KR20110004691A - Pharmaceutical composition and health-food composition containing extract from rhus chinensis having improvement-effect of brain-fuction - Google Patents
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Abstract
Description
본 발명은 뇌기능 개선효과를 가지는 성분인 붉나무(Rhus chinensis Mill.) 추출물을 포함하는 약학조성물 및 건강식품조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 붉나무로부터 추출된 담마레인 트리테르펜 화합물 (3-hydroxy-3,19-epoxydammar-20,24-dien-22,26-olide)을 포함하는 것을 특징으로 하는 뇌기능 개선용 약학조성물 및 건강식품조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a pharmaceutical composition and a health food composition comprising an extract of Rhus chinensis Mill. Which is a component having an effect on improving brain function, and more specifically, Dhammalein triterpene compound extracted from Rhus chinensis (3-hydroxy- 3,19-epoxydammar-20,24-dien-22,26-olide) relates to a pharmaceutical composition and a health food composition for improving brain function.
신경세포는 세포고사(Apoptosis), 흥분성 신경독성(Excitotoxicity), 활성산소(Free radical)에 의한 산화적 독성(Oxidative stress) 등에 의하여 사멸하게 된다. 노화 및 노화와 관련된 퇴행성 뇌질환 등에서는 이런 세포사멸의 원인이 복합적으로 나타나게 된다. 특히, 노화 및 노인성 치매에서는 활성산소 및 세포고사에 의한 뇌세포 사멸이 많이 관찰된다. 혈관성 치매(약20-25%)는 뇌졸중(중풍)이 반복 되어 뇌가 손상을 받아 생기는데, 만성신체장애를 초래하는 뇌졸중은 흔히 반신마비나 언어장애 같은 국소 신체 증상과 함께 반복되면 뇌손상이 합쳐져서 나중에는 치매증상이 가장 두드러진 문제가 될 수 있다. 우리나라에서는 환자들이 민간처방에만 의존하고 혈압이나 당뇨 등 뇌혈관 질환에 대한 지속적인 관리를 받지 않기에 이러한 경우가 더욱 두드러진다. Neurons are killed by apoptosis, excitatory neurotoxicity, and oxidative stress caused by free radicals. Aging and degenerative brain diseases are associated with the cause of such cell death. In particular, brain cell death due to free radicals and cell death is observed in aging and senile dementia. Vascular dementia (approximately 20-25%) is caused by brain damage due to repeated strokes (strokes). Strokes that cause chronic physical disability are often combined with local physical symptoms such as paraplegia or speech disorders. Later, dementia may be the most prominent problem. This is especially true in Korea because patients rely solely on private prescription and do not receive ongoing management of cerebrovascular diseases such as blood pressure or diabetes.
허혈성 뇌질환의 모델에서 아세틸콜린의 양이 학습과 기억을 수행하는 해마(hippocampus)에서 현저히 낮음을 볼 수 있는데, 이것은 뇌내 혈류방해로 인해 부교감신경이 기능적인 장해를 받고 있기 때문으로 사료된다(Selkoe, DJ. Normal and abnormal biology of the β-amyloid precursor protein. Annu. Rev. Neurosci. 1994. 17:489-517; Ni, J., Ohta, H., Matsumoto, K. and Watanabe, H.; Progressive cognitive impairment following chronic cerebral hypoperfusion induced by permanent occlusion of bilateral carotid arteries in rats. Brain Res. 1994. 653, 231-236.). 대표적인 알쯔하이머병은 39개∼43개의 아미노산으로 구성된 베타아밀로이드 (Aβ1-42)의 뇌내 축적과 신경독성이 발병에 중요한 원인으로 알려져 있으며(Selkoe, DJ. Normal and abnormal biology of the β-amyloid precursor protein. Annu. Rev. Neurosci. 1994. 17:489-517), 베타 아밀로이드 단백질이 덩어리(neurofibrillary tangle)와 신경반(neuritic plaque)을 형성하여 전뇌 기저부 (basal forebrain)의 콜린성 신경핵과 해마구조에 주로 침착이 된다. In the model of ischemic brain disease, the amount of acetylcholine is significantly lower in the hippocampus, which performs learning and memory, because the parasympathetic nerve is functionally impaired by blood flow disruption in the brain (Selkoe). , DJ.Normal and abnormal biology of the β-amyloid precursor protein.Annu. Rev. Neurosci. 1994. 17: 489-517; Ni, J., Ohta, H., Matsumoto, K. and Watanabe, H .; Progressive cognitive impairment following chronic cerebral hypoperfusion induced by permanent occlusion of bilateral carotid arteries in rats.Brain Res. 1994. 653, 231-236.). Representative Alzheimer's disease is known to be caused by the accumulation and neurotoxicity of beta amyloid (Aβ1-42) consisting of 39 to 43 amino acids (Selkoe, DJ. Normal and abnormal biology of the β-amyloid precursor protein. Annu. Rev. Neurosci. 1994. 17: 489-517), Beta-amyloid protein forms a neural fibrillation and neuritic plaque, which is mainly deposited in the cholinergic nuclei and hippocampal structures of the basal forebrain. do.
치매의 증상으로는 첫 번째 기억력의 감퇴가 있는데 초기에는 건망증 같은 단기 기억력의 감퇴가 주로 나타나며 이것이 반복되면 새로운 정보를 습득하고 저 장 할 수 없게 되며 학습능력이 크게 떨어지게 된다. 시간이 지남에 따라 기억력이 점점 감퇴되어서 나중에는 얼마 전의 일도 기억을 할 수 없게 된다. 두 번째는 공간지각능력의 장애가 생긴다. 익숙한 곳에서 길을 잃거나 심하게는 집안에서 안방이나 화장실을 찾아가지 못한다. 얼핏 보기에는 망막이나 시신경 이상에 따른 시각장애가 있는 것처럼 생각하기 쉬우나 사실은 뇌의 병변, 특히 두정엽 피질의 기능감퇴로 나타나는 증상이다. 세 번째는 판단력 장애가 나타나는데 이것은 생활주변에서 일어나는 크고 작은 문제들에 적절히 대처하지 못하는 문제해결능력의 장애를 말한다. 그러나 현재까지 알려진 치매 치료제(Tacrine, Rivastigmine, Galantamine Cognex, Donepezil, Aricept)들은 아세틸콜린(acetylcholine)의 작용을 증진시키는 것들로서 치매의 증상이 어느 정도 완화 될 수는 있지만, 신경세포 사멸 자체를 방지하지는 못한다. 또한, 여러 가지 부작용(간독성, 구토, 설사 등)이 문제점으로 알려져 있다. 치매의 경우 초기에는 아세틸콜린성 신경세포가 손상을 받으며, 이와 동시에 글루타메이트성 신경세포 등 많은 신경세포들이 손상을 받게 되는 것이 병의 원인이다. 따라서, 아세틸콜린의 활성을 증진시키는 것은 초기환자에 대하여 일시적인 효과만 있을 뿐이다.The first symptom of dementia is a decline in memory, which is usually followed by a loss of short-term memory, such as forgetfulness, and when repeated, it becomes impossible to acquire and store new information and greatly decreases learning ability. As time goes by, your memory will gradually decay, and you won't be able to remember anything that happened before. The second is the impairment of spatial perception ability. Lost in a familiar place, or worse, you can't find a room or toilet in your home. At first glance, it is easy to think of visual impairment due to retinal or optic nerve abnormalities, but it is actually a symptom of brain lesions, especially parietal cortex dysfunction. Third, judgment disability occurs, which is a problem-solving disorder that fails to adequately cope with the problems large and small around life. However, the dementia treatments known to date (Tacrine, Rivastigmine, Galantamine Cognex, Donepezil, Aricept) enhance the action of acetylcholine, which may alleviate the symptoms of dementia, but do not prevent neuronal cell death itself. can not do it. In addition, various side effects (liver toxicity, vomiting, diarrhea, etc.) are known as problems. In the case of dementia, acetylcholine neurons are initially damaged, and at the same time, many neurons, such as glutamate neurons, are damaged. Thus, enhancing the activity of acetylcholine has only a temporary effect on early patients.
대부분 뇌혈관 동맥경화에 의해 뇌의 여러 곳에 혈액공급이 부족하게 되어 뇌세포에 손상이 온 후에 발생하므로, 그 치료제로는 뇌혈관에 작용하는 고혈압 치료제나 아스피린 또는 손상받은 뇌세포를 보호하는 약제가 바람직하다. 기존의 치매 치료제는 주로 아세틸콜린에스터라제(AChE) 억제 효과만을 가지고 있으므로 혈관성 치매에도 치료효과를 나타내는 약제의 개발이 요구되고 있다. 치매환자의 뇌 내 아세틸콜린(Ach)의 농도는 정상인에 비해 50%의 손실을 보인다. 대뇌의 아세틸콜린은 choline과 acetyl coenzyme A에서 합성되며 이때 cholin acetyltransferase (ChaAT)라고 하는 효소가 관계된다. Choline 흡수가 낮아지면 A아세틸콜린 합성시 신경세포 구성물질 중이 하나인 phosphatidyl choline(PC)을 사용하게 된다. 이 경우 콜린성 뉴런이 파괴되고 치매와 같은 퇴행성 질병을 일으키게 된다.In most cases, cerebrovascular atherosclerosis causes blood supply to various parts of the brain and occurs after damage to the brain cells. Thus, the therapeutic agent for treating high blood pressure or aspirin or damaged brain cells that act on the cerebrovascular vessels desirable. Existing dementia treatments mainly have acetylcholinesterase (AChE) inhibitory effects, and therefore, there is a need for the development of drugs that have therapeutic effects on vascular dementia. Acetylcholine (Ach) levels in the brain of dementia patients show a 50% loss compared to normal individuals. Acetylcholine in the cerebrum is synthesized in choline and acetyl coenzyme A, an enzyme called cholin acetyltransferase (ChaAT). When choline absorption is lowered, phosphatidyl choline (PC), one of the neuronal components, is used to synthesize Aacetylcholine. In this case, cholinergic neurons are destroyed, leading to degenerative diseases such as dementia.
