KR20130135961A - 체외 혈액 처치용 장치 - Google Patents

체외 혈액 처치용 장치 Download PDF

Info

Publication number
KR20130135961A
KR20130135961A KR1020137027282A KR20137027282A KR20130135961A KR 20130135961 A KR20130135961 A KR 20130135961A KR 1020137027282 A KR1020137027282 A KR 1020137027282A KR 20137027282 A KR20137027282 A KR 20137027282A KR 20130135961 A KR20130135961 A KR 20130135961A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
value
control
target
line
weight loss
Prior art date
Application number
KR1020137027282A
Other languages
English (en)
Other versions
KR101529414B1 (ko
Inventor
프란세스코 폰타나찌
알레싼드로 수라체
프란세스코 파올리니
Original Assignee
감브로 룬디아 아베
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 감브로 룬디아 아베 filed Critical 감브로 룬디아 아베
Publication of KR20130135961A publication Critical patent/KR20130135961A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101529414B1 publication Critical patent/KR101529414B1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/14—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
    • A61M1/16—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/14—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
    • A61M1/16—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes
    • A61M1/1601—Control or regulation
    • A61M1/1603—Regulation parameters
    • A61M1/1605—Physical characteristics of the dialysate fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/14—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis
    • A61M1/16—Dialysis systems; Artificial kidneys; Blood oxygenators ; Reciprocating systems for treatment of body fluids, e.g. single needle systems for hemofiltration or pheresis with membranes
    • A61M1/1601—Control or regulation
    • A61M1/1613—Profiling or modelling of patient or predicted treatment evolution or outcome
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/34—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration
    • A61M1/3403—Regulation parameters
    • A61M1/341—Regulation parameters by measuring the filtrate rate or volume
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/3621—Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/3639—Blood pressure control, pressure transducers specially adapted therefor
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/33—Controlling, regulating or measuring
    • A61M2205/3317—Electromagnetic, inductive or dielectric measuring means
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/33—Controlling, regulating or measuring
    • A61M2205/3324—PH measuring means
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/33—Controlling, regulating or measuring
    • A61M2205/3331—Pressure; Flow
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/33—Controlling, regulating or measuring
    • A61M2205/3331—Pressure; Flow
    • A61M2205/3334—Measuring or controlling the flow rate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/33—Controlling, regulating or measuring
    • A61M2205/3379—Masses, volumes, levels of fluids in reservoirs, flow rates
    • A61M2205/3393—Masses, volumes, levels of fluids in reservoirs, flow rates by weighing the reservoir
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/50—General characteristics of the apparatus with microprocessors or computers
    • A61M2205/502—User interfaces, e.g. screens or keyboards
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/50—General characteristics of the apparatus with microprocessors or computers
    • A61M2205/52—General characteristics of the apparatus with microprocessors or computers with memories providing a history of measured variating parameters of apparatus or patient

Abstract

체외 혈액 처치용 장치(1)는 처치 유닛(2), 체외 혈액 회로(8), 교체 유체의 주입 라인(9, 9a, 9b), 제2 챔버(4)로의 입구에 연결되는 투석 라인 및 유체 배출 라인(10)을 포함한다. 장치는 환자의 혈액 체적(BV%)에 관한 제1 파라미터, 한외여과 유량(UFR) 또는 환자의 체중 손실율(WLR)에 관한 제2 파라미터, 투석 라인 및/또는 주입 라인을 교차하는 액체의 전도도 또는 농도에 관한 제3 파라미터(Cd, Na) 및 주입 유량(QINF)에 관한 제4 파라미터를 결정하기 위한 센서를 더 포함한다. 마지막으로, 장치는, 센서들로부터 이상에 인용된 파라미터들의 측정 값들을 수신하는 것 및, 혈액 체적 변동(BV%target), 체중 손실(WLtarget), 플라즈마 전도도(Ctarget) 또는 나트륨 농도(Natarget), 주입 체적(VINFtarget)의 측정 값들 및 처방 값들에 근거하여, 제어 순간 후의 시간 간격 도중에 부과될 제어 값들을 계산하는 것을 포함하는 제어 절차를 실행하기 위한 제어 유닛을 포함한다.

