KR20120021845A

KR20120021845A - 엔-아세틸 시스테인을 포함하는 골 시멘트의 제조방법

Info

Publication number: KR20120021845A
Application number: KR1020100080270A
Authority: KR
Inventors: 임범순; 양형철; 안석준; 이승표
Original assignee: 서울대학교산학협력단
Priority date: 2010-08-19
Filing date: 2010-08-19
Publication date: 2012-03-09
Also published as: KR101254533B1

Abstract

골 시멘트의 제조방법은 63 내지 85 중량%의 아크릴레이트(acrylate) 화합물, 13 내지 35 중량%의 필러(filler) 및 0.1 내지 0.5 중량%의 N-아세틸 시스테인(N-acetyl cystein; NAC)을 혼합하는 단계를 포함한다. 성분 중에 N-아세틸 시스테인을 포함하는 것으로 물성은 양호하게 유지하면서 발열반응에 의한 발열량을 감소시키고 세포 독성을 경감시킬 수 있다.

Description

엔-아세틸 시스테인을 포함하는 골 시멘트의 제조방법{METHOD OF MANUFACTURING BONE CEMENT INCLUDING N-ACETYL CYSTEINE}

본 발명은 N-아세틸 시스테인(N-acetyl cystein; NAC)을 포함하는 골 시멘트의 제조방법에 관한 것으로서, 상세하게는 손상된 경조직을 대체하는 보철물이나 보철 장치를 뼈에 고정시키기 위하여 사용되는 N-아세틸 시스테인을 포함하는 골 시멘트의 제조방법에 관한 것이다.

1958년 John Charnley가 자가중합형(self-curing) 폴리메틸 메타크릴레이트(polymethyl methacrylate, PMMA) 골 시멘트를 사용하여 대퇴골(femur)에 대퇴골두(femoral head) 보철물을 고정시키는 관절 성형술을 처음으로 성공하였다. 이후 PMMA 골 시멘트는 정형외과와 구강외과 영역에서 널리 사용되고 있다. 골 시멘트는 뼈 속의 결손된 빈 공간을 채우거나 손상된 경조직 재건을 위해 삽입되는 인공 보철물의 고정에 사용된다. 이러한 골 시멘트는 보철물과 뼈 사이에 위치하여 가해지는 힘(load)을 전달 및 분산시키며 보철물과 뼈를 기계적으로 결합시켜 보철물-시멘트-골 시스템의 하중 전달 능력(load carrying capacity)을 증가시킨다.

PMMA계 골 시멘트의 광범위한 사용과 장점에도 불구하고, 골 시멘트에는 여러 가지 문제점들이 존재한다. 불충분한 기계적 성질, 중합반응 중 발생하는 높은 발열에 의한 세포와 주변조직의 열 괴사, 미반응 레진 단량체의 세포 독성, 중합반응에 의해 생성되는 자유기에 의한 산화 스트레스(oxidative stress)와 직접적인 세포독성 등이 문제로 제기되고 있다.

이러한 단점을 보완하기 위해 PMMA계 골 시멘트에 다양한 물질을 첨가하고 구성 성분의 변화 연구들이 진행되어 왔다. 골 시멘트에 카본(carbon), 그래파이트(graphite), 아라미드(aramid), 티타늄(titanium), 초고분자량 폴리에틸렌(ultra-high molecular weight polyethylene), 골 입자(bone particle), 트리칼슘 포스페이트(tricalcium phosphate), 히드록시아파타이트(hydroxyapatite), 성장 호르몬(growth hormone) 등을 첨가하여 물성의 강화와 생체활성도(bioactivity)를 부여하려고 시도한 많은 연구들이 보고 되었다.

그러나 골 시멘트의 우수한 물성을 유지하고 발열량을 감소시킬 뿐 아니라 생체 적합성을 더욱 개선할 수 있는 골 시멘트의 개발이 요구되는 실정이다.

본 발명의 목적은 골 시멘트의 물성을 약화시키지 않고 발열량을 감소시켜 세포와 주변 조직의 열-괴사를 억제하고 세포 독성을 감소시킬 수 있는 적절한 양의 N-아세틸 시스테인(NAC)을 함유하는 골 시멘트의 제조방법을 제공하는 데 있다.

본 발명의 다른 목적은 상기한 N-아세틸 시스테인 함유 골 시멘트의 제조방법에 따라 제조되어 생체적합성이 양호한 골 시멘트를 제공하는 것이다.