붉나무는 쌍떡잎식물 무환자나무목 옻나무과의 낙엽관목으로서, 오배자나무, 염부목, 굴나무, 뿔나무, 불나무라고도 하며 산지에서 자란다. 옻나무에 속하지만 독성이 없다. 높이 3m 내외로 굵은 가지는 드문드문 나오며 작은 가지에는 노란빛을 띤 갈색 털이 있다. 잎은 어긋나고 7∼13개의 작은잎으로 된 깃꼴겹잎이며 우축에 날개가 있다. 작은잎은 달걀 모양으로 굵은 톱니가 있고 뒷면에 갈색 털이 있다. 붉나무의 꽃은 2가화(二家花)로 줄기 끝 잎겨드랑이에서 원추꽃차례가 나와 달리고 노란빛을 띤 흰색이며 꽃이삭에 털이 있다. 꽃받침조각, 꽃잎은 각각 5개씩이고, 암꽃에는 퇴화한 5개의 수술과 3개의 암술대가 달린 1개의 씨방이 있다. 열매는 편구형(扁球形) 핵과로서 노란빛을 띤 붉은색이며 노란빛을 띤 갈색의 털로 덮이고 10월에 익는데 열매의 겉에는 흰색의 물질이 소금처럼 생긴다. 이때문에 붉나무는 염부목이라도도 하는데 그 맛은 시고 짠맛이 난다. 잎은 가을에 빨갛게 단풍이 들고 가지를 불사르면 폭음이 난다. 잎자루 날개에 진딧물의 1종이 기생하여 벌레혹(충영)을 만드는데 이것을 오배자(五倍子)라고 한다. 오배자는 타닌이 많이 들어 있어 약용하거나 잉크의 원료로 한다. 벌레혹 안에는 날개가 달린 암벌레 1만 마리 내외가 들어 있으며, 근처의 이끼 틈에서 겨울을 지낸다. 한국, 일본, 중국, 인도 등지에 분포한다. Rhododendron is a deciduous shrub of the dicotyledonous tree, Lacaceae, also known as the Fructus, Salmon, Oyster, Horn, and Firewood. It belongs to sumac, but is not toxic. Thick branches are sparse about 3m in height, and small branches have yellowish brown hairs. The leaves are alternate, the pinnate leaf of 7 to 13 small leaves, with wings on the right axis. Small leaves are egg-shaped with coarse teeth and brown hairs on the back. Rhododendron flowers are biphasic flowers, with conical inflorescences from the axils of stems, yellowish white, with hairs on the ears of flowers. Calyxes and petals are 5 each, and female flower has 5 degenerated stamens and 1 ovary with 3 pistils. The fruit is a spheroid nucleus, covered with yellowish red, yellowish brown hair, and ripened in October. The outer surface of the fruit is white like salt. Because of this, red wood may be salt splint, but its taste is sour and salty. The leaves are reddish in the autumn, and when the branches are burned, they become bloated. One species of aphid is parasitic on the wing of petiole, making insect lumps. The gall bladder contains a lot of tannins and is used as a medicinal or ink source. There are about 10,000 winged worms in the insect lump, and winter in the moss nearby. It is distributed in Korea, Japan, China, and India.
붉나무의 효능과 관련하여 붉나무 열매는 맛은 시고 짜며 성질은 차고 독이 없다. 진액을 생성하고 폐를 촉촉하게 하며 열을 내리고 가래를 삭이며 땀을 수렴하고 설사를 멈추게 하는 효능이 있다. 가래, 기침, 황달, 하혈, 부스럼, 이질, 완선, 옹독, 풍습, 안질환을 치료한다. 외용시 달인 물로 씻거나 찧어서 바르거나 가루내어 개어서 바른다. 또한 붉나무 뿌리는 맛은 시고 짜며 성질은 서늘하다. 풍사를 몰아내고 습을 배출시키며 부기를 가라앉히고 굳은 응어리를 연하게 하는 효능이 있다. 감기 발열, 해수, 설사, 수종, 풍습비통, 타박상, 부종, 동통, 급성유선염, 어혈제거, 해독, 독사나 지네에 물린 상처, 골절, 만성이질, 학질, 나력, 요통, 풍습성관절염, 관상동맥성심장병을 치료하고 주독을 푼다. 또한 붉나무 잎은 맛은 시고 짜며 성질은 차다. 가래를 삭이고 해수를 멎게 하며 수렴하고 해독하는 효능이 있다. 해수, 변혈, 적리, 손가락 제 2관절의 종창, 몸에 난 부스럼, 벌에 쏘인데, 통풍, 각막에 반점이 생긴 증상, 골정, 독사에 물린 상처, 도한, 창양을 치료한다. 또한 붉나무 껍질은 혈리, 종독, 지혈, 회충구제, 무명 종독, 악창, 뱀과 개에 물린 상처를 치료한다. 또한 붉나무 뿌리 속껍질은 맛은 짜고 떫으며 성질은 서늘하다. 풍사를 몰아내고 습사를 없애고 어혈을 제거하며 열을 내리고 해독하는 효능이 있다. 해수, 풍습 골통, 수종, 황달, 만성기관지염, 소아감적, 타박상, 종독, 뱀에 물린 상처를 치료한다고 알려져 있다. In relation to the efficacy of rhododendron, Rhododendron fruits are sour and salty, cold and nonpoisonous. It produces a essence, moisturizes the lungs, lowers heat, sputum, congestes sweat and stops diarrhea. Treats sputum, cough, jaundice, bleeding, swelling, dysentery, completeness, intolerance, customs, and eye diseases. For external use, wash or steam with decoction or apply powdered and open. Rhododendron is also sour and salty and cool in nature. It has the effect of drowning out the sarcasm, releasing the moist, reducing the swelling and softening the core. Cold fever, seawater, diarrhea, edema, customs pain, bruises, edema, pain, acute mastitis, bleeding, detoxification, venom or centipede wounds, fractures, chronic dysentery, mucosa, nausea, back pain, customary arthritis, coronary artery Treat heart disease and detoxify. Red leaves are also sour and salty, and cold. It is effective in cutting phlegm, steaming sea water, converging and detoxifying. Sea water, hemostasis, erythema, swelling of the second joint of the finger, swelling in the body, bee stings, gout, corneal spots, bones, venomous bites, ulcers, and wounds. Red bark also heals blood clots, hepatitis, hemostasis, roundworms, obscure poisons, wounds, snakes and dog bites. In addition, the roots of Rhododendron are salty and salty, and they are cool in nature. It has the effect of removing the sarcasm, eliminating wet sand, removing the blood, reducing the heat and detoxification. It is known to treat seawater, customary bone pain, species, jaundice, chronic bronchitis, pediatric markers, bruises, poisons, and snake bites.
본 발명의 목적은 뇌질환의 예방 및 치료와 관련하여, 뇌기능의 개선 효능을 가지는 물질을 이용한 약학조성물 및 기능성 건강식품조성물을 일반 소비자들에게 제공하고자 함이다. It is an object of the present invention to provide a general pharmaceutical composition and a functional health food composition using a substance having an effect of improving brain function in relation to the prevention and treatment of brain diseases.
상기의 과제를 해결하고자, 본 발명은 붉나무(Rhus chinensis Mill.)로부터 추출된 하기 (1)의 구조식을 가지는 화합물을 포함하는 것을 특징으로 하는 뇌기능 개선용 약학조성물 및 건강식품조성물을 제공한다.In order to solve the above problems, the present invention provides a pharmaceutical composition for improving brain function and health food composition comprising a compound having the structural formula of (1) extracted from Rhus chinensis Mill.
본 발명의 붉나무 추출물을 포함하는 약학조성물은 뇌기능 개선의 효과를 가져 뇌 관련 질환의 치료 및 예방에 유용하게 응용될 수 있을 것이며, 또한 본 발명 의 붉나무 추출물을 포함하는 건강식품조성물은 일반 소비자가 거부감 없이 즐길 수 있는 기능성 건강식품을 제공하여 국민생활건강에 이바지 할 수 있도록 한다.The pharmaceutical composition comprising the rhododendron extract of the present invention may have an effect of improving brain function, and thus may be usefully applied to the treatment and prevention of brain-related diseases. Provide functional health foods that can be enjoyed without objection to contributing to the health of people's lives.
본 발명은 붉나무(Rhus chinensis Mill.)로부터 추출된 하기 (1)의 구조식을 가지는 화합물을 포함하는 것을 특징으로 하는 뇌기능 개선용 약학조성물을 제공한다.The present invention provides a pharmaceutical composition for improving brain function, comprising a compound having a structural formula of the following (1) extracted from Rhus chinensis Mill.
본 발명에서 상기 약학조성물은 석창포(Acorus gramineus Sol), 당귀(Angelicae Gigantis Radix), 원지(Polygala tatarinowi REGEL), 산약(Dioscoreae Rhizoma), 조구등(Uncariae Ramulus Uncus), 단삼(Cuscutae Semen), 영지(Ganoderma lucidum), 강활(Notopterygii Rhizoma), 녹용(Cinnamomi Cortex)으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상의 보조생약을 더 포함할 수 있다.In the present invention, the pharmaceutical composition is Acorus gramineus Sol, Angelicae Gigantis Radix, Paper ( Polygala tatarinowi REGEL), Dioscoreae Rhizoma , Uncariae Ramulus Uncus, Dansam ( Cuscutae Semen ), Ganoderma lucidum ( Ganoderma) lucidum ), not active ( Notopterygii Rhizoma ), antler ( Cinnamomi Cortex ) may further include any one or more auxiliary drugs selected from the group consisting of.
또한 본 발명에서 상기 약학조성물은 주사제제, 정제, 캡슐제, 액제 및 환제로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 제형일 수 있다.In the present invention, the pharmaceutical composition may be any one formulation selected from the group consisting of injections, tablets, capsules, solutions and pills.