Description

체외 혈액 처치용 장치 {AN APPARATUS FOR EXTRACORPOREAL BLOOD TREATMENT}
본 발명은 체외 혈액 처치용 장치에 관한 것이다.
체외 혈액 처치용 장치는, 처치 유닛을 2개의 챔버로 분리하는 반투과성 막을 갖는, 적어도 하나의 처치 유닛(예를 들어, 투석기 또는 여과기 또는 한외여과기(ultrafillter) 또는 플라즈마 여과기 또는 다른 유형의 여과 유닛)을 포함한다. 체외 혈액 회로는 제1 챔버의 내부에서 환자로부터 제거된 혈액의 순환을 가능하게 한다. 동시에 그리고 통상적으로 혈액에 대한 역류 방향에서, 처치 유체 유체는 처치 유닛의 제2 챔버 내의 적절한 회로를 통해 순환하도록 구성된다. 투석 장치로서 공지되어 있는 이러한 유형의 혈액 처치용 장치는 신장 부전을 겪고 있는 환자의 혈액으로부터 과잉의 용질(solute) 및 유체의 제거를 위해 사용될 수 있다.
혈액 여과 또는 혈액 투석 여과 장치로서 공지된 특정 유형의 혈액 처치용 장치는 교체 유체를 체외 혈액 회로 내로 송출하도록 사전처리된 주입 라인의 존재를 포함한다. 주입 라인 또는 라인들은 처치 유닛에 대해 상류측 및/또는 하류측에 연결된다.
전술된 혈액 처치 장치는 다양한 방식으로 제어될 수 있다.
예를 들어, 장치는 예를 들어 다양한 유체 운반 라인을 따라 사전 결정된 유량을 갖도록 용량적으로 제어될 수 있다.
대안적으로, 장치는 막 횡단 압력(transmembrane pressure)(이하, TMP라 지시됨)이 설정값을 따르도록 제어될 수 있다. 출원 WO2005IB01482호는 예를 들어 한외여과 유량 및 따라서 환자 내로 주입되는 유체의 체적을 최대화하기 위한 레벨로 TMP 값을 설정하기 위한 장치 및 프로세스를 예시하고 있다. 이 해결책은 한외여과 및 주입의 유량을 최대화하고, 따라서 막을 통한 대류 교환 및 원하지 않는 입자로부터의 혈액의 정화를 최대화하기 때문에 유리하다.
상기에 인용된 공보는 TMP를 설정하기 위한 유리한 절차를 제공하지만, 환자로부터 유체의 추출은 환자를 위한 편안한 처치에 항상 대응하는 것은 아니다.
혈액 처치용 장치가, 투석액(즉, 처치 유닛의 제2 챔버로의 입구 내의 유체)의 전도도 및 체중 손실율을 동시에 제어함으로써, 2개의 파라미터, 즉 혈액 체적의 변동 및 체중 손실율이 허용가능 범위에서 유지되도록 제어되는, 예를 들어 특허 문헌 EP778783호에 설명된 기술적 해결책이 또한 공지되어 있다. 이 유형의 제어는 처치를 받게 되는 환자를 위한 이익을 유도하고, 단일 처치 도중에 2개의 목표가 도달될 수 있도록 해왔지만, 문헌 EP778783호의 방법의 사용은 본질적으로 혈액 투석용 장치에 제한되고 따라서 열악한 대류 교환 능력을 갖는다는 것이 주목되어야 한다.
본 발명의 목적은 높은 대류 교환의 존재시에도, 즉 처치 도중에 비교적 다량의 교체 유체를 주입하기 위한 주입 라인의 존재시에도 효율적으로 작동하는 것이 가능하고 동시에 고도의 환자 편의를 보장하는 혈액 처치용 장치를 이용 가능하게 하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 대류 교환을 제어하고, 동시에 처치 중인 환자에 전달될 플라즈마 전도도와 나트륨 농도 및 체중 손실를 또한 제어할 수 있는 장치를 이용 가능하게 하는 것이다.
본 발명의 부가의 목적은, 처치 도중에 환자의 편의를 개선하는 임의의 다른 제어와의 상충을 회피하면서, 간단하고 신속한 방식으로 TMP의 설정값을 결정하는 것이 가능하고, 가능하면 환자와 교환된 액체의 체적을 증가시키는 것이 가능한 장치를 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 TMP 설정을 위한 검색 시퀀스를 가속화하지만, 안전하게 작동할 수 있는 장치를 제공하는 것이다.
전술된 목적들 중 적어도 하나는 첨부된 청구항들 중 하나 이상에서와 같은 혈액 처치용 장치에 의해 실질적으로 달성된다.
본 발명의 몇몇 양태가 지금부터 설명된다.
제1 양태에서, 체외 혈액 처치용 장치는, 반투과성 막에 의해 서로로부터 분리되는 적어도 하나의 제1 챔버 및 적어도 하나의 제2 챔버를 구비하는 적어도 하나의 처치 유닛, 제1 챔버의 입구 포트에 연결되고 환자로부터 혈액을 제거하기 위해 사전처리되는 적어도 하나의 혈액 제거 라인, 제1 챔버의 출구 포트와 연결되고 처치된 혈액을 환자에게 복귀시키도록 사전처리되는 적어도 하나의 혈액 복귀 라인(혈액 제거 라인, 혈액 복귀 라인 및 제1 챔버는 체외 혈액 회로의 일부분임), 체외 회로와 연결되거나 환자와 직접 연결 가능한 적어도 하나의 교체 유체 주입 라인을 포함하며, 그리고, 선택적으로, 제2 챔버로의 입구에 연결되는 투석 라인, 제2 챔버의 출구 포트에 연결되는 적어도 하나의 유체 배출 라인 및 센서 수단을 포함한다.
센서 수단은:
- 환자의 혈액 체적(BV%)에 관한 제1 파라미터;
- 막을 관통한 한외여과 유량(UFR), 환자의 체중 손실율(WLR) 및 누적 체중 손실(WL)을 포함하는 그룹으로부터 선택되는 파라미터에 관한 적어도 하나의 제2 파라미터;
- 투석 라인 및/또는 주입 라인을 교차하는 액체의 전도도(Cd) 또는 투석 라인 및/또는 주입 라인을 교차하는 액체의 나트륨 또는 다른 사전 결정된 물질의 농도(Na)에 관한 제3 파라미터; 및
- 주입 라인을 교차하는 교체 유체의 주입 유량(QINF)에 관한 제4 파라미터;를 결정하도록 위치되고 구성된다.
장치는,
- 파라미터들의 측정된 값들을 센서 수단으로부터 수신하는 단계; 및
- 사전 결정된 처치 시간에 환자 내에 도달될, 혈액 체적의 변동(BV%target), 목표 체중 손실(WLtarget), 플라즈마 전도도(Ctarget) 또는 나트륨 농도(Natarget), 및 주입 체적(VINFtarget)의 처방 값들(prescription values) 및 측정된 값들을 사용하여, 제어가 행해지는 순간 후의 시간 간격 도중에, 투석 라인 및/또는 주입 라인을 교차하는 액체의 전도도(Cd(t)) 또는 나트륨 농도값(Na(t)), 체중 손실율값(WLR(t)), 및 주입 유량값(QINF( t))과 같은 제어 값들이 설정되도록 계산하는 단계;를 포함하는 제어 절차를 수행하도록 구성되며, 센서 수단과 연결되는 제어 유닛을 더 포함한다.
제2 양태는 반투과성 막에 의해 서로로부터 분리되는 적어도 하나의 제1 챔버 및 적어도 하나의 제2 챔버를 구비하는 적어도 하나의 처치 유닛, 제1 챔버의 입구 포트에 연결되고 환자로부터 혈액을 제거하기 위해 사전처리되는 적어도 하나의 혈액 제거 라인, 제1 챔버의 출구 포트와 연결되고 처치된 혈액을 환자에게 복귀시키도록 사전처리되는 적어도 하나의 혈액 복귀 라인(혈액 제거 라인, 혈액 복귀 라인 및 제1 챔버는 체외 혈액 회로의 일부분임), 체외 회로와 연결되거나 환자와 직접 연결 가능한 적어도 하나의 교체 유체 주입 라인을 포함하며, 그리고, 선택적으로, 제2 챔버로의 입구에 연결되는 투석 라인, 제2 챔버의 출구 포트에 연결되는 적어도 하나의 유체 배출 라인 및 센서 수단을 포함하는 체외 혈액 처치용 장치를 포함한다. 센서 수단은:
- 환자의 혈액 체적(BV%)에 관한 제1 파라미터;
- 막을 관통한 한외여과 유량(UFR), 환자의 체중 손실율(WLR) 및 누적 체중 손실(WL)을 포함하는 그룹으로부터 선택되는 하나의 값에 관한 적어도 하나의 제2 파라미터;
- 투석 라인 및/또는 주입 라인을 교차하는 액체의 전도도(Cd) 또는 투석 라인 및/또는 주입 라인을 교차하는 액체의 나트륨 또는 다른 사전 결정된 물질의 농도(Na)에 관한 제3 파라미터; 및
- 제1 챔버와 제2 챔버 사이의 막 횡단 압력(TMP)에 관한 제4 파라미터;를 결정하도록 위치되고 구성된다.
장치는,
- 파라미터들의 측정된 값들을 센서 수단으로부터 수신하는 단계; 및
- 사전 결정된 처치 시간 도중에 이어질, 막 횡단 압력값(TMPtarget) 뿐만 아니라, 사전 결정된 처치 시간에 환자 내에 도달될, 혈액 체적의 변동(BV%target), 체중 손실(WLtarget), 플라즈마 전도도(Ctarget) 또는 나트륨 농도(Natarget)의 처방 값들 및 측정된 값들에 근거하여, 제어의 순간에 후속하는 시간 간격 도중에, 투석 라인 및/또는 주입 라인을 교차하는 액체의 전도도(Cd(t)) 또는 나트륨 농도값(Na(t)), 체중 손실율값(WLR(t)), 및 막 횡단 압력값(TMP(t))과 같은 제어 값들을 설정하도록 계산하는 단계;를 포함하는 제어 절차를 수행하도록 구성되며, 센서 수단과 연결되는 제어 유닛을 더 포함한다.
상기 양태들 중 임의의 하나에 따른 제3 양태에서, 제어 절차는 제어 순간(t)에 후속하는 시간 간격(Δt) 도중에 제어 값들을 설정하는 단계를 포함한다.
상기 양태들 중 임의의 하나에 따른 제4 양태에서, 제어 유닛은 서로 시간적으로 연속하는 제어 순간들(t)에 제어 절차를 반복하도록 구성되거나 프로그램된다.
상기 양태들 중 임의의 하나에 따른 제5 양태에서, 제어 값들은:
- 제4 파라미터가 주입 유량인 측정된 값들; 및
- 사전 결정된 처치 시간에 환자 내에 도달될, 혈액 체적 변동(BV%target), 체중 손실(WLtarget), 플라즈마 전도도(Ctarget) 또는 나트륨 농도(Natarget), 주입 체적(VINFtarget)의 처방 값들;에 근거하여 계산된다.
제1 양태 내지 제4 양태 중 임의의 하나에 따른 제6 양태에서, 제어 값들은:
- 제4 파라미터가 막 횡단 압력인 측정된 값들; 및
- 사전 결정된 처치 시간 내에 환자 내에 도달될, 혈액 체적 변동(BV%target), 체중 손실(WLtarget), 플라즈마 전도도(Ctarget) 또는 나트륨 농도(Natarget)의 처방 값들 및, 사전 결정된 처치 시간 도중에 뒤따르게 될, 사전 결정되거나 계산되는 막 횡단 압력(TMPtarget)의 처방 값;에 근거하여 계산된다.
상기 양태들 중 임의의 하나에 따른 제7 양태에서, 제어 값들은 또한 처치의 종료까지 환자 내에 주입될 체적(VINFtarget)의 처방 값에 근거하여 계산된다.
상기 양태들 중 임의의 하나에 따른 제8 양태에서, 제어 값들은 처치 도중에 환자 내에 주입될 체적의 지정 유량(QINFtarget)에 근거하여 또한 계산된다.
상기 양태들 중 임의의 하나에 따른 제9 양태에서, 장치는 처치 유닛의 제1 챔버와 제2 챔버 사이의 한외여과 유량 또는 막 횡단 압력을 조절하기 위한 제1 조절 디바이스를 포함하고, 제1 조절 디바이스는 제어 유닛에 연결되고 체외 혈액 회로 및 유체 배출 라인 중 적어도 하나에서 활성화한다.
상기 양태들 중 임의의 하나에 따른 제10 양태에서, 장치는 투석 액체 및/또는 교체 액체의 조성(composition)을 조절하기 위한 제2 조절 디바이스를 포함하고, 제2 조절 디바이스는 제어 유닛에 연결되고 투석 라인 및/또는 주입 라인을 교차하는 액체의 전도도(Cd) 또는 나트륨 농도(Na)를 조절하기 위해 투석 라인 및/또는 주입 라인에서 활성화한다.
상기 양태들 중 임의의 하나에 따른 제11 양태에서, 제어 절차 도중에 제어 값들을 설정하는 단계는:
- 투석 라인 및/또는 주입 라인을 교차하는 액체에 전도도(Cd(t)) 또는 나트륨 농도(Na(t))에 관한 제어 값을 부과하도록 제2 조절 디바이스를 통제하는 단계; 및
- 체중 손실율(WLR(t))에 관한 제어 값을 부과하도록 제1 조절 디바이스를 통제하는 단계;를 포함한다.
상기 양태들 중 임의의 하나에 따른 제12 양태에서, 장치는 주입 라인 상에서 활성화되고 주입 라인을 따르는 주입 액체 유동을 야기하기 위해 제어 유닛에 연결되는, 적어도 하나의 주입 펌프 또는 주입 라인 또는 라인들을 따르는 유체 유동의 다른 조절 디바이스를 포함하고, 제어 유닛은 체중 손실율(WLR(t))에 관한 제어 값 및 주입 유량(QINF (t))에 관한 제어 값 모두를 부과하도록 하기 위해 주입 펌프 및 제1 조절 디바이스를 제어하도록 구성된다. 주입 유량의 조절은, 특히 처치 유닛의 상류측에 위치하게 되는 교체 유체 라인과 관련되는 경우, 막 횡단 압력(TMP(t))에 따라 또한 조절될 수 있다.
상기 양태들 중 임의의 하나에 따른 제13 양태에서, 제어 유닛은, 투석 라인을 교차하는 액체 및 주입 라인을 교차하는 액체에 관한 그리고 전도도(Cd(t)) 또는 나트륨 농도(Na(t))에 관한 제어 파라미터를 부과하도록 하기 위해, 제2 조절 디바이스를 통제하도록 구성된다.
상기 양태들 중 임의의 하나에 따른 제14 양태에서, 제어 절차는 제어 순간(t)에서의 등가 나트륨 농도값(Naeq (t))을 결정하기 위해, 환자 내의 분배 체적 내의 용질의 동역학을 표현하는 수학적 모델(M)을 사용하고, 이 모델은 제어 유닛에 연관된 메모리 내에 기억되고, 제어 유닛은 이하의 값들: 즉,
- 이전의 제어 순간에서의 등가 나트륨 농도 값(Naeq (t-Δt)),
- 이전의 제어 순간에서의 투석 액체의 전도도(Cd(t-Δt)) 또는 나트륨 농도의 제어 값(Na(t-Δt)),
- 이전의 제어 순간에서의 한외여과 유량에 관한 제어 값(UFR(t-Δt)), 이전의 제어 순간까지의 체중 손실율에 관한 제어 값(WLR(t-Δt)), 제어 순간에서의 누적 체중 손실값(WL(t))을 포함하는 그룹으로부터 선택되는 적어도 하나의 선택된 값,
- 제어 순간에 측정된 총 대류 및 확산 클리어런스값(clearance value)(Clmes(t)) 또는 추정 총 대류 및 확산 클리어런스 파라미터(Clmes (t)),
- 환자 내의 용질의 분배 체적(V) 또는 체액 체적(body water volume: TBW)에 관한 기준값으로서, 분배 체적(V)은 목표 체중 손실(WLtarget), 총 누적 체중 손실(WL(t)) 및 체액 체적(TBW)에 근거하여 각각의 환자에 대해 결정되고, 이들 중 체액 체적은 이하에서 설명된 바와 같이 추정되는 것(V 및 TBW에 대한 예시적인 식은 상세한 설명에 제공된다)인 상기 기준값을,
수학적 모델로의 입력에 적용하도록 구성되며, 그리고 수학적 모델로부터의 출력에서, 제어 순간(t)에서의 등가 나트륨 농도값(Naeq (t))을 수신하도록 구성된다.
순간(t)에서의 등가 나트륨 농도값(Naeq (t))에 의해, 처치의 시작에서 특정 순간(t)까지 작용된다면, 시간(t)까지 동일한 순간(t)에 제어 절차에 의해 설정되는 나트륨 농도 또는 전도도의 변동을 갖도록 달성되는 바와 같이, 환자 내의 동일한 플라즈마 나트륨 농도를 유도할 수 있는, 투석 액체 내의 일정한 나트륨 농도를 참조하게 된다는 것을 알아야 한다.
상기 양태에 따른 제15 양태에서, 추정된 총 대류 및 확산 클리어런스값(Clmes (t))은 현재 측정된 주입 유량 값(QINFmes (t)) 및 현재 측정된 혈액 유량 값(QBmes (t))과 현재의 확산 클리어런스값(Cldiff (t)) 중 하나에 근거하여 계산된다. 대안적으로, 추정된 총 대류 및 확산 클리어런스값(Clmes (t))은 Cl으로 가정되는 이전의 값으로부터 수학적으로 외삽법에 의해 산정될 수 있다.
제14 양태 또는 제15 양태에 따른 제16 양태에서, 수학적 모델은 선택적으로 단일-격실 모델에 따라 환자 내의 분배 체적 내의 용질의 동역학을 표현한다.
제14 양때 또는 제15 양태 또는 제16 양태에 따른 제17 양태에서, 제어 절차는 제어 값을 결정하기 위해 순간(t)에서의 등가 나트륨 농도 파라미터(즉, Naeq (t))를 사용하는 것을 또한 포함한다.
상기 양태들 중 임의의 하나에 따른 제18 양태에서, 제어 절차는,
처치의 종료시에 도달될 혈액 체적 변동(BV%target), 체중 손실(WLtarget) 및, 플라즈마 전도도(Ctarget) 또는 나트륨 농도(Natarget)의 처방 값들을 수신하는 단계;
처치 시간 값(T)을 수신하는 단계;
처방 값들 및 처치 시간값(T)에 근거하여, 혈액 체적 변동(BV%target(t)), 체중 손실(WLtarget(t)) 또는 체중 손실율(WLRtarget(t)) 및 등가의 나트륨 농도(Naeq-target(t))의 시간의 경과에 따른 요구되는 경과(progression)를 설명하는 각각의 목표 프로파일을 결정하는 단계;와 같은 하위-단계들을 포함한다.
상기 양태에 따른 제19 양태에서, 제어 절차는,
제어 순간(t)에서의 제1 파라미터의 측정값(BV%mes (t)) 및 시간 경과에 따른 혈액 체적의 변동에 관한 목표 프로파일 상의 대응값(BV%target(t)) 사이의 차이, 및 제어 순간(t)에서의 체중 손실 또는 체중 손실율의 측정값(WLmes(t), WLRmes(t))과 시간 경과에 따른 체중 손실 또는 체중 손실율에 관한 목표 프로파일에 의해 제공되는 대응값(WLmes (t), WLRmes (t)) 사이의 차이에 근거하여, 적어도 하나의 제1 에러 파라미터(ERR_BV_UF(t))를 결정하는 단계; 및
제어 순간(t)에서의 등가 나트륨 파라미터(Naeq (t))의 값 및 등가의 나트륨 농도의 시간 경과에 따른 변동에 관한 목표 프로파일 상의 대응 파라미터 값(Naeq-target(t)) 사이의 차이, 및 제어 순간(t)에서의 제1 파라미터의 측정값(BV%mes (t))과 시간 경과에 따른 혈액 체적의 변동에 관한 목표 프로파일 상의 대응값(BV%target (t)) 사이의 차이에 근거하여, 적어도 하나의 제2 에러 파라미터(ERR_BV_Na(t))를 결정하는 단계:와 같은 하위-단계를 포함한다.
상기 양태에 따른 제20 양태에서, 투석 라인 및/또는 주입 라인을 교차하는 액체에 부과될 제어 전도도(Cd(t)) 또는 나트륨 농도값(Na(t))은 제2 에러 파라미터(ERR_BV_Na(t))에 근거하여 그리고 이전의 제어 순간에 관한 전도도(Cd(t-Δt)) 또는 나트륨 농도값(Na(t- Δt))에 근거하여 계산된다.
제19 양태 또는 제20 양태에 따른 제21 양태에서, 체중 손실율(WLR(t))에 대해 부과될 유량 제어 값은 제1 에러 파라미터(ERR_BV_UF(t))에 근거하여 그리고 이전의 제어 순간에 관한 한외여과 유량(UFR(t-Δt))에 근거하여 계산된다.
상기 양태들 중 임의의 하나에 따른 제22 양태에서, 제어 유닛은,
제1 파라미터의 측정값(BV%mes (t))을 기준 임계치에 비교하고,
제1 파라미터의 측정값이 임계치 미만으로 저하되는지 여부를 검증하고,
검증이 긍정적인 결과를 제공하면, 주입 라인을 통해 1회분의 사전 결정된 체적의 교체 액체의 주입을 명령하도록 구성된다.
상기 양태에 따른 제23 양태에서, 1회분의 주입을 명령하는 것은 주입 펌프로 사전 결정된 투여 시간 동안 사전 결정된 유량을 부과하는 것을 포함한다.
제22 양태 또는 제23 양태에 따른 제24 양태에서, 제어 유닛은 1회분의 투여 도중에 제로(0)의 한외여과 유량값을 설정하도록 구성된다.
제23 양태 또는 제24 양태에 따른 제25 양태에서, 1회분의 주입을 명령하는 것은, 1회분의 투여 도중에, 액체 조성에 대한 제2 조절 디바이스를 주입 라인을 교차하는 액체의 전도도(Cd(t)) 또는 나트륨 농도(Na(t))에 사전 결정된 값을 부과하도록 통제하는 것을 포함한다.
상기 양태들 중 임의의 하나에 따른 제26 양태에서, 센서 수단은, 환자의 혈액 체적의 변동(BV%)을 검출하기 위해 체외 회로 상에서 활성화되는 적어도 하나의 제1 센서(S7)를 포함한다.
상기 양태들 중 임의의 하나에 따른 제27 양태에서, 센서 수단은, 막을 가로지르는 한외여과 유량(UFR), 또는 환자의 체중 손실율(WLR), 또는 누적 체중 손실(WL)을 결정하기 위해 배출 라인 상에서 활성화되는 적어도 하나의 제2 센서(S6)를 포함한다.
상기 양태들 중 임의의 하나에 따른 제28 양태에서, 센서 수단은, 투석 라인, 또는 주입 라인, 또는 투석 라인과 주입 라인의 공통 공급 라인 상에서 활성화되는 적어도 하나의 제3 센서(S8)를 포함하고, 제3 센서는 투석 라인 및/또는 주입 라인을 교차하는 액체의 전도도 또는 투석 라인 및/또는 주입 라인을 교차하는 액체의 나트륨 농도를 결정하기 위해 사전처리되는 전도도 또는 농도 센서이다.
상기 양태들 중 임의의 하나에 따른 제29 양태에서, 센서 수단은, 주입 라인을 교차하는 교체 유체의 주입 유량(QINF)을 결정하기 위한 적어도 하나의 제4 센서(S5) 및, 제1 챔버와 제2 챔버 사이의 막 횡단 압력(TMP)을 결정하기 위한 적어도 하나의 제5 압력 센서(S1, S2, S3, S4)를 포함한다.
제30 양태는, 반투과성 막에 의해 서로로부터 분리되어 있는 적어도 하나의 제1 챔버 및 적어도 하나의 제2 챔버를 구비하는 적어도 하나의 처치 유닛; 제1 챔버의 입구 포트에 연결되고 환자로부터 혈액을 제거하기 위해 사전처리되는 적어도 하나의 혈액 제거 라인; 제1 챔버의 출구 포트와 연결되고 처치된 혈액을 환자에 복귀시키도록 사전처리되는 적어도 하나의 혈액 복귀 라인을 포함하는 체외 혈액 처치용 장치에 관한 것이다. 혈액 제거 라인, 혈액 복귀 라인 및 제1 챔버는 장치의 체외 혈액 회로의 일부분이다. 장치는 또한,
체외 회로와 연결되거나 환자와 직접 연결 가능한 적어도 하나의 교체 유체 주입 라인;
제2 챔버로의 입구 포트에 연결되는 적어도 하나의 투석 라인;
제2 챔버의 출구 포트에 연결되는 적어도 하나의 유체 배출 라인;
환자의 혈액 체적(BV%)에 관한 제1 파라미터,
막을 가로지르는 한외여과 유량(UFR), 환자의 체중 손실율(WLR)[체중 손실율은 시간 간격으로 나움에 의해 누적 체중 손실(WL)로부터 유도될 수 있다는 것을 알아야한다.], 주입 라인을 교차하는 교체 유체의 주입 유량(QINf) 중으로부터 선택되는 적어도 제2 및 제3 파라미터,
제1 챔버 및 제2 챔버 사이의 막 횡단 압력(TMP)에 관한 제4 파라미터,
를 결정하기 위한 센서 수단;을 나타낸다.
나아가, 장치는, 체외 회로와 유체 배출 라인 중 적어도 하나에서 활성화하고 처치 유닛의 제1 챔버와 제2 챔버 사이의 한외여과 유량(UFR) 또는 막 횡단 압력(TMP)을 조절하도록 구성되는 제1 조절 디바이스, 및 센서 수단 및 제1 조절 디바이스와 연결되고 반투과성 막을 가로지르는 대류 교환을 최대화하도록 체중 손실율 및 적어도 하나의 설정 시퀀스(setting sequence)를 조절하기 위해 제어 절차를 수행하도록 구성되는 제어 유닛을 포함한다.
제30 양태에 따른 제31 양태에서, 제어 유닛은, 적어도 제어 순간(t)에,
