KR20160040463A - 고막 절개관 배치 후 귀 감염의 치료 방법 - Google Patents

고막 절개관 배치 후 귀 감염의 치료 방법 Download PDF

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울프-울리히 니켈
피터 에스 로랜드
피로즈 쥐. 보라
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노파르티스 아게
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Abstract

본 발명은 하나 이상의 항생제 화합물을 포함하는 조성물을 고막 절개관 내로 주입함으로써 감염 부위에 투여함을 포함하여, 미생물 감염을 치료하기 위한 방법에 관한 것이다. 전달 캐뉼라는 상기 조성물을 고막 절개관 내로 주입하기 위해 사용될 수 있다.

Description

고막 절개관 배치 후 귀 감염의 치료 방법{METHOD FOR TREATING OTIC INFECTIONS AFTER TYMPANOSTOMY TUBE PLACEMENT}
관련 출원의 교차-참조
본 출원은, 이의 전문이 본원에 참조로 포함되고, 2013년 8월 12일자로 출원된 미국 가특허원 제61/864713호에 대한 제35 U.S.C. §119호 하의 우선권을 주장한다.
발명의 기술 분야
본 발명은 일반적으로 귀 감염의 치료 방법, 및 구체적으로 고막 절개관을 사용한 급성 중이염과 같은 귀 감염의 치료 방법에 관한 것이다.
발명의 배경
고막 절개관은 일반적으로 지속적인 귀 감염 및 귀의 고막 뒤의 유체 축적에 대해 대응하는, 귀의 고막내 삽입된 작은 원통이다. 상기 감염에 의해 생성된 유체 축척 및 압력은, 대표적으로 어린이 또는 청소년인 환자의 경우 매우 불편하다. 고막 절개관은, 이러한 유체가 배수되도록 하여 고막 아래의 압력을 평형화시켜, 환자의 불편함을 완화시킨다.
불행히도, 중이 감염은, 고막 절개관이 삽입된 후 지속되거나 재발할 수 있다. 절개관 삽입 후 만성 또는 재발성 중이 감염과 관련된 병원균은 스트렙토코쿠스 뉴모니아 (Streptococcus pneumonia), 스타필로코쿠스 아우레우스 (Staphylococcus aureus ), 해모필루스 인플루엔자( Haemophilus influenza), 모락셀라 카타르할리스( Moraxella catarrhalis ), 및 스트렙토코쿠스 피오게네스 (Streptococcus pyogenes )를 포함한다. 이들 감염은 현재 항생제 단독 또는 스테로이드와 같은 소염 약물을 함께 사용하여 치료한다. 현재 관리 표준은 1일 2회 귀 내로 주입되는 항생제 제형 4회 이상의 소적을 필요로 하는 대표적인 투여 요법을 사용하여, 귀에 국소 적용된 항생제를 처방하는 것이다.
불행히도, 상기 관리 지시의 표준은, 환자(및 흔히 소아 감염의 경우에, 환자의 간병인)이 관리하기 매우 어려울 수 있다. 귀로 실제 도입되는 소적의 양은 입증하기 어려울 수 있으므로 7일 치료 과정이 일반적으로 추천되고 있다. 특히 소아 감염과 관련하여, 순응도를 유지하는데 있어서의 곤란성으로 인하여, 고막 절개관삽입후 중이 감염을 치료하기 위한 개선된 방법이 요구되고 있다.
발명의 간단한 요약
본 발명은 하나의 국면에서 고막 절개관의 배치 후 귀 감염의 치료 방법에 관한 것이다. 이러한 감염은 전형적으로 중이 공간의 감염이며 새로이 삽입된 고막 절개관으로부터(관 배치 시기에 중이염 또는 "OMTT") 또는 장착된 고막 절개관으로부터(고막 절개관이 장착된 급성 중이염 또는 "AOMT")로부터의 이루(흐름) 스핑(otorrhea (discharge) seeping)을 특징으로 한다. 본 발명의 방법은 하나 이상의 항생제 화합물을 단독으로 또는 하나 이상의 소염 화합물과 함께포함하는 조성물의 투여를 포함한다.