상기 목적을 달성하기 위한 본 발명의 골 시멘트 제조방법은 63 내지 85 중량%의 아크릴레이트(acrylate) 화합물, 13 내지 35 중량%의 필러(filler) 및 0.1 내지 0.5 중량%의 N-아세틸 시스테인(N-acetyl cystein; NAC)을 혼합하는 단계를 포함하여 이루어진다.

일실시예에 있어서, 상기 아크릴레이트 화합물은 PMMA(polymethyl methacrylate), MMA(methyl methacrylate), TEGDMA(triethylene glycol dimethacrylate), UDMA(urethane dimethacrylate), HEMA(2-hydroxylethyl methacrylate) 및 Bis-GMA(bis-phenol-A-glycidyldimethacrylate) 중에서 적어도 하나를 포함한다.

일실시예에 있어서, 상기 필러는 지르코늄 산화물 및 바륨 황화물중 적어도 하나를 포함하는 방사선 조영제를 포함한다.

일실시예에 있어서, 상기 필러는 칼슘 황화물 및 인산칼슘세라믹중 적어도 하나를 포함하는 생체활성제를 포함한다.

일실시예에 있어서, 상기 골 시멘트의 제조시 0.5 내지 1.5 중량%의 중합개시제, 0.5 내지 2.5 중량%의 반응촉진제 및 반응억제제중 적어도 하나를 더 혼합하도록 한다.

상기한 본 발명의 다른 목적은 63 내지 85 중량%의 아크릴레이트(acrylate) 화합물, 13 내지 35 중량%의 필러(filler) 및 0.1 내지 0.5 중량%의 N-아세틸 시스테인(N-acetyl cystein; NAC)을 혼합하는 단계를 포함하는 골 시멘트의 제조방법에 따라 제조되어 N-아세틸 시스테인(N-acetyl cystein; NAC)을 포함하는 골 시멘트에 의해 달성된다.

일실시예에 있어서, 상기 골 시멘트는 경조직을 대체하기 위한 보철물을 뼈에 고정시키기 위하여 사용되는 접착용 시멘트이다.

본 발명의 방법에 따른 골 시멘트는 중합 정도와 굴곡 강도 및 표면 경도를 크게 감소시키지 않고 골 시멘트의 주요 문제점인 중합 반응에 따른 발열량을 감소시킬 수 있으며 세포 독성을 경감시킬 수 있으므로 생체적합성이 향상된다.

이하, 본 발명의 실시예에 따른 골 시멘트의 제조방법에 대해 상세히 설명한다. 본 발명은 다양한 변경을 가할 수 있고 여러 가지 형태를 가질 수 있는 바, 특정 실시예들을 예시하고 본문에 상세하게 설명하고자 한다. 그러나 이는 본 발명을 특정한 개시 형태에 대해 한정하려는 것이 아니며, 본 발명의 사상 및 기술 범위에 포함되는 모든 변경, 균등물 내지 대체물을 포함하는 것으로 이해되어야 한다.

특정한 구조적 내지 기능적 설명들은 단지 본 발명의 실시예들을 설명하기 위한 목적으로 예시된 것으로, 본 발명의 실시예들은 다양한 형태로 실시될 수 있으며 본 명세서에 설명된 실시예들에 한정되는 것으로 해석되지 않으며, 본 발명의 사상 및 기술 범위에 포함되는 모든 변경, 균등물 내지 대체물을 포함하는 것으로 이해되어야 한다.

본 명세서에서 사용되는 용어는 단지 특정한 실시예들을 설명하기 위해 사용된 것으로, 본 발명을 한정하려는 의도는 아니다. 단수의 표현은 문맥상 명백하게 다르게 뜻하지 않는 한, 복수의 표현을 포함한다. 본 명세서에서, "포함하다" 또는 "가지다" 등의 용어는 실시된 특징, 숫자, 단계, 동작, 구성 요소, 부품 또는 이들을 조합한 것이 존재함을 지정하려는 것이지, 하나 또는 그 이상의 다른 특징들이나 숫자, 단계, 동작, 구성 요소, 부품 또는 이들을 조합한 것들의 존재 또는 부가 가능성을 미리 배제하지 않는 것으로 이해되어야 한다.

다르게 정의되지 않는 한, 기술적이거나 과학적인 용어를 포함해서 여기서 사용되는 모든 용어들은 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 가지고 있다. 일반적으로 사용되는 사전에 정의되어 있는 것과 같은 용어들은 관련 기술의 문맥 상 가지는 의미와 일치하는 의미를 가지는 것으로 해석되어야 하며, 본 출원에서 명백하게 정의하지 않는 한, 이상적이거나 과도하게 형식적인 의미로 해석되지 않는다.

