KR20080084982A - 식품중의 사용가능한 칼로리 함량의 감소 및 체중의치료학적 감소를 위한, 특히 지방과다증(비만)의 경우에사용하기 위한 제제 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 식품중 사용가능한 칼로리 함량을 감소시키기 위한 제제로서, 프럭토즈의 5-케토-D-프럭토즈로의 전환을 달성시킬 수 있는 화합물을 함유하는 제제를 개시한다. 또한, 글루코스를 프럭토즈로 전환시키는 화합물도 함유하는 혼합 제제를 개시한다. 이러한 제제는 특히 지방과다증(비만)의 치료에 사용될 수 있다.
프럭토즈, 5-D-프럭토즈 탈수소효소, 글루코스, 지당과다증, 비만
Description
본 발명은 식품중의 사용가능한 칼로리 함량을 감소시키기 위한 제제에 관한 것이다. 제제는 프럭토즈(fructose)의 5-케토-D-프럭토즈로의 전환을 수행할 수 있는 화합물을 함유한다. 5-케토-D-프럭토즈는 인체 또는 동물체에 의해 대사될 수 없으며, 이에 따라, 프럭토즈보다 현저히 낮은 칼로리를 갖는다. 본 발명은 또한 상기 첫번째 화합물에 더하여 글루코스의 프럭토즈로의 전환을 수행할 수 있는 화합물을 함유하는 제제에 관한 것이다. 본 발명에 따르면 "제제"라는 용어는 약학적 조성물, 의료장치, 식료품 및 특이 식료품을 포함한다.
본 발명에 따르면, '식품' 및 '식료품'이란 용어는 동의어로서 사용된다. 이들 용어는 동물 사료에 있어서의 사료도 또한 포함한다. 본원에서 "특이 식료품"이란 용어는 특정한 영양적 사용을 위한 식료품, 특이한 의학적 목적을 위한 식품, 의료용 식품, 식품 보조제, 식이 보조제, 영양 보조식품, 건강식품, 기능식품 및 식품 첨가제이다. 본원에서 식료품이란 용어는 여기서 사용된 바와 같이 가능 하다면 특이 식료품을 포함하는 것으로 해석된다.
프럭토즈는 케토헥소즈로서 에너지를 공급하는 식품의 중요한 성분이다. 이는 다양한 식료품중에서 다수의 이당류 및 올리고당류의 성분, 프리(free)-프럭토즈 또는 이들 모두의 형태로서 존재한다. 글루코스와는 달리, 프럭토즈는 완화된 담체-매개 확산에 의해 소장의 점막세포로 흡수된다. 효소적 분해는 아데노신 트리포스페이트(ATP) 의존적 과당 분해효소(fructokinase) 의의 작용에 의해 간에서 시작되며, 이로써 프럭토즈는 프럭토즈 1-포스페이트로 전환된다. 간 및 신장에서 프럭토즈 1-포스페이트는 알돌라제(aldolase) B에 의해 글리세린 알데하이드 및 다이하드록시아세톤 포스페이트로 절단된다.
식품, 예컨대 과일 및 과일 쥬스는 많은 양의 프럭토즈를 함유하나, 특히 체내에서 프럭토즈 및 글루코스로 절단되는 수크로즈를 함유한다. 지난 수십년동안, 프리-프럭토즈(이는 글루코스 또는 수크로즈 보다 대략 1.6 배 달다)의 소비가 극적으로 증가하였는데, 이는 보다 저렴한 감미제 "고 프럭토즈 콘 시럽" (HFCS)이 많은 우리의 음료, 제과점 제품 및 기타 단 식료품에 첨가되었기 때문이다. USA의 데이타에서는 비만과 프리-프럭토즈 첨가제의 급격한 증가간에는 평행적인 발전을 보였다. 글루코스와 달리, 프럭토즈는 인슐린과 독립적으로 대사된다. 인슐린은 포만감에 간접적으로 영향을 끼치기 때문에, 즉, 프럭토즈는 식욕을 떨어뜨리지 않고, 비만증은 감미제인 HFCS의 광범위한 사용의 결과로써 쉽게 일어날 수 있다. 다량의 프리-프럭토즈는 또한 고혈압증을 촉진한다. 다량의 프리-프럭토즈는 또한 불리한 방식으로 지질 프로파일(혈지질)에 영향을 미치는데, 이는 프리-프럭토즈가 지질의 합성을 촉진하고 이에 따라 식후의 혈청 트리글리세라이드를 증가시키기 때문이다. 대사 증후군을 앓는 환자는 HFCS 또는 수크로즈로 감미된 음료를 마시면 안된다. 프럭토즈는 또한 대사 증후군의 원인으로 논의된다.
따라서, 프럭토즈는 인체를 위한 칼로리의 주요 공급원이며, 식품중 칼로리의 함량을 감소시키고자 하는 모든 노고에서 특별히 고려해야 한다. 이하에서, "프럭토즈 함유"란 용어는 순수한 프럭토즈를 함유하거나 프럭토즈를 소화관에서 방출시킬 수 있는 모든 물질 및 식료품을 언급하는 것이다. 물질 및 식료품중 프럭토즈 함량은 식품 또는 물질중에 함유되는 프럭토즈가 어떠한 형태(예를 들어 수크로즈의 일부분도 포함됨)이던지간에 프럭토즈 함유 음식 또는 물질중의 모든 프럭토즈를 의미한다.
주로 지방에 비례한 체중의 증가로 인한 정상적인 체중으로부터의 이탈은 지방 과다증(비만증)으로 불리어지며, 이로써 일반적으로 및 본 발명의 측면에서, 4개의 등급, 즉 0 급 = 정상 체중, I 급 = 과체중, II 급 = 지방과다증 및 III 급 = 극심한 지방과다증으로 구별된다. 각각의 등급은 공지된 체중 지수(BMI)에 따라 분류된다. 지방 조직의 증가 및 이에 따른 특정 한계 초과의 체중 증가는 다양한 질병, 예컨대 고혈압증의 증가 및 평균 수명 감소를 유발한다. I 급 내지 III 급 지방과다증을 앓고 있는 환자의 수는 지난 수십년에 걸쳐 선진국에서 계속적으로 증가하여 사용되는 통계적인 수치 및 과체중 또는 비만이란 용어의 정의에 의거하여 볼 때 현재 전체 인구의 30 내지 50%에 이른다. 예를 들어, 독일 연방국에서 2 사람중 1명이 과체중(I 급 지방과다증)이며, 6사람중 1사람이 II 급 또는 III 급 지방과다증이다. 지방과다 어린이의 수도 불량한 영양 및 운동 부족의 결과로 또한 증가하고 있다. 최근까지 치료는 영양 치료에 한정되어 있으며, 극단의 경우 외과적 조치를 하고 있다. 영양 치료법 및 식이요법의 수가 매우 크게 계속적으로 증가하고 있으며 이들은 일반적으로 성공적인 결과를 초래하지 않는다는 것이 알려져 있다. 초기에는 체중의 감소가 있는 경우에도 대개 일명 요요 효과, 즉 환자의 체중이 초기에는 감소하나, 식이요법의 말기 또는 이른 종료기 후에는 다시 원래 체중으로 돌아가는 결과를 초래한다. 종종, 말기에 체중이 식이요법 시작전보다 높은 경우도 있다. 특히 심각한 경우에만 사용되는 외과적 조치는 영양의 공급 또는 영양적 활용을 감소시키는데 초점이 맞추어져 있으며 높은 수술 위험 및 장기간의 부작용과 관련된다. 따라서, 영양 결손은 흡수의 손상 및 음식의 불충분한 공급으로 인해 유발될 수 있다. 이들은 비타민, 미네랄 및 단백질과 관련된다. 외과 환자의 3분의 1 이하가 폴산 결핍을 나타낸다. 추가로, 철, 칼륨, 마그네슘 및 비타민 A 결손이 일어날 수 있다.
지방과다증을 치료하기 위해 최근까지 공지된 약물 치료는 논란이 되고 있다. 제품은 종종 그의 심각한 부작용으로 인해 시장으로부터 철수되어야 했다. 또한 오늘날 여전히 이용가능한 모든 약물은 현저하고, 불쾌하고 빈번한 부작용, 예컨대 지방 대변, 변비 및 불면증을 일으킨다. 신뢰할 수 있도록 지속적인 성공을 유도하는 식이요법 및/또는 부작용 없이 다양한 형태의 지방과다증에 대해 광범위하게 적용가능한 치료방법은 공지되지 않았다. 물론, 외과 조치의 광범위한 사 용은 논쟁에 들어서지는 않는다. 비만증을 앓는 사람들 및 이를 치료하는 전문가들은 여전히 관련있는 모두에게 매우 희망이 없고 좌절스러운 상황에 직면해 있다고 말한다.
체내에서 효과를 갖지 않지만 식품중 탄수화물에 효과를 가지며 식품중 사용가능한 칼로리 함량을 줄이는 제제는 수십년동안 존재하는 극히 광범위하고 긴급한 요구를 충족시킬 것이다. 이러한 제제는 전문가 사회 및 비만증을 앓는 환자들에게 널리 공지된, 최종 체중 감량 또는 체중 증가의 방지가 고통 없고 영양 습관의 유의적인 변화 없이 가능하지 않다는 선입견을 극복할 것이다. 이는 지방과다증의 치료에 적용가능한 선택에서 극적인 향상을 의미한다. 이러한 제제는 또한 광범위하고 용이하게 장기간동안 부작용을 일으키지 않고 투여될 수 있는 지방과다증을 치료하기 위한 제제를 찾고자 하는 전문가 사회의 헛된 노고에 종지부를 찍을 것이다. 이는 모든 보다 많은 제제로 적용가능함에 더하여 건강상 부정적인 효과를 갖지 않는다.
본 발명의 목적은 식품중의 사용가능한 칼로리 함량을 현저히 줄이는, 특히으로 지방과다증의 경우에도 체중의 증가 없이 프럭토즈를 일반적으로 함유하는 식료품의 섭취를 용이하게 하기 위한 제제를 제공하는 것이다. 또한, 본 발명의 목적은 프럭토즈 함량 또는 지방과다증을 앓는 환자의 건강에 대한 부정적인 영향때문에 현재까지 그 섭취가 허용되지 않았던 식료품을 환자가 먹을 수 있도록 하는 것이다. 또다른 목적은 프럭토즈의 섭취 후 특히 지방과다증의 경우 체중 및/또는 건강상에 있어 관련된 부정적인 효과를 감소시키거나 방지할 수 있는 제제를 제공하는 것이다.
본 발명의 또다른 목적은 프럭토즈 함유 물질 또는 식료품을 섭취함으로써 현재까지 지방과다증을 앓지 않는 사람의 체중이 증가하는 것을 억제할 수 있는 제제를 제공하는 것이다. 본 발명의 또다른 목적은 지방과다증을 앓지 않는 사람이 지방과다증을 초래하거나 다르게는 체중 증가의 위험을 유도하는 식품을 먹을 수 있도록 하는 것이다.
상기한 본 발명의 목적은 본원의 청구항 1 내지 262에 개시된 바와 같은 주제에 의해 달성된다. 그러므로, 본 발명의 주제는 전술된 모든 문제를 해결할 수 있는 제제에 관한 것이다. 이러한 제제는 5-D-프럭토즈 탈수소효소(동의어: 프럭토즈 5-탈수소효소)를 함유한다. 본 발명에 따른 제제는 탈수소화를 통해 식품중의 프럭토즈의 5-케토-D-프럭토즈로의 전환을 유발한다. 따라서, 프럭토즈는 인체 또는 동물체의 대사에 더이상 이용할 수 없는 형태로 변형된다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, 5-D-프럭토즈 탈수소효소는 임의로 글루코스 이성질화효소와 배합되어 지방과다증의 치료를 위해, 예를 들어 약학적 조성물의 형태로 사용된다. 지방과다증의 치료는 치료학적이거나 예방학적일 수 있다. 또한, 지방과다증을 동반하는 추가의 질병이 본 발명에 따르는 제제의 사용에 의해 치료될 수 있다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, 상기 제제는 식품중의 사용가능한 칼로리 함량을 저하시키기 위해 사용된다.
본 발명의 주제는 또한 5-D-프럭토즈 탈수소효소의 보조로 인체 또는 동물체내 프럭토즈의 생이용률을 감소시키기 위한 제제에 관한 것이다.
본 발명의 주제는 또한 글루코스 이성질화효소와 배합된 5-D-프럭토즈 탈수소효소의 보조로 인체 또는 동물체내 프럭토즈 및 글루코스의 생이용률을 감소시키기 위한 제제에 관한 것이다.
본 발명의 주제는 또한 5-D-프럭토즈 탈수소효소의 보조로 식료품중 프럭토즈의 함량을 감소시키기 위한 제제에 관한 것이다.
본 발명의 주제는 또한 글루코스 이성질화효소와 배합된 5-D-프럭토즈 탈수소효소의 보조로 식료품중 프럭토즈 및 글루코스의 함량을 감소시키기 위한 제제에 관한 것이다.
본 발명의 주제는 또한 5-D-프럭토즈 탈수소효소 단독 또는 글루코스 이성질화효소와 배합된 5-D-프럭토즈 탈수소효소를 함유하는, 식품중의 사용가능한 칼로리 함량을 감소시키기 위한 제제에 관한 것이다.
본 발명에 따르는 제제는 지방과다증의 경우에 사용하기에 적합하며, 가능하게는 일반적으로 지방과다증과 함께 나타나는 추가의 질병으로 심혈관계 질환(예를 들어, 고혈압증, 관상동맥 질환, 정맥 부전, 심부전, 좌심실 비대, 동맥경화증), 대사 및 호르몬 기능 장애(예를 들어, 제 2 형 당뇨병, 이상지질혈증, 고요산혈증, 고지단백혈증), 호흡계 장애(예를 들어, 수면 무호흡증, 피크위키안(Pickwickan) 증후군), 간담도계 장애(예를 들어, 지방간, 담낭결석증), 운동계 장애(예를 들어, 무릎관절증, 종골 골극, 발목 관절의 관절증), 피부 장애(예를 들어, 피부스침증, 다모증, 선)을 포함하는 질병이 합병된 지방과다증의 치료학적 또는 예방학적 치료에 적합하고, 지방과다증과 관련된 종양 형성(예를 들어, 자궁내막 암종, 유방암종, 자궁경부 암종, 담낭 암종 등의 증가된 위험), 성기능 장애(예를 들어, 저하된 생식능력, 분만중의 합병증), 심리사회적 문제(예를 들어, 저하된 자신감(self-confidence), 사회적 고립, 차별, 동료와의 또는 직장에서의 문제) 및 기타 문제, 예컨대 저하된 운동성 및 지구력, 증가된 수술 위험 및 보다 어려운 검진 증상(examination condition))의 경우에 사용하기에 적합하다.
