KR20090015954A - 롤러 압축기를 사용하여 다중미립체를 제조하는 방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 롤러 압축기를 사용하여 다중미립체 약제학적 조성물을 제조하는 방법에 관한 것이다. 이 방법은 정제 프레스를 사용할 필요가 없이 미니정제를 생산하는데 특히 유용하다. 롤러 압축기는 표면에 함몰부 또는 몰드를 갖는 롤을 특징으로 한다. 약제학적 블렌드를 압축시키면, 롤러 표면에 있는 함몰부에 의해서 미니정제가 형성된다.

롤러 압축기, 다중미립체, 미니정제, 함몰부, 몰드, 약제학적 블렌드.

Description

롤러 압축기를 사용하여 다중미립체를 제조하는 방법{PROCESS FOR MAKING MULTIPARTICULATES USING A ROLLER COMPACTOR}

본 발명은 치료학적 화합물의 다중미립체 (multiparticulates)를 제조하는 방법에 관한 것이다. 이 방법은 롤러 압축기 (roller compactor)의 사용을 특징으로 한다.

다중미립체는 입자들의 응집체가 치료학적 화합물의 목적하는 치료학적으로 유용한 용량에 해당하는 다수의 입자를 포함하는 확립된 투약형이다. 경구 섭취한 후에, 다중미립체는 위장관 시스템 내에서 분산하여 부작용은 최소화시키면서 흡수를 최대화시킨다. 다중미립체는 캅셀제, 정제 등과 같은 고체 경구 투약형으로 더 가공될 수 있다.

대신으로, 다중미립체는 다입자 (multiparticles), 미립자, 미니정제 (minitablets), 펠릿 또는 비드로서 더 가공하지 않고 직접 투여될 수 있다.

다중미립체의 특히 유용한 유형은 미니정제이다. 미니정제는 정제를 필름 코팅, 특히 기능적 코팅과 특히 상화적이도록 만드는 독특한 형상 및 표면적을 갖는다. 전통적으로, 미니정제는 정제 프레스 (tablet press) 상에서 분말 및/또는 과립상 약제학적 블렌드로부터 제조되었다. 예를 들어, 다수의 압축 스테이션을 갖는 회전 정제 프레스를 사용하여 생산규모 장치상에서 시간당 약 200만 단위의 예시적인 생산속도로 미니정제를 압착할 수 있다.

롤러 압축기 또는 킬소네이터 (chilsonator)는 건식 과립화 방법을 위해서 통상적으로 사용된다. 롤러 압축기는 분말을 더 적은 용적으로 압축 및 조밀화하여 컴팩트 (compact) 또는 시트 (sheet)를 형성시키기 위해서 약제학적 블렌드로부터 미세물질을 회전하는 롤러 사이에 밀어 넣는다. 컴팩트 또는 시트는 이어서 분쇄하여 과립을 형성시킨 다음에, 정제로 압축시킬 수 있다.

본 발명은 롤러 압축기를 사용하여 별도의 정제 프레스 또는 정제화 장치를 사용할 필요가 없이 직접 다중미립체를 형성시키는 것을 특징으로 한다. 롤러 압축기는 정제 프레스에서와 같은 배취식 방법보다는 연속 생산방법의 기회를 허용한다.

발명의 요약

본 발명은 다중미립체 약제학적 조성물을 제조하는 방법을 특징으로 한다. 이 방법은 반대로 회전하는 롤을 갖는 롤러 압축기에서 약제학적 블렌드를 압축시키는 것을 특징으로 한다. 롤러 표면은 블렌드를 다중미립체 컴팩트에 맞는 크기로 형상화하는 함몰부 (depressions) 또는 몰드 (molds)를 갖는다. 생성된 다중미립체는 다입자, 미립자, 마이크로정제, 미니정제, 펠릿 또는 비드의 형태일 수 있다. 이러한 다중미립체는 0.5 ㎜보다는 크지만 10 ㎜보다는 작은 입자 크기를 갖는다. 더구나, 코팅되지 않은 상태에서 다중미립체는 약 3 ㎎ 내지 약 10 ㎎의 개별 중량을 갖는다. 예시적인 구체예에서, 본 발명의 방법은 약 3 ㎎ 내지 약 10 ㎎, 예를 들어, 4 ㎎ 내지 약 7 ㎎의 개별 중량을 갖는 미니정제를 제공한다.

