KR20110092327A - 고점도 유체의 피하 전달을 위한 장치 및 방법 - Google Patents

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할로자임, 아이엔씨
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Abstract

본 발명은 고점도 유체의 피하 전달을 위한 장치 및 방법을 제공한다. 본원에 기재되는 장치 및 방법은 부정적인 부작용을 피하고 환자의 편안함을 증진시키면서 점성 치료 유체의 신속한 전달을 가능케 하는 혁신적 피하 주입 시스템이다. 상기 장치 및 방법은 또한 고용량 치료 유체의 신속한 전달에 유용하다.

Description

고점도 유체의 피하 전달을 위한 장치 및 방법{DEVICE AND METHODS FOR SUBCUTANEOUS DELIVERY OF HIGH VISCOSITY FLUIDS}
본 발명은 일반적으로 유체의 피하 주입 분야에 관한 것이며, 보다 구체적으로 고점도 유체 치료제의 피하 전달을 위한 주입 세트 및 방법에 관한 것이다.
치료 유체를 환자의 신체 내로 전달하는 표준 방법은 주사 또는 주입에 의한 방법이다. 치료 유체의 정맥 전달은 환자의 정맥을 예를 들어, 주사 바늘로 천자함으로써 상기 유체를 환자의 순환 혈류 내로 직접 투여하는 것을 수반한다. 매년, 미국 병원에서만, 의사는 2500만 이상의 정맥주사용 카테터를 놓는다. 정맥 주사가 기술을 필요로 한다는 사실과 상관없이, 환자는 종종 피부 색소침착, 정맥 경화증, 허약, 쇠약상태, 또는 비만 또는 스트레스로 인한 혈관미주신경 반응과 관련된 정맥 접근 어려움으로 인한 시도 실패를 견딘다. 나아가, 카테터 합병증은 기능부전, 혈전증, 감염 및 일혈을 포함하며, 이는 전신 접근을 감소시키고 치료 비용을 증가시킨다.
대안적으로, 바늘을 피부 내로 삽입하여 피부의 표피 및 진피층을 횡단하여 유체를 피하 조직에 직접 전달함으로써 치료 유체를 피하 조직 내로 직접 투여할 수 있다. 치료제의 피하 전달은 많은 정맥 주사 합병증 및 비용을 피한다. 예를 들어, 최근의 두 연구 결과는 정맥 내 수화와 비교하여 피하 주입으로 카뉼라 비용이 약 3분의 2 감소됨을 나타낸다. 피하 카테터 배치는 기술을 덜 요구하므로, 환자와 돌보는 사람은 전문 지식을 습득할 수 있다. 피하 카테터 부위는 출혈 및 혈전증 위험을 최소화한다. 부가적으로, 감염이 일어나는 경우, 이는 전형적으로 국부적이며, 예를 들어, 흉부 상부, 팔, 등 위쪽, 복부 및 넓적다리를 포함하는 바늘 주입을 위한 많은 부위가 있다.
피하 조직 또는 피하지방층(subcutis)은 진피 바로 아래 놓이는 느슨한 연결 조직층이다. 이는 주로 지방질 조직으로 이루어지며 그 두께는 존재하는 지방의 양에 의존하며, 이는 대개 신체 면적과 개개인 별로 결정된다. 피하 주입되는 치료제는 밑에 있는 혈액 및 림프관과 같은 의도되는 표적에 도달하기 위하여 피부의 느슨한 연결 조직을 통과하여야 한다.
피하 공간은 히알루로난, 글리코사미노글리칸을 포함하는 연결 조직에 의하여 둘러싸인 콜라겐으로 구성되어 있다. 히알루로난은 포유동물 내에서 주로 연결 조직, 피부, 연골, 윤활액 내에서 발견된다. 히알루로난은 또한 눈의 유리체의 주요 구성 성분이다. 히알루로난은 히알루로니다아제의 주요 기질로서 생체 내에서 고분자량 선형 폴리사카라이드로서 존재하는 [GlcNAc, 베타.1-4GlcUA. 베타.1-3]n의 반복 디사카라이드이다. 히알루로니다아제에 의한 히알루로난의 분해는 β-N-아세틸-헥소사민-[1->4]-글리코스 결합 절단 또는 β-글루코노레이트-1->3]-N-아세틸글루코사민 결합 절단에 의하여 달성된다. 히알루로난의 고점성 겔과 같은 점조도는 피하 확산에 대한 주된 장벽이다.
일반적으로, 외부 급원으로부터 유체를 환자에 피하 분배하기 위하여, 공동 바늘의 근위 말단을 환자 피부를 통하여 삽입함으로써, 환자 피부 아래 원하는 피하 주입 위치에의 통로를 제공한다. 환자의 표피 밖에 위치하는 공동 바늘의 원위 말단은 치료 유체를 함유하는 저장소에 연결되거나 이와 유체 소통한다. 유체 전달을 촉진시키기 위하여, 전형적으로 압력을 상기 저장소에 가하여 저장소 및 공동 바늘을 통하여 유체를 피하 조직으로 이동시킨다.
생물 제제와 같은 치료 유체의 피하 주입은 다른 경피 전달 방법에 비하여 이점을 제공한다. 그러나, 부분적으로 히알루로난의 존재로 인한 피하층의 복잡한 3차원 구조로 인하여, 피하 주입에 의하여 투여될 수 있는 치료제의 유형 및 양이 제한된다. 예를 들어, 고점도 유체 치료제의 피하 주입은 특별한 요구 조건이 있다 특히, 치료제가 불필요한 통증 또는 부종과 같은 유해한 부작용을 피하면서 효능을 유지하도록, 점성 치료제의 적절한 유량을 달성하여야 한다.
불행하게도, 점성 유체 치료제를 피하 조직에 피하 전달하기 위한 방법 및 장치는 대용량의 유체 투여뿐 아니라 다양한 점성 유체 치료제의 투여를 허용하지 않는 것으로 기재되어 왔다.
본 발명은 부정적인 부작용을 피하고 환자의 편안함을 촉진시키면서 대용량 전달뿐 아니라 점성 치료 유체의 효율적 전달을 가능케 하는 혁신적인 피하 주입 시스템의 발견에 부분적으로 근거한다.
따라서, 일 측면에서, 본 발명은 점성 치료 유체의 전달을 위한 피하 주입 시스템을 제공한다. 상기 시스템은 주입 바늘 및 분배 장치를 포함한다. 상기 주입 바늘은 공동이며 상기 바늘의 원위 및 근위 말단 개구들 사이에서 유체 경로를 정의하는 불변 직경의 내부 관을 가지는 샤프트를 포함한다. 상기 주입 시스템은 또한 그를 통하여 상기 바늘 관과 유체 소통하는 구멍을 가지는 바늘의 외부를 둘러싸거나 이에 연결되는 허브를 포함한다.
