KR20120065248A - Composition for improving, alleviating, treating or preventing of atopic disease - Google Patents

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Abstract

PURPOSE: A composition containing ginseng saponin metabolite F2 is provided to relieve inflammation and to reduce IgE concentration in serum. CONSTITUTION: A pharmaceutical composition for preventing or treating atopic dermatitis contains ginseng saponin metabolite F3 as an active ingredient. The composition is manufactured in the form of an ointment, gel, cream, patch, or spray. The composition is used for oral or injection formulation. The oral formulation includes powder, granules, tablets, capsules, suspension, aerosol, suspension, emulsion or syrup. A cosmetic composition for treating or relieving atopic dermatitis contains the ginseng saponin metabolite F2 as an active ingredient.

Description

아토피 질환 개선, 완화, 치료 또는 예방용 조성물{Composition for improving, alleviating, treating or preventing of atopic disease}Composition for improving, alleviating, treating or preventing of atopic disease

본 발명은 인삼 사포닌 대사체 F2를 유효성분으로 포함하는 아토피 질환 개선, 완화, 치료 또는 예방용 약학 조성물 및, 아토피 피부 개선 또는 완화용 화장료 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a pharmaceutical composition for improving, alleviating, treating or preventing atopic diseases comprising ginseng saponin metabolite F2 as an active ingredient, and a cosmetic composition for improving or alleviating atopic skin.

아토피(atopy)란 그리스어인‘a-topos’가 어원으로‘특이한’,‘이상한',‘비정상적인 반응’등의 뜻을 가진다. 말 그대로 다양한 원인이 복잡하게 뒤엉켜 발병하고 완화와 재발을 반복한다.Atopy, the Greek word atoto, is used to mean something unusual, strange, or unusual. Literally, a variety of causes are entangled and complicated, recurring and recurring.

아토피 질환에는 알레르기 천식, 알레르기 결막염, 알레르기 비염, 아토피 피부염 등이 있으며 이들 질환은 단독 또는 여러 질환이 동시에 나타날 수 있다. Atopic diseases include allergic asthma, allergic conjunctivitis, allergic rhinitis, atopic dermatitis, and these diseases may be present alone or in combination.

현재까지 알려진 아토피 질환의 발병 원인은 정확히 밝혀져 있지 않지만 보편적으로 유전적, 면역학적 요인이 관여하는 것으로 추정되며, 기타 환경적, 정신적 요인 등이 악화 요인으로 작용한다는 것이 전문가들의 보편적인 견해이다. The cause of atopic disease known to date is not known exactly, but it is presumed that genetic and immunological factors are commonly involved and other environmental and mental factors are causing deterioration.

아토피 피부염은 영아와 소아에서 가장 흔한 피부 질환 중 하나이며 생후 6개월 동안에 45 %, 생후 12개월 이전에 60 %, 5세 이전에 적어도 85 %의 비율로 시작된다. 보통 어릴 때 잠시 앓는 병이라고 알려져 있으나 환자의 50 %는 두 돌 이내에 그 증상이 없어지지만, 25 %는 청소년기까지 지속되며, 나머지 25 %는 성인이 되어도 없어지지 않고 계속된다. Atopic dermatitis is one of the most common skin diseases in infants and children and begins at a rate of 45% during 6 months, 60% before 12 months and at least 85% before 5 years of age. It is usually known as a disease when it is young, but 50% of the patients disappear without symptoms within two stones, but 25% last until adolescence, and the remaining 25% do not go away even when they are adults.

아토피 피부염의 주증상은 가려움인데, 가려워서 긁게 되면 습진성 병변으로 발전하고 이러한 병변이 진행되면서 다시 더 심한 소양증이 유발되는 일련의 악순환이 반복되게 된다. The main symptom of atopic dermatitis is itching. When itchy and scratched, it develops into eczematous lesions, and as the lesion progresses, a series of vicious cycles occur, causing more pruritus.

또한 아토피 질환 환자 중 아토피 피부염 환자의 80 % 이상에서 총 면역 글로블린 E 값이 증가되어 있으며, 알레르기 결막염, 알레르기 비염 또는 알레르기 천식 환자 역시 면역 글로블린 E 값이 수치가 높은 것으로 알려져 있다.In addition, the total immunoglobulin E value is increased in more than 80% of patients with atopic dermatitis, and allergic conjunctivitis, allergic rhinitis or allergic asthma patients have high levels of immunoglobulin E.

현재 아토피 피부염에 가장 널리 사용되는 치료제는 스테로이드제로 알려진 덱사메타손(Dexamethasone)이 있으나, 이는 단기 치료에는 효과적일 뿐, 1년 이상 장기 치료시에는 안정성과 그 효능이 성립되지 않고 피부가 얇아지거나, 피부위축, 상흔, 피부변색 등의 부작용이 발생되는 사례가 보고되는 등 문제점이 나타내고 있다.Currently, the most widely used therapeutic agent for atopic dermatitis is dexamethasone, which is known as a steroid, but it is effective for short-term treatment, and for long-term treatment for more than one year, stability and efficacy are not established and skin thinning or skin atrophy Problems have been reported, such as reports of side effects such as scars, skin discoloration, and the like.

이처럼 합성 의약품은 장기간 사용에 문제가 있을 뿐만 아니라 하나의 유효성분으로는 치료가 잘 되지 않아 최근에는 다양한 유효성분과 기능을 지닌 천연물 유래의 추출물에 관심이 고조되고 있는 실정이다.As such, synthetic medicines are not only problematic for long-term use, but are not treated well with one active ingredient. Recently, there is a growing interest in extracts derived from natural products having various active ingredients and functions.

우리나라의 경우 아토피 피부염 관련 특허 비율을 보면 약품류가 69 %, 화장품류가 26 %, 식품류가 5 % 정도가 출원되어 있다. 이중에서도 화장품류의 경우는 천연물을 이용한 개발 사례의 비율이 높으며, 이는 천연물이 화장품류의 연구 및 개발에 많이 활용되고 있음을 나타낸다. In Korea, the proportion of patents related to atopic dermatitis is about 69% for drugs, 26% for cosmetics, and 5% for foods. Among them, cosmetics has a high proportion of development cases using natural products, which indicates that natural products are widely used for research and development of cosmetics.

인삼 (Panax ginseng C.A. Meyer. Ginseng radix)은 오갈피나무과 (Araliaceae) 인삼속 (Panax)에 속하는 다년생 초본류로서, 오래 전부터 한방에서는 약용으로 사용되어 왔으며, 현대에 이르러서는 자양강장, 항암 등의 각종 약리작용으로 인해 세계적으로 가장 우수한 건강식품으로 평가받고 있다. 인삼의 화학성분은 사포닌 성분, 정유 성분, polyacetylene 성분, phenol 성분, 알칼로이드 성분, 다당체, 아미노산, 유기산, 유리당, 비타민 및 무기성분 등으로 이루어져 있다. Ginseng (Panax ginseng CA Meyer.Ginseng radix) is a perennial herb belonging to the genus Araliaceae ginseng (Panax), which has been used for medicinal purposes for a long time and has been used in medicinal plants for a long time. It is considered as the best health food in the world. The chemical composition of ginseng consists of saponin, essential oils, polyacetylene, phenol, alkaloids, polysaccharides, amino acids, organic acids, free sugars, vitamins and inorganics.