또한 본 발명에서 상기 뇌기능 개선은 퇴행성 뇌질환, 허혈성 뇌질환, 혈관성 치매, 뇌졸중, 헌팅턴병, 알츠하이머병 및 파킨슨병으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 질환의 예방 또는 치료를 위한 것일 수 있다.In addition, the brain function improvement in the present invention may be for the prevention or treatment of any one disease selected from the group consisting of degenerative brain disease, ischemic brain disease, vascular dementia, stroke, Huntington's disease, Alzheimer's disease and Parkinson's disease.
본 발명은 또한 붉나무로부터 추출된 하기 (1)의 구조식을 가지는 화합물을 포함하는 것을 특징으로 하는 뇌기능 개선용 건강식품조성물을 제공한다.The present invention also provides a health food composition for improving brain function, comprising a compound having the structural formula of the following (1) extracted from the red tree.
본 발명에서 상기 건강식품조성물은 과립, 음료, 껌 및 차로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 기능성 식품형태일 수 있다.The health food composition in the present invention may be any one functional food form selected from the group consisting of granules, drinks, gum and tea.
또한 본 발명에서 상기 과립은 비타민 A 아세테이트, 비타민 E, 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B6, 비타민 B12, 비타민 C, 비오틴, 니코틴산 아마이드, 엽산, 판토텐산 칼슘로 이루어진 비타민 혼합물; 및 황산제1철, 산화아연, 탄산마그네슘, 제1인산칼륨, 제2인산칼륨, 구연산칼륨, 탄산칼슘, 염화마그네슘으로 이루어진 무기질 혼합물;을 포함할 수 있다.In the present invention, the granules are vitamin A acetate, vitamin E, vitamin B1, vitamin B2, vitamin B6, vitamin B12, vitamin C, biotin, nicotinic acid amide, folic acid, calcium pantothenate calcium mixture; And an inorganic mixture consisting of ferrous sulfate, zinc oxide, magnesium carbonate, potassium monophosphate, potassium diphosphate, potassium citrate, calcium carbonate, and magnesium chloride.
또한 본 발명에서 상기 음료는 구연산, 올리고당, 메실농축액, 타우린 및 정제수를 포함할 수 있다.In addition, the beverage in the present invention may include citric acid, oligosaccharides, mesyl concentrate, taurine and purified water.
이하 본 발명의 붉나무 추출물을 포함하는 것을 특징으로 하는 뇌기능 개선용 약학조성물 및 건강식품조성물에 대하여 보다 상세하게 설명한다. Hereinafter, a pharmaceutical composition for improving brain function and a health food composition, comprising a rhododendron extract of the present invention, will be described in more detail.
본 발명은 붉나무(Rhus chinensis Mill.)로부터 분리한 담마레인 트리테르펜 (dammarane triterpene) 화합물을 함유하는 뇌기능 개선 효과를 가지는 조성물에 관한 것으로, 담마레인 트리테르펜(dammarane triterpene) 화합물(3-hydroxy-3,19-epoxydammar-20,24-dien-22,26-olide)은 동물 실험에서 뇌신경세포 고사를 억제하며 뇌내 아세틸콜린 양의 감소를 방지시키며 뇌허혈에 의해 손상되는 뇌조직에 대한 보호효과를 나타남을 알 수 있었다. 따라서, 본 발명은 뇌신경 세포보호효과 및 노화 방지, 혈관성 치매는 물론 알츠하이머성 치매에 대하여 예방 및 치료제로 유용하게 사용될 수 있다.The present invention relates to a composition having an effect of improving brain function containing a dammarane triterpene compound isolated from Rhus chinensis Mill., And a dammarane triterpene compound (3-hydroxy- 3,19-epoxydammar-20,24-dien-22,26-olide) inhibits neuronal cell death in animals and prevents a decrease in the amount of acetylcholine in the brain and has a protective effect on brain tissue damaged by cerebral ischemia. And it was found. Therefore, the present invention can be usefully used as a prophylactic and therapeutic agent for the neuroprotective effect of neurons and anti-aging, vascular dementia as well as Alzheimer's dementia.
본 발명자들은 안전성 확보 및 부작용의 최소화를 위하여 전통적으로 널리 이용되어 오고 있는 천연 한약재에서 뇌기능 개선제로 유용하게 사용될 수 있는 소재를 찾아내고자 연구한 결과, 천연 한약재에서 강력한 항산화 효과를 가지는 담마레인 트리테르펜(dammarane triterpene) 화합물을 함유하는 붉나무(Rhus chinensis) 조성물이 또한 뇌세포의 사멸을 억제하며, 동물질환(치매) 모델에서 기억력 및 학습력의 개선에 효과가 있음을 확인함으로써 본 발명을 완성하게 되었다. 따라서, 본 발명은 뇌기능 개선 효과가 있는 붉나무의 메탄올 추출물로부터 분리정제한 담마레인 트리테르펜(dammarane triterpene) 화합물 및 이를 포함하는 약학조성물 및 건강기능식품을 제공하는데 그 목적이 있다.The present inventors have studied to find a material that can be useful as a brain function improving agent in natural herbal medicine that has been traditionally widely used for securing safety and minimizing side effects. As a result, dalmane triterpene having a strong antioxidant effect in natural herbal medicine ( Rhus chinensis ) composition containing (dammarane triterpene) compound also inhibits the death of brain cells, and completed the present invention by confirming that it is effective in improving memory and learning in animal disease (dementia) model. Accordingly, an object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition and a health functional food comprising the dammarane triterpene compound isolated from the methanol extract of the red tree, which has an effect of improving brain function, and the same.
본 발명은 붉나무(Rhus chinensis Mill.)로부터 추출된 상기 (1)의 구조식을 가지는 화합물을 포함하는 것을 특징으로 하는 뇌기능 개선용 약학조성물에 관한 것으로, 석창포(Acorus gramineus Sol), 당귀(Angelicae Gigantis Radix), 원지(Polygala tatarinowi REGEL), 산약(Dioscoreae Rhizoma), 조구등(Uncariae Ramulus Uncus), 단삼(Cuscutae Semen), 영지(Ganoderma lucidum), 강활(Notopterygii Rhizoma), 녹용(Cinnamomi Cortex)으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상의 보조생약을 더 포함할 수 있다. The present invention relates to a pharmaceutical composition for improving brain function, comprising a compound having the structural formula of (1) extracted from Rhus chinensis Mill., Acorus gramineus Sol, Angelicae Gigantis Radix, Polygala tatarinowi REGEL, Dioscoreae Rhizoma , Uncariae Ramulus Uncus, Cuscutae Semen , Ganoderma lucidum , Ganoderma lucidum , Notopterygii Rhizoma , Cinnamomi Cortex It may further include any one or more selected supplemental medicines.
바람직하게는 본 발명의 붉나무로부터 추출된 상기 (1)의 구조식을 가지는 화합물을 포함하는 약학조성물은 석창포, 당귀, 원지, 산약, 조구등, 단삼, 영지, 강활, 녹용으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상의 보조생약을, 붉나무 추출물 100중량부 대비 1~20중량부 더 포함할 수 있다. Preferably, the pharmaceutical composition comprising the compound having the structural formula of (1) extracted from the red tree of the present invention is any one or more selected from the group consisting of Seokchangpo, Angelica, Wonji, medicinal herb, Zogu, etc., Dansam, Ganoderma lucidum, vigor, antler Supplemental medicines, may comprise 1 to 20 parts by weight more than 100 parts by weight of rhododendron extract.
본 발명의 조성물에서, 상기 각각의 생약성분은 건조된 중량을 기준으로 한 것으로, 생약 그대로 분말화하여 사용하거나 또는 물, 에탄올 또는 그 혼합용매로 추출하여 엑기스의 형태로 사용할 수도 있다.In the composition of the present invention, each herbal ingredient is based on the dried weight, and may be used as it is powdered as an herbal medicine, or extracted with water, ethanol or a mixed solvent thereof in the form of an extract.
일반적으로 한의학적 이론에 의하면 아무리 유사한 생약 조성 구성이라 하더라도 기대할 수 있는 효능이나 부작용은 매우 상이하다. 따라서, 본 발명에서는 치매 예방과 치료에 대한 임상적 효능을 높이고 그의 부작용을 최소화하기 위하여 최적의 조성을 구성한 것이다.In general, according to the Chinese medicine theory, even if the composition of similar herbal composition can be expected very different efficacy or side effects. Therefore, in the present invention, the optimal composition is configured to increase clinical efficacy and minimize side effects of dementia prevention and treatment.
또한 본 발명에서 상기 약학조성물은 주사제제, 정제, 캡슐제, 액제 및 환제로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 제형일 수 있다.In the present invention, the pharmaceutical composition may be any one formulation selected from the group consisting of injections, tablets, capsules, solutions and pills.
보다 구체적으로, 상기 약학조성물은 상기 붉나무 추출물 100중량부 대비, 소디엄 메티비설파이트 2~4중량부, 메틸파라벤 0.6~1.0중량부, 프로필파벤 0.05~0.20중량부 및 주사용 멸균증류수를 포함하는 주사제제일 수 있다.More specifically, the pharmaceutical composition is 2 to 4 parts by weight of sodium methibisulfite, 0.6 to 1.0 parts by weight of methyl paraben, 0.05 to 0.20 parts by weight of propylpaben, and sterile distilled water for injection It may be an injection.
또한 상기 약학조성물은 상기 붉나무 추출물 100중량부 대비, 유당 40~60중량부, 전분 40~60중량부 및 스테아린산마그네슘 1~3중량부를 포함하는 정제일 수 있다. In addition, the pharmaceutical composition may be a tablet containing 100 parts by weight of the rhododendron extract, 40 to 60 parts by weight of lactose, 40 to 60 parts by weight of starch and 1-3 parts by weight of magnesium stearate.
또한 상기 약학조성물은 상기 붉나무 추출물 100중량부 대비, 유당 40~60중량부, 전분 40~60중량부, 탈크 1~3중량부 및 스테아린산마스네슘 1~3중량부를 포함하는 캡슐제일 수 있다.In addition, the pharmaceutical composition may be a capsule comprising 100 parts by weight of the rhododendron extract, 40 to 60 parts by weight of lactose, 40 to 60 parts by weight of starch, 1 to 3 parts by weight of talc and 1-3 parts by weight of magnesium stearate.