다양한 구현예에서, 상기 바늘은 일직선의 구멍 및 상기 허브로부터 상기 바늘의 근위 개구까지 측정되는 약 4 내지 6 mm의 길이를 가지는 24 내지 27 Ga 바늘일 수 있다. 상기 약물 분배 장치는 상기 허브에서 상기 바늘의 원위 개구와 유체 소통이 보증되며, 약 3 내지 100 mls의 치료 유체 조성물을 포함한다. 상기 시스템은 약 1-20 mls/분의 유량으로 치료 유체 조성물을 피하 전달하도록 구성된다. 일 구현예에서, 상기 바늘과 전달 장치는 상기 바늘의 원위 개구를 상기 약물 분배 장치에 연결하는 튜빙을 경유하여 유체 소통한다. 대안적으로, 다른 구현예에서, 상기 분배 장치는 바늘과 직접 유체 소통한다. 대안적으로, 다른 구현예에서, 상기 분배 장치는 상기 유체 저장소와 상기 바늘의 원위 개구 사이에 배치되는 체임버를 통하여 바늘과 유체 소통한다.
다른 측면에서, 본 발명은 고점도 치료 유체 조성물을 대상에게 피하 전달하는 방법을 제공한다. 상기 방법은 본원에 기재되는 주입 장치를 이용하여 대상에 치료 유체를 투여하는 단계를 포함하며, 상기 치료 유체는 약 1-20 ml/분의 유량으로 투여된다. 예시적 구현예에서, 상기 치료 유체는 약 3-5 ml/분의 유량으로 투여된다. 다른 구현예에서, 상기 치료 유체는 약 10 내지 20 cP의 점도를 가진다. 다양한 구현예에서, 상기 유체는 이에 제한되지 않으나 복부, 팔 또는 넓적다리, 두근 영역, 다리, 등, 가슴과 같은 신체의 임의의 위치에서 피하 조직으로 투여된다. 또 다른 구현예에서, 상기 치료 유체는 인간 히알루로니다아제와 같은 히알루로니다아제 효소를 포함하여 상기 치료 유체의 피하 조직 내 분산을 촉진시킨다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 고용량 치료 유체를 이를 필요로 하는 대상에 신속히 피하 전달하는 방법을 제공한다. 상기 방법은 18 Ga 바늘을 가지는 본원에 개시되는 피하 주입 시스템을 이용하여 치료 유체를 대상에 투여하는 단계를 포함하며, 상기 유체는 약 20 ml/분 이상의 유량으로 투여된다.
본 발명은 부정적인 부작용을 피하고 환자의 편안함을 촉진시키면서 대용량 전달뿐 아니라 점성 치료 유체의 효율적 전달을 가능케 한다.
도 1은 31 인간 대상의 복부, 팔 및 넓적다리의 표피-진피 두께를 도해적으로 나타낸다.
도 2는 31 인간 대상의 복부, 다리 및 넓적다리의 근막 두께를 도해적으로 나타낸다.
도 3은 다양한 주입 세트 구현예를 이용하여 유동 분석을 수행하는데에 사용되는 시스템을 개략적으로 나타낸다.
도 4는 본 발명의 일 구현예의 바늘의 구성 요소를 도식적으로 나타낸다. 상기 바늘(1)은 원위(3) 및 근위 개구를 가지는 샤프트를 가지며 튜빙(4)에 연결된다. 허브(2)는 상기 바늘의 샤프트의 필수 구성 요소이다.
도 5는 주입 체임버(25)를 통하여 분배 장치(32)와 유체 소통하는 바늘(31)을 포함하는 주입 세트의 일 구현예를 도식적으로 나타낸다.
도 6은 표 15에 나타내는 다양한 주입 세트에 의하여 생성되는 인라인 압력을 도해적으로 나타낸다. 상이한 백분율의 인간 IgG를 함유하는 용액을 4.0 ml/분의 유량으로 사용하였다. 상기 곡선에 나타내는 상부의 세 개 라인 세트는 27 Ga 바늘을 가지는 주입 세트에 상응한다. 상기 곡선에 나타내는 중간의 세 개의 라인 세트는 25 Ga 바늘을 가지는 주입 세트에 상응한다. 곡선에 나타내는 하단의 2 라인 세트는 24 Ga 바늘을 가지는 주입 세트에 상응한다.
도 7은 표 15에 나타내는 다양한 주입 세트에 의하여 생성되는 인라인 압력을 도식적으로 나타낸다. 상이한 백분율의 인간 IgG를 함유하는 용액을 1.7 ml/분의 유량으로 사용하였다. 상기 곡선에 나타내는 상부의 세 개 라인 세트는 27 Ga 바늘을 가지는 주입 세트에 상응한다. 상기 곡선에 나타내는 중간의 세 개의 라인 세트는 25 Ga 바늘을 가지는 주입 세트에 상응한다. 곡선에 나타내는 하단의 2 라인 세트는 24 Ga 바늘을 가지는 주입 세트에 상응한다.
본 발명은 일반적으로 유체의 피하 주입 분야, 더 구체적으로 전형적인 1-2 ml 범위보다 훨씬 큰 범위로 고용량의 유체의 전달뿐 아니라 고점도 유체의 피하 전달을 위한 주입 세트 및 방법에 관한 것이다.
본 발명은 부정적인 부작용을 피하고 환자의 편안함을 촉진시키면서 고점도 치료 유체의 효율적인 전달을 가능케 하는 혁신적인 피하 주입 시스템이 발견에 부분적으로 근거한다.
본 발명의 장치 및 방법을 기재하기에 앞서, 본 발명은 기재되는 특정 장치 디자인, 방법 및 실험 조건에 제한되지 않으며 이와 같은 디자인, 방법 및 조건은 변화할 수 있는 것으로 이해하여야 한다. 또한, 본원에 사용되는 용어는 특정 구현예의 기술을 목적으로 한 것일 뿐 제한을 의도하는 것이 아니며, 본 발명의 범위는 첨부하는 청구범위에 의해서만 제한될 뿐이다.
본원 명세서 및 청구범위에 사용되는 단수 형태는 그와 반대로 분명히 나타내지 않는 한 복수를 포함한다. 따라서, 예를 들어, "상기 방법"은 본원에 기재되는 하나 이상의 방법, 및/또는 유형을 포함하며, 이는 본원의 개시 등을 읽은 후 당업자에 의하여 분명하여 질 것이다.
달리 정의하지 않는 한, 본원에 사용되는 모든 기술적 과학적 용어는 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의하여 통상적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 가진다. 본원에 기재되는 것과 유사하거나 동등한 방법 및 재료가 본 발명의 실행 또는 시험에 사용될 수 있으나, 바람직한 방법 및 재료를 기재한다.
따라서, 일 측면에서, 본 발명은 점성 치료 유체의 피하 전달을 위한 피하 주입 시스템을 제공한다. 상기 시스템은 주입 바늘 및 분배 장치를 포함한다. 상기 주입 바늘은 공동이며, 바늘의 원위 말단과 근위 말단 개구들 사이에서 유체 경로를 정의하는 불변 직경의 내부 관을 가지는 샤프트를 포함한다. 상기 주입 시스템은 또한 그를 통하여 상기 바늘 관과 유체 소통하는 구멍을 가지는 바늘의 외부를 둘러싸거나 이에 연결되는 허브를 포함한다. 다양한 구현예에서, 상기 바늘은 일직선의 구멍(bore) 및 상기 허브의 피부 측면으로부터 상기 바늘의 원위 팁까지 측정되는 약 4 내지 6 mm의 길이를 가지는 24 내지 27 Ga 바늘일 수 있다.
