KR20160114400A - 찹쌀 전분을 포함하는 코팅 용액의 제조 방법 및 이를 통해 제조된 코팅 용액 - Google Patents

찹쌀 전분을 포함하는 코팅 용액의 제조 방법 및 이를 통해 제조된 코팅 용액 Download PDF

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    • C09D7/1233—
    • C09D7/125—

Abstract

본 발명은 찹쌀 유래 전분을 포함하는 코팅 용액의 제조 방법에 관한 것이다. 상기 찹쌀 유래 전분은 물리 화학적 변형을 통한 분무 건조 열변성 찹쌀 전분으로, 글리세롤과의 상호 작용을 통해 전분의 분자 사슬을 가교시켜 전분 입자 내에 견고한 고분자 망상구조를 형성하여 내전단성, 내열성, 내산성 등의 성질을 갖는다. 본 발명에 따른 찹쌀 유래 전분을 포함하는 코팅 용액은 입자, 과립, 펠렛, 정제 또는 필름 제형을 포함하는 약제학적 제제를 구성하는 데 사용할 수 있으며, 이를 통해 약제학적 제제의 마손성을 방지할 수 있고, 특정 약물에 대한 제어 방출능을 가질 수 있으며 활성 성분의 안정성을 더욱 확보할 수 있다. 또한 수성 용액으로 제조할 수 있으므로 용제의 비용과 환경오염 측면에서 유용한 코팅 용액으로 제공될 수 있다.

Description

찹쌀 전분을 포함하는 코팅 용액의 제조 방법 및 이를 통해 제조된 코팅 용액{Preparation method of coating solution comprising rice starch and coating solution prepared thereby method}
본 발명은 물리화학적으로 변형시킨 찹쌀 유래 전분을 포함하는 코팅 용액으로서의 제조 방법과 그 활용에 관한 것이다.
전분은 식품 및 의약품 소재로써 활용 가능성이 높으며, 제약산업에서 매우 중요한 기초 소재로서 부형제의 역할을 하고 정제 제조시 성형물의 모양을 유지시키는 역할을 한다. 그러나 대부분의 천연 전분은 장기간 가열, 높은 전단속도, 높은 pH에서 구조가 파괴되는 경향이 있고, 호화 및 노화 과정이 불안정하여, 의약품으로의 적용에 제한을 받고 있다. 따라서 이들 물성을 개선하기 위하여 전분을 물리 화학적으로 변성시킨 변성전분(modified starch)을 사용한다. 찹쌀의 주요 성분인 전분을 변성시키게 되면 새로운 성질을 갖게 될 뿐만 아니라 전분이 원래 갖고 있는 불리한 성질을 개선할 수 있다. 즉, 일반 전분의 한계를 극복하기 위하여 전분을 물리적, 화학적 처리로 변환시킨 전분이 변성전분이며, 이들 변성전분은 전분을 보다 유용하게 이용하고 이용범위를 확대시키기 위해 새로운 기능을 부여함으로써 의약품 산업 및 식품, 제지산업 등 다양한 산업 전반에 걸쳐 광범위하게 사용되고 있다.
다양한 화학적 변형 방법 중 널리 사용되고 있는 가교화는 전분의 분자 사슬을 가교시켜 전분 입자 내에 견고한 고분자 망상구조를 형성하여 내전단성, 내열성, 내산성 등의 성질을 갖게 한다.
전분을 주 필름 기제로 사용하는 연질캡슐제는 전분 혹은 전분유도체와 검류, 가소제, 완충제(금속염) 및 정제수로 이루어져 있다. 피막을 형성하는데 가장 높은 배합 비율을 차지하는 전분은 방치해두면 점점 굳어져서 원래의 결정성을 띤 상태로 되돌아가는 노화(retrogradation) 현상을 나타낸다.
한편 카파-카라기난(Kappa-carrageenan)과 수용성 또는 수중 분산 가능 프로테인 및 칼륨염을 특징적으로 사용하고 가소제의 비율을 한정한 연질캡슐용 피막 조성물이 공개된 바 있으며(특허문헌 1 참고), 카파-카라기난 대신 람다-카라기난(Ramda-carrageenan)을 사용하여 제조된 연질캡슐용 피막 조성물이 공개된 바 있다(특허문헌 2 참고). 이때 상기 연질캡슐용 피막 조성물은 전분, 람다-카라기난, 금속염, 덱스트린, 가소제 및 정제수를 배합하여 제조함을 특징으로 한다.