본 발명의 하나의 구현예에서, 항생제를 포함하는 조성물은 감염된 귀 속의 고막 절개관 내로 전달 캐뉼라(cannula)를 삽입함으로써 OMTT 또는 AOMT와 같은 중이 감염을 지닌 환자에게 투여된다. 이러한 투여는 바람직하게는 이러한 중이 감염을 치료하는데 효과적인 조성물의 양을 1회 투여하는 것이다. 외 이도에 적용된 소적을 사용한 이러한 감염의 기존 치료와 비교하여, 본 발명의 방법은 감염부위에서 감염성 미생물을 사멸시키는데 필수적인 항생제의 농도를 달성하는 시간이 보다 더 빠르다.
앞서의 간단한 요약은 본 발명의 특정의 구현예의 특징 및 기술적 장점을 광범위하게 설명한다. 추가의 특징 및 기술적 장점은 후속되는 본 발명의 상세한 설명에서 설명될 것이다. 본 발명의 특징인 것으로 여겨지는 신규 특징은 어떠한 첨부되는 도면과 함께 고려하는 경우 본발명의 상세한 설명으로부터 더 잘 이해될 것이다. 그러나, 본원에 제공된 도면은 본 발명을 설명하는데 도움을 주거나 본 발명의 이해를 진행하는데 보조하기 위한 것이며, 본 발명의 영역의 정의인 것으로 의도되지 않는다.
도면의 간단한 설명
다음의 도면은 본 명세서의 일부를 형성하며 본 발명의 특정 국면을 추가로 입증하기 위해 포함된다. 본 발명은 본원에 나타낸 구체적인 구현예의 상세한 설명과 함께 이들 도면 중 하나 이상을 참조하여 가장 잘 이해될 수 있다.
도 1은 귀의 단면도를 나타내고 대표적인 고막 절개관 배치를 나타내는 도해이다.
도 2는 전달 캐뉼라를 사용하여 본 발명의 구현예에 따르는 약제학적 조성물의 투여를 나타내는 도해이다.
도 3은 본 발명의 구현예에 따른 전달 캐뉼라(delivery cannula) 및 삽입 지시인자(insertion indicator)의 도해이다.
발명의 상세한 설명
본 발명은 고막 절개관 삽입 시기(예를 들면, OMTT) 또는 고막 절개관 삽입 후(예를 들면, AOMT)의 귀 감염을 치료하는 방법이다. 도 1은 귀 해부학 및 대표적인 고막 절개관 삽입 부위를 나타낸다. 상기 방법은 하나 이상의 항생제 화합물을 포함하는 조성물을 도 2에 나타낸 바와 같은, 전달 캐뉼라를 사용하여 고막 절개관 내로 주입함으로써 귀 감염 부위에 하나 이상의 항생제 화합물을 포함하는 조성물을 투여함을 포함한다. 본원에 사용된 것으로서, 용어 "전달 캐뉼라"는 금속 침 및, 중공(hollow bore)을 통해 용액 또는 다른 액체를 전달하도록 설계된 중공 캐뉼라(hollow cannula)와 같은 다른 유사한 기구를 포함한다. 전달 캐뉼라는 다양한 금속으로 제조될 수 있지만, 바람직한 구현예에서 평활한(blunt) 또는 무딘 끝을 가짐으로써 귀 조직이 손상되는 것을 방지할 수 있다. 유사한 이유로, 본 발명의 전달 캐뉼라는 바람직하게는 폴리프로필렌, 폴리에틸렌, 폴리테트라플루오로에틸렌, 또는 다른 굽힘이 가능한 물질과 같은 가소성 또는 다른 부드러운 물질로 제조된다. 전달 캐뉼라는 일직선(예를 들면, 도 2에 나타낸 것과 같음)이거나 귀 해부학으로 전달하기에 적합한 굽은 끝을 가질 수 있다. 특정의 구현예에서, 고막 절개관은, 조성물을 투여하기 전에 당해 분야의 숙련가에게 공지된 다른 수단 또는 진공 적용에 의해 어떠한 방해물도 제거된다.
