KR20120032009A - Agent for preventing or treating abnormality in skin water permeation function - Google Patents

Agent for preventing or treating abnormality in skin water permeation function Download PDF

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KR20120032009A
KR20120032009A KR1020127001387A KR20127001387A KR20120032009A KR 20120032009 A KR20120032009 A KR 20120032009A KR 1020127001387 A KR1020127001387 A KR 1020127001387A KR 20127001387 A KR20127001387 A KR 20127001387A KR 20120032009 A KR20120032009 A KR 20120032009A
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시게오 시노하라
사치요 이가라시
미츠아키 가와무라
마사히코 다나카
야스오 후루타
고사부로 와카마츠
후미키 하라노
오사무 다카스
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오츠카 세이야쿠 가부시키가이샤
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Abstract

본 발명의 목적은, 피부 상태에 따라 TEWL을 조절함으로써 피부의 수분 투과 기능을 건전한 상태로 하여 피부의 수분 함량 조절 효과를 높일 수 있는 피부 수분 투과 기능 이상의 예방제 또는 치료제를 제공하는 것이다.
푸린 핵산은, TEWL을 피부 상태에 따라 적절히 조절하는 작용이 있어, 피부 수분 투과 기능 이상의 예방제 또는 치료제의 유효 성분으로서 사용한다.
An object of the present invention is to provide a prophylactic or therapeutic agent for abnormal skin moisture permeation function that can improve the moisture content control effect of the skin by adjusting the TEWL according to the skin condition to make the skin water permeation function healthy.
Purine nucleic acid has an effect of appropriately adjusting TEWL according to the skin condition, and is used as an active ingredient of a prophylactic or therapeutic agent for abnormal skin moisture permeation function.

Description

피부 수분 투과 기능 이상의 예방제 또는 치료제 {AGENT FOR PREVENTING OR TREATING ABNORMALITY IN SKIN WATER PERMEATION FUNCTION}{AGENT FOR PREVENTING OR TREATING ABNORMALITY IN SKIN WATER PERMEATION FUNCTION}

본 발명은 피부 수분 투과 기능 이상의 예방제 또는 치료제 에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 피부로부터의 수분 증산량을 나타내는 TEWL(transepidermal water loss; 경표피 수분 증산량)을 건전한 범위로 조절하기 위한 작용제에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 피부 수분 투과 기능 이상을 예방 또는 치료하기 위한 방법, TEWL 값을 조절하기 위한 방법, 피부에서의 이상 TEWL을 예방 또는 치료하기 위한 방법, 피부 수분 투과 기능을 개선하기 위한 방법; 및 그의 용도에 관한 것이다.The present invention relates to a prophylactic or therapeutic agent for abnormal skin moisture permeation function. The present invention also relates to agents for controlling transepidermal water loss (TEWL), which indicates the amount of water evaporation from the skin, in a healthy range. The present invention also provides a method for preventing or treating skin moisture permeation dysfunction, a method for adjusting TEWL value, a method for preventing or treating abnormal TEWL in skin, a method for improving skin water permeation function; And uses thereof.

피부는 수가지의 역할을 한다. 피부의 주요한 역할은 자외선, 이물질, 미생물 등에 대한 방어이고, 또한 피부 최외층이 수분량 조절 기능이 있어 피부 항상성에 기여한다.Skin plays several roles. The main role of the skin is to protect against ultraviolet rays, foreign substances, microorganisms, etc. Also, the outermost layer of the skin has a moisture content control function, contributing to skin homeostasis.

피부는 통상적으로 적당한 범위의 탄력, 가소성이나 강도를 갖고 있어 물리적인 힘에 대하여 대응할 수 있다. 그러나, 이를 위해서는 적절한 수분량을 포함하여 유연한 것이 필요하다.The skin typically has an appropriate range of elasticity, plasticity, or strength to cope with physical forces. However, this requires a flexible one, including an appropriate amount of moisture.

그러나, 피부는 최외층에 위치하기 때문에 매우 건조하기 쉬운 상태에 있다. 각질층(outer skin layer)은 천연 보습 인자(NMF; natural moisturizing factor)나 세라마이드를 함유하고 있고, 이들이 복합적으로 작용함으로써, 피부 전체가 적절한 수분량을 보유하여 유연한 피부 상태로 유지될 수 있다.However, the skin is in a very dry state because it is located in the outermost layer. The outer skin layer contains a natural moisturizing factor (NMF) or ceramide, and by combining them, the entire skin can be maintained in a flexible skin state by retaining an appropriate amount of moisture.

피부로부터의 수분 증산량이 과잉해지는 경우에는 피부가 건조해져서 피부의 노화나 주름 등의 원인이 된다고 알려져 있다.When the amount of water evaporation from the skin becomes excessive, it is known that the skin becomes dry, which causes skin aging and wrinkles.

한편, 각질층의 비후나 퇴적에 의해서도 피부 표면이 거칠어지고 건조해진다고 알려져 있다. 이것은 세포 기능의 저하로 인해 각질층이 비후 또는 퇴적하여 피부 수분 투과능이 저하되기 때문이다. 이 때문에, 최근 들어 각질층의 비후나 퇴적을 개선하기 위해 화학 박리 등에 의한 피부 박리가 행해지고 있다. 그러나, 이들은 필요 이상의 피부를 박리하여 피부를 손상시키는 경우가 많아지고 있다.On the other hand, it is known that the skin surface becomes rough and dry also by thickening and deposition of the stratum corneum. This is because the stratum corneum thickens or accumulates due to a decrease in cellular function, thereby degrading skin moisture permeability. For this reason, in recent years, skin peeling by chemical peeling etc. is performed in order to improve the thickening and deposition of a stratum corneum. However, these are often more likely to peel off the skin than necessary to damage the skin.

또한, 노화에 의해서도 수분 투과능이 저하되고, 그 결과, 가려움이나 갈라진 피부 등을 수반하는 노인성 건피증을 발생시킨다고 알려져 있다.In addition, the moisture permeability decreases with aging, and as a result, it is known to cause senile dry skin accompanied by itching, cracked skin, and the like.

그러나, 상기 피부 장애에 대해서는 피부를 피막하여 수분을 유지하는 등의 일시적인 대증요법이 널리 이용되었다. 이러한 요법에서는 피부 수분 투과 기능을 억제하여 TEWL을 감소시키기 때문에, 피부 본래의 기능인 수분량 조절 기능의 저해를 초래하고 있다. 이와 같이, 각질층에서 수분을 유지시키는 기술에 대해서는 널리 연구되어 왔다. 그러나, 종래에는 피부 수분 투과 기능을 증상에 따라 증가 또는 감소시킴으로써 피부 수분량 조절 기능을 개선하여 피부 본래의 기능을 발휘시키는 성분에 관한 연구는 전무하였다.However, for the above skin disorders, temporary symptomatic treatments such as coating the skin to maintain moisture have been widely used. In these therapies, the TEWL is reduced by inhibiting the skin water permeation function, which leads to the inhibition of the water amount control function, which is the original function of the skin. As such, techniques for maintaining moisture in the stratum corneum have been widely studied. However, conventionally, there has been no research on ingredients that exert the original function of the skin by improving the skin moisture control function by increasing or decreasing the skin moisture permeation function according to the symptoms.

일반적으로, TEWL 값이 올라가는 경우, 피부로부터의 수분 증산이 증가하여 피부가 건조해진다. 한편, 수분을 유지시킴으로써 TEWL 값을 억제하고 피부를 통한 수분 투과를 억제시켜 피부로부터 수분 증산을 조절한다. 인간 피부는 건조, 습진 등에 민감한 부위이다. 각각의 피부 부위는 상이한 특성을 갖는다. 그러나, TEWL 값을 증가 또는 감소시키는데 효과적인 제제를 피부 부위에 따라 선택적으로 사용하는 것은 곤란하다. 따라서, 피부 부위에 따라 TEWL 값을 증가 및 감소시켜서 TEWL 값을 적절한 범위로 조절할 수 있는 단일 제제의 개발이 오랫동안 요구되어 왔다.In general, when the TEWL value rises, the water evaporation from the skin increases and the skin becomes dry. On the other hand, by maintaining the moisture to suppress the TEWL value and the moisture permeation through the skin to control the moisture evaporation from the skin. Human skin is sensitive to dryness, eczema, etc. Each skin area has different properties. However, it is difficult to selectively use agents effective on increasing or decreasing the TEWL value depending on the skin area. Therefore, there has long been a need for the development of a single formulation that can adjust the TEWL value to an appropriate range by increasing and decreasing the TEWL value depending on the skin area.