상기 허브로부터의 바늘의 길이는 바늘이 피하 조직내로 삽입되는 깊이를 결정한다. 피부층 아래 피하 조직 내 연결 조직의 연부 조직 성분을 근막이라 한다. 피하 주입 동안 치료 유체는 상기 피부층 아래 놓이는 피하층으로 투여된다. 따라서, 허브의 피부측으로부터 바늘 길이는 근막층 또는 면 위 또는 아래로 유체를 전달하기에 적절한 길이이면서 상기 피부층을 관통하기에 충분히 길어야 한다. 바람직한 구현예에서, 상기 바늘 길이는 약 1 내지 2의 상기 근막면 깊이의 표준 편차로 상기 근막면 위 또는 아래 투여를 위하여 구성된다. 바람직하게, 상기 바늘 길이는 투여를 위하여 구성된다.
피부 및 근막층 두께는 도 1 및 2에 도시되는 바와 같이 신체의 다른 영역을 통하여 변화하는 것으로 알려져 왔다. 예를 들어, 초음파 기법을 이용하여, 피부의 평균 두께는 복부, 팔 및 넓적다리에 대하여 각각 2.1, 1.9 및 1.7 mm로 결정되었다. 유사한 방법을 이용하여, 복부, 팔 및 넓적다리에 대하여 하부에 놓이는 근막층의 평균 두께는 각각 7.5, 4.3 및 4.3 mm로 결정되었다. 상기 결정된 피부 및 근막층 모두의 두께를 고려하여, 본원에 기재되는 주입 시스템 내 사용을 위한 허브의 피부측으로부터 바늘의 근위 팁까지의 바늘 길이는 바람직하게 약 4.0 내지 6.0 mm이다. 예를 들어, 상기 허브의 피부측으로부터 상기 바늘의 근위 팁까지의 바늘 길이는 약 4.1, 4.2, 4.3, 4.4, 4.5, 4.6, 4.7, 4.8, 4.9, 5.0, 5.1, 5.2, 5.3, 5.4, 5.5, 5.6, 5.7, 5.8, 5.9 또는 6.0 mm이다.
상기 바늘의 근위 팁은 피부층에 구멍을 뚫어 상기 장치를 피하 조직 내로 설치하기에 적합한 임의의 형태 또는 구조일 수 있다. 예를 들어, 다양한 구현예에서, 상기 바늘은 약 0 내지 75 도의 경사진 팁을 가질 수 있다. 대안적으로, 상기 바늘은 피부 내 이미 존재하는 구멍으로 도입될 수 있다. 이와 같은 구현예에서, 상기 바늘 팁은 무딘 것일 수 있다. 다양한 구현예에서, 상기 바늘은 특정 주입 적용을 위하여 적합한 임의의 유형일 수 있다. 비제한적인 예시로서, 상기 바늘은 논코어링(non-coring), 기구 포인트(facil point), 펜슬 포인트(pencil point), 투관침 포인트(trocar point), 삼각 포인트, 또는 기타 당업계에 공지된 바늘 유형일 수 있다. 부가적으로, 상기 바늘은 상기 바늘의 하나 이상의 면 상에서 (예를 들어, 구멍을 통하여) 바늘의 길이를 횡단하는 임의의 갯수의 측면 구멍을 가질 수 있다. 예를 들어, 다양한 바람직한 구현예에서, 상기 바늘은 상기 바늘의 길이를 횡단하는 하나 이상의 구멍을 가지는 논코어링 측면 구멍 바늘이다. 바늘은 1 개 이상 및 바늘 캐뉼라의 강성 또는 구조적 완전성을 손상시키지 않으면서 추가될 수 있는 갯수 이하의 추가적인 개구 또는 구멍을 샤프트 측면 상에 가질 수 있다. 당업자는 이는 사용되는 바늘의 유형 및 개구의 수, 크기, 공간 및 기하학 (예를 들어, 샤프트 상 위치 및 개구 형태)에 부분적으로 의존할 것임을 이해할 것이다. 따라서, 상기 바늘은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 50 또는 심지어 100 개 이상의 구멍(예를 들어, 마이크로천공된) 가질 수 있다. 부가적으로, 다양한 구현예에서, 상기 근위로부터 상기 원위 팁까지 횡단하는 바늘의 형태는 일직선이거나 약 90 내지 180도 (예를 들어, 약 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170 또는 180도)구부러진 것일 수 있다. 다양한 구현예에서, 이러한 만곡은 급격히 구부러진 것이거나 또는 완만한 "c" 형태 만곡일 수 있다. 바람직한 구현예에서, 상기 바늘은 일직선이거나 또는 완만한 90도 만곡을 포함한다.
다양한 구현예에서, 상기 약물 분배 장치는 약 3 내지 100 mls의 유체 치료 조성물을 포함한다. 예를 들어, 상기 분배 장치는 약 3 mls 내지 약 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 54, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 또는 100 mls를 포함할 수 있다. 예시적 구현예에서, 상기 약물 분배 장치는 약 3 내지 15 mls의 유체 치료 조성물을 포함한다. 다른 예시적 구현예에서, 상기 약물 분배 장치는 약 10 내지 15 mls의 유체 치료 조성물을 포함한다.
상기 장치는 유체 치료 조성물을 다양한 유량으로 전달하도록 구성될 수 있다. 상기 유량은 부분적으로 주입 장치의 특정 구성 요소의 크기에 의하여 결정된다. 따라서, 상기 장치는 유체 치료 조성물을 분당 약 1 내지 20 mls의 유량으로 전달하도록 구성될 수 있다. 예를 들어, 상기 장치는 분당 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20 mls의 유량을 위하여 구성될 수 있다.
유체 치료 조성물의 점도는 부분적으로 유체의 희석 백분율뿐 아니라 치료제의 특성에 의존한다. 일부 치료 조성물은 조성물의 효능을 위협하지 않고 희석될 수 있으나, 일부 조성물의 희석은 활성 생물학적 제제와 같은 치료제를 격하시키거나 또는 감소된 피하 흡수로 인하여 치료제의 효과를 감소시킨다. 다양한 구현예에서, 상기 피하 전달용 유체 치료 조성물은 약 1 cP 내지 약 30 cP의 점도를 가진다. 예를 들어, 점도는 약 5, 10, 15, 20, 25 또는 30 cP일 수 있다. 예시적 구현예에서, 점도는 약 10-20 cP이다.
당업자는 소정의 장치 구성을 위하여 투여되는 유체의 점도에서 더 높은 유량이 달성될 수 있음을 인식할 것이다. 따라서, 다양한 구현예에서, 상기 장치는 더 적은 점성 유체를 사용하여 매우 높은 유량을 위하여 구성될 수 있다. 예를 들어, 약 5 (즉, 1, 2, 3, 4 또는 5) 미만의 유체 점도로, 약 10 ml/분 (즉, 10,11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20 또는 심지어 20보다 큰) 이상의 유량이 달성될 수 있다.
다양한 구현예에서, 상기 바늘 및 전달 장치는 유체 소통한다. 따라서, 일 구현예에서, 상기 바늘과 전달 장치는 상기 바늘의 원위 개구를 약물 분배 장치에 연결하는 튜빙을 경유하여 유체 소통한다. 도 4는 본 발명의 일 구현예의 바늘 구성 요소를 도해적으로 나타낸다. 상기 바늘(1)은 원위(3) 및 근위 개구를 가지는 샤프트를 가지며, 튜빙(4)에 연결된다. 허브(2)가 상기 바늘의 샤프트의 필수 구성 요소이다.
