KR20100111431A - 무수결정형 도세탁셀 및 이의 제조방법 - Google Patents

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KR20100111431A
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anhydrous
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김경수
박영준
유기원
이인숙
박성준
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주식회사 셀트리온화학연구소
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Abstract

본 발명은 신규한 무수결정형 도세탁셀 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 무수결정형 도세탁셀은 유연물질, 특히 7-에피머 및 2‘-에피머를 각각 0.1% 이하 및 0.05% 이하로 함유하고 화학적 안정성이 우수하여 암 치료용 약학조성물로 유용하게 사용될 수 있다.
도세탁셀, 무수결정형

Description

무수결정형 도세탁셀 및 이의 제조방법{Crystalline forms of anhydrous docetaxel and process for preparing the same}
본 발명은 신규한 무수결정형 도세탁셀 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 보다 구체적으로, 본 발명은 유연물질, 특히 7-에피머 및 2‘-에피머를 각각 0.1% 이하 및 0.05% 이하로 함유하고 안정성이 우수하여 암 치료용 약학조성물로 유용하게 사용될 수 있는 무수결정형 도세탁셀 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
도세탁셀(Docetaxel)은 광범위한 항암효능을 갖는 잘 알려진 강력한 항암성분으로 하기 화학식 (I)로 표현된다.
Figure 112009020845305-PAT00001
상기 화합물을 함유한 약제학적 제제는 비소세포폐암이나 여성의 난소암과 유방암 등의 치료에 유용하게 사용되고 있으며, 현재 도세탁셀 삼수화물의 형태로 시판되고 있다. 대한민국 특허등록 제391753호에서는 이러한 도세탁셀 삼수화물이 도세탁셀 무수화물에 비해 상당히 더 큰 안정성을 가지고 있다고 기재하고 있다.
한편 국제특허공개 제2007/044950호에서는 도세탁셀의 무수결정화물이 도세탁셀 삼수화물보다 더 우수한 용해도를 갖는다고 설명하고 있으며, 2종의 신규 무수결정화물을 제시하고 있다. 이 선행문헌에 따르면 분말 X-선 회절분석에 따른 결과로 주요 2θ값이 7.3, 8.8, 13.7, 17.2 및 20.2±0.2 의 특징적인 회절각을 갖는 도세탁셀 무수결정형과, 주요 2θ값이 8.0, 11.3, 12.5, 15,5 및 16.9±0.2 의 특징적인 회절각을 갖는 도세탁셀 무수결정형을 제시하고 있다.
대한민국 특허공개 제2007-0072786호에서는 구체적인 2θ값을 제시하지는 않았으나, 주요 2θ값이 8.0, 11.3, 12.5, 15,5 및 16.9±0.2 의 특징적인 회절각을 갖는 도세탁셀 무수결정형(국제특허출원 제2007/044950호)과 유사한 분말 X-선 회절분석 도면을 갖는 도세탁셀 무수결정화물의 제조방법을 개시하고 있다.
국제특허공개 제2008/051465호에서는 도세탁셀의 무수결정화물이 도세탁셀 삼수화물보다 더 안정하다고 설명하고 있으며, 분말 X-선 회절분석에 따른 결과로 주요 2θ값이 4.6, 9.2, 18.1, 18.4, 19.5, 20.8, 22.5, 23.7, 24.1, 28.3 및 30.6±0.2 의 특징적인 회절각을 갖는 도세탁셀 무수결정형을 제시하고 있다.