명세서에 포함되고, 그의 일부분을 구성하는 첨부된 도면은 본 발명의 예시적 구체예를 설명한다.

도 1은 본 발명의 제조방법을 수행하기 위해서 사용된 장치의 단면도를 나타내며;

도 2는 본 발명에서 사용하기 위한 예시적인 롤러의 표면의 상세도를 나타낸다.

본 발명은 롤러 압축기를 사용함으로써 다중미립체 약제학적 조성물을 제조하는 방법에 관한 것이다.

본 명세서에서 사용된 것으로서, 용어 "약제학적 조성물"은 포유동물에게 침범한 특정한 질병 또는 상태를 예방, 치료 또는 조절하기 위해서 포유동물, 예를 들어, 인간에게 투여되는 치료학적 화합물을 함유하는 혼합물을 의미한다.

본 명세서에서 사용된 것으로서, 용어 "약제학적으로 허용되는"은 철저한 의학적 판단의 범위 내에서 이상적인 효과/위험비와 균형을 이루어 과도한 독성, 자극성, 알레르기 반응 및 그 밖의 다른 문제가 되는 합병증이 없이 포유동물, 특히 인간의 조직과 접촉시키는데 적합한 이들 화합물, 물질, 조성물 및/또는 투약형을 나타낸다.

본 명세서에서 사용된 것으로서, 용어 "치료학적 화합물"은 치료학적 및 약물학적 효과를 가지며, 경구 투여에 특히 적합한 조성물로 포유동물, 예를 들어, 인간에게 투여하기에 적합한 모든 화합물, 물질, 약물, 약제, 또는 활성성분을 의미한다.

치료학적 화합물(들)은 본 발명의 조성물 내에 치료학적으로 효과적인 양 또는 농도로 존재한다. 이러한 치료학적으로 효과적인 양 또는 농도는, 사용되는 치료학적 화합물 및 목표로 하는 적응증에 따라서 이 양 또는 농도가 변화하는 것으로 본 기술분야에서 통상적으로 숙련된 전문가에게 공지되어 있다. 예를 들어, 본 발명에 따라 치료학적 화합물은 치료학적 조성물의 중량 기준으로 약 0.05 중량% 내지 약 99 중량%의 양으로 존재할 수 있다. 한가지 구체예에서, 치료학적 화합물은 약제학적 조성물의 중량 기준으로 약 10 중량% 내지 약 95 중량%의 양으로 존재할 수 있다.

본 명세서에서 사용된 것으로서, 용어 "다중미립체"는 0.5 ㎜ 초과 내지 약 10 ㎜의 평균 크기를 갖는 약물 입자를 나타낸다. "평균 입자 크기"란 미립체의 적어도 50%가 대략 주어진 값보다 더 작은 입자 크기를 갖는 것을 의미한다. 입자 크기는 본 기술분야에서 숙련된 전문가에게 잘 알려진 통상적인 입자 크기 측정기술에 의해서 측정된 것으로서 중량 평균 입자 크기를 기준으로 하여 결정될 수 있다. 이러한 기술의 예로는 침강장 흐름 분획법 (sedimentation field flow fractionation), 광자 상관 분광법 (photon correlation spectroscopy), 광 분광법 (light spectroscopy), 광 산란 (light scattering) 및 디스크 원심분리 (disk centrifugation)가 포함되나, 이들로 제한되지는 않는다. 다중미립체는 다입자, 미립자, 마이크로정제, 미니정제, 또는 펠릿일 수 있으며, 단 이들은 상기 명시된 크기 치수에 부합하여야 한다. 이러한 다중미립체는 본 기술분야에서 공지된 바와 같이 과립을 포함하지 않는 것에 주의하여야 한다. 과립은 일반적으로 0.5 ㎜ 이하의 입자 크기를 갖는다.

