KR20130100544A - 건선 개선제 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 동백나무 잎 추출물과 호장근 추출물을 이용한 건선 개선제 조성물을 개시한다. 동백나무 잎 추출물과 호장근 추출물은 건선 환자를 대상으로 한 임상평가에서 뚜렷한 건선 개선 효과를 보여주며, 특히 동백나무 잎 추출물과 호장근 추출물이 모두 포함된 경우에 뛰어난 건선 개선 효과를 보인다.

Description

건선 개선제 조성물{COMPOSITION FOR IMPROVINIG PSORIASIS}

본 발명은 건선 개선제 조성물에 관한 것이다. 구체적으로 본 발명은 동백나무 잎 추출물 및/또는 호장근 추출물을 이용한 건선 개선제 조성물에 관한 것이다.

건선(Psoriasis)은 표피 증식과 피부 염증을 특징으로 하는 피부의 염증성 질환으로 피부의 홍반, 인설, 구진 또는 농포 등의 병변을 나타내는 질환을 말한다.

전 인구의 1~3%에서 발병하는 건선은 아직까지 정확한 기전은 밝혀져 있지 않으나, 피부각질형성세포(keratinocyte)의 과다 증식 및 분화의 저해, 싸이토카인의 과다 생성으로 인한 염증 반응과 이들이 자신의 수용기를 자극하는 자가분비 기전으로 인한 각질화세포의 과다증식 등이 원인으로 제기되어 왔다(Roenigk HH, Marcel Dekker Inc, pp. 233-247, 1985; Olaniran AK et al., Arch Dermatol Res, 287, 231-236, 1995).

그러나 최근 많은 연구로부터 T 세포, 수지상 세포, 자연살해세포(NK) 등이 건선의 발병에 직접적으로 관여하는 것으로 보고되면서(J. C. Prinz, Clinical and Experimental Dermatology, 24, 291-295, 1999), 건선이 병소에 침투된 T 세포의 비정상적인 활성에 의해 발병하는 것으로 생각되고 있다.

치료적인 측면에서도 건선의 치료에 사용되는 기존의 여러 제제들이 T 세포 활성을 억제하며 또한 T 세포를 표적으로 개발된 여러 제제들이 건선 치료에 우수한 효과를 갖는다는 보고들로부터 건선이 T 세포 매개성 질환이라는 근거들이 제시되고 있다.

그러나 병소에 침윤된 T 세포들의 건선 병소에서의 피부각질형성세포와의 상호 작용, 병소 내 T 세포들의 지속적인 활성 유지, T 세포들의 병소 부위 군집 이유 등 원인 기전에 대해서는 아직까지 밝혀져 있지 않다(윤재일, 건선의 병인과 치료. 서울:디자인메카. 2006:3-5, 51-2).

현재 건선의 치료제로서 스테로이드 제제(메토트렉세이트, 에트레티네이트 등)가 주요 사용되고 있으나 스테로이드 제제는 간 손상, 태아 기형 유발 등의 부작용의 우려를 갖고 있다(McClure SL 등, Drug Saf., 25(13):913-27, 2002).

본 발명은 부작용의 우려가 적은 식물 추출물 특히 동백나무 잎 추출물과 호장근 추출물의 건선 개선 활성을 개시한다.

본 발명의 목적은 건선 개선제 조성물을 제공하는 데 있다.

본 발명의 구체적인 목적은 이하에서 제시될 것이다.

본 발명자들은 아래의 실시예 및 실험예에서 확인되는 바와 같이, 동백나무 잎 추출물 및/또는 호장근 추출물이 건선 환자들을 대상으로 한 임상평가에서 뚜렷한 건선 개선 효과를 보임을 확인함으로써 완성된 것이다.

따라서 본 발명의 건선 개선제 조성물은 동백나무 잎 추출물 및/또는 호장근 추출물을 유효성분으로 포함함을 특징으로 한다. 바람직하게는 동백나무 잎 추출물과 호장근 추출물을 모두 유효성분으로 포함하는 경우이다. 그것은 아래의 실험예에서 확인되듯이 동백나무 잎 추출물과 호장근 추출물을 모두 포함하는 화장수 조성물을 사용한 경우가 그 각각을 포함하는 화장수 조성물을 사용한 경우에 비하여 뛰어난 건선 개선 효과를 보였기 때문이다.

