KR20160070912A - A composition for the prevention or treatment of abnormal weight loss comprising Citrus Unshiu Peel extract - Google Patents
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Abstract
Description
본 발명은 진피 추출물 또는 그의 분획물을 포함하는, 이상 체중 감소 증상의 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것이다.
The present invention relates to a pharmaceutical composition for preventing or treating abnormal weight loss symptoms comprising a dermis extract or a fraction thereof.
체중은 영양 공급과 에너지의 소비가 균형을 이룰 때 적정 수준을 유지한다. 따라서 몸무게는 식욕 부진 등으로 먹지 못하거나, 식사는 충분해도 에너지가 과잉 소비되는 경우, 많이 먹어도 제대로 흡수가 안 될 때 체중이 감소한다(박영규, 중년이후의 건강 11호, 1997.11). 건강하던 사람에서 나타나는 체중 감소는 심각한 질병의 전조 증상일 수 있으므로 이에 대한 의학적 평가가 필요하다. 특히 노인의 체중 감소는 종래 질병이 있던 경우를 제외하더라도 조기사망과 불구의 위험을 증가시키므로 주의를 기울여야 한다.Weight is maintained at an appropriate level when nutrition and energy consumption are balanced. Therefore, the body weight can not be eaten due to poor appetite, or when the energy is consumed excessively even if the meal is sufficient, the body weight decreases when it is not properly absorbed even after eating a lot (Park, Young Kyu, Health after Middle Ages, No. 11, 1997.11). Weight loss in healthy people can be a precursor to serious illness, so a medical assessment is needed. Particularly, weight loss of the elderly should be considered because it increases the risk of premature death and disability even if the disease is not present.
이상 체중 감소(Abnormal weight loss)는 세계보건기구(WHO)의 국제질병사인분류 R63.4로 분류되는 질병 명칭으로, 비자발적 체중 감소(Involuntary Weight Loss) 또는 원인 불명의 체중 감소(Unexplained weight loss)와 유사한 의미로 사용되고 있다. Payne, C 외는 6달 내에 체중의 10%가 감소되거나, 지난 1달 동안 체중의 5%가 감소하는 경우를 이상 체중 감소로 정의하고 있다(Interventions for fatigue and weight loss in adults with advanced progressive illness. The Cochrane database of systematic reviews 1, 2012.01).Abnormal weight loss is a disease name classified by the World Health Organization (WHO) International Classification of Diseases (R63.4), which includes Involuntary Weight Loss or Unexplained Weight Loss It is used in a similar sense. We define weight loss as an ideal weight loss when 10% of body weight is reduced within 6 months, or 5% of body weight is reduced over the past month (eg, Payne, C). Cochrane database of
미국의학한림원(Institute of Medicine)에서 외래 환자를 대상으로 진행한 연구에 따르면(The role of nutrition in maintaining health in the nation's elderly, p67), 이상 체중 감소는 사망률의 증가와 관련이 깊다(상대위험도 [RR]=2.4, 95% 신뢰구간 [CI] = 1.3~4.4). 구체적으로, 이상 체중 감소가 나타난 환자의 경우 사망률이 28%인 반면, 이상 체중 감소가 나타나지 않은 환자의 경우 사망률이 11%로 나타났다. In a study conducted by the American Academy of Medicine on outpatients, the ideal weight loss was associated with an increased mortality rate (relative risk [ RR] = 2.4, 95% confidence interval [CI] = 1.3-4.4). Specifically, mortality was 28% in patients with abnormal weight loss, while 11% in patients without abnormal weight loss.
이와 같은 이상 체중 감소를 보이는 원인은 정신과적 질환이 20~30%, 악성 종양이 약 20%, 위장관 질환이 약 10%, 갑상선 항진증이나 당뇨병 등의 내분비 질환이 10~15%를 차지하고 25~35%에서는 특별한 원인을 찾을 수 없다는 연구가 보고된 바 있다(박영규, 1997). 또한, 알츠하이머 환자를 대상으로 한 연구에서, 환자의 22%가 이상 체중 감소를 경험한 것으로 나타났다(White et al., 1998). 그 외 이상 체중 감소의 원인으로는 에이즈(Mangili, A et al., Clinical infectious diseases 42 (6): 836-42, 2006), 만성 폐쇄성 폐질환(Itoh, M et al., Nutrients 5 (4): 1316-35, 2013), 치매(Massompoor SM, Shiraz E-Medical Journal 5 (2), 2004), 악성 빈혈, 신부전, 결핵 등이 보고되고 있다.The causes of abnormal weight loss are 20 ~ 30% of psychiatric diseases, 20% of malignant tumors, 10% of gastrointestinal diseases, 10 ~ 15% of endocrine diseases such as hyperthyroidism or diabetes, % Of the patients had no specific cause (Park, Young-gyu, 1997). In a study of Alzheimer's patients, 22% of patients experienced weight loss (White et al., 1998). Other causes of weight loss include AIDS (Mangili, et al., Clinical infectious diseases 42 (6): 836-42, 2006), chronic obstructive pulmonary disease (Itoh, M et al., Nutrients 5 : 1316-35, 2013), dementia (Massompoor SM, Shiraz E-Medical Journal 5 (2), 2004), malignant anemia, renal failure and tuberculosis.
특히 암환자의 경우 지속적인 이상 체중 감소는 항암치료나 방사선 치료에 대한 효과를 떨어뜨리고 치료에 동반되는 부작용을 증가시킬 위험이 있으므로, 효과적인 치료를 위해서는 이러한 이상 체중 감소를 억제하여 체력을 회복할 필요가 있다. In particular, in patients with cancer, persistent abnormal weight loss may reduce the effectiveness of chemotherapy or radiotherapy and may increase the side effects associated with treatment, so effective treatment may require restoration of physical fitness by inhibiting such abnormal weight loss have.
이에 따라 암환자의 떨어진 식욕을 회복시켜주는 항암 보조제가 다수 출시되고 있으며, 대표적으로는 트레스탄(성분명: 시프로헵타딘)이 있다. 한국공개특허 2010-0085464에 따르면 NF-κB 억제제를 멜라노코틴 억제제와 병용 투여할 경우 감염, 염증성 질환 및 암에 동반된 식욕부진 및 체중감소를 치료할 수 있다.
Accordingly, a number of anti-cancer adjuvants have been released to restore the appetite of cancer patients, and typically there is trastane (ciproheptadine). According to Korean Patent Publication No. 2010-0085464, administration of an NF-κB inhibitor in combination with a melanocortin inhibitor can treat anorexia and weight loss associated with infection, inflammatory diseases and cancer.
그러나 음식 섭취량이 줄지 않았거나 오히려 증가 했는데도 체중이 감소하고 골격근이 감소하는 환자 등에 대하여, 이상 체중 감소에 대한 효과적인 치료제의 개발이 여전히 요구되고 있다.
However, the development of an effective therapeutic agent against abnormal weight loss is still required for patients whose weight, weight, and skeletal muscle are decreased even though food intake has not decreased or increased.
이러한 배경 하에, 본 발명자들은 이상 체중 감소를 치료할 수 있는 천연물 치료제를 개발하고자 예의 연구 노력한 결과, 진피 추출물이 종양의 크기 및 무게의 변화, 식사량의 변화는 일으키지 않으면서 지방 무게 및 근육 무게의 손실을 억제하여 몸무게의 손실을 회복함으로써, 이상 체중 감소 증상을 치료하는 효과가 우수함을 확인하고 본 발명을 완성하였다.