- 측정된 제1 파라미터 값(BV%mes (t)) 및 측정된 제2 및 제3 파라미터(UFRmes (t), WLRmes (t), QINFmes(t)) 값들을 센서로부터 수신하는 단계,
- 혈액 체적 변동(BV%target)의 적어도 하나의 처방 값의 측정된 값들에 근거하여, 장치가 부과해야 하는 체중 손실율(WLR(t))에 관한 제어 값을 계산하는 단계,
- 체중 손실율에 제어 값(WLR(t))을 부과하는 단계,
를 포함하는 제어 절차를 수행하도록 프로그램되거나 구성된다.
제30 양태 또는 제31 양태에 따른 제32 양태에서, 제어 유닛은, 적어도 하나의 설정 순간(τ)에 막 횡단 압력의 설정 시퀀스를 수행하도록 더 프로그램되거나 구성되고, 설정 시퀀스는,
- 제2 막 횡단 압력값(TMPn+1)에 도달하기 위해 제1 막 횡단 압력(TMPn) 값에 제1 증분(δTMPn)를 부과하는 단계;
- 제1 막 횡단 압력(TMPn)에서의 막을 가로지르는 한외여과 유동 및 제2 막 횡단 압력값(TMPn+1)에서의 한외여과 유동 사이의 변화량(ΔUFR(n))을 결정하는 단계로서, 한외여과 유량의 변화량은 한외여과 유동의 직접 측정에 의해 또는 제어 절차에 기인하는 주입 라인을 따르는 교체 액체 유량 변화량(ΔQINF(n)) 및 체중 손실율(ΔWLR(n))의 변화량 모두를 고려하여 간접적으로 결정되는 단계;
- 한외여과 변화량(ΔUFR(n))을 기준값과 비교하여, 변화량(ΔUFR(n))의 값이 기준값을 초과하면, 제3 막 횡단 압력값(TMPn+2)에 도달하기 위해 제2 막 횡단 압력에 제2 증분(δTMPn +1)을 부여하도록 제1 조절 디바이스를 통제하는 단계;를 포함한다.
제30 양태 내지 제32 양태 중 임의의 하나에 따른 제33 양태에서, 센서 수단은, 투석 라인 및/또는 주입 라인을 교차하는 액체의 전도도(Cd) 또는 투석 라인 및/또는 주입 라인을 교차하는 액체의 나트륨 농도(Na)(또는 모니터링될 사전 결정된 다른 물질)에 관한 적어도 하나의 제5 파라미터를 결정하도록 사전처리된다.
제30 양태 내지 제33 양태 중 임의의 하나에 따른 제34 양태에서, 제어 절차에서, 수신 단계는, 센서 수단으로부터,
- 제1 파라미터(BV%mes (t)),
- 환자의 체중 손실율(WLR) 또는 막을 가로지르는 한외여과 유량(UFR)을 포함하는 제2 파라미터(UFRmes (t), WLRmes (t)),
- 주입 라인을 교차하는 교체 유체의 주입 유량(QINF)을 포함하는 제3 파라미터(QINFmes (t)) 및/또는 제4 파라미터(TMPmes (t)), 및
- 제5 파라미터(Cdmes (t), Names (t))
의 측정된 값들을 수신하는 것을 포함한다.
제30 양태 내지 제34 양태 중 임의의 하나에 따른 제35 양태에서, 제어 절차는,
계산 단계가, 환자 내의 혈액 체적의 변동(BV%target), 체중 손실(WLtarget) 및 플라즈마 전도도 또는 나트륨 농도[또는 대안적으로, 사전 결정된 처치 시간에 이어질 막 횡단 압력값(TMPtarget)의 주입 체적(VINFtarget)]의 측정된 값들 및 처방 값들에 따라,
- 투석 라인 및/또는 주입 라인을 교차하는 액체의 전도도(Cd(t)) 또는 나트륨 농도값(Na(t)), 및
- 체중 손실율(WLR(t))의 값
을 계산하는 것을 포함하는 것을, 포함한다.
제30 양태 내지 제35 양태 중 임의의 하나에 따른 제36 양태에서, 제어 절차는, 부과 단계가 전도도(Cd(t)) 또는 나트륨 농도(Na(t))에 관한 제어 값 및 체중 손실율(WLR(t))에 관한 값을 부과하는 것을, 포함한다.
제30 양태 내지 제36 양태 중 임의의 하나에 따른 제37 양태에서, 제어 유닛은, 시간적으로 왕복적으로 연속적인, 복수의 제어 순간(t)에 제어 절차를 수행하도록 구성된다.
제30 양태 내지 제37 양태 중 임의의 하나에 따른 제38 양태에서, 제어 유닛은, 각각의 제어 순간(t) 후의 시간 간격(Δt) 도중에 제어 값을 부과하도록 구성된다.
제30 양태 내지 제38 양태 중 임의의 하나에 따른 제39 양태에서, 제어 유닛은, 전체 처치 도중에 주기적으로 제어 절차를 반복하도록 구성된다.
제30 양태 내지 제39 양태 중 임의의 하나에 따른 제40 양태에서, 제어 유닛은, 서로 시간적으로 연속적인 복수의 설정 순간(τ)에 설정 시퀀스를 수행하도록 구성되고, 여기서 제어 유닛은, 설정 시퀀스가 수행되는 설정 순간들에 대해 더 빈번한 제어 순간들에서 제어 절차를 수행하도록 구성된다.
제30 양태 내지 제40 양태 중 임의의 하나에 따른 제41 양태에서, 설정 시퀀스는:
제1 조절 디바이스를 통제함으로써 막 횡단 압력을 증가시키는 단계를 n회 반복하는 것;
각각의 n번째 막 횡단 압력 증분에 대응하는 한외여과 유량 변화량(ΔUFRn)이 각각의 기준값보다 큰지의 여부를 결정하는 것; 및
n번째 막 횡단 압력 증분에서의 한외여과 유량 변화량(ΔUFRn)이 각각의 기준값보다 크다면, (n+1)번째 증분(δTMPn +1)을 결정하고, 또는
그 반대로, n번째 막 횡단 압력 증분에 대응하는 한외여과 유량 변화량(ΔUFRn)이 기준값보다 낮으면, 설정 시퀀스를 종료하고 n번째 압력값(TMPn)을 막 횡단 압력의 설정값으로서 부과하는 것을 포함한다.
상기 양태에 따른 제42 양태에서, 설정값은 사전 결정된 안전 여유(safety margin)만큼 연속적으로 감소된다.
제41 양태 또는 제42 양태 중 임의의 하나에 따른 제43 양태에서, (n+1)번째 증분(δTMPn +1)은 n번째 증분(δTMPn)보다 큰 실체(entity)를 갖는다.
제41 양태, 제42 양태 또는 제43 양태 중 임의의 하나에 따른 제44 양태에서, 제어 유닛은, n번째 막 횡단 압력 증분(δTMPn)에 대응하는 한외여과 혈액 유량 변화량(ΔUFRn) 및 n번째 막 횡단 압력 증분(δTMPn)의 값의 함수로서, (n+1)번째 증분(δTMPn +1)을 계산하도록 구성된다.
제41 양태 또는 제42 양태 또는 제43 양태 중 임의의 하나에 따른 제45 양태에서, 제어 유닛은, 이하의 식
Figure pct00001
을 사용하여, n번째 막 횡단 압력 증분(δTMPn)에 대응하는 한외여과 혈액 유량 변화량(ΔUFRn) 및 n번째 막 횡단 압력 증분(δTMPn)의 값의 함수로서, (n+1)번째 증분(δTMPn+1)을 계산하도록 구성되고,
여기서, K는 n번째 막 횡단 압력 증분(δTMPn)의 값과 보정 계수의 값 사이의 관계이고, 선택적으로 보정 계수의 값은, 사전 고정된 값, 기준값의 수학적 함수, 장치에 설정되어 있는 처치 모드의 수학적 함수, 장치에 설정되어 있는 처치 모드의 수학적 함수와 기준값의 수학적 함수를 포함하는 그룹으로부터 선택된다.
상기 양태들 중 임의의 하나에 따른 제46 양태에서, 장치는 제어 유닛에 연결되는 적어도 하나의 사용자 인터페이스를 포함하고, 사용자 인터페이스는 사용자 인터페이스를 경유하여 사용자에 의해 입력되는 명령 신호들을 수신하도록 구성된다.
상기 양태에 따른 제47 양태에서, 제어 유닛은, 인터페이스의 수동 활성화 요소 상에서 작용하는 사용자에 의해 입력될 수 있는 명령에 이어서, 설정 시퀀스 및/또는 제어 절차의 시작 명령을 수신하도록 구성된다.
제46 양태에 따른 제48 양태에서, 제어 유닛은, 시퀀스 및/또는 절차를 자동으로 시작하도록 구성된다.
제30 양태 내지 제48 양태 중 임의의 하나에 따른 제49 양태에서, 제어 유닛은,
환자의 처치의 시작으로부터 경과된 시간을 측정하도록,
처치의 시작으로부터 제1 시간 간격(T1) 후에 제1 설정 시퀀스를 자동으로 활성화하도록,
제1 설정 시퀀스의 종료 이후에 경과된 시간을 측정하도록,
제1 설정 시퀀스의 종료로부터 제2 시간 간격(T2) 후에 제2 설정 시퀀스를 자동으로 활성화하도록,
이전의 설정 시퀀스의 종료 이후로 임의의 시간 간격(Tn) 후에 임의의 추가적인 설정 시퀀스를 활성화하도록 프로그램된다.
상기 양태에 따른 제50 양태에서, 시간 간격들(T1, T2, Tn)의 지속시간은 균일하지 않고, 선택적으로 처음의 시간 간격에 후속하는 각각의 시간 간격의 지속시간은 그에 선행하는 시간 간격의 지속시간보다 크다.
제30 양태 내지 제50 양태 중 임의의 하나에 따른 제51 양태에서, 제어 유닛은, 설정 시퀀스 도중에, 막 횡단 압력의 증가를 위한 각각의 명령에 이어서, 잠시의 시간 간격(Tr)이 막 횡단 압력의 후속의 증가를 수행하기 전에 포함되도록 프로그램된다.
상기 양태에 따른 제52 양태에서, 잠시의 시간 간격(Tr)의 지속시간은 균일하지 않다.
제30 양태 내지 제52 양태 중 임의의 하나에 따른 제53 양태에서, 제어 유닛은, 시퀀스 도중에, 압력 증가와 연속되는 압력 증가 사이에 제어 절차에 의해 부과되는 체중 손실율의 변화량(ΔWLR)이 존재하는지 여부를 검증하도록 사전처리되고, 응답이 긍정적이면, 적어도 하나의 사전 결정된 보조 시간 지연이 최종 체중 손실율 변동 이후에 경과되도록 하기 위해, 잠시의 시간 간격(T)의 지속시간을 연장하도록 사전처리된다.
제30 양태 내지 제53 양태 중 임의의 하나에 따른 제54 양태에서, 제어 유닛은, 압력 증가와 다음의 압력 증가 사이에, 제어 절차에 의해 부과되는 체중 손실율 변화량(ΔWLR)이 존재하는지 여부를 검증하도록 사전처리되고, 응답이 긍정적이면, 제어 유닛은, 적어도 하나의 사전 결정된 보조 시간 지연이 최종 체중 손실율 변동 이후이자 새로운 압력 증가가 유효하기 이전에 경과되도록 하기 위해, 막 횡단 압력 증가와 후속 막 횡단 압력 증가 사이의 잠시의 시간 간격(Tr)의 지속시간을 연장하도록 프로그램된다.
상기 양태에 따른 제55 양태에서, 보조 시간 지연은 제어 절차와 다음의 제어 절차 사이의 시간 지연보다 작다.
제51 양태 내지 제55 양태 중 임의의 하나에 따른 제56 양태에서, 제어 유닛은 막 횡단 압력 값(TMPn)과 다음의 막 횡단 압력(TMPn +1)사이의 압력 증가의 함수로서, 잠시의 시간 간격(T)를 계산하도록 사전처리된다.
제51 양태 내지 제55 양태 중 임의의 하나에 따른 제57 양태에서, 제어 유닛은, 압력 증가와 다음의 압력 증가 사이에 제어 절차에 의해 부과되는 체중 손실율의 변화량(ΔWLR)의 함수로서, 잠시의 시간 간격(T)를 계산하도록 사전처리된다.
제51 양태 내지 제57 양태 중 임의의 하나에 따른 제58 양태에서, 제어 유닛은, 설정 시퀀스 도중에, 각각의 기준값(ΔUFRref)과 한외여과 유량 변화량 값(ΔUFR1; ΔUFRn)의 각각의 비교 단계가, 한외여과 유량 변화량의 값을 안정화하는 것을 가능하게 할 목적으로, 잠시의 시간 간격(Tr) 후에 수행되도록, 프로그램된다.
제30 양태 내지 제58 양태 중 임의의 하나에 따른 제59 양태에서, 설정 시퀀스 도중에, 제어 유닛은 막 횡단 압력 변화량(δTMPn)과 다음의 막 횡단 압력 변화량(δTMPn +1)사이의 시간 기간 내에 검증되고 측정되어 있는 체중 손실율 변화량(ΔWLR(n)) 및 주입 라인을 따르는 교체 액체 유량 변화량(ΔQINF (n))의 합으로서, 막 횡단 압력 변화량(δTMPn)과 다음의 막 횡단 압력 변화량(δTMPn+1)사이의 한외여과 유량 변화량(ΔUFR(n))의 변동을 결정하도록 구성된다.
제30 양태 내지 제59 양태 중 임의의 하나에 따른 제60 양태에서, 제어 값 또는 제어 값들은 또한, 주입 라인을 따르는 교체 유체 유량의 측정된 값(QINFmes (t))에 따라 계산된다.
제30 양태 내지 제60 양태 중 임의의 하나에 따른 제61 양태에서, 제어 값들은 처치의 종료까지 환자 내에 주입될 체적의 처방 값(VINFtarget)에 근거하여 또한 계산된다.
제30 양태 내지 제60 양태 중 임의의 하나에 따른 제62 양태에서, 제어 값들은 처치 도중에 환자 내에 주입될 유량의 처방 값(QINFtarget)에 따라 또한 계산된다.
제30 양태 내지 제62 양태 중 임의의 하나에 따른 제63 양태에서, 장치는, 처치 유닛의 제1 챔버와 제2 챔버 사이의 한외여과 또는 막 횡단 압력을 조절하기 위한 제1 조절 디바이스를 포함하고, 제1 조절 디바이스는 제어 유닛에 연결되고 체외 혈액 회로 및 유체 배출 라인 중 적어도 하나에서 활성화한다.
제30 양태 내지 제63 양태 중 임의의 하나에 따른 제64 양태에서, 장치는, 투석 액체 및/또는 교체 액체의 조성을 조절하기 위한 제2 조절 디바이스를 포함하고, 제2 조절 디바이스는 제어 유닛에 연결되고 투석 라인 및/또는 주입 라인을 교차하는 액체의 전도도(Cd) 또는 나트륨 농도(Na)를 조절하기 위해 투석 라인 및/또는 주입 라인 상에서 활성화한다.
제30 양태 내지 제64 양태 중 임의의 하나에 따른 제65 양태에서, 제어 절차 도중에 제어 값들을 부과하는 단계는:
- 투석 라인 및/또는 주입 라인을 교차하는 액체에 전도도(Cd(t)) 또는 나트륨 농도(Na(t))에 관한 제어 값을 부과하도록 제2 조절 디바이스를 통제하는 것; 및
- 체중 손실율(WLR(t))에 관한 제어 값을 부과하도록 제1 조절 디바이스를 통제하는 것;을 포함한다.
제30 양태 내지 제65 양태 중 임의의 하나에 따른 제66 양태에서, 장치는, 주입 라인 상에서 활성화되고 라인을 따르는 주입 액체 유량을 야기하기 위해 제어 유닛에 연결되는 적어도 하나의 주입 펌프를 포함하고, 제어 유닛은, 체중 손실율(WLR(t))에 관한 제어 값 및 주입 유량(QINF (t)) 또는 막 횡단 압력(TMP(t))에 관한 제어 값 모두를 부과하기 위해, 주입 펌프 및 제1 조절 디바이스를 제어하도록 구성된다.
제30 양태 내지 제66 양태 중 임의의 하나에 따른 제67 양태에서, 제어 유닛은, 투석 라인을 교차하는 액체 및 주입 라인을 교차하는 액체에 전도도(Cd(t)) 또는 나트륨 농도(Na(t))에 관한 동일한 제어 값을 부과하도록 하기 위해 제2 조절 디바이스를 통제하도록 구성된다.
제30 양태 내지 제67 양태 중 임의의 하나에 따른 제68 양태에서, 제어 절차는 제어 순간(t)에서의 등가 나트륨 농도값(Naeq (t))을 결정하기 위해, 환자 내의 분배 체적 내의 용질의 동역학을 표현하는 수학적 모델(M)을 사용하고, 이 모델은 제어 유닛에 연관된 메모리 내에 기억되고, 제어 유닛은, 이하의 값들: 즉,
- 이전의 제어 순간에서의 등가 나트륨 농도값(Naeq (t-Δt)),
- 이전의 제어 순간에서의 투석 액체의 전도도 또는 나트륨 농도의 제어 값(Cd(t-Δt), Na(t-Δt)),
- 이전의 제어 순간에서의 한외여과 유량에 관한 제어 값(UFR(t-Δt)), 이전의 제어 순간까지의 체중 손실율에 관한 제어 값(WLR(t-Δt)), 제어 순간까지의 누적 체중 손실값(WL(t))을 포함하는 그룹으로부터 선택되는 적어도 하나의 선택된 값,
- 제어 순간에 측정된 총 대류 및 확산 클리어런스값(Clmes (t)) 또는 총 대류 및 확산 클리어런스값(Clmes (t)),
- 환자 내의 용질의 분배 체적(V) 또는 체액 체적(TBW)에 관한 기준값으로서, 분배 체적(V)은 목표 체중 손실(WLtarget), 총 누적 체중 손실(WL(t)) 및 체액 체적(TBW)에 근거하여 각각의 환자에 대해 결정되고, 체액 체적은 이하에서 설명되는 바와 같이 추정되는 것인(V 및 TBW에 대한 예시적인 식은 상세한 설명에 제공되어 있음) 상기 기준값을,
수학적 모델로의 입력에 적용하도록 구성되며, 그리고 수학적 모델로부터의 출력에서, 제어 순간(t)에서의 등가 나트륨 농도 값(Naeq(t))을 수신하도록 구성된다.
의도되는 것은, 순간(t)에서의 등가 나트륨 농도(Naeq(t))에 의해, 처치의 시작에서 특정 순간(t)까지 작용된다면, 시간(t)까지 동일한 순간(t)에 제어 절차에 의해 부과되는 나트륨 농도 또는 전도도의 변동을 갖도록 달성되는 바와 같이, 환자 내의 동일한 플라즈마 나트륨 농도를 유도할 수 있는, 투석 액체 내의 일정한 나트륨 농도라는 것을 알아야할 것이다.
상기 양태에 따른 제69 양태에서, 추정되는 총 대류 및 확산 클리어런스값(Clmes (t))은 주입 유량의 현재 측정된 값(QINFmes (t)) 및 혈액 유량의 현재 측정된 값(QINFmes (t))과 현재 확산 클리어런스값(Cldiff (t)) 중 하나에 근거하여 계산된다. 대안적으로, 추정되는 총 대류 및 확산 클리어런스값(Clmes (t))은 Cl로 가정되는 이전의 값으로부터 수학적으로 외삽법에 의해 산정될 수 있다.
제68 양태 또는 제69 양태에 따른 제70 양태에서, 수학적 모델은, 선택적으로 단일-격실 모델에 따라 환자 내의 분배 체적 내의 용질의 동역학을 표현한다.
제68 양태, 제69 양태 또는 제70 양태에 따른 제71 양태에서, 제어 절차는 제어 값의 결정을 위해 순간(t)에서의 등가 나트륨 농도 파라미터(즉, Naeq (t))를 사용하는 것을 또한 포함한다.
제30 양태 내지 제71 양태 중 임의의 하나에 따른 제72 양태에서, 제어 절차는,
처치의 종료시에 도달될 혈액 체적 변동(BV%target), 체중 손실(WLtarget) 및 플라즈마 전도도(Ctarget) 또는 나트륨 농도(Natarget)의 처방 값들을 수신하는 단계;
처치 시간값(T)을 수신하는 단계;
처방 값들 및 처치 시간값(T)에 근거하여, 혈액 체적 변동(BV%target (t)), 체중 손실(WLtarget(t)) 또는 체중 손실율(WLRtarget (t)) 및 등가의 나트륨 농도(Naeq - target (t))의 시간의 경과에 따른 요구되는 경과를 설명하는 각각의 목표 프로파일을 결정하는 단계;와 같은 하위-단계를 포함한다.
상기 양태에 따른 제73 양태에서, 제어 절차는,
제어 순간(t)에서의 제1 파라미터의 측정값(BV%mes(t)) 및 시간 경과에 따른 혈액 체적의 변동에 관한 목표 프로파일 상의 대응값(BV%target(t)) 사이의 차이, 및 제어 순간(t)에서의 체중 손실 또는 체중 손실율의 측정값(WLmes(t), WLRmes(t))과 시간 경과에 따른 체중 손실 또는 체중 손실율에 관한 목표 프로파일에 의해 제공되는 대응값(WLmes(t), WLRmes(t)) 사이의 차이에 근거하여, 적어도 하나의 제1 에러 파라미터(ERR_BV_UF(t))를 결정하는 단계; 및
제어 순간(t)에서의 등가 나트륨 농도값(Naeq(t)) 및 등가의 나트륨 농도의 시간 경과에 따른 변동에 관한 목표 프로파일 상의 대응값(Naeq-target(t)) 사이의 차이, 및 제어 순간(t)에서의 제1 파라미터의 측정값(BV%mes(t))과 시간 경과에 따른 혈액 체적의 변동에 관한 목표 프로파일 상의 대응값(BV%target(t)) 사이의 차이에 근거하여, 적어도 하나의 제2 에러 파라미터(ERR_BV_Na(t))를 결정하는 단계:와 같은 하위-단계를 포함한다.
상기 양태에 따른 제74 양태에서, 투석 라인 및/또는 주입 라인을 교차하는 액체 상에 부과될 제어 전도도(Cd(t)) 또는 나트륨 농도(Na(t))는 제2 에러 파라미터(ERR_BV_Na(t))의 함수로서 그리고 이전의 제어 순간에 관한 전도도(Cd(t-Δt)) 또는 나트륨 농도값(Na(t-Δt))의 함수로서 계산된다.
제73 양태 또는 제74 양태에 따른 제75 양태에서, 체중 손실율(WLR(t))에 대해 부과될 유량 제어값은 에러 파라미터(ERR_BV_UF(t))의 함수로서 그리고 이전의 제어 순간에 관한 한외여과 유량값(UFR(t-Δt))의 함수로서 계산된다.
제30 양태 내지 제75 양태들 중 임의의 하나에 따른 제76 양태에서, 제어 유닛은,
제1 파라미터의 측정값(BV%mes (t))을 기준 임계치에 비교하고,
제1 파라미터의 측정값이 임계치 미만으로 저하되는지 여부를 검증하고,
검증이 긍정적인 결과를 제공하면, 주입 라인을 통해 1회분의 사전 결정된 체적의 교체 액체의 주입을 명령하도록 구성된다.
상기 양태에 따른 제77 양태에서, 1회분의 주입을 명령하는 것은 주입 펌프로 사전 결정된 투여 시간 동안 사전 결정된 유량을 부과하는 것을 포함한다.
제76 양태 또는 제77 양태에 따른 제78 양태에서, 제어 유닛은 1회분의 투여 도중에 제로(0)의 한외여과 유량을 부과하도록 구성된다.
제77 양태 또는 제78 양태에 따른 제79 양태에서, 1회분의 주입을 명령하는 것은, 1회분의 투여 도중에, 액체 조성에 대한 제2 조절 디바이스를 주입 라인을 교차하는 액체에서의 전도도(Cd(t)) 또는 나트륨 농도(Na(t))에 사전 결정된 값을 부과하도록 통제하는 것을 포함한다.
상기 양태들 중 임의의 하나에 따른 제80 양태에서, 센서 수단은, 환자의 혈액 체적의 변동(BV%)을 검출하기 위해 체외 회로 상에서 활성화하는 적어도 하나의 제1 센서(S7)를 포함한다.
상기 양태들 중 임의의 하나에 따른 제81 양태에서, 센서 수단은, 막을 가로지르는 한외여과 유량(UFR) 또는 환자의 체중 손실율(WLR), 또는 누적 체중 손실(WL)을 결정하기 위해 배출 라인 상에서 활성화되는 적어도 하나의 제2 센서(S6)를 포함한다.
상기 양태들 중 임의의 하나에 따른 제82 양태에서, 센서 수단은, 투석 라인, 또는 주입 라인, 또는 투석 라인 및 주입 라인의 공통 공급 라인 상에서 활성화되는 적어도 하나의 제3 센서(S8)를 포함하고, 제3 센서는 투석 라인 및/또는 주입 라인을 교차하는 액체의 전도도 또는 투석 라인 및/또는 주입 라인을 교차하는 액체의 나트륨 농도를 결정하기 위해 사전처리되는 전도도 또는 농도 센서이다.
상기 양태들 중 임의의 하나에 따른 제83 양태에서, 센서 수단은, 주입 라인을 교차하는 교체 유체의 주입 유량(QINF)을 결정하기 위한 적어도 하나의 제4 센서(S5)를 포함한다.
상기 양태들 중 임의의 하나에 따른 제84 양태에서, 센서 수단은, 제1 챔버 및 제2 챔버 사이의 막 횡단 압력(TMP)을 결정하기 위한 적어도 하나의 제5 압력 센서(S1, S2, S3, S4)를 포함한다.
제85 양태는 상기 양태들 중 하나의 제어 절차 및/또는 설정 시퀀스를 수행하도록 구성되거나 프로그램되는 제어 유닛을 포함한다. 제어 유닛은 아날로그 또는 디지털 타입(예를 들어, 하나 이상의 프로세서를 갖는 CPU), 또는 아날로그 유닛 및 디지털 유닛의 조합일 수 있다.
제86 양태는, 혈액 처치용 장치의 제어 유닛에 의해 수행될 때, 상기 양태들 중 임의의 하나에 따른 제어 절차 및/또는 설정 시퀀스의 장치 상에서의 실행을 결정하는, 지시를 저장하기 위한 데이터 유지부를 포함한다. 예를 들어, 데이터 유지부는 대용량 메모리, 예를 들어 광학 또는 자기, 전자기 신호, 재프로그램 가능 메모리(EPROM, FLASH) 또는 다른 종류의 메모리를 포함할 수 있다.
