KR20150057504A - Romo1을 이용한 폐질환의 진단방법 - Google Patents

Romo1을 이용한 폐질환의 진단방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 ROMO1을 이용한 폐질환의 진단 또는 예후 예측 방법에 관한 것으로, 구체적으로는 체액 내에 존재하는 ROMO1 유전자 또는 단백질의 양을 측정하여 폐렴, 특발폐섬유증, 만성패쇄폐질환, 결핵 또는 비소세포암 등의 폐질환을 진단 또는 예후 예측하는 방법에 관한 것이다. 본 발명에 따르면, 미량의 체액으로부터 정확하고 용이하게 폐질환을 진단 또는 예후 예측할 수 있으므로 질병의 예방 및 치료에 유용하다.

Description

ROMO1을 이용한 폐질환의 진단방법 {Method for Diagnosis of Pulmonary Disease by Detecting ROMO1}
본 발명은 ROMO1을 이용한 폐질환의 진단 또는 예후 예측 방법에 관한 것으로, 구체적으로는 체액 내에 존재하는 ROMO1 유전자 또는 단백질의 양을 측정하여 폐렴, 특발폐섬유증, 만성패쇄폐질환, 결핵 또는 비소세포암 등의 폐질환을 진단 또는 예후 예측하는 방법에 관한 것이다.
ROMO1은 2006년에 처음 보고된 단백질로서 항암제 내성 관련 유전자를 탐색 중에 확인되었다. ROMO1 유전자는 미토콘드리아에 위치하며 발현이 증가할 경우 세포 내 활성산소를 증가시키는 것으로 알려져 있다(Chung YM et al., Biochem Biophys Res Commun., 347:649-55, 2006). 그러나 ROMO1 발현에 의한 세포 내 활성산소 증가는 NADPH oxidase, xanthine oxidase, cyclooxygenases 또는 lipoxygenases 등의 효소와 다른 방식으로 이루어지는 것으로 보인다. ROMO1은 미토콘드리아 막에 위치하며 8.9 kDa의 분자량을 가진 transmembrane 단백질이기 때문에 효소보다는 막에 위치하는 통로(channel)로서 작용을 하여 미토콘드리아에서 발생하는 활성산소를 세포질로 수송하는 역할을 갖고 있을 것으로 추정된다(Kim JJ et al., Cell Death Differ., 17:1420-34, 2011; Bae YS et al., Mol Cells., 32:491-509, 2011).
각종 염증자극(inflammatory stimuli)에 의해 폐의 내피세포, 폐포세포 및 기도의 상피세포와 대식세포(macrophage)에 의해 ROS가 발생하는데, 이러한 oxidant-antioxidant 간의 불균형이 특발폐섬유증(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF), 만성폐쇄폐질환(chronic obstructive pulmonary disease, COPD), 폐암과 같은 폐손상에 관련된 폐질환의 병인기전에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 섬유폐질환(fibrotic lung disease) 중 대표적인 질환인 특발폐섬유증(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)은 만성적으로 진행되는 간질폐질환의 하나로, 병의 경과가 좋지 않고 증명된 치료 방법이 없는 질환이다. IPF는 그 병인이 밝혀져 있지는 않아 사전 진단이 어려운 실정이다.
만성폐쇄폐질환(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)은 폐장의 만성 염증 질환으로 흡연, 대기 오염 등의 다양한 환경적인 요인과 노화 등이 주된 원인으로 알려져 있으며 발병 기전에 대한 연구가 활발하게 이루어지고 있으나 아직 밝혀지지 않아 초기 진단이 어려운 실정이다.
