KR20160091750A - Member of 3-dimensional cartilage-culture and apparatus of cartilage-culture having the same - Google Patents

Member of 3-dimensional cartilage-culture and apparatus of cartilage-culture having the same Download PDF

Info

Publication number
KR20160091750A
KR20160091750A KR1020150012251A KR20150012251A KR20160091750A KR 20160091750 A KR20160091750 A KR 20160091750A KR 1020150012251 A KR1020150012251 A KR 1020150012251A KR 20150012251 A KR20150012251 A KR 20150012251A KR 20160091750 A KR20160091750 A KR 20160091750A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
cartilage
plate
culture
culturing
growth support
Prior art date
Application number
KR1020150012251A
Other languages
Korean (ko)
Other versions
KR101754342B1 (en
Inventor
이훈범
박문서
황기철
Original Assignee
가톨릭관동대학교산학협력단
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 가톨릭관동대학교산학협력단 filed Critical 가톨릭관동대학교산학협력단
Priority to KR1020150012251A priority Critical patent/KR101754342B1/en
Priority to PCT/KR2015/014420 priority patent/WO2016122123A1/en
Publication of KR20160091750A publication Critical patent/KR20160091750A/en
Application granted granted Critical
Publication of KR101754342B1 publication Critical patent/KR101754342B1/en

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12MAPPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M3/00Tissue, human, animal or plant cell, or virus culture apparatus
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • A61L27/3604Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the human or animal origin of the biological material, e.g. hair, fascia, fish scales, silk, shellac, pericardium, pleura, renal tissue, amniotic membrane, parenchymal tissue, fetal tissue, muscle tissue, fat tissue, enamel
    • A61L27/3612Cartilage, synovial fluid
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12MAPPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M3/00Tissue, human, animal or plant cell, or virus culture apparatus
    • C12M3/02Tissue, human, animal or plant cell, or virus culture apparatus with means providing suspensions
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12MAPPARATUS FOR ENZYMOLOGY OR MICROBIOLOGY; APPARATUS FOR CULTURING MICROORGANISMS FOR PRODUCING BIOMASS, FOR GROWING CELLS OR FOR OBTAINING FERMENTATION OR METABOLIC PRODUCTS, i.e. BIOREACTORS OR FERMENTERS
    • C12M3/00Tissue, human, animal or plant cell, or virus culture apparatus
    • C12M3/04Tissue, human, animal or plant cell, or virus culture apparatus with means providing thin layers
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/0062General methods for three-dimensional culture
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602Vertebrate cells
    • C12N5/0652Cells of skeletal and connective tissues; Mesenchyme
    • C12N5/0655Chondrocytes; Cartilage

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Sustainable Development (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)

Abstract

The present invention relates to a cartilage culture member and a cartilage culture apparatus comprising the same. The cartilage culture member according to the present invention comprises a growth support which is provided to come into contact with one of the perichondria on both sides of a cartilage and is formed of porous hydrogel of at least one material from polyvinyl alcohol (PVA) and polyvinyl acetate (PVA). According to the present invention, the member and apparatus: can culture cartilage, particularly ear cartilage, which can be applied to the treatment of degenerative joint disease and the like by being inserted between perichondrium and cartilage or by being inserted to be adjacent to the perichondrium remaining after the cartilage has been taken; and provide an environment in which stem cells can be grown as cartilage tissues in the human body.

Description

3차원적 연골배양부재 및 이를 포함하는 연골배양장치{Member of 3-dimensional cartilage-culture and apparatus of cartilage-culture having the same}Technical Field [0001] The present invention relates to a three-dimensional cartilage culture member and a cartilage culture apparatus including the three-

본 발명은 연골배양부재 및 이를 포함하는 연골배양 장치에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 자가 연골 이식 등을 위하여 체내에서 연골을 인위적으로 배양시키는데 기여하는 장치에 관한 것이다.BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a cartilage culturing member and a cartilage culturing apparatus including the cartilage culturing member. More particularly, the present invention relates to an apparatus for artificially culturing cartilage in a body for autologous cartilage transplantation.

연골(cartilage)이란 연골세포와 그것을 둘러싸고 있는 다량의 기질로 이루어진 조직으로서, 칼슘을 주성분으로 한 뼈인 경골(또는 골조직)과 대응되는 개념이다. 연골의 작용에는 관절의 골단을 덮는 관절연골에서 볼 수 있는 것처럼 골단의 마찰을 방지하는 이외에 기관, 귓바퀴와 같이 탄력을 유지하거나, 늑연골,치골결합 연골과 같이 압력에 대한 저항력을 주는 것 등을 들 수 있다. 연골은 무신경, 무혈관, 무임파성이며, 한번 손상되면 원래대로 복구되지 않는다. 예를 들어 무릎, 고관절 및 턱관절과 같은 관절 내의 연골의 경우 충격의 흡수나 퇴행성 관절염 등에 따른 마모에 의하여 손상될 수 있으며, 이러한 경우 손상된 연골은 자연적으로 복구되지 않는다.Cartilage is a tissue composed of cartilage cells and a large number of substrates surrounding it, which is a concept corresponding to tibia (or bone tissue), which is a bone composed mainly of calcium. The action of the cartilage is to prevent the friction of the neck as it can be seen in the articular cartilage covering the joint of the joints, but also to maintain the elasticity like the organs and the auricle, or to give resistance to pressure such as the cartilage, . Cartilage is non-nervous, anechoic, and non-invasive, and can not be restored once it is damaged. For example, cartilage in the joints such as the knee, hip and jaw joints may be damaged by abrasion due to shock absorption or degenerative arthritis. In such a case, the damaged cartilage is not restored naturally.

따라서 연골이 마모되거나 손상되는 경우 인공 연골부재나 체내에서 채취한 연골이나 인공적으로 배양한 연골을 이용하여 마모 또는 손상된 연골을 대체하여야 한다.Therefore, when the cartilage is worn or damaged, it is necessary to replace the worn or damaged cartilage by using artificial cartilage member or cartilage collected from the body or artificially cultured cartilage.

다만, 실험실 수준에서 인공적으로 연골을 배양하는 경우 인위적인 성장인자만이 해당 연골의 배양에 이용되며, 그나마 이용되는 성장인자 또한 제한적인 실정이며, 이러한 환경에서 성장하는 연골의 경우 조직이 치밀하지 못하고 실제 인체에 적용되기에는 질적인 면에서 부적합한 경우가 대부분이며, 3차원적인 배양이 매우 어려웠다.However, when artificial cartilage is cultured at the laboratory level, only an artificial growth factor is used for culturing the cartilage, and growth factors to be used are also limited. In the case of growing cartilage in such a circumstance, In most cases, it is inadequate in terms of quality to be applied to the human body, and it has been very difficult to cultivate in three dimensions.

그 예로서 연골세포를 분리하여 체외에서 배양하여 연골치환술을 시행한 경우 기존의 양호한 상태의 연골에 비하여 조직이 약하여 제 기능을 기대하기 어려운 수준이었으며, 줄기세포를 배양하여 체외에서 연골지지체 등을 이용하여 연골로 변환시킨 경우에도 실제 적용 사례에서는 조직이 치밀하지 못하여 뭉개지는 현상이 있었다. 즉, 종래의 실험실 수준에서의 연골 배양 방법의 경우 높은 비용에 비하여 효율이 매우 낮은 문제가 있었다.For example, when cartilage cells were separated from the cartilage cells and cultured in vitro, cartilage replacement was performed to a lesser degree than expected cartilage, and thus it was difficult to expect the cartilage to function. In addition, stem cells were cultured and cartilage scaffolds In addition, even in the case of conversion to cartilage, there was a phenomenon that the tissue was not dense in the actual application case and was crushed. That is, conventional cartilage culturing methods at the laboratory level have a problem of very low efficiency compared to high cost.

본 발명은 퇴행성 관절질환 등의 치료에 응용할 수 있는 자가 세포이식을 통하여 안정성을 유지할 수 있도록 지속적인 귀연골 또는 늑연골의 채취가 가능한 연골배양용 부재 및 이를 포함하는 연골 배양장치를 제공한다.The present invention provides a cartilage culturing member capable of continuously collecting ear cartilage or costal bone so that stability can be maintained through autologous cell implantation applicable to treatment of degenerative joint disease and the like, and cartilage culturing apparatus including the cartilage culturing member.

