KR20140044642A - 펠라고니움 시도이데스 추출물 및 레보드로프로피진을 포함하는 시럽 - Google Patents

펠라고니움 시도이데스 추출물 및 레보드로프로피진을 포함하는 시럽 Download PDF

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Abstract

본 발명은 펠라고니움 시도이데스(Pelargonium sidoides) 추출물; 레보드로프로피진을 유효성분으로 포함하는 시럽으로서, 당류 30 w/v% 이상, 글리세롤 30 w/v% 이상; 또는 당류와 글리세롤의 혼합물 40 w/v% 이상을 포함하는 침전물 형성이 없는 안정한 시럽을 제공한다.

Description

펠라고니움 시도이데스 추출물 및 레보드로프로피진을 포함하는 시럽{Syrup comprising Pelargonium sidoides extract and levodropropizine}
본 발명은 펠라고니움 시도이데스(Pelargonium sidoides) 추출물 및 레보드로프로피진을 유효성분으로 포함하는 침전물 형성이 없는 안정한 시럽에 관한 것이다.
펠라고니움 시도이데스(Pelargonium sidoides)는 쥐손이풀과의 다년생 관목 식물로서, 약 80%가 남아프리카에 분포한다. 펠라고니움 시도이데스(Pelargonium sidoides)의 뿌리로부터 추출된 추출물은 호흡계 질환, 특히 결핵에 대한 치료에 탁월한 것으로 알려져 있다. 20세기부터 초반 미국에서는 펠라고니움 시도이데스(Pelargonium sidoides)의 뿌리 추출물은 UmckaloaboTM 라는 상품명으로 비인두염, 편도선염, 정맥두염, 기관지염 등의 상기도 감염 치료에 사용되어 왔다(Kauffer, H.J.(1915) Dental Cosmos 57, 1366). 레보드로프로피진(Levodropropizine)은 말초성 진해제로서 중추 부작용(졸음)의 발현율이 낮고 염증 및 기관지 수축, 점액과다분비를 억제시키는 효과를 가지고 있으며, 베타차단제, 메틸 잔틴, 점액 조절제, 코티코스테로이드, 항생제, 항히스타민제 등 다른 약물과의 상호작용이 없어 안전하게 투여할 수 있는 약물로 알려져 있다. 따라서, 펠라고니움 시도이데스(Pelargonium sidoides) 및 레보드로프로피진을 유효성분으로 함유하는 복합제는 기침을 동반한 급성만성 감염증, 특히 기관지염, 부비강염, 편도염, 비인두염 등의 호흡기계 및 이비인후 부위의 감염증 치료에 유용하게 활용될 수 있을 것으로 기대된다.
펠라고니움 시도이데스(Pelargonium sidoides) 및 레보드로프로피진을 유효성분으로 함유하는 복합제는 시럽 형태의 약학적 제제로 유용하게 사용될 수 있다. 시럽 제제는 정제를 삼킬 능력이 부족한 어린이나 노약자에게 투여하기가 용이하고, 정제에 비하여 약물효과가 신속히 나타나며, 정제 투여 시 개체의 약물 용해도 차이에 의해 야기될 수 있는 생체이용율 차이도 최소화할 수 있어, 약효가 일정하게 유지될 수 있는 장점이 있다. 또한, 경구 투여 시 약물에 의한 쓴맛 및 불쾌한 냄새를 획기적으로 개선할 수 있어, 환자들의 약에 대한 복용 순응도가 높아져 소아나 노인들에게도 쉽게 투여할 수 있다.
한편, 본 발명자들은 펠라고니움 시도이데스(Pelargonium sidoides) 및 레보드로프로피진을 유효성분으로 함유하는 시럽 형태의 약학 조성물을 제조하던 중, 펠라고니움 시도이데스(Pelargonium sidoides) 추출액 및 레보드로프로피진을 증류수 등의 수성 매질에서 혼합할 경우, 미지의 침전물이 생성되어 제제화가 곤란하다는 것을 발견하였다. 본 발명자들은 침전물 형성 없이 안정한 시럽 형태의 약학 조성물을 개발하기 위하여, 다양한 제제학적 인자에 대한 분석을 수행하였으며, 그 결과 특정 인자들 즉, pH 조건 및 첨가제의 함량이 침전물 형성에 큰 영향을 미친다는 것을 발견하였다.