폐암은 조직형에 따라 크게 소세포 폐암(small cell lung cancer)과 비소세포 폐암(non-small cell lung cancer)로 구분하는데, 소세포암의 경우 병의 진행 속도가 매우 빠르지만 항암요법이나 방사선요법에 잘 반응하는 특징이 있어 비소세포암과 치료 방법이 완전히 다른 특징을 가진다. 따라서 폐암은 조직학적 진단, 즉 조직검사의 결과가 치료방침을 결정하는 데 아주 중요하지만, 진행된 폐암이더라도 증상이 없는 경우가 흔하고 증상이 미약하더라도 이미 진행된 경우가 많아 실제 폐암 환자의 약 5~15% 는 무증상일 때 폐암으로 진단을 받는 것으로 알려져 있다.
혈액으로부터 폐암을 진단하기 위하여 CEA(carcinoembryonic antigen), NSE(Neuron-specific enolase), SCCA(squamous cell carcinoma-related antigen), ProGRP(ProGastrin-Releasing Peptide) 등 다양한 바이오마커를 이용한 노력이 있어 왔으나 모두 민감도(sensitivity)가 낮아 상용화되지 못하였으며, 가슴 부위의 전산화 단층촬영(CT)을 이용한 폐암의 조기 검진에 대한 연구 또한 활발히 이루어지고 있으나, 아직 유효성이 입증되지 못하였다. 즉. 증상이 나타나기 전에 건강 검진으로 폐암을 조기에 발견할 수 있는 전단 방법이 현재까지 개발되지 못하였다.
결핵은 주로 폐결핵 환자로부터 나온 미세한 침방울 혹은 비말핵(droplet nuclei)에 의해 직접 감염되지만 감염된다고 하여 모두 결핵에 걸리는 것은 아니다. 폐결핵 환자의 70~80% 정도가 급성 혹은 아급성으로 증상을 가지고 있지만, 이는 반드시 폐결핵 환자에서만 볼 수 있는 특이한 증상은 아니기 때문에 감기로 혹은 다른 폐 질환 또는 흡연과 관련된 증상으로 취급되어 종종 증상만 가지고는 결핵인지 아닌지 진단하기가 어려운 경우가 많다.
이상으로 살펴본 바와 같이 ROMO1의 질병과의 연관성에 관한 연구는 아직 초기 상태이며 지금까지 밝혀진 결과로는 세포 노화와 TNF-α 유도 질병과의 연관성이 일부 알려져 있을 뿐이다. 또한 폐와 관련한 다양한 질환들에 대한 효과적인 진단방법이 없는 경우가 많기 때문에, 세포배양 또는 조직학적 검사 등 시간을 요하는 진단 방법이 널리 쓰이고 있다.
이에, 본 발명자들은 정확하고 간편한 폐질환의 진단방법을 개발하고자 예의 노력한 결과, 미량의 체액으로부터 ROMO1 단백질의 증가를 검출하는 경우, 폐질환을 진단 및 예후 예측할 수 있다는 것을 확인하고, 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 임상샘플에서 ROMO1 유전자의 mRNA를 검출할 수 있는 물질을 포함하는, 폐질환의 진단 또는 예후 예측용 키트를 제공하는 데 있다.
본 발명의 다른 목적은 임상샘플에서 ROMO1 단백질 양을 측정할 수 있는 물질을 포함하는, 폐질환의 진단 또는 예후 예측용 키트를 제공하는 데 있다.
본 발명의 또 다른 목적은 폐질환의 진단 또는 예후 예측에 필요한 정보 제공을 위해, ROMO1 mRNA 또는 ROMO1 단백질의 양을 측정하는 단계를 포함하는 ROMO1의 분석방법을 제공하는 데 있다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 임상샘플에서 ROMO1 유전자의 mRNA를 검출할 수 있는 물질을 포함하는, 폐질환의 진단 또는 예후 예측용 키트를 제공한다.
본 발명은 또한 임상샘플에서 ROMO1 단백질 양을 측정할 수 있는 물질을 포함하는, 폐질환의 진단 또는 예후 예측용 키트를 제공한다.
본 발명은 또한 폐질환의 진단 또는 예후 예측에 필요한 정보 제공을 위해, 임상샘플에서 ROMO1 mRNA 또는 ROMO1 단백질의 양을 측정하는 단계를 포함하는 ROMO1의 분석방법을 제공한다.
