파에실로미세스 디바리카투스이다.
폴리뉴클레오티드는 통상적으로 각각의 유전자A, 유전자B, 유전자C, 유전자D, 유전자E, 유전자F, 유전자G, 유전자H, 유전자I, 유전자J, 유전자K, 유전자L, 유전자M, 유전자N, 유전자O, 유전자P, 유전자Q, 유전자R의 기능을 제공할 수 있는 폴리펩티드를 코딩하고, 바람직하게는 각각의 미생물에서의 발현에 적합한 발현 카세트에 포함된다. 이러한 폴리뉴클레오티드, 폴리펩티드 및 발현 카세트는 각각 제목 "유전자A 기능을 제공하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드", "재조합 폴리뉴클레오티드" 및 "벡터 및 발현 카세트" 하에 상기 기재되었다.
본 발명의 한 실시양태는 상기 기재된 바와 같은 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴의 생산 방법을 포함하며, 여기서 재조합 미생물은 유전자A, 유전자B, 유전자C, 유전자D, 유전자E, 유전자F, 유전자G, 유전자H의 기능을 포함하고, 유전자I, 유전자J, 유전자K, 유전자L, 유전자M, 유전자N, 유전자O, 유전자P, 유전자Q 및 유전자R 중 적어도 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9종 또는 모두를 포함하며, 여기서 유전자A, 유전자B, 유전자C, 유전자D, 유전자E, 유전자F, 유전자G, 유전자H, 유전자I, 유전자J, 유전자K, 유전자L, 유전자M, 유전자N, 유전자O, 유전자P, 유전자Q 또는 유전자R의 기능에 대한 발현 카세트 중 적어도 1종은 재조합 발현 카세트이거나, 또는 유전자A, 유전자B, 유전자C, 유전자D, 유전자E, 유전자F, 유전자G, 유전자H, 유전자I, 유전자J, 유전자K, 유전자L, 유전자M, 유전자N, 유전자O, 유전자P, 유전자Q 또는 유전자R의 기능에 대한 발현 카세트 중 적어도 1종은 재조합 폴리뉴클레오티드에 포함된다.
바람직하게는, 재조합 미생물은 유전자A, 유전자B, 유전자C, 유전자D, 유전자E, 유전자F, 유전자G, 유전자H, 유전자I, 유전자J, 유전자K, 유전자L, 유전자M, 유전자N, 유전자O, 유전자P, 유전자Q 및 유전자R의 기능 모두에 대한 발현 카세트를 포함한다.
따라서 미생물은 하기 a), b), c), d), e), f), g), h)를 포함하고, 하기 i), j), k), l), m), n), o), p), q) 및 r) 중 적어도 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9종 또는 모두를 포함하는 재조합 미생물인 것으로 기재될 수 있으며, 여기서
a)는
a1) 서열식별번호: 2 또는 14에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
a2) 서열식별번호: 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 및/또는 12에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 14, 15, 16, 17, 18 및/또는 19에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
a3) 서열식별번호: 1 또는 13에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 1 또는 13의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a5) 프라이머당 서열식별번호: 1의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 13의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a6) 서열식별번호: 2에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 1에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
a7) a1), a2), a3), a4), a5) 및 a6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
b)는
b1) 서열식별번호: 21 또는 33에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
b2) 서열식별번호: 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 및/또는 31에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 33, 34, 35, 36, 37 및/또는 38에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
b3) 서열식별번호: 20 또는 32에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 20 또는 32의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b5) 프라이머당 서열식별번호: 20의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 32의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b6) 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 2에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
b7) b1), b2), b3), b4), b5) 및 b6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
c)는
c1) 서열식별번호: 40 또는 52에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
c2) 서열식별번호: 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49 및/또는 50에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 52, 53, 54, 55, 56 및/또는 57에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
c3) 서열식별번호: 39 또는 51에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 39 또는 51의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c5) 프라이머당 서열식별번호: 39의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 51의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c6) 서열식별번호: 40에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 3에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
c7) c1), c2), c3), c4), c5) 및 c6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
d)는
d1) 서열식별번호: 59 또는 71에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
d2) 서열식별번호: 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68 및/또는 69에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 71, 72, 73, 74, 75 및/또는 76에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
d3) 서열식별번호: 58 또는 70에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 58 또는 70의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d5) 프라이머당 서열식별번호: 58의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 70의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d6) 서열식별번호: 59에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 4에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
d7) d1), d2), d3), d4), d5) 및 d6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
e)는
e1) 서열식별번호: 78 또는 90에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
e2) 서열식별번호: 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87 및/또는 88에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 90, 91, 92, 93, 94 및/또는 95에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
e3) 서열식별번호: 77 또는 89에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 77 또는 89의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e5) 프라이머당 서열식별번호: 77의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 89의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e6) 서열식별번호: 78에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 5에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
e7) e1), e2), e3), e4), e5) 및 e6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
f)는
f1) 서열식별번호: 97 또는 109에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
f2) 서열식별번호: 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106 및/또는 107에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 109, 110, 111, 112, 113 및/또는 114에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
f3) 서열식별번호: 96 또는 108에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 96 또는 108의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f5) 프라이머당 서열식별번호: 96의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 108의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f6) 서열식별번호: 97에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 6에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
f7) f1), f2), f3), f4), f5) 및 f6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
g)는
g1) 서열식별번호: 116 또는 128에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
g2) 서열식별번호: 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125 및/또는 126에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 128, 129, 130, 131, 132 및/또는 133에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
g3) 서열식별번호: 115 또는 127에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 115 또는 127의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g5) 프라이머당 서열식별번호: 115의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 127의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g6) 서열식별번호: 116에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 7에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
g7) g1), g2), g3), g4), g5) 및 g6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
h)는
h1) 서열식별번호: 135 또는 147에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
h2) 서열식별번호: 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144 및/또는 145에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 147, 148, 149, 150, 151 및/또는 152에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
h3) 서열식별번호: 134 또는 146에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 134 또는 146의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h5) 프라이머당 서열식별번호: 134의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 146의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h6) 서열식별번호: 135에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 8에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
h7) h1), h2), h3), h4), h5) 및 h6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
i)는
i1) 서열식별번호: 154에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
i2) 서열식별번호: 154, 155, 156, 157, 158 및/또는 159에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
i3) 서열식별번호: 153에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
i4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 153의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
i5) 프라이머당 서열식별번호: 153의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
i6) i1), i2), i3), i4) 및 i5) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
j)는
j1) 서열식별번호: 161에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
j2) 서열식별번호: 161, 162, 163, 164, 165 및/또는 166에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
j3) 서열식별번호: 160에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
j4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 160의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
j5) 프라이머당 서열식별번호: 160의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
j6) j1), j2), j3), j4) 및 j5) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
k)는
k1) 서열식별번호: 168에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
k2) 서열식별번호: 168, 169, 170, 171, 172 및/또는 173에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
k3) 서열식별번호: 167에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
k4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 167의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
k5) 프라이머당 서열식별번호: 167의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
k6) k1), k2), k3), k4) 및 k5) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
l)은
l1) 서열식별번호: 175에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
l2) 서열식별번호: 175, 176, 177, 178, 179 및/또는 180에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
l3) 서열식별번호: 174에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
l4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 174의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
l5) 프라이머당 서열식별번호: 174의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
l6) l1), l2), l3), l4) 및 l5) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
m)은
m1) 서열식별번호: 182에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
m2) 서열식별번호: 182, 183, 184, 185, 186 및/또는 187에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
m3) 서열식별번호: 181에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
m4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 181의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
m5) 프라이머당 서열식별번호: 181의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
m6) m1), m2), m3), m4) 및 m5) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
n)은
n1) 서열식별번호: 189에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
n2) 서열식별번호: 189, 190, 191, 192, 193 및/또는 194에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
n3) 서열식별번호: 188에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
n4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 188의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
n5) 프라이머당 서열식별번호: 188의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
n6) n1), n2), n3), n4) 및 n5) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
o)는
o1) 서열식별번호: 196에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
o2) 서열식별번호: 196, 197, 198, 199, 200 및/또는 201에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
o3) 서열식별번호: 195에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
o4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 195의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
o5) 프라이머당 서열식별번호: 195의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
o6) o1), o2), o3), o4) 및 o5) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
p)는
p1) 서열식별번호: 203에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
p2) 서열식별번호: 203, 204, 205, 206, 207 및/또는 208에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
p3) 서열식별번호: 202에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
p4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 202의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
p5) 프라이머당 서열식별번호: 202의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
p6) p1), p2), p3), p4) 및 p5) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
q)는
q1) 서열식별번호: 210에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
q2) 서열식별번호: 210, 211, 212, 213, 214 및/또는 215에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
q3) 서열식별번호: 209에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
q4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 209의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
q5) 프라이머당 서열식별번호: 209의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
q6) q1), q2), q3), q4) 및 q5) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
r)은
r1) 서열식별번호: 217에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
r2) 서열식별번호: 217, 218, 219, 220, 221 및/또는 222에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
r3) 서열식별번호: 216에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
r4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 216의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
r5) 프라이머당 서열식별번호: 216의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
r6) r1), r2), r3), r4) 및 r5) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
여기서 a) 내지 h)의 발현 카세트 중 적어도 1종은
a) a1) 서열식별번호: 2에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
a2) 서열식별번호: 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 및/또는 12에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
a3) 서열식별번호: 1에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 1의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a5) 프라이머당 서열식별번호: 1의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a6) 서열식별번호: 2에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 1에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
a7) a1), a2), a3), a4), a5) 및 a6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
b) b1) 서열식별번호: 21에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
b2) 서열식별번호: 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 및/또는 31에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
b3) 서열식별번호: 20에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 20의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b5) 프라이머당 서열식별번호: 20의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b6) 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 2에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
b7) b1), b2), b3), b4), b5) 및 b6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
c) c1) 서열식별번호: 40에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
c2) 서열식별번호: 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49 및/또는 50에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
c3) 서열식별번호: 39에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 39의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c5) 프라이머당 서열식별번호: 39의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c6) 서열식별번호: 40에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 3에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
c7) c1), c2), c3), c4), c5) 및 c6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
d) d1) 서열식별번호: 59에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
d2) 서열식별번호: 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68 및/또는 69에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
d3) 서열식별번호: 58에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 58의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d5) 프라이머당 서열식별번호: 58의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d6) 서열식별번호: 59에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 4에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
d7) d1), d2), d3), d4), d5) 및 d6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
e) e1) 서열식별번호: 78에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
e2) 서열식별번호: 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87 및/또는 88에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
e3) 서열식별번호: 77에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 77의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e5) 프라이머당 서열식별번호: 77의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e6) 서열식별번호: 78에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 5에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
e7) e1), e2), e3), e4), e5) 및 e6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
f) f1) 서열식별번호: 97에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
f2) 서열식별번호: 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106 및/또는 107에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
f3) 서열식별번호: 96에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 96의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f5) 프라이머당 서열식별번호: 96의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f6) 서열식별번호: 97에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 6에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
f7) f1), f2), f3), f4), f5) 및 f6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
g) g1) 서열식별번호: 116에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
g2) 서열식별번호: 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125 및/또는 126에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
g3) 서열식별번호: 115에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 115의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g5) 프라이머당 서열식별번호: 115의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g6) 서열식별번호: 116에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 7에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
g7) g1), g2), g3), g4), g5) 및 g6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
h) h1) 서열식별번호: 135에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
h2) 서열식별번호: 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144 및/또는 145에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
h3) 서열식별번호: 134에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 134의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h5) 프라이머당 서열식별번호: 134의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h6) 서열식별번호: 135에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 8에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
h7) h1), h2), h3), h4), h5) 및 h6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
여기서 a) 내지 r)의 발현 카세트 중 적어도 1종은 재조합 발현 카세트이거나, 또는 a) 내지 r)의 발현 카세트 중 적어도 1종은 재조합 폴리뉴클레오티드에 포함된다.
각각 제목 "유전자A 기능을 제공하는 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드", "재조합 폴리뉴클레오티드" 및 "벡터 및 발현 카세트"의 기재 하에 상기 기재된 폴리뉴클레오티드, 폴리펩티드 및 발현 카세트는 또한, 이미 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴 또는 둘 다를 생산할 수 있는 미생물에서 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴 또는 둘 다를 생산하는 능력을 증진시키는데 사용될 수 있다.
따라서, 본 발명은 하기 단계를 포함하는, 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴 생산 미생물에서 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴의 생산을 증진시키는 방법을 포괄한다:
I) 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴을 생산할 수 있는 미생물의 세포를 제공하는 단계,
II) 상기 세포를 하기 a) 내지 h) 중 적어도 1종으로 형질전환시키는 단계이며, 여기서
a)는
a1) 서열식별번호: 2에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
a2) 서열식별번호: 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 및/또는 12에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
a3) 서열식별번호: 1에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 1의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a5) 프라이머당 서열식별번호: 1의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a6) 서열식별번호: 2에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 1에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
a7) a1), a2), a3), a4), a5) 및 a6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
b)는
b1) 서열식별번호: 21에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
b2) 서열식별번호: 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 및/또는 31에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
b3) 서열식별번호: 20에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 20의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b5) 프라이머당 서열식별번호: 20의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b6) 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 2에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
b7) b1), b2), b3), b4), b5) 및 b6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
c)는
c1) 서열식별번호: 40에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
c2) 서열식별번호: 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49 및/또는 50에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
c3) 서열식별번호: 39에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 39의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c5) 프라이머당 서열식별번호: 39의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c6) 서열식별번호: 40에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 3에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
c7) c1), c2), c3), c4), c5) 및 c6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
d)는
d1) 서열식별번호: 59에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
d2) 서열식별번호: 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68 및/또는 69에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
d3) 서열식별번호: 58에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 58의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d5) 프라이머당 서열식별번호: 58의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d6) 서열식별번호: 59에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 4에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
d7) d1), d2), d3), d4), d5) 및 d6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
e)는
e1) 서열식별번호: 78에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
e2) 서열식별번호: 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87 및/또는 88에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
e3) 서열식별번호: 77에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 77의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e5) 프라이머당 서열식별번호: 77의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e6) 서열식별번호: 78에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 5에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
e7) e1), e2), e3), e4), e5) 및 e6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
f)는
f1) 서열식별번호: 97에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
f2) 서열식별번호: 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106 및/또는 107에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
f3) 서열식별번호: 96에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 96의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f5) 프라이머당 서열식별번호: 96의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f6) 서열식별번호: 97에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 6에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
f7) f1), f2), f3), f4), f5) 및 f6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
g)는
g1) 서열식별번호: 116에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
g2) 서열식별번호: 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125 및/또는 126에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
g3) 서열식별번호: 115에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 115의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g5) 프라이머당 서열식별번호: 115의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g6) 서열식별번호: 116에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 7에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
g7) g1), g2), g3), g4), g5) 및 g6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
h)는
h1) 서열식별번호: 135에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
h2) 서열식별번호: 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144 및/또는 145에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
h3) 서열식별번호: 134에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 134의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h5) 프라이머당 서열식별번호: 134의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h6) 서열식별번호: 135에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 8에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
h7) h1), h2), h3), h4), h5) 및 h6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트인 단계,
III) 단계 II)의 a) 내지 h) 중 적어도 1종 중 적어도 1종의 발현 카세트를 포함하는 형질전환된 미생물을 확인하는 단계,
IV) 단계 III)의 형질전환된 미생물 세포를 상기 형질전환된 미생물에 의한 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴의 생산을 가능하게 하거나 또는 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴의 생산을 가능하게 하는 조건 하에서 배양하는 단계.
생산된 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴 또는 생산된 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴은 직접적으로 수득될 수 있거나, 또는 그의 이염기성 산 형태로 전환되고 염으로서, 바람직하게는 농업상 허용되는 염으로서 수득될 수 있다.
따라서, 본 발명은 또한 하기 단계를 포함하는, 코르넥시스틴의 유리 이염기성 산 또는 코르넥시스틴의 농업상 허용되는 염의 생산 방법을 포괄한다: a) 본 발명의 적어도 1종의 폴리뉴클레오티드를 포함하는 재조합 미생물을 코르넥시스틴의 생산을 가능하게 하는 조건 하에서 배양하는 단계, 및 b) 생산된 코르넥시스틴을 수득하고 코르넥시스틴의 이염기성 산 또는 코르넥시스틴의 이염기성 산의 농업상 허용되는 염을 생산하는 단계.
대안적으로, 코르넥시스틴의 유리 이염기성 산 또는 코르넥시스틴의 농업상 허용되는 염의 생산 방법은 하기 단계를 포함한다: a) 본 발명의 적어도 1종의 폴리뉴클레오티드를 포함하는 재조합 미생물을 코르넥시스틴의 생산을 가능하게 하는 조건 하에서 배양하는 단계, b) 코르넥시스틴의 이염기성 산 또는 코르넥시스틴의 이염기성 산의 농업상 허용되는 염을 생산하는 단계, 및 c) 코르넥시스틴의 이염기성 산을 수득하거나 또는 코르넥시스틴의 이염기성 산의 농업상 허용되는 염을 수득하는 단계.
