KR20130090010A

KR20130090010A - 가용화된 4-메톡시칼콘을 함유하는 피부 미백 조성물 및 이의 제조방법

Info

Publication number: KR20130090010A
Application number: KR1020120011016A
Authority: KR
Inventors: 심재성; 조원일; 정수인; 김성진
Original assignee: 주식회사 스킨앤테크
Priority date: 2012-02-03
Filing date: 2012-02-03
Publication date: 2013-08-13
Also published as: KR101389529B1

Abstract

본 발명은 가용화된 4-메톡시칼콘을 함유하는 피부 미백 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것으로서, 상세하게는 가용화된 4-메톡시칼콘이 소량으로 포함되더라도 월등히 우수한 상승적 미백 효과를 제공할 뿐만 아니라, 제조 과정에서 나타날 수 있는 경시적인 변화 및 보관 시 제형 내에서 발생될 수 있는 소재의 불안정성과 같은 문제를 극복할 수 있고 피부에 자극이 없는 등의 효과를 나타낼 수 있는 가용화된 4-메톡시칼콘을 함유하는 피부 미백 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것이다.

Description

가용화된 4-메톡시칼콘을 함유하는 피부 미백 조성물 및 이의 제조방법{Skin whitening composition comprising a soluble 4-Methoxychalcone and its preparing method}

본 발명은 가용화된 4-메톡시칼콘을 함유하는 피부 미백 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것으로서, 상세하게는 가용화된 4-메톡시칼콘이 소량으로 포함되더라도 월등히 우수한 상승적 미백 효과를 제공할 뿐만 아니라, 제조 과정에서 나타날 수 있는 경시적인 변화 및 보관시 제형 내에서 발생될 수 있는 소재의 불안정성과 같은 문제를 극복할 수 있고 피부에 자극이 없는 등의 효과를 나타낼 수 있는 가용화된 4-메톡시칼콘을 함유하는 피부 미백 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것이다.

피부는 인체의 가장 바깥쪽에 위치한 조직으로서, 외부 환경으로부터 인체를 보호하기 위한 생화학적 및 물리적인 기능을 가지고 있는 매우 중요한 조직이다.

피부 조직은 크게 표피, 진피, 그리고 피하조직으로 나누어지며, 인체의 피부색은 피부세포 속에서 멜라닌을 함유하고 있는 멜라노좀의 농도, 크기, 종류 및 분포도에 따라 다르게 나타난다. 멜라노좀은 멜라닌 세포에 의해 생성되지만, 멜라닌은 멜라노사이트라는 세포에서 생산된다.

멜라닌의 합성과정에 대해 설명하건대, 티로시나제(tyrosinase)에 의하여 티로신(tyrosine)이 산화되어 도파(DOPA, 3,4-dihydro xyphenylalanine)로, 도파가 다시 산화되어 도파퀴논(dopaquinone)으로 바뀐 후, 비 효소적인 산화반응을 거쳐 멜라닌이 만들어진다.

멜라닌은 자외선을 흡수하여 진피 이하의 세포들과 피부기관을 보호해 주는 동시에, 피부 생체 내에 생겨난 자유라디칼 등에 의한 피부 내 단백질과 유전자들의 손상을 막아주는 유용한 역할을 하지만, 피부 내 멜라닌의 합성이 필요 이상으로 많아지면 피부 노화를 가져오거나 기미나 주근깨 등과 같은 과색소침착증, 더 나아가 피부암을 유발하기도 한다.

멜라닌의 과다 생성을 억제하기 위한 피부 미백제들이 개발되어 있으며, 상술한 바와 같이 멜라닌 합성과정은 여러 단계를 거쳐서 이루어지므로 멜라닌 생성 억제와 관련하여 어느 단계에서 작용하느냐에 따라 다음과 같이 피부 미백제들을 구분할 수 있다.

첫 번째로 멜라닌 생성의 주원인인 자외선을 차단할 수 있는 성분들 예컨대, 광 산란제 또는 광 차단제와 같은 미백제로서 코어 탄수화물의 합성을 저해함으로써 멜라닌의 생성을 억제시킬 수 있다.