모든 이들 질환 및 건강 문제는 종종 지방과다증과 관련한다.
본 발명의 추가의 주제는 지방과다증의 경우 또는 지방과다증과 관련된 건강 문제 또는 질환(상기 참조)의 경우 5-D-프럭토즈 탈수소효소 -단독 또는 글루코스 이성질화효소와 배합된-의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 추가의 목적은 지방과다증 또는 지방과다증과 관련된 질환(상기 참조)의 예방학적 또는 치료학적 치료용 제제(약학적 조성물)를 제조하기 위한, 5-D-프럭토즈 탈수소효소 -단독 또는 추가의 효소와 배합된, 바람직하게는 글루코스 이성질화효소와 배합된-의 용도에 관한 것이다.
본 발명에 따르면, 5-D-프럭토즈 탈수소효소 -단독 또는 글루코스 이성질화효소와 배합된-는 식품중 사용가능한 칼로리 함량을 감소시키기 위해 사용될 수 있다.
본원에서, 5-D-프럭토즈 탈수소효소는 프럭토즈의 5-케토-D-프럭토즈로의 탈수소화를 촉진할 수 있는 효소이다.
5-D-프럭토즈 탈수소효소에 대한 가능한 제조방법은 예를 들어 문헌[Ameyama et al., Journal of Bacteriology 1981, 814-823, "D-Fructose Dehydrogenase of Gluconobacter industries: Purification, Charaterization and Application of Enzymatic Microdetermination of D-Fructose"]에 개시되어 있으며, 이는 본원에서 참조로서 인용한다.
프럭토즈가 식료품 산업에서 감미제로서 매우 광범위하게 사용된다는 것을 고려한다면 식품의 사용가능한 칼로리 함량의 감소를 위한 제제의 실용적인 의미는 보다 명백해질 것이다. 수크로즈를 함유하는 식료품의 경우 칼로리의 함량은 5-D-프럭토즈 탈수소효소를 함유하는 본 발명에 따르는 제제의 사용에 의해 약 2분의 1 정도로 감소될 수 있다. 소화하는 동안 수크로즈는 효소에 의해 글루코스와 프럭토즈로 효소적으로 절단된다. 따라서, 프럭토즈 분획물(수크로즈중에 함유되는 칼로리의 50%)은 상기 5-D-프럭토즈 탈수소효소에 의해 5-케토-D-프럭토즈로 탈수소화되고 이에 따라, 체내에서 더이상 이용될 수 없다.
글루코스는 에너지의 및 기질 대사의 중심 탄수화물이다. 이는 많은 폴리사카라이드(예를 들어, 전분)의 기본 성분이다. 본원에서 "글루코스 함유"라는 용어는 순수한 형태로 글루코스를 함유하거나 또는 소화관내에 글루코스를 방출하는 모든 물질 및 식료품을 언급하는 것이다. 물질 및 식료품중 글루코스 함량은 식품 또는 물질중에 함유되는 글루코스가 어떠한 형태(예를 들어 수크로즈의 일부분도 포함됨)이던지간에 프럭토즈 함유 식품 또는 물질중의 모든 글루코스를 의미한다.
따라서, 음식의 칼로리 함량의 추가적인 감소는 별도의 활성 성분으로서 글루코스 이성질화효소를 함유하는 제제에 의해 본 발명에 따라 달성될 수 있다. 따라서, 본 발명은 지방과다증을 앓고 있는 환자가 프럭토즈 함유 식품 또는 프럭토즈 및 글루코스 함유 식품을 먹도록 하기 위해 사용될 수 있는 조성물 및 방법을 제공한다.
본원에서 글루코스 이성질화효소는 글루코스를 프럭토즈로 전환시킬 수 있는 효소이다. 이러한 전환은 또한 예를 들어, 자일로즈 이성질화효소에 의해 유발될 수 있다. 따라서, 이러한 자일로즈 이성질화효소도 본원에서 글루코스 이성질화효소이다. 자일로즈 이성질화효소를 제조하기 위한 가능한 방법은 예를 들어 문헌[Yamanaka, Biochimica et Biophysika Acta, Volume 151(3), 1968, 670-680, "Purification, Crystallization and Properties of the D-Xylose Isomerase from Lactobacillus brevis"] 및 문헌[Yamanaka, Methods in Enzymology, Volumn 41, 1971, 466-471, "D-Xylose Isomerase from Lactobacillus brevis"]에 개시되어 있이며, 이들 문헌은 본원에서 참조로 인용한다.
이러한 배합 제제는 2종의 분리된 투약 단위 형태, 즉 2종의 분리된 정제로서, 글루코스 이성질화효소를 함유하는 1종과 5-D-프럭토즈 탈수소효소를 함유하는다른 한종의 형태로 사용될 수도 있다.
5-D-프럭토즈 탈수소효소를 효소 글루코소 이성질화효소와 결합시킴으로써 섭취된 글루코스 뿐만 아니라 탄수화물의 분해에 의해 방출되는 많은 양의 글루코스는 체내에서 칼로리 대사로부터 크게 제거된다. 글루코스 이성질화효소는 글루코스를 프럭토스로 전환시키는 특성을 가지며, 이와 반대의 특성 또한 가지며, 대략 50%의 글루코스 및 50% 프럭토즈의 평형 농도를 유지한다. 5-D-프럭토즈 탈수소효소 및 글루코스 이성질화효소로 이루어진 상기 효소 배합은 실제로 예를 들어 전분 함유 식품, 예컨대 감자의 칼로리 함량을 상당히 감소시키는데 적합하다. 소화동안 전분으로부터 방출되는 글루코스는 상기 글루코스 이성질화효소에 의해 프럭토즈로 전환되고, 이어서 상기 5-D-프럭토즈 탈수소효소에 의해 거의 생이용률이 없는 5-케토-D-프럭토즈로 전환된다. 따라서, 5-D-프럭토즈 탈수소효소는 상기한 평형이 확립되는 것을 방해한다. 따라서, 글루코스 이성질화효소는 글루코스가 식품 및 식품 덩어리에 더이상 존재하지 않을 때까지 글루코스를 5-D-프럭토즈 탈수소효소에 의해 5-케토-D-프럭토즈로 탈수수소화되는 프럭토즈로 전환시킨다.
수크로즈의 경우에서도, 칼로리 감소의 향상은 배합 제제에 의해 달성될 수 있다. 소화동안 수크로즈로부터 방출되는 프럭토즈는 전술된 바와 같이 5-D-프럭토즈 탈수소효소에 의해 5-케토-D-프럭토즈로 전환된다. 따라서, 글루코스 이성질화효소는 글루코스를 프럭토즈로 전환시킴으로써 전술된 평형을 재확립하려고 할 것이다. 이러한 전환 과정은 식품 덩어리내에 더이상의 글루코스가 없을 때까지 계속된다. 이러한 방법으로, 체내에 이용가능한 수크로즈 함유 요리의 칼로리 함량은 5-D-프럭토즈 탈수소효소가 그자체로서 사용되는 경우보다 큰 정도로 감소된다.
따라서, 본 발명에 따르는 배합 제제는 체내에 공급되거나 소화관에서 방출되는 글루코스를 큰 비율로 프럭토즈로 전환시킨 다음, 대사가 거의 일어나지 않는 5-케토-D-프럭토즈로 전환시킨다.
특히 용이한 방법으로, 본 발명은 식료품중 프럭토즈를 중량의 증가를 방지하고 중량을 감소시킬 수 있는 형태로 전환시키는 것이 용이하다. 따라서, 본 발명은 또한 지방과다증을 앓는 환자가 현재까지 프럭토즈 및 글루코스의 함양때문에 피해야 했던 식료품의 섭취를 용이하게 한다. 또한, 본 발명은 지방과다증을 앓지 않은 사람이 체중 및/또는 건강에 대한 부정적인 영향을 유도하지 않고 프럭토즈 및 글루코스 함유 식료품을 먹을 수 있도록 한다.
본 발명에 따르면, 5-D-프럭토즈 탈수소효소 -단독 또는 글루코스 이성질화효소와 배합된-는 의약(제 1 의학적 측면), 예를 들어 약학적 조성물에서 사용하기 위해 추가로 언급된다. 따라서, 본 발명의 주제는 5-D-프럭토즈 탈수소효소 -단독 또는 글루코스 이성질화효소와 배합된-로 구성되거나 또는 의료 방법, 구체적으로 인체 또는 동물체의 치료학적 치료방법에 사용하기 위한 하나 이상의 활성 성분 이외에 5-D-프럭토즈 탈수소효소 -단독 또는 글루코스 이성질화효소와 배합된-를 함유하는 제품에 관한 것이다. 본원에서, 약학적 조성물은 인체 또는 동물체의 외과적 또는 치료학적 치료방법 및 인체 또는 동물체에 수행되는 진단방법에 사용하기 위한 제품, 구체적으로 물질 또는 물질 혼합물이다. 따라서, 본원에서 약학적 조성물은 또한 지방과다증을 치료하거나, 경감시키거나, 예방하거나 또는 검측하도록 예정되거나 적합한 제품, 구체적으로 물질 또는 물질의 혼합물을 의미한다.
전술된 질환과 관련하여 본원에서 사용되는 "치료하는"이란 용어는 증상의 개선, 예방 또는 완화 및/또는 상기 증상과 관련된 효과를 함유하며, 증상의 가능성 또는 중증도를 감소시키기 위한 효소 또는 이들의 혼합물의 예방적 투여를 포함한다.
본 발명의 또다른 양태에 따르면, 5-D-프럭토즈 탈수소효소 -단독 또는 글루코스 이성질화효소와 배합된-는 의를 함유하는 식료품을 제공한다. 또한, 본 발명에 따르면, 프럭토즈를 5-케토-D-프럭토즈로 전환하기 위한 충분한 양의 5-D-프럭토즈 탈수소효소 -단독 또는 글루코스 이성질화효소와 배합된- 및 이에 더하여 글루코스를 프럭토즈로 전환하기에 효과적인 양의 글루코스 이성질화효소를 함유하는 식료품을 제공한다. 이러한 식료품은 상기 5-D-프럭토즈 탈수소효소가 프럭토즈를 5-케토-D-프럭토즈로 탈수소화시킬 수 있으며, 글루코스 이성질화효소가 글루코스를 프럭토즈로 전환시킬 수 있는 조건하에서 식료품을 5-D-프럭토즈 탈수소효소 -단독 또는 글루코스 이성질화효소와 배합된-와 접촉시킴으로써 식료품을 처리하는 공정에 의해 제조될 수 있다. 이러한 식료품은 비처리된 식료품과 달리 감소된 프럭토즈 함량을 가지거나, 또는 제제가 두가지 효소를 함유할 경우 감소된 프럭토즈 및 글루코스 함량을 가지며, 이에 따라 무엇보다 지방과다증 환자를 비롯한 체중 조절을 원하는 사람이 섭취하기에 적합하다. 또한, 식료품은 단지 식료품의 섭취후 효소 또는 두가지 효소의 작용이 시작되는 방식으로 5-D-프럭토즈 탈수소효소 -단독 또는 글루코스 이성질화효소와 배합된 5-D-프럭토즈 탈수소효소-를 식료품에 가하는 방법에 의해 제조될 수 있다. 이러한 5-D-프럭토즈 탈수소효소 또는 5-D-프럭토즈 탈수소효소 및 글루코스 이성질화효소를 함유하는 식료품은 비처리된 식료품과 동일한 맛을 가지며, 따라서, 무엇보다 이러한 식료품은 섭취후 발생되는 프럭토즈 또는 프럭토즈 및 글루코스 함량의 감소로 인해 지방과다증을 비롯한 체중 조절을 원하는 사람이 섭취하기에 적합하다.
본 발명에 따른 추가의 양태에 따르면, 의료장치로서 5-D-프럭토즈 탈수소효소 -단독 또는 글루코스 이성질화효소와 배합된-를 제공한다. 따라서, 본 발명의 주제는 또한 5-D-프럭토즈 탈수소효소 -단독 또는 글루코스 이성질화효소와 배합된-로 구성되거나 또는 하나 이상의 기타 활성 성분 이외에 5-D-프럭토즈 탈수소효소 -단독 또는 글루코스 이성질화효소와 배합된-를 함유하는 의료장치에 관한 것이다.
이하 본 발명을 다양한 양태와 관련하여 보다 상세하게 설명한다.
5-D-프럭토즈 탈수소효소는 근 40년동안 공지된 물질이나, 지금까지 단지 분석적인 목적으로 사용되었다. 글루코스 이성질화효소는 40년 이상동안 공지된 화합물로서 현재까지는 단지 전분 당화에 사용되었다. 산업분야에서, 글루코스 이성질화효소는 글루코스의 프럭토즈로의 전환 뿐만 아니라 프럭토즈의 글루코스로의 전환을 위해 사용되었다.
5-D-프럭토즈 탈수소효소, 특히 글루코스 이성질화효소와 배합된 5-D-프럭토즈 탈수소효소는 지금까지 의학/약학 분야, 구체적으로 인간 또는 동물의 지방과다증에 사용된 바 없다. 따라서, 본 발명은 5-D-프럭토즈 탈수소효소에 대한 첫번째 의학적 측면이며 이들 2종의 효소의 배합에 대한 첫번째 의학적 측면을 기술한다. 지금까지, 2종의 효소는 인체 또는 동물체의 치료학적 치료 또는 인체 또는 동물체의 진단 목적으로 사용된 바가 없다.
본 발명에 따른 제제는 식품 덩어리(pulp)에서의 프럭토즈의 탈수소화 효과를 야기시킬 수 있고 임의로 글루코스에 대한 효과를 변환시킬 수 있도록 식사 전, 식사 직전, 식사시 또는 식사 직후 경구 섭취할 수 있다. 본 발명에 따른 제제는 추가의 첨가제 없이 효소(들)를 함유할 수 있다. 그러나, 본 발명에 따른 제제는 약제학적으로 허용가능한 및/또는 식료품에 허용가능한 첨가제, 예를 들어 증강제, 결합제, 안정화제, 방부제, 향미제 등을 추가로 함유하는 것이 바람직하다. 이러한 첨가제는 통상적이며 약학적 조성물, 의료장치, 식료품 및 특이 식료품의 제조에 있어 공지되어 있으며, 당분야의 숙련가는 어떠한 양의 어떠한 첨가제가 특정한 발현 형태에 적합한지를 인지하고 있다. 본 발명에 따른 제제는 예컨대 첨가제로서, 다이칼슘 포스페이트, 락토즈, 개질된 전분, 미세결정성 셀룰로즈, 말토덱스트린 및/또는 화이버졸을 함유할 수 있다.