Under these circumstances, the present inventors have made intensive studies to develop a therapeutic agent for natural products capable of treating abnormal weight loss. As a result, the inventors of the present invention have found that the dermis extract does not cause changes in the size and weight of the tumor, And recovering the loss of body weight. Thus, the present invention has been completed upon confirming that the effect of treating abnormal weight loss symptoms is excellent.
본 발명의 주된 목적은 진피 추출물 또는 그의 분획물을 포함하는, 이상 체중 감소 증상의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는 것이다.The main object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition for preventing or treating abnormal weight loss symptoms comprising a dermis extract or a fraction thereof.
본 발명의 다른 목적은 상기 약학 조성물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 것인, 이상 체중 감소 증상의 예방 또는 치료 방법을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is to provide a method of preventing or treating abnormal weight loss symptoms, which comprises administering the above pharmaceutical composition to a subject.
본 발명의 또 다른 목적은 진피 추출물 또는 그의 분획물을 포함하는, 이상 체중 감소 증상의 예방 또는 개선을 위한 건강기능식품을 제공하는 것이다.It is still another object of the present invention to provide a health functional food for preventing or ameliorating abnormal weight loss symptoms comprising a dermis extract or a fraction thereof.
본 발명의 또 다른 목적은 진피 추출물 또는 그의 분획물을 포함하는, 이상 체중 감소 증상의 예방 또는 개선을 위한 의약외품 조성물을 제공하는 것이다.It is another object of the present invention to provide a quasi-drug composition for prevention or amelioration of abnormal weight loss symptoms, comprising a dermis extract or a fraction thereof.
본 발명의 또 다른 목적은 진피 추출물 또는 그의 분획물을 포함하는, 이상 체중 감소 증상의 예방 또는 개선을 위한 사료 조성물을 제공하는 것이다.
It is still another object of the present invention to provide a feed composition for preventing or ameliorating abnormal weight loss symptoms comprising a dermis extract or a fraction thereof.
상기의 목적을 달성하기 위한 하나의 양태로서, 본 발명은 진피 추출물 또는 그의 분획물을 포함하는, 이상 체중 감소 증상의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.In one aspect, the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating abnormal weight loss symptoms comprising a dermis extract or a fraction thereof.
본 발명자들은 진피 추출물이 이상 체중 감소가 나타난 동물 모델에서 지방 무게 및 근육 무게의 손실을 억제하여 몸무게의 손실을 회복함으로써, 이상 체중 감소 증상을 치료하는 효과가 우수함을 최초로 확인하였다. 따라서, 본 발명의 약학 조성물은 이상 체중 감소 증상을 효과적으로 치료함으로써, 특히 암 치료에 대한 순응도를 높이고, 치료에 동반되는 부작용을 완화하며 환자의 삶의 질을 높일 수 있다.
The inventors of the present invention confirmed for the first time that the dermis extract had excellent effects of treating abnormal weight loss symptoms by restoring the loss of body weight by suppressing loss of fat weight and muscle weight in an animal model showing abnormal weight loss. Accordingly, the pharmaceutical composition of the present invention can effectively improve the compliance with cancer treatment, alleviate side effects accompanying treatment, and improve the quality of life of a patient by effectively treating the abnormal weight loss symptom.
본 발명에서의 용어, "진피(Citrus Unshiu Peel)"는 운향과의 귤(Citrus unshiu Markovich)의 성숙한 과실의 껍질을 건조시킨 것을 의미한다. 방향성 건위약으로 위염, 소화불량 등에 쓰이며, 진토, 진해, 거담제로서 사용된다. 그러나 이상 체중 감소 증상의 치료용도로는 알려진바 없으며, 이는 본 발명자들에 의해서 최초로 규명되었다. 본 발명에서 진피는 상업적으로 판매되는 것을 구입하거나, 자연에서 채취 또는 재배된 것을 사용할 수 있다.The term "Citrus Unshiu Peel" in the present invention means that the mature fruit husk of citrus unshiu Markovich is dried. Directional tendon is used as gastritis, digestive disorder, etc., and it is used as gilt, shinhae, expectorant. However, it has not been known for therapeutic use of abnormal weight loss symptoms, which was first identified by the present inventors. In the present invention, the dermis may be commercially sold, purchased in nature or cultivated.
본 발명에서 용어, "추출물"이란 상기 진피의 추출물을 의미한다. 상기 추출물은 각 성분의 분쇄물을 건조 중량의 약 5 내지 30배, 바람직하게는 약 10 내지 20배에 달하는 부피의 물, 메탄올, 에탄올 등과 같은 탄소수 1(C1) 내지 4(C4)의 저급 알콜과 같은 극성 용매 또는 이들의 약 1:0.1 내지 1:10의 혼합비를 갖는 혼합용매로 용출할 수 있으며, 추출 온도는 20℃ 내지 100℃, 바람직하게는 60℃ 내지 100℃ 에서, 추출기간은 약 1시간 내지 4일 동안 열수 추출, 냉침 추출, 환류 냉각 추출, 여과 추출 또는 초음파 추출 등의 추출방법을 사용하여 추출한 추출물일 수 있으나, 본 발명의 이상 체중 감소 증상의 예방 또는 치료 효과를 나타낼 수 있는 추출물인 한, 이에 제한되지는 않고, 추출액, 추출액의 희석액 또는 농축액, 추출액을 건조하여 얻어지는 건조물, 또는 이들 조정제물 또는 정제물을 모두 포함할 수 있다. The term "extract" in the present invention means an extract of the dermis. The extract is prepared by dissolving the pulverized product of each component in water having a volume of about 5 to 30 times, preferably about 10 to 20 times the dry weight of water, a lower alcohol having 1 to 4 carbon atoms (C4) such as methanol, ethanol, , Or a mixed solvent having a mixing ratio of about 1: 0.1 to 1:10, and the extraction temperature may be 20 占 폚 to 100 占 폚, preferably 60 占 폚 to 100 占 폚, the extraction period may be about The extract may be extracted by using an extraction method such as hot water extraction, cold extraction, reflux cooling extraction, filtration extraction, or ultrasonic extraction for 1 to 4 days. However, the extract of the present invention As long as it is an extract, it is not limited thereto, and it may include an extract, a diluted solution or concentrate of the extract, a dried product obtained by drying the extract, or any of these adjusted products or purified products.
일 예로 상기 추출물은 각각 약학 조성물의 총 중량에 대하여 0.01 내지 100 중량%, 보다 바람직하게는 1 내지 80 중량%로 포함될 수 있다.For example, the extract may be contained in an amount of 0.01 to 100% by weight, more preferably 1 to 80% by weight, based on the total weight of the pharmaceutical composition.
본 발명에서 사용되는 용어, "분획물"은 여러 다양한 구성 성분들을 포함하는 혼합물로부터 특정 성분 또는 특정 성분 그룹을 분리하기 위하여 분획을 수행하여 얻어진 결과물을 의미한다.The term "fraction " as used herein means a product obtained by performing fractionation to separate a specific component or a specific component group from a mixture containing various components.