상기 튜빙은 당업계에 공지된 방법을 이용하여 상기 바늘의 원위 개구 및 분배 장치에 연결된다. 부가적으로, 밸브 등과 같은 다수의 상이한 구성 요소가 상기 튜빙을 따라 배치되거나 상기 튜빙의 어느 한 말단에 배치될 수 있다. 그러나, 예시적 구현예에서, 상기 튜빙을 따라 배치되는 구성 요소는 활성 주입 동안 유체 결로의 내부 직경을 변화시키지 않는다. 또한, 상기 튜빙 길이는 약 1 인치 미만으로부터 약 20 인치까지의 임의의 원하는 길이일 수 있다. 예시적 구현예에서, 상기 튜빙의 길이는 약 6 내지 약 10 인치이다.
가변 길이를 가지는 외에도, 상기 튜빙은 가변 내부 직경을 가질 수 있다. 예를 들어, 상기 내부 직경은 약 0.8 내지 약 1.4 mm일 수 있다. 예시적 구현예에서, 상기 튜빙은 약 1 mm 내지 약 1.2 mm의 내부 직경을 가진다. 예를 들어, 상기 내부 직경은 바람직하게 약 1, 1.1 또는 1.2 mm이다.
다양한 구현예에서, 본 발명의 주입 장치와 사용하기에 적합한 튜빙은 의료용 등급 플라스틱 또는 금속과 같은 의료용 등급 재료로 제작될 수 있다. 예시적 구현예에서, 상기 튜빙은 예를 들어, 이에 제한되지 않으나 폴리에틸렌 (PE), 폴리우레탄 (PUR), 폴리비닐 클로라이드 (PVC), 에틸렌 비닐 아세테이트 (EVA), 실리콘, 라텍스, 테플론, 나일론 또는 이의 조합과 같은 플라스틱 폴리머이다.
대안적으로, 다른 구현예에서, 상기 분배 장치는 바늘과 직접 유체 소통한다. 예를 들어, 상기 분배 장치는 바늘에 직접 연결될 수 있다.
대안적으로, 다른 구현예에서, 상기 분배 장치는 상기 분배 장치의 유체 저장소와 상기 바늘의 원위 개구 사이에 배치되는 체임버를 경유하여 바늘과 유체 소통한다. 이와 같은 구조에서, 상기 허브는 상기 분배 장치 및 체임버를 위한 하우징으로서 구성될 수 있다. 도 5는 상기 분배 장치가 상기 분배 장치의 유체 저장소와 상기 바늘의 원위 개구 사이에 배치되는 체임버를 경유하여 바늘과 유체 소통하는 주입 장치의 일 구현예를 도시한다. 상기 주입 장치는 외부 하우징 유닛(10)을 포함하고, 상기 하우징 유닛은 제거가능한 카트리지(20) 내에 배치되는 분배 장치(32)를 추가로 포함한다. 상기 분배 장치는 치료 조성물을 포함하는 미리 충전된 약물 저장소(32)로서 구성된다. 상기 카트리지(20)는 주입 체임버(25)를 추가로 포함한다. 도 5에 도시되는 구현예에서, 상기 허브(11)는 분배 장치(32) 및 주입 체임버(25)를 포함하는 카트리지(20)를 위한 하우징(10)으로서 구성된다. 상기 주입 체임버(25)는 상기 분배 장치(32) 및 상기 바늘의 원위 팁(31)과 유체 소통한다.
상기 주입 시스템을 작동하기 위하여, 상기 카트리지(20)가 상기 하우징(10) 내로 삽입된다. 상기 하우징(10)이 허브(11) 상에 접착제를 통하여 대상에 적절히 배치되고 연이어 활성화될 때까지 불활성 포지션으로 상기 하우징 내 장치를 지지하도록 다양한 스프링을 카트리지(20) 상에 또는 하우징(10) 내에 배치할 수 있다. 일단 장치가 원하는 주입 위치에 놓이면, 버튼(14)을 눌러 외부 하우징(10) 내에서 카트리지(20)를 록킹된 포지션으로 낮추고, 버튼(14)이 록킹된 포지션에 있을 때 바늘(31)이 대상으로 삽입된다. 그 다음, 상기 카트리지(20)의 미리 충전된 약물 저장소(32)를 앞으로 밀어 유체가 체임버(25) 내로 및 주사 바늘(31)을 통하여 대상 내로 흐르도록 하는 지점(35)에서 저장소를 천공하는 스프링 또는 모터에 의하여 상기 분배 장치(32)가 활성화된다. 스프링 활성화 구현예에서, 프레스 버튼(15)은 미리 충전된 약물 저장소(32)를 카트리지 내에서 이동시켜 저장소(32)를 천공시키는 역할을 한다.
스프링 활성화 및 모터 활성화 구현예 모두에서, 상기 스프링 또는 모터는 충분한 압력을 상기 미리 충전된 약물 저장소(32)에 가하여 점성 치료 조성물을 위한 본원에 기재된 바와 같은 원하는 유동 특성에 영향을 미치도록 배치될 수 있다. 대안적으로, 상기 미리 충전된 약물 저장소(32)를 가압하여 이와 같은 유동 특성을 달성할 수 있다.
상기 외부 하우징은, 눌러지면 상기 카트리지(20)를 언록킹하고 상기 카트리지가 상부 포지션으로 다시 이동되도록 하여 대상으로부터 바늘을 철회하는 버튼(13)을 포함한다. 부가적으로, 지표 윈도우가 상기 하우징(10) 내에 포함되어, 약물이 분배됨에 따라 카트리지(20)를 따라 주입 체임버(25)를 향하여 이동하는 착색된 플런저 또는 스트립(33)의 육안 검출을 가능케 함으로써, 치료 조성물의 주입이 완료될 때의 육안 검출을 가능케 한다.
상기 주입 시스템은 버튼(14)을 누름과 동시에 모두 삽입되는 추가적인 바늘을 더 포함할 수 있다. 예를 들어, 상기 분배 장치가 도 5에 도시되는 바와 같이 바늘과 유체 소통하는 구현예에서, 추가적인 바늘이 허브(11)에 둘러싸이는 바늘(31)에 가까이 배치될 수 있다. 상기 바늘은 동일한 게이지 또는 다른 게이지일 수 있으나, 바람직하게 상기 허브(11)의 피부측으로부터 바늘의 근위 개구까지 측정되는 동일한 길이를 가진다. 예시적 구현예에서, 하나 이상의 바늘이 허브로부터 하나 이상의 바늘의 근위 개구까지 측정되는 약 4 mm 내지 약 6 mm의 길이를 가진다. 다양한 구현예에서, 상기 바늘은 본원에 기재되는 바와 같은 당업계에 공지된 임의의 유형일 수 있다. 예를 들어, 바람직한 구현예에서, 상기 하나 이상의 바늘은 하나 이상의 구멍이 상기 바늘의 길이를 횡단하는 (예를 들어, 하나 이상의 측면 구멍을 가지나 바늘의 근위 말단에서 구멍을 가지지 않는) 논코어링 측면 구멍 바늘이다. 부가적으로, 본원에 논의되는 바와 같이, 상기 하나 이상의 바늘은 1 이상 및 상기 바늘 캐뉼라의 강성 또는 구조적 완전성을 손상시키지 않으면서 추가될 수 있는 개수 이하의 샤프트 측면 상에 추가적인 개구 또는 구멍을 가질 수 있다.