본 발명의 추가의 실시양태는 하기 단계를 포함하는, 히드록시코르넥시스틴의 유리 이염기성 산 또는 히드록시코르넥시스틴의 농업상 허용되는 염의 생산 방법이다: a) 본 발명의 적어도 1종의 폴리뉴클레오티드를 포함하는 재조합 미생물을 히드록시코르넥시스틴의 생산을 가능하게 하는 조건 하에서 배양하는 단계, 및 b) 생산된 히드록시코르넥시스틴을 수득하고 히드록시코르넥시스틴의 이염기성 산 또는 히드록시코르넥시스틴의 이염기성 산의 농업상 허용되는 염을 생산하는 단계.
대안적으로, 히드록시코르넥시스틴의 유리 이염기성 산 또는 히드록시코르넥시스틴의 농업상 허용되는 염의 생산 방법은 하기 단계를 포함한다: a) 본 발명의 적어도 1종의 폴리뉴클레오티드를 포함하는 재조합 미생물을 히드록시코르넥시스틴의 생산을 가능하게 하는 조건 하에서 배양하는 단계, b) 히드록시코르넥시스틴의 이염기성 산 또는 히드록시코르넥시스틴의 이염기성 산의 농업상 허용되는 염을 생산하는 단계, 및 c) 히드록시코르넥시스틴의 이염기성 산을 수득하거나 또는 히드록시코르넥시스틴의 이염기성 산의 농업상 허용되는 염을 수득하는 단계.
코르넥시스틴의 이염기성 산 및 코르넥시스틴의 농업상 허용되는 염을 생산하는 방법은 관련 기술분야에 공지되어 있고, 예를 들어 US4897104 및 US4990178 (이들은 그 전문이 본원에 참조로 포함됨)에 개시되어 있다.
본원에 사용된 용어 "배양하는"은 세포가 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴을 생산하게 하는 배양 조건 하에서 상기 재조합 미생물을 유지 및 성장시키는 것을 지칭한다. 이는 상기 적어도 1종의 핵산 서열에 의해 코딩되는 폴리펩티드(들)가 생물학상 활성 형태로 재조합 미생물에 존재하도록 본 발명의 폴리뉴클레오티드가 상기 재조합 미생물에서 발현되는 것을 의미한다. 재조합 미생물을 배양하기에 적합한 배양 조건은 하기 첨부 실시예에 보다 상세히 기재되어 있고 관련 기술분야에 공지되어 있다. 바람직하게는, 배양 조건은 재조합 미생물의 각각의 종의 바람직한 배양 조건에 적합화된다. 특히, 본 발명의 재조합 미생물은, 예를 들어 배양 배지용 탄소 공급원으로서 글루코스, 수크로스, 꿀, 덱스트린, 전분, 글리세롤, 당밀, 동물 또는 식물성 오일 등을 사용하여 배양될 수 있다. 재조합 미생물이 이종 프로모터, 바람직하게는 구성적 프로모터의 제어 하에, 서열식별번호: 1에 포함된 프로모터 서열을 사용하여 서열식별번호: 1에 의해 코딩되는 폴리펩티드(들)를 발현하고 서열식별번호: 25의 폴리펩티드 또는 그의 변이체의 발현을 위한 발현 카세트를 포함하지 않는 경우에는, 바람직하게는 감자 플레이크가 성장 배지에 첨가된다. 더욱이, 대두 분, 밀 배아, 옥수수 침지액, 목화 종자 폐기물, 고기 추출물, 폴리펩톤, 맥아 추출물, 효모 추출물, 황산암모늄, 질산나트륨, 우레아 등이 질소 공급원용으로 사용될 수 있다. 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘, 코발트, 염소, 인산 (인산수소이칼륨 등), 황산 (황산마그네슘 등) 및 다른 이온을 생성할 수 있는 무기 염을 필요한 만큼 첨가하는 것이 또한 효과적이다. 더욱이, 다양한 비타민, 예컨대 티아민 (티아민 히드로클로라이드 등), 아미노산, 예컨대 글루타민 (소듐 글루타메이트 등), 아스파라긴 (DL-아스파라긴 등), 미량 영양소, 예컨대 뉴클레오티드 등, 및 선택 약물, 예컨대 항생제 등을 또한, 필요한 만큼 첨가할 수 있다. 더욱이, 유기 물질 및 무기 물질을 적절하게 첨가하여 미생물의 성장을 보조하고 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴 또는 그의 전구체의 생산을 촉진할 수 있다. 배양 배지의 pH는, 예를 들어 대략 pH 4.5 내지 pH 8이다. 배양은 호기성 조건 하에서의 고체 배양 방법, 진탕 배양 방법, 공기-통과 교반 배양 방법 또는 심부 호기성 배양 방법과 같은 방법에 따라 수행할 수 있지만, 심부 호기성 배양 방법이 가장 적합하다. 적절한 배양 온도는 15℃ 내지 40℃이지만, 많은 경우에서 있어서 성장은 20℃ 내지 30℃의 범위에서 일어난다. 그러나, 파에실로미세스 및 비소클라미스 속은 훨씬 더 고온에서 성장할 수 있는 중온성, 열내성 및 고온성 종을 포함한다.
코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴 또는 그의 전구체의 생산은 배양 배지 및 배양 조건, 또는 사용되는 숙주에 따라 상이하지만, 임의의 배양 방법을 사용해서도 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴의 축적은 일반적으로 5 내지 20일 이내에 최대에 도달한다. 배양물 중 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴 또는 그의 전구체의 양이 그의 최고 수준에 도달하고, 표적 물질이 배양물로부터 단리되며 이러한 배양 물질로부터 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴 또는 그의 전구체를 단리하기 위해 정제되는 경우에는, 배양을 중지한다.
코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴의 생산을 가능하게 하는 이러한 조건의 예는 US4897104, US4990178 및 US5424278 (이들은 그 전문이 본원에 참조로 포함됨)에 개시되어 있다.
본원에 사용된 용어 "수득하는"은 재조합 미생물 및 배양 배지를 비롯한 세포 배양물의 제공, 뿐만 아니라 바람직하게는 유리 형태의 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴 또는 그의 전구체를 포함하는 그의 정제된 또는 부분적으로 정제된 제제의 제공을 포괄한다. 정제 기술에 대한 보다 상세한 내용은 하기 본원의 다른 곳에서 찾을 수 있다. 이들 상황에서 일반적으로 사용되는 통상의 추출 및 정제 방법, 예컨대 용매 추출과 같은 단리 방법, 이온 교환 수지, 흡착 또는 분배 크로마토그래피를 수반하는 방법, 겔 여과, 투석, 침전, 결정화 등을 개별적으로 또는 적절히 조합하여 사용할 수 있다. 특히, 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴은 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴을 단리하는 공지된 방법을 사용하여 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴 함유 배지 또는 용해물로부터 단리할 수 있다. 바람직하게는, 문헌 [Furuta 1982, Agricultural and Biological Chemistry (1982), 46(7), 1921-2]에 개시된 단리 방법이 본 발명의 방법에 따라 고려된다.
코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴, 그의 이염기성 형태 또는 그의 농업상 허용되는 염을 수득하게 하는 방법에 대한 예는 US4897104, US4990178 및 US5424278 (이들은 그 전문이 본원에 참조로 포함됨)에 개시되어 있다.
비폴라리스 마이디스, 비폴라리스 빅토리아, 비폴라리스 제이콜라, 비폴라리스 오리자에 또는 관련 종으로부터 수득가능한 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드 서열을 포함하는 실시양태.
탈라로미세스 스티피타투스로부터 수득가능한 유전자A, 유전자B, 유전자C, 유전자D, 유전자E, 유전자F, 유전자G, 유전자H의 기능에 대한 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드 서열을 사용하는, 상기 기재되어 있는 모든 폴리뉴클레오티드, 벡터, 발현 카세트, 재조합 미생물, 및 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 능력을 증진시키는 방법은 또한, 비폴라리스 마이디스, 비폴라리스 빅토리아, 비폴라리스 제이콜라, 비폴라리스 오리자에 및 관련 종으로부터 수득가능한 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드 서열을 사용하여 실시될 수 있다. 이들 실시양태는 또한 상기 기재되어 있는 유전자A, 유전자B, 유전자C, 유전자D, 유전자E, 유전자F, 유전자G, 유전자H의 기능에 대한 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드 서열의 변이체를 포함할 것이다.
따라서, 본 발명은 하기 실시양태를 또한 포함한다:
하기 a) 내지 h) 중 적어도 1종을 포함하는 미생물이며:
a) a1) 서열식별번호: 244에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
a2) 서열식별번호: 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253 및/또는 254에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
a3) 서열식별번호: 243에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 243의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a5) 프라이머당 서열식별번호: 243의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a6) 서열식별번호: 244에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 1에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
a7) a1), a2), a3), a4), a5) 및 a6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
b) b1) 서열식별번호: 256에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 340에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
b2) 서열식별번호: 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265 및/또는 266에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 340, 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349 및/또는 350에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
b3) 서열식별번호: 255 또는 339에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현되거나 또는 서열식별번호: 339에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 255 또는 339의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현되거나 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 339의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b5) 프라이머당 서열식별번호: 255 또는 339의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현되거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 339의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b6) 서열식별번호: 256에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 2에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하거나 또는 서열식별번호: 340에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 9에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
b7) b1), b2), b3), b4), b5) 및 b6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
c) c1) 서열식별번호: 268에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
c2) 서열식별번호: 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277 및/또는 278에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
c3) 서열식별번호: 267에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 267의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c5) 프라이머당 서열식별번호: 267의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c6) 서열식별번호: 268에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 3에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
c7) c1), c2), c3), c4), c5) 및 c6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
d) d1) 서열식별번호: 280에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
d2) 서열식별번호: 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289 및/또는 290에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
d3) 서열식별번호: 279에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 279의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d5) 프라이머당 서열식별번호: 279의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d6) 서열식별번호: 280에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 4에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
d7) d1), d2), d3), d4), d5) 및 d6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
e) e1) 서열식별번호: 292에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
e2) 서열식별번호: 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301 및/또는 302에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
e3) 서열식별번호: 291에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 291의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e5) 프라이머당 서열식별번호: 291의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e6) 서열식별번호: 292에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 5에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
e7) e1), e2), e3), e4), e5) 및 e6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
f) f1) 서열식별번호: 304에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
f2) 서열식별번호: 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313 및/또는 314에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
f3) 서열식별번호: 303에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 303의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f5) 프라이머당 서열식별번호: 303의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f6) 서열식별번호: 304에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 6에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
f7) f1), f2), f3), f4), f5) 및 f6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
g) g1) 서열식별번호: 316에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
g2) 서열식별번호: 316, 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325 및/또는 326에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
g3) 서열식별번호: 315에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 315의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g5) 프라이머당 서열식별번호: 315의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g6) 서열식별번호: 316에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 7에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
g7) g1), g2), g3), g4), g5) 및 g6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
h) h1) 서열식별번호: 328에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
h2) 서열식별번호: 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337 및/또는 338에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
h3) 서열식별번호: 327에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 327의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h5) 프라이머당 서열식별번호: 327의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h6) 서열식별번호: 328에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 8에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
h7) h1), h2), h3), h4), h5) 및 h6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
여기서 a) 내지 h)의 발현 카세트 중 적어도 1종은 재조합 발현 카세트이거나, 또는 a) 내지 h)의 발현 카세트 중 적어도 1종은 재조합 폴리뉴클레오티드에 포함되는 것인 미생물.
코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴 또는 둘 다를 생산할 수 있는 상기 기재된 바와 같은 미생물.
피. 디바리카투스 종에 속하는 상기 기재된 바와 같은 미생물.
a)의 적어도 1종의 발현 카세트, b)의 적어도 1종의 발현 카세트, c)의 적어도 1종의 발현 카세트, d)의 적어도 1종의 발현 카세트, e)의 적어도 1종의 발현 카세트, f)의 적어도 1종의 발현 카세트, g)의 적어도 1종의 발현 카세트 및 h)의 적어도 1종의 발현 카세트를 포함하는 상기 기재된 바와 같은 미생물.
a) 적어도 1종의 발현 카세트가 서열식별번호: 243에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
b) 적어도 1종의 발현 카세트가 서열식별번호: 255 또는 339에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 339에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
c) 적어도 1종의 발현 카세트가 서열식별번호: 267에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
d) 적어도 1종의 발현 카세트가 서열식별번호: 279에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
e) 적어도 1종의 발현 카세트가 서열식별번호: 291에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
f) 적어도 1종의 발현 카세트가 서열식별번호: 303에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
g) 적어도 1종의 발현 카세트가 서열식별번호: 315에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
h) 적어도 1종의 발현 카세트가 서열식별번호: 327에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하는 것인
상기 기재된 바와 같은 미생물.