본 발명에 따른 제제는 섭취 전에 식료품에 가할 수도 있다. 제제는 식료품의 섭취후 효과를 야기시키기 위한 목적만으로 제조 단계에서 식료품에 첨가될 수도 있다. 이는 예를 들어 미세캡슐화에 의해 달성될 수 있다. 이와 관련하여, 식료품중의 이용가능한 프럭토즈 및/또는 글루코스의 함량은, 식료품의 맛에 부정적인 영향을 주지 않으면서 감소될 수 있다. 따라서, 제제는 5-D-프럭토즈 탈수소효소-단독 또는 글루코스 이성질화효소와 배합된 5-D-프럭토즈 탈수소효소-를 함유하고 단지 인간 또는 동물의 소화관에서 이들 효소를 방출하거나 이들이 다른 방식으로 특히 위 또는 소장에서 유효하도록 하는 것이 특히 유용하다. 따라서, 본 발명은 예들 들어, 단것, 과일 제제(예를 들어, 사과 소스), 잼, 꿀, 초콜렛 및 초콜렛 제품, 제과점 제품(예를 들어, 비스켓 및 케이크), 빵, 파스타, 야채 요리, 감자 요리, 아이스크림, 씨리얼, 유제품(예를 들어, 과일 요커트 및 푸딩), 프럭토즈- 및/또는 글루코스-함유 음료, 프럭토즈- 및/또는 글루코스-함유 소스(예를 들어, 토마토 케찹) 및 프럭토즈- 및/또는 글루코스-함유 감미제의 제조에 사용될 수 있다. 끓이거나 제과점 요리에 있어서, 본 발명에 따른 제제는 예를 들어 식힌 후에 요리와 함께 혼합하거나 요리위에 뿌릴 수 있다.
프럭토즈는 당뇨병 환자용으로 특별히 제조된 식료품에서 감미제로서 일반적으로 사용되기 때문에, 섭취전에 당뇨병 환자용 식품에 본 발명에 따른 제제를 미리 첨가하거나 또는 당뇨병 환자용 식품의 제조동안 본 발명에 따르는 제제를 첨가함으로써 지방과다증을 앓는 당뇨병 환자에게 있어 당뇨병 환자용 식품, 예컨대 당뇨병 환자용 식품으로서 각 형태인 전술된 식료품의 섭취를 허용한다.
본 발명에 따른 제제는 섭취후 또다른 식료품으로부터 유래되는 프럭토즈상에 있어서 효과를 야기하고, 두가지 효소를 모두 함유하는 제제의 경우 또다른 식료품으로부터 유래되는 글루코스상에 있어서 효과를 야기시키기 위하여 식료품에 첨가될 수도 있다. 제제는 예를 들어, 빵맛의 손상없이 빵의 섭취후에 빵에 함유되고 체내에서 이용될 수 있는 칼로리의 감소가 일어나도록 빵에 바르는 것에 첨가할 수 있다. 또다른 예는 양념 혼합물 및 마요네즈, 프랑스식 감자튀김과 함께 사용하기 위한 기타 것들중 하나다.
5-D-프럭토즈 탈수소효소 및 배합 제제는 또한 고정된 형태로 사용될 수도 있다. 이는 액체 식료품의 처리에 특히 유용하다. 예를 들어, 5-D-프럭토즈 탈수소효소는 프럭토즈에 대해 투과성인 매트릭스내에 침지될 수 있다. 프럭토즈 함유 액체 식료품이 효소 함유 매트릭스를 통해 유동할 때 프럭토즈는 효소의 작용에 의해 식료품으로부터 추출되고 5-케토-D-프럭토즈로 전환된다.
본 발명의 주제는 또한, 기타 활성 성분에 더하여 5-D-프럭토즈 탈수소효소 단독 또는 글루코스 이성질화효소와 배합된 5-D-프럭토즈 탈수소효소를 함유하는 제제에 관한 것이다.
상기 제제는 목적하는 투여경로에 적합한 임의의 형태로 제형화될 수 있다. 바람직한 투여 경로는 경구투여이다. 경구투여에 있어서, 제제는 예를 들어 분말 피복되거나 피복되지 않은 펠렛, 과립 또는 마이크로-/미니-정제를 함유하는 캡슐(피복되거나 피복되지 않음), 형태로 제형화되거나 분말, 피복되거나 또는 피복되지 않은 펠렛, 당의정 또는 마이크로-/미니-정제로부터 압축된 정제(피복되거나 피복되지 않음)의 형태로 제형화될 수 있다. 제제는 또한 예를 들어 젤캡(gelcap) 형태 또는 용액, 점적약, 현탁액 또는 젤 같은 액체 형태로 제형화될 수 있다. 제제는 또한 예를 들어 건조되거나 또는 습윤 경구 보조제로서 제형화될 수 있다. 본 발명에 따른 제제 제형은 분말로서 식료품과 혼합하기에 특히 적합하다. 분말은 음식에 뿌리거나 음식 덩어리 또는 음료와 혼합할 수 있다. 벌크 분말로서 제공되는 제제가 단일 투여 양, 예컨대 단일 백 또는 캡슐로서 포장되거나 또는 투약 디스펜서(dispenser)에서 제공된다면 특히 유리하다.
경구투여에 있어서, 5-D-프럭토즈 탈수소효소 -단독 또는 글루코스 이성질화효소와 배합된-는 허용가능한 부형제 및/또는 담체와 함께 사용될 수 있다.
5-D-프럭토즈 탈수소효소 또는 5-D-프럭토즈 탈수소효소 및 글루코스 이성질화효소를 함유하는 제제내 담체 및/또는 부형제의 총함량은 조성물의 중량을 기준으로 하여 바람직하게 5 내지 99.9중량%이며, 보다 바람직하게 10 내지 80중량%이며, 보다 더욱 바람직하게 25 내지 60중량%이다.
적합한 부형제 및/또는 담체의 예로는 말토덱스트린, 칼슘 카보네이트, 다이칼슘 포스페이트, 트라이칼슘 포스페이트, 미세결정성 셀룰로즈, 덱스트로스, 쌀 가루, 마그네슘 스테아레이트, 스테아르산, 크로스카멜로즈 나트륨, 나트륨 전분 글리콜레이트, 크로스포비돈, 수크로즈, 야채 검, 락토즈, 메틸셀룰로즈, 포비돈, 카복실메틸 셀룰로즈, 옥수수 전분, 개질된 전분, 화이버졸, 젤라틴, 하이드록시프로필메틸 셀룰로즈 등(이들의 혼합물을 포함함)을 들 수 있다.
바람직한 담체는 칼슘 카보네이트, 마그네슘 스테아레이트, 말토덱스트린, 다이칼슘 포스페이트, 개질된 전분, 미세결정질 셀룰로즈, 화이버졸, 젤라틴, 하이드록시프로필메틸 셀룰로즈 및 이들의 혼합물을 포함한다.
다양한 성분 및 부형제 및/또는 담체는 혼합될 수 있고 당분야의 숙련가에게 공지된 통상의 방법을 사용하여 목적하는 형태로 형성될 수 있다. 경구경로에 적합한 본 발명에 따르는 투여 형태, 예를 들어 정제 또는 캡슐은 낮은 pH 값(대략 pH 1 내지 2.5)에 대해 내성을 가지며 pH 대략 3.0 내지 8.0, 바람직하게는 pH 3.0 내지 6.5, 특히 바람직하게 pH 4.0 내지 6.0에서 용해되는 피복물로 피복될 수 있다. 임의로 사용되는 피복물은 사용되는 효소의 최적 pH 및 제형이 노출되는 pH 값에서의 안정성에 따른 것이어야 한다. 또한, 피복물은 낮은 pH 값에 대해 내성이지 않지만 낮은 pH 값에서 효소의 방출을 지연시키는 것을 사용할 수 있다. 또한 피복되거나 피복되지 않은 캡슐로 충진되거나 또는 피복되거나 피복되지 않은 정제로 가압될 수 있는 피복된(상기 참조) 펠렛, 과립 또는 마이크로-/미니-정제로서 본 발명의 따르는 제제를 제조할 수 있다. 적합한 피복물은 예를 들어, 셀룰로즈 아세테이트 프탈레이트, 셀룰로즈 유도체, 쉘락, 폴리비닐피롤리돈 유도체, 아크릴산, 폴리아크릴산 유도체 및 폴리메틸 메타크릴레이트(PMMA), 예컨대 유드라짓®(Eudragit, 등록상표, 독일 다름슈타트 소재 룀 게엠베하(Rohm GmbH)), 특히 유드라짓® L30D-55를 들 수 있다. 코팅물 유드라짓® L30D-55는 예를 들어 pH 5.5 이상에서 용해된다. 보다 낮은 pH 값에서 미리 효소를 방출하는 것이 바람직할 경우, 이는 예를 들어 피복제 유드라짓® L30D-55에 수산화나트륨을 첨가함으로써 달성될 수 있는데, 이는 메트아크릴레이트의 카복실기가 중성화되기 때문이다. 그러므로, 상기 피복물은 예를 들어 카복실기의 5%가 중성화되는 pH 값 4.0에서 이미 용해될 것이다. 1 kg의 유드라짓® L30D-55에 4% 수산화나트륨 약 100g을 첨가하면 약 6%의 카복실기의 중화가 일어난다. 또한, 제형화 방법 및 투여 방법에 관한 더욱 상세한 설명은 문헌["Remington: The Science & Practice of Pharmacy", published 2005 by Lippincott, Williams & Wilkins, Baltimore, USA, in the Encyclopedia of Pharmaceutical Technology (Edior James Swarbrick), 21st edition] 및 문헌[Prof. Bauer "Lehrbuch der Pharmazeutischen Techonlogie", puplished 2006 by Wiseenschaftiche Verlagsgesellschaft (ISBN 3804-72222-9), 18th edition]에서 볼 수 있다. 이들 문헌의 내용은 본원에서 참조로서 인용한다.
본 발명에서 사용하기에 적합한 다른 약학적으로 허용가능한 담체 또는 보조제로는 물, 광물유, 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 라놀린, 글리세릴 스테아레이트, 소르비탄 스테아레이트, 아이소프로필 미리스테이트, 아이소프로필 팔미테이트, 아세톤, 글리세린, 포스파티딜콜린, 나트륨 콜레이트 또는 예탄올을 예로 들 수 있으나, 이에 한정되지는 않는다.
본 발명에서 사용하기 위한 조성물은 또한 하나 이상의 공-유화제를 포함할 수 있으며, 이의 예로는 옥시에틸렌화 소르비탄 모노스테아레이트, 지방 알콜, 예컨대 스테아릴 알콜 또는 세틸 알콜, 또는 지방산 및 폴리올의 에스터, 예컨대 글리세릴 스테아레이트를 포함하나 이에 한정되지 않는다.
본 발명에 따라 사용되는 제제는 안정화된 형태로 제공될 수 있다. 일반적으로, 본 발명에 따라 사용될 수 있는 안정화 방법 및 절차는 당분야에 공지된 것으로서 예를 들어 화학제의 첨가를 포함하는 화학적 또는 생물학적 물질의 모든 안정화 방법, 온도 조절에 기초한 방법, 방사에 기초한 방법 또는 이들의 배합을 포함한다. 본 발명에 따라 사용될 수 있는 화학제는 방부제, 산, 염기, 염, 항산화제, 점강제, 유화제, 젤라틴화제 및 이들의 혼합물 중에서 포함한다.
대개, 효소의 산업적 생산은 적합한 미생물(박테리아, 곰팡이, 효모균)을 사용하는 기술적인 발효 과정으로 수행된다. 대개, 균주는 특이 스크리닝 프로토콜에 따라 자연적인 생태계로부터 회수되고, 순수한 배양물로서 단리될 뿐만 아니라 효소 스펙트럼 및 생합성 공정(부피/시간 수율)과 관련하여 이들의 특성이 향상된다. 효소 생산은 앞으로 개발될 방법에 의해 수행될 수도 있다.
5-D-프럭토즈 탈수소효소는 상업적으로 입수가능하며(예를 들어 시그마-알드리치(Sigma-Aldrich) 및 일본 소재 토요보 엔자임(Toyobo Enzyme)), 대개 유기체 글루코노박터 인더스트리우스(Gluconobacter industrius)의 보조로 미생물학적인 방법에서 제조된다. 글루코스 이성질화효소도 또한 상업적으로 입수가능하고(예를 들어 시그마-알드리치 또는 덴마크 소재 노보자임 A/S), 대개 스트렙토마이세스 무리누스(Streptomyces murinus)의 보조로 미생물학적인 방법에서 제조된다. 그러나, 본 발명은 현재 상업적으로 입수가능한 효소에만 한정되지 않으며, 프럭토즈의 5-케토-D-프럭토즈로의 -특이적 또는 비특이적- 전환 및 글쿠로스의 프럭토즈로의 -특이적 또는 비특이적-전환을 촉진할 수 있는 효소와 일반적으로 관련한다. 당분야의 숙련가는 현재 당분야에 공지된 방법 또는 앞으로 개발될 방법, 예를 들어 글루코노박터 인더스트리우스에 존재하는 5-D-프럭토즈 탈수소효소에 대한 유전자의 돌연변이화 또는 스트렙토마이세스 무이누스내의 글루코스 이성질화효소에 대한 유전자의 돌연변이화에 의해 적합한 추가의 효소를 제조할 수 있다. 효소는 다른 유기체, 예컨대 효모군의 보조에 의해 충분한 양 및 목적 순도를 갖도록 제조될 수 있고, 또한 현재 공지되거나 미래에 개발된 유전공학 방법의 사용으로 제조될 수 있다. 예들 들어, 또다른 미생물을 사용하여 효소를 제조하고자 하는 경우, 대규모의 스크리닝에 의해 초기에 발견되고 목적 특정을 갖는 효소의 적합한 공급원인 것으로 증명된 미생물의 유전적인 정보는 효소의 생산에 전형적으로 사용되는 미생물로 전달될 수 있다. 또한, 산업적인 효소 개발 및 효소 생산, 예컨대 유전공학 분야에서 현재 공지된 방법 또는 앞으로 개발될 방법에 의해 효소 자체의 변형 및 효소 생산의 변형이 가능하다. 목적하는 순도 및 활성을 갖고, 특히 pH 값, 최적의 다양한 pH 값에서의 효소의 안정성, 온도에서의 안정성 및 최적 온도에 관련한 목적하는 성질을 갖는 효소를 개발하고 생산하는 이러한 모든 방법을 사용하고 수행하는 것은 당분야의 숙련가에게 공지되어 있다. 이들 방법은 문헌["Lebensmittel-Biotechnologie und Ernahrung" of Heinz Ruttloff, Jurgen Proll and Andreas Leuchtenberger, published by Springer Verlag 1997(ISBN 3-540-61135-5)의 2단원(페이지 82 내지 130)의 설명에 상세하게 개시되어 있다. 이들 방법은 또한 문헌["Advances in Fungal Biotechnology for Industry, Agriculter, and Medicine" by Jan S. Tkacz, Lene Langeand (pulished in 2004, ISBN 0-306-47866-8)], 문헌["Enzymes in industry: Production and Applications" by Wolfgang Aehle (Editor), published in 2004, ISBN 3527295925] 및 문헌["Microbial Enzymes and Biotransformations" by Jose-Luis Barredo (Humana Press 2005, ISBN 1588292533)]에 개시되어 있다. 이들 문헌은 본원에서 참조로 인용한다. 이들은 또한 본 발명에 따른 제제에 선택적으로 첨가될 수 있는 하기 언급된 효소에 적용한다.
