KR20080099230A - 진균 및 세균의 처리/방제/사멸 방법 - Google Patents

Abstract

본 발명의 교시는 기재 상의 진균, 피부사상균, 효모 및 세균을 제한하기 위해 기재를 신규 조성물로 처리하는 방법에 대해 기재한다.

진균, 세균, 오염 제거, 항진균 화합물

Description

진균 및 세균의 처리/방제/사멸 방법 {METHOD FOR TREATING/CONTROLLING/KILLING FUNGI AND BACTERIA}

<관련 출원에 대한 상호 참조>

본 출원은 그의 전문이 본원에 참고로 포함되는, 2005년 10월 24일자로 출원된 미국 가출원 일련번호 제60/729624호를 우선권으로 주장한다.

<컴팩트 디스크로 제출된 자료의 문헌 합체>

해당 없음.

본 교시 내용은 기재 상의 진균 및 세균의 처리/방지 방법에 관한 것이다.

진균은 인간, 및 반려 동물 및 애완 동물을 비롯한 동물의 표피의 광범위한 질환을 유발한다.

본 발명은 기재를 하나 이상의 항진균 화합물로 처리하여 인간, 및 반려 동물 및 애완 동물을 비롯한 동물에서의 진균 질환을 예방 및 감소시키기 위한 방법 및 조성물을 포함한다. 이와 같은 처리는 기재의 오염제거를 유도할 수 있다.

<개요>

본 교시 내용에는 a) 기재를 제1 항진균 또는 항균 화합물로 처리하는 것, 및/또는 b) 기재를 제2 항진균 또는 항균 화합물로 처리하는 것 및/또는 기재를 제3 항진균 또는 항균 화합물로 처리하는 것을 포함하는, 표피와 직접 또는 간접적으로 접촉하는 기재의 처리 방법이 포함된다.

항균성, 항진균성 및 포자박멸성을 포함하는, 신규하게 발견된 화합물의 성질이 본원에서 제공된다. 또한 일반적인 진균, 피부사상균, 포자 및 세균에 대한 기재의 처리 및 전처리에서의 예상치 못한 결과를 유도하는 화합물의 조합도 신규하다. 본 발명자들은 천연 살진균제와 공지의 살진균제를 조합하면 예상치 못한 양호한 결과가 유도됨을 최초로 밝혀냈고, 또한 천연 화합물(살진균 화합물을 포함함)의 용도를 밝혀냈으며, 최초로 이들의 세균에 대한 유용성을 확장시켰다.

또한, 항진균성 및 항균성을 모두 나타내는 화합물을 본원에서 제공한다. 처리 또는 전처리하여 기재 (신발이 포함되나, 이에 제한되지는 않음)에 진균 소독 및 방취 특성을 모두 부여하기 때문에, 이러한 화합물 또는 혼합물이 특히 유용하다.

상기 방법의 추가의 측면에서, 항진균 화합물(들)은 단일 적용 (예를 들어, 혼합물로서)으로, 또는 순차적으로, 동시에, 또한 이들을 부분적으로 혼합하여 수행하는 개별 적용으로 적용된다. 상승적으로 작용할 수 있는 상이한 활성을 갖는 여러 화합물을 포함할 수 있기 때문에, 혼합물이 특히 유용하다. 혼합물은 "동시에" 적용되며, 즉 혼합물 내의 모든 화합물이 동일한 시간에 적용된다.

추가의 측면에서, 본 발명에는 전달 방법을 통해 기재를 항진균 화합물로 처리하는 방법이 포함된다.

또한, 본 발명자들은 특정 항진균 화합물이 항균 및 항진균 활성을 갖는다는 것을 발견하였다. 단독 처리 또는 다른 항진균 화합물과의 조합 처리에서의 이들 화합물의 사용은 기재 상의 세균 및 진균 성장의 억제를 유도할 것이다.

또 다른 측면에서, 본 발명에는 상기 항진균제를 제2 화합물과 조합하여 항진균성을 갖는 화합물의 LD50 (Lethal Dose 50; 반수 치사량)을 감소시키는 방법이 포함되며, 여기서 상기 제2 화합물은 천연 항진균 화합물, 합성 물질, 반합성 물질, 전구약물, 염 등일 수도, 아닐 수도 있다.

본 교시 내용의 상기 및 다른 특성, 측면 및 이점은 하기 설명, 실시예 및 첨부된 청구의 범위를 참조하여 보다 잘 이해될 것이다.

도 1. 전처리 분석: (A) 활성제는 생검 디스크 주위에 제거 대역 (화살표)을 나타내는 반면, (B) 불활성제는 디스크 주위에 진균 성장을 나타내었다. 후처리 분석: (C) 활성제로 처리된 디스크는 진균 성장이 없음을 나타내었다. (D) 불활성제는 디스크에서 진균 성장을 나타내었다.

도 2. (A) CVS 더블 에어 폼 (Double Air Form) 안창, (B) 오더 이터 (Odor eater) 안창, (C) CVS 오더 스톱 (Odor Stop) 안창, (D) 닥터 숄 (Dr Scholl)의 에어 필로우 (Air Pillow) 안창, (E) 대조군. 닥터 숄의 안창은 진균 성장을 억제시키지 않았다.

도 3. (A) 가죽 및 (B) 닥터 숄의 안창에서의 트리코피톤 멘타그로파이트 (Trichophyton mentagrophytes) 성장에 대한 30％ 이소프로판올의 효과. 이소프로 판올은 진균 성장을 억제시키지 않았다.

도 4. 피부사상균 성장에 대한 상이한 작용제로의 안창 (A) 또는 가죽 (B) 생검 디스크의 전처리의 효과. 대역 직경은 제거 대역을 나타낸다.

도 5. (A) 1％ 테르비나핀, (B) 1％ 톨나프테이트 또는 (C) 1％ 티 트리 오일로의 안창의 전처리의 효과.

도 6. 피부사상균 성장에 대한 톨나프테이트의 활성에 대한 아세톤의 효과. (A) 아세톤 또는 (B) 4％ 톨나프테이트 (w/v, 아세톤 중에서 제조됨)로 전처리된 안창 디스크에서의 트리코피톤 멘타그로파이트의 성장. (C) 이미 달성된 트리코피톤 멘타그로파이트의 오염에 대한 4％ 톨나프테이트 (아세톤에 용해됨)의 활성 (진균의 재성장이 관찰되지 않음).

도 7. 피부사상균 성장에 대한 상이한 작용제로의 안창 (A) 또는 가죽 (B) 생검 디스크의 후-감염 처리의 효과. 대역 직경은 성장 대역을 나타낸다. 30％ 이소프로판올로의 처리가 비히클 대조군의 역할을 하였다.

도 8. 트리코피톤 멘타그로파이트로 감염된 안창의 주사 전자 현미경 (SEM) 분석. 모든 패널에 대하여 ×2000 배율. 바는 패널 A 내지 F에 대해 20μM을 나타내는 반면, 후-감염 처리된 디스크 (패널 G 내지 I)에 대해 10 μM을 나타낸다.

도 9. 트리코피톤 멘타그로파이트로 감염된 가죽 생검의 주사 전자 현미경 (SEM) 분석. ×2000 배율; 바 - 20 μm.

도 10. 도 10A. 신발 안창에서의 트리코피톤 루브럼 (T. rubrum) 성장에 대한 (A) 0.01％ 톨나프테이트, (B) 3％ 티 트리 오일 또는 (C) 0.01％ 톨나프테이 트 + 3％ 티 트리 오일로의 안창의 전처리의 효과. 도 10B. 트리코피톤 루브럼 성장에 대한 (A) 0.01％ 톨나프테이트, (B) 3％ 티 트리 오일 또는 (C) 0.01％ 톨나프테이트 + 3％ 티 트리 오일로의 감염된 안창의 후처리의 효과.

약어 및 정의

식물성 물질: 식물성 물질은 식물로부터 단리된 화합물이다. 식물성 항진균 화합물은 예를 들어 오시뭄 바실리쿰 (Ocimum basilicum; 바질), 신나모뭄 아로마티쿰 바르. 카시아 (Cinnamomum aromaticum var. Cassia; 계피), 세드루스 리바니 (Cedrus libani; 레바논 삼목), 임의의 세드루스 속, 카마에멜룸 노빌 (Chamaemelum nobile; 카마모일), 심보포곤 나르두스 (Cymbopogon nardus; 시트로넬라), 시즈기움 아로마티쿰 ( Syzygium aromaticum; 클로브 및 클로브 버드), 쿠미눔 시미눔 (Cuminum cyminum; 쿠민), 포에니쿨룸 불가레 (Foeniculum vulgare; 펜넬), 멜라레우카 알테른폴리아 (Melaleuca alternfolia; 티 트리), 멘타 엑스 피페리타 (Mentha x piperita; 박하), 멘타 스피카타 (Mentha spicata; 녹양박하), 쿠쿠마 론가 (Curcuma longa; 심황), 심보포곤 시트라투스 (Cymbopogon citratus; 레몬그라스), 산탈룸 알붐 (Santalum album; 샌달우드)으로부터 단리될 수 있으며, 또한 항진균성을 갖는 식물로부터 단리된 다른 화합물일 수 있다.

천연 항진균 화합물: 천연 항진균 화합물 (또는 자연 발생 항진균 화합물)은 식물성 기원 (식물성 항진균 화합물 참조) 또는 다른 천연 기원 (예를 들어, 타액, 양서류 피부, 무척추동물 (예를 들어, 벌레))로부터 단리된 화합물이다. 이러한 화합물은 단백질 (효소), 또는 동물 또는 식물로부터 생산된 다른 생성물일 수 있다.

진균: 엽록소 및 관 조직이 없으며, 단일 세포 형태 (예를 들어, 효모) 내지 특수화된 자실체 및 위균사를 종종 생성하는 거대 분지된 사상 균사 형태를 범위로 하는 진균계의 임의의 여러 진핵성 유기체이다. 상기 계에는 효모, 실곰팡이, 피부사상균, 깜부기균 및 버섯이 포함되나, 이에 제한되지는 않는다.

항진균 화합물은 진균의 성장을 억제시키고/거나 진균 세포/포자를 사멸시키는 능력을 갖는 임의의 화학물질 또는 물질로 정의된다. 본 출원을 통해 사용되는 화합물에는 화합물의 염 및 전구약물이 포함된다.

· 진균 세포 (영양 및 포자 구조)에 대한 정적 (예를 들어, 억제) 활성을 갖는 물질 (정진균 화합물) 및/또는 박멸 (예를 들어, 사멸) 활성을 갖는 물질 (살진균 화합물)이 항진균 화합물의 정의에 포함된다.

· 또한, 정의된 것과 같은 항진균 활성을 갖는 합성, 반합성 또는 천연 기원인 임의의 물질이 항진균 화합물의 정의에 포함된다.

· 또한, 진균 포자의 성장을 파괴/사멸/억제시킬 수 있는 임의의 물질, 예를 들어 정포자 (억제) 또는 포자박멸 (사멸) 활성을 갖는 임의의 물질이 항진균 화합물의 정의에 포함된다. 하기 포자박멸 화합물의 정의를 참조한다.

· 본 문서를 통해, 용어 항진균 화합물은 억제, 사멸, 정적, 박멸, 정포자 또는 포자박멸 활성을 비롯한 항진균 활성을 갖는 임의의 물질 (합성 물질, 반합성 물질, 염, 전구약물, 천연 물질 등)을 나타내는 용어를 모든 포함할 것이다. 또한, 이들 화합물은 예를 들어 다른 항진균 화합물, 디터전트 및/또는 불활성 성분과 혼합하여 제제를 생성할 수 있다.

포자: 포자는 휴지 상태의 보호된 상태 내의 진균이다. 이는 특히 특정 세균, 진균, 조류 및 무화 식물에 의해 생성된, 건조 상태 및 열에 고도로 내성이 있으며 새로운 유기체에서 성장할 수 있는, 작고, 보통 단일 세포의 생식체를 갖는다.

포자박멸 화합물: 진균 포자의 성장을 억제시키고/거나 감수성을 증가시키고/거나 진균 포자를 파괴하는 물질이다. 이는 합성 또는 천연 물질일 수 있다. 포자 활성화는 능동적으로 성장하는 진균만을 사멸 또는 불활성화시키는 살진균제가 활성화된 이들 포자를 사멸시키도록 한다. 이는 예를 들어 혼합물로 사용할 수 있으며, 여기서 성장을 활성화하는 화학물질(들)을 화학적 살진균제(들)와 혼합한다. 또한, 하나 이상의 활성화 화합물을 단독으로, 이어서 하나 이상의 살진균제를 순차적으로 사용하는 것이 가능하다. 포자 활성화는 세균 포자에 대해 당업계에 알려진 방법, 예를 들어 그의 전문이 본원에 참고로 포함되는 미국 특허 제6,656,919호에서 알려진 방법이다.