또한 대한민국 특허등록 제0878455호에서도 도세탁셀의 무수결정화물이 도세탁셀 삼수화물보다 더 안정하다고 설명하고 있으며, 분말 X-선 회절분석에 따른 결과로 주요 2θ값이 4.64, 8.04, 9.24, 11.34, 12.54, 13.86, 15.52, 16.92, 18.48, 19.64, 20.40, 23.36 및 24.20±0.2의 특징적인 회절각을 갖는 도세탁셀 무수결정형(A형); 분말 X-선 회절분석에 따른 결과로 주요 2θ값이 4.88, 9.22, 9.72, 10.38, 11.30, 11.88, 13.34, 14.56, 15.14, 16.62, 17.28, 17.66, 19.02, 19.62, 19.86, 20.86, 21.86, 24.58 및 26.98±0.2의 특징적인 회절각을 갖는 도세탁셀 무수결정형(B형); 분말 X-선 회절분석에 따른 결과로 주요 2θ값이 4.62, 8.22, 9.20, 10.64, 11.44, 12.42, 13.80, 14.20, 15.28, 17.28, 18.46, 20.62 및 21.86±0.2의 특징적인 회절각을 갖는 도세탁셀 무수결정형(C형); 및 분말 X-선 회절분석에 따른 결과로 주요 2θ값이 4.06, 4.82, 7.58, 8.20, 9.84, 11.44, 12.76, 13.62, 14.16, 16.98, 19.18, 19.60 및 19.90±0.2의 특징적인 회절각을 갖는 도세탁셀 무수결정형(D형)을 개시하고 있다.
상기 선행문헌들에 따르면, 도세탁셀 삼수화물의 경우 물을 함께 사용하는 결정화 과정에서 오히려 도세탁셀의 7-에피머와 같은 신규 유연물질이 크게 늘어나는 심각한 문제를 가지고 있어 결정화 과정에서 많은 주의를 요하고 있다. 또한 도세탁셀 자체의 높은 지용성과 큰 분자량으로 인해 구조가 유사한 유연물질과의 분리정제가 어려운 것도 도세탁셀의 상업적 이용에 큰 어려움을 주고 있다. 아울러 도세탁셀은 복잡한 제조공정으로 인해 다양한 유연물질과 잔류용매들이 존재할 수 있다.
따라서 현재까지 개발된 도세탁셀 결정화물은 유연물질, 특히 도세탁셀의 7-에피머와 2‘-에피머를 상당량 포함하는 문제점이 있었다.
본 발명자들은 상기한 문제점을 해결하기 위해 예의 연구 검토한 결과, 본 발명에 따른 신규한 무수결정형 도세탁셀이 유연물질, 특히 도세탁셀의 7-에피머 및 2‘-에피머를 각각 0.1% 이하 및 0.05% 이하로 포함하고 안정성이 우수함을 발견하고 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서, 본 발명의 목적은 고순도의 안정한 무수결정형 도세탁셀을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 상기 본 발명에 따른 무수결정형 도세탁셀의 제조방법을 제공하는 것이다.
본 발명은 7-에피머 및 2‘-에피머를 각각 0.1% 이하 및 0.05% 이하로 함유하는 것을 특징으로 하는, 하기 화학식 (I)로 표시되는 무수결정형 도세탁셀에 관한 것이다.
Figure 112009020845305-PAT00002
본 발명에 따른 무수결정형 도세탁셀은 유연물질인 7-에피머 및 2‘-에피머 를 각각 0.1% 이하 및 0.05% 이하로 함유하고 안정성이 우수하여 암 치료용 약학조성물로 유용하게 사용될 수 있다.
본 발명의 무수결정형 도세탁셀은 바람직하게는, X-선 회절분석에서 I/I0 (I: 각 회절각에서의 피크의 강도, I0: 가장 큰 피크의 강도)가 10% 이상인 회절각(2θ)의 값이 7.2±0.2, 8.8±0.2, 10.3±0.2, 11.0±0.2, 11.3±0.2, 12.2±0.2, 13.0±0.2, 14.0±0.2, 15.4±0.2, 17.2±0.2, 17.7±0.2, 18.4±0.2, 19.3±0.2, 20.4±0.2, 21.3±0.2, 23.2±0.2, 24.7±0.2, 27.3±0.2 인 것을 특징으로 하는 신규한 무수결정형 도세탁셀 (이하, ‘결정형 I’로 명명함)이다.
대안적으로, 본 발명의 무수결정형 도세탁셀은 바람직하게는, X-선 회절분석에서 I/I0 (I: 각 회절각에서의 피크의 강도, I0: 가장 큰 피크의 강도)가 10% 이상인 회절각(2θ)의 값이 5.2±0.2, 9.9±0.2, 10.5±0.2, 11.2±0.2, 13.8±0.2, 15.8±0.2, 20.3±0.2, 21.1±0.2 인 것을 특징으로 하는 신규한 무수결정형 도세탁셀 (이하, ‘결정형 II’로 명명함)이다.