상기 분배 장치가 도 5에 도시되는 바와 같이 바늘과 유체 소통하는 구현예의 작동을 위하여, 이하 예시적 작동 순서를 이용할 수 있다. 먼저, 허브(11) 상에 배치되는 선택적 접착제층 위에 배치되는 접착제 백킹을 제거하고, 주입 시스템을 주입 부위에 걸쳐 배치한다. 카트리지(20)를 하우징(10) 내로 배치한 다음, 버튼(14)을 눌러 상기 카트리지(20)를 록킹된 하부 포지션으로 이동시키고 또한 하나 이상의 바늘(31)을 환자 내로 삽입한다. 그 다음, 버튼(15)을 눌러, 스프링 또는 작동기를 경유하여 미리 충전된 약물 저장소(32)를 앞으로 슬라이딩하여 상기 저장소(32)를 약물이 저장소(32) 밖으로 주입 체임버(25) 내로, 상기 주입 바늘(31)을 통하여 및 환자 내로 흐르도록 하는 지점(35)에서 상기 저장소(32)를 천공시킴으로써, 주입 장치를 활성화한다. 일단 상기 어셈블리가 전체 주입 용량을 배출하면, 착색된 플런저(33)가 지표 윈도우(12) 내에서 가시적으로 된다. 그 다음, 버튼(13)을 눌러 카트리지(20)를 록킹된 포지션으로부터 '언록킹'시키고, 전체 카트리지를 상부 포지션으로 철회시킴과 함께 바늘(31)을 환자로부터 철회시킨다.
다양한 측면에서, 본 발명의 주입 시스템은 다양한 분배 장치를 이용하여 유체 주입을 가능케 할 수 있다. 다양한 구현예에서, 상기 분배 장치는 치료 조성물을 함유하는 유체 저장소를 가진다. 다수의 적합한 전달 장치를 상기 주입 시스템 내에 포함시킬 수 있다. 예를 들어, 상기 분배 장치는 유체의 일정한 전달을 위하여 자동화된 모터를 임의로 포함하는 주사기를 포함할 수 있다. 대안적으로, 상기 분배 장치의 유체 저장소는 미리 충전된 약물 카트리지일 수 있다. 상기 카트리지는 임의로 가압되거나 유체의 일정한 전달을 위하여 자동화된 모터에 커플링될 수 있다.
다른 측면에서, 본 발명은 본원에 기재되는 주입 시스템을 이용하여 고점도 치료제 유체 조성물을 이를 필요로 하는 대상에 피하 전달하는 방법을 제공한다. 상기 방법은 본원에 기재되는 주입 장치를 이용하여 치료제 유체를 대상에 투여하는 단계를 포함하며, 상기 치료제 유체는 약 1-20 ml/분의 유량으로 투여된다. 예를 들어, 상기 유체는 분당 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 또는 20 mls의 유량으로 투여될 수 있다. 예시적 구현예에서, 상기 유체는 약 3-5 ml/분의 유량으로 투여된다. 부가적으로, 다양한 구현예에서, 상기 고점도 유체는 약 1 cP 내지 약 30 cP의 점도를 가진다. 예를 들어, 점도는 약 5, 10, 15, 20, 25 또는 30 cP일 수 있다. 예시적 구현예에서, 점도는 약 10-20 cP이다.
다른 측면에서, 본 발명은 고용량의 치료 유체를 이를 필요로 하는 대상에 신속히 피하 전달하는 방법을 제공한다. 상기 방법은 하나 이상의 18 Ga 바늘을 가지도록 구성되는 본원에 기재되는 피하 주입 시스템을 이용하여 대상에 치료 유체를 투여하는 단계를 포함한다. 본원에 기재되는 장치는 대상이 즉각적인 치료 유체를 필요로 하는 긴급 상황에서 사용을 위한 높은 유량으로 유체를 피하 전달하도록 구성된다. 예를 들어, 약물의 신속한 전달이 잠재적인 국소적 조직 손상에 대한 염려 보다 큰 상황. 상기 유체는 약 10, 20, 30, 40, 50 ml/분, 또는 이보다 큰 매우 높은 유량으로 전달될 수 있다.
본원에 사용되는 용어 "투여" 또는 "투여하는"은 치료 조성물을 이의 처리를 필요로 하는 대상에 제공하는 행위를 포함하는 것으로 의도된다. 용어 "피하 전달"은 치료 조성물을 대상의 피하 조직에 직접 투여하는 것을 포함하는 것으로 의도된다. 용어 "대상"은 일반적으로 인간을 의미하나, 당업자에 의하여 인지되는 바와 같이, 상기 대상은 두께와 같은 유사한 피부 및 근막층 특성을 가지는 동물일 수 있다.
본 발명의 주입 시스템은 치료 조성물을 대상의 임의의 적합한 영역에 전달하도록 구성될 수 있다. 그러나, 본원에 논의되는 바와 같이, 팔, 복부 및 넓적다리의 피부 및 근막층 모두의 결정된 두께를 고려하여, 투여는 바람직하게 이들 영역으로 행하여진다. 그러나, 개별 대상의 두께 차이로 인하여, 투여는 적절한 피부 및 근막층 두께를 가지는 임의의 영역에 행하여질 수 있다.
본원에 사용되는 용어 "치료" 조성물 또는 유체는 질환 또는 장애의 치료 또는 예방과 관련된 임의의 조성물을 포함하는 것으로 의도된다. 당업자에 의하여 인지되는 바와 같이, 치료 조성물은 이에 제한되지 않으나 효소 또는 항체와 같은 생물 제제; 유기 분자 또는 소유기분자와 같은 화학적 화합물 등와 같은 제제를 포함할 수 있다. 부가적으로, 비제한적인 예시로서, 상기 조성물은 유전 물질 및/또는 재조합 생체 분자와 같은 분자 생물학적 기법을 이용하여 유도되는 나노 입자 또는 임의의 치료제를 포함할 수 있다.
상기 치료 조성물은 하나 이상의 치료제를 포함할 수 있다. 다양한 측면에서, 치료제는 조합되어 상기 치료제가 치료 또는 예방에서 상승작용을 하도록 하 수 있다. 예를 들어, 치료 조성물은 하나의 제제가 다른 제제의 피하 조직 내 분산, 흡수 또는 업테이크를 촉진시키는 치료제들의 조합을 포함할 수 있다.
