KR20140090665A - 포스포디에스테라제 타입 １０ａ의 억제제로서 유용한 헤테로사이클릭 카복스아미드 - Google Patents

포스포디에스테라제 타입 １０ａ의 억제제로서 유용한 헤테로사이클릭 카복스아미드 Download PDF

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미하엘 오흐제
카를라 드레셰르
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아비에 도이치란트 게엠베하 운트 콤파니 카게
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Abstract

포스포디에스테라제 타입 10A의 억제제인 신규 억제제 화합물. 본 발명은, 포스포디에스테라제 타입 10A의 억제제이고, 이에 따라 신경 장애들 및 정신병적 장애들로부터 선택된 의학 장애들을 치료 또는 제어하고, 상기 장애들과 관련된 징후들을 완화시키고, 상기 장애들의 위험을 감소시키기에 적합한 화학식 I의 화합물에 관한 것이고, 또한 상기 화합물의, 약제의 제조를 위한 용도에 관한 것이다.
화학식 I

Description

포스포디에스테라제 타입 １０Ａ의 억제제로서 유용한 헤테로사이클릭 카복스아미드 {HETEROCYCLIC CARBOXAMIDES USEFUL AS INHIBITORS OF PHOSPHODIESTERASE TYPE 10A}
본 발명은, 포스포디에스테라제 타입 10A의 억제제이고, 이에 따라 신경 장애들 및 정신병적 장애들로부터 선택된 의학 장애들을 치료 또는 제어하고, 상기 장애들과 관련된 징후들을 완화시키고, 상기 장애들의 위험을 감소시키기에 적합한 화합물에 관한 것이고, 또한 상기 화합물의, 약제의 제조를 위한 용도에 관한 것이다.
포스포디에스테라제 타입 10A(이하, PDE10A)는 cAMP를 AMP로 그리고 cGMP를 GMP로 전환시킬 수 있는 이중-기질 포스포디에스테라제이다. PDE10A는 포유동물 뇌에서 아주 현저하다. 랫트에서 뿐만 아니라 다른 포유동물 종에서, PDE10A 및 PDE10A의 mRNA는 선조 복합체(striatal complex)(미상핵, 중격핵 및 후결절)의GABAergic 중형 돌기 투사 뉴런(MSN: medium spiny projection neurons)에서 매우 풍부하고, 여기서, 생성량은 PDE10A가 cAMP 및 cGMP 신호전달 케스케이드에 미치는 영향에 의해 조절된다(참조예: C.J. Schmidt et al, The Journal의 Pharmacology and Experimental Therapeutics 325 (2008) 681-690, A. Nishi, The Journal의 Neuroscience 2008, 28, 10450-10471).
MSN은 두 가지의 기능성 부류의 뉴런을 발현한다: D1 부류는 D1 도파민 수용체를 발현하고, D2 부류는 D2 도파민 수용체를 발현한다. 뉴런의 D1 부류는 '직접적인' 선조체로부터 나가는 경로('direct' striatal output pathway)의 일부이고, 행동 반응을 촉진시키기 위해 광범위하게 기능한다. 뉴런의 D2 부류는 '간접적인' 선조체로부터 나가는 신경계의 일부이고, '직접적인' 경로에 의해 촉진되는 것과 경쟁하는 행동 반응을 억제하는 기능을 한다. 이들 뉴런의 수지상 구획(dendritic compartment)에서 cAMP 및/또는 cGMP 신호전달의 PDE10A 조절은 피질/시상 입력(input)의 MSN 내로의 필터링에 관련될 수 있다. 게다가, PDE10A는 흑질 및 창백핵에서 GABA 방출의 조절과 관련될 수 있다(참조: T.F. et al. Brain Research, 2003, 985, 1 13-126). PDE10A의 억제로 인해 선조체 활성화 및 행동 억제, 예를 들어, 둔화된 보행, 조건 회피 반응(CAR)의 억제 및 랫트의 청각 게이팅 모델에서의 활성이 발생하고, 이는 포스포디에스테라제 타입 10A의 억제제가 새로운 부류의 항정신병제를 나타냄을 제시한다.
PDE10A의 생리학적 역할 및 PDE10A 억제제의 치료적 유용성에 관한 가설은, 이러한 목표를 위한 첫 번째로 광범위하게 프로파일링된 약리학적 수단 화합물인 파파베린(참조: J. A. Siuciak et al. loc. cit.)을 사용한 연구로부터 일부 유도된다. TPDE10A 억제제 파파베린은 몇몇 항정신병성 모델에서 활성임을 나타내었다. 파파베린은 랫트에서 D2 수용체 길항제 할로페리돌의 강경증 효과(cataleptic effect)를 강력하게 하지만, 강경증 자체를 유발하지 않았다(WO 03/093499). 랫트에서의 파파베린 감소된 과다활동은 PCP에 의해 유발되지만, 암페타민-유도된 과다활동의 감소는 중요하지 않았다(WO 03/093499). 이들 모델은 PDE10A 억제가 이론적 고찰로부터 예상되는 전형적인 항정신병성 잠재력을 가짐을 제시한다. 그러나, 파파베린은, 상대적으로 불량한 효능 및 선택성, 및 전신 투여 후의 매우 짧은 노출 반감기를 갖는다는 점에서 상당히 제한되었다. PDE10A 억제제가 정신분열증과 관련된 인지 결핍을 경감시킬 수 있음을 제시하는 랫트에서의 주의 과제-이행(attentional set-shifting)시 아만성 PCP-유도된 결핍을 역전시킴을 밝혀내었다(참조: Rodefer et al., Eur. J. Neurosci., 4 (2005) 1070-1076).
개선된 효능, 선택성 및 약동학적 특성을 갖는 새로운 부류의 PDE10A 억제제의 발견은 PDE10A의 생리학 및 이러한 효소를 억제하는 잠재적인 치료적 유용성을 추가로 연구할 기회를 제공하였다. 새로운 부류의 억제제의 예에는 MP-10(PF-2545920: 2-{4-[1-메틸피리딘-4-일-1-H-피라졸-3-3일]페녹시메틸}-퀴놀린) 및 TP-10, 즉 2-{4-[피리딘-4-일-1-(2,2,2-트리플루오로에틸)-1-H-피라졸-3-3일]페녹시메틸}-퀴놀린이 있다. 상기 화합물은 정신분열증 치료에 대한 치료학적 접근법을 제공한다(참조: C. J. Schmidt et al., loc cit.; S.M.grauer et al., Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, fast forward DOI 10.1124 JPET 109.155994). 정신분열증의 설치류 모델에서의 긍정적인 신호는, 조건 회피 반응(CAR)의 경감, 암페타민-유도된 도파민 방출 또는 펜시클리딘(PCP) 매개된 NMDA 수용체 차단으로 인한 과다활동 억제, 약물학적으로 손상된 사회적 또는 대상 인지의 경감 및 아포모르핀-유발된 등반의 길항작용을 포함한다. 종합하면, 이러한 데이타는 정신분열증에 관련된 모든 세 가지 징후군(긍정적인 징후, 부정적인 징후 & 인지기능 장애)의 광범위한 억제를 제시한다(참조: C. J. Schmidt et al., loc cit.; S.M. Grauer et al., loc. cit).
정신분열증 이외에, 선택적 PDE10 억제제는 헌팅턴병을 치료하기 위한 잠재력을 가질 수 있고(참조: S. H. Francis et al., Physiol. Rev., 91 (2011) 651-690), 이들은 물질 남용 장애를 위한 치료학적 선택일 수 있다(참조: F. Sotty et al., J. Neurochem., 109 (2009) 766-775). 게다가, PDE10A 억제제가 비만 및 비-인슐린 의존 당뇨병의 치료에 유용할 수 있음을 제시하였다(참조예: WO 2005/120514, WO 2005/012485, Cantin et al, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 17 (2007) 2869-2873).
요약하면, PDE10A의 억제제는 인지기능 장애와 같은 정신분열증과 관련된 징후를 포함하여, 신경 및 정신병적 장애, 특히 정신분열증 및 관련 장애를 치료 또는 예방하기 위한 유망한 치료학적 접근법을 제공한다.
PDE10A의 억제제인 몇몇 부류의 화합물은 당해 기술분야에 기술되어 있으며, 최근 화합물 그룹은 다음과 같다:
피리도[3,2-e]피리다진 - 참조: WO 2007/137819, WO 2007/137820, WO 2009/068246, WO 2009/068320, WO 2009/070583 및 WO 2009/070584;
4-치환된 프탈라진 및 퀴나졸린 - WO 2007/085954, WO 2007/022280, WO 2007/096743, WO 2007/103370, WO 2008/020302, WO 2008/006372 및 WO 2009/036766;
4-치환된 신나졸린 - 참조: WO 2006/028957, WO 2007/098169, WO 2007/098214, WO 2007/103554, WO 2009/025823 및 WO 2009/025839;
이소퀴놀린 및 이소퀴놀리논 - 참조: WO 2007/100880 및 WO 2009/029214;
MP10 및 MP10 유사 화합물: US 2007/0155779, WO 2008/001182 및 WO 2008/004117; 및
벤조디아제핀 - 참조: WO 2007/082546.
추가의 리뷰를 위해 또한 문헌[참조: T. Chappie et al. Current Opinion in Drug Discovery & Development 12(4), (2009) 458-467)] 및 여기에 인용된 문헌을 참조한다.
종래 기술의 몇몇 화합물이 50 nM 미만의 IC50 값을 가져 효과적으로 PDE10A를 억제하는 것으로 공지되어 있지만, PDE10A를 억제하는 화합물이 여전히 계속 필요하다. 특히, 하기 특성들 중 하나를 갖는 화합물이 계속 필요하다:
i. 선택적인 PDE10A에 대한 억제, 특히, 다른 포스포디에스테라제들, 예를 들어, PDE3 또는 PDE4의 억제에 비해 선택적인 PDE10A에 대한 억제;
ii. 예를 들어, 간세포와 같은 사람 세포에서, 각종 종(예: 랫트 또는 사람)으로부터의 간 미소체에 있어서의, 예를 들어, 시험관 내 측정된, 대사 안정성, 특히 미소체 안정성;
iii. 사이토크롬 P450 (CYP) 효소의 전무한 억제 또는 단지 낮은 억제: 사이토크롬 P450(CYP)은 효소 활성을 갖는 헴(heme) 단백질(옥시다제)의 상과에 대한 명칭이다. 이들은 또한 포유동물 유기체에서 약물 또는 생체이물(xenobiotic)과 같은 외부 물질의 분해(신진대사)에 특히 중요하다. 신체에서의 CYP의 타입 및 서브타입의 중요한 대표물은 CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2D6 및 CYP 3A4이다. 만일 CYP 3A4 억제제(예: 포도 쥬스, 시메티딘, 에리트로마이신)가, 이러한 효소계에 의해 분해되는 약물(medicinal substance)과 동시에 사용되고, 이에 따라 상기 효소 상의 동일한 결합 자리에 대해 경쟁하는 경우, 상기 약물의 분해가 느려지고, 이에 따라 상기 투여된 약물의 효과들과 부작용들이 바람직하지 않게 늘어날 수 있다;
iv. 적합한 수 용해도(mg/ml);
v. 적합한 약동학(혈장 또는 조직에서, 예를 들어, 뇌에서 본 발명의 화합물의 농도의 시간 경로(time course)). 약동학은 이하의 파라미터들로 기술될 수 있다: 반감기, 분포 용적(lㆍkg-1), 혈장 청소율(lㆍh-1ㆍkg-1), AUC(곡선하 면적, 농도-시간 곡선하 면적(ngㆍhㆍlㆍ-1), 경구 생체이용율(경구 투여 후의 AUC와 정맥내 투여 후의 AUC의 용량-보정한 비(dose-normalized ratio)), 소위 뇌-혈장 비(뇌 조직 내의 AUC와 혈장 내의 AUC의 비);
vi. hERG 채널 차단이 없거나 또는 단지 낮은 차단: hERG 채널을 차단하는 화합물은 QT 간격의 연장을 유발하고, 따라서 심각한 심장 리듬 이상증(예를 들어, 소위 "심실 빈맥")을 야기할 수 있다. 화합물이 hERG 채널을 차단할 잠재력은 문헌에 기술되는 방사성 표지된 도페틸라이드를 사용한 변위 검정(Displacement assay)으로 측정할 수 있다(참조: G.　J.　Diaz et al., Journal of Pharmacological and Toxicological Methods, 50 (2004), 187-199). 이러한 도페틸라이드 검정에서의 더 작은 IC50은 잠재적 hERG 차단에 대한 가능성이 더 크다는 것을 의미한다. 또한, hERG 채널의 차단은 hERG 채널로 형질감염된 세포에 대한 전기생리학 실험에 의해, 소위 전세포 패치 클램핑(whole-cell patch clamping)(참조: G. J. Diaz et al., Journal of Pharmacological and Toxicological Methods, 50 (2004), 187-199)에 의해 측정될 수 있다.
vii. 뇌에서의 높은 유리 분율, 즉 단백질에 결합된 화합물의 분율은 낮아야 함.
viii. 낮은 친지방성.
따라서, 본 발명은, 낮은 농도에서 PDE10A를 억제하는 화합물을 제공하는 목적에 기반한다.
추가로, 상기 화합물은 상기 언급한 특성 i 내지 viii 중의 하나 이상, 특히 PDE10A의 억제에 대한 높은 선택성, 다른 포스포디에스테라제와 비교하여 높은 선택성, 예를 들어, 개선된 대사 안정성, 특히 미소체 및/또는 세포질 안정성, HERG 수용체에 대한 낮은 친화도, 사이토크롬 P450(CYP) 효소의 낮은 억제, 적합한 수 용해도 및 적합한 약동학을 나타내도록 의도된다.
이러한 목적 및 추가의 목적은 하기 기재된 화학식 I의 화합물, 이의 N-옥사이드, 프로드럭, 수화물 및 호변이성체 및 이들의 약제학적으로 적합한 염에 의해 성취된다.
화학식 I
Figure pct00001
상기 화학식 I에서,
X1은 CH 또는 N이고,
X2는 C-R5 또는 N이고,
Y는 O 또는 S이고,
R1은 C2-C8-알킬, C2-C8-알케닐, C1-C4-플루오로알킬, C3-C8-사이클로알킬, 융합 벤젠 환을 갖는 C5-C8-사이클로알킬, 불소화 C3-C8-사이클로알킬, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, 불소화 C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 하이드록시-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬-N(Rb)(Rc) 및 모이어티(moiety) Z1-Ar1로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
R2는 화학식 CR21R22R23의 라디칼 또는 페닐, 또는 O, S 및 N으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는 5 또는 6원 헤트아릴이고, 여기서, 페닐 및 모노사이클릭 헤트아릴은, 치환되지 않거나, 또는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 Ra를 가질 수 있고, 여기서,
R21은 수소, C1-C8-알킬, 트리메틸실릴, C2-C8-알케닐, C1-C4-플루오로알킬, C3-C8-사이클로알킬, 불소화 C3-C8-사이클로알킬, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, 불소화 C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 하이드록시-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬-N(Rb)(Rc), (CH2)mC(O)O-Rd, (CH2)mC(O)N(Re)(Rf) 및 Z2-Ar2로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
R22는 수소, 불소, C1-C8-알킬, C2-C8-알케닐, C1-C4-플루오로알킬, C3-C8-사이클로알킬, 불소화 C3-C8-사이클로알킬, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, 불소화 C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 하이드록시-C1-C4-알킬 및 C1-C4-알킬-N(Rb)(Rc)로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, 또는
R21 및 R22는, 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께, 5 내지 7원 포화 카보사이클릭 환 또는 5 내지 7원 포화 헤테로사이클릭 환(상기 헤테로사이클릭환은, O, N, S, SO 및 SO2의 그룹으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자들을 또는 상기 헤테로원자 함유 그룹들을 환 구성원으로서 갖는다)을 형성하고, 여기서, 상기 카보사이클릭 환 및 상기 헤테로사이클릭 환은 치환되지 않을 수 있거나, 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 Rg에 의해 치환될 수 있고, 여기서, 상기 카보사이클릭 환 및 상기 헤테로사이클릭 환은 융합 벤젠 환 또는 융합 5 또는 6원 헤테로방향족 환을 가질 수 있고, 여기서, 상기 융합 환 자체는, 치환되지 않거나, 또는 1, 2 또는 3개의 치환체 Rh를 갖고,
R23은 수소, 불소, C1-C8-알킬 및 C1-C4-플루오로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
R3은 수소, C1-C8-알킬, C2-C8-알케닐, C1-C4-플루오로알킬, C3-C8-사이클로알킬, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 하이드록시-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬-N(Rb)(Rc) 및 트리메틸실릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, 또는
R2 및 R3은, 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 질소 원자 이외에도, O, N, S, SO 및 SO2의 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 추가의 헤테로원자들을 또는 상기 헤테로원자 함유 그룹들을 환 구성원으로서 가질 수 있는 5 내지 7원 포화 헤테로사이클릭 환을 형성하고, 여기서, 상기 헤테로사이클릭 환은 치환되지 않을 수 있거나, 또는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 R31에 의해 치환될 수 있고, 여기서, 상기 헤테로사이클릭 환은 융합 벤젠 환 또는 융합 5 또는 6원 헤테로방향족 환을 가질 수 있고, 여기서, 상기 융합 환 자체는, 치환되지 않거나, 또는 1, 2 또는 3개의 치환체 R32를 갖고, 여기서,
R31은 할로겐, CN, OH, C1-C4-알킬, 불소화 C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 불소화 C1-C4-알콕시, N(Rb)(Rc), C(O)O-Rd, C(O)N(Re)(Rf)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 하나의 라디칼 R31은 또한 모이어티 Z3-Ar3일 수 있고,
R32는 할로겐, CN, OH, C1-C4-알킬, 불소화 C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 불소화 C1-C4-알콕시, N(Rb)(Rc), C(O)O-Rd 및 C(O)N(Re)(Rf)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
R4는 C1-C4-알킬, C1-C4-플루오로알킬, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알킬-C1-C4-알킬 및 Z4-Ar4로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
R5는 수소, 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-플루오로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-플루오로알콕시, -Z5-Ar5, -O-Z5-Ar5, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C6-사이클로알콕시 및 C3-C6-사이클로알킬-C1-C4-알콕시로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 마지막 언급된 4개의 그룹에서 사이클릭 라디칼은 치환되지 않을 수 있거나, 부분 또는 완전 불소화될 수 있거나, 또는 1, 2, 3 또는 4개의 메틸 그룹을 가질 수 있고;
Ar1은 페닐, 모노사이클릭 5 또는 6원 헤트아릴 또는 바이사이클릭 9 또는 10원 헤트아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 상기 헤트아릴은 O, S 및 N으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖고, 페닐 및 헤트아릴은, 치환되지 않거나, 또는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 Rh를 가질 수 있고;
Ar2는 페닐 또는 모노사이클릭 5 또는 6원 헤트아릴(상기 헤트아릴은 O, S 및 N으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는다)이고, 여기서, 페닐 및 모노사이클릭 헤트아릴은, 치환되지 않거나, 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 Rh를 가질 수 있고;
Ar3은 페닐 또는 모노사이클릭 5 또는 6원 헤트아릴(상기 헤트아릴은 O, S 및 N으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는다)이고, 여기서, 페닐 및 모노사이클릭 헤트아릴은, 치환되지 않거나, 또는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 Rh를 가질 수 있고;
Ar4 및 Ar5는, 서로 독립적으로, 페닐 및 모노사이클릭 5 또는 6원 헤트아릴(상기 헤트아릴은 O, S 및 N으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 페닐 및 모노사이클릭 헤트아릴은, 치환되지 않거나, 또는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 Rk를 가질 수 있고;
Z1, Z4, Z5는 서로 독립적으로 C1-C4-알킬렌이고;
Z2는 단일 결합 또는 C1-C4-알킬렌이고;
Z3은 단일 결합, C1-C4-알킬렌, O, N, S, SO 또는 SO2이고;
Ra는 할로겐, CN, OH, NO2, C1-C4-알킬, 불소화 C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 불소화 C1-C4-알콕시, (CH2)mN(Rb)(Rc), C(O)O-Rd, C(O)N(Re)(Rf), N(Ree)S(O)2(Rff) 및 S(O)2N(Re)(Rf)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
Rb, Rc는, 서로 독립적으로, 수소, C1-C4-알킬, C1-C4-플루오로알킬, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알킬메틸 및 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, 또는 Rb 및 Rc는, 이들이 결합되어 있는 N 원자와 함께, 3 내지 7원 질소 헤테로사이클(상기 헤테로사이클은, O, N, S, SO 및 SO2의 그룹으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 추가의 상이하거나 동일한 헤테로원자들을 또는 상기 헤테로원자 함유 그룹들을 환 구성원으로서 가질 수 있고, C1-C4-알킬로부터 선택된 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 치환체를 가질 수 있다)을 형성하고;
Rd는 C1-C4-알킬, C1-C4-플루오로알킬, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알킬메틸 및 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
Re, Rf는, 서로 독립적으로, 수소, C1-C4-알킬, C1-C4-플루오로알킬, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알킬메틸 및 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, 또는 Re 및 Rf는, 이들이 결합되어 있는 N 원자와 함께, 3 내지 7원 질소 헤테로사이클(상기 헤테로사이클은, O, N, S, SO 및 SO2의 그룹으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 추가의 상이하거나 동일한 헤테로원자들을 또는 상기 헤테로원자 함유 그룹들을 환 구성원으로서 가질 수 있고, C1-C4-알킬로부터 선택된 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 치환체를 가질 수 있다)을 형성하고;
Rg는 할로겐, CN, OH, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C1-C4-플루오로알킬, C3-C6-사이클로알킬, 불소화 C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알킬-C1-C4-알킬, 불소화 C3-C6-사이클로알킬-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 하이드록시-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬-N(Rb)(Rc), C1-C4-알콕시, 불소화 C1-C4-알콕시로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 하나의 Rg는, Rg가 결합되어 있는 탄소 원자와 함께, 카보닐 그룹을 형성할 수도 있고, 하나의 Rg는 또한 페닐 또는 벤질일 수 있고, 여기서, 마지막 2개의 언급된 라디칼들 중의 페닐 환은 치환되지 않거나 또는 1, 2 또는 3개의 라디칼 Rh를 갖고;
Rh는 할로겐, CN, OH, C1-C4-알킬, 불소화 C1-C4-알킬, C1-C6-알콕시, 불소화 C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬설파닐, C1-C4-알콕시-C1-C4-알콕시, C3-C6-사이클로알킬, 불소화 C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알콕시, C3-C6-사이클로알킬-C1-C4-알콕시, 페녹시, N(Rb)(Rc), C1-C4-알킬-N(Rb)(Rc), C(O)O-Rd, C(O)N(Re)(Rf), N(Ree)S(O)2(Rff), S(O)2N(Re)(Rf), 3 내지 7원 헤테로사이클릴옥시, 3 내지 7원 헤테로사이클릴-C1-C4-알콕시(여기서, 2개의 마지막 언급된 라디칼들 중의 헤테로사이클릴은, O, S 및 N으로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는다) 및 5 내지 6원 헤트아릴-C1-C4-알콕시(여기서, 상기 헤트아릴은 O, S 및 N으로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
Rk는 할로겐, CN, OH, C1-C4-알킬, 불소화 C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 불소화 C1-C4-알콕시, N(Rb)(Rc), C(O)O-Rd, C(O)N(Re)(Rf), N(Ree)S(O)2(Rff) 및 S(O)2N(Re)(Rf)로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, 또는 인접한 탄소 원자들에 결합되어 있는 2개의 라디칼 Rk는, 상기 탄소 원자들과 함께, O, N 및 S로부터 선택된 1 또는 2개의 환 구성원을 갖는 융합 벤젠 환 또는 융합 5 또는 6원 헤테로방향족 환을 형성할 수 있고, 여기서, 상기 융합 벤젠 환 및 상기 융합 헤테로방향족 환은 치환되지 않거나, 또는 1, 2 또는 3개의 라디칼 Rh를 가질 수 있고;
Ree는 수소, C1-C4-알킬, C1-C4-플루오로알킬, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알킬메틸 및 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
Rff는, 치환되지 않거나 1, 2 또는 3개의 라디칼 Rh를 갖는, C1-C4-알킬, C1-C4-플루오로알킬 및 페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
m은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.
따라서, 본 발명은 화학식 I의 화합물, 이의 N-옥사이드, 호변이성체 및 수화물, 화학식 I의 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 화학식 I의 화합물의 프로드럭, 및 상기 화학식 I의 화합물의 N-옥사이드, 프로드럭, 호변이성체 또는 수화물의 약제학적으로 허용되는 염에 관한 것이다.
또한, 본 발명은, 포스포디에스테라제 타입 10의 조절로 치료될 수 있는 신경 및 정신병적 장애들로부터 선택된 의학 장애를 치료하는데 사용하기 위한, 화학식 I의 화합물, 이의 N-옥사이드, 호변이성체 및 수화물, 화학식 I의 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 화학식 I의 화합물의 프로드럭 및 상기 화학식 I의 화합물의 N-옥사이드, 프로드럭, 호변이성체 또는 수화물의 약제학적으로 허용되는 염에 관한 것이다.
화학식 I의 화합물, 이의 약제학적으로 허용되는 염, 이의 N-옥사이드, 이의 프로드럭, 이의 수화물 및 이의 호변이성체, 및 상기 N-옥사이드, 프로드럭, 호변이성체 또는 수화물의 약제학적으로 허용되는 염은 심지어 낮은 농도에서도 PDE10A를 효율적으로 억제한다. 게다가, 이들은 PDE3 또는 PDE4와 같은 기타 포스포디에스테라제의 억제와 비교하여 높은 PEA10A의 억제에 대한 선택성으로 구별된다. 게다가, 본 발명의 화합물은 상기 언급한 특성 ii 내지 viii 중의 하나 이상을 가질 수 있다.
따라서, 화학식 I의 화합물, 이의 약제학적으로 허용되는 염, 이의 N-옥사이드, 이의 프로드럭, 이의 수화물 및 이의 호변이성체, 및 상기 N-옥사이드, 프로드럭, 호변이성체 또는 수화물의 약제학적으로 허용되는 염은, 포스포디에스테라제 타입 10A의 억제에 의해 치료 또는 제어될 수 있는 생명체, 특히 사람 생명체에서의 장애 및 상태를 치료하기에 특히 적합하다.
따라서, 본 발명은 또한, 약제, 특히 포스포디에스테라제 타입 10A의 억제에 의해 치료될 수 있는 장애 또는 상태의 치료에 적합한 약제를 제조하기 위한, 화학식 I의 화합물, 이의 N-옥사이드, 이의 호변이성체, 이의 수화물 및 이의 약제학적으로 허용되는 염, 및 상기 N-옥사이드, 프로드럭, 호변이성체 또는 수화물의 약제학적으로 허용되는 염의 용도에 관한 것이다.
추가로, 본 발명은, 약제, 특히 포스포디에스테라제 타입 10A의 억제에 의해 치료될 수 있는 장애 또는 상태의 치료에 적합한 약제에 관한 것이다. 상기 약제는 본 명세서에 기재된 하나 이상의 화학식 I의 화합물, 또는 상기 화학식 I의 화합물의 N-옥사이드, 호변이성체 또는 수화물 또는 프로드럭, 또는 상기 화학식 I의 화합물의 약제학적으로 허용되는 염, 또는 상기 화학식 I의 화합물의 N-옥사이드, 호변이성체, 수화물 또는 프로드럭의 약제학적으로 허용되는 염을 포함한다.
용어 "화학식 I의 화합물" 및 "화합물 I"은 동의어로 사용된다.
용어 "프로드럭"은 본 발명의 화학식 I의 화합물로 생체내 대사작용하는 화합물을 의미한다. 프로드럭의 통상적인 예는 문헌[참조: C.G. Wermuth (editor): The Practice of Medicinal Chemistry, Academic Press, San Diego, 1996, pages 671-715]에 기재되어 있다. 이에는, 예를 들어, 포스페이트, 카바메이트, 아미노산, 에스테르, 아미드, 펩타이드, 우레아 등이 포함된다. 본 발명의 경우에서 적합한 프로드럭은, 예를 들어, OH 또는 NH2-그룹을 포함하는 이들 화합물 I의 유도체일 수 있고, 여기서, OH 또는 NH2-그룹은 에스테르/아미드/펩타이드 결합(linkage)을 형성하고, 즉 OH 또는 NH2-그룹의 수소 원자들 중 하나는 C1-C4-알킬카보닐 그룹에 의해, 예를 들어, 아세틸, 프로피오닐, n-프로필카보닐, 이소프로필카보닐, n-부틸카보닐 또는 3급-부틸카보닐(피발로일)에 의해; 벤조일에 의해; 또는 아미노산의 카보닐 그룹을 통해 OH 또는 NH2-그룹의 산소 또는 질소에 연결되는, 아미노산, 예를 들어, 글리신, 알라닌, 세린, 페닐알라닌 등으로부터 유도된 아실 그룹에 의해 치환된다. 추가의 적합한 프로드럭은, OH- 또는 NH2-그룹을 갖는 화학식 I의 화합물의 알킬카보닐옥시알킬 카보네이트 또는 카바메이트로, OH- 또는 NH2-그룹의 수소 원자들 중 하나는 화학식 -C(=O)-O-CHRp-O-C(=O)-Rq의 그룹(여기서, Rp 및 Rq는 서로 독립적으로 C1-C4-알킬이다)으로 대체되었다. 이러한 카보네이트 및 카바메이트는, 예를 들어, 문헌[참조: J. Alexander, R. Cargill, S. R. Michelson, H. Schwam, J. Medicinal Chem. 1988, 31(2), 318-322]에 기재되어 있다. 이어서, 이들 그룹은 대사 조건하에 제거되어, 화학식 I의 화합물이 수득되었다. 따라서, 상기 프로드럭 및 이의 약제학적으로 허용되는 염도 또한 본 발명의 일부이다.
용어 "약제학적으로 허용되는 염"은 양이온 또는 음이온 염 화합물을 나타내고, 카운터 이온은 무기 또는 유기 염기 및 무기산 또는 유기산을 포함하는 약제학적으로 허용되는 비-독성 염기 또는 산으로부터 유도된다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 프로드럭, 호변이성체, 수화물 또는 N-옥사이드가 산성인 경우, 염은 무기 및 유기 염기를 포함하는 약제학적으로 허용되는 비-독성 염기로부터 제조될 수 있다. 무기 염기로부터 유도된 염은 염을 포함하고, 카운터 이온은 알루미늄, 암모늄, 칼슘, 구리, 제2철, 제1철, 리튬, 마그네슘, 망간, 제2 망간, 칼륨, 나트륨, 아연 이온 등이다. 특히 바람직한 것은 암모늄, 칼슘, 마그네슘, 칼륨 및 나트륨 이온이다. 약제학적으로 허용되는 유기 비-독성 염기로부터 유도된 염은 1급, 2급 및 3급 아민, 자연 발생 치환된 아민을 포함하는 치환된 아민, 사이클릭 아민, 및 염기성 이온 교환 수지, 예를 들어, 아르기닌, 베타인, 카페인, 콜린, 디벤질에틸렌-디아민, 디에틸아민, 2-디에틸아미노에탄올, 2-디메틸아미노에탄올, 에탄올아민, 에틸렌디아민, N-에틸-모르폴린, N-에틸피페리딘, 글루카민, 글루코스아민, 히스티딘, 하이드라바민, 이소프로필아민, 리신, 메틸글루카민, 모르폴린, 피페라진, 피페리딘, 폴리아민 수지, 프로카인, 푸린, 테오브로민, 트리에틸아민, 트리메틸아민, 트리프로필아민, 트로메트아민 등의 염을 포함한다.
화학식 I의 화합물 또는 이의 프로드럭, 호변이성체, 수화물 또는 N-옥사이드가 염기성인 경우, 염은 무기 및 유기 산을 포함하는 약제학적으로 허용되는 비-독성 산으로부터 제조될 수 있다. 이러한 산은 아세트산, 트리플루오로아세트산, 벤젠설폰산, 벤조산, 캄포르설폰산, 시트르산, 에탄설폰산, 푸마르산, 글루콘산, 글루탐산, 브롬화수소산, 염산, 이세티온산, 락트산, 말레산, 말산, 만델산, 메탄설폰산, 뮤신산, 질산, 팜산, 판토텐산, 인산, 석신산, 황산, 타르타르산, p-톨루엔설폰산 등을 포함한다. 특히 바람직한 것은 시트르산, 브롬화수소산, 염산, 말레산, 인산, 황산, 푸마르산 및 타르타르산이다. 본 명세서 발명에 사용된 바와 같이, 화학식 I의 화합물에 대한 언급은 약제학적으로 허용되는 염도 포함하는 것을 의미하는 것으로 이해될 것이다.
본 발명의 화합물은, 부분입체이성체의 혼합물, 또는 2개의 부분입체이성체 중 하나가 풍부한 부분입체이성체의 혼합물, 또는 근본적으로 부분입체적으로 순수한 화합물(부분입체이성체 과량(de)　>　90%) 형태일 수 있다. 본 발명의 화합물은 바람직하게는, 근본적으로 부분입체적으로 순수한 화합물(부분입체이성체 과량(de)　>　90%) 형태일 수 있다. 게다가, 본 발명의 화학식 I의 화합물은 에난티오머의 혼합물(예를 들어, 라세미체로서), 2개의 에난티오머 중 하나가 풍부한 에난티오머의 혼합물 또는 근본적으로 에난티오머적으로 순수한 화합물(에난티오머 과량(ee)　>　90%) 형태일 수 있다. 그러나, 본 발명의 화합물은 라디칼 R1을 갖는 탄소 원자의 입체화학과 관련하여 흔히 라세미체화되기 쉽고, 따라서 혼합물은 당해 탄소 원자와 관련하여 흔히 수득되거나, 당해 C 원자와 관련하여 균일한 입체화학을 나타내는 화합물은 생리학적 조건하에 혼합물을 형성한다. 그러나, 기타 입체중심 및 이와 관련된 에난티오머 및 디아스테레오머의 발생과 관련하여, 에난티오머적으로 순수하거나 디아스테레오머적으로 순수한 화합물을 사용하는 것이 바람직하다.
게다가, 본 발명은 본 명세서에 정의된 화합물에 관한 것으로, 화학식 I에 나타낸 하나 이상의 원자들은 이의 안정한, 바람직하게는 비-방사성 동위원소(예: 수소/중수소, 12C/13C, 14N/15N, 16O/18O)로 대체되었고, 바람직하게는 하나 이상의 수소 원자는 중수소 원자로 대체되었다. 물론, 본 발명에 따르는 화합물은 자연 발생보다는 각각의 동위원소를 더 함유하고, 따라서 결국 화학식 I의 화합물로 존재한다.
고체 형태의 화학식 I의 화합물 및 이의 염은 하나 이상의 결정 구조(다형성)로 존재할 수 있고, 또한 수화물 또는 기타 용매화물의 형태로 존재할 수 있다. 본 발명은 화합물 I 또는 이의 염 뿐만 아니라 임의의 수화물 또는 기타 용매화물의 임의의 다형체를 포함한다.
본 명세서의 문맥에서, 다르게 기술되지 않는 한, 용어 "알킬", "알케닐", "알콕시", "알케닐옥시", "플루오로알킬", "플루오로알콕시", "사이클로알킬", "불소화 사이클로알킬", "알킬렌", "알칸디일", "헤트아릴" 및 이로부터 유도된 라디칼, 예를 들어, "하이드록시알킬", "알콕시알킬", "알콕시알콕시", "사이클로알킬알킬" 및 "불소화 사이클로알킬알킬" 및 "헤트아릴알킬"은 개별 라디칼의 그룹을 나타낸다. 비사이클릭(noncyclic) 라디칼 그룹 "알킬", "알케닐", "알콕시", "알케닐옥시", "플루오로알킬", "플루오로알콕시", "알킬렌", "알칸디일", 및 이로부터 유도된 라디칼 그룹은 항상 분지되지 않은 및 분지된 "알킬", "알케닐", "알콕시", "알케닐옥시", "플루오로알킬", "플루오로알콕시", "알킬렌" 및 "알칸디일"을 각각 포함한다.
접두어 Cn-Cm-는 탄화수소 단위에서 각각의 탄소수를 나타낸다. 달리 나타내지 않는 한, 불소화된 치환체는 바람직하게는 1개 내지 5개의 동일하거나 상이한 불소 원자를 갖는다.
용어 "할로겐"은, 각각의 경우, 불소, 브롬, 염소 또는 요오드, 구체적으로 불소, 염소 또는 브롬을 나타낸다.
다른 의미의 예는 다음과 같다:
알킬, 및 예를 들어, 알킬카보닐, 알킬설파닐, 알킬설포닐, 알킬설파닐알킬 및 알킬설파닐알콕시에서의 알킬 모이어티: 하나 이상의 C 원자, 예를 들어, 1 내지 10개, 1 내지 8개, 1 내지 6개, 또는 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 포화된 직쇄 또는 측쇄 탄화수소 라디칼. C1-C4-알킬의 예는 메틸, 에틸, 프로필, 1-메틸에틸, n-부틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필, 및 1,1-디메틸에틸이다. C1-C6-알킬은, C1-C4-알킬에 대해 언급된 것들과 별개로, n-펜틸, 1-메틸부틸, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 2,2-디메틸프로필, 1-에틸프로필, n-헥실, 1,1-디메틸프로필, 1,2-디메틸프로필, 1-메틸펜틸, 2-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 4-메틸펜틸, 1,1-디메틸부틸, 1,2-디메틸부틸, 1,3-디메틸부틸, 2,2-디메틸부틸, 2,3-디메틸부틸, 3,3-디메틸부틸, 1-에틸부틸, 2-에틸부틸, 1,1,2-트리메틸프로필, 1,2,2-트리메틸프로필, 1-에틸-1-메틸프로필, 및 1-에틸-2-메틸프로필이다. C1-C8-알킬 또는 C2-C9-알킬의 예는, C1-C6-알킬에 대해 언급된 것들과 별개로, n-헵틸, 1-메틸헥실, 2-메틸헥실, 3-메틸헥실, 4-메틸헥실, 5-메틸헥실, 1-에틸펜틸, 2-에틸펜틸, 3-에틸펜틸, n-옥틸, 1-메틸옥틸, 2-메틸헵틸, 1-에틸헥실, 2-에틸헥실, 1,2-디메틸헥실 및 1-프로필펜틸, 2-프로필펜틸이다.
플루오로알킬, 및 예를 들어, 플루오로알킬설포닐에서의 플루오로알킬 모이어티: 수소 원자가 부분적으로 또는 완전히 불소 원자로 대체되는, 상기 언급된 바와 같은 통상 1 내지 4개의 C 원자, 특히 1 또는 2개의 C-원자(C1-C2-플루오로알킬)를 갖는 알킬 라디칼, 예를 들어, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 2-플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 펜타플루오로에틸, 2-플루오로-1-메틸에틸, 2,2-디플루오로-1-메틸에틸, 2,2-트리플루오로-1-메틸에틸, 2-플루오로프로필, 3-플루오로프로필, 2,2-디플루오로프로필, 2,3-디플루오로프로필, 3,3,3-트리플루오로프로필, 2,3,3,3-펜타플루오로프로필, 헵타플루오로프로필, 1-(플루오로메틸)-2-플루오로에틸, 4-플루오로부틸 및 노나플루오로부틸.
사이클로알킬, 및 예를 들어, 사이클로알콕시, 사이클로알킬-C1-C4-알킬 또는 사이클로알킬-C1-C4-알콕시에서의 사이클로알킬 모이어티: 3개 이상의 C 원자, 예를 들어, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8개의 탄소 환 구성원을 갖는 모노사이클릭 포화 탄화수소 그룹, 예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실 및 사이클로헵틸.
불소화 사이클로알킬, 및 예를 들어, 불소화 사이클로알콕시 또는 불소화 사이클로알킬-C1-C4-알킬에서의 불소화 사이클로알킬 모이어티: 3개 이상의 C 원자, 예를 들어, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8개의 탄소 환 구성원을 갖는 모노사이클릭 포화 탄화수소 그룹, 예를 들어, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실 및 사이클로헵틸(여기서, 하나 이상, 예를 들어, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 수소 원자는 불소 원자로 치환되고, 이의 예는 1-플루오로사이클로프로필, 2-플루오로사이클로프로필, 2,2-디플루오로사이클로프로필, 1,2-디플루오로사이클로프로필, 2,3-디플루오로사이클로프로필 등을 포함한다).
사이클로알콕시: 산소 원자를 통해 결합된 위에 정의된 바와 같은 사이클로알킬 라디칼, 예를 들어, 사이클로프로필옥시, 사이클로부틸옥시, 사이클로펜틸옥시 또는 사이클로헥실옥시.
사이클로알킬알킬: 알킬렌 그룹, 특히 메틸렌, 1,1-에틸렌 또는 1,2-에틸렌 그룹을 통해 결합된 위에 정의된 바와 같은 사이클로알킬 라디칼, 예를 들어, 사이클로프로필메틸, 사이클로부틸메틸, 사이클로펜틸메틸, 사이클로헥실메틸, 1-사이클로프로필에틸, 1-사이클로부틸에틸, 1-사이클로펜틸에틸, 1-사이클로헥실에틸, 2-사이클로프로필에틸, 2-사이클로부틸에틸, 2-사이클로펜틸에틸 또는 2-사이클로헥실에틸.
불소화 사이클로알킬알킬: 알킬렌 그룹, 특히 메틸렌, 1,1-에틸렌 또는 1,2-에틸렌 그룹을 통해 결합된 위에 정의된 바와 같은 불소화 사이클로알킬 라디칼, 예를 들어, 1-플루오로사이클로프로필메틸, 2-플루오로사이클로프로필메틸, 2,2-디플루오로사이클로프로필메틸, 1,2-디플루오로사이클로프로필메틸, 2,3-디플루오로사이클로프로필메틸, 1-(1-플루오로사이클로프로필)에틸, 1-(2-플루오로사이클로프로필)에틸, 1-(2,2-디플루오로사이클로프로필)에틸, 1-(1,2-디플루오로사이클로프로필)에틸, 1-(2,3-디플루오로사이클로프로필)에틸, 2-(1-플루오로사이클로프로필)에틸, 2-(2-플루오로사이클로프로필)에틸, 2-(2,2-디플루오로사이클로프로필)에틸, 2-(1,2-디플루오로사이클로프로필)에틸 또는 2-(2,3-디플루오로사이클로프로필)에틸.
알케닐, 및 예를 들어, 알케닐옥시에서의 알케닐 모이어티: 2개 이상의 C 원자(예: 2 내지 4개의 탄소 원자) 및 임의의 위치에서 1개의 C=C-이중 결합을 갖는 단일불포화의 직쇄 또는 측쇄 탄화수소 라디칼, 예를 들어, C2-C4-알케닐, 예를 들어, 에테닐, 1-프로페닐, 2-프로페닐, 1-메틸에테닐, 1-부테닐, 2-부테닐, 3-부테닐, 1-메틸-1-프로페닐, 2-메틸-1-프로페닐, 1-메틸-2-프로페닐 및 2-메틸-2-프로페닐.
알콕시, 또는 예를 들어, 알콕시알킬 및 알콕시알콕시에서의 알콕시 모이어티:
O 원자를 통해 분자의 나머지에 연결되어 있는, 1 내지 6개의 C 원자, 바람직하게는 1 내지 4개의 C 원자를 갖는 위에 정의된 바와 같은 알킬 라디칼, 예를 들어, 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, 1-메틸에톡시, 부톡시, 1-메틸프로폭시, 2-메틸프로폭시 또는 1,1-디메틸에톡시.
플루오로알콕시: 이들 그룹의 수소 원자 일부 또는 전부가 불소 원자로 대체되는 상기 기재된 바와 같은 알콕시, 즉 예를 들어, C1-C4-플루오로알콕시, 특히 C1-C2-플루오로알콕시, 예를 들어, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 2-플루오로에톡시, 2,2-디플루오로에톡시, 2,2,2-트리플루오로에톡시, 펜타플루오로에톡시, 2-플루오로프로폭시, 3-플루오로프로폭시, 2,2-디플루오로프로폭시, 2,3-디플루오로프로폭시, 3,3,3-트리플루오로프로폭시, 2,2,3,3,3-펜타플루오로프로폭시, 헵타플루오로프로폭시, 1-(플루오로메틸)-2-플루오로에톡시, 구체적으로 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 2-플루오로에톡시 또는 2,2,2-트리플루오로에톡시.
하이드록시알킬: 1개의 수소 원자가 OH 라디칼로 대체되는, 통상 1 내지 4개의 C 원자를 갖는 알킬 라디칼. 이의 예는 CH2-OH, 1-하이드록시에틸, 2-하이드록시에틸, 1-하이드록시프로필, 2-하이드록시프로필, 1-메틸-1-하이드록시에틸, 1-메틸-2-하이드록시에틸, 3-하이드록시프로필, 2-하이드록시-부틸, 3-하이드록시부틸, 4-하이드록시부틸, 1-메틸-2-하이드록시프로필, 1,1-디메틸-2-하이드록시에틸, 1-메틸-1-하이드록시프로필 등이다.
알킬설파닐: 분자의 나머지에 황원자를 통해 연결되어 있는, 바람직하게는 1 내지 4개의 C 원자를 갖는 위에 정의된 바와 같은 알킬, 예를 들어, 메틸설파닐, 에틸설파닐, n-프로필설파닐 등.
알콕시알킬: 1개의 수소 원자가 통상 1 내지 4개의 C 원자를 갖는 알콕시 라디칼로 대체되는, 통상 1 내지 4개의 C 원자를 갖는 알킬 라디칼. 이의 예는 CH2-CH3, CH2-C2H5, n-프로폭시메틸, CH2-CH(CH3)2, n-부톡시메틸, (1-메틸프로폭시)메틸, (2-메틸프로폭시)메틸, CH2-C(CH3)3, 2-(메톡시)에틸, 2-(에톡시)에틸, 2-(n-프로폭시)에틸, 2-(1-메틸에톡시)에틸, 2-(n-부톡시)에틸, 2-(1-메틸프로폭시)에틸, 2-(2-메틸프로폭시)에틸, 2-(1,1-디메틸에톡시)에틸, 2-(메톡시)프로필, 2-(에톡시)프로필, 2-(n-프로폭시)프로필, 2-(1-메틸에톡시)프로필, 2-(n-부톡시)프로필, 2-(1-메틸프로폭시)프로필, 2-(2-메틸프로폭시)프로필, 2-(1,1-디메틸에톡시)프로필, 3-(메톡시)프로필, 3-(에톡시)프로필, 3-(n-프로폭시)프로필, 3-(1-메틸에톡시)프로필, 3-(n-부톡시)프로필, 3-(1-메틸프로폭시)프로필, 3-(2-메틸프로폭시)프로필, 3-(1,1-디메틸에톡시)프로필, 2-(메톡시)부틸, 2-(에톡시)부틸, 2-(n-프로폭시)부틸, 2-(1-메틸에톡시)부틸, 2-(n-부톡시)부틸, 2-(1-메틸프로폭시)부틸, 2-(2-메틸프로폭시)부틸, 2-(1,1-디메틸에톡시)부틸, 3-(메톡시)부틸, 3-(에톡시)부틸, 3-(n-프로폭시)부틸, 3-(1-메틸에톡시)부틸, 3-(n-부톡시)부틸, 3-(1-메틸프로폭시)부틸, 3-(2-메틸프로폭시)부틸, 3-(1,1-디메틸에톡시)부틸, 4-(메톡시)부틸, 4-(에톡시)부틸, 4-(n-프로폭시)부틸, 4-(1-메틸에톡시)부틸, 4-(n-부톡시)부틸, 4-(1-메틸프로폭시)부틸, 4-(2-메틸프로폭시)부틸, 4-(1,1-디메틸에톡시)부틸 등이다.
