KR20140004934A - 죽여 추출물을 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료효과를 갖는 약학 조성물 - Google Patents
죽여 추출물을 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료효과를 갖는 약학 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20140004934A KR20140004934A KR1020120072391A KR20120072391A KR20140004934A KR 20140004934 A KR20140004934 A KR 20140004934A KR 1020120072391 A KR1020120072391 A KR 1020120072391A KR 20120072391 A KR20120072391 A KR 20120072391A KR 20140004934 A KR20140004934 A KR 20140004934A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- bowel disease
- inflammatory bowel
- extract
- pharmaceutical composition
- present
- Prior art date
Links
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 title claims abstract description 57
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 53
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 31
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 25
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 19
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims abstract description 18
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 16
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 claims abstract description 13
- 102100021943 C-C motif chemokine 2 Human genes 0.000 claims abstract description 12
- 101710155857 C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 claims abstract description 12
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims abstract description 12
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims abstract description 12
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 claims description 12
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 claims description 10
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims description 7
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims description 7
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 7
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000000779 smoke Substances 0.000 abstract description 28
- 101000577881 Homo sapiens Macrophage metalloelastase Proteins 0.000 abstract description 12
- 102100027998 Macrophage metalloelastase Human genes 0.000 abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 12
- 239000013642 negative control Substances 0.000 abstract description 9
- -1 IL-1beta Proteins 0.000 abstract description 8
- 230000007423 decrease Effects 0.000 abstract description 8
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 abstract description 8
- 239000013641 positive control Substances 0.000 abstract description 8
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 abstract description 6
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 abstract description 6
- 102000016942 Elastin Human genes 0.000 abstract description 6
- 108010014258 Elastin Proteins 0.000 abstract description 6
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 abstract description 6
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 abstract description 6
- 229920002549 elastin Polymers 0.000 abstract description 6
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 abstract description 3
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 abstract description 3
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 50
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 25
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 25
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 24
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 description 23
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 23
- 230000008859 change Effects 0.000 description 17
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 16
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 15
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 11
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 8
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 6
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 6
- 235000021067 refined food Nutrition 0.000 description 6
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 5
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 5
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 5
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 4
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 4
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 4
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 3
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 3
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 3
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 3
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N mesalamine Chemical compound NC1=CC=C(O)C(C(O)=O)=C1 KBOPZPXVLCULAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004963 mesalazine Drugs 0.000 description 3
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 3
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 3
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 244000144730 Amygdalus persica Species 0.000 description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ZKQDCIXGCQPQNV-UHFFFAOYSA-N Calcium hypochlorite Chemical compound [Ca+2].Cl[O-].Cl[O-] ZKQDCIXGCQPQNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010012741 Diarrhoea haemorrhagic Diseases 0.000 description 2
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 2
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 244000070406 Malus silvestris Species 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000021016 apples Nutrition 0.000 description 2
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 2
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 2
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 2
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000019902 chronic diarrheal disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 2
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 235000021107 fermented food Nutrition 0.000 description 2
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 235000013324 preserved food Nutrition 0.000 description 2
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)C(CN1CC2=C(CC1)NN=N2)=O HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LDXJRKWFNNFDSA-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound C1CN(CC2=NNN=C21)CC(=O)N3CCN(CC3)C4=CN=C(N=C4)NCC5=CC(=CC=C5)OC(F)(F)F LDXJRKWFNNFDSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MRBKEAMVRSLQPH-UHFFFAOYSA-N 3-tert-butyl-4-hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 MRBKEAMVRSLQPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 201000010000 Agranulocytosis Diseases 0.000 description 1
- 241001116389 Aloe Species 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 240000004161 Artocarpus altilis Species 0.000 description 1
- 235000002672 Artocarpus altilis Nutrition 0.000 description 1
- 241000131482 Bifidobacterium sp. Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001149724 Cololabis adocetus Species 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001137251 Corvidae Species 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 244000000626 Daucus carota Species 0.000 description 1
- 235000002767 Daucus carota Nutrition 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 208000031361 Hiccup Diseases 0.000 description 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N Jacareubin Natural products CC1(C)OC2=CC3Oc4c(O)c(O)ccc4C(=O)C3C(=C2C=C1)O UETNIIAIRMUTSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 241000186610 Lactobacillus sp. Species 0.000 description 1
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 description 1
- 241000178948 Lactococcus sp. Species 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 241000192132 Leuconostoc Species 0.000 description 1