하기 a), b), c), d), e), f), g), h)를 포함하고, 하기 i), j), k), l), m), n), o), p), q) 및 r) 중 적어도 2종을 포함하는 미생물이며, 여기서
a)는
a1) 서열식별번호: 244 또는 14에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
a2) 서열식별번호: 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253 및/또는 254에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 14, 15, 16, 17, 18 및/또는 19에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
a3) 서열식별번호: 243 또는 13에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 243 또는 13의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a5) 프라이머당 서열식별번호: 243의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 13의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a6) 서열식별번호: 244에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 1에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
a7) a1), a2), a3), a4), a5) 및 a6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
b)는
b1) 서열식별번호: 256 또는 340 또는 33에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
b2) 서열식별번호: 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265 및/또는 266에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나, 또는 서열식별번호: 340, 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349 및/또는 350에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나, 또는 서열식별번호: 33, 34, 35, 36, 37 및/또는 38에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
b3) 서열식별번호: 256 또는 340 또는 32에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 256 또는 340 또는 32의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b5) 프라이머당 서열식별번호: 255 또는 339의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나, 또는 프라이머당 서열식별번호: 339의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나, 또는 프라이머당 서열식별번호: 32의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b6) 서열식별번호: 256에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 2에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하거나 또는 서열식별번호: 340에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 9에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
b7) b1), b2), b3), b4), b5) 및 b6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
c)는
c1) 서열식별번호: 267 또는 52에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
c2) 서열식별번호: 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277 및/또는 278에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 52, 53, 54, 55, 56 및/또는 57에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
c3) 서열식별번호: 267 또는 51에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 267 또는 51의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c5) 프라이머당 서열식별번호: 267의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 51의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c6) 서열식별번호: 268에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 3에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
c7) c1), c2), c3), c4), c5) 및 c6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
d)는
d1) 서열식별번호: 280 또는 71에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
d2) 서열식별번호: 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289 및/또는 290에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 71, 72, 73, 74, 75 및/또는 76에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
d3) 서열식별번호: 279 또는 70에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 279 또는 70의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d5) 프라이머당 서열식별번호: 279의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 70의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d6) 서열식별번호: 280에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 4에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
d7) d1), d2), d3), d4), d5) 및 d6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
e)는
e1) 서열식별번호: 292 또는 90에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
e2) 서열식별번호: 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301 및/또는 302에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 90, 91, 92, 93, 94 및/또는 95에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
e3) 서열식별번호: 291 또는 89에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 291 또는 89의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e5) 프라이머당 서열식별번호: 291의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 89의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e6) 서열식별번호: 292에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 5에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
e7) e1), e2), e3), e4), e5) 및 e6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
f)는
f1) 서열식별번호: 304 또는 109에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
f2) 서열식별번호: 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313 및/또는 314에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 109, 110, 111, 112, 113 및/또는 114에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
f3) 서열식별번호: 303 또는 108에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 303 또는 108의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f5) 프라이머당 서열식별번호: 303의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 108의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f6) 서열식별번호: 304에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 6에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
f7) f1), f2), f3), f4), f5) 및 f6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
g)는
g1) 서열식별번호: 316 또는 128에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
g2) 서열식별번호: 316, 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325 및/또는 326에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 128, 129, 130, 131, 132 및/또는 133에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
g3) 서열식별번호: 315 또는 127에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 315 또는 127의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g5) 프라이머당 서열식별번호: 315의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 127의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g6) 서열식별번호: 316에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 7에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
g7) g1), g2), g3), g4), g5) 및 g6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
h)는
h1) 서열식별번호: 328 또는 147에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
h2) 서열식별번호: 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337 및/또는 338에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 147, 148, 149, 150, 151 및/또는 152에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
h3) 서열식별번호: 328 또는 146에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 328 또는 146의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h5) 프라이머당 서열식별번호: 327의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 146의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h6) 서열식별번호: 328에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 8에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
h7) h1), h2), h3), h4), h5) 및 h6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
i)는
i1) 서열식별번호: 154에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
i2) 서열식별번호: 154, 155, 156, 157, 158 및/또는 159에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
i3) 서열식별번호: 153에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
i4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 153의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
i5) 프라이머당 서열식별번호: 153의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
i6) i1), i2), i3), i4) 및 i5) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
j)는
j1) 서열식별번호: 161에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
j2) 서열식별번호: 161, 162, 163, 164, 165 및/또는 166에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
j3) 서열식별번호: 160에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
j4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 160의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
j5) 프라이머당 서열식별번호: 160의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
j6) j1), j2), j3), j4) 및 j5) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
k)는
k1) 서열식별번호: 168에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
k2) 서열식별번호: 168, 169, 170, 171, 172 및/또는 173에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
k3) 서열식별번호: 167에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
k4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 167의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
k5) 프라이머당 서열식별번호: 167의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
k6) k1), k2), k3), k4) 및 k5) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
l)은
l1) 서열식별번호: 175에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
l2) 서열식별번호: 175, 176, 177, 178, 179 및/또는 180에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
l3) 서열식별번호: 174에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
l4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 174의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
l5) 프라이머당 서열식별번호: 174의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
l6) l1), l2), l3), l4) 및 l5) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
m)은
m1) 서열식별번호: 182에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
m2) 서열식별번호: 182, 183, 184, 185, 186 및/또는 187에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
m3) 서열식별번호: 181에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
m4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 181의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
m5) 프라이머당 서열식별번호: 181의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
m6) m1), m2), m3), m4) 및 m5) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
n)은
n1) 서열식별번호: 189에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
n2) 서열식별번호: 189, 190, 191, 192, 193 및/또는 194에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
n3) 서열식별번호: 188에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
n4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 188의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
n5) 프라이머당 서열식별번호: 188의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
n6) n1), n2), n3), n4) 및 n5) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
o)는
o1) 서열식별번호: 196에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
o2) 서열식별번호: 196, 197, 198, 199, 200 및/또는 201에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
o3) 서열식별번호: 195에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
o4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 195의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
o5) 프라이머당 서열식별번호: 195의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
o6) o1), o2), o3), o4) 및 o5) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
p)는
p1) 서열식별번호: 203에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
p2) 서열식별번호: 203, 204, 205, 206, 207 및/또는 208에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
p3) 서열식별번호: 202에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
p4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 202의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
p5) 프라이머당 서열식별번호: 202의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
p6) p1), p2), p3), p4) 및 p5) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
q)는
q1) 서열식별번호: 210에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
q2) 서열식별번호: 210, 211, 212, 213, 214 및/또는 215에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
q3) 서열식별번호: 209에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
q4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 209의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
q5) 프라이머당 서열식별번호: 209의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
q6) q1), q2), q3), q4) 및 q5) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
r)은
r1) 서열식별번호: 217에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
r2) 서열식별번호: 217, 218, 219, 220, 221 및/또는 222에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
r3) 서열식별번호: 216에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
r4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 216의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
r5) 프라이머당 서열식별번호: 216의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
r6) r1), r2), r3), r4) 및 r5) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
여기서 a) 내지 h)의 발현 카세트 중 적어도 1종은
a) a1) 서열식별번호: 244에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
a2) 서열식별번호: 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253 및/또는 254에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
a3) 서열식별번호: 243에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 243의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a5) 프라이머당 서열식별번호: 243의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a6) 서열식별번호: 244에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 1에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
a7) a1), a2), a3), a4), a5) 및 a6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
b) b1) 서열식별번호: 256에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 340에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
b2) 서열식별번호: 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265 및/또는 266에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 340, 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349 및/또는 350에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
b3) 서열식별번호: 255 또는 339에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현되거나 또는 서열식별번호: 339에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 255 또는 339의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현되거나 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 339의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b5) 프라이머당 서열식별번호: 255 또는 339의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현되거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 339의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b6) 서열식별번호: 256에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 2에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하거나 또는 서열식별번호: 340에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 9에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
b7) b1), b2), b3), b4), b5) 및 b6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
c) c1) 서열식별번호: 268에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
c2) 서열식별번호: 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277 및/또는 278에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
c3) 서열식별번호: 267에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 267의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c5) 프라이머당 서열식별번호: 267의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c6) 서열식별번호: 268에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 3에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
c7) c1), c2), c3), c4), c5) 및 c6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
d) d1) 서열식별번호: 280에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
d2) 서열식별번호: 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289 및/또는 290에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
d3) 서열식별번호: 279에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 279의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d5) 프라이머당 서열식별번호: 279의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d6) 서열식별번호: 280에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 4에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
d7) d1), d2), d3), d4), d5) 및 d6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
e) e1) 서열식별번호: 292에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
e2) 서열식별번호: 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301 및/또는 302에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
e3) 서열식별번호: 291에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 291의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e5) 프라이머당 서열식별번호: 291의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e6) 서열식별번호: 292에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 5에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
e7) e1), e2), e3), e4), e5) 및 e6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
f) f1) 서열식별번호: 304에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
f2) 서열식별번호: 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313 및/또는 314에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
f3) 서열식별번호: 303에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 303의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f5) 프라이머당 서열식별번호: 303의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f6) 서열식별번호: 304에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 6에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
f7) f1), f2), f3), f4), f5) 및 f6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
g) g1) 서열식별번호: 316에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
g2) 서열식별번호: 316, 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325 및/또는 326에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
g3) 서열식별번호: 315에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 315의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g5) 프라이머당 서열식별번호: 315의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g6) 서열식별번호: 316에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 7에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
g7) g1), g2), g3), g4), g5) 및 g6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
h) h1) 서열식별번호: 328에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
h2) 서열식별번호: 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337 및/또는 338에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
h3) 서열식별번호: 327에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 327의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h5) 프라이머당 서열식별번호: 327의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h6) 서열식별번호: 328에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 8에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
h7) h1), h2), h3), h4), h5) 및 h6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
여기서 a) 내지 r)의 발현 카세트 중 적어도 1종은 재조합 발현 카세트이거나, 또는 a) 내지 r)의 발현 카세트 중 적어도 1종은 재조합 폴리뉴클레오티드에 포함되는 것인 미생물.
코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴 또는 둘 다를 생산할 수 있는 상기 기재된 바와 같은 미생물.
피. 디바리카투스 종에 속하는 상기 기재된 바와 같은 미생물.
a)의 적어도 1종의 발현 카세트, b)의 적어도 1종의 발현 카세트, c)의 적어도 1종의 발현 카세트, d)의 적어도 1종의 발현 카세트, e)의 적어도 1종의 발현 카세트, f)의 적어도 1종의 발현 카세트, g)의 적어도 1종의 발현 카세트 및 h)의 적어도 1종의 발현 카세트를 포함하는 상기 기재된 바와 같은 미생물이며, 여기서
a)는
a1) 서열식별번호: 244에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
a2) 서열식별번호: 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253 및/또는 254에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
a3) 서열식별번호: 243에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 243의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a5) 프라이머당 서열식별번호: 243의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a6) 서열식별번호: 244에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 1에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
a7) a1), a2), a3), a4), a5) 및 a6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
b)는
b1) 서열식별번호: 256에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 340에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
b2) 서열식별번호: 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265 및/또는 266에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 340, 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349 및/또는 350에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
b3) 서열식별번호: 255 또는 339에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현되거나 또는 서열식별번호: 339에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 255 또는 339의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현되거나 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 339의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b5) 프라이머당 서열식별번호: 255 또는 339의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현되거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 339의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b6) 서열식별번호: 256에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 2에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하거나 또는 서열식별번호: 340에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 9에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
b7) b1), b2), b3), b4), b5) 및 b6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
c)는
c1) 서열식별번호: 268에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
c2) 서열식별번호: 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277 및/또는 278에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
c3) 서열식별번호: 267에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 267의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c5) 프라이머당 서열식별번호: 267의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c6) 서열식별번호: 268에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 3에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
c7) c1), c2), c3), c4), c5) 및 c6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
d)는
d1) 서열식별번호: 280에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
d2) 서열식별번호: 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289 및/또는 290에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
d3) 서열식별번호: 279에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 279의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d5) 프라이머당 서열식별번호: 279의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d6) 서열식별번호: 280에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 4에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
d7) d1), d2), d3), d4), d5) 및 d6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
e)는
e1) 서열식별번호: 292에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
e2) 서열식별번호: 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301 및/또는 302에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
e3) 서열식별번호: 291에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 291의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e5) 프라이머당 서열식별번호: 291의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e6) 서열식별번호: 292에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 5에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
e7) e1), e2), e3), e4), e5) 및 e6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
f)는
f1) 서열식별번호: 304에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
f2) 서열식별번호: 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313 및/또는 314에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
f3) 서열식별번호: 303에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 303의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f5) 프라이머당 서열식별번호: 303의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f6) 서열식별번호: 304에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 6에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
f7) f1), f2), f3), f4), f5) 및 f6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
g)는
g1) 서열식별번호: 316에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
g2) 서열식별번호: 316, 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325 및/또는 326에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
g3) 서열식별번호: 315에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 315의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g5) 프라이머당 서열식별번호: 315의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g6) 서열식별번호: 316에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 7에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
g7) g1), g2), g3), g4), g5) 및 g6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
h)는
h1) 서열식별번호: 328에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
h2) 서열식별번호: 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337 및/또는 338에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
h3) 서열식별번호: 327에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 327의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h5) 프라이머당 서열식별번호: 327의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h6) 서열식별번호: 328에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 8에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
h7) h1), h2), h3), h4), h5) 및 h6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트인
미생물.
a)가 서열식별번호: 243에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이거나, 또는
b)가 서열식별번호: 255 또는 339에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하거나 또는 서열식별번호: 339에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이거나, 또는
c)가 서열식별번호: 267에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이거나, 또는
d)가 서열식별번호: 279에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이거나, 또는
e)가 서열식별번호: 291에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이거나, 또는
f)가 서열식별번호: 303에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이거나, 또는
g)가 서열식별번호: 315에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이거나, 또는
h)가 서열식별번호: 327에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트인
상기 기재된 바와 같은 미생물.
i)가 서열식별번호: 153에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이거나, 또는
j)가 서열식별번호: 160에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이거나, 또는
k)가 서열식별번호: 167에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이거나, 또는
l)이 서열식별번호: 174에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이거나, 또는
m)이 서열식별번호: 181에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이거나, 또는
n)이 서열식별번호: 188에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이거나, 또는
o)가 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 195의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이거나, 또는
p)가 서열식별번호: 202에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이거나, 또는
q)가 서열식별번호: 209에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이거나, 또는
r)이 서열식별번호: 216에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트인
상기 기재된 바와 같은 미생물.
하기로 이루어진 군으로부터 선택된 재조합 폴리뉴클레오티드:
aa) aa1) 서열식별번호: 244에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
aa2) 서열식별번호: 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253 및/또는 254에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
aa3) 서열식별번호: 243에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나, 또는
aa4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 243의 상보체에 혼성화되거나, 또는
aa5) 프라이머당 서열식별번호: 243의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나, 또는
aa6) 서열식별번호: 244에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 1에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
aa7) aa1), aa2), aa3), aa4), aa5) 및 aa6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드를 코딩하는
폴리뉴클레오티드;
bb) bb1) 서열식별번호: 256에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 340에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
bb2) 서열식별번호: 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265 및/또는 266에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 340, 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349 및/또는 350에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
bb3) 서열식별번호: 255 또는 339에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나, 또는 서열식별번호: 339에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나, 또는
bb4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 255 또는 339의 상보체에 혼성화되거나, 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 339의 상보체에 혼성화되거나, 또는
bb5) 프라이머당 서열식별번호: 255 또는 339의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 339의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나, 또는
bb6) 서열식별번호: 256에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 2에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하거나 또는 서열식별번호: 340에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 9에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
b7) bb1), bb2), bb3), bb4), bb5) 및 bb6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드를 코딩하는
폴리뉴클레오티드;
cc) cc1) 서열식별번호: 268에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
cc2) 서열식별번호: 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277 및/또는 278에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
cc3) 서열식별번호: 267에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나, 또는
cc4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 267의 상보체에 혼성화되거나, 또는
cc5) 프라이머당 서열식별번호: 267의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나, 또는
cc6) 서열식별번호: 268에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 3에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
cc7) cc1), cc2), cc3), cc4), cc5) 및 cc6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드를 코딩하는
폴리뉴클레오티드;
dd) dd1) 서열식별번호: 280에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
dd2) 서열식별번호: 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289 및/또는 290에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
dd3) 서열식별번호: 279에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나, 또는
dd4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 279의 상보체에 혼성화되거나, 또는
dd5) 프라이머당 서열식별번호: 279의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나, 또는
dd6) 서열식별번호: 280에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 4에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
dd7) dd1), dd2), dd3), dd4), dd5) 및 dd6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드를 코딩하는
폴리뉴클레오티드;
ee) ee1) 서열식별번호: 292에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
ee2) 서열식별번호: 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301 및/또는 302에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
ee3) 서열식별번호: 291에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나, 또는
ee4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 291의 상보체에 혼성화되거나, 또는
ee5) 프라이머당 서열식별번호: 291의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나, 또는
ee6) 서열식별번호: 292에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 5에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
ee7) ee1), ee2), ee3), ee4), ee5) 및 ee6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드를 코딩하는
폴리뉴클레오티드;
ff) ff1) 서열식별번호: 304에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
ff2) 서열식별번호: 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313 및/또는 314에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
ff3) 서열식별번호: 303에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나, 또는
ff4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 303의 상보체에 혼성화되거나, 또는
ff5) 프라이머당 서열식별번호: 303의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나, 또는
ff6) 서열식별번호: 304에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 6에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
ff7) ff1), ff2), ff3), ff4), ff5) 및 ff6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드를 코딩하는
폴리뉴클레오티드;
gg) gg1) 서열식별번호: 316에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
gg2) 서열식별번호: 316, 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325 및/또는 326에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
gg3) 서열식별번호: 315에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나, 또는
gg4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 315의 상보체에 혼성화되거나, 또는
gg5) 프라이머당 서열식별번호: 315의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나, 또는
gg6) 서열식별번호: 316에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 7에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
gg7) gg1), gg2), gg3), gg4), gg5) 및 gg6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드를 코딩하는
폴리뉴클레오티드; 및
hh) hh1) 서열식별번호: 328에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
hh2) 서열식별번호: 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337 및/또는 338에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
hh3) 서열식별번호: 327에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나, 또는
hh4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 327의 상보체에 혼성화되거나, 또는
hh5) 프라이머당 서열식별번호: 327의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나, 또는
hh6) 서열식별번호: 328에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 8에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
hh7) hh1), hh2), hh3), hh4), hh5) 및 hh6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드를 코딩하는
폴리뉴클레오티드.
하기로 이루어진 군으로부터 선택된 상기 기재된 바와 같은 재조합 폴리뉴클레오티드:
aa) 서열식별번호: 243에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드,
bb) 서열식별번호: 255 또는 339에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드, 또는 서열식별번호: 223에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드,
cc) 서열식별번호: 267에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드,
dd) 서열식별번호: 58에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드,
ee) 서열식별번호: 291에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드,
ff) 서열식별번호: 96에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드,
gg) 서열식별번호: 115에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드, 및
hh) 서열식별번호: 327에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드.
상기 기재된 바와 같은 재조합 폴리뉴클레오티드를 포함하는 벡터.
상기 기재된 바와 같은 재조합 폴리뉴클레오티드 또는 벡터를 포함하는 미생물.
박테리아, 진균 또는 효모인 상기 기재된 바와 같은 재조합 미생물.
a) 상기 기재된 바와 같은 재조합 미생물을 상기 재조합 미생물에 의한 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴의 생산을 가능하게 하거나 또는 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴의 생산을 가능하게 하는 조건 하에서 배양하는 단계; 및
b) 생산된 코르넥시스틴 또는 생산된 히드록시코르넥시스틴을 수득하거나 또는 생산된 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴을 수득하는 단계
를 포함하는, 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴을 생산하거나 또는 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴을 생산하는 방법.
코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴 또는 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴을 배양 브로쓰로부터 수득하는 것인 상기 기재된 바와 같은 방법.
코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴 중 적어도 1종을 그의 이염기성 산으로서 또는 그의 농업상 허용되는 염 형태로 수득하는 것인 상기 기재된 바와 같은 방법.