임의로, 본 발명의 전달 캐뉼라는 끝에 미치지 않는 캐뉼라의 외부 표면에 부착된 삽입 지시인자를 가질 수 있다. 이러한 삽입 지시인자는 전달 캐뉼라가 고막 절개관으로 멀리 삽입되는 것을 방지하도록 설계된다. 하나의 구현예에서 삽입 지시인자는 끝으로부터 1 내지 5mm로 캐뉼라의 외부 표면을 둘러싸는 연질 플라스틱 또는 고무 구조이다. 바람직한 구현예에서, 삽입 지시인자는 끝으로부터 1 내지 3mm에 위치하며, 가장 바람직한 구현예에서, 삽입 지시인자는 끝으로부터 1 내지 2mm에 위치한다. 도 3은 본 발명의 하나의 구현예를 나타낸다.
본 발명의 전달 캐뉼라는 고막 절개관의 구멍내로 삽입하기 위한 크기이다. 고막 절개관 크기는 다양하지만, 전형적으로, 내부 직경이 1 내지 1.44mm이다. 본 발명의 바람직한 전달 캐뉼라는, 외부 직경이 1mm 이하이다. 19 게이지 내지 34 게이지의 전달 캐뉼라가 특히 바람직하며, 27 내지 29 게이지의 전달 캐뉼라가 가장 바람직하다.
본 발명의 방법에 사용된 조성물은 항생제 화합물 또는 화합물들을 단독으로 또는 다른 치료학적화합물과 함께 포함한다. 바람직한 구현예에서, 항생제 화합물은 소염 화합물과 조합된다.
바람직한 구현예에서, 본 발명의 방법에 사용된 조성물은 퀴놀론 항미생물제 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 유도체, 거울상이성체, 또는 수화물을 수용액, 현탁액, 겔, 또는 발포체로서 포함한다. 바람직한 퀴놀론 항미생물제는 피터슨(Petersen) 등에게 허여된 미국 특허 제4,990,517호 및 제5,059,597호 및 카겔(Cagel) 등에게 허여된 미국 특허 제6,716,830호에 설명된 것들 (이의 전문은 본원에 참조로 포함된다), 및 목시플록사신, 피나플록사신, 시프로플록사신, 가티플록사신, 및 오플록사신과 같은 퀴놀론을 포함한다. 특히 바람직한 퀴놀론은 피나플록사신 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염, 유도체, 거울상이성체, 또는 수화물이다. 피나플록사신(8-시아노-1-사이클로프로필-6-플루오로-7-[(4aS, 7aS)-헥사하이드로 피롤로[3,4-b]-1,4-옥사진-6(2H)-일]-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린 카복실산)은 다음 구조를 갖는다:
Figure pct00001
본 발명의 구현예에서 사용하기 위한 바람직한 퀴놀론 염은 피나플록사신 모노하이드로클로라이드이다. 부분입체이성체적으로 및 거울상이성체적으로 순수한 피나플록사신이 또한 본 발명의 구현예에서 사용하기에 바람직하다. 본원에 사용된 것으로서, 용어 피나플록사신은 피나플록사신 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 유도체, 거울상이성체, 또는 수화물을 포함하는 것으로 의도된다. 어구 "약제학적으로 허용되는"은 당해 분야에 인지되어 있으며 과도한 독성, 자극, 알레르기 반응, 또는 다른 문제 또는 합병증 없이 사람 및 동물의 조직과 접촉하여 사용하기에 적합하고, 당해 분야의 통상의 기술자가 측정한 것으로서 충분한 이점/위험률에 상응하는 조성물, 중합체 및 다른 물질을 말한다. 피나플록사신 및 이의 유도체는 마츠케(Matzke) 등에게 허여된 미국 특허 제6,133,260호에 기술된 방법에 따라 합성될 수 있으며, 이의 내용은, 이의 전문이 참조로 본원에 포함된다. 피나플록사신은 중이 감염의 환경에서 전형적으로 발견된 산성 조건에서 높은 효능이 입증되어 있으므로, 중이 감염의 치료에 특히 매우 적합하다.