- 241001627205 Leuconostoc sp. Species 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007466 Male Infertility Diseases 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 244000294411 Mirabilis expansa Species 0.000 description 1
- 235000015429 Mirabilis expansa Nutrition 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 1
- 241000192001 Pediococcus Species 0.000 description 1
- 241000604136 Pediococcus sp. Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 244000018633 Prunus armeniaca Species 0.000 description 1
- 235000009827 Prunus armeniaca Nutrition 0.000 description 1
- 241000220324 Pyrus Species 0.000 description 1
- 238000011530 RNeasy Mini Kit Methods 0.000 description 1
- 102000006382 Ribonucleases Human genes 0.000 description 1
- 108010083644 Ribonucleases Proteins 0.000 description 1
- CGNLCCVKSWNSDG-UHFFFAOYSA-N SYBR Green I Chemical compound CN(C)CCCN(CCC)C1=CC(C=C2N(C3=CC=CC=C3S2)C)=C2C=CC=CC2=[N+]1C1=CC=CC=C1 CGNLCCVKSWNSDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000269821 Scombridae Species 0.000 description 1
- 239000004288 Sodium dehydroacetate Substances 0.000 description 1
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010046788 Uterine haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000219094 Vitaceae Species 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 241000255737 Zophobas atratus Species 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 239000011543 agarose gel Substances 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 235000011399 aloe vera Nutrition 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- PARMADWNFXEEFC-UHFFFAOYSA-N bamethan sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O.CCCC[NH2+]CC(O)C1=CC=C(O)C=C1.CCCC[NH2+]CC(O)C1=CC=C(O)C=C1 PARMADWNFXEEFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000001164 bioregulatory effect Effects 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N bromoethane Chemical compound CCBr RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 235000012970 cakes Nutrition 0.000 description 1
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 description 1
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 208000001780 epistaxis Diseases 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 1
- ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N ethidium bromide Chemical compound [Br-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CC)=C1C1=CC=CC=C1 ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005542 ethidium bromide Drugs 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 229940014144 folate Drugs 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 235000019990 fruit wine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 235000020536 functional hot beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 235000021021 grapes Nutrition 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 229940088592 immunologic factor Drugs 0.000 description 1
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 description 1
- 229960003444 immunosuppressant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000017306 interleukin-6 production Effects 0.000 description 1
- 230000021995 interleukin-8 production Effects 0.000 description 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N lauric acid triglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 1
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 235000020640 mackerel Nutrition 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000013536 miso Nutrition 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229940124595 oriental medicine Drugs 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 235000021017 pears Nutrition 0.000 description 1
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 description 1
- 235000015108 pies Nutrition 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229940050271 potassium alum Drugs 0.000 description 1
- GNHOJBNSNUXZQA-UHFFFAOYSA-J potassium aluminium sulfate dodecahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.[Al+3].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O GNHOJBNSNUXZQA-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 1
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 238000012755 real-time RT-PCR analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000012744 reinforcing agent Substances 0.000 description 1
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 1
- 235000019992 sake Nutrition 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- 235000014102 seafood Nutrition 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 208000013220 shortness of breath Diseases 0.000 description 1
- 235000020083 shōchū Nutrition 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 1
- 235000019259 sodium dehydroacetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940079839 sodium dehydroacetate Drugs 0.000 description 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- DSOWAKKSGYUMTF-GZOLSCHFSA-M sodium;(1e)-1-(6-methyl-2,4-dioxopyran-3-ylidene)ethanolate Chemical compound [Na+].C\C([O-])=C1/C(=O)OC(C)=CC1=O DSOWAKKSGYUMTF-GZOLSCHFSA-M 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 235000013555 soy sauce Nutrition 0.000 description 1
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 1
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 1
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 1
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N sulfasalazine Chemical compound C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(\N=N\C=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-QZQOTICOSA-N 0.000 description 1
- 229960001940 sulfasalazine Drugs 0.000 description 1
- NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N sulfasalazine Natural products C1=C(O)C(C(=O)O)=CC(N=NC=2C=CC(=CC=2)S(=O)(=O)NC=2N=CC=CC=2)=C1 NCEXYHBECQHGNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- JBQYATWDVHIOAR-UHFFFAOYSA-N tellanylidenegermanium Chemical compound [Te]=[Ge] JBQYATWDVHIOAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 235000015193 tomato juice Nutrition 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 1
- 230000008728 vascular permeability Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 235000015041 whisky Nutrition 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/899—Poaceae or Gramineae (Grass family), e.g. bamboo, corn or sugar cane
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/32—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the digestive tract
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/324—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the immune system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
본 발명은 죽여 추출물을 포함하고, 담배연기로 인한 염증성 장질환의 발병을 억제할 수 있는 약학 조성물, 죽여 추출물을 포함하고, 담배연기로 인한 염증성 장질환을 예방 또는 개선시킬 수 있는 식품 조성물, 상기 약학 조성물을 이용하여 염증성 사이토카인의 발현을 억제하는 방법 및 상기 약학 조성물을 이용하여 장내 유산균수의 감소를 억제하는 방법에 관한 것이다. 본 발명의 죽여 추출물을 포함하는 약학 조성물은 염증성 장질환의 발병에 수반되는 염증성 사이토카인인 IL-1β, TNF-α, IL-6 및 MCP-1과, 엘라스틴과 콜라겐을 파괴하는 것으로 알려진 MMP12의 발현수준을 감소시키고, 장내 유산균수의 감소를 억제할 수 있으므로, 안전하면서도 효과적인 염증성 장질환 치료제의 개발에 널리 활용될 수 있을 것이다.
Description
본 발명은 죽여 추출물을 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료효과를 갖는 약학 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로 본 발명은 죽여 추출물을 포함하고, 담배연기로 인한 염증성 장질환의 발병을 억제할 수 있는 약학 조성물, 죽여 추출물을 포함하고, 담배연기로 인한 염증성 장질환을 예방 또는 개선시킬 수 있는 식품 조성물 및 상기 약학 조성물을 이용하여 염증성 사이토카인의 발현을 억제하는 방법에 관한 것이다.
염증성 장질환(Inflammatory bowel disease, IBD)은 위장관 내에 만성적인 염증을 유발하는 질환으로, 비교적 청년층부터 발병하며 복통, 발열, 설사, 하혈 등의 증상을 수반한다. 대체로, 궤양성 대장염(Ulcerative colitis, UC)과 크론병(Cron's disease, CD)의 2가지 형태로 분류되는데, 궤양성 대장염은 주로 점막을 침범하여, 자주 문드러짐이나 궤양을 형성하는 대장의 원인불명의 확산성 비특이성 염증(diffuse nonspecific inflammation)의 일종으로서, 혈성 설사를 비롯하여 다양한 전신 증상을 수반하고, 크론병은 구강에서 항문까지 전 소화관을 비연속성으로 점막에서 장관(腸管) 전 층에 궤양, 섬유화, 협착과 병변(病變)이 진전되는 원인불명의 육아종성 염증성 병변으로, 복통, 만성 설사, 발열, 영양장애 등의 전신 증상을 수반한다.