살균 화합물: 세균 또는 세균 포자의 성장을 억제시키고/거나 감수성을 증가시키고/거나 세균 또는 세균 포자를 파괴하는 물질이다. 이는 합성 또는 천연 물질일 수 있다. 포자 활성화는 능동적으로 성장하는 세균만을 사멸 또는 불활성화시키는 살균제가 활성화된 이들 포자를 사멸시키도록 한다. 이는 예를 들어 혼합물로 사용할 수 있으며, 여기서 성장을 활성화시키는 화학물질(들)을 화학적 살진균제(들)와 혼합한다. 또한, 하나 이상의 활성화 화합물을 단독으로, 이어서 하나 이상의 살진균제를 순차적으로 사용하는 것이 가능하다. 포자 활성화는 세균 포자에 대해 당업계에 알려진 방법, 예를 들어 그의 전문이 본원에 참고로 포함되는 미국 특허 제6,656,919호에서 알려진 방법이다.

표피: 진피층을 덮는, 척추 동물의 피부의 외부 보호 비혈관 층이며, 이는 피부의 주요 장벽 기능을 하며, 피부의 각질화된 층을 보호한다. 표피 유래된 구조에는 모발 (및 털), 발톱, 손톱 및 발굽이 포함된다.

처리: 기재의 처리는 기재와 물질의 접촉을 의미한다. 이에는 하기 논의하는 전달 방법이 포함될 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다. 액체 또는 분말은 예를 들어 하나 이상의 살진균제를 포함할 수 있다. 처리는 기재의 소독을 유발할 수 있으나, 기재를 완전히 소독할 필요는 없다. 전처리는 최종 사용자 (예를 들어, 제품 또는 재료의 소비자 또는 생산자)가 사용하기 전에 기재 (또는 기재 제조에 사용되는 재료)를 처리하는 것을 의미한다.

최소 억제 농도 (MIC): 최소 억제 농도 (MIC)는 예를 들어 문헌 [Clin Infect Dis. 1997 Feb; 24(2):235-47]에 기재되어 있다. 항진균 활성에 대한 시험은 MIC (최소 억제 농도) 및 MFC (최소 살진균 농도) 분석이다. 이들 분석은 진균 억제 (MIC) 또는 사멸 (MFC)에 필요한 약제의 최소량을 결정하는데 사용된다.

항진균 화합물: 항진균 화합물의 예는 하기 화학 부류, 또는 하기 화학물질, 또는 천연 화합물로부터 선택될 수 있다: 지방족 질소 화합물, 아미드 화합물, 아실아미노산 화합물, 알릴아민 화합물, 아닐리드 화합물, 벤즈아닐리드 화합물, 벤질아민 화합물, 푸라닐리드 화합물, 술폰아닐리드 화합물, 벤즈아미드 화합물, 푸라미드 화합물, 페닐술파미드 화합물, 술폰아미드 화합물, 발린아미드 화합물, 항생 화합물, 스트로빌루린 화합물, 방향족 화합물, 벤즈이미다졸 화합물, 벤즈이미다졸 전구체 화합물, 벤조티아졸 화합물, 가교 디페닐 화합물, 카르바메이트 화합물, 벤즈이미다졸릴카르바메이트 화합물, 카르바닐레이트 화합물, 코나졸 화합물, 코나졸 화합물 (이미다졸), 코나졸 화합물 (트리아졸), 구리 화합물, 디카르복스이미드 화합물, 디클로로페닐 디카르복스이미드 화합물, 프탈이미드 화합물, 디니트로페놀 화합물, 디티오카르바메이트 화합물, 시클릭 디티오카르바메이트 화합물, 중합 디티오카르바메이트 화합물, 이미다졸 화합물, 무기 화합물, 수은 화합물, 무기 수은 화합물, 유기수은 화합물, 모르폴린 화합물, 유기인 화합물, 유기주석 화합물, 옥사티인 화합물, 옥사졸 화합물, 폴리엔 화합물, 폴리술피드 화합물, 피라졸 화합물, 피리딘 화합물, 피리미딘 화합물, 피롤 화합물, 퀴놀린 화합물, 퀴논 화합물, 퀴녹살린 화합물, 티오카르바메이트 화합물, 티아졸 화합물, 티오펜 화합물, 트리아진 화합물, 트리아졸 화합물, 및 우레아 화합물.

항진균 화합물에는 특정 화합물 아모롤핀 (디메틸모르폴린), 비포나졸, 부테나핀, 부토코나졸, 클리오퀴놀, 시클로피록스 올라민, 클로트리마졸, 에코나졸, 플루코나졸, 그리세오풀빈, 할로프로겐, 요오도클로르히드록시퀸, 이트라코나졸, 케토코나졸, 미코나졸, 나프티핀, 옥시코나졸, 포비돈-요오드 세르타코나졸, 술코나졸, 테르비나핀, 테르코나졸, 티오코나졸, 톨나프테이트, 운데실렌산 및 그의 염 (칼슘, 구리, 및 아연), 보리코나졸, 프로피온산의 나트륨염 또는 아연염, 부틸아민, 시목사닐, 도디신, 도딘, 구아자틴, 이미녹타딘, 카르프로파미드, 클로라니포르메탄, 시플루페나미드, 디클로시메트, 에타복삼, 페녹사닐, 플루메토버, 푸라메트피르, 만디프로파미드, 펜티오피라드, 프로클로라즈, 퀴나자미드, 실티오팜, 트리포린, 베날락실, 베날락실-M, 푸랄락실, 메탈락실, 메탈락실-M, 페푸라조에이트, 베날락실, 베날락실-M, 보스칼리드, 카르복신, 펜헥사미드, 메탈락실, 메탈락실-M, 메트술포박스, 오푸레이스, 옥사딕실, 옥시카르복신, 피라카르볼리드, 티플루자미드, 티아디닐, 베노다닐, 플루톨라닐, 메베닐, 메프로닐, 살리실라닐리드, 테클로프탈람, 펜푸람, 푸랄락실, 푸르카르바닐, 메트푸록삼, 플루술파미드, 벤조히드록삼산, 플루오피콜리드, 티옥시미드, 트리클라미드, 자릴라미드, 족사미드, 시클라푸라미드, 푸르메시클록스, 디클로플루아니드, 톨릴플루아니드, 아미술브롬, 시아조파미드, 벤티아발리카르브, 이프로발리카르브, 아우레오푼긴, 블라스티시딘-S, 시클로헥시미드, 그리세오풀빈, 카수가마이신, 나타마이신, 폴리옥신스, 폴리옥소림, 스트렙토마이신, 발리다마이신, 아족시스트로빈, 디목시스트로빈, 플루옥사스트로빈, 크레속심-메틸, 메토미노스트로빈, 오리사스트로빈, 피콕시스트로빈, 피라클로스트로빈, 트리플록시스트로빈, 비페닐, 클로로디니트로나프탈렌, 클로로넵, 클로로탈로닐, 크레솔, 디클로란, 헥사클로로벤젠, 펜타클로로페놀, 퀸토젠, 나트륨 펜타클로로페녹시드, 테크나젠, 베노밀, 카르벤다짐, 클로르페나졸, 시펜다졸, 데바카르브, 푸베리다졸, 메카르빈지드, 라벤자졸, 티아벤다졸, 푸로파네이트, 티오파네이트, 티오파네이트-메틸, 벤탈루론, 클로벤티아존, TCMTB, 비티오놀, 디클로로펜, 디페닐아민, 벤티아발리카르브, 푸로파네이트, 이프로발리카르브, 프로파모카르브, 티오파네이트, 티오파네이트-메틸, 베노밀, 카르벤다짐, 시펜다졸, 데바카르브, 메카르빈지드, 디에토펜카르브, 클림바졸, 이마잘릴, 옥스포코나졸, 프로클로라즈, 트리플루미졸, 이미다졸 화합물, 아자코나졸, 브로무코나졸, 시프로코나졸, 디클로부트라졸, 디페노코나졸, 디니코나졸, 디니코나졸-M, 에폭시코나졸, 에타코나졸, 펜부코나졸, 플루퀸코나졸, 플루실라졸, 플루트리아폴, 푸르코나졸, 푸르코나졸-시스, 헥사코나졸, 이미벤코나졸, 이프코나졸, 메트코나졸, 미클로부타닐, 펜코나졸, 프로피코나졸, 프로티오코나졸, 퀸코나졸, 시메코나졸, 테부코나졸, 테트라코나졸, 트리아디메폰, 트리아디메놀, 트리티코나졸, 우니코나졸, 우니코나졸-P, 트리아졸 화합물, 보르도 (Bordeaux) 혼합물, 버건디 (Burgundy) 혼합물, 체션트 (Cheshunt) 혼합물, 구리 아세테이트, 구리 카르보네이트, 염기성, 구리 히드록시드, 구리 나프테네이트, 구리 올레에이트, 구리 옥시클로라이드, 구리 술페이트, 구리 술페이트, 염기성, 구리 아연 크로메이트, 쿠프라넵, 쿠프로밤, 제1구리 옥시드, 만코퍼, 옥신 코퍼, 파목사돈, 플루오로이미드, 클로졸리네이트, 디클로졸린, 이프로디온, 이소발레디온, 미클로졸린, 프로시미돈, 빈클로졸린, 카프타폴, 캅탄, 디탈림포스, 폴펫, 티오클로르펜핌, 비나파크릴, 디노부톤, 디노캅, 디노캅-4, 디노캅-6, 디녹톤, 디노펜톤, 디노술폰, 디노테르본, DNOC, 아지티람, 카르바모르프, 쿠프라넵, 쿠프로밤, 디술피람, 페르밤, 메탐, 나밤, 테코람, 티람, 지람, 다조메트, 에템, 밀넵, 만코퍼, 만코젭, 마넵, 메티람, 폴리카르바메이트, 프로피넵, 지넵, 시아조파미드, 페나미돈, 페나파닐, 글리오딘, 이프로디온, 이소발레디온, 페푸라조에이트, 트리아족시드, 코나졸 화합물 (이미다졸), 칼륨 아지드, 칼륨 티오시아네이트, 나트륨 아지드, 황, 구리 화합물, 무기 수은 화합물, 제2수은 클로라이드, 제2수은 옥시드, 제1수은 클로라이드, (3-에톡시프로필)머큐리 브로마이드, 에틸머큐리 아세테이트, 에틸머큐리 브로마이드, 에틸머큐리 클로라이드, 에틸머큐리 2,3-디히드록시프로필 머캅티드, 에틸머큐리 포스페이트, N-(에틸머큐리)-p-톨루엔술폰아닐리드, 히드라르가펜, 2-메톡시에틸머큐리 클로라이드, 메틸머큐리 벤조에이트, 메틸머큐리 디시안디아미드, 메틸머큐리 펜타클로로페녹시드, 8-페닐머큐리옥시퀴놀린, 페닐머큐리우레아, 페닐머큐리 아세테이트, 페닐머큐리 클로라이드, 피로카테콜의 페닐머큐리 유도체, 페닐머큐리 니트레이트, 페닐머큐리 살리실레이트, 티오머살, 톨릴머큐리 아세테이트, 알디모르프, 벤자모르프, 카르바모르프, 디메토모르프, 도데모르프, 펜프로피모르프, 플루모르프, 트리데모르프, 암프로필포스, 디탈림포스, 에디펜포스, 포세틸, 헥실티오포스, 이프로벤포스, 포스디펜, 피라조포스, 톨클로포스-메틸, 트리아미포스, 데카펜틴, 펜틴, 트리부틸틴 옥시드, 카르복신, 옥시카르복신, 클로졸리네이트, 디클로졸린, 드라족솔론, 파목사돈, 히멕사졸, 메타족솔론, 미클로졸린, 옥사딕실, 빈클로졸린, 바륨 폴리술피드, 칼슘 폴리술피드, 칼륨 폴리술피드, 나트륨 폴리술피드, 푸라메트피르, 펜티오피라드, 보스칼리드, 부티오베이트, 디피리티온, 플루아지남, 플루오피콜리드, 피리디니트릴, 피리페녹스, 피록시클로르, 피록시푸르, 부피리메이트, 시프로디닐, 디플루메토림, 디메티리몰, 에티리몰, 페나리몰, 페림존, 메파니피림, 누아리몰, 피리메타닐, 트리아리몰, 펜피클로닐, 플루디옥소닐, 플루오로이미드, 에톡시퀸, 할라크리네이트, 8-히드록시퀴놀린 술페이트, 퀴나세톨, 퀴녹시펜, 벤퀴녹스, 클로라닐, 디클론, 디티아논, 치노메티오나트, 클로르퀴녹스, 티오퀴녹스, 에타복삼, 에트리디아졸, 메트술포박스, 옥틸리논, 티아벤다졸, 티아디플루오르, 티플루자미드, 메타술포카르브, 프로티오카르브, 에타복삼, 실티오팜, 아닐라진, 아미술브롬, 비테르타놀, 플루오트리마졸, 트리아즈부틸, 코나졸 화합물 (트리아졸), 벤탈루론, 펜시쿠론, 퀴나자미드, 아시벤졸라, 아시페탁스, 알릴 알코올, 벤즈알코늄 클로라이드, 벤즈아마크릴, 베톡사진, 카르본, 클로로피크린, DBCP, 데히드로아세트산, 디클로메진, 디에틸 피로카르보네이트, 페나미노술프, 페니트로판, 펜프로피딘, 포름알데히드, 푸르푸랄, 헥사클로로부타디엔, 요오도메탄, 이소프로티올란, 메틸 브로마이드, 메틸 이소티오시아네이트, 메트라페논, 니트로스티렌, 니트로탈-이소프로필, OCH, 2-페닐페놀, 프탈리드, 피페랄린, 프로베나졸, 프로퀴나지드, 피로퀼론, 나트륨 오르토페닐페녹시드, 스피록사민, 술트로펜, 티시오펜, 트리시클라졸, 요오도포르, 은, 니스타틴 (Nystatin), 암포테리신 B, 그리세오풀빈, 및 아연 나프테네이트가 포함된다.