두 번째로 코직산, 루시놀, 에릭산, 알부틴과 같이, 멜라닌 생성에 관여하는 티로시나아제의 기능을 방해하는 미백제이다.

세 번째로 도파크롬을 안정화시켜 흑색 멜라닌인 Eu-멜라닌으로의 진행을 저지하는 미백제이다.

네 번째로는 티로신이 도파와 도파크롬을 거쳐 복잡한 산화반응 및 축합반응을 거치는 동안에 강한 항산화 효과를 발휘하여 미백효과를 나타낼 수 있도록 하는 비타민 C와 같은 미백제이다.

마지막으로 생성된 멜라닌을 각질층에서 제거 및 환원시켜 줄 수 있는 효소 또는 AHA(Alpha Hydroxy Acid) 등과 같은 미백제도 있다.

기존에 피부 미백제로서 사용되고 있는 비타민 C, 코직산, 알부틴 및 일부 추출물 등은 처방계 중에서의 안정성이 나빠 분해 및 착색, 악취가 발생하거나, 생체 레벨에서의 효능, 효과가 불분명한 점 등이 문제가 되어 그 사용이 제한되고 있는 실정이다.

특히 소량 사용 시 효능, 효과가 불분명하여 과량이 피부 미백제로 사용됨에 따라 이로 인한 부작용 발생 사례가 보고되기도 한다. 따라서 기존 미백제보다 소량을 사용하더라도 탁월한 미백 효과가 있는 피부 미백 조성물의 개발이 필요하다.

본 발명은 가용화된 4-메톡시칼콘이 소량으로 포함되더라도 월등히 우수한 상승적 미백 효과를 제공할 뿐만 아니라, 제조 과정에서 나타날 수 있는 경시적인 변화 및 보관 시 제형 내에서 발생될 수 있는 소재의 불안정성과 같은 문제를 극복할 수 있고 피부에 자극이 없는 등의 효과를 나타낼 수 있는 가용화된 4-메톡시칼콘을 함유하는 피부 미백 조성물 및 그 제조방법을 제공함을 그 목적으로 한다.

이에 본 발명자들은 종래의 문제점들을 해결하고자 집중적인 연구를 수행하였으며 그 과정에서 가용화된 4-메톡시칼콘을 피부 미백 조성물로서 사용하는 경우, 나아가 미백 효능 효과가 인정된 미백제들 중 니코틴아미드 및 상백피 추출물을 가용화된 4-메톡시칼콘과 조합하여 사용할 경우, 기존 미백제들의 문제점을 극복하면서도, 기존 미백제들보다 소량을 사용하더라도 미백효과가 현저하게 향상된 피부 미백 조성물을 제공할 수 있음을 발견하였다.

본 발명의 피부 미백 조성물은, 가용화된4-메톡시칼콘을 포함하여 구성되는 것을 특징으로 한다.

본 발명의 피부 미백 조성물은, 피부 미백 유효 성분들로서, 가용화된 4-메톡시칼콘, 니코틴아미드 및 상백피 추출물을 포함하여 구성되는 것을 특징으로 한다.

본 발명의 피부 미백 조성물은, 피부 미백 유효 성분들로서, 0.0001~0.07 중량%의 가용화된 4-메톡시칼콘; 0.0001~1중량%의 니코틴아미드; 및 0.0001~10 중량%의 상백피 추출물;을 포함하여 구성되는 것을 특징으로 한다.

본 발명의 피부 미백 조성물에 포함되는 가용화된 4-메톡시칼콘을 포함하는 미백 조성물의 제조방법은, 4-메톡시칼콘에 대두유, 피마자유, 폴리소르베이트20, 및 폴리소르베이트80을 첨가하고 교반하여 혼합물을 얻는 단계; 및 상기 혼합물을 상기 혼합물을 얻는 단계보다 저속으로 교반하여 가용화된 4-메톡시칼콘 용액을 수득하는 단계를 포함하여 구성되는 것을 특징으로 한다.

본 발명의 피부 미백 조성물인 가용화된 4-메톡시칼콘 또는 가용화된 4-메톡시칼콘, 니코틴아미드 및 상백피 추출물의 조합물은, 종래의 미백제들에 비해 안정하여 제형으로 제조 및 보관시 분해되거나 착색되지 않으며 소량 사용하더라도 현저한 미백 효능 효과를 발휘한다.

