KR20100009501A - 패치 및 패치 제제 - Google Patents

Abstract

장시간 품질을 안정하게 유지하고, 양호한 접착성을 갖는 패치가 제공된다.

지지체, 및 상기 지지체의 하나 이상의 표면상에 형성된 접착층을 함유하는 패치가 제공되며, 여기서, 상기 접착층은 하기 화학식 I 의 구조를 갖는 엘라스토머를 함유한다 :

[화학식 I]

(식 중, P1 및 P2 는 각각 독립적으로 수소, 히드록시기 또는 유기기임).

패치

Description

패치 및 패치 제제 {PATCH AND PATCH RREPARATION}

본 발명은 패치 및 패치 제제에 관한 것이다. 더욱 특히, 본 발명은 탁월한 피부 접착력을 가지고 피부에 접착 잔여물을 거의 남기지 않는 패치 및 패치 제제에 관한 것이다.

패치는 상처 보호 또는 약물의 체내 투여에 편리하고 효과적인 투여량 형태이다. 패치는 장시간 동안 품질을 안정하게 유지하고 양호한 접착성을 가질 것이 요구된다.

상기 접착성을 갖는 패치로서, 예를 들어, 특허 문서 1 및 특허 문서 2 는 작용기를 갖는 가교된 고무 성분으로 이루어진 접착층을 갖는 패치를 개시한다. 특허 문서 1 의 실시예 4 에서, 상기 패치에 관해서는, 3 mm 이하의 접착제의 새어나옴 (oozing) 이 테스트 조각의 주변 (peripheral) 영역에서 관찰되었다고 기술되어 있다. 따라서, 상기 패치는 불충분한 응집력을 가진 것으로 예상된다. 더욱이, 이들 문서의 패치는 고무 성분에 작용기가 있음으로 인해 패치 질 면에서 만족스럽지 못한 안정성을 가질 수 있다. 상기 나타낸 바와 같이, 통상의 패치 중 어느 것도 상기 언급된 요건을 충분히 만족시키지 못한다.

특허 문서 1 : JP-A-03-127727

비-특허 문서 2 : JP-A-10-151185

본 발명은 상기-언급된 상황의 관점에서 제조되었고, 양호한 접착성을 갖고 장시간 품질을 안정하게 유지할 수 있는 패치를 제공하는 것을 목적으로 한다.

따라서, 본 발명은 하기를 제공한다.

(1) 지지체, 및 상기 지지체의 하나 이상의 표면상에 형성된 접착층을 포함하는 패치로서, 여기서, 상기 접착층은 하기 화학식 I 의 구조를 갖는 엘라스토머를 포함함 :

[화학식 I]

(식 중, P1 및 P2 는 각각 독립적으로 수소, 히드록시기 또는 유기기임).

(2) (1) 에 있어서, 상기-언급된 유기 기가 알킬, 알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아실 및 아실옥시 (이의 각각은 임의 치환됨) 로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상인 패치.

(3) (1) 또는 (2) 에 있어서, 상기-언급된 유기 기가 페닐, 벤조일 및 벤조일옥시로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상인 패치.

(4) (1) 내지 (3) 중 어느 하나에 있어서, 상기-언급된 접착층이 유기 액체 성분을 추가로 포함하는 패치.

(5) (1) 내지 (4) 중 어느 하나에 있어서, 상기-언급된 접착층이 점도부여제를 추가로 포함하는 패치.

(6) (1) 내지 (5) 중 어느 하나에 따른 패치 및 약물을 패치의 접착층에 포함하는 패치 제제.

본 발명에 따르면, 피부 접착력이 우수하고, 피부 상에 접착 잔여물을 거의 남기지 않고, 장시간 품질을 안정하게 유지하는 패치가 수득될 수 있다. 따라서, 본 발명의 패치는 포유류 피부에 접착하기에 적합하다. 또한, 본 발명의 패치가 예를 들어, 패치 제제에 사용되는 경우, 양호한 접착성을 유지하면서도 약물 및 접착 조성물 간의 불필요한 반응이 감소될 수 있고, 약물의 질이 장시간 안정하게 유지될 수 있다.

