KR20150008731A

KR20150008731A - 생분해가 가능한 프럭토스 1,6-비스포스페이트 안정화 캡슐, 이의 제조 방법 및 이를 포함하는 화장료 조성물

Info

Publication number: KR20150008731A
Application number: KR1020130083058A
Authority: KR
Inventors: 김용진; 조성아; 김유정; 채병근
Original assignee: (주)아모레퍼시픽
Priority date: 2013-07-15
Filing date: 2013-07-15
Publication date: 2015-01-23
Also published as: KR102048710B1

Abstract

본 발명은 프럭토스 1,6-비스포스페이트(fructose 1,6-bisphosphate) 안정화 캡슐에 관한 것으로서, 보다 구체적으로는, 프럭토스 1,6-비스포스페이트의 포스페이트 기와 분자량 1,000 내외의 올리고 펩티드 사이의 정전기적 결합에 의해 핵을 생성하고 생분해성 고분자로 이루어진 양친성 블록 고분자로 이를 캡슐화함으로써 프럭토스 1,6-비스포스페이트를 안정화시킬 수 있는 생분해성 캡슐, 이를 제조하는 방법 및 상기 캡슐을 포함하는 화장료 조성물에 관한 것이다.

Description

생분해가 가능한 프럭토스 1,6-비스포스페이트 안정화 캡슐, 이의 제조 방법 및 이를 포함하는 화장료 조성물{Biodegradable fructose 1,6-bisphosphate stabilizing capsule, the method for preparing the same, and the cosmetic composition containing the same}

화학적으로 불안정한 물질을 화장료 조성물로 활용하기 위한 여러 가지 다양한 안정화 방법들이 제안되어 있다. 대표적인 안정화 방법으로는 화합물의 유도체화를 들 수 있는데, 이는 대한민국 등록특허 제10-0437102호(2004년 6월 23일 공고)에서 볼 수 있는 바와 같이, 반응성이 높아 다른 물질과 화학 반응을 통해 물질의 변성을 일으키는 화학 기를, 보호(protection) 반응을 통해 보다 안정한 구조로 만들고, 체내에 도입된 이후에는 다시 이를 원래 상태로 환원하여 활용하는 방법이다. 하지만 이런 방법들은 그 안정화 정도가 크지 않을 뿐 아니라, 보호 반응을 통해 제조된 화합물이 활성이 있는 원래 상태로 돌아가는 정도가 매우 낮아, 순수 물질 대비 2~3배의 많은 양을 넣게 되므로, 피부 부작용 등 다른 문제점을 야기할 수 있다. 또 다른 방법으로는 소수성 고분자를 이용하여 활성 물질을 캡슐화하고 이를 화장료 조성물에 다시 재분산하여 사용하는 방법이 있다. 하지만, 이러한 방법들은 소수성 고분자와 용해 파라미터(solubility parameter)가 유사해야 하는 만큼, 유용성(oil soluble) 활성 물질에 국한하여 사용이 가능하다. 이에 반해 친수성 고분자로 캡슐화를 시도하는 경우 수용성 고분자의 특성상 물에서는 쉽게 용해되고, 결국 활성 물질이 물 상으로 용출되기 때문에 장벽층(barrier layer)에 의한 안정화 효과를 기대할 수 없다. 또한, 키토산 등의 양이온성 분자를 이용하여 정전기적으로 수용성 물질들을 포집하고 캡슐화하여 화장료에 활용하는 기술들이 많이 소개되어 있으나, 키토산은 동물 유래 원료로서 사용의 폭이 좁고 알러지 반응을 쉽게 일으키는 물질로 알려져 있어 사용에 제약이 있다. 또한 양이온성 표면 특성으로 인해 화장료에 주로 이용되는 폴리아크릴산(polyacrylic acid)계 계면활성제와 정전기적으로 결합하여 화장료 제형의 장기 안정도를 저해하는 특성이 있다.

이와 같이, 프럭토스 1,6-비스포스페이트와 같이 친수성이 강한 활성 물질의 안정화 방법으로는 활용할 수 있는 방법이 많지 않고, 또 활용하더라도 피부 부작용 가능성 및 극히 제한된 제형만을 사용해야만 하는 문제점이 있다.