또한 상기 약학조성물은 상기 붉나무 추출물 100중량부 대비, 설탕 1~3중량부, 이성화당 1~3중량부 및 레몬향 0.05~0.15을 포함하는 액제일 수 있다. In addition, the pharmaceutical composition may be a liquid formulation containing 1 to 3 parts by weight of sugar, 1 to 3 parts by weight of isomerized sugar and 0.05 to 0.15 lemon flavors, based on 100 parts by weight of the Rhododendron extract.
또한 본 발명에서 상기 뇌기능 개선은 퇴행성 뇌질환, 허혈성 뇌질환, 혈관성 치매, 뇌졸중, 헌팅턴병, 알츠하이머병 및 파킨슨병으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 질환의 예방 또는 치료를 위한 것일 수 있다.In addition, the brain function improvement in the present invention may be for the prevention or treatment of any one disease selected from the group consisting of degenerative brain disease, ischemic brain disease, vascular dementia, stroke, Huntington's disease, Alzheimer's disease and Parkinson's disease.
본 발명의 조성물은 뇌허혈 등에 의해 신경세포가 고사하는 것을 저해하는 작용이 탁월하기에 신경세포 고사에 의해 발생되는 뇌질환 치료 및 예방제로 사용 할 수 있다. 생약제는 그 성질상 각 원료 생약 중 어느 성분이 신경세포보호작용을 나타내는지 확인 할 수는 없으나 종래의 치매 치료용 생약 조성물이나 한약 기본서에서 규정하고 있는 약제의 특성을 고려하여, 수많은 반복실험과 비교실험을 통해 상기 생약 성분과 그 조성비율 범위에서 부작용이 없고 최적의 치료효과를 나타내 는 것으로 확인 할 수 있다. The composition of the present invention can be used as an agent for treating and preventing brain diseases caused by neural cell death because of its excellent effect of inhibiting neural cell death by cerebral ischemia. Herbal medicines cannot determine which component of each herbal medicine exhibits neuronal cell protective action due to its nature, but it is compared with numerous repeated experiments in consideration of the characteristics of conventional herbal compositions for the treatment of dementia or the medicine prescribed in the Chinese medicine basics. Through experiments it can be confirmed that there is no side effect in the herbal ingredient and its composition ratio range and shows the optimal therapeutic effect.
본 발명은 또한 붉나무로부터 추출된 상기 (1)의 구조식을 가지는 화합물을 포함하는 것을 특징으로 하는 뇌기능 개선용 건강식품조성물을 제공한다.The present invention also provides a health food composition for improving brain function, comprising a compound having the structural formula of (1) extracted from redwood.
본 발명에서 상기 건강식품조성물은 과립, 음료, 껌 및 차로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 기능성 식품형태일 수 있다.The health food composition in the present invention may be any one functional food form selected from the group consisting of granules, drinks, gum and tea.
보다 구체적으로, 상기 건강식품조성물은 비타민 A 아세테이트, 비타민 E, 비타민 B1, 비타민 B2, 비타민 B6, 비타민 B12, 비타민 C, 비오틴, 니코틴산 아마이드, 엽산, 판토텐산 칼슘로 이루어진 비타민 혼합물; 및 황산제1철, 산화아연, 탄산마그네슘, 제1인산칼륨, 제2인산칼륨, 구연산칼륨, 탄산칼슘, 염화마그네슘으로 이루어진 무기질 혼합물;을 포함하는 과립일 수 있다. More specifically, the health food composition is a vitamin mixture consisting of vitamin A acetate, vitamin E, vitamin B1, vitamin B2, vitamin B6, vitamin B12, vitamin C, biotin, nicotinic acid amide, folic acid, calcium pantothenate; And an inorganic mixture consisting of ferrous sulfate, zinc oxide, magnesium carbonate, potassium monophosphate, potassium diphosphate, potassium citrate, calcium carbonate, and magnesium chloride.
바람직하게는 상기 건강식품조성물은 붉나무 추출물 100중량부 대비, 비타민 A 아세테이트 0.005~0.009중량부, 비타민 E 0.05~0.2중량부, 비타민 B1 0.010~0.016중량부, 비타민 B2 0.010~0.020중량부, 비타민 B6 0.03~0.07중량부, 비타민 B12 0.01~0.03중량부, 비타민 C 0.5~1.5중량부, 비오틴 0.0005~0.0015중량부, 니코틴산 아마이드 0.15~0.19중량부, 엽산 0.001~0.01중량부, 판토텐산 칼슘 0.01~0.1중량부로 이루어진 비타민 혼합물; 및 황산제1철 0.125~0.225중량부, 산화아연 0.07~0.09중량부, 탄산마그네슘 2.4~2.6중량부, 제1인산칼륨 1~2중량부, 제2인산칼륨 5~6중량부, 구연산칼륨 7~11중량부, 탄산칼슘 8~12중량부, 염화마그네슘 2~3중량부로 이루어진 무기질 혼합물;을 포함하는 과립일 수 있다. Preferably, the health food composition is compared to 100 parts by weight of Rhododendron extract, vitamin A acetate 0.005 ~ 0.009 parts by weight, vitamin E 0.05 ~ 0.2 parts by weight, vitamin B1 0.010 ~ 0.016 parts by weight, vitamin B2 0.010 ~ 0.020 parts by weight, vitamin B6 0.03 to 0.07 parts by weight, vitamin B12 0.01 to 0.03 parts by weight, vitamin C 0.5 to 1.5 parts by weight, biotin 0.0005 to 0.0015 parts by weight, nicotinic acid amide 0.15 to 0.19 parts by weight, folic acid 0.001 to 0.01 parts by weight, calcium pantothenate 0.01 to 0.1 parts by weight Vitamin mixture consisting of parts; And 0.125-0.25 parts by weight of ferrous sulfate, 0.07-0.09 parts by weight of zinc oxide, 2.4-2.6 parts by weight of magnesium carbonate, 1-2 parts by weight of potassium monophosphate, 5-6 parts by weight of potassium diphosphate, potassium citrate 7 Granules including; 11 parts by weight, 8 to 12 parts by weight of calcium carbonate, 2 to 3 parts by weight of magnesium chloride;
또한 상기 건강식품조성물은 구연산, 올리고당, 메실농축액, 타우린 및 정제 수를 포함하는 음료일 수 있다.In addition, the health food composition may be a beverage containing citric acid, oligosaccharides, mesyl concentrate, taurine and purified water.
바람직하게는 상기 건강식품조성물은 붉나무 추출물 100중량부 대비, 구연산 80~120중량부, 올리고당 80~120중량부, 메실농축액 150~250중량부, 타우린 80~120중량부 및 정제수 1~100000중량부를 포함하는 음료일 수 있다.Preferably, the health food composition is compared to 100 parts by weight of rhododendron extract, 80 to 120 parts by weight of citric acid, 80 to 120 parts by weight of oligosaccharide, 150 to 250 parts by weight of mesyl concentrate, 80 to 120 parts by weight of taurine and 1 to 100,000 parts by weight of purified water. It may be a beverage containing.
이하 본 발명의 실시예 및 실험예를 설명한다. 다만, 이하의 실시예 등은 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 권리범위를 이에 한정하고자 하는 것은 아니다. Hereinafter, examples and experimental examples of the present invention will be described. However, the following examples and the like are intended to describe the present invention in more detail, and the scope of the present invention is not intended to be limited thereto.
<실시예 1> 붉나무로부터의 담마레인 트리테르펜(dammarane triterpene) 화합물의 분리정제 Example 1 Isolation and Purification of a Dammarane Triterpene Compound from Rhododendron
붉나무로부터 상기 (1)의 구조식을 가지는 화합물을 분리하는 방법에 관하여 하기에서 상세히 설명한다. 붉나무(Rhus chinensis)의 가지는 2003년 6월 초에 경기도 수원시 서둔동에 위치한 여기산에서 채집하였다. 붉나무 가지(6 kg)를 건조하여 분쇄한 후 실온에서 메탄올(20 L)을 사용하여 5회 추출하고 여과액을 모아 감압 농축하여 365.2 g의 메탄올 추출물을 얻었다. 이 메탄올 추출물을 물/에틸아세테이트(1:1, 4 L) 혼합용매로 5회 용매 분획한 후, 에틸아세테이트층을 감압 농축하여 165 g의 에틸아세테이트 분획을 얻었다. The method for separating the compound having the structural formula of (1) from the Rhododendron is described in detail below. Branches of Rhus chinensis were collected in early June 2003 from Mt. Rhododendron branches (6 kg) were dried and pulverized, extracted five times with methanol (20 L) at room temperature, and the filtrate was collected and concentrated under reduced pressure to obtain 365.2 g of methanol extract. The methanol extract was solvent fractionated five times with a water / ethyl acetate (1: 1, 4 L) mixed solvent, and then the ethyl acetate layer was concentrated under reduced pressure to obtain 165 g of ethyl acetate fraction.
상기 에틸아세테이트 분획 60g을 대상으로 실리카겔(silica gel, Merck 70-230mesh) 1000 g을 충진시킨 지름 7 cm의 칼럼에서 전개용매로서 헥산/에틸아세테 이트 혼합용매를 사용하여 비율을 15:1에서 1:20까지 변화시키거나 에틸아세테이트/메탄올 혼합용매를 사용하여 비율을 20:1에서 5:1로 변화시키면서 용출을 하여 칼럼 크로마토그래피하여 500 ml씩 총 614개의 분획을 분취한 후 TLC(Thin layer chromatography) 분석으로 유사한 성분패턴의 분취액은 서로 합쳐 농축하여 최종 49개의 소분획을 얻었다. The ratio of 15: 1 to 1 was used as a developing solvent in a column of 7 cm diameter filled with silica gel (silica gel, Merck 70-230mesh) 1000 g of the ethyl acetate fraction 60g. Elution was carried out by changing the ratio up to 20 or by using an ethyl acetate / methanol mixed solvent, changing the ratio from 20: 1 to 5: 1, and then column chromatography was performed to collect 614 fractions of 500 ml each, followed by TLC (Thin layer chromatography). In the analysis, aliquots of similar component patterns were combined and concentrated to obtain the final 49 subfractions.