발명을 수행하기 위한 최상의 방식

본 발명의 바람직한 구현예는 하기에 나타나 있다. 그의 상세한 설명 및 특정 구현예는 예시적인 목적을 위해서일 뿐, 본 발명의 범주를 제한하려는 것은 아니다. 하기 바람직한 구현예의 설명은 예시적인 목적일 뿐, 본 발명, 그의 적용 및 그의 용도를 제한하려는 것은 아니다.

본 발명의 패치는 지지체, 및 상기 지지체의 하나 이상의 표면상에 형성되는 접착층을 포함하는 구성을 적용할 수 있다. 지지체는 특별히 제한되지 않는 한편, 접착층 내 성분, 예를 들어, 접착제, 첨가제, 약물 등에 실질적으로 불침투성인 지지체, 즉 상기 성분들이 지지체를 통과하는 것을 허용하지 않고 그의 후면 (back face) 으로부터 상실되지 않게 하는 지지체가 바람직하다.

상기 지지체의 예에는 폴리에스테르, 나일론, 사란 (Saran) (제품명으로 지정됨), 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리비닐 클로라이드, 에틸렌-에틸 아크릴레이트 공중합체, 폴리테트라플루오로에틸렌, 술린 (Surlyn) (제품명으로 지정됨), 금속 호일 등의 단일 필름, 그의 적층 필름 등이 포함된다. 지지체의 두께는 특별히 제한되지 않지만, 일반적으로 10 ~ 500 ㎛, 바람직하게는 10 ~ 200 ㎛ 이다.

이들 중에서, 지지체 및 접착층 간의 접착력 (응집력) 을 향상시키기 위해, 지지체는 바람직하게는 상기 언급된 비-다공성 유형의 플라스틱 필름 및 다공성 필름의 적층 필름이다. 이 경우, 접착층은 바람직하게는 다공성 필름 면 상에 형성된다.

상기 다공성 필름으로서, 접착층과 함께 응집력을 향상시킬 수 있는 것이 적용된다. 구체적으로는, 종이, 직물, 부직포, 편직물, 기계적으로 천공된 시트 (perforated sheet) 등을 언급할 수 있다. 취급 특성 등의 측면에서, 종이, 직물 및 부직포가 이 중에서 특히 바람직하다.

응집력, 전체 패치 제제의 유연성 및 접착 가능성 (adhesion operability) 등의 향상을 고려하면, 10 ~ 200 ㎛ 의 두께를 갖는 다공성 필름이 적용된다. 플라스터 유형 및 접착 테이프 유형과 같은 얇은 제제의 경우, 두께가 10 ~ 100 ㎛ 인 다공성 필름이 적용된다.

직물 또는 부직포가 다공성 필름으로서 사용되는 경우, 그의 천 무게는 특별히 제한되지 않는다. 천 무게는 일반적으로 5 ~ 30 g/m², 바람직하게는 6 ~ 15 g/m² 이다.

본 발명에서, 가장 바람직한 지지체는 1.5 ~ 6 ㎛-두께의 폴리에스테르 필름 (바람직하게는, 폴리에틸렌 테레프탈레이트 필름) 및 천 무게가 6 ~ 12 g/m² 인 폴리에스테르 (바람직하게는, 폴리에틸렌 테레프탈레이트) 부직포의 적층 필름이다.

접착층은 하기 화학식 I 로 나타낸 구조를 갖는 엘라스토머를 함유한다 :

[화학식 I]

(식 중, P1 및 P2 는 각각 독립적으로 수소, 히드록시기 또는 유기기임).

화학식 I 에서 나타낸 바와 같이, 접착층에 함유된 엘라스토머는 불포화 탄화수소 사슬을 갖는 2 개 이상의 기본 중합체가 탄소-탄소 단일 결합에 의해 가교된 구조를 갖는다. 상기 구조가 작용기를 사용하지 않고, 탄소-탄소 단일 결합에 의한 가교를 함유하기 때문에, 품질은 패치의 제조 및 보관 동안에 장시간 동안 안정하게 유지될 수 있다.

화학식 I 에서, 접착층의 질의 안정성 측면에서, P1 및 P2 는 각각 독립적으로 수소, 히드록시기 및 유기기로 이루어진 군으로부터 선택된다.

상기-언급된 "유기기" 는 예를 들어, 알킬, 알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아실 및 아실옥시로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상이고, 이의 각각은 다른 치환기에 의해 임의로 부분 치환된다. 이 중에서, 히드록시, 카르복시, 아미노 등과 같은 작용기를 사용한 치환이 없는 것이 특히, 접착층의 질의 안정성 면에서 바람직하다.