하기 단계를 포함하는, 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴 생산 미생물에서 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴의 생산을 증진시키는 방법:
I) 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴을 생산할 수 있는 미생물의 세포를 제공하는 단계,
II) 상기 세포를 하기 a) 내지 h) 중 적어도 1종으로 형질전환시키는 단계이며, 여기서
a)는
a1) 서열식별번호: 244에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
a2) 서열식별번호: 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253 및/또는 254에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
a3) 서열식별번호: 243에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 243의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a5) 프라이머당 서열식별번호: 243의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
a6) 서열식별번호: 244에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 1에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
a7) a1), a2), a3), a4), a5) 및 a6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
b)는
b1) 서열식별번호: 256에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 340에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
b2) 서열식별번호: 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265 및/또는 266에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 340, 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349 및/또는 350에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
b3) 서열식별번호: 255 또는 339에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현되거나 또는 서열식별번호: 339에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 255 또는 339의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현되거나 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 339의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b5) 프라이머당 서열식별번호: 255 또는 339의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현되거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 339의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
b6) 서열식별번호: 256에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 2에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하거나 또는 서열식별번호: 340에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 9에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
b7) b1), b2), b3), b4), b5) 및 b6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
c)는
c1) 서열식별번호: 268에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
c2) 서열식별번호: 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277 및/또는 278에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
c3) 서열식별번호: 267에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 267의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c5) 프라이머당 서열식별번호: 267의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
c6) 서열식별번호: 268에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 3에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
c7) c1), c2), c3), c4), c5) 및 c6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
d)는
d1) 서열식별번호: 280에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
d2) 서열식별번호: 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289 및/또는 290에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
d3) 서열식별번호: 279에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 279의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d5) 프라이머당 서열식별번호: 279의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
d6) 서열식별번호: 280에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 4에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
d7) d1), d2), d3), d4), d5) 및 d6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
e)는
e1) 서열식별번호: 292에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
e2) 서열식별번호: 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301 및/또는 302에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
e3) 서열식별번호: 291에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 291의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e5) 프라이머당 서열식별번호: 291의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
e6) 서열식별번호: 292에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 5에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
e7) e1), e2), e3), e4), e5) 및 e6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
f)는
f1) 서열식별번호: 304에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
f2) 서열식별번호: 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313 및/또는 314에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
f3) 서열식별번호: 303에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 303의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f5) 프라이머당 서열식별번호: 303의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
f6) 서열식별번호: 304에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 6에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
f7) f1), f2), f3), f4), f5) 및 f6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
g)는
g1) 서열식별번호: 316에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
g2) 서열식별번호: 316, 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325 및/또는 326에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
g3) 서열식별번호: 315에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 315의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g5) 프라이머당 서열식별번호: 315의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
g6) 서열식별번호: 316에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 7에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
g7) g1), g2), g3), g4), g5) 및 g6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
h)는
h1) 서열식별번호: 328에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
h2) 서열식별번호: 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337 및/또는 338에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
h3) 서열식별번호: 327에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 327의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h5) 프라이머당 서열식별번호: 327의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
h6) 서열식별번호: 328에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 8에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
h7) h1), h2), h3), h4), h5) 및 h6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트인 단계,
III) 단계 II)의 a) 내지 h) 중 적어도 1종 중 적어도 1종의 발현 카세트를 포함하는 형질전환된 미생물을 확인하는 단계,
IV) 단계 III)의 형질전환된 미생물 세포를 상기 형질전환된 미생물에 의한 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴의 생산을 가능하게 하거나 또는 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴의 생산을 가능하게 하는 조건 하에서 배양하는 단계.
코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴을 생산할 수 있는 미생물이 파에실로미세스 디바리카투스인 상기 기재된 바와 같은 방법.
코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴 중 적어도 1종을 그의 이염기성 산으로서 또는 그의 농업상 허용되는 염 형태로 수득하는 것인 상기 기재된 바와 같은 방법.
상기 기재된 바와 같은 재조합 미생물을 생산하기 위한, 상기 기재된 바와 같은 폴리뉴클레오티드 중 적어도 1종 또는 상기 기재된 바와 같은 벡터 중 적어도 1종의 용도.
상기 기재된 바와 같은 공정 또는 상기 기재된 바와 같은 방법에 있어서의, 상기 기재된 바와 같은 폴리뉴클레오티드 중 적어도 1종 또는 상기 기재된 바와 같은 벡터 중 적어도 1종의 용도.
코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴의 제조 또는 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴의 제조를 위한, 상기 기재된 바와 같은 폴리뉴클레오티드 중 적어도 1종 또는 상기 기재된 바와 같은 벡터 중 적어도 1종 또는 상기 기재된 바와 같은 재조합 미생물 중 적어도 1종의 용도.
본 명세서에 인용된 모든 참고문헌은 그의 전체 개시내용 및 본 명세서에 구체적으로 언급된 개시내용에 관하여 본원에 참조로 포함된다.
실시예
실시예 1: 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴의 생산을 위해 파에실로미세스 디바리카투스에서 탈라로미세스 스티피타투스로부터의 수송체 단백질 2를 과다발현시키는 것
코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴 생산을 증가시키기 위해, 수송체 단백질 2 (서열식별번호: 135, 서열식별번호: 134에 의해 코딩됨)를 파에실로미세스 디바리카투스 (서열식별번호: 223)로부터의 강한 HSP9 프로모터를 사용하여 과다발현시켰다.
이러한 방법을 위해 과다발현 플라스미드 pHOFF6 Phsp9-수송체 2 Ts (서열식별번호: 227)를 CPEC (원형 폴리머라제 연장 클로닝)를 사용하여 구축하였다.
파에실로미세스 디바리카투스를 원형 과다발현 구축물 pHOFF6 Phsp9-수송체 2 Ts (서열식별번호: 227)에 의해 형질전환시켰다 (형질전환 절차에 대해 US14/084030 및 EP13182735.4 참조). 게놈 DNA를 히그로마이신 저항성 클론으로부터 단리하였다 (US14/084030 및 EP13182735.4 참조). PCR을 프라이머 Phsp9 fw 및 수송체 2 Ts rv (서열식별번호: 225 및 228)를 사용하여 수행함으로써 통합된 과다발현 구축물을 갖는 클론을 확인하였다.
야생형 균주 및 3종의 수송체 2 과다발현 클론을 진탕 플라스크 실험에 의해 코르넥시스틴 생산에 대해 조사하였다:
파에실로미세스 디바리카투스 분생자 현탁액 (~109개 포자/mL, 야생형으로부터 또는 과다발현 클론으로부터의 것) 2 mL를 배플이 없는 500 mL 삼각 플라스크 내에 충전된 100 mL 예비배양 배지 (20 g/L 글루코스-1수화물, 20 g/L 폴리펩톤, 10 g/L 맥아 추출물, 10 g/L 효모 추출물, 1 g/L K2HPO4, 0.5 g/L MgSO4 x 7 H2O, 0.001% 실리콘 오일 AR 1000, pH 7.0)에서 성장시켰다. 플라스크를 26℃ 및 220 rpm에서 3일 동안 인큐베이션하였다.
예비 배양물 2 mL를 사용하여, 배플이 없는 500 mL 삼각 플라스크 내에 충전된 100 mL 생산 배지 (50 g/L 감자 플레이크, 50 g/L 글리세롤, 4 g/L 우레아, pH 6.0)에 접종하였다. 모든 플라스크를 26℃ 및 220 rpm에서 13일 동안 인큐베이션하였다. 균사체를 수거하고, 상청액을 추출하여 HPLC에 의해 코르넥시스틴 생산에 대해 분석하였다 (US14/084030 및 EP13182735.4 참조). 결과는 클론당 2개의 독립적 진탕 플라스크의 평균 역가를 제시한다.
<표 20> 실시예 1의 결과
Figure pct00032
실시예 2: 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴의 생산을 위해 파에실로미세스 디바리카투스에서 탈라로미세스 스티피타투스로부터의 수송체 단백질 1을 과다발현시키는 것
코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴 생산을 증가시키기 위해, 수송체 단백질 1 (서열식별번호: 116, 서열식별번호: 115에 의해 코딩됨)을 파에실로미세스 디바리카투스 (서열식별번호: 223)로부터의 강한 HSP9 프로모터를 사용하여 과다발현시켰다.
이러한 방법을 위해 과다발현 플라스미드 pHOFF6 Phsp9-수송체 1 Ts (서열식별번호: 224)를 CPEC (원형 폴리머라제 연장 클로닝)를 사용하여 구축하였다.
파에실로미세스 디바리카투스를 원형 과다발현 구축물 pHOFF6 Phsp9-수송체 1 Ts (서열식별번호: 224)에 의해 형질전환시켰다 (형질전환 절차에 대해 US14/084030 및 EP13182735.4 참조).
게놈 DNA를 히그로마이신 저항성 클론으로부터 단리하였다 (US14/084030 및 EP13182735.4 참조). PCR을 프라이머 Phsp9 fw 및 수송체 1 Ts rv (서열식별번호: 225 및 226)를 사용하여 수행함으로써 통합된 과다발현 구축물을 갖는 클론을 확인하였다.
야생형 균주 및 3종의 수송체 1 과다발현 클론을 진탕 플라스크 실험에 의해 코르넥시스틴 생산에 대해 조사하였다:
파에실로미세스 디바리카투스 분생자 현탁액 (~109개 포자/mL, 야생형으로부터 또는 과다발현 클론으로부터의 것) 2 mL를 배플이 없는 500 mL 삼각 플라스크 내에 충전된 100 mL 예비배양 배지 (20 g/L 글루코스-1수화물, 20 g/L 폴리펩톤, 10 g/L 맥아 추출물, 10 g/L 효모 추출물, 1 g/L K2HPO4, 0.5 g/L MgSO4 x 7 H2O, 0.001% 실리콘 오일 AR 1000, pH 7.0)에서 성장시켰다. 플라스크를 26℃ 및 220 rpm에서 3일 동안 인큐베이션하였다.
예비 배양물 2 mL를 사용하여, 배플이 없는 500 mL 삼각 플라스크 내에 충전된 100 mL 생산 배지 (50 g/L 감자 플레이크, 50 g/L 글리세롤, 4 g/L 우레아, pH 6.0)에 접종하였다. 모든 플라스크를 26℃ 및 220 rpm에서 13일 동안 인큐베이션하였다. 균사체를 수거하고, 상청액을 추출하여 HPLC에 의해 코르넥시스틴 생산에 대해 분석하였다 (US14/084030 및 EP13182735.4 참조). 결과는 클론당 2개의 독립적 진탕 플라스크의 평균 역가를 제시한다.
<표 21> 실시예 2의 결과
Figure pct00033
실시예 3: 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴의 생산을 위해 파에실로미세스 디바리카투스에서 탈라로미세스 스티피타투스로부터의 가설 단백질을 과다발현시키는 것
코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴 생산을 증가시키기 위해, 가설 단백질 (서열식별번호: 78, 서열식별번호: 77에 의해 코딩됨)을 파에실로미세스 디바리카투스 (서열식별번호: 225)로부터의 강한 HSP9 프로모터를 사용하여 과다발현시켰다.
이러한 방법을 위해 과다발현 플라스미드 pHOFF6 Phsp9-가설 단백질 Ts (서열식별번호: 229)를 CPEC (원형 폴리머라제 연장 클로닝)를 사용하여 구축하였다.
파에실로미세스 디바리카투스를 원형 과다발현 구축물 pHOFF6 Phsp9-가설 단백질 Ts (서열식별번호: 229)에 의해 형질전환시켰다 (형질전환 절차에 대해 US14/084030 및 EP13182735.4 참조).
게놈 DNA를 히그로마이신 저항성 클론으로부터 단리하였다 (US14/084030 및 EP13182735.4 참조). PCR을 프라이머 Phsp9 fw 및 가설 단백질 Ts rv (서열식별번호: 225 및 230)를 사용하여 수행함으로써 통합된 과다발현 구축물을 갖는 클론을 확인하였다.
야생형 균주 및 3종의 가설 단백질 과다발현 클론을 진탕 플라스크 실험에 의해 코르넥시스틴 생산에 대해 조사하였다:
파에실로미세스 디바리카투스 분생자 현탁액 (~109개 포자/mL, 야생형으로부터 또는 과다발현 클론으로부터의 것) 2 mL를 배플이 없는 500 mL 삼각 플라스크 내에 충전된 100 mL 예비배양 배지 (20 g/L 글루코스-1수화물, 20 g/L 폴리펩톤, 10 g/L 맥아 추출물, 10 g/L 효모 추출물, 1 g/L K2HPO4, 0.5 g/L MgSO4 x 7 H2O, 0.001% 실리콘 오일 AR 1000, pH 7.0)에서 성장시켰다. 플라스크를 26℃ 및 220 rpm에서 3일 동안 인큐베이션하였다.
예비 배양물 2 mL를 사용하여, 배플이 없는 500 mL 삼각 플라스크 내에 충전된 100 mL 생산 배지 (50 g/L 감자 플레이크, 50 g/L 글리세롤, 4 g/L 우레아, pH 6.0)에 접종하였다. 모든 플라스크를 26℃ 및 220 rpm에서 13일 동안 인큐베이션하였다. 균사체를 수거하고, 상청액을 추출하여 HPLC에 의해 코르넥시스틴 생산에 대해 분석하였다 (US14/084030 및 EP13182735.4 참조). 결과는 클론당 2개의 독립적 진탕 플라스크의 평균 역가를 제시한다.
<표 22> 실시예 3의 결과
Figure pct00034
실시예 4: 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴의 생산을 위해 파에실로미세스 디바리카투스에서 탈라로미세스 스티피타투스로부터의 메틸시트레이트 신타제를 과다발현시키는 것
코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴 생산을 증가시키기 위해, 메틸시트레이트 신타제 (서열식별번호: 59, 서열식별번호: 58에 의해 코딩됨)를 파에실로미세스 디바리카투스 (서열식별번호: 223)로부터의 강한 HSP9 프로모터를 사용하여 과다발현시켰다.
이러한 방법을 위해 과다발현 플라스미드 pHOFF6 Phsp9-메틸시트레이트 신타제 Ts (서열식별번호: 231)를 CPEC (원형 폴리머라제 연장 클로닝)를 사용하여 구축하였다.
파에실로미세스 디바리카투스를 원형 과다발현 구축물 pHOFF6 Phsp9-메틸시트레이트 신타제 Ts (서열식별번호: 231)에 의해 형질전환시켰다 (형질전환 절차에 대해 US14/084030 및 EP13182735.4 참조).
게놈 DNA를 히그로마이신 저항성 클론으로부터 단리하였다 (US14/084030 및 EP13182735.4 참조). PCR을 프라이머 Phsp9 fw 및 메틸시트레이트 신타제 Ts rv (서열식별번호: 225 및 232)를 사용하여 수행함으로써 통합된 과다발현 구축물을 갖는 클론을 확인하였다.
야생형 균주 및 2종의 메틸시트레이트 신타제 과다발현 클론을 진탕 플라스크 실험에 의해 코르넥시스틴 생산에 대해 조사하였다:
파에실로미세스 디바리카투스 분생자 현탁액 (~109개 포자/mL, 야생형으로부터 또는 과다발현 클론으로부터의 것) 2 mL를 배플이 없는 500 mL 삼각 플라스크 내에 충전된 100 mL 예비배양 배지 (20 g/L 글루코스-1수화물, 20 g/L 폴리펩톤, 10 g/L 맥아 추출물, 10 g/L 효모 추출물, 1 g/L K2HPO4, 0.5 g/L MgSO4 x 7 H2O, 0.001% 실리콘 오일 AR 1000, pH 7.0)에서 성장시켰다. 플라스크를 26℃ 및 220 rpm에서 3일 동안 인큐베이션하였다.
예비 배양물 2 mL를 사용하여, 배플이 없는 500 mL 삼각 플라스크 내에 충전된 100 mL 생산 배지 (50 g/L 감자 플레이크, 50 g/L 글리세롤, 4 g/L 우레아, pH 6.0)에 접종하였다. 모든 플라스크를 26℃ 및 220 rpm에서 13일 동안 인큐베이션하였다. 균사체를 수거하고, 상청액을 추출하여 HPLC에 의해 코르넥시스틴 생산에 대해 분석하였다 (US14/084030 및 EP13182735.4 참조). 결과는 클론당 2개의 독립적 진탕 플라스크의 평균 역가를 제시한다.
<표 23> 실시예 4의 결과
Figure pct00035
실시예 5: 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴의 생산을 위해 파에실로미세스 디바리카투스에서 탈라로미세스 스티피타투스로부터의 티오에스테라제를 과다발현시키는 것
코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴 생산을 증가시키기 위해, 티오에스테라제 (서열식별번호: 97, 서열식별번호: 96에 의해 코딩됨)를 파에실로미세스 디바리카투스 (서열식별번호: 223)로부터의 강한 HSP9 프로모터를 사용하여 과다발현시켰다.
이러한 방법을 위해 과다발현 플라스미드 pHOFF6 Phsp9-티오에스테라제 Ts (서열식별번호: 233)를 CPEC (원형 폴리머라제 연장 클로닝)를 사용하여 구축하였다.
파에실로미세스 디바리카투스를 원형 과다발현 구축물 pHOFF6 Phsp9-티오에스테라제 Ts (서열식별번호: 233)에 의해 형질전환시켰다 (형질전환 절차에 대해 US14/084030 및 EP13182735.4 참조).
게놈 DNA를 히그로마이신 저항성 클론으로부터 단리하였다 (US14/084030 및 EP13182735.4 참조). PCR을 프라이머 Phsp9 fw 및 티오에스테라제 Ts rv (서열식별번호: 225 및 234)를 사용하여 수행함으로써 통합된 과다발현 구축물을 갖는 클론을 확인하였다.
야생형 균주 및 4종의 티오에스테라제 과다발현 클론을 진탕 플라스크 실험에 의해 코르넥시스틴 생산에 대해 조사하였다:
파에실로미세스 디바리카투스 분생자 현탁액 (~109개 포자/mL, 야생형으로부터 또는 과다발현 클론으로부터의 것) 2 mL를 배플이 없는 500 mL 삼각 플라스크 내에 충전된 100 mL 예비배양 배지 (20 g/L 글루코스-1수화물, 20 g/L 폴리펩톤, 10 g/L 맥아 추출물, 10 g/L 효모 추출물, 1 g/L K2HPO4, 0.5 g/L MgSO4 x 7 H2O, 0.001% 실리콘 오일 AR 1000, pH 7.0)에서 성장시켰다. 플라스크를 26℃ 및 220 rpm에서 3일 동안 인큐베이션하였다.