상기 논의한 바와 같이, 피하 주입된 치료제는 의도되는 표적에 도달하기 위하여 피부의 간기질(interstitial matrix)을 통과하여야 한다. 이러한 복잡한 3차원 구조는 국소 주입에 의하여 투여될 수 있는 약물의 유형 및 양을 제한한다. 그러나, 히알루로니다아제 효소를 가지는 치료제의 동시 투여는 간기질의 점탄성 성분의 해중합을 촉진시켜 조직 변형없이 광범위한 분자량에 걸쳐 국소 주입 약물의 분산 증가를 야기한다. 히알루로니다아제 효소는 간기질의 주요 성분인 히알루로난의 효소적 분해에 의하여 전신 혈액 내 국소적으로 주입된 약물의 패턴 및 출현 정도 및 주입 속도를 증가시킨다. 특정 히알루로니다아제는 투여되는 제제의 약동학적 프로필을 변화시키며, 국소 주입되는 거대 단백질 치료제의 절대 생체이용률을 현저히 증가시키는 것으로 알려져 있다.
따라서, 다양한 측면에서, 치료 조성물은 히알루로니다아제 효소와 동시 투여된다. 바람직한 구현예에서, 상기 히알루로니다아제 효소는 재조합 또는 천연 발생 인간 히알루로니다아제이며, 상기 대상은 인간이다. 천연 발생 인간 히알루로니다아제 효소는 미국 특허 제 7,148,201 호, 제 7,105,330 호, 제 6,193,963 호에 상세히 기재되어 있으며, 상기 문헌 전체가 본원에 참조로 통합된다.
이하 실시예들은 본 발명의 구현예를 더욱 예시하기 위하여 제공되나, 본 발명의 범위를 제한하는 것을 의도하지 않는다. 이들은 전형적으로 사용되는 것들이나, 기타 당업자에게 공지된 절차, 방법학 또는 기법들을 대안적으로 이용할 수 있다.
실시예 1
주입 세트의 유동 분석
본 실시예는 다양한 주입 세트 디자인의 유량 특성을 예시한다.
다양한 주입 세트 구조의 유량 분석을 수행하기 위하여, 도 3에 도시되는 시스템을 이용하였다. 기계적으로 구동되는 주사기 펌프를 변화하는 길이 및 내부 직경을 가지는 튜빙을 경유하여 압력 센서에 연결시켰다. 인라인 고압을 측정하기 위하여, 유사 압력 게이지를 압력 센서와 수집 비이커 사이에 배치하였다. 상기 인라인 저압을 상기 압력 센서에 연결되는 변환기를 이용하여 측정하였다.
본 실험에서 이용되는 시험 시약은 멸균수, 10%, 15%, 20% 인간 IgG (GarimuneTM) 용액, 및 10% 및 20% 인간 IgG (GammaGardTM) 용액을 포함하였다. 인간 IgG를 시험 용액 내로 포함시켜 용액에 점도를 부여하였다.
원하는 유량을 달성하기 위한 주입 세트 디자인을 위한 결정적인 파라미터 및 인라인 파라미터를 결정하였다. 이하 표에 보이는 바와 같이, 다음 파라미터가 인라인 압력에 영향을 미치는 것으로 결정되었다: 1) 바늘 게이지; 2) 가장 먼 튜빙 길이; 3) 튜빙 내부 직경; 및 4) 바늘 형태. 이하 표에 보이는 바와 같이, 다음 파라미터가 인라인 압력에 영향을 미치는 것으로 결정되었다: 1) 바늘 길이; 및 2) 더 짧은 거리에서 (약 12 인치 미만) 튜빙 길이. 시험 장치 이름은 각각의 표에 대하여 특이적이다.
바늘 게이지의 인라인 압력에 대한 영향
시험 장치 바늘
게이지
(Ga)		 바늘 길이
(mm)		 튜빙 길이
(in)		 튜빙 내부직경
(mm)		 평균 최대 압력
(mgHg)		 표준 편차
A 27 13 8 ~1.0 729 0
B 25 13 8 ~1.0 211 0.5
10% 인간 IgG (GarimuneTM) (n=2); 유량 = 4 mL/분
바늘 길이의 인라인 압력에 대한 영향
시험 장치 바늘
게이지
(Ga)		 바늘 길이
(mm)		 튜빙 길이
(in)		 튜빙 내부직경
(mm)		 평균 최대 압력
(mgHg)		 표준 편차
A 27 9 6 0.5 1448 0
B 27 4 6 0.5 1370 36.6
10% 인간 IgG (GarimuneTM) (n=2); 유량 = 4 mL/분
가장 먼 튜빙 길이의 인라인 압력에 대한 영향
시험 장치 바늘
게이지
(Ga)		 바늘 길이
(mm)		 튜빙 길이
(in)		 튜빙 내부직경
(mm)		 평균 최대 압력
(mgHg)		 표준 편차
A 27 9 6 0.5 620 0
B 27 9 42 0.5 1241 0
10% 인간 IgG (GarimuneTM) (n=2); 유량 = 1.7 mL/분
튜빙 내부 직경의 인라인 압력에 대한 영향
시험 장치 바늘
게이지
(Ga)		 바늘 길이
(mm)		 튜빙 길이
(in)		 튜빙 내부직경
(mm)		 평균 최대 압력
(mgHg)		 표준 편차
A 27 12 24 0.4 956 36.6
B 27 12 24 0.5 672 0.4
10% 인간 IgG (GarimuneTM) (n=2); 유량 = 1.7 mL/분
바늘 형태의 인라인 압력에 대한 영향
시험
장치		 바늘
형태		 바늘
온/오프		 바늘
게이지
(Ga)		 바늘
길이
(mm)		 튜빙
길이
(in)		 튜빙
내부
직경
(mm)		 평균
최대
압력
(mmHg)		 표준
편차
A 급격히
구부러짐		 온 24 9 7 1 BML
B 일직선 온 25 13 8 1.2 276 1.8
C 급격히
구부러짐		 오프 24 9 7 1 28 1.4
10% 인간 IgG (GarimuneTM) (n=3); 유량 = 5 mL/분
BML = 측정가능한 한계 초과
바늘 형태의 인라인 압력에 대한 영향
시험
장치		 바늘 형태 바늘
게이지
(Ga)		 바늘 길이
(mm)		 튜빙 길이
(in)		 튜빙 내부 직경
(mm)		 평균 최대 압력
(mmHg)		 표준 편차
A 완만히
부러짐		 25 6 10 1 316 2.8
B 일직선 25 6 10 1 234 0.7
10% 인간 IgG (GarimuneTM) (n=2); 유량 = 4 mL/분
바늘 형태의 인라인 압력에 대한 영향
시험
장치		 바늘 형태 바늘
게이지
(Ga)		 바늘 길이
(mm)		 튜빙 길이
(in)		 튜빙 내부 직경
(mm)		 평균 최대 압력
(mmHg)		 표준 편차
A 완만히
구부러짐		 25 6 10 1 1344 2.8
B 일직선 25 6 10 1 1318 0.7
아날로그 게이지를 이용하여 4.0 mL/분 유량에서 20% 인간 IgG (GarimuneTM) (n=2); 완만히 구부러짐 = 1344 mmHg vs. 일직선 = 1318 mmHg
주입 세트 파라미터 분석
주입 세트 바늘
게이지
(Ga)		 바늘 길이
(mm)		 튜빙 길이
(in)		 튜빙 내부 직경
(mm)		 평균 최대 압력
(mmHg)		 표준 편차
A 24 9 32 0.6 BML
B 24 9 7 1.0 285 0.4
C 23 19 12 1.2 130 0.7
