KR20120012424A

KR20120012424A - 동물 외부기생충 방제제

Info

Publication number: KR20120012424A
Application number: KR1020110075057A
Authority: KR
Inventors: 가오리 이카리
Original assignee: 스미또모 가가꾸 가부시끼가이샤
Priority date: 2010-07-30
Filing date: 2011-07-28
Publication date: 2012-02-09
Also published as: CA2746148A1; ES2464769T3; EP2412240B1; TW201208681A; ZA201105606B; JP2012046485A; AR082395A1; EP2412240A1; BRPI1103377A2; CN102342934B; US20120029037A1; CN102342934A; AU2011203501A1

Abstract

본 발명은 동물 외부기생충에 대해 탁월한 방제 유효성을 나타내는 화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물을 활성 성분으로 함유하는 동물 외부기생충 방제제를 제공한다:

[식 중, R³ 은 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 메틸기, 에틸기 또는 수소 원자를 나타내고, R⁵ 및 R⁶ 이 상동이거나 또는 상이하고, 각각 메틸기 또는 수소 원자를 나타내고, R⁴ 가 C1-C6 알킬기를 나타냄].

Description

동물 외부기생충 방제제{ANIMAL ECTOPARASITE-CONTROLLING AGENT}

본 발명은 동물 외부기생충 방제제 및 동물 외부기생충 방제 방법에 관한 것이다.

이제까지, 동물의 체표면 또는 모발 또는 그의 인근의 기생 생물 방제를 위한 다양한 화합물들이 발견되어 왔으며, 상기 화합물을 포함하는 약제를 동물의 체표면에 적용하거나 또는 상기 약제를 동물에게 경구투여하는 것을 포함하는 기생충 방제 방법이 개발되어 왔다 (참고문헌은, 예를 들어 특허 문헌 1). 그러나, 기존 화합물들이 늘 충분하게 유효한 것은 아니기에, 동물 외부기생충에 대한 탁월한 방제 유효성을 가진 화합물을 함유하는 약제를 여전히 필요로 한다.

JP-A-2003-313104

본 발명의 목적은 탁월한 방제 유효성을 가진 동물 외부기생충 방제제를 제공하는 것이다.

본 발명의 발명자들은 상기 목적 달성을 위해 집중적으로 연구하여, 결국 하기 화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물을 활성 성분으로 포함하는 약제가 동물 외부기생충에 대해 탁월한 방제 유효성을 갖는다는 점을 발견하여 본 발명에 이르게 되었다.

즉, 본 발명은 하기를 포함한다:

[1] 화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물 (이후, "본 발명의 화합물" 로 지칭함) 을 활성 성분으로 함유하는 동물 외부기생충 방제제:

[식 중, R³ 은 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 메틸기, 에틸기 또는 수소 원자를 나타내고,

R⁵ 및 R⁶ 이 상동이거나 또는 상이하고, 각각 메틸기 또는 수소 원자를 나타내고,

R⁴ 가 C1-C6 알킬기를 나타냄].

(이후, "본 발명의 방제제" 로 지칭함).

[2] [1] 에 있어서, 화학식 (1) 에서 R⁴ 가 C2-C6 알킬기인 동물 외부기생충 방제제.

[3] [1] 또는 [2] 에 있어서, 화학식 (1) 에서 R⁶ 가 수소 원자인 동물 외부기생충 방제제.

[4] [1] 내지 [3] 중 어느 하나에 있어서, 화학식 (1) 에서 R³ 가 염소 원자인 동물 외부기생충 방제제.

[5] [1] 내지 [4] 중 어느 하나에 있어서, 화학식 (1) 에서 R⁵ 가 수소 원자인 동물 외부기생충 방제제.

[6] [1] 내지 [4] 중 어느 하나에 있어서, 화학식 (1) 에서 R⁵ 가 메틸기인 동물 외부기생충 방제제.

[7] [1] 내지 [6] 중 어느 하나에 있어서, 경구용 제형물 또는 피부 외용 제형물의 형태인 동물 외부기생충 방제제.

[8] [1] 내지 [6] 중 어느 하나에 있어서, 액체 제형물의 형태인 동물 외부기생충 방제제.

[9] [1] 내지 [6] 중 어느 하나에 있어서, 캡슐 제형물, 정제 또는 츄어블 (chewable) 정제의 형태인 동물 외부기생충 방제제.

[10] [1] 내지 [9] 중 어느 하나에 있어서, 동물 외부기생충이 벼룩 또는 진드기인 동물 외부기생충 방제제.

[11] 유효량의 화학식 (1) 의 히드라지드 화합물을 동물에게 적용하는 것을 포함하는, 동물 외부기생충 방제 방법:

R⁴ 가 C1-C6 알킬기를 나타냄].

[12] [11] 에 있어서, 상기 히드라지드 화합물이 경구 투여되는 동물 외부기생충 방제 방법.

[13] [11] 에 있어서, 상기 히드라지드 화합물이 피부에 외용 적용되는 동물 외부기생충 방제 방법.

[14] [13] 에 있어서, 상기 히드라지드 화합물이 스팟-온 (spot-on) 적용 또는 푸어-온 (pour-on) 적용되는 동물 외부기생충 방제 방법.

[15] [11] 내지 [14] 중 어느 하나에 있어서, 동물이 개 또는 고양이인 동물 외부기생충 방제 방법.

[16] [11] 내지 [14] 중 어느 하나에 있어서, 동물이 소, 말, 돼지 또는 양인 동물 외부기생충 방제 방법.

[17] [11] 내지 [16] 중 어느 하나에 있어서, 동물 외부기생충이 벼룩 또는 진드기인 동물 외부기생충 방제 방법.

발명의 효과

본 발명의 방제제는 동물 외부기생충에 대한 탁월한 방제 유효성을 갖는다.

구현예의 상세한 설명

본원에 사용된 C1-C6 알킬기의 예시에는 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, 이소부틸기, sec-부틸기, tert-부틸기, 펜틸기, 1-메틸부틸기, 2-메틸부틸기, 3-메틸부틸기, 1-에틸프로필기, 1,1-디메틸프로필기, 1,2-디메틸프로필기, 2,2-디메틸프로필기, 헥실기, 1-메틸펜틸기, 2-메틸펜틸기, 1,1-디메틸부틸기 및 1,3-디메틸부틸기가 포함된다.

본 발명의 히드라지드 화합물의 예시에는 하기의 히드라지드 화합물이 포함된다:

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 메틸기, 에틸기, 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 에틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 불소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 염소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 이 브롬 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 C1-C6 알킬기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 C2-C6 알킬기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 C3-C6 알킬기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 이 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, t-부틸기, 2-메틸프로필기 또는 펜틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 에틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 프로필기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 이소프로필기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 부틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 t-부틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 2-메틸프로필기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 펜틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁵ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁵ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁶ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 가 메틸기, 에틸기, 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 가 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 가 수소 원자이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 가 메틸기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 가 에틸기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 가 불소 원자이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 가 염소 원자이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 가 브롬 원자이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 가 메틸기이고, 에틸기, 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 가 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 가 수소 원자이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 가 메틸기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 가 에틸기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 가 불소 원자이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 가 염소 원자이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 가 브롬 원자이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 가 수소 원자이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 가 메틸기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 가 에틸기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 가 불소 원자이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 가 염소 원자이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 가 브롬 원자이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 가 메틸기인 화합물;

학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 가 수소 원자이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 가 메틸기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 가 에틸기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 가 불소 원자이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 가 염소 원자이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 가 브롬 원자이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 가 메틸기, 에틸기, 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 C2-C6 알킬기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 가 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 C2-C6 알킬기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 가 염소 원자이고, R⁴ 가 C2-C6 알킬기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 가 메틸기, 에틸기, 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 C2-C6 알킬기이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 가 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 C2-C6 알킬기이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 가 염소 원자이고, R⁴ 가 C2-C6 알킬기이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 가 메틸기, 에틸기, 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 C2-C6 알킬기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 가 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 C2-C6 알킬기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 가 염소 원자이고, R⁴ 가 C2-C6 알킬기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 가 메틸기, 에틸기, 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 C2-C6 알킬기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 가 불소 원자, 염소 원자 또는 브롬 원자이고, R⁴ 가 C2-C6 알킬기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R³ 가 염소 원자이고, R⁴ 가 C2-C6 알킬기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 메틸기이고, R⁵ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 메틸기이고, R⁵ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 메틸기이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 메틸기이고, R⁶ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 메틸기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 메틸기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 메틸기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 메틸기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 에틸기이고, R⁵ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 에틸기이고, R⁵ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 에틸기이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 에틸기이고, R⁶ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 에틸기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 에틸기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 에틸기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 에틸기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 프로필기이고, R⁵ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 프로필기이고, R⁵ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 프로필기이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 프로필기이고, R⁶ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 프로필기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 프로필기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 프로필기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 프로필기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 이소프로필기이고, R⁵ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 이소프로필기이고, R⁵ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 이소프로필기이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 이소프로필기이고, R⁶ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 이소프로필기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 이소프로필기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 이소프로필기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 이소프로필기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 부틸기이고, R⁵ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 부틸기이고, R⁵ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 부틸기이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 부틸기이고, R⁶ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 부틸기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 부틸기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 부틸기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 부틸기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 t-부틸기이고, R⁵ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 t-부틸기이고, R⁵ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 t-부틸기이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 t-부틸기이고, R⁶ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 t-부틸기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 t-부틸기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 t-부틸기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 t-부틸기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 2-메틸프로필기이고, R⁵ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 2-메틸프로필기이고, R⁵ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 2-메틸프로필기이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 2-메틸프로필기이고, R⁶ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 2-메틸프로필기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 2-메틸프로필기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 2-메틸프로필기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 2-메틸프로필기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 펜틸기이고, R⁵ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 펜틸기이고, R⁵ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 펜틸기이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 펜틸기이고, R⁶ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 펜틸기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 펜틸기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 가 수소 원자인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 펜틸기이고, R⁵ 가 수소 원자이고, R⁶ 가 메틸기인 화합물;

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물로서, R⁴ 가 펜틸기이고, R⁵ 가 메틸기이고, R⁶ 가 메틸기인 화합물.

이후, 본 발명의 히드라지드 화합물의 제조 방법을 설명한다:

본 발명의 히드라지드 화합물은 예를 들어 하기의 제조 방법 1 내지 3 으로 제조될 수 있다.

제조 방법 1:

본 발명의 히드라지드 화합물은 화합물 (2) 을 화합물 (3) 과 반응시켜 제조할 수 있다:

[식 중, R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶ 은 상기에서 정의된 바와 같고, L 은 히드록실기 또는 염소 원자를 나타냄].

상기 반응은 통상적으로 용매 존재 하에 수행된다.

반응에 사용되는 용매의 예로는 에테르, 예컨대 테트라히드로푸란, 디에틸에테르, tert-부틸 메틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 및 1,4-디옥산; 산 아미드, 예컨대 N,N-디메틸포름아미드; 니트릴, 예컨대 아세토니트릴; 방향족 탄화수소, 예컨대 톨루엔 및 자일렌; 에스테르, 예컨대 에틸 아세테이트; 술폭시드, 예컨대 디메틸 술폭시드; 술폴란; 할로겐화 탄화수소, 예컨대 1,2-디클로로에탄, 클로로포름 및 클로로벤젠; 및 이들의 혼합물이 포함된다.

L 이 염소 원자인 경우, 상기 반응은 일반적으로 염기의 존재 하에 수행된다.

상기 반응에 사용되는 염기의 예로는 알칼리 금속 수소화물, 예컨대 수소화나트륨; 탄산염, 예컨대 탄산칼륨; 알칼리 금속 알콕시드, 예컨대 칼륨 tert-부톡시드; 및 유기 아민, 예컨대 트리에틸아민 및 피리딘이 포함된다.

L 이 히드록실기인 경우, 상기 반응은 축합제의 존재 하에 수행된다.

반응에 사용되는 축합제의 예시에는 디시클로헥실카르보디이미드 및 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸 카르보디이미드 히드로클로라이드가 포함된다.

상기 반응에서, 사용되는 화합물 (3) 의 양은 일반적으로 화합물 (2) 의 1 mol 에 대해 1 내지 10 mol 이고, 사용되는 염기 또는 축합제의 양은 일반적으로 화합물 (2) 의 1 mol 당 1 내지 10 mol 이다.

반응 온도는 통상적으로 0 내지 100℃ 의 범위이고, 반응 시간은 통상적으로 0.5 내지 24 시간이다.

반응이 완결된 후, 반응 혼합물을 예를 들어 유기 용매를 이용한 추출, 건조 및 농축에 의해 워크업하여 본 발명의 히드라지드 화합물을 분리할 수 있다. 분리된 히드라지드 화합물은, 예를 들어 크로마토그래피, 재결정화 등에 의해 추가로 정제될 수 있다.

제조 방법 2:

본 발명의 히드라지드 화합물은 화합물 (4) 를 화합물 (5) 와 반응시켜 제조할 수 있다:

[식 중, R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶ 은 상기 정의된 바와 같고, Z 는 이탈기, 예컨대 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 요오드 원자, 메탄술포닐옥시기, p-톨루엔술포닐옥시기 및 트리플루오로메탄술포닐옥시기를 나타낸다.

상기 반응은 통상적으로 용매 존재 하에 수행된다.

반응에 사용되는 용매의 예로는 에테르, 예컨대 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, tert-부틸 메틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 및 1,4-디옥산; 산 아미드, 예컨대 N,N-디메틸포름아미드; 니트릴, 예컨대 아세토니트릴; 방향족 탄화수소, 예컨대 톨루엔 및 자일렌; 에스테르, 예컨대 에틸 아세테이트; 술폭시드, 예컨대 디메틸 술폭시드; 술폴란; 할로겐화 탄화수소, 예컨대 1,2-디클로로에탄, 클로로포름 및 클로로벤젠; 및 이들의 혼합물이 포함된다.

반응은 선택적으로는 염기의 존재 하에 수행된다.

