KR20110108426A - 건선 치료를 위한 클로베타솔 분무 제형의 용도 - Google Patents

건선 치료를 위한 클로베타솔 분무 제형의 용도 Download PDF

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KR20110108426A
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psoriasis
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clobetasol propionate
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KR1020117022050A
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고든 제이 다우
다니엘 엠 스튜어트
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다우 파마슈티컬 사이언시즈
더말로직스 파트너스 인코퍼레이티드
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Abstract

본 발명은 유효량의 클로베타솔 프로피오네이트를 포함하는 약학 조성물을 건선을 갖는 피부 상에 4 주 이상 동안 매일 분무하여 건선을 치료하는 방법을 제공한다. 클로베타솔 프로피오네이트, 에틸 알코올, 이소프로필 미리스테이트 및 음이온성 계면활성제를 포함하는 바람직한 약학 조성물.

Description

건선 치료를 위한 클로베타솔 분무 제형의 용도 {USE OF A CLOBETASOL SPRAY FORMULATION TO TREATMENT PSORIASIS}
본 발명은 클로베타솔을 이용한 건선 치료 방법에 관한 것이다.
건선은 일생 어느 때라도 발병될 수 있는 평생 질환으로서 미국 인구의 약 2 내지 3 % 에 영향을 미치고 있다. 이는 남성 및 여성에게 동등하게 영향을 미치며, 거의 모든 인종을 다양한 빈도율로 괴롭히고 있다. 건선은 통상 15 내지 30 세의 연령에서 처음 나타나는데, 신체 중 어느 부위에서라도 발생할 수 있다. 건선은 심각한 심리 및 사회적 스트레스를 일으키며, 삶의 질에 상당한 영향을 준다.1 상기 질환의 치료가 만족스럽지 못하면 환자는 사용했던 국소성 제제의 불편함 (messiness) 에 대해 불만을 갖게 되며 환자들의 삶의 질은 상당한 악영향을 받게 된다.2-6
국소성 클로베타솔 프로피오네이트는 현재 건선 치료에 가장 많이 사용되는 것 중 하나인 코르티코스테로이드로서, 이의 안전성 및 효능이 의학 문헌에 잘 명시되어 있다.7 그러나, 현재 유통되는 클로베타솔 크림 및 연고 제형은 미끈거리고 넓은 부위에 바르기가 어렵다는 단점을 가지며, 이러한 단점은 치료 순응도 및 삶의 질에 부정적인 영향을 준다.
또한, 닿기 어려운 부위에 건선이 발병한, 독신, 노령 환자, 또는 신체 장애가 있는 환자를 포함하는 특정 환자 개체군은 종래의 제형을 환부 상에 바르기가 어려울 수 있다.
또한, 종래의 크림 및 연고 제형의 사용에 있어서 장기간의 연속적 국소성 요법은, 특히 영아 및 아동의 경우, 가능한 한 피해져야만 하는데, 이는 피부 상에서 적용된 약물의 폐색 없이도 부신기능억제가 쉽게 발생할 수 있기 때문이다.
아동에게 또는 얼굴에 사용되는 경우, 종래의 크림 및 연고 제형을 이용하는 과정은 흔히 가능한 한 5 일 이내로 제한되고, 폐색이 이루어져서는 안된다.
신체의 여러 부위 중 특히 얼굴은 효력있는 국소성 코르티코스테로이드로의 지속적 치료 후 위축성 변화를 보일 수 있다. 건선, 원판상 홍반 루푸스 및 중증 습진과 같은 상태의 치료시 이를 명심해야 한다.
종래 제형의 국소성 코르티코스테로이드는 건선에 있어서 반동성 재발, 내성의 발달, 전신 농포 건선의 위험, 및 피부의 부전 차단 기능에 기인한 국부 또는 전신 독성의 발달을 포함하는 수많은 이유로 인해 위험할 수 있다. 따라서, 건선에 사용하는 경우, 신중하게 환자를 지도하는 것이 중요하다.
다량의 국소성 코르티코스테로이드의 지속적 이용, 또는 광범위 부위의 치료는 고코티졸증 (hypercorticism) 의 양상을 만들어 낼 정도로 충분한 전신 흡수를 야기할 수 있다.