특히 유용한 형태의 다중미립체는 미니정제 또는 펠릿이며, 즉 이들은 치료학적 화합물의 높은 부하량을 쉽게 투여하도록 허용하는 형태로 제공 및 제제화된다. 본 명세서에서 사용된 것으로서, 용어 "미니정제"는 그들의 코팅되지 않은 형태에서 약 3 ㎎ 내지 약 10 ㎎, 예를 들어, 약 4 ㎎ 내지 약 7 ㎎, 예를 들어, 약 6 ㎎의 전체 중량을 갖는 소형 정제를 의미한다. 미니정제는 정제를 만드는데 친숙한 본 기술분야에서 통상적으로 숙련된 전문가에게 편리한 어떤 형태라도, 예를 들어, 약 0.3 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 예를 들어, 1-4 ㎜ 또는 2-4 ㎜의 직경을 갖는 구형; 또는 볼록한 상면 및 볼록한 하면을 가지며, 각각 독립적으로 약 0.5 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 예를 들어, 1-3 ㎜인 실린더 직경 및 높이를 갖는 실린더형을 가질 수 있거나; 또는 이들은 예를 들어, 그의 높이 및 직경이 대략 동일하며, 약 0.5 ㎜ 내지 약 4 ㎜, 예를 들어, 1.5-4 ㎜, 바람직하게는 1.8-2.3 ㎜인 양면이 볼록한 둥근 미니정제일 수 있거나; 또는 이들은 둥글게 된 모서리를 갖는 양면이 볼록하거나 평평한 정사각형 미니정제일 수 있다. 그 밖의 다른 형태, 예를 들어, 육각형, 다각형, 또한 하트, 반달 등과 같은 특별한 형태도 가능할 수 있다. 미니정제는 하나 또는 그 이상의 코팅층에 의해서 코팅되거나 코팅되지 않을 수 있다.

한가지 예시적인 변형에서, 미니정제는 코팅되지 않는다. 또 다른 예시적인 변형에서, 미니정제는 하이드록시프로필메틸 셀룰로즈 (HPMC), 예를 들어, 파마코트 (PHARMACOAT®) 603으로 이용할 수 있는 HPMC 603에 의해서 코팅될 수 있다. 또 다른 예시적인 변형에서, 코팅(들)에는 미각-은폐물질 (taste-masking material), 예를 들어, 폴리아크릴레이트, 바람직하게는 유드라짓-E 또는 유드라짓-RD100 또는 -RS/RL과 같은 유드라짓 (EUDRAGIT®), 특히 유드라짓-E가 포함된다. 대신으로, 이러한 미니정제는 위-저항성 코팅으로 코팅될 수 있다. 추가의 변형에서, 이들은 제3의 추가의 코팅에 의해, 예를 들어, HPMC 또는 폴리에틸렌글리콜 (PEGs)에 의해서 코팅되어 미니정제와, 예를 들어, 캅셀제 외피 또는 다른 미니정제 사이의 어떤 상호작용이라도 더 최소화시킨다. 이러한 제3의 추가의 코팅은 또한 미니정제에 대한 색상의 적용을 용이하게 할 수 있다.

추가의 예시적인 변형에서, 코팅은 디부틸 세바케이트와 같은 가소제를 함유하지 않거나, 스테아르산, 예를 들어, 스테아르산 NF (National Formulary, USP)과 같은 지방산 등의 가소제를 갖는다. 또 다른 추가의 예시적 변형에서, 이들은 캅셀화되지 않는다. 추가의 예시적 변형에서, 이들은 캅셀화된다. 추가의 예시적 변형에서, 캅셀화 물질 젤라틴은 대용 경질 캅셀물질, 예를 들어, HPMC, 전분, 풀루란 또는 카라기난에 의해서 대체된다. 이러한 코팅은 또한, 작용성 코팅으로 사용될 수도 있다. 예를 들어, 코팅을 사용하여 방출이 지속적, 연장형, 펄스형, 지연형 또는 변형 방출이 되도록 하는 것과 같이 미니정제의 방출 프로필을 변화시킬 수 있다.

