KR20150115729A - 여성 리비도를 증진시키기 위한 호로파 추출물의 용도 - Google Patents

Abstract

본 발명은 증진된 리비도가 필요한 암컷에게 호로파 추출물, 예를 들어 호로파 종자 추출물의 유효량을 투여함으로써 여성 리비도를 증진시키는 방법이다. 암컷은 인간 여성일 수 있다.

Description

여성 리비도를 증진시키기 위한 호로파 추출물의 용도{USE OF FENUGREEK EXTRACT TO ENHANCE FEMALE LIBIDO}

선행 출원에 대한 상호-참조

2012년 12월 5일에 출원된 미국 가출원 제61/733,668호.

발명의 배경

기술분야

본 발명은 여성 성적 충동 및 리비도를 증진시키는 방법에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 호로파(fenugreek) 추출물을 투여함으로써 여성 리비도를 증진시키는 방법이다.

30개의 국가에서 27,500명의 남성 및 여성에서 수행된 성적 태도 및 행동에 대한 세계적인 연구는 18% 남성이 섹스에 대한 관심 결핍을 보고하였고, 참여 남성의 11%가 섹스로부터의 쾌락 결핍을 보고하였다는 것을 나타낸다 (문헌 [Basch et al., 1993]). 여성 성 기능장애는 낮은 우선순위를 갖는 문제점이긴 하지만, 삶의 질에 엄청난 영향을 줄 수 있다. 여성에서, 성적 반응의 주기는 뇌에서 시작되며, 여기서 기억, 영상, 냄새, 음악 또는 판타지가 성적 흥분감을 유도하도록 촉발제로서 작용한다. 감소된 리비도, 변경된 흥분감, 오르가즘 달성 불능 및 성교통증이 여성에서의 성 기능장애의 네 가지 일반적인 유형이다. 감소된 리비도는 지연 또는 변경된 흥분감, 감소된 질 윤활 및 확장, 지연 또는 결여된 오르가즘, 및 통증 또는 성교통증을 야기하며, 이는 성적 경험에 대한 혐오감에 이르게 할 수 있다 (문헌 [Arcos, B Female sexual function and response. J. Am. Osteopath. Assoc. 104:S16-20 (2004)]).

성적 기능 및 수행을 위한 영양 치료요법에 대한 상당한 관심이 있어 왔다. 이들 치료요법 중 일부는 그의 전통적인 사용에 의해 제공되는 세월의 시험을 견딘 반면, 이들 중 일부는 효능에 대한 증거를 조사하기 위해 과학적 정밀검사를 거쳤다. 그러나, 대부분의 이들 영양 보충제는 엄격한 임상 시험에서 시험되지 않았다. 이들 보충제를 조사하는 많은 시험은 심각한 설계 결함, 예컨대 위약군 또는 효과적인 맹검 기술의 결여를 가졌다.

발명의 개요

요약하면, 본 발명은 증진된 리비도가 필요한 여성에게 호로파 추출물의 유효량을 투여함으로써 여성 리비도를 증진시키는 방법이다. 여성은 포유동물일 수 있다. 여성은 또한 인간 여성일 수 있다. 호로파 추출물은 호로파 종자 추출물일 수 있다. 증진된 여성 리비도는 여성 리비도의 증가의 행동학적 특성 지표의 조절로서 측정될 수 있다. 예를 들어, 행동학적 특성의 조절은 성적 판타지 증가, 흥분감 증가, 성적 충동 증가, 파트너 관계의 증진 및 성적 행위에 대한 욕구 증가 중 하나 이상일 수 있다. 증진된 여성 리비도는 또한 또는 대안으로 여성 리비도 증가의 생물학적 반응 지표의 조절로서 측정될 수 있다. 예를 들어, 생물학적 반응의 조절은 오르가즘 달성 능력의 증가, 성교통증 감소, 및 질액 또는 질 확장 증가 중 하나 이상일 수 있다. 다른 예에서, 생물학적 반응은 성 스테로이드 또는 호르몬의 수준의 변화이다. 예를 들어, 총 테스토스테론, 유리 테스토스테론, 성 호르몬 결합 글로불린, 총 에스트라디올 (또는 에스트라디올), 유리 에스트라디올 (E2), 안드로스텐디온, 데히드로에피안드로스테론 (DHEA), 데히드로에피안드로스테론 술페이트 (DHEAS), 난포 자극 호르몬 (FSH) 및 황체화 호르몬 (LH) 중 하나 이상의 수준의 변환이다. 증진된 여성 리비도는 또한 관련 기술분야에 공지된 다양한 점수화 기술을 이용하여 측정될 수 있다. 예를 들어, 증진된 여성 리비도는 하나 이상의 DISF 도메인 스코어의 통계학적으로 유의한 증가, 또는 하나 이상의 FSFI 도메인 스코어 또는 총 FSFI 스코어의 통계학적으로 유의한 증가에 의해 입증될 수 있다.

일부 실시양태에서, 호로파 종자 추출물은 1일당 약 300 내지 약 1000 mg의 양으로 투여된다. 일부 실시양태에서, 호로파 종자 추출물은 1일당 약 600 mg의 양으로 투여된다. 예시적 실시양태에서, 총 1일 용량은 2회의 대략 동일한 용량으로 투여된다. 호로파 종자 추출물은 대략 식사 1시간전, 예를 들어 대략 아침 식사 1시간전 및 저녁 식사 1시간 전에 투여될 수 있다. 예시적 실시양태에서, 호로파 추출물은 경구로, 예를 들어 캡슐 형태로 투여된다.

본 발명은 여성 리비도를 증진시키는 허브 조성물을 제공함으로써 이전 노력이 실패한 것에서 성공하였다. 본 발명은 행동학적 및/또는 생물학적 인자에 의해 측정되는 바와 같은 여성 리비도를 증진시키는 치료제를 제공함으로써 이전에는 해결할 수 없는 것으로 여겨지는 문제점을 해결하였다. 본 발명은 여성 리비도의 안전하고 효과적인 증진에 대한 오랫동안 갖고 싶었던 소망을 충족시켰다.

추가 목적 및 이점, 뿐만 아니라 바람직한 실시양태의 구조 및 기능은 상기 설명 및 하기 비제한적 예를 고려하여 명백하게 될 것이다.

도 1은 시험에서 대상체 참여의 흐름도이다.
도 2는 기준선, 1개월째 및 2개월째에서의 활성군에 대한 DISF 도메인 스코어를 나타낸다.
도 3은 기준선, 1개월째 및 2개월째에서의 위약군에 대한 DISF 도메인 스코어를 나타낸다.
도 4는 활성 처방군 및 위약군에서 기준선 및 2개월째에서의 FSFI 흥분감 도메인 스코어 및 총 점수를 나타낸다. 도 4a는 FSFI 흥분감 도메인 스코어를 나타낸다. 도 4b는 총 FSFI 스코어를 나타낸다.
도 5는 활성 처방군 및 위약군에 대한 기준선 및 1개월째에서의 에스트라디올의 수준을 나타낸다.
도 6은 활성 처방군 및 위약군에서 기준선 및 2개월째에서의 평균 유리 테스토스테론 및 성 호르몬 결합 글로불린 수준을 나타낸다. 도 6a는 평균 유리 테스토스테론을 나타낸다. 도 6b는 성 호르몬 결합 글로불린 수준을 나타낸다.

본 발명의 실시양태는 하기 상세히 논의된다. 실시양태를 기재함에 있어서, 명확성을 위해 특정 용어가 사용된다. 그러나, 본 발명은 그렇게 선택된 특정 용어로 제한되는 것으로 의도되지 않는다. 특정 예시적 실시양태가 논의되나, 이는 단지 예시하기 위한 것임이 이해되어야 한다. 관련 분야의 숙련자는 본 발명의 취지 및 범위에서 벗어나지 않고 다른 성분 및 배열이 사용될 수 있다는 것을 인식할 것이다. 본원에 인용된 모든 참고문헌은 각각이 개별적으로 포함된 것처럼 참고로 포함된다.

여성의 성적 기능 및 사회-성적 행동의 변화는 호르몬 활성의 자연적 주기적 변화로 인해 복잡할 수 있다. 그러므로, 유효성을 보장하기 위해, 각각의 주기의 시작 (제1일)에 일반적으로 수행되는 평가로 2회의 월경 주기에 걸쳐 관찰되는 효과를 나타내는 것이 종종 필요하다. 월경 주기에 걸친 여성 리비도의 미묘한 이동 및 사회-성적 행동의 다소 덜 현저한 변화가 이전에 주목되었다 (문헌 [Bullivant SB, et al., Women's sexual experience during the menstrual cycle: Identification of the sexual phase by noninvasive measurement of luteinizing hormone J. Sex. Res. 41(1):82-93 (2004)]; [Wilcox AJ, et al., On the frequency of intercourse around ovulation: Evidence for biological influences. Human Reproduction 19(7):1539-1543 (2004)]). 호의적인 짝짓기 전략을 지지하는 행동 변화는 높은 임성, 배란, 및 더 높은 에스트로겐 농도의 시간과 일치한다 (문헌 [Pillsworth EG, et al., Ovulatory shifts in female sexual desire. J. Sex. Res. 41(1):55-65] 등). 그러므로, 리비도 증가는 또한 행동학적으로, 예를 들어 성적 관심 및 성적 조우에 관한 매일 일기 내용의 평가에 의해 평가될 수 있다.