예비 배양물 2 mL를 사용하여, 배플이 없는 500 mL 삼각 플라스크 내에 충전된 100 mL 생산 배지 (50 g/L 감자 플레이크, 50 g/L 글리세롤, 4 g/L 우레아, pH 6.0)에 접종하였다. 모든 플라스크를 26℃ 및 220 rpm에서 13일 동안 인큐베이션하였다. 균사체를 수거하고, 상청액을 추출하여 HPLC에 의해 코르넥시스틴 생산에 대해 분석하였다 (US14/084030 및 EP13182735.4 참조). 결과는 클론당 2개의 독립적 진탕 플라스크의 평균 역가를 제시한다.
<표 24> 실시예 5의 결과
Figure pct00036
실시예 6: 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴의 생산을 위해 파에실로미세스 디바리카투스에서 탈라로미세스 스티피타투스로부터의 폴리케티드 신타제를 과다발현시키는 것
코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴 생산을 증가시키기 위해, 폴리케티드 신타제 (서열식별번호: 2, 서열식별번호: 1에 의해 코딩됨)를 파에실로미세스 디바리카투스 (서열식별번호: 223)로부터의 강한 HSP9 프로모터를 사용하여 과다발현시켰다.
이러한 방법을 위해 과다발현 플라스미드 pHOFF6 Phsp9-폴리케티드 신타제 Ts (서열식별번호: 235)를 CPEC (원형 폴리머라제 연장 클로닝)를 사용하여 구축하였다.
파에실로미세스 디바리카투스를 원형 과다발현 구축물 pHOFF6 Phsp9-폴리케티드 신타제 Ts (서열식별번호: 235)에 의해 형질전환시켰다 (형질전환 절차에 대해 US14/084030 및 EP13182735.4 참조).
게놈 DNA를 히그로마이신 저항성 클론으로부터 단리하였다 (US14/084030 및 EP13182735.4 참조). PCR을 프라이머 Phsp9 fw 및 폴리케티드 신타제 Ts rv (서열식별번호: 225 및 236)를 사용하여 수행함으로써 통합된 과다발현 구축물을 갖는 클론을 확인하였다.
야생형 균주 및 3종의 폴리케티드 신타제 과다발현 클론을 진탕 플라스크 실험에 의해 코르넥시스틴 생산에 대해 조사하였다:
파에실로미세스 디바리카투스 분생자 현탁액 (~109개 포자/mL, 야생형으로부터 또는 과다발현 클론으로부터의 것) 2 mL를 배플이 없는 500 mL 삼각 플라스크 내에 충전된 100 mL 예비배양 배지 (20 g/L 글루코스-1수화물, 20 g/L 폴리펩톤, 10 g/L 맥아 추출물, 10 g/L 효모 추출물, 1 g/L K2HPO4, 0.5 g/L MgSO4 x 7 H2O, 0.001% 실리콘 오일 AR 1000, pH 7.0)에서 성장시켰다. 플라스크를 26℃ 및 220 rpm에서 3일 동안 인큐베이션하였다.
예비 배양물 2 mL를 사용하여, 배플이 없는 500 mL 삼각 플라스크 내에 충전된 100 mL 생산 배지 (50 g/L 감자 플레이크, 50 g/L 글리세롤, 4 g/L 우레아, pH 6.0)에 접종하였다. 모든 플라스크를 26℃ 및 220 rpm에서 13일 동안 인큐베이션하였다. 균사체를 수거하고, 상청액을 추출하여 HPLC에 의해 코르넥시스틴 생산에 대해 분석하였다 (US14/084030 및 EP13182735.4 참조). 결과는 클론당 2개의 독립적 진탕 플라스크의 평균 역가를 제시한다.
<표 25> 실시예 6의 결과
Figure pct00037
실시예 7: 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴의 생산을 위해 파에실로미세스 디바리카투스에서 탈라로미세스 스티피타투스로부터의 폴리케티드 시클라제를 과다발현시키는 것
코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴 생산을 증가시키기 위해, 폴리케티드 시클라제 (서열식별번호: 21, 서열식별번호: 20에 의해 코딩됨)를 파에실로미세스 디바리카투스 (서열식별번호: 223)로부터의 강한 HSP9 프로모터를 사용하여 과다발현시켰다.
이러한 방법을 위해 과다발현 플라스미드 pHOFF6 Phsp9-폴리케티드 시클라제 Ts (서열식별번호: 237)를 CPEC (원형 폴리머라제 연장 클로닝)를 사용하여 구축하였다.
파에실로미세스 디바리카투스를 원형 과다발현 구축물 pHOFF6 Phsp9-폴리케티드 시클라제 Ts (서열식별번호: 237)에 의해 형질전환시켰다 (형질전환 절차에 대해 US14/084030 및 EP13182735.4 참조).
게놈 DNA를 히그로마이신 저항성 클론으로부터 단리하였다 (US14/084030 및 EP13182735.4 참조). PCR을 프라이머 Phsp9 fw 및 폴리케티드 시클라제 Ts rv (서열식별번호: 225 및 238)를 사용하여 수행함으로써 통합된 과다발현 구축물을 갖는 클론을 확인하였다.
야생형 균주 및 3종의 폴리케티드 시클라제 과다발현 클론을 진탕 플라스크 실험에 의해 코르넥시스틴 생산에 대해 조사하였다:
파에실로미세스 디바리카투스 분생자 현탁액 (~109개 포자/mL, 야생형으로부터 또는 과다발현 클론으로부터의 것) 2 mL를 배플이 없는 500 mL 삼각 플라스크 내에 충전된 100 mL 예비배양 배지 (20 g/L 글루코스-1수화물, 20 g/L 폴리펩톤, 10 g/L 맥아 추출물, 10 g/L 효모 추출물, 1 g/L K2HPO4, 0.5 g/L MgSO4 x 7 H2O, 0.001% 실리콘 오일 AR 1000, pH 7.0)에서 성장시켰다. 플라스크를 26℃ 및 220 rpm에서 3일 동안 인큐베이션하였다.
예비 배양물 2 mL를 사용하여, 배플이 없는 500 mL 삼각 플라스크 내에 충전된 100 mL 생산 배지 (50 g/L 감자 플레이크, 50 g/L 글리세롤, 4 g/L 우레아, pH 6.0)에 접종하였다. 모든 플라스크를 26℃ 및 220 rpm에서 13일 동안 인큐베이션하였다. 균사체를 수거하고, 상청액을 추출하여 HPLC에 의해 코르넥시스틴 생산에 대해 분석하였다 (US14/084030 및 EP13182735.4 참조). 결과는 클론당 2개의 독립적 진탕 플라스크의 평균 역가를 제시한다.
<표 26> 실시예 7의 결과
Figure pct00038
실시예 8: 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴의 생산을 위해 파에실로미세스 디바리카투스에서 탈라로미세스 스티피타투스로부터의 시트레이트 신타제를 과다발현시키는 것
코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴 생산을 증가시키기 위해, 시트레이트 신타제 (서열식별번호: 40, 서열식별번호: 39에 의해 코딩됨)를 파에실로미세스 디바리카투스 (서열식별번호: 223)로부터의 강한 HSP9 프로모터를 사용하여 과다발현시켰다.
이러한 방법을 위해 과다발현 플라스미드 pHOFF6 Phsp9-시트레이트 신타제 Ts (서열식별번호: 239)를 CPEC (원형 폴리머라제 연장 클로닝)를 사용하여 구축하였다.
파에실로미세스 디바리카투스를 원형 과다발현 구축물 pHOFF6 Phsp9-시트레이트 신타제 Ts (서열식별번호: 239)에 의해 형질전환시켰다 (형질전환 절차에 대해 US14/084030 및 EP13182735.4 참조).
게놈 DNA를 히그로마이신 저항성 클론으로부터 단리하였다 (US14/084030 및 EP13182735.4 참조). PCR을 프라이머 Phsp9 fw 및 시트레이트 신타제 Ts rv (서열식별번호: 225 및 240)를 사용하여 수행함으로써 통합된 과다발현 구축물을 갖는 클론을 확인하였다.
야생형 균주 및 3종의 시트레이트 신타제 과다발현 클론을 진탕 플라스크 실험에 의해 코르넥시스틴 생산에 대해 조사하였다:
파에실로미세스 디바리카투스 분생자 현탁액 (~109개 포자/mL, 야생형으로부터 또는 과다발현 클론으로부터의 것) 2 mL를 배플이 없는 500 mL 삼각 플라스크 내에 충전된 100 mL 예비배양 배지 (20 g/L 글루코스-1수화물, 20 g/L 폴리펩톤, 10 g/L 맥아 추출물, 10 g/L 효모 추출물, 1 g/L K2HPO4, 0.5 g/L MgSO4 x 7 H2O, 0.001% 실리콘 오일 AR 1000, pH 7.0)에서 성장시켰다. 플라스크를 26℃ 및 220 rpm에서 3일 동안 인큐베이션하였다.
예비 배양물 2 mL를 사용하여, 배플이 없는 500 mL 삼각 플라스크 내에 충전된 100 mL 생산 배지 (50 g/L 감자 플레이크, 50 g/L 글리세롤, 4 g/L 우레아, pH 6.0)에 접종하였다. 모든 플라스크를 26℃ 및 220 rpm에서 13일 동안 인큐베이션하였다. 균사체를 수거하고, 상청액을 추출하여 HPLC에 의해 코르넥시스틴 생산에 대해 분석하였다 (US14/084030 및 EP13182735.4 참조). 결과는 클론당 2개의 독립적 진탕 플라스크의 평균 역가를 제시한다.
<표 27> 실시예 8의 결과
Figure pct00039
실시예 9: 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴 생산의 증가가 파에실로미세스 디바리카투스에서 탈라로미세스 스티피타투스로부터의 상동 유전자의 통합 및 과다발현에 특히 의존적이라는 것을 입증하기 위한 대조 실험
코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴 생산의 증가가 파에실로미세스 디바리카투스에서 탈라로미세스 스티피타투스로부터의 상동 유전자의 통합 및 과다발현에 특히 의존적이라는 것을 입증하기 위해, 대조군 플라스미드 pHOFF6-Phsp9 (서열식별번호: 241)를 형질전환시키고 (형질전환 절차에 대해 US14/084030 및 EP13182735.4 참조), 파에실로미세스 디바리카투스 게놈에 이소성으로 통합시켰다. 이러한 플라스미드는 단지 hsp9 프로모터 및 trpC 종결인자만을 함유하며, 조절 서열 사이에 관심 유전자는 함유하지 않는다.
게놈 DNA를 히그로마이신 저항성 클론으로부터 단리하였다 (US14/084030 및 EP13182735.4 참조). PCR을 프라이머 Phsp9 fw 및 TtrpC rv (서열식별번호: 225 및 242)를 사용하여 수행함으로써 통합된 대조군 구축물을 갖는 클론을 확인하였다.
야생형 균주 및 대조군 구축물 pHOFF6-Phsp9가 통합된 3종의 클론을 진탕 플라스크 실험에 의해 코르넥시스틴 생산에 대해 조사하였다:
파에실로미세스 디바리카투스 분생자 현탁액 (~109개 포자/mL, 야생형으로부터 또는 과다발현 클론으로부터의 것) 2 mL를 배플이 없는 500 mL 삼각 플라스크 내에 충전된 100 mL 예비배양 배지 (20 g/L 글루코스-1수화물, 20 g/L 폴리펩톤, 10 g/L 맥아 추출물, 10 g/L 효모 추출물, 1 g/L K2HPO4, 0.5 g/L MgSO4 x 7 H2O, 0.001% 실리콘 오일 AR 1000, pH 7.0)에서 성장시켰다. 플라스크를 26℃ 및 220 rpm에서 3일 동안 인큐베이션하였다.
예비 배양물 2 mL를 사용하여, 배플이 없는 500 mL 삼각 플라스크 내에 충전된 100 mL 생산 배지 (50 g/L 감자 플레이크, 50 g/L 글리세롤, 4 g/L 우레아, pH 6.0)에 접종하였다. 모든 플라스크를 26℃ 및 220 rpm에서 13일 동안 인큐베이션하였다. 균사체를 수거하고, 상청액을 추출하여 HPLC에 의해 코르넥시스틴 생산에 대해 분석하였다 (US14/084030 및 EP13182735.4 참조). 결과는 클론당 2개의 독립적 진탕 플라스크의 평균 역가를 제시한다.
<표 28> 실시예 8의 결과
Figure pct00040
탈라로미세스 스티피타투스로부터 수득가능한 유전자A, 유전자B, 유전자C, 유전자D, 유전자E, 유전자F, 유전자G, 유전자H의 기능에 대한 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드 서열을 사용하는 상기 기재된 실시예 1 내지 8은 또한, 비폴라리스 마이디스, 비폴라리스 빅토리아, 비폴라리스 제이콜라, 비폴라리스 오리자에 및 관련 종으로부터 수득가능한 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드, 뿐만 아니라 그러한 폴리뉴클레오티드 및 폴리펩티드 서열의 변이체를 사용하여 실시될 수 있다.