대한민국 등록특허 제10-0437102호

본 발명은 상기한 종래 기술에서 나타나는 문제점을 해결하기 위한 것으로서, 프럭토스 1,6-비스포스페이트를 안정화하여, 이를 포함하고 있는 캡슐을 간단하게 제조하고 다양한 화장료 제형에 활용할 수 있는 기술을 제공하는 것을 목적으로 한다.

상기한 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 프럭토스 1,6-비스포스페이트의 포스페이트 기와 분자량이 600~1,500인 올리고펩타이드를 포함하는 캡슐 코어; 및 생분해성 고분자를 포함하는 캡슐 피막으로 이루어지는, 생분해가 가능한 프럭토스 1,6-비스포스페이트 안정화 캡슐을 제공한다.

또한, 본 발명은 1) 프럭토스 1,6-비스포스페이트의 포스페이트 기와 분자량이 600~1,500인 올리고펩타이드의 결합체를 형성하여 캡슐 코어를 제조하는 단계; 2) 상기 결합체를 유기 용매에 분산시킨 혼합물에 생분해성 고분자를 용해시키는 단계; 및 3) 상기 생분해성 고분자가 용해된 혼합물을 물과 혼합시켜 자기 회합체를 형성하도록 하여 캡슐 피막을 제조하는 단계;를 포함하는 생분해가 가능한 프럭토스 1,6-비스포스페이트 안정화 캡슐의 제조 방법을 제공한다.

또한, 본 발명은 상기 생분해가 가능한 프럭토스 1,6-비스포스페이트 안정화 캡슐을 포함하는 화장료 조성물을 제공한다.

본 발명에 따른 생분해성 고분자 나노 캡슐은 차별화된 공정에 의해 활성 물질 전달용 고분자 나노 캡슐을 보다 간단하게 제조할 수 있으며, 이와 같이 제조된 나노 캡슐은 나노미터 크기의 입자 수준으로 활성 물질을 포집하므로 활성 물질의 효능을 극대화할 수 있는 한편, 활성 물질의 초기 활성을 그대로 유지할 수 있다. 이에 의하여, 제형 내에서는 캡슐에 의해 활성 물질의 활성이 안정적으로 유지되지만, 피부에 도포되었을 경우에는 캡슐이 용이하게 파괴되어 활성 물질이 피부에 효과적으로 작용할 수 있게 한다.

도 1은 본 발명의 프럭토스 1,6-비스포스페이트 안정화 캡슐의 TEM 이미지를 나타낸다.
도 2는 프럭토스 1,6-비스포스페이트 안정화 캡슐의 입자 크기를 나타낸다.
도 3은 프럭토스 1,6-비스포스페이트 안정화 캡슐이 리파아제 효소에 의해 분해되어 프럭토스 1,6-비스포스페이트가 방출되는 것을 나타낸다(빨강: 실시예 1, 파랑: 비교예 2).

이하에서는 본 발명의 실시예를 설명한다. 이하의 설명에 있어서, 당업계에서 이미 널리 알려진 기술적 구성 등에 대한 설명은 생략한다. 이러한 설명을 생략하더라도 당업자라면 이하의 설명을 통해 본 발명의 특징적 구성을 쉽게 이해할 수 있을 것이다.

일반적으로 불안정한 효능 물질을 안정화시키기 위한 하나의 방법으로서 고분자 입자를 사용하는 방법이 널리 연구되고 있다. 그러나, 유용성 활성 물질을 단순히 고분자 입자 안에 포집하는 것만으로는 활성 물질을 완전하게 안정화할 수 없으며, 특히 이 입자들이 화장품과 같은 제형 내에 사용되었을 때 제형 안의 물, 계면활성제, 오일 등에 의해 고분자가 팽윤하게 되고 이로 인해 불안정한 활성 물질은 외부로 서서히 장기간에 걸쳐 유출되는 등의 문제점이 있을 수 있다.

따라서, 본 발명에서, 프럭토스 1,6-비스포스페이트 안정화 캡슐을 제공하는데, 상기 캡슐은 캡슐의 내부인 캡슐 코어 부분과, 상기 캡슐 코어의 외부를 둘러싸는 캡슐 피막 부분으로 이루어지며, 상기 캡슐 코어는 프럭토스 1,6-비스포스페이트와 올리고펩타이드의 결합체를 포함하는 부분이며, 캡슐 피막은 생분해성 고분자를 포함하는 부분이다.