이러한 종래 기술을 배경으로 하여, 피부의 TEWL을 적절한 범위로 조절함으로써 수분 투과 기능을 개선시킬 수 있는 성분의 개발이 오랫동안 요구되고 있었다.Against this background, there has been a long demand for the development of a component that can improve the moisture permeation function by adjusting the TEWL of the skin to an appropriate range.

일본 특허 공개 제2007-246459호 공보Japanese Patent Laid-Open No. 2007-246459

본 발명은 피부 상태에 따라 TEWL을 조절함으로써 피부의 수분 투과 기능을 건전한 상태로 하여 피부의 수분량 조절 작용을 높일 수 있는 피부 수분 투과 기능 이상의 예방제 또는 치료제를 제공하는 것을 목적으로 한다. 또한, 본 발명은 피부의 적절한 수분량을 유지시키면서 표피로부터 수분을 적절히 증산시키는 TEWL 값 조절제를 제공하는 것을 목적으로 한다. 또한, 본 발명은 피부의 이상 TEWL의 예방제 또는 치료제, 또는 피부 수분 투과 기능 개선제를 제공하는 것을 목적으로 한다.An object of the present invention is to provide a prophylactic or therapeutic agent for abnormal skin moisture permeation function that can improve the moisture content control function of the skin by adjusting the TEWL according to the skin condition to a healthy state. It is also an object of the present invention to provide a TEWL value adjusting agent which properly hydrates water from the epidermis while maintaining the proper amount of water in the skin. Moreover, an object of this invention is to provide the preventive or therapeutic agent of abnormal TEWL of skin, or the skin moisture permeation function improving agent.

본 발명자들은 상기 과제를 해결하기 위해 예의 검토를 행하였다. 그 결과, 푸린 핵산이 TEWL 값을 피부 상태에 따라 적절히 조절하는 작용이 있다는 것을 발견하였다. 구체적으로는, 본 발명자들은, 푸린 핵산이 TEWL이 감소된 피부에 대해서는 TEWL 값을 건전한 범위로까지 증가시키고, 또한 과잉의 TEWL을 나타내는 피부에 대해서는 TEWL을 건전한 범위로까지 감소시킬 수 있다는 것을 발견하였다; 따라서 푸린 핵산은 피부의 수분 투과 기능 이상을 예방 또는 치료할 수 있다. 그 결과, 본 발명자들은 푸린 핵산에 의한 TEWL 값의 조절은 이상 피부 상태, 예컨대 거친 피부, 가려움, 갈라진 피부의 피부를 예방 및 개선하고; 나아가서는 과다각화증나 노인성 건피증 등의 피부 질환에 대해서도 유효하다는 것을 발견하였다. 또한, 본 발명자들은, 푸린 핵산에는 피부의 적절한 수분량을 유지시키면서 표피로부터 수분을 적절히 증산시키는 작용이 있는 것도 발견하였다. 본 발명은 이들 지견에 기초하여 더욱 검토를 거듭함으로써 완성한 것이다.MEANS TO SOLVE THE PROBLEM The present inventors earnestly examined in order to solve the said subject. As a result, it was found that purine nucleic acid has an effect of appropriately adjusting the TEWL value according to the skin condition. Specifically, the inventors have found that purine nucleic acids can increase TEWL values to healthy ranges for TEWL-reduced skin and also reduce TEWL to healthy ranges for skin showing excess TEWL. ; Therefore, purine nucleic acid can prevent or treat abnormality of water permeation function of skin. As a result, the inventors have found that the regulation of TEWL values by purine nucleic acids prevents and improves abnormal skin conditions such as rough skin, itching, cracked skin; Furthermore, it was found to be effective against skin diseases such as hyperkeratosis and senile dry skin. The inventors have also found that purine nucleic acid has an effect of properly evaporating moisture from the epidermis while maintaining an appropriate amount of skin moisture. This invention is completed by further examining based on these knowledge.

보다 구체적으로는, 본 발명은 하기 특징을 갖는 피부 수분 투과 기능 이상의 예방제 또는 치료제를 제공한다.More specifically, the present invention provides a prophylactic or therapeutic agent for abnormal skin moisture permeation function having the following characteristics.

항 1-1. 적어도 1종의 푸린 핵산을 유효 성분으로 포함하는 피부 수분 투과 기능 이상의 예방제 또는 치료제.Item 1-1. A prophylactic or therapeutic agent for abnormal skin moisture permeation function comprising at least one purine nucleic acid as an active ingredient.

항 1-2. 적어도 1종의 푸린 핵산이 아데노신 모노포스페이트 및 그의 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 항 1-1에 기재된 피부 수분 투과 기능 이상의 예방제 또는 치료제.Item 1-2. The agent for preventing or treating abnormality in skin moisture permeation function according to item 1-1, wherein at least one purine nucleic acid is selected from the group consisting of adenosine monophosphate and salts thereof.

항 1-3. 푸린 핵산이 0.1 내지 20 중량%의 양으로 함유되는, 항 1-1에 기재된 피부 수분 투과 기능 이상의 예방제 또는 치료제.Item 1-3. The prophylactic or therapeutic agent according to item 1-1, wherein the purine nucleic acid is contained in an amount of 0.1 to 20% by weight.

항 1-4. TEWL(경표피 수분 증산량) 값을 조절하는데 사용되는, 항 1-1에 기재된 피부 수분 투과 기능 이상의 예방제 또는 치료제.Item 1-4. A prophylactic or therapeutic agent for abnormal skin moisture permeation function according to item 1-1, which is used to adjust the TEWL (transdermal moisture evaporation amount) value.

항 1-5. 이상 TEWL 값을 갖는 피부 상태 또는 피부 질환을 예방 또는 치료하는데 사용되는, 항 1-1에 기재된 피부 수분 투과 기능 이상의 예방제 또는 치료제.Item 1-5. A prophylactic or therapeutic agent for abnormal skin moisture permeation function according to item 1-1, which is used for preventing or treating a skin condition or a skin disease having an abnormal TEWL value.

항 1-6. 피부 수분 투과 기능 이상이 노화 때문인 것인, 항 1-1에 기재된 피부 수분 투과 기능 이상의 예방제 또는 치료제.Item 1-6. The preventive or therapeutic agent for skin moisture permeation abnormality according to item 1-1, wherein the skin moisture permeation abnormality is due to aging.

항 1-7. 거친 피부, 가려움, 갈라진 피부, 과다각화증, 또는 노인성 건피증을 예방 또는 치료하는데 사용되는, 항 1-1에 기재된 피부 수분 투과 기능 이상의 예방제 또는 치료제.Item 1-7. A prophylactic or therapeutic agent for abnormal skin moisture permeability according to item 1-1, which is used for preventing or treating rough skin, itching, cracked skin, hyperkeratosis, or senile dry skin.

항 1-8. 화장품, 피부 외용 의약품 또는 피부 외용 의약부외품인, 항 1-1에 기재된 피부 수분 투과 기능 이상의 예방제 또는 치료제.Item 1-8. The preventive or therapeutic agent for abnormal skin moisture permeability according to item 1-1, which is a cosmetic, an external skin medicine or an external quasi drug.

항 1-9. 비치료용으로 사용되는, 항 1-1에 기재된 피부 수분 투과 기능 이상의 예방제 또는 치료제.Item 1-9. The prophylactic or therapeutic agent of the above-mentioned skin moisture permeation function of Claim 1-1 used for non-treatment.

항 1-10. 피부 수분 투과 기능 이상의 예방용 또는 치료용 외용 조성물을 제조하기 위한 적어도 1종의 푸린 핵산의 용도.Item 1-10. Use of at least one purine nucleic acid for preparing an external composition for preventing or treating skin moisture permeability.