또 다른 대안적으로, 본 발명의 무수결정형 도세탁셀은 바람직하게는, X-선 회절분석에서 I/I0 (I: 각 회절각에서의 피크의 강도, I0: 가장 큰 피크의 강도)가 10% 이상인 회절각(2θ)의 값이 6.9±0.2, 7.6±0.2, 8.6±0.2, 11.1±0.2, 11.8±0.2, 12.4±0.2, 12.7±0.2, 13.4±0.2, 13.8±0.2, 14.4±0.2, 15.2±0.2, 16.5±0.2, 17.3±0.2, 18.4±0.2, 20.4±0.2, 21.8±0.2, 22.2±0.2, 23.1±0.2, 23.8±0.2, 25.0±0.2 인 것을 특징으로 하는 신규한 무수결정형 도세탁셀 (이하, ‘결정 형 III’으로 명명함)이다.
또 다른 대안적으로, 본 발명의 무수결정형 도세탁셀은 바람직하게는, X-선 회절분석에서 I/I0 (I: 각 회절각에서의 피크의 강도, I0: 가장 큰 피크의 강도)가 10% 이상인 회절각(2θ)의 값이 6.9±0.2, 7.5±0.2, 8.7±0.2, 9.0±0.2, 10.3±0.2, 13.9±0.2, 15.2±0.2, 15.6±0.2, 17.3±0.2, 17.6±0.2, 18.2±0.2, 20.4±0.2, 20.7±0.2, 21.3±0.2, 22.8±0.2 인 것을 특징으로 하는 신규한 무수결정형 도세탁셀 (이하, ‘결정형 IV’로 명명함)이다.
다른 한편으로, 본 발명은 7-에피머 및 2‘-에피머를 각각 0.1% 이하 및 0.05% 이하로 포함하는 것을 특징으로 하는, 상기 화학식 (I)로 표시되는 무수결정형 도세탁셀의 제조방법에 관한 것이다.
본 발명에 따른 결정형 I의 무수결정형 도세탁셀은 도세탁셀을 아세토나이트릴 단일 용매에서 결정화하여 제조할 수 있다.
본 발명에 따른 결정형 II의 무수결정형 도세탁셀은 도세탁셀을 에탄올에 녹인 후 물을 가하여 결정화한 다음, 생성된 고체를 에틸아세테이트에 녹인 후 톨루엔을 가하여 결정화하여 제조할 수 있다.
본 발명에 따른 결정형 III의 무수결정형 도세탁셀은 도세탁셀을 에탄올에 녹인 후 물을 가하여 결정화하여 제조할 수 있다.
본 발명에 따른 결정형 IV의 무수결정형 도세탁셀은 도세탁셀을 에탄올 단일 용매에서 결정화하여 제조할 수 있다.
상기 무수결정형 도세탁셀의 제조를 위한 출발물질로 사용되는 도세탁셀은 시판되는 것을 사용하거나, 공지된 제조방법, 예를 들어 대한민국 특허출원 제2008-0057977호, 대한민국 특허출원 제2008-0058477호, 대한민국 특허출원 제2008-0077001호 등에 기재된 방법으로 제조하여 사용할 수 있다.
이하, 본 발명에 따른 무수결정형 도세탁셀의 제조방법을 더욱 상세히 설명한다.
상기 결정형 I의 무수결정형 도세탁셀은 도세탁셀을 아세토나이트릴 용매에 녹이고, 감압하에서 용매의 일부를 제거하여 농축한 다음, 반응용액을 0 ℃에서 교반하여 생성된 고체를 여과하고, 감압하에서 건조하여 제조한다. 도세탁셀을 아세토나이트릴 용매에 녹이는 과정에서 40 내지 60 ℃로 가열하면 용해속도를 높일 수 있다. 결정화에 사용하는 아세토나이트릴 용매의 양은 도세탁셀 1 g에 대해 20 내지 50 ㎖가 바람직하며, 감압하에서 용매를 일부 제거한 후의 용매의 양은 도세탁셀 1 g에 대해 5 내지 20 ㎖가 바람직하다. 생성된 고체를 감압하에서 건조시의 온도는 40 내지 80 ℃가 바람직하며, 건조시간은 5 내지 24 시간이 바람직하다.
