KR20150083395A - 디피롤 케톤의 제조 방법 및 이에 의하여 제조된 디피롤 케톤 - Google Patents
디피롤 케톤의 제조 방법 및 이에 의하여 제조된 디피롤 케톤 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20150083395A KR20150083395A KR1020140003062A KR20140003062A KR20150083395A KR 20150083395 A KR20150083395 A KR 20150083395A KR 1020140003062 A KR1020140003062 A KR 1020140003062A KR 20140003062 A KR20140003062 A KR 20140003062A KR 20150083395 A KR20150083395 A KR 20150083395A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- carbon atoms
- group
- formula
- compound represented
- ketone
- Prior art date
Links
- 0 *c1c[n](*)c(*)c1* Chemical compound *c1c[n](*)c(*)c1* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Abstract
본 발명은 디피롤 케톤의 제조 방법 및 이에 의하여 제조된 디피롤 케톤에 관한 것이다.
본 발명에 의한 디피롤 케톤의 제조 방법은 2-카르복시산 피롤 화합물로부터 간단한 공정에 의해 높은 수율로 디피롤 케톤을 제조할 수 있다.
본 발명에 의한 디피롤 케톤의 제조 방법은 2-카르복시산 피롤 화합물로부터 간단한 공정에 의해 높은 수율로 디피롤 케톤을 제조할 수 있다.
Description
본 발명은 디피롤 케톤의 제조 방법 및 이에 의하여 제조된 디피롤 케톤에 관한 것이다.
디피롤 케톤 유사체들은 포르피린 유도체, 옥소프롤린 유도체 및 10-oxo-bilirubin 등의 제조의 전구체로 사용되기 때문에 합성 방법에 대해 연구가 꾸준히 되고 있다.
종래 디피롤 케톤은 디피롤메탄의 세륨암모늄나이트레이트(cerium ammonium nitrate)와의 산화 반응에 의하여 제조되거나, 피롤 카르복시산으로부터 유도된 무수물과 피롤의 아실화 반응에 의해 제조되는 방법이 보고되었다. 그러나 여전히 보다 간이한 방법으로 고수율의 디피롤 케톤을 제조하는 방법에 대한 요구가 있는 실정이다.
Can. J. Chem. 1976, 54, 411-414
J. Org. Chem. 2005, 70(25), 10607-10610
본 발명은 종래에 사용되지 않은 새로운 방법으로 디피롤 케톤을 제조할 수 있는 디피롤 케톤의 제조 방법 및 이에 의하여 제조된 디피롤 케톤을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 상기와 같은 과제를 해결하기 위하여
아래 화학식 1 로 표시되는 2-카르복시산 피롤 화합물을 준비하는 제 1 단계;
[화학식 1]
(상기 화학식 1 에서, R1 내지 R4 는 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 10의 알킬기, 탄소수 1 내지 10의 알케닐기, 탄소수 5 내지 10의 아릴기, 탄소수 1 내지 5의 알콕시기로 치환된 탄소수 6 내지 15의 아릴기, 탄소수 3 내지 10의 헤테로 아릴기, 벤질기, 중 어느 하나임)
상기 화학식 1로 표시되는 2-카르복시산 피롤 화합물을 유기 용매에 용해시키고 아래 화학식 2로 표시되는 화합물과 15 ℃ 내지 35 ℃에서 2 시간 내지 24 시간 반응시키는 제 2 단계; 를 포함하는 디피롤 케톤의 제조 방법을 제공한다.
[화학식 2]
(상기 화학식 2에서, X 는 F, Cl, Br 중 어느 하나임)
본 발명에 의한 디피롤 케톤의 제조 방법에 있어서, 상기 화학식 1이 1-Benzyl-3,5-diphenyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid이고 상기 화학식 2를 TFAA(trifluoroacetic anhydride)라고 하면 아래와 같은 메카니즘에 의하여 4a 로 표시되는 화합물과 I 로 표시되는 중간 화합물이 생성되고, 생성된 I 로 표시되는 중간 화합물이 다시 4a 로 표시되는 화합물과 반응하여 디피롤 케톤이 생성된다.
본 발명에 의한 디피롤 케톤의 제조 방법에 있어서, 상기 제 2 단계는 아래 화학식 3으로 표시되는 피롤 화합물을 더 포함하여 반응시키는 것을 특징으로 한다.