또한 본 발명은 연골형성유도물질(예를 들면 PRP, 혈액, 줄기세포 배양액, 줄기세포)의 투입이 용이한 연골배양부재 및 이를 포함하는 연골 배양장치를 제공한다.In addition, the present invention provides a cartilage culturing member which facilitates introduction of a cartilage formation inducing substance (for example, PRP, blood, stem cell culture fluid, stem cell) and cartilage culturing apparatus including the same.

또한 본 발명은 줄기세포가 연골조직으로 성장할 수 있도록 지속적인 연골성장인자를 통한 자극이 가능한 연골배양부재 및 이를 포함하는 연골 배양장치를 제공한다.The present invention also provides a cartilage culturing member capable of stimulating stem cells through continuous cartilage growth factor so that the stem cells can grow into cartilage tissue, and a cartilage culturing apparatus including the cartilage culturing member.

인체 내 삽입되는 연골 배양용 지지체로서, 본 발명에 따른 연골 배양부재는 연골에 접하는 연골막의 일면에 접하도록 구비되고, PVA(polyvinyl alcohol), PVAc(polyvinyle acetate) 중 적어도 어느 하나의 재질의 다공질 하이드로겔로 구비되는 성장 지지체;를 포함한다.The cartilage culturing member according to the present invention comprises a cartilage supporting member for supporting a cartilage to be inserted into a human body, wherein the cartilage culturing member comprises a porous hydro- And a growth support provided as a gel.

또한 상기 성장 지지체는 연골과 연골막 사이 또는 연골 채취 후 잔존하는 연골막에 인접하도록 삽입될 수 있다.In addition, the growth support may be inserted adjacent to the cartilage membrane remaining between the cartilage and the cartilage or after the cartilage collection.

또한 상기 성장 지지체는 혈액, 혈소판 풍부 혈장(PRP, platelet-rich plasma) 및 줄기세포 배양액 중 적어도 어느 하나를 함유할 수 있다.In addition, the growth support may contain at least one of blood, platelet-rich plasma (PRP), and stem cell culture fluid.

또한 상기 성장 지지체는 줄기세포를 더 함유할 수 있다. 이 때 상기 줄기세포는 연골조직으로 분화가능한 분화유도체(전구체)로 활성화된 상태로 주입될 수 있다.The growth support may further contain stem cells. At this time, the stem cells can be injected with activated differentiation derivatives (precursors) capable of differentiating into cartilage tissue.

또한 상기 성장 지지체 내에 공급캡슐을 구비하고, 상기 공급캡슐은 내측에 일정 공간부가 형성되는 체액 용해성의 쉘부재를 구비하며, 상기 쉘부재는 내측에 혈액, 혈소판 풍부혈장, 줄기세포 및 줄기세포 배양액 중 적어도 어느 하나를 포함할 수 있다.Wherein the supply capsule is provided with a body fluid-soluble shell member in which a certain space is formed inside the supply capsule, and the shell member is filled with blood, platelet-rich plasma, stem cells, and stem cell culture fluid And may include at least any one of them.

또한 상기 공급캡슐은 상기 쉘부재의 두께가 상이한 복수개의 타입으로 구비될 수 있다.Further, the supply capsule may be provided in a plurality of types in which the thickness of the shell member is different.

또한 상기 쉘부재는 캣것(Cat gut), 폴리디옥사논(Polydioxanone, PDS), 폴리글락틴(Polyglactin, Vicryl), 폴리글루타믹애시드(Polyglutamic Acid, PGA), 폴리락틱애시드(Polylactic acid, PLA), Poly(Lactic-co-Glycolic)Acid(PLGA) 중 적어도 어느 하나의 흡수성 재질로 형성될 수 있다.The shell member may also be made of a material selected from the group consisting of Cat gut, Polydioxanone (PDS), Polyglactin, Vicryl, Polyglutamic Acid (PGA), Polylactic acid (PLA ), And Poly (Lactic-co-Glycolic) Acid (PLGA).

또한 상기 쉘부재는 폴리아마이드(Polyamide, Nylon), 폴리프로필렌(polypropylene, Prolene), 폴리페닐에테르(Polypehyl ether, PPE), 폴리에스테르(Polyester), 폴리에틸렌(Polyetylene) 중 적어도 어느 하나의 비흡수성 재질로 형성될 수 있다.
The shell member may be made of a non-absorbent material of at least one of polyamide, nylon, polypropylene, polyetheretherketone (PPE), polyester, and polyethylene .

다른 한편, 본 발명에 따른 연골배양 장치는 상술한 성장 지지체; 상기 성장 지지체의 양면에 구비되는 제1 플레이트 및 제2 플레이트; 및 상기 제1 플레이트 및 제2 플레이트의 간격을 연결하여 상기 제1 플레이트 및 제2 플레이트 간의 간격을 유지시키는 간격 유지부;를 포함할 수 있다.On the other hand, the cartilage culturing apparatus according to the present invention comprises the above-described growth support; A first plate and a second plate provided on both sides of the growth support; And a gap maintaining unit for maintaining a gap between the first plate and the second plate by connecting the gap between the first plate and the second plate.

또한 상기 제1 플레이트 및 상기 제2 플레이트는 관통된 형상의 절개부가 적어도 하나 이상 형성될 수 있다.The first plate and the second plate may have at least one cut-out portion of a penetrating shape.

또한 상기 제1 플레이트 및 상기 제2 플레이트는 열가소성 수지로 형성될 수 있다.The first plate and the second plate may be formed of a thermoplastic resin.

또한 상기 제1 플레이트 및 상기 제2 플레이트는 절단 가능한 합성수지 재질로 형성될 수 있다.The first plate and the second plate may be formed of a cutable synthetic resin material.

또한 상기 제1 플레이트 및 상기 제2 플레이트 중 어느 하나에 인접하도록 구비되며, 상기 제1 플레이트 및 상기 제2 플레이트 사이의 공간측에 유체를 공급하는 공급부를 더 포함할 수 있다.The first plate and the second plate may further include a supply part provided adjacent to any one of the first plate and the second plate and supplying a fluid to the space between the first plate and the second plate.

또한 상기 공급부는 혈액, 혈소판 풍부 혈장(PRP, platelet-rich plasma), 줄기세포 및 줄기세포 배양액 중 적어도 어느 하나를 공급할 수 있다.The supply unit may supply at least one of blood, platelet-rich plasma (PRP), stem cells, and stem cell culture fluids.

또한 상기 다공질을 형성하는 각 포어(pore)들은 100nm 내지 1200nm의 평균직경을 가질 수 있다.In addition, each of the pores forming the porous body may have an average diameter of 100 nm to 1200 nm.

또한 상기 포어들은 제2형 콜라겐, GAGs(Glycosaminoglycans), 칼슘 알지네이트(calcium alginate) 중 적어도 어느 하나를 함유할 수 있다.The pores may also contain at least one of type 2 collagen, GAGs (Glycosaminoglycans), and calcium alginate.

또한 상기 포어들은 내면에 제2형 콜라겐, GAGs(Glycosaminoglycans), 칼슘 알지네이트(calcium alginate) 중 적어도 어느 하나를 포함하는 코팅층이 형성될 수 있다.
Also, the pores may have a coating layer containing at least one of type 2 collagen, GAGs (Glycosaminoglycans) and calcium alginate on the inner surface thereof.

한편, 폴리비닐알콜의 동결 융해법을 이용한 물리적 가교 과정에 있어서, 본 발명에 따른 연골 배양장치 제조 방법은 상기 물리적 가교 과정 중, 기포 생성제를 투입하는 단계; 및 상기 기포 생성제에 초음파를 조사하여 미세 기포로 변환시키는 단계;를 포함하고, 상기 물리적 가교 과정 이후 상기 기포 생성제를 추출하는 단계;를 포함한다.
Meanwhile, in the physical crosslinking process using the polyvinyl alcohol freeze-thaw method, the method for manufacturing a cartilage culture apparatus according to the present invention comprises the steps of: injecting a bubble generating agent during the physical crosslinking; And irradiating the bubble forming agent with ultrasound to convert into fine bubbles, and extracting the bubbling agent after the physical crosslinking.

다른 한편, PVA 하이드로겔 다공질 성장지지체를 혈액, 혈소판 풍부 플라스마(PRP, platelet-rich plasma), 우태아혈청(FBS), 줄기세포 배양액, 줄기세포, 제2형 콜라겐, GAGs(Glycosaminoglycans) 및 칼슘 알지네이트(calcium alginate) 중 적어도 어느 하나를 포함하는 수용액에 침지하는 단계; 및 상기 침지된 PVA 하이드로겔 다공질 성장지지체를 건조시키는 단계;를 포함할 수 있다.On the other hand, the PVA hydrogel porous growth support is used as a support for blood, platelet rich plasma (PRP), fetal bovine serum (FBS), stem cell culture solution, stem cells, type II collagen, GAGs (Glycosaminoglycans) (calcium alginate) in an aqueous solution; And drying the immersed PVA hydrogel porous growth support.