수많은 프로젝트는 주기적 사회-성적 행동학적 변화에 대한 기능적 역할을 지지하였다 (문헌 [Gangestad SW, et al., Human oestrus. Proceedings of the Royal Society B: Biological Sciences 275(1638):991-100 (2008)]). 일부 연구는 이러한 행동이 에스트로겐/프로게스테론 비와 연관될 수 있다는 것을 제안한다. 배란 시점 부근에, 정상 주기를 갖는 여성은 증가된 리비도, 성적 관심 및 잠재적 짝을 향한 끌림을 흔히 경험한다 (문헌 [Jones et al., 2008]). 여성은 더 매력적인 느낌을 보고하고, 남성을 만날 수 있는 행사에 참여하는 것에 더 관심을 갖고, 그의 파트너에 의한 짝보호를 더 많이 경험하고 (문헌 [Haselton MG, et al., Conditional expression of women's desires and men's mate guarding across the ovulatory cycle. Horm. Behay. 49(4):509-518 (2006)]), 늦은 난포성/높은 에스트로겐 기 동안 장래의 짝에게 전화 번호를 제공할 가능성이 더 많다 (문헌 [Gueguen The receptivity of women to courtship solicitation across the menstrual cycle: A field experiment. Biol. Psychol. 80(3):321-324 (2009)]). 역으로, 황체 기 또는 높은 프로게스테론 기 동안, 여성은 그들의 관계에 대한 더 높은 헌신을 보고한다. 여성은 또한 더 오랜 기간 사회적 지지에 대한 욕구를 향한 이동을 나타내는 것으로 상정된 더 여성화된 남성 얼굴을 선호하는 경향이 있다 (문헌 [Jones BC, et al., Commitment to relationships and preferences for femininity and apparent health in faces are strongest on days of the menstrual cycle when progesterone level is high. Horm. Behay. 48(3):283-290 (2005)]).

한 연구에서, 여성 성적 기능은 상승하는 유리 및 총 테스토스테론과 일치하여 월경 주기의 배란기 동안 증가하는 것으로 나타났다 (문헌 [Salonia A, et al., Menstrual cycle-related changes in circulating androgens in healthy women with self-reported normal sexual function. J. Sex. Med. 5(4):854-863 (2008)]). 그러나, 바타글리아 등 (Battaglia et al.)은 주기에 걸쳐 안드로겐의 유의한 변동이 없었다고 보고하였으나, 부신 및 말초 조직에서의 추가 합성 및 대사가 특정 안드로겐을 성적 기능과 정확히 관련시키는 것을 어렵게 한다고 언급하였다 (문헌 [Battaglia C, et al., Menstrual cycle-related morphometric and vascular modifications of the clitoris. J. Sex. Med. 5(12):2853-2861 (2008)]).

유사한 연구에서, 길레르모 등 (문헌 [Guillermo et al., 2010])은 프로게스테론은 제외하고 호르몬과 사회-성적 질문 간의 연관성을 발견하였다. 중간-주기에서, 더 높은 코르티솔은 대조군에 대해 "다른 한쪽과 함께 보내는 시간을 즐기는 것"과 연관된 반면, 더 높은 에스트라디올 및 데히드로에피안드로스테론 술페이트 (DHEAS) 농도는 경구용 피임제 (OC) 군에서 과제 끌림에 긍정적으로 연관되었다. 황체 기 동안, 더 높은 에스트라디올 및 에스트리올은 대조군에서 성적 관심 질문과 연관된 반면, 더 높은 프로게스테론은 OC 군에서 더 큰 사회적 끌림 및 더 양호한 업무 상호작용과 연관되었다. 또한, 더 높은 황체 DHEAS는 OC 군에 대해 더 낮은 사회적 및 물리적 끌림을 의미하였다.

이들 발견은 또한 변경된 호르몬 수준과 낮은 여성 리비도 및 성욕감소장애를 연관시키는 다른 연구에 의해 지지된다. 2005년에, 데이비스 등 (Davies et al.)은 300 μg/일 테스토스테론을 사용한 성욕감소장애를 갖는 여성의 장기간 치료 (12개월)가 성적 조우의 충족 빈도 증가, 욕구 증가 및 스트레스 감소과 연관되어 있다는 것을 나타내었다.

터나 (Turna)는 총 테스토스테론, 유리 테스토스테론 및 DHEAS 수준에서의 낮은 리비도를 갖는 여성과 대조군 간의 폐경전 및 폐경후 여성 양자 모두에 대한 실척 여성 성적 기능 지수 (FSFI) 스코어의 유의한 차이를 관찰하였다 (문헌 [Turna B, et al., Women with low libido: correlation of decreased androgen levels with female sexual function index Int. J Impot. Res. 2005 17(2):148-53]). 또한, 감소된 총 테스토스테론, 유리 테스토스테론 및 DHEAS 수준은 실척 FSFI 스코어 및 FSFI-욕구, FSFI-흥분감, FSFI-윤활 및 FSFI-오르가즘 스코어와 긍정적인 상관관계가 있었다. 이는 낮은 리비도를 갖는 여성이 연령-매칭된 정상적인 대조군에 비해 더 낮은 안드로겐 수준을 갖고, 그의 감소된 안드로겐 수준이 여성 성적 기능 지수 도메인과 긍정적인 상관관계가 있다는 것을 제안한다.

그에 반해서, 눈트 등 (Nyunt et al.)은 감소된 리비도를 갖는 29명의 폐경전 여성 (대상체) 및 12명의 건강한 여성 (대조군)의 연구를 수행하였고, 성적 충동과 혈청 에스트라디올, 총 테스토스테론, 및 디히드로테스토스테론 (DHT), DHEAS, 및 성 스테로이드-결합 글로불린 (SHBG) 수준 간의 관계를 구하였다 (문헌 [Nyunt A, et al., Androgen status in healthy premenopausal women with loss of libido. J. Sex. Marital Ther. 31(1):73-80 (2005)]). 대상체는 대조군보다 낮은 수입, 사소한 병, 우울증 병력을 갖고, 그의 파트너와의 성적 문제점을 보고할 가능성이 더 많았다. 따라서, 달리 건강한 여성에서의 리비도의 손실은 또한 파트너에서의 관계 문제, 우울증, 정신사회적 인자 및 성 기능장애와 관련될 수 있으나, 안드로겐 상태와는 관련된 것으로 보이지 않는다.

데이비스 및 카스타노 (Davis and Castano)는 성적 기능에 대한 OC의 효과의 30개의 공개 논문의 검토를 수행하였으며, 결과가 결론에 이르지 못하였고 리비도에 대한 OC의 독립적 인과 효과를 확립하는데 더 잘 설계된 연구가 필요하다고 결론내렸다 (문헌 [Davis AR, Castafto PM Oral contraceptives and libido in women. Ann. Rev. Sex. Res. 2004;15:297-320]). 세로토닌-특이적 재흡수 억제제 (SSRI) 및 다른 항우울제를 사용한 치료는 감소된 리비도 및 오르가즘 문제를 야기할 수 있다. 항정신병 치료제는 종종 리비도, 윤활 및 오르가즘 문제를 야기한다. 스피로노락톤은 감소된 리비도 및 손상된 윤활을 야기할 수 있다.

여성 리비도 문제의 연구 및 치료는 복잡하고, 다수의 원인 공급원을 가질 수 있고, 수많은 방법으로 발현될 수 있다. 따라서, 여성 리비도를 증진시키는 치료에 대한 지속적인 필요성이 있다. 성공적인 치료를 확인함으로써, 여성 리비도에 영향을 미치거나 여성 리비도에 의해 영향을 받을 수 있는 호르몬 측면, 물리적 측면 (스트레스 및 피로), 및 행동 및 관계 측면이 더 잘 이해될 수 있다. 본 발명은 여성 리비도를 증진시키는데 유용한 허브 추출물에 관한 것이다.