[화학식 3]
(상기 화학식 3에서 R5 내지 R8 은 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 10의 알킬기, 탄소수 1 내지 10의 알케닐기, 탄소수 5 내지 10의 아릴기, 탄소수 1 내지 5의 알콕시기로 치환된 탄소수 6 내지 15의 아릴기, 탄소수 3 내지 10의 헤테로 아릴기, 벤질기, 중 어느 하나임)
상기 화학식 3으로 표시되는 피롤 화합물은 본 발명자에 의하여 발표된 논문(Kim, S. H.; Lim, J. W.; Lim, C. H.; Kim, J. N. Bull. Korean Chem. Soc. 2012, 33, 620-624.)을 참조하여 제조할 수 있으며, 상기 제 2 단계에서 피롤 화합물을 더 포함하는 경우, 비대칭 디피롤 케톤을 제조할 수 있는 이점이 있다.
본 발명에 의한 디피롤 케톤의 제조 방법에 있어서, 상기 유기 용매는 2-카르복시산 피롤 화합물을 용해 시킬 수 있는 용매라면 어느 것을 사용하여도 좋다. 구체적으로 dichloromethane(CH2Cl2), tetrahydrofuran(THF), N,N-dimethylformamide(DMF), acetonitrile(CH3CN), 및 이들의 혼합물에서 선택될 수 있다.
본 발명에 의한 디피롤 케톤의 제조 방법에 있어서, 상기 화학식 2로 표시되는 화합물은 0.5 내지 2.0 당량비로 혼합될 수 있으며, 바람직하게는 0.5 내지 1.0 당량비로 혼합될 수 있다.
본 발명에 의한 디피롤 케톤의 제조 방법에 있어서, 상기 제 2 단계에서 15 ℃ 내지 35 ℃에서 2 시간 내지 24 시간 반응시키기 이전에 0 내지 5 ℃에서 1 내지 10 분 동안 반응시키는 단계를 더 포함하는 것을 특징으로 한다. 저온에서 수 분 동안 반응 시키는 경우 이후 상온에서의 반응 시간을 감소시키는 효과가 있다.
본 발명에 의한 디피롤 케톤의 제조 방법에 있어서, 상기 화학식 1 또는 화학식 2는 아래 화학식 4 내지 11 에서 선택된 것을 특징으로 한다.
본 발명에 의한 디피롤 케톤의 제조 방법에 있어서, 상기 화학식 2로 표시되는 화합물은 TFAA(trifluoroacetic anhydride) 인 것을 특징으로 한다.
본 발명에 의한 디피롤 케톤의 제조 방법에 있어서, 상기 화학식 1로 표시되는 2-카르복시산 피롤 화합물을 준비하는 단계는
tetrahydrofuran(THF), methanol, 및 H2O 가 2:2:1 의 부피비로 혼합된 용매를 준비하는 단계;
상기 용매에 아래 화학식 12로 표시되는 화합물 및 NaOH 또는 KOH 를 혼합하는 단계; 및
상기 혼합 용액을 40 내지 60 ℃ 의 온도에서 36 시간 내지 42 시간 동안 반응시키는 단계; 를 포함하는 것을 특징으로 한다.
[화학식 12]
(상기 화학식 12 에서, R1 내지 R4 는 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 10의 알킬기, 탄소수 1 내지 10의 알케닐기, 탄소수 5 내지 10의 아릴기, 탄소수 1 내지 5의 알콕시기로 치환된 탄소수 6 내지 15의 아릴기, 탄소수 3 내지 10의 헤테로 아릴기, 벤질기, 중 어느 하나이고, 중 어느 하나이고,
R9 는 탄소수 1 내지 10의 알킬기 임)
본 발명에 의한 디피롤 케톤의 제조 방법에 있어서, 상기 NaOH 또는 KOH 는 5 내지 10 당량 포함되는 것을 특징으로 한다.
본 발명은 또한, 본 발명의 제조 방법에 의하여 제조된 디피롤 케톤을 제공한다.
본 발명에 의하여 제조된 디피롤 케톤은 아래 화학식 13 내지 27로 표시되는 화합물 중 어느 하나인 것을 특징으로 한다.
(상기 화학식 13 내지 17 에서, n 은 0 내지 3 의 정수임)
본 발명에 의한 디피롤 케톤의 제조 방법은 2-카르복시산 피롤 화합물로부터 간단한 공정에 의해 높은 수율로 디피롤 케톤을 제조할 수 있다.