알콕시알콕시: O 원자를 통해 분자의 나머지에 연결되는, 알콕시 및 알킬 모이어티 둘 다에서 통상 1 내지 4개의 C 원자를 갖는 위에 정의된 바와 같은 알콕시알킬 라디칼. 이의 예는 CH2-CH3, CH2-C2H5, n-프로폭시메톡시, CH2-CH(CH3)2, n-부톡시메톡시, (1-메틸프로폭시)메톡시, (2-메틸프로폭시)메톡시, CH2-C(CH3)3, 2-(메톡시)에톡시, 2-(에톡시)에톡시, 2-(n-프로폭시)에톡시, 2-(1-메틸에톡시)에톡시, 2-(n-부톡시)에톡시, 2-(1-메틸프로폭시)에톡시, 2-(2-메틸프로폭시)에톡시, 2-(1,1-디메틸에톡시)에톡시 등이다.
사이클로알킬알콕시: 하나의 수소 원자가 위에 정의된 바와 같은 통상 3 내지 6개의 C 원자를 갖는 사이클로알킬 라디칼로 치환된, 통상 1 내지 4개의 C 원자, 바람직하게는 1 내지 2개의 C 원자를 갖는 알콕시 라디칼. 이의 예는 사이클로프로필메톡시, 사이클로부틸메톡시, 사이클로펜틸메톡시, 사이클로헥실메톡시, 사이클로프로필에톡시, 사이클로부틸에톡시, 사이클로펜틸에톡시, 사이클로헥실에톡시 등.
"알킬렌" 또는 "알칸디일": 1 내지 4개의 탄소 원자를 갖는 포화 탄화수소 쇄, 예를 들어, 메틸렌(-CH2-), 1,2-에틸렌(-CH2CH2-), 1,1-에탄디일(-CH(CH3)-), 1,2-프로판디일, 1,3-프로판디일, 1,4-부탄디일, 1,2-부탄디일, 1,3-부탄디일, 1-메틸-1,2-프로판디일, 2-메틸-1,3-프로판디일, 1-메틸-1,1-에탄디일, 1-메틸-1,2-프로판디일 등.
5 내지 7원의 포화 또는 부분 불포화 모노카보사이클릭 라디칼은 위에 정의된 바와 같은 사이클로알킬 및 통상 4 내지 7개의 탄소 원자들을 환 구성원으로서 갖는 사이클로알케닐, 예를 들어, 1-사이클로부텐-1-일, 2-사이클로부테닐, 1-사이클로펜테닐, 2-사이클로펜테닐, 1-사이클로헥세닐, 2-사이클로헥세닐, 3-사이클로헥세닐, 1-사이클로헵테닐, 2-사이클로헵테닐, 3-사이클로헵테닐을 포함한다.
헤테로사이클릴: 포화 또는 부분 불포화일 수 있고, 통상 3, 4, 5, 6, 7 또는 8개의 환 원자를 갖는 모노사이클릭 헤테로사이클릭 라디칼 또는 통상 7, 8, 9 또는 10개의 환 원자를 갖는 헤테로바이사이클릭 라디칼일 수 있는 헤테로사이클릭 라디칼(여기서, 상기 환 원자 중 통상 1, 2, 3 또는 4개, 특히 1, 2 또는 3개는 헤테로원자, 예를 들어, N, S 또는 O, 또는 헤테로원자 그룹, 예를 들어, 환 구성원으로서 탄소 원자 옆의 S(=O) 또는 S(=O)2이다).
포화 헤테로모노사이클의 예는 특히 다음과 같다:
- 통상 3, 4, 5, 6 또는 7개의 환 원자를 갖는 포화 헤테로모노사이클릭 라디칼(여기서, 상기 환 원자 중 통상 1, 2 또는 3개는 환 구성원으로서 탄소 원자 옆의 헤테로원자, 예를 들어, N, S 또는 O이다). 예를 들어, 다음이 포함된다:
C-결합된 3 또는 4원의 포화 환, 예를 들어,
2-옥시라닐, 2-옥세타닐, 3-옥세타닐, 2-아지리디닐, 3-티에타닐, 1-아제티디닐, 2-아제티디닐.
C-결합된 5원의 포화 환, 예를 들어,
테트라하이드로푸란-2-일, 테트라하이드로푸란-3-일, 테트라하이드로티엔-2-일, 테트라하이드로티엔-3-일, 테트라하이드로피롤-2-일, 테트라하이드로피롤-3-일, 테트라하이드로피라졸-3-일, 테트라하이드로-피라졸-4-일, 테트라하이드로이속사졸-3-일, 테트라하이드로이속사졸-4-일, 테트라하이드로이속사졸-5-일, 1,2-옥사티올란-3-일, 1,2-옥사티올란-4-일, 1,2-옥사티올란-5-일, 테트라하이드로이소티아졸-3-일, 테트라하이드로이소티아졸-4-일, 테트라하이드로이소티아졸-5-일, 1,2-디티올란-3-일, 1,2-디티올란-4-일, 테트라하이드로이미다졸-2-일, 테트라하이드로이미다졸-4-일, 테트라하이드로옥사졸-2-일, 테트라하이드로옥사졸-4-일, 테트라하이드로옥사졸-5-일, 테트라하이드로티아졸-2-일, 테트라하이드로티아졸-4-일, 테트라하이드로티아졸-5-일, 1,3-디옥솔란-2-일, 1,3-디옥솔란-4-일, 1,3-옥사티올란-2-일, 1,3-옥사티올란-4-일, 1,3-옥사티올란-5-일, 1,3-디티올란-2-일, 1,3-디티올란-4-일, 1,3,2-디옥사티올란-4-일.
C-결합된 6원의 포화 환, 예를 들어:
테트라하이드로피란-2-일, 테트라하이드로피란-3-일, 테트라하이드로피란-4-일, 피페리딘-2-일, 피페리딘-3-일, 피페리딘-4-일, 테트라하이드로티오피란-2-일, 테트라하이드로티오피란-3-일, 테트라하이드로티오피란-4-일, 1,3-디옥산-2-일, 1,3-디옥산-4-일, 1,3-디옥산-5-일, 1,4-디옥산-2-일, 1,3-디티안-2-일, 1,3-디티안-4-일, 1,3-디티안-5-일, 1,4-디티안-2-일, 1,3-옥사티안-2-일, 1,3-옥사티안-4-일, 1,3-옥사티안-5-일, 1,3-옥사티안-6-일, 1,4-옥사티안-2-일, 1,4-옥사티안-3-일, 1,2-디티안-3-일, 1,2-디티안-4-일, 헥사하이드로피리미딘-2-일, 헥사하이드로피리미딘-4-일, 헥사하이드로피리미딘-5-일, 헥사하이드로피라진-2-일, 헥사하이드로피리다진-3-일, 헥사하이드로피리다진-4-일, 테트라하이드로-1,3-옥사진-2-일, 테트라하이드로-1,3-옥사진-4-일, 테트라하이드로-1,3-옥사진-5-일, 테트라하이드로-1,3-옥사진-6-일, 테트라하이드로-1,3-티아진-2-일, 테트라하이드로-1,3-티아진-4-일, 테트라하이드로-1,3-티아진-5-일, 테트라하이드로-1,3-티아진-6-일, 테트라하이드로-1,4-티아진-2-일, 테트라하이드로-1,4-티아진-3-일, 테트라하이드로-1,4-옥사진-2-일, 테트라하이드로-1,4-옥사진-3-일, 테트라하이드로-1,2-옥사진-3-일, 테트라하이드로-1,2-옥사진-4-일, 테트라하이드로-1,2-옥사진-5-일, 테트라하이드로-1,2-옥사진-6-일.
N-결합된 5원의 포화 환, 예를 들어:
테트라하이드로피롤-1-일, 테트라하이드로피라졸-1-일, 테트라하이드로이속사졸-2-일, 테트라하이드로이소티아졸-2-일, 테트라하이드로이미다졸-1-일, 테트라하이드로옥사졸-3-일, 테트라하이드로티아졸-3-일.
N-결합된 6원의 포화 환, 예를 들어:
피페리딘-1-일, 헥사하이드로피리미딘-1-일, 헥사하이드로피라진-1-일, 헥사하이드로-피리다진-1-일, 테트라하이드로-1,3-옥사진-3-일, 테트라하이드로-1,3-티아진-3-일, 테트라하이드로-1,4-티아진-4-일, 테트라하이드로-1,4-옥사진-4-일, 테트라하이드로-1,2-옥사진-2-일.
- 통상 4, 5, 6 또는 7개의 환 원자를 갖는 불포화 헤테로모노사이클릭 라디칼(여기서, 상기 환 원자 중 통상 1, 2 또는 3개는 환 구성원으로서 탄소 원자 옆의 헤테로원자, 예를 들어, N, S 또는 O이다). 예를 들어, 다음이 포함된다:
C-결합된 5원의 부분 불포화 환, 예를 들어:
2,3-디하이드로푸란-2-일, 2,3-디하이드로푸란-3-일, 2,5-디하이드로푸란-2-일, 2,5-디하이드로-푸란-3-일, 4,5-디하이드로푸란-2-일, 4,5-디하이드로푸란-3-일, 2,3-디하이드로티엔-2-일, 2,3-디하이드로티엔-3-일, 2,5-디하이드로티엔-2-일, 2,5-디하이드로티엔-3-일, 4,5-디하이드로티엔-2-일, 4,5-디하이드로티엔-3-일, 2,3-디하이드로-1H-피롤-2-일, 2,3-디하이드로-1H-피롤-3-일, 2,5-디하이드로-1H-피롤-2-일, 2,5-디하이드로-1H-피롤-3-일, 4,5-디하이드로-1H-피롤-2-일, 4,5-디하이드로-1H-피롤-3-일, 3,4-디하이드로-2H-피롤-2-일, 3,4-디하이드로-2H-피롤-3-일, 3,4-디하이드로-5H-피롤-2-일, 3,4-디하이드로-5H-피롤-3-일, 4,5-디하이드로-1H-피라졸-3-일, 4,5-디하이드로-1H-피라졸-4-일, 4,5-디하이드로-1H-피라졸-5-일, 2,5-디하이드로-1H-피라졸-3-일, 2,5-디하이드로-1H-피라졸-4-일, 2,5-디하이드로-1H-피라졸-5-일, 4,5-디하이드로이속사졸-3-일, 4,5-디하이드로이속사졸-4-일, 4,5-디하이드로이속사졸-5-일, 2,5-디하이드로이속사졸-3-일, 2,5-디하이드로이속사졸-4-일, 2,5-디하이드로이속사졸-5-일, 2,3-디하이드로이속사졸-3-일, 2,3-디하이드로이속사졸-4-일, 2,3-디하이드로이속사졸-5-일, 4,5-디하이드로이소티아졸-3-일, 4,5-디하이드로이소티아졸-4-일, 4,5-디하이드로이소티아졸-5-일, 2,5-디하이드로이소티아졸-3-일, 2,5-디하이드로이소티아졸-4-일, 2,5-디하이드로이소티아졸-5-일, 2,3-디하이드로이소티아졸-3-일, 2,3-디하이드로이소티아졸-4-일, 2,3-디하이드로이소티아졸-5-일, 4,5-디하이드로-1H-이미다졸-2-일, 4,5-디하이드로-1H-이미다졸-4-일, 4,5-디하이드로-1H-이미다졸-5-일, 2,5-디하이드로-1H-이미다졸-2-일, 2,5-디하이드로-1H-이미다졸-4-일, 2,5-디하이드로-1H-이미다졸-5-일, 2,3-디하이드로-1H-이미다졸-2-일, 2,3-디하이드로-1H-이미다졸-4-일, 4,5-디하이드로옥사졸-2-일, 4,5-디하이드로옥사졸-4-일, 4,5-디하이드로옥사졸-5-일, 2,5-디하이드로옥사졸-2-일, 2,5-디하이드로옥사졸-4-일, 2,5-디하이드로옥사졸-5-일, 2,3-디하이드로옥사졸-2-일, 2,3-디하이드로옥사졸-4-일, 2,3-디하이드로옥사졸-5-일, 4,5-디하이드로티아졸-2-일, 4,5-디하이드로티아졸-4-일, 4,5-디하이드로티아졸-5-일, 2,5-디하이드로티아졸-2-일, 2,5-디하이드로티아졸-4-일, 2,5-디하이드로티아졸-5-일, 2,3-디하이드로티아졸-2-일, 2,3-디하이드로티아졸-4-일, 2,3-디하이드로티아졸-5-일, 1,3-디옥솔-2-일, 1,3-디옥솔-4-일, 1,3-디티올-2-일, 1,3-디티올-4-일, 1,3-옥사티올-2-일, 1,3-옥사티올-4-일, 1,3-옥사티올-5-일.
C-결합된 6원의 부분 불포화 환, 예를 들어:
2H-3,4-디하이드로피란-6-일, 2H-3,4-디하이드로피란-5-일, 2H-3,4-디하이드로피란-4-일, 2H-3,4-디하이드로피란-3-일, 2H-3,4-디하이드로피란-2-일, 2H-3,4-디하이드로티오피란-6-일, 2H-3,4-디하이드로티오피란-5-일, 2H-3,4-디하이드로티오피란-4-일, 2H-3,4-디하이드로티오피란-3-일, 2H-3,4-디하이드로티오피란-2-일, 1,2,3,4-테트라하이드로피리딘-6-일, 1,2,3,4-테트라하이드로피리딘-5-일, 1,2,3,4-테트라하이드로피리딘-4-일, 1,2,3,4-테트라하이드로피리딘-3-일, 1,2,3,4-테트라하이드로피리딘-2-일, 2H-5,6-디하이드로피란-2-일, 2H-5,6-디하이드로피란-3-일, 2H-5,6-디하이드로피란-4-일, 2H-5,6-디하이드로피란-5-일, 2H-5,6-디하이드로피란-6-일, 2H-5,6-디하이드로티오피란-2-일, 2H-5,6-디하이드로티오피란-3-일, 2H-5,6-디하이드로티오피란-4-일, 2H-5,6-디하이드로티오피란-5-일, 2H-5,6-디하이드로티오피란-6-일, 1,2,5,6-테트라하이드로피리딘-2-일, 1,2,5,6-테트라하이드로피리딘-3-일, 1,2,5,6-테트라하이드로피리딘-4-일, 1,2,5,6-테트라하이드로피리딘-5-일, 1,2,5,6-테트라하이드로피리딘-6-일, 2,3,4,5-테트라하이드로피리딘-2-일, 2,3,4,5-테트라하이드로피리딘-3-일, 2,3,4,5-테트라하이드로피리딘-4-일, 2,3,4,5-테트라하이드로피리딘-5-일, 2,3,4,5-테트라하이드로피리딘-6-일, 4H-피란-2-일, 4H-피란-3-일, 4H-피란-4-일, 4H-티오피란-2-일, 4H-티오피란-3-일, 4H-티오피란-4-일, 1,4-디하이드로피리딘-2-일, 1,4-디하이드로피리딘-3-일, 1,4-디하이드로피리딘-4-일, 2H-피란-2-일, 2H-피란-3-일, 2H-피란-4-일, 2H-피란-5-일, 2H-피란-6-일, 2H-티오피란-2-일, 2H-티오피란-3-일, 2H-티오피란-4-일, 2H-티오피란-5-일, 2H-티오피란-6-일, 1,2-디하이드로피리딘-2-일, 1,2-디하이드로피리딘-3-일, 1,2-디하이드로피리딘-4-일, 1,2-디하이드로피리딘-5-일, 1,2-디하이드로피리딘-6-일, 3,4-디하이드로피리딘-2-일, 3,4-디하이드로피리딘-3-일, 3,4-디하이드로피리딘-4-일, 3,4-디하이드로피리딘-5-일, 3,4-디하이드로피리딘-6-일, 2,5-디하이드로피리딘-2-일, 2,5-디하이드로피리딘-3-일, 2,5-디하이드로피리딘-4-일, 2,5-디하이드로피리딘-5-일, 2,5-디하이드로피리딘-6-일, 2,3-디하이드로피리딘-2-일, 2,3-디하이드로피리딘-3-일, 2,3-디하이드로피리딘-4-일, 2,3-디하이드로피리딘-5-일, 2,3-디하이드로피리딘-6-일, 2H-5,6-디하이드로-1,2-옥사진-3-일, 2H-5,6-디하이드로-1,2-옥사진-4-일, 2H-5,6-디하이드로-1,2-옥사진-5-일, 2H-5,6-디하이드로-1,2-옥사진-6-일, 2H-5,6-디하이드로-1,2-티아진-3-일, 2H-5,6-디하이드로-1,2-티아진-4-일, 2H-5,6-디하이드로-1,2-티아진-5-일, 2H-5,6-디하이드로-1,2-티아진-6-일, 4H-5,6-디하이드로-1,2-옥사진-3-일, 4H-5,6-디하이드로-1,2-옥사진-4-일, 4H-5,6-디하이드로-1,2-옥사진-5-일, 4H-5,6-디하이드로-1,2-옥사진-6-일, 4H-5,6-디하이드로-1,2-티아진-3-일, 4H-5,6-디하이드로-1,2-티아진-4-일, 4H-5,6-디하이드로-1,2-티아진-5-일, 4H-5,6-디하이드로-1,2-티아진-6-일, 2H-3,6-디하이드로-1,2-옥사진-3-일, 2H-3,6-디하이드로-1,2-옥사진-4-일, 2H-3,6-디하이드로-1,2-옥사진-5-일, 2H-3,6-디하이드로-1,2-옥사진-6-일, 2H-3,6-디하이드로-1,2-티아진-3-일, 2H-3,6-디하이드로-1,2-티아진-4-일, 2H-3,6-디하이드로-1,2-티아진-5-일, 2H-3,6-디하이드로-1,2-티아진-6-일, 2H-3,4-디하이드로-1,2-옥사진-3-일, 2H-3,4-디하이드로-1,2-옥사진-4-일, 2H-3,4-디하이드로-1,2-옥사진-5-일, 2H-3,4-디하이드로-1,2-옥사진-6-일, 2H-3,4-디하이드로-1,2-티아진-3-일, 2H-3,4-디하이드로-1,2-티아진-4-일, 2H-3,4-디하이드로-1,2-티아진-5-일, 2H-3,4-디하이드로-1,2-티아진-6-일, 2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-3-일, 2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-4-일, 2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-5-일, 2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-6-일, 3,4,5,6-테트라하이드로피리다진-3-일, 3,4,5,6-테트라하이드로피리다진-4-일, 1,2,5,6-테트라하이드로피리다진-3-일, 1,2,5,6-테트라하이드로-피리다진-4-일, 1,2,5,6-테트라하이드로피리다진-5-일, 1,2,5,6-테트라하이드로피리다진-6-일, 1,2,3,6-테트라하이드로피리다진-3-일, 1,2,3,6-테트라하이드로피리다진-4-일, 4H-5,6-디하이드로-1,3-옥사진-2-일, 4H-5,6-디하이드로-1,3-옥사진-4-일, 4H-5,6-디하이드로-1,3-옥사진-5-일, 4H-5,6-디하이드로-1,3-옥사진-6-일, 4H-5,6-디하이드로-1,3-티아진-2-일, 4H-5,6-디하이드로-1,3-티아진-4-일, 4H-5,6-디하이드로-1,3-티아진-5-일, 4H-5,6-디하이드로-1,3-티아진-6-일, 3,4,5-6-테트라하이드로피리미딘-2-일, 3,4,5,6-테트라하이드로피리미딘-4-일, 3,4,5,6-테트라하이드로피리미딘-5-일, 3,4,5,6-테트라하이드로피리미딘-6-일, 1,2,3,4-테트라하이드로피라진-2-일, 1,2,3,4-테트라하이드로피라진-5-일, 1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘-2-일, 1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘-4-일, 1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘-5-일, 1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘-6-일, 2,3-디하이드로-1,4-티아진-2-일, 2,3-디하이드로-1,4-티아진-3-일, 2,3-디하이드로-1,4-티아진-5-일, 2,3-디하이드로-1,4-티아진-6-일, 2H-1,3-옥사진-2-일, 2H-1,3-옥사진-4-일, 2H-1,3-옥사진-5-일, 2H-1,3-옥사진-6-일, 2H-1,3-티아진-2-일, 2H-1,3-티아진-4-일, 2H-1,3-티아진-5-일, 2H-1,3-티아진-6-일, 4H-1,3-옥사진-2-일, 4H-1,3-옥사진-4-일, 4H-1,3-옥사진-5-일, 4H-1,3-옥사진-6-일, 4H-1,3-티아진-2-일, 4H-1,3-티아진-4-일, 4H-1,3-티아진-5-일, 4H-1,3-티아진-6-일, 6H-1,3-옥사진-2-일, 6H-1,3-옥사진-4-일, 6H-1,3-옥사진-5-일, 6H-1,3-옥사진-6-일, 6H-1,3-티아진-2-일, 6H-1,3-옥사진-4-일, 6H-1,3-옥사진-5-일, 6H-1,3-티아진-6-일, 2H-1,4-옥사진-2-일, 2H-1,4-옥사진-3-일, 2H-1,4-옥사진-5-일, 2H-1,4-옥사진-6-일, 2H-1,4-티아진-2-일, 2H-1,4-티아진-3-일, 2H-1,4-티아진-5-일, 2H-1,4-티아진-6-일, 4H-1,4-옥사진-2-일, 4H-1,4-옥사진-3-일, 4H-1,4-티아진-2-일, 4H-1,4-티아진-3-일, 1,4-디하이드로피리다진-3-일, 1,4-디하이드로-피리다진-4-일, 1,4-디하이드로피리다진-5-일, 1,4-디하이드로피리다진-6-일, 1,4-디하이드로-피라진-2-일, 1,2-디하이드로피라진-2-일, 1,2-디하이드로피라진-3-일, 1,2-디하이드로피라진-5-일, 1,2-디하이드로피라진-6-일, 1,4-디하이드로피리미딘-2-일, 1,4-디하이드로피리미딘-4-일, 1,4-디하이드로피리미딘-5-일, 1,4-디하이드로피리미딘-6-일, 3,4-디하이드로피리미딘-2-일, 3,4-디하이드로피리미딘-4-일, 3,4-디하이드로피리미딘-5-일 또는 3,4-디하이드로피리미딘-6-일.
N-결합된 5원의 부분 불포화 환, 예를 들어:
2,3-디하이드로-1H-피롤-1-일, 2,5-디하이드로-1H-피롤-1-일, 4,5-디하이드로-1H-피라졸-1-일, 2,5-디하이드로-1H-피라졸-1-일, 2,3-디하이드로-1H-피라졸-1-일, 2,5-디하이드로이속사졸-2-일, 2,3-디하이드로이속사졸-2-일, 2,5-디하이드로이소티아졸-2-일, 2,3-디하이드로이속사졸-2-일, 4,5-디하이드로-1H-이미다졸-1-일, 2,5-디하이드로-1H-이미다졸-1-일, 2,3-디하이드로-1H-이미다졸-1-일, 2,3-디하이드로옥사졸-3-일, 2,3-디하이드로티아졸-3-일.
N-결합된 6원의 부분 불포화 환, 예를 들어:
1,2,3,4-테트라하이드로피리딘-1-일, 1,2,5,6-테트라하이드로피리딘-1-일, 1,4-디하이드로피리딘-1-일, 1,2-디하이드로피리딘-1-일, 2H-5,6-디하이드로-1,2-옥사진-2-일, 2H-5,6-디하이드로-1,2-티아진-2-일, 2H-3,6-디하이드로-1,2-옥사진-2-일, 2H-3,6-디하이드로-1,2-티아진-2-일, 2H-3,4-디하이드로-1,2-옥사진-2-일, 2H-3,4-디하이드로-1,2-티아진-2-일, 2,3,4,5-테트라하이드로피리다진-2-일, 1,2,5,6-테트라하이드로피리다진-1-일, 1,2,5,6-테트라하이드로피리다진-2-일, 1,2,3,6-테트라하이드로피리다진-1-일, 3,4,5,6-테트라하이드로피리미딘-3-일, 1,2,3,4-테트라하이드로피라진-1-일, 1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘-1-일, 1,2,3,4-테트라하이드로피리미딘-3-일, 2,3-디하이드로-1,4-티아진-4-일, 2H-1,2-옥사진-2-일, 2H-1,2-티아진-2-일, 4H-1,4-옥사진-4-일, 4H-1,4-티아진-4-일, 1,4-디하이드로피리다진-1-일, 1,4-디하이드로피라진-1-일, 1,2-디하이드로피라진-1-일, 1,4-디하이드로피리미딘-1-일 또는 3,4-디하이드로피리미딘-3-일.
헤테로사이클릴옥시: 산소 원자를 통해 분자의 나머지에 결합되어 있는 위에 정의된 바와 같은 헤테로사이클릴 라디칼. 헤테로사이클릴 라디칼은 통상 3, 4, 5, 6 또는 7개의 환 원자를 갖고, 여기서, 환 구성원으로서 탄소 원자 이외에도, 통상 환 원자 중 1, 2 또는 3개, 특히 1 또는 2개는 헤테로원자, 예를 들어, N, S 또는 O이고, 특히 5 내지 7원 헤테로사이클로일옥시(여기서, 헤테로사이클릴은 O, S 및 N로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는다), 예를 들어, 테트라하이드로푸란-2-일옥시, 테트라하이드로푸란-3-일옥시, 테트라하이드로티오펜-2-일옥시 또는 테트라하이드로티오펜-3-일옥시이다.
헤테로사이클릴-C1-C4-알콕시: 하나의 수소 원자가 위에 정의된 바와 같은 헤테로사이클릴 라디칼로 치환된 C1-C4-알콕시 그룹. 헤테로사이클릴 라디칼은 통상 3, 4, 5, 6 또는 7개의 환 원자를 갖고, 여기서, 환 구성원으로서 탄소 원자 이외에도, 통상 환 원자 중 1, 2 또는 3개, 특히 1 또는 2개는 헤테로원자, 예를 들어, N, S 또는 O이다. 특히, 5 내지 7원 헤테로사이클릴-C1-C2-알콕시(여기서, 헤테로사이클릴은 O, S 및 N으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는다), 예를 들어, 테트라하이드로푸란-2-일-메톡시, 테트라하이드로푸란-2-일-에톡시, 테트라하이드로푸란-3-일메톡시, 테트라하이드로푸란-3-일에톡시, 테트라하이드로티오펜-2-일메톡시, 테트라하이드로티오펜-2-일에톡시, 테트라하이드로티오펜-3-일메톡시, 테트라하이드로티오펜-3-일에톡시.
헤트아릴: O, S 및 N으로부터 선택되는, 통상 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 환 구성원으로서 가지며, 특히 1, 2, 3 또는 4개의 질소 원자, 또는 산소 원자와 황원자로부터 선택되는 헤테로원자 및 경우에 따라, 탄소 원자 옆에 환 구성원으로서 1 또는 2개의 질소 원자를 환 구성원으로서 갖는 5 또는 6원의 방향족 헤테로모노사이클릭 라디칼(5 또는 6원의 모노사이클릭 헤트아릴로도 칭함), 및 O, S 및 N으로부터 선택되는, 통상 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 환 구성원으로서 가지며, 특히 1, 2, 3 또는 4개의 질소 원자, 또는 산소 원자와 황원자로부터 선택된 헤테로원자 및 경우에 따라, 탄소 원자 옆에 환 구성원으로서 1 또는 2개의 질소 원자를 환 구성원으로서 갖는 8, 9 또는 10원의 방향족 헤테로바이사이클릭 라디칼(8, 9 또는 10원의 바이사이클릭 헤트아릴로도 칭함): 예를 들어,
1, 2, 3 또는 4개의 질소 원자, 또는 산소 원자와 황원자로부터 선택되는 헤테로원자 및 경우에 따라, 1, 2 또는 3개의 질소 원자를 환 구성원으로서 갖는 C-결합된 5원의 모노사이클릭 헤트아릴, 예를 들어:
2-푸릴, 3-푸릴, 2-티에닐, 3-티에닐, 피롤-2-일, 피롤-3-일, 피라졸-3-일, 피라졸-4-일, 이속사졸-3-일, 이속사졸-4-일, 이속사졸-5-일, 이소티아졸-3-일, 이소티아졸-4-일, 이소티아졸-5-일, 이미다졸-2-일, 이미다졸-4-일, 옥사졸-2-일, 옥사졸-4-일, 옥사졸-5-일, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 티아졸-5-일, 1,2,3-옥사디아졸-4-일, 1,2,3-옥사디아졸-5-일, 1,2,4-옥사디아졸-3-일, 1,2,4,-옥사디아졸-5-일, 1,3,4-옥사디아졸-2-일, 1,2,3-티아디아졸-4-일, 1,2,3-티아디아졸-5-일, 1,2,4-티아디아졸-3-일, 1,2,4-티아디아졸-5-일, 1,3,4-티아디아졸릴-2-일, 1,2,3-트리아졸-4-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 테트라졸-5-일.
1, 2 또는 3개의 질소 원자를 환 구성원으로서 갖는, C-결합된 6원의 모노사이클릭 헤트아릴, 예를 들어:
피리딘-2-일, 피리딘-3-일, 피리딘-4-일, 피리다진-3-일, 피리다진-4-일, 피리미딘-2-일, 피리미딘-4-일, 피리미딘-5-일, 피라진-2-일, 1,3,5-트리아진-2-일, 1,2,4-트리아진-3-일, 1,2,4-트리아진-5-일, 1,2,4-트리아진-6-일, 1,2,4,5-테트라진-3-일.
1, 2, 3 또는 4개의 질소 원자를 환 구성원으로서 갖는, N-결합된 5원의 헤테로방향족 라디칼, 예를 들어:
피롤-1-일, 피라졸-1-일, 이미다졸-1-일, 1,2,3-트리아졸-1-일, 1,2,4-트리아졸-1-일, 테트라졸-1-일.
바이사이클릭 8, 9 또는 10원의 헤트아릴, 상기한 5 또는 6원의 헤테로방향족 환 중 1개를 갖는 헤트아릴 및 추가의 방향족 카보사이클 또는 이에 융합된 5 또는 6원의 헤테로사이클, 예를 들어, 융합된 벤젠, 티오펜, 푸란, 피롤, 피라졸, 이미다졸, 피리딘 또는 피리미딘 환. 이들 바이사이클릭 헤트아릴은, 예를 들어, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 신놀리닐, 인돌릴, 인돌리지닐, 이소인돌릴, 인다졸릴, 벤조푸릴, 벤조티에닐, 벤조[b]티아졸릴, 벤즈옥사졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤즈이미다졸릴, 이미다조[1,2-a]피리딘-2-일, 티에노[3,2-b]피리딘-5-일, 이미다조-[2,1-b]-티아졸-6-일 및 1,2,4-트리아졸로[1,5-a]피리딘-2-일을 포함한다.
헤트아릴알킬: 알킬렌 그룹, 특히 메틸렌, 1,1-에틸렌 또는 1,2-에틸렌 그룹을 통해 상기 분자의 나머지에 연결되는, 위에 정의된 바와 같은 헤트아릴 라디칼.
5 내지 6원 헤트아릴-C1-C4-알콕시: 위에 정의된 바와 같은 5 내지 6원 헤트아릴 라디칼을 갖는 위에 정의된 바아 같은 C1-C4-알콕시 그룹(여기서, 상기 헤트아릴 라디칼은 통상 O, S 및 N으로부터 선택된 1, 2 또는 3개, 특히 1 또는 2개의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는다). 이의 예는 푸란-2-일메톡시, 푸란-3-일메톡시, 푸란-2-일에톡시, 푸란-3-일에톡시, 티오펜-2-일메톡시, 티오펜-3-일메톡시, 티오펜-2-일에톡시 및 티오펜-3-일에톡시이다. 본 발명의 문맥상 표현 "임의로 치환된"은, 각각의 모이어티가, 치환되지 않거나, 또는 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, OH, SH, CN, CF3, O-CF3, COOH, O-CH2-COOH, C1-C6-알콕시, C1-C4-할로알콕시, C1-C6-알킬티오, C3-C7-사이클로알킬, COO-C1-C6-알킬, CONH2, CONH-C1-C6-알킬, SO2NH-C1-C6-알킬, CON-(C1-C6-알킬)2, SO2N-(C1-C6-알킬)2, NH-SO2-C1-C6-알킬, NH-CO-C1-C6-알킬, SO2-C1-C6-알킬, O-페닐, O-CH2-페닐, CONH-페닐, SO2NH-페닐, CONH-헤트아릴, SO2NH-헤트아릴, SO2-페닐, NH-SO2-페닐, NH-CO-페닐, NH-SO2-헤트아릴 및 NH-CO-헤트아릴로부터 선택된 1, 2 또는 3개, 특히 1개의 치환체를 가짐을 의미하고, 여기서, 마지막 언급된 11개의 라디칼에서 페닐 및 헤트아릴은 치환되지 않거나, 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시 및 C1-C4-할로알콕시로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체를 가질 수 있다.
본 발명의 특별한 양태에서, Rh는 할로겐, CN, OH, C1-C4-알킬, 불소화 C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 불소화 C1-C4-알콕시, C3-C6-사이클로알킬, 불소화 C3-C6-사이클로알킬, N(Rb)(Rc), C1-C4-알킬-N(Rb)(Rc), C(O)O-Rd, C(O)N(Re)(Rf), N(Ree)S(O)2(Rff) 및 S(O)2N(Re)(Rf)로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
PDE10A의 억제제로서의 이들의 용도와 관련하여, 화학식 I에서 변수 X1, X2, Y, R1, R2, R3 및 R4는 다음 의미를 갖고, 여기서, 이들은, 그 자체로 및 적어도 다른 하나 또는 모두와 함께 고려되어, 화학식 I의 화합물의 특별한 양태를 나타낸다:
R1은 바람직하게는 C2-C8-알킬, C3-C8-사이클로알킬 또는 C3-C8-사이클로알킬메틸, 특히 C3-C8-사이클로알킬메틸 또는 특히 C2-C8-알킬이다. 특히, R1은 화학식 CHR1aR1b의 알킬이고, 여기서, R1a은 수소 및 C1-C3-알킬, 특히 메틸, 에틸, n-프로필로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R1b는 C1-C4-알킬, 특히 메틸, 에틸, n-프로필 또는 n-부틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. R1의 특별한 예는 에틸, 이소프로필, 1-메틸프로필, 및 1-에틸프로필로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
본 발명의 특별한 양태는, 또한, R1이 모이어티 Z1-Ar1(여기서, Z1 및 Ar1은 위에 정의된 바와 같고, Z1은 바람직하게는 1,2-에탄디일 또는 1,3-프로판디일이고, 여기서, 1, 2, 3 또는 4개의 수소 원자는 불소 원자로 치환될 수 있다)인 화합물에 관한 것이다. 특별한 양태에 따라서, Z1은 치환되지 않은 1,2-에탄디일 또는 치환되지 않은 1,3-프로판디일이다. 이러한 양태에서, Ar1은 바람직하게는 모노사이클릭 6원 헤트아릴 또는 바이사이클릭 9 또는 10원 헤트아릴이고, 여기서, 상기 헤트아릴은 O, S 및 N으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖고, 모노- 및 바이사이클릭 헤트아릴은, 치환되지 않거나, 또는 1, 2 또는 3개 동일하거나 상이한 치환체 Rh를 가질 수 있다.
Ar1은 바람직하게는, 1 또는 2개의 질소 원자를 환 구성원으로서 갖는 C-결합된 6원 모노사이클릭 헤트아릴, 및 1 또는 2개의 질소 원자를 환 구성원으로서 갖고, 임의로 O, S 및 N으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는 C-결합된 융합 바이사이클릭 헤트아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 모노사이클릭 헤트아릴 및 바이사이클릭 헤트아릴은 치환되지 않을 수 있거나, 또는 1, 2 또는 3개의 치환체 Rh, 특히 0, 1 또는 2개의 치환체 Rh를 가질 수 있다. 이와 관련하여, Rh는 바람직하게는 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C2-플루오로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C2-플루오르알콕시, C3-C6-사이클로알킬 및 불소화 C3-C6-사이클로알킬로부터 선택된다. 이와 관련하여, Rh는 특히 불소, 염소, 메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 사이클로프로필, 및 불소화 사이클로프로필로부터 선택된다.
Ar1은 특히, 1 또는 2개의 질소 원자를 환 구성원으로서 갖고, 임의로 O, S 및 N으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 환 구성원으로서 가지며, 치환되지 않을 수 있거나, 또는 1, 2 또는 3개의 치환체 Rh, 특히 0, 1 또는 2개의 치환체 Rh를 가질 수 있는 융합 바이사이클릭 헤트아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 이들 중에서, 그룹 Z1에 결합되어 있는 탄소 원자에 인접한 위치에 존재하는 하나 이상의 이미노-질소를 환 구성원으로서 갖는 화합물이 특히 바람직하다. 이들 중에서, Ar1이 1 또는 2개의 질소 원자를 환 구성원으로서 갖고, 임의로 O, S 및 N으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는 C-결합된 융합 바이사이클릭 헤트아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 바이사이클릭 헤트아릴은 치환되지 않을 수 있거나, 또는 1, 2 또는 3개의 치환체 Rh, 특히 0, 1 또는 2개의 치환체 Rh를 가질 수 있는 것들이 특히 바람직하다. 이와 관련하여, Rh는 바람직하게는 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C2-플루오로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C2-플루오르알콕시, C3-C6-사이클로알킬 및 불소화 C3-C6-사이클로알킬로부터 선택된다. 이와 관련하여, Rh는 특히 불소, 염소, 메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 사이클로프로필, 및 불소화 사이클로프로필로부터 선택된다.
Ar1의 특별한 예는 2-벤조푸릴, 2-피리딜, 2-피리미디닐, 4-피리미디닐, 2-피라지닐, 3-피리다지닐, 2-퀴놀리닐, 3-이소퀴놀리닐, 2-퀴나졸리닐, 2-퀴녹살리닐, 1,5-나프티리딘-2-일, 1,8-나프티리딘-2-일, 벤조티아졸-1-일, 벤즈옥사졸-1-일, 벤즈이미다졸-2-일, 1-메틸벤즈이미다졸-2-일, 이미다조[1,2-a]피리딘-2-일, 티에노[3,2-b]피리딘-5-일, 이미다조-[2,1-b]-티아졸-6-일 및 1,2,4-트리아졸로[1,5-a]피리딘-2-일로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 상기 라디칼들은, 치환되지 않거나, 또는 특히 불소, 염소, 메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 및 불소화 사이클로프로필로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 상기한 바와 같은 1, 2 또는 3개의 라디칼 Rh를 가질 수 있다.
특별한 양태에서, R2는 화학식 CR21R22R23의 라디칼이고, 여기서, R21, R22 및 R23은 위에 정의된 바와 같고, R21은 특히 수소가 아니다.
기타 특별한 양태에서, R2는 페닐 또는 O, S 및 N으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는 5- 또는 6원 헤트아릴 라디칼이고, 여기서, 페닐 및 모노사이클릭 헤트아릴은, 치환되지 않거나, 또는 위에 정의된 바와 같은 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 Ra를 가질 수 있다.
R2가 화학식 CR21R22R23의 라디칼이고, 여기서, R21, R22 및 R23은 위에 정의된 바와 같고, 또는 R2가 페닐 또는 O, S 및 N으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는 5- 또는 6원 헤트아릴 라디칼이고, 여기서, 페닐 및 모노사이클릭 헤트아릴은, 치환되지 않거나, 또는 위에 정의된 바와 같은 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 Ra를 가질 수 있는 특별한 양태에서, 라디칼 R3은 바람직하게는 수소 및 C1-C4-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 이러한 양태에서, R3은 특히 수소이다.
R2가 CR21R22R23의 라디칼인 특별한 양태에서, 양태들의 특별한 그룹은, 라디칼 R21, R22 및 R23이 다음의 의미를 갖는 화합물에 관한 것이다:
R21은 C1-C8-알킬, 트리메틸실릴, C2-C8-알케닐, C1-C4-플루오로알킬, C3-C8-사이클로알킬, 불소화 C3-C8-사이클로알킬, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, 불소화 C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 하이드록시-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬-N(Rb)(Rc), (CH2)mC(O)O-Rd, (CH2)mC(O)N(Re)(Rf) 및 Z2-Ar2로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
R22는 수소, 불소, C1-C8-알킬, C2-C8-알케닐, C1-C4-플루오로알킬, C3-C8-사이클로알킬, 불소화 C3-C8-사이클로알킬, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, 불소화 C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 하이드록시-C1-C4-알킬 및 C1-C4-알킬-N(Rb)(Rc)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 또는
R23은 수소, 불소, C1-C8-알킬 및 C1-C4-플루오로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
R2가 화학식 CR21R22R23의 라디칼인 특별한 양태에서, 양태들의 특별한 그룹은, 라디칼 R21, R22 및 R23이 바람직하게는 모두 자체로 또는 적어도 다른 하나 또는 모두와 함께 고려되어, 다음의 의미를 갖는 화합물에 관한 것이다:
R21은 C2-C8-알킬, 트리메틸실릴, C2-C8-알케닐, C1-C4-플루오로알킬, C3-C8-사이클로알킬, 불소화 C3-C8-사이클로알킬, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, 불소화 C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬 및 Z2-Ar2로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, Z2 및 Ar2는 위에 정의된 바와 같고, Z2는 바람직하게는 단일 결합 또는 CH2이고, Ar2는 바람직하게는, 치환되지 않거나, 또는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 Rh를 갖는 페닐, 피리딜, 피리미디닐, 티에닐, 티아졸릴 또는 티아디아졸릴이고;
R22는 수소, 불소, C1-C8-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 특히 수소이고;
R23은 수소 또는 C1-C4-알킬, 예를 들어, 메틸, 또는 특히 수소이다.
R2가 화학식 CR21R22R23의 라디칼인 특별한 양태에서, 양태들의 특별한 그룹은, 라디칼 R21, R22 및 R23이 바람직하게는 모두 자체로 또는 적어도 다른 하나 또는 모두와 함께 고려되어, 다음의 의미를 갖는 화합물에 관한 것이다:
R21은 C2-C8-알킬, 트리메틸실릴, C2-C8-알케닐, C1-C4-플루오로알킬, C3-C8-사이클로알킬, 불소화 C3-C8-사이클로알킬, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, 불소화 C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R21은 특히 C2-C4-알킬이고;
R22는 수소, 불소, C1-C8-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 특히 메틸 또는 수소이고;
R23은 수소 또는 C1-C4-알킬, 예를 들어, 메틸, 또는 특히 수소이다.
R2가 화학식 CR21R22R23의 라디칼인 특별한 양태에서, 양태의 또 다른 특별한 그룹은 라디칼 R21, R22 및 R23이 바람직하게는 모두 자체로 또는 적어도 다른 하나 또는 모두와 함께 고려되어, 다음의 의미를 갖는 화합물에 관한 것이다:
R21은 라디칼 Z2-Ar2이고, 여기서, Z2 및 Ar2는 위에 정의된 바와 같고, Z2는 바람직하게는 단일 결합 또는 CH2이고, Ar2는 바람직하게는 치환되지 않거나, 또는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 Rh를 갖는 페닐, 피리딜, 피리미디닐, 티에닐, 티아졸릴 또는 티아디아졸릴이고, R21의 특별한 예는 2-, 3- 또는 4-플루오로페닐, 2-, 3- 또는 4-메틸페닐, 2-, 3- 또는 4-메톡시페닐, 2,3-디플루오로페닐, 3,5-디플루오로페닐, 3,4-디플루오로페닐, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 1,3,4-티아디아졸-2-일, 2-(1-모르폴리노설포닐)페닐, 3-(1-모르폴리노설포닐)페닐, 2-(4-메틸피페라진-1-일설포닐)페닐 또는 3-(4-메틸피페라진-1-일설포닐)페닐이다
R22는 수소, 불소, C1-C8-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 특히 메틸 또는 수소이고;
R23은 수소 또는 C1-C4-알킬, 예를 들어, 메틸, 또는 특히 수소이다.
R2가 화학식 CR21R22R23의 라디칼인 특별한 양태에서, 양태의 추가의 그룹은 라디칼 R21 및 R22가, 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께, 5, 6 또는 7원 포화 카보사이클릭 환, 예를 들어, 사이클로펜틸, 사이클로헥실 또는 사이클로헵틸, 특히 사이클로펜틸, 또는 5, 6 또는 7원 포화 헤테로사이클릭 환(상기 헤테로사이클릭환은, O, N, S, SO 및 SO2의 그룹으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자들을 또는 상기 헤테로원자 함유 그룹들을 환 구성원으로서 갖는다), 특히 2- 또는 3-테트라하이드로푸릴 또는 2- 또는 3-테트라하이드로티에닐을 형성하는 화합물에 관한 것이고, 여기서, 카보사이클릭 환 및 헤테로사이클릭 환은 치환되지 않을 수 있거나, 또는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 Rg로 치환될 수 있고, 카보사이클릭 환 및 헤테로사이클릭 환은 융합 벤젠 환 또는 융합 5 또는 6원 헤테로방향족 환을 가질 수 있고, 여기서, 상기 융합 환 자체는 치환되지 않을 수 있거나, 1, 2 또는 3개의 치환체 Rh를 갖고, Rg, Rh 및 R23은 위에 정의된 바와 같고, R23은 특히 수소 또는 C1-C4-알킬, 예를 들어, 메틸, 또는 특히 수소이다.
R2가 화학식 CR21R22R23의 라디칼인 특별한 양태에서, 양태의 추가의 특별한 그룹은 라디칼 R21, R22 및 R23이 바람직하게는 모두 자체로 또는 적어도 다른 하나 또는 모두와 함께 고려되어, 다음의 의미를 갖는 화합물에 관한 것이다:
R21 및 R22는, 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께, 포화된 5, 6 또는 7원 카보사이클릭 라디칼, 즉 사이클로펜틸, 사이클로헥실 또는 사이클로헵틸 라디칼 또는 3-테트라하이드로푸릴 또는 3-테트라하이드로티에닐을 형성하고, 여기서, 5 내지 7원 카보사이클릭 환 및 3-테트라하이드로푸릴 또는 3-테트라하이드로티에닐 환은 융합 벤젠 환 또는 융합 5 또는 6원 헤테로방향족 환, 예를 들어, 융합 티오펜 또는 피리딘 환을 갖고, 여기서, 상기 융합 환 자체는, 치환되지 않거나, 또는 1, 2 또는 3개의 치환체 Rh를 갖고, R21 및 R22는 특히 5-인다닐, 6-인다닐, 5,6,7,8-테트라하이드로나프탈린-5-일, 5,6,7,8-테트라하이드로나프탈린-6-일, 6,7,8,9-테트라하이드로-5H-벤조사이클로헵텐-5-일, 6,7,8,9-테트라하이드로-5H-벤조사이클로헵텐-6-일, 5,6-디하이드로-4H-사이클로펜타[b]티오펜-4-일, 6,7-디하이드로-5H-[1]-피리딘-6-일, 3,4-디하이드로벤조푸란-3-일, 2,3-디하이드로벤조티오펜-3-일로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 바이사이클릭 라디칼을 형성하고, 여기서, 이러한 바이사이클릭 라디칼은 특히 치환되지 않고, 이러한 환의 방향족 모이어티는 1, 2 또는 3개의 치환체 Rh를 갖고;
R23은 수소 또는 C1-C4-알킬, 예를 들어, 메틸, 또는 특히 수소이다.
본 발명의 추가의 특별한 양태에서, R2 및 R3은, 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 질소 원자 이외에도, O, N, S, SO 및 SO2의 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 추가의 헤테로원자들을 또는 상기 헤테로원자 함유 그룹들을 환 구성원으로서 가질 수 있는 포화 4, 5, 6 또는 7원 헤테로사이클릭 환, 예를 들어, 피롤리딘, 피페리딘, 모르폴린, 티오모르폴린 또는 피페라진 환을 형성하고, 여기서, 헤테로사이클릭 환은 치환되지 않을 수 있거나, 또는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 R31로 치환될 수 있고, 여기서, 헤테로사이클릭 환은 융합 벤젠 환 또는 융합 5 또는 6원 헤테로방향족 환, 예를 들어, 티오펜 또는 피리딘 환을 가질 수 있고, 여기서, 상기 융합 환 자체는, 치환되지 않거나, 또는 1, 2 또는 3개의 치환체 R32를 갖고, 여기서, R31 및 R32는 위에 정의된 바와 같다.
R31은 특히 C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 할로겐, 페닐 및 페녹시로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 마지막 언급된 두 라디칼에서 페닐 환 자체는, 치환되지 않거나, 또는 C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 할로겐으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 라디칼을 갖는다.
R32는 특히 C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시 및 할로겐으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
R4는 C1-C4-알킬 및 특히 메틸이다.
Y는 바람직하게는 O이다.
본 발명의 양태들의 특별한 그룹은, X2가 C-R5인 화학식 I의 화합물, 이의 염, N-옥사이드, 호변이성체, 수화물 및 프로드럭 및 상기 N-옥사이드, 호변이성체, 수화물 및 프로드럭의 염에 관한 것이다. 양태들의 이러한 특별한 그룹에서, R5는 바람직하게는 수소, 불소, C1-C4-알콕시 또는 라디칼 O-Z5-Ar5, 특히 수소, 불소, 메톡시 또는 라디칼 O-Z5-Ar5로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 이러한 화합물들 중에서, 제1 양태는, R5가 수소, 불소, OH 또는 C1-C4-알콕시, 특히 수소, 불소, OH 또는 메톡시, 특히 바람직하게는 메톡시인 화학식 I의 화합물, 이의 염, 호변이성체, 수화물 및 프로드럭 및 상기 호변이성체, 수화물 및 프로드럭의 염에 관한 것이다.
이러한 화합물들 중에서, 제2 양태는, R5가 라디칼 O-Z5-Ar5인 화학식 I의 화합물, 이의 염, 호변이성체, 수화물 및 프로드럭 및 상기 호변이성체, 수화물 및 프로드럭의 염에 관한 것이다. 이러한 제2 양태에서, R4는 특히 C1-C4-알킬, 특히 메틸이다.
제2 양태에서, Z5는 바람직하게는 1,2-에탄디일 또는 1,3-프로판디일이고, 여기서, 1, 2, 3 또는 4개의 수소 원자는 불소 원자로 치환될 수 있다. 특정 양태에 따라서, Z5는 치환되지 않은 1,2-에탄디일 또는 치환되지 않은 1,3-프로판디일이다.
