KR20160066256A - Composition for preventing or improving metabolic syndrome containing Picrionoside A - Google Patents
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Abstract
Description
본 발명은 피크리오노시드 A(Picrionoside A)를 함유하는 대사 증후군 예방 또는 개선용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 피크리오노시드 A(Picrionoside A)를 함유함으로써 당뇨, 고혈압, 고지혈증 등의 치료 또는 예방 효과를 제공할 수 있는 약학 조성물 또는 건강식품 조성물에 관한 것이다.
The present invention relates to a composition for preventing or ameliorating a metabolic syndrome comprising Picrionoside A, and more particularly to a composition for preventing or ameliorating metabolic syndrome comprising Picrionoside A, and more particularly to a composition for preventing or ameliorating diabetes, hypertension and hyperlipemia by containing Picrionoside A Or preventive effect of the composition of the present invention.
생활양식의 변화 및 식생활의 서구화로 인하여 비만과 함께 고지혈증, 고혈압, 동맥경화와 같은 체내 지질축적에서 오는 현대인의 성인병 문제는 심각하며, 비만은 주로 고지방, 고단백 식품을 과식해서 오는 경우가 매우 많다. Due to changes in lifestyle and westernization of dietary habits, the problem of adult diseases arising from accumulation of body fat such as hyperlipemia, hypertension and atherosclerosis is serious, and obesity is mainly caused by overeating high fat and high protein foods.
고지방 식품의 과다섭취로 인해 축적된 에너지는 지방 조직에 중성지방(Triglyceride) 형태로 저장되는데, 저장되어야 하는 잉여 에너지의 양이 지방 조직만으로 감당이 되지 않을 경우 근육, 간 등의 다른 조직에 에너지가 저장되는 지질 조절 이상(lipid dysregulation) 및 지방 독성(lipotoxicity)이 나타난다. 또한 각 조직에 저장된 지방은 지방 분해(lipolysis)를 통하여 유리 지방산(free fatty acid)으로 변하는데, 이 유리 지방산은 JNK, PKC 등의 신호 전달 기전을 통하여 인슐린 신호 전달 체계의 무력화를 유도한다고 알려져 있다.The energy accumulated due to excessive intake of high-fat foods is stored in the form of triglycerides in adipose tissue. When the amount of surplus energy to be stored is not covered by fat tissue alone, energy is supplied to other tissues such as muscles and liver There are lipid dysregulation and lipotoxicity that are stored. In addition, fat stored in each tissue is transformed into free fatty acid through lipolysis, and it is known that this free fatty acid induces disabling of the insulin signal transduction system through signal transduction mechanisms such as JNK and PKC .
인슐린 신호 전달 체계의 무력화는 필연적으로 인슐린 저항성을 야기하고, 이로 인해 제 기능을 하지 못하는 인슐린에 대한 보상 효과로 인슐린 분비가 증가하게 된다. 과잉 분비된 인슐린은 체내 염분, 수분 및 지방을 증가시키고 교감 신경을 자극하므로, 심장 박동이 증가하고 혈관이 수축되어 비만, 혈당 상승, 혈압 상승, 혈중 지질 이상(낮은 HDL 콜레스테롤, 높은 중성 지방)을 유발하며 나아가 당뇨와 같은 대사증후군을 일으키게 된다.Inhibition of the insulin signaling system inevitably leads to insulin resistance, which in turn increases insulin secretion by compensating for nonfunctioning insulin. Over-secreted insulin increases the body's salinity, moisture and fat and stimulates the sympathetic nerves, resulting in increased heart rate and constriction of blood vessels, leading to obesity, elevated blood pressure, elevated blood pressure, and elevated blood lipid levels (low HDL cholesterol, high triglycerides) And also causes metabolic syndrome like diabetes.
대사증후군의 원인이 되는 체내 지질축적의 방지를 위해서는 절제된 식이요법이 요구되나, 이를 실생활에서 실천하는 데는 많은 어려움이 있는 것도 사실이다. 또한, 약간의 체중감량이 되었더라도 요요현상 등으로 인해 다시 체중이 증가할 위험성이 높다. 따라서, 체중의 유지 내지 감량을 위해서는 오랜 시간에 걸쳐 꾸준한 노력과 주의가 필요하다.In order to prevent the accumulation of lipids in the body, which is the cause of metabolic syndrome, it is necessary to regulate diet, but it is also true that it is difficult to practice it in real life. In addition, even if a slight weight loss, the risk of increasing the weight again due to the yo-yo phenomenon is high. Therefore, in order to maintain or reduce weight, it is necessary to make efforts and care for a long time.
체중조절을 위해서는, 적당한 약물치료와 건신운동(建身運動)을 통하여 살을 빼고 병을 치료하는 감비 요법이 필요하다. 감비는 비대한 사람이나 몸매를 늘씬하게 가꾸고 싶은 여성들의 미용을 위한 체중감량 또는 체중감량을 위한 식이요법이나 식사조절을 말한다. 하지만, 많은 사람들이 단시간에 체중감량 효과를 보기 위하여, 신체 특정부위의 지방을 흡입하는 외과적 치료를 받거나 한약 또는 양약 복용으로 인해 부작용이 일어나는 경우도 자주 볼 수 있다.For weight control, gauging therapy is needed to treat the disease through proper medication and physical exercise. The cost is the diet or diet control for weight loss or weight loss for the beauty of a man who wants to bloom or who wants to make his body slim. However, in many cases, in order to see the effect of weight loss in a short period of time, it is often seen that side effects are caused by taking a surgical treatment to inhale the fat of the body-specific region or taking a herbal medicine or a medicament.
비만환자의 대부분은 원인 발생 후 치료를 위주로 하기 때문에, 이미 비만증에 의한 합병증이 유발된 이후인 경우가 많다. 또한, 증세에 따른 치료효과도 남녀노소 또는 개개인에 따라 차이가 있기 때문에, 오늘날 현대인에게는 예방과 치료를 겸한 감비제의 개발이 더욱 절실하다.Most of the obese patients are treated after the cause, so they are often after complications caused by obesity. In addition, since the treatment effect according to the symptom varies according to sex, age, socioeconomic status, or individual, it is more urgent for today's modern man to develop a cost-saving agent that combines prevention and treatment.
피크리오노시드 A (Picrionoside A)는 양치식물꼬리고사릿과에 속한 여러해살이풀인 골고사리 (Aspleniumscolopendrium)의 일부분에서 추출한 터페노이드 (terpenoid) 성분에서 분리하거나, 화학적으로도 합성이 가능하다(Natural Product Sciences, 14(4): 265-268 (2008)). 이카리시드 계열 화합물인 이카리시드 II (icarisideII)에 대하여, 미백 활성은 이미 알려 져있다 (국제특허공개공보 WO 2008/035918, 2008년 3월 27일 공개). 반면, 이카리시드 계열 화합물인 피크리오노시드 A에 대한 주목할만한 연구성과는 아직까지 보고된 바 없다. Picrionoside A (Picrionoside A) can be isolated or chemically synthesized from a terpenoid component extracted from a part of the perennial plant Asplenium scolopendrium belonging to the fern tail gosarit (Natural Product Sciences, 14 (4): 265-268 (2008)). For icaricide II compound icariside II, whitening activity is already known (International Patent Publication No. WO 2008/035918, published on Mar. 27, 2008). On the other hand, remarkable research results of picronoside A, an icaricide-based compound, have not been reported yet.