인삼의 유효성분으로 알려진 ginsenoside는 인삼의 주요 지표 성분 물질이며 Rb1, Rb2, Rb3, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1, Rg2, Rg3, Rh 등의 주요 ginsenoside 이외에도 약 50여종의 ginsenoside가 알려져 있다.Ginsenoside, which is known as an active ingredient of ginseng, is a major indicator component of ginseng, and about 50 ginsenosides are known in addition to major ginsenosides such as Rb1, Rb2, Rb3, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1, Rg2, Rg3, and Rh.

한국특허공개공보 제2003-0032631호, "아토피성 피부염 치료용 화장료 조성물"(2003. 4. 26일 공개)Korean Patent Publication No. 2003-0032631, "Cosmetic composition for the treatment of atopic dermatitis" (published on April 26, 2003) 한국특허공개공보 제2004-0051255호, "화장료 조성물"(2004. 6. 18일 공개)Korean Patent Publication No. 2004-0051255, "Cosmetic Composition" (Published June 18, 2004) 한국특허공개공보 제2008-0002279호, "아토피 증상 개선의 효과가 있는 입술용 화장료 조성물"(2008. 1. 4일 공개)Korean Patent Laid-Open Publication No. 2008-0002279, "Cosmetics composition for improving the effect of atopic symptoms" (January 4, 2008) 한국특허공개공보 제2008-0056369호, "인삼추출물 및 해양심층수를 포함하는 화장료 조성물"(2008. 6. 23일 공개)Korean Patent Publication No. 2008-0056369, "Cosmetic composition comprising ginseng extract and deep sea water" (Published June 23, 2008)

본 발명의 목적은 아토피 질환 개선, 완화, 치료 또는 예방용 의약 조성물을 제공하는 것이다.It is an object of the present invention to provide a pharmaceutical composition for improving, alleviating, treating or preventing atopic diseases.

본 발명의 목적은 아토피 피부 개선 또는 완화용 화장료 조성물을 제공하는 것이다.It is an object of the present invention to provide a cosmetic composition for atopic skin improvement or alleviation.

본 발명은 인삼사포닌 대사체 F2를 유효성분으로 포함하는 아토피 질환 개선, 완화, 치료 또는 예방용 의약 조성물을 제공한다. The present invention provides a pharmaceutical composition for improving, alleviating, treating or preventing atopic diseases comprising ginseng saponin metabolite F2 as an active ingredient.

또한, 본 발명은 인삼사포닌 대사체 F2를 유효성분으로 포함하는 아토피 피부 완화 개선용 화장료 조성물을 제공한다.In another aspect, the present invention provides a cosmetic composition for improving atopic skin relief comprising ginseng saponin metabolite F2 as an active ingredient.

본 발명에서,"F2"는 "인삼 사포닌 대사체 F2(Ginsenoside F2)"를 의미한다.In the present invention, "F2" means "Ginseng saponin metabolite F2".

본 발명의 조성물에서, 상기 F2는 홍삼 사포닌인 진세노사이드 Rb1, Rb2, Rc 또는 Rd로 부터의 전환체를 의미하며, 하기의 [구조식 1]과 같은 구조를 가진다.In the composition of the present invention, F2 refers to a convertor from ginsenosides Rb1, Rb2, Rc or Rd, which is red ginseng saponin, and has a structure as shown in [Formula 1] below.

[구조식 1][Formula 1]

Figure pat00001
Figure pat00001

본 발명의 F2는 홍삼에는 없는 물질로 홍삼사포닌이 장내세균에 의해 전환되어 소량 생성되는 사포닌 전환체이다. 예를 들어, F2는 Yang et(J. Ginseng Res. Vol. 32, No. 3, 226-231, 2008), Jo et(J. Ginseng Res. Vol. 31, No. 4, 181-190, 2007)에 기재된 방법으로 제조될 수 있다. 또한, 본 발명의 제조예에서처럼 F2를 프로토파낙사디올 타입 사포닌들 (진세노사이드 Rb1, Rb2, Rc 및 Rd)과 Aspergillus niger 유래 셀룰라아제를 인큐베이션 함으로써 얻을 수 있으며, 시중에서 판매되는 제품을 구매할 수도 있다.F2 of the present invention is a substance not found in red ginseng is a saponin convertor is produced by a small amount of red ginseng saponin is converted by enterobacteriaceae. For example, F2 is described by Yang et (J. Ginseng Res. Vol. 32, No. 3, 226-231, 2008), Jo et (J. Ginseng Res. Vol. 31, No. 4, 181-190, 2007 It can be prepared by the method described in). In addition, as in the preparation of the present invention, F2 can be obtained by incubating protopanaxadiol type saponins (ginsenosides Rb1, Rb2, Rc and Rd) with Aspergillus niger derived cellulase, and a commercially available product can also be purchased. .

본 발명에서, 아토피 질환은 아토피 피부염, 면역과민반응으로 나타나는 알레르기성 천식, 알레르기성 비염 및 알레르기성 결막염 중에서 선택된 하나 이상일 수 있으며, 아토피 피부염이 보다 바람직하다.In the present invention, the atopy disease may be at least one selected from atopic dermatitis, allergic asthma, allergic rhinitis and allergic conjunctivitis, which is shown as an immune hypersensitivity reaction, atopic dermatitis is more preferred.

본 발명에서, 의약 조성물은 연고, 겔, 크림, 패취 및 분무제로 이루어지는 군으로부터 선택되는 제형일 수 있다. 또한, 상기 의약 조성물은 경구용 제제 또는 주사용 제제일 수 있다.In the present invention, the pharmaceutical composition may be a formulation selected from the group consisting of ointments, gels, creams, patches and sprays. In addition, the pharmaceutical composition may be an oral or injectable preparation.

상기 경구용 제제는 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸, 현탁제, 내용액제, 유제 또는 시럽제이고, 상기 주사용 제제는 멸균 주사제 형태의 제형일 수 있다.The oral preparations are powders, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, syrups, aerosols, suspensions, solutions, emulsions or syrups, and the injectable preparations may be in the form of sterile injectables.