SEQUENCE LISTING <110> BASF SE <120> GENE CLUSTER FOR BIOSYNTHESIS OF CORNEXISTIN AND HYDROXYCORNEXISTIN <130> 0000077174 <150> EP14169318.4 <151> 2014-05-21 <150> EP14169323.4 <151> 2014-05-21 <160> 350 <170> PatentIn version 3.5 <210> 1 <211> 8222 <212> DNA <213> Talaromyces stipitatus <400> 1 atgtcacctc ttattcacga tgaccaaccc tactcatgga acgcggctat gccaattgcc 60 gttgtgggta ttggcttccg cggtcctgga gacgcaacga atgttgagaa tctcttcaga 120 atgattgccg aaggcaggga aagtcgaatt gatataccta aggagaaatg gaaccatgaa 180 gccttttatc atcctgaccc cagtcggttt ggaactgtaa gttgatcaca ttcaacataa 240 ccaattgata tgagaaagcg aggttaattg aaacagcaca atgtcaccgg aggacattac 300 ttccaacaag atgtctcgcg ttttgacgct ccattcttta atatgacagc agccgaggct 360 gccgcccttg atcctcagca gagaatgctt ctagaatgca catacgaagc catggagaac 420 tcaggcacca agatgcatga cttcgttggc agcaatacat ccgtctttgt cggctcgttc 480 tgcgcagatt atgctgatgt cctctggcga gaccctgaaa cggtgcccat gtatcaatgc 540 accaatgctg gtcattctcg cgcaaatacg gcgaaccgtg tctcatatat ttatgatctg 600 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tacgggcgcg tgcccgtgtt gcagacgagc aacctggtgt ttctgctgtt caacctcgcc 420 tgtggcctgg cccggaccaa gggcgagatg atcgccttcc gcttcatcgc cggcctgggg 480 ggctccgcgc cccaggccac cggcggcggc gtcctggggg atctctgggc caccgaggag 540 cgtggccgcg cgctggcctt ctacagcctg gcgccgctgc tggggccggc cgttgggccc 600 atcgcgggcg gcttcgtcgc ggagaatacg agctggcgct ggatcttcta cgccaccacc 660 atctccaacg gggtcgtcat gctgctgggc ttcctcctcc tgcaggagac ccgggcctcc 720 gtcctgctgg agcgcaagaa gcgccgccgc atccgtgaga ccggcagcaa ggcgtggcat 780 accgagactg ataacccgga tcacaccctg cgcaacatca tcctgaccgc gctcaaccgg 840 cccttccgcc tgctcttcac ccagccgatc gtgcaggtgc tggccgtgta cctggcctac 900 atctacggca tcgtgtactt ggtgctcgcc agtttcccgg atctctggac ctcccccgat 960 cactacggtg agtcggtcgg catcggcgga ctgaactaca tcgccctcgc gtgtgggttc 1020 ttgctgggcg cctatctgtg tgcgcccacg caggaccgga tctaccgtcg gttgaaggat 1080 cgcaacggcg gcgtgggccg gccggaatac cgcatcccgc tgatgatccc cagtgccatc 1140 ctcgtgcccg tcggtctttt catctacggc tggaccgccg agtaccgaac gttctggatc 1200 ggcccggaca tcggcatcgc cctgtatgcc gcgggctaca tcaccagctt ccagtgcgtc 1260 caggtctata tcgtcgacac gtacaccaat tatgcggcat cggcgctggc ctcggtgacc 1320 gtgctgcgca gtctctgtgc cttcaccttt ccgctgtttg ccccgaagat gtatgatgcg 1380 ctggggtatg gctggggaaa ctcgatgctg gccttcatcg ccatggggct cggatggccg 1440 ggtccgtttg tgttgtggcg ctatgggcag gctctgcgag agcgcagtcc atatgccgca 1500 gagatataa 1509 <210> 182 <211> 502 <212> PRT <213> Paecilomyces divaricatus <400> 182 Met Ser Ala Glu Ala Glu Lys Gln Ser Ser Ser Pro Ala Asp Ser Ser 1 5 10 15 Leu Gln Thr Ile His Asp Asp Arg Asp Gln Pro Pro Gly Asp Ala Glu 20 25 30 Asp Pro Thr Leu Ile Thr Trp Asp Gly Pro Asp Asp Pro Ala Asn Pro 35 40 45 Lys Asn Trp Ser Arg Arg Arg Lys Trp Ala Ala Thr Met Val Val Ser 50 55 60 Gly Phe Asn Phe Ile Ser Pro Leu Ala Ser Ala Met Ile Ala Pro Cys 65 70 75 80 Leu Pro Ala Leu Ala Ala Glu Leu Asp Ile Thr Ser Ser Val Glu Gln 85 90 95 Ser Met Ala Leu Ser Val Phe Val Leu Gly Tyr Ala Val Gly Pro Leu 100 105 110 Val Val Gly Pro Leu Ser Glu Leu Tyr Gly Arg Val Pro 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aagccacaat gatccctgct ggggtctgga acgtcagcca aggctccgat 7200 gtgatcaagc gcggggacac gaatctccac tcttgattca atggcactat tttccagccc 7260 tgatatccag tcgttcaagt gtggggacgc tcaaggtagg ataatgtagg ataacgtacc 7320 taggatacca gtttccttgt atgtatgtcc tgcaagtaat tactcgtgta tttaccatgt 7380 gctcctgaat cgacgtcatg gactgaggga gagatgtgaa atccgtggta tataaacctc 7440 cacgatcttc cagctttctg catacaacag caatctccat ctcaaacact taaccactct 7500 ctcgaagata actactcttt tcaaaccaaa acttcttcat tcaaacaact gcaaacggat 7560 ccatgacagc ttcagagcag acagcattgc tgggttcgcc taggaagccc gcctacacaa 7620 tcttttccaa tagtcagaag ctccttatta ttcttactgc gactttagca tctgtttttt 7680 ctcctctttc cgcaaatatc tactatccgg cgttgaaaag tattcaaaag gagctgaatg 7740 tgagcgagga gatacttaat atgacaatta cctcttatat ggtaggtttc acctcacgaa 7800 tgcaaaatgg agcataagaa gaattggacg taacaattag tccagatatt ccagggtctt 7860 tcaccaacct ttatcggatc tctatcagac acaatcggaa gacgcccagt ctacatcatt 7920 tgcttcctta tatatattgc cgccaatgtc ggattaacat ttcaaaccac gtttattgga 7980 ctcctcctac 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<220> <223> Plasmid pHOFF6 Phsp9-Hypothetical protein Ts <400> 229 ctattccttt gccctcggac gagtgctggg gcgtcggttt ccactatcgg cgagtacttc 60 tacacagcca tcggtccaga cggccgcgct tctgcgggcg atttgtgtac gcccgacagt 120 cccggctccg gatcggacga ttgcgtcgca tcgaccctgc gcccaagctg catcatcgaa 180 attgccgtca accaagctct gatagagttg gtcaagacca atgcggagca tatacgcccg 240 gaggcgcggc gatcctgcaa gctccggatg cctccgctcg aagtagcgcg tctgctgctc 300 catacaagcc aaccacggcc tccagaagag gatgttggcg acctcgtatt gggaatcccc 360 gaacatcgcc tcgctccagt caatgaccgc tgttatgcgg ccattgtccg tcaggacatt 420 gttggagccg aaatccgcat gcacgaggtg ccggacttcg gggcagtcct cggcccaaag 480 catcagctca tcgagagcct gcgcgacgga cgcactgacg gtgtcgtcca tcacagtttg 540 ccagtgatac acatggggat cagcaatcgc gcatatgaaa tcacgccatg tagtgtattg 600 accgattcct tgcggtccga atgggccgaa cccgctcgtc tggctaagat cggccgcagc 660 gatcgcatcc atcgcctccg cgaccggctc gagaacagcg ggcagttcgg tttcaggcag 720 gtcttgcaac gtgacaccct gtgcacggcg ggagatgcaa taggtcaggc tctcgctgaa 780 ctccccaatg tcaagcactt 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cacatatatt cagtaacaaa cgacaaccac 3420 tggacggaac attgtcacgg actgatttac gtgcagcacc agaaacagca agagagtagc 3480 agagaaactc acctcactat tcagccagca gtagaggagt ttcggaccac ccttccaatg 3540 ccagagtttt atgagcatct gtctagtatt ggtcttgagt atggcgaggt tttccaaaat 3600 ctaattgagg ctcgctcttc tccagataaa ctgactggag tcctgaagct acctgcaacg 3660 gcgactgcca tgcctttgga tcaagaacac acttatgtga tacacccagc tactctagac 3720 gctatcctgc atacggtatt tggtgctctt tctgccgaca actggctcca ggactctgct 3780 atcccggttt tcgtgtcgaa tttgttcatc tccgcggaca tgcctttcca agccggccat 3840 cttcttaagg ccaatgctat catctcagca cgagacaacc aaacgatgaa aacagatatt 3900 atagttatag atgatagcaa aaatgcgcca gtggtacaat tttccgagct ggattggagg 3960 tttctcccaa gaccgatcga acaagaagac attgctgaca accatcacgt cgcctacaca 4020 ctcgattggg aagcagacgt cgaattccta gacctaaaaa atactcaaca aatacctcat 4080 tctgctgcag attacttacg cctactgggt tttaagaatc ccgaaatctc tgtattggat 4140 gtatctgcat ctagcagctc catactttct ttcttgaagg cgttagagat tggaaacagc 4200 gctgcaaaac aaagatgcag agcttacaca 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ttcgagtgac gagtgtggca aattactagg gccaattgac 180 ccaactacag taaatccaaa tggttttagg ttgcctggta cttcatattt acttgaccca 240 ctgaaaggcg ctttcgacat ggcaacaatc attcgatatt tggatcataa cgatgcgatc 300 gcgggtgcgg attggggcca cccttctggt gaggacaata cttccaggtt cattctcgca 360 tacttacagt cactcagata atctaggggc tattctggcc gtggcagatt ggcagagcca 420 tcgcattgca aagggagatg tcgtccatac tggtcccaaa ttaacgatgc gcacacttct 480 tatagccatg atcaaggcgt atgaaatcca aggatgcttt cttttaagaa atgctttcaa 540 caaacaggga ttagaccacg tcattctcgt caagttagca tctactgccg tggttgcgtg 600 gcttcttggc ctcactgaag aagaaacaat ggctgcaata tcccatgtat ggatggatgg 660 ccatcctctc cgcacttacc gccatggaac aaacactatt cctcgtaagg gctgggctgc 720 tggagatgct tgtatgaggg cggtgcagct tgcccttttt gcgcaagcag gccagcccgg 780 atctaagacg gtactgactg aaccgagatg ggggttctat gatactctgt tcgaaggcca 840 gccgttccaa tttcccaaac catacaatag ctggaccata aaaaatacaa tcttcaaagt 900 catgccggtg gagggtcatg ggattgcagc tgtacaagca gctctgcaac acagtaacct 960 catgcgagcc cgaggccttt gcccggataa gcacatcaag agagttgata tacgaacaac 1020 agccgcagct atcctcatta ttgacaaaca agggtatttg cataacgctg ctgataggga 1080 ccattgcatg caatacatgg ttgctttggc tttgctcaaa ggtgcagttc cagagagtaa 1140 cgattacaag aacgacagcc cttgggcgtg tgacgaacgg ctttcagagc tccgatccca 1200 catccatctt actgaggaca aaaaactcac ccaagactac ttagatctga ataagaaaag 1260 tcttgcatca ggagtaacca tcaccttttc tgacgacacc atttctgaag aaatttttgt 1320 cgagtttcct gttggccatg tccgaagtgc cgacacaacg aagatggttc aagagaagtt 1380 taaaaagaat atgaagctaa aattctctac gcaggagata gagcgagtga aaatggctgt 1440 ggaaataccc gacatcatga tttcagactt cttgggtctt ttcgctcaag gtcgacacaa 1500 tgagcagaaa ttataa 1516 <210> 280 <211> 488 <212> PRT <213> Bipolaris maydis <400> 280 Met Ser Ser Thr Pro Tyr Asp Gln Val Ile Ile Asp Ile Lys Asn Tyr 1 5 10 15 Val Phe His Tyr His Ile Ile Asp Glu Asp Ala Phe Ile Cys Ala Arg 20 25 30 Met Ala Leu Leu Asp Ala Met Gly Cys Ala Ile Glu Thr Ile Ser Ser 35 40 45 Ser Asp Glu Cys Gly Lys Leu Leu Gly Pro Ile Asp Pro Thr Thr Val 50 55 60 Asn Pro Asn Gly 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300 aactgcataa ggctaaagta tcctgatgag taccgtatcg agcttcagta catcacgggt 360 ggttgcgacc aaaagtggag tgttcaggag gttttgttta gtggacgggc aaataatggt 420 atgcaattct gatggagtat ccaaatctga agctcatttc aactaggcga gaactggtcg 480 atggtgaacg tctggatcac tcggtgggaa catgataaaa tggtcgagat tcgaacttat 540 gtcgacgcag cgcgggtaac agaactactt cacgataatg aagtgtggtc caactcatcg 600 acgcattcag accatactac gtttcttccg ggaccacgag gaatgcccca aacatcggcg 660 ctagagtctc ttctagcgaa aataggatat tag 693 <210> 340 <211> 214 <212> PRT <213> Bipolaris maydis <400> 340 Met Arg Pro Phe Ala Leu Pro Pro Leu Cys Val Leu Leu Ala Ala Thr 1 5 10 15 Leu Arg Ser Thr Ala Ala Ser Pro Pro Ile Ala Ser Gln Asp Gly Phe 20 25 30 Phe Phe Gly Asn Pro Ser Leu Asp Cys Glu Phe Val Ser Gln Pro Arg 35 40 45 Ile Tyr Ser Ile Phe Ser Ser Leu Glu Thr Asp Val Thr Asn Leu Ile 50 55 60 Asn His Ile Ala Pro Asp Val Asp Phe Thr Val Val Gly His Gln Pro 65 70 75 80 Leu Ala Gly His Tyr His Asp Leu Lys His Phe Tyr Val Asn Ala Leu 85 90 95 Tyr Arg Leu Asn Asn Cys Ile 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105 110 Val Glu Val Asn Tyr Ile Thr Gly Gly Cys Glu Gln Arg Trp Ser Val 115 120 125 Gln Glu Ile Leu Phe Ser Ala Arg Ala Asn Asn Gly Asp Asn Trp Ser 130 135 140 Ile Val Asn Val Trp Val Thr Lys Phe Glu His Glu Lys Ile Val Glu 145 150 155 160 Val Arg Thr Tyr Ile Asp Ala Gly Lys Ile Thr Asp Ile Leu His Glu 165 170 175 Asn Glu Val Trp Ser Asn Ser Thr Ser His Ser Glu His Ser Thr Tyr 180 185 190 Leu Pro Gly Pro Arg Gly Leu Pro Gln Thr Ser Ala Leu Glu Ser Met 195 200 205 Leu Gly Lys Ile Gly Tyr 210 <210> 350 <211> 214 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Variant of SEQ ID NO: 340 <400> 350 Met Arg Pro Phe Ala Leu Pro Pro Leu Cys Val Leu Leu Ala Ala Thr 1 5 10 15 Leu Arg Ser Thr Ala Ala Ser Pro Pro Ile Ala Ser Gln Asp Gly Phe 20 25 30 Phe Phe Gly Asn Pro Ser Leu Asp Cys Glu Phe Val Ser Gln Pro Arg 35 40 45 Ile Trp Ser Leu Phe Ser Thr Leu Glu Thr Asp Met Ser Asn Leu Ile 50 55 60 Asn His Ile Ala Pro Asp Val Asp Trp Thr Val Met Gly His Gln Pro 65 70 75 80 Ile Ala Gly His Tyr His Asp Leu 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Claims (25)

  1. 하기 a) 내지 h) 중 적어도 1종을 포함하는 미생물이며:
    a) a1) 서열식별번호: 2에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 244에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    a2) 서열식별번호: 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 및/또는 12에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253 및/또는 254에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    a3) 서열식별번호: 1에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 243에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    a4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 1의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 243의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    a5) 프라이머당 서열식별번호: 1의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 프라이머당 서열식별번호: 243의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    a6) 서열식별번호: 2에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 1에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 244에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 1에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
    a7) a1), a2), a3), a4), a5) 및 a6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
    b) b1) 서열식별번호: 21에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 256에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 340에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    b2) 서열식별번호: 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 및/또는 31에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265 및/또는 266에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 340, 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349 및/또는 350에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    b3) 서열식별번호: 20에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 255 또는 339에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현되거나 또는 서열식별번호: 339에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    b4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 20의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 255 또는 339의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현되거나 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 339의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    b5) 프라이머당 서열식별번호: 20의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 프라이머당 서열식별번호: 255 또는 339의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현되거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 339의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    b6) 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 2에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 256에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 2에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하거나 또는 서열식별번호: 340에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 2에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
    b7) b1), b2), b3), b4), b5) 및 b6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
    c) c1) 서열식별번호: 40에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 268에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    c2) 서열식별번호: 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49 및/또는 50에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277 및/또는 278에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    c3) 서열식별번호: 39에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 서열식별번호: 267에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 267의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    c4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 39의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    c5) 프라이머당 서열식별번호: 39의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 프라이머당 서열식별번호: 267의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    c6) 서열식별번호: 40에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 3에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 268에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 3에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
    c7) c1), c2), c3), c4), c5) 및 c6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
    d) d1) 서열식별번호: 59에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 280에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    d2) 서열식별번호: 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68 및/또는 69에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289 및/또는 290에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    d3) 서열식별번호: 58에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 279에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    d4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 58의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 279의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    d5) 프라이머당 서열식별번호: 58의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 프라이머당 서열식별번호: 279의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    d6) 서열식별번호: 59에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 4에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 280에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 4에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
    d7) d1), d2), d3), d4), d5) 및 d6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
    e) e1) 서열식별번호: 78에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 292에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    e2) 서열식별번호: 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87 및/또는 88에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301 및/또는 302에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    e3) 서열식별번호: 77에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 291에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    e4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 77의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 291의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    e5) 프라이머당 서열식별번호: 77의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 프라이머당 서열식별번호: 291의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    e6) 서열식별번호: 78에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 5에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 292에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 5에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
    e7) e1), e2), e3), e4), e5) 및 e6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
    f) f1) 서열식별번호: 97에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 304에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    f2) 서열식별번호: 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106 및/또는 107에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313 및/또는 314에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    f3) 서열식별번호: 96에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 303에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    f4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 96의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 303의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    f5) 프라이머당 서열식별번호: 96의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 프라이머당 서열식별번호: 303의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    f6) 서열식별번호: 97에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 6에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 304에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 6에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
    f7) f1), f2), f3), f4), f5) 및 f6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
    g) g1) 서열식별번호: 116에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 316에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    g2) 서열식별번호: 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125 및/또는 126에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 316, 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325 및/또는 326에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    g3) 서열식별번호: 115에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 315에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    g4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 115의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 315의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    g5) 프라이머당 서열식별번호: 115의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 프라이머당 서열식별번호: 315의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    g6) 서열식별번호: 116에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 7에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 316에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 7에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
    g7) g1), g2), g3), g4), g5) 및 g6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
    h) h1) 서열식별번호: 135에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 328에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    h2) 서열식별번호: 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144 및/또는 145에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337 및/또는 338에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    h3) 서열식별번호: 134에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 327에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    h4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 134의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 327의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    h5) 프라이머당 서열식별번호: 134의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 프라이머당 서열식별번호: 327의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    h6) 서열식별번호: 135에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 8에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 328에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 8에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
    h7) h1), h2), h3), h4), h5) 및 h6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
    여기서 a) 내지 h)의 발현 카세트 중 적어도 1종은 재조합 발현 카세트이거나, 또는 a) 내지 h)의 발현 카세트 중 적어도 1종은 재조합 폴리뉴클레오티드에 포함되는 것인 미생물.
  2. 제1항에 있어서, 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴 또는 둘 다를 생산할 수 있는 미생물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 피. 디바리카투스(P. divaricatus) 종에 속하는 미생물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, a)의 적어도 1종의 발현 카세트, b)의 적어도 1종의 발현 카세트, c)의 적어도 1종의 발현 카세트, d)의 적어도 1종의 발현 카세트, e)의 적어도 1종의 발현 카세트, f)의 적어도 1종의 발현 카세트, g)의 적어도 1종의 발현 카세트 및 h)의 적어도 1종의 발현 카세트를 포함하는 미생물.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서,
    a) 적어도 1종의 발현 카세트가 서열식별번호: 1에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는 적어도 1종의 발현 카세트가 서열식별번호: 243에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
    b) 적어도 1종의 발현 카세트가 서열식별번호: 20에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는 적어도 1종의 발현 카세트가 서열식별번호: 255 또는 339에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 339에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
    c) 적어도 1종의 발현 카세트가 서열식별번호: 39에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는 적어도 1종의 발현 카세트가 서열식별번호: 267에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
    d) 적어도 1종의 발현 카세트가 서열식별번호: 58에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는 적어도 1종의 발현 카세트가 서열식별번호: 279에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
    e) 적어도 1종의 발현 카세트가 서열식별번호: 77에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는 적어도 1종의 발현 카세트가 서열식별번호: 291에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
    f) 적어도 1종의 발현 카세트가 서열식별번호: 96에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는 적어도 1종의 발현 카세트가 서열식별번호: 303에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
    g) 적어도 1종의 발현 카세트가 서열식별번호: 115에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는 적어도 1종의 발현 카세트가 서열식별번호: 315에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
    h) 적어도 1종의 발현 카세트가 서열식별번호: 134에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는 적어도 1종의 발현 카세트가 서열식별번호: 327에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하는 것인
    미생물.