이에, 본 발명자들은 체내 지방을 분해하고 나아가 신체의 전반적인 건강상태를 향상시킬 수 있는 성분을 찾고자 예의 노력한 결과, 피크리오노시드 A(Picrionoside A)를 분화된 지방세포에 처리할 경우 중성지방을 분해하여 대사질환의 예방 또는 치료 효과가 있다는 점을 발견하고, 본 발명을 완성하게 되었다.
Accordingly, the inventors of the present invention have made efforts to find an ingredient capable of degrading the body fat and further improving the overall health of the body. As a result, it has been found that when Picrionoside A is treated on differentiated adipocytes, And thus the present invention has been completed.
본 발명은 당뇨, 심혈관계 질환, 비만, 고지혈증 등의 대사증후군 예방 또는 개선 효과를 제공할 수 있는 약학 조성물 및 건강기능식품 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
The present invention aims to provide a pharmaceutical composition and a health functional food composition capable of providing a preventive or ameliorative effect of metabolic syndrome such as diabetes, cardiovascular disease, obesity and hyperlipidemia.
상기한 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 피크리오노시드 A(Picrionoside A)를 유효성분으로 함유하는 대사증후군 예방 또는 개선용 약학 조성물을 제공한다.In order to achieve the above object, the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or improving metabolic syndrome containing Picorionoside A as an active ingredient.
또한, 본 발명은 피크리오노시드 A(Picrionoside A)를 유효성분으로 함유하는 대사증후군 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
The present invention also provides a health functional food composition for preventing or improving metabolic syndrome comprising Picrionoside A as an active ingredient.
본 발명의 조성물은 피크리오노시드 A(Picrionoside A)를 유효성분으로 함유함으로써 대사 증후군의 예방 또는 개선 효과를 제공할 수 있으며, 이를 식품 및 의약 분야에서 다양하게 활용할 수 있다.
The composition of the present invention can provide a preventive or ameliorative effect of metabolic syndrome by containing Picrionoside A as an active ingredient, and it can be utilized variously in food and medicine fields.
도 1은 피크리오노시드 A(Picrionoside A)의 지방분해 효능을 측정한 결과를 나타낸 그래프이다.
도 2는 피크리오노시드 A(Picrionoside A)의 투여에 따른 체중 변화를 나타낸 그래프이다.
도 3은 피크리오노시드 A(Picrionoside A)의 투여에 따른 지방분해 촉진 효과를 나타낸 그래프이다.
도 4는 피크리오노시드 A(Picrionoside A)의 투여에 따른 간조직 내 CPT-1 발현 증가 효과를 나타낸 그래프이다.Fig. 1 is a graph showing the results of measuring lipid-degrading activity of Picrionoside A.
FIG. 2 is a graph showing changes in body weight with administration of Picrionoside A; FIG.
FIG. 3 is a graph showing the lipolysis-promoting effect upon administration of Picrionoside A; FIG.
4 is a graph showing the effect of increasing the expression of CPT-1 in liver tissues upon administration of Picrionoside A (Picrionoside A).
다른 식으로 정의되지 않는 한, 본 명세서에서 사용된 모든 기술적 및 과학적 용어들은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 숙련된 전문가에 의해서 통상적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 가진다. 일반적으로, 본 명세서에서 사용된 명명법은 본 기술 분야에서 잘 알려져 있고 통상적으로 사용되는 것이다.
Unless otherwise defined, all technical and scientific terms used herein have the same meaning as commonly understood by one of ordinary skill in the art to which this invention belongs. In general, the nomenclature used herein is well known and commonly used in the art.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 피크리오노시드 A(Picrionoside A)를 유효성분으로 함유하는 대사증후군 예방 또는 개선용 조성물에 관한 것이다. 피크리오노시드 A의 IUPAC 명칭은 4-[2,6,6-Trimethyl-4-(3,4,5-trihydroxy-6-hydroxymethyl-tetrahydro-pyran-2-yloxy)-cyclohex-2-enyl]-but-3-en-2-one이다.The present invention relates to a composition for preventing or improving metabolic syndrome comprising Picrionoside A represented by the following formula (1) as an active ingredient. The IUPAC name of picronoside A is 4- [2,6,6-Trimethyl-4- (3,4,5-trihydroxy-6-hydroxymethyl-tetrahydro-pyran-2-yloxy) -cyclohex- -but-3-en-2-one.
[화학식 1][Chemical Formula 1]
본 발명에 있어서, 상기 유효성분은 중성 지방을 분해하고 당뇨, 심혈관계 질환, 비만, 또는 고지혈증 등의 대사증후군을 예방 또는 개선하는 것을 특징으로 할 수 있다.In the present invention, the active ingredient may be characterized by decomposing triglycerides and preventing or ameliorating the metabolic syndrome such as diabetes, cardiovascular disease, obesity, or hyperlipidemia.
본 발명의 대사증후군 예방 또는 개선용 조성물은 체중조절, 혈당 강하 및 혈중 콜레스테롤 강하 효능이 있어 고혈압, 동맥경화, 뇌졸중, 뇌출혈, 협심증, 심근경색 등의 심혈관계 질환, 당뇨, 비만, 고지혈증 등의 질환의 예방 및 증상의 완화 또는 치료에 효과가 있으며, 또한 면역력을 증진시키는데에도 효과적이다.The composition for preventing or improving metabolic syndrome of the present invention is useful as a preventive or ameliorating agent for metabolic syndrome such as diabetes mellitus, obesity, hyperlipidemia such as hypertension, arteriosclerosis, stroke, cerebral hemorrhage, angina pectoris and myocardial infarction, And is also effective in improving the immune system.
또한, 본 발명의 대사증후군 예방 또는 개선용 조성물은 혈소판 응집을 억제하여 혈전생성 방지, 혈관수축 억제 및/또는 콜레스테롤 억제 효능이 있어 혈관 질환의 예방, 증강의 경감 또는 치료에 효과적이다. 구체적으로 본 발명의 조성물은 항혈전 효능에 기인하는 혈액 순환 개선용일 수 있으며, 비만, 당뇨 및 고지혈증 등을 포함하는 혈관 질환의 예방, 증상의 완화 또는 치료에 효과적이다. 상기 혈관 질환은 예를 들어 비만, 당뇨, 뇌졸증, 뇌출혈, 동맥경화, 협심증, 심근경색, 고혈압, 빈혈, 편두통 또는 고지혈증 등을 포함한다.In addition, the composition for preventing or improving metabolic syndrome of the present invention is effective for prevention of platelet aggregation, prevention of thrombus formation, inhibition of vasoconstriction and / or inhibition of cholesterol, thereby alleviating or treating vascular diseases. Specifically, the composition of the present invention can be used for improving blood circulation due to antithrombotic effect, and is effective for prevention of vascular diseases including obesity, diabetes and hyperlipemia, relieving symptoms or treating. Such vascular diseases include, for example, obesity, diabetes, stroke, cerebral hemorrhage, arteriosclerosis, angina pectoris, myocardial infarction, hypertension, anemia, migraine or hyperlipemia.
또한, 본 발명의 대사증후군 예방 또는 개선용 조성물은 면역력을 높이는데 효과가 있으며, 피로 회복에 도움을 줄 수 있으고, 정신적 피로 회복 또는 육체적 피로 회복에 뛰어난 효과가 있다. 또한, 기억력, 집중력 또는 인지능력을 향상시켜 학습 능력을 증진시키는데 도움을 줄 수 있다.In addition, the composition for preventing or ameliorating metabolic syndrome of the present invention has an effect to enhance immunity, can help to relieve fatigue, and has an excellent effect for mental fatigue recovery or physical fatigue recovery. It can also help improve learning ability by improving memory, concentration or cognitive ability.