캅셀 대신에, 다중미립체는 또한 샤세 (sachets), 파우치 (pouches) 또는 스틱 팩 (stick packs)에 충진될 수도 있다.

펠릿은 예를 들어, 일반적으로 0.2 ㎜ 내지 약 2 ㎜의 직경을 갖는다.

본 명세서에서 사용된 것으로서, 용어 "변형 방출형"은 치료학적 화합물을 즉시 방출하지 않는, 예를 들어, 붕해한 후에, 또는 장용성-코팅, 즉 위-저항성 코팅의 경우에는 위를 통과한 후에 방출하지만, 지속적, 지연형, 연속적, 점진적, 장기간 또는 펄스형 방출을 제공하며, 따라서 즉시 방출형 제제에 비해서 명백하게 약물 혈장 레벨을 변화시키는 제제를 의미한다. 더욱 특히, 용어 "변형 방출 제제"는 치료학적 화합물이 통상적인 투약형에 비해서 더 장기간에 걸쳐서 흡수를 위해 방출되고 제공되는 제제, 즉 그 안에 함유된 치료학적 화합물의 변형된 방출 프로필을 제공하는 제제를 나타낸다.

본 발명의 이러한 다중미립체 조성물을 제조하기 위해서, 치료학적 화합물은 우선 약제학적으로 허용되는 부형제와 블렌딩하여 약제학적 분말 블렌드를 형성시킬 수 있다. 이러한 부형제의 예로는 방출 지연제, 가소제, 붕해제, 결합제, 윤활제, 활주제 (glidant), 안정화제, 충진제 및 희석제가 포함되나, 이들로 제한되지는 않는다. 본 기술분야에서 통상적으로 숙련된 전문가는 어떠한 지나친 부담도 없이 일상적인 실험에 의해서 고체 경구 투약형의 특정의 바람직한 특성에 관하여 상기 언급된 부형제 중의 하나 또는 그 이상을 선택할 수 있다. 사용된 각각의 부형제의 양은 본 기술분야에서 통상적인 범위 내에서 변화할 수 있다. 모두 본 명세서에 참고로 포함되어 있는 이하의 문헌들은 경구 투약형을 제제화하기 위해서 사용되는 기술 및 부형제를 기술하고 있다 [참조: The Handbook of Pharmaceutical Excipients, 4^th edition, Rowe et al., Eds., American Pharmaceuticals Association (2003); 및 Remington : the Science and Practice of Pharmacy, 20^th edition, Gennaro, Ed., Lippincott Williams & Wilkins (2003)].

약제학적으로 허용되는 붕해제의 예로는 전분; 점토; 셀룰로즈; 알기네이트; 고무; 교차-결합된 중합체, 예를 들어, 교차-결합된 폴리비닐 피롤리돈 또는 크로스포비돈, 예를 들어, 인터내쇼날 스페샬티 프로덕츠 (International Specialty Products, Wayne, NJ)의 폴리플라스돈 (POLYPLASDONE); 교차-결합된 나트륨 카복시메틸셀룰로즈 또는 크로스카르멜로즈 나트륨, 예를 들어, FMC의 액디솔 (AC-DI-SOL); 및 교차-결합된 칼슘 카복시메틸셀룰로즈; 대두 폴리사카라이드; 및 구아 고무가 포함되나, 이들로 제한되지는 않는다. 붕해제는 조성물의 약 0 중량% 내지 약 10 중량%의 양으로 존재할 수 있다. 한가지 구체예에서, 붕해제는 조성물의 약 0.1 중량% 내지 약 1.5 중량%의 양으로 존재한다.

약제학적으로 허용되는 결합제의 예로는 전분; 셀룰로즈 및 그의 유도체, 예를 들어, 미세결정성 셀룰로즈, 예를 들어, FMC (Philadelphia, PA)의 아비셀 (AVICEL) PH, 하이드록시프로필 셀룰로즈, 하이드록시에틸 셀룰로즈 및 하이드록시프로필메틸 셀룰로즈, 다우 케미칼 코포레이션 (Dow Chemical Corp., Midland, MI)의 메토셀 (METHOCEL); 슈크로즈; 덱스트로즈; 옥수수 시럽; 폴리사카라이드; 및 젤라틴이 포함되나, 이들로 제한되지는 않는다. 결합제는 조성물의 약 0 중량% 내지 약 50 중량%, 예를 들어, 10-40 중량%의 양으로 존재할 수 있다.