본 발명에서 상기 분획물을 얻는 분획 방법은 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용하는 방법에 따라 수행될 수 있다. 다양한 용매를 처리하여 수행하는 용매 분획법, 일정한 분자량 컷-오프 값을 갖는 한외 여과막을 통과시켜 수행하는 한외여과 분획법, 다양한 크로마토그래피(크기, 전하, 소수성 또는 친화성에 따른 분리를 위해 제작된 것)를 수행하는 크로마토그래피 분획법, 및 이의 조합 등이 될 수 있다. 본 발명의 일실시예에서는 진피를 추출하여 얻은 추출물에 소정의 용매를 처리하여 상기 추출물로부터 분획물을 얻는 방법을 사용하였다. 본 발명에서 상기 분획물을 얻는 데에 사용되는 용매의 종류는 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 공지된 임의의 용매를 사용할 수 있다. 상기 분획 용매의 비제한적인 예로는 물, 알코올 등의 극성 용매; 헥산 (Hexane), 에틸아세테이트 (Ethyl acetate), 클로로포름 (Chloroform), 디클로로메탄(Dichloromethane) 등의 비극성 용매 등을 들 수 있다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상 혼합하여 사용될 수 있다. 상기 분획 용매 중 알코올을 사용하는 경우에는 바람직하게는 C1 내지 C4의 알코올을 사용할 수 있다.The fractionation method for obtaining the fraction in the present invention is not particularly limited and may be carried out according to a method commonly used in the art. A solvent fractionation method performed by treating various solvents, an ultrafiltration fractionation method performed by passing through an ultrafiltration membrane having a constant molecular weight cut-off value, various chromatography (manufactured for separation according to size, charge, hydrophobicity or affinity ), A combination thereof, and the like. In one embodiment of the present invention, a method of obtaining a fraction from the extract by treating the extract obtained by extracting dermis with a predetermined solvent was used. The kind of the solvent used for obtaining the fraction in the present invention is not particularly limited, and any solvent known in the art can be used. Non-limiting examples of the fraction solvent include polar solvents such as water and alcohol; And non-polar solvents such as hexane, ethyl acetate, chloroform, and dichloromethane. These may be used alone or in combination of two or more. When an alcohol is used in the fraction solvent, C1 to C4 alcohols can be preferably used.
일 예로, 상기 분획물은 진피 추출물을 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올, 헥산(hexane), 에틸아세테이트, 및 이들의 혼합용매로 구성되는 군으로부터 선택되는 용매로 분획하여 제조한 것일 수 있다. 다른 일 예로, 상기 분획물은 진피 추출물을 물, 헥산, 에틸아세테이트, 또는 부탄올로 분획하여 제조한 것일 수 있다. 상기 분획물은 각각 약학 조성물의 총 중량에 대하여 0.01 내지 100 중량%, 보다 바람직하게는 1 내지 80 중량%로 포함될 수 있다.
For example, the fraction may be prepared by fractionating the dermis extract with a solvent selected from the group consisting of water, an alcohol having 1 to 4 carbon atoms, hexane, ethyl acetate, and a mixed solvent thereof. In another example, the fraction may be one prepared by fractionating the dermis extract with water, hexane, ethyl acetate, or butanol. The fraction may be contained in an amount of 0.01 to 100% by weight, more preferably 1 to 80% by weight, based on the total weight of the pharmaceutical composition.
본 발명에서, 이상 체중 감소 증상은 비정상적으로 체중이 감소되는 증상을 의미하며, 비자발적 체중 감소(Involuntary Weight Loss) 또는 원인 불명의 체중 감소(Unexplained weight loss)와 유사한 의미로 사용할 수 있다. 예를 들어 6달 내에 체중의 10%가 감소되거나, 지난 1달 동안 체중의 5%가 감소하는 경우를 의미할 수 있다(Payne, C 외, 2012).In the present invention, the abnormal weight loss symptom means abnormally decreased weight and can be used in a similar meaning to Involuntary Weight Loss or Unexplained weight loss. For example, 10% of body weight may be reduced within 6 months, or 5% of body weight may have decreased over the past month (Payne, C et al., 2012).
상기 진피 추출물 또는 그의 분획물은 감소된 몸무게, 지방, 및 근육 중량을 증가시키는 것일 수 있다. 본 발명의 일 실시예에서 진피 추출물은 이상 체중 감소가 나타난 동물 모델에서 지방 무게 및 근육 무게의 손실을 억제하여 몸무게의 손실을 회복함으로써, 이상 체중 감소 증상을 치료하는 효과를 나타내었다. 그러나, 종양의 크기 및 무게는 진피 추출물을 투여하지 않은 동물 모델과 유사하게 나타났으며, 식사량 또한 유사하게 나타났다. 이러한 결과는, 본 발명의 효과가 항암 효과 또는 식욕 촉진에 의한 것이 아님을 시사하는 것이다. 따라서, 본 발명의 조성물은 식사량이 감소하지 않은 환자에게도 유용하게 사용할 수 있다.The dermis extract or fraction thereof may be one that increases weight, fat, and muscle weight. In one embodiment of the present invention, the dermis extract has the effect of treating the abnormal weight loss symptom by restoring the loss of body weight by suppressing loss of fat weight and muscle weight in an animal model showing abnormal weight loss. However, the size and weight of the tumor were similar to those of the animal model without dermis extract, and the amount of food was similar. These results suggest that the effect of the present invention is not due to an anticancer effect or an appetite stimulation. Therefore, the composition of the present invention can also be useful for patients who do not decrease the amount of food.
한편, 상기 이상 체중 감소 증상은 암, 위장관 질환, 갑상선 항진증, 당뇨병, 정신 질환, 알츠하이머병, 치매, 에이즈, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 악성 빈혈, 신부전, 및 결핵으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나에 의한 것일 수 있다. 상기 위장관 질환은 흡수 장애, 염증성 장 질환 및 위장관 배액으로 이루어진 군에서 선택되는 것일 수 있다. 상기 정신 질환은 우울증, 불안장애, 외상후스트레스장애, 정신 분열증, 조울증, 간질, 인격장애, 망상장애를 포함하는 것일 수 있다. 상기 질환에 의하여 이상 체중 감소 증상이 나타나는 것은 당업계에 잘 알려져 있다.On the other hand, the abnormal weight loss symptom may be selected from the group consisting of cancer, gastrointestinal diseases, hyperthyroidism, diabetes mellitus, Alzheimer's disease, dementia, AIDS, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), malignant anemia, renal failure, It can be by one. The gastrointestinal disorder may be selected from the group consisting of absorption disorder, inflammatory bowel disease, and gastrointestinal drainage. The mental illness may include depression, anxiety disorder, post-traumatic stress disorder, schizophrenia, bipolar disorder, epilepsy, personality disorder, delusional disorder. It is well known in the art that abnormal weight loss symptoms occur due to the above diseases.
특히 이상 체증 감소를 보이는 원인 중 약 20%가 악성 종양(암)으로 보고되고 있으며, 암환자의 경우 지속적인 이상 체중 감소는 항암치료나 방사선 치료에 대한 효과를 떨어뜨리고 치료에 동반되는 부작용을 증가시킬 위험이 있으므로, 효과적인 치료를 위해서는 이러한 이상 체중 감소를 억제하여 체력을 회복할 필요가 있다. 이를 위하여, 상기 약학 조성물은 항암제를 추가로 포함하는 것일 수 있다. 상기 항암제는 당업계에서 암의 치료를 위하여 사용하는 약제라면 제한되지 않고 포함할 수 있다. 상기 항암제의 비제한적인 예에는 블라스틴, 마이토마이신, 시스플라틴, 독소루비신, 에토포시드, 타목시펜, 캠토테신, 이노스타마이신, 또는 네오카르지노스타틴 등이 있다.
