KR20060088539A - 거짓 양성 및 거짓 음성 판독의 민감도를 감소시킨아이콘식 비색 검사 장치 - Google Patents

거짓 양성 및 거짓 음성 판독의 민감도를 감소시킨아이콘식 비색 검사 장치 Download PDF

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폴 제이. 로렌스
올레나 차우드후리
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퀴델코포레이션
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Abstract

본원은 광 투과성 기재 시트(31)의 한면에는 지시제 라미나(32)를 포함하고 다른 면에는 안료 라미나(35)를 포함하는 라미네이팅된 검사 장치에 관한 것이다.
거짓 양성 판독, 거짓 음성 판독, 지시제, 아이콘, 비색 검사 장치.

Description

거짓 양성 및 거짓 음성 판독의 민감도를 감소시킨 아이콘식 비색 검사 장치{Iconic colorimetric test device with reduced susceptibility to false positive and false negative readings}
관련 출원에 대한 설명
본 출원은 본원에 참조문헌으로 인용된 미국 가특허출원 제60/504,066호(2003.9.19 출원)를 우선권으로 주장한다.
발명의 배경
1. 발명의 분야
본 발명은 가시적 판독 정보를 제공하는 임상용 검사 장치 분야에 관한 것이며, 더 상세하게는 시료에 특정 물질의 존재 여부, 물질의 높거나 낮은 농도, 높거나 낮은 pH 또는 당해 시료의 바람직하거나 바람직하지 않은 상태의 모든 표시를 나타내는 아이콘 또는 부호를 표시하는 비색 지시제를 이용한 검사 장치에 관한 것이다.
2. 선행 기술에 대한 설명
질액 시료 중의 세균성 질증의 존재를 표시하기 위하여 육안으로 검측할 수 있는 플러스 부호를 나타내는 검사 장치는 다음과 같은 미국 특허(발명자: 폴 제이. 로렌스 등)에 개시되어 있다: 1997.8.26 특허 허여된 미국 특허 제5,660,790호; 1999.4.27 특허 허여된 미국 특허 제5,897,834호; 1999.6.8 특허 허여된 미국 특허 제5,910,447호; 2000.8.8 특허 허여된 미국 특허 제6,099,801호; 2000.9.5 특허 허여된 미국 특허 제6,113,856호; 및 2001.3.13 특허 허여된 미국 특허 제6,200,817호. 상기 특허문헌들에는 2가지 독특한 검사법, 즉 pH 4.7 이상이 감염의 한 징후로서 작용하는 질액의 pH 검사 및 휘발성 아민의 존재가 감염의 다른 한징후로서 작용하는 아민 검사가 개시되고 있다. 상기 특허문헌들에 사용된 장치는 라미네이팅된 검사 카드이며, 검사는 면봉을 이용하여 질액 표본을 카드 표면에 적용한 뒤, 카드 표면에 부호가 출현하는지 카드를 검사하여 수행한다. 이러한 두 검사 모두, 음성 검사 결과는 단일 수평 막대로 형성되는 "마이너스" 부호로 표시되고, 양성 검사 결과는 두 막대가 직각으로 교차하여 형성하는 "플러스" 부호로 표시된다. 플러스 부호는 각각 작동하지만 교차하는 2개의 막대, 즉 제1 수평 막대(양성 대조군)와 제2 수직 막대(검사 반응)에 의해 형성된다. 따라서, 수평 막대는 검사 결과에 관계없이 출현하여, 두 막대의 색 변화를 일으키는 지시제가 정상적으로 기능하고 있음을 나타내는 양성 대조군으로서 작용한다. 따라서, 시료 적용 후 막대가 전혀 출현하지 않는다면 검사 장치는 사용불능인 것으로 간주되어 폐기되어야 하며, 단일 막대("마이너스" 부호)의 출현은 그 장치가 기능성이며 검사 결과가 음성임을 의미하고, 두 막대의 출현("플러스" 부호 형성)은 그 장치가 기능성이며 검사 결과가 양성임을 시사한다.
플러스 부호와 마이너스 부호는 모두 발명자 윌리엄 이. 브라운 3세 등에 의해 특허 허여된 미국 특허 제4,916,056호(1990.4.10) 및 제5,008,080호(1991.4.16)에 개시된 검사 장치에 의해서도 만들어진다. 이들 특허들에 사용된 검사는 pH 변화가 아닌 면역학적 결합을 수반하지만, 로렌스 등의 특허에서와 같이 2개의 별개 작용성이지만 교차 막대가 가시화되면 플러스 부호가 형성되게 하고, 두 막대 중 하나만이 가시화되면 마이너스 부호가 형성되게 함으로써 검사 결과를 표시한다. 이러한 특허문헌 및 전술한 모든 특허문헌들은 그 전문이 본원에 참조문헌으로 인용되었다.
자격증이 있는 의사 및 실험 전문가들은 이와 같은 장치가 소형이고 육안 판독이 간단하기 때문에, 유용하고 효율적이라는 것을 알고 있다. 이러한 장치는 사용이 용이하기 때문에, 소비자 및 임상적 훈련을 받지 않은 다른 개체들에게도 선호된다. 이는, 특히 로렌스 등의 장치의 경우에 그러한데, 이 장치에서의 검사 절차는 시료 면봉을 장치 표면에 간단히 적용하고 장치에서 나타나는 부호를 관찰하는 것으로 이루어진다. 그러나, 몇몇 경우에는, 사용자, 특히 경험이 없는 개체가 장치를 부정확하게 판독하여 거짓 음성 또는 거짓 양성인 결과를 보고할 수 있다.
부정확한 판독의 원인 중 하나는 2개의 독립된 분리성인 막대이지만, 교차되어 있는 막대의 독립된 반응 및 각 막대의 반응이 장치에 적용된 시료의 양이나 또는 시료에 존재하는 분석물의 양이나 농도에 따라 약간 상이할 수 있다는 사실에 기인하는 것이다. 교차하는 두 막대 사이의 색 강도의 약간의 차이는 한 막대를 다른 막대의 색 비교체로서 간주하게 할 수 있고, 이에 따라 사용자는 양성 결과를 표명하기 전에 수직 막대의 색이 수평 막대의 색에 정확하게 일치할 때까지 기다릴 수 있다. 따라서, 양성 결과는 음성(즉, 거짓 음성)으로 해석될 수 있다.
부정확한 판독의 또 다른 원인은 임의의 색 변화가 일어나기 전에 교차하는 수평 및 수직 막대의 윤곽이 보일 때, 심지어 희미하게 보일지라도 유발된다. 이러한 문제점은 임의의 아이콘 판독에 의해 유발될 수 있으며, 본 명세서에 언급된 "아이콘식" 및 "아이콘"이란 용어는 그 형태가 자신의 의미를 암시하는 모든 도형 부호를 의미한다. 로렌스 등과 브라운 등의 장치에서는, 아이콘이 하나의 막대만이 출현하여 음성 결과는 나타내는 마이너스 부호이거나 또는 두 막대가 모두 출현하여 양성 결과를 나타내는 플러스 부호이다. 아이콘은 오로지 전체로서 출현하고 마이너스 부호 부분만을 출현시킬 수 있는 능력이 없는 단일 플러스 부호일 수도 있다. 다른 형태 또는 다른 모양의 아이콘은 쉽게 확인될 수 있다. 이러한 임의의 아이콘의 경우, 부정확한 판독은 일반적으로 아이콘의 윤곽을 형성하는 하나 이상의 라미나(lamina)를 비롯하여 여러 라미나를 수반하는 장치의 구조로부터 유발될 수 있다. 몇몇 경우에, 예를 들면, 아이콘은 장치의 전체 높이를 따라 전개되거나 최소한 개방부 경계를 지나서까지 전개되는 지시제 라미나에 적층된, 아이콘형 개방부를 가진 채널링 라미나에 의해 형성되기도 한다. 상기 채널링 라미나는 개방부 바로 아래의 지시제 부분에만 시료 (및 존재하는 임의의 분석물)이 접촉되게 한다. 채널링 라미나가 완전 투명성일지라도 개방부의 테두리는 채널링 라미나의 광반사성과 지시제 라미나의 광반사성 사이의 차이로 인해 장치를 가까이 관찰하는 사람에게 보일 수 있다. 다른 경우에서, 아이콘은 아이콘의 모양으로서 임의 의 기저층 위에 위치하는 지시제 라미나 자체에 의해 형성되기도 한다. 아이콘 이후에 적층되는 라미나가 아이콘과 동일한 색일지라도(검사 전에), 아이콘의 테두리는 높이 차이로 인해(그 차이가 매우 작을지라도) 희미하게 보일 수 있다. 이러한 가시도는 비전문가 또는 경험이 없는 사용자에게는 실제 결과가 음성인데도 양성 검사 결과(즉, 거짓 양성 결과)로 보일 수 있다. 이러한 두께 차이는 아이콘 인접 구역에 시료 또는 분석물과 접촉시 색 변화를 일으키지 않는 물질을 침착시키면 최소화되거나 해결될 수 있다. 그러나, 아이콘과 주위 물질은 다른 화학 조성을 가질 수 있다. 이 자체가 약간이지만 색 차이를 충분히 유발하여 아이콘과 주위 물질 간의 경계를 육안으로 구별할 수 있게 한다. 또한, 지시제가 주위 물질로 확산될 위험이 있고, 이로 인해 판독이 모호해질 수 있다면 이러한 발생을 막기 위한 구조 특징이나 예방 조치가 또한 윤곽이 보일 수 있게 할 수 있다.
