KR20110097930A - 화합물, 약학조성 및 대사장애의 치료에 사용하는 방법 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 화학식 I
의 화합물 및 이들을 대사질환을 치료하는데 사용하는 것에 관한 것이다.
의 화합물 및 이들을 대사질환을 치료하는데 사용하는 것에 관한 것이다.
Description
본 발명은 신규한 화합물 및 그들의 약학적으로 용인가능한 염 및 용매화학물에 관한 것으로써, 이들은 G-단백질 결합 수용체 43(GPR43)의 부분 작용약(partial agonist) 또는 작용약(agonist)이며 치료 화합물(therapeutic compounds)로써 유용하고, 특히 제2 형 당뇨병 및 이러한 질병과 종종 연관되는, 이상지혈증(dyslipidemia), 고혈압(hypertension), 비만(obesity), 아테롬성 동맥 경화증(atherosclerosis) 및 이들의 후유증을 포함하는 질환들의 치료 및/또는 예방에 대한 치료 화합물로써 유용하다.
정상상태 하에서, 유리지방산(Free, Fatty Acids, FFAs)들은, 다양한 대사경로(metabolic pathway) 에 연료로써 역할을 하거나, 심장, 간, 골격근(skeletal muscle), 지방세포(adipocytes) 및 이자(pancreas)와 같은 다른 조직들(tissues) 내에서 신호물질(signaling molecules)로써 동작함으로써, 수많은 생리작용에 연루되어 있다(Newsholme et al., Biochem. J., 80 pp 655-662, 1961; Prentki etal., Endocrine Reviews, PubMed print ahead, 2008). 유리지방산들 중, 짧은사슬지방산들(short-chain fatty acids, SCFAs, 탄소길이 C2-C6) 은 섬유질(fiber)의 소화관 내에서 혐기성 세균 발효 동안 생성된다(Sellin et al., News. Physiol. Sci., 12, pp 58-64, 1999). 긴사슬지방산들(long-chain fatty acids, LCFAs, 탄소길이 C14-C24)은 지방조직 및 간으로부터 식이섭취의 결과물들이다(McArther et al., J. Lipid. Res., 40, pp 1371-1383,1999).
비만은 점점 증가추세에 있는 세계적이고 대중적인 건강문제로써, 제2 형 당뇨병(type 2 diabetes, T2D)과 같은 파괴적인 병적 이상과 관련되어 있다(Gile et al., Diabetes Care 27, pp 1047-1053, 2004). 이상지혈증(dyslipidemia)은 높은 수준의 트리글리세리드(triglyceride) 및/또는 저밀도지방단백질(LDL, 나쁜 콜레스테롤) 또는 낮은 수준의 고밀도지방단백질(HDL, 좋은 콜레스테롤)에 의해 특징지워진다. 이상지혈증은 심혈관계 질병(cardiovascular disease)에 대한 핵심적이고 독립적인 위험요인이다. 유리지방산들은 이러한 질병들의 통제 및/또는 발생에 연루되어 있다고 오래전부터 제안되어 왔다(Fraze et al., J. Clin. Endocrinol. Metab., 61, pp 807-811, 1985). 식이섬유의 규칙적인 섭취는 플라즈마 콜레스테롤 및 트리글리세리드의 수준을 낮추는 것과 같은 여러가지의 유익한 대사효과를 가진다는 것은 이미 확립된 이론이다(Anderson et al., J.Am. Coll. Nutr., 23, pp 5-17, 2004). 특히, 식이섬유는 짧은사슬지방산의 내생(內生)적 수준의 증가 를 보여주는데, 이는 생쥐의 콜레스테롤 합성의 억제 및 클루코즈 내성의 향상을 유도하며(Berggren et al., Br. J. Nutr., 76, pp 287-294, 1996), 뿐만 아니라, 당뇨쥐 모델(diabetic mice model)에서 과혈당(hyperglycemia)을 유도한다(Sakakibara et al., Biochem. Biophys. Res. Com., 344, pp 597-604, 2006).
약물 치료는 제2형 당뇨병 및 이상지혈증 모두를 다루는 것에 대하여 효과가 있다. 특히, 스타틴(statin), 피브레이트(fibrate) 및 니코틴산 또는 이들의 조합들은 종종 이상지혈증의 초기 치료법(first line therapy)으로써 고려되며, 메트포르민(메트포르민(metformin)), 술포닐 요소(fulphonylurea) 및 치아졸리딘다이온(thiazolidinedione)은 가장 널리 사용되는 세개의 구강 당뇨병 치료제이다(Tenenbaum et al., Cardiovascular Diabetology, 5, pp20-23, 2006). 이러한 치료법들이 널리 사용되고 있지만, 장기간 사용 후의 효능의 부재 또는 불리한 효과가 나타난다는 공통된 현상은 우려를 야기시킨다. 게다가, 제2형 당뇨병, 이상지혈증 및 관련된 대사질병들로 고통받고 있는 환자의 수가 증가하는 것은 새로이 이러한 치료시장에 합류하고자 하는 수요를 만들어낸다.
GPR43(FFA2R이라고도 불리움)은 유리지방산들을 위한 리셉터(receptor)로써 확인된 GPR20 및 GPR41을 포함하는 G단백결합수용체(G-protein-coupled receptor, GPCR)의 아과(亞科, subfamily)에 속한다(Le Poul et al., J. Biol Chem. 278, 25481-489, 2003; Covington et al., Biochemical Society Transaction 34, 770-773, 2006). 상기 세 패밀리 멤버들은, 특별히 다른 지방산 탄소사슬길이에 대하여, GPR41 및 GPR43을 활성화시키는 짧은사슬지방산들(6개의 탄소 또는 그 이하) 및 GPR40을 활성화시키는 중간사슬지방산(MCFA) 및 긴사슬지방산들(LCFA)과 30%에서 40%사이의 시퀀스 아이덴터니(sequences identity)를 공유한다(Rayasam et al., Expert Opinion on therapeutic targets, 11 661-671, 2007). C2 아세테이트(acetate) 및 C3 프로피온 에스테르(propionate)은 GPR43의 가장 많고 강력한 활성제들이다. GPR43은, Gi/o 경로와 결합할 수 있는 몇몇 증거와 함께, 주로 Gq-단백질과 결합한다.
GPR43은 지방세포들에서 강하게 나타난다. 또한 WO2006/03668A2에 기재된 바와 같이, 당뇨병 전증 상태에 있는 췌장의 β-세포들에서 GPR43이 과도하게 나타나는 것에 대한 증거가 있다. 최근의 논문은 이자섬(pancreatic islets)에서 GPR43이 나타난다는 것을 확인해준다(Ahren, Nature Reviews, 8 pp396-385; 2009; Regard et al., Jl Clin. Invst., 117 pp4034-4043, 2007). 지방세포들에서, GPR43은 분화과정 동안 유도되며, 설치류의 고지방 피딩 동안 증가되는데, 이는 GPR43이 지방세포의 기능에 영향을 미친다는 것을 시사한다(Hong et al., Endrocrinology, 146 pp5092-5099, 2005). 실제로, 아세테이트와 프로피온 에스테르는 GPR43을 통해 지질생성(adipogenesis)을 활성화할 수 있다는 것이 보고된 바 있다. 게다가, siRNA 결과들은 아세테이트 및 프로피온 에스테르는 GPR43의 활성화를 통해 지방세포들 내의 지방분해(lipolysis)를 억제할 수 있다는 것을 암시했다(Hong et al., Enfocrinology, 146 pp5092-5099, 2005). 사람에게서도 아세테이트의 플라즈마 자유 지방산(plasma free fatty acids)의 수준을 줄일 수 있다는 효과가 보고된다는 것은 흥미롭다(Suokas et al., Alcoholism, clinical and experimental research, 12 pp52-58, 1988; Laurent et al., European journal of clinical nutrition, 49 pp484-491, 1995). 또한, (i) 내생적 짧은사슬지방산 리간드들 GPR43에 의해 처리된 지방세포들은 지방분해 활동(lipolytic activity)의 감소를 보이며 이러한 지방분해의 억제는 GPR43 활성화의 결과라는 것, (ii) 아세테이트에 의한 GPR43 활성화는 체내에서 진행되는 플라즈마 자유 지방산의 수준의 감소를 초래한다는 것이 개시되어 있다(Ge et al., Endocfinology, 149 pp4519-26, 2008). 최근, 두개의 GPR43 긍적적인 알로스테릭한 조절 분자들은 GPR43 내생의 짧은사슬지방산 리간드들의 그것과 비슷한 지방세포들의 지방분해를 억제할 수 있다는 것이 보여지고 있다(Lee et al., Mol Pharmacol, 74(6) pp1599-1609, 2008). 이러한 결과들은 플라즈마 지방질 프로파일(plasma lipid profiles) 및 신진대사장애의 양상의 조절에 대한 GPR43의 잠재적 역할을 시사한다.
이에 기초하여, GPR43의 새로운 작용약(agonist) 또는 부분 작용약들이 제2형 당뇨병 및 이러한 질병과 연관되는 이상지혈증, 고혈압(hypertension), 비만(obesity), 아테롬성 동맥 경화증(atherosclerosis) 및 이들의 후유증과 같은 지질 이상을 포함하는 질환들(conditions)을 위한 치료법상의 가치가 될 수 있다.
본 발명은 신규한 화합물 및 그들의 약학적으로 용인가능한 염 및 용매화학물을 제공하는 데 그 기술적 과제가 있다.
본 발명은 일반식 I의 화합물, 그들의 약학적으로 용인되는 염(salt) 및 용매화합물(solvate)뿐만 아니라, 이러한 화합물 또는 GPR43 활성의 조절자들로써의 화합물을 포함하는 조성물들의 사용방법을 포함한다.
일 양태에 의하면, 본 발명은 일반식 I의 화합물을 제공한다.
[일반식 I]
여기서,
Ar1은 5 내지 6원 아릴 또는 헤테로아릴 그룹, 3 내지 8원 시클로알킬 그룹, 3 내지 8원 헤테로시클로알킬 그룹, 또는 선형(linear) 또는 가지형(branched)의 C3-C6 알킬 그룹이며,
상기 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬, 또는 알킬 그룹들 각각은, 할로, 시아노, 알킬, 히드록시알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 아알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 히드록실, 알콕시, 할로알콕시, 시클로알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 아릴옥시, 아미노, 알콕시알콕시, 알킬아미노, 아미노알킬, 카르복시, 알콕시카르보닐, 시클로알킬옥시카르보닐, 헤테로시클로옥시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 헤테로아릴옥시카르보닐, 알킬카르보닐옥시, 시클로알킬카르보닐옥시, 헤테로시클릴카르보닐옥시, 아릴카르보닐옥시, 헤테로아릴카르보닐옥시, 아릴알킬옥시, 알킬카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 헤테로시클릴카르보닐아미노, 아릴카르보닐아미노, 헤테로아릴카르보닐아미노, 알킬카르보닐아미노알킬, 아실아미노, 카바모일, 히드록시카바모일, 알킬카바모일, 아릴카바모일, 헤테로아릴카바모일, 카바모일알킬, 카바모일아미노, 알킬카바모일아미노, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐, 시클로알킬설포닐, 헤테로시클릴설포닐, 아릴설포닐, 헤테로아릴설포닐 설파모일, 알킬설파모일, 아릴설파모일, 헤테로아릴설파모일, 알킬설포닐아미노, 시클로알킬설포닐아미노, 헤테로시클릴설포닐아미노, 아릴설포닐아미노, 헤테로아릴설포닐아미노, 할로알킬설포닐아미노로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 그룹들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 또는 두 개의 치환기들은 알킬리니디옥시 그룹 또는 할로알킬리니디옥시 그룹을 형성하며, 또는 두 개의 치환기들은 그들이 부착된 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬 그룹과 함께 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬 모이어티(moiety)를 형성하며, 또는 하나 또는 그 이상의 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 모이어티(moiety)는 상기 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬 그룹에 융합될 수 있으며, 상기 치환기들 각각은 할로, 알콕시, 알킬, 알킬아미노, 알킬카르보닐, 알킬헤테로아닐, 알킬설포닐, 아알킬, 아릴, 아릴아미노, 아릴옥시, 시아노, 할로알콕시, 할로알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴카르보닐, 헤테로시클릴, 히드록실, 옥소, 또는 설포닐로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 추가 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며;
L1은 단일결합이며, C1-C2 알킬렌, C1-C2 알케닐렌일 수 있으며, 각각은 할로, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 대체될 수 있으며; 또는 L1 은 -N (RN)-이고, 이 때, RN 은 H 또는 C1-C2 알킬일 수 있으며; 또는 L1 및 R1 모두는=CH-일 수 있으며;
R1 는 H, 할로, 알릴 또는 C1-C4 알킬 그룹일 수 있으며, 이들은 할로 또는 C1-C4 알킬로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 그룹들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며;
L2 는 C1-C3 알킬렌, C2-C4 알케닐렌, C3-C6 시클로알킬렌일 수 있으며, 각각은 할로, 알킬, 알콕시, 또는 할로알킬로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 그룹들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며; 또는 L2 는 -0-CH2-일 수 있으며; 또는
R1 및 L2 모두는, -L1-Ar1 이 H인 조건 하에서, =CH-일 수 있으며; 또는
R1 및 L2 모두는, -L1- Ar1 이 H인 조건 하에서, 5 내지 6원의 포화 또는 불포화인 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 그룹일 수 있으며, 바람직하게는 시클로헥세닐 그룹일 수 있으며;
Z 는 -COOR 및 [다음]이 구성하는 그룹들로부터 선택될 수 있다.
[다음]
이 때, R은 H 또는 선형 또는 가지형의 알킬, 아릴, 아실옥시알킬, 디옥솔렌(dioxolene)이며, R3 는 H, 메틸 또는 에틸이며, 그리고 R4 는 히드록실-SO2CH3, -SO2시클로프로필 또는 -SO2CF3이고;
D 는 CO 또는 SO2이고;
R2 는 H, 선형 또는 가지형의 C1-C4 알킬, C1-C4 히드록시알킬, C1-C4 할로알킬, C2- C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C3-C6 시클로알킬, C3-C6 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 알콕시카르보닐알킬, 아미토카르보닐알킬, 또는 알알킬옥시알킬이며; 알킬, 히드록시알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 알콕시카르보닐알킬, 아미노카르보닐알킬, 및 알알킬옥시알킬 그룹 각각은 할로, 시아노, 알킬, 히드록시알킬, 할로알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 히드록실, 알콕시, 할로알콕시, 시클로알킬옥시, 아미노, 알킬아미노, 아미노알킬, 카르복시, 알콕시카르보닐, 알킬카르보닐옥시, 알킬카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 알킬카르보닐아미노알킬, 아실아미노, 카바모일, 히드록시카바모일, 알킬카바모일, 카바모일알킬, 카바모일아미노, 알킬카바모일아미노, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐, 설파모일, 알킬설파모일, 알킬설포닐아미노, 시클로알킬설포닐아미노, 할로알킬설포닐아미노으로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있거나, 또는 두 개의 치환기들은 알킬리니디옥시 그룹 또는 할로알킬리니디옥시 그룹을 형성할 수 있으며;
Ar2 는 5 내지 6원 헤테로시클릭 그룹 또는 5 내지 6원 헤테로아릴 그룹이며, 할로, 시아노, 알킬, 히드록시알킬, 할로알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 히드록실, 알콕시, 할로알콕시, 시클로알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 아릴옥시, 아미노, 알킬아미노, 아미노알킬, 카르복시, 알콕시카르보닐, 알킬카르보닐옥시, 알킬카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 알킬카르보닐아미노알킬, 아실아미노, 카바모일, 히드록시카바모일, 알킬카바모일, 카바모일알킬, 카바모일아미노, 알킬카바모일아미노, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐, 설파모일, 알킬설파모일, 알킬설포닐아미노, 시클로알킬설포닐아미노, 할로알킬설포닐아미노로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 두 개의 치환기들은 알킬리니디옥시 그룹 또는 할로알킬리니디옥시 그룹을 형성할 수 있고;
L3 는 단일결합, C1-C3 알킬렌, C1-C3 시클로알킬렌 C1-C3 알케닐렌 또는 카르보닐아미노이고;
Ar3 는 아릴, 헤테로아릴, 또는 C1-C4 알킬 그룹일 수 있으며, 각각은 할로, 시아노, 알킬, 히드록시알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 아알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 히드록실, 알콕시, 할로알콕시, 시클로알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 아릴옥시, 아미노, 알킬아미노, 아미노알킬, 카르복시, 알콕시카르보닐, 시클로알킬옥시카르보닐, 헤테로시클로옥시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 헤테로아릴옥시카르보닐, 알킬카르보닐옥시, 시클로알킬카르보닐옥시, 헤테로시클릴카르보닐옥시, 아릴카르보닐옥시, 헤테로아릴카르보닐옥시, 아릴알킬옥시, 알킬카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 헤테로시클릴카르보닐아미노 아릴카르보닐아미노, 헤테로아릴카르보닐아미노, 알킬카르보닐아미노알킬, 아실아미노, 카바모일, 히드록시카바모일, 알킬카바모일, 아릴카바모일, 헤테로아릴카바모일, 카바모일알킬, 카바모일아미노, 알킬카바모일아미노, 시클로알킬아미노카바모일, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐, 시클로알킬설포닐, 헤테로시클릴설포닐, 아릴설포닐, 헤테로아릴설포닐 설파모일, 알킬설파모일, 아릴설파모일, 헤테로아릴설파모일, 알킬설포닐아미노, 시클로알킬설포닐아미노, 헤테로시클릴설포닐아미노, 아릴설포닐아미노, 헤테로아릴설포닐아미노, 할로알킬설포닐아미노로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 또는 두 개의 치환기들은 알킬리니디옥시 그룹 또는 할로알킬리니디옥시 그룹을 형성할 수 있으며, 또는 두 개의 치환기들은, 그들이 결합하는 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬 그룹과 함께, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬 모이어티(moiety)를 형성하거나, 또는 하나 또는 그 이상의 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 모이어티(moiety)는 상기 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬 그룹에 융합될 수 있으며, 상기 치환기들 각각은 할로, 알콕시, 알킬, 알콕시알킬, 알콕시알콕시, 시클로알킬알킬옥시, 아미노, 알킬아미노, 알킬아미노알콕시, 시클로알킬아미노, 알알킬아미노, 알킬아미노알킬, 알킬아미노카르보닐, 알킬카르보닐, 시클로알킬카르보닐아미노, 알킬헤테로시클릴, 알킬헤테로아닐, 알킬설포닐, 알킬설포닐아미노, 아알킬, 알알킬옥시, 아릴, 아릴아미노, 아릴옥시, 시아노, 할로알콕시, 할로알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴카르보닐, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴옥시, 히드록실, 옥소, 또는 설포닐로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 추가 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 또는 L3-Ar3 는 아릴을 형성할 수 있으며, 바람직하게는 Ar2 에 융합된 페닐, 또는 헤테로아릴 그룹일 수 있으며, 이 때, Ar2에 융합된 상기 아릴 또는 헤테로아릴 그룹들 각각은 하나 또는 그 이상의 할로, 바람직하게는 클로로 및 플루오르에 의해 선택적으로 대체될 수 있고;
이 때, 다음의 조건을 만족해야 한다.
Ar2-L3-Ar3 은 4-(4-부틸페닐)티아졸-2-일, 4-(4-에틸페닐)티아졸-2-일, 4- (파라-톨릴)티아졸-2-일, 4-페닐티아졸-2-일, 4-(4-프로필페닐)티아졸-2-일, 4- (4-(세크-부틸)페닐)티아졸-2-일, 4-(4-이소프로필페닐)티아졸-2-일, 4-(4- 이소부틸페닐)티아졸-2-일, 4-(4-(터트-부틸)페닐)티아졸-2-일, 4-(4- 부틸페닐)-5-메틸티아졸-2-일, 4-(4-에틸페닐)-5-메틸티아졸-2-일, 5- 메틸-4-(파라-톨릴)티아졸-2-일, 5-메틸-4-페닐티아졸 -2-일, 5-메틸-4-(4- 프로필페닐)티아졸-2-일, 4-(4-(세크-부틸)페닐)-5-메틸티아졸-2-일, 4- (4- 이소프로필페닐)-5-메틸티아졸 -2-일, 4-(4-이소부틸페닐)-5-메틸티아졸-2-일, 4-(4-(터트-부틸)페닐)-5-메틸티아졸-2-일, 4-(4-부틸-3-메틸페닐)티아졸- 2-일, 4-(4-에틸-3-메틸페닐)티아졸-2-일, 4-(3,4-디메틸페닐)티아졸-2-일, 4-(메타-톨릴)티아졸-2-일, 4-(3-메틸-4-프로필페닐)티아졸-2-일, 4-(4-(세크- 부틸)-3-메틸페닐)티아졸-2-일, 4-(4-이소프로필-3-메틸페닐)티아졸-2-일, 4-(4-이소부틸-3-메틸페닐)티아졸-2-일, 4-(4-(터트-부틸)-3- 메틸페닐)티아졸-2-일, 4-(4-부틸-3-메틸페닐)-5-메틸티아졸-2-일, A- (4-에틸- 3 -메틸페닐) - 5 -메틸티아졸-2-일, 4- (3 ,4-디메틸페닐) -5 - 메틸티아졸-2-일, 5-메틸-4-(메타-톨릴)티아졸-2-일, 5-메틸-4-(3-메틸-4- 프로필페닐)티아졸-2-일, 4-(4-(세크-부틸)-3-메틸페닐)-5-메틸티아졸-2-일, 4-(4-이소프로필-3-메틸페닐)-5-메틸티아졸-2-일, 4-(4-이소부틸-3- 메틸페닐)-5-메틸티아졸-2-일, 4-(4-(터트-부틸)-3-메틸페닐)-5- 메틸티아졸-2-일은 아니고;
Ar3 은 (7H-피로로[2,3-d]피리미딘)-4일이 아니며;
Ar2 은 5-시아노-티아졸릴이 아니고;
상기 화학식 I의 화합물은 다음의 어느 하나도 아니다.
2-[[[4-(4-부틸페닐)-5-메틸-2-티아졸릴]아미노]카르보닐]-시클로헥산 카르복실산,
6-[[(4,5-디메틸-2-티아졸릴) 아미노] 카르보닐]-3-시클로헥센-1-카르복실산,
6-[[[5-(시클로펜틸메틸)-1,3,4-티아디아졸-2-일]아미노]카르보닐]-3-시클로헥센-1-카르복실산,
3-시클로헥센-1-카르복실산,
6-[[(5-아세틸-4-메틸-2- 티아졸릴)아미노]카르보닐]-2-[[[4-(4-메톡시페닐)-5-메틸-2-티아졸릴] 아미노]카르보닐]- 시클로헥산 카르복실산,
6-[[[4-(3,4-디메틸페닐)-5-메틸-2-티아졸릴]아미노]카르보닐]-3- 시클로헥센-1-카르복실산,
6-[[[5-메틸-4-(4-프로필페닐)-2 티아졸릴]아미노]카르보닐]-3-시클로헥센-1- 카르복실산,
2-[[[4-(2,4-디클로로페닐)-5-메틸-2-티아졸릴]아미노]카르보닐]- 시클로헥산 카르복실산,
2-[[[4-(2,5-디메틸페닐)-5-메틸-2- 티아졸릴] 아미노] 카르보닐]- 시클로헥산 카르복실산,
6-[[[5-(2-클로로페닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일]아미노]카르보닐]-3-시클로헥센-1-카르복실산,
2-[[[5-[(4-클로로페녹시)메틸]-1,3,4-티아디아졸-2-일]아미노]카르보닐]- 시클로헥산 카르복실산,
2-[[[5-메틸-4-(4-프로필페닐)-2-티아졸릴]아미노]카르보닐]- 시클로헥산 카르복실산(cyclohexanecarboxybic acid),
2-[[(5-메틸- 1 ,3,4-티아디아졸-2-일)아미노]카르보닐] -시클로헥산 카르복실산,
6-[[[4-[4-(1,1-디메틸에틸)페닐]-5-메틸-2-티아졸릴]아미노]카르보닐]-3-시클로헥센-1-카르복실산,
6-[[(5-에틸-1,3,4-티아디아졸-2-일)아미노]카르보닐]-3-시클로헥센-1-카르복실산-1-메틸에틸 에스테르
2-[[(5-메틸-4-페닐-2-티아졸릴)아미노]카르보닐]-시클로헥산 카르복실산,
2-[[[5-메틸-4-[4-(2-메틸프로필)페닐]-2-티아졸릴)아미노]카르보닐]- 시클로헥산 카르복실산,
6-[[(5-시클로프로필-1,3,4-티아디아졸-2-일)아미노]카르보닐]-3-시클로헥센-1- 카르복실산,
2-[[[5-(시클로펜틸메틸)-1,3,4- 티아디아졸-2-일]아미노]카르보닐]-시클로헥산 카르복실산,
2-[[[4-(4-클로로페닐)5-에틸-2-티아졸릴)아미노]카르보닐]-시클로헥산 카르복실산,
2-[[[4-(3-메톡시페닐)-5-메틸-2-티아졸릴]아미노]카르보닐]- 시클로헥산 카르복실산,
6-[[[5-메틸-4-(4-메틸페닐)-2-티아졸릴]아미노]카르보닐]-3-시클로헥센-1-카르복실산,
2-[[(5-시클로프로필-1,3,4-티아디아졸-2-일)아미노]카르보닐]-시클로헥산 카르복실산,
6-[[[4-(4-클로로페닐)-5-에틸-2-티아졸릴]아미노]카르보닐]-3-시클로헥센-1- 카르복실산(carboxybic acid),
6-[[[4-(2,5-디메틸페닐)-5-메틸-2-티아졸릴]아미노]카르보닐]-3-시클로헥센-1 -카르복실산,
6-[[(5-페닐-1,3,4-티아디아졸-2-일)아미노]카르보닐]-3-시클로헥센-1-카르복실산,
2-[[[5-(4-메톡시페닐)-1,3,4-티아디아졸-2일]아미노]카르보닐]-시클로헥산 카르복실산,
2-[[(6-카르복시-3-시클로헥센-1-일)카르보닐]아미노]-4-페닐-5-티아졸카르복실산-5-에틸 에스테르,
2-[[(4,5-디메틸-2-티아졸릴)아미노]카르보닐]-시클로헥산 카르복실산,
6-[[(5-시클로프로필-1,3,4-옥사디아졸-2-일)아미노]카르보닐]-3-시클로헥센-1- 카르복실산,
6-[[[5-메틸-4-[4-(2-메틸프로필)페닐]-2-티아졸릴)아미노]카르보닐]-3- 시클로헥센-1-카르복실산,
6-[[(5-에틸-4-페닐-2-티아졸릴)아미노]카르보닐]-3-시클로헥센-1-카르복실산,
6-[[[4-(2,4-디메틸페닐)-5-메틸-2-티아졸릴(thiazoryl))아미노]카르보닐]-3- 시클로헥센-1-카르복실산,
2-[[[4-(3-클로로페닐)-5-메틸-2-티아졸릴]아미노]카르보닐]- 시클로헥산 카르복실산,
6-[[[5-(1-에틸페닐)- 1,3,4-티아디아졸-2-일] 아미노] 카르보닐]-3-시클로헥센-1- 카르복실산,
2-[[[4-(3,4-디메틸페닐)-5-메틸-2-티아졸릴]아미노]카르보닐]- 시클로헥산 카르복실산,
2-[[[5-(2-티에닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일]아미노]카르보닐]-시클로헥산 카르복실산,
2-[[(4,5-디페닐-2-티아졸릴)아미노]카르보닐]-시클로헥산카르복실산(cyclohexanecarboxybic acid),
6-[[[4-(4-에틸페닐)-5-메틸-2-티아졸릴]아미노]카르보닐]-3-시클로헥센-1-카르복실산,
2-[[(2-카르복시시클로헥실)카르보닐]아미노]-4-메틸-5-티아졸카르복실산-5- 메틸 에스테르,
2-[[(2-카르복시시클로헥실)카르보닐]아미노]-4-메틸-5-티아졸카르복실산-5- 에틸 에스테르,
2-[[(5-에틸-4-페닐-2- 티아졸릴)아미노]카르보닐]-시클로헥산 카르복실산,
6-[[(5-메틸-1,3,4-티아디아졸-2-일)아미노]카르보닐]-3-시클로헥센-1-카르복실산,
2-[[(5-시클로프로필-1,3,4-옥사디아졸-2-일)아미노]카르보닐]-시클로헥산카르복실산(cyclohexanecarboxybic acid),
2-[[[4-(4-플루오르페닐)-5-메틸-2-티아졸릴]아미노]카르보닐]- 시클로헥산 카르복실산,
2-[[(2-카르복시시클로헥실)카르보닐]아미노]-4-메틸-5-티아졸아세트산-5-에틸 에스테르,
2-[[[4-(2,4-디메틸페닐)-5-메틸-2-티아졸릴]아미노]카르보닐]- 시클로헥산 카르복실산,
6-[[[4-(3-클로로페닐)-5-메틸-2- 티아졸릴]아미노]카르보닐]-3-시클로헥센-1-카르복실산,
2-((5-시클로헥실-1,3,4-티아디아졸-2-일)카바모일)시클로헥산 카르복실산,
2-[[[5-메틸-4-(4-메틸페닐)-2-티아졸릴]아미노]카르보닐]- 시클로헥산 카르복실산,
6-[[[5-(2-티에닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일]아미노]카르보닐]-3-시클로헥센-1- 카르복실산,
6-[[(4,5-디페닐-2- 티아졸릴)아미노]카르보닐]-3-시클로헥센-1-카르복실산,
2-[[[4-(4-에틸페닐)-5-메틸-2-티아졸릴]아미노]카르보닐]- 시클로헥산 카르복실산,
6-[[[5-디메틸아미노)카르보닐]-4-메틸-2-티아졸릴]아미노] 카르보닐]-3- 시클로헥센-1-카르복실산,
2-[[(5-에틸-1,3,4-티아디아졸-2-일)아미노]카르보닐]-시클로헥산 카르복실산,
2-[[(2-카르복시시클로헥실)카르보닐]아미노]-4-페닐-5-티아졸카르복실산-5- 에틸 에스테르,
6-[[(5-에틸-1,3,4-티아디아졸-2-일)아미노]카르보닐]-3-시클로헥센-1-카르복실산,
2-[[(4-에틸-5-메틸-2-티아졸릴]아미노] 카르보닐]-시클로헥산 카르복실산,
2-[[[5-메틸-4-[4-(1-메틸에틸)페닐]-2-티아졸릴]아미노]카르보닐]- 시클로헥산 카르복실산,
2-[[(5-아세틸-4-메틸-2-티아졸릴)아미노]카르보닐]-시클로헥산 카르복실산,
6-[[[4-(2,4-디클로로페닐)-5-메틸-2-티아졸릴]아미노]카르보닐]-3-시클로헥센-1-카르복실산,
6-[[[4-(4-클로로페닐)-5-메틸-2-티아졸릴]아미노]카르보닐]-3-시클로헥센-1- 카르복실산,
6-[[(5-시클로헥실- 1,3,4- 티아디아졸-2-일}아미노]카르보닐]-3-시클로헥센-1-카르복실산,
2-[[[4-(4-클로로페닐)-5-메틸-2-티아졸릴]아미노]카르보닐-시클로헥산 카르복실산,
6-[[[4-(4-플루오르페닐)-5-메틸-2-티아졸릴]아미노]카르보닐]-3-시클로헥센-1- 카르복실산,
2-[[(6-카르복시-3-시클로헥센-1-일)카르보닐-4-메틸-5-티아졸카르복실산-5- 메틸 에스테르,
2-[[[4[4-(1,1-디메틸에틸)페닐]-5-메틸-2-티아졸릴]아미노]카르보닐-시클로헥산 카르복실산,
2-[[[5[(디메틸에틸아미노)카르보닐]-4-메틸-2-티아졸릴]아미노]카르보닐-시클로헥산 카르복실산,
6-[[(5-메틸-4-페닐-2-티아졸릴)아미노]카르보닐]-3-시클로헥센-1-카르복실산,
2-[[(5-메틸-1,3,4-티아디아졸-2-일]아미노]카르보닐]-시클로헥산 카르복실산, 및
6-[[(5-(2-티에닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일]아미노]카르보닐]-3-시클로헥센-1- 카르복실산
다른 양태에 의하면, 본 발명은 본 발명 또는 본 발명의 약학적으로 용인가능한 염 또는 용매 화합물(solvate)에 따르는 적어도 하나의 화합물을 포합하는 약학 조성을 제공한다.
또한, 본 발명은 GPR43의 조절인자(modulator)로써, 바람직하게는 GPR43의 작용약 또는 부분 작용약으로써, 상기 화합물들 또는 그들의 약학적으로 용인가능한 염 또는 용매 화합물들을 사용하는 것에 관련된다.
나아가, 본 발명은 제2형 당뇨병, 비만, 혼합성 또는 당뇨성 이상지혈증과 같은 이상지혈증, 과콜레스테롤형증, 낮은 HDL 콜레스테롤, 높은 LDL 콜레스테롤, 고지혈증, 과트리글리세라이드 혈증, 저혈당증, 고혈당증, 당불내성(glucose intolerance), 인슐린저항성, 고인슐린혈증 고혈압, 고리포단백혈증(hyperlipoproteinemia), 대사증후군, X증후군, 혈전증장애(thrombotic disorders), 심혈관계질환, 아테롬성동맥경화증과 같은 이상지혈증 및 협심증, 파행(跛行, claudication), 심근경색, 기타 심장마비, 신장질환, 케토애시도시스, 신증(腎症,nephropathy), 당뇨병성 말초신경병증, 당뇨망막병증, 피지분비이상증(steatosis) 또는 비알콜성 지방간(NASH)과 같은 비알콜성 지방간 질환(nonalcoholic fatty liver diseases)을 포함하는 후유증의 치료 및/또는 예방 방법을 제공하며, 이 방법은 이들의 필요 시에 환자에게 화학식(I)을 갖는 화합물 또는 약학적으로 용인 가능한 염 또는 용매 화합물의 약학적으로 효과 있는 양의 투여를 포함한다. 바람직하게는, 상기 환자는 온혈동물(warm-blooded animal) 특히, 사람이다.
본 발명은 약품(약제)으로써, 화학식(I)의 화합물 또는 약학적으로 용인가능한 그들의 염 또는 용매 화합물의 사용을 제공한다. 바람직하게는, 상기 약품은 제2형 당뇨병, 비만, 혼합성 또는 당뇨성 이상지혈증과 같은 이상지혈증, 과콜레스테롤형증, 낮은 HDL 콜레스테롤, 높은 LDL 콜레스테롤, 고지혈증, 과트리글리세라이드 혈증, 저혈당증, 고혈당증, 당불내성(glucose intolerance), 인슐린저항성, 고인슐린혈증 고혈압, 고리포단백혈증(hyperlipoproteinemia), 대사증후군, X증후군, 혈전증장애(thrombotic disorders), 심혈관계질환, 아테롬성동맥경화증과 같은 이상지혈증 및 협심증, 파행(跛行, claudication), 심근경색, 기타 심장마비, 신장질환, 케토애시도시스, 신증(腎症,nephropathy), 당뇨병성 말초신경병증, 당뇨망막병증, 피지분비이상증(steatosis) 또는 비알콜성 지방간(NASH)과 같은 비알콜성 지방간 질환(nonalcoholic fatty liver diseases)의 치료 및/또는 예방에 사용된다.
본 발명의 바람직한 실시예에서, 상기 질병은 제2형 당뇨병, 이상지혈증, 고혈압, 비만, 또는 아테롬성동맥경화증과 같은 지질장애(lipid disorder) 및 그 후유증이다.
본 발명에 따르는 화합물 및/또는 약학조성, 그리고 이들을 대사장애 질병의 치료 등에 사용하는 경우, 효과적으로 상술한 질병들을 치료하거나 예방할 수 있는 효과가 있다.
도 1은 인슐린 10 nM에 반응하여 3T3-L1 지방세포에서 측정되는 글루코스 흡수에 대한 화합물 9의 효과를 나타낸다.
도 2는 고지방식을 섭취한 쥐로부터 분리한 지방세포에서 측정되는 글루코스 흡수에 대한 화합물 9의 효과를 나타낸다.
도 3은 고지방식을 섭취한 쥐의 지방세포에서 이소프레날린(isoprenaline)에 의해 유도된 지방분해에 대한 화합물 9의 효과를 나타낸다.
도 4는 쥐에 화합물 2를 주입함에 따르는 체내 지방분해의 억제를 나타낸다.
도 5는 쥐에 화합물 9를 주입함에 따르는 체내 지방분해의 억제를 나타낸다.
도 6은 정상적인 쥐로부터 분리한 지방세포 내에서 이소프레날린에 의해 유도된 지방분해에 대한 화합물 89의 효과를 나타낸다.
도 7은 정상적인 쥐로부터 분리한 지방세포 내에서 이소프레날린에 의해 유도된 지방분해에 대한 화합물 14, 89, 126, 139, 142, 155, 169 및 183의 효과를 나타낸다.
도 8은 쥐에 화합물 14, 169 또는 183을 주입함에 따르는 체내 지방분해의 억제를 나타낸다.
도 9는 NCI- H716세포로부터 나온 GLP-1에 대한 화합물 169의 효과를 나타낸다.
도 2는 고지방식을 섭취한 쥐로부터 분리한 지방세포에서 측정되는 글루코스 흡수에 대한 화합물 9의 효과를 나타낸다.
도 3은 고지방식을 섭취한 쥐의 지방세포에서 이소프레날린(isoprenaline)에 의해 유도된 지방분해에 대한 화합물 9의 효과를 나타낸다.
도 4는 쥐에 화합물 2를 주입함에 따르는 체내 지방분해의 억제를 나타낸다.
도 5는 쥐에 화합물 9를 주입함에 따르는 체내 지방분해의 억제를 나타낸다.
도 6은 정상적인 쥐로부터 분리한 지방세포 내에서 이소프레날린에 의해 유도된 지방분해에 대한 화합물 89의 효과를 나타낸다.
도 7은 정상적인 쥐로부터 분리한 지방세포 내에서 이소프레날린에 의해 유도된 지방분해에 대한 화합물 14, 89, 126, 139, 142, 155, 169 및 183의 효과를 나타낸다.
도 8은 쥐에 화합물 14, 169 또는 183을 주입함에 따르는 체내 지방분해의 억제를 나타낸다.
도 9는 NCI- H716세포로부터 나온 GLP-1에 대한 화합물 169의 효과를 나타낸다.
상술한 바와 같이, 본 발명은 화학식 I의 화합물 뿐만 아니라, 그들의 약학적으로 용인가능한 염 및 용매 화합물에 관련된 것이다.
화학식 I의 바람직한 화합물 및 그들의 약학적으로 용인가능한 염 및 용매화합물에 있어서,
D는 CO이고; 및/또는
Z 는 -COOR이며, 이 때, R 은 화학식 I에 대해 앞서 정의되었으며, 바람직하게 Z는 COOH이며; 및/또는
R1 은 수소, 할로겐, 또는할로겐, 알릴 또는 알킬로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있는 C1-4 알킬로부터 선택된 그룹이며; 바람직하게는, R1 은 수소, 플루오르, 메틸 또는 에틸로부터 선택되고, 상기 메틸 또는 에틸 그룹은 플루오르 또는 알킬로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 치환기들로 선택적으로 대체될 수 있으며, 보다 바람직하게는 R1 은 수소, 플루오르 또는 메틸이고, 가장 바람직하게는 R1 은 수소이다. 그리고, L2 는 화학식 I에 대해 앞서 정의된 것이며, 바람직하게는, L2 는 시클로프로필렌, 에테닐렌, n-프로필렌, -CH2C(R'R")- 또는 -C(R'R")-이며, 이 때, R'및 R"는 H, 할로겐, 메틸 및 에틸로부터 독립적으로 선택되며, 보다 바람직하게, L2 는 시클로프로필렌, 에테닐렌, 메틸렌, -CHMe-, -CHF-이고, 더욱 바람직하게는, L2 는 메틸렌이며, 또는 R1 및 L2 모두 =CH-이고; 및/또는
R2 는 H, 선형(linear) 또는 가지형(branched)의 C1-C4 알킬, C1-C4 히드록시알킬, 알릴, 프로파길, 시클로프로필, 시클로펜틸, 시클로펜틸메틸, 시클로프로필메틸, 1,1,1-트리플루오르에틸, -C2H4CO2CH3, -CH2CO2CH3 또는 -CH2CONH2, 벤질, 벤질옥시에틸, 메톡시에틸이며, 바람직하게 R2 는 H, 메틸, 에틸, 알릴, 시클로프로필, 히드록시에틸, -C2H4CO2CH3, -CH2CO2CH3, -CH2CONH2이며, 보다 바람직하게는 R2 는 메틸 또는 시클로프로필이고; 및/또는
Ar1 는 5 내지 6원 아릴 또는 헤테로아릴 그룹, 또는 5 내지 6원 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬 그룹이며, 이들 각각은 할로겐, 트리플루오르메틸, 시아노, 메톡시, 트리플루오르메톡시 및 메톡시에톡시로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 그룹들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며,그리고 L1 은 단일 결합이며, C1-C2 알킬렌 또는 C2 알케닐렌이고, 각각은 할로, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 바람직하게 L1 은 단일결합, C1-C2 알킬렌이고, 선택적으로 C1-C2 알킬에 의해 대체될 수 있으며, 바람직하게 Ar1 은 페닐 또는 시클로헥실이고 L1 은 메틸렌이고, 선택적으로 메틸에 의해 대체가능하며; 또는 Ar1 은 선형 또는 가지형의 C3-C6 알킬 그룹이고, 할로겐, 트리플루오르메틸, 시아노 및 메톡시로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 그룹들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 그리고 L1은 단일결합이며, C1-C2 알킬렌 또는 C2 알케닐렌이며, 바람직하게는 C1-C2 알킬렌 또는 C2 알케닐렌이며, 그리고 보다 바람직하게는 C1-C2 알킬렌, (Z)-에테닐렌, 또는 (E)- 에테닐렌이며, 각각은 할로, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 바람직하게는 L1 은 단일 결합 또는 C1-C2 알킬렌이고, C1-C2 알킬 또는 하나 또는 그 이상의 플루오르에 의해 선택적으로 대체될 수 있고, 보다 바람직하게는 L1 은 CH2이고; 바람직하게는 Ar1 은 이소프로필, 부틸, 이소부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 페닐, 푸라닐, 티오페닐, 티아졸릴 또는 피리딜이고, 그리고 L1 은 CH2이며, 보다 바람직하게 Ar1 은 시클로펜틸, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로피라닐, 페닐 또는 푸라닐이며, L1 은 CH2이고; 및/또는
Ar2 은 티아조릴렌(thiazolylene), 1,2,4-티아디아조릴렌(thiadiazolylene), 피리디닐렌, 피리미디닐렌, 피라지닐렌, 피리다지닐렌, 트리아지닐렌, 옥사조릴렌(oxazolylene), 1,2,4-옥사디아조릴렌(oxadiazolylene), 피라졸릴렌으로 이루어진 그룹으로부터 선택되며, 각각은 할로, 시아노, 히드록실, 선형 또는 가지형의 C1-C3 알킬, C1-C3 히드록시알킬, C1-C3 할로알킬, 바람직하게는 F, Cl, CH3, 또는 CF3 로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있고, 바람직하게는 Ar2 는 티아조릴렌(thiazolylene), 1,2,4-티아디아조릴렌(thiadiazolylene), 피리디닐렌이고, 보다 바람직하게는 Ar2 는 제2 위치의 N- R2 의 질소에 연결되고 제4 위치의 L3-Ar3 의 L3에 연결되는 티아조릴렌(thiazolylene), 제5 위치의 N-R의 질소에 연결되고 제2 위치의 L-Ar의 L에 연결되는1,2,4-티아디아조릴렌(thiadiazolylene), 제2 위치의 N-R2 의 질소에 연결되고 제5 위치의 L3- Ar3 의 L3에 연결되는 피리디닐렌이고; 및/또는
Ar3 는 아릴 또는 헤테로아릴 그룹이며, 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, 시아노, 피리디닐, 피라지닐 및 피리다지닐과 같은 5 또는 6 원 헤테로아릴, 페닐, 메틸카르보닐아미노, -NH-SO2CF3, 메틸렌디옥시로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있고, 그리고 L3 는 단일 결합이거나, C1-C2 알킬렌이고; Ar3 는 C1-C4 알킬 그룹이며 L3 는 단일결합이고; 또는 - L3-Ar3 는 Ar2 에 융합된 페닐 그룹이고; 바람직하게는 Ar3 는 아릴, 바람직하게 페닐 또는 헤테로아릴 그룹, 바람직하게는 티오페닐이며, 보다 바람직하게는 티오펜-2-일, 푸라닐, 보다 바람직하게 푸란-2-일이고, 상기 아릴 또는 헤테로아릴 각각은 할로, C1-C4 알킬, 시클로프로필, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, 시아노, 에톡시카바모일, 메틸렌디옥시, 5 또는 6 원 아릴, 바람직하게 페닐, 5 또는 6 원 헤테로아릴, 바람직하게 푸라닐, 티오페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 및 피리다지닐로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 보다 바람직하게 푸란-3-일, 티오펜-3-일, 피리디닐, 더욱더 바람직하게 피리딘-3-일이고, 상기 5 또는 6 원 아릴 또는 5 또는 6 원 헤테로아릴 각각은 하나 또는 그 이상의5 또는 6 원 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 모이어티(moiety)에 선택적으로 융합되어 융합된 고리계(ring system)를 형성하며, 그리고 융합된 고리계는 할로, 히드록실, 옥소, 알킬로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 추가 치환기들에 의해 선택적으로 치환될 수 있으며, 및/또는 상기 5 또는 6 원 아릴또는 5 또는 6 원 헤테로아릴 그룹은 시아노, 할로, 히드록실, 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 아알킬, 헤테로아릴알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 알콕시알킬, 알콕시알콕시, 알킬아미노알콕시, 시클로알킬옥시, 시클로알킬알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 아릴옥시, 알알킬옥시, 알킬아미노, 알킬아미노알킬, 시클로알킬아미노, 아릴아미노, 알알킬아미노, 알킬아미노카르보닐, 헤테로아릴카르보닐, 알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐, 알킬설포닐아미노로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있고, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 아알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬옥시, 시클로알킬알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 아릴옥시, 알알킬옥시, 헤테로아릴카르보닐, 시클로알킬아미노, 아릴아미노, 알알킬아미노, 시클로알킬카르보닐아미노는 할로, 바람직하게는 클로로 또는 플루오르, 옥소 또는 알킬, 바람직하게 메틸로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며; 보다 바람직하게 Ar3 는 페닐, 티오페닐, 바람직하게 티오펜-2-일, 푸라닐, 바람직하게 푸란-2-일이며, 상기 페닐, 티오페닐, 푸라닐 각각은 할로, C1-C4 알킬, 시클로프로필, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, 시아노, 에톡시카바모일, 메틸렌디옥시, 페닐, 피리딘-3-일로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있고, 상기 페닐 또는 피리딘-3-일 각각은 하나 도는 그 이상의 5 또는 6 원 헤테로시클릴, 페닐, 또는 헤테로아릴 모이어티(moiety), 바람직하게 옥소피롤리디닐, 이미다졸리닐, 피페리디닐, 모포리닐, 피롤릴, 이미다졸릴 또는 피리디닐, 보다 바람직하게 2-옥소피롤리디닐 2-옥소이미다졸리닐, 2-옥소피페리디닐 또는 피롤릴에 선택적으로 융합되어 융합된 고리계를 형성하고, 그리고 상기 융합된 고리계는 할로, 바람직하게는 클로로 또는 플루오르, 옥소, 알킬, 바람직하게는 메틸로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 추가 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있고, 및/또는 상기 페닐 또는 피리딘-3-일 그룹들 각각은 할로, 알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 알콕시알킬, 알콕시알콕시, 시클로알킬옥시, 시클로알킬알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 알알킬옥시, 알킬아미노, 알킬아미노알킬, 시클로알킬아미노, 알알킬아미노, 알킬아미노카르보닐, 알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있고, 상기 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 시클로알킬옥시, 시클로알킬알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 알알킬옥시, 시클로알킬아미노, 알알킬아미노, 시클로알킬카르보닐아미노 각각은 플루오르, 클로로, 옥소 또는 메틸로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 추가치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있다.
화학식 I의 다른 바람직한 화합물에 있어서, -L1-Ar1 이 H이고 Ar2, Ar3, R2, 및 L3 가 상술한 바와 같이 정의되는 조건하에서, R1 및 L2 모두는 5- 내지 6-원 포화 또는 불포화 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 그룹, 바람직하게 시클로헥세닐 그룹이다.
화학식 I의 또 다른 바람직한 화합물에 있어서, D 은 SO2 이며, Ar1, Ar2, Ar3, R1, R2, L1, L2, L3,및 Z 는 화학식 I에 대해 상술한 바와 같이 정의된다.
일 실시예에 있어서, 화학식 I의 바람직한 화합물은 화학식 Ia의 화합물 및 그들의 약학적으로 용인가능한 염 및 용매 화합물들이며,
[화학식 Ia]
이때, R 은 H 또는 선형(linear) 또는 가지형(branched)으 C1-C4 알킬이고;
Ar1, Ar2, Ar3, R1, R2, L1, L2 및 L3 는 화학식 I에 대해 앞서 정의한 바와 같다.
화학식 Ia의 바람직한 화합물에 있어서,
R1 은 수소이고 L2 는 에테닐렌, 에틸렌, n-프로필렌, -CH(Me)-, -CH2-, - CHF-, -CF2-, 또는 시클로프로필렌이거나; R1 및 L2 모두 =CH-이고;
Ar1, Ar2, Ar3, R2, L1 및 L3 는 화학식 I에 대해 앞서 정의한 바와 같다.
다른 실시예에 있어서, 화학식 I의 바람직한 화합물은 화학식 Ib의 화합물 그들의 약학적으로 용인가능한 염 및 용매 화합물들이며,
[화학식 Ib]
이 때,
X 는 S 또는 O이고, 바람직하게 X 는 S이고;
Y 는 CH 또는 N이며, 바람직하게 Y 는 CH이며;
L3 는 제4 또는 5위치, 바람직하게는 제4 위치의 헤테로시클릭 그룹
에 결합되며;
만약, Y가 CH이면, R5 는 H, 할로, 시아노, 히드록실, 선형 또는 가지형의 C1-C3 알킬, C1-C3 히드록시알킬, C1-C3 할로알킬, 바람직하게는 H, 메틸, F, Cl 또는 CF3, 보다 바람직하게는 H 또는 F 이고, R5 는, 만약 L3 가 제5 위치에 결합되어 있으면, 제4 위치의 헤테로시클릭 그룹에 결합되며, 만약 L3 가 제4 위치에 결합되어 있으면, 제5 위치에 결합되고; 바람직하게 R5 는 제5 위치에 결합되며;
만약 Y 가 N이면, R5 는 존재하지 않으며 L3 는 제5 위치에 결합되고; 또한
Ar1 및 L1 는 화학식 I에 대해 앞서 정의한 바와 같으며, 바람직하게 Ar1 은 5- 내지 6-원 아릴, 바람직하게 페닐 또는 헤테로아릴 그룹이며, 바람직하게 할로겐, 트리플루오르메틸, 시아노, 메톡시 트리플루오르메톡시 및 메톡시에톡시로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 그룹들에 의해 선택적으로 대체될 수 있는 푸라닐, 티오페닐, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 또는 티아졸릴일 수 있고, L1 은 단일 결합, C1-C2 알킬렌, 또는 C2 알케닐렌이며, 각각은 할로, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 바람직하게 L1 은 단일결합 또는 C1-C2 알킬렌이며, C1-C2 알킬에 의해 선택적으로 대체될 수 있고, 보다 바람직하게 L1 은 -CH2이고 또는 Ar1 은 선형 또는 가지형의 C3-C6 알킬 그룹, 바람직하게, 할로겐, 트리플루오르메틸, 시아노, 및 메톡시로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 그룹들에 의해 선택적으로 대체될 수 있는 이소프로필, 부틸, 이소부틸이고, L1 은 단일 결합이고; 또는 Ar1 은 시클로알킬, 바람직하게 시클로프로필, 시클로펜틸, 시클로헥실, 바이시클로[2.2.1]헵탄-2-일, 보다 바람직하게 시클로펜틸 또는 헤테로시클로알킬, 바람직하게 테트라히드로푸라닐 또는 테트라히드로피라닐이고 L1 은 C1-C2 알킬렌 또는 C2 알케닐렌, 바람직하게 C1-C2 알킬렌 또는 C2 알케닐렌, 보다 바람직하게 -CH2-, (Z)-에테닐렌, 또는 (E)-에테닐렌이며, 각각은 할로, C1-C2 알킬, C1-C2 할로알킬로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 바람직하게 L1 은 단일결합 또는 C1-C2 알킬렌이며, C1-C2 알킬에 의해 선택적으로 대체될 수 있고, 보다 바람직하게 L1 은 메틸렌이며;
Ar3 은화힉식 I에 대해 앞서 정의된 바와 같고, 바람직하게 Ar3 은 아릴 또는 헤테로아릴 그룹이며, 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, 시아노, 피리디닐, 페닐, 메틸카르보닐아미노, -NH-SO2CF3과 같은 5 또는 6 원 헤테로아릴로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있고, L3 은 단일결합또는 C1-C2 알킬렌이고; 또는 Ar3 은 C1-C4 알킬 그룹이고 L3 는 단일결합, 보다 바람직하게, Ar3 은 아릴, 바람직하게 페닐 또는 헤테로아릴 그룹, 바람직하게 티오페닐, 보다 바람직하게 티오펜-2-일, 푸라닐, 보다 바람직하게 푸란-2-일이고, 상기 아릴 또는 헤테로아릴 각각은 할로, C1-C4 알킬, 시클로프로필, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, 시아노, 에톡시카바모일, 메틸렌디옥시, 5 또는 6 원 아릴, 바람직하게 페닐, 5 또는 6 원헤테로아릴, 바람직하게 푸라닐, 티오페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 및 피리다지닐, 보다 바람직하게 푸란-3-일, 티오펜-3-일, 피리디닐, 또한 보다 바람직하게 피리디닐이며, 상기 5 또는 6 원 아릴 또는 5 또는 6 원 헤테로아릴 각각은 하나 또는 그 이상의 5 또는 6 원 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 모이어티(moiety)에 선택적으로 융합되어 융합된 고리계를 형성하며, 상기 융합된 고리계는 할로, 히드록실, 옥소, 알킬로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 추가 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며,및/또는 상기 5 또는 6 원 아릴 또는 5 또는 6 원 헤테로아릴 그룹들 각각은 시아노, 할로, 히드록실, 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 아알킬, 헤테로아릴알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 알콕시알킬, 알콕시알콕시, 알킬아미노알콕시, 시클로알킬옥시, 시클로알킬알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 아릴옥시, 알알킬옥시, 알킬아미노, 알킬아미노알킬, 시클로알킬아미노, 아릴아미노, 알알킬아미노, 알킬아미노카르보닐, 헤테로아릴카르보닐, 알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐, 알킬설포닐아미노로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 아알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬옥시, 시클로알킬알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 아릴옥시, 알알킬옥시, 헤테로아릴카르보닐, 시클로알킬아미노, 아릴아미노, 알알킬아미노, 시클로알킬카르보닐아미노 각각은 할로, 바람직하게 클로로 또는 플루오르, 옥소 또는 알킬, 바람직하게 메틸로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 추가 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며; 또란 바람직하게 Ar3 는 페닐, 티오페닐, 바람직하게 티오펜-2-일, 푸라닐, 바람직하게 푸란-2-일일 수 있으며, 상기 페닐, 티오페닐, 푸라닐 각각은 할로, C1-C4 알킬, 시클로프로필, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, 시아노, 에톡시카바모일, 메틸렌디옥시, 페닐, 피리딘-3-일로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 상기 페닐 또는 피리딘-3-일 각각은 하나 또는 그 이상의 5 또는 6 원 헤테로시클릴, 페닐, 또는 헤테로아릴 모이어티(moiety), 바람직하게 옥소피롤리디닐, 이미다졸리닐, 피페리디닐, 모포리닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 또는 피리딜, 보다 바람직하게 2-옥소피롤리디닐 2-옥소이미다졸리닐, 2-옥소피페리디닐 또는 피롤릴에 선택적으로 융합하여 융합된 고리계를 형성할 수 있으며, 상기 융합된 고리계는 할로, 바람직하게 클로로 또는 플루오르, 옥소, 알킬, 바람직하게 메틸로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 추가 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 및/또는 상기 페닐 또는 피리딘-3-일 그룹들 각각은 할로, 알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 알콕시알킬, 알콕시알콕시, 시클로알킬옥시, 시클로알킬알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 알알킬옥시, 알킬아미노, 알킬아미노알킬, 시클로알킬아미노, 알알킬아미노, 알킬아미노카르보닐, 알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 상기 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 시클로알킬옥시, 시클로알킬알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 알알킬옥시, 시클로알킬아미노, 알알킬아미노, 시클로알킬카르보닐아미노 각각은 플루오르, 클로로, 옥소 또는 메틸로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며;
R1 은 화학식 I에서 앞서 설명한 바와 같으며, 바람직하게 R1 은 수소, 할로겐, 알릴, 또는 할로겐 또는 알킬로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 대체될 수 있는 C1-4 알킬로부터 선택된 그룹이며; 보다 바람직하게 R1 은 수소, 플루오르 또는 메틸로부터 선택된 것이거나 에틸이며, 상기 메틸 또는 에틸 그룹은 플루오르 또는 알킬로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있고, 보다 바람직하게 R1 은 수소, 플루오르 또는 메틸이고, 가장 바람직하게 R1 은 수소이고, 그리고 L2 는 화학식 I에 대해 앞서 설명한 바와 같으며, 바람직하게 L2 는 시클로프로필렌, 에테닐렌, n-프로필렌, -C(R'R")-이며, 이 때 R' 및 R" 은 H, 할로겐, 메틸, 및 에틸로부터 독립적으로 선택된 것이며, 보다 바람직하게 L2 은 시클로프로필렌, 에테닐렌, 메틸렌, -CHMe-, -CHF-이며, 더욱더 바람직하게 L2 는 메틸렌이고; 또는 R1 및 L2 모두는 =CH-이며;
Z 는 화학식 I에 대해 앞서 설명한 바와 같으며, 바람직하게 Z 는 -COOR이고, 이때, R 은 화학식 I에 대해 앞서 설명한 바와 같고, 보다 바람직하게 Z 는 COOH이며;
R2 는 화학식 I에 대해 앞서 설명한 바와 같으며, 바람직하게 R2 는 H, 선형 또는 비선형의 C1-C4 알킬, C1-C2 히드록시알킬, 알릴, 프로파길, 시클로프로필, 시클로펜틸, 시클로펜틸메틸, 시클로프로필메틸, 벤질, 벤질옥시에틸, 메톡시에틸, 1,1,1-트리플루오르에틸, -C2H4CO2CH3, -CH2CO2CH3, 또는 -CH2CONH2이며, 보다 바람직하게 R2 는 H, 메틸, 에틸, 알릴, 시클로프로필, 히드록시에틸, -C2H4CO2CH3, -CH2CO2CH3, 또는 -CH2CONH2이며, 보다 바람직하게 R2 는 메틸 또는 시클로프로필이다.
화학식 Ib의 바람직한 화합물들에 있어서, Z 는 -COOR, 바람직하게 COOH이며, R, Ar1, Ar2, Ar3, R1, R2, L1, L2 및 L3 은 화학식 I에 대해 앞서 설명한 바와 같다.
특히, 화학식 Ib의 바람직한 화합물은 화학식 Ib-1의 화합물이다.
[화학식 Ib-1]
이 때, L1, L2, L3, Ar3, X, Y, Z, R1, R2, 및 R5 은 화학식 Ib에 대해 앞서 설명한 바와 같으며, 바람직하게 L1 은 메틸렌이며, C1-C2 알킬 또는 할로, 바람직하게 메틸 또는 플루오르에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 보다 바람직하게 L1 은 메틸렌이며;
R6, R7, R'6, R'7 및 R8 는 H, 할로, 시아노, 알킬, 히드록시알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 아알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 히드록실, 알콕시, 할로알콕시, 시클로알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 아릴옥시, 아미노, 알킬아미노, 아미노알킬, 카르복시, 알콕시카르보닐, 시클로알킬옥시카르보닐, 헤테로시클로옥시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 헤테로아릴옥시카르보닐, 알킬카르보닐옥시, 시클로알킬카르보닐옥시, 헤테로시클릴카르보닐옥시, 아릴카르보닐옥시, 헤테로아릴카르보닐옥시, 아릴알킬옥시, 알킬카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 헤테로시클릴카르보닐아미노 아릴카르보닐아미노, 헤테로아릴카르보닐아미노, 알킬카르보닐아미노알킬, 아실아미노, 카바모일, 히드록시카바모일, 알킬카바모일, 아릴카바모일, 헤테로아릴카바모일, 카바모일알킬, 카바모일아미노, 알킬카바모일아미노, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐, 시클로알킬설포닐, 헤테로시클릴설포닐, 아릴설포닐, 헤테로아릴설포닐 설파모일, 알킬설파모일, 아릴설파모일, 헤테로아릴설파모일, 알킬설포닐아미노, 시클로알킬설포닐아미노, 헤테로시클릴설포닐아미노, 아릴설포닐아미노, 헤테로아릴설포닐아미노, 할로알킬설포닐아미노로부터 독립적으로 선택될 수 있고, 또는 R6 및 R7 또는 R7 및 R8 또는 R'6 및 R'7 또는 R'7 및 R8 는 알킬리니디옥시 그룹 또는 할로알킬리니디옥시 그룹을 형성하거나, 또는 R6 및 R7 또는 R7 및 R8 또는 R'6 및 R'7 또는 R'7 및 R8 는 그들이 결합되는 페닐에 융합되는 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 모이어티(moiety)이고, 상기 치환기들 각각은 할로, 알콕시, 알킬, 알킬아미노, 알킬카르보닐, 알킬헤테로아닐, 알킬설포닐, 아알킬, 아릴, 아릴아미노, 아릴옥시, 시아노, 할로알콕시, 할로알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴카르보닐, 헤테로시클릴, 히드록실, 옥소, 또는 설포닐로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 추가 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 바람직하게 R6, R7, R'6, R'7 및 R8 은 H, 할로, 시아노, 알킬, 히드록시알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 히드록실, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알콕시, 시클로알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 아릴옥시, 카르복시, 알킬카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 아실아미노, 카바모일, 히드록시카바모일, 알킬카바모일, 아릴카바모일, 헤테로아릴카바모일, 카바모일알킬, 카바모일아미노, 알킬카바모일아미노, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐, 시클로알킬설포닐, 헤테로시클릴설포닐, 아릴설포닐, 헤테로아릴설포닐, 알킬설포닐아미노, 시클로알킬설포닐아미노로부터 독립적으로 선택될 수 있으며, 보다 바람직하게 R6, R7, R'6, R'7 및 R8 는 H, 히드록실, 할로, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 알콕시알킬 바람직하게 메톡시에틸, 할로알콕시 바람직하게- OCF3, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐 및 시아노로부터 독립적으로 선택될 수 있고, 보다 바람직하게 H, 할로, CF3, C1-C2 알킬, C1-C2 알콕시, 및 시아노로부터 선택될 수 있으며, 또한 바람직하게 H, F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시, 및 시아노로부터 선택될 수 있으며, 또한 바람직하게 R6, R7, R'6, R'7 는 H 이고 R 은 H, Cl, 메틸, 히드록실 및 메톡시로부터 선택되며, 가장 바람직하게 R6, R7, R'6, R'7 는 H이고 R8 는 H, Cl, 메틸, 및 메톡시로부터 선택될 수 있다.