In particular, about 20% of the causes of abnormal weight loss are reported as malignant tumors (cancer), and in the case of cancer patients, the persistent abnormal weight loss decreases the effectiveness of chemotherapy or radiotherapy and increases the side effects associated with treatment Because of the risk, effective treatment requires restoration of physical fitness by inhibiting such abnormal weight loss. To this end, the pharmaceutical composition may further comprise an anti-cancer agent. The anticancer agent may include, but is not limited to, any agent used in the art for the treatment of cancer. Non-limiting examples of the anticancer agent include blastine, mitomycin, cisplatin, doxorubicin, etoposide, tamoxifen, camotethecin, inostamycin, or neocarzinostatin.
본 발명에서 사용되는 용어, "예방"이란, 본 발명에 따른 이상 체중 감소 증상의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 개체에 투여하여 이상 체중 감소 증상의 발병을 억제하거나 지연시키는 모든 행위를 의미할 수 있다.As used herein, the term "prevention" may refer to all actions that inhibit or delay the onset of abnormal weight loss symptoms by administering to a subject a pharmaceutical composition for preventing or treating an abnormal weight loss symptom according to the present invention .
본 발명에서 사용되는 용어, "치료"란, 본 발명의 상기 조성물을 이상 체중 감소 증상 발병 의심 개체에 투여하여 이상 체중 감소 증상의 증세가 호전되도록 하거나 이롭게 되도록 하는 모든 행위를 의미할 수 있다.The term "treatment" used in the present invention means all the actions of causing the above-mentioned composition of the present invention to be administered to suspected individuals having abnormal weight loss symptoms so that symptoms of abnormal weight loss symptoms are improved or improved.
본 발명에서 사용되는 용어, "개선"은 치료되는 상태와 관련된 파라미터, 예를 들면 증상의 정도를 적어도 감소시키는 모든 행위를 의미할 수 있다.
As used herein, the term "improvement" may mean any action that at least reduces the degree of symptom associated with the condition being treated.
본 발명에 따른 이상 체중 감소 증상의 예방 또는 치료용 약학 조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체를 추가로 포함할 수 있으며, 상기 담체와 함께 제제화되어 식품, 의약품, 사료 첨가제 및 음용수 첨가제 등으로 제공될 수 있다. 본 발명에서 사용되는 용어, "약학적으로 허용 가능한 담체"란 생물체를 자극하지 않으면서, 투여되는 화합물의 생물학적 활성 및 특성을 저해하지 않는 담체 또는 희석제를 의미할 수 있다.The pharmaceutical composition for preventing or treating abnormal weight loss symptoms according to the present invention may further comprise a pharmaceutically acceptable carrier and may be formulated together with the carrier to provide a food, a medicine, a feed additive, a drinkable water additive or the like have. As used herein, the term "pharmaceutically acceptable carrier" may refer to a carrier or diluent that does not interfere with the biological activity and properties of the compound being administered, without irritating the organism.
본 발명에 사용 가능한 상기 담체의 종류는 특별히 제한되지 아니하며 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용되고 약학적으로 허용되는 담체라면 어느 것이든 사용할 수 있다. 상기 담체의 비제한적인 예로는, 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 알부민 주사 용액, 덱스트로즈 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 등을 들 수 있다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상을 혼합하여 사용될 수 있다. 상기 담체는 비자연적 담체 (non-naturally occuring carrier)일 수 있다.
The type of the carrier that can be used in the present invention is not particularly limited, and any carrier conventionally used in the art and pharmaceutically acceptable may be used. Non-limiting examples of the carrier include saline, sterilized water, Ringer's solution, buffered saline, albumin injection solution, dextrose solution, maltodextrin solution, glycerol, ethanol and the like. These may be used alone or in combination of two or more. The carrier may be a non-naturally occuring carrier.
또한, 필요한 경우 항산화제, 완충액 및/또는 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가하여 사용할 수 있으며, 희석제, 분산제, 계면 활성제, 결합제, 윤활제 등을 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등과 같은 주사용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제 등으로 제제화하여 사용할 수 있다. In addition, if necessary, other conventional additives such as an antioxidant, a buffer and / or a bacteriostatic agent can be added and used. A diluent, a dispersant, a surfactant, a binder, a lubricant, Pills, capsules, granules or tablets, and the like.
본 발명에 따른 이상 체중 감소 증상의 예방 또는 치료용 약학 조성물의 투여 방식은 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용하는 방식에 따를 수 있다. 상기 투여 방식의 비제한적인 예로, 조성물을 경구 투여 또는 비경구 투여 방식으로 투여할 수 있다. 본 발명의 상기 이상 체중 감소 증상의 예방, 개선 또는 치료용 약학 조성물은 목적하는 투여 방식에 따라 다양한 제형으로 제작될 수 있다.
The mode of administration of the pharmaceutical composition for preventing or treating the abnormal weight loss symptom according to the present invention is not particularly limited and may be conventionally used in the art. As a non-limiting example of such a mode of administration, the compositions may be administered orally or parenterally. The pharmaceutical composition for preventing, ameliorating or treating the abnormal weight loss symptom of the present invention can be manufactured into various formulations according to the intended administration mode.
본 발명의 약학 조성물은 단일제제로도 사용할 수 있고, 공인된 이상 체중 감소 증상 치료 효과를 가진다고 알려진 약물을 추가로 포함하여 복합제제로 제조하여 사용할 수 있으며, 약제학적으로 허용되는 담체 또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다.
The pharmaceutical composition of the present invention can be used as a single preparation and can be used as a combined preparation containing a drug known to have a recognized therapeutic effect on abnormal weight loss symptoms and can be formulated using a pharmaceutically acceptable carrier or excipient , Or may be manufactured by inserting it into a multi-dose container.
또 하나의 양태로서, 본 발명은 상기 이상 체중 감소 증상의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 이상 체중 감소 증상의 예방 또는 치료 방법을 제공한다. 본 발명에서 사용되는 용어, "개체"란, 이상 체중 감소 증상이 발병되었거나 발병할 가능성이 있는 인간을 포함한 모든 동물을 의미할 수 있다.In another aspect, the present invention provides a method of preventing or treating abnormal weight loss symptoms comprising administering to a subject a pharmaceutical composition for preventing or treating the abnormal weight loss symptom. As used herein, the term "individual " may refer to any animal, including a human, who has developed or is likely to develop an abnormal weight loss symptom.
본 발명의 상기 예방 또는 치료 방법은 구체적으로, 이상 체중 감소 증상이 발병하였거나 발병할 위험이 있는 개체에 상기 조성물을 약학적으로 유효한 양으로 투여하는 단계를 포함할 수 있다.The preventive or therapeutic method of the present invention may specifically include administering the composition in a pharmaceutically effective amount to a subject who has developed or is at risk of developing abnormal weight loss symptoms.