본 발명에 따르면 연골막과 연골 사이 또는 채취된 후 잔존하는 연골막에 인접하도록 삽입되어 퇴행성 관절질환 등의 치료에 응용할 수 있는 연골, 특히 귀연골또는 늑연골을 배양할 수 있는 부재 및 장치를 제공한다.According to the present invention, there is provided a member and apparatus capable of culturing cartilage, particularly ear cartilage or costal bone, which is inserted between a cartilaginous membrane and cartilage or inserted adjacent to a cartilage membrane remaining after being harvested and used for treatment of degenerative joint disease and the like.

또한 본 발명에 따르면 별도의 공급부 또는 공급캡슐을 통하여 연골형성을 유도하는 물질 예를 들면, PRP, 혈액, 줄기세포 배양액 및 줄기세포 등의 투입을 지속적으로 할 수 있다.In addition, according to the present invention, it is possible to continuously introduce a substance that induces cartilage formation, for example, PRP, blood, stem cell culture solution, stem cell, etc. through a separate supply part or a supply capsule.

또한 본 발명에 따르면 인체 내에 삽입하여 인체 내에서 줄기세포가 연골조직으로 성장할 수 있는 환경을 제공한다.The present invention also provides an environment in which stem cells can grow into cartilage tissue in the human body by being inserted into the human body.

또한 본 발명에 따르면 연골 형성을 유도하는 물질들을 함유하며, 연골 배양 시에 연골의 지지 역할을 할 수 있는 성장 지지체를 제공함으로써 치밀한 구조를 갖는 연골을 배양할 수 있는 환경을 제공한다.In addition, according to the present invention, there is provided an environment in which cartilage having a dense structure can be cultured by providing a growth support that contains substances that induce cartilage formation and can serve as a support for cartilage in culturing cartilage.

도 1은 인체의 귀 연골 채취가 가능한 부분을 개략적으로 나타내는 개략도이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 연골배양부재를 나타내는 사시도이다.
도 3 및 도 4는 각각 도 2에 따른 연골배양부재의 모습을 나타내는 평면도 및 정면도이다.
도 5 내지 도 7은 연골배양용 장치의 삽입 위치 및 연골배양 과정을 설명하기 위한 개략도이다.
도 8은 일 실시예에 따른 연골배양부재를 포함하는 연골배양장치를 나타내는 사시도이다.
도 9 및 도 10은 각각 도 8에 따른 연골배양장치의 모습을 나타내는 평면도 및 정면도이다.
도 11은 일 실시예에 따른 프레임 구조를 나타내는 사시도이다.
도 12 및 도 13은 각각 도 11에 따른 프레임 구조를 나타내는 평면도 및 정면도이다.
도 14는 다른 실시예에 따른 연골배양장치의 모습을 나타내는 사시도이다.
도 15는 도 14에 따른 연골배양장치를 나타내는 평면도이다.
도 16은 또 다른 실시예에 따른 연골 배양부재를 나타내는 절개 사시도이다.
Fig. 1 is a schematic view schematically showing a portion where ear cartilage of a human body can be picked up.
2 is a perspective view showing a cartilage culturing member according to an embodiment of the present invention.
FIGS. 3 and 4 are a plan view and a front view, respectively, showing a state of the cartilage culturing member according to FIG. 2;
5 to 7 are schematic views for explaining the insertion position of the cartilage culturing apparatus and the cartilage culturing process.
8 is a perspective view showing a cartilage culturing apparatus including a cartilage culturing member according to an embodiment.
9 and 10 are respectively a plan view and a front view showing a state of the cartilage culturing apparatus according to FIG.
11 is a perspective view showing a frame structure according to an embodiment.
12 and 13 are respectively a plan view and a front view showing the frame structure according to Fig.
14 is a perspective view showing a state of a cartilage culturing apparatus according to another embodiment.
Fig. 15 is a plan view showing the cartilage culturing apparatus according to Fig. 14; Fig.
16 is an incision perspective view showing a cartilage culturing member according to another embodiment.

이하 첨부된 도면을 참조하여 본 발명의 실시예를 설명한다. 특별한 정의나 언급이 없는 경우에 본 설명에 사용하는 방향을 표시하는 용어는 도면에 표시된 상태를 기준으로 한다. 또한 각 실시예를 통하여 동일한 도면부호는 동일한 부재를 가리킨다. 한편, 도면상에서 표시되는 각 구성은 설명의 편의를 위하여 그 두께나 치수가 과장될 수 있으며, 실제로 해당 치수나 구성간의 비율로 구성되어야 함을 의미하지는 않는다.
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION Hereinafter, embodiments of the present invention will be described with reference to the accompanying drawings. In the absence of special definitions or references, the terms used in this description are based on the conditions indicated in the drawings. The same reference numerals denote the same members throughout the embodiments. For the sake of convenience, the thicknesses and dimensions of the structures shown in the drawings may be exaggerated, and they do not mean that the dimensions and the proportions of the structures should be actually set.

도 1을 참조하여 일반적인 귀 연골의 채취 과정을 설명한다. 도 1은 인체의 귀 연골 채취가 가능한 부분을 개략적으로 나타내는 개략도이다.A general ear cartilage collecting process will be described with reference to FIG. Fig. 1 is a schematic view schematically showing a portion where ear cartilage of a human body can be picked up.

자가조직은 말 그대로 환자 자신의 신체에서 채취한 조직을 말하며, 콧등이나 코끝을 높이기 위해서 삽입물을 사용하여야 할 때 사용할 수 있는 가장 안전하고 좋은 재료이다. 자기 자신의 조직이므로 이물질에 의한 거부반응과 같은 부작용의 염려가 전혀 없으며, 염증이 잘 발생하지 않고, 발생한다고 하여도 쉽게 치유가 가능한 장점이 있다. 하지만, 자가조직을 채취하기 위하여 수술 부위 이외의 다른 부위에도 절개를 하여야 한다는 점과 채취할 수 있는 자가조직의 양에 한계가 있다는 단점이 있다.Self-organizing refers to the tissue that is literally taken from the patient's own body and is the safest and best material to use when using inserts to raise the nose and nose. Since it is its own tissue, there is no fear of side effects such as rejection reaction by foreign substances, and it is easy to heal even if it does not develop inflammation well. However, in order to collect autologous tissue, it is necessary to incise other parts except the surgical site, and there is a limitation in the amount of self-tissue that can be collected.

코성형 수술에서 주로 사용하는 자가조직에는 귀연골, 비중격연골, 늑연골 등이 있다. 이중 귀연골은 코 끝에 있는 비익연골과 조직학적으로 동일한 탄성연골로 되어 있으며, 모양이 굴곡진 모양을 하고 있어서 코끝의 모양을 보강해 주기에 적합한 재료이다. 도 1에 도시된 바와 같이 인체의 귀(E) 부분에는 연골을 채취할 수 있는 일정 영역(CR)이 존재한다. 연골은 해당 영역(CR)의 앞쪽 또는 뒤쪽으로부터 굴곡된 형상의 귀 연골을 채취할 수 있다. 귀 연골의 형상 및 크기는 개인마다 다소 차이가 있다. The autografts used mainly in nose surgery include ear cartilage, nasal septal cartilage, and costal bone. The double ear cartilage is made of elastic cartilage that is histologically identical to the wing cartilage at the end of the nose. It has a curved shape and is suitable for reinforcing the shape of the nose tip. As shown in FIG. 1, there is a certain region (CR) in the ear (E) of the human body in which cartilage can be collected. The cartilage can take the ear cartilage in a curved shape from the front or back of the region CR. The shape and size of the ear cartilage are somewhat different for each individual.

한편, 앞서 설명한 바와 같이 귀연골은 크기 및 양에 한계가 있기 때문에 한번 채취하고난 이후에는 다시 채취하기가 어렵다는 문제가 있다. 본 발명에 따른 연골배양장치는 연골이 채취된 이후 인체 내에 삽입되어 연골을 다시 배양시키기 위한 부재 및 이를 포함하는 장치에 관한 것이다. 이하 본 발명에 따른 연골배양부재 및 장치를 통하여 배양된 귀 연골은 코성형술 이외에도 퇴행성 관절질환 등의 치료에도 이용될 수 있다. 이하 각 도면을 참조하여 상세히 설명한다.
On the other hand, as described above, there is a problem that since the size and amount of the ear cartilage are limited, it is difficult to collect again after collecting the cartilage once. The cartilage culturing apparatus according to the present invention relates to a member for inserting a cartilage into a human body after culturing the cartilage and culturing the cartilage again, and an apparatus including the same. The ear cartilage cultured through the cartilage culturing member and apparatus according to the present invention can be used for treatment of degenerative joint disease in addition to nose plasty. Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to the drawings.