5-D-프럭토즈 탈수소효소의 활성은 유니트(예를 들어 시그마-알드리치로부터 입수가능한 분석)로 정의되며, 1유니트는 pH 4.5 및 37℃에서 분당 1마이크로몰의 D-프럭토즈를 5-케토-D-프럭토즈로 전환시키는 5-D-프럭토즈 탈수소효소의 양을 나타낸다. 일반적으로, 투여 단위당 5-D-프럭토즈 탈수소효소의 활성은 10 내지 5백만 단위, 바람직하게는 25 내지 2백 5십만 단위, 특히 바람직하게는 50 내지 1백만 단위이다.
본 발명에 따른 배합 제제가 글루코스 이성질화효소를 함유하는 경우, 조성물은 글루코스 이성질화효소를 투여 단위당 0.01 내지 100,000 GIU, 바람직하게는 0.05 내지 10,000 GIU, 특히 바람직하게는 0.1 내지 1,000 GIU의 양으로 함유해야 한다. 이러한 효소의 1 단위는 글루코스 이성질화효소 단위 (GIU)로 정의된다. 1 GIU는 pH 6.0 및 37℃에서 5분동안 초기 10% 용액(중량%, 즉, 10g의 글루코스 + 90g의 물)으로부터 1g의 글루코스를 프럭토즈로 전환시킨다.
전술된 투여량의 광범위한 범위는 본 발명에 따른 제제가 많은 용도, 예컨대 지방과다증 및 이와 동반하는 질병 및 결과적으로 수득되는 질병의 상이한 범주에 적용될 수 있거나, 또는 간단히 체중 증가를 방지하기 위해 칼로리 섭취를 제한하고자 하는 정상 체중의 사람들의 노고에 적용될 수 있다는 사실에 의해 설명될 수 있다. 또한, 상이한 투여량은 각 식품에 따라 매우 다양한 양의 프럭토즈 및 글루코스가 체내에 투여된다는 사실로부터 초래된다.
본 발명에 따른 제제는 하나 이상의 별도의 효소, 예컨대 자당 분해효소(invertase, 동의어: 베타-과당전이효소(beta-fructofuranosidase) 또는 베타-프럭토시다제), 유당 분해효소(lactase, 동의어: 베타-갈락톡시다제), 맥아당 분해효소(maltase, 동의어: 알파-갈락톡시다제), 알파-아밀라제(alpha-amylase), 베타-아밀라제, 글루코아밀라제, 풀루라나제(pullulanse), 아이소아밀라제(isoamylase), 아밀로글루코시다제(amyloglucosidase) 및 사이클로말토덱스트린 글루카노트랜스퍼라제(cyclomaltodextrin glucanotransferase, CGTase)를 포함할 수 있다. 이들 효소는 -단독 또는 하나 이상의 이들 효소와 배합으로- 프럭토즈 및/또는 글루코스를 프럭토즈 및/또는 글루코스 함유 물질 및 식료품으로부터 방출하는 특성을 가지며, 이에 따라 효소 플루란나아제 및 아이소아밀라제는 또한 글루코아밀라제 및 베타-아밀라제의 효능을 향상시킨다. 모든 이들 효소는 상업적으로 입수가능하며(예를 들어, 바이오캣 인코포레이티드 트로이(BioCat Inc., Troy, 미국 소재) 또는 노보자임스(Novozymes) A/S(덴마크 소재), 아마노 엔자임스 인코포레이티드(Amano Enzymes Inc., 일본 소재) 또는 시그마 알드리치), 현재까지 이들 효소는 5-D-프럭토즈 탈수소효소 -단독 또는 글루코스 이성질화효소와 배합된 5-D-프럭토즈 탈수소효소-와 배합으로 의학/약학 분야, 구체적으로 지방과다증의 경우에 사용된 바 없다. 따라서, 본원에서는 임의의 상기 효소 또는 모든 상기 효소와 배합된 5-D-프럭토즈 탈수소효소-단독 또는 글루코스 이성질화효소와 배합된-의 최초의 의학적 즉면을 기술한다. 본 발명에 따른 제제의 예로는, 자당 분해효소와 배합된 5-D-프럭토즈 탈수소효소 또는 글루코스 이성질화효소 및 자당 분해효소와 배합된 5-D-프럭토즈 탈수소효소, 또는 글루코스 이성질화효소 및 유당 분해효소 및 자당 분해효소와 배합된 5-D-프럭토즈 탈수소효소, 및 글루코스 이성질화효소, 자당 분해효소, 알파-아밀라제, 베타-아밀라제, 글루코아밀라제, 맥아당 분해효소, 아이소아밀라제 및 풀루라나제와 배합된 5-D-프럭토즈 탈수소효소(9종의 효소의 배합), 또는 글루코스 이성질화효소, 알파-아밀라제, 베타-아밀라제, 글루코아밀라제, 맥아당 분해효소, 아이소아밀라제 및 풀루라나제 뿐만 아니라 자당 분해효소 및 유당 분해효소와 배합된 5-D-프럭토즈 탈수소효소(10종의 효소의 배합)를 들 수 있다.
예를 들어, 상기 자당 분해효소는 예를 들어 수크로즈로부터 글루코스 및 프럭토즈를 방출할 수 있으며, 상기 유당 분해효소는 락토즈로부터 글루코스를 방출할 수 있다. 베타-아밀라제는 예를 들어 폴리사카라이드의 비환원 말단에서 출발하는, 전분에서 1,4-알파 결합을 파괴하여 말토즈를 절단하며, 글루코스는 말토즈상에 맥아당 분해효소의 작용에 의해 방출된다. 이들 효소중 하나 이상을 본 발명에 따른 제제에 첨가함으로써 프럭토즈- 및/또는 글루코스-함유 물질 또는 식료품으로부터, 구체적으로 수크로즈 및 전분으로부터 프럭토즈 및/또는 글루코스의 내생성 방출이 촉진 및 가속화되어 5-프럭토즈 탈수소효소에 의해 촉진되는 프럭토즈의 5-케토-D-프럭토즈로의 전환 및 글루코스 이성질화효소에 의해 나타나는 글루코스의 프럭토즈로의 전환이 조기에 일어날 수 있다. 따라서, 본 발명에 따른 제제에 이들 효소중 하나 이상의 효소의 첨가는 5-D-프럭토즈 탈수소효소 및 글루코스 이성질화효소의 요구량을 감소시키는 이점을 갖는다.
자당 분해효소의 활성은 섬너 단위(Sumner Units)(SU, 예를 들어 바이오캣 인코포레이티드 트로이(미국 버지니아주 소재)로부터 입수가능한 분석)으로 측정된다. 1 SU는 20℃ 및 pH 4.5의 표준 시험 조건하에서 5분내에 1 mg의 수크로즈를 글루코스 및 프럭토즈로 전환시키는 효소의 양으로서 정의된다. 본 발명에 따르는 제제가 자당 분해효소도 함유할 경우, 투여 단위당 자당 분해효소의 활성은 투여 단위당 50 내지 250,000 SU, 바람직하게는 100 내지 150,000 SU, 특히 바람직하게는 150 내지 100,000 SU이다.
유당 분해효소의 활성은 푸드 케미칼 코덱스(Food Chemical Codex) (FCC) 단위(본 분석은 푸드 케미칼 코덱스 15판에서 공개되었으며 예를 들어 바이오캣 인코포레이티드 트로이(버지니아 소재) 또는 아마노 엔자임스(일본 소재) 또는 시그마 알드리치로부터 입수가능함)로 정의된다. 본 발명에 따르는 제제가 유당 분해효소도 함유할 경우, 투여 단위당 유당 분해효소의 활성은 50 내지 200,000 FCC 단위, 바람직하게는 100 내지 100,000 FCC 단위, 특히 바람직하게는 150 내지 50,000 FCC 단위이어야 한다.
맥아당 분해효소의 활성은 단위로 정의되며, 1 단위는 37℃ 및 pH 4.0에서 10중량% 말토즈 용액중 말토즈를 분당 1 mg의 비율로 D-글루코스로 전환하는 말토즈의 함량이다.
또한 본 발명에 따른 제제가 말토즈를 함유하는 경우 투여량당 활성이 100 내지 100,000 단위, 바람직하게는 200 내지 50,000 단위, 특히 바람직하게는 500 내지 20,000 단위이다.
언급된 기타 효소에 있어서, 효소 활성을 측정하는 표준 시험 조건 및 방법은 공지되어 있으며 당분야의 전문가에 의해 해석될 수 있다.
하나 이상의 임의의 효소가 본 발명의 제제에 첨가됨에 있어서, 이들 효소는 -5-D-프럭토즈 탈수소효소 및 글루코수 이성질화효소에 대한 경우에서처럼- 의도된 목적에 대해 충분한 효소 활성을 나타낼 수 있는 충분한 양, 예를 들어 정상적인 식사로 보통 섭취되는 양의 수크로즈(예를 들어 15g)가 절단되도록 충분한 자당 분해효소 및/또는 정상적인 식사로 보통 섭취되는 양의 락토즈(예를 들어 10g)가 절단되도록 유당 분해효소가 사용되어야 한다.
사용되는 효소는 예를 들어 고형, 예를 들어 결정성 또는 무정형 과립 또는 분말로서, 반죽 또는 액체로서 뿐만 아니라 기타 형태로 사용될 수 있다. 몇몇 양태에서, 효소는 유리 효소이다. 다른 양태에서, 효소는 예를 들어 기질에 고정화되어 효소가 본 발명에 따라 사용되기 전에 필요에 따라 분말화될 수 있다.
본 발명에 따른 제제를 식료품을 먹기 전에 또는 제조단계에서 미리 식료품에 첨가하는 경우, 5-D-프럭토즈 탈수소효소의 활성은 식료품에서 프럭토즈 그람(g)당 10 내지 250,000 단위, 바람직하게는 25 내지 150,000 단위, 특히 바람직하게는 50 내지 100,000 단위이어야 한다. 제제가 또한 글루코스 이성질화효소를 함유하고 본 발명에 따른 제제를 식료품을 먹기 전에 또는 제조단계에서 미리 식료품에 첨가하는 경우, 글루코스 이성질화효소의 활성은 식료품에서 글루코스 그람(g)당 0.01 내지 20,000 단위, 바람직하게는 0.05 내지 10,000 단위, 특히 바람직하게는 0.1 내지 1,000 단위이어야 한다.
본 발명에 따른 제제를 식료품을 먹기 전에 또는 제조단계에서 미리 식료품에 첨가하고, 제제가 5-D-프럭토즈 탈수소효소 및 글루코스 이성질화효소를 함유하는 경우, 5-D-프럭토즈 탈수소효소의 활성은 식료품에 함유된 배합된 프럭토즈 및글루코스의 그람(g)당 10 내지 250,000 단위, 바람직하게는 25 내지 150,000 단위, 특히 바람직하게는 50 내지 100,000 단위이어야 한다.
본 발명에 따른 제제에는 전자 수용체를 예를 들어, 1:1 내지 1:1000(수용체:기질), 바람직하게는 1:2 내지 1:200, 보다 바람직하게는 1:10 내지 1:50의 양으로 첨가하는 것이 유리하다. 사용될 수 있는 적합한 수용체의 예로는 NAD+, NADP+, FAD+, 비타민, 예컨대 비타민 C, E 또는 A, 페리시아나이드, 케톤, 알데하이드, 2,6-다이클로로페놀인도페놀, 페나진 메토설페이트, 니트로블루 테르타졸리움 및 이들 수용체의 혼합물을 들 수 있으나, 이에 한정되지는 않는다.
생리학적으로 존재하는 전해질은 글루코스 이성질화효소의 기능에 대해 충분해야 한다.
그러나, 본 발명에 따른 제제에 전해질을 바람직하게는 기질(글루코스)의 0.0001 내지 0.1%의 양으로 첨가하는 것이 유리할 수도 있다. 전해질의 예로는 MgSO4, Na2CO3, NaHCO3, NaOH, Na2SO4, MgCO3, H2SO4, NaS2O3, NaS2O5 (이들의 혼합물을 포함함)을 들 수 있으나, 이에 한정되지는 않는다.
금속 이온, 특히 양이온, 예컨대 Mn2 +, Mg2 +, Ca2 +, Zn2 +, Fe2 +, Co2 + 또는 Cu2 + 및 이들의 혼합물을 바람직하게는 10-6 내지 10-2의 몰비로 본 발명에 따른 제제에 첨가하는 것이 유리하다. 야마나카(Yamanaka)에 의해 개시된 전술된 (자일로스) 글루코스 이성질화효소에 있어서는 특히 Mn2 +가 적합한 양이온이다.
하기에 언급되는 캡슐 크기는 벨기에, 보르넴 소재의 캅수겔 벨기움(Capsugel Belgium) BVBA에 의해 사용되는 크기 정의로 언급한다. 캡슐의 크기는 제제의 특이 제형에 따라 선택되어야 한다.
캡슐(예를 들어 크기 00)의 제조를 위한 본 발명에 따른 조성물은 캡슐당 90 단위/mg의 활성을 갖는 370mg의 5-D-프럭토즈 탈수소효소 및 100mg의 다이칼슘 포스페이트로 구성될 수 있다.
본 발명에 따른 투여 형태의 또다른 예는 500 단위/mg의 활성을 갖는 110mg의 5-D-프럭토즈 탈수소효소 뿐만 아니라 200 SU 단위/mg의 활성을 갖는 50mg의 자당 분해효소 및 200 단위/mg의 활성을 갖는 50mg의 맥아당 분해효소 및 90mg의 말토덱스트린을 함유하는 캡슐(크기 1)로 구성된다.
본 발명에 따른 투여 형태의 또다른 예는 500 단위/mg의 활성을 갖는 200mg의 5-D-프럭토즈 탈수소효소 뿐만 아니라 200 SU 단위/mg의 활성을 갖는 100mg의 자당 분해효소 및 150mg의 다이칼슘 포스페이트를 함유하는 크기 00의 캡슐로 구성된다.
5-D-프럭토즈 탈수소효소 및 글루코스 이성질화효소가 사용되는 배합 제제의 경우, 크기 0의 캡슐은 90 단위/mg의 활성을 갖는 250mg의 5-D-프럭토즈 탈수소효소 및 1 GIU/mg의 활성을 갖는 20mg의 글루코스 이성질화효소 및 50mg의 다이칼슘 포스페이트를 함유할 수 있다.
