KR20140025117A - 하이알루론산을 포함하는 마취제 조성물 - Google Patents

하이알루론산을 포함하는 마취제 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 하이알루론산을 포함하는 마취제 조성물에 관한 것으로, 마취제 조성물에 하이알루론산이 포함되어 마취제 조성물의 방출을 느리게 하여 마취효과를 길게하여 주고, 하이알루론산이 물을 흡수하여 팽창하게 됨에 따라 피부의 보습효과 및 주름 개선효과를 동시에 가져올 수 있는 마취제 조성물에 관한 것이다. 하이알루론산을 포함하고 있지 않은 마취제 조성물에서는 기존의 마취 효과의 연장을 기대할 수 없고, 종래의 하이알루론산을 포함하는 충진제에 마취효과를 주기 위해서 소량 포함된 마취제는 충진의 용도 이외의 마취제로 사용될 수 없는 단점이 있었다. 본 발명에 따른 마취제는 충진의 목적으로만이 아니고 성형의 다른 치료목적으로 광범위하게 사용이 될 수 있다.

Description

하이알루론산을 포함하는 마취제 조성물{Composition of anesthetic comprising hyaluronic acid}
본 발명은 하이알루론산을 포함하는 마취제 조성물 및 이의 제조 방법에 관한 것이다.
마취제는 국부 또는 전신적으로 통각을 포함한 감각(感覺)을 소실하게 하는 약물이다. 피부 충전(filling) 수술시에 환자의 고통을 감소시키기 위해서 수술전에 마취가 필요하다. 하이알루론산(Hyaluronic acid; 이하 'HA'이라고 약칭함)을 이용한 피부 충전은 주름살의 제거, 흉터의 제거를 위해서 사용되었다. 최근에서는 상기 하이알루론산 충전제에 마취제를 소량 포함하는 충전제에 대한 보고가 있다.
피에르 에프 레브레톤(Pierre Fl. Lebreston)은 2009년 2월 26일에 미국특허출원 US2010/0028438호에서는 적어도 하나 이상의 마취제를 포함하는 하이알루로닉 산에 기초한 젤에 대해 개시하고 있다. 여기에서 마취제는 리도카인일 수 있다고 기재하고 있으며, 마취제의 농도는 전체 조성의 중량 대비 약 0.1% 내지 약 0.5%이라고 기재하고 있으며, 보다 바람직하게는 중량대비 약 0.2% 내지 약 1.0%라고 기재하고 있다. 바람직한 하이알루로닉산의 양은 적어도 10mg/ml에서 약 40mg/ml 까지(대략 1% 내지 4% 중량%)의 하이알루로닉 산을 가진다. 이 젤은 응집성 연부 조직 필러(cohesive soft tissue filler)로 사용될 것을 목적으로 하고 있다. 그러나 상기 US2010/0028438호의 특허는 하이알루로닉 산에 기초한 젤에 소량의 마취제를 포함하고 있는 것이며, 주성분이 하이알루로닉 산이다. 따라서 상기 특허는 마취제가 주성분이고, 하이알루로닉 산을 소량 포함하는 마취제 조성물에 대한 개시는 없다.
글리코스아미노글리칸(GAG)은 세포외 매트릭스(ECM)의 복잡한 선형 다당류이다. GAG는 N-치환된 헥소스아민과 우론산의 이당류 구조 (하이알유로닉산(hyaluronic acid; 이하 간략하게 'HA'라고 호칭함), 콘드로이친 설페이트(CS), 콘드로이친(C), 더마탄 설페이트(DS), 헤파란 설페이트(HS), 헤파린(H)), 또는 N-치환된 헥소스아민과 갈락토스의 이당류 구조(케라틴 설페이트(KS))를 반복하는 것을 특징으로 한다. HA를 제외하고는, 모두 코어 단백질에 공유 결합되어 존재한다. 그들의 코어 단백질을 가진 GAG는 구조적으로 프로테오글리칸(PG)로 불린다. 하이알유로닉산(HA)은 포유류에서 주로 연결 조직, 피부, 연골, 및 활액에서 발견된다. 하이알유로닉산은 또한 눈의 유리체의 주요 구성성분이다. 연결 조직에서, 하이알유로닉산과 연합된 수화물은 조직 사이에 공간을 형성하여, 세포 이동 및 증식에 도움이 되는 환경을 형성한다. 하이알유로닉산은 신속한 발생, 재생, 회복, 배발생, 발생학적 발생, 상처 치유, 혈관신생, 및 종양발생을 비롯한 세포 운동성과 관련된 생물학적 현상에서 주요 역할을 한다.