상기 양태에 따른 제87 양태는 설정 시퀀스 및 제어 절차가 혈액 처치 장치 상에서 동시에 수행되는 것을 제공하고, 설정 시퀀스 및 제어 절차는 제30 양태 내지 제80 양태 중 임의의 하나에 설명된 개별적인 단계들를 포함한다.
제88 양태는 제1 양태 또는 제2 양태의 유형의 혈액 처치용 장치를 사용하여 수행되는 방법을 포함하고, 방법은 상기 양태들 중 임의의 하나에 따른 제어 절차 및/또는 설정 시퀀스를 실행하는 것을 포함한다.
상기 양태에 따른 제89 양태에서, 설정 시퀀스 및 제어 절차는 혈액 처치 장치 상에서 동시에 수행되고, 설정 시퀀스 및 제어 절차는 제30 양태 내지 제80 양태 중 임의의 하나에 설명된 개별적인 단계들을 포함한다.
제90 양태에서, 반투과성 막에 의해 서로로부터 분리되고, 적어도 하나의 제1 챔버 및 적어도 하나의 제2 챔버를 갖는 적어도 하나의 처치 유닛, 제1 챔버의 입구 포트에 연결되고 환자로부터 혈액을 제거하기 위해 사전처리된 적어도 하나의 혈액 제거 라인, 제1 챔버의 출구 포트와 연결되고 처치된 혈액을 환자에 복귀시키도록 사전처리된 적어도 하나의 혈액 복귀 라인(혈액 제거 라인, 혈액 복귀 라인 및 제1 챔버는 체외 혈액 회로의 일부분임), 체외 회로와 연결되거나 환자와 직접 연결 가능한 적어도 하나의 교체 유체 주입 라인을 포함하며, 그리고, 선택적으로, 제2 챔버로의 입구에 연결되는 투석 라인, 제2 챔버의 출구 포트에 연결되는 적어도 하나의 유체 배출 라인 및 센서 수단을 포함하는, 장치를 사용하여 실행되는 체외 혈액 처치 방법이 제공된다. 센서 수단은:
- 환자의 혈액 체적(BV%)에 관한 제1 파라미터;
- 막을 통한 한외여과 유량(UFR), 환자의 체중 손실율(WLR) 및 누적 체중 손실(WL)을 포함하는 그룹으로부터 선택되는 파라미터에 관한 적어도 하나의 제2 파라미터;
- 투석 라인 및/또는 주입 라인을 교차하는 액체의 전도도(Cd) 또는 투석 라인 및/또는 주입 라인을 교차하는 액체의 나트륨 농도 또는 다른 사전 결정된 물질의 농도(Na)에 관한 제3 파라미터; 및
- 주입 라인을 교차하는 교체 유체의 주입 유량(QINF)에 관한 제4 파라미터;를 결정하도록 위치되고 구성된다.
방법은,
- 파라미터들의 측정된 값을 센서 수단으로부터 수신하는 단계; 및
- 사전 결정된 처치 시간에 환자 내에 도달될, 혈액 체적의 변동(BV%target), 목표 체중 손실(WLtarget), 플라즈마 전도도(Ctarget) 또는 나트륨 농도(Natarget), 및 주입 체적(VINFtarget)의 처방 값들 및 측정된 값들을 사용하여, 제어가 행해지는 순간 후의 시간 간격 도중에, 투석 라인 및/또는 주입 라인을 교차하는 액체의 전도도(Cd(t)) 또는 나트륨 농도값(Na(t)), 체중 손실율값(WLR(t)) 및 주입 유량값(QINF(t))과 같은 제어 값들을 계산하는 단계;를 포함하는 제어 절차를 수행하는 것을 포함한다.
제어 절차는 제2 양태 내지 제29 양태 중 임의의 하나에 개시된 개별적인 단계들을 포함할 수도 있다.
제91 양태에서, 반투과성 막에 의해 서로로부터 분리되고, 적어도 하나의 제1 챔버 및 적어도 하나의 제2 챔버를 갖는 적어도 하나의 처치 유닛, 제1 챔버의 입구 포트에 연결되고 환자로부터 혈액을 제거하기 위해 사전처리된 적어도 하나의 혈액 제거 라인, 제1 챔버의 출구 포트에 연결되고 처치된 혈액을 환자에 복귀시키도록 사전처리된 적어도 하나의 혈액 복귀 라인(혈액 제거 라인, 혈액 복귀 라인 및 제1 챔버는 체외 혈액 회로의 일부분임), 체외 회로에 연결되거나 환자와 직접 연결 가능한 적어도 하나의 교체 유체 주입 라인을 포함하며, 그리고, 선택적으로, 제2 챔버로의 입구에 연결되는 투석 라인, 제2 챔버의 출구 포트와 연결되는 적어도 하나의 유체 배출 라인 및 센서 수단을 포함하는 장치를 사용하여 실행되는 체외 혈액 처치 방법이 제공된다. 센서 수단은:
- 환자의 혈액 체적(BV%)에 관한 제1 파라미터;
- 막을 통한 한외여과 유량(UFR), 환자의 체중 손실율(WLR) 및 누적 체중 손실(WL)을 포함하는 그룹으로부터 선택되는 하나의 값에 관한 적어도 하나의 제2 파라미터;
- 투석 라인 및/또는 주입 라인을 교차하는 액체의 전도도(Cd) 또는 투석 라인 및/또는 주입 라인을 교차하는 액체의 나트륨 농도 또는 다른 사전 결정된 물질의 농도(Na)에 관한 제3 파라미터; 및
- 제1 챔버와 제2 챔버 사이의 막 횡단 압력(TMP)에 관한 제4 파라미터;를 결정하도록 위치되고 구성되며,
여기서, 방법은,
- 파라미터들의 측정된 값을 센서 수단으로부터 수신하는 단계; 및
- 사전 결정된 처치 시간 도중에 이어질, 막 횡단 압력값(TMPtarget) 뿐만 아니라, 사전 결정된 처치 시간에 환자 내에 도달될, 혈액 체적의 변동(BV%target), 체중 손실(WLtarget), 플라즈마 전도도(Ctarget) 또는 나트륨 농도(Natarget)의 처방 값들 및 측정된 값들에 근거하여, 제어의 순간에 후속하는 시간 간격 도중에,
투석 라인 및/또는 주입 라인을 교차하는 액체의 전도도(Cd(t)) 또는 나트륨 농도값(Na(t)), 체중 손실율값(WLR(t)), 및 막 횡단 압력값(TMP(t))과 같은 제어 값들을 설정하도록 계산하는 단계;를 포함하는 제어 절차를 수행하는 것을 포함한다.
제어 절차는 제2 양태 내지 제29 양태 중 임의의 하나에 개시된 개별적인 단계들을 포함할 수도 있다.
제92 양태는, 반투과성 막에 의해 서로로부터 분리되고, 적어도 하나의 제1 챔버 및 적어도 하나의 제2 챔버를 갖는 적어도 하나의 처치 유닛; 제1 챔버의 입구 포트에 연결되고 환자로부터 혈액을 제거하기 위해 사전처리된 적어도 하나의 혈액 제거 라인; 제1 챔버의 출구 포트에 연결되고 처치된 혈액을 환자에 복귀시키도록 사전처리된 적어도 하나의 혈액 복귀 라인;을 포함하는 장치를 사용하는 체외 혈액 처치 방법에 관한 것이다. 혈액 제거 라인, 혈액 복귀 라인 및 제1 챔버는 장치의 체외 혈액 회로의 일부분이다. 장치는 또한:
체외 회로와 연결되거나 환자와 직접 연결 가능한 적어도 하나의 교체 유체 주입 라인;
제2 챔버로의 입구에 연결되는 적어도 하나의 투석 라인;
제2 챔버의 출구 포트에 연결되는 적어도 하나의 유체 배출 라인; 및
환자의 혈액 체적(BV%)에 관한 제1 파라미터,
막을 가로지르는 한외여과 유량(UFR), 환자의 체중 손실율(WLR)[체중 손실율은 시간 간격으로 나눔에 의해 누적 체중 손실(WL)로부터 유도될 수 있다는 것을 알아야한다.], 주입 라인을 교차하는 교체 유체의 주입 유량(QINf) 중으로부터 선택되는 적어도 제2 및 제3 파라미터,
제1 챔버 및 제2 챔버 사이의 막 횡단 압력(TMP)에 관한 제4 파라미터,
를 결정하기 위한 센서 수단;을 나타낸다.
나아가, 장치는, 체외 회로와 유체 배출 라인 중 적어도 하나에서 활성화하고 처치 유닛의 제1 챔버와 제2 챔버 사이의 한외여과 유량(UFR) 또는 막 횡단 압력(TMP)을 조절하도록 구성되는 제1 조절 디바이스를 포함하고, 여기서 방법은 반투과성 막을 가로지르는 대류 교환을 최대화하기 위해 체중 손실율 및 적어도 하나의 설정 시퀀스를 조절하도록 제어 절차를 수행하는 것을 포함한다.
제어 절차 및 설정 시퀀스는 제31 양태 내지 제84 양태 중 임의의 하나에 개시된 개별적인 단계들을 포함할 수도 있을 것이다.
본 발명은, 본 발명의 몇몇 양태를 비한정적인 예로서 예시하는, 도면들을 참조하여 설명될 것이다.
도 1은 본 발명의 혈액 처치 장치의 제1 예를 예시한 개략도이고;
도 2는 본 발명의 혈액 처치 장치의 제2 예를 예시한 개략도이며;
도 3은 장치에 부과되는 체중 손실 및 농도/전도도에 관한 유량 제어 값들의 수학적 모델(M)에 의한 주기적 계산에 관한 블록 다이어그램이고;
도 4는, 예를 들어 도 1 또는 도 2에 예시된 유형의 장치의 제어 유닛에 의해 수행될 수 있는, 본 발명의 양태에 따른 제어 절차를 도시한 흐름도이며;
도 5는, 도 4의 제어 절차의 수행 도중에, 예를 들어 도 1 및 도 2에 도시된유형의 장치의 제어 유닛에 의해 수행될 수 있는, 본 발명의 양태에 따른 설정 시퀀스를 도시한 흐름도이고;
도 6은 본 발명의 양태에서 막 횡단 압력(TMP)의 설정 시퀀스 도중에 막 횡단 압력(TMP)의 경과를 도시한 타임차트이며;
도 7은 본 발명의 양태에서 막 횡단 압력(TMP)의 추가의 설정 시퀀스 도중에 막 횡단 압력(TMP)의 경과를 도시한 타임차트이고;
도 8은 본 발명의 양태에서 복수의 연속적인 막 횡단 압력(TMP) 설정 시퀀스에 관한 타임차트이며;
도 9는 혈액 유량의 설정 변동의 존재시에 복수의 막 횡단 압력(TMP) 설정 시퀀스에 관한 타임차트이고;
도 10 및 도 11은 본 발명의 양태에 따른 환자 상에서의 실험적인 플라즈마 전도도 측정의 경과 및 수학적 모델(M)을 사용하여 추정된 플라즈마 전도도의 경과를 비교하여 도시한 도면들이며;
도 12 및 도 13은 예를 들어 본 발명의 양태에 따른 제어 절차의 작용에서 동일한 설정 시퀀스 도중에, 일정한 체중 손실율의 경우 및 변경된 체중 손실율의 경우에 각각, 설정 시퀀스에 의해 결정되는 막 횡단 압력(TMP)의 설정값의 경과를 도시한 도면들이며; 그리고
도 14는 본 발명의 양태에 따른 수학적 모델(M)을 결정하는데 참조되는, 환자 및 처치 유닛에 의해 구성되는 시스템을 도시한 도면이다.
장치(1)의 유압부의 구조에 관한 몇몇 예의 설명이 이어지는데, 특히 체외 회로, 교체 유체가 순환하는 임의의 주입 라인, 존재한다면 투석 유체가 순환하는 투석 라인 및 배출 유체의 배출 라인의 몇몇 구성이 설명된다.
도 1 및 도 2를 참조하면, 참조부호 1은 체외 혈액 처치용 장치를 온전히 그대로 나타내고 있다. 장치(1)는, 반투과성 막(5)에 의해 서로로부터 분리되는 적어도 하나의 제1 챔버(3) 및 적어도 하나의 제2 챔버(4)를 구비하는, 예를 들어, 혈액 여과기, 혈액 투석 여과기, 플라즈마 여과기와 같은, 적어도 하나의 처치 유닛(2)을 포함한다.
혈액 제거 라인(6)이 제1 챔버(3)의 입구 포트와 연결되고, 환자에 연결된 상태에서, 예를 들어 환자의 누공(fistula)(F) 내에 삽입되는 혈관 접근 커넥터(V1)로부터 혈액을 제거하도록 사전처리된다.
제1 챔버의 출구 포트에 연결되는 혈액 복귀 라인(7)이 처치 유닛으로부터 처치된 혈액을 수용하고 처치된 혈액을 환자의 누공과 연결되는 다른 혈관 접근 커넥터로 복귀시키도록 사전처리된다. 혈관 접근 커넥터의 구성은, 예를 들어, 카테터, 환자 내에 매식된 포트, 캐뉼러, 니들 등과 같은 임의의 종류일 수 있다는 것을 알아야 한다. 혈액 제거 라인(6), 처치 유닛의 제1 챔버(3) 및 환자로의 혈액 복귀 라인(7)은 실제로, 장치(1)의 사용 도중에, 처치를 받을 때 환자의 신체 외부에서의 혈액의 순환을 제공하는, 체외 혈액 회로(8)의 일부분이다.
도 1의 예에서, 교체 유체의 주입 라인(9)이 제1 챔버(3)의 상류측에서 혈액 제거 라인(6)에 연결된다. 대안적으로, 주입 라인(9)은 제1 챔버(3)의 하류측에서 복귀 라인(7)에 연결될 수도 있다.
도 2의 예에서, 하나의 주입 라인(9b)이 유닛(2)의 상류측에 연결되는 가운데 하나의 주입 라인(9a)이 하류측에 연결된다.
도 1 및 도 2의 예를 모두 참조하면, 예를 들어 처치 유닛의 하류측 및/또는 상류측에 연결되는, 추가의 주입 라인들이 또한 제공될 수 있다는 것을 알 수 있다. 장치(1)는 적어도 반투과성 막을 가로질러 여과된 유체를 수용하기 위해 제2 챔버(4)의 출구 포트와 연결되는 적어도 하나의 유체 배출 라인(10)을 더 포함한다.
도 1 및 도 2의 예에서, 제2 챔버(4)의 입구에 신선한 처치 유체를 공급하기 위한 투석 라인(11)이 있으며, 이 라인의 존재는, 라인(11)의 부재(absence)시에 장치가 혈액 여과 또는 플라즈마 여과와 같은 처치를 수행하는 것이 어떤 경우에도 가능함에 따라, 엄격하게 필요한 것은 아니다. 투석 라인(11)이 존재하는 경우에, 유체 체크 기관(12)이, 처치 유닛의 내부에서의 확산 효과에 의한 정화를 구비하는 것이 요구되는지 여부에 따라, 투석 라인(11)을 가로지르는 유체의 통과를 선택적으로 가능하게 하거나 억제하는데 사용될 수 있다.
장치(1)는 이하에서 설명되는 파라미터들에 의해 처치 도중에 가정되는 값들을 결정하기 위한 센서 수단들(S1, S2, S3, S4, S5, S6, S7, S8, S9, S10)을 포함한다. 판독될 메인 파라미터들 각각에 대한 센서 수단의 설명이 뒤따른다. 설명된되는 센서 수단은 도 1의 장치 및 도 2의 장치의 모두에 존재할 수 있다.
막 횡단 압력(TMP)
처치 도중에, 처치 유닛(2)의 제2 챔버(4)를 향해 제1 챔버(3)로부터 유체 및 바람직하지 않은 입자들을 이동시킬 필요가 있다. 유체 및/또는 입자 이동은, 제2 챔버 측을 향해 제1 챔버 측에 작용되는 평균 압력으로 정의되는, 막 횡단 압력을 생성한다. 막 횡단 압력(이하에 TMP와 같은 약어의 형태로 나타냄)은 다양한 모드에서 실제로 결정될 수 있다. 예를 들어, 막 횡단 압력(TMP)은 다음과 같이 계산될 수 있다.
1) 4개의 압력 센서가 존재하고(도 1 및 도 2 참조), 그 중 하나(S1)가 공급 라인(11) 상에 있고, 다른 하나(S2)가 배출 라인(10) 상에 있으며, 또 다른 하나(S3)가 혈액 제거 라인(6) 상에 있고, 4번째 것(S4)이 복귀 라인(7) 상에 있는 경우에, TMP 값은 이하의 식을 사용하여, 4개의 센서(S1 내지 S4)로부터 들어오는 압력 신호를 사용하여 제어 유닛(15)에 의해 결정되고:
Figure pct00002
여기서,
Pi는 센서(S1)에 의해 검출된 압력이고,
Po는 센서(S2)에 의해 검출된 압력이고,
Ps는 센서(S3)에 의해 검출된 압력이고,
Pv는 센서(S4)에 의해 검출된 압력이다.
2) 3개의 압력 센서가 존재하고, 그 중 하나(S2)가 배출 라인(10) 상에 있고, 다른 하나(S1)가 공급 라인(11) 상에 있고, 또 다른 하나(S4)가 복귀 라인(7) 상에 있는 경우에, TMP 값은 이하의 식을 사용하여, 상기 센서들로부터 들어오는 압력 신호를 사용하여 제어 유닛(15)에 의해 결정되고:
Figure pct00003
여기서,
Po는 센서(S2)에 의해 검출된 압력이고,
Pi는 센서(S1)에 의해 검출된 압력이고,
Pv는 센서(S4)에 의해 검출된 압력이다.
3) 마지막으로, 2개의 압력 센서가 존재하고, 하나(S2)는 배출 라인(10) 상에 있고, 다른 하나(S4)는 복귀 라인(7) 상에 있는 경우에, TMP 값은 이하의 식을 사용하여, 센서들(S2 및 S4)로부터 들어오는 압력 신호를 사용하여 제어 유닛(15)에 의해 결정되고:
Figure pct00004
여기서,
Po는 센서(S2)에 의해 검출된 압력이고,
Pv는 센서(S4)에 의해 검출된 압력이다.
주입 유량(QINF)
장치는 주입 라인(9) 또는 주입 라인들(9a, 9b)을 교차하는 교체 유체의 주입 유량(QINF)의 센서(S5)를 포함할 수 있다. 유동을 검출하기 위한 센서 또는 센서들(S5)은 실제로 체적 센서들, 예를 들어 코리올리 센서(Coriolis sensor)와 같은 질량 센서들, 예를 들어 저울과 같은 중량 센서들, 펌프 회전수 센서들 또는 또 다른 유형의 센서들일 수 있으며, 사용 가능한 센서의 유형은 중요하지 않음에 따라, 그리고 절대 또는 차등 유동값을 검출하기 위한 기술 및 센서가 공지되어 있고 당 기술 분야의 숙련자들의 경험 이내에 있기 때문에, 그에 대한 추가의 세부설명은 본 명세서에 포함되어 않는다.
도 1 및 도 2에 도시되어 있는 경우에, 주입 유량 센서들은, 각각의 주입 라인을 따르는 유량을 계산하도록 구성되는 제어 유닛(15)에 대응 신호를 송신함으로써, 주입 펌프의 회전수를 결정하도록 예정된 센서(S5)를 포함한다.
한외여과 유량(UFR)
장치(1)는 반투과성 막(5)을 가로지르는 한외여과 유량을 검출하기 위한 적어도 하나의 센서(S6)를 더 포함할 수 있다. 예를 들어, 각각의 유동의 순간 값을 제어 유닛(15)에 제공하고 따라서 제어 유닛이 순간 한외여과 유량을 계산할 수 있게 하기 위해, 하나의 유동 센서(S6)가 배출 라인(10) 상에 포함될 수 있고, 하나의 유동 센서(S6)가 투석 라인 상에 포함될 수 있다. 대안적으로, 차등 센서가 배출 라인 및 투석 라인 상에서 활성화되도록 제공될 수 있고, 따라서 한외여과 유량에 관한 신호를 직접 제공하는 것이 가능할 수 있다.
센서 또는 센서들(S6)은 실제로 체적 센서들, 예를 들어 코리올리 센서와 같은 질량 센서들, 예를 들어 저울과 같은 중량 센서들, 펌프 회전수 센서들 또는 또 다른 유형의 센서들일 수 있으며, 사용 가능한 센서의 유형은 중요하지 않음에 따라, 그리고 절대 또는 차등 유동값을 검출하기 위한 기술 및 센서가 공지되어 있고 당 기술 분야의 숙련자들의 경험 이내에 있기 때문에, 그에 대한 추가의 세부설명은 본 명세서에 포함되어 않는다.
체중 손실율(WLR)
체중 손실율(WLR)은, UFR = QINF + WLR 과 같은, 한외여과 유량(예를 들어, 전술된 바와 같음)으로부터 주입 유량(예를 들어 전술된 바와 같음)을 감산함으로써 측정될 수 있다. 달리 말하면, 이용 가능한 센서들(S6, S5)을 구비하면, 제어 유닛(15)은 체중 손실율(WLR)을 유도하도록 프로그램될 수 있다.
다른 대안으로서, 체중 손실율을 제공하는 신호를 직접 제공하는 것이 가능한 센서, 예를 들어 배출 라인으로부터 취한 유량을 별도로 측정하고 투석 라인을 교차하는 유량 및/또는 주입의 유량 또는 유량들을 감산하는 것이 가능한 센서가 제공될 수 있다. 센서는 실질적으로 질량 유량 센서(예를 들어, 코리올리 센서), 체적, 전자기, 폰더럴(ponderal)(유체의 주머니들을 계량하는 것이 가능한 저울과 같은) 또는 다른 유형일 수 있다.
혈액 체적
장치(1)는, 혈액 체적의 변동이 처치를 받게 되는 환자의 혈액과 관련하여 계산될 수 있는, 혈액 체적의 변동(BV%) 또는 파라미터를 위한 센서(S7)를 포함한다. 혈액 체적 변동 센서는, 예를 들어 튜브의 교정된 부분(calibrated portion)을 교차하는 혈액의 광학 특성의 변동을 검출하는 것이 가능한, 광학 유형일 수 있다.
예를 들어, 혈액 체적 변동 센서는, 아래와 같은 공지의 식에 따라, 혈액 내의 헤모글로빈의 농도의 측정치에 근거하여 혈액 투석 처치(또는 혈액 여과 또는 혈액 투석 여과)의 시작으로부터 환자 내에서 순환하는 혈액 체적의 퍼센트 변동(BV%)을, 제어 유닛에 의해, 계산하는 것을 실질적으로 포함할 수 있고:
Figure pct00005
여기서, HGB0는 처치의 시작시에 헤모글로빈의 농도를 표현하고, HGBt는 혈액 체적의 퍼센트 변동(BV%)이 계산되는 시간(t)에서의 헤모글로빈의 농도이다.
헤모글로빈 농도는 이전에 특정화된 적절한 광학 특성들을 갖는 튜브의 관을 가로지르는, 혈액 제거 라인(6) 내에서 흐르는 혈액의, 사전 결정된 파장에서의, 광학적 흡수도의 변동에 근거하여 계산된다.
체중 손실
장치(1)는 또한, 예를 들어 처치의 시작으로부터 특정 순간까지의 시간 기간에 걸친, 체중 손실을 결정할 수 있으며, 예를 들어 제어 유닛(15)이 경과 시간에 걸친 체중 손실율(WLR)을 적분하도록 프로그램될 수 있다.
대안적으로, 체중 손실 센서, 예를 들어 처치 도중에 환자의 전체 중량의 변동을 검출하도록 예정된 센서 또는 환자로부터 추출된 전체 유체의 전체 중량을 직접 검출하도록 예정된 센서가 제공될 수 있다.
전도도 또는 나트륨 농도
장치(1)는 투석 라인 및/또는 주입 라인을 교차하는 액체의 전도도 또는 나트륨 농도(또는 모니터링될 다른 물질)에 대한 적어도 하나의 센서(S8)를 더 포함한다. 예를 들어, 전도도 또는 농도 센서(S8)는 이하에 더욱 완전하게 설명될 투석 액체 및/또는 교체 액체의 조성을 조절하기 위한 디바이스의 바로 하류측에 위치하게 될 수 있다.
제1 조절 디바이스
장치(1)는, 처치 유닛의 제1 챔버와 제2 챔버 사이의 한외여과 또는 막 횡단 압력(TMP)을 조절하기 위한 제1 조절 디바이스(20)를 더 포함한다. 제1 조절 디바이스(20)는 제어 유닛(15)에 연결되고, 체외 회로(8)와 유체 배출 라인(10) 중 적어도 하나 상에서 활성화된다. 장치(1)의 구성 및 요구에 따라, 제1 조절 디바이스는, 예를 들어 유체 배출 라인(10) 상에 위치하게 되는 펌프(13) 또는, 하나는 여과기 유닛의 상류측에 하나는 하류측에 위치하게 되는 2개의 혈액 펌프와 같은, 별도로 조종되는 2개의 펌프, 또는 라인들 상에 위치되고 예를 들어 막을 가로질러 한외여과 유동을 생성하도록 조종되는 복수의 펌프, 또는 혈액 라인 또는 유체 배출 라인 상에 적절하게 배열되는 하나 이상의 펌프와 밸브의 조합, 또는 기타 다른 것들을 포함할 수 있다.
도 1 및 도 2에 도시되어 있는 예에서, 디바이스(20)는 배출 라인 상에서 작동하고 제2 챔버로부터 유체를 회수하는 것이 가능한 한외여과 펌프(13)를 포함한다. 도 2의 예에서, 처치 유체 공급 펌프(14)가 포함되고, 이 경우에, 그에 따라조절 디바이스(20)는 막을 가로지르는 한외여과 유동(UFR)을 생성하기 위해 적절하게 별도로 조종되는 한외여과 펌프 및 공급 펌프 모두를 포함한다. 조절 디바이스와 연결되는, 예를 들어 아날로그형 또는 마이크로프로세서와 같은, 제어 유닛(15)이 전술된 펌프를 조종하도록 구성된다.
예를 들어, 제어 유닛은 측정된 막 횡단 압력(TMP) 값이 막 횡단 압력(TMP)에 대한 설정값에 대응하도록 디바이스(20)[도 1 및 도 2의 예에서, 펌프 또는 펌프들(13, 14)]를 조종하도록 작동할 수 있다. 이 경우에, 제어 유닛은 순간마다, 측정된 막 횡단 압력(TMP)이 그 순간에 설정된 값에 대응하도록(TMP 압력 제어), 제1 조절 디바이스(20)에 연속적으로 또는 주기적으로 작용한다. 이 방식에서, 막을 가로지르는 한외여과 유량(UFR) 및 그에 따라 제1 챔버 내에 존재하는 혈액으로부터 제거된 유체의 양은, 부과되는 막 횡단 압력(TMP)의 함수이다. 대안적으로, 제어 유닛(15)은, 한외여과 유량(UFR)이 한외여과 유량을 위한 하나 이상의 설정값을 따르도록(체적 제어) 프로그램될 수 있고, 이 경우에, 막 횡단 압력(TMP)은 가변적일 것이고, 제어 유닛은, 한외여과 유량(UFR)에 대해 예측되거나 계산된 기준값 또는 기준값들과 일정하게 가깝거나 동일하게, 한외여과 유량을 유지하도록 작용할 것이다. 뒤따르는 본 개시에서, 몇몇 제어 예시들이 본 발명의 양태들에 따라 설명될 것이다.
