KR20140084807A - 인터루킨 16을 포함하는 피부 외용제 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 인터루킨 16(IL-16)을 함유하는 피부 흑화용 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 IL-16을 함유하여 피부에서의 성체 멜라닌 세포의 색소생성 및 분화를 촉진함으로써 피부 흑화 효과를 제공하고 백반증 또는 백모와 같은 저색소성 피부 및 모발 질환의 치료에 효과적인 피부 외용제 조성물에 관한 것이다.

Description

인터루킨 16을 포함하는 피부 외용제 조성물{Skin external composition interleukin 16}

본 발명은 인터루킨 16(IL-16)을 함유하는 피부 흑화용 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 IL-16을 함유하여 피부에서의 성체 멜라닌 세포의 색소생성을 촉진함으로써 백반증과 백모와 같은 저색소성 피부 및 모발 질환의 치료에 효과적인 피부 외용제 조성물에 관한 것이다.

성체 멜라닌 세포는 피부 표피의 기저막(basal epidermis)에 존재하며, UV와 같은 외부 인자에 의해 멜라닌 색소를 생성하여 생성된 멜라닌 색소를 주변 각질세포에 전달하여 해당 각질세포의 DNA 손상을 억제하는 역할을 한다. 그러나 이러한 성체 멜라닌 세포의 활성은 유전적인 요인, 호르몬 및 여러 질병 요인에 따라 비정상적으로 조절되어 정상적인 색소 생성단계를 거치지 못해 색소 생성이상으로 인해 백반증 혹은 백모와 같은 저색소성 질환을 일으키는 요인이 된다.

해당 질환은 진피에 위치한 멜라닌 세포의 비정상적인 활성억제나 자가 면역에 의한 멜라닌 세포 파괴에 의해 일어나는 것으로 알려져 있으며, 이렇게 줄어든 색소는 피부에 흰 반점을 일으키거나 모발을 희게 만들어 미용상 문제를 일으키게 된다. 이러한 저색소성 질환을 조절하기 위해 피부를 구성하는 세포에서 유래되는 다양한 조절 인자에 대한 연구가 진행되고 있으나, 피부면역세포 유래 인자인 IL-16이 성체 멜라닌 세포에 직접적으로 미치는 영향은 잘 알려져 있지 않다. 지금까지 IL-16은 면역세포의 이동을 유도하는 인자로 연구되어 왔다. 구체적으로 IL-16은 주로 HIV-1 바이러스의 증식을 막는 주요 싸이토카인으로 알려져 왔으며, 또한 피부에서는 피부에 상주하는 면역세포 중에 하나인 랑게르한스세포에서 주로 생산 및 분비되는 면역인자로서 각질세포의 비정상적인 상태로 유래되는 피부 아토피염(atopic dermatitis)을 유발하는 주요 인자로서 연구되어 왔을 뿐, IL-16이 성체 멜라닌 세포에 직접적으로 미치는 영향에 대해서는 연구가 진행되어 있지 않다.

이에 본 발명자들은 IL-16이 성체 멜라닌 세포의 색소생성에 영향을 미침을 발견하고, 이를 통해 IL-16을 피부 멜라닌 세포의 색소생성 활성에 활용할 수 있음을 발견하여 본 발명을 완성하게 되었다.

따라서 본 발명의 목적은 IL-16을 함유하여 피부에서의 성체 멜라닌 세포 활성을 촉진시키는 조성물을 제공하는 것이다.

상기한 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 IL-16을 함유하는 흑화용 피부 외용제 조성물을 제공한다.

본 발명에 의한 조성물은 IL-16을 함유하여 피부에서의 멜라닌 세포의 활성화를 촉진시킴으로써 피부 미용 효과를 제공할 수 있으며, 이에 더하여 백반증 또는 백모와 같은 저색소성 피부 질환의 증상을 완화 및 치료하는 데에도 효과적이다.

도 1은 IL-16을 처리한 인간 멜라닌 세포에서의 멜라닌 색소 생성 관련 인자의 유전자 발현이 증가한 결과를 보여주는 그래프이다.