본원에서, "임의 치환된 알킬" 의 예에는 메틸, 에틸, n-프로필, sec-프로필, t-프로필, t-부틸, t-펜틸, t-헥실 등과 같은 C_{1 -6} 알킬이 포함된다.

"임의 치환된 알콕시" 의 예에는 상기-언급된 C_{1 -6} 알킬이 산소 원자에 결합된 C_1-6 알콕시 등이 포함된다.

"임의 치환된 아릴" 의 예에는 페닐, 나프틸, 쿠밀 등과 같은 C_{6 -10} 아릴이 포함된다.

"임의 치환된 아릴옥시" 의 예에는 페닐옥시, 쿠밀옥시 등과 같이 상기-언급된 C_{6 -10} 아릴이 산소 원자에 결합된 C_{6 -10} 아릴옥시가 포함된다.

"임의 치환된 아실" 의 예에는 벤조일, 이소부티릴, 라우로일, 2-에틸헥실모노카르보네이트, 3-메틸벤조일 등과 같은 C_{1 -6} 알킬-카르보닐, C_{6 -10} 아릴-카르보닐 등이 포함된다.

또한, "임의 치환된 아실옥시" 의 예에는 벤조일옥시 등과 같은 "상기-언급된 아실" 이 산소 원자에 결합된, C_{1 -6} 알킬-카르보닐옥시, C_{6 -10} 아릴-카르보닐옥시 등이 포함된다.

상기-언급된 유기기 중에서, 페닐, 벤조일 및 벤조일옥시가 용이한 이용가능성 및 반응성 면에서 특히 바람직하다.

본원에서, 상기-언급된 엘라스토머는 예를 들어, 기본 중합체로서 불포화 탄화수소 사슬을 갖는 중합체를 사용하고, 유기 퍼옥시드의 존재 하에 기본 중합체의 탄소-탄소 이중 결합 (불포화 결합임) 을 제거하고, 탄소-탄소 단일 결합에 의해 기본 중합체 간에 제거된 부분을 가교함으로써 수득될 수 있다. 따라서, 작용기를 가교용 기본 중합체에 도입하는 것은 필요하지 않고, 다양한 기본 중합체가 도입된 작용기에 의한 제한 없이 선택될 수 있어서, 기본 중합체의 선별에 있어서 자유도가 증가된다. 더욱이, 그렇게 해서 수득된 엘라스토머는 꽤 높은 분자량을 갖는 탄화수소 사슬을 가지고, 패치에 필요한 피부 접착력 및 응집력을 접착층에 부여할 수 있다. 또한, 엘라스토머는 탄화수소 사슬이 복잡하게 3-차원적으로 엉킨 구조를 갖고, 높은 겔 분획을 갖는 엘라스토머를 제공한다. 그 결과, 패치에 충분한 응집력이 접착층에 부여될 수 있다.

기본 중합체는 특별히 제한되지 않지만, 그의 예에는 폴리부타디엔, 스티렌-부타디엔 블록 공중합체 (SB), 스티렌-부타디엔-스티렌 블록 공중합체 (SBS) 등과 같이, 하기 화학식 II 로 나타낸 불포화 탄화수소 사슬을 갖는 중합체가 포함된다 :

[화학식 II]

-CH₂-CH=CH-CH₂-.

상기 중합체의 중량 평균 분자량은 특별히 제한되지 않지만, 바람직하게는 50,000 ~ 5,000,000 이다. 중량 평균 분자량은 하기 조건 하에 겔 침투 크로마토그래피에 의해 측정된 값을 의미한다.

분석 조건

GPC 장치 : HLC8120 (Tosoh Corporation 에 의해 제조)

칼럼: TSKgel GMH-H(S) (Tosoh Corporation 에 의해 제조)

표준 : 폴리스티렌

용출물 : 테트라히드로푸란

유속 : 0.5 ml/분

측정 온도 : 40℃

검출기 : 시차 굴절계

예를 들어, 폴리부타디엔이 기본 중합체로서 사용되는 경우, 반복 단위로서 화학식 I 의 구조를 갖는 엘라스토머, 또는 화학식 I 의 구조를 주로 함유하는 엘라스토머가 바람직하게는 수득될 수 있다.