발명의 요지
본 발명에 이르러, 전술한 바와 같은 검사 장치에서의 아이콘의 거짓 판독은 라미나의 한쪽 면에 지시제 라미나가 피복되어 있고 다른 면에 양성 검사 결과를 나타내는 색 변화 전의 지시제와 동일한 색인 안료 라미나가 피복되어 있는 광 투과성 액체 불투과성 라미나를 포함하는 라미네이트로서 장치를 제작함으로써 감소되거나 제거될 수 있음을 밝혀냈다. 상기 광 투과성 액체 불투과성 라미나는, 양쪽 면에 다른 라미나들이 적층되기에 편리한 베이스로서 작용할 수 있고 일반적으로 평평하고 얇기 때문에 본 명세서에는 "기재 시트"라고도 언급했다. 여기서, 아 이콘은 채널링 라미나를 지시제 라미나 위에 적층시키거나 또는 아이콘을 스스로 형성하도록 지시제 라미나의 크기 및 모양을 제한하여 형성시킨다. 어떤 경우든지, 안료 라미나는 아이콘 구역을 넘어서까지 전개되며, 아이콘 구역 위에 적층되는 것이 바람직하다. 본 명세서에 기재되어 있는 바와 같이, 검사 장치는 양성 검사 결과의 발생시 색을 변화시키는 아이콘 구역 및 이러한 아이콘 구역의 색이 변화할 때까지 아이콘이 거의 보이지 않게 하는 아이콘 구역 주위의 비변화 구역(또는 범위)을 비롯하여, 착색 구역을 함유한 경계식별 검사 영역을 포함한다. 따라서, 아이콘 구역은 검사 구역 내에 존재하는 더 작은 제한 구역이다. 검사 구역 자체는 장치의 전 길이와 너비를 따라 전개될 수 있지만, 바람직한 양태에 따르면 검사 구역은 장치 전체 영역의 일부만을 차지하는 작은 영역일 것이다.
본 발명의 추가의 바람직한 양태에서, 검사 장치는 검사 영역 내에 존재하지만 아이콘 영역으로부터 공간적으로 이격되어 있고 아이콘 영역보다 훨씬 작은 양성 대조 영역을 포함한다. 이러한 양태에서, 양성 대조군은 전술한 로렌스 등 및 브라운 등의 특허들에 개시된 장치에 사용된 양성 대조군과 동일한 목적으로 작용하지만, 양성 검사 결과 아이콘의 일부를 형성하지 않는다. 이러한 공간적 이격 외에도, 양성 대조군과 검사 아이콘은 크기와 모양이 다른 것이 바람직하고, 이러한 이격, 크기 및 모양 차이는 대조 신호와 양성 검사 신호 사이의 판단시 사용자의 임의의 혼동을 없애주는데 도움이 된다.
또한, 전술한 로렌스 등의 특허에 개시된 라미네이트 배열이나 또는 본 명세서에 개시된 임의의 라미네이트 배열을 가지고 전술한 특허의 색 변화 방법을 이용 하여 질액 시료의 휘발성 아민 검사를 실시하면, 이러한 휘발성 아민 검사만으로도 암셀(Amsel) 기준에 근거한 더 전통적인 진단법을 대체할 수 있을 정도로 충분하게 세균성 질증을 표시한다는 것을 발견했다. 세균성 질증(BV)의 암셀 기준은 문헌[참조: Amsel, R., et al., Am. J. Med. 74:14-22 (1983)]의 보고에 근거한 것이며, 이 문헌에는 종합적으로 BV를 진단하는 다음 4가지 기준이 설명되어 있다: 질액 표본의 pH 상승(보통 4.5 또는 그 이상, 현재는 4.7 또는 그 이상), "휘프(whiff)" 검사(표본에 알칼리를 처리한 후 아민 냄새를 검측하는 후각 검사법), 질액 균질성 및 수염 세포(clue cell)의 존재. 암셀 기준에 따른 양성 결과는 pH 상승이 나머지 3가지 기준 중 적어도 2가지 기준을 충족시켜야 한다. 본 발명은 아민 검사의 단독 사용이 효과적인 진단법으로 작용할 수 있다는 발견에 근거한 것이다.
본 발명의 추가의 특징, 양태 및 장점은 이하의 상세한 설명으로부터 명백하게 알 수 있을 것이다.
도 1은 두 검사 영역을 함유하는 본 발명에 따르는 검사 장치의 평면도로서, 한 영역은 액체 시료에서 특정 pH 역치의 전이 여부를 측정하는 영역이고, 나머지 영역은 시료내 휘발성 아민의 존재를 측정하는 영역이다.
도 2는 두 검사에 대해 양성인 시료를 두 영역에 적용한 후의 도 1에 도시된 검사 장치의 평면도이다.
도 3은 도 1 및 도 2의 검사 장치의 pH 검사 영역을 형성하는 하나의 라미나 배열을 전체적으로 도시한 확대도이다.
도 4는 도 1 및 도 2의 검사 장치의 pH 검사 영역을 형성하는 또 다른 라미나 배열을 전체적으로 도시한 확대도이다.
도 5는 도 1 및 도 2의 검사 장치의 아민 검사 영역을 형성하는 하나의 라미나 배열을 전체적으로 도시한 확대도이다.
도 6은 도 1 및 도 2의 검사 장치의 아민 검사 영역을 형성하는 또 다른 라미나 배열을 전체적으로 도시한 확대도이다.
본 발명 및 바람직한 양태의 상세한 설명
본 발명의 다양한 양태에서, 본원에서 "분석물 지시제 라미나"라고 명명한 지시제 라미나는 양성 검사 결과를 나타내는 색 변화를 일으키는 라미나이다. 본 발명의 장치에서 검사될 수 있는 시료는 액체 시료, 예컨대 생물학적 액체 시료이고, 양성 검사 결과는 지시제와 시료 성분 간의 화학적 반응으로 인한 지시제의 육안으로 검출가능한 색 변화이다. 따라서, 양성 검사 결과는 시료에 특정 종의 존재, 특정 종(즉, 다른 상황에서 반응을 억제하는 종)의 부재, 전이점 이상이거나 이하인 시료의 pH 또는 측정하고자 하는 존재에 대한 질병의 징후로서 작용하는 시료의 임의의 특질이나 특성으로부터 유발될 수 있다. 대부분의 경우, 분석물 지시제 라미나에 존재하는 지시제는 pH가 전이점을 지나갈 때 가시적인 색 변화를 일으키는 pH 지시제일 것이다. 다양한 통상의 pH 지시제가 사용될 수 있으며, 그 선택은 당연히 전이점 및 특정 분석물에 따라 달라진다. 라미나 자체는 함침된 지시제 의 매트릭스로서 작용하는 친수성 유체 투과성 중합체로 구성된 것이 바람직하다.
안료 라미나는 시료 적용시 분석물 지시제 라미나에서 임의의 변화가 일어나기 전에는 분석물 지시제 라미나와 색 비교로 거의 구별할 수 없는 라미나이다. 따라서, 안료 라미나는 분석물 지시제 라미나와 동일한 조성으로 구성될 수 있고 그 색 변화가 분석물 라미나와 안료 라미나 사이에 위치하여 두 라미나가 접촉되지 않게 하는 기재 시트에 의해 방지될 수 있다. 이러한 기재 시트는 시료가 시트를 통해 확산되지 않을 정도로 시료 액체에 대해 불투과성인 것이다. 안료 라미나는 이러한 안료 라미나 위에 보호 밀봉 라미나를 배치하여 시료와 접촉되지 않게 방지될 수도 있다. 또는, 안료 라미나가 지시제 라미나와 화학적으로 상이하고 분석물과 반응하지 않는 착색 잉크이거나, 또는 시료가 분석물을 함유하는지의 여부를 불문하고 시료와 접촉시 적어도 어떠한 반응이나 색 변화를 일으키지 않는 착색 잉크인 것이 바람직하다. 이러한 잉크로는 일반적인 시판 잉크 또는 잉크 혼합물이 사용될 수 있다.
