KR20160072866A

KR20160072866A - 모과 추출물을 유효성분으로 함유하는 위장관 운동 장애 질환 예방 또는 개선용 건강기능 식품 및 약학 조성물

Info

Publication number: KR20160072866A
Application number: KR1020140180222A
Authority: KR
Inventors: 유강열; 최영지; 김주
Original assignee: 재단법인 전주농생명소재연구원
Priority date: 2014-12-15
Filing date: 2014-12-15
Publication date: 2016-06-24

Abstract

본 발명은 모과(Chaenomelis fructus) 추출물을 유효성분으로 함유하는 위장관 운동 장애 질환 예방 또는 개선용 건강식품 및 약학 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 모과 추출물은 천연물로부터 유래하여 인체에 무해하고 우수한 위장의 수축 운동 효과를 나타내므로 위장관 운동 장애 질환 치료제 등에 유용하게 이용될 수 있을 것이다.

Description

모과 추출물을 유효성분으로 함유하는 위장관 운동 장애 질환 예방 또는 개선용 건강기능 식품 및 약학 조성물{Health functional food and pharmaceutical composition for preventing or improving gastrointestinal motility disorder comprising extract of Chaenomelis fructus as effective component}

본 발명은 모과 추출물을 유효성분으로 함유하는 위장관 운동 장애 질환 예방 또는 개선용 건강식품 및 약학 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 모과(Chaenomelis fructus) 추출물을 유효성분으로 함유하는 위장관 운동 장애 질환 예방 또는 개선용 건강식품, 모과 추출물을 유효성분으로 함유하는 위장관 운동 장애 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물, 모과 추출물을 유효성분으로 함유하는 변비 치료제 및 사료첨가제에 관한 것이다.

위장관 운동 장애 질환은 위장관의 조직 병리학적 및 생화학적인 병변이 아닌 위장관 연동운동에 관련된 기능적 증상으로, 위 식도 역류성 질환, 기능성 소화불량, 과민성 대장질환, 위장관 마비, 구토, 수술 후 장폐색 및 변비 등 다양한 양상으로 나타나며, 선진국은 물론 우리나라에서도 상당히 유병률이 높은 질환이다.

이러한 위장관 운동 장애는 그 정확한 발병기전을 알기 어려운 경우도 많지만 최근 세로토닌(5-HT) 수용체가 위장관에 특히 소장 내 장내분비세포에 분포하며, 위장관의 연동운동에서 중심적인 역할을 하는 것에 착안하여, 세로토닌 조절 약물을 중심으로 새로운 위장관 운동 촉진제의 개발이 이루어지고 있다. 그러나, 대부분의 5-HT₃ 수용체 길항제는 쥐의 위장 공복 지연 증상을 개선하나 사람을 비롯한 다른 종에서는 개선 효과가 확실치 않으며, 일부 5-HT 수용체 길항제는 임산부나 뇌심혈관 질환자에게 부작용이 큰 것으로 지적돼 판매중지되었다. 한편, 수술 후 위장관 운동 기능저하 특히 수술 후, 장폐색에 대해서는 발생시 경비위 흡인으로 위장관 내 분비물을 제거하는 증상 완화 조치의 치료법이 알려져 있으며, 약물로는 시사프라이드가 자주 사용되어 왔으나, 상기 부작용 때문에 사용이 제한되는 실정이다. 최근 수술 후 위장관 기능회복과 관련해서는 합성약인 알비모판(alvimopan, Entereg

)이 미국 FDA의 허가를 받은 바 있다. 그러나, 위장관 기능장애에 사용될 독성과 부작용이 경감된 천연물 유래의 안전한 약물의 개발이 절실하다.

한편, 모과(Chaenomelis Fructus)는 모과나무의 열매로서 소화효소의 분비를 촉진하여 소화기능을 좋게 하며, 가래를 없애주어 한방에서는 감기나 기관지염, 폐렴 등의 약으로 쓰였다. 또한, 항균 및 항 용혈작용이 있는 것으로 알려져 있다.

이에 본 발명자들은 다양한 효능이 있는 모과로부터 위장관 운동 장애 질환을 예방 또는 치료하기 위한 조성물을 개발하고자 하였다.

한국등록특허 제0532703호에는 '생약 복합물을 포함하는 위장관 운동장애 질환의 예방 및 치료용 조성물'이 개시되어 있고, 한국공개특허 제2012-0090003호에는 '위장관 운동 장애 질환의 개선, 치료 및 예방용 조성물'이 개시되어 있으나, 본 발명의 모과 추출물을 유효성분으로 함유하는 위장관 운동 장애 질환 예방 또는 개선용 건강식품 및 약학 조성물에 대해서는 기재된 바가 없다.