상기 염증성 장질환의 발병원인은 아직까지 구체적으로 밝혀져 있지 않으나, 면역기능의 이상이 관여하는 것으로 알려져 있는데, 이에 관여하는 면역학적 요인으로는 선천적 면역성, 사이토카인(Cytokine)의 생성, CD4의 활성화 등이 알려져 있다. 특히, 사이토카인이 중요한 역할을 수행하는 것으로 알려져 있는데, 염증 부위에서 종양괴사인자(Tumor nerosis cytokine; TNF-α), 인터루킨(Interluekin; IL)-1, IL-6, IL-8 생성이 궤양성 대장염과 크론병 환자에게 현저하게 증가되는 것이 확인되었다.
이러한 염증성 장질환을 치료하기 위하여 사용되는 약물로는 스테로이드성 면역억제제, 프로스타글란딘(prostaglandins)의 생성을 차단하는 5-아미노살리실산(5-aminosalicylic acid; 5-ASA) 계통 약물(예, 설파살라진 등), 메살라진 등이 사용되고 있는데, 이들은 염증성 장질환의 치료효과가 미미할 뿐만 아니라 복부허실(fullness), 두통, 발진, 간질환, 백혈구 감소증, 무과립구증, 남성 불임 등의 심각한 부작용을 유발하기 때문에, 상기 치료제의 사용이 제한되고 있다.
만일, 부작용을 유발하지 않는 염증성 장질환 치료제를 개발할 수 있다면, 보다 안전하면서도 효과적으로 염증성 장질환 환자들을 치료할 수 있을 것으로 예상되고 있으나, 아직까지는 부작용이 없는 치료제가 개발되지 못하고 있는 실정이다.
이러한 배경하에서, 본 발명자들은 부작용을 유발하지 않는 천연물로부터 유래된 염증성 장질환 치료제를 개발하기 위하여 예의 연구노력한 결과, 죽여 추출물이 염증성 사이토카인 및 엘라스틴과 콜라겐을 파괴하는 것으로 알려진 MMP12의 발현을 억제하고, 장내 유산균의 감소를 억제할 수 있어, 염증성 장질환의 치료에 사용될 수 있음을 확인하고 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 하나의 목적은 죽여 추출물을 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 죽여 추출물을 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 약학 조성물을 이용하여 염증성 사이토카인의 발현을 억제하는 방법을 제공하는 것이다.
상술한 목적을 달성하기 위한 일 실시양태로서, 본 발명은 죽여 추출물을 포함하는, 염증성 장질환 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명의 용어 "죽여(竹茹, Bambusae Caulis)"란, 대과에 속하는 사철푸른 키나무인 참대 곧 왕대의 속껍질을 건조시킨 것을 의미하는데, 불규칙한 실모양과 긴 실모양의 얇은 조각으로 너비와 두께가 고르지 않고 엷은 녹색이거나 황녹색을 나타내고, 가볍고 엉성하며 질은 부드러우면서 탄력이 있다. 한방에서는, 폐의 담으로 인한 기침, 가래, 숨참 등을 치료하고 위의 열로 인한 구토, 딸꾹질, 중풍에 담이 성하여 혼미한 것을 치료하고, 혈의 열을 식히고 맑게 하는 효능이 있어 임신시 태동불안, 어린이의 경련성 질병, 피 토하는 증상, 코피, 부정자궁출혈 등의 치료에 사용되어 왔다.
본 발명의 용어 "죽여 추출물"이란, 상기 죽여를 물 또는 유기용매로 추출하여 수득한 추출물을 의미하며, 본 발명의 목적상 염증성 장질환의 예방, 치료 또는 개선용 조성물의 유효성분이 될 수 있다. 상기 죽여 추출물은 물, 탄소수 1 내지 6의 알코올, 핵산, 클로로포름, 메틸아세테이트, 부탄올 등의 용매를 사용하여 추출된 것을 사용함이 바람직하다. 보다 바람직하게는 본 발명의 죽여 추출물은 물, 탄소수 1 내지 6의 알코올 또는 이들의 혼합용매인 추출용매를 사용하여 추출된 것일 수 있으며, 가장 바람직하게는 죽여의 열수 추출물 또는 70% 에탄올 추출물이 될 수 있으나, 특별히 이에 제한되지는 않는다.
본 발명의 용어 "염증성 장질환(Inflammatory bowel disease, IBD)"이란, 복통, 발열, 설사, 하혈 등의 증상을 수반하면서, 위장관 내에 만성적인 염증을 유발하는 질환을 의미한다. 상기 염증성 장질환은 궤양성 대장염(Ulcerative colitis, UC)과 크론병(Cron's disease, CD)의 2가지 형태로 분류되는데, 궤양성 대장염은 주로 점막을 침범하여, 자주 문드러짐이나 궤양을 형성하는 대장의 원인불명의 확산성 비특이성 염증(diffuse nonspecific inflammation)의 일종으로서, 혈성 설사를 비롯하여 다양한 전신 증상을 수반하고, 크론병은 구강에서 항문까지 전 소화관을 비연속성으로 점막에서 장관(腸管) 전 층에 궤양, 섬유화, 협착과 병변(病變)이 진전되는 원인불명의 육아종성 염증성 병변으로, 복통, 만성 설사, 발열, 영양장애 등의 전신 증상을 수반한다.
본 발명의 용어 "예방"이란, 상기 약학 조성물의 투여로 염증성 장질환을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 의미한다.