구체적으로, 본 발명에서는 활성 물질인 프럭토스 1,6-비스포스페이트를 분자량 효과에 의해 확산속도가 높지 않은 분자량 600~1,500 범위의 올리고펩타이드의 양이온성 관능기에 흡착, 포집시킴으로서, 양이온성 기와 프럭토스 1,6-비스포스페이트 분자 간의 정전기적 결합을 유도하여 프럭토스 1,6-비스포스페이트-올리고펩타이드 결합체를 형성하여 캡슐 코어를 제조하고, 이에 의하여 프럭토스 1,6-비스포스페이트를 캡슐 내에서 고정화시킴으로써 프럭토스 1,6-비스포스페이트 안정화시킬 수 있게 된다. 이와 같이 프럭토스 1,6-비스포스페이트의 결합체 형성을 통하여 캡슐 내 프럭토스 1,6-비스포스페이트의 유출을 막고, 또한 고분자가 형성하는 외곽 장벽에 의해 캡슐 내에서 다시 한번 안정화시키게 되어, 이중 안정화 시스템을 제공할 수 있게 된다.

본 발명에서 사용가능한 올리고펩타이드는 리신, 히스티딘, 아르기닌 등 (+)기를 갖는 아미노산을 단독 혹은 혼합된 형태로 포함하는 성분이다.

프럭토스 1,6-비스포스페이트 안정화 캡슐에는 프럭토스 1,6-비스포스페이트를 캡슐의 총 중량에 대하여 최대 50중량%까지 함유할 수 있는데, 이를 넘어선 경우 제조 시 결정 석출 현상이 발생할 수 있다.

이하 본 발명의 제조방법을 각 단계별로 구체적으로 살펴보면 다음과 같다.

본 발명에 사용되는 나노 캡슐 제조 방법은 특별히 한정되는 것은 아니지만, 바람직하게는 일반적인 나노 침전법(Nano precipitation method)을 사용할 수 있으며, 구체적으로 하기의 단계를 포함한다:

i) 에탄올 등의 유기용매에서 프럭토스 1,6-비스포스페이트의 포스페이트 기와 분자량이 600~1,500인 올리고펩타이드 사이에 정전기적 인력을 유도하여 프럭토스 1,6-비스포스페이트-올리고펩타이드 결합체를 형성시키는 단계

ii) 상기 프럭토스 1,6-비스포스페이트-올리고펩타이드 결합체를 분리하는 단계;

iii) 상기 분리된 프럭토스 1,6-비스포스페이트-올리고펩타이드 결합체를 유기 용매에 분산시켜 혼합물을 제조하는 단계;

iv) 상기 혼합물에 생분해성 고분자를 용해시키는 단계;

v) 상기 생분해성 고분자가 용해된 혼합물을 물과 혼합시켜 자기 회합체를 형성시키는 단계;

vi) 감압 하에 용매를 제거하는 단계.

본 발명에서 사용되는 올리고펩타이드는 분자량이 600~1,500 내외인 것, 바람직하게는 1,000 내외인 것을 사용하며, 분자량이 600 미만인 것을 사용할 경우 착물이 효과적으로 형성되지 않고, 1,500을 넘는 것을 사용할 경우에는 피부 흡수가 용이하지 않아 효능이 반감된다.

프럭토스 1,6-비스포스페이트 및 올리고펩타이드를 적당한 유기 용매에 분산시켜 유기상을 형성한 다음, 상기 유기상에서 프럭토스 1,6-비스포스페이트-올리고펩타이드 결합체를 형성하게 하여 캡슐 코어를 제조한다. 이 때 사용가능한 유기 용매로는 특별히 한정되는 것은 아니지만, 바람직하게는 물과 혼합될 수 있으며 무독성으로서 물보다 증기압이 낮은 용매를 사용할 수 있고, 보다 바람직하게는 메탄올, 에탄올, 이소프로판올 등 물과 용해도가 매우 우수하면서도 감압증발에 의해 제거가 용이한 알코올류를 사용할 수 있다.

그 후, 형성된 결합체를 분리하고, 분리된 결합체를 적당한 유기 용매에 재분산시켜서 혼합물을 제조한다. 이때 사용되는 유기 용매는 프럭토스 1,6-비스포스페이트-올리고펩타이드 결합체의 형성시 사용한 유기용매와 동일한 것으로서, 물과 혼합될 수 있으며 무독성으로서 물보다 증기압이 낮은 휘발성 용매를 사용할 수 있다.