호로파 (트리고넬라 포에눔-그라에쿰(Trigonella foenum-graecum))는 일부 전통적인 인도 요리에서 사용되는 허브이다. 그의 요리 용도 이외에도, 일부에서는 호로파 종자가 수유 여성에서 모유 공급을 증가시킨다고 믿는다. 이는 탁월한 안전성 프로파일을 갖는 잘 연구된 허브이다. 이는 승인된 성분의 호주의 치료 제품 등록부 (Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)) 목록 상에 있다. 호로파 추출물, 특히 호로파 종자 추출물은 가능하게는 100종 초과의 식물화학물질 구성성분을 포함하는 다양한 활성 화합물을 함유한다. 중요한 구성성분 중에서 푸로스타놀 사포닌 및 스테로이드성 사포닌이 있다. 예를 들어, 호로파는 프로토디오신, 슈도 프로토디오신, 그라실린, 프로토그라실린, 디오스게닌, 디오신 및 많은 다른 사포닌 및 사포게닌을 함유한다. 디오스게닌은 수많은 성 호르몬의 합성에 중요한 전구체이고, 에스트로겐 효과를 나타내는 것으로 나타났다 (문헌 [Aradhana A, et al., Indian Journal of Experimental Biology 30(5):367-7 (1992)]). 다른 사포닌은 아직 특이성을 갖는 것으로 확인되지 않았다. 호로파 추출물은 또한 콜린, 트리메틸아민 (개구리에서의 성 호르몬), 비타민 A, B2, B6, B12, D, 및 에센셜 오일을 함유할 수 있다 (문헌 [Blumenthal M, et al., Herbal Medicine: Expanded Commission E Monographs. Integrative Medicine Communications pp. 130-133 (2000)]).

호로파 추출물에 존재하는 사포닌은 우세하게는 사포닌 글리코시드로서 존재한다. 호로파 추출물은 적절한 비교 분석을 제공하기 위해 하나 이상의 사포닌으로 표준화될 수 있다. 상업적으로 입수가능한 호로파 종자 추출물이 본 발명에 따라 사용될 수 있으나, 이전에는 어떠한 것도 여성 리비도의 증진을 위해 제안된 적이 없다. 예시적인 표준화된 호로파 종자 추출물은 젠코어 퍼시픽 인크.(Gencor Pacific Inc.) (미국 캘리포니아주 애너하임)로부터 입수가능한 명칭 리비펨(LIBIFEM)® 하에 시판된다.

선행 연구는 호로파 종자 추출물이 비만 빛 당뇨병 뿐만 아니라 남성 리비도, 근육 성장 및 에너지에도 긍정적 영향을 미친다는 것을 보여준 바 있다. 허브의 광범위한 치료 작용이 호르몬 조절, 특히 인슐린-유사 성장 인자 1 (IGF-1) 경로를 통해 매개될 수 있다는 이론이 제시된 바 있다. (문헌 [Steels E, et al. Physiological Aspects of Male Libido Enhanced by Standardized Trigonella foenumgraecum Extract and Mineral Formulation. Phytotherapy Res. Published online in Wiley Online Library DOI: 10.1002/ptr.3360 (2011)]). 이전에 관찰되지는 않았지만, 여성에서의 리비도도 또한 호로파, 호로파 추출물 및 호로파 종자 추출물을 투여함으로써 증진될 수 있다. 리비도 증진은 또한 행동학적 변화로부터 또는 호르몬 축의 조절에 의해 유발될 수 있다.

일반적으로, 본 발명에 유용한 호로파 종자 추출물은 호로파 종자를 추출하는 데 이용되는 공지된 방법에 의해 수득될 수 있다. 방법은 수성 추출, 알콜성 추출, 극성 유기 용매를 사용한 추출 및 비-극성 유기 용매를 사용한 추출을 포함한다. 용매의 혼합물도 또한 사용될 수 있다. 예를 들어, 호로파 및 호로파 종자는 물, 알콜, 예컨대 메탄올 또는 에탄올, 또는 그의 조합물을 사용하여 추출될 수 있다.

여성에서의 리비도 증가는 수많은 방식으로 나타날 수 있다. 리비도의 증가를 평가하는 가장 통상적인 방식은 행동학적 변화 또는 생물학적 반응에 기반한다. 본원의 다른 곳에 기재된 바와 같은 호로파 종자 추출물의 투여는 행동학적 변화 또는 생물학적 반응에 의해 측정 시 여성 성 기능에 전반적으로, 그리고 여성 성 기능의 하나 이상의 개별 파라미터에 유익한 효과를 일으킨다.

여성에서의 리비도 증가와 연관된 행동학적 변화는, 예를 들어 성적 판타지 증가, 흥분감 증가, 성적 충동 증가, 파트너 관계의 증진 및 성적 행위에 대한 욕구 증가 중 하나 이상을 포함할 수 있다. 다른 행동학적 변화는 성적 경험의 빈도, 현재의 성 기능의 주관적인 질, 스트레스 및 피로에 미치는 영향, 성적 고충, 관계적 친밀감 및 전반적 건강 파라미터, 예컨대 에너지에 미치는 영향을 포함할 수 있다. 본 발명의 한 실시양태에 따르면, 호로파 종자 추출물의 유효량의 투여는 여성 리비도 증가를 암시하는 하나 이상의 행동학적 변화를 증진시킨다.

행동학적 변화에 대한 통상적으로 이용되고 널리 용인되는 또 다른 평가 도구는 성 기능에 대한 데로가티스 인터뷰 (여성) (Derogatis Interview for Sexual Functioning (Female); DISF 여성)인데, 이는 인터뷰어에 의해 이루어질 수 있거나 또는 본질적으로 동일한 질문을 하는 자가-기록 버전 (DISF-SR)의 자가-평가로서 이루어질 수 있다. DISF는 현재의 성 기능의 질을 멀티-도메인 포맷으로 평가하는데, 이는 성적 반응 사이클을 성 기능의 5가지 도메인과 연관시킨다: (1) 성적 인지/판타지, (2) 성적 흥분감, (3) 성적 행동/경험, (4) 오르가슴, 및 (5) 성적 충동/관계. 또한, DISF 총 스코어가 산출되며, 이는 5가지 주요 DISF 도메인에 걸쳐 성 기능의 질을 요약한다. DISF 인터뷰는 완료하는 데 15 내지 20분이 소요되며, 남성 및 여성을 위한 구분된 성별-맞춤 버전이 존재한다. 스코어는 DISF-SR QOL (삶의 질) 스코어로서 기록된다.

피로는 다차원 피로 증상 목록(Multidimensional Fatigue Symptom Inventory; MFSI)을 이용하여 평가될 수 있다. (예를 들어, 문헌 [Stein, J Pain Symptom Manage. 2004 January; 27(1): 14-23; Stein et al, Cancer Practice, 6, 143-152 (1998)] 참조). MFSI는 피로에 대한 총 스코어를 제공하며, 이는 또한 피로의 개별적 측면으로서의 일반, 감정, 신체, 정신 및 활력의 개별 도메인을 포함한다.

스트레스는 스트레스 자각 척도(Perceived Stress Scale; PSS) 상에서 평가될 수 있다. (예를 들어, 문헌 [Cohen et al. J. Health and Social Behavior, Vol. 24, No. 4 (Dec. 1983), pp. 385-396] 참조). PSS는 스트레스의 자각을 측정하기 위한 가장 널리 이용되는 생리학적 도구이다. 이는 누군가의 삶에서 어떠한 상황이 스트레스성으로 평가되는 정도의 측정법이다. 항목은 응답자가 그의 삶을 얼마나 예측불가능하고, 제어불가능하고, 과부하된 것으로 판단하는지를 엿보기 위해 고안되었다. 척도는 또한 경험 있는 스트레스의 현재 수준에 대한 다수의 직접 질문도 포함한다.

관계의 질은 부부 적응 척도(Dyadic Adjustment Scale; DAS)를 이용하여 평가될 수 있다. (예를 들어, 문헌 [Spanier, J. Marriage and the Family, Vol. 38, No. 1 (Feb. 1976), pp. 15-28] 참조). DAS는 그의 파트너와의 관계의 질에 대한 32개-항목 측정법이다. 디 앤드 디멘져널 릴레이션쉽 퀄리티(The and Dimensional Relationship Quality; DRQ) 측정법을 이용하여 참여자 및 그의 파트너의 관계의 건강상태를 평가하였다. 이는 관계적 친밀감의 32개-항목 측정법이다. 상기 DRQ 서브척도는 다수의 국가에 걸쳐 관계 친밀감의 신뢰할 만하고 유효한 측정법인 것으로 나타났다. 친밀감 서브척도는 관계에서의 공감, 솔직함 및 신뢰를 평가하는 항목을 포함한다. 항목은 보다 높은 스코어가 보다 높은 관계 친밀감을 나타내도록 코드화된 리커트 응답으로 구성되어 있다. 서브척도 스코어는 개별 항목을 합산하여 얻는다.