본 발명은 상기와 같은 요구에 의해 도출된 것으로서, 본 발명은 모과 추출물을 처리한 세포의 생존률 및 수컷 쥐의 유문동 운동 능력을 측정하여 본 발명의 모과 추출물이 세포독성이 없으며, 유문동 운동 능력 개선 효과가 있음을 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.

상기 과제를 해결하기 위해, 본 발명은 모과(Chaenomelis fructus) 추출물을 유효성분으로 함유하는 위장관 운동 장애 질환 예방 또는 개선용 건강식품을 제공한다.

또한, 본 발명은 모과(Chaenomelis fructus) 추출물을 유효성분으로 함유하는 위장관 운동 장애 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.

또한, 본 발명은 모과(Chaenomelis fructus) 추출물을 유효성분으로 함유하는 변비 치료제를 제공한다.

또한, 본 발명은 모과(Chaenomelis fructus) 추출물을 유효성분으로 함유하는 사료첨가제를 제공한다.

본 발명에서는 모과 추출물을 이용한 수컷 쥐의 유문동 운동 능력 개선 효과를 확인하였다. 본 발명의 모과 추출물은 천연물로부터 유래하여 인체에 무해하고 우수한 위장의 수축 운동 효과를 나타내므로, 위장관 운동 장애 질환 치료제 등에 유용하게 이용될 것으로 기대된다.

도 1은 모과 추출물을 농도별로 처리한 293T 세포의 생존율을 나타낸 결과이다.
도 2는 모과 추출물을 농도별로 처리한 시료의 수축장력을 나타낸 도면이다.
도 3은 모과 추출물을 농도별로 처리한 시료의 상대적 수축장력을 나타낸 도면이다.

본 발명의 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 모과(Chaenomelis fructus) 추출물을 유효성분으로 함유하는 위장관 운동 장애 질환 예방 또는 개선용 건강식품을 제공한다.

본 발명의 일 구현 예에 따른 위장관 운동 장애 질환 예방 또는 개선용 건강식품에서, 상기 모과 추출물은 모과 열수 추출물일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.

본 발명의 일 구현 예에 따른 위장관 운동 장애 질환 예방 또는 개선용 건강식품에서, 상기 모과 열수 추출물은 모과에 물을 혼합하여 60~80℃에서 배양하여 추출하는 것일 수 있고, 바람직하게는 70℃에서 항온 진탕배양하여 추출한 후, 여과하여 제조되는 것일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.

본 발명의 일 구현 예에 따른 건강식품에서, 상기 위장관 운동 장애 질환은 기능성 소화불량, 궤양성 소화불량, 비궤양성 소화불량, 위-식도 역류질환, 역류성 식도염, 위무력증, 거짓장폐색, 위운동 마비, 변비, 과민성 대장증후군, 과민성 대장염, 당뇨병성 위장 운동장애, 화합요법으로 인한 위장 운동장애, 소화관 운동장애로 인한 장폐쇄증, 근긴장성 이영양증으로 인한 위장관 운동장애 및 비심인성 흉통으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.

또한, 위장관 운동 장애 질환 예방 또는 개선의 효과를 목적으로 본 발명의 모과 추출물을 식품 또는 음료에 첨가할 수 있다. 식품 또는 음료 중의 상기 추출물의 양은 전체 식품 중량의 0.01 내지 15 중량%로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물은 100㎖를 기준으로 0.02 내지 5g, 바람직하게는 0.3 내지 1g의 비율로 가할 수 있다.

본 발명의 건강 기능성 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 추출물을 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물, 예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100㎖당 일반적으로 약 1 내지 20g, 바람직하게는 약 5 내지 12g이다.

상기 외에 본 발명의 추출물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 상기 추출물은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있으며, 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 상기 추출물 100 중량부 당 0 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.

본 발명의 일 구현 예에 따른 위장관 운동 장애 질환 예방 또는 개선용 건강식품에서, 상기 식품은 유제품, 발효유, 드링크제, 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 껌류, 아이스크림류, 스프, 음료수, 알코올 음료 및 비타민 복합제로 구성되는 군으로부터 선택되는 것일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.