도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 연골배양부재를 나나태는 사시도이고, 도 3 및 도 4는 각각 도 2에 따른 연골배양부재의 모습을 나타내는 평면도 및 정면도이다.FIG. 2 is a perspective view of a cartilage culturing member according to an embodiment of the present invention, and FIGS. 3 and 4 are a plan view and a front view, respectively, showing a cartilage culturing member according to FIG.

연골배양부재(200)는 연골의 배양 시 연골의 성장 지지체로서 기능하며, 상술한 연골 채취 영역의 모양에 대응하는 플레이트 형상으로 형성된다. 연골배양부재(200)로는 다공성의 생체적합성 합성수지가 이용될 수 있으며, 바람직하게는 폴리비닐알콜(PVA) 또는 폴리비닐아세테이트(PVAc)를 이용할 수 있다.The cartilage culturing member 200 functions as a cartilage growth support during culturing cartilage, and is formed in a plate shape corresponding to the shape of the cartilage retrieval area described above. As the cartilage culture member 200, a porous biocompatible synthetic resin may be used, and polyvinyl alcohol (PVA) or polyvinyl acetate (PVAc) may be preferably used.

폴리비닐 알코올(Polyvinyl alcohol, 이하 PVA)은 폴리비닐 아세테이트(polyvinyl acetate, 이하 PVAc)의 가수분해를 통해 얻어지는 친수성 고분자 합성수지이다. PVA의 가교결합은 화학적인 방법과 물리적인 방법을 통해 이루어진다. 화학적 가교결합은 PVA의 hydroxyl group과 aldehyde계 용액에 산성 상태의 가교제가 결합하여 겔(gel)을 형성한다. 물리적 가교결합의 대표적인 방법으로는 동결 융해법(freeze-thawing)이 있다. 동결융해법으로 제조된 하이드로겔은 독성이 거의 없고, 불순물 또한 포함하지 않으며 약 80 내지 90%의 수분을 함유하고 있다. 또한 가교제를 사용하지 않기 때문에 매력적인 생체의료용 하이드로겔로 사용이 가능하다.Polyvinyl alcohol (PVA) is a hydrophilic polymer synthetic resin obtained through hydrolysis of polyvinyl acetate (PVAc). Cross-linking of PVA is achieved through chemical and physical methods. Chemical cross-linking is the formation of a gel by combining a hydroxyl group and an aldehyde-based solution of PVA with an acidic cross-linking agent. A typical method of physical crosslinking is freeze-thawing. The hydrogel prepared by the freeze-thaw process has little toxicity and does not contain any impurities, and contains about 80 to 90% of water. Also, since it does not use a crosslinking agent, it can be used as an attractive biomedical hydrogel.

한편, 이와 같은 가교 결합 과정에서 기공생성제를 첨가하여 기공을 형성한 후 가교 결합이 완료된 이 후 기공생성제를 추출함으로써 다공성 재질로 형성할 수 있다. 이 과정에서 가교 결합이 완료되기 전 초음파를 조사하는 단계를 더 추가할 수 있다.Meanwhile, in the cross-linking process, a porous material may be formed by forming a pore by adding a pore generating agent and then extracting a pore forming agent after completion of crosslinking. In this process, it is possible to further add a step of irradiating ultrasonic waves before completion of crosslinking.

기공생성제에 의하여 형성된 포어의 경우 1500nm 미터 이상의 평균직경을 갖는다. 이 때 형성된 포어에 초음파를 조사함으로써 더욱 미세한 포어가 되도록 할 수 있다. 이후 기공생성제가 추출되면 PVA 하이드로겔에 형성된 포어들은 미세한 크기를 갖게 된다.The pore formed by the pore generating agent has an average diameter of 1500 nm or more. By irradiating ultrasonic waves to the pores formed at this time, a finer pore can be obtained. When the pore generator is extracted, the pores formed in the PVA hydrogel become finer in size.

이 때 기포 생성제로는 프레온, 수소화염화플루오린화탄소(HCFC), 사이클로펜테인(cyclopentane) 등이 이용될 수 있다.At this time, examples of the bubble generating agent may include freon, hydrogen fluoride chlorofluorocarbon (HCFC), cyclopentane, and the like.

본 실시예에서와 같은 PVA로 제조된 성장 지지체는 일정한 형태를 유지하고 있으므로 인체 내에서 흡수 유실될 염려가 적으며 생체적합성이 높아 생체 조직을 괴사시킬 우려가 없다.Since the growth support made of PVA as in the present embodiment maintains a certain shape, there is no fear of absorption loss in the human body and high biocompatibility, and there is no possibility of necrosis of the biotissue.

또한 연골배양부재(200)는 줄기세포 및/또는 연골배양 유도/촉진 물질들을 함유하여, 연골의 배양에 유리한 환경을 조성하게 되며, 연골이 성장하는 시기에는 연골의 성장을 지지하는 지지체로서 기능한다.The cartilage culturing member 200 also contains stem cell and / or cartilage culture inducing / promoting substances to create an environment favorable for culturing the cartilage, and functions as a support for supporting the growth of cartilage at the time of cartilage growth .

연골배양 유도/촉진 물질에는 혈액, 혈소판 풍부 플라스마(PRP, platelet-rich plasma), 우태아혈청(FBS) 등이 이에 해당할 수 있으며, 필요에 따라 줄기세포 배양액 및 추가적인 줄기세포가 더 포함될 수도 있다.Chondrocyte culture inducing / promoting substances may include blood, platelet-rich plasma (PRP), fetal bovine serum (FBS), etc., and may further include stem cell culture medium and additional stem cells .

혈소판 풍부 플라스마에는 단백질, 폴리펩타이드 및 호르몬 등이 포함되어 있으며, 이에는 다양한 창상치유 성장인자들(various wound healing growth factor)이 포함되어 있다. 구체적으로 PDGF는 세포증식 촉진능력을 가지고 있는 폴리펩타이드군 중 하나로서 섬유아세포와 신경교의 성장을 촉진한다. TGF-β와 같은 혈소판 유리물질은 상피세포의 성장을 억제하고 세포분화를 촉진할 수 있다. 조직으로부터 추출할 수 있고 배양 중인 세포에서 배지로 유리되기도 하는 성장인자로는 fibroblast growth factor(FGF), epidermal growth factor (EGF), endothelial growth factors(ECGF), insulin-like growth factors(IGF-1, IGF-2) 등이 있다.Platelet-rich plasma contains proteins, polypeptides, and hormones, which include various wound healing growth factors. Specifically, PDGF is one of a group of polypeptides having the ability to promote cell proliferation and promotes the growth of fibroblasts and glia. Platelet-derived vitreous cells, such as TGF-beta, can inhibit the growth of epithelial cells and promote cell differentiation. (FGF), epidermal growth factor (EGF), endothelial growth factors (ECGF), and insulin-like growth factors (IGF-1, IGF-2).

호르몬들은 각각의 세포에 다양한 효과를 나타낸다. 인슐린은 당과 아미노산의 세포 내로의 섭취를 촉진하여 세포증식 촉진을 나타낼 수 있고, IGF-1수용체의 활성도에 의해서 그 효과를 나타낼 수도 있다. IGF-1과 IGF-2와 같은 성장인자는 인슐린 수용체에 결합할 뿐 만 아니라 인슐린이 결합할 수 있는 그들 자신의 독특한 수용체를 가지고 있어서 IGF-2는 세포의 당 섭취를 촉진시킨다. 성장 호르몬은 특히 태아 혈청에 존재하는데 이는 somatomedins(IGF)와 연계해서 세포증식 촉진을 할 수 있다. Hormones show different effects on each cell. Insulin may stimulate cell proliferation by promoting uptake of sugars and amino acids into cells, and may also have an effect by the activity of the IGF-1 receptor. Growth factors such as IGF-1 and IGF-2 not only bind insulin receptors, but also have their own unique receptors that insulin can bind, so that IGF-2 promotes cellular sugar uptake. Growth hormone, especially in fetal serum, is associated with somatomedins (IGF), which can promote cell proliferation.