따라서, 본 발명은 펠라고니움 시도이데스(Pelargonium sidoides) 및 레보드로프로피진을 유효성분으로 함유하는, 침전물 형성이 없는 안정한 시럽 제제를 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명의 일 태양에 따라, 펠라고니움 시도이데스(Pelargonium sidoides) 추출물; 레보드로프로피진; 당류 30 w/v% 이상; 및 pH 조절제를 포함하는, pH 4 이하의 pH를 갖는 시럽이 제공된다.
본 발명의 다른 태양에 따라, 펠라고니움 시도이데스(Pelargonium sidoides) 추출물; 레보드로프로피진; 글리세롤 30 w/v% 이상; 및 pH 조절제를 포함하는, pH 4 이하의 pH를 갖는 시럽이 제공된다.
본 발명의 또다른 태양에 따라, 펠라고니움 시도이데스(Pelargonium sidoides) 추출물; 레보드로프로피진; 당류와 글리세롤의 혼합물 40 w/v% 이상; 및 pH 조절제를 포함하는, pH 4 이하의 pH를 갖는 시럽이 제공된다.
본 발명에 따른 시럽에 있어서, 상기 당류 또는 상기 글리세롤의 함량은 각각 30 내지 80 w/v%인 것이 바람직하며, 상기 당류와 글리세롤의 혼합물의 함량은 40 내지 90 w/v%인 것이 바람직하다. 상기 당류는 백당, 과당, 포도당, 유당, 맥아당, 만니톨, 아라비톨, 에리트리톨, 이소말트, 락티톨, 말티톨, 자일리톨, 소르비톨 및 하이드로지네이티드 스타치 하이드롤리세이트로 이루어진 군으로부터 1종 이상 선택될 수 있다. 또한, 상기 pH 조절제는 염산 또는 구연산일 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 펠라고니움 시도이데스(Pelargonium sidoides) 추출물 15.44 w/v%; 레보드로프로피진 0.6 w/v%; 백당과 글리세롤의 혼합물 60 w/v%; pH 3으로의 조절을 위한 양의 구연산; 및 잔량의 물로 구성된, pH 3의 pH를 갖는 시럽이 제공된다. 상기 구현예에서, 상기 백당과 글리세롤의 혼합물은 백당 30 w/v%과 글리세롤 30 w/v%의 혼합물일 수 있다.
본 발명에 의해, pH 조건 및 첨가제의 함량을 특정 범위로 조절할 경우, 침전물 형성 없이 안정한 시럽 형태의 약학 조성물이 제조될 수 있다는 것이 밝혀졌다. 특히, 펠라고니움 시도이데스(Pelargonium sidoides) 및 레보드로프로피진을 함유하고 백당 30 w/v% 이상, 글리세롤 30 w/v% 이상; 또는 백당과 글리세롤의 혼합물 40 w/v% 이상을 포함할 경우, 침전물 형성이 없는 안정한 시럽을 제조할 수 있다.
본 명세서에서, "펠라고니움 시도이데스(Pelargonium sidoides) 추출물"이라 함은 펠라고니움 시도이데스(Pelargonium sidoides)로부터 얻어진 통상의 방법에 따라 얻어진 추출물을 말하며, 예를 들어 대한민국 특허 제896453호에 개시된 방법에 따라 얻어진 추출물을 포함한다. 상기 펠라고니움 시도이데스(Pelargonium sidoides) 추출물은 상업적으로 구입할 수 있다(예를 들어, 대한민국 Daepyung Co. Ltd.). 본 발명에 따른 시럽에 있어서, 상기 펠라고니움 시도이데스(Pelargonium sidoides) 추출물은 치료학적으로 유효한 양으로 사용될 수 있으며, 예를 들어 단위 제제(unit dosage form) 당 0.0001 내지 10 g/ml, 바람직하게는 0.001 내지 5 g/ml의 농도로 사용될 수 있다.