본 발명에 있어서, 상기 유효성분은 조성물 총 중량에 대하여 0.001~50중량%의 양으로 함유되는 것을 특징으로 할 수 있고, 바람직하게는 0.01~30 중량%, 보다 바람직하게는 0.1~10% 중량%의 양으로 함유할 수 있다. 상기 피크리오노시드 A(Picrionoside A)의 함량이 0.001중량% 미만이면 상기 성분에 의한 효능, 효과가 미약하고, 50중량%를 초과하면 피부 안전성 또는 제형상의 문제가 있기 때문이다.In the present invention, the active ingredient may be contained in an amount of 0.001 to 50% by weight, preferably 0.01 to 30% by weight, more preferably 0.1 to 10% by weight, By weight. If the content of picrionoside A is less than 0.001% by weight, the effect and effect of the above components are insufficient. If the content exceeds 50% by weight, skin stability or shape problems may occur.
본 발명에 의한 조성물은 그 제형이 특별히 제한되지 않으나, 예를 들어 약학 조성물 또는 건강기능식품 조성물일 수 있다.The composition of the present invention is not particularly limited in its formulation, but may be, for example, a pharmaceutical composition or a health functional food composition.
본 발명에 있어서, 상기 조성물이 약학 조성물인 경우에는, 하나 이상의 약제학적으로 허용 가능한 담체 또는 부형제를 포함하는 것을 특징으로 할 수 있다.In the present invention, when the composition is a pharmaceutical composition, it may be characterized by comprising at least one pharmaceutically acceptable carrier or excipient.
본 발명에 따른 약학 조성물은 경구, 비경구, 직장, 국소, 경피, 정맥 내, 근육 내, 복강 내, 피하 등으로 투여될 수 있으며, 피크리오노시드 A(Picrionoside A)를 유효성분으로 하여 사용되는 무기 또는 유기의 담체를 가하여 고체, 반고체 또는 액상의 형태로 경구 투여제 혹은 비경구 투여제로 제형화할 수 있다.The pharmaceutical composition according to the present invention can be administered orally, parenterally, rectally, topically, transdermally, intravenously, intramuscularly, intraperitoneally, subcutaneously, etc., and can be used as an active ingredient of Picrionoside A Or an organic carrier, may be formulated into oral, parenteral or parenteral formulations in solid, semi-solid or liquid form.
본 발명에 의한 약학 조성물이 경구 투여될 경우에는 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 환제, 캡슐제, 세립제, 분제, 펠렛제, 현탁액, 에멀젼, 시럽 등의 경구형 제형 등의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 또한 본 발명의 조성물이 비경구로 투여될 경우에는 주사제, 점적제, 연고, 로션, 스프레이, 현탁제, 유제, 좌제 등의 형태로 제형화할 수 있다. 본 발명의 유효성분은 통상적인 방법에 따라서 용이하게 제형화할 수 있으며, 계면활성제, 부형제, 착색료, 향신료, 보존료, 안정제, 완충제, 현탁제, 기타 사용하는 보조제를 적당히 사용할 수 있다.When the pharmaceutical composition according to the present invention is orally administered, it may be administered orally in the form of powders, granules, tablets, pills, capsules, fine granules, powders, pellets, suspensions, emulsions, And can be used as formulations. When the composition of the present invention is administered parenterally, it may be formulated into injections, drops, ointments, lotions, sprays, suspensions, emulsions, suppositories, and the like. The active ingredient of the present invention can be easily formulated according to a conventional method, and a surfactant, an excipient, a coloring agent, a spice, a preservative, a stabilizer, a buffer, a suspending agent and other auxiliaries to be used can be suitably used.
또한, 상기 조성물은 필요에 따라서 하기의 첨가제의 1종 또는 2종 이상을 첨가 배합할 수 있다. 첨가제로는, 예를 들어 그레이프프루트, 사과, 오렌지, 레몬, 파인애플, 바나나, 배 등의 가종 과즙(농축 과즙, 분말 과즙 등이어도 좋다); 비타민류(팔미트산 레티놀, 리보플라빈, 피리독신, 시아노코발아민(cyanocobalamine), 아스코르빈산 나트륨, 니코틴산 아미드, 판토텐산 칼슘, 엽산, 비오틴, 콜레칼시페롤(cholecalciferol), 중주석산 콜린, 토코페롤 또는 β-카로틴 등의 수용성 및 지용성 비타민류); 향미료(레몬플레이버, 오렌지플레이버, 딸기플레이버, 그레이프프루트플레이버 또는 바닐라 에센스 등); 아미노산, 핵산 및 그들의 염류(글루탐산, 글루탐산나트륨, 글리신, 알라닌, 아스파라긴산, 아스파라긴산 나트륨, 이노신산 등); 식물 섬유(폴리덱스트로오스, 펙틴, 크산탄 고무, 글루코만난 또는 알긴산 등); 또는 미네랄류(염화나트륨, 초산나트륨, 황산마그네슘, 염화칼륨, 염화마그네슘, 탄산마그네슘, 염화칼슘, 인산 2칼륨, 인산 1나트륨, 글리세로인산칼슘, 구연산제1철나트륨, 구연산철암모늄, 구연산철, 황산망간, 황산구리, 요오드화나트륨, 솔빈산칼륨, 아연, 망간, 구리, 요오드 또는 코발트 등) 등이 포함될 수 있다.In addition, one or more of the following additives may be added to the composition, if necessary, in combination. As the additive, for example, grape juice such as grapefruit, apple, orange, lemon, pineapple, banana, and pear (may be concentrated juice, powdered juice, etc.); Vitamins such as palmitic acid retinol, riboflavin, pyridoxine, cyanocobalamine, sodium ascorbate, nicotinamide, calcium pantothenate, folic acid, biotin, cholecalciferol, - water-soluble and fat-soluble vitamins such as carotene); Spices (such as lemon flavor, orange flavor, strawberry flavor, grapefruit flavor or vanilla essence); Amino acids, nucleic acids and salts thereof (glutamic acid, sodium glutamate, glycine, alanine, aspartic acid, sodium aspartate, inosine, etc.); Vegetable fibers (polydextrose, pectin, xanthan gum, glucomannan or alginic acid and the like); Or minerals such as sodium chloride, sodium acetate, magnesium sulfate, potassium chloride, magnesium chloride, magnesium carbonate, calcium chloride, dipotassium phosphate, sodium phosphate, calcium glycerophosphate, sodium ferrous citrate, iron citrate, Copper sulfate, sodium iodide, potassium sorbate, zinc, manganese, copper, iodine or cobalt), and the like.