이와 같이 연골배양부재(200) 내에 함유되는 연골배양 유도/촉진 물질들은 연골 배양부재 내에서 연골이 배양되는 것을 유도 및 촉진한다.Thus, the cartilage culture inducing / promoting substances contained in the cartilage culturing member 200 induce and promote cartilage culturing in the cartilage culturing member.

한편, 성장지지체에는 이와 같은 연골배양 유도/촉진 물질들 이외에도, 연골세포를 직접 구성할 물질들을 더 포함하는 것도 가능하다. 예를 들어 초자연골의 경우 많은 양의 구조적인 요소와 무정형의 요소로 이루어져 있는데, 구조적 요소로는 콜라겐 섬유, 특히 제2형 콜라겐이 대표적이다. 물이 많이 포함된 프로테오글리칸이 형성한 젤과 같은 형태의 기재는 콜라겐섬유에 까워져 있는 형태로 존재한다. 프로테오글리칸은 양이온들과 결합하여 기질 내에서 물과 전해질의 운반에 중요한 역할을 한다고 여겨지고 있고, 영양분, 대사산물 및 조절인자들이 혈관으로부터 연골세포로 확산될 수 있도록 해준다.On the other hand, in addition to such cartilage culture inducing / promoting materials, the growth support may further include materials for directly forming cartilage cells. For example, the supernatural bone is composed of a large amount of structural elements and amorphous elements. The structural elements include collagen fibers, especially type II collagen. A gel-like substrate formed by proteoglycans containing a large amount of water exists in a form that is close to collagen fibers. Proteoglycans are believed to play an important role in the transport of water and electrolytes in the matrix in association with cations, allowing nutrients, metabolites and regulators to diffuse from the blood vessels into cartilage cells.

이와 같이 연골을 형성하는 데에는 구조적인 요소, 즉 백본(backborn)과 같이 지지체의 역할을 하는 PVA로 형성된 성장지지체를 보조할 수 있는 성분이나, 연골 형성을 구성하는 물질들을 더 포함할 수 있다. 예를 들면, 이러한 물질들로 제2형 콜라겐, GAGs(Glycosaminoglycans), 칼슘 알지네이트(calcium alginate) 등의 물질들을 더 포함할 수 있다.The formation of cartilage in this manner may further include a structural element, that is, a component capable of supporting a growth support formed of PVA serving as a support, such as a backbone, or materials constituting cartilage formation. For example, these materials may further include substances such as type 2 collagen, GAGs (Glycosaminoglycans), calcium alginate, and the like.

이들 물질은 성장지지체의 내부 포어(pore)들의 평균 직경이 100nm 내지 1200nm 범위에 형성되지 못하고 이 보다 더 큰 경우 상술한 포어들의 내측에 코팅층을 형성하여 각 포어들의 평균직경이 100nm 내지 1200nm의 범위에서 형성되도록 할 수 있다.These materials can be formed by forming a coating layer on the inner side of the above-described pores when the average diameter of the inner pores of the growth support is not in the range of 100 nm to 1200 nm, and when the average diameter of the pores is in the range of 100 nm to 1200 nm .

예를 들면, 포어가 형성된 PVA 하이드로겔 타입의 성장지지체를 앞서 설명한 연골배양 유도/촉진 물질들 및/또는 제2형 콜라겐, GAGs 및 칼슘 알지네이트 등의 물질들의 수용액에 일정 시간 이상 침지한 후 이를 건조시킴으로써 위와 같이 포어 내부에 이러한 물질이 함유되도록 하거나, 포어의 내면에 이러한 물질들의 코팅층이 형성되도록 할 수 있다.
For example, a PVA hydrogel type growth support on which a pore is formed is immersed in an aqueous solution of the above-described cartilage culture induction / promotion substances and / or substances such as type 2 collagen, GAGs and calcium alginate for a certain period of time, Thereby allowing such a substance to be contained in the pore or forming a coating layer of such substances on the inner surface of the pore.

도 5 내지 도 7을 참조하여 연골배양부재의 삽입 과정을 설명한다. 도 5 내지 도 7은 연골배양부재의 삽입 위치 및 연골배양 과정을 설명하기 위한 개략도이다.The insertion process of the cartilage culture member will be described with reference to FIGS. 5 to 7. FIG. 5 to 7 are schematic views for explaining the insertion position of the cartilage culturing member and the cartilage culturing process.

귀연골은 가운데 연골(EC)을 중심으로 양쪽에서 연골막(EP)이 싸고 있는 형태로 존재하며, 연골이 성장하거나 두꺼워지는 것은 연골막(EP)에 인접한 연골세포와 연골(EC)에 인접한 연골막(EP)의 분화에 의해 성장하고 두꺼워진다. The ear cartilage is present in the form of a cartilage (EP) surrounded by the middle cartilage (EC) on both sides. The cartilage grows or becomes thicker when cartilage cells adjacent to the cartilage (EP) ). ≪ / RTI >

레슬링선수나 유도선수처럼 귀연골이 심하게 접힐 경우, 연골을 싸고 있는 연골막과 연골이 분리되고 그사이에 피가 고여서 혈종을 만들게 되어 사이가 뜨게된다. 혈종은 서서히 흡수가 이루어지나 그 기간 동안 연골과 연골막에서 연골이 어느 정도 자라게 된다. 혈종이 많이 고일 경우에는 흡수가 더 천천히 이루어지게 되며 연골은 더 많이 형성된다. 이러한 현상이 반복될 경우 연골은 점점 더 자라서 차곡차곡 쌓여 결국은 빈대떡 또는 양배추 귀(wrestler’s ear or cauliflower's ear deformity)가 된다.If your ear cartilage is severely folded like a wrestler or a Judo player, the cartilage covering the cartilage and the cartilage are separated, and the blood is drawn into the cartilage and the hematoma is formed. Hematoma is slowly absorbed, but cartilage grows to some extent in cartilage and cartilage during that period. If there are many hematomas, absorption will be slower and more cartilage will be formed. If this happens repeatedly, the cartilage grows more and more, and eventually becomes a wrestler's ear or cauliflower's ear deformity.

본 발명에 따른 연골배양장치를 이용하기 위한 전 단계로서, 연골(EC)을 채취하는 경우 연골(EC) 양측의 연골막(EP) 중 어느 하나를 잔존시킨다. 즉, 도 6에 도시된 바와 같이 연골(EC)과 한 측면의 연골막(EP)을 포함하는 부분(TOR)만을 채취한다. 다만, 연골의 채취는 본 발명의 성립을 위한 필수적인 조건은 아니다. 즉, 연골배양장치는 연골막(EP)과 연골(EC)의 사이를 단순히 벌린 상태에서 삽입이 가능하며, 이 경우에도 이하에 설명하는 일련의 과정들은 동일하게 수행될 수 있다.As a preliminary step for using the cartilage culturing apparatus according to the present invention, when the cartilage (EC) is collected, any one of the cartilage membranes (EP) on both sides of the cartilage (EC) is left. That is, as shown in FIG. 6, only the portion (TOR) including the cartilage (EC) and the cartilage membrane (EP) on one side is collected. However, harvesting of cartilage is not an essential condition for establishing the present invention. In other words, the cartilage culture apparatus can be inserted between the cartilaginous membrane (EP) and the cartilage (EC) in an open state. In this case, the series of processes described below can be performed in the same manner.

이후 도 10에 도시된 바와 같이 해당 영역(TOR)에 본 발명에 따른 연골배양부재(200)를 삽입하고 일정한 간격을 유지한 상태에서 혈액, 혈소판 풍부 플라스마(PRP, platelet-rich plasma), 우태아혈청(FBS), 줄기세포 배양액 및 줄기세포 등의 연골배양 유도/촉진 물질들을 주입하여 연골의 배양에 유리한 환경을 조성하고, 필요에 따라 줄기 세포를 주입하여 연골조직으로 직접적으로 분화할 수 있도록 할 수 있다. 연골은 혈관이 없어 혈관이 있는 연골막으로부터 확산에 의하여 영양을 공급받게 되나, 이와 같이 연골 배양 유도/촉진 물질을 투입하는 경우에는 충분한 영양을 공급함으로써 연골의 성장 속도를 증가시킬 수 있다.Then, as shown in FIG. 10, the cartilage culture member 200 according to the present invention is inserted into the region TOR, and the blood, platelet-rich plasma (PRP) (FBS), stem cell culture medium, and stem cell to induce an environment favorable for culturing the cartilage, and if necessary, the stem cells can be injected to directly differentiate into cartilage tissue . The cartilage has no blood vessels and is nourished by the diffusion from the cartilage with blood vessels. However, when the cartilage culture inducing / promoting material is supplied, sufficient nutrition can be supplied to increase the growth rate of cartilage.