제2 조절 디바이스
장치(1)는, 투석 액체 및/또는 교체 액체의 조성을 조절하기 위한 제2 조절 디바이스(30)를 더 포함한다.
도 1 및 도 2의 예에서, 디바이스(30)는, 투석 라인(11)의 상류측에 위치하게 되는 액체 공급 라인(35)을 향해, 전해질, 완충제 등과 같은 물질을 공급하도록 사전처리되는 각각의 분사 라인(31a, 32a, 33a) 상에 위치하게 되는, 하나 이상 또는 2개 이상의 농축물 용기(31, 32, 33)를 포함한다. 농축물 용기는 액체 상태 또는 예를 들어 분말과 같은 고체 상태의 농축물을 포함할 수 있다.
분사 펌프(31b, 32b, 33b)는, 공급원(36)으로부터 예를 들어 물과 같은 액체를 수집하는 공급 라인(35)을 향해, 각각의 분사 라인을 따라 유체를 이동시키기 위해 분사 라인들 상에 존재할 수 있다. 공급원(36)은 수도꼭지 또는 초순수 액체의 공급원 또는 기타 다른 것을 포함할 수 있으며, 공급원으로부터 수집되며 가능하게는 여과 스테이지(36a)(본 발명에 관련되지 않고 공지되어 있기 때문에 상세히 설명되지 않음)를 거치게 되는 물은 디바이스(30)에 의해 필요한 물질들과 함께 제공된다.
농도 또는 전도도 센서(S8), 가능하게 공급 라인(35) 상에 위치하게 되는 부가되는 추가의 농도 또는 전도도 센서들(S9, S10)은, 제어 유닛이 투석 라인을 교차하는 액체의, 예를 들어 나트륨[Na]의, 전도도(Cd) 또는 농도를 조절하기 위해 제2 조절 디바이스(30) 및 특히 펌프(31b, 32b, 33b) 상에 작용할 수 있도록, 라인(35)을 교차하는 유체의 사전 결정된 물질(예를 들어, 나트륨)의 전도도 또는 농도에 대한 관련 신호를 제어 유닛(15)에 제공하는 것이 가능하다. 도 1의 예에서, 공급 라인(35)은 투석 액체의 공급 라인(11)에만 배타적으로 공급하는 가운데, 주입 라인(9)은 공급원(36)에 대해 독립적인 공급원(37)(예를 들어, 교체 유체를 수용하는 주머니)으로부터 유체를 수집한다.
이와 달리, 도 2의 예에서, 투석 라인 뿐만 아니라, 양자의 주입 라인(9a, 9b)도, 투석 라인(11)을 교차하는 투석 유체의 및 주입 라인들(9a, 9b)을 교차하는 유체의 전도도 또는 농도가 동일하게 되도록, 공급 라인(35)으로부터 유체를 수집한다.
장치의 제어
제어 유닛(15)은 예를 들어 마이크로프로세서와 같은 하나 이상의 디지털 유닛, 또는 하나 이상의 아날로그 유닛, 또는 디지털 유닛과 아날로그 유닛의 특수한 조합을 포함할 수 있다.
도 1 및 도 2에 도시되어 있는 바와 같이, 제어 유닛은 제1 및 제2 조절 디바이스(20, 30), 사용자 인터페이스(22), 센서 수단, 및 라인들(7, 8, 9, 9a, 9b, 10, 11)을 따라 위치된 다양한 액추에이터 기관[혈액 펌프(21), 주입 펌프(16, 16a, 16b), 한외여과 펌프(13), 밸브(12)]과 연결되고, 여기서 설명되는 절차를 수행하도록 구성되거나 프로그램된다. 제어 유닛이 프로그램 가능한 경우에, 유닛은, 제어 유닛에 의해 수행될 때, 이하에서 설명될 절차의 수행을 결정하는 지시를 저장하기 위한 데이터 유지부(15a)와 연결된다. 데이터 유지부는 대용량 데이터 메모리, 예를 들어 광학 또는 자기, 재프로그램 가능 메모리(EPROM, FLASH) 또는 다른 종류의 메모리를 포함할 수 있다.
본 발명의 양태에서(도 3 및 도 4 참조), 제어 유닛(15)은 제어 순간(t)에 시간적으로 순차적으로[예를 들어, 순간(t)은 시간적으로 등간격일 수 있음] 이하에서 설명되는 단계들을 포함하는 제어 절차(50)를 수행하도록 프로그램되거나 구성된다. 더 상세히 판명될 것으로서, 제어 유닛은, 제어 절차에 따라서, 또한 막 횡단 압력(TMP) 설정 시퀀스를 수행하도록 프로그램될 수 있는데, 막 횡단 압력(TMP)의 설정 시퀀스 및 제어 절차는 부정적인 상호 작용을 방지하기 위해 제어 유닛에 의해 조화된다.
제1 단계(단계 100)에서, 제어 절차는, 예를 들어 인터페이스(22)를 경유하여, 사전 결정된 처치 시간(T)에 환자에서 달성될 혈액 체적 변동(BV%target), 체중 손실(WLtarget), 플라즈마 전도도(Ctarget) 또는 나트륨 농도(Natarget), 주입 체적(VINFtarget)의 처방 값들을 수신하는 것을 포함한다. 예를 들어, 사용자 인터페이스는 처방 값들이 달성되어야 하는 처치 시간의 선택 및 처방 값의 입력을 가능하게 할 수 있다. 대안적으로, 도달될 목표로서 사전 결정된 주입 체적을 부과하도록 의도되어서는 안되며, 오히려 사전 결정된 시간에 걸쳐 주입 체적 및 따라서 대류 교환을 최대화하는 것이 요구되고, 제어 유닛은, 대류 교환을 최대화하기 위한 목적의 처치 도중에 추구될 막 횡단 압력값(TMPtarget) 뿐만 아니라, 사전 결정된 처치 시간에 환자에서 도달될 혈액 체적 변동(BV%target), 체중 손실(WLtarget), 플라즈마 전도도 또는 나트륨 농도(Ctarget, Natarget)의 처방 값들을 수신하도록 프로그램될 수 있고, 막 횡단 압력값은 이하에서 설명되는 설정 시퀀스에 의해 실제로 계산된다.
그 후에(단계 101), 처치의 종료시에 달성될 혈액 체적 변동(BV%target), 체중 손실(WLtarget)의 처방 값들을 수신하고 처치 시간값(T)을 수신한 제어 절차는, 처방 값 및 처치 시간값(T)에 근거하여, 혈액 체적 변동(BV%target) 및 체중 손실(WLtarget)[또는 체중 손실율(WLRtarget (t))]의 시간 경과에 따른 요구되는 경과를 설명하는 각각의 목표 프로파일을 결정하는 것을 포함한다. 이 단계 도중에, 목표 프로파일은 투석 또는 주입 액체의 전도도 또는 나트륨 농도를 설명하기 위한 것이다. 이러한 작동은, 장치(1)가 환자 상에서 직접 활성화되어 전도도 또는 나트륨 농도를 제공하는 것이 가능한 전도도 또는 농도 센서를 구비하는지 여부에 따라, 2개의 상이한 방식으로 행해진다. 예를 들어 체외 혈액 회로 상에 위치되는, 플라즈마 전도도 센서(S11)가 제어 절차에 존재하면, 단계 101은 혈액이 처치 도중에 따라야만 하는 전도도(Ctarget(t)) 또는 나트륨 농도(Natarget (t))의 시간 경과에 따른 요구되는 경과를 설명하는 목표 프로파일을 결정하기 위해 사용된다. 이와 달리, 장치(1)가 환자 또는 체외 혈액 회로 상에서 직접 활성화하는 전도도 또는 농도 센서를 포함하지 않으면, 단계 101 도중에, 제어 절차는 등가 나트륨 농도(Naeq - target (t))의 시간 경과에 따른 요구되는 경과를 설명하는 목표 프로파일을 생성하고, 실제로 제어 유닛(15)은 처치 도중에 제어 절차가 수학적 모델(M)에 근거하여 등가의 나트륨 농도(Naeq (t))를 반복적으로 결정하고 등가의 나트륨 농도(Naeq (t))를 각각의 목표 프로파일에 비교하도록 프로그램되거나 구성된다.
제어 절차(단계 102)는, 혈액 체적(BV%), 한외여과 유량(UFRmes) 또는 체중 손실율(WLRmes)[또는 대안적으로 누적 체중 손실(WLmes)], 투석 라인 및/또는 주입 라인을 교차하는 액체 내의 전도도(Cdmes) 또는 나트륨 농도(Names), 및 주입 유량(QINFmes)의 측정된 값들을 센서 수단으로부터 수신하는 것을 포함한다. 주입 유량(QINFmes)에 대한 대안으로 또는 부가적으로, 제어 유닛은 또한 막 횡단 압력(TMPmes)의 측정된 값을 수신할 수 있다.
제어 절차는 또한 혈액 체적 변동(BV%target), 체중 손실(WLtarget), 플라즈마 전도도(Ctarget) 또는 나트륨 농도(Natarget), 사전 결정된 처치 시간 내에 환자 내에 도달될 주입 체적(VINFtarget)의 측정된 값들 및 처방 값들에 따라, 제어 순간 후의 시간 간격 동안 부과될 뒤따르는 제어 값들을 계산하는 것을 또한 포함한다.
결정되는 제어 값은:
- 투석 라인 및/또는 주입 라인을 교차하는 액체의 전도도(Cd(t)) 또는 나트륨 농도값(Na(t)),
- 체중 손실율값(WLR(t)),
- 주입 유량값(QINF (t))
을 포함한다.
달리 말하면, 제어 유닛은 측정된 값들 및 각각의 처방 값을 수신하는 것이 가능하고, 이어서 투석 및/또는 주입 값의 조성, 체중 손실율, 및 주입 유량을 조절하는데 사용되는 값들을 생성하는 것이 가능하여, 따라서 환자에 대한 고도의 편안함 및 사전 한정된 대류 교환(즉, 조심스럽게 제어된 조건 하에서 주입 유량)을 보장하는 것이 가능한 시스템을 실현한다.
대안적으로, 제어 절차는,
혈액 체적 변동(BV%), 한외여과 유량(UFRmes) 또는 체중 손실율(WLRmes)[또는 대안적으로 누적 체중 손실(WLmes)], 투석 라인 및/또는 주입 라인을 교차하는 액체 내의 전도도(Cdmes) 또는 나트륨 농도(Names), 및 막 횡단 압력(TMPmes)의 측정된 값들 및, 사전 결정된 처치 시간에 걸쳐 환자 내에 달성될 혈액 체적 변동(BV%target), 체중 손실(WLtarget), 플라즈마 전도도(Ctarget) 또는 나트륨 농도(Natarget), 및 처치 도중에 관찰될 막 횡단 압력(TMPtarget)의 처방 값들에 근거하여, 제어 순간 후의 시간 간격 도중에 부과될 뒤따르는 제어 값들을 계산하는 것을 포함한다.
결정되는 제어 값은,
- 투석 라인 및/또는 주입 라인을 교차하는 액체의 전도도(Cd(t)) 또는 나트륨 농도값(Na(t)),
- 체중 손실율값(WLR(t)),
- 막 횡단 압력값(TMP(t))
을 포함한다.
달리 말하면, 제2 양태에 따르면, 제어 유닛은 전술된 측정된 값 및 각각의 처방 값들을 수신하고, 이어서 투석 액체 및/또는 주입 액체의 조성, 체중 손실율 및 막 횡단 압력값(TMP)을 조절하는데 사용되는 값들을 생성하는 것이 가능하여, 따라서 환자에 대한 고도의 편안함 및 최적의 대류 교환을 보장하는 것이 가능한 시스템을 실현한다(횡단 압력값(TMP)은 예를 들어 대류 교환을 최대화하기 위해 제거 가능함).
일단 제어 값이 순간(t)에 결정되고 나면, 제어 값들은 제어 순간(t)을 뒤따르는 시간 간격(Δt) 도중에 부과된다(단계 103). 더욱 상세하게, 전도도(Cd(t)) 또는 나트륨 농도(Na(t))에 관한 제어 값은 제2 조절 디바이스(30)를 통제하는 제어 유닛(15)에 의해 부과되고, 체중 손실율(WLR(t)) 및 주입 유량(QINF (t))에 관한 제어 값은 제1 조절 디바이스(20) 상에 그리고 펌프(16) 또는 펌프(16a, 16b) 상에 작용함으로써 제어 유닛에 의해 부과된다. 측정된 값이 막 횡단 압력값(TMP)이면, 체중 손실율(WLR(t)) 및 막 횡단 압력(TMP(t))에 관한 제어 값은, 제1 조절 디바이스(20) 및 펌프(16) 또는 펌프(16a, 16b) 상에 한번 더 적절하게 작용함으로써, 제어 유닛에 의해 부과된다. 도 2의 예에서, 제어 유닛은 제2 조절 디바이스(30)를 통제하고, 전술된 유압 구성의 도움으로, 투석 액체 및 주입 액체 또는 주입 액체들의 모두에 동일한 전도도 또는 나트륨 농도를 부과한다는 것을 알아야 한다.
전술된 바와 같이, 장치(1)는 또한 환자 상에 또는 체외 혈액 회로에 직접 작용하는 전도도 또는 농도 센서를 나타내지 않을 수 있다. 이 경우에, 제어 절차는 각각의 제어 순간(t)에 등가 나트륨 농도값(Naeq (t))을 반복적으로 계산하기 위해 환자 내의 분배 체적(V) 내의 용질의 동역학을 표현하는 수학적 모델(M)을 사용한다. 모델(M)은 예를 들어,
- 이전의 제어 순간에 관한 등가의 농도 제어 값(Naeq (t-Δt)),
- 이전의 제어 순간에 투석 액체의 전도도 또는 나트륨 농도값의 제어 값(Cd(t-Δt), Na(t-Δt)),
- 이전의 순간에 한외여과 유량에 관한 제어 값(UFR(t-Δt)),
- 이전의 제어 순간에 체중 손실율에 관한 제어 값(WLR(t-Δt)) 및/또는 이전의 제어 순간에 주입 유량에 관한 제어 값(QINF (t-Δt)),
- 이전의 제어 순간까지 누적 체중 손실(WLmes (t-Δt)) 또는 제어 순간까지 누적 체중 손실값(WLmes (t)),
- 제어 순간에 측정된 총 대류 및 확산 클리어런스값(Clmes (t)) 또는 추정 총 대류 및 확산 클리어런스값(Clmes (t))[예를 들어, 추정된 클리어런스값의 경우에, 이 값은 주입 유량의 현재 측정된 값(QINFmes (t)) 및, 혈액 유량의 현재 측정된 값(QB (t))과 현재 확산 클리어런스값(Cldiff (t)) 중 하나에 따라 계산될 수 있고, 대안적으로 추정된 클리어런스값은 Cl로 동질화된 이전의 값들로부터 수학적으로 유도될 수 있음),
- 환자 내의 용질의 분배 체적(V) 또는 체액 체적(TBW)에 관한 기준값으로서, 분배 체적(V)은 체중 손실 목표(WLtarget), 총 누적 체중 손실(WL(t)) 및 체액 체적(TBW)에 근거하여 각각의 환자에 대해 결정되고, 체액 체적은 이하에 설명되는 바와 같이 추정되는 것인 기준값,
을 취득하고(단계 102a) 수학적 모델로의 입력에 적용하도록 구성되는, 제어 유닛에 연관되는 메모리(15a) 내에 기억될 수 있다.
수학적 모델(M)의 예
수학적 모델(M)의 예는 여기서, 도 14에 도시되어 있는 처치 유닛 및 환자에 의해 구성되는 시스템과 관련하여 예시된다.
이하의 부호들이 사용된다.
Jdiff = 확산 프로세스에 기인하는 막을 가로지르는 나트륨의 질량 유동,
Jconv = 대류 프로세스에 기인하는 막을 가로지르는 나트륨의 질량 유동,
UFR = 막을 가로지르는 총 한외여과: QINF+WLR,
NaB = 플라즈마 나트륨 농도,
QB = 혈액 유량,
Na = 투석 액체 내의 나트륨 농도,
QD = 투석 액체 유량,
QINF = 주입 액체 유량,
WLR = 체중 손실율,
V = 환자 내의 나트륨 분배 체적.
시스템에 대한 질량 평형 방정식은 다음과 같이 표현될 수 있다(도 14의 시스템 참조).
Figure pct00006
(1)
확산 클리어런스(Cldiff)의 정의로부터, 뒤따르는 식이 획득된다.
Figure pct00007
Cldiff는 직접적으로 또는 대략적으로 CLdiff=QB/2 와 같은 식을 고려하여 측정될 수 있다.
대류 운반은 이하의 식에 의해 제공된다.
Figure pct00008
여기서,
SV = 막의 거름 계수(sieving coefficient)(나트륨에 대해 1인 것으로 가정됨).
Jdiff 및 Jconv를 대입하면, 식 (1)은 이하의 식이 된다:
Figure pct00009
(2)
처치 도중에 나트륨 분배 체적은 이하와 같이 표현될 수 있다.
Figure pct00010
여기서,
TBW = 추정된 체액 체적(TWB에 대한 추정 방법의 일부에 대해 이하를 참조하라),
WLtarget = 체중 손실의 처방 값,
WL(t) = 시간(t)에 달성되는 체중 손실.
방정식 (2)로부터, 처치 도중에 적용되는 다양한 주입 유량값(QINF1, QINF2,..., QINFn)을 고려함으로써 획득되는 이하의 방정식 시스템이 유도될 수 있다.
Figure pct00011
(3)
각각의 방정식은 대응 시간 간격에 적분에 의해 풀릴 수 있다.
나트륨 등가 농도의 정의로부터, 0 내지 t의 시간 간격에 투석 액체 내의 나트륨 농도(Na(t))를 수집 및 분석함으로써 획득되는, 시간(t)에서의 플라즈마 나트륨 농도가, 동일한 시간 간격에 일정한 나트륨 농도값(Naeq)을 적용함으로써 획득되는, 플라즈마 나트륨 농도와 동일해야 하고, 따라서,
Figure pct00012
(4)
이다.
나트륨 농도값(Na(t))및 나트륨 농도값(Naeq)에 각각 따라, 플라즈마 나트륨 농도(NaB (t))에 대해 방정식 (3)을 풀고, 방정식 (4)를 부과하면, 시간의 함수로서 등가 나트륨 농도(Naeq(t))를 표현하는 수학적 관계가 결정될 수 있다. 이 표현은 또한 이전 계산의 순간에 가정되는 등가 나트륨 농도값(Naeq(t-Δt))에 대한 지식으로부터 시작하는, 재귀 형태로 쓰여질 수 있다.
수학적 모델(M)로부터의 출력에서, 제어 절차는, 등가의 전도도(Ceq-target) 또는 나트륨 농도(Naeq-target)에 대한 개별적인 목표값에 관련되고 제어 순간에 전술된 제어 값을 결정하기 위해 사용되는(단계 102), 등가 나트륨 농도 값(Naeq (t))이 제어 순간(t)에 획득되는 것을 가능하게 한다(단계 102b).
수학적 모델(M)은 단일-격실 모델에 따라 환자 내의 분배 체적(V) 내의 용질의 동역학을 표현한다. 이상에 언급된 바와 같이, 분배 체적(V)은, 예를 들어 환자의 연령, 성별, 신장 및 체중과 같은 정보에 근거하여 추정되는, 목표 체중 손실(WLtarget), 총 누적 체중 손실(WL(t)) 및 체액 체적(TBW)에 근거하여 각각의 환자에 대해 결정된다. 예를 들어, 체액 체적(TBW)을 계산하기 위한 몇몇 예시적인 식은 이하와 같다.
입력 파라미터: 성별, 신장[cm], 체중[kg], 연령[년], 체적%
출력 파라미터: 체액 체적(TWB)[L]
왓슨의 식( Watson's Formula )
성별 = "남성"이면,
TWB = 2.447-(0.09516*연령)+(0.1074*신장)+(0.3362*체중)
성별 = "여성"이면,
TWB = -2.097+(0.1069*신장)+(0.2466*체중)
흄- 와이어의 식( Hume - Weyer's Formula )
성별 = "남성"이면,
TWB = (0.194786*신장)+(0.296785*체중)-14.012934
성별 = "여성"이면,
TWB = (0.344547*신장)+(0.183809*체중)-35.270121
멜리츠 - 칙의 식( Mellits - Cheek's Formula )
성별 = "남성"이고, 신장≤132.7 cm이면,
TWB = -1.927+(0.465*체중)+(0.045*신장)
성별 = "남성"이고, 신장>132.7 cm이면,
TWB = -21.933+(0.406*체중)+(0.209*신장)
성별 = "여성"이고, 신장≤110.8 cm이면,
TWB = 0.076+(0.507*체중)+(0.013*신장)
성별 = "여성"이고, 신장>110.8 cm이면,
TWB = -10.313+(0.252*체중)+(0.154*신장)
백분율식( Percentage Formula )
TWB = 체중*체적%/100
설명된 바와 같이, 제어 절차는 투석 액체 및/또는 주입 액체 상에 가변 농도 또는 전도도를 부과하고, 이 상황에서, 투석 액체 내의 일정한 나트륨 농도는 순간(t)에서의 등가 나트륨 농도로서 정의되고, 이 일정한 농도는, 처치의 시작으로부터 특정 순간(t)까지 적용된다면, 동일한 순간(t)에 시간(t)까지 제어 절차에 의해 부과되는 나트륨 농도 변동 또는 전도도가 획득되는 바와 같이, 환자 내의 동일한 플라즈마 나트륨 농도를 유도할 것이다.
도 10 및 도 11은 실험적으로 측정된 플라즈마 전도도와 수학적 모델(M)을 사용하여 계산된 플라즈마 전도도 사이의 명확한 수렴을 도시하고 있고, 이는 사용된 수학적 모델의 정확도를 확인한다.
실제로, 일단 등가 나트륨 농도값(Naeq(t))이 제어 순간(t)에 획득되면(하위-단계 102b) 그리고 일단 혈액 체적의 변동(BV%mes) 및 체중 손실(WLmes)[또는 체중 손실율(WLRmes)]의 측정된 값의 소유시에(하위-단계 102c), 제어 절차는, 제어 순간(t)에서의 제1 파라미터의 측정된 값(BV%mes)과 시간 내에 혈액 체적의 변동에 관한 목표 프로파일 상의 대응값(BV%target (t)) 사이의 차이, 및 체중 손실(WLmes)(또는 체중 손실율(WLRmes)]의 측정된 값과 시간 내의 체중 손실(또는 개별적으로 체중 손실율(WLRtarget(t)))에 관한 목표 프로파일에 의해 제공된 대응값(WLtarget(t)) 사이의 차이에 따라, 적어도 하나의 제1 에러 파라미터(ERR_BV_UF(t))를 결정하는 것을 포함하는, 에러를 계산하는 추가의 하위-단계(102d)를 포함한다. 에러를 계산하는 단계는, 제어 순간(t)에서의 등가 나트륨 농도값(Naeq (t))과 등가 나트륨 농도의 시간 경과에 따른 변동에 관한 목표 프로파일 상의 대응값(Naeq-target(t)) 사이의 차이, 및 제어 순간(t)에서의 제1 파라미터의 측정된 값(BV%mes)과 시간 내에 혈액 체적의 변동에 관한 목표 프로파일 상의 대응값(BV%target (t)) 사이의 차이의 함수로서, 적어도 하나의 제2 에러 파라미터(ERR_BV_Na(t))를 결정하는 것을 또한 포함한다.
제1 및 제2 에러 파라미터가 획득되었을 때, 제어 유닛(15)에 의해 수행되는 제어 절차는, 이전에 획득된(하위-단계 102e) 이전의 제어 순간에 관한 제2 에러 파라미터(ERR_BV_Na(t)) 및 전도도(Cd(t-Δt)) 또는 나트륨 농도값(Na(t-Δt))에 따라, 투석 라인 및/또는 주입 라인을 교차하는 액체 내에 부과될 전도도(Cd(t)) 또는 나트륨 농도(Na(t))를 계산하는 것을 포함한다(하위-단계 102f). 나아가, 제어 유닛(15)에 의해 수행되는 제어 절차는, 제1 에러 파라미터(ERR_BV_UF(t))에 따라 그리고 이전의 제어 순간에 대한 한외여과 유량(UFR(t-Δt))에 따라 계산되는, 체중 손실율(WLR(t)) 상에 설정될 제어 값을 계산하는 것(하위-단계 102f)을 포함한다.
전술된 바와 같은 제어 값들의 진정한 그리고 적절한 구동 전에, 제어 값들이 사전 결정된 대역 이내에 있는 것으로 검증되는 검증의 단계가 포함될 수 있고, 요구된다면, 제어 값들 자체를 조정하는 단계(단계 104)가 또한 포함된다는 것을 알아야 한다. 또한, 제어 절차는, 제1 파라미터(BV%mes (t)), 제2 파라미터(UFRmes (t), WLRmes (t), WLmes(t)), 제3 파라미터(Cdmes (t), Names (t)) 및/또는 등가의 농도(Naeq (t))의 측정된 값들이 개별적인 안전 임계값들을 초과하는지 여부를 검증하는 것을 포함하는 검증 및 경보 단계(105)를 포함할 수 있다.