상기 49개의 소분획 중 29번 소분획을 메탄올로 재결정하여 백색의 분말상 화합물을 240 mg 얻었다. 상기 화합물을 완전히 건조하여 클로르포름-d(CDCl3)을 용매로 하여 녹인 후 핵자기공명분광기 (Bruker AVANCE-600 NMR spectromete)에서 핵자기공명스펙트럼을 측정하였다. 상기 화합물의 수소핵자기공명스펙트럼, 탄소핵자기공명스펙트럼, 무변조증강극성전달스펙트럼(DEPT)의 데이타는 상기 화합물이 담마레인 트리테르펜(dammarane triterpene) 화합물의 일종으로서 하기의 구조식 (1)로 표시되는 3-하이드록시-3,19-에폭시담마르-20,24-다이엔-22,26-올라이드(3-hydroxy-3,19-epoxydammar 20,24-dien-22,26-olide)인 세미아락톤인 것으로 결정할 수 있었다.Of the 49 small fractions, 29 small fractions were recrystallized from methanol to obtain 240 mg of a white powdery compound. The compound was completely dried, dissolved in chloroform- d (CDCl 3 ) as a solvent, and the nuclear magnetic resonance spectrum was measured by a Bruker AVANCE-600 NMR spectromete. The hydrogen nuclear magnetic resonance spectrum, carbon nuclear magnetic resonance spectrum, and unmodulated amplification polarity transmission spectrum (DEPT) data of the compound are represented by the following structural formula (1) as a kind of dammarane triterpene compound. 3-hydroxy-3,19-epoxydammar-20,24-diene-22,26-olide (3-hydroxy-3,19-
[구조식 (1)][Structure Formula (1)]
<실시예 2-10> 생약성분을 더 포함하는 약학조성물의 제조<Example 2-10> Preparation of the pharmaceutical composition further comprising the herbal ingredient
상기 실시예 1에 의하여 추출된 붉나무 추출(메탄올로 재결정하여 얻어진 백색의 분말상 화합물)을 이용하되, 석창포, 당귀, 원지, 산약(Dioscoreae Rhizoma), 조구등, 단삼, 영지, 강활, 녹용의 보조생약을 더 포함시켜 뇌기능 개선용 약학조성물을 제조하였다(이하 표 1 참조). Using the redwood extract (white powdery compound obtained by recrystallization with methanol) extracted by Example 1, Seokchangpo, Angelica, Wonji, Dioscoreae Rhizoma , crude bulbs, Salvia ginseng, Ganoderma lucidum, vigor, antler To further include a pharmaceutical composition for improving brain function was prepared (see Table 1 below).
각각의 생약은 그대로 분말화하여 사용하거나 또는 물, 에탄올 또는 그 혼합용매로 추출하여 엑기스의 형태로 사용할 수도 있었다.Each crude drug may be used as a powder, or extracted with water, ethanol or a mixed solvent thereof and used as an extract.
[표 1] 첨가되는 생약의 함량(단위: 붉나무 추출물 100중량부 대비,중량부)[Table 1] Content of the herbal medicines added (unit: 100 parts by weight of rhododendron extract, parts by weight)
실시예 11-14 붉나무 추출물을 포함하는 약학조성물의 제조 Example 11-14 Preparation of a Pharmaceutical Composition Comprising a Rhododendron Extract
<실시예 11> 붉나무 추출물을 포함하는 주사제제의 제조Example 11 Preparation of Injectable Pharmaceutical Formulations Including Red Rhododendron Extract
상기 실시예 1에서 메탄올로 재결정하여 얻어진 백색의 분말상 화합물(붉나무 추출물) 100mg과, 소디엄 메티비설파이트 3.0mg, 메틸파라벤 0.8mg, 프로필파벤 0.1mg 및 주사용 멸균증류수 2㎖를 혼합하여 앰플에 충전하고 멸균하여 주사제제를 제조하였다. 100 mg of a white powdery compound (redwood extract) obtained by recrystallization with methanol in Example 1 was mixed with 3.0 mg of sodium methibisulfite, 0.8 mg of methylparaben, 0.1 mg of propylpaben, and 2 ml of sterile distilled water for injection. Injections were prepared by filling and sterilization.
<실시예 12> 붉나무 추출물을 포함하는 정제의 제조Example 12 Preparation of a Tablet Comprising a Rhododendron Extract
상기 실시예 1에서 메탄올로 재결정하여 얻어진 백색의 분말상 화합물(붉나무 추출물) 200mg과, 유당 50mg중량부, 전분 50mg중량부 및 스테아린산마그네슘 2mg을 혼합하여 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.200 mg of the white powdery compound (redwood extract) obtained by recrystallization from methanol in Example 1, 50 mg by weight of lactose, 50 mg by weight of starch, and 2 mg of magnesium stearate were mixed and compressed into tablets according to a conventional method for preparing tablets. It was.
<실시예 13> 붉나무 추출물을 포함하는 캡슐제의 제조Example 13 Preparation of Capsules Containing Rhododendron Extract
상기 실시예 1에서 메탄올로 재결정하여 얻어진 백색의 분말상 화합물(붉나무 추출물) 100mg과, 유당 50mg중량부, 전분 50mg, 탈크 2mg 및 스테아린산마스네슘 2mg을 혼합하여 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다. Gelatin capsules were prepared according to a conventional method for preparing a capsule by mixing 100 mg of a white powdery compound (redwood extract) obtained by recrystallization with methanol in Example 1, 50 mg by weight of lactose, 50 mg of starch, 2 mg of talc, and 2 mg of magnesium stearate. It was filled in to prepare a capsule.
<실시예 14> 붉나무 추출물을 포함하는 액제의 제조Example 14 Preparation of Liquid Solution Containing Rhododendron Extract
상기 실시예 1에서 메탄올로 재결정하여 얻어진 백색의 분말상 화합물(붉나 무 추출물) 1000mg과, 설탕 20g, 이성화당 20g, 레몬향 1g 및 정제수 1000㎖를 혼합하여 통상의 액제의 제조방법에 따라서 갈색병에 충전하고 멸균시켜 액제를 제조하였다.1000 mg of a white powdery compound (red or radish extract) obtained by recrystallization from methanol in Example 1, 20 g of sugar, 20 g of isomerized sugar, 1 g of lemon flavor, and 1000 ml of purified water were mixed to a brown bottle according to a conventional method for preparing a liquid solution. The liquid was prepared by filling and sterilizing.
실시예 15-18 붉나무 추출물을 포함하는 건강식품조성물의 제조 Example 15-18 Preparation of a Health Food Composition Comprising a Rhododendron Extract
<실시예 15> 붉나무 추출물을 포함하는 과립의 제조Example 15 Preparation of Granules Containing Rhododendron Extract
상기 실시예 1에서 메탄올로 재결정하여 얻어진 백색의 분말상 화합물(붉나무 추출물) 1000mg과, 비타민 A 아세테이트 70㎍, 비타민 E 1.0mg, 비타민 B1 0.13mg, 비타민 B2 0.15mg, 비타민 B6 0.5mg, 비타민 B12 0.2㎍, 비타민 C 10mg, 비오틴 10㎍, 니코틴산 아마이드 1.7mg, 엽산 50㎍, 판토텐산 칼슘 0.5mg으로 이루어진 비타민 혼합물; 및 황산제1철 1.75mg, 산화아연 0.82mg, 탄산마그네슘 25.3mg, 제1인산칼륨 15mg, 제2인산칼륨 55mg, 구연산칼륨 90mg중량부, 탄산칼슘 100mg, 염화마그네슘 24.85mg으로 이루어진 무기질 혼합물;을 혼합하여 통상의 과립의 제조방법으로 과립형 건강식품을 제조하였다.1000 mg of a white powdery compound (redwood extract) obtained by recrystallization from methanol in Example 1, 70 μg of vitamin A acetate, 1.0 mg of vitamin E, 0.13 mg of vitamin B1, 0.15 mg of vitamin B2, 0.5 mg of vitamin B6, and vitamin B12 0.2 Μg,
상기의 조성비에 따른 실시예에서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 건강식품의 제조방법에 따라서 과립을 제조할 수도 있다. In the embodiment according to the above composition ratio, the compounding ratio may be arbitrarily modified, and granules may be prepared according to a conventional method for preparing health food.
<실시예 16> 붉나무 추출물을 포함하는 음료의 제조Example 16 Preparation of a Drink Containing Rhododendron Extract
상기 실시예 1에서 메탄올로 재결정하여 얻어진 백색의 분말상 화합물(붉나 무 추출물) 1000mg과, 구연산 1000mg, 올리고당 100g, 메실농축액 2g, 타우린 1g 및 정제수 900㎖를 혼합하고 1시간 동안 85℃에서 교반가열 한 후, 용액을 여과하여 멸균된 2리터 용기에 취득하여 밀봉 멸균하여 음료형 건강식품을 제조하였다.1000 mg of a white powdery compound (red radish extract) obtained by recrystallization from methanol in Example 1, 1000 mg of citric acid, 100 g of oligosaccharide, 2 g of mesyl concentrate, 1 g of taurine, and 900 ml of purified water were mixed and heated at 85 ° C. for 1 hour. Then, the solution was filtered and obtained in a sterilized 2-liter container and sealed sterilized to prepare a beverage-type health food.
상기의 조성비에 따른 실시예는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합조성하였지만, 수요자층, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.Although the embodiment according to the above composition ratio is a relatively suitable composition for mixing the preferred drink in a preferred embodiment, the mixing ratio may be arbitrarily modified according to the regional and ethnic preferences such as the consumer base, the demand country, the intended use.
<실시예 17> 붉나무 추출물을 포함하는 껌의 제조Example 17 Preparation of Gum Containing Rhododendron Extract
상기 실시예 1에서 메탄올로 재결정하여 얻어진 백색의 분말상 화합물(붉나무 추출물)을 첨가하여 통상의 껌을 제조하는 방법으로 껌형 건강식품을 제조하였다.A gum-type health food was prepared by adding a white powdery compound (redwood extract) obtained by recrystallization with methanol in Example 1 to prepare a conventional gum.