분석물 지시제 라미나와 안료 라미나를 분리시키는 기재 시트는 액체 시료 불투과성일 뿐만 아니라, 이러한 기재 시트를 통해, 즉 시트의 지시제 면에서부터 안료 라미나가 보일 수 있도록 광 투과성이다. 기재 시트는 투명하고 무색인 것이 바람직하다. 현재 바람직한 기재 시트의 물질은 MYLARR(듀퐁 드 네모아 앤드 캄파니, 미국 델라웨어 윌밍턴 소재)와 같은 폴리에틸렌 테레프탈레이트 필름이다. 다수의 경우, 기재 시트 상의 피복물은 기재 상에 도포되는 라미나의 부착성을 증가시킬 수 있으며, 특히 제조될 때 장치를 취급하는 동안이나 사용되는 동안 안료 및 지시제 라미나가 손상되기 쉬운 경우에 바람직하다. 이러한 종류의 손상은, 예를 들면, 라미나가 기재 시트로 침투되지 않는 용매 중의 용액으로서 도포될 때 나타날 수 있다. 수성 및 알코올 용매의 이용으로 침착되는 라미나는, 예를 들면, MYLAR에 잘 부착되지 않는다. 이러한 부착을 향상시킬 수 있는 바람직한 피복 물질은 폴리아미드이다.
아이콘은 분석물 지시제 라미나의 색 변화를 검사 영역 내의 제한 구역에만 제한시킴으로써 형성된다. 이는, 분석물 지시제 라미나 위에 채널링 라미나를 적층시키고, 이 채널링 라미나가 분석물 지시제 라미나의 아이콘형 구역을 노출시키는 아이콘형 개방부를 보유하게함으로써 형성되거나, 또는 분석물 지시제 라미나 자체를 아이콘 모양으로 만들고 지시제가 없는 인접 부위를 남겨 둠으로써 형성되어진다. 채널링 라미나가 사용되는 경우, 채널링 라미나는 투명한 것이 바람직하다. 전술한 바와 같이, 아이콘은 모든 모양이나 형태일 수 있으며, 사용자에게 양성 검사 결과의 메시지를 전달하는 것이 바람직하다. 플러스 부호가 바람직하며, 특히 색 변화로 인해 즉시 관찰할 수 있고, 색 변화 전에는 아이콘과 동일한 색의 구역으로 완전히 둘러싸여 있는 것이 바람직하다.
검사 아이콘 외에 양성 대조군을 함유하는 양태에서, 전술한 바와 같은 양성 대조군은 검사 아이콘과 공간상 이격되어 있고, 다른 크기와 모양인 것이 바람직하다. 양성 대조군은 그 자체가 아이콘이고, 검사 아이콘이 플러스 부호형인 양태에서, 양성 대조 아이콘은 양성 대조군의 부수적인 역할을 유지하는, 플러스 부호보다 훨씬 작은 직경의 원형 점인 것이 편리하다. 양성 대조 아이콘은 그 자체가 지 시제이지만, 시료가 검사 아이콘의 색 변화를 일으키는 분석물을 함유하는 지(또는 분석물의 부재 또는 다른 화학적 상태)의 여부에 관계없이 임의의 시료와 접촉시 색을 변화시키는 것일 수도 있다. 시료 적용 전에는, 양성 대조 아이콘은 검사 영역에 있는 바탕의 색 및 검사 아이콘의 색과 동일한 색을 나타낸다. 양성 대조 아이콘의 색 변화는 분석물이 아닌 시료에 대해 반응하는 다른 방식의 결과일 지라도 검사 아이콘의 색 변화와 동일한 것이 바람직하다. 이 차이는 상이한 전이점 또는 양성 대조군으로서 작용하는 것인지 또는 양성 검사 결과를 나타내는 것인지를 구분짓는 다른 임의의 특성일 수 있다.
검사 아이콘 및 양성 대조 아이콘은 검사 장치 상의 공통적인 검사 영역 내에 함유되는 것이 바람직하며, 검사 아이콘과 양성 대조 아이콘이 모두 시료와 접촉하도록 사용자는 시료를 검사 영역 전체에 적용하면 된다. 따라서, 검사 영역은 하나의 면봉, 예를 들면, Q-팁이나 또는 소비자가 약상자에 흔히 보관하는 다른 임의의 일반 기구에 함유될 수 있는 시료의 양으로 쉽게 도포될 수 있을 정도로 충분히 작은 것이 바람직하다. 두 아이콘을 수용하고 사료가 원형 운동으로 적용되도록 하기 위하여, 검사 영역의 모양은 단부가 원호형인 타원형, 난형 또는 넓은 막대형인 것이 편리하다.
아이콘, 즉 검사 아이콘 및 양성 대조 아이콘의 색 변화를 더욱 일관되게 검출하는데 도움이 되도록 검사 장치 아래의 바탕색을 변함없이 일정하게 하기 위하여, 안료 라미나의 외측(즉, 기재 시트가 위치한 쪽의 반대편 안료 라미나 측) 전체 위에 선택적으로 불투명 흰색 라미나를 배치할 수 있다. 이것은, 특히 안료 라 미나, 분석물 지시제 라미나 및 양성 대조군이 소량의 광 투과성인 경우에 매우 유용하다.
또한, 안료 라미나가 분석물 지시제 라미나와 동일한 물질로 형성될 때, 바탕 색이 검사 아이콘(아이콘의 색 변화 전)의 색과 더욱 일관된 색을 나타내고, 안료 라미나 위에 외측 투명 피복물 라미나가 배치되면, 즉 안료 물질이 기재 시트의 저면에 도포되는 즉시 외측 투명 피복물을 안료 물질 위에 적용하면 아이콘 윤곽이 잘 보이지 않는다는 것도 발견했다. 이는, 바람직한 양태에 따른 n-프로판올인 외측 투명 피복물의 용매계가 안료 라미나에 약간 침투하여 검사 아이콘의 윤곽을 더욱 모호하게 하는 약간의 색 변화를 일으키는 것으로 생각되지만, 이러한 설명에 한정하고자 하는 것은 아니다.
추가의 선택 사항으로서, 안료 라미나가 분석물 지시제 라미나와 동일한 물질로 형성될 때 또 다른 선택사항으로서 안료 라미나는 취급 동안의 물체 또는 액체에 대한 노출이나 접촉으로 인한 손상이나 색 변화로부터 보호 피복물을 통해 보호될 수 있다. 이 피복물은 장치의 저면의 최외각 라미나일 수 있고, 채널링 라미나가나 장치의 다른 임의의 불활성 비다공성 라미나와 동일한 물질로 구성될 수 있다. 보호 라미나는 광투과성이거나 불투명성일 수 있다. 이러한 라미나의 바람직한 물질은 폴리아미드이다.
전술한 설명을 충족시키는 장치에서 실시될 수 있는 검사의 2가지 예는 전술한 로렌스 등의 특허에 기술된 pH 검사 및 아민 검사이다. 이 검사는 질액 시료에 대해 실시되고 세균성 질증 진단에 사용되는 상이한 2가지 검사이다.
pH 검사
pH 검사는 세균성 질증의 여러 징후 중의 하나로서 시료가 pH 4.7 이상인지의 여부를 나타낸다. pH 검사에서 분석물 지시제 라미나는 (i) 이온성 페놀 그룹과 음하전 그룹을 갖는 pH 지시제 및 (ii) 매트릭스에 지시제를 고정시키는 4급 암모늄 그룹을 함유하는 중합체 매트릭스의 조합을 포함하는 침착 물질이다. 이온성 페놀 그룹 및 음하전 그룹을 보유하는 다양한 pH 지시제는 공지되어 있다. 음하전의 바람직한 그룹은 황산염 및 설폰산염 그룹이다. 이온성 페놀 그룹 및 음하전 그룹을 갖는 지시제의 예는 다음과 같다:
애시드 블루 92(아나졸렌 소듐, CAS No. 3861 73 2),
애시드 블루 29(CAS No. 5850 35 1),
애시드 알리자린 바이올렌 N(CAS No. 2092 55 9),
브로모페놀 블로(3',3",5',5"-테트라브로모페놀설폰프탈레인, CAS No. 15539 9),
브로모클로로페놀 블루(3',3"-디브로모-5',5"-디클로로페놀설폰프탈레인, CAS No. 102185 52 4),
브로모크레졸 그린(3',3",5',5"-테트라브로모-m-크레졸설폰프탈레인, CAS No. 76 60 8),
클로로페놀 레드(3',3"-디클로로페놀 설폰프탈레인, CAS No. 4430 20 0),
브로모크레졸 퍼플(5',5"-디브로모-o-크레졸설폰프탈레인, CAS No. 115 40 2),
알리자린 컴플렉손 디하이드레이트((3,4-디하이드록시-2-안트라퀴놀릴)-메틸이미노디아세트산, CAS No. 3952 78 1),
알리자린 레드 S 모노하이드레이트(3,4-디하이드록시-9,10-디옥소-2-안트라센설폰산, 나트륨염, CAS No. 130 22 3),
브로모티몰 블루(3',3"-디브로모티몰설폰프탈레인, CAS No. 76 59 5),
브릴리언트 옐로우(CAS No. 3051 11 4),
페놀 레드(페놀설폰프탈레인, CAS No. 34487 61 1),
크레졸 레드(3',3"-디메틸페놀설폰프탈레인, CAS No. 1733 12 6),
m 크레졸 퍼플(2',2"-디메틸페놀설폰프탈레인, CAS No. 2303 01 7),
티몰 블루(2',2"-디메틸-3',3"-디이소프로필페놀설폰프탈레인, CAS No. 76 61 9),
니트라진 옐로우 (2-(2,4-디니트로페닐아조)나프톨-3,6-디설폰산, 이나트륨염, CAS No. 5423 07 4).