상기 반응에서, 사용되는 화합물 (5) 의 양은 일반적으로 화합물 (4) 의 1 mol 에 대해 1 내지 5 mol 이고, 사용되는 염기의 양은 일반적으로 화합물 (4) 의 1 mol 에 대해 1 내지 5 mol 이다.

반응 온도는 통상적으로 0 내지 100℃ 의 범위이고, 반응 시간은 통상적으로 0.1 내지 24 시간이다.

추가로, 상기 반응은 참고문헌예 기재된 통상적인 전이 금속 촉매를 이용한 커플링 반응으로 수행될 수 있다.

제조 방법 3

본 발명의 히드라지드 화합물은 화합물 (2) 를 화합물 (21) 과 반응시켜 제조될 수 있다:

[식 중, R³, R⁴, R⁵ 및 R⁶ 는 상기에 정의된 바와 같음].

상기 반응은 선택적으로는 용매 중에서 수행된다.

반응은 선택적으로는 염기의 존재 하에 수행된다.

상기 반응에 사용되는 염기의 예로는 알칼리 금속 수소화물, 예컨대 수소화나트륨; 탄산염, 예컨대 탄산칼륨; 알칼리 금속 알콕시드, 예컨대 칼륨 tert-부톡시드; 및 유기 아민, 예컨대 트리에틸아민, 피리딘 및 4-(디메틸 아미노)피리딘 및 이미다졸이 포함된다.

상기 반응에서, 사용되는 화합물 (21) 의 양은 일반적으로 화합물 (2) 의 1 mol 에 대해 1 내지 10 mol 이고, 적절하다면 용매로 이용할 수 있다. 상기 염기가 필요한 경우, 염기의 양은 일반적으로 화합물 (2) 의 1 mol 에 대해 1 내지 10 mol 이다.

상기 반응 온도는 통상적으로 0 내지 100℃ 의 범위이고, 상기 반응 시간은 통상적으로 0.5 내지 24 시간이다.

이후, 본 발명의 히드라지드 화합물의 제조에 사용되는 중간체의 제조 방법이 기재된다:

참고 제조 방법 1:

R⁶ 이 수소 원자인 화합물 (2), 즉 화합물 (2-1) 은, 화합물 (6) 을 아질산 화합물 (7) 과 반응시킨 후, 상기 반응 혼합물과 환원제 (8) 를 반응시켜 제조할 수 있다.

[식 중, R³ 및 R⁵ 는 상기에 기재된 바와 같음].

상기 반응은 통상적으로는 용매 중에서 수행된다.

반응에 사용되는 용매의 예로는 물; 에테르, 예컨대 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, tert-부틸 메틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 및 1,4-디옥산; 산 아미드, 예컨대 N,N-디메틸포름아미드; 방향족 탄화수소, 예컨대 톨루엔 및 자일렌; 술폭시드, 예컨대 디메틸 술폭시드; 술폴란; 할로겐화 탄화수소, 예컨대 1,2-디클로로에탄, 클로로포름 및 클로로벤젠; 및 이들의 혼합물이 포함된다.

반응에 사용되는 아질산 화합물 (7) 의 예시에는 아질산의 염, 예컨대 아질산나트륨 및 아질산의 에스테르, 예컨대 아질산 에틸이 포함된다.

반응에 사용되는 환원제 (8) 의 예시에는 아황산의 염, 예컨대 아황산나트륨; 금속, 예컨대 아연; 및 주석(II) 클로라이드가 포함된다.

상기 반응에서, 사용되는 아질산 화합물 (7) 의 양은 일반적으로 화합물 (6) 의 1 mol 에 대해 1 내지 10 mol 이고, 환원제 (8) 의 양은 일반적으로 화합물 (6) 의 1 mol 에 대해 1 내지 10 mol 이다.

화합물 (6) 과 아질산 화합물 (7) 의 반응에서의 반응 온도는 통상적으로 -20 내지 30℃ 의 범위이고, 반응 시간은 통상적으로 0.5 내지 24 시간이다.

화합물 (6) 과 아질산 화합물 (7) 의 반응으로 수득되는 반응 혼합물은 환원제 (8) 과의 반응에 바로 채용될 수 있다. 상기 반응에서의 반응 온도는 통상적으로 -20 내지 50℃ 의 범위이고, 상기 반응 시간은 통상적으로 24 시간 이하이다.

반응이 완결된 후, 반응 혼합물을 예를 들어 유기 용매를 이용한 추출, 건조 및 농축에 의해 워크업하여 화합물 (2-1) 을 분리할 수 있다. 분리된 화합물 (2-1) 은, 예를 들어 크로마토그래피, 재결정화 등에 의해 추가로 정제될 수 있다.

참고 제조 방법 2:

R⁶ 가 수소 원자인 화합물 (2), 즉 화합물 (2-1) 은 또한 화합물 (6) 을 아민화제 (9) 와 반응시켜 제조할 수 있다.

[식 중, R³ 및 R⁵ 는 상기에 정의된 바와 같음].

상기 반응은 통상적으로는 용매 중에서 수행된다.

반응은 통상적으로는 염기의 존재 하에 수행된다.

반응에 사용되는 아민화제 (9) 의 예시에는 클로르아민, 예컨대 클로르아민; O-아실 히드록실아민, 예컨대 O-메시토일 히드록실아민; O-술포닐 히드록실아민; 및 히드록실아민-O-술폰산이 포함된다.

상기 반응에서, 아민화제 (9) 는 반응계에서 생성될 수 있다. 예를 들어, 클로르아민이 아민화제 (9) 로 사용되는 경우, 출발 물질로서의 나트륨 하이포클로라이트 및 암모니아가 반응계에서 함께 혼합되어 클로르아민을 생성할 수 있다.

상기 반응에서, 사용되는 아민화제 (9) 의 양은 일반적으로 화합물 (6) 의 1 mol 에 대해 1 내지 10 mol 이고, 사용되는 염기의 양은 일반적으로 화합물 (6) 의 1 mol 에 대해 1 내지 10 mol 이다.

참고 제조 방법 3:

R⁶ 이 메틸기인 화합물 (2), 즉 화합물 (2-2) 는 화합물 (2-1) 을 화합물 (10) 과 반응시켜 제조할 수 있다.

[식 중, R³, R⁵ 및 Z 는 상기에 정의된 바와 같음].

상기 반응은 통상적으로는 용매 중에서 수행된다.

반응은 통상적으로는 염기의 존재 하에 수행된다.

상기 반응에서, 사용되는 화합물 (10) 의 양은 일반적으로 화합물 (2-1) 의 1 mol 에 대해 1 내지 10 mol 이고, 사용되는 염기의 양은 화합물 (2-1) 의 1 mol 에 대해 1 내지 10 mol 이다.

반응이 완결된 후, 반응 혼합물을 예를 들어 유기 용매를 이용한 추출, 건조 및 농축에 의해 워크업하여 화합물 (2-2) 을 분리할 수 있다. 분리된 화합물 (2-2) 은, 예를 들어 크로마토그래피, 재결정화 등에 의해 추가로 정제될 수 있다.

참고 제조 방법 4:

R⁵ 가 수소 원자인 화합물 (6), 즉 화합물 (6-1) 은, 화합물 (11) 을 하기 방법 (i) 내지 (iii) 중 임의의 한가지에 따라 환원시켜 제조할 수 있다:

[식 중, R³ 은 상기에서 정의된 바와 같음].

(i) 수소 기체를 전이 금속 촉매의 존재 하에 반응시킴:

반응은 용매에서 수행된다.

반응에 사용되는 용매의 예시에는 에스테르, 예컨대 에틸 아세테이트; 알콜, 예컨대 에탄올 및 메탄올; 물; 아세트산; 염산; 및 이들의 혼합물이 포함된다.

반응에 사용되는 전이 금속 촉매의 예시에는 라니 니켈, 팔라듐-탄소 및 이산화백금 등이 포함된다.

상기 반응에서, 사용되는 전이 금속 촉매의 양은 일반적으로 화합물 (11) 의 1 mol 에 대해 0.01 내지 0.5 mol 이다.

사용되는 수소 기체의 양은 일반적으로 화합물 (11) 의 1 mol 에 대해 1 내지 100 mol 이다.

반응 온도는 통상적으로 0 내지 80℃ 의 범위이고, 반응 시간은 통상적으로 0.1 내지 24 시간이다.

반응이 완결된 후, 반응 혼합물을 예를 들어 유기 용매를 이용한 추출, 건조 및 농축에 의해 워크업하여 화합물 (6-1) 을 분리할 수 있다. 분리된 화합물 (6-1) 은, 예를 들어 크로마토그래피, 재결정화 등에 의해 추가로 정제될 수 있다.

(ii) 히드라진을 염기의 존재 하에 반응시킴:

반응은 용매에서 수행된다.

사용되는 용매의 예시에는 에테르, 예컨대 디에틸렌 글리콜 및 트리에틸렌 글리콜; 물; 및 이들의 혼합물이 포함된다.

반응에 사용되는 염기의 예시에는 알칼리 금속 수산화물, 예컨대 수산화칼륨이 포함된다.

반응에 사용되는 히드라진의 예시에는 히드라진 히드레이트가 포함된다.

반응에서, 사용되는 염기의 양은 일반적으로 화합물 (11) 의 1 mol 에 대해 1 내지 10 mol 이고, 사용되는 히드라진의 양은 일반적으로 화합물 (11) 의 1 mol 에 대해 1 내지 10 mol 이다.

(iii) 금속을 산의 존재 하에 반응시킴:

반응은 일반적으로 용매에서 수행된다.

반응에 사용되는 용매의 예시에는 알콜, 예컨대 에탄올; 물; 및 이들의 혼합물이 포함된다.

반응에 사용되는 금속의 예시에는 주석 및 주석(II) 클로라이드가 포함된다.

반응에 사용되는 산의 예시에는 아세트산, 염산 및 황산이 포함된다.

상기 반응에서, 사용되는 금속의 양은 일반적으로 화합물 (11) 의 1 mol 에 대해 2 내지 20 mol 이고, 사용되는 산의 양은 일반적으로 화합물 (11) 의 1 mol 에 대해 0.1 내지 10 mol 이다.

반응 온도는 통상적으로 0 내지 100℃ 의 범위이고, 반응 시간은 통상적으로 0.5 내지 12 시간이다.

참고 제조 방법 5:

R⁵ 가 메틸기인 화합물 (6), 즉 화합물 (6-2) 는 화합물 (6-1) 을 화합물 (10) 과 반응시켜 제조할 수 있다.

[식 중, R³ 및 Z 는 상기에 정의된 바와 같음].

상기 반응은 통상적으로는 용매 중에서 수행된다.

반응은 통상적으로는 염기의 존재 하에 수행된다.

상기 반응에서, 사용되는 화합물 (10) 의 양은 일반적으로 화합물 (6-1) 의 1 mol 에 대해 1 내지 10 mol 이고, 사용되는 염기의 양은 일반적으로 화합물 (6-1) 의 1 mol 에 대해 1 내지 10 mol 이다.

반응이 완결된 후, 반응 혼합물을 예를 들어 유기 용매를 이용한 추출, 건조 및 농축에 의해 워크업하여 화합물 (6-2) 을 분리할 수 있다. 분리된 화합물 (6-2) 은, 예를 들어 크로마토그래피, 재결정화 등에 의해 추가로 정제될 수 있다.

참고 제조 방법 6:

화합물 (11) 은 화합물 (13) 을 염기와 반응시킨 후, 상기 반응 혼합물을 화합물 (14) 와 반응시켜 제조할 수 있다.

[식 중, R³ 은 상기에서 정의된 바와 같음].

상기 반응은 통상적으로는 용매 중에서 수행된다.

반응에 사용되는 용매의 예로는 에테르, 예컨대 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, tert-부틸 메틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 및 1,4-디옥산; 산 아미드, 예컨대 N,N-디메틸포름아미드; 니트릴, 예컨대 아세토니트릴; 방향족 탄화수소, 예컨대 톨루엔; 에스테르, 예컨대 에틸 아세테이트; 술폭시드, 예컨대 디메틸 술폭시드; 및 이들의 혼합물이 포함된다.

상기 반응에서, 사용되는 화합물 (14) 의 양은 일반적으로 화합물 (13) 의 1 mol 에 대해 1 내지 10 mol 이고, 사용되는 염기의 양은 일반적으로 화합물 (13) 의 1 mol 에 대해 1 내지 10 mol 이다.

화합물 (13) 과 염기의 반응에서의 반응 온도는 일반적으로 0 내지 80℃ 의 범위이고, 상기 반응 시간은 통상적으로 0.5 내지 24 시간이다.

화합물 (13) 과 염기의 반응으로 수득되는 반응 혼합물은 화합물 (14) 과의 반응에 바로 채용될 수 있다. 반응 온도는 통상적으로 0 내지 80℃ 의 범위이고, 반응 시간은 통상적으로 0.5 내지 24 시간이다.

반응이 완결된 후, 반응 혼합물을 예를 들어 유기 용매를 이용한 추출, 건조 및 농축에 의해 워크업하여 화합물 (11) 을 분리할 수 있다. 분리된 화합물 (11) 은, 예를 들어 크로마토그래피, 재결정화 등에 의해 추가로 정제될 수 있다.

참고 제조 방법 7:

화합물 (13) 은 또한 화합물 (15) 를 염소화제 (16) 과 반응시켜 제조할 수 있다.

[식 중, R³ 은 상기에서 정의된 바와 같음].

상기 반응은 통상적으로는 용매 중에서 수행된다.

반응에 사용되는 용매의 예로는 에테르, 예컨대 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, tert-부틸 메틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 및 1,4-디옥산; 방향족 탄화수소, 예컨대 톨루엔; 에스테르, 예컨대 에틸 아세테이트; 산 아미드, 예컨대 N,N-디메틸포름아미드; 니트릴, 예컨대 아세토니트릴; 술폭시드, 예컨대 디메틸 술폭시드; 및 이들의 혼합물이 포함된다.