기재: 본 발명은 기재의 처리를 제공한다. 기재에는 비제한적으로 하기를 비롯한 개달물이 포함된다:

ㆍ 신발 (비제한적으로 스니커즈, 운동화 등, 부츠, 샌달, 모카신, 슬리퍼, 등을 포함함), 신발 내에 삽입된 물질 (안창, 지지대, 안감 등을 포함함) 또는 기타 "발 씌우개" (양말, 스타킹 등을 포함함)을 비롯한 발 장신구(foot apparel). 가죽, 기타 동물 피부, 목재 및 목재 유래물, 직물, 또는 진균에 오염되기 쉬운 기타 물질 (천연, 합성, 또는 반합성 물질)을 비롯한 상이한 유형의 물질로 제작된 모든 신발이 포함된다.

ㆍ 사람들이 신발 또는 기타 신발류 또는 기타 의복을 벗거나 입는 곳, 또는 인간의 피부 (예를 들어, 발) 또는 진균 유기체가 서식하는 기타 포유동물의 피부가 접촉할 수 있는 곳을 비롯하여, 편평상피/피부 세포 또는 모발 또는 손톱 또는 이들 구조의 케라틴 단백질이 발견되는 곳인 기타 기재.

ㆍ 집, 병원, 체육관, 수영장, 사우나, 공항 또는 기타 공공 장소에 있는 바닥, 또는 카페트, 타일, 매트 등을 비롯한 바닥재.

ㆍ 바지, 셔츠, 장갑, 속옷, 기저귀, 코트, 및 모자를 비롯한, 피부에 착용하거나, 피부와 직접 또는 간접 접촉하는 의복. 임의의 의복이 본 발명의 처리를 위해 고려되기 때문에 상기 목록은 제한하는 것으로 해석되어서는 안된다.

ㆍ 비제한적으로 시트, 담요, 베개, 베개 커버, 매트리스, 및 침대 스프링으로 이루어진 군으로부터 선택된 침구를 비롯한 침구. 임의의 침구가 본 발명의 처리를 위해 고려되기 때문에 상기 목록은 제한하는 것으로 해석되어서는 안된다. 침구는 침대에서 직접 또는 간접적으로 피부와 접촉하는 임의의 품목을 포함한다.

ㆍ 비제한적으로 진균에 오염되기 쉬운 임의의 물질 (비제한적으로 가죽, 직물, 비닐, 카페트, 매트 등을 포함함)로 덮인 소파, 의자, 침대, 또는 가구의 임의의 부분으로 이루어진 군으로부터 선택된 기재를 비롯한 가구. 임의의 가구가 본 발명의 처리를 위해 고려되기 때문에 상기 목럭은 제한하는 것으로 해석되어서는 안된다.

ㆍ 애완동물 깔짚, 가축 깔짚 (짚을 포함함)을 비롯한 동물 깔짚을 포함하는 동물 및 사육장 품목. 애완동물 깔짚은 하기 목록으로부터 선택될 수 있으나, 개, 고양이, 돼지, 조류, 및 파충류를 비롯한 임의의 동물이 고려된다. 가축 깔짚은 소, 말, 돼지, 양, 염소 및 조류를 위한 깔짚으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 임의의 깔짚이 본 발명의 처리를 위해 고려되기 때문에 상기 목록은 제한하는 것으로 해석되어서는 안된다.

ㆍ 기재는 동물에게 착용되거나 또는 동물과 접촉하는 용품으로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있다. 이들 품목에는 비제한적으로 가죽끈, 개달물, 말굴레, 고삐, 말편자, 동물 장신구, 및 동물의 표피에 직접 또는 간접적으로 접촉하게 되는 모든 기타 기재 및 용품이 포함된다.

ㆍ 기재는 또한 빗, 브러쉬, 이쑤시개, 면도칼, 및 커터로 이루어진 군으로부터 선택된 인간 또는 동물 몸치장 도구일 수 있다. 임의의 몸치장 도구가 본 발명의 처리를 위해 고려되기 때문에 상기 목록은 제한하는 것으로 해석되어서는 안된다.

ㆍ 동물의 표피에 직접 또는 간접 접촉하게 되는 상기 것들을 비롯한 모든 기재는 본 발명의 일부이다.

전달 방법: 하기 전달 방법이 본 발명에 포함되나, 목록은 하기로 제한하는 것으로 해석되어서는 안된다:

ㆍ 에어로졸

ㆍ 스프레이

ㆍ 연무

ㆍ 분말

ㆍ 와이프

ㆍ 삽입

ㆍ 상기 기재를 항진균 화합물로 함침시킴

각각의 전달 시스템은 진균으로 오염되기 전, 또는 오염된 후에 사용할 수 있다.

진균성 질환은 포유동물에 영향을 미치는 가장 일반적인 것의 일부이고, 사람에서의 가장 일반적인 감염의 일부를 포함한다. 인간에게 있어서, 진균성 질환에는 하기가 포함되지만 이에 제한되는 것은 아니다.

a) 체부 백선 - ("몸통의 링웜(ringworm)"). 이 감염은 팔, 다리, 가슴 또는 배의 거의 모든 곳에서 큰 고리형태로 성장하는 작고 붉은 반점을 야기한다.

b) 족부 백선 - 발의 진균성 감염. 전형적으로는, 발가락 사이 (지간 족부 백선 또는 "무좀") 또는 발바닥 및 발 측면 (족저 또는 "모카신형" 족부 백선)의 피부가 포함될 수 있다. 발의 다른 부위도 포함될 수 있다. 감염은 발톱으로 번질 수도 있는데 (조갑 백선 또는 조갑진균증), 여기서 이것은 발톱을 두껍고 부서지기 쉽게 만든다. 감염은 또한 손 및 손톱으로 번질 수도 있다.

c) 진균이 서혜부의 습하고 따뜻한 부위에서 성장하는 경우, 발진은 완선을 일으킨다. 이 감염의 일반적인 명칭은 "기수 소양증"이다. 완선은 일반적으로 사람에게서 발생하며, 특히 이들이 자주 운동 장비를 착용하는 경우에 발생한다.

d) "두피의 백선"이라 불리는 두부 백선은 보통 머리에서 소양감, 붉은 부위를 야기한다. 모발이 자주 소실되어, 부분 탈모가 되게 한다. 이 백선 감염은 소아에게서 가장 일반적이다.

e) 두피 표피의 과도한 벗겨짐 (박리)인 비듬. 진균이 증상을 야기하거나 악화시킬 수 있다.

상기 목록은 단지 한 포유동물에서의 이러한 질환의 긴 목록 중 가장 일반적인 몇몇을 제공한 것뿐이다. 진균에 의해 야기되는 다수의 질환은 규명되어 있고, 또한 구강 아구창 및 기저귀 발진과 같은 일반적인 질환을 포함한다. 진균은 흔히 당뇨병 및 비만 환자에 있어서의 합병 인자이다. 또한, 인간에서의 질환은 아스페르길루스 ( Aspergillus ), 블라스토미세스 ( Blastomyces ), 칸디다 ( Candida ), 코시디오이데스 ( Coccidioides ), 크립토코커스 ( Cryptococcus ), 히스토플라스마 (Histoplasma), 파라코시디오이데스 ( Paracoccidioides ), 스포로트릭스 (Sporothrix) 속, 및 접합균류의 3가지 이상의 속으로부터의 것 뿐만 아니라, 동물 하에 후술되는 것을 포함하지만 이에 제한되는 것은 아닌 다른 진균에 의해 야기된다.

기저귀 발진을 악화시킬 수 있는 2차 감염은 진균 유기체 (예를 들면 칸디다 속의 효모)를 포함한다.

애완 동물 및 반려 동물에서, 상기 진균 뿐만 아니라, 다수의 다른 진균이 질환을 야기할 수 있다. 본 교시는 직접 또는 간접적으로 동물과 접촉하는 기재를 포함한다. 동물에서 질환을 야기하는 유기체의 예에는 말라세지아 푸르푸르 (Malassezia furfur ), 에피더모피톤 플로코섬 ( Epidermophyton floccosum ), 트리코피톤 멘타그로파이트 ( Trichophyton mentagrophytes ), 트리코피톤 루브럼 (Trichopyton rubrum ), 트리코피톤 톤슈란스 ( Trichophyton tonsurans ), 트리코피톤 에퀴넘 ( Trichophyton equinum ), 더마토필루스 콘골렌시스 ( Dermatophilus congolensis), 마이크로스포럼 카니스 ( Microsporum canis ), 마이크로스포럼 아우도우이니 ( Microsporum audouini ), 마이크로스포럼 깁시움 ( Microsporum gypsium ), 말라세지아 오발레 ( Malassezia ovale ), 슈달레스케리아 ( Pseudallescheria ), 스코풀라리옵시스 ( Scopulariopsis ) 및 칸디다 알비칸스 ( Candida albicans )가 포함된다.

본 교시는 a) 기재를 제1 항진균 화합물로 처리하는 것 및 b) 기재를 제2 항진균 화합물로 처리하는 것을 포함하는, 표피와 직접 또는 간접적으로 접촉하는 기재의 처리 방법을 포함한다. 상기 처리는 임의의 시기에 할 수 있고, 기재 또는 기재를 구성하는 재료의 제조 동안의 처리 뿐만 아니라, 진균 또는 세균에 의한 오염 전후의 처리를 포함한다.

개인 의복의 오염 제거는 표피와의 진균 접촉을 감소시킬 수 있다. 이는 다시 초기 진균 오염률을 감소시키고, 감염된 개인에 대한 재오염률을 감소시킬 수 있다. 무좀의 경우, 발 및 의복의 처리는 재오염률을 감소시킴으로써, 보다 지속적인 무좀 치유 결과를 가져올 수 있다. 상기 동일한 방법론은 다수의 진균 오염에 대해 사실이다. 예를 들면, 말에서의 백선병 (흔히 말굽의 진균 오염에 의해 야기됨)은 깔짚을 통과할 수 있고, 깔짚 및/또는 말들이 사육되는 마구간으로부터 동일한 말 또는 다른 말이 재오염될 수 있다. 항진균 화합물에 의한 기재의 처리는 오염/감염 및 재오염/재감염 비율의 감소를 유도할 수 있다.

오염 전의 처리가 오염률을 감소시킬 수 있고, 세탁 전의 의복의 처리가 한 점의 의복에서 다른 의복으로의 일 감염 단위 계대의 감소를 유도할 수 있음 또한 사실이다.

상기 방법은 기재를 처리하는 것을 제공한다. 상기 처리는 기재를 임의의 방식 (전달 방법이 제공됨)으로 살진균 화합물과 접촉시키는 것을 포함한다. 기재는 표피와 직접 또는 간접적으로 접촉하는 임의의 기재로부터 선택될 수 있다. 예를 들면, 직접적으로 표피와 접촉하는 품목에는 말굽과 접촉하는 말 깔짚 또는 개의 표피를 통해 나온 털과 접촉하는 개 깔짚이 포함된다. 직접 또는 간접적으로 인간 표피와 접촉하는 기재는 기재의 정의에서 논의한 바와 같이 광범위하게 다양할 수 있다.

추가의 측면에서, 상기 방법에는 단일 적용으로 또는 개별 적용으로 적용되는 제1 및 제2 항진균 화합물이 포함된다. 구체적인 항진균 화합물은 임의의 특정한 유형 또는 부류의 항진균 화합물에 제한되지 않는다. 구체적인 항진균 화합물이 본원에서 논의되지만, 이들은 단지 예로서 나타낸 것이고 제한하는 것으로 해석되어서는 안된다.

표피의 직접 접촉에는 표피와 직접적으로 접촉하는 모든 의복이 포함된다.

추가의 측면은, 항진균 화합물이 공지된 항진균 화합물의 군 또는 천연 화합물 (식물성 물질 포함)을 포함하는 화합물의 부류로부터 선택되는 것인 방법에서 사용가능한 항진균 화합물을 포함한다.

본 발명에서는 임의의 모든 항진균 화합물이 고려되기 때문에, 상기 목록은 제한하는 것으로 해석되어서는 안 된다.