이하에서는 본 발명을 실시예에 의하여 더욱 상세히 설명한다. 그러나, 본 발명이 이하의 실시예에 의하여 더욱 한정되는 것은 아니다.
<
실시예
1>
출발 물질로서 pyrrole-2-carboxylate(1-1)를 준비하고, THF : MeOH : H2O 가 2:2:1 의 비율로 혼합된 용매에서 10 당량의 KOH 와 혼합한 후 50 ℃ 에서 36 시간 동안 반응시켜서 가수분해 화합물 1-2 를 제조하였다.
상기 가수분해된 화합물 1-2(177 mg) 을 CH2Cl2에 용해시킨 후 TFAA(trifluoroacetic anhydride)를 0.6 당량 첨가하고 20 시간 동안 교반하였다.
생성된 반응물을 증류수로 생성물을 추출하고, hexanes/CH2Cl2/ether가 25:1:1 의 부피비로 혼합된 용매로 컬럼 크로마토그래피를 수행하여 생성물을 정제하였다. 디피롤 케톤 화합물 1-3 은 노란색 고체로 118 mg (수율 73%), 화합물 1-4 는 흰색 고체로 37 mg (수율 24%)으로 정제되었다.
Compound 1-3 : yellow solid, mp 74-76 ℃;
IR(KBr) 1596, 1455, 1180 cm-1;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 5.10 (d, J = 15.6 Hz, 2H), 5.34 (d, J = 15.6 Hz, 2H), 5.94(s, 2H), 6.74-6.78 (m, 4H), 6.92-7.25 (m, 26H);
13C NMR(75 MHz, CDCl3) δ 49.23, 111.72, 125.93, 126.88 (2C), 127.43, 127.99, 128.11, 128.22, 128.85, 129.61, 130.26, 133.28, 133.69, 135.49, 138.73, 139.90, 178.12;
ESIMS m/z 645 [M+H]+.
Anal. Calcd for C47H36N2O: C, 87.55; H, 5.63; N, 4.34.
Found: C, 87.81; H, 5.77; N, 4.19.
<
비교예
>
상기 가수분해된 화합물 1-2(177 mg) 을 CH2Cl2 에 용해시킨 후 TFAA(trifluoroacetic anhydride)을 2 당량의 비율로 첨가하고 24시간 동안 상온에서 교반하는 경우 디피롤 케톤 화합물 1-3 은 수율 68%, 부산물인 화합물 1-4 는 11%, 1-5 는 14%로 생성된 반면, TFAA(trifluoroacetic anhydride)을 3 당량의 비율로 첨가한 경우 디피롤 케톤 화합물 1-3 은 수율 31%, 부산물인 화합물 1-4 는 12%, 1-5 는 51%로 생성되었다.
<
실시예
2>
가수분해 화합물 2-2 를 제조한 후, 아래 반응식에서와 같이 상기 실시예 1과 동일하게 하여 디피롤 케톤 화합물 2-3 을 72% 의 수율로 제조하였다.
Compound 2-3 : yellow solid, mp 66-68 ℃;
IR(KBr) 1595, 1456, 1348 cm-1;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 2.87-2.97 (m, 2H), 3.27-3.37 (m, 2H), 4.24-4.35 (m, 4H), 5.78 (s, 2H), 6.90-6.94 (m, 4H), 7.02-7.22 (m, 20H), 7.30-7.39 (m, 6H);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 38.57, 47.80, 110.69, 125.77, 126.43, 127.19, 128.17, 128.36, 128.48, 128.81, 128.89, 129.61, 129.98, 132.52, 133.20, 135.58, 138.69, 139.01, 179.58;
ESIMS m/z 673 [M+H]+.
Anal. Calcd for C49H40N2O: C, 87.47; H, 5.99; N, 4.16.
Found: C,87.32; H, 6.10; N, 4.03.
<
실시예
3>
가수분해 화합물 3-2 를 제조한 후, 아래 반응식에서와 같이 상기 실시예 1과 동일하게 하여 디피롤 케톤 화합물 3-3 을 86% 의 수율로 제조하였다.