그러나 상기의 특허와 더불어 현재 주 기제의 소재적 한계로 인하여 다양한 고형제제의 코팅 기제로서의 찹쌀 유래 전분의 활용 가능성에 대하여 공개된 바는 없다.
1. 미국 특허 제 6,214,376호. 2. PCT 국제특허공보 WO 2008/117682.
따라서 본 발명은 찹쌀 유래 전분을 포함하는 코팅 용액의 제조 방법을 제공하는 데 그 목적이 있다.
또한, 본 발명은 찹쌀 유래 전분을 포함하는 코팅 용액을 제공하는 데 또 다른 목적이 있다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 찹쌀 전분을 용매에 분산시킨 후 가열하여 얻은 슬러리(slurry)를 체과하여 열변성 찹쌀 전분(Thermally modified rice starch)을 제조하는 제 1단계; 상기 열변성 찹쌀 전분을 분무 건조하여 분무 건조 열변성 찹쌀 전분(Spray dried thermally modified rice starch)를 제조하는 제 2단계; 상기 분무 건조 열변성 찹쌀 전분을 정제수에 넣고 혼합한 후, 이에 가소제, 피막 보조제, 안료 및 부착방지제로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 첨가제를 넣고 혼합하는 제 3단계; 를 포함하는 것을 특징으로 하는 찹쌀 전분을 포함한 코팅 용액의 제조 방법을 제공한다.
상기 또 다른 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 상기 제조 방법을 통해 제조된 찹쌀 전분을 포함하는 코팅 용액을 제공한다.
본 발명은 찹쌀 유래 전분을 포함하는 코팅 용액의 제조 방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 찹쌀 전분을 용매에 분산시킨 후 가열하여 얻은 슬러리(slurry)를 체과하여 열변성 찹쌀 전분(Thermally modified rice starch)을 제조하는 제 1단계; 상기 열변성 찹쌀 전분을 분무 건조하여 분무 건조 열변성 찹쌀 전분(Spray dried thermally modified rice starch)를 제조하는 제 2단계; 상기 분무 건조 열변성 찹쌀 전분을 정제수에 넣고 혼합한 후, 이에 가소제, 피막 보조제, 안료 및 부착방지제로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 첨가제를 넣고 혼합하는 제 3단계; 를 포함하는 코팅 용액의 제조 방법에 관한 것으로, 본 발명의 코팅 용액은 찹쌀 전분의 아밀로오스와 아밀로펙틴을 물리 화학적으로 변형시켜 찬물에서 팽창되지 않는 찹쌀 전분의 문제점을 해결하였으므로 약제학적 코팅제로 유용하게 사용 할 수 있다.
도 1은 본 발명에 따른 찹쌀 유래 열변성 찹쌀 전분과 분무 건조 열변성 찹쌀 전분의 평균 입도 분포를 나타낸 결과이고,
도 2는 본 발명에 따른 찹쌀 유래 열변성 찹쌀 전분과 분무 건조 열변성 찹쌀 전분의 형상을 관찰한 결과이고,
도 3 및 도 4는 본 발명에 따른 찹쌀 유래 열변성 찹쌀 전분과 분무 건조 열변성 찹쌀 전분을 포함한 코팅 용액을 분무한 필름 표면의 거친 정도를 나타낸 결과이고,
도 5는 본 발명에 따른 찹쌀 유래 열변성 찹쌀 전분과 분무 건조 열변성 찹쌀 전분을 포함한 코팅 용액의 적합성을 평가한 결과이고,
도 6은 본 발명에 따른 찹쌀 유래 열변성 찹쌀 전분과 분무 건조 열변성 찹쌀 전분을 포함한 코팅 용액으로 코팅한 제제의 용출을 나타낸 결과이다.
이하에서 본 발명의 찹쌀 유래 전분을 포함하는 코팅 용액의 조성 및 제조 방법을 상세하게 설명한다.
찹쌀 전분은 하기 화학식 1로 표시되는 직선형의 아밀로오스와 분지형의 아밀로펙틴으로 구성되어 있으며, 다른 전분들에 비해 99.70%의 높은 아밀로펙틴의 비율을 가지고 있어, 찬물에서 팽창되지 않아 물리 화학적 변형 없이 약제학적 첨가제로서 활용하기에는 어려움이 있다.