반응에 사용되는 염소화제 (16) 의 예시에는 염소 기체 및 N-클로로숙신이미드가 포함된다.

상기 반응에서, 사용되는 염소화제 (16) 의 양은 일반적으로 화합물 (15) 의 1 mol 에 대해 1 내지 10 mol 이다.

상기 반응에서의 반응 온도는 통상적으로 -20 내지 80℃ 의 범위이고, 반응 시간은 통상적으로 0.5 내지 24 시간이다.

반응이 완결된 후, 반응 혼합물을 예를 들어 유기 용매를 이용한 추출, 건조 및 농축에 의해 워크업하여 화합물 (13) 을 분리할 수 있다. 분리된 화합물 (13) 은, 예를 들어 크로마토그래피, 재결정화 등에 의해 추가로 정제될 수 있다.

참고 제조 방법 8:

화합물 (15) 는 화합물 (17) 을 히드록실아민과 반응시켜 제조할 수 있다.

[식 중, R³ 은 상기에 정의된 바와 같음].

상기 반응은 통상적으로는 용매 중에서 수행된다.

반응에 사용되는 용매의 예로는 에테르, 예컨대 테트라히드로푸란, 디에틸 에테르, tert-부틸 메틸 에테르, 에틸렌 글리콜 디메틸 에테르 및 1,4-디옥산; 방향족 탄화수소, 예컨대 톨루엔; 에스테르, 예컨대 에틸 아세테이트; 산 아미드, 예컨대 N,N-디메틸 포름아미드; 알콜, 예컨대 에탄올 및 메탄올; 니트릴, 예컨대 아세토니트릴; 술폭시드, 예컨대 디메틸 술폭시드; 물; 및 이들의 혼합물이 포함된다.

반응에 사용되는 히드록실아민의 예시에는 히드록실아민의 무기산과의 염, 예컨대 히드록실아민 히드로클로라이드 및 히드록실아민 설페이트가 포함되며, 이들은 반응계에서 히드록실아민을 제공할 수 있다. 상기의 경우, 반응은 염기의 존재 하에 수행된다. 염기의 예시에는 유기 아민, 예컨대 트리에틸아민; 탄산염, 예컨대 탄산나트륨; 및 알칼리 금속 수산화물, 예컨대 수산화나트륨이 포함된다.

상기 반응에서, 사용되는 히드록실아민의 양은 일반적으로 화합물 (17) 의 1 mol 당 1 내지 10 mol 이다. 히드록실아민과 무기산의 염이 사용되는 경우, 염기의 양은 일반적으로 히드록실아민의 무기산과의 염 1 mol 에 대해 1 내지 10 mol 이다.

상기 반응에서, 반응 온도는 통상적으로 0 내지 80℃ 의 범위이고, 반응 시간은 통상적으로 0.5 내지 24 시간이다.

반응이 완결된 후, 반응 혼합물을 예를 들어 유기 용매를 이용한 추출, 건조 및 농축에 의해 워크업하여 화합물 (15) 을 분리할 수 있다. 분리된 화합물 (15) 은, 예를 들어 크로마토그래피, 재결정화 등에 의해 추가로 정제될 수 있다.

참고 제조 방법 9:

화합물 (4) 는 화합물 (18) 을 염기와 반응시킨 후, 상기 반응 혼합물을 화합물 (14) 와 반응시켜 제조할 수 있다.

[식 중, R³ 및 Z 는 상기에 정의된 것과 같음].

상기 반응은 통상적으로는 용매 중에서 수행된다.

상기 반응에서, 사용되는 화합물 (14) 의 양은 일반적으로 화합물 (18) 의 1 mol 에 대해 1 내지 10 mol 이고, 사용되는 염기의 양은 일반적으로 화합물 (18) 의 1 mol 에 대해 1 내지 10 mol 이다.

화합물 (18) 과 염기의 반응에서, 반응 온도는 통상적으로 0 내지 80℃ 의 범위이고, 반응 시간은 통상적으로 0.5 내지 24 시간이다.

화합물 (18) 과 염기의 반응으로 수득되는 반응 혼합물은 화합물 (14) 와의 반응에 바로 사용될 수 있다. 반응에서, 반응 온도는 통상적으로 0 내지 80℃ 의 범위이고, 반응 시간은 통상적으로 0.5 내지 24 시간이다.

반응이 완결된 후, 반응 혼합물을 예를 들어 유기 용매를 이용한 추출, 건조 및 농축에 의해 워크업하여 화합물 (4) 를 분리할 수 있다. 분리된 화합물 (4) 는, 예를 들어 크로마토그래피, 재결정화 등에 의해 추가로 정제될 수 있다.

본 발명의 히드라지드 화합물 또는 본 발명의 방제제로 방제되는 동물 외부기생충의 예시에는 하기의 것이 포함된다:

벼룩 (Aphaniptera): 풀럭스 속 (Pulex spp.), 예컨대 사람 벼룩 (Pulex irritans); 크테노세팔리데스 속 (Ctenocephalides spp.), 예컨대 고양이벼룩 (Ctenocephalides felis) 및 개벼룩 (Ctenocephalides canis); 제노프실라 속 (Xenopsylla spp.), 예컨대 동양쥐벼룩 (Xenopsylla cheopis); 퉁가 속 (Tunga spp.), 예컨대 모래벼룩 (Tunga penetrans); 에키드노파가 속 (Echidnophaga spp.), 예컨대 닭벼룩 (Echidnophaga gallinacea); 노소프실루스 속 (Nosopsyllus spp.) 예컨대 유럽 쥐벼룩 (Nosopsyllus fasciatus); 등.

이 (Anoplura): 페디쿨루스 속 (Pediculus spp.), 예컨대 몸니(옷이) (Pediculus humanus capitis); 피티루스 속 (Phtirus spp.), 예컨대 사면발이 (Pthirus pubis); 해마토피누스 속 (Haematopinus spp.), 예컨대 소이 (Haematopinus eurysternus) 및 돼지이 (Haematopinus suis); 다마리니아 속 (Damalinia spp.), 예컨대 양이 (Dalmalinia ovis) 및 양이 (Damalinia bovis); 리노그나투스 속 (Linognathus spp., 예컨대 긴코소이 (long nosed cattle louse) (Linognathus vituli) 및 양의 얼굴이 (sheep face louse) (Linognathus ovillus); 솔레노포테스 속 (Solenopotes spp.), 예컨대 작은 청색 소이 (little blue cattle louse) (Solenopotes capillatus); 등.

털이류 (Mallophages): 메노폰 속 (Menopon spp.), 예컨대 닭이 (Menopon gallinae); 트리메노폰 속 (Trimenopon spp.); 트리노톤 속 (Trinoton spp.); 트리코덱테스 속 (Trichodectes spp.), 예컨대 개 몸이 (dog biting louse) (Trichodectes canis); 펠리콜라 속 (Felicola spp.), 예컨대 고양이이 (Felicola subrostratus); 보비콜라 속 (Bovicola spp.), 예컨대 소 몸이 (cattle biting louse) (Bovicola bovis); 메나칸투스 속 (Menacanthus spp.), 예컨대 닭 몸이 (chicken body louse) (Menacanthus stramineus); 웨르넥키엘라 속 (Werneckiella spp.); 및 레피켄트론 속 (Lepikentron spp.); 등.

반시류 (Hemiptera): 시믹스 속 (Cimix spp.), 예컨대 빈대 (Cimex lectularius) 및 열대 빈대 (Cimex hemipterus); 레두비우스 속 (Reduvius spp.), 예컨대 레두비우스 세닐리스 (Reduvius senilis); 아릴루스 속 (Arilus spp.), 예컨대 아릴루스 크리타투스 (Arilus critatus); 로드니우스 속 (Rhodnius spp.), 예컨대 로드니우스 프롤릭수스 (Rhodnius prolixus); 트리아토마 속 (Triatoma spp.), 예컨대 노린재 (Triatoma rubrofasciata); 판스트론길루스 속 (Panstrongylus ssp.); 등.

진드기 (Acarina): 암블리욤마 속 (Amblyomma spp.), 예컨대 텍사스 진드기 (Amblyomma americanum) 및 콜로라도 진드기 (Ambryomma maculatum); 불리푸스 속 (Boophilus spp.), 예컨대 예컨대, 꼬리소 진드기 (Boophilus microplus) 및 소참진드기 (Boophilus annulatus); 데르마센토르 속 (Dermacentor spp.), 예컨대 광대참진드기 (Dermacentor variabilis), 데르마센토르 타이와니쿠스 (Dermacentor taiwanicus) 및 에르마센토르 안데르소니 (Dermacentor andersoni); 해마피살리스 속 (Haemaphysalis spp.), 예컨대 작은소참진드기 (Haemaphysalis longicornis), 개피참진드기 (Haemaphysalis flava) 및 작은개피참진드기 (Haemaphysalis campanulata); 익소데스 속 (Ixodes spp.), 예컨대 일본참진드기 (Ixodes ovatus), 타이가 진드기 (Ixodes persulcatus), 사슴 진드기 (Ixodes scapularis), 서양 사슴 진드기 (Ixodes pacificus) 및 익소데스 홀리시클루스 (Ixodes holocyclus); 리피세팔루스 속 (Rhipicephalus spp.), 예컨대 갈색개 진드기 (Rhipicephalus sanguineus) 및 리피세팔루스 아펜디쿨라투스 (Rhipicephalus appendiculatus); 아르가스 속 (Argas spp.), 예컨대 가금류 진드기 (Argas persicus); 오르니토도루스 속 (Ornithodorus spp.), 예컨대 오르니토도루스 헤름시 (Ornithodorus hermsi) 및 오르니토도루스 투리카타 (Ornithodorus turicata); 소롭티드 마이트 (psoroptid mites), 예컨대 면양 옴진드기 (Psoroptes ovis) 및 말 옴진드기 (horse psoroptic mange mite) (Psoroptes equi); 네미도콥테스 속 (Knemidocoptes spp.), 예컨대 네미도콥테스 무탄스 (Knemidocoptes mutans); 노토에드레스 속 (Notoedres spp.), 예컨대 고양이 옴진드기 (cat mange mite) (Notoedres cati) 및 래트 귀 옴진드기 (rat ear mange mite) (Notoedres muris); 사르콥테스 속 (Sarcoptes spp.), 예컨대 옴벌레 (Sarcoptes scabiei); 오토덱테스 속 (Otodectes spp.), 예컨대 귀진드기 (Octodectes cynotis); 리스트로포러스 (Listrophorus), 예컨대 토끼털 진드기 (Listrophorus gibbus); 코리옵테스 속 (Chorioptes spp.); 히포덱테스 속 (Hypodectes spp.); 프테롤리쿠스 속 (Pterolichus spp.); 싸이토디테스 속 (Cytodites spp.); 라미노시옵테스 속 (Laminosioptes spp.); 에르마니수스 속 (Dermanyssus spp.), 예컨대 말벌진드기 (Dermanyssus gallinae); 오르니토니수스 속 (Ornithonyssus spp.), 예컨대 닭 작은 옴 (Ornithonyssus sylviarum) 및 집진드기 (Ornithonyssus bacoti); 바로아 속 (Varroa spp.), 예컨대 꿀벌진드기 (Varroa jacobsoni); 케일레티엘라 속 (Cheyletiella spp.), 예컨대 개 케일레티엘라 진드기 (dog cheyletid mite) (Cheyletiella yasguri) 및 고양이 진드기 (Cheyletiella blakei); 오르니토케일레티아 속 (Ornithocheyletia spp.); 데모덱스 속 (Demodex spp.), 예컨대 개 모낭 진드기 (Demodex canis) 및 고양이 모낭 진드기 (Demodex cati); 미오비아 속 (Myobia spp.); 소레레카테스 속 (Psorergates spp.); 트롬비쿨라 속 (Trombicula spp.), 예컨대 트롬비쿨리드 진드기 (trombiculid mite) (Trombicula akamushi), 트롬비쿨라 팔리다 (Trombicula pallida) 및 트롬비쿨라 스쿠텔라리스 (Trombicula scutellaris).

이들 동물 외부기생충들 중에서, 벼룩, 이 및 진드기가 특히 예시된다.

본 발명의 히드라지드 화합물 또는 본 발명의 방제제가 적용되는 표적 동물은 일반적으로 상기 동물 외부기생충에 대한 숙주인 것이며, 여기에는 예를 들어 은 가축 또는 애완동물로 취급되는 온혈 및 변온동물이 포함된다. 온혈동물의 예시에는 포유류, 예컨대 소, 버팔로, 양, 염소, 돼지, 낙타, 사슴, 다마사슴, 순록, 말, 당나귀, 개, 고양이, 토끼, 흰담비, 마우스, 래트, 햄스터, 다람쥐 및 원숭이; 모피를 가진 동물, 예컨대 밍크, 친칠라 및 라쿤; 및 조류, 예컨대 닭, 거위, 칠면조, 오리, 비둘기, 앵무새 및 메추라기가 포함된다. 변온동물의 예시에는 파충류, 예컨대 육지 거북, 바다 거북, 붉은귀거북, 남생이, 도마뱀, 이구아나, 카멜레온, 도마뱀붙이, 비단뱀, 뱀과 (Colubridae) 및 코브라; 및 어류, 예컨대 민물고기 및 바다 어류, 예를 들어 숭어, 잉어 및 장어가 포함된다. 온혈동물이 바람직하며, 포유류, 예컨대 개, 고양이, 소, 말, 돼지, 양 및 염소가 더욱 바람직하다.