본 발명의 약학 조성물은 약학적으로 허용되는 담체를 첨가하여 제제화할 수 있으며, 제제화에 관한 내용은 Remington's Pharmaceutical Science(최근판), Mack Publishing Company, Easton PA의 문헌을 참조할 수 있다. 상기 약학적으로 허용 가능한 담체는 의약 발명 부분에 속하는 통상의 기술자에게 의약 조성물 제조시 통상적으로 사용되는 것을 의미한다. 예를 들어, 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등이 있다. 또한, 약학적으로 허용되는 담체는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 포함한다. 예를 들어, 경구용 고형 제제는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등은 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트 (calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 포함할 수 있으며, 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제 등을 포함할 수 있다. The pharmaceutical composition of the present invention may be formulated by adding a pharmaceutically acceptable carrier, and the formulation may be referred to Remington's Pharmaceutical Science (Recent Edition), Mack Publishing Company, Easton PA. The pharmaceutically acceptable carrier refers to those commonly used in preparing pharmaceutical compositions to those skilled in the art. For example, lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, acacia rubber, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, cellulose, methyl cellulose, microcrystalline cellulose, polyvinyl Pyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil. Pharmaceutically acceptable carriers also include diluents or excipients, such as fillers, extenders, binders, wetting agents, disintegrants, surfactants and the like. For example, oral solid preparations include tablets, pills, powders, granules, capsules, and the like, including at least one excipient such as starch, calcium carbonate, sucrose or lactose, gelatin. And the like, and may include a lubricant such as magnesium stearate, talc and the like.

경구용 액상 제제는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등을 포함하며, 물, 리퀴드 파라핀 등의 희석제, 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등을 포함할 수 있다. 비경구용 제제는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제를 포함하며, 비수성 용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르류 등을 포함한다. 그러나, 상기 열거된 약제학적으로 허용되는 담체 등으로 본 발명이 한정되는 것은 아니며, 이들은 단지 예시에 불과하다. Oral liquid preparations include suspensions, solvents, emulsions, syrups, and the like, and may include water, diluents such as liquid paraffin, wetting agents, sweeteners, fragrances, preservatives, and the like. Parenteral preparations include sterile aqueous solutions, non-aqueous solvents, suspending agents, emulsions, and lyophilized preparations. Non-aqueous solvents and suspending agents include propylene glycol, polyethylene glycol, and vegetable oils such as olive oil and ethyl oleate. Injectable esters such as the like and the like. However, the present invention is not limited to the above-listed pharmaceutically acceptable carriers and the like, which are merely exemplary.

상기 약학 조성물에 함유되는 인삼 사포닌 대사체 F2의 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 경우에 따라 적절하게 선택될 수 있다. 예를 들면, 상기 인삼 사포닌 대사체 F2는 1일 0.0001 내지 100 mg/kg으로, 바람직하게는 0.01 내지 100 mg/kg의 용량으로 투여할 수 있으며, 상기 투여는 하루에 한번 또는 수회 나누어 투여할 수도 있다. 또한, 상기 약학 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 상기 인삼 사포닌 대사체 F2를 0.0001 내지 50 중량%로 포함할 수 있다. 상기 약학 조성물은 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로, 예를 들면, 경구, 정맥, 근육, 또는 피하 주사에 의해 투여될 수 있다. The dosage of ginseng saponin metabolite F2 contained in the pharmaceutical composition depends on the condition and weight of the patient, the extent of the disease, the form of the drug, the route of administration, and the duration, and may be appropriately selected in some cases. For example, the ginseng saponin metabolite F2 may be administered at a dose of 0.0001 to 100 mg / kg, preferably 0.01 to 100 mg / kg, and the administration may be administered once or several times a day. have. In addition, the pharmaceutical composition may include 0.0001 to 50% by weight of the ginseng saponin metabolite F2 based on the total weight of the composition. The pharmaceutical compositions can be administered to mammals, such as humans, by various routes, for example by oral, intravenous, intramuscular, or subcutaneous injection.

또한 본 발명의 의약조성물은 F2 이외에 아토피 질환의 개선, 완화, 치료 또는 예방을 나타내는 유효성분을 1종 이상 함유할 수 있다. In addition, the pharmaceutical composition of the present invention may contain one or more active ingredients indicating improvement, alleviation, treatment or prevention of atopic diseases in addition to F2.

또한 본 발명의 의약조성물은 아토피 질환의 개선, 완화, 치료 또는 예방을을 위하여 단독으로, 또는 수술, 호르몬 치료, 약물 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.In addition, the pharmaceutical composition of the present invention can be used alone or in combination with methods using surgery, hormone therapy, drug treatment and biological response modifiers for the improvement, alleviation, treatment or prevention of atopic diseases.

본 발명에서, 상기 화장료 조성물은 유연화장수, 수렴화장수, 영양화장수, 영양크림, 마사지크림, 에센스, 아이크림, 아이에센스, 클렌징크림, 클렌징폼, 클렌징워터, 팩, 파우더, 바디로션, 바디크림, 바디오일, 바디에센스, 메이크업 베이스, 파운데이션, 염모제, 샴푸, 린스 및 바디 세정제로 이루어지는 군으로부터 선택되는 제형일 수 있다.In the present invention, the cosmetic composition is supple cosmetics, astringent cosmetics, nourishing cosmetics, nutrition cream, massage cream, essence, eye cream, eye essence, cleansing cream, cleansing foam, cleansing water, pack, powder, body lotion, body cream, It may be a formulation selected from the group consisting of body oils, body essences, makeup bases, foundations, hair dyes, shampoos, rinses and body cleansers.

본 발명의 화장료 조성물은 상기 인삼 사포닌 대사체 F2를 사용하여 통상의 화장료 제조방법에 따라, 다양한 형태로 제조될 수 있으며, 화장료 조성물 분야에서 통상적으로 사용되는 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료, 및 향료와 같은 통상적인 보조제를 포함할 수 있다.The cosmetic composition of the present invention may be prepared in various forms using the ginseng saponin metabolite F2 according to a conventional cosmetic preparation method, stabilizers, solubilizers, vitamins, pigments, and the like commonly used in the cosmetic composition field Conventional adjuvants such as flavorings.

또한, 화장료 조성물이 상기 인삼 사포닌 대사체 F2를 함유하는 향장 제품, 샴푸, 헤어로션, 헤어크림, 헤어 젤 등의 형태로 제조될 경우, 통상의 클렌징액, 수렴액 및 보습액으로 희석하여 사용될 수 있다.In addition, when the cosmetic composition is prepared in the form of a cosmetic product containing the ginseng saponin metabolite F2, shampoo, hair lotion, hair cream, hair gel, etc., it may be used diluted with conventional cleansing liquid, astringent liquid and moisturizing liquid. .

본 발명의 화장료 조성물은 상기 인삼 사포닌 대사체 F2를 조성물 총 중량을 기준으로 0.001% 내지 20 중량% 함유할 수 있다. The cosmetic composition of the present invention may contain 0.001% to 20% by weight of the ginseng saponin metabolite F2 based on the total weight of the composition.