[화학식 1]
Figure pat00001
따라서 본 발명의 발명자들은 상기와 같은 문제점을 해결하기 위하여 찹쌀 유래 전분에 열을 가하여 변성시킨 열변성 찹쌀 전분을 분무 건조한 분무 건조 열변성 찹쌀 전분을 제조하고, 이를 포함한 코팅 용액을 개발하여 본 발명을 완성하였다.
따라서 본 발명은 찹쌀 전분을 용매에 분산시킨 후 가열하여 얻은 슬러리(slurry)를 체과하여 열변성 찹쌀 전분(Thermally modified rice starch, TMR)을 제조하는 제 1단계; 상기 열변성 찹쌀 전분을 분무 건조하여 분무 건조 열변성 찹쌀 전분(Spray dried thermally modified rice starch, SDTMR)를 제조하는 제 2단계; 상기 분무 건조 열변성 찹쌀 전분을 정제수에 넣고 혼합한 후, 이에 가소제, 피막 보조제, 안료 및 부착방지제로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 첨가제를 넣고 혼합하는 제 3단계; 를 포함하는 것을 특징으로 하는 찹쌀 전분을 포함한 코팅 용액의 제조 방법을 제공한다.
상기 제 1단계의 열변성 찹쌀 전분은 100 내지 200℃의 온도로 3 내지 6 시간 건조시켜 제조한다.
만약 상기 범위를 벗어날 시 찹쌀 전분의 아밀로오스와 아밀로펙틴의 변성이 덜 일어나거나 지나치게 변성되는 문제가 야기될 수 있다.
더불어 상기 제 2단계의 분무 건조 열변성 찹쌀 전분은 주입 공기 온도 100 내지 150℃, 배출 공기 온도 80 내지 90℃, 유입 속도 0.5 내지 1.0 M3/분, 펌프 1.0 내지 10.0 mL/분 및 분무 압력 10×10kPa의 조건 하에서 제조할 수 있다.
상기 분무 건조 조건을 벗어나면 분무 건조기의 노즐 내에서 슬러리의 케이크화로 인한 막힘 현상이 야기될 수 있고 분말의 건조화를 통한 스펀지 형상의 응집체 수득이 어려워지는 문제가 야기될 수 있다.
또한, 상기 가소제는 글리세롤(Glycerol), 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(Hydroxypropyl methylCellulose, HPC-LF) 및 폴리에틸렌글리콜 (Polyethyleneglycol, PEG)로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상이며, 글리세롤을 사용하는 것이 보다 바람직하나 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 피막 보조제는 폴리에틸렌글리콜, 에틸셀룰로오스, 글리세라이드류, 산화티탄, 탈크, 디에틸프탈레이트, 트리에틸 시트레이트 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된다.
또한 상기 제조 방법에 있어서, 상기 제 3단계 이후 상기 혼합된 혼합물을 균질화하여 안정화시키는 제 4단계;를 더 포함할 수 있다.
따라서 본 발명은 상기 제조 방법을 통하여 제조된 찹쌀 전분을 포함하는 코팅 용액을 제공할 수 있다.
상기 코팅 용액은 입자, 과립, 펠렛 또는 정제와 필름 제형을 포함하는 약제학적 제제를 구성하는 데 사용할 수 있다. 코팅층을 형성함으로써, 활성 성분의 안정성을 더욱 확보할 수 있다.
코팅층을 형성하는 방법은 정제층의 표면에 필름상의 코팅층을 형성할 수 있는 방법 중에서 당업자의 선택에 의하여 적절히 선택할 수 있으며, 유동층 코팅법, 팬 코팅법 등의 방법을 적용할 수 있으며, 바람직하게는 팬 코팅법을 적용할 수 있다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시하나, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
< 실시예 1> 찹쌀 유래 분무 건조 열변성 찹쌀 전분의 제조
먼저 찹쌀을 믹서기에서 10 내지 30분간 분쇄한 후 60호 체로 체과하여 찹쌀 전분 가루를 얻었다. 그런 후 정제수 200ml에 6시간 동안 찹쌀 전분 가루 160.0g을 분산시키고 이를 균질기로 10분간 균질화시킨 후 건조대에 도포하였다. 상기 건조대를 오븐에 넣고 130℃의 온도에서 3시간 이상 건조시킨 후 다시 한번 60호 체로 체과하여 열변성 찹쌀 전분(thermally modified rice starch, TMR)을 얻었다.