HA는 많은 세포, 특히 연성 연결 조직의 세포외 매트릭스에서 발견된다. HA는 물 및 혈장 단백질 항상성에서와 같은 다양한 생리학적 기능을 한다. HA 생산은 증식 세포에서 증가하며 유사분열에서 역할을 할 수도 있다. 또한 운동 및 세포 이동에도 관련된다. HA는 세포 조절, 발생, 및 분화에서 중요한 역할을 한다. HA는 임상 의약에서 사용되어 왔다. 그것의 조직 보호적 및 유동적 특성은 안과 수술에서 백내장 수술동안 각막 내피를 보호하기 위해 유용한 것으로 입증되었다. 혈청 HA는 간 질병, 및 류마티스 관절염과 같은 다양한 염증성 상태를 진단한다. HA의 축적에 의해 야기된 사이질 부종은 다양한 기관에서 기능장애를 야기할 수도 있다. 하이알유로닉산 단백질 상호작용은 또한 세포외 매트릭스 또는 "기저 물질"의 구조에 관련된다.
교차연결된(cross-linked) 하이알루론산 하이드로젤 필름이 이용되고 있다. 하이알루론산-기초 하이드로젤 필름이 약물전달에 이용되었다. 이 생체적합성 물질은 수분안에 교차결합되고 젤화되고, 건조된 필름은 부풀어오르고 재수화 되어 수초내에 유연한 하이드로젤로 된다. 하이알루론산을 우선 아디픽 디하이드라자이드(adipic dihydrizide) 유도체로 전환되고, 이 후 거대분자 균질이중작용기(homobifunctional) 리전트인 폴리(에틸렌 글리콜)-프로피오디알데히드와 교차결합되어 중합체 네트워크를 만든다. 젤화후 용액 캐스팅 방법(solvent casting method)이 하이알루론산 하이드로젤 필름을 만드는 데 사용된다. 건조된 필름은 완충용액에서 부풀어 올라 100 초 이내에 평형에 도달한다. 하이드로겔의 주사 전자 현미경(SEM)은 부풀어 오르기 전에 응축되고 형태가 없는 구조를 보인다. 그러나 수화되면 다공성의 미세구조를 보인다. 하이드로젤의 열적 행동을 시차주사열량법(differential scanning calorimetry)에 의해 조사하였다. 하이알루론산 하이드로젤 필름은 효소적 분해가 SEM 및 분광학적 분석으로 연구되었다. 하이드로젤 필름은 상처부위에서 치료제의 조절된 방출에 이용될 수 있다. 그러나 약물의 조절된 방출에 사용되는 하이알루론산의 양은 전달 약물을 모두 포함할 수 있는 과량이 사용된다. 전달약물보다 적은 양의 하이알루론산을 포함하는 약물전달 조성물에 대한 기재는 없다. 특히 하이알루론산을 포함하는 피부주름 개선 효과을 가진 마취제 조성물에 대한 기재는 없다.
본 발명자는 마취제 조성물에 소량의 하이알루론산을 추가하는 경우에 마취 효과가 연장되고, 시술후에도 피부 보습 및 주름 개선 효과가 유지되는 것을 확인하고 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 마취 기간이 연장된 마취제 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명은 피부가 보습되어지고, 주름이 제거되는 마취제 조성물을 제공한다.
본 발명의 또 다른 목적은 하이알루론산을 마취제 조성물에 배합하는 단계를 포함하는 피부 주름 개선 및 마취 기간이 연장된 마취제 조성물 제조 방법을 제공하는 것이다.
상기한 목적을 위하여 본 발명의 제1의 형태는 하이알루론산, 마취제 및 수분을 포함하는 마취제 조성물을 제공한다. 여기에서 하이알루로닉 산(hyaluronic acid; HA)는 하이알루로닉산 염형태 또는 이에 제한되는 것은 아니지만 소디움 하이알루로네이트, 포타슘 하이알루로네이트, 마그네슘 하이알루로네이트, 칼슘 하이알루로네이트 및 이들의 조합을 포함한다. 상기 하이알루론산은 교차연결되어 안정화된 하이알루론산일 수 있고, 안정화되지 않은 하이알루론산 일 수 있다.