제2 양태에서, Ar5는 바람직하게는, 1 또는 2개의 질소 원자를 환 구성원으로서 갖는 C-결합된 6원 모노사이클릭 헤트아릴, 및 1 또는 2개의 질소 원자를 환 구성원으로서 갖고, 임의로 O, S 및 N으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는 C-결합된 융합 바이사이클릭 헤트아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 모노사이클릭 헤트아릴은 치환되지 않을 수 있거나, 또는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 Rk, 특히 0, 1 또는 2개의 치환체 Rk를 가질 수 있고, 바이사이클릭 헤트아릴은 치환되지 않을 수 있거나, 또는 1개의 치환체 Rk, 및 0, 1, 2 또는 3개의 치환체 Rh, 특히 0, 1 또는 2개의 치환체 Rh를 가질 수 있다. 이와 관련하여, Rh는 바람직하게는 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C2-플루오로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C2-플루오르알콕시, C3-C6-사이클로알킬 및 불소화 C3-C6-사이클로알킬로부터 선택된다. 이와 관련하여, Rh는 특히 불소, 염소, 메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 사이클로프로필, 및 불소화 사이클로프로필로부터 선택된다.
Ar5는 특히, 1 또는 2개의 질소 원자를 환 구성원으로서 갖고, 임의로 O, S 및 N으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 환 구성원으로서 가지며, 치환되지 않을 있거나, 또는 1개의 치환체 Rk를 가질 수 있고/있거나 상기한 바와 같은 1, 2 또는 3개의 치환체 Rh, 특히 0, 1 또는 2개의 치환체 Rh를 가질 수 있는 융합 바이사이클릭 헤트아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 이들 중에서, Ar5 라디칼이 그룹 Z5에 결합되어 있는 탄소 원자에 인접한 위치에 존재하는 하나 이상의 이미노-질소를 환 구성원으로서 갖는 화합물들이 특히 바람직하다. 이들 중에서, Ar5가 1 또는 2개의 질소 원자를 환 구성원으로서 갖고, 임의로 O, S 및 N으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는 C-결합된 융합 바이사이클릭 헤트아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 바이사이클릭 헤트아릴은 치환되지 않을 수 있거나, 또는 1개의 치환체 Rk를 가질 수 있고/있거나 1, 2 또는 3개의 치환체 Rh, 특히 0, 1 또는 2개의 치환체 Rh를 가질 수 있는 화합물이 특히 바람직하다. 이와 관련하여, Rh는 바람직하게는 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C2-플루오로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C2-플루오르알콕시, C3-C6-사이클로알킬 및 불소화 C3-C6-사이클로알킬로부터 선택된다. 이와 관련하여, Rh는 특히 불소, 염소, 메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 사이클로프로필, 및 불소화 사이클로프로필로부터 선택된다.
Ar5의 특별한 예는 2-벤조푸릴, 2-피리딜, 2-피리미디닐, 4-피리미디닐, 2-피라지닐, 3-피리다지닐, 2-퀴놀리닐, 3-이소퀴놀리닐, 2-퀴나졸리닐, 2-퀴녹살리닐, 1,5-나프티리딘-2-일, 1,8-나프티리딘-2-일, 벤조티아졸-1-일, 벤즈옥사졸-1-일, 벤즈이미다졸-2-일, 1-메틸벤즈이미다졸-2-일, 이미다조[1,2-a]피리딘-2-일, 티에노[3,2-b]피리딘-5-일, 이미다조-[2,1-b]-티아졸-6-일 및 1,2,4-트리아졸로[1,5-a]피리딘-2-일로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 상기 라디칼들은, 치환되지 않거나, 또는 특히 불소, 염소, 메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 및 불소화 사이클로프로필로 이루어진 그룹으로부터 선택된, 상기한 바와 같은 1, 2 또는 3개의 라디칼 Rh를 가질 수 있다.
이러한 화합물들 중에서, 제3 양태는 R4가 라디칼 Z4-Ar4인 화학식 I의 화합물, 이의 염, 호변이성체, 수화물 및 프로드럭 및 상기 호변이성체, 수화물 및 프로드럭의 염에 관한 것이다. 이러한 제3 양태에서, R5는 특히 수소, 불소 또는 C1-C4-알콕시, 특히 메톡시이다.
제3 양태에서, Z4는 바람직하게는 1,2-에탄디일 또는 1,3-프로판디일이고, 여기서, 1, 2, 3 또는 4개의 수소 원자는 불소 원자로 치환될 수 있다. 특정 양태에 따라서, Z4는 치환되지 않은 1,2-에탄디일 또는 치환되지 않은 1,3-프로판디일이다.
제3 양태에서, Ar4는 바람직하게는, 1 또는 2개의 질소 원자를 환 구성원으로서 갖는 C-결합된 6원 모노사이클릭 헤트아릴, 및 1 또는 2개의 질소 원자를 환 구성원으로서 갖고, 임의로 O, S 및 N으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는 C-결합된 융합 바이사이클릭 헤트아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 모노사이클릭 헤트아릴은 치환되지 않을 수 있거나, 또는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 Rk, 특히 0, 1 또는 2개의 치환체 Rk를 가질 수 있고, 바이사이클릭 헤트아릴은 치환되지 않을 수 있거나, 또는 1개의 치환체 Rk, 및 0, 1, 2 또는 3개의 치환체 Rh, 특히 0, 1 또는 2개의 치환체 Rh를 가질 수 있다. 이와 관련하여, Rh는 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C2-플루오로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C2-플루오르알콕시, C3-C6-사이클로알킬, 및 불소화 C3-C6-사이클로알킬로부터 선택된다. 이와 관련하여, Rh는 특히 불소, 염소, 메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 사이클로프로필, 및 불소화 사이클로프로필로부터 선택된다.
Ar4는 특히, 1 또는 2개의 질소 원자를 환 구성원으로서 갖고, 임의로 O, S 및 N으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 환 구성원으로서 가지며, 치환되지 않을 수 있거나, 또는 1개의 치환체 Rk를 가질 수 있고/있거나 상기한 바와 같은 1, 2 또는 3개의 치환체 Rh, 특히 0, 1 또는 2개의 치환체 Rh를 가질 수 있는 융합 바이사이클릭 헤트아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 이들 중에서, Ar4 라디칼이 그룹 Z4에 결합되어 있는 탄소 원자에 인접한 위치에 존재하는 하나 이상의 이미노-질소를 환 구성원으로서 갖는 화합물들이 특히 바람직하다. 이들 중에서, Ar4가 1 또는 2개의 질소 원자를 환 구성원으로서 갖고, 임의로 O, S 및 N으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는 C-결합된 융합 바이사이클릭 헤트아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 바이사이클릭 헤트아릴은 치환되지 않을 수 있거나, 또는 1개의 치환체 Rk를 가질 수 있고/있거나 1, 2 또는 3개의 치환체 Rh, 특히 0, 1 또는 2개의 치환체 Rh를 가질 수 있는 화합물이 특히 바람직하다. 이와 관련하여, Rh는 바람직하게는 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C2-플루오로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C2-플루오르알콕시, C3-C6-사이클로알킬 및 불소화 C3-C6-사이클로알킬로부터 선택된다. 이와 관련하여, Rh는 특히 불소, 염소, 메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 사이클로프로필, 및 불소화 사이클로프로필로부터 선택된다.
Ar4의 특별한 예는 2-벤조푸릴, 2-피리딜, 2-피리미디닐, 4-피리미디닐, 2-피라지닐, 3-피리다지닐, 2-퀴놀리닐, 3-이소퀴놀리닐, 2-퀴나졸리닐, 2-퀴녹살리닐, 1,5-나프티리딘-2-일, 1,8-나프티리딘-2-일, 벤조티아졸-1-일, 벤즈옥사졸-1-일, 벤즈이미다졸-2-일, 1-메틸벤즈이미다졸-2-일, 이미다조[1,2-a]피리딘-2-일, 티에노[3,2-b]피리딘-5-일, 이미다조-[2,1-b]-티아졸-6-일 및 1,2,4-트리아졸로[1,5-a]피리딘-2-일로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 상기 라디칼들은, 치환되지 않거나, 또는 특히 불소, 염소, 메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시 및 불소화 사이클로프로필로 이루어진 그룹으로부터 선택된, 상기한 바와 같은 1, 2 또는 3개의 라디칼 Rh를 가질 수 있다.
본 발명의 양태의 제1 그룹은, X1이 C-H이고, X2가 C-R5인 화학식 I의 화합물, 이의 염, N-옥사이드, 호변이성체, 수화물 및 프로드럭 및 상기 N-옥사이드, 호변이성체, 수화물 및 프로드럭의 염에 관한 것이다. 이러한 제1 그룹에서, Y, R1, R2, R3, R4 및 R5는 위에 정의된 바와 같고, 바람직하게는 상기 제시된 바람직하거나 특별하거나 특정의 의미를 가질 수 있다. 이러한 화합물들 중에서, 양태들의 특별한 그룹은, 화학식 Ia로 제시된다.
화학식 Ia
Figure pct00002
상기 화학식 Ia에서,
R1, R2, R3, R4 및 R5는 위에 정의된 바와 같다.
본 발명의 양태의 제2 그룹은, X1이 N이고, X2가 C-R5인 화학식 I의 화합물, 이의 염, N-옥사이드, 호변이성체, 수화물 및 프로드럭 및 상기 N-옥사이드, 호변이성체, 수화물 및 프로드럭의 염에 관한 것이다. 이러한 제2 그룹에서, Y, R1, R2, R3, R4 및 R5는 위에 정의된 바와 같고, 바람직하게는 상기 제시된 바람직하거나 특별하거나 특정의 의미를 가질 수 있다. 이러한 화합물들 중에서, 양태들의 특별한 그룹은, 화학식 Ib로 제시된다.
화학식 Ib
Figure pct00003
상기 화학식 Ib에서,
R1, R2, R3, R4 및 R5는 위에 정의된 바와 같다.
본 발명의 양태들의 특별한 그룹은, R5가 바람직하게는 수소, 불소, C1-C4-알콕시 또는 라디칼 O-Z5-Ar5, 특히 수소, 불소, 메톡시 또는 라디칼 O-Z5-Ar5로부터 선택되는 화학식 Ia 및 Ib의 화합물, 이의 염, N-옥사이드, 호변이성체, 수화물 및 프로드럭 및 상기 N-옥사이드, 호변이성체, 수화물 및 프로드럭의 염에 관한 것이다. 이러한 화합물들 중에서, 제1 양태는, R5가 수소, 불소, OH 또는 C1-C4-알콕시, 특히 수소, 불소, OH 또는 메톡시, 특히 바람직하게는 메톡시인 화학식 Ia 및 Ib의 화합물, 이의 염, N-옥사이드, 호변이성체, 수화물 및 프로드럭 및 상기 N-옥사이드, 호변이성체, 수화물 및 프로드럭의 염에 관한 것이다.
이러한 화합물들 중에서, 제2 양태는, R5가 라디칼 O-Z5-Ar5이고, 여기서, Z5 및 Ar5는 위에 정의된 바와 같고, 특히 상기 제시된 바람직하고, 특별하거나 특정의 의미를 갖는 화학식 Ia 및 Ib의 화합물, 이의 염, 호변이성체, 수화물 및 프로드럭 및 상기 호변이성체, 수화물 및 프로드럭의 염에 관한 것이다. 이러한 제2 양태에서, R4는 특히 C1-C4-알킬, 특히 메틸이다.
화학식 Ia 및 Ib의 제2 양태에서, Z5는 바람직하게는 1,2-에탄디일 또는 1,3-프로판디일이고, 여기서, 1, 2, 3 또는 4개의 수소 원자는 불소 원자로 치환될 수 있다. 특정 양태에 따라서, Z5는 치환되지 않은 1,2-에탄디일 또는 치환되지 않은 1,3-프로판디일이다.
화학식 Ia 및 Ib의 제2 양태에서, Ar5는 바람직하게는, 1 또는 2개의 질소 원자를 환 구성원으로서 갖는 C-결합된 6원 모노사이클릭 헤트아릴, 및 1 또는 2개의 질소 원자를 환 구성원으로서 갖고, 임의로 O, S 및 N으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는 C-결합된 융합 바이사이클릭 헤트아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 모노사이클릭 헤트아릴은 치환되지 않을 수 있거나, 또는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 Rk, 특히 0, 1 또는 2개의 치환체 Rk를 가질 수 있고, 바이사이클릭 헤트아릴은 치환되지 않을 수 있거나, 또는 1개의 치환체 Rk, 및 0, 1, 2 또는 3개의 치환체 Rh, 특히 0, 1 또는 2개의 치환체 Rh를 가질 수 있다. 이와 관련하여, Rh는 바람직하게는 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C2-플루오로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C2-플루오르알콕시, C3-C6-사이클로알킬 및 불소화 C3-C6-사이클로알킬로부터 선택된다. 이와 관련하여, Rh는 특히 불소, 염소, 메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 사이클로프로필, 및 불소화 사이클로프로필로부터 선택된다.
화학식 Ia 및 Ib의 제2 양태에서, Ar5는 특히, 1 또는 2개의 질소 원자를 환 구성원으로서 갖고, 임의로 O, S 및 N으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 환 구성원으로서 가지며, 치환되지 않을 수 있거나, 또는 1개의 치환체 Rk를 가질 수 있고/있거나 상기한 바와 같은 1, 2 또는 3개의 치환체 Rh, 특히 0, 1 또는 2개의 치환체 Rh를 가질 수 있는 융합 바이사이클릭 헤트아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 이들 중에서, Ar5 라디칼이 그룹 Z5에 결합되어 있는 탄소 원자에 인접한 위치에 존재하는 하나 이상의 이미노-질소를 환 구성원으로서 갖는 화합물들이 특히 바람직하다. 이들 중에서, Ar5가 1 또는 2개의 질소 원자를 환 구성원으로서 갖고, 임의로 O, S 및 N으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는 C-결합된 융합 바이사이클릭 헤트아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 바이사이클릭 헤트아릴은 치환되지 않을 수 있거나, 또는 1개의 치환체 Rk를 가질 수 있고/있거나 1, 2 또는 3개의 치환체 Rh, 특히 0, 1 또는 2개의 치환체 Rh를 가질 수 있는 화합물이 특히 바람직하다. 이와 관련하여, Rh는 바람직하게는 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C2-플루오로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C2-플루오르알콕시, C3-C6-사이클로알킬 및 불소화 C3-C6-사이클로알킬로부터 선택된다. 이와 관련하여, Rh는 특히 불소, 염소, 메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 사이클로프로필, 및 불소화 사이클로프로필로부터 선택된다.
화학식 Ia 및 Ib의 제2 양태에서, Ar5는, 예를 들어, 2-벤조푸릴, 2-피리딜, 2-피리미디닐, 4-피리미디닐, 2-피라지닐, 3-피리다지닐, 2-퀴놀리닐, 3-이소퀴놀리닐, 2-퀴나졸리닐, 2-퀴녹살리닐, 1,5-나프티리딘-2-일, 1,8-나프티리딘-2-일, 벤조티아졸-1-일, 벤즈옥사졸-1-일, 벤즈이미다졸-2-일, 1-메틸벤즈이미다졸-2-일, 이미다조[1,2-a]피리딘-2-일, 티에노[3,2-b]피리딘-5-일, 이미다조-[2,1-b]-티아졸-6-일 및 1,2,4-트리아졸로[1,5-a]피리딘-2-일로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 상기 라디칼들은, 치환되지 않거나, 또는 특히 불소, 염소, 메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시 및 불소화 사이클로프로필로 이루어진 그룹으로부터 선택된, 상기한 바와 같은 1, 2 또는 3개의 라디칼 Rh를 가질 수 있다.
이러한 화합물들 중에서, 제3 양태는 R4가 라디칼 Z4-Ar4이고, 여기서, Z4 및 Ar4는 위에 정의된 바와 같고, 특히 상기 제시된 바람직한, 특별하거나 특정의 의미를 갖는 화학식 Ia 및 Ib의 화합물, 이의 염, 호변이성체, 수화물 및 프로드럭 및 상기 호변이성체, 수화물 및 프로드럭의 염에 관한 것이다. 이러한 제3 양태에서, R5는 특히 수소, 불소 또는 특히 C1-C4-알콕시, 특히 메톡시이다.
화학식 Ia 및 Ib의 제3 양태에서, Z4는 바람직하게는 1,2-에탄디일 또는 1,3-프로판디일이고, 여기서, 1, 2, 3 또는 4개의 수소 원자는 불소 원자로 치환될 수 있다. 특정 양태에 따라서, Z4는 치환되지 않은 1,2-에탄디일 또는 치환되지 않은 1,3-프로판디일이다.
화학식 Ia 및 Ib의 제3 양태에서, Ar4는 바람직하게는, 1 또는 2개의 질소 원자를 환 구성원으로서 갖는 C-결합된 6원 모노사이클릭 헤트아릴, 및 1 또는 2개의 질소 원자를 환 구성원으로서 갖고, 임의로 O, S 및 N으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는 C-결합된 융합 바이사이클릭 헤트아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 모노사이클릭 헤트아릴은 치환되지 않을 수 있거나, 또는 1, 2 또는 3개의 치환체 Rk, 특히 0, 1 또는 2개의 치환체 Rk를 가질 수 있고, 바이사이클릭 헤트아릴은 치환되지 않을 수 있거나, 또는 1개의 치환체 Rk, 및 0, 1, 2 또는 3개의 치환체 Rh, 특히 0, 1 또는 2개의 치환체 Rh를 가질 수 있다. 이와 관련하여, Rh는 바람직하게는 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C2-플루오로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C2-플루오르알콕시, C3-C6-사이클로알킬 및 불소화 C3-C6-사이클로알킬로부터 선택된다. 이와 관련하여, Rh는 특히 불소, 염소, 메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 사이클로프로필, 및 불소화 사이클로프로필로부터 선택된다.
화학식 Ia 및 Ib의 제3 양태에서, Ar4는 특히, 1 또는 2개의 질소 원자를 환 구성원으로서 갖고, 임의로 O, S 및 N으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 환 구성원으로서 가지며, 치환되지 않을 수 있거나, 또는 1개의 치환체 Rk를 가질 수 있고/있거나 상기한 바와 같은 1, 2 또는 3개의 치환체 Rh, 특히 0, 1 또는 2개의 치환체 Rh를 가질 수 있는 융합 바이사이클릭 헤트아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 이들 중에서, Ar4 라디칼이 그룹 Z4에 결합되어 있는 탄소 원자에 인접한 위치에 존재하는 하나 이상의 이미노-질소를 환 구성원으로서 갖는 화합물들이 특히 바람직하다. 이들 중에서, Ar4가 1 또는 2개의 질소 원자를 환 구성원으로서 갖고, 임의로 O, S 및 N으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는 C-결합된 융합 바이사이클릭 헤트아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 바이사이클릭 헤트아릴은 치환되지 않을 수 있거나, 또는 1개의 치환체 Rk를 가질 수 있고/있거나 1, 2 또는 3개의 치환체 Rh, 특히 0, 1 또는 2개의 치환체 Rh를 가질 수 있는 화합물이 특히 바람직하다. 이와 관련하여, Rh는 바람직하게는 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C2-플루오로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C2-플루오르알콕시, C3-C6-사이클로알킬 및 불소화 C3-C6-사이클로알킬로부터 선택된다. 이와 관련하여, Rh는 특히 불소, 염소, 메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 사이클로프로필, 및 불소화 사이클로프로필로부터 선택된다.
화학식 Ia 및 Ib의 제3 양태에서, Ar4는, 예를 들어, 2-벤조푸릴, 2-피리딜, 2-피리미디닐, 4-피리미디닐, 2-피라지닐, 3-피리다지닐, 2-퀴놀리닐, 3-이소퀴놀리닐, 2-퀴나졸리닐, 2-퀴녹살리닐, 1,5-나프티리딘-2-일, 1,8-나프티리딘-2-일, 벤조티아졸-1-일, 벤즈옥사졸-1-일, 벤즈이미다졸-2-일, 1-메틸벤즈이미다졸-2-일, 이미다조[1,2-a]피리딘-2-일, 티에노[3,2-b]피리딘-5-일, 이미다조-[2,1-b]-티아졸-6-일 및 1,2,4-트리아졸로[1,5-a]피리딘-2-일로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 상기 라디칼들은, 치환되지 않거나, 또는 특히 불소, 염소, 메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 및 불소화 사이클로프로필로 이루어진 그룹으로부터 선택된, 상기한 바와 같은 1, 2 또는 3개의 라디칼 Rh를 가질 수 있다.
본 발명의 양태의 제3 그룹은, X1이 C-H이고, X2가 N인 화학식 I의 화합물, 이의 염, N-옥사이드, 호변이성체, 수화물 및 프로드럭 및 상기 N-옥사이드, 호변이성체, 수화물 및 프로드럭의 염에 관한 것이다. 이러한 제3 그룹에서, Y, R1, R2, R3 및 R4는 위에 정의된 바와 같고, 바람직하게는 상기 제시된 바람직하거나 특별하거나 특정의 의미를 가질 수 있다. 이러한 화합물들 중에서, 양태들의 특별한 그룹은, 화학식 Ic로 제시된다.
화학식 Ic
Figure pct00004
상기 화학식 Ic에서,
R1, R2, R3 및 R4는 위에 정의된 바와 같다.
본 발명의 양태의 제4 그룹은, X1이 N이고, X2가 N인 화학식 I의 화합물, 이의 염, N-옥사이드, 호변이성체, 수화물 및 프로드럭 및 상기 N-옥사이드, 호변이성체, 수화물 및 프로드럭의 염에 관한 것이다. 이러한 제2 그룹에서, Y, R1, R2, R3 및 R4는 위에 정의된 바와 같고, 바람직하게는 상기 제시된 바람직하거나 특별하거나 특정의 의미를 가질 수 있다. 이러한 화합물들 중에서, 양태들의 특별한 그룹은, 화학식 Id로 제시된다.
화학식 Id
Figure pct00005
상기 화학식 Id에서,
R1, R2, R3 및 R4는 위에 정의된 바와 같다.
PDE10A의 억제제로서의 이들의 용도와 관련하여, 화학식 Ia, Ib, Ic 및 Id에서 변수 R1, R2, R3 및 R4는 다음 의미를 갖고, 여기서, 이들은, 그 자체로 및 적어도 다른 하나 또는 모두와 함께 고려되어, 화학식 I의 화합물의 특별한 양태를 나타낸다:
화학식 Ia, Ib, Ic 및 Id에서, R1은 바람직하게는 C2-C8-알킬, C3-C8-사이클로알킬 또는 C3-C8-사이클로알킬메틸, 특히 C3-C8-사이클로알킬메틸 또는 특히 C2-C8-알킬이다. 특히, R1은 화학식 CHR1aR1b의 알킬이고, 여기서, R1a는 수소 및 C1-C3-알킬, 특히 메틸, 에틸, n-프로필로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R1b는 C1-C4-알킬, 특히 메틸, 에틸, n-프로필 또는 n-부틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. R1의 특별한 예는 에틸, 이소프로필, 1-메틸프로필, 및 1-에틸프로필로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
화학식 Ia, Ib, Ic 및 Id에서, R1은 또한 바람직하게는 모이어티 Z1-Ar1이고, 여기서, Z1 및 Ar1은 위에 정의된 바와 같고, Z1은 바람직하게는 1,2-에탄디일 또는 1,3-프로판디일이고, 여기서, 1, 2, 3 또는 4개의 수소 원자는 불소 원자로 치환될 수 있다. 특별한 양태에서 따라서, Z1은 치환되지 않은 1,2-에탄디일 또는 치환되지 않은 1,3-프로판디일이다.
R1이 모이어티 Z1-Ar1인 화학식 Ia, Ib, Ic 및 Id에서, Ar1은 바람직하게는, 1 또는 2개의 질소 원자를 환 구성원으로서 갖는 C-결합된 6원 모노사이클릭 헤트아릴, 및 1 또는 2개의 질소 원자를 환 구성원으로서 갖고, 임의로 O, S 및 N으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는 C-결합된 융합 바이사이클릭 헤트아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 모노사이클릭 헤트아릴 및 바이사이클릭 헤트아릴은 치환되지 않을 수 있거나, 또는 1, 2 또는 3개의 치환체 Rh, 특히 0, 1 또는 2개의 치환체 Rh를 가질 수 있다. Ar1은 특히, 1 또는 2개의 질소 원자를 환 구성원으로서 갖고, 임의로 O, S 및 N으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖으며, 치환되지 않을 수 있거나, 또는 위에 정의된 바와 같은 1, 2 또는 3개의 치환체 Rh, 특히 0, 1 또는 2개의 치환체 Rh를 가질 수 있는 융합 바이사이클릭 헤트아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 이들 중에서, 그룹 Z1에 결합되어 있는 탄소 원자에 인접한 위치에 존재하는 하나 이상의 이미노-질소를 환 구성원으로서 갖는 화합물이 특히 바람직하다. 이들 중에서, Ar1이 1 또는 2개의 질소 원자를 환 구성원으로서 갖고, 임의로 O, S 및 N으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는 C-결합된 융합 바이사이클릭 헤트아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 바이사이클릭 헤트아릴은 치환되지 않을 수 있거나, 또는 1, 2 또는 3개의 치환체 Rh, 특히 0, 1 또는 2개의 치환체 Rh를 가질 수 있는 것들이 특히 바람직하다. 이와 관련하여, Rh는 바람직하게는 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C2-플루오로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C2-플루오르알콕시, C3-C6-사이클로알킬 및 불소화 C3-C6-사이클로알킬로부터 선택된다. 이와 관련하여, Rh는 특히 불소, 염소, 메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 사이클로프로필, 및 불소화 사이클로프로필로부터 선택된다.
화학식 Ia, Ib, Ic 및 Id의 특별한 양태에서, R2는 화학식 CR21R22R23의 라디칼이고, 여기서, R21, R22 및 R23은 위에 정의된 바와 같고, R21은 특히 수소가 아니다.
화학식 Ia, Ib, Ic 및 Id의 기타 특별한 양태에서, R2는 페닐 또는 O, S 및 N으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는 5 또는 6원 헤트아릴 라디칼이고, 여기서, 페닐 및 모노사이클릭 헤트아릴은, 치환되지 않거나, 또는 위에 정의된 바와 같은 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 Ra를 가질 수 있다.
R2가 화학식 CR21R22R23의 라디칼이고, 여기서, R21, R22 및 R23은 위에 정의된 바와 같고, 또는 R2가 페닐 또는 O, S 및 N으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는 5 또는 6원 헤트아릴 라디칼이고, 여기서, 페닐 및 모노사이클릭 헤트아릴은, 치환되지 않거나, 또는 위에 정의된 바와 같은 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 Ra를 가질 수 있는 화학식 Ia, Ib, Ic 및 Id의 특별한 양태에서, 라디칼 R3은 바람직하게는 수소 및 C1-C4-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 이러한 양태에서, R3은 특히 수소이다.
R2가 CR21R22R23의 라디칼인 화학식 Ia, Ib, Ic 및 Id의 특별한 양태에서, 양태들의 특별한 그룹은, 라디칼 R21, R22 및 R23이 다음의 의미를 갖는 화합물에 관한 것이다:
R21은 C1-C8-알킬, 트리메틸실릴, C2-C8-알케닐, C1-C4-플루오로알킬, C3-C8-사이클로알킬, 불소화 C3-C8-사이클로알킬, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, 불소화 C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 하이드록시-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬-N(Rb)(Rc), (CH2)mC(O)O-Rd, (CH2)mC(O)N(Re)(Rf) 및 Z2-Ar2로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
R22는 수소, 불소, C1-C8-알킬, C2-C8-알케닐, C1-C4-플루오로알킬, C3-C8-사이클로알킬, 불소화 C3-C8-사이클로알킬, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, 불소화 C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 하이드록시-C1-C4-알킬 및 C1-C4-알킬-N(Rb)(Rc)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 또는
R23은 수소, 불소, C1-C8-알킬 및 C1-C4-플루오로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
R2가 화학식 CR21R22R23의 라디칼인 화학식 Ia, Ib, Ic 및 Id의 특별한 양태에서, 양태들의 특별한 그룹은, 라디칼 R21, R22 및 R23이 바람직하게는 모두 자체로 또는 적어도 다른 하나 또는 모두와 함께 고려되어, 다음의 의미를 갖는 화합물에 관한 것이다:
R21은 C2-C8-알킬, 트리메틸실릴, C2-C8-알케닐, C1-C4-플루오로알킬, C3-C8-사이클로알킬, 불소화 C3-C8-사이클로알킬, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, 불소화 C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬 및 Z2-Ar2로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, Z2 및 Ar2는 위에 정의된 바와 같고, Z2는 바람직하게는 단일 결합 또는 CH2이고, Ar2는 바람직하게는 치환되지 않거나, 또는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 Rh를 갖는 페닐, 피리딜, 피리미디닐, 티에닐, 티아졸릴 또는 티아디아졸릴이고;
R22는 수소, 불소, C1-C8-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 특히 수소이고;
R23은 수소 또는 C1-C4-알킬, 예를 들어, 메틸, 또는 특히 수소이다.
R2가 화학식 CR21R22R23의 라디칼인 화학식 Ia, Ib, Ic 및 Id의 특별한 양태에서, 양태들의 특별한 그룹은, 라디칼 R21, R22 및 R23이 바람직하게는 모두 자체로 또는 적어도 다른 하나 또는 모두와 함께 고려되어, 다음의 의미를 갖는 화합물에 관한 것이다:
R21은 C2-C8-알킬, 트리메틸실릴, C2-C8-알케닐, C1-C4-플루오로알킬, C3-C8-사이클로알킬, 불소화 C3-C8-사이클로알킬, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, 불소화 C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R21은 특히 C2-C4-알킬이고;
R22는 수소, 불소, C1-C8-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 특히 메틸 또는 수소이고;
R23은 수소 또는 C1-C4-알킬, 예를 들어, 메틸, 또는 특히 수소이다.
R2가 화학식 CR21R22R23의 라디칼인 화학식 Ia, Ib, Ic 및 Id의 특별한 양태에서, 양태의 또 다른 특별한 그룹은 라디칼 R21, R22 및 R23이 바람직하게는 모두 자체로 또는 적어도 다른 하나 또는 모두와 함께 고려되어, 다음의 의미를 갖는 화합물에 관한 것이다:
R21은 라디칼 Z2-Ar2이고, 여기서, Z2 및 Ar2는 위에 정의된 바와 같고, Z2는 바람직하게는 단일 결합 또는 CH2이고, Ar2는 바람직하게는 치환되지 않거나, 또는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 Rh를 갖는 페닐, 피리딜, 피리미디닐, 티에닐, 티아졸릴 또는 티아디아졸릴이고, R21의 특별한 예는 2-, 3- 또는 4-플루오로페닐, 2-, 3- 또는 4-메틸페닐, 2-, 3- 또는 4-메톡시페닐, 2,3-디플루오로페닐, 3,5-디플루오로페닐, 3,4-디플루오로페닐, 티아졸-2-일, 티아졸-4-일, 1,3,4-티아디아졸-2-일, 2-(1-모르폴리노설포닐)페닐, 3-(1-모르폴리노설포닐)페닐, 2-(4-메틸피페라진-1-일설포닐)페닐 또는 3-(4-메틸피페라진-1-일설포닐)페닐이다.
R22는 수소, 불소, C1-C8-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 특히 메틸 또는 수소이고;
R23은 수소 또는 C1-C4-알킬, 예를 들어, 메틸, 또는 특히 수소이다.
R2가 화학식 CR21R22R23의 라디칼인 화학식 Ia, Ib, Ic 및 Id의 특별한 양태에서, 양태의 추가의 그룹은 라디칼 R21 및 R22가, 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께, 포화된 5, 6 또는 7원 카보사이클릭 환, 예를 들어, 사이클로펜틸, 사이클로헥실 또는 사이클로헵틸, 특히 사이클로펜틸, 또는 5, 6 또는 7원 포화 헤테로사이클릭 환(상기 헤테로사이클릭환은, O, N, S, SO 및 SO2의 그룹으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자들을 또는 상기 헤테로원자 함유 그룹들을 환 구성원으로서 갖는다), 특히 2- 또는 3-테트라하이드로푸릴 또는 2- 또는 3-테트라하이드로티에닐을 형성하는 화합물에 관한 것이고, 여기서, 카보사이클릭 환 및 헤테로사이클릭 환은 치환되지 않을 수 있거나, 또는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 Rg로 치환될 수 있고, 카보사이클릭 환 및 헤테로사이클릭 환은 융합 벤젠 환 또는 융합 5 또는 6원 헤테로방향족 환을 가질 수 있고, 융합 환 자체는 치환되지 않을 수 있거나, 또는 1, 2 또는 3개의 치환체 Rh를 갖고, Rg, Rh 및 R23은 위에 정의된 바와 같고, R23은 특히 수소 또는 C1-C4-알킬, 예를 들어, 메틸, 또는 특히 수소이다.
R2가 화학식 CR21R22R23의 라디칼인 화학식 Ia, Ib, Ic 및 Id의 특별한 양태에서, 양태의 추가의 특별한 그룹은 라디칼 R21, R22 및 R23이 바람직하게는 모두 자체로 또는 적어도 다른 하나 또는 모두와 함께 고려되어, 다음의 의미를 갖는 화합물에 관한 것이다:
R21 및 R22는, 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께, 포화된 5, 6 또는 7원 카보사이클릭 라디칼, 즉 사이클로펜틸, 사이클로헥실 또는 사이클로헵틸 라디칼 또는 3-테트라하이드로푸릴 또는 3-테트라하이드로티에닐을 형성하고, 여기서, 5 내지 7원 카보사이클릭 환 및 3-테트라하이드로푸릴 또는 3-테트라하이드로티에닐 환은 융합 벤젠 환 또는 융합 5 또는 6원 헤테로방향족 환, 예를 들어, 융합 티오펜 또는 피리딘 환을 갖고, 여기서, 상기 융합 환 자체는, 치환되지 않거나, 또는 1, 2 또는 3개의 치환체 Rh를 갖고, R21 및 R22는 특히 5-인다닐, 6-인다닐, 5,6,7,8-테트라하이드로나프탈린-5-일, 5,6,7,8-테트라하이드로나프탈린-6-일, 6,7,8,9-테트라하이드로-5H-벤조사이클로헵텐-5-일, 6,7,8,9-테트라하이드로-5H-벤조사이클로헵텐-6-일, 5,6-디하이드로-4H-사이클로펜타[b]티오펜-4-일, 6,7-디하이드로-5H-[1]-피리딘-6-일, 3,4-디하이드로벤조푸란-3-일, 2,3-디하이드로벤조티오펜-3-일로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 바이사이클릭 라디칼을 형성하거나, 여기서, 이러한 바이사이클릭 라디칼은 특히 치환되지 않거나, 이러한 환의 방향족 모이어티는 1, 2 또는 3개의 치환체 Rh를 갖고;
R23은 수소 또는 C1-C4-알킬, 예를 들어, 메틸, 또는 특히 수소이다.
본 발명의 추가의 특별한 양태에서, R2 및 R3은, 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 질소 원자 이외에도, O, N, S, SO 및 SO2의 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 추가의 헤테로원자들을 또는 상기 헤테로원자 함유 그룹들을 환 구성원으로서 가질 수 있는 포화 4, 5, 6 또는 7원 헤테로사이클릭 환, 예를 들어, 피롤리딘, 피페리딘, 모르폴린, 티오모르폴린 또는 피페라진 환을 형성하고, 여기서, 헤테로사이클릭 환은 치환되지 않을 수 있거나, 또는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 R31로 치환될 수 있고, 헤테로사이클릭 환은 융합 벤젠 환 또는 융합 5 또는 6원 헤테로방향족 환, 예를 들어, 티오펜 또는 피리딘 환을 가질 수 있고, 융합 환 자체는, 치환되지 않거나, 또는 1, 2 또는 3개의 치환체 R32를 갖고, 여기서, R31 및 R32는 위에 정의된 바와 같다.
R31은 특히 C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 할로겐, 페닐 및 페녹시로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 마지막 언급된 두 라디칼에서 페닐 환 자체는, 치환되지 않거나, 또는 C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 할로겐으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 1 또는 2개의 라디칼을 갖는다.
R32는 특히 C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시 및 할로겐으로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
화학식 Ia, Ib, Ic 및 Id에서, 특별한 양태는, R4가 C1-C4-알킬, 특히 메틸인 화합물에 관한 것이다.
화학식 Ia, Ib, Ic 및 Id에서, 또 다른 특별한 양태는, R4가 라디칼 Z4-Ar4이고, 여기서, Z4 및 Ar4는 위에 정의된 바와 같고, 특히 상기 제시된 바람직한 특별하거나 특정의 의미를 갖는 화합물에 관한 것이다. 이러한 양태에서, 화학식 Ia 및 Ib에서, R5는 특히 수소, 불소 또는 특히 C1-C4-알콕시, 특히 메톡시이다.
화학식 Ia, Ib, Ic 및 Id의 이러한 양태에서, Z4는 바람직하게는 1,2-에탄디일 또는 1,3-프로판디일이고, 여기서, 1, 2, 3 또는 4개의 수소 원자는 불소 원자로 치환될 수 있다. 특정 양태에 따라서, Z4는 치환되지 않은 1,2-에탄디일 또는 치환되지 않은 1,3-프로판디일이다.
화학식 Ia, Ib, Ic 및 Id의 이러한 양태에서, Ar4는 바람직하게는 1 또는 2개의 질소 원자를 환 구성원으로서 갖는 C-결합된 6원 모노사이클릭 헤트아릴, 및 1 또는 2개의 질소 원자를 환 구성원으로서 갖고, 임의로 O, S 및 N으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는 C-결합된 융합 바이사이클릭 헤트아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 모노사이클릭 헤트아릴은 치환되지 않을 수 있거나, 또는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 Rk, 특히 0, 1 또는 2개의 치환체 Rk를 가질 수 있고, 바이사이클릭 헤트아릴은 치환되지 않을 수 있거나, 또는 1개의 치환체 Rk, 및 0, 1, 2 또는 3개의 치환체 Rh, 특히 0, 1 또는 2개의 치환체 Rh를 가질 수 있다. 이와 관련하여, Rh는 바람직하게는 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C2-플루오로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C2-플루오르알콕시, C3-C6-사이클로알킬 및 불소화 C3-C6-사이클로알킬로부터 선택된다. 이와 관련하여, Rh는 특히 불소, 염소, 메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 사이클로프로필, 및 불소화 사이클로프로필로부터 선택된다.
화학식 Ia, Ib, Ic 및 Id의 이러한 양태에서, Ar4는 특히, 1 또는 2개의 질소 원자를 환 구성원으로서 갖고, 임의로 O, S 및 N으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 환 구성원으로서 가지며, 치환되지 않을 수 있거나, 또는 1개의 치환체 Rk를 가질 수 있고/있거나 상기한 바와 같은 1, 2 또는 3개의 치환체 Rh, 특히 0, 1 또는 2개의 치환체 Rh를 가질 수 있는 융합 바이사이클릭 헤트아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택된다. 이들 중에서, Ar4 라디칼이 그룹 Z4에 결합되어 있는 탄소 원자에 인접한 위치에 존재하는 하나 이상의 이미노-질소를 환 구성원으로서 갖는 화합물들이 특히 바람직하다. 이들 중에서, Ar4가 1 또는 2개의 질소 원자를 환 구성원으로서 갖고, 임의로 O, S 및 N으로부터 선택된 추가의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는 C-결합된 융합 바이사이클릭 헤트아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 바이사이클릭 헤트아릴은 치환되지 않을 수 있거나, 또는 1개의 치환체 Rk를 가질 수 있고/있거나 1, 2 또는 3개의 치환체 Rh, 특히 0, 1 또는 2개의 치환체 Rh를 가질 수 있는 화합물이 특히 바람직하다. 이와 관련하여, Rh는 바람직하게는 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C2-플루오로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C2-플루오르알콕시, C3-C6-사이클로알킬 및 불소화 C3-C6-사이클로알킬로부터 선택된다. 이와 관련하여, Rh는 특히 불소, 염소, 메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 사이클로프로필, 및 불소화 사이클로프로필로부터 선택된다.
화학식 Ia, Ib, Ic 및 Id의 이러한 양태에서, Ar4는, 예를 들어, 2-벤조푸릴, 2-피리딜, 2-피리미디닐, 4-피리미디닐, 2-피라지닐, 3-피리다지닐, 2-퀴놀리닐, 3-이소퀴놀리닐, 2-퀴나졸리닐, 2-퀴녹살리닐, 1,5-나프티리딘-2-일, 1,8-나프티리딘-2-일, 벤조티아졸-1-일, 벤즈옥사졸-1-일, 벤즈이미다졸-2-일, 1-메틸벤즈이미다졸-2-일, 이미다조[1,2-a]피리딘-2-일, 티에노[3,2-b]피리딘-5-일, 이미다조-[2,1-b]-티아졸-6-일 및 1,2,4-트리아졸로[1,5-a]피리딘-2-일로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 상기 라디칼들은, 치환되지 않거나, 또는 특히 불소, 염소, 메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시 및 불소화 사이클로프로필로 이루어진 그룹으로부터 선택된, 상기한 바와 같은 1, 2 또는 3개의 라디칼 Rh를 가질 수 있다.
이와 별도로, 변수 Ar3, Z3, Z4, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg, Rh 및 Rk는 바람직하게는, 이들의 발생과 무관하게 및 화학식 I, Ia, Ib, Ic 및 Id와 관련하여 및 양태의 상기한 양태 그룹 각각과 관련하여, 다음 의미 중의 하나를 갖는다:
Ar3은 바람직하게는, 치환되지 않거나 또는 1, 2 또는 3개의 라디칼 Rh로 치환된 페닐이다.
Z3은 바람직하게는 단일 결합, CH2 또는 CH2CH2이다.
Z4는 바람직하게는 CH2 또는 CH2CH2이다.
Ra는 바람직하게는 할로겐, 특히 불소, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-플루오로알킬, C1-C4-플루오로알콕시, N(Rb)(Rc), CH2N(Rb)(Rc) 또는 S(O)2N(Re)(Rf)이고,
Rb는 바람직하게는 수소 또는 C1-C4-알킬이고;
Rc는 바람직하게는 수소 또는 C1-C4-알킬이고; 또는
Rb 및 Rc는, 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 또한 피롤리딘-1-일, 피페리딘-1-일, 모르폴린-4-일, 티오모르폴린-4-일, 피페라진-1-일 및 4-메틸피페라진-1-일로 이루어진 그룹으로부터 선택된 N-결합된 포화 헤테로사이클릭 라디칼을 형성할 수 있고, 여기서, 6개의 상기 헤테로사이클릭 라디칼은 메틸 및 불소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환체를 가질 수 있다.
Rd는 바람직하게는 C1-C4-알킬이다.
Re는 바람직하게는 수소 또는 C1-C4-알킬이고;
Rf는 바람직하게는 수소 또는 C1-C4-알킬이고; 또는
Re 및 Rf는, 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 또한 피롤리딘-1-일, 피페리딘-1-일, 모르폴린-4-일, 티오모르폴린-4-일, 피페라진-1-일 및 4-메틸피페라진-1-일로 이루어진 그룹으로부터 선택된 N-결합된 포화 헤테로사이클릭 라디칼을 형성할 수 있고, 여기서, 6개의 상기 헤테로사이클릭 라디칼은 메틸 및 불소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 치환체를 가질 수 있다.
Rg는 바람직하게는 할로겐, 특히 불소, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-플루오로알킬 또는 C1-C4-플루오로알콕시이다.
Rh는 바람직하게는 할로겐, 특히 불소, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-플루오로알킬, C1-C4-플루오로알콕시, C3-C6-사이클로알킬, 불소화 C3-C6-사이클로알킬, N(Rb)(Rc), CH2N(Rb)(Rc) 또는 S(O)2N(Re)(Rf)이다. 또한, Rh는 바람직하게는 C1-C2-알킬설파닐, C1-C2-알콕시-C1-C4-알콕시, C3-C6-사이클로알콕시, C3-C6-사이클로알킬-C1-C2-알콕시, 페녹시, 3 내지 7원 헤테로사이클릴옥시, 3 내지 7원 헤테로사이클릴-C1-C2-알콕시(여기서, 마지막 언급된 두 라디칼에서 헤테로사이클릴은 O, S 및 N으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는다) 및 5 내지 6원 헤트아릴-C1-C2-알콕시(여기서, 상기 헤트아릴은 O, S 및 N으로부터 선택된 1 또는 2개의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는다)이다. Rh는 특히 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C2-플루오로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C2-플루오르알콕시, C3-C6-사이클로알킬 및 불소화 C3-C6-사이클로알킬로부터 선택된다. Rh는 특히 불소, 염소, 메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 플루오로메톡시, 디플루오로메톡시, 트리플루오로메톡시, 사이클로프로필, 및 불소화 사이클로프로필로부터 선택된다.