상기 결정형 II의 무수결정형 도세탁셀은 도세탁셀을 에탄올 용매에 녹인 후 물을 적가하여 고체화하고, 생성된 고체를 여과하여 건조한 후, 이를 다시 에틸아세테이트에 완전히 녹인 후 톨루엔을 가하고, 생성된 고체를 여과한 다음 감압하에서 건조하여 제조한다. 사용하는 에탄올의 양은 도세탁셀 1 g에 대해 6 내지 10 ㎖가 바람직하며, 사용하는 물의 양은 앞서 사용한 에탄올의 양에 대해 1.5 내지 2.5 부피배가 바람직하다. 도세탁셀을 에틸아세테이트 용매에 녹이는 과정에서 40 내지 60 ℃로 가열하면 용해속도를 높일 수 있다. 사용하는 에틸아세테이트의 양은 도세탁셀 1 g에 대해 2 내지 4 ㎖가 바람직하며, 사용하는 톨루엔의 양은 앞서 사용한 에틸아세테이트의 양에 대해 7 내지 15 부피배가 바람직하다. 생성된 고체를 감압하에서 건조시의 온도는 40 내지 80 ℃가 바람직하며, 건조시간은 5 내지 24 시간이 바람직하다.
상기 결정형 III의 무수결정형 도세탁셀은 도세탁셀을 에탄올 용매에 녹인 후 물을 적가하여 고체화하고, 생성된 고체를 여과한 다음 감압하에서 건조하여 제조한다. 사용하는 에탄올의 양은 도세탁셀 1 g에 대해 8 내지 15 ㎖가 바람직하며, 사용하는 물의 양은 앞서 사용한 에탄올의 양에 대해 0.8 내지 1.2 부피배가 바람직하다. 생성된 고체를 감압하에서 건조시의 온도는 40 내지 80 ℃가 바람직하며, 건조시간은 5 내지 24 시간이 바람직하다.
상기 결정형 IV의 무수결정형 도세탁셀은 도세탁셀을 에탄올 용매에 녹인 후 상온에서 방치하여 용매를 건조시키고, 생성된 고체를 여과한 다음 감압하에서 건조하여 제조한다. 사용하는 에탄올의 양은 도세탁셀 1 g에 대해 3 내지 7 ㎖가 바람직하다. 생성된 고체를 감압하에서 건조시의 온도는 40 내지 80 ℃가 바람직하며, 건조시간은 5 내지 24 시간이 바람직하다.
본 발명에 따른 무수결정형 도세탁셀은 유연물질인 7-에피머 및 2‘-에피머를 각각 0.1% 이하 및 0.05% 이하로 함유하고, 또 다른 유연물질인 10-데아세틸바 카틴 III, 7-에피-10-데아세틸바카틴 III, 7-에피-1-옥소-10-데아세틸바카틴 III 및 7-에피-10-옥소-도세탁셀을 함유하고 있지 않을 뿐만 아니라, 화학적 안정성이 우수하여 암 치료용 약학조성물로 유용하게 사용될 수 있다.
이하, 실시예에 의해 본 발명을 보다 구체적으로 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오직 본 발명을 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 국한되지 않는다는 것은 당업자에게 있어서 자명하다.
실시예 1
도세탁셀 10.00 g (HPLC 순도: 99.3%)을 반응용기에 넣고, 아세토나이트릴 400 ㎖를 가한 후, 반응용액의 온도를 50 ℃로 올려 완전히 용해시켰다. 반응용매를 감압하에서 제거하여 반응용액의 부피가 100㎖가 되도록 한 후, 반응온도를 0 ℃로 낮추고 2 시간 동안 교반하였다. 생성된 흰색 고체를 여과하고, 얻어진 고체를 55 ℃의 진공 하에서 15 시간 동안 건조하여 결정형 I의 무수결정형 도세탁셀 9.12 g (HPLC 순도: 99.8%)을 수득하였다. 얻어진 수율은 91.2%였다. 수득된 결정형 I의 무수결정형 도세탁셀의 X-선 회절분석을 수행하여 그 결과를 도 1에 나타내었다.