본 발명의 조성물은 피부에 대한 자극이 없고, 항염 활성, 염증완화 및 피부장벽 개선, 면역과민반응 완화 효과가 있으므로, 아토피 질환의 개선, 완화, 치료 또는 예방용 의약 조성물 및 아토피 피부 개선 또는 완화용 화장료 조성물로 사용가능하다. Since the composition of the present invention has no irritation to the skin, and has anti-inflammatory activity, inflammation relief and skin barrier improvement, and immune hypersensitivity effect, the pharmaceutical composition for improving, alleviating, treating or preventing atopic diseases and for improving or alleviating atopic skin It can be used as a cosmetic composition.

도 1은 인삼 사포닌 대사체 F2를 뮤린 마크로파지(Murine macrophage, Raw 264.7 cell)에 처리하였을 때 발생한 NO 생성량(염증 산물)을 나타낸 도표이다.
도 2는 아토피 피부염 및 면역과민반응을 포함한 염증성질환이 유발된 쥐에 인삼 사포닌 대사체 F2를 도포 및 경구 투여한 후 육안적 관찰 결과를 나타낸 사진이다.
도 3은 아토피 피부염 및 면역과민반응을 포함한 염증성질환이 유발된 쥐에 인삼 사포닌 대사체 F2를 도포 및 경구 투여한 후 마우스의 긁는 횟수를 관찰 결과를 도표이다.
도 4는 아토피 피부염 및 면역과민반응을 포함한 염증성질환이 유발된 쥐에 인삼 사포닌 대사체 F2를 도포 및 경구 투여한 후 조직학적 관찰 결과를 나타낸 사진이다.
도 5는 아토피 피부염 및 면역과민반응을 포함한 염증성질환이 유발된 쥐에 인삼 사포닌 대사체 F2를 도포 및 경구 투여한 후 피부표피층의 두께를 측정한 결과를 나타낸 표이다.
도 6은 아토피 피부염 및 면역과민반응을 포함한 염증성질환이 유발된 쥐에 인삼 사포닌 대사체 F2를 도포 및 경구 투여한 후 쥐의 혈청 내 IgE 농도 감소 효과를 나타낸 도표이다.
도 7은 아토피 피부염이 유발된 쥐에 인삼 사포닌 대사체 F2를 도포 및 경구 투여한 후 쥐의 혈청 내 IFN-γ의 농도 증가 효과를 나타낸 도표이다.
도 8은 아토피 피부염이 유발된 쥐에 인삼 사포닌 대사체 F2를 도포 및 경구 투여한 후 쥐의 혈청 내 IL-4의 농도 감소 효과를 나타낸 도표이다.
1 is a chart showing the amount of NO production (inflammatory products) generated when ginseng saponin metabolite F2 was treated to Murine macrophage (Raw 264.7 cell).
Figure 2 is a photograph showing the visual observation results after the application and oral administration of ginseng saponin metabolite F2 to mice induced inflammatory diseases, including atopic dermatitis and immune hypersensitivity.
Figure 3 is a chart showing the results of observation of the number of scratches of the mouse after application and oral administration of ginseng saponin metabolite F2 to mice induced inflammatory diseases, including atopic dermatitis and immune hypersensitivity.
Figure 4 is a photograph showing the histological observations after the application and oral administration of ginseng saponin metabolite F2 to mice induced inflammatory diseases, including atopic dermatitis and immune hypersensitivity.
Figure 5 is a table showing the results of measuring the thickness of the skin epidermal layer after application and oral administration of ginseng saponin metabolite F2 to mice induced inflammatory diseases, including atopic dermatitis and immune hypersensitivity reactions.
Figure 6 is a chart showing the effect of reducing the serum IgE concentration of rats after the application and oral administration of ginseng saponin metabolite F2 in mice induced inflammatory diseases, including atopic dermatitis and immune hypersensitivity.
7 is a chart showing the effect of increasing the concentration of IFN-γ in the serum of rats after the application and oral administration of ginseng saponin metabolite F2 in atopic dermatitis induced rats.
8 is a chart showing the effect of reducing the concentration of IL-4 in the serum of the rat after applying and oral administration of ginseng saponin metabolite F2 to atopic dermatitis induced rats.

이하에서는, 본 발명을 실시예, 실험예 및 제조예를 들어 더욱 상세히 설명하지만, 본 발명의 권리범위가 하기 실시예, 실험예로만 한정되는 것은 아니다. Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples, Experimental Examples and Preparation Examples, but the scope of the present invention is not limited to the following Examples and Experimental Examples.

본 발명에서, "F2"는 "인삼 사포닌 대사체 F2"를 의미하며, 이하 본 발명에 사용한 "F2"는 중국 대련대학교에서 제공받은 "F2"를 이용하였다. In the present invention, "F2" means "Ginseng saponin metabolite F2", "F2" used in the present invention used "F2" provided by Dalian University in China.

<< 실시예Example 1> F2의  1> F2 RawRaw 264.7  264.7 cellcell 을 통한 through NONO 생성 억제 효과 확인 Confirmation of generation suppression

자극에 의하여 과량 생성된 일산화질소(NO)는 염증성 질환을 초래한다. 따라서, 뮤린마크로파지(Murine macrophage, Raw 264.7 cell, 제조사: ATCC)에 염증 반응을 유도하는 증류수에 녹인 리포폴리사카라이드(Lipopolysaccharide, 제조사: Sigma ) 0.5ppm과 뮤린마크로파지의 배양액인 10% FBS가 포함된 DMEM에 녹인 F2 0.1ppm, 1ppm, 10ppm 및 50ppm을 각각 24시간 처리하여, 염증 산물 중의 하나인 일산화질소(NO)의 생성량을 ELIZA를 이용하여 흡광도를 측정하여 확인하였다. Nitric oxide (NO), produced excessively by stimulation, results in inflammatory diseases. Accordingly, 0.5 ppm of lipopolysaccharide (manufactured by Sigma) dissolved in distilled water that induces an inflammatory response in murine macrophage (Raw 264.7 cell, manufacturer: ATCC) and 10% FBS, which is a culture solution of murine macrophage, are included. 0.1 ppm, 1 ppm, 10 ppm and 50 ppm of F2 dissolved in DMEM were treated for 24 hours, respectively, and the amount of nitrogen monoxide (NO), which is one of the inflammatory products, was determined by measuring absorbance using ELIZA.