열변성 찹쌀 전분의 분무 건조기를 통한 추가 공정은 입자 크기의 감소와 용해성 및 균질성을 증가시켜 코팅 기제로서 적합한 성질을 띠게 한다.
따라서 하기 표 1의 공정 조건에 따라 상기 열변성 찹쌀 전분을 분무 건조기(Model: Eyela SD-1000 분무 건조기)를 이용하여 분무 건조 열변성 찹쌀 전분(Spray dried thermally modified rice starch, SDTMR)으로 제조하였다.
분무 건조 조건
공정 변수 설정
주입 공기 온도 120℃
배출 공기 온도 80±5℃
유입 속도 0.5 내지 1.0 m3/min
펌프 1.0 내지 5.0 ml/min
분무 압력 10×10 kPa
< 실시예 2> 찹쌀 유래 분무 건조 열변성 찹쌀 전분을 포함한 코팅 용액 제조
본 발명에 따른 찹쌀 유래 분무 건조 열변성 찹쌀 전분을 주 피막제로 하는 코팅 용액의 비교예 및 제제예의 구성 성분을 하기 표 2에 나타내었다. 비교예로 분무 건조 시키지 않은 열변성 찹쌀 전분을 포함하는 코팅 용액을 제조하였으며, 더불어 코팅 용액으로서의 적절성을 평가하기 위에 폴리비닐알코올 혹은 히드록시프로필메틸셀룰로오스를 주 기제로 하는 오파드라이(Opadry(등록상표);컬러콘(Colorocon), 미국)제품과 히드록시프로필메틸셀룰로오스를 가소제인 폴리에틸렌글리콜 8000과 함께 정제수에 용해시켜 대조예로 제조하였다.
대조예인 오파드라이 I의 경우, 품명은 오파드라이 03B64650로 상업적으로 사용되는 필름코팅 용액이다. 상기 필름코팅 용액의 피막제와 피막보조제의 구성 중량비는 히드록시프로필메틸셀룰로오스2910 62.5%, 산화티탄 30.79%, 폴리에칠렌글리콜400 6.25%, 황색산화철 0.27%, 적색산화철 0.18% 및 인디고카르민 알미늄레이트 0.01%를 포함하며, 상기 코팅 용액 24.0g을 정제수 120g의 물에 용해시켜 대조예 1을 제조하였다. 또 다른 대조예인 오파드라이 Ⅱ의 경우, 품명은 오파드라이 85F28751인 필름코팅 용액으로 상기 코팅 용액은 폴리비닐알코올, 폴리에틸글리콜 3000, 탈크 및 산화티탄으로 구성되어 있으며, 상기 코팅 용액 24.0g을 정제수 120g의 물에 용해시켜 대조예 2를 제조하였다.
제제예 1 내지 4의 경우 주 피막제인 각각의 고분자 2.40g에 가소제를 2.4g씩 첨가하고 2시간 동안 혼합한 후 안료와 부착방지제를 첨가하고 균질기를 이용하여 10분간 250,000RPM의 속도로 균질화하여 안정화시켰다.
용도 피막제
(Film former) 		가소제(g)
( Plasticizer ) 		부착
방지제
(g) 		안료(g)
(Pigment) 		코팅용제(g)
(Solvent)
물질명 Polymer* PEG 8000 HPC-LF Glycerol Talc Water soluble blue No.1 Purified water
대조예 1 Opadry I
(HPMC based)		 - - - - - 120.0
대조예 2 Opadry II
(PVA based)		 - - - - - 120.0
대조예 3 HPMC 6cps 2.4 - - 0.72 0.005 135.6
비교예 1 열변성 찹쌀전분
(TMR)		 - - 2.4 0.72 0.005 135.6
제제예 1 분무건조
열변성 찹쌀전분
(SDTMR)		 - - - 0.72 0.005 135.6
제제예 2 분무건조
열변성 찹쌀전분
(SDTMR)		 2.4 - - 0.72 0.005 135.6
제제예 3 분무건조
열변성 찹쌀전분
(SDTMR)		 - 2.4 - 0.72 0.005 135.6
제제예 4 분무건조
열변성 찹쌀전분
(SDTMR)		 - - 2.4 0.72 0.005 135.6
* 각각의 고분자는 24.0g씩 사용하였다.