50 g 미만의 소량 투약량이 성인에게 제공되는 조건에서는, HPA (시상하부 뇌하수체 부신피질) 축의 어떠한 억제도 스테로이드 요법의 단기 과정이 중단되는 즉시 정상값으로 빠르게 되돌아가는 일시적인 것이기 쉽다. 이는 비례 용량을 제공받은 아동에게도 동일하게 적용된다. 밀봉붕대를 이용하면 국소성 코르티코스테로이드의 흡수가 증가된다. 영아에게는 기저귀가 밀봉붕대로서 작용될 수 있다.
종래 제제로서의 고활성 코르티코스테로이드를 이용하는 지속적이면서 집중적인 치료는 특히 밀봉붕대가 사용될 때 또는 피부 주름이 수반될 때 피부에서의 국부적 위축성 변화, 예컨대 얇아짐 (위축), 선 (striae) 및 얕은 혈관의 확장 (모세혈관확장) 을 야기할 수 있다.
드문 경우, 코르티코스테로이드를 이용한 건선의 치료 (또는 이의 금단) 가 농포 형태의 질병을 유발한다고 생각된다.
국소성 스테로이드로 인한 털과다증 및 색소침착 변화에 대한 보고도 있다.
문헌 [Gottlieb 등, J. Cutaneous Med. Surg., 7(3):185-192 (2003)] 은 두피 건선의 치료에서 클로베타솔 프로피오네이트 용액만큼 효과적인 클로베타솔 프로피오네이트 포말 조성물을 개시하고 있는데, 이는 비-두피 건선의 2-주간의 치료에서 비교할만한 연고, 겔, 또는 크림보다 더욱 우수한 것으로 판명되었다. Gottlieb 의 치료는 전신성 및 국소성 역효과의 가능성으로 인해 2 주의 기간으로 제한했다.
발명의 요약
치료에 소요되는 시간을 최소화하고자 하는 환자, 또는 건선을 적절하게 치료함에 있어서 어려움을 경험한 환자군 (독신, 신체 장애 환자, 노령 환자) 을 위해 현행 치료의 선택사항을 확장시키고자 하는 노력으로, 이러한 효력 있는 코르티코스테로이드의 새로운 분무 제형을 개발하였다.
따라서, 본 발명은, 요구되는 효능을 절충시키거나 또는 상당한 역효과를 발생시키지 않으면서 문제 상황을 해결하기 위해 클로베타솔 프로피오네이트 0.05 % 의 적용이 용이한 분무 제형을 제공한다. 바람직한 구현예에서 본 발명의 분무 제형은 포말이 아니다. 오히려, 투명하거나 또는 실질적으로 투명한 액체로서 피부에 적용되어 피부 상에 두어지거나 또는 피부에 부드럽게 발라지는 맑은 용액이다.
종래 제형으로의 클로베타솔 프로피오네이트를 이용한 지속적 치료시 예상되는 역효과와 대조적으로, 본 발명의 분무 제형을 이용한 4 주간의 치료 요법은 경증 또는 중등 작열감을 제외하고는 부작용이 감지되지 않는 임상적 유익을 증가시켰다. 증가된 임상적 유익에는 건선의 추가적 제거 및 개선이 포함된다. 모세혈관확장, 피부 위축 또는 HPA 축 억제 중의 어떠한 사례도 발견되지 않았다.
본 발명의 분무 제형을 이용한 건선 환부의 치료가 예상외로 Gottlieb 등 (참고 문헌 10) 에 보고된 선행 기술의 국소성 포말 제형을 이용했을 때 얻은 결과보다 더 우수한 치료 결과를 제공함을 발견했다. 본 발명에 따른 치료의 2 주 후 또는 4 주 후의 치료 결과는, Gottlieb 등에 보고된 포말 제형을 포함하는 선행 기술의 제형을 이용했을 때 얻을 수 있는 것보다 건선 증상의 더 우수한 완화를 제공한다.
그러므로, 본 발명은 유효량의 클로베타솔 프로피오네이트를 포함하는 조성물을 건선을 갖는 피부 상에 매일, 바람직하게는 1 일 2 회 이상, 2 주 까지 또는 2 주 이상, 바람직하게는 4 주 이상 동안 분무하는 것에 의한 건선 치료 방법을 제공한다. 피부 상에 분무되는 조성물은 클로베타솔 프로피오네이트의 비-발포 (non-foaming) 용액이며, 이는 겔, 연고 또는 포말의 불편함 없이 건선 증상의 효과적 완화를 제공한다.