항 1-11. 외용 조성물에 있어서 피부 수분 투과 기능 이상의 예방 또는 치료를 위한 적어도 1종의 푸린 핵산의 용도.Item 1-11. Use of at least one purine nucleic acid for the prevention or treatment of abnormal skin moisture permeation function in an external composition.

항 1-12. 피부 수분 투과 기능 이상을 예방 또는 치료하기 위한 푸린 핵산.Item 1-12. Purine nucleic acids for preventing or treating skin water permeation dysfunction.

항 1-13. 적어도 1종의 푸린 핵산을, 피부 수분 투과 기능 이상을 예방 또는 치료하는 것이 필요한 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 피부 수분 투과 기능 이상을 예방 또는 치료하는 방법.Item 1-13. A method of preventing or treating skin moisture permeation dysfunction comprising administering at least one purine nucleic acid to a subject in need thereof.

또한, 본 발명은 하기 특징을 갖는 TEWL(경표피 수분 증산량) 값의 조절제에 관한 발명을 제공한다.The present invention also provides an invention relating to a modulator of TEWL (hard epidermal moisture evaporation) value having the following characteristics.

항 2-1. 적어도 1종의 푸린 핵산을 유효 성분으로 포함하는 TEWL(경표피 수분 증산량) 값의 조절제.Item 2-1. A modulator of TEWL (hard epidermal moisture evaporation amount) value containing at least one purine nucleic acid as an active ingredient.

항 2-2. 적어도 1종의 푸린 핵산이 아데노신 모노포스페이트 및 그의 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는, 항 2-1에 기재된 TEWL 값의 조절제.Item 2-2. The modulator of TEWL value according to item 2-1, wherein at least one purine nucleic acid is selected from the group consisting of adenosine monophosphate and salts thereof.

항 2-3. 푸린 핵산이 0.1 내지 20 중량%의 양으로 함유되는, 항 2-1에 기재된 TEWL 값의 조절제.Item 2-3. A modulator of TEWL value according to item 2-1, wherein the purine nucleic acid is contained in an amount of 0.1 to 20% by weight.

항 2-4. 피부 수분 투과 기능을 개선시키는데 사용되는, 항 2-1에 기재된 TEWL 값의 조절제.Item 2-4. The modulator of TEWL value according to item 2-1, used to improve skin moisture permeation function.

항 2-5. 이상 TEWL 값을 갖는 피부 상태 또는 피부 질환을 예방 또는 치료하는데 사용되는, 항 2-1에 기재된 TEWL 값의 조절제.Item 2-5. A modulator of TEWL value according to item 2-1, which is used to prevent or treat a skin condition or skin disease having an abnormal TEWL value.

항 2-6. 거친 피부, 가려움, 갈라진 피부, 과다각화증, 또는 노인성 건피증을 예방 또는 치료하는데 사용되는, 항 2-1에 기재된 TEWL 값의 조절제.Item 2-6. A modulator of TEWL value according to item 2-1, used to prevent or treat rough skin, itching, cracked skin, hyperkeratosis, or senile dry skin.

항 2-7. 화장품, 피부 외용 의약품 또는 피부 외용 의약부외품인, 항 2-1에 기재된 TEWL 값의 조절제.Item 2-7. The modulator of TEWL value of the claim | item 2-1 which is cosmetics, an external skin medicine, or an external aquatic drug.

항 2-8. 비치료용으로 사용되는, 항 2-1에 기재된 TEWL 값의 조절제.Item 2-8. A modulator of TEWL value according to item 2-1, used for non-treatment.

항 2-9. TEWL(경표피 수분 증산량) 값의 조절용 외용 조성물을 제조하기 위한 적어도 1종의 푸린 핵산의 용도.Item 2-9. Use of at least one purine nucleic acid for preparing an external composition for controlling TEWL (hard epidermal moisture evaporation) value.

항 2-11. 외용 조성물에 있어서 TEWL(경표피 수분 증산량) 값을 조절하기 위한 적어도 1종의 푸린 핵산의 용도.Item 2-11. Use of at least one purine nucleic acid for controlling TEWL (hard epidermal moisture evaporation) value in an external composition.

항 2-12. TEWL(경표피 수분 증산량) 값을 조절하기 위한 푸린 핵산.Item 2-12. Purine nucleic acid for controlling TEWL (hard epidermal moisture evaporation) value.

항 2-13. 적어도 1종의 푸린 핵산을, TEWL(경표피 수분 증산량) 값을 조절하는 것이 필요한 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, TEWL(경표피 수분 증산량) 값을 조절하는 방법.Item 2-13. A method of controlling a TEWL (transdermal moisture transpiration) value comprising administering at least one purine nucleic acid to a subject in need thereof.

또한, 본 발명은 하기 작용제, 화합물의 용도 및 방법을 제공한다.The present invention also provides the following agents, uses and methods of the compounds.

항 3-1. 적어도 1종의 푸린 핵산을 유효 성분으로 포함하는 피부의 이상 TEWL(경표피 수분 증산량)의 예방제 또는 치료제.Item 3-1. A prophylactic or therapeutic agent for abnormal TEWL (hard epidermal water evaporation amount) of skin containing at least one purine nucleic acid as an active ingredient.

항 3-2. 피부의 이상 TEWL(경표피 수분 증산량)의 예방용 또는 치료용 외용 조성물을 제조하기 위한 적어도 1종의 푸린 핵산의 용도.Item 3-2. Use of at least one purine nucleic acid for the preparation of an external composition for the prevention or treatment of abnormal TEWL (light epidermal water evaporation) of skin.

항 3-3. 외용 조성물에 있어서 피부의 이상 TEWL(경표피 수분 증산량)을 예방 또는 치료하기 위한 적어도 1종의 푸린 핵산의 용도.Item 3-3. Use of at least one purine nucleic acid for preventing or treating abnormal TEWL (hard epidermal water evaporation amount) of skin in an external composition.

항 3-4. 피부의 이상 TEWL(경표피 수분 증산량)을 예방 또는 치료하기 위한 푸린 핵산.Item 3-4. Purine nucleic acid for preventing or treating abnormal TEWL (light epidermal water evaporation) of skin.

항 3-5. 적어도 1종의 푸린 핵산을, 피부의 이상 TEWL을 예방 또는 치료하는 것이 필요한 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 피부의 이상 TEWL(경표피 수분 증산량)을 예방 또는 치료하는 방법.Item 3-5. A method of preventing or treating abnormal TEWL (transepidermal hydration) of skin, comprising administering at least one purine nucleic acid to a subject in need of preventing or treating abnormal TEWL of skin.

항 3-6. 적어도 1종의 푸린 핵산을 유효 성분으로 포함하는 피부 수분 투과 기능의 개선제.Item 3-6. An agent for improving skin moisture permeation, comprising at least one purine nucleic acid as an active ingredient.

항 3-7. 피부 수분 투과 기능의 개선용 외용 조성물을 제조하기 위한 적어도 1종의 푸린 핵산의 용도.Item 3-7. Use of at least one purine nucleic acid for preparing an external composition for improving skin moisture permeation function.

항 3-8. 외용 조성물에 있어서 피부 수분 투과 기능을 개선하기 위한 적어도 1종의 푸린 핵산의 용도.Item 3-8. Use of at least one purine nucleic acid for improving skin water permeation function in an external composition.

항 3-9. 피부 수분 투과 기능을 개선하기 위한 푸린 핵산.Item 3-9. Purine nucleic acid for improving skin moisture permeation function.

항 3-10. 적어도 1종의 푸린 핵산을, 피부 수분 투과 기능을 개선하는 것이 필요한 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 피부 수분 투과 기능을 개선하는 방법.Item 3-10. A method of improving skin moisture permeation function comprising administering at least one purine nucleic acid to a subject in need thereof.