  6. 하기 a), b), c), d), e), f), g), h)를 포함하고, 하기 i), j), k), l), m), n), o), p), q) 및 r) 중 적어도 2종을 포함하는 미생물이며, 여기서
    a)는
    a1) 서열식별번호: 2 또는 14에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 244 또는 14에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    a2) 서열식별번호: 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 및/또는 12에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 14, 15, 16, 17, 18 및/또는 19에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 서열식별번호: 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253 및/또는 254에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 14, 15, 16, 17, 18 및/또는 19에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    a3) 서열식별번호: 1 또는 13에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 243 또는 13에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    a4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 1 또는 13의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 243 또는 13의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    a5) 프라이머당 서열식별번호: 1의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 13의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 프라이머당 서열식별번호: 243의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 13의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    a6) 서열식별번호: 2에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 1에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 244에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 1에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
    a7) a1), a2), a3), a4), a5) 및 a6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
    b)는
    b1) 서열식별번호: 21 또는 33에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 256 또는 340 또는 33에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    b2) 서열식별번호: 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 및/또는 31에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 33, 34, 35, 36, 37 및/또는 38에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265 및/또는 266에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나, 서열식별번호: 340, 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349 및/또는 350에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나, 서열식별번호: 33, 34, 35, 36, 37 및/또는 38에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    b3) 서열식별번호: 20 또는 32에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 256 또는 340 또는 32에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    b4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 20 또는 32의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 256 또는 340 또는 32의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    b5) 프라이머당 서열식별번호: 20의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 32의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 프라이머당 서열식별번호: 255 또는 339의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나, 프라이머당 서열식별번호: 339의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나, 프라이머당 서열식별번호: 32의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    b6) 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 2에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 256에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 2에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하거나 또는 서열식별번호: 340에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 2에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
    b7) b1), b2), b3), b4), b5) 및 b6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
    c)는
    c1) 서열식별번호: 40 또는 52에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 267 또는 52에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    c2) 서열식별번호: 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49 및/또는 50에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 52, 53, 54, 55, 56 및/또는 57에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277 및/또는 278에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 52, 53, 54, 55, 56 및/또는 57에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    c3) 서열식별번호: 39 또는 51에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 267 또는 51에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    c4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 39 또는 51의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 267 또는 51의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    c5) 프라이머당 서열식별번호: 39의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 51의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 프라이머당 서열식별번호: 267의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 51의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    c6) 서열식별번호: 40에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 3에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 268에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 3에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
    c7) c1), c2), c3), c4), c5) 및 c6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
    d)는
    d1) 서열식별번호: 59 또는 71에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 280 또는 71에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    d2) 서열식별번호: 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68 및/또는 69에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 71, 72, 73, 74, 75 및/또는 76에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289 및/또는 290에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 71, 72, 73, 74, 75 및/또는 76에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    d3) 서열식별번호: 58 또는 70에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 279 또는 70에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    d4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 58 또는 70의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 279 또는 70의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    d5) 프라이머당 서열식별번호: 58의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 70의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 프라이머당 서열식별번호: 279의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 70의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    d6) 서열식별번호: 59에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 4에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 280에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 4에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
    d7) d1), d2), d3), d4), d5) 및 d6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
    e)는
    e1) 서열식별번호: 78 또는 90에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 292 또는 90에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    e2) 서열식별번호: 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87 및/또는 88에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 90, 91, 92, 93, 94 및/또는 95에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301 및/또는 302에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 90, 91, 92, 93, 94 및/또는 95에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    e3) 서열식별번호: 77 또는 89에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 291 또는 89에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    e4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 77 또는 89의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 291 또는 89의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    e5) 프라이머당 서열식별번호: 77의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 89의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 프라이머당 서열식별번호: 291의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 89의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    e6) 서열식별번호: 78에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 5에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 292에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 5에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
    e7) e1), e2), e3), e4), e5) 및 e6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
    f)는
    f1) 서열식별번호: 97 또는 109에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 304 또는 109에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    f2) 서열식별번호: 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106 및/또는 107에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 109, 110, 111, 112, 113 및/또는 114에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313 및/또는 314에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 109, 110, 111, 112, 113 및/또는 114에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    f3) 서열식별번호: 96 또는 108에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 303 또는 108에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    f4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 96 또는 108의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 303 또는 108의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    f5) 프라이머당 서열식별번호: 96의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 108의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 프라이머당 서열식별번호: 303의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 108의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    f6) 서열식별번호: 97에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 6에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 304에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 6에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
    f7) f1), f2), f3), f4), f5) 및 f6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
    g)는
    g1) 서열식별번호: 116 또는 128에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 316 또는 128에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    g2) 서열식별번호: 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125 및/또는 126에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 128, 129, 130, 131, 132 및/또는 133에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 316, 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325 및/또는 326에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 128, 129, 130, 131, 132 및/또는 133에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    g3) 서열식별번호: 115 또는 127에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 315 또는 127에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    g4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 115 또는 127의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 315 또는 127의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    g5) 프라이머당 서열식별번호: 115의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 127의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 프라이머당 서열식별번호: 315의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 127의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    g6) 서열식별번호: 116에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 7에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 316에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 7에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
    g7) g1), g2), g3), g4), g5) 및 g6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
    h)는
    h1) 서열식별번호: 135 또는 147에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 328 또는 147에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    h2) 서열식별번호: 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144 및/또는 145에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 147, 148, 149, 150, 151 및/또는 152에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337 및/또는 338에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 147, 148, 149, 150, 151 및/또는 152에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    h3) 서열식별번호: 134 또는 146에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 328 또는 146에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    h4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 134 또는 146의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 328 또는 146의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    h5) 프라이머당 서열식별번호: 134의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 146의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 프라이머당 서열식별번호: 327의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능하거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 146의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    h6) 서열식별번호: 135에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 8에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
    h7) h1), h2), h3), h4), h5) 및 h6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
    i)는
    i1) 서열식별번호: 154에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    i2) 서열식별번호: 154, 155, 156, 157, 158 및/또는 159에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    i3) 서열식별번호: 153에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    i4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 153의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    i5) 프라이머당 서열식별번호: 153의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    i6) i1), i2), i3), i4) 및 i5) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
    j)는
    j1) 서열식별번호: 161에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    j2) 서열식별번호: 161, 162, 163, 164, 165 및/또는 166에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    j3) 서열식별번호: 160에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    j4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 160의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    j5) 프라이머당 서열식별번호: 160의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    j6) j1), j2), j3), j4) 및 j5) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
    k)는
    k1) 서열식별번호: 168에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    k2) 서열식별번호: 168, 169, 170, 171, 172 및/또는 173에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    k3) 서열식별번호: 167에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    k4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 167의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    k5) 프라이머당 서열식별번호: 167의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    k6) k1), k2), k3), k4) 및 k5) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
    l)은
    l1) 서열식별번호: 175에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    l2) 서열식별번호: 175, 176, 177, 178, 179 및/또는 180에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    l3) 서열식별번호: 174에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    l4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 174의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    l5) 프라이머당 서열식별번호: 174의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    l6) l1), l2), l3), l4) 및 l5) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
    m)은
    m1) 서열식별번호: 182에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    m2) 서열식별번호: 182, 183, 184, 185, 186 및/또는 187에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    m3) 서열식별번호: 181에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    m4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 181의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    m5) 프라이머당 서열식별번호: 181의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    m6) m1), m2), m3), m4) 및 m5) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
    n)은
    n1) 서열식별번호: 189에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    n2) 서열식별번호: 189, 190, 191, 192, 193 및/또는 194에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    n3) 서열식별번호: 188에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    n4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 188의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    n5) 프라이머당 서열식별번호: 188의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    n6) n1), n2), n3), n4) 및 n5) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
    o)는
    o1) 서열식별번호: 196에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    o2) 서열식별번호: 196, 197, 198, 199, 200 및/또는 201에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    o3) 서열식별번호: 195에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    o4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 195의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    o5) 프라이머당 서열식별번호: 195의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    o6) o1), o2), o3), o4) 및 o5) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
    p)는
    p1) 서열식별번호: 203에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    p2) 서열식별번호: 203, 204, 205, 206, 207 및/또는 208에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    p3) 서열식별번호: 202에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    p4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 202의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    p5) 프라이머당 서열식별번호: 202의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    p6) p1), p2), p3), p4) 및 p5) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
    q)는
    q1) 서열식별번호: 210에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    q2) 서열식별번호: 210, 211, 212, 213, 214 및/또는 215에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    q3) 서열식별번호: 209에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    q4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 209의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    q5) 프라이머당 서열식별번호: 209의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    q6) q1), q2), q3), q4) 및 q5) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
    r)은
    r1) 서열식별번호: 217에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    r2) 서열식별번호: 217, 218, 219, 220, 221 및/또는 222에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    r3) 서열식별번호: 216에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    r4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 216의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    r5) 프라이머당 서열식별번호: 216의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    r6) r1), r2), r3), r4) 및 r5) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
    여기서 a) 내지 h)의 적어도 1종의 발현 카세트는
    a) a1) 서열식별번호: 2에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 244에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    a2) 서열식별번호: 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 및/또는 12에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253 및/또는 254에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    a3) 서열식별번호: 1에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 243에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    a4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 1의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 243의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    a5) 프라이머당 서열식별번호: 1의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 프라이머당 서열식별번호: 243의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    a6) 서열식별번호: 2에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 1에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 244에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 1에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
    a7) a1), a2), a3), a4), a5) 및 a6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
    b) b1) 서열식별번호: 21에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 256에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 340에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    b2) 서열식별번호: 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 및/또는 31에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265 및/또는 266에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 340, 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349 및/또는 350에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    b3) 서열식별번호: 20에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 255 또는 339에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현되거나 또는 서열식별번호: 339에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    b4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 20의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 255 또는 339의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현되거나 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 339의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    b5) 프라이머당 서열식별번호: 20의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 프라이머당 서열식별번호: 255 또는 339의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현되거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 339의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    b6) 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 2에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 256에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 2에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하거나 또는 서열식별번호: 340에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 2에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
    b7) b1), b2), b3), b4), b5) 및 b6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
    c) c1) 서열식별번호: 40에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 268에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    c2) 서열식별번호: 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49 및/또는 50에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277 및/또는 278에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    c3) 서열식별번호: 39에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 267에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    c4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 39의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 267의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    c5) 프라이머당 서열식별번호: 39의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 프라이머당 서열식별번호: 267의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    c6) 서열식별번호: 40에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 3에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 268에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 3에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
    c7) c1), c2), c3), c4), c5) 및 c6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
    d) d1) 서열식별번호: 59에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 280에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    d2) 서열식별번호: 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68 및/또는 69에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289 및/또는 290에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    d3) 서열식별번호: 58에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 279에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    d4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 58의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 279의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    d5) 프라이머당 서열식별번호: 58의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 프라이머당 서열식별번호: 279의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    d6) 서열식별번호: 59에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 4에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 280에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 4에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
    d7) d1), d2), d3), d4), d5) 및 d6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
    e) e1) 서열식별번호: 78에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 292에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    e2) 서열식별번호: 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87 및/또는 88에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301 및/또는 302에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    e3) 서열식별번호: 77에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 291에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    e4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 77의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 291의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    e5) 프라이머당 서열식별번호: 77의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 프라이머당 서열식별번호: 291의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    e6) 서열식별번호: 78에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 5에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 292에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 5에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
    e7) e1), e2), e3), e4), e5) 및 e6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
    f) f1) 서열식별번호: 97에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 304에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    f2) 서열식별번호: 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106 및/또는 107에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313 및/또는 314에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    f3) 서열식별번호: 96에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 303에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    f4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 96의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 303에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    f5) 프라이머당 서열식별번호: 96의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 프라이머당 서열식별번호: 303의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    f6) 서열식별번호: 97에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 6에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 304에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 6에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
    f7) f1), f2), f3), f4), f5) 및 f6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
    g) g1) 서열식별번호: 116에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 316에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    g2) 서열식별번호: 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125 및/또는 126에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 316, 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325 및/또는 326에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    g3) 서열식별번호: 115에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 315에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    g4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 115의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 315의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    g5) 프라이머당 서열식별번호: 115의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 프라이머당 서열식별번호: 315의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    g6) 서열식별번호: 116에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 7에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 316에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 7에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
    g7) g1), g2), g3), g4), g5) 및 g6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트;
    h) h1) 서열식별번호: 135에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 328에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    h2) 서열식별번호: 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144 및/또는 145에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337 및/또는 338에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    h3) 서열식별번호: 134에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 327에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    h4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 134의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 327의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    h5) 프라이머당 서열식별번호: 134의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 프라이머당 서열식별번호: 327의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    h6) 서열식별번호: 135에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 8에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 328에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 8에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
    h7) h1), h2), h3), h4), h5) 및 h6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
    여기서 a) 내지 r)의 발현 카세트 중 적어도 1종은 재조합 발현 카세트이거나, 또는 a) 내지 r)의 발현 카세트 중 적어도 1종은 재조합 폴리뉴클레오티드에 포함되는 것인 미생물.
  7. 제6항에 있어서, 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴 또는 둘 다를 생산할 수 있는 미생물.
  8. 제6항 또는 제7항에 있어서, 피. 디바리카투스 종에 속하는 미생물.
  9. 제6항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, a)의 적어도 1종의 발현 카세트, b)의 적어도 1종의 발현 카세트, c)의 적어도 1종의 발현 카세트, d)의 적어도 1종의 발현 카세트, e)의 적어도 1종의 발현 카세트, f)의 적어도 1종의 발현 카세트, g)의 적어도 1종의 발현 카세트 및 h)의 적어도 1종의 발현 카세트를 포함하는 미생물이며, 여기서
    a)는
    a1) 서열식별번호: 2에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 244에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    a2) 서열식별번호: 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 및/또는 12에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253 및/또는 254에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    a3) 서열식별번호: 1에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 243에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    a4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 1의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 243의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    a5) 프라이머당 서열식별번호: 1의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 프라이머당 서열식별번호: 243의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    a6) 서열식별번호: 2에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 1에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 244에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 1에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
    a7) a1), a2), a3), a4), a5) 및 a6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
    b)는
    b1) 서열식별번호: 21에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 256에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 340에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    b2) 서열식별번호: 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 및/또는 31에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265 및/또는 266에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 340, 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349 및/또는 350에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    b3) 서열식별번호: 20에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 255 또는 339에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현되거나 또는 서열식별번호: 339에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    b4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 20의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 255 또는 339의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현되거나 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 339의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    b5) 프라이머당 서열식별번호: 20의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 프라이머당 서열식별번호: 255 또는 339의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현되거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 339의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    b6) 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 2에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 256에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 2에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하거나 또는 서열식별번호: 340에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 2에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
    b7) b1), b2), b3), b4), b5) 및 b6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
    c)는
    c1) 서열식별번호: 40에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 268에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    c2) 서열식별번호: 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49 및/또는 50에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277 및/또는 278에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    c3) 서열식별번호: 39에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 267에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    c4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 39의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 267의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    c5) 프라이머당 서열식별번호: 39의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 프라이머당 서열식별번호: 267의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    c6) 서열식별번호: 40에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 3에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 268에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 3에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
    c7) c1), c2), c3), c4), c5) 및 c6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
    d)는
    d1) 서열식별번호: 59에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 280에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    d2) 서열식별번호: 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68 및/또는 69에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289 및/또는 290에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    d3) 서열식별번호: 58에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 279에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    d4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 58의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 279의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    d5) 프라이머당 서열식별번호: 58의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 프라이머당 서열식별번호: 279의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    d6) 서열식별번호: 59에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 4에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 280에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 4에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
    d7) d1), d2), d3), d4), d5) 및 d6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
    e)는
    e1) 서열식별번호: 78에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 292에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    e2) 서열식별번호: 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87 및/또는 88에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301 및/또는 302에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    e3) 서열식별번호: 77에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 291에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    e4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 77의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 291의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    e5) 프라이머당 서열식별번호: 77의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 프라이머당 서열식별번호: 291의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    e6) 서열식별번호: 78에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 5에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 292에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 5에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
    e7) e1), e2), e3), e4), e5) 및 e6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
    f)는
    f1) 서열식별번호: 97에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 304에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    f2) 서열식별번호: 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106 및/또는 107에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313 및/또는 314에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    f3) 서열식별번호: 96에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 303에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    f4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 96의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 303에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    f5) 프라이머당 서열식별번호: 96의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 프라이머당 서열식별번호: 303의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    f6) 서열식별번호: 97에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 6에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 304에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 6에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
    f7) f1), f2), f3), f4), f5) 및 f6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
    g)는
    g1) 서열식별번호: 116에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 316에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    g2) 서열식별번호: 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125 및/또는 126에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 316, 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325 및/또는 326에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    g3) 서열식별번호: 115에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 315에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    g4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 115의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 315의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    g5) 프라이머당 서열식별번호: 115의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 프라이머당 서열식별번호: 315의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    g6) 서열식별번호: 116에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 7에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 316에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 7에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
    g7) g1), g2), g3), g4), g5) 및 g6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
    h)는
    h1) 서열식별번호: 135에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 328에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    h2) 서열식별번호: 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144 및/또는 145에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337 및/또는 338에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    h3) 서열식별번호: 134에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 327에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    h4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 134의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 327의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    h5) 프라이머당 서열식별번호: 134의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 프라이머당 서열식별번호: 327의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    h6) 서열식별번호: 135에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 8에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 328에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 8에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
    h7) h1), h2), h3), h4), h5) 및 h6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트인
    미생물.