상기 마취제는 이에 제한 되는 것은 아니나, 암부카인(ambucaine), 아모라논(amolanone), 아밀로카인(amylocaine), 베녹시네이트(benoxinate), 벤조카인(benzocaine), 베톡시카인(betoxycaine), 비페나민(biphenamine), 부피바카인(bupivacaine), 부타카인(butacaine), 부탐벤(butamben), 부타니리카인(butanilicaine), 부테타민(butethamine), 부톡시카인(butoxycaine), 카르티카인(carticaine), 클로로프로카인(chloroprocaine), 코카에틸렌(cocaethylen), 코카인(cocaine), 시클로메티카인(cyclomethycaine), 디브카인(dibucaine), 디에티소퀴인(dimethysoquin), 디메토카인(dimethocaine), 디페로돈(diperodon), 디시클로닌(dycyclonine), 엑고니딘(ecgonidine), 에드고닌(edgonine), 에틸클로라이드(ethyl chloride), 에티도카인(etidocaine), 베타유카인(betaeucaine), 유프로신(euprocin), 페날코민(fenalcomine), 포모카인(formocaine), 헤일카인(heylcaine), 하이드록실테트라카인(hydroxyltetracaine), 이소부틸 p- 아미노벤조에이트(isobutyl p-aminobenzoate), 류시노카인 메실레이트(leucinocaine mesylate), 레복사드롤(levoxadrol), 리도카인(lidocaine), 메피바카인(mepivacaine), 메프릴카인(meprylcaine), 메타브톡시카인(metabutoxycaine), 메틸클로라이드(methyl chloride), 미르테카인(myrtecaine), 내파인(naepaine), 옥타카인(octacaine), 오쏘카인(orthocaine), 옥세타제인(oxethazaine), 파라에톡시카인(parethoxycaine), 페나카인(phenacaine), 페놀(phenol), 피페로카인(piperocaine), 피리도카인(piridocaine), 프로파라카인(proparacaine), 프로피포카인(propipocaine), 프로폭시카인(propoxycaine), 슈도코카인(psuedococaine), 피로카인(pyrrocaine), 로피바카인(ropivacaine), 살리실 알코올(salicyl alcohol), 테트라카인(tetracaine), 톨리카인(tolycaine), 트리메카인(trimecaine), 졸라민(zolamine)로 이루어진 그룹에서 선택되는 어느 하나 이상의 마취제 및 이들의 염 형태이다.
특히 리도카인(lidocaine)은 화학식 C14H22N2O. 흰색 또는 노란색의 결정성 가루이며 알코올 및 클로로폼에 잘 녹는다. 1943년 뢰프그렌과 룬드 비스트(스웨덴)에 의해 합성된 아마이드형 국소마취약이다. 마취진정진통진경(鎭痙)의 작용을 가지며 심장억제작용도 가지고 있다. 피부점막에 국소 작용하며 또한 심실성 부정맥의 치료에도 쓰인다. 지용성은 프로카인의 약 4배, 단백결합능은 10배, 마취력은 4배, 마취시간은 1.5배이다. 모든 종류의 국소마취법에 폭넓게 쓰인다.
보다 바람직하게는 상기 마취제 조성물은 상기 하이알루론산을 전체 조성물의 중량 대비 0.001 내지 1.000%로 포함하고, 마취제를 0.010 내지 5.000중량%를 포함하고, 수분을 94.000 내지 99.000 중량% 포함하는 것을 특징으로 하는 마취제 조성물을 제공한다. 상기 하이알루론산 조성물이 0.001 중량% 이하이면 마취제의 저장효과가 짧아져 마취제가 서서히 방출되면서 마취 기간이 길어지는 효과를 얻기 어려우며, 하이알루론산이 1.000중량% 이상인 경우에는 하이알루론산이 잘 확산이 되지 않아서 마취후에 럼프(lump)가 형성된다. 마취제의 농도를 0.001 중량% 이하이면, 마취효과을 얻기가 어려우며, 5.000 중량% 이상에서는 마취효과는 좋아지나, 사용되는 마취제의 양이 많아지게 된다. 보다 더 바람직하게는 상기 하이알루론산을 전체 조성물의 중량 대비 0.01 내지 0.5%로 포함하는 것을 특징으로 하는 마취제 조성물이다. 보다 더 바람직하게는 상기 하이알루론산을 전체 조성물의 중량 대비 0.1 내지 0.3%로 포함하는 것을 특징으로하는 마취제 조성물이다. 가장 바람직하게는 상기 하이알루론산을 전체 조성물의 중량 대비 0.2%로 포함하는 것을 특징으로 하는 마취제 조성물이다.