"레보드로프로피진(levodropropizine)"은 화학명이 (2S)-3-(4-페닐피페라진-1-일)프로판-1,2-다이올로서 하기 화학식 1의 구조를 갖는 공지의 화합물이다. 본 발명에 따른 시럽에 있어서, 상기 레보드로프로피진은 치료학적으로 유효한 양으로 사용될 수 있으며, 예를 들어 단위 제제(unit dosage form) 당 0.0001 내지 10 g/ml, 바람직하게는 0.001 내지 2 g/ml의 농도로 사용될 수 있다.
Figure pat00001
본 발명은 펠라고니움 시도이데스(Pelargonium sidoides) 추출물; 레보드로프로피진; 당류 30 w/v% 이상; 및 pH 조절제를 포함하는, pH 4 이하의 pH를 갖는 시럽을 제공한다. 상기 당류의 함량은 30 내지 80 w/v%, 바람직하게는 30 내지 60 w/v%, 더욱 바람직하게는 30 내지 40 w/v%의 범위일 수 있다. 상기 당류는 백당, 과당, 포도당, 유당, 맥아당, 만니톨, 아라비톨, 에리트리톨, 이소말트, 락티톨, 말티톨, 자일리톨, 소르비톨 및 하이드로지네이티드 스타치 하이드롤리세이트로 이루어진 군으로부터 1종 이상 선택될 수 있으며, 바람직하게는 백당일 수 있다.
본 발명은 또한 펠라고니움 시도이데스(Pelargonium sidoides) 추출물; 레보드로프로피진; 글리세롤 30 w/v% 이상; 및 pH 조절제를 포함하는, pH 4 이하의 pH를 갖는 시럽을 제공한다. 상기 글리세롤의 함량은 30 내지 80 w/v%, 바람직하게는 30 내지 60 w/v%, 더욱 바람직하게는 30 내지 40 w/v%의 범위일 수 있다.
본 발명은 또한 펠라고니움 시도이데스(Pelargonium sidoides) 추출물; 레보드로프로피진; 당류와 글리세롤의 혼합물 40 w/v% 이상; 및 pH 조절제를 포함하는, pH 4 이하의 pH를 갖는 시럽을 제공한다. 상기 당류와 글리세롤의 혼합물의 함량은 40 내지 90 w/v%, 바람직하게는 60 내지 80 w/v%의 범위일 수 있다. 상기 당류와 글리세롤의 혼합물에 있어서, 당류의 종류는 상기한 바와 같다. 또한, 당류와 글리세롤의 비율은 특별히 제한되는 것은 아니며, 예를 들어 1:1의 중량비로 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 시럽에 있어서, 상기 pH 조절제는 염산 또는 구연산일 수 있으며, 제제의 pH를 pH 4 이하로 조절하기에 적합한 양으로 사용될 수 있다. 바람직하게는 구연산을 사용할 수 있다.
본 발명의 일 구현예에서, 펠라고니움 시도이데스(Pelargonium sidoides) 추출물 15.44 w/v%; 레보드로프로피진 0.6 w/v%; 백당과 글리세롤의 혼합물 60 w/v%; pH 3으로의 조절을 위한 양의 구연산; 및 잔량의 물로 구성된, pH 3의 pH를 갖는 시럽이 제공된다. 상기 구현예에서, 상기 백당과 글리세롤의 혼합물은 백당 30 w/v%과 글리세롤 30 w/v%의 혼합물일 수 있다.
이하, 본 발명을 실시예를 통하여 더욱 상세하게 설명한다. 그러나, 이들 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
하기 참조예 및 실시예에서 사용된 펠라고니움 시도이데스(Pelargonium sidoides) 추출물은 대한민국 Daepyung Co. Ltd.로부터 구입하였다.