크기 00의 캡슐 제조를 위한 5-D-프럭토즈 탈수소효소 및 글루코스 이성질화효소의 배합 제형의 또다른 예는 90 단위/mg의 활성을 갖는 370mg의 5-D-프럭토즈 탈수소효소, 1 GIU/mg의 활성을 갖는 30mg의 글루코스 이성질화효소 및 70mg의 다이칼슘 포스페이트를 함유할 수 있다.
크기 00의 캡슐 제조를 위한 5-D-프럭토즈 탈수소효소 및 글루코스 이성질화효소의 배합 제형의 또다른 예는 500 단위/g의 활성을 갖는 110mg의 5-D-프럭토즈 탈수소효소, 1 GIU/mg의 활성을 갖는 50mg의 글루코스 이성질화효소, 200 SU 단위/mg의 활성을 갖는 100mg의 자당 분해효소, 100 FCC 단위/mg의 활성을 갖는 90mg의 유당 분해효소 및 120mg의 다이칼슘 포스페이트를 함유할 수 있다.
캡슐(예를 들어 크기 3) 제조를 위한 5-D-프럭토즈 탈수소효소 및 글루코스 이성질화효소의 배합 제형의 또다른 예는 캡슐당 1000 단위/mg의 활성을 갖는 55mg의 5-D-프럭토즈 탈수소효소, 1 GIU/mg의 활성을 갖는 50mg의 글루코스 이성질화효소 및 55mg의 다이칼슘 포스페이트로 구성될 수 있다.
본 발명에 따른 투여 형태의 또다른 예는 캡슐당 1000 단위/mg의 활성을 갖는 165mg의 5-D-프럭토즈 탈수소효소, 1 GIU/mg의 활성을 갖는 150mg의 글루코스 이성질화효소 및 155mg의 다이칼슘 포스페이트를 함유하는 캡슐(크기 00)로 구성될 수 있다.
본 발명은 예를 들어 투여 단위당 10 내지 5 백만 단위의 5-D-프럭토즈 탈수소효소를 함유할 수 있다. 또한, 적합한 첨가제가 요구양으로 사용될 수 있다. 본 발명은 또한 글루코스 이성질화효소를 예를 들어 투여 단위당 0.01 내지 100,000 GIU(=글루코스 이성질화효소 단위)를 함유할 수 있다.
본 발명은 의학적 목적 및 비의학적 목적, 예를 들어 약학적 조성물, 의료장치, 식료품 또는 특이 식료품으로서 제공될 수 있다.
본 발명에 따른 제제와 관련하여, 체내에서 이용할 수 있는 탄수화물 함유 식품의 칼로리 함량은 탄수화물 풍부 식품의 섭취에도 불구하고 현저한 체중 손실이 달성되거나 또는 체중 증가가 방지될 수 있는 정도로 감소될 수 있다. 본 발명에 따른 제제는 따라서 탄수화물로부터 유래되는 식품 칼로리 섭취의 제한 또는 감소를 의도하는 인체 또는 동물체의 치료학적 치료방법, 예를 들어 심혈관계 질환(예를 들어, 고혈압증, 관상동맥 질환, 정맥 부전, 심부전, 좌심실 비대, 동맥경화증), 대사 및 호르몬 기능 장애(예를 들어, 제 2 형 당뇨병, 이상지질혈증, 고요산혈증, 고지단백혈증), 호흡계 장애(예를 들어, 수면 무호흡증, 피크위키안(Pickwickan) 증후군), 간담도계 장애(예를 들어, 지방간, 담낭결석증), 운동계 장애(예를 들어, 무릎관절증, 종골 골극, 발목 관절의 관절증), 피부 장애(예를 들어, 피부스침증, 다모증, 선)의 치료의 경우, 종양 형성(예를 들어, 자궁내막 암종, 유방암종, 자궁경부 암종, 담낭 암종 등의 증가된 위험)의 치료, 성기능 장애(예를 들어, 저하된 생식능력, 분만중 증가된 합병증의 위험)의 치료, 심리사회적 문제(예를 들어, 저하된 자신감(self-confidence), 사회적 고립, 차별, 동료와의 또는 직장에서의 문제) 및 기타 문제, 예컨대 저하된 운동성 및 지구력, 증가된 수술 위험 및 보다 어려운 검진 증상(examination condition)의 치료에 사용하기에 적합하다.
본 발명에 따른 제제는 특히 지방과다증의 경우 및 지방과다증의 치료학적 치료에 사용하기에 적합하다.
첨부된 청구의 범위에서, "프럭토즈 당량 함유"라는 용어는 (a) 프럭토즈 자체로서 (b) (예를 들어, 2종 이상의 사카라이드 단량체를 함유하는 사카라이드 사슬로부터 프럭토즈로서의 절단에 의해) 프럭토즈가 소화관내에 방출될 수 있는 형태로, (c) 프럭토즈로 전환될 수 있는 형태, 예를 들어 글루코스 자체, 또는 (d) 소화관에서 방출되어 프럭토즈로 전환될 수 있는 형태, 예를 들어 2종 이상의 사카라이드 단량체, 사카라이드 사슬로부터 글루코스로서 절단될 수 있는 하나 이상의 것을 함유하는 사카라이드 사슬로서, 프럭토즈를 함유하는 모든 물질 및 식료품을 의미하는 것이다.
첨부된 청구의 범위에서, "총 프럭토즈"란 용어는 (a) 프럭토즈 자체로서 (b) (예를 들어, 2종 이상의 사카라이드 단량체를 함유하는 사카라이드 사슬로부터 프럭토즈로서의 절단에 의해) 프럭토즈가 소화관내에 방출될 수 있는 형태로, (c) 프럭토즈로 전환될 수 있는 형태, 예를 들어 글루코스 자체, 또는 (d) 소화관에서 방출되어 프럭토즈로 전환될 수 있는 형태, 예를 들어 2종 이상의 사카라이드 단량체, 사카라이드 사슬로부터 글루코스로서 절단될 수 있는 하나 이상의 것을 함유하는 사카라이드 사슬로서, 식료품중의 프럭토즈의 총 함량을 의미하는 것이다.
첨부된 청구의 범위에서, 품목(item)의 "효과적인 프럭토즈 함량"은 품목에 첨가된 프럭토즈 전환 효소의 이전의 작용 또는 품목에 첨가된 프럭토즈 전환 효소의 앞으로의 작용을 산술한, 품목에서의 총 프럭토즈의 효과량을 언급하는 것이다. 따라서, 예를 들어, 소정의 프럭토즈 함량을 갖고 여기에 혼입된 미세캡슐화된 5-D-프럭토즈 탈수소효소를 갖는 식료품은 미세캡슐화된 5-D-프럭토즈 탈수소효소가 결손된 식료품에 비해 보다 낮은 효과적인 프럭토즈 함량을 가지나, 다르게는 동일한데, 이는 섭취 후의 5-D-프럭토즈 탈수소효소의 방출이 식료품중의 적어도 일부분의 프럭토즈의 5-케토-D-프럭토즈로의 전환을 초래하기 때문이다.
본 발명에 따른 5-D-프럭토즈 탈수소효소, 또는 선택적으로는 글루코스 이성질화효소, 자당 분해효소, 유당 분해효소, 맥아당 분해효소, 알파-아밀라제, 베타-아밀라제, 글루코아밀라제, 풀루라나제, 아이소아밀라제, 아밀로글루코시다제 및 사이클로말토덱스트린 글루카노트랜스퍼라제로부터 선택된 하나 이상의 효소(들)와 배합된 5-D-프럭토즈 탈수소효소를 포함하는 제제는 지방과다증(비만)의 치료에 사용될 수 있다.
Claims (262)
- 의약으로서 사용하기 위한 5-D-프럭토즈 탈수소효소로서, 선택적으로는 글루코스 이성질화효소(glucose isomerase), 자당 분해효소(invertase), 유당 분해효소(lactase), 맥아당 분해효소(maltase), 알파-아밀라제(alpha-amylase), 베타-아밀라제, 글루코아밀라제, 풀루라나제(pullulanase), 아이소아밀라제(isoamylase), 아밀로글루코시다제(amyloglucosidase) 및 사이클로말토덱스트린 글루카노트랜스퍼라제(cyclomaltodextrin glucanotransferase)로부터 선택된 하나 이상의 효소(들)와 배합된 5-D-프럭토즈 탈수소효소.
- 5-D-프럭토즈 탈소수효소를, 선택적으로는 글루코스 이성질화효소, 자당 분해효소, 유당 분해효소, 맥아당 분해효소, 알파-아밀라제, 베타-아밀라제, 글루코아밀라제, 풀루라나제, 아이소아밀라제, 아밀로글루코시다제 및 사이클로말토덱스트린 글루카노트랜스퍼라제로부터 선택된 하나 이상의 효소(들)와의 배합으로 포함하는 약학적 조성물.
- 제1항 또는 제2항에 있어서,pH 4 미만, 바람직하게는 pH 3 미만에서 안정하도록 피복물에 의해 보호된 하나 이상의 효소(들)를 포함하는 조성물.
- 제1항 내지 제3항중 어느 한 항에 있어서,경구투여 형태인 조성물.
- 제1항 내지 제4항중 어느 한 항에 있어서,식품의 제조단계에서 및/또는 식품을 먹기 전에 그 식품에 첨가하기에 적합한 형태인 조성물.
- 5-D-프럭토즈 탈수소효소를, 선택적으로는 글루코스 이성질화효소, 자당 분해효소, 유당 분해효소, 맥아당 분해효소, 알파-아밀라제, 베타-아밀라제, 글루코아밀라제, 풀루라나제, 아이소아밀라제, 아밀로글루코시다제 및 사이클로말토덱스트린 글루카노트랜스퍼라제로부터 선택된 하나 이상의 효소(들)와의 배합으로 포함하는 의료장치.
- 제6항에 있어서,pH 4 미만, 바람직하게는 pH 3 미만에서 안정하도록 피복물에 의해 보호된 하나 이상의 효소(들)를 포함하는 의료장치.
- 제6항 또는 제7항에 있어서,경구투여 형태인 의료장치.
- 제6항 내지 제8항중 어느 한 항에 있어서,식품의 제조단계에서 및/또는 식품을 먹기 전에 그 식품에 첨가하기에 적합한 형태인 의료장치.
- 자당 분해효소 및/또는 맥아당 분해효소 및/또는 유당 분해효소와 배합된 5-D-프럭토즈 탈수소효소를 포함하는 식료품.
- 5-D-프럭토즈 탈수소효소를, 선택적으로는 글루코스 이성질화효소, 자당 분해효소, 유당 분해효소, 맥아당 분해효소, 알파-아밀라제, 베타-아밀라제, 글루코아밀라제, 풀루라나제, 아이소아밀라제, 아밀로글루코시다제 및 사이클로말토덱스트린 글루카노트랜스퍼라제로부터 선택된 하나 이상의 효소(들)와의 배합으로 포함하는 특이 식료품.
- 제11항에 있어서,pH 4 미만, 바람직하게는 pH 3 미만에서 안정하도록 피복물에 의해 보호된 하나 이상의 효소(들)를 포함하는 특이 식료품.
- 제11항 또는 제12항에 있어서,경구투여 형태인 특이 식료품.
- 제11항 내지 제13항중 어느 한 항에 있어서,식품의 제조단계에서 및/또는 식품을 먹기 전에 그 식품에 첨가하기에 적합한 형태인 식료품.
- 글루코스 이성질화효소와 배합된 5-D-프럭토즈 탈수소효소를 포함하는, 제1항 내지 제5항중 어느 한 항에 따른 조성물, 제6항 내지 제9항중 어느 한 항에 따른 의료장치 또는 제11항 내지 제14항중 어느 한 항에 따는 식료품.
- 지방과다증의 근치적(根治的) 또는 예방적 치료에 사용하기 위한, 제제, 바람직하게는 약학적 조성물의 제조를 위한 5-D-프럭토즈 탈수소효소의, 선택적으로는 글루코스 이성질화효소, 자당 분해효소, 유당 분해효소, 맥아당 분해효소, 알파-아밀라제, 베타-아밀라제, 글루코아밀라제, 풀루라나제, 아이소아밀라제, 아밀로글루코시다제 및 사이클로말토덱스트린 글루카노트랜스퍼라제로부터 선택된 하나 이상의 효소(들)와 배합된 5-D-프럭토즈 탈수소효소의 용도.
- 제16항에 있어서,지방과다증이 심혈관계 장애 및/또는 대사 및 호르몬계 기능 장애 및/또는 호흡계 장애 및/또는 간담도계 장애 및/또는 운동계 장애 및/또는 피부 질환 및/또는 종양 형성 및/또는 성기능 장애 및/또는 심리사회적 문제 및/또는 저하된 운동성 및 지구력 및/또는 증가된 수술 위험 및/또는 보다 어려운 검진 증상(examination condition)과 동반하는 용도.
- 제17항에 있어서,심혈관계 장애가 고혈압증, 관상동맥 질환, 정맥 부전, 심부전, 좌심실 비대 및/또는 동맥경화증인 용도.
- 제17항에 있어서,대사 장애 또는 호르몬 기능 장애가 제 2 형 당뇨병, 이상지질혈증, 고요산혈증 및/또는 고지단백혈증인 용도.
- 제17항에 있어서,호흡계 장애가 수면 무호흡증 및/또는 피크위키안(Pickwickan) 증후군인 용도.
- 제17항에 있어서,간담도계 장애가 지방간 및/또는 담낭결석증인 용도.
- 제17항에 있어서,운동계 장애가 무릎관절증, 종골 골극 및/또는 발목 관절의 관절증인 용도.
- 제17항에 있어서,피부 장애가 피부스침증, 다모증 및/또는 선인 용도.
- 제17항에 있어서,종양 형성의 경우 이들이 자궁내막 암종, 부인 암종, 자궁경부 암종 및/또는 담낭 암종인 용도.
- 제17항에 있어서,성기능 장애가 저하된 생식능력 및/또는 분만의 경우 증가된 합병증 위험인 용도.
- 제17항에 있어서,심리사회적 문제가 저하된 자신감(self-confidence), 사회적 고립, 차별 및/또는, 동료와의 및/또는 직장에서의 문제인 용도.
- 인간 또는 동물 체내에서 프럭토즈 및/또는 글루코스의 생체이용률을 저하시키기 위한, 제제, 바람직하게는 약학적 조성물의 제조를 위한 5-D-프럭토즈 탈수소효소의, 선택적으로는 글루코스 이성질화효소, 자당 분해효소, 유당 분해효소, 맥아당 분해효소, 알파-아밀라제, 베타-아밀라제, 글루코아밀라제, 풀루라나제, 아이소아밀라제, 아밀로글루코시다제 및 사이클로말토덱스트린 글루카노트랜스퍼라제로부터 선택된 하나 이상의 효소(들)와 배합된 5-D-프럭토즈 탈수소효소의 용도.