이하, 본 발명의 N-아세틸 시스테인 함유 골 시멘트의 제조방법에 대하여 상세히 설명하기로 한다.

본 발명의 실시예들에 따른 PMMA계 골 시멘트는 인공 보철물을 경조직에 고정하는데 사용되는 시멘트로서, 아크릴레이트 화합물, 필러 및 N-아세틸 시스테인을 포함한다.

상기 골 시멘트는 약 63 내지 약 85 중량%의 아크릴레이트 화합물을 포함한다. 만약 아크릴레이트의 사용량이 63 중량% 보다 적으면 작업 시간에 영향을 줄 수 있는 병상기 단계가 감소될 수 있어서 바람직하지 못하고 만약 이의 사용량이 85 중량% 보다 많으면 발열 증가와 방사선 불투과성 등의 물성 감소로 인하여 바람직하지 못하다.

아크릴레이트 화합물의 예로서는, 폴리메틸 메타크릴레이트(polymethyl methacrylate, PMMA), 메틸 메타크릴레이트(methyl methacrylate; MMA), 트리에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트(triethylene glycol dimethacrylate; TEGDMA), 우레탄 디메타크릴레이트(urethane dimethacrylate; UDMA), 비스-페놀-A-그릴시딜디메타크릴레이트(bis-pheonl-A-glycidyldimethacrylate; Bis-GMA), 하이드록실에틸 메타크릴레이트(2-hydroxylethyl methacrylate; HEMA) 등을 들 수 있다. 이들은 단독 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 바람직하게 아크릴레이트 화합물은 분자량이 200,000?800,000 범위인 PMMA 분말과 MMA 용액을 포함한다.

상기 골 시멘트는 약 13 내지 35 중량%의 무기물 필러(filler)를 포함한다. 만약 이의 사용량이 13 중량% 보다 적으면 생체 활성과 방사선 불투과성 등의 물성이 감소되어 바람직하지 못하고 만약 이의 사용량이 35 중량% 보다 많으면 골 시멘트의 물성을 약화시킬 수 있어서 바람직하지 못하다.

무기물 필러로서는 방사선조영제로 입자 크기가 5㎛ 이하인 지르코늄산화물 또는 바륨황화물을 사용할 수 있고, 생체활성제로 칼슘황화물 또는 인산칼슘세라믹 등을 사용할 수 있다. 이들은 단독 또는 혼합하여 사용할 수 있다.

발열량을 감소시키고 세포독성을 경감하기 위하여 N-아세틸 시스테인이 상기 골 시멘트에 약 0.1 내지 0.5 중량% 포함된다. 만약 이의 사용량이 0.1 중량% 보다 적으면 첨가 효과가 너무 미미하여 바람직하지 못하고 만약 이의 사용량이 0.5 중량% 보다 많으면 골 시멘트의 중합 정도를 감소시켜 미반응 단량체를 유출시킬 수 있어서 바람직하지 못하다. 보다 바람직하게는 0.2 내지 0.4 중량% 포함될 수 있다.

상기 골 시멘트는 중합개시제(initiator), 반응촉진제(accelerator) 및 반응억제제(inhibitor)를 더 포함할 수 있다.

상기 골 시멘트는 약 0.5 내지 1.5 중량%의 중합개시제를 포함할 수 있다. 중합개시제는 상기 아크릴레이트 화합물의 중합개시제로서, 예컨대 벤조일과산화물(benzoyl peroxide; BPO) 등을 들 수 있다.

상기 골 시멘트는 약 0.5 내지 2.5 중량%의 반응촉진제를 포함할 수 있다. 촉진제는 상기 중합반응을 촉진시키는 기능을 수행하며, 예컨대 디메틸-피-톨루이딘(N,N-Dimethyl-p-toluidine; DMPT) 등을 들 수 있다.

또한, 보관 중 단량체의 자발적인 중합반응을 방지하기 위한 반응억제제로 소량의 하이드로퀴논(hydroquinone)을 포함시킬 수 있다.

상술한 바와 같은 주요 구성 성분으로 이루어지는 골 시멘트는 다음과 같은 메카니즘에 의해 제조된다.