조성물은 바람직하게는 약 0.005 % 내지 약 1 중량% 의 클로베타솔 프로피오네이트, 더욱 바람직하게는 약 0.05 중량% 의 클로베타솔 프로피오네이트를 포함한다. 또한, 조성물은 추가적으로 음이온성 계면활성제 및 담체를 포함한다. 원하는 경우, 조성물은 추가적 활성 화합물을 포함할 수 있다. 이의 한 예는 항균제, 예컨대 운데실렌산이다. 음이온성 계면활성제는 바람직하게는 나트륨 라우릴 술페이트이다.
담체는 연화제 화합물 및 분무 제형에 유용한 용매 화합물을 포함하는 혼합물이다. 적절한 용매 화합물의 비-제한적 예는 휘발성 화합물, 예컨대 알코올 (에틸 알코올), 이소프로필 알코올, 시클로메티콘 및 아세톤이다. 담체에 적합한 연화제 화합물은, 실온에서 액체인 트리글리세라이드 및 사슬 길이가 8 내지 22 인 지방산 및 1가 알코올의 다양한 에스테르와 같은 비-휘발성 화합물을 포함한다. 바람직한 용매 화합물은 알코올이고, 바람직한 연화제 화합물은 이소프로필 미리스테이트 및 이소프로필 팔미테이트이고, 이소프로필 미리스테이트가 가장 바람직하다. 분무용 담체 내에서 연화제 화합물에 대한 용매 화합물의 비율은 중량 기준으로 5:1 내지 1:5 이다. 바람직하게는 비율이 3:1 내지 1:3 이고, 가장 바람직하게는 비율이 1.5:1 내지 1:1.5 이다.
본 발명의 바람직한 조성물은 클로베타솔 프로피오네이트, 알코올, 이소프로필 미리스테이트, 음이온성 계면활성제, 예컨대 나트륨 라우릴 술페이트, 및 임의로는 항균 화합물, 예컨대 운데실렌산과 같은 항진균 화합물을 포함한다. 더욱 바람직하게는, 본 발명의 조성물이 0.05 중량% 의 클로베타솔 프로피오네이트, 49.25 중량% 의 92.8 % 에탄올, 50.30 중량% 의 이소프로필 미리스테이트, 0.1 중량% 의 나트륨 라우릴 술페이트 및 0.3 중량% 의 운데실렌산을 포함한다.
활성 항-건선제로서 아연 피리티온을 포함하는 US 특허 5,972,920 에 기술된 바와 같은 선행 기술의 조성물과는 달리, 본 발명의 조성물에는, 바람직한 구현예에서, 아연 피리티온이 없거나, 또는 실질적으로 없고, 바람직하게는 아연이 실질적으로 없다. 심지어 아연 피리티온이 없이도, 본 발명의 조성물은 건선 치료에서 이의 효과를 유지하며 잘 용납된다는 것을 예상외로 발견했다.
본 발명의 바람직한 건선 치료 방법은 0.05 중량% 의 클로베타솔 프로피오네이트, 49.25 중량% 의 92.8 % 에탄올, 50.30 중량% 의 이소프로필 미리스테이트, 0.1 중량% 의 나트륨 라우릴 술페이트 및, 원하는 경우, 0.3 중량% 의 운데실렌산을 포함하는 조성물을 건선을 앓는 피부 상에 분무하는 것에 의한다.
건선 치료 방법에 사용되는 조성물은 분무 펌프 닫개가 장착된 병 내에 포장될 수 있는데, 이는 상기 조성물이 병상의 피부에 적용될 수 있도록 환자에 의해 기계적으로 작동될 수 있다 (펌프형 분무). 본 발명의 대안적 분무 구현예는 조성물의 에어로졸형 분무이며, 여기서는 작동기를 갖는 에어로졸캔 또는 병에 추진제가 충전된다. 비-제한적이며 바람직한 에어로졸 구현예는 약 95 % 의 조성물 및 약 5 % 의 추진제로 제조될 수 있다. 바람직한 추진제 혼합물은 약 85 % 이소부텐 및 15 % 프로판이다.