제어 절차는, 제1 파라미터의 측정된 값(BV%mes (t))을 기준 임계값과 비교하는 것 및 제1 파라미터의 측정된 값이 임계값 미만으로 저하하는지 여부를 검증하는 것, 및 검증이 긍정적인 결과를 제공하면 주입 라인 내로 1회분의 사전 결정된 체적의 교체 액체의 주입을 명령하는 것을 포함하는 보상 단계(단계 106)를 포함할 수 있다는 것을 또한 알아야 한다. 1회분의 주입은 주입 펌프 상에 사전 결정된 투여 시간에 걸쳐 사전 결정된 유량을 부과하고, 예를 들어 짧은 시간 간격 동안 주입 액체 내의 나트륨 농도를 증가시키는 것과 같은 방식으로 제2 조절 디바이스(30)를 적절하게 통제함으로써 실행될 수 있다. 1회분의 주입 도중에, 제어 절차는, 제로(0)의 한외여과 유량(UFR)을 부과하는 것을 포함할 수 있다.
본 발명의 다른 양태에서, 제어 유닛은, 전술된 바와 같은 제어 절차에 추가하여, 막 횡단 압력(TMP)의 설정 시퀀스(200)(도 5 참조)를 수행하도록 또한 프로그램될 수 있다. 이 유형의 시퀀스는, 장치를 또한 막 횡단 압력(TMP)에 근거하여제어할, 예를 들어 주입되는 유체 체적을 가능한 한 최대화할, 따라서 대류 교환을 증가시킬 의도라면, 수행된다. 설정 시퀀스는 설정 순간(τ)에 수행되고, 가능하게는 처치 도중에 다수회 반복된다. 예를 들어, 설정 시퀀스는, 제어 절차가 동시에 수행되는, 동안 수행될 수 있다. 예를 들어, 제어 유닛은 제어 절차[서로 시간적으로 연속적인 다수의 제어 순간(t)에] 및 막 횡단 압력(TMP)의 제어 절차[서로 시간적으로 연속적인 다수의 제어 순간(t)에] 모두를 반복하도록 구성된다. 실제로, 제어 유닛은 각각의 제어 순간(t) 이후의 시간 간격(Δt) 도중에 제어 절차를 사용하여 결정되는 제어 값 또는 제어 값들을 부과하여, 전체 처치 도중에 제어 절차를 주기적으로 반복하도록 구성된다. 이와 병행하여, 제어 유닛은 또한 서로 시간적으로 연속적인 다수의 설정 순간(τ)에 설정 시퀀스를 수행하여, 이와 같이 결정되는 막 횡단 압력(TMP)을 부과하도록 구성된다. 여기에서 설명되는 예시된 실시예에서, 제어 유닛은, 설정 시퀀스가 수행되는, 설정 순간에 대해 더 빈번한 제어 순간들에 제어 절차를 수행하도록 구성된다.
설정 시퀀스와 관련하여 더 상세하게, 시퀀스는 한외여과의 최대화가 달성되는 막 횡단 압력(TMP)의 최적값을 확인할 목적으로, 이하의 단계들을 포함한다.
시퀀스는, 예를 들어 제1 조절 펌프(20)의 펌프(13) 상에 작용함으로써, 제2 막 횡단 압력값(TMPn +1)에 도달하기 위한 제1 증분(δTMPn)을 결정하는 단계(단계 201)를 포함하고, 이어서 시퀀스는, 제1 막 횡단 압력(TMPn)에서 막(5)을 가로지르는 한외여과 유량(UFR)과 제2 막 횡단 압력(TMPn +1)에서의 한외여과 유량(UFR) 사이의 변화량(ΔUFR(n))을 측정하거나 계산하는 단계(단계 202)를 포함하고, 한외여과 유량의 변화량은 한외여과 유량의 직접적인 측정에 의해 또는, 제어 절차에 기인하는 체중 손실율의 변화량(ΔWLR(n)) 및 주입 라인을 따르는 교체 액체의 유량 변화량(ΔQINF (n)) 모두를 고려함으로써 간접적으로 결정된다. 이 다음에, 제어 시퀀스는 한외여과 변화량(ΔUFR(n))을 기준값과 비교하는 단계(단계 203)를 포함하고, 변화량 값(ΔUFR(n))이 기준값보다 크면, 제3 막 횡단 압력값(TMPn +2)에 도달하기 위한 막 횡단 압력의 제2 증분(δTMPn +1)을 부과하도록 제1 조절 디바이스(20)를 통제하고, 연속적인 증가를 위해 설명된 시퀀스를 주기적으로 반복하는 것을 포함한다.
도 5의 예에서, 한외여과 유량 변화량(ΔUFR)은 단계 203에서 예를 들어 3 ml/min의 기준 유량과 비교되고, 한외여과 유량이 3 ml/min보다 크면, 한외여과 펌프(13)는 예를 들어 이전의 것보다 큰 막 횡단 압력(TMP)의 증분을 설정하도록 통제된다. 이 방식에서, 제1 막 횡단 압력(TMP) 변동 후에 대응하는 한외여과 유량의 변동이 충분히 높다면, 따라서 처치 유닛이 예를 들어 평탄 구역으로부터 충분히 먼 구역에서 작동하는 것을 지시하기 위해(처치 유닛에 관한 한외여과/막 횡단 압력(TMP) 특성 곡선과 관련하여), 전술된 시퀀스가 반복되어, 막 횡단 압력(TMP)을 새롭게 증가시킨다(단계 201).
예를 들어, 제어 유닛은 후속의 압력 증가의 진폭을 상당하게 증가시킬 수 있으며, 이 방식에서 최적 막 횡단 압력(TMP)의 검색 및 설정을 가속화한다는 것을 알아야 한다. 다른 한편으로, 한외여과 유량의 변화량(ΔUFR)의 값이 기준값보다 낮으면(단계 203), 이 경우에 처치 유닛이 최적 막 횡단 압력(TMP)에 도달한 것으로 고려하고 따라서 설정값으로서 이를 유지하기(단계 204) 때문에, 이하에 더 완전히 설명되는 바와 같이 막 횡단 압력(TMP) 설정 절차가 중단된다.
도 6은 x-축이 시간을 표현하고 y-축이 막 횡단 압력(TMP)을 표현하며 막 횡단 압력(TMP)은 순간마다 설정되는 데카르트 좌표축의 시스템을 도시하며, 도 6은 도 1 또는 도 2에 예시된 유형의 장치(1)의 일부분인 제어 유닛에 의해 수행될 수 있는, 막 횡단 압력(TMP) 설정의 시퀀스의 실시예를 도시하고 있다. 수동 통제 또는 자동 절차 이후에, 막 횡단 압력(TMP) 설정 시퀀스는 제어 유닛에 의해 시작될 수 있다. 먼저(도 6의 시작), 제어 유닛은 제1 시간 간격(t1 내지 t2)에 대한 막 횡단 압력(TMP1)의 값으로 막 횡단 압력(TMP)을 유지한다. 제1 시간 간격(t1 내지 t2)의 종료시에, 20 mmHg의 압력 증분이 설정 막 횡단 압력(TMP) 값에 부과되고, 한외여과 펌프(13) 및 주입 펌프(16)[또는 도 2의 경우에 펌프(16a, 16b) 중 적어도 하나]의 결과적인 활성화에 의해 막 횡단 압력의 설정값(TMP2)으로 통과한다. 만약, 시간 간격(t2 내지 t3)에서, 한외여과 유량의 변화량(ΔUFR)이 3 ml/min 초과, 예를 들어 12 ml/min이면, 막 횡단 압력의 설정값의 연속적인 증분은 선택적으로 20 mmHg 초과, 예시적인 예에서 60 mmHg로 부과된다. 한편 설정 도중에 수행되는 제어 절차가 체중 손실율(WLR)을 변경하면, 제어 유닛은 각 막 횡단 압력(TMP) 상승에서의 한외여과의 유효 상승을 평가하는데 이를 고려할 수 있고, 변화량(ΔUFR)이 직접 측정되거나, 변화량이 주입 유량의 변화량에 근거하여 계산된다면, 체중 손실(WLR)의 유량 변화량에 의해 제공되는 최종적인 기여(eventual contribution)는 주입 유량에 추가된다는 것을 알아야 한다. 막 횡단 압력(TMP)의 새로운 설정값, 즉 TMP3에 대응하여, 제어 유닛은 또한 더 큰 한외여과의 효과를 균형잡게 하도록 주입 펌프의 가속을 명령한다. 시간 간격(t3 내지 t4)의 지속시간은 시간 간격(t2 내지 t3)의 지속시간과 반드시 동일하지는 않고, 예를 들어 제어 유닛(15)은, 한외여과 펌프 및 주입 펌프 또는 펌프들에 대한 일시적인 적응을 목적으로, 그에 선행하는 막 횡단 압력(TMP)의 증분을 갖는 함수로서 더 커지게 되는, 가변 간격을 부과하도록 구성될 수 있다는 것을 알아야 한다.
도 6을 계속 참조하면, 순간(t4)에, 20 mmHg의 새로운 막 횡단 압력(TMP) 증분이 부과되고, 추가의 간격(T)(도 6에서, t4 내지 t5) 후에, 한외여과 유동의 증가가 검증된다. 도시되어 있는 경우에서와 같이, 유량의 변화량(ΔUFR)이 3 ml/min 미만이면, 설정 시퀀스는 종결된 것으로 고려되고(도 6에서 "종료"), 도달된 마지막 막 횡단 압력(TMP) 값(즉, 도 6에서 TMP4)이 설정값으로서 부과된다. 다르게는, 다시 20 mmHg일 수 있는 또는 한외여과 유량(UFR)의 측정된 변화량(ΔUFR)의 함수일 수 있는, 새로운 막 횡단 압력(TMP) 증분이 부과된다.
도 7은 전술된 단계들이 막 횡단 압력(TMP3)에 도달할 때까지 반복되는 상황을 예시하며, 그 후에, 설정 시퀀스는 제어 시스템의 안정화를 가능하게 할 목적으로, 하나 또는 두 단계의 사전 결정된 실체의 막 횡단 압력(TMP) 변동을 포함할 수 있다. 막 횡단 압력(TMP) 변동 또는 변동들은 비교적 낮은 값, 예를 들어 20 mmHg 이하로 유지된다. 예를 들어, 도 7은, S로 표시되는, 안정화 단계를 도시하고 있다. 추가의 시간 간격(t4 내지 t5) 후에, 시퀀스는 시간(t2) 내지 시간(t4)의 간격에 대해 전술된 단계를 반복한다. 달리 말하면, 순간(t5)에, 20 mmHg의 압력 증분이, 더 큰 한외여과의 효과를 균형화하기 위해, 한외여과 펌프(13) 및 주입 펌프(16)[또는 도 2의 경우에 펌프(16a, 16b) 중 적어도 하나]의 결과적인 활성화로 막 횡단 압력의 설정값(TMP5)을 통과하는, 막 횡단 압력(TMP)의 값에 부과된다. 도 7에서와 같이, 간격(t5 내지 t6)에서, 한외여과 유량(UFR)의 변화량(ΔUFR)이 3 m/min 초과, 예를 들어 12 ml/min이면, 막 횡단 압력(TMP) 설정값의 연속적인 증분은 20 mmHg 초과, 예시된 예에서, 60 mmHg로 부과된다. 막 횡단 압력의 새로운 설정값(TMP6)에 대응하여, 제어 유닛은 또한, 전술된 제어 전략들 중 하나에 따라, 더 큰 한외여과의 효과를 균형화하도록 주입 펌프의 가속도를 통제한다. 이어서, 20 mmHg의 새로운 막 횡단 압력(TMP) 증분이 부과되고, 추가의 간격(T) 후에, 한외여과 유량의 증가(ΔUFR)가 검증될 것이다. 만약 대응으로 3 m/min 미만의 값(ΔUFR)만큼 UFR이 변하면, 설정 시퀀스는 종결된 것으로 고려된다. 다른 경우라면, 전술된 프로세스는 새롭게 재반복된다.
일반적으로, 시퀀스는, 설정 시퀀스의 시작시에, 처치 도중에 동일하거나 변할 수 있지만, 선험적으로 공지되어 있고 예를 들어 20 mmHg로 일반적으로 비교적 작은, 사전 결정된 값을 갖는 막 횡단 압력(TMP) 증분이 부과되는 것을, 포함한다. 첫 번째 이후의 증분들(δTMPn +1)은, 전술된 바와 같이 따라서 또한 20 mmHg 의 또는 공지의 비교적 작은 값인, 안정화하는 증분들이거나, 또는, 바로 선행하는 막 횡단 압력의 상승(δTMPn) 또는 항상 일정하고 공지의 선험적 진폭을 갖는 막 횡단 압력(TMP)의 상승에 대응하는, 측정된 또는 추정된 한외여과 변화량 값(ΔUFR)에 따라 계산되는 막 횡단 압력(TMP) 값들이다.
이전의 단계들은, 가압 단계 후에, 한외여과 유량의 변화량이 시퀀스의 종료 조건을 만족할 때까지 반복되고, 이 시점에, 제어 유닛은, 제어 파라미터의 값이 각각의 기준값보다 작은, 최종 압력을 작동 막 횡단 압력으로서 설정하도록, 조절 디바이스(20)를 통제하도록 구성된다.
막 횡단 압력 설정 시퀀스의 수행 도중에,
제어 절차의 개입에 기인한 체중 손실율의 수정이 존재하면(이러한 것은 제어 절차가 설정 시퀀스보다 훨씬 더 빈번하게 반복되기 때문에 발생할 수 있음), 설정 시퀀스는 2개의 작용을 수반한다. 첫째로, 한외여과 유량의 변화량은, 주입 유량의 변화량의 함수로서 추정되면, 체중 손실율의 임의의 변화량을 고려하는며, 즉 각각의 시간 간격(tn-tn +1)(예를 들어, 도 6 및 도 7 참조)에서, 한외여과 유량 변화량(ΔUFR)은 ΔQINF + ΔWLR로서 계산된다.
나아가, 제어 유닛(15)은, 설정 시퀀스 도중에, 막 횡단 압력의 증가를 위한 각각의 명령을 뒤따르는, 충분히 길고 일반적으로 불균일한 지속시간의 연속적인 막 횡단 압력 증가를 수행하기 전에, 잠시의 시간 간격(Tr)이 포함(도 5의 단계 205)되도록 프로그램될 수 있다. 제어 유닛(15)은 압력 증가와 다음 압력 증가 사이에, 제어 절차에 의해 부과되는 체중 손실율의 변화량(ΔWLR)이 존재하는지를 검증하도록 또한 사전처리되고(도 5의 단계 206), 응답이 긍정적이면, 잠시의 시간 간격(Tr)의 지속시간은, 적어도 하나의 사전 결정된 보조 시간 지연, 예를 들어 50초가 이전의 체중 손실율 변동으로부터 경과되도록, 연장된다(단계 207).
단계 206 도중에, 임의의 경우에 보조 지연의 도입을 유발할 수 있는, 임의의 주입 정지의 검증 및/또는 하나 이상의 필터 유닛의 긍극적인 세정(eventual flushing)과 같은, 다른 검증이 또한 이루어질 수 수 있다. 모든 경우에, 보조 지연은 제어 절차와 다음 제어 절차 사이의 기간의 지속시간 보다 짧은 지속시간을 갖는다는 것을 알아야 한다.
본 발명의 양태에서, 제어 유닛은 또한, 막 횡단 압력(TMPn)과 다음의 막 횡단 압력(TMPn +1) 사이의 압력의 증가에 따라 그리고/또는, 막 횡단 압력 증가와 다음의 막 횡단 압력 증가 사이의 제어 절차에 의해 부과되는 체중 손실율의 변화량(ΔWLR)의 함수로서, 잠시의 시간 간격(Tr)을 계산하도록 사전처리될 수 있다.
이러한 지연(Tr)의 도움으로, 제어 유닛(15)은 한외여과 유량 변화량의 값의 안정화를 가능하게 할 목적으로, 단지 잠시의 시간 간격(Tr)이 지나간 후에 한외여과 유량의 변화량(ΔUFR)의 값을 각각의 기준값(ΔUFRref)과 비교한다.
특정 막 횡단 압력(TMP)의 계산에 관한 단계들에 대한 더욱 상세한 설명에서, 제어 유닛은, 이하의 식을 사용하여, 예를 들어 제1 증분(δTMP1)에 대응하는 한외여과 유량 변화량 값(ΔUFR1)의 선형 함수로서, 제1 증분(δTMP1)에 대응하는 한외여과 유량 변화량(ΔUFR1)의 함수로서 제2 증분(δTMP2)을 계산하도록 구성된다(ΔUFR1 > ΔUFRref라 가정함).
Figure pct00013
여기서,
K는 제1 막 횡단 압력 증분(δTMP1)의 값과 보정 계수 사이의 관계이고,
ΔUFR1은 예를 들어 막 횡단 압력(δTMP1)의 제1 증분에 대응하는 한외여과 펌프(13)의 유량의 변화량의 값이다.
막 횡단 압력의 제1 증분(δTMP1)의 값은 사전 결정되고, 10 내지 30 mmHg(예를 들어, 20 mmHg) 사이에 포함될 수 있다.
보정 계수의 값은 다양한 방식으로 결정될 수 있는데, 예를 들어 보정 계수의 값은 고정량일 수 있고, 기준 파라미터(ΔUFRref) 이상, 바람직하게는 기준 파라미터(ΔUFRref) 초과일 것이다. 제2 예에서, 제어 파라미터값은 한외여과 유량 변화량(ΔUFRref)의 함수로서 계산될 수 있고, 예를 들어 함수 ΔUFRref+1에 의해 표현될 수 있다. 이 방식에서, 20 mmHg의 압력의 제1 증가 이후에, 12 ml/min의 한외여과 유량 변화량(ΔUFR)의 값이 측정되면, 그리고 φref = 3 ml/min이면, 제2 압력 증가의 값은 이하의 식에 의해 제공될 것이다.
Figure pct00014
과도한 압력 상승을 방지하기 위해, 제어 유닛은 각각의 압력 증가가 최대 안전 값, 예를 들어 100 mmHg 미만인 것을 검증하도록 구성된다. 최대 안전값은 사용자에 의해 프로그램 가능하거나 제어 유닛에 의해 자동으로 설정될 수 있다. 마지막의 경우에서, 제어 유닛은 또한 장치(1) 상에 설치된 처치 유닛의 유형에 따라 상이한 최대 안전값을 설정하도록 프로그램될 수 있다.
전술되어 있는 바와 같이, 설명된 시퀀스는 수동으로 또는 자동으로 활성화될 수 있다. 예를 들어, 장치(1)는, 제어 유닛에 접속되고 적어도 하나의 수동 시퀀스 활성화 유닛을 갖는, 적어도 하나의 사용자 인터페이스(22)를 포함할 수 있다. 예를 들어, 인터페이스가 터치 스크린을 갖는 유형이면, 활성화 유닛은, 사용자가 막 횡단 압력(TMP) 설정 시퀀스 및 제어 절차를 개시하기 위해 압력에 의해 작용시킬 수 있는, 터치 스크린의 부분을 포함할 수 있다. 제어 유닛은 수동 활성화 요소 상에 가해지는 작용에 따라, 시퀀스 및/또는 절차의 시작 명령을 수신하도록 프로그램된다. 사용자 인터페이스 상에 또는 사용자 인터페이스(22)의 다른 요소에 수동으로 작용시킴으로써, 설정 시퀀스 및/또는 제어 절차를 비활성화하는 것이 또한 가능하다.
대안적으로 또는 부가적으로, 제어 유닛(15)은 설정 시퀀스 및/또는 제어 절차를 자동으로 시작하도록 프로그램된다. 이 경우에, 제어 유닛은 예를 들어 1분의 짧은 간격에 제어 절차를 주기적으로 반복하고, 처치의 시작으로부터 짧은 시간 간격 후에 제1 설정 시퀀스를 자동으로 활성화하도록 프로그램된다. 제어 유닛은 또한 예를 들어 제1 시퀀스의 종료 이후에 경과된 시간을 측정하고, 제1 시퀀스의 종료 이후에 경과된 제2 시간 기간 후에 제2 시퀀스를 자동으로 활성화하도록 구성될 수 있다.
도 8의 예에서, 제1 설정 시퀀스는 처치의 시작 이후로 시간 간격(T1) 후에 활성화되고, 제2 설정 시퀀스의 활성화는 제1 시퀀스의 종료 후에 시간 간격(T2) 후이고, 마지막으로 제3 설정 시퀀스의 활성화는 제2 시퀀스의 종료에 이어서 시간 간격(T3) 후이다. 예를 들어 처치의 기간, 처치 유닛의 유형 및 기타 등등과 같은 요구의 유형에 따라, 처치 기간 도중에 상이한 수의(2개, 3개 이상) 시퀀스를 갖는 것이 가능하다.
3개의 시퀀스 도중에, 제어 유닛은 또한, 혈량저하증의 문제점을 야기하지 않고 환자 내의 체중 손실 및 플라즈마 나트륨 농도의 요구되는 목표에 도달하도록, 제어 절차(100)를 병렬로 수행한다. 연속적인 시퀀스들 사이의 시간 간격의 지속시간은 선택적으로 균일하지 않은데, 예를 들어 제1 간격 이후의 각각의 시간 간격(T2, T3,... Tn)의 지속시간은 그에 선행하는 시간 간격의 지속시간보다 크다.
제어 유닛은 설정 시퀀스에 이어서, 막 횡단 압력(TMP) 설정값을 조정하는 단계를 수행하도록 또한 프로그램될 수 있다. 특히, 제2 또는 제3 또는 최종 설정 시퀀스에 이어서, 조정 단계(도 8에 A에 의해 나타냄)가 포함되고, 이 조정 단계는, TMP/UF 곡선의 평탄 구역이 도달되는 것을 방지할 목적으로, 사전 결정된 양(δTMP)만큼 설정 시퀀스에 의해 결정된 막 횡단 압력(TMP) 값을 낮추는 것을 포함한다. 도 8은 제3 및 최종 시퀀스에 이어서, 예를 들어 20 mmHg만큼의 값(δTMP)만큼 막 횡단 압력(TMP)의 감소가 포함되는 3개의 설정 시퀀스의 연속을 도시하고 있다.
도 1 및 도 2에서 볼 수 있는 바와 같이, 장치(1)는, 제어 유닛(15)에 작동적으로 연결되고 제거 라인(6) 또는 복귀 라인(7)에서 작동하는 적어도 하나의 혈액 펌프(21)를 포함한다. 구조적 관점으로부터, 혈액 펌프는 연동식 펌프일 수 있다. 제어 유닛(15)은 또한, 예를 들어 사용자 인터페이스(22)를 경유하여 변경될 수 있는, 혈액 펌프의 설정값의 변화를 검출하도록 프로그램될 수 있다. 일반적으로, 혈액 펌프의 값은 처치의 시작시에 부과되고 처치 도중에 일정하게 유지된다. 그러나, 혈액 유량이 변경되어야 하는 경우, 제어 유닛(15)은,
- 변경을 검출하고,
- 변경이 사전 결정된 임계치보다 큰 실체를 갖는지 여부를 검증하고,
- 설정 시퀀스를 중단하도록(수동으로 시작되던지 자동으로 시작되던지), 프로그램될 수 있다.
예를 들어, 제어 유닛(15)은, 변화량이 예를 들어 50 ml/min 초과인 것으로 검증되면, 시퀀스를 중단하며, 이는, 혈액 유동의 변동이, 다른 작동 조건들은 변경없이 유지됨에도 불구하고, 막 횡단 압력(TMP)의 변동을 유도하기 때문이다.
혈액 유량이 설정 시퀀스의 수행 도중에 감소되면, 예를 들어 혈액 유량이 50 ml/min 보다 많이 감소되면, 제어 유닛(15)은,
- 설정 시퀀스를 중단하고,
- 새로운 시퀀스가 자동으로 또는 수동으로 온/오프 명령에 의해 시작되던지 간에, 새로운 설정 시퀀스를 시작하기 위해 새로운 막 횡단 압력(TMP) 시작값을 부과하고,
- 자동 절차가 부과되면, 새로운 혈액 유량의 설정으로부터 최소 시간(예를 들어, 3분) 후에 시퀀스를 자동으로 시작하고,
- 수동 절차가 부과되면, 새로운 혈액 유량의 설정으로부터 최소 시간 후에 시퀀스를 시작하도록 사용자에게 요구하는, 사용자 메시지를 사용자 인터페이스(22)에 송신하도록, 프로그램될 수 있다.
혈액 유량이 2개의 연속적인 설정 시퀀스 사이의 간격에서 감소되면, 제어 유닛(15)은,
- 새로운 시퀀스가 자동으로 또는 수동으로 온/오프 명령에 의해 시작되던지 간에, 새로운 설정 시퀀스를 시작하기 위해 새로운 막 횡단 압력(TMP) 시작값을 설정하고,
- 자동 절차가 부과되면, 새로운 혈액 유량의 설정으로부터 최소 시간(예를 들어, 3분) 후에 시퀀스를 자동으로 시작하고,
- 수동 절차가 부과되면, 새로운 혈액 유량의 설정으로부터 최소 시간 후에 시퀀스를 시작하도록 사용자에 요구하는, 사용자 메시지를 사용자 인터페이스(22)에 송신하도록, 프로그램될 수 있다.
혈액 유량이 설정 시퀀스의 수행 도중에 증가되면, 예를 들어 혈액 유량이 50 ml/min 보다 많이 증가되면, 제어 유닛(15)은,
- 설정 시퀀스를 중단하고,
- 막 횡단 압력(TMP)의 증가가 처치 시작값에 대해 수행되어 있다면, 새로운 막 횡단 압력(TMP) 값은, 예를 들어 20 mmHg 만큼, 사전 결정된 단계에 의해 현재-설정 막 횡단 압력(TMP)을 감소시킴으로써 획득되도록, 새로운 시퀀스가 자동으로 또는 수동으로 온/오프 명령에 의해 시작되던지 간에, 새로운 설정 시퀀스를 시작하기 위해 새로운 시작 막 횡단 압력(TMP) 값을 부과하고,
- 자동 절차가 부과되면, 새로운 혈액 유량의 설정으로부터 최소 시간(예를 들어, 3분) 후에 시퀀스를 자동으로 시작하고,
- 수동 절차가 부과되면, 새로운 혈액 유량의 설정으로부터 최소 시간 후에 시퀀스를 시작하도록 사용자에 요구하는, 사용자 메시지를 사용자 인터페이스(22)에 송신하도록, 프로그램될 수 있다.
혈액 유량이 2개의 연속적인 설정 시퀀스 사이의 간격에서 증가되면, 예를 들어 혈액 유량이 50 ml/min 보다 많이 증가되면, 제어 유닛은,
- 자동 절차가 부과되면, 새로운 혈액 유량의 설정으로부터 최소 시간(예를 들어, 3분) 후에 시퀀스를 자동으로 시작하고,
- 수동 절차가 부과되면, 새로운 혈액 유량의 설정으로부터 최소 시간 후에 시퀀스를 시작하도록 사용자에 요구하는, 사용자 메시지를 사용자 인터페이스(22)에 송신하도록, 프로그램될 수 있다.
1: 장치 2: 처치 유닛
3: 제1 챔버 4: 제2 챔버
5: 반투과성 막 6: 혈액 제거 라인
7: 혈액 복귀 라인 8: 체외 혈액 회로
9: 주입 라인 9a, 9b: 주입 라인
10: 유체 배출 라인 11: 투석 라인
15: 제어 유닛 S1, S2, S3, S4, S5, S6: 센서