이러한 지시제들은 모두 시판업체에서 쉽게 입수할 수 있다. 바람직한 지시제는 브로모페놀 블루, 브로모클로로페놀 블루, 브로모크레졸 그린, 브로모크레졸 퍼플, 브로모티몰 블루, 브릴리언트 옐로우 및 니트라진 옐로우이다.
중합체의 4급 암모늄 그룹은 지시제의 음하전 그룹(들)과 이온 인력을 형성하기에 충분한 양하전을 나타낼 수 있는 임의의 그룹일 수 있다. 바람직한 4급 암모늄 그룹은 알킬 그룹이 C1-C4 알킬 그룹인 저급 알킬 암모늄 그룹이다. 트리메틸 암모늄 그룹이 특히 바람직하다. 중합체 배합물에 존재하는 4급 암모늄 그룹의 양은 의도되는 색 전이점(즉, pH 값)에 따라 크게 달라질 수 있다. 본 발명의 다양한 용도에서, 4급 암모늄 그룹의 양은 지시제의 중간 범위 전이점을 약 1.0 내지 약 3.0 pH 단위로 저하시키도록, 바람직하게는 약 1.5 내지 약 2.5 pH 단위로 저하시키는 양으로 선택되는 것이 좋고, 특히 약 2.0 pH 단위가 바람직하다. 또한, 4급 암모늄 그룹의 양은 최종 중합체의 알칼리도, 즉 무수 중합체 1g에 함유된 4급 암모늄 그룹의 염기도에 상당하는 KOH 양(mg)으로 표현할 수 있다. 본 발명의 대부분의 실시에서, 알칼리도는 약 5 내지 약 50 범위일 수 있으며, 약 15 내지 약 40 범위가 바람직하다.
매트릭스를 형성하는 중합체는 다공성(또는 물 투과성)이며 친수성인 것이 바람직하다. 중합체의 친수성은 중합체 구조에 존재하는 4급 암모늄 그룹 또는 다른 그룹으로부터 발생된다. 시료 성분에 불활성이고 고체이며 박막, 피복물 또는 라미나로 형성될 수 있는 모든 중합체가 사용될 수 있다. 중합체는 수성 매질, 특히 질액 검사용으로 설계되는 본 발명의 양태에서는 질액에 주로 불용성이어야 하고, 투명한 것이 바람직하다. 중합체의 예에는 아크릴 중합체, 구체적으로 아크릴 및 메타크릴산 에스테르의 공중합체, 및 디에틸아미노에틸 셀룰로스가 있다. 시판업체에서 쉽게 입수할 수 있는 현재 바람직한 2가지 중합체는 아크릴산 및 메타크릴산의 메틸, 에틸 및 트리메틸암모니오에틸 에스테르의 공중합체(염화물 염 형태로서)인 EUDRAGITR RL PO 및 EUDRAGITR RS PO 아미노 메타크릴레이트 공중합체(Ammonio Methacrylate Copolymer)이다. 4급 암모늄 그룹은 이러한 중합체 상에 중합체의 10.4중량%(RL PO) 또는 5.6중량%(RS PO)를 구성하는 메타크릴레이트 단위의 트리메틸암모니오에틸 에스테르로서 존재한다. 알칼리도는 각각 28.1 및 15.2이다. 이러한 중합체들은 롬 테크 인코포레이티드(Rohm Tech Inc.)(미국 매사츄세츠 말덴 소재)에서 입수용이하다.
니트라진 옐로우 및 EUDRAGIT RL PO의 트리메틸암모니오에틸 에스테르의 혼합물은 여러 pH 전이점이 달성될 수 있는 방식을 예시하여 준다. 4급 암모늄 그룹이 없는 니트라진 옐로우의 전이점은 약 pH 6.6이다. 중합체가 25.0%를 차지하고 니트라진 옐로우가 0.2 내지 0.34%를 차지하는 액체 용액을 사용하면, 전이점은 pH 4.7이 된다. 중합체가 25.0%이고 니트라진 옐로우가 0.36%인 경우에는 전이점이 pH 4.4가 된다. 중합체가 25.0%이고 니트라진 옐로우가 0.4%인 경우, 전이점은 pH 4.4 이다. 중합체가 25.0%이고 니트라진 옐로우가 0.6%인 경우, 전이점은 pH 4.3 이다. 모든 백분율은 중량 기준이다.
니트라진 옐로우와 EUDRAGIT RL PO의 경우, 중합체에 존재하는 KOH 당량 대 니트라진 옐로우의 중량 비로 나타낸 비는 약 1.0:1 내지 약 6.0:1 범위가 바람직하고, 더욱 바람직하게는 약 1.5:1 내지 약 3.5:1 범위인 것이다. EUDRAGIT RL PO의 경우, 니트라진 옐로우에 대한 중합체의 바람직한 중량 비 범위는 약 50 대 약 250, 더욱 바람직하게는 약 75 대 약 125 범위이다. 중합체와 지시제가 액체 용액으로 사용되는 경우에, 용액에 존재하는 중합체의 바람직한 범위는 약 12% 내지 약 35%이고, 니트라진 옐로우의 바람직한 범위는 약 0.05% 내지 약 1.0% 범위이다(모든 백분율은 중량 기준이다).
양성 대조 아이콘의 지시제는 pH 지시제로서, 전이점이 검사 지시제의 전이점보다 적어도 약 0.7 pH 단위 정도 낮은 것이다. 양성 대조군은 pH가 이 대조군의 전이점과 검사 지시제의 전이점 사이인 액체와 접촉하면, 양성 대조군의 색이 변화하여 사용자에게 양성 대조군의 지시제가 기능성 상태임을 알려주고, 이는 논리상 두 지시제가 모두 기능성 상태인 것을 의미하는 것으로 확대 해석된다. 또한, 양성 대조군의 색 변화는 장치에 적용된 시료의 양이 적당했음을 시사하기도 한다. 두 지시제에서 색 변화가 동일하게 일어나는 것이 바람직하다. 검사 지시제의 전이점이 pH 4.7이면, 양성 대조군은 예를 들어 전이점이 pH 4.0 이하인 것이 바람직하고, 특히 pH 3.5 이하인 것이 가장 바람직하다.
pH 지시제 라미나의 전이점이 4.7인 경우에 양성 대조군에 유용한 지시제의 예는 니트라진 옐로우와 브로모크레졸 그린의 혼합물이다. 이러한 혼합물에 혼합된 니트라진 옐로우와 브로모크레졸 그린의 중량 비는 다양할 수 있으며, 다른 중량 비는 다른 전이점을 나타낼 것이다. 그러나, 일반적으로 가장 우수한 결과는 약 0.05 대 약 20.0, 바람직하게는 약 0.5 대 약 5.0의 중량 비(브로모크레졸 그린 대 니트라진 옐로우)에서 수득될 것이다.
검사 아이콘 및 양성 대조군 아이콘 모두의 중합체 및 지시제 혼합물은 균질한 투명성이고 수투과성이며, 수성 액체와 접촉될 때 용해되거나 분해되지 않는 고체 박층을 형성하는 것이 바람직하다. 각 라미나 또는 이러한 층을 형성하는 조성물에는 다양한 목적의 추가 성분이 첨가될 수 있다. 예를 들면, 표면에 층 성분을 분산 또는 적용하기 위한 매개제가 건조제, 침투제, 중합체가 시료에 잘 적셔지게 하는 제제, 및 기재 시트 표면에 혼합물의 침착 또는 부착을 용이하게 하는 제제와 함께 첨가될 수 있다.