(1) Compound 3-3 : yellow solid, mp 50-52 ℃;
IR(KBr) 1594, 1455, 1349 cm-1;
1H NMR (300 MHz, CDCl3)δ 1.86-2.01 (m, 2H), 2.09-2.24 (m, 2H), 2.83-2.54 (m, 4H), 4.10-4.16 (m, 4H), 5.78 (s, 2H), 6.91-7.17 (m, 24H), 7.25-7.30 (m, 6H);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 32.92, 32.95,45,59, 110.96, 125.76, 127.19, 127.96, 128.16, 128.29, 128.36, 128.78, 129.39, 129.97, 132.50, 133.34, 135.60, 139.10, 141.09, 179.19 (one carbon was overlapped);
ESIMS m/z 701 [M+H]+.
Anal. Calcd for C51H44N2O: C,87.39; H, 6.33; N, 4.00.
Found: C, 87.51; H, 6.56; N, 3.87.
(2) Compound 3-4 : colorless oil;
IR (film) 1603, 1453, 1196 cm-1;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.82-1.98 (m,2H), 2.44 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.88 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 6.42(d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.96-7.34 (m, 14H), 7.44-7.48 (m, 2H);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 32.66, 32.70, 46.73, 106.85, 118.73, 124.27, 124.87, 125.37, 126.00, 127.07, 128.27, 128.40, 128.45, 128.60, 128.81, 133.26, 135.35, 135.62, 140.86;
ESIMS m/z 338 [M+H]+.
Anal. Calcd for C25H23N: C, 88.98; H, 6.87; N, 4.15.
Found: C, 88.85; H, 6.81; N, 4.06.
<
실시예
4>
가수분해 화합물 4-2 를 제조한 후, 아래 반응식에서와 같이 상기 실시예 1과 동일하게 하여 디피롤 케톤 화합물 4-3 을 76% 의 수율로 제조하였다.
Compound 4-3 : yellow solid, mp 62-64 ℃;
IR(KBr) 1590, 1509, 1467, 1345 cm-1;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.91 (s, 6H), 5.11 (d, J = 15.9 Hz, 2H), 5.44 (d, J = 15.9 Hz, 2H), 5.58 (s, 2H), 6.74-6.80 (m, 4H), 6.97-7.17 (m,16H);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 12.27, 48.31, 109.97, 125.46, 126.72, 126.97, 127.05, 128.42, 128.76, 129.48, 133.16, 134.95, 135.80, 138.16, 177.82;
ESIMS m/z 521 [M+H]+.
Anal. Calcd for C37H32N2O: C, 85.35; H, 6.19; N, 5.38.
Found: C, 85.47; H, 6.17; N, 5.21.
<
실시예
5>
가수분해 화합물 5-2 를 제조한 후, 아래 반응식에서와 같이 상기 실시예 1과 동일하게 하여 디피롤 케톤 화합물 5-3 을 63% 의 수율로 제조하였다.
Compound 5-3 : yellow solid, mp 100-102 ℃;
IR(KBr) 1601, 1495, 1453, 1265 cm-1;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.12 (s, 2H), 6.87-6.92 (m, 4H), 7.15-7.38 (m, 26H);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 111.48, 126.33, 127.09, 127.43, 127.56, 127.84, 128.03, 128.75, 129.13, 129.36, 132.04, 132.07, 133.32, 135.07, 138.77, 139.04, 177.26;
ESIMS m/z 617 [M+H]+.
Anal. Calcd for C45H32N2O: C, 87.63; H, 5.23; N, 4.54. Found: C, 87.74; H, 5.56; N, 4.59.
<
실시예
6>
가수분해 화합물 6-2 를 제조한 후, 아래 반응식에서와 같이 상기 실시예 1과 동일하게 하여 디피롤 케톤 화합물 6-3을 75% 의 수율로 제조하였다.
Compound 6-3 : yellow solid, mp 128-130 ℃;
(KBr) 1602, 1511, 1455, 1249 cm-1;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.72 (s, 6H), 5.97 (s, 2H), 6.69 (d, J = 8.4 Hz, 4H), 6.82-6.87 (m, 4H), 7.02-7.24 (m, 20H);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 55.31, 111.11, 113.14, 126.17, 127.01, 127.35, 127.89, 128.70, 129.29, 130.22, 131.65, 132.18, 132.43, 133.07, 135.25, 139.24, 158.61, 177.39;
ESIMS m/z 677 [M+H]+.
Anal. Calcd for C47H36N2O3: C, 83.41; H, 5.36; N, 4.14.
Found: C, 83.79; H, 5.61; N, 4.02.