Rk는 바람직하게는 할로겐, 특히 불소, C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-플루오로알킬 또는 C1-C4-플루오로알콕시이다.
본 발명의 특별한 양태는, 화학식 I의 화합물, 이의 N-옥사이드, 프로드럭, 수화물 및 호변이성체 및 이의 약제학적으로 허용되는 염에 관한 것이고, 여기서, 화학식 I의 화합물은
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 메틸아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 사이클로프로필메틸-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 메틸-펜에틸-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (2-메톡시-벤질)-메틸-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (4-메톡시-벤질)-메틸-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (3-메톡시-벤질)-메틸-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 메틸-(3-트리플루오로메틸-벤질)-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 벤질-(2-디메틸아미노-에틸)-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (1-벤질-피페리딘-4-일)-메틸-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 3급-부틸아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 2급-부틸아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 이소부틸-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 사이클로펜틸아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (1-메틸-부틸)-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (1,1-디메틸-프로필)-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (1,2-디메틸-프로필)-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (2,2-디메틸-프로필)-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (1-에틸-프로필)-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 에틸아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (2-메틸-부틸)-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 펜틸아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 사이클로헥실아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (1,3-디메틸-부틸)-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (3,3-디메틸-부틸)-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (2-에틸-부틸)-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 벤질아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 디사이클로프로필메틸-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (2-플루오로-에틸)-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 사이클로헥실메틸-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (1-페닐-에틸)-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 2-플루오로-벤질아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 3-플루오로-벤질아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 4-플루오로-벤질아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 2,3-디플루오로-벤질아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 2,4-디플루오로-벤질아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 2,6-디플루오로-벤질아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 3,4-디플루오로-벤질아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (2,2,2-트리플루오로-에틸)-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 3,5-디플루오로-벤질아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 펜에틸-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 [1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 인단-1-일아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 인단-2-일아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 [1-(4-플루오로-페닐)-1-메틸-에틸]-아미드,
4-(아제티딘-1-카보닐)-2-에틸-6,7-디메톡시-2H-이소퀴놀린-1-온,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 사이클로프로필아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-4-(2-메틸-피롤리딘-1-카보닐)-2H-이소퀴놀린-1-온,
2-에틸-6,7-디메톡시-4-(모르폴린-4-카보닐)-2H-이소퀴놀린-1-온,
2-에틸-4-(3-플루오로-피롤리딘-1-카보닐)-6,7-디메톡시-2H-이소퀴놀린-1-온,
2-에틸-6,7-디메톡시-4-(4-메틸-피페라진-1-카보닐)-2H-이소퀴놀린-1-온,
4-(3,3-디플루오로-피롤리딘-1-카보닐)-2-에틸-6,7-디메톡시-2H-이소퀴놀린-1-온,
4-(3-디메틸아미노-피롤리딘-1-카보닐)-2-에틸-6,7-디메톡시-2H-이소퀴놀린-1-온,
2-에틸-6,7-디메톡시-4-((R)-2-메톡시메틸-피롤리딘-1-카보닐)-2H-이소퀴놀린-1-온,
4-(1,3-디하이드로-이소인돌-2-카보닐)-2-에틸-6,7-디메톡시-2H-이소퀴놀린-1-온,
4-(4,4-디플루오로-피페리딘-1-카보닐)-2-에틸-6,7-디메톡시-2H-이소퀴놀린-1-온,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 이소프로필아미드,
2-에틸-4-(4-이소프로필-피페라진-1-카보닐)-6,7-디메톡시-2H-이소퀴놀린-1-온,
4-(4-디메틸아미노-피페리딘-1-카보닐)-2-에틸-6,7-디메톡시-2H-이소퀴놀린-1-온,
2-에틸-6,7-디메톡시-4-(2-트리플루오로메틸-피롤리딘-1-카보닐)-2H-이소퀴놀린-1-온,
4-(4-사이클로프로필메틸-피페라진-1-카보닐)-2-에틸-6,7-디메톡시-2H-이소퀴놀린-1-온,
2-에틸-6,7-디메톡시-4-((S)-2-피롤리딘-1-일메틸-피롤리딘-1-카보닐)-2H-이소퀴놀린-1-온,
2-에틸-6,7-디메톡시-4-(4-피롤리딘-1-일-피페리딘-1-카보닐)-2H-이소퀴놀린-1-온,
4-[4-(2-디메틸아미노-에틸)-피페라진-1-카보닐]-2-에틸-6,7-디메톡시-2H-이소퀴놀린-1-온,
4-([1,4']비피페리디닐-1'-카보닐)-2-에틸-6,7-디메톡시-2H-이소퀴놀린-1-온,
4-[4-(3-디메틸아미노-프로필)-피페라진-1-카보닐]-2-에틸-6,7-디메톡시-2H-이소퀴놀린-1-온,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 프로필아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-4-[4-(2-피롤리딘-1-일-에틸)-피페라진-1-카보닐]-2H-이소퀴놀린-1-온,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 디메틸아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 에틸-메틸-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 이소프로필-메틸-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 디에틸아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 메틸-프로필-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 에틸-이소프로필-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 3급-부틸-메틸-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 이소부틸-메틸-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸-메틸-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 에틸-프로필-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (2-디메틸아미노-에틸)-메틸-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 에틸-(2-메톡시-에틸)-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 사이클로펜틸-메틸-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸-에틸-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 메틸-펜틸-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 디이소프로필아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 이소프로필-프로필-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 사이클로부틸아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 디프로필아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (3-디메틸아미노-프로필)-메틸-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 사이클로헥실-메틸-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 사이클로프로필메틸-프로필-아미드
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 디이소부틸아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 벤질-메틸-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (2-플루오로-벤질)-메틸-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (4-플루오로-벤질)-메틸-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (3-플루오로-벤질)-메틸-아미드,
2-3급-부틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
2-2급-부틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
2-이소부틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
2-부틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
2-사이클로프로필메틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
2-(2-디메틸아미노-에틸)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
2-사이클로펜틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
6,7-디메톡시-1-옥소-2-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드
6,7-디메톡시-1-옥소-2-(2-피롤리딘-1-일-에틸)-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
2-(2-플루오로-에틸)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
2-벤질-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
2-(2,4-디플루오로-벤질)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
2-사이클로프로필-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
6,7-디메톡시-1-옥소-2-(2-피페리딘-1-일-에틸)-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
6,7-디메톡시-1-옥소-2-펜에틸-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
6,7-디메톡시-2-(2-메톡시-벤질)-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
2-인단-1-일-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
2-이소프로필-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
6,7-디메톡시-1-옥소-2-프로필-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
6,7-디메톡시-1-옥소-2-(3,3,3-트리플루오로-프로필)-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
6,7-디메톡시-2-(2-메톡시-에틸)-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
2-사이클로부틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 부틸아미드,
2-에틸-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 인단-1-일아미드,
2-에틸-7-메톡시-1-옥소-6-(2-퀴놀린-2-일-에톡시)-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
2-에틸-7-메톡시-1-옥소-6-(3-퀴놀린-2-일-프로폭시)-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 (6,7,8,9-테트라하이드로-5H-벤조사이클로헵텐-7-일)-아미드,
3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 (R)-인단-1-일아미드,
2-에틸-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-[2,6]나프티리딘-4-카복실산 인단-1-일아미드,
2-에틸-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-[2,6]나프티리딘-4-카복실산 부틸아미드,
2-(1-에틸-프로필)-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 인단-1-일아미드,
3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 (6,7,8,9-테트라하이드로-5H-벤조사이클로헵텐-5-일)-아미드,
3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 (1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일)-아미드,
3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 (1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일)-아미드,
3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 (4-브로모-인단-1-일)-아미드,
3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 (5-브로모-인단-1-일)-아미드,
3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 2-디메틸아미노메틸-벤질아미드,
3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 (6,7-디하이드로-5H-[1]피리딘-5-일)-아미드,
3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 (6,7-디하이드로-5H-[1]피리딘-7-일)-아미드,
3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 3-디메틸아미노메틸-벤질아미드,
3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 4-디메틸아미노메틸-벤질아미드,
7-메톡시-1-옥소-2-(2-퀴놀린-2-일-에틸)-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
7-메톡시-1-옥소-2-(2-퀴놀린-2-일-에틸)-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 인단-1-일아미드,
3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 (S)-인단-1-일아미드,
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (6,7-디하이드로-5H-[1]피리딘-5-일)-아미드,
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 2-디메틸아미노메틸-벤질아미드,
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 3,5-디플루오로-벤질아미드,
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 3,4-디플루오로-벤질아미드,
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 사이클로헥실메틸-아미드,
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (R)-인단-1-일아미드,
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (S)-인단-1-일아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일)-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 피리딘-3-일아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (피리미딘-4-일메틸)-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 2-메톡시-벤질아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (4-모르폴린-4-일-페닐)-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 3-클로로-벤질아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (피리딘-4-일메틸)-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 o-톨릴아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 m-톨릴아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (2-메톡시-페닐)-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (3-메톡시-페닐)-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (피리딘-3-일메틸)-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (피리딘-2-일메틸)-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (3-디메틸아미노-프로필)-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 페닐아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 4-메톡시-벤질아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 3-메틸-벤질아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 2-메틸-벤질아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (2-메톡시-에틸)-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (4-플루오로-페닐)-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (4-메톡시-페닐)-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 p-톨릴아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (3-플루오로-페닐)-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (2-플루오로-페닐)-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 4-메틸-벤질아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 2-클로로-벤질아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 [(R)-1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 피리딘-4-일아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 [(S)-1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (6-메틸-인단-1-일)-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 2-모르폴린-4-일메틸-벤질아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (5-클로로-인단-1-일)-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (6-클로로-인단-1-일)-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (6-플루오로-인단-1-일)-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (5,6-디하이드로-4H-사이클로펜타[b]티오펜-4-일)-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (4-플루오로-인단-1-일)-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (4-메틸-인단-1-일)-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (5-메틸-인단-1-일)-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (6-메톡시-인단-1-일)-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (5-플루오로-인단-1-일)-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 2-디에틸아미노메틸-벤질아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 2-피롤리딘-1-일메틸-벤질아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-4-(4-메틸-피페리딘-1-카보닐)-2H-이소퀴놀린-1-온,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (테트라하이드로-푸란-2-일메틸)-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (3-메톡시-프로필)-아미드,
4-(3,5-디메틸-피페리딘-1-카보닐)-2-에틸-6,7-디메톡시-2H-이소퀴놀린-1-온,
2-에틸-4-(4-에틸-피페라진-1-카보닐)-6,7-디메톡시-2H-이소퀴놀린-1-온,
2-이소부틸-6,7-디메톡시-4-(4-메틸-피페라진-1-카보닐)-2H-이소퀴놀린-1-온,
2-이소부틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (2-디메틸아미노-에틸)-아미드,
2-이소부틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸-메틸-아미드,
[(2-이소부틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카보닐)-아미노]-아세트산 메틸 에스테르,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (3-이소프로폭시-프로필)-아미드,
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (5,6-디하이드로-4H-사이클로펜타[b]티오펜-4-일)-아미드,
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (2,3-디하이드로-벤조푸란-3-일)-아미드,
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (6-옥소-5,6-디하이드로-4H-사이클로펜타[b]티오펜-4-일)-아미드,
2-사이클로프로필-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 인단-1-일아미드,
2-2급-부틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 인단-1-일아미드,
2-이소프로필-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 인단-1-일아미드,
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-4-(3-페닐-피페리딘-1-카보닐)-2H-이소퀴놀린-1-온,
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-4-(3-페녹시-피페리딘-1-카보닐)-2H-이소퀴놀린-1-온,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (S)인단-1-일아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (R)인단-1-일아미드,
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-4-[3-(3-메톡시-페닐)-피페라진-1-카보닐]-2H-이소퀴놀린-1-온,
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-4-[8-(4-메틸-피페라진-1-설포닐)-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-카보닐]-2H-이소퀴놀린-1-온,
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-4-[8-(모르폴린-4-설포닐)-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-카보닐]-2H-이소퀴놀린-1-온,
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-4-[3-(3-메톡시-페닐)-4-메틸-피페라진-1-카보닐]-2H-이소퀴놀린-1-온,
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 ([1,3,4]티아디아졸-2-일메틸)-아미드,
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 2-(모르폴린-4-설포닐)-벤질아미드,
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (티아졸-4-일메틸)-아미드,
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-4-[(R)-3-(퀴녹살린-2-일옥시)-피롤리딘-1-카보닐]-2H-이소퀴놀린-1-온,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (S)(5,6-디하이드로-4H-사이클로펜타[b]티오펜-4-일)-아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (R)(5,6-디하이드로-4H-사이클로펜타[b]티오펜-4-일)-아미드,
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (티오펜-3-일메틸)-아미드,
4-(7-아미노-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-카보닐)-2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-2H-이소퀴놀린-1-온,
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 3-(4-클로로-벤젠설포닐아미노)-벤질아미드,
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (2,3-디하이드로-벤조[b]티오펜-3-일)-아미드,
2-(1-에틸-프로필)-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-[2,6]나프티리딘-4-카복실산 (5,6-디하이드로-4H-사이클로펜타[b]티오펜-4-일)-아미드,
2-(1-에틸-프로필)-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-[2,6]나프티리딘-4-카복실산 (S)-인단-1-일아미드,
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 2-(4-메틸-피페라진-1-설포닐)-벤질아미드,
2-(1-에틸-프로필)-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-[2,6]나프티리딘-4-카복실산 2-(모르폴린-4-설포닐)-벤질아미드,
2-(1-에틸-프로필)-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-[2,6]나프티리딘-4-카복실산 (6,7-디하이드로-5H-[1]피리딘-5-일)-아미드,
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 3-(4-메톡시-벤젠설포닐아미노)-벤질아미드,
2-(1-에틸-프로필)-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-[2,6]나프티리딘-4-카복실산 3,5-디플루오로-벤질아미드,
2-(1-에틸-프로필)-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-[2,6]나프티리딘-4-카복실산 4-메틸-벤질아미드,
2-(1-에틸-프로필)-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-[2,6]나프티리딘-4-카복실산 사이클로헥실메틸-아미드,
2-(1-에틸-프로필)-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-[2,6]나프티리딘-4-카복실산 부틸아미드,
2-(1-에틸-프로필)-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-[2,6]나프티리딘-4-카복실산 (2,3-디하이드로-벤조푸란-3-일)-아미드,
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (티아졸-2-일메틸)-아미드,
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (티오펜-2-일메틸)-아미드,
2-에틸-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-[2,6]나프티리딘-4-카복실산 (5,6-디하이드로-4H-사이클로펜타[b]티오펜-4-일)-아미드,
3-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 (5,6-디하이드로-4H-사이클로펜타[b]티오펜-4-일)-아미드,
3-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 (2,3-디하이드로-벤조푸란-3-일)-아미드,
3-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 인단-1-일아미드,
3-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 (6,7-디하이드로-5H-[1]피리딘-5-일)-아미드,
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-4-(3-페닐-프로피오닐)-2H-이소퀴놀린-1-온 및
2-에틸-6,7-디메톡시-N-(4-니트로페닐)-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
본 발명의 특별한 양태는, 또한, 화학식 I의 화합물, 이의 N-옥사이드, 프로드럭, 수화물 및 호변이성체 및 이의 약제학적으로 적합한 염에 관한 것이고, 여기서, 화학식 I의 화합물은
6,7-디메톡시-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-N-(피리딘-3-일메틸)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
6,7-디메톡시-N-((5-메틸티오펜-2-일)메틸)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
N-((3,5-디메틸이속사졸-4-일)메틸)-6,7-디메톡시-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
6,7-디메톡시-N-((5-메틸티아졸-2-일)메틸)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
6,7-디메톡시-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-N-(피리미딘-4-일메틸)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
6,7-디메톡시-N-((3-메틸이속사졸-5-일)메틸)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
N-((2,5-디메틸티오펜-3-일)메틸)-6,7-디메톡시-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
6,7-디메톡시-N-((2-메틸티아졸-5-일)메틸)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
6,7-디메톡시-N-((5-메틸이속사졸-3-일)메틸)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
(R)-N-(1-(4-플루오로페닐)에틸)-6,7-디메톡시-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
(S)-N-(1-(4-플루오로페닐)에틸)-6,7-디메톡시-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
6,7-디메톡시-N-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
6,7-디메톡시-N-((2-메틸티아졸-4-일)메틸)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
6,7-디메톡시-N-((4-메틸티아졸-5-일)메틸)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
6,7-디메톡시-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-N-((5-(트리플루오로메틸)푸란-2-일)메틸)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
6,7-디메톡시-N-((5-메틸푸란-2-일)메틸)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
N-(5-플루오로-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)-6,7-디메톡시-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소-퀴놀린-4-카복스아미드,
6,7-디메톡시-N-(5-메틸-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
6,7-디메톡시-N-(4-메틸-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
N-((2-에틸티아졸-4-일)메틸)-6,7-디메톡시-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
6,7-디메톡시-N-(6-메톡시-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
6,7-디메톡시-N-((4-메틸티오펜-2-일)메틸)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
6,7-디메톡시-N-((3-메틸티오펜-2-일)메틸)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
6,7-디메톡시-N-((5-메틸옥사졸-2-일)메틸)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
6,7-디메톡시-N-(6-메틸-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
6,7-디메톡시-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-N-(피리딘-4-일메틸)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
6,7-디메톡시-N-(4-메틸벤질)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
6,7-디메톡시-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-N-(피리딘-2-일메틸)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
N-((5-시아노푸란-2-일)메틸)-6,7-디메톡시-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
N-(4-클로로-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)-6,7-디메톡시-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
N-((5-에틸티오펜-2-일)메틸)-6,7-디메톡시-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
6,7-디메톡시-N-((3-메틸푸란-2-일)메틸)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
6,7-디메톡시-N-((2-메틸푸란-3-일)메틸)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
6,7-디메톡시-N-((1-메틸-1H-피라졸-3-일)메틸)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
N-[(3,4-디메틸페닐)메틸]-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
N-[(2-클로로-4-메틸-페닐)메틸]-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
N-[[2-(디메틸아미노)-4-메틸-페닐]메틸]-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
2-에틸-N-[(2-플루오로-4-메틸-페닐)메틸]-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-N-[(3-메톡시-4-메틸-페닐)메틸]-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-N-[(4-메틸-2-모르폴리노-페닐)메틸]-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
N-[(2-3급-부톡시-4-메틸-페닐)메틸]-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
N-[[2-(1,1-디메틸프로폭시)-4-메틸-페닐]메틸]-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
N-[(2,3-디플루오로-4-메틸-페닐)메틸]-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
2-에틸-N-[(3-플루오로-4-메틸-페닐)메틸]-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
N-[(3-클로로-4-메틸-페닐)메틸]-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-N-[(2,4,6-트리메틸페닐)메틸]이소퀴놀린-4-카복스아미드,
N-[(2,4-디메틸페닐)메틸]-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-N-[[2-(3-메톡시프로폭시)-4-메틸-페닐]메틸]-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
N-[[2-(2-에톡시에톡시)-4-메틸-페닐]메틸]-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
N-[[2-(사이클로펜톡시)-4-메틸-페닐]메틸]-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-N-[(4-메틸-2-페녹시-페닐)메틸]-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-N-[[2-(2-메톡시-1-메틸-에톡시)-4-메틸-페닐]메틸]-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-N-[[4-메틸-2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페닐]메틸]-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
N-[[2-(사이클로헥속시)-4-메틸-페닐]메틸]-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
N-[[2-(사이클로프로필메톡시)-4-메틸-페닐]메틸]-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
2-에틸-N-[(2-헥속시-4-메틸-페닐)메틸]-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-N-[[4-메틸-2-(테트라하이드로푸란-3-일메톡시)페닐]메틸]-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-N-[[2-(2-메톡시에톡시)-4-메틸-페닐]메틸]-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
2-에틸-N-(2-이소부톡시-4-메틸벤질)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
2-에틸-N-(2-(푸란-2-일메톡시)-4-메틸벤질)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-N-(4-메틸-2-(펜틸옥시)벤질)-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
N-(2-에톡시-4-메틸벤질)-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
N-(2-2급-부톡시-4-메틸벤질)-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
2-에틸-N-(2-(이소펜틸옥시)-4-메틸벤질)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-N-(4-메틸-2-프로폭시벤질)-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-N-(4-메틸-2-(메틸티오)벤질)-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
2-에틸-N-(2-이소프로폭시-4-메틸벤질)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-N-(4-메틸-2-(테트라하이드로푸란-3-일옥시)벤질)-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-N-(2,4,5-트리메틸벤질)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-N-(4-메틸-2-((테트라하이드로푸란-2-일)메톡시)벤질)-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-N-(4-메틸-2-(4-메틸펜탄-2-일옥시)벤질)-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-N-(4-메틸-2-(4-메틸펜틸옥시)벤질)-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-N-(2-메톡시-4-메틸벤질)-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-N-(티아졸-4-일메틸)이소퀴놀린-4-카복스아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-N-[[4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]이소퀴놀린-4-카복스아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-N-[(1S)-1-(p-톨릴)에틸]이소퀴놀린-4-카복스아미드,
2-에틸-N-[(4-이소프로필페닐)메틸]-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
2-에틸-N-[(4-에틸페닐)메틸]-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-N-[(1R)-1-(p-톨릴)에틸]이소퀴놀린-4-카복스아미드,
N-[[4-(디플루오로메틸)페닐]메틸]-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-N-[(2-메틸티아졸-4-일)메틸]-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-N-[(4-메틸-2-티에닐)메틸]-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