그 다음, 상기 혼합물에 자기 회합체를 형성할 수 있는 생분해가능한 양친성 고분자를 용해시킨다. 이 때 사용가능한 양친성 고분자로는 특별히 한정되는 것은 아니지만, 바람직하게는 양친성 고분자의 분자량이 1,000~100,000의 범위인 것으로서, 양친성 블록 고분자의 소수 기가 폴리 글리콜라이드, 폴리 락타이드, 폴리 카프로락톤 및 폴리 에틸렌 아디페이트 중 한가지 또는 혼합되어 있는 것을 사용할 수 있다.

그 후, 생분해성 고분자가 용해된 혼합물에 물을 첨가하고, 이를 적당한 속도, 바람직하게는 300rpm으로 교반하여 수상과 유기상을 혼합시킴으로써 자기 회합체를 형성하여 캡슐 피막을 형성하도록 하여 에멀전의 형태로 제조한다.

그 후 감압 증발기를 이용하여, 감압 하에 유기상을 증발시킴으로써, 수상에 존재하는 나노 캡슐만을 분리할 수 있게 된다.

이와 같이 제조된 나노 캡슐은 프럭토스 1,6-비스포스페이트를 안정화시킨 생분해성 캡슐로서 1~1,000nm의 크기를 가지게 된다.

상기 프럭토스 1,6-비스포스페이트 안정화 캡슐은 조성물 총 중량에 대하여 1~50중량%의 양으로 함유된다. 이 이상 고농도로 함유될 경우 서브마이크론(sub micron) 크기의 입자가 형성되지 않는다.

상기 화장료 조성물은 제형이 특별히 한정되는 것은 아니지만, 유연화장수, 영양화장수, 마사지크림, 영양크림, 팩, 젤, 에센스, 립스틱, 메이컵 베이스, 파운데이션, 로션, 연고, 겔, 크림, 패취, 분무제 등으로 제형화될 수 있다.

이하 실시예 및 비교예를 통하여 본 발명의 방법을 좀 더 구체적으로 살펴보지만, 하기예에 본 발명의 범주가 한정되는 것은 아니다.

[실시예 1]

프럭토스 1,6-비스포스페이트를 담지하고 있는 캡슐을 제조하기 위해, 프럭토스 1,6-비스포스페이트 1g 및 복숭아 잎 유래 올리고펩타이드(silab사, 프랑스)(cellvitol, 분자량 1,000g/mol, 리신 및 아르기닌 함유) 2g을 50ml의 에탄올에 분산시켰다. 이후, 교반기를 이용해 충분히 교반한 이후에 약 30분간 정치한다. 침전된 혼합물은 약 1000G에서 5분간 원심분리시켰다. 이후 수득된 혼합물은 에탄올 100ml에 다시 분산시키고, 양친성 블록 고분자인 폴리 락타이드-b-폴리에틸렌 글리콜 고분자(분자량 10,000g/mol) 2g을 함께 용해시켰다. 또한 증류수 200ml을 일구 둥근 바닥 플라스크에 도입하여 교반시키며, 제조된 프럭토스 1,6-비스포스페이트/복숭아 잎 유래 올리고펩타이드/폴리 락타이드-b-폴리에틸렌 글리콜 고분자/에탄올 혼합액을 첨가하여 자기 회합체를 얻은 후, 로터리 증발기(Eylela, N1200B)를 이용해 10mmhg의 감압조건으로 45℃에서 1시간 동안 처리하여, 에탄올과 소량을 물을 증발시켜 50ml의 수용액을 얻었다.

[실시예 2]

캡슐 제조 시 폴리 카프로락톤-b-폴리에틸렌 글리콜 고분자 분자량10,000g/mol)을 사용하여, 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하였다.

[실시예 3]

캡슐 제조 시 폴리 에틸렌 아디페이트-b-폴리에틸렌 글리콜 고분자 분자량10,000g/mol)을 사용하여, 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하였다.

[비교예 1]

캡슐 제조 시 올리고펩타이드를 도입하지 않고, 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하였다.

[비교예2]

캡슐 제조 시, 양친성 블록 고분자를 사용하지 않고 PMMA(Poly(methyl methacrylate)) 고분자를 이용하여, 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하였다.

[비교예3]

캡슐 제조 시, 분자량 300g/mol의 트리 펩타이드를 이용하여, 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하였다.