<
실시예
7>
가수분해 화합물 7-2 를 제조한 후, 0.9 당량비의 TFAA를 혼합하고 0 ℃에서 5 분 반응시킨 뒤 상온에서 2 시간 반응 시킨 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 동일하게 하여 아래 반응식에서와 같이 디피롤 케톤 화합물 7-3 을 74% 의 수율로 제조하였다.
(1) Compound 7-3 : atropisomeric mixture, 3:2; yellow solid, mp 104-106 ℃;
IR (KBr) 1603, 1513, 1455, 1210 cm-1;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.26 (s, 3H*0.6), 3.45(s, 3H*0.4), 3.46 (s, 3H*0.6), 3.47 (s, 3H*0.4), 3.72 (s, 3H*0.6), 3.76 (s, 6H*0.4), 3.79 (s, 3H*0.6), 6.03-7.47 (m, 28H);
ESIMS m/z 737 [M+H]+.
Anal. Calcd for C49H4N2O5: C,79.87; H, 5.47; N, 3.80.
Found: C, 80.03; H, 5.41; N, 3.94.
(2) Compound 7-4 : white solid, mp 48-50 ℃;
IR (KBr)1605, 1517, 1209 cm-1;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 3.53 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 6.45 (dd, J = 7.2 and 2.7 Hz, 1H), 6.47 (s, 1H), 6.73 (s, 1H), 7.08-7.36 (m, 10H), 7.56-7.61 (m, 2H);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 55.50 (2C), 99.69, 104.20, 106.65, 121.57, 122.82, 124.76, 125.03, 125.46, 126.16, 127.32, 127.88, 128.54, 128.99, 133.38, 135.48, 135.95, 155.30, 160.12;
ESIMS m/z 356 [M+H]+.
Anal. Calcd for C24H21NO2: C, 81.10; H, 5.96; N, 3.94.
Found: C, 81.29; H, 5.74; N, 3.95.
<
실시예
8>
가수분해 화합물 8-2 를 제조한 후, 0.9 당량비의 TFAA를 혼합하고 0 ℃에서 5 분 반응시킨 뒤 상온에서 2 시간 반응 시킨 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 동일하게 하여 아래 반응식에서와 같이 디피롤 케톤 화합물 8-3 을 83% 의 수율로 제조하였다.
Compound 8-3 : yellow solid, mp > 140 ℃ (dec.);
IR(KBr) 3424, 1574, 1467, 1270 cm-1;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.41 (s, 2H), 7.05-7.40 (m, 20H), 9.74 (s, 2H);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 109.54, 124.86, 126.69, 127.49, 127.81, 127.85, 128.85, 128.91, 130.89, 133.61, 134.79, 136.49, 175.68;
ESIMS m/z 465 [M+H]+.
Anal. Calcd for C33H24N2O: C, 85.32; H, 5.21; N, 6.03.
Found: C, 85.20; H, 5.45; N, 5.87.
<
실시예
9>
가수분해 화합물 4-2 를 제조한 후, 1,2,4-Triphenyl-1H-pyrrole (2.5 equiv), 0.9 당량의 TFAA를 혼합하고, 0 ℃에서 5 분 반응시킨 뒤 상온에서 2 시간 반응 시킨 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 동일하게 하여 아래 반응식에서와 같이 비대칭 디피롤 케톤 화합물 9-3 을 57% 의 수율로 제조하였다.
Compound 9-3 : yellow solid, mp 76-78 ℃;
IR (KBr) 1597, 1496, 1455 cm-1;
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 1.99 (s, 3H), 5.36 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.58 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 5.63 (s, 1H), 6.04 (s, 1H), 6.87-6.92 (m, 4H), 7.03-7.34 (m, 21H);
13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 12.43, 48.48, 110.67, 110.94, 125.75, 125.95, 126.89, 126.99, 127.03, 127.29, 127.40, 127.84, 128.07, 128.49, 128.76, 128.99, 129.23, 129.29, 131.60, 131.62, 132.35, 134.59, 135.08, 135.75, 136.32, 137.79, 138.09, 138.68, 177.91 (two carbons were overlapped);
ESIMS m/z 569 [M+H]+.
Anal. Calcd for C41H32N2O: C, 86.59; H, 5.67; N, 4.93.
Found: C, 86.37; H, 5.71; N, 4.69.