본 발명의 방제제에서, 본 발명의 히드라지드 화합물은 단독으로 사용될 수 있지만, 일반적으로 고체 담체 및 액체 담체와 같은 불활성 담체, 및 선택적으로는 계면활성제 등과 같은 여타 제형화 보조제와 함께 제형화된다. 본 발명의 방제제는 일반적으로 고체 담체 및 액체 담체와 같은 불활성 담체와 혼합하고, 선택적으로는 그곳에 계면활성제 또는 여타 제형화 보조제를 첨가하여 수득되는 제형물이다. 제형물의 예시에는, 액체 제형물, 예컨대 에멀전화가능한 농축물, 오일 제형물, 오일성 액체 제형물, 수성 액체 제형물, 용액, 샴푸, 및 현탁액 제형물; 더스트; 과립; 페이스트 제형물; 크림; 연고; 마이크로캡슐화 제형물; 발포성 제형물; 에어로졸 제형물; 이산화탄소 기체 제형물; 정제; 츄어블 정제; 볼루스 제형물; 캡슐 제형물; 동물 사료 프리믹스; 시럽; 쉬트 제형물, 필름타입 제형물; 수지 제형물; 주사 제형물; 이식 제형물; 및 좌제 제형물이 포함된다. 적합한 제형물은 본 발명의 것이 채용될 때 선택된다.

본 발명의 방제제는 일반적으로 본 발명의 히드라지드 화합물을 전체 조성물의 0.001 내지 99.9 중량% 의 양으로 포함한다.

제형물에 사용되는 고체 담체의 예시에는 천연 및 합성 미네랄, 예컨대 클레이, 카올린, 탈크, 벤토나이트, 견운모, 석영, 황, 활성탄, 탄산칼슘, 규조토, 부석, 방해석, 해포석, 화이트 미카, 실리카, 알루미나, 질석 및 펄라이트; 소과립, 예컨대 톱밥, 옥수수 자루, 코코넛 껍질 및 담배 줄기; 젤라틴; 바셀린; 메틸셀룰로오스; 라놀린; 라아드; 액체 파라핀 등이 포함된다.

액체 담체의 예시에는 알콜, 예컨대 메탄올, 에탄올, 이소프로필 알콜, 부탄올 및 헥사놀; 다가 알콜, 예컨대 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 1,3-부틸렌 글리콜, 글리세린 및 폴리에틸렌 글리콜; 에테르, 예컨대 디에틸 에테르, 에틸렌글리콜 디메틸 에테르, 디에틸렌글리콜 모노메틸 에테르, 디에틸렌글리콜 모노에틸 에테르, 프로필렌글리콜 모노메틸 에테르, 테트라히드로푸란 및 디옥산; 에스테르, 예컨대 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트 및 프로필렌 카르보네이트; 지방산 에스테르, 예컨대 디이소프로필 아디페이트, 디이소부틸 아디페이트 및 이소프로필 미리스테이트; 케톤, 예컨대 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 메틸 이소부틸 케톤 및 시클로헥사논; 방향족 및 지방족 탄화수소, 예컨대 자일렌, 톨루엔, 알킬나프탈렌, 페닐자일릴에탄, 케로센, 가스 오일, 헥산, 시클로헥산 및 액체 파라핀; 술폭시드, 예컨대 디메틸 술폭시드; 산 아미드, 예컨대 N,N-디메틸포름아미드 및 N,N-디메틸아세트아미드; N-메틸-2-피롤리돈, γ-부티로락톤; 식물성 오일, 예컨대 대두유, 면실유, 평지유 및 팜유; 식물 에센스 오일, 예컨대 오렌지 오일, 히솝 오일 및 레몬 오일; 실리콘 오일, 예컨대 디메틸 실리콘 오일, 고분자량 디메틸 실리콘 오일, 시클릭 실리콘 오일, 폴리에테르 개질 실리콘 오일, 아미노 개질 실리콘 오일 및 메틸페닐 실리콘 오일; 물 등이 포함된다.

계면활성제의 예시에는 비이온성 계면활성제, 양쪽성 계면활성제, 음이온성 계면활성제 및 양이온성 계면활성제가 포함되며, 구체적으로는 다음과 같다:

비이온성 계면활성제: 소르비탄 지방산 에스테르, 예컨대 소르비탄 스테아레이트, 및 소르비탄 올레에이트; 글리세린 지방산 에스테르, 예컨대 글리세릴 스테아레이트, 글리세릴 이소스테아레이트, 글리세릴 올레에이트, 폴리글리세릴 스테아레이트, 폴리글리세릴 이소스테아레이트, 및 폴리글리세릴 올레에이트; 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르, 예컨대 폴리옥시에틸렌 라우릴 에테르, 폴리옥시에틸렌 세틸 에테르, 폴리옥시에틸렌 스테아릴 에테르, 폴리옥시에틸렌 올레일 에테르, 및 폴리옥시에틸렌 스티릴 페닐 에테르; 폴리옥시에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르, 예컨대 폴리옥시에틸렌 소르비탄 코코넛 오일 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 소르비탄 올레에이트, 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 스테아레이트; 폴리옥시에틸렌 소르비트 지방산 에스테르, 예컨대 폴리옥시에틸렌 소르비트 테트라올레에이트; 폴리옥시에틸렌-경화 평지 오일, 알킬페놀 폴리글리콜 에테르; 등.

양쪽성 계면활성제: 베테인, 예컨대 라우릴베테인 및 스테아릴베테인; 이미다졸린 유도체, 예컨대 디나트륨 N-라우릴-p-이미노디프로피오네이트; 레시틴; 등.

음이온성 계면활성제: 알킬 설페이트, 예컨대 나트륨 라우릴 설페이트 및 트리에탄올아민 라우릴 설페이트; 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르 설페이트, 예컨대 나트륨 라우릴 폴리옥시에틸렌 에테르 설페이트 및 트리에탄올아민 폴리옥시에틸렌 라우릴 에테르 설페이트; 알킬벤젠 술포네이트, 예컨대 나트륨 도데실벤젠 술포네이트; 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르 포스페이트, 예컨대 나트륨 디폴리옥시에틸렌 라우릴 에테르 포스페이트 및 나트륨 디폴리옥시에틸렌 올레일 에테르 포스페이트.

양이온성 계면활성제: 알킬 암모늄 염, 예컨대 세틸트리메틸 암모늄 클로라이드, 및 디스테아릴 디메틸 암모늄 클로라이드.

기타 제형화 보조제에는, 예를 들어 분산제, 산화방지제, 착색제, 광 안정화제, 접착제 등이 포함된다.

분산제의 예시에는 리그닌 술포네이트 및 메틸셀룰로오스가 포함된다.

산화방지제의 예시에는 BHT 및 BHA 가 포함된다.

착색제의 예시에는 식품 타르색소, 예컨대 적색 2 호 (Amaranth), 적색 3 호 (Erythrosine), 황색 4 호 (Tartrazine), 녹색 3 호 (Fast Green FCF), 및 청색 1 호 (Brilliant Blue FCF); 철 산화물, 티탄 산화물, 프러시안 블루, 알리자린 염료, 아조 염료 및 프탈로시아닌 염료가 포함된다.

광 안정화제의 예시에는 벤조페논 화합물, 벤조에이트 화합물 및 벤조트리아졸 화합물이 포함된다.

접착제의 예시에는 벤토나이트, 콜로이드성 규산, 셀룰로오스 유도체, 전분 유도체, 폴리아크릴레이트, 천연 중합체, 알긴산 염 및 젤라틴이 포함된다.

정제 및 츄어블 정제에서의 결합제의 예시에는 메틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스, 에틸히드록시에틸셀룰로오스; 단백질 유도체, 예컨대 제인 및 젤라틴; 합성 중합체, 예컨대 폴리비닐 알콜 및 폴리비닐 피롤리돈; 전분 및 셀룰로오스가 포함된다.

추가로, 정제 및 츄어블 정제는 충전제, 예컨대 전분, 미세결정성 셀룰로오스, 당 및 락토오스; 윤활제, 예컨대 마그네슘 스테아레이트 및 탈크; 붕해제, 예컨대 전분, 셀룰로오스 및 탄산염을 포함할 수 있다.

정제는, 예를 들어 본 발명의 히드라지드 화합물, 결합제 등을 혼합하고, 결과로서 수득한 혼합물을 적절한 크기로 타정하여 제조될 수 있다. 필요한 경우, 정제는 코팅될 수 있다. 코팅정에 사용되는 코팅제의 예시에는 아세트산-프탈산 셀룰로오스, 디에틸 프탈레이트, 에탄올 및 디클로로메탄을 포함하는 것; 히드록시프로필셀룰로오스, 폴리에틸렌 글리콜, 물 및 티탄 디옥시드를 포함하는 것; 장용 필름 코팅제, 예컨대 폴리비닐 아세탈 디에틸아미노아세테이트; 및 기타 필름 형성 재료, 예컨대 식품 착색제 및 수성 또는 비수성 용매를 포함하는 히드록시프로필 메틸셀룰로오스가 포함된다. 필름 코팅제는 가소제 또는 착색제를 포함할 수 있다.

발포 제형물, 에어로졸 제형물 또는 이산화탄소 제형물을 형성하기 위한 추진체의 예시에는 프로판 기체, 부탄 기체, 프레온 기체, 액화 석유 기체, 디메틸 에테르 및 이산화탄소 기체가 포함된다.

수지 제형물을 위한 기재의 예시에는 비닐 클로라이드 중합체, 에틸렌 공중합체, 폴리우레탄, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌 및 폴리에틸렌 테레프탈레이트가 포함된다. 기재는 선택적으로는 프탈산 에스테르, 예컨대 디메틸 프탈레이트 및 디옥틸 프탈레이트; 및 가소제, 예컨대 아디프산 에스테르 및 스테아르산을 포함한다. 수지 제형물은 예를 들어 본 발명의 히드라지드 화합물을 통상 혼련기를 이용해 기재에 혼련시킨 후, 상기 혼합물을 주입 성형, 압출 성형, 가압 성형 등으로 성형하여 동물의 목걸이, 동물 귀표 등으로 제조될 수 있다. 필요한 경우, 성형된 제품은 성형 제작, 커팅 등에 의해 추가로 가공되어 동물 귀표 등을 수득할 수 있다.

캡슐 제형물을 위한 캡슐의 예시에는 젤라틴 캡슐 및 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 캡슐이 포함된다.

좌제용 기재의 예시에는 카카오 버터, 라우린 버터, 폴리에틸렌 글리콜, 글리세로젤라틴, 나트륨 스테아레이트, 위텝솔 (witepsol) 및 이들의 혼합물이 포함된다.

본 발명의 방제제는 기존 공지된 기타 살충제, 동물 기생 진드기 살충제 또는 내부기생충 살충제와 혼합물로 또는 배합물로 사용될 수 있다. 추가로, 본 발명의 방제제는 또한 방충제와의 혼합물로 또는 배합물로 사용될 수 있다.

본 발명에 따른 동물 외부기생충 방제 방법 (이후, "본 발명의 방제 방법" 으로 지칭함) 은 유효량의 본 발명의 히드라지드 화합물을 동물에게 적용하는 것을 포함한다.

본 발명의 방제 방법에 따르면, 본 발명의 히드라지드 화합물은 동물 외부기생충에 대항하여 치료적으로, 억제적으로, 예방적으로 또는 보호적으로 작용할 수 있다.

본 발명의 방제 방법에 의해, 동물 외부기생충은 전신적으로 또는 비전신적으로 억제될 수 있다. 본 발명의 방제 방법은 모든 또는 임의의 발생 단계에 있어서 동물 외부기생충에 적용될 수 있다.

본 발명의 방제 방법에서, 본 발명의 히드라지드 화합물은 숙주 동물에게 경구적으로 또는 비경구적으로 투여될 수 있다. 경구 투여 방법의 예시는 경구용 제형물 형태의 본 발명의 히드라지드 화합물을 동물에게 투여하는 것을 포함한다. 비경구 투여 방법의 예시는 피부용 외용 제제, 주사제 제형물, 좌제, 이식 제형물 또는 목걸이 또는 귀표와 같은 적합한 형태의 수지 제형물의 형태인 본 발명의 히드라지드 화합물을 동물에게 적용하는 것을 포함한다.

(1) 경구 투여

본 발명의 방제 방법에서, 본 발명의 히드라지드 화합물은 예를 들어 액체 제형물, 예컨대 에멀전화가능한 농축물, 오일 용액, 오일 액체 제형물, 수성 액체 제형물, 용액, 현탁 제형물; 겔; 더스트; 과립; 페이스트 제형물; 정제; 츄어블 정제; 볼루스 제형물; 캡슐 제형물; 동물 사료 프리믹스; 또는 시럽의 형태로 동물에게 경구투여될 수 있다.

(2) 비경구 투여

(a) 피부에 대한 외용 적용:

본 발명의 방제 방법에서, 본 발명의 히드라지드 화합물은, 예를 들어 액체 제형물, 예컨대 에멀전화가능한 농축물, 오일 용액, 오일 액체 제형물, 수성 액체 제형물, 용액, 샴푸 또는 현탁 제형물; 더스트; 크림; 연고; 에어로졸 제형물, 또는 시트 제형물의 형태로, 스팟-온 (spot-on) 적용, 푸어-온 (pour-on) 적용, 침잠, 분사, 코팅, 입욕, 세척, 러빙 (rubbing), 분산 등에 의해 피부에 외용으로 적용될 수 있다. 바람직한 적용 방법은 스팟-온 적용 및 푸어-온 적용이다.

스팟-온 적용은 일반적으로 숙주 동물의 머리부터 꼬리까지의 피부에 대한 액체 제형물의 점적 또는 코팅 적용을 의미한다.

푸어-온 적용은 일반적으로 숙주 동물의 등쪽 라인을 따라 액체 제형물을 붓는 적용을 의미한다.

상기의 경우, 본 발명의 히드라지드 화합물은 상기 액체 담체를 이용해 액체 제형물로 제형화될 수 있다.

(b) 주사 적용:

본 발명의 방제 방법에서, 주사 제형물 형태의 본 발명의 히드라지드 화합물은 반추위내 주사, 근육내 주사, 정맥내 주사 또는 피하 주사에 의해 동물에게 적용될 수 있다.