  10. 제6항 내지 제9항 중 어느 한 항에 있어서,
    a)가 서열식별번호: 1에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이거나, 또는 서열식별번호: 243에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이거나, 또는
    b)가 서열식별번호: 20에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이거나, 또는 서열식별번호: 255 또는 339에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하거나 또는 서열식별번호: 339에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이거나, 또는
    c)가 서열식별번호: 39에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이거나, 또는 서열식별번호: 267에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이거나, 또는
    d)가 서열식별번호: 58에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이거나, 또는 서열식별번호: 279에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이거나, 또는
    e)가 서열식별번호: 77에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이거나, 또는 서열식별번호: 291에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이거나, 또는
    f)가 서열식별번호: 96에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이거나, 또는 서열식별번호: 303에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이거나, 또는
    g)가 서열식별번호: 115에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이거나, 또는 서열식별번호: 315에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이거나, 또는
    h)가 서열식별번호: 134에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이거나, 또는 서열식별번호: 327에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트인
    미생물.
  11. 제6항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서,
    i)가 서열식별번호: 153에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이거나, 또는
    j)가 서열식별번호: 160에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이거나, 또는
    k)가 서열식별번호: 167에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이거나, 또는
    l)이 서열식별번호: 174에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이거나, 또는
    m)이 서열식별번호: 181에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이거나, 또는
    n)이 서열식별번호: 188에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이거나, 또는
    o)가 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 195의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이거나, 또는
    p)가 서열식별번호: 202에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이거나, 또는
    q)가 서열식별번호: 209에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이거나, 또는
    r)이 서열식별번호: 216에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트인
    미생물.
  12. aa) aa1) 서열식별번호: 2에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 244에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
    aa2) 서열식별번호: 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 및/또는 12에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253 및/또는 254에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
    aa3) 서열식별번호: 1에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나, 또는 서열식별번호: 243에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드이거나, 또는
    aa4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 1의 상보체에 혼성화되거나, 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 243의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드이거나, 또는
    aa5) 프라이머당 서열식별번호: 1의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능거나, 또는 프라이머당 서열식별번호: 243의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드이거나, 또는
    aa6) 서열식별번호: 2에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 1에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 244에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 1에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
    aa7) 특색 aa1), aa2), aa3), aa4), aa5) 및 aa6) 중 적어도 2종을 갖는
    폴리뉴클레오티드;
    bb) bb1) 서열식별번호: 21에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 256에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 340에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
    bb2) 서열식별번호: 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 및/또는 31에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265 및/또는 266에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 340, 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349 및/또는 350에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
    bb3) 서열식별번호: 20에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나, 또는 서열식별번호: 255 또는 339에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현되거나 또는 서열식별번호: 339에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드이거나, 또는
    bb4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 20의 상보체에 혼성화되거나, 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 255 또는 339의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현되거나 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 339의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드이거나, 또는
    bb5) 프라이머당 서열식별번호: 20의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능거나, 또는 프라이머당 서열식별번호: 255 또는 339의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현되거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 339의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드이거나, 또는
    bb6) 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 2에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 256에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 2에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하거나 또는 서열식별번호: 340에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 2에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
    b7) 특색 bb1), bb2), bb3), bb4), bb5) 및 bb6) 중 적어도 2종을 갖는
    폴리뉴클레오티드;
    cc) cc1) 서열식별번호: 40에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 268에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
    cc2) 서열식별번호: 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49 및/또는 50에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277 및/또는 278에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
    cc3) 서열식별번호: 39에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나, 또는 서열식별번호: 267에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드이거나, 또는
    cc4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 39의 상보체에 혼성화되거나, 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 267의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드이거나, 또는
    cc5) 프라이머당 서열식별번호: 39의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능거나, 또는 프라이머당 서열식별번호: 267의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드이거나, 또는
    cc6) 서열식별번호: 40에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 3에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 268에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 3에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
    cc7) 특색 cc1), cc2), cc3), cc4), cc5) 및 cc6) 중 적어도 2종을 갖는
    폴리뉴클레오티드;
    dd) dd1) 서열식별번호: 59에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 280에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
    dd2) 서열식별번호: 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68 및/또는 69에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289 및/또는 290에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
    dd3) 서열식별번호: 58에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나, 또는 서열식별번호: 279에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드이거나, 또는
    dd4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 58의 상보체에 혼성화되거나, 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 279의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드이거나, 또는
    dd5) 프라이머당 서열식별번호: 58의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능거나, 또는 프라이머당 서열식별번호: 279의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드이거나, 또는
    dd6) 서열식별번호: 59에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 4에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 280에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 4에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
    dd7) 특색 dd1), dd2), dd3), dd4), dd5) 및 dd6) 중 적어도 2종을 갖는
    폴리뉴클레오티드;
    ee) ee1) 서열식별번호: 78에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 292에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
    ee2) 서열식별번호: 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87 및/또는 88에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
    ee3) 서열식별번호: 77에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나, 또는 서열식별번호: 291에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드이거나, 또는
    ee4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 77의 상보체에 혼성화되거나, 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 291의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드이거나, 또는
    ee5) 프라이머당 서열식별번호: 77의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능거나, 또는 프라이머당 서열식별번호: 291의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드이거나, 또는
    ee6) 서열식별번호: 78에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 5에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 292에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 5에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
    ee7) 특색 ee1), ee2), ee3), ee4), ee5) 및 ee6) 중 적어도 2종을 갖는
    폴리뉴클레오티드;
    ff) ff1) 서열식별번호: 97에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 304에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
    ff2) 서열식별번호: 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106 및/또는 107에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313 및/또는 314에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드이거나, 또는
    ff3) 서열식별번호: 96에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나, 또는 서열식별번호: 303에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드이거나, 또는
    ff4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 96의 상보체에 혼성화되거나, 또는 서열식별번호: 303에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드이거나, 또는
    ff5) 프라이머당 서열식별번호: 96의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능거나, 또는 프라이머당 서열식별번호: 303의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드이거나, 또는
    ff6) 서열식별번호: 97에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 6에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 304에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 6에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드이거나, 또는
    ff7) 특색 ff1), ff2), ff3), ff4), ff5) 및 ff6) 중 적어도 2종을 갖는
    폴리뉴클레오티드;
    gg) gg1) 서열식별번호: 116에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 316에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
    gg2) 서열식별번호: 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125 및/또는 126에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 316, 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325 및/또는 326에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
    gg3) 서열식별번호: 115에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나, 또는 서열식별번호: 315에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드이거나, 또는
    gg4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 115의 상보체에 혼성화되거나, 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 315의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드이거나, 또는
    gg5) 프라이머당 서열식별번호: 115의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 프라이머당 서열식별번호: 315의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드이거나, 또는
    gg6) 서열식별번호: 116에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 7에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 316에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 7에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드이거나, 또는
    gg7) 특색 gg1), gg2), gg3), gg4), gg5) 및 gg6) 중 적어도 2종을 갖는
    폴리뉴클레오티드; 및
    hh) hh1) 서열식별번호: 135에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 328에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
    hh2) 서열식별번호: 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144 및/또는 145에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337 및/또는 338에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드를 코딩하거나, 또는
    hh3) 서열식별번호: 134에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나, 또는 서열식별번호: 327에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드이거나, 또는
    hh4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 134의 상보체에 혼성화되거나, 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 327의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드이거나, 또는
    hh5) 프라이머당 서열식별번호: 134의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능거나, 또는 프라이머당 서열식별번호: 327의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드이거나, 또는
    hh6) 서열식별번호: 135에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 8에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 328에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 8에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드이거나, 또는
    hh7) 특색 hh1), hh2), hh3), hh4), hh5) 및 hh6) 중 적어도 2종을 갖는
    폴리뉴클레오티드
    로 이루어진 군으로부터 선택된 재조합 폴리뉴클레오티드.
  13. 제12항에 있어서,
    aa) 서열식별번호: 1에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드, 또는 서열식별번호: 243에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드,
    bb) 서열식별번호: 20에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드, 또는 서열식별번호: 255 또는 339 또는 339에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드, 또는 서열식별번호: 223에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드,
    cc) 서열식별번호: 39에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드, 또는 서열식별번호: 267에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드,
    dd) 서열식별번호: 58에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드, 또는 서열식별번호: 279에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드,
    ee) 서열식별번호: 77에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드, 또는 서열식별번호: 291에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드,
    ff) 서열식별번호: 96에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드, 또는 서열식별번호: 303에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드,
    gg) 서열식별번호: 115에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드, 또는 서열식별번호: 315에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드, 및
    hh) 서열식별번호: 134에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드, 또는 서열식별번호: 327에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드
    로 이루어진 군으로부터 선택된 재조합 폴리뉴클레오티드.
  14. 제12항 또는 제13항의 재조합 폴리뉴클레오티드를 포함하는 벡터.
  15. 제12항 또는 제13항의 재조합 폴리뉴클레오티드 또는 제14항의 벡터를 포함하는 미생물.
  16. 제15항에 있어서, 박테리아, 진균 또는 효모인 재조합 미생물.
  17. a) 제1항 내지 제11항 중 어느 한 항의 재조합 미생물을 상기 재조합 미생물에 의한 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴의 생산을 가능하게 하거나 또는 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴의 생산을 가능하게 하는 조건 하에서 배양하는 단계; 및
    b) 생산된 코르넥시스틴 또는 생산된 히드록시코르넥시스틴을 수득하거나 또는 생산된 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴을 수득하는 단계
    를 포함하는, 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴을 생산하거나 또는 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴을 생산하는 방법.
  18. 제17항에 있어서, 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴 또는 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴을 배양 브로쓰로부터 수득하는 것인 방법.
  19. 제17항 또는 제18항에 있어서, 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴 중 적어도 1종을 그의 이염기성 산으로서 또는 그의 농업상 허용되는 염 형태로 수득하는 것인 방법.
  20. I) 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴을 생산할 수 있는 미생물의 세포를 제공하는 단계,
    II) 상기 세포를 하기 a) 내지 h) 중 적어도 1종으로 형질전환시키는 단계이며, 여기서
    a)는
    a1) 서열식별번호: 2에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 244에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    a2) 서열식별번호: 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 및/또는 12에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253 및/또는 254에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    a3) 서열식별번호: 1에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 243에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    a4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 1의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 243의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    a5) 프라이머당 서열식별번호: 1의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 프라이머당 서열식별번호: 243의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    a6) 서열식별번호: 2에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 1에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 244에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 1에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
    a7) a1), a2), a3), a4), a5) 및 a6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
    b)는
    b1) 서열식별번호: 21에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 256에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 340에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    b2) 서열식별번호: 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30 및/또는 31에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265 및/또는 266에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하거나 또는 서열식별번호: 340, 341, 342, 343, 344, 345, 346, 347, 348, 349 및/또는 350에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    b3) 서열식별번호: 20에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 255 또는 339에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현되거나 또는 서열식별번호: 339에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    b4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 20의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 255 또는 339의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현되거나 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 339의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    b5) 프라이머당 서열식별번호: 20의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 프라이머당 서열식별번호: 255 또는 339의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현되거나 또는 프라이머당 서열식별번호: 339의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    b6) 서열식별번호: 21에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 2에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 256에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 2에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하거나 또는 서열식별번호: 340에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 2에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
    b7) b1), b2), b3), b4), b5) 및 b6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
    c)는
    c1) 서열식별번호: 40에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 268에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    c2) 서열식별번호: 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49 및/또는 50에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277 및/또는 278에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    c3) 서열식별번호: 39에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 267에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    c4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 39의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 267의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    c5) 프라이머당 서열식별번호: 39의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 프라이머당 서열식별번호: 267의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    c6) 서열식별번호: 40에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 3에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 268에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 3에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
    c7) c1), c2), c3), c4), c5) 및 c6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
    d)는
    d1) 서열식별번호: 59에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 280에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    d2) 서열식별번호: 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68 및/또는 69에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289 및/또는 290에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    d3) 서열식별번호: 58에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 279에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    d4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 58의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 279의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    d5) 프라이머당 서열식별번호: 58의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 프라이머당 서열식별번호: 279의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    d6) 서열식별번호: 59에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 4에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 280에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 4에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
    d7) d1), d2), d3), d4), d5) 및 d6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
    e)는
    e1) 서열식별번호: 78에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 292에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    e2) 서열식별번호: 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87 및/또는 88에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301 및/또는 302에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    e3) 서열식별번호: 77에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 291에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    e4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 77의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 291의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    e5) 프라이머당 서열식별번호: 77의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 프라이머당 서열식별번호: 291의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    e6) 서열식별번호: 78에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 5에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 292에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 5에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
    e7) e1), e2), e3), e4), e5) 및 e6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
    f)는
    f1) 서열식별번호: 97에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 304에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    f2) 서열식별번호: 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106 및/또는 107에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313 및/또는 314에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    f3) 서열식별번호: 96에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 303에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    f4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 96의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 303에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    f5) 프라이머당 서열식별번호: 96의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 프라이머당 서열식별번호: 303의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    f6) 서열식별번호: 97에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 6에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 304에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 6에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
    f7) f1), f2), f3), f4), f5) 및 f6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
    g)는
    g1) 서열식별번호: 116에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 316에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    g2) 서열식별번호: 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125 및/또는 126에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 316, 317, 318, 319, 320, 321, 322, 323, 324, 325 및/또는 326에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    g3) 서열식별번호: 115에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 315에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    g4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 115의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 315의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    g5) 프라이머당 서열식별번호: 115의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 프라이머당 서열식별번호: 315의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    g6) 서열식별번호: 116에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 7에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 316에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 7에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
    g7) g1), g2), g3), g4), g5) 및 g6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트이고;
    h)는
    h1) 서열식별번호: 135에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 328에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드,
    h2) 서열식별번호: 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144 및/또는 145에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337 및/또는 338에 대해 적어도 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리펩티드, 또는
    h3) 서열식별번호: 134에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 327에 대해 적어도 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    h4) 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 134의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 중간 엄격도 혼성화 조건 하에서 서열식별번호: 327의 상보체에 혼성화되는 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    h5) 프라이머당 서열식별번호: 134의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 파마마이신 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는 프라이머당 서열식별번호: 327의 적어도 15개의 연속 폴리뉴클레오티드의 프라이머 쌍을 사용하는 코르넥시스틴 및/또는 히드록시코르넥시스틴 생산 유기체의 게놈 DNA 또는 cDNA에 대한 PCR을 통해 수득가능한 폴리뉴클레오티드로부터 발현된 폴리펩티드, 또는
    h6) 서열식별번호: 135에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 8에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는 서열식별번호: 328에 대해 적어도 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 82%, 84%, 86%, 88%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% 또는 100% 동일하고 도 8에 흑색 화살표로 표시된 아미노산 중 적어도 80%, 90% 또는 모두를 포함하는 폴리펩티드, 또는
    h7) h1), h2), h3), h4), h5) 및 h6) 중 적어도 2종의 폴리펩티드
    를 코딩하는 적어도 1종의 발현 카세트인 단계,
    III) 단계 II)의 a) 내지 h) 중 적어도 1종 중 적어도 1종의 발현 카세트를 포함하는 형질전환된 미생물을 확인하는 단계,
    IV) 단계 III)의 형질전환된 미생물 세포를 상기 형질전환된 미생물에 의한 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴의 생산을 가능하게 하거나 또는 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴의 생산을 가능하게 하는 조건 하에서 배양하는 단계
    를 포함하는, 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴 생산 미생물에서 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴의 생산을 증진시키는 방법.
  21. 제20항에 있어서, 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴을 생산할 수 있는 미생물이 파에실로미세스 디바리카투스(Paecilomyces divaricatus)인 방법.
  22. 제20항 또는 제21항에 있어서, 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴 중 적어도 1종을 그의 이염기성 산으로서 또는 그의 농업상 허용되는 염 형태로 수득하는 것인 방법.
  23. 제1항 내지 제11항, 제15항 및 제16항 중 어느 한 항의 재조합 미생물을 생산하기 위한, 제12항 또는 제13항의 폴리뉴클레오티드 중 적어도 1종 또는 제14항의 벡터 중 적어도 1종의 용도.
  24. 제17항 내지 제19항 중 어느 한 항에 청구된 바와 같은 방법 또는 제20항 또는 제21항에 청구된 바와 같은 방법에 있어서의, 제12항 또는 제13항의 폴리뉴클레오티드 중 적어도 1종 또는 제14항의 벡터 중 적어도 1종의 용도.
  25. 코르넥시스틴 또는 히드록시코르넥시스틴의 제조 또는 코르넥시스틴 및 히드록시코르넥시스틴의 제조를 위한, 제12항 또는 제13항의 폴리뉴클레오티드 중 적어도 1종 또는 제14항의 벡터 중 적어도 1종 또는 제1항 내지 제11항, 제15항 및 제16항 중 어느 한 항의 재조합 미생물 중 적어도 1종의 용도.
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