추가의 측면은, 제1 및 제2 항진균 화합물 중 1종 이상이 천연 항진균 화합물인 방법에서의 항진균 화합물을 포함한다.

또한, 본 발명자들은 최초로 특정 항진균 화합물이 항균성을 가짐을 밝혀냈다. 이는 양자 유형의 유기체가 성장하기 쉬운 특정 기재를 처리할 때 특히 유용하다.

또다른 측면에서, 제품의 최종 사용자가 사용하기 전에 기재를 항진균 화합물로 처리하는 것을 포함하는, 표피와 직접 또는 간접적으로 접촉하는 기재의 전처리 방법이 제공된다. 이것은 임의의 전달 방법을 통해 수행될 수 있다.

작용제의 조합은 (a) 사용된 개개의 작용제의 활성 범주의 확장 및 확대, (b) 개개의 화합물의 항미생물 효과의 증가, (c) 내성 발달의 감소, (d) 내성 균주의 처리, (e) 하나 이상의 처리 작용제에 대해 사용되는 농도의 감소, 및 (f) 포자를 활성화시키거나 활성화시키지 않으면서 포자박멸 활성의 존재를 포함하는 다수의 잠재적 이점을 갖는 것으로 시사되어 왔다. 본원 실시예에서의 데이타는 합성, 반합성 및 천연 생성물의 조합물을 사용하면 이들 목적이 달성될 것임을 나타낸다.

예를 들면, 미코나졸은 테르비나핀 및 톨나프테이트와 달리 항균 활성을 보유하기 때문에, 이것을 어느 한 쪽의 작용제와 조합하면, 소독제의 활성 범주가 확장되어 피부사상균, 효모 및 세균을 커버하게 될 것이다. 또한, 미코나졸은 진균에 대한 정균제이기 때문에, 이것을 발명자들이 진균 포자박멸 활성을 밝혀낸 테르비나핀 또는 톨나프테이트와 조합하면, 조합물의 살균 활성이 확장될 것이다. 이들 조합은 예로서 제공되는 것이고, 당업자라면 이들 교시로부터 상승적으로 작용할 수 있는 다른 효과적인 조합을 추론해 낼 수 있을 것이다.

또한, 본 발명자들은 봉와직염을 야기하는 세균 및 냄새 유발 세균의 성장을 제한하는 조성물을 기재한다. 처리 또는 전처리 조성물에 대한 이들 화합물의 첨가는 진균 오염을 처리하면서 발 냄새 및 봉와직염을 제한하는 것을 포함하는 유리한 상승 효과를 유도할 것이다. 바람직한 실시양태에서, 조성물은 합성 항진균 화합물 및 천연 항진균 화합물의 혼합물 (예를 들면, 테르비나핀 또는 톨나프테이트 및 레몬그라스 오일 또는 테르비나핀 또는 톨나프테이트 레몬그라스 오일)을 함유한다. 본 발명자들은 또한 세균을 단독으로 처리하기 위한 살균 화합물 단독 (클로브 버드 오일, 레몬그라스 및 샌달우드 오일을 포함하지만 이에 제한되지 않는 천연 화합물 포함)의 사용도 유리할 것이라는 결론을 내렸다 (예를 들면, 살균 화합물에 의한 기재의 처리 또는 전처리). 살균 화합물에 의한 처리의 이점에는 기재로부터의 냄새 감소가 포함되지만 이에 제한되는 것은 아니다.

본원에서는 항균성, 항진균성 및 포자박멸성을 포함하는 신규하게 발견된 화합물의 성질이 제공된다. 또한 일반적인 진균 (피부사상균, 효모 등) 및 세균에 대한 기재의 처리 및 전처리에서의 예상치 못한 결과를 제공하는 화합물의 조합도 신규하다. 본 발명자들은 천연 살진균제와 공지의 살진균제를 조합하면 예상치 못한 양호한 결과가 유도됨을 최초로 밝혀냈고, 또한 천연 살진균 화합물의 용도를 밝혀냈으며, 최초로 이들의 세균에 대한 유용성을 확장시켰다. 본 발명자들에 의해, 1) 정유 (특히 레몬그라스 및 클로브 버드 오일)는 기재를 감염시키는 미생물을 저해하기 위해 천연 생성물로서 단독으로 사용할 수 있고, 2) 정유와 합성 항진균 화합물을 조합하면 확대된 범주의 활성이 제공될 것이라는 결론이 내려졌다. 일반적인 미생물을 처리하는 것 외에, 이들은 테르비나핀 내성 트리코피톤 루브럼 및 다중-약제 내성 칸디다와 같은 약제 내성 미생물을 처리하는 것 뿐만 아니라, 정유와 조합할 경우 보다 낮은 농도의 합성 작용제의 사용을 허용하기 위해 사용될 수 있다. 본 발명의 방법은 강력한 항진균 및 항균 활성을 갖고, 신발을 포함하지만 이에 제한되는 것은 아닌 기재 (즉, 본원에 기재된 모든 기재)의 진균 오염을 방지하고 처리하기 위한 효과적인 수단을 제공하는 소독 방법 및 계획을 규명하였다.

항진균 화합물이 강력한 항-피부사상균 활성을 보유하는 것을 밝혀낸 본 발명자들은 또한 생물검정을 사용하여 피부사상균에 대한 이들 작용제의 활성을 밝혀냈다. 이들 결과는 기재의 처리 및 전처리가 신규의 예상치 못한 결과를 유도하여, 기재 (신발을 포함하지만 이에 제한되는 것은 아님) 상의 세균, 진균, 피부사상균 및 다른 미지의 미생물을 제어하는 신규 조성물 및 기술을 제조업자 및 소비자에게 제공할 수 있음을 나타낸다.

특정한 부형제 (디터전트, 오일 등)의 사용은 또한 본 발명에서 기재의 침투성, 침투율, 적용범위의 완전함 등을 증가시키는 기능을 할 수 있다. 이것은 또한 항진균 또는 항균 화합물에 의한 포자의 침투를 야기하기 위해 사용될 수 있다. 부형제는 또한 포자가 휴면상태를 끝내고 발아를 시작하도록 함으로써 포자가 화합물에 대해 보다 더 감수성을 갖도록 하기 위해 사용될 수 있다.

항진균 또는 항균 화합물을 포함하는 조성물은 또한 기재에 대한 부착성을 증가시키는 화합물을 포함할 수 있다. 기재에 대한 부착성의 증가는 화합물이 기재와의 접촉을 유지하는 시간을 연장할 수 있다.

본 교시의 측면은 하기 실시예에 비추어 추가로 이해될 수 있는데, 이는 본 교시의 범위를 제한하는 것으로 해석되어서는 안 된다.

실시예 1 - 본 발명에서 기능하는 항진균 화합물의 예

본 실시예에서의 처리는 둘 이상의 항진균 화합물로 이루어진다. 통상적인 화합물은 이들의 일반적인 부류, 화학물질 또는 기타 등으로 열거되어 있다. 농도는 상기 부류와 함께 제공된다. 이들은 전체 범위로서 언급된다. 상기 또는 하기의 항진균 화합물의 각각의 군으로부터 하나 이상의 화합물을 선별하고, 둘 이상의 화합물의 혼합물을 생성할 것이다. 모든 백분율은 중량/부피를 나타낸다.

이미다졸 (0.01 내지 10％): 비포코나졸, 부토코나졸, 클로트리마졸, 에코나졸, 플루코나졸, 이트라코나졸, 케토코나졸, 미코나졸, 옥시코나졸, 사페르코나졸, 세르타코나졸, 술코나졸, 테르코나졸, 티오코나졸, 보리코나졸, 이올로코나졸.

알릴아민 및 벤질아민 (0.001 내지 10％; 0.05 내지 5％): 부테나핀, 나프티핀, 테르비나핀.

폴리엔 (0.01 내지 10％; 0.5 내지 5％): 암포테리신 B, 칸디디신, 필리핀, 펀지마이신, 니스타틴.

다양한 합성 항진균 화합물 (예를 들면, 0.05 내지 25％): 아모롤핀 (디메티모르폴린), 시클로프록스 올라민, 할로프로겐, 클리오퀴놀, 톨나프테이트, 운데실렌산, 히단토인, 클로르단토인, 피롤니트린, 살리실산, 티클라톤, 트리아세틴, 그리세오풀빈, 아연 피리티온.

소독제 (예를 들면, 0.001 내지 20％): 황산구리, 겐티안 바이올렛(Gentian Violet), 베타딘/포비돈 요오드, 콜로이드성 은, 아연.

식물성 물질 (예를 들면 0.01 내지 10％): 바질 (오시뭄 바실리쿰), 카시아 (신나모뭄 아로마티쿰 바르. 카시아), 세드루스 나무 오일 (세드루스 리바니 또는 세드루스 속), 카모마일 (카마에멜룸 노빌), 시트로넬라 (심보포곤 나르두스), 클로브 (시즈기움 아로마티쿰), 쿠민 (쿠미눔 시미눔), 펜넬 (포에니쿨룸 불가레), 멘타/민트 (멘타 엑스 피페리타/멘타 스피카타), 티 트리 오일 (멜라레우카 알테른폴리아), 심황잎 오일 (쿠쿠마 롱가), 레몬그라스 오일 (심보포곤 시트라투스).

실시예 2 - 항진균 화합물의 혼합물에 대한 적용 방법

예를 들면, 무좀은 피부 상에서 적절한 항진균 화합물에 의해 치유된 후에도 발이 오염된 동일한 신발류에 의해 재감염된 경우에 재발하는 것으로 알려져 있다. 본 발명자들은 신발 재료를 항진균 화합물 및 항진균 화합물의 조합물로 처리하면 무좀 치료에 있어 예상치 못한 양호한 결과를 유도할 수 있음을 밝혀내었다. 이러한 처리는 오염전 (또는 사용전)의 발, 또는 진균 또는 세균으로 오염된 후의 발과 기재를 접촉시키는 처리법일 수 있다. 바람직한 실시양태에서는, 진균 성장을 제한하면서 동시에 발/신발 냄새 및 봉와직염을 제한하기 위해 세균 처리에 효과적인 것으로 본원에 기재된 하나 이상의 천연 오일을 조성물에 사용하였다.

또한, 바닥재료 처리를 비롯한 다양한 다른 기재의 처리도 무좀 감염의 순환 (감염된 발, 처리된 발, 처리되지 않은/오염된 신발류 또는 다른 기재에 의한 발의 재감염)을 깨뜨리는 것을 도울 수 있다.

실시예 3 - 군복 처리

본 발명의 통상적인 용도는 군용 양말, 군화 및/또는 다른 의복을 소독하여 오염된 신발류 및 의류에 의한 무좀 재오염의 순환을 깨뜨리는 것이다. 순수한 효과는 상기 질환 및/또는 다른 진균 오염의 가려움 및 불편함이 비교적 없어진 군인일 것이다. 본 출원에서, 부츠, 양말 및/또는 의복은 1종 이상의 항진균 화합물 용액 중의 항진균 화합물이 분사 또는 흡수되거나, 또는 생산업체 또는 제조업체에서 이미 처리된 기재로부터 생성된다. 신발류 및 의류의 모든 유형 및 사용자가 본 발명의 사용자로서 고려되나, 군용 의류, 신발류 및 다른 기구가 특히 자주 장기간 착용하기 때문에 오염되기 쉽다. 이에 따라, 이들 또한 본 발명의 실시양태이다.

실시예 4 - 바닥재료 및 깔개/매트에 대한 처리

본 발명의 통상적인 용도는 수영장 근처 또는 체육관, 탈의실 (예를 들면, 탈의실 샤워실 근처) 및 요가 클래스에서 흔히 보이는 깔개의 오염을 제거하는 것이다. 진균은 온난하고 습한 장소에서 번식하므로, 깔개에서 링웜 및 무좀을 유발하는 감염성 미생물을 제거할 수 있다. 이들 기재는 이들 위에서의 진균의 성장을 제한하기 위해 사용하기 시작한 후에 또는 적소에 배치하기 전에 (예를 들면, 제조 업체에서) 본 발명의 살진균 조성물을 사용하여 처리될 것이다.

바닥재료 위쪽/안쪽 기재의 처리는 또한 체육관, 공항의 보안검문소, 및 사람들이 규정상 신발을 벗는 다른 장소와 같은 장소에서 고려된다.

실시예 5 - 동물 기재에 대한 처리

소독제는 동물에게 착용되는 용품 안쪽 또는 위쪽에서 질환-유발 진균 및 진균류-유사 유기체를 사멸시키거나 무력하게 하여 그들에 의한 동물의 외피, 피부, 손톱, 발, 및 유사한 조직체의 오염 및 재오염을 방지한다.

질환은 링웜, 레인 로트(rain rot), 비료 소양증, 뱃대끈(girth) 소양증, 백선 및 구강 칸디다증과 같은 피부 표면 감염을 포함한다. 처리를 위한 기재인 동물에게 착용되는 용품으로는 가죽끈, 말 굴레, 안장띠, 안장, 덮개, 부츠, 개달물(fomite) 및 말편자가 있으나 이들로 한정되지는 않는다.