스티렌-부타디엔 블록 공중합체 (SB) 또는 스티렌-부타디엔-스티렌 블록 공 중합체 (SBS) 가 기본 중합체로서 사용되는 경우, 스티렌이 화학식 I 의 구조와 연결된 엘라스토머가 수득되어, 접착층에 강한 응집력을 부여한다.

또한, 상기-언급된 엘라스토머는 바람직하게는 응집력의 유지 등의 면에서, 바람직하게는 10 중량% ~ 80 중량%, 특히 바람직하게는 30 중량% ~ 60 중량% 의 비율로 접착층에 함유된다.

유기 퍼옥시드는 특별히 제한되지 않고, 중합화학 분야에서 일반적으로 사용되는, 그 자체로 알려진 것들이 사용될 수 있다. 예를 들어, 디아실 퍼옥시드 (예를 들어, 디벤조일 퍼옥시드, 디이소부티릴 퍼옥시드, 디(3,5,5-트리메틸헥사노일) 퍼옥시드, 디라우로일 퍼옥시드, 디숙신산 퍼옥시드), 퍼옥시 에스테르 (예를 들어, 1,1,3,3-테트라메틸부틸 퍼옥시-2-에틸헥사노에이트, 2,5-디메틸-2,5-디(2-에틸헥사노일퍼옥시)헥산), t-헥실 퍼옥시-2-에틸헥사노에이트, t-부틸 퍼옥시-2-에틸헥사노에이트), 케톤 퍼옥시드 (예를 들어, 메틸에틸케톤 퍼옥시드), 퍼옥시케탈 (예를 들어, 1,1-디(t-부틸퍼옥시)시클로헥산), 히드로퍼옥시드 (예를 들어, p-멘탄 히드로퍼옥시드), 디알킬 퍼옥시드 (예를 들어, 디쿠밀 퍼옥시드), 퍼옥시디카르보네이트 (예를 들어, 디-n-프로필퍼옥시디카르보네이트) 등을 언급할 수 있다.

이 중에서, 반응성의 측면에서, 디아실 퍼옥시드 (특히 디벤조일 퍼옥시드) 및 퍼옥시 에스테르 (특히 1,1,3,3-테트라메틸부틸 퍼옥시-2-에틸헥사노에이트) 가 바람직하다. 특히, 디아실 퍼옥시드가 바람직한데, 그 이유는 디아실 퍼옥시드는 기본 중합체와 반응하고, P1 및 P2 가 동일 또는 상이하고, 각각이 알킬, 페닐, 아실, 벤조일, 아실옥시 또는 벤조일옥시 (이의 각각은 임의 치환됨) 인 엘라스토머를 생성하기 때문이다. 대안적으로, 퍼옥시 에스테르는 P1 및 P2 가 동일 또는 상이하고, 각각이 알킬, 알콕시, 페닐, 아실, 벤조일, 아실옥시 또는 벤조일옥시 (이의 각각은 임의 치환됨) 인 엘라스토머를 생성한다. 유기 퍼옥시드의 함량은 바람직하게는 기본 중합체의 100 중량부 당 0.1 ~ 5 중량부이다. 유기 퍼옥시드의 함량이 기본 중합체의 100 중량부 당 0.1 중량부 미만인 경우, 응집력은 불충분하게 될 수 있고, 유기 퍼옥시드의 함량이 5 중량부를 초과하는 경우, 접착층이 단단해지고, 접착력은 불충분해질 수 있다.

상기 언급된 바와 같이, 본 발명의 화학식 I 의 구조를 갖는 엘라스토머는 탄화수소 사슬이 복잡하게 엉킨 구조를 갖는다. 상기 엘라스토머를 함유하는 접착층은 충분한 응집력을 갖는다. 따라서, 본 발명의 패치는 점착부여제 등과 같은 다량의 기타 성분을 접착층에 함유할 수 있다. 그 결과, 본 발명의 패치는 피부에의 접착 동안에 접착력 및 점착성을 더욱 향상시킬 수 있다. 한편, 본 발명의 패치가 피부에 접착되고 이후에 탈착되는 경우, 피부 표면에 접착층을 남길 가능성이 작다.