[시험예 1] 고분자 나노 캡슐의 확인

상기 실시예 1에서 제조한 프럭토스 1,6-비스포스페이트 /복숭아 잎 유래 올리고펩타이드/폴리 락타이드-b-폴리에틸렌 글리콜 캡슐의 모폴로지는 투과전자현미경(TEM, JEOL, JEM-1400)을 이용하여 관찰하였으며, 결과는 도 1에 나타내었다.

이로부터 실시예 1에서 생성된 입자는 구형의 고분자 입자임을 확인할 수 있다.

[시험예 2] 캡슐의 입자 크기 확인

상기 실시예 1에서 제조한 프럭토스 1,6-비스포스페이트/복숭아 잎 유래 올리고펩타이드/폴리 락타이드-b-폴리에틸렌 글리콜 캡슐의 입자크기는 DLS(Malvern, Zeta Sizer 3000 HAS) 를 이용하여 관찰하였으며, 결과는 도 2에 나타내었다.

이로부터 균일한 크기의 고분자 입자가 생성되어 있음을 확인할 수 있다.

또한, 하기 표 1에는 실시예 1에 대한 입자크기 및 PDI와 함께 실시예 2의 폴리카프로락톤-b-폴리에틸렌 글리콜을 사용한 캡슐과, 실시예 3의 폴리카프로락톤-b-폴리에틸렌 글리콜을 사용한 캡슐의 입자크기를 DLS를 이용해 측정한 결과를 나타내었다.

시료	입자크기(nm)	PDI
실시예 1	110nm	0.12
실시예 2	100m	0.13
실시예 3	98nm	0.15

상기 표 1을 보면, 실시예3과 실시예2의 입자크기는 약 100nm이고 PDI는 약 0.2로서 실시예1의 시료와 거의 동일한 크기임을 알 수 있다.

[시험예 3] 캡슐의 생분해도 측정

상기 실시예 1에서 제조한 프럭토스 1,6-비스포스페이트 /복숭아 잎 유래 올리고펩타이드/폴리 락타이드-b-폴리에틸렌 글리콜 캡슐 및 비교예 2 캡슐의 생분해도를 리파아제를 이용하여 측정하였다. 측정 결과는 도 3에 나타내었다.

이로부터 실시예 1의 캡슐에서는 일정 시간 이후에 도입된 프럭토스 1,6-비스포스페이트가 바깥 층으로 방출되어 생분해가 일어나는 반면, 생분해가능한 양친성 블록 고분자를 사용하지 않은 비교예 2의 경우에는 캡슐이 리파아제에 대하여 안정적이어서 시간이 경과하여도 프럭토스 1,6-비스포스페이트의 방출량이 크게 증가하지 않음을 확인할 수 있다.

[시험예 4] 캡슐의 초기 함량 측정

상기 실시예 1에서 제조한 프럭토스 1,6-비스포스페이트 /복숭아 잎 유래 올리고펩타이드/폴리 락타이드-b-폴리에틸렌 글리콜 캡슐 및 실시예 2, 실시예 3, 비교예 3으로 제조한 캡슐의 초기 프럭토스 1,6-비스포스페이트 농도를 HPC를 이용하여 측정하였다. 측정 결과는 하기 표 2에 나타내었다.

시료	이론치(%)	실제 함량(%)
실시예 1	2%	1.99%
실시예 2	2%	1.98
실시예 3	2%	2.0
비교예3	2%	0.2%

상기 표 2로부터 실시예 1 내지 3의 캡슐에서는 초기에 이론적으로 도입된 프럭토스 1,6-비스포스페이트이 거의 동일하게 포함되어 있는 반면, 낮은 분자량의 올리고펩타이드를 사용한 비교예 3의 경우에는 캡슐 내에 프럭토스 1,6-비스포스페이트가 효과적으로 도입되지 않음을 확인할 수 있다.

[제형예 1]

제조된 캡슐의 안정화능을 확인하기 위하여 하기 표 3의 조성을 갖는 투명 겔 형태의 가용화 제형을 제조하였다. 제형의 점도는 약 4,000cps이었다. 한편, 점도는 Brookfield(LVDVII+)를 이용하여 30℃ 12rpm에서 측정하였다.