줄기 세포는 인체의 귀 내에서 연골조직으로 분화될 가능성이 높으나, 이를 보다 명확하게 하기 위하여 연골조직으로 분화가능한 분화유도체(전구체)로 활성화된 상태로 주입되는 것도 가능하다.Stem cells are likely to differentiate into cartilage tissue in the ear of the human body, but it is also possible that they are injected with activated differentiation derivatives (precursors) capable of differentiating into cartilage tissue for clarification.

연골은 성장 지지체(200)를 지지체로 하여 보다 빠르게 성장할 수 있다. 연골은 성장 지지체(200)의 포어를 제외한 부분부터 성장하게 되며, 이 후 각 포어들을 채우는 방식으로 성장하게 된다. 따라서 포어의 사이즈는 연골 배양의 시기와 치밀성을 조절하기 위한 인자로서 이용이 가능하다. 예를 들어 포어 사이즈가 작은 경우에는 초기 연골이 빠르게 성장하여 포어 사이즈가 큰 경우에 비하여 일정 시간 동안 성장한 연골 조직이 치밀하게 형성된다. 반면에 포어 사이즈가 큰 경우 포어 내에까지 연골이 성장한 이후에는 포어 사이즈가 작은 경우에 비하여 최종적인 연골 조직이 더 치밀하게 형성된다. 이와 같이 포어 사이즈는 연골의 성장 속도와 최종 연골의 치밀도와 관련된 인자로서 이용이 가능하다. 따라서 초기 성장 속도 및 연골의 치밀도를 고려하면, 포어 사이즈는 100nm 내지 1200nm의 범위에서 형성되는 것이 바람직하다. 따라서 본 실시예에 따른 성장 지지체(200)를 이용하여 체내에서 성장된 연골은 인위적으로 체외에서 배양된 연골에 비하여 치밀한 조직을 갖게 된다.
The cartilage can grow more rapidly using the growth support 200 as a support. The cartilage grows from the portion of the growth support 200 except for the pores, and then grows in such a manner as to fill each pore. Therefore, the size of the pore can be used as a factor to control the timing and compactness of the chondrocyte culture. For example, when the pore size is small, the initial cartilage grows rapidly and the cartilage tissue grown for a certain period of time is densely formed as compared with the case where the pore size is large. On the other hand, when the pore size is large, after the cartilage is grown into the pore, the final cartilage tissue is formed more densely than when the pore size is small. Thus, the pore size can be used as a factor related to the growth rate of the cartilage and the density of the final cartilage. Therefore, considering the initial growth rate and the density of the cartilage, it is preferable that the pore size is formed in the range of 100 nm to 1200 nm. Therefore, the cartilage grown in the body using the growth support 200 according to the present embodiment has a dense structure as compared with artificially cultured cartilage in vitro.

도 8 내지 도 13을 참조하여 일 실시예에 따른 연골배양장치를 설명한다. 도 8은 일 실시예에 따른 연골배양부재를 포함하는 연골배양장치를 나타내는 사시도이고, 도 9 및 도 10은 각각 도 8에 따른 연골배양장치의 모습을 나타내는 평면도 및 정면도이다. 또한 도 11은 일 실시예에 따른 프레임 구조를 나타내는 사시도이고, 도 12 및 도 13은 각각 도 11에 따른 프레임 구조를 나타내는 평면도 및 정면도이다.A cartilage culturing apparatus according to an embodiment will be described with reference to FIGS. 8 to 13. FIG. FIG. 8 is a perspective view showing a cartilage culturing apparatus including a cartilage culturing member according to an embodiment, and FIGS. 9 and 10 are a plan view and a front view, respectively, showing a cartilage culturing apparatus according to FIG. 11 is a perspective view showing a frame structure according to an embodiment, and FIGS. 12 and 13 are a plan view and a front view, respectively, showing a frame structure according to FIG.

본 실시예에 따른 연골배양장치(100)는 연골배양부재(200)를 커버하는 제1 플레이트(110)와 제2 플레이트(111)를 포함한다. 제1 플레이트(110)와 제2 플레이트(111)는 도 8 내지 도 10에 도시된 바와 같이 사이에 연골배양부재(200)를 구비하며 일정한 간격을 유지함으로써 생성중인 연골조직이 외부의 힘에 의하여 파손되는 것을 방지할 수 있다.The cartilage culturing apparatus 100 according to the present embodiment includes a first plate 110 and a second plate 111 covering the cartilage culturing member 200. As shown in FIGS. 8 to 10, the first plate 110 and the second plate 111 are provided with a cartilage culture member 200 between them. It is possible to prevent breakage.

구체적으로 도 11 내지 도 13에 도시된 바와 같이 제1 플레이트(110)와 제2 플레이트(111)는 앞서 설명한 연골배양부재의 형상에 대응되는 형상의 플레이트로 형성된다. 또한 제1 플레이트(110)와 제2 플레이트(111)에는 다수의 절개 패턴(S)을 형성하여 격자형상으로 형성할 수 있다.Specifically, as shown in FIGS. 11 to 13, the first plate 110 and the second plate 111 are formed of plates having a shape corresponding to the shape of the cartilage culturing member described above. In addition, the first plate 110 and the second plate 111 may be formed in a lattice shape by forming a plurality of lancing patterns S on the first plate 110 and the second plate 111.

간격 유지부(120)는 제1 플레이트(110)와 제2 플레이트(111) 간의 간격을 유지할 수 있도록 지지하는 역할을 한다.
The gap holding part 120 supports the first plate 110 and the second plate 111 to maintain a gap therebetween.

도 14 및 도 15를 참조하여 다른 실시예에 따른 연골배양장치를 설명한다. 도 14는 다른 실시예에 따른 연골배양장치의 모습을 나타내는 사시도이고, 도 15는 도 14에 따른 연골배양장치를 나타내는 평면도이다.A cartilage culturing apparatus according to another embodiment will be described with reference to Figs. 14 and 15. Fig. FIG. 14 is a perspective view showing a state of a cartilage culturing apparatus according to another embodiment, and FIG. 15 is a plan view showing a cartilage culturing apparatus according to FIG.

본 실시예에 따른 연골배양 장치(100b)는 공급부(300)를 포함한다. 공급부(300)는 내측에 연골배양을 유도 또는 촉진할 수 있는 물질을 포함하였다가 지속적으로 제1 플레이트(110) 및 제2 플레이트(111) 사이의 공간으로 해당 연골배양 유도/촉진 물질을 공급한다.The cartilage culturing apparatus 100b according to the present embodiment includes a supply unit 300. [ The supply part 300 includes a substance capable of inducing or promoting cartilage culture inside and continuously supplies the cartilage culture inducing / promoting material into a space between the first plate 110 and the second plate 111 .

연골배양 유도/촉진 물질은 앞서 설명한 바와 같이 혈액, 혈소판 풍부 플라스마(PRP, platelet-rich plasma), 우태아혈청(FBS) 등이 이에 해당할 수 있으며, 필요에 따라 줄기세포 배양액 및 줄기세포가 더 포함될 수도 있다.
As described above, the cartilage culture inducing / promoting material may be blood, platelet-rich plasma (PRP), fetal bovine serum (FBS) or the like, and if necessary, .

도 16을 참조하여 또 다른 실시예에 따른 연골배양부재를 설명한다. 도 16은 또 다른 실시예에 따른 연골배양부재의 모습을 나타내는 부분 절개 사시도이다.A cartilage culturing member according to another embodiment will be described with reference to FIG. 16 is a partial cutaway perspective view showing a state of a cartilage culturing member according to another embodiment.

도 16에 도시된 바와 같이 본 실시예에 따른 연골배양부재는 내측에 공급캡슐(290a, 290b)들을 포함할 수 있다.As shown in FIG. 16, the cartilage culturing member according to the present embodiment may include supply capsules 290a and 290b inside.

공급캡슐(290a, 290b)들은 내부에 일정한 공간(292)을 형성하는 쉘부재(291)을 포함한다. 쉘부재(291) 내측의 공간부(291)에는 앞서 설명한 혈액, 혈소판 풍부 플라스마(PRP, platelet-rich plasma), 우태아혈청(FBS), 줄기세포 배양액 및 줄기세포 등의 연골배양 유도/촉진 물질을 구비한다.Feed capsules 290a and 290b include a shell member 291 that defines a constant space 292 therein. Promoting material such as blood, platelet-rich plasma (PRP), fetal bovine serum (FBS), stem cell culture solution and stem cells described above is introduced into the space 291 inside the shell member 291 Respectively.