약제학적으로 허용되는 윤활제 및 약제학적으로 허용되는 활주제의 예로는 콜로이드성 실리카, 마그네슘 트리실리케이트, 전분, 탈크, 삼염기성 인산칼슘, 마그네슘 스테아레이트, 알루미늄 스테아레이트, 칼슘 스테아레이트, 탄산마그네슘, 산화마그네슘, 폴리에틸렌 글리콜, 분말상 셀룰로즈 및 미세결정성 셀룰로즈가 포함되나, 이들로 제한되지는 않는다. 윤활제는 조성물의 약 0 중량% 내지 약 10 중량%의 양으로 존재할 수 있다. 한가지 구체예에서, 윤활제는 조성물의 약 0.1 중량% 내지 약 1.5 중량%의 양으로 존재할 수 있다. 활주제는 조성물의 약 0.1 중량% 내지 약 10 중량%의 양으로 존재할 수 있다.

약제학적으로 허용되는 충진제 및 약제학적으로 허용되는 희석제의 예로는 제과업자 당 (confectioner's sugar), 압축성 당, 덱스트레이트, 덱스트린, 덱스트로즈, 락토즈, 만니톨, 미세결정성 셀룰로즈, 분말상 셀룰로즈, 소르비톨, 슈크로즈 및 탈크가 포함되나, 이들로 제한되지는 않는다. 충진제 및/또는 희석제는 예를 들어, 조성물의 약 15 중량% 내지 약 40 중량%의 양으로 존재할 수 있다.

일단 치료학적 화합물과 부형제의 블렌드가 수득되면, 이 블렌드를 롤러 압축기 내에서 압축하여 다중미립체, 예를 들어, 미니정제를 형성시킬 수 있다.

전통적인 롤러 압축기에서, 롤러 압축기 장치는 다수의 롤, 예를 들어, 2 개의 반대로 회전하는 롤을 포함한다. 두 개의 반대로 회전하는 롤은 서로에 대해서 서로를 향해서 돌기 때문에, 물질 (예를 들어, 분말 블렌드)은 롤의 표면 사이에서 형성된 닙 (nip) 영역에 공급된다. 닙 부분으로부터의 용적 및 압력의 감소는 물질이 고체 컴팩트 또는 시트를 형성하도록 유도한다. 본 발명에서 사용하기에 적합한 롤러 압축기의 예는 피츠패트릭 컴패니 (Fitzpatrick Company, Elmhurst, IL)로부터 제공되는 킬소네이터 (CHILSONATOR®) 시리즈의 장치이다. 롤은 예를 들어, 200 또는 300 ㎜의 대표적인 직경과 50-300 ㎜ 범위의 다양한 폭을 갖는다.

본 발명에서, 두 개의 반대로 회전하는 롤의 표면은 변형된다. 두 개의 롤의 표면상에는 블렌드를 수용하고 성형하기 위한 서로 반대되는 함몰부 또는 몰드가 위치한다. 블렌드는 함몰부 또는 몰드에 의해서 형성되는 것과 같은 특정한 형상으로 압축 및 압착된다 (예를 들어, 30-300 kN으로). 압축된 블렌드가 롤러 압축기로부터 배출됨에 따라서 다중미립체, 예를 들어, 미니정제가 직접 형성된다. 본 명세서에서 사용된 것으로서, "직접"은 롤러 압축기 내에서의 압축에 의해 직접적으로 이루어짐으로써 정제 프레스에서의 별도의 압축단계의 필요성을 배제하는 것을 의미한다.

함몰부의 만곡 부분은 다양한 형상의 다중미립체 또는 미니정제를 제공하도록 변형시킬 수 있다. 이러한 형상의 예로는 전술한 바와 같은 원형, 타원형, 정사각형 또는 다각형이 포함되나, 이들로 제한되지는 않는다. 만곡 부분은 압축된 미니정제가 잘 분리되도록 보장한다.