성분	함량(중량%)
글리세린	5
프로필렌글리콜	4
나노캡슐분산액 (실시예 1,비교예1)	5
에탄올	10
소디윰폴리아크릴레이트	0.5
방부제	적량
정제수	to 100

이어서, 제조된 시료를 실온과 40℃ 오븐에서 각각 보관한 후, 1일, 7일, 14일 및 28일 후 시료를 취하여 HPLC(waters, separation model 2695)를 이용하여 잔여 활성 물질의 양을 측정하였다. 그 결과를 표 4에 나타내었다. 표 4에서 알 수 있듯이 가용화 제형에서 캡슐 내에 존재하는 프럭토스 1,6-비스포스페이트는 우수한 안정성을 지니고 있다.

캡슐	보관온도(℃)	초기 농도 유지율(%)
캡슐	보관온도(℃)	1일 후	7일 후	14일 후	28일 후
실시예 1	실온	100	100	100	100
실시예 1	40	100	100	100	100
비교예 1	실온	100	94	93	90
비교예 1	40	100	91	81	71
프럭토스 1,6-비스포스페이트 직접 도입 제형	실온	98	92	86	65
프럭토스 1,6-비스포스페이트 직접 도입 제형	40	88	61	48	30

[제형예 2]

유화 제형에서의 안정화 효과를 살펴보기 위하여, 하기 표 5의 조성에서 각각의 유상과 수상은 70℃에서 완전 용해시키고, 7,000rpm에서 5분간 유화시켜 불투명 겔 형태의 로션을 제조하였다. 로션의 점도는 약 2,500cps이었다.

성분	함량(중량%)
스테아린산	2
세틸알코올	2
라놀린 알코올	2
액상파라핀	7
사이클로메치콘	5
폴리옥시에틸렌 모노올레익산 에스테르	2
방부제, 항산화제	적량
글리세린	3
프로필렌글리콜	5
트리에틸아민	1
나노캡슐 분산액(실시예,비교예 1)	10
소디윰폴리아크릴레이트	0.15
정제수	to 100

이어서, 제조된 시료를 실온과 40℃ 오븐에서 각각 보관한 후, 일정기간 뒤 시료를 취하여 액상크로마토그래피를 이용하여 잔여 활성 물질의 양을 측정하였다. 그 결과를 표 6에 나타내었다. 표 6에서 알 수 있듯이 현탁 유화 제형에서도 나노캡슐 내 존재하는 프럭토스 1,6-비스포스페이트는 우수한 안정성을 지니고 있다. 이를 통하여 올리고펩타이드로 프럭토스 1,6-비스포스페이트를 포집하여 화학 구조를 유지시키고, 캡슐외부로 프럭토스 1,6-비스포스페이트의 유출을 방지하며, 고분자 매트릭스에 의해 외부 유해환경을 차단하는 이중 안정화 시스템의 우수성을 확인할 수 있다.

캡슐	보관온도	초기 농도 유지율(%)
캡슐	보관온도	1일 후	7일 후	14일 후	28일 후
실시예 1	실온	100	100	100	100
실시예 1	40	100	100	100	95
비교예 1	실온	100	97	89	84
비교예 1	40	99	91	83	77
프럭토스 1,6-비스포스페이트 직접 도입 제형	실온	99	89	85	65
프럭토스 1,6-비스포스페이트 직접 도입 제형	40	89	64	53	39

[제형예 3]

제조된 고분자 캡슐 내에 포집된 활성 물질의 안정성을 확인하기 위하여 하기 표 7의 조성으로 크림을 제조하였다. 제조 과정은 제형예 2와 동일하다.

성분	함량(중량%)
비즈왁스	2
스테아릴알코올	5
스테아린산	8
스쿠알란	10
프로필렌글리콜모노스테아레이트	3
폴리옥시에틸렌세틸에테르	1
방부제 및 항산화제	적량
프로필렌글리콜	8
글리세린	4
트리에틸아민	1
캡슐 분산액(실시예 1,비교예 1)	10
정제수	to 100

이어서, 제조된 시료를 실온과 40℃ 오븐에서 각각 보관한 후, 일정기간 뒤 시료를 취하여 액상크로마토그래피를 이용하여 잔여 활성 물질의 양을 측정하였다. 그 결과를 표 8에 나타내었다. 크림 제형도 로션 제형과 마찬가지로, 제조된 캡슐이 프럭토스 1,6-비스포스페이트안정화에 큰 기여를 함을 확인할 수 있었다.