본 발명은 성체 멜라닌 세포의 활성화를 촉진하여 감소된 멜라닌 색소의 생성을 증가시킴으로써 피부 흑화 효과를 제공할 수 있는 피부 외용제 조성물에 관한 것으로서, 본 발명의 조성물은 인터루킨 16(IL-16)을 유효성분으로 함유한다.

본 발명에서 사용되는 IL-16은 다수의 적당한 기원(예: 인간 재조합 IL-16, R&D systems, 제품번호 316-IL)으로부터 입수할 수 있다. 이는 재조합 DNA 방법론, 예를 들면 다량의 순수한 인간 IL-16의 생산을 허용하면서 인간 IL-16을 암호화하는 유전자가 클로닝되고 숙주 시스템에서 발현되는 방법에 의해 생산될 수 있다. 생물학적으로 활성인 IL-16의 구성단위 또는 단편 또한 본 발명에서 사용될 수 있다.

본 발명의 조성물은 유효성분으로 사용되는 IL-16을 조성물 총 중량에 대하여 0.002~0.01중량%의 양으로 함유한다. 0.002중량% 미만으로 함유되면 피부의 흑화를 위하여 티로시나제의 활성을 향상시키기에 충분하지 못하고, 0.01중량%를 초과하여 함유되면 다른 성분의 함량 및 제형화에 있어서 적절하지 못하다.

본 발명에 따른 조성물은 우수한 피부 흑화 효과를 제공하며, 또한 저색소성 피부 및 모발 질환, 예를 들어 백반증 또는 백모의 증상을 완화 및 치료하는 데에도 효과적이다.

본 발명에 따른 조성물은 피부 외용제 조성물로서, 통상의 외용 제제, 화장료 제형 또는 약학 제형으로 제형화될 수 있다.

본 발명에 따른 조성물은 화장품학 또는 피부과학적으로 허용가능한 매질 또는 기제를 함유하여 제형화될 수 있다. 이는 국소적용에 적합한 모든 제형으로서, 예를 들면, 용액, 겔, 고체, 반죽 무수 생성물, 수상에 유상을 분산시켜 얻은 에멀젼, 현탁액, 마이크로에멀젼, 마이크로캡슐, 미세과립구 또는 이온형(리포좀) 및 비이온형의 소낭 분산제의 형태로, 또는 크림, 스킨, 로션, 파우더, 연고, 스프레이 또는 콘실 스틱의 형태로 제공될 수 있다. 또한 포말(foam)의 형태로 또는 압축된 추진제를 더 함유한 에어로졸 조성물의 형태로도 사용될 수 있다. 이들 조성물은 당해 분야의 통상적인 방법에 따라 제조될 수 있다.

또한 본 발명에 의한 조성물은 지방 물질, 유기용매, 용해제, 농축제, 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제(foaming agent), 방향제, 계면활성제, 물, 이온형 또는 비이온형 유화제, 충전제, 금속이온봉쇄제, 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 친수성 또는 친유성 활성제, 지질 소낭 또는 화장품에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 화장품학 또는 피부과학 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 함유할 수 있다. 상기 보조제는 화장품학 또는 피부과학 분야에서 일반적으로 사용되는 양으로 도입된다.

또한, 본 발명에 따른 조성물은 약학적으로 허용가능한 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 함유하여 약학 조성물로서 제형화될 수 있다.

본 발명의 약학적 투여 형태는 특별히 제한되는 것은 아니지만, 단독으로 또는 다른 약학적 활성 화합물과 조합하여 사용될 수 있다.

본 발명에 따른 약학 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 로션, 연고, 겔, 크림, 패취, 분무제와 같은 경피투여형 제형을 비롯하여 약제학적 제제에 적합한 어떠한 형태로든 제형화하여 사용될 수 있다.

본 발명의 약학 조성물의 바람직한 투여량은 대상자의 연령, 성별, 체중, 증상, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나, 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 약학 조성물은 1mg/kg/일 내지 5000mg/kg/일의 범위로 투여할 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다. 투여는 하루에 한번 할 수도 있고, 수회 나누어 할 수도 있다. 또한, 그 투여량은 연령, 성별, 체중, 질병의 정도, 투여경로 등에 따라서 증감될 수 있다. 따라서, 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.