본 발명에 따른 골 시멘트는 분말(powder)과 용액(liquid)으로 구성되어 있다. 분말에는 주성분인 PMMA나 PMMA계 공중합체(copolymer)가 포함되며, 중합개시제로 벤조일과산화물(benzoyl peroxide) 및 방사선 불투과성 물질로 바륨황화물(BaSO₄) 또는 지르코늄산화물(ZrO₂) 등이 포함될 수 있다.

용액에는 주성분인 MMA 단량체(monomer)와 반응촉진제인 디메틸-피-톨루이딘(N,N-dimethyl-p-toluidine; DMPT)이 포함되고, 보관 중 단량체의 자발적인 중합반응을 방지하기 위한 반응억제제로 소량의 하이드로퀴논(hydroquinone)이 포함될 수 있다.

폴리머 분말과 단량체 용액을 혼합하면 자유기(free radical)에 의한 중합반응이 일어난다. 이러한 반응은 3차 아민인 DMPT에 의해 활성화된 벤조일과산화물의 분해에 의해 시작된다. 벤조일과산화물은 분해 되어 각각 2개의 자유기가 되고 이 자유기들은 단량체와 결합하여 단량체들의 중합을 개시하게 된다. 그 결과 폴리머 사슬구조가 형성되고, 폴리머 사슬구조의 활성화된 말단에 계속해서 단량체들이 결합하여 폴리머 사슬 증식(propagation)이 일어난다. 이러한 반응은 다량의 자유기가 생성되고 사슬 증식에 에너지가 거의 필요하지 않기 때문에 매우 빠르게 진행되고 그 결과 많은 열이 방출된다. 중합반응은 두 개의 성장하는 사슬의 결합에 의해 종결되는 것이다.

N-아세틸 시스테인은 쉽게 탈아세틸화(deacetylated) 되어 시스테인이 되고 이것은 글루타치온의 중요한 전구체가 된다. 또한 N-아세틸 시스테인은 티올기의 수소원자를 이용하여 자유기를 환원시켜(neutralizing) 산화제들을 제거하여(oxidant scavenger) 직접적으로 항산화작용을 한다. N-아세틸 시스테인은 강력한 항산화제로서 PMMA계 골 시멘트 중합반응 중 발생하는 자유기를 직접적으로 또는 간접적으로 제거하여 골 시멘트의 세포독성을 감소시킬 수 있다.

그런데 항산화제인 N-아세틸 시스테인의 자유기 제거 작용이 PMMA계 골 시멘트의 중합반응에 영향을 줄 수 있으므로 적절한 함량의 N-아세틸 시스테인을 첨가하는 것으로 골 시멘트의 우수한 물성을 유지하고 발열량을 감소시킬 뿐 아니라 생체적합성을 개선할 수 있도록 한 것이다.

이하, 구체적인 실시예 및 비교예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하기로 한다.

<실시예 1>

폴리메틸 메타크릴레이트 분말 약 78.5 중량%, 지르코늄산화물 약 15.0 중량%, 칼슘황화물 약 5.0 중량% 및 벤조일과산화물 약 1.5 중량%로 100 중량%의 분말 화합물을 제조하였다.

메틸 메타크릴레이트 용액 약 89.0 중량%, 트리에틸렌 글리콜 디메타크릴레이트 약 6.0 중량%, 비스-페놀-A-글리시딜디메타크릴레이트 약 2.0 중량% 및 디메틸-피-톨루이딘 약 3.0 중량%로 100 중량%의 용액 화합물을 제조하였다.

분말과 용액을 중량비 2:1로 혼합하여 골 시멘트를 제조하였다.

항산화제인 N-아세틸 시스테인을 최종 골 시멘트에서 분율이 0.14 중량%가 되도록 PMMA 분말에 첨가하였으며 골 시멘트의 제조에 사용된 성분의 종류 및 함량을 표 1에 나타낸다.

<실시예 2>

항산화제인 N-아세틸 시스테인을 최종 골 시멘트에서 분율이 0.28 중량%가 되도록 PMMA 분말에 첨가하였으며 실시예 1과 실질적으로 동일한 방법으로 골 시멘트를 제조하였다. 골 시멘트의 제조에 사용된 성분의 종류 및 함량을 표 1에 나타낸다.

<실시예 3>

항산화제인 N-아세틸 시스테인을 최종 골 시멘트에서 분율이 0.42 중량%가 되도록 PMMA 분말에 첨가하였으며 실시예 1과 실질적으로 동일한 방법으로 골 시멘트를 제조하였다. 골 시멘트의 제조에 사용된 성분의 종류 및 함량을 표 1에 나타낸다.