본 발명의 일 구현 예에 따른 위장관 운동 장애 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물에서, 상기 위장관 운동 장애 질환은 기능성 소화불량, 궤양성 소화불량, 비궤양성 소화불량, 위-식도 역류질환, 역류성 식도염, 위무력증, 거짓장폐색, 위운동 마비, 변비, 과민성 대장증후군, 과민성 대장염, 당뇨병성 위장 운동장애, 화합요법으로 인한 위장 운동장애, 소화관 운동장애로 인한 장폐쇄증, 근긴장성 이영양증으로 인한 위장관 운동장애 및 비심인성 흉통으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.

본 발명의 위장관 운동 장애 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물은, 조성물 총 중량에 대하여 상기 추출물을 0.02 내지 80 중량%, 바람직하게는 0.02 내지 50 중량%로 포함할 수 있다.

본 발명의 상기 추출물을 포함하는 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하여 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.

본 발명의 상기 추출물의 약학적 투여 형태는 이들의 약학적 허용 가능한 염의 형태로도 사용될 수 있고, 또한 단독으로 또는 타 약학적 활성 화합물과 결합뿐만 아니라 적당한 집합으로 사용될 수 있다.

본 발명에 따른 상기 추출물을 포함하는 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 상기 추출물을 포함하는 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등을 포함한 다양한 화합물 혹은 혼합물을 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 균주 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트 (calcium carbonate), 올리고당, 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propyleneglycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.

본 발명의 상기 추출물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나, 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 상기 추출물은 1일 0.0001 내지 100mg/kg으로, 바람직하게는 0.001 내지 100mg/kg으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.

본 발명의 상기 추출물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내(intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.

본 발명의 사료첨가제는 위 운동 감소 증상을 보이는 가축에게 투여할 경우, 위 운동 개선 효과를 볼 수 있다. 본 발명의 사료첨가제는 가축의 물에 혼합하는 경우 통상적인 방식으로 혼합하여 사용할 수 있다.

이하, 실시예를 이용하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들에 의해 제한되지 않는다는 것은 당해 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어 자명한 것이다.

실시예 1. 모과 열수 추출물의 제조

시료에 증류수를 첨가한 다음 70℃에서 3시간 항온진탕 배양하였다. 확보된 추출물을 여과지(Whatman filter papre No.2)로 여과하여 불순물을 제거한 후 동결건조를 수행하였다. 열수 추출물의 산화 방지를 위하여 -80℃에 냉동 보관하면서 사용하였다. 본 실시예 1에서 얻은 모과 열수 추출물을 JBMI-CW라고 명명하였다.

실시예 2. 세포 독성시험

세포독성은 인간 신장 상피 세포주(human kidney epithelial cell line)인 293T 세포를 이용하여 정상세포에 대한 모과 열수 추출물(JBMI-CW)의 세포독성 여부를 확인하였다. 293T 세포는 한국세포주은행(KCLB 21573)에서 분양받았으며, 10% fetal bovine serum (FBS)를 함유한 Dulbecco Modified Eagle Medium (DMEM) 배지를 사용하여 배양하였다. 세포의 건강상태와 생사 여부는 위상차 현미경으로 관찰한 후, 항상 80-90%가 넘는 상태를 유지하면서 계대 배양하며, 세포는 5% CO₂가 주입되는 37℃ 항온 세포 배양기에서 배양하였다.

시료의 안정성을 알아보기 위해 정상 세포 주인 인간 신장 상피 세포주(human kidney epithelial cell line)인 293T 세포에서 MTS(3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium) 시험방법을 통해 세포의 생존율을 측정하였다.

세포를 96웰 플레이트에 1.5×10⁴ cell/well씩 분주한 다음 농도별(1, 10, 25, 50, 100㎍/㎖)로 시료를 처리하여 37℃, 5% CO₂ 조건으로 24시간 동안 배양하였다. 배양 후 MTS 용액을 첨가하고 4시간 동안 다시 배양한 후 마이크로플레이트 리더(microplate reader)로 490nm에서 흡광도를 측정하였다. 세포의 생존능력은 하기의 식(1)에 따라 계산하였다.

식(1) 세포 생존률(%)=(시료 첨가군의 흡광도/대조준의 흡광도)×100

본 실시예 2의 모과 열수 추출물의 세포독성 시험결과는 도 1에 개시한 바와 같이, 1, 10, 25, 및 50㎍/㎖의 모과 열수 추출물의 처리 농도에서는 세포 독성이 거의 일어나지 않았으며, 모과 열수 추출물의 농도가 100㎍/㎖일 때는 약 10% 정도의 감소를 보여 90% 이상의 세포 생존율을 나타냄을 확인함으로써, 모과 열수 추출물이 매우 안정하다는 것을 확인하였다.