상기 조성물에는 방부제, 안정화제, 수화제 또는 유화 촉진제, 삼투압 조절을 위한 염 및/또는 완충제 등의 약제학적 보조제 및 기타 치료적으로 유용한 물질을 추가로 함유할 수 있으며, 통상적인 방법에 따라 다양한 경구 형태로 제형화할 수 있다. The composition may further contain a preservative, a stabilizer, a wetting agent or an emulsifying accelerator, a pharmaceutical adjuvant such as a salt and / or a buffer for controlling osmotic pressure, and other therapeutically useful substances, . ≪ / RTI >
경구 투여용 제형으로는, 예를 들면 정제, 환제, 경질 및 연질 캅셀제, 액제, 현탁제, 유화제, 시럽제, 과립제 등이 있는데, 이들 제형은 유효성분 이외에 희서제(예: 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 만니톨, 솔비톨, 셀룰로오스 및 글리신), 활택제(예: 실리카, 탈크, 스테아르산 및 그의 마그네슘 또는 칼슘염 및 폴리에틸렌 글리콜)를 함유하고 있다. 정제는 마그네슘 알루미늄 실리케이트, 전분페이스트, 젤라틴, 트라가칸스, 메틸셀룰로오스, 나트륨 카복시메틸셀룰로오스 및 폴리비닐피롤리딘과 같은 결합제를 더 함유할 수 있으며, 경우에 따라 전분, 한천, 알긴산 또는 그의 나트륨 염과 같은 붕해제, 흡수제, 착색제, 향미제, 및 감미제 등의 약제학적 첨가제를 함유할 수 있다. 정제는 통상적인 혼합, 과립화 또는 코팅 방법에 의해 제조될 수 있다.Examples of formulations for oral administration include tablets, pills, hard and soft capsules, liquids, suspensions, emulsions, syrups, granules and the like. These formulations may contain a whitening agent (e.g., lactose, dextrose, Sucrose, mannitol, sorbitol, cellulose and glycine), lubricants (such as silica, talc, stearic acid and magnesium or calcium salts thereof and polyethylene glycols). The tablets may further contain binders such as magnesium aluminum silicate, starch paste, gelatin, tragacanth, methylcellulose, sodium carboxymethylcellulose and polyvinylpyrrolidine, optionally mixed with starch, agar, alginic acid or its sodium salt Such as disintegrants, absorbents, coloring agents, flavoring agents, and sweetening agents. Tablets can be prepared by conventional mixing, granulating or coating methods.
또한, 본 발명에 있어서, 상기 조성물이 건강기능식품 조성물인 경우에는, 식품 또는 식용음료의 형태로서 제제학적으로 허용되는 부형제를 추가로 포함하는 것을 특징으로 할 수 있다.Further, in the present invention, when the composition is a health functional food composition, it may be further characterized as comprising a pharmaceutical acceptable excipient in the form of a food or an edible beverage.
예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차 비타민 복합제, 건강 기능성 식품류 및 다양한 식품 첨가제의 형태 등으로 제형화될 수 있다. 본 발명에서 사용하는 피크리오노시드 A(Picrionoside A)은 독성 및 부작용이 거의 없으므로 예방 목적으로 장기간 복용시에도 안심하고 사용할 수 있다.For example, it can be formulated into various foods, beverages, gums, tea vitamin complexes, health functional foods, and various food additives. Since Picrionoside A used in the present invention has little toxicity and side effects, it can be safely used for prolonged use even for prophylactic purposes.
본 발명의 건강기능식품 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 피크리오노시드 A(Picrionoside A)를 함유하는 외에는 다른 성분에 특별한 제한이 없으며, 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토오스, 수크로오스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등)) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 이에 한정되는 것은 아니지만, 본 발명의 조성물 100ml 당 일반적으로 약 1~20g, 바람직하게는 약 5~12g이다.The health functional food composition of the present invention is not limited to any other ingredient except that it contains Picorionoside A as an essential ingredient in the indicated ratio and may be used in the form of various flavors or natural carbohydrates And may be contained as an additional component. Examples of the above-mentioned natural carbohydrates include monosaccharides such as glucose, fructose and the like; Disaccharides such as maltose, sucrose and the like; And polysaccharides, for example, conventional sugars such as dextrin, cyclodextrin and the like, and sugar alcohols such as xylitol, sorbitol and erythritol. As natural flavors other than those described above, natural flavors (such as tau martin, stevia extract (e.g., rebaudioside A, glycyrrhizin)) and synthetic flavors (saccharin, aspartame, etc.) have. The ratio of the natural carbohydrate is not limited thereto, but is generally about 1 to 20 g, preferably about 5 to 12 g per 100 ml of the composition of the present invention.
또한, 본 발명의 건강기능식품 조성물은 본 발명이 목적으로 하는 주 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 주 효과에 상승 효과를 줄 수 있는 다른 성분 등을 함유할 수 있다. 예를 들어, 물성 개선을 위하여 향료, 색소, 살균제, 산화방지제, 방부제, 보습제, 점증제, 무기염류, 유화제 및 합성 고분자 물질 등의 첨가제를 더 포함할 수 있다. 그 외에도, 수용성 비타민, 유용성 비타민, 고분자 펩티드, 고분자 다당 및 해초 엑기스 등의 보조 성분을 더 포함할 수도 있다. 상기 성분들은 제형 또는 사용 목적에 따라서 당업자가 어려움 없이 적의 선정하여 배합할 수 있으며, 그 첨가량은 본 발명의 목적 및 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서 선택될 수 있다. 예를 들어, 상기 성분들의 첨가량은 조성물 총 중량에 대하여 0.01~5중량%, 보다 구체적으로는 0.01~3중량%의 범위일 수 있다.In addition, the health functional food composition of the present invention may contain other components or the like which can give synergy to the main effect within a range not impairing the intended main effect of the present invention. For example, additives such as perfume, coloring agent, bactericide, antioxidant, preservative, moisturizing agent, thickening agent, inorganic salt, emulsifier and synthetic polymer substance may be further added for improvement of physical properties. In addition, it may further contain auxiliary components such as water-soluble vitamins, oil-soluble vitamins, polymer peptides, polymeric polysaccharides and seaweed extract. The above components may be mixed and selected without difficulty by those skilled in the art depending on the purpose of formulation or use, and the amount thereof may be selected within a range that does not impair the objects and effects of the present invention. For example, the addition amount of the above components may be in the range of 0.01 to 5% by weight, more specifically 0.01 to 3% by weight based on the total weight of the composition.
상기 외에 본 발명의 건강기능식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 알코올 또는 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 건강기능식품 조성물은 천연 과일 주스 및 과일 주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 총 중량에 대하여 0~20중량%의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
In addition to the above, the health functional food composition of the present invention can be used as a nutritional supplement, a vitamin, a mineral (electrolyte), a flavoring agent such as a synthetic flavoring agent and a natural flavoring agent, a coloring agent and a thickening agent (cheese, chocolate, Alginic acid and its salts, organic acids, protective colloid thickeners, pH adjusting agents, stabilizers, carbonating agents used in alcohol or carbonated drinks, and the like. In addition, the health functional food composition of the present invention may contain natural fruit juice and pulp for the production of fruit juice drinks and vegetable drinks. These components may be used independently or in combination. The proportion of such additives is not so important, but is generally selected in the range of 0 to 20% by weight based on the total weight of the composition of the present invention.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.
Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples. It is to be understood by those skilled in the art that these embodiments are only for illustrating the present invention and that the scope of the present invention is not construed as being limited by these embodiments. It is therefore intended that the scope of the invention be defined by the claims appended hereto and their equivalents.