본 발명의 용어 "치료"란, 치료하고자 하는 개개인 또는 세포의 천연 과정을 변경시키기 위해 임상적으로 개입하는 모든 행위를 의미하는데, 임상 병리 상태가 진행되는 동안 또는 이를 예방하기 위해 수행할 수 있다. 목적하는 치료 효과에는 질병의 발생 또는 재발을 예방하고, 증상을 완화시키며, 질병에 따른 모든 직접 또는 간접적인 병리학적 결과를 저하시키며, 전이를 예방하고, 질병 진행 속도를 감소시키며, 질병 상태를 경감 또는 일시적 완화시키며, 차도시키거나 예후를 개선시키는 것이 포함된다. 본 발명의 목적상 상기 치료는 상기 약학 조성물의 투여로 염증성 장질환의 증세가 호전되거나 완치되는 모든 행위를 포함하는 것으로 해석될 수 있으나, 특별히 이에 제한되지는 않는다.
본 발명에서 제공하는 약학 조성물은 유효성분으로서 죽여 추출물을 포함하는데, 상기 약학 조성물은 담배연기로 인한 염증성 장질환의 발병시에 증가하는 염증성 사이토카인 및 엘라스틴과 콜라겐을 파괴하는 것으로 알려진 MMP12의 발현량을 감소시킬 수 있고, 상기 염증성 장질환에 의한 장내 유산균수의 감소를 억제할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 의하면, 죽여의 분말을 열수 추출하여 죽여 추출물을 수득하고(실시예 1), 상기 죽여 추출물을 경구투여한 마우스를 담배연기에 노출시킨 결과, 담배연기로 인해 발병된 염증성 장질환의 증상이 완화되고(도 1a 내지 도 1e), 상기 염증성 장질환에 의해 유발되는 장내 유산균수의 감소가 억제되며(도 2), 상기 염증성 장질환에 의해 유발되는 체중의 감소가 억제됨(도 3)을 확인하였다.
상기 약학 조성물은 약학 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 추가로 포함할 수 있다. 상기 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다.
한편, 본 발명의 약학 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제제화하여 사용될 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 죽여 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트 (calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는 데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈 (tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
상술한 목적을 달성하기 위한 다른 실시양태로서, 본 발명은 상기 약학 조성물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료방법을 제공한다.
본 발명의 용어 "개체"란, 상기 염증성 장질환이 발병될 가능성이 있거나, 또는 발병된 인간을 포함한 모든 동물을 의미한다. 본 발명의 조성물을 개체에 투여함으로써, 염증성 장질환을 완화 또는 치료할 수 있다.
본 발명에서 용어, "완화"는 본 발명에 따른 조성물의 투여로 염증성 장질환이 호전되거나 이롭게 되는 모든 행위를 말한다.
상기 본 발명의 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여한다.
본 발명에서 용어, "투여"는 어떠한 적절한 방법으로 대상에게 본 발명의 약학적 조성물을 도입하는 것을 말하며, 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 경구 또는 비경구의 다양한 경로를 통하여 투여될 수 있다.
상기 약학적 조성물은 목적 또는 필요에 따라 당업계에서 사용되는 통상적인 방법, 투여 경로, 투여량에 따라 적절하게 개체에 투여될 수 있다. 투여 경로의 예로는 경구, 비경구, 피하, 복강 내, 폐 내, 및 비강 내로 투여될 수 있으며, 비경구 주입에는 근육 내, 정맥 내, 동맥 내, 복강 내 또는 피하투여가 포함된다. 또한 당업계에 공지된 방법에 따라 적절한 투여량 및 투여 횟수가 선택될 수 있으며, 실제로 투여되는 본 발명의 약학적 조성물의 양 및 투여 횟수는 치료하고자 하는 증상의 종류, 투여 경로, 성별, 건강 상태, 식이, 개체의 연령 및 체중, 및 질환의 중증도와 같은 다양한 인자에 의해 적절하게 결정될 수 있다.
본 발명에서의 용어 "약학적으로 유효한 양"은 의학적 용도에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 혈관 투과성 증가를 억제 또는 완화하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 개체 종류 및 중증도, 연령, 성별, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있다. 그리고 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
상술한 목적을 달성하기 위한 또 다른 실시양태로서, 본 발명은 죽여 추출물을 포함하는, 염증성 장질환 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 죽여는 종래로부터 약재로 사용되어 그의 안전성이 입증되었으므로, 상기 성분을 식품 조성물로 사용할 수 있다.
상기 죽여 추출물을 포함하는 조성물은 식품 조성물의 총 중량에 대하여 0.01 내지 100 중량%, 보다 바람직하게는 1 내지 80 중량%로 포함한다. 식품이 음료인 경우에는 100㎖를 기준으로 1~30g, 바람직하게는 3 ~ 20g의 비율로 포함될 수 있다. 또한, 상기 조성물은 식품 조성물에 통상 사용되어 냄새, 맛, 시각 등을 향상시킬 수 있는 추가 성분을 포함할 수 있다. 예들 들어, 비타민 A, C, D, E, B1, B2, B6, B12, 니아신(niacin), 비오틴(biotin), 폴레이트(folate), 판토텐산(panthotenic acid) 등을 포함할 수 있다. 또한, 아연(Zn), 철(Fe), 칼슘(Ca), 크롬(Cr), 마그네슘(Mg), 망간(Mn), 구리(Cu), 크륨(Cr) 등의 미네랄을 포함할 수 있다. 또한, 라이신, 트립토판, 시스테인, 발린 등의 아미노산을 포함할 수 있다. 또한, 방부제(소르빈산 칼륨, 벤조산나트륨, 살리실산, 데히드로초산나트륨 등), 살균제(표백분과 고도 표백분, 차아염소산나트륨 등), 산화방지제(부틸히드록시아니졸(BHA), 부틸히드록시톨류엔(BHT) 등), 착색제(타르색소 등), 발색제(아질산 나트륨, 아초산 나트륨 등), 표백제(아황산나트륨), 조미료(MSG 글루타민산나트륨 등), 감미료(둘신, 사이클레메이트, 사카린, 나트륨 등), 향료(바닐린, 락톤류 등), 팽창제(명반, D-주석산수소칼륨 등), 강화제, 유화제, 증점제(호료), 피막제, 검기초제, 거품억제제, 용제, 개량제 등의 식품 첨가물(food additives)을 첨가할 수 있다. 상기 첨가물은 식품의 종류에 따라 선별되고 적절한 양으로 사용된다.