본 발명의 제 2 의 형태는 하이알루론산, 마취제, 수분 및 아드레날린을 포함하는 마취제 조성물이다. 아드레날린을 첨가하면 흡수가 지연되어 마취시간이 약 2배로 되며 부작용은 거의 나타나지 않는다. 조직자극 작용이 거의 없으므로 프로카인에 과민한 환자에게도 사용할 수 있다. 1회 안전사용량은 500mg(체중 50kg의 성인)인데 혈중 농도가 오르면 국소마취약 중독이 된다.
바람직하게는 상기 하이알루론산을 전체 조성물의 중량 대비 0.001 내지 1%로 포함하고, 마취제를 0.010 내지 5.000중량 %를 포함하고, 아드레날린을 0.001 내지 0.500 중량%을 포함하고, 수분을 94.5 내지 99.000을 포함하는 것을 특징으로 하는 마취제 조성물이다. 상기 하이알루론산 조성물이 0.001 중량% 이하이면 마취제의 저장효과가 짧아져 마취제가 서서히 방출되면서 마취 기간이 길어지는 효과를 얻기 어려우며, 하이알루론산이 1.000중량% 이상인 경우에는 하이알루론산이 잘 확산이 되지 않아서 마취후에 럼프(lump)가 형성된다. 마취제의 농도를 0.001 중량% 이하이면, 마취효과를 얻기가 어려우며, 5.000 중량% 이상에서는 마취효과는 좋아지나, 사용되는 마취제의 양이 많아지게 된다. 보다 더 바람직하게는 상기 하이알루론산을 전체 조성물의 중량 대비 0.1 내지 0.3%로 포함하는 것을 특징으로하는 마취제 조성물이다. 가장 바람직하게는 상기 하이알루론산을 전체 조성물의 중량 대비 0.2%로 포함하는 것을 특징으로 하는 마취제 조성물이다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 경피 경로를 통해 투여될 수 있으며, 활성 성분의 투여량은 투여 경로, 환자의 연령, 성별, 체중 및 환자의 중증도 등의 여러 인자에 따라 적절히 선택될 수 있다. 또한, 본 발명의 약학조성물은 증상을 예방, 개선 또는 치료하는 효과를 가지는 공지의 화합물과 병행하여 투여할 수 있다.
본 발명에 따른 마취제 조성물의 약학적으로 유효한 양은 질환 증상의 정도, 환자의 연령, 체중, 건강상태, 성별, 투여 경로 및 치료기간 등에 따라 적절히 변화될 수 있다.
본 발명은 하이알루론산을 포함하는 마취제 조성물은 마취제 조성물에 하이알루론산이 포함되어 마취제 조성물의 방출을 느리게 하여 마취효과를 길게하여 주고, 하이알루론산이 물을 흡수하여 팽창하게 됨에 따라 피부의 보습효과 및 주름 개선효과를 동시에 가져올 수 있는 마취제 조성물에 관한 것이다. 하이알루론산을 포함하고 있지 않은 마취제 조성물에서는 기존의 마취 효과의 연장을 기대할 수 없고, 종래의 하이알루론산을 포함하는 필러제는 마취효과를 주기 위해서 소량 포함된 마취제가 포함되어 있다. 그러나 상기 충진제는 하이알루론산이 확산되지 않고 럼프를 생성함으로서 충진제의 용도 이외의 마취제로서 사용될 수 없다. 본 발명에 따른 마취제는 성형의 다른 치료목적으로 마취제로서 광범위하게 사용이 될 수 있다.
도 1은 낮은 하이알루론산 농도를 가지는 마취제 조성물이 높은 하이알루론산 농도를 가지는 레스틸렌 리도카인 TM 보다 확산이 빠르게 되는 것을 보여주는 모식도이다. (A)는 높은 농도의 하이알루론산을 가진 조성물이 잘 확산되지 않는 것을 보이고, (B)는 낮은 농도의 하이알루론산을 가진 조성물이 빠르게 확산되어진 것을 보인다.