본 발명의 전형적인 용도는 안장 또는 안장 덮개 아래의 오염을 제거하여 말 링웜의 오염 및 재오염을 방지하는 것이다. 본 발명의 다른 예상되는 용도는 짚의 오염을 제거하는 것이다. 이러한 처리는 내부에 서식하는 무수한 질환-유발 진균에 의한 오염 및 재오염을 방지하는 것이다.

실시예 6 - 시험관내 검정, 및 신발 및 안창 생검 디스크 검정을 이용하는 신발을 감염시키는 미생물에 대한 합성 항진균 화합물 및 천연 물질의 활성 평가

다음과 같은 화합물의 신발 소독 활성을 연구하였다: 테르비나핀, 톨나프테이트, 미코나졸, 세드루스 오일, 티 트리 오일, 클로브 버드 오일, 레몬그라스 오일, 샌달우드 오일 및 스피어민트 오일.

시험관내 감수성 시험

최소 억제 농도 ( MIC ) 및 최소 살진균 농도 (MFC)의 측정

최소 억제 농도 ( MIC ): 피부사상균에 대한 합성 및 천연 생성물의 최소 억제 농도를 의학진균센터(Center for Medical Mycology)에서 개발된 피부사상균에 대한 임상실험 표준협회 (CLSI, (구) 임상실험 표준 국가 위원회, NCCLS) M38A 표준 방법 (1)을 변형시켜 측정하는 한편, 칸디다 종에 대한 이러한 작용제의 MIC는 CLSI M27-A2 방법 (2)을 이용하여 측정하였다. 세균에 대한 MIC를 측정하는데 이용되는 방법은 CLSI 문서 M7-A7 (3)에 기초한다.

피부사상균의 경우, 테르비나핀, 톨나프테이트의 일련의 희석액을 0.004 내지 2 ㎍/ml 범위로 제조한 반면, 미코나졸 농도는 0.015 내지 8 ㎍/ml 범위였다. 마지막으로, 정유의 경우, 시험 농도는 0.03 내지 16 ㎍/ml였다. 티 트리 오일만은 예외적으로 희석액을 0.0078 내지 4 ㎍/ml 범위로 제조하였다. MIC를 4일째에 판독하고, 성장 대조군에 비해 진균 성장을 80％ 억제하는 작용제의 최저 농도로서 정의하였다 (표 2).

칸디다 종에 대한 작용제의 MIC를 측정하기 위해, 테르비나핀 및 톨나프테이트의 일련의 희석액을 0.125 내지 64 ㎍/ml 범위로 제조하고, 미코나졸은 0.03 내지 16 ㎍/ml 범위로 제조하였으며, 티 트리 오일은 0.125 내지 4 ㎍/ml 범위로 제조하였다. 나머지 정유는 0.03 내지 16 ㎍/ml의 희석 범위로 제조하였다. 칸디다의 경우, MIC를 24시간째에 판독하고, 성장 대조군에 비해 진균 성장을 50％ 억제하는 최저 농도로서 정의하였다 (표 4).

세균 종의 경우, 항진균제 및 정유의 항진균 및 항균 활성을 평가하는데 사용되는 배지는 각각 RPMI 1640 (미국 캘리포니아주 산타 마리아 소재의 하디 디아그노스틱스(Hardy Diagnostics)) 및 뮐러-힌톤(Mueller-Hinton) (영국 햄프셔 베이싱스토크 소재의 옥소이드 리미티드(Oxoid Ltd.))이었다. 미코나졸, 테르비나핀 및 톨나프테이트의 일련의 희석액을 0.125 내지 64 ㎍/ml 범위로 제조하고, 티 트리 오일의 일련의 희석액을 0.0078 내지 4 ㎍/ml 범위로 제조한 반면, 나머지 정유에 대해서는 0.031 내지 16 ㎍/ml 범위로 제조하였다. MIC를 16시간째에 판독하고, 성장 대조군에 비해 세균 성장을 80％ 억제하는 최저 농도로서 정의하였다 (표 5).

최소 살진균 농도 (MFC): 칸톤(Canton) 등에 의해 이전에 기재된 기술 (4)을 이용하여 각종 작용제의 최소 살진균 농도를 결정하였다. 이 방법에서, 진균 분생자는 감자 덱스트로스 아가 (PDA) 플레이트에서 성장시켜 수집하고, 이를 사용하여 상이한 농도의 작용제를 함유하는 96-웰 플레이트에 접종하였다. 35℃에서 4일 동안 (피부사상균의 경우) 또는 24시간 동안 (효모의 경우) 인큐베이션한 후에, 육안으로 성장이 관찰되지 않는 웰을 배양하여 MFC (99 내지 100％의 진균 분생자 또는 포자를 사멸시키는 주어진 작용제의 최저 농도로서 정의함)를 측정하였다. MFC 값은 포자 또는 분생자를 사멸시킨 작용제의 수준을 나타낸다.

미생물 감염 신발에 대한 항진균제 및 정유의 조합의 활성 평가:

작용제의 조합은 (a) 사용된 개개의 작용제의 활성 범주의 확장 및 확대, (b) 개개의 화합물의 항미생물 효과의 증가, (c) 내성 발달의 감소, (d) 내성 균주 의 처리, (e) 하나 이상의 처리 작용제에 대해 사용되는 농도의 감소, 및 (f) 포자박멸 활성의 존재 (5)를 비롯한 다수의 잠재적 이점을 가짐이 시사되었다.

생물검정

본 연구에 사용되는 신발 기재는 닥터 숄의 (Dr Scholl'sⓒ) 에어 필로우 안창이다. 본 발명자들은 상기 안창이 피부사상균에 대한 억제 활성을 갖지 않고 (하기 참조), 신발 안창의 제조에 사용되는 대표적인 유형의 재료임을 이전에 밝혀냈기 때문에 이 기재를 선택하여 본 발명의 생물검정에 사용하였다.

안창 및 가죽의 진균 오염을 방지 및 처리하는 작용제의 능력을 평가하기 위해, 본 발명자들은 피부사상균 티. 멘타그로파이트에 대한 이들의 활성을 측정하여, 신규한 안창/가죽 생검 검정법을 개발하였다. 티. 멘타그로파이트는 족부 백선 및 조갑진균증의 주요 원인이기 때문에 이를 본 발명의 생물검정 연구에서 모델 균주로서 사용하였다. 상기 질환에서 원인 유기체로 확인되었으나 포자/분생자는 잘 생성하지 않는 티. 루브럼과 달리, 상기 질환의 또다른 병인 물질인 티. 멘타그로파이트는 재생가능하게 분생자를 생성하여 생물검정에 사용될 수 있었다. 상기 검정에서 티. 멘타그로파이트에 대한 활성은 티. 루브럼 및 다른 피부사상균에 대한 활성의 지표가 될 것으로 예상된다.

신발에 대한 생물검정의 개발

각종 작용제의 신발 소독 능력을 평가하기 위한 생물검정 방법을 개발할 필요가 있었다. 본 발명자들의 목적은 여러가지 작용제가 신발에서의 오염을 방지 (전처리에 의함)하고 처리 (후처리에 의함)하는 활성을 측정하는데 유용성이 있는 검정을 개발하는 것이었다. 생물검정 개발에 있어서의 첫번째 단계는 신발에 사용되는 기재를 대표하고 단독으로는 진균을 억제하지 못하는 최적의 안창 및 가죽 재료를 찾아내는 것이었다. 최적의 신발 안창을 선택하기 위해서, 더말 바이옵시(Dermal Biopsy) 펀치 (미국 뉴욕주 베트페이지 소재의 밀텍스(Miltex))를 사용하여 4종의 시판되는 신발 안창 (CVS 오더 스톱 안창, 닥터 숄의 에어 필로우 안창 [항진균 활성이 있다고 주장됨], 오더 이터 안창, 및 CVS 더블 에어 폼 안창)에서 8 mm 측정치의 디스크를 잘라내었다. 이들 생검 디스크를 PDA 플레이트에 접종된 티. 멘타그로파이트 위에 얹어 두었다. 티. 멘타그로파이트는 전형적인 유기체로 사용되었고, 신발 및 기타 기재의 위쪽/안쪽에서 성장하는 전체 진균류를 대표한다. 기존 제품의 안창 생검 디스크가 피부사상균을 억제하는 능력은, 35℃에서 7일 동안 인큐베이션시킨 후에 측정하였다. 본 발명자들의 데이타는 상기 안창 중 3종 (CVS 오더 스톱, 오더 이터, 및 CVS 더블 에어 폼)은 최소의 항진균 활성을 갖는 반면에 (도 2A 내지 도 2C) 닥터 숄의 안창은 티. 멘타그로파이트를 전혀 억제하지 못하였음 (도 2D)을 보여준다. 유사한 접근법을 이용하여, 본 발명자들이 입수한 상기 가죽재(leather hide)로부터의 생검 디스크가 진균 성장을 억제하는지 여부를 결정하였다. 본 발명자들의 데이타는 상기 가죽 재료가 단독으로는 항진균 활성을 나타내지 못함을 보여주었다 (도 2E). 따라서, 닥터 숄의 안창 및 가죽재를 이후의 실험에서 기재로 사용하였다.

본 발명자들의 생물검정에서는 다양한 소독제를 용해시키기 위한 비히클로서 이소프로판올을 사용하기로 하였다. 본 발명자들이 상기 용매를 선택한 것은, 이 것이 족부 백선 치료용으로 시판되는 여러가지 제제에서 공통적으로 사용되는 용매이기 때문이다. 이어서, 본 발명자들은 이소프로판올이 단독으로는 진균 성장을 억제하지 않는 농도를 찾아내기 위한 실험을 수행하였다. 이소프로판올을 3가지 다른 농도 (30％, 50％ 및 100％)로 사용하여, 이것이 피부사상균 성장을 억제하는 능력을 시험하였다. 본 발명자들의 데이타는 상기 비히클이 안창 및 가죽 표면에서의 진균 성장을 억제하지 않는 최적의 농도가 30％ 이소프로판올임을 보여주었다 (도 3A 및 도 3B). 톨나프테이트가 이소프로판올 중에 아주 잘 용해되는 것이 아니기 때문에, 본 발명자들은 일부 실험에서 비히클로서 아세톤을 사용한 추가의 실험을 수행하였다.

상기한 실험을 기초로, 본 발명자들의 디스크 생검 검정에서는, 신발에 사용되는 재료를 대표하는 최적의 기재로서 닥터 숄의 안창 및 가죽 디스크를 사용하였고, 전처리 및 후처리 연구에서 시험할 작용제를 용해시키기 위한 최적의 비히클로서는 30％ 이소프로판올을 사용하였다.

각종 작용제가 진균에 의한 신발 오염을 방지하고 처리하는 능력의 평가

하기하는 2가지 유형의 디스크 생검 검정을 이용하여, 여러가지 합성 및 천연 물질이 신발 재료를 소독하는 능력에 대하여 평가하였다: (a) 전처리 검정: 여기서는, 디스크를 우선 항진균제로 전처리한 후에 티. 멘타그로파이트로 감염시킴. (b) 후처리 검정: 여기서는, 디스크를 우선 티. 멘타그로파이트로 감염시킨 후에 약물로 처리함. 이러한 검정은, 여러가지 작용제가 진균에 의한 신발 오염을 방지하는 능력과 처리하는 능력 각각을 밝혀낼 것이다.

전처리 검정: 여러가지 작용제가 진균에 의한 신발 오염을 방지하는 능력을 평가하기 위해서, 10⁴개 티. 멘타그로파이트 세포가 고르게 도말되어 있는 PDA 플레이트를 준비하였다. 이어서, 안창 및 가죽의 디스크에 다음과 같은 처리를 하였다 (작용제 또는 대조군 비히클 사용): 디스크에 15초 또는 30초 동안 1회 분사하여 전처리하였다. 다른 디스크들은 작용제 또는 비히클 중에 30분 동안 담궈두었다. 이러한 처리 후에, 디스크를 1분 동안 페트리(Petri) 플레이트에 두어서 이것들을 공기 건조시켰다. 이후, 이러한 건조된 디스크를 상기 접종된 PDA 플레이트에 얹어 두었다 (약물은 옆으로 떨어짐(side down)). 이후, 플레이트를 4일 동안 30℃에서 인큐베이션하였다. 인큐베이션 후에는 진균 성장을 기록하였다. 활성 작용제는 생검 디스크 주위의 제거 대역을 보여주었지만 (도 1A, 화살표), 불활성 작용제는 디스크 주위 전체에서의 진균 성장을 보여주었다 (도 1B). 제거 대역의 직경 (CZD)을 측정하였다. 여러가지 작용제 및 대조군의 상대적 활성을 평가하였다. 본 검정에서, 활성 작용제는 불활성이거나 덜 활성인 것보다 CZD가 더 높았다.