< 시험예 1> 입자도 측정기(Particle size analyzer, PSA)
상기 실시예 1을 통해 제조한 찹쌀 유래 열변성 찹쌀 전분과 분무 건조 열변성 찹쌀 전분의 평균 입도 분포를 레이저 회절법에 의한 입도측정기(HELOS, Helium-Neon Laser Optical System)를 사용하여 측정하였고, 그 결과를 도 1에 나타내었다. 이때 시료주입은 건식모듈을 사용하여 3 bar 압력으로 주입하였다. 그 결과 분무 공정을 거친 열변성 찹쌀 전분의 평균 입도 분포가 7.8μm로, 기존의 열변성 찹쌀 전분의 132.7μm보다 평균 체적 입경이 20배 정도 감소하였음을 확인할 수 있었다.
< 시험예 2> 주사전자현미경(Scanning electron microscopy, SEM )
상기 실시예 1을 통해 제조한 찹쌀 유래 열변성 찹쌀 전분과 분무 건조 열변성 찹쌀 전분의 표면 형태 및 입자경의 형성 원리를 확인하고자 주사전자현미경을 이용하여 형상을 관찰하였다. 그 결과 도 2와 같이, 기존의 열변성 찹쌀 전분은 비 균일한 형태의 변성 전분이 크고 넓은 형태인 데 반해, 분무 건조 공정을 거친 열변성 찹쌀 전분의 경우 움푹 파인 형태의 스펀지 형상을 가졌으며 균일한 크기의 입자들이 서로 가까이 응집하여 모여 있는 것을 확인할 수 있었다. 또한 100μm 이상의 열변성 찹쌀 전분 입자는 분무 건조 시 20μm이하로 급격히 줄어드는 것도 확인할 수 있었다. 이는 비교예 1과 제제예 4의 코팅 용액 제조를 통한 피막 형성에 중요한 영향을 줄 것으로 예상된다.
< 시험예 3> 찹쌀 전분을 포함한 코팅 용액으로 코팅한 필름의 물리화학적 특성
1) 두께, 인장 강도 및 강인성
상기 실시예 2를 통해 제조한 찹쌀 유래 열변성 찹쌀 전분 또는 분무 건조 열변성 찹쌀 전분을 포함한 코팅 용액을 OHP 필름 위에 적당한 두께를 가지도록 코팅하였다.
그런 후, 만능 물성 시험기(Model: TA-XTS Texture analyzer)를 통해 인장 강도와 강인성을 측정하였고 버니어 캘리퍼스 측정기를 통해 필름 층의 두께를 측정하여 하기 표 3에 나타내었다.
실시예 두께(mm) 인장 강도(N) 강인성(mm)
대조예 1(Opadry I) 0.112±0.012 26.17±4.02 1.6±0.2
대조예 2(Opadry II) 0.107±0.008 13.43±4.88 0.8±0.2
비교예 1
(TMR+glycerol)		 0.123±0.022 2.52±0.29 0.3±0.2
제제예 1(SDTMR) 0.103±0.009 5.15±1.05 0.5±0.1
제제예 2
(SDTMR+PEG8000)		 0.112±0.014 0.57±0.16 0.2±0.1
제제예 3
(SDTMR+HPC_LF)		 0.121±0.014 11.58±1.57 0.6±0.1
제제예 4
(SDTMR+glycerol)		 0.109±0.010 9.12±2.44 0.9±0.3
2) 거칠기 정도
상기 시험예 3 중 1에서 코팅한 필름의 거친 정도를 컨포칼 현미경(Model: OLS3000-300 mm autostage)을 통하여 측정하였고 그 결과를 도 3에 나타내었다. 더불어 CLSM의 소프트웨어를 통해 계산하여 안전성 인자(Roughness index, SRa), 즉 거칠기 수치를 하기 표 4에 나타내었다. 상기 거칠기 수치는 낮은 값일수록 거친 정도가 낮다는 것을 의미한다. 그러므로 제제예 4가 가장 거칠기 수치가 낮은 조성이라는 것을 확인하였다.