본 발명의 조성물 중의 성분의 농도는 변할 수 있음이 고려된다. 본 발명의 하나의 구현예에서, 퀴놀론 항미생물제는 조성물 속에 약 0.01% 내지 3.0% w/v의 농도로 존재한다. 바람직한 구현예에서, 퀴놀론 항미생물제는 0.1% 내지 1.0%의 농도로 존재한다. 특히 바람직한 구현예에서, 퀴놀론 항미생물제는 약 0.3% 내지 0.7%의 농도로 존재한다. 당해 분야의 통상의 기술자는, 당해 농도가 제공된 조성물 속의 성분의 첨가, 치환, 및/또는 삭감에 따라 변할 수 있음을 이해할 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 일반적으로 조성물을 pH 약 3 내지 pH 약 8에서 유지시키는 완충 시스템을 사용하여 제조한다. 특정의 구현예에서, 상기 조성물이 적용되거나 분배될 조직과 일치하는 생리학적 pH를 갖는 국소 조성물(특히 위에 나타낸 바와 같은, 국소 안과용 조성물)이 바람직하다. 피나플록사신과 같은 특정의 퀴놀론의 경우, 조성물은 일반적으로, 7 미만의 산성 pH 및 일반적으로 4.5 내지 7.5의 pH를 갖는다. 귀 적용을 위해서는, 4.5 내지 6의 산성 pH가 특히 바람직하다. 바람직한 완충 시스템은 아세트산나트륨을 본 발명의 특정의 피나플록사신 조성물 속의 피나플록사신의 가용성을 증가시킬 수 있는 0.01 내지 1.0 w/v%의 농도에서 사용한다.
본 발명의 방법의 특수한 구현예에서, 조성물은 1회 투여량으로 투여된다. 그러나, 본 발명의 조성물은 또한 주 1회, 매 5일에 1회, 매 3일에 1회, 매 2일에 1회, 1일에 2회, 1일에 3회, 1일에 4회, 1일에 5회, 1일에 6회, 1일에 8회, 매 시간, 또는 어떠한 보다 많은 빈도를 포함하는 어떠한 투여 빈도에서도 투여하기 위해 제형화될 수 있다. 이러한 투여 빈도는 또한 치료학적 요법에 따라 변화하는 경과시간을 위해 유지된다. 특수한 치료학적 요법의 경과기간은 1회 투여로부터 수개월 또는 수년 동안 연장하는 요법까지 다양할 수 있다. 당해 분야의 통상의 기술자는 본 발명의 조성물의 약제학적 유효량을 포함하는 특수한 처방에 대한 치료학적 요법을 결정하는데 친숙할 수 있다. 어구 "약제학적 유효량"은 당해 분야에 인식된 용어이며, 본 발명의 약제학적 조성물 내로 포함되는 경우 어떠한 의학적 치료에 적용가능한 충분한 이점/위험률을 생산하는 화합물의 양을 말한다. 유효량은 치료되는 질병 또는 감염성 제제, 투여되는 특수 조성물, 또는 질병 또는 감염제의 중증도에 따라 변할 수 있다. 본 발명의 바람직한 구현예에서 용량 용적은 전형적으로 50 내지 1000μL이며, 특히 바람직한 용량 용적은 100 내지 500μL이고, 가장 바람직한 용량 용적은 100 내지 300μL이다.