본 발명에 따르면, 피부 상태에 따라 TEWL 값을 조절함으로써 피부의 수분 투과 기능을 건전한 상태로 하여 피부의 수분량 조절 작용을 높일 수 있다. 또한, 본 발명에 따르면, 이상 피부 수분 투과성을 갖는 피부 상태 및 피부 질환, 예컨대 거친 피부, 가려움, 갈라진 피부, 과다각화증 또는 노인성 건피증 등을 예방 또는 치료하는 것이 가능해진다.According to the present invention, by adjusting the TEWL value according to the skin condition, the water permeation function of the skin can be maintained in a healthy state, thereby improving the water content control action of the skin. Further, according to the present invention, it becomes possible to prevent or treat skin conditions and skin diseases having abnormal skin moisture permeability, such as rough skin, itching, cracked skin, hyperkeratosis or senile dry skin.

도 1은, 실험예 3에 있어서, AMP를 함유하는 시험액을 도포한 피부 부위, 및 무도포 피부 부위의 TEWL 값의 날짜 경과에 따른 변화를 측정한 결과를 나타내는 도면이다.
도 2는, 시험예 3에 있어서, AMP를 함유하는 시험액을 도포한 피부 부위, 및 무도포 피부 부위의 각질층(stratum corneum) 수분량의 날짜 경과에 따른 변화를 측정한 결과를 나타내는 도면이다.
도 3a는, 시험예 3에 있어서, 시험 개시 7일 후의 무도포 피부 부위의 피부 표면 형태를 관찰한 사진이다.
도 3b는, 시험예 3에 있어서, 시험 개시 7일 후의 시험액을 도포한 피부 부위의 피부 표면 형태를 관찰한 사진이다.
BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS It is a figure which shows the result of having measured the change with the passage of the date of the TEWL value of the skin site | part which apply | coated the test liquid containing AMP, and an uncoated skin site | part in Experimental example 3.
FIG. 2 is a diagram showing results obtained by measuring the change over time of the stratum corneum moisture content of the skin region to which the test solution containing AMP was applied and the uncoated skin region in Test Example 3. FIG.
3A is a photograph observing the skin surface form of the uncoated skin part 7 days after the start of the test in Test Example 3. FIG.
3B is a photograph observing the skin surface form of the skin region to which the test solution was applied 7 days after the start of the test in Test Example 3. FIG.

이하, 본 발명의 실시 형태에 대하여 설명한다.EMBODIMENT OF THE INVENTION Hereinafter, embodiment of this invention is described.

본 발명의 피부 수분 투과 기능 이상의 예방제 또는 치료제는 적어도 1종의 푸린 핵산을 유효 성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 것이다. 이하에서 "본 발명의 피부 수분 투과 기능 이상의 예방제 또는 치료제"는 "본 발명의 작용제"로 나타낼 수 있다.The preventive or therapeutic agent for abnormal skin moisture permeation function of the present invention is characterized by comprising at least one purine nucleic acid as an active ingredient. Hereinafter, "preventive agent or therapeutic agent for abnormal skin moisture permeation function of the present invention" may be referred to as "agent of the present invention".

본 발명에서 유효 성분으로서 사용되는 "푸린 핵산"이란, 푸린 그 자체 또는 푸린 핵을 골격으로 하는 각종 푸린 유도체, 및 그의 염의 총칭이다. 본원에서 사용되는 푸린 핵산으로서는 약학적 또는 향장학적으로 허용되는 것이면 특별히 제한되지 않는다. 푸린 핵산의 일례로서 아데닌, 구아닌, 탈아미노화 아데닌(예, 히포크산틴) 탈아미노화 구아닌 (예, 크산틴), 아데노신, 구아노신, 이노신, 아데노신 포스페이트(예, 아데노신 2'-모노포스페이트, 아데노신 3'-모노포스페이트, 아데노신 5'-모노포스페이트 등의 아데노신 모노포스페이트; 아데노신 5'-디포스페이트 등의 아데노신 디포스페이트; 아데노신 5'-트리포스페이트 등의 아데노신 트리포스페이트), 구아노신 포스페이트(예, 구아노신 3'-모노포스페이트 및 구아노신 5'-모노포스페이트 등의 구아노신 모노포스페이트; 구아노신 5'-디포스페이트 등의 구아노신 디포스페이트; 구아노신 5'-트리포스페이트 등의 구아노신 트리포스페이트), 아데닐로숙신산, 크산트산, 이노신산, 플라빈 아데닌 디뉴클레오티드(FAD), 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드(NAD) 등을 들 수 있다. 이들 중에서도 TEWL 조절 작용이 우수하다는 관점에서, 바람직하게는 아데노신포스페이트, 더욱 바람직하게는 아데노신 모노포스페이트, 특히 바람직하게는 아데노신 5'-모노포스페이트(AMP)이 예시된다. 이들 푸린 핵산은 1종 단독으로 사용할 수도 있고, 또한 2종 이상을 조합하여 사용할 수도 있다."Purine nucleic acid" used as an active ingredient in the present invention is a generic term for various purine derivatives based on purine itself or purine nuclei, and salts thereof. As used herein, purine nucleic acid is not particularly limited as long as it is pharmaceutically or cosmetically acceptable. Examples of purine nucleic acids include adenine, guanine, deaminoated adenine (e.g. hipoxanthin) deaminoated guanine (e.g. xanthine), adenosine, guanosine, inosine, adenosine phosphate (e.g. adenosine 2'-monophosphate, Adenosine monophosphates such as adenosine 3'-monophosphate and adenosine 5'-monophosphate; adenosine diphosphates such as adenosine 5'-diphosphate; adenosine triphosphates such as adenosine 5'-triphosphate) and guanosine phosphate Guanosine monophosphate such as guanosine 3'-monophosphate and guanosine 5'-monophosphate; guanosine diphosphate such as guanosine 5'-diphosphate; guanosine triphosphate such as guanosine 5'-triphosphate) , Adenylosuccinic acid, xanthic acid, inosine acid, flavin adenine dinucleotide (FAD), nicotinamide adenine dinucleotide (NAD ), And the like. Among them, from the viewpoint of excellent TEWL control action, preferably adenosine phosphate, more preferably adenosine monophosphate, and particularly preferably adenosine 5'-monophosphate (AMP) is exemplified. These purine nucleic acids may be used alone, or may be used in combination of two or more thereof.

또한, 푸린 핵산의 염으로서는 약학적 또는 향장학적으로 허용되는 것이면 특별히 제한되지 않는다. 그 염의 일례로서는, 나트륨염이나 칼륨염 등의 알칼리 금속염; 마그네슘염, 칼슘염 및 바륨염 등의 알칼리 토류 금속염; 아르기닌염 및 리신염 등의 염기성 아미노산염; 암모늄염 및 트리시클로헥실암모늄염 등의 암모늄염; 모노에탄올아민염, 디에탄올아민염, 트리에탄올아민염, 모노이소프로판올아민염, 디이소프로판올아민염 및 트리이소프로판올아민염 등의 각종 알칸올아민염 등을 들 수 있다. 이들 염 중에서도, 바람직하게는 알칼리 금속염, 더욱 바람직하게는 나트륨염이 예시된다.The salt of the purine nucleic acid is not particularly limited as long as it is pharmaceutically or cosmetically acceptable. Examples of the salts include alkali metal salts such as sodium salts and potassium salts; Alkaline earth metal salts such as magnesium salts, calcium salts and barium salts; Basic amino acid salts such as arginine salts and lysine salts; Ammonium salts such as ammonium salt and tricyclohexyl ammonium salt; Various alkanolamine salts, such as a monoethanolamine salt, a diethanolamine salt, a triethanolamine salt, a monoisopropanolamine salt, a diisopropanolamine salt, and a triisopropanolamine salt, etc. are mentioned. Among these salts, Alkali metal salts are preferred, and sodium salts are more preferred.

본 발명의 작용제는 각질층의 수분 투과 기능을 개선시키고, 피부의 수분량 조절 작용을 높이기 위해 사용되는 것이다. 따라서, 본 발명의 작용제는 피부 수분 투과 기능 이상의 예방 또는 치료, 또는 TEWL 값 조절을 위해 사용되는 화장품, 피부 외용 의약품 또는 피부 외용 의약부외품 등의 외용 조성물(외용제)로서 제공된다.The agent of the present invention is used to improve the water permeation function of the stratum corneum and to enhance the water content control action of the skin. Accordingly, the agent of the present invention is provided as an external composition (external agent) such as cosmetics, external skin medicines or external skin quasi drugs used for the prevention or treatment of abnormal skin moisture permeation function, or for controlling the TEWL value.