[[ 참고예Reference example 1] One]
본 발명의 조성물의 효능을 실험하기 위한 피크리오노시드 A(Picrionoside A)를 획득하기 위해, 건조한 나도파초일엽의 지상부를 세절한 뒤 MeOH로 초음파 추출하여MeOH추출물을 확보하였으며, 이를 다시 n-hexane, CH2Cl2, n-BuOH, H2O 층으로분획을 실시하였다. 분획 중 CH2Cl2층으로부터 Sephadex LH-20와 실리카겔컬럼크로마토그래피 (silica gel columnchromatography)를 통하여 1종의 화합물을 분리하였고, n-BuOH층으로부터 분획한 것을 MCI-겔 컬럼크로마토그래피 (MCI-gelcolumn chromatography, 100% H2O->100% MeOH)을 실시하여 4개부로 분획하였다. 이를HPLC (High-performance liquid chromatography, AcCN-H2O=19:81, 2 ml/min, YMC J'sphere ODS-H80)을 사용하여 피크리오노시드 A 3.0 mg 을 획득하였다.In order to obtain Picrionoside A to test the efficacy of the composition of the present invention, the top part of the dry nodosaccharomyosilicate leaf was cut three times and then subjected to ultrasonic extraction with MeOH to obtain a MeOH extract. Then, n-hexane , CH2Cl2, n-BuOH, H2O. One compound was separated from the CH2Cl2 layer in the fraction through silica gel column chromatography with Sephadex LH-20. The fraction was separated from the n-BuOH layer by MCI-gel column chromatography (MCI-gel column chromatography, 100 % H2O- > 100% MeOH). 3.0 mg of picronoside A was obtained using HPLC (High-performance liquid chromatography, AcCN-H2O = 19: 81, 2 ml / min, YMC J'sphere ODS-H80).
[[ 시험예Test Example 1] 독성 실험 1] Toxicity experiment
<경구투여>≪ Oral administration >
ICR계 마우스와 스프라그 도올리(Sprague Dawley, 대구효창사이언스)를 각각 10마리씩 2군으로 나누고, 하나의 군에는 본 발명의 피크리오노시드 A(Picrionoside A)를 200mg/kg의 용량으로 경구투여하고, 다른 하나의 군에는 피크리오노시드 A(Picrionoside A)를 투여하지 않았다. 투여한 후 2주간 독성여부를 관찰한 결과 2군 모두에서 사망한 예가 한 마리도 없었고 외견상 대조군과 별다른 증상을 찾아볼 수 없었다.
ICR mice and Sprague Dawley (Daegu Hyochang Science) were divided into two groups of 10 mice each, and in one group, Picrionoside A of the present invention was orally administered at a dose of 200 mg / kg And the other group did not receive Picrionoside A. After 2 weeks of toxicity, no deaths occurred in both groups, and no symptoms were observed except for the control group.
<복강투여><Peritoneal administration>
ICR계 마우스(25±5g)와 스프라그-도올리(Sprague Dawley)(대구효창사이언스)를 각각 10마리씩 2군으로 나누어 본 발명의 피크리오노시드 A(Picrionoside A)를 각각 20mg/kg의 용량으로 복강투여한 후 24시간 동안 독성여부를 관찰한 결과 2군 모두에서 사망한 예가 한 마리도 없었고 외견상 대조군과 별다른 증상을 찾아볼 수 없었다. 이상의 결과에서 본 발명의 추출물은 급성독성이 거의 없음이 확인되었다.
ICR mice (25 ± 5 g) and Sprague Dawley (Daegu Hyochang Science) were divided into two groups of 10 mice each, and the picrionoside A of the present invention was administered at a dose of 20 mg / kg . There was no death in any of the 2 groups and there were no symptoms except for the control group. From the above results, it was confirmed that the extract of the present invention had almost no acute toxicity.
[[ 시험예Test Example 2] 분화된 지방세포에 처리시의 중성지방 분해능 2] Neutral fat resolution at the treatment of differentiated adipocytes
1. 지방세포 배양과 분화유도1. Adipocyte culture and induction of differentiation
10% 송아지 혈청(bovine calf serum, Gibco co. USA)을 DMEM(Dulbecco? modified Eagle? Medium, Lonza, 12-604F, USA)에 첨가한 배지에서 쥐의 미분화 지방세포 3T3-L1 지방세포(3T3-L1 adipocyte, ATCC로부터 구매)를 배양하였다. 이틀에 한번씩 배지를 교환하면서, 80% 융합될 때까지 37℃ 5% CO2 배양기에서 배양하였다. 그런 다음, 10% 우태혈청(fetal bovine serum, Gibco co. USA), 0.5mM 3-이소부틸-1-메틸산틴(3-isobutyl-1-methyxanthine, Sigma co. USA), 1μM 덱사메타손(dexamethasone, Sigma co. USA), 및 167nM 인슐린(insulin, Sigma co. USA)을 포함한 배지에서 48시간 배양 후, 그 배지를 10% 우태혈청(fetal bovine serum)과 167nM 인슐린을 포함한 DMEM 배지로 교환하고, 다시 48시간을 배양하였다. 마지막으로, 10% 우태혈청(fetal bovine serum)만을 포함한 배지에서 48시간을 더 배양하여 분화된 지방세포를 얻었다.
In the medium supplemented with 10% calf serum (bovine calf serum, Gibco co. USA) in DMEM (Dulbecco's modified Eagle's Medium, Lonza, 12-604F, USA), 3T3- L1 adipocyte, purchased from ATCC) were cultured. The medium was exchanged every other day, and cultured in a 37 ° C 5% CO 2 incubator until 80% fusion. Then, 10% fetal bovine serum (Gibco co. USA), 0.5 mM 3-isobutyl-1-methyxanthine, Sigma co. USA, 1 μM dexamethasone, Sigma USA), and 167 nM insulin (Sigma co. USA) for 48 hours. The medium was then replaced with DMEM medium containing 10% fetal bovine serum and 167 nM insulin, Time was cultured. Finally, differentiated adipocytes were obtained by further culturing in a medium containing only 10% fetal bovine serum for 48 hours.
2. 분화된 지방세포에 약물처리2. Drug treatment of differentiated adipocytes
완전 분화를 유도한 후, 지방세포에서 배양액을 분리하여 PBS로 세척한 후, 2% 유리지방산 우혈청 알부민(Free Fatty Acid Bovine Serum Albumin, Sigma Co. USA)를 저농도 글루코스 DMEM(With 1000mg/L D-glucose, Without L-glutamine, Without phenol-red, LM001-04, Welgene, Korea)에 첨가한 배지로 교환하고 24시간 10% CO2 배양기에서 배양하였다. 저농도 글루코스 DMEM 배지에, 양성 대조군에는 차카테킨 제품(70%, PFI co. Japan), 음성 대조군에는 일반녹차 열수추출물(BTC, Korea), 실험군에는 피크리오노시드 A(Picrionoside A)를 각각 10㎍/ml로 처리하여 37℃ 5% CO2 배양기에서 배양하였다.
After the complete differentiation, the culture medium was separated from the adipocytes and washed with PBS. Then, 2% free fatty acid bovine serum albumin (Sigma Co., USA) was added to low glucose glucose DMEM (With 1000 mg / L D -glucose, without L-glutamine, without phenol-red, LM001-04, Welgene, Korea) and cultured in a 10% CO 2 incubator for 24 hours. 10 μg each of the catechin product (70%, PFI co. Japan) in the positive control group, the common hot water extract (BTC, Korea) in the negative control group and Picrionoside A in the experimental group were added to the low glucose glucose DMEM medium, / ml and cultured in a 37 ° C 5% CO 2 incubator.