리포폴리사카라이드(Lipopolysaccharide)를 처리하여 생성된 배양액내의 NO 함량 측정은 nitrite를 NO 생산의 지표로 이용한 Griess 반응을 이용하여 실시하였다. 96-well plate에 배양 된 상층액을 50㎕씩 넣고 Griess 시약 [1% (w/v) sulfanilamide, in 5%(v/v) phosphoric acid와 0.1%(w/v) N-(1-Naphthyl)ethylene-diamine dihydrochloride] 의 동량혼합액 (v/v, 1:1, Griess reagent) 50㎕씩을 가하여 10분 동안 반응시킨 후 microplate reader (Molecular devices, Emax)를 사용하여 530nm의 파장에서 UV 흡광도를 측정하였다. 그리고 sodium nitric dioxide (NaNO2)를 표준품으로 하여 표준 검량 곡선을 작성하여 각 시료를 처리한 배양액 중의 NO 생성량을 구하였다. 그 결과는 도1 및 하기 표1과 같다. Measurement of the NO content in the culture solution produced by treating lipopolysaccharide (Lipopolysaccharide) was carried out using the Griess reaction using nitrite as an indicator of NO production. Add 50 μl of the supernatant cultured to a 96-well plate and add Griess reagent [1% (w / v) sulfanilamide, in 5% (v / v) phosphoric acid and 0.1% (w / v) N- (1-Naphthyl 50 μl of the same mixture of ethylene-diamine dihydrochloride] (v / v, 1: 1, Griess reagent) was added and reacted for 10 minutes. It was. A standard calibration curve was prepared using sodium nitric dioxide (NaNO 2 ) as a standard to determine the NO production in the culture solution. The results are shown in FIG. 1 and Table 1 below.

[표 1][Table 1]

Figure pat00002
Figure pat00002

위 [표 1]에서 나타낸 바와 같이, 인삼 사포닌 대사체 F2가 강력한 항염 작용을 보인다는 것을 확인할 수 있었다. As shown in [Table 1], it was confirmed that ginseng saponin metabolite F2 shows a strong anti-inflammatory action.

(도 1에서, control은 LPS(Lipopolysaccharide)를 처리하지 않아 염증을 유발하지 않은 군을 의미하며, LPS는 LPS만을 단독으로 처리하여 염증을 유발한 군, DEX는 LPS로 염증을 유발한 후 덱사메타손을 처리한 군을 의미하며, 덱사메타손의 처리 농도는 50ppm이다.)(In FIG. 1, the control means a group that does not cause inflammation because LPS (Lipopolysaccharide) is not treated, LPS is a group that induces inflammation by treating only LPS alone, and DEX causes dexamethasone after inflammation with LPS. Means the treated group, the concentration of dexamethasone is 50ppm.)

<< 실시예Example 2> 아토피 피부염 마우스 모델 활성 평가  2> Evaluation of Atopic Dermatitis Mouse Model Activity

NC/Nga 마우스 아토피모델(7주령, 수컷, 각 군당 8마리, 대한바이오링크)을 이용하여 피부 염증 및 아토피염과의 관계를 실험하였다. 마우스에 1% (10㎎/㎖)트리니트로클로로벤젠(trinitrochlorobenzene, TNCB)를 5일간 처리하여 아토피 피부염 및 면역과민반응을 포함한 염증성질환을 유발한 후, 유발 익일부터 1일 1회, 2주간 F2를 도포 및 경구 투여하여 아토피 피부염 및 면역과민반응을 포함한 염증성질환 완화 효과를 확인하였다. 동물 실험 기간 동안 동물 사육실은 온도 23+/-3˚C 상대습도 50+/-10%, 12시간씩 밤낮을 유지하였으며, 실험동물은 conventional 환경에서 사육하였고 실험동물용 사료를 자유로이 급여하고 cage는 매 3일마다 교체하여 주었다. 인삼 사포닌 대사체 F2의 도포 및 경구투여방법은 F2를 정제수에 희석하여 최종 200㎎/㎏의 농도가 되도록 조제하여 마우스 무게 10g당 0.1㎖씩 마우스의 병변 부위에 도포하였으며, 마우스 존데를 이용하여 매일 정해진 시간에 1회 경구 투여하였다. 또한, 양성대조군으로 사용한 Dexamethasone(DEXA, Sigma)의 경우도 F2와 동일한 농도로 제조하여 마우스에 처리하였다. 그리고, 음성대조군(Vehicle)의 경우는 정제수를 동일하게 마우스 체중 10g당 0.1㎖씩 도포 및 경구투여 하였다. 각 실험군은 다음의 [표 2]과 같으며, 각 군의 사용쥐는 8 마리이고(n=8), 하기 각 실험에서의 실험결과는 이들 결과의 산술평균값이다.NC / Nga mouse atopy model (7 weeks old, male, 8 per group, Daehan Biolink) was used to examine the relationship between skin inflammation and atopic dermatitis. Mice treated with 1% (10mg / mL) trinitrochlorobenzene (TNCB) for 5 days to induce inflammatory diseases including atopic dermatitis and immune hypersensitivity reactions. Application and oral administration were confirmed to alleviate inflammatory diseases, including atopic dermatitis and immune hypersensitivity. During the animal experiment, the animal cage was kept at a temperature of 23 +/- 3˚C relative humidity of 50 +/- 10% for 12 hours, day and night. The experimental animals were reared in a conventional environment, and the animal feed was freely fed and the cage Replace every three days. Ginseng saponin metabolite F2 application and oral administration method was diluted to distilled water to the final concentration of 200mg / ㎏ and applied to the lesion site of the mouse 0.1ml per 10g mouse weight, using the mouse sonde daily Administration was oral once at a defined time. In addition, Dexamethasone (DEXA, Sigma) used as a positive control was also prepared in the same concentration as F2 and treated in mice. In the case of the negative control group (Vehicle), purified water was applied and orally administered 0.1 ml per 10 g of mouse body in the same manner. Each experimental group is shown in the following [Table 2], and there are 8 rats in each group (n = 8), and the experimental results in each experiment below are the arithmetic mean values of these results.

[표 2] 실험군의 분리Table 2 Isolation of Experiment Group

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Figure pat00003

A. 육안관찰 및 긁는 횟수 측정A. Visual observation and scratch count

상기 인삼 사포닌 대사체 F2의 아토피 피부염 및 면역과민반응을 포함한 염증성질환 유발 마우스 모델 활성 결과를 도 2에 나타내었다.The results of inflammatory disease-induced mouse model activity including atopic dermatitis and immune hypersensitivity of the ginseng saponin metabolite F2 are shown in FIG. 2.

육안 관찰하여 볼 때, 아토피 유발군 마우스는 아토피 비유발군 마우스에 비하여 털이 자라나는 시기도 늦고, 염증 회복도 늦었다. 하지만 아토피 피부염 및 면역과민반응을 포함한 염증성질환 유발 후 인삼 사포닌 대사체 F2를 처리한 군은 염증이 유발된 마우스에 정제수를 처리한 군과 양성대조군인 덱사메타손을 처리한 군에 비하여 회복하는 속도가 빠르고, 털이 자라나는 시기도 앞당겨졌다.When observed visually, atopy-induced mice had slower hair growth and slower inflammation than late atopy-induced mice. However, the group treated with ginseng saponin metabolite F2 after the induction of inflammatory diseases including atopic dermatitis and immune hypersensitivity reactions recovered faster than the treated group treated with purified water and the positive control group dexamethasone. Also, the time for hair growth was advanced.