조성 Roughness index, SRa
비교예 1 5.751
제제예 1 0.734
제제예 2 0.925
제제예 3 0.691
제제예 4 0.565
< 시험예 4> 열변성 찹쌀 전분을 포함한 코팅 용액으로 코팅한 정제의 성상
위약에 실시예 2를 통해 제조한 대조예 3과 제조예 1 내지 4의 코팅 용액을 코팅팬(Hi-coater, Freund)을 이용하여 코팅한 후, 성상을 평가하여 도 4에 나타내었다. 성상 확인을 통해 코팅 용액의 적합성을 평가하였다. 표면 및 단면을 육안 또는 컨포칼 현미경을 통해 확인한 결과 대조예 3의 경우 매끈한 표면과 일정한 두께를 가진 필름 코팅층을 형성한 반면, SDTMR만 사용한 제제예 1의 경우 불규칙한 두께와 정제의 모서리가 깎여 나가는 현상이 보였으며, 폴리에틸렌 글리콜을 사용한 제제예 2의 경우 매우 불규칙한 코팅막과 표면이 뜯겨져 나가는 것을 확인하였다. 이를 통해 SDTMR과 폴리에틸렌글리콜 간의 상호 작용이 좋지 않음을 확인할 수 있었다. 제제예 3의 경우 매끈한 표면과 코팅막을 형성하였지만 모서리 부분에서 조금씩 뜯겨 나가는 것을 확인할 수 있었고, 제제예 4의 경우 SDTMR 코팅 중 가장 매끄럽고 일정한 두께를 가진 코팅막을 형성하였고 표면의 어떠한 장애도 없는 것을 확인하였다. 따라서 제제예 4의 조성이 약제학적 정제의 코팅에 적합하다는 것을 확인할 수 있었다.
< 시험예 5> 열변성 찹쌀 전분을 포함한 코팅 용액으로 코팅한 정제의 용출 시험
상기 실시예 2 중 제제예 4의 조성으로 제조한 코팅 용액으로 코팅한 사포그릴레이트 염산염의 경구투여 제제(100 mg 제제)를 이용하여 용출 시험을 행하였다.
한국 약전 용출 시험법 제 2법(패들법)에 따라서 상기 용출 실험을 행하고 그 결과를 도 5 및 도 6에 나타내었다. 이때 측정 조건을 붕해시험법 제 1액, 2액, 시험액량 900 mL, 패들 회전수 50 RPM 및 온도 37.5℃로 설정하였다.
1) 사포그릴레이트 염산염을 포함하는 정제의 제조
먼저, 단위제형 당 하기 표 5와 같은 중량이 되도록 제제예 5의 사포그릴레이트 염산염을 포함하는 과립부를 제조하였다. 사포그릴레이트 염산염에 일부 미결정셀룰로오스와 유당수화물(Lactose monohydrate)과 결합제인 폴리비닐피롤리돈(Polyvinylpyrrolidone K-30, Kollidon K 30, PVP-K30)을 넣고 약 2분간 혼합하였다. 그리고 30 mesh 체에 넣고 2회 체질하였다. 체질한 혼합물과 나머지 미결정셀룰로오스(Microcrystalline cellulose, Avicel pH 101), 정제수를 넣어 3분간 연합하였다. 18 mesh 체로 과립물을 체질한 후 1시간 동안 60℃에서 건조 후 20mesh 체로 체질하여 과립물을 얻었고 스테아린산 마그네슘(Magnesium stearate)을 첨가하여 활택 과정을 거쳤다. 최종 과립물은 원형 직경 10.5mm의 성상, 12 내지 12.0kp의 경도가 되도록 로타리 타정기(DCM-Korea RT-8)를 사용하여 예압 50, 본압 45의 타정압으로 정제를 제조하였다.
제제예 5
기능 물질명 mg/T
약물 Sarpogrelate HCl 100.0
부형제 Lactose monohydrate 122.0
부형제 Microcrystalline cellulose(Avicel pH 101) 60.0
결합제 PVP K-30(Kollidon K 30) 15.0
활택제 Magnesium stearate 3.0
총합 300.0
2) 코팅 용액 제조 및 코팅
코팅팬(Hi-coater, Freund) 안에 상기 실시예 6 중 1)에서 제조한 정제를 충진한 후, 공기압에 의해 작동되는 분무장치로 상기 실시예 2 중 제제예 4의 조성으로 제조한 코팅 용액을 분무하고(공정 조건: 주입 공기 온도 67℃, 배출 공기온도 46℃, 정제 온도 40 내지 45℃, 회전속도 18.47, 분사 압력 0.15 MPa), 약 10분간 공기를 더 공급하여 건조가 되도록 유지하였다. 이를 통해 얻은 정제의 코팅량은 상기 정제에 대하여 단위 정제당 3% 내지 15% (w/w)이었다.