화학식 Ib-1의 바람직한 화합물들은 화학식 Ib-1a의 화합물들이다.
[화학식 Ib-1a]
이 때, L2, L3, Ar3, X, Y, R2, R5, R6, R7, R'6, R'7 및 R8 는 화학식 Ib-1에 대해 앞서 설명한 바와 같다.
화학식 Ib의 다른 바람직한 화합물들은 화학식들 Ib-2a, Ib-2b, Ib-2c, Ib-2d, Ib-2e 및 Ib-2f로부터 선택될 수 있다.
[화학식 Ib-2a]
[화학식 Ib-2b]
[화학식 Ib-2c]
[화학식 Ib-2d]
[화학식 Ib-2e]
[화학식 Ib-2f]
이 때, L1, L2, L3, Ar3, X, Y, Z, R1, R2 및 R5 는 화학식 Ib에 대해 앞서 설명한 바와 같으며, 바람직하게 L1 은 메틸렌이고;
B1, B2 및 B3 는 독립적으로 CF2, O, NRa, CO, 또는 SO2일 수 있고, 이 때, Ra 는 H 또는 알킬, 바람직하게 선형 또는 가지형의 C1-C4 알킬이고; C1-C4 알킬카르보닐, C1-C4 알킬설포닐, C1-C4 알킬아미노카르보닐, C3-CO 시클로알킬; C3-C6 시클로알킬카르보닐, C3-C6 시클로알킬설포닐, C3-C6 시클로알킬아미노카르보닐, 아릴, 아릴카르보닐, 아릴설포닐 또는 아릴아미노카르보닐, 헤테로아릴, 헤테로아릴카르보닐, 헤테로아릴설포닐 또는 헤테로아릴아미노카르보닐이며; 바람직하게 B1, B2 및 B3 은 O이고,
R9, R10, R11, R12, R13, R'9, R'10, R'11, R'12, R'13 및 R"13 은 독립적으로, H, 할로, 시아노, 알킬, 히드록시알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 아알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 히드록실, 알콕시, 할로알콕시, 시클로알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 아릴옥시, 아미노, 알킬아미노, 아미노알킬, 카르복시, 알콕시카르보닐, 시클로알킬옥시카르보닐, 헤테로시클로옥시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 헤테로아릴옥시카르보닐, 알킬카르보닐옥시, 시클로알킬카르보닐옥시, 헤테로시클릴카르보닐옥시, 아릴카르보닐옥시, 헤테로아릴카르보닐옥시, 아릴알킬옥시, 알킬카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 헤테로시클릴카르보닐아미노 아릴카르보닐아미노, 헤테로아릴카르보닐아미노, 알킬카르보닐아미노알킬, 아실아미노, 카바모일, 히드록시카바모일, 알킬카바모일, 아릴카바모일, 헤테로아릴카바모일, 카바모일알킬, 카바모일아미노, 알킬카바모일아미노, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐, 시클로알킬설포닐, 헤테로시클릴설포닐, 아릴설포닐, 헤테로아릴설포닐 설파모일, 알킬설파모일, 아릴설파모일, 헤테로아릴설파모일, 알킬설포닐아미노, 시클로알킬설포닐아미노, 헤테로시클릴설포닐아미노, 아릴설포닐아미노, 헤테로아릴설포닐아미노, 할로알킬설포닐아미노로부터 선택될 수 있거나, 또는 R9 , R10 중 하나와 R11, R12, R13, R'9, R'10, R'11, R'12, R'13 및 R"13 중 하나, R11 및 R12 중 하나와 R9, R10, R13, R'9, R'10, R'11, R'12, R'13 및 R"13 중 하나, 또는 R13 및 R'13 중 하나와 R9, R10, R11, R12, R'9, R'10, R'11, R'12 및 R"13 중 하나는 함께 알킬리니디옥시 그룹 또는 할로알킬리니디옥시 그룹을 형성하며, 또는 R9 및 R10 중 하나와 R11, R12, R13, R'9, R'10, R'11, R'12, R'13 및 R"13 중 하나, 또는 R11 및 R12 중 하나와 R9, R10, R13, R'9, R'10, R'11, R'12, R'13 및 R"13 중 하나, 또는 R13 및 R'13 중 하나와 R9, R10, R11, R12, R'9, R'10, R'11, R'12 및 R"13 중 하나는, 그들이 결합하는 시클릭 그룹과 함께, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 모이어티(moiety)를 형성하며, 상기 치환기들 각각은 할로, 알콕시, 알킬, 알킬아미노, 알킬카르보닐, 알킬헤테로아닐, 알킬설포닐, 아알킬, 아릴, 아릴아미노, 아릴옥시, 시아노, 할로알콕시, 할로알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴카르보닐, 헤테로시클릴, 히드록실, 옥소, 또는 설포닐로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 추가 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 바람직하게 R9, R10, R11, R12, R13, R'9, R'10, R'11, R'12, R'13 및 R"13 은 H, 할로, 시아노, 알킬, 히드록시알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 히드록실, 알콕시, 할로알콕시, 시클로알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 아릴옥시, 카르복시, 알킬카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 아실아미노, 카바모일, 히드록시카바모일, 알킬카바모일, 아릴카바모일, 헤테로아릴카바모일, 카바모일알킬, 카바모일아미노, 알킬카바모일아미노, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐, 시클로알킬설포닐, 헤테로시클릴설포닐, 아릴설포닐, 헤테로아릴설포닐, 알킬설포닐아미노, 시클로알킬설포닐아미노로부터 독립적으로 선택될 수 있으며, 또는 R9 및 R10 중 하나와 R11, R12, R13, R'9, R'10, R'11, R'12, R'13 및 R"13 중 하나, 또는 R11 및 R12 중 하나와 R9, R10, R13, R'9, R'10, R'11, R'12, R'13 및 R"13 중 하나, 또는 R13 및 R'13 중 하나와 R9, R10, R11, R12, R'9, R'10, R'11, R'12 및 R"13 중 하나는 , 그들이 결합하는 시클릭 그룹과 함께, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 모이어티(moiety)를 형성하며, 상기 치환기들 각각은 할로, 알콕시, 알킬, 알킬아미노, 알킬카르보닐, 알킬헤테로아닐, 알킬설포닐, 아알킬, 아릴, 아릴아미노, 아릴옥시, 시아노, 할로알콕시, 할로알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴카르보닐, 헤테로시클릴, 히드록실, 옥소, 또는 설포닐로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 추가 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 보다 바람직하게 R9, R10, R11, R12, R13, R'9, R'10, R'11, R'12, R'13 및 R"13 는 H, 히드록실, C1-C3-알킬, 할로, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐 및 시아노로부터 독립적으로 선택되며, 더욱더 바람직하게e H, C1-C3-알킬, 할로, CF3, C1-C2 알콕시 및 시아노로부터 선택될 수 있으며, 또한 보다 바람직하게 H, F, Cl, 메틸, CF3, 메톡시 및 시아노로부터 선택될 수 있고, 가장 바람직하게 H 또는 메틸이다.
화학식 Ib-2a의 바람직한 화합물들은 다음과 같으며,
이 때, A 는 -(CH2)n-O-, -(CH2)n-NRa-, -(CH2)n-SO2- 또는 -(CH2)m-이고, 이 때, n은 0 또는 1이며, m은 1 또는 2 이고, Ra 는 화학식 Ib-2b에 대해 앞서 설명한 바와 같으며, 바람직하게 Ra 는 H 또는 알킬, 바람직하게 선형 또는 가지형의 C1-C4 알킬; C1-C4 알킬카르보닐, C1-C4 알킬설포닐, 보다 바람직하게 선형 또는 가지형의 C1-C4 알킬이고;
L1, L2, L3, Ar3, X, Y, Z, R1, R2 및 R5 는 화학식 Ib-2a에 대해 앞서 설명한 바와 같다.
화학식 Ib-2a의 더욱더 바람직한 화합물들은 다음으로부터 선택된다.
이 때, A 는 -(CH2)n-O-, -(CH2)n-NRa-, -(CH2)n-SO2- 또는 -(CH2)m-이고, 이 때, n 은 0 또는 1 이며, m은 1 또는 2이고, Ra 는 화학식 Ib-2b에 대해 앞서 설명한 바와 같으며, 바람직하게 Ra 는 H 또는 알킬, 바람직하게 선형 또는 가지형의 C1-C4 알킬; C1-C4 알킬카르보닐, C1-C4 알킬설포닐, 보다 바람직하게 선형 또는 가지형의 C1-C4 알킬이고;
L2, L3, Ar3, X, Y, R, R1, R2 및 R5 는 화학식 Ib-1b에 대해 앞서 설명한 바와 같다.
화학식 Ib의 더욱 바람직한 화합물들은 화학식 Ib-3의 화학물들이다.
[화학식 Ib-3]
바람직하게는 화학식 Ib-3a일 수 있다.
[화학식 Ib-3a]
이 때, L2, L3, Ar3, X, Y, R, R1, R2 및 R5 는 화학식 Ib에 대해 앞서 설명한 바와 같고;
R16, R17, R18 및 R19 는 H, 할로, 시아노, 알킬, 히드록시알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 아알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 히드록실, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알콕시, 시클로알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 아릴옥시, 아미노, 알킬아미노, 아미노알킬, 카르복시, 알콕시카르보닐, 시클로알킬옥시카르보닐, 헤테로시클로옥시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 헤테로아릴옥시카르보닐, 알킬카르보닐옥시, 시클로알킬카르보닐옥시, 헤테로시클릴카르보닐옥시, 아릴카르보닐옥시, 헤테로아릴카르보닐옥시, 아릴알킬옥시, 알킬카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 헤테로시클릴카르보닐아미노 아릴카르보닐아미노, 헤테로아릴카르보닐아미노, 알킬카르보닐아미노알킬, 아실아미노, 카바모일, 히드록시카바모일, 알킬카바모일, 아릴카바모일, 헤테로아릴카바모일, 카바모일알킬, 카바모일아미노, 알킬카바모일아미노, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐, 시클로알킬설포닐, 헤테로시클릴설포닐, 아릴설포닐, 헤테로아릴설포닐 설파모일, 알킬설파모일, 아릴설파모일, 헤테로아릴설파모일, 알킬설포닐아미노, 시클로알킬설포닐아미노, 헤테로시클릴설포닐아미노, 아릴설포닐아미노, 헤테로아릴설포닐아미노, 할로알킬설포닐아미노로부터 독립적으로 선택되며, 또는 R16 및 R17, 또는 R17 및 R18 , 또는 R18 및 R19 는 함께 알킬리니디옥시 그룹 또는 할로알킬리니디옥시 그룹을 형성하며, 또는 R16 와 R17 , 또는 R17 와 R18 또는 R18 와R19 , 그들이 결합하는 상기 페닐에 융합되는 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 모이어티(moiety)를 형성하며, 상기 치환기들 각각은 할로, 알콕시, 알킬, 알킬아미노, 알킬카르보닐, 알킬헤테로아닐, 알킬설포닐, 아알킬, 아릴, 아릴아미노, 아릴옥시, 시아노, 할로알콕시, 할로알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴카르보닐, 헤테로시클릴, 히드록실, 옥소, 또는 설포닐로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 추가 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 바람직하게 R16, R17, R18 및 R19 는 H, 할로, 시아노, 알킬, 히드록시알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 히드록실, 알콕시, 알콕시알킬, 바람직하게 메톡시에틸, 할로알콕시, 바람직하게 트리플루오르메톡시, 시클로알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 아릴옥시, 카르복시, 알킬카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 아실아미노, 카바모일, 히드록시카바모일, 알킬카바모일, 아릴카바모일, 헤테로아릴카바모일, 카바모일알킬, 카바모일아미노, 알킬카바모일아미노, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐, 시클로알킬설포닐, 헤테로시클릴설포닐, 아릴설포닐, 헤테로아릴설포닐, 알킬설포닐아미노, 시클로알킬설포닐아미노로부터 독립적으로 선택되며, 보다 바람직하게 R16, R17, R18 및 R19 는 H, 히드록실, 할로, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 바람직하게 트리플루오르메톡시, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐 및 시아노로부터 독립적으로 선택될 수 있으며, 더욱더 바람직하게 H, 할로, CF3, 메틸, C1-C2 알콕시 및 시아노로부터, 가장 바람직하게 H, F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시 및 시아노부터 선택될 수 있다.
화학식 Ib의 또 다른 바람직한 화합물들은 화학식 Ib-4의 화학물들이다.
[화학식 Ib-4]
이 때,
Ar1, Ar3, L1, L2, R1, R2, R5, X, Y 및 Z 는 화학식 Ib에 대해 앞서 설명한 바와 같다.
화학식 Ib-4의 바람직한 화합물들은 화학식 Ib-4a의 화합물들이다.
[화학식 Ib-4a]
이 때, Ar1, L1, L2, R1, R2, R5, X, Y 및 Z 는 화학식 Ib-1b에 대해 앞서 설명한 바와 같고,
R20 및 R'20 는 할로 (바람직하게 -F 및 -Cl), 시아노, C1-C3 알킬, 시클로프로필, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 알콕시카르보닐아미노로부터 독립적으로 선택되며, 또는 두 개의 치환기들은 알킬리니디옥시 그룹 또는 할로알킬리니디옥시 그룹을 형성하며, 바람직하게 R20 및 R'20 는 할로 바람직하게 플루오르 또는 클로로, 할로알킬, 바람직하게 -CF3 또는 -CHF2, 알콕시 바람직하게 메톡시, 할로알콕시 바람직하게 -OCF3 또는 - OCHF2일 수 있으며;
Ar4 는 5 또는 6 원 아릴, 바람직하게 페닐, 5 또는 6 원 헤테로아릴, 바람직하게 푸라닐, 티오페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 및 피리다지닐일 수 있으며, 보다 바람직하게 푸란-3-일, 티오펜-3-일, 피리디닐, 또한 바람직하게 피리딘-3-일일 수 있으며, 상기 5 또는 6 원 아릴 또는 5 또는 6 원 헤테로아릴 그룹들 각각은 하나 또는 그 이상의 5 또는 6 원 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 모이어티(moiety)와 선택적으로 융합하여 융합된 고리계를 형성하며, 상기 융합된 고리계는 할로, 히드록실, 옥소, 알킬로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 추가 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있고, 및/또는 상기 5 또는 6 원 아릴 또는 5 또는 6 원 헤테로아릴 그룹들 각각은 할로, 시아노, 히드록실, 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 아알킬, 헤테로아릴알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 알콕시알킬, 알콕시알콕시, 알킬아미노알콕시, 시클로알킬옥시, 시클로알킬알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 아릴옥시, 알알킬옥시, 알킬아미노, 알킬아미노알킬, 시클로알킬아미노, 아릴아미노, 알알킬아미노, 알킬아미노카르보닐, 헤테로아릴카르보닐, 알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐, 알킬설포닐아미노로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 아알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬옥시, 시클로알킬알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 아릴옥시, 알알킬옥시, 헤테로아릴카르보닐, 시클로알킬아미노, 아릴아미노, 알알킬아미노, 시클로알킬카르보닐아미노 각각은 할로, 바람직하게 클로로 또는 플루오르, 옥소 또는 알킬, 바람직하게 메틸로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 추가 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며; 바람직하게 Ar4 는 페닐 또는 피리딘-3-일이며, 상기 페닐 또는 피리딘-3-일 각각은 하나 또는 그 이상의 5 또는 6 원 헤테로시클릴, 페닐, 또는 5 또는 6 원 헤테로아릴 모이어티(moiety), 바람직하게 옥소피롤리디닐, 이미다졸리닐, 피페리디닐, 모포리닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 또는 피리딜 보다 바람직하게 2-옥소피롤리디닐, 2-옥소이미다졸리닐, 2-옥소피페리디닐, 또는 피롤릴에 융합하여 융합된 고리계를 형성하며, 상기 융합된 고리계는 할로, 바람직하게 클로로 또는 플루오르, 옥소, 알킬, 바람직하게 메틸로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 추가 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있고, 및/또는 상기 페닐 또는 피리딘-3-일 그룹들 각각은 할로, 알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 알콕시알킬, 알콕시알콕시, 시클로알킬옥시, 시클로알킬알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 알알킬옥시, 알킬아미노, 알킬아미노알킬, 시클로알킬아미노, 알알킬아미노, 알킬아미노카르보닐, 알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있고, 상기 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 시클로알킬옥시, 시클로알킬알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 알알킬옥시, 시클로알킬아미노, 알알킬아미노, 시클로알킬카르보닐아미노 각각은 플루오르, 클로로, 옥소 또는 메틸로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 추가 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있다.
화학식 Ib-4a의 바람직한 화합물들은 화학식 Ib-4b의 화합물들이다.
[화학식 Ib-4b]
이 때, Ar1, L1, L2, R1, R2, R5 및Z 는 화학식 Ib에 대해 앞서 설명한 바와 같으며,
Ar4, R20 및 R'20 은 화학식 Ib-4b에 대해 앞서 설명한 바와 같다.
화학식 Ib-4b의 바람직한 화합물은 화학식 Ib-4c의화합물들이다.
[화학식 Ib-4c]
이 때, Ar1, L1, L2, R1, R2, R5 및Z 는 화학식 Ib에 대해 앞서 설명한 바와 같으며;
R20 및 R'20 들은 화학식 Ib-4a에 대해 앞서 설명한 바와 같고;
R21 및 R22 는 H, 할로, 바람직하게 플루오르 또는 클로로, 알콕시, 바람직하게 메톡시로부터 독립적으로 선택되며, 바람직하게 R21 및 R22 는 H이고;
R23 는 할로, 시아노, 히드록실, 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 아알킬, 헤테로아릴알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 알콕시알킬, 알콕시알콕시, 알킬아미노알콕시, 바람직하게 디메틸아미노에톡시, 시클로알킬옥시, 시클로알킬알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 아릴옥시, 알알킬옥시, 알킬아미노, 알킬아미노알킬, 시클로알킬아미노, 아릴아미노, 알알킬아미노, 알킬아미노카르보닐, 헤테로아릴카르보닐, 알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 알킬설포닐, 바람직하게 C1-C3 알킬설포닐, 보다 바람직하게 메틸설포닐, 할로알킬설포닐, 알킬 설포닐아미노 바람직하게 N- 메틸(메틸설포닐)아미노로부터 선택되며, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 아알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬옥시, 시클로알킬알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 아릴옥시, 알알킬옥시, 헤테로아릴카르보닐, 시클로알킬아미노, 아릴아미노, 알알킬아미노, 시클로알킬카르보닐아미노 각각은 할로, 바람직하게 클로로 또는 플루오르, 옥소 또는 알킬, 바람직하게 메틸로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 바람직하게 R23 은 할로, 바람직하게 클로로 또는 플루오르, 알킬, 바람직하게 선형 또는 가지형의 C1-C5 알킬, 보다 바람직하게 메틸 또는 이소프로필, 5 또는 6-원 헤테로시클릴, 바람직하게 피로리딘-1-일, 2-옥소피로리딘-1-일, 1-메틸-2-옥소이미다졸린-3-일, 1- 메틸피퍼라진-4-일, 모포린-4-일, 헤테로아릴, 바람직하게 1,3,4-트리아졸-1-일, 할로알킬, C1-C3 알콕시, 바람직하게 메톡시, 할로알콕시, 알콕시알킬, 바람직하게 메톡시메틸, 알콕시알콕시, 바람직하게 메톡시에톡시, 시클로알킬옥시, 시클로알킬알킬옥시, 바람직하게 시클로프로필메틸옥시, 헤테로시클릴옥시, 바람직하게 (테트라히드로피란-4-일)옥시, 알알킬옥시, 바람직하게 벤질옥시, C1-C3 알킬아미노, 바람직하게 디메틸아미노, 알킬아미노알킬, 시클로알킬아미노, 바람직하게 N-메틸시클로헥실아미노, 알알킬아미노, 바람직하게 N- 메틸벤질아미노, C1-C6 알킬아미노카르보닐 바람직하게 디메틸아미노카르보닐, C1-C6 알킬카르보닐아미노, 바람직하게 메틸카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노로부터 선택되며, 상기 5 또는 6-원 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 시클로알킬옥시, 시클로알킬알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 알알킬옥시, 시클로알킬아미노, 알알킬아미노, 시클로알킬카르보닐아미노 각각은 플루오르, 클로로, 옥소 또는 메틸로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 추가 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 더욱더 바람직하게 R23 는 클로로, 플루오르, 이소프로필, 5 또는 6-원 헤테로시클릴 바람직하게 피로리딘-1-일, 2- 옥소피로리딘-1-일, 모포린-4-일, 1-메틸-2-옥소이미다졸린-3-일, C1-C3 알콕시 바람직하게 메톡시, 악콕시알콕시, 바람직하게 메톡시에톡시, 알알킬옥시, 바람직하게 벤질옥시, C1-C3 알킬아미노 바람직하게 디메틸아미노로부터 선택되며, 상기 5 또는 6-원 헤테로시클릴, 알알킬옥시 각각은 플루오르, 클로로, 옥소 또는 메틸로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 추가 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있고;
Y1 은 N 또는 C-R24 이며, R24 는 H, 할로, 알콕시, 알킬, 헤테로시클릴, 바람직하게 피로리디닐, 이미다졸리닐, 피페리디닐, 모포리닐, 보다 바람직하게 2- 옥소피로리딘-1-일, 2-옥소이미다졸린-1-일, 2-옥소피퍼리딘-1-일, 또는 모포린-4-일이며, 상기 치환기들 각각은 할로, 바람직하게 클로로 또는 플루오르, 옥소, 알킬, 바람직하게 메틸로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 바람직하게 R24 은 H, 할로, 메톡시, 보다 바람직하게 H, 클로로 또는 플루오르이고, 또는
Y1 은 C-R24 이고 R24 및 R23 는 함께 5 또는 6 원 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 모이어티(moiety), 바람직하게 2-옥소피롤리디닐, 모포리닐, 2- 옥소피페리디닐, 푸라닐, 피롤릴, 이미다졸릴을 형성하여 융합된 고리계를 만들며, 상기 융합된 고리계는 , 옥소, 알킬 또는 할로로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 그룹에 의해 선택적으로 대체될 수 있고;
Y2 는 N 또는 C-R25 이고, 이 때, R25 는 H, 할로, 알콕시, 알킬, 헤테로시클릴, 바람직하게 피로리디닐, 이미다졸리닐, 피페리디닐 또는 모포리닐, 보다 바람직하게 2- 옥소피로리딘-1-일, 2-옥소이미다졸린-1-일, 2-옥소피퍼리딘-일 또는 모포린-4-일이며, 상기 치환기들 각각은 할로, 바람직하게 클로로 또는 플루오르, 옥소, 알킬, 바람직하게 메틸로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 바람직하게 R25 는 H, 할로, 메톡시, 보다 바람직하게 H, 클로로 또는 플루오르이며, 또는
Y2 는 C-R25 이고 R25 및 R23 은 함께 5 또는 6 원 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 모이어티(moiety), 바람직하게 2-옥소피롤리디닐, 모포리닐, 2- 옥소피페리디닐, 푸라닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 푸라닐을 형성하여 융합된 고리계를 만들고, 상기 융합된 고리계는, R24 및 R23 가 5 또는 6 원 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 모이어티(moiety )를 형성하지 않는 조건 하에서, 옥소, 알킬 또는 할로로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 그룹에 의해 선택적으로 대체될 수 있다.
화학식 Ib-4c의 바람직한 화합물들은 화학식 Ib-4d의 화합물들이다.
[화학식 Ib-4d]
이 때, Ar1, L1, L2, R1, R2, R5, 및 Z 는 화학식 Ib에 대해 앞서 설명한 바와 같고;
R20 및 R'20 은 화학식 Ib-4a에 대해 앞서 설명한 바와 같고;
R21, R22, R23 및 R25 는 화학식 Ib-4c에 대해 앞서 설명한 바와 같다.
화학식 Ib-4d의 바람직한 화합물들은 화학식 Ib-4e의 화합물들이다.
[화학식 Ib-4e]
이 때, Ar1, L1, L2, R1, R2, R5, 및 Z 는 화학식 Ib에 대해 앞서 설명한 바와 같고;
R20 및 R'20, 는 화학식 Ib-4b에 대해 앞서 설명한 바와 같고;
R21, R22, R23 및 R25 는 화학식 Ib-4c에 대해 앞서 설명한 바와 같다.
화학식 Ib-4d의 다른 바람직한 화합물들은화학식 Ib-4f의 화합물들이다.
[화학식 Ib-4f]
이 때, Ar1, L1, L2, R1, R2, R5 및 Z 은 화학식 Ib에 대해 앞서 설명한 바와 같고;
R20 및 R'20 는 화학식 Ib-4a에 대해 앞서 설명한 바와 같고;
R21, R22, R23 및 R25 는 화학식 Ib-4c에 대해 앞서 설명한 바와 같다.
화학식 Ib-4d의 또 다른 바람직한 화합물들은 화학식 Ib-4g의 화합물이다.
[화학식 Ib-4g]
이 때, Ar1, L1, L2, R1, R2, R5, 및 Z 는 화학식 Ib에 대해 앞서 설명한 바와 같고;
R20 및 R'20 는 화학식 Ib-4b에 대해 앞서 설명한 바와 같고;
R21, R22, R23 및 R25 는 화학식 Ib-4c에 대해 앞서 설명한 바와 같다.
화학식 Ib-4c의 다른 바람직한 화합물들은 화학식 Ib-4d'의 화합물들이다.
[화학식 Ib-4d']
이 때, Ar1, L1, L2, R1, R2, R5 및Z 는 화학식 Ib에 대해 앞서 설명한 바와 같고;
R20 및 R'20 느 화학식 Ib-4a에 대해 앞서 설명한 바와 같고;
R21, R22, R23 및 R25 는 화학식 Ib-4c에 대해 앞서 설명한 바와 같다.
화학식 Ib-4d'의 바람직한 화합물들은 화학식 Ib-4e'의 화합물들이다.
[화학식 Ib-4e']
이 때, Ar1, L1, L2, R1, R2, R5 및 Z 는 화학식 Ib에 대해 앞서 설명한 바와 같고;
R20 및 R'20 는 화학식 Ib-4a에 대해 앞서 설명한 바와 같고;
R21, R22, R23 및 R25 는 화학식 Ib-4c에 대해 앞서 설명한 바와 같다.
화학식 Ib-4d'의 또 다른 바람직한 화합물들은 화학식 Ib-4f'의 화합물들이다.
[화학식 Ib-4f']
이 때, Ar1, L1, L2, R1, R2, R5, 및 Z 는 화학식 Ib에 대해 앞서 설명한 바와 같고;
R20 및 R'20 는 화학식 Ib-4a에 대해 앞서 설명한 바와 같고;
R21, R22, R23 및 R25 는 화학식 Ib-4c에 대해 앞서 설명한 바와 같다.
화학식 Ib-4d'의 또 다른 바람직한 화합물들은 화학식 Ib-4g'의 화합물들이다.
[화학식 Ib-4g']
이 때, Ar1, L1, L2, R1, R2, R5 및 Z 는 화학식 Ib에 대해 앞서 설명한 바와 같고;
R20 및 R'20 는 화학식 Ib-4a에 대해 앞서 설명한 바와 같고;
R21, R22, R23 및 R25 는 화학식 Ib-4c에 대해 앞서 설명한 바와 같다.
본 발명의또 다른 실시예에 있어서, 화학식 Ib-4a의 바람직한 화합물들은 화학식 Ib-4h의 화합물들이다.
[화학식 Ib-4h]
이 때, Ar1, L1, L2, R1, R2, R5 및 Z 는 화학식 Ib에 대해 앞서 설명한 바와 같고;
Ar4, R20 및 R'20 는 화학식 Ib-4a에 대해 앞서 설명한 바와 같다.
화학식 Ib-4h의 바람직한 화합물들은 화학식 Ib-4i의 화합물들이다.
[화학식 Ib-4i]
이 때, Ar1, L1, L2, R1, R2, R5 및 Z 는 화학식 Ib에 대해 앞서 설명한 바와 같고;
R20 및 R'20 는 화학식 Ib-4a에 대해 앞서 설명한 바와 같고;
R21, R22, R23, Y1 및 Y2 는 화학식 Ib-4c에 대해 앞서 설명한 바와 같다.
화학식 Ib-4i의 바람직한 화합물들은 화학식 Ib-4j의 화합물들이다.
[화학식 Ib-4j]
이 때, Ar1, L1, L2, R1, R2, R5 및 Z 는 화학식 Ib에 대해 앞서 설명한 바와 같고;
R20 및 R'20 는 화학식 Ib-4a에 대해 앞서 설명한 바와 같고;
R21, R22, R23 및 R25 는 화학식 Ib-4c에 대해 앞서 설명한 바와 같다.
화학식 Ib-4의 또 다른 바람직한 화합물들은 화학식 Ib-4k의 화합물들이다.
[화학식 Ib-4k]
이 때, Ar1, L1, L2, R1, R2, R5, X, Y, 및 Z 는 화학식 Ib에 대해 앞서 설명한 바와 같고;
R26, R'26, R27, R'27, R28 은 H, 할로, 시아노, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 히드록실, 알콕시, 할로알콕시, 시클로알킬옥시, 알킬아미노, 카르복시, 알콕시카르보닐, =알킬카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 아실아미노, 카바모일, 알콕시카바모일, 시클로알킬카바모일, 알킬카바모일아미노, 시클로알킬아미노카바모일, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐, 설파모일, 알킬설파모일, 알킬설포닐아미노, 할로알킬설포닐아미노로부터 독립적으로 선택되고, 또는 두개의 치환기들은 알킬리니디옥시 그룹 또는 할로알킬리니디옥시 그룹을 형성하고, 바람직하게 R26, R'26, R27, R'27, R28 는 H, 할로, 바람직하게 클로로 또는 플루오르, 보다 바람직하게 클로로, 시아노, 알킬, 바람직하게 메틸, 할로알킬, 바람직하게 - CF3 또는 -CHF2, 시클로알킬, 바람직하게 시클로프로필, 알콕시, 바람직하게 메톡시 또는 이소프로필옥시, 할로알콕시, 바람직하게 -OCF3 또는 -OCHF2, 알콕시카바모일로부터 독립적으로 선택되고, 또는 두 개의 치환기들은 메틸렌디옥시(methlenedioxy) 그룹을 형성할 수 있으며, 보다 바람직하게 R26, R'26, R27, R'27, R28 는 H, 할로, 바람직하게 클로로 또는 플루오르, 보다 바람직하게 클로로, 할로알킬, 바람직하게 -CF3 또는 -CHF2, 알콕시, 바람직하게 메톡시로부터 독립적으로 선택된다.
화학식 Ib-4k의 바람직한 화합물들은 화학식 Ib-4l의 화합물들이다.
[화학식 Ib-4l]
이 때, Ar1, L1, L2, R1, R2, R5 및 Z 는 화학식 Ib에 대해 앞서 설명한 바와 같고;
R26, R'26, R27, R'27 및 R28 는 화학식 Ib-4k에 대해 앞서 설명한 바와 같다.
화학식 Ib-4l의 바람직한 화합물들은 화학식 Ib-4m의 화합물들이다.
[화학식 Ib-4m]
이 때, Ar1, L1, L2, R1, R2, R5 및 Z 는 화학식 Ib에 대해 앞서 설명한 바와 같고;
R'26 및 R27 는 화학식 Ib-4k에 대해 앞서 설명한 바와 같으며, 바람직하게 R'26 및 R27 는 H, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 바람직하게 클로로, 플루오르 CF3, CHF2, OCF3 또는 OCHF2로부터 독립적으로 선택되며, 바람직하게 R'26 는 클로로이며 R27 는 H, 할로, CF3, CHF2, OCF3 또는 OCHF2로부터 선택되며, 바람직하게 클로로 및 플루오르로이다.
화학식 Ib-4l의 또 다른 바람직한 화합물들은 화학식 Ib-4n의 화합물들이다.
[화학식 Ib-4n]
이 때, Ar1, L1, L2, R1, R2, R5 및 Z 는 화학식 Ib에 대해 앞서 설명한 바와 같고;
R'26, R27 및 R28 는 화학식 Ib-4k에 대해 앞서 설명한 바와 같으며, 바람직하게 R'26, R27 및 R28 는 H, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 바람직하게 클로로, 플루오르, CF3, 또는 CHF2로부터 독립적으로 선택되며, 바람직하게 OCF3 또는 OCHF2이다.
화학식 Ib-4l의 또 다른 바람직한 화합물들은 화학식 Ib-4o의 화합물들이다.
[화학식 Ib-4o]
이 때, Ar1, L1, L2, R1, R2, R5 및 Z 는 화학식 Ib에 대해 앞서 설명한 바와 같으며;
R27 및 R'27 는 화학식 Ib-4k에 대해 앞서 설명한 바와 같으며, 바람직하게 R27 및 R'27 는 H, 할로, 할로알킬, 할로알콕시, 바람직하게 클로로, 플루오르, CF3, CHF2OCF3 또는 OCHF2로부터 독립적으로 선택된다.
화학식 Ib-4의 또 다른 바람직한 화합물들은 화학식 Ib-4p의 화합물들이다.
[화학식 Ib-4p]
이 때, Ar1, L1, L2, R1, R2, R5 및 Z 는 화학식 Ib에 대해 앞서 설명한 바와 같고;
R27 및 R28 는 화학식 Ib-4k에 대해 앞서 설명한 바와 같으며, 바람직하게 R27 및 R28 는 H, 할로, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 바람직하게 클로로, 플루오르, CF3, CHF2, 메톡시, OCF3 또는 OCHF2로부터 독립적으로 선택된다.
화학식 Ib-4l의 또 다른 바람직한 화합물들은 화학식 Ib-4q의 화합물들이다.
[화학식 Ib-4q]
이 때, Ar1, L1, L2, R1, R2, R5 및 Z 는 화학식 Ib에 대해 앞서 설명한 바와 같고;
R26 및 R27 는 화학식 Ib-4k에 대해 앞서 설명한 바와 같으며, 바람직하게 R26 및 R27 는 H, 할로, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 바람직하게 클로로, 플루오르, CF3, 또는 CHF2, 메톡시, OCF3 또는 OCHF2로부터 독립적으로 선택된다.
본 발명의 또 다른 실시예에 있어서, 화학식 I의 바람직한 화합물들은 화학식 Ic의 화합물들 및 그들의 화학적으로 용인가능한 염 및 용매화합물들이다.
[화학식 Ic]
이 때, Ar2, Ar3, R1, R2, L1, L2, L3 및 Z 는 화학식 I에서 앞서 설명한 바와 같고;
R6, R7, R'6, R'7 및 R8 는 H, 할로, 시아노, 알킬, 히드록시알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 아알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 히드록실, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알콕시, 시클로알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 아릴옥시, 아미노, 알킬아미노, 아미노알킬, 카르복시, 알콕시카르보닐, 시클로알킬옥시카르보닐, 헤테로시클로옥시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 헤테로아릴옥시카르보닐, 알킬카르보닐옥시, 시클로알킬카르보닐옥시, 헤테로시클릴카르보닐옥시, 아릴카르보닐옥시, 헤테로아릴카르보닐옥시, 아릴알킬옥시, 알킬카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 헤테로시클릴카르보닐아미노 아릴카르보닐아미노, 헤테로아릴카르보닐아미노, 알킬카르보닐아미노알킬, 아실아미노, 카바모일, 히드록시카바모일, 알킬카바모일, 아릴카바모일, 헤테로아릴카바모일, 카바모일알킬, 카바모일아미노, 알킬카바모일아미노, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐, 시클로알킬설포닐, 헤테로시클릴설포닐, 아릴설포닐, 헤테로아릴설포닐 설파모일, 알킬설파모일, 아릴설파모일, 헤테로아릴설파모일, 알킬설포닐아미노, 시클로알킬설포닐아미노, 헤테로시클릴설포닐아미노, 아릴설포닐아미노, 헤테로아릴설포닐아미노, 할로알킬설포닐아미노로부터 독립적으로 선택되며, 또는 R6 와 R7 또는 R7 와 R8 또는 R'6 와 R'7 또는 R'7 와 R8 는 함께 알킬리니디옥시 그룹 또는 할로알킬리니디옥시 그룹을 형성하거나, 또는 R6 와 R7 또는 R7 와 R8 또는 R'6 와 R'7 또는 R'7 와 R8 는 그들이 결합되는 상기 페닐 그룹에 융합되는 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 모이어티(moiety)를 형성하며,상기 치환기들 각각은 할로, 알콕시, 알킬, 알킬아미노, 알킬카르보닐, 알킬헤테로아닐, 알킬설포닐, 아알킬, 아릴, 아릴아미노, 아릴옥시, 시아노, 할로알콕시, 할로알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴카르보닐, 헤테로시클릴, 히드록실, 옥소, 또는 설포닐로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 추가 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 바람직하게 R6, R7, R'6, R'7 및 R8 는 H, 할로, 시아노, 알킬, 히드록시알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 히드록실, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알콕시, 시클로알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 아릴옥시, 카르복시, 알킬카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 아실아미노, 카바모일, 히드록시카바모일, 알킬카바모일, 아릴카바모일, 헤테로아릴카바모일, 카바모일알킬, 카바모일아미노, 알킬카바모일아미노, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐, 시클로알킬설포닐, 헤테로시클릴설포닐, 아릴설포닐, 헤테로아릴설포닐, 알킬설포닐아미노, 시클로알킬설포닐아미노로부터 독립적으로 선택되며, 보다 바람직하게 R6, R7, R'6, R'7 및 R8 는 H, 히드록실, 할로, 알킬, 할로알킬, 알콕시, 알콕시알킬 바람직하게 메톡시에틸, 할로알콕시, 바람직하게 -OCF3, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐 및 시아노로부터 독립적으로 선택되며, 더욱더 바람직하게 H, 할로, C1-C2 알킬, CF3, C1-C2 알콕시, 및 시아노로부터, 또한 보다 바람직하게 H, F, Cl, CF3, 메틸, 메톡시, 및 시아노로부터 선택될 수 있으며, 더욱더 바람직하게 R6, R7, R'6, R'7 는 H이고 R8 는 H, Cl, 메틸, 히드록실, 및 메톡시로부터 선택되며, 가장 바람직하게 R6, R7, R'6, R'7 는 H이고 R8 는 H, Cl, 메틸 및메톡시로부터 선택된다.
화학식 Ic의 바람직한 화합물들에 있어서,
Z 는 -COOH이고;
R1 은 H이고;
L2 은 시클로프로필렌, 에테닐렌, 메틸렌, -CHMe-, -CHF-이고;
L1 은 화학식 I에 대해 앞서 설명한 바와 같고, 바람직하게 메틸렌, 에틸렌, 또는 단일결합이며;
Ar2, Ar3, R2, R6, R7, R'6, R'7 R8 및 L3 는 화학식 I에 대해 앞서 설명한 바와 같다.
화학식 Ic의 특히 바람직한 화합물들은 화학식 Ic-1의 화합물들 및 그들의 약학적으로 용인가능한 염 및 용매화합물들이다.
[화학식 Ic-1]
이 때, Ar2, Ar3, R2, R6, R7, R'6, R'7 R8, L2, L3, 및 Z 는 화학식 Ic에 대해 앞서 설명한 바와 같다.
화학식 Ic-1의 바람직한 화합물들에 있어서,
Z 는 -COOH이고;
L2 은 시클로프로필렌, 에테닐렌, 메틸렌, -CHMe-, -CHF-이고;
Ar2, Ar3, R2, R6, R7, R'6, R'7 R8, 및 L3 는 화학식 Ic에 대해 앞서 설명한 바와 같다.
본 발명의 또 다른 실시예에 있어서, 화학식 I의 바람직한 화합물들은 화학식 Id의 화합물들 및 그들의 약학적으로 용인가능한 염, 에스테르, 아미드, 포스테이트 및 용매 화합물들이다.
[화학식 Id]
이 때, 상기 점선은 있을 수도 있으며 없을 수도 있고;
Ar2, Ar3, R, R2 및 L3 는 화학식 I에 대해 앞서 설명한 바와 같다.
화학식 Id의 화합물들의 일 변형예에서 상기 점선이 존재한다.
화학식 Id의 바람직한 화합물들은 화학식 Id-1의 화합물들이다.
[화학식 Id-I]
이 때, 상기 점선은 존재할 수 있으며, 없을 수도 있으며, 바람직하게 상기 점선은 존재하고;
X 는 S 또는 O이며;
Y 는 CH 또는 N이고;
L3 는 제4 위치 또는 제5 위치에서 상기 헤테로시클릭 그룹에 결합되며, 바람직하게 제4 위치에 결합되고;
만약 Y 가 CH이면, R5 는 할로, 시아노, 히드록실, 선형 또는 가지형의 C1-C3 알킬, C1-C3 히드록시알킬, C1-C3 할로알킬, 바람직하게 F, Cl, 또는 CF3 이고 R5 는, L3가 제5 위치에 결합된 경우, 상기 헤테로시클릭 그룹 제4 위치에 결합하며, L3가 제4 위치에 결합된 경우, 제5 위치에 결합될 수 있으며, 바람직하게 R5 는 제5 위치에 결합되며;
만약 Y 가 N이면, R5 는 존재하지 않고, L3 는 제5 위치에 결합하고;
Ar3 는 화학식 I에 대해 앞서 설명한 바와 같고, 바람직하게 Ar3 는 아릴 또는 헤테로아릴 그룹이며, 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, 시아노, 피리디닐, 페닐, 메틸카르보닐아미노, -NH-SO2CF3와 같은 5 또는 6 원 헤테로아릴로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 선택적으로 대체되고, L3 는 단일 결합 또는 C1-C2 알킬렌이며; 또는 Ar3 는 C1-C4 알킬 그룹이고 L3 는 단일 결합이고, 보다 바람직하게 Ar3 는 아릴, 바람직하게 페닐, 또는 헤테로아릴 그룹, 바람직하게 티오페닐, 보다 바람직하게 티오펜-2-일, 푸라닐, 보다 바람직하게 푸란-2-일이며, 상기 아릴 또는 헤테로아릴 각각은 할로, C1-C4 알킬, 시클로프로필, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, 시아노, 에톡시카바모일, 메틸렌디옥시, 5 또는 6원 아릴, 바람직하게 페닐, 5 또는 6원 헤테로아릴, 바람직하게 푸라닐, 티오페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 및 피리다지닐, 보다 바람직하게 푸란-3-일, 티오펜-3-일, 피리디닐, 보다 바람직하게 피리딘-3-일로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며,상기 5 또는 6 원 아릴 또는 5 또는 6 원 헤테로아릴 각각은 하나 또는 그 이상의 5 또는 6 원 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 모이어티(moiety)에 선택적으로 융합하여 융합된 고리계를 형성하며, 상기 융합된 고리계는 할로, 히드록실, 옥소, 알킬로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 추가 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 및/또는 상기 5 또는 6 원 아릴 또는 5 또는 6 원 헤테로아릴 그룹들 각각은 할로, 시아노, 히드록실, 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 아알킬, 헤테로아릴알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 알콕시알킬, 알콕시알콕시, 알킬아미노알콕시, 시클로알킬옥시, 시클로알킬알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 아릴옥시, 알알킬옥시, 알킬아미노, 알킬아미노알킬, 시클로알킬아미노, 아릴아미노, 알알킬아미노, 알킬아미노카르보닐, 헤테로아릴카르보닐, 알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐, 알킬설포닐아미노로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 아알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬옥시, 시클로알킬알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 아릴옥시, 알알킬옥시, 헤테로아릴카르보닐, 시클로알킬아미노, 아릴아미노, 알알킬아미노, 시클로알킬카르보닐아미노 각각은 할로, 바람직하게 클로로 또는 플루오르, 옥소 또는 알킬, 바람직하게 메틸로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 추가 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며; 더욱더 바람직하게 Ar3 은 페닐, 티오페닐, 푸라닐, 바람직하게 페닐, 티오펜-2-일, 푸란-2-일이며, 상기 페닐, 티오페닐, 푸라닐 각각은 할로, C1-C4 알킬, 시클로프로필, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, 시아노, 에톡시카바모일, 메틸렌디옥시, 페닐, 피리딘-3-일로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 상기 페닐 또는 피리딘-3-일 각각은 하나 또는 그 이상의 5 또는 6 원 헤테로시클릴, 페닐, 또는 5 또는 6 원 헤테로아릴 모이어티(moiety), 바람직하게 옥소피롤리디닐, 이미다졸리닐, 피페리디닐, 모포리닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 또는 피리딜, 보다 바람직하게 2-옥소피롤리디닐, 2- 옥소이미다졸리닐, 2-옥소피페리디닐 또는 피롤릴 에 선택적으로 융합되어 융합된 고리계를 형성하며, 상기 융합된 고리계는 할로, 바람직하게 클로로 or 플루오르, 옥소, 알킬, 바람직하게 메틸로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 추가 치환기들에 의해 선택적으로 대체도리 수 있으며, 및/또는 상기 페닐 또는 피리딘-3-일 그룹들 각각은 할로, 알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 알콕시알킬, 알콕시알콕시, 시클로알킬옥시, 시클로알킬알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 알알킬옥시, 알킬아미노, 알킬아미노알킬, 시클로알킬아미노, 알알킬아미노, 알킬아미노카르보닐, 알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 상기 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 시클로알킬옥시, 시클로알킬알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 알알킬옥시, 시클로알킬아미노, 알알킬아미노, 시클로알킬카르보닐아미노 각각은 플루오르, 클로로, 옥소 도는 메틸로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 추가 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있고;
R 은 화학식 I에 대해 앞서 설명한 바와 같고;
R2 는 화학식 I에 대해 설명한 바와 같으며, 바람직하게 R2 는 H, 선형 또는 가지형의 C1-C4 알킬, C1-C2 히드록시알킬, 알릴, 프로파길, 시클로프로필, 시클로펜틸, 시클로펜틸메틸, 시클로프로필메틸, 벤질, 벤질옥시에틸, 메톡시에틸, 1,1,1-트리플루오르에틸, -C2H4CO2CH3, -CH2CO2CH3, 또는 -CH2CONH2이며, 보다 바람직하게 R2 는 H, 메틸, 에틸, 알릴, 시클로프로필, 히드록시에틸, - C2H4CO2CH3, -CH2CO2CH3, 또는 -CH2CONH2이고, 보다 바람직하게 R2 는 메틸 또는 시클로프로필이다.
본 발명의 또 다른 실시예에서, 화학식 I의 바람직한 화합물들은 화학식 Ie의 화합물들이다.
[화학식 Ie]
이 때, Y 는 CH 또는 N이고;
R14 및R15 는 독립적으로 H, 할로, 시아노, 히드록실, 선형 또는 가지형의 C1-C3 알킬, C1-C3 히드록시알킬, C1-C3 할로알킬, 바람직하게 H, F, Cl, 또는 CF3, 보다 바람직하게 H이고;
Ar1 및 L1 은 화학식 I에 대해 앞서 설명한 바와 같으며, 바람직하게 화학식 Ib에 대해 앞서 설명한 바와 같고, 보다 바람직하게 Ar1 은 5- 내지 6-원 아릴 또는 헤테로아릴 그룹이며, from 할로겐, 트리플루오르메틸, 시아노, 및 메톡시로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 그룹들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, L1 은 메틸렌 그룹, C1-C2 알킬렌, 또는 C2 알케닐렌이거나; 또는 Ar1 은 선형 또는 가지형의 C3-C6 알킬 그룹이며, 할로겐, 트리플루오르메틸, 시아노, 및 메톡시로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 그룹들에 의해 선택적으로 대체될 수 있고 L1 은 a 메틸렌 그룹이고;
Ar3 은 화학식 I에 대해 앞서 설명한 바와 같으며, 바람직하게 Ar3 은 아릴 또는 헤테로아릴 그룹이며, 할로겐, C1-C4 알킬, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, 시아노, 피리디닐, 페닐, 메틸카르보닐아미노, -NH-SO2CF3와 같은 5 또는 6 원 헤테로아릴이고, L3 는 단일 결합 또는 C1-C2 알킬렌이며; 또는 Ar3 는 C1-C4 알킬 그룹이고 L3 는 단일 결합이며, 보다 바람직하게 Ar3 는 아릴, 바람직하게 페닐, 또는 헤테로아릴 그룹, 바람직하게 티오페닐, 보다 바람직하게 티오펜-2-일, 푸라닐, 보다 바람직하게 푸란-2-일이며, 상기 아릴 도는 헤테로아릴 각각은 할로, C1-C4 알킬, 시클로프로필, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, 시아노, 에톡시카바모일, 메틸렌디옥시, 5 또는 6 원 아릴, 바람직하게 페닐, 5 또는 6 원 헤테로아릴, 바람직하게 푸라닐, 티오페닐, 피리디닐, 피리미디닐, 피라지닐, 및 피리다지닐, 보다 바람직하게 푸란-3-일, 티오펜-3-일, 피리디닐, 더욱더 바람직하게 피리딘-3-일로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 상기 5 또는 6 원 아릴 또는 5 또느 6 원 헤테로아릴 각각은 하나 또는 그 이상의 5 또는 6 원 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 모이어티(moiety)에 선택적으로 융합하여 융합된 고리계를 형성하며, 상기 융합된 할로, 히드록실, 옥소, 알킬로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 추가 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 및 또는 상기 5 또는 6 원 아릴 또는 5 또는 6원 헤테로아릴 그룹들 각각은 할로, 시아노, 히드록실, 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 아알킬, 헤테로아릴알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 알콕시알킬, 알콕시알콕시, 알킬아미노알콕시, 시클로알킬옥시, 시클로알킬알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 아릴옥시, 알알킬옥시, 알킬아미노, 알킬아미노알킬, 시클로알킬아미노, 아릴아미노, 알알킬아미노, 알킬아미노카르보닐, 헤테로아릴카르보닐, 알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐, 알킬설포닐아미노로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 아알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬옥시, 시클로알킬알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 아릴옥시, 알알킬옥시, 헤테로아릴카르보닐, 시클로알킬아미노, 아릴아미노, 알알킬아미노, 시클로알킬카르보닐아미노 각각은 할로, 바람직하게 클로로 또는 플루오르, 옥소 또는 알킬, 바람직하게 메틸로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며; 더욱더 바람직하게 Ar3 는 페닐, 티오페닐, 푸라닐, 바람직하게 페닐, 티오펜-2-일, 푸란-2-일이며, 상기 페닐, 티오페닐, 푸라닐 각각은 할로, C1-C4 알킬, 시클로프로필, C1-C4 할로알킬, C1-C4 알콕시, C1-C4 할로알콕시, 시아노, 에톡시카바모일, 메틸렌디옥시, 페닐, 피리딘-3-일로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 상기 페닐 또는 피리딘-3-일 각각은 하나 또는 그 이상의 5 또는 6 원 헤테로시클릴, 페닐, 또는 5 또는 6 원 헤테로아릴 모이어티(moiety), 바람직하게 옥소피롤리디닐, 이미다졸리닐, 피페리디닐, 모포리닐, 피롤릴, 이미다졸릴, 또는 피리딜, 보다 바람직하게 2-옥소피롤리디닐, 2- 옥소이미다졸리닐 2-옥소피페리디닐, 또는 피롤릴에 선택적으로 융합하여 융합된 고리계를 형성하며, 상기 융합된 고리계는, 할로, 바람직하게 클로로 또는 플루오르, 옥소, 알킬, 바람직하게 메틸로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 추가 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 및/또는 상기 페닐 또는 피리딘-3-일 그룹들 각각은 할로, 알킬, 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 알콕시알킬, 알콕시알콕시, 시클로알킬옥시, 시클로알킬알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 알알킬옥시, 알킬아미노, 알킬아미노알킬, 시클로알킬아미노, 알알킬아미노, 알킬아미노카르보닐, 알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있고, 상기 헤테로시클릴, 헤테로아릴, 시클로알킬옥시, 시클로알킬알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 알알킬옥시, 시클로알킬아미노, 알알킬아미노, 시클로알킬카르보닐아미노 각각은 플루오르, 클로로, 옥소 또는 메틸로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 추가 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있고;
R1 은 화학식 I에 대해 앞서 설명한 바와 같으며, 바람직하게 R1 은 수소, 할로겐, 또는 할로겐 또는 알킬로부터 선택된 하나 또는 그 이사으이 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있는 C1-4 알킬로부터 선택된 그룹이며; 보다 바람직하게 R1 은 수소, 플루오르, 또는 메틸로부터 선택되거나 또는 에틸이며, 상기 메틸 또는 에틸 그룹을 플루오르 또는 알킬로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 더욱더 바람직하게 R1 은 수소, 플루오르 또는 메틸이고, 가장 바람직하게 R1 은 수소이며, 그리고 L2 는 화학식 I에 대해 앞서 설명한 바와 같으며, 바람직하게 L2 은 시클로프로필렌, 에테닐렌, n-프로필렌, 또는 -C(R'R")-이며, 이때, R' 및 R" 는 H, 할로겐, 메틸, 및 에틸로부터 독립적으로 선택되며, 보다 바람직하게 L2 is 시클로프로필렌, 에테닐렌, 메틸렌, -CHMe-, -CHF-, even 보다 바람직하게 L2 는 메틸렌이고; 또는 R1 및 L2 는, L1-Ar1 이 H인 조건 하에서, 모두 =CH-이고;
Z 는 화학식 I에 대해 앞서 설명한 바와 같으며, 바람직하게 Z 는 -COOR이고, 이 때, R 은 화학식 I에 대해 앞서 설명한 바와 같으며; 바람직하게 Z 는 COOH이고,
R2 는 화학식 I에 대해 앞서 설명한 바와 같으며, 바람직하게 R2 는 H, 선형 또는 가지형의 C1-C4 알킬, C1-C2 히드록시알킬, 알릴, 프로파길, 시클로프로필, 시클로펜틸, 시클로펜틸메틸, 시클로프로필메틸, 벤질, 벤질옥시에틸, 메톡시에틸, 1,1,1-트리플루오르에틸, -C2H4CO2CH3, -CH2CO2CH3, 또는 -CH2CONH2이고, 보다 바람직하게 R2 는 H, 메틸, 에틸, 알릴, 시클로프로필, 히드록시에틸, - C2H4CO2CH3, -CH2CO2CH3, or -CH2CONH2, 가장 바람직하게 R2 는 메틸 또는 시클로프로필이다.
화학식 Ie의 바람직한 화합물들에 있어서, Z 는 -COOR이고 R, R, Ar1, Ar2, Ar3, R1, R2, L1, L2 및 L3는 화학식 I에 대해 앞서 설명한 바와 같으며, 바람직하게 L1은 메틸 그룹이고, Ar1은 페닐이다.
또 다른 실시예에서, 화학식 I의 바람직한 화합물들은 화학식 If의 화합물들이다.
[화학식 If]
이 때, Ar1, Ar3, L1, L2, L3, R1, R2, R14, R15, Y 및 Z 는 화학식 Ie에 대해 앞서 설명한 바와 같다.
또 다른 실시예에서, 화학식 I의 바람직한 화합물들은 화학식 Ig의 화합물들이다.
[화학식 Ig]
이 때, B4 는 O 또는 S 또는 N-Rb 이고, Rb 는 H 또는 알킬, 바람직하게 선형 또는 가지형의 C1-C4 알킬; C1-C4 알킬카르보닐, C1-C4 알킬설포닐, C1-C4 알킬아미노카르보닐, C3-C6 시클로알킬; 바람직하게 O 또는 S, 보다 바람직하게 O이고,
R9, R'9, 및 R11 는 H, 할로, 시아노, 알킬, 히드록시알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 아알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 히드록실, 알콕시, 할로알콕시, 시클로알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 아릴옥시, 아미노, 알킬아미노, 아미노알킬, 카르복시, 알콕시카르보닐, 시클로알킬옥시카르보닐, 헤테로시클로옥시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 헤테로아릴옥시카르보닐, 알킬카르보닐옥시, 시클로알킬카르보닐옥시, 헤테로시클릴카르보닐옥시, 아릴카르보닐옥시, 헤테로아릴카르보닐옥시, 아릴알킬옥시, 알킬카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 헤테로시클릴카르보닐아미노 아릴카르보닐아미노, 헤테로아릴카르보닐아미노, 알킬카르보닐아미노알킬, 아실아미노, 카바모일, 히드록시카바모일, 알킬카바모일, 아릴카바모일, 헤테로아릴카바모일, 카바모일알킬, 카바모일아미노, 알킬카바모일아미노, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐, 시클로알킬설포닐, 헤테로시클릴설포닐, 아릴설포닐, 헤테로아릴설포닐 설파모일, 알킬설파모일, 아릴설파모일, 헤테로아릴설파모일, 알킬설포닐아미노, 시클로알킬설포닐아미노, 헤테로시클릴설포닐아미노, 아릴설포닐아미노, 헤테로아릴설포닐아미노, 할로알킬설포닐아미노로부터 독립적으로 선택되며, 또는 R9 및 R'9 중 하나와 R11 은 함께 알킬리니디옥시 그룹 또는 할로알킬리니디옥시 그룹을 형성하며, 또는 R9 및 R'9 중 하나와 R11 은, 그들이 결합하는 시클릭 그룹과 함께, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 모이어티(moiety)를 형성하며, 상기 치환기들 각각은 할로, 알콕시, 알킬, 알킬아미노, 알킬카르보닐, 알킬헤테로아닐, 알킬설포닐, 아알킬, 아릴, 아릴아미노, 아릴옥시, 시아노, 할로알콕시, 할로알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴카르보닐, 헤테로시클릴, 히드록실, 옥소, 또는 설포닐로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 추가 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 바람직하게 R9, R'9, 및 R11 는 H, 할로, 시아노, 알킬, 히드록시알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 히드록실, 알콕시, 할로알콕시, 시클로알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 아릴옥시, 카르복시, 알킬카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 아실아미노, 카바모일, 히드록시카바모일, 알킬카바모일, 아릴카바모일, 헤테로아릴카바모일, 카바모일알킬, 카바모일아미노, 알킬카바모일아미노, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐, 시클로알킬설포닐, 헤테로시클릴설포닐, 아릴설포닐, 헤테로아릴설포닐, 알킬설포닐아미노, 시클로알킬설포닐아미노로부터 독립적으로 선택되며, 또는 R9 및 R'9 중 하나와 R11 은, 그들이 결합하는 상기 시클릭 그룹과 함께, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 모이어티(moiety)를 형성하며, 상기 치환기들 각각은 할로, 알콕시, 알킬, 알킬아미노, 알킬카르보닐, 알킬헤테로아닐, 알킬설포닐, 아알킬, 아릴, 아릴아미노, 아릴옥시, 시아노, 할로알콕시, 할로알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴카르보닐, 헤테로시클릴, 히드록실, 옥소, 또는 설포닐로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 추가 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 보다 바람직하게 R9, R'9, 및 R11 는 H, 히드록실, C1-C3-알킬, 할로, 바람직하게 클로로 or 플루오르, 할로알킬, 알콕시, 알콕시알킬 바람직하게 메톡시에틸, 할로알콕시, 바람직하게 -OCF3, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐 및 시아노로부터, 더욱더 바람직하게 H, C1-C3-알킬, 할로, CF3, C1-C2 알콕시, 및 시아노로부터, 또 더욱더 바람직하게 H, F, Cl, 메틸, CF3, 메톡시, 및 시아노로부터 독립적으로 선택되며, 가장 바람직하게 H, F 또는 메틸이고;
Ar2, Ar3, L1, L2, L3, R1, R2, 및 Z는 화학식 I에 대해 앞서 설명한 바와 같다.
또 다른 실시예에서, 화학식 I의 바람직한 화합물들은 화학식 Ih의 화합물들이다
[화학식 Ih]
이 때, B5 은 CH2 또는 O, 바람직하게 O이며;
R9, R10, R'9, R'10, R11, R12 및 R"13 은 H, 할로, 시아노, 알킬, 히드록시알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 아알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 히드록실, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알콕시, 시클로알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 아릴옥시, 아미노, 알킬아미노, 아미노알킬, 카르복시, 알콕시카르보닐, 시클로알킬옥시카르보닐, 헤테로시클로옥시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 헤테로아릴옥시카르보닐, 알킬카르보닐옥시, 시클로알킬카르보닐옥시, 헤테로시클릴카르보닐옥시, 아릴카르보닐옥시, 헤테로아릴카르보닐옥시, 아릴알킬옥시, 알킬카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 헤테로시클릴카르보닐아미노 아릴카르보닐아미노, 헤테로아릴카르보닐아미노, 알킬카르보닐아미노알킬, 아실아미노, 카바모일, 히드록시카바모일, 알킬카바모일, 아릴카바모일, 헤테로아릴카바모일, 카바모일알킬, 카바모일아미노, 알킬카바모일아미노, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐, 시클로알킬설포닐, 헤테로시클릴설포닐, 아릴설포닐, 헤테로아릴설포닐 설파모일, 알킬설파모일, 아릴설파모일, 헤테로아릴설파모일, 알킬설포닐아미노, 시클로알킬설포닐아미노, 헤테로시클릴설포닐아미노, 아릴설포닐아미노, 헤테로아릴설포닐아미노, 할로알킬설포닐아미노로부터 독립적으로 선택되며, 또는 R11 및 R12 중 하나와 R9, R10, R'9 및 R'10중 하나, 또는 R13 과 R'9 및 R'10 중 하나는 알킬리니디옥시 그룹 또는 할로알킬리니디옥시 그룹을 형성하며, R11 및 R12 중 하나와 R9, R10, R'9 및 R'10 중 하나, 또는 R13 과 R'9 및 R'10 중 하나는, 그들이 결합하는 상기 시클릭 그룹과 함께, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 모이어티(moiety)를 형성하며, 상기 치환기들 각각은 할로, 알콕시, 알킬, 알킬아미노, 알킬카르보닐, 알킬헤테로아닐, 알킬설포닐, 아알킬, 아릴, 아릴아미노, 아릴옥시, 시아노, 할로알콕시, 할로알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴카르보닐, 헤테로시클릴, 히드록실, 옥소, 또는 설포닐로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 추가 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 바람직하게 R9, R10, R11, R12, R'9, R'10 및 R"13 는 H, 할로, 시아노, 알킬, 히드록시알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 히드록실, 알콕시, 할로알콕시, 시클로알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 아릴옥시, 카르복시, 알킬카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 아실아미노, 카바모일, 히드록시카바모일, 알킬카바모일, 아릴카바모일, 헤테로아릴카바모일, 카바모일알킬, 카바모일아미노, 알킬카바모일아미노, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐, 시클로알킬설포닐, 헤테로시클릴설포닐, 아릴설포닐, 헤테로아릴설포닐, 알킬설포닐아미노, 시클로알킬설포닐아미노로부터 독립적으로 선택될 수 있고, 또는 R11 및 R12 중 하나와 R9, R10, R'9 및 R'10중 하나, 또는 R13 과 R'9 및 R'10 중 하나는 알킬리니디옥시 그룹 또는 할로알킬리니디옥시 그룹을 형성하며, 또는 R11 및 R12 중 하나와 R9, R10, R'9 및 R'10 중 하나, 또는 R13 과 R'9 및 R'10 중 하나는. 그들이 결합하는 상기 시클릭 그룹과 함께, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 모이어티(moiety)를 형성하며, 상기 치환기들 각각은 시클릭 그룹 할로, 알콕시, 알킬, 알킬아미노, 알킬카르보닐, 알킬헤테로아닐, 알킬설포닐, 아알킬, 아릴, 아릴아미노, 아릴옥시, 시아노, 할로알콕시, 할로알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴카르보닐, 헤테로시클릴, 히드록실, 옥소, 또는 설포닐로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 추가 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 보다 바람직하게 R9, R10, R11, R12, R13, R'9, R'10, R'11, R'12, R'13 및 R"13 는 H, 히드록실, C1-C3-알킬, 할로, 바람직하게 클로로 또는 플루오르, 할로알킬, 알콕시, 알콕시알킬 바람직하게 메톡시에틸, 할로알콕시, 바람직하게 -OCF3, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐 및 시아노로부터, 더욱더 바람직하게 H, 할로, CF3, C1-C2 알콕시, 바람직하게 메톡시, 및 시아노로부터, 또한 더욱 보다 바람직하게 H, F, Cl, 메틸, CF3, 메톡시, 및 시아노로부터 독립적으로 선택될 수 있으며, 가장 바람직하게 H 또는 메틸이고; 그리고 Ar2, Ar3, L1, L2, L3, R1, R2, 및 Z 는 화학식 I에 대해 앞서 설명한 바와 같다.