N-[(4-사이클로프로필페닐)메틸]-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
N-인단-1-일-6,7-디메톡시-2-[2-(5-메틸-2-피리딜)에틸]-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
N-부틸-6,7-디메톡시-2-[2-(5-메틸-2-피리딜)에틸]-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
2-에틸-6,7-디메톡시-N-[2-(6-메톡시-2-피리딜)에틸]-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
N-부틸-6,7-디메톡시-1-옥소-2-[2-(2-퀴놀릴)에틸]이소퀴놀린-4-카복스아미드 및
N-인단-1-일-6,7-디메톡시-1-옥소-2-[2-(2-퀴놀릴)에틸]이소퀴놀린-4-카복스아미드로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
특별한 양태에서, 본 발명이 화합물은 다음 화합물들의 그룹과는 상이하다:
1-[(2-에틸-1,2-디하이드로-6,7-디메톡시-1-옥소-4-이소퀴놀리닐)카보닐]-(3-에톡시카보닐)피페리딘,
1-[(2-(2-메틸프로필)-1,2-디하이드로-6,7-디메톡시-1-옥소-4-이소퀴놀리닐)-카보닐]-(3-에톡시카보닐)피페리딘,
2-{[(2-에틸-1,2-디하이드로-6,7-디메톡시-1-옥소-4-이소퀴놀리닐)카보닐]아미노}-벤조산 에틸 에스테르,
N-사이클로헵틸-2-에틸-1,2-디하이드로-6,7-디메톡시-1-옥소-4-이소퀴놀린 카복스아미드,
N-(3-에톡시프로필)-2-에틸-1,2-디하이드로-6,7-디메톡시-1-옥소-4-이소퀴놀린 카복스아미드,
N-(3-(1-메틸에톡시)프로필)-2-에틸-1,2-디하이드로-6,7-디메톡시-1-옥소-4-이소퀴놀린 카복스아미드,
N-(3-(1-메틸에톡시)프로필)-2-(2-메틸프로필)-1,2-디하이드로-6,7-디메톡시-1-옥소-4-이소퀴놀린 카복스아미드,
N-(3-에톡시프로필)-2-(2-메틸프로필)-1,2-디하이드로-6,7-디메톡시-1-옥소-4-이소퀴놀린 카복스아미드,
N-[3-(4-메틸-1-피페리디닐)프로필]-2-에틸-1,2-디하이드로-6,7-디메톡시-1-옥소-4-이소퀴놀린 카복스아미드,
N-[3-(2-에틸-1-피페리디닐)프로필]-2-(2-메틸프로필)-1,2-디하이드로-6,7-디메톡시-1-옥소-4-이소퀴놀린 카복스아미드,
N-[3-(3,5-디메틸-1-피페리디닐)프로필]-2-에틸-1,2-디하이드로-6,7-디메톡시-1-옥소-4-이소퀴놀린 카복스아미드,
N-[3-(3,5-디메틸-1-피페리디닐)프로필]-2-(2-메틸프로필)-1,2-디하이드로-6,7-디메톡시-1-옥소-4-이소퀴놀린 카복스아미드,
N-(3-아세틸아미노페닐)-2-에틸-1,2-디하이드로-6,7-디메톡시-1-옥소-4-이소퀴놀린 카복스아미드,
N,N-디에틸-2-에틸-1,2-디하이드로-6,7-디메톡시-1-옥소-4-이소퀴놀린 카복스아미드,
N-(5-메틸-2-푸라닐메틸)-2-에틸-1,2-디하이드로-6,7-디메톡시-1-옥소-4-이소퀴놀린 카복스아미드,
N-(5-메틸-2-푸라닐메틸)-2-(2-메틸프로필)-1,2-디하이드로-6,7-디메톡시-1-옥소-4-이소퀴놀린 카복스아미드,
N-(2-푸라닐메틸)-2-에틸-1,2-디하이드로-6,7-디메톡시-1-옥소-4-이소퀴놀린 카복스아미드,
N-(테트라하이드로-2-푸라닐메틸)-2-에틸-1,2-디하이드로-6,7-디메톡시-1-옥소-4-이소퀴놀린 카복스아미드,
N-(2-피리딜메틸)-2-(2-메틸프로필)-1,2-디하이드로-6,7-디메톡시-1-옥소-4-이소퀴놀린 카복스아미드,
N-(3-피리딜메틸)-2-에틸-1,2-디하이드로-6,7-디메톡시-1-옥소-4-이소퀴놀린 카복스아미드,
N-(1,3-벤조디옥솔-5-일메틸)-2-에틸-1,2-디하이드로-6,7-디메톡시-1-옥소-4-이소퀴놀린 카복스아미드,
N-(1,3-벤조디옥솔-5-일메틸)-2-(2-메틸프로필)-1,2-디하이드로-6,7-디메톡시-1-옥소-4-이소퀴놀린 카복스아미드,
N-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-2-일메틸)-2-에틸-1,2-디하이드로-6,7-디메톡시-1-옥소-4-이소퀴놀린 카복스아미드,
N-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-일)-2-에틸-1,2-디하이드로-6,7-디메톡시-1-옥소-4-이소퀴놀린 카복스아미드,
N-에틸-N-(2-메틸페닐)-2-에틸-1,2-디하이드로-6,7-디메톡시-1-옥소-4-이소퀴놀린 카복스아미드,
N-에틸-N-(2-에틸페닐)-2-에틸-1,2-디하이드로-6,7-디메톡시-1-옥소-4-이소퀴놀린 카복스아미드,
N-(3,4-디메톡시페닐)-2-에틸-1,2-디하이드로-6,7-디메톡시-1-옥소-4-이소퀴놀린 카복스아미드,
N-(3-클로로페닐)-2-(2-메틸프로필)-1,2-디하이드로-6,7-디메톡시-1-옥소-4-이소퀴놀린 카복스아미드,
4-[(4-프로필-1-피페라지닐)카보닐]-2-(2-메틸프로필)-1,2-디하이드로-6,7-디메톡시-4-이소퀴놀린-1-온,
4-[(4-사이클로헥실-1-피페라지닐)카보닐]-2-에틸-1,2-디하이드로-6,7-디메톡시-4-이소퀴놀린-1-온,
4-[(4-사이클로헥실-1-피페라지닐)카보닐]-2-(2-메틸프로필)-1,2-디하이드로-6,7-디메톡시-4-이소퀴놀린-1-온,
4-[(4-(2-피리딜)-1-피페라지닐)카보닐]-2-(2-메틸프로필)-1,2-디하이드로-6,7-디메톡시-4-이소퀴놀린-1-온,
4-[(4-(3-클로로페닐)-1-피페라지닐)카보닐]-2-에틸-1,2-디하이드로-6,7-디메톡시-4-이소퀴놀린-1-온,
4-{[4-(2-푸라닐카보닐)-1-피페라지닐]카보닐}-2-에틸-1,2-디하이드로-6,7-디메톡시-4-이소퀴놀린-1-온,
4-[(3,4-디하이드로-1(2H)퀴놀리닐)카보닐]-2-에틸-1,2-디하이드로-6,7-디메톡시-4-이소퀴놀린-1-온,
N-[(2-에틸-1,2-디하이드로-6,7-디메톡시-1-옥소-4-이소퀴놀리닐)카보닐] 글리신 메틸 에스테르,
N-[(2-(2-메틸프로필)-1,2-디하이드로-6,7-디메톡시-1-옥소-4-이소퀴놀리닐)카보닐] 글리신 메틸 에스테르,
N-[(2-에틸-1,2-디하이드로-6,7-디메톡시-1-옥소-4-이소퀴놀리닐)카보닐] 글리신 에틸 에스테르,
약제학적으로 허용되는 이의 염, 이의 N-옥사이드, 이의 프로드럭, 이의 수화물, 호변이성체, 및 상기 N-옥사이드, 프로드럭, 호변이성체 또는 수화물의 약제학적으로 허용되는 염.
본 발명의 화학식 I, Ia, Ib, Ic 및 Id의 화합물 및 이들을 제조하기 위해 사용되는 출발 물질은 유기 화학의 표준 저서, 예를 들어, 문헌[참조: Houben-Weyl, "Methoden der Organischen Chemie", Thieme-Verlag, Stuttgart, Jerry March "Advanced Organic Chemistry", 5th edition, Wiley & Sons 및 이에 인용된 문헌, 및 R.　Larock, "Comprehensive Organic Transformations", 2nd edition, Weinheim, 1999 및 이에 인용된 문헌]에 기재된 유기 화학의 공지된 공정과 유사하게 제조될 수 있다. 본 발명의 화학식 I의 화합물은 유리하게는 하기 및/또는 실험 부분에 기재된 방법들로 제조된다.
Y가 산소인 화학식 I의 화합물은, 예를 들어, 반응식 1에 도시된 바와 같이, 화학식 II의 화합물을 화학식 III의 아민과 반응시켜 제조할 수 있다.
반응식 1:
Figure pct00006
상기 반응식 1에서, X1, X2, R1, R2, R3 및 R4는 위에 정의된 바와 같다. Q는 적합한 이탈 그룹, 예를 들어, 염소, 브롬 또는 OH 또는 활성화 에스테르의 라디칼, 예를 들어, 파라-니트로페녹시, 펜타플루오로페녹시, N-하이드록시석신이미드 또는 하이드록시벤조트리아졸-1-일이다. 적합한 반응 조건은 문헌[참조: Houben-Weyl: "Methoden der organ. Chemie" [Methods of Organic Chemistry], Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart, New York 1985, Volume E5, pp. 941-1045]에 기재되어 있다.
화학식 II의 화합물과 화학식 III의 화합물의 반응은 염기의 존재하에 수행될 수 있다. 적합한 염기는 한정되지 않지만 포함한다.
Q가 OH인 경우, 상기 반응은 커플링제의 존재하에 수행될 수 있다.
적합한 커플링제는, 예를 들어, 다음과 같다:
- 카보디이미드를 기본으로 하는 커플링제, 예를 들어, N,N'-디사이클로헥실카보디이미드[참조: J.C. Sheehan, G.P. Hess, J. Am. Chem. Soc. 1955, 77, 1067], N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸카보디이미드;
- 카본산 에스테르와 혼합 무수물을 형성하는 커플링제, 예를 들어, 2-에톡시-1-에톡시카보닐-1,2-디하이드로퀴놀린[참조: B. Belleau, G. Malek, J. Amer. Chem. Soc. 1968, 90, 1651], 2-이소부틸옥시-1-이소부틸옥시카보닐-1,2-디하이드로퀴놀린[참조: Y. Kiso, H. Yajima, J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1972, 942];
- 포스포늄 염을 기본으로 하는 커플링제, 예를 들어, (벤조트리아졸-1-일옥시)트리스(디메틸아미노)포스포늄 헥사플루오로포스페이트[참조: B. Castro, J.R. Domoy, G. Evin, C. Selve, Tetrahedron Lett. 1975, 14, 1219], (벤조트리아졸-1-일-옥시)트리피롤리디노포스포늄 헥사플루오로포스페이트[참조: J. Coste et al., Tetrahedron Lett. 1990, 31, 205];
- 우로늄 염을 기본으로 하거나 구아니디늄 N-옥사이드 구조를 갖는 커플링제, 예를 들어, N,N,N',N'-테트라메틸-O-(1H-벤조트리아졸-1-일)우로늄 헥사플루오로포스페이트[참조: R. Knorr, A. Trzeciak, W. Bannwarth, D. Gillessen, Tetrahedron Lett. 1989, 30, 1927], N,N,N',N'-테트라메틸-O-(벤조트리아졸-1-일)우로늄 테트라플루오로보레이트, (벤조트리아졸-1-일옥시)디피페리디노카베늄 헥사플루오로포스페이트[참조: S. Chen, J. Xu, Tetrahedron Lett. 1992, 33, 647];
- 산 클로라이드를 형성하는 커플링제, 예를 들어, 비스-(2-옥소-옥사졸리디닐)포스핀산 클로라이드[참조: J. Diago-Mesequer, Synthesis 1980, 547].
이와는 별개로, Q가 S인 화학식 I의 화합물 및 또한 화학식 II의 화합물은, Q가 O인 화학식 I 및 II의 화합물을 적합한 황화제(sulfurizing agent), 예를 들어, 로웬슨 시약(Lawenson's reagent) 또는 P2S5와 연속 반응시켜 제조할 수 있다.
화학식 I의 화합물의 N-옥사이드는, 예를 들어, 상기 화합물을 유기 과산, 예를 들어, 메타클로로퍼벤조산 또는 3-클로로퍼벤조산[참조: Journal of Medicinal Chemistry 38(11), 1892-1903 (1995), WO 03/64572]; 또는 무기 산화제; 예를 들어, 과산화수소[참조: Journal of Heterocyclic Chemistry 18 (7), 1305-1308 (1981)] 또는 옥손[참조: Journal of the American Chemical Society 123(25), 5962-5973 (2001)]으로 처리함으로써 통상적인 산화 방법에 따라 화학식 I의 화합물로부터 제조할 수 있다. 상기 산화로 순수한 모노-N-옥사이드 또는 상이한 N-옥사이드의 혼합물(이는 통상적인 방법들, 예를 들어, 크로마토그래피로 분리할 수 있다)을 유발할 수 있다.
화학식 II 및 III의 화합물은 당해 기술분야에 익히 공지되어 있거나, 유기 합성 화학의 익히 정립된 반응과 유사하게 또는 유기 화학의 표준 저서, 예를 들어, 문헌[참조: Houben-Weyl, "Methoden der Organischen Chemie", Thieme-Verlag, Stuttgart, Jerry March "Advanced Organic Chemistry", 5th edition, Wiley & Sons 및 이에 인용된 문헌, 및 R.　Larock, "Comprehensive Organic Transformations", 2nd edition, Weinheim, 1999 및 본 명세서에 인용된 문헌]에 기재된 방법과 유사하게 제조할 수 있다.
Q가 OH인 화학식 II의 화합물은 적합한 염소화제, 예를 들어, 티오닐클로라이드 또는 옥살릴 클로라이드에 의해 Q가 할로겐, 특히 염소인 화학식 II의 화합물로 용이하게 변형될 수 있다.
X2가 C-R5(여기서, R5는 라디칼 O-Z5-Ar5이다)인 화학식 II의 화합물은, 예를 들어, X2가 C-OH인 화학식 II의 화합물을 화학식 HO-Z5-Ar5(화학식 IV)의 화합물과 미쓰노부 반응으로, 즉 디알킬 아조디카복실레이트 및 트리페닐포스핀의 존재하여 반응시킴으로써 제조될 수 있다(적합한 반응 조건을 위해, 문헌[참조: A.J. Reynolds et al. Curr. Org. Chem. 13(16) (2009) pp.1610-16-32; K.C. Swamy et al., Chem. Rev. 109(6) (2009), pp. 2551-2651; D.L. Hughes, Organic Preparations and Procedures International 28(2) (1996), pp. 127-164]를 참조한다).
X1이 CH이고, Q가 OH인 화학식 II의 화합물(화합물 IIa)은, 예를 들어, 다음 반응식 2에 따라 제조할 수 있다:
반응식 2:
Figure pct00007
상기 반응식 2에서, X2, R1 및 R4는 위에 정의된 바와 같다. R은 C1-C4-알킬, 특히 메틸이다.
단계 a)는 화학식 V의 화합물을 디메톡시메틸 디메틸아민(또한, 디메틸포름아미드 디메틸아세탈로 칭명됨)과 반응시켜 수행한다. 이에 의해, 화학식 VI의 화합물을 수득하고, 이를 단계 b)에서 화학식 H2N-R1의 1급 아민(화합물 VII)과 반응시켜 Q가 메톡시인 화학식 II의 화합물로 사이클릭화할 수 있다. 단계 c)에서 주로 수득된 에스테르의 후속적인 가수분해는 X1이 CH이고, Q가 OH인 화학식 II의 화합물을 수득한다.
X1이 N이고, Q가 OH인 화학식 II의 화합물(화합물 IIb)은, 예를 들어, 다음 반응식 3에 따라 제조할 수 있다:
반응식 3:
Figure pct00008
상기 반응식 3에서, X2, R1 및 R4는 위에 정의된 바와 같다.
단계 d)는 화학식 VIII의 화합물을 물의 존재하에 적합한 산화제, 예를 들어, 수성 과망간산칼륨 과량과 반응시켜 수행한다. 이에 의해, 화학식 IX의 화합물이 수득되고, 이를 단계 e)에서 하이드라진과 반응시켜 프탈라지논 또는 프탈라지논 유사체로 사이클릭화할 수 있다. 단계 f)에서 화학식 R1-Q'의 알킬화제에 의한 후속적 알킬화는 X1이 CH이고, Q가 OH인 화학식 II의 화합물을 수득한다.
상기 반응은 통상적으로, 비양성자성 유기 용매, 예를 들어, 치환된 아미드, 락탐 및 우레아; 예를 들어, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, N-메틸피롤리돈, 테트라메틸 우레아, 사이클릭 에테르; 예를 들어, 디옥산, 테트라하이드로푸란, 할로겐화 탄화수소; 예를 들어, 디클로로메탄 및 이들의 혼합물 뿐만 아니라 C1-C6-알칸올 및/또는 물과 이들의 혼합물을 포함하는 유기 용매 중에서 수행된다.
상기 기재된 반응은 통상적으로, 사용된 화합물의 반응성에 따라 -10℃ 내지 100℃ 범위의 온도에서 수행될 것이다.
상기 반응 혼합물은, 통상적인 방식으로, 예를 들어, 물과 혼합하고, 상을 분리하고, 경우에 따라, 조악한 생성물을 크로마토그래피로 정제함으로써 후처리한다. 몇몇 경우에, 중간체 및 최종 생성물은, 휘발물을 포함하지 않거나 감압하에 그리고 적절한 승온에서 정제된 무색 또는 연갈색의 점성 오일 형태로 생성된다. 상기 중간체 및 최종 생성물이 고체로서 수득되는 경우, 정제는 또한 재결정 또는 분해에 의해 수행될 수 있다.
화학식 I의 화합물, 이의 N-옥사이드, 이의 수화물, 이의 호변이성체 및 이의 프로드럭 및 이의 약제학적으로 허용되는 염은, 낮은 농도에서 PDE10A를 억제하는 이들의 능력으로 인해, 포스포디에스테라제 타입 10A의 억제에 의해 치료될 수 있는 장애 또는 상태를 치료하기에 특히 적합하다. 본 발명의 관점에서 용어 "치료하는" 및 "치료"는 질환 또는 장애의 원인의 근치적 치료(curative treatment), 질환 또는 장애와 관련된 징후의 치료, 즉, 질환 또는 장애의 억제, 또는 질환 또는 장애와 관련된 상태 또는 징후의 완화, 및 예방 치료, 즉 질환 또는 장애 위험을 감소시키기 위한 치료 둘 다를 포함하는 것으로 이해될 것이다.
근치적 치료, 억제 또는 완화 및 예방을 포함하는 PDE10A의 억제에 의해 치료될 수 있는 신경 및 정신병적 장애 또는 상태는, CNS 장애, 특히 정신분열증, 우울증, 양극성 장애, 정신분열증과 관련된 인지기능 장애, 알츠하이머병과 관련된 인지기능 장애, 헌팅턴병(헌팅턴 무도병), 불안 및 물질-관련 장애, 특히 물질 사용 장애, 물질 금단과 관련된 물질 내성 조건을 포함한다. 근치적 치료, 억제 또는 완화 및 예방을 포함하는 PDE10A의 억제에 의해 치료될 수 있는 장애 또는 상태는 또한 식이 유도 비만의 치료를 포함한다.
따라서, 본 발명은, 포스포디에스테라제 타입 10A의 억제에 의해 치료될 수 있는 장애 또는 상태를 치료하기 위한, 화학식 I의 화합물, 이의 N-옥사이드, 이의 수화물, 이의 호변이성체 및 이의 프로드럭 및 이의 약제학적으로 허용되는 염의 용도에 관한 것으로, 즉, 본 발명은, 이러한 질환 또는 장애의 근치적 치료, 이러한 질환 또는 장애의 억제, 이러한 질환 또는 장애와 관련된 징후의 완화 및 이러한 질환 또는 장애에 대한 위험을 감소시키기 위한 이러한 화합물의 용도에 관한 것이다.
또한 본 발명은, 화학식 I의 화합물, 이의 N-옥사이드, 이의 수화물, 이의 호변이성체, 이의 프로드럭 및 이의 약제학적으로 허용되는 염의 그룹으로부터 선택된 유효량의 하나 이상의 화합물을 포스포디에스테라제 타입 10A의 억제에 의해 치료될 수 있는 신경 및 정신병적 장애들로부터 선택되는 의학적 장애의 치료를 필요로 하는 포유동물에게 투여함을 포함하는, 포스포디에스테라제 타입 10A의 억제에 의해 치료될 수 있는 신경 및 정신병적 장애들로부터 선택되는 의학적 장애의 치료 방법에 관한 것이다.
본 발명은 특히:
ㆍ 포유동물에서 정신분열증을 치료, 억제, 완화 또는 이의 위험을 감소시키기 위한 방법;
ㆍ 포유동물에서 정신분열증과 관련된 인지 장애를 치료, 억제, 완화 또는 이의 위험을 감소시키기 위한 방법;
ㆍ 포유동물에서 우울증을 치료, 억제, 완화 또는 이의 위험을 감소시키기 위한 방법;
ㆍ 포유동물에서 양극성 장애를 치료, 억제, 완화 또는 이의 위험을 감소시키기 위한 방법;
ㆍ 포유동물에서 물질 사용 장애와 관련된 징후를 치료 또는 완화시키기 위한 방법;
ㆍ 포유동물에서 식이 유발 비만과 관련된 징후를 치료 또는 완화시키기 위한 방법;
ㆍ 포유동물에서 알츠하이머병과 관련된 인지 장애를 치료, 억제, 완화 또는 이의 위험을 감소시키기 위한 방법;
ㆍ 알츠하이머병의 행동 징후를 치료, 억제, 완화 또는 이의 위험을 감소시키기 위한 방법;
ㆍ 포유동물에서 불안을 치료, 억제, 완화 또는 이의 위험을 감소시키기 위한 방법;
ㆍ 포유동물에서 헌팅턴병을 치료, 억제, 완화 또는 이의 위험을 감소시키기 위한 방법
에 관한 것으로, 상기 방법은, 유효량의 화학식 I의 화합물의 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 화합물, 이의 N-옥사이드, 이의 수화물, 이의 호변이성체, 이의 프로드럭 및 이의 약제학적으로 허용되는 염을, 상기 치료, 억제, 완화 또는 감소를 필요로 하는 포유동물에게 투여함을 포함한다.
본 발명의 방법으로 치료되는 개체는 일반적으로 PDE10A의 억제가 요구되는 포유동물, 바람직하게는 남성 또는 여성이다. 용어 "유효량" 및 "치료학적 유효량"은 연구원, 수의사, 의사 또는 기타 임상의가 추구하는 조직, 계, 동물 또는 사람의 생물학적 또는 의학적 반응을 유도하는 대상 화합물의 양을 의미한다. 당업자는 유효량의 본 발명의 화합물로 현재 장애를 겪고 있는 환자를 치료함으로써 또는 장애를 겪고 있는 환자를 예방적으로 치료함으로써 신경 및 정신병적 장애에 영향을 미칠 수 있음을 인지하다. 본 발명에 사용된 바와 같이, 용어 "치료" 및 "치료하는"은, 본 발명에 기술된 장애의 진행을 느리게 하거나, 방해하거나, 막거나, 억제하거나 정지시킬 수 있지만, 반드시 모든 장애 징후의 전체적인 제거를 나타내지는 않는 모든 방법 뿐만 아니라, 특히 이러한 질환 또는 장애에 걸리기 쉬운 환자에서 언급한 상태의 예방적 치료요법을 나타낸다. 본 명세서에 사용된 용어 "조성물"은 소정량의 소정 성분을 포함하는 생성물 뿐만 아니라 직간접적으로 소정량의 소정 성분의 배합물로부터 생성되는 임의의 생성물을 포함하는 것으로 의도된다. 약제학적 조성물과 관련하여 이러한 용어는, 담체를 구성하는 활성 성분(들) 및 불활성 성분(들)을 포함하는 생성물 뿐만 아니라, 직간접적으로 임의의 2개 이상의 성분의 배합, 착화 또는 응집으로부터, 또는 한가지 이상의 성분들의 분해로부터, 또는 한 가지 이상의 성분들의 기타 타입의 반응 또는 상호작용으로부터 생성되는 임의의 생성물을 포함하는 것을 의도한다. 따라서, 본 발명의 약제학적 조성물은 본 발명의 화합물과 약제학적으로 허용되는 담체를 혼합함으로써 제조된 임의의 조성물을 포함한다. "약제학적으로 허용되는"이란, 담체, 희석액 또는 부형제가 제형의 기타 성분과 혼화성이어야 하고 이의 수용자에게 유해하지 않아야 함을 의미한다.
용어 화합물의 "투여" 및/또는 "투여하는"은 본 발명의 화합물 또는 본 발명의 화합물의 프로드럭을 치료를 필요로 하는 개체에게 제공함을 의미하는 것으로 이해되어야 한다.
본 발명의 바람직한 양태는, 유효량의 화학식 I의 화합물의 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 화합물, 이의 N-옥사이드, 이의 수화물, 이의 호변이성체, 이의 프로드럭 및 이의 약제학적으로 허용되는 염을 정신분열증 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 정신분열증을 치료하기 위한 방법을 제공한다.
또 다른 바람직한 양태에서, 본 발명은, 유효량의 화학식 I의 화합물의 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 화합물, 이의 N-옥사이드, 이의 수화물, 이의 호변이성체, 이의 프로드럭 및 이의 약제학적으로 허용되는 염을 정신분열증과 관련된 인지 장애 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 정신분열증과 관련된 인지 장애를 치료하기 위한 방법을 제공한다.
현재, 문헌[참조: the fourth edition of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV) (1994, American Psychiatric Association, Washington, D.C.)]은 정신분열증 및 기타 정신병적 장애를 포함하는 진단 도구를 제공한다. 이들은 제한적 특성으로서 정신병적 징후를 갖는 장애를 포함한다. 정신병이라는 용어는 망상, 현저한 환각, 와해된 언어(disorganized speech), 혼란형 또는 긴장성 행동을 나타낸다. 상기 장애는 편집형, 혼란형, 긴장형, 미분화형 및 잔류형 정신분열증, 정신분열형 장애, 분열정동성 장애, 망상 장애, 단기 정신병적 장애, 공유 정신병적 장애, 일반적 의학적 상태로 인한 정신병적 장애, 물질-유도된 정신병적 장애, 및 달리 명시되지 않은 정신병적 장애를 포함한다. 당업자는 신경 및 정신병적 장애, 및 특히 정신분열증에 대한 대안적인 명명법, 질병 분류학 및 분류 시스템이 존재하며, 이들 시스템은 의과학 발달과 함께 발전함을 인지할 것이다. 따라서, 용어 "정신분열증"은 기타 진단 자료에 기술되는 유사 장애들이 포함되는 것으로 의도된다.
또 다른 바람직한 양태에서, 본 발명은, 유효량의 화학식 I의 화합물의 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 화합물, 이의 N-옥사이드, 이의 수화물, 이의 호변이성체, 이의 프로드럭 및 이의 약제학적으로 허용되는 염을 물질-관련 장애 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 물질-관련 장애를 치료하기 위한 방법을 제공한다.
또 다른 바람직한 양태에서, 본 발명은, 유효량의 화학식 I의 화합물의 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 화합물, 이의 N-옥사이드, 이의 수화물, 이의 호변이성체, 이의 프로드럭 및 이의 약제학적으로 허용되는 염을 불안 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 불안을 치료하기 위한 방법을 제공한다. 현재, 문헌[참조: the fourth edition of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV) (1994, American Psychiatirc Association, Washington, D.C.)]은 불안 및 관련 장애를 포함하는 진단 도구를 제공한다. 이들은 광장공포증을 동반하거나 동반하지 않는 공황 장애, 공황 장애 이력이 없는 광장공포증, 특정 공포증, 사회 공포증, 강박 장애, 외상후 스트레스 장애, 급성 스트레스 장애, 범불안 장애, 일반적 의학적 상태로 인한 불안 장애, 물질-유도된 불안 장애 및 달리 명시되지 않은 불안 장애를 포함한다. 본 명세서에 사용된 용어 "불안"은 DSM-IV에 기술된 바와 같은 불안 장애 및 관련 장애의 치료를 포함한다. 당업자는 신경 및 정신병적 장애, 및 특히 불안에 대한 대안적인 명명법, 질병 분류학 및 분류 시스템이 존재하며, 이들 시스템은 의과학 발달과 함께 발전함을 인지할 것이다. 따라서, 용어 "불안"은 기타 진단 자료에 기술되는 유사 장애들이 포함되는 것으로 의도된다.
또 다른 바람직한 양태에서, 본 발명은, 유효량의 화학식 I의 화합물의 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 화합물, 이의 N-옥사이드, 이의 수화물, 이의 호변이성체, 이의 프로드럭 및 이의 약제학적으로 허용되는 염을 우울증 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 우울증을 치료하기 위한 방법을 제공한다. 현재, 문헌[참조: the fourth edition of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV) (1994, American Psychiatric Association, Washington, D.C.)]은 우울증 및 관련 장애를 포함하는 진단 도구를 제공한다. 우울 장애는, 예를 들어, 단일 에피소드 또는 재발 주요 우울 장애 및 기분부전 장애, 우울 신경증 및 신경증적 우울증; 식욕부진, 체중 감소, 불면증 및 이른 아침 기상 및 정신운동 지연을 포함하는 멜랑콜리아형 우울증(melancholic depression); 식욕 증가, 과수면증, 정신운동성 초조 또는 과민성, 불안 및 공포증을 포함하는 비정형 우울증 (또는 반응성 우울증); 계절성 정동 장애; 또는 양극성 장애 또는 조울증, 예를 들어, 제I형 양극성 장애, 제II형 양극성 장애 및 순환성 장애를 포함한다. 본 명세서에 사용된 용어 "우울증"은 DSM-1V에 기술된 바와 같은 우울증 장애 및 관련 장애의 치료를 포함한다.
또 다른 바람직한 양태에서, 본 발명은, 유효량의 화학식 I의 화합물의 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 화합물, 이의 N-옥사이드, 이의 수화물, 이의 호변이성체, 이의 프로드럭 및 이의 약제학적으로 허용되는 염을 물질-관련 장애, 특히 물질 의존, 물질 남용, 물질 내성 및 물질 금단 치료를 필요로 하는 환자에게 투여함을 포함하여, 물질-관련 장애, 특히 물질 의존, 물질 남용, 물질 내성 및 물질 금단을 치료하기 위한 방법을 제공한다. 현재, 문헌[참조: the fourth edition of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV) (1994, American Psychiatric Association, Washington, D.C.)]은 약물 복용 남용(알콜 포함), 약물 부작용, 및 독소 노출과 관련된 장애를 포함하는 진단 도구를 제공한다. 물질은 알콜, 암페타민 및 유사 작용 교감신경흥분제, 카페인, 대마초, 코카인, 환각제, 흡입제, 니코틴, 오피오이드, 펜사이클리딘(PCP) 또는 유사 작용 아릴사이클로헥실아민, 및 진정제, 최면제 또는 항불안제를 포함한다. 또한, 복합물질(polysubstance) 의존성 및 기타 비공지된 물질-관련 장애가 포함된다. 당업자는 신경 및 정신병적 장애, 및 특히 물질-관련 장애에 대한 대안적인 명명법, 질병 분류학 및 분류 시스템이 존재하며, 이들 시스템은 의과학 발달과 함께 발전함을 인지할 것이다. 따라서, 용어 "물질-관련 장애"는 기타 진단 자료에 기술되는 유사 장애들이 포함되는 것으로 의도된다.
PDE10A의 억제를 필요로 하는 상태의 위험의 치료, 예방, 억제, 완화 또는 감소에 있어서, 적절한 용량 수준은 일반적으로 환자체중 1kg당 약 0.01 내지 500mg/day로, 단일 또는 다중 용량으로 투여될 수 있다. 바람직하게는, 상기 용량 수준은 약 0.1 내지 약 250mg/kg/day; 보다 바람직하게는 약 0.5 내지 약 100mg/kg/day 일 것이다. 적합한 용량 수준은 약 0.01 내지 250mg/kg/day, 약 0.05 내지 100mg/kg/day 또는 약 0.1 내지 50mg/kg/day 수 있다. 이러한 범위 내에서, 용량은 0.05 내지 0.5mg/kg/day, 0.5 내지 5mg/kg/day, 또는 5 내지 50mg/kg/day 일 수 있다. 경구 투여의 경우, 상기 조성물은 치료될 환자에게 용량의 징후성 조절을 위해, 바람직하게는 1.0 내지 1000mg의 활성 성분, 특히 1.0mg, 5.0mg, 10.0mg, 15.0mg, 20.0mg, 25.0mg, 50.0mg, 75.0mg, 100.0mg, 150.0mg, 200.0mg, 250.0mg, 300.0mg, 400.0mg, 500.0mg, 600.0mg, 750.0mg, 800.0mg, 900.0mg 및 1000.0mg의 활성 성분을 함유하는 정제 형태로 제공된다. 상기 화합물은 1일 1 내지 4회, 바람직하게는 1일 1회 또는 2회의 계획으로 투여될 수 있다. 신경 및 정신병적 장애 또는 본 발명의 화합물이 지시되는 기타 질환의 위험을 치료, 예방, 억제, 완화 또는 감소시키는 경우, 본 발명의 화합물이 동물 체중 1kg당 약 0.1mg 내지 약 100mg의 1일 용량으로 투여되고, 바람직하게는 단일 1일 용량으로 또는 개별 용량으로 1일 2 내지 6회 또는 서방형으로 투여되는 경우, 일반적으로 만족스러운 결과를 수득한다. 대부분의 대형 포유동물의 경우, 총 1일 용량은 70kg 성인의 경우, 약 1.0mg 내지 약 1000mg, 바람직하게는 약 1mg 내지 약 50mg으로, 총 1일 용량은 일반적으로 약 7mg 내지 약 350mg일 것이다. 이러한 용량 계획은 최적의 치료 반응을 제공하기 위해 조절될 수 있다. 그러나, 특정 용량 수준 및 임의 특정 환자의 투여 빈도는 변할 수 있으며, 사용된 특정 화합물의 활성, 그 화합물의 대사 안정성 및 작용 기간, 연령, 체중, 일반적인 건강상태, 성별, 식이, 투여 방식 및 시간, 배설률, 약물 배합, 특정 상태의 중증도 및 호스트 진행 치료요법(host undergoing therapy)을 포함하는 각종 인자들에 따라 좌우될 것임을 이해할 것이다.
본 발명의 화합물은, 비경구(예: 근육내, 복막내, 정맥내, ICV, 수조내 주사 또는 주입, 피하 주사 또는 임플란트), 경구, 흡입 분무, 비강, 질, 직장, 설하를 포함하는 전형적인 투여 경로, 또는 국소 투여 경로로 투여될 수 있다.
본 발명에 따르는 화합물은 추가로, 다른 제제와 병용하여 상기 언급한 질환, 장애 및 상태의 위험을 예방, 치료, 억제, 완화 또는 감소시키기 위한 방법에 유용하다.
본 발명의 화합물은 화학식 I의 화합물 또는 기타 약물이 효능을 가질 수 있는 질환 또는 상태의 위험의 치료, 예방, 억제, 완화 또는 감소시 하나 이상의 기타 약물과 병용될 수 있고, 약물과의 병용은 안전하거나 약물 단독보다 더 효율적이다. 이러한 기타 약물(들)은 따라서 통상적으로 사용되는 경로와 양으로 화학식 I의 화합물과 동시에 또는 순차적으로 투여될 수 있다. 화학식 I의 화합물이 하나 이상의 기타 약물과 동시에 사용되는 경우, 이러한 기타 약물 및 화학식 I의 화합물을 함유하는 단위 투여형의 약제학적 조성물이 바람직하다. 그러나, 병용 치료요법은 또한 화학식 I의 화합물 및 하나 이상의 기타 약물이 상이한 중첩되는 스케줄로 투여되는 치료요법을 포함할 수 있다. 또한, 하나 이상의 기타 활성 성분과 병용되는 경우, 본 발명의 화합물 및 기타 활성 성분은 각각이 단독으로 사용되는 경우보다 낮은 용량으로 사용될 수 있음을 고려한다. 따라서, 본 발명의 약제학적 조성물은 화학식 I의 화합물 이외에 하나 이상의 기타 활성 성분을 함유하는 것을 포함한다. 상기 병용물은 하나의 기타 활성 화합물과의 병용물 뿐만 아니라, 2개 이상의 기타 활성 화합물과의 본 발명의 화합물의 병용물을 포함한다.
또한, 본 발명의 화합물은, 본 발명의 화합물이 유용한 질환 또는 상태의 예방, 치료, 억제, 완화 또는 위험의 감소에 유용한 기타 약물과 병용될 수 있다. 이러한 기타 약물은 이에 따라 통상적으로 사용되는 경로와 양으로 본 발명의 화합물과 동시에 또는 순차적으로 투여될 수 있다. 본 발명의 화합물이 하나 이상의 기타 약물과 동시에 사용되는 경우, 본 발명의 화합물 이외에 이러한 기타 약물을 함유하는 약제학적 조성물이 바람직하다. 따라서, 본 발명의 약제학적 조성물은 본 발명의 화합물 이외에 하나 이상의 기타 활성 성분도 함유하는 것을 포함한다.
본 발명의 화합물의 화합물 대 제2 활성 성분의 중량 비는 가변적일 수 있으며, 각 성분의 유효 용량에 따라 좌우될 것이다. 일반적으로, 각각의 유효 용량이 사용될 것이다. 따라서, 예를 들어, 본 발명의 화합물이 또 다른 제제와 병용되는 경우, 본 발명의 화합물 대 기타 제제의 중량 비는 일반적으로 약 1000:1 내지 약 1:1000, 바람직하게는 약 200:1 대 약 1:200의 범위일 것이다. 본 발명의 화합물 및 기타 활성 성분의 병용물은 일반적으로 또한 상기 언급한 범위 내에 있지만, 각각의 경우, 각각의 활성 성분의 유효 용량이 사용되어야 한다. 이러한 병용물에서, 본 발명의 화합물 및 기타 활성제는 개별적으로 또는 함께 투여될 수 있다. 또한, 하나의 성분의 투여는 기타 제제(들)의 투여 전에, 투여와 동시에 또는 투여 이후일 수 있다.
본 발명은 또한 본 발명의 하나 이상의 화합물 및 경우에 따라, 하나 이상의 적합한 부형제를 포함하는 약제학적 조성물(즉, 약제)에 관한 것이다.
이들 부형제/약물 담체는 약제학적 형태 및 목적하는 투여 방식에 따라 선택된다.
본 발명의 화합물은 비경구(예: 근육내, 복막내, 정맥내, ICV, 수조내 주사 또는 주입, 피하 주사 또는 임플란트), 경구, 설하, 기관내, 비내, 국소, 경피, 질 또는 직장 투여용 약제학적 조성물을 제조하는데 사용될 수 있고, 상기 장애 또는 질환의 예방 또는 치료를 위해 전형적인 약제학적 담체와 혼합하여 단위 투여형으로 동물 또는 사람에게 투여될 수 있다.
약제학적 조성물에서, 본 발명의 하나 이상의 화합물은 단독으로 또는 추가의 활성 화합물과 함께, 일반적으로 비-독성 및/또는 약제학적으로 허용되는 전형적인 부형제를 함유하는 적합한 용량 단위 제형으로 제형화될 수 있다. 담체 또는 부형제는 비히클, 담체 또는 활성 화합물용 매질로서 기능하는 고체, 반고체 또는 액체 물질일 수 있다. 적합한 부형제는 전문 의학 논문에 기재되어 있다. 또한, 상기 제형은 약제학적으로 허용되는 담체 또는 통상적인 보조 물질, 예를 들어, 활탁제; 습윤제; 유화제 및 현탁제; 방부제; 산화방지제; 자극방지제(antiirritant); 킬레이트제; 코팅 보조제; 유액 안정화제; 필름 형성제; 겔 형성제; 악취 은폐제; 맛 교정제; 수지; 하이드로콜로이드; 용매; 가용화제; 중화제; 확산 촉진제; 안료; 4급 암모늄 화합물; 리패팅제(refatting agent) 및 오버패팅제(overfatting agent); 연고, 크림 또는 오일용 원료; 실리콘 유도체; 분산 보조제; 안정화제; 살균제; 좌제 베이스; 정제 보조제, 예를 들어, 결합제, 충전제, 활주제, 붕해제 또는 피복제; 추진제; 건조제; 유백제; 증점제; 왁스; 가소제 및 백색 미네랄 오일을 포함할 수 있다. 이와 관련한 제형은, 예를 들어, 문헌[참조: Fiedler, H. P., Lexikon der Hilfsstoffe fur Pharmazie, Kosmetik und angrenzendegebiete [Encyclopedia of auxiliary substances for pharmacy, cosmetics and related fields], 4th edition, Aulendorf: ECV-Editio-Kantor-Verlag, 1996]에 기재되어 있는 바와 같은 전문 지식을 기본으로 한다.
적합한 단위 투여형은, 정제, 젤라틴 캡슐제, 산제, 과립제 및 경구 섭취용 용액 또는 현탁제와 같은 경구 투여 형태, 설하, 협측, 기관내 또는 비강내 투여 형태, 에어로졸, 임플란트, 피하, 근육내 또는 정맥내 투여 형태 및 직장 투여 형태를 포함한다.
본 발명의 화합물은 국소 투여용 크림, 연고 또는 로션에 사용될 수 있다.
고체 조성물이 정제 형태로 제조되는 경우, 주요 성분은 약제학적 담체, 예를 들어, 젤라틴, 전분, 락토스, 마그네슘 스테아레이트, 활석, 이산화규소 등과 혼합된다.
상기 정제는 수크로스, 셀룰로스 유도체 또는 또 다른 적합한 물질로 피복될 수 있거나, 또는 그렇치 않으면 연장된 또는 지연된 활성을 나타내기 위해 그리고 소정량의 활성 기본 성분을 연속해서 방출시키기 위해 처리될 수 있다.
젤라틴 캡슐 형태의 제제는 활성 성분을 증량제와 혼합하고, 상기 생성된 혼합물을 연질 또는 경질 젤라틴 캡슐에 용해시킴으로써 수득된다.
시럽 또는 엘릭시르 형태의 제제 또는 드롭 형태로의 투여를 위한 제제는, 바람직하게는 칼로리가 없는 감미제, 방부제로서의 메틸파라벤 또는 프로필파라벤, 향미제 및 적합한 착색제와 함께 활성 성분을 포함할 수 있다.
수분산성 분말 또는 과립은 분산제, 습윤제 또는 현탁제, 예를 들어, 폴리비닐피롤리돈 및 감미제 또는 맛 개선제와 혼합된 활성 성분을 포함할 수 있다.
직장 투여는 직장 온도에서 용융되는 결합제, 예를 들어, 코코버터 또는 폴리에틸렌 글리콜을 사용하여 제조되는 좌제를 사용하여 성취된다. 비경구 투여는 약물학적으로 적합한 분산제 및/또는 습윤제, 예를 들어, 프로필렌 글리콜 또는 폴리에틸렌 글리콜을 포함하는 수성 현탁액, 등장성 염 용액 또는 살균 및 주사 용액을 사용하여 수행된다.
활성 기본 성분은 또한, 마이크로캡슐 또는 리포솜/중심체로서, 적합한 경우, 하나 이상의 담체 또는 첨가제와 함께 제형화될 수 있다.
화학식 I의 화합물, 이의 프로드럭, 이의 N-옥사이드, 이의 호변이성체, 이의 수화물 또는 이들의 약제학적으로 적합한 염 이외에도, 본 발명의 조성물은 상기 나타낸 장애 또는 질환의 치료에 유익할 수 있는 추가의 활성 기본 성분을 포함할 수 있다.
따라서, 본 발명은 추가로, 복수의 활성 기본 성분들이 함께 존재하는 약제학적 조성물에 관한 것으로, 이의 적어도 하나는 본 발명의 화합물이다.
약제학적 조성물을 제조할 때, 본 발명에 따르는 화합물은 임의로 하나 이상의 담체와 혼합되거나 상기 담체로 희석된다.
다음 실시예는 본 발명을 추가로 설명하고자 한다.
실시예
당해 화합물은 400MHz 또는 500MHz NMR 기기(Bruker AVANCE) 상에서 d6-디메틸설폭사이드 또는 d-클로로포름 중의 양성자-NMR을 통해 또는 C18-재료 상의 신속한 구배(전기분무-이온화(ESI) 방식)로 HPLC-MS를 통해 일반적으로 기록된 질량 분석에 의해 또는 융점으로 특성화하였다.
핵 자기 공명 스펙트럼 특성(NMR)은 백만당 부(ppm)로 표현된 화학적 이동(δ)을 의미한다. 1H-NMR 스펙트럼에서 상대적 이동 영역은 분자 중의 특별한 작용성 타입에 대한 수소 원자의 수에 상응한다. 다중도에 관한 이동 특성은 단일선(s), 브로드 단일선(s. br.), 이중선(d), 브로드 이중선(d br.), 삼중선(t), 브로드 삼중선(t br.), 사중선(q), 오중선(quint.) 및 다중선(m)으로서 나타난다.
약어:
DMSO 디메틸설폭사이드
DMF 디메틸포름아미드
DMA 디메틸아세트아미드
MeOH 메탄올
EtOH 에탄올
AcOH 아세트산
EtOAc 에틸 아세테이트
DCM 디클로로메탄
DIPEA 또는 DIEA 디이소프로필에틸 아민
TFA 트리플루오로아세트산
HATU 2-(1H-7-아자벤조트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸 우로늄
헥사플루오로포스페이트 메탄아미늄
PS-TFP 4-하이드록시-2,3,5,6-테트라플루오로벤즈아미도메틸 폴리스티렌
r.t. 실온
RT 체류 시간
prep-TLC 제조용 박층 크로마토그래피
I. 제조 실시예
실시예 1:
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드
1.1 2-(2-카복시-4,5-디메톡시-페닐)-말론산 디메틸 에스테르
신속하게 교반 냉각된(0℃) 디메틸 말로네이트(20mL)에 나트륨(423mg, 18.38mmol)을 분량으로 첨가하였다. 첨가를 완료한 후, 상기 혼합물을 나트륨이 사라질 때까지 교반하고, 상기 혼합물은 백색 콜로이드성 현탁액으로 변하였다. 브롬화제1구리(110mg, 0.7660mmol) 및 2-브로모-4,5-디메톡시벤조산(2.00g, 7.760mmol)을 첨가하였다. 상기 혼합물을 70℃에서 6시간 동안 가열하였다. 상기 반응 혼합물을 물에 용해시키고, 톨루엔 및 EtOAc로 추출시켰다. 수성 층을 HCl(2N)으로 산성화시켰다. 이어서, 상기 혼합물을 EtOAc로 추출시키고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고 진공하에 농축시켜 생성물을 오일로서 수득하였다. 밤새 정치시킨 후, 표제 화합물을 고체(1.3g, 수율 54%)로서 수득하였다.
Figure pct00009
LCMS (ESI+): m/z 313 (M+H)+, RT: 1.29분.
1.2 2-(2-카복시-4,5-디메톡시-페닐)-말론산
물(20mL) 중의 수산화나트륨(1.92g, 48.03mmol) 용액을 30분 동안 실온에서 메탄올(30mL) 중의 단계 1.1에서 수득된 화합물(3.0g, 9.6mmol)의 용액에 첨가하였다. 3시간 동안 교반시킨 후, 메탄올을 감압하에 제거하고, 내용물을 실온에서 HCl(conc.)을 사용하여 pH 3로 산성화시켰다. 생성되는 백색 수성 현탁액은 EtOAc(100mL)로 2회 추출시키고, 유기 층을 Na2SO4로 건조시켰다. 여과 및 진공하에 농축 후, 표제 생성물을 백색 고체(1.8g, 67%)로서 수득하였다.
Figure pct00010
LCMS (ESI+): m/z 307 (M+Na)+, RT: 0.71분.
1.3 2-카복시메틸-4,5-디메톡시-벤조산
단계 1.2에서 수득된 생성물(1.8g, 6.4mmol)을 톨루엔(40mL)에 현탁시키고, 상기 현탁액을 105℃에서 밤새 가열하였다. 침전을 여과 제거하였다. 여액을 농축시켜 표제 생성물을 백색 고체로서 수득하였다. 이를 추가로 정제하지 않고 다음 단계에 사용하였다.
LCMS (ESI+): m/z 263 (M+Na)+, RT: 1.32분.
1.4 4,5-디메톡시-2-메톡시카보닐메틸-벤조산 메틸 에스테르
티오닐 클로라이드(0.74g, 6.245mmol)를 주위 온도에서 메탄올(5mL) 중의 단계 1.3에서 수득된 화합물(0.50g, 2.082mmol)의 용액에 적가하였다. 첨가가 완료된 후, 상기 혼합물을 65℃에서 밤새 가열하였다. 용매를 진공하에 농축시켰다. 상기 농축물을 EtOAc(50mL)로 희석시키고, 포화된 수성 NaHCO3(10mL), 물(10mL) 및 염수(10mL)로 세척하였다. 유기 층을 Na2SO4로 건조시키고, 여과하고 농축시켰다. 상기 잔사를 실리카 겔 컬럼(석유 에테르:EtOAc = 5:1) 상에서 정제시켜 표제 생성물을 백색 고체(0.5g, 60%)로서 수득하였다.
Figure pct00011
LCMS (ESI+): m/z 269 (M+H)+, RT: 1.69분.
1.5 2-(2-디메틸아미노-1-메톡시카보닐비닐)-4,5-디메톡시-벤조산 메틸 에스테르
DMF-DMA(20mL) 중의 단계 1.4에서 수득된 화합물(2.05g, 7.641mmol)의 혼합물을 90℃에서 밤새 가열하였다. 상기 반응 혼합물을 진공하에 농축시켰다. 상기 잔사를 EtOAc로 희석시키고, 염수로 세척하였다. 유기 층을 Na2SO4로 건조시키고, 여과하고 진공하에 농축시켰다. 상기 잔사를 실리카 겔 컬럼(석유 에테르:EtOAc = 3:1) 상에서 정제시켜 표제 생성물을 백색 고체(0.78g, 32%)로서 수득하였다.
Figure pct00012
LCMS (ESI+): m/z 265 (M+H)+, RT: 1.52분.
1.6 2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복실산 메틸 에스테르
메탄올(5mL) 중의 단계 1.5에서 수득된 화합물(80mg, 0.2474mmol), 에틸아민 하이드로클로라이드(61mg, 0.7423mmol) 및 DIPEA(1mL)의 혼합물을 밤새 환류 가열하였다. 용매를 감압하에 제거하였다. 상기 잔사를 EtOAc(50mL)로 희석시키고, HCl(2N, 10mL) 및 염수(10mL)로 세척하였다. 유기 층을 Na2SO4로 건조시키고, 여과하여 진공하에 농축시켜 표제 생성물을 백색 고체(68mg, 수율 95%)로서 수득하였다. 생성물은 추가로 정제하지 않고 다음 단계에 사용되도록 충분히 순수하였다.
Figure pct00013
LCMS (ESI+): m/z 292 (M+H)+, RT: 1.75분.
1.7 2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복실산
메탄올(6mL) 및 물(2mL) 중의 단계 1.6에서 수득된 화합물(254mg, 0.8720mmol) 및 수산화나트륨(42mg, 1.046mmol)의 혼합물을 40℃에서 6시간 동안 가열하였다. 상기 반응 혼합물을 진공하에 농축시켰다. 상기 농축물을 HCl(conc.)을 사용하여 pH = 2 내지 3으로 산성화시켰다. 생성되는 침전을 여과 수집하였다. 고체를 진공하에 건조시키고, 추가로 정제하지 않고 다음 단계에 사용하였다(200mg, 수율 83%).
LCMS (ESI+): m/z 278 (M+H)+, RT: 1.50분.
1.8 2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드
DCM(3mL) 중의 단계 1.7에 수득된 화합물(50mg, 0.1803mmol) 및 티오닐 클로라이드(64mg, 0.5409mmol)의 현탁액을 3시간 동안 환류시켰다. 상기 혼합물을 진공하에 농축시키고, DCM(3mL)으로 희석시켰다. 상기 용액을 주위 온도에서 DCM(4mL) 중의 n-부틸아민(26mg, 0.3606mmol) 및 트리에틸아민(55mg, 0.5409mmol)의 혼합물에 적가하였다. 상기 반응 혼합물을 실온에서 추가로 3시간 동안 교반하였다. 이어서, 용매를 감압하에 제거하고, 잔사를 EtOAc로 희석시키고, HCl(2N), NaOH(2N) 및 염수로 연속으로 건조시켰다. 상기 잔사를 실리카 겔 컬럼(DCM/EtOAc=4:1, v/v로 용출시킴) 상에서 정제시켜 표제 생성물을 백색 고체(53mg, 수율 88%)로서 수득하였다.
LCMS: 1.70분; M+H: 333.1
Figure pct00014
다음 화합물들은 최종 반응 단계에 각각의 아민을 사용하여 유사하게 합성하였다.
실시예 2
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 메틸아미드
LCMS: 1.54분; M+H: 291
Figure pct00015