- 식료품중 프럭토즈 및/또는 글루코스의 함량을 저하시키기 위한, 제제, 바람직하게는 약학적 조성물의 제조를 위한 5-D-프럭토즈 탈수소효소의, 선택적으로는 글루코스 이성질화효소, 자당 분해효소, 유당 분해효소, 맥아당 분해효소, 알파-아밀라제, 베타-아밀라제, 글루코아밀라제, 풀루라나제, 아이소아밀라제, 아밀로글루코시다제 및 사이클로말토덱스트린 글루카노트랜스퍼라제로부터 선택된 하나 이상의 효소(들)와 배합된 5-D-프럭토즈 탈수소효소의 용도.
- 식품의 사용가능한 칼로리 함량을 저하시키기 위한, 제제, 바람직하게는 약학적 조성물의 제조를 위한 5-D-프럭토즈 탈수소효소의, 선택적으로는 글루코스 이성질화효소, 자당 분해효소, 유당 분해효소, 맥아당 분해효소, 알파-아밀라제, 베타-아밀라제, 글루코아밀라제, 풀루라나제, 아이소아밀라제, 아밀로글루코시다제 및 사이클로말토덱스트린 글루카노트랜스퍼라제로부터 선택된 하나 이상의 효소(들)와 배합된 5-D-프럭토즈 탈수소효소의 용도.
- 제16항 내지 제29항중 어느 한 항에 있어서,제제, 바람직하게는 약학적 조성물이 경구투여 형태인 용도.
- 제16항 내지 제30항중 어느 한 항에 있어서,2종 이상의 효소가 존재하는 것인 용도.
- 제31항에 있어서,2종 이상의 효소가 5-D-프럭토즈 탈수소효소 및 글루코스 이성질화효소인 용도.
- 제16항 내지 제32항중 어느 한 항에 있어서,제제가 약학적 조성물, 의료장치, 식료품 또는 특이 특료품으로부터 선택되는 용도.
- 제16항 내지 제33항중 어느 한 항에 있어서,효소들이 pH 4 미만, 바람직하게는 pH 3 미만에서 안정하도록 피복물에 의해 보호되는 용도.
- 제16항 내지 제34항중 어느 한 항에 있어서,제제가 경구투여 형태인 용도.
- 제16항 내지 제35항중 어느 한 항에 있어서,식품의 제조단계에서 및/또는 식품을 먹기 전에 그 식품에 첨가하기에 적합한 것인 용도.
- 제16항 내지 제33항중 어느 한 항에 있어서,제품이 고정된 형태(immobilized form)로 사용하기 위한 형태인 용도.
- 식료품을 5-D-프럭토즈 탈수소효소, 선택적으로는 글루코스 이성질화효소, 자당 분해효소, 유당 분해효소, 맥아당 분해효소, 알파-아밀라제, 베타-아밀라제, 글루코아밀라제, 풀루라나제, 아이소아밀라제, 아밀로글루코시다제 및 사이클로말토덱스트린 글루카노트랜스퍼라제로부터 선택된 하나 이상의 효소(들)와 배합된 5-D-프럭토즈 탈수소효소와 접촉시키는 단계; 및프럭토즈 함량의 감소를 개시하는 단계, 및 선택적으로 식료품의 글루코스 함량을 감소시키는 단계를 포함하는 식료품의 처리방법.
- 제37항에 있어서,개시단계 이전의 추가의 단계로서 식료품을 섭취하는 것을 포함하는 처리방법.
- D-프럭토즈를 선택된 포유동물 체내에서 생물학적으로 불활성인 형태로 전환시키는 효소 또는 효소들의 혼합물을 포함하는 포유동물-섭취가능한 조성물.
- D-프럭토즈를 선택된 포유동물 소화관에서 소화될 수 없는 형태로 전환시키는 효소를 포함하는 포유동물-섭취가능한 조성물.
- D-프럭토즈를 선택된 포유동물 소화관에서 대사될 수 없는 형태로 전환시키는 효소 를 포함하는 포유동물-섭취가능한 조성물.
- 제40항 내지 제42항중 어느 한 항에 있어서,선택된 포유동물체가 인체인 포유동물-섭취가능한 조성물.
- 제40항 내지 제42항중 어느 한 항에 있어서,선택된 포유동물체가 비인체인 포유동물-섭취가능한 조성물.
- 제40항 내지 제44항중 어느 한 항에 있어서,상기 형태가 5-케토-D-프럭토즈인 조성물.
- 제40항 내지 제45항중 어느 한 항에 있어서,상기 효소가 5-D-프럭토즈 탈수소효소인 조성물.
- 제40항 내지 제46항중 어느 한 항에 있어서,인간의 식이 보조제 또는 약학적 조성물인 조성물.
- 제40항 내지 제46항중 어느 한 항에 있어서,동물의 식이 보조제 또는 수의학적 조성물인 조성물.
- 제40항 내지 제46항중 어느 한 항에 있어서,특이 식료품인 조성물.
- 제47항 또는 제49항에 있어서,하나 이상의 약학적으로 또는 식이적으로 허용가능한 담체 또는 부형체를 추가로 포함하는 조성물.
- 제48항에 있어서,하나 이상의 수의학적으로 허용가능한 담체 또는 부형체를 추가로 포함하는 조성물.
- 제47항 내지 제51항중 어느 한 항에 있어서,상기 효소를 미세캡슐형으로 함유하는 조성물.
- 제47항 내지 제52항중 어느 한 항에 있어서,캡슐 또는 정제 형태인 조성물.
- 제47항 내지 제52항중 어느 한 항에 있어서,과립 또는 펠렛 형태인 조성물.
- 제47항 내지 제51항중 어느 한 항에 있어서,용액 형태인 조성물.
- 제47항 내지 제52항중 어느 한 항에 있어서,액체 형태인 조성물.
- 제47항 내지 제52항중 어느 한 항에 있어서,젤 또는 현탁액 형태인 조성물.
- 제57항에 있어서,젤캡(gelcap) 형태인 조성물.
- 제47항 내지 제52항중 어느 한 항에 있어서,분말 형태인 조성물.
- 미세캡슐화 5-D-프럭토즈 탈수소효소인 조성물.
- 제40항 내지 제60항중 어느 한 항에 있어서,식품과 혼합하기에 적합한 조성물.
- 포유동물-섭취가능한 성분과 혼합된 5-D-프럭토즈 탈수소효소를 포함하는 조성물.
- 제62항에 있어서,상기 포유동물-섭취가능한 성분이 인간-섭취가능한 성분인 조성물.
- 제62항에 있어서,상기 포유동물-섭취가능한 성분이 동물-섭취가능한 성분인 조성물.
- 제62항 또는 제63항에 있어서,상기 포유동물-섭취가능한 성분이 약학적으로 또는 식이적으로 허용가능한 담체 또는 부형제인 조성물.
- 제62항 또는 제64항에 있어서,상기 포유동물-섭취가능한 성분이 수의학적으로 허용가능한 담체 또는 부형제인 조성물.
- 제62항 내지 제64항중 어느 한 항에 있어서,상기 5-D-프럭토즈 탈수소효소가 미세캡슐화된 것인 조성물.
- 제40항 내지 제67항중 어느 한 항에 있어서,상기 효소가 조성물의 5 내지 99.9중량%를 구성하는 조성물.
- 제68항에 있어서,상기 효소가 조성물의 10 내지 80중량%를 구성하는 조성물.
- 제68항에 있어서,상기 효소가 조성물의 25 내지 60중량%를 구성하는 조성물.
- 제40항 내지 제70항중 어느 한 항에 있어서,상기 조성물이 단위 투여 형태이고, 상기 단위의 투여량이 10 내지 5 백만 단위의 5-D-프럭토즈 탈수소효소 활성을 함유하는 것인 조성물.
- 제71항에 있어서,단위 투여량이 25 내지 2 백 5 십만 단위의 5-D-프럭토즈 탈수소효소 활성을 함유하는 것인 조성물.
- 제71항에 있어서,단위 투여량이 50 내지 1 백만 단위의 5-D-프럭토즈 탈수소효소 활성을 함유하는 것인 조성물.
- 제40항 내지 제73항중 어느 한 항에 있어서,pH 3.0 내지 8.0의 수성 매질에서 용해되는 피복물을 포함하는 조성물.
- 제74항에 있어서,상기 피복물이 pH 3.0 미만의 수성 매질에서 용해되지 않는 것인 조성물.
- 제74항에 있어서,상기 피복물이 pH 4.0 미만의 수성 매질에서 용해되지 않는 것인 조성물.
- 제74항 내지 제76항중 어느 한 항에 있어서,상기 피복물이 pH 6.5 초과의 수성 매질에서 용해되지 않는 것인 조성물.
- 제77항에 있어서,상기 피복물이 pH 6.0 초과의 수성 매질에서 용해되지 않는 것인 조성물.
- 제40항 내지 제73항중 어느 한 항에 있어서,서방성(slow-release) 또는 지연방출성(extened-release) 제형인 조성물.
- 제79항에 있어서,서방성 또는 지연방출성 제형이 서방성 또는 지연방출성 피복물을 포함하는 것인 조성물.
- 제40항 내지 제80항중 어느 한 항에 있어서,제2 효소를 추가로 포함하는 조성물.
- 제81항에 있어서,상기 제2 효소가 2종 이상의 사카라이드 단량체를 함유하는 당(sugar)으로부터 프럭토즈 또는 글루코스를 절단할 수 있는 것인 조성물.
- 제82항에 있어서,상기 제2 효소가 자당 분해효소 또는 맥아당 분해효소인 조성물.
- 제83항에 있어서,상기 제2 효소가 자당 분해효소이고, 상기 조성물이 단위 투여 형태이고, 각각의 단위 투여량이 50 내지 250,000 섬너(Sumner) 단위의 자당 분해효소 활성을 함유하는 것인 조성물.
- 제84항에 있어서,각각의 단위 투여량이 100 내지 150,000 섬너 단위의 자당 분해효소 활성을 함유하는 것인 조성물.
- 제84항에 있어서,각각의 단위 투여량이 150 내지 100,000 섬너 단위의 자당 분해효소 활성을 함유하는 것인 조성물.
- 제83항에 있어서,상기 제2 효소가 맥아당 분해효소이고, 상기 조성물이 단위 투여 형태이고, 각각의 단위 투여량이 100 내지 100,000 단위의 맥아당 분해효소 활성을 함유하는 것인 조성물.
- 제87항에 있어서,각각의 단위 투여량이 200 내지 50,000 단위의 맥아당 분해효소 활성을 함유하는 것인 조성물.
- 제87항에 있어서,각각의 단위 투여량이 500 내지 20,000 단위의 맥아당 분해효소 활성을 함유하는 것인 조성물.
- 제83항 내지 제89항중 어느 한 항에 있어서,자당 분해효소 및 맥아당 분해효소를 둘 다 포함하는 것인 조성물.
- 제40항 내지 제90항중 어느 한 항에 있어서,D-프럭토즈를, 장내에서 혈류로 D-프럭토즈보다 빨리 흡수되는 분자로 전환시키는 별도의 효소를 추가로 포함하는 조성물.
- 제91항에 있어서,상기 분자가 D-글루코스인 조성물.
- 제40항 내지 제92항중 어느 한 항에 있어서,D-글루코스를 D-프럭토즈로 전환시키는 별도의 효소를 추가로 포함하는 조성물.
- 제91항 내지 제93항중 어느 한 항에 있어서,상기 별도의 효소가 글루코스 이성질화효소인 조성물.
- 제94항에 있어서,상기 조성물이 단위 투여 형태이고, 각각의 투여 단위가 투여 단위당 0.01 내지 100,000 단위의 글루코스 이성질화효소 활성을 함유하는 조성물.
- 제95항에 있어서,각각의 투여 단위가 투여 단위당 0.05 내지 10,000 단위의 글루코스 이성질화효소 활성을 함유하는 조성물.
- 제95항에 있어서,각각의 투여 단위가 투여 단위당 0.1 내지 1,000 단위의 글루코스 이성질화효소 활성을 함유하는 조성물.
- 제94항 내지 제97항중 어느 한 항에 있어서,상기 글루코스 이성질화효소가 자일로스 이성질화효소인 조성물.
- 제40항 내지 제98항중 어느 한 항에 있어서,유당 분해효소, 알파-아밀라제, 베타-아밀라제, 글루코아밀라제, 풀루라나제, 아이소아밀라제, 아밀로글루코시다제 및 사이클로말토덱스트린 글루카노트랜스퍼라제(CGTase)로 이루어진 군중의 하나 이상을 추가로 포함하는 조성물.
- 제99항에 있어서,상기 효소가 유당 분해효소이고, 상기 조성물이 단위 투여 형태이고, 각각의 단위 투여량이 50 내지 200,000 FCC 단위의 유당 분해효소 활성을 함유하는 것인 조성물.
- 제100항에 있어서,각각의 단위 투여량이 100 내지 100,000 FCC 단위의 유당 분해효소 활성을 함유하는 것인 조성물.
- 제101항에 있어서,각각의 단위 투여량이 150 내지 50,000 FCC 단위의 유당 분해효소 활성을 함유하는 것인 조성물.
- 제91항 내지 제99항중 어느 한 항에 있어서,하나 이상의 전해질 및 금속이온을 추가로 포함하는 조성물.
- 제103항에 있어서,상기 전해질이 MgSO4, Na2CO3, NaHCO3, NaOH, Na2SO4, MgCO3, H2SO4, NaS2O3, NaS2O5 및이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물.
- 제103항 또는 제104항에 있어서,상기 금속이온이 Mn2 +, Mg2 +, Ca2 +, Zn2 +, Fe2 +, Co2 +, Cu2 + 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물.
- 제40항 내지 제46항중 어느 한 항에 있어서,조성물이 식료품이고, 상기 효소가 활성형인 조성물.
- 제106항에 있어서,상기 식료품 중의 상기 효소의 양 또는 농도가 상기 식료품 중의 상기 효소의 천연발생적인 농도 또는 양보다 많은 것인 조성물.
- 제106항 또는 제107항에 있어서,상기 식료품이 프럭토즈 당량 함유 식료품인 조성물.
- 제108항에 있어서,상기 식료품이 프럭토즈 함유 식료품인 조성물.
- 제108항에 있어서,상기 식료품이 글루코스 함유 식료품인 조성물.
- 제108항 또는 제109항에 있어서,상기 효소가 식료품중에 프럭토즈의 그람당 10 내지 250,000 단위의 활성의 양으로 존재하는 5-D-프럭토즈 탈수소효소인 조성물.
- 제111항에 있어서,상기 5-D-프럭토즈 탈수소효소가 식료품중에 프럭토즈의 그람당 25 내지 150,000 단위의 활성의 양으로 존재하는 조성물.