후처리 검정: 각종 작용제가 감염된 신발을 처리하는 능력을 평가하기 위해서, 10⁴개 티. 멘타그로파이트 세포가 표면에 고르게 도말되어 있는 PDA 플레이트를 준비하였다. 이어서, 미처리 생검 디스크를 이들 PDA 플레이트에 얹고 4일 동안 30℃에서 인큐베이션하였다. 이러한 방식으로 생검 디스크를 인큐베이션하면, 진균이 디스크에 침윤하게 된다. 감염된 디스크를 집어서, 여러가지 작용제를 분사하여 후처리하였다. 후처리된 디스크를 공기 건조시킨 후에 접종된 것이 없는 깨 끗한 PDA 플레이트에 얹고 4일 더 30℃에서 인큐베이션하였다. 이러한 조건하에서 디스크를 인큐베이션하면, 분사된 작용제에 의해 사멸되지 않은 임의의 진균이 성장하게 된다. 즉, 신발 재료의 처리에 효과적인 작용제는 디스크 생검 주위에서 어떠한 진균 성장도 나타내지 않을 것이다 (도 1C). 반대로, 효과적이지 못한 작용제를 처리한 디스크는 그로부터 시작되는 진균 성장을 나타낼 것이다 (도 1D). 시험한 작용제의 활성에 대한 척도로서 성장 대역의 직경 (GZD)을 측정하였다. 본 검정에서, 불활성이거나 덜 활성인 작용제는 활성 작용제보다 GZD가 더 높지만, 활성 작용제는 어떠한 진균 성장도 보이지 않았다 (GZD = 0).

주사 전자 현미경 ( SEM )

주사 전자 현미경 (SEM)을 사용하여, 작용제가 신발 안창 또는 가죽 생검 디스크에서의 진균 성장을 근절하는 능력을 모니터링하였다. 전처리 및 후처리된 디스크를 이전에 기재된 바 있는 찬드라(Chandra) 등의 방법 (6)에 따른 SEM을 위해 조작하였다. 한 세트의 디스크는 약물 전처리 또는 후처리를 실시하지 않은 대조군으로 사용하였다. 추가로, 진균 세포 또는 약물을 가하지 않은 한 세트의 생검 디스크를 블랭크(blank)로 사용하였다. 처리후, 디스크를 2％ 글루타르알데히드로 2시간 동안 고정시킨 후에 나트륨 카코딜레이트 완충제로 세척하였다 (10분씩 3회). 이후, 상기 디스크에 1％ 오스뮴 테트라옥시드를 처리 (1시간, 4℃)한 후에 나트륨 카코딜레이트 완충제를 사용한 일련의 세척을 수행하고, 이후에는 증류수로 2회 세척하였다. 이어서, 상기 디스크에 1％ 탄닌산을 처리하여 증류수로 3회 세척한 다음, 1％ 우라닐 아세테이트 및 2회의 물 세척을 수행하였다. 이후, 샘플을 일련의 에탄올 용액 (증류수 중 25％ (vol/vol) 에탄올 내지 무수 에탄올의 범위)으로 탈수시켰다. 이후, 제조된 샘플에 Au/Pd (60/40)를 스퍼터 코팅하고, 암레이(Amray) 1000B 주사 전자 현미경으로 관찰하였다.

결과

시험관내 감수성 시험

최소 억제 농도 ( MIC ) 및 최소 살진균 농도 (MFC)

각종 작용제의 억제 활성 평가는 이들 작용제가 피부사상균, 효모 및 세균의 억제에 다양한 정도로 효과적임을 보여주었다. 이러한 MIC/MFC 연구의 데이타는 표 1에 요약되어 있다 (MIC/MFC 데이타의 상세사항에 대하여는, 표 2 내지 표 5 참조). 시험한 여러가지 합성 및 천연 제품의 항진균 및 항균 활성에 대한 요약은 하기에 정리되어 있다.

합성 작용제의 항미생물 활성:

테르비나핀 : 본 발명자들의 결과는 테르비나핀이 시험한 3종의 피부사상균 속의 모든 단리물에 대하여 고도로 활성임을 보여주었고, 여기서 낮은 MIC 값이 주목되었다 (MIC 범위 = 0.008 내지 0.06 ㎍/mL). 추가로, 상기 작용제는 이들 피부사상균의 포자도 사멸시킬 수 있었으며, 낮은 MFC 값 (MFC 범위는 0.03 내지 0.125 ㎍/mL였음)으로 입증된다. 테르비나핀의 항-효모 활성에 대한 평가는 상기 작용제가 시험한 모든 씨. 파라프실로시스 단리물에 높은 활성을 갖는다는 것을 보여주었다 (모든 단리물에 대한 MIC 값은 0.25 ㎍/mL였음). 이와 관련하여, 씨. 파라프실로시스는 통상의 공지된 피부 세균총 서식균이다. 본 발명자들의 데이타는 테르비 나핀이 씨. 파라프실로시스에 비해 씨. 알비칸스에는 덜 활성이어서, 씨. 파라프실로시스 (5종의 균주에 대한 MIC 값은 0.5 및 내지 2 ㎍/mL 범위였음)에 비하여 씨. 알비칸스의 대다수의 시험 단리물에 1배 내지 3배 더 높은 MIC 값을 갖는다는 것을 보여주었다. 흥미롭게도, 테르비나핀은 1종의 씨. 알비칸스 균주 (균주 8280, 여기서의 MIC는 64 ㎍/mL 초과였음)에는 효과가 없었다. 테르비나핀은, 피부사상균 및 효모 균주에 대하여는 높은 활성을 나타내지만, 조사한 모든 세균 균주에 대하여는 어떠한 항균 활성도 나타내지 않았다 (시험한 모든 균주에서, MIC > 64 ㎍/mL).

톨나프테이트 : 톨나프테이트의 항진균 활성 평가는 상기 작용제가 진균 억제 (시험한 모든 피부사상균에 대한 MIC 범위는 0.008 내지 0.125 ㎍/mL였음) 및 포자 사멸 (MFC 범위는 0.06 내지 0.125 ㎍/mL였음) 둘다에서 시험한 피부사상균에 대하여 고도로 활성임을 보여주었다. 톨나프테이트의 억제 및 포자박멸 활성은 테르비나핀과 유사하거나 그보다 약간 (1 희석배수(one dilution)) 더 높았다. 톨나프테이트의 항-효모 활성 평가는 상기 작용제가 테르비나핀에 비해 효모에 대한 활성이 낮다는 것을 보여주었다. 톨나프테이트의 경우에는 시험한 모든 씨. 알비칸스 균주에 대하여 MIC가 더 높게 관찰되었다 (모든 균주에 대한 MIC 값은 64 ㎍/mL 이상이었음). 씨. 파라프실로시스에 대한 톨나프테이트의 활성은 균주-의존적이어서, 한 균주 (#7629)에 대하여는 낮은 MIC (0.5 ㎍/mL)를 보이는 반면에 다른 단리물에 대하여는 비교적 높은 MIC 값 (MIC = 8 내지 16 ㎍/mL)을 나타내었다. 톨나프테이트에 대한 세균의 감수성 시험은 상기 작용제가 에스. 아우레우스 항균 활성은 갖 지 않지만 (시험한 모든 균주에 대한 MIC는 64 ㎍/mL 초과였음) 에스. 에피더미디스 균주에 대하여는 약간의 균주-의존적 활성을 보유하여, 2종의 균주가 2 ㎍/mL의 MIC 값을 갖는 반면에 나머지 4종은 16 내지 > 64 ㎍/mL 범위의 MIC를 나타낸다는 것을 보여주었다.

미코나졸 : 미코나졸에 대한 피부사상균의 감수성 시험은 상기 작용제가 티. 멘타그로파이트, 티. 루브럼, 및 이. 플로코섬에 대하여 강력한 항진균 활성을 보유하고, MIC 값이 0.06 내지 0.125 ㎍/mL 범위임을 보여주었다. 테르비나핀 및 톨나프테이트와 비교할 때, 미코나졸은 약간 더 낮은 활성을 가졌다. 추가로, 이들 작용제와는 달리, 미코나졸은 피부사상균에 대하여 정적이었다. (시험한 모든 티. 멘타그로파이트 단리물 및 대다수의 티. 루브럼 및 이. 플로코섬 단리물에 대한 미코나졸의 MFC는 8 ㎍/mL이상이었음). 본 발명자들의 데이타는 미코나졸이 적당한 항-효모 활성을 보유함을 보여준다. 일반적으로, 씨. 알비칸스와 씨. 파라프실로시스 둘다에 대한 미코나졸의 MIC 값은 테르비나핀의 경우에 얻은 값보다 더 높았다. 씨. 알비칸스는 미코나졸에 대하여 약간의 균주-의존적 감수성을 보여주었고, MIC는 4개의 단리물에 대하여는 1 내지 2 ㎍/mL, 또다른 것에 대하여는 16 ㎍/mL, 나머지 알비칸스 균주 (8280)에 대하여는 16 ㎍/mL 이상이었다. 씨. 파라프실로시스에 대한 미코나졸의 MIC 값 역시 균주-의존적이었다 (MIC는 4 내지 16 ㎍/mL 초과의 범위였음). 테르비나핀 및 톨나프테이트 (이것들은 세균에 대하여 활성이 없었음)와는 반대로, 미코나졸은 시험한 에스. 아우레우스와 에스. 에피더미디스 단리물 둘다에 대해 활성이었다 (모든 스타필로코커스. 단리물에 대한 MIC 값은 0.5 내지 2 ㎍/mL였음).

세드루스 오일: 세드루스 오일의 항진균성 감수성 시험은 상기 천연 오일이 피부사상균에 대하여 허용가능한 시험관내 항진균 활성을 보유하며, MIC가 0.5 내지 2 ㎍/mL임을 보여주었다. 추가로, 세드루스 오일은 종-의존적 사멸력(cidality)을 나타내었다. 티. 멘타그로파이트에 대한 MFC는 이. 플로코섬 및 티. 루브럼 단리물 (MFC = 0.5 내지 4 ㎍/mL)에 대한 것보다 현저하게 더 높았다 (MFC = 4 내지 16 ㎍/mL). 결과는 표 1에 상세하게 기재되어 있다.

티 트리 오일: 티 트리 오일에 대한 피부사상균의 항진균성 감수성 시험은 상기 천연 생성물이 이들 진균의 억제 및 포자 사멸에 고도로 활성임을 보여주었다 (MIC₅₀ = 0.125 내지 0.4. 시험한 모든 피부사상균에 대한 MFC는 0.25 내지 4 ㎍/mL 초과였음). 추가로, 피부사상균에 대한 티 트리 오일의 MIC 및 MFC 값은 세드루스 오일의 경우보다 더 낮았다. 대다수의 효모 단리물은 티 트리 오일에 내성이 있었다 (MIC > 4 ㎍/mL). 흥미롭게도, 1종의 씨. 알비칸스 단리물 (8280)은 티 트리 오일에는 감수성이 있었지만, 상기 단리물은 테르비나핀, 톨나프테이트, 및 미코나졸에는 내성이 있었다 (각각의 MIC는 64, > 64 및 > 16 ㎍/mL였음). 이러한 결과는, 티 트리 오일을 3종의 작용제 중 임의의 것과 배합하면 신발 소독 활성이 증진될 수 있다는 것을 나타내기 때문에 매우 흥미로운 것이었고, 티 트리 오일을 임의의 항진균제에 첨가하면 내성 단리물을 폭넓게 커버 (MIC > 4 ㎍/mL)할 수 있음을 시사한다. 이러한 내성 진균에 대하여 티 트리 오일과 여러가지 작용제의 조합이 갖는 가능성을 평가하였다 (하기 참조). 시험한 세균 균주는 티 트리 오일에 대해 감수성이 없었다. 결과는 표 1에 상세하게 기재되어 있다.

결과

발에서 성장하여 족부 백선을 유발하는 것으로 알려진 피부사상균, 손톱 감염을 유발하는 것으로 알려진 효모, 및 발 감염을 유발하거나 불쾌한 냄새를 발생시킬 수 있는 세균에 대한 모든 효과적인 정유의 항균 활성.

C.1.1. 피부사상균에 대한 활성:

이 연구에서, 본 발명자들은 피부사상균, 효모 및 세균에 대한 정유의 활성을 평가하였다. 표 7에 정유의 항-피부사상균 활성의 요약을 나타냈다. 제시된 바에 따르면, 시험된 5개의 정유는 MIC가 0.125 내지 0.5 μg/mL의 범위로, 피부사상균에 대해 효능적인 항진균 활성을 나타냈다.

C.1.2. 효모에 대한 활성:

다음으로, 본 발명자들은 효모 (씨. 알비칸스 및 씨. 파라프실로시스)를 억제하는 상기 오일의 능력을 시험하였다. 표 8에서 알 수 있듯이, 4개의 천연 정유 (클로브 버드, 레몬그라스, 스피어민트 및 티 트리 오일)는 MIC가 0.063 내지 0.5 μg/mL의 범위로, 임상적으로 중요한 이들 진균에 대해 활성이었다. MIC가 4 내지 >16 μg/mL인 샌달우드 오일만이 예외였다 (표 3). 이러한 결과는 샌달우드 오일이 시험된 칸디다 종 및 균주에 대한 억제 활성을 나타내지 않음을 시사한다.