쉘부재(291)는 체내 흡수 또는 생체적합성을 고려하여 캣것(Cat gut), 폴리디옥사논(Polydioxanone, PDS), 폴리글락틴(Polyglactin, Vicryl), 폴리글루타믹애시드(Polyglutamic Acid, PGA), 폴리락틱애시드(Polylactic acid, PLA), Poly(Lactic-co-Glycolic)Acid(PLGA)의 흡수성 재질과 폴리아마이드(Polyamide, Nylon), 폴리프로필렌(polypropylene, Prolene), 폴리페닐에테르(Polypehyl ether, PPE), 폴리에스테르(Polyester), 폴리에틸렌(Polyetylene)의 비흡수성 재질 등으로 형성될 수 있다. 다만, 비흡수성의 재질의 경우에도 수십일 이후에는 분해되어 체내에 흡수되므로 별도의 제거 과정이 필요가 없다.The shell member 291 is made of Cat gut, Polydioxanone (PDS), Polyglactin, Vicryl, Polyglutamic Acid (PGA) or the like in consideration of absorption or biocompatibility. , Polylactic acid (PLA) and poly (lactide-co-glycolic acid) (PLGA), polyamide and nylon, polypropylene and prolene, PPE), polyester (polyester), and non-absorbent material of polyethylene (polyetylene). However, even in the case of a non-absorbent material, it is decomposed after several days, and is absorbed into the body, so there is no need for a separate removal process.

이와 같이 쉘부재(291)는 일정한 시간이 지난 후에는 체내에서 녹아 흡수되며, 이 경우 내부에 포함되어 있던 연골배양 유도/촉진 물질을 노출시키게 된다. 체내에 노출된 연골배양 유도/촉진 물질은 연골의 배양을 촉진시키는 데에 기여한다.In this way, the shell member 291 is melted and absorbed in the body after a predetermined time, in which case the cartilage culture inducing / promoting substance contained therein is exposed. Chondrocyte culture inducing / promoting substances exposed to the body contribute to promote the culturing of cartilage.

한편, 쉘부재(291)는 두께 및 재질에 따라 체내에서 녹는 시기를 결정할 수 있다. 예를 들어 두께가 두꺼운 경우에는 상대적으로 두께가 얇은 쉘부재(291)에 비하여 더 늦게 녹게 되며, 마찬가지로 비흡수성의 쉘부재(291)는 흡수성의 쉘부재(291)에 비하여 더 늦게 녹게 된다. 이와 같이 두께 및 재질을 혼용함으로써 공급캡슐 내에 포함되어 있는 연골배양 유도/촉진 물질이 체내에 순차적으로 공급되도록 조절할 수 있다.
On the other hand, the shell member 291 can determine the melting time in the body depending on the thickness and the material. For example, when the thickness is large, the shell member 291 is melted later than the relatively thin shell member 291, and the non-absorbent shell member 291 is melted later than the shell member 291. Thus, by combining the thickness and the material, the chondrocyte culture inducing / promoting substance contained in the feed capsule can be controlled to be sequentially supplied to the body.

이상 본 발명의 바람직한 실시예에 대하여 설명하였으나, 본 발명의 기술적 사상이 상술한 바람직한 실시예에 한정되는 것은 아니며, 특허청구범위에 구체화된 본 발명의 기술적 사상을 벗어나지 않는 범주에서 다양하게 구현될 수 있다.While the present invention has been described with reference to exemplary embodiments, it is to be understood that the invention is not limited to the disclosed exemplary embodiments, but, on the contrary, is intended to cover various modifications and equivalent arrangements included within the spirit and scope of the appended claims. have.

100: 연골 배양장치
110: 제1 플레이트
111: 제2 플레이트
120: 간격 유지부
200: 연골배양부재
290: 공급캡슐
100: cartilage culture device
110: first plate
111: second plate
120:
200: cartilage culture member
290: Supply Capsule

Claims (20)