(c) 기타 적용:

본 발명의 방제 방법에서, 본 발명의 히드라지드 화합물은 좌제, 이식 제형물 또는 목걸이 또는 귀표와 같은 적합한 형상의 수지 제형물의 형태로 동물에 적용될 수 있다.

동물에게 적용되는 본 발명의 히드라지드 화합물의 양은 표적 동물 또는 방제할 동물 외부기생충의 유형에 따라 가변적일 수 있으나, 일반적으로 동물의 살아있을 때 체중 kg 당 1 내지 5000 mg 이다. 본 발명의 히드라지드 화합물이 경구 투여되거나 또는 주사로 적용되는 경우, 그 양은 바람직하게는 1 내지 100 mg/kg 이다. 경구 투여에서, 상기 양은 더욱 바람직하게는 1 내지 50 mg/kg 이고, 가장 바람직하게는 5 내지 50 mg/kg 이다. 본 발명의 히드라지드 화합물이 피부에 외용으로 적용되는 경우, 상기 양은 바람직하게는 1 내지 1000 mg/kg 이고, 더욱 바람직하게는 1 내지 100 mg/kg 이고, 가장 바람직하게는 5 내지 50 mg/kg 이다.

본 발명의 방제제는 동물 외부기생충에 대해 탁월한 방제 유효성을 갖고, 따라서 동물 외부기생충 방제에 유용하다.

실시예

이후, 본 발명은 본 발명의 히드라지드 화합물의 제조예, 본 발명의 히드라지드 화합물의 제조를 위한 중간체의 참고 제조예, 본 발명의 방제제의 제형화 실시예 및 시험예를 참고하여 상세하게 설명하나, 본 발명은 이들 실시예에 한정되는 것으로 여겨져서는 안된다.

본 명세서에서, Me 는 메틸기를 나타낸다.

먼저, 본 발명의 히드라지드 화합물의 제조예를 하기에 기재한다:

제조예 1:

참고 제조예 7 에서 수득한 tert-부틸 N'-아세틸-N-{3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바제이트 (250 mg) 를 테트라히드로푸란 (1 ml) 에 용해시키고, 여기에 트리플루오로아세트산 (1.5 mL) 을 실온에서 적가하고, 이어서 혼합물을 1 시간 동안 교반했다. 반응 혼합물에 탄산수소나트륨 포화 수용액을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축했다. 결과로서 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용하여 N'-{3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}아세토히드라지드 (179 mg; 이후, "본 발명의 히드라지드 화합물 (1)" 로 지칭함) 를 수득했다.

본 발명의 히드라지드 화합물 (1):

융점: 100℃

제조예 2:

참고 제조예 8 에서 수득한 tert-부틸 N'-아세틸-N'-메틸-N-{3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바제이트 (324 mg) 에 트리플루오로아세트산 (5 mL) 을 실온에서 첨가하고, 혼합물을 동일한 온도에서 30 분 동안 교반했다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축하고, 잔사에 에틸 아세테이트를 첨가하고, 유기층을 탄산수소나트륨 포화 수용액으로 세척했다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축했다. 결과로서 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용하여 N-메틸-N'-{3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}아세토히드라지드 (290 mg; 이후 "본 발명의 히드라지드 화합물 (2)" 로 지칭함) 를 수득했다.

본 발명의 히드라지드 화합물 (2):

융점: 88℃

제조예 3:

참고 제조예 12 에서 수득한 미정제 N-메틸-N-{3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}히드라진 (1.00 g) 및 트리에틸아민 (180 mg) 을 테트라히드로푸란 (3 ml) 에 용해시키고, 거기에 아세틸 클로라이드 (139 mg) 를 0℃ 에서 적가하고, 이어서 혼합물을 동일한 온도에서 1 시간 동안 교반했다. 반응 혼합물에 탄산수소나트륨 포화 수용액을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축했다. 결과로서 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용하여 N'-메틸-N'-{3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}아세토히드라지드 (498 mg; 이후 "본 발명의 히드라지드 화합물 (3)" 으로 지칭함) 를 수득했다.

본 발명의 히드라지드 화합물 (3):

융점: 87℃

제조예 4:

제조예 3 에서 수득한 N'-메틸-N'-{3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}아세토히드라지드 (248 mg) 를 N,N-디메틸포름아미드 (2 mL) 에 용해시키고, 여기에 탄산나트륨 (92 mg) 및 메틸 요오다이드 (87 mg) 를 실온에서 첨가하고, 이어서 혼합물을 동일한 온도에서 5 시간 동안 교반했다. 상기 혼합물에 tert-부틸 메틸 에테르 (20 mL) 를 첨가하고, 석출물을 여과했다. 여과액을 감압 하에 농축하고, 결과로서 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용하여 N-메틸-N'-메틸-N'-{3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}아세토히드라지드 (140 mg; 이후 "본 발명의 히드라지드 화합물 (4)" 로 지칭함) 를 수득했다.

본 발명의 히드라지드 화합물 (4):

융점: 151℃

제조예 5:

참고 제조예 18 에서 수득한 tert-부틸 N'-이소발레릴-N-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바제이트 (280 mg) 에 트리플루오로아세트산 (2 mL) 을 실온에서 첨가하고, 혼합물을 동일한 온도에서 2 시간 동안 교반했다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축하고, 잔사에 에틸 아세테이트를 첨가한 후, 유기층을 탄산수소나트륨 포화 수용액으로 세척했다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축했다. 결과로서 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용하여 N'-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}이소발레로히드라지드 (222 mg; 이후 "본 발명의 히드라지드 화합물 (5)" 로 지칭함) 를 수득했다.

본 발명의 히드라지드 화합물 (5):

융점: 84℃

제조예 6:

참고 제조예 15 에서 수득한 미정제 5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-클로로페닐히드라진 (200 mg) 및 트리에틸아민 (57 mg) 을 테트라히드로푸란 (4 ml) 에 용해시키고, 여기에 아세틸 클로라이드 (44 mg) 를 0℃ 에서 적가하고, 이어서 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반했다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축하고, 결과로서 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용하여 N'-{5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-클로로페닐}아세토히드라지드 (168 mg; 이후 "본 발명의 히드라지드 화합물 (6)" 로 지칭함) 를 수득했다.

본 발명의 히드라지드 화합물 (6):

융점: 94℃

제조예 7:

참고 제조예 15 에서 수득한 미정제 5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-클로로페닐히드라진 (200 mg) 및 트리에틸아민 (57 mg) 을 테트라히드로푸란 (4 ml) 에 용해시키고, 여기에 프로피오닐 클로라이드 (52 mg) 를 0℃ 에서 적가하고, 이어서 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반했다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축하고, 결과로서 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용하여 N'-{5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-클로로페닐}프로피오노히드라지드 (195 mg; 이후 "본 발명의 히드라지드 화합물 (7)" 로 지칭함) 를 수득했다.

본 발명의 히드라지드 화합물 (7):

융점: 92℃

제조예 8:

참고 제조예 15 에서 수득한 미정제 5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-클로로페닐히드라진 (200 mg) 및 트리에틸아민 (52 mg) 을 테트라히드로푸란 (4 ml) 에 용해시키고, 여기에 피발로일 클로라이드 (62 mg) 를 0℃ 에서 첨가한 후, 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반했다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축하고, 결과로서 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용하여 N'-{5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-클로로페닐}피발로히드라지드 (198 mg; 이후 "본 발명의 히드라지드 화합물 (8)" 로 지칭함) 를 수득했다.

본 발명의 히드라지드 화합물 (8):

융점: 106℃

제조예 9:

참고 제조예 23 에서 수득한 N-메틸-N-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}히드라진 (200 mg) 및 트리에틸아민 (57 mg) 을 테트라히드로푸란 (2.0 mL) 에 용해시키고, 여기에 아세틸 클로라이드 (43 mg) 를 실온에서 적가하고, 이어서 혼합물을 동일한 온도에서 1 시간 동안 교반했다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축하고, 결과로서 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용하여 N'-메틸-N'-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}아세토히드라지드 (204 mg; 이후 "본 발명의 히드라지드 화합물 (9)" 로 지칭함) 를 수득했다.

본 발명의 히드라지드 화합물 (9):

제조예 10:

참고 제조예 15 에서 수득한 미정제 5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-클로로페닐히드라진 (200 mg) 및 트리에틸아민 (57 mg) 을 테트라히드로푸란 (4 ml) 에 용해시키고, 여기에 부티릴 클로라이드 (50 mg) 를 0℃ 에서 첨가하고, 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반했다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축하고, 결과로서 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용하여 N'-{5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-클로로페닐}부티로히드라지드 (121 mg; 이후 "본 발명의 히드라지드 화합물 (10)" 로 지칭함) 를 수득했다.

본 발명의 히드라지드 화합물 (10):

융점: 82℃

제조예 11:

참고 제조예 15 에서 수득한 미정제 5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-클로로페닐히드라진 (200 mg) 및 트리에틸아민 (57 mg) 을 테트라히드로푸란 (4 ml) 에 용해시키고, 여기에 펜타노일 클로라이드 (57 mg) 를 0℃ 에서 첨가하고, 혼합물을 실온에서 2 시간 동안 교반했다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축하고, 결과로서 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용하여 N'-{5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-클로로페닐}펜타노히드라지드 (164 mg; 이후 "본 발명의 히드라지드 화합물 (11)" 로 지칭함) 를 수득했다.

본 발명의 히드라지드 화합물 (11):

융점: 89℃

제조예 12:

참고 제조예 15 에서 수득한 미정제 5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-클로로페닐히드라진 (200 mg) 및 트리에틸아민 (57 mg) 을 테트라히드로푸란 (4 ml) 에 용해시키고, 여기에 헥사노일 클로라이드 (63 mg) 를 0℃ 에서 첨가하고, 혼합물을 실온에서 20 분 동안 교반했다. 반응 혼합물을 감압 하에 농축하고, 결과로서 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용하여 N'-{5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-클로로페닐}헥사노히드라지드 (134 mg; 이후 "본 발명의 히드라지드 화합물 (12)" 로 지칭함) 를 수득했다.

본 발명의 히드라지드 화합물 (12):

융점: 80℃

이후, 본 발명의 히드라지드 화합물의 제조를 위한 중간체의 참고 제조예를 기재한다:

참고 제조예 1:

N,N-디메틸포름아미드 (15 ml) 에, 3-니트로벤즈알독심 (249 mg) 을 용해시키고, 여기에 N-클로로숙신이미드 (201 mg) 를 실온에서 첨가했다. 혼합물을 60℃ 에서 1 시간 동안 교반하고, 이어서 실온에서 냉각시켰다. 반응 혼합물에 2-(3,5-디클로로페닐)-3,3,3-트리플루오로-1-프로펜 (362 mg) 을 첨가한 후, 트리에틸아민 (152 mg) 을 첨가하고, 혼합물을 실온에서 6 시간 동안 교반했다. 반응 혼합물에 물을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축했다. 결과로서 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용하여 3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]니트로벤젠 (232 mg) 을 수득했다.

3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]니트로벤젠:

참고 제조예 2:

2.5% 아세트산 수용액 (1 ml) 에 철 분말 (10 내지 20 메쉬; 192 mg) 을 첨가했다. 상기 혼합물에 참고 제조예 1 에서 수득한 3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]니트로벤젠 (232 mg) 의 에탄올 (1.5 ml) 중 현탁액을 75℃ 에서 첨가했다. 동일한 온도에서 15 분 동안 교반한 후, 추가 철 분말 (300 mg) 을 그곳에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 1 시간 동안 교반했다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 여과하고, 에틸 아세테이트로 세척했다. 이어서, 여과액을 물 및 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축했다. 결과로서 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용하여 3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]아닐린 (198 mg) 을 수득했다.

3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]아닐린:

참고 제조예 3:

1,4-디옥산 (4 mL) 에, 3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]아닐린 (1.0 g) 을 용해시키고, 여기에 진한 염산 (7 mL) 을 실온에서 첨가했다. 동일한 온도에서 20 분 동안 교반한 후, 상기 용액을 0℃ 로 냉각시키고, 여기에 수 (4 mL) 중 아질산나트륨 (184 mg) 을 첨가하고, 혼합물을 동일한 온도에서 15 분 동안 교반했다. 상기 반응 용액에 주석 (II) 클로라이드 (1.11 g) 의 진한 염산 (2 ml) 중 용액을 적가했다. 반응 혼합물을 2N 수산화나트륨으로 중화했다. 수층을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축하여 미정제 3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐히드라진 (1.0 g) 을 수득했다.

3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐히드라진:

참고 제조예 4:

테트라히드로푸란 (20 mL) 에, 참고 제조예 2 에서 수득한 3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]아닐린 (3.0 g) 및 트리에틸아민 (971 mg) 을 용해시키고, 여기에 트리플루오로아세트산 무수물 (1.85 g) 을 0℃ 에서 적가했다. 이어서, 혼합물을 동일한 온도에서 15 분 동안 교반하고, 여기에 탄산수소나트륨 포화 수용액을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축하여 N-{3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}2,2,2-트리플루오로아세트아미드 (3.84 g) 를 수득했다.