또 다른 실시예에서, 화학식 I의 바람직한 화합물들은 화학식 Ii의 화합물이다.
[화학식 Ii]
이 때, B4 는 화학식 Ig에 대해 앞서 설명한 바와 같고,
R9, R'9 및 R12 는 H, 할로, 시아노, 알킬, 히드록시알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 아알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 히드록실, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알콕시, 시클로알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 아릴옥시, 아미노, 알킬아미노, 아미노알킬, 카르복시, 알콕시카르보닐, 시클로알킬옥시카르보닐, 헤테로시클로옥시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 헤테로아릴옥시카르보닐, 알킬카르보닐옥시, 시클로알킬카르보닐옥시, 헤테로시클릴카르보닐옥시, 아릴카르보닐옥시, 헤테로아릴카르보닐옥시, 아릴알킬옥시, 알킬카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 헤테로시클릴카르보닐아미노 아릴카르보닐아미노, 헤테로아릴카르보닐아미노, 알킬카르보닐아미노알킬, 아실아미노, 카바모일, 히드록시카바모일, 알킬카바모일, 아릴카바모일, 헤테로아릴카바모일, 카바모일알킬, 카바모일아미노, 알킬카바모일아미노, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐, 시클로알킬설포닐, 헤테로시클릴설포닐, 아릴설포닐, 헤테로아릴설포닐 설파모일, 알킬설파모일, 아릴설파모일, 헤테로아릴설파모일, 알킬설포닐아미노, 시클로알킬설포닐아미노, 헤테로시클릴설포닐아미노, 아릴설포닐아미노, 헤테로아릴설포닐아미노, 할로알킬설포닐아미노로부터 독립적으로 선택되며, 또는 R9 및 R12 는 함께 알킬리니디옥시 그룹 또는 할로알킬리니디옥시 그룹을 형성하며, 또는 R9 및 R12 는, 그들이 결합하는 상기 시클릭과 함께, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 모이어티(moiety)를 형성하며, 상기 치환기들 각각은 할로, 알콕시, 알킬, 알킬아미노, 알킬카르보닐, 알킬헤테로아닐, 알킬설포닐, 아알킬, 아릴, 아릴아미노, 아릴옥시, 시아노, 할로알콕시, 할로알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴카르보닐, 헤테로시클릴, 히드록실, 옥소, 또는 설포닐로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 추가 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 바람직하게 R9, R'9, 및 R12 는 H, 할로, 시아노, 알킬, 히드록시알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 히드록실, 알콕시, 할로알콕시, 할로알콕시, 시클로알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 아릴옥시, 카르복시, 알킬카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 아실아미노, 카바모일, 히드록시카바모일, 알킬카바모일, 아릴카바모일, 헤테로아릴카바모일, 카바모일알킬, 카바모일아미노, 알킬카바모일아미노, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐, 시클로알킬설포닐, 헤테로시클릴설포닐, 아릴설포닐, 헤테로아릴설포닐, 알킬설포닐아미노, 시클로알킬설포닐아미노로부터 독립적으로 선택되며, 또는 R9 및 R12 는 함께 알킬리니디옥시 그룹 또는 할로알킬리니디옥시 그룹을 형성하며, 또는 R9 및 R12 는, 그들이 결합하는 상기 시클릭 그룹과 함께, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 모이어티(moiety)를 형성하며, 상기 치환기들 각각은 할로, 알콕시, 알킬, 알킬아미노, 알킬카르보닐, 알킬헤테로아닐, 알킬설포닐, 아알킬, 아릴, 아릴아미노, 아릴옥시, 시아노, 할로알콕시, 할로알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴카르보닐, 헤테로시클릴, 히드록실, 옥소, 또는 설포닐로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 추가 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 보다 바람직하게 R9, R'9 및 R12 는 H, 히드록실, C1-C3-알킬, 할로, 바람직하게 클로로 또는 플루오르, 할로알킬, 알콕시, 알콕시알킬 바람직하게 메톡시에틸, 할로알콕시, 바람직하게 -OCF3, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐 및 시아노로부터, 더욱더 바람직하게 H, C1-C3-알킬, 할로, CF3, C1-C2 알콕시, 바람직하게 메톡시 및 시아노로부터, 또한 더욱 보다 바람직하게 H, F, Cl, 메틸, CF3, 메톡시, 및 시아노로부터 독립적으로 선택되며, 가장 바람직하게 H 또는 메틸이고;
Ar2, Ar3, L1, L2, L3, R1, R2, 및 Z 는 화학식 I에 대해 앞서 설명한 바와 같다.
또 다른 실시예에서, 화학식 I의 바람직한 화합물은 화학식 Ij의 화합물들이다.
[화학식 Ij]
이 때, B5 는 화학식 Ih에 대해 앞서 설명한 바와 같고,
R9, R'9, R10, R'10, R11, R12 및 R"13 는 H, 할로, 시아노, 알킬, 히드록시알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 아알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 히드록실, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알콕시, 시클로알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 아릴옥시, 아미노, 알킬아미노, 아미노알킬, 카르복시, 알콕시카르보닐, 시클로알킬옥시카르보닐, 헤테로시클로옥시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 헤테로아릴옥시카르보닐, 알킬카르보닐옥시, 시클로알킬카르보닐옥시, 헤테로시클릴카르보닐옥시, 아릴카르보닐옥시, 헤테로아릴카르보닐옥시, 아릴알킬옥시, 알킬카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 헤테로시클릴카르보닐아미노 아릴카르보닐아미노, 헤테로아릴카르보닐아미노, 알킬카르보닐아미노알킬, 아실아미노, 카바모일, 히드록시카바모일, 알킬카바모일, 아릴카바모일, 헤테로아릴카바모일, 카바모일알킬, 카바모일아미노, 알킬카바모일아미노, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐, 시클로알킬설포닐, 헤테로시클릴설포닐, 아릴설포닐, 헤테로아릴설포닐 설파모일, 알킬설파모일, 아릴설파모일, 헤테로아릴설파모일, 알킬설포닐아미노, 시클로알킬설포닐아미노, 헤테로시클릴설포닐아미노, 아릴설포닐아미노, 헤테로아릴설포닐아미노, 할로알킬설포닐아미노로부터 독립적으로 선택되며, 또는 R11 및 R12 중 하나와 R9, R10, R'9 및 R'10 중 하나, 또는 R'9 및 R'10 중 하나와 R"13 는 함께 알킬리니디옥시 그룹 또는 할로알킬리니디옥시 그룹을 형성하며, 또는 R11 및 R12 중 하나와 R9, R10, R'9 및 R'10 중 하나, 또는 R'9 및 R'10 중 하나와 R"13 는, 그들이 결합하는 상기 시클릭 그룹과 함께, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 모이어티(moiety)를 형성하며, 상기 치환기들 각각은 할로, 알콕시, 알킬, 알킬아미노, 알킬카르보닐, 알킬헤테로아닐, 알킬설포닐, 아알킬, 아릴, 아릴아미노, 아릴옥시, 시아노, 할로알콕시, 할로알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴카르보닐, 헤테로시클릴, 히드록실, 옥소, 또는 설포닐로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 추가 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 바람직하게 R9, R'9, R10, R 10, R11, R12 및 R"13 는 H, 할로, 시아노, 알킬, 히드록시알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 히드록실, 알콕시, 할로알콕시, 시클로알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 아릴옥시, 카르복시, 알킬카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 아실아미노, 카바모일, 히드록시카바모일, 알킬카바모일, 아릴카바모일, 헤테로아릴카바모일, 카바모일알킬, 카바모일아미노, 알킬카바모일아미노, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐, 시클로알킬설포닐, 헤테로시클릴설포닐, 아릴설포닐, 헤테로아릴설포닐, 알킬설포닐아미노, 시클로알킬설포닐아미노로부터 독립적으로 선택되며, 또는 R11 및 R12 중 하나와 R9, R10, R'9 및 R'10 중 하나, 또는 R'9 및 R'10 중 하나와 R"13 는 함께 알킬리니디옥시 그룹 또는 할로알킬리니디옥시 그룹을 형성하며, 또는 R11 및 R12 중 하나와 R9, R10, R'9 및 R'10 중 하나, 또는 R'9 및 R'10 중 하나와 R"13 는, 그들이 결합하는 상기 시클릭 그룹과 함께, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 모이어티(moiety)을 형성하며, 상기 치환기들 각각은 할로, 알콕시, 알킬, 알킬아미노, 알킬카르보닐, 알킬헤테로아닐, 알킬설포닐, 아알킬, 아릴, 아릴아미노, 아릴옥시, 시아노, 할로알콕시, 할로알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴카르보닐, 헤테로시클릴, 히드록실, 옥소, 또는 설포닐로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 추가 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 보다 바람직하게 R9, R'9, R10, R'10, R11, R12 및R"13 은 H, 히드록실, C1-C3-알킬, 할로, 바람직하게 클로로 또는 플루오르, 할로알킬, 알콕시, 알콕시알킬 바람직하게 메톡시에틸, 할로알콕시, 바람직하게 -OCF3, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐 및 시아노로부터, 더욱더 바람직하게 H, 할로, CF3, C1-C2 알콕시, 바람직하게 메톡시 및 시아노로부터, 또한 더욱 보다 바람직하게 H, F, Cl, 메틸, CF3, 메톡시 및 시아노로부터 독립적으로 선택되며, 가장 바람직하게 H 또는 메틸이고;
Ar2, Ar3, L1, L2, L3, R1, R2, 및 Z 은 화학식 I에 대해 앞서 설명한 바와 같다.
또 다른 실시예에서, 화학식 I의 바람직한 화합물들은 화학식 Ik의 화합물들이다
[화학식 Ik]
이 때, R29 는 H, 할로, 알킬, 할로알킬 바람직하게 -CF3 or -CF2H, 알콕시, 할로알콕시 바람직하게 -OCF3 또는 -OCF2H, 시아노이며, 바람직하게 R29 는 H, F, -CF3, 알킬 바람직하게 메틸이고, 보다 바람직하게 R29 는 H, F 또는 메틸이고;
Ar2, Ar3, L1, L2, L3, R1, R2 및 Z 는 화학식 I에 대해 앞서 설명한 바와 같다.
또 다른 실시예에 있어서, 화학식 I의 바람직한 화합물은 화학식 Il의 화합물들이다.
[화학식 Il]
이 때, R9 및 R10 는 H, 할로, 시아노, 알킬, 히드록시알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 아알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 히드록실, 알콕시, 알콕시알킬, 할로알콕시, 시클로알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 아릴옥시, 아미노, 알킬아미노, 아미노알킬, 카르복시, 알콕시카르보닐, 시클로알킬옥시카르보닐, 헤테로시클로옥시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 헤테로아릴옥시카르보닐, 알킬카르보닐옥시, 시클로알킬카르보닐옥시, 헤테로시클릴카르보닐옥시, 아릴카르보닐옥시, 헤테로아릴카르보닐옥시, 아릴알킬옥시, 알킬카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 헤테로시클릴카르보닐아미노 아릴카르보닐아미노, 헤테로아릴카르보닐아미노, 알킬카르보닐아미노알킬, 아실아미노, 카바모일, 히드록시카바모일, 알킬카바모일, 아릴카바모일, 헤테로아릴카바모일, 카바모일알킬, 카바모일아미노, 알킬카바모일아미노, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐, 시클로알킬설포닐, 헤테로시클릴설포닐, 아릴설포닐, 헤테로아릴설포닐 설파모일, 알킬설파모일, 아릴설파모일, 헤테로아릴설파모일, 알킬설포닐아미노, 시클로알킬설포닐아미노, 헤테로시클릴설포닐아미노, 아릴설포닐아미노, 헤테로아릴설포닐아미노, 할로알킬설포닐아미노로부터 독립적으로 선택되며, 또는 R9 및 R10 는 함께 알킬리니디옥시 그룹 또는 할로알킬리니디옥시 그룹을 형성하며, 또는 R9 및 R10 는, 그들이 결합하는 상기 시클릭 그룹과 함께, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 모이어티(moiety)를 형성하며, 상기 치환기들 각각은 할로, 알콕시, 알킬, 알킬아미노, 알킬카르보닐, 알킬헤테로아닐, 알킬설포닐, 아알킬, 아릴, 아릴아미노, 아릴옥시, 시아노, 할로알콕시, 할로알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴카르보닐, 헤테로시클릴, 히드록실, 옥소, 또는 설포닐로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 추가 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 바람직하게 R9 및 R10 는 H, 할로, 시아노, 알킬, 히드록시알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 히드록실, 알콕시, 할로알콕시, 시클로알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 아릴옥시, 카르복시, 알킬카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 아실아미노, 카바모일, 히드록시카바모일, 알킬카바모일, 아릴카바모일, 헤테로아릴카바모일, 카바모일알킬, 카바모일아미노, 알킬카바모일아미노, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐, 시클로알킬설포닐, 헤테로시클릴설포닐, 아릴설포닐, 헤테로아릴설포닐, 알킬설포닐아미노, 시클로알킬설포닐아미노로부터 독립적으로 선택되며, 또는 R9 및 R10 는 함께 알킬리니디옥시 그룹 또는 할로알킬리니디옥시 그룹을 형성하며, 또는 R9 및 R10 중 하나는, 그들이 결합하는 상기 시클릭 그룹과 함께, 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 모이어티(moiety)를 형성하며, 상기 치환기들 각각은 할로, 알콕시, 알킬, 알킬아미노, 알킬카르보닐, 알킬헤테로아닐, 알킬설포닐, 아알킬, 아릴, 아릴아미노, 아릴옥시, 시아노, 할로알콕시, 할로알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴카르보닐, 헤테로시클릴, 히드록실, 옥소, 또는 설포닐로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 추가 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 보다 바람직하게 R9 및 R10 는 H, 히드록실, C1-C3-알킬, 할로, 바람직하게 클로로 또는 플루오르, 할로알킬, 알콕시, 알콕시알킬 바람직하게 메톡시에틸, 할로알콕시, 바람직하게 -OCF3, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐 및 시아노로부터, 더욱더 바람직하게 H, 할로, CF3, C1-C2 알콕시, 바람직하게 메톡시 및 시아노로부터, 또한 보다 바람직하게 H, F, Cl, 메틸, CF3, 메톡시 및 시아노로부터 독립적으로 선택되며, 가장 바람직하게 H 또는 메틸이고;
Ar2, Ar3, L1, L2, L3, R1, R2 및 Z 는 화학식 I에 대해 앞서 설명한 바와 같다.
본 발명의 특히 바람직한 화합물들은 이하의 [표1]에 기재된 것이다.
| 화합물 No. | 화합물명 | (M+H)+ |
| 1 | 6-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)카바모일)시클로헥스-3-에네카르복시산(enecarboxylic acid) | 363.83 |
| 2 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 401.88 |
| 3 | (R)-3-벤질-4-((4-(2,4-디클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 436.3 |
| 4 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-플루오르페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 385.4 |
| 5 | (R)-3-벤질-4-((4-(3,4-디클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 436.3 |
| 8 | (R)-3-벤질-4-((4-(4-시아노페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 392.4 |
| 9 | (S)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-페닐부탄산 | 387.9 |
| 10 | (Z)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부트-2-에노익산(enoic acid) | 309.7 |
| 11 | (R)-3-벤질-4-옥소-4-((3-페닐-1,2,4-티아디아졸-5-일)아미노)부탄산 | 368.4 |
| 12 | (R)-3-벤질-4-((4-(3-클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 401.9 |
| 13 | (R)-3-벤질-4-옥소-4-((4-(3-(트리플루오르메틸)페닐)티아졸-2-일)아미노)부탄산 | 435.4 |
| 14 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 415.9 |
| 15 | (R)-3-벤질-4-((5-(2-클로로페닐)피리딘-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 395.9 |
| 16 | (R)-3-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)카바모일)헵탄산 | 367.9 |
| 17 | (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-(4-플루오르벤질)-4-옥소부탄산 | 419.9 |
| 18 | (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-(시클로헥실메틸)-4-옥소부탄산 | 407.9 |
| 19 | (R)-3-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)카바모일)-5-메틸헥산산 | 367.9 |
| 20 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 419.9 |
| 21 | (R)-3-벤질-4-((5-클로로-4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 450.4 |
| 22 | (R)-4-(알릴(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-벤질-4-옥소부탄산 | 441.9 |
| 23 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(2-메톡시-2-옥소에틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 473.9 |
| 24 | (R)-메틸-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부타노에이트 | 415.9 |
| 26 | (R)-3-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일카바모일)-5-페닐펜탄산 | 415.9 |
| 27 | (S)-3-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일카바모일)-5-페닐펜탄산 | 415.9 |
| 28 | (R)-4-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일아미노)-4-옥소-3-(4-(트리플루오르메틸)벤질)부탄산 | 469.9 |
| 29 | (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-(3-(트리플루오르메틸)벤질)부탄산 | 469.9 |
| 30 | (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-(2-시아노벤질)-4-옥소부탄산 | 426.9 |
| 31 | (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-(3-시아노벤질)-4-옥소부탄산 | 426.9 |
| 32 | (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-(4-시아노벤질)-4-옥소부탄산 | 426.9 |
| 33 | (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-(4-메톡시벤질)-4-옥소부탄산 | 431.9 |
| 34 | (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-(3-메톡시벤질)-4-옥소부탄산 | 431.9 |
| 35 | (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-(2-메톡시벤질)-4-옥소부탄산 | 431.9 |
| 36 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-메톡시페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 397.5 |
| 37 | (R)-3-벤질-4-옥소-4-(4-(2,4,6-트리클로로페닐)티아졸-2-일아미노)부탄산 | 470.8 |
| 38 | (R)-4-벤질-5-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-5-옥소펜탄산 | 429.9 |
| 39 | (S)-4-벤질-5-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-5-옥소펜탄산 | 429.9 |
| 40 | (R)-메틸 4-벤질-5-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일아미노)-5-옥소펜타노에이트 | 429.9 |
| 41 | (S)-메틸 4-벤질-5-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일아미노)-5-옥소펜타노에이트 | 429.9 |
| 42 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 456.0 |
| 43 | (R)-3-벤질-4-(벤질(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 492.0 |
| 44 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(2,2,2-트리플루오르에틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 483.9 |
| 45 | (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(4-메톡시벤질)-4-옥소부탄산 | 445.9 |
| 46 | (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(3-메톡시벤질)-4-옥소부탄산 | 445.9 |
| 47 | (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(2-메톡시벤질)-4-옥소부탄산 | 445.9 |
| 48 | (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(4-시아노벤질)-4-옥소부탄산 | 440.9 |
| 49 | (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(3-시아노벤질)-4-옥소부탄산 | 440.9 |
| 50 | (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(2-시아노벤질)-4-옥소부탄산 | 440.9 |
| 51 | (R)-3-(4-클로로벤질)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 450.4 |
| 52 | (R)-3-(3-클로로벤질)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 450.4 |
| 53 | (R)-3-(2-클로로벤질)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 450.4 |
| 54 | (3S)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(2,3-디히드로-1H-인덴-1-일)-4-옥소부탄산 | 441.9 |
| 55 | (S)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(2,3-디히드로-1H-인덴-2-일)-4-옥소부탄산 | 441.9 |
| 56 | (R)-4-(벤조[d]티아졸-2-일(메틸)아미노)-3-벤질-4-옥소부탄산 | 355.4 |
| 57 | (R)-4-(벤조[d]옥사졸-2-일(메틸)아미노)-3-벤질-4-옥소부탄산 | 339.4 |
| 58 | (R)-2-((1H-테트라졸-5-일)메틸)-N-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)-N-메틸-3-페닐프로판아미드 | 439.9 |
| 59 | (R)-2-벤질-N-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)-N-메틸-3-(5-옥소-4,5-디히드로-1,2,4-옥사디아졸-3-일)프로판아미드 | 455.9 |
| 60 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 433.9 |
| 61 | (S)-4-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일아미노)-3-시클로헥실-4-옥소부탄산 | 393.9 |
| 62 | (S)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-시클로헥실-4-옥소부탄산 | 407.9 |
| 63 | (S)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-페닐부탄산 | 401.9 |
| 64 | (3R)-3-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일카바모일)-4-페닐펜탄산 | 415.9 |
| 65 | (R)-2-((1H-테트라졸-5-일)메틸)-N-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)-3-페닐프로판아미드 | 425.9 |
| 66 | (R)-2-벤질-N-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)-3-(5-옥소-4,5-디히드로-1,2,4-옥사디아졸-3-일)프로판아미드 | 441.9 |
| 68 | (3R)-3-벤질-4-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일아미노)-2-메틸-4-옥소부탄산 | 415.9 |
| 69 | (R)-2-벤질-N-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)-3-(3-히드록시이소옥사졸-5-일)프로판아미드 | 440.9 |
| 70 | (R)-3-벤질-4-(4-(2-클로로페닐)피리미딘-2-일아미노)-4-옥소부탄산 | 396.8 |
| 71 | (R)-3-벤질-4-(6-(2-클로로페닐)피리딘-2-일아미노)-4-옥소부탄산 | 395.9 |
| 72 | (E)-3-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일카바모일)-4-페닐부트-3-에노익산(enoic acid) | 399.9 |
| 74 | (Z)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-페닐부트-2-에노익산(enoic acid) | 399.9 |
| 75 | (R)-3-(N-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)-N-메틸설파모일)-4-페닐부탄산 | 452.0 |
| 76 | (S)-3-(N-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)-N-메틸설파모일)-4-페닐부탄산 | 452.0 |
| 79 | (R)-3-벤질-4-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일아미노)-3-플루오르-4-옥소부탄산 | 419.9 |
| 80 | (R)-3-벤질-3-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일카바모일)헥스-5-에노익산(enoic acid) | 441.9 |
| 81 | (E)-3-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)카바모일)-4-페닐부트-3-에노익산(enoic acid) | 413.9 |
| 82 | (3S)-3-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)카바모일)-4-페닐펜탄산 | 429.9 |
| 83 | (R)-3-벤질-4-((3-(2-클로로페닐)-1,2,4-티아디아졸-5-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 416.9 |
| 84 | (R)-3-벤질-4-((3-(2-클로로페닐)-1,2,4-옥사디아졸-5-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 400.8 |
| 85 | (R)-3-벤질-4-((1-(2-클로로페닐)-1H-피라졸-3-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 398.9 |
| 86 | (R)-2-벤질-N-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)-3-(3-히드록시이소옥사졸-5-일)-N-메틸프로판아미드 | 454.9 |
| 89 | (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(시클로헥실메틸)-4-옥소부탄산 | 422 |
| 90 | (R)-3-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)카바모일)-5-메틸헥산산 | 381.9 |
| 91 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-시아노페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 406.5 |
| 92 | (R)-4-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일아미노)-4-옥소-3-페닐부탄산 | 387.9 |
| 93 | (R)-4-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일아미노)-3-(3-플루오르벤질)-4-옥소부탄산 | 419.9 |
| 94 | (S)-3-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)카바모일)-4-메틸펜탄산 | 367.9 |
| 95 | 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 423.9 |
| 96 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(에틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 429.9 |
| 97 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소부탄산 | 441.9 |
| 98 | 시스(cis)-6-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일카바모일)시클로헥스-3-에네카르복시산(enecarboxylic acid) | 363.8 |
| 99 | 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(4-메톡시벤질)-4-옥소부탄산 | 445.9 |
| 100 | 시스(cis)-6-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)카바모일)시클로헥스-3-에네카르복시산(enecarboxylic acid) | 377.9 |
| 101 | 시스(cis)-2-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)카바모일)시클로헥산카르복실산 | 379.9 |
| 102 | (R)-3-벤질-4-(4-(2,5-디메틸티오펜-3-일)티아졸-2-일아미노)-4-옥소부탄산 | 401.5 |
| 103 | 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(시클로헥실메틸)-4-옥소부탄산 | 422.0 |
| 105 | 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산 | 407.9 |
| 106 | (3S,4R)-3-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)카바모일)-4-페닐펜탄산 | 429.9 |
| 107 | (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(티오펜-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 463.6 |
| 108 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-(6-시클로피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 493.0 |
| 109 | (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-(페닐아미노)부탄산 | 416.9 |
| 110 | 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(4-메틸벤질)-4-옥소부탄산 | 429.9 |
| 111 | (R)-4-((4-([1,1'-바이페닐]-2-일)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-벤질-4-옥소부탄산 | 457.6 |
| 112 | (R)-3-벤질-4-(4-(2,5-디클로로티오펜-3-일)티아졸-2-일아미노)-4-옥소부탄산 |
442.4 |
| 113 | 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(시클로프로필메틸)-4-옥소부탄산 | 379.9 |
| 114 | 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-(티아졸-4-일메틸)부탄산 | 422.9 |
| 115 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-(6-(디메틸아미노)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 501.6 |
| 116 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 488.6 |
| 117 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-(2-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 488.6 |
| 118 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-((에톡시카르보닐)아미노)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 468.5 |
| 119 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-(6-플루오르피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 476.5 |
| 120 | (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(6-메틸피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 472.6 |
| 121 | (R)-4-((2-아미노-2-옥소에틸)(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-벤질-4-옥소부탄산 | 458.9 |
| 122 | (R)-3-벤질-4-옥소-4-((4-(3-(트리플루오르메톡시)페닐)티아졸-2-일)아미노)부탄산 | 451.4 |
| 123 | (R)-3-벤질-4-((4-(2,5-디클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 436.3 |
| 124 | (R)-3-벤질-4-((4-(3-클로로-4-플루오르페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 419.9 |
| 125 | (R)-3-벤질-4-((4-(3-클로로-4-메톡시페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 431.9 |
| 126 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(3-메톡시-3-옥소프로필)아미노)-4-옥소부탄산 | 488.0 |
| 127 | 3-(바이시클로[2.2.1]헵탄-2-일메틸)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 434.0 |
| 128 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-(6-에톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 502.6 |
| 129 | (R)-3-벤질-4-((4-(4'-메톡시-[1,1'-바이페닐]-2-일)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 487.6 |
| 130 | (R)-3-벤질-4-((4-(2,5-디클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 450.4 |
| 131 | (R)-1-(5-(2-(2-(2-벤질-3-카르복시-N-메틸프로판아미노)티아졸-4-일)페닐)피리딘-2-일)피롤리딘-1-이움(ium) 2,2,2-트리플루오르아세테이트 | 641.7 |
| 132 | (R)-4-(2'-(2-(2-벤질-3-카르복시-N-메틸프로판아미노)티아졸-4-일)-[1,1'-바이페닐]-4-일)모폴린-4-이움(ium) 2,2,2-트리플루오르아세테이트 | 656.7 |
| 133 | (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(6-모폴리노피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 543.6 |
| 134 | (R)-3-벤질-4-((4-(3'-클로로-[1,1'-바이페닐]-2-일)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 492.0 |
| 135 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-(푸란-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 447.5 |
| 136 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-(6-(2-메톡시에톡시)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 532.6 |
| 138 | (R)-3-벤질-4-((4-(4'-이소프로필-[1,1'-바이페닐]-2-일)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 499.6 |
| 139 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 480.6 |
| 140 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-(5-플루오르-6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 506.6 |
| 141 | (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(6-((테트라히드로-2H-피란-4-일)옥시)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 558.7 |
| 142 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(2,5-디클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 476.4 |
| 143 | 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(푸란-2-일메틸)-4-옥소부탄산 | 405.9 |
| 144 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-시클로프로필페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 421.5 |
| 145 | (R)-3-벤질-4-((4-(4'-(디메틸아미노)-[1,1'-바이페닐]-2-일)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 500.6 |
| 146 | (R)-3-벤질-4-((4-(3'-플루오르-[1,1'-바이페닐]-2-일)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 475.5 |
| 147 | (R)-3-벤질-4-((4-(3',5'-디플루오르-[1,1'-바이페닐]-2-일)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 493.5 |
| 148 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로-6-플루오르페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 419.9 |
| 149 | (R)-3-벤질-4-((4-(4'-클로로-[1,1'-바이페닐]-2-일)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 492.0 |
| 150 | (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 541.6 |
| 151 | (R)-3-벤질-4-((4-(4-클로로-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 523.0 |
| 152 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 523.0 |
| 153 | (R)-3-벤질-4-((4-(3-플루오르-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 506.6 |
| 154 | (3R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로푸란-2-일)메틸)부탄산 | 409.9 |
| 155 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(2-히드록시에틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 445.9 |
| 156 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(3-히드록시프로필)아미노)-4-옥소부탄산 | 460.0 |
| 157 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-(5-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 523.0 |
| 158 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-(6-(벤질옥시)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 564.7 |
| 159 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(2,5-디클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 442.4 |
| 160 | (R)-4-((4-(2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 496.6 |
| 161 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로-5-(트리플루오르메틸)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 483.9 |
| 162 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로-5-플루오르페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 433.9 |
| 163 | (R)-3-벤질-4-((4-(3,5-디클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 450.4 |
| 164 | (R)-3-벤질-4-((4-(3-(디플루오르메톡시)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 447.5 |
| 165 | (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산 | 407.9 |
| 166 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2,5-디클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 468.4 |
| 167 | (R)-4-(시클로프로필(4-(2,5-디클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 484.4 |
| 168 | (R)-4-((4-(2,5-디클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 458.4 |
| 169 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 506.6 |
| 170 | (R)-3-벤질-4-((2-히드록시에틸)(4-(2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 518.6 |
| 171 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(메틸(4-(2-(6-모폴리노피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 535.7 |
| 172 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(2,5-디클로로페닐)티아졸-2-일)(2-히드록시에틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 472.4 |
| 173 | (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 423.9 |
| 174 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(트리플루오르메틸)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 483.9 |
| 175 | (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2,3,5-트리클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 484.8 |
| 176 | (R)-3-벤질-4-((4-(4-클로로-[1,1'-바이페닐]-3-일)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 492.0 |
| 177 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로-5-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 523.0 |
| 178 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 514.6 |
| 179 | (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 522.6 |
| 180 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(2-(6-모폴리노피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 569.7 |
| 181 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-모폴리노피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 561.7 |
| 182 | (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 529.6 |
| 183 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 559.7 |
| 184 | (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-모폴리노피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 577.7 |
| 185 | (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(트리플루오르메톡시)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 465.5 |
| 186 | (R)-4-((4-(2-클로로-5-플루오르페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산 | 452.0 |
| 187 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(메틸(4-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 533.7 |
| 188 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(3-(디플루오르메톡시)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 473.5 |
| 189 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로-5-플루오르페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소부탄산 | 459.9 |
| 190 | (R)-4-((4-(2-클로로-5-플루오르페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 468.0 |
| 191 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로-5-(트리플루오르메틸)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소부탄산 | 509.9 |
| 192 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-(디플루오르메톡시)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 447.5 |
| 193 | (R)-4-((4-(2-클로로-5-(트리플루오르메틸)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 518.0 |
| 194 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 547.7 |
| 195 | (3R,4S)-3-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)카바모일)-4-페닐펜탄산 | 429.9 |
| 196 | (R)-2-(2-벤질-3-카르복시프로판아미노)-5-(2-클로로페닐)피리딘 1-옥사이드 | 411.9 |
| 197 | (R)-3-벤질-4-((5-(2-클로로페닐)피라진-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 396.8 |
| 198 | 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(모폴리노메틸)-4-옥소부탄산 | 424.9 |
| 199 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(2-메톡시에틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 460.0 |
| 200 | (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(시클로펜틸아미노)-4-옥소부탄산 | 408.9 |
| 201 | (R)-3-벤질-4-((2-(벤질옥시)에틸)(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 536.1 |
| 202 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-메틸푸란-2-일)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 371.4 |
| 203 | (R)-3-벤질-4-옥소-4-((3-(3-(트리플루오르메틸)페닐)-1H-피라졸-5-일)아미노)부탄산 | 418.4 |
| 204 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-메톡시페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 431.9 |
| 205 | 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(4-히드록시벤질)-4-옥소부탄산 | 431.9 |
| 206 | (R)-3-벤질-4-((4-(4'-시아노-[1,1'-바이페닐]-2-일)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 482.6 |
| 207 | (3R)-3-벤질-4-((3-카바모일-4-(2,4-디클로로페닐)-5-메틸티오펜-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 492.4 |
| 208 | (R)-3-벤질-4-((4-(3'-메톡시-[1,1'-바이페닐]-2-일)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 487.6 |
| 209 | 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-((2-메틸티아졸-4-일)메틸)-4-옥소부탄산 | 436.9 |
| 210 | 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-((5-메틸이소옥사졸-3-일)메틸)-4-옥소부탄산 | 420.9 |
| 211 | (R)-3-벤질-4-((4-(2'-클로로-[1,1'-바이페닐]-2-일)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 492.0 |
| 212 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-(2-메톡시피리미딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 489.6 |
| 213 | (R)-3-벤질-4-((4-(2,5-디플루오르페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 403.4 |
| 214 | 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(옥사졸-4-일메틸)-4-옥소부탄산 | 406.9 |
| 215 | (3R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로푸란-3-일)메틸)부탄산 | 409.9 |
| 216 | (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 541.6 |
| 217 | (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 511.6 |
| 218 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(디메틸아미노)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 519.7 |
| 219 | (R)-4-((4-(2-(5-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산 | 541.1 |
| 220 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(5-플루오르-6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 524.6 |
| 221 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로-5-(디플루오르메톡시)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 481.9 |
| 222 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(5-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 557.5 |
| 223 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(5-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산 | 575.5 |
| 224 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(5-플루오르-6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산 | 559.1 |
| 225 | (S)-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 401.9 |
| 227 | (R)-3-벤질-4-((4-벤질티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 381.5 |
| 229 | (R)-3-벤질-4-옥소-4-((5-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-일)아미노)부탄산 | 351.4 |
| 230 | 3-([1,1'-바이페닐]-4-일메틸)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 492.0 |
| 231 | (R)-3-벤질-4-((4-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 371.4 |
| 232 | (R)-3-벤질-4-((4-(4-메틸-1,2,5-옥사디아졸-3-일)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 373.4 |
| 233 | (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 461.5 |
| 234 | (3R)-3-벤질-4-((4-(2-(3,5-디메틸이소옥사졸-4-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 476.6 |
| 235 | (R)-3-벤질-4-((4-((2-클로로페닐)카바모일)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 444.9 |
| 236 | (R)-3-벤질-4-((6-(2-클로로페닐)피리다진-3-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 396.8 |
| 237 | (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(2-옥소피롤리딘-1-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 464.5 |
| 238 | (S)-2-((1-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-1-옥소-3-페닐프로판-2-일)옥시)아세트산 | 431.9 |
| 239 | (R)-3-벤질-4-((1-메틸-5-페닐-1H-이미다졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 364.4 |
| 240 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-(1-(2-메톡시에틸)-6-옥소-1,6-디히드로피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 532.6 |
| 241 | (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(1-메틸-6-옥소-1,6-디히드로피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 488.6 |
| 242 | 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-((2,5-디메틸옥사졸-4-일)메틸)-4-옥소부탄산 | 434.9 |
| 243 | 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-((1-메틸-1H-피라졸-5-일)메틸)-4-옥소부탄산 | 419.9 |
| 244 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-(6-히드록시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 474.5 |
| 245 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)((S)-2-히드록시프로필)아미노)-4-옥소부탄산 | 460.0 |
| 246 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)((R)-2-히드록시프로필)아미노)-4-옥소부탄산 | 460.0 |
| 247 | (R)-3-(시클로헥실메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 520.7 |
| 248 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-플루오르-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 506.6 |
| 250 | (R)-3-벤질-4-((4-(4,5-디플루오르-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 524.6 |
| 251 | (R)-4-((4-(2,5-디클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(푸란-2-일메틸)-4-옥소부탄산 | 440.3 |
| 252 | (R)-4-((4-(2-클로로-5-플루오르페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(푸란-2-일메틸)-4-옥소부탄산 | 423.9 |
| 253 | (R)-3-(푸란-2-일메틸)-4-((4-(2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 478.5 |
| 254 | (S)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-(티오펜-2-일메틸)부탄산 | 421.9 |
| 255 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산 | 541.1 |
| 256 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 567.7 |
| 257 | (R)-3-벤질-4-((4-(2,3-디클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 450.4 |
| 258 | (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(3-(트리플루오르메톡시)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 465.5 |
| 259 | (R)-4-(시클로프로필(4-(3-(디플루오르메톡시)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 481.5 |
| 260 | (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(푸란-2-일메틸)-4-옥소부탄산 | 405.9 |
| 261 | (R)-4-(메틸(4-(3-(트리플루오르메톡시)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 473.5 |
| 262 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(3-(트리플루오르메톡시)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 491.5 |
| 263 | (R)-4-(시클로프로필(4-(3-(트리플루오르메톡시)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 499.5 |
| 264 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-(6-이소프로폭시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 516.6 |
| 265 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-(6-(시클로프로필메톡시)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 528.6 |
| 266 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-(6-(메톡시메틸)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 502.6 |
| 267 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-(6-((디메틸아미노)메틸)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 515.6 |
| 268 | (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(6-(N-메틸시클로프로판카르복사미도)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 555.7 |
| 269 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-(6-(디메틸카바모일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 529.6 |
| 270 | (R)-4-((4-(2-(6-(4H-1,2,4-트리아졸-4-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-벤질-4-옥소부탄산 | 525.6 |
| 271 | (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(6-(3-메틸-2-옥소이미다졸리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 556.6 |
| 272 | (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 527.6 |
| 273 | (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(3-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 512.6 |
| 274 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-(6-(벤질(메틸)아미노)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 577.7 |
| 275 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-(6-(시클로헥실(메틸)아미노)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 569.7 |
| 276 | (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(6-(4-메틸피페라진-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 556.7 |
| 277 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산 | 541.1 |
| 278 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(3-플루오르-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 524.6 |
| 279 | (R)-3-벤질-4-((4-(2-(5-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)-3-플루오르페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 541.0 |
| 280 | (R)-3-벤질-4-((4-(3-플루오르-2-(5-플루오르-6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 524.6 |
| 281 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(5-플루오르-6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 541.0 |
| 282 | (R)-3-벤질-4-((4-(3,5-디플루오르-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 524.6 |
| 283 | (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-(((S)-테트라히드로푸란-2-일)메틸)부탄산 | 409.9 |
| 284 | (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-(((R)-테트라히드로푸란-2-일)메틸)부탄산 | 409.9 |
| 285 | (R)-4-((4-(2-클로로-5-(트리플루오르메틸)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(푸란-2-일메틸)-4-옥소부탄산 | 473.9 |
| 286 | (R)-4-((4-(2-클로로-5-(트리플루오르메톡시)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(푸란-2-일메틸)-4-옥소부탄산 | 489.9 |
| 287 | (R)-4-((4-(2-클로로-5-(디플루오르메톡시)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(푸란-2-일메틸)-4-옥소부탄산 | 471.9 |
| 288 | (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-3-(푸란-2-일메틸)-4-옥소부탄산 | 431.9 |
| 289 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(푸란-2-일메틸)-4-옥소부탄산 | 513.0 |
| 290 | (R)-4-((4-(2-클로로-5-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(푸란-2-일메틸)-4-옥소부탄산 | 513.0 |
| 291 | (R)-3-(푸란-2-일메틸)-4-((4-(2-(6-메톡시피리딘-3-일)-5-(트리플루오르메틸)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 546.5 |
| 292 | (R)-3-(푸란-2-일메틸)-4-((4-(2-(6-메톡시피리딘-3-일)-5-(트리플루오르메톡시)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 562.5 |
| 293 | (R)-4-((4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(푸란-2-일메틸)-4-옥소부탄산 | 544.5 |
| 294 | (R)-4-(시클로프로필(4-(2,5-디클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-(푸란-2-일메틸)-4-옥소부탄산 | 466.4 |
| 295 | (R)-4-((4-(2-클로로-5-플루오르페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-3-(푸란-2-일메틸)-4-옥소부탄산 | 449.9 |
| 296 | (R)-4-((4-(2-클로로-5-(트리플루오르메틸)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-3-(푸란-2-일메틸)-4-옥소부탄산 | 499.9 |
| 297 | (R)-4-((4-(2-클로로-5-(트리플루오르메톡시)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-3-(푸란-2-일메틸)-4-옥소부탄산 | 515.9 |
| 298 | (R)-4-((4-(2-클로로-5-(디플루오르메톡시)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-3-(푸란-2-일메틸)-4-옥소부탄산 | 497.9 |
| 299 | 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-((5-메틸푸란-2-일)메틸)-4-옥소부탄산 | 419.9 |
| 300 | 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-((4,5-디메틸푸란-2-일)메틸)-4-옥소부탄산 | 433.9 |
| 301 | 3-(벤조푸란-2-일메틸)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 455.9 |
| 302 | (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-(피리딘-2-일메틸)부탄산 | 416.9 |
| 303 | (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-(피리미딘-2-일메틸)부탄산 | 417.9 |
| 304 | (3R)-4-((4-(2,5-디클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-2-일)메틸)부탄산 | 458.4 |
| 305 | (3R)-4-((4-(2,5-디클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-3-일)메틸)부탄산 | 458.4 |
| 306 | (R)-4-((4-(2,5-디클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(((2R,3R)-2-메틸테트라히드로-2H-피란-3-일)메틸)-4-옥소부탄산 | 472.4 |
| 307 | (3R)-4-((4-(2,5-디클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(((2R)-2-메틸테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)-4-옥소부탄산 | 472.4 |
| 308 | (3R)-4-((4-(2,5-디클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(((2R,6S)-2,6-디메틸테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)-4-옥소부탄산 | 486.4 |
| 309 | (3R)-4-((4-(2,5-디클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(((3S)-3-메틸테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)-4-옥소부탄산 | 472.4 |
| 310 | (3R)-4-((4-(2,5-디클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(((3R,5S)-3,5-디메틸테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)-4-옥소부탄산 | 486.4 |
| 311 | (R)-2-벤질-N-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)-3-(4-히드록시-1,2,5-티아디아졸-3-일)-N-메틸프로판아미드 | 472.0 |
| 312 | (R)-2-벤질-N-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)-3-(3-히드록시-5-메틸이소옥사졸-4-일)-N-메틸프로판아미드 | 469.0 |
| 313 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 624.2 |
| 314 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 642.2 |
| 315 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 557.1 |
| 316 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 575.1 |
| 317 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 610.1 |
| 318 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 628.1 |
| 319 | (R)-4-(시클로프로필(4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 655.7 |
| 320 | (R)-4-(시클로프로필(4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 673.7 |
| 321 | (R)-4-(시클로프로필(4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 588.6 |
| 322 | (R)-4-(시클로프로필(4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 606.6 |
| 323 | (R)-4-(시클로프로필(4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 641.7 |
| 324 | (R)-4-(시클로프로필(4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 659.7 |
| 325 | (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 589.7 |
| 326 | (R)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 607.7 |
| 327 | (R)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 540.6 |
| 328 | (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 575.7 |
| 329 | (R)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 593.7 |
| 330 | (R)-4-(시클로프로필(4-(5-플루오르-2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 607.7 |
| 331 | (R)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 625.7 |
| 332 | (R)-4-(시클로프로필(4-(5-플루오르-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 540.6 |
| 333 | (R)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 558.6 |
| 334 | (R)-4-(시클로프로필(4-(5-플루오르-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 593.7 |
| 335 | (R)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 611.7 |
| 336 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산 | 608.2 |
| 337 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산 | 626.2 |
| 338 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산 | 559.1 |
| 339 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산 | 594.1 |
| 340 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산 | 612.1 |
| 341 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 639.7 |
| 342 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 657.7 |
| 343 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 572.6 |
| 344 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 590.6 |
| 345 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 625.7 |
| 346 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 643.7 |
| 347 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 573.7 |
| 348 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 591.7 |
| 349 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 524.6 |
| 350 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 577.7 |
| 351 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(5-플루오르-2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 591.7 |
| 352 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 609.7 |
| 353 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(5-플루오르-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 524.6 |
| 354 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 542.6 |
| 355 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(5-플루오르-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 577.7 |
| 356 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 595.7 |
| 357 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소부탄산 | 616.1 |
| 358 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소부탄산 | 634.1 |
| 359 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소부탄산 | 549.1 |
| 360 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소부탄산 | 567.0 |
| 361 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소부탄산 | 602.1 |
| 362 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소부탄산 | 620.1 |
| 363 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 647.7 |
| 364 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 665.7 |
| 365 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 580.6 |
| 366 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 598.6 |
| 367 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 633.7 |
| 368 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 651.7 |
| 369 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 581.7 |
| 370 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 599.7 |
| 371 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 532.6 |
| 372 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 585.7 |
| 373 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(5-플루오르-2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 599.7 |
| 374 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 617.7 |
| 375 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(5-플루오르-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 532.6 |
| 376 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 550.6 |
| 377 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(5-플루오르-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 585.7 |
| 378 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 603.7 |
| 379 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 598.1 |
| 380 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 616.1 |
| 381 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 531.0 |
| 382 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 549.0 |
| 383 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 584.1 |
| 384 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 602.1 |
| 385 | (R)-4-((4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 629.7 |
| 386 | (R)-4-((4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 647.7 |
| 387 | (R)-4-((4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 562.6 |
| 388 | (R)-4-((4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 580.6 |
| 389 | (R)-4-((4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 615.7 |
| 390 | (R)-4-((4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 633.7 |
| 391 | (R)-4-(메틸(4-(2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 563.7 |
| 392 | (R)-4-((5-플루오르-4-(2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 581.7 |
| 393 | (R)-4-((5-플루오르-4-(2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 514.6 |
| 394 | (R)-4-(메틸(4-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 549.7 |
| 395 | (R)-4-((5-플루오르-4-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 567.6 |
| 396 | (R)-4-((4-(5-플루오르-2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 581.7 |
| 397 | (R)-4-((5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 599.7 |
| 398 | (R)-4-((4-(5-플루오르-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 514.6 |
| 399 | (R)-4-((5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 532.6 |
| 400 | (R)-4-((4-(5-플루오르-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 567.6 |
| 401 | (R)-4-((5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 585.6 |
| 402 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산 | 582.1 |
| 403 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산 | 600.1 |
| 404 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산 | 515.0 |
| 405 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산 | 533.0 |
| 406 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산 | 568.1 |
| 407 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산 | 586.1 |
| 408 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 613.7 |
| 409 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 631.7 |
| 410 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 546.6 |
| 411 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 564.6 |
| 412 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 599.7 |
| 413 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 617.7 |
| 414 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(메틸(4-(2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 547.7 |
| 415 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((5-플루오르-4-(2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 565.7 |
| 416 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 480.6 |
| 417 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((5-플루오르-4-(2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 498.6 |
| 418 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((5-플루오르-4-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 551.6 |
| 419 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(5-플루오르-2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 565.7 |
| 420 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 583.7 |
| 421 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(5-플루오르-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 498.6 |
| 422 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 516.6 |
| 423 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(5-플루오르-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 551.6 |
| 424 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 569.6 |
| 425 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 590.1 |
| 426 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 608.1 |
| 427 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 541.0 |
| 428 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 576.1 |
| 429 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 594.1 |
| 430 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 621.7 |
| 431 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 639.7 |
| 432 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 554.6 |
| 433 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 572.6 |
| 434 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 607.6 |
| 435 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 625.6 |
| 436 | (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 555.7 |
| 437 | (R)-3-벤질-4-((5-플루오르-4-(2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 573.7 |
| 438 | (R)-3-벤질-4-((5-플루오르-4-(2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 506.6 |
| 439 | (R)-3-벤질-4-((5-플루오르-4-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 559.6 |
| 440 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-플루오르-2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 573.7 |
| 441 | (R)-3-벤질-4-((5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(6-(2-옥소피페리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 591.6 |
| 442 | (R)-3-벤질-4-((5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 524.6 |
| 443 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-플루오르-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 559.6 |
| 444 | (R)-3-벤질-4-((5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 577.6 |
| 445 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(5-플루오르-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 551.6 |
| 446 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(5-플루오르-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 577.7 |
| 447 | (R)-4-((4-(5-플루오르-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 567.6 |
| 448 | (R)-4-(시클로프로필(4-(5-플루오르-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 593.7 |
| 449 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-플루오르-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 559.6 |
| 450 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(5-플루오르-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 585.7 |
| 451 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(5-플루오르-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 537.6 |
| 452 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(5-플루오르-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 563.7 |
| 453 | (R)-4-((4-(5-플루오르-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 553.6 |
| 454 | (R)-4-(시클로프로필(4-(5-플루오르-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 579.7 |
| 455 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-플루오르-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 545.6 |
| 456 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(5-플루오르-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 571.6 |
| 457 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(5-플루오르-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 539.6 |
| 458 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(5-플루오르-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 565.7 |
| 459 | (R)-4-((4-(5-플루오르-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 555.6 |
| 460 | (R)-4-(시클로프로필(4-(5-플루오르-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 581.7 |
| 461 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-플루오르-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 547.6 |
| 462 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(5-플루오르-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 573.7 |
| 463 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(5-플루오르-2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 521.6 |
| 464 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(5-플루오르-2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 547.7 |
| 465 | (R)-4-((4-(5-플루오르-2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 537.6 |
| 466 | (R)-4-(시클로프로필(4-(5-플루오르-2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 563.7 |
| 467 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-플루오르-2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 529.6 |
| 468 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(5-플루오르-2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 555.6 |
| 469 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(5-(플루오르메톡시)-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 581.7 |
| 470 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(5-(플루오르메톡시)-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 607.7 |
| 471 | (R)-4-((4-(5-(플루오르메톡시)-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 597.7 |
| 472 | (R)-4-(시클로프로필(4-(5-(플루오르메톡시)-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 623.7 |
| 473 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-(플루오르메톡시)-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 589.6 |
| 474 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(5-(플루오르메톡시)-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 615.7 |
| 475 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 567.6 |
| 476 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 593.7 |
| 477 | (R)-4-((4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 583.6 |
| 478 | (R)-4-(시클로프로필(4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 609.7 |
| 479 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 575.6 |
| 480 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 601.7 |
| 481 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(5-(플루오르메톡시)-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 569.7 |
| 482 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(5-(플루오르메톡시)-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 595.7 |
| 483 | (R)-4-((4-(5-(플루오르메톡시)-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 585.7 |
| 484 | (R)-4-(시클로프로필(4-(5-(플루오르메톡시)-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 611.7 |
| 485 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-(플루오르메톡시)-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 577.6 |
| 486 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(5-(플루오르메톡시)-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 603.7 |
| 487 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 551.6 |
| 488 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 577.7 |
| 489 | (R)-4-((4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 567.6 |
| 490 | (R)-4-(시클로프로필(4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 593.7 |
| 491 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 559.6 |
| 492 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 585.7 |
| 493 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산 | 568.1 |
| 494 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산 | 594.1 |
| 495 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 584.1 |
| 496 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 610.1 |
| 497 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 576.1 |
| 498 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소부탄산 | 602.1 |
| 499 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산 | 554.1 |
| 500 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산 | 580.1 |
| 501 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 570.1 |
| 502 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 596.1 |
| 503 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 562.1 |
| 504 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소부탄산 | 588.1 |
| 505 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산 | 556.1 |
| 506 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산 | 582.1 |
| 507 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 572.1 |
| 508 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 598.1 |
| 509 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 564.1 |
| 510 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소부탄산 | 590.1 |
| 511 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산 | 538.1 |
| 512 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산 | 564.1 |
| 513 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 554.1 |
| 514 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 580.1 |
| 515 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 546.1 |
| 516 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소부탄산 | 572.1 |
| 517 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(메틸(4-(2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 533.7 |
| 518 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 559.7 |
| 519 | (R)-4-(메틸(4-(2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 549.7 |
| 520 | (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 575.7 |
| 521 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 567.7 |
| 522 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(메틸(4-(2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 519.6 |
| 523 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 545.7 |
| 524 | (R)-4-(메틸(4-(2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 535.6 |
| 525 | (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 561.7 |
| 526 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 553.6 |
| 527 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(메틸(4-(2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 521.6 |
| 528 | (R)-4-(메틸(4-(2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 537.6 |
| 529 | (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 563.7 |
| 530 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 555.7 |
| 531 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(메틸(4-(2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 503.6 |
| 532 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 529.7 |
| 533 | (R)-4-(메틸(4-(2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 519.6 |
| 534 | (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 545.7 |
| 535 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 537.6 |
| 536 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 569.6 |
| 537 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 595.7 |
| 538 | (R)-4-((5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 585.6 |
| 539 | (R)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 611.7 |
| 540 | (R)-3-벤질-4-((5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 577.6 |
| 541 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 603.7 |
| 542 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 555.6 |
| 543 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 581.6 |
| 544 | (R)-4-((5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 571.6 |
| 545 | (R)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 597.6 |
| 546 | (R)-3-벤질-4-((5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 563.6 |
| 547 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 589.6 |
| 548 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 557.6 |
| 549 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 583.7 |
| 550 | (R)-4-((5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 573.6 |
| 551 | (R)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 599.7 |
| 552 | (R)-3-벤질-4-((5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 565.6 |
| 553 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 591.6 |
| 554 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 539.6 |
| 555 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 565.6 |
| 556 | (R)-4-((5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 555.6 |
| 557 | (R)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 581.6 |
| 558 | (R)-3-벤질-4-((5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 547.6 |
| 559 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 573.6 |
| 560 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((5-플루오르-4-(5-(플루오르메톡시)-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 599.7 |
| 561 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-(플루오르메톡시)-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 625.7 |
| 562 | (R)-4-((5-플루오르-4-(5-(플루오르메톡시)-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 615.7 |
| 563 | (R)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-(플루오르메톡시)-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 641.7 |
| 564 | (R)-3-벤질-4-((5-플루오르-4-(5-(플루오르메톡시)-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 607.6 |
| 565 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-(플루오르메톡시)-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 633.7 |
| 566 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((5-플루오르-4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 585.6 |
| 567 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 611.7 |
| 568 | (R)-4-((5-플루오르-4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 601.6 |
| 569 | (R)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 627.7 |
| 570 | (R)-3-벤질-4-((5-플루오르-4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 593.6 |
| 571 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 619.7 |
| 572 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((5-플루오르-4-(5-(플루오르메톡시)-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 587.7 |
| 573 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-(플루오르메톡시)-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 613.7 |
| 574 | (R)-4-((5-플루오르-4-(5-(플루오르메톡시)-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 603.6 |
| 575 | (R)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-(플루오르메톡시)-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 629.7 |
| 576 | (R)-3-벤질-4-((5-플루오르-4-(5-(플루오르메톡시)-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 595.6 |
| 577 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-(플루오르메톡시)-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 621.7 |
| 578 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((5-플루오르-4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 569.6 |
| 579 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 595.7 |
| 580 | (R)-4-((5-플루오르-4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 585.6 |
| 581 | (R)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 611.7 |
| 582 | (R)-3-벤질-4-((5-플루오르-4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 577.6 |
| 583 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 603.7 |
| 584 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산 | 586.1 |
| 585 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산 | 612.1 |
| 586 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 602.1 |
| 587 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 628.1 |
| 588 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 594.1 |
| 589 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소부탄산 | 620.1 |
| 590 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산 | 572.1 |
| 591 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산 | 598.1 |
| 592 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 588.1 |
| 593 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 614.1 |
| 594 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 580.0 |
| 595 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소부탄산 | 606.1 |
| 596 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산 | 574.1 |
| 597 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산 | 600.1 |
| 598 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 590.1 |
| 599 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 616.1 |
| 600 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 582.1 |
| 601 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소부탄산 | 608.1 |
| 602 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산 | 556.1 |
| 603 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산 | 582.1 |
| 604 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 572.1 |
| 605 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 598.1 |
| 606 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 564.0 |
| 607 | (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소부탄산 | 590.1 |
| 608 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((5-플루오르-4-(2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 551.6 |
| 609 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 577.7 |
| 610 | (R)-4-((5-플루오르-4-(2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 567.6 |
| 611 | (R)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 593.7 |
| 612 | (R)-3-벤질-4-((5-플루오르-4-(2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 559.6 |
| 613 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 585.7 |
| 614 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((5-플루오르-4-(2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 537.6 |
| 615 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 563.7 |
| 616 | (R)-4-((5-플루오르-4-(2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 553.6 |
| 617 | (R)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 579.7 |
| 618 | (R)-3-벤질-4-((5-플루오르-4-(2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 545.6 |
| 619 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 571.6 |
| 620 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((5-플루오르-4-(2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 539.6 |
| 621 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 565.7 |
| 622 | (R)-4-((5-플루오르-4-(2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 555.6 |
| 623 | (R)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 581.7 |
| 624 | (R)-3-벤질-4-((5-플루오르-4-(2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 547.6 |
| 625 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 573.7 |
| 626 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((5-플루오르-4-(2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 521.6 |
| 627 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 547.7 |
| 628 | (R)-4-((5-플루오르-4-(2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 537.6 |
| 629 | (R)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 563.7 |
| 630 | (R)-3-벤질-4-((5-플루오르-4-(2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 529.6 |
| 631 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(2-(1-메틸-1H-필로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 555.6 |
| 632 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(1-메틸-1H-필로로[3,2-b]피리딘-6-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 529.7 |
| 633 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 546.7 |
| 634 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(1-메틸-2-옥소-1,2,3,4-테트라히드로피리도[3,2-d]피리미딘-7-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 560.7 |
| 635 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-필로로[3,2-b]피리딘-6-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 545.7 |
| 636 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-메틸-5-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,6-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 559.7 |
| 637 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(1,3-디메틸-2-옥소-1,2,3,4-테트라히드로피리도[3,2-d]피리미딘-7-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 574.7 |
| 638 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(7-메틸-8-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,7-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 559.7 |
| 639 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-메틸-5-옥소-6,7-디히드로-5H-필로로[3,4-b]피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 545.7 |
| 640 | (R)-4-((4-(2-(5-클로로-6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산 | 594.1 |
| 641 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(3-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 530.7 |
| 642 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(1-메틸-2,3-디히드로-1H-피리도[2,3-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 547.7 |
| 643 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(3-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 546.7 |
| 644 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(7-메틸-6-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,7-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 559.7 |
| 645 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-메틸-7-옥소-6,7-디히드로-5H-필로로[3,4-b]피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 545.7 |
| 646 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(1,3-디메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 560.7 |
| 647 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(1-메틸-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 530.7 |
| 648 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(5-플루오르-6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 577.7 |
| 649 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(1-메틸-2-옥소-1,2,3,4-테트라히드로-1,5-나프티리딘-7-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 559.7 |
| 650 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(3-메틸-2-옥소-1,2,3,4-테트라히드로피리도[3,2-d]피리미딘-7-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 560.7 |
| 651 | (R)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-메틸-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)푸란-3-일)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 597.7 |
| 652 | (R)-4-(시클로프로필(4-(5-메틸-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)푸란-3-일)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 579.7 |
| 653 | (R)-4-((5-플루오르-4-(5-메틸-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)푸란-3-일)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 571.6 |
| 654 | (R)-4-(메틸(4-(5-메틸-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)푸란-3-일)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 553.6 |
| 655 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-메틸-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)푸란-3-일)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 581.7 |
| 656 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(5-메틸-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)푸란-3-일)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 563.7 |
| 657 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((5-플루오르-4-(5-메틸-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)푸란-3-일)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 555.6 |
| 658 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(메틸(4-(5-메틸-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)푸란-3-일)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 537.6 |
| 659 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-메틸-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)푸란-3-일)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 589.6 |
| 660 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(5-메틸-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)푸란-3-일)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 571.7 |
| 661 | (R)-3-벤질-4-((5-플루오르-4-(5-메틸-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)푸란-3-일)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 563.6 |
| 662 | (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(5-메틸-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)푸란-3-일)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 545.6 |
| 663 | (R)-3-벤질-4-(메틸(3-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)-1,2,4-티아디아졸-5-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 542.6 |
| 664 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(3-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)-1,2,4-티아디아졸-5-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 568.7 |
| 665 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(메틸(3-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)-1,2,4-티아디아졸-5-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 534.6 |
| 666 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(3-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)-1,2,4-티아디아졸-5-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 560.7 |
| 667 | (R)-4-(메틸(3-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)-1,2,4-티아디아졸-5-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 550.6 |
| 668 | (R)-4-(시클로프로필(3-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)-1,2,4-티아디아졸-5-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 576.7 |
| 669 | (3R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2,5-디메틸-4-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)푸란-3-일)-5-플루오르티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 595.7 |
| 670 | (3R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(2,5-디메틸-4-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)푸란-3-일)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 569.7 |
| 671 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2,5-디메틸-4-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)푸란-3-일)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 577.7 |
| 672 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(2,5-디메틸-4-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)푸란-3-일)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 551.7 |
| 673 | (3R)-4-(시클로프로필(4-(2,5-디메틸-4-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)푸란-3-일)-5-플루오르티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 611.7 |
| 674 | (3R)-4-((4-(2,5-디메틸-4-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)푸란-3-일)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 585.7 |
| 675 | (R)-4-(시클로프로필(4-(2,5-디메틸-4-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)푸란-3-일)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 593.7 |
| 676 | (R)-4-((4-(2,5-디메틸-4-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)푸란-3-일)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산 | 567.7 |
| 677 | (3R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(2,5-디메틸-4-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)푸란-3-일)-5-플루오르티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 603.7 |
| 678 | (3R)-3-벤질-4-((4-(2,5-디메틸-4-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)푸란-3-일)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 577.6 |
| 679 | (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(2,5-디메틸-4-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)푸란-3-일)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 585.7 |
| 680 | (R)-3-벤질-4-((4-(2,5-디메틸-4-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)푸란-3-일)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 | 559.6 |
| 681 | (3R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(1-메틸-6-옥소피페리딘-3-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 587.7 |
| 682 | (3R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(1-메틸-2-옥소피페리딘-4-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 587.7 |
| 683 | (3R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(3-메틸-2-옥소이미다졸리딘-4-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 574.7 |
| 684 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(N-메틸아세타미도)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 547.7 |
| 685 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(1,3-디메틸-2-옥소헥사히드로피리미딘-5-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 602.8 |
| 686 | (3R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(5-옥소피롤리딘-3-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 559.7 |
| 687 | (3R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(1-메틸-2-옥소이미다졸리딘-4-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 574.7 |
| 688 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 545.7 |
| 689 | (3R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소이미다졸리딘-4-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 560.7 |
| 690 | (3R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(1-메틸-5-옥소피롤리딘-2-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 573.7 |
| 691 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(4-메틸-3-옥소피페라진-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 588.7 |
| 692 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(4-메틸-2,5-디옥소피페라진-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 602.7 |
| 693 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(디메틸카바모일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 547.7 |
| 694 | (3R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(3-메틸-2-옥소헥사히드로피리미딘-4-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 588.7 |
| 695 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-이소프로폭시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 534.7 |
| 696 | (3R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(1-메틸-6-옥소피페리딘-2-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 587.7 |
| 697 | (3R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(1-메틸-5-옥소피롤리딘-3-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 573.7 |
| 698 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(3-메틸-2-옥소테트라히드로피리미딘-1(2H)-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 588.7 |
| 699 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소테트라히드로피리미딘-1(2H)-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 574.7 |
| 700 | (3R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(1,3-디메틸-2-옥소이미다졸리딘-4-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 588.7 |
| 701 | (3R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(1,3-디메틸-2-옥소헥사히드로피리미딘-4-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 602.8 |
| 702 | (3R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(1-메틸-2-옥소헥사히드로피리미딘-4-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 588.7 |
| 703 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(N-메틸시클로프로판카르복사미도)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 573.7 |
| 704 | (3R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(1-메틸-2-옥소피롤리딘-3-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 573.7 |
| 705 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(시클로프로필메톡시)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 546.7 |
| 706 | (3R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-3-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 559.7 |
| 707 | (3R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(1-메틸-2-옥소피페리딘-3-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 587.7 |
| 708 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(메톡시메틸)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 520.7 |
| 709 | (3R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(1-메틸-2-옥소헥사히드로피리미딘-5-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 588.7 |
| 710 | (3R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(5-옥소피롤리딘-2-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 559.7 |
| 711 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)-5-(트리플루오르메틸)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 627.7 |
| 712 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(5-(플루오르메톡시)-2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 607.7 |
| 713 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)-5-(트리플루오르메톡시)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 643.7 |
| 714 | (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-(피리딘-2-일메틸)부탄산 | 568.7 |
| 715 | (R)-2-(2-(카르복시메틸)-3-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-옥소프로필)피리딘 1-옥사이드 | 584.7 |
| 716 | (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-(((R)-테트라히드로-2H-피란-2-일)메틸)부탄산 | 575.7 |
| 717 | (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-(피리미딘-2-일메틸)부탄산 | 569.6 |
| 718 | (S)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-(티오펜-2-일메틸)부탄산 | 573.7 |
| 719 | (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-(((S)-테트라히드로푸란-2-일)메틸)부탄산 | 561.7 |
| 720 | (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-(((S)-테트라히드로-2H-피란-3-일)메틸)부탄산 | 575.7 |
| 721 | (3R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-(((2S)-2-메틸테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)-4-옥소부탄산 | 589.7 |
| 722 | (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-(((R)-테트라히드로-2H-피란-3-일)메틸)부탄산 | 575.7 |
| 723 | (3R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-(((3R,5S)-3,5-디메틸테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)-4-옥소부탄산 | 603.7 |
| 724 | (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-(((2R,3R)-2-메틸테트라히드로-2H-피란-3-일)메틸)-4-옥소부탄산 | 589.7 |
| 725 | (3R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-(((3S)-3-메틸테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)-4-옥소부탄산 | 589.7 |
| 726 | (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-(((S)-테트라히드로-2H-피란-2-일)메틸)부탄산 | 575.7 |
| 727 | (R)-3-(벤조푸란-2-일메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 607.7 |
| 728 | (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-(((R)-테트라히드로푸란-2-일)메틸)부탄산 | 561.7 |
| 729 | (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-((5-메틸푸란-2-일)메틸)-4-옥소부탄산 | 571.7 |
| 730 | (3R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-3-일)메틸)부탄산 | 575.7 |
| 731 | (3R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-(((2R,6S)-2,6-디메틸테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)-4-옥소부탄산 | 603.7 |
| 732 | (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-(푸란-2-일메틸)-4-옥소부탄산 | 557.6 |
| 733 | (3R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-2-일)메틸)부탄산 | 575.7 |
| 734 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 506.6 |
| 735 | (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산 | 541.1 |
| 736 | (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-(옥세탄-3-일메틸)-4-옥소부탄산 | 547.6 |
| 737 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(옥세탄-3-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 532.7 |
| 738 | (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-(옥세탄-3-일메틸)-4-옥소부탄산 | 547.6 |
| 739 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(3-메틸옥세탄-3-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 546.7 |
| 740 | (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-(옥세탄-3-일메틸)-4-옥소부탄산 | 547.6 |
| 741 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(3-플루오르옥세탄-3-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 550.7 |
| 742 | (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-((3-메틸옥세탄-3-일)메틸)-4-옥소부탄산 | 561.7 |
| 743 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(옥세탄-3-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 532.7 |
| 744 | (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-((3-메틸옥세탄-3-일)메틸)-4-옥소부탄산 | 561.7 |
| 745 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(3-메틸옥세탄-3-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 546.7 |
| 746 | (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-((3-메틸옥세탄-3-일)메틸)-4-옥소부탄산 | 561.7 |
| 747 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(3-플루오르옥세탄-3-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 550.7 |
| 748 | (S)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-((3-플루오르옥세탄-3-일)메틸)-4-옥소부탄산 | 565.6 |
| 749 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(옥세탄-3-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 532.7 |
| 750 | (S)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-((3-플루오르옥세탄-3-일)메틸)-4-옥소부탄산 | 565.6 |
| 751 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(3-메틸옥세탄-3-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 546.7 |
| 752 | (S)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피롤리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-((3-플루오르옥세탄-3-일)메틸)-4-옥소부탄산 | 565.6 |
| 753 | (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(3-플루오르옥세탄-3-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산 | 550.7 |
상기 화학식 I의 화합물은, 본 발명 기술 분야의 당업자에게 널리 알려진 반응을 통하여, 다른 방법에 의해 제공될 수 있다. 예 섹션(example section)에 기재된 반응 스킴(Reaction schemes)은 다른 가능한 접근방법의 예를 설명한다.