본 발명의 조성물은 하나 이상의 부형제를 임의로 포함한다. 약제학적 조성물에 일반적으로 사용된 부형제는 강직성 제제, 방부제, 킬레이트제, 완충제, 표면활성제 및 항산화제를 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 다른 부형제는 가용화제, 안정화제, 안락-향상제(comfort-enhancing agent), 중합체, 진정제, pH-조절제 및/또는 윤활제를 포함한다. 물, 물과 C1-C7-알칸올과 같은 수-혼화성 용매의 혼합물, 0.5 내지 5% 무독성의 수용성 중합체를 포함하는 식물성 오일 또는 무기 오일, 알기네이트, 펙틴, 트라가칸트, 카라야 검, 크산탄 검, 카라기닌, 한천 및 아카시아와 같은 천연 생성물, 전분 아세테이트 및 하이드록시프로필 전분과 같은 전분 유도체, 및 또한 폴리비닐 알코올, 폴리비닐피롤리돈, 폴리비닐 메틸 에테르, 폴리에틸렌 옥사이드, 바람직하게는 가교-결합된 폴리아크릴산과 같은 다른 합성 생성물 및 이들 생성물들의 혼합물을 포함하는 다양한 부형제 중 어느 것도 본 발명의 조성물 속에서 사용할 수 있다.
적합한 강직-조절제는 만니톨, 염화나트륨, 글리세린, 소르비톨 등을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 적합한 완충제는 인산염, 붕산염, 아세트산염 등을 포함하나, 이에 한정되지 않는다. 적합한 표면활성제는, 이온성 및 비이온성 표면활성제를 포함하나, 이에 한정되지 않으며, RLM 100, POE 20 세틸스테아릴 에테르, 예를 들면, Procol® CS20 및 폴록사머, 예를 들면, Pluronic® F68이 바람직하다. 적합한 항산화제는 설파이트, 아스코르베이트, 부틸화된 하이드록시아니솔(BHA) 및 부틸화된 하이드록시톨루엔(BHT)을 포함하나, 이에 한정되지 않는다.
본원에 설정된 조성물은 하나 이상의 방부제를 포함할 수 있다. 이러한 방부제의 예는 p-하이드록시벤조산 에스테르, 티오살리사이클산의 알킬-수은염, 예를 들면, 티오메르살, 페닐머큐릭 나트레이트, 페닐머큐릭 아세테이트, 페닐머큐릭 보레이트, 과붕산나트륨, 아염소산나트륨, 벤즈알코늄 클로라이드, 파라벤, 예를 들면, 메틸파라벤 또는 프로필파라벤, 알코올, 예를 들면, 클로로부탄올, 벤질 알코올 또는 페닐 에탄올, 구아니딘 유도체, 예를 들면, 폴리헥사메틸렌 비구아니드, 과붕산나트륨, 또는 소르브산을 포함한다. 특정의 구현예에서, 조성물은, 방부제 필요없이 자가-보존될 수 있다.