함몰부에 기인한 예시적인 미니정제에 대한 만곡 부분의 적합한 범위는 약 0.5 ㎜ 내지 약 3 ㎜, 예를 들어, 약 1-2 ㎜이다.

도 1은 예시적인 롤러 압축기의 부분들을 보여주는 개략도이다. 도입되는 물질, 예를 들어, 전-블렌딩된 치료학적 화합물 및 부형제를 우선 호퍼 (hopper) (20)에 첨가한다. 그 후, 블렌드를 수평 계량 스크류 (horizontal metering screw) (30)을 따라서 수직 탈기, 예비압축 스크류 (40)에 이동시킨다. 물질을 예비압축 스크류로부터 반대로 회전하는 롤 (50) 사이에 생성된 닙 부분으로 이동시킨다. 각각의 롤러 (50)의 표면상에는 함몰부 (70)이 위치한다. 도 2는 예시적인 롤러 (50a)의 표면을 클로즈업 (close up)하여 나타낸 것이다. 하나의 특정한 롤러 (50a) 상의 각각의 함몰부, 예를 들어, (70a)는 다른 롤러 상에 상응하는 함몰부를 갖는다. 각각의 함몰부는 필요한 다중미립체, 예를 들어, 미니정제의 반쪽의 형상에 상응한다. 상응하는 함몰부 (70a 및 70b)가 닙 부분 (60)에서 만나면, 다중미립체는 함몰부 (70a와 70b) 사이의 접촉 부분에서 성형된다. 각각의 롤러 (50) 상의 각각의 함몰부 70은 생성된 다중미립체가 예를 들어, 대칭이 되도록 다중미립체의 동일한 형상의 반쪽을 제공한다. 따라서, 블렌드는 예시적인 롤러 압축기에 도입시키며, 다중미립체는 롤러 압축기로부터 배출된다. 생성된 다중미립체는 더 분쇄하거나 과립화할 필요가 없다. 더구나, 생성된 다중미립체는 롤러 표면에 있는 함몰부에 의해서 생성되는 것으로서 균일한 크기 및 형상을 갖는다.

200 ㎜의 표준 직경 및 50-150 ㎜의 롤러 폭을 갖는 롤러 상에서 함몰부는 다음과 같이 배열될 수 있다: 25-75 개의 몰드 (축 방향으로)을 갖는 100 개의 열 (방사상 방향으로). 롤러에 대한 회전의 속도는 실험실 규모에서는 5-20 rpm이고, 생산 규모에서는 50-배 이상 더 크다. 따라서, 본 발명의 방법을 사용하여 실험실 규모의 장치의 경우에는 시간당 약 25-1000만 단위의 생산속도를 제공할 수 있으며, 생산 규모의 장치의 경우에는 시간당 30000만 단위의 생산속도를 제공할 수 있다.

제조 중에 미니정제의 표면을 평탄하게 하기 위하여, 롤러는 본 기술분야에서 공지된 바와 같은 특별한 표면 코팅, 예를 들어, 폴리테트라플루오로에틸렌 (PTFE), 크로뮴 니트라이드, 또는 크로뮴 합금 코팅을 가질 수 있다. 롤러 상의 이러한 코팅은 롤러 표면에 대한 미니정제의 어떠한 점착성이라도 감소시킨다. 추가로, 디버링 (deburring) 및/또는 분진제거를 위해서 본 기술분야에서 공지된 바와 같은 표준장치를 사용하여 이러한 다중미립체의 표면을 평탄화시킬 수 있다.

본 발명의 예시적인 방법은 열 및/또는 용매의 사용을 필요로 하지 않는다. 그러나, 열, 냉각 및/또는 용매가 임의로 사용될 수 있다. 따라서, 본 발명의 예시적인 방법은 롤의 실온에서, 또는 그 이상 또는 이하에서 수행될 수 있다.