실시예 3
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 에틸아미드
LCMS: 1.62분; M+H: 305
Figure pct00016

실시예 4
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (2-플루오로-에틸)-아미드
LCMS: 1.56분; M+H: 323
Figure pct00017

실시예 5
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (2,2,2-트리플루오로-에틸)-아미드
LCMS: 1.77분; M+H: 359
Figure pct00018

실시예 6
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 사이클로프로필아미드
LCMS: 1.50분; M+H: 317
Figure pct00019

실시예 7
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 이소프로필아미드
LCMS: 1.58분; M+H: 319
Figure pct00020

실시예 8
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 프로필아미드
LCMS: 1.59분; M+H: 319
Figure pct00021

실시예 9
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 사이클로부틸아미드
LCMS: 1.74분; M+H: 331
Figure pct00022

실시예 10
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 사이클로프로필메틸-아미드
LCMS: 1.72분; M+H: 331
Figure pct00023

실시예 11
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 3급-부틸아미드
LCMS: 1.72분; M+H: 333
Figure pct00024

실시예 12
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 2급-부틸아미드
LCMS: 1.67분; M+H: 333
Figure pct00025

실시예 13
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 이소부틸-아미드
LCMS: 1.69분; M+H: 333
Figure pct00026

실시예 14
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 사이클로펜틸아미드
LCMS: 1.71분; M+H: 345
Figure pct00027

실시예 15
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (1-메틸-부틸)-아미드
LCMS: 1.88분; M+H: 347
Figure pct00028

실시예 16
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (1,1-디메틸-프로필)-아미드
LCMS: 1.91분; M+H: 347
Figure pct00029

실시예 17
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (1,2-디메틸-프로필)-아미드
LCMS: 1.86분; M+H: 347
Figure pct00030

실시예 18
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (2,2-디메틸-프로필)-아미드
LCMS: 1.89분; M+H: 347
Figure pct00031

실시예 19
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (1-에틸-프로필)-아미드
LCMS: 1.86분; M+H: 347
Figure pct00032

실시예 20
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (2-메틸-부틸)-아미드
LCMS: 1.89분; M+H: 347
Figure pct00033

실시예 21
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 펜틸아미드
LCMS: 1.91분; M+H: 347
Figure pct00034

실시예 22
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 사이클로헥실아미드
LCMS: 1.90분; M+H: 359
Figure pct00035

실시예 23
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (1,3-디메틸-부틸)-아미드
LCMS: 1.97분; M+H: 361
Figure pct00036

실시예 24
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (3,3-디메틸-부틸)-아미드
LCMS: 1.98분; M+H: 361
Figure pct00037

실시예 25
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (2-에틸-부틸)-아미드
LCMS: 1.98분; M+H: 361
Figure pct00038

실시예 26
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 벤질아미드
LCMS: 1.84분; M+H: 367
Figure pct00039

실시예 27
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 디사이클로프로필메틸-아미드
LCMS: 1.91분; M+H: 371
Figure pct00040

실시예 28
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 사이클로헥실메틸-아미드
LCMS: 2.00분; M+H: 373
Figure pct00041

실시예 29
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (1-페닐-에틸)-아미드
LCMS: 1.89분; M+H: 381
Figure pct00042

실시예 30
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 2-플루오로-벤질아미드
LCMS: 1.86분; M+H: 385
Figure pct00043

실시예 31
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 3-플루오로-벤질아미드
LCMS: 1.87분; M+H: 385
Figure pct00044

실시예 32
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 4-플루오로-벤질아미드
LCMS: 1.86분; M+H: 385
Figure pct00045

실시예 33
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 2,3-디플루오로-벤질아미드
LCMS: 1.90분; M+H: 403
Figure pct00046

실시예 34
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 2,4-디플루오로-벤질아미드
LCMS: 1.90분; M+H: 403
Figure pct00047

실시예 35
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 2,6-디플루오로-벤질아미드
LCMS: 1.86분; M+H: 403
Figure pct00048

실시예 36
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 3,4-디플루오로-벤질아미드
LCMS: 1.91분; M+H: 403
Figure pct00049

실시예 37
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 3,5-디플루오로-벤질아미드
LCMS: 1.92분; M+H: 403
Figure pct00050

실시예 38
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 펜에틸-아미드
LCMS: 1.88분; M+H: 381
Figure pct00051

실시예 39
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 [1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-아미드
LCMS: 1.92분; M+H: 399
Figure pct00052

실시예 40
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 인단-1-일아미드
LCMS: 1.94분; M+H: 393
Figure pct00053

실시예 41
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 인단-2-일아미드
LCMS: 1.93분; M+H: 393
Figure pct00054

실시예 42
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 [1-(4-플루오로-페닐)-1-메틸-에틸]-아미드
LCMS: 1.98분; M+H: 413
Figure pct00055

실시예 43
4-(아제티딘-1-카보닐)-2-에틸-6,7-디메톡시-2H-이소퀴놀린-1-온
LCMS: 1.58분; M+H: 317
Figure pct00056

실시예 44
2-에틸-6,7-디메톡시-4-(2-메틸-피롤리딘-1-카보닐)-2H-이소퀴놀린-1-온
LCMS: 1.74분; M+H: 345
Figure pct00057

실시예 45
2-에틸-6,7-디메톡시-4-(모르폴린-4-카보닐)-2H-이소퀴놀린-1-온
LCMS: 1.54분; M+H: 347
Figure pct00058

실시예 46
2-에틸-4-(3-플루오로-피롤리딘-1-카보닐)-6,7-디메톡시-2H-이소퀴놀린-1-온
LCMS: 1.61분; M+H: 349
Figure pct00059

실시예 47
2-에틸-6,7-디메톡시-4-(4-메틸-피페라진-1-카보닐)-2H-이소퀴놀린-1-온
LCMS: 1.52분; M+H: 360
Figure pct00060

실시예 48
4-(3,3-디플루오로-피롤리딘-1-카보닐)-2-에틸-6,7-디메톡시-2H-이소퀴놀린-1-온
LCMS: 1.74분; M+H: 367
Figure pct00061

실시예 49
4-(3-디메틸아미노-피롤리딘-1-카보닐)-2-에틸-6,7-디메톡시-2H-이소퀴놀린-1-온
LCMS: 1.55분; M+H: 374
Figure pct00062

실시예 50
2-에틸-6,7-디메톡시-4-((R)-2-메톡시메틸-피롤리딘-1-카보닐)-2H-이소퀴놀린-1-온
LCMS: 1.72분; M+H: 375
Figure pct00063

실시예 51
4-(1,3-디하이드로-이소인돌-2-카보닐)-2-에틸-6,7-디메톡시-2H-이소퀴놀린-1-온
LCMS: 1.86분; M+H: 379
Figure pct00064

실시예 52
4-(4,4-디플루오로-피페리딘-1-카보닐)-2-에틸-6,7-디메톡시-2H-이소퀴놀린-1-온
LCMS: 1.80분; M+H: 381
Figure pct00065

실시예 53
2-에틸-4-(4-이소프로필-피페라진-1-카보닐)-6,7-디메톡시-2H-이소퀴놀린-1-온
LCMS: 1.70분; M+H: 388
Figure pct00066

실시예 54
4-(4-디메틸아미노-피페리딘-1-카보닐)-2-에틸-6,7-디메톡시-2H-이소퀴놀린-1-온
LCMS: 1.50분; M+H: 388
Figure pct00067

실시예 55
2-에틸-6,7-디메톡시-4-(2-트리플루오로메틸-피롤리딘-1-카보닐)-2H-이소퀴놀린-1-온
LCMS: 1.89분; M+H: 399
Figure pct00068

실시예 56
4-(4-사이클로프로필메틸-피페라진-1-카보닐)-2-에틸-6,7-디메톡시-2H-이소퀴놀린-1-온
LCMS: 1.74분; M+H: 400
Figure pct00069

실시예 57
2-에틸-6,7-디메톡시-4-((S)-2-피롤리딘-1-일메틸-피롤리딘-1-카보닐)-2H-이소퀴놀린-1-온
LCMS: 1.65분; M+H: 414
Figure pct00070

실시예 58
2-에틸-6,7-디메톡시-4-(4-피롤리딘-1-일-피페리딘-1-카보닐)-2H-이소퀴놀린-1-온
LCMS: 1.58분; M+H: 414
Figure pct00071

실시예 59
4-[4-(2-디메틸아미노-에틸)-피페라진-1-카보닐]-2-에틸-6,7-디메톡시-2H-이소퀴놀린-1-온
LCMS: 1.46분; M+H: 417
Figure pct00072

실시예 60
4-([1,4']비피페리디닐-1'-카보닐)-2-에틸-6,7-디메톡시-2H-이소퀴놀린-1-온
LCMS: 1.66분; M+H: 428
Figure pct00073

실시예 61
4-[4-(3-디메틸아미노-프로필)-피페라진-1-카보닐]-2-에틸-6,7-디메톡시-2H-이소퀴놀린-1-온
LCMS: 1.45분; M+H: 431
Figure pct00074

실시예 62
2-에틸-6,7-디메톡시-4-[4-(2-피롤리딘-1-일-에틸)-피페라진-1-카보닐]-2H-이소퀴놀린-1-온
LCMS: 1.48분; M+H: 443
Figure pct00075

실시예 63
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 디메틸아미드
LCMS: 1.55분; M+H: 305
Figure pct00076

실시예 64
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 에틸-메틸-아미드
LCMS: 1.63분; M+H: 319
Figure pct00077

실시예 65
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 이소프로필-메틸-아미드
LCMS: 1.73분; M+H: 333
Figure pct00078

실시예 66
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 디에틸아미드
LCMS: 1.72분; M+H: 333
Figure pct00079

실시예 67
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 메틸-프로필-아미드
LCMS: 1.73분; M+H: 333
Figure pct00080

실시예 68
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 에틸-이소프로필-아미드
LCMS: 1.81분; M+H: 347
Figure pct00081

실시예 69
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 3급-부틸-메틸-아미드
LCMS: 1.87분; M+H: 347
Figure pct00082

실시예 70
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 이소부틸-메틸-아미드
LCMS: 1.83분; M+H: 347
Figure pct00083

실시예 71
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸-메틸-아미드
LCMS: 1.84분; M+H: 347
Figure pct00084

실시예 72
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 에틸-프로필-아미드
LCMS: 1.82분; M+H: 347
Figure pct00085

실시예 73
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (2-디메틸아미노-에틸)-메틸-아미드
LCMS: 1.56분; M+H: 362
Figure pct00086

실시예 74
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 에틸-(2-메톡시-에틸)-아미드
LCMS: 1.70분; M+H: 363
Figure pct00087

실시예 75
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 사이클로펜틸-메틸-아미드
LCMS: 1.86분; M+H: 359
Figure pct00088

실시예 76
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 에틸-부틸-아미드
LCMS: 1.93분; M+H: 361
Figure pct00089

실시예 77
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 메틸-펜틸-아미드
LCMS: 1.94분; M+H: 361
Figure pct00090

실시예 78
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 디이소프로필아미드
LCMS: 1.92분; M+H: 361
Figure pct00091

실시예 79
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 이소프로필-프로필-아미드
LCMS: 1.91분; M+H: 361
Figure pct00092

실시예 80
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 디프로필아미드
LCMS: 1.92분; M+H: 361
Figure pct00093

실시예 81
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (3-디메틸아미노-프로필)-메틸-아미드
LCMS: 1.48분; M+H: 376
Figure pct00094

실시예 82
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 사이클로헥실-메틸-아미드
LCMS: 1.93분; M+H: 373
Figure pct00095

실시예 83
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 사이클로프로필메틸-프로필-아미드
LCMS: 1.94분; M+H: 373
Figure pct00096

실시예 84
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 디이소부틸아미드
LCMS: 2.08분; M+H: 389
Figure pct00097

실시예 85
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 벤질-메틸-아미드
LCMS: 1.88분; M+H: 381
Figure pct00098

실시예 86
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (2-플루오로-벤질)-메틸-아미드
LCMS: 1.89분; M+H: 399
Figure pct00099

실시예 87
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (4-플루오로-벤질)-메틸-아미드
LCMS: 1.90분; M+H: 399
Figure pct00100

실시예 88
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (3-플루오로-벤질)-메틸-아미드
LCMS: 1.90분; M+H: 399
Figure pct00101

실시예 89
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 메틸-펜에틸-아미드
LCMS: 1.89분; M+H: 395
Figure pct00102

실시예 90
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (2-메톡시-벤질)-메틸-아미드
LCMS: 1.89분; M+H: 411
Figure pct00103

실시예 91
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (4-메톡시-벤질)-메틸-아미드
LCMS: 1.86분; M+H: 411
Figure pct00104

실시예 92
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (3-메톡시-벤질)-메틸-아미드
LCMS: 1.88분; M+H: 411
Figure pct00105

실시예 93
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 메틸-(3-트리플루오로메틸-벤질)-아미드
LCMS: 202분; M+H: 449
Figure pct00106

실시예 94
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 벤질-(2-디메틸아미노-에틸)-아미드
LCMS: 1.88분; M+H: 438
Figure pct00107

실시예 95
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (1-벤질-피페리딘-4-일)-메틸-아미드
LCMS: 1.94분; M+H: 464
Figure pct00108
다음 실시예 96 내지 118의 화합물은 실시예 1과 유사하게 제조되지만, 단계 1.6에서, 에틸아민은 각각의 아민으로 대체되었고, 단계 1.8에서, 부틸아민이 메틸아민 대신 사용되었다.
실시예 96
6,7-디메톡시-1-옥소-2-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드
LCMS: 1.94분; M+H: 387
Figure pct00109

실시예 97
2-(2-플루오로-에틸)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드
LCMS: 1.77분; M+H: 351
Figure pct00110

실시예 98
2-사이클로프로필-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드
LCMS: 1.81분; M+H: 345
Figure pct00111

실시예 99
2-이소프로필-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드
LCMS: 1.85분; M+H: 347
Figure pct00112

실시예 100
6,7-디메톡시-1-옥소-2-프로필-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드
LCMS: 1.86분; M+H: 347
Figure pct00113

실시예 101
6,7-디메톡시-1-옥소-2-(3,3,3-트리플루오로-프로필)-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드
LCMS: 1.94분; M+H: 401
Figure pct00114

실시예 102
6,7-디메톡시-2-(2-메톡시-에틸)-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드
LCMS: 1.76분; M+H: 363
Figure pct00115

실시예 103
2-사이클로부틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드
LCMS: 1.90분; M+H: 359
Figure pct00116

실시예 104
2-3급-부틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드
LCMS: 1.97분; M+H: 361
Figure pct00117

실시예 105
2-2급-부틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드
LCMS: 1.93분; M+H: 361
Figure pct00118

실시예 106
2-이소부틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드
LCMS: 1.94분; M+H: 361
Figure pct00119

실시예 107
2-부틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드
LCMS: 1.98분; M+H: 361
Figure pct00120

실시예 108
2-사이클로프로필메틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드
LCMS: 1.88분; M+H: 359
Figure pct00121

실시예 109
2-사이클로펜틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드
LCMS: 1.97분; M+H: 373
Figure pct00122

실시예 110
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드
LCMS: 1.99분; M+H: 375
Figure pct00123

실시예 111
6,7-디메톡시-2-(2-메톡시-벤질)-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드
LCMS: 2.00분; M+H: 425
Figure pct00124

실시예 112
2-인단-1-일-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드
LCMS: 2.05분; M+H: 421
Figure pct00125

실시예 113
2-(2-디메틸아미노-에틸)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드
실시예 114
6,7-디메톡시-1-옥소-2-(2-피롤리딘-1-일-에틸)-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드
실시예 115
2-벤질-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드
실시예 116
2-(2,4-디플루오로-벤질)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드
실시예 117
6,7-디메톡시-1-옥소-2-(2-피페리딘-1-일-에틸)-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드
실시예 118
6,7-디메톡시-1-옥소-2-펜에틸-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드
실시예 119
3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 부틸아미드
119.1 1-(4,5-디메톡시-2-메틸-페닐)-에탄온
CS2(20mL) 중의 1,2-디메톡시-4-메틸벤젠의 용액을 CS2(80mL) 중의 아세틸 클로라이드(2.063g, 26.3mmol) 및 삼염화알루미늄(3.50g, 26.3mmol)의 혼합물에 적가하였다. 상기 반응 혼합물을 25℃에서 12시간 동안 교반시킨 다음, 빙수에 붓고, DCM으로 추출시켰다. 유기 층을 분리시키고, 농축시켰다. 수득된 잔사를 실리카 겔 상(PE:EtOAc = 20:1)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제시켜 표제 화합물(3.2g, 62%)을 황색 오일로서 수득하였다.
LCMS (ESI+): m/z　 195 (M+H)+, RT: 0.776분.
119.2 4,5-디메톡시-2-옥살릴-벤조산
물(45mL) 중의 과망간산칼륨(11.39g, 72.1mmol)의 용액을 H2O(5mL) 중의 단계 119.1에서 수득된 1-(4,5-디메톡시-2-메틸-페닐)-에탄온(2g, 10.30mmol) 및 탄산칼륨(2.135g, 15.45mmol)의 혼합물에 적가하고, 반응 혼합물을 50℃에서 3시간 동안 교반하였다. 이어서, 에탄올을 첨가하고, 반응 혼합물을 30분 동안 교반하였다. 고체를 여과 제거하고, 여액을 진한 HCl을 사용하여 pH = 2로 산성화시키고, EtOAc를 첨가하고, 유기 층을 분리하고, 농축시켜 표제 화합물(1.7g, 64.9%)을 백색 고체로서 수득하였다.
LCMS (ESI+): m/z　 255 (M+H)+, RT: 0.524분.
119.3 6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산
에탄올(20mL) 중의 단계 119.2에서 수득된 4,5-디메톡시-2-옥살릴-벤조산(1.15g, 4.52mmol) 및 하이드라진 수화물(254mg, 4.98mmol)을 75℃에서 2시간 동안 교반하였다. 고체를 여과시켜 표제 화합물(910mg, 80%)을 백색 고체로서 수득하였다.
LCMS (ESI+): m/z　 251 (M+H)+, RT: 0.587분.
119.4 3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 에틸 에스테르
DMF(8mL) 중의 단계 119.3에서 수득된 6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산(500mg, 1.998mmol), 탄산세슘(1954mg, 6.00mmol) 및 요오도에탄(768mg, 4.92mmol)의 혼합물을 65℃에서 12시간 동안 교반하였다. 물을 첨가하고, 고체를 여과시켜 표제 화합물(300mg, 49.0%)을 백색 고체로서 수득하였다.
LCMS (ESI+): m/z　 307 (M+H)+, RT: 0.839분.
119.5 3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산
에탄올 및 물(2mL) 중의 단계 119.4에서 수득된 3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 에틸 에스테르(400mg, 1.306mmol) 및 수산화리튬(46.9mg, 1.959mmol)의 용액을 35℃에서 3시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 묽은 HCl을 사용하여 pH = 4로 조정하고, 고체를 여과하고, 물로 세척하여 표제 화합물(280mg, 77%)을 백색 고체로서 수득하였다.
LCMS (ESI+): m/z　 279 (M+H)+, RT: 0.862분.
119.6 3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 부틸아미드
SOCl2(2mL) 중의 단계 119.5에서 수득된 3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산(200mg, 0.719mmol)의 용액을 76℃에서 2시간 동안 교반하였다. 이어서, SOCl2를 제거하고, 잔사를 DCM(5mL)에 용해시켰다.
부탄-1-아민(79mg, 1.078mmol) 및 트리에틸아민(109mg, 1.078mmol)을 적가하고, 생성된 반응액을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 용매를 제거하고, 수득된 잔사를 EtOAc로 세척하여 표제 화합물(140mg, 58.4%)을 백색 고체로서 수득하였다.
LCMS (ESI+): m/z　 334 (M+H)+, RT: 1.910분.
Figure pct00126
다음 실시예 120 내지 132의 화합물은 실시예 119와 유사하게 제조하였다.
실시예 120
3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 (6,7,8,9-테트라하이드로-5H-벤조사이클로헵텐-7-일)-아미드
ESI-MS: [M+Na+] = 444.20, [M+H+] = 422.20;
실시예 121
3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 (R)-인단-1-일아미드
ESI-MS: [M+Na+] = 416.10, [M+H+] = 394.10;
실시예 122
3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 (1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일)-아미드
ESI-MS: [M+Na+] = 430.10, [M+H+] = 408.10;
실시예 123
3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 (R)-(1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일)-아미드
ESI-MS: [M+Na+] = 430.10, [M+H+] = 408.10;
실시예 124
3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 (6,7,8,9-테트라하이드로-5H-벤조사이클로헵텐-5-일)-아미드
ESI-MS: [M+Na+] = 444.10, [M+H+] = 422.10;
실시예 125
3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 (1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일)-아미드
ESI-MS: [M+Na+] = 430.10, [M+H+] = 408.10;
실시예 126
3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 (4-브로모-인단-1-일)-아미드
ESI-MS: 495.10, [M+Na+] = 494.10, 474.10, [M +] = 472.10;
실시예 127
3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 (5-브로모-인단-1-일)-아미드
ESI-MS: 496.00, [M+Na+] = 494.00, 474.00, [M +] = 472.00;
실시예 128
3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 2-디메틸아미노메틸-벤질아미드
ESI-MS: [M+H+] = 425.20;
실시예 129
3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 (6,7-디하이드로-5H-[1]피린딘-5-일)-아미드
ESI-MS: [M+Na+] = 417.10, [M+H+] = 395.10;
실시예 130
3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 (6,7-디하이드로-5H-[1]피린딘-7-일)-아미드
ESI-MS: [M+H+] = 395.10;
실시예 131
3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 3-디메틸아미노메틸-벤질아미드
ESI-MS: [M+Na+] = 447.20, [M+H+] = 425.20;
실시예 132
3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 4-디메틸아미노메틸-벤질아미드
ESI-MS: [M+Na+] = 447.20, [M+H+] = 425.20;
실시예 133
2-에틸-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드
133.1 2-(2-카복시-4-메톡시-페닐)-말론산 디메틸 에스테르
디메틸 말로네이트(45mL)의 용액에 나트륨(0.915g, 39.8mmol)을 첨가하고, 생성되는 혼합물을 나트륨이 사라질 때까지 교반하였다. 이어서, 브롬화구리(I)(0.248g, 1.731mmol) 및 2-브로모-5-메톡시-벤조산(4g, 17.31mmol)을 첨가하고, 생성되는 반응물을 70℃에서 12시간 동안 교반하였다. 물 및 EtOAc를 첨가하고, 유기 층을 분리시켰다. 수성 층을 진한 HCl로 산성화시킨 다음, EtOAc를 첨가하고, 유기 층을 분리시키고 농축시켜 표제 화합물(3.2g, 65.5%)을 황색 고체로서 수득하였다.
LCMS (ESI+): m/z　 283 (M+H)+, RT: 0.724분.
133.2 2-(2-카복시-4-메톡시-페닐)-말론산
CH3OH(30mL) 및 물(8mL) 중의 단계 133.1에서 수득된 2-(2-카복시-4-메톡시-페닐)-말론산 디메틸 에스테르(2.5g, 8.86mmol) 및 수산화리튬(1.061g, 44.3mmol)의 용액을 40℃에서 12시간 동안 교반하였다. 용매를 제거하고, 잔사를 묽은 HCl을 사용하여 pH = 4로 조정하고, EtOAc를 첨가하고, 유기 층을 분리시키고, 농축시켜 표제 화합물(1.67g, 74.2%)을 백색 고체로서 수득하였다.
LCMS (ESI+): m/z　 255 (M+H)+, RT: 0.453분.
133.3 2-카복시메틸-5-메톡시-벤조산
톨루엔(8mL) 중의 단계 133.2에서 수득된 2-(2-카복시-4-메톡시-페닐)-말론산(200mg, 0.787mmol)의 현탁액을 105℃에서 12시간 동안 교반하였다. 고체를 여과시켜 표제 화합물(100mg, 60.5%)을 백색 고체로서 수득하였다.
LCMS (ESI+): m/z　 211 (M+H)+, RT: 0.630분.
133.4 5-메톡시-2-메톡시카보닐메틸-벤조산 메틸 에스테르
CH3OH(10mL) 중의 단계 133.3에서 수득된 2-카복시메틸-5-메톡시-벤조산(100mg, 0.476mmol) 및 이염화유황(170mg, 1.427mmol)의 혼합물을 65℃에서 12시간 동안 교반하였다. 용매를 제거하여 조악한 표제 화합물(100mg, 88%)을 황색 오일로서 수득하였다.
LCMS (ESI+): m/z　 239 (M+H)+, RT: 0.820분.
133.5 2-(2-디메틸아미노-1-메톡시카보닐-비닐)-5-메톡시-벤조산 메틸 에스테르
DMF-DMA(15mL) 중의 단계 133.4에서 수득된 5-메톡시-2-메톡시카보닐메틸-벤조산 메틸 에스테르(700mg, 2.94mmol) 및 HOAc(0.5mL)의 용액을 90℃에서 12시간 동안 교반시킨 다음, 물에 붓고, EtOAc로 추출시켰다. 유기 층을 분리시키고, 농축시켜 잔사를 수득하고, 이를 prep-TLC(PE:EtOAc=1:1)로 정제시켜 표제 화합물(600mg, 69.6%)을 황색 오일로서 수득하였다.
LCMS (ESI+): m/z　 267 (M-27)+, RT: 0.735분.
133.6 2-에틸-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 메틸 에스테르
MeOH(15mL) 중의 단계 133.5에서 수득된 2-(2-디메틸아미노-1-메톡시카보닐-비닐)-5-메톡시-벤조산 메틸 에스테르(500mg, 1.705mmol), 에탄아민(231mg, 5.11mmol) 및 DIPEA(1.5ml)의 용액을 65℃에서 12시간 동안 교반하였다. 용매를 제거하고, 물 및 EtOAc를 잔사에 첨가하고, 유기 층을 분리시키고, 농축시켜 조악한 표제 화합물(420mg, 94%)을 백색 고체로서 수득하였다.
LCMS (ESI+): m/z　 262 (M+H)+, RT: 0.867분.
133.7 2-에틸-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산
CH3OH(15mL) 및 물(2mL) 중의 단계 133.6에서 수득된 2-에틸-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 메틸 에스테르 및 수산화리튬(77mg, 3.22mmol)을 35℃에서 5시간 동안 교반하였다. 반응 용액을 농축시키고, 수득된 잔사를 물에 용해시키고, 묽은 HCl을 사용하여 pH=4로 조정하였다. 고체를 여과시켜 표제 화합물(362mg, 91%)을 백색 고체로서 수득하였다.
LCMS (ESI+): m/z　 248 (M+H)+, RT: 0.737분.
133.8 2-에틸-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드
SOCl2(4mL) 중의 단계 133.7에서 수득된 2-에틸-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산(300mg, 1.209mmol)의 용액을 76℃에서 2시간 동안 교반시킨 다음, SOCl2를 제거하였다. 수득된 잔사를 DCM(6mL)에 용해시키고, 부탄-1-아민(133mg, 1.813mmol) 및 트리에틸아민(183mg, 1.813mmol)을 적가하였다. 생성되는 용액을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 용매를 제거하고, 수득된 잔사를 EtOAc로 세척하여 표제 화합물(200mg, 0.659mmol, 54.6% 수율)을 수득하였다.
Figure pct00127
다음 실시예 134 내지 136의 화합물은 실시예 133과 유사하게 제조하였다.
실시예 134
2-(1-에틸-프로필)-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 인단-1-일아미드
ESI-MS: [M+Na+] = 427.10, [M +] = 405.10;
실시예 135
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 인단-1-일아미드
135.1 2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 메틸 에스테르
MeOH(15mL) 중의 단계 1.5에서 수득된 2-(2-디메틸아미노-1-메톡시카보닐비닐)-4,5-디메톡시-벤조산 메틸 에스테르(800mg, 2.474mmol), 펜탄-3-아민(323mg, 3.71mmol) 및 HOAc(1.5mL)의 용액을 65℃에서 12시간 동안 교반하였다. 용매를 제거하고, 물 및 EtOAc를 수득된 잔사에 첨가하였다. 유기 층을 분리시키고 농축시켜 표제 화합물(750mg, 91%)을 백색 고체로서 수득하였다.
LCMS (ESI+): m/z　 334 (M+H)+, RT: 0.941분.
135.2 2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산
CH3OH(8mL) 및 물(2mL) 중의 단계 135.1에서 수득된 2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 메틸 에스테르(750mg, 2.250mmol) 및 수산화리튬(108mg, 4.50mmol)의 혼합물을 35℃에서 5시간 동안 교반하였다. 반응 용액을 농축시키고, 수득된 잔사를 물에 용해시키고, 묽은 HCl을 사용하여 pH = 4로 조정하였다. 고체를 여과하여 표제 화합물(700mg, 97%)을 백색 고체로서 수득하였다.
LCMS (ESI+): m/z　 320 (M+H)+, RT: 0.804분.
135.3 2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 인단-1-일아미드
SOCl2(5mL) 중의 단계 135.2에서 수득된 2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산(300mg, 0.939mmol)의 용액을 76℃에서 2시간 동안 교반하였다. SOCl2를 제거하였다. 수득된 잔사를 DCM(5mL)에 용해시키고, 2,3-디하이드로-1H-인덴-1-아민(188mg, 1.409mmol)을 적가하고, 생성되는 반응물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 용매를 제거하고, 수득된 잔사를 EtOAc로 세척하여 표제 화합물(200mg, 49%)을 황색 고체로서 수득하였다.
LCMS (ESI+): m/z　 435 (M+H)+, RT: 2.084분.
Figure pct00128

실시예 136
2-에틸-7-메톡시-1-옥소-6-(2-퀴놀린-2-일-에톡시)-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드
136.1 1-브로모-4-메톡시-2-메틸-벤젠
DCM(300mL) 중의 1-메톡시-3-메틸벤젠(51.6mL, 405mmol)의 용액에 1-브로모피롤리딘-2,5-디온(72.1g, 405mmol)을 첨가하였다. 생성되는 반응물을 약 20℃에서 밤새 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 30-60℃ 석유 에테르(200mL)로 희석시켰다. 상기 혼합물을 30분 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 여과하였다. 여액을 감압하에 농축시켜 목적하는 생성물(80g, 98%)을 황색 오일로서 제공하고, 이를 추가로 정제하지 않고 다음 단계에 사용하였다.
136.2 1-브로모-4-메톡시-2-메틸-5-니트로-벤젠
단계 136.1에서 수득된 1-브로모-4-메톡시-2-메틸벤젠(60g, 298mmol)을 아세트산(150mL) 및 TFA(150mL)에 용해시켰다. 상기 혼합물을 빙욕에서 -5℃로 냉각시켰다. 발연 질산(14.56mL, 328mmol)을 반응물에 서서히 첨가하였다. 생성되는 혼합물을 -5℃에서 약 2시간 동안 교반하였다. 상기 반응 혼합물을 물(100mL)로 희석시켰다. 수성 층을 에틸 아세테이트(3×100mL)로 추출시키고, 포화된 NaCl(100mL), 포화된 NaHCO3(100mL) 및 포화된 NaCl(100mL)로 세척하였다. 유기 층을 Na2SO4로 건조시키고, 여과하고 농축시켰다. 생성되는 고체를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(헥산/EtOAc = 50:1)로 정제시켰다. 적절한 분획을 수집하고, 농축시켜 표제 화합물(20g, 27%)을 수득하였다.
136.3 1-브로모-4-메톡시-5-니트로-벤조산
1L 환저 플라스크에서, 단계 136.2에서 수득된 1-브로모-4-메톡시-2-메틸-5-니트로-벤젠(70g, 0.28mol) 및 KMnO4(270g, 1.707mol)를 물(500mL) 및 피리딘(250mL)에 용해시키고, 상기 혼합물을 교반하고, 밤새 약 110℃로 가열하였다. 반응물을 주위 온도로 냉각시키고, 소결된 유리 펀넬을 통해 여과하였다. 수성 층을 pH = 2로 조정하고, 에틸 아세테이트(2×750mL)로 추출시켰다. 유기 층을 포화된 NaCl(300mL)로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고 농축시켜 조악한 표제 화합물(60g)을 수득하였다. 이를 에탄올에서 재결정화하여 순수한 표제 화합물(38g, 48.4%)을 수득하였다.
LCMS (ESI+): m/z 263 (M+Na)+, RT: 1.32분.
Figure pct00129
136.4 2-(2-카복시-4-메톡시-5-니트로-페닐)-말론산 디에틸 에스테르
신속하게 교반된 디에틸 말로네이트(58.0g, 362mmol)에 나트륨(0.999g, 43.5mmol)을 실온에서 분량으로 첨가하였다. 첨가를 완료한 후, 상기 혼합물을 나트륨이 사라질 때까지 50℃에서 교반하였다. 브롬화구리(I)(0.260g, 1.811mmol)에 이어, 단계 136.3에서 수득된 2-브로모-5-메톡시-4-니트로-벤조산(5.0g, 18.11mmol)을 첨가하였다. 상기 혼합물을 70℃에서 밤새 가열하였다. 상기 반응 혼합물을 물에 용해시키고, 톨루엔 및 EtOAc로 추출시켰다. 수성 층을 HCl(2N)로 산성화시켰다. 이어서, 상기 혼합물을 EtOAc로 추출시키고, Na2SO4로 건조시키고 여과하고 진공하에 농축시켰다. 상기 잔사를 실리카 겔 컬럼(DCM/MeOH=10:1, v/v) 상에서 정제시켜 표제 화합물을 황색 고체(5.02g, 78%)로서 수득하였다.
LCMS (ESI+): m/z 356 (M+H)+, RT: 1.56분.
Figure pct00130
136.5 2-카복시메틸-5-메톡시-4-니트로-벤조산
물(15mL) 중의 NaOH(3.05g, 76mmol)를 30분 동안 실온에서 EtOH(40mL) 중의 단계 136.4에서 수득된 2-(2-카복시-4-메톡시-5-니트로-페닐)-말론산 디에틸 에스테르의 용액에 첨가하였다. 이어서, 상기 혼합물을 50℃에서 밤새 교반하고, 용매를 감압하에 제거하고, 내용물을 실온에서 HCl(conc.)로 pH = 3으로 산성화시키고, 생성되는 백색 수성 현탁액을 EtOAc(100mL)로 2회 추출시켰다. 유기 층을 Na2SO4로 건조시키고, 여과하고 진공하에 농축시켰다. 상기 잔사를 톨루엔(50mL)에 용해시키고, 상기 혼합물을 105℃에서 가열하였다. 상기 혼합물을 감압하에 농축시키고, 농축물을 추가로 정제하지 않고 다음 단계에 사용하였다.
136.6 5-메톡시-2-메톡시카보닐메틸-4-니트로-벤조산 메틸 에스테르
SOCl2(17.16mL, 235mmol)를 주위 온도에서 MeOH(150mL) 중의 단계 136.5에서 수득된 2-카복시메틸-5-메톡시-4-니트로벤조산(20.0g, 78mmol)의 용액에 적가하였다. 첨가가 완료된 후, 상기 혼합물을 65℃에서 밤새 가열하였다. 상기 혼합물을 진공하에 농축시켰다. 상기 잔사를 EtOAc(200mL)로 희석시키고, 포화된 수성 NaHCO3(60mL), 물(60mL) 및 염수(60mL)로 세척하였다. 유기 층을 Na2SO4로 건조시키고, 여과하고 농축시켰다. 상기 잔사를 실리카 겔 컬럼(PE/EtOAc=5:1, v/v) 상에서 정제시켜 표제 화합물(20.7g, 93%)을 황색 고체로서 수득하였다.
LCMS (ESI+): m/z 284 (M+H)+, RT: 1.95분.
Figure pct00131
136.7 2-((Z)-2-디메틸아미노-1-메톡시카보닐-비닐)-5-메톡시-4-니트로-벤조산 메틸 에스테르
DMF-DMA(5.909mL, 44.1mmol) 중의 단계 136.6에서 수득된 메틸 5-메톡시-2-메톡시카보닐메틸-4-니트로-벤조산 메틸 에스테르(250mg, 0.883mmol)의 혼합물을 90℃에서 밤새 가열하였다. 상기 반응 혼합물을 감압하에 농축시켰다. 상기 잔사를 EtOAc(20mL)로 희석시키고, 염수(6mL*3)로 세척하였다. 유기 층을 Na2SO4로 건조시키고, 여과하고 진공하에 농축시켰다. 조악한 오일을 다음 단계를 위해 충분히 순수하였다.
LCMS (ESI+): m/z 339 (M+H)+, RT: 1.93분.
136.8 2-에틸-7-메톡시-6-니트로-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 메틸 에스테르
MeOH(5mL) 중의 단계 136.7에서 수득된 2-((Z)-2-디메틸아미노-1-메톡시카보닐-비닐)-5-메톡시-4-니트로-벤조산 메틸 에스테르(237mg, 0.701mmol), 에탄아민(95mg, 2.102mmol) 및 DIPEA(0.734mL, 4.20mmol)의 혼합물을 밤새 환류 가열하였다. 용매를 감압하에 제거하였다. 상기 잔사를 EtOAc(50mL)로 희석하고, HCl(2N, 10mL) 및 염수(10mL)로 세척하였다. 유기 층을 Na2SO4로 건조시키고, 여과하고 진공하에 농축시켰다. 상기 잔사를 실리카 컬럼(PE/EtOAc=5:1, v/v) 상에서 정제시켜 표제 화합물(200mg, 93%)을 황색 고체로서 수득하였다.
LCMS (ESI+): m/z 207 (M+H)+, RT: 2.05분.
Figure pct00132
136.9 6-아미노-2-에틸-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 메틸 에스테르
에탄올(10mL) 및 포화된 NH4Cl 용액(2mL) 중의 단계 136.8에서 수득된 2-에틸-7-메톡시-6-니트로-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 메틸 에스테르(200mg, 0.653mmol)의 현탁액에 아연(427mg, 6.53mmol)을 한번에 첨가하였다. 상기 혼합물을 실온에서 30분 동안 교반한 다음, 여과하였다. 여액을 진공하에 농축시켰다. 상기 잔사를 EtOAc(20mL)로 희석시키고, 염수(6*2mL)로 세척하였다. 유기 층을 Na2SO4로 건조시키고, 여과하고, 농축시켜 표제 화합물(163mg, 90%)을 백색 고체로서 수득하였다.
LCMS (ESI+): m/z 277 (M+H)+, RT: 1.83분.
Figure pct00133
136.10 6-브로모-2-에틸-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 메틸 에스테르
2N H2SO4 용액(25mL) 중의 단계 136.9에서 수득된 6-아미노-2-에틸-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 메틸 에스테르(1.20g, 4.34mmol)의 현탁액에 0℃에서 물(5mL) 중의 아질산나트륨(0.899g, 13.03mmol)의 용액을 적가하였다. 상기 혼합물을 0℃에서 2시간 동안 교반한 다음, 이를 HBr(48%, 5mL) 중의 브롬화구리(I)(2.492g, 17.37mmol)의 용액에 적가하였다. 상기 혼합물을 0℃에서 추가의 1시간 동안 교반하고, EtOAc(100mL)로 희석시키고, 염수(30mL*3)로 세척하였다. 유기 층을 Na2SO4로 건조시키고, 여과하고 진공하에 농축시켰다. 상기 잔사를 실리카 컬럼(PE/EtOAc=5:1, v/v) 상에서 정제시켜 표제 화합물(1.31g, 89%)을 수득하였다.
LCMS (ESI+): m/z 340 (M+H)+, RT: 2.04분.
Figure pct00134
136.11 2-에틸-7-메톡시-4-(메톡시카보닐)-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-6-일-보론산
DMF(100mL) 중의 단계 136.10에서 수득된 6-브로모-2-에틸-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 메틸 에스테르(1.31g, 3.85mmol), 4,4,4',4',5,5,5',5'-옥타메틸-2,2'-비(1,3,2-디옥사보롤란)(1.174g, 4.62mmol), 칼륨 아세테이트(1.134g, 11.55mmol) 및 PdCl2(dppf)-CH2Cl2 부가물(0.314g, 0.385mmol)의 혼합물을 90℃에서 밤새 교반하였다. 상기 혼합물을 EtOAc(200mL)로 희석시키고, 염수(60mL×4)로 세척하였다. 유기 층을 Na2SO4로 건조시키고, 여과하고 진공하에 농축시켰다. 상기 잔사를 추가로 정제하지 않고 다음 단계에 직접 사용하였다.
LCMS (ESI+): m/z 306 (M+H)+, RT: 1.82분.
136.12 2-에틸-6-하이드록시-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 메틸 에스테르
단계 136.11에서 수득된 2-에틸-7-메톡시-4-(메톡시카보닐)-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-6-일-보론산(838mg, 2.75mmol), 물(32mL), 아세톤(4mL), NaOH(110mg, 2.75mmol) 및 중탄산나트륨(231mg, 2.75mmol)의 혼합물을 50℃로 1시간 동안 가온시켰다. 실온으로 냉각시킨 후, 30% H2O2(0.337mL, 10.99mmol)를 적가하였다. 반응물을 실온에서 밤새 교반시킨 다음, 이를 2N HCl을 첨가하여 pH=4로 산성화시키고, DCM(50mL*3)으로 추출시켰다. DCM 층을 염수(50mL)로 세척하고, Na2SO4로 건조시키고, 여과하고 진공하에 농축시켰다. 상기 잔사를 실리카 컬럼(PE/EtOAc=2:1, v/v) 상에서 정제시켜 표제 화합물(220mg, 28.9%)을 백색 고체로서 수득하였다.
LCMS (ESI+): m/z 278 (M+H)+, RT: 1.87분.
Figure pct00135
136.13 2-에틸-7-메톡시-1-옥소-6-(2-퀴놀린-2-일-에톡시)-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 메틸 에스테르
무수 THF(3mL) 중의 단계 136.12에서 수득된 2-에틸-6-하이드록시-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 메틸 에스테르(50mg, 0.180mmol), 2-(퀴놀린-2-일)에탄올(31.2mg, 0.180mmol) 및 Ph3P(142mg, 0.541mmol)의 용액에 0℃에서 DEAD(0.086mL, 0.541mmol)를 적가하였다. 상기 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반하였다. 이어서, 이를 주위 온도로 가온시키고, 밤새 교반하였다. 상기 혼합물을 EtOAc(20mL)로 희석시키고, 2N HCl(10mL*3)로 세척하였다. 수성 층을 2N NaOH를 사용하여 pH=10으로 염기성화시킨 다음, EtOAc(15mL*3)로 추출시켰다. 유기 층을 Na2SO4로 건조시키고, 여과하고 진공하에 농축시켰다. 상기 잔사를 prep-TLC(PE/EtOAc=1:1, v/v)로 정제시켜 표제 화합물(55mg, 47.3%)을 수득하였다.
LCMS (ESI+): m/z 433 (M+H)+, RT: 1.91분.
Figure pct00136
136.14 2-에틸-7-메톡시-1-옥소-6-(2-퀴놀린-2-일-에톡시)-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산
MeOH(3mL) 및 물(1mL) 중의 단계 136.13에서 수득된 메틸 2-에틸-7-메톡시-1-옥소-6-(2-퀴놀린-2-일-에톡시)-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 에틸 에스테르(55mg, 0.085mmol) 및 NaOH(10.22mg, 0.256mmol)의 혼합물을 50℃에서 3시간 동안 가열하였다. 상기 반응 혼합물을 진공하에 농축시켰다. 상기 잔사를 물(5mL)에 용해시키고, HCl(2N)을 사용하여 pH = 5 내지 6으로 산성화시켰다. 수용액을 EtOAc(15mL*3)로 추출시켰다. 유기 층을 Na2SO4로 건조시키고, 여과하고 진공하에 농축시켰다. 상기 잔사를 추가로 정제하지 않고 다음 단계에 사용하였다.
LCMS (ESI+): m/z 419 (M+H)+, RT: 2.08분.
136.15 2-에틸-7-메톡시-1-옥소-6-(2-퀴놀린-2-일-에톡시)-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드
DCM(2mL) 중의 단계 136.14에서 수득된 2-에틸-7-메톡시-1-옥소-6-(2-퀴놀린-2-일-에톡시)-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산(80mg, 0.080mmol), DMF(6.22㎕, 0.080mmol) 및 SOCl2(0.018mL, 0.241mmol)의 현탁액을 3시간 동안 환류시켰다. 상기 혼합물을 진공하에 농축시켰다. 상기 잔사를 DCM(2mL)에 용해시켰다. 상기 용액을 주위 온도에서 DCM(2mL) 중의 부탄-1-아민(11.75mg, 0.161mmol) 및 Et3N(0.034mL, 0.241mmol)의 혼합물에 적가하였다. 상기 반응 혼합물을 실온에서 추가의 3시간 동안 교반하였다. 이어서, 용매를 감압하에 제거하고, 잔사를 EtOAc(15mL)로 희석시키고, 염수(5mL*3)로 세척하였다. 유기 층을 Na2SO4로 건조시키고, 여과하고 진공하에 농축시켰다. 상기 잔사를 실리카 컬럼(PE/EtOAc=1:1, v/v) 상에서 정제시켜 표제 화합물을 백색 고체(50mg)(LCMS에 의한 순도 94.6%)로서 수득하였다. 추가의 정제 prep-HPLC는 표제 화합물(12mg, 31.6%)을 백색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00137
LCMS (ESI+): m/z 474 (M+H)+, RT: 2.05분.
실시예 137
2-에틸-7-메톡시-1-옥소-6-(3-퀴놀린-2-일-프로폭시)-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸 아미드
137.1 (E)-3-퀴놀린-2-일-아크릴산 에틸 에스테르
(2-에톡시-2-옥소에틸) 트리페닐포스포늄 브로마이드(16.8g, 39.1mmol) 및 퀴놀린-2-카브알데히드(5.8g, 36.9mmol)를 EtOH(100mL)에 용해시켰다 혼합물을 약 80℃에서 밤새 가열하였다. 용매를 감압하에 제거하고, 잔사를 실리카 컬럼(5:1 헥산/EtOAc로 용출)으로 정제시켰다. 적절한 분획을 수집하고, 농축시켜 표제 화합물(6.8g, 76%)을 황색 오일로서 수득하였다.
LCMS (ESI+): m/z 228 (M+H)+, RT: 1.871분
137.2 3-퀴놀린-2-일-프로판-1-올
THF(10mL) 중의 LiAlH4(0.534g, 14.05mmol)의 현탁액에 -78℃에서 단계 137.1에서 수득된 (E)-3-퀴놀린-2-일-아크릴산 에틸 에스테르(1.6g, 7.04mmol)를 서서히 첨가하였다. 상기 혼합물을 실온으로 가온시키고, 3시간 동안 교반하였다. 물(0.1mL)을 서서히 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 셀라이트의 패드를 통해 여과하였다. 용매를 감압하에 제거하여 목적하는 조악한 생성물을 회백색 고체로서 제공하였다. 조악한 생성물은 플레이트 TLC(1:1 헥산/EtOAc로 용출시킴)로 정제시켜 표제 화합물(55mg, 4.2%)을 수득하였다.
LCMS (ESI+): m/z 188 (M+H)+, RT: 1.074분.
137.3 2-에틸-7-메톡시-1-옥소-6-(3-퀴놀린-2-일-프로폭시)-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 메틸 에스테르
무수 THF(3mL) 중의 단계 136.12에서 수득된 2-에틸-6-하이드록시-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 메틸 에스테르(148mg, 0.534mmol) 및 Ph3P(420mg, 1.602mmol)의 용액에 DEAD(0.254mL, 1.602mmol)를 -30℃에서 적가하였다. 상기 혼합물을 -30℃에서 30분 동안 교반하였다. 이어서, 무수 THF(2mL) 중의 단계 137.2에서 수득된 3-퀴놀린-2-일-프로판-1-올(100mg, 0.534mmol)의 용액을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 주위 온도로 가온시키고, 밤새 교반하였다. 상기 혼합물을 EtOAc(10mL)로 희석시키고, 2N HCl(5mL*3)로 세척하였다. 수성 층을 2N NaOH를 사용하여 pH=10으로 염기성화한 다음, EtOAc(10mL*3)로 추출시켰다. 유기 층을 Na2SO4로 건조시키고, 여과하고 진공하에 농축시켰다. 상기 잔사를 pre-TLC(PE/EtOAc=1:1, v/v)로 정제시켜 표제 화합물(43mg, 11.36%)을 수득하였다.
LCMS (ESI+): m/z 447 (M+H)+, RT: 2.08분.
137.4 2-에틸-7-메톡시-1-옥소-6-(3-퀴놀린-2-일-프로폭시)-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산
MeOH(3mL) 및 물(1mL) 중의 단계 137.3에서 수득된 2-에틸-7-메톡시-1-옥소-6-(3-퀴놀린-2-일-프로폭시)-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 메틸 에스테르 (43mg, 0.061mmol) 및 수산화나트륨(7.28mg, 0.182mmol)의 혼합물을 50℃에서 3시간 동안 가열하였다. 상기 반응 혼합물을 HCl(2N)을 사용하여 pH = 4 내지 5로 산성화시켰다. 수용액을 진공하에 농축시키고, MeOH(5mL*3)로 재증발시켰다. 상기 잔사를 추가로 정제시키지 않고 다음 단계에 사용하였다.
LCMS (ESI+): m/z 433 (M+H)+, RT: 1.39분.
137.5 2-에틸-7-메톡시-1-옥소-6-(3-퀴놀린-2-일-프로폭시)-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드
DCM(2mL) 중의 단계 137.4에서 수득된 2-에틸-7-메톡시-1-옥소-6-(3-퀴놀린-2-일-프로폭시)-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산(23mg, 0.023mmol), DMF(3.54㎕, 0.046mmol) 및 이염화유황(8.16mg, 0.069mmol)의 현탁액을 3시간 동안 환류시켰다. 상기 혼합물을 진공하에 농축시켰다. 상기 잔사를 DCM(2mL)에 용해시켰다. 상기 용액을 주위 온도에서 DCM(2mL) 중의 부탄-1-아민(1.673mg, 0.023mmol) 및 Et3N(9.56㎕, 0.069mmol)의 혼합물에 적가하였다. 상기 반응 혼합물을 실온에서 추가의 3시간 동안 교반하였다. 이어서, 용매를 감압하에 제거하고, 잔사를 EtOAc(15mL)로 희석시키고, 염수(5mL*3)로 세척하였다. 유기 층을 Na2SO4로 건조시키고, 여과하고 진공하에 농축시켰다. 상기 잔사를 prep-HPLC로 정제시켜 표제 화합물(3mg, 26.9%)을 백색 고체로서 수득하였다.
Figure pct00138
LCMS (ESI+): m/z 488 (M+H)+, RT: 2.08분.
다음 실시예 138 내지 166의 화합물은 다음의 일반 절차에 따라 제조하였다:
4mL 섬광 바이알에 교반 바, 1.0mL의 N,N-디메틸아세트아미드(DMA) 중의 단계 1.7에서 제조된 2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복실산의 용액(16.57mg, 0.059mmol), DMA 중의 각각의 아민의 용액(1.2eq, 0.0717mmol), DMA 중의 HATU의 용액(27.26mg, 0.0717mmol, 1.2eq) 및 순수한 DIEA(3eq, 0.179mmol, 18.27mg)를 충전시켰다. 상기 혼합물에 뚜껑을 덮고, 150℃에서 30분 동안 안톤 파르 신토스(Anton Paar Synthos) 3000 옵티마이저에 위치시켰다. 바이알의 뚜껑을 제거하고, 농축 건조시키기 위해 위치시켰다. 추가의 1.4mL의 DMSO/MeOH(1:1 v/v)를 역상 HPLC 정제를 위한 용해 및 제출을 위해 첨가하였다.
실시예 138
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-N-(피리딘-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00139