또한, 아토피를 유발하기 전에 마우스 후지 양쪽에 magnetic bar(1 mm in diameter, 3mm long)를 마취(Ketamine+Rompun = 3 : 1) 후 삽입하였다. 삽입 후 마우스에 아토피를 유발하였으며, 유발이 확인된 것을 확인하기 위하여 긁는 횟수를 측정 하였다. 긁는 횟수가 100회 이상이 된 시기를 약물의 투여 시작일(0주)로 정하여 덱사메타손 및 인삼사포닌 대사체 F2를 도포 또는 경구 투여 하였으며, 투여 2주 후에 자동 측정 계수 장치인, MicroAct (Neuroscience, Tokyo, Japan)를 이용하여 긁는 횟수를 측정하였다.In addition, a magnetic bar (1 mm in diameter, 3 mm long) was inserted after anesthesia (Ketamine + Rompun = 3: 1) on both sides of the mouse Fuji before inducing atopy. Atopy was induced in the mouse after insertion, and the number of scratches was measured to confirm that induction was confirmed. Dexamethasone and ginseng saponin metabolite F2 were applied orally, and the microAct (Neuroscience, Tokyo, Japan) was used to measure the number of scratches.

아토피를 유발한 직후인 0주에는 마우스의 긁는 횟수가 크게 증가해 있는 것을 확인할 수 있었다. 이러한 결과로 아토피 피부염의 유발이 잘 되었다는 것을 확인하여 시험물질을 투여하기 시작하였다. 표3 및 도3 에서와 같이 시험물질 도포 후 2주차에서 인삼 사포닌 대사체 F2를 처리한 군과 양성대조군은 음성대조군에 비해 유의적인 감소를 보였다. At 0 weeks immediately after inducing atopic dermatitis, the number of scrapings of mice was significantly increased. As a result, it was confirmed that atopic dermatitis was well induced and began to administer the test substance. As shown in Table 3 and FIG. 3, the group treated with ginseng saponin metabolite F2 and the positive control group showed a significant decrease compared to the negative control group at 2 weeks after application of the test substance.

[표 3] 마우스 긁는 횟수 측정 결과[Table 3] Result of measuring the number of scratches

Figure pat00004
Figure pat00004

B. 조직학적 관찰B. Histological Observation

도 4에서와 같이, H&E 염색법을 통한 조직학적 결과에서 볼 때 아토피 유발군 마우스는 아토피 비유발군 마우스에 비하여 피부표면의 염증상태가 심하고 형태학적으로 피부장벽이 깨어져 있는 모습을 확인할 수 있다. 하지만 아토피 유발 후 인삼 사포닌 대사체 F2를 2주간 처리한 군은 피부표면의 염증상태가 아토피 비유발군과 유사하게 보이며, 피부장벽도 깨어져 있지 않은 것으로 관찰 되었다. 또한, 아래 표 4와 도 5에서 피부표피층의 두께를 측정한 결과를 확인한 결과 인삼 사포닌 대사체 F2는 아토피 피부염 및 면역과민반응을 포함한 염증성질환이 유발된 마우스에서 대조군인 염증이 유발된 마우스에 정제수를 처리한 군과 양성대조군인 덱사메타손 도포 및 투여 처리한 군에 비하여 더욱 탁월한 효과가 있음을 확인하였다. As shown in FIG. 4, in the histologic findings of the H & E staining method, the atopic dermatitis group mice showed a severe inflammatory state of the skin surface and morphologically broken skin barriers compared to the atopic non-induced mice. However, in the group treated with ginseng saponin metabolite F2 for 2 weeks after atopic induction, the inflammatory state of the skin surface was similar to the atopic non-induced group, and the skin barrier was not broken. In addition, as a result of measuring the thickness of the skin epidermal layer in Table 4 and Figure 5 below, the ginseng saponin metabolite F2 is purified water in the inflammation-induced mice as a control in mice that induced inflammatory diseases including atopic dermatitis and immune hypersensitivity reactions It was confirmed that there is a more excellent effect than the group treated with and the group treated with dexamethasone applied and administered a positive control group.

[표 4] 마우스 피부 두께 측정결과[Table 4] Mouse skin thickness measurement results

Figure pat00005
Figure pat00005

<< 실시예Example 3> 아토피 피부염 및  3> atopic dermatitis and 면역과민반응을Immune hypersensitivity 포함한  inclusive 염증성질환Inflammatory diseases 마우스 모델에서의 혈청 내  In serum in mouse models IgEIgE 농도 감소 효과 Concentration reduction effect

마우스의 혈청을 이용하여 F2를 처리한 후 아토피 피부염 및 면역과민반응을 포함한 염증성질환과 관련된 면역 항체인 IgE(Immunoglobulin E)의 농도 감소 효과를 확인하였다.After the F2 treatment using the serum of the mouse was confirmed the effect of reducing the concentration of IgE (Immunoglobulin E), an immune antibody associated with inflammatory diseases including atopic dermatitis and immune hypersensitivity reactions.

실시예 2에서 실험군과 동일하게 처리한 NC/Nga mouse(7주령, 수컷, 각 군당 8마리, 대한바이오링크)의 혈청 내 IgE 농도를 enzyme-linked immunosorbentassay로 측정하였다. IgE는 NC/Nga mouse에서 채혈한 혈청 1μL(1/50dilution)와 BD Biosciences사의 dilution buffer(BD OptEIA Kit, Cat No : 51-2641KC) 49μL를 혼합하여 96wellplate의 각well에 분주하였다. 각각 2 시간 동안 25℃ 실온에서 놓아둔 후 2회 washing 완충용액(PBS with 0.05% Tween-20, BD Bioscience) 300μL 으로 세척 후 antibody biotin-IgE conjugated(BD Bioscience)를 넣고 2시간 두었다. 다시 2회 물로 씻은 후 완충용액(PBS with 0.05% Tween-20, BD Bioscience)으로 세척한 후 antibody Avidin-HRP conjugeted 100 μL(BD Bioscience)를 처리하고 1 시간 실온에서 놓아둔 후 washing 완충용액(PBS with 0.05% Tween-20, BD Bioscience)으로 세척하였다. 그 후 BD Biosciences사의 기질 A(BD OptEIA Kit, Cat No : 51-2606KZ )와 기질 B(BD OptEIA Kit, Cat No : 51-2607KZ )를 동량으로 혼합하여, 이 혼합액을 100 μL씩 분주하고 암소에서 30 분간 방치한 후 100 μL의 stop 용액(BD OptEIA Kit, Cat No : 51-2608KZ )을 처리 후 ELISA leader450 nm에서 IgE에 대한 흡광도를 측정하였다. 그 결과를 도 6 및 표5에 나타내었다.In Example 2, serum IgE concentrations of NC / Nga mice (7 weeks old, males, 8 mice each, Daehan Biolink) treated in the same manner as the experimental group were measured by enzyme-linked immunosorbentassay. IgE was injected into each well of 96 wellplate by mixing 1 μL (1/50 dilution) of serum collected from NC / Nga mice with 49 μL of dilution buffer (BD OptEIA Kit, Cat No: 51-2641KC) from BD Biosciences. Each was placed at 25 ° C. for 2 hours at room temperature, washed twice with 300 μL of washing buffer (PBS with 0.05% Tween-20, BD Bioscience), and then placed in antibody biotin-IgE conjugated (BD Bioscience) for 2 hours. After washing twice with water, washed with buffer solution (PBS with 0.05% Tween-20, BD Bioscience), treated with antibody Avidin-HRP conjugeted 100 μL (BD Bioscience), and placed at room temperature for 1 hour, followed by washing buffer (PBS with 0.05% Tween-20, BD Bioscience). Subsequently, BD Biosciences Inc. Substrate A (BD OptEIA Kit, Cat No: 51-2606KZ) and Substrate B (BD OptEIA Kit, Cat No: 51-2607KZ) were mixed in the same amount, and the mixed solution was dispensed in 100 μL and placed in the cow. After leaving for 30 minutes, 100 μL of stop solution (BD OptEIA Kit, Cat No: 51-2608KZ) was treated and the absorbance of IgE was measured at ELISA leader450 nm. The results are shown in FIG. 6 and Table 5.

