KR20070106974A - 비정상 점막 조직의 검출 및 추가 평가 보조를 위해 빛을이용하는 방법 - Google Patents

Abstract

비정상 점막 조직을 식별하는 데 있어 빛을 이용하는 방법에서, 비정상 조직의 시각화를 선택적으로 돕는 빛을 이용하여 밝혀진, 의심되는 부위가 의심되는 조직에 대한 추가 평가를 용이하게 하는 염색제로 표시된다.

Description

비정상 점막 조직의 검출 및 추가 평가 보조를 위해 빛을 이용하는 방법{Light-Directed Method For Detecting And Aiding Further Evaluation Of Abnormal Mucosal Tissue}

본 발명은 비정상 점막 조직의 검출 및 평가를 위한 방법에 관한 것이다.

구체적으로, 본 발명은 빛을 이용하는 방법(light-directed method)에 관한 것으로, 이는 이상 현상의 시각화를 선택적으로 강화하는 빛을 이용하여 전체 해부학적 영역을 조명함으로써 점막 조직을 비정상으로 표시하며, 선택 조명에 의해 조명을 중단하기 전에, 의심이 가는 비정상 조직의 위치가 조직 표시제(marking agent)로 표시되도록 하여, 다양한 기술로써 이러한 비정상 조직의 추가 평가를 보조하고, 의심되는 부위가 심각한 증세가 있는지 여부를 결정한다.

본 발명의 다른 그리고 추가적인 특징은 표시제가 의심 부위가 심각한 병세가 있는지 여부를 선택적으로 표시하는 착색 염색약을 포함하는 방법에 관한 것이다.

암 진단에 있어 두 달 이상의 기간이 지연된 환자는, 지연 시간이 짧은 환자에 비해 사망 위험이 상대적으로 매우 높다. 따라서, 환자가 더 규칙적으로 효과적인 암 검사를 받는다면, 암을 원인으로 하는 치명적인 위험을 경감할 수 있을 것이 다.

종양 표현형을 포함하며, 침윤성 암의 존재 또는 최종 발달 단계를 나타낼 수 있는 비정상 점막 조직이, 선택적인 광 검사를 사용하여 세포 내에서(in vivo), 실시간 시각적으로 표시되거나 검출될 수 있다. 선택적인 광 검사는 치과 검사 중에 부가적으로 수행되는 빠르고 비싼 스크리닝(screening)에 적합하다. 예를 들어, 미국 특허 5,179,938 및 5,329,938 (이 명세서에 참조문헌으로 포함됨)에는 화학발광 광원으로서, 가시광인 초록, 파랑 및 빨강 스펙트럼으로 복사하며, 450, 550 및 580nm에서 스펙트럼 피크(peak)를 가지는 광원을 장착한 장치가 기술되어 있다. 이러한 조명하에서는, 보통의 환경 조명이 억제되어, 비정상 점막 조직이 하얗게 나타난다. 세포 내 검사(in vivo examination)에서 이러한 검사를 수행하기 위한 선택적인 광 장치는, 질라 제약 회사(주)(미국, 아리조나, 피닉스)의 등록 상표인

ZILITE^®로 상업적으로 이용된다.

비정상 점막 부위가 선택적인 빛을 이용한 스크리닝에 의해 검출된 경우에, 의심되는 비정상 사이트가 심각한 병세를 나타내는지 여부를 결정하기 위해 진단/예측 절차가 지시된다. 예를 들어, 뒤이어 일반적인 조직학상 절차나 더 최근에 개발된 "분자 분석" 기술에 의해, 의심되는 부위에 대한 생검법이 수행되고, 비정상 조직이 암인지 아니면 침윤성 암으로 발전하는 진행 상태에 있는지 여부를 판단한다. 이러한 분자 분석 기술은 이 명세서에 참조문헌으로 포함되는 본 출원인의 국제 특허 출원 PCT/US02/32073(WP 03/057918 A1)에 공개된다.

선택적인 광 검사가 성공적으로 의심되는 점막 조직 부위를 식별 및 검출할 수 있는 반면에, 이 검사는 실시간으로, 즉 선택적인 빛이 점막 조직을 향하는 동안, 이러한 부위를 드러낸다는 사실로 인해, 선택적인 광 조명이 중단된 후에, 이후 시각적 평가를 목적으로 비정상 조직 부위를 다시 찾아내거나 구별하는 것이 어려워 질 수 있다. 그리고 찾아낸 경우에, 추가 진단/예측 절차(예, 비정상 조직과 비교를 위해 비정상 조직의 그리고 인접한 보통 조직의 조직 또는 분자 분석 조직 샘플 절제)를 수행하는 것이 어려워질 수 있다.