또한, 본 발명의 조성물은 피부 흑화 효과를 증가시키기 위하여 피부 흡수 촉진 물질을 함유할 수 있다.

이하, 본 발명의 내용을 실시예 및 시험예를 통하여 보다 구체적으로 설명한다. 이들 실시예는 본 발명의 내용을 이해하기 위해 제시되는 것일 뿐 본 발명의 권리범위가 이들 실시예 및 시험예로 한정되는 것은 아니고, 당업계에서 통상적으로 주지된 변형, 치환 및 삽입 등을 수행할 수 있으며, 이에 대한 것도 본 발명의 범위에 포함된다.

[ 참고예 1] 멜라닌 세포의 준비

Cascade 사에서 구입한 인간 멜라닌 세포(Normal Human Epidermal Melanocyte-Darkelyy pigmented, 제품번호 C-102-5C)를 100㎠ 플레이트에 2 x 10⁵ 개수로 심고, 기본 배지는 HMGS(Human Melanocyte Growth Supplement, 제품번호 S-002-5, Gibco)를 포함한 254 배지(제품번호 M-254-500, Gibco)를 사용하였으며 37℃, 5% CO₂ 인큐베이터로 배양하였다. 약 70%~80%의 밀도가 되었을 때 계대 배양을 하였고, 이 후 진행되는 실험들에 계대 배양한 멜라닌 세포를 제공하였다.

[ 시험예 1] IL -16에 의한 멜라닌 세포의 멜라닌 색소 생성 관련 인자 발현 증가 여부

IL-16에 의해 멜라닌 세포의 색소 생성이 증가되는지 여부를 확인하기 위하여 인간 멜라닌 세포에 IL-16을 처리하였다. IL-16은 R&D systems에서 구입한 IL-16(제품번호 316-IL)을 사용하였다.

상기 참고예 1에서 배양된 인간 멜라닌 세포를 HMGS를 포함한 기본배지(254 배지, 제품번호 M-254-500; Gibco)에서 37℃, 5% CO₂ 인큐베이터로 72시간 동안 배양하였다. 상기 배양된 인간 멜라닌 세포에 IL-16을 0.02, 0.2μg/ml 농도로 처리하고 대조군으로는 아무것도 처리하지 않은 멜라닌 세포를 이용하여 상기 조건에서 72시간 동안 배양하였다. 상기 배양된 인간 멜라닌 세포의 총 mRNA를 추출하여 실시간 PCR(Real-time PCR)을 이용하여 샘플간 멜라닌 색소 생성 효소인 타이로시나제(tyrosinase) 유전자의 상대적인 발현차이를 측정하였다. 이 때 프라이머는 사람 타이로시나제에 대한 프라이머(tyrosinase (oculocutaneous albinism IA), Applied Biosystems, 제품 번호; Hs00165976_m1*)를 사용하였으며, 95℃에서 15초, 60℃ 60초 싸이클을 총 40회 반복해서 대조군 유전자 발현에 비해 해당 유전자 발현이 얼마나 증가하였는지 상대적인 값을 측정하였다. 측정 결과는 도 1에 나타내었다.

도 1에 나타낸 결과를 통하여, IL-16의 처리에 의하여 색소 생성 효소인 타이로시나제(tyrosinase)의 발현양이 농도의존적으로 증가하였으며, 특히 0.2μg/ml의 농도로 IL-16을 처리한 경우에는 유전자의 발현을 40% 이상으로 증가시킬 수 있음을 확인할 수 있다.

Claims (5)

1. IL-16을 함유하는 흑화용 피부 외용제 조성물.
2. 제1항에 있어서, 상기 IL-16은 조성물 총 중량에 대하여 0.002~0.01중량%의 양으로 함유되는 피부 외용제 조성물.
3. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 성체 멜라닌 세포의 색소 생성을 촉진하는 피부 외용제 조성물.
4. 제1항에 있어서, 상기 조성물은 저색소성 피부 및 모발 질환을 개선시키는 피부 외용제 조성물.
5. 제4항에 있어서, 상기 저색소성 피부 질환은 백반증 혹은 백모인 피부 외용제 조성물.

Images