다수의 생물학적 반응을 측정하여 여성 리비도의 증진을 평가할 수 있다. 생물학적 반응은, 예를 들어 오르가슴 달성 능력의 증가, 성교통증 감소, 및 질액 또는 질 확장 증가를 포함할 수 있다. 본 발명의 한 실시양태에 따르면, 호로파 종자 추출물의 유효량의 투여는 여성 리비도 증가를 암시하는 하나 이상의 생물학적 반응의 변화를 유발한다. 생물학적 반응은 또한 성 스테로이드 또는 호르몬 수준의 변화를 측정함으로써 측정될 수 있다. 측정될 수 있는 성 스테로이드 또는 호르몬 수준의 예는, 예를 들어 총 테스토스테론, 유리 테스토스테론, 성 호르몬 결합 글로불린, 총 에스트라디올 유리 에스트라디올 (E2), 안드로스텐디온, 데히드로에피안드로스테론 (DHEA), 데히드로에피안드로스테론 술페이트 (DHEAS), 여포 자극 호르몬 (FSH) 및 황체화 호르몬 (LH)을 포함한다. 본 발명의 한 실시양태에 따르면, 호로파 종자 추출물의 유효량의 투여는 여성 리비도 증가를 암시하는 성 스테로이드 또는 호르몬 수준의 변화를 유발한다.

여성 리비도의 증진은 리비도의 증진이 필요한 암컷에게 호로파 종자 추출물의 유효량을 투여함으로써 달성된다. 암컷은 통상적으로 포유동물이며, 인간일 수 있다. 유효량은, 예를 들어 약 150 mg 내지 약 500 mg의 2회의 1일 용량 (즉, 1일당 약 300 mg 내지 약 1000 mg)일 수 있다. 예시적 실시양태에서, 투여되는 양은 약 250 mg 내지 약 400 mg의 2회의 1일 용량 (즉, 1일당 약 500 mg 내지 약 800 mg) 또는 약 300 mg의 2회의 1일 용량 (즉, 1일당 약 600 mg)이다. 호로파 추출물과 연관된 안전성 프로파일로 인해, 보다 높은 1일 용량, 예를 들어 1일당 약 1500 mg 이하, 1일당 약 2000 mg 이하, 1일당 약 2500 mg 이하, 또는 1일당 약 3000 mg 이하가 가능하다. 다양한 단위 투여 형태가 투여될 수 있고, 총 1일 섭취량은 목적 또는 필요 총 1일 용량을 제공하도록 하루에 걸쳐 분산된 2회, 3회, 4회 또는 그 이상의 용량으로 분할될 수 있음을 이해할 것이다. 예시적 실시양태에서, 호로파 종자 추출물은 대략 식사 1시간 전, 예를 들어 아침 식사 약 1시간 전 및 저녁 식사 약 1시간 전에 투여된다.

월경과 연관된 호르몬 변화의 균형을 잡기 위해, 호로파 종자 추출물을 4주 이상 또는 8주 이상의 기간에 걸쳐 투여할 수 있다. 예시적 실시양태에서, 투여는 무기한으로 지속된다. 투여는 지속적인 투여가 필요한지의 여부를 평가하기 위해 일시적으로 중단될 수 있다. 예를 들어, 투여를 약 4주 또는 약 8주 동안 중단한 후에 리비도를 다시 평가할 수 있다. 리비도가 높게 유지되고 투여-전 수준으로 떨어지지 않는 경우에는, 투여를 중지할 수 있다. 시험을 주기적으로 계속하여 리비도의 추가적인 하락이 관찰되지 않음을 확실히 하여야 한다. 리비도가 투여-전 수준으로 떨어지는 경우에는, 투여를 재개할 수 있다.

예시적 실시양태에서, 호로파 종자 추출물은 경구 투여된다. 경구 투여는 호로파 종자 추출물을 경구 투여 형태, 예컨대 트로키, 정제, 사쉐, 현탁액, 용액, 환제 또는 캡슐 내로 혼입시킴으로써 달성될 수 있다. 다르게는, 호로파 종자 추출물은 식품 또는 음료와 혼합함으로써 경구 투여될 수 있다. 고체 경구 투여 형태, 예를 들어 정제 및 캡슐은 실시양태의 특정한 예시이다. 예시적 실시양태에서, 호로파 종자 추출물은 캡슐의 형태로 투여된다.

제제화 또는 투여 목적으로, 호로파 종자 추출물은 생물학적으로 허용되는 다른 불활성 성분 또는 부형제, 예컨대 통상적으로 사용되는 제약 부형제를 포함하는 조성물 중에 존재할 수 있다. 불활성 성분의 예는 말토덱스트린 및 젤라틴을 포함한다. 조성물은 호로파 종자 추출물 및 허용되는 담체를 포함하도록 제제화될 수 있다. 허용되는 담체는 생물학적으로 또는 달리 바람직한 물질인데, 즉, 물질은 어떠한 바람직하지 않은 생물학적 효과도 유발하지 않거나 또는 물질이 함유된 조성물의 다른 성분 중 어떠한 것과도 유해한 방식으로 상호작용하지 않으면서 투여될 수 있다. 담체는 물론, 통상의 기술자에게 널리 공지된 바와 같이, 호로파 추출물 성분의 임의의 분해를 최소화하고 대상체에서의 임의의 유해 부작용을 최소화하도록 선택될 것이다. 허용되는 담체 및 조성물의 다른 성분에 대한 논의에 관하여는, 예를 들어 문헌 [Remington's Pharmaceutical Sciences, 18th ed., Mack Publishing Company, 1990]을 참조한다. 통상의 기술자는 특정한 조성물이 선택된 투여 경로에 따라 부분적으로 좌우될 것임을 이해할 것이다. 따라서, 본 발명의 조성물의 다양한 적합한 제제가 존재한다.

호로파 추출물을 포함하는 정제는, 예를 들어 하나 이상의 추가 성분을 임의로 함유하는 호로파 추출물을 압축 또는 성형함으로써 제조될 수 있다. 압축 정제는 결합제, 윤활제, 활택제, 부형제, 표면 활성제 및 분산제 중 하나 이상과 임의로 혼합된 자유-유동 형태, 예컨대 분말 또는 과립 제제인 호로파 추출물을 적합한 장치에서 압축함으로써 제조될 수 있다. 성형 정제는 호로파 추출물, 허용되는 담체 및 혼합물을 습윤화하기에 충분한 최소한의 액체의 혼합물을 적합한 장치에서 성형함으로써 제조될 수 있다.

정제는 비-코팅될 수 있거나, 또는 이것은 관련 기술분야에 공지된 방법 또는 개발될 방법을 이용하여 코팅될 수 있다. 코팅된 정제는 대상체의 위장관에서의 지연된 분해를 위해, 예를 들어 장용 코팅을 이용하여 제제화될 수 있고, 이로써 호로파 추출물의 지속 방출 및 흡수를 제공할 수 있다. 정제는 우아하고 맛우수한 제제를 제공하기 위해 감미제, 향미제, 착색제, 보존제, 또는 이들의 일부 조합을 추가로 포함할 수 있다.

호로파 추출물을 포함하는 경질 캡슐은 생리적 분해성 조성물, 예컨대 젤라틴을 사용하여 제조될 수 있다. 이러한 경질 캡슐은 호로파 추출물을 포함하며, 추가 성분, 예컨대 예를 들어 불활성 고체 희석제를 추가로 포함할 수 있다. 호로파 추출물을 포함하는 연질 젤라틴 캡슐은 생리적 분해성 조성물, 예컨대 젤라틴을 사용하여 제조될 수 있다. 이러한 연질 캡슐은 호로파 추출물을 포함하며, 이는 물 또는 오일 매질과 혼합될 수 있다.

본 명세서에 예시 및 논의된 실시양태는 단지 본 발명자들이 알고 있는 본 발명을 제조 및 사용하기 위한 최선의 방식을 통상의 기술자에게 교시하기 위한 것으로 의도된다. 본 명세서에서 어떠한 것도 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 간주되어서는 안 된다. 제공된 모든 실시예는 대표적이며 비-제한적이다. 상기 기재된 본 발명의 실시양태는 본 발명을 벗어나지 않으면서 상기 교시에 비추어 통상의 기술자가 이해하는 바와 같이 수정 또는 변형될 수 있다. 따라서, 본 발명의 특허청구범위 및 그의 등가물의 범위 내에서 본 발명이 구체적으로 기재된 것과는 다르게 실시될 수 있음을 이해하여야 한다.