[표 5] 마우스 혈청 내 IgE 농도 측정결과Table 5 Measurement Result of IgE Concentration in Mouse Serum

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Figure pat00006

위 결과로부터 인삼 사포닌 대사체 F2가 아토피 유발을 통해 증가된 혈청 내 IgE 농도를 감소시키는 효과가 있음을 확인하였다.From the above results, it was confirmed that ginseng saponin metabolite F2 has an effect of reducing the concentration of IgE in serum increased through atopic induction.

<< 실시예Example 4> 면역관련 염증성 사이토카인( 4> immune related inflammatory cytokines ( CytokineCytokine ) 발현량 확인) Expression level confirmation

염증성 사이토카인인 IFN-γ와 IL-4의 농도를 enzyme-linked immuno sorbentassay로 측정하였다. 실시예 2에서 실험군과 동일하게 처리한 마우스에서 채혈한 혈청 1μL(1/50dilution)와 dilution buffer 49μL를 혼합하여 96well plate의 각well에 분주하였다. 각각 2 시간 동안 25℃ 실온에서 놓아둔 후 2회 washing 완충용액(PBS with 0.05% Tween-20, BD Bioscience)으로 세척한 후 antibody biotin conjugated를 넣고 2시간 두었다. 다시 washing 완충용액(PBS with 0.05% Tween-20, BD Bioscience)으로 2회 세척 후 antibody Streptavidin-HRP conjugeted 100 μL를 처리하고 1 시간 실온에서 놓아둔 후 세척하였다. TMB기질을 100 μL씩 분주하고 암소에서 30 분간 방치 후 100 μL의 stop 용액(BD OptEIA Kit, Cat No : 51-2608KZ )을 처리 후 ELISA leader450 nm에서 IFN-γ 및 IL-4에 대한 흡광도를 측정하였다. 그 결과를 도 7 및 표6, 도 8 및 표7로 나타내었다.The levels of inflammatory cytokines, IFN-γ and IL-4, were measured by enzyme-linked immunosorbentssay. In Example 2, 1 μL (1/50 dilution) of serum collected and 49 μL of dilution buffer were collected from the mice treated in the same manner as the experimental group, and then dispensed into each well of a 96 well plate. Each was placed at room temperature for 25 hours at 25 ° C., washed twice with washing buffer (PBS with 0.05% Tween-20, BD Bioscience), and then placed for 2 hours in an antibody biotin conjugated. After washing twice with washing buffer (PBS with 0.05% Tween-20, BD Bioscience), 100 μL of antibody Streptavidin-HRP conjugeted was treated and left at room temperature for 1 hour, followed by washing. Dispense 100 μL of TMB substrate and leave for 30 minutes in the dark, then treat 100 μL of stop solution (BD OptEIA Kit, Cat No: 51-2608KZ) and measure the absorbance of IFN-γ and IL-4 at ELISA leader450 nm. It was. The results are shown in FIGS. 7 and 6, 8 and 7.

[표 6] 마우스 혈청 내 IFN-γ 농도 측정결과Table 6 Result of IFN-γ concentration in mouse serum

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Figure pat00007

[표 7] 마우스 혈청 내 IL-4 농도 측정결과Table 7 Measurement Result of IL-4 Concentration in Mouse Serum

Figure pat00008
Figure pat00008

위 결과로부터 인삼 사포닌 대사체 F2가 세포성 면역에 관여하는 IFN-γ의 농도를 증가시키고, B세포의 항체 생산을 도와, 체액성 면역을 유도하는 IL-4의 농도를 감소시키는 효과가 있음을 확인하였다.These results indicate that ginseng saponin metabolite F2 has an effect of increasing the concentration of IFN-γ involved in cellular immunity, helping B cells produce antibodies, and reducing the concentration of IL-4 which induces humoral immunity. Confirmed.

<조성물 <Composition 제조예Manufacturing example 1> 인삼 사포닌  1> Ginseng Saponin 대사체Metabolite F2를 포함하는 피부 외용제 제조 Preparation of external preparation for skin containing F2

A. 인삼 사포닌 A. Ginseng Saponins 대사체Metabolite F2를 함유한 크림 Cream with F2

인삼 사포닌 대사체 F2를 함유한 50g 크림을 하기 [표 A]에 나타낸 바와 같은 성분 및 함량으로 제조하였다. A 50 g cream containing ginseng saponin metabolite F2 was prepared with the ingredients and contents as shown in Table A below.

[표 A]TABLE A

Figure pat00009
Figure pat00009

정제수, 트리에탄올아민, 프로필렌글리콜을 70℃로 가열하고 용해시키고, 여기에 유상인 지방산, 유성성분, 유화제 및 방부제인 성분 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 12를 70℃로 가열하여 용해한 액을 첨가하여 유화시켰다. 유화가 완료된 후 상기 용액을 45℃로 냉각시키고 인삼 사포닌 대사체 F2와 향(성분 1 및 13)을 첨가하고 분산시킨 다음 30℃로 냉각하여 표제의 조성물을 제조하였다.Purified water, triethanolamine and propylene glycol are heated and dissolved at 70 캜, and the fatty acids, oily components, emulsifiers and preservatives 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, and 12 are 70 캜. The solution dissolved by heating with was added to emulsify. After emulsification was completed the solution was cooled to 45 ° C. and ginseng saponin metabolite F2 and flavor (components 1 and 13) were added and dispersed and cooled to 30 ° C. to prepare the title composition.

B. 인삼 사포닌 B. Ginseng Saponins 대사체Metabolite F2를 함유한 겔 Gel with F2

인삼 사포닌 대사체 F2를 함유한 겔 50g을 하기 [표 B]에 나타낸 바와 같은 성분 및 함량으로 제조하였다. 50 g of gel containing ginseng saponin metabolite F2 was prepared with the ingredients and contents as shown in Table B below.