N-{3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}2,2,2-트리플루오로아세트아미드:

참고 제조예 5:

테트라히드로푸란 (20 mL) 에, 참고 제조예 4 에서 수득한 N-{3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}2,2,2-트리플루오로아세트아미드 (3.84 g) 및 디-tert-부틸 디탄산염 (8.21 g) 를 용해시켰다. 혼합물에 4-디메틸피리딘 (195 mg) 을 실온에서 첨가하고, 혼합물을 동일한 온도에서 1.5 시간 동안 교반했다. 반응 혼합물에 에틸 아세테이트를 첨가한 후, 유기층을 2M 염산에 이어 탄산수소나트륨 포화 수용액으로 세척했다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축하고, 결과로서 수득한 잔사를 메탄올 (20 mL) 에 용해시켰다. 상기 혼합물에 물 (10 mL) 및 탄산나트륨 (2.76 g) 을 실온에서 첨가하고, 혼합물을 동일한 온도에서 2 시간 동안 교반했다. 상기 혼합물에 물을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축하여 tert-부틸 {3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바메이트 (3.5 g) 를 수득했다.

tert-부틸 {3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바메이트:

참고 제조예 6:

참고 제조예 5 에서 수득한 tert-부틸 {3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바메이트 (3.50 g) 를 tert-부틸 메틸 에테르 (22 mL) 에 용해시키고, 여기에 28% 수산화나트륨 수용액 (23 mL), 수성 암모니아 (7 mL), 암모늄 클로라이드 (2.56 g) 및 트리옥틸 메틸 암모늄 클로라이드 (100 mg) 를 첨가했다. 상기 혼합물에 5% 나트륨 히드로클로라이트 수용액 (53 mL) 을 실온에서 20 분 동안 적가했다. 동일한 온도에서 12 시간 동안 교반 후, 유기층을 분리했다. 수층에 tert-부틸 메틸 에테르를 첨가하고, 다시 추출했다. 조합한 유기층을 무수 나트륨 설페이트 상에서 건조시키고 감압 하에 농축했다. 결과로서 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용하여 tert-부틸 N-{3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바제이트 (1.52 g) 를 수득했다.

tert-부틸 N-{3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바제이트:

참고 제조예 7:

참고 제조예 6 에서 수득한 tert-부틸 N-{3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바제이트 (1.39 g) 및 트리에틸아민 (330 mg) 을 테트라히드로푸란 (12 ml) 에 용해시키고, 여기에 아세틸 클로라이드 (257 mg) 를 0℃ 에서 적가한 후, 혼합물을 0℃ 에서 1 시간 동안 교반한 후, 실온에서 13 시간 동안 정치시켰다. 반응 혼합물에 물을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축했다. 결과로서 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용하여 tert-부틸 N'-아세틸-N-{3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바제이트 (1.30 g) 를 수득했다.

tert-부틸 N'-아세틸-N-{3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바제이트:

융점: 111℃

참고 제조예 8:

수소화나트륨 (60% 오일성; 78 mg) 을 테트라히드로푸란 (4 mL) 에 현탁시키고, 여기에 참고 제조예 7 에서 수득한 tert-부틸 N'-아세틸-N-{3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바제이트 (800 mg) 의 테트라히드로푸란 (6 ml) 중 용액을 실온에서 적가한 후, 혼합물을 동일한 온도에서 30 분 동안 교반했다. 여기에 메틸 요오다이드 (355 mg) 를 실온에서 첨가하고, 혼합물을 동일한 온도에서 10 시간 동안 교반했다. 혼합물에 탄산수소나트륨 포화 수용액을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축했다. 결과로서 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용하여 tert-부틸 N'-아세틸-N'-메틸-N-{3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바제이트 (697 mg) 를 수득했다.

tert-부틸 N'-아세틸-N'-메틸-N-{3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바제이트:

참고 제조예 9:

참고 제조예 4 에서 수득한 N-{3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}2,2,2-트리플루오로아세트아미드 (3.71 g) 및 메틸 요오다이드 (1.34 g) 를 N,N-디메틸포름아미드 (20 mL) 에 용해시키고, 여기에 탄산나트륨 (1.31 g) 을 실온에서 첨가하고, 혼합물을 동일한 온도에서 12 시간 동안 교반했다. 반응 혼합물에 에틸 아세테이트에 이어, 2N 염산 및 탄산수소나트륨 포화 수용액을 순차적으로 첨가했다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축하여 N-메틸-N-{3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}2,2,2-트리플루오로아세트아미드 (3.70 g) 를 수득했다.

N-메틸-N-{3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}2,2,2-트리플루오로아세트아미드:

참고 제조예 10:

참고 제조예 9 에서 수득한 N-메틸-N-{3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}2,2,2-트리플루오로아세트아미드 (3.52 g) 를 메탄올 (15 mL) 에 용해시키고, 여기에 탄산나트륨 (2.00 g) 및 물 (5 mL) 을 실온에서 첨가했다. 동일한 온도에서 2 시간 동안 교반한 후, 에틸 아세테이트를 혼합물에 첨가하고, 수층을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 2% 염산에 이어 탄산수소나트륨 포화 수용액으로 세척했다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축하여 N-메틸-3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]아닐린 (2.80 g) 을 수득했다.

N-메틸-3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]아닐린:

참고 제조예 11:

참고 제조예 10 에서 수득한 N-메틸-3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]아닐린 (2.6 g) 을 테트라히드로푸란 (4 mL) 에 용해시키고, 여기에 진한 염산 (1.5 mL) 및 물 (3.0 mL) 을 실온에서 첨가하고, 이어서 혼합물을 실온에서 15 분 동안 교반했다. 상기 혼합물에 아질산나트륨 (581 mg) 의 물 (5 mL) 중 용액을 0℃ 에서 적가했다. 동일한 온도에서 1 시간 동안 교반한 후, 탄산수소나트륨 포화 수용액을 혼합물에 첨가하고, 이어서 수층을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축하여 N-메틸-N-니트로소-3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]아닐린 (2.78 g) 을 수득했다.

N-메틸-N-니트로소-3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]아닐린:

참고 제조예 12:

참고 제조예 11 에서 수득한 N-메틸-N-니트로소-3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]아닐린 (1.00 g), 에탄올 (2 ml), 물 (2 ml) 및 아세트산 (2 ml) 의 혼합물에 아연 (695 mg) 을 실온에서 첨가했다. 실온에서 5 시간 동안 교반한 후, 상기 혼합물을 여과했다. 여과액에 무수 탄산수소나트륨 나트륨을 첨가한 후, 혼합물을 클로로포름으로 추출했다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축했다. 결과로서 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용하여 미정제 N-메틸-N-{3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}히드라진 (1.1 g) 을 수득했다.

N-메틸-N-{3-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}히드라진:

참고 제조예 13:

디메틸포름아미드 (30 mL) 에, 2-클로로-5-히드록시이미노메틸니트로벤젠 (2.92 g) 및 N-클로로숙신이미드 (1.94 g) 을 용해시키고, 혼합물을 60℃ 에서 1 시간 동안 교반했다. 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 여기에 2-(3,5-디클로로페닐)-3,3,3-트리플루오로-1-프로펜 (3.50 g) 에 이어 트리에틸아민 (1.46 g) 을 첨가하고, 이어서 혼합물을 6 시간 동안 교반했다. 반응 혼합물에 물을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축했다. 결과로서 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용하여 5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-클로로니트로벤젠 (4.42 g) 을 수득했다.

5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-클로로니트로벤젠:

참고 제조예 14:

철 분말 (3.46 g) 을 아세트산 (0.38 g), 물 (15 ml) 및 에탄올 (30 mL) 의 혼합물에 실온에서 첨가하고, 여기에 참고 제조예 13 에서 수득한 5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-클로로니트로벤젠 (2.73 g) 을 75℃ 에서 첨가했다. 75℃ 에서 50 분 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 여과한 후, 여과액을 감압 하에 농축했다. 결과로서 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용하여 5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-클로로아닐린 (1.65 g) 을 수득했다.

5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-클로로아닐린:

참고 제조예 15:

1,4-디옥산 (2 ml) 에, 참고 제조예 14 에서 수득한 5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-클로로아닐린 (500 mg) 을 용해시키고, 여기에 진한 염산 (6 mL) 을 실온에서 첨가했다. 동일한 온도에서 20 분 동안 교반한 후, 상기 용액을 0℃ 로 냉각시키고, 여기에 아질산나트륨 (93 mg) 의 수 (3 mL) 중 용액을 적가하고, 이어서 혼합물을 동일한 온도에서 15 분 동안 교반했다. 상기 반응 혼합물에 주석 (II) 클로라이드 (507 mg) 의 진한 염산 (4 mL) 중 용액을 적가했다. 이어서, 반응 혼합물을 2N 수산화나트륨로 중화하고, 수층을 t-부틸 메틸 에테르로 추출했다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축하여 미정제 5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-클로로페닐히드라진 (510 mg) 을 수득했다.

5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-클로로페닐히드라진:

참고 제조예 16:

트리포스겐 (6.3 g) 을 톨루엔 (50 mL) 에 용해시키고, 여기에 참고 제조예 14 에서 수득한 5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-클로로아닐린 (8.7 g) 의 톨루엔 (50 mL) 및 테트라히드로푸란 (10 mL) 중 용액을 실온에서 적가했다. 반응 용액에 톨루엔 (50 mL) 을 첨가하고, 혼합물을 80℃ 에서 1 시간 동안 교반했다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 감압 하에 농축하고, 여기에 tert-부탄올 (100 mL) 을 첨가했다. 상기 용액에 트리에틸아민 (14.6 g) 을 실온에서 적가하고, 혼합물을 동일한 온도에서 16 시간 동안 교반했다. 반응 혼합물에 탄산수소나트륨 포화 수용액을 첨가하고, 혼합물을 클로로포름으로 추출했다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축했다. 결과로서 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용하여 tert-부틸 {2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바메이트 (9.81 g) 를 수득했다.

tert-부틸 {2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바메이트:

참고 제조예 17:

수소화나트륨 (60% 오일성; 760 mg) 을 테트라히드로푸란 (200 mL) 에 현탁시키고, 여기에 참고 제조예 16 에서 수득한 tert-부틸 {2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바메이트 (8.80 g) 의 테트라히드로푸란 (50 mL) 중 용액을 실온에서 적가하고, 이어서 혼합물을 동일한 온도에서 20 분 동안 교반했다. 혼합물에 O-(디페닐포스포릴)-히드록실아민 (6.0 g) 을 실온에서 첨가하고, 혼합물을 동일한 온도에서 15 시간 동안 교반했다. 상기 혼합물에 물 및 에틸 아세테이트를 첨가하고, 수층을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축했다. 결과로서 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용하여 tert-부틸 N-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바제이트 (6.58 g) 를 수득했다.

tert-부틸 N-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바제이트:

참고 제조예 18

테트라히드로푸란 (2 ml) 에, 참고 제조예 17 에서 수득한 tert-부틸 N-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바제이트 (262 mg) 및 트리에틸아민 (61 mg) 을 용해시키고, 여기에 이소발레릴 클로라이드 (72 mg) 를 0℃ 에서 적가하고, 이어서 혼합물을 실온에서 9 시간 동안 교반했다. 반응 혼합물에 물을 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축했다. 결과로서 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용하여 tert-부틸 N'-이소발레릴-N-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바제이트를 수득했다.

tert-부틸 N'-이소발레릴-N-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}카르바제이트:

참고 제조예 19:

테트라히드로푸란 (20 mL) 에, 참고 제조예 14 에서 수득한 5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]-2-클로로아닐린 (3.04 g) 및 트리에틸아민 (772 mg) 을 용해시키고, 여기에 트리플루오로아세트산 무수물 (1.47 g) 을 0℃ 에서 적가했다. 동일한 온도에서 30 분 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 tert-부틸 메틸 에테르로 희석했다. 반응 혼합물에 에틸 아세테이트를 첨가하고, 유기층을 2N 염산에 이어 탄산수소나트륨 포화 수용액으로 세척했다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축하여 N-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}2,2,2-트리플루오로아세트아미드 (3.63 g) 를 수득했다.

N-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}2,2,2-트리플루오로아세트아미드:

참고 제조예 20:

수소화나트륨 (60% 오일성) 을 N,N-디메틸포름아미드 (15 mL) 에 현탁시키고, 여기에 참고 제조예 19 에서 수득한 {N-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}-2,2,2-트리플루오로아세토아미드 (3.6 g) 의 N,N-디메틸포름아미드 (15 mL) 중 용액을 실온에서 적가한 후, 혼합물을 동일한 온도에서 20 분 동안 교반했다. 혼합물에 메틸 요오다이드 (1.52 g) 를 첨가하고, 혼합물을 1 시간 동안 더 교반했다. 반응 혼합물에 2N 염산을 첨가하고, 혼합물을 tert-부틸 메틸 에테르로 추출했다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축하여 N-메틸-N-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}-2,2,2-트리플루오로아세트아미드 (3.73 g) 를 수득했다.

N-메틸-N-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}-2,2,2-트리플루오로아세트아미드:

참고 제조예 21:

참고 제조예 20 에서 수득한 N-메틸-N-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}2,2,2-트리플루오로아세트아미드 (3.6 g) 를 메탄올 (20 mL) 에 용해시키고, 여기에 탄산칼륨 (1.97 g) 을 실온에서 첨가하고, 혼합물을 동일한 온도에서 3 시간 동안 교반했다. 석출물을 여과제거하고, 여과액에 물을 첨가하고, 이어서 혼합물을 t-부틸 메틸 에테르로 추출했다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축하여 N-메틸-2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]아닐린 (2.20 g) 을 수득했다.

N-메틸-2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]아닐린:

참고 제조예 22:

참고 제조예 21 에서 수득한 N-메틸-2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]아닐린 (2.55 g) 을 테트라히드로푸란 (4 mL) 에 용해시키고, 여기에 진한 염산 (4.5 mL) 에 이어 물 (5.0 mL) 을 첨가했다. 실온에서 10 분 동안 교반한 후, 상기 혼합물을 0℃ 로 냉각시키고, 여기에 아질산나트륨 (539 mg) 의 물 (5 mL) 중 용액을 적가했다. 동일한 온도에서 1 시간 동안 교반한 후, 혼합물을 탄산수소나트륨 포화 수용액으로 중화한 후, 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축하여 N-메틸-N-니트로소-2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]아닐린 (2.69 g) 을 수득했다.