실시예 1

호로파 종자 추출물 효능의 무작위 이중 맹검 연구를 하기와 같이 수행하였다:

연령 25-50세 사이의 대략 60-80명의 여성 대상자를 모집하고, 위약 비교군 (n=40) 또는 활성 개입군 (n=40) 중 어느 하나에 무작위로 배치하였다. 활성 개입군에 호로파 종자 추출물을 투여하였다. 참여자에게 실험실 병리 검사 수집 양식을 공급하여 연구를 시작하기 전에 혈액 검사를 완료하였다. 혈액 검사는 스크리닝 과정의 일부는 아니었지만, 혈액 결과를 참여자가 제품 연구를 시작하기 전에 검토하였고, 계속하기 위해서는 결과가 정상적이고 건강한 참조 범위 내에 있어야 했다.

일차 종점으로서 DISF-SR QOL 스코어를 이용하여, 전반적 성적 반응 및 성적 반응의 개별 요소: 성적 인지/판타지, 성적 흥분감, 성적 행동/경험, 오르가슴 및 성적 충동/관계를 포함하는 통상적으로 이용되고 검증된 설문지에 의해 참여자를 평가하였다. 치료 전 및 후에 여성 호르몬 프로파일을 평가함으로써 성 기능의 향상 및 일반적 삶의 질도 또한 평가하였다.

호로파 종자 추출물 또는 위약은 300 mg 리비펨(LIBIFEM)® 호로파 종자 추출물을 함유하는 캡슐에 의해 대략 아침 식사 1시간 전 및 다시 저녁 식사 1시간 전에 경구 투여하였다.

2회의 후속 데이터 수집 시점 (제4주 및 제8주)에, 참여자의 생활방식 및 건강 / 의학적 스테이터스의 임의의 변화 (전화/클리닉 예약을 통함) 및 작성된 사례 기록 양식(Case Record Forms; CRFs)을 평가하였다. 제7주 (시험의 완료 전) 동안, 참여자의 혈액을 시험-후 분석을 위해 수집하였다. 시험의 완료 후 1주 이내에, 각각의 시험 대상자와 대면 시험-종료 인터뷰를 수행하여 추가 데이터를 수집하고 참여자의 건강 및 웰빙상태를 평가하였다.

전화 및 이메일 연락의 조합에 의해 참여자의 프로토콜 순응도를 모니터링하였다. 프로젝트 스테이터스 및 유해 약물 반응의 중간 보고를 요청에 따라 스폰서 및 인간 연구 윤리 위원회(Human Research Ethic Committee)에 제공하였다.

활성 개입군의 참여자는 하나 이상의 리비도 측정법에 의해 나타난 바와 같이 위약 비교군에 비하여 리비도가 증진된 것으로 밝혀졌다.

실시예 2

무작위 위약 대조 연구 중 리비펨 (Libifem), 즉 트리고넬라 호넘-그래쿰(Trigonella foenum-graecum) (호로파) 추출물의 건강한 월경중 여성에서의 성 기능, 호르몬 및 대사에 대한 영향.

목적: 임상 시험의 목적은 안정적인 관계를 갖는 건강한 월경중 여성에서 성 기능, 호르몬 프로파일 및 대사에 대한 리비펨 (트리고넬라 호넘-그래쿰 (호로파) 추출물)의 효과를 평가하는 것이었다.

설계: 이는 단기, 단계 III, 단일 부위, 이중-맹검, 무작위, 위약 대조 연구였다. 시험은 호주 브리즈번에서 규칙적인 월경 주기를 갖고 21세 내지 49세인 80명의 건강한 월경중 여성에 대해 수행되었다. 본 연구의 상세한 개요가 도 1에 제공된다.

개입: 참가자들은 월경 주기의 여포기 (follicular phase)에 시작하는 2회의 월경 주기에 걸쳐 경구 용량 (300 mg의 리비펨)의 위약 치료 또는 활성 처방 1일당 2회에 무작위화되었다.

결과 측정: 성 기능이 기준선, 4주째 및 8주째에서 DISF-SR 및 FSFI 자기 기입식 설문지를 사용하여 측정되었다. 성 호르몬 프로파일 (DHEA, 프로게스테론, 안드로스텐디온, 테스토스테론, 에스트라디올 뿐만 아니라 LH, FSH 및 SHGB)이 기준선 및 8주째에서 측정되었다. 다음의 시험들을 포함하는 대사의 특정 마커가 또한 기준선 및 8주째에서 측정되었다: 혈액 글루코스, 간 및 신장 기능 및 총 콜레스테롤 수준. 스트레스, 피로 및 파트너와의 관계의 질의 영향이 각각 PSS, MFSI 및 관계 질 차원적 (Dimensional Relationship Quality (DRQ)) 측정을 사용하여 측정되었다. DRQ를 사용하여 참가자 및 그들의 파트너의 관계의 건강을 평가하였다. 이는 관계 친밀도의 32개 항목 측정이다. 본 DRQ 부척도는 다수 국가에 걸친 관계 친밀도의 신뢰가능하고 유효한 측정임이 나타났다. 친밀도 부척도는 관계에서의 공감, 개방성 및 신뢰를 평가하는 항목을 포함한다. 항목들은 더 높은 스코어가 더 높은 관계 친밀도를 가리키도록 코딩된 리커트 (Likert) 반응들로 구성된다. 부척도 스코어는 개별 항목을 합산하여 수득된다.

결과: DISF-SR 및 FSFI 설문지 모두에 의해 측정된 바와 같이 성기능은 8주 후에 활성 처방군의 참가자들에서 유의한 증가를 보여주었다. 4주째 및 8주째에 DISF-SR의 5개 도메인 (성적 인지, 성적 흥분, 성 경험, 오르가슴 및 성적 충동/관계)의 하위 분석에서 유의한 증가가 있었다. 유사하게, 8주째에 FSFI의 도메인, 즉 흥분에서 유의한 증가가 있었다.

전반적으로, 위약군에서 성 기능은 변하지 않았다. 위약군은 치료 8주째에 성적 충동/관계에서의 유의한 증가를 제외한 DISF-SR 도메인 스코어에서의 차이를 나타내지 않았다. 유사하게, FSFI의 도메인에서도 유의한 변화는 없었다. 치료 8주 후의 성 호르몬 수준의 분석이 위약군에 비해 활성군에서의 에스트라디올 수준의 상당한 증가를 나태냈다. 위약군에서의 임의의 호르몬 중 유의차는 없었다. 각 군에서의 치료 후에 대사의 기타 마커에서 차이는 없었다.

결론: 결과는 리비펨이 건강한 여성에서 성 기능을 향상시키는데 효과적인 치료이고 생화학적 메카니즘이 건강한 에스트라디올 수준의 회복 및 유지를 수반할 수 있음을 가리킨다.

물질 및 방법

시험 설계:

본 연구는 각 활성 (n=40) 또는 위약 (n=40) 치료에 대해 1:1 할당 비를 갖는 80명의 건강한 월경중 여성의 단일 부위, 평행 무작위 이중 맹검 임상 시험이었다 (도 1).

참가자:

포함 기준: 참가자는 규칙적인 월경 주기 (28일 내지 34일)를 갖고 21세 내지 50세인 건강한 월경중 여성이었다. 건강함은 체질량 지수 (BMI) 35 미만, 혈압 130/90 미만 및 정상 공복 혈당 수준 정상, 및 진단받은 만성 질환이 없거나 또는 만성 질환을 위해 처방받은 제약 약물이 없는 것으로 정의하였다. 모든 참가자들은 정상적인 성 기능을 갖는 파트너와의 안전하고 소통적인 것으로 여겨지는 안정적인 일부일처 성관계를 가졌다. 그들은 낮은 성적 욕구가 관계/파트너 문제에 기인하는 것이 아니지만, 그들이 낮은 성적 충동을 갖고 성 기능 및 리비도를 증가시키는데 관심이 있는 것으로 믿었다. 성 기능장애를 여성 성 기능 지수 (FSFI)를 사용하여 평가하였다. FSFI는 임상 시험에서 성 기능의 도메인 (예컨대, 성적 욕구, 흥분감, 오르가슴, 만족 및 통증)을 평가하는 특정 목적을 위해 개발되었다. 이는 여성에서의 성적 경험, 지식, 태도, 또는 대인관계적 기능의 측정이 아니다. 성 기능장애를 갖지 않는 임상적 구분점을 26 초과의 스코어로서 정의하였다 (바이겔 (Weigel) 등 2005). 모든 여성은 피임약을 복용 중이고/거나 임신을 예방하기 위한 (차단 피임법을 포함하는) 다른 형태의 피임을 사용하는 것이 요구되었다.