본 발명은 또한 본 발명에 의한 화합물 또는 그들의 약학적으로 용인가능한 염 또는 용매 화합물들의 G-단백결합수용체 43(GPR43)의 작용약(agonist) 또는 부분 작용약(partial agonist)으로써 사용방법을 제공한다.
따라서, 특히 바람직한 실시예에서, 본 발명은, GPR43 작용약 또는 부분 작용약으로써, 화학식 I 및 앞서 설명한 표 1의 화합물들 또는 그들의 약학적으로 용인가능한 염 또는 용매 화합물들의 사용에 관련된다.
[적용]
본 발명의 화합물들은 제2형 당뇨병, 비만, 혼합형 또는 당뇨성 이상지혈증과 같은 이상지혈증, 과콜레스테롤형증, 저 HDL 콜레스테롤, 고 LDL 콜레스테롤, 고지혈증, 과트리글리세라이드 혈증, 저혈당증, 고혈당증, 당불내성(glucose intolerance), 인슐린저항성, 고인슐린혈증 고혈압, 고리포단백혈증(hyperlipoproteinemia), , 대사증후군, X 증후군, 혈전증장애(thrombotic disorders), 심혈관계질환, 아테롬성동맥경화증 및 협심증, 파행(跛行, claudication), 심근경색, 신장질환, 케토애시도시스, 신증(腎症,nephropathy), 당뇨병성 말초신경병증, 당뇨망막병증, 피지분비이상증(steatosis) 또는 비알콜성 지방간 (NASH)과 같은 비알콜성 지방간 질환(nonalcoholic fatty liver diseases)등을 포함하는 그들의 후유증의 예방 및/또는 치료에 유용하다.
바람직한 질병들은 제2형 당뇨병, 이상지혈증과 같은 지질장애(lipid disorder), 고혈압, 비만, 아테롬성동맥경화증 및 이들의 후유증이다.
특히 바람직한 실시예에서 상기 질병들은 제2 형 당뇨병 및 이상지혈증과 같은 지질장애이다.
본 발명은 또한 제2형 당뇨병, 비만, 혼합형 또는 당뇨성 이상지혈증과 같은 이상지혈증, 과콜레스테롤형증, 저 HDL 콜레스테롤, 고 LDL 콜레스테롤, 고지혈증, 과트리글리세라이드 혈증, 저혈당증, 고혈당증, 당불내성(glucose intolerance), 인슐린저항성, 고인슐린혈증고혈압, 고리포단백혈증(hyperlipoproteinemia), 대사증후군, X 증후군, 혈전증장애(thrombotic disorders), 심혈관계질환, 아테롬성동맥경화증 및 협심증, 파행(跛行, claudication), 심근경색, 신장질환, 케토애시도시스, 신증(腎症, nephropathy), 당뇨병성 말초신경병증, 당뇨망막병증, 피지분비이상증(steatosis) 또는 비알콜성 지방간 (NASH)과 같은 비알콜성 지방간 질환(nonalcoholic fatty liver diseases)의 시작을 지연시킬 수 있는 방법을 제공하며, 상기 방법은 이들의 필요 시에 환자에게 화학식 I의 화합물의 화합물 또는 이들의 약학적으로 용인가능한 염의 약학적으로 효과 있는 양의 투여를 포함한다.
바람직하게, 상기 환자는 온혈동물이며, 보다 바람직하게 사람이다.
본 발명은 또한 화학식 I의 화합물 또는 그들의 약학적으로 용인가능한 염 또는 용매화합물을 제2형 당뇨병, 비만, 혼합형 또는 당뇨성 이상지혈증과 같은 이상지혈증, 과콜레스테롤형증, 저 HDL 콜레스테롤, 고 LDL 콜레스테롤, 고지혈증, 과트리글리세라이드 혈증, 저혈당증, 고혈당증, 당불내성(glucose intolerance), 인슐린저항성, 고인슐린혈증고혈압, 고리포단백혈증(hyperlipoproteinemia), 대사증후군, X 증후군, 혈전증장애(thrombotic disorders), 심혈관계질환, 아테롬성동맥경화증 및 협심증, 파행(跛行, claudication), 심근경색, 신장질환, 케토애시도시스, 신증(腎症, nephropathy), 당뇨병성 말초신경병증, 당뇨망막병증, 피지분비이상증(steatosis) 또는 비알콜성 지방간 (NASH)과 같은 비알콜성 지방간 질환(nonalcoholic fatty liver diseases)으로부터 선택된 질병이 진행되는 것을 방지하고, 및/또는 치료하는 데에 사용하기 위한 약제의 제조에 사용하는 법을 제공한다.
바람직하게, 상기 환자는 온혈동물이며, 보다 바람직하게 사람이다.
본 발명의 또 다른 특징에 따라, 상술한 치료가 필요한 환자 바람직하게 온혈동물, 보다 바람직하게 사람에 있어, GPR43 수용체 활성도를 조절하기 위한 방법이 제공되며, 이 방법은 본 발명의 화합물 또는 그들의 약학적으로 용인가능한 염 또는 용매화합물의 효과적인 양을 상기 동물에게 투여하는 것을 포함한다.
일 실시예에 따라, 본 발명의 화합물들 또는 그들의 약학적으로 용인가능한 염 또는 용매화합물들은 병용 요법(combination therapy)의 일부로써 투여될 수 있다. 따라서, 본 발명의 화합물에 더하여, 유효 성분(active ingredient)으로써 그들의 약학적으로 용인가능한 염 또는 용매화합물, 추가적인 치료제 및/또는 유효성분(active ingredients) 을 포함하는 조성물 및 약제, 이들의 병용투여를 포함하는 실시예들 본 발명의 범위에 포함된다. 종종 병용 요병이라 불리는, 이러한 복합 약물 요법은 GPR43 수용제 조절에 연관되어 있거나 그에 의해 영향을 받는 질병 또는 상황, 특히 제2형 당뇨병, 비만, 혼합형 또는 당뇨성 이상지혈증과 같은 이상지혈증, 과콜레스테롤형증, 저 HDL 콜레스테롤, 고 LDL 콜레스테롤, 고지혈증, 과트리글리세라이드 혈증, 저혈당증, 고혈당증, 당불내성(glucose intolerance), 인슐린저항성, 고인슐린혈증고혈압, 고리포단백혈증(hyperlipoproteinemia), 대사증후군, X 증후군, 혈전증장애(thrombotic disorders), 심혈관계질환, 아테롬성동맥경화증 및 협심증, 파행(跛行, claudication), 심근경색, 신장질환, 케토애시도시스, 신증(腎症, nephropathy), 당뇨병성 말초신경병증, 당뇨망막병증, 피지분비이상증(steatosis) 또는 비알콜성 지방간 (NASH)과 같은 비알콜성 지방간 질환(nonalcoholic fatty liver diseases)의 치료 및/또는 예방에 사용될 수 있다. 이러한 치료제의 복합 사용은 특히 앞서 언급한 질병의 치료가 필요한 환자 또는 이러한 환자가 될 수 있는 위험이 있는 자의 치료에 대하여 적절하다.
GPR43의 작용약 또는 화학식 I의 부분 작용약 화합물 또는 약학적으로 용인가능한 그들의 염 또는 용매화합물들에 더해 활성제(active agent)의 사용을 필요로 하는 약학적 효능의 요건에 더하여, 부가적 치료를 나타내는, 다시 말해, 본 발명의 GPR43 수용체 작용약 또는 부분 작용약 화합물들에 의해 수행되는 기능을 보충하고 보완하는, 유효성분을 포함하는 약물들의 조합을 사용하는 것을 강요하거나 강하게 추천하는 추가적인 이유가 있을 수 있다. 보조 치료의 목적으로 사용되는 적합한 보충 치료제(supplementary therapeutic agents)는, GPR43 수용체 조절과 관련되어 있거나 그에 의해 영향을 받는 질병 또는 상태를 직접치료하거나 예방하는 대신, 기본적이고 근본적인 GPR43 수용체 조절 질병 또는 상태를 간접적으로 수반하거나, 그로부터 직접적으로 초래되는 질병 또는 상태를 치료하는 약물들을 포함한다.
따라서, 본 발명의 약학 조성물 및 치료방법은 화학식 I의 화합물 또는 그들의 약학적으로 용인가능한 염 또는 용매 화합물들을 모노테라피(monotheraphy) 형태로 채택할 뿐 아니라, 상기 방법들 및 조성물들은 또한 화학식 I의 화합물 또는 그들의 약학적으로 용인가능한 염 또는 용매화합물들이 이하에서 상세하게 설명할 하나 또는 그 이상의 다른 치료제들과 조합하여 병용 투여되는 복합 치료법의 형태로 사용될 수도 있다.
화학식 I의 화합물 또는 그들의 약학적으로 용인가능한 염 또는 용매화합물과 함께 조합되어 투여될 수 있고, 또한 따로이 투여되거나 동일한 약학 조성으로 투여되는 다른 유효성분들의 예는, 이에 국한되지 않으나, 다음과 같다.
(a) 글리타존(glitazone) 및 비글리타존(non-glitazone)을 모두 포함하는 PPARγ 작용약 및 부분 작용약들 (예를 들어, 트로글리타존(troglitazone), 피오글리타존(pioglitazone), 엔글리타존(englitazone), MCC-555, 로지글리타존(rosiglitazone), 발라글리타존(balaglitazone), 네토글리타존(netoglitazone), T-131, LY-300512 및 LY- 818);
(b) 메트포르민(metformin) 및 펜포르민(phenformin)과 같은 비구아니드(Biguanides);
(c) 프로테인 티로신 포스파타아제(Protein tyrosine phosphatase)- IB (PTP-IB) 저해제(inhibitors),
(d) MK-0431 및 LAF- 237와 같은 디펠티딜펩티다아제(Dipeptidyl peptidase,디펩티딜펩티드가수분해효소) IV (DP-IV) 저해제(inhibitor);
(e) 인슐린(Insulin) 또는 인슐린 유사제(insulin mimetics);
(f) 톨부타미드(tolbutamide) 및 글리피지드(glipizide) 또는 관련된 물질들과 같은 술포닐 요소(Sulfonylurea);
(g) α-글루코시다아제(glucosidase) 저해제(inhibitors, 아카보스(acarbose)와 같은);
(h) (i) HMG-CoA 환원효소(reductase) 저해제(로바스타틴(lovastatin), 심바스타틴(simvastatin), 로수바스타틴(rosuvastatin), 프라파스타틴(pravastatin), 플루바스타틴(fluvastatin), 아토르바스타틴(atorvastatin), 리바스타틴(rivastatin), 이타바스타틴(itavastatin), ZD-4522 및 기타 다른 콜레스테롤 저하제(statins), (ii) 담즙산 분리제(bile acid sequestrants) (콜레스티라민(cholestyramine), 콜레스티풀(colestipol) 및 가교결합 덱스트란의 디알킬아미도알킬 파생), (iii) 니코티닐 알콜(nicotinyl alcohol), 니코틴산(nicotinic acid) 또는 그들의 염, (iv) 페노피브릭산 파생물(fenofibric acid derivatives)과 같은 PP ARa 작용제 (겜피브로질(gemfibrozil), 클로피브레이트(clofibrate), 페노피브레이트(fenofibrate) 및 베자피브레이트(bezafibrate)), (v) 에제티미브(ezetimibe)와 같은 콜레스테롤 흡수 저해제(cholesterol absorption inhibitors), (vi) 아실 CoA:아바시미브(avasimibe)와 같은 콜레스테롤 아실기전이효소(ACAT, cholesterol acyltransferase) 저해제, (vii) 토세트라핍(torcetrapib)과 같은 CETP 저해제 및 (viii) 프로부콜(probucol)과 같은 페놀릭 항산화제(phenolic anti-oxidants)와 같은 환자의 지질 프로파일(lipid profile)을 향상시키는 물질(agent)
(i) 무라글리타자(muraglitazar), 테사글리타자(tesaglitazar), 파글리타자(farglitaza) 및 JT-50와 같은 PPAR α/γ이중 작용제;
(j) WO97/28149에 개시된 것과 같은 PPAR δ작용제;
(k) 펜플루라민(fenfluramine), 덱스텐플루라민(dextenfluramine), 펜티라민(phentiramine), 서비트라민(subitramine), 오리스타트(orlistat), 뉴로펩타이드 Y5 저해제, MC4R 작용제, 칸나비노이드(cannabinoid) 수용체 1 대립/반대(antagonists/inverse) 작용제 및 β3 아드레날린 수용체 작용제(adrenergic receptor agonists)와 같은 항비만 화합물들(Antiobesity compounds);
(l) 회장(回腸) 담즙산 운반체 저해제(Ileal bile acid transporter inhibitors);
(m) 아스피린,비스테로이드성 약품, 소염제, 글루코코티코이드(glucocorticoids), 아줄피딘(azulfidine) 및 시클로-옥시제나아제 2 선택적 저해제와 같은 염증 상태에 사용되는 물질(agent);
(n) 글루카곤 수용체 대립자(Glucagon receptor antagonists);
(o) GLP-I;
(p) GIP-I;
(q) 엑센딘(exendins), 예를 들어, 엑세나타이드(exenitide) 및 (r) 히드록시스테롤 디탁수소효소-1(Hydroxysterol dehydrogenase- 1, HSD-I) 저해제와과 같은 유사 GLP-I(GLP-I analogs).
상기 조합들은 본 발명의 화합물 또는 그들의 약학적으로 용인가능한 염 또는 용매화합물과 다른 하나의 활성 화합물(active compounds) 간의 조합뿐만 아니라, 둘 또는 그 이상의 활성 화합물 간의 조합을 포함한다. 이에 국한하는 것은 아닌 몇몇 예들은 화학식 I을 가지는 화합물들과 비구아니드(Biguanides), 술포닐 요소, HMG-CoA 환원효소 저해제(reductase inhibitors), 기타 다른 PPAR 작용제, PTP-IB 저해제, DP-IV 저해제 및 항비만 화합물들로부터 선택된 둘 또는 그 이상의 활성 화합물들과의 조합을 포함한다.
상술한 본 발명의 조합예들에서, 화학식 I의 화합물, 그들의 약학적으로 용인가능한 염 또는 용매 화합물들 및 기타 치료활성제(therapeutic active agents)들은 별도의 제형(劑形)으로 또는 다른 형태와 결합된 형태로 투여될 수 있으며, 연속적으로 또는 동시에 그들의 투약시간에 투여될 수 있다. 따라서, 하나의 성분물질의 투약은, 다른 성분물질의 투약 전일 수 있으며, 투약과 동시일 수 이쓰며, 또는 투약 후일 수 있다.
본 발명은 또한 화학식 I의 화합물 또는 그들의 약학적으로 용인가능한 염 또는 용매화합물 및 적어도 하나의 약학적으로 용인가능한 캐리어(carrier), 희석제, 첨가제 및/또는 보조제를 포함하는 약학조성물들을 제공한다. 앞서 설명한 바와 같이, 본 발명은 또한 본 발명의 화합물, 유효성분으로써의 그들의 약학적으로 용인가능한 염 또는 용매화합물에 더하여, 추가 치료제 및/또는 유효성분들을 포함한다.
본 발명의 또 다른 목적은, 유효성분으로써 적어도 하나의 본 발명의 화학물, 그들의 약학적으로 용인가능한 염 또는 용매화합물을 포함하는 약제에 있다.
본 발명은 또한 약제의 조제를 위한 화학식 I의 화합물 또는 그들의 약학적으로 용인 가능한 염 또는 용매화합물의 사용을 제공한다. 바람직하게, 상기 약제는 제2형 당뇨병, 비만, 혼합형 또는 당뇨성 이상지혈증과 같은 이상지혈증, 과콜레스테롤형증, 저 HDL 콜레스테롤, 고 LDL 콜레스테롤, 고지혈증, 과트리글리세라이드 혈증, 저혈당증, 고혈당증, 당불내성(glucose intolerance), 인슐린저항성, 고인슐린혈증고혈압, 고리포단백혈증(hyperlipoproteinemia), 대사증후군, X 증후군, 혈전증장애(thrombotic disorders), 심혈관계질환, 아테롬성동맥경화증 및 협심증, 파행(跛行, claudication), 심근경색, 신장질환, 케토애시도시스, 신증(腎症, nephropathy), 당뇨병성 말초신경병증, 당뇨망막병증, 피지분비이상증(steatosis) 또는 비알콜성 지방간 (NASH)과 같은 비알콜성 지방간 질환(nonalcoholic fatty liver diseases)의 치료 및/또는 예방에 사용된다.
바람직하게, 상기 질병은 제2형 당뇨병, 이상지혈증과 같은 지질장애(lipid disorder), 고혈압, 비만, 아테롬성동맥경화증 및 그들의 후유증을 포함한다.
특히 바람직한 실시예에 있어서, 상기 질병은 제2형 당뇨병 및 이상지혈증과 같은 지질장애(lipid disorder)이다.
본 발명읜 추가 특징에 따르면, 상기와 같은 치료의 필요시에, 환자의 GPR43 수용체 활성도를 조절하기 위한 약제의 조제에 사용하기 위한 화학식 I의 화합물 또는 그들의 약학적으로 용인가능한 염 또는 용매화합물의 사용이 제공되며, 이는 상기 환자에게 본 발명의 화합물 또는 그들의 약학적으로 용인가능한 염 또는 용매 화합물의 효과적인 양(amount)을 투여하는 것을 포함한다.
바람직하게, 상기 환자는 온혈동물이며, 보다 바람직하게, 사람이다.
앞서 설명한 바와 같이, 본 발명의 화합물, 그들의 약학적으로 용인가능한 염 또는 용매화합물들은 모노테라피(monotherapy) 또는 병용 요법(combination therapy)으로 사용될 수 있다. 따라서, 일 실시예에 따르면, 본 발명은 앞서 설명한 적어도 하나의 목적을 위한 약제의 제조를 위하여 본 발명의 화합물을 사용하는 방법을 제공하며, 이 때, 상기 약제는 그들의 필요시에 환자, 바람직하게 온혈동물 및 보다 바람직하게 사람에게, 필요에 따라 적어도 하나의 추가 치로제 및/또는 유효성분과 함께 투여된다. 이러한 복합 약물 요법, 가능한 약물 요법뿐만 아니라 적합한 치료제 및/또는 유효성분들의 유리한 효과 상술한 바와 같다.
일반적으로, 약학적 사용을 위해, 본 발명의 화합물들은 적어도 하나의 본 발명의 화합물 및 적어도 하나의 약학적으로 용인가능한 캐리어(carrier), 희석제, 첨가제 및/또는 보조제 및 선택적으로 하나 또는 그 이상의 추가 약학 활선 화합물들을 포함하는 약학적 조제 물질들에 의해 표현될 수 있다.
이에 국한되지 않는 예들에 의하면, 이와 같은 표현(formulation)은 경구투여, 비경구 투여(정맥, 근육, 피하주사 또는 정맥내주입과 같은), 국소투여(안구 포함), 흡입, 스킨패치(skin patch), 임플란트, 좌약 등에 의한 투여를 위한 적절한 형태일 수 있다. 이러한 적절한 투약 형태 - 투여 방식에 의존하여 고체, 반고체, 또는 액체일 수 있는 - 방법, 그들의 조제에 사용되는 캐리어, 희석제 및 첨가제는 당업자에게 분명할 것이며, 레퍼런스는 Remington's Pharmaceutical Sciences의 최신판에 대해 제공된다.
이러한 조제의 몇몇 바람직한, 하지만 그에 국한되지 않는, 실시예들은 일회분 투여 또는 연속 투여를 위한 정제(tablet), 알약(pill), 가루약(powder), 캔디형(lozenge), 봉지형(sachets), 카세이(cachets), 영약(elixirs), 현탄액(suspensions), 에멀전(emulsions), 용액(solutions), 시럽(syrups), 에어로졸(aerosols), 연고(ointments), 크림(creames), 로션(lotions), 소프트 및 하드 젤라틴 캡슐, 좌약(suppositories), 드롭스(drops), 무균 주입가능한 용액(sterile injectable solutions) 및 무균 포장 파우더(sterile packaged powders, 일반적으로 사용하기 전에 재구성함)를 포함하며, 이는 락토즈(lactose),덱스트로오스(dextrose), 슈크로스(sucrose), 소비톨(sorbitol), 마니톨(mannitol), 탄수화물(starches), 아라비아고무(gum acacia), 인산칼슘(calcium phosphate), 알길산 염류(alginates), 트래거캔스(tragacanth), 젤라틴(gelatin), 규산 칼슘(calcium silicate), 미정질 셀룰로오스(microcrystalline cellulose), 폴리비닐피롤리돈(polyvinylpyrrolidone), 폴리에틸렌 글리콜(polyethylene glycol), 셀룰로오스(cellulose), (무균의) 물(water), 메틸셀룰로오스, 메틸- 및 프로필히드록시벤조에이트(propylhydroxybenzoates), 탈크(talc), 스테아린산마그네슘(magnesium stearate), 식용유지(edible oils), 식물성 유지(vegetable oils) 및 광유(鑛油, mineral oils) 또는 이들의 적합한 혼합물과 같은 제형(劑形, formulation) 에 적합한 캐리어, 첨가제 및 희석제와 함께 조제될 수 있다. 상기 제형들은, 윤활제(lubricating agents), 습윤제(wetting agents), 유화 및 부유제(emulsifying and suspending agents), 분산제(dispersing agents), 디스인테그란트(desintegrants), 팽화제(bulking agents), 충전제(fillers), 보존제(preserving agents), 감화제(甘化劑,sweetening agents), 향미제(flavoring agents), 플로우 레귤레이터(flow regulators), 릴리즈 에이전트(release agents) 등과 같은 약학적 제형에 일반적으로 사용되는 다른 물질들을 선택적으로 포함할 수 있다. 상기 조성물들은 그들에 포함되어 있는 상기 활성 화합물의 신속하고, 지속적이거나 지연적인 릴리즈(release)를 제공하기 위해 조제될 수 있다.
본 발명의 상기 약학적 조제 물질들은 바람직하게 단위 제형이며, 예를 들어, 박스, 블리스터(blister), 비알(vial), 바틀(bottle), 사세(sachet), 앰플(ampuole), 또는 다른 적합한 단일복용 또는 수회복용 홀더 또는 컨테이너(적절하게 라벨될 수 있는) 내에적합하게 포장될 수 있으며; 선택적으로 하나 또는 그 이상의 용법 및/또는 제품 정보를 포함하고 있는 리플릿(leaflet)을 포함할 수 있다. 일반적으로, 이와 같은 단위 복용량은 0.05 - 1000mg 사이, 일반적으로 1-500mg사이의, 예를 들어, 단위 복용량 당 약 10, 25, 50, 100,200,300 또는 400mg의, 적어도 하나의 본 발명의 화합물을 포함할 수 있다.
일반적으로, 예방되거나 치료되어야 하는 상태 및 투약 경로에 의존하여, 본 발명의 활성 화합물은 일반적으로 Kg당 0.01-100mg 사이, 보다 종종 Kg당 0.1-50mg, 1-25mg, 예를 들어, 일일당 환자 체중의 Kg 당 0.5, 1, 5, 10, 15, 20 또는 25mg이 투여될 수 있으며, 이는 하루 한 번의 복용, 하루 여러 번의 복용 또는 드립 인퓨전(drip infusion)과 같이 연속적으로 투여될 수 있다.
[정의]
이하의 정의 및 설명들은 상세한 설명 및 청구항들을 포함하는 본 출원에서 사용되는 용어에 대한 것이다.
본 발명의 화합물을 설명함에 있어서, 사용되는 용어들은, 달리 표시된 경우가 아니라면, 이하의 정의에 따라 이해되어야 할 것이다.
그룹들(groups)이 대체될 때, 이러한 그룹들은 하나 또는 그 이상의 치환기들(substituents)에 의해 대체될 수 있으며, 바람직하게 한 개, 두 개 또는 세 개의 치환기들에 의해 대체될 수 있다. 치환기들은, 이에 국한되지 않게 예를 들어, 할로겐, 히드록실, 옥소, 니트로, 아미도, 카르복시, 아미노, 시아노 할로알콕시 및 할로알킬을 포함하는 그룹으로부터 선택될 수 있다.
이하에서 사용되는 "알킬, 아릴 또는 시클로알킬, 각각...의해 선택적으로 대체될 수 있는" 또는 "알킬, 아릴, 또는 시클로알킬,...의해 선택적으로 대체될 수 있는"과 같은 표현들은 "...의해 선택적으로 대체될 수 있는 알킬", "...의해 선택적으로 대체될 수 있는 아릴" 및 "...의해 선택적으로 대체될 수 있는 시클로 알킬"을 포함한다.
"할로" 또는 "할로겐"이라는 용어는 플루오르, 클로로, 브로모 또는 요오드를 의마한다. 바람직할 할로 그룹은 플루오르 및 클로로이다.
"알킬"이라는 용어는 그자체로 또는 다른 치환기들의 일부로써 화학식 CnH2n+I 들의 히드로카르보닐 라디칼을 의미하며, 여기서 n은 1 이상의 값이다. 일반적으로, 본 발명의 알킬 그룹들은 1 내지 6 개의 탄소원자를 포함하며, 바람직하게 1 내지 4개의 탄소원자를, 보다 바람직하게 1 내지 3개의 탄소원자를, 더욱더 바람직하게 1 내지 2개의 탄소원자들을 포함한다. 알킬 그룹들은 선형(linear) 또는 가지형(branched)일 수 있으며 이하에서 설명되는 바와 같이 대체될 수 있다.
적합한 알킬 그룹들은 메틸, 에틸, n-프로필, i-프로필, n- 부틸, i-부틸, s-부틸과 t-부틸, 펜틸과 그 이성질체들(예를 들어, n-펜틸, 이소펜틸), 및 헥실과 그 이성질체들(예를 들어, n-헥실, 이소헥실)을 포함한다.
접미어 "엔(ene)"("알킬렌(alkylene)")은 알킬 그룹과 함께 사용되며, 이는 다른 그룹들에 결합하는 위치들로써 두개의 단일 결합들을 가지는 알킬 그룹들을 의미한다. 용어 "알킬렌"은 메틸렌, 에틸렌, 메틸메틸렌, 프로필렌, 에틸에틸렌 및 1,2-메틸에틸렌을 포함한다.
이하에서 사용되는 용어 "알케닐은 불포화 히드로카르보닐 그룹을 일컫는다. 이는 선형 또는 가지형일 수 있으며, 하나 또는 그 이상의 탄소-탄소 이중 결합을 포함한다. 적합한 알케닐 그룹들은 2 내지 6개의 탄소 원자들을 포함하며, 바람직하게 2 내지 4개의 탄소원자, 보다 바람직하게 2 내지 3개의 탄소원자들을 포함한다. 알케닐 그룹들의 예들은 에테닐, 2-프로페닐, 2-부테닐, 3-부테닐, 2-펜테닐과 그들의 이성질체들, 2-헥세닐과 그들의 이성질체들, 2,4-펜타디에닐와 그들의 이성질체들 등이다.
이하에서 사용되는 용어 "알키닐"은 1가의 불포화 히드로카르보닐 그룹 클래스를 일컬으며, 이 때, 상기 불포화는 하나 또는 그 이상의 탄소-탄소 간의 삼중 결합들의 존재에 기인한다. 전형적으로 알키닐 그룹들은, 바람직하게, 알케닐 그룹들에 대해 앞서 설명한 바와 같은 수의 탄소원자들을 가진다. 이에 국한되지 않는 알키닐 그룹들의 예는 에티닐, 2-프로피닐, 2-부티닐, 3-부티닐, 2-펜티닐과 그들의 이성질체들, 2-헥시닐과 그들의 이성질체들 등이다. 용어 "알케닐렌" 및 "알키닐렌"은 각각 다른 그룹들에 결합하는 위치들로써 두개의 단일 결합들을 가지는 알케닐 그룹 또는 알키닐 그룹을 의미한다.
용어 "할로알킬"은, 홀로 또는 결합되어, 앞서 설명한 알킬 라디칼을 일컬으며, 이 때, 하나 또는 그 이상의 수소들이 앞서 설명한 할로겐과 교체된다. 이에 국한하지 않는 이러한 할로알킬 라디칼의 예들은 클로로메틸, 1-브롬에틸, 플루오르메틸, 디플루오르메틸, 트리플루오르메틸, 1,1,1-트리플루오르에틸 등을 포함한다.
이하에서 사용되는 용어 "시클로알킬"은 시클릭 알킬 그룹, 다시 말해, 1 또는 2 시클릭 구조를 가지는 1가의, 포화되거나 또는 불포화된 히드로카르보닐 그룹이다. 시클로알킬은 단일 고리 또는 두 개의 고리를 가지는 히드로카르보닐 그룹들을 포함한다. 시클로알킬 그룹들은 상기 고리내에 3개 또는 그 이상의 탄소원자들을 포함할 수 있고, 일반적으로 본 발명에 따라 3 내지 10개의, 보다 바람직하게 3 내지 8개의 탄소원자들, 더욱더 바람직하게 3 내지6개의 탄소원자들을 포함할 수 있다. 이에 국한되지 않는 시클로알킬 그룹의 예들은 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 특히 바람직한 시클로프로필을 포함한다.
접미어 "엔(ene)"이 시클릭 그룹과 함께 사용될 때, 이는 다른 그룹들에 결합되는 위치들로써 두 개의 단일 결합들을 가지는 시클립 그룹을 의미한다.
따라서, "시클로알킬렌"은 화학식 CnH2n_2 의 포화된 호모시클릭 히드로카르보닐 바이라디칼을 의미한다. 적합한 시클로알킬렌 그룹들은 C3_6 시클로알킬렌 그룹, 바람직하게 a C3_5 시클로알킬렌 (즉, 1,3-시클로프로필렌, 1,1- 시클로프로필렌, 1,1-시클로부틸렌, 1,2-시클로부틸렌, l,3-시클로펜틸렌, 또는 1,1- 시클로펜틸렌), 보다 바람직하게 C3_4 시클로알킬렌 (즉, 1,3-시클로프로필렌, 1,1 -시클로프로필렌, 1,1-시클로부틸렌, 1,2-시클로부틸렌)이다.
시클로알킬 그룹에서 적어도 하나의 탄소원자가 다른 원자에 의해 대체되는 경우, 그 결과물 고리는 "헤테로시클로알킬" 또는 "헤테로시클릴"이라고 부른다.
이하에서 사용되는 용어 "헤테로시클릴", "헤테로시클로알킬" 또는 "헤테로시클로"는, 그 자체로써 또는 다른 그룹의 부분으로써, 비방향족의, 완전히 포화되었거나 부분적으로 불포화된 시클릭 그룹들(예를 들어, 3 내지 7월 단일고리, 7 내지 11원 바이시클릭 또는 3 내지 10원자고리 전체를 포함하는)을 의미하며, 적어도 하나의 탄소원자를 함유하는 고리에서 적어도 하나의 이종원자들을 가진다. 이종원자를 함유하는 상기 헤테로시클릭 그룹의 각 고리는 질소, 산소 및/또는 황으로부터 선택되는 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자들을 가지며, 이 때, 상기 질소 및 황 이종원자들은 선택적으로 산화될 수 있으며, 상기 질소 이종원자들은 선택적으로 쿼터나이즈(quaternize)될 수 있다. 상기 헤테로시클릭 그룹의 상기 탄소원자들 중 어떠한 것이라도 옥소에 의해 대체될 수 있다(예를 들어, 피페리돈, 피롤리디온). 상기 헤테로시클릭 그룹은, 원자가(valence)가 허용될 때, 상기 고리 또는 고리계의 어떠한 이종원자 또는 탄소원자에 결합될 수 있다. 상기 복환(multi-ring) 헤테로시클릭의 고리들은 융합되거나, 가교결합하거나, 하나 또는 그 이상의 스피로 원자(spiro stom)를 통해 연결(join)될 수 있다. 이에 국한되지 않는 헤테로시클릭 그룹의 예는 옥세타닐, 피페리디닐, 아제티디닐, 2-이미다졸리닐, 피라졸리디닐 이미다졸리디닐, 이소옥사졸리닐, 옥사졸리디닐, 이소옥사졸리디닐, 티아졸리디닐, 이소티아졸리디닐, 피페리디닐, 3H-인도릴, 인도리닐, 이소인도리닐, 2-옥소피퍼라지닐, 피퍼라지닐, 호모피퍼라지닐, 2-피라졸리닐, 3-피라졸리닐, 테트라히드로-2H-피라닐, 2H-피라닐, 4H-피라닐, 3,4-디히드로-2H-피라닐, 3-디옥소라닐, 1,4-디옥사닐, 2,5-디옥소이미다졸리디닐, 2- 옥소피페리디닐, 2-옥소피롤로디닐, 인도리닐, 테트라히드로피라닐, 테트라히드로푸라닐, 테트라히드로퀴놀리닐, 테트라히드로이소퀴놀린-1-일, 테트라히드로이소퀴놀린-2-일, 테트라히드로이소퀴놀린-3-일, 테트라히드로이소퀴놀린-4-일, 티오모포린-4-일, 티오모포린-4-일설포옥사이드, 티오모포린 -4-일설폰, 1,3- 디옥소라닐, 1,4-옥사티아닐, 1H-피롤리지닐, 테트라히드로-1,l-디옥소티오페닐, N-포르밀피퍼라지닐 및 모포린-4-일을 포함한다.
헤테로시클릴 및 헤테로시클시클렌 모이어티의 고리원자는 이하의 스킴에 기초하여 넘버링된다.
이하의 용어 "아릴"은 다불포화이고, 단일 고리를 가지는 방향족 히드로카르보닐 그룹(즉, 페닐) 또는 함께 융합되거나 공유결합에 의해 연결되는 복수의 방향환들(multiple atomatic rings)을 의미하며, 전형적으로 5 내지 12 개의 원자들, 바람직하게 6 내지 10개의 원자들을 포함하며, 적어도 하나의 링은 방향족이다. 상기 방향족 고리는 그들에 융합되는 하나 내지 두개의 추가 고리들(시클로알킬, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴)을 선택적으로 포함한다. 아릴은 또한 여기서 열거된 상기 카르보시클릭의 부분적으로 수소화된 유도체(derivate)를 포함할 수 있다. 이에 한정되지 않는 아릴의 예들은 페닐, 바이페닐릴(biphenylyl), 바이페닐레닐(biphenylenyl), 5- 또는 6- 테트라리닐(tetralinyl), 타프탈렌-1- or -2-일, 4-, 5-, 6 또는 7-인덴일(indenyl), 1- 2-, 3-, 4- 또는 5- 아세타프틸렌일(acenaphtylenyl), 3-, 4- 또는 5-아세나프테닐(acenaphtenyl), 1- or 2-펜탈레닐(pentalenyl0, 4- 또는 5-인단일(indanyl), 5-, 6- , 7- 또는 8-테트라히드로나프틸(tetrahydronaphthyl), 1,2,3,4-테트라히드로나프틸(tetrahydronaphthyl), 1,4-디히드로나프틸(dihydronaphthyl), 1-, 2-, 3-, 4- 또는 5-피레닐(pyrenyl)을 포함한다.
이하에서 사용되는 용어 "아릴렌(arylene)"은 페닐렌(phenylene), 바이페니릴렌(biphenylylene), 나프틸렌(naphthylene), 인데닐렌(indenylene), 펜타레닐렌(pentalenylene), 아주레닐렌(azulenylene) 등과 같은 2가의 카르보시클릭 방향족 고리계를 포함한다. 아릴렌은 또한 앞서 열거한 상기 카르보시클릭 계의 부분적으로 수소화된 유도체들을 포함할 수 있다. 이에 국한되지 않는 상기 부분적으로 수소화된 유도체의 예들은 1,2,3,4-테트라히드로나프틸렌(tetrahydronaphthylene), 1,4-히드로나프틸렌(dihydronaphthylene) 등이다.
아릴 그룹에서 적어도 하나의 탄소원자가 이종원자에 의해 대체될 때, 그 결과물 고리는 이하에서 헤테로아릴 고리라고 언급한다.
이하에서 사용하는 용어 "헤테로아릴"은, 그자체로써 또는 다른 그룹의 부분으로써, 이에 국한되지 않고, 5 내지 12 탄소원자 방향족 고리들 또는 함께 융합되거나 또는 공유결합으로 연결되는 1 내지 2개의 고리들을 포함하며, 전형적으로 5 내지 6 개의 원자들을 포함하는 고리를 말하며; 적어도 하나의 이러한 고리는 방향족이며, 여기서, 하나 또는 그 이상의 이러한 고리들에서 하나 또는 그 이상의 탄소원자들이 산소, 질소 및/또는 황 원자에 의해 대체되며, 이 때 상기 질소 및 황 이종원자들은 선택적으로 산화될 수 있으며 상기 질소 이종원자들은 선택적으로 쿼터나이즈(quaternize)될 수 있다. 이러한 고리들은 아릴, 시클로알킬, 헤테로아릴 또는 헤테로시클릴 고리에 융합될 수 있다. 이에 국한되지 않는 이러한 헤테로아릴의 예들은 푸라닐, 티오페닐, 피라졸릴(pyrazolyl), 이미다졸릴, 옥사졸릴, 이소옥사졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴(isothiazolyl), 트리아졸릴(triazolyl), 옥사디아졸릴(oxadiazolyl), 티아디아졸릴(thiadiazolyl), 테트라졸릴(tetrazolyl), 옥사트리아졸릴(oxatriazolyl), 티아트리아졸릴(thiatriazolyl), 피리디닐, 피리미딜(pyrimidyl), 피라지닐, 피리다지닐, 옥사지닐(oxazinyl), 디옥시닐(dioxinyl), 티아지닐(thiazinyl), 트리아지닐(triazinyl), 이미다조[2, 1 -b] [ 1 ,3] 티아졸릴, 티에노(thieno) [3 ,2-b] 푸라닐, 티에노(thieno) [3 ,2-b] 티오페닐, 티에노(thieno)[2,3-d][1,3]티아졸릴, 티에노(thieno)[2,3-d]이미다졸릴, 테트라졸로(tetrazolo)[1,5-a]피리디닐, 인도릴(indolyl), 인도릴지닐(indolizinyl), 이소인도릴(isoindolyl), 벤조푸라닐(benzofuranyl), 이소벤조푸라닐(isobenzofuranyl), 벤조티오페닐(benzothiophenyl), 이소벤조티오페닐(isobenzothiophenyl), 인다조릴(indazolyl), 벤지이미다졸릴(benzimidazolyl), 1,3-벤조옥사졸릴(benzoxazolyl), 1,2- 벤지이소옥사졸릴(benzisoxazolyl), 2,1-벤지이소옥사졸릴(benzisoxazolyl), 1,3-벤조티아졸릴(benzothiazolyl), 1,2-벤조이소티아졸릴(benzoisothiazolyl), 2,1-벤조이소티아졸릴(benzoisothiazolyl), 벤조트리아졸릴(benzotriazolyl), 1,2,3-벤조옥사디아졸릴(benzoxadiazolyl), 2,1,3- 벤조옥사디아졸릴(benzoxadiazolyl), 1 ,2,3-벤조티아디아졸릴(benzothiadiazolyl), 2, 1 ,3-벤조티아디아졸릴(benzothiadiazolyl), 티에노피리디닐(thienopyridinyl), 푸리닐(purinyl), 이미다조[1,2-a]피리디닐, 6-옥소-피리다진-l(6H)-일, 2- 옥소피리딘(oxopyridin)-l(2H)-일, 6-옥소-피리다진-l(6H)-일, 2-옥소피리딘(oxopyridin)-l(2H)-일, 1,3- 벤조디옥소릴(benzodioxolyl), 퀴놀리닐(quinolinyl), 이소퀴놀리닐(isoquinolinyl), 시놀리닐(cinnolinyl), 퀴노졸리닐(quinazolinyl), 퀴노옥사리닐(quinoxalinyl)을 포함한다.
여기서 사용되는 용어 "헤테로아릴렌(heteroarylene)"은 피리디닐렌 등을 포함하는 2가의 카르보시클릭 방향족 고리계를 의미한다.
헤테로 아릴 또는 헤테로아릴렌 모이어트의 고리원자들은 아래의 스킵과 같이 넘버링 된다.
이하에서 사용되는 용어 "바이아릴(biaryl)"은 단일결합에 의해 연결된 두 개의 아릴 모이어티들을 의미한다. 이에 국한하지 않는 상기 바이아릴 모이어티의 예들은 바이페닐을 포함한다.
이하에서 사용되는 용어 "헤테로바이아릴(heterobiaryl)"은 두 개의 헤테로아릴 모이어티들 또는 단일결합에 의해 연결된 헤테로아릴 모이어티 및 아릴 모이어티를 의미한다. 이에 국한되지 않는 상기 헤테로바이아릴 모이어티의 예들은 (2-피리디닐)페닐, (3-피리디닐)페닐 및 (4-피리디닐)페닐을 포함하는 피리디닐페닐(pyridinylphenyl), 바이피리디닐(bipyridinyl)을 포함한다.
이하에서 사용되는 "알킬아미노"는 하나 또는 두 개의 알킬 그룹들에 의해 대체되는 아미노 그룹을 의미한다. 이는 모노알킬아미노(monoalkylamino) 및 디알킬아미노 그룹들을 포함한다.
화학식 I의 화합물 및 그들의 서브포뮬라(subformulae)는 적어도 하나의 비대칭 중심을 포함하고, 따라서 서로 다른 입체이성체(stereoisomeric) 형태로 존재할 수 있다. 그러므로, 본 발명은 모든 가능한 입체이성질체들을 포함하고 라세믹(racemic) 화합물 뿐만 아니라 개별적인 거울상이성체들(enantiomers) 및 그들의 비라세믹 화합물들(non racemic mixtures) 또한 포함한다. 하나의 거울상이성체가 요구되는 경우, 이는 스테레오스페시픽 합성(stereospecific 합성)에 의해, 최종 물질 또는 다른 어떠한 편리한 중간체의 레졸루션(resolution)에 의해, 또는 당해 기술분야에 알려진 키랄 크로마토그래피 방법(chiral chromatographic method)에 의해 획득될 수 있다. 상기 최종 물질, 중간체, 또는 시작물질(starting material)의 레졸루션은 당해 기술 분야에 알려진 적합한 방법에 의해 수행될 수 있다. 예를 들어, 스테레오케미스트리(stereochemistry )에 관련하는 레퍼런스가 포함된 E. L. Eliel, S. H. Wilen, 및 L. N. Mander의 Stereochemistry of Organic Compounds(Wiley- Interscience, 1994)를 참고할 수 있다.
본 발명의 화합물들에 있어서 비대칭 탄소로부터의 결합들은 솔리드라인, 지그재그 라인, 솔리드 웨지(solid wedge) 또는 점섬 웨지(dotted wedge)를 사용하여 설명될 수 있다.
지그재그 라인
솔리드 웨지
점선 웨지
비대칭 탄소원자로부터의 결합을 묘사하기 위해, 솔리드 라인의 사용은 문맥으로부터 특정한 입체이성질체를 의도하는 경우가 아니라면, 모든 가능한 입체이성질체들을 포함하는 것을 지칭한다. 비대칭 탄소 원자로부터의 결합을 설명하기 위해, 솔리드 또는 점섬 웨지의 사용은 오직 도시된 입체이성질체를 의미한다.
본 발명의 화합물들은 또한 하나 이상의 비대칭 탄소원자를 포함한다. 이러한 화합물들에서, 비대칭 탄소원자들로부터의 결합을 설명하기 위해, 솔리드 라인의 사용은 문맥으로부터 특정한 입체이성질체를 의도하는 경우가 아니라면, 모든 가능한 입체이성질체들을 포함하는 것을 지칭한다.
본 발명의 화합물들은 약학적으로 용인가능한 염의 형태일 수 있다. 화학식 I의 화합물에 대한 약학적으로 용인가능한 염은 그들의 산부가물 및 기초염(acid addition and base salt)을 포함한다. 적합한 산부가물염들은 무독성염들을 형성하는 산들로부터 형성된다. 이러한 예들은 아세테이트, 아디핀산염(adipate), 아스파르트산염(aspartate), 벤조삼염(benzoate), 베질레이트(besylate), 중탄산염(bicarbonate)/탄산염(carbonate), 중황산염(bisulphate)/황산염(sulphate), 붕산염(borate), 캄실레이트(camsylate), 구연산염(citrate), 시클라메이트(cyclamate), 에디실레이트(edisylate), 에실레이트(esylate), 포름산염(formate), 푸마르산염(fumarate), 글루셉테이트(gluceptate), 글루콘산염(gluconate), 글루쿠론산염(glucuronate), 헥사플루오르포스테이트(hexafluorophosphate), 히벤제이트(hibenzate), 염화수소산염(hydrochloride)/클로라이드(chloride), 브롬화수소산염(hydrobromide)/브롬화물(bromide), 히드로요디드(hydroiodide)/요오드화물(iodide), 이세티오네이트(isethionate), 젖산(lactate), 사과산염(malate), 말레인산염(maleate), 말론산(malonate), 메실레이트(mesylate), 메틸황산염(methylsulphate), 나프틸레이트(naphthylate), 2-나프실레이트(napsylate), 니코티네이트(nicotinate), 질산염(nitrate), 오로테이트(orotate), 수산염(oxalate), 팔미트산염(palmitate), 파모에이트(pamoate), 인산염(phosphate)/인화 수소 인산염(hydrogen phosphate)/인산이수소(dihydrogen phosphate), 피로글루타메이트(pyroglutamate), 당산염(saccharate), 스테아르산염(stearate), 숙시네이트(succinate), 타닌산염(tannate), 타르타르산염(tartrate), 토실레이트(tosylate), 트리플루오르아세테이트 및 시토포에이트염(xinofoate salts)을 포함한다. 바람직하게 약학적으로 용인가능한 염들은 염화수소산염(hydrochloride)/클로라이드(chloride), 브롬화수소산염(hydrobromide)/브롬화물(bromide), 중황산염(bisulphate)/황산염(sulphate), 질산염(nitrate), 구연산염(citrate), 및 아세테이트를 포함한다.
본 발명의 화합물들이 산성 그룹뿐만 아니라 염기성 그룹을 포함하는 경우, 본 발며으이 화합물들은 또한 내부 염들(internal salts)을 형성하며, 이러한 화합물들은 본 발명의 범위에 속한다. 본 발명의 화합물들이 수소-도네이팅 헤테로아좀(예를 들어, NH)를 포함하는 경우, 본 발명은 또한 염 및/또는 상기 수소 원자의 염기성 그룹 또는 분자 내의 원자로의 전이에 의해 형성되는 이성질체들을 포함한다.
화학식 I 화합물의 약학적으로 용인가능한 염들은 하나 또는 그 이상의 다음과 같은 방법에 의해 제조될 수 있다.
(i) 화학식 I의 화합물을 바람직한 산과 반응시키는 것,
(ii) 화학식 I의 화합물들은 바람직한 염기와 반응시키는 것,
(iii) 화학식 I 화합물의 적절한 전구물질(precursor)로부터 산성 또는 염기성-불안정 보호 그룹(acid- or base-labile protecting group)을 제거하거나, 또는 바람직한 산을 이용하여 적절한 시클릭 전구물질(예를 들어, 락톤(lactone) 또는 락탐(lactam))의 고리를 오픈시키는 것, 또는
(iv) 화학식 I 화합물의 하나의 염을, 적절한 산과의 반응 또는 적합한 이온교환 컬럼(ion exchange column) 방법에 의해, 다른 하나로 변환시키는 것
이러한 모든 반응은들 전형적으로 용액 속에서 수행된다. 상기 염은 용액으로부터 침전될 수 있으며 여과(filtration)에 의해 얻을 수 있으며, 또는 상기 솔벤트의 증발에 의해 리커버될 수 있다. 상기 염에서 이온화 정도는 완전 이온화에서부터 거의 이온화되지 않은 것까지 다양할 수 있다.
이하에서 사용되는 "용매 화합물(solvate)"은 본 발명의 화합물 및 하나 또는 그 이상의 약학적으로 용인가능한, 에탄올에 의해 예시되는, 솔벤트 분자들을 포함하는 포함하는 분자 복합물(molecular complex)을 의미한다. 용어 "하이드레이트(hydrate)"는 상기 솔벤트가 물일 때 사용된다.
화학식 I 화합물에 대한 모든 레퍼런스들은 그들의 염, 용매화합물, 다중-컴포넌트 복합물들 및 액정(liquid crystal)에 대한 레퍼런스들을 포함한다.
본 발명의 화합물들은 앞서 정의한 바와 같은 화학식 I의 화합물들을 포함하며, 이는 그들의 모든 동소체(polymorph) 및 결정상(crystal habit), 그들의 프로드러그(prodrug) 및 이성질체(광학 이성질체, 기하이성질체 및 호변이성(tautomeric) 이성질체를 포함) 및 화학식 I의 동위원소-라벨 화합물들을 포함한다.
나아가, 일반적이지만, 본 발명의 화합물의 염들은 바람직하게 약학적으로 용인가능한 염들이며, 가장 넓은 범위의 본 발명은 비약학적 염도 포함하며, 이는, 예를 들어, 본 발명의 화합물의 아이솔레이션(isolation) 및/또는 정화(purification)에 사용되는 것을 포함한다. 예를 들어, 선택적으로 활성산(active acid) 또는 활성염기(active base)와 함께 형성되는 염들은 상기 화학식 I 화합물의 활성 이성질체들을 선택적으로 분리(separation)하는 작용을 하는 부분입체 이성질체(diastereoisomeric) 염들을 형성하는 데 사용된다.
본 발명은 일반적으로 화학식 I 화합물의 모든 약학적으로 용인가능한 프리드러그들(predrugs) 및 프로드러그들(prodrugs)을 포함한다.
용어 "프로드러그(prodrgu)"는, 체내에서 진행되는 생체변화 결과물이 상기 활성 드러그(active drug)인 에스테르와 같이, 화학식 I 화합물의 약학적으로 용인가능한 파생물(derivative)을 의미한다. 프로드러그들은 증가된 생체효용(bio-availability)에 의해 특징지워지며 쉽게 생체내 활성 화합물들로 신진대사될 수 있다. 본 발명의 목적에 적합한 프로드러그들은 카르복실 에스테르들, 특히 알킬 에스테르들, 아릴 에스테르들, 아실옥시알킬 에스테르들, 및 디옥솔렌(dioxolene) 카르복실 에스테르들; 아스코르브산뿐만 아니라, 화학식 I에서 이하의 [표2]로부터 선택되는 치환기가 Z인 화합물들을 포함한다.
| Z | Q |
| -C(O)SQ | 알킬 또는 아릴 |
| -C(O)NQ1Q2 | H, 알킬, 아릴, OH 또는 NH2 |
| -C(O)OCHQ1O(O)CQ2 | Q1= H 또는 페닐 Q2= 알킬 또는 아릴 |
| -C(O)OCHQCl | H 또는 아릴 |
| -C(OQ)3 | 알킬 |
| -C(O)OC(O)OQ | 알킬 또는 아릴 |
| -C(O)CH2Q | SMe, SOMe, SO2Me |
용어 "프리드러그(predrug)"는 드러그 종(species)을 형성하기 위해 변형된 모든 화합물들을 의미하며, 이 때, 상기 변형은 생체 내외에서 모두 일어날 수 있고, 상기 드러그의 투여가 지시된 생체 영역에 도달하기 전 또는 그 후에 일어날 수 있다.
용어 "환자(patient)"는 온혈동물, 보다 바람직하게 사람을 의미하며, 의학 치료를 기다리거나 받고 있는 자를 말하거나 또는 의학 프로시져의 대상(object)이 될 자를 말한다.
용어 "사람(human)"은 모든 성(性)들 및 모든 발달 단계(신생아, 유아, 청소년, 성인)의 상태를 포함한다.
용어 "치료하다(treat)", "치료하는(treating)" 및 "치료(treatment)"는 상태 또는 질병 및/또는 그들에 수반되는 증상을 완화하거나 제거하는 것을 포함한다.
용어 "예방하다(prevent)", "예방하는(preventing)" 및 "예방(prevention)"은 상태 또는 질병 및/또는 그들에 수반되는 증상들의 시작을 지연시키거나 방지하는 것을 말하며 환자가 상태 또는 질병에 걸리는 것을 배척하거나 상태 또는 질병에 걸릴 위험을 줄이는 것을 말한다.
용어 "약학적으로 효과적인 양(therapeutically effective amount)"(또는 간략하게 "효과적인 양")은 활성제(active agent) 또는 유효성분(active ingredient)(예를 들어, GPR34의 작용약 또는 부분 작용약)의 양(amount)을 말하며, 이는 개체에게 투여되는 바람직한 치료효과 또는 예방효과를 달성하기에 충분한 것을 의미한다.
용어 "투여(administration) 또는 그들의 변형어(예를 들어, "투여하는(administering)")는 상태, 증상 또는 질병이 치료되거나 예방되어야 하는 환자에게, 홀로 또는 약학적으로 용인가능한 조성의 일부로써, 상기 활성제 또는 유효성분(예를 들어, GPR34의 작용약 또는 부분 작용약)을 제공하는 것을 의미한다.
"약학적으로 용인가능한 (pharmaceutically acceptable)"은 약학 조성의 상기 구성성분(ingredient)이 서로 양립가능하고 그들의 환자에게 해롭지 않다는 것을 의미한다.
용어 "작용약(agonist)"은, 수용체에 결합될 때, 세포간 응답(intracellular response)을 활성화시키는 리간드(ligand)를 의미한다. 본 발명에 따르는 작용약은 세포 표면 수용체의 세포내함입(internalization)을 촉진함으로써 수용체의 세포 표면 집중을 줄이거나 없앨 수 있다.
용어 "부분 작용약(partial agonist)"은, 상기 수용체에 작용하는 화합물의 양(amount)에 상관없이, 수용체의 최대활성화를 유도할 수 없는 작용약을 의미한다.
용어 "약학적 운반자(pharmaceutical vehicle)"는 약학 활성제가 조제되거나 및/또는 투여되는 솔벤트 또는 희석제로써 사용되는 캐리어 또는 비활성 매개체(inert medium)을 의미한다. 이에 국한하지 않는 약학적 운반자의 예들은 크림, 젤, 로션, 용액 alc 피로솜(liposome)을 포함한다.
용어 "지질장애(lipid disorder)"는 모든 플라즈마 지질장애를 포함하며, 이는, 이에 국한되지 않게, 혼합형 또는 당뇨형 이상지혈증과 같은 이상지혈증, 낮은 HDL 콜레스테롤, 높은 LDL 콜레스테롤, 고지혈증 및 과트리글리세라이드 혈증을 포함한다.
본 발명은 이하에서 설명한 예들을 참조하여 더욱 명확하게 이해될 수 있을 것이다. 이러한 예들은 본 발명의 대표적인 실시예들을 설명하기 위한 것이며, 이에 본 발명의 범위가 국한되는 것이다.
[화학예(CHEMISTRY EXAMPLES)]
모든 온도는 0C단위로 표시되며, 모든 반응은, 다른 언급이 없는한, 상온에서 수행되었다.
분석 박막 크로마토그래피(thin layer chromatography, TLC)는 반응을 모니터링하고, 플래쉬 크로마토그래피 상태를 확립하고, 그리고 중간 또는 최종 프로덕트의 순도를 확인하기 위하여 사용되었다. 사용된 TLC 플레이트는 VWR 인터내셔널로부터 구입한 Merck TCL 알루미늄 시트 실리카 겔 60 F254 였다. TLC 플레이트는 상온에서 자외선 조사(파장=254mm)를 사용하거나 또는 16O0C 에서 가열할 때, VWR 인터내셔널로부터 구입한 0.1% 프로판-2-올(propan-2-ol)에서 브로모크레솔 그린 스프레이 시약을 사용하거나 또는 16O0C 에서 가열할 때 KMnO4 리벌레이터(revelator)를 사용하여 처리되었다. 상기 KMnO4 리벌레이터는 100mL의 증류수 내에서 0.5g의 나트륨 수산화물, 20g의 나트륨 탄산염, 3g의 과망간산(potassium permanganate)을 용해하여 제조되었다.