또 본 명세서에서, "개선"이란 병리적 증상의 예방, 치료, 발병 억제, 또는 지연을 의미한다.

또 본 명세서에서, 상기 "유효성분"의 의미는 단독으로 목적하는 활성을 나타내거나 또는 그 자체는 활성이 없는 담체와 함께 활성을 나타낼 수 있는 성분을 의미한다.

또 본 명세서에서 상기 "동백나무 잎 추출물"은 추출 방법을 불문하고 동백나무 잎을 메탄올, 에탄올, 부탄올 등의 탄소수 1 내지 5의 알콜, 아세톤, 헥산, 에틸아세테이트, 클로로포름, 디클로로메탄, 물 또는 이들의 혼합 용매로 추출하여 얻어진 추출물과 그 추출물을 상기 열거된 용매로 분획된 추출물을 포함하는 의미로서 이해된다. 추출 방법을 불문하므로, 동백나무 잎을 추출 용매에 침지시키는 단계를 통하여 추출되는 한, 추출 방법은 냉침, 환류, 가온, 초음파 방사 등 임의의 방식이 모두 적용될 수 있는 것으로 이해될 수 있다. 그럼에도 상기 "추출물"은 바람직하게는 동백나무 잎을 물, 에탄올 또는 이들의 혼합 용매로 추출하여 얻어진 것을 의미한다. 물과 에탄올의 혼합 용매를 사용할 경우 에탄올 함량이 바람직하게는 70% 내지 90%인 경우이다. 여기서 %는 부피 백분율(v/v)을 의미한다. 본 명세서의 "추출물"의 의미에는 여과 등을 통하여 정제된 형태의 추출물, 추출 용매가 일부 제거된 액상의 농축된 추출물 그리고 추출 용매가 제거된 고형상의 추출물이 포함된다.

또한 본 명세서에서, "호장근 추출물"은 추출 대상이 호장근인 점을 제외하고는 상기 "동백나무 잎 추출물"과 동일하게 정의될 수 있다. 여기서 "호장근"이란 마디풀과(Polygonaceae)에 속하는 다년생 본초인 호장과 호장속 근연식물의 근경(根莖)과 근(根)을 건조시켜 얻은 것을 말한다. 통상은 수근(鬚根)을 제거하여 얻는다. 우리나라에는 호장근은 호장(Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc.), 왕호장(P. sachalinensis Fr. Schm.) 및 둥근잎호장(P. elliticum Migo)의 3종이 있다고 알려져 있다(이창복: 서울大學校 論文集 生農系 第20輯 p89, 1969). 아래의 실시예에서는 호장(Polygonum cuspidatum Sieb. et Zucc.)을 사용하였다.

한편 본 발명의 건선 개선제 조성물은 그 유효성분인 동백나무 잎 추출물 등을 용도, 제형, 배합 목적 등에 따라 치료를 의도하는 피부 질환 개선 활성을 나타낼 수 있는 한 임의의 양(유효량)으로 포함할 수 있는데, 통상적인 유효량은 조성물 전체 중량을 기준으로 할 때 0.001 중량 % 내지 15 중량 % 범위 내에서 결정될 것이다. 여기서 "유효량"이란 그 적용 대상인 사람에게서, 건선의 개선, 치료, 또는 그러한 병리적 증상의 발병 억제/지연을 유도할 수 있는 유효성분의 양을 말한다. 이러한 유효량은 당업자의 통상의 능력 범위 내에서 실험적으로 결정될 수 있다.

본 발명의 건선 개선제 조성물은 구체적으로 양태에 있어서 화장료 조성물로서 파악될 수 있다.

본 발명의 조성물이 화장료 조성물로 파악될 경우, 그 화장료 조성물은 다양한 형태로 제조될 수 있는데, 예컨대, 에멀젼, 로션, 크림(수중유적형, 유중수적형, 다중상), 용액, 현탁액(무수 및 수계), 무수 생성물(오일 및 글리콜계), 젤, 마스크, 팩, 분말 등의 제형으로 제조될 수 있다.

본 발명의 조성물은 그 유효성분을 포함하는 이외에 화장료 제제에 있어서 수용가능한 담체를 포함할 수 있다.