제외 기준: 여성이 과거 3달 동안 아무 때나 안드로겐 요법을 받은 적이 있거나, 임신을 했거나 임신 시도 중이었거나, 연구 이전에 최소 3개월 동안 모유 양육 (breastfeeding) 또는 모유수유 (lactating) 중이었다면 연구에 참가하는 것으로부터 제외되었다. 여성이 임의의 중대한 생활 변화에 관련된 임의의 만성 또는 급성 생활 스트레스를 겪은 적이 있거나, 우울증을 겪고 있었고/거나 그러한 병 또는 장애를 위한 약물을 받고 있었거나, 스테로이드 호르몬 수준에 영향을 주는 것으로 공지된 기타 약물 또는 스타틴을 받고 있었거나, 최근 6개월 이내에 중대한 병, 활성 담낭 질환, 또는 부인과 수술 또는 유방 수술이 있었거나, 연구 참가 전에 아무 때나 유방, 자궁내막, 또는 기타 부인과 암 또는 최근 5년 이내에 기타 암의 히스토리를 가졌거나, 당뇨병 약물 치료 중이거나, 연구 참가 전에 아무 때나 뇌혈관 질환, 혈전-색전성 장애, 심장 발작, 또는 협심증 또는 최근 5년 이내에 혈전정맥염의 히스토리를 가졌다면 또한 제외되었다. 또한, 임의의 상태에 대해 항응고 및 항혈소판 효과를 갖는 약물 (예컨대 아스피린, 디클로페낙 (볼타렌, 클로낙, 디클로헥살, 디낙, 페낙), 멜록시캄 (모빅, 모발리스), 피록시캄 (모빌리스, 펠덴), 이부프로펜 (브루펜, 라펜, 뉴로펜), 및 나프록센 (프록센, 나프로신, 인자, 크리사날, 나프로제식)을 매일 복용 중이던 여성도 제외되었다.

모집 및 등록:

잠재적 참가자가 호주 브리즈번의 데이터베이스 및 공영 매스컴으로부터 모집되었다. 이들은 최초로 온라인 선발을 통해, 이어서 전화 선발을 통해 각 참가자들이 동의서를 작성하는 최초의 기준선 인터뷰 전에 선발되었다.

시험 절차 및 준수

기준선 인터뷰에서, 병력, 의학적 평가 및 삶의 질 설문지 (하기에 논의됨)가 작성되었다. 참가자들은 그들의 다음 월경 주기의 7일째, 8일째 또는 9일째 (여포기 동안)의 아침에 공복 상태에서 적혈구 수치 (RBC), E/LFT (전해질/간 기능 검사) 및 호르몬 프로파일에 대한 혈액 시험을 완료하였다. 또한 일단 최초 혈액 시험이 완료되면 치료를 시작하도록 설명서와 함께 시험용 제품이 참가자들에게 주어졌다. 1개월째에, 참가자들은 리비도 설문지 (DISF-SR)만을 작성하였다. 2개월째에 (7일째, 8일째 또는 9일째에), 참가자들은 혈액 시험을 반복하였다. 시험 완료 1주 이내에, 시험-종료 인터뷰가 수행되었고 모든 삶의 질 설문지를 다시 작성하였다. 참가자들은 전화 및 이메일 통신의 조합 및 시험 완료시 미사용 제품 및 병의 반환으로 규약의 준수에 대해 관찰되었다.

개입:

시험용 제품은 크기 0의 2 조각 백색 경질 젤라틴 비-표시 캡슐 중에 300mg의 리비펨, 즉 트리고넬라 호넘-그래쿰 (호로파) 종자 추출물 (건조 농축물 33:1, 9.9g의 건조 약초에 대한 당량) 및 30mg의 유동제 말타덱스트린을 함유하였다. 위약 생성물은 또한 크기 2의 비-표시, 경질 젤라틴 캡슐 중에 330mg의 말토덱스트린만을 함유하였다. 2달의 연구 동안 리비펨 및 위약 캡슐이 식품과 함께 아침 식사 전에 1개 및 저녁 식사 전에 1개, 즉 1일당 2 캡슐로 투여되었다.

1차 결과

성 기능 변화

성기능에 대해 입증된 정량적 드로가티스 인터뷰 (DISF-SR) (여성)의 총 스코어 및 도메인 스코어를 사용하여 성 기능을 기준선, 1개월째 및 2개월째에서 평가하였다. DISF-SR (여성)은 개인의 현재 성 기능의 질을 정량적 용어로 제공하도록 설계된 짧은 반 구조적 인터뷰이다. DISF는 다중 도메인 포맷에서의 현재 성 기능의 질을 나타내고, 이는 성 반응 주기의 단계와 유사하다 (마스터스 앤 존슨 (Masters & Johnson), 1966). DISF의 25개 인터뷰 항목을 성 기능의 5개 도메인으로 배열하였다: I. 성적 인지/판타지 II. 성적 흥분감 III. 성적 행동/경험, IV. 오르가슴, V. 성적 충동/관계.

성 기능을 또한 기준선 및 2개월째에서 여성 성 기능 지표 (FSFI)를 사용하여 평가하였다. FSFI는 6개의 콘텐츠 도메인으로 분류된 19개 항목 설문지이다; 욕구, 흥분감, 윤활, 오르가슴, 만족 및 통증 (로센 (Rosen), 2000; 메스톤 (Meston), 2003). 이는 여성의 성적 경험, 지식, 태도, 또는 대인 관계 기능의 측정이 아니다. 성 기능장애의 분화점을 26 미만의 스코어로서 정의하였다 (바이겔 (Weigel) 등, 2005).

2차 결과:

1. 성 호르몬 수준에 대한 영향

다음의 호르몬을 기준선 및 2개월째에서 측정하였다: 총 테스토스테론, 유리 테스토스테론, 성 호르몬 결합 글로불린 (SHBG), 에스트라디올 (E2), 안드로스텐디온, 데히드로에피안드로스테론 (DHEA), 여포 자극 호르몬 (FSH), 황체 형성 호르몬 (LH), 프로게스테론, 및 프로락틴. 월경 주기의 여포기 동안의 상승 이후에 공복 상태의 참가자들로부터 혈액을 수집하였다. 혈액 수집을 브리즈번의 QML 병리실 (QML)에서 수행하였다. QML은 적용되는 가이드라인에 따라 결과의 수집, 이송, 분석 및 보고에 책임이 있었다.

체중, BMI 및 대사 파라미터에 대한 영향

다음의 대사 파라미터를 기준선 및 2개월째에서 측정하였다: 전체 혈구 수치 (FBC), 전해질/간 기능 검사 (E/LFT), 혈장 단백질 알부민 및 글로불린, 콜레스테롤, 트리글리세리드 및 혈액 글루코스.

3. 관계 및 스트레스, 피로 및 관계의 질과의 상관관계:

감지 스트레스 스케일 (PSS)을 사용하여 기준선 및 2개월째에서 스트레스를 평가하였다. PSS는 스트레스의 지각을 측정하는데 가장 널리 사용되는 심리적 기기이다. 개인의 삶에서의 어떤 상황에 대한 정도의 측정이 스트레스로서 평가된다. 응답자들이 자신의 삶이 얼마나 예측 불가능, 통제 불가능, 및 과부하라고 느끼는지를 이용하도록 설계되었다. 스케일은 또한 경험한 스트레스의 현 수준에 대한 몇몇 직접적인 쿼리를 포함한다. 다차원 피로 증상 검사 (MFSI)를 사용하여 기준선 및 2개월째에서 스트레스를 평가하였다. MFSI는 피로에 대한 총 스코어를 제공하고 또한 피로에 대한 별도의 측면으로서 일반적, 정서적, 신체적, 정신적 건강 및 활력의 개별 도메인이 포함된다. DRQ를 사용하여 참가자 및 그들의 파트너의 관계의 건강을 평가하였다. 이는 관계 친밀도의 32개 항목 측정이다. 본 DRQ 부척도는 다수 국가에 걸쳐 관계 친밀도의 신뢰가능하고 유효한 측정임이 나타났다.

4. 안전성:

안전성 및 내약성은 전해질/간 기능 검사 (E/LFT), 전체 혈구 수치 (FBC), 성 호르몬 수준, 혈액 글루코스 및 콜레스테롤 수준 및 월경 주기 패턴 및 임의의 유해 사례의 참가자 보고에 의해 결정되었다.

무작위화:

활성 처방 또는 위약에 대한 참가자의 무작위화를 무작위 할당 소프트웨어를 사용하여 연구원에 대해 독립적으로 수행하였다. 무작위화 코드는 숫자 1 내지 80을 같은 개수의 두 무리 (n =40)로 단순 무작위화하여 발생된 순차적 번호이고 제품은 순차적으로 넘버링된 80개의 동일한 병에서 연구원에게 제공되었다. 임상 직원 및 참가자 모두 생성물 할당을 알지 못하게 하면서 연구에 등록 (기준선 인터뷰) 시 임상 직원에 의해 참가자가 넘버링된 병에 할당되었다.