Claims (15)

  1. 체외 혈액 처치용 장치로서,
    반투과성 막(5)에 의해 서로로부터 분리되는 적어도 하나의 제1 챔버(3) 및 적어도 하나의 제2 챔버(4)를 구비하는 적어도 하나의 처치 유닛(2);
    상기 제1 챔버의 입구 포트에 연결되고 환자로부터 혈액을 제거하기 위해 사전처리되는 적어도 하나의 혈액 제거 라인(6);
    상기 제1 챔버의 출구 포트와 연결되고 처치된 혈액을 환자에 복귀시키도록 사전처리된 적어도 하나의 혈액 복귀 라인(7)으로서, 상기 혈액 제거 라인(6), 상기 혈액 복귀 라인(7) 및 상기 제1 챔버는 체외 혈액 회로(8)의 일부분인 것인, 상기 혈액 복귀 라인(7);
    상기 체외 회로와 연결되거나 환자와 직접 연결 가능한 적어도 하나의 교체 유체 주입 라인(9, 9a, 9b), 및 선택적으로 상기 제2 챔버(4)로의 입구에 연결되는 투석 라인;
    상기 제2 챔버의 출구 포트에 연결되는 적어도 하나의 유체 배출 라인(10);
    센서 수단으로서,
    - 환자의 혈액 체적(BV%)에 관한 제1 파라미터;
    - 상기 막을 가로지르는 한외여과 유량(UFR), 환자의 체중 손실율(WLR), 및 누적 체중 손실(WL)을 포함하는 그룹으로부터 선택되는 파라미터에 관한 적어도 제2 파라미터;
    - 투석 라인 및/또는 주입 라인을 교차하는 액체의 전도도(Cd), 또는 투석 라인 및/또는 주입 라인을 교차하는 액체의 나트륨 또는 다른 사전 결정된 물질의 농도(Na)에 관한 제3 파라미터; 및
    - 상기 주입 라인(9, 9a, 9b)을 교차하는 교체 유체의 주입 유량(QINF), 상기 제1 챔버와 상기 제2 챔버 사이의 막 횡단 압력(TMP)을 포함하는 그룹으로부터 선택되는 파라미터에 관한 제4 파라미터,
    를 결정하기 위한 상기 센서 수단;
    상기 센서 수단과 연결되는 제어 유닛(15)으로서, 시간적으로 연속되는 제어 순간들(t)에,
    - 제1 파라미터(BV%mes (t)), 제2 파라미터(UFRmes (t), WLRmes (t), WLmes(t)), 제3 파라미터(Cdmes(t), Names(t)) 및 제 4 파라미터(QINFmes(t), TMPmes(t))의 측정된 값을 상기 센서 수단으로부터 수신하는 단계,
    - 환자 내에 도달될 또는 사전 결정된 처치 시간 걸쳐 후속될, 혈액 체적의 변동 값들(BV%target), 목표 체중 손실(WLtarget), 플라즈마 전도도 또는 나트륨 농도(Ctarget, Natarget), 주입 체적(VINFtarget), 또는 막 횡단 압력(TMPtarget)의 상기 측정된 값들 및 처방 값들에 근거하여 계산하는 단계,
    - 투석 라인 및/또는 주입 라인을 교차하는 액체의 전도도 또는 나트륨 농도 값(Cd(t), Na(t)), 체중 손실율 값(WLR(t)), 및 주입 유량 값(QINF(t)) 또는 막 횡단 압력 값(TMP(t))과 같은 제어 값들이, 제어가 이루어지는 순간 이후의 시간 간격 도중에 설정되며,
    제어 순간(t)에 후속되는 시간 간격(Δt) 도중에 상기 제어 값들을 부과하는 단계,
    를 포함하는 제어 절차를 수행하도록 구성되는 상기 제어 유닛(15);을 포함하는 것인 체외 혈액 처치용 장치.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 제어 값들은,
    - 상기 제4 파라미터가 상기 주입 유량인 측정된 값, 및
    - 사전 결정된 처치 시간 내에 환자 내에 도달될, 혈액 체적 변동들(BV%target), 목표 체중 손실(WLtarget), 플라즈마 전도도 또는 나트륨 농도(Ctarget, Natarget), 및 주입 체적(VINFtarget)의 처방 값들
    에 근거하여 계산되거나;
    상기 제어 값들은
    - 상기 제4 파라미터가 상기 막 횡단 압력인 측정된 값, 및
    - 사전 결정된 처치 시간 내에 환자 내에 도달될, 혈액 체적 변동들(BV%target), 목표 체중 손실(WLtarget), 플라즈마 전도도 또는 나트륨 농도(Ctarget, Natarget), 및 사전 결정된 처치 시간 도중에 후속될, 사전 결정되거나 계산되는 막 횡단 압력(TMPtarget)의 처방 값들
    에 근거하여 계산되는 것인 체외 혈액 처치용 장치.
  3. 제1항 또는 제 2항에 있어서,
    상기 제어 값들은 또한,
    - 처치의 종료 까지 환자 내에 주입될 체적(VINFtarget)의 처방 값, 및/또는
    - 처치 도중에 환자 내에 주입될 유량(QINFtarget)의 처방 값
    에 근거하여 계산되는 것인 체외 혈액 처치용 장치.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 제어 유닛에 연결되고 상기 체외 혈액 회로(8) 및 상기 유체 배출 라인(10) 중 적어도 하나에서 활성화되는, 상기 처치 유닛의 상기 제1 챔버와 상기 제2 챔버 사이의 한외여과 유량 또는 막 횡단 압력을 조절하기 위한 제1 조절 디바이스(20),
    상기 제어 유닛에 연결되고, 투석 라인 및/또는 주입 라인을 교차하는 액체의 전도도(Cd) 또는 나트륨 농도(Na)를 조절하기 위해 투석 라인 및/또는 주입 라인에서 활성화되는, 투석 액체 및/또는 교체 액체의 조성을 조절하기 위한 제2 조절 디바이스(30),
    를 포함하고;
    상기 제어 절차 도중에 상기 제어 값들을 부과하는 상기 단계는,
    - 투석 라인 및/또는 주입 라인을 교차하는 액체에 전도도(Cd(t)) 또는 나트륨 농도(Na(t))에 관한 제어 값을 부과하도록 상기 제2 조절 디바이스(30)를 통제하는 단계, 및
    - 체중 손실율(WLR(t))에 관한 제어 값을 부과하도록 상기 제1 조절 디바이스(20)를 통제하는 단계;를 포함하는 것인 체외 혈액 처치용 장치.
  5. 제4항에 있어서,
    주입 라인(9, 9a, 9b) 상에서 활성화되고 주입 라인을 따르는 주입 액체 유동을 야기하기 위해 제어 유닛에 연결되는 적어도 하나의 주입 펌프를 포함하고,
    상기 제어 유닛(15)은, 체중 손실율(WLR(t))에 관한 제어 값 및, 주입 유량(QINF(t)) 또는 막 횡단 압력(TMP(t))에 관한 제어 값 모두를 부과하도록 하기 위해, 상기 주입 펌프 및 상기 제1 조절 디바이스(20)를 제어하도록 구성되는 것인 체외 혈액 처치용 장치.
  6. 제4항 또는 제5항에 있어서,
    상기 제어 유닛(15)은, 투석 라인을 교차하는 액체 및 주입 라인을 교차하는 액체 모두의 전도도(Cd(t)) 또는 나트륨 농도(Na(t))에 관한 제어 파라미터를 부과하도록 하기 위해, 제2 조절 디바이스(30)를 통제하도록 구성되는 것인 체외 혈액 처치용 장치.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 제어 절차는, 제어 순간(t)에서의 등가 나트륨 농도값(Naeq(t))을 결정하기 위해, 환자 내의 분배 체적 내의 용질의 동역학을 표현하는 수학적 모델(M)을 사용하고;
    상기 수학적 모델은 상기 제어 유닛에 연관된 메모리 내에 기억되고;
    상기 제어 유닛은:
    상기 수학적 모델로부터의 출력에서, 제어 순간(t)에서의 등가 나트륨 농도(Naeq(t)) 값을 수신하기 위해, 그리고
    - 이전의 제어 순간에 관한 등가 나트륨 농도 값(Naeq(t-Δt)),
    - 이전의 제어 순간에서의 투석 액체의 전도도(Cd(t-Δt)) 또는 나트륨 농도의 제어 값(Na(t-Δt)),
    - 이전의 제어 순간에서의 한외여과 유량에 관한 제어 값(UFR(t-Δt)), 이전의 제어 순간에서의 체중 손실율에 관한 제어 값(WLR(t-Δt)), 이전의 제어 순간까지의 누적 체중 손실(WL(t-Δt)), 제어 순간까지의 누적 체중 손실값(WL(t))을 포함하는 그룹으로부터 선택되는 적어도 하나의 값,
    - 제어 순간에 측정되는 총 대류 및 확산 클리어런스값(Clmes(t)), 또는
    - 주입 유량의 현재 측정된 값(QINFmes(t)) 및 혈액 유량의 현재 측정된 값(QBmes(t))과 현재 확산 클리어런스값(Cldiff(t)) 중 하나, 또는
    - 클리어런스로 가정되는 이전의 값
    에 근거하여 추정되는 총 대류 및 확산 클리어런스값(Clmes(t)),
    - 환자 내의 용질의 분배 체적(V)에 관한 기준값
    을 상기 수학적 모델로의 입력에 적용하도록 구성되며;
    여기서, 상기 수학적 모델은 선택적으로 단일-격실 모델에 따라 환자 내의 분배 체적 내의 용질의 동역학을 표현하고,
    여기서, 순간(t)에서의 등가 나트륨 농도(Naeq(t))에 의해, 처치의 시작시에 특정 순간(t)까지 인가된다면, 동일한 순간(t)에 시간(t)까지의 제어 절차에 의해 부과되는 나트륨 농도 또는 전도도의 변동을 갖도록 얻어지는 바와 같이, 환자 내의 동일한 플라즈마 나트륨 농도를 유도할, 투석 액체 내의 일정한 나트륨 농도가 의도되며, 그리고
    여기서, 상기 제어 절차는 또한 제어 값들의 결정을 위한 순간(t)에 등가 나트륨 농도(Naeq(t))를 사용하는 것을 포함하는 것인 체외 혈액 처치용 장치.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 제어 절차는, 이하의 하위-단계들:
    처치의 종료시에 도달될 혈액 체적 변동(BV%target), 체중 손실(WLtarget), 및 플라즈마 전도도 또는 나트륨 농도(Ctarget, Natarget)의 처방 값들을 수신하는 하위-단계;
    처치 시간값(T)을 수신하는 하위-단계;
    처방 값들 및 처치 시간값(T)에 근거하여, 혈액 체적 변동(BV%target(t)), 체중 손실 또는 체중 손실율(WLtarget(t), WLRtarget(t)), 및 등가의 나트륨 농도(Naeq-target(t))의 시간의 경과에 따른 요구되는 경과를 설명하는 각각의 목표 프로파일을 결정하는 하위- 단계;를 포함하는 것인 체외 혈액 처치용 장치.
  9. 제8항에 있어서,
    상기 제어 절차는,
    제어 순간(t)에서의 제1 파라미터의 측정값(BV%mes(t))과 시간 경과에 따른 혈액 체적의 변동(BV%target(t))에 관한 목표 프로파일 상의 대응값(BV%target(t)) 사이의 차이, 및
    제어 순간(t)에서의 체중 손실 또는 체중 손실율의 측정값(WLmes(t), WLRmes(t))과 시간 경과에 따른 체중 손실 또는 체중 손실율에 관한 목표 프로파일에 의해 제공된 대응값(WLmes(t), WLRmes(t)) 사이의 차이
    에 근거하여 적어도 하나의 제1 에러 파라미터(ERR_BV_UF(t))를 결정하는 하위-단계; 및
    제어 순간(t)에서의 등가 나트륨 농도(Naeq(t))의 값과 등가 나트륨 농도의 시간 경과에 따른 변동에 관한 목표 프로파일 상의 대응 값(Naeq-target(t)) 사이의 차이, 및
    제어 순간(t)에서의 제1 파라미터의 측정된 값(BV%mes(t))과 시간 경과에 따른 혈액 체적의 변동에 관한 목표 프로파일 상의 대응값(BV%target(t)) 사이의 차이
    에 근거하여 적어도 하나의 제2 에러 파라미터(ERR_BV_Na(t))를 결정하는 하위-단계;를 포함하는 것인 체외 혈액 처치용 장치.
  10. 제9항에 있어서,
    상기 투석 라인 및/또는 주입 라인을 교차하는 액체 상에 부과되는 제어 전도도 또는 나트륨 농도(Cd(t), Na(t))는 제2 에러 파라미터(ERR_BV_Na(t))에 근거하여 그리고 이전의 제어 순간에 관한 전도도 또는 나트륨 농도의 값(Cd(t-Δt), Na(t-Δt))에 따라 계산되고,
    체중 손실율(WLR(t))에 대해 부과될 제어 유량값은 제1 에러 파라미터(ERR_BV_UF(t))에 근거하여 그리고 이전의 제어 순간에 관한 한외여과 유량값(UFR(t-Δt))에 근거하여 계산되는 것인 체외 혈액 처치용 장치.
  11. 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 제어 유닛은,
    제1 파라미터의 측정값(BV%mes(t))을 기준 임계치에 비교하고,
    제1 파라미터의 측정값이 임계치 미만으로 저하되는지 여부를 검증하며, 그리고
    검증이 긍정적인 결과를 제공하면, 주입 라인을 통해 1회분의 사전 결정된 체적의 교체 액체의 주입을 명령하도록 구성되는 것인 체외 혈액 처치용 장치.
  12. 제11항에 있어서,
    1회분의 주입을 명령하는 것은 주입 펌프로 사전 결정된 투여 시간 동안 사전 결정된 유량을 부과하는 것을 포함하는 것인 체외 혈액 처치용 장치.
  13. 제11항 또는 제12항에 있어서,
    상기 제어 유닛은, 1회분의 투여 도중에, 제로(0)의 한외여과 유량값을 부과하도록 구성되는 것인 체외 혈액 처치용 장치.
  14. 제12항 또는 제13항에 있어서,
    1회분의 주입을 명령하는 것은, 1회분의 투여 도중에, 주입 라인을 교차하는 액체의 전도도(Cd(t)) 또는 나트륨 농도(Na(t))에 사전 결정된 값을 부과하도록 액체 조성에 대한 제2 조절 디바이스(30)를 통제하는 것을 포함하는 것인 체외 혈액 처치용 장치.
  15. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 센서 수단은,
    환자의 혈액 체적의 변동(BV%)을 검출하기 위해 체외 회로 상에서 활성화되는 적어도 하나의 제1 센서(S7);
    막을 가로지르는 한외여과 유량(UFR), 또는 환자의 체중 손실율(WLR), 또는 누적 체중 손실(WL)을 결정하기 위해 배출 라인 상에서 활성화되는 적어도 하나의 제2 센서(S6);
    투석 라인, 또는 주입 라인, 또는 투석 라인과 주입 라인의 공통 공급 라인 상에서 활성화되며, 투석 라인 및/또는 주입 라인을 교차하는 액체의 전도도 또는 투석 라인 및/또는 주입 라인을 교차하는 액체의 나트륨 농도를 결정하기 위해 사전처리되는 전도도 또는 농도 센서인, 적어도 하나의 제3 센서(S8);
    주입 라인(9, 9a, 9b)을 교차하는 교체 유체의 주입 유량(QINF)을 결정하기 위한 적어도 하나의 제4 센서(S5); 및/또는
    제1 챔버와 제2 챔버 사이의 막 횡단 압력(TMP)을 결정하기 위한 적어도 하나의 제5 센서(S1, S2, S3, S4);를 포함하는 것인 체외 혈액 처치용 장치.
KR1020137027282A 2011-03-21 2012-03-20 체외 혈액 처치용 장치 KR101529414B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ITMI2011A000441 2011-03-21
IT000441A ITMI20110441A1 (it) 2011-03-21 2011-03-21 Apparecchiatura per il trattamento extracorporeo di sangue.
PCT/IB2012/000534 WO2012172398A1 (en) 2011-03-21 2012-03-20 An apparatus for extracorporeal blood treatment