[표 B]TABLE B

Figure pat00010
Figure pat00010

정제수, 트리에탄올아민, 1,3 부틸렌글라이콜을 70℃로 가열하고 용해시키고, 여기에 유상인 지방산, 유성성분, 유화제 및 방부제인 성분 2, 3, 4, 6, 8, 9, 10을 70℃로 가열하여 용해한 액을 첨가하여 유화시켰다. 유화가 완료된 후 상기 용액을 45℃로 냉각시키고 인삼 사포닌 대사체 F2와 향(성분 1 및 11)을 첨가하고 분산시킨 다음 30℃로 냉각하여 표제의 조성물을 제조하였다.Purified water, triethanolamine, 1,3 butylene glycol are heated and dissolved at 70 ° C., and the components 2, 3, 4, 6, 8, 9, 10, which are oily fatty acids, oily ingredients, emulsifiers and preservatives, are added to 70 ° C. The solution dissolved by heating to ℃ was added to emulsify. After emulsification was completed the solution was cooled to 45 ° C. and ginseng saponin metabolite F2 and flavor (components 1 and 11) were added and dispersed, followed by cooling to 30 ° C. to prepare the title composition.

<조성물 <Composition 제조예Manufacturing example 2> 인삼 사포닌  2> Ginseng Saponin 대사체Metabolite F2를 포함하는 약학 조성물의 제조 Preparation of a pharmaceutical composition comprising F2

A. A. 산제의Powder 제조 Produce

인삼 사포닌 대사체 F2 30 mgGinseng Saponin Metabolite F2 30 mg

유당 100 mgLactose 100 mg

탈크 10 mgTalc 10 mg

통상의 산제 제조방법에 따라 상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다. According to a conventional powder preparation method, the above ingredients are mixed and filled in an airtight cloth to prepare a powder.

B. 정제의 제조B. Preparation of Tablets

인삼 사포닌 대사체 F2 30 mgGinseng Saponin Metabolite F2 30 mg

옥수수전분 100 mgCorn starch 100 mg

유당 100 mgLactose 100 mg

스테아린산 마그네슘 2 mgMagnesium stearate 2 mg

상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.After mixing the above components, tablets are prepared by tableting according to a conventional method for preparing tablets.

C. 캡슐제의 제조C. Preparation of Capsules

인삼 사포닌 대사체 F2 30 mgGinseng Saponin Metabolite F2 30 mg

결정성 셀룰로오스 3 mgCrystalline cellulose 3 mg

락토오스 14.8 mgLactose 14.8 mg

마그네슘 스테아레이트 0.2 mgMagnesium stearate 0.2 mg

통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.According to a conventional capsule preparation method, the above ingredients are mixed and filled into gelatin capsules to prepare capsules.

D. 주사제의 제조D. Preparation of Injection

인삼 사포닌 대사체 F2 30 mgGinseng Saponin Metabolite F2 30 mg

만니톨 180 mg180 mg mannitol

주사용 멸균 증류수 2974 mgSterile sterilized water for injection 2974 mg

Na2HPO412H2O 26 mgNa 2 HPO 4 12H 2 O 26 mg

통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플당 (2 ㎖) 상기의 성분 함량으로 제조한다.According to the conventional method for preparing an injection, the amount of the above ingredient is prepared per ampoule (2 ml).

E. E. 액제의Liquid 제조 Produce

인삼 사포닌 대사체 F2 30 mgGinseng Saponin Metabolite F2 30 mg

이성화당 10 g10 g per isomer

만니톨 5 g5 g mannitol

정제수 적량Purified water quantity

통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100 ㎖로 조절한 후 갈색 병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.According to the conventional method of preparing a liquid solution, each component is added to the purified water to dissolve, the lemon flavor is added appropriately, the above components are mixed, purified water is added, the whole is adjusted to 100 ml by the addition of purified water, and then filled into a brown bottle. The solution is prepared by sterilization.

본 발명의 단순한 변형 내지 변경은 이 분야의 통상의 지식을 가진 자에 의하여 용이하게 실시될 수 있으며, 이러한 변형이나 변경은 모두 본 발명의 영역에 포함되는 것으로 볼 수 있다.Simple modifications and variations of the present invention can be easily made by those skilled in the art, and all such modifications or changes can be seen to be included in the scope of the present invention.

Claims (7)

인삼사포닌 대사체 F2를 유효성분으로 포함하는 아토피 질환 개선, 완화, 치료 또는 예방용 약학 조성물.Pharmaceutical composition for improving, alleviating, treating or preventing atopic diseases comprising ginseng saponin metabolite F2 as an active ingredient. 제1항에 있어서, 상기 아토피 질환은 아토피 피부염인 약학 조성물.The pharmaceutical composition of claim 1, wherein the atopic disease is atopic dermatitis. 제2항에 있어서, 상기 조성물은 연고, 겔, 크림, 패취 및 분무제로 이루어지는 군으로부터 선택되는 제형인 약학 조성물.The pharmaceutical composition of claim 2, wherein the composition is a formulation selected from the group consisting of ointments, gels, creams, patches and sprays. 제2항에 있어서, 상기 조성물은 경구용 제제 또는 주사용 제제인 약학 조성물.The pharmaceutical composition of claim 2, wherein the composition is an oral or injectable preparation. 제4항에 있어서, 상기 경구용 제제는 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸, 현탁제, 내용액제, 유제 또는 시럽제이고, 상기 주사용 제제는 멸균 주사제 형태의 제형인 약학 조성물.The method of claim 4, wherein the oral preparation is a powder, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, syrups, aerosols, suspensions, solvents, emulsions or syrups, wherein the injectable preparation is in the form of a sterile injectable form. Pharmaceutical composition. 인삼사포닌 대사체 F2를 유효성분으로 포함하는 아토피 피부 개선 또는 완화용 화장료 조성물.Cosmetic composition for atopic skin improvement or alleviation comprising ginseng saponin metabolite F2 as an active ingredient. 제6항에 있어서, 상기 화장료 조성물은 유연화장수, 수렴화장수, 영양화장수, 영양크림, 마사지크림, 에센스, 아이크림, 아이에센스, 클렌징크림, 클렌징폼, 클렌징워터, 팩, 파우더, 바디로션, 바디크림, 바디오일, 바디에센스, 메이크업 베이스, 파운데이션, 염모제, 샴푸, 린스 및 바디 세정제로 이루어지는 군으로부터 선택되는 제형인 화장료 조성물.According to claim 6, wherein the cosmetic composition is a flexible cosmetics, astringent cosmetics, nourishing cosmetics, nutrition cream, massage cream, essence, eye cream, eye essence, cleansing cream, cleansing foam, cleansing water, pack, powder, body lotion, body A cosmetic composition which is a formulation selected from the group consisting of creams, body oils, body essences, makeup bases, foundations, hair dyes, shampoos, rinses and body cleansers.
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