<실시예 18> 붉나무 추출물을 포함하는 차의 제조Example 18 Preparation of Tea Containing Rhododendron Extract
상기 실시예 1에서 메탄올로 재결정하여 얻어진 백색의 분말상 화합물(붉나무 추출물)을 첨가하여 통상의 차를 제조하는 방법으로 차형 건강식품을 제조하였다.Tea-type health food was prepared by adding a white powdery compound (redwood extract) obtained by recrystallization with methanol in Example 1 to prepare a conventional tea.
<실험예 1> 랫트의 뇌허혈 유발 실험Experimental Example 1 Rat Ischemia-Induced Experiment
랫트에서 가장 적합한 허혈시간을 결정하기 위하여 먼저 5주령 180 g 내외의 위스터(Wistar)계 수컷 랫트(SLC, Japan) 각 군당 8마리를 사료와 물을 공급하면서 1주일간 실험환경에 적응시켰다. 랫트를 마취시킨 다음 stereotaxic apparatus에 수평면에서 머리를 기준으로 하여 꼬리를 30°경사지게 밑으로 고정시키고 코와 입주위는 마취기(Ohameda V.M.C./Boc Health Care, Cyprane, UK)에 플라스틱 cone으로 연결시켰다. 꼬리를 수술대에 고정하고 경추를 신전시킨 상태로 실험하였다. In order to determine the most suitable ischemia time in rats, eight rats of Wistar male rats (SLC, Japan), each of which were about 180 g at 5 weeks of age, were adapted to the experimental environment for one week while feeding and feeding water. Rats were anesthetized, and then the head was fixed to the stereotaxic apparatus in a horizontal plane with the head tilted downward by 30 °, and the nose and mouth were connected with a plastic cone to an anesthesiologist (Ohameda V.M.C./Boc Health Care, Cyprane, UK). The tail was fixed on the operating table and the cervical spine was extended.
먼저 인후부위를 수술하기 위하여 총경동맥에 실리콘 튜브로 고리를 만들어 허혈을 유발하고 재관류할 수 있도록 장치하였다. 그리고 허혈유발시 미세혈관의 순환을 봉쇄하기 위하여 실로 뒤쪽으로는 trachea, esophagus, extermal jugular vein, common carotid arteries들이 위치하고 앞쪽으로는 cervical, paravertebral muscle들이 지나가도록 꿰뚫은 다음 수술용 클립으로 상처를 봉합하였다. 그 다음 흰쥐를 돌려서 후두골부위를 수술하였다. 후두골하단의 1번 경추부를 수술하고 alar foramina 쪽으로 근육이 다치지 않게 접근하였다. 1 ㎜이하의 미세한 전기소작침을 1번 경추의 alar foramina를 통하여 밑으로 척추동맥이 통과하고 있는 터널로 집어넣어, 간헐적인 전류를 통전시켜 척추동맥을 소작하였다. 이것을 확인한 다음 수술용클립으로 봉합하였다. First, a ring was made of silicone tube in the total carotid artery to operate the throat area. In addition, trachea, esophagus, extermal jugular vein, and common carotid arteries were located in the rear and the cervical and paravertebral muscles were passed through in order to block the microvascular circulation. The rats were then turned to operate the occipital bone. The
24시간 뒤, 수술용 클립을 제거한 다음 총경동맥을 aneurysm 클립으로 10분 동안 폐색시키고 10분 후 총경동맥에서 aneurysm 클립을 떼어 내어 재관류 시켰다. 의식 소실 기간이 20±5분이 지난 흰쥐에 실시예 11의 방법으로 제조된 주사제제 20mg/kg의 농도를 0분과 90분 두차례에 걸쳐 복강 주사 하였다.After 24 hours, the surgical clip was removed and the carotid artery was occluded with the aneurysm clip for 10 minutes. After 10 minutes, the aneurysm clip was removed from the total carotid artery and reperfused. After 20 ± 5 minutes of loss of consciousness, rats were intraperitoneally injected with a concentration of 20 mg / kg of the preparation prepared in Example 11 twice for 0 minutes and 90 minutes.
<실험예 2> 뇌조직준비 및 뇌신경세포보호효과 측정 실험Experimental Example 2 Preparation of Brain Tissue and Brain Neuronal Protective Effect Measurement Experiment
조직학적인 평가를 위하여 상가 실험예 1에 따른 허혈유발 1주일 후의 흰쥐를 chloral hydrate(純正化學, Japan, 35.0 ㎎/㎏, i.p.)로 마취시켜 개흉한 다음, 우심이를 절개하여 needle(No.18)을 좌심실에 주입한 후 헤파린 처리된 5% sodium nitrite (Sigma, U.S.A.)생리식염수를 심장에 관류시키고, 이어서 0.1 M phosphate buffer 에 녹인 pH 7.4의 4.0 % paraformaldehyde 고정액으로 관류시켰다. For histological evaluation, rats after 1 week of ischemic induction according to the Experimental Example 1 were anesthetized with chloral hydrate (Japan, 35.0 mg / kg, ip), and then deformed. ) Was injected into the left ventricle and heparinized 5% sodium nitrite (Sigma, USA) physiological saline was perfused to the heart and then perfused with a 4.0% paraformaldehyde fixative solution of pH 7.4 dissolved in 0.1 M phosphate buffer.
그 후 흰쥐의 뇌부분을 떼어내어 2시간 동안 4.0 % paraformaldehyde 고정액에 postfixation 시킨 다음, 30 % sucrose에 담가 4℃에서 하룻밤 동안 고정시켰다. 고정된 뇌에서 Bregma -2.5 ㎜와 -4.0 ㎜사이의 dorsalhippocampus 부위에 있는 coronal block을 준비하였다. 이 block을 동결한 후 sliding microtome (HM440E, Zeiss,Germany)을 사용하여 해마를 포함하는 조직절편을 만들었다. 표본제작을 위한 조직절편은 매 30 ㎛씩 수집하였다. After that, the brains of the rats were detached and postfixed in 4.0% paraformaldehyde fixative for 2 hours, and then soaked in 30% sucrose and fixed overnight at 4 ° C. Coronal blocks were prepared at dorsalhippocampus sites between Bregma -2.5 mm and -4.0 mm in the fixed brain. After freezing the block, a sliding microtome (HM440E, Zeiss, Germany) was used to make tissue sections containing hippocampus. Tissue sections for sampling were collected every 30 μm.
그 결과를 도 1과 도 2의 그림과 그래프에 나타내었다. 또한, 도 1의 A는 정상그룹에서 CA1 추체세포의 정상 모양을 나타낸 것이다. 대부분의 신경들은 정상적인 형태를 유지함을 확인할 수 있다(도 1의 B). 허혈 유발군에서 추체세포는 약하게 보여지며 해마의 CA1부분의 신경세포가 손상을 많이 받았다(도 1의 C). 도 1의 D는 세포고사가 된 신경세포이며 글라이오시스를 동반한 세포상해 그림이다. 반면,붉나무 추출물(주사제제)을 20mg/kg로 투여한 쥐는 해마의 CA1 추체세포의 손상을 상당히 줄일 수 있었다(도 1의 E와 G). 한편, 도 2에서 알 수 있듯이, 10분간 전뇌허혈을 유발시킨 다음, 7일 후에 생리 식염수를 투여한 대조군과 달리, 본 발명의 조성물을 처치한 실험군(세미알락톤)은 대조군(타크린) 및 정상군 정도의 추체세포의 밀도를 가져 신경세포가 유지됨을 알 수 있었다.The results are shown in the figures and graphs of FIGS. 1 and 2. In addition, A of Figure 1 shows the normal shape of CA1 vertebral cells in the normal group. It can be seen that most nerves maintain their normal shape (B of FIG. 1). In the ischemia-induced group, the vertebral cells are weak, and the nerve cells in the CA1 part of the hippocampus are damaged a lot (FIG. 1C). 1D is a neuronal cell death and cytotoxicity picture with gliosis. On the other hand, rats administered with red ginseng extract (injectable) at 20 mg / kg were able to significantly reduce the damage of CA1 vertebral cells in the hippocampus (E and G in FIG. 1). On the other hand, as can be seen in Figure 2, unlike the control group that induced the whole cerebral ischemia for 10 minutes, after 7 days, saline solution, the experimental group treated with the composition of the present invention (semi-lactone) and the control group (tacrine) and Neurons were maintained with the density of vertebral cells as normal.
<실험예 3> 랫트의 직장체온 측정 실험Experimental Example 3 Rectal Temperature Measurement Experiment of Rat
선택된 흰쥐들에 허혈을 유발시키는 동안과 재관류 및 회복기 동안 37±0.5℃으로 유지시키기 위하여 직장 온도를 이용한 자동 온도 조절 전열기로 37℃로 고정시켜서 실험하였다. 체온측정은 쥐의 직장속으로 최소한 6 ㎝ 들어가게 probe를 삽입함으로써 뇌온도를 반영하는 직장체온을 측정하였다. In order to maintain ischemia in the selected rats and to maintain 37 ± 0.5 ° C. during the reperfusion and recovery periods, the rats were fixed at 37 ° C. using a thermostatic heater using rectal temperature. The body temperature was measured by measuring the temperature of the rectum reflecting the brain temperature by inserting a probe at least 6 cm into the rectum of the rat.
그 결과 본 발명의 조성물(주사제제)을 투여한 군에서는 체온이 강하하지 않았으며, 그 결과를 도 3의 그래프에 나타내었다.As a result, the body temperature did not drop in the group to which the composition (injectable) of the present invention was administered, and the results are shown in the graph of FIG. 3.