본 발명에 따르면, 미량의 체액으로부터 정확하고 용이하게 폐질환을 진단 및 예후 예측할 수 있으므로 질병의 예방 및 치료에 유용하다.
도 1은 정상인과 폐암환자의 혈청 내 ROMO1 농도를 ELISA로 비교 측정한 결과이다.
다른 식으로 정의되지 않는 한, 본 명세서에서 사용된 모든 기술적 및 과학적 용어들은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 숙련된 전문가에 의해서 통상적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 갖는다. 일반적으로 본 명세서에서 사용된 명명법은 본 기술분야에서 잘 알려져 있고 통상적으로 사용되는 것이다.
본 발명에서는, 폐질환 의심 환자의 체액 내에 존재하는 물질 중 ROMO1 유전자의 mRNA 또는 ROMO1 단백질의 양을 측정함으로써 폐렴, 특발폐섬유증, 만성패쇄폐질환, 결핵 또는 비소세포암의 진단 및 예후 예측을 하였다.
본 발명의 일 실시예에서는, 만성폐쇄폐질환 환자의 늑막액 내에 존재하는 ROMO1 단백질이 농도가 정상인의 범위보다 매우 증가되어 있는 것을 확인하였다.
본 발명에서 ‘늑막액’이란, 흉막강 내에 괴는 액체로서, 폐의 호흡운동 때 벽측 흉막(늑막)과 장측 흉막 사이의 윤활유 역할을 하는 액체를 의미한다. 늑막액은 각종 질병에 의하여 증가할 수 있는데, 본 발명에 있어서의 늑막액은 누출액(漏出液)과 삼출액(渗出液)을 모두 포함한다.
본 발명의 다른 실시예에서는, 폐암환자 혈액에서 ROMO1 단백질의 농도를 측정한 결과, 폐암환자의 약 70%가 혈액 내에 ROMO1 단백질 농도가 증가되어 있는 것을 확인하였다.
따라서, 본 발명은 일 관점에서, 임상샘플에서 ROMO1 유전자의 mRNA를 검출할 수 있는 물질을 포함하는, 폐질환의 진단 또는 예후 예측용 키트에 관한 것이다.
본 발명의 ROMO1 유전자의 mRNA를 검출할 수 있는 물질은 ROMO1 유전자에 특이적인 상보적 서열을 갖는 프로브, 압타머 또는 프라이머인 것을 특징으로 할 수 있다.
용어 “프로브”는 짧게는 수 염기 내지 길게는 수십 염기에 해당하는 라벨링된 RNA 또는 DNA 등의 핵산 단편을 의미한다. 프로브는 올리고뉴클로타이드(oligonucleotide) 프로브, 단쇄 DNA(single stranded DNA) 프로브, 이중쇄 DNA(double stranded DNA) 프로브, RNA 프로브 등의 형태로 제작될 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다. 적당한 프로브의 선택 및 혼성화 조건은 당업계에 공지된 것을 기초로 변형할 수 있다.
용어 “프라이머”는 짧은 자유 3말단 수산화기(free 3' hydroxyl group)를 갖는 핵산 서열로 상보적인 템플레이트(template)와 염기쌍(base pair)을 형성할 수 있고 템플레이트 가닥 복사를 위한 시작 지점으로 기능을 하는 짧은 핵산 서열을 의미한다. 프라이머는 적합한 온도 및 적합한 완충액 내에서 적합한 조건(즉, 4종의 다른 뉴클레오시드 트리포스페이트 및 중합반응 효소) 하에서 주형-지시 DNA 합성의 개시점으로 작용할 수 있는 단일-가닥 올리고뉴클레오타이드를 의미한다. 프라이머의 적합한 길이는 다양한 요소, 예컨대, 온도와 프라이머의 용도에 따라 변화가 있을 수 있다. 또한, 프라이머의 서열은 주형의 일부 서열과 완전하게 상보적인 서열을 가질 필요는 없으며, 주형과 혼성화되어 프라이머 고유의 작용을 할 수 있는 범위 내에서의 충분한 상보성을 가지면 충분하다. 따라서 본 발명에서의 프라이머는 주형인 ROMO1 유전자의 뉴클레오타이드 서열에 완벽하게 상보적인 서열을 가질 필요는 없으며, 이 유전자 서열에 혼성화되어 프라이머 작용을 할 수 있는 범위 내에서 충분한 상보성을 가지면 충분하다.