샘플 크기 및 통계학적 분석:

샘플 크기: DISF-SR (여성)의 총 도메인 스코어에 의해 측정된 바와 같이 평균 성 기능에서의 20% 증가에 기초하여 통계학적으로 80%의 능력을 달성하기 위해 군 당 최소 60명의 참가자가 요구되었다. 일차 종점, DISF-SR 총 스코어, 개별 도메인 스코어 및 기타 QOL 데이터를 윌콕슨 부호 순위 검정 (Wilcoxin Signed rank test)을 사용하여 유의성에 대해 분석하였다. 병리 검사 결과 및 FSFI 데이터를 T-검정을 사용하여 유의성에 대해 분석하였다. 상관관계를 피어슨 상관 계수를 사용하여 분석하였다.

윤리적 승인 및 임상 시험 등록:

연구는 헬싱키 선언 (Declaration of Helsinki)에 표현된 원칙에 따라 수행되었고 퀸즐랜드 임상 시험 네트워크 (Queensland Clinical Trials Network (QCTN)) 인간 연구 윤리 위원회 제2011001호에 의해 승인되었다. 임상 시험은 호주/뉴질랜드 임상 시험 등록소 (ANZCTR)에 제12611001031954호로 등록되었다.

결과

1. 참가자 인구통계:

연구군의 인구통계가 하기 표 1에 요약된다. 활성군 및 위약군이 나이가 걸맞았다 (활성군 34.9 ± 7.6 세, 위약군 34.6 ± 8.0 세). 유사하게, 두 군에 대한 평균 BMI가 또한 비슷했고 (활성군 24.8 ± 5.0; 위약군 24.7 ± 6.0) 정상 건강 체중 범위인 것으로 간주되었다. 생활방식에 관하여, 두 군의 대부분의 여성 (활성군의 90%; 위약군의 95%)이 비-흡연자였다. 두 군의 대다수 (활성군의 65%, 위약군의 80%)가 그들 자신을 사교적 음주가로 분류하였다. 두 군에서, 대다수의 참가자가 규칙적인 운동에 임하는 것으로 보고하였다 (82.5%). 최대 단지 3명 (평균 0.9명)의 자녀를 갖는 여성을 포함하는 위약군에 비해 활성군은 최대 4명 (평균 1.1명)의 자녀를 갖는 여성을 포함하였다.

표 1 : 참여자 인구통계

상기 연구군에서, 71명의 여성이 기준선에서 병리 검사를 완료하였다 (활성 처방군 (n =38) 및 위약군 (n = 34)). 모든 여성들이 정의상 정상 RBC 검사 (적혈구 수 (RCC), 적혈구용적률, 평균 적혈구 용적 (MCV), 평균 적혈구 헤모글로빈 (MCH)), 정상 공복 콜레스테롤 및 트리글리세리드 수준, 정상 공복 혈당 수준, 정상 간 및 신장 기능을 갖는 것으로서 건강한 것으로 간주하였다.

성적 건강: 모든 여성이 28-34일 범위의 규칙적인 월경 주기를 가졌다. 모든 여성이 경구피임약 (OCP) (활성 처방군 (11/40); 위약군 (15/40)) 또는 차단피임법 (활성 처방군 (29/40); 위약군 (25/40))의 피임의 형태를 사용하고 있었다. 월경통 스코어는 두 군 모두 비슷하였다. 그러나, 임신을 방지하기 위해 OCP를 사용하는 여성이 차단피임법을 사용하는 여성보다 약한 월경통을 겪었다. 월경 주기 호르몬 (LH, FSH, 프로게스테론 및 에스트로겐)은 모든 참여자들에 있어서 범위 내에 있었고, 건강한 월경하는 여성의 월경 주기 중 난포기의 지표였다. 성 호르몬 DHEA, 안드로스텐디온, 테스토스테론, 에스트라디올, 프로게스테론, 프로락틴 및 SGBP의 수준 간에 통계학적 차이는 없었으며, 이들은 두 군에 대해 건강한 기준 범위 내에 있었다. FSFI 상의 성 기능장애: 기준선에서 상기 두 군 간에 성적 기능의 유의한 차이는 없었다. 성적 기능을 DISF-SR 설문 조사에 의해 측정하였다. 기준선에서 활성군 또는 위약군의 성적 기능 스코어 간에 유의한 차이는 없었다 (각각 57.8 및 65.9).

삶의 질: 관계의 질; 참여자와 참여자의 파트너와의 관계의 질을 DAS 척도를 사용하여 평가하였다. 상기 척도에 대해 상대적으로 높은 스코어 (활성 처방군 104.4 및 위약군 102.2)를 기록한 여성은 그들이 안심된 관계에 있다는 것을 나타내었고, 성적 기능 외의 관계 측면에서도 적어도 만족하였다. 스트레스 및 피로; 기준선 결과는 스트레스에 대하여 활성 처방군 및 위약군 간에 유의한 차이는 없다는 것을 나타내었다. MFSI에 의해 측정한 피로 스코어 또한 활성군 및 위약군 간에 유사하였다.

2. 기준선 상관관계

리비도는 연령과 역으로 상관되어 있지만, 임의의 다른 건강 또는 호르몬 파라미터와는 상관되어 있지 않았다. 연령은 체중/체질량지수 (BMI) 및 자녀 수와 양으로 상관되어 있었다.

3. 여성 성적 기능에서의 리비펨의 효과

DISF-SR을 사용하여 처방 이전의 기준선, 1개월째 (중간 지점) 및 2개월째에 성적 기능을 측정하였다 (도 2, 3).

총 스코어:

기준선에서 활성군 (n=40)의 총 DISF-SR 스코어 중앙값은 53.0 (40.25, 73.75)이었다. 1개월째 후의 총 스코어는 73.0 (47.0, 92.0)으로, 기준선보다 유의하게 증가하였으며, 2개월째에도 76.0 (44.0, 98.4)으로 유의하게 유지되었다. 기준선에서 위약군 (n=40)의 총 DISF-SR은 66.5 (51.5, 77.75)였고, 이는 1개월째에 67.0 (53.5, 81.34) 및 2개월째에 68.5 (48.5, 80.75)으로 증가하였지만, 이 증가는 통계학적으로 유의하지 않았다.

도메인 1 - 성적 인지/판타지

활성군에서, 성적 인지/판타지의 도메인 스코어가 기준선에서의 11.5 (7.0, 18.75)에서 1개월째에서의 15.0 (10.25, 20.75)으로 유의하게 증가하였고 2개월째에서 15.0 (9.25, 24.75)으로 안정하게 유지되었다. 위약군은 15 (8.5, 20.75)의 기준선 값을 기록하였지만 이는 연구 기간 동안 변하지 않았다 (15 (10.0, 23.75)의 1개월째 값, 15 (7.5, 20.75)의 2개월째 값).

도메인 2 - 성적 흥분감

활성군에서, 도메인 스코어가 기준선에서의 10.5 (7.0, 14.0)에서 1개월째에서의 14.5 (9.25, 19.0)로 유의하게 증가하였고 15.0 (9.25, 20.0)으로 약간 증가하였다. 위약군은 13.0 (9.2, 16.75)의 기준선 값을 기록하였지만 1개월째에 13.5 (9.0, 17.38)로 약간 증가하였고 2개월째에 일정하게 유지되었다 (9.25, 17.38).

도메인 3 - 성적 경험

활성군에서, 도메인 스코어는 기준선에서의 9.5 (7.0, 14.0)에서 1개월째에서의 14.0 (10.25, 19.0)으로 유의하게 증가하였고 2개월째에 14.0 (8.25, 19.0)으로 유지되었다. 위약군은 12.5 (8.2, 15.0)의 기준선 값을 기록하였고 이는 12.0 (9.0, 16.0)으로 감소하고 2개월째에 12 (7.25, 16.75)로 유지되었다. 성적 행위의 빈도를 DISF Q 3.5 (지난 30일 동안, 또는 참여자가 마지막으로 이 목록을 작성한 이후로, 얼마나 자주 성교, 구강 성교 등의 관계를 가졌는가)를 사용하여 평가하였다. 활성 처방군의 빈도가 1개월당 1-2회에서 1주당 평균 1회로 증가하였다. 위약군의 성적 행위 빈도는 2개월째에 1개월당 1-2회로 동일하게 유지되었다.

도메인 4 - 오르가즘

활성군에서, 도메인 스코어는 기준선에서의 11.5 (7.0, 14.75)에서 1개월째에서의 14.0 (7.0, 18.0)으로 유의하게 증가하였고 2개월째에 13.0 (7.0, 19.0)으로 약간 감소하였다. 위약군은 13.0 (11.0, 16.0)의 기준선 값을 기록하였고 이는 14.0 (11.25, 18.0)으로 증가하였고 이후 2개월째에 13.5 (12.0, 17.75)로 감소하였다.