비정상 및/또는 정상 조직을 검출하는 어려움을 최소화하기 위해, 선택적으로 빛을 이용한 진단/예상 방법을 제공할 필요가 있다. 이 방법은, 선택적인 빛이 조직을 비추고 있는 동안에 비정상 조직을 찾아내거나 절제하여, 선택적인 광 조명이 중단된 후에도 비정상 조직이 드러날 수 있도록 하는 절차를 포함한다.

간략히 설명하면, 본 출원인은 비정상 점막 조직 검출을 위해 빛을 이용하는 방법을 제공한다. 이 방법은, 점막 비정상 부위에 대한 가시성을 선택적으로 강화하는 빛을 이용하여 조직을 조명함으로써, 전체 해부 영역 내의 의심이 되는 점막 조직 부위를 찾아내는 단계와, 그리고 조직-착색 염색약을 포함하는 표시제를 의심 대상 부위에 투여하여 추가 평가를 돕도록 의심이 되는 부위를 표시하는 단계를 포함한다.

추가 실시예에서, 본 발명은 의심 대상 조직의 크기를 표시 및 윤곽을 나타내는 표시 염색제를 사용한다.

본 발명의 다른 실시예에서, 암이거나 전암 증상일 수 있는 비정상 조직을 선택적으로 표시하는 표시 염색제를 사용한다.

더 구체적인 실시예에서, 본 발명은 표시 염색제를 포함하는 액체 표시제를 포함하는 약솜을 사용하여 표시제를 인가하는 단계를 포함한다.

다른 구체적인 실시예에서, 본 발명은 비정상 조직을 선택적으로 표시하는 염색약을 사용하는 표시 염색제를 포함하는 액체로 전체 해부학 영역을 헹굼으로써 비정상 조직을 표시하는 단계를 포함한다.

본 발명의 또 다른 실시예에서, 본 발명은 이러한 부위가 심각한 증상을 가지고 있는지 여부가 추가로 표시되게 염색이 되도록, 의심 대상 비정상 부위에 표시 염색제를 사용한다.

추가 실시예에서, 본 발명은, 점막 이상부위의 가시화를 선택적으로 강화하는 빛을 이용하여 전체 해부 영역 내의 조직을 조명함으로써 식별된 의심 대상 조직에 염색약을 투여함으로써, 사용을 위해 표시제를 조제하는 데 있어 착색 염색약을 사용하는 데 관계된다.

이하의 설명은 발명이 속하는 분야의 기술자가 본 발명을 이용할 수 있도록 하기 위한 것이며, 구체적인 응용 예 및 필수 구성요소들을 포함한다. 첨부된 실시예들에 대해 다양한 변경을 할 수 있음은 당업자에게 자명하며, 여기에 정의된 일반적인 개념들이 본 발명의 사상 및 범위를 벗어나지 않는 한 다른 실시예들 및 응용 예들에 적용될 수 있다. 따라서, 본 발명은 이하의 실시예들에 한정되는 것이 아니며, 이하에 포함된 개념 및 특징들을 포함하는 넓은 범위 포함한다.

실시예 1

이 실시예는 구강 내의 비정상 조직을 선택적으로 시각화하는 것을 돕는 빛을 이용하여 비정상 점막 조직을 검출하는 단계를 나타낸다.

부착 치은과, 협부 점막, 입 바닥과, 단단하고 부드러운 입천장과, 그리고 뒷면, 측면 및 전면 혀에 장애가 존재하지 않는지에 대해, 구강의 정기적인 육안 검사가 이루어진다.

환자들은 이후에 1% 아세트산 용액으로, 1분 동안 입을 헹군 후에, 뱉어내도록 지시를 받는다. 롱키(Lonky)의 미국 특허 5,329,938에 기술되며 등록 상표 VIZILITE^®로 상업적으로 이용되고 있는 화학 발광 광원이 연성을 가진 외부 캡슐을 구부려 깨지기 쉬운 내부 바이얼(vial)을 부서뜨림으로써 활성화된다. 이후에 캡슐을 흔들어 수축근(retractor) 내에 삽입한다.

이후에 환경 조명이 어두워진다.

광원으로 조명되도록 하여, 구강의 육안 검사가 반복되고, 장애를 가지거나 하얗게 표시되는 의심 대상 조직을 찾아낸다.

실시예 2

이 실시예는, 조직 착색 염색 표시제를 의심 대상 부위에 투여하여, 실시예 1에 표현된 의심 대상 조직 부위를 표시하는 단계를 설명한다.

약솜(스펀지)이 톨루이딘 파랑 O 염색 물질로 포화된다. 이러한 염색 물질은 본 출원인의 국제 특허 출원 WO99/25388에 공개되며, 상표인 Zila Tolonium Chloride ^TM 으로 상업적으로 이용된다.

선택적인 빛이 구강을 비추는 동안, 염색약이 약솜에 의해 직접 의심 대상 부위(광 검사에 의해 확인됨) 각각에 투여된다. 염색약은 의심 대상 부위에 위치한 조직을 진 파랑으로 표시하고, 이에 따라 실시예 1의 선택적인 광 조명이 제거된 후에도, 이러한 의심대상 부위의 위치가 보존된다.