고속액체크로마토그래피-질량분석법(HPLC-MS) 스펙트라는 전자스프레이 이온화(Electropsray ionization, ESI)를 사용하는 애질런트 LCMS(Agilent LCMS)에서 획득되었다. 상기 애질런트 장치는 오토샘플러1200, 바이너리 펌프 1100, 5파장 디텍터 1100 및 6100 싱글쿼드(Single Quad)를 포함한다. 사용된 컬럼은 XBridge C18, 4.6 x 50 mm, 3.5μm이다. 엘루언트(eluent)는 용액 A(0.1 % TFA in H2O) 및 용액 B(0.1 % TFA in ACN)의 혼합물이었다. 그레디언트(gradient)는 다음과 같이 2 mL min-1 의 플로우 레이트(flow rate)에 적용되었다.
그레디언트 A: 1분 동안 5% 용액 B 의 초기상태를 유지하고, 4분 내에 95% 용액 B로 선형증가시키며, 0.5분내에 초기 상태로 돌아가서 1분동안 유지함
그레디언트 B: 1분 동안 5% 용액 B의 초기상태를 유지하고, 10분 내에 60%로 선형증가시키며, 0.5분내에 초기상태로 돌아가서 1분 동안 유지함
ee결정은 앨리전트 1100(바이너리 펌프 및 5 파장 디텍터)에서 수동 또는 자동으로(오토샘플러 1100) 주입하여 수행되었다.
사용된 컬럽들은 이소크라틱 모드(isocratic mode)에서 CHIRALPAK IA, CHIRALPAK IB 또는 CHIRALPAK IC이다. 엘루언트들의 혼합물들은 거울상 이성질체들(enantiomers) 또는 부분입체 이성질체들(diastereoisomers)의 획득된 세퍼레이션(separation)에 의존하여 선택되었다. 보통의 혼합물들은 다음과 같았다.
- 헥산(Hexane) 및 에탄올(Ethanol) (0.1% TFA)
- 헥산(Hexane) 및 프로판올(Propanol) (0.1% TFA)
- 헥산(Hexane) 및 에틸 아세테이트 (0.1% TFA)
- 헥산(Hexane) 및 디크로로메탄(Dichloromethane)(0.1% TFA)
- 헥산(Hexane) 및 터트-부틸 메틸 에테르 (0.1% TFA)
선택한 A, B, 및 C 방법은 다음과 같다.
방법 A: 1.2 mL/min의 플로우 레이트에서 0.4% TFA에 의해 산화된 헥산 및 디클로로메탄(65/35) 혼합물을 사용한 CHIRALPAK IA 컬럼(이소크라틴 모드) 상에서 특징지워지며, 1ml/min의 플로우 레이트에서 0.1% TFA에 의해 산화된 헵탄 및 에틸 아세테이트(75/25) 혼합물을 사용한 CHIRALPAK IC 컬럼에서 확인된 화합물
방법 B: 1ml/min의 플로우 레이트에서 0.1& TFA에 의해 산화된 헵탄 및 에틸 아세테이트(70/30) 혼합물을 사용한 CHIRALPAK IC 컬럼(이소크라틱 모드) 상에서 특징지워지는 화합물
방법 C: 1.5ml/min의 플로우 레이트에서 0.1% TFA에 의해 산화된 헵탄 및 에탄올(95/5) 혼합물을 사용한 CHIRALPAK IC 컬럼(이소크라틱 모드) 상에서 특징지워지는 화합물
예비 HPLC 정화는 Waters의 프랙션린스(Fractionlynx) 장비 상에서 수행되었다. 상기 기계는 프랙션 컬랙터, 2767 샘플 매니터, 펌프 컨트롤 모듈 II, 525 HPLC 펌프, 2525 바이너리 그레디언트 모듈, 스위칭 밸브, 2996 포토다이오트 어레이 디텍터 및 마이크로매스ZQ로 구성된다. 사용된 컬럼은 워터스 선파이어 C18 엘루언트이고, 용액 A(0.1% TFA in H2O) 및 용액 B(0.1% TFA in ACN)의 혼합물이었다. 상기 그레디언트는 불순물들과 목표 화합물 사이의 충분한 세퍼레이션을 허용하도록 샘플들 내에 존재하는 불순물들에 의존하여 채택되었다.
키랄(chiral) 예비 HPLC 정화는 이소크라틱 모드에서 CHIRALPAK IA 또는 a CHIRALPAK IB 컬럼을 사용하는 수동 주입을 이용하는 앨리전트 1100 장비(바이너리 펌프 및 5 파장 디텍터) 상에서 수행되었다. 엘루언트들의 혼합물들은 분석 방법에 의해 획득되는 거울이성질체 또는 부분입체 이성질체의 세퍼레이션에 의존하여 선택되었다. 일반적인 혼합물들은 ee 결정을 위하여 사용된 것들과 동일한다.
1H 및 13C NMR 스펙트라는 Bruker ARX 300MHz에 기록되었다. 화학적 이동(Chemical shifts)은 ppm(parts per million, δ유닛)으로 표현되었다. 커플링 상수들은 헤르트 단위(Hz)로 표시되었다. 스플리팅 패턴들은 명백한 다양성을 나타내며, s(싱글렛), d(더블렛), t(트리플렛), q(퀸텟), m(멀티플렛) 또는 br(브로드)로 표현된다.
솔벤트, 시약 및 시작 물질들은 시그마 알드리치(Sigma Aldrich), 아크로스 오가닉스(Acros Organics), 플로로켐(Fluorochem), 유리소톱(Eurisotop), VWR 인터내셔널, 소파켑(Sopachem) 및 폴리머 랩스(Polymer labs)와 같은 잘 알려진 화학물질 공급자로부터 구매하였으며, 다음과 같은 약어가 사용되었다.
ACN: 아세토나이트릴(Acetonitrile),
DCM: 디클로로메탄(Dichloromethane),
DMF: N,N-디메틸폼아마이드(dimethylformamide),
EtOAc: 에틸 아세테이트,
EtOH: 에탄올(Ethanol),
MeOH: Methanol,
RT: Room temperature,
DIEA: N,N-디이소프로필에틸아민(diisopropylethylamine),
HATU: O-(7-아자벤조트리아졸(azabenzotriazol)-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸우로니움(tretramethyluronium) 헥사플루오르포스테이트(hexafluorophosphate),
Y: 수득율(Yield),
g: 그람(Grams),
mg: 밀리그람(Milligrams),
L: 리터(Liters),
mL: 밀리리터(Milliliters),
μL: 마이크로리터(Microliters),
mol: 몰(Moles),
mmol: 밀리몰(Millimoles),
h: 시간(Hours),
min: 분(Minutes),
TLC: 박막크로마토그래피(Thin layer chromatography),
MW: 분자량(Molecular weight),
eq: 당량(Equivalent),
μW: 마이크로웨이브(Microwave),
THF: 테트라히드로푸란,
TFA: 트리플루오르아세트산,
Ac: 아세틸,
NaHMDS: 소듐 헥사메틸디실라잔(Sodium hexamethyldisilazane),
DCA: 디시클로헥실라민(Dicyclohexylamine),
TCA: 트리클로로아세티미데이트(Trichloroacetimidate),
CDI: 카르보닐 디이미다졸,
ee: 거울상체 잉여(Enantiomeric excess),
DPP: 디페닐포스피노(Diphenylphosphino),
BINAP: l,l'-바이나프틸(Binaphtyl),
tBu: 터트-부틸
P: HPLC-MS에 의해 결정되는 254nm 에서의 UV 순도,
SPE: 고상추출(Sold phase extraction),
Rt: 체류시간(Retention time),
TMSCl: 클롤트리메틸실란(Chlorotrimethylsilane),
BuLi: 부틸리튬(Butyllithium),
MCPBA: 3-클로로퍼벤조산(Chloroperbenzoic acid),
MOM: 메톡시메틸,
NCS: N-클로로숙신이미드(chlorosuccinimide),
NBS: N-브로모숙신이미드(bromosuccinimide).
일반적인 합성 스킴(General synthetic scheme)
본 발명의 대부분의 화합물들은 스킴 1에 따라 합성된다.
스킴1: 본 발명의 대부분의 화합물들을 위한 일반적인 합성루트
인터미디어트 1의 합성
인터미디어트 1의 키랄 합성은 에반스의 키랄 보조 접근(Evans' chiral auxiliary approach)을 이용하여 수행되었다(Evans et al. J. Org. Chem. 1999, 64, 6411-6417; Tararov et al. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1997, 3101-3106) (Scheme 2).
스킴 2: 에반스의 키랄 보조 접근을 이용하여 인터미디어트 1을 조제하기 위한 일반적인 스킴
이러한 방법론은 또한 (R)- 시클로알킬알킬숙신산, (R)-헤테로시클릴알킬숙신산, (R)- 아릴알킬숙신산 및 (R)-헤테로아릴알킬숙신산 모노에스테르(monoester) 인터미디어트 1의 합성에 사용된다.
스킴 3에 설명되듯이, (R)-벤질숙신산 모노에스테르 인터미디어트 1은 또한 위티그 반응(Wittig reaction), 비대칭 수소 첨가(asymmetric hydrogenation) (et al. Org. Proc. Res.& Dev. 2004, 8, 738-743), tBU 에스테르 보호 및 상기 메틸 에스테르의 선택적 비누화(Atkinson et al. J. Org. Chem. 1999, 64, 3467)의 적용에 의한 말레산무수물(maleic anhydride)로부터 시작되어 제조될 수 있다.
스킴 3: 위티그 접근(Wittig approach)을 이용한 (R)-벤질-숙신산 모노에스테르 인터미디어트 1 의 합성
이러한 방법론은 (R)- 시클로알킬알킬숙신산, (R)-헤테로시클릴알킬숙신산, (R)- 아릴알킬숙신산 및 (R)-헤테로아릴알킬숙신산 모노에스테르 인터미디어트 1의 합성에도 사용될 수 있다.
인터미디어트 2의 합성
4-아릴-2-아미노-티아졸은 스킴 4에 도시된 바와 같은 한치(Hantzsch) 타입 합성 방법을 이용하여 제조될 수 있다. 그러므로, 대체되는 아세토페논의 할로겐화(Larock, R. C. Comprehensive Org Transf2Dd Ed., Wiley, 1999, pp 709-719; White et al. J. Med. Chem. 1996, 39, 4382-95) 및 이어지는 티오우레아(thiourea )와의 응결(condensation) (Swain et al. J. Med. Chem. 1991, 34, 140-151; Bartoli et al. J. Med. Chem. 1998, 41, 1855-68)은 4-아릴-2-아미노-티아졸을 제공한다.
스킴 4: 한치(Hantzsch) 타입 합성법을 이용하여 4-아릴-2-아미노-티아졸 을 제조하기 위한 일반적인 스킴
이와 달리, N-substituted-4-아릴-2-아미노-티아졸의 합성은 루돌프(Rudolph)에 의해 설명된 방법(Rudolph, J. Tetrahedron 2000, 56, 3161)을 통하여 수행될 수 있다.
스킴 5: 루돌프의 합성법을 사용하여 N-substituted-4-아릴-2- 아미노-티아졸을 제조하기 위한 일반적인 스킴
상기 카르복실산 생체등배전자체(Bioisosteres)의 제조를 위한 합성 스킴
상기 카르복실산 모이어티의 선택된 생체등배전자체(bioisosteres)의 조제를 위한 합성 루트들은 이하에서 설명한다. 등배전자체설(Isosterism)은 I. Langmuir in J. Am. Chem. Soc. 1919, 41, 1549에서 정의된 컨셉이며, H.L. Friedman in Symposium on Chemical-Biological correlations, National Council Publication, Washington, DC (1951)에 의해 발전된 컨셉이다. 여기서 사용되는 용어 "생체등배전자체(bioisosteres)"는 "유사한 생체적 효과를 제공하는 화학적 물리적 유사성을 가지는 그룹들 또는 분자들"을 의미한다(Chem. Soc. Rev. 1979, 8, 563). 카르복실산 그룹들의 잘 알려진 생체등배전자의 대체물(replacement) 및 합성 루트들은 The Practice of Medicinal Chemistry, 2nd edition, by CG. Wermuth에 보고되어 있다. 당해 기술분야의 당업자에게 카르복실산 등배전자체를 합성하는 것은 자명하며, 선택된 유용한 레퍼런스들은 Drysdale et al. J. Med. Chem. 1992, 35, 2573-2581, Liljebris et al. J. Med. Chem. 2002, 45, 1785-1798이다.
테트라졸 및 히드록시-옥사디아졸(oxadiazole) 등배전자체의 합성
상기 테트라졸 및 히드록시-옥사디아졸(oxadiazole) 등배전자체는 일반적인 니트릴 인터미디어트를 사용하여 합성될 수 있다(이하의 스킴 참고) (Arienti et al. J. Med. Chem. 2005, 48, 6, 1882; Rodriguez et al. Tetrahedron 1997, 38, 24, 4221; Claremon et al. Tet. Lett. 1988, 28, 2155).
나트륨 아지드와 전술한 니트릴 인터미디어트의 처리는 상기 테트라졸 등배전자체를 제공하는데 사용될 수 있다(이하의 스킴 참고) (Matthews et al. J. Comb. Chem. 2000, 2, 19-23).
탈수고리화(dehydrative cyclization)가 이어지는 수산화아민(hydroxylamine)과 전술한 니트릴 인터미디어트의 처리는 상기 히드록시-옥시디아졸 등배전자체를 얻는데 사용될 수 있다(이하의 스킴 참고) (Peretto et al. J. Med. Chem. 2005, 48, 5705-5720).
나아가, 다른 잘 알려진 카르복실산 등배전자체의 조제에 대한 합성법들을 이하에서 약술한다.
히드록시-티아디아졸 등배전자체의 조제를 위하여 제안된 합성법
히드록시-이소옥사졸(isoxazole) 등배전자체의 합성
히드록시-이소옥사졸 등배전자체의 조제를 위한 다른 제안된 합성법
추가 합성 스킴들
인터미디어트 1의 합성에 대한 다른 접근법(스킴 2 참고)은 스킴 6에 설명되는 바와 같은 스토비 응축(Stobbe condensation)을 통해 설명될 수 있다.
스킴 6: 스토비 응축을 통해 벤질숙신산 모노에스테르 인터미디어트의 조제를 위하여 제안된 합성법
화합물 n°68 의 합성(스킴 7):
스킴 7: compound 68의 합성
스킴 7에 도시된 바와 같이, MeI가 존재 하에서 과도한 LiHMDS를 가지고 (R)-벤질숙신산 t-부틸 에스테르를 처리할 때, 바람직한 모노메틸레이티드 인터미디어트는 에피메릭 혼합물(epimeric mixture )로써 고립되며, 이는 스킴 1에 요약된 일반적인 프로시져에 따라, 최종 타겟 스트럭쳐를 제공하는데에 차례로 사용된다.
아릴-피리딘 및 아릴-피리미딘 인터미디어트 2의 합성 (스킴 8):
스킴 8: 아릴-피리미딘 및 피리미딘의 합성
피리디닐 또는 피리미디닐 클로라이드(chloride)와 페닐로보닉 산 시약(reagent) 사이의 스즈키 커플링(Suzuki coupling)은 상기 아릴-피리딘 및 아릴-피리딘 인터미디어트 2의 합성을 가능하게 한다.
화합물 n°74 의 제안된 합성법(스킴 9):
스킴 9: 화합물 n°4 의 제안된 합성법
화합물 n°75 및 n°76의 제안된 합성법(스킴 10):
스킴 10: 화합물 n°75 및 n°76 의 제안된 합성법
화합물 n°79 및 n°80 의 제안된 합성법(스킴 11):
스킴 11: 화합물 n°79 및 n°80 의 제안된 합성법
화합물 n°83 내지 n°85 의 제안된 합성법(스킴 12):
스킴 12: 화합물 n°83 내지 n°85 의 제안된 합성법
Homer- Wads worth Emmons 접근법(HWE)를 이용한 인터디미어트 1의 합성(스킴 13):
스킴13: Homer- Wads worth Emmons 접근법(HWE)를 이용한 인터디미어트 1의 합성
스킴 13에 설명된 상기 HWE 방법은 인터미디어트 1의 합성을 위한 본 발명의 바람직한 방법이다.
화합물 98, 100 및 101의 합성(스킴 14):
스킴 14: 화합물98, 100 및 101의 합성
스즈키 접근법을 이용한 바이아릴- 또는 헤테로바이아릴-티아졸아민 인터미디어트의 조제를 위한 일반적인 스킴(스킴 15):
스킴 15: 스즈키 접근법을 이용한 바이아릴- 또는 헤테로바이아릴-티아졸아민 인터미디어트의 조제를 위한 일반적인 스킴
인터미디어트 2n 및 2r3의 합성 (스킴 16):
스킴 16: 인터미디어트 2n 및 2r3의 합성
스즈키 접근법을 이용하여 바이아릴- 또는 헤테로바이아릴-티아졸아민 인터미디어트를조제하기 위한 다른 일반적인 스킴(스킴 17)
스킴 17: 스즈키 접근법을 이용하여 바이아릴- 또는 헤테로바이아릴-티아졸아민 인터미디어트를조제하기 위한 다른 일반적인 스킴
화합물 n°198 의 합성(스킴 18):
스킴 18: 화합물 n°198의 합성
웨인레브 아미드 접근법(Weinreb amide approach)을 통한대체되는 아세토페논 시약이 조제를 위한 일반적인 합성 스킴(스킴 20):
스킴 20: 웨인레브 아미드 접근법(Weinreb amide approach)을 통한대체되는 아세토페논 시약이 조제를 위한 일반적인 합성 스킴
인터미디어트2p3의 합성(스킴21):
스킴 21:인터미디어트 2p3의 합성
화합물 n°238의 합성(스킴 22):
스킴 22: 화합물 n°238의 합성
대체된 티오우레아 시약의 조제를 위한 일반적인 합성 스킴(스킴 23):
스킴 23: 대체된 티오우레아 시약의 조제를 위한 일반적인 합성 스킴
일반 방법 A : 인터미디어트 1a (S)-4-터트-부톡시(butoxy)-4-옥소-2- 페닐부탄산의 합성
단계 1: (S)-4-벤질-3-(2-페닐아세틸)옥사졸리딘-2-원(one)
(S)-4-벤질옥사졸리딘-2-one (0.011 mol) 이 THF(50mL)에 용해된다. N-Buli(0.0124 mol)의 1.6 M 용액을 -78 0C 드롭와이즈(dropwise) 방식으로 추가한다. THF (20 mL)에 0.011mol의 2-페닐아세틸 클로라이드(chloride) 용액이 같은 온도에서 얻어진 상기 다크 솔루션(dark solution)에 드롭와이즈 방식으로 추가한다. 상기 반응혼합물(reaction mixture )를 -78 0C에서 한시간동안 휘젓는다. 그 후, 포화된 NH4Cl(2 mL) 용액과 NaHCO3(4 mL) 용액이 드랍와이즈 방식으로 추가되었고, 상기 반응 혼합물은 상온으로 승온되었다. 상기 유기막(organic layer)은 분리되고, 상기 수막은 디에틸 에테르(3x25mL)과 추출되었다. 상기 결합된 추출물들은 물, 브라인(brine), 건조된 Na2SO4로 세척하였으며, 증발시켰다. 상기 잔여물은 표제 화합물을 수득하기 위하여 크로마토그라피 (실리카 겔, 헥산(Hexane)/에테르, 2/1)에 의해 정제되었다. Y(수득율): 2.1g (64.7%).
단계 2: 4-((S)-4-벤질-2-옥소옥사졸리딘(oxooxazolidin)-3-일)- 4-옥소-3-페닐부타노에이트(phenylbutanoate)의 합성
THF 내 NaHMDS (7.8 mmol) 1M 용액이 아르곤이 공급되는 분위기의 -78 0C에서 THF 내 (S)-4-벤질-3-(2-페닐아세틸)옥사졸리딘-2-원 (7.1 mmol) 용액에 첨가되었다. 동일한 온도에서 1시간 30분 동안 계속 유지한 후, 터트-부틸 브로모아세테이트 (21.3 mol)이 첨가되었다. 상기 반응 혼합물은 -78 0C에서 스티어링된 후 상온으로 승온되었다. 포화된 NH4Cl (15 mL) 용액 및 에틸 아세테이트 (12 mL) 용액이 첨가되었다. 상기 유기막은 분리되었으며, 상기 수막은 에틸 아세테이트 (3 x 30 mL)로 추출되었다. 상기 결합된 추출물들은 브라인, 건조된 Na2SO4로 세척되었으며, 표제 화합물을 얻기 위하여 증발되었다. Y: 1.64 g (57%).
단계 3: 인터미디어트(intermediate) Ia (S)-4-터트-부톡시(butoxy)-4-옥소-2- 페닐부탄산의 합성
(S)-터트-부틸4-((S)-4-벤질-2-옥소옥사졸리딘(oxooxazolidin)-3-일)-4-옥소-3- 페닐부타노에이트 (4 mmol)이 THF에 용해시켰고, 물(16mmol)에 녹인 35% H2O2 수용액을 0 0C에서 드랍와이즈하였다. 그 후, H2O (19 mL)에 LiOH (8 mmol)을 녹인 용액이 첨가되었다. 상기 반응 혼합물을 0 0C에서 1시간 30분동안 스티어링하였다. (TLC: CCl4/에틸 아세테이트= 7/3) 지시된 반응이 완료되었다. Na2SO3 (15 mL) 및 NaHCO3 (15 mL) 용액이 0 0C에서 첨가되었다. 상기 반응 혼합물은 1/2만큼 회전증발기(rotary evaporator)에서 증발되었다. 물(50mL)가 상기 잔여물에 첨가되었고, 상기 혼합물은 CH2Cl2 (3 x 45 mL)로 추출되었다. 상기 수막은 6M HCl로 0 0C 에서 pH-2로 산화되었다. 상기 결과물은 에틸 아세테이트 (3 x 50 mL)로 추출되었다. 결합된 추출물들은 브라인, 건조된 Na2SO4으로 세척되었고, 증발되었다. 상기 잔여물들은 표제 화합물을 얻기 위하여 헥산으로부터 재결정화되었다. Y: 0.75 g (75%).
다음의 인터미디어트들은 옥사졸리디논 카이랠러티(chirality) 및 목적 인터미디어트에 대한 시작 물질을 채택하는 일반적인 방법 B를 사용하여 합성되거나 합성될 수 있다.
인터미디어트 1e: (R)-4-터트-부톡시(butoxy)-4-옥소-2-페네틸부탄산,
인터미디어트 1f: (S)-4-터트-부톡시(butoxy)-4-옥소-2-페네틸부탄산,
인터미디어트 1o: (R)-2-벤질-5-메톡시-5-옥소펜탄산 단계 2는 WO1996/33176에 개시된 바와 같이 O0C 에서 DCM 내의 DIEA 및 Ti(OiPr)2Cl2 를 이용하는 메틸 아크릴레이트에 대한 마이클 애디션(Michael addition)에 의해 대체될 수 있고,
인터미디어트 1p: (S)-2-벤질-5-메톡시-5-옥소펜탄산 단계 2는 WO1996/33176에 개시된 바와 같이 O0C 에서 DCM 내의 DIEA 및 Ti(OiPr)2Cl2 를 이용하는 메틸 아크릴레이트에 대한 마이클 애디션(Michael addition)에 의해 대체될 수 있고,
인터미디어트 1t: (2S)-4-터트-부톡시(butoxy)-2-(2,3-디히드로- 1H-인덴- 1 -일)-4- 옥소부탄산,
인터미디어트 1u: (S)-4-터트-부톡시(butoxy)-2-(2,3-디히드로- 1H-인덴-2-일)-4- 옥소부탄산,
인터미디어트 1v: (S)-4터트-부톡시(butoxy)-2-시클로헥실-4-옥소부탄산
인터미디어트 1w: (R)-4-터트-부톡시(butoxy)-2-(시클로헥실메틸)-4-옥소부탄산,
인터미디어트 1x: (R)-4-터트-부톡시(butoxy)-4-옥소-2-페닐부탄산,
인터미디어트 1z: (S)-4-터트-부톡시(butoxy)-4-옥소-2-((R)-1-페닐에틸)부탄산,
인터미디어트 1e1: (2R)-4-(터트-부톡시(butoxy))-4-옥소-2-((테트라히드로푸란-2- 일)메틸)부탄산,
인터미디어트 1f1: (R)-4-(터트-부톡시(butoxy))-2-(시클로펜틸메틸)-4- 옥소부탄산,
인터미디어트 1g1: (R)-4-(터트-부톡시(butoxy))-4-옥소-2-((테트라히드로-2H-피란-4- 일)메틸)부탄산 ,
인터미디어트 1h1: (R)-4-(인터미디어트-부톡시(butoxy))-4-옥소-2-((S)-1-페닐에틸)부탄산
인터미디어트 1o1: (2R)-4-(터트-부톡시(butoxy))-4-옥소-2-((테트라히드로푸란-3- 일)메틸)부탄산
인터미디어트 1t1 : (R)-4-(터트-부톡시(butoxy))-2-(푸란-2-일메틸)-4-옥소부탄산
인터미디어트 1u1: (S)-4-(터트-부톡시(butoxy))-4-옥소-2-(티오펜-2-일메틸)부탄산.
일반적인 방법 B : 인터미디어트 1b (R)-2-벤질-4-te/t-부톡시(butoxy)-4- 옥소부탄산의 합성
단계 1 : 3-(트리페닐포스포라닐리덴)디히드로푸란 -2,5- 다이온(dione)
말레산무수물 용액(105 g, 1.07 mol)이 아세톤(1.2 L)의 트리페닐포스핀 (270 g, 1.03 mol) 용액에 드랍와이즈 방식으로 추가되었다. 아세톤(1.2 L). 상기 반응 혼합물을 상온에서 하루동안 스티어링하고 50C 로 쿨링했다. 그 결과물을 아세톤(2 x 100 mL), 디에틸에테르 (100mL)로 세척하고, 표제 화합물을 얻기 위하여 진공 하에서 건조시켰다. Y: 360 g (97%), rt=3.21min (gradient A), (M+H)+ =379.
단계 2: 4-메톡시-4-옥소-3-(트리페닐포스포라닐리덴)부탄산의 합성
메탄올 (600mL)의 3-(트리페닐포스포라닐리덴)디히드로푸란 -2,5-다이온(dione) (110 g, 0.305 mol)용액을 상온에서 하루동안 스티어링하고 증발시켰다. 그 잔여물은, 표제 화합물을 얻기 위하여, 에틸 아세테이트(500mL)로부터 재결정화 되었다. Y: 98 g (81%) rt=3.32 min (gradient A), (M+H)+ =393.
단계 3: (3E)-3-(메톡시카르보닐)-4-페닐부트-3-에노익산(enoic acid)의 합성
4-메톡시-4-옥소-3-(트리페닐포스포라닐리덴)부탄산 (50 g, 0.127 mol)을 벤젠(100mL)에 서스펜드시켰다. 디크로로메탄(Dichloromethane)(30 mL) 및 벤젠(7.5 mL) 혼합물의 벤즈알데히드(14.8 g, 0.14 mol) 용액이 드랍와이즈방식으로 추가되었다. 상기 반응 혼합물은 20시간동안 상온에서 스티어링되었고 디에틸 에테르(200mL)로 희석되었으며, 물(300mL)의 칼륨 중탄산염(potassium bicarbonate) (0.23 mol)용액으로 축출하였다. 상기 유기막은 폐기하고 상기 수막은 벤젠(200 mL)와 에테르(100 mL) 혼합물로 세척되었다. 상기 수용액은 쿨링 하에서 염산 (30 mL)로 산성화시켰으며, 에틸 아세테이트/벤젠 1:2 혼합물 (2 x 400 mL)로 축출되었다. 상기 유기막은 물(50mL)과 브라인(50mL)로 세척되었고, 황산 나트륨으로 건조되었으며, 증발되었다. 획득된 미정제 결과물(28g)은, 표제 화합물을 획득하기 위해, 컬럼 크로마토그래피(실리카겔, CCl4/에틸 아세테이트, 1:0 →9:1)에 의해 정제되었다. Y: 18.9 g (67.5%) rt=3.49 min (gradient A) , (M+H)+ =221.
단계 4: (3R)-3-벤질-4-메톡시-4-옥소부탄산의 합성
메탄올 (90 mL)에 (3E)-3-(메톡시카르보닐)-4-페닐부트-3-에노익산(enoic acid) (10.75 g, 48.8 mmol), 디클로로헥실아민(18.62 g, 102.6 mmol), 물(10 mL) 및 디클로로 ((S)-(-)-2,2-비스(디페닐포스피노)-1,l-바이나프틸)루테늄(I) (40 mg)의 혼합물을 30시간 동안 60 psi, 60 0C 의 파르 장치(Parr apparatus)에서 수소화하였다. 결과 혼합물을1/2만큼 회전 증발기(rotary evaporator)에서 증발시켰다. 아세토니트릴(90 mL)을 상기 잔여물에 추가하였고, 그 혼합물을 다시 1/2만큼 증발시켰다. 이러한 과정을 한번 더 반복하였고, 그 용액을 상온에서 하루동안 두었다. 형성된 침전물을 여과시키고 콜드 아세토니트릴로 세척하였다. 그 결과물(9g)을 물(150mL)에 용해시키고 농축 염산으로 pH=3까지 쿨링시키면서 산성화시켰다. 결과물을 에틸 아세테이트/벤젠 1:2 혼합물(300 mL)로 축출하였다. 유기막은 물, 브라인(brine), 건조된 Na2SO4로 세척하였으며, 표제의 화합물을 획득하기 위하여 증발시켰다. Y: 6.35 g (58.6%) P>95%, rt= 3.54 min (gradient A), (M+H)+ =222, ee: 96% (method C).
단계 5: (R)-4-터트-부틸 1-메틸 2-벤질숙신산(benzylsuccinate)의 합성
터트-부틸-2,2,2-트리클로로아세트이미데이트(trichloroacetimidate) (9 mmol, 1.61 mL) 및 붕소 트리플루오라이드 디에틸 에테르에이트(boron trifluoride diethyl etherate) (0.675 mmol, 85 μL)가 상온의 무수(anhydrous) THF (10 mL)의 (3R)- 3-벤질-4-메톡시-4-옥소부탄산 (4.5 mmol, 1 g) 용액에 첨가되었다. 상기 혼합물을 3시간동안 질소분위기 하의 상온에서 스티어링하였다. TLC(시클로헥산/AcOEt=l/l) 인디케이티드 반응을 완료하였다. 반응혼합물은 sat. aq. NaHCO3 (10 mL)로 희석되었으며 AcOEt (2x20 mL)로 축출되었다. 결합된 유기막들은 브라인(brine)으로 세척되었으며, MgSO4로 건조되고 증발시켰다. 미정제물을, 표제 화합물을 매우 밝은 노란색 오일로써 획득하기 위하여, 플래쉬 크로마토그래피(시클로헥산/AcOEt=9/l)에 의해 정제하였다. Y: 1.25 g (62%), P>90% rt=4.65 mn (gradient A), (M+H)+ =222 (-*Bu) by 1H NMR.
단계 6: 인터미디어트 1b (R)-2-벤질-4-터트-부톡시(butoxy)-4- 옥소부탄산의 합성
THF (3mL)의 (R)-4-터트-부틸 1-메틸 2-벤질숙신산 (308 mg, 1.11 mmol) 용액에 물(3mL)의 리튬 히드록사이드(107 mg, 4.44 mmol) 용액을 첨가하였다. 상기 혼합물을 하루동안 상온에서 스티어링하였다. 반응 혼합물을 2M의 염산으로pH=1까지 산성화시켰으며, DCM (2x20 mL)로 축출하였다. 결합된 유기막들을 상분리기(phase separator)에 통과시키고 증발시켰다. 미정제물을, 표제 화합물을 무색의 오일로써 수득하기 위해, 플래시 크로마토그래피(시클로헥산/AcOEt= 9/l->7/3) (시작 용리액에 용액으로써 로딩)에 의해 정제시켰다. Y: 274mg (94%), P>95%, rt=4.17 mn (gradient A), (M+H)+ =209 (-/1Bu).
이하의 인터미디어트들은 일반적인 방법 B를 사용하여 합성되었거나 합성될 수 있다.
인터미디어트 1c: (R)-4-터트-부톡시(butoxy)-2-(4-플루오르벤질)-4-옥소부탄산,
인터미디어트 1d: (R)-4- 터트 -부톡시(butoxy)-2-(cyclohexyl메틸)-4-옥소부탄산,
인터미디어트 1g: (R)-4- 터트 -부톡시(butoxy)-4-옥소-2-(4- (트리플루오르메틸)벤질)부탄산,
인터미디어트 1h: (R)-4- 터트 -부톡시(butoxy)-4-옥소-2-(3-(트리플루오르메틸)벤질)부탄산,
인터미디어트 1i: (R)-4- 터트 -부톡시(butoxy)-2-(2-시아노벤질)-4-옥소부탄산
인터미디어트 1j: (R)-4- 터트 -부톡시(butoxy)-2-(3-시아노벤질)-4-옥소부탄산,
인터미디어트 1k: (R)-4- 터트 -부톡시(butoxy)-2-(4-시아노벤질)-4-옥소부탄산,
인터미디어트 1l: (R)-4- 터트 -부톡시(butoxy)-2-(4-메톡시벤질)-4-옥소부탄산,
인터미디어트 1m: (R)-4- 터트 -부톡시(butoxy)-2-(3-메톡시벤질)-4-옥소부탄산,
인터미디어트 1n: (R)-4-te 터트 rt-부톡시(butoxy)-2-(2-메톡시벤질)-4-옥소부탄산,
인터미디어트 1q: (R)-4- 터트 -부톡시(butoxy)-2-(4-클로로벤질)-4-옥소부탄산,
인터미디어트 1r: (R)-4- 터트 -부톡시(butoxy)-2-(3-클로로벤질)-4-옥소부탄산,
인터미디어트 1s: (R)-4- 터트 -부톡시(butoxy)-2-(2-클로로벤질)-4-옥소부탄산,
인터미디어트 1y: (R)-4- 터트 -부톡시(butoxy)-2-(3-플루오르벤질)-4-옥소부탄산.
일반적인 방법 C : 인터미디어트 2a 4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 아민의 합성
티오우레아(2.1 g, 27.45 mmol)를 에탄올(10mL)의 2-브로모-1-(2- 클로로페닐)에탄온(ethanone) (7 g, 27.45 mmol) 용액에 첨가하고 반응 혼합물들을 1시간동안 상온에서 스티어링하였다. 상기 용매를 증발시키고 DCM에서 5분동안 환류시켰다. 흰 파우더로써 7.84 g의 4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 아민 브롬화수소산염(hydrobromide)을 수득하기 위하여 서스펜션(suspension)을 여과하였다. 이 파우더를 Na2CO3 및 AcOEt aq. sat. 혼합물에서 스티어링하였다. 상들을 분리시키고 유기막을 MgSO4로 건조하고, 자발적으로 고화되는 노란색 오일로써 표제 화합물을 수득하기 위하여 진공 속에서 농축시켰다.Y: 5.37 g (93%), P=100%, rt=2.84 mn (gradient A),(M+H)+ = 211.
이하의 인터미디어트들은 적절한 브로모케톤(bromoketone, 스킴 20에서 설명한 합성을 위한 것) 및 티오우레아(스킴 23에서 설명한 합성을 위한 것)으로부터 일반적인 방법 C를 사용하여 합성되었거나 합성될 수 있다.
인터미디어트 2c: 4-(2-클로로페닐)-N-메틸티아졸-2-아민, 티오우레아 대신에 N- 메틸티오우레아를 사용함,
인터미디어트 2f: 4-(2,4,6-트리클로로페닐)티아졸-2-아민,
인터미디어트 2g: N-벤질-4-(2-클로로페닐)티아졸-2-아민,
인터미디어트 2i: 2-(2-(메틸아미토)티아졸-4-일)벤조나이트릴
인터미디어트 2j: 4-(2-클로로페닐)-N-에틸티아졸 -2-아민,
인터미디어트 21: 4-(2-브로모페닐)-N-메틸티아졸-2-아민,
인터미디어트 2o: N-메틸-4-(2-니트로페닐)티아졸-2-아민,
인터미디어트 2s: 4-(3-(트리플루오르메톡시)페닐)티아졸-2-아민
인터미디어트 2w: N-시클로프로필-4-(2,5-디클로로페닐)티아졸-2-아민,
인터미디어트 2al: 4-(2,5-디클로로페닐)-N-메틸티아졸-2-아민,
인터미디어트 2yl: 4-(2-클로로-5-(트리플루오르메틸)페닐)-N-메틸티아졸-2-아민,
인터미디어트 2zl : 4-(2-클로로-5-플루오르페닐)-N-메틸티아졸-2-아민
인터미디어트 2a2: 4-(3,5-디클로로페닐)-N-메틸티아졸-2-아민,
인터미디어트 2b2: 4-(3-(디플루오르메톡시)페닐)-N-메틸티아졸-2- 아민,
인터미디어트 2e2: 4-(5-클로로-2-(트리플루오르메틸)페닐)-N-메틸티아졸-2-아민,
인터미디어트 2f2: N-메틸-4-(2,3,5-트리클로로페닐)티아졸-2-아민,
인터미디어트 212: N-메틸-4-(2-(트리플루오르메톡시)페닐)티아졸-2-아민,
인터미디어트 2m2: 4-(2-클로로-5-플루오르페닐)-N-시클로프로필티아졸 -2- 아민,
인터미디어트 2n2: N-시클로프로필-4-(3-(디플루오르메톡시)페닐)티아졸-2- 아민,
인터미디어트 2o2: 4-(2-클로로-5-(트리플루오르메틸)페닐)-N-시클로프로필티아졸-2-아민,
인터미디어트 2d3: N-(2-(벤질옥시)에틸)-4-(2,5-디클로로페닐)티아졸-2- 아민,
인터미디어트 2e3: 4-(2-클로로-5-(디플루오르메틸)페닐)-N-메틸티아졸- 2-아민,
인터미디어트 2j3: (4-(2-클로로-5-(디플루오르메톡시)페닐)-N- 메틸티아졸-2-아민),
인터미디어트 2v3: (S)-1-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)프로판-2-올,
인터미디어트 2w3: (R)-1-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)프로판-2-올,
인터미디어트 2z3: 4-(2,3-디클로로페닐)-N-메틸티아졸-2-아민,
인터미디어트 2a4: N-메틸-4-(3-(트리플루오르메톡시)페닐)티아졸-2- 아민,
인터미디어트 2b4: N-시클로프로필-4-(3-(트리플루오르메톡시)페닐)티아졸-2- 아민
인터미디어트 2c4: (4-(2-(디플루오르메톡시)페닐)-N-메틸티아졸-2- 아민).
일반적인 방법 D : 인터미디어트 2b 4-(2-클로로페닐)-N-(시클로프로필메틸)티아졸-2-아민의 합성
2-브로모-1-(2-클로로페닐)에탄온(0.5 mmol, 116 mg) 및 드라이 칼슘 티오시아네이트(0.55 mmol, 45 mg)를 1 mL의 에탄올에서 5O0C, 3시간동안 스티어링하였다. 0.5 mL 에탄올의 시클로프로판메틸아민(0.55 mmol, 39 mg) 용액을 한번 첨가하고 상기 반응 혼합물을 12 시간동안 스티어링하였다. 상기 에탄올을 증류하여 제거하고 에틸아세테이트 및 물을 첨가하였다. 상기 수상(aqueous phase)을 에틸아세테이트로 두번 축출하고, 결합된 유기상들(organic phases)을 Na2SO4로 건조시키고, 상기 용매를 진공 속에서 제거하였다. 미정제물을, 짙은 노란색의 오일로써 표세 화합물을 수득하기 위해, 플래시 크로마토그래피(시클로헥산/DCM=6/4)에 의해 정제하였다. Y: 40 mg (30%), P=100%, rt=3.5 mn (gradient A), (M+H)+=264.8.
이하의 인터미디어트들은 일반적인 방법 D를 사용하여 적절한 브로모케톤(스킴 20에서 설명한 합성을 위한 것) 및 아민 시약(아민 reagents)으로부터 합성되었거나 합성될 수 있다.
인터미디어트 2d: N-알릴-4-(2-클로로페닐)티아졸-2-아민,
인터미디어트 2e: 메틸 2-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일아미노)아세테이트,
인터미디어트 2h: 4-(2-클로로페닐)-N-(2,2,2-트리플루오르에틸)티아졸-2- 아민,
인터미디어트 2k: 4-(2-클로로페닐)-N-시클로프로필티아졸-2-아민,
인터미디어트 2r: 2-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)아세트아마이드,
인터미디어트 2x: 메틸 3-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)아미노)프로파노에이트,
인터미디어트 2ul: N-(2-(벤질옥시)에틸)-4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 아민,
인터미디어트 2vl: N-(3-(벤질옥시)프로필)-4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 아민,
인터미디어트 2s2: 4-(2-클로로페닐)-N-(2-메톡시에틸)티아졸-2-아민,
인터미디어트 2t2: N-(2-(벤질옥시)에틸)-4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 아민.
일반적인 방벙 E : 예 1의 합성: 화합물 n°2: (R)-3-벤질-4-(4- (2-클로로페닐)티아졸-2-일아미노)-4-옥소부탄산
단계 1: (R)-터트-부틸 3-벤질-4-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일아미노)-4-옥소부타노에이트의 합성
무수 DMF (5mL)의 (R)-2-벤질-4-tert-부톡시(butoxy)-4-옥소부탄산 Ib (1.21 mmol, 320 mg) 용액에 HATU (1.33mmol, 505mg)를 첨가하였다. 5분 후에 4-(2-클로로페닐)티아졸-2-아민 2a (1.33 mmol, 279 mg) 및 DIEA (1.815 mmol, 300 μL)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 4일동안 상온에서 스티어링 하였다. TLC (시클로헥산/AcOEt=8/2) 인디케이티드 반응을 완료하였다. 반응 혼합물(rm)을 AcOEt (2OmL)로 희석하였고 NaHCO3(1OmL) 및 물(3x10 mL) sat. aq.로 세척하였다. 유기상은 MgSO4로 건조되었으며 증발되었다. 미정제물은, 노란색 수지(gum)로써 표제 화합물을 획득하기 위해, 플래시 크로마토그래피(시클로헥산/ AcOEt= 9/1) (실리카에 로딩)에 의해 정제되었다. Y: 370 mg (67%), P>95%, rt=5.24 mn (gradient A), (M+H)+ =457.1. ACN이 DMF 대신 사용되었다.
단계 2: 예1의 합성: 화합물 n°2: (R)-3-벤질-4-(4-(2- 클로로페닐)티아졸-2-일아미노)-4-옥소부탄산
DCM (8 mL)의 (R)-teτt-부틸 3-벤질-4-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일아미노)-4-옥소부타노에이트 (0.7 mmol, 320 mg) 용액에 TFA (2 mL)를 첨가하였다. 반응 혼합물을 하루동안 상온에서 스티어링하였다. TLC (시클로헥산/ AcOEt=7/3) 인디케이티드 반응이 완료되었다. 반응 혼합물을 증발시켰으며 잔여물을 Biotage PEAX SPE 카트리지를 사용하여 정제하였다. 상기 획득된 오일은, 무색의 고체 표제 화합물을 수득하기 위해, 디에틸 에테르/펜탄(2/8) 내에서 가루로 갈았다. Y: 280 mg (99%), P>99% rt=9.32 mn (gradient B), (M+H)+ =401.1, ee=96% (method B), 1HNMR (CDCl3): δ=12.2 (br s, 1H), 7.39-7.33 (m, 9H), 7.14 (s, IH), 3.36 (q, 1H), 3.14 (m, 1H), 2.89-2.77 (m, 2H), 2.57 (dd, 1H).
예 2 내지 18은 일반적인 방법 E 및 앞서 설명한 또는 상업적으로 이용가능한 인터미디어트들을 이용하여 합성되었다.
예 2: 화합물 n°9: (S)-4-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일아미노)-4-옥소-3- 페닐부탄산은 인터미디어트 1a및 2a을 사용하여 합성되었다. P=99%, (M+H)+ =387, ee=98% (방법 A), 1HNMR (DMSO-d6): δ=7.78 (d, J=2.8Hz, 1H), 7.5 (m, 2H), 7.4-7.1 (m, 9H), 4.3 (q, 1H), 3.18 (dd, J=17Hz, J=27Hz, 1H), 2.66 (dd, J=4.8Hz, J=22Hz, 1H).
예 3: 화합물 n°3: (R)-3-벤질-4-(4-(2,4-디클로로페닐)티아졸-2- 일아미노)-4-옥소부탄산은 인터미디어트 1b 및 4-(2,4- 0 디클로로페닐)티아졸-2-아민을 이용하여 합성되었다.
예 4: 화합물n°4: (R)-3-벤질-4-(4-(2-플루오르페닐)티아졸-2- 일아미노)-4-옥소부탄산은 인터미디어트 1b 및 4- (2- 플루오르페닐)티아졸-2-아민을 이용하여 합성되었다.
예 5: 화합물 n°5: (R)-3-벤질-4-(4-(3,4-디클로로페닐)티아졸-2- 일아미노)-4-옥소부탄산은 인터미디어트 1b 및 4-(3,4- 디클로로페닐)티아졸-2-아민을 이용하여 합성되었다.
예 8: 화합물n°8: (R)-3-벤질-4-(4-(4-시아노페닐)티아졸-2- 일아미노)-4-옥소부탄산은 인터미디어트 1b 및 4- (2- aminothiazol-4-일)벤조나이트릴을 이용하여 합성되었다.
예 9: 화합물 n°12: (R)-3-벤질-4-(4-(3-클로로페닐)티아졸-2- 5 일아미노)-4-옥소부탄산은 인터미디어트 1b 및 4-(3- 클로로페닐)티아졸-2-아민을 이용하여 합성되었다.
예 10: 화합물 n°13: (R)-3-벤질-4-옥소-4-(4-(3-(트리플루오르메틸)페닐)티아졸-2-일아미노)부탄산은 인터미디어트 1b 및 4-(3-(트리플루오르메틸)페닐)티아졸-2-아민을 이용하여 합성되었다.
예 11: 화합물n°14: (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 인터미디어트 1b 및 2c를 이용하여 합성되었다. Y: 142 mg (80%), P>99% rt=10.5 mn (gradient B), (M+H)+ =414.8, ee=96% (방벙 B), 1HNMR (CDCl3): δ= 7.92 (d, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.34-7.13 (m, 7H), 3.62 (s, 3H), 3.47 (m, 1H), 3.15-3.01 (m, 2H), 2.61-2.54 (m, 1H), 2.53-2.51 (dd, 1H).
예 12: 화합물 n°17: (R)-4-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일아미노)-3-(4- 플루오르벤질)-4-옥소부탄산은 인터미디어트 1c 및 2a를 이용하여 합성되었다.
예 13: 화합물 n°18: (R)-4-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일아미노)-3- (cyclohexyl메틸)-4-옥소부탄산은 인터미디어트 1d 및 2a를 이용하여 합성되었다. Y: 15 mg (30%), P>90% rt=10.76 mn (gradient B), (M+H)+=401.1, ee=96% (방법 B), 1HNMR (CDCl3): δ= 12.26 (br s, 1H), 7.35-7.45 (m, 2H), 7.15-7.30 (m, 4H), 3.15-3.25 (m, 1H), 2.7 (dd, 1H), 2.5 (dd, 1H), 1.45-1.8 (m, 6H), 1.1-1.4 (m, 5H), 0.8-1.0 (m, 2H).
예 14: 화합물n°22: (R)-4-(알릴(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)- 3-벤질-4-옥소부탄산은 인터미디어트 1b 및 2d를 이용하여 합성되었다.
예 15: 화합물 n°23: (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(2- 메톡시-2-옥소에틸)아미노)-4-옥소부탄산은 인터미디어트 1b 및 2e를 이용하여 합성되었다.
예 16: 화합물 n°11 : (R)-3-벤질-4-옥소-4-(3-페닐- 1 ,2,4-티아디아졸-5- 일아미노)부탄산은 인터미디어트 1b 및 3-페닐- 1,2,4- 티아디아졸-5-아민을 이용하여 합성되었다.
예 17: 화합물 n°20: (R)-3-벤질-4-(4-(2-클로로페닐)-5- 플루오르티아졸-2-일아미노)-4-옥소부탄산 은 인터미디어트 1b 및 Chem. Res. Toxicol. 2007, 1954-1965에 기재된 바와 같이 인터미디어트 2a로부터 하나의 단계에서 조제된 4-(2-클로로페닐)-5-플루오르티아졸-2-아민을 이용하여 합성되었다.
예 18: 화합물 n°21: (R)-3-벤질-4-((5-클로로-4-(2- 클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 인터미디어트 1b 및 클로로포름에서 N-클로로숙신이미드 및 트리에틸아민과 인터미디어트 2c가 반응함에 의해 조제되는 5-클로로-4-(2-클로로페닐)-N-메틸티아졸-2-아민을 이용하여 합성하였다.
예 19: 화합물 n°15: (R)-3-벤질-4-(5-(2-클로로페닐)피리딘-2- 일아미노)-4-옥소부탄산은 인터미디어트 1b 및 5-요오드피리니-2-아민을 이용하여 합성되었다. 일반적인 방법 E에서와 같이 아미드 커플링, 이어서, 일반적인 방법 E에서 설명된 tBU 디프로텍션(deprotection)에 따르는 디옥산/물 내의 PdCl2(PPh3)4 촉매제 및 K2CO3 를 사용하는 2-클로로페닐보로닉산(2-chlorophenylboronic acid )과의 스즈키 커플링(Suzuki coupling)은 표제 화합물을 제공한다.
예 20: 화합물 n°10: (Z)-4-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일아미노)-4- 옥소부트-2-에노익산(enoic acid)은 인터미디어트 2a 및 (Z)-4-메톡시-4- 옥소부트-2-에노익산(enoic acid)을 이용하여 합성되었다. 일반적인 방법 B의 단계 6에서와 같은 비누화에 따르는 일반적인 방법 E에서와 같은 아미드 커플링은 표제 화합물을 제공한다.
예 21: 화합물 n°16: (R)-3-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2- yl카바모일)헵탄산은 인터미디어트 2a 및 (R)-2-(2-터트-부톡시(butoxy)-2-옥소에틸)헥사노익산을 이용하여 합성되었다. (R)-2-(2-터트-부톡시(butoxy)-2-옥소에틸)헥사노익산은 일반적인 방법 B의 단계 5 및 6에서와 같이 (R)-3-(methoxycarbonyl)헵탄산으로부터 조제되었다.
예 22: 화합물 n°19: (R)-3-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-yl카바모일)-5- 메틸헥사노익산은 인터미디어트 2a 및 (R)-2-(2-터트- 부톡시(butoxy)-2-옥소에틸)-4-메틸펜타노익산을 이용하여 합성되었다. (R)-2-(2-터트-부톡시(butoxy)-2-옥소에틸)-4- 메틸펜타노익산은 일반적인 방법 B의 단계 5 및 6에서와 같이 (R)-3-(메톡시카르보닐)-5- 메틸헥사노익산으로부터 조제되었다.
예 23: 화합물 n°l: 6-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2- yl카바모일)시클로헥스-3-ene카르복실산은 인터미디어트 2a 및 6-(메톡시카르보닐)시클로헥스-3-에네카르복실산(enecarboxylic acid)을 이용하여 합성되었다. 일반적인 방법 B의 단계 6에서와 같은 비누화에 따르는 일반적인 방법 E와 같은 아미드 커플링은 표제 화합물을 제공한다.
예 24: 화합물 n°24: (R)-메틸 3-벤질-4-(4-(2-클로로페닐)티아졸- 2-일아미노)-4-옥소부타노에이트는 MeOH에서 화합물 n°2를 TMSCl과 함께 처리함으로써 합성될 수 있다.
예 26: 화합물 n°26: (R)-3-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-yl카바모일)-5- 페닐펜탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1e 및 2a로부터 합성될 수 있다.
예 27: 화합물 n°27: (S)-3-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-yl카바모일)-5- 페닐펜탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1f 및 2a로부터 합성될 수 있다.
예 28: 화합물 n°28: (R)-4-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일아미노)-4- 옥소-3-(4-(트리플루오르메틸)벤질)부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1g 및 2a로부터 합성되었다.
예 29: 화합물 n°29: (R)-4-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일아미노)-4- 옥소-3-(3-(트리플루오르메틸)벤질)부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1h 및 2a로부터 합성되었다.
예 30: 화합물 n°30: (R)-4-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일아미노)-3-(2- 시아노벤질)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1i 및 2a로부터 합성될 수 있다.
예 31: 화합물 n°31: (R)-4-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일아미노)-3-(3- 시아노벤질)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1j 및 2a로부터 합성될 수 있다.
예 32: 화합물 n°32: (R)-4-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일아미노)-3-(4- 시아노벤질)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1k 및 2a로부터 합성될 수 있다.
예 33: 화합물 n°33: (R)-4-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일아미노)-3-(4- 메톡시벤질)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1l 및 2a로부터 합성될 수 있다.
예 34: 화합물 n°34: (R)-4-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일아미노)-3-(3- 메톡시벤질)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1m 및 2a로부터 합성될 수 있다.
예 35: 화합물 n°35: (R)-4-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일아미노)-3-(2- 메톡시벤질)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1n 및 2a로부터 합성될 수 있다.
예 36: 화합물 n°36: (R)-3-벤질-4-(4-(2-메톡시페닐)티아졸-2- 일아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 4-(2- 메톡시페닐)티아졸-2-아민으로부터 합성되었다.
예 37: 화합물 n°37: ((R)-3-벤질-4-옥소-4-(4-(2,4,6- 트리클로로페닐)티아졸-2-일아미노)부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2f로부터 합성될 수 있다.
예 38: 화합물 n°38: (R)-4-벤질-5-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-5-옥소펜탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1o 및 2c로부터 합성될 수 있다. 상기 TFA tBu 에스테르 디프로텍션(deprotection)은 THF/H2O 에서 LiOH를 사용하는 메틸 에스테르 비누화에 의해 대체될 수 있다.
예 39: 화합물 n°39: (S)-4-벤질-5-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-5-옥소펜탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1p 및 2c로부터 합성되었다. 상기 TFA tBu 에스테르 디프로텍션(deprotection)은 THF/H2O 에서 LiOH를 사용하는 메틸 에스테르 비누화에 의해 대체될 수 있다.
예 40: 화합물 n°40: (R)-메틸 4-벤질-5-(4-(2-클로로페닐)티아졸- 2-일아미노)-5-옥소펜타노에이트는 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1o 및 2a로부터 합성될 수 있다.
예 41: 화합물 n°41: (S)-메틸 4-벤질-5-(4-(2-클로로페닐)티아졸- 2-일아미노)-5-옥소펜타노에이트는 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1p 및 2a로부터 합성될 수 있다.
예 42: 화합물 n°42: (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(시클로프로필메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2b로부터 합성되었다.
예 43: 화합물 n°43:(R)-3-벤질-4-(벤질(4-(2-클로로페닐)티아졸- 2-일)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트1b 및 2g로부터 합성되었다.
예 44: 화합물 n°44: (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(2,2,2-트리플루오르에틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2h로부터 합성될 수 있다.
예 45: 화합물 n°45: (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-3-(4-메톡시벤질)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E 및 키랄(chiral) 예비 HPLC 정화를 사용하여 4-(터트-부톡시(butoxy))-2-(4-메톡시벤질)-4-옥소부탄산 및 인터미디어트 2c로부터 합성되었다. 4-(tert- 부톡시(butoxy))-2-(4-메톡시벤질)-4-옥소부탄산은 상기 HWE 방법(스킴 13)을 사용하여 상업적으로 이용가능한 4-메톡시벤즈알데히드(methoxybenzaldehyde)로부터 합성되었다.
예 46: 화합물 n°46: (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-3-(3-메톡시벤질)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1m 및 2c로부터 합성될 수 있다.
예 47: 화합물 n°47: (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-3-(2-메톡시벤질)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1n 및 2c로부터 합성될 수 있다.
예 48: 화합물 n°48: (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-3-(4-시아노벤질)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E 및 키랄 예비 HPLC 정화를 사용하여 4-(터트-부톡시(butoxy))-2-(4-시아노벤질)-4-옥소부탄산 및 인터미디어트 2c로부터 합성되었다. 4-(터트-부톡시(butoxy))-2-(4-시아노벤질)-4-옥소부탄산은 HWE 방법(스킴 13)을 사용하여 상업적으로 이용가능한 4-시아노벤즈알데히드(cyanobenzaldehyde)로부터 합성되었다.
예 49: 화합물 n°49: (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-3-(3-시아노벤질)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1j 및 2c로부터 합성될 수 있다.
예 50: 화합물 n°50: (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-3-(2-시아노벤질)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1i 및 2c로부터 합성될 수 있다.
예 51: 화합물 n°51: (R)-3-(4-클로로벤질)-4-((4-(2- 클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E 및 키랄 예비 HPLC 정화를 사용하여 4-(터트-부톡시(butoxy))-2-(4-클로로벤질)-4-옥소부탄산 및 인터미디어트 2c로부터 합성되었다. 4-(터트-부톡시(butoxy))- 2-(4-클로로벤질)-4-옥소부탄산은 HWE 방법(스킴 13)을 사용하여 상업적으로 이용가능한 4-클로로벤즈알데히드로부터 합성되었다.
예 52: 화합물 n°52: (R)-3-(3-클로로벤질)-4-((4-(2- 클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1r 및 2c로부터 합성될 수 있다.
예 53: 화합물 n°53: (R)-3-(2-클로로벤질)-4-((4-(2- 클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1s 및 2c로부터 합성될 수 있다.
예 54: 화합물 n°54: (3S)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-3-(2,3-디히드로-1H-인덴-1-일)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트1t 및 2c로부터 합성될 수 있다. 이는 또한 스토브 응축(Stobbe's condensation, 스킴 6)을 이용하여 합성될 수 있다.
예 55: 화합물 n°55: (S)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-3-(2,3-디히드로-1H-인덴-2-일)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트1u 및 2c로부터 합성될 수 있다. 또한 이는 스토브 응축(스킴 6)을 이용하여 합성될 수 있다.
예 56: 화합물 n°56: (R)-4-(벤조[d]티아졸-2-일(메틸)아미노)-3- 벤질-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트1b 및 N- 메틸벤조[d]티아졸-2-아민으로부터 합성될 수 있다. N- 메틸벤조[d]티아졸-2-아민은 벤조[d]티아졸-2-아민을 Eischweiler-Clarke 메틸화(Eischweiler-Clarke methylation)함으로써 조제될 수 있다.
예 57: 화합물 n°57: (R)-4-(벤조[d]옥사졸-2-일(메틸)아미노)-3- 벤질-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 N- 메틸벤조[d]옥사졸-2-아민으로부터 합성될 수 있다. N- 메틸벤조[d]옥사졸-2-아민은 벤조[d]옥사졸-2-아민을 Eischweiler-Clarke 메틸화(Eischweiler-Clarke methylation)함으로써 조제될 수 있다.
예 58: 화합물 n°58: (R)-2-((1H-테트라졸-5-일)메틸)-N-(4-(2- 클로로페닐)티아졸-2-일)-N-메틸-3-페닐프로판아미드은 등배전자체 합성 스킵 섹션에서 설명한 방법들을 사용하여 화합물 n°14 로부터 합성될 수 있다.
예 59: 화합물 n°59: (R)-2-벤질-N-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)- N-메틸-3-(5-옥소-4,5-디히드로-1,2,4-옥사디아졸-3-일)프로판아미드는 등배전자체 합성 스킴 섹션에서 설명한 방법들을 사용하여 화합물 n°14로부터 합성될 수 있다.
예 60: 화합물 n°60: (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)-5- 플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 Chem. Res. Toxicol. 2007, 1954-1965.에 설명된 바와 같이 인터미디어트 2c로부터 하나의 단계에서 조제되는 4-(2-클로로페닐)-5-플루오르-N-메틸티아졸-2-아민 및 인터미디어트 1b를 사용하여 합성하였다.
예 61: 화합물 n°61: (S)-4-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일아미노)-3- 시클로헥실-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1v 및 2a로부터 합성될 수 있다.
예 62: 화합물 n°62: (S)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-3-시클로헥실-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 (S)-4- (터트-부톡시(butoxy))-2-시클로헥실-4-옥소부탄산 및 인터미디어트 2c로부터 합성되었다. (S)-4-(터트-부톡시(butoxy))-2-시클로헥실-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 B의 단계 5 및 6에 설명한 바와 같이 상업적으로 이용가능한 (S)-3-시클로헥실-4-메톡시-4-옥소부탄산으로부터 합성되었다.
예 63: 화합물 n°63: (S)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-페닐부탄산은 일방적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1a 및 2c로부터 합성될 수 있다.
예 64: 화합물 n°64: (3R)-3-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-yl카바모일)- 4-페닐펜탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 2a 및 (2R)-4-터트- 부톡시(butoxy)-4-옥소-2-(1-phenylethyl)부탄산으로부터 합성될 수 있다. (2R)-4- 터트-부톡시(butoxy)-4-옥소-2-(1-phenylethyl)부탄산은 스토브 응축(스킴 6)에 의해 얻을 수 있다.
예 65: 화합물 n°65: (R)-2-((1H-테트라졸-5-일)메틸)-N-(4-(2- 클로로페닐)티아졸-2-일)-3-페닐프로판아미드는 등배전자체 합성 스킴 섹션에서 설명한 방법들을 사용하여 화합물 n°2로부터 합성되었다.
예 66: 화합물 n°66: (R)-2-벤질-N-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)-3- (5-옥소-4,5-디히드로-1,2,4-옥사디아졸-3-일)프로판아미드는 등배전자체 합성 스킴 섹션에서 설명한 방법을 사용하여 화합물 n°2로부터 합성되었다.
예 68: 화합물 n°68: (3R)-3-벤질-4-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일아미노)-2-메틸-4-옥소부탄산은 스킴 7에서 설명된 것과 같이 합성되었다.
예 69: 화합물 n°69: (R)-2-벤질-N-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)-3- (3-히드록시이소옥사졸-5-일)프로판아미드는 상기 등배전자체 합성 스킴 섹션에서 설명한 방법들을 사용하여 합성될 수 있다.
예 70: 화합물 n°70: (R)-3-벤질-4-(4-(2-클로로페닐)피리미딘-2- 일아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 4-(2- 클로로페닐)피리미딘-2-아민으로부터 합성되었다.4-(2- 클로로페닐)피리미딘-2-아민은 스킴 8에서 설명된 바와 같이 합성되었다.
예 71: 화합물 n°71: (R)-3-벤질-4-(6-(2-클로로페닐)피리딘-2- 일아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 6-(2- 클로로페닐)피리딘-2-아민으로부터 합성되었다. 6-(2- 클로로페닐)피리딘-2-아민은 스킴 8에서 설명된 바와 같이 합성되었다.
예 72: 화합물 n°72: (E)-3-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일카바모일)-4- 페닐부트-3-에노익산(enoic acid)은 일반적인 방법 E를 사용하여 (E)-2-벤질리덴(benzylidene)-4-터트-부톡시(butoxy)- 4-옥소부탄산 및 인터미디어트 2a로부터 합성될 수 있다. (E)-2- 벤질리덴(benzylidene)-4-터트-부톡시(butoxy)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 B의 단계 1, 2, 3, 5 및 6에 따르는 말레산 무수물(maleic anhydride)로부터 합성되었다.