참조예 . 침전물 확인
펠라고니움 시도이데스(Pelargonium sidoides) 추출물의 치료학적으로 유효한 양(증류수 100 ml 중 15.44 g) 및 레보드로프로피진의 치료학적으로 유효한 양(증류수 100 ml 중 0.6 g)의 혼합시 발생하는 침전물이 구체적으로 무엇인지 확인하기 위하여, 확인시험을 수행하였다. pH를 1.2 내지 9의 조건하에서, 증류수 100 ml 중에 펠라고니움 시도이데스(Pelargonium sidoides) 추출물 및 레보드로프로피진을 각각 15.44 g 및 0.6 g을 용해시키고, 얻어진 용액을 원심분리한 후, 상등액과 침전물을 분리하였다. 각각의 상등액 및 침전물에서 레보드로프로피진의 함량을 고속액체크로마토그래피(HPLC)로 분석하였으며, 그 결과는 하기 표 1과 같다.
pH 상등액(중량%) 침전물(중량%)
1.2 98 0.52
4.0 99 0.40
6 97 0.57
8 98 0.56
9 99 0.65
상기 표 1의 결과로부터, 상층액에서 약 97% 이상의 레보드로프로피진이 검출되었으며, 침전물에서는 상대적으로 미량이 검출됨을 알 수 있다. 따라서, 두 성분의 혼합시 발생되는 침전물은 대부분 펠라고니움 시도이데스(Pelargonium sidoides) 추출물로부터 기인하는 것으로 추정된다.
실시예 1. pH 에 따른 안정성 평가
증류수 60 ml에 레보드로프로피진 0.6 g을 가하고, 20분 동안 교반한 다음 구연산을 첨가하여 pH를 2에서 9.3으로 조절하였다. 각각의 용액에 펠라고니움 시도이데스(Pelargonium sidoides) 추출물을 15.44 g씩 첨가하고, 증류수를 가하여 최종 용적을 100 ml로 맞추어 시럽을 제조하였다. 얻어진 시럽의 침전 발생여부를 육안으로 확인한 결과는 다음 표 2와 같다.
성분 함량(증류수 100 ml 중)
레보드로프로피진 0.6g 0.6g 0.6g 0.6g 0.6g 0.6g 0.6g 0.6g 0.6g 0.6g
펠라고니움 시도이데스 추출물 15.44g 15.44g 15.44g 15.44g 15.44g 15.44g 15.44g 15.44g 15.44g 15.44g
구연산 1.3g 1.1g 1.0g 0.5g 0.46g 0.09g 0.08g 0.05g 0.02g 0g
pH 2 2.5 3 4 5 6 7 8 9 9.3
침전발생여부 비침전 비침전 비침전 비침전 침전 침전 침전 침전 침전 침전
상기 표 2의 결과로부터 알 수 있는 바와 같이, pH 4 이하 즉, pH 2 내지 4의 범위에서는 침전물이 발생하지 않았으나 pH 5 이상에서는 침전물이 발생하였다. 따라서, 펠라고니움 시도이데스(Pelargonium sidoides) 추출물 및 레보드로프로피진을 함유하는 복합제의 물리적 안정성은 pH에 크게 영향을 받으며, 적어도 pH 4 이하로 조절되는 것이 바람직하다.
실시예 2. 시럽 첨가제(글리세롤)에 따른 안정성 평가
100 ℃의 증류수 20 ml에 글리세롤을 가하고, 20분 동안 교반한 다음, 약 45 ℃로 교반하면서 냉각하였다. 레보드로프로피진 0.6 g을 가하고, 20분 동안 교반한 다음, 구연산을 첨가하여 pH를 pH 3으로 조절하였다. 펠라고니움 시도이데스(Pelargonium sidoides) 추출물 15.44 g을 가하고 20분 동안 교반한 다음, 얻어진 용액을 교반하면서 증류수를 가하여 최종 용적을 100 ml로 맞추어 시럽을 제조하였다. 얻어진 시럽의 침전 발생여부를 육안으로 확인한 결과는 다음 표 3과 같다.