여기서 "화장료 제제에 있어서 수용가능한 담체"란 화장료 제제에 포함될 수 있는 이미 공지되어 사용되고 있는 화합물 또는 조성물이거나 앞으로 개발될 화합물 또는 조성물로서 피부와의 접촉시 인체가 적응 가능한 이상의 독성을 지니지 않는 것을 말한다.

상기 담체는 본 발명의 조성물에 그것의 전체 중량에 대하여 약 1 중량 % 내지 약 99.99 중량 %, 바람직하게는 조성물의 중량의 약 50 중량% 내지 약 99 중량 %로 포함될 수 있다.

그러나 상기 비율은 화장료의 전술한 바의 제형에 따라 또 그것의 구체적인 적용 부위(얼굴이나 손)나 그것의 바람직한 적용량 등에 따라 달라지는 것이기 때문에, 상기 비율은 어떠한 측면으로든 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 이해되어서는 안 된다.

한편 상기 담체로서는 알코올, 오일, 지방산, 실리콘 오일, 습윤제, 보습제, 점성 변형제, 유제, 안정제, 자외선 차단제, 발색제, 향료 등이 예시될 수 있다.

상기 담체로서 사용될 수 있는 알코올, 오일, 지방산, 실리콘 오일, 습윤제, 보습제, 점성 변형제, 유제, 안정제, 자외선 차단제, 발색제, 향료 로 사용될 수 있는 화합물/조성물 등은 이미 당업계에 공지되어 있기 때문에 당업자라면 적절한 해당 물질/조성물을 선택하여 사용할 수 있다.

본 발명의 화장료 조성물은 당업계에 알려진 피부 보습 활성 물질, 항아토피 활성 물질, 항여드름 활성 물질, 미백 활성 물질 등 기능성 물질을 추가로 포함할 수도 있다.

본 발명의 조성물은 또 다른 구체적인 양태에 있어 피부 세정제 조성물로 파악할 수 있다.

본 발명의 피부 세정제 조성물은 고형상 또는 액상으로 제조될 수 있으며, 바디용 비누, 핸드용 비누, 세안제 등으로 제품화될 수 있다.

본 발명의 피부 세정제에는 그 유효성분의 활성 저해하지 않은 한, 당업계에서 세정제의 제조에 사용되는 임의의 성분을 포함할 수 있다.

이러한 임의의 성분으로서는 예컨대 유분, 실리콘류, 저급 또는 고급 알코올 등의 알코올류, 라놀린 유도체, 단백 유도체, 아크릴 수지 분산액, 양이온 성 폴리머, 음이온성 폴리머, 비이온 성 폴리머, 비타민 등의 약제, 살균제, 방부제, pH 조정제, 산화 방지제, 금속 봉쇄제, 자외선 흡수제, 동식물 추출물 또는 그 유도체, 색소, 항료, 안료, 무기물 분체, 점토 광물, 나일론, 폴리에틸렌 등의 수불용성 폴리머 분체, 프로필렌 글리콜, 에틸알콜, 글리세린, 물 등을 들 수 있다.

본 발명의 조성물은 다른 구체적인 양태에 있어서 약제학적 조성물로 파악될 수 있다.

본 발명의 약제학적 조성물은 유효성분 이외에 약제학적으로 허용되는 담체, 부형제 등을 포함하여, 경구용 제형(정제, 현탁액, 과립, 에멀젼, 캡슐, 시럽 등), 비경구형 제형(멸균 주사용 수성 또는 유성 현탁액), 국소형 제형(용액, 크림, 연고, 겔, 로션, 패치) 등으로 제조될 수 있다.

상기에서 "약제학적으로 허용되는" 의미는 유효성분의 활성을 억제하지 않으면서 적용(처방) 대상이 적응가능한 이상의 독성(충분히 낮은 독성)을 지니지 않는다 의미이다.