예 74: 화합물 n°74: (Z)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-페닐부트-2-에노익산(enoic acid)은 스킴 9에 설명된 바와 같이 합성될 수 있다.
예 75: 화합물 n°75: (R)-3-(N-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)-N- 메틸설파모일)-4-페닐부탄산은 스킴 10에 설명된 바와 같이 합성될 수 있다.
예 76: 화합물 n°76: (S)-3-(N-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)-N- 메틸설파모일)-4-페닐부탄산은 스킴 10에 설명된 바와 같이 합성될 수 있다.
예 79: 화합물 n°79: (R)-3-벤질-4-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일아미노)-3-플루오르-4-옥소부탄산은 스킴 11에 설명된 바와 같이 합성될 수 있다.
예 80: 화합물 n°80: (R)-3-벤질-3-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2- yl카바모일)헥스-5-에노익산(enoic acid)은 스킴 11에 설명된 바와 같이 합성될 수 있다.
예 81: 화합물 n°81: (E)-3-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(메틸)카바모일)-4-페닐부트-3-에노익산(enoic acid)은 일반적인 방법 E를 사용하여 (E)-2- 벤질리덴-4-터트-부톡시(butoxy)-4-옥소부탄산 및 인터미디어트 2c로부터 합성되었다. (E)-2-벤질리덴-4-터트-부톡시(butoxy)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 B의 단계1, 2, 3, 5 및 6에 따르는 말레산 무수물로부터 합성되었다.
예 82: 화합물 n°82: (3S)-3-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(메틸)카바모일)-4-페닐펜탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 2c 및 (2R)-4-터트-부톡시(butoxy)-4-옥소-2-(1-phenylethyl)부탄산으로부터 합성될 수 있다. (2R)-4-터트-부톡시(butoxy)-4-옥소-2-(1-phenylethyl)부탄산은 스토브 응축(스킴 6)에 의해 조제할 수 있다.
예 83: 화합물 n°83: (R)-3-벤질-4-((3-(2-클로로페닐)- 1,2,4- 티아디아졸-5-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 스킴 12에 설명된 바와 같이 합성될 수 있다.
예 84: 화합물 n°84: (R)-3-벤질-4-((3-(2-클로로페닐)- 1,2,4- 옥사디아졸-5-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 스킴 12에 설명된 바와 같이 합성될 수 있다.
예 85: 화합물 n°85: (R)-3-벤질-4-((1-(2-클로로페닐)-1H-피라졸-3- 일(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 스킴 12에 설명된 바와 같이 합성될 수 있다.
예 86: 화합물 n°86: (R)-2-벤질-N-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)-3- (3-히드록시이소옥사졸-5-일)-N-메틸프로판아미드는 등배전자체 합성 스킴 섹션에서 설명한 방법들을 사용하여 합성되었다.
예 89: 화합물 n°89: (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-3-(cyclohexyl메틸)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1w 및 2c로부터 합성되었다. 인터미디어트 1w는 MeOH 내의 PtO2 를 사용하여 인터미디어트 1b를 수소화함으로써 합성되었다.
예 90: 화합물 n°90: (R)-3-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(메틸)카바모일)-5-메틸헥사오닉산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 2c 및 (R)-2-(2-터트-부톡시(butoxy)-2-옥소에틸)-4-메틸펜타오닉 산로부터 합성되었다. (R)-2-(2-터트-부톡시(butoxy)-2-옥소에틸)-4-메틸펜타오닉산은 일반적인 방법 B의 단계 5 및 6에 설명된 방법을 이용하여 (R)-3-(methoxycarbonyl)-5-메틸헥사오닉산으로부터 합성되었다.
예 91: 화합물 n°91: (R)-3-벤질-4-((4-(2-시아노페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2i로부터 합성되었다.
예 92: 화합물 n°92: (R)-4-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일아미노)-4- 옥소-3- 페닐부타노익(phenylbutanoic). 페닐아세트산은 tBu- TCA 을 사용하여 그것의 tBu 에스테르로 변환되었다. 이 tBu 에스테르를 t- 부틸브로모아세테이트의 첨가에 따르는 LiHMDS 로 처리하는 것은 1-터트-부틸 4-메틸 2-페닐숙신산을 제공한다. TFA로 tBu 디프로텍션하여 4-메톡시-4-옥소-2-페닐부탄산을 수득했다. 상기 산을 인터미디어트 2a와 HATU 커플링하고, 이어서, LiOH를 이용하여 메틸 에스테르 비누화를 하여 4-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일아미노)-4- 옥소-3-페닐부타노익(phenylbutanoic)을 수득하였다. 이러한 라세믹 혼합물(racemic misture)을 키랄 예비 HPLC 정화하면 화합물 n°92를 분리할 수 있게 된다.
예 93: 화합물 n°93: (R)-4-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일아미노)-3-(3- 플루오르벤질)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E 및 예비 HPLC정화를 사용하여 인터미디어트 1y 및 2a로부터 합성하였다.
예 94: 화합물 n°94: (S)-3-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(메틸)카바모일)-4-메틸펜타노익산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 2c 및 (S)-4-터트- 부톡시(butoxy)-2-이소프로필-4-옥소부탄산으로부터 합성되었다.(S)-4-터트-부톡시(butoxy)-2-이소프로필-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 B의 단계 5 및 6에 설명한 반응들을 사용하여 상업적으로 이용가능한 (S)-3-(메톡시카르보닐)-4-메틸펜타노익산으로부터 합성되었다.
예 95: 화합물 n°95: 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)- 4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 2c 및 (R)-4-터트-부톡시(butoxy)-4-옥소-2-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산으로부터 합성되었다. (R)-4-터트-부톡시(butoxy)-4-옥소-2-((테트라히드로- 2H-피란-4-일)메틸)부탄산은 HWE 방법(스킴 13)을 이용하여 상업적으로 이용가능한 테트라히드로-2H-피란-4-카르발데히드로부터 합성되었다.
예 96: 화합물 n°96: (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(에틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 이용하여 인터미디어트 1b 및 2j로부터 합성되었다.
예 97: 화합물 n°97: (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 이용하여 인터미디어트 1b 및 2k로부터 합성되었다.
예 98: 화합물 n°98: 시스(cis)-6-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2- yl카바모일)시클로헥스-3-에네카르복실산은 스킴 14에 설명된 바와 같이 시스(cis)-3a,4,7,7a- 테트라히드로이소벤조푸란(tetrahydroisobenzofuran)-1,3-다이온(dione) 및 인터미디어트 2a로부터 합성되었다.
예 99: 화합물 n°99: 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)- 3-(4-메톡시벤질)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 4-터트-부톡시(butoxy)-2- (4-메톡시벤질)-4-옥소부탄산 및 인터미디어트 2c로부터 합성되었다. 4-터트-부톡시(butoxy)-2-(4-메톡시벤질)-4-옥소부탄산은 HWE 방법(스킴 13)을 이용하여 4-메톡시벤즈알데히드로부터 합성되었다.
예 100: 화합물 n°100: 시스(cis)-6-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(메틸)카바모일)시클로헥스-3-에네카르복실산은 스킴 14에 설명된 바와 같이 시스(cis)- 3a,4,7,7a-테트라히드로이소벤조푸란-1,3-다이온(dione) 및 인터미디어트 2c로부터 합성되었다.
예 101: 화합물 n°101: 시스(cis)-2-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(메틸)카바모일)시클로헥산 카르복실산은 스킴 14에 설명된 바와 같이 시스(cis)- 헥사히드로이소벤조푸란(hexahydroisobenzofuran)-1,3-다이온(dione) 및 인터미디어트 2c로부터 합성되었다.
예 102: 화합물 n°102: (R)-3-벤질-4-(4-(2,5-di메틸thiophen-3- 일)티아졸-2-일아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트1b 및 상업적으로 이용가능한 4-(2,5-di메틸티오펜-3-일)티아졸-2-아민으로부터 합성되었다.
예 103: 화합물 n°103: 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-3-(cyclohexyl메틸)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 4-터트-부톡시(butoxy)-2-(cyclohexyl메틸)-4-옥소부탄산 및 인터미디어트 2c로부터 합성되었다. 4-터트-부톡시(butoxy)-2-(cyclohexyl메틸)-4-옥소부탄산은 MeOH 내의 PtO2 을 사용하여 (E)-4-터트-부틸1 -메틸 2- 벤질리덴숙신산(benzylidenesuccinate)을 수소화함으로써 합성하였다.
예 105: 화합물 n°105: 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 4-터트-부톡시(butoxy)-2-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산 및 인터미디어트 2c로부터 합성되었다. 4-te/t-부톡시(butoxy)-2-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산은 HWE 방법(스킴 13)을 이용하여 상업적으로 이용가능한 시클로펜탄카르발데히드(cyclopentanecarbaldehyde)로부터 합성되었다.
예 106: 화합물 n°106: (3S,4R)-3-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(메틸)카바모일)-4-페닐펜탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1z 및 2c로부터 합성되었다.
예 107: 화합물 n°107: (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(티오펜-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 이용하여 인터미디어트 1b 및N-메틸-4-(2-(티오펜-3-일)페닐)티아졸-2-아민으로부터 합성되었다. N-메틸-4-(2-(티오펜-3-일)페닐)티아졸-2-아민은 스킴 15에서 설명한 방법을 사용하여 상업적으로 이용가능한 티오펜-3-일보로닉산(ylboronic acid)으로부터 합성되었다.
예 108: 화합물 n°108: (R)-3-벤질-4-((4-(2-(6-시클로피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 4-(2-(6-시클로피리딘-3-일)페닐)-N-메틸티아졸-2-아민으로부터 합성되었다. 4-(2-(6-시클로피리딘-3-일)페닐)-N-메틸티아졸-2- 아민은 스킴 15에서 설명한 방법을 사용하여 상업적으로 6-시클로피리딘-3-일보로닉산으로부터 합성되었다.
예 109: 화합물 n°109: (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-(페닐아미노)부탄산은 일반적인 방법 E를 이용하여 (R)-4-터트-부톡시(butoxy)-4-옥소-2-(페닐아미노)부탄산 및 인터미디어트 2c로부터 합성되었다.(R)-4-터트-부톡시(butoxy)-4-옥소-2-(페닐아미노)부탄산은 J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 12459.에 기재된 CuI 촉매 결합(CuI catalyzed)을 이용하여 상업적으로 이용가능한 (R)-2-아미노-4-터트-부톡시(butoxy)-4- 옥소부탄산 및 요오드벤젠으로부터 합성되었다.
예 110: 화합물 n°110: 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-3-(4-메틸벤질)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 4-터트-부톡시(butoxy)-2-(4-메틸벤질)-4-옥소부탄산 및 인터미디어트 2c로부터 합성되었다. 4-터트-부톡시(butoxy)-2-(4-메틸벤질)-4-옥소부탄산은 HWE 방법(스킴 13)을 사영하여 4-메틸벤즈알데히드로부터 합성되었다.
예 111: 화합물 n°111: (R)-4-((4-([1,l'-바이페닐]-2-일)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-3-벤질-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 4-([1,l'-바이페닐]-2-일)-N-메틸티아졸-2-아민으로부터 합성되었다. 4-([1,l'-바이페닐]-2-일)-N-메틸티아졸-2-아민은 스킴 15에서 설명한 방법을 사용하여 상업적으로 이용가능한 페닐보로닉산으로부터 합성되었다.
예 112: 화합물 n°112: (R)-3-벤질-4-(4-(2,5-디클로로티오펜-3- 일)티아졸-2-일아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 상업적으로 이용가능한 4-(2,5-디클로로티오펜-3-일)티아졸-2-아민으로부터 합성되었다.
예 113: 화합물 n°113: 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-3-(시클로프로필메틸)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1a1 (4-(터트-부톡시(butoxy))-2-(시클로프로필메틸)-4-옥소부탄산) 및 인터미디어트 2c로부터 합성되었다. 1a1은 HWE 방법(스킴 13)을 이용하여 시클로프로판카르발데히드로부터 합성되었다.
예 114: 화합물 n°114: 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-(티아졸-4-yl메틸)부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b1 (4-(터트-부톡시(butoxy))-4-옥소-2-(티아졸-4-일메틸)부타노익산) 및 인터미디어트 2c로부터 합성되었다. 1b1은 HWE 방법(스킴 13)을 이용하여 티아졸-4-카르발데히드로부터 합성되었다.
예 115: 화합물 n°115: (R)-3-벤질-4-((4-(2-(6- (디메틸아미노)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 4-(2-(6-(디메틸아미노)피리딘-3- 일)페닐)-N-메틸티아졸-2-아민으로부터 합성되었다. 4-(2-(6- (디메틸아미노)피리딘-3-일)페닐)-N-메틸티아졸-2-아민은 스킴 15에서 설명한 방법을 이용하여 (6-(디메틸아미노)피리딘-3-일)보로닉 산 및 인터미디어트 2l로부터 합성되었다.
예 116: 화합물 n°116: (R)-3-벤질-4-((4-(2-(6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2m (4-(2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)-N- 메틸티아졸-2-아민)로부터 합성되었다. 인터미디어트 2m은 스킴 15에 설명한 방법을 사용하여 (6-메톡시피리딘-3-일)보로닉산 및 2l로부터 합성되었다.
예 117: 화합물 n°117: (R)-3-벤질-4-((4-(2-(2-메톡시피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를사용하여 인터미디어트 1b 및 (4-(2-(2-메톡시피리딘-3-일)페닐)-N-메틸티아졸-2- 아민)로부터 합성되었다. (4-(2-(2-메톡시피리딘-3-일)페닐)-N- 메틸티아졸-2-아민)은 스킴 15에서 설명한 방법을 사용하여 (2-메톡시피리딘-3-일)보로닉 산으로부터 합성되었다.
예 118: 화합물 n°118: (R)-3-벤질-4-((4-(2-((에톡시카르보닐)아미노)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2n (에틸 (2-(2-(메틸아미노)티아졸- 4-일)페닐)카바메이트)로부터 합성되었다. 인터미디어트 2n은 스킴 16에서 설명한 방법을 사용하여 합성되었다.
예 119: 화합물 n°119: (R)-3-벤질-4-((4-(2-(6-플루오르피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E 및 예비 HPLC 정화법을 사용하여 인터미디어트 1b 및 2p (4-(2-(6-플루오르피리딘-3-일)페닐)-N-메틸티아졸-2- 아민)로부터 합성되었다. 인터미디어트2p는 스킴 15에서 설명한 방법을 사용하여 (6-플루오르피리딘-3-일)보로닉산 및 2l로부터 합성되었다.
예 120: 화합물 n°120: (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(6-메틸pyridin-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E 및 예비 HPLC 정화법을 사용하여 인터미디어트 1b 및 2q (N-메틸-4-(2-(6-메틸피리딘-3-일)페닐)티아졸-2- 아민)으로부터 합성되었다. 인터미디어트 2q는 스킴 15에서 설명한 방법을 사용하여 (6-메틸피리딘-3-일)보로닉산 및2l로부터 합성되었다.
예 121: 화합물 n°121: (R)-4-((2-아미노-2-옥소에틸)(4-(2- 클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-벤질-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2r로부터 합성되었다.
예 122: 화합물 n°122: (R)-3-벤질-4-옥소-4-((4-(3- (트리플루오르메톡시)페닐)티아졸-2-일)아미노)부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 상업적으로 이용가능한 2s (4- (3- (트리플루오르메톡시)페닐)티아졸-2-아민)로부터 합성되었다.
예 123: 화합물 n°123: (R)-3-벤질-4-((4-(2,5-디클로로페닐)티아졸- 2-일)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 상업적으로 사용가능한 2t (4-(2,5-디클로로페닐)티아졸-2-아민)으로부터 합성되었다.
예 124: 화합물 n°124: (R)-3-벤질-4-((4-(3-클로로-4- 플루오르페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 상업적으로 이용가능한 2u (4-(3-클로로-4- 플루오르페닐)티아졸-2-아민)로부터 합성되었다.
예 125: 화합물 n°125: (R)-3-벤질-4-((4-(3-클로로-4- 메톡시페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트1b 및 상업적으로 이용가능한 2v (4-(3-클로로-4- 메톡시페닐)티아졸-2-아민)로부터 합성되었다.
예 126: 화합물 n°126: (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(3-메톡시-3-옥소프로필)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트1b 및 2x로부터 합성되었다.
예 127: 화합물 n°127: 3-(바이시클로[2.2.1]헵탄-2-일메틸)-4-((4-(2- 클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 중간 물질 1c1 (2-(바이시클로[2.2.1]헵탄-2-일메틸)-4-(터트-부톡시(butoxy))-4- 옥소부탄산) 및 인터미디어트 2c로부터 합성되었다. 1c1은 HWE 방법(스킴 13)을 사용하여 바이시클로[2.2.1]헵탄-2-카르발데히드로부터 합성되었다.
예 128: 화합물 n°128: (R)-3-벤질-4-((4-(2-(6-에톡시피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여인터미디어트 1b 및 2y (4-(2-(6-에톡시피리딘-3-일)페닐)-N-메틸티아졸-2- 아민)로부터 합성되었다. 인터미디어트 2y는 스킴 15에 설명한 방법을 사용하여 (6-에톡시피리딘-3-일)보로닉산 및 2l로부터 합성되었다.
예 129: 화합물 n°129: (R)-3-벤질-4-((4-(4'-메톡시-[1,l'-바이페닐]- 2-일)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E 및 예비 HPLC 정화법을 사용하여 인터미디어트 1b 및 2z (4-(4'-메톡시-[1,l'-바이페닐]-2-일)-N-메틸티아졸-2- 아민)로부터 합성되었다. 인터미디어트 2z는 스킴 15에 설명한 방법을 사용하여 (4-메톡시페닐)보로닉 산 및 2l로부터 합성되었다.
예 130: 화합물 n°130: (R)-3-벤질-4-((4-(2,5-디클로로페닐)티아졸- 2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2a1으로부터 합성되었다.
예 131: 화합물 n°131: (R)-1-(5-(2-(2-(2-벤질-3-카르복시-N- 메틸프로판아미도)티아졸-4-일)페닐)피리딘-2-일)피로리딘- 1 -이움(ium) 2,2,2- 트리플루오르아세테이트는 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2b1 (N-메틸-4-(2-(6-(피로리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-아민)로부터 합성되었다. 인터미디어트 2b1은 스킴 15에서 설명한 컨디션과 함께 스즈키 커플링(Suzuki coupling)에 의한 2l 및 2-(피로리딘-1-일)-5-(4,4,5,5-tetra메틸-1,3,2-디옥사보로란(dioxaborolan)-2-일)피리딘으로부터 합성되었다.
예 132: 화합물 n°132: (R)-4-(2'-(2-(2-벤질-3-카르복시-N- 메틸프로판아미도)티아졸-4-일)- [1,1 '-바이페닐] -4-일)모포린-4-이움(ium) 2,2,2- 트리플루오르아세테이트는 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2c1 (N-메틸-4-(4'- 모포리노(morpholino)-[1,l'-바이페닐]-2-일)티아졸-2-아민)로부터 합성되었다. 인터미디어트 2c1은 스킴 15에서 설명한 컨디션들과 함께 스즈키 커플링에 의해 2l 및 4-(4-(4,4,5,5-테트라메틸- 1,3,2- 디옥사보로란-2-일)페닐)모르폴린으로부터 합성되었다.
예 133: 화합물 n°133: (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(6- 모폴리노피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2d1 (N-메틸-4-(2-(6- 모폴리노피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-아민)으로부터 합성되었다. 인터미디어트 2d1은 스킴 15에서 설명한 방법을 사용하여 4-(5-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2- 디옥사보로란 -2-일)피리딘-2-일)모르폴린 및 2l로부터 합성되었다.
예 134: 화합물 n°134: (R)-3-벤질-4-((4-(3'-클로로-[1,l'-바이페닐]-2- 일)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 및 예비 HPLC 정화법을 사용하여 인터미디어트 1b 및 2e1 (4-(3'-클로로-[1,l'-바이페닐]-2-일)-N-메틸티아졸-2- 아민)로부터 합성되었다. 인터미디어트 2e1은 스킴 15에서 설명한 방법을 사용하여 (3-클로로페닐)보로닉산 및 2l로부터 합성되었다.
예 135: 화합물 n°135: (R)-3-벤질-4-((4-(2-(푸란-3-일)페닐)티아졸- 2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2f1 (4-(2-(푸란-3-일)페닐)-N-메틸티아졸-2-아민)로부터 합성되었다. 인터미디어트 2f1은 스킴 15에서 설명한 컨디션과 함께 스즈키 커플링에 의해 2l 및 푸란-3-일보로닉산으로부터 합성되었다.
예 136: 화합물 n°136: (R)-3-벤질-4-((4-(2-(6-(2- 메톡시에톡시)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2g1 (4-(2-(6-(2- 메톡시에톡시)피리딘-3-일)페닐)-N-메틸티아졸-2-아민)으로부터 합성되었다. 인터미디어트 2g1은 스킴 17에서 설명한 방법을 사용하여 5-브로모-2-(2- 메톡시에톡시)피리딘 및 2l로부터 합성되었다.
예 138: 화합물 n°138: (R)-3-벤질-4-((4-(4'-이소프로필-[1,l'-바이페닐]- 2-일)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E 및 예비 HPLC 정화법을 사용하여 인터미디어트 1b 및 2h1 (4-(4'-이소프로필-[1,l'-바이페닐]-2-일)-N-메틸티아졸- 2-아민)로부터 합성되었다. 인터미디어트 2h1은 스킴 15에서 설명한 컨디션과 함께 스즈키 커플링에 의해 2l 및 (4-이소프로필페닐)보로닉산 및 2l로부터 합성되었다.
예 139: 화합물 n°139: (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(2-(6- 메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E 및 예비 HPLC 정화법을 사용하여 (R)-4-터트-부톡시(butoxy)-2-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산 (ee=50%) 및 인터미디어트 2m으로부터 합성되었다. (R)-4-터트-부톡시(butoxy)-2-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산 (ee=50%)은 스킴 13에 설명한 HWE 방법을 사용하여 상업적으로 이용가능한 시클로펜탄카르발데히드로부터 합성되었다.
예 140: 화합물 n°140: (R)-3-벤질-4-((4-(2-(5-플루오르-6- 메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2i1 (4-(2-(5-플루오르-6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)-N-메틸티아졸-2-아민)로부터 합성되었다. 인터미디어트 2i1은 스킴 17에서 설명한 방법을 사용하여 5-브로모-3-플루오르-2-메톡시피리딘으로부터 합성되었다.
예 141: 화합물 n°141: (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(6-((테트라히드로-2H- 피란-4-일)옥시)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2j1 (N-메틸-4-(2-(6-((테트라히드로-2H- 피란-4-일)옥시)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-아민)로부터 합성되었다. 인터미디어트 2j1은 스킴 17에서 설명한 방법을 사용하여 5-브로모-2-((테트라히드로-2H-피란-4- 일)옥시)피리딘 및 2l로부터 합성되었다.
예 142: 화합물 n°142: (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(2,5- 디클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2w로부터 합성되었다.
예 143: 화합물 n°143: 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-3-(푸란-2-yl메틸)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1d1 (4-(터트-부톡시(butoxy))-2-(푸란-2-yl메틸)-4-옥소부탄산) 및 2c로부터 합성되었다. 1d1은 스킴 13에서 설명한 HWE 방법을 사용하여 푸란-2-카르발데히드로부터 합성되었다.
예 144: 화합물 n°144: (R)-3-벤질-4-((4-(2- 시클로프로필페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E 및 예비 HPLC 정화법을 사용하여 인터미디어트 1b 및 2k1 (4-(2-시클로프로필페닐)-N- 메틸티아졸-2-아민)로부터 합성되었다. 인터미디어트 2k1은 스킴 15에서 설명한 방법을 사용하여 시클로프로필보로닉산과 2l으로부터 합성되었다.
예 145: 화합물 n°145: (R)-3-벤질-4-((4-(4'-(디메틸아미노)-[1,1'- 바이페닐]-2-일)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2l1 (4-(4'-(디메틸아미노)-[1,1'-바이페닐]-2-일)-N- 메틸티아졸-2-아민)으로부터 합성되었다. 인터미디어트 2l1은 N,N-디메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸- 1 ,3,2-디옥사보롤란(dioxaborolan)-2-일)아닐린으로부터 스킴 15에서 설명한 방법을 사용하여 합성되었다.
예 146: 화합물 n°146: (R)-3-벤질-4-((4-(3'-플루오르-[1,1'-바이페닐]-2- 일)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E 및 예비 HPLC 정화법을 사용하여 인터미디어트 1b 및 2m1 (4-(3'-플루오르-[1,1'-바이페닐]-2-일)-N-메틸티아졸-2- 아민)으로부터 합성되었다. 인터미디어트 2m1는 (3-플루오르페닐)보로닉 산 및 4-(2-브로모페닐)-N-메틸티아졸-2-아민로부터 스킴 15에서 설명한 컨디션과 함께 스즈키 커플링에 의해 합성되었다.
예 147: 화합물 n°147: (R)-3-벤질-4-((4-(3',5'-디플루오르-[1,1'- 바이페닐]-2-일)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2n1 (4-(3',5'-디플루오르-[1,1'-바이페닐]-2-일)-N- 메틸티아졸-2-아민)으로부터 합성되었다. 인터미디어트 2n1은 스킴 15에서 설명한 컨디션과 함께 스즈키 커플링에 의해 (3,5-디플루오르페닐)보로닉 산 및 2l로부터 합성되었다.
예 148: 화합물 n°148: (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로-6-플루오르페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 상업적으로 이용가능한 2o1 (4-(2-클로로-6- fruorophenyl)티아졸-2-아민)로부터 합성되었다.
예 149: 화합물 n°149: (R)-3-벤질-4-((4-(4'-클로로-[1,1'-바이페닐]-2- 일)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E 및 예비 HPLC 정화법을 사용하여 인터미디어트 1b 및 2p1 (4-(4'-클로로-[1,1'-바이페닐]-2-일)-N-메틸티아졸-2- 아민)로부터 합성되었다. 인터미디어트 2p1은 (4-클로로페닐)보로닉 산 및 2l로부터 스킴 15에서 설명한 조건들과 함께 스즈키 커플링에 의해 합성되었다.
예 150: 화합물 n°150: (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(6-(2- 옥소피로리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2q1 (1-(5-(2-(2-(메틸아미노)티아졸- 4-일)페닐)피리딘-2-일)피로리딘-2-원)으로부터 합성되었다. 인터미디어트 2q1은 1-(5-브로모피리딘-2-일)피로리딘-2-원 및 2l로부터 스킴 17에서 설명한 방법을 사용하여 합성되었다.
예 151: 화합물 n°151: (R)-3-벤질-4-((4-(4-클로로-2-(6- 메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2r1 (4-(4-클로로-2-(6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)-N-메틸티아졸-2-아민)로부터 합성되었다. 중감루질 2r1은 스킴 15에서 설명한 컨디션들과 함께 스즈키 커플링에 의해 (6-메톡시피리딘-3-일)보로닉 산 및 4-(2-브로모-4- 클로로페닐)-N-메틸티아졸-2-아민으로부터 합성되었다. 4-(2-브로모-4-클로로페닐)-N-메틸티아졸-2-아민은 일반적인 방법 C를 이용하여 합성되었다.
예 152: 화합물 n°152: (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(6- 메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2s1 (4-(5-클로로-2-(6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)-N-메틸티아졸-2-아민)으로부터 합성되었다. 인터미디어트 2s1은 스킴 15에서 설명한 컨디션들과 함께 스즈키 커플링에 의해 (6-메톡시피리딘-3-일)보로닉 산 및 4-(2-브로모-5- 클로로페닐)-N-메틸티아졸-2-아민로부터 합성되었다. 4-(2-브로모-5-클로로페닐)-N-메틸티아졸-2-아민은 일반적인 방법 C를 이용하여 합성되었다.
예 153: 화합물 n°153: (R)-3-벤질-4-((4-(3-플루오르-2-(6- 메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E 및 예비 HPLC 정화법을 사용하여 인터미디어트 1b 및 2t1 (4-(3-플루오르-2-(6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)-N-메틸티아졸-2-아민)로부터 합성되었다. 인터미디어트 2t1는 스킴 15에서 설명한 컨디션들과 함께 스즈키 커플링에 의해 (6-메톡시피리딘-3- 일)보로닉 산 및 4-(2-브로모-3-플루오르페닐)-N-메틸티아졸-2-아민으로부터 합성되었다. 4-(2-브로모-3- 플루오르페닐)-N-메틸티아졸-2-아민은 일반적인 방법 C에 의해 합성되었다.
예 154: 화합물 n°154: (3R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로푸란-2-일)메틸)부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1e1 및 2c로부터 합성되었다.
예 155: 화합물 n°155: (3R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로푸란-2-일)메틸)부탄산은 DCM에서 FeCl3 로 디벤질레이션(debenylation)함에 따르는 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2u1로부터 합성되었다.
예 156: 화합물 n°156: (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(3-히드록시프로필)아미노)-4-옥소부탄산은 DCM에서 FeCl3 로 디벤질레이션함에 따르는 일반적인 방법 E를 사용하영 인터미디어트 1b 및 2v1으로부터 합성되었다.
예 157: 화합물 n°157: (R)-3-벤질-4-((4-(2-(5-클로로-6- 메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 이용하여 인터미디어트 1b 및 2w1(4-(2-(5-클로로-6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)-N-메틸티아졸-2-아민)으로부터 합성되었다. 인터미디어트 2w1은 스킴 17에서 설명한 방법을 사용하여 5-브로모-3-클로로-2-메톡시피리딘(methoxypyridine) 및 2l로부터 합성되었다.
예 158: 화합물 n°158: (R)-3-벤질-4-((4-(2-(6-(벤질옥시)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 및 예비 HPLC 정화법을 사용하여 인터미디어트 1b 및 2x1 (4-(2-(6-(벤질옥시)피리딘-3-일)페닐)-N- 메틸티아졸-2-아민)으로부터 합성되었다. 인터미디어트 2x1은 스킴 15에서 설명한 조건들로 스즈키 커플링에 의해 (6-벤질옥시피리딘(benzyloxypyridin)-3-일)보로닉 산 및 2l로부터 합성되었다.
예 159: 화합물 n°159: (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(2,5- 디클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1f1 및 2a1로부터 합성되었다.
예 160: 화합물 n°160: (R)-4-((4-(2-(6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4- 일)메틸)부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1g1 및 2c로부터 합성되었다.
예 161: 화합물 n°161: (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로-5-(트리플루오르메틸)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2y1으로부터 합성되었다.
예 162: 화합물 n°162: (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로-5- 플루오르페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2z1으로부터 합성되었다.
예 163: 화합물 n°163: (R)-3-벤질-4-((4-(3,5-디클로로페닐)티아졸- 2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2a2로부터 합성되었다.
예 164: 화합물 n°164: (R)-3-벤질-4-((4-(3-(디플루오르메톡시)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2b2로부터 합성되었다.
예 165: 화합물 n°165: (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1f1 및 2c로부터 합성되었다.
예 166: 화합물 n°166: (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4- (2,5-디클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1f1 및 2w로부터 합성되었다.
예 167: 화합물 n°167: (R)-4-(시클로프로필(4-(2,5- 디클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4- 일)메틸)부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1g1 및 2w로부터 합성되었다.
예 168: 화합물 n°168: (R)-4-((4-(2,5-디클로로페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트1g1 및 2a1로부터 합성되었다.
예 169: 화합물 n°169: (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2- (6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1f1 및 2c2 (N-시클로프로필-4-(2-(6- 메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-아민)으로부터 합성되었다. 인터미디어트 2c2는 스킴 15에 설명되어 있는 조건들로 스즈키 커플링에 의해 (6-메톡시피리딘-3-일)보로닉 산 및 4-(2-브로모-4-클로로페닐)-N-시클로프로필티아은 일반적인 방법 C를 사용하여 합성되었다.
예 170: 화합물 n°170: (R)-3-벤질-4-((2-히드록시에틸)(4-(2-(6- 메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산은 DCM에서 FeCl3 d로 디벤질레이션함에 따르는 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2d2 (N-(2-(벤질옥시)에틸)-4-(2-(6- 메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-아민)으로부터 합성되었다.인터미디어트 2d2는 스킴 15에 설명된 조건들로 스즈키 커플링에 의해 (6- 메톡시피리딘-3-일)보로닉 산 및 N-(2-(벤질옥시)에틸)-4-(2-브로모페닐)티아졸-2-아민으로부터 합성되었다. N-(2-(벤질옥시)에틸)-4-(2-브로모페닐)티아졸-2-아민은 일반적인 방법 C를 사용하여 합성되었다.
예 171: 화합물 n°171: (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(메틸(4-(2-(6- 모폴리노피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트1f1 및 2d1으로부터 합성되었다.
예 172: 화합물 n°172: (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(2,5- 디클로로페닐)티아졸-2-일)(2-히드록시에틸)아미노)-4-옥소부탄산은 DCM에서 FeCl3 으로 디벤질레이션함에 따르는 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1f1 및 2d3로부터 합성되었다.
예 173: 화합물 n°173: (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1g1 및 2c로부터 합성되었다.
예 174: 화합물 n°174: (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로-5-(트리플루오르메틸)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2e2로부터 합성되었다.
예 175: 화합물 n°175: (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2,3,5- 트리클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2f2로부터 합성되었다.
예 176: 화합물 n°176: (R)-3-벤질-4-((4-(4-클로로-[1,1'-바이페닐]-3- 일)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2g2 (4-(4-클로로-[1,1'-바이페닐]-3-일)-N-메틸티아졸-2- 아민)으로부터 합성되었다. 인터미디어트 2g2는 스킴 15에 설명된 조건들로 스즈키 커플링에 의해 페닐보로닉 산(phenylboronic acid) 및 4-(5-브로모-2-클로로페닐)-N-메틸티아졸-2-아민으로부터 합성되었다.4-(5-브로모-2- 클로로페닐)-N-메틸티아졸-2-아민은 일반적인 방법 C를 사용하여 합성되었다.
예 177: 화합물 n°177: (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로-5-(6- 메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2h2 (4-(2-클로로-5-(6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)-N-메틸티아졸-2-아민)으로부터 합성되었다. 인터미디어트 2h2는 스킴 15에 설명된 조건들로 스즈키 커플링에 의해 (6-메톡시피리딘-3-일)보로닉 산 및 4-(5-브로모-2- 클로로페닐)-N-메틸티아졸-2-아민으로부터 합성되었다. 4-(5-브로모-2-클로로페닐)-N-메틸티아졸-2-아민은 일반적인 방법 C를 이용하여 합성되었다.
예 178: 화합물 n°178: (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(2-(6- 메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2c2로부터 합성되었다.
예 179: 화합물 n°179: (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4- 일)메틸)부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1g1 및 2c2로부터 합성되었다.
예 180: 화합물 n°180: (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(2-(6- 모폴리노피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2i2 (N-시클로프로필-4-(2-(6- 모폴리노피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-아민)으로부터 합성되었다. 인터미디어트 2i2는 스킴 15에 설명된 조건들로 스즈키 커플링에 의해 4-(4-(4,4,5,5-테트라메틸- 1,3,2- 디옥사보롤란-2-일)페닐)모르포린 및 4-(2-브로모페닐)-N-시클로프로필티아졸-2-아민으로부터 합성되었다. 4-(2-브로모페닐)-N-시클로프로필티아졸-2-아민은 일반적인 방법 C를 사용하여 합성되었다.
예 181: 화합물 n°181: (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2- (6-모폴리노피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1f1 및 2i2로부터 합성되었다.
예 182: 화합물 n°182: (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(4-메틸-3,4- 디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산은 일반적인 방법 E 및 예비 HPLC 정화법을 사용하여 인터미디어트 1b 및2j2 (N-메틸-4-(2- (4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-아민)으로부터 합성되었다. 인터미디어트 2j2는 스킴 17에서 설명한 방법을 이용하여 상업적으로 이용가능한 7-브로모-4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진 및 2l로부터 합성되었다.
예 183: 화합물 n°183: (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2- (6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2k2 (1-(5-(2-(2-(시클로프로필아미노)티아졸-4-일)페닐)피리딘-2-일)피로리딘-2-원)으로부터 합성되었다. 인터미디어트 2k2는 스킴 17에 설명된 방법을 사용하여 1-(5-브로모피리딘 -2-일)피로리딘-2-원 및 4-(2-브로모-4-클로로페닐)-N-시클로프로필티아졸-2-아민으로부터 합성되었다. 1-(5-브로모피리딘-2-일)피로리딘-2-원은 Tetrahedron 1957, 1, 9635에 설명된 바와 같이, 5-브로모피리딘-2-아민을 CHCl3의 Na2HPO4, 4-브로모부티릴 클로라이드(chloride)와 MeOH의 NaOMe와 반응시킴으로써 합성하였다. 4-(2-브로모-4-클로로페닐)-N-시클로프로필티아졸-2-아민은 일반적인 방법 C를 사용하여 합성되었다.
예 184: 화합물 n°184: (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-모폴리노피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4- 일)메틸)부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1g1 및 2i2로부터 합성되었다.
예 185: 화합물 n°185: (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(트리플루오르메톡시)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2l2로부터 합성되었다.
예 186: 화합물 n°186: (R)-4-((4-(2-클로로-5-플루오르페닐)티아졸-2- 일)(시클로프로필)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E 및 예비 HPLC 정화법을 사용하여 인터미디어트 1b 및 2m2로부터 합성되었다.
예 187: 화합물 n0187: (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(메틸(4-(2-(6-(2- 옥소피로리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1f1 및 2q1으로부터 합성되었다.
예 188: 화합물 n°188: (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(3-(디플루오르메톡시)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E 및 예비 HPLC 정화법을 사용하여 인터미디어트 1b 및2n2로부터 합성되었다.
예 189: 화합물 n°189: (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로-5- 플루오르페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E 및 예비 HPLC 정화법을 사용하여 인터미디어트 1b 및2m2로부터 합성되었다.
예 190: 화합물 n°190: (R)-4-((4-(2-클로로-5-플루오르페닐)티아졸-2- 일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산은 일반적인 방법 E 및 예비 HPLC 정화법을 사용하여 인터미디어트 1g1 및 2m2로부터 합성되었다.
예 191: 화합물 n°191: (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로-5-(트리플루오르메틸)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E 및 예비 HPLC 정화법을 사용하여 인터미디어트 1b 및 2o2로부터 합성되었다.
예 192: 화합물 n°192: (R)-3-벤질-4-((4-(2- (디플루오르메톡시)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2c4로부터 합성되었다.
예 193: 화합물 n°193: (R)-4-((4-(2-클로로-5-(트리플루오르메틸)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로- 2H-피란-4-일)메틸)부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1g1 및 2o2로부터 합성되었다.
예 194: 화합물 n°194: (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2- (4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2- 일)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1f1 및 2p2 (N-시클로프로필-4-(2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7- 일)페닐)티아졸-2-아민)으로부터 합성되었다. 인터미디어트 2p2는 스킴 17에 설명된 방법을 사용하여 상업적으로 이용가능한 7-브로모-4-메틸-3,4-디히드로-2H- 피리도[3,2-b][1,4]옥사진 및 2l로부터 합성되었다. 4-(2-브로모-4-클로로페닐)-N-시클로프로필티아졸-2-아민은 일반적인 방법 C를 사용하여 합성되었다.
예 195: 화합물 n°195: (3R,4S)-3-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(메틸)카바모일)-4-페닐펜탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1h1 및 2c로부터 합성되었다.
예 196: 화합물 n°196: (R)-2-(2-벤질-3-카르복시프로판아미노)-5-(2- 클로로페닐)피리딘 1 옥사이드는 MCPBA로 산화함에 따르는 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2q2 (2-아미노-5-(2-클로로페닐)피리딘)으로부터 합성되었다. 인터미디어트 2q2는 상업적으로 이용가능한 5-브로모피리딘-2-아민 및 (2-클로로페닐)보로닉 산으로부터 스즈키 커플링을 이용하여 합성되었다.
예 197: 화합물 n°197: (R)-3-벤질-4-((5-(2-클로로페닐)피라진-2- 일)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2r2 (5-(2-클로로페닐)피라진-2-아민)으로부터 합성되었다. 인터미디어트 2r2는 상업적으로 이용가능한 5-브로모피라진-2-아민 및 (2-클로로페닐)보로닉 산으로부터 스즈키 커플링을 이용하여 합성되었다.
예 198: 화합물 n°198: 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(모르폴리노메틸)-4-옥소부탄산은 스킴 1에서 설명한 바와 같이 합성되었다.
예 199: 화합물 n°199: (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(2-메톡시에틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2s2로부터 합성되었다.
예 200: 화합물 n°200: (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-3-(시클로펜틸아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1j1 ((R)-4-(터트-부톡시(butoxy))-2-(시클로펜틸아미노)-4-옥소부탄산) 및 인터미디어트 2c로부터 합성되었다. 인터미디어트 1j1은 메탄올의 소듐 시아노보로하이드라이드(sodium cyanoborohydride)를 사용하여 리덕티브 아미네이션(reductive amination)에 의해 (R)-2-아미노-4-(터트-부톡시(butoxy))-4-옥소부탄산 및 시클로펜타논(cyclopentanone)으로부터 합성되었다.
예 201: 화합물 n°201: (R)-3-벤질-4-((2-(벤질옥시)에틸)(4-(2- 클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2u1로부터 합성되었따.
예 202: 화합물 n°202: (R)-3-벤질-4-((4-(5-메틸furan-2-일)티아졸- 2-일)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 상업적으로 이용가능한 2u2 (4-(5-메틸푸란-2-일)티아졸-2-아민)으로부터 합성되었다.
예 203: 화합물 n°203: (R)-3-벤질-4-옥소-4-((3-(3-(트리플루오르메틸)페닐)-1H-피라졸-5-일)아미노)부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 상업적으로 이용가능한 2v2 (3-(3-(트리플루오르메틸)페닐)-1H-피라졸-5-아민)으로부터 합성되었다.
예 204: 화합물 n°204: (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2- 메톡시페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 상업적으로 이용가능한 2w2 (4-(5-클로로-2- 메톡시페닐)티아졸-2-아민)으로부터 합성되었다.
예 205: 화합물 n°205: 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-3-(4-히드록시벤질)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1k1 (4-(터트-부톡시(butoxy))-2-(4-(메톡시메톡시)벤질)-4- 옥소부탄산) 및 인터미디어트 2cf로부터 합성되었으며, 상기 MOM 그룹은 DCM내 TFA로 디포로텍트되었다. 1k1는 HWE 방법(스킴 13)을 이용하여 A-(메톡시메톡시)벤즈알데히드로부터 합성되었다.
예 206: 화합물 n°206: (R)-3-벤질-4-((4-(4'-시아노-[1,1'-바이페닐]-2- 일)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2x2 (2'-(2-(메틸아미노)티아졸-4-일)-[1,1'-바이페닐]-4-카본니트릴)로부터 합성되었다. 인터미디어트 2x2는 스킴 13에 설명된 조건들로 스즈키 커플링에 의해 (4-시아노페닐)보로닉 산 및 2l로부터 합성되었다.
예 207: 화합물 n°207: (3R)-3-벤질-4-((3-카바모일-4-(2,4- 디클로로페닐)-5-메틸티오펜-2-일)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 상업적으로 이용가능한 2y2 (2-아미노-4-(2,4-디클로로페닐)-5-메틸티오펜-3-카본니트릴)로부터 합성되었다.
예 208: 화합물 n°208: (R)-3-벤질-4-((4-(3'-메톡시-[1,1'-바이페닐]- 2-일)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2z2 (4-(3'-메톡시-[1,1'-바이페닐]-2-일)-N-메틸티아졸-2-아민)으로부터 합성되었다. 인터미디어트 2z2는 스킴 15에 설명된 조건들로 스즈키 커플링에 의해 (3-메톡시페닐)보로닉 산 및 2l로부터 합성되었다.
예 209: 화합물 n°209: 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-3-((2-메틸티아졸-4-일)메틸)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1l1 (4-(터트-부톡시(butoxy))-2-((2-메틸티아졸-4-일)메틸)-4-옥소부탄산) 및 2c로부터 합성되었다. 1l1은 HWE 방법(스킴 13)을 이용하여 2-메틸티아졸-5-카르발데히드로부터 합성되었다.
예 210: 화합물 n°210: 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-3-((5-메틸이소옥사졸-3-일)메틸)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1m1 (4-(터트-부톡시(butoxy))-2-((5-메틸이소옥사졸-3-일)메틸)-4-옥소부탄산) 및 2c로부터 합성되었다. 1m1은 HWE 방법(스킴 13)을 이용하여 5-메틸이소옥사졸-3-카르발데히드로부터 합성되었다.
예 211: 화합물 n°211: (R)-3-벤질-4-((4-(2'-클로로-[1,1'-바이페닐]-2-일)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E 및 예비 HPLC 정화법을 사용하여 인터미디어트 1b 및 2a3 (4-(2'-클로로-[1,1'-바이페닐]-2-일)-N-메틸티아졸-2-아민)으로부터 합성되었다. 인터미디어트 2s3는 스킴 15에 설명된 조건들로 스즈키 커플링에 의해 (2-클로로페닐)보로닉 산 및 2l로부터 합성되었다.
예 212: 화합물 n°212: (R)-3-벤질-4-((4-(2-(2-메톡시피리미딘-5- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2b3 (4-(2-(2-메톡시피리미딘-5-일)페닐)-N- 메틸티아졸-2-아민)으로부터 합성되었다. 인터미디어트 2b3는 스킴 17에 설명된 방법을 사용하여 5-브로모-2-메톡시피리미딘 및 2l로부터 합성되었다.
예 213: 화합물 n°213: (R)-3-벤질-4-((4-(2,5-디플루오르페닐)티아졸- 2-일)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 상업적으로 이용가능한 2c3 (4-(2,5-디플루오르페닐)티아졸-2-아민)으로부터 합성되었다.
예 214: 화합물 n°214: 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-3-(옥사졸-4-일메틸)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1n1 (4-(터트-부톡시(butoxy))-2-(옥사졸-4-일메틸)-4-옥소부탄산) 및 2c로부터 합성되었다. 1n1은 HWE 방법(스킴 13)을 이용하여 옥사졸-4-카르발데히드로부터 합성되었다.
예 215: 화합물 n°215: (3R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로푸란-3-일)메틸)부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1o1 및 2c로부터 합성되었다.
예 216: 화합물 n°216: (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(8-메틸-7-옥소- 5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2e3 (1-메틸-6-(2-(2-(메틸아미노)티아졸-4-일)페닐)-3,4-디히드로-1 ,8-나프티리딘-2(1H)-원)으로부터 합성되었다.
인터미디어트 2e3는 스킴 17에서 설명한 방법을 사용하여 6-브로모-1-메틸-3,4-디히드로-1,8- 나프티리딘-2(1H)-원(6-브로모-3,4- 디히드로-1,8-나프티리딘-2(1H)-원을 DMF의 NaH 및 MeI로 처리함으로써 얻어진) 및 2l로부터 합성되었다. 인터미디어트 1b는 HWE 방법(스킴 13)을 사용하여 합성되었다:
38.125 mmol의 (E)-2-벤질리덴-4-(터트-부톡시(butoxy))-4-옥소부탄산, 75 mL의 메탄올 및 38.125 mmol의 DCA를 아르곤 분위기 하에서 Schlenck 튜브(tube)로 유입시켰다. 상기 용액을 세번의 아르곤/진공 사이클을 사용하여 가스를 제거하였으며, 이어서 비활성 가스 분위기 하에서 반응 베슬(reaction vessel)로 옮겼다. 가스가 제거된 상기 용액에, 아르곤 플로우 하에서, 0.121 mmol의 RuCl2-[(S)-BINAP] 촉매를 첨가하였다. 상기 반응 베슬을 아르곤 플로우 하에서 파르 오토클레이브(Parr autoclave)로 옮겼다. 상기 파르 베슬(Parr vessel)은 20 sbars까지 승압시키면서 H2로 세번 퍼지시켰다. 이어서 상기 압력을 10 bars로 조정하였다. 상기 파르 오토클레이브를 550C에서 오일베스(oil bath)로 집어넣었다. 상기 반응 혼합물을 동일한 온도에서 3일간 스티어링하였다. 상기 반응 혼합물을 상온으로 감온시키고, 수소 압력을 주의깊게 릴리즈시키고 상기 파르 베셀을 오픈하였다. 미정제의 반응 혼합물을 회전증발기를 사용하여 건조상태로 농축시켜 16.74 g 의 유색 고체를 얻었다. 상기 고체의 부분 표본(aliquot)을 물로 희석하고, HCl 6N으로 pH 1까지 산성화시켰다. 이어서, 상기 용액을 EtOAc로 축출하였다. 상기 유기막을 황산마그네슘으로 건조시키고, 회전 증발기를 사용하여 농축시켜 원하는 인터미디어트를 수득하였다(ee= 82.6%, 키랄 HPLC에 의해 결정).
고체 (16.74 g)는 ACN/물 혼합물로부터 재결화되었다. 재결정 결과물은 물로 희석되고 6N HCl로 pH 1까지 산성화시켰고, 상기 용액을 EtOAc로 축출하였다. 상기 유기막을 황산마그네슘으로 건조시켰고, 회전증발기에서 농축시켜 원하는 인터미디어트 1b를 수득하였다(ee= 96.6%, 키랄 HPLC에 의해 결정).
예 217: 화합물 n°217: (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(1-메틸-1H- 피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2f3 (N-메틸-4-(2-(1-메틸-1H- 피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-아민)으로부터 합성되었다. 인터미디어트 2f3는 스킴 17에서 설명한 방법을 사용하여 5-브로모-1-메틸-1H-피로로[2,3-b]피리딘(5-브로모-1H-피로로[2,3- b]피리딘을 DMF 내 NaH 및MeI로 처리하여 획득된 것) 및 2l로부터 합성되었다.
예 218: 화합물 n°218: (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(디메틸아미노)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E 및 예비 HPLC 정화법을 사용하여 인터미디어트 1f1 및 2g3 (N-시클로프로필-4-(2-(6- (디메틸아미노)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-아민)으로부터 합성되었다. 인터미디어트 2g3는 스킴 15에서 설명한 조건들로 스즈키 커플링에 의해 4-(2-브로모페닐)-N-시클로프로필티아졸-2-아민 및 6-(디메틸아미노)피리딘-3-일보로닉 산으로부터 합성되었다. 4-(2-브로모페닐)- N-시클로프로필티아졸-2-아민은 일반적인 방법 C를 사용하여 합성되었다.
예 219: 화합물 n°219: (R)-4-((4-(2-(5-클로로-6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1f1 및 2h3 (4-(2-(5-클로로-6- 메톡시피리딘-3-일)페닐)-N-시클로프로필티아졸-2-아민)으로부터 합성되었따. 인터미디어트 2g3는 스킴 17에서 설명한 방법을 사용하여 5-브로모-3-클로로-2-메톡시피리딘 및 4-(2-브로모페닐)-N-시클로프로필티아졸-2-아민으로부터 합성되었다.4-(2-브로모페닐)-N-시클로프로필티아졸-2-아민은 일반적인 방법 C를 사용하여 합성되었다.
예 220: 화합물 n°220: (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2- (5-플루오르-6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1f1 및 2i3 (N-시클로프로필-4-(2-(5-플루오르-6- 메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-아민)으로부터 합성되었다. 2i3는 스킴 17에서 설명한 방법을 사용하여 5-브로모-3-플루오르-2-메톡시피리딘 및 4-(2-브로모페닐)-N-시클로프로필티아졸-2-아민으로부터 합성되었다.4-(2-브로모페닐)-N-시클로프로필티아졸-2-아민은 일반적인 방법 C를 사용하여 합성되었다.
예 221: 화합물 n°221: (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로-5-(디플루오르메톡시)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2j3로부터 합성되었다.
예 222: 화합물 n°222: (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(5-클로로-6- 메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2k3 (4-(5-클로로-2-(5-클로로-6- 메톡시피리딘-3-일)페닐)-N-메틸티아졸-2-아민)으로부터 합성되었다. 2k3는 스킴 17에서 설명한 방법을 이용하여 5-브로모-3-클로로-2-메톡시피리딘 및 4-(2-브로모-5-클로로페닐)-N-메틸티아졸-2-아민으로부터 합성되었다. 4-(2-브로모-5-클로로페닐)-N-메틸티아졸-2-아민은 일반적인 방법 C를 이용하여 합성되었다.
예 223: 화합물 n°223: (R)-4-((4-(5-클로로-2-(5-클로로-6- 메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1f1 및 2l3 (4-(5-클로로-2-(5-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)페닐)-N- 시클로프로필티아졸-2-아민)으로부터 합성되었따. 2l3은 스킴 17에서 설명한 방법을 이용하여 5-브로모-3-클로로-2-메톡시피리딘 및 4-(2-브로모-5-클로로페닐)-N-시클로프로필티아졸-2-아민으로부터 합성되었다.4-(2-브로모-5-클로로페닐)-N-시클로프로필티아졸-2-아민은 일반적인 방법 C를 사용하여 합성되었다.
예 224: 화합물 n°224: (R)-4-((4-(5-클로로-2-(5-플루오르-6- 메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1f1 및 2m3 (4-(5-클로로-2-(5-플루오르-6-메톡시피리딘-3-일)페닐)-N- 시클로프로필티아졸-2-아민)으로부터 합성되었다. 2m3는 스킴 17에서 설명한 방법을 사용하여 5-브로모-3-플루오르-2-메톡시피리딘 및 4-(2-브로모-5-클로로페닐)-N-시클로프로필티아졸-2-아민으로부터 합성되었다. 4-(2-브로모-5-클로로페닐)-N-시클로프로필티아졸-2-아민은 일반적인 방법 C를 사용하여 합성되었다.
예 225: 화합물 n°225: (S)-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1p1 ((S)-2- 벤질-4-(터트-부톡시(butoxy))-4-옥소부탄산) 및 2a로부터 합성되었다. 1p1는 일반적인 방법 B의 단계 5 및 6에 설명된 화학반응을 이용하여 (S)-3-벤질-4-메톡시-4-옥소부탄산으로부터 합성되었다.
예 227: 화합물 n°227: (R)-3-벤질-4-((4-벤질티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 상업적으로 이용가능한 4-벤질티아졸-2-아민으로부터 합성되었다.
예 229: 화합물 n°229: (R)-3-벤질-4-옥소-4-((5-페닐-4H- 1,2,4- 트리아졸-3-일)아미노)부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 상업적으로 이용가능한 5-페닐-4H-1,2,4-트리아졸-3-아민으로부터 합성되었다.
예 230: 화합물 n°230: 3-([1,1'-바이페닐]-4-일메틸)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1q1 (2-([1,1'-바이페닐]-4-일메틸)-4-(터트-부톡시(butoxy))-4-옥소부탄산) 및 2c로부터 합성되었다. 1q1는 스킴 13에서 설명한 HWE 방법을 사용하여 [1,1'-바이페닐]-4-카르발데히드로부터 합성되었다.
예 231: 화합물 n°231: (R)-3-벤질-4-((4-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 상업적으로 이용가능한 4-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)티아졸-2-아민으로부터 합성되었다.
예 232: 화합물 n°232: ((R)-3-벤질-4-((4-(4-메틸-1,2,5-옥사디아졸-3- 일)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 상업적으로 이용가능한 4-(4-메틸-1,2,5-옥사디아졸-3-일)티아졸-2-아민으로부터 합성되었다.
예 233: 화합물 n°233: (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(1-메틸-1H- 피라졸-4-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2n3 (N-메틸-4-(2-(1-메틸-1H-피라졸-4- 일)페닐)티아졸-2-아민)으로부터 합성되었다. 2n3는 스킴 15에서 설명한 방법을 사용하여 상업적으로 이용가능한 1-메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)-1H-피라졸 및 2l로부터 합성되었다.
예 234: 화합물 n°234: (3R)-3-벤질-4-((4-(2-(3,5-디메틸이소옥사졸-4-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2o3 (4-(2-(3,5-디메틸이소옥사졸-4-일)페닐)-N-메틸티아졸-2-아민)으로부터 합성되었다. 2o3는 스킴 15에서 설명한 방법을 사용하여 상업적으로 이용가능한 3,5-디메틸-4-(4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보롤란-2-일)이소옥사졸 및 2l로부터 합성되었다.
예 235: 화합물 n°235: (R)-3-벤질-4-((4-((2-클로로페닐)카바모일)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E 및 예비 HPLC 정화법을 사용하여 인터미디어트 1b 및2p3로부터 합성되었다. 2p3는 스킴 21에 설명된 바와 같이 합성하였다.
예 236: 화합물 n°236: (R)-3-벤질-4-((6-(2-클로로페닐)피리다진-3- 일)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2q3 (6-(2-클로로페닐)피리다진-3-아민)으로부터 합성되었다. 2q3는 스킴 8에 설명된 조건들로 스즈키 커플링에 의해 6-브로모피리다진-3-아민 및 2-클로로페닐 보로닉 산으로부터 합성되었다.
예 237: 화합물 n°237: (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(2-옥소피로리딘-1-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2r3 (1-(2-(2-(메틸아미노)티아졸-4-일)페닐)피로리딘-2-원)으로부터 합성되었다. 2r3는 스킴 16에서 설명한 바와 같이 합성되었다.
예 238: 화합물 n°238: (S)-2-((1-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-1-옥소-3-페닐프로판-2-일)옥시)아세트산은 스킴 22에서 설명한 바와 같이 합성되었다.
예 239: 화합물 n°239: (R)-3-벤질-4-((1-메틸-5-페닐-1H-이미다졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 상업적으로 이용가능한 1-메틸-5-페닐-1H-이미다졸-2-아민으로부터 합성되었다.
예 240: 화합물 n°240: (R)-3-벤질-4-((4-(2-(1-(2-메톡시에틸)-6-옥소-1,6-디히드로피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2s3 (1-(2-메톡시에틸)-5-(2-(2-(메틸아미노)티아졸-4-일)페닐)피리딘-2(1H)-원)으로부터 합성되었다. 2a3는 스킴 17에서 설명한 방법을 사용하여 5-브로모-1-(2-메톡시에틸)피리딘-2(1H)-원 및 2l로부터 합성되었다.
예 241: 화합물 n°241: (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(1-메틸-6-옥소-1,6-디히드로피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2t3 (1-메틸-5-(2-(2-(메틸아미노)티아졸-4-일)페닐)피리딘-2(1H)-원)으로부터 합성되었다. 2t3는 스킴 17에서 설명한 방법을 이용하여 5-브로모-1-메틸피리딘-2(1H)-원 및 2l로부터 합성되었다.
예 242: 화합물 n°242: 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-((2,5-디메틸옥사졸-4-일)메틸)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1r1 (터트-부틸 4-아미노-3-((2,5-디메틸옥사졸-4-일)메틸)-4-옥소부타노에이트) 및 2c로부터 합성되었따. 1r1은 스킴 14에서 설명한 HWE 방법을 사용하여 2,5-디메틸옥사졸-4-카르발데히드로부터 합성되었다.
예 243: 화합물 n°243: 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-((1-메틸-1H-피라졸-5-일)메틸)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1s1 (4-(터트-부톡시(butoxy))-2-((1-메틸-1H-피라졸-5-일)메틸)-4-옥소부탄산) 및 2c로부터 합성되었따. 1s1은 스킴 13에서 설명한 HWE 방법을 이용하여 1-메틸-1H-피라졸-5-카르발데히드로부터 합성되었다.
예 244: 화합물 n°244: (R)-3-벤질-4-((4-(2-(6-히드록시피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 화합물 n°158을 DCM 내 FeCl3으로 디벤질레이션하고 예비 HPLC 정화를 함으로써 합성되었다.
예 245: 화합물 n°245: (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)((S)-2-히드록시프로필)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E 및 예비 HPLC 정화법을 사용하여 인터미디어트 1b 및 2v3로부터 합성되었다.
예 246: 화합물 n°246: (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)((R)-2-히드록시프로필)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E 및 예비 HPLC 정화법을 사용하여 인터미디어트 1b 및 2w3로부터 합성되었다.
예 247: 화합물 n°247: (R)-3-(시클로헥실메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E 및 예비 HPLC 정화법을 사용하여 인터미디어트 1w 및 2c2로부터 합성되었다.
예 248: 화합물 n°248: (R)-3-벤질-4-((4-(5-플루오르-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2u3 (4-(5-플루오르-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)-N-메틸티아졸-2-아민)으로부터 합성되었다. 인터미디어트 2u3는 스킴 15에서 설명한 조건들로 스즈키 커플링에 의해 (6-메톡시피리딘-3-일)보로닉 산 및 4-(2-브로모-5-플루오르페닐)-N-메틸티아졸-2-아민으로붜 합성되었다. 4-(2-브로모-5-플루오르페닐)-N-메틸티아졸-2-아민은 일반적인 방법 C로부터 합성되었다.
예 250: 화합물 n°250: (R)-3-벤질-4-((4-(4,5-디플루오르-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2x3 (4-(4,5-디플루오르-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)-N-메틸티아졸-2-아민)으로부터 합성되었다. 인터미디어트 2x3는 스킴 15에서 설명한 조건들로 스즈키 커플링에 의해 (6-메톡시피리딘-3-일)보로닉 산 및 4-(2-브로모-4,5-디플루오르페닐)-N-메틸티아졸-2-아민으로부터 합성되었다. 4-(2-브로모-4,5-디플루오르페닐)-N-메틸티아졸-2- 아민은 일반적인 방법 C를 이용하여 합성되었다.
예 251: 화합물 n°251: (R)-4-((4-(2,5-디클로로페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-3-(푸란-2-yl메틸)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1t1 및 2a1로부터 합성되었다.
예 252: 화합물 n°252: (R)-4-((4-(2-클로로-5-플루오르페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-3-(푸란-2-일메틸)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1t1 및 2z1으로부터 합성되었다.
예 253: 화합물 n°253: (R)-3-(푸란-2-일메틸)-4-((4-(2-(6- 메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1t1 및 2m으로부터 합성되었다.
예 254: 화합물 n°254: (S)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-(티오펜-2-yl메틸)부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1u1 및 2c로부터 합성되었다.
예 255: 화합물 n°255: (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2y3 (4-(5-클로로-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)-N-시클로프로필티아졸-2-아민)으로부터 합성되었다. 인터미디어트 2y3는 스킴 15에서 설명한 조건들로 스즈키 커플링에 의해 (6-메톡시피리딘-3-일)보로닉 산 및 4-(2-브로모-5-클로로페닐)-N-시클로프로필티아졸-2-아민으로부터 합성되었다.4-(2-브로모-5-클로로페닐)-N-시클로프로필티아졸-2-아민은 일반적인 방법 C를 사용하여 합성되었다.
예 256: 화합물 n°256: (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2k2로부터 합성되었다.
예 257: 화합물 n°257: (R)-3-벤질-4-((4-(2,3-디클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2z3로부터 합성되엇다.
예 258: 화합물 n°258: (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(3-(트리플루오르메톡시)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2a4로부터 합성되었다.
예 259: 화합물 n°259: (R)-4-(시클로프로필(4-(3-(디플루오르메톡시)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1g1 및 2n2로부터 합성되었다.
예 260: 화합물 n°260: (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(푸란-2-일메틸)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1t1 및 2c로부터 합성되었다.