상기 폐질환의 진단 또는 예후 예측용 키트에는 ROMO1 유전자의 발현 수준을 측정하는 제제 이외에 키트로 사용되기에 적합하도록 하기 위한 다른 성분들이 포함될 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 키트가 PCR 증폭 과정에 적용되는 경우에는, PCR 증폭에 필요한 시약, 예컨대, 완충액, DNA 중합효소 (예를들어, Thermus aquaticus(Taq), Thermus thermophilus(Tth), Thermus filiformis, Thermis flavus, Thermococcus literalis 또는 Pyrococcus furiosus(Pfu)로부터 수득한 열 안정성 DNA 중합효소), DNA 중합 효소 조인자, dNTPs 및 프라이머를 포함할 수 있다. 본 발명의 키트는 상기한 시약 성분을 포함하는 다수의 별도 패키징 또는 컴파트먼트로 제작될 수 있다.
또 다른 관점에서, 본 발명은 임상샘플에서 ROMO1 단백질의 양을 측정할 수 있는 물질을 포함하는, 폐질환의 진단 또는 예후 예측용 키트에 관한 것이다.
본 발명의 ROMO1 단백질의 양을 측정할 수 있는 물질은 ROMO1 단백질에 대하여 특이적인 결합부위를 갖는 항체 또는 압타머인 것을 특징으로 할 수 있다.
본 발명에 따른 ROMO1 검출용 키트는 시료 내의 ROMO1의 존재를 측정하기 위한 것이면 어떤 것이든 제한 없이 사용될 수 있다. 즉, 키트 내지 시료에 존재하는 ROMO1의 검출은 당업계에 공지된 통상의 기술 내지 방법을 사용할 수 있다. 이러한 방법으로는 ROMO1에 특이적으로 결합하는 항체를 이용한 방사능면역분석법(RIA), 효소면역분석법 (ELISA), 웨스턴 블로팅 방법(Western Blotting) 등을 예로 들 수 있다. 또한, 96-웰 내부에 다수의 항체를 고정화하여 한꺼번에 많은 수의 시료를 분석하는 ELISA 변형법이 이용될 수 있다
본 발명에 있어서, 상기 키트에는 항체를 이용하여 각종의 면역화학적 반응을 수행하기에 적합한 물질들, 예를 들어, 항체의 보존제, 완충액 등이 포함될 수 있다. 또한, 추가적인 시약을 포함할 수 있으며, 일 예로써는, 발색 효소, 형광물질, 방사성 동위원소 또는 콜로이드로 표지한 접합체(conjugate)로 2차 항체 등이 있다. 발색효소는 퍼록시다제(peroxidase), 알칼라인 포스파타제(alkaline phosphatase) 또는 산성 포스파타제(acid phosphatase)(예: 양고추냉이 퍼록시다제(horseradishperoxidase))일 수 있고, 형광물질인 경우, 플루오레신카복실산(FCA), 플루오레신 이소티오시아네이트(FITC), 플루오레신 티오우레아(FTH), 7-아세톡시쿠마린-3-일, 플루오레신-5-일, 플루오레신-6-일, 2',7'-디클로로플루오레신-5-일, 2',7'-디클로로플루오레신-6-일, 디하이드로테트라메틸로사민-4-일, 테트라메틸로다민-5-일, 테트라메틸로다민-6-일, 4,4-디플루오로-5,7-디메틸-4-보라-3a,4a-디아자-s-인다센-3-에틸 또는 4,4-디플루오로-5,7-디페닐-4-보라-3a,4a-디아자-s-인다센-3-에틸이 가능하다. 또한, 키트는 효소와 발색반응할 기질 및 결합되지 않은 단백질 등은 제거하고, 결합된 복합체만을 보유할 수 있는 세척액 또는 용리액을 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 키트에 있어서, 환자로부터 수득된 시료를 ROMO1에 특이적으로 결합하는 항체와 접촉시키는 경우, 시료는 항체와 접촉 전에 알맞은 정도로 희석될 수 있고, 항체는 세척이나 복합체의 분리 등 그 이후의 단계를 용이하게 하기위해 고형상에 고정될 수 있다. 고형상은 유리나 플라스틱, 예를 들어 미세역가플레이트(microtiter plate), 막대, 비드(bead) 또는 미세비드(microbead) 등이 될 수 있다.