도 1은 쥐의 B-16 멜라노마 세포(B-16 mouse melanoma cell)에 순수4-메톡시칼콘을 사용한 경우의 멜라닌 생성 억제 효과 실험 데이터 막대 그래프이고,
도 2는 쥐의 B-16 멜라노마 세포(B-16 mouse melanoma cell)에 본 발명에 의한 가용화된 4-메톡시칼콘을 사용한 경우의 멜라닌 생성 억제 효과 실험 데이터 막대 그래프이고,
도 3은 쥐의 B-16 멜라노마 세포(B-16 mouse melanoma cell)에 알부틴을 사용한 경우의 멜라닌 생성 억제 효과 실험 데이터 막대 그래프이고,
도 4는 40℃에서 4주간에 걸쳐 HPLC(High Perfomance Liquid Chromatography)법에 의하여 측정된 순수4-메톡시칼콘, 가용화된 4-메톡시칼콘, 및 알부틴의 안정성 실험 데이터 선형 그래프이고,
도 5는 쥐의 B-16 멜라노마 세포(B-16 mouse melanoma cell)에 4-메톡시칼콘, 니코틴아미드, 및 상백피 추출물을 사용한 본 발명의 실시예들에 대한 멜라닌 생성 억제 효과 실험 데이터 막대 그래프이고,
도 6은 쥐의 B-16 멜라노마 세포(B-16 mouse melanoma cell)에 4-메톡시칼콘 대신 알부틴을 니코틴아미드 및 상백피 추출물과 함께 사용한 비교예들에 대한 멜라닌 생성 억제 효과 실험 데이터 막대 그래프이다.

이하에서 본 명세서에 첨부된 도면들을 참조하면서 본 발명의 기술적 사상에 대해 상세히 설명하기로 한다. 이하의 상세한 설명은 본 발명의 기술적 사상을 예시적으로 설명하기 위한 것일 뿐 이에 의해 본 발명의 기술적 사상이 한정되는 방식으로 해석되어서는 아니 된다.

칼콘류는 폴리페놀, 플라보노이드처럼 음식이나 과일에서 발견되는 천연 항산화 물질의 일종이다.

4-메톡시칼콘은 칼콘의 유도체로써 제약 산업에서 항염제 및 항암제로 사용되고 있으나, 물에 녹지 않는 물리적 특성으로 인해 화장료 제형으로 적용하기 어려워 화장료 산업에서는 사용되지 않고 있다.

본 발명자들은 항염제인 4-메톡시칼콘을 피부에 적용하면 멜라닌 감소에 영향을 줄 수 있다는 점과 특히 그 구조적 특성상 폴리페놀이나 플라보노이드류보다 제조 및 보관 시 안정성이 우수하다는 점에 착안하여 이를 본 발명의 대상으로 선정하였다.

도 4에 나타난 바와 같이, 본 발명자들은4-메톡시칼콘 또는 가용화된 4-메톡시칼콘의 제형 제조 및 보관 시 안정성이 대표적인 기존 미백제인 알부틴보다 탁월함을 확인할 수 있었다.

한편, 미백의 기본적인 메커니즘은 멜라노사이트가 존재하는 표피층의 맨 아래, 즉 표피의 기저층에서 멜라노사이트를 근본적으로 압박하거나 멜라노사이트에서 생성된 멜라닌을 감소화시키는 것이어서, 미백제가 표피층의 맨 아래까지 도달되어야 하므로 미백제의 입자 사이즈는 매우 중요한 의미를 지니게 된다. 가장 강력한 피부 장벽층인 각질층과 각질층 사이가 약 70nm로 알려져 있고 이를 통과하기 위해선 미백제의 입자 사이즈가 이보다 작아야 한다.

본 발명자들은 이러한 점에 더 착안하여, 본 발명의 4-메톡시칼콘을 가용화된 형태로 사용한다.

본 명세서 및 청구범위에 있어서, “가용화된 4-메톡시칼콘”이란 물에서 용이하게 용해되도록 제조된 4-메톡시칼콘을 통칭하며, 4-메톡시칼콘 이 수용액에서 가용화된다는 것은 이론적으로 100nm 이하의 입자사이즈로 그 크기가 변했다는 것을 의미한다.