Claims (11)
- 아래 화학식 1 로 표시되는 2-카르복시산 피롤 화합물을 준비하는 제 1 단계;
[화학식 1]
(상기 화학식 1 에서, R1 내지 R4 는 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 10의 알킬기, 탄소수 1 내지 10의 알케닐기, 탄소수 5 내지 10의 아릴기, 탄소수 1 내지 5의 알콕시기로 치환된 탄소수 6 내지 15의 아릴기, 탄소수 3 내지 10의 헤테로 아릴기, 벤질기, 중 어느 하나임)
상기 화학식 1로 표시되는 2-카르복시산 피롤 화합물을 유기 용매에 용해시키고 아래 화학식 2로 표시되는 화합물과 15 ℃ 내지 35 ℃에서 2 시간 내지 24 시간 반응시키는 제 2 단계; 를 포함하는 디피롤 케톤의 제조 방법.
[화학식 2]
(상기 화학식 2 에서, X 는 F, Cl, Br 중 어느 하나임)
- 제 1 항에 있어서,
상기 제 2 단계는 아래 화학식 3으로 표시되는 피롤 화합물을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 디피롤 케톤의 제조 방법.
[화학식 3]
(상기 화학식 3에서 R5 내지 R8 은 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 10의 알킬기, 탄소수 1 내지 10의 알케닐기, 탄소수 5 내지 10의 아릴기, 탄소수 1 내지 5의 알콕시기로 치환된 탄소수 6 내지 15의 아릴기, 탄소수 3 내지 10의 헤테로 아릴기, 벤질기, 중 어느 하나임)
- 제 1 항에 있어서,
상기 유기 용매는 dichloromethane(CH2Cl2), tetrahydrofuran(THF), N,N-dimethylformamide(DMF), acetonitrile(CH3CN), 및 이들의 혼합물에서 선택되는 것인 디피롤 케톤의 제조 방법.
- 제 1 항에 있어서,
상기 화학식 2로 표시되는 화합물은 0.5 내지 2.0 당량비로 혼합되는 것을 특징으로 하는 디피롤 케톤의 제조 방법.
- 제 1 항에 있어서,
상기 제 2 단계에서 15 ℃ 내지 35 ℃에서 2 시간 내지 24 시간 반응시키기 이전에 0 내지 5 ℃에서 1 내지 10 분 동안 반응시키는 단계를 더 포함하는 디피롤 케톤의 제조 방법.
- 제 1 항에 있어서,
상기 화학식 1은 아래 화학식 4 내지 11 에서 선택된 것인 디피롤 케톤의 제조 방법.
- 제 1 항에 있어서,
상기 화학식 2로 표시되는 화합물은 TFAA(trifluoroacetic anhydride) 인 것을 특징으로 하는 디피롤 케톤의 제조 방법.
- 제 1 항에 있어서,
상기 화학식 1로 표시되는 2-카르복시산 피롤 화합물을 준비하는 단계는
tetrahydrofuran(THF), methanol, 및 H2O 가 2:2:1 의 부피비로 혼합된 용매를 준비하는 단계;
상기 용매에 아래 화학식 12로 표시되는 화합물 및 NaOH 또는 KOH 를 혼합하는 단계; 및
상기 혼합 용액을 40 내지 60 ℃ 의 온도에서 36 시간 내지 42 시간 동안 반응시키는 단계; 를 포함하는 것인 디피롤 케톤의 제조 방법.
[화학식 12]
(상기 화학식 12 에서, R1 내지 R4 는 서로 독립적으로 수소, 탄소수 1 내지 10의 알킬기, 탄소수 1 내지 10의 알케닐기, 탄소수 5 내지 10의 아릴기, 탄소수 1 내지 5의 알콕시기로 치환된 탄소수 6 내지 15의 아릴기, 탄소수 3 내지 10의 헤테로 아릴기, 벤질기, 중 어느 하나이고, 중 어느 하나이고,
R9 는 탄소수 1 내지 10의 알킬기 임)
- 제 8 항에 있어서,
상기 NaOH 또는 KOH 는 5 내지 10 당량비로 포함되는 것을 특징으로 하는 디피롤 케톤의 제조 방법.
- 제 1 항 내지 제 9 항 중 어느 하나의 제조 방법에 의하여 제조된 디피롤 케톤.
- 제 10 항에 있어서,
상기 디피롤 케톤은 아래 화학식 13 내지 27로 표시되는 화합물 중 어느 하나인 것인 디피롤 케톤.