- 제111항에 있어서,상기 5-D-프럭토즈 탈수소효소가 식료품중에 프럭토즈의 그람당 50 내지 100,000 단위의 활성의 양으로 존재하는 조성물.
- 제106항 내지 제113항중 어느 한 항에 있어서,상기 식료품이 글루코스 함유 식료품이고, 상기 식료품중에 글루코스의 그람당 0.01 내지 20,000 단위의 활성의 양으로 글루코스 이성질화효소를 함유하는 조성물.
- 제114항에 있어서,상기 글루코스 이성질화효소가 식료품중에 글루코스의 그람당 0.05 내지 10,000 단위의 활성의 양으로 존재하는 조성물.
- 제115항에 있어서,상기 글루코스 이성질화효소가 식료품중에 글루코스의 그람당 0.01 내지 1,000 단위의 활성의 양으로 존재하는 조성물.
- 제114항 내지 제116항중 어느 한 항에 있어서,상기 효소가 식료품중에 전체 프럭토즈의 그람당 10 내지 250,000 단위의 활성의 양으로 존재하는 5-D-프럭토즈 탈수소효소인 조성물.
- 제117항에 있어서,상기 5-D-프럭토즈 탈수소효소가 식료품중에 전체 프럭토즈의 그람당 25 내지 150,000 단위의 활성의 양으로 존재하는 조성물.
- 제118항에 있어서,상기 5-D-프럭토즈 탈수소효소가 식료품중에 전체 프럭토즈의 그람당 50 내지 100,000 단위의 활성의 양으로 존재하는 조성물.
- 제106항 내지 제119항중 어느 한 항에 있어서,상기 식료품이 제과점 식료품인 조성물.
- 제106항 내지 제119항중 어느 한 항에 있어서,상기 식료품이 요리된 식료품인 조성물.
- 제106항 내지 제119항중 어느 한 항에 있어서,상기 식료품이 액체, 페이스트 또는 육즙인 조성물.
- 제106항 내지 제122항중 어느 한 항에 있어서,상기 효소가 미세캡슐형으로 존재하는 조성물.
- 제106항 내지 제123항중 어느 한 항에 있어서,상기 효소가 5-D-프럭토즈 탈수소효소인 조성물.
- 제106항 내지 제124항중 어느 한 항에 있어서,상기 식료품이 활성형의 제2 효소를 추가로 함유하는 것인 조성물.
- 제125항에 있어서,상기 식료품 중의 상기 제2 효소의 농도 또는 양이 상기 식료품 중의 상기 제2 효소의 천연발생적인 농도 또는 양보다 많은 것인 조성물.
- 제126항에 있어서,상기 제2 효소가 자당 분해효소, 맥아당 분해효소, 글루코스 이성질화효소, 유당 분해효소, 알파-아밀라제, 베타-아밀라제, 글루코아밀라제, 풀루라나제, 아이소아밀라제, 아밀로글루코시다제 및 사이클로말토덱스트린 글루카노트랜스퍼라제(CGTase) 또는 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물.
- 제127항에 있어서,상기 제2 효소가 자당 분해효소인 조성물.
- 제127항에 있어서,상기 제2 효소가 맥아당 분해효소인 조성물.
- 제127항에 있어서,상기 제2 효소가 유당 분해효소인 조성물.
- 제127항에 있어서,상기 제2 효소가 알파-아밀라제인 조성물.
- 제127항에 있어서,상기 제2 효소가 베타-아밀라제인 조성물.
- 제127항에 있어서,상기 제2 효소가 글루코아밀라제인 조성물.
- 제127항에 있어서,상기 제2 효소가 풀루라나제인 조성물.
- 제127항에 있어서,상기 제2 효소가 아이소아밀라제인 조성물.
- 제127항에 있어서,상기 제2 효소가 아밀로글루코시다제인 조성물.
- 제127항에 있어서,상기 제2 효소가 CGTase인 조성물.
- 제127항에 있어서,상기 제2 효소가 글루코스 이성질화효소인 조성물.
- 제138항에 있어서,상기 글루코스 이성질화효소가 자일로스 이성질화효소인 조성물.
- 제138항 또는 제139항에 있어서,하나 이상의 전해질 및 금속이온을 추가로 포함하는 조성물.
- 제140항에 있어서,상기 전해질이 MgSO4, Na2CO3, NaHCO3, NaOH, Na2SO4, MgCO3, H2SO4, NaS2O3, NaS2O5 및이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물.
- 제140항 또는 제141항에 있어서,상기 금속이온이 Mn2 +, Mg2 +, Ca2 +, Zn2 +, Fe2 +, Co2 +, Cu2 + 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물.
- 제126항 내지 제142항중 어느 한 항에 있어서,상기 제2 효소가 자당 분해효소, 맥아당 분해효소 및 글루코스 이성질화효소로 이루어진 군으로부터 선택된 2종 이상의 혼합물인 조성물.
- 제126항 내지 제142항중 어느 한 항에 있어서,상기 제2 효소가 자당 분해효소, 맥아당 분해효소, 글루코스 이성질화효소, 유당 분해효소, 알파-아밀라제, 베타-아밀라제, 글루코아밀라제, 풀루라나제, 아이소아밀라제, 아밀로글루코시다제 및 CGTase의 군중의 2종 이상의 혼합물인 조성물.
- 제126항 내지 제144항중 어느 한 항에 있어서,상기 제2 효소가 미세캡슐형인 조성물.
- 제40항 내지 제145항중 어느 한 항에 있어서,D-프럭토즈를, (a) 선택된 포유동물 체내에서 생물학적으로 불활성인 형태, (b) 상기 포유동물 체내의 소화관에서 소화될 수 없는 형태 및 (c) 상기 포유동물체에서 대사될 수 없는 형태 중의 하나 이상의 형태로 전환시키는 효소들의 혼합물을 포함하는 조성물.
- 제106항 내지 제146항중 어느 한 항에 있어서,반죽이 아닌 식료품인 조성물.
- 제40항 내지 제147항중 어느 한 항에 있어서,D-프럭토즈를, (a) 선택된 포유동물 체내에서 생물학적으로 불활성인 형태, (b) 상기 포유동물 체내의 소화관에서 소화될 수 없는 형태 및 (c) 상기 포유동물체에서 대사될 수 없는 형태 중의 하나 이상의 형태로 전환시키는 상기 효소가 무기계 졸-겔 바이오상용성 매트릭스에 함유되지 않는 조성물.
- 제40항 내지 제148항중 어느 한 항에 있어서,인간의 경구섭취에 승인되지 않는 물질이 실질적으로 없는 조성물.
- 제40항 내지 제149항중 어느 한 항에 있어서,비인간 포유동물의 경구섭취에 승인되지 않는 물질이 실질적으로 없는 조성물.
- 제40항 내지 제150항중 어느 한 항에 있어서,경구섭취에 적합한 조성물.
- 제40항 내지 제151항중 어느 한 항에 있어서,전자 수용체를 포함하는 조성물.
- 제152항에 있어서,상기 전자 수용체가 니코틴아마이드 아데닌 다이뉴클레오타이드+ (NAD+), 니코틴아마이드 아데닌 다이뉴클레오타이드 포스페이트+ (NADP+), 플라빈 아데닌 다이뉴클레오타이드+(FAD+), 비타민 C, E 또는 A, 페리시아나이드, 케톤, 알데하이드, 2,6-다이-클로로-페놀인도페놀, 페나진 메트설페이트 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 조성물.
- 제152항 또는 제153항에 있어서,전자 수용체 대 총 프럭토즈의 몰비가 1:1 내지 1:1000인 조성물.
- 제154항에 있어서,전자 수용체 대 총 프럭토즈의 몰비가 1:2 내지 1:200인 조성물.
- 제154항에 있어서,전자 수용체 대 총 프럭토즈의 몰비가 1:10 내지 1:50인 조성물.
- 제152항 또는 제153항에 있어서,전자 수용체 대 프럭토즈의 몰비가 1:1 내지 1:1000인 조성물.
- 제157항에 있어서,전자 수용체 대 프럭토즈의 몰비가 1:2 내지 1:200인 조성물.
- 제157항에 있어서,전자 수용체 대 프럭토즈의 몰비가 1:10 내지 1:50인 조성물.
- 제40항 내지 제159항중 어느 한 항에 있어서,하나 이상의 효소 안정화제를 추가로 포함하는 조성물.
- 제160항에 있어서,상기 효소 안정화제가 5-D-프럭토즈 탈수소효소를 안정화시키는 조성물.
- 제160항에 있어서,상기 효소 안정화제가 글루코스 이성질화효소를 안정화시키는 조성물.
- D-프럭토즈를, (a) 포유동물 대상체에서 생물학적으로 불활성인 형태, (b) 포유동물 대상체의 소화관에서 소화될 수 없는 형태 및 (c) 포유동물 대상체에서 대사될 수 없는 형태중 하나 이상의 형태로 전환시키는 효소 또는 효소들의 혼합물을 유효량으로 포유동물 대상에게 투여하는 것을 포함하는,포유동물 대상체의 지방과다증을 치료하는 방법.
- D-프럭토즈를, (a) 포유동물 대상체에서 생물학적으로 불활성인 형태, (b) 포유동물 대상체의 소화관에서 소화될 수 없는 형태 및 (c) 포유동물 대상체에서 대사될 수 없는 형태중 하나 이상의 형태로 전환시키는 효소 또는 효소들의 혼합물을 유효량으로 포유동물 대상에게 투여하는 것을 포함하는,포유동물 대상체의 D-프럭토즈의 효과를 감소시키는 방법.
- D-프럭토즈를, (a) 포유동물 대상체에서 생물학적으로 불활성인 형태, (b) 포유동물 대상체의 소화관에서 소화될 수 없는 형태 및 (c) 포유동물 대상체에서 대사될 수 없는 형태중 하나 이상의 형태로 전환시키는 효소 또는 효소들의 혼합물을 유효량으로 포유동물 대상에게 투여하는 것을 포함하는,포유동물 대상체의 총 D-프럭토즈의 효과를 감소시키는 방법.
- 제164항 또는 제165항에 있어서,상기 포유동물 대상이 인간 대상인 방법.
- 제164항 또는 제165항에 있어서,상기 포유동물 대상이 비인간 대상인 방법.
- 제164항 내지 제167항중 어느 한 항에 있어서,상기 투여가 제40항 내지 제162항중 어느 한 항에 따른 포유동물 소화가능한 조성물을 투여하는 것을 포함하는 방법.
- 제164항 내지 제168항중 어느 한 항에 있어서,D-프럭토즈 또는 총 프럭토즈의 상기 효과가 지방과다증인 방법.
- 제164항 내지 제168항중 어느 한 항에 있어서,D-프럭토즈 또는 총 프럭토즈의 상기 효과가 프럭토즈 대사를 통한 열량 섭취량(caloric intake)인 방법.
- 제164항 내지 제168항중 어느 한 항에 있어서,D-프럭토즈 또는 총 프럭토즈의 상기 효과가 글루코스 대사를 통한 열량 섭취량인 방법.
- 제164항 내지 제168항중 어느 한 항에 있어서,D-프럭토즈 또는 총 프럭토즈의 상기 효과가 (a) 체중 증가, (b) 체중 증가의 촉진, (c) 체중 감소의 방지 및 (d) 체중 감소율의 완화로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
- 제164항 내지 제168항중 어느 한 항에 있어서,D-프럭토즈 또는 총 프럭토즈의 상기 효과가 상기 포유동물의 체중 또는 건강에 유해한 효과인 방법.
- 제169항에 있어서,상기 지방과다증이 사후(postfacto) 치료되는 방법.
- 제169항에 있어서,상기 지방과다증이 감소되거나 예방학적으로 예방되는 방법.
- 제163항 내지 제175항중 어느 한 항에 있어서,상기 조성물이 식사전(prior to eating)에 투여되는 방법.
- 제176항에 있어서,상기 조성물이 식사 직전(immediately prior to eating)에 투여되는 방법.
- 제163항 내지 제175항중 어느 한 항에 있어서,상기 조성물이 식사(meal)와 동시에 투여되는 방법.
- 제163항 내지 제175항중 어느 한 항에 있어서,상기 조성물이 식사 후(after eating)에 투여되는 방법.
- 제163항 내지 제175항중 어느 한 항에 있어서,상기 조성물이 식사 직후(immediately after eating)에 투여되는 방법.
- 제163항 내지 제175항중 어느 한 항에 있어서,상기 형태가 5-케토-D-프럭토즈인 방법.
- 제163항 내지 제181항중 어느 한 항에 있어서,지방과다증 단독 또는 그에 수반하는 증상의 치료학적 또는 예방학적 치료의 프로그램의 일부로서 사용되는 방법으로서, 상기 지방과다증이 심혈관계 질환, 대사기능의 질병 또는 질환, 호르몬 기능의 질병 또는 질환, 호흡기 질병 또는 질환, 간담도계 질병 또는 장애, 운동계 질병 또는 장애, 피부 질병 또는 장애, 지방과다증과 관련된 종양형성, 성기능 장애, 심리사회적 문제, 저하된 운동성, 저하된 스태 미너(stamina) 및 피로 중의 하나 이상인 방법.
- 제182항에 있어서,상기 심혈관계 질환이 고혈압증, 관상동맥 질환, 정맥 부전, 심부전, 좌심실 비대 및 동맥경화증으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
- 제182항에 있어서,상기 대사 기능의 질병 또는 질환이 제 2 형 당뇨병, 이상지질혈증, 고요산혈증 및 고지단백혈증으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
- 제182항에 있어서,상기 호흡기 질병 또는 질환이 수면 무호흡증 또는 피크위키안(Pickwickan)인 방법.
- 제182항에 있어서,상기 간담도계의 질병 또는 장애가 지방간 또는 담낭 결석증인 방법.
- 제182항에 있어서,상기 운동계의 질병 또는 장애가 무릎관절증, 종골 골극 및 발목 관절의 관절증으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
- 제182항에 있어서,상기 피부 질병 또는 질환이 피부스침증, 다모증 및 선으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
- 제182항에 있어서,상기 종양 형성이 자궁내막 암종, 유방암종, 자궁경부 암종 및 담낭 암종으로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
- 제182항에 있어서,상기 성기능 장애가 저하된 생식능력 및 분만 중의 합병증의 증가된 위험인 방법.
- 제182항에 있어서,상기 심리사회적 문제가 저하된 자신감(self-confidence), 사회적 고립, 차별, 동료와의 문제 및 직장에서의 문제로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
- 제163항 내지 제191항중 어느 한 항에 있어서,상기 대상에게 자당 분해효소, 맥아당 분해효소, 글루코스 이성질화효소, 유당 분해효소, 알파-아밀라제, 베타-아밀라제, 글루코아밀라제, 풀루라나제, 아이소아밀라제, 아밀로글루코시다제 및 사이클로말토덱스트린 글루카노트랜스퍼라제(CGTase) 또는 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 제2 효소를 투여하는 것을 추가로 포함하는 방법.