유연물질 함량 (HPLC 분석)
유연물질 1(10-데아세틸바카틴 III): 0.00%
유연물질 2(7-에피-10-데아세틸바카틴 III): 0.00%
유연물질 3(7-에피-1-옥소-10-데아세틸바카틴 III): 0.00%
유연물질 4(미확인): 0.04%
유연물질 5(2'-에피머-도세탁셀): 0.02%
유연물질 6(미확인): 0.01%
유연물질 7(7-에피머-도세탁셀): 0.05%
유연물질 8(7-에피-10-옥소-도세탁셀): 0.00%
실시예 2
도세탁셀 10.00 g (HPLC 순도: 99.3%)을 반응용기에 넣고, 에탄올 75 ㎖에 완전히 녹인 후, 물 150 ㎖를 20 분 동안 적가하였다. 반응용액을 실온에서 10 분 동안 교반한 후, 생성된 흰색 고체를 여과하고, 얻어진 고체를 60 ℃의 진공 하에서 24 시간 동안 건조하였다. 수득한 도세탁셀을 다시 반응용기에 넣은 후, 에틸아세테이트 30 ㎖를 가하고, 반응용액의 온도를 50 ℃로 올려 완전히 용해시켰다. 반응용액에 톨루엔 300 ㎖를 상온에서 30 분 동안 가하고 20 시간 동안 교반하였다. 생성된 흰색 고체를 여과하고, 얻어진 고체를 55 ℃의 진공 하에서 15 시간 동안 건조하여 결정형 II의 무수결정형 도세탁셀 9.00 g (HPLC 순도: 99.7%)을 수득하였다. 얻어진 수율은 90.0%였다. 수득된 결정형 II의 무수결정형 도세탁셀의 X-선 회절분석을 수행하여 그 결과를 도 2에 나타내었다.
유연물질 함량 (HPLC 분석)
유연물질 1(10-데아세틸바카틴 III): 0.00%
유연물질 2(7-에피-10-데아세틸바카틴 III): 0.00%
유연물질 3(7-에피-1-옥소-10-데아세틸바카틴 III): 0.00%
유연물질 4(미확인): 0.03%
유연물질 5(2'-에피머-도세탁셀): 0.02%
유연물질 6(미확인): 0.02%
유연물질 7(7-에피머-도세탁셀): 0.09%
유연물질 8(7-에피-10-옥소-도세탁셀): 0.00%
실시예 3
도세탁셀 10.00 g (HPLC 순도: 99.3%)을 반응용기에 넣고, 에탄올 100 ㎖에 완전히 녹인 후, 물 100 ㎖를 15 분 동안 적가하였다. 반응용액을 실온에서 10 분 동안 교반한 후, 생성된 흰색 고체를 여과하고, 얻어진 고체를 60 ℃의 진공 하에서 24 시간 동안 건조하여 결정형 III의 무수결정형 도세탁셀 8.50g (HPLC 순도: 99.7%)을 수득하였다. 얻어진 수율은 85.0%였다. 수득된 결정형 III의 무수결정형 도세탁셀의 X-선 회절분석을 수행하여 그 결과를 도 3에 나타내었다.
유연물질 함량 (HPLC 분석)
유연물질 1(10-데아세틸바카틴 III): 0.00%
유연물질 2(7-에피-10-데아세틸바카틴 III): 0.00%
유연물질 3(7-에피-1-옥소-10-데아세틸바카틴 III): 0.00%
유연물질 4(미확인): 0.02%
유연물질 5(2'-에피머-도세탁셀): 0.01%
유연물질 6(미확인): 0.03%
유연물질 7(7-에피머-도세탁셀): 0.08%
유연물질 8(7-에피-10-옥소-도세탁셀): 0.00%
실시예 4
도세탁셀 10.00 g (HPLC 순도: 99.3%)을 반응용기에 넣고, 에탄올 50 ㎖에 완전히 녹인 후, 반응용액을 7 일 동안 상온에서 방치하였다. 생성된 흰색의 고체를 여과하여 소량의 에탄올로 세척하고, 얻어진 고체를 55 ℃의 진공 하에서 15 시간 동안 건조하여 결정형 IV의 무수결정형 도세탁셀 7.80 g (HPLC 순도: 99.8%)을 수득하였다. 얻어진 수율은 78.0%였다. 수득된 결정형 IV의 무수결정형 도세탁셀의 X-선 회절분석을 수행하여 그 결과를 도 4에 나타내었다.