점착부여제로서, 패치 분야에 알려진 것들이 적절하게 선택 및 사용된다. 점착부여제의 예에는 석유 수지 (예를 들어, 방향족 석유 수지, 지방족 석유 수지), 테르펜 수지, 로진 수지, 쿠마로네인덴 수지, 스티렌 수지 (예를 들어, 스티렌 수지, α-메틸스티렌), 수소화된 석유 수지 (예를 들어, 지환족 포화 탄화수소 수지) 등이 포함된다. 이 중에서, 지환족 포화 탄화수소 수지가 바람직한데, 그 이유는 약물의 보존 안정성이 양호하게 되기 때문이다.

점착부여제는 그의 하나 이상의 종류의 조합으로 사용될 수 있다. 2 가지 이상의 종류가 조합해서 사용되는 경우, 예를 들어, 상이한 종류 및 연화점을 갖는 수지가 조합될 수 있다.

점착부여제의 함량은 기본 중합체의 60 중량부 당 바람직하게는 10 ~ 180 중량부, 더욱 바람직하게는 30 ~ 90 중량부이다. 점착부여제의 함량이 10 중량부 미만인 경우, 점착성 및 응집력은 불량해질 수 있고, 180 중량부 초과인 경우, 접착층은 너무 부드러워지고 끈적거리게 되는 경향이 있다.

또한, 본 발명의 패치에서, 접착층이 상기 언급된 바와 같은 충분한 응집력을 가지기 때문에, 접착층은 다량의 유기 액체 성분을 함유할 수 있다. 그 결과, 본 발명의 패치는 피부에 접착 시 부드러운 느낌을 제공할 수 있고, 피부에서 탈착될 때의 아픔이 적을 수 있다. 이 경우, 본 발명의 패치가 피부에 접착된 후 떼어질 때조차, 피부 표면에 접착층이 남을 가능성이 작다. 또한, 접착층이 하기-언급되는 약물을 함유하는 경우, 그의 경피 흡수가 촉진될 수 있다.

접착층과의 융화성 측면에서, 유기 액체 성분으로서, 지방산 알킬에스테르와 같은 소수성 액체 성분이 바람직하다.

지방산 알킬에스테르의 예에는 12 ~ 16 개의 탄소 원자, 바람직하게는 12 ~ 14 개의 탄소 원자를 갖는 고급 지방산, 1 ~ 4 개의 탄소 원자를 갖는 저급 1 가 알콜로 이루어진 지방산 알킬에스테르가 포함된다. 상기-언급된 고급 지방산에는 라우르산 (C12), 미리스트산 (C14) 또는 팔미트산 (C16), 바람직하게는 미리스 트산이 포함된다. 상기-언급된 1 가 알콜의 예에는 메틸 알콜, 에틸 알콜, 프로필 알콜, 부틸 알콜 등, 바람직하게는 이소프로필 알콜이 포함된다. 따라서, 바람직한 지방산 알킬 에스테르는 이소프로필 미리스테이트이다. 유기 액체 성분은 그의 하나 이상의 종류의 조합으로 사용될 수 있다.

유기 액체 성분의 함량은 기본 중합체의 60 중량부 당 바람직하게는 3 ~ 240 중량부, 더욱 바람직하게는 4 ~ 150 중량부이다. 유기 액체 성분의 함량이 3 중량부 미만인 경우, 탁월한 부드러운 느낌이 접착층에 부여되고, 접착층이 약물을 함유하는 경우, 높은 경피 전흡수 효과가 수득될 수 있다. 함량이 240 중량부 이하인 경우, 탁월한 부드러운 느낌이 접착층에 부여되고, 접착층이 약물을 함유하는 경우, 경피 전흡수 효과가 유리하게 수득될 수 있으며, 한편, 전체 접착층의 접착력 및 응집력의 감소를 억제시킬 수 있다.

접착층은 필요하다면, 자체 알려진 기타 첨가제, 예를 들어, 숙성방지제, 항산화제, UV 흡수제, 완충제 등을 추가로 함유할 수 있다.

접착층의 두께는 피부 접착성의 측면에서, 바람직하게는 10 ㎛ ~ 1000 ㎛, 특히 바람직하게는 20 ㎛ ~ 500 ㎛ 이다.