실시예 139
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-N-(피리미딘-4-일메틸)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00140

실시예 140
2-에틸-6,7-디메톡시-4-(2-메톡시벤질아미노)카보닐)이소퀴놀린-1(2H)-온
Figure pct00141

실시예 141
2-에틸-6,7-디메톡시-N-(4-모르폴리노페닐)-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00142

실시예 142
N-(3-클로로벤질)-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00143

실시예 143
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-N-(피리딘-4-일메틸)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00144

실시예 144
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-N-o-톨릴-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00145

실시예 145
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-N-m-톨릴-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00146

실시예 146
2-에틸-6,7-디메톡시-N-(2-메톡시페닐)-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00147

실시예 147
2-에틸-6,7-디메톡시-N-(3-메톡시페닐)-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00148

실시예 148
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-N-(피리딘-3-일메틸)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00149

실시예 149
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-N-(피리딘-2-일메틸)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00150

실시예 150
N-(3-(디메틸아미노)프로필)-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00151

실시예 151
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-N-페닐-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00152

실시예 152
2-에틸-6,7-디메톡시-N-(4-메톡시벤질)-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00153

실시예 153
2-에틸-6,7-디메톡시-N-(4-메틸벤질)-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00154

실시예 154
2-에틸-6,7-디메톡시-N-(2-메틸벤질)-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00155

실시예 155
2-에틸-6,7-디메톡시-N-(2-메톡시에틸)-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00156

실시예 156
2-에틸-N-(4-플루오로페닐)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00157

실시예 157
2-에틸-6,7-디메톡시-N-(4-니트로페닐)-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00158

실시예 158
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-N-p-톨릴-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00159

실시예 159
2-에틸-N-(3-플루오로페닐)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00160

실시예 160
2-에틸-N-(2-플루오로페닐)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00161

실시예 161
2-에틸-6,7-디메톡시-N-(4-메틸벤질)-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00162

실시예 162
N-(2-클로로벤질)-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00163

실시예 163
(R)-2-에틸-N-(1-(4-플루오로페닐)에틸)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
ESI-MS [M+H+] = 399.0 m/z.
Figure pct00164

실시예 164
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-N-(피리딘-4-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00165

실시예 165
(S)-2-에틸-N-(1-(4-플루오로페닐)에틸)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00166

실시예 166
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-N-(1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)-1,2,3,8a-테트라하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00167
다음 실시예 167 내지 179는 다음의 일반 절차에 따라 제조하였다:
4mL 마이크로파 바이알에 단계 1.7에서 제조된 2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로이소-퀴놀린-4-카복실산(25mg, 0.09mmol), 이어서 2-(1H-7-아자벤조트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸 우로늄 헥사플루오로포스페이트 메탄아미늄(HATU; 42mg, 0.10mmol), 트리에틸아민(37㎕, 0.27mmol) 및 각각의 아민(0.11mmol)을 첨가하였다. 이 혼합물을 교반 바를 갖는 안톤 파르에 위치시키고, 150℃에서 30분 동안 가열하였다. 조악한 혼합물을 완료에 대해 LCMS를 통해 점검하고 농축 건조시켰다. 이어서, 잔사를 1.4mL의 DMSO:MeOH(1:1)에 용해시키고, 역상 HPLC(MeOH를 사용하는 TFA 방법)을 통해 정제시켜 순수한 생성물을 수득하였다.
실시예 167
2-에틸-6,7-디메톡시-N-(6-메틸-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00168

실시예 168
2-에틸-6,7-디메톡시-N-(2-(모르폴리노메틸)벤질)-1-옥소-1,2-디하이드로이소-퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00169

실시예 169
N-(5-클로로-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00170

실시예 170
N-(6-클로로-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00171

실시예 171
2-에틸-N-(6-플루오로-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00172

실시예 172
N-(5,6-디하이드로-4H-사이클로펜타[b]티오펜-4-일)-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00173

실시예 173
2-에틸-N-(4-플루오로-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00174

실시예 174
2-에틸-6,7-디메톡시-N-(4-메틸-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00175

실시예 175
2-에틸-6,7-디메톡시-N-(5-메틸-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00176

실시예 176
2-에틸-6,7-디메톡시-N-(6-메톡시-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00177

실시예 177
2-에틸-N-(5-플루오로-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00178

실시예 178
N-(2-((디에틸아미노)메틸)벤질)-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00179

실시예 179
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-N-(2-(피롤리딘-1-일메틸)벤질)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00180
다음 실시예 180 및 181의 화합물은, 또한, 시판되는 5-브로모-2-메톡시-이소니코틴산으로부터 출발하여 실시예 133의 단계 133.1 내지 133.7과 유사하게 제조된 2-에틸-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-[2,6]나프티리딘-2-카복실산으로부터 출발하여, 실시예 133과 유사하게 제조하였다.
실시예 180
2-에틸-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-[2,6]나프티리딘-4-카복실산 인단-1-일아미드
ESI-MS: [M+Na+] = 386.20, [M +H +] = 364.10.
실시예 181
2-에틸-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-[2,6]나프티리딘-4-카복실산 부틸아미드
ESI-MS: [2M+Na+] = 629.20, [M +H +] = 304.10.
다음 실시예 182의 화합물은, 또한, 2-(퀴놀린-2-일)에탄아민으로부터 출발하여 실시예 133의 단계 133.6에 따라 제조된 (Z)-메틸 2-(1-(디메틸아미노)-3-메톡시-3-옥소프로프-1-엔-2-일)-5-메톡시벤조에이트로부터 출발하여, 실시예 133에 따라 제조하였다.
실시예 182
7-메톡시-1-옥소-2-(2-퀴놀린-2-일-에틸)-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드
ESI-MS: [M +H +] = 430.20.
다음의 실시예들은 상기 실시예들과 유사하게 제조하였다.
실시예 183
7-메톡시-1-옥소-2-(2-퀴놀린-2-일-에틸)-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 인단-1-일아미드
ESI-MS: [M +H +] = 490.20.
실시예 184
(S)-3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-N-(1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)-3,4-디하이드로프탈라진-1-카복스아미드
ESI-MS: [M+Na+] = 430.20, [M +H +] = 408.20.
실시예 185
3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 (S)-인단-1-일아미드
ESI-MS: [M+Na+] = 416.20, [M +H +] = 394.20.
실시예 186
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (6,7-디하이드로-5H-[1]피리딘-5-일)-아미드
ESI-MS: [M +H +] = 436.20.
실시예 187
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 2-디메틸아미노메틸-벤질아미드 하이드로클로라이드
ESI-MS: [M +H +] = 466.30.
실시예 188
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 3,5-디플루오로-벤질아미드
ESI-MS: [M +H +] = 445.20;
실시예 189
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 3,4-디플루오로-벤질아미드
ESI-MS: [M +H +] = 445.20.
실시예 190
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 사이클로헥실메틸-아미드
ESI-MS: [M +H +] = 415.30;
실시예 191
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (R)-인단-1-일아미드
ESI-MS: [M +H +] = 435.30.
실시예 192
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (S)-인단-1-일아미드
ESI-MS: [M +H +] = 435.30.
실시예 193
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (5,6-디하이드로-4H-사이클로펜타[b]티오펜-4-일)-아미드
ESI-MS: 442.10, [M +H +] = 441.10.
실시예 194
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (2,3-디하이드로-벤조푸란-3-일)-아미드
ESI-MS: [M +Na +] = 459.15, 438.20, [M +H +] = 437.15.
실시예 195
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (6-옥소-5,6-디하이드로-4H-사이클로펜타[b]티오펜-4-일)-아미드
ESI-MS: [M +Na +] = 477.05, 456.10, [M +H +] = 455.10.
실시예 196
2-사이클로프로필-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 인단-1-일아미드
ESI-MS: 406.10, [M +H +] = 405.10.
실시예 197
2-2급-부틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 인단-1-일아미드
ESI-MS: 422.15, [M +H +] = 421.10.
실시예 198
2-이소프로필-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 인단-1-일아미드
ESI-MS: 408.20, [M +H +] = 407.15;
실시예 199
(+)-2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (6,7-디하이드로-5H-[1]피리딘-5-일)-아미드
ESI-MS: 437.20, [M +H +] = 436.20.
실시예 200
(-)-2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (6,7-디하이드로-5H-[1]피리딘-5-일)-아미드
ESI-MS: 437.20, [M +H +] = 436.20.
실시예 201
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 ([1,3,4]티아디아졸-2-일메틸)-아미드
ESI-MS: 418.20, [M +H +] = 417.10.
실시예 202
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 2-(모르폴린-4-설포닐)-벤질아미드
ESI-MS: 560.20, 559.20, [M +H +] = 558.20;
실시예 203
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (티아졸-4-일메틸)-아미드
ESI-MS: 417.10, [M +H +] = 416.10.
실시예 204
(+)-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (5,6-디하이드로-4H-사이클로펜타[b]티오펜-4-일)-아미드
ESI-MS: [M +H +] = 399.10.
실시예 205
(-)-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (5,6-디하이드로-4H-사이클로펜타[b]티오펜-4-일)-아미드
ESI-MS: [M +H +] = 399.10.
실시예 206
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (티오펜-3-일메틸)-아미드
ESI-MS: 416.10, [M +H +] = 415.10.
실시예 207
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-4-(3-페닐-피페리딘-1-카보닐)-2H-이소퀴놀린-1-온
ESI-MS: [M +H +] = 463.10.
실시예 208
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-4-(3-페녹시-피페리딘-1-카보닐)-2H-이소퀴놀린-1-온
ESI-MS: [M +H +] = 479.20.
실시예 209
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-4-[3-(3-메톡시-페닐)-피페라진-1-카보닐]-2H-이소퀴놀린-1-온
ESI-MS: [M +H +] = 494.20.
실시예 210
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-4-[8-(4-메틸-피페라진-1-설포닐)-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-카보닐]-2H-이소퀴놀린-1-온
ESI-MS: [M +H +] = 597.20.
실시예 211
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-4-[8-(모르폴린-4-설포닐)-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-카보닐]-2H-이소퀴놀린-1-온
ESI-MS: [M +H +] = 584.20.
실시예 212
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-4-[3-(3-메톡시-페닐)-4-메틸-피페라진-1-카보닐]-2H-이소퀴놀린-1-온
ESI-MS: [M +H +] = 508.30.
실시예 213
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-4-[(R)-3-(퀴녹살린-2-일옥시)-피롤리딘-1-카보닐]-2H-이소퀴놀린-1-온
ESI-MS: [M +H ]+= 517.20.
실시예 214
4-(7-아미노-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-카보닐)-2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-2H-이소퀴놀린-1-온 트리플루오로아세테이트
ESI-MS: [M +H ]+ = 450.20.
실시예 215
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 3-(4-클로로-벤젠설포닐아미노)-벤질아미드
ESI-MS: [M]+ = 598.20.
실시예 216
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (2,3-디하이드로-벤조[b]티오펜-3-일)-아미드
ESI-MS: [M +Na] + = 475.20, [M +H +] = 453.20.
실시예 217
2-(1-에틸-프로필)-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-[2,6]나프티리딘-4-카복실산 (5,6-디하이드로-4H-사이클로펜타[b]티오펜-4-일)-아미드
ESI-MS: [M +Na] + = 434.10, [M +H +] = 412.10.
실시예 218
2-(1-에틸-프로필)-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-[2,6]나프티리딘-4-카복실산 (S)-인단-1-일아미드
ESI-MS: [M +Na] + = 428.10, [M +H +] = 406.20.
실시예 219
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 2-(4-메틸-피페라진-1-설포닐)-벤질아미드
ESI-MS: [M +H ]+ = 571.30.
실시예 220:
2-(1-에틸-프로필)-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-[2,6]나프티리딘-4-카복실산 2-(모르폴린-4-설포닐)-벤질아미드
ESI-MS: [M +Na ]+ = 551.20, [M +H] + = 529.20.
실시예 221:
2-(1-에틸-프로필)-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-[2,6]나프티리딘-4-카복실산 (6,7-디하이드로-5H-[1]피리딘-5-일)-아미드
ESI-MS: [M +Na ]+ = 429.15, [M +H ]+ = 407.20.
실시예 222
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 3-(4-메톡시-벤젠설포닐아미노)-벤질아미드
ESI-MS: [M +Na ]+ = 616.20, [M +H] + = 594.30.
실시예 223
2-(1-에틸-프로필)-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-[2,6]나프티리딘-4-카복실산 3,5-디플루오로-벤질아미드
ESI-MS: [M +Na ]+ = 438.15, [M +H] + = 416.10
실시예 224
2-(1-에틸-프로필)-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-[2,6]나프티리딘-4-카복실산 4-메틸-벤질아미드
ESI-MS: [M +Na ]+ = 416.20, [M +H] + = 394.20.
실시예 225
2-(1-에틸-프로필)-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-[2,6]나프티리딘-4-카복실산 사이클로헥실메틸-아미드
ESI-MS: [M +Na ]+ = 408.20, [M +H ]+ = 386.20.
실시예 226
2-(1-에틸-프로필)-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-[2,6]나프티리딘-4-카복실산 부틸아미드
ESI-MS: [M +H ]+ = 346.20.
실시예 227:
2-(1-에틸-프로필)-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-[2,6]나프티리딘-4-카복실산 (2,3-디하이드로-벤조푸란-3-일)-아미드
ESI-MS: [M +Na ]+ = 430.20, [M +H] + = 408.20.
실시예 228
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (티아졸-2-일메틸)-아미드
ESI-MS: [M +Na ]+ = 438.10, [M +H ]+ = 416.10.
실시예 229
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (티오펜-2-일메틸)-아미드
ESI-MS: [M +Na ]+ = 437.10, [M +H] + = 415.10.
실시예 230
2-에틸-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-[2,6]나프티리딘-4-카복실산 (5,6-디하이드로-4H-사이클로펜타[b]티오펜-4-일)-아미드
ESI-MS: [M +Na ]+ = 392.10, [M +H ]+ = 370.10.
실시예 231
3-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 (5,6-디하이드로-4H-사이클로펜타[b]티오펜-4-일)-아미드 트리플루오로아세테이트
ESI-MS: [M +Na ]+ = 464.10, [M +H ]+ = 442.15.
실시예 232
3-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 (2,3-디하이드로-벤조푸란-3-일)-아미드 트리플루오로아세테이트
ESI-MS: [M +Na ]+ = 460.20, [M +H ]+ = 438.20.
실시예 233
3-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 (6,7-디하이드로-5H-[1]피리딘-5-일)-아미드
ESI-MS: [M +Na +] = 459.20, [M +H ]+ = 437.20.
실시예 234:
2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-4-(3-페닐-프로피오닐)-2H-이소퀴놀린-1-온
ESI-MS: [M +Na ]+ = 430.20, [M +H] + = 408.20
실시예 235
3-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 인단-1-일아미드
ESI-MS: [M +Na ]+ = 458.20, [M +H ]+ = 436.20.
실시예 236
6,7-디메톡시-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-N-(피리딘-3-일메틸)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
마이크로파 바이알에 교반 바 및 284mg의 PS-TFP(10eq.)를 충전시켰다. 용기에 무수 THF(1.0mL)에 용해된 6,7-디메톡시-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복실산(29mg, 0.09mmol) 및 무수 THF(0.5mL)에 용해된 CCl3CN(36㎕, 0.36mmol)을 첨가하였다. 반응 용기를 밀봉시키고, 120℃로 1800초 동안 가열하였다. 이어서, THF(0.5mL)에 용해된 피리딘-3-일메탄아민(15mg, 0.135mmol)을 첨가한 다음, DIEA(47㎕, 0.27mmol)를 첨가하였다. 상기 혼합물을 다시 1800초 동안 150℃로 가열하였다. 냉각시킨 후, 상기 반응 혼합물을 여과하고, 생성물을 수집하고, 농축 건조시켰다. 상기 잔사를 1:1 DMSO/MeOH에 용해시켰다. 역상 HPLC로 정제시켜 표제 화합물(14.7mg, 31%)을 제공하였다.
Figure pct00181
다음 실시예 237 내지 244의 화합물은 실시예 236에 기재된 방법과 유사한 방식으로 제조하였다.
실시예 237
6,7-디메톡시-N-((5-메틸티오펜-2-일)메틸)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00182

실시예 238
N-((3,5-디메틸이속사졸-4-일)메틸)-6,7-디메톡시-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00183

실시예 239
6,7-디메톡시-N-((5-메틸티아졸-2-일)메틸)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00184

실시예 240
6,7-디메톡시-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-N-(피리미딘-4-일메틸)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00185

실시예 241
6,7-디메톡시-N-((3-메틸이속사졸-5-일)메틸)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00186

실시예 242: N-((2,5-디메틸티오펜-3-일)메틸)-6,7-디메톡시-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00187

실시예 243
6,7-디메톡시-N-((2-메틸티아졸-5-일)메틸)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00188

실시예 244
6,7-디메톡시-N-((5-메틸이속사졸-3-일)메틸)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00189

실시예 245
(R)-N-(1-(4-플루오로페닐)에틸)-6,7-디메톡시-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
상기 표제 화합물은, (R)-1-(4-플루오로페닐)에탄아민을 피리딘-3-일메탄아민 대신 사용하는 것 외에는, 실시예 236에 기재된 방법과 유사하게 제조하였다.
Figure pct00190

실시예 246
(S)-N-(1-(4-플루오로페닐)에틸)-6,7-디메톡시-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
상기 표제 화합물은, (S)-1-(4-플루오로페닐)에탄아민을 피리딘-3-일메탄아민 대신 사용하는 것 외에는, 실시예 236에 기재된 방법과 유사하게 제조하였다.
Figure pct00191
실시예 247 내지 269의 화합물은 실시예 236에 기재된 방법과 유사한 방식으로 제조하였다.
실시예 247
6,7-디메톡시-N-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00192

실시예 248
6,7-디메톡시-N-((2-메틸티아졸-4-일)메틸)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00193

실시예 249
6,7-디메톡시-N-((4-메틸티아졸-5-일)메틸)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00194

실시예 250
6,7-디메톡시-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-N-((5-(트리플루오로메틸)푸란-2-일)메틸)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00195

실시예 251
6,7-디메톡시-N-((5-메틸푸란-2-일)메틸)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00196

실시예 252
N-(5-플루오로-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)-6,7-디메톡시-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00197

실시예 253
6,7-디메톡시-N-(5-메틸-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00198

실시예 254
6,7-디메톡시-N-(4-메틸-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00199

실시예 255
N-((2-에틸티아졸-4-일)메틸)-6,7-디메톡시-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00200

실시예 256
6,7-디메톡시-N-(6-메톡시-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00201

실시예 257
6,7-디메톡시-N-((4-메틸티오펜-2-일)메틸)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00202

실시예 258
6,7-디메톡시-N-((3-메틸티오펜-2-일)메틸)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00203

실시예 259
6,7-디메톡시-N-((5-메틸옥사졸-2-일)메틸)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00204

실시예 260
6,7-디메톡시-N-(6-메틸-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00205

실시예 261
6,7-디메톡시-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-N-(피리딘-4-일메틸)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00206

실시예 262
6,7-디메톡시-N-(4-메틸벤질)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00207

실시예 263
6,7-디메톡시-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-N-(피리딘-2-일메틸)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00208

실시예 264
N-((5-시아노푸란-2-일)메틸)-6,7-디메톡시-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00209

실시예 265
N-(4-클로로-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)-6,7-디메톡시-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00210

실시예 266
N-((5-에틸티오펜-2-일)메틸)-6,7-디메톡시-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00211

실시예 267
6,7-디메톡시-N-((3-메틸푸란-2-일)메틸)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00212

실시예 268
6,7-디메톡시-N-((2-메틸푸란-3-일)메틸)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00213

실시예 269
6,7-디메톡시-N-((1-메틸-1H-피라졸-3-일)메틸)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00214

실시예 270
N-[(3,4-디메틸페닐)메틸]-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드
DMA(1.0mL) 중의 2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복실산(25mg, 0.09mmol)의 용액에 DMA(0.5mL) 중의 HATU(41mg, 0.1mmol)의 용액을 첨가하였다. 상기 반응 혼합물을 45분 동안 실온에서 진탕시키기 위해 위치시켰다. 이어서, DMA(0.4mL)에 용해된 (3,4-디메틸페닐)메탄아민(18mg, 0.13mmol)의 용액을 첨가한 다음, 순수한 트리에틸아민(40㎕, 0.27mmol)을 첨가하였다. 반응물을 65℃에서 밤새 진탕시켰다. 반응을 LC/MS로 점검하고, 농축 건조시켰다. 상기 잔사를 1:1 DMSO/MeOH에 용해시켰다. 역상 HPLC로 정제시켜 표제 화합물(17.9mg, 50%)을 제공하였다.
Figure pct00215
실시예 271 내지 292의 화합물은 실시예 270에 기재된 방법과 유사하게 제조하였다.
실시예 271
N-[(2-클로로-4-메틸-페닐)메틸]-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00216

실시예 272
N-[[2-(디메틸아미노)-4-메틸-페닐]메틸]-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00217
실시예 273
2-에틸-N-[(2-플루오로-4-메틸-페닐)메틸]-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00218

실시예 274
2-에틸-6,7-디메톡시-N-[(3-메톡시-4-메틸-페닐)메틸]-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00219

실시예 275
2-에틸-6,7-디메톡시-N-[(4-메틸-2-모르폴리노-페닐)메틸]-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00220

실시예 276
N-[(2-3급-부톡시-4-메틸-페닐)메틸]-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00221

실시예 277
N-[[2-(1,1-디메틸프로폭시)-4-메틸-페닐]메틸]-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00222

실시예 278
N-[(2,3-디플루오로-4-메틸-페닐)메틸]-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00223

실시예 279
2-에틸-N-[(3-플루오로-4-메틸-페닐)메틸]-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00224

실시예 280
N-[(3-클로로-4-메틸-페닐)메틸]-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00225

실시예 281
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-N-[(2,4,6-트리메틸페닐)메틸]-이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00226

실시예 282
N-[(2,4-디메틸페닐)메틸]-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00227

실시예 283
2-에틸-6,7-디메톡시-N-[[2-(3-메톡시프로폭시)-4-메틸-페닐]메틸]-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00228

실시예 284
N-[[2-(2-에톡시에톡시)-4-메틸-페닐]메틸]-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00229

실시예 285
N-[[2-(사이클로펜톡시)-4-메틸-페닐]메틸]-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00230

실시예 286
2-에틸-6,7-디메톡시-N-[(4-메틸-2-페녹시-페닐)메틸]-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00231

실시예 287
2-에틸-6,7-디메톡시-N-[[2-(2-메톡시-1-메틸-에톡시)-4-메틸-페닐]메틸]-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00232

실시예 288
2-에틸-6,7-디메톡시-N-[[4-메틸-2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페닐]메틸]-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00233

실시예 289
N-[[2-(사이클로헥실옥시)-4-메틸-페닐]메틸]-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00234

실시예 290
N-[[2-(사이클로프로필메톡시)-4-메틸-페닐]메틸]-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00235

실시예 291
2-에틸-N-[(2-헥속시-4-메틸-페닐)메틸]-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00236

실시예 292
2-에틸-6,7-디메톡시-N-[[4-메틸-2-(테트라하이드로푸란-3-일메톡시)페닐]메틸]-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00237

실시예 293
2-에틸-6,7-디메톡시-N-[[2-(2-메톡시에톡시)-4-메틸-페닐]메틸]-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드
N,N-디메틸아세트아미드(1.0mL)에 용해된 2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복실산(22mg, 0.08mmol)을 교반 바가 충전된 4mL 바이알에 첨가한 다음, N,N-디메틸아세트아미드(1.0mL)에 용해된 HATU(36mg, 0.09mmol)의 용액을 첨가하였다. 이를 실온에서 1시간 동안 진탕시키기 위해 위치시켰다. 이어서, N,N-디메틸아세트아미드(0.4mL)에 용해된 (2-(2-메톡시에톡시)-4-메틸페닐)메탄아민(19.5mg, 0.1mmol)의 용액을 첨가한 다음, 순수한 트리에틸아민(33㎕, 0.24mmol)을 첨가하고, 상기 혼합물을 교반하고, 65℃에서 밤새 가열하였다. 반응을 LC/MS로 조절하고, 농축 건조시켰다. 상기 잔사를 1:1 MeOH:DMSO에 용해시켰다. 역상 HPLC로 정제하여 16.5mg의 표제 화합물(46%)을 수득하였다.
Figure pct00238
다음 실시예 294 내지 323의 화합물은 상기 실시예에 기재된 방법과 유사하게 제조하였다.
실시예 294
2-에틸-N-(2-이소부톡시-4-메틸벤질)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00239

실시예 295
2-에틸-N-(2-(푸란-2-일메톡시)-4-메틸벤질)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00240

실시예 296
2-에틸-6,7-디메톡시-N-(4-메틸-2-(펜틸옥시)벤질)-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00241

실시예 297
N-(2-에톡시-4-메틸벤질)-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00242

실시예 298
N-(2-2급-부톡시-4-메틸벤질)-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00243

실시예 299
2-에틸-N-(2-(이소펜틸옥시)-4-메틸벤질)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00244

실시예 300
2-에틸-6,7-디메톡시-N-(4-메틸-2-프로폭시벤질)-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00245

실시예 301
2-에틸-6,7-디메톡시-N-(4-메틸-2-(메틸티오)벤질)-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00246

실시예 302
2-에틸-N-(2-이소프로폭시-4-메틸벤질)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00247

실시예 303
2-에틸-6,7-디메톡시-N-(4-메틸-2-(테트라하이드로푸란-3-일옥시)벤질)-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00248

실시예 304
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-N-(2,4,5-트리메틸벤질)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00249

실시예 305
2-에틸-6,7-디메톡시-N-(4-메틸-2-((테트라하이드로푸란-2-일)메톡시)벤질)-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00250

실시예 306
2-에틸-6,7-디메톡시-N-(4-메틸-2-(4-메틸펜탄-2-일옥시)벤질)-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00251

실시예 307
2-에틸-6,7-디메톡시-N-(4-메틸-2-(4-메틸펜틸옥시)벤질)-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00252

실시예 308
2-에틸-6,7-디메톡시-N-(2-메톡시-4-메틸벤질)-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00253

실시예 309
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-N-(티아졸-4-일메틸)이소퀴놀린-4-카복스아미드
ESI-MS: m/z 374.1 [M+H]+
실시예 310
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-N-[[4-(트리플루오로메틸)페닐]-메틸]이소퀴놀린-4-카복스아미드
Figure pct00254

실시예 311
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-N-[(1S)-1-(p-톨릴)에틸]이소-퀴놀린-4-카복스아미드
ESI-MS: m/z 395.2 [M+H]+
실시예 312
2-에틸-N-[(4-이소프로필페닐)메틸]-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드
ESI-MS: m/z 409.2 [M+H]+
실시예 313
2-에틸-N-[(4-에틸페닐)메틸]-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드
ESI-MS: m/z 395.2 [M+H]+
실시예 314
2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-N-[(1R)-1-(p-톨릴)에틸]이소퀴놀린-4-카복스아미드
ESI-MS: m/z 395.2 [M+H]+
실시예 315
N-[[4-(디플루오로메틸)페닐]메틸]-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드
ESI-MS: m/z 417.1 [M+H]+
실시예 316
2-에틸-6,7-디메톡시-N-[(2-메틸티아졸-4-일)메틸]-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드
ESI-MS: m/z 388.1 [M+H]+
실시예 317
2-에틸-6,7-디메톡시-N-[(4-메틸-2-티에닐)메틸]-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드
ESI-MS: m/z 387.1 [M+H]+
실시예 318
N-[(4-사이클로프로필페닐)메틸]-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드
ESI-MS: m/z 407.2 [M+H]+
실시예 319
N-인단-1-일-6,7-디메톡시-2-[2-(5-메틸-2-피리딜)에틸]-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드
ESI-MS: m/z 484.20 [M+H]+
실시예 320
N-부틸-6,7-디메톡시-2-[2-(5-메틸-2-피리딜)에틸]-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드
ESI-MS: m/z 424.20 [M+H]+
실시예 321
2-에틸-6,7-디메톡시-N-[2-(6-메톡시-2-피리딜)에틸]-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드; 2,2,2-트리플루오로아세트산
ESI-MS: m/z 412.10 [M+H]+
실시예 322
N-부틸-6,7-디메톡시-1-옥소-2-[2-(2-퀴놀릴)에틸]이소퀴놀린-4-카복스아미드; 2,2,2-트리플루오로아세트산
ESI-MS: m/z 460.20 [M+H]+
실시예 323
N-인단-1-일-6,7-디메톡시-1-옥소-2-[2-(2-퀴놀릴)에틸]이소퀴놀린-4-카복스아미드; 2,2,2-트리플루오로아세트산
ESI-MS: m/z 520.20 [M+H]+
생물학적 시험
a) PDE 활성의 측정
재조합 PDE 단백질은 PDE 활성의 측정을 위해 시험관내 효소 반응에 사용된다. PDE10A(사람, 랫트 및 마우스 PDE10) 및 PDE 1, 3, 4 및 5의 이소형들을 포함하는 이들 재조합 단백질은 상업적 판매처 BPS Bioscience에서 구입하였다. PDE의 효소 활성은 HTRF 기술을 사용하여 CisBio(IBA)로부터의 cAMP 측정 키트에 의해 측정되었다.
PDE 효소 반응을, 효소와 기질을 함유하는 검정 완충액(20mM Tris-HCl pH 7.5, 10mM MgCl2, 0.1% 소 혈청 알부민) 중에서 수행하였다. PDE 효소 농도는, 각각의 효소의 비활성(specific activity)에 따라, 10pM 내지 250pM의 범위였다. 상기 검정에 사용된 기질 사이클릭 뉴클레오타이드(cAMP 또는 cGMP) 농도는 PDE10에 대해 20nM이며, 다른 PDE에 대해서는 100nM이었다. 화합물의 억제 효과는 효소 검정에서 다양한 농도의 억제제를 항온처리함으로써 결정되었다. 통상적으로, 화합물을 DMSO로 연속 희석한 다음, 검정 완충액으로 추가로 희석하였다. 그 다음, 다양한 농도에서 화합물을 PDE 효소와 혼합하였다. 상기 반응을 사이클릭 뉴클레오타이드 기질의 첨가에 의해 개시하고, 29℃에서 60분 동안 항온처리하였다. 상기 반응을 검정 키트로부터의 용해 완충액(lysis buffer)의 첨가에 의해 중지하였다. 상기 용해 완충액 중의 cAMP-d2 및 안티-cAMP 크립테이트는 PDE 가수분해 반응으로부터 남아있는 cAMP의 수준을 검출하였다. PDE 활성은 상기 반응에서 남아있는 cAMP의 양과 역으로 서로 관련되며, 억제되지 않은 대조군(100%)을 기준으로 한 백분율 활성으로 전환될 수 있다. 따라서, 억제제의 IC50 값은, 억제제 농도를 그 농도에서의 PDE 활성에 대해 플롯팅함으로써 수득할 수 있다. 그 결과는 표 1에서 보여준다.
Figure pct00255
Figure pct00256
b) 마이크로솜 반감기의 측정:
본 발명의 화합물의 대사 안정성은 다음 검정에서 결정되었다.
시험 물질을 0.5μM의 농도에서 다음과 같이 항온처리하였다:
0.5μM 시험 물질을 미세역가 플레이트에서 37℃에서 5분 동안 pH 7.4의 0.05M 인산칼륨 완충액 중에서 상이한 종들(랫트, 사람 또는 다른 종들)로부터의 간 마이크로솜과 함께 예비항온처리한다. 상기 반응은 NADPH(1 mg/mL)를 첨가하여 개시한다. 0분, 5분, 10분, 15분, 20분 및 30분 후, 50㎕ 분취액을 제거하고, 상기 반응을 즉시 중지시키고, 동일한 용적의 아세토니트릴로 냉각시킨다. 분석될 때까지, 샘플을 동결시킨다. 분해되지 않은 시험 물질의 잔류 농도는 MSMS에 의해 측정된다. 반감기(T1/2)는 시험 물질의 신호/단위 시간 플롯의 구배로부터 결정되며, 1차 동력학이라 가정하면, 화합물의 농도의 경시적 감소로부터, 상기 시험 물질의 반감기를 계산하는 것이 가능하다. 마이크로솜 클리어런스(microsomal clearance)(mCl)는 mCl = ln2/T1/2/(미소체 단백질의 함량, mg/ml) × 1000[ml/min/mg]으로부터 계산된다(다음 참조로부터 변형됨: Di, The Society for Biomoleculur Screening, 2003, 453-462; Obach, DMD, 1999 vol 27. N 11, 1350-1359). 결과는 표 2에서 보여준다.
Figure pct00257
Figure pct00258

Claims (41)

  1. 화학식 I의 화합물, 이의 N-옥사이드, 수화물, 호변이성체, 프로드럭 및 이의 약제학적으로 허용되는 염.
    화학식 I
    Figure pct00259