외용 조성물에 있어서, 푸린 핵산의 양에 대해서는 상기 제제의 형태, 적용 부위, 기대하는 효과 등에 따라 적절히 설정할 수 있다. 보다 구체적으로는, 외용 조성물에서의 푸린 핵산의 양으로서는 상기 외용 조성물의 총량 당 0.1 내지 20 중량%, 바람직하게는 0.5 내지 10 중량%, 더욱 바람직하게는 1 내지 5 중량%를 들 수 있다. 푸린 핵산을 상기 비율로 함유하는 외용 조성물은 TEWL의 조절 작용 등을 발휘할 수 있다.In the external composition, the amount of purine nucleic acid can be appropriately set depending on the form of the preparation, the site of application, the expected effect, and the like. More specifically, the amount of purine nucleic acid in the external composition includes 0.1 to 20% by weight, preferably 0.5 to 10% by weight, more preferably 1 to 5% by weight, based on the total amount of the external composition. An external composition containing a purine nucleic acid in the above ratio can exert the regulating action of TEWL and the like.

본 발명의 작용제를 사용하는 외용 조성물을 형성하기 위해, 푸린 핵산은 피부 외용제에 통상 사용되고 있는 각종 임의 성분, 예를 들면 약학적 또는 향장학적으로 허용되는 담체, 첨가제 등을 배합할 수도 있다. 이러한 담체나 첨가제는 해당 기술분야에 공지되어 있고, 그의 배합량에 대해서도 적절히 설정된다.In order to form an external composition using the agent of the present invention, purine nucleic acid may also be combined with various optional components commonly used in external preparations for skin, such as pharmaceutically or cosmetically acceptable carriers, additives, and the like. Such carriers and additives are known in the art and are appropriately set also for the blending amount thereof.

또한, 외용 조성물에 있어서, pH 및 삼투압에 대해서는 피부나 점막에 대한 저자극성 및 양호한 피부 사용감에 악영향을 미치지 않는 범위에서 적절히 설정할 수 있다.In the external composition, pH and osmotic pressure can be appropriately set within a range that does not adversely affect hypoallergenicity and good skin feel to the skin and mucous membranes.

외용 조성물의 형태는 화장품, 피부 외용 의약품 또는 피부 외용 의약부외품 등의 피부에 외용 형태로 적용되는 조성물로서 제조되는 한, 그의 형태에 대해서는 특별히 제한되지 않는다. 예를 들면, 본 발명의 작용제는 필요에 따라 상기 각 임의 성분을 배합하고, 추가로 필요에 따라 그 밖의 용매나 통상 사용되는 외용제의 기제 또는 담체를 배합함으로써, 페이스트상, 무스상, 겔상, 액상, 유액상, 현탁액상, 크림상, 연고상, 시트상, 에어로졸상, 스프레이상, 리니먼트제 등의 각종 원하는 형태의 외용제로서 제조할 수 있다. 이들 형태 중에서도, 액상, 유액상, 현탁액상 및 크림상이 바람직하다. 이들은 당업계의 통상의 방법에 따라 제조할 수 있다.The form of the external composition is not particularly limited as long as it is produced as a composition to be applied in external form to the skin, such as cosmetics, external skin medicines or external skin medications. For example, the agent of this invention mix | blends each said arbitrary component as needed, and also mix | blends the base material or carrier of the other solvent and the external agent used normally as needed, and is paste-like, mousse-like, gel-like, and liquid phase It can be manufactured as an external preparation of various desired forms, such as emulsion form, suspension form, cream form, ointment form, sheet form, aerosol form, spray form, and lining agent. Among these forms, liquid, emulsion, suspension and cream are preferred. These can be prepared according to conventional methods in the art.

본 발명의 작용제는 피부 수분 투과 기능 이상을 가진 포유 동물 (인간 포함)의 피부에 적용하여 사용된다. 피부 수분 투과 기능 이상의 예로서는, 과잉의 TEWL 값 또는 감소된 TEWL 값을 나타내는 피부 질환 또는 피부 상태를 들 수 있다. 피부 수분 투과 기능 이상의 구체적인 예로서는 거친 피부, 가려움, 갈라진 피부, 과다각화증, 노인성 건피증 등을 들 수 있다. 또한, 본 발명에 있어서, 피부 수분 투과 기능 이상의 바람직한 예로서는 노화 때문인 것을 들 수 있다. TEWL 값의 예와 관련하여, 문헌 [Hachiro Tagami, "Kousho-kaishi (Journal of Cosmetic Science)" 27 (2003): 158]을 참고할 수 있다.The agent of the present invention is applied to the skin of a mammal (including humans) having abnormal skin moisture permeation function. Examples of abnormalities in skin moisture permeation function include skin diseases or skin conditions that exhibit excessive TEWL values or reduced TEWL values. Specific examples of the skin moisture permeation function or more include rough skin, itching, cracked skin, hyperkeratosis, senile dry skin and the like. Moreover, in this invention, the thing preferable for aging is a preferable example of the skin moisture permeation function abnormality. Regarding examples of TEWL values, reference may be made to Hachiro Tagami, "Kousho-kaishi (Journal of Cosmetic Science)" 27 (2003): 158.

또한, 본 발명의 작용제는 TEWL 값을 건전한 범위로 회복 또는 유지시키거나, 피부의 이상 TEWL을 예방 또는 치료하거나, 피부 수분 투과 기능을 회복 또는 유지시키거나, 또는 TEWL 값 능력을 조절하는 것이 요구되는 포유동물 (인간 포함)의 타겟 피부에 적용하여 사용될 수 있다.In addition, agents of the invention are required to restore or maintain TEWL values in a healthy range, to prevent or treat abnormal TEWL in the skin, to restore or maintain skin water permeation function, or to control TEWL value ability. It can be applied to the target skin of mammals (including humans).

본 발명의 작용제는 이상 피부 수분 투과 기능을 예방 또는 치료할 수 있다.The agent of the present invention can prevent or treat abnormal skin moisture permeation function.

또한, 본 발명의 작용제는 인간을 포함하는 포유동물에 있어서 TEWL 값을 건전한 범위로 조절함으로써 피부 수분 투과 기능을 정상적인 상태로 개선할 수 있다. 따라서, 본 발명의 작용제는 수분 보습 작용 및 피부 수분 투과 촉진 작용을 제공하거나, 피부의 수분량을 조절 또는 회복시키는데 사용할 수 있다. 보다 구체적으로는, 본 발명의 작용제는 TEWL이 감소한 상태에 있는 피부에 대해서는 TEWL을 증가시킴으로써 TEWL 값을 건전한 범위로 회복시킬 수 있다. 또한, 본 발명의 작용제는 과잉의 TEWL을 나타내는 피부에 대해서는 TEWL을 감소시킴으로써, TEWL 값을 건전한 범위로 회복시킬 수 있다. 이 때문에, 본 발명의 작용제는 이상 TEWL 값을 갖는 피부 상태 또는 피부 질환의 예방 또는 치료에 유효하다. 예를 들면, 본 발명의 작용제는 TEWL 값이 감소된 피부 질환 및 피부 상태(예를 들면, 건조 피부, 가려움, 갈라진 피부, 과다각화증, 노인성 건피증 등)에 대한 예방 또는 치료에 유효하다. 또한, 예를 들면 본 발명의 작용제는 과잉의 TEWL 값을 나타내는 피부 질환 및 피부 상태(예를 들면, 거친 피부 등)에 대한 예방 또는 치료에도 유효하다. 본 발명의 작용제는 피부의 과잉의 수분량을 적절한 범위로 조절하고, 또한 피부의 낮은 수분량을 적절한 범위로 회복시킬 수 있다. 이 때문에, 본 발명의 작용제는 악화된 수분 보유능을 회복시키는데 유효하다.In addition, the agent of the present invention can improve the skin water permeation function to a normal state by controlling the TEWL value in a healthy range in mammals including humans. Therefore, the agent of the present invention can be used to provide a moisture moisturizing action and skin moisture permeation promoting action, or to adjust or restore the moisture content of the skin. More specifically, agents of the present invention can restore TEWL values to a healthy range by increasing TEWL for skin in a state where TEWL is reduced. In addition, agents of the present invention can restore TEWL values to a healthy range by reducing TEWL for skin exhibiting excess TEWL. For this reason, the agents of the present invention are effective for the prevention or treatment of skin conditions or skin diseases having abnormal TEWL values. For example, the agents of the present invention are effective in preventing or treating skin diseases and skin conditions (eg, dry skin, itching, cracked skin, hyperkeratosis, senile dry skin, etc.) with reduced TEWL values. In addition, the agents of the present invention are also effective, for example, in the prevention or treatment of skin diseases and skin conditions (eg, rough skin, etc.) exhibiting excessive TEWL values. The agent of the present invention can adjust the excess water content of the skin to an appropriate range, and also restore the low water content of the skin to an appropriate range. Because of this, the agents of the present invention are effective in restoring deteriorated water retention.