D 23 19 12 1.0 101 1.1
E 25 13 8 1.2 217 1.7
F 27 13 8 1.2 BML
G 27 4 6 0.5 BML
H 27 6 23 0.3 BML
10% GammaGardTM, 유량 5 mL/분
주입 세트 파라미터 분석
주입 세트 바늘
게이지
(Ga)		 바늘 길이
(mm)		 튜빙 길이
(in)		 튜빙 내부 직경
(mm)		 평균 최대 압력
(mmHg)		 표준 편차
A 9 32 0.6 0.6 BML
B 9 7 1.0 1.0 BML
C 19 12 1.2 1.2 408 11.5
D 19 12 1.0 1.0 BML 1.0
E 13 8 1.2 1.2 BML
20% GammaGardTM, 유량 3 mL/분
BML = 측정가능한 한계 초과 ( >458 mmHg 또는 > 8.9 PSI); n = 3-6 반복/시험 물질)
바늘 게이지의 인라인 압력에 대한 영향
시험
장치		 바늘
게이지
(Ga)		 바늘
길이
(mm)		 튜빙
길이
(in)		 튜빙
내부 직경
(mm)		 평균
최대압력
(mmHg)		 표준 편차
A 23 19 12 1.0 49 0.2
B 25 19 12 1.0 108 0.5
멸균수
바늘 길이의 인라인 압력에 대한 영향
시험
장치		 바늘
게이지
(Ga)		 바늘
길이
(mm)		 튜빙
길이
(in)		 튜빙
내부 직경
(mm)		 평균
최대압력
(mmHg)		 표준 편차
A 24 9 32 0.6 216 5.0
B 24 6 32 0.6 210 7.1
멸균수
튜빙 길이의 인라인 압력에 대한 영향
시험
장치		 바늘
게이지
(Ga)		 바늘
길이
(mm)		 튜빙
길이
(in)		 튜빙
내부 직경
(mm)		 평균
최대압력
(mmHg)		 표준 편차
A 23 19 12 1.0 49 0.2
B 23 19 7 1.0 43 0.7
멸균수
튜빙 내부 직경의 인라인 압력에 대한 영향
시험
장치		 바늘
게이지
(Ga)		 바늘
길이
(mm)		 튜빙
길이
(in)		 튜빙
내부 직경
(mm)		 평균
최대압력
(mmHg)		 표준 편차
A 24 9 32 0.6 216 5.0
B 24 6 7 1 99 0.4
멸균수
바늘 형태의 인라인 압력에 대한 영향
시험
장치		 바늘
형태		 바늘
온/오프		 바늘
게이지
(Ga)		 바늘
길이
(mm)		 튜빙
길이
(in)		 튜빙
내부직경
(mm)		 평균
최대압력
(mmHg)		 표준
편차
A 구부러짐 온 24 9 7 1 BML
B 일직선 온 25 13 8 1.2 276 1.8
C 구부러짐 오프 24 9 7 1 28 1.4
10% 인간 IgG (CarimuneTM) (n = 3 반복/시험 물질)
BML = 측정가능 한계 초과 ( > 458 mmHg EH는 > 8.9 PSI)
실시예 2
주입 세트의 유동 분석
본 실시예는 다양한 주입 세트 디자인의 유동 특성을 예시한다. 실시예 1에 기재된 것과 동일한 방법을 이용하여, 표 15에 제시되는 특징을 가지는 주입 세트를 이용하여 실험을 수행하였다.
주문 디자인 주입 세트의 분석
주입 세트 바늘게이지
(Ga)		 바늘길이
(mm)		 튜빙 길이
(in)		 튜빙
내부직경
(mm)		 바늘 형태
A* 27 13 8 1-1.2 일직선
B* 25 13 8 1-1.2 일직선
C 27 6 10 1 완만한 커브
D 27 6 10 1 일직선
E 25 6 10 1 완만한 커브
F 25 6 10 1 일직선
G 24 6 10 1 완만한 커브
H 24 6 10 1 일직선
*는 참고로 사용되는 비-주문 주입 세트를 나타낸다.
표 14에 제시된 주입 세트 디자인을 이용하여 두 개의 상이한 유량으로 상이한 백분율의 인간 IgG (CarimuneTM)을 이용한 유동 분석 결과를 도 6 및 7에 나타낸다.
도 6은 표 15에 나타낸 다양한 주입 세트에 의하여 생성되는 인라인 압력을 도해적으로 나타낸다. 상이한 백분율의 인간 IgG (CarimuneTM)를 함유하는 용액을 4.0 ml/분의 유량으로 이용하였다. 곡선에 나타내는 상부의 세 개의 라인은 27 Ga 바늘을 가지는 주입 세트에 상응한다. 곡선에 나타내는 중간의 세 개의 라인은 25 Ga 바늘을 가지는 주입 세트에 상응한다. 곡선에 나타내는 하부 2 라인은 24 Ga 바늘을 가지는 주입 세트에 상응한다.
도 7은 표 15에 나타내는 다양한 주입 세트에 의하여 생성되는 인라인 압력을 도해적으로 나타낸다. 상이한 백분율의 인간 IgG (CarimuneTM)를 함유하는 용액을 1.7 ml/분의 유량으로 이용하였다. 곡선에 나타내는 상부의 세 개의 라인은 27 Ga 바늘을 가지는 주입 세트에 상응한다. 곡선에 나타내는 중간의 세 개의 라인은 25 Ga 바늘을 가지는 주입 세트에 상응한다. 곡선에 나타내는 하부 2 라인은 24 Ga 바늘을 가지는 주입 세트에 상응한다.
본 발명은 상기 실시예를 참조로 기재되었으나, 본 발명의 사상 및 범위 내에서 변형 및 변경이 포함됨을 이해할 것이다. 따라서, 본 발명은 이하 청구범위에 의해서만 제한된다.

Claims (35)

  1. a) 바늘의 원위 말단과 근위 말단 개구들 사이에서 유체 경로를 정의하는 불변 직경의 내부 관을 가지는 샤프트를 포함하는 24 내지 27 Ga의 바늘로서, 상기 관과 유체 소통하는 허브가 상기 원위 말단에 배치되고, 이로부터 근위 말단까지의 바늘 길이가 약 4 내지 6 mm인 것을 특징으로 하는 바늘; 및
    b) 상기 바늘 관과 분리가능하게 유체 소통하며, 약 3 내지 100 mls의 고점도 치료 유체 조성물을 함유하는 약물 분배 장치
    를 포함하는 피하 주입 시스템으로서,
    상기 시스템은 분당 약 1-20 mls의 유량으로 상기 치료 유체 조성물을 피하 전달하도록 구성되는 것을 특징으로 하는 피하 주입 시스템.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 분배 장치는 상기 바늘 관과 간접적인 유체 소통을 위하여 상기 허브에 부착가능한 것을 특징으로 하는 주입 시스템.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 바늘과 전달 장치는 상기 바늘의 원위 개구를 상기 분배 장치에 연결하는 튜빙을 통하여 유체 소통하는 것을 특징으로 하는 주입 시스템.
  4. 제3항에 있어서,
    상기 튜빙은 약 1-1.2 mm의 내부 직경을 가지는 것을 특징으로 하는 주입 시스템.
  5. 제4항에 있어서,
    상기 튜빙은 약 1 mm의 내부 직경을 가지는 것을 특징으로 하는 주입 시스템.