본 발명에 사용된 용어 "항체" 또는 "그의 기능적 부분"은 당업계에 인지된 용어이고, 공지된 항원, 특히 이뮤노글로불린 분자 및 이뮤노글로불린 분자의 면역학적 활성 부분 (즉, 항원에 면역특이적으로 결합하는 결합 부위를 함유하는 분자)에 결합하는 분자 또는 분자의 활성 단편을 지칭하는 것으로 이해된다. 본 발명에 따른 이뮤노글로불린은 임의의 유형 (IgG, IgM, IgD, IgE, IgA 및 IgY) 또는 클래스 (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA1 및 IgA2) 또는 서브클래스의 이뮤노글로불린 분자일 수 있다. 상기 항체의 기능적인 부분에는 단일쇄 가변영역 단편 (scFv), (scFv)2, Fab, Fab' 및 F(ab')2 등이 포함되나, 이에 한정되지 않는다. 상기 단일쇄 가변영역(scFv)은 중쇄 가변영역과 경쇄 가변영역이 링커 펩타이드를 통해 연결되어 단일쇄 폴리펩티드 형태를 취하는 항체 단편을 의미한다.
"항체"는 모노클로날 항체, 폴리클로날, 키메라, 단일 쇄, 이중특이적, 유인원화, 인간 및 인간화 항체, 낙타류 항체, 디아바디 뿐만 아니라 그의 기능적 부분 또는 활성 단편을 포함하는 것을 의미한다. 공지된 항원에 결합하는 분자의 활성 단편의 예는 Fab 이뮤노글로불린 발현 라이브러리의 생성물 및 상기 언급된 임의의 항체 및 단편의 에피토프-결합 단편을 포함하여 Fab 및 F(ab')2 단편을 포함한다. 이러한 활성 단편은 다수의 기술에 의해 본 발명의 항체로부터 유래될 수 있다. 예를 들어, 정제된 모노클로날 항체는 펩신과 같은 효소로 절단되고, HPLC 겔 여과에 적용될 수 있다. 이어서, Fab 단편을 함유하는 적절한 분획은 막 여과 등에 의해 수집되고 농축될 수 있다.
"인간화 항체"는 비인간 공여자 이뮤노글로불린으로부터 유래된 CDR을 갖고, 분자의 나머지 이뮤노글로불린-유래된 부분은 하나 (또는 하나 이상)의 인간 이뮤노글로불린(들)으로부터 유래한 것인 조작된 항체의 한 유형을 지칭한다. 인간화 항체는 추가로 그의 프레임워크 영역 중 하나 이상이 인간 또는 영장류 아미노산을 갖는 가변 영역을 갖는 항체를 지칭할 수 있다. 또한, 프레임워크 지지 잔기는 결합 친화도를 보존하도록 변경될 수 있다. "
용어 "모노클로날 항체"는 또한 당업계에 널리 인지되어 있고, 단일 클론으로부터 실험실에서 대량 생산되고 오직 하나의 항원을 인식하는 항체를 지칭한다. 모노클로날 항체는 전형적으로 정상적으로 짧게 생존하는 항체-생산 B 세포를 빠른-성장 세포, 예컨대 암세포 (혹은 "불멸" 세포로 지칭됨)에 융합시켜 제조된다. 생성된 하이브리드 세포, 또는 하이브리도마는 빠르게 증식하여 대량의 항체를 생산하는 클론을 생성한다.