분석물 지시제 라미나 및 양성 대조군 모두의 지지체로서 작용하는 기재 시트는 지시제를 안정화시키고 용이하게 사용될 수 있도록 제조될 수 있다. 이러한 목적을 만족시키는 기재 시트의 예는 에틸 셀룰로스 또는 지시제 부착을 촉진시키는 유사 피복물로 피복된 MYLAR(듀퐁 드 네모아 앤드 캄파니, 미국 델라웨어 윌밍턴 소재)와 같은 폴리에틸렌 테레프탈레이트 필름이다. 피복물은 당해 피복물 위에 침착되는 지시제의 pH를 추가로 조정하기 위하여 산을 함유할 수도 있다. 검사 지시제와 대조군 지시제의 pH 조절을 독립적으로 보조하기 위하여 피복물의 다른 영역마다 다른 양의 산이 제공될 수 있다.
본 발명의 검사 장치 및 검사법은 모든 종류의 수성 액체를 검사하는 데 사용될 수 있지만, 본 발명은 주로 소변, 침, 혈액, 뇌척수액 및 질액과 같은 생물학적 유체에 유용할 것이다. 전술한 바와 같은 질액에서 본 발명이 사용되는 주요 예는 세균성 질증의 검출이다. 질액은 본 발명의 다른 목적, 예를 들면, 양막 파열에 동반되는 pH 변화(4.5에서 7.0 이상으로의 상승)에 대해서도 검사될 수 있다. 또한, 본 발명은 사람 체액 검사 뿐만 아니라, 가축 및 애완동물과 같은 동물의 체액 검사에도 유용할 것이다. 일례는 젖의 pH가 약 6.8의 역치에 이르렀는지 또는 초과했는지의 여부를 측정하여 소의 유방염을 검측하는 것이다.
아민 검사
분석물 지시제 및 양성 대조군 라미나 외에도, 아민 검사는 유체 표본에 즉시 도달할 수 있는 기체 방출 고체 라미나를 포함하며, 분석물 지시제 라미나는 수성 액체 시료 자체 또는 기체 형이 아닌 임의의 성분은 불투과성인 기체 투과성 라미나이다. 기체 방출 라미나는 표본에 존재하는 아민 염과 반응하여 이 염을 휘발성 아민으로 전환시키는 고체 알칼리 라미나이다. 이후, 휘발된 아민은 기체 투과성 분석물 지시제 라미나로 침투하여 지시제의 색 변화를 유발한다.
"휘발성 아민" 및 "휘발된 아민"이란 용어는 오로지 약간 휘발성인 아민 뿐만 아니라 상당한 속도로 대기로 배출될 정도로 충분한 휘발성인 아민도 포함한다. 약간 휘발성인 아민은 대기로 확산되는 양이 거의 없이 약체 표면에서 기체 박막만을 형성하는 것이다. 그러나, 이러한 박막의 기체는 기체 투과성 지시제 라미나로 침투되기에 충분하다. 기체 방출 라미나의 고체 알칼리는 중요한 것이 아니므로, 다양하게 선택될 수 있다. 일반적으로, 알루미늄산염과 탄산염의 알칼리 금속염 및 알칼리 토금속염, 및 알칼리 금속과 알칼리 토금속의 수산화물이 사용될 수 있다. 최상의 결과는 흔히 알루미늄산나트륨, 탄산나트륨 또는 수산화마그네슘을 사용하는 경우 나타난다. 알루미늄산나트륨이 특히 바람직하다.
기체 투과성이지만 수성 액체 비투과성인 라미나는, 예를 들면, 다공성 고체로 응고되는 소수성 중합체로 제조될 수 있다. 적합한 중합체는 고체이고, 수성 액체, 특히 질액에 불용성이며 시료와 접촉시 미립자 형태로 용해, 분산되지 않고, 또는 분해되지 않는 막, 피복물 또는 라미나로 쉽게 형성되는 것이다. 이러한 중합체의 예는 에틸 셀룰로스, 셀룰로스 아세테이트 및 셀룰로스 니트레이트이다. 에틸 셀룰로스가 특히 바람직하다. 또는, 지시제는 소수성 기체 투과성 라미나로 피복된 친수성 수투과성 중합체에 존재할 수도 있다.
미양성자화된 아민, 바람직하게는 다른 경우에는 산성인 유체 표본 중의 아민에 노출시 색을 변화시키는 임의의 아민이 사용될 수 있다. 브로모크레졸 그린은 이러한 지시제의 일례로서, 아민 검사 및 pH 검사에도 사용될 수 있다. 다른 예에는 브로모페놀 블루, 브로모크레졸 퍼플, 브로모클로로페놀 블루, 니트라진 옐로우 및 앞서 기술한 지시제 중의 다른 다양한 지시제가 있다.
기체 방출 라미나 및 기체 투과성 지시제 라미나는 기체 방출 라미나의 알칼리와 기체 투과성 라미나의 지시제가 오로지 유체 표본 적용시에만 접촉할 수 있도록 검사 장치에 배열된다. 라미나는 사용자가 먼저 기체 방출 라미나를 표본(바람직하게는 면봉을 사용하여)과 접촉시킨 다음, 같은 표본과 기체 투과성 지시제를 접촉시킬 수 있게 배열되어, 기체 방출 라미나와 접촉시 표본에서 방출된 기체가 기체 투과성 라미나로 침투하여 지시제에 도달하게 된다.
아민 검사용 기재 시트는 pH 검사용 기재 시트와 동일할 수 있으며, 특히 두 시트가 동일한 검사 장치에 포함되어 있는 것이 바람직하다. 피복물은 pH 검사에 대한 설명에서 전술한 바와 같은 이유와 효과를 위해 기재 시트에 도포될 수 있다.
기체 투과성 라미나에 존재하는 지시제를 액체 아민으로부터 더욱 보호하기 위하여, 기체 투과성이지만 액체 불투과성인 추가 라미나를 검사 지시제 라미나 위에 배치할 수도 있다. 이러한 보호 라미나 또는 차단 라미나는 기체 투과성 지시제 라미나에 사용된 것과 동일한 중합체로 제조될 수 있다. 여기서도, 에틸 셀룰 로스가 바람직하다.
아민 검사용 양성 대조군 지시제는 시료에 휘발성 아민의 존재 여부에 관계없이 시료 적용시 색을 변화시키는 임의의 지시제이다. 이러한 색 변화는 시료에 존재하는 비휘발성 아민 때문이거나 또는 적용 면봉에 의해 알칼리가 시료로 배출되는 경우 기체 방출 라미나의 고체 알칼리 때문일 수 있다. 고정 매트릭스는 친수성 중합체일 수 있고, pH 검사에 사용하기에 바람직한 것으로 언급한 것과 동일한 중합체가 아민 검사에 사용될 수도 있다. 시료가 휘발성 아민을 함유하는지의 여부에 관계없이 색을 변화시키는 양성 대조군 지시제의 적용 방법 중 하나는, 기체 투과성일 뿐만 아니라 액체 투과성인 매트릭스에 지시제를 혼입시키고, 기체 투과성 액체 불투과성 라미나에 의해 보호되지 않는 위치에 상기 대조군을 배치하는 것이다.
본 발명은 다양한 형태 및 양태가 가능하지만, 본 발명의 기본 개념 및 원리와 이의 신규한 관점에 대한 이해는 이하 특정 구체예들에 대한 상세한 검토를 통해 쉽게 습득될 것이다. 이러한 구체예는 도면에 도시하였고, 이하에 상세히 설명될 것이다.
도면의 상세한 설명
도 1 및 도 2는 pH 검사 및 아민 검사를 위한 별도의 검사 영역을 함유하는 단일 검사 장치(11)를 도시한 것이다. 이 장치는 대략 일반적인 신용카드 크기이며(용이한 예시를 위해 도면에는 확대하여 나타냄) 적층 플라스틱으로 제조된다. 도 1은 임의의 시료를 적용하기 전의 장치를 도시한 것이며, 도 2는 양 검사 영역에 시료를 연속하여 적용하고 양 검사 결과가 모두 양성임을 나타내는 장치를 도시한 것이다. 이 카드는 pH 검사를 위한 질 시료가 적용되는 검사 영역으로서 난형의 경계식별 구역(12) 및 아민 검사를 위한 질 시료가 적용되는 검사 영역으로서 역시 난형인 제2 경계식별 구역(13)을 포함한다. 각 검사 영역 안에는 검사 아이콘 (14) 및 (15) 및 양성 대조 아이콘 (16) 및 (17)이 존재하며, 상기 검사 아이콘은 플러스 부호로서 나타나고, 양성 대조 아이콘은 원형 점으로 나타난다(모두 도 2에만 확인할 수 있다). 사용자를 지도하기 위하여 장치 표면에는 다양한 표시(숫자는 아니다)가 인쇄되어 있으며, 이러한 표시들은 시료가 면봉으로 수집되어야 하고, 그 다음 면봉이 먼저 pH 검사 영역에, 그 다음 아민 검사 영역에 적용되어야 함을 나타낸다. 표시들은 면봉이 각각 원형 움직임으로 검사 영역의 둘레에서부터 시작하여 나선 움직임으로 중심쪽으로 이동하게 적용되어야 한다는 것도 나타낸다.