본 발명자들이 예상한대로, 도 1과 도 3에 나타난 바와 같이, 순수한 4-메톡시칼콘을 소량 사용하더라도 기존 미백제인 알부틴에 비해 멜라닌 함량이 현저히 감소하여 미백 효과가 더 우수할 뿐만 아니라, 나아가 도 1과 도 2에 나타난 바와 같이, 본 발명에 따른 가용화된 4-메톡시칼콘을 사용하면 순수한 4-메톡시칼콘에 비해서도 미백 효과가 현저히 상승됨을 알 수 있다.

니코틴아미드는 비타민 B₃유도체이자 식약청에 등록된 미백 기능성 화장품 고시 원료로서, 그 외에도 음료수, 식품 및 제약분야에 걸쳐 다양한 용도로 사용이 되고 있고, 상백피 추출물은 상백피(뽕나무 뿌리껍질)에서 추출한 물질로서 화장품 산업에서 전통적으로 미백용 화장품 원료로 사용되어온 물질이며, 이들은 미백 원료로서의 효과가 이미 입증된 물질들이다. 그러나, 니코틴아미드 및 상백피 추출물은 알려진 미백 효능에도 불구하고 친수성이 강하여 피부 투과력이 낮아 실제 미백 효능이 이론치에 못 미치게 발현된다.

상백피추출물의 주요성분은 아미노산류, 플라보노이드류, 모루산(다당류의 일종), 옥시레즈베라톨이다. 이중에서 아미노산류는 보습의 역할을, 플라보노이드류는 항산화 즉 노화방지 역할을, 모루산은 바이러스 증식억제 역할을, 그리고 옥시레즈베라톨이 미백역할을 한다. 화학식 1의 옥시레즈베라톨의 미백기능은 멜라노사이트 에서 멜라닌형성의 촉매 효소인 티로시나아제의 작용을 억제함으로써 나타난다.

화학식 1

본 발명의 피부 미백 조성물에 있어서, 니코틴아미드는 4-메톡시칼콘의 가용화를 극대화시키기 위한 보조 가용화제 또는 가용화 안정제로서 사용되는 것으로서, 이는 니코틴아미드의 피리딘(pyridine) 고리와 4-메톡시칼콘의 벤젠 고리가 서로 물리적으로 분자 결합을 하기 때문인 것으로 여겨진다.

나아가 가용화된 4-메톡시칼콘과 조합하면 상호 작용을 통해 니코틴아미드 및 상백피 추출물의 친수성이 저하되고 소수성이 증가하여 종국에는 피부흡수율이 증대되어 미백효과가 상호 승수적으로 상승될 수 있게 된다.

본 명세서 및 청구범위에 있어서, 니코틴아미드는 합성 또는 발효를 통한 방법으로부터 얻어지는 모든 니코틴아미드를 통칭하여 나타낸 것이며, 그 합성 및 발효 방법이 특별히 제한되는 것은 아니다.

본 발명의 피부 미백 조성물은, 피부 미백 유효 성분들로서, 일반적으로는0.0001~0.07 중량%, 바람직하게는 0.01~0.05중량%의 가용화된 4-메톡시칼콘을 포함하거나,

또는 가용화된 4-메톡시칼콘이외에 니코틴아미드와 상백피추출물을 포함할 경우에는 일반적으로는0.0001~0.07 중량%, 바람직하게는 0.01~0.05중량%의 가용화된 4-메톡시칼콘; 일반적으로는0.0001~1중량%, 바람직하게는 0.5~1 중량%의 니코틴아미드; 및 일반적으로는0.0001~10 중량%, 바람직하게는 1~5 중량%의 상백피 추출물을 포함하여 구성되는 것을 특징으로 한다.

본 발명의 피부 미백 조성물에 있어서, 가용화된 4-메톡시칼콘 함량이 0.0001 중량% 미만일 경우에는 피부 미백 효과를 기대할 수 없는 문제점이 있고, 0.07중량%를 초과하더라도 함량 증가에 따른 피부 미백 효과의 현저한 상승을 기대하기 어려우며 제형 상 점도 및 안정성이 감소하는 문제점이 있다.