상기 항체는 효소, 형광 물질, 방사선 물질 및 단백질 등과 같은 다양한 분자와 결합하여 변형될 수 있다. 변형된 항체는 화학적으로 항체를 변형하여 수득할 수 있다. 이러한 변형 방법은 당업계에서 통상적으로 사용된다. 또한, 상기 항체는 비인간 항체로부터 유래한 변형 부위(variable region)와 인간 항체로부터 유래한 불변 부위(constant region)가 결합된 키메라 항체(chimeric antibody)로 수득되거나, 또는 인간이 아닌 항체로부터 유도된 상보성 결정 부위를 포함하여 인간 항체로부터 유도된 구조 부위(frame work region, FR)와 불변부위가 결합된 인간화 항체(humanized antibody)로 수득될 수 있다. 이러한 항체는 당업계에 알려져 있는 방법을 이용하여 제조될 수 있다.
본 발명의 폐질환은 폐렴, 특발폐섬유증, 만성패쇄폐질환, 결핵 또는 비소세포암으로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 할 수 있다.
본 발명의 임상샘플은 분석의 종류에 따라, 폐질환 의심 환자 또는 진단 대상 유래의 조직, 세포 및 체액으로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 할 수 있으며, 체액은 바람직하게는 늑막액 또는 혈액인 것을 특징으로 할 수 있다.
또 다른 관점에서, 본 발명은 폐질환의 진단 또는 예후 예측에 필요한 정보 제공을 위해, 임상샘플에서 ROMO1 mRNA 또는 ROMO1 단백질의 양을 측정하는 단계를 포함하는 ROMO1의 분석방법에 관한 것이다.
본 발명의 ROMO1 mRNA 또는 ROMO1 단백질의 양을 측정하는 단계는 ROMO1 mRNA 또는 ROMO1 단백질의 과발현 여부를 측정하는 것을 특징으로 할 수 있다.
본 발명의 ROMO1 mRNA 또는 ROMO1 단백질의 양을 측정하는 단계는 ROMO1 mRNA 또는 ROMO1 단백질에 대하여 특이적인 결합부위를 갖는 프로브, 프라이머, 항체 또는 압타머를 사용하는 것을 특징으로 할 수 있다.
본 발명의 임상샘플은 분석의 종류에 따라, 폐질환 의심 환자 또는 진단 대상 유래의 조직, 세포 및 체액으로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 할 수 있으며, 체액은 바람직하게는 늑막액 또는 혈액인 것을 특징으로 할 수 있다.
이하, 본 발명을 하기 실시예에 의해 더욱 상세하게 한다. 이들 실시예는 단지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 국한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
실시예 1: 폐암환자 혈액내의 ROMO1 단백질 측정
7명의 정상인과 25명의 폐암환자로부터 수득한 혈액을 1,000 xg 로 15분간 원심분리한 후 상층액인 혈청을 분리하였다. 분리한 혈청으로부터 ROMO1의 정량은 colorimetric Sandwich ELISA ki(Quantikine, R&D Systems, USA)를 사용하여 측정하였다. 96 well plate의 각 well에 standard와 혈청을 100μl씩 분주하여 2시간 동안 실온에서 반응시킨 후 wash buffer 400μl로 4회 세척하고, 각각의 conjugate을 200μl씩 첨가하여 실온에서 반응시켰다. 2시간 후 wash butter 400μl로 4회 세척한 다음, 각 well에 substrate을 200μl씩 넣고 실온에서 30분간 반응시키고 stop solution 50μl를 넣어 반응을 종결시켰다. 30분 후에 ELISA reader(BIO-TEK Instruments, USA)로 450nm에서 흡광도를 측정하였다.