도메인 5 - 성적 충동/관계

활성군에서, 도메인 스코어는 기준선에서의 12.0 (8.25, 14.5)에서 1개월째에서의 15.0 (10.0, 18.0)으로 유의하게 증가하였고 2개월째에 13.5 (10.0, 17.75)로 약간 감소하였다. 위약군은 11.0 (9.25, 14.75)의 기준선 값을 기록하였고 이는 12.5 (10.0, 15.0)으로 증가하였고 이후 2개월째에 12.0 (10.0, 16.0)으로 감소하였다.

FSFI

FSFI를 사용하여 성적 기능을 처방 이전의 기준선 및 2개월째에 측정하였다. 2개월째의 총 스코어 및 흥분감의 도메인에 있어서 2개월째에 활성 처방군 및 위약군 간에 유의한 차이가 있었다 (도 4 a,b 참조).

4. 대사 및 성 호르몬에 대한 리비펨의 효과

2개월 동안 1일당 2회씩 300mg의 리비펨을 투여했을 때 일반적인 대사에 대한 효과를 또한 측정하였다. 연구 기간 동안 두 군에 대해 평균 체중이 변하지 않았다 (활성 처방군: 각각 69.5kg 및 69.4kg; 위약군: 기준선 및 8주째에 68.7kg). 처방 이전 또는 처방 후 8주째에 활성 처방군 또는 위약군 모두에 대해서 적혈구 파라미터, 간 기능 검사 및 트리글리세리드 수준에 변화가 없었다.

기준선 및 2개월째에 병리 검사를 모두 완료한 참여자 (활성 처방군 n=32 및 위약군 n=26)에 대하여 기준선 및 2개월째 간의 호르몬 변화를 분석하였다. 스테로이드 합성의 쇄, 순서대로 콜레스테롤, DHEA 및 안드로스텐디온을 형성하는 호르몬이 기준선 및 2개월째에 유사하였다. 2개월째에 활성 처방군 및 위약군 간에 유의한 차이는 없었다. 함께 분류한, 기준선에서 위약군의 성 호르몬 (LH, FSH, ES)은 활성 처방군과 비교하여 보다 높은 수준이었다 (여전히 참조 범위 내에 있지만 유의한 차이는 아님). LH 또는 FSH 수준의 두 군에 대한 기준선 및 2개월째에서의 결과 간에 유의한 차이는 없었다. 그러나, 활성군에서 에스트라디올이 202.9에서 327.2 pmol/L로 증가하여, 2개월째에 활성 처방군 및 위약군 간에 유의한 차이가 있었다 (p<0.05)(도 5 참조). 활성 처방군에서 유리 테스토스테론 수준은 증가하고 SHBG 수준은 감소하였으며 반대의 효과가 위약군에서 관찰되었다 (도 6).

5. 삶의 질에 대한 리비펨의 효과

기준선 및 2개월째에 활성 처방군과 위약군 간에 관계의 질에는 차이가 없었다. 두 군 모두 기준선에서 높은 스코어를 가졌으며, 낮은 성적 기능에도 불구하고 여성이 안정적이고 안심되는 관계를 구축하고 있었다. 그러나, 두 군에서 2개월째에 추가의 관계의 질 향상이 관찰되었다.

6. 부작용

2개월에 걸친 리비펨 사용 결과 보고된 주된 부작용은 없었다. 그러나, 처방 1개월 내에 편두통 악화에 대한 보고가 있었다 (활성군 여성 2명). 또한 활성군 2명의 참여자에게서 위장 장애, 즉 소화불량/역류가 2건 보고되었다.

결론

상기 연구로부터 다수의 결과를 얻을 수 있었다. 호로파씨 추출물이 건강한 여성의 성적 기능을 지지하는 것을 포함하여 호르몬 밸런스에 있어서 사용하기에 안전하고 효과적인 식물성 의약이라는 늘어나는 증거에 대한 추가의 정보를 제공하였다. 그의 작용 메카니즘이 여성의 에스트라디올 밸런스 조절에 기인한다는 추가의 증거를 제공하였다. 요약하면, 리비펨은 월경 주기의 기간을 변경시키지 않으면서, OCP를 사용하는 여성을 포함하여 건강한 월경하는 여성의 성적 기능을 지지하기 위한 안전하고 효과적인 처방이다. 상기 효과를 가하는 메카니즘은 테스토스테론/에스트라디올 비의 영향을 포함할 수 있다.

따라서 하기 청구항은 상기 구체적으로 예시되고 기술된 것, 개념상 동등한 것, 명백히 치환된 것 및 또한 본질적으로 본 발명의 본질적 아이디어에 포함되는 것을 포함하는 것으로 이해되어야 한다. 통상의 기술자라면 본 발명의 범위에서 벗어나지 않는 선에서 직전에 기술된 바람직한 실시양태의 다양한 적용 및 변형을 구성할 수 있음을 인정할 것이다. 예시한 실시양태는 오직 예시의 목적을 위해 상기에 제시된 것이며 본 발명을 제한하는 것으로 여겨져서는 안된다. 따라서, 첨부된 청구범위 내에서, 본 발명은 본원에 구체적으로 기술한 것 외에도 실시될 수 있는 것으로 이해되어야 한다.

Claims (20)

1. 여성 리비도를 증진시키는 것이 필요한 암컷 포유동물에게 호로파(fenugreek) 추출물의 유효량을 투여하고, 이로써 암컷에게서 리비도를 증진시키는 것을 포함하는, 여성 리비도를 증진시키는 방법.
2. 제1항에 있어서, 호로파 추출물이 호로파 종자 추출물인 방법.
3. 제1항에 있어서, 여성 리비도를 증진시키는 것이 여성 리비도 증가의 행동학적 특성 지표를 조절하는 것을 포함하는 것인 방법.
4. 제3항에 있어서, 여성 리비도 증가의 행동학적 특성 지표가 성적 판타지 증가, 흥분감 증가, 성적 충동 증가, 파트너 관계의 증진 및 성적 행위에 대한 욕구 증가로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
5. 제1항에 있어서, 리비도를 증진시키는 것이 여성 리비도 증가의 생물학적 반응 지표를 조절하는 것을 포함하는 것인 방법.
6. 제5항에 있어서, 여성 리비도 증가의 생물학적 반응 지표가 오르가슴 달성 능력의 증가, 성교통증 감소, 및 질액 또는 질 확장 증가로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
7. 제5항에 있어서, 여성 리비도 증가의 생물학적 반응 지표가 성 스테로이드 또는 성 호르몬 수준의 변화인 방법.
8. 제7항에 있어서, 성 스테로이드 또는 성 호르몬이 총 테스토스테론, 유리 테스토스테론, 성 호르몬 결합 글로불린, 총 에스트라디올 유리 에스트라디올 (E2), 안드로스텐디온, 데히드로에피안드로스테론 (DHEA), 데히드로에피안드로스테론 술페이트 (DHEAS), 난포 자극 호르몬 (FSH), 및 황체화 호르몬 (LH)으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
9. 제1항에 있어서, 호로파 종자 추출물의 유효량이 1일당 약 300 내지 약 1000 mg인 방법.
10. 제9항에 있어서, 유효량이 2회의 동일한 용량으로 투여되는 것인 방법.
11. 제1항에 있어서, 호로파 추출물의 유효량이 1일당 약 600 mg인 방법.
12. 제11항에 있어서, 유효량이 2회의 동일한 용량으로 투여되는 것인 방법.
13. 제12항에 있어서, 호로파 종자 추출물이 대략 식사 1시간 전에 투여되는 것인 방법.
14. 제2항에 있어서, 호로파 종자 추출물의 유효량이 1일당 600 mg인 방법.
15. 제14항에 있어서, 유효량이 2회의 동일한 용량으로 투여되는 것인 방법.
16. 제15항에 있어서, 호로파 종자 추출물의 1회의 용량이 대략 아침 식사 1시간 전에 투여되고, 두번째 용량이 대략 저녁 식사 1시간 전에 투여되는 것인 방법.
17. 제1항에 있어서, 암컷이 인간인 방법.
18. 제1항에 있어서, 호로파가 경구 투여 형태로 투여되는 것인 방법.
19. 제1항에 있어서, 리비도를 증진시키는 것이 1개 이상의 DISF 도메인 스코어의 통계학적으로 유의한 증가에 의해 입증되는 것인 방법.
20. 제1항에 있어서, 리비도를 증진시키는 것이 1개 이상의 FSFI 도메인 스코어 또는 총 FSFI 스코어의 통계학적으로 유의한 증가에 의해 입증되는 것인 방법.

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