<비교예 1>

항산화제인 N-아세틸 시스테인을 최종 골 시멘트에서 분율이 0.56 중량%가 되도록 PMMA 분말에 첨가하였으며 실시예 1과 실질적으로 동일한 방법으로 골 시멘트를 제조하였다. 골 시멘트의 제조에 사용된 성분의 종류 및 함량을 표 1에 나타낸다.

<비교예 2>

항산화제인 N-아세틸 시스테인이 첨가되지 않은 골 시멘트를 제조하였으며 실시예 1과 실질적으로 동일한 방법으로 골 시멘트를 제조하였다. 골 시멘트의 제조에 사용된 성분의 종류 및 함량을 표 1에 나타낸다.

<표 1>

골 시멘트 물성 평가

상기와 같이 제조된 골 시멘트의 물성을 평가하였다. 골 시멘트의 물성은 상기 실시예들 및 비교예들에 따라 제조된 시멘트에 대하여 경화시간(setting time), 경화반응에 따른 최대온도(maximum temperature) 및 중합정도(degree of polymerization)를 각각 비교 평가하였다. 그 결과를 하기 표 2에 나타낸다.

<표 2>

표 2를 참조하면, 경화시간의 경우 비교예 1을 제외한 실시예 1?3과 비교예 2는 모두 국제규격인 ISO 5833의 기준을 만족시키며, 최대온도는 실시예 1?3과 비교예 1?2 모두 국제규격을 만족시킴을 알 수 있다.

골 시멘트 분말과 용액을 혼합하고 5분 경과한 시점에서 실시예 1?3의 중합정도(degree of conversion)는 비교예 2 보다 유의하게 낮았으나 24시간 경과 후에는 거의 유사한 중합도를 보였으며, 7일 경과한 후에는 모두 90% 이상 높은 중합도를 보였다.

결국 비교예 2는 기존에 통상적으로 사용되는 제품과 유사한 골 시멘트로서, 실시예 1?3은 비교예 2와 비교하여 그 물성이 다르지 않아, 상기 기존의 골 시멘트를 대체하여 사용이 가능하다.

또한, 상기와 같이 제조된 골 시멘트에 대하여 표면경도(surface hardness)를 평가하였다. 상기 표면경도를 평가하기 위하여, 지름 1㎜ 두께 2㎜ 시편을 제작한 후, 미세표면경도측정기를 이용하여 혼합 후 2시간, 24시간 및 7일 경과한 시점에서 측정하였다. 그 결과를 하기 표 3에 나타낸다.

<표 3>

표 3을 참조하면, 표면경도는 골 시멘트의 물리적 강도 척도 중 하나로써, 실시예 1?3은 상용 골 시멘트와 유사한 비교예 2와 비교하여 그 표면경도가 유사하여, 기존의 골 시멘트를 대신하여 사용이 가능하다.

더불어, 상기 골 시멘트에 대하여 굴곡강도(flexural strength)를 평가하였다. 상기 굴곡강도 결과를 하기 표 4에 나타낸다.

<표 4>

표 4를 참조하면, 굴곡강도는 골 시멘트의 물리적 강도 척도 중 하나로서 2시간 경과 후 측정한 실시예 1?3의 굴곡강도는 모두 ISO 5833의 기준인 50 MPa 이상을 보여 기존의 골 시멘트를 대신하여 사용이 가능하다는 것을 확인할 수 있다.

골 시멘트의 세포독성 평가

본 실시예에 따른 PMMA계 골 시멘트에 대하여 세포독성(cytotoxicity)을 평가하였다. C3H10T1/2 세포를 이용하여 24시간 후 세포독성 실험을 실시하여 세포독성 경화효과를 알 수 있다.

우선, 상기 골 시멘트의 세포독성을 평가하기 위하여, 실시예 1?3 및 비교예 1?2의 골 시멘트를 디스크형(직경 6㎜, 두께 3㎜) 테프론 몰드로 여러 개의 시편을 제조하였다. 제조된 골 시멘트 디스크를 96 웰 플레이트에 옮긴 후 C3H10T1/2 세포를 0.8 x 10⁵ cells/㎖ 의 농도로 seeding하여 24시간 후에 세포독성측정을 하였다. 그 결과를 하기 표 5에 나타낸다. 단위는 대조군의 %(% of control)이다.

<표 5>

도 5를 참조하면, 실시예 1?3 의 시편들이 비교예 2에 비해 세포 생존율이 높은 것을 알 수 있으며 특히 실시예 3의 경우 86%의 생존율을 보여 NAC 첨가에 따라 세포독성 경감 효과가 큰 것을 알 수 있다.