(상기 화학식 13 내지 17 에서, n 은 0 내지 3 의 정수임)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020140003062A KR101590592B1 (ko) | 2014-01-09 | 2014-01-09 | 디피롤 케톤의 제조 방법 및 이에 의하여 제조된 디피롤 케톤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020140003062A KR101590592B1 (ko) | 2014-01-09 | 2014-01-09 | 디피롤 케톤의 제조 방법 및 이에 의하여 제조된 디피롤 케톤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20150083395A true KR20150083395A (ko) | 2015-07-17 |
| KR101590592B1 KR101590592B1 (ko) | 2016-02-02 |
Family
ID=53873492
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020140003062A KR101590592B1 (ko) | 2014-01-09 | 2014-01-09 | 디피롤 케톤의 제조 방법 및 이에 의하여 제조된 디피롤 케톤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR101590592B1 (ko) |
-
2014
- 2014-01-09 KR KR1020140003062A patent/KR101590592B1/ko active IP Right Grant
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR101590592B1 (ko) | 2016-02-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Yavari et al. | Synthesis of pyrrolo [2, 1-a] isoquinolines from activated acetylenes, benzoylnitromethanes, and isoquinoline | |
| Zhang et al. | Synthesis of heteroaromatic trifluoromethyl ethers with trifluoromethyl triflate as the source of the trifluoromethoxy group | |
| CN113227061A (zh) | 贝派地酸的新盐和多晶型物 | |
| CN112898192B (zh) | 一种n-酰基吲哚化合物的制备方法 | |
| US7767825B2 (en) | 2,2′,6,6′-tetraoxazolinyl biphenyl ligand and method for preparing the same | |
| CN108690007B (zh) | 过渡金属催化的c-h偶联反应高效制备邻氰基化芳香环或不饱和脂肪环类化合物 | |
| KR101728443B1 (ko) | 2-아미노니코틴산벤질에스테르 유도체의 제조 방법 | |
| KR20130090360A (ko) | 물 또는 다양한 산을 첨가제로 이용한 새로운 마이클-첨가 반응을 통하여 화합물을 제조하는 방법 | |
| KR101590592B1 (ko) | 디피롤 케톤의 제조 방법 및 이에 의하여 제조된 디피롤 케톤 | |
| CN107513056B (zh) | 一种含四氢呋喃基团的喹啉类化合物的合成方法 | |
| Kitamura et al. | Synthesis of α-arylcarboxylic acid amides from silyl enol ether via migratory amidation with 2-Azido-1, 3-dimethylimidazolinium hexafluorophosphate | |
| CN107814757A (zh) | 一种合成多取代吡咯衍生物的方法 | |
| JP2015516380A (ja) | シス−アルコキシ−置換スピロ環状フェニルアセチルアミノ酸エステル類及びシス−アルコキシ−置換スピロ環状１ｈ−ピロリジン−２，４−ジオン誘導体を製造する方法 | |
| JP5448572B2 (ja) | アセチル化合物、該アセチル化合物の製造方法、および該アセチル化合物を使用したナフトール化合物の製造方法 | |
| CN109776610B (zh) | 基于苯乙胺骨架的手性p,n,n配体类化合物及制备方法与应用 | |
| CN109970616A (zh) | 一种过渡金属钌催化下的n-酰基吡咯衍生物的制备方法 | |
| JP2010235453A (ja) | 白金錯体の製造方法 | |
| JP4568404B2 (ja) | ピラゾールカルボン酸エステル誘導体の製造法 | |
| KR101554539B1 (ko) | 금속이 배제된 호기성 산화 아민화 반응을 이용한 아마이드 화합물의 제조방법 | |
| JP2014169273A (ja) | 環式芳香族化合物の製造方法 | |
| CN112126941B (zh) | 一种多取代10-羟基菲衍生物及其制备方法 | |
| JP7464955B2 (ja) | ヨードオキサゾール化合物の製造方法、オキサゾール化合物の製造方法 | |
| CN109020922B (zh) | 一种环状磺酰胺类化合物的制备方法 | |
| JP4643474B2 (ja) | １置換コハク酸イミドの製造方法 | |
| He et al. | One-pot three-component reaction of fluoroalkanesulfonyl azide, vinyl ether and aldehyde: the formation of polysubstituted fluorinated oxazolidines |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant | ||
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20191226 Year of fee payment: 5 |