본 발명의 방법과 함께 사용된 조성물은 또한 하나 이상의 소염 화합물 및/또는 하나 이상의 진통 화합물을 포함할 수 있다. 본 발명에서 사용된 소염 화합물은 스테로이드 또는 비-스테로이드성으로 광범위하게 분류된다. 바람직한 스테로이드성 소염 화합물은 글루코코르티코이드이다. 글루코코르티코이드는 덱사메타손, 로테프레드놀, 리멕솔론, 프레드니솔론, 플루오로메톨론, 하이드로코르티손, 플루오시놀론, 디플루프레드네이트, 모메타손, 플루티카손, 베클로메타손, 플루니솔리드, 트리암시놀론 및 부데소니드를 포함한다. 바람직한 글루코코르티코이드는 덱사메타손이다. 비-스테로이드성 소염 화합물은 사이클로옥시게나제 제I형 및 제II형 억제제로 또한 언급된 프로스타글란딘 H 신테타제 억제제(Cox I 또는 Cox II), 예를 들면 디클로페낙, 플루르비프로펜, 케토롤락, 수프로펜, 네파페낙, 암페낙, 인도메타신, 나프록센, 이부프로펜, 브롬페낙, 케토프로펜, 메클로페나메이트, 피록시캄, 술린닥, 메파남산, 디플루시날, 옥사프로진, 톨메틴, 페노프로펜, 베녹사프로펜, 나부메톰, 에토돌락, 페닐부타존, 아스피린, 옥시펜부타존, NCX-4016, HCT-1026, NCX-284, NCX-456, 테녹시칸 및 카르프로펜; 사이클로옥시게나제 제II형 선택적 억제제, 예를 들면, NS-398, 비옥스(vioxx), 셀렉콕시브, P54, 에토돌락, L-804600 및 S-33516; PAF 길항제, 예를 들면, SR-27417, A-137491, ABT-299, 아파판트, 베파판트, 미노파판트, E-6123, BN-50727, 누파판트 및 모디파판트; PDE IV 억제제, 예를 들면, 아리플로, 토르바필린, 롤리프람, 필라미나스트, 피클라밀라스트, 시팜필린, CG-1088, V-11294A, CT-2820, PD-168787, CP-293121, DWP-205297, CP-220629, SH-636, BAY-19-8004, 및 로플루밀라스트; 사이토킨 생성 억제제, 예를 들면, NF.카파. B 전사 인자의 억제제; 또는 당해 분야의 숙련가에게 공지된 다른 소염 화합물이다. 본 발명의 구현예에서 사용될 수 있는 진통 화합물은 국소 마취제, 예를 들면, 벤조카인, 테트라카인, 및 리도카인, 및 다른 통증 완화제, 예를 들면, 안티피린을 포함한다.
본 발명의 조성물 속에 포함된 소염 및 진통 화합물은 일반적으로 0.01 내지 1.0 w/v%의 농도로 존재한다. 바람직한 구현예에서, 본 발명의 조성물 속에 포함된 소염 또는 진통 화합물은 0.05 내지 0.3 w/v%의 농도로 존재한다. 특히 바람직한 구현예에서, 본 발명의 조성물 속에 포함된 소염 또는 진통 화합물은 0.1 내지 0.3 w/v%의 농도에서 존재한다.
본 발명의 다른 구현예는 고막 절개관 배치 후 중이 감염의 치료를 위한, 단일 사용의, 1회용, 멸균 키트로서 사용하기 위한 장치이다. 상기 장치는 항생제를 포함하는 조성물 10 내지 1000 마이크로리터를 함유하는 예비충전된 멸균피스톤 주사기를 포함한다. 상기 주사기는 고막 절개관내로 삽입하기 위한 크기의 끝을 지닌 전달 캐뉼라, 및 조성물의 누출을 방지하고 주사기 피스톤의 이동을 방지하기 위한 끝 위의 제거 가능한 캡이 장착된 전달 캐뉼라를 포함한다. 상기 키트는 주사기에 봉입하기 위한 1회용 파우치를 추가로 포함한다.
본 발명의 구현예는 다양한 귀 감염을 치료하기에 적합하며, 특히 그람-양성 및 그람-음성 세균 감염과 관련하여, 고막 절개관(AOMT)을 사용하여 급성 중이염을 치료하는데 매우 적합하다.
다음의 실시예는 본 발명의 선택된 구현예를 추가로 설명하기 위해 나타낸다.