예 261: 화합물 n°261: (R)-4-(메틸(4-(3-(트리플루오르메톡시)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4- 일)메틸)부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1g1 및 2a4로부터 합성되었다.
예 262: 화합물 n°262: (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(3- (트리플루오르메톡시)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1b 및 2b4로부터 합성되었다.
예 263: 화합물 n°263: (R)-4-(시클로프로필(4-(3-(트리플루오르메톡시)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4- 일)메틸)부탄산은 일반적인 방법 E를 사용하여 인터미디어트 1g1 및 2b4로부터 합성되었다.
생물학적 예(BIOLOGY EXAMPLES)
멤브레인 바인딩 분석(Membrane binding assay): GTPγS 바딩인 분석.
이하의 분석은 GPR43의 활성화의 결정에 사용될 수 있다. GPCR이 활성 상태에 있을 때, 리간드 바인딩 또는 구성요소의 활성의 결과로써 상기 리셉터(receptor)는 G 단백질에 결합하고 GDP의 방출(release) 및 이어지는 G 단백질에 대한 GTP의 바인딩을 자극한다. 상기 G 단백질 리셉터 복합체의 알파 서브유닛은 GTP가수분해효소로써 작용하고, 상기 리셉터가 정상적으로 비활성되는 시점에, 상기 GTP를GDP로 서서히 가수분해한다. 활성화된 리셉터들은 GDP를 GTP로 계속해서 교환한다. 상기 가수분해되지 않는 GTP 유사물, [35S]GTPyS, 은 멤브레인(membrane) 익스프레싱(expressing)하는 리셉터에 [35S]GTPyS의 결합의 강화를 입증하는데 사용되었다. 상기 분석은 멤브레인을 익스프레싱하는 상기 적절한 리셉터들에 [35S]GTPyS를 바인딩하는 것을 활발하게 하는 GPCR의 능력을 이용한다. 그러므로, 상기 분석은 후보 화합물들이 내생(內生)의 GPCR인지 또는 내생이 아닌 GPCR인지를 확인하기 위한 직접 확인 방법에 사용될 수 있다.
멤브레인 추출물의 준비(Preparation of membrane extracts):
멤브레인 추출물들은 다음과 같이 사람의 GPR43 리셉터(hGPR43)을 분비하는 세로포부터 준비되었다: 매체(medium)가 흡입되었고 상기 세포들은 Ca++ 및 Mg++-프리 인산염(phosphate)-버퍼 살린(PBS)에서 플레이트로부터 폐기되었다. 이어서, 상기 세포들을 1500g에서 3분간 원심분리하였고, 상기 펠렛(pellet)을 버퍼 A(15 mM Tris-HCl pH 7.5, 2 mM MgCl2, 0.3 mM EDTA, 1 mM EGTA)에 다시 서스펜드하였고, 유리 균질기(glass homogenizer)에서 균질화하였다. 상기 최종 펠렛을 500 μl의 버퍼 B(75 mM Tris-HCl pH 7.5, 12.5 mM MgCl2, 0.3 mM EDTA, 1mM EGTA, 250 mM sucrose)에 다시 서스펜드하고 액화질소에서 급속냉동하였다. 단밸질 함량을 폴린(Folin)방법을 이용하여 분석하였다.
GTPγS 분석(SPA 방법):
상기 분석은 SCFA 존재 하에서 수행되었고, 본 발명의 화합물의 활성도를 결정하는데 사용되었다.
상기 [35S]GTPyS 분석은 20 mM HEPES pH7.4, 100 mM NaCl, 10 μg/ml 사포닌, 30 mM 의 MgCl2, 10 μM 의 GDP, 5 μg 멤브레인-익스프레싱(membrane-expressing) hGPR43, 250μg의 소맥배아응집소비드(wheatgerm agglutinin beads, Amersham, ref: RPNQOOl), 30 μM 내지 1 nM 농도 범위의 화합물들을 최종 부피 100 μl로 하여 상온에서 30분 동안 배양하였다. 상기 SCFA 프로온 에스테르를 양성 조절(positive control)로써 1mM 최종 농도에서 사용하였다. 상기 플레이트를 10분동안 2000rpm에서 원심분리하고, 상온에서 2시간동안 배양하고, 신틸레이션 카운터(scintillation counter, TopCount, PerkinElmer)에서 1분간 카운트하였다. 상기 테스트한 화합물의 결과는 그 화합물에 의해 유도된 활성화의 최대 레벨의 50%에 달하는데 요구되는 화합물의 농도(EC50)로써 보고되었다.
이상에서 설명하고 도시한 분석에 따라 테스트될 때, [표 3]의 화합물들은 13 nM 내지 291O nM의 범위를 가지는 EC50를 가지는 GPR43 리셉터를 활성화시킨다.
| 화합물 n° | EC 50 (nM) |
| 1 | 109 |
| 2 | 273 |
| 3 | 653 |
| 4 | 759 |
| 5 | 292 |
| 8 | 563 |
| 9 | 60 |
| 10 | 405 |
| 11 | 680 |
| 12 | 424 |
| 13 | 875 |
| 14 | 109 |
| 15 | 426 |
| 16 | 389 |
| 17 | 643 |
| 18 | 104 |
| 19 | 322 |
| 20 | 96 |
| 21 | 260 |
| 22 | 365 |
| 23 | 327 |
| 83 | 98 |
| 89 | 37 |
| 90 | 88 |
| 91 | 354 |
| 92 | 249 |
| 93 | 493 |
| 60 | 95 |
| 94 | 200 |
| 95 | 628 |
| 96 | 249 |
| 97 | 32 |
| 98 | 113 |
| 99 | 567 |
| 100 | 142 |
| 101 | 67 |
| 102 | 442 |
| 103 | 137 |
| 105 | 76 |
| 106 | 216 |
| 107 | 361 |
| 108 | 305 |
| 109 | 457 |
| 110 | 452 |
| 111 | 393 |
| 112 | 538 |
| 113 | 226 |
| 114 | 539 |
| 115 | 72 |
| 116 | 175 |
| 119 | 421 |
| 121 | 766 |
| 123 | 134 |
| 126 | 183 |
| 129 | 858 |
| 131 | 96 |
| 132 | 276 |
| 133 | 241 |
| 135 | 796 |
| 139 | 38 |
| 141 | 996 |
| 142 | 14 |
| 143 | 77 |
| 144 | 897 |
| 149 | 225 |
| 150 | 353 |
| 154 | 832 |
| 155 | 94 |
| 156 | 867 |
| 158 | 49 |
| 160 | 244 |
| 164 | 161 |
| 165 | 30 |
| 166 | 13 |
| 168 | 43 |
| 169 | 19 |
| 171 | 50 |
| 172 | 355 |
| 175 | 57 |
| 177 | 127 |
| 178 | 30 |
| 182 | 92 |
| 183 | 57 |
| 191 | 37 |
| 194 | 30 |
| 195 | 2169 |
| 196 | 1832 |
| 197 | 1910 |
| 199 | 1383 |
| 201 | 1362 |
| 202 | 1509 |
| 203 | 1783 |
| 206 | 2317 |
| 207 | 2910 |
| 209 | 2466 |
| 210 | 2678 |
| 216 | 341 |
| 217 | 126 |
| 218 | 32 |
| 220 | 27 |
| 222 | 102 |
| 223 | 87 |
| 224 | 27 |
| 246 | 628 |
세포 기반 분석(Cell based assay): 칼슘 플럭스(Calcium flux). 에쿼린 기반 분석(Aequorin-based assay)
이하의 분석은 GPR43의 활성화를 결정하는데 사용될 수 있다. 에쿼린 분석은 GPCR의 활성화에 의해 유도되는 세포 내 칼슘의 방출에 대한 미토콘드리아의 아포에쿼린(apoaequorin)의 민감성(responsiveness)을 사용한다(Stables et al., 1997, Anal. Biochem. 252:115-126; Detheux et al., 2000, J. Exp. Med., 192 1501- 1508). 간략히, GPCR-익스프레싱 클론은 미토콘드리아 아포에쿼린 및 Gαl6를 함께 표현하기 위하여 감염된다. GPR43 리셉터를 익스프레싱 하는 세포들은 상온에서 4시간동안 5 μM 코에렌터라진(Coelenterazine) H (Molecular Probes)를 이용해 배양되고, DMEM-F 12 배지(培地, culture medium)에서 세척되며 0.5 x 106 cells/ml(최적화를 위해 변경될 수 있는 양)의 농도에서 다시 서스펜드된다. 세포들은 시험 화합물과 혼합되며, 에쿼린에 의한 발광이 광도계(luminometer)로 30초 동안 기록된다. 결과는 상대적 광단위(Relative Light Units, RLU)로 표시되었다. 대조군(controls)은 후보 화합물의 가능한 비특이적 효과를 배제하기 위하여 GPR43을 익스프레싱 하지않는 세포들(모의 감염, mock-transfected)을 사용하는 분석을 포함한다.
에쿼린 활성도 또는 세포내 칼슘 레벨들은, GPR43을 익스프레싱하지만 본 발명의 화합물로 처리하지 않은 세포 샘플에 비해서, 또는 GPR43을 익스프레싱 하지 않지만(모의 감염된 세포) 본 발명의 화합물로 처리된 세포 샘플들에 비하여, GPR43을 익스프레싱하고 본 발명의 화합물로 처리된 세포 샘플에서 빛의 세기가 10% 이상 증가하거나 감소하면 변경된다.
세포 기반 분석(Cell based assay): 세포내 이노시톨(Inositol)-인산염(phosphate) 누적 분석. (Gq 관련 리셉터)
이하의 분석은 GPR43의 활성도를 결정하는데 사용될 수 있다. 첫번째 날에, 미드-로그 상(mid-log phase)의 GPR43을 익스프레싱하는 세포들을 PBS-EDTA으로 분리하고, 2분동안 2000 x g에서 원심분리하고 항생물질 없이 배지(medium)에 다시 서스펜드한다. 카운팅한 후에 세포들을 항생물질 없이 배지에 4 x 105 cells/ml (최적화를 위해 변경될 수 있는 양임)에서 다시 서스펜드하고, 96 웰 플레이트(96 well plate)에 고루 분포시키고, 상기 플레이트를 5% CO2로 370C에서 하루동안 배양시킨다. 두번째 날에, 상기 배지를 제거하고, 본원의 화합물들을, 농도를 증가시키면서, 첨가하고(24μl/well), 상기 플레이트를 5% CO2, 95%의 공기의 습한 분위기의 370C에서 30분동안 배양시킨다. 상기 IP1 농도를 제조업자의 권고에 따라 IP1-HTRF 분석 키트(Cisbio international, France)를 이용해 측정한다.
세포 기반 분석(Cell based assay): cAMP 누적 분석(G
i/o
관련 리셉터)
이하의 분석은 GPR43의 활성도를 결정하기 위하여 사용될 수 있다. 미드 로그 상(mid-log phase)의 GPR43을 익스프레싱하고 항생물질 없이 배지에서 배양된 세포들을 PBS-EDTA로 분리하고, 원심분리하여 항생물질없이 배지에 다시 서스펜드한다. 세포들을 카운트하고 4.2 x 105 cells/ml 에서 분석 버퍼에 다시 서스펜드한다. 96 웰 플레이트들은 12 μl 의 세포들(5 x 103 cells/well), 농도를 증가시키면서 6 μl의 본 발명의 화합물 및 6 μl 의 포스콜린(Forskolin)(10 μM의 최종 농도)으로 채워진다. 상기 플레이트는 상온에서 30분동안 배양된다. 세포용해 버퍼를 첨가한 후, cAMP 농도를, 제조업자의 설명서에 따라, 시스-바이오 인터내셔널의 HTRF기트로 측정한다.
3T3-L1 세포계(cell line)에서 화합물 활동도를 평가하기 위한 체외 분석
3T3-L1 지방세포계는 지방분해의 억제 및 글루코즈 흡수와 같은 인슐린 매개 효과(inculin-meditated effect)를 모방하는 화합물을 평가하기 위한 세포 모델로써 설명되고 있다.
지방분해(Lipolysis).
3T3-L1 세포들(ATCC)은 24 웰 플레이트에 10% 소태야혈청(bovine serum)을 포함하는 둘베코(Dulbecco)의 수정된 이글의 배지(DMEM)에서 배양되었다. Day 0(2일 후 3T3-L1 프리애더포세이트(preadipocyte)가 합류하게 됨)에, 세포들이 인슐린(lOμg/ml), IBMX(0.5 mM) 및 덱사메사손(dexamethasone, 1μM)에 의해 구별되도록 유도하였다. Day 3 및 매 3일마다, day 14까지 정기적으로 새로운 배지로 교체해주었다.
Day 14에, 상기 배지를 제거하고, 세포들을 세척 버퍼(Hank's balanced salt solution) 1 ml로 두번 세척하였다. 상기 세척용액을 제거하고SCFA 또는 본 발명의 화합물 또는 이들의 조합을 2% BSA-FAF가 보충된 행크(Hank) 버퍼에 바람직한 농도로 첨가하고, 370C에서 10분동안 배양하였다. 이어서, 이소프로테레놀 100 nM를 첨가하여 지방분해를 유도하고 370C에서 30분동안 배양하였다. 상기 상청액(上淸液, supernatant)을 글리세롤이 없는 컨테이너에 담는다. 25μl(최적화를 위해 바뀔 수 있는 양임)의 세포가 없는 상청액을 96 웰 마이크로타이터 플레이트(microtiter plate)에 나누어 넣고, 25μl(최적화를 위해 바뀔 수 있는 양임)의 프리 글리세롤 분석 시약(free glycerol assay reagent, Chemicon)을 각 웰(well)에 첨가하고 분석 플레이트를 상온에서 15분동안 배양한다. 빛흡수력(absorbance)은 540 또는 560 nm에서 분광광도계(spectrophotometer)로 기록한다. 상기 상청액을 사용하여, 제조자의 권고에 따라 NEFA 분석 키트(Wako)를 이용하여 상기 유리지방산의 양을 측정할 수 있다.
글루코즈 흡수.
3T3-L1 세포들은 상기 14일 간의 분리기간동안 본 발명의 화합물 30 μM(최적화를 위해 변경될 수 있는 양임)를 이용하거나 또는 이용하지 않고 앞서 설명한 바와 같이 분리한다. 실험일에, 상기 세포들은 2 mM의 나트륨 초성포도산염(sodium pyruvate)이 보충된 KREBS-Ringer 중탄산염(bicarbonate)(pH 7.3)으로 두번 세척하고 5% CO2 및 95% 02를 함유하는 기체에서, 370C의 온도로 30분 동안 동일한 버퍼에서 굶긴다(starved). 다양한 양의 SCFA, 본 발명의 화합물 또는 이들의 조합을 5% CO2 및 95% 02를 함유하는 기체에서, 370C의 온도로 30분 동안, 10 nM의 인슐린을 이용하거나 또는 이용하지 않고, 첨가한다. D-(3H)-2 데옥시글루코즈(deoxyglucose)(0.2 μCi/well) 및 D-2-데옥시글루코즈(deoxyglucose)(O.lmM)을 30분 동안 첨가한다. 반응을 멈추기 위하여, 세포들을 아이스콜드 살린 버퍼에 담그고 30분 동안 세척한 후, 60분동안 550C에서NaOH 1M에 용해시킨다. NaOH를 HCl 1M로 중화한다. 상기 추출물 부분 표본의 3H 라벨 방사능은 신틸레이션 버퍼의 존재 하에 카운트한다. 앞서 설명하고 도시한바와 같이 글루코즈 흡수 분석에서 테스트한 결과 화합물 n0 9은 1OnM의 인슐린에 대해 글루코즈 흡수를 현저하게 증가시킨다(도 1).
상술한 분석에서, Lee에 의해 MoI. Pharmacol. 74(6) pp 1599-1609, 2008에 개시된 양성 알로스테릭 모듈레이터(positive allosteric modulators, PAMs)는 글루코즈 흡수를 증가시키지 않는다는 것에 주목해야 한다. 글루코즈의 흡수에 대해 영향을 미치지 않는다는 것은 Lee에 의해 개시된 PAMs의 약한 친화력(~lμM)에 의해 설명될 수 있다.
NCI-H716 세포계 내에서 화합물 활동도를 평가하기 위한 체외 분석
인체의 장세포계(intestinal cell line) NCI-H716는 글루카곤 유사 펩티드-1(glucagon-like peptide-1, GLP-1) 분비와 같은 영양소 조절 효과를 모방하는 화합물들을 평가하기 위한 세포 모델로써 설명되어 왔다.
GLP-1 릴리즈(GLP-1 release).
NCI-H716 세포들(ATCC, Manassas)을, 75 ml 플라스크 내의, 10% (v/v)의 소혈청(bovine serum), 2 mM의 L-글루타민, 100 IU/ml의 페니실린 및 100 μg/ml의 스트렙토마이신(streptomycin)을 함유하는 둘베코(Dulbecco)의 수정된 이글의 배지(DMEM)에서 배양하였다. 세포 애드히션(adhesion) 및 내분비물 분화(endocrine differentiation)는 2일 동안 10% (v/v)의 소혈청, 2 mM의 L-글루타민, 100 IU/ml의 페니실린 및 100 μg/ml의 스트렙토마이신을 함유하는 고-글루코즈 DMEM에서 마트리겔(matrigel)로 코팅된 96 웰 플레이트에서 세포들을 배양함으로써 시작된다. 두번째 날에, 상기 배지를 제거하고 세포들을 미리 가열한 세척 퍼버(Phosphate Buffered salt solution)을 가지고 한번 세척하였다. 상기 세척 용액을 제거하고 SCFA 또는 본 발명의 화합물 또는 이들의 조합을 0.1% (v/v)의 소혈청(bovine serum)을 함유하는 고-글루코즈 DEME에서 바람직한 농도로 첨가하고, 370C에서 2시간동안 배양하였다. 상기 상청액들을 컨테이너에 모은다. 상기 무세포 상청액들을 사용하여, 제조자의 권고(ALPCON)에 따라서, GLP-1 특이 ELISA 분석 키트를 사용하여 상기 GLP-1의 양을 측정한다.
앞서 설명하고 도시한바와 같이 GLP-1의 릴리즈 분석의 결과 화합물 n0 169는 NCI-H716 cells로부터 상기 GLP-1의 분비를 현저하게 증가시켰다(도 9).
고지방식을 먹인 쥐 및 정상 쥐로부터 얻은 지방세포 내의 화합물 활동도를 평가하기 위한 탈체분석(Ex vivo assays)
C56Black6수컷 생쥐를 실험동안 마크로론 타입 IV(Makrolon type IV)의 그룹 하우징 케이지(56 x 35 x 20 cm3)에서 사육하였다. 케이지 깔개들은 일주일에 한번씩 교체하였다. 생쥐들은, 12시간 낮밤 주기로하여(오후 8시 30분에 불을 껐음), 22 +/- 2 0C의 온도에서, 50 +/- 5 %의 상대습도에서, 10마리씩 그룹지어져 사육하였다. 생쥐들을 1주일동안 이러한 환경에 적응시켰다. 전체 단계 동안, 기준식이 또는 지방에 의한 고에너지 식이(Research Diets, New Brunswick, NJ) 및 수돗물이 임의로 제공되었다. 생쥐들의 연구기간은 16주였다.
고지방식을 한 쥐들만 기르기 위하여, 탈체연구를 수행하기 바로 전에 이러한 쥐들의 금식 혈당증(fested glycemia)을 측정하였다.
고립된 지방세포내 글루코즈 흡수 분석(Glucose uptake assay in isolated adipocytes).
쥐들의 경추를 탈구시켜 죽이고 정소상체의 지방대(epididymal fat pads)를 제거하고 약 50분동안 37°C/120rpm에서 콜라게나제에서 소화시켰다. 상기 소화물을 지방세포를 복원하기 위하여 거즈를 통해 걸러내고, 이를 세척하고 1% BSA, 20OnM 아데노신 및 2mM 글루코즈를 함유하는 Krebs-Ringer Hepes (KRH) 버퍼에 다시 서스펜드하였다. 고립된 지방세포들을 글루코즈가 없는 KRH-버퍼에서 세척하고 30%까지 다시 서스펜드했다. 지방세포들을 30분동안 인슐린(10nM)의 존재 또는 부재 하에 본 발명의 화합물(30μM, lOμM 및 lμM)와 함께 37°C/80에서 배양하였다. 2-데옥시글루코즈 및 2-데옥시-D-[1-3H]-글루코즈(3H-2-DOG)를 첨가하고 10분동안 배양을 계속하였다. 지방세포를 회복시키기 위한 디논일프탈레이트(dinonylphthalate)를 통해 원심분리에 따르는 사이토카라신 b의 첨가에 의해 상기 반응을 중지시켰다. 3H-2-DOG-의 흡수를 신틸레이션에 의해 측정하였다. 각 데이터 포인트는 두 개의 독립된 실험에서 3회 조사되었다. 앞서 설명하고 도시한바와 같이 화합물 n0 9은 고지방식이의 생쥐들로부터 분리된 지방세포에서의 글루코즈 흡수를 현저하게 증가시켰다(도 2).
고립된 지방세포에서의 지방분해 분석.
고립된 지방세포들을 KRH-버퍼에서 5%로 희석시키고 37°C/120rpm에서 30분 동안 본 발명의 화합물(30μM, lOμM and lμM)로 전처리하였다. 상기 전처리 후, 이소프레날린(1μM)을 37 °C/150 rpm에서 30분간 배양한 지방세포들에 첨가하였다. 상기 반응들을 얼음 위에서 시키고 글리세롤 키나제 및 글리세롤-3-인산염 탈수소효소(dehydrogenase) 및/또는 비에스테르형지방산(Non Esterified Fatty Acid, NEFA)에 의한 촉매 반응에서 글리세롤의 분해로부터 NADH+ 의 생성의 분석을 위해 상기 버퍼가 분광방법으로 분석되었다.
각 데이터 포인트는 두 개의 독립된 실험에서 3회 측정되었다. 앞서 설명하 방법에 따라서, 상기 화합물 n0 9는 양에 의존하여 고지방식이를 한 생쥐들로부터 분리한 지방세포들에서 이소프레날린(isoprenaline) 유도 지방분해를 억제하였다(도 3).
화합물 n0 14, 89, 126, 139, 142, 155, 169 및 183는, 상술한 방법에 따라 정상적인 쥐로부터 분리한 지방세포에서 이소프레날린 유도 지방분해를 억제하였다(도 6 및 7)
상술한 분석에서, Lee에 의해서 MoI. Pharmacol. 74(6) pp 1599-1609, 2008에 개시된 양성 알로스테릭 모듈레이터(positive allosteric modulators, PAMs)는 생쥐의 지방세포에 대해 지방분해를 억제하는 효과를 나타내지 않는다는 점에 주목할 필요가 있다. 이러한 효과가 없다는 것은 Lee에 의해 개시된 PAMs의 약한 친화력(~lμM)에 의해 설명될 수 있다.
설치류 당뇨병 모델에서의 화합물 활동도의 평가를 위한 체내 분석
유전적 설치류 모델(Genetic rodent models):
비만 및 인슐린저항성에 관련된 T2D의 설치류 모델들이 제안되었다. 생쥐의 db/db 및 ob/ob 및 주커 쥐(Zucker rats)의 fa/fa와 같은 유전적 모델은 본 발명의 화합물과 같은 후보 치료 화합물을 시험하고 질병의 병태생리(pathophysiology)를 연구하기 위하여 개발되었다. 동형접합성 동물들, 잭슨 연구소(Jackson Laboratory)에 의해 개발된 C57 Black/6-db/db 생쥐들은 비만이고, 고혈당증이고, 과잉인슐린이며, 그리고 인슐린 저항적인데(J Clin Invest, 1990, 85:962-967), 이형접합체들은 말랐고 정상적인 글루코즈 양을 가지고 있다(lean and normoglycemic). 상기 db/db 모델에서, 쥐들은 급진적으로 인슐린결립증(insulinopenia)으로 발전하였고, 당수치가 불충분하게 컨트롤되는 때 인간의 T2D의 말기에서 공통된 특징들이 관측되었다. 이 모델이 인간의 T2D의 그것과 유사하기 때문에, 상기 화합물들은 플라즈마 글루코즈 및 중성지방(triglycerides)의 수준을 낮추는 것을 포함하는, 하지만 이에 국한되지 않는, 활동도를 위하여 테스트되었다. 주커(fa/fa) 쥐들은 극심하게 비만이고, 과잉인슐린이며, 인슐린 저항적이고, 상기 fa/fa 뮤테이션(mutation)은 상기 쥐의 db 뮤테이션과 등가의 쥐이다.
유전적으로 변형된 비만 당뇨쥐들(db/db)(생후 7-9주의 숫컷)은 상대습도 50% 및 220C에서 표준 실험실 조건 하에서 사육되었고, 임의로 퓨리나 설치류 음식 및 물을 먹였다. 처리를 하기 전에, 각 개체들의 꼬리 정맥으로부터 혈액을 채취하였고 혈중 글루코즈 농도를 원터치 기본 글루코즈 모니터 시스템(Lifescan)을 이용해 측정하였다. 250 내지 500 mg/dl 사이의 플라즈마 글루코즈 레벨을 가지는 쥐들이 사용되었다. 각 처리 그룹들은 분산된 몇몇 생쥐들로 구성되어 글루코즈 레벨들의 평균이 연구의 시작시점에서는 각 그룹에 대해 동일하였다. db/db 쥐들은 본 발명의 화합물, 살린, 또는 쥐들에게 아무런 영향이 없는 화합물들을 정맥주사방법으로 투여하기 위해 아이소플루레인 마취를 이용하여 삽입된 마이크로 삼투펌프에 의해 투약되었다. 혈액은 간격을 두고 꼬리 정맥으로부터 샘플링되었으며 혈중 글루코즈 농도를 확인하기 위해 분석되었다. 그룹들 간의 눈에 띄는 차이점들(살린에 의해 처리하는 것에 대해 본 발명의 화합물을 비교할 수 있도록)은 스튜던트 t-테스트(Student t-test)를 이용하여 분석되었다.
고지방식이 생쥐(The high-fat diet fed mouse):
이 모델은 1998년에 Surwit에 의해 처음 소개되었다. 이 모델은, 정맥주사 글루코즈 저항성 테스트에 의해 결정되는 것처럼, 인슐린저항성에 대한 불충분한 아일렛(ilet) 보상의 인슐린저항성을 수반한다. 따라서, 이 모델은 내당능장애(impaired glucose tolerance, IGT) 및 제2형 당뇨병의 병태생리(pathophysiology)에 대한 연구와 새로운 치료법의 개발에 사용된다.
C57BL/6J 생쥐를 12시간 주기의 낮밤 환경을 가지며 220C의 온도조절방에서 유지하였다. 일주일 후, 쥐들은 두개의 그룹으로 나뉘어져서 12개월이될 때까지 고지방식이를 하거나 정상식이를 하였다. 칼로리에 기준하여 고지방식은 라드(lard)로부터 채취한 58%의 지방, 25.6%의 탄수화물 및 16.4%의 단백질(총 23.4 kJ/g)로 구성되었으며, 정상식이는 11.4%의 지방, 62.8%의 탄수화물 및 25.8%의 단백질(총 12.6 kJ/g)을 함유하였다. 음식 섭취 및 몸무게는 일주일에 한 번 측정하였으며, 혈액 샘플은 지시된 시점들에서 천천히 마취된 쥐들의 안와내 안구뒤쪽 망상조직(intraorbital retrobulbar plexus)으로부터 채취되었다.
정맥주사 글루코즈 저항성 테스트(IVGTTs)를 위해, 4시간동안 굶긴 쥐들을 7.2mg/kg의 플루아니손(fluanison)/펜라닐(fenlanyl) 및 15.3 mg/kg의 미다졸람(midazolam)으로 마취하였다. 이 후, D-글루코즈(1g/kg)을 꼬리 정맥에 정맥주사한 후(볼륨 로드 10 l/ g), 혈액 샘플을 안구 뒤쪽의 안와내 모세혈관 망상조직으로부터 채취하였다. 추가 혈액 샘플들은 주사 후 1, 5, 10, 20, 50 및 75분이 지난 sgn에 각각 채취되었다. 즉시 4C에서 원심분리한 후, 플라즈마를 분리하고 분석때까지 -20C에서 저장하였다. 구강투여 글루코즈 저항성 테스트(OGTTs)를 위해, 16시간 동안 굶긴 마취된 쥐들에게 위에 삽입하여 연결한 튜브(직경 1.2mm)를 통해 위관영양법으로 150mg의 글루코즈를 투여하였다. 혈액 샘플들은 글루코즈를 투여한 후 0, 15, 30, 60, 90 및 120분 후에 채취하였으며 위와같이 처리하였다.
화합물들의 투여: 생후 5주인 쥐들에게 8주동안 고지방식이 또는 정상식이를 하였다. 4주가 지난 후, 상기 쥐들에게 마시는 물에 본 발명의 화합물을 추가적으로 투여하였다(0.3 mg/ml, 최적화를 위해 변경될 수 있는 양). 대조군들에는 화합물이 없는 수돗물을 주었다. 다시 4주 후에, 상기 쥐들에게 상술한 OGTT을 시행하였다.
인슐린 및 글루코즈 측정: 인슐린은ELISA 분석 키트(Linco Research, St. Charles, MO)를 사용하여 효소에 의한 방법으로 측정하였다. 플라즈마 글루코즈는 글루코즈 산화효소법에 의해 측정하였다.
설치류 모델에서 화합물 항비만 활동도를 평가하기 위한 체내 분석
쥐의 급성 음식 섭취 및 체중 변화(Mouse acute food intake and weight change):
수컷 C57BL/6N 야생형 생쥐들의 몸무게를 측정하고 본 발명의 화합물 또는 부형약(vehicle, 賦形藥)을 상기 낮밤 주기의 밤의 시작 단계의 약 30분 직전에 수컷 생쥐에게 구강투여하였다. 투약에 이어 밤에 쥐들에게 임의로 먹이를 주었다. 매우 맛있는 미디엄 고지방식의 미리 무게를 측정한 부분 표본이 상기 낮밤 주기의 밤이 시작하기 5분전에 상기 케이지의 푸드호퍼(food hopper)에 제공되엇다.
식이유도 비만(Diet-induced obesity, DIO) 쥐들의 급성(acute) 연구:
급성 실험들을 위해, Charles River Laboratories의 수컷 Sprague-Dawley DIO 생쥐들을 적당한 고지방(32% kcal) 및 높은 슈크로스(sucrose)(25% kcal) 식이로 생후 4주때부터 길렀다. 생쥐들을 생후12주에 사용하였으며 12/12시간의 낮밤 주기를 유지하여주었다. 상기 쥐들을 본 발명의 화합물 및 부형약 투여를 위해 랜덤하게 그룹들(n=6/그룹)로 나누었다. 쥐들은 투약 후 17시간 후에 밤사이의 체중 증가에 대한 효과를 확인하기 위해 무게가 측정되었다. 본 발명의 화합물들은 밤이 시작되기 전 바람직하게 한 시간 전에 구강으로 또는 피하주사로 투여하였다. 파우더화된 음식을 18시간 동안 5분 간격으로 계속해서 무게가 측정되는 음식컵에 제공하고 데이터를 컴퓨터 시스템을 이용하여 기록하였다.
식이유도 비만 쥐들의 만성 연구(Chronic studies in Diet-induced 비만rats):
14일간의 만성 실험을 위해, 수컷 Sprague-Dawley DIO 쥐들을 앞서 설명한 바와 같이 확보하였다. 생쥐들을 15주가 된 때 사용하였으며 12/12 시간 낮밤 주기를 유지하였다. 생쥐들은 베이스라인 측정 전 4일간, 구강 위관영양법 또는 피하주사 부형약 루트를 이용해 투여하였다. 이어서, 생쥐들에게 매일 부형약 또는 화합물을 구강 위관영양법 또는 피하주사를 이용해 매일 투여하였다. 본 발명의 화합물 또는 부형약은 14일동안 밤이 시작하기 1시간전에 투여되었다. 체성분이 듀얼 에너지 X-선 밀도계측(DEXAscan)에 의해 연구 시작 5일 전 및 14일 간의 연구의 마지막에 측정되었다. 매일 마지막에 몸무게를 측정하고 음식을 주었다.
설치류 모델에서 화합물 항지방분해 활동도를 평가하기 위한 체내 분석
숫컷 C57BL/6N 야생형 쥐들을 임의로 음식과 물에 접근할 수 있으며 온도가 유지(22-250C)되는 조건 하에서 12시간의 낮밤 주기가 유지되는 방에서 케이지 하나당 한마리씩을 사육하였다. 본 발명의 화합물의 항지방분해 효과는 깨어있는 쥐에서 연구되었다. 생쥐들을 실험에 사용하기 전 하루밤동안 굶겼다. 실험날 당일에, 생쥐들을 메타볼릭 케이지(metabolic cage)에 넣고 1-2시간동안 상기 환경에 적응시키기 위하여 그대로 두었다. 혈액 샘플들은 안와내 안구뒤쪽 망상조직으로부터 지시된 시점들에서 채취되었다. 1% 나트륨 구연산염 살린 용액이 상기 라인을 씻어내기 위하여 사용되었다. 미리 처리된 혈액 샘플은 유리지방산 및 중성지방(triglycerides)을 위한 베이스라인 값들을 결정하기 위하 각 생쥐로부터 채취하였다. 본 발명의 화합물들은 구강 위관영양법, 피하주사, 정맥 주사, 또는 복강내 주사를 통해 실험들의 각각 다른 시리즈에 대해 투여된다. 혈액샘플들을 중성지방 및 글리세롤을 측정하기 위해 미리 냉각되고 헤파린(200μl 혈액, Li-헤파린, Sarstedt)으로 미리 코팅된 튜브에 모으고 플라즈마 유리지방산의 측정을 위해 트리포타슘 EDTA이 첨가된 소듐 플로라이드에 모은다. 상기 튜브는 실험과정동안 습한 얼음(wet ice) 상에 위치시킨다. 혈액샘플들은 4°C에서 4000 x g로 15분 원심분리하고 그 결과 플라즈마는 코팅되지 않은 튜브들로 이송되며 분석이 끝날때까지 -800C에서 보관된다. 상기 플라즈마는 상업용 키트들(Wako Chemicals)를 이용하여 FFA 및 TG의 측정을 위해 40C에서 해동된다.
앞서 설명한 방법에 따라서, 복강주사에 의해 투여된 상기 화합물 n0 2 및 9은, 주사 후 15분, 상기 부형약(vehicle)과 비교하여 정상식이를 한 생쥐들로부터 15mg/kg의 농도에서 체내 유리지방산(FFA) 베이스라인을 억제한다(도 4 및 5). 구강 투여한 상기 화합물 n014, 169 및 183은, 투약 후 15 분, 부형약과 비교하여 정상식이를 한 생쥐들로부터 50mg/kg의 농도에서 체내 유리지방산 베이스라인을 억제한다(도 8).
본 발명의 실험을 설명하는 동안, 이러한 실험들이 설명하는 본 발명의 모든 가능한 형태를 설명하는 것을 의도하지는 않았다. 오히려, 본 발명의 상세한 설명의 내용은 그에 한정하고자 하는 것이 아니라 설명하기 위한 것이며 다양한 변형예들이 본 발명의 범위 및 사상으로부터 도출될 수 있을 것이다.
Claims (15)
- 화학식 Ib-4
을 가지는 화합물 및 이들의 약학적으로 용인가능한 염 및 용매 화합물에 있어서,
Ar1 은 5 내지 6원 아릴 또는 헤테로아릴 그룹, 3 내지 8원 시클로알킬 그룹, 3 내지 원 헤테로시클로알킬 그룹, 또는 선형(linear) 또는 가지형(branched)의 C3-C6 알킬 그룹이며, 상기 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬, 헤테로시클로알킬 또는 알킬 그룹들 각각은, 할로, 시 아노, 알킬, 히드록시알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로알킬, 헤테로시 클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 아알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 히드록실, 알콕시, 할로알콕시, 시클 로알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 아릴옥시, 아미노, 알콕시알콕시, 알킬아미노, 아미노알킬, 카르복시, 알콕 시카르보닐, 시클로알킬옥시카르보닐, 헤테로시클로옥시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 헤테로아릴옥시카르보 닐, 알킬카르보닐옥시, 시클로알킬카르보닐옥시, 헤테로시클릴카르보닐옥시, 아릴카르보닐옥시, 헤테로아릴 카르보닐옥시, 아릴알킬옥시, 알킬카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 헤 테로시클릴카르보닐아미노 아릴카르보닐아미노, 헤테로아릴카르보닐아미노, 알킬카르보닐아미노알킬, 아실아 미노, 카바모일, 히드록시카바모일, 알킬카바모일, 아릴카바모일, 헤테로아릴카바모일, 카바모일알킬, 카바 모일아미노, 알킬카바모일아미노, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐, 시클로알킬설포닐, 헤테로시클릴설포닐, 아 릴설포닐, 헤테로아릴설포닐 설파모일, 알킬설파모일, 아릴설파모일, 헤테로아릴설파모일, 알킬설포닐아미노 , 시클로알킬설포닐아미노, 헤테로시클릴설포닐아미노, 아릴설포닐아미노, 헤테로아릴설포닐아미노, 할로알 킬설포닐아미노로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 그룹들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 또는 두 개 의 치환기들은 알킬리니디옥시 그룹 또는 할로알킬리니디옥시 그룹을 형성하며, 또는 두개의 치환기들은 그 들이 부착된 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬 그룹과 함께 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬 모이어티(m oiety)를 형성하며, 또는 하나 또는 그 이상의 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 모이어트( moiety)는 상기 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 또는 헤테로시클로알킬 그룹에 융합될 수 있으며, 상기 치환 기들 각각은 할로, 알콕시, 알킬, 알킬아미노, 알킬카르보닐, 알킬헤테로아닐, 알킬설포닐, 아알킬, 아릴, 아릴아미노, 아릴옥시, 시아노, 할로알콕시, 할로알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴카르보닐, 헤테로시클릴, 히드록실, 옥소 또는 설포닐로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 추가 치환기들에 의해 선택적 으로 대체될 수 있으며,
L1 은 단일결합, C1-C2 알킬렌, C 1-C2 알케닐렌일 수 있으며, 각각은 할로, C1-C2 알킬, C 1-C2 할로알킬로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 대체될 수 있으며, 또는 L1 은 -N(RN)-일 수 있으며, 이 때, RN 은 H 또는 C 1-C2 알킬일 수 있으며, 또는 L1 및 R1 은 모두 =CH-이 고,
R1 은 H, 할로, 알릴 또는 C1-C4 알킬 그룹일 수 있으며 , 할로 또는 C1-C4 알킬로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 그룹들에 의해 대체 될 수 있고,
L2 는 C1-C3 알킬렌, C2-C 4 알케닐렌, C3-C6 시클로알킬렌일 수 있으며, 각각은 할로, 알킬, 알콕 시 또는 할로알킬로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 그룹들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으고, 또는 L 2 는 -0-CH2-이며,
R1 및 L2 는 모두, -L 1-Ar1이 H인 조건 하에서, =CH-일 수 있고, 또는
R1 및 L 2 는 모두, -L1- Ar1 이 H인 조건 하에서, 5 내지 6원 포화 또는 불 포화인 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 그룹, 바람직하게 시클로헥세닐 그룹이며,
Z 는 -COOR,
로 구성된 그룹으로부터 선택되며,
이 때, R 은 H 또는 선형(linear) 또는 가지형 (branched)의 알킬, 아릴, 아실옥시알킬, 디옥솔렌(dioxolene)이고, R3 는 H, 메틸 또는 에 틸이고, R4 는 히드록실-SO2CH3, -SO2시클로프로필 또는 -SO2CF3이며,
R2 는 H, 선형 또는 가지형의 C1 -C4 알킬, C1-C4 히드록시알킬, C1-C4 할로알킬, C2- C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C3 -C6 시클로알킬, C3-C6 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아 릴알킬, 알콕시카르보닐알킬, 아미노카르보닐알킬, 또는 알알킬옥시알킬이며, 상기 알킬, 히드록시알킬, 알 케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 아릴, 아릴알킬, 헤테로아릴알킬, 알콕시카르보닐알킬, 아미노 카르보닐알킬 및 알알킬옥시알킬 그룹들 각각은 할로, 시아노, 알킬, 히드록시알킬, 할로알킬, 알케닐, 알키 닐, 헤테로알킬, 히드록실, 알콕시, 할로알콕시, 시클로알킬옥시, 아미노, 알킬아미노, 아미노알킬, 카르복 시, 알콕시카르보닐, 알킬카르보닐옥시, 알킬카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 알킬카르보닐아미노 알킬, 아실아미노, 카바모일, 히드록시카바모일, 알킬카바모일, 카바모일알킬, 카바모일아미노, 알킬카바모 일아미노, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐, 설파모일, 알킬설파모일, 알킬설포닐아미노, 시클로알킬설포닐아미 노, 할로알킬설포닐아미노로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있거 나, 또는 두 개의 치환기들은 알킬리니디옥시 그룹 또는 할로알킬리니디옥시 그룹을 형성할 수 있으며,
Ar3 는 아릴 또는 헤테로아릴 그룹이며, 각각은 할로, 시아노, 알킬, 히드록시알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 알케닐, 알키닐 , 헤테로알킬, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴알킬, 아릴, 아알킬, 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 히드록실, 알 콕시, 할로알콕시, 시클로알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 아릴옥시, 아미노, 알킬아미노, 아미노알킬, 카르복 시, 알콕시카르보닐, 시클로알킬옥시카르보닐, 헤테로시클로옥시카르보닐, 아릴옥시카르보닐, 헤테로아릴옥 시카르보닐, 알킬카르보닐옥시, 시클로알킬카르보닐옥시, 헤테로시클릴카르보닐옥시, 아릴카르보닐옥시, 헤 테로아릴카르보닐옥시, 아릴알킬옥시, 알킬카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아 미노, 헤테로시클릴카르보닐아미노 아릴카르보닐아미노, 헤테로아릴카르보닐아미노, 알킬카르보닐아미노알킬 , 아실아미노, 카바모일, 히드록시카바모일, 알킬카바모일, 아릴카바모일, 헤테로아릴카바모일, 카바모일알 킬, 카바모일아미노, 알킬카바모일아미노, 시클로알킬아미노카바모일, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐, 시클로 알킬설포닐, 헤테로시클릴설포닐, 아릴설포닐, 헤테로아릴설포닐 설파모일, 알킬설파모일, 아릴설파모일, 헤 테로아릴설파모일, 알킬설포닐아미노, 시클로알킬설포닐아미노, 헤테로시클릴설포닐아미노, 아릴설포닐아미 노, 헤테로아릴설포닐아미노, 할로알킬설포닐아미노로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의해 선 택적으로 대체될 수 있으며, 또는 두 개의 치환기들은 알킬리니디옥시 그룹 또는 할로알킬리니디옥시 그룹을 형성하거나, 또는 두 개의 치환기들은, 그들이 결합하는 시클로알킬 or 헤테로시클로알킬 그룹과 함께, 시클 로알킬 또는 헤테로시클로알킬 모이어티(moiety)를 형성하거나, 또는 하나 또는 그 이상의 시클로알킬, 아릴 , 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 모이어티(moiety)는 상기 아릴, 헤테로아릴, 시클로알킬 or 헤테로시클로알 킬 그룹에 융합될 수 있으며, 상기 치환기들 각각은 할로, 알콕시, 알킬, 알콕시알킬, 알콕시알콕시, 시클로 알킬알킬옥시, 아미노, 알킬아미노, 알킬아미노알콕시, 시클로알킬아미노, 알알킬아미노, 알킬아미노알킬, 알킬아미노카르보닐, 알킬카르보닐, 시클로알킬카르보닐아미노, 알킬헤테로시클릴, 알킬헤테로아닐, 알킬설 포닐, 알킬설포닐아미노, 아알킬, 알알킬옥시, 아릴, 아릴아미노, 아릴옥시, 시아노, 할로알콕시, 할로알킬 , 헤테로아릴, 헤테로아릴알킬, 헤테로아릴카르보닐, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴옥시, 히드록실, 옥소 또는 설포닐로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 추가 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며, 또는 Ar3 는 Ar2 에 융합된 아릴 또는 헤테로아릴 그룹일 수 있으며, 이 때, Ar2 에 융합된 상기 아릴 또는 헤테로아릴 그룹들 각각은 하나 또는 그 이상의 할로에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며,
X는 S 또는 O이며;
Y는 CH 또는 N이며;
Ar3는 헤테로 시클릭 그룹
의 제4 위치 또는 제5위치에 결합되며;
Y가 CH인 경우, R5 는 H, 할로, 시아노, 히드록실, 선형 또는 가지형의 C1-C3 알킬, C1-C 3 히드록시알킬, C1-C3 할로알킬이고, R5 는, Ar3가 제5 위치에 결합되어 있는 경우, 제4 위치의 헤 테로시클릭 그룹에 결합되며, Ar3가 제4 위치에 결합되어 있는 경우, 제5 위치에 결합되며;
Y가 N인 경우, R5 는 존재하지 않으며 Ar3는 제5 위치에 결합되며;
는 4-(4-부틸페닐)티아졸-2-일, 4-(4-에틸페닐)티아졸-2-일, 4-(파 라-톨릴)티아졸-2-일, 4-페닐티아졸-2-일, 4-(4-프로필페닐)티아졸-2-일, 4-(4-(세크-부틸)페닐)티아졸-2-일 , 4-(4-이소프로필페닐)티아졸-2-일, 4-(4-이소부틸페닐)티아졸-2-일, 4-(4-(터트-부틸)페닐)티아졸-2-일, 4-(4- 부틸페닐)-5-메틸티아졸-2-일, 4-(4-에틸페닐)-5-메틸티아졸-2-일, 5- 메틸-4-(파라-톨릴)티아졸-2-일 , 5-메틸-4-페닐티아졸-2-일, 5-메틸-4-(4- 프로필페닐)티아졸-2-일, 4-(4-(세크-부틸)페닐)-5-메틸티아졸- 2-일, 4- (4- 이소프로필페닐)-5-메틸티아졸-2-일, 4-(4-이소부틸페닐)-5-메틸티아졸-2-일, 4-(4-(터트-부틸 )페닐)-5-메틸티아졸-2-일, 4-(4-부틸-3-메틸페닐)티아졸-2-일, 4-(4-에틸-3-메틸페닐)티아졸-2-일, 4-(3,4 -디메틸페닐)티아졸-2-일, 4-(메타-톨릴)티아졸-2-일, 4-(3-메틸-4-프로필페닐)티아졸-2-일, 4-(4-(세크-부 틸)-3-메틸페닐)티아졸-2-일, 4-(4-이소프로필-3-메틸페닐)티아졸-2-일, 4-(4-이소부틸-3-메틸페닐)티아졸- 2-일, 4-(4-(터트-부틸)-3- 메틸페닐)티아졸-2-일, 4-(4-부틸-3-메틸페닐)-5-메틸티아졸-2-일, 4-(4-에틸-3 -메틸페닐)-5-메틸티아졸-2-일, 4-(3,4-디메틸페닐)-5-메틸티아졸-2-일, 5-메틸-4-(메타-톨릴)티아졸-2-일, 5-메틸-4-(3-메틸-4-프로필페닐)티아졸-2-일, 4-(4-(세크-부틸)-3-메틸페닐)-5-메틸티아졸-2-일, 4-(4-이소 프로필-3-메틸페닐)-5-메틸티아졸-2-일, 4-(4-이소부틸-3- 메틸페닐)-5-메틸티아졸-2-일, 4-(4-(터트-부틸) -3-메틸페닐)-5-메틸티아졸-2-일은 아니며;
Ar3 는 (7H-피로로[2,3-d]피리미딘)-4일은 아니며;
는 5-시아노-티아졸릴은 아니고;
상기 화학식 I의 화합물은
2-[[[4- (4-부틸페닐)-5-메틸-2-티아졸릴]아미노]카르보닐]-시클로헥산 카르복실산,
2-[[[4-(4-메톡시페닐)-5-메틸-2-티아졸릴]아미노]카르보닐]-시클로헥산 카 르복실산,
6-[[[4-(3,4-디메틸페닐)-5-메틸-2-티아졸릴]아미노]카르보닐]-3-시클로헥센-1-카르복실산,
6-[[[5-메틸-4-(4-프로필페닐)-2 티아졸릴] 아미노] 카르보닐]-3-시클로헥센-1-카르복실산,
2-[[[4-(2, 4-디클로로페닐)-5-메틸-2-티아졸릴]아미노]카르보닐]-시클로헥산 카르복실산,
2-[[[4-(2,5-디메틸페닐 )-5-메틸-2-티아졸릴]아미노]카르보닐]-시클로헥산 카르복실산,
6-[[[5-(2-클로로페닐)-1,3,4-티아디아 졸-2-일]아미노]카르보닐]-3-시클로헥센-1-카르복실산,
2-[[[5-메틸-4-(4-프로필페닐)-2-티아졸릴]아미노]카 르보닐]- 시클로헥산 카르복실산(cyclohexanecarboxybic acid),
6-[[[4-[4-(1,1-디메틸에틸)페닐]-5-메틸-2-티아졸릴]아미노]카 르보닐]-3-시클로헥센-1-카르복실산,
2-[[(5-메틸-4-페닐-2-티아졸릴)아미노]카르보닐]-시클로헥산 카 르복실산,
2-[[[5-메틸-4-[4-(2-메틸프로필)페닐]-2-티아졸릴)아미노]카르보닐]-시클로헥산 카르복실산 ,
2-[[[4-(4-클로 로페닐)5-에틸-2-티아졸릴)아미노]카르보닐]-시클로헥산 카르복실산,
2-[[[4-(3-메톡시페닐)-5-메틸-2- 티아졸릴]아미노]카르보닐]-시클로헥산 카르복실산,
6-[[[5-메틸-4-(4-메틸페닐)-2-티아졸릴]아미노]카 르보닐]-3-시클로헥센-1-카르복실산,
6-[[[4-(4-클로로페닐)-5-에틸-2-티아졸릴]아미노]카르보닐]-3-시클로헥센-1-카르 복실산(carboxybic acid),
6-[[[4-(2,5-디메틸페닐)-5-메틸-2-티아졸릴]아미노]카르보닐]-3-시클로헥센 -1-카르복실산,
6-[[(5-페닐-1,3,4-티아디아졸-2-일)아미노]카르보닐]-3-시클로헥센-1-카르복실산,
2-[[[5-(4-메톡시페닐)-1,3,4-티아디아졸-2일]아미노]카르보닐]-시클로헥산 카르복실산,
2-[[(6-카르복 시-3-시클로헥센-1-일)카르보닐]아미노]-4-페닐-5-티아졸카르복실산-5-에틸 에스테르,
6-[[[5-메틸-4-[4-(2-메틸프로필)페닐]-2-티아졸릴)아미노 ]카르보닐]-3- 시클로헥센-1-카르복실산,
6-[[(5-에틸-4-페닐-2-티아졸릴)아미노]카르보닐]-3-시클로헥 센-1-카르복실산,
6-[[[4-(2,4-디메틸페닐)-5-메틸-2- 티아졸릴(thiazoryl))아미노]카르보닐]-3- 시클로 헥센-1-카르복실산,
2-[[[4-(3-클로로페닐)-5-메틸-2-티아졸릴]아미노]카르보닐]-시클로헥산 카르복실산 ,
6-[[[5-(1-에틸페닐)- 1,3,4 티아디아졸-2-일] 아미노] 카르보닐]-3-시클로헥센-1- 카르복실산,
2-[[[5-(2-티에 닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일]아미노]카르보닐]-시클로헥산 카르복실산,
2-[[(4,5-디페닐-2-티아졸릴)아미 노]카르보닐]-시클로헥산카르복실산 (cyclohexanecarboxybic acid),
6-[[[4-(4-에틸페닐)-5-메틸-2-티아 졸릴]아미노]카르보닐]-3-시클로헥센-1-카르복실산,
2-[[(5-에틸-4-페닐-2-티아졸릴)아미노]카르보닐]-시클로헥산 카르복실산 ,
2-[[[4-(4-플루오르페닐)-5-메틸-2-티아졸릴]아미노]카르보닐]-시클로헥산 카르복실산,
2-[[[4-(2,4-디메틸페닐)-5-메 틸-2-티아졸릴]아미노]카르보닐]-시클로헥산 카르복실산,
6-[[[4-(3-클로로페닐)-5-메틸-2-티아졸릴]아 미노]카르보닐]-3-시클로헥센-1-카르복실산,
2-[[[5-메틸-4-(4-메틸페닐)-2-티아졸릴]아미노]카르보닐]-시클로헥산 카르복실산, 6-[[[5-(2-티에닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일]아미노]카르보닐]-3-시클로헥센-1-카르복실산,
2-[[[4-(4-에틸페닐)-5-메틸-2-티아졸릴] 아미노]카르보닐]-시클로헥산 카르복실산,
2-[[(2-카르복시시클로헥실)카르보닐]아미노]-4-페닐-5-티아졸카르복실산-5-에틸 에스테르 ,
2-[[[5-메틸-4-[4-(1-메틸에틸)페닐]-2- 티아졸릴]아미노]카르보닐]-시클로헥산 카르복실산,
6-[[[4-(2,4-디클로로페닐)-5-메틸-2-티아졸릴]아미노]카르보닐]-3-시클로헥 센-1-카르복실산,
6-[[[4-(4-클로로페닐)-5-메틸-2-티아졸릴]아미노]카르보닐]-3-시클로헥센-1-카르복 실산,
2-[[[4-(4-클로로페닐)-5-메틸-2-티아졸릴]아미노]카르 보닐-시클로헥산 카르복실산,
6-[[[4-(4-플루오르페닐)-5-메틸-2-티아졸릴]아미노]카르보닐]-3-시클로헥 센-1- 카르복실산,
2-[[[4[4-(1,1-디메틸에틸)페닐]-5-메틸-2-티아졸릴]아미노]카르보닐-시클로헥산 카르복실산, 2-[[[5[(디메틸에틸아미노)카르보닐]-4-메틸-2-티아졸릴]아미노]카르보닐-시클로헥산 카르복실산,
6-[[(5-메틸-4-페닐-2-티아졸릴)아미노]카르보닐]-3-시클로헥센-1-카르복실산,
6-[[(5-(2-티에닐)-1,3,4-티아디아졸-2-일]아미노]카르보닐]-3-시클로헥센-1-카르복실산은 아닌 화합물 및 이들의 약학적으로 용인가능한 염(salt) 및 용매화합물(solvate).
- 제 1 항에 있어서,
화학식 Ib-4a
를 가지는 화합물에 있어서,
Ar1, L1, L2, R1 , R2, R5, X, Y 및 Z는 제 2 항에서 정의된 바와 같으며,
R20 및 R'20 는 할로, 시아노, C1-C3 알킬, 시클로프로필, 할로알킬 , 알콕시, 할로알콕시, 알콕시카르보닐아미노로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 두 개의 치환기들은 알킬 리니디옥시 그룹 또는 할로알킬리니디옥시 그룹을 형성하며,
Ar4 는 5 또는 6원 아릴, 5 또는 6원 헤테로아릴이며, 상기 5 또는 6원 아릴, 5 또는 6원 헤테로아릴 그룹들 각각은 선택적으로 5 또 는 6원 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 모이어티(moiety)에 융합하여 융합된 고리계를 형 성하며, 상기 융합된 고리계는 할로, 히드록실, 옥소, 알킬로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 추가 치환기 들에 의해 선택적으로 대체될 수 있고, 및/또는 상기 5 또는 6월 아릴, 5 또는 6원 헤테로아릴 그룹들 각각 은 할로, 시아노, 히드록실, 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 아알킬, 헤테로아릴알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 알콕시알킬, 알콕시알콕시, 알킬아미노알콕시, 시클로알킬옥시, 시클로알킬 알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 아릴옥시, 알알킬옥시, 알킬아미노, 알킬아미노알킬, 시클로알킬아미노, 아릴 아미노, 알알킬아미노, 알킬아미노카르보닐, 헤테로아릴카르보닐, 알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐 아미노, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐, 알킬설포닐아미노로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 치환기들에 의 해 선택적으로 대체될 수 있으며, 상기 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 아알킬, 헤테로아릴알 킬, 시클로알킬옥시, 시클로알킬알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 아릴옥시, 알알킬옥시, 헤테로아릴카르보닐, 시클로알킬아미노, 아릴아미노, 알알킬아미노, 시클로알킬카르보닐아미노 각각은 할로, 옥소 또는 알킬로부 터 선택되는 하나 또는 그 이상의 추가 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있는 화합물 또는 이들의 약 학적으로 용인가능한 염 또는 용매화합물. - 제 2 항에 있어서,
화학식 Ib-4b
를 가지는 화합물에 있어서,
Ar1, Ar4, L1, L2, R1, R2, R5, R20, R'20 및 Z 는 제 2 항에서 정의된 바와 같은 화합물 및 이들의 약학적으로 용인가능한 염 및 용매화합물.
- 제 3 항에 있어서,
화학식 Ib-4c
를 가지는 화합물에 있어서,
Ar1, L1 , L2, R1, R2, R5 및 Z는 제 1 항에 서 정의된 바와 같으며,
R20 및 R'20 는 제 2 항에서 정의된 바와 같으며,
R21 및 R22 는 할로, 알콕시로부터 독립적으로 선택되며,
R23 는 할로, 시아노, 히드록실, 알킬, 시클로알킬, 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 아알 킬, 헤테로아릴알킬, 할로알킬, 알콕시, 할로알콕시, 알콕시알킬, 알콕시알콕시, 알킬아미노알콕시, 바람직 하게 디메틸아미노에톡시, 시클로알킬옥시, 시클로알킬알킬옥시, 헤테로시클릴옥시, 아릴옥시, 알알킬옥시, 알킬아미노, 알킬아미노알킬, 시클로알킬아미노, 아릴아미노, 알알킬아미노, 알킬아미노카르보닐, 헤테로아 릴카르보닐, 알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 알킬설포닐로부터 선택되며, 상기 시클로알킬 , 헤테로시클릴, 아릴, 헤테로아릴, 아알킬, 헤테로아릴알킬, 시클로알킬옥시, 시클로알킬알킬옥시, 헤테로 시클릴옥시, 아릴옥시, 알알킬옥시, 헤테로아릴카르보닐, 시클로알킬아미노, 아릴아미노, 알알킬아미노, 시 클로알킬카르보닐아미노 각각은 할로, 옥소 또는 알킬로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 추가 치환기들에 의해 선택적으로 대체될 수 있으며,
Y1 은 N 또는 C-R24 이며, 이때 R 24 는 H, 할로, 알콕시, 알킬, 헤테로시클릴이거나,
Y1 은 C-R24 이고 R24 및 R23 는 함께 5 또는 6 원 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 모이어티(moiety)를 형성하여 융합된 고리계를 형성하며, 상기 융합된 고리계는 옥소, 알킬 또는 할로로부터 선택된 하나 또는 그 이상의 그룹에 의해 선택적으로 대체될 수 있고,
Y2 는 N 또는 C-R25 이고, 이 때, R25 는 H, 할로, 알콕시, 알킬, 헤테로시클릴이 거나,
Y2 는 C-R25 이고 R25 및 R 23 은 함께 5 또는 6원 시클로알킬, 아릴, 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 모이어티(moiety)를 형성하 여 융합된 고리계를 형성하며, 상기 융합된 고리계는, R24 및 R23 이 함께 5 또는 6원 시클로알킬, 아릴 헤테로시클릴 또는 헤테로아릴 모이어티(moiety)를 형성하지 않는 조건 하에서 , 옥소, 알킬 또는 할로로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 그룹에 의해 선택적으로 대체될 수 있는 화합 물 및 이들의 약학적으로 용인가능한 염 및 용매화합물.
- 제 4 항에 있어서,
화학식 Ib-4d
를 가지는 화합물에 있어서,
Ar1, L1, L2, R1, R2, R5 및 Z 는 제 1 항에서 정의된 바와 같으며;
R20 및 R'20 는 제 2 항에서 정의된 바와 같으며;
R21, R22, R23 및 R25 는 제 4 항에서 정의된 바와 같은 화합물 및 이들의 약학적으로 용인가능한 염 및 용매화합물.
- 제 5 항에 있어서,
화학식 Ib-4e
를 가지는 화합물에 있어서,
Ar1, L1, L2, R1, R2, R5, R20, R'20, R21, R22, R23, R25 및 Z 는 제 5 항에서 정의된 바와 같은 화합물 및 이들의 약학적으로 용인가능한 염 및 용매화합물.
- 제 1 항에 있어서,
화학식 Ib-4k
를 가지는 화합물에 있어서,
Ar1, L1, L2, R1, R2, R5, X, Y 및 Z는 제 1 항에서 정의된 바와 같으며;
R26, R'26, R27, R'27, R28 는 H, 할로, 시아노, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 히드록실, 알콕시, 할로알콕시, 시클로알킥옥시, 알킬아미노, 카르복시, 알콕시카르보닐, 알킬바르보닐아미노, 할로알킬아르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 아실아미노, 카바모일, 알콕시카바모일, 시클로알킬카바모일, 알킬카바모일아미노, 시클로알킬아미노카바모일, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐, 설파모일, 알킬설파모일, 알킬설포닐아미노, 할로알킬설포닐아미노로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 두 개의 치환기들이 알킬리니디옥시 그룹 또는 할로알킬리니디옥시 그룹을 형성하는 화합물 및 이들의 약학적으로 용인가능한 염 및 용매화합물.
- 제 7 항에 있어서,
화학식 Ib-4l
를 가지는 화합물에 있어서,
Ar1, L1, L2, R1, R2, R5 R26, R'26, R27, R'27, R28 및 Z는 제 7 항에 정의된 바와 같은 화합물 및 이들의 약학적으로 용인가능한 염 및 용매화합물.
- 제 1 항에 있어서,
화학식 Ib-4m
를 가지는 화합물에 있어서,
Ar1, L1, L2, R1, R2, R5 및 Z 는 제 1 항에서 정의된 바와 같으며,
R'26 및 R27 는 할로, 시아노, 알킬, 할로알킬, 시클로알킬, 시클로알킬알킬, 히드록실, 알콕시, 할로알콕시, 시클로알킬옥시, 알킬아미노, 카르복시, 알콕시카르보닐, 알킬카르보닐아미노, 할로알킬카르보닐아미노, 시클로알킬카르보닐아미노, 아실아미노, 카바모일, 알콕시카바모일, 시클로알킬카바모일, 알킬카바모일아미노, 시클로알킬아미노카바모일, 알킬설포닐, 할로알킬설포닐, 설파모일, 알킬설파모일, 알킬설포닐아미노, 할로알킬설포닐아미노로부터 독립적으로 선택되거나, 또는 두 개의 치환기들은 알킬리니디옥시 그룹 또는 할로알킬리니디옥시 그룹을 형성하는 화합물 및 이들의 약학적으로 용인가능한 염 및 용매화합물.