캡슐	보관온도	초기 농도 유지율(%)
캡슐	보관온도	1일 후	7일 후	14일 후	28일 후
실시예 1	실온	100	100	100	100
실시예 1	40	100	100	100	94
비교예 1	실온	100	98	89	86
비교예 1	40	99	92	81	75
프럭토스 1,6-비스포스페이트 직접 도입 제형	실온	99	89	85	65
프럭토스 1,6-비스포스페이트 직접 도입 제형	40	88	61	55	37

이상의 결과로부터, 단순한 고분자 입자 내의 프럭토스 1,6-비스포스페이트 는 화장품 제형 내 수분이나 오일, 계면활성제 등에 의한 입자의 팽윤으로 외부환경과 접촉하게 되어 우수한 안정도를 보이지 못하였다. 반면, 비교에 1에서 제조한 올리고펩타이드를 이용한 캡슐은 고분자 입자내에서 핵을 형성하여 효과적으로 상분리되고, 올리고펩타이드의 고분자 주쇄의 사슬 접힘현상에 프럭토스 1,6-비스포스페이트의 화학 구조를 안정화하고 흡착을 통해 포집능을 증가시켜 캡슐 외부로 유출되는 것을 방지하여 다른 시스템보다 제형 내 우수한 안정도를 보였다. 실시예 1에서 제조한 캡슐은 프럭토스 1,6-비스포스페이트를 고정화하고 있는 내부 올리고펩타이드 그룹과 함께 고분자 매트릭스 벽제에 의해 제형 내 수분이나 오일등에 의한 입자의 팽윤을 현저하게 감소시키며, 이로 인해 좀 더 효과적으로 외부자극을 차단하는 것으로 예상된다.

Claims

프럭토스 1,6-비스포스페이트의 포스페이트 기와 분자량이 600~1,500인 올리고펩타이드를 포함하는 캡슐 코어; 및 생분해성 고분자를 포함하는 캡슐 피막으로 이루어지는, 생분해가 가능한 프럭토스 1,6-비스포스페이트 안정화 캡슐.
제1항에 있어서, 상기 올리고펩타이드는 리신, 히스티딘 및 아르기닌으로 이루어지는 군에서 선택된 1종 이상을 포함함을 특징으로 하는 안정화 캡슐.
제1항에 있어서, 상기 생분해성 고분자는 분자량이 1,000~100,000의 범위임을 특징으로 하는 안정화 캡슐.
제1항에 있어서, 상기 생분해성 고분자는 양친성 블록 고분자로서 상기 고분자의 소수기가 폴리 글리콜라이드, 폴리 락타이드, 폴리 카프로락톤 및 폴리 에틸렌 아디페이트로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상임을 특징으로 하는 안정화 캡슐.
1) 프럭토스 1,6-비스포스페이트의 포스페이트 기와 분자량이 600~1,500인 올리고펩타이드의 결합체를 형성하여 캡슐 코어를 제조하는 단계;
2) 상기 결합체를 유기 용매에 분산시킨 혼합물에 생분해성 고분자를 용해시키는 단계; 및
3) 상기 생분해성 고분자가 용해된 혼합물을 물과 혼합시켜 자기 회합체를 형성하도록 하여 캡슐 피막을 제조하는 단계;
를 포함하는 생분해가 가능한 프럭토스 1,6-비스포스페이트 안정화 캡슐의 제조 방법.
제5항에 있어서, 상기 올리고펩타이드는 리신, 히스티딘 및 아르기닌으로 이루어지는 군에서 선택된 1종 이상을 포함함을 특징으로 하는 방법.
제5항에 있어서, 상기 생분해성 고분자는 분자량이 1,000~100,000의 범위임을 특징으로 하는 방법.
제5항에 있어서, 상기 생분해성 고분자는 양친성 블록 고분자로서 상기 고분자의 소수기가 폴리 글리콜라이드, 폴리 락타이드, 폴리 카프로락톤 및 폴리 에틸렌 아디페이트로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상임을 특징으로 하는 방법.
제5항에 있어서, 상기 유기 용매는 물과 혼합될 수 있으며 무독성으로서 물보다 증기압이 낮은 큰 용매임을 특징으로 하는 방법.
프럭토스 1,6-비스포스페이트의 포스페이트 기와 분자량이 600~1,500인 올리고펩타이드를 포함하는 캡슐 코어; 및 생분해성 고분자를 포함하는 캡슐 피막으로 이루어지는, 생분해가 가능한 프럭토스 1,6-비스포스페이트 안정화 캡슐을 포함하는 화장료 조성물.