    상기 화학식 I에서,
    X1은 CH 또는 N이고,
    X2는 C-R5 또는 N이고,
    Y는 O 또는 S이고,
    R1은 C2-C8-알킬, C2-C8-알케닐, C1-C4-플루오로알킬, C3-C8-사이클로알킬, 융합 벤젠 환을 갖는 C5-C8-사이클로알킬, 불소화 C3-C8-사이클로알킬, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, 불소화 C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 하이드록시-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬-N(Rb)(Rc) 및 모이어티(moiety) Z1-Ar1로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    R2는 화학식 CR21R22R23의 라디칼 또는 페닐, 또는 O, S 및 N으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는 5 또는 6원 헤트아릴이고, 여기서, 페닐 및 모노사이클릭 헤트아릴은, 치환되지 않거나, 또는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 Ra를 가질 수 있고, 여기서,
    R21은 수소, C1-C8-알킬, 트리메틸실릴, C2-C8-알케닐, C1-C4-플루오로알킬, C3-C8-사이클로알킬, 불소화 C3-C8-사이클로알킬, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, 불소화 C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 하이드록시-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬-N(Rb)(Rc), (CH2)mC(O)O-Rd, (CH2)mC(O)N(Re)(Rf) 및 Z2-Ar2로 이루어진 그룹으로부터 선택되고,
    R22는 수소, 불소, C1-C8-알킬, C2-C8-알케닐, C1-C4-플루오로알킬, C3-C8-사이클로알킬, 불소화 C3-C8-사이클로알킬, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, 불소화 C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 하이드록시-C1-C4-알킬 및 C1-C4-알킬-N(Rb)(Rc)로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, 또는
    R21 및 R22는, 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께, 5 내지 7원 포화 카보사이클릭 환 또는 5 내지 7원 포화 헤테로사이클릭 환(상기 헤테로사이클릭 환은, O, N, S, SO 및 SO2의 그룹으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자들을 또는 상기 헤테로원자 함유 그룹들을 환 구성원으로서 갖는다)을 형성하고, 여기서, 상기 카보사이클릭 환 및 상기 헤테로사이클릭 환은 치환되지 않을 수 있거나, 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 Rg에 의해 치환될 수 있고, 여기서, 상기 카보사이클릭 환 및 상기 헤테로사이클릭 환은 융합 벤젠 환 또는 융합 5 또는 6원 헤테로방향족 환을 가질 수 있고, 여기서, 상기 융합 환 자체는, 치환되지 않거나, 또는 1, 2 또는 3개의 치환체 Rh를 갖고,
    R23은 수소, 불소, C1-C8-알킬 및 C1-C4-플루오로알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    R3은 수소, C1-C8-알킬, C2-C8-알케닐, C1-C4-플루오로알킬, C3-C8-사이클로알킬, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 하이드록시-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬-N(Rb)(Rc) 및 트리메틸실릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, 또는
    R2 및 R3은, 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 질소 원자 이외에도, O, N, S, SO 및 SO2의 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 추가의 헤테로원자들을 또는 상기 헤테로원자 함유 그룹들을 환 구성원으로서 가질 수 있는 5 내지 7원 포화 헤테로사이클릭 환을 형성하고, 여기서, 상기 헤테로사이클릭 환은 치환되지 않을 수 있거나, 또는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 R31에 의해 치환될 수 있고, 여기서, 상기 헤테로사이클릭 환은 융합 벤젠 환 또는 융합 5 또는 6원 헤테로방향족 환을 가질 수 있고, 여기서, 상기 융합 환 자체는, 치환되지 않거나, 또는 1, 2 또는 3개의 치환체 R32를 갖고, 여기서,
    R31은 할로겐, CN, OH, C1-C4-알킬, 불소화 C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 불소화 C1-C4-알콕시, N(Rb)(Rc), C(O)O-Rd, C(O)N(Re)(Rf)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 하나의 라디칼 R31은 또한 모이어티 Z3-Ar3일 수 있고,
    R32는 할로겐, CN, OH, C1-C4-알킬, 불소화 C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 불소화 C1-C4-알콕시, N(Rb)(Rc), C(O)O-Rd 및 C(O)N(Re)(Rf)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    R4는 C1-C4-알킬, C1-C4-플루오로알킬, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알킬-C1-C4-알킬 및 Z4-Ar4로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    R5는 수소, 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-플루오로알킬, C1-C4-알콕시, C1-C4-플루오로알콕시, -Z5-Ar5, -O-Z5-Ar5, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알킬-C1-C4-알킬, C3-C6-사이클로알콕시 및 C3-C6-사이클로알킬-C1-C4-알콕시로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 마지막 언급된 4개의 그룹에서 사이클릭 라디칼은 치환되지 않을 수 있거나, 부분 또는 완전 불소화될 수 있거나, 또는 1, 2, 3 또는 4개의 메틸 그룹을 가질 수 있고;
    Ar1은 페닐, 모노사이클릭 5 또는 6원 헤트아릴 또는 바이사이클릭 9 또는 10원 헤트아릴로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 상기 헤트아릴은 O, S 및 N으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖고, 페닐 및 헤트아릴은, 치환되지 않거나, 또는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 Rh를 가질 수 있고;
    Ar2는 페닐 또는 모노사이클릭 5 또는 6원 헤트아릴(상기 헤트아릴은 O, S 및 N으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는다)이고, 여기서, 페닐 및 모노사이클릭 헤트아릴은, 치환되지 않거나, 또는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 Rh를 가질 수 있고;
    Ar3은 페닐 또는 모노사이클릭 5 또는 6원 헤트아릴(상기 헤트아릴은 O, S 및 N으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는다)이고, 여기서, 페닐 및 모노사이클릭 헤트아릴은, 치환되지 않거나, 또는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 Rh를 가질 수 있고;
    Ar4 및 Ar5는, 서로 독립적으로, 페닐 및 모노사이클릭 5 또는 6원 헤트아릴(상기 헤트아릴은 O, S 및 N으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 여기서, 페닐 및 모노사이클릭 헤트아릴은, 치환되지 않거나, 또는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 Rk를 가질 수 있고;
    Z1, Z4, Z5는 서로 독립적으로 C1-C4-알킬렌이고;
    Z2는 단일 결합 또는 C1-C4-알킬렌이고;
    Z3은 단일 결합, C1-C4-알킬렌, O, N, S, SO 또는 SO2이고;
    Ra는 할로겐, CN, OH, NO2, C1-C4-알킬, 불소화 C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 불소화 C1-C4-알콕시, (CH2)mN(Rb)(Rc), C(O)O-Rd, C(O)N(Re)(Rf), N(Ree)S(O)2(Rff) 및 S(O)2N(Re)(Rf)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    Rb, Rc는, 서로 독립적으로, 수소, C1-C4-알킬, C1-C4-플루오로알킬, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알킬메틸 및 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, 또는 Rb 및 Rc는, 이들이 결합되어 있는 N 원자와 함께, 3 내지 7원 질소 헤테로사이클(상기 헤테로사이클은, O, N, S, SO 및 SO2의 그룹으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 추가의 상이하거나 동일한 헤테로원자들을 또는 상기 헤테로원자 함유 그룹들을 환 구성원으로서 가질 수 있고, C1-C4-알킬로부터 선택된 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 치환체를 가질 수 있다)을 형성하고;
    Rd는 C1-C4-알킬, C1-C4-플루오로알킬, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알킬메틸 및 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    Re, Rf는, 서로 독립적으로, 수소, C1-C4-알킬, C1-C4-플루오로알킬, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알킬메틸 및 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, 또는 Re 및 Rf는, 이들이 결합되어 있는 N 원자와 함께, 3 내지 7원 질소 헤테로사이클(상기 헤테로사이클은, O, N, S, SO 및 SO2의 그룹으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 추가의 상이하거나 동일한 헤테로원자들을 또는 상기 헤테로원자 함유 그룹들을 환 구성원으로서 가질 수 있고, C1-C4-알킬로부터 선택된 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 치환체를 가질 수 있다)을 형성하고;
    Rg는 할로겐, CN, OH, C1-C6-알킬, C2-C6-알케닐, C1-C4-플루오로알킬, C3-C6-사이클로알킬, 불소화 C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알킬-C1-C4-알킬, 불소화 C3-C6-사이클로알킬-C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시-C1-C4-알킬, 하이드록시-C1-C4-알킬, C1-C4-알킬-N(Rb)(Rc), C1-C4-알콕시, 불소화 C1-C4-알콕시로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 하나의 Rg는, Rg가 결합되어 있는 탄소 원자와 함께, 카보닐 그룹을 형성할 수도 있고, 하나의 Rg는 또한 페닐 또는 벤질일 수 있고, 여기서, 마지막 2개의 언급된 라디칼들 중의 페닐 환은 치환되지 않거나 또는 1, 2 또는 3개의 라디칼 Rh를 갖고;
    Rh는 할로겐, CN, OH, C1-C4-알킬, 불소화 C1-C4-알킬, C1-C6-알콕시, 불소화 C1-C4-알콕시, C1-C4-알킬설파닐, C1-C4-알콕시-C1-C4-알콕시, C3-C6-사이클로알킬, 불소화 C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알콕시, C3-C6-사이클로알킬-C1-C4-알콕시, 페녹시, N(Rb)(Rc), C1-C4-알킬-N(Rb)(Rc), C(O)O-Rd, C(O)N(Re)(Rf), N(Ree)S(O)2(Rff), S(O)2N(Re)(Rf), 3 내지 7원 헤테로사이클릴옥시, 3 내지 7원 헤테로사이클릴-C1-C4-알콕시(여기서, 2개의 마지막 언급된 라디칼들 중의 헤테로사이클릴은, O, S 및 N으로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는다) 및 5 내지 6원 헤트아릴-C1-C4-알콕시(여기서, 상기 헤트아릴은 O, S 및 N으로부터 선택되는 1, 2 또는 3개의 헤테로원자를 환 구성원으로서 갖는다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    Rk는 할로겐, CN, OH, C1-C4-알킬, 불소화 C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 불소화 C1-C4-알콕시, N(Rb)(Rc), C(O)O-Rd, C(O)N(Re)(Rf), N(Ree)S(O)2(Rff) 및 S(O)2N(Re)(Rf)로 이루어진 그룹으로부터 선택되거나, 또는 인접한 탄소 원자들에 결합되어 있는 2개의 라디칼 Rk는 상기 탄소 원자들과 함께, O, N 및 S로부터 선택된 1 또는 2개의 환 구성원을 갖는 융합 벤젠 환 또는 융합 5 또는 6원 헤테로방향족 환을 형성할 수 있고, 여기서, 상기 융합 벤젠 환 및 상기 융합 헤테로방향족 환은, 치환되지 않거나, 또는 1, 2 또는 3개의 라디칼 Rh를 가질 수 있고;
    Ree는 수소, C1-C4-알킬, C1-C4-플루오로알킬, C3-C6-사이클로알킬, C3-C6-사이클로알킬메틸 및 벤질로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    Rff는 치환되지 않거나 1, 2 또는 3개의 라디칼 Rh를 갖는, C1-C4-알킬, C1-C4-플루오로알킬 및 페닐로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    m은 0, 1, 2, 3 또는 4이다.
  2. 제1항에 있어서, Rh가 할로겐, CN, OH, C1-C4-알킬, 불소화 C1-C4-알킬, C1-C4-알콕시, 불소화 C1-C4-알콕시, C3-C6-사이클로알킬, 불소화 C3-C6-사이클로알킬, N(Rb)(Rc), C1-C4-알킬-N(Rb)(Rc), C(O)O-Rd, C(O)N(Re)(Rf), N(Ree)S(O)2(Rff) 및 S(O)2N(Re)(Rf)로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 화합물.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, X1이 C-H인, 화합물.
  4. 제1항 또는 제2항에 있어서, X1이 N인, 화합물.
  5. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, X2가 C-R5인, 화합물.
  6. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, X2가 N인, 화합물.
  7. 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 있어서, Y가 O인, 화합물.
  8. 제1항 내지 제7항 중의 어느 한 항에 있어서, R1이 C2-C8-알킬, C3-C8-사이클로알킬 또는 C3-C8-사이클로알킬메틸인, 화합물.
  9. 제8항에 있어서, R1이 화학식 CHR1aR1b의 라디칼이고, 여기서, R1a는 수소 및 C1-C3-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R1b는 C1-C4-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 화합물.
  10. 제1항 내지 제7항 중의 어느 한 항에 있어서, R1이 모이어티 Z1-Ar1인, 화합물.
  11. 제1항 내지 제10항 중의 어느 한 항에 있어서, R2가 화학식 CR21R22R23의 라디칼인, 화합물.
  12. 제11항에 있어서,
    R21 및 R22가, 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께, 5 내지 7원 포화 카보사이클릭 환 또는 5 내지 7원 포화 헤테로사이클릭 환(상기 헤테로사이클릭환은, O, N, S, SO 및 SO2의 그룹으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로원자들을 또는 상기 헤테로원자 함유 그룹들을 환 구성원으로서 갖는다)을 형성하고, 여기서, 상기 카보사이클릭 환 및 상기 헤테로사이클릭 환은 치환되지 않을 수 있거나, 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 Rg에 의해 치환될 수 있고, 여기서, 상기 카보사이클릭 환 및 상기 헤테로사이클릭 환은 융합 벤젠 환 또는 융합 5 또는 6원 헤테로방향족 환을 가질 수 있고, 여기서, 상기 융합 환 자체는 치환되지 않거나 1, 2 또는 3개의 치환체 Rh를 갖고, 여기서, Rh 및 Rg는 제1항에서 정의된 바와 같고,
    R23이 수소인, 화합물.
  13. 제11항에 있어서,
    R21 및 R22가, 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께, 5 내지 7원 포화 카보사이클릭 환 또는 3-테트라하이드로푸릴 또는 3-테트라하이드로티에닐을 형성하고, 여기서, 상기 5 내지 7원 카보사이클릭 환 및 상기 3-테트라하이드로푸릴 또는 상기 3-테트라하이드로티에닐 환은 융합 벤젠 환 또는 융합 5 또는 6원 헤테로방향족 환을 갖고, 여기서, 상기 융합 환 자체는 치환되지 않거나 1, 2 또는 3개의 치환체 Rh를 갖고, 여기서, Rh는 제1항에서 정의된 바와 같고,
    R23이 수소인, 화합물.
  14. 제11항에 있어서,
    R21이 C1-C8-알킬, 트리메틸실릴, C2-C8-알케닐, C1-C4-플루오로알킬, C3-C8-사이클로알킬, 불소화 C3-C8-사이클로알킬, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, 불소화 C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬 및 Z2-Ar2(여기서, Z2 및 Ar2는 제1항에서 정의된 바와 같다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    R22가 수소, 불소, C1-C8-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    R23이 수소인, 화합물.
  15. 제14항에 있어서, R21이 모이어티 Z2-Ar2이고, 여기서, Z2 및 Ar2는 제1항에서 정의된 바와 같은, 화합물.
  16. 제1항 내지 제15항 중의 어느 한 항에 있어서, R3이 수소 또는 C1-C4-알킬인, 화합물.
  17. 제1항 내지 제10항 중의 어느 한 항에 있어서, R2 및 R3이, 이들이 결합되어 있는 질소 원자와 함께, 질소 원자 이외에도, O, N, S, SO 및 SO2의 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 추가의 헤테로원자들을 또는 상기 헤테로원자 함유 그룹들을 환 구성원으로서 가질 수 있는 5 내지 7원 포화 헤테로사이클릭 환을 형성하고, 여기서, 상기 헤테로사이클릭 환은 치환되지 않을 수 있거나, 또는 1, 2 또는 3개의 동일하거나 상이한 치환체 R31에 의해 치환될 수 있고, 여기서, 상기 헤테로사이클릭 환은 융합 벤젠 환 또는 융합 5 또는 6원 헤테로방향족 환을 가질 수 있고, 여기서, 상기 융합 환 자체는, 치환되지 않거나, 또는 1, 2 또는 3개의 치환체 R32를 갖고, 여기서, R31 및 R32는 제1항에서 정의된 바와 같은, 화합물.
  18. 제1항 내지 제17항 중의 어느 한 항에 있어서, R4가 C1-C4-알킬인, 화합물.
  19. 제1항 내지 제18항 중의 어느 한 항에 있어서, X2가 C-R5이고, R5가 수소, 불소, C1-C4-알콕시 또는 라디칼 O-Z5-Ar5인, 화합물.
  20. 제19항에 있어서, R4가 메틸이고, R5가 수소, 불소 또는 메톡시인, 화합물.
  21. 제19항에 있어서, R4가 메틸이고, R5가 O-Z5-Ar5인, 화합물.
  22. 제1항 내지 제21항 중의 어느 한 항에 있어서, 화학식 Ia의 화합물인, 화합물.
    화학식 Ia
    Figure pct00260

    상기 화학식 Ia에서,
    R1, R2, R3, R4 및 R5는 제1항 내지 제21항 중의 어느 한 항에서 정의된 바와 같다.
  23. 제1항 내지 제21항 중의 어느 한 항에 있어서, 화학식 Ib의 화합물인, 화합물.
    화학식 Ib
    Figure pct00261

    상기 화학식 Ib에서,
    R1, R2, R3, R4 및 R5는 제1항 내지 제23항 중의 어느 한 항에서 정의된 바와 같다.
  24. 제22항 또는 제23항에 있어서,
    R1이 화학식 CHR1aR1b의 라디칼이고, 여기서, R1a는 수소 및 C1-C3-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, R1b는 C1-C4-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    R2가 화학식 CR21R22R23의 라디칼이고;
    R3이 수소 또는 C1-C4-알킬이고;
    R4가 C1-C4-알킬이고;
    R5가 수소, 불소, C1-C4-알콕시 또는 라디칼 O-Z5-Ar5인, 화합물.
  25. 제22항 또는 제23항에 있어서,
    R1이 모이어티 Z1-Ar1이고;
    R2가 화학식 CR21R22R23의 라디칼이고;
    R3이 수소 또는 C1-C4-알킬이고;
    R4가 C1-C4-알킬이고;
    R5가 수소, 불소 또는 C1-C4-알콕시인, 화합물.
  26. 제24항 또는 제25항에 있어서,
    R21 및 R22가, 이들이 결합되어 있는 탄소 원자와 함께, 융합 벤젠 환 또는 융합 5 또는 6원 헤테로방향족 환을 갖는 5 내지 7원 포화 카보사이클릭 환을 형성하고, 여기서, 상기 융합 환 자체는, 치환되지 않거나, 또는 1, 2 또는 3개의 치환체 Rh를 갖고, 여기서, Rh는 제1항에서 정의된 바와 같고,
    R23이 수소인, 화합물.
  27. 제24항 또는 제25항에 있어서,
    R21이 C1-C8-알킬, 트리메틸실릴, C2-C8-알케닐, C1-C4-플루오로알킬, C3-C8-사이클로알킬, 불소화 C3-C8-사이클로알킬, C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬, 불소화 C3-C8-사이클로알킬-C1-C4-알킬 및 Z2-Ar2(여기서, Z2 및 Ar2는 제1항에서 정의된 바와 같다)로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    R22가 수소, 불소, C1-C8-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택되고;
    R23이 수소인, 화합물.
  28. 제22항 내지 제27항 중의 어느 한 항에 있어서, R4가 메틸이고, R5가 수소, 불소 또는 메톡시인, 화합물.
  29. 제22항 내지 제27항 중의 어느 한 항에 있어서, R4가 메틸이고, R5가 O-Z5-Ar5인, 화합물.
  30. 제1항에 있어서,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 메틸아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 사이클로프로필메틸-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 메틸-펜에틸-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (2-메톡시-벤질)-메틸-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (4-메톡시-벤질)-메틸-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (3-메톡시-벤질)-메틸-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 메틸-(3-트리플루오로메틸-벤질)-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 벤질-(2-디메틸아미노-에틸)-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (1-벤질-피페리딘-4-일)-메틸-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 3급-부틸아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 2급-부틸아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 이소부틸-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 사이클로펜틸아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (1-메틸-부틸)-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (1,1-디메틸-프로필)-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (1,2-디메틸-프로필)-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (2,2-디메틸-프로필)-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (1-에틸-프로필)-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 에틸아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (2-메틸-부틸)-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 펜틸아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 사이클로헥실아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (1,3-디메틸-부틸)-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (3,3-디메틸-부틸)-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (2-에틸-부틸)-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 벤질아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 디사이클로프로필메틸-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (2-플루오로-에틸)-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 사이클로헥실메틸-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (1-페닐-에틸)-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 2-플루오로-벤질아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 3-플루오로-벤질아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 4-플루오로-벤질아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 2,3-디플루오로-벤질아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 2,4-디플루오로-벤질아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 2,6-디플루오로-벤질아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 3,4-디플루오로-벤질아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (2,2,2-트리플루오로-에틸)-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 3,5-디플루오로-벤질아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 펜에틸-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 [1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 인단-1-일아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 인단-2-일아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 [1-(4-플루오로-페닐)-1-메틸-에틸]-아미드,
    4-(아제티딘-1-카보닐)-2-에틸-6,7-디메톡시-2H-이소퀴놀린-1-온,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 사이클로프로필아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-4-(2-메틸-피롤리딘-1-카보닐)-2H-이소퀴놀린-1-온,
    2-에틸-6,7-디메톡시-4-(모르폴린-4-카보닐)-2H-이소퀴놀린-1-온,
    2-에틸-4-(3-플루오로-피롤리딘-1-카보닐)-6,7-디메톡시-2H-이소퀴놀린-1-온,
    2-에틸-6,7-디메톡시-4-(4-메틸-피페라진-1-카보닐)-2H-이소퀴놀린-1-온,
    4-(3,3-디플루오로-피롤리딘-1-카보닐)-2-에틸-6,7-디메톡시-2H-이소퀴놀린-1-온,
    4-(3-디메틸아미노-피롤리딘-1-카보닐)-2-에틸-6,7-디메톡시-2H-이소퀴놀린-1-온,
    2-에틸-6,7-디메톡시-4-((R)-2-메톡시메틸-피롤리딘-1-카보닐)-2H-이소퀴놀린-1-온,
    4-(1,3-디하이드로-이소인돌-2-카보닐)-2-에틸-6,7-디메톡시-2H-이소퀴놀린-1-온,
    4-(4,4-디플루오로-피페리딘-1-카보닐)-2-에틸-6,7-디메톡시-2H-이소퀴놀린-1-온,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 이소프로필아미드,
    2-에틸-4-(4-이소프로필-피페라진-1-카보닐)-6,7-디메톡시-2H-이소퀴놀린-1-온,
    4-(4-디메틸아미노-피페리딘-1-카보닐)-2-에틸-6,7-디메톡시-2H-이소퀴놀린-1-온,
    2-에틸-6,7-디메톡시-4-(2-트리플루오로메틸-피롤리딘-1-카보닐)-2H-이소퀴놀린-1-온,
    4-(4-사이클로프로필메틸-피페라진-1-카보닐)-2-에틸-6,7-디메톡시-2H-이소퀴놀린-1-온,
    2-에틸-6,7-디메톡시-4-((S)-2-피롤리딘-1-일메틸-피롤리딘-1-카보닐)-2H-이소퀴놀린-1-온,
    2-에틸-6,7-디메톡시-4-(4-피롤리딘-1-일-피페리딘-1-카보닐)-2H-이소퀴놀린-1-온,
    4-[4-(2-디메틸아미노-에틸)-피페라진-1-카보닐]-2-에틸-6,7-디메톡시-2H-이소퀴놀린-1-온,
    4-([1,4']비피페리디닐-1'-카보닐)-2-에틸-6,7-디메톡시-2H-이소퀴놀린-1-온,
    4-[4-(3-디메틸아미노-프로필)-피페라진-1-카보닐]-2-에틸-6,7-디메톡시-2H-이소퀴놀린-1-온,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 프로필아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-4-[4-(2-피롤리딘-1-일-에틸)-피페라진-1-카보닐]-2H-이소퀴놀린-1-온,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 디메틸아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 에틸-메틸-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 이소프로필-메틸-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 디에틸아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 메틸-프로필-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 에틸-이소프로필-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 3급-부틸-메틸-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 이소부틸-메틸-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸-메틸-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 에틸-프로필-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (2-디메틸아미노-에틸)-메틸-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 에틸-(2-메톡시-에틸)-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 사이클로펜틸-메틸-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸-에틸-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 메틸-펜틸-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 디이소프로필아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 이소프로필-프로필-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 사이클로부틸아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 디프로필아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (3-디메틸아미노-프로필)-메틸-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 사이클로헥실-메틸-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 사이클로프로필메틸-프로필-아미드
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 디이소부틸아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 벤질-메틸-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (2-플루오로-벤질)-메틸-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (4-플루오로-벤질)-메틸-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (3-플루오로-벤질)-메틸-아미드,
    2-3급-부틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
    2-2급-부틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
    2-이소부틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
    2-부틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
    2-사이클로프로필메틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
    2-(2-디메틸아미노-에틸)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
    2-사이클로펜틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
    2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
    6,7-디메톡시-1-옥소-2-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드
    6,7-디메톡시-1-옥소-2-(2-피롤리딘-1-일-에틸)-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
    2-(2-플루오로-에틸)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
    2-벤질-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
    2-(2,4-디플루오로-벤질)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
    2-사이클로프로필-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
    6,7-디메톡시-1-옥소-2-(2-피페리딘-1-일-에틸)-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
    6,7-디메톡시-1-옥소-2-펜에틸-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
    6,7-디메톡시-2-(2-메톡시-벤질)-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
    2-인단-1-일-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
    2-이소프로필-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
    6,7-디메톡시-1-옥소-2-프로필-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
    6,7-디메톡시-1-옥소-2-(3,3,3-트리플루오로-프로필)-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
    6,7-디메톡시-2-(2-메톡시-에틸)-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
    2-사이클로부틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
    3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 부틸아미드,
    2-에틸-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
    2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 인단-1-일아미드,
    2-에틸-7-메톡시-1-옥소-6-(2-퀴놀린-2-일-에톡시)-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
    2-에틸-7-메톡시-1-옥소-6-(3-퀴놀린-2-일-프로폭시)-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
    3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 (6,7,8,9-테트라하이드로-5H-벤조사이클로헵텐-7-일)-아미드,
    3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 (R)-인단-1-일아미드,
    2-에틸-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-[2,6]나프티리딘-4-카복실산 인단-1-일아미드,
    2-에틸-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-[2,6]나프티리딘-4-카복실산 부틸아미드,
    2-(1-에틸-프로필)-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 인단-1-일아미드,
    3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 (6,7,8,9-테트라하이드로-5H-벤조사이클로헵텐-5-일)-아미드,
    3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 (1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-2-일)-아미드,
    3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 (1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일)-아미드,
    3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 (4-브로모-인단-1-일)-아미드,
    3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 (5-브로모-인단-1-일)-아미드,
    3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 2-디메틸아미노메틸-벤질아미드,
    3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 (6,7-디하이드로-5H-[1]피리딘-5-일)-아미드,
    3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 (6,7-디하이드로-5H-[1]피리딘-7-일)-아미드,
    3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 3-디메틸아미노메틸-벤질아미드,
    3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 4-디메틸아미노메틸-벤질아미드,
    7-메톡시-1-옥소-2-(2-퀴놀린-2-일-에틸)-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸아미드,
    7-메톡시-1-옥소-2-(2-퀴놀린-2-일-에틸)-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 인단-1-일아미드,
    3-에틸-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 (S)-인단-1-일아미드,
    2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (6,7-디하이드로-5H-[1]피리딘-5-일)-아미드,
    2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 2-디메틸아미노메틸-벤질아미드,
    2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 3,5-디플루오로-벤질아미드,
    2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 3,4-디플루오로-벤질아미드,
    2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 사이클로헥실메틸-아미드,
    2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (R)-인단-1-일아미드,
    2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (S)-인단-1-일아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (1,2,3,4-테트라하이드로-나프탈렌-1-일)-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 피리딘-3-일아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (피리미딘-4-일메틸)-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 2-메톡시-벤질아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (4-모르폴린-4-일-페닐)-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 3-클로로-벤질아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (피리딘-4-일메틸)-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 o-톨릴아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 m-톨릴아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (2-메톡시-페닐)-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (3-메톡시-페닐)-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (피리딘-3-일메틸)-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (피리딘-2-일메틸)-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (3-디메틸아미노-프로필)-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 페닐아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 4-메톡시-벤질아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 3-메틸-벤질아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 2-메틸-벤질아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (2-메톡시-에틸)-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (4-플루오로-페닐)-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (4-메톡시-페닐)-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 p-톨릴아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (3-플루오로-페닐)-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (2-플루오로-페닐)-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 4-메틸-벤질아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 2-클로로-벤질아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 [(R)-1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 피리딘-4-일아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 [(S)-1-(4-플루오로-페닐)-에틸]-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (6-메틸-인단-1-일)-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 2-모르폴린-4-일메틸-벤질아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (5-클로로-인단-1-일)-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (6-클로로-인단-1-일)-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (6-플루오로-인단-1-일)-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (5,6-디하이드로-4H-사이클로펜타[b]티오펜-4-일)-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (4-플루오로-인단-1-일)-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (4-메틸-인단-1-일)-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (5-메틸-인단-1-일)-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (6-메톡시-인단-1-일)-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (5-플루오로-인단-1-일)-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 2-디에틸아미노메틸-벤질아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 2-피롤리딘-1-일메틸-벤질아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-4-(4-메틸-피페리딘-1-카보닐)-2H-이소퀴놀린-1-온,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (테트라하이드로-푸란-2-일메틸)-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (3-메톡시-프로필)-아미드,
    4-(3,5-디메틸-피페리딘-1-카보닐)-2-에틸-6,7-디메톡시-2H-이소퀴놀린-1-온,
    2-에틸-4-(4-에틸-피페라진-1-카보닐)-6,7-디메톡시-2H-이소퀴놀린-1-온,
    2-이소부틸-6,7-디메톡시-4-(4-메틸-피페라진-1-카보닐)-2H-이소퀴놀린-1-온,
    2-이소부틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (2-디메틸아미노-에틸)-아미드,
    2-이소부틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 부틸-메틸-아미드,
    [(2-이소부틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카보닐)-아미노]-아세트산 메틸 에스테르,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (3-이소프로폭시-프로필)-아미드,
    2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (5,6-디하이드로-4H-사이클로펜타[b]티오펜-4-일)-아미드,
    2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (2,3-디하이드로-벤조푸란-3-일)-아미드,
    2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (6-옥소-5,6-디하이드로-4H-사이클로펜타[b]티오펜-4-일)-아미드,
    2-사이클로프로필-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 인단-1-일아미드,
    2-2급-부틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 인단-1-일아미드,
    2-이소프로필-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 인단-1-일아미드,
    2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-4-(3-페닐-피페리딘-1-카보닐)-2H-이소퀴놀린-1-온,
    2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-4-(3-페녹시-피페리딘-1-카보닐)-2H-이소퀴놀린-1-온,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (S)인단-1-일아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (R)인단-1-일아미드,
    2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-4-[3-(3-메톡시-페닐)-피페라진-1-카보닐]-2H-이소퀴놀린-1-온,
    2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-4-[8-(4-메틸-피페라진-1-설포닐)-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-카보닐]-2H-이소퀴놀린-1-온,
    2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-4-[8-(모르폴린-4-설포닐)-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-카보닐]-2H-이소퀴놀린-1-온,
    2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-4-[3-(3-메톡시-페닐)-4-메틸-피페라진-1-카보닐]-2H-이소퀴놀린-1-온,
    2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 ([1,3,4]티아디아졸-2-일메틸)-아미드,
    2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 2-(모르폴린-4-설포닐)-벤질아미드,
    2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (티아졸-4-일메틸)-아미드,
    2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-4-[(R)-3-(퀴녹살린-2-일옥시)-피롤리딘-1-카보닐]-2H-이소퀴놀린-1-온,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (S)(5,6-디하이드로-4H-사이클로펜타[b]티오펜-4-일)-아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (R)(5,6-디하이드로-4H-사이클로펜타[b]티오펜-4-일)-아미드,
    2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (티오펜-3-일메틸)-아미드,
    4-(7-아미노-3,4-디하이드로-1H-이소퀴놀린-2-카보닐)-2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-2H-이소퀴놀린-1-온,
    2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 3-(4-클로로-벤젠설포닐아미노)-벤질아미드,
    2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (2,3-디하이드로-벤조[b]티오펜-3-일)-아미드,
    2-(1-에틸-프로필)-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-[2,6]나프티리딘-4-카복실산 (5,6-디하이드로-4H-사이클로펜타[b]티오펜-4-일)-아미드,
    2-(1-에틸-프로필)-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-[2,6]나프티리딘-4-카복실산 (S)-인단-1-일아미드,
    2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 2-(4-메틸-피페라진-1-설포닐)-벤질아미드,
    2-(1-에틸-프로필)-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-[2,6]나프티리딘-4-카복실산 2-(모르폴린-4-설포닐)-벤질아미드,
    2-(1-에틸-프로필)-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-[2,6]나프티리딘-4-카복실산 (6,7-디하이드로-5H-[1]피리딘-5-일)-아미드,
    2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 3-(4-메톡시-벤젠설포닐아미노)-벤질아미드,
    2-(1-에틸-프로필)-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-[2,6]나프티리딘-4-카복실산 3,5-디플루오로-벤질아미드,
    2-(1-에틸-프로필)-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-[2,6]나프티리딘-4-카복실산 4-메틸-벤질아미드,
    2-(1-에틸-프로필)-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-[2,6]나프티리딘-4-카복실산 사이클로헥실메틸-아미드,
    2-(1-에틸-프로필)-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-[2,6]나프티리딘-4-카복실산 부틸아미드,
    2-(1-에틸-프로필)-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-[2,6]나프티리딘-4-카복실산 (2,3-디하이드로-벤조푸란-3-일)-아미드,
    2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (티아졸-2-일메틸)-아미드,
    2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-이소퀴놀린-4-카복실산 (티오펜-2-일메틸)-아미드,
    2-에틸-7-메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로-[2,6]나프티리딘-4-카복실산 (5,6-디하이드로-4H-사이클로펜타[b]티오펜-4-일)-아미드,
    3-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 (5,6-디하이드로-4H-사이클로펜타[b]티오펜-4-일)-아미드,
    3-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 (2,3-디하이드로-벤조푸란-3-일)-아미드,
    3-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 인단-1-일아미드,
    3-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-4-옥소-3,4-디하이드로-프탈라진-1-카복실산 (6,7-디하이드로-5H-[1]피리딘-5-일)-아미드,
    2-(1-에틸-프로필)-6,7-디메톡시-4-(3-페닐-프로피오닐)-2H-이소퀴놀린-1-온,
    2-에틸-6,7-디메톡시-N-(4-니트로페닐)-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드, 및
    이의 N-옥사이드, 호변이성체, 수화물, 프로드럭 및 약제학적으로 허용되는 염으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 화합물.
  31. 제1항에 있어서,
    6,7-디메톡시-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-N-(피리딘-3-일메틸)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    6,7-디메톡시-N-((5-메틸티오펜-2-일)메틸)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    N-((3,5-디메틸이속사졸-4-일)메틸)-6,7-디메톡시-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    6,7-디메톡시-N-((5-메틸티아졸-2-일)메틸)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    6,7-디메톡시-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-N-(피리미딘-4-일메틸)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    6,7-디메톡시-N-((3-메틸이속사졸-5-일)메틸)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    N-((2,5-디메틸티오펜-3-일)메틸)-6,7-디메톡시-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    6,7-디메톡시-N-((2-메틸티아졸-5-일)메틸)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    6,7-디메톡시-N-((5-메틸이속사졸-3-일)메틸)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    (R)-N-(1-(4-플루오로페닐)에틸)-6,7-디메톡시-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    (S)-N-(1-(4-플루오로페닐)에틸)-6,7-디메톡시-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    6,7-디메톡시-N-((4-메틸티아졸-2-일)메틸)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    6,7-디메톡시-N-((2-메틸티아졸-4-일)메틸)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    6,7-디메톡시-N-((4-메틸티아졸-5-일)메틸)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    6,7-디메톡시-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-N-((5-(트리플루오로메틸)푸란-2-일)메틸)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    6,7-디메톡시-N-((5-메틸푸란-2-일)메틸)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    N-(5-플루오로-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)-6,7-디메톡시-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소-퀴놀린-4-카복스아미드,
    6,7-디메톡시-N-(5-메틸-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    6,7-디메톡시-N-(4-메틸-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    N-((2-에틸티아졸-4-일)메틸)-6,7-디메톡시-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    6,7-디메톡시-N-(6-메톡시-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    6,7-디메톡시-N-((4-메틸티오펜-2-일)메틸)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    6,7-디메톡시-N-((3-메틸티오펜-2-일)메틸)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    6,7-디메톡시-N-((5-메틸옥사졸-2-일)메틸)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    6,7-디메톡시-N-(6-메틸-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    6,7-디메톡시-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-N-(피리딘-4-일메틸)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    6,7-디메톡시-N-(4-메틸벤질)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    6,7-디메톡시-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-N-(피리딘-2-일메틸)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    N-((5-시아노푸란-2-일)메틸)-6,7-디메톡시-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    N-(4-클로로-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)-6,7-디메톡시-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    N-((5-에틸티오펜-2-일)메틸)-6,7-디메톡시-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    6,7-디메톡시-N-((3-메틸푸란-2-일)메틸)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    6,7-디메톡시-N-((2-메틸푸란-3-일)메틸)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    6,7-디메톡시-N-((1-메틸-1H-피라졸-3-일)메틸)-1-옥소-2-(펜탄-3-일)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    N-[(3,4-디메틸페닐)메틸]-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    N-[(2-클로로-4-메틸-페닐)메틸]-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    N-[[2-(디메틸아미노)-4-메틸-페닐]메틸]-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    2-에틸-N-[(2-플루오로-4-메틸-페닐)메틸]-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-N-[(3-메톡시-4-메틸-페닐)메틸]-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-N-[(4-메틸-2-모르폴리노-페닐)메틸]-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    N-[(2-3급-부톡시-4-메틸-페닐)메틸]-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    N-[[2-(1,1-디메틸프로폭시)-4-메틸-페닐]메틸]-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    N-[(2,3-디플루오로-4-메틸-페닐)메틸]-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    2-에틸-N-[(3-플루오로-4-메틸-페닐)메틸]-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    N-[(3-클로로-4-메틸-페닐)메틸]-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-N-[(2,4,6-트리메틸페닐)메틸]이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    N-[(2,4-디메틸페닐)메틸]-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-N-[[2-(3-메톡시프로폭시)-4-메틸-페닐]메틸]-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    N-[[2-(2-에톡시에톡시)-4-메틸-페닐]메틸]-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    N-[[2-(사이클로펜톡시)-4-메틸-페닐]메틸]-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-N-[(4-메틸-2-페녹시-페닐)메틸]-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-N-[[2-(2-메톡시-1-메틸-에톡시)-4-메틸-페닐]메틸]-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-N-[[4-메틸-2-(2,2,2-트리플루오로에톡시)페닐]메틸]-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    N-[[2-(사이클로헥속시)-4-메틸-페닐]메틸]-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    N-[[2-(사이클로프로필메톡시)-4-메틸-페닐]메틸]-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    2-에틸-N-[(2-헥속시-4-메틸-페닐)메틸]-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-N-[[4-메틸-2-(테트라하이드로푸란-3-일메톡시)페닐]메틸]-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-N-[[2-(2-메톡시에톡시)-4-메틸-페닐]메틸]-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    2-에틸-N-(2-이소부톡시-4-메틸벤질)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    2-에틸-N-(2-(푸란-2-일메톡시)-4-메틸벤질)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-N-(4-메틸-2-(펜틸옥시)벤질)-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    N-(2-에톡시-4-메틸벤질)-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    N-(2-2급-부톡시-4-메틸벤질)-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    2-에틸-N-(2-(이소펜틸옥시)-4-메틸벤질)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-N-(4-메틸-2-프로폭시벤질)-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-N-(4-메틸-2-(메틸티오)벤질)-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    2-에틸-N-(2-이소프로폭시-4-메틸벤질)-6,7-디메톡시-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-N-(4-메틸-2-(테트라하이드로푸란-3-일옥시)벤질)-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-N-(2,4,5-트리메틸벤질)-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-N-(4-메틸-2-((테트라하이드로푸란-2-일)메톡시)벤질)-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-N-(4-메틸-2-(4-메틸펜탄-2-일옥시)벤질)-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-N-(4-메틸-2-(4-메틸펜틸옥시)벤질)-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-N-(2-메톡시-4-메틸벤질)-1-옥소-1,2-디하이드로이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-N-(티아졸-4-일메틸)이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-N-[[4-(트리플루오로메틸)페닐]메틸]이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-N-[(1S)-1-(p-톨릴)에틸]이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    2-에틸-N-[(4-이소프로필페닐)메틸]-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    2-에틸-N-[(4-에틸페닐)메틸]-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-N-[(1R)-1-(p-톨릴)에틸]이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    N-[[4-(디플루오로메틸)페닐]메틸]-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-N-[(2-메틸티아졸-4-일)메틸]-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-N-[(4-메틸-2-티에닐)메틸]-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    N-[(4-사이클로프로필페닐)메틸]-2-에틸-6,7-디메톡시-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    N-인단-1-일-6,7-디메톡시-2-[2-(5-메틸-2-피리딜)에틸]-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    N-부틸-6,7-디메톡시-2-[2-(5-메틸-2-피리딜)에틸]-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    2-에틸-6,7-디메톡시-N-[2-(6-메톡시-2-피리딜)에틸]-1-옥소-이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    N-부틸-6,7-디메톡시-1-옥소-2-[2-(2-퀴놀릴)에틸]이소퀴놀린-4-카복스아미드,
    N-인단-1-일-6,7-디메톡시-1-옥소-2-[2-(2-퀴놀릴)에틸]이소퀴놀린-4-카복스아미드, 및
    이의 N-옥사이드, 호변이성체, 수화물, 프로드럭 및 약제학적으로 허용되는 염으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는, 화합물.
  32. 제1항 내지 제31항 중의 어느 한 항에 있어서, 포유동물에서 포스포디에스테라제 타입 10A의 조절에 의해 치료될 수 있는 신경 및 정신병적 장애들로부터 선택되는 의학 장애를 치료하는데 사용하기 위한, 화합물.
  33. 제1항 내지 제31항 중의 어느 한 항에 있어서, 포유동물에서 CNS 장애를 치료하고, 조절하고, 완화시키거나 또는 CNS 장애의 위험을 감소시키기 위한, 화합물.
  34. 제1항 내지 제31항 중의 어느 한 항에 있어서, 포유동물에서 정신분열증을 치료하고, 조절하고, 완화시키거나 또는 정신분열증의 위험을 감소시키기 위한, 화합물.
  35. 제1항 내지 제31항 중의 어느 한 항에 있어서, 포유동물에서 정신분열증과 관련된 인지기능 장애를 치료하고, 조절하고, 완화시키거나 감소시키기 위한, 화합물.
  36. 제1항 내지 제31항 중의 어느 한 항에 있어서, 포유동물에서 양극성 장애를 치료하고, 조절하고, 완화시키거나 또는 양극성 장애의 위험을 감소시키기 위한, 화합물.
  37. 제1항 내지 제31항 중의 어느 한 항에 있어서, 포유동물에서 우울증을 치료하고, 조절하고, 완화시키거나 또는 우울증의 위험을 감소시키기 위한, 화합물.
  38. 제1항 내지 제31항 중의 어느 한 항에 있어서, 포유동물에서 알츠하이머병과 관련된 인지기능 장애를 치료하고, 조절하고, 완화시키거나 감소시키기 위한, 화합물.
  39. 제1항 내지 제31항 중의 어느 한 항에 있어서, 포유동물에서 식이 유발 비만을 치료하고, 조절하고, 완화시키거나 또는 식이 유발 비만의 위험을 감소시키기 위한, 화합물.
  40. 제1항 내지 제31항 중의 어느 한 항에 따르는 하나 이상의 화합물 유효량을 포스포디에스테라제 타입 10의 조절에 의해 치료될 수 있는 신경 및 정신병적 장애들로부터 선택되는 의학 장애의 치료를 필요로 하는 개체에게 투여함을 포함하는, 포스포디에스테라제 타입 10의 조절에 의해 치료될 수 있는 신경 및 정신병적 장애들로부터 선택되는 의학 장애를 치료하기 위한 방법.
  41. 담체 및 제1항 내지 제31항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물을 포함하는 약제학적 조성물.
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