3. 완전분화된 지방세포에 약물처리 후 지방분해능 측정3. Measurement of fat resolution after drug treatment on fully differentiated adipocytes
상기 2단계에서 배양된 세포의 배지를 각각 수거하여 마이크로플레이트(microplate)에 각각 50㎕씩을 분주한 후, 유리지방산 측정 킷(Roche, Cat #. 1-383-175, Germany)의 반응 혼합물 A를 샘플과 같은 양인 50㎕씩을 각 칸에 분주하고, 25℃에서 10분간 반응시킨 후, N-에틸-말레이미드 용액(N-ethyl-maleinimide solution) 5㎕를 각 칸에 분주하고 초기 흡광도를 546nm에서 측정하였다. 반응 혼합물 B를 각 칸에 5㎕씩 분주하고 잘 섞어 주었다. 그런 다음, 25℃에서 15분간 반응시킨 후, 최종 흡광도를 측정하였다. 바탕검정(Blank)의 흡광도를 기준으로 최종값에서 초기값을 뺀 수를, 각 샘플의 차이값에서 제한 수치를 최종 유리산의 농도로 결정하였다. 결과는 도 1에 나타내었다.The culture medium of the cells cultured in the
도 1을 보면, 본원발명에서 사용되는 피크리오노시드 A(Picrionoside A)은 우수한 지방분해능을 나타냄을 확인할 수 있으며, 중성지방 분해능이 우수한 것으로 알려진 차카테킨과 비교하여서도 더 높은 지방분해능을 보임을 알 수 있다.
As shown in FIG. 1, Picrionoside A used in the present invention exhibits excellent fat-decomposing ability and has higher fat-decomposing ability than tea catechin which is known to have excellent neutral fat decomposition ability Able to know.
[[ 시험예Test Example 3] 3] DIODIO (( DietDiet -- InducedInduced ObesityObesity ) 모델에서 혈청 화학검사) Serum chemistry in the model
1. 시료준비1. Sample Preparation
동물실험에 대조군으로 사용된 차카테킨(70%, Pharmafood Inc. Japan) 200 mpk는 매일 경구투여 전 HPLC 등급 H2O(Sigma co. USA)에 녹여서 준비하였으며, 실험군에 사용된 피크리오노시드 A(Picrionoside A)은 20mg/kg의 농도로 경구투여 전 HPLC 등급 H2O에 녹여 준비하였다.
The tea catechin (70%, Pharmafood Inc. Japan) 200 mpk, used as a control in animal experiments, was dissolved in HPLC grade H 2 O (Sigma co. USA) prior to oral administration daily and the picronoside A (Picrionoside A) was dissolved in HPLC grade H 2 O prior to oral administration at a concentration of 20 mg / kg.
2. 2. 실험군Experimental group 설정, 체중감량 및 지방분해 효과 검증 Establishment, weight loss and lipidation effect verification
본 실험을 진행하기 위하여 7주령의 C57BL/6J 수컷 생쥐를 대상으로 군당 10마리씩 준비하였으며, 1주간의 적응기간을 가진 후, 개별 우리에 분리하여 12시간 간격의 낮(6시~18시)과 밤의 주기에 따라 관리하였다. 군은 1) 일반사료군(일반사료), 2) 고지방식이군(대조군), 3) 고지방식이 및 차카테킨 200 mpk 섭취군(차카테킨), 4) 고지방식이 및 피크리오노시드 A(Picrionoside A) 20mpk 섭취군, 총 4개 군으로 나뉘어 1일 1회씩 8주 동안 일정한 시간(오전 10시)에 경구투여하였으며, 대조군인 고지방식이군의 10마리에는 동일량의 물을 투여하였다.For this experiment, 10 mice per 7 weeks old C57BL / 6J male rats were prepared. After 1 week of adaptation period, the mice were separated from each other and separated by 12 hours interval (6 ~ 18h) It was managed according to the night cycle. 2) high-fat diet group (control group), 3) high fat diet group, and 200-kk c tea catechin group (tea catechin), 4) high fat diet group and picronoside group A Picrionoside A) 20mpk group, and divided into 4 groups. Each group was orally administered once a day for 8 weeks at a fixed time (10:00 am), and 10 of the control group, high fat diet group, were given the same amount of water.
체중은 매주 1회(오전 11시) 측정을 실시하였다. 투여시작 8주 후에 실험군과 대조군의 최종 체중을 측정하여 분석한 결과는 도 2에 나타내었다.Body weight was measured once a week (11 am). The final body weight of the experimental group and the control group was measured 8 weeks after the start of administration and the results are shown in FIG.
도 2를 보면, 본원발명에서 사용되는 피크리오노시드 A(Picrionoside A)를 투여한 경우에는 고지방식이를 하였음에도 정상식이를 한 경우와 비슷한 수준으로 체중이 감소하였음을 확인할 수 있으며, 체중 감소에 효과가 있는 것으로 알려진 차카테킨과 비교하여서도 체중 감소 효과가 더 우수함을 알 수 있다.
FIG. 2 shows that the administration of Picrionoside A used in the present invention decreased the body weight to a level similar to that of a normal diet, The effect of weight loss is better than tea catechins, which are known to be effective.
또한, 각 개체군의 부고환 지방의 무게를 8주차에 부검 후 측정하였다. 그 결과 대조군은 2.89±0.58g이었으나, 피크리오노시드 A(Picrionoside A)를 섭취한 군의 부고환 무게는 평균 1.68±0.23g으로 확인되었다. 이 결과를 평균 체중 대비 부고환 무게로 환산하여 계산하였다. 계산결과는 하기 표 1에 나타내었다.In addition, the weight of epididymal fat of each population was measured after autopsy at 8th week. As a result, the control group was 2.89 ± 0.58g, but the epinephrine weight of the group that received Picrionoside A was 1.68 ± 0.23g on average. This result was calculated by converting the epididymis weight to the average body weight. The calculation results are shown in Table 1 below.
상기 표 1을 보면, 본원발명에서 사용되는 피크리오노시드 A(Picrionoside A)를 투여한 경우에는 고지방식이를 하였음에도 정상식이를 한 경우와 비슷한 수준으로 부고환지방의 무게가 감소하였음을 확인할 수 있으며, 차카테킨을 투여한 경우와 비교하여서도 부고환지방의 무게 감소 효과가 더 우수함을 알 수 있다.
In Table 1, it can be seen that when picronion A (Picrionoside A) used in the present invention was administered, the weight of epididymal fat was decreased to a level similar to that of a normal diet , The effect of weight reduction of epididymal fat is better than that of tea catechin.
3. 3. 실험군Experimental group 및 대조군의 혈청 검사 And control serum
장기 독성 실험은 차카테킨 및 피크리오노시드 A(Picrionoside A)를 8주 동안 투여하여 비만예방 및 치료 등의 시험에 이용된 C57BL/6J 생쥐를 대상으로 실험하였다.Long - term toxicity tests were performed on C57BL / 6J mice, which were used for the prevention and treatment of obesity by administering tea catechin and Picrionoside A for 8 weeks.
동물의 각 장기(조직)에 미치는 영향을 조사하기 위하여 차카테킨 및 피크리오노시드 A(Picrionoside A)를 농도별로 처리한 실험군과 용매만을 투여한 대조군의 동물들로부터 8주 후 혈액을 채취하여 GPT(glutamate-pyruvate transferase) 및 BUN(Blood Urea Nitrogen)의 혈액 내 농도를 설렉트 E(Select E, Vital Scientific NV, Netherland) 기기를 이용하여 측정하였다. 측정결과는 하기 표 2에 나타내었다.In order to investigate the effects on the organs (tissues) of animals, blood samples were collected from the experimental group treated with tea catechin and Picrionoside A (concentration) (Glutamate-pyruvate transferase) and BUN (Blood Urea Nitrogen) were measured using Select E (Vital Scientific NV, Netherland) instrument. The measurement results are shown in Table 2 below.