본 발명의 작용제를 적용하는 양 및 횟수에 대해서는 특별히 제한되지 않는다. 예를 들면, 유효 성분의 종류 및 농도, 사용자의 연령, 성별, 피부 상태의 중증도, 적용 형태, 기대되는 효과 등에 따라 1일에 1회 내지 수회의 빈도로 적당량을 피부에 적용할 수 있다. 또한, 본 발명의 1회당의 적용량에 대해서는, 예를 들면 피부 1 cm2당 상기 푸린 핵산이 0.0001 내지 1 mg, 바람직하게는 약 0.001 내지 약 1 mg가 되는 양으로 설정하면 좋다.There is no particular limitation on the amount and number of times to apply the agent of the present invention. For example, an appropriate amount may be applied to the skin at a frequency of once or several times a day depending on the type and concentration of the active ingredient, the age, sex of the user, the severity of the skin condition, the application form, and the expected effect. In addition, about the application amount per one time of this invention, it is good to set it as the quantity which is 0.0001-1 mg, Preferably it is about 0.001 to about 1 mg per 1 cm <2> of skin, for example.

또한, 본 발명의 작용제는 TEWL 값을 정상 범위로 조절함으로써 피부의 적절한 수분량을 유지시키면서 표피로부터 수분을 적절히 증산시킬 수 있고, 그러므로 TEWL 값 능력을 적절히 조절할 수 있다. 따라서, 본 발명의 작용제는 피부 수분 투과 기능의 조절제 또는 TEWL 값 능력의 조절제로서 사용할 수 있다.In addition, the agent of the present invention can properly hydrate water from the epidermis while maintaining the proper amount of moisture in the skin by adjusting the TEWL value to a normal range, and thus can appropriately adjust the TEWL value ability. Thus, the agents of the present invention can be used as modulators of skin water permeation function or modulators of TEWL value ability.

또한, 본 발명의 작용제는 피부의 TEWL 값을 정상적인 상태로 개선시킬 수 있다. 따라서, 본 발명의 작용제는 이상 TEWL(경표피 수분 증산량)의 예방제 또는 치료제로서 사용할 수도 있다. In addition, the agents of the present invention can improve the TEWL value of the skin to a normal state. Therefore, the agent of the present invention can also be used as a prophylactic or therapeutic agent for abnormal TEWL (hard epidermal moisture evaporation amount).

<실시예><Examples>

이하, 시험예 및 실시예를 들어 본 발명을 보다 상세히 설명한다. 그러나, 본 발명의 범위를 이들 실시예로 한정되는 것으로 이해해서는 안된다. 또한, 이하의 실시예 등에 있어서 "%"로 표시되면서 배합량을 나타내는 것은 특별히 기재가 없는 한 중량%를 의미한다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to test examples and examples. However, it should not be understood that the scope of the present invention is limited to these examples. In addition, in the following Examples etc., showing a compounding quantity with "%" means the weight% unless there is particular notice.

시험예Test Example 1: 아데노신  1: adenosine 포스페이트의Phosphate 피부 수분 투과 촉진 작용의 검토 1 Review of skin moisture permeation promoting action 1

본 시험예는 아데노신 포스페이트의 피부 수분 투과 촉진 작용을 검토할 목적으로 행하였다. 본 시험예에서, 건강한 성인 12명(남성 10명, 여성 2명; 평균 연령: 41.2세)을 대상체로 하여 행하였다. 구체적으로는, 대상체의 좌우의 상완 굴측부에 설치한 9×8 cm의 영역을 시험 부위로 하였다. 좌우 한쪽의 시험 부위에 아데노신 5'-모노포스페이트나트륨(AMP) 3%를 용해시킨 20% 에탄올 수용액(시험액)을 적량 도포하고, 다른쪽 시험 부위는 AMP를 함유하지 않는 20% 에탄올 수용액(기제)을 동등량 도포하였다. 도포는 1일 2회(오전?오후) 28일간 행하고, 도포전(시험전), 도포 후(도포 28일 후)의 TEWL 및 각질층 수분량을 측정하였다.This test example was conducted for the purpose of examining the skin moisture permeation promoting action of adenosine phosphate. In this test example, 12 healthy adults (10 males, 2 females; average age: 41.2 years old) were used as subjects. Specifically, an area of 9 × 8 cm provided on the left and right humeral side portions of the subject was used as the test site. A 20% ethanol aqueous solution (test solution) in which 3% of adenosine 5'-monophosphate sodium (AMP) was dissolved was applied to the left and right test sites in an appropriate amount, and the other test site was a 20% ethanol aqueous solution (base) containing no AMP. Equivalent amount was applied. Application | coating was performed twice a day (morning-afternoon) for 28 days, and the amount of TEWL and the horny layer moisture content before coating (before test) and after coating (after 28 days of coating) were measured.

TEWL값(g/m2/h)은 DermaLab 시험기(코르텍스 테크놀로지(Cortex Technology)사 제조)를 이용하여 DermaLab 시험기(코르텍스 테크놀로지사 제조)의 첨부 설명서에 따라 측정하였다. 각 대상체의 TEWL의 평균치를 산출하였다.The TEWL value (g / m 2 / h) was measured using a DermaLab tester (manufactured by Cortex Technology, Inc.) according to the attached manual of the DermaLab tester (manufactured by Cortex Technology Inc.). The mean value of TEWL in each subject was calculated.

또한, 각질층 수분량에 대해서는 SKICON-200 시험기(I.B.S Co., Ltd. 제조)을 이용하여 SKICON-200 시험기(I.B.S Co., Ltd. 제조)의 첨부 설명서에 따라 전기 전도도(μS)를 측정하고, 이를 각질층 수분량의 지표로 하였다.In addition, the moisture content of the stratum corneum was measured using the SKICON-200 tester (manufactured by IBS Co., Ltd.) and the electrical conductivity (μS) according to the attached manual of the SKICON-200 tester (manufactured by IBS Co., Ltd.). It was taken as an index of the moisture content of the stratum corneum.

TEWL의 측정 결과를 표 1에 나타내었다. 표 1에 나타낸 바와 같이, 기제를 도포한 경우에는 시험 전후에서 TEWL 값의 변화는 실질적으로 나타나지 않았다; 반면 시험액의 도포 28일 후에서는 TEWL 값의 상승이 보여, 피부 수분 투과 기능이 항진된 것이 확인되었다.Table 1 shows the measurement results of TEWL. As shown in Table 1, when the base was applied, there was substantially no change in the TEWL value before and after the test; On the other hand, after 28 days of application of the test solution, an increase in the TEWL value was observed, indicating that the skin moisture permeation function was enhanced.

Figure pct00001
Figure pct00001

또한, 각질 수분량의 측정 결과를 표 2에 나타내었다. 표 2에 나타낸 바와 같이, 시험액의 도포 28일 후에 있어서 현저한 각질층 수분량의 증가가 보였다. 일반적으로 TEWL이 상승하면 각질층의 수분량이 감소하는 것으로 여겨지고 있다. 그러나, 본 시험 결과로부터, AMP는 TEWL을 증가시키면서 각질층 수분량도 증가시키는 작용이 있는 것이 분명해졌다.In addition, the measurement result of the horny water content is shown in Table 2. As shown in Table 2, a significant increase in the amount of moisture in the stratum corneum was observed after 28 days of application of the test solution. It is generally believed that as TEWL rises, the moisture content of the stratum corneum decreases. However, it was clear from the results of this test that AMP has an effect of increasing TEWL moisture content while increasing TEWL.