도 3은 확대도로서, 장치의 pH 검사 부위에 대한 라미나 배열의 일례를 도시한 것이다. 라미나가 적용되는 베이스는 기재 시트(31)로서, 이 시트는 라미나가 도포되는 동안 접촉되거나 또는 검사가 수행되는 사용되는 모든 물질에 대해 화학적으로 불활성인 비다공성 물질의 투명 고체 시트이다. 검사 아이콘은 지시제 라미나(32)와 투명 채널링 라미나(33)의 조합에 의해 형성되며, 상기 채널링 라미나는 이 채널링 라미나 안의 플러스 부호형 개방부(opening)(34)를 통해서만 액체를 이동시킨다. 안료 라미나(35)는 기재 시트(31)의 저면에 도포되고, 이 안료 라미나가 지시제 라미나(32)와 동일 물질이면 이 안료 라미나의 저면에는 투명 폴리아 미드 층(36)이 적용된다. 양성 대조 아이콘은 채널링 라미나(34) 위에 별도의 라미나(37)로서 적용된다. 또 다른 선택적 라미나로서, 기재 시트[지시제 라미나(32), 채널링 라미나(33) 및 대조 아이콘 라미나(37)와 동일 면에] 위에 투명한 피복물 (38) 및 (39)가 나란히 포함되고, 기재 시트 저면에 불투명한 흰색 라미나(40)가 포함된다. 피복물 (38) 및 (39)는 검사 지시제[지시제 라미나(32)]에 대한 전이 pH를 4.7로 조절하고 대조 시약에 대한 전이 pH를 4.0으로 조절하는 것을 돕는 다른 pH의 용액으로서 적용된다. 경우에 따라, 전술한 바와 같이, 단일 피복물, 바람직하게는 지시제 라미나(32)의 pH에 부합하는 피복물이 제시된 두 피복물 (38) 및 (39) 대신에 사용될 수도 있다. 채널링 라미나(33), 지시제 라미나(32) 및 안료 라미나(35)는 모두 도 1 및 도 2의 난형 검사 구역(12)과 동일한 형태이다.
이와 같은 pH 검사를 위한 대안적 라미나 배열은 도 4에 도시한 바와 같다. 이 배열은 다음과 같은 점에서 도 3의 배열과 다르다: 난형 검사 영역을 채우는 도 3의 지시제 라미나(32) 대신에 더 작은 아이콘형 지시제 라미나(41)가 사용되었고, 채널링 라미나(34)가 완전히 삭제되었다.
도 3 및 도 4에 제시된 각종 라미나의 제조에 사용되는 물질의 예는 다음과 같다(모두 중량을 기준으로 한 백분율이다):
기재 시트(31)는 두께가 10mil(0.001in, 0.00254cm)인 MYLAR 시트이다.
pH 전이점 조절을 강화하기 위한 피복물 (38) 및 (39)는 각각 n-프로판올 중의 15% 용액으로서 도포되는 에틸 셀룰로스이며, 각 용액은 검사 아이콘 부위(38)에 대해서는 pH 2.2인 용액을 제공하기에 충분한 농도, 양성 대조 부위(39)에 대해 서는 pH 4.6인 용액을 제공하기에 충분한 농도의 말레산을 함유한다.
부착 촉진 층(36)은 n-프로판올 아세테이트와 n-프로판올(50:30 중량 비)의 혼합물에 용해된 20% 폴리아미드 용액으로서 도포되는 폴리아미드이다.
지시제 라미나 (32) 및 (41)은 황색이고 투명하며, 각각 다음과 같은 조성의 용액으로서 도포된다: EUDRAGIT RL PO 25.0%, 니트라진 황색 0.34%, 소비톨(70% 수용액) 8.6%, 2-에톡시 에탄올 10.0%, 탈이온수 12.4% 및 1-프로판올 43.66%.
또한, 양성 대조 라미나(37)도 황색이고 투명하며, 다음과 같은 조성의 용액으로서 도포된다: EUDRAGIT RL PO 25.0%, 니트라진 황색 0.17%, 브로모크레졸 녹색 0.30%, 소비톨(70% 수용액) 8.6%, 2-에톡시 에탄올 30.0%, 탈이온수 12.4%, 2-설포벤조산 무수물(내습성을 위해) 0.65% 및 1-프로판올 22.8%.
채널링 라미나(33)는 30% n-프로판올에 용해된 15% 용액으로서 도포되는 투명한 에틸 셀룰로스이다.
안료 라미나(35)는 팬턴 황색(Panton Yellow) 99.3%, 프로세스 청색(Process Blue) 0.145%, 검정 0.29% 및 따뜻한 빨강 0.28%의 혼합물로 이루어진 불활성 황색 잉크이다.
불투명 흰색 라미나(40)는 CUSTAGLOSSR 순수 불투명 흰색 잉크 #1010 이다.
현재 바람직한 양태에서, 각 난형 검사 구역은 너비가 0.391in(0.99cm)이고, 높이가 0.2975in(0.756cm)이며, 검사 지시제("플러스" 부호)는 길이가 0.17in(0.43m)이고 너비가 0.0553in(0.140cm)인 막대이며, 양성 대조 점은 직경이 0.075in(0.190cm)이다.
도 5는 당해 검사 장치의 아민 검사 부위에 대한 라미나 배열의 일례를 확대도로 나타낸 것이다. 여기서, 라미나가 도포되는 베이스는 pH 검사 부위에서와 마찬가지로 라미나가 적용되는 동안 접촉되거나 또는 검사가 수행되는 사용되는 모든 물질에 대해 화학적으로 불활성인 비다공성 물질의 투명 고체 기재 시트(51)이다. 검사 아이콘은 지시제 라미나(52)와 투명 채널링 라미나(53)의 조합에 의해 형성되며, 상기 채널링 라미나에는 액체 이동을 위한 플러스 부호형 개방부(54)가 존재한다. 기재 시트(51)의 저면에는 투명 폴리아미드 층(56) 위에 도포된 안료 라미나(55)이 제공되며, 이 안료 라미나가 지시제 라미나(52)과 동일 물질이면 이 안료 라미나의 저면에는 투명 폴리아미드 층(56)이 도포된다. 채널링 라미나(34) 위에는 기체 투과성, 액체 불투과성 라미나(57), 양성 대조 아이콘(58) 및 기체 방출 라미나(59)가 제공된다. 기재 시트(51)의 저면에는 불투명 흰색 라미나(60)가 제공된다. 상기 기체 투과성, 액체 불투과성 라미나(57), 채널링 라미나(53), 지시제 라미나(52) 및 안료 라미나(55)는 모두 도 1과 도 2의 난형 검사 구역(13)과 동일한 형태이다.
이와 같은 아민 검사를 위한 대안적 라미나 배열은 도 6에 도시했다. 대안적 pH 검사에서와 같이, 이 배열에서의 검사 아이콘은 지시제 라미나와 채널링 라미나의 조합이 아닌 지시제 라미나에 의해서만 형성된다. 따라서, 이 배열과 도 5의 배열 사이의 차이는 난형 검사 영역을 채우는 도 5의 지시제 라미나(52) 대신에 더 작은 아이콘형 지시제 라미나(61)로 대체되고, 채널링 라미나(54)가 제거된 것이다. 다른 모든 라미나는 도 5의 유사 번호의 대응부와 동일한 것이다.
도 5 및 도 6에 제시된 라미나의 제조에 사용되는 물질의 예는 다음과 같다(모두 중량을 기준으로 한 백분율이다):
기재 시트(51)는 두께가 10mil(0.001in, 0.00254cm)인 MYLAR 시트이다.
지시제 라미나 (52) 및 (61)은 황색이고 투명하며, 각각 다음과 같은 조성의 용액으로서 도포된다: 브로모크레졸 녹색 1.8%, 에틸 셀룰로스 12% 및 에탄올 86.2%.