일단 다중미립체가 수득되면, 이들은 임의로, 본 기술분야에서 공지된 바와 같은 기능적 또는 비-기능적 코팅으로 코팅될 수 있다. 코팅 기술의 예로는 당 코팅, 필름 코팅, 미이크로캅셀화 및 압축 코팅이 포함되나, 이들로 제한되지는 않는다. 코팅의 유형에는 장용성 코팅, 지속적 방출 코팅, 조절-방출 코팅이 포함되나, 이들로 제한되지는 않는다.

본 발명의 모든 약제학적 조성물의 유용성은 표준 임상시험으로, 예를 들어, 치료학적 화합물의 치료학적으로 효과적인 혈중 레벨을 제공하는 약물 투약량의 공지된 적응증에서, 예를 들어, 75 ㎏ 포유동물, 예를 들어, 성인 및 표준 동물 모델에서 1일에 2.5-500 ㎎ 범위의 투약량의 치료학적 화합물을 사용하여 관찰될 수 있다.

본 발명은 본 발명의 약제학적으로 조성물의 치료학적 유효량을 치료가 필요한 대상체에게 투여하는 것을 포함하여, 치료학적 화합물로 치료할 수 있는 질병, 상태 또는 장애를 앓고 있는 대상체를 치료하는 방법을 제공한다.

이하의 실시예는 본 명세서에 기술된 본 발명의 범위를 설명하는 것이며, 범위를 제한하고자 제공된 것은 아니다. 실시예는 단지 본 발명을 실시하는 방법을 제시하고자 하는 것이다.

제약산업에서 공지된 바와 같은 표준 분말 블렌드가 본 발명에서 특히 유용하다. 표준 분말 블렌드의 예는 동일 비율의 락토즈 및 미세결정성 셀룰로즈와 0.5 중량%의 윤활제 (예를 들어, 마그네슘 스테아레이트)의 조성물과의 블렌드일 수 있다.

본 발명은 그의 상세한 설명과 함께 기술되어 있지만, 전술한 설명은 이하의 특허청구범위의 범주로 정의된 본 발명의 범위를 설명하고자 하는 것이며, 그를 제한하는 것은 아닌 것으로 이해된다. 다른 관점, 이점 및 변형도 특허청구범위의 범주 내에 포함된다.

Claims (9)

1. 치료학적 화합물과 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하는 약제학적 블렌드를 상기 블렌드를 수용하는 다수의 함몰부를 갖는 다수의 롤을 갖는 롤러 압축기에 첨가하고, 상기 블렌드를 상기의 롤 사이에서 압축시켜 0.5 ㎜ 초과 내지 약 10 ㎜의 평균 입자 크기를 갖는 다중미립체를 형성하는 단계를 포함하는, 약제학적 다중미립체 조성물의 제조 방법.
2. 제1항에 있어서, 상기 다중미립체가 미니정제인 방법.
3. 제2항에 있어서, 상기 미니정제가 코팅되지 않은 경우에, 약 3 ㎎ 내지 약 10 ㎎의 개별적인 미니정제 중량을 갖는 방법.
4. 제3항에 있어서, 상기 미니정제가 코팅되지 않은 경우에, 약 4 ㎎ 내지 약 7 ㎎의 개별적인 미니정제 중량을 갖는 방법.
5. 제2항에 있어서, 상기 미니정제가 약 0.5 ㎜ 내지 약 3 ㎜의 만곡 부분의 개별적 반경을 갖는 방법.
6. 치료학적 화합물과 적어도 하나의 약제학적으로 허용되는 부형제를 포함하는 약제학적 블렌드를 롤러 압축기 내에서 압축시켜, 후속으로 정제 프레스를 사용할 필요가 없이 다수의 미니정제를 형성시키는 것을 포함하는, 약제학적 다중미립체 조성물의 제조 방법.
7. 제6항에 있어서, 상기 다중미립체가 미니정제인 방법.
8. 제7항에 있어서, 상기 미니정제가 코팅되지 않은 경우에, 약 3 ㎎ 내지 약 10 ㎎의 개별적인 미니정제 중량을 갖는 방법.
9. 제8항에 있어서, 상기 미니정제가 코팅되지 않은 경우에, 약 4 ㎎ 내지 약 7 ㎎의 개별적인 미니정제 중량을 갖는 방법.

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