본 발명에서 용어, "약학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 일반적으로 0.001 내지 1000 mg/kg의 양, 바람직하게는 0.05 내지 700 mg/kg, 보다 바람직하게는 0.1 내지 600 mg/kg의 양을 일일 1회 내지 수회로 나누어 투여할 수 있다. 그러나 본 발명의 목적상, 상기 추출물을 포함하는 조성물의 적합한 총 1일 사용량은 올바른 의학적 판단범위 내에서 처치의에 의해 결정될 수 있으며, 1회 또는 수회로 나누어 투여할 수 있다. 그러나 본 발명의 목적상, 특정 환자에 대한 구체적인 치료적 유효량은 달성하고자 하는 반응의 종류와 정도, 경우에 따라 다른 제제가 사용되는지의 여부를 비롯한 구체적 조성물, 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여 시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료기간, 구체적 조성물과 함께 사용되거나 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자와 의약 분야에 잘 알려진 유사 인자에 따라 다르게 적용하는 것이 바람직하다.The term "pharmaceutically effective amount" as used herein means an amount sufficient to treat a disease at a reasonable benefit / risk ratio applicable to medical treatment and is generally in the range of 0.001 to 1000 mg / kg, preferably 0.05 To 700 mg / kg, more preferably from 0.1 mg / kg to 600 mg / kg, may be administered once to several times per day. However, for the purpose of the present invention, the appropriate total daily dose of the composition containing the extract may be determined by the treatment within the scope of appropriate medical judgment, and may be administered once or several times. For purposes of the present invention, however, the specific therapeutically effective amount for a particular patient will depend upon the nature and extent of the reaction to be achieved, the specific composition, including whether or not other agents are used, the age, weight, Sex and diet of the patient, the time of administration, the route of administration and the rate of administration of the composition, the duration of the treatment, the drugs used or concurrently used with the specific composition, and similar factors well known in the medical arts.
본 발명의 약학적 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여할 수 있다. 그리고 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용을 유발하지 않으면서 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
The pharmaceutical composition of the present invention may be administered as an individual therapeutic agent or in combination with another therapeutic agent, and may be administered sequentially or simultaneously with conventional therapeutic agents. And can be administered singly or multiply. It is important to take into account all of the above factors and to administer an amount that can achieve the maximum effect in a minimal amount without causing side effects, and can be readily determined by those skilled in the art.
본 발명에서 사용된 용어, "투여"는 어떠한 적절한 방법으로 환자에게 본 발명의 약학적 조성물을 도입하는 것을 의미하며, 본 발명의 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 경구 또는 비경구의 다양한 경로를 통하여 투여될 수 있다.The term "administering" as used herein refers to the introduction of a pharmaceutical composition of the present invention to a patient by any suitable method, and the route of administration of the composition of the present invention may be oral or parenteral May be administered via various routes.
본 발명에 따른 약학 조성물의 투여 방식은 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용하는 방식에 따를 수 있다. 상기 투여 방식의 비제한적인 예로, 조성물을 경구 투여 또는 비경구 투여 방식으로 투여할 수 있다. 본 발명에 따른 약학 조성물은 목적하는 투여 방식에 따라 다양한 제형으로 제작될 수 있다. The mode of administration of the pharmaceutical composition according to the present invention is not particularly limited and may be conventionally used in the art. As a non-limiting example of such a mode of administration, the compositions may be administered orally or parenterally. The pharmaceutical composition according to the present invention can be manufactured into various formulations according to the intended administration mode.
본 발명의 조성물의 투여빈도는 특별히 이에 제한되지 않으나, 1일 1회 투여하거나 또는 용량을 분할하여 수회 투여할 수 있다.
The frequency of administration of the composition of the present invention is not particularly limited, but it may be administered once a day or divided into several doses.
또 하나의 양태로서, 본 발명은 이상 체중 감소 증상의 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다.In another aspect, the present invention provides a health functional food for preventing or ameliorating an abnormal weight loss symptom.
상기 진피는 천연 물질로서 오랫동안 사용되어 안전성이 입증되었으므로, 상식할 수 있으면서도 이상 체중 감소 증상의 예방 또는 개선을 도모할 수 있는 식품의 형태로 제조되어 섭취할 수 있다.Since the dermis is used as a natural substance for a long time and proved to be safe, it can be prepared in the form of food which is common but can prevent or ameliorate symptoms of weight loss.
건강기능식품(functional food)이란, 특정보건용 식품(food for special health use, FoSHU)와 동일한 용어로, 영양 공급 외에도 생체조절기능이 효율적으로 나타나도록 가공된 의학, 의료효과가 높은 식품을 의미하는데, 상기 식품은 이상 체중 감소 증상의 예방 또는 개선에 유용한 효과를 얻기 위하여 정제, 캡슐, 분말, 과립, 액상, 환 등의 다양한 형태로 제조될 수 있다.Functional food is the same term as food for special health use (FoSHU). It refers to foods that have been processed so that the biomechanical functions are efficiently displayed in addition to the nutritional supply. , The food may be prepared in various forms such as tablets, capsules, powders, granules, liquids, and rings in order to obtain a useful effect for prevention or improvement of abnormal weight loss symptoms.
상기 식품의 종류는 특별히 제한되지 아니하며, 통상적인 의미에서의 식품을 모두 포함할 수 있다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 비제한적인 예로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등을 들 수 있다. 상기 조성물을 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 조성물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. The kind of the food is not particularly limited, and may include foods in a conventional sense. Non-limiting examples of the food to which the substance can be added include meat, sausage, bread, chocolate, candy, snacks, confectionery, pizza, ramen, other noodles, gums, dairy products including ice cream, , A drink, an alcoholic beverage, and a vitamin complex. When the composition is used as a food additive, the composition may be added as it is or may be used together with other food or food ingredients, and may be suitably used according to a conventional method.
상기 식품 조성물은 식품학적으로 허용가능한 담체를 포함할 수 있다.
The food composition may comprise a pharmaceutically acceptable carrier.
이때, 상기 식품에 포함되는 추출물의 함량은 특별히 이에 제한되지 않으나, 식품 조성물의 총 중량에 대하여 0.01 내지 100 중량%, 보다 바람직하게는 1 내지 80 중량%로 포함될 수 있다. 식품이 음료인 경우에는 100㎖를 기준으로 1 내지 30g, 바람직하게는 3 내지 20g의 비율로 포함될 수 있다.At this time, the content of the extract contained in the food is not particularly limited, but may be 0.01 to 100% by weight, more preferably 1 to 80% by weight based on the total weight of the food composition. When the food is a beverage, it may be contained in a proportion of 1 to 30 g, preferably 3 to 20 g based on 100 ml.
상기 건강기능식품은 당업계에서 통상적으로 사용되는 방법에 의하여 제조가능하며, 상기 제조 시에는 당업계에서 통상적으로 첨가하는 원료 및 성분을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있고, 휴대성이 뛰어날 수 있다.
The health functional food may be prepared by a method commonly used in the art, and may be prepared by adding raw materials and ingredients that are conventionally added in the art. Also, unlike general medicine, there is an advantage that there is no side effect that can occur when a medicine is used for a long time by using food as a raw material, and it is excellent in portability.
또 하나의 양태로서, 본 발명은 이상 체중 감소 증상의 예방 또는 개선을 위한 사료용 조성물을 제공한다.In another aspect, the present invention provides a composition for feed for preventing or improving abnormal weight loss symptoms.
상기 사료용 조성물은 사료 첨가제를 포함할 수 있다. 본 발명의 사료첨가제는 사료관리법상의 보조사료에 해당한다.The feed composition may include a feed additive. The feed additive of the present invention corresponds to an auxiliary feed in the feed control method.
본 발명에서 용어, "사료"는 동물이 먹고, 섭취하며, 소화시키기 위한 또는 이에 적당한 임의의 천연 또는 인공 규정식, 한끼식 등 또는 상기 한끼식의 성분을 의미할 수 있다. The term "feed" as used herein in the context of the present invention may mean any natural or artificial diet, single meal, or the like ingredients for feeding, ingesting, digesting or suitable for the animal.
상기 사료의 종류는 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용되는 사료를 사용할 수 있다. 상기 사료의 비제한적인 예로는, 곡물류, 근과류, 식품 가공 부산물류, 조류, 섬유질류, 제약 부산물류, 유지류, 전분류, 박류 또는 곡물 부산물류 등과 같은 식물성 사료; 단백질류, 무기물류, 유지류, 광물성류, 유지류, 단세포 단백질류, 동물성 플랑크톤류 또는 음식물 등과 같은 동물성 사료를 들 수 있다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상을 혼합하여 사용될 수 있다.