성분 함량(증류수 100 ml 중)
레보드로프로피진 0.6g 0.6g 0.6g 0.6g 0.6g 0.6g 0.6g 0.6g 0.6g 0.6g 0.6g 0.6g
펠라고니움 시도이데스 추출물 15.44g 15.44g 15.44g 15.44g 15.44g 15.44g 15.44g 15.44g 15.44g 15.44g 15.44g 15.44g
글리세롤 2.62g 10g 15g 20g 25g 30g 35g 40g 45g 50g 55g 60g
구연산 1.0g 1.0g 1.0g 1.0g 1.0g 1.0g 1.0g 1.0g 1.0g 1.0g 1.0g 1.0g
pH 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
침전발생여부 침전 침전 침전 침전 침전 비침전 비침전 비침전 비침전 비침전 비침전 비침전
상기 표 3의 결과로부터 알 수 있는 바와 같이, 글리세롤의 함량이 30 w/v% 이상의 범위에서는 침전물이 발생하지 않고, 안정성을 유지하였다.
실시예 3. 시럽 첨가제( 백당 )에 따른 안정성 평가
100 ℃의 증류수 20 ml에 백당을 가하고, 20분 동안 교반한 다음, 약 45 ℃로 교반하면서 냉각하였다. 레보드로프로피진 0.6 g을 가하고, 20분 동안 교반한 다음, 구연산을 첨가하여 pH를 pH 3으로 조절하였다. 펠라고니움 시도이데스(Pelargonium sidoides) 추출물 15.44 g을 가하고 20분 동안 교반한 다음, 얻어진 용액을 교반하면서 증류수를 가하여 최종 용적을 100 ml로 맞추어 시럽을 제조하였다. 얻어진 시럽의 침전 발생여부를 육안으로 확인한 결과는 다음 표 4와 같다.
성분 함량(증류수 100 ml 중)
레보드로프로피진 0.6g 0.6g 0.6g 0.6g 0.6g 0.6g 0.6g 0.6g 0.6g 0.6g 0.6g
펠라고니움 시도이데스 추출물 15.44g 15.44g 15.44g 15.44g 15.44g 15.44g 15.44g 15.44g 15.44g 15.44g 15.44g
백당 10g 15g 20g 25g 30g 35g 40g 45g 50g 55g 60g
구연산 1.0g 1.0g 1.0g 1.0g 1.0g 1.0g 1.0g 1.0g 1.0g 1.0g 1.0g
pH 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
침전발생여부 침전 침전 침전 침전 비침전 비침전 비침전 비침전 비침전 비침전 비침전
상기 표 4의 결과로부터 알 수 있는 바와 같이, 백당의 함량이 30 w/v% 이상의 범위에서는 침전물이 발생하지 않고, 안정성을 유지하였다.
실시예 4 내지 8. 시럽 첨가제(기타 당류)에 따른 안정성 평가
100 ℃의 증류수 20 ml에 당류를 각각 가하고, 20분 동안 교반한 다음, 약 45 ℃로 교반하면서 냉각하였다. 레보드로프로피진 0.6 g을 가하고, 20분 동안 교반한 다음, 구연산을 첨가하여 pH를 약 pH 3으로 조절하였다. 펠라고니움 시도이데스(Pelargonium sidoides) 추출물 15.44 g을 가하고 20분 동안 교반한 다음, 얻어진 용액을 교반하면서 증류수를 가하여 최종 용적을 100 ml로 맞추어 시럽을 제조하였다. 얻어진 시럽의 침전 발생여부를 육안으로 확인한 결과는 다음 표 5와 같다.
Figure pat00002
상기 표 5의 결과로부터 알 수 있는 바와 같이, 당류의 함량이 30 w/v% 이상의 범위에서는 침전물이 발생하지 않고, 안정성을 유지하였다.