유연물질 함량 (HPLC 분석)
유연물질 1(10-데아세틸바카틴 III): 0.00%
유연물질 2(7-에피-10-데아세틸바카틴 III): 0.00%
유연물질 3(7-에피-1-옥소-10-데아세틸바카틴 III): 0.00%
유연물질 4(미확인): 0.01%
유연물질 5(2'-에피머-도세탁셀): 0.01%
유연물질 6(미확인): 0.02%
유연물질 7(7-에피머-도세탁셀): 0.08%
유연물질 8(7-에피-10-옥소-도세탁셀): 0.00%
시험예 1: 무수결정형 도세탁셀 구조의 정성적 확인
도 1 내지 도 4로부터, 상기 실시예 1 내지 실시예 4에서 각각 제조된 무수결정형 도세탁셀들은 분말 X-선 회절분석에서 각기 특징적인 결정형태를 갖는 것을 확인할 수 있었다. 도 1 내지 도 4의 분말 X-선 회절분광도에 나타난 특징적인 피크(peak)를 각각 하기 표 1 내지 표 4에 나타내었으며, 여기서 ‘2θ’는 회절각을, ‘d’는 결정면간의 거리를, ‘I/I0'는 피크(peak)의 상대강도를 의미한다.
[표 1] 결정형 I의 무수결정형 도세탁셀
Figure 112009020845305-PAT00003
[표 2] 결정형 II의 무수결정형 도세탁셀
Figure 112009020845305-PAT00004
[표 3] 결정형 III의 무수결정형 도세탁셀
Figure 112009020845305-PAT00005
[표 4] 결정형 IV의 무수결정형 도세탁셀
Figure 112009020845305-PAT00006
시험예 2: 수분 및 열에 대한 안정성 시험
약제학적 조성물에 사용되는 활성성분의 수분 및 열에 대한 안정성은 조성물의 제조공정은 물론 조성물의 장기간 보관에 있어서 중요한 요소이므로, 상기 실시예 1 내지 실시예 4에서 각각 제조된 무수결정형 도세탁셀들에 대한 수분 및 열에 대한 안정성을 측정하였다. 구체적으로, 상기한 무수결정형 도세탁셀 각각을 60 ℃의 온도 및 75%의 상대습도인 가혹조건에서 밀봉상태로 보관하면서 각각 0 일, 3 일, 6 일, 14 일 및 28 일이 지난 후의 시료에 대해서 초기 활성성분 값에 대한 잔사율을 고성능액체크로마토그래피(HPLC)로 분석하였다. 그 결과를 하기 표 5에 나타내었다.
[표 5] 수분 및 열에 대한 안정성 시험
염 초기 3 일 6 일 14 일 28 일
결정형 I의 무수결정형
도세탁셀		 1.000 0.999 0.998 0.999 0.998
결정형 II의 무수결정형
도세탁셀		 1.000 0.999 1.000 0.999 0.999
결정형 III의 무수결정형
도세탁셀		 1.000 1.000 0.999 0.998 0.998
결정형 IV의 무수결정형
도세탁셀		 1.000 1.000 0.999 0.999 0.999
상기 표 5에서 보듯이, 무수결정형 도세탁셀들은 28 일 동안의 가혹조건 실험에서 전혀 분해가 일어나지 않고, 절대함량이 초기와 동일하게 유지될 정도로 안정하게 존재하였다. 이 결과로부터 본 발명의 무수결정형 도세탁셀이 암 치료용 약학조성물로 유용하게 사용될 수 있는 화학적 안정성을 가지고 있다는 것을 확인할 수 있었다.