한편, 상기 죽여 추출물을 포함하는 식품 조성물을 이용하여 염증성 장질환의 예방 또는 개선용 기능성식품을 제조할 수 있다.
구체적인 예로, 상기 조성물을 이용하여 농산물, 축산물 또는 수산물의 특성을 살려 변형시키는 동시에 저장성을 좋게한 가공식품을 제조할 수 있다. 이런 가공식품에는 예들 들어, 과자, 음료, 주류, 발효식품, 통조림, 우유가공식품, 육륙가공식품, 국수 등을 포함한다. 과자는 비스킷, 파이, 케익, 빵, 캔디, 젤리, 껌, 시리얼(곡물푸레이크 등의 식사대용품류 포함) 등을 포함한다. 음료는 탄산음료, 기능성이온음료, 쥬스(예들 들어, 사과, 배, 포도, 알로에, 감귤, 복숭아, 당근, 토마토 쥬스 등), 식혜 등을 포함한다. 주류는 청주, 위스키, 소주, 맥주, 양주, 과실주 등을 포함한다. 발효식품은 간장, 된장, 고추장 등을 포함한다. 통조림은 수산물 통조림(예들 들어, 참치, 고등어, 꽁치, 소라 통조림 등), 축산물 통조림(쇠고기, 돼지고기, 닭고기, 칠면조 통조림 등), 농산물 통조림(옥수수, 복숭아, 파일애플 통조림 등)을 포함한다. 우유가공식품은 치즈, 버터, 요구르트 등을 포함한다. 육류가공식품은 돈까스, 비프까스, 치킨까스, 소세지. 탕수육, 너겟류, 너비아니 등을 포함한다. 밀봉포장생면 등의 국수를 포함한다. 이 외에도 상기 조성물은 레토르트식품, 스프류 등에 사용될 수 있다.
본 발명의 용어 "기능성식품(functional food)"이란, 특정보건용 식품(food for special health use, FoSHU)와 동일한 용어로, 영양 공급 외에도 생체조절기능이 효율적으로 나타나도록 가공된 의학, 의료효과가 높은 식품을 의미한다. 본 발명에서 용어,“건강식품(health food)"은 일반식품에 비해 적극적인 건강유지나 증진 효과를 가지는 식품을 의미하고, 건강보조식품(health supplement food)는 건강 보조 목적의 식품을 의미한다. 경우에 따라, 기능성식품, 건강식품, 건강보조식품의 용어는 호용된다. 상기 식품은 치주질환의 예방 또는 개선에 유용한 효과를 얻기 위하여 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상, 환 등의 다양한 형태로 제조될 수 있다.
상술한 목적을 달성하기 위한 또 다른 실시양태로서, 본 발명은 상기 약학 조성물을 염증성 사이토카인의 발현이 과다한 조직 또는 세포에 처리하는 단계를 포함하는 염증성 사이토카인의 발현을 억제하는 방법을 제공한다.
본 발명의 용어 "염증성 사이토카인(proinflammatory cytokine)"이란, 체내에서 발생하는 염증반응을 유발시키는 사이토카인을 의미하는데, 이들 염증성 사이토카인은 특별히 이에 제한되지 않으나, TNF-α, IL-6, IL-1β, MCP-1 등이 될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 의하면, 담배연기에 노출된 마우스에서는 염증성 장질환이 유발되어, 대장조직에서 염증성 사이토카인인 TNF-α, IL-6, IL-1β 및 MCP-1의 발현수준이 증가하지만, 본 발명의 약학 조성물을 투여할 경우, TNF-α, IL-6, IL-1β 및 MCP-1의 발현 증가가 억제됨을 확인하였다(도 1a 내지 도 1d). 뿐만 아니라, 엘라스틴과 콜라겐을 파괴하는 것으로 알려진 MMP12의 mRNA 수준 역시 동일한 양상을 나타냄을 확인하였다(도 1e).
상술한 목적을 달성하기 위한 또 다른 실시양태로서, 상기 약학 조성물을 유산균수가 감소하는 환경에 노출된 유산균에 처리하는 단계를 포함하는 유산균수의 감소를 억제하는 방법을 제공한다.
본 발명의 용어 "유산균"이란, 젖산균이라고도 하며, 당류를 발효하여 에너지를 획득하고 다량의 젖산을 생성하는 세균을 포괄적으로 의미한다. 상기 유산균은 형태적으로는 구균(Lactococcus, Pediococcus, Leuconostoc)과 간균(Lactobacillus, Bifidobacterim)으로 나누어지고 그람(Gram) 염색성은 양성이며, 산에 내성을 나타내는 것이 많고 영양요구성은 매우 복잡하여 당류 이외에 많은 종류의 아미노산이나 비타민을 요구하는데, 대체로 산소가 적은 환경에서 잘 발육하여 각종 당으로부터 젖산을 생성한다. 상기 유산균에 포함되는 균주는 특별히 이에 제한되지 않으나, 락토바실러스 속(Lactobacillus sp .), 락토코커스 속(Lactococcus sp.), 류코노스톡 속(Leuconostoc sp .), 페디오코커스 속(Pediococcus sp .), 비피도박테리움 속(Bifidobacterium sp .) 균주 등이 될 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 의하면, 담배연기에 노출된 마우스에서는 염증성 장질환이 유발되어, 장내 유산균의 수가 감소하지만, 본 발명의 약학 조성물을 투여할 경우, 장내 유산균수의 감소가 억제됨을 확인하였다(도 2).