실시예 9. 시럽 첨가제(글리세롤) 및 pH 에 따른 안정성 평가
100 ℃의 증류수 20 ml에 글리세롤을 가하고, 20분 동안 교반한 다음, 약 45 ℃로 교반하면서 냉각하였다. 레보드로프로피진 0.6 g을 가하고, 20분 동안 교반한 다음, 구연산을 첨가하여 하기 표 6에서와 같이 pH를 조절하였다. 펠라고니움 시도이데스(Pelargonium sidoides) 추출물 15.44 g을 가하고 20분 동안 교반한 다음, 얻어진 용액을 교반하면서 증류수를 가하여 최종 용적을 100 ml로 맞추어 시럽을 제조하였다. 얻어진 시럽의 침전 발생여부를 육안으로 확인한 결과는 다음 표 6과 같다.
성분 함량(증류수 100 ml 중)
레보드로프로피진 0.6g 0.6g 0.6g 0.6g 0.6g 0.6g 0.6g 0.6g 0.6g 0.6g
펠라고니움 시도이데스 추출물 15.44g 15.44g 15.44g 15.44g 15.44g 15.44g 15.44g 15.44g 15.44g 15.44g
글리세롤 40g 40g 40g 40g 40g 40g 40g 40g 40g 40g
구연산 1.3g 1.1g 1.0g 0.5g 0.46g 0.09g 0.08g 0.05g 0.02g 0g
pH 2 2.5 3 4 5 6 7 8 9 9.3
침전발생여부 비침전 비침전 비침전 비침전 침전 침전 침전 침전 침전 침전
상기 표 6의 결과로부터, 글리세롤 함량이 30 w/v% 이상일 경우에도, pH 4 이하 즉, pH 2 내지 4의 범위로 조절되는 것이 물리적 안정성 측면에서 바람직함을 알 수 있다.
실시예 10. 시럽 첨가제( 백당 ) 및 pH 에 따른 안정성 평가
100 ℃의 증류수 20 ml에 백당을 가하고, 20분 동안 교반한 다음, 약 45 ℃로 교반하면서 냉각하였다. 레보드로프로피진 0.6 g을 가하고, 20분 동안 교반한 다음, 구연산을 첨가하여 하기 표 6에서와 같이 pH를 조절하였다. 펠라고니움 시도이데스(Pelargonium sidoides) 추출물 15.44 g을 가하고 20분 동안 교반한 다음, 얻어진 용액을 교반하면서 증류수를 가하여 최종 용적을 100 ml로 맞추어 시럽을 제조하였다. 얻어진 시럽의 침전 발생여부를 육안으로 확인한 결과는 다음 표 7과 같다.
성분 함량(증류수 100 ml 중)
레보드로프로피진 0.6g 0.6g 0.6g 0.6g 0.6g 0.6g 0.6g 0.6g 0.6g 0.6g
펠라고니움 시도이데스 추출물 15.44g 15.44g 15.44g 15.44g 15.44g 15.44g 15.44g 15.44g 15.44g 15.44g
백당 40g 40g 40g 40g 40g 40g 40g 40g 40g 40g
구연산 1.3g 1.1g 1.0g 0.5g 0.46g 0.09g 0.08g 0.05g 0.02g 0g
pH 2 2.5 3 4 5 6 7 8 9 9.3
침전발생여부 비침전 비침전 비침전 비침전 침전 침전 침전 침전 침전 침전
상기 표 7의 결과로부터, 백당 함량이 30 w/v% 이상일 경우에도, pH 4 이하 즉, pH 2 내지 4의 범위로 조절되는 것이 물리적 안정성 측면에서 바람직함을 알 수 있다.
실시예 11 내지 18. 시럽 첨가제(기타 당류) 및 pH 에 따른 안정성 평가
100 ℃의 증류수 20 ml에 당류를 각각 가하고, 20분 동안 교반한 다음, 약 45 ℃로 교반하면서 냉각하였다. 레보드로프로피진 0.6 g을 가하고, 20분 동안 교반한 다음, 구연산을 첨가하여 하기 표 8에서와 같이 pH를 조절하였다. 펠라고니움 시도이데스(Pelargonium sidoides) 추출물 15.44 g을 가하고 20분 동안 교반한 다음, 얻어진 용액을 교반하면서 증류수를 가하여 최종 용적을 100 ml로 맞추어 시럽을 제조하였다. 얻어진 시럽의 침전 발생여부를 육안으로 확인한 결과는 다음 표 8과 같다.