  6. 제3항에 있어서,
    상기 튜빙은 약 6 내지 10 인치의 길이를 가지는 것을 특징으로 하는 주입 시스템.
  7. 제1항에 있어서,
    상기 바늘은 일직선인 것을 특징으로 하는 주입 시스템.
  8. 제1항에 있어서,
    상기 바늘은 구부러진 샤프트를 가지는 것을 특징으로 하는 주입 시스템.
  9. 제8항에 있어서,
    상기 샤프트는 90°구부러진 것을 특징으로 하는 주입 시스템.
  10. 제1항에 있어서,
    상기 전달 장치는 약 3 내지 15 mls의 치료 유체 조성물을 포함하는 것을 특징으로 하는 주입 시스템.
  11. 제10항에 있어서,
    상기 전달 장치는 약 10 내지 15 mls의 치료 유체 조성물을 포함하는 것을 특징으로 하는 주입 시스템.
  12. 제1항에 있어서,
    상기 치료 유체 조성물은 약 10 내지 20 cP의 점도를 가지는 것을 특징으로 하는 주입 시스템.
  13. 제1항에 있어서,
    상기 분배 장치는 유체 저장소를 포함하는 것을 특징으로 하는 주입 시스템.
  14. 제13항에 있어서,
    상기 분배 장치는 주사기인 것을 특징으로 하는 주입 시스템.
  15. 제14항에 있어서,
    상기 주사기는 일정한 유체 전달을 위하여 자동화되는 것을 특징으로 하는 주입 시스템.
  16. 제13항에 있어서,
    상기 유체 저장소는 미리 충전된 카트리지인 것을 특징으로 하는 주입 시스템.
  17. 제16항에 있어서,
    상기 유체 저장소는 가압되는 것을 특징으로 하는 주입 시스템.
  18. 제1항에 있어서,
    상기 바늘은 각각의 바늘 샤프트의 측면에 배치되는 1 이상 및 상기 바늘 샤프트의 강성 또는 구조적 완전성을 손상시키지 않고 추가될 수 있는 개수 이하의 개구 또는 구멍을 포함하는 것을 특징으로 하는 주입 시스템.
  19. 제1항에 있어서,
    상기 시스템은 24 내지 27 Ga의 추가적인 바늘을 더 포함하고, 각각의 추가적인 바늘은 각각의 바늘의 원위 및 근위 말단 개구들 사이에서 유체 경로를 정의하는 불변 직경의 내부 관을 가지는 제2 샤프트를 포함하고; 상기 허브는 또한 적어도 하나의 추가적인 바늘과 유체 소통하고, 각각의 추가적인 바늘은 상기 허브로부터 상기 제2 바늘의 근위 말단 개구까지 측정되는 약 4 내지 6 mm의 길이를 가지는 것을 특징으로 하는 주입 시스템.
  20. 제19항에 있어서,
    상기 제1 및 추가적인 바늘들은 동일 게이지인 것을 특징으로 하는 주입 시스템.
  21. 제19항에 있어서,
    각각의 바늘은 각각의 바늘 샤프트의 측면에 배치되는 1 이상 및 상기 바늘 샤프트의 강성 또는 구조적 완전성을 손상시키지 않으면서 추가될 수 있는 개수 이하의 개구 또는 구멍을 포함하는 것을 특징으로 하는 주입 시스템.
  22. 제19항에 있어서,
    상기 시스템은 하나의 추가적인 바늘을 포함하는 것을 특징으로 하는 주입 시스템.
  23. 제1항에 있어서,
    상기 시스템은 약 3-5 ml/분의 유량으로 상기 치료 유체 조성물을 피하 전달하도록 구성되는 것을 특징으로 하는 주입 시스템.
  24. 고점도 치료 유체 조성물을 이를 필요로 하는 대상에 피하 전달하는 방법으로서, 제1항의 장치를 이용하여 상기 대상에 치료 유체를 투여하는 단계를 포함하고, 상기 치료 유체는 약 1-20 ml/분의 유량으로 투여되는 것을 특징으로 하는 방법.
  25. 제24항에 있어서,
    상기 치료 유체는 약 3-5 ml/분의 유량으로 투여되는 것을 특징으로 하는 방법.
  26. 제24항에 있어서,
    상기 치료 유체는 약 10 내지 20 cP의 점도를 가지는 것을 특징으로 하는 방법.
  27. 제24항에 있어서,
    상기 유량은 약 10 ml/분 이상이고, 상기 치료 유체는 약 5 cP 미만의 점도를 가지는 것을 특징으로 하는 방법.
  28. 제24항에 있어서,
    상기 치료 유체는 복부, 팔, 또는 넓적다리의 진피를 통하여 투여되는 것을 특징으로 하는 방법.
  29. 제24항에 있어서,
    상기 치료 유체 조성물은 히알루로니다아제 효소인 것을 특징으로 하는 방법.
  30. 제29항에 있어서,
    상기 히알루로니다아제는 인간 히알루로니다아제인 것을 특징으로 하는 방법.
  31. 제30항에 있어서,
    상기 치료 유체 조성물은 화학요법제를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  32. 고 용량의 치료 유체를 이를 필요로 하는 대상에 피하 전달하는 방법으로서,
    a) 바늘의 원위 말단과 근위 말단 개구들 사이에서 유체 경로를 정의하는 불변 직경의 내부 관을 가지는 샤프트를 포함하는 18 Ga의 바늘로서, 상기 관과 유체 소통하는 허브가 상기 원위 말단에 배치되고, 이로부터 근위 말단까지의 바늘 길이가 약 4 내지 6 mm인 것을 특징으로 하는 바늘; 및
    b) 상기 바늘 관과 분리가능하게 유체 소통하며, 약 3 내지 100 mls의 고점도 치료 유체 조성물을 함유하는 약물 분배 장치
    를 포함하는 피하 주입 시스템을 이용하여 상기 대상에 치료 유체를 투여하는 단계를 포함하고,
    상기 유체가 약 20 ml/분 이상의 유량으로 투여되는 것을 특징으로 하는 방법
  33. 제32항에 있어서,
    상기 바늘은 각각의 바늘 샤프트의 측면에 배치되는 1 이상 및 상기 바늘 샤프트의 강성 또는 구조적 완전성을 손상시키지 않고 추가될 수 있는 개수 이하의 개구 또는 구멍을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  34. 제32항에 있어서,
    상기 시스템은 추가적인 바늘을 더 포함하고, 각각의 추가적인 바늘은 각각의 바늘의 원위 및 근위 말단 개구들 사이에서 유체 경로를 정의하는 불변 직경의 내부 관을 가지는 제2 샤프트를 포함하고; 상기 허브는 또한 적어도 하나의 추가적인 바늘과 유체 소통하고, 각각의 추가적인 바늘은 상기 허브로부터 상기 제2 바늘의 근위 말단 개구까지 측정되는 약 4 내지 6 mm의 길이를 가지는 것을 특징으로 하는 방법.
  35. 제34항에 있어서,
    각각의 바늘은 1 이상 및 상기 바늘 샤프트의 강성 또는 구조적 완전성을 손상시키지 않으면서 추가될 수 있는 개수 이하의 개구 또는 구멍을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
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