- 제 1 항에 있어서,
1 6-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)카바모일)시클로헥스-3-엔카르복실산,
2 (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
3 (R)-3-벤질-4-((4-(2,4-디클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
4 (R)-3-벤질-4-((4-(2-플루오르페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
5 (R)-3-벤질-4-((4-(3,4-디클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
8 (R)-3-벤질-4-((4-(4-시아노페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
9 (S)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3- 페닐부탄산,
10 (Z)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부트-2-에노익산(enoic acid),
11 (R)-3-벤질-4-옥소-4-((3-페닐-1,2,4-티아디아졸-5- 일)아미노)부탄산,
12 (R)-3-벤질-4-((4-(3-클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
13 (R)-3-벤질-4-옥소-4-((4-(3-(트리플루오르메틸)페닐)티아졸-2- 일)아미노)부탄산,
14 (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4- 옥소부탄산,
15 (R)-3-벤질-4-((5-(2-클로로페닐)피리딘-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
16 (R)-3-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)카바모일)헵탄산,
17 (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-(4-플루오르벤질)-4- 옥소부탄산,
18 (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-(시클로헥실메틸)- 4-옥소부탄산,
19 (R)-3-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)카바모일)-5-메틸헥사노익산,
20 (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
21 (R)-3-벤질-4-((5-클로로-4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
22 (R)-4-(알릴(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-벤질-4- 옥소부탄산,
23 (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(2-메톡시-2- 옥소에틸)아미노)-4-옥소부탄산,
24 (R)-메틸-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부타노에이트,
26 (R)-3-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일카바모일)-5-페닐펜탄산,
27 (S)-3-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일카바모일)-5-페닐펜탄산,
28 (R)-4-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일아미노)-4-옥소-3-(4- (트리플루오르메틸)벤질)부탄산,
29 (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-(3- (트리플루오르메틸)벤질)부탄산,
30 (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-(2-시아노벤질)-4- 옥소부탄산,
31 (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-(3-시아노벤질)-4- 옥소부탄산,
32 (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-(4-시아노벤질)-4- 옥소부탄산,
33 (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-(4-메톡시벤질)- 4-옥소부탄산,
34 (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-(3-메톡시벤질)- 4-옥소부탄산,
35 (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-(2-메톡시벤질)- 4-옥소부탄산,
36 (R)-3-벤질-4-((4-(2-메톡시페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
37 (R)-3-벤질-4-옥소-4-(4-(2,4,6-트리클로로페닐)티아졸-2- 일아미노)부탄산,
38 (R)-4-벤질-5-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-5- 옥소펜탄산,
39 (S)-4-벤질-5-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-5- 옥소펜탄산,
40 (R)-메틸 4-벤질-5-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일아미노)-5- 옥소펜타노에이트,
41 (S)-메틸 4-벤질-5-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일아미노)-5- 옥소펜타노에이트,
42 (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(시클로프로필메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
43 (R)-3-벤질-4-(벤질(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
44 (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(2,2,2- 트리플루오르에틸)아미노)-4-옥소부탄산,
45 (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(4-메톡시벤질)-4-옥소부탄산,
46 (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(3-메톡시벤질)-4-옥소부탄산,
47 (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(2-메톡시벤질)-4-옥소부탄산,
48 (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(4-시아노벤질)-4-옥소부탄산,
49 (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(3-시아노벤질)-4-옥소부탄산,
50 (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(2-시아노벤질)-4-옥소부탄산,
51 (R)-3-(4-클로로벤질)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
52 (R)-3-(3-클로로벤질)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
53 (R)-3-(2-클로로벤질)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-4- 옥소부탄산,
54 (3S)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(2,3- 디히드로-1H-인덴-1-일)-4-옥소부탄산,
55 (S)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(2,3- 디히드로-1H-인덴-2-일)-4-옥소부탄산,
56 (R)-4-(벤조[d]티아졸-2-일(메틸)아미노)-3-벤질-4-옥소부탄산,
57 (R)-4-(벤조[d]옥사졸-2-일(메틸)아미노)-3-벤질-4-옥소부탄산,
58 (R)-2-((1H-테트라졸-5-일)메틸)-N-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)- N-메틸-3-페닐프로판아미드,
59 (R)-2-벤질-N-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)-N-메틸-3-(5-옥소- 4,5-디히드로- 1 ,2,4-옥사디아졸-3-일)프로판아미드,
60 (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)-5-플루오르티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
61 (S)-4-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일아미노)-3-시클로헥실-4- 옥소부탄산,
62 (S)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-시클로헥실- 4-옥소부탄산,
63 (S)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3- 페닐부탄산,
64 (3R)-3-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일카바모일)-4-페닐펜탄산,
65 (R)-2-((1H-테트라졸-5-일)메틸)-N-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)- 3-페닐프로판아미드,
66 (R)-2-벤질-N-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)-3-(5-옥소-4,5- 디히드로-1,2,4-옥사디아졸-3-일)프로판아미드,
68 (3R)-3-벤질-4-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일아미노)-2-메틸-4- 옥소부탄산,
69 (R)-2-벤질-N-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)-3-(3- 히드록시이소옥사졸-5-일)프로판아미드,
72 (E)-3-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일카바모일)-4-페닐부트-3- 에노익산(enoic acid),
74 (Z)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3- 페닐부트-2-에노익산(enoic acid),
79 (R)-3-벤질-4-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일아미노)-3-플루오르-4- 옥소부탄산,
80 (R)-3-벤질-3-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일카바모일)헥스-5-에노익산(enoic acid),
81 (E)-3-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)카바모일)-4- 페닐부트-3-에노익산(enoic acid),
82 (3S)-3-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)카바모일)-4- 페닐펜탄산,
83 (R)-3-벤질-4-((3-(2-클로로페닐)-1,2,4-티아디아졸-5- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
84 (R)-3-벤질-4-((3-(2-클로로페닐)-1,2,4-옥사디아졸-5- 일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
86 (R)-2-벤질-N-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)-3-(3- 히드록시이소옥사졸-5-일)-N-메틸프로판아마이드,
89 (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3- (시클로헥실메틸)-4-옥소부탄산,
90 (R)-3-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)카바모일)-5- 메틸헥산산,
91 (R)-3-벤질-4-((4-(2-시아노페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4- 옥소부탄산,
92 (R)-4-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일아미노)-4-옥소-3-페닐부탄산,
93 (R)-4-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일아미노)-3-(3-플루오르벤질)-4- 옥소부탄산,
94 (S)-3-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)카바모일)-4- 메틸펜탄산,
95 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3- ((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
96 (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(에틸)아미노)-4- 옥소부탄산,
97 (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)- 4-옥소부탄산,
98 시스(cis)-6-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일카바모일)시클로헥스-3- 에네카르복실산,
99 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(4- 메톡시벤질) -4- 옥소부탄산,
100 시스(cis)-6-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)카바모일)시클로헥스- 3-에네카르복실산,
101 시스(cis)-2-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)(메틸)카바모일)시클로헥산 카르복실산,
102 (R)-3-벤질-4-(4-(2,5-디메틸티오펜-3-일)티아졸-2-일아미노)-4- 옥소부탄산,
103 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3- (시클로헥실메틸)-4-옥소부탄산,
105 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3- (시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산,
106 (3S,4R)-3-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)카바모일)-4- 페닐펜탄산,
107 (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(티오펜-3-일)페닐)티아졸-2- 일)아미노)-4-옥소부탄산,
108 (R)-3-벤질-4-((4-(2-(6-시클로피리딘-3-일)페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
109 (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3- (페닐아미노)부탄산,
110 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(4- 메틸벤질) -4- 옥소부탄산,
111 (R)-4-((4-([1,1'-바이페닐]-2-일)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-벤질- 4-옥소부탄산,
112 (R)-3-벤질-4-(4-(2,5-디클로로티오펜-3-일)티아졸-2-일아미노)-4- 옥소부탄산,
113 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3- (시클로프로필메틸)-4-옥소부탄산,
114 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-(티아졸- 4-yl메틸)부탄산,
115 (R)-3-벤질-4-((4-(2-(6-(디메틸아미노)피리딘-3-일)페닐)티아졸- 2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
116 (R)-3-벤질-4-((4-(2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
117 (R)-3-벤질-4-((4-(2-(2-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
118 (R)-3-벤질-4-((4-(2-((에톡시카르보닐)아미노)페닐)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
119 (R)-3-벤질-4-((4-(2-(6-플루오르피리딘-3-일)페닐)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
120 (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(6-메틸피리딘-3-일)페닐)티아졸-2- 일)아미노)-4-옥소부탄산,
121 (R)-4-((2-아미노-2-옥소에틸)(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)- 3-벤질-4-옥소부탄산,
122 (R)-3-벤질-4-옥소-4-((4-(3-(트리플루오르메톡시)페닐)티아졸-2- 일)아미노)부탄산,
123 (R)-3-벤질-4-((4-(2,5-디클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
124 (R)-3-벤질-4-((4-(3-클로로-4-플루오르페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
125 (R)-3-벤질-4-((4-(3-클로로-4-메톡시페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
126 (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(3-메톡시-3- 옥소프로필)아미노)-4-옥소부탄산,
127 3-(바이시클로[2.2.1]헵탄-2-일메틸)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
128 (R)-3-벤질-4-((4-(2-(6-에톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
129 (R)-3-벤질-4-((4-(4'-메톡시-[1,1'-바이페닐]-2-일)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
130 (R)-3-벤질-4-((4-(2,5-디클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)- 4-옥소부탄산,
131 (R)-1-(5-(2-(2-(2-벤질-3-카르복시-N-메틸프로판아미노)티아졸-4- 일)페닐)피리딘-2-일)피로리딘- 1-이움(ium) 2,2,2-트리플루오르아세테이트,
132 (R)-4-(2'-(2-(2-벤질-3-카르복시-N-메틸프로판아미노)티아졸-4-일)- [1,1 '-바이페닐] -4-일)모포린-4-이움(ium) 2,2,2-트리플루오르아세테이트,
133 (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(6-모폴리노피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
134 (R)-3-벤질-4-((4-(3'-클로로-[1,1'-바이페닐]-2-일)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
135 (R)-3-벤질-4-((4-(2-(푸란-3-일)페닐)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
136 (R)-3-벤질-4-((4-(2-(6-(2-메톡시에톡시)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
138 (R)-3-벤질-4-((4-(4'-이소프로필-[1,1'-바이페닐]-2-일)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
139 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(2-(6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
140 (R)-3-벤질-4-((4-(2-(5-플루오르-6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
141 (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(6-((테트라히드로-2H-피란-4- 일)옥시)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
142 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(2,5-디클로로페닐)티아졸-2- 일)아미노)-4-옥소부탄산,
143 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(푸란-2- 일메틸) -4- 옥소부탄산,
144 (R)-3-벤질-4-((4-(2-시클로프로필페닐)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
145 (R)-3-벤질-4-((4-(4'-(디메틸아미노)-[1,1-1'바이페닐]-2-일)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
146 (R)-3-벤질-4-((4-(3'-플루오르-[1,1'-바이페닐]-2-일)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
147 (R)-3-벤질-4-((4-(3',5'-디플루오르-[1,1'-바이페닐]-2-일)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
148 (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로-6-플루오르페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
149 (R)-3-벤질-4-((4-(4'-클로로-[1,1'-바이페닐]-2-일)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
150 (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
151 (R)-3-벤질-4-((4-(4-클로로-2-(6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
152 (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
153 (R)-3-벤질-4-((4-(3-플루오르-2-(6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
154 (3R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3- ((테트라히드로푸란-2-일)메틸)부탄산,
155 (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(2- 히드록시에틸)아미노)-4-옥소부탄산,
156 (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(3- 히드록시프로필)아미노)-4-옥소부탄산,
157 (R)-3-벤질-4-((4-(2-(5-클로로-6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
158 (R)-3-벤질-4-((4-(2-(6-(벤질옥시)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
159 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(2,5-디클로로페닐)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
160 (R)-4-((4-(2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4- 일)메틸)부탄산,
161 (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로-5-(트리플루오르메틸)페닐)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
162 (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로-5-플루오르페닐)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
163 (R)-3-벤질-4-((4-(3,5-디클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)- 4-옥소부탄산,
164 (R)-3-벤질-4-((4-(3-(디플루오르메톡시)페닐)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
165 (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3- (시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산,
166 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2,5- 디클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
167 (R)-4-(시클로프로필(4-(2,5-디클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소- 3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
168 (R)-4-((4-(2,5-디클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3- ((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
169 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
170 (R)-3-벤질-4-((2-히드록시에틸)(4-(2-(6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
171 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(메틸(4-(2-(6-모폴리노피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
172 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(2,5-디클로로페닐)티아졸-2-일)(2- 히드록시에틸)아미노)-4-옥소부탄산,
173 (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3- ((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
174 (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(트리플루오르메틸)페닐)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
175 (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2,3,5-트리클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)- 4-옥소부탄산,
176 (R)-3-벤질-4-((4-(4-클로로-[1,1'-바이페닐]-3-일)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
177 (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로-5-(6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
178 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(2-(6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
179 (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2- 일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
180 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(2-(6-모폴리노피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
181 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-모폴리노피리딘- 3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
182 (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2- b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
183 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피로리딘-1- 일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
184 (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-모폴리노피리딘-3-일)페닐)티아졸-2- 일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
185 (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(트리플루오르메톡시)페닐)티아졸-2- 일)아미노)-4-옥소부탄산,
186 (R)-4-((4-(2-클로로-5-플루오르페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)- 3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산,
187 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(메틸(4-(2-(6-(2-옥소피로리딘-1- 일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
188 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(3-(디플루오르메톡시)페닐)티아졸-2- 일)아미노)-4-옥소부탄산,
189 (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로-5-플루오르페닐)티아졸-2- 일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소부탄산,
190 (R)-4-((4-(2-클로로-5-플루오르페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)- 4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
191 (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로-5-(트리플루오르메틸)페닐)티아졸-2- 일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소부탄산 ,
192 (R)-3-벤질-4-((4-(2-(디플루오르메톡시)페닐)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
193 (R)-4-((4-(2-클로로-5-(트리플루오르메틸)페닐)티아졸-2- 일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4- 일)메틸)부탄산,
194 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(4-메틸-3,4- 디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2- 일)아미노)-4-옥소부탄산,
195 (3R,4S)-3-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)카바모일)-4- 페닐펜탄산,
198 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3- (모폴리노메틸)-4-옥소부탄산,
199 (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(2- 메톡시에틸)아미노)-4-옥소부탄산,
200 (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3- (시클로펜틸아미노)-4-옥소부탄산,
201 (R)-3-벤질-4-((2-(벤질옥시)에틸)(4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일)아미노)-4-옥소부탄산,
202 (R)-3-벤질-4-((4-(5-메틸푸란-2-일)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
204 (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-메톡시페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
205 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(4- 히드록시벤질)-4-옥소부탄산,
206 (R)-3-벤질-4-((4-(4'-시아노-[1,1'-바이페닐]-2-일)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
208 (R)-3-벤질-4-((4-(3'-메톡시-[1,1'-바이페닐]-2-일)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
209 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-((2- 메틸티아졸-4-일)메틸)-4-옥소부탄산,
210 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-((5- 메틸이소옥사졸-3-일)메틸)-4-옥소부탄산,
211 (R)-3-벤질-4-((4-(2'-클로로-[1,1'-바이페닐]-2-일)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
212 (R)-3-벤질-4-((4-(2-(2-메톡시피리미딘-5-일)페닐)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
213 (R)-3-벤질-4-((4-(2,5-디플루오르페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
214 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(옥사졸-4- 일메틸) -4- 옥소부탄산,
215 (3R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3- ((테트라히드로푸란-3-일)메틸)부탄산,
216 (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8- 나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
217 (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(1-메틸-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
218 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6- (디메틸아미노)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
219 (R)-4-((4-(2-(5-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2- 일)(시클로프로필)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산,
220 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(5-플루오르-6- 메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
221 (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로-5-(디플루오르메톡시)페닐)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
222 (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(5-클로로-6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
223 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(5-클로로-6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4- 옥소부탄산,
224 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(5-플루오르-6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4- 옥소부탄산,
225 (S)-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산 (R)-3-벤질-4-((4-벤질티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
230 3-([1,1'-바이페닐]-4-일메틸)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
231 (R)-3-벤질-4-((4-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
232 (R)-3-벤질-4-((4-(4-메틸-1,2,5-옥사디아졸-3-일)티아졸-2- 일)아미노)-4-옥소부탄산,
233 (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(1-메틸-1H-피라졸-4- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
234 (3R)-3-벤질-4-((4-(2-(3,5-디메틸이소옥사졸-4-일)페닐)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
235 (R)-3-벤질-4-((4-((2-클로로페닐)카바모일)티아졸-2-일)아미노)- 4-옥소부탄산,
237 (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(2-옥소피로리딘-1-일)페닐)티아졸-2- 일)아미노)-4-옥소부탄산,
238 (S)-2-((1-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-1-옥소-3- 페닐프로판-2-일)옥시)아세트산,
240 (R)-3-벤질-4-((4-(2-(1-(2-메톡시에틸)-6-옥소-1,6-디히드로피리딘- 3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
241 (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(1-메틸-6-옥소-1,6-디히드로피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
242 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-((2,5- 디메틸옥사졸-4-일)메틸)-4-옥소부탄산,
243 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-((1-메틸-1H- 피라졸-5-일)메틸)-4-옥소부탄산,
244 (R)-3-벤질-4-((4-(2-(6-히드록시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
245 (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)((S)-2- 히드록시프로필)아미노)-4-옥소부탄산,
246 (R)-3-벤질-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)((R)-2- 히드록시프로필)아미노)-4-옥소부탄산,
247 (R)-3-(시클로헥실메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
248 (R)-3-벤질-4-((4-(5-플루오르-2-(6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
250 (R)-3-벤질-4-((4-(4,5-디플루오르-2-(6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
251 (R)-4-((4-(2,5-디클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(푸란- 2-일메틸)-4-옥소부탄산,
252 (R)-4-((4-(2-클로로-5-플루오르페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3- (푸란-2-일메틸)-4-옥소부탄산,
253 (R)-3-(푸란-2-일메틸)-4-((4-(2-(6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
254 (S)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3- (티오펜-2-yl메틸)부탄산,
255 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2- 일)(시클로프로필)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산,
256 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
257 (R)-3-벤질-4-((4-(2,3-디클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)- 4-옥소부탄산,
258 (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(3-(트리플루오르메톡시)페닐)티아졸-2- 일)아미노)-4-옥소부탄산,
259 (R)-4-(시클로프로필(4-(3-(디플루오르메톡시)페닐)티아졸-2- 일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
260 (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(푸란-2- yl메틸)-4-옥소부탄산,
261 (R)-4-(메틸(4-(3-(트리플루오르메톡시)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소- 3 - ((테트라히드로 -2H-피란-4- 일)메틸)부탄산,
262 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(3-(트리플루오르메톡시)페닐)티아졸-2- 일)아미노)-4-옥소부탄산,
263 (R)-4-(시클로프로필(4-(3-(트리플루오르메톡시)페닐)티아졸-2- 일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
264 (R)-3-벤질-4-((4-(2-(6-이소프로폭시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
265 (R)-3-벤질-4-((4-(2-(6-(시클로프로필메톡시)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
266 (R)-3-벤질-4-((4-(2-(6-(메톡시메틸)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
267 (R)-3-벤질-4-((4-(2-(6-((디메틸아미노)메틸)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
268 (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(6-(N- 메틸시클로프로판카르복사미도)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2- 일)아미노)-4-옥소부탄산,
269 (R)-3-벤질-4-((4-(2-(6-(디메틸카바모일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
270 (R)-4-((4-(2-(6-(4H-1,2,4-트리아졸-4-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-3-벤질-4-옥소부탄산,
271 (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(6-(3-메틸-2-옥소이미다졸리딘-1- 일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
272 (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H- 피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
273 (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(3-메틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-6- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
274 (R)-3-벤질-4-((4-(2-(6-(벤질(메틸)아미노)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
275 (R)-3-벤질-4-((4-(2-(6-(시클로헥실(메틸)아미노)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
276 (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(6-(4-메틸피퍼라진- 1 -일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
277 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2- 일)(시클로프로필)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산,
278 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(3-플루오르-2-(6- 메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
279 (R)-3-벤질-4-((4-(2-(5-클로로-6-메톡시피리딘-3-일)-3- 플루오르페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
280 (R)-3-벤질-4-((4-(3-플루오르-2-(5-플루오르-6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
281 (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(5-플루오르-6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
282 (R)-3-벤질-4-((4-(3,5-디플루오르-2-(6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
283 (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-(((S)- 테트라히드로푸란-2-일)메틸)부탄산,
284 (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-(((R)- 테트라히드로푸란-2-일)메틸)부탄산,
285 (R)-4-((4-(2-클로로-5-(트리플루오르메틸)페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-3-(푸란-2-일메틸)-4-옥소부탄산,
286 (R)-4-((4-(2-클로로-5-(트리플루오르메톡시)페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-3-(푸란-2-일메틸)-4-옥소부탄산,
287 (R)-4-((4-(2-클로로-5-(디플루오르메톡시)페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-3-(푸란-2-일메틸)-4-옥소부탄산,
288 (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-3-(푸란- 2-일메틸)-4-옥소부탄산,
289 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-3-(푸란-2-일메틸)-4-옥소부탄산,
290 (R)-4-((4-(2-클로로-5-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-3-(푸란-2-일메틸)-4-옥소부탄산,
291 (R)-3-(푸란-2-일메틸)-4-((4-(2-(6-메톡시피리딘-3-일)-5- (트리플루오르메틸)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
292 (R)-3-(푸란-2-일메틸)-4-((4-(2-(6-메톡시피리딘-3-일)-5- (트리플루오르메톡시)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
293 (R)-4-((4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(푸란-2-일메틸)-4- 옥소부탄산,
294 (R)-4-(시클로프로필(4-(2,5-디클로로페닐)티아졸-2-일)아미노)-3- (푸란-2-일메틸)-4-옥소부탄산,
295 (R)-4-((4-(2-클로로-5-플루오르페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)- 3-(푸란-2-일메틸)-4-옥소부탄산,
296 (R)-4-((4-(2-클로로-5-(트리플루오르메틸)페닐)티아졸-2- 일)(시클로프로필)아미노)-3-(푸란-2-일메틸)-4-옥소부탄산,
297 (R)-4-((4-(2-클로로-5-(트리플루오르메톡시)페닐)티아졸-2- 일)(시클로프로필)아미노)-3-(푸란-2-일메틸)-4-옥소부탄산,
298 (R)-4-((4-(2-클로로-5-(디플루오르메톡시)페닐)티아졸-2- 일)(시클로프로필)아미노)-3-(푸란-2-일메틸)-4-옥소부탄산,
299 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-((5-메틸푸란- 2-일)메틸)-4-옥소부탄산,
300 4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-((4,5- 디메틸푸란-2-일)메틸)-4-옥소부탄산,
301 3-(벤조푸란-2-일메틸)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
302 (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3- (피리딘-2-일메틸)부탄산,
303 (R)-4-((4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3- (피리미딘-2-일메틸)부탄산,
304 (3R)-4-((4-(2,5-디클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3- ((테트라히드로-2H-피란-2-일)메틸)부탄산,
305 (3R)-4-((4-(2,5-디클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3- ((테트라히드로-2H-피란-3-일)메틸)부탄산,
306 (R)-4-((4-(2,5-디클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3- (((2R,3R)-2-메틸테트라히드로-2H-피란-3-일)메틸)-4-옥소부탄산,
307 (3R)-4-((4-(2,5-디클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(((2R)- 2-메틸테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)-4-옥소부탄산,
308 (3R)-4-((4-(2,5-디클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3- (((2R,6S)-2,6-디메틸테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)-4- 옥소부탄산,
309 (3R)-4-((4-(2,5-디클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(((3S)- 3-메틸테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)-4-옥소부탄산,
310 (3R)-4-((4-(2,5-디클로로페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3- (((3R,5S)-3,5-디메틸테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)-4- 옥소부탄산,
311 (R)-2-벤질-N-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)-3-(4-히드록시- 1,2,5- 티아디아졸-3-일)-N-메틸프로판아미드,
312 (R)-2-벤질-N-(4-(2-클로로페닐)티아졸-2-일)-3-(3-히드록시-5- 메틸이소옥사졸-4-일)-N-메틸프로판아미드,
313 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피퍼리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H- 피란-4-일)메틸)부탄산,
314 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피퍼리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)-5- 플루오르티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H- 피란-4-일)메틸)부탄산,
315 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2- 일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4- 일)메틸)부탄산,
316 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)-5- 플루오르티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H- 피란-4-일)메틸)부탄산,
317 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H- 피란-4-일)메틸)부탄산,
318 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)- 5-플루오르티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H- 피란-4-일)메틸)부탄산,
319 (R)-4-(시클로프로필(4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-(2-옥소피퍼리딘-1- 일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H- 피란-4-일)메틸)부탄산,
320 (R)-4-(시클로프로필(4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-(2-옥소피퍼리딘-1- 일)피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3- ((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산
321 (R)-4-(시클로프로필(4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4- 일)메틸)부탄산,
322 (R)-4-(시클로프로필(4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H- 피란-4-일)메틸)부탄산,
323 (R)-4-(시클로프로필(4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-(2-옥소피로리딘-1- 일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H- 피란-4-일)메틸)부탄산,
324 (R)-4-(시클로프로필(4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-(2-옥소피로리딘-1- 일)피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3- ((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
325 (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피퍼리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4- 일)메틸)부탄산,
326 (R)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(2-(6-(2-옥소피퍼리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4- 일)메틸)부탄산,
327 (R)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(2-(6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4- 일)메틸)부탄산,
328 (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피로리딘- 1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4- 일)메틸)부탄산,
329 (R)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4- 일)메틸)부탄산,
330 (R)-4-(시클로프로필(4-(5-플루오르-2-(6-(2-옥소피퍼리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4- 일)메틸)부탄산,
331 (R)-4-(시클로프로필(5 -플루오르-4- (5 -플루오르-2- (6- (2-옥소피퍼리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H- 피란-4-일)메틸)부탄산,
332 (R)-4-(시클로프로필(4-(5-플루오르-2-(6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4- 일)메틸)부탄산,
333 (R)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4- 일)메틸)부탄산,
334 (R)-4-(시클로프로필(4-(5-플루오르-2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4- 일)메틸)부탄산,
335 (R)-4-(시클로프로필(5 -플루오르-4- (5 -플루오르-2- (6- (2-옥소피로리딘- 1 - 일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H- 피란-4-일)메틸)부탄산,
336 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피퍼리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4- 옥소부탄산,
337 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피퍼리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)-5- 플루오르티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4- 옥소부탄산,
338 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)-5- 플루오르티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4- 옥소부탄산,
339 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피로리딘- 1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4- 옥소부탄산,
340 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)- 5-플루오르티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4- 옥소부탄산,
341 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(5-(디플루오르메톡시)-2- (6-(2-옥소피퍼리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
342 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(5-(디플루오르메톡시)-2- (6-(2-옥소피퍼리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2- 일)아미노)-4-옥소부탄산,
343 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(5-(디플루오르메톡시)-2- (6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
344 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(5-(디플루오르메톡시)-2- (6-메톡시피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
345 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(5-(디플루오르메톡시)-2- (6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
346 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(5-(디플루오르메톡시)-2- (6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2- 일)아미노)-4-옥소부탄산,
347 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피퍼리딘-1- 일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
348 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(2-(6-(2- 옥소피퍼리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
349 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(2-(6- 메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
350 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(2-(6-(2- 옥소피로리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
351 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(5-플루오르-2-(6-(2- 옥소피퍼리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
352 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(6- (2-옥소피퍼리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
353 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(5-플루오르-2-(6- 메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
354 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(6- 메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
355 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(5-플루오르-2-(6-(2- 옥소피로리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
356 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(6- (2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
357 (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피퍼리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소부탄산,
358 (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피퍼리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소부탄산,
359 (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소부탄산,
360 (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)-5- 플루오르티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소부탄산,
361 (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소부탄산,
362 (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소부탄산,
363 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-(2- 옥소피퍼리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
364 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-(2- 옥소피퍼리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
365 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6- 메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
366 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6- 메톡시피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
367 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-(2- 옥소피로리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
368 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-(2- 옥소피로리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)아미노)- 4-옥소부탄산,
369 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피퍼리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
370 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(2-(6-(2-옥소피퍼리딘-1- 일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
371 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(2-(6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
372 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(2-(6-(2-옥소피로리딘-1- 일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
373 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(5-플루오르-2-(6-(2-옥소피퍼리딘-1- 일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
374 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(6-(2- 옥소피퍼리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
375 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(5-플루오르-2-(6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
376 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(6- 메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
377 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(5-플루오르-2-(6-(2-옥소피로리딘-1- 일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
378 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(6-(2- 옥소피로리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
379 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피퍼리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H- 피란-4-일)메틸)부탄산,
380 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피퍼리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)-5- 플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4- 일)메틸)부탄산,
381 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4- 일)메틸)부탄산,
382 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)-5- 플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4- 일)메틸)부탄산,
383 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피로리딘- 1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H- 피란-4-일)메틸)부탄산,
384 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)- 5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란- 4-일)메틸)부탄산,
385 (R)-4-((4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-(2-옥소피퍼리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H- 피란-4-일)메틸)부탄산,
386 (R)-4-((4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-(2-옥소피퍼리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로- 2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
387 (R)-4-((4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H- 피란-4-일)메틸)부탄산,
388 (R)-4-((4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)-5- 플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4- 일)메틸)부탄산,
389 (R)-4-((4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H- 피란-4-일)메틸)부탄산,
390 (R)-4-((4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로- 2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
391 (R)-4-(메틸(4-(2-(6-(2-옥소피퍼리딘- 1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4- 일)메틸)부탄산,
392 (R)-4-((5-플루오르-4-(2-(6-(2-옥소피퍼리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H- 피란-4-일)메틸)부탄산,
393 (R)-4-((5-플루오르-4-(2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4- 일)메틸)부탄산,
394 (R)-4-(메틸(4-(2-(6-(2-옥소피로리딘- 1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4- 일)메틸)부탄산,
395 (R)-4-((5-플루오르-4-(2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H- 피란-4-일)메틸)부탄산,
396 (R)-4-((4-(5-플루오르-2-(6-(2-옥소피퍼리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H- 피란-4-일)메틸)부탄산,
397 (R)-4-((5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(6-(2-옥소피퍼리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H- 피란-4-일)메틸)부탄산,
398 (R)-4-((4-(5-플루오르-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4- 일)메틸)부탄산,
399 (R)-4-((5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸- 2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4- 일)메틸)부탄산,
400 (R)-4-((4-(5-플루오르-2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H- 피란-4-일)메틸)부탄산,
401 (R)-4-((5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H- 피란-4-일)메틸)부탄산,
402 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피퍼리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4- 옥소부탄산,
403 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피퍼리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)-5- 플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4- 옥소부탄산,
404 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산,
405 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)-5- 플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4- 옥소부탄산,
406 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4- 옥소부탄산,
407 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)- 5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4- 옥소부탄산,
408 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-(2- 옥소피퍼리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4- 옥소부탄산,
409 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-(2- 옥소피퍼리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
410 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6- 메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4- 옥소부탄산,
411 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6- 메톡시피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4- 옥소부탄산,
412 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-(2- 옥소피로리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)- 4-옥소부탄산,
413 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-(2- 옥소피로리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
414 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(메틸(4-(2-(6-(2-옥소피퍼리딘-1- 일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
415 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((5-플루오르-4-(2-(6-(2-옥소피퍼리딘-1- 일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
416 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(2-(6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
417 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((5-플루오르-4-(2-(6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
418 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((5-플루오르-4-(2-(6-(2-옥소피로리딘-1- 일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
419 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(5-플루오르-2-(6-(2-옥소피퍼리딘-1- 일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
420 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(6-(2- 옥소피퍼리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4- 옥소부탄산,
421 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(5-플루오르-2-(6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
422 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(6- 메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4- 옥소부탄산,
423 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(5-플루오르-2-(6-(2-옥소피로리딘-1- 일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
424 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(6-(2- 옥소피로리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)- 4-옥소부탄산,
425 (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피퍼리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
426 (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피퍼리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
427 (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)-5- 플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
428 (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
429 (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
430 (R)-3-벤질-4-((4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-(2-옥소피퍼리딘-1- 일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산 ,
431 (R)-3-벤질-4-((4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-(2-옥소피퍼리딘-1- 일)피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4- 옥소부탄산,
432 (R)-3-벤질-4-((4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
433 (R)-3-벤질-4-((4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
434 (R)-3-벤질-4-((4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-(2-옥소피로리딘-1- 일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
435 (R)-3-벤질-4-((4-(5-(디플루오르메톡시)-2-(6-(2-옥소피로리딘-1- 일)피리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4- 옥소부탄산,
436 (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(2-(6-(2-옥소피퍼리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
437 (R)-3-벤질-4-((5-플루오르-4-(2-(6-(2-옥소피퍼리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
438 (R)-3-벤질-4-((5-플루오르-4-(2-(6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
439 (R)-3-벤질-4-((5-플루오르-4-(2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
440 (R)-3-벤질-4-((4-(5-플루오르-2-(6-(2-옥소피퍼리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
441 (R)-3-벤질-4-((5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(6-(2-옥소피퍼리딘-1- 일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
442 (R)-3-벤질-4-((5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
443 (R)-3-벤질-4-((4-(5-플루오르-2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
444 (R)-3-벤질-4-((5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(6-(2-옥소피로리딘-1- 일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
445 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(5-플루오르-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8- 테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)- 4-옥소부탄산,
446 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(5-플루오르-2-(8-메틸-7- 옥소-5,6,7, 8-테트라히드로-1, 8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2- 일)아미노)-4-옥소부탄산,
447 (R)-4-((4-(5-플루오르-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8- 나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3- ((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
448 (R)-4-(시클로프로필(4-(5-플루오르-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3- ((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
449 (R)-3-벤질-4-((4-(5-플루오르-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4- 옥소부탄산,
450 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(5-플루오르-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8- 테트라히드로- 1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
451 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(5-플루오르-2-(1-메틸-2-옥소-2,3- 디히드로-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
452 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(5-플루오르-2-(1-메틸-2- 옥소-2,3-디히드로-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2- 일)아미노)-4-옥소부탄산,
453 (R)-4-((4-(5-플루오르-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-피로로[2,3- b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3- ((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
454 (R)-4-(시클로프로필(4-(5-플루오르-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H- 피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3- ((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
455 (R)-3-벤질-4-((4-(5-플루오르-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H- 피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4- 옥소부탄산,
456 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(5-플루오르-2-(1-메틸-2-옥소-2,3- 디히드로-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
457 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(5-플루오르-2-(4-메틸-3,4-디히드로- 2H-피리도 [3 ,2-b] [ 1 ,4] 옥사진-7-일)페닐)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
458 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(5-플루오르-2-(4-메틸- 3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2- 일)아미노)-4-옥소부탄산,
459 (R)-4-((4-(5-플루오르-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2- b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3- ((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
460 (R)-4-(시클로프로필(4-(5-플루오르-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H- 피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3- ((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
461 (R)-3-벤질-4-((4-(5-플루오르-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2- b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
462 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(5-플루오르-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H- 피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
463 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(5-플루오르-2-(1-메틸-1H- 피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4- 옥소부탄산,
464 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(5-플루오르-2-(1-메틸- 1H-피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
465 (R)-4-((4-(5-플루오르-2-(1-메틸-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H- 피란-4-일)메틸)부탄산,
466 (R)-4-(시클로프로필(4-(5-플루오르-2-(1-메틸-1H-피로로[2,3-b]피리딘- 5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4- 일)메틸)부탄산,
467 (R)-3-벤질-4-((4-(5-플루오르-2-(1-메틸-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
468 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(5-플루오르-2-(1-메틸-1H-피로로[2,3- b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
469 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(5-(플루오르메톡시)-2-(8-메틸-7- 옥소-5,6,7, 8-테트라히드로-1, 8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
470 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(5-(플루오르메톡시)-2-(8- 메틸-7-옥소-5, 6,7, 8-테트라히드로-1, 8-나프티리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
471 (R)-4-((4-(5-(플루오르메톡시)-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3- ((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
472 (R)-4-(시클로프로필(4-(5-(플루오르메톡시)-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8- 테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3- ((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
473 (R)-3-벤질-4-((4-(5-(플루오르메톡시)-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8- 테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)- 4-옥소부탄산,
474 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(5-(플루오르메톡시)-2-(8-메틸-7- 옥소-5,6,7, 8-테트라히드로-1, 8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2- 일)아미노)-4-옥소부탄산,
475 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1-메틸-2- 옥소-2,3-디히드로-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
476 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1- 메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
477 (R)-4-((4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H- 피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소- 3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
478 (R)-4-(시클로프로필(4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1-메틸-2-옥소-2,3- 디히드로-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소- 3 - ( (테트라히드로 -2H-피란-4- 일)메틸)부탄산,
479 (R)-3-벤질-4-((4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1-메틸-2-옥소-2,3- 디히드로-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
480 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1-메틸-2- 옥소-2,3-디히드로-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2- 일)아미노)-4-옥소부탄산,
481 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(5-(플루오르메톡시)-2-(4-메틸-3,4- 디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
482 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(5-(플루오르메톡시)-2-(4- 메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
483 (R)-4-((4-(5-(플루오르메톡시)-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2- b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3- ((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
484 (R)-4-(시클로프로필(4-(5-(플루오르메톡시)-2-(4-메틸-3,4-디히드로- 2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소- 3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
485 (R)-3-벤질-4-((4-(5-(플루오르메톡시)-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H- 피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4- 옥소부탄산,
486 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(5-(플루오르메톡시)-2-(4-메틸-3,4- 디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2- 일)아미노)-4-옥소부탄산,
487 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1-메틸-1H- 피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4- 옥소부탄산,
488 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1- 메틸-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
489 (R)-4-((4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1-메틸-1H-피로로[2,3-b]피리딘- 5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H- 피란-4-일)메틸)부탄산,
490 (R)-4-(시클로프로필(4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1-메틸-1H- 피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3- ((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
491 (R)-3-벤질-4-((4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1-메틸-1H-피로로[2,3- b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
492 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1-메틸-1H- 피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
493 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8- 나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3- (시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산,
494 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8- 나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-3- (시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산,
495 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8- 나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3- ((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
496 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8- 나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소-3- ((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
497 (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4- 옥소부탄산,
498 (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4- 옥소부탄산,
499 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-피로로[2,3- b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3- (시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산,
500 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-피로로[2,3- b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-3- (시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산,
501 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-피로로[2,3- b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3- ((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
502 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-피로로[2,3- b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소-3- ((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
503 (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H- 피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4- 옥소부탄산,
504 (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H- 피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)- 4-옥소부탄산 ,
505 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2- b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3- (시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산,
506 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2- b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-3- (시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산,
507 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2- b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3- ((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
508 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2- b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소-3- ((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
509 (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2- b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
510 (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2- b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4- 옥소부탄산,
511 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4- 옥소부탄산,
512 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5- 일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4- 옥소부탄산,
513 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H- 피란-4-일)메틸)부탄산,
514 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5- 일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H- 피란-4-일)메틸)부탄산 ,
515 (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
516 (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5- 일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소부탄산,
517 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(메틸(4-(2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8- 테트라히드로- 1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
518 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(8-메틸-7-옥소- 5,6,7, 8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)- 4-옥소부탄산,
519 (R)-4-(메틸(4-(2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8- 나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로- 2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
520 (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8- 나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로- 2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
521 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
522 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(메틸(4-(2-(1-메틸-2-옥소-2,3- 디히드로-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
523 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(1-메틸-2-옥소-2,3- 디히드로-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
524 (R)-4-(메틸(4-(2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-피로로[2,3- b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H- 피란-4-일)메틸)부탄산,
525 (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-피로로[2,3- b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H- 피란-4-일)메틸)부탄산,
526 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H- 피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
527 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(메틸(4-(2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H- 피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
528 (R)-4-(메틸(4-(2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2- b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로- 2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
529 (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2- b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로- 2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
530 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H- 피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
531 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(메틸(4-(2-(1-메틸-1H-피로로[2,3- b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
532 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(1-메틸-1H- 피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
533 (R)-4-(메틸(4-(2-(1-메틸-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4- 일)메틸)부탄산,
534 (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(1-메틸-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4- 일)메틸)부탄산,
535 (R)-3-벤질-4- (시클로프로필(4- (2-(1-메틸-1H-피로로 [2,3- b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
536 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(8-메틸-7- 옥소-5,6,7, 8-테트라히드로-1, 8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
537 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(8- 메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
538 (R)-4-((5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3- ((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
539 (R)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8- 테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3- ((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
540 (R)-3-벤질-4-((5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8- 테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)- 4-옥소부탄산,
541 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(8-메틸-7-옥소- 5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)- 4-옥소부탄산,
542 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(1-메틸-2- 옥소-2,3-디히드로-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
543 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(1- 메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
544 (R)-4-((5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H- 피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소- 3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
545 (R)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(1-메틸-2-옥소-2,3- 디히드로-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소- 3 - ( (테트라히드로 -2H-피란-4- 일)메틸)부탄산,
546 (R)-3-벤질-4-((5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로- 1H-피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4- 옥소부탄산,
547 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(1-메틸-2-옥소- 2,3-디히드로-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2- 일)아미노)-4-옥소부탄산,
548 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(4-메틸-3,4- 디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
549 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(4- 메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸- 2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
550 (R)-4-((5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2- b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3- ((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
551 (R)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H- 피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3- ((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
552 (R)-3-벤질-4-((5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H- 피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4- 옥소부탄산,
553 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(4-메틸-3,4- 디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2- 일)아미노)-4-옥소부탄산,
554 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(1-메틸-1H- 피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4- 옥소부탄산,
555 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(1- 메틸-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
556 (R)-4-((5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(1-메틸-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H- 피란-4-일)메틸)부탄산,
557 (R)-4-(시클로프로필(5 -플루오르-4- (5 -플루오르-2- ( 1 -메틸- 1 H-피로로 [2,3- b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H- 피란-4-일)메틸)부탄산,
558 (R)-3-벤질-4-((5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(1-메틸-1H-피로로[2,3- b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
559 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-플루오르-2-(1-메틸-1H- 피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산
560 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((5-플루오르-4-(5-(플루오르메톡시)-2-(8- 메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
561 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5- (플루오르메톡시)-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8- 나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
562 (R)-4-((5-플루오르-4-(5-(플루오르메톡시)-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8- 테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)- 4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
563 (R)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-(플루오르메톡시)-2-(8-메틸-7-옥소- 5,6,7, 8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)- 4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
564 (R)-3-벤질-4-((5-플루오르-4-(5-(플루오르메톡시)-2-(8-메틸-7-옥소- 5,6,7, 8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
565 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-(플루오르메톡시)-2-(8- 메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
566 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((5-플루오르-4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1- 메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
567 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-피로로[2,3- b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
568 (R)-4-((5-플루오르-4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1-메틸-2-옥소-2,3- 디히드로-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2- 일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4- 일)메틸)부탄산,
569 (R)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1-메틸-2-옥소- 2,3-디히드로-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2- 일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
570 (R)-3-벤질-4-((5-플루오르-4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1-메틸-2-옥소- 2,3-디히드로-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
571 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1- 메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
572 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((5-플루오르-4-(5-(플루오르메톡시)-2-(4- 메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸- 2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
573 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5- (플루오르메톡시)-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2- b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
574 (R)-4-((5-플루오르-4-(5-(플루오르메톡시)-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H- 피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4- 옥소-3 - ( (테트라히드로 -2H-피란-4- 일)메틸)부탄산,
575 (R)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-(플루오르메톡시)-2-(4-메틸-3,4- 디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2- 일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
576 (R)-3-벤질-4-((5-플루오르-4-(5-(플루오르메톡시)-2-(4-메틸-3,4- 디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
577 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-(플루오르메톡시)-2-(4- 메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸- 2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
578 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((5-플루오르-4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1- 메틸-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
579 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5- (플루오르메톡시)-2-(1-메틸-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
580 (R)-4-((5-플루오르-4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1-메틸-1H-피로로[2,3- b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3- ((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
581 (R)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1-메틸-1H- 피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3- ((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
582 (R)-3-벤질-4-((5-플루오르-4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1-메틸-1H- 피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4- 옥소부탄산,
583 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-(플루오르메톡시)-2-(1- 메틸-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
584 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8- 나프티리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3- (시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산,
585 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8- 나프티리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)- 3 - (시클로펜틸메틸) -4- 옥소부탄산,
586 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8- 나프티리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소- 3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
587 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8- 나프티리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)- 4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
588 (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4- 옥소부탄산,
589 (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2- 일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소부탄산,
590 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-피로로[2,3- b]피리딘-5-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3- (시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산,
591 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-피로로[2,3- b]피리딘-5-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-3- (시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산,
592 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-피로로[2,3- b]피리딘-5-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3- ((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
593 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-피로로[2,3- b]피리딘-5-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4- 옥소- 3 - ( (테트라히드로 -2H-피란-4- 일)메틸)부탄산,
594 (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H- 피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
595 (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H- 피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2- 일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소부탄산,
596 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2- b][1,4]옥사진-7-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3- (시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산,
597 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2- b][1,4]옥사진-7-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)- 3 - (시클로펜틸메틸) -4- 옥소부탄산,
598 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2- b][1,4]옥사진-7-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4- 옥소- 3 - ( (테트라히드로 -2H-피란-4- 일)메틸)부탄산,
599 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2- b][1,4]옥사진-7-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)- 4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
600 (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2- b][1,4]옥사진-7-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4- 옥소부탄산,
601 (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2- b][1,4]옥사진-7-일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)- 4-옥소부탄산,
602 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5- 일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-3- (시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산,
603 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5- 일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-3- (시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산,
604 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5- 일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로- 2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
605 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5- 일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소-3- ((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
606 (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5- 일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
607 (R)-3-벤질-4-((4-(5-클로로-2-(1-메틸-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5- 일)페닐)-5-플루오르티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-4-옥소부탄산,
608 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((5-플루오르-4-(2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8- 테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)- 4-옥소부탄산,
609 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(2-(8-메틸-7- 옥소-5,6,7, 8-테트라히드로-1, 8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2- 일)아미노)-4-옥소부탄산,
610 (R)-4-((5-플루오르-4-(2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8- 나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3- ((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
611 (R)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3- ((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
612 (R)-3-벤질-4-((5-플루오르-4-(2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8-테트라히드로-1,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4- 옥소부탄산,
613 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(2-(8-메틸-7-옥소-5,6,7,8- 테트라히드로- 1 ,8-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
614 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((5-플루오르-4-(2-(1-메틸-2-옥소-2,3- 디히드로-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
615 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(2-(1-메틸-2- 옥소-2,3-디히드로-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2- 일)아미노)-4-옥소부탄산,
616 (R)-4-((5-플루오르-4-(2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H-피로로[2,3- b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3- ((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
617 (R)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H- 피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3- ((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
618 (R)-3-벤질-4-((5-플루오르-4-(2-(1-메틸-2-옥소-2,3-디히드로-1H- 피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4- 옥소부탄산,
619 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(2-(1-메틸-2-옥소-2,3- 디히드로-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
620 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((5-플루오르-4-(2-(4-메틸-3,4-디히드로- 2H-피리도 [3 ,2-b] [ 1 ,4] 옥사진-7-일)페닐)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
621 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(2-(4-메틸- 3,4-디히드로-2H-피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2- 일)아미노)-4-옥소부탄산,
622 (R)-4-((5-플루오르-4-(2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2- b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3- ((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
623 (R)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H- 피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3- ((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
624 (R)-3-벤질-4-((5-플루오르-4-(2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H-피리도[3,2- b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
625 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(2-(4-메틸-3,4-디히드로-2H- 피리도[3,2-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
626 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((5-플루오르-4-(2-(1-메틸-1H- 피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4- 옥소부탄산,
627 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(2-(1-메틸- 1H-피로로[2,3-b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
628 (R)-4-((5-플루오르-4-(2-(1-메틸-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H- 피란-4-일)메틸)부탄산,
629 (R)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(2-(1-메틸-1H-피로로[2,3-b]피리딘- 5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4- 일)메틸)부탄산,
630 (R)-3-벤질-4-((5-플루오르-4-(2-(1-메틸-1H-피로로[2,3-b]피리딘-5- 일)페닐)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
631 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(2-(1-메틸-1H-피로로[2,3- b]피리딘-5-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
632 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(1-메틸-1H- 피로로[3,2-b]피리딘-6-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
633 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(1-메틸-2-옥소-2,3- 디히드로-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
634 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(1-메틸-2-옥소-1,2,3,4-테트라히드로피리도[3,2-d]피리미딘-7-일)페닐)티아졸-2- 일)아미노)-4-옥소부탄산,
635 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(1-메틸-2-옥소-2,3- 디히드로-1H-피로로[3,2-b]피리딘-6-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
636 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-메틸-5-옥소- 5,6,7, 8-테트라히드로-1,6-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)- 4-옥소부탄산,
637 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(l,3-디메틸-2-옥소-1,2,3,4-테트라히드로피리도[3,2-d]피리미딘-7-일)페닐)티아졸-2- 일)아미노)-4-옥소부탄산,
638 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(7-메틸-8-옥소- 5,6,7,8-테트라히드로-1,7-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)- 4-옥소부탄산,
639 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-메틸-5-옥소-6,7- 디히드로-5H-피로로[3,4-b]피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
640 (R)-4-((4-(2-(5-클로로-6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)(시클로프로필)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4- 옥소부탄산,
641 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(3-메틸-3H- 이미다조[4,5-b]피리딘-6-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
642 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(1-메틸-2,3- 디히드로-1H-피리도[2,3-b][1,4]옥사진-7-일)페닐)티아졸-2- 일)아미노)-4-옥소부탄산,
643 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(3-메틸-2-옥소-2,3- 디히드로-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
644 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(7-메틸-6-옥소- 5,6,7,8-테트라히드로-1,7-나프티리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)- 4-옥소부탄산,
645 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-메틸-7-옥소-6,7- 디히드로-5H-피로로[3,4-b]피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
646 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(1,3-디메틸-2-옥소- 2,3-디히드로-1H-이미다조[4,5-b]피리딘-6-일)페닐)티아졸-2- 일)아미노)-4-옥소부탄산,
647 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(1-메틸-1H- 이미다조[4,5-b]피리딘-6-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
648 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(5-플루오르-6-(2- 옥소피로리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
649 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(1-메틸-2-옥소-1 ,2,3,4-테트라히드로- 1 ,5-나프티리딘-7-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)- 4-옥소부탄산,
650 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(3-메틸-2-옥소-1,2,3,4-테트라히드로피리도[3,2-d]피리미딘-7-일)페닐)티아졸-2- 일)아미노)-4-옥소부탄산,
651 (R)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-메틸-2-(6-(2-옥소피로리딘-1- 일)피리딘-3-일)푸란-3-일)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로- 2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
652 (R)-4-(시클로프로필(4-(5-메틸-2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)푸란-3-일)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4- 일)메틸)부탄산,
653 (R)-4-((5-플루오르-4-(5-메틸-2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)푸란-3-일)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H- 피란-4-일)메틸)부탄산,
654 (R)-4-(메틸(4-(5-메틸-2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)푸란-3-일)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4- 일)메틸)부탄산,
655 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-메틸-2-(6- (2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3-일)푸란-3-일)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
656 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(5-메틸-2-(6-(2- 옥소피로리딘-1-일)피리딘-3-일)푸란-3-일)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
657 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((5-플루오르-4-(5-메틸-2-(6-(2- 옥소피로리딘-1-일)피리딘-3-일)푸란-3-일)티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
658 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(메틸(4-(5-메틸-2-(6-(2- 옥소피로리딘-1-일)피리딘-3-일)푸란-3-일)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
659 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(5-플루오르-4-(5-메틸-2-(6-(2- 옥소피로리딘-1-일)피리딘-3-일)푸란-3-일)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
660 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(5-메틸-2-(6-(2-옥소피로리딘-1- 일)피리딘-3-일)푸란-3-일)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
661 (R)-3-벤질-4-((5-플루오르-4-(5-메틸-2-(6-(2-옥소피로리딘-1- 일)피리딘-3-일)푸란-3-일)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
662 (R)-3-벤질-4-(메틸(4-(5-메틸-2-(6-(2-옥소피로리딘-1- 일)피리딘-3-일)푸란-3-일)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
663 (R)-3-벤질-4-(메틸(3-(2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)- 1 ,2,4-티아디아졸-5-일)아미노)-4-옥소부탄산,
664 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(3-(2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)- 1 ,2,4-티아디아졸-5-일)아미노)-4-옥소부탄산,
665 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(메틸(3-(2-(6-(2-옥소피로리딘-1- 일)피리딘-3-일)페닐)-1,2,4-티아디아졸-5-일)아미노)-4-옥소부탄산,
666 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(3-(2-(6-(2-옥소피로리딘-1- 일)피리딘-3-일)페닐)-1,2,4-티아디아졸-5-일)아미노)-4-옥소부탄산,
667 (R)-4-(메틸(3-(2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)-1,2,4-티아디아졸-5-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-4- 일)메틸)부탄산,
668 (R)-4-(시클로프로필(3-(2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)-1,2,4-티아디아졸-5-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H- 피란-4-일)메틸)부탄산,
669 (3R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2,5-디메틸-4-(6-(2- 옥소피로리딘-1-일)피리딘-3-일)푸란-3-일)-5-플루오르티아졸-2- 일)아미노)-4-옥소부탄산,
670 (3R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(2,5-디메틸-4-(6-(2- 옥소피로리딘-1-일)피리딘-3-일)푸란-3-일)-5-플루오르티아졸-2- 일) (메틸) 아미노) -4- 옥소부탄산,
671 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2,5-디메틸-4-(6-(2- 옥소피로리딘-1-일)피리딘-3-일)푸란-3-일)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
672 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-((4-(2,5-디메틸-4-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3-일)푸란-3-일)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4- 옥소부탄산,
673 (3R)-4-(시클로프로필(4-(2,5-디메틸-4-(6-(2-옥소피로리딘-1- 일)피리딘-3-일)푸란-3-일)-5-플루오르티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3- ((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
674 (3R)-4-((4-(2,5-디메틸-4-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)푸란-3-일)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3- ((테트라히드로-2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
675 (R)-4-(시클로프로필(4-(2,5-디메틸-4-(6-(2-옥소피로리딘-1- 일)피리딘-3-일)푸란-3-일)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로- 2H-피란-4-일)메틸)부탄산,
676 (R)-4-((4-(2,5-디메틸-4-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)푸란-3-일)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H- 피란-4-일)메틸)부탄산,
677 (3R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(2,5-디메틸-4-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3-일)푸란-3-일)-5-플루오르티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
678 (3R)-3-벤질-4-((4-(2,5-디메틸-4-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘- 3-일)푸란-3-일)-5-플루오르티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
679 (R)-3-벤질-4-(시클로프로필(4-(2,5-디메틸-4-(6-(2-옥소피로리딘-1- 일)피리딘-3-일)푸란-3-일)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
680 (R)-3-벤질-4-((4-(2,5-디메틸-4-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘- 3-일)푸란-3-일)티아졸-2-일)(메틸)아미노)-4-옥소부탄산,
681 (3R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(1-메틸-6- 옥소피퍼리딘-3-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
682 (3R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(1-메틸-2- 옥소피퍼리딘-4-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
683 (3R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(3-메틸-2- 옥소이미다졸리딘-4-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
684 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(N- 메틸아세타미도)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
685 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(1,3-디메틸-2- 옥소헥사히드로피리미딘-5-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)- 4-옥소부탄산,
686 (3R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(5-옥소피로리딘- 3-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
687 (3R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(1-메틸-2- 옥소이미다졸리딘-4-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
688 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(피로리딘-1- 일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
689 (3R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2- 옥소이미다졸리딘-4-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
690 (3R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(1-메틸-5- 옥소피로리딘-2-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
691 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(4-메틸-3- 옥소피페라진-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
692 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(4-메틸-2,5- 디옥소피페라진-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
693 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6- (di메틸카바모일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
694 (3R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(3-메틸-2- 옥소헥사히드로피리미딘-4-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)- 4-옥소부탄산,
695 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-이소프로폭시피리딘- 3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
696 (3R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(1-메틸-6- 옥소피퍼리딘-2-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
697 (3R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(1-메틸-5- 옥소피로리딘-3-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
698 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(3-메틸-2- 옥소테트라히드로피리미딘- 1 (2H)-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2- 일)아미노)-4-옥소부탄산,
699 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2- 옥소테트라히드로피리미딘- 1 (2H)-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2- 일)아미노)-4-옥소부탄산,
700 (3R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(1,3-디메틸-2- 옥소이미다졸리딘-4-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
701 (3R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(1,3-디메틸-2- 옥소헥사히드로피리미딘-4-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)- 4-옥소부탄산,
702 (3R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(1-메틸-2- 옥소헥사히드로피리미딘-4-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)- 4-옥소부탄산,
703 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(N- 메틸시클로프로판카르복사미도)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2- 일)아미노)-4-옥소부탄산,
704 (3R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(1-메틸-2- 옥소피로리딘-3-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
705 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6- (시클로프로필메톡시)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
706 (3R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피로리딘- 3-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
707 (3R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(1-메틸-2- 옥소피퍼리딘-3-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
708 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6- (메톡시메틸)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
709 (3R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(1-메틸-2- 옥소헥사히드로피리미딘-5-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)- 4-옥소부탄산,
710 (3R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(5-옥소피로리딘- 2-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
711 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피로리딘-1- 일)피리딘-3-일)-5-(트리플루오르메틸)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
712 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(5-(플루오르메톡시)-2-(6- (2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
713 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피로리딘-1- 일)피리딘-3-일)-5-(트리플루오르메톡시)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
714 (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-(피리딘-2-일메틸)부탄산,
715 (R)-2-(2-(카르복시메틸)-3-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피로리딘-1- 일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-옥소프로필)피리딘 1- 옥사이드,
716 (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-(((R)-테트라히드로-2H-피란-2- 일)메틸)부탄산,
717 (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-(피리미딘-2- yl메틸)부탄산,
718 (S)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-(티오펜-2-일메틸)부탄산,
719 (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-(((S)-테트라히드로푸란-2- 일)메틸)부탄산,
720 (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-(((S)-테트라히드로-2H-피란-3- 일)메틸)부탄산,
721 (3R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-(((2S)-2-메틸테트라히드로-2H-피란- 4-일)메틸)-4-옥소부탄산,
722 (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-(((R)-테트라히드로-2H-피란-3- 일)메틸)부탄산,
723 (3R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-(((3R,5S)-3,5-di메틸테트라히드로- 2H-피란-4-일)메틸)-4-옥소부탄산,
724 (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-(((2R,3R)-2-메틸테트라히드로-2H- 피란-3-일)메틸)-4-옥소부탄산,
725 (3R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-(((3S)-3-메틸테트라히드로-2H-피란- 4-일)메틸)-4-옥소부탄산,
726 (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-(((S)-테트라히드로-2H-피란-2- 일)메틸)부탄산,
727 (R)-3-(벤조푸란-2-일메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2- 옥소피로리딘-1-일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4- 옥소부탄산,
728 (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-(((R)-테트라히드로푸란-2- 일)메틸)부탄산,
729 (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-((5-메틸푸란-2-일)메틸)-4- 옥소부탄산,
730 (3R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-3- 일)메틸)부탄산,
731 (3R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-(((2R,6S)-2,6-di메틸테트라히드로- 2H-피란-4-일)메틸)-4-옥소부탄산,
732 (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-(푸란-2-일메틸)-4-옥소부탄산,
733 (3R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소-3-((테트라히드로-2H-피란-2- 일)메틸)부탄산,
734 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-메톡시피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
735 (R)-4-((4-(5-클로로-2-(6-메톡시피리딘-3-일)페닐)티아졸-2- 일)(시클로프로필)아미노)-3-(시클로펜틸메틸)-4-옥소부탄산,
736 (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-(옥세탄-3-일메틸)-4-옥소부탄산,
737 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(옥세탄-3- 일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
738 (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-(옥세탄-3-일메틸)-4-옥소부탄산,
739 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(3-메틸옥세탄-3- 일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
740 (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-(옥세탄-3-일메틸)-4-옥소부탄산
741 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(3-플루오르옥세탄-3- 일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
742 (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-((3-메틸옥세탄-3-일)메틸)-4- 옥소부탄산 ,
743 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(옥세탄-3- 일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
744 (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-((3-메틸옥세탄-3-일)메틸)-4- 옥소부탄산,
745 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(3-메틸옥세탄-3- 일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
746 (R)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-((3-메틸옥세탄-3-일)메틸)-4- 옥소부탄산,
747 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(3-플루오르옥세탄-3- 일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
748 (S)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-((3-플루오르옥세탄-3-일)메틸)-4- 옥소부탄산,
749 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(옥세탄-3- 일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
750 (S)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-((3-플루오르옥세탄-3-일)메틸)-4- 옥소부탄산,
751 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(3-메틸옥세탄-3- 일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산,
752 (S)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(2-옥소피로리딘-1-일)피리딘-3- 일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-3-((3-플루오르옥세탄-3-일)메틸)-4- 옥소부탄산,
753 (R)-3-(시클로펜틸메틸)-4-(시클로프로필(4-(2-(6-(3-플루오르옥세탄-3- 일)피리딘-3-일)페닐)티아졸-2-일)아미노)-4-옥소부탄산
으로 구성된 그룹에서부터 선택된 화합물.
- 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 한의 화합물, 이들의 약학적으로 용인가능한 염 또는 용매화합물 및 적어도 하나의 약학적으로 용인가능한 캐리어, 희석액, 첨가제 및/또는 보조약을 포함하는 약학조성.
- 제 1 항 내지 제 10 항의 화합물을 포함하는 약제.
- 제 1 항 내지 제 10 항의 화합물 또는 이들의 약학적으로 용인가능한 염 또는 용매화합물을 제2형 당뇨병, 비만, 혼합형 또는 당뇨형 이상지혈증과 같은 이상지혈증, 과콜레스테롤형증, low HDL 콜레스테롤, high LDL 콜레스테롤, 고지혈증, 과트리글리세라이드 혈증, 저혈당증, 고혈당증, 당불내성(glucose intolerance), 인슐린저항성, 고인슐린혈증고혈압, 고리포단백혈증(hyperlipoproteinemia), 대사증후군, X 증후군, 혈전증장애(thrombotic disorders), 심혈관계질환, 아테롬성동맥경화증 및 협심증, 파행(跛行, claudication), 심근경색, 뇌졸증, 신장질환, 케토애시도시스, 신증(腎症, nephropathy), 당뇨병성 말초신경병증, 당뇨망막병증, 피지분비이상증(steatosis) 또는 비알콜성 지방간 (NASH)과 같은 비알콜성 지방간 질환(nonalcoholic fatty liver diseases)을 포함하는 이들의 후유증(sequelae)의 치료 및/또는 예방을 위한 약제를 제조하는데 사용하는 방법.
- 제 1 항 내지 제 10 항의 화합물 또는 이들의 약학적으료 용인가능한 염 또는 용매화합물을 GPR43 수용체 활동도의 조절자(modulator)로 사용하는 사용방법.
- 제 14 항에 있어서,
상기 화합물은 GPR43 수용체 활동도의 부분 작용약(partial agonist) 또는 작용약인 것을 특징으로 하는 사용방법.
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