실시예 1
Figure pct00002
실시예 2
Figure pct00003
본 발명 및 이의 구체예는 상세하게 설명되었다. 그러나, 본 발명의 영역은 본 명세서에 설명된 어떠한 공정, 제조, 물질의 조성, 화합물, 수단, 방법 및/또는 단계의 특수 구현예로 한정하는 것을 의도하지 않는다. 다양한 변형, 치환, 및 변화가 본 발명의 취지 및/또는 필수 특성으로부터 벗어남이 없이 기재된물질에 대해 이루어질 수 있다. 따라서, 당해 분야의 숙련가는, 본원에 설명된 구현예와 실질적으로 동일한 작용을 수행하거나 실질적으로 동일한 결과를 달성하기 위한 이후의 변형, 치환, 및/또는 변화가 본 발명의 이러한 관련 구현예에 따라 이용될 수 있다는 기재내용으로부터 용이하게 인식할 것이다. 따라서, 다음의 특허청구범위는 본원에 기술된 공정, 제조, 물질의 조성, 화합물, 수단, 방법 및/또는 단계에 대한 변형, 치환, 및 변화를 이들의 범위 내에서 포함하는 것으로 의도된다.

Claims (15)

  1. 하기를 포함하는, 고막 절개관 삽입 후 귀 감염을 치료하는 방법:
    하나 이상의 항생제 화합물을 포함하는 조성물을 고막 절개관 내로 주입함으로써 귀 감염의 부위에 상기 조성물을 투여하는 단계.
  2. 청구항 1에 있어서, 상기 조성물이 소염 화합물을 추가로 포함하는 방법.
  3. 청구항 1에 있어서, 상기 조성물이 퀴놀론 항미생물제 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 0.1 내지 1.0 w/v%의 농도로 포함하는 방법.
  4. 청구항 3에 있어서, 상기 조성물이 퀴놀론 항미생물제 또는 이의 약제학적으로 허용되는 염을 0.3 내지 0.7 w/v%의 농도로 포함하는 방법.
  5. 청구항 3에 있어서, 상기 퀴놀론 항미생물제가 피니플록사신, 시프로플록사신, 가티플록사신, 목시플록사신 및 오플록사신으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 방법.
  6. 청구항 3에 있어서, 상기 퀴놀론 항미생물제가 피나플록사신인 방법.
  7. 청구항 1에 있어서, 상기 조성물이 소염 화합물을 추가로 포함하는 방법.
  8. 청구항 7에 있어서, 상기 소염 화합물이 스테로이드인 방법.
  9. 청구항 8에 있어서, 상기 소염 화합물이 덱사메타손, 로테프레드놀, 리멕솔론, 프레드니솔론, 플루오로메톨론, 하이드로코르티손, 모메타손, 플루티카손, 베클로메타손, 플루니솔리드, 트리암시놀론 및 부데소니드로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 방법.
  10. 청구항 1에 있어서, 상기 조성물이, pH가 4.5 내지 7.5인 방법.
  11. 청구항 1에 있어서, 상기 조성물이, pH가 5.0 내지 6.0인 방법.
  12. 청구항 1에 있어서, 상기 투여가 전달 캐뉼라를 사용하여 수행되는 방법.
  13. 청구항 9에 있어서, 상기 고막 절개관이 상기 투여 전에 정화되는 방법.
  14. 청구항 1에 있어서, 상기 감염이 고막 절개관 배치(OMTT) 시기에 중이염 또는 고막 절개관들(AOMT)이 장착된 상태에서의 급성 중이염인 방법.
  15. 하기를 포함하는, 고막 절개관 배치 후 중이 감염의 치료를 위한 단일 용도의, 1회용, 멸균 키트로서 사용하기 위한 장치:
    항생제를 포함하는 조성물을 10 내지 1000 밀리리터 함유하는 예비충전된 멸균 피스톤 주사기로서, 상기 주사기는 고막 절개관 내로 삽입시키기 위한 크기의 끝을 지닌 전달 캐뉼라, 및 끝 위에 존재하는 동안 상기 주사기로부터 상기 조성물의 방출을 선택적으로 방지하고 상기 피스톤의 이동을 방지하도록 제거가능하게 장착된 상기 끝 위의 캡을 포함하며, 상기 키트는 상기 충전된 주사기를 봉입하기 위한 1회용 파우치를 추가로 포함하는 예비충전된 멸균 피스톤 주사기.
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