본 발명의 피부 미백 조성물에 있어서, 니코틴아미드의 함량이 0.0001 중량% 미만일 경우에는 니코틴아미드가 4-메톡시칼콘과 물리적 결합을 하여 가용화 보조제로서의 기능을 발휘하기에 충분치 못하며, 1중량% 초과일 경우에는 니코틴아미드의 친수성이 너무 높게 작용하여 니코틴아미드는 물론이고 4-메톡시칼콘 의 피부 흡수율이 저하되는 문제점이 있다.

본 발명의 피부 미백 조성물에 있어서, 상백피 추출물의 함량이 0.0001 중량% 미만일 경우에는 상백피 추출물 고유의 미백 효능 효과를 발휘 하지 못하는 문제가 있고, 10 중량% 초과일 경우에는 친수성이 너무 높아 상백피 추출물은 물론이고 4-메톡시칼콘의 피부흡수율도 저하되는 문제점이 있다.

본 발명의 피부 미백 조성물에 있어서, 가장 바람직하게는, 상기 4-메톡시칼콘의 함량은 0.05 중량%이고, 상기 니코틴아미드의 함량은 0.5 중량%이고, 상기 상백피 추출물의 양은 1중량%이다.

본 발명의 피부 미백 조성물은, 피부 미백 유효성분으로서 4-메톡시칼콘, 니코틴아미드, 및 상백피 추출물 이외에, 화장료 조성물에 통상적으로 사용되는 성분들, 예컨대, 항산화제, 안정화제, 용해화제, 안료, 또는 향료와 같은 통상적인 보조제; 및 담체;를 더 포함하여 구성될 수 있다.

본 발명의 피부 미백 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 젤, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제 함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 또는 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는 유연 화장수, 영양 화장수, 마사지 크림, 에센스, 아이 크림, 클렌징 크림, 클렌징 포움, 클렌징 워터, 팩, 스프레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.

본 발명의 피부 미백 조성물의 제형이 페이스트, 크림, 또는 젤인 경우에는, 담체 성분으로서 동물성 유, 식물성 유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌 글리콜, 실리콘, 탈크 또는 산화아연 등이 사용될 수 있다.

본 발명의 피부 미백 조성물의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는, 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 사용될 수 있고, 특히 제형이 스프레이인 경우에는, 추가적으로 클로로플루오르 히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체가 사용될 수 있다.

본 발명의 피부 미백 조성물의 제형이 현탁액인 경우에는, 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제; 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 또는 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제; 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 사용될 수 있다.

본 발명의 피부 미백 조성물의 제형이 계면활성제 함유 클린징인 경우에는, 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미노베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올 아미드, 식물성 유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤, 지방산 에스테르 등이 사용될 수 있다.

본 발명의 피부 미백 조성물에 포함되는 가용화된 4-메톡시칼콘 제조방법은, 4-메톡시칼콘에 대두유, 피마자유, 폴리소르베이트20, 및 폴리소르베이트80을 첨가하고 상온에서 고속 교반하여 혼합물을 얻는 단계; 및 상기 혼합물을 상온에서 저속 교반하여 페이스트(paste) 타입의 점성이 강한 나노 입자화된 4-메톡시칼콘 용액을 수득하는 단계;를 포함하여 구성되는 것을 특징으로 한다.

여기서 4-메톡시칼콘에 대두유, 피마자유, 폴리소르베이트20, 및 폴리소르베이트80의 혼합비율에 대해서는 특별한 제한은 없지만, 2% 용액을 만드는 경우에는, 4-메톡시칼콘 2중량%, 대두유 20중량%, 피마자유 38중량%, 폴리소르베이트20 20중량%, 및 폴리소르베이트80 20중량%를 혼합하여 제조한다.

고속교반의 경우에는 2000rpm이상의 속도로 혼합하는 것이고, 저속교반의 경우에는 300rpm이하의 속도로 혼합하는 것을 의미한다.