N-메틸-N-니트로소-2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]아닐린:

참고 제조예 23:

참고 제조예 22 에서 수득한 N-메틸-N-니트로소-2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]아닐린 (2.61 g) 을 테트라히드로푸란 (4 mL) 에 용해시키고, 여기에 에탄올 (8 mL), 물 (8 mL) 및 아세트산 (8 mL) 을 순차적으로 실온에서 첨가했다. 상기 혼합물에 아연 (695 mg) 을 실온에서 첨가했다. 실온에서 3 시간 동안 교반 후, 상기 혼합물을 여과했다. 이어서, 무수 탄산수소나트륨을 여과액에 첨가하고, 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기층을 무수 황산나트륨 상에서 건조시키고, 감압 하에 농축했다. 결과로서 수득한 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피에 적용하여 N-메틸-N-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}히드라진 (764 mg) 를 수득했다.

N-메틸-N-{2-클로로-5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-트리플루오로메틸-4,5-디히드로이속사졸-3-일]페닐}히드라진:

이후, 본 발명의 방제제의 제형예를 기재한다:

제형예 1: 정제

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (12) 로부터 선택된 히드라지드 화합물 (100 mg), 락토오스 (68.75 mg), 옥수수 전분 (237.5 mg), 미세결정성 셀룰로오스 (43.75 mg), 폴리비닐 피롤리돈 (18.75 mg), 나트륨 카르복시메틸 전분 (28.75 mg), 및 마그네슘 스테아레이트 (2.5 mg) 를 함께 혼합하고, 결과로서 수득한 혼합물을 적합한 크기의 정제로 타정했다.

제형예 2: 정제

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (12) 로부터 선택된 히드라지드 화합물 (25 mg), D-만니톨 (73 g), 옥수수 전분 (30 mg), 저치환 히드록시프로필 셀룰로오스 (7 mg), 5% 히드록시프로필 셀룰로오스 수용액 (적량) 및 마그네슘 스테아레이트 (적량) 을 함께 혼합하고, 결과로서 수득한 혼합물을 적합한 크기의 정제로 타정했다.

제형예 3: 정제

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (12) 로부터 선택된 히드라지드 화합물 (400 mg), 옥수수 전분 (50 mg), 크로스카르멜로오스 나트륨 (25 mg), 락토오스 (120 mg), 및 마그네슘 스테아레이트 (5 mg) 를 함께 혼합하고, 결과로서 수득한 혼합물을 적합한 크기의 정제로 타정했다.

제형예 4: 정제

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (12) 로부터 선택된 히드라지드 화합물 (60 mg), 미세결정성 셀룰로오스 (45 mg), 폴리비닐 피롤리돈 (4 mg), 카르복시메틸 전분 나트륨 (4.5 mg), 마그네슘 스테아레이트 (0.5 mg), 및 탈크 (1 mg) 를 함께 혼합하고, 결과로서 수득한 혼합물을 적합한 크기의 정제로 타정했다.

제형예 5: 정제

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (12) 로부터 선택된 히드라지드 화합물 (10 mg), 전분 (15 mg), 락토오스 (127 mg), 카르복시메틸셀룰로오스 칼슘 (15 mg), 마그네슘 스테아레이트 (1 mg) 및 탈크 (2 mg) 를 함께 혼합하고, 결과로서 수득한 혼합물을 적합한 크기의 정제로 타정했다.

제형예 6: 정제

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (12) 로부터 선택된 히드라지드 화합물 (100 mg), 덱스트린 (600 mg), 감자 전분 (200 mg), 동물 사료 분말 (60 mg), 참기름 (20 mg) 및 물 (20 mg) 을 함께 혼합하고, 결과로서 수득한 혼합물을 적합한 크기의 정제로 타정했다.

제형예 7: 정제

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (12) 로부터 선택된 히드라지드 화합물 (100 mg), 락토오스 (33 mg), 옥수수 전분 (16 mg), 카르복시메틸셀룰로오스 칼슘 (12 mg), 메틸셀룰로오스 (6 mg), 및 마그네슘 스테아레이트 (2 mg) 를 함께 혼합하고, 결과로서 수득한 혼합물을 적합한 크기의 정제로 타정했다.

제형예 8: 정제

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (12) 로부터 선택된 히드라지드 화합물 (10 mg), 직접 타정용 미립자 제 209 호 (Fuji Chemical Industry Co., Ltd. 사 제조) (46.6 mg), 마그네슘 알루미노메타실리케이트 (20%), 옥수수 전분 (30%), 락토오스 (50%), 결정 셀룰로오스 (24 mg), 카르복시메틸셀룰로오스 칼슘 (4 mg) 및 마그네슘 스테아레이트 (0.4 mg) 를 함께 혼합하고, 결과로서 수득한 혼합물을 적합한 크기의 정제로 타정했다.

제형예 9: 정제

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (12) 로부터 선택된 히드라지드 화합물 (250 mg), 마그네슘 스테아레이트 (4.5 mg), 옥수수 전분 (22.5 mg), 나트륨 전분 글리콜레이트 (9 mg), 라우릴 나트륨 설페이트 (4.5 mg), 및 미세결정성 셀룰로오스 (159.5 mg) 를 함께 혼합하고, 혼합물을 적합한 크기의 정제로 타정했다.

제형예 10: 정제

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (12) 로부터 선택된 히드라지드 화합물 (250 mg), 락토오스 (101.5 mg), 백밀분 전분 (6.5 mg), 폴리에틸렌 글리콜 6000 (5 mg), 탈크 (5 mg), 마그네슘 스테아레이트 (2 mg), 및 탈이온수 (적량) 를 함께 혼합하고, 혼합물을 적합한 크기의 정제로 타정했다.

제형예 11: 정제

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (12) 로부터 선택된 히드라지드 화합물 (200 mg), 락토오스 (200 mg), 감자 전분 (266.5 mg), 스테아르산 (10 mg), 탈크 (217 mg), 마그네슘 스테아레이트 (2.5 mg), 콜로이드성 실리카 (32 mg), 및 에탄올 (적량) 을 함께 혼합하고, 혼합물을 적합한 크기의 정제로 타정했다.

제형예 12: 정제

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (12) 로부터 선택된 히드라지드 화합물 (50 mg), 마그네슘 스테아레이트 (7.5 mg), 및 미세결정성 셀룰로오스 (17.5 mg) 를 함께 혼합하고, 혼합물을 적합한 크기의 정제로 타정했다.

제형예 13: 정제

제형예 1 내지 12 에서 수득한 각각의 정제를 등량의 20% 아세트산-프탈산 셀룰로오스, 3% 디에틸 프탈레이트, 에탄올 및 디클로로메탄의 혼합물을 포함하는 코팅제로 코팅하여 코팅정을 수득했다.

제형예 14: 정제

제형예 1 내지 12 에서 수득한 각각의 정제를, 히드록시프로필 셀룰로오스 2910 (10.8 g) 및 폴리에틸렌 글리콜 6000 (2.1 g) 을 정제수 (172.5 g) 에 용해시키고, 여기에 티탄 디옥시드 (2.1 g) 를 분산시켜 수득한 코팅제로 코팅하여 코팅정을 수득했다.

제형예 15: 캡슐 제형물

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (12) 로부터 선택된 히드라지드 화합물 (25 mg), 락토오스 (60 mg), 옥수수 전분 (25 mg), 카르멜로오스 칼슘 (6 mg), 및 5% 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 (적량) 를 함께 혼합하고, 결과로서 수득한 혼합물을 경질 쉘 젤라틴 캡슐 또는 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 캡슐에 충전시켜 캡슐 제형물을 수득했다.

제형예 16: 캡슐 제형물

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (12) 로부터 선택된 히드라지드 화합물 (200 mg), 락토오스 (148 mg), 및 마그네슘 스테아레이트 (2 mg) 를 함께 혼합하고, 결과로서 수득한 혼합물을 경질 쉘 젤라틴 캡슐 또는 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 캡슐에 충전시켜 캡슐 제형물을 수득했다.

제형예 17: 캡슐 제형물

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (12) 로부터 선택된 히드라지드 화합물 (250 mg), 무수 전분 (200 mg), 및 마그네슘 스테아레이트 (10 mg) 를 함께 혼합하고, 결과로서 수득한 혼합물을 경질 쉘 젤라틴 캡슐 또는 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 캡슐에 충전시켜 캡슐 제형물을 수득했다.

제형예 18: 캡슐 제형물

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (12) 로부터 선택된 히드라지드 화합물 (250 mg), 미세결정성 셀룰로오스 (400 mg), 발연 이산화규소 (10 mg), 및 스테아르산 (5 mg) 을 함께 혼합하고, 결과로서 수득한 혼합물을 경질 쉘 젤라틴 캡슐 또는 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 캡슐에 충전시켜 캡슐 제형물을 수득했다.

제형예 19: 캡슐 제형물

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (12) 로부터 선택된 히드라지드 화합물 (20 mg), 락토오스 (251.8 mg), 젤라틴 (2 mg), 옥수수 전분 (10 mg), 탈크 (15 mg) 및 물 (적량) 을 함께 혼합하고, 결과로서 수득한 혼합물을 경질 쉘 젤라틴 캡슐 또는 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 캡슐에 충전시켜 캡슐 제형물을 수득했다.

제형예 20: 경구용 현탁액 제형물

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (12) 로부터 선택된 히드라지드 화합물 (1000 mg), 푸마르산 (500 mg), 염화나트륨 (2000 mg), 메틸파라벤 (150 mg), 프로필파라벤 (50 mg), 과립화 당 (25000 mg), 소르비톨 (70% 용액; 13000 mg), VeegumK (Vanderbilt Co.; 100 mg), 향료 (35 mg), 착색제 (500 mg) 및 증류수 (100 mL 의 최종 부피가 되도록 첨가) 를 함께 혼합해 경구용 현탁액 제형물을 수득했다.

제형예 21: 경구용 현탁액 제형물

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (12) 로부터 선택된 히드라지드 화합물 (50 mg), 카르복시메틸셀룰로오스 나트륨 (50 mg), 시럽 (1.25 ml), 벤조산 용액 (0.1 ml), 향료 (적량), 착색제 (적량) 및 증류수 (5 mL 의 최종 부피가 되도록 첨가) 를 함께 혼합해 경구용 현탁액 제형물을 수득했다.

제형예 22: 경구용 액체 제형물

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (12) 로부터 선택된 히드라지드 화합물 (5중량%) 을 폴리소르베이트 85 (5중량%), 벤질 알콜 (3중량%) 및 프로필렌 글리콜 (30중량%) 에 용해시켰다. 상기 용액을 포스페이트 완충액을 첨가하여 pH 6.0 내지 6.5 로 조정하고, 여기에 원하는 최종 부피까지 물을 첨가해 경구용 액체 제형물을 수득했다.

제형예 23: 경구용 액체 제형물

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (12) 로부터 선택된 히드라지드 화합물 (10중량%) 을 균질하게 옥수수 오일 (90중량%) 에 용해시켜 경구용 액체 제형물을 수득했다.

제형예 24: 경구용 페이스트 제형물

알루미늄 디스테아레이트 (5중량%) 를 가열하면서 증류된 팜유 (57중량%) 및 폴리소르베이트 85 (3중량%) 의 혼합물에 분산시켰다. 상기 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 사카린 (25중량%) 을 오일 비히클로 분산시켰다. 상기 혼합물에 본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (12) 로부터 선택된 히드라지드 화합물 (10중량%) 을 첨가하여 경구용 페이스트 제형물을 수득했다.

제형예 25: 경구 투여용 과립

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (12) 로부터 선택된 히드라지드 화합물 (5중량%) 을 석고 분말 (95중량%) 과 혼합하고, 상기 혼합물을 습윤 과립화에 적용하여 경구 투여용 과립을 수득했다.

제형예 26: 동물 사료 프리믹스

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (12) 로부터 선택된 히드라지드 화합물 (0.15중량%), 동물 사료 (95중량%), 및 디칼슘 포스페이트, 규조토, Aerosil 및 탄산염 (또는 초크) 의 혼합물 (4.85중량%) 을 충분히 교반하고 혼합하여 동물 사료 프리믹스를 수득했다.

제형예 27: 동물 사료 프리믹스

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (12) 로부터 선택된 히드라지드 화합물 (0.15중량%), Aerosil (2.5중량%), 초크 (2.5중량%), 및 동물 사료 (94.85중량%) 를 충분히 교반하고 혼합하여 동물 사료 프리믹스를 수득했다.

제형예 28: 액체 제형물

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (12) 로부터 선택된 히드라지드 화합물 (20 g) 을 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르 (80 g) 에 용해시켜 액체 제형물을 수득했다.

제형예 29: 액체 제형물

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (12) 로부터 선택된 히드라지드 화합물 (20 g) 을 프로필렌 카르보네이트 (80 g) 에 용해시켜 액체 제형물을 수득했다.

제형예 30: 액체 제형물

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (12) 로부터 선택된 히드라지드 화합물 (20 g) 을 디이소프로필 아디페이트 (80 g) 에 용해시켜 액체 제형물을 수득했다.

제형예 31: 액체 제형물

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (12) 로부터 선택된 히드라지드 화합물 (20 g) 을 디이소부틸 아디페이트 (80 g) 에 용해시켜 액체 제형물을 수득했다.

제형예 32: 액체 제형물

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (12) 로부터 선택된 히드라지드 화합물 (20 g) 을 γ-부티로락톤 (80 g) 에 용해시켜 액체 제형물을 수득했다.

제형예 33: 액체 제형물

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (12) 로부터 선택된 히드라지드 화합물 (20 g) 을 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르 (40 g) 및 디이소프로필 아디페이트 (40 g) 의 혼합물에 용해시켜 액체 제형물을 수득했다.

제형예 34: 액체 제형물

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (12) 로부터 선택된 히드라지드 화합물 (20 g) 을 실리콘 오일 (10 g) 및 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르 (70 g) 의 혼합물에 용해시켜 액체 제형물을 수득했다.