본 발명의 기타 목적 및 특징은 첨부된 도면과 함께 고려되는 하기의 상세한 설명으로부터 명백해질 것이다. 그러나, 도면은 단지 설명의 목적을 위해 계획된 것으로 본 발명의 한계를 한정하기 위한 것이 아니며, 본 발명의 한계는 첨부된 청구항에서 이루어져야 함이 이해될 것이다. 또한, 도면은 필수적으로 일정한 비례로 그려지는 것이 아니며, 달리 지시되지 않는 한, 이들은 단지 본원에 기술된 절차 및 구조를 개념적으로 설명하기 위해 의도된 것으로서 이해되어야 한다.
도 1 은 총괄 표적 플라크 건선 점수가 기준선으로부터 변화되는 것을 나타낸 그래프로서, 본 발명의 분무 대 이의 비히클 단독을 포함하는 분무를 비교하고 있다.
도 2 는 본 발명의 분무 또는 이의 비히클 단독을 포함하는 분무를 이용하여 기준선 및 4 주째의 총괄 표적 플라크 건선 평가를 비교하는 막대 그래프이다. 4 주째에서, 정상 (none) 또는 경증 (mild) 건선 대상으로의 백분율 차이가 클로베타솔 프로피오네이트 분무의 경우 상당히 유리하게 나타났다 (p < 0.001). 기준선에서는 표적 환부 간에 통계적으로 큰 차이가 없었다.
도 3 내지 도 5는 비히클 단독을 포함하는 분무를 이용한 치료와 비교하여 본 발명의 분무를 이용한 치료 후, (도 3) 인설, (도 4) 홍반 및 (도 5) 플라크 융기를 비교하는 일련의 그래프이다. 결과는 건선의 징후, 즉 (도 3) 인설, (도 4) 홍반 및 (도 5) 플라크 융기가 기준선으로부터 감소됨을 보여주고 있다.
도 6 는 본 발명의 분무 또는 이의 비히클 단독을 포함하는 분무를 이용한 치료 후 완치되거나 또는 거의 완치된 대상의 백분율을 비교하는 막대 그래프이다.
도 7 는 본 발명의 분무 또는 이의 비히클 분무를 4 주 이용한 후, 4 주 동안은 치료를 하지 않았을 때 건선의 증상 및 징후의 완화에서 성공률의 백분율을 비교하는 막대 그래프이다. 클로베타솔 프로피오네이트 0.05 % 분무를 이용한 치료는 비히클 분무와 비교하여 상당히 더 높은 임상적 성공률을 초래했다 (p < 0.001).
본 발명의 바람직한 구현예의 상세한 설명
플라크 건선의 치료에서 본 발명의 분무 제형으로의 클로베타솔 프로피오네이트 0.05 % 의 효능 및 안전성을 평가하기 위해 두 가지 연구를 수행했다.
A. 제 1 연구
방법
연구 계획
Figure pat00001
4 주 단독 시설, 무작위, 이중맹검, 비히클-조절된, 개인내, 준비 연구.
대상 선정
Figure pat00002
양쪽으로 분포된 동등한 크기의 두 건선 플라크 (각각 5 cm2 내지 100 cm2 임) 를 갖는 18 세 이상의 남성 또는 여성 대상.
Figure pat00003
대상은 0 (질병의 증거 없음) 내지 8 (매우 중증의 표적 플라크의 총괄 플라크 융기, 인설 및/또는 홍반) 의 척도에서 총괄 표적 플라크 중증도 점수가 5 보다 크거나 또는 같았다.
치료
Figure pat00004
표적 부위는 1:1 비율의 무작위로 클로베타솔 프로피오네이트 분무, 또는 이의 비히클 분무를 받았다;
Figure pat00005
약물처치는 4 주 동안 1 일 2 회 표적 환부에 적용되었다.
효능 및 안전성 평가
Figure pat00006
총괄 표적 플라크 중증도 점수가 모든 방문시에 얻어졌다;
Figure pat00007
치료 성공을 4 주째에 평가했고, 총괄 표적 플라크 중증도 점수가 0 또는 1 인 대상의 백분율로서 정의했다;
Figure pat00008
인설, 홍반 및 플라크 융기 점수가 0 (정상) 내지 4 (중증/고도 중증) 의 척도로 모든 방문 시에 얻어졌다;
Figure pat00009
연구 과정에서 부작용이 보고되었다.