- D-프럭토즈를, (a) 선택된 포유동물 체내에서 생물학적으로 불활성인 형태, (b) 상기 포유동물 체내의 소화관에서 소화될 수 없는 형태 및 (c) 상기 포유동물체에서 대사될 수 없는 형태 중의 하나 이상의 형태로 전환시키는 효소, 또는 상기 효소들의 혼합물, 및 상기 포유동물 체내에서 프럭토즈의 효과를 감소시키도록 상기 효소 또는 그의 혼합물을 사용하는 방법을 설명하는 지침서(instruction)를 포함하는 키트.
- 제193항에 있어서,상기 지침서가 상기 포유동물 체내에서 총 프럭토즈의 효과를 감소시키도록 상기 효솨 또는 그의 혼합물을 사용하는 방법을 설명하는 키트.
- 제193항 또는 제194항에 있어서,상기 포유동물체가 인체인 키트.
- 제193항 또는 제194항에 있어서,상기 포유동물체가 비인체인 키트.
- 제193항 내지 제196항중 어느 한 항에 있어서,상기 효소 또는 그의 혼합물이 제40항 내지 제162항중 어느 한 항에 따른 조성물로서 존재하는 키트.
- 제193항 내지 제197항중 어느 한 항에 있어서,상기 효소 또는 효소들의 혼합물이 D-프럭토즈를 5-케토-D-프럭토즈 탈수소효소로 전환시키는 것인 키트.
- 제193항 내지 제198항중 어느 한 항에 있어서,상기 효소가 5-D-프럭토즈인 키트.
- 제193항 내지 제198항중 어느 한 항에 있어서,제2 효소를 추가로 포함하는 키트.
- 제200항에 있어서,상기 제2 효소가 자당 분해효소, 맥아당 분해효소, 글루코스 이성질화효소, 유당 분해효, 알파-아밀라제, 베타-아밀라제, 글루코아밀라제, 풀루라나제, 아이소아밀라제, 아밀로글루코시다제, 사이클로말토덱스트린 글루카노트랜스퍼라제(CGTase) 및 그들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 키트.
- 제201항에 있어서,상기 제2 효소가 글루코스 이성질화효소인 키트.
- 제201항 또는 제202항에 있어서,상기 지침서가 상기 효소와 함께 제2 효소 또는 이들의 혼합물을 사용하는 방법을 추가로 설명하는 것인 키트.
- 제203항에 있어서,상기 지침서가 상기 제2 효소와 상기 효소의 혼합물을 사용하는 방법을 추가로 설명하는 것인 키트.
- 감소된 총 프럭토즈 식료품.
- 제205항에 있어서,감소된 프럭토즈 식료품인 식료품.
- 제205항 또는 제206항에 있어서,감소된 글루코스 식료품인 식료품.
- 식료품 또는 식료품 전구물질을, D-프럭토즈를 (a) 선택된 포유동물체에서 생물학 적으로 불활성인 형태, (b) 상기 포유동물체의 소화관에서 소화될 수 없는 형태 및 (c) 상기 포유동물체에서 대사될 수 없는 형태중 하나 이상의 형태로 전환시키는 효소와 접촉시키는 단계; 및식료품의 제조에 필요한 추가적인 단계를 수행하는 단계를 포함하는,감소된 총 프럭토즈 식료품을 제조하는 방법.
- 제208항에 있어서,상기 감소된 총 프럭토즈 식료품이 감소된 프럭토즈 식료품인 방법.
- 제208항 또는 제209항에 있어서,상기 포유동물체가 인체인 방법.
- 제208항 또는 제209항에 있어서,상기 포유동물체가 비인체인 방법.
- 제208항 내지 제211항중 어느 한 항에 있어서,상기 효소가 5-D-프럭토즈 탈수소화효소인 방법.
- 제208항 내지 제212항중 어느 한 항에 있어서,상기 식료품이 구워지지 않은 식료품인 방법.
- 제208항 내지 제212항중 어느 한 항에 있어서,상기 식료품이 빵이 아닌 방법.
- 제208항 내지 제212항중 어느 한 항에 있어서,상기 식료품이 반죽이 아닌 방법.
- 제208항 내지 제215항중 어느 한 항에 있어서,상기 효소가 D-프럭토즈를 5-케토-D-프럭토즈로 전환하는 것인 방법.
- 제208항 내지 제216항중 어느 한 항에 있어서,상기 식료품 또는 식료품 전구물질을 글루코스를 프럭토즈를 전환시키는 제2 효소와 접촉시키는 것을 추가로 포함하는 방법.
- 제217항에 있어서,상기 제2 효소가 글루코스 이성질화효소인 방법.
- 제217항 또는 제218항에 있어서,상기 식료품 또는 식료품 전구물질을, 2종 이상의 사카라이드 단량체를 갖는 사카 라이드 사슬로부터 글루코스를 절단하는 제3 효소와 접촉시키는 것을 추가로 포함하는 방법.
- 제219항에 있어서,상기 제3 효소가 자당 분해효소, 맥아당 분해효소 또는 그들의 혼합물인 방법.
- 제208항 내지 제220항중 어느 한 항에 있어서,상기 식료품 또는 식료품 전구물질을, 2종 이상의 사카라이드 단량체를 갖는 사카라이드 사슬로부터 프럭토즈를 절단하는 별도의 효소와 접촉시키는 것을 추가로 포함하는 방법.
- 제208항 내지 제221항중 어느 한 항에 있어서,상기 효소가 상기 식료품중 프럭토즈의 그람당 10 내지 250,000 단위의 활성의 양으로 존재하는 5-D-프럭토즈 탈수소효소인 방법.
- 제222항에 있어서,상기 5-D-프럭토즈 탈수소효소가 상기 식료품중 프럭토즈의 그람당 25 내지 150,000 단위의 활성의 양으로 존재하는 방법.
- 제223항에 있어서,상기 5-D-프럭토즈 탈수소효소가 상기 식료품중 프럭토즈의 그람당 50 내지 100,000 단위의 활성의 양으로 존재하는 방법.
- 제208항 내지 제224항중 어느 한 항에 있어서,상기 식료품 또는 식료품 전구물질이 글루코스 함유 식료품 또는 식료품 전구물질이고, 상기 식료품 또는 식료품 전구물질중의 글루코스의 그람당 0.01 내지 20,000 단위의 양으로 글루코스 이성질화효소를 함유하는 것인 방법.
- 제225항에 있어서,상기 글루코스 이성질화효소가 상기 식료품 또는 식료품 전구물질중의 글루코스의 그람당 0.05 내지 10,000 단위의 활성의 양으로 존재하는 방법.
- 제226항에 있어서,상기 글루코스 이성질화효소가 상기 식료품 또는 식료품 전구물질중의 글루코스의 그람당 0.1 내지 1,000 단위의 활성의 양으로 존재하는 방법.
- 제225항 내지 제227항중 어느 한 항에 있어서,상기 효소가 식료품 또는 식료품 전구물질중 총 프럭토즈의 그람당 10 내지 250,000 단위의 활성의 양으로 존재하는 5-D-프럭토즈 탈수소효소인 방법.
- 제228항에 있어서,상기 5-D-프럭토즈 탈수소효소가 식료품중 프럭토즈의 그람당 25 내지 150,000 단위의 활성의 양으로 존재하는 방법.
- 제229항에 있어서,상기 5-D-프럭토즈 탈수소효소가 식료품중 프럭토즈의 그람당 50 내지 100,000 단위의 활성의 양으로 존재하는 방법.
- 식료품 또는 식료품 전구물질에, D-프럭토즈를 (a) 선택된 포유동물체에서 생물학적으로 불활성인 형태, (b) 상기 포유동물체의 소화관에서 소화될 수 없는 형태 및 (c) 상기 포유동물체에서 대사될 수 없는 형태중 하나 이상의 형태로 전환시키는 효소 또는 이들 효소의 혼합물을 혼입시키는 단계; 및상기 식료품의 제조에 필요한 추가적인 단계를 수행하는 단계를 포함하되, 상기 효소가 상기 식료품의 섭취 후 D-프럭토즈를 상기 형태로 전환시키는 것인,감소된 효과적인 프럭토즈 함량을 갖는 식료품 또는 식료품 전구물질을 제조하는 방법.
- 제231항에 있어서,상기 효소가 5-D-프럭토즈 탈수소화효소인 방법.
- 제231항 또는 제232항에 있어서,상기 식료품이 구워지지 않은 식료품인 방법.
- 제231항 또는 제232항에 있어서,상기 식료품이 빵이 아닌 방법.
- 제231항 또는 제232항에 있어서,상기 식료품이 반죽이 아닌 방법.
- 제231항 내지 제235항중 어느 한 항에 있어서,상기 효소가 D-프럭토즈를 5-케토-D-프럭토즈로 전환하는 것인 방법.
- 제231항 내지 제236항중 어느 한 항에 있어서,상기 효소 또는 상기 효소들이 혼합물 중의 각 효소가 미세캡슐화되는 방법.
- 제231항 내지 제237항중 어느 한 항에 있어서,상기 식료품 또는 식료품 전구물질에 섭취 후 포유동물체에서 활성인 제2 효소를 혼입하는 것을 추가로 포함하는 방법.
- 제238항에 있어서,상기 제2 효소가 자당 분해효소, 맥아당 분해효소, 글루코스 이성질화효소, 유당 분해효, 알파-아밀라제, 베타-아밀라제, 글루코아밀라제, 풀루라나제, 아이소아밀라제, 아밀로글루코시다제, 사이클로말토덱스트린 글루카노트랜스퍼라제(CGTase) 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
- 제239항에 있어서,상기 제2 효소가 글루코스 이성질화효소인 방법.
- 제239항에 있어서,상기 제2 효소가 글루코스 이성질화효소 및 하나 이상의 맥아당 분해효소 및 자당 분해효소의 혼합물인 방법.
- 제238항 내지 제241항중 어느 한 항에 있어서,상기 별도의 효소가 미세캡슐화되는 방법.
- 제231항 내지 제242항중 어느 한 항에 있어서,식료품 또는 식료품 전구물질에, D-프럭토즈를 (a) 선택된 포유동물체에서 생물학적으로 불활성인 형태, (b) 상기 포유동물체의 소화관에서 소화될 수 없는 형태 및 (c) 상기 포유동물체에서 대사될 수 없는 형태중 하나 이상의 형태로 전환시키는 별도의 효소 또는 이들 효소의 혼합물을 혼입하는 단계; 및식료품의 제조에 필요한 추가적인 단계를 수행하는 단계를 추가로 포함하되,상기 효소는 상기 별도의 효소가 상기 D-프럭토즈를 상기 형태로 전환하게 되는 방식으로 혼입되는 방법.
- 제243항에 있어서,상기 별도의 효소 또는 이들 효소의 혼합물이 상기 효소 또는 효소들의 혼합물과 동일한 것인 방법.
- 제243항에 있어서,상기 별도의 효소 또는 이들 효소의 혼합물이 상기 효소 또는 효소들의 혼합물과 상이한 것인 방법.
- 제231항 내지 제244항중 어느 한 항에 있어서,추가의 효소 또는 효소들의 혼합물이 상기 식료품의 섭취 전에 활성이 되도록 상기 식료품 또는 식료품 전구물질에 상기 추가의 효소 또는 이들 효소의 혼합물을 혼입하는 것을 추가로 포함하는 방법.
- 제246항에 있어서,상기 추가의 효소가 자당 분해효소, 맥아당 분해효소, 글루코스 이성질화효소, 유 당 분해효, 알파-아밀라제, 베타-아밀라제, 글루코아밀라제, 풀루라나제, 아이소아밀라제, 아밀로글루코시다제, 사이클로말토덱스트린 글루카노트랜스퍼라제(CGTase) 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
- 제247항에 있어서,상기 추가의 효소가 글루코스 이성질화효소인 방법.
- 제246에 있어서,상기 추가의 효소가 글루코스 이성질화효소 및 하나 이상의 맥아당 분해효소 및 자당 분해효소의 혼합물인 방법.
- 제246항 내지 제249항중 어느 한 항에 있어서,상기 추가의 효소 또는 이들 효소의 혼합물이 상기 효소 또는 효소들의 혼합물과 동일한 것인 방법.
- 제246항 내지 제249항중 어느 한 항에 있어서,상기 추가의 효소 또는 이들 효소의 혼합물이 상기 효소 또는 효소들의 혼합물과 상이한 것인 방법.
- 제231항 내지 제251항중 어느 한 항에 있어서,상기 효소가 식료품 또는 식료품 전구물질중 프럭토즈의 그람당 10 내지 250,000 단위의 활성의 양으로 존재하는 5-D-프럭토즈 탈수소효소인 방법.
- 제252항에 있어서,상기 5-D-프럭토즈 탈수소효소가 식료품중 프럭토즈의 그람당 25 내지 150,000 단위의 활성의 양으로 존재하는 방법.
- 제253항에 있어서,상기 5-D-프럭토즈 탈수소효소가 식료품중 프럭토즈의 그람당 50 내지 100,000 단위의 활성의 양으로 존재하는 방법.
- 제231항 내지 제254항중 어느 한 항에 있어서,상기 식료품 또는 식료품 전구물질이 글루코스 함유 식료품 또는 식료품 전구물질이고, 상기 식료품 또는 식료품 전구물질중의 글루코스의 그람당 0.01 내지 20,000 단위의 활성의 양으로 글루코스 이성질화효소를 함유하는 것인 방법.
- 제255항에 있어서,상기 글루코스 이성질화효소가 상기 식료품 또는 식료품 전구물질중의 글루코스의 그람당 0.05 내지 10,000 단위의 활성의 양으로 존재하는 방법.
- 제256항에 있어서,상기 글루코스 이성질화효소가 상기 식료품 또는 식료품 전구물질중의 글루코스의 그람당 0.1 내지 1,000 단위의 활성의 양으로 존재하는 방법.
- 제255항 내지 제257항중 어느 한 항에 있어서,상기 효소가 식료품 또는 식료품 전구물질중 총 프럭토즈의 그람당 10 내지 250,000 단위의 활성의 양으로 존재하는 5-D-프럭토즈 탈수소효소인 방법.
- 제258항에 있어서,상기 5-D-프럭토즈 탈수소효소가 식료품중 프럭토즈의 그람당 25 내지 150,000 단위의 활성의 양으로 존재하는 방법.
- 제259항에 있어서,상기 5-D-프럭토즈 탈수소효소가 식료품중 프럭토즈의 그람당 50 내지 100,000 단위의 활성의 양으로 존재하는 방법.
- 제231항 내지 제260항중 어느 한 항에 있어서,상기 포유동물체가 인체인 방법.
- 제231항 내지 제260항중 어느 한 항에 있어서,상기 포유동물체가 비인체인 방법.
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