대두유와 피마자유는 점성이 높아 고속 교반을 하지 않으면 수득물의 상층, 중층, 하층 별로 4-메톡시칼콘의 함량이 일정하지 않으므로, 혼합물은 먼저 고속으로 교반한다. 아울러 고속 교반시 혼합물과 임펠러 사이의 마찰로 인해 약간의 열이 발생해 점성이 저하되면서 혼합물이 더욱 더 잘 섞이게 된다. 또한 고속 교반을 하여 혼합물이 잘 섞이게 되면 더욱 더 작고 고른 사이즈의 입자형성이 가능하게 된다. 여기서 고속교반의 시간에 대해서는 특별한 제한은 없지만, 바람직하게는 3시간 정도 한다.

한편 고속교반으로 완전히 혼합된 상태의 혼합물은 그 상태를 유지하면서 점성이 강한 페이스트 타입의 나노입자화 된 4-메톡시칼콘을 수득하기 위해서 저속교반을 한다.

즉, 고속교반과 저속교반을 하는 이유는 작고, 고르게 나노입자화된 4-메톡시칼콘을 수득하기 위해서다.

이하 제조예 및 실험예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 제조예 및 실험예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 제조예 및 실험예에 의해 제한되지 않는다는 점은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.

<제조예 1: 피부 미백 조성물의 제조>

하기 표1및 표2에 나타낸 성분 및 함량에 따라 스킨토너용 피부 미백 조성물 및 에센스용 피부 미백 조성물을 제조한다.

본 제조예에서는 대두유, 파마자유, 폴리소르베이트20, 폴리소르베이트80을 4-메톡시칼콘과 함께 상온에서 3시간 동안 교반 한 후 상기 혼합물을 상온에서 저속 교반 하며 페이스트(paste) 타입의 점성이 강한 나노 입자화 된 수용성 4-메톡시칼콘을 사용한다.

스킨토너용 피부 미백 조성물 (단위: 중량%)

성분명	실시예 1	실시예 2	실시예 3	비교예1
물	87.6	86.85	85.6	88
글리세린	4	4	4	4
프로필렌 글라이콜	3	3	3	3
부틸렌 글라이콜	3	3	3	3
니코틴아마이드	-	-	-	-
알부틴	-	-	-	0.1
카보머	-	-	-	-
트리에탄올아민	-	-	-	-
폴리솔비탄 60	0.6	0.6	0.6	0.6
페녹시에탄올	0.3	0.3	0.3	0.3
마치현 추출물	0.5	0.5	0.5	0.5
위치하젤 추출물	0.5	0.5	0.5	0.5
상백피 추출물	-	-	-	-
가용화 4-MC(2% Sol.)	0.5	1.25	2.5	-

에센스용 피부 미백 조성물(단위: 중량%)

성분명	실시예 4	실시예 5	실시예 6	비교예2
물	87	86.25	85	84.7
글리세린	5	5	5	5
프로필렌 글라이콜	5	5	5	5
니코틴아마이드	-	-	-	-
알부틴	-	-	-	0.1
카보머	0.2	0.2	0.2	0.2
트리에탄올아민	0.2	0.2	0.2	0.2
디메치콘 DC200/6CS	1	1	1	1
폴리솔비탄 60	0.8	0.8	0.8	0.8
페녹시에탄올	0.3	0.3	0.3	0.3
상백피 추출물	-	-	-	-
가용화 4-MC(2% Sol.)	0.5	1.25	2.5	-

<제조예 2: 피부 미백 조성물의 제조>

하기 표3및 표4에 나타낸 성분 및 함량에 따라 스킨토너용 피부 미백 조성물 및 에센스용 피부 미백 조성물을 제조한다.

본 제조예에서는 대두유, 파마자유, 폴리소르베이트20, 폴리소르베이트80을 4-메톡시칼콘 과 함께 상온에서 3시간 동안 교반 한 후 상기 혼합물을 상온에서 저속 교반 하며 페이스트 타입의 점성이 강한 나노입자화 된 수용성 4-메톡시칼콘을 사용한다.