The kind of the feed is not particularly limited, and feeds conventionally used in the art can be used. Non-limiting examples of such feeds include vegetable feeds such as cereals, muscle roots, food processing busines logistics, algae, fibers, pharmaceutical buses, oils, fats, pastes or grain by-products; Animal feeds such as proteins, inorganic substances, fats, oils, fats, oils, monocellular proteins, animal plankton or foods. These may be used alone or in combination of two or more.
또 하나의 양태로서, 본 발명은 이상 체중 감소 증상의 예방 또는 개선을 위한 의약외품 조성물을 제공한다. 본 발명의 조성물은 이상 체중 감소 증상의 예방 또는 치료를 목적으로 의약외품 조성물에 첨가할 수 있다.In another aspect, the present invention provides a quasi-drug composition for preventing or ameliorating an abnormal weight loss symptom. The composition of the present invention may be added to a quasi-drug composition for the purpose of preventing or treating abnormal weight loss symptoms.
본 발명에서 용어, "의약외품"은 사람이나 동물의 질병을 치료, 경감, 처치 또는 예방할 목적을 사용되는 섬유, 고무제품 또는 이와 유사한 것, 인체에 대한 작용이 약하거나 인체에 직접 작용하지 아니하며, 기구 또는 기계가 아닌 것과 이와 유사한 것, 감염형 예방을 위하여 살균, 살충 및 이와 유사한 용도로 사용되는 제제 중 하나에 해당하는 물품으로서, 사람이나 동물의 질병을 진단, 치료, 경감, 처치 또는 예방할 목적으로 사용하는 물품 중 기구, 기계 또는 장치가 아닌 것 및 사람이나 동물의 구조와 기능에 약리학적 영향을 줄 목적으로 사용하는 물품 중 기구, 기계 또는 장치가 아닌 것을 제외한 물품을 의미할 수 있다. 또한 상기 의약외품은 피부외용제 및 개인위생용품을 포함할 수 있다. 바람직하게는 소독청결제, 샤워폼, 가그린, 물티슈, 세제비누, 핸드워시, 또는 연고제일 수 있으나 이에 제한되지는 않는다.The term "quasi-drug" in the present invention means a fiber, a rubber product or the like used for treating, alleviating, treating or preventing a disease of a human or an animal, Or products similar to those that are not machinery, preparations used for sterilization, insecticides and similar uses for the prevention of infectious diseases, for the purpose of diagnosing, treating, alleviating, treating, or preventing diseases of human beings or animals Means an article, except machinery, machinery or equipment, of the commodity used, and not used for the purpose of giving pharmacological effects to the structure and function of humans or animals; The quasi-drug may also include external preparations for skin and personal hygiene products. But is not limited to, a disinfectant cleaner, a shower foam, a guarine, a wet tissue, a detergent soap, a hand wash, or an ointment.
본 발명에 따른 상기 조성물을 의약외품 첨가물로 사용할 경우, 상기 조성물을 그대로 첨가하거나 다른 의약외품 또는 의약외품 성분과 함께 사용 할 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 유효성분의 혼합량은 사용 목적에 따라 적합하게 결정될 수 있다.
When the composition according to the present invention is used as a quasi-drug additive, the composition may be added as it is or may be used together with other quasi-drugs or quasi-drugs, and may be suitably used according to a conventional method. The amount of the active ingredient to be mixed can be appropriately determined depending on the purpose of use.
본 발명에 따른 약학 조성물은 종양의 크기 및 무게의 변화, 식사량의 변화는 일으키지 않으면서 지방 무게 및 근육 무게의 손실을 억제하여 몸무게의 손실을 회복함으로써, 이상 체중 감소 증상을 치료하는 효과가 우수하다.The pharmaceutical composition according to the present invention has excellent effect of treating abnormal weight loss symptom by restoring loss of weight by suppressing loss of fat weight and muscle weight without causing change in size and weight of a tumor, .
따라서, 특히 암환자의 체중 회복을 도와 항암 보조제로 유용하게 사용할 수 있다.
Therefore, it can be useful as a carcinostatic adjuvant, especially in helping the recovery of weight of cancer patients.
도 1a는 본 발명의 일 실시예에서 그룹 (가), (나), (다), (라)의 몸무게(g) 변화를 측정하여 나타낸 것이고, 도 1b는 식사량(g) 변화를, 도 1c는 종양 크기(mm3)를, 도 1d는 종양 무게(g)를 측정하여 나타낸 것이다.
도 2a는 본 발명의 다른 실시예에서 그룹 (가), (나), (다), (라)의 종양무게를 제외한 몸무게(g) 변화를 측정하여 나타낸 것이고, 도 2b는 사체 무게(g) 변화를, 도 2c는 부고환 주변 지방 무게(g)를, 도 2d는 비복근 무게(g)를, 도 2e는 심장 무게(g)를 측정하여 나타낸 것이다.FIG. 1A shows the change in body weight (g) of the groups (a), (b), (c) and (d) in an embodiment of the present invention, (Mm < 3 >), and Fig. 1 (d) is the measurement of tumor weight (g).
FIG. 2A is a graph showing changes in body weight (g) except for the tumor weights of Groups (a), (b), (c) and (d) in another embodiment of the present invention, Fig. 2C shows the fat weight around the epididymis (g), Fig. 2D shows the gastrocnemius weight (g), and Fig. 2E shows the heart weight (g).
이하 본 발명을 하기 예에 의해 상세히 설명한다. 다만, 하기 예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 하기 예에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것은 아니다.
Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to the following examples. However, the following examples are only for illustrating the present invention, and the scope of the present invention is not limited by the following examples.
실시예Example
1. 진피 추출물의 제조 1. Preparation of dermis extract
상업적으로 제공되는 건조된 진피(Citrus Unshiu Peel)를 영천현대약업사(영천, 대한민국)에서 구입하여, 건조된 진피 50 g에 1 L의 증류수를 가하여, 추출기에서 한 시간 동안 침출시킨 후 100℃의 온도로 3시간 동안 열수 추출하였다.A commercially available dried dermis (Citrus Unshiu Peel) was purchased from Yeongcheon Hyundai Pharmaceutical Co. (Yeongcheon, Korea), 1 L of distilled water was added to 50 g of dried dermis, leached for one hour in an extractor, For 3 hours.
상기 추출된 진피 추출물을 표준 시험 시브(체)(150 ㎛, Retsch, Han, 독일)를 이용하여 필터링 하고, 동결 건조기에서 건조될 때까지 농축하였다. 상기 동결 건조된 진피 추출물 분말(50 ㎎)을 1 ㎖의 증류수에 녹이고, 0.22 ㎛의 디스크 필터를 통해 필터링 한 다음, 사용하기 전까지 -20℃에 보관하였다.
The extracted dermis extract was filtered using a standard test sieve (150 μm, Retsch, Han, Germany) and concentrated to dryness in a freeze dryer. The lyophilized dermis extract powder (50 mg) was dissolved in 1 ml of distilled water, filtered through a 0.22 μm disk filter, and stored at -20 ° C. until use.