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20130135961A true KR20130135961A (ko) 2013-12-11
KR101529414B1 KR101529414B1 (ko) 2015-06-16

Family

ID=43977107

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020137027282A KR101529414B1 (ko) 2011-03-21 2012-03-20 체외 혈액 처치용 장치

Country Status (9)

Country Link
US (1) US9199027B2 (ko)
EP (1) EP2688601B1 (ko)
KR (1) KR101529414B1 (ko)
CN (1) CN103547300B (ko)
AU (1) AU2012270067B2 (ko)
CA (1) CA2830171A1 (ko)
ES (1) ES2547636T3 (ko)
IT (1) ITMI20110441A1 (ko)
WO (1) WO2012172398A1 (ko)

Families Citing this family (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006086490A1 (en) 2005-02-07 2006-08-17 Medtronic, Inc. Ion imbalance detector
US9399091B2 (en) 2009-09-30 2016-07-26 Medtronic, Inc. System and method to regulate ultrafiltration
PL2436406T3 (pl) 2010-09-30 2014-09-30 Gambro Lundia Ab Urządzenie do pozaustrojowego oczyszczania krwi
US9848778B2 (en) 2011-04-29 2017-12-26 Medtronic, Inc. Method and device to monitor patients with kidney disease
US8926542B2 (en) 2011-04-29 2015-01-06 Medtronic, Inc. Monitoring fluid volume for patients with renal disease
US9456755B2 (en) 2011-04-29 2016-10-04 Medtronic, Inc. Method and device to monitor patients with kidney disease
EP2739325B1 (en) 2011-08-02 2017-10-04 Medtronic, Inc. Hemodialysis system having a flow path with a controlled compliant volume
US10857277B2 (en) 2011-08-16 2020-12-08 Medtronic, Inc. Modular hemodialysis system
EP2800592B1 (en) 2012-01-04 2019-03-06 Medtronic Inc. Multi-staged filtration system for blood fluid removal
US10905816B2 (en) * 2012-12-10 2021-02-02 Medtronic, Inc. Sodium management system for hemodialysis
US9707328B2 (en) 2013-01-09 2017-07-18 Medtronic, Inc. Sorbent cartridge to measure solute concentrations
US9713666B2 (en) 2013-01-09 2017-07-25 Medtronic, Inc. Recirculating dialysate fluid circuit for blood measurement
US11565029B2 (en) 2013-01-09 2023-01-31 Medtronic, Inc. Sorbent cartridge with electrodes
US11154648B2 (en) 2013-01-09 2021-10-26 Medtronic, Inc. Fluid circuits for sorbent cartridge with sensors
US10850016B2 (en) 2013-02-01 2020-12-01 Medtronic, Inc. Modular fluid therapy system having jumpered flow paths and systems and methods for cleaning and disinfection
US10010663B2 (en) 2013-02-01 2018-07-03 Medtronic, Inc. Fluid circuit for delivery of renal replacement therapies
US9623164B2 (en) 2013-02-01 2017-04-18 Medtronic, Inc. Systems and methods for multifunctional volumetric fluid control
US10543052B2 (en) 2013-02-01 2020-01-28 Medtronic, Inc. Portable dialysis cabinet
US9526822B2 (en) 2013-02-01 2016-12-27 Medtronic, Inc. Sodium and buffer source cartridges for use in a modular controlled compliant flow path
US9144640B2 (en) 2013-02-02 2015-09-29 Medtronic, Inc. Sorbent cartridge configurations for improved dialysate regeneration
US9827361B2 (en) 2013-02-02 2017-11-28 Medtronic, Inc. pH buffer measurement system for hemodialysis systems
US10117985B2 (en) * 2013-08-21 2018-11-06 Fresenius Medical Care Holdings, Inc. Determining a volume of medical fluid pumped into or out of a medical fluid cassette
US10076283B2 (en) 2013-11-04 2018-09-18 Medtronic, Inc. Method and device to manage fluid volumes in the body
US10537875B2 (en) 2013-11-26 2020-01-21 Medtronic, Inc. Precision recharging of sorbent materials using patient and session data
US9884145B2 (en) 2013-11-26 2018-02-06 Medtronic, Inc. Parallel modules for in-line recharging of sorbents using alternate duty cycles
EP3073911A4 (en) 2013-11-27 2017-07-19 Medtronic Inc. Precision dialysis monitoring and synchonization system
EP3160535A4 (en) 2014-06-24 2018-03-07 Medtronic Inc. Modular dialysate regeneration assembly
EP3160534A4 (en) 2014-06-24 2018-03-07 Medtronic Inc. Stacked sorbent assembly
DE102014012423A1 (de) * 2014-08-20 2016-02-25 Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh Dialysemaschine mit der Fähigkeit zur Bestimmung einer prädialytischen Eigenschaft im Blut eines Dialysepatienten
DE102014013229A1 (de) * 2014-09-05 2016-03-10 Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh Vorrichtung zur Durchführung einer Tidal-Peritonealdialysebehandlung
EP3010193B1 (en) * 2014-10-17 2019-05-22 Gambro Lundia AB Method for establishing a wireless communication between a fluid processing medical device and a medical accessory, fluid processing medical device and system comprising a fluid processing medical device and medical accessory configured for establishing a wireless communication.
US10098993B2 (en) 2014-12-10 2018-10-16 Medtronic, Inc. Sensing and storage system for fluid balance
US10874787B2 (en) 2014-12-10 2020-12-29 Medtronic, Inc. Degassing system for dialysis
US9895479B2 (en) 2014-12-10 2018-02-20 Medtronic, Inc. Water management system for use in dialysis
US9713665B2 (en) 2014-12-10 2017-07-25 Medtronic, Inc. Degassing system for dialysis
US10688233B2 (en) 2014-12-19 2020-06-23 Fenwal, Inc. Method and system for the automated processing of biological fluid during low level alert condition
DE102015005142A1 (de) * 2015-04-22 2016-10-27 Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung einer medizinischen Lösung
US10335534B2 (en) 2015-11-06 2019-07-02 Medtronic, Inc. Dialysis prescription optimization for decreased arrhythmias
EP3374000B1 (en) * 2015-11-09 2021-04-21 Gambro Lundia AB Apparatus for extracorporeal blood treatment i
US10994064B2 (en) 2016-08-10 2021-05-04 Medtronic, Inc. Peritoneal dialysate flow path sensing
US10874790B2 (en) 2016-08-10 2020-12-29 Medtronic, Inc. Peritoneal dialysis intracycle osmotic agent adjustment
US11013843B2 (en) 2016-09-09 2021-05-25 Medtronic, Inc. Peritoneal dialysis fluid testing system
EP3544650B1 (en) 2016-11-25 2022-11-23 Gambro Lundia AB Apparatus for extracorporeal blood treatment
CN110392585B (zh) * 2016-11-25 2022-04-26 甘布罗伦迪亚股份公司 用于体外血液处理的装置
US11376354B2 (en) 2016-11-25 2022-07-05 Gambro Lundia Ab Apparatus for extracorporeal blood treatment
US10981148B2 (en) 2016-11-29 2021-04-20 Medtronic, Inc. Zirconium oxide module conditioning
DE102017210134A1 (de) * 2016-12-15 2018-06-21 Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh System zur extrakorporalen Blutbehandlung, Behandlungsvorrichtung, Kit und Verfahren zum Betreiben eines Systems zur extrakorporalen Blutbehandlung
EP3558415B1 (en) 2016-12-22 2022-12-21 Gambro Lundia AB Apparatus for extracorporeal blood treatment
EP3558414B1 (en) 2016-12-22 2022-11-16 Gambro Lundia AB Apparatus for extracorporeal blood treatment
US10960381B2 (en) 2017-06-15 2021-03-30 Medtronic, Inc. Zirconium phosphate disinfection recharging and conditioning
US10842924B2 (en) 2017-06-29 2020-11-24 Fresenius Medical Care Deutschland Gmbh Therapy control by comprehensive feedback
US11278654B2 (en) 2017-12-07 2022-03-22 Medtronic, Inc. Pneumatic manifold for a dialysis system
US10881347B2 (en) 2017-12-29 2021-01-05 Fresenius Medical Care Holdings, Inc. Closed loop dialysis treatment using adaptive ultrafiltration rates
US11033667B2 (en) 2018-02-02 2021-06-15 Medtronic, Inc. Sorbent manifold for a dialysis system
US11110215B2 (en) 2018-02-23 2021-09-07 Medtronic, Inc. Degasser and vent manifolds for dialysis
EP3542707A1 (en) * 2018-03-20 2019-09-25 Gambro Lundia AB Sensor and apparatus for determining at least one parameter of blood circulating in an extracorporeal blood circuit
US11213616B2 (en) 2018-08-24 2022-01-04 Medtronic, Inc. Recharge solution for zirconium phosphate
US11806457B2 (en) 2018-11-16 2023-11-07 Mozarc Medical Us Llc Peritoneal dialysis adequacy meaurements
US11806456B2 (en) 2018-12-10 2023-11-07 Mozarc Medical Us Llc Precision peritoneal dialysis therapy based on dialysis adequacy measurements
EP3673929B1 (en) * 2018-12-27 2023-09-27 Gambro Lundia AB Apparatus for extracorporeal blood treatment
US11160503B2 (en) * 2019-04-23 2021-11-02 Fresenius Medical Care Holdings, Inc. Wearable continuous vascular access monitor
JP6783897B1 (ja) * 2019-05-09 2020-11-11 日機装株式会社 血液浄化装置
EP4046668A1 (en) 2021-02-18 2022-08-24 Gambro Lundia AB An apparatus for extracorporeal blood treatment
EP4098291A1 (en) 2021-05-31 2022-12-07 Gambro Lundia AB An apparatus for extracorporeal blood treatment
US11850344B2 (en) 2021-08-11 2023-12-26 Mozarc Medical Us Llc Gas bubble sensor
US11965763B2 (en) 2021-11-12 2024-04-23 Mozarc Medical Us Llc Determining fluid flow across rotary pump
US11944733B2 (en) 2021-11-18 2024-04-02 Mozarc Medical Us Llc Sodium and bicarbonate control
CN115328239A (zh) * 2022-07-29 2022-11-11 江苏汉邦科技股份有限公司 实验室用超滤设备及其实验方法

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5486286A (en) * 1991-04-19 1996-01-23 Althin Medical, Inc. Apparatus for performing a self-test of kidney dialysis membrane
WO1994011093A1 (en) * 1992-11-12 1994-05-26 Althin Medical, Inc. Method and apparatus for kidney dialysis
IT1276468B1 (it) 1995-07-04 1997-10-31 Hospal Dasco Spa Metodo e apparecchiatura di dialisi automatica
DE60204883T3 (de) * 2002-09-05 2013-10-24 Gambro Lundia Ab Steuerung für eine Blutbehandlungsvorrichtung
ITMO20040191A1 (it) * 2004-07-23 2004-10-23 Gambro Lundia Ab Macchina e metodo per il trattamento extracorporeo di sangue.
JP4822258B2 (ja) * 2005-11-11 2011-11-24 日機装株式会社 血液透析装置
WO2008064174A1 (en) * 2006-11-17 2008-05-29 National Quality Care, Inc. Enhanced clearance in an artificial kidney incorporating a pulsatile pump
CA2724060C (en) * 2008-05-26 2014-04-08 Gambro Lundia Ab A hemodialysis or hemo(dia)filtration apparatus and a method for controlling a hemodialysis or hemo(dia)filtration apparatus
IT1391086B1 (it) * 2008-07-09 2011-11-18 Gambro Lundia Ab Apparato trattamento extracorporeo sangue
DE102013101989A1 (de) * 2013-02-28 2014-09-18 B. Braun Avitum Ag Fuzzy-Logik

Also Published As

Publication number Publication date
ITMI20110441A1 (it) 2012-09-22
EP2688601A1 (en) 2014-01-29
US20140088483A1 (en) 2014-03-27
US9199027B2 (en) 2015-12-01
AU2012270067A1 (en) 2013-10-31
CN103547300B (zh) 2016-03-02
CA2830171A1 (en) 2012-12-20
ES2547636T3 (es) 2015-10-07
AU2012270067B2 (en) 2015-06-25
EP2688601B1 (en) 2015-07-15
WO2012172398A1 (en) 2012-12-20
KR101529414B1 (ko) 2015-06-16
CN103547300A (zh) 2014-01-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101529414B1 (ko) 체외 혈액 처치용 장치
KR101531457B1 (ko) 체외 혈액 처치용 장치
US9925321B2 (en) Apparatus for extracorporeal blood treatment
KR102013468B1 (ko) 유체를 체외 처리하기 위한 의료용 장치 및 유체의 수집 또는 전달을 위해 의료용 장치에서의 셋팅 유량을 계산하기 위한 방법
JP5587891B2 (ja) 体外での血液処理のための装置及び前記装置を管理する方法
KR102013469B1 (ko) 혈액을 체외 처리하기 위한 장치 및 유체의 수집 또는 전달을 위해 의료용 장치에서의 셋팅 유량을 계산하기 위한 방법
EP2988797B1 (en) System and method for preparation of a medical fluid
EP2848269B1 (en) Apparatus for extracorporeal treatment of blood and method of control of a blood-warming device in an extracorporeal blood treatment apparatus
WO2012042323A2 (en) Apparatus for extracorporeal treatment of blood
KR101498122B1 (ko) 체외 혈액 처리 장치
CN111886035A (zh) 用于设置血液治疗设备的控制装置或调节装置的方法和装置
EP4098291A1 (en) An apparatus for extracorporeal blood treatment
CN113260391A (zh) 用于体外血液处理的装置

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20190422

Year of fee payment: 5