본 발명은 또한, 접착층에 약물을 함유하는 패치 제제에 관한 것이다. 상기 언급된 바와 같이, 본 발명의 패치는 화학식 I 의 구조를 갖는 엘라스토머를 접착층에 함유하고, 2 개 이상의 기본 중합체가 작용기를 사용하지 않고 탄소-탄소 단일 결합에 의해 가교된 구조를 갖는다. 그 결과, 작용기 및 약물의 불필요한 반응을 고려해야 할 필요가 줄어들 수 있어서, 패치 제제의 디자인에 있어서 자유 도가 증가된다. 또한, 기본 중합체의 불포화 탄화수소 사슬 내 탄소-탄소 이중 결합의 수가 기본 중합체 간의 탄소-탄소 단일 결합으로 인해 감소하기 때문에, 반응점이 감소되어, 약물의 안정성에 기여할 수 있다.

본원에서, 약물은 특별히 제한되지 않고, 인간 등과 같은 포유류에 피부를 통해 투여될 수 있는 것, 즉, 경피 흡수 약물이 바람직하다. 상기 약물의 구체적인 예에는 일반 마취제, 진정 수면제, 항간질 약물, 해열 해열진통 항염증성 약물, 항-현기증 약물, 정신신경증 약물, 국소 마취제, 골격근 이완제, 자율신경 약물, 항간질 약물, 항-파킨슨병 약물, 항-히스타민 약물, 강심제, 부정맥용 약물, 이뇨제, 저혈압 약물, 혈관수축제, 관상혈관확장제, 말초혈관확장제, 동맥경화증 약물, 순환기관용 약물, 아납노익스 (anapnoics), 진해 거담제, 호르몬 약물, 질 질환 (mattery diseases) 용 외부 약물, 해열진통제·진양제·지혈제·소염제, 기생충성 피부 질환용 약물, 지혈용 약물, 통풍 치료약, 당뇨병약, 항-악성종양용 약물, 항생제, 화학 치료 약물, 마취약, 금연 보조제 등이 포함된다.

경피 흡수 약물의 효과를 충족시키고 접착제의 접착성을 손상시키지 않는 한, 약물의 함량은 특별히 제한되지 않지만, 예를 들어, 기본 중합체의 60 중량부 당 0.5 ~ 50 중량부이다.

또한, 본 발명의 패치 및 패치 제제는 임의의 방법, 예를 들어, 하기 방법에 의해 제조될 수 있다.

[1] (i) 불포화 탄화수소 사슬을 함유하는 기본 중합체, 및 필요하다면 점착부여제, 유기 액체 성분, 약물 등을 용매에 용해 또는 분산시키고, 유기 퍼옥시드 를 첨가하고, 혼합하고, 상기 혼합물을 교반하는 단계 ; (ii) 수득된 접착액 또는 분산액을 지지체의 표면 중 하나 이상에 도포하고, 건조시켜, 지지체의 표면상에 접착층을 형성하는 단계 ; 및 (iii) 접착층 상에 박리지 (release liner) 를 형성하는 단계 (즉, 직접 코팅) 를 포함하는 방법.

[2] (i) 상기-언급된 접착액 또는 분산액을 보호용 박리지의 하나 이상의 표면에 도포하는 단계 ; (ii) 건조시켜 박리지 표면상에 접착층을 형성하는 단계 ; (iii) 지지체를 접착층에 접착하는 단계 (즉, 간접 코팅) 를 포함하는 방법.

접착층에서의 기본 중합체의 가교를 촉진하기 위해, 상기-언급된 방법 [1] 및 [2] 는 바람직하게는, 예를 들어, 숙성화 단계를 추가로 포함한다. 숙성화 단계는 예를 들어, 50 ~ 300℃ 에서 10 ~ 100 시간 동안 가열 및 보존함으로써 수행될 수 있다.

본 발명은 실시예를 참조로 하여 하기에서 상세히 설명되며, 이는 제한적인 것은 아니다.

1. 접착층의 출발 물질

불포화 탄화수소 사슬을 함유하는 기본 중합체 : BR (폴리부타디엔) 중량-평균 분자량 458,000

불포화 탄화수소 사슬이 없는 기본 중합체 : PIB (폴리이소부틸렌) 중량-평균 분자량 425,000

유기 퍼옥시드 (PO) : 디벤조일 퍼옥시드

점도부여제 : 지환족 포화 탄화수소 수지 (연화점 100.5℃)

유기 액체 성분 : 이소프로필 미리스테이트

2. 플라스크에서의 엘라스토머 제조

폴리부타디엔 또는 폴리이소부틸렌 및 유기 퍼옥시드 (디벤조일 퍼옥시드) 를, 용매로서 톨루엔 내에서 표 1 에 나타낸 비율로 혼화하고, 혼합하고, 120℃ 에서 4 시간 동안 가열하여, 엘라스토머를 수득하였다. 수득된 엘라스토머의 인장 강도 (tensile strength) 를 하기와 같이 측정하였다.