Figure pct00002
Figure pct00002

이상의 결과로부터, AMP는 종래의 TEWL을 감소시키는 작용을 갖는 화합물과는 달리, 피부가 본래 갖는 피부 수분 투과 기능을 개선시키는 작용을 갖는 것으로 나타났다.From the above results, it was shown that AMP has an action of improving skin moisture permeation function of the skin, unlike a compound having a function of reducing TEWL.

시험예Test Example 2: 아데노신  2: adenosine 포스페이트의Phosphate 피부 수분 투과 촉진 작용의 검토 2 Review of skin moisture permeation promoting action 2

다음으로, 시험예 1에서 이용한 에탄올 수용액을 외용 화장품으로서 이용되는 유액으로 변경하여 시험예 1과 동일한 시험을 행하였다. 시험액의 매체 변경과, 시험 부위의 상완 굴측부로의 변경을 제외하고는, 대상체, 시험 기간 등은 상기 시험예 1과 동일한 조건을 채용하였다. 본 시험에 이용한 유액은 일반적인 조성의 것을 이용하였다.Next, the ethanol aqueous solution used in Test Example 1 was changed to the emulsion used as external cosmetics, and the same test as Test Example 1 was performed. Except for the change of the medium of the test solution and the change of the test site to the humerus side, the same conditions as in Test Example 1 were adopted for the subject, the test period, and the like. The emulsion used in this test used a general composition.

또한, AMP 도포가 피부의 배리어 기능에 변화를 미치는지를 검토할 목적으로 각질층의 각질비후막(CE; cornified envelope)을 확인하였다. 구체적으로는, AMP의 미숙 각질층 세포수에 미치는 영향을 확인하기 위해, 시험액 또는 기제의 도포 28일 후에 측정 부위에 테이프를 첩포하여 각질층을 채취하였다. 채취한 각질층은 형광 표지 항인볼루크린 항체를 이용하여 염색하고, 다음으로 성숙 각질층 세포를 형광 표지 항성숙 세포 항체로 염색하였다. 그 후, 각 샘플을 형광 현미경으로 검사하여, 각질층 세포수 전체에 대한 미숙 각질층 세포수의 비율을 산출하였다.In addition, the corneal envelope (CE) of the stratum corneum was identified for the purpose of examining whether AMP application affects the barrier function of the skin. Specifically, in order to confirm the effect of AMP on the immature stratum corneum cell number, a stratum corneum was collected by applying a tape to the measurement site after 28 days of application of the test solution or base. The collected stratum corneum was stained using a fluorescently labeled anti-involuklin antibody, and the mature stratum corneum cells were then stained with a fluorescently labeled anti-mature cell antibody. Thereafter, each sample was examined under a fluorescence microscope to calculate the ratio of the immature stratum corneum cell number to the total stratum corneum cell number.

TEWL의 측정 결과를 표 3에 나타내었다. 표 3에 나타난 바와 같이, 기제를 도포한 경우에는 시험 전후에서 TEWL의 변화는 실질적으로 나타나지 않았고; 반면 시험액의 도포 28일 후에 있어서는 TEWL의 분명한 증가가 보여, 피부 수분 투과 기능이 항진된 것이 확인되었다.Table 3 shows the measurement results of TEWL. As shown in Table 3, when the base was applied, there was substantially no change in TEWL before and after the test; On the other hand, 28 days after application of the test solution, a clear increase in TEWL was observed, indicating that the skin moisture permeation function was enhanced.

Figure pct00003
Figure pct00003

또한, 각질층 수분량의 측정 결과를 표 4에 나타내었다. 표 4에 나타낸 바와 같이, 기제의 도포에 의해 각질층 수분량의 증가가 보였지만, 시험액을 이용한 경우에는 더욱 현저한 증가 작용이 보였다.In addition, the measurement result of the horny layer moisture content is shown in Table 4. As shown in Table 4, the increase in the moisture content of the stratum corneum was observed by the application of the base, but a more significant increase was observed when the test solution was used.

Figure pct00004
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이 기제에 의한 각질층 수분량의 증가는 소위 피부를 피막함으로써 얻어지는 일시적인 각질층 보습 효과라고 생각된다. 이에 반해, 시험액의 사용에 의한 각질층 수분량과 수분 투과 기능의 항진은 각질층 기능의 향상과 피부 심부층으로부터 최외층으로의 수분 공급능이 높아진 결과라고 생각된다. 이 때문에, 본 효과는 피부 기능 및 능력 자체의 개선에 의한 것이며, 따라서 시험액의 도포 종료 후에도 지속될 것으로 생각된다.The increase in the amount of moisture in the stratum corneum by this base is considered to be a temporary stratum corneum moisturizing effect obtained by coating the so-called skin. On the other hand, it is thought that the increase of the stratum corneum moisture content and the moisture permeation function by the use of the test solution is the result of the improvement of the stratum corneum function and the water supply ability from the deeper skin layer to the outermost layer. For this reason, this effect is due to the improvement of skin function and ability itself, and it is thought that it will continue even after application | coating of test liquid is complete | finished.

또한, 각질층 세포수 전체에 대한 미숙 각질층 세포수의 비율을 측정한 결과를 표 5에 나타내었다. 일반적으로, 각질층 중에 미숙 각질층 세포가 많이 보이는 경우에는 거친 피부나 각질층 배리어 기능의 저하가 발생한다고 생각되고 있다. 표 5에 나타내는 바와 같이, AMP를 함유하는 시험액을 도포하더라도 미숙 각질층 세포수의 출현 비율은 증가하지 않았다. 즉, AMP를 함유하는 시험액의 도포에 의해 피부 배리어 기능은 저하되지 않았음이 확인되었다.In addition, the results of measuring the ratio of the immature stratum corneum cell number to the total stratum corneum cell number are shown in Table 5. In general, when many immature stratum corneum cells are seen in the stratum corneum, it is considered that the rough skin and the stratum corneum barrier function decrease. As shown in Table 5, even when the test solution containing AMP was applied, the rate of appearance of immature stratum corneum cell numbers did not increase. That is, it was confirmed that the skin barrier function was not lowered by the application of the test solution containing AMP.

Figure pct00005
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본 시험 결과로부터, 각질층 수분량의 증가는 AMP 미함유 기제의 도포에서도 나타나지만, TEWL의 증가 작용은 AMP의 도포에 의해서만 나타나는 것이 확인되었다. 이에 따라 AMP는 본래 피부가 갖는 수분 투과 기능을 높일 수 있는 것으로 나타났다. 또한, 이때 종래 TEWL의 증가에 따라 저하되는 피부 배리어 기능에 대해서도 변화시키지 않고; AMP를 안전하게 사용할 수 있는 것으로 나타났다.From the results of this test, it was confirmed that the increase in the moisture content of the stratum corneum also appeared in the application of the AMP-free base, but the increase action of TEWL appeared only by the application of AMP. Accordingly, AMP has been shown to enhance the water permeation function of the original skin. In addition, it does not change the skin barrier function which decreases with the increase of the conventional TEWL at this time; AMP has been shown to be safe to use.