실험예Experimental Example
1. 이상 체중 감소 모델의 종양 크기 및 무게, 몸무게, 및 식사량 변화 관찰 1. Observations of tumor size, weight, weight, and food changes in ideal weight loss models
종양에 의한 체중 감소를 유도하기 위해 6주령 수컷 balb/c 마우스 (몸무게: 21.765 ± 1.03 g)에 마우스 대장암 세포주인 CT-26 세포를 개체별로 5x106 cells씩 복부에 피하 주사하여 이상 체중 감소 모델을 제작하고, 정상식이를 공급하였다. 종양접종 후 14일 경과하였을 때, 종양은 평균 500 mm3 정도로 성장하였으며, 정상 (가) 그룹에 비해 (나), (다), (라) 그룹의 몸무게 증가 폭이 미미하였다. 이에 실험 14일차부터는 정상식이와 함께 0.9% 식염수(양성대조군), 또는 실시예 1에서 제작한 진피 추출물을 250 mg/kg 또는 500 mg/kg 의 투여량으로 매일 경구 투여하였다. 식염수와 진피 추출물 모두 0.2 ml씩 투여하였다.In order to induce weight loss by tumor, 5 × 10 6 cells of mouse colorectal cancer cell line CT-26 cells were injected subcutaneously in 6-week-old male balb / c mice (body weight: 21.765 ± 1.03 g) Were prepared, and normal diets were fed. At 14 days after tumor inoculation, the tumors grew to an average of 500 mm 3 , and the increase in weight of groups (b), (c), and (d) was smaller than that of the normal (a) group. From the 14th day of experiment, oral administration of 0.9% saline (positive control) or dermis extract prepared in Example 1 at a dose of 250 mg / kg or 500 mg / kg was performed daily with the normal diet. Both saline and dermis extracts were administered in 0.2 ml increments.
이와 같이 제작한 다음 표 1의 그룹에 대하여 27일차까지 3-4일 간격으로 몸무게, 식사량, 종양크기, 종양무게를 관찰하여 도 1a 내지 도 1d에 나타내었다.
The groups of Table 1 thus prepared were observed in weight, food amount, tumor size, and tumor weight at intervals of 3-4 days up to the 27th day of the day, and are shown in Figs. 1a to 1d.
먼저, 종양을 접종하지 않고 정상식이와 식염수를 경구투여한 정상군 마우스 (가)의 경우, 14일 경과 후 몸무게가 23.66 ± 1.07 g으로 약 9% 정도 정상적으로 증가하였다. 그러나, 종양을 접종한 마우스 (나)의 경우, 종양의 크기가 점점 증가함에도 불구하고 몸무게가 여전히 22.01±0.5 g으로, 거의 증가하지 않았다. 이는 종양의 무게를 제외하면 오히려 몸무게가 감소한 것이므로, 종양의 접종으로 이상 체중 감소 증상이 유도되었음을 확인하였다.
First, in normal mice (a) treated with normal diet and saline without inoculation of the tumor, the body weight was normally increased by about 9% after 14 days to 23.66 ± 1.07 g. However, in the case of the tumor-inoculated mouse (b), the weight still remained at 22.01 ± 0.5 g, although the size of the tumor increased gradually. It was confirmed that weight loss symptoms were induced by inoculation of the tumor because the weight was reduced rather than the weight of the tumor.
한편, 진피 추출물을 250 mg/kg (다) 또는 500 mg/kg (라)로 매일 경구 투여한 마우스의 경우, 투여 전까지는 (나)와 같이 체중이 감소되는 증상을 나타내었다.On the other hand, mice administered orally daily with the dermis extract at 250 mg / kg (c) or 500 mg / kg (d) showed a decrease in body weight before administration (b).
그러나, 실험종료일인 27일째 각 그룹의 몸무게 및 종양 무게(단위: g)를 측정한 결과, 하기 표 2와 같이 진피 추출물을 투여하지 않은 (나)와, 진피 추출물을 투여한 (다), (라) 그룹의 종양 무게는 비슷한 반면, 몸무게가 서서히 회복된 것으로 나타났다(도 1a).
However, the body weight and tumor weight (unit: g) of each group were measured on the 27th day, which is the end date of the experiment. As a result, as shown in Table 2, the dermis extract (b) D) While the tumor weights of the groups were similar, weight gradually recovered (Fig. 1a).
반면, 몸무게 증가의 주요 원인이 될 수 있는 식사량(g/마우스/일)의 경우 도 1b와 같이, (나), (다), (라) 군에서 비슷한 수치를 나타내었으며, 오히려 실험 종료일인 27일째에는 진피 추출물 500mg/kg을 투여한 (라)군의 식사량은 감소한 것으로 나타났다.
On the other hand, the amount of food (g / mouse / day), which is a major cause of body weight gain, was similar in the groups (b), (c) At
따라서, 진피 추출물은 종양의 크기 및 무게의 변화, 식사량의 변화는 일으키지 않으면서, 이상적으로 감소한 체중만 증가시키는 효과가 있음을 확인하였다.
Therefore, it was confirmed that the dermis extract had an effect of only increasing the ideal body weight without causing changes in the size and weight of the tumor and the change in the amount of the food.
실험예Experimental Example
2. 진피 추출물의 지방 및 2. The fat of the dermis extract and
근육소실에To muscle loss
대한 효과 Effect on
2-1. 희생된 마우스의 지방 및 근육 등의 무게 측정2-1. Weighing fat and muscle of sacrificed mice
상기 실험예 1의 실험종료일인 27일째 상기 (가), (나), (다), (라) 그룹의 마우스를 희생시켜 부검을 진행하고, 몸무게, 종양 무게, 혈액 및 모든 장기를 제외한 사체의 무게, 부고환 주변 지방의 무게, 종아리 뒤쪽 비복근 무게, 심장 무게를 측정하였다.
On the 27th day, which is the end of the experiment of Experimental Example 1, autopsy was carried out at the sacrifice of the groups (a), (b), (c) and (d) of the mice, and the body weight, tumor weight, blood, Weight, fat around the epididymis, weight of the gastrocnemius behind the calf, and heart weight were measured.
2-2. 몸무게 및 종양 무게 변화 확인2-2. Identify weight and tumor weight changes
최종 몸무게에서 종양의 무게를 뺀 무게를 비교한 결과, 도 2a와 같이 정상군인 (가)는 26.03 ± 1.18g, 종양을 접종한 (나)는 19.28 ± 1.00g으로, 정상군 대비 종양에 의해 몸무게가 약 26% 감소되어 이상 체중 감소가 유도되었음을 확인하였다. As a result of comparing the weight obtained by subtracting the weight of the tumor from the final weight, 26.03 ± 1.18 g of the normal group (a) and 19.28 ± 1.00 g of the tumor inoculated (b) Was reduced by about 26%.
반면, 진피 추출물 250 mg/kg 투여군인 (다)는 20.96 ± 1.83g, 500 mg/kg 투여군인 (라)는 21.80 ± 1.77 g으로, 진피추출물 투여에 의해 약 5% 내지 10% 정도 체중이 회복됨을 확인하였다.
On the other hand, 20.96 ± 1.83 g of the dermis extract (250 mg / kg) and 21.80 ± 1.77 g of the 500 mg / kg group (d) were recovered by about 5% to 10% Respectively.
2-3. 사체 무게 변화 확인2-3. Confirming changes in carcass weight
혈액 및 모든 장기를 제외한 사체의 무게를 측정한 결과, 도 2b와 같이 정상군인 (가)는 18.81 ± 0.79 g, 종양을 접종한 (나)는 12.69 ± 1.04 g으로, 정상군 대비 종양에 의해 사체무게가 약 35% 감소되어, 이상 체중 감소가 유도되었음을 확인하였다.As shown in FIG. 2B, the weight of the carcass except the blood and all organs was 18.81 ± 0.79 g in the normal group (a) and 12.69 ± 1.04 g in the inoculated group (b) The weight was reduced by about 35%, and the abnormal weight loss was induced.