상기 표 2를 보면, 본원발명에서 사용되는 피크리오노시드 A(Picrionoside A)를 투여한 경우에는 고지방식이를 하였음에도 정상식이를 한 경우와 비슷한 수준으로 GPT 및 BUN 농도가 감소하였음을 확인할 수 있으며, 차카테킨을 투여한 경우와 비교하여서도 GPT 및 BUN 농도의 감소 효과가 더 우수함을 알 수 있다.In Table 2, it can be seen that when the picrionoside A used in the present invention was administered, the GPT and BUN concentrations were decreased to a level similar to that of the normal diet even though the high-fat diet was used , And that the reduction effect of GPT and BUN concentrations is better than that of tea catechin.
또한, GPT는 간독성을 확인하는 지표이고, BUN은 신장독성을 확인하는 지표이다. 간독성과 관련된 GPT 및 신장독성과 관련된 BUN은, 대조군과 비교하여 실험군은 별다른 차이를 보이지 않았다. 또한, 각 동물로부터 간과 신장을 적출하여 통상적인 조직절편 제작 과정을 거쳐 광학현미경으로 조직학적 관찰을 시행하였으며 특이한 이상이 관찰되지 않았다. 따라서, 본 발명에 따른 피크리오노시드 A(Picrionoside A)은 특별한 독성이 없다고 볼 것이다.In addition, GPT is an index for confirming hepatotoxicity, and BUN is an index for confirming renal toxicity. BUN associated with hepatotoxicity-related GPT and renal toxicity did not show any significant difference compared to the control group. In addition, liver and kidney were extracted from each animal, and histological observation was performed with an optical microscope through a typical tissue section production process. No abnormal abnormalities were observed. Therefore, Picrionoside A according to the present invention will be considered to be free of particular toxicity.
GLUC(glucose; 혈당) 지표는 혈당과 관련된 것으로, 높은 수치는 당뇨병을 나타내기도 한다. 또한, TG(triglyceride; 중성지방)는 콜레스테롤과 함께 동맥경화를 일으키는 혈중 지방성분이다. 또한, CHOL(cholesterol; 콜레스테롤)은 비만, 간질환 및 당뇨병 진단에 도움을 주는 지표이다. 이들 값의 측정 결과는 하기 표 3에 나타내었다.Glucose (glucose) indicators are related to blood sugar, and high levels may indicate diabetes. TG (triglyceride) is also a blood fat component that causes atherosclerosis with cholesterol. In addition, CHOL (cholesterol) is an index to help diagnose obesity, liver disease and diabetes. The measurement results of these values are shown in Table 3 below.
표 3에서, GLUC 및 CHOL 모두 피크리오노시드 A(Picrionoside A)를 처리한 경우에 대조군에 비해 낮은 수치를 나타내는 것으로 확인되었다. 따라서, 본 발명에 따른 조성물은, 당뇨병 및 비만의 치료 및 예방에 효과가 있다는 것을 알 수 있다.In Table 3, both GLUC and CHOL were found to show lower values when treated with Picrionoside A than the control. Therefore, it can be seen that the composition according to the present invention is effective for the treatment and prevention of diabetes and obesity.
또한, TG(triglyceride; 중성지방)는 콜레스테롤과 함께 동맥경화를 일으키는 혈중 지방성분이다. 표 3에서는, 대조군에 비해 피크리오노시드 A(Picrionoside A)를 투여한 실험군에서 TG 수치가 현저히 낮은 것으로 나타났다. TG (triglyceride) is also a blood fat component that causes atherosclerosis with cholesterol. In Table 3, TG levels were significantly lower in the experimental group treated with Picrionoside A than the control group.
따라서, 본 발명에 따른 조성물은 CHOL 및 TG 수치를 모두 낮추는 효과가 있으며, 이를 통해, 고지혈증, 고혈압, 동맥경화, 협심증 및 심근경색의 치료 및 예방에도 효과가 있는 것으로 확인되었다.
Therefore, the composition according to the present invention has an effect of lowering both CHOL and TG levels, and thus it has been found to be effective in the treatment and prevention of hyperlipemia, hypertension, arteriosclerosis, angina pectoris and myocardial infarction.
[[ 시험예Test Example 4] 수컷 4] Male SDSD 쥐의 Rat 지방세포내Adipocyte 중성지방 분해 촉진 효능 평가 Evaluation of Triglyceride Decomposition Promotion Efficiency
수컷 SD흰 쥐의 지방세포내 중성지방 분해 촉진 효능을 평가하기 위하여 분리한 부고환 지방세포를 이용하여 실험을 실시하였다.Experiments were carried out using isolated epididymal adipocytes to evaluate the effect of promoting triglyceride degradation in adipocytes in male SD rats.
우선, 부고환 지방조직은 다음의 방법으로 분리하였다. SD계 수컷 흰 쥐의 부고환 지방조직(epididymal adipose tissue)을 분리한 후 가위로 잘게 자르고, 0.1% 콜라게나아제(in DMEM without phenol red)를 가하였다. 그 후 37℃에서 2 시간 동안 배양한 다음 여과하여 지방세포(adipocyte)를 얻었다.First, epididymal adipose tissue was isolated by the following method. The epididymal adipose tissue of SD male rats was cut off with scissors and 0.1% collagenase (in DMEM without phenol red) was added. Then, the cells were incubated at 37 ° C for 2 hours and then filtered to obtain adipocytes.
지방세포에 지방산이 없는 0.5% 우혈청 알부민(bovine serum albumin, BAS)을 포함한 무색의 DMEM(Dulbeco's modified eagles medium)을 첨가한 후 취하여 각각 실험에 사용하였다. 글리세롤(glycerol)의 정량은 미국 시그마사(St. Louis, Mo, U.S.A)로부터 구입한 GPO-trinder 키트를 이용한 발색반응법으로 하였으며, ELISA reader를 이용하여 540nm에서 흡광도를 측정하였다. Colorless DMEM (Dulbeco's modified eagles medium) containing 0.5% bovine serum albumin (BAS) without fatty acids was added to the adipocytes and used for the experiments. The amount of glycerol was quantified by the color reaction using a GPO-trinder kit purchased from Sigma (St. Louis, Mo., USA) and absorbance was measured at 540 nm using an ELISA reader.
대조군으로는 시험물질이나 비교물질을 첨가하지 않은 배지만을 사용하였으며, 시험물질로는 피크리오노시드 A(Picrionoside A)를 사용하였고, 양성대조군으로는 카페인을 사용하였으며, 이들 물질을 각각 50㎍/ml 씩 첨가하였다. 지방은 가수분해되면 지방산과 글리세롤(glycerol)로 분해되므로, 지방 분해 정도는 지방세포로부터 배양액 중으로 유리된 글리세롤의 농도를 측정함으로써 판단하였으며, 그 결과값은 대조군을 1로 하였을 때 기타 값을 환산하여 구하였다. 그 결과는 도 3에 나타내었다. As a control group, a test substance or a test substance was used. Pycrioside A was used as a test substance, caffeine was used as a positive control, ml. As the fat is hydrolyzed, it is decomposed into fatty acid and glycerol. Therefore, the degree of fat decomposition was determined by measuring the concentration of glycerol liberated from the adipocyte into the culture medium. The result was converted to other values when the control group was set to 1 Respectively. The results are shown in Fig.
도 3에서 보여지는 바와 같이, 피크리오노시드 A(Picrionoside A)를 처리하였을 때에 지방산 분해 효과는 대조군보다 최소 2배, 최대 3배 가량 높게 나타났다.
As shown in FIG. 3, when the Picrionoside A was treated, the decomposition effect of fatty acids was at least 2 times and 3 times higher than that of the control group.