인체 내 삽입되는 연골 배양용 지지체로서,
연골에 접하는 연골막의 일면에 접하도록 구비되고, PVA(polyvinyl alcohol), PVAc(polyvinyle acetate) 중 적어도 어느 하나의 재질의 다공질 하이드로겔로 구비되는 성장 지지체;를 포함하는 연골 배양부재.
1. A supporter for culturing a cartilage to be inserted into a human body,
And a growth support provided to be in contact with one surface of a cartilage membrane in contact with the cartilage, the cartilage comprising a porous hydrogel made of at least one of polyvinyl alcohol (PVA) and polyvinyl acetate (PVAc).
제1항에 있어서,
상기 성장 지지체는 연골과 연골막 사이 또는 연골 채취 후 잔존하는 연골막에 인접하도록 삽입되는 연골 배양부재.
The method according to claim 1,
Wherein the growth support is inserted between the cartilage and the cartilage or adjacent to the cartilage remaining after cartilage harvesting.
제1항에 있어서,
상기 성장 지지체는 혈액, 혈소판 풍부 혈장(PRP, platelet-rich plasma) 및 줄기세포 배양액 중 적어도 어느 하나를 함유하는 연골 배양부재.
The method according to claim 1,
Wherein the growth support comprises at least one of blood, platelet-rich plasma (PRP), and stem cell culture fluid.
제3항에 있어서,
상기 성장 지지체는 줄기세포를 더 함유하는 연골 배양부재.
The method of claim 3,
Wherein the growth support further comprises stem cells.
제4항에 있어서,
상기 줄기세포는 연골조직으로 분화가능한 분화유도체(전구체)로 활성화된 상태로 주입되는 연골 배양 장치.
5. The method of claim 4,
Wherein the stem cell is injected in an activated state as a differentiation derivative (precursor) capable of differentiating into cartilage tissue.
제1항에 있어서,
상기 성장 지지체 내에 공급캡슐을 구비하고,
상기 공급캡슐은 내측에 일정 공간부가 형성되는 체액 용해성의 쉘부재를 구비하며,
상기 쉘부재는 내측에 혈액, 혈소판 풍부혈장, 줄기세포 및 줄기세포 배양액 중 적어도 어느 하나를 포함하는 연골 배양부재.
The method according to claim 1,
A supply capsule in the growth support,
Wherein the supply capsule has a body fluid-soluble shell member in which a certain space portion is formed inside,
Wherein the shell member comprises at least one of blood, platelet-rich plasma, stem cells, and stem cell culture liquid inside.
제6항에 있어서,
상기 공급캡슐은 상기 쉘부재의 두께가 상이한 복수개의 타입으로 구비되는 연골 배양부재.
The method according to claim 6,
Wherein the supply capsule is provided in a plurality of types with different thicknesses of the shell members.
제6항에 있어서,
상기 쉘부재는 캣것(Cat gut), 폴리디옥사논(Polydioxanone, PDS), 폴리글락틴(Polyglactin, Vicryl), 폴리글루타믹애시드(Polyglutamic Acid, PGA), 폴리락틱애시드(Polylactic acid, PLA), Poly(Lactic-co-Glycolic)Acid(PLGA) 중 적어도 어느 하나의 흡수성 재질로 형성되는 연골 배양부재.
The method according to claim 6,
The shell member may be made of a material selected from the group consisting of Cat gut, Polydioxanone (PDS), Polyglactin, Vicryl, Polyglutamic Acid (PGA), Polylactic acid (PLA) , And Poly (Lactic-co-Glycolic) Acid (PLGA).
제6항에 있어서,
상기 쉘부재는 폴리아마이드(Polyamide, Nylon), 폴리프로필렌(polypropylene, Prolene), 폴리페닐에테르(Polypehyl ether, PPE), 폴리에스테르(Polyester), 폴리에틸렌(Polyetylene) 중 적어도 어느 하나의 비흡수성 재질로 형성되는 연골 배양부재.
The method according to claim 6,
The shell member may be formed of a non-absorbent material of at least one of polyamide, nylon, polypropylene, prolene, polyphenylene ether (PPE), polyester, and polyethylene A cartilage culture member.
제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 따른 연골 배양부재;
상기 성장 지지체의 양면에 구비되는 제1 플레이트 및 제2 플레이트;
상기 제1 플레이트 및 제2 플레이트의 간격을 연결하여 상기 제1 플레이트 및 제2 플레이트 간의 간격을 유지시키는 간격 유지부;를 포함하는 연골 배양장치.
10. A cartilage culturing member according to any one of claims 1 to 9,
A first plate and a second plate provided on both sides of the growth support;
And a gap maintaining unit for maintaining a gap between the first plate and the second plate by connecting the gap between the first plate and the second plate.
제10항에 있어서,
상기 제1 플레이트 및 상기 제2 플레이트는 관통된 형상의 절개부가 적어도 하나 이상 형성되는 연골 배양장치.
11. The method of claim 10,
Wherein the first plate and the second plate have at least one cut-out portion formed in a through-shape.
제10항에 있어서,
상기 제1 플레이트 및 상기 제2 플레이트는 열가소성 수지로 형성되는 연골 배양장치.
11. The method of claim 10,
Wherein the first plate and the second plate are formed of a thermoplastic resin.
제10항에 있어서,
상기 제2 플레이트 및 상기 제2 플레이트는 절단 가능한 합성수지 재질로 형성되는 연골 배양장치.
11. The method of claim 10,
Wherein the second plate and the second plate are made of a cutable synthetic resin material.
제10항에 있어서,
상기 제1 플레이트 및 상기 제2 플레이트 중 어느 하나에 인접하도록 구비되며, 상기 제1 플레이트 및 상기 제2 플레이트 사이의 공간측에 유체를 공급하는 공급부를 더 포함하는 연골 배양장치.
11. The method of claim 10,
Further comprising a supply part provided adjacent to any one of the first plate and the second plate and supplying a fluid to a space side between the first plate and the second plate.
제14항에 있어서,
상기 공급부는 혈액, 혈소판 풍부 혈장(PRP, platelet-rich plasma), 줄기세포 및 줄기세포 배양액 중 적어도 어느 하나를 공급하는 연골 배양장치.
15. The method of claim 14,
Wherein the supply unit supplies at least one of blood, platelet-rich plasma (PRP), stem cells, and stem cell culture fluids.
제1항에 있어서,
상기 다공질을 형성하는 각 포어(pore)들은 100nm 내지 1200nm의 평균직경을 갖는 연골 배양장치.
The method according to claim 1,
Wherein each of the pores forming the porous body has an average diameter of 100 nm to 1200 nm.
제16항에 있어서,
상기 포어들은 제2형 콜라겐, GAGs(Glycosaminoglycans), 칼슘 알지네이트(calcium alginate) 중 적어도 어느 하나를 함유하는 연골 배양장치.
17. The method of claim 16,
Wherein the pores contain at least one of type 2 collagen, GAGs (Glycosaminoglycans), and calcium alginate.
제16항에 있어서,
상기 포어들은 내면에 제2형 콜라겐, GAGs(Glycosaminoglycans), 칼슘 알지네이트(calcium alginate) 중 적어도 어느 하나를 포함하는 코팅층이 형성되는 연골 배양장치.
17. The method of claim 16,
Wherein the pores are formed on the inner surface with a coating layer comprising at least one of type 2 collagen, GAGs (Glycosaminoglycans) and calcium alginate.
폴리비닐알콜의 동결 융해법을 이용한 물리적 가교 과정에 있어서,
상기 물리적 가교 과정 중, 기포 생성제를 투입하는 단계; 및 상기 기포 생성제에 초음파를 조사하여 미세 기포로 변환시키는 단계;를 포함하고,
상기 물리적 가교 과정 이후 상기 기포 생성제를 추출하는 단계;를 포함하는 연골 배양장치 제조 방법.
In the physical crosslinking process using the freeze-thaw method of polyvinyl alcohol,
Introducing a bubble generator during the physical crosslinking process; And irradiating ultrasonic waves to the bubble generator to convert the bubble generator into fine bubbles,
And extracting the bubble generator after the physical crosslinking process.
PVA 하이드로겔 다공질 성장지지체를 혈액, 혈소판 풍부 플라스마(PRP, platelet-rich plasma), 우태아혈청(FBS), 줄기세포 배양액, 줄기세포, 제2형 콜라겐, GAGs(Glycosaminoglycans) 및 칼슘 알지네이트(calcium alginate) 중 적어도 어느 하나를 포함하는 수용액에 침지하는 단계; 및
상기 침지된 PVA 하이드로겔 다공질 성장지지체를 건조시키는 단계;를 포함하는 연골 배양장치 제조 방법.
The PVA hydrogel porous growth support can be used to treat blood, platelet rich plasma (PRP), fetal bovine serum (FBS), stem cell culture, stem cells, type II collagen, GAGs (Glycosaminoglycans) and calcium alginate ) ≪ / RTI > in an aqueous solution; And
And drying the immersed PVA hydrogel porous growth support.
KR1020150012251A 2015-01-26 2015-01-26 Member of 3-dimensional cartilage-culture and apparatus of cartilage-culture having the same KR101754342B1 (en)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020150012251A KR101754342B1 (en) 2015-01-26 2015-01-26 Member of 3-dimensional cartilage-culture and apparatus of cartilage-culture having the same
PCT/KR2015/014420 WO2016122123A1 (en) 2015-01-26 2015-12-29 Three-dimensional cartilage culture member, and cartilage culture apparatus comprising same

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020150012251A KR101754342B1 (en) 2015-01-26 2015-01-26 Member of 3-dimensional cartilage-culture and apparatus of cartilage-culture having the same

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20160091750A true KR20160091750A (en) 2016-08-03
KR101754342B1 KR101754342B1 (en) 2017-07-06

Family

ID=56543687

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020150012251A KR101754342B1 (en) 2015-01-26 2015-01-26 Member of 3-dimensional cartilage-culture and apparatus of cartilage-culture having the same

Country Status (2)

Country Link
KR (1) KR101754342B1 (en)
WO (1) WO2016122123A1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20210009635A (en) * 2019-07-17 2021-01-27 아주대학교산학협력단 Cell culture bioreactor containing cellulosose membrane

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111511896A (en) * 2017-12-27 2020-08-07 积水化学工业株式会社 Scaffold material for stem cell culture and method for stem cell culture using same
KR102357075B1 (en) 2021-09-28 2022-02-08 주식회사 이노브바이오 Cartilage extraction unit
CN115260772B (en) * 2022-07-13 2023-03-10 浙江大学 Porous wet natural foaming gel soft material, method and application in fresh food transportation

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1441028A3 (en) * 1999-07-28 2005-01-05 Interface Biotech A/S Cell cultivation method for the preparation of chondrocytes/chondroblasts
JP2006507090A (en) 2002-11-21 2006-03-02 エスディージーアイ・ホールディングス・インコーポレーテッド System for intravertebral reduction
KR101270161B1 (en) * 2010-04-26 2013-05-31 한국과학기술연구원 Core-shell structured delivery system for growth factors, a preparation method thereof, and use thereof for the differentiation or proliferation of cells
KR101233072B1 (en) 2011-03-09 2013-02-15 차의과학대학교 산학협력단 Nano complex for reconstruction or regeneration of chondrocytic tissue and method for differentiation to chondrocytes using the same

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20210009635A (en) * 2019-07-17 2021-01-27 아주대학교산학협력단 Cell culture bioreactor containing cellulosose membrane

Also Published As

Publication number Publication date
KR101754342B1 (en) 2017-07-06
WO2016122123A1 (en) 2016-08-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1076533B1 (en) Guided development and support of hydrogel-cell compositions
US6884427B1 (en) Filamentary means for introducing agents into tissue of a living host
US8734827B2 (en) Bioengineered intervertebral discs and methods for their preparation
EP3517144B1 (en) Composition for cartilage regeneration and preparation method therefor
EP2319548A2 (en) Tissue scaffolds
KR101754342B1 (en) Member of 3-dimensional cartilage-culture and apparatus of cartilage-culture having the same
AU771161B2 (en) Filamentary means for introducing agents into tissue of a living host
KR20150040848A (en) Tissue regeneration construct, and method for producing tissue regeneration construct
CN111686309A (en) Preparation method of 3D printed skin
US20210079352A1 (en) Biomimetic lamellar tissue scaffolds
KR101722509B1 (en) Apparatus for cartilage-culture
US9833544B2 (en) Biphasic collagen membrane or capsule for guided tissue regeneration
AU2018315622B2 (en) Multiphasic tissue scaffold constructs
CN210301825U (en) 3D prints skin
US20100166822A1 (en) Adhesive cartilage implant
JP6537313B2 (en) Implantable member and method of manufacturing implantable member
CN116036379A (en) 3D printing vascularized fat regeneration bracket and application
CN113017944A (en) Artificial blood vessel stent with bioactivity, preparation method and application thereof
US20140341859A1 (en) Method for treatment of damaged site of bone
Rau Approaches and Impacts of Replacement, Reconstruction, and Regeneration in Medical Applications

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E90F Notification of reason for final refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right