C.1.3. 세균에 대한 활성:

다음으로, 본 발명자들은 (a) 냄새-유발 (마이크로코커스 및 코리네박테리 아) 세균 및 (b) 스타필로코커스 아우레우스 (봉와직염의 주요 원인)에 대한 천연 정유의 시험관 내 활성을 시험하였다. 표 9에 제시된 바에 따르면, 클로브 버드, 레몬그라스 및 샌달우드 오일은 시험된 냄새-유발 세균에 대해 활성인 반면 (MIC = 0.25 내지 2 μg/mL), 스피어민트 및 티 트리 오일은 시험관 내 활성을 나타내지 않았다 (MIC = 2 내지 8 μg/mL). 또한, 클로브 버드, 레몬그라스 및 샌달우드 오일은 스타필로코커스에 대해 약간의 활성을 나타냈다 (MIC = 0.25 내지 8 μg/mL). 더욱이, 레몬그라스는 클로브 및 샌달우드 오일보다 1 내지 2배 더 낮은 MIC를 갖는 경향이 있으며, 이는 보다 활성적이라는 것을 나타낸다. 반면, 스피어민트 및 티 트리 오일은 시험된 병원성 세균 단리물 중 어떤 것에 대해서도 주목할 만한 활성을 나타내지 않았다 (MIC = 8 내지 32 μg/mL). 이 연구는 클로브 버드 및 레몬그라스가 다른 정유와 비교하여 가장 광범위한 항균 활성을 가지며, 신발 처리를 위한 천연 제품으로서 사용하기 위한 실용적인 후보자임을 보여준다.

D.1. 유기체 오염 신발에 대한 항진균제 및 정유의 조합물의 활성 평가:

조합물에서의 항진균 합성제 (예를 들어, 테르비나핀, 톨나프테이트 및 미코나졸) 및 정유 (예를 들어, 클로브 버드, 레몬그라스, 샌달우드, 스피어민트 및 티 트리 오일)의 사용 가능성을 평가하기 위해, 본 발명자들은 테르비나핀-내성 티. 루브럼, 및 테르비나핀, 미코나졸 및 톨나프테이트에 대해 다중-내성을 나타내는 씨. 알비칸스 균주 (균주 번호 MRL 8280)를 억제하는 정유의 능력을 평가하였다. 표 10에서 제시된 바와 같이, 시험된 모든 테르비나핀-내성 티. 루브럼 단리물은 MIC 범위가 0.031 내지 0.25 μg/mL로, 천연 정유에 감수성이다. 가장 효능적인 오일은 상기 트리코피톤 단리물에 대해 매우 낮은 MIC를 나타낸 레몬그라스였다.

유사하게, 정유들은 다중-내성 씨. 알비칸스 균주를 억제하는데 효과적이다. 상기 내성 균주를 억제하는데 가장 효과적인 정유는 레몬그라스였다 (표 11 참조).

D. 결론

이들 데이타를 기초로 다음과 같이 결론지어졌다:

1) 정유 (특히 레몬그라스 및 클로브 버드 오일)는 단독으로 신발을 감염시키는 미생물체를 억제하기 위한 천연 제품으로서 사용될 수 있다.

2) 정유와 합성 항진균제의 조합은 폭넓은 활성을 제공하고, 테르비나핀 내성 트리코피톤 루브럼 및 다중-약제 내성 칸디다를 처리할 뿐만 아니라, 정유와 조합될 때 합성제가 보다 낮은 농도로 사용될 수 있게 한다. 본 발명의 방법은 효능적인 항진균 및 항균 활성을 가지고, 신발 및 다른 기재의 진균 오염을 방지 및 처리하는데 효과적인 수단을 제공하는 소독용 "시스템"으로 확인되었다.

시험관 내 감수성 분석을 사용하여 집락화하고 발을 감염시키는 미생물체에 대해 테르비나핀, 톨나프테이트 및 정유가 효능적인 항-피부사상균 활성을 보유함을 입증하였으며, 다음으로, 본 발명자들이 개발한 신발 디스크 생물검정 및 SEM 기법을 사용하여 피부사상균에 대한 이들 작용제의 활성을 조사하였다.

피부사상균 신발 오염의 방지에 대한 합성 및 천연 제품으로의 신발 안창 및 가죽 표면의 전처리 효과

안창의 전처리

신발 오염의 방지에 대한 테르비나핀, 톨나프테이트 및 티 트리 오일의 능력 을 측정하기 위해, 본 발명자들은 상기 기재된 전처리 안창 생검 생물검정을 사용하였다. 도 4 (및 표 11, 도 5의 대표 영상)에 제시된 바와 같이, 비히클 대조군 (CZD = 0 mm)과 비교하여 1％ 테르비나핀 용액으로의 안창의 전처리로 진균 성장이 완전히 억제되었다 (CZD = 85 mm, 진균 억제는 페트리 접시의 가장자리까지 이름). 이러한 완전한 억제는 안창 디스크가 단일 분사로 전처리되는 경우에도 관찰되었다. 톨나프테이트 (1％ 및 2％)로의 생검 디스크의 전처리는 또한, 테르비나핀보다는 정도가 덜하지만, 비히클 대조군에 비해 진균 성장을 억제하였다 (CZD = 각각 25 mm 및 11 mm). 톨나프테이트는 아세톤 중에 잘 용해하기 때문에, 비히클로서 아세톤을 사용하여 일부 실험을 반복하였다. 우리의 데이타는 톨나프테이트가 피부사상균 오염 신발에 대해 효능적인 방지 활성을 가짐을 보여준다 (도 5). 톨나프테이트의 농도를 3％ 및 4％로 증가시키면 활성이 증가된다. 반면, 1％ 티 트리 오일은 억제성 방지 효과가 없다 (CZD = 0 mm). 종합하면, 이들 데이타는 테르비나핀 또는 톨나프테이트로의 신발 안창 및 가죽 물질의 전처리가 신발의 진균 오염을 방지하는 효과적 방식임을 나타낸다. 중요하게는, 이들 작용제는 안창의 진균 오염을 방지하는데 있어서 시판용 닥터. 숄의 상품보다 탁월하다.

가죽의 전처리

테르비나핀, 톨나프테이트 또는 티 트리 오일로의 가죽 생검 디스크의 전처리가 티. 멘타그로파이트의 성장을 방지할 수 있는지를 측정하기 위해, 상기 기재된 생물검정법을 사용하여 이들의 활성을 시험하였다. 도 4B에 제시된 바와 같이, 비히클로의 가죽 디스크의 전처리는 어떠한 억제도 야기하지 않는 반면 (CZD = 0 mm), 테르비나핀으로 전처리하면 진균 성장이 완전히 억제되었다 (CZD = 85 mm, 표 6도 참조). 1％ 톨나프테이트로 가죽 생검을 전처리하면 진균 성장이 억제되었다 (CZD = 16 mm, 도 4B). 그러나, 1％ 티 트리 오일 단독으로의 가죽 디스크의 전처리는 진균 성장을 억제하지 못하였다 (CZD = 0 mm).

이들 데이타는 테르비나핀 또는 톨나프테이트로의 가죽 물질의 전처리가 신발에 사용되는 가죽의 진균 오염을 방지하는 효과적 방식임을 나타낸다.

안창 및 가죽 표면에서 미리 확립된 피부사상균 오염의 근절에 대한 합성 및 천연 제품으로의 후-오염 처리 효과

피부사상균으로 감염된 안창을 처리하는 작용제의 능력

신발 안창에 이미 확립된 티. 멘타그로파이트 오염을 처리하는 테르비나핀, 톨나프테이트 또는 티 트리 오일의 능력을 측정하기 위해, 개발된 후처리 신발 생검 디스크 분석 (상기 참조)을 사용하여 확립된 진균 오염을 제거하는 이들의 능력에 대한 이들 작용제로의 오염된 안창의 후처리 효과를 측정하였다. 도 7A (및 표 6)에 제시된 바와 같이, 비히클 대조군은 진균의 재성장의 존재 (GZD = 33 mm의 성장)로 입증된 바와 같이 이미 확립된 진균 오염을 처리하지 못하는 반면, 테르비나핀은 안창에 확립된 오염을 완전히 근절시켰다 (GZD = 0 mm). 톨나프테이트 (1％ 및 2％ 둘 다)는 또한, 안창의 오염을 제거하는데 효과적이지만, 약간 적은 재성장이 관찰되었다 (GZD = 각각 8 mm 및 10 mm). 반면, 티 트리 오일은 안창 생검에 존재하는 오염을 처리할 수 없었다 (GZD = 33 mm).

가죽의 후-오염 처리

다음으로, 테르비나핀, 톨나프테이트 또는 티 트리 오일이 가죽 생검 디스크에 이미 확립된 티. 멘타그로파이트 오염을 처리할 수 있는지를 측정하였다. 도 7B (및 표 6)에 제시된 바와 같이, 테르비나핀은 가죽 디스크에 확립된 오염을 완전히 제거하였다 (GZD = 0 mm). 또한, 톨나프테이트 (1％ 및 2％)도 가죽의 오염을 감소시켰다 (2개 농도에 대해 GZD = 11 mm). 티 트리 오일은 비히클 대조군과 비교하여 오염된 가죽 생검에서 극소의 진균 성장 억제를 유도하였다 (GZD = 26 mm 대 33 mm). 이들 데이타는 테르비나핀 및 톨나프테이트로의 안창 및 가죽의 후처리가 오염된 신발을 처리하는 효과적 방식임을 분명히 입증하였다.

피부사상균 신발 오염의 방지에 대한 톨나프테이트와 티 트리 오일의 조합의 효과

합성 화합물과 정유의 조합물의 사용으로 합성 약제가 낮은 농도로 사용될 수 있게 될지를 측정하기 위해, 상기 기재된 전처리 및 후처리 안창 생물검정을 사용하여 신발 오염의 방지에 대한 0.01％ 톨나프테이트 및 3％ 티 트리 오일의 조합물의 능력을 시험하였다.

도 10에 제시된 바와 같이, 0.01％ 테르비나핀 또는 3％ 티 트리 오일 단독으로 안창을 전처리하면 진균 성장의 어떤 억제도 일어나지 않았다. 반면, 0.01％ 테르비나핀 및 3％ 티 트리 오일의 조합물은 진균 성장의 뚜렷한 억제를 유도하였다 (도 10C).

추가로, 0.01％ 톨나프테이트 또는 3％ 티 트리 오일이 후처리 후 안창에서 진균의 성장을 방지하지 못하는 반면 (도 10A (A)-(B)), 이들 작용제들의 조합물로 의 후-오염 처리는 진균 성장을 감소시켰다 (도 10A (C)).

이들 데이타는 톨나프테이트와 티 트리 오일의 조합으로 인해 낮은 농도의 톨나프테이트가 사용되어 신발 오염을 방지 및 처리하게 될 것임을 나타낸다.

주사 전자 현미경 분석

전처리 및 후처리된 안창의 SEM

안창 생검 상에서 성장하는 티. 멘타그로파이트의 능력에 대한 합성 및 천연 제품 (전- 및 후-오염 처리)의 효과를 측정하기 위해, SEM 분석을 수행하였다. 도 8에서 제시된 바와 같이, 비히클로의 안창의 전처리는 진균 성장에 대한 효과를 갖지 않는 반면 (도 8C), 테르비나핀 및 톨나프테이트는 진균 성장을 완전히 근절시켰다 (도 8D, E; 진균 요소는 관찰되지 않음). 그러나, 생물검정 연구와 유사하게, 티 트리 오일로의 전처리는 안창에서 진균 성장을 감소시켰으나, 생검 디스크로부터 제거되지는 않았다 (도 8F). 테르비나핀으로의 안창의 후-오염 처리로 진균 성장이 완전히 제거되었으나 (도 8G), 톨나프테이트로의 처리는 다수의 필라멘트의 존재로 알 수 있듯이, 극히 미미하게 효과적이었다 (도 8H). 반면, 티 트리 오일로의 후-오염 처리는 티. 멘타그로파이트에 대한 활성을 갖지 않았다 (도 8I).

이들 데이타는, 테르비나핀으로 전처리 및 후처리하는 것이 트리코피톤 멘타그로파이트로 감염된 신발 재료로부터 진균 요소를 근절하는데 매우 효과적임을 나타내었다. 또한, 안창 생검을 톨나프테이트로 전처리한 경우, 이 작용제도 진균 요소를 근절하는 데 효과적이었다.

종합하면, 이들 데이타는, 테르비나핀 또는 톨나프테이트로 안창을 전처리 및 후처리하는 것이 진균 군체 형성을 방지하고, 안창 위쪽에 이미 존재하는 진균 성장을 처리하는 데 효과적임을 나타내었다.