표시된 위치는 암이나 암 조직의 전단계와 같은 심각한 증세의 존재 여부를 평가하도록 할 수 있다. 예를 들어, 이후에 표준 조직 또는 분자 분석 등에 의한 후속 검사에 필요한 조직을 획득하도록 표시된 부위가 절제(예, 표준 펀치 생검법에 의해)에 의해 샘플로 만들어질 수 있다.

실시예 3

실시예 2에서 사용되는 염색약 대신에, 선택적으로 착색된 세포 내(in vivo) 의심 대상 점막 조직이 실시예 1에 나타낸 의심 대상 부위를 표시하는데 사용될 수 있다. 예를 들어, 본 출원인의 국제 특허출원 WO02/03048(메탈린 블루), WO02/202149(로다민)에 공개된 염색약과, 포머란츠의 국제 특허출원 WO97/26018(특정한 다른 옥사진 및 티아진 염색약)과 투치의 국제 특허출원 WO93/08847(톨루이딘 블루 O+ 페록사이드)에 공개된 염색약이 사용된다. 이러한 공개된 국제특허 출원은 본 명세서에 참조문헌으로 포함된다.

유사한 결과가 얻어진다.

실시예 4

약솜을 이용하여 표시제를 투여하는 대신에, 환자가 실시예 2 및 3의 염색약을 포함하는 액체 용액으로 구강을 헹구게 한다.

실시예 5

실시예 1, 2, 3 또는 4의 절차가 완료된 후에, 환자가 2주 내에 동일한 절차를 이용하여 재 검진을 받는다. 이러한 지연시간은 심각한 증세(예, 마모증(abrasion), 컷(cut)) 및 심각하지 않은 증상(예, 아프타성 구내염(aphthous ulcer)) 등을 가지지 않는 의심 대상 조직이 치료되도록 한다. 이러한 재 검진에 의해 동일한 의심 대상 부위가 표시되면, 심각한 증상일 가능성이 증가한다.

실시예 6

항문 및 질의 점막 조직을 포함하는 전체 해부학적 부위를 제외하고, 실시예 1-4의 절차가 반복된다.

동일한 결과가 얻어진다.

실시예 7

실시예 2 및 3에 이용되는 양이온 초생체(supravital) 염색약이 선택적으로 암조직 및 암조직 전단계의 미토콘드리아에 삽입된다. 이러한 염색약에 의해 의심 대상 점막 조직 부위의 표시가 심각한 증상을 추가로 식별하도록 한다. 따라서, 조직 분석 또는 분자 분석을 위해 조직 샘플링을 하기 전에 지연되는 실시예 5의 재 검진이 불필요하다.

Claims (7)

1. 빛을 이용하여 비정상 점막 조직을 검출하는 방법에 있어서, 상기 방법은:

   (a) 점막의 비정상 부위의 시각화를 선택적으로 강화하는 빛을 이용하여 세포내 상기 조직을 조명함으로써, 전체 해부학상 영역 내에 의심되는 비정상적 점막 조직부위를 검출하는 단계와; 그리고

   (b) 이러한 의심되는 비정상 조직 부위에 대한 조직 착색 염색약을 포함하는 표시제를 투여함으로써, 추가 평가를 돕도록 의심 대상 부위를 표시하는 단계

   를 포함하는 것을 특징으로 하는 비정상 점막 조직 검출 방법.
2. 제 1 항에 있어서,

   상기 표시제는 의심되는 조직 부위를 표시하고 윤곽을 나타내는 것을 특징으로 하는 비정상 점막 조직 검출 방법.
3. 제 1 항에 있어서,

   상기 표시제는 선택적으로 비정상 조직 부위를 표시하는 것을 특징으로 하는 비정상 점막 조직 검출 방법.
4. 제 1 항에 있어서,

   상기 염색약을 포함하는 액체 표시제를 포함하는 약솜에 의해 상기 표시제가 상기 의심 대상 비정상 부위에 투여되는 것을 특징으로 하는 비정상 점막 조직 검출 방법.
5. 제 1 항에 있어서,

   상기 염색약을 포함하는 액체 표시제을 이용하여 상기 전체 해부학적 영역을 헹굼으로써, 상기 표시제가 의심되는 비정상 부위에 투여되는 것을 특징으로 하는 비정상 점막 조직 검출 방법.
6. 제 3 항에 있어서,

   의심되는 비정상 부위의 선택적인 착색으로 상기 의심되는 부위가 심각한 증상을 가지는지 여부를 나타내는 것을 특징으로 하는 비정상 점막 조직 검출 방법.
7. 제 1 항의 표시제를 제조하는 데 있어 염색약을 사용하는 것을 특징으로 하는 염색약 사용 방법.