약제학적으로 허용되는 담체의 예로서는 락토스, 글루코스, 슈크로스, 전분(예컨대 옥수수 전분, 감자 전분 등), 셀룰로오스, 그것의 유도체(예컨대 나트륨 카르복시메틸 셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 등) 맥아, 젤라틴, 탈크, 고체 윤활제(예컨대 스테아르산, 스테아르산 마그네슘 등), 황산 칼슘, 식물성 기름(예컨대 땅콩 기름, 면실유, 참기름, 올리브유 등), 폴리올(예컨대 프로필렌 글리콜, 글리세린 등), 알긴산, 유화제(예컨대 TWEENS), 습윤제(예컨대 라우릴 황산 나트륨), 착색제, 풍미제, 정제화제, 안정화제, 항산화제, 보존제, 물, 식염수, 인산염 완충 용액 등을 들 수 있다. 이러한 담체는 본 발명의 약제학적 조성물의 제형에 따라 적당한 것을 하나 이상 선택하여 사용할 수 있다.

부형제도 본 발명의 약제학적 조성물의 제형에 따라 적합한 것을 선택하여 사용할 수 있는데, 예컨대 본 발명의 약제학적 조성물이 수성 현탁제로 제조될 경우에 적합한 부형제로서는 나트륨 카르복시메틸 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 히드로프로필메틸셀룰로오스, 알긴산 나트륨, 폴리비닐피롤리돈 등의 현탁제나 분산제 등을 들 수 있다. 주사액으로 제조되는 경우 적합한 부형제로서는 링거액, 등장 염화나트륨 등을 들 수 있다.

본 발명의 약제학적 조성물은 경구 또는 비경구로 투여될 수 있고, 경우에 따라서는 국소적으로 투여될 수 있다.

본 발명의 약제학적 조성물은 그 1일 투여량이 통상 0.001 ~ 150 mg/kg 체중 범위이고, 1회 또는 수회로 나누어 투여할 수 있다. 그러나, 본 발명의 약제학적 조성물의 투여량은 투여 경로, 환자의 연령, 성별, 체중, 환자의 중증도 등의 여러 관련 인자에 비추어 결정되는 것이므로 상기 투여량은 어떠한 측면으로든 본 발명의 범위를 제한하는 것으로 이해되어서는 아니 된다.

본 발명의 조성물은 다른 구체적인 양태에 있어서, 식품 조성물로서 파악할 수 있다.

본 발명의 식품 조성물은 건강 보조식품, 특수 영양 보충용 식품, 기능성 음료 등으로 제조될 수 있다.

본 발명의 식품 조성물에는 그 유효성분 이외에 감미제, 풍미제, 생리활성 성분, 미네랄 등이 포함될 수 있다.

감미제는 식품이 적당한 단맛을 나게 하는 양으로 사용될 수 있으며, 천연의 것이거나 합성된 것일 수 있다. 바람직하게는 천연 감미제를 사용하는 경우인데, 천연 감미제로서는 옥수수 시럽 고형물, 꿀, 수크로오스, 프룩토오스, 락토오스, 말토오스 등의 당 감미제를 들 수 있다.

풍미제는 맛이나 향을 좋게 하기 위하여 사용될 수 있는데, 천연의 것과 합성된 것 모두 사용될 수 있다. 바람직하게는 천연의 것을 사용하는 경우이다. 천연의 것을 사용할 경우에 풍미 이외에 영양 강화의 목적도 병행할 수 있다. 천연 풍미제로서는 사과, 레몬, 감귤, 포도, 딸기, 복숭아 등에서 얻어진 것이거나 녹차잎, 둥굴레, 대잎, 계피, 국화 잎, 자스민 등에서 얻어진 것일 수 있다. 또 인삼(홍삼), 죽순, 알로에 베라, 은행 등에서 얻어진 것을 사용할 수 있다. 천연 풍미제는 액상의 농축액이나 고형상의 추출물일 수 있다. 경우에 따라서 합성 풍미제가 사용될 수 있는데, 합성 풍미제는 에스테르, 알콜, 알데하이드, 테르펜 등이 이용될 수 있다.

생리 활성 물질로서는 카테킨, 에피카테킨, 갈로가테킨, 에피갈로카테킨 등의 카테킨류나, 레티놀, 아스코르브산, 토코페롤, 칼시페롤, 티아민, 리보플라빈 등의 비타민류 등이 사용될 수 있다.

미네랄로서는 칼슘, 마그네슘, 크롬, 코발트, 구리, 불소화물, 게르마늄, 요오드, 철, 리튬, 마그네슘, 망간, 몰리브덴, 인, 칼륨, 셀레늄, 규소, 나트륨, 황, 바나듐, 아연 등이 사용될 수 있다.