본 발명의 죽여 추출물을 포함하는 약학 조성물은 염증성 장질환의 발병에 수반되는 염증성 사이토카인인 IL-1β, TNF-α, IL-6 및 MCP-1과, 엘라스틴과 콜라겐을 파괴하는 것으로 알려진 MMP12의 발현수준을 감소시키고, 장내 유산균수의 감소를 억제할 수 있으므로, 안전하면서도 효과적인 염증성 장질환 치료제의 개발에 널리 활용될 수 있을 것이다.
도 1a는 죽여 추출물의 처리에 따른 IL-6의 mRNA 수준의 변화를 나타내는 그래프이다.
도 1b는 죽여 추출물의 처리에 따른 TNF-α의 mRNA 수준의 변화를 나타내는 그래프이다.
도 1c는 죽여 추출물의 처리에 따른 IL-1β의 mRNA 수준의 변화를 나타내는 그래프이다.
도 1d는 죽여 추출물의 처리에 따른 MCP-1의 mRNA 수준의 변화를 나타내는 그래프이다.
도 1e는 죽여 추출물의 처리에 따른 MMP12의 mRNA 수준의 변화를 나타내는 그래프이다.
도 2는 죽여 추출물의 처리에 따른 유산균수의 변화를 비교한 그래프이다.
도 3은 죽여 추출물의 처리에 따른 마우스 체중의 변화를 비교한 그래프이다.
도 1b는 죽여 추출물의 처리에 따른 TNF-α의 mRNA 수준의 변화를 나타내는 그래프이다.
도 1c는 죽여 추출물의 처리에 따른 IL-1β의 mRNA 수준의 변화를 나타내는 그래프이다.
도 1d는 죽여 추출물의 처리에 따른 MCP-1의 mRNA 수준의 변화를 나타내는 그래프이다.
도 1e는 죽여 추출물의 처리에 따른 MMP12의 mRNA 수준의 변화를 나타내는 그래프이다.
도 2는 죽여 추출물의 처리에 따른 유산균수의 변화를 비교한 그래프이다.
도 3은 죽여 추출물의 처리에 따른 마우스 체중의 변화를 비교한 그래프이다.
이하 본 발명을 실시예를 통하여 보다 상세하게 설명한다. 그러나 이들 실시예는 본 발명을 예시적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예
1: 시료의 준비
전남 생약농업협동조합에서 구입한 죽여 400g에 1차 증류수 5000 mL를 가하여 2시간씩 2회 열추출(환류추출법)을 이용해서 추출하고, 왓트만 필터 종이 #2(Whatman filter paper #2)를 이용하여 감압 여과하여 여과액을 수득하였다. 상기 수득한 여과액을 50℃에서 감압 농축(Rotavapor R-200, heating bath B-490, BUCHI; Flawil, 스위스)하여 얻은 시료를 동결건조하여 죽여 추출물을 25.1 g을 제조하였다. 상기 제조된 축여 추출물을 물에 용해시키고 여과하여 수득한 죽여 추출물 용액을 마우스에 경구투여하는데 사용하였다.
실시예
2: 담배연기 처리에 의한 염증성 장질환(
Infalmmation
bowel
dieases,
IBD
)의 유발
담배가 염증성 장질환(Infalmmation bowel dieases, IBD)을 유발할 수 있다고 알려져 있으므로(Gareth A O Thomas, et al., Postgrad. Med. J., 76(895):273-279, 2000 May), 담배연기에 마우스를 노출시켜서 IBD를 유발시키고자 하였다.
먼저, 체중 20-25g의 6주령 암컷 C57BL/6 마우스(Orient Bio Inc, South Korea)를 물과 사료는 자유롭게 먹도록 하였으며, 사육실 내의 온도는 21-24℃ 및 습도는 40-60%로 유지하였고 낮과 밤 주기는 각각 12시간으로 하여 사육하였다.
상기 사육된 마우스에 상기 실시예 1에서 수득한 죽여 추출물 용액을 100mg/kg의 용량으로 경구투여한 다음, 이를 Smoking chamber에 넣고, Reference cigarette 3R4F(University of Kentucky, Lexington, Kentuchy)를 3개피 피운 연기에 30분동안 노출시키고, 연기를 제거한 상태에서 다시 30분간 방치하는 단계를 4회 반복하는 담배연기 처리과정을 수행하였고, 이러한 처리과정을 하루에 1회씩 일주일 동안 5회 수행하는 단계를 3주동안 수행하여 염증성 장질환(Infalmmation bowel dieases, IBD)을 유발시켜 이를 실험군으로 사용하였다. 이때, 음성대조군으로는 담배연기를 처리하지 않은 마우스를 사용하고, 양성대조군으로는 담배연기를 처리하고 죽여 추출물을 투여하지 않은 마우스를 사용하였으며, 음성대조군과 양성대조군은 각각 3마리, 실험군은 2마리로 설정하였다.