[[ 시험예Test Example 5] 동물의 지질대사에 미치는 효과 5] Effect on Lipid Metabolism of Animal
본 발명의 조성물이 고지방식으로 유도된 비만 동물의 지질대사에 미치는 영향을 조사하고자 수컷 SD 흰 쥐를 모델로 선정하여 실험하였다.To investigate the effect of the composition of the present invention on lipid metabolism in obese animals induced by high fat diet, male SD white rats were selected as a model.
고지방식이로 유도되는 비만에 대하여 피크리오노시드 A(Picrionoside A)이 어떻게 영향을 미치는지 알아보기 위하여 6주령된 쥐를 일주일간 적응시키고 실험군 당 10마리씩 완전 임의로 배치하였다. 실험군은 정상지방식이군, 고지방식이군, 고지방식이군+ 피크리오노시드 A(Picrionoside A) 1% 첨가하는 군으로 나누었다. To investigate how Picrionoside A affects obesity induced by high fat diet, 6 - week old rats were adapted for one week and randomly assigned to 10 rats per experimental group. The experimental groups were divided into the normal fat diet group, the high fat diet group, and the high fat diet + 1% of Picrionoside A group.
실험 식이는 8주간 급여하였으며, 실험식이는 하기 표 4의 성분대로 조제하였다. 이 때, 실험식이는 AIN-93G 정제사료를 기본으로 하여 지방이 총 열량의 36%로 조정된 고지방식이(식이 중 18%)로 조제하였으며, 정상지방식은 지방이 총 열량의 17%가 되도록 하였다(식이 중 7%).Experimental diets were fed for 8 weeks. Experimental diets were prepared as shown in Table 4 below. At this time, the experimental diets were prepared on the basis of AIN-93G refined feed and high fat diet (18% in diet) in which the fat was adjusted to 36% of the total calories, so that fat was 17% (7% in the diet).
1) 정상 식이군(normal diet) : AIN-93G 식이1) Normal diet: AIN-93G diet
2) 미네랄 혼합물(mineral mixture) : AIN-93G 미네랄 혼합물(g/kg mix)2) Mineral mixture: AIN-93G mineral mixture (g / kg mix)
3) 비타민 혼합물(vitamin mixture) : AIN-93G 비타민 혼합물(g/kg mix)
3) Vitamin mixture: AIN-93G vitamin mixture (g / kg mix)
실험식이 급여기간 중 주당 1회씩 식이섭취량과 체중을 측정하였고, 실험식이 급여기간 종료 후 최종적으로 체중을 측정하였다. 실험식이에 따른 체중변화의 결과는 하기 표 5 및 6에 나타내었다.Dietary intake and body weight were measured once a week in the empirical formula during the pay period, and the empirical formula was finally measured at the end of the pay period. The results of body weight changes according to the experimental diet are shown in Tables 5 and 6 below.
피크리오노시드 A (Picrionoside A) 1.0%High-level method (HF) +
Picrionoside A 1.0%
표 5에 나타난 바와 같이 실험시작 전에는 각 실험군별 체중의 차이는 없었으며 식이섭취량도 군간의 유의적 차이는 없었다. 그러나 하기 표 6에서 나타난 바와 같이 식이 섭취 후 체중 변화량을 확인한 결과 정상식이군의 경우 408.2±20.1이었으며 대조군인 고지방식이군은 557.2±17.5로서 정상식이군보다 체중이 증가하였다. 이에 피크리오노시드 A(Picrionoside A) 식이군 1.0%의 체중은 438.4±15.7 ~ 486.3±19.2g으로서 피크리오노시드 A(Picrionoside A) 식이군에서는 체중증가가 유의적으로 작게 나타남을 알 수 있었다(P<0.05). As shown in Table 5, there was no difference in body weight between the experimental groups before the start of the experiment and there was no significant difference in the dietary intake among the groups. However, as shown in Table 6 below, the change in body weight after feeding was 408.2 ± 20.1 in the case of the normal diet group and 557.2 ± 17.5 in the control group, the weight group was higher than that of the normal diet group. The body weight of 1.0% of the diet of Picrionoside A was 438.4 ± 15.7 ~ 486.3 ± 19.2g and the weight gain of the diet of Picrionoside A was significantly smaller than that of the diet of Picrionoside A (P < 0.05).
상기 표 6의 결과를 통해 피크리오노시드 A(Picrionoside A)이 체중 증가 방지에 효과적이며, 비만 예방 및 개선에 도움을 줄 수 있음을 알 수 있다.
The results of Table 6 above show that Picrionoside A is effective in preventing weight gain and can prevent and improve obesity.
[[ 시험예Test Example 6] 6] 부고환지방Epididymis 무게의 측정 Measurement of weight
상기 시험예 5의 실험군 1~12에 대해 8주간의 식이가 끝난 후 희생하여 부고환지방을 적출하였다. 적출된 부고환지방은 생리식염수로 씻은 후 여과지상에서 가볍게 수분을 제거하고 무게를 측정하였으며, 결과는 하기 표 7에 나타내었다.The
상기 표 7의 결과를 통해 피크리오노시드 A(Picrionoside A)이 체지방량 증가 억제효과가 우수함을 알 수 있다.
From the results of Table 7, it can be seen that Picrionoside A is superior in suppressing the increase of body fat amount.
[[ 시험예Test Example 7] 7] CPTCPT -1에 대한 발현 측정-1
상기 시험예 5의 실험군 1~3에 대해 8주간의 식이가 끝난 후 희생하여 간을 적출하였다. 적출한 간조직을 균질화시킨 후 페놀과 구아니딘 이소티오시아네이트(guanidine isothiocyanate)의 혼합용액으로 된 트리졸(TRIZOL, Life Technologies사, grand Island, NYU, USA)을 사용하여 RNA를 추출하였다. 이렇게 얻어진 총 RNA로부터 CPT-1 mRNA의 발현정도를 Q-PCR로 측정하였고, 이를 정량하여 도 4에 나타내었다. The
도 4에서 확인되는 바와 같이, 고지방식이군에 비해 피크리오노시드 A(Picrionoside A)를 섭취한 식이군에서 CPT-1 발현이 증가되었음을 알 수 있다.
As can be seen from FIG. 4, CPT-1 expression was increased in the diet group fed with Picrionoside A compared to the high-fat diet group.
이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시태양일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.While the present invention has been particularly shown and described with reference to specific embodiments thereof, those skilled in the art will readily appreciate that many modifications are possible in the exemplary embodiments without materially departing from the novel teachings and advantages of this invention. something to do. Accordingly, the actual scope of the present invention will be defined by the appended claims and their equivalents.
Claims (10)
[화학식 1]
A pharmaceutical composition for preventing or improving metabolic syndrome comprising Picorionoside A represented by the following formula (1) as an active ingredient.
[Chemical Formula 1]
[화학식 1]
A health functional food composition for preventing or ameliorating a metabolic syndrome comprising, as an active ingredient, Picrionoside A represented by the following formula (1).
[Chemical Formula 1]
Priority Applications (1)
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---|---|---|---|
KR1020140170386A KR20160066256A (en) | 2014-12-02 | 2014-12-02 | Composition for preventing or improving metabolic syndrome containing Picrionoside A |
Applications Claiming Priority (1)
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KR1020140170386A KR20160066256A (en) | 2014-12-02 | 2014-12-02 | Composition for preventing or improving metabolic syndrome containing Picrionoside A |
Publications (1)
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Family Applications (1)
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KR1020140170386A KR20160066256A (en) | 2014-12-02 | 2014-12-02 | Composition for preventing or improving metabolic syndrome containing Picrionoside A |
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-
2014
- 2014-12-02 KR KR1020140170386A patent/KR20160066256A/en not_active Application Discontinuation
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