<실험예 4> AChE 활성 저해 측정 실험Experimental Example 4 AChE Activity Inhibition Measurement Experiment
1. AChE의 분리1. Isolation of AChE
AChE는 ICR 쥐(20~25g)의 뇌로부터 분리하였다. ICR 쥐를 단두해서 뇌를 꺼낸 후 무게를 측정하였다. 그 무게의 2배 정도 부피로 12.5mM 인산나트륨 완충액 (sodium phosphate buffer)을 첨가하였다. 균질화 시킨 후, 4℃에서 10분간 원심분리(×1000g) 하였다. 상층액을 취한 후, 그 부피의 3배가 되도록 0.5% 트리톤 엑스(Triton X)-100 균질화 완충액(homogenation buffer)을 첨가하고 4℃에서 30분간 교반시킨 후 4℃에서 10분간 원심분리 (×10,000g) 하였다. 상층액을 1.5㎖ 튜브에 1㎖씩 분취한 후 급속 냉동 냉장고(deep freezer)에 보관하였다. 뇌 적출시 손상이 가지 않도록 주의하였고, 분리 전 과정은 신속하게 수행하였다 AChE was isolated from the brains of ICR mice (20-25 g). ICR rats were taken out of the brain and weighed. 12.5 mM sodium phosphate buffer was added to the volume about twice its weight. After homogenization, the mixture was centrifuged at 4 ° C. for 10 minutes (× 1000 g). Take the supernatant, add 0.5% Triton X-100 homogenization buffer to 3 times its volume, stir at 4 ° C for 30 minutes, and centrifuge at 4 ° C for 10 minutes (× 10,000 g ). The supernatant was aliquoted into 1.5 ml tubes and stored in a deep freezer. Care was taken to avoid damage during brain extraction, and the entire process was performed quickly.
2. AChE의 측정2. Measurement of AChE
붉나무 추출물을 포함하는 조성물에 의한 AChE 활성 저해 효과(in vivo assay)를 관찰하기 위하여, 5주령의 ICR 쥐에 주사제제(실시예 11의 방법으로 제조)를 20mg/kg 농도로 복강투여하고, 1시간 후에 뇌조직에서 AChE를 분리하였다. 925㎕의 완충액 I(0.1 M 인산나트륨 완충액, pH: 8.0), 25㎕ 트윈 (Tween)-20을 혼합하였다. 그런 다음 33㎕의 엘만 (Ellman) 시료를 첨가하고 10분 동안 25℃로 유지한 후 기질인 25mM 아세틸티오콜린 요오드(acetylthiocholine iodide) 용액 20㎕와 뇌에서 분리한 AChE 33㎕를 첨가하였다. 그런 다음 412㎚에서 5분 동안 AChE의 초기반응속도를 측정하였다. In order to observe the effect of inhibiting AChE activity by the composition containing the Rhododendron extract ( in vivo assay), 5 weeks old ICR mice were intraperitoneally administered with an injection preparation (prepared in Example 11) at a concentration of 20 mg / kg, 1 After time, AChE was isolated from brain tissue. 925 μl of Buffer I (0.1 M sodium phosphate buffer, pH: 8.0), 25 μl Tween-20 were mixed. Then, 33 μl of Elman sample was added and maintained at 25 ° C. for 10 minutes, and then 20 μl of a 25 mM acetylthiocholine iodide solution and 33 μl of AChE isolated from the brain were added. Then the initial reaction rate of AChE was measured for 5 minutes at 412 nm.
그 결과를 도 4에 나타내었다. 도 4에서 보는 바와 같이, 대조군에 비하여 본 발명의 실험군(세미알락톤)은 30%의 AChE 활성이 저해되었다는 것을 알 수 있었다.The results are shown in FIG. As shown in Figure 4, compared with the control group of the present invention (semi-lactone) it was found that 30% of AChE activity was inhibited.
<실험예 5> 수동회피반응 검사 실험Experimental Example 5 Passive Evasion Reaction Experiment
학습된 무기력 이론의 가장 초기의 연구는 Richter(1957)가 실시하였다. 즉 학습된 무기력은 유기체가 반응을 해도 그는 일어나는 결과에 영향력을 발휘 할 수 없으며, 일어나게 될 결과를 통제할 수 없거나 회피할 수 없으므로 나타나게 되는 것이다.The earliest study of learned helpless theory was carried out by Richter (1957). In other words, the learned helplessness appears when an organism reacts, because he cannot influence the result, and cannot control or avoid the result.
1) 수동회피 실험 첫째날1) Manual
실험 첫날, 흰 쥐를 실험상자의 밝은 부분에 넣어, 쥐가 구멍을 통해 어두운 부분으로 자유롭게 왔다갔다하며 탐색, 적응하도록 하였다. 이때, 실험상자의 밝은 부분에서 어두운 부분으로 들어갈 때까지의 시간(latency time, 지연시간)을 측정, 지연 시간이 30초 이내인 쥐만을 실험에 사용하였다.On the first day of the experiment, white rats were placed in the bright part of the test box, allowing the mice to freely navigate and adapt to the dark areas through the holes. At this time, the time from the light portion of the test box to the dark portion (latency time, delay time) was measured, and only mice having a delay time of 30 seconds or less were used in the experiment.
2) 수동회피 실험 둘째날2)
흰쥐를 식염수 투여군, 스코폴아민 (1㎎/㎏)투여군, 붉나무 추출물을 포함하는 주사제제(50㎎/㎏)와 타크린 (10㎎/㎏)의 투여군으로 나누어 각 군별로 흰 쥐에 약물을 투여(모두 복강에 투여)하였다. 약물 투여 30분 후에 쥐를 실험상자의 밝은 부분에 넣고 지연시간을 측정하고, 쥐가 어두운 부분으로 들어간 후 3초가 지났을 때 3초 동안 전기자극을 주었다. 훈련 15분 후에 다시 실험상자에 넣어, 지연시간을 측정하고 최대 180초까지 측정하였다. 전기자극 24시간 후(셋째 날)에 약물 투여나 전기 자극 없이 지연시간을 측정하였다. The rats were divided into saline administration group, scopolamine (1 mg / kg) administration group, injection group containing rhododendron extract (50 mg / kg) and tacrine (10 mg / kg) administration group. Administration (both intraperitoneally). 30 minutes after drug administration, the rats were placed in the bright part of the test box and the delay time was measured. After 3 seconds after the rats entered the dark part, electric stimulation was given for 3 seconds. After 15 minutes of training, the test box was put back into the test box and the delay time was measured and measured up to 180 seconds. Delay time was measured 24 hours after the electrical stimulation (day 3) without drug administration or electrical stimulation.
이 실험에서 조사된 결과는 도 5에 나타내었다. 실험결과, 식염수 대조군에서 전기자극 훈련 24시간 후에 측정된 지연시간은 차이를 나타내지 않았다. 스코폴아민과 시험 약물의 투여시, 전기자극 24시간 후의 본 발명의 주사제제에 의해서 스코폴아민으로 유도된 지연시간의 감소(기억력 저하)가 부분적으로 회복되었고, 이 효과는 잘 알려진 아세틸콜린에스터라제 억제제인 타크린의 효과와 유사한 정도인 약 30~50%의 회복효과를 나타내었다. 이 실험에서는 붉나무 추출물이 정상적인 기억력에도 영향을 미치는 지도 조사하기 위하여 스코폴아민을 투여하지 않고 시험 약물만을 투여한 후 위와 동일한 방법으로 수동회피 실험을 수행하였다. 붉나무 추출물과 양성 대조군인 타크린 모두 정상적인 기억력에 큰 영향을 미치지 않았으므로 결과 데이터로는 나타내지 않았다.The results investigated in this experiment are shown in FIG. 5. As a result, the delay time measured after 24 hours of electric stimulation training in the saline control group showed no difference. Upon administration of scopolamine and test drug, a reduction in memory (low memory) induced by scopolamine by the inventive injections after 24 hours of electrical stimulation was partially recovered, and this effect was well known acetylcholinese. The recovery effect was about 30-50%, which is similar to the effect of tacrine, a terase inhibitor. In this experiment, passive evacuation experiments were performed in the same manner as above, after the test drug was administered without scopolamine in order to investigate whether the Rhizome extract affects normal memory. Both rhododendron extract and the positive control tacrine did not show a significant effect on normal memory and thus were not shown in the result data.
<실험예 6> Morris 수중미로 실험Experimental Example 6 Experiment with Morris Underwater Maze
Morris 수중미로는 현재 행동 신경과학 분야에서 가장 보편적으로 사용되는 공간학습 및 기억능력을 측정하는 과제이다. 그 장치는 불투명한 물이 채워진 큰 원형수조와 그 내부의 수면 아래에 설치된 작은 도피대로 구성되어 있다. 동물이 수조의 외부에 존재하는 원격 단서를 이용하여 보이지 않는 도피대를 찾아가는 것으로서 공간 학습에 미치는 다양한 약물의 효과를 검증하는 연구에 많이 이용하고 있다. The Morris Underwater Maze is a task that measures the most commonly used spatial learning and memory skills in behavioral neuroscience. The device consists of a large circular bath filled with opaque water and a small escape basin installed below the surface of the water. Animals use remote clues that exist outside of the tank to find invisible escapes, and have been used to verify the effects of various drugs on spatial learning.
수중미로의 방법은 두 단계로 이루어지는데 첫 번째는 훈련기 동안의 습득 성적으로써 동물이 도피대를 찾아가는데 걸리는 시간 즉 잠재기(latency time)을 측정하고 두 번째 단계로써 훈련 마지막 날에 도피대를 제거하고 도피대가 설치되어있었던 사분면에 머문 시간을 측정하는 것이다. 그렇게 함으로써 훈련 기간에 형성된 기억에 대한 행동적 지표가 되는 것이다. The underwater maze method consists of two stages: the first is the training performance during the training period, which measures the time it takes for the animal to find the escape zone, the latent time, and the second step is to remove and escape the escape zone at the last day of training. It is to measure the time spent in the quadrant where the stand was installed. By doing so, it becomes a behavioral indicator of the memory formed during training.