채널링 라미나(53)는 N-프로판올 아세테이트 및 n-프로판올(50:30 중량 비)의 혼합물에 용해된 20% 용액으로서 도포되는 투명한 폴리아미드이다.
기체 투과성 라미나(57)는 무색 투명성이고, n-프로판올에 에틸 셀룰로스 10%가 용해된 용액으로서 도포된다.
양성 대조 라미나(58)는 황색이고 투명하며, 다음과 같은 조성의 용액으로서 적용된다: EUDRAGIT RL PO 25.0%, 니트라진 황색 0.17%, 브로모크레졸 녹색 0.1%, 2-에톡시 에탄올 30.0%, 탈이온수 6.0%, 1-프로판올 36.9%, 및 2-설포벤조산 무수물(내습성을 위해) 2.0%.
안료 라미나(55)는 팬턴 황색(Panton Yellow) 99.3%, 프로세스 청색(Process Blue) 0.145%, 검정 0.29% 및 따뜻한 빨강 0.28%의 혼합물로 이루어진 불활성 황색 잉크이다.
기체 방출성 라미나(59)는 알루미늄산나트륨 28%, 폴리에틸렌 18%, 말토덱스트린 3% 및 탈이온수 51%를 함유하는 용액으로서 도포된 알루미늄산나트륨이다.
불투명 흰색 라미나(60)는 CUSTAGLOSSR 순수 불투명 흰색 잉크 #1010 이다.
이러한 바람직한 양태에서 플러스 부호와 양성 대조 점의 크기는 pH 검사에서와 같은 크기이며, 곡선형 고체 알칼리로 형성된 기체 방출성 라미나는 0.01N 염산 120 내지 150㎕로 적정되는 양의 알루미늄산나트륨을 함유한다.
이하, 본 발명은 실시예로서 상세히 설명된다.
실시예 1
본 실시예는 기재 시트 상부 표면에 형성된 초기 검사 아이콘의 가시도를 저하시키는데 있어서 기재 시트 저면에 제공된 안료 라미나의 존재에 대한 장점을 예시한 것이다. 여기서, "초기"란 용어는 분석물과 반응시 일어날 수 있는 임의의 색 변화를 일으키지 않은 검사 장치 구조물에 대한 관찰이 실시된 것을 의미한다. 사용한 장치는 전술한 바와 같은 아민 검사 장치이며, 검사 아이콘은 전체 검사 영역을 덮는 지시제 라미나 위에 배치된 채널링 라미나를 통해 형성되었다. 채널링 라미나에는 지시제 라미나의 일부를 검사 아이콘 형태로 노출시키는 개방부가 있다. 안료 라미나(55) 및 불투명 흰색 라미나(59) 없이 도 5의 배열을 가진 구조물을 불투명 흰색 라미나(59) 만이 없는 구조물과 비교했다. 즉, 두 구조물 사이의 차이는 하나에는 존재하고 다른 하나에는 존재하지 않는 안료 라미나(55)이다. 안료 라미나의 안료는 지시제 라미나에서 지시제로서 사용된 것과 같은 물질을 사용했다.
이 구조물들을 가지고 어떠한 검사 시료 또는 분석물을 적용하지 않고 육안 조사를 실시했다. 즉, 임의의 색 변화 전에 지시제에 근거하여 비교했다. 두 구조물을 육안 조사로 검사했을 때, 플러스 부호 라미나는 채널링 라미나의 개방부 둘 레에 기인하는 가시도를 통해, 안료 라미나를 함유하지 않은 구조물에서 희미하게 관찰되었다. 이러한 가시도는 안료 라미나를 함유하는 구조물에서 훨씬 낮았다.
추가로, 불투명 흰색 라미나가 없고 안료 라미나를 함유하면서, 하나는 안료 라미나 위에 외측 피복물으로서 투명한 보호 폴리아미드 층으로 함유하는 두 구조물을 제조했다. 이러한 두 구조물을 또 다시 임의의 시료 또는 분석물의 영향 없이 육안으로 조사한 결과, 투명 보호 라미나를 함유하는 구조물에서 아이콘 윤곽의 가시도가 더 크게 감소되었다.
실시예 2
본 실시예는 기재 시트 상부 표면에 형성된 초기 검사 아이콘의 가시도를 저하시키는데 있어서 기재 시트 저면에 제공된 안료 라미나 아래의 투명 보호 라미나의 존재에 대한 장점을 예시한 것이다. 여기서도, 전술한 바와 같은 아민 검사 장치를 사용했고, 검사 아이콘은 플러스 부호형 지시제 라미나로 형성시켰다. 도 6의 배열과 유사한 배열을 가진 여러 구조물을 제조했는데, 이 중 일부에는 불투명 흰색 라미나(59)를 제공하고, 일부에는 제공하지 않았다. 이러한 각 그룹 중에는 폴리아미드 층을 함유하는 구조물과 함유하지 않는 구조물도 제공했다. 불투명 흰색 라미나와 폴리아미드 층을 모두 함유하는 구조물에서는 폴리아미드를 안료 라미나와 불투명 흰색 라미나 사이에 위치시켰다. 실시예 1에서와 같이, 안료 라미나의 안료는 모든 경우마다 지시제 라미나에서 지시제로서 사용된 것과 같은 물질을 사용했다.
임의의 시료 또는 분석물에 노출시킴이 없이 각 구조물을 육안으로 조사하여 비교한 경우, 폴리아미드 층은 불투명 흰색 라미나가 추가로 제공된 경우 뿐만 아니라 제공되지 않은 경우에도 플러스 부호 아이콘의 윤곽의 가시도를 감소시키는 것으로 확인되었다.
실시예 3
본 실시예는 변화되지 않고 보호된 지시제 라미나 대신에 안료 라미나로서 시판 잉크 혼합물을 사용한 실험이다. 시판 잉크 혼합물은 모두 지시제와 화학적으로 상이하고 검사 조건하에서 임의의 검사 물질에 노출시 색이 변화하도록 설계되지 않은 것이다. 시판 잉크 혼합물의 사용 시의 장점은 이 혼합물이 라미나의 색 변화를 필요로 함이 없이 독특한 색이나 색의 특성을 나타내기 위하여 대조 방식으로 배합될 수 있다는 점이다.
본 실시예의 실험은 전술한 바와 같은 아민 검사 장치에 대하여 수행했며, 검사 아이콘은 플러스 부호형 지시제 라미나로 형성시켰다. 동일한 시약과 물질을 사용하되, 안료 라미나 대신에 모두 시중에서 구입용이하고 플러스 부호형 지시제 라미나의 색과 가능한 근접하도록 실험적으로 배합된 표준 삼원색 인쇄 잉크의 4가지 혼합물을 각각 사용했다. 4가지 혼합물은 다음과 같다(모두 중량%이다):
잉크 혼합물 번호 1 2 3 4
투명 흰색 95.6% 86.8% 48.4% 12.8%
불투명 흰색 0.5% 0.5% 0% 0%
자홍색 0.25% 0.5% 0% 0%
팬턴 황색 3.65% 1.20% 51.5% 86.1%
루빈 빨강 0% 0% 0.18% 0.7%
검정 0% 0% 0% 0.3%
각 잉크 혼합물을 각 검사 라미네이트 위에 2가지 방식 중 하나로 도포했다: 제1 방식은 도 6에 도시된 바와 같이 잉크 라미나를 투명 기재 시트의 저면에 도포하는 것이고, 제2 방식은 잉크 라미나를 투명 기재 상부 측의 플러스 부호형 지시제 라미나 바로 아래에 도포하는 것이다. 검사 용액은 증류수 중의 7%(중량 기준) 프로판올로 이루어진 용매계에 고체 트리메틸아민 염산염을 다양한 농도로 용해하여 제조했다. 1mM 및 5mM 농도를 사용했고, 트리메틸아민이 없는 용매계를 대조군으로서 병행하여 검사했다. 검사 용액 및 대조군을 상기 두가지 방식에 따라 제조된 라미네이트에 적용했다.
이후, 플러스 부호 주위의 바탕에 임의의 색 변화가 있었기 때문에, 각 라미네이트 상의 플러스 부호의 가시도를 육안 관찰로 측정했다. 검사 용액이나 대조군 액체를 적용하기 전에는 플러스 부호의 윤곽이 모든 잉크 혼합물마다 두 방식에서 거의 관찰되지 않았다. 대조군 액체가 적용되었을 때에는 혼합물 1을 제외한 모든 잉크 혼합물이 사용된 경우마다 거의 관찰할 수 없는 플러스 부호의 윤곽이 존재했다. 검사 용액이 적용되었을 때에는 제1 방식의 라미네이트(투명 기재 시트가 지시제 라미나와 잉크 혼합물 사이에 위치한 라미네이트)가 제2 방식의 라미네이트(지시제 라미나와 잉크 혼합물이 기재 시트의 동일면 상에 존재하는 라미네이트)보다 양호한 결과를 나타냈다. 제2 방식의 라미네이트는 잉크 혼합물의 색을 약간 변화시켜, 플러스 부호와 바탕 사이의 대비를 저하시켰지만, 제1 방식의 라미네이트에서는 이러한 변화가 전혀 관찰되지 않았다.