스킨토너용 피부 미백 조성물 (단위: 중량%)

성분명	실시예 7	실시예 8	실시예 9	비교예3
물	80.02	84.02	83.52	85.92
글리세린	4	4	4	4
프로필렌 글라이콜	3	3	3	3
부틸렌 글라이콜	3	3	3	3
니코틴아마이드	0.5	0.5	1.0	0.5
알부틴	-	-	-	0.4
카보머	0.04	0.04	0.04	0.04
트리에탄올아민	0.04	0.04	0.04	0.04
폴리솔비탄 60	0.6	0.6	0.8	0.8
페녹시에탄올	0.3	0.3	0.3	0.3
마치현 추출물	0.5	0.5	0.5	0.5
위치하젤 추출물	0.5	0.5	0.5	0.5
상백피 추출물	5.0	1.0	1.0	1.0
가용화 4-MC(2% Sol.)	2.5	2.5	2.5	-

에센스용 피부 미백 조성물 (단위: 중량%)

원료명	실시예 10	실시예 11	실시예 12	비교예4
물	79.5	83.5	83	85.5
글리세린	5	5	5	5
프로필렌 글라이콜	5	5	5	5
니코틴아마이드	0.5	0.5	1.0	0.5
알부틴	-	-	-	0.5
카보머	0.2	0.2	0.2	0.2
트리에탄올아민	0.2	0.2	0.2	0.2
디메치콘 DC200/6CS	1.0	1.0	1.0	1.0
폴리솔비탄 60	0.8	0.8	0.8	0.8
페녹시에탄올	0.3	0.3	0.3	0.3
상백피 추출물	5.0	1.0	1.0	1.0
가용화 4-MC(2% Sol.)	2.5	2.5	2.5	-

<실험예1: 미백 효과 측정>

검은 피부를 가진 19~40세의 여성 20명을 대상으로, 제조예에서 제조한 각 실시예 및 비교예의 미백 효과를 다음과 같이 측정하였다. 실험대상 여성의 팔의 17곳을 가로, 세로 1센티미터씩 표시하고 실시예 1 내지 12, 그리고 비교예1 내지 4의 피부 미백 조성물을 각각 도포한 다음 나머지 1곳은 대조군으로 사용하였다. 이어 측정장비인 Minolta CR 300을 사용하여, 1개월 동안 2주 간격으로 미백도 (ΔL 값)를 측정하였다. 여성 20명에 대해 측정된 미백도(평균값)의 결과를 하기 표5에 나타내었다.

피부 미백 조성물의 미백 효과

처방	미백도
실시예 1	4.2
실시예 2	4.3
실시예 3	4.7
비교예 1	0.2
실시예 4	4.3
실시예 5	4.5
실시예 6	4.8
비교예 2	0.2
실시예 7	4.1
실시예 8	4.9
실시예 9	4.5
비교예 3	0.5
실시예 10	4.2
실시예 11	4.9
실시예 12	4.5
비교예 4	0.6
대조군	0

<실험예 2: 멜라닌 색소 생성억제 효과 실험>

상기 <실시예1~12> 및 <비교예 1~4>에서 얻어진 피부 미백 조성물의 멜라닌 색소 생성 억제 효과를 쥐의 B-16 멜라노마 세포(B-16 mouse melanoma cell)를 사용하여 측정하였다.

먼저 DMEM FBS10% 배양배지에서 B16F10을 배양하여 Cell을 준비하였다. 배양된 B16F10을 1×10⁵ cells/6well로 씨딩 후 24시간 동안 배양하였으며, 24시간 후 B16F1이 씨딩된 6well에 테스트 샘플을 처리하였다. 30분간 배양한 후, a-MSH 100nM/6well씩 첨가한 후, 플레이트를 흔들어 교반하였다(-aMSH well에는 첨가하지 않는다.). 교반 후 48h 배양하였다. 배양 후 6well을 꺼내어 DPBS로 세척하였다. DPBS를 제거한 후, 0.5% trypsin-EDTA 0.5ml/6well을 분주하여 10분간 37C 인큐베이션하였다. Cell harvest 후 원심분리(10000rpm, 5min)를 통해 상등액을 제거한 후 DPBS로 세척 하였다. 그 후 cell lysis buffer 0.5ml을 첨가한다. 4℃에서 60min 동안 세포를 lysis시켰다. Cell lysis가 끝나면, 피펫팅 하여 교반한 후, 원심분리 하였다. (14000rmp, 5min) 그 후 상등액 200ul/ep-tube를 취하여 96well에 옮기고, 남은 상등액을 완전히 제거하였다. 얻어진 pellet을 60 ℃ 에서 3hr 이상 건조하였다. 10% DMSO in 1N NaOH 300ul/ep-tube를 넣고 60 ℃ 에서 3시간 용해 시킨후 490nm에서 흡광도를 측정하였다. 멜라닌의 함량이 높을수록 흡광도는 높아지고 함량이 작을수록 흡광도는 낮아진다. 이를 이용하여 멜라닌의 함량을 측정하였다.