측정 방법

엘라스토머 용액을 건조 후 두께가 100 ㎛ 가 되게 박리지에 도포하고, 건조시켜, 접착 시트를 수득하였다. 접착 시트를 폭 20 mm, 길이 40 mm 를 갖는 직사각형으로 잘라서, 샘플을 수득하였다. 샘플을 직사각형의 길이 방향에 있는 한 면에서 중심축으로서 그 면을 사용해 밀접하게 감아서, 실린더형 또는 둥근-막대형 테스트 조각을 수득하였다. 테스트 조각의 응력을 척 길이 (chuck distance) 20 mm, 인장 강도 300 mm/분에서 인장 테스터기 (SHIMADZU Corporation 제조, AUTOGRAPH AG-IS) 를 사용해 측정하고, 파열될 때까지의 최대 응력을 비교하였다. 그 결과를 표 1 에 나타낸다.

표 1 에서 알 수 있듯이, 최대 응력은 PO 의 존재 하에 PIB 와 비교해, BR 에서 크게 증가하였다. PIB 의 최대 응력은 PO 의 존재 시 감소하였다. 최대 응력 간의 확연한 차이는 BR 이 PO 의 존재 시 탄소-탄소 단일 결합에 의해 가교되었음을 보여준다.

3. 패치

실시예 1 ~ 4, 비교예 1, 2

20 ~ 40 중량% 의 고체 함량을 갖는 접착액을 용매로서 톨루엔을 사용하고, 표 2 에 나타낸 혼합비에서 제조하였다. 상기 용액을 접착층의 건조 후 두께가 100 ㎛ 가 되게 박리지로서 폴리에틸렌 테레프탈레이트 필름에 균일하게 도포하고, 100℃ 에서 5 분 동안 건조시켰다. 폴리에틸렌 테레프탈레이트 부직포 및 폴리에틸렌 테레프탈레이트 필름의 적층물을 지지체로서 사용하여, 폴리에틸렌 테레프탈레이트 부직포 및 접착층의 표면을 서로 마주보게 하고, 접착시켜, 적층물을 수득하였다. 제조된 적층물을 가열에 의해 숙성시키고, 질소 존재 하에 보관하여, 패치를 제조하였다.

4. 테스트 방법

실시예 1 ~ 4, 비교예 1, 2 의 패치를 하기 평가 목록에 관하여 하기와 같이 측정하였다.

(1) 접착력

23℃, 60%RH 실내에서, 패치를 폭 12 mm, 길이 5 cm 의 테스트 조각으로 자르고, 테스트 조각의 박리지를 제거하고, 테스트 조각을 2 kg 롤러의 1 회 왕복 운동에 의해 페놀 수지판 (테스트 판) 에 가압-접착시켰다. 판을 상기 환경에서 30 분 동안 방치하고, 테스트 조각의 접착력을 180° 의 박리각 및 300 mm/분의 박리 속도에서 테스트 조각을 연신함으로써 인장 테스터기에 의해 측정하였다. 파손 방식 (destruction mode) 에서, 응집 파괴는 G 였고, 계면 파손은 K 였다. 본원에서, 0.2 N/12 mm 이상의 접착력을 갖고 응집 파괴가 없는 패치가 바람직하다.

(2) 견제력 (Retaining force)

23℃, 60%RH 실내에서, 패치를 폭 10 mm, 길이 5 cm 의 테스트 조각으로 자르고, 테스트 조각의 박리지를 제거하고, 테스트 조각을 2 kg 롤러의 1 회 왕복 운동에 의해 페놀 수지판 (테스트 판) 에 가압-접착시켰다. 다음, 부착된 영역을 200 mm² 로 세팅하였다. 판을 40℃ 환경 하에 20 분 동안 방치하고, 테스트 조각이 접착되지 않은 테스트 판의 표면을 테스트 판이 바닥에 수직이 되도록 고정하고, 300 g 하중을 테스트 조각에서 걸고, 테스트 판에서 테스트 조각이 떨어질때까지의 시간을 견제력으로 평가하였다. 파손 방식에서, 응집 파괴는 G 였고, 계면 파손은 K 였고, 부분 응집 파괴는 K/G 였다. 본원에서, 단시간 내에 떨어지지 않도록 하는 견제력을 갖는 패치가 바람직하다.