실시예 3. 위장 유문동 운동능력 개선 효능 평가

실험동물은 수컷 스프라그-다울리 랫트(Sprague-Dawley Rat) 6주령을 이용하였으며, 24±0.5℃로 유지되는 사육장치에서 사육하였고 물과 사료는 자유로이 섭취하였다. 경추탈골로 희생시킨 랫트의 위를 분리한 후, Krebs 용액이 담긴 넓은 초자용기에서 유문동 부위 점막을 제거한 후 2×5mm의 크기로 절편을 만들었다.

이후, 절편의 한쪽은 10㎖ 용량의 기관 수조(organ bath) 안에 있는 조직 고정장치(tissue holder)에 고정시키고, 다른 쪽은 고리를 만들어 등척성 근수축변환기(Grass, FT-03)에 연결하여 0.5g의 기본 장력을 가하였다.

약물투여 또는 전장자극은 1시간 동안의 안정화 기간이 지난 후 실시하였으며, 안정화기간 동안 약 15분 간격으로 Krebs 용액을 교체해줬다. 데이터의 기록과 저장은 데이터통합장치(Powerlab 4/25,Adinstruments)와 소프트웨어인 Chart 7.02를 이용하였다. 실험하는 동안 혼합가스(95% O₂ + 5% CO₂)를 주입시키고, bath 안의 온도를 37±0.5℃로 일정하게 유지시켰다.

영양액은 120mM의 NaCl, 4.6mM의 KCl, 2.5mM의 CaCl₂, 1.2mM의 MgCl₂, 22mM의 NaHCO₃, 1.2mM의 NaH₂PO₄ 및 95%의 O₂ 및 5% CO₂ 11.5mM로 산화된 글루코오스를 포함하는 크레브스 탄산수소염 완충액(pH7.4)을 사용하였다. 상기 실시예 1에서 동결건조한 모과 열수 추출액은 멸균수에 녹여 사용하였다.

본 발명의 실험결과의 그룹 간 유의성 검정은 일원배치 분산분석(One-way ANOVA)의 던칸(Duncan) 사후검정 비교를 실시하였으며, p<0.05일 때 유의한 것으로 판정하였다(SPSS V12, New York, NY, USA).

본 실시예 3의 모과 열수 추출물(JBMI-CW)의 위장 운동력을 확인하고자 위장 유문부를 분리하여 수축 장력을 측정한 결과는 도 2에 개시하였다. 수축 장력은 시료를 처리하지 않은 군을 100%로 기준하여 각각의 시료 농도의 수축 장력을 반영하였다. 모과 열수 추출물(JBMI-CW)은 30㎍/㎖ 처리 시, 110.06±8.9%로 증가하는 경향이 관찰되었으며, 100㎍/㎖ 처리 시, 114.91±10.3%로 유의하게 수축 장력이 증가하였다(도 3). 이와 같은 위장의 수축 운동을 촉진시켜 변비 개선에 도움을 줄 수 있을 것으로 판단하였다.

Claims

모과(Chaenomelis fructus) 추출물을 유효성분으로 함유하는 위장관 운동 장애 질환 예방 또는 개선용 건강식품.
제1항에 있어서, 상기 추출물은 모과 열수 추출물인 것을 특징으로 하는 위장관 운동 장애 질환 예방 또는 개선용 건강식품.
제1항에 있어서, 상기 위장관 운동 장애 질환은 기능성 소화불량, 궤양성 소화불량, 비궤양성 소화불량, 위-식도 역류질환, 역류성 식도염, 위무력증, 거짓장폐색, 위운동 마비, 변비, 과민성 대장증후군, 과민성 대장염, 당뇨병성 위장 운동장애, 화합요법으로 인한 위장 운동장애, 소화관 운동장애로 인한 장폐쇄증, 근긴장성 이영양증으로 인한 위장관 운동장애 및 비심인성 흉통으로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는 위장관 운동 장애 질환 예방 또는 개선용 건강식품.
모과(Chaenomelis fructus) 추출물을 유효성분으로 함유하는 위장관 운동 장애 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
모과(Chaenomelis fructus) 추출물을 유효성분으로 함유하는 변비 치료제.
모과(Chaenomelis fructus) 추출물을 유효성분으로 함유하는 사료첨가제.