반면, 진피 추출물 250 mg/kg 투여군인 (다)는 14.29 ± 0.95 g, 500 mg/kg 투여군인 (라)는 15.33 ± 0.45 g으로, 진피추출물 투여에 의해 사체무게가 20% 내지 25% 감소하는 것에 그쳤다.
On the other hand, 14.29 ± 0.95 g of the dermis extract (250 mg / kg) and 15.33 ± 0.45 g of the 500 mg / kg group (d) "
2-4. 지방 무게 변화 확인2-4. Confirmation of fat weight change
수컷마우스의 경우, 체중 감소 상태에서 상관 관계가 높은 조직의 부위로는 부고환 주변 지방을 들 수 있다. 이에, 부고환 주변 지방을 분리하여 무게를 측정한 결과를 하기 표 3 및 도 2c에 나타내었다.
In the case of male mice, the region of the epididymis surrounding the tissue is highly correlated with weight loss. Thus, the fat around the epididymis was separated and weighed, and the results are shown in Tables 3 and 2C.
지방 무게(g)Around the epididymis
Fat Weight (g)
그 결과, 종양에 의해 (나)에서는 부고환 주변 지방의 무게가 현저히 감소한 반면, 이에 비하여 진피추출물을 투여한 경우 지방 소실이 감소하였다. 이는, 진피 추출물이 이상 체중 감소 모델에서 지방 소실을 억제하는 효과가 있음을 시사하는 것이다.
As a result, the weight of fat around the epididymis was markedly decreased by the tumor (b), whereas the fat loss was reduced when the dermis extract was administered. This suggests that the dermis extract has an effect of inhibiting fat loss in the ideal weight loss model.
2-5. 근육 무게 변화 확인2-5. Confirm muscle weight changes
근육소실에 대한 효과를 확인하기 위하여, 종아리 뒤쪽 비복근을 분리하여 무게를 측정하였다. 그 결과, 하기 표 4 및 도 2d와 같이 종양에 의해 (나)에서는 비복근 무게가 감소한 반면, 진피추출물을 투여한 경우(그룹 (다), (라)) 비복근 무게가 정상군에 이를 정도로 근육 소실을 억제하는 효과가 있는 것으로 나타났다.
To confirm the effect of muscle loss, the posterior calyx was separated and weighed. As a result, the weight of the gastrocnemius was decreased by the tumor in (b) and the dermis extract (groups (c) and (d)) as shown in the following Tables 4 and 2d, Of the total number of patients.
또한, 심장은 근육으로 이루어져 있으므로 심장의 무게를 측정한 결과, 하기 표 5 및 도 2e와 같이 종양에 의해 (나)에서는 심장 무게가 감소한 반면, 진피추출물을 투여한 경우(그룹 (다), (라)) 이러한 손실을 크게 저하시키는 것으로 나타났다.
In addition, since the heart is composed of muscles, the weight of the heart was measured by the tumor as shown in the following Table 5 and Fig. 2e, while the heart weight was decreased by the tumor (b) D)).
이와 같이, 종양으로 유도된 이상 체중 감소 모델에서, 진피 추출물은 종양의 크기 및 무게의 변화, 식사량의 변화는 일으키지 않으면서, 지방 무게 및 근육 무게의 손실을 억제하여 몸무게의 손실을 회복하는 효과가 우수함을 최초로 확인하였다.
Thus, in a tumor-induced abnormal weight loss model, the dermis extract has the effect of restoring body weight loss by suppressing loss of fat mass and muscle weight without causing changes in size and weight of the tumor, It was the first time to confirm excellence.
한편, 상기 실험예는 그룹당 5마리씩 실험하여, 평균±표준편차로 나타내었으며, 통계학적 분석은 ANOVA와 Student's t-test를 통해 수행하였다.In the meantime, the experiment was performed by 5 animals per group, and the results were expressed as mean ± standard deviation. Statistical analysis was performed using ANOVA and Student's t-test.
이상의 설명으로부터, 본 발명이 속하는 기술분야의 당업자는 본 발명이 그 기술적 사상이나 필수적 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 이와 관련하여, 이상에서 기술한 실시 예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적인 것이 아닌 것으로서 이해해야만 한다. 본 발명의 범위는 상기 상세한 설명보다는 후술하는 특허 청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 등가 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.
From the above description, it will be understood by those skilled in the art that the present invention may be embodied in other specific forms without departing from the spirit or essential characteristics thereof. In this regard, it should be understood that the above-described embodiments are to be considered in all respects as illustrative and not restrictive. The scope of the present invention should be construed as being included in the scope of the present invention without departing from the scope of the present invention as defined by the appended claims.
Claims (10)
A pharmaceutical composition for preventing or treating abnormal weight loss symptoms comprising a dermis extract or a fraction thereof.
상기 진피 추출물 또는 그의 분획물은 감소된 몸무게, 지방, 및 근육 중량을 증가시키는 것인, 약학 조성물.
The method according to claim 1,
Wherein the dermis extract or fraction thereof increases reduced body weight, fat, and muscle weight.
상기 이상 체중 감소 증상은 암, 위장관 질환, 갑상선 항진증, 당뇨병, 정신 질환, 알츠하이머병, 치매, 에이즈, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 악성 빈혈, 신부전, 및 결핵으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나에 의한 것인, 약학 조성물.
The method according to claim 1,
Wherein said abnormal weight loss symptom is selected from the group consisting of cancer, gastrointestinal diseases, hyperthyroidism, diabetes mellitus, Alzheimer's disease, dementia, AIDS, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), malignant anemia, renal failure, ≪ / RTI >
상기 위장관 질환은 흡수 장애, 염증성 장 질환 및 위장관 배액으로 이루어진 군에서 선택되는 것인, 약학 조성물.
The method according to claim 1,
Wherein the gastrointestinal disorder is selected from the group consisting of absorption disorders, inflammatory bowel disease, and gastrointestinal drainage.
상기 진피 추출물은 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올, 에틸아세테이트, 헥산 및 이들의 혼합용매로 구성되는 군으로부터 선택되는 용매로 추출하여 제조되는 것인, 약학 조성물.
The method according to claim 1,
Wherein the dermis extract is prepared by extracting with a solvent selected from the group consisting of water, an alcohol having 1 to 4 carbon atoms, ethyl acetate, hexane, and a mixed solvent thereof.
상기 분획물은 진피 추출물을 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올, 에틸아세테이트, 헥산 및 이들의 혼합용매로 구성되는 군으로부터 선택되는 용매로 분획하여 제조되는 것인, 약학 조성물.
The method according to claim 1,
Wherein the fraction is prepared by fractionating the dermis extract with a solvent selected from the group consisting of water, an alcohol having 1 to 4 carbon atoms, ethyl acetate, hexane, and a mixed solvent thereof.
상기 조성물은 항암제를 추가로 포함하는 것인, 약학 조성물.
The method according to claim 1,
Wherein the composition further comprises an anti-cancer agent.
8. A method for preventing or treating an abnormal weight loss symptom, comprising administering the pharmaceutical composition of any one of claims 1 to 7 to a subject other than a human.
A health functional food for preventing or ameliorating abnormal weight loss symptoms, comprising a dermis extract or a fraction thereof.
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