표 2 의 결과에서, 실시예 1 ~ 4 의 패치는 패치의 접착층으로서 양호한 접착력 및 양호한 응집력을 가진다. 특히, 실시예 2 의 패치는 접착력이 탁월하고, 견제력으로 인해 적절한 응집력 및 패치로서의 바람직한 특성을 가졌다. 또한, 실시예 1 ~ 4 의 패치는 접착력 측정 동안에 패치의 접착층 및 테스트 판 사이의 계면 파손을 보여주었고, 테스트 판 상에 접착제를 남기는 접착 잔여물이 관찰되지 않았다.

반면, 비교예 1 및 비교예 2 는 접착력 측정 동안에 응집 파괴를 보여주었 고, 테스트 판 상에 접착제를 남기는 접착 잔여물이 관찰되었다. 또한, 응집력이 또한 불충분하였고, 테스트 조각은 견제력 측정 동안에 단시간 내에 떨어졌고, 응집 파괴가 테스트 조각의 떨어짐 동안에 발생하였다. 이들은 비교예 1 에서 유기 퍼옥시드의 첨가의 부재로 인해, 탄소-탄소 단일 결합에 의한 불포화 이중 결합을 갖는 기본 중합체의 가교가 방지되어, 불충분한 응집력이 생긴 것으로 생각되었다. 비교예 2 에서 탄소-탄소 이중 결합이 없는 PIB 가 기본 중합체로서 사용되었기 때문에, 기본 중합체가 탄소-탄소 단일 결합에 의해 가교되지 않았거나, 또는 가교가 불충분해서, 불충분한 응집력이 생긴 것으로 생각된다.

5. 패치 제제

실시예 5 ~ 8

실시예 1 ~ 4 의 각각의 기본 중합체 35 ~ 60 중량부에서 1 중량부를 제하고, 인도메타신 1 중량부를 약물로서 첨가하는 것을 제외하고는, 상기-언급된 실시예 1 ~ 4 에서와 동일한 방식으로, 실시예 5 ~ 8 의 패치 제제를 제조하였다.

실시예 5 ~ 8 의 패치 제제는 상기-언급된 실시예 1 ~ 4 의 패치와 유사한 특성을 가진다.

본 발명의 설명은 예시적인 것일 뿐, 여기서, 본 발명의 범주 내에서 개질된 구현예는 본 발명의 범주 내에 속하는 것이다. 그러한 개질된 구현예는 본 발명의 취지 및 범주에서 벗어나는 것으로 생각되어서는 안 될 것이다.

산업상 이용가능성

본 발명의 패치는 장시간 품질을 안정하게 유지하고, 피부 접착력이 우수하고, 피부 표면에 접착 잔여물을 거의 남기지 않고, 또한, 패치 제제의 제조에 유용할 수 있다.

본 출원은 그 내용이 본원에 참조로써 전체적으로 삽입된, 일본에서 출원된 특허 출원 제 2008-186562 호 (출원일 : 2008 년 7 월 17 일) 를 바탕으로 한다.

Claims (6)

1. 지지체, 및 상기 지지체의 하나 이상의 표면상에 형성된 접착층을 포함하는 패치로서, 여기서, 상기 접착층이 하기 화학식 I 의 구조를 갖는 엘라스토머를 포함하는 패치 :

   [화학식 I]

   

   (식 중, P1 및 P2 는 각각 독립적으로 수소, 히드록시기 또는 유기기임).
2. 제 1 항에 있어서, 유기 기가 알킬, 알콕시, 아릴, 아릴옥시, 아실 및 아실옥시 (이의 각각은 임의 치환됨) 로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상인 패치.
3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 유기 기가 페닐, 벤조일 및 벤조일옥시로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상인 패치.
4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 접착층이 유기 액체 성분을 추가로 포함하는 패치.
5. 제 1 항 내지 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 접착층이 점도부여제를 추가로 포함하는 패치.
6. 제 1 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 따른 패치 및 약물을 패치의 접착층에 포함하는 패치 제제.