결과
연구된 대상
Figure pat00010
플라크 건선을 갖는 27 명의 대상을 연구에 투입했다. 인구통계 데이터가 표 1 에 제공된다;
Figure pat00011
총 25 명의 대상이 연구에 끝까지 참여했다: 2 명의 대상이 관리 이유로 인해 빠졌다.
효능
4 주가 되었을 때 총괄 표적 플라크 중증도의 평균 점수 감소에 대한 결과는 비히클 (중증도 점수에서 -0.96 변화) 에 비해 클로베타솔 프로피오네이트 0.05 % 분무 (중증도 점수에서 -4.96 변화) 에서 통계적으로 상당히 유리하게 나타났다 (p < 0.001); (도 1).
4 주의 치료 후, 성공은 비히클 (28 %) 에 비해 클로베타솔 프로피오네이트 0.05 % 분무 (100 %) 에서 통계적으로 상당히 유리하게 나타났다 (p < 0.001); (도 2).
또한, 모든 방문 시, 징후 및 증상에 대한 기준선으로부터의 평균 점수 감소가 1 주 때부터 클로베타솔 프로피오네이트 0.05 % 분무에서 통계적으로 상당히 유리하게 나타났다 (p < 0.001); (도 3).
대상 내에서 치료 효과 (p < 0.001) 가 상당하여, 평균 점수 차이가 비히클에 비해 클로베타솔 프로피오네이트 0.05 % 분무가 유리한 쪽으로 4.08 이었다.
안전성
14 명의 대상에 의해 보고된 21 개의 부작용 중, 오직 하나의 국부 부작용 (표적 환부의 경증 작열) 이 아마도 연구 약물처치에 관련된 것으로 여겨졌다.
피부 위축 또는 모세혈관확장의 사례가 보고되지 않았다.
연구 과정에서 심각한 부작용이 발생하지 않았다.
결론
클로베타솔 프로피오네이트 0.05 % 분무는 비히클에 비해 1 주째부터 표적 플라크 건선, 인설, 홍반 및 플라크 융기의 중증도 완화에 효과적이었다. 또한, 클로베타솔 프로피오네이트 0.05 % 분무는 이 임상 연구에 참여한 대상에 의해 잘 용납되었다.
대상 인구통계
인원 27
연령
평균 ± SD
범위
51.59 ± 12.76
21.0-75.0
성별
남성
여성
18 (67 %)
9 (33 %)
인종
백인
흑인
히스페닉/라티노
기타
23 (85 %)
1 (4 %)
2 (7 %)
1 (4 %)
*B. 제 2 연구
목적
중등도 내지 중증 플라크-형 건선을 갖는 대규모 환자 풀 (pool) 에서 클로베타솔 프로피오네이트 분무 대 비히클에 대한 효능 및 안전성을 비교하는 것이다. 분무 제형은 클로베타솔 프로피오네이트: 0.05 % w/w, 알코올 (92.8 % w/w 에탄올): 49.25 % w/w, 이소프로필 미리스테이트: 50.30 % (w/w), 나트륨 라우릴 술페이트: 0.1 % (w/w) 및 운데실렌산: 0.3 % 을 포함한다.
방법
연구 계획
4 주, 다시설, 무작위, 이중맹검, 비히클-조절된, 평행-그룹, 비교 연구.
대상 선정
신체 표면 부위 (얼굴, 두피, 샅고랑부위, 겨드랑이 및 기타 간찰 부위 제외) 의 2 % 이상이 플라크 건선 부위로 나타나는 18 세 이상의 남성 또는 여성 대상.
대상들은 총괄 표적 플라크 중증도 점수 (플라크 융기, 인설 및 홍반의 합) 가 0 (= 정상) 내지 4 (= 중증/고도 중증) 범위의 척도에 대해 3 이상을 나타냈다.
치료
적절한 대상들은 1:1 비율의 무작위로 클로베타솔 프로피오네이트 0.05 % 분무, 또는 이의 비히클 분무를 받았다.
약물처치는 4 주 동안 1 일 2 회 표적 환부에 적용되었다;
치료기 (treatment phase) 이후 4-주 비-치료 추적 조사가 이어졌다.