도 2는 종래의 레스틸렌 리도카인TM(비교 실시예 1)의 처리한 후 한달 후에도 울퉁불퉁한 럼프(lump)가 형성된 것을 보인다.
도 3은 본 발명에 따른 마취제 조성물을 사용한 후 팔꿈치 부분에서 피부주름이 개선된 것을 보인다.(A) 처리전 (B) 처리후 한달 후
도 4는 본 발명에 따른 마취제 조성물을 사용한 후 엉덩이 부분에 현미경 소견에서 피부결이 많이 호전된 모습을 보인다. 건조한 각질상태와 러프니스가 개선되었다. (A) 처리전 (B) 처리후 한달 후
도 5는 건조한 피부의 다리에 본 발명에 따른 마취제 조성물을 사용한 후 피부결이 개선되고 촉촉해지는 것을 보인다. (A) 주사전 건조한 피부의 다리; (B) 주사후 한달후의 같은 환자의 다리; (C) 주사전 현미경 사진; (D) 주사후 1일후 현미경 사진; (E) 주사후 2일후 현미경 사진; (F) 주사후 한달 후 현미경사진.
이하 본 발명의 구체적인 실시예를 기술한다. 본 발명의 기술분야에 속하는 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 요지를 통하여 다양한 응용을 할 수 있으므로, 본 발명의 권리범위는 이하의 실시예로 한정되지 않는다. 본 발명의 권리 범위는 특허청구범위에 기재된 사항을 기초로 하여 본 발명의 기술분야에 속하는 통상의 지식을 가진자가 종래 기술을 이용하여 용이하게 치환 또는 변경하는 것이 자명한 부분에까지 미친다.
<실시예 1> 하이알루론산을 포함하는 마취제 조성물
본 발명에 따라 제작된 마취제 조성물의 구체적인 조성은 표 1과 같다.
구 분 마취제 하이알루론산 수분 아드레날린
비교예 1(레스틸렌 리도카인TM) 300mg 2g 97.7g 0
비교예 2 (리도카인TM) 300mg 2g 97.7g 0
실시예 1 400mg 20mg 120g 0
실시예 2 400mg 20mg 120g 50mg
결과
종래의 레스틸렌 리도카인TM 을 사용하였을 경우에는 럼프(lump)가 형성되어서 마취제로 사용이 불가능 하였다.
본 발명에 따른 실시예 1 및 2에 의해 제조된 마취제는 쉽게 확산이 되었으며, 하이알루론산을 사용하였을 경우에는 비교예의 필러보다 보다 빠르게 확산되었고, 이에 따라 마취범위가 더 넓었고 마취효과가 장시간 유지되었다. 피부주름개선효과에 있어서 비교실시예 1의 경우에는 피부주름 개선효과는 좋았으나 충진제가 확산되지 않아서 생기는 럼프가 적어도 6개월 이상 유지되었으나(도 2 참조), 본 발명에 따른 실시예 1 및 2는 럼프의 형성이 적으면서, 단기간에 사라졌으며, 피부주름 개선효과(표 2 참고)가 있었다. 도 3, 도 4 및 도 5 는 실시예 2에 따른 본 발명에 따른 마취제 조성물의 주사후의 효과를 보인다.
구 분 럼프(lump) 형성 확산정도 마취범위 마취시간 피부개선효과
비교예 1 형성됨 확산이 잘 안됨 좁음 단기 주름개선효과
비교예 2 형성됨 확산이 잘 안됨 좁음 단기 없음
실시예 1 형성안됨 확산이 비교적 잘됨 보통 중장기 주름개선효과
실시예 2 형성안됨 확산이 비교적 잘됨 보통 장기 주름개선효과

Claims (13)

  1. 하이알루론산, 마취제 및 수분을 포함하는 것을 특징으로 하는 마취제 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서, 상기 마취제 조성물에 아드레날린을 추가적으로 더 포함하는 마취제 조성물.
  3. 제 1 항에 있어서, 상기 하이알루론산을 전체 조성물의 중량 대비 0.001 내지 1.000%로 포함하고, 상기 마취제를 0.010 내지 5.000중량%를 포함하고, 상기 수분을 94.000 내지 99.000 중량% 포함하는 것을 특징으로 하는 마취제 조성물.