본 출원의 데이타는 또한, 톨나프테이트와 티 트리 오일을 조합하는 것이 저 농도의 톨나프테이트를 사용하여 신발 오염을 방지 및 처리하는 것을 가능하게 할 것이라는 것을 입증하였다.

전처리된 가죽 생검 디스크의 SEM 분석

본 발명자는 SEM 분석을 이용하여, 가죽 생검 상의 트리코피톤 멘타그로파이트 성장을 방지하는 능력에 대해 테르비나핀, 톨나프테이트 및 티 트리 오일의 전처리의 효과를 측정하였다. 도 9에 도시된 바와 같이, 가죽 생검 디스크를 테르비나핀으로 전처리하는 것은 미처리된 가죽 디스크 (도 9B) 또는 비히클-처리된 디스크 (도 9C) (대량의 진균 요소가 가죽 물질를 침입하면서 나타날 수 있음)와 비교하여 진균 증식을 완전히 근절하였다 (도 9D) (진균 요소가 전혀 보이지 않음). 톨나프테이트로 전처리하는 것은 가죽 디스크 상의 진균 밀도를 감소시키는 것처럼 보이지만, 피부사상균 증식을 완전히 근절하지는 못하였다 (도 9E). 티 트리 오일로 전처리된 디스크는 진균 성장에 대해 어떠한 효과도 나타내지 않았으며 (도 9F), 이소프로판올로 전처리된 디스크, 비히클 대조군과 외관상 유사하였다.

종합하면 이들 결과는, 테르비나핀으로 가죽을 전처리하는 것은 트리코피톤 멘타그로파이트로 감염된 가죽 물질로부터 진균 요소를 방지하고, 근절하는 데 매우 효과적인 반면, 톨나프테이트는 매우 미미하게 효과적임을 나타내었다. 대조적으로, 티 트리 오일은 가죽 디스크의 오염을 근절하는데 비효과적이었다. 테르비 나핀, 톨나프테이트 및 티 트리 오일로 가죽을 후-오염 처리하는 것이 현재 수행되고 있다.

본 발명의 결과는 다음을 나타내었다.

합성 작용제를 시험하였다 (테르비나핀, 톨나프테이트, 미코나졸).

피부사상균을 억제하는 최고의 활성제는 테르비나핀, 이어서 톨나프테이트 및 미코나졸이었다.

테르비나핀 및 톨나프테이트는 신발에 존재할 수 있는 피부사상균 진균 포자를 사멸시킬 수 있는 반면, 미코나졸은 피부사상균 포자에 대해 정적이었다.

테르비나핀 및 미코나졸은 또한 효모 칸디다 종에 대해 효과적이지만, 균주- 및 종-의존성 방식이었다.

미코나졸은 세균 종에 대해 활성을 나타낸 반면, 톨나프테이트는 스타필로코커스 에피더미디스의 균주-의존성 억제를 나타내었다.

천연 제품을 시험하였다 (티 트리 오일, 세드루스 오일, 클로브 버드, 레몬그라스 오일, 샌달우드 오일, 스피어민트 오일).

3. 본 발명의 결과는 다음을 나타내었다.

정유는 신발을 감염시키는 피부사상균, 효모 및 세균을 커버하는 폭넓은 항균 활성을 가졌다. 최고 활성 정유는 레몬그라스 오일, 이어서 클로브 버드였다.

정유는 불쾌한 냄새를 발생시키는 세균 및 스타필로코커스 아우레우스 (봉와직염의 주요 원인)에 대해 억제 활성을 가졌다.

천연 정유는 테르비나핀-내성 피부사상균 뿐만 아니라, 다중-내성 칸디다 알 비칸스에 대해 잠재적인 시험관내 활성을 가졌다. 레몬그라스가 이와 관련하여 최고의 잠재적 활성을 가졌다.

생물검정 연구에서, 테르비나핀 및 톨나프테이트 전처리는 비히클 대조군과 비교하여 안창 및 가죽 신발 생검 상의 진균을 억제할 수 있었다. 테르비나핀이 최고 활성 전처리제였다.

테르비나핀 전처리는 신발 생검 디스크 상에 발생한 진균 오염을 처리할 수 있었다. 톨나프테이트가 후처리제로서 항진균 활성을 나타내지만, 그의 활성은 테르비나핀의 활성보다 적었다. 티 트리 오일은 후처리제로서 비효과적이었다.

합성 항진균제와 정유를 조합하는 것이 낮은 투여량의 합성 항진균제를 사용하여 감염된 신발 안창을 방지 및 처리하는 것을 가능하게 하였다.

본 출원의 데이타는, 작용제의 조합이 내성 진균 균주의 억제를 통해 소독제의 활성 범위를 확장함으로써 이점을 제공한다는 것을 나타내었다.

결과적으로, 본 발명의 소독제는 잠재적 항진균 및 항균 활성을 갖고, 신발 및 다른 기재의 진균 오염을 방지 및 처리하기 위한 효과적인 수단을 제공하였다.

기타 실시양태

상술한 자세한 기재는 당업자가 본 발명을 실행하는 것을 돕기 위해 제공된다. 그러나, 이들 실시양태가 본 발명의 여러 측면을 예시하고자 하는 것이므로, 본원에 기재 및 청구된 본 발명은 본원에 개시된 특정 실시양태에 의해 범위가 제한되지 않는다. 임의의 동등한 실시양태가 본 발명의 범주에 속한다. 사실상, 본원에 나타내고 기재된 것들 뿐만 아니라 본 발명의 다양한 변형은 본 발명의 발견의 취지 또는 범주로부터 벗어나지 않는 한 상기 기재로부터 당업자에게 명백해질 것이다. 이러한 변형 또한 첨부된 청구의 범위의 범주에 속한다.

각각의 개별 공보, 특허, 특허 출원 또는 기타 참조문헌이 모든 목적을 위해 이들의 전문이 인용을 통해 포함되는 바와 같이, 모든 공보, 특허, 특허 출원 및 본원에서 언급된 기타 참조문헌은 동일한 정도로 모든 목적을 위해 이들의 전문이 인용을 통해 본원에 포함된다. 본원에서 참조문헌의 언급이 본 발명에 대한 선행 기술이라는 승인으로 해석되어서는 안된다.

Claims (49)

1. a) 기재를 제1 항진균 화합물로 처리하는 단계 및 b) 기재를 제2 항진균 화합물로 처리하는 단계를 포함하며, 적용 순서가 순차적, 동시적 또는 개별적인 것으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인, 표피와 직접 또는 간접적으로 접촉하는 기재의 처리 방법.
2. 제1항에 있어서, 상기 제1 항진균 화합물 및 상기 제2 항진균 화합물을 단일 적용으로 적용하는 방법.
3. 제1항에 있어서, 상기 제1 항진균 화합물 및 상기 제2 항진균 화합물을 개별 적용으로 적용하는 방법.
4. 제1항에 있어서, 적용에서 1종 이상의 제3 항진균 화합물을 기재에 적용하며, 적용 순서가 순차적, 동시적 또는 개별적인 것으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
5. 제1항에 있어서, 기재가 의복인 방법.
6. 제5항에 있어서, 상기 의복이 신발인 방법.
7. 제5항에 있어서, 상기 의복이 양말인 방법.
8. 제5항에 있어서, 상기 의복이 바지, 셔츠, 장갑, 속옷, 기저귀, 코트 및 모자인 방법.
9. 제1항에 있어서, 상기 기재가 침구인 방법.
10. 제9항에 있어서, 상기 침구가 시트, 담요, 베개, 베개 커버, 매트리스 및 침대 스프링으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
11. 제1항에 있어서, 상기 기재가 가구인 방법.
12. 제11항에 있어서, 상기 가구가 소파, 의자, 침대 및 가구의 부분으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
13. 제1항에 있어서, 상기 기재가 동물 깔짚, 짚, 몸치장 도구, 마구간 및 우리로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
14. 제13항에 있어서, 상기 동물 깔짚이 애완동물 깔짚 및 가축 깔짚으로 이루어 진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
15. 제14항에 있어서, 상기 애완동물 깔짚이 개, 고양이, 돼지, 조류 및 파충류를 위한 깔짚으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
16. 제14항에 있어서, 상기 가축 깔짚이 소, 말, 돼지, 양, 염소 및 조류를 위한 깔짚으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
17. 제13항에 있어서, 몸치장 도구가 빗, 브러쉬, 이쑤시개, 면도칼 및 커터로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
18. 제1항에 있어서, 상기 기재가 동물에게 착용되는 용품 또는 동물과 접촉하는 용품으로부터 선택되는 것인 방법.
19. 제18항에 있어서, 상기 용품이 개달물(fomite), 말굴레, 고삐, 말편자 및 장신구로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
20. 제1항에 있어서, 상기 제1 항진균 화합물 및 상기 제2 항진균 화합물 중 1종 이상이 공지된 항진균 화합물 군으로부터 선택되는 것인 방법.
21. 제1항에 있어서, 상기 제1 항진균 화합물 및 제2 항진균 화합물 중 1종 이상이 천연 항진균 화합물(들)인 방법.
22. 제21항에 있어서, 상기 제1 항진균 화합물 및 제2 항진균 화합물 중 1종 이상이 식물성 항진균 화합물(들)인 방법.
23. a) 기재를 제1 항진균 화합물로 처리하는 단계 및 b) 기재를 1종 이상의 제2 항진균 화합물로 처리하는 단계를 포함하며, 상기 제1 항진균 화합물 및 상기 제2 항진균 화합물 중 1종 이상을 에어로졸을 통해 적용하는 것인, 표피와 직접 또는 간접적으로 접촉하는 기재의 처리 방법.
24. a) 기재를 제1 항진균 화합물로 처리하는 단계 및 b) 기재를 1종 이상의 제2 항진균 화합물로 처리하는 단계를 포함하며, 상기 제1 항진균 화합물 및 상기 제2 항진균 화합물 중 1종 이상을 전달 방법을 통해 적용하는 것인, 표피와 직접 또는 간접적으로 접촉하는 기재의 처리 방법.
25. 상기 제1 항진균 화합물 및 상기 제2 항진균 화합물 중 1종 이상을 연무, 에어로졸, 스프레이, 분말, 와이프, 삽입 또는 함침을 통해 적용하는, 1종 이상의 항진균 화합물의 기재에의 전달 방법.
26. 제25항에 있어서, 1종 이상의 항진균 화합물이 천연 물질인 방법.
27. 기재를 제품의 최종 사용자가 사용하기 전에 1종 이상의 항진균 화합물(들)로 처리하는 것을 포함하는, 표피와 직접 또는 간접적으로 접촉하는 기재의 전처리 방법.
28. 제27항에 있어서, 1종 이상의 항진균 화합물이 천연 물질인 방법.
29. 제27항에 있어서, 상기 기재가 신발 또는 신발 안창인 방법.
30. 제27항에 있어서, 상기 기재가 양말인 방법.
31. 상기 항진균제를 식물성 항진균 화합물인 제2 화합물과 조합함으로써 항진균성을 갖는 화합물의 LD50을 감소시키는 방법.
32. (없음)
33. 제1항에 있어서, 기재가 신발인 방법.
34. 제1항에 있어서, 기재가 병원, 체육관 또는 공항의 바닥을 포함하는 것인 방 법.
35. 제1항에 있어서, 1종 이상의 항진균 화합물이 포자를 억제하거나 또는 사멸시키는 능력에 대하여 선택되는 것인 방법.
36. 제35항에 있어서, 항진균 화합물이 천연 물질인 방법.
37. 제36항에 있어서, 항진균 화합물이 식물성 물질인 방법.
38. 제37항에 있어서, 항진균 화합물이 클로브 버드, 레몬그라스 및 샌달우드 오일로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
39. 제38항에 있어서, 기재가 신발인 방법.
40. 제39항에 있어서, 처리가 전처리인 방법.
41. (없음)
42. 약 0.01％ 톨나프테이트 및 약 3％ 티 트리 오일을 포함하는 신발 처리용 조성물.
43. 1％ 미만의 톨나프테이트 및 1％ 초과의 티 트리 오일을 포함하는 기재 처리용 조성물.
44. 제1항에 있어서, 1종 이상의 항진균 화합물이 살균 화합물인 방법.
45. 제44항에 있어서, 살균 화합물이 천연 물질인 방법.
46. 제45항에 있어서, 살균 화합물이 식물성 물질인 방법.
47. 제46항에 있어서, 살균 화합물이 클로브 버드, 레몬그라스 및 샌달우드 오일인 방법.
48. 포자 발아를 야기하거나, 또는 항진균 또는 항균 화합물의 포자로의 침투를 증가시킴으로써 포자의 감수성을 증가시키는, 본 발명의 항균 또는 항진균 화합물, 또는 1종 이상의 상기 항균 또는 항진균 화합물의 혼합물의 적용 방법.
49. 제1항에 있어서, 항진균 화합물을 포함하는 조성물이 또한 기재에 대한 부착성을 증가시키는 화합물을 포함하는 것인 방법.

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