효능 및 안전성 평가
Figure pat00012
총괄 질병 중증도 점수 (모든 건선 징후에 대한 점수) 의 성공률. 성공은 1 및 2 주에는 0 내지 4 척도 (0 = 완치 내지 4 = 중증/고도 중증) 에 대해 2 이하의 등급으로서 정의되고, 4 및 8 주에는 1 이하의 등급으로서 정의되었다;
Figure pat00013
건선 징후 (인설, 홍반, 플라크 융기) 및 가려움이 모든 방문시에 0 내지 4 의 척도로 점수 매겨졌다.
Figure pat00014
1 이하의 등급으로 정의되는, 징후 및 증상의 치료 성공률;
Figure pat00015
연구 과정에서 부작용이 보고되었다. 예상되는 국부 부작용에는 피부 위축, 모세혈관확장, 작열/자통 및 모낭염이 포함되었다.
Figure pat00016
HPA 축 억제의 임상 평가가 매 연구 방문시에 관찰되었다. 대상은 부신기능억제의 임상적 징후 및 증상에 대해 직접 질문받았다.
연구 평가가 1, 2, 4 및 8 주째에 이루어졌다.
결과
연구된 대상
Figure pat00017
총 120 명의 대상이 연구에 끝까지 참여했다.
Figure pat00018
인구통계 데이터가 표 2 에 제공된다;
효능 평가
치료의 마지막에
o 비히클 치료 그룹에서는 2 % 의 대상이 치료에 성공한 것에 비해 클로베타솔 프로피오네이트 0.05 % 분무 그룹에서는 총 81 % 의 대상이 치료에 성공한 것으로 여겨졌다 (4 점 척도에서 0 또는 1 점). 이 차이는 통계적으로 상당했다 (p < 0.001, 도 6). 클로베타솔 프로피오네이트 0.05 % 분무로 인해 완치되거나 또는 거의 완치된 대상은 치료 2 주째에 60 명의 대상 중 28 명으로부터 치료 4 주째에 60 명의 대상 중 49 명으로 75 % 까지 증가했다. 2 주째로부터 4 주째까지 추가적 2 주의 요법은 2 주째에 상기 그룹 내 완치되지 않은 대상과 비교할 때 대상 18 명의 질병을 완치시켰다;
o 인설 (82 %), 홍반 (83 %), 플라크 융기 (85 %) 및 가려움 (85 %) 에 대한 성공률 (도 7) 은 비히클 분무 (각각 7 %, 17 %, 10 % 및 32 %; p < 0.001) 에 비해 클로베타솔 프로피오네이트 0.05 % 분무에서 상당히 유리하게 나타났다;
치료가 없는 4 주의 자유 추적조사의 마지막에
o 총괄 질병 중증도의 평가는 클로베타솔 프로피오네이트 0.05 % 분무 그룹 내 대상의 59 % (58 명 중 34 명) 및 비히클 분무로 치료한 대상의 8 % 사이에서 치료에 성공했다고 여겨지는 대상에 대해 통계적으로 상당한 차이 (p < 0.001) 를 증명했다 (도 6);
*o 클로베타솔 프로피오네이트 0.05 % 분무에서 성공률: 인설 (57 %), 홍반 (52 %), 플라크 융기 (59 %) 및 가려움 (72 %) 이 상당히 유리하게 나타났다 (p < 0.001; 도 7).
안전성 평가
Figure pat00019
연구 과정에서 심각한 부작용이 보고되지 않았다;
Figure pat00020
두 그룹에서 부작용 발생율이 유사했다;
Figure pat00021
각 치료 그룹에서 가장 흔히 보고되었던 치료-관련 부작용은 작열이었고, 중증도 면에서 주로 경증 내지 중등도로 보고되었다;
Figure pat00022
클로베타솔 프로피오네이트 분무로 인한 모세혈관확장 또는 피부 위축의 사례는 보고되지 않았다;
Figure pat00023
임상적으로 감지가능한 HPA 축 억제가 없었다.