  4. 제 2 항에 있어서, 상기 하이알루론산을 전체 조성물의 중량 대비 0.001 내지 1%로 포함하고, 마취제를 0.010 내지 5.000중량 %를 포함하고, 아드레날린을 0.001 내지 0.500 중량%을 포함하고, 수분을 94.5 내지 99.000을 포함하는 것을 특징으로 하는 마취제 조성물.
  5. 제 3 항에 있어서, 상기 하이알루론산을 전체 조성물의 중량 대비 0.01 내지 0.5%로 포함하는 것을 특징으로 하는 마취제 조성물.
  6. 제 4 항에 있어서, 상기 하이알루론산을 전체 조성물의 중량 대비 0.01 내지 0.5%로 포함하는 것을 특징으로 하는 마취제 조성물.
  7. 제 3 항에 있어서, 상기 하이알루론산을 전체 조성물의 중량 대비 0.1 내지 0.3%로 포함하는 것을 특징으로하는 마취제 조성물.
  8. 제 4 항에 있어서, 상기 하이알루론산을 전체 조성물의 중량 대비 0.1 내지 0.3%로 포함하는 것을 특징으로하는 마취제 조성물.
  9. 제 3 항에 있어서 상기 하이알루론산을 전체 조성물의 중량 대비 0.2%로 포함하는 것을 특징으로 하는 마취제 조성물.
  10. 제 4 항에 있어서 상기 하이알루론산을 전체 조성물의 중량 대비 0.2%로 포함하는 것을 특징으로 하는 마취제 조성물.
  11. 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서 상기 마취제는 암부카인(ambucaine), 아모라논(amolanone), 아밀로카인(amylocaine), 베녹시네이트(benoxinate), 벤조카인(benzocaine), 베톡시카인(betoxycaine), 비페나민(biphenamine), 부피바카인(bupivacaine), 부타카인(butacaine), 부탐벤(butamben), 부타니리카인(butanilicaine), 부테타민(butethamine), 부톡시카인(butoxycaine), 카르티카인(carticaine), 클로로프로카인(chloroprocaine), 코카에틸렌(cocaethylen), 코카인(cocaine), 시클로메티카인(cyclomethycaine), 디브카인(dibucaine), 디에티소퀴인(dimethysoquin), 디메토카인(dimethocaine), 디페로돈(diperodon), 디시클로닌(dycyclonine), 엑고니딘(ecgonidine), 에드고닌(edgonine), 에틸클로라이드(ethyl chloride), 에티도카인(etidocaine), 베타유카인(betaeucaine), 유프로신(euprocin), 페날코민(fenalcomine), 포모카인(formocaine), 헤일카인(heylcaine), 하이드록실테트라카인(hydroxyltetracaine), 이소부틸 p- 아미노벤조에이트(isobutyl p-aminobenzoate), 류시노카인 메실레이트(leucinocaine mesylate), 레복사드롤(levoxadrol), 리도카인(lidocaine), 메피바카인(mepivacaine), 메프릴카인(meprylcaine), 메타브톡시카인(metabutoxycaine), 메틸클로라이드(methyl chloride), 미르테카인(myrtecaine), 내파인(naepaine), 옥타카인(octacaine), 오쏘카인(orthocaine), 옥세타제인(oxethazaine), 파라에톡시카인(parethoxycaine), 페나카인(phenacaine), 페놀(phenol), 피페로카인(piperocaine), 피리도카인(piridocaine), 프로파라카인(proparacaine), 프로피포카인(propipocaine), 프로폭시카인(propoxycaine), 슈도코카인(psuedococaine), 피로카인(pyrrocaine), 로피바카인(ropivacaine), 살리실 알코올(salicyl alcohol), 테트라카인(tetracaine), 톨리카인(tolycaine), 트리메카인(trimecaine), 졸라민(zolamine)로 이루어진 그룹에서 선택되는 어느 하나 이상의 마취제 및 이들의 염 형태로 이루어진 그룹에서 선택되는 어느 하나 이상의 마취제인 것을 특징으로 하는 마취제 조성물.
  12. 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서 상기 하이알루론산은 교차연결되어 안정화된 하이알루론산인 것을 특징으로 하는 마취제 조성물.
  13. 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서 상기 하이알루론산은 교차연결되지 않아 안정화되지 않은 하이알루론산인 것을 특징으로 하는 마취제 조성물.
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