도 1 내지 도 3에 나타난 바와 같이, 가용화된 4-메톡시칼콘의 멜라닌 색소 생성 억제 효과가 니코틴아미드나 순수 4-메톡시칼콘보다 우수하며, 도 5 및 도 6에 나타난 바와 같이, 가용화된 4-메톡시칼콘 이 니코틴아미드 및 상백피 추출물과 조합되어 사용되는 경우, 니코틴아미드나 순수 4-메톡시칼콘보다 멜라닌 색소 생성 억제 효과가 탁월함을 알 수 있다.

<실험예 3: 제조 과정에서의 경시변화 및 보관 안정성 효과 실험>

상기 <실시예1~12> 및 <비교예 1~4>에서 얻어진 피부 미백 조성물의 제조 과정에서의 경시변화 및 보관 안정성 효과를 아래와 같이 실험하였다.

각 실시예 및 비교예 에서 얻어진 조성물들을 건조오븐에 넣고 40℃ 에서 4주 후 육안관찰 및 HPLC 법를 이용하여 함량 변화를 통한 안정성 실험을 실시한 후 그 결과를 표 6에 나타내었다.

피부 미백조성물의 4주 후 경시변화 및 보관 안정성 효과

	온도	색변화	투명도	함량(%)
실시예 1	40℃	없음	미세현탁	(4-MC)92.8
실시예 2	40℃	없음	미세현탁	(4-MC)92.3
실시예 3	40℃	없음	미세현탁	(4-MC)93.5
비교예1	40℃	갈변	투명	(알부틴)30
실시예 4	40℃	없음	미세현탁	(4-MC)93
실시예 5	40℃	없음	미세현탁	(4-MC)91.5
실시예 6	40℃	없음	미세현탁	(4-MC)92.8
비교예2	40℃	갈변	투명	(알부틴)28
실시예 7	40℃	없음	미세현탁	(4-MC)94
실시예 8	40℃	없음	투명	(4-MC)97
실시예 9	40℃	없음	미세현탁	(4-MC)94
비교예3	40℃	갈변	투명	(알부틴)31
실시예 10	40℃	없음	미세현탁	(4-MC)93.8
실시예 11	40℃	없음	투명	(4-MC)98
실시예 12	40℃	없음	미세현탁	(4-MC)94.2
비교예4	40℃	갈변	투명	(알부틴)32

* 여기서 4-MC는 4-메톡시칼콘의 약자임.

Claims

가용화된4-메톡시칼콘을 포함하여 구성되는 가용화된 4-메톡시칼콘을 함유하는 피부 미백 조성물.
청구항 1에 있어서, 가용화된4-메톡시칼콘이 0.0001~0.07 중량% 포함하여 구성되는 가용화된 4-메톡시칼콘을 함유하는 피부 미백 조성물.
청구항 1에 있어서, 니코틴아미드 및 상백피 추출물을 더 포함하여 구성되는 가용화된 4-메톡시칼콘을 함유하는 피부 미백 조성물.
청구항 3에 있어서, 0.0001~0.07 중량%의 가용화된 4-메톡시칼콘; 0.0001~1중량%의 니코틴아미드; 및 0.0001~10 중량%의 상백피 추출물을 피부 미백 유효 성분들로서 포함하여 구성되는 가용화된 4-메톡시칼콘을 함유하는 피부 미백 조성물.
4-메톡시칼콘에 대두유, 피마자유, 폴리소르베이트20, 및 폴리소르베이트80을 첨가하고 교반하여 혼합물을 얻는 단계; 및 상기 혼합물을 상기 혼합물을 얻는 단계보다 저속으로 교반하여 가용화된 4-메톡시칼콘 용액을 수득하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 가용화된 4-메톡시칼콘을 함유하는 피부 미백 조성물의 제조방법.