도 1은 실시예 1에서 수득한 결정형 I의 무수결정형 도세탁셀의 X선 회절 분광도이다.
도 2는 실시예 2에서 수득한 결정형 II의 무수결정형 도세탁셀의 X선 회절 분광도이다.
도 3은 실시예 3에서 수득한 결정형 III의 무수결정형 도세탁셀의 X선 회절 분광도이다.
도 4는 실시예 4에서 수득한 결정형 IV의 무수결정형 도세탁셀의 X선 회절 분광도이다.

Claims (9)

  1. 7-에피머 및 2‘-에피머를 각각 0.1% 이하 및 0.05% 이하로 함유하는 것을 특징으로 하는, 하기 화학식 (I)로 표시되는 무수결정형 도세탁셀:
    Figure 112009020845305-PAT00007
  2. 제1항에 있어서, X-선 회절분석에서 I/I0 (I: 각 회절각에서의 피크의 강도, I0: 가장 큰 피크의 강도)가 10% 이상인 회절각(2θ)의 값이 7.2±0.2, 8.8±0.2, 10.3±0.2, 11.0±0.2, 11.3±0.2, 12.2±0.2, 13.0±0.2, 14.0±0.2, 15.4±0.2, 17.2±0.2, 17.7±0.2, 18.4±0.2, 19.3±0.2, 20.4±0.2, 21.3±0.2, 23.2±0.2, 24.7±0.2, 27.3±0.2 인 것을 특징으로 하는 무수결정형 도세탁셀.
  3. 제1항에 있어서, X-선 회절분석에서 I/I0 (I: 각 회절각에서의 피크의 강도, I0: 가장 큰 피크의 강도)가 10% 이상인 회절각(2θ)의 값이 5.2±0.2, 9.9±0.2, 10.5±0.2, 11.2±0.2, 13.8±0.2, 15.8±0.2, 20.3±0.2, 21.1±0.2 인 것을 특징으로 하는 무수결정형 도세탁셀.
  4. 제1항에 있어서, X-선 회절분석에서 I/I0 (I: 각 회절각에서의 피크의 강도, I0: 가장 큰 피크의 강도)가 10% 이상인 회절각(2θ)의 값이 6.9±0.2, 7.6±0.2, 8.6±0.2, 11.1±0.2, 11.8±0.2, 12.4±0.2, 12.7±0.2, 13.4±0.2, 13.8±0.2, 14.4±0.2, 15.2±0.2, 16.5±0.2, 17.3±0.2, 18.4±0.2, 20.4±0.2, 21.8±0.2, 22.2±0.2, 23.1±0.2, 23.8±0.2, 25.0±0.2 인 것을 특징으로 하는 무수결정형 도세탁셀.
  5. 제1항에 있어서, X-선 회절분석에서 I/I0 (I: 각 회절각에서의 피크의 강도, I0: 가장 큰 피크의 강도)가 10% 이상인 회절각(2θ)의 값이 6.9±0.2, 7.5±0.2, 8.7±0.2, 9.0±0.2, 10.3±0.2, 13.9±0.2, 15.2±0.2, 15.6±0.2, 17.3±0.2, 17.6±0.2, 18.2±0.2, 20.4±0.2, 20.7±0.2, 21.3±0.2, 22.8±0.2 인 것을 특징으로 하는 무수결정형 도세탁셀.
  6. 도세탁셀을 아세토나이트릴 단일 용매에서 결정화하는 것을 특징으로 하는, 제2항에 따른 무수결정형 도세탁셀의 제조방법.
  7. 도세탁셀을 에탄올에 녹인 후 물을 가하여 결정화한 다음, 생성된 고체를 에틸아세테이트에 녹인 후 톨루엔을 가하여 결정화하는 것을 특징으로 하는, 제3항에 따른 무수결정형 도세탁셀의 제조방법.
  8. 도세탁셀을 에탄올에 녹인 후 물을 가하여 결정화하는 것을 특징으로 하는, 제4항에 따른 무수결정형 도세탁셀의 제조방법.
  9. 도세탁셀을 에탄올 단일 용매에서 결정화하는 것을 특징으로 하는, 제5항에 따른 무수결정형 도세탁셀의 제조방법.
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