그 결과를 도 6에 나타내었다. 정상군이 도피대를 찾는 시간이 6일간 평균 40.83초가 소요되는 반면에 양성대조군인 타크린은 43.66초가 소요되고 주사제제를 복강주사한 실험군에서는 평균 43.66초가 소요되었다. 따라서 도 6에서 확인되는 바와 같이 본 발명의 붉나무 추출물은 학습과 기억에 탁월한 효과를 가진다는 것을 알 수 있었다.The results are shown in FIG. The average group took about 40.83 seconds to find the escape, while the positive control group, tacrine, took 43.66 seconds and 43.66 seconds in the experimental group intraperitoneally injected. Therefore, as confirmed in Figure 6, the red tree extract of the present invention was found to have an excellent effect on learning and memory.
<실험예 7> 독성 실험Experimental Example 7 Toxicity Test
본 발명에서 제조된 붉나무 추출물의 독성을 시험하였다. 30±2g의 ICR계 생쥐와 190±10g의 위스터 랫트를 각각 8 마리씩을 1군으로 하여 3종의 시약(정상군, 대조군, 실험군) 50 mg/㎏을 용량으로 복강 투여한 후 24시간 동안 독성여부를 관찰하였다.Toxicity of the rhododendron extract prepared in the present invention was tested. For 30 hours after intraperitoneal administration of 50 mg / kg of three reagents (normal group, control group, and experimental group) with 30 ± 2 g of ICR mice and 190 ± 10 g of Wister rats as 8 groups of 1 group each. Toxicity was observed.
실험 결과, 모든 군에서 사망한 예가 없었고, 체중, 사료섭취, 기타 행동 등에서 외견상 대조군과 별다른 증상을 찾아볼 수 없었다. 또한 본 발명의 실험동안 동물실험에 사용된 생쥐와 랫트도 실험기간 동안 대조군에 비하여 유의한 체중의 변화가 없었으며, 사료섭취 등 행동에도 별다른 증상이 없었다. 따라서 본 발명의 조성물인 붉나무 추출물은 안전한 약물임을 확인할 수 있었다.As a result, there were no deaths in all groups and no symptoms were found in the weight, feed intake, and other behaviors. In addition, the mice and rats used in the animal experiments during the experiment of the present invention did not have a significant change in body weight compared to the control group during the experiment, and there was no symptom in behavior such as feed intake. Therefore, the red tree extract of the composition of the present invention was confirmed to be a safe drug.
<실험예 8> 관능검사Experimental Example 8 Sensory Test
1. 실험방법1. Experimental method
본 발명인 붉나무 추출물을 함유하는 건강식품조성물은 식품으로서 수요자의 선호도도 높아야 할 것인바, 이하 상기 실시예 15-18의 방법으로 제조된 건강식품의 관능검사를 실시하였다. 또한 시중에 유통되는 과립상, 음료상의 제품과 껌 및 차(대조구 1-4)에 대한 관능검사도 동시에 실시하여 비교하여 보았다.The health food composition containing the present invention Rhododendron extract should also have a high preference of the consumer as a food bar, the sensory test of the health food prepared by the method of Example 15-18 was carried out. In addition, the sensory tests on granular and beverage products and gums and teas (control 1-4) in the market were also carried out for comparison.
본 실험에 대한 관심을 가지며 검사원으로서의 적합성이 인정된 30명을 선발하여 피실험자가 되도록 하였고, 본 실험의 목적을 설명하고 적절한 훈련을 시킨 후 실시하였다.Thirty people who were interested in this experiment and who were recognized as suitable as inspectors were selected to become test subjects. The purpose of this experiment was explained and the appropriate training was conducted.
평가항목은 제조된 식품(제품)의 맛, 향미, 시각적 기호도(색태), 조직감 및 종합적인 맛이며, 각 특성의 평가는 9점 척도법(30명의 평균을 구하여 소수점 이하 자리는 반올림함.)을 이용하였으며, 점수가 높을수록 선호도가 좋아지는 것으로 나타내도록 하였다.The evaluation items were the taste, flavor, visual taste (color), texture, and overall taste of the manufactured food (product), and the evaluation of each characteristic was carried out using a 9-point scale (average of 30 people and rounded decimal places). The higher the score, the better the preference.
2. 실험결과2. Experimental Results
[표 2] 관능검사 실험결과[Table 2] Sensory test results
기호도Visual
Likelihood
A comprehensive taste
(상기 표 2에서 대조구 1은 (주)쓰리앤포바이오의 '녹차과립' 이며, 대조구 2는 (주)휘림건강의 '참옻물' 이고, 대조구 3은 (주)롯데제과의 '자일리톨' 이며, 대조구 4는 (주)동서식품의 '설록차' 이다.)(In Table 2,
상기 표 2의 결과에서 보듯이, 전반적으로 실시예들의 제조방법에 의하여 제 조된 식품들은 시중에 제품화된 대조구들과의 관능검사 비교에서도 기호도가 떨어지지 않는다는 것을 알 수 있었다. As shown in the results of Table 2, it can be seen that the food prepared by the manufacturing method of the embodiments as a whole, even in the sensory test comparison with the commercially produced control, the preference does not fall.
따라서 본 발명의 붉나무 추출물을 포함하는 건강식품조성물은 영양학적 측면에서 뿐만 아니라, 기호성 면에서도 우수한 기능성 식품에 응용이 가능하다는 결론을 얻을 수 있었다. Therefore, it can be concluded that the health food composition containing the rhododendron extract of the present invention can be applied to functional foods excellent in terms of nutrition as well as palatability.
본 발명의 약학 조성물은 뇌기능 개선을 통한 뇌 관련 질환의 예방 및 치료제로서 산업적 응용이 가능하고, 또한 본 발명의 건강식품조성물은 기호도가 우수하며 건강에 유용한 식품으로서의 역할을 하여, 궁극적으로는 국가의 산업발전에 이바지 할 것으로 기대된다. The pharmaceutical composition of the present invention can be industrially applied as a preventive and therapeutic agent for brain-related diseases through improving brain function, and the health food composition of the present invention has excellent taste and serves as a useful food for health, ultimately, It is expected to contribute to the industrial development.
도 1의 A 및 B는 전뇌허혈을 유발시키지 않은 정상군(sham) 쥐의 등쪽 해마(dorsal hippocampus)의 뇌관상(coronal) 절편을 크레실 바이올렛(Cresyl violet)으로 염색한 다음 현미경으로 촬영한 사진이고, C 및 D는 10분간 전뇌허혈을 유발시킨 다음 7일 후에 생리식염수를 투여한 대조군 쥐의 등쪽해마(dorsal hippocampus)의 뇌관상(coronal)절편을 크레실 바이올렛(Cresyl violet)으로 염색한 후 현미경으로 촬영한 사진이며, E 및 F는 10분간 전뇌허혈을 유발시킨 다음 7일 후에 본 발명의 조성물을 투여한 실험군 쥐의 등쪽해마(dorsal hippocampus)의 뇌관상(coronal)절편을 크레실 바이올렛(Cresyl violet)으로 염색한 후 현미경으로 촬영한 사진을 나타낸다.A and B of Figure 1 is a photomicrograph of the coronal sections of the dorsal hippocampus of the sham rats that did not induce whole cerebral ischemia with Cresyl violet and then taken with a microscope And C and D were stained with Cresyl violet of the coronal sections of the dorsal hippocampus of the control rats treated with physiological saline after 7 days after inducing whole cerebral ischemia for 10 minutes. Photomicrographs, E and F are the brain coronal sections of the dorsal hippocampus (dorsal hippocampus) of the experimental group to which the composition of the present invention was administered 7 days after inducing whole cerebral ischemia for 10 minutes, cresyl violet ( After staining with Cresyl violet, a photograph taken under a microscope is shown.
도 2는 정상군과 10분간 전뇌허혈을 유발시킨 다음, 7일 후에 생리 식염수를 투여한 대조군, 타크린(tacrine)을 투여한 대조군 및 본 발명의 조성물(semialactone)을 투여한 실험군 쥐의 뇌 해마 CA1 영역 세포수를 측정한 결과를 나타낸 그래프이다.FIG. 2 is a brain hippocampus of a control group administered with physiological saline, a control group administered with tacrine, and a rat treated with the composition of the present invention (semialactone) after 7 days of inducing whole cerebral ischemia with a normal group and 10 minutes. It is a graph which shows the result of measuring CA1 area | region cell number.
도 3는 허혈 유발 및 재관류후 본 발명의 조성물을 투여하였을 때의 체온 변화(실험군)를 정상군 및 대조군과 비교하여 나타낸 그래프이다.Figure 3 is a graph showing the change in body temperature (experimental group) when administration of the composition of the present invention after ischemia induction and reperfusion compared with the normal group and the control group.
도 4는 본 발명의 조성물을 투여한 쥐(실험군)에서의 아세틸콜린에스터라제(AChE) 활성 저해 결과를, 정상군 및 대조군과 비교하여 나타낸 그래프이다.Figure 4 is a graph showing the results of inhibition of acetylcholinesterase (AChE) activity in rats (experimental group) to which the composition of the present invention was administered, compared with the normal group and the control group.
도 5는 본 발명의 조성물을 투여한 쥐의 수동회피 학습력의 결과를, 정상군 및 대조군과 비교하여 나타낸 그래프이다.5 is a graph showing the results of passive avoidance learning ability of the rat administered the composition of the present invention, compared with the normal group and the control group.
도 6은 본 발명의 조성물을 투여한 쥐의 모리스 수중미로실험의 결과를, 정상군 및 대조군과 비교하여 나타낸 그래프이다.Figure 6 is a graph showing the results of the Morris water maze experiment of the rat administered the composition of the present invention, compared with the normal group and the control group.
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| KR101414988B1 (en) * | 2012-03-26 | 2014-07-04 | 김현기 | Composition for improving recognition and treating or preventing alzheimer's disease comprising Galla rhois extract |
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| JP2020509072A (en) * | 2017-03-07 | 2020-03-26 | ゼンサン （シャンハイ） サイエンス アンド テクノロジー，シーオー．，エルティーディー． | Use of a vitamin composition in the preparation of a medicament for preventing, treating or delaying Alzheimer's disease |
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2009
- 2009-07-08 KR KR1020090062253A patent/KR20110004691A/en not_active Application Discontinuation
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