시험예Test Example 3: 아데노신 포스페이트의 피부 수분 투과 억제 작용의  3: Adenosine phosphate inhibits skin moisture permeation 검토Review

다음으로, 피부 수분 투과 기능이 과도하게 항진한 피부에 대한 아데노신 포스페이트의 작용을 검토하였다. 시험은 건강한 성인 9명(남성 9명; 평균 연령: 43.1세)을 대상체로 하여 행하였다. 보다 구체적으로는, 각 대상체의 좌우의 하지 외측 복측에 7×4.5 cm의 시험 부위를 설정하였다. 좌우 양쪽의 시험 부위에 0.25 w/v%의 도데실황산나트륨의 수용액(SDS 수용액, 와코 준야꾸 고교 제조)을 24시간 폐색 도포하였다. SDS 수용액 처리 후, 도포 부위를 세정하여 거친 피부 모델로 하였다. 아데노신 5'-모노포스페이트나트륨을 3% 배합한 유액을 시험액으로서 사용하였다. 한쪽에 아데노신 5'-모노포스페이트나트륨 유액을 적량 도포하고, 다른쪽을 무도포로 하였다. 도포는 SDS 수용액 처리 종료 후(0일)부터 개시하여 1일에 2회, 7일간 행하였다. SDS 수용액 처리 전, 처리 종료 후; 시험액의 도포 1, 3 및 7일 후에 TEWL 및 각질층 수분량을 상기 시험예 1과 동일한 수법으로 측정하였다. 또한, 시험액 도포 7일 후의 피부 표면 형태를 관찰하였다. 피부 표면의 형태 관찰은 현미경(스칼라사 제조)을 이용하여 행하였다.Next, the action of adenosine phosphate on skin with excessively high skin moisture permeation function was examined. The test was conducted on 9 healthy adults (9 males; mean age: 43.1 years) as subjects. More specifically, a test site of 7 x 4.5 cm was set on the left and right outer abdominal sides of each subject. An aqueous solution of 0.25 w / v% sodium dodecyl sulfate (SDS aqueous solution, manufactured by Wako Junyaku Kogyo Co., Ltd.) was applied on both left and right test sites for 24 hours. After treatment with SDS aqueous solution, the application site was washed to obtain a rough skin model. An emulsion containing 3% of adenosine 5'-monophosphate sodium was used as a test solution. Adenosine 5'-monophosphate sodium emulsion was apply | coated appropriately on one side, and the other side was made non-coating. Application | coating was started after completion | finish of SDS aqueous solution process (day 0), and was performed twice a day for 7 days. Before treatment with SDS aqueous solution and after completion of treatment; After 1, 3 and 7 days of application of the test solution, the TEWL and the horny layer moisture content were measured in the same manner as in Test Example 1. In addition, the skin surface morphology 7 days after application of the test solution was observed. Morphological observation of the skin surface was performed using the microscope (Scalar Corporation).

TEWL의 측정 결과를 도 1에 나타내었다. 도 1에 나타내는 바와 같이, SDS 수용액 처리에 의해 분명한 TEWL 값의 증가가 나타났으며, 분명한 거친 피부가 발생한 것도 확인되었다; 그 후, 시험액을 도포한 부위에서는 도포 3일, 7일 후에는 무도포 부위에 비하여 보다 급격한 TEWL의 감소 작용이 나타났다.The measurement result of TEWL is shown in FIG. As shown in FIG. 1, an apparent increase in TEWL value was observed by treatment with an aqueous SDS solution, and clear rough skin was also confirmed; Thereafter, at the site where the test solution was applied, more rapid reduction of TEWL was observed after 3 days and 7 days of application compared to the uncoated site.

또한, 각질층 수분량에 대해서는 도 2에 나타내었다. 도 2에 나타내는 바와 같이, SDS 수용액 처리에 의해 분명한 각질층 수분량의 감소가 나타났다; 그 후, 무도포 부위에서는 각질층 수분량은 7일 후까지 증가하지 않았지만, 시험액을 도포한 부위에서는 현저한 각질층 수분량의 증가가 나타났다.In addition, the moisture content of the stratum corneum is shown in FIG. As shown in Fig. 2, the SDS aqueous solution treatment showed a clear decrease in the amount of stratum corneum moisture; Thereafter, the stratum corneum moisture content did not increase until after 7 days in the uncoated area, but a significant increase in the stratum corneum moisture content was observed in the site where the test solution was applied.

또한, 피부 표면 형태를 관찰한 결과를 도 3a 및 3b에 나타내었다. 무도포 부위(도 3a)에서는 피부 홈, 피부소릉 및 피야로 이루어진 피부 표면의 문양이 소실되었고, 또한 각질층의 박리가 보였다. 이에 반해, AMP를 함유하는 시험액을 도포한 부위(도 3b)에서는 피부 표면에 문양이 보이고, 각질층의 박리도 보이지 않았다. 이 점에서, AMP를 함유하는 시험액에 의해 과도한 TEWL의 항진에 의한 거친 피부에 대하여 유효한 개선 효과를 나타내는 것이 확인되었다.In addition, the results of observing the skin surface form is shown in Figures 3a and 3b. In the non-coated area (Fig. 3a), the pattern of the skin surface consisting of the skin groove, the skin tomb and the filament was lost, and peeling of the stratum corneum was also observed. On the other hand, in the site | part to which the test liquid containing AMP was apply | coated (FIG. 3B), a pattern was seen on the skin surface, and peeling of the stratum corneum was also not seen. In this respect, it was confirmed that a test solution containing AMP showed an effective improvement effect on rough skin due to excessive TEWL hyperactivity.

Claims (14)

피부 수분 투과 기능 이상을 예방 또는 치료하기 위한 푸린 핵산.Purine nucleic acids for preventing or treating skin water permeation dysfunction. 제1항에 있어서, 아데노신 포스페이트 및 그의 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 푸린 핵산.The purine nucleic acid according to claim 1, which is selected from the group consisting of adenosine phosphate and salts thereof. 제1항에 있어서, 아데노신 모노포스페이트 및 그의 염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 푸린 핵산.The purine nucleic acid according to claim 1, which is selected from the group consisting of adenosine monophosphate and salts thereof. 제1항에 있어서, 외용 조성물 중 0.1 내지 20 중량%의 양으로 사용되는 푸린 핵산.The purine nucleic acid according to claim 1, which is used in an amount of 0.1 to 20% by weight in the external composition. 제1항에 있어서, 이상 TEWL(transepidermal water loss; 경표피 수분 증산량) 값을 갖는 피부 상태 또는 피부 질환을 예방 또는 치료하는데 사용되는 푸린 핵산.The purine nucleic acid according to claim 1, which is used for preventing or treating a skin condition or a skin disease having abnormal transepidermal water loss (TEWL) value. 제1항에 있어서, 피부 수분 투과 기능 이상이 노화 때문인 것인 푸린 핵산.The purine nucleic acid according to claim 1, wherein the skin water permeation dysfunction is due to aging. 제1항에 있어서, 피부 수분 투과 기능 이상이 거친 피부, 가려움, 갈라진 피부, 과다각화증 또는 노인성 건피증인 푸린 핵산.The purine nucleic acid according to claim 1, wherein the skin moisture permeability abnormality is rough skin, itching, cracked skin, hyperkeratosis or senile dry skin disease. 제1항에 있어서, 화장품, 피부 외용 의약품 또는 피부 외용 의약부외품의 성분으로서 사용되는 푸린 핵산.The purine nucleic acid according to claim 1, which is used as a component of a cosmetic, an external skin medicine or an external skin quasi drug. 제1항에 있어서, 비치료용으로 사용되는 푸린 핵산.The purine nucleic acid according to claim 1, which is used for non-treatment. 피부에서의 이상 TEWL을 예방 또는 치료하기 위한 푸린 핵산.Purine nucleic acid for preventing or treating aberrant TEWL in skin. 제10항에 있어서, 상기 이상 TEWL이 노화 때문인 것인 푸린 핵산.11. The purine nucleic acid according to claim 10, wherein said abnormal TEWL is due to aging. 피부 수분 투과 기능 개선용 외용 조성물을 제조하기 위한 적어도 1종의 푸린 핵산의 용도.Use of at least one purine nucleic acid for preparing an external composition for improving skin moisture permeation function. 피부 수분 투과 기능을 개선하기 위한 푸린 핵산.Purine nucleic acid for improving skin moisture permeation function. 적어도 1종의 푸린 핵산을, 피부 수분 투과 기능을 회복 또는 유지시키는 것이 필요한 대상체에게 투여하는 것을 포함하는, 피부 수분 투과 기능을 개선하는 방법.A method of improving skin moisture permeation function comprising administering at least one purine nucleic acid to a subject in need thereof to restore or maintain skin moisture permeation function.
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