또한, 본 실시예에 따른 골 시멘트에 첨가된 NAC의 세포분화 촉진 여부를 평가하기 위하여 실시예 1?3 및 비교예 1?2의 골 시멘트를 디스크형(직경 6㎜, 두께 3㎜) 테프론 몰드로 여러 개의 시편을 제조하였다. 제조된 골 시멘트 디스크를 96 웰 플레이트에 옮긴 후 C3H10T1/2 세포를 이용하여 ALP (alkaline phosphatase)를 3일과 6일째 각각 측정하였다.

<표 6>

표 6을 참조하면, 실시예 1?3의 시편들이 비교예 2에 비하여 3일째와 6일째 측정한 ALP 값이 높게 측정되어 NAC 첨가에 따라 ALP 활성도가 상승하는 것으로 나타났다.

전술한 본 발명에 따르면, NAC를 포함하는 골 시멘트는 발열반응에 의한 발열량이 감소하여 주변 조직의 열 괴사를 억제할 수 있으며, 세포 생존율을 증가시킬 수 있으며 ALP 활성도를 활성화시켜 골 시멘트의 잔류 MMA 모노머에 의한 생체위해성을 크게 개선할 수 있다.

이상, 본 발명의 바람직한 실시예를 참조하여 설명하였지만 해당 기술 분야의 숙련된 지식을 가진 자 또는 통상의 지식을 가진 자라면 하기의 특정청구범위에 기재된 본 발명의 사상 및 영역으로부터 벗어나지 않는 범위 내에서 본 발명을 다양하게 수정 및 변경시킬 수 있음을 이해할 수 있을 것이다.

Claims

63 내지 85 중량%의 아크릴레이트(acrylate) 화합물;
13 내지 35 중량%의 필러(filler); 및
0.1 내지 0.5 중량%의 N-아세틸 시스테인(N-acetyl cystein; NAC)을 혼합하는 단계를 포함하는 골 시멘트의 제조방법.
제1항에 있어서, 상기 아크릴레이트 화합물은 PMMA(polymethyl methacrylate), MMA(methyl methacrylate), TEGDMA(triethylene glycol dimethacrylate), UDMA(urethane dimethacrylate), HEMA(2-hydroxylethyl methacrylate) 및 Bis-GMA(bis-phenol-A-glycidyldimethacrylate)로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나를 포함하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
제1항에 있어서, 상기 필러는 지르코늄 산화물 및 바륨 황화물중 적어도 하나를 포함하는 방사선 조영제를 포함하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
제1항에 있어서, 상기 필러는 칼슘 황화물 및 인산칼슘세라믹중 적어도 하나를 포함하는 생체활성제를 포함하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
제1항에 있어서, 0.5 내지 1.5 중량%의 중합개시제, 0.5 내지 2.5 중량%의 반응촉진제 및 반응억제제중 적어도 하나를 더 혼합하는 것을 특징으로 하는 제조방법.
63 내지 85 중량%의 아크릴레이트(acrylate) 화합물;
13 내지 35 중량%의 필러(filler); 및
0.1 내지 0.5 중량%의 N-아세틸 시스테인(N-acetyl cystein; NAC)을 혼합하는 단계를 포함하는 골 시멘트의 제조방법에 따라 제조되어 N-아세틸 시스테인(N-acetyl cystein; NAC)을 포함하는 골 시멘트.
제6항에 있어서, 상기 아크릴레이트 화합물은 PMMA(polymethyl methacrylate), MMA(methyl methacrylate), TEGDMA(triethylene glycol dimethacrylate), UDMA(urethane dimethacrylate), HEMA(2-hydroxylethyl methacrylate) 및 Bis-GMA(bis-phenol-A-glycidyldimethacrylate)로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나를 포함하는 것을 특징으로 하는 골 시멘트.
제6항에 있어서, 상기 필러는 지르코늄 산화물 및 바륨 황화물중 적어도 하나를 포함하는 방사선 조영제를 포함하는 것을 특징으로 하는 골 시멘트.
제6항에 있어서, 상기 필러는 칼슘 황화물 및 인산칼슘세라믹중 적어도 하나를 포함하는 생체활성제를 포함하는 것을 특징으로 하는 골 시멘트.
제6항에 있어서, 상기 골 시멘트는 경조직을 대체하기 위한 보철물을 뼈에 고정시키기 위하여 사용되는 접착용 시멘트인 것을 특징으로 하는 골 시멘트.