제형예 35: 에멀전화가능한 농축물

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (12) 로부터 선택된 히드라지드 화합물 (5 g) 을 자일렌 (39.5 g) 및 N,N-디메틸포름아미드 (39.5 g) 의 혼합물에 용해시켰다. 상기 혼합물에 폴리옥시에틸렌 스티릴 페닐 에테르 (10 g) 및 칼슘 도데실벤젠술포네이트 (6 g) 를 첨가하고, 결과로서 수득한 혼합물을 교반하고 혼합하여 에멀전화가능한 농축물을 수득했다.

제형예 36: 샴푸

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (12) 로부터 선택된 히드라지드 화합물 (5 g) 에 Nikkol TEALS-42 (Nikko Chemicals Co., Ltd. 제조; 42% 트리에탄올아민 라우릴 설페이트 수용액; 60 g) 및 프로필렌 글리콜 (20 g) 을 첨가했다. 결과로서 수득한 혼합물을 충분히 교반 및 혼합하여 균질 용액을 수득하고, 여기에 물 (19.5 g) 을 첨가한 후, 결과로서 수득한 혼합물을 충분히 교반 및 혼합하여 균질 용액으로서의 샴푸를 수득했다.

제형예 37: 좌제

본 발명의 히드라지드 화합물 (1) 내지 (12) 로부터 선택된 히드라지드 화합물 (7.2 g) 및 Hosco S-55 (Maruishi Pharmaceutical Co., Ltd. 제조; 92.8 g) 을 100℃ 에서 용해 및 혼합하고, 결과로서 수득한 혼합물을 좌제용 성형틀에 붓고, 좌제로 냉각 및 고화시켰다.

이후, 동물 외부기생충에 대한 본 발명의 방제제의 탁월한 방제 유효성을 뒷받침하는 시험예를 기재한다.

시험예 1: 여과지 시험에서의 진드기 (Haemaphysalis longicornis) 에 대한 살충 활성

각각 (5 mg) 의 본 발명의 히드라지드 화합물 (5), (8), (11) 및 (12) 를 아세톤 (10 mL) 에 용해시키고, 상기 아세톤 용액 (1 mL) 을 여과지의 한쪽 측면에 균일하게 적용시켰다 (Toyo No. 2; 5 ×10 cm; 여과지의 표면적은 50 cm², 따라서, 적용되는 본 발명의 히드라지드 화합물의 양은 100 mg/m²). 건조 후, 상기 여과지를 접고, 상기 종이의 양 측면을 클립으로 집어 가방 모양으로 만들었다. 상기 가방에, 시험 진드기 (Haemaphysalis longicornis, 비흡혈 어린 진드기, 군 당 10 마리의 진드기) 를 첨가하고, 입구를 클립으로 집어 가방을 밀봉했다. 이틀 후, 죽은 진드기의 개체수를 검사하고, 하기 수학식으로 치사율을 계산했다:

치사율 (%) = 100 ×(죽은 진드기의 개체수/시험한 진드기의 개체수)

그 결과, 본 발명의 히드라지드 화합물 (5), (8), (11) 및 (12) 은 90% 이상의 치사율을 나타냈다.

시험예 2: 마우스-감염 진드기 (Haemaphysalis longicornis) 에 대한 점적 적용

점적 적용 전날, 30 마리의 시험 진드기 (Haemaphysalis longicornis, 어린 진드기) 를 마우스에 투입했다. 점적 적용 전에, 비감염 진드기를 제거했다.

본 발명의 히드라지드 화합물 (5) (5 mg) 을 등량의 프로필렌 카르보네이트 및 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르의 혼합물(5 mL) 에 용해시켜 0.1% w/v 용액을 제조했다. 상기 용액 (200 ㎕) 을 피펫을 이용해 마우스의 전신 표면에 점적 적용했다. 대조군에서는 상기 혼합물 (200 ㎕) 만을 점적 적용했다. 각 적용은 군마다 3 회씩 반복했다.

적용 2 일 후, 죽은 진드기의 개체수를 검사하고, 하기 수학식으로 치사율을 계산했다:

치사율 (%) = 100 ×(죽은 진드기의 개체수/점적 적용 전 감염시킨 진드기 개체수)

그 결과, 본 발명의 히드라지드 화합물 (5) 는 70% 이상의 치사율을 나타냈다.

시험예 3: 마우스-감염 고양이 벼룩 (Ctenocephalides felis) 에 대한 점적 적용

본 발명의 히드라지드 화합물 (5) (25 mg) 을 프로필렌 카르보네이트 (5 mL) 에 용해시켜 0.5% w/v 용액을 제조했다. 피펫을 이용해 상기 용액 (200 ㎕) 을 마우스의 등쪽 선을 따라 점적 적용했다. 대조군에 대해서는, 프로필렌 카르보네이트 (200 ㎕) 만을 점적 적용했다. 각각의 점적 적용은 군마다 3 회씩 반복했다.

점적 적용 후, 20 마리의 고양이 벼룩을 각 마우스에 투입했다. 이틀 후, 죽은 고양이 벼룩의 개체수를 검사하고, 하기 수학식으로 치사율을 계산했다:

치사율 (%) = 100 × (죽은 고양이 벼룩의 개체수/시험한 고양이 벼룩의 개체수)

시험예 4: 마우스-감염 진드기 (Haemaphysalis longicornis) 에 대한 경구 투여

경구 투여 전날, 30 마리의 시험 진드기 (Haemaphysalis longicornis, 어린 진드기) 를 마우스에 투입했다. 경구 투여 전, 미감염 진드기를 제거했다.

본 발명의 히드라지드 화합물 (5) (20 mg) 을 디메틸포름아미드 (680 mg) 에 용해시키고, 여기에 순수한 물 또는 옥수수 오일을 첨가해 시험 용액 (10 mL) 을 제조했다. 상기 시험 용액을 위 존데를 이용해 체중 1 kg 당 10 ml 의 비율로 마우스에게 경구 투여했다. 대조군에 대해서는, 7% 디메틸포름아미드/옥수수 오일 용액만을 경구 투여했다. 각각의 투여는 군마다 3 회씩 반복했다.

투여 2 일 후, 죽은 진드기의 개체수를 검사하고, 하기 수학식으로 치사율을 계산했다:

치사율 (%) = 100 × (죽은 진드기의 개체수/경구 투여 전 감염된 진드기)

그 결과, 본 발명의 히드라지드 화합물 (5) 는 90% 이상의 치사율을 나타냈다.

시험예 5: 마우스-감염 고양이 벼룩 (Ctenocephalides felis) 에 대한 경구 투여

본 발명의 히드라지드 화합물 (5) (20 mg) 을 디메틸포름아미드 (680 mg) 에 용해시키고, 여기에 순수한 물 또는 옥수수 오일을 첨가해 시험 용액 (10 mL) 을 제조했다. 상기 시험 용액을 위 존데를 이용해 체중 1 kg 당 10 ml 의 비율로 마우스에게 경구 투여했다. 대조군에 대해서는, 7% 디메틸포름아미드/옥수수 오일만을 경구 투여했다. 각각의 투여는 군마다 3 회씩 반복했다.

경구 투여 후, 20 마리의 고양이 벼룩을 각 마우스에 투입했다. 이틀 후, 고양이 벼룩의 개체수를 검사하고, 하기 수학식으로 치사율을 계산했다:

시험예 6: 개-감염 진드기 (Haemaphysalis longicornis) 에 대한 점적 적용

본 발명의 히드라지드 화합물 (5) (0.75 또는 1.5 g) 을 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르 (6.0 g) 에 용해시켜 시험 용액을 제조했다. 개 체중 1 kg 당 0.1 ml 의 비율로 털 사이로 비켜가게 하면서 상기 시험 용액을 개의 목 및 등의 피부에 직접 점적했다 (투여량: 10 또는 20 mg/kg). 이를 시험군으로 한다. 한편, 플라시보군에는 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르만을 적가했다.

14 일 후, 100 마리의 시험 진드기를 각 개에 투입했다. 투입 이틀 후, 개를 감염시킨 살아있는 진드기의 개체수를 검사했다. 검사 완료시, 모든 감염 진드기를 개에서 제거했다. 하기 수학식으로 감염율 및 방제율을 계산했다:

적용 16 일째의 감염율 및 방제율의 계산 방법:

적용 후 X 일째의 감염율 (%) = (X 일째 살아있는 진드기의 개체수/투입한 진드기의 개체수) ×100

적용 후 X 일째의 방제율(%) = (X 일째의 플라시보군의 감염율 - X 일째의 시험군의 감염율)/X 일째의 플라시보군의 감염율 ×100

추가로, 시험군의 감염율이 플라시보군보다 더 높은 경우, 방제율은 0% 로 한다.

그 결과, 본 발명의 히드라지드 화합물 (5) 는 적용 16 일째에 10 및 20 mg/kg 의 투여량에서 탁월한 진드기 방제 활성을 나타냈다 (표 1).

[표 1]

시험예 7: 고양이 감염 고양이 벼룩 (Ctenocephalides felis) 에 대한 점적 적용

점적 적용 전날, 50 마리의 시험 벼룩 (성체 고양이 벼룩) 을 고양이에 투입했다. 점적 적용 전, 감염 벼룩을 계수했다.

본 발명의 히드라지드 화합물 (5) (0.75 g 또는 1.5 g) 를 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르 (6.0 g) 에 용해시켜 시험 용액을 제조했다. 상기 시험 용액을 고양이 체중 1 kg 당 0.1 ml 비율로 털 사이로 비켜가게 하면서 상기 시험 용액을 고양이의 목 및 등의 피부에 직접 점적했다 (투여량: 10 또는 20 mg/kg). 이를 시험군으로 한다. 한편, 플라시보군에는 디에틸렌 글리콜 모노에틸 에테르만을 적가했다.

적용 이틀 후, 고양이를 감염시킨 살아있는 벼룩의 개체수를 검사했다. 검사 완료시, 모든 감염 벼룩을 고양이에서 제거했다.

14 일 후, 50 마리의 시험 벼룩을 각 고양이에 다시 투입했다. 재투입 이틀 후, 고양이를 감염시킨 살아있는 벼룩의 개체수를 검사했다. 검사 완료시, 모든 감염 벼룩을 고양이에서 제거했다. 하기 수학식으로 감염율 및 방제율을 계산했다:

(i) 적용 후 초기 단계 (2 일째) 의 감염율 및 방제율 계산 방법:

적용 후 X 일째의 감염율 (%) = (X 일째의 살아있는 벼룩 개체수/적용 전 살아있는 벼룩의 개체수) ×100

적용 후 X 일째의 방제율(%) = (적용 전 시험군의 감염율 - X 일째의 시험군의 감염율)/적용 전 시험군의 감염율 ×100

(ii) 적용 후 16 일째의 감염율 및 방제율 계산 방법:

적용 후 X 일째의 감염율 (%) = (X 일째의 살아있는 벼룩 개체수/투입한 벼룩의 개체수) ×100

그 결과, 본 발명의 히드라지드 화합물 (5) 는 적용 제 2 일 및 제 16 일째에 10 및 20 mg/kg 의 투여량에서 우월한 벼룩 방제 활성을 보여줬다 (표 2).

[표 2]

산업상 이용가능성

본 발명의 방제제는 동물 외부기생충에 대한 탁월한 방제 유효성을 갖고, 따라서 동물 외부기생충 방제에 유용하다.

Claims

화학식 (1) 로 나타내는 히드라지드 화합물을 활성 성분으로 함유하는 동물 외부기생충 방제제:

[식 중, R³ 은 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 메틸기, 에틸기 또는 수소 원자를 나타내고,
R⁵ 및 R⁶ 이 상동이거나 또는 상이하고, 각각 메틸기 또는 수소 원자를 나타내고,
R⁴ 가 C1-C6 알킬기를 나타냄].
제 1 항에 있어서, 화학식 (1) 에서 R⁴ 가 C2-C6 알킬기인 동물 외부기생충 방제제.
제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 화학식 (1) 에서 R⁶ 가 수소 원자인 동물 외부기생충 방제제.
제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 (1) 에서 R³ 가 염소 원자인 동물 외부기생충 방제제.
제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 (1) 에서 R⁵ 가 수소 원자인 동물 외부기생충 방제제.
제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 화학식 (1) 에서 R⁵ 가 메틸기인 동물 외부기생충 방제제.
제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서, 경구용 제형물 또는 피부 외용 제형물의 형태인 동물 외부기생충 방제제.
제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서, 액체 제형물의 형태인 동물 외부기생충 방제제.
제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서, 캡슐 제형물, 정제 또는 츄어블 (chewable) 정제의 형태인 동물 외부기생충 방제제.
제 1 항 내지 제 9 항 중 어느 한 항에 있어서, 동물 외부기생충이 벼룩 또는 진드기인 동물 외부기생충 방제제.
유효량의 화학식 (1) 의 히드라지드 화합물을 동물에게 적용하는 것을 포함하는, 동물 외부기생충 방제 방법:

[식 중, R³ 은 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 메틸기, 에틸기 또는 수소 원자를 나타내고,
R⁵ 및 R⁶ 이 상동이거나 또는 상이하고, 각각 메틸기 또는 수소 원자를 나타내고,
R⁴ 가 C1-C6 알킬기를 나타냄].
제 11 항에 있어서, 상기 히드라지드 화합물이 경구투여되는 동물 외부기생충 방제 방법.
제 11 항에 있어서, 상기 히드라지드 화합물이 피부에 외용 적용되는 동물 외부기생충 방제 방법.
제 13 항에 있어서, 상기 히드라지드 화합물이 스팟-온 (spot-on) 적용 또는 푸어-온 (pour-on) 적용되는 동물 외부기생충 방제 방법.
제 11 항 내지 제 14 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 동물이 개 또는 고양이인 동물 외부기생충 방제 방법.
제 11 항 내지 제 14 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 동물이 소, 말, 돼지 또는 양인 동물 외부기생충 방제 방법.
제 11 항 내지 제 16 항 중 어느 한 항에 있어서, 동물 외부기생충이 벼룩 또는 진드기인 동물 외부기생충 방제 방법.