실시예
3: 염증성 장질환에 대한 죽여 추출물의 효과
실시예
3-1: 염증성 사이토카인 및
MMP12
의 발현수준 비교
먼저, 상기 실시예 2에서 수득한 각 음성대조군, 양성대조군 및 실시예의 마우스를 희생시키고, 이로부터 각각의 대장조직을 적출한 다음, RNeasy Mini kit (QIAGEN, USA)를 사용하여 상기 적출된 대장조직으로부터 총 RNA를 수득하였다. 구체적으로, 각각의 대장조직에 600㎕의 RLT 완충액을 가하여 세포를 파괴하고, 다시 600㎕의 70% 에탄올을 가하여 혼합하였다. 이어, 상기 혼합물 700㎕를 상기 키트의 RNeasy mini column에 담고, 8,000 ×g에서 15초간 원심분리한 다음, 잔류액에 상기 키트에 포함된 700㎕의 RW1 완충액을 가하고, 다시 8,000 ×g에서 15초간 원심분리하여 잔류액을 수득하였다. 다음으로, 상기 잔류액에 상기 키트에 포함된 500㎕ RPE 완충액을 가하고, 8,000 ×g에서 15초간 원심분리하여 잔류액을 수득하였으며, 상기 잔류액에 상기 키트에 포함된 50㎕ RNase free water를 가하고, 8,000 ×g에서 1분간 원심분리하여 총 RNA를 수득하였다. 상기 수득한 총 RNA를 spectrophotometer(ND-1000, NanoDrop Technologies Inc. USA)로 정량하고, 1% agarose gel에서 전기영동하고 ethidium-bromide(Et-Br, Sigma-Aldrich, USA)로 염색하여 상태를 평가하였다.
한편, 상기 수득한 총 RNA를 이용하여 실시간 RT-PCR 분석을 수행하였다. 상기 분석을 위하여 상기 수득한 총 RNA 2㎍, SYBR Green I Master Mix (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA) 및 primers(Genotech Inc., Korea)를 사용한 RT-PCR(95℃: 15sec 및 60℃: 1min, 40 cycles)을 수행하여 cDNA를 수득하고, 상기 수득한 cDNA를 Applied Biosystems 7300 Real time PCR System에 적용하여 실시간 PCR을 수행하여, 각 대조군 및 실험군에서 염증성 사이토카인인 IL-6, TNF-α, IL-1β 및 MCP-1과, 엘라스틴과 콜라겐을 파괴하는 것으로 알려진 MMP12의 mRNA 수준을 비교하였다(도 1a 내지 1e).
도 1a는 죽여 추출물의 처리에 따른 IL-6의 mRNA 수준의 변화를 나타내는 그래프이고, 도 1b는 죽여 추출물의 처리에 따른 TNF-α의 mRNA 수준의 변화를 나타내는 그래프이며, 도 1c는 죽여 추출물의 처리에 따른 IL-1β의 mRNA 수준의 변화를 나타내는 그래프이고, 도 1d는 죽여 추출물의 처리에 따른 MCP-1의 mRNA 수준의 변화를 나타내는 그래프이며, 도 1e는 죽여 추출물의 처리에 따른 MMP12의 mRNA 수준의 변화를 나타내는 그래프이다. 도 1a 내지 1e에서 보듯이, 담배연기를 처리하지 않은 음성대조군에서는 IL-6, TNF-α, IL-1β, MCP-1 및 MMP12의 mRNA 수준이 낮은 수준을 나타내었으나, 담배연기만을 처리한 양성대조군에서는 IL-6, TNF-α, IL-1β, MCP-1 및 MMP12의 mRNA 수준이 급격히 증가하였고, 담배연기를 처리하기 전에 죽여 추출물을 투여한 실험군에서는 담배연기에 의하여 유발된 IL-6, TNF-α, IL-1β, MCP-1 및 MMP12의 mRNA 수준의 증가가 억제됨을 확인하였다.
상기 결과로부터, 본 발명에서 제공하는 죽여 추출물이 담배연기에 의한 염증성 장질환의 발병을 억제하는 효과를 나타냄을 알 수 있었다.
실시예
3-2: 유산균
총균수
비교
염증성 장질환이 발병된 경우 장내 미생물의 수준이 감소된다고 알려져 있으므로, 본 발명의 죽여 추출물이 장내 유산균수에 미치는 영향을 확인하고자 하였다.
구체적으로, 상기 실시예 2에서 수득한 각 음성대조군, 양성대조군 및 실시예의 마우스를 희생시키고, 이로부터 각각의 맹장조직을 적출한 다음, 적출된 맹장조직 1g과 생리식염수 9㎖을 혼합하고 물리적으로 파쇄한 다음, 상기 파쇄물에 10배 부피의 생리식염수를 가하여 희석하는 과정을 3회 수행하여 각각의 희석액을 수득하였다. 상기 수득한 각각의 희석액 100㎕을 유산균 배양용 고체배지(MRS agar plate)에 도말하고, 37℃에서 48시간 동안 배양한 다음, 상기 고체배지에 형성된 유산균 콜로니의 수를 계수하여 비교하였다(도 2).
도 2는 죽여 추출물의 처리에 따른 유산균수의 변화를 비교한 그래프이다. 도 2에서 보듯이, 담배연기를 처리하지 않은 음성대조군에서는 유산균수가 높은 수준을 유지하였으나, 담배연기만을 처리한 양성대조군에서는 유산균수가 급격히 감소하였으며, 담배연기를 처리하기 전에 죽여 추출물을 투여한 실험군에서는 담배연기에 의한 유산균수의 감소가 억제됨을 확인하였다.
상기 결과로부터, 본 발명에서 제공하는 죽여 추출물이 담배연기에 의한 유산균수의 감소를 유도하는 염증성 장질환의 발명을 억제하는 효과를 나타냄을 알 수 있었다.
실시예
3-3: 체중변화 비교
염증성 장질환이 유발된 동물에서는 체중이 감소한다고 알려져 있으므로, 체중의 변화의 측면에서 본 발명의 죽여 추출물이 염증성 장질환에 미치는 영향을 확인하고자 하였다.