또한 본 발명의 식품 조성물은 상기 감미제 등 이외에도 필요에 따라 보존제, 유화제, 산미료, 점증제 등을 포함할 수 있다.

이러한 보존제, 유화제 등은 그것이 첨가되는 용도를 달성할 수 있는 한 극미량으로 첨가되어 사용되는 것이 바람직하다. 극미량이란 수치적으로 표현할 때 식품 조성물 전체 중량을 기준으로 할 때 0.0005중량％ 내지 약 0.5중량％ 범위를 의미한다.

사용될 수 있는 보존제로서는 소듐 소르브산칼슘, 소르브산나트륨, 소르브산칼륨, 벤조산칼슘, 벤조산나트륨, 벤조산칼륨, EDTA(에틸렌디아민테트라아세트산) 등을 들 수 있다.

사용될 수 있는 유화제로서는 아카시아검, 카르복시메틸셀룰로스, 잔탄검, 펙틴 등을 들 수 있다.

사용될 수 있는 산미료로서는 연산, 말산, 푸마르산, 아디프산, 인산, 글루콘산, 타르타르산, 아스코르브산, 아세트산, 인산 등을 들 수 있다. 이러한 산미료는 맛을 증진시키는 목적 이외에 미생물의 증식을 억제할 목적으로 식품 조성물이 적정 산도로 되도록 첨가될 수 있다.

사용될 수 있는 점증제로서는 현탁화 구현제, 침강제, 겔형성제, 팽화제 등을 들 수 있다.

또한 향미나 기호성을 향상시키고 다른 기능성을 추가하기 위하여 한약재가 추가될 수 있는데, 추가될 수 있는 한약재로서는 두충 추출물, 속단 추출물, 녹용 추출물, 홍화인 추출물, 토사자 추출물, 숙지황 추출물, 별갑 추출물, 산수유 추출물, 구기자 추출물, 감초 추출물, 당귀 추출물, 갈근 추출물, 강진향 추출물, 합환피 추출물, 산두근 추출물, 괴화 추출물, 고삼 추출물 등이 예시될 수 있다.

전술한 바와 같이, 본 발명에 따르면 동백나무 잎 추출물과 호장근 추출물을 이용한 건선 개선제 조성물을 제공할 수 있다.

본 발명의 조성물에서 건선 개선 효과를 나타내는 동백나무 잎 추출물과 호장근 추출물은 동백나무 잎 추출물 또는 호장근 추출물을 단독으로 사용할 때보다 건선 개선 효과가 뛰어나다.

본 발명의 건선 개선제 조성물은 화장품, 세정제, 약품, 식품 등으로 제품화될 수 있다.

[도 1] 및 [도 2]는 평가 요원 중 1명의 사용 전후의 건선 증상의 개선 정도를 보여주는 사진이다.

이하 본 발명을 실시예 및 실험예를 참조하여 설명한다. 그러나 본 발명의 범위가 이러한 실시예 및 실험예에 한정되는 것은 아니다.

< 실시예 > 동백나무 잎 추출물과 호장근 추출물의 제조

<실시예 1> 동백나무 잎 추출물의 제조

건조한 동백나무 잎 세절물 500g을 70% 에탄올 2ℓ에 상온에서 24시간 동안 침지시켜 추출액을 얻고, 그 추출액을 2㎛의 여과지로 여과한 다음 감압 증류하고 동결건조하여 얻은 고형상의 추출물을 얻었다.

<실시예 2> 호장근 추출물의 제조예 2

건조한 호장근 세절물 500g을 70% 에탄올 2ℓ에 상온에서 24시간 동안 침지시켜 추출액을 얻고, 그 추출액을 2㎛의 여과지로 여과한 다음 감압 증류하고 동결건조하여 얻은 고형상의 추출물을 얻었다.

< 제조예 > 동백나무 잎 추출물 또는 호장근 추출물을 이용한 화장수 조성물의 제조

아래의 [표 1]에서와 같이, 상기 실시예의 동백나무 잎 추출물 또는 호장근 추출물에 통상의 화장수 성분들을 혼합하여 임상평가에 사용할 화장수 조성물을 제조하였다.