Figure pat00003
상기 표 8의 결과로부터, 당류의 함량이 30 w/v% 이상일 경우에도, pH 4 이하 즉, pH 2 내지 4의 범위로 조절되는 것이 물리적 안정성 측면에서 바람직함을 알 수 있다.
실시예 19. 시럽 첨가제(글리세롤 및 백당 ) 및 pH 에 따른 안정성 평가
100 ℃의 증류수 20 ml에 글리세롤 및 백당을 가하고, 20분 동안 교반한 다음, 약 45 ℃로 교반하면서 냉각하였다. 레보드로프로피진 0.6 g을 가하고, 20분 동안 교반한 다음, 구연산을 첨가하여 pH를 약 pH 3으로 조절하였다. 펠라고니움 시도이데스(Pelargonium sidoides) 추출물 15.44 g을 가하고 20분 동안 교반한 다음, 얻어진 용액을 교반하면서 증류수를 가하여 최종 용적을 100 ml을 맞추어 시럽을 제조하였다. 얻어진 시럽의 침전 발생여부를 육안으로 확인한 결과는 다음 표 9와 같다.
Figure pat00004
상기 표 9의 결과로부터, 글리세롤과 백당의 총 함량은 적어도 40 w/v% 이상의 범위로 조절되는 것이 물리적 안정성 측면에서 바람직함을 알 수 있다.

Claims (10)

  1. 펠라고니움 시도이데스(Pelargonium sidoides) 추출물; 레보드로프로피진; 당류 30 w/v% 이상; 및 pH 조절제를 포함하는, pH 4 이하의 pH를 갖는 시럽.
  2. 펠라고니움 시도이데스(Pelargonium sidoides) 추출물; 레보드로프로피진; 글리세롤 30 w/v% 이상; 및 pH 조절제를 포함하는, pH 4 이하의 pH를 갖는 시럽.
  3. 펠라고니움 시도이데스(Pelargonium sidoides) 추출물; 레보드로프로피진; 당류와 글리세롤의 혼합물 40 w/v% 이상; 및 pH 조절제를 포함하는, pH 4 이하의 pH를 갖는 시럽.
  4. 제1항에 있어서, 상기 당류의 함량이 30 내지 80 w/v%인 것을 특징으로 하는 시럽.
  5. 제2항에 있어서, 상기 글리세롤의 함량이 30 내지 80 w/v%인 것을 특징으로 하는 시럽.
  6. 제3항에 있어서, 상기 당류와 글리세롤의 혼합물의 함량이 40 내지 90 w/v%인 것을 특징으로 하는 시럽.
  7. 제1항, 제3항, 제4항, 또는 제6항에 있어서, 상기 당류가 백당, 과당, 포도당, 유당, 맥아당, 만니톨, 아라비톨, 에리트리톨, 이소말트, 락티톨, 말티톨, 자일리톨, 소르비톨 및 하이드로지네이티드 스타치 하이드롤리세이트로 이루어진 군으로부터 1종 이상 선택되는 것을 특징으로 하는 시럽.
  8. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 pH 조절제가 염산 또는 구연산인 것을 특징으로 하는 시럽.
  9. 제3항에 있어서, 펠라고니움 시도이데스(Pelargonium sidoides) 추출물 15.44 w/v%; 레보드로프로피진 0.6 w/v%; 백당과 글리세롤의 혼합물 60 w/v%; pH 3으로의 조절을 위한 양의 구연산; 및 잔량의 물로 구성된, pH 3의 pH를 갖는 시럽.
  10. 제9항에 있어서, 상기 백당과 글리세롤의 혼합물이 백당 30 w/v%과 글리세롤 30 w/v%의 혼합물인 것을 특징으로 하는 시럽.
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