그 결과 사포그릴레이트 염산염의 경구투여 제제에 있어서, 인공 위액에서는 2시간에서 나정은 80%의 방출을 보인 반면, 12 내지 15%(w/w) 코팅층을 입힌 정제는 약 40% 내외의 약물 방출이 나타났고 인공위액 상태에서의 코팅막의 용해가 비교적 느리다는 것을 확인할 수 있었다. 인공 장액에서는 9%(w/w) 이상 기존 정제의 중량에 대비하여 코팅을 입힌 제제가 시험 개시로부터 60분 이내에 제어 방출이 되었으며, 90분이 지난 후에는 종래의 제제와 동일하게 사포그릴레이트 염산염의 80 중량％ 이상이 용출되는 것을 확인하였다.
이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시예일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

Claims (8)

  1. 찹쌀 전분을 용매에 분산시킨 후 가열하여 얻은 슬러리(slurry)를 체과하여 열변성 찹쌀 전분(Thermally modified rice starch)을 제조하는 제 1단계; 상기 열변성 찹쌀 전분을 분무 건조하여 분무 건조 열변성 찹쌀 전분(Spray dried thermally modified rice starch)를 제조하는 제 2단계; 상기 분무 건조 열변성 찹쌀 전분을 정제수에 넣고 혼합한 후, 이에 가소제, 피막 보조제, 안료 및 부착방지제로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 첨가제를 넣고 혼합하는 제 3단계; 를 포함하는 것을 특징으로 하는 찹쌀 전분을 포함하는 코팅 용액의 제조 방법.
  2. 제 1항에 있어서,
    상기 제 1단계의 열변성 찹쌀 전분은 100 내지 200℃의 온도로 3 내지 6시간 건조시켜 제조하는 것을 특징으로 하는 찹쌀 전분을 포함하는 코팅 용액의 제조 방법.
  3. 제 1항에 있어서,
    상기 제 2단계의 분무 건조 열변성 찹쌀 전분은 주입 공기 온도 100 내지 150℃, 배출 공기 온도 80 내지 90℃, 유입 속도 0.5 내지 1.0 M3/분, 펌프 1.0 내지 10.0mL/분 및 분무 압력 10×10kPa의 조건 아래 제조하는 것을 특징으로 하는 찹쌀 전분을 포함하는 코팅 용액의 제조 방법.
  4. 제 1항에 있어서,
    상기 가소제는 글리세롤(Glycerol), 하이드록시프로필메틸셀룰로오스(Hydroxypropyl methylCellulose, HPC-LF) 및 폴리에틸렌글리콜 (Polyethyleneglycol, PEG)으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상인 것을 특징으로 하는 찹쌀 전분을 포함하는 코팅 용액의 제조 방법.
  5. 제 1항에 있어서,
    상기 피막 보조제는 폴리에틸렌글리콜, 에틸셀룰로오스, 글리세라이드류, 산화티탄, 탈크, 디에틸프탈레이트, 트리에틸 시트레이트 및 이들의 혼합물로 이루어진 군에서 선택된 것을 특징으로 하는 찹쌀 전분을 포함하는 코팅 용액의 제조 방법.
  6. 제 1항에 있어서,
    상기 제 3단계 이후 상기 혼합된 혼합물을 균질화하여 안정화시키는 제 4단계;를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 찹쌀 전분을 포함하는 코팅 용액의 제조 방법.
  7. 제 1항 내지 제 6항 중 어느 한 항을 통해 제조된 찹쌀 전분을 포함하는 코팅 용액.
  8. 제 7항에 있어서,
    상기 코팅 용액은 입자, 과립, 펠렛, 정제 및 필름으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 약제학적 제제를 코팅하는 것을 특징으로 하는 찹쌀 전분을 포함하는 코팅 용액.





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