화장수 조성물의 성분 및 함량(중량%)

성분	제조예 1	제조예 2	제조예 3
<실시예 1>의 동백나무 잎 추출물	3.0	-	1.5
<실시예 2>의 호장근 추출물	-	3.0	1.5
세틸알콜	2.0	2.0	2.0
글리세린	3.0	3.0	3.0
1,3-부틸글리콜	3.0	3.0	3.0
프로필렌글리콜	3.0	3.0	3.0
폴리솔베이트20	0.2	0.2	0.2
폴리옥시에틸렌알킬에테르	0.5	0.5	0.5
소듐 히아루노네이트	3.0	3.0	3.0
유동 파라핀	4.0	4.0	4.0
스쿠알란	4.0	4.0	4.0
스테아린산	2.0	2.0	2.0
세틸알콜	2.0	2.0	2.0
사이크로메치콘	2.0	2.0	2.0
방부제	0.05	0.05	0.05
향료	0.05	0.05	0.05
정제수	잔량	잔량	잔량

< 실험예 > 임상평가

상기 제조예에서 제조된 화장료 조성물을 이용하여 건선 환자를 대상으로 임상평가를 실시하였다.

건선 환자는 표피능의 규칙적 연장과 증식, 해면상 농포의 출현, 과립층 소실 또는 이상각화증 증상을 보이는 환자 중에서 건선 발병 후 6개월 이상이 경과된 환자를 선발하였으며, 건선 환자 총 30명을 10명씩 그룹화하고 상기 각 제조예의 화장료 조성물을 1일 2회 아침, 저녁으로 총 6주간 사용하게 한 후 증상의 호전 정도를 평가하게 하였다.

결과를 아래의 [표 2] 내지 [표 4]에 나타내었다.

<제조예 1>의 화장료 조성물을 사용한 경우

구분	인원
증상이 완전히 없어짐	3
증상이 호전됨(건선 면적이 50% 이상 없어짐)	2
증상의 변화가 없음	4
증상이 약화됨	1

<제조예 2>의 화장료 조성물을 사용한 경우

구분	인원
증상이 완전히 없어짐	4
증상이 호전됨(건선 면적이 50% 이상 없어짐)	3
증상의 변화가 없음	3
증상이 약화됨	0

<제조예 3>의 화장료 조성물을 사용한 경우

구분	인원
증상이 완전히 없어짐	6
증상이 호전됨(건선 면적이 50% 이상 없어짐)	4
증상의 변화가 없음	0
증상이 약화됨	0

상기 [표 2] 내지 [표 4]의 결과를 참조하면, 동백나무 잎 추출물과 호장근 추출물이 포함된 제조예 1의 화장수 조성물과 <제조예 2>의 화장수 조성물도 건선 치료 활성을 보이는 것으로 나타났으나, 특히 <제조예 3>의 화장수 조성물의 건선 치료 활성이 높은 것으로 나타났다.

참고로 <제조예 3>의 화장수 조성물을 사용한 경우 평가요원 중 2명의 사용 전·후의 사진을 각각 [도 1] 및 [도 2]에 나타내었다. [도 1] 및 [도 2]를 비교 참조할 때 손등에 농포의 출현 등에 의한 건선 증상이 완전히 없어졌음을 확인할 수 있다.

Claims (6)

1. 동백나무 잎 추출물 및 호장근 추출물 중 하나 이상의 추출물을 유효성분으로 포함하는 건선 개선제 조성물.
   
2. 제1항에 있어서,
   상기 추출물은 물, 에탄올 또는 이들의 혼합 용매에 의하여 얻어진 것을 특징으로 하는 건선 개선제 조성물.
   
3. 제1항 또는 제2항에 있어서,
   상기 조성물은 화장품 조성물인 것을 특징으로 하는 건선 개선제 조성물.
   
4. 제1항 또는 제2항에 있어서,
   상기 조성물은 세정제 조성물인 것을 특징으로 하는 건선 개선제 조성물.
   
5. 제1항 또는 제2항에 있어서,
   상기 조성물은 약품 조성물인 것을 특징으로 하는 건선 개선제 조성물.
   
6. 제1항 또는 제2항에 있어서,
   상기 조성물은 식품 조성물인 것을 특징으로 하는 건선 개선제 조성물.
   

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