즉, 상기 실시예 2에서 수득한 각 음성대조군, 양성대조군 및 실시예의 마우스를 대상으로 하여, 실험 시작일(0일)에 체중을 정밀 저울 E06120을 이용하여 측정하고, 2일 간격으로 체중변화를 측정한 후, 비교하였다(도 3). 도 3은 죽여 추출물의 처리에 따른 마우스 체중의 변화를 비교한 그래프이다. 도 3에서 보듯이, 담배연기를 처리하지 않은 음성대조군에서는 체중이 높은 수준을 유지하였으나, 담배연기만을 처리하여 염증성 장질환을 유발시킨 양성대조군에서는 체중이 급격히 감소하였으며, 담배연기를 처리하기 전에 죽여 추출물을 투여한 실험군에서는 담배연기에 의한 체중의 감소가 억제됨을 확인하였다.
상기 결과로부터, 본 발명에서 제공하는 죽여 추출물이 담배연기에 의한 체중의 감소를 유도하는 염증성 장질환의 발명을 억제하는 효과를 나타냄을 알 수 있었다.
Claims (7)
- 죽여 추출물을 포함하는, 염증성 장질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 죽여 추출물은 죽여의 열수 추출물인 것인 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 염증성 장질환은 궤양성 대장염 또는 크론병인 것인 조성물.
- 제1항에 있어서,
약학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 추가로 포함하는 것인 조성물.
- 죽여 추출물을 포함하는, 염증성 장질환 예방 또는 개선용 식품 조성물.
- 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항의 약학 조성물을 염증성 사이토카인의 발현이 과다한 조직 또는 세포에 처리하는 단계를 포함하는 염증성 사이토카인의 발현을 억제하는 방법.
- 제6항에 있어서,
염증성 사이토카인은 IL-1β, TNF-α, IL-6, MCP-1 및 이의 조합으로 구성된 군으로부터 선택되는 것인 방법.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020120072391A KR20140004934A (ko) | 2012-07-03 | 2012-07-03 | 죽여 추출물을 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료효과를 갖는 약학 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020120072391A KR20140004934A (ko) | 2012-07-03 | 2012-07-03 | 죽여 추출물을 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료효과를 갖는 약학 조성물 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20140004934A true KR20140004934A (ko) | 2014-01-14 |
Family
ID=50140654
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020120072391A KR20140004934A (ko) | 2012-07-03 | 2012-07-03 | 죽여 추출물을 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료효과를 갖는 약학 조성물 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR20140004934A (ko) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR102534124B1 (ko) * | 2022-11-10 | 2023-05-26 | (주)애드바이오텍 | 난황항체, 녹차 카테킨, 죽여 추출물 및 가자 추출물을 유효성분으로 포함하는 흑염소 로타바이러스 감염으로 인한 설사 예방 또는 치료용 조성물 |
-
2012
- 2012-07-03 KR KR1020120072391A patent/KR20140004934A/ko not_active Application Discontinuation
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
KR102534124B1 (ko) * | 2022-11-10 | 2023-05-26 | (주)애드바이오텍 | 난황항체, 녹차 카테킨, 죽여 추출물 및 가자 추출물을 유효성분으로 포함하는 흑염소 로타바이러스 감염으로 인한 설사 예방 또는 치료용 조성물 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR101651907B1 (ko) | 갈색거저리 유충의 추출물 또는 갈색거저리 유충의 현탁액을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR102503163B1 (ko) | 엔테로코커스 패칼리스를 유효성분으로 함유하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR20170113447A (ko) | 줄기세포 추출물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료효과를 갖는 약학 조성물 | |
JP5594819B2 (ja) | 脂質代謝改善用組成物 | |
JP7112791B2 (ja) | 金属イオンに結合されたイオン化合物を含む癌治療用薬学組成物 | |
KR20140004935A (ko) | 오배자 추출물을 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료효과를 갖는 약학 조성물 | |
JP2016008180A (ja) | 筋肉持久力向上剤 | |
JP2017132763A (ja) | 腸内細菌数抑制剤、食品、及び医薬品 | |
KR101393825B1 (ko) | 백부근 추출물을 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료효과를 갖는 약학 조성물 | |
KR101379111B1 (ko) | 염증성 장질환의 예방 또는 치료효과를 갖는 약학 조성물 | |
AU2019416609B2 (en) | Kimchi for preventing or treating helicobacter pylori-associated diseases | |
KR101394807B1 (ko) | 백합 추출물을 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료효과를 갖는 약학 조성물 | |
JP6615912B2 (ja) | パナキサジオール類ジンセノサイド化合物を含む抗がん補助剤 | |
KR101951403B1 (ko) | 곡기생 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR20140004934A (ko) | 죽여 추출물을 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료효과를 갖는 약학 조성물 | |
KR20140106058A (ko) | 수용성 연어이리 추출물 및 식물성 유산균을 포함하는 면역 증강용 조성물 | |
JP2019034920A (ja) | Pde5活性阻害剤 | |
JP6981641B2 (ja) | Pde5活性阻害剤 | |
RU2793287C2 (ru) | Кимчи для предотвращения или лечения связанных с helicobacter pylori заболеваний | |
KR102583809B1 (ko) | 돌배 추출물 또는 돌배 발효물을 유효성분으로 포함하는 대장염의 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR101513336B1 (ko) | 비피도박테리움 속 프로바이오틱스 또는 그의 추출물을 포함하는 폐암 예방 또는 치료용 약학 조성물 | |
KR20190058102A (ko) | 섬바디 추출물을 포함하는 동맥경화증의 예방 또는 치료용 조성물 | |
US20220323526A1 (en) | Composition for preventing or treating cancer comprising angelica gigas, aconitum carmichaeli debeaux, and zingiber officinale roscoe mixed extract as active ingredient | |
KR101338532B1 (ko) | 해삼 추출물을 포함하는 대장암 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR20220094829A (ko) | 세모고랭이 추출물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E601 | Decision to refuse application |