그 결과, 폐암환자의 약 88% 에서 ROMO1의 농도가 증가하여 있는 것을 관찰하였다. 정상인의 혈청 내 ROMO1의 농도는 약 11.14 pg/ml인 것에 비하여 폐암환자 88%의 경우 평균 391.54 pg/ml로 ROMO1의 농도가 약 33.34배 증가되어 있었다. 따라서, 혈청내의 ROMO1 농도를 측정하는 경우 미량의 혈액으로 폐질환을 진단할 수 있음을 확인하였다.
이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는바, 당 업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시양태일 뿐이며, 이에 의한 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의해 정의된다고 할 것이다.

Claims (14)

  1. 임상샘플에서 ROMO1 유전자의 mRNA를 검출할 수 있는 물질을 포함하는, 폐질환의 진단 또는 예후 예측용 키트.
  2. 제1항에 있어서, 상기 물질은 ROMO1 mRNA에 상보적 서열을 갖는 프로브, 압타머 또는 프라이머인 것을 특징으로 하는 폐질환의 진단 또는 예후 예측용 키트.
  3. 제1항에 있어서, 상기 폐질환은 폐렴, 특발폐섬유증, 만성패쇄폐질환, 결핵 및 비소세포암으로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 폐질환의 진단 또는 예후 예측용 키트.
  4. 제1항에 있어서, 상기 임상샘플은 폐질환 의심 환자 또는 진단 대상 유래의 조직, 세포 및 체액으로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 폐질환의 진단 또는 예후 예측용 키트.
  5. 제4항에 있어서, 상기 체액은 늑막액 또는 혈액인 것을 특징으로 하는 폐질환의 진단 또는 예후 예측용 키트.
  6. 임상샘플에서 ROMO1 단백질 양을 측정할 수 있는 물질을 포함하는, 폐질환의 진단 또는 예후 예측용 키트.
  7. 제6항에 있어서, 상기 물질은 ROMO1 단백질에 대하여 특이적인 결합부위를 갖는 항체 또는 압타머인 것을 특징으로 하는 폐질환의 진단 또는 예후 예측용 키트.
  8. 제6항에 있어서, 상기 폐질환은 폐렴, 특발폐섬유증, 만성패쇄폐질환, 결핵 및 비소세포암으로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 폐질환의 진단 또는 예후 예측용 키트.
  9. 제6항에 있어서, 상기 임상샘플은 폐질환 의심 환자 또는 진단 대상 유래의 조직, 세포 및 체액으로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 폐질환의 진단 또는 예후 예측용 키트.
  10. 제9항에 있어서, 상기 체액은 늑막액 또는 혈액인 것을 특징으로 하는 폐질환의 진단 또는 예후 예측용 키트.
  11. 폐질환의 진단 또는 예후 예측에 필요한 정보 제공을 위해, 임상샘플에서 ROMO1 mRNA 또는 ROMO1 단백질의 양을 측정하는 단계를 포함하는 ROMO1의 분석방법.
  12. 제11항에 있어서, 상기 ROMO1 mRNA 또는 ROMO1 단백질의 양을 측정하는 단계는 ROMO1 mRNA 또는 ROMO1 단백질의 과발현 여부를 측정하는 것을 특징으로 하는 ROMO1의 분석방법.
  13. 제11항에 있어서, 상기 ROMO1 mRNA 또는 ROMO1 단백질의 양을 측정하는 단계는 ROMO1 mRNA 또는 ROMO1 단백질에 대하여 특이적인 결합부위를 갖는 프로브, 프라이머, 항체 또는 압타머를 사용하는 것을 특징으로 하는 ROMO1의 분석방법.
  14. 제11항에 있어서, 상기 질환은 폐렴, 특발폐섬유증, 만성패쇄폐질환, 결핵 또는 비소세포암으로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 ROMO1의 분석방법.
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