결론
Figure pat00024
2 주로부터 4 주까지 치료 기간을 증가시키자, 안전성 프로파일을 실질적으로 변화시키지 않고도, 질병의 개선 및 추가적 완치와 함께 임상적 유익이 증가되었다;
Figure pat00025
4 주 동안 적용된 클로베타솔 프로피오네이트 0.05 % 분무는 동일한 치료 기간에 걸쳐 적용된 다른 이용가능한 클로베타솔 프로피오네이트 제형보다 더 나은 효능 프로파일을 보였다8,9;
Figure pat00026
8 주 째 클로베타솔 프로피오네이트 0.05 % 분무의 성공률은 지속적인 임상 반응을 확인시켜주었고, 예상외로 반동 효과가 없었다;
Figure pat00027
클로베타솔 프로피오네이트 0.05 % 분무는 안전하고, 잘 용납되었다;
대상 인구통계
클로베타솔 프로피오네이트 0.05 % 분무 비히클 분무
대상 인원 60 60
연령 (세)
평균 ± SD
범위
46.17±13.26
18.0-81.0
45.90±13.37
18.0-77.0
성별
남성
여성
31 (52 %)
29 (48 %)
37 (62 %)
23 (38 %)
인종
백인
비-백인
흑인
아시아인/태평양 섬주민
히스페닉/라틴계
미대륙/알라스카 원주민
기타
50 (83 %)
10 (17 %)
3 (5 %)
2 (3 %)
4 (7 %)
1 (2 %)
0 (0 %)
53 (88 %)
7 (12 %)
1 (2 %)
1 (2 %)
4 (7 %)
0 (0 %)
1 (2 %)
본 발명은 클로베타솔을 포함하는 선행 기술의 조성물, 및 건선과 같은 국소성 질병의 치료에서의 상기 선행 기술의 조성물의 용도에 비해 기대치 못했던 몇몇 장점을 제공한다. 본 발명의 조성물 및 방법은, 클로베타솔 프로피오네이트를 포함하고 있는 선행 기술의 조성물 및 방법을 이용했을 때보다 효과가 더욱 빠른, 상기 국소성 질병에 대한 효과적 요법을 제공한다. 본 조성물 및 방법은 또한 클로베타솔 프로피오네이트를 포함하는 선행 기술의 조성물 및 방법에서 얻어지는 것보다 고도의 효과를 제공한다. 본 조성물 및 방법은 또한 반동 효과가 없거나 또는 거의 없는 지속력이 증가된 치료를 제공한다. 따라서, 본 발명을 활용하면, 치료 중단 시, 클로베타솔 프로피오네이트의 현재 알려진 조성물 및 방법을 이용했을 때 발생하는 것보다 질병 상태로의 복귀가 줄어든다. 또한, 본 발명을 이용한 요법을 중단한 후에는, 클로베타솔 프로피오네이트의 현재 알려진 조성물 및 방법을 이용한 요법이 중단되었을 때 발생하는 것과 비교할 때 질병의 발적이 없거나 또는 거의 없다.
참고문헌
Figure pat00028
Figure pat00029
이와 같이, 본 발명의 기본적 신규 특징이 이의 바람직한 구현예에 적용된 바와 같이 보여지고, 기술되고, 지적되었지만, 본 발명의 정신을 벗어나지 않는 한, 설명된 고안품의 형태 및 세부 사항에서, 그리고 이들의 실시에서 다양한 생략 및 대체 및 변화가 당업자에 의해 이루어질 수 있다는 것이 이해될 것이다. 예를 들어, 동일한 결과를 얻기 위해 실질적으로 동일한 기능을 실질적으로 동일한 방식으로 수행하는 요소 및/또는 방법 단계의 모든 조합이 본 발명의 범주 내에 있다는 것이 특별히 의도된다. 또한, 본 발명의 임의의 개시된 형태 또는 구현예와 관련하여 보여지고/거나 기술된 구조 및/또는 요소 및/또는 방법 단계가 디자인 선택시에 기타 임의의 개시 또는 기술 또는 제안된 형태 또는 구현예에 일반적 사항으로서 도입될 수 있다는 것이 인정되어야 한다. 그러므로, 본원에 첨부된 청구항의 범주에 의해 지시된 바에 의해서만 한정되는 것으로 의도된다.

Claims (1)

  1. 용매 화합물 및 연화제를 포함하는 담체, 음이온성 계면활성제 및 0.05 중량%의 클로베타솔 프로피오네이트를 포함하는 조성물을 건선을 앓고 있는 환자에게 분무하는 것을 포함하는 건선의 치료 방법.
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