실시예 4
본 실시예는 본 발명에 따르는 검사 라미네이트에서의 전술한 바람직한 배합물의 pH 검사 성능을, 현재 시판되고 의사들이 사용하는 pH 검사 스트립인 COLORPHASTR(미국 뉴저지 깁스타운에 소재하는 이엠 사이언스 제품)과 비교했다. 검사 카드는 전술한 바람직한 조성의 플러스 부호형 지시제 라미나로 제조하고, 안료 라미나는 투명 기재 시트의 저면에 도포한 시판 잉크 조성물을 사용했다. 잉크 혼합물은 팬턴 황색 99.3%, 프로세스 청색 0.14%, 검정 0.28% 및 따뜻한 빨강 0.28%를 함유했다. 검사는 472개의 질액 표본에 대하여 실시했다.
472개 표본 중에서 232개는 COLORPHAST pH 스트립에 의해서는 음성 검사 결과(즉, pH < 4.7)를 나타냈고, 이 중 185개는 본 발명의 검사 카드에 따라서도 음성 결과를 나타내어 일치율이 79.9%였다. 양성 검사 결과(pH ≥4.7)는 COLORPHAST 스트립의 경우 240개였고, 이 중에서 185개가 본 발명의 검사 장치에서도 양성으로 검사되어, 91.7%의 일치율을 나타냈다. 따라서, 총 정확도는 86%였다.
실시예 5
본 실시예는 실시예 4에서 실시된 검사에서 일치하지 않은 결과를 조정하기 위하여 통상의 암셀(Amsel) 기준을 이용한 것이다. 전술한 바와 같이, 세균성 질증(BV)에 대한 암셀 기준은 문헌[참조: Amsel, R., et al., Am. J. Med. 74:14-22 (1983)]의 보고에 근거한 것이며, 이 문헌에는 종합적으로 BV를 진단하는 다음 4가지 기준이 설명되어 있다: 질액 표본의 pH 상승(보통 4.5 또는 그 이상, 현재는 4.7 또는 그 이상), "휘프(whiff)" 검사(표본에 알칼리를 처리한 후 아민 냄새를 검측하는 후각 검사법), 질액 균질성 및 수염 세포의 존재. 암셀 기준에 따른 양성 결과는 pH 상승이 나머지 3 기준 중 적어도 2가지 기준을 충족시켜야 한다.
일치하지 않는 실시예 4의 97개 시료를 나머지 3가지 암셀 기준(휘프 검사, 질액 균질성 및 수염 세포의 존재)에 따라 검사했다. COLORPHAST 검사 스트립에서 음성 결과를 나타내고 본 발명의 검사 라미네이트에서 양성 결과를 나타낸 47개 표면 중에서, 한 표본만이 암셀 기준에서 양성이었다. COLORPHAST 검사 스트립에서 양성 검사 결과를 나타내고 본 발명의 라미네이트에서 음성 검사 결과를 나타낸 20개 표본 중에서 19개는 암셀 기준에서 음성이었다. 즉, 양성 결과에 대한 일치율은 99.5%이고, 음성 결과에 대한 일치율은 81.6%인 바, 총 정확도는 90%였다.
실시예 6
본 실시예는 본 발명에 따른 라미네이트에서의 전술한 바람직한 배합물의 아민 검사 성능을 암셀 기준의 "휘프 검사"와 비교한 것이다. 라미네이트는 전술한 바람직한 아민 검사 조성물의 플러스 부호형 지시제 라미나로 제조하고, 안료 라미나는 시판 잉크 조성물을 투명 기재 시트의 저면에 도포했다. 잉크 조성물은 99.3% 팬턴 황색, 0.14% 프로세스 청색, 0.28% 검정 및 0.28% 따뜻한 빨강이다. 본 발명에 따르는 검사 및 휘프 검사는 464개 질액 표본에 대해 실시했다.
검사된 총 표본 수 중에서, 157개는 휘프 검사에서 양성 반응을 나타냈고, 142개는 본 발명의 라미네이트에서 양성 결과를 나타내어, 양성 일치율이 90.4%였다. 검사된 총 수 중에서, 307개는 휘프 검사에서 음성 결과를 나타내고, 268개는 본 발명의 라미네이트에서 음성 결과를 나타내어, 음성 결과의 일치율이 87%였다. 이러한 결과는 88.3%의 총 정확도에 해당한다.
실시예 7
실시예 6의 아민 검사에서 일치하지 않은 표본을 조정하기 위하여 다시 암셀 기준을 사용했다. 여기서 또한 질 감염으로 인해 아민이 검측되면, 나머지 3개의 암셀 기준 중 적어도 2개가 양성인 것으로 추정되었다.
두 검사 사이에 일치하지 않은 54개 아민 검사 시료를 나머지 3가지 암셀 기준에 따라 검사했다. 양성 일치율은 94.2%로 상승했고, 음성 일치율은 88.7%로 상승하여, 총 정확도는 91%였다.
실시예 8
본 실시예는 본 발명의 조합된 pH 검사 및 아민 검사(이전 실시예들의 라미네이트를 사용한 검사)를 COLORPHAST pH 검사 및 암셀 기준의 표준 휘프 검사의 조합된 결과와 비교한 것이다. 본 발명의 라미네이트를 이요한 결과는 pH 검사와 아민 검사가 모두 양성 결과를 나타낼 때에만 양성으로 간주했고, 다른 모든 경우, 즉 pH 검사와 아민 검사 중 어느 하나가 음성 결과이거나 둘 모두가 음성 결과인 경우에는 음성으로 간주했다. 대조 결과도 이와 동일한 방식으로 지정하여, 두 대조 검사가 모두 양성인 경우에만 양성이고, 둘 중 어느 하나가 또는 둘 모두가 음성인 경우에는 음성으로 지정했다.
464개 질액 표본 중에서, 149개 표본은 COLORPHAST/휘프 검사에서 양성으로 평가되었고, 140개는 본 발명의 라미네이트에서 양성으로 평가되었다. 이와 유사하게, 315개 표본은 COLORPHAST/휘프 검사에서 음성으로 평가되었고, 291개는 본 발명의 라미네이트에서 음성으로 평가되었다. 불일치가 33개의 표본에서만 나타났다. 즉, 94.0% 양성 일치율, 92.4% 음성 일치율 및 총 정확도 93.0%를 나타냈다.
실시예 9
pH 검사 및 아민 검사에 대한 각 검사 결과에서와 마찬가지로, 본 발명의 조합 검사와 COLORPHAST/휘프 조합 검사 사이의 모순된 결과를, BV를 추정 진단하는 암셀 기준을 사용하여 조정했다. COLORPHAST/휘프 검사에 따라 음성인 24개 표본중에서, 9개만이 암셀 기준에 따라 BV가 임상적 양성이었다. COLORPHAST/휘프 검사에서는 양성이지만 본 발명에 따른 조합 검사에서는 음성인 9개 표본중에서, 6개는 암셀 기준에 따라 BV가 임상적 음성이었다. 즉, 여러 검사로부터 수득되는 결과 사이의 불일치를 조정하기 위한 암셀 기준을 사용한 결과, 양성 일치율은 98.0%로 상승했고, 음성 일치율은 95.2%로 상승했으며, 총 정확도는 96.1%로 상승했다.
실시예 10
본 실시예는 BV 존재 여부를 측정하기 위한 2가지 추가 암셀 기준과 함께 본 발명의 라미네이트를 사용한 예를 예시한 것이다. 먼저, 연구 그룹의 모든 여성에 대하여 4가지 기준을 다음과 같은 수단을 통해 검사했다: pH 측정을 위한 COLORPHAST pH 검사 스트립, 아민에 대한 휘프 검사, 부착 및 균질성에 대한 체액의 육안 검사 및 수염 세포의 존재에 대한 현미경 검사. 그 다음 동일한 그룹의 여성에 대하여 동일한 4가지 기준을 사용하되, COLORPHAST 및 휘프 검사 대신에 본 발명의 pH 및 아민 검사 라미네이트를 사용하여 분석을 반복했다.
연구 그룹은 464명의 여성으로부터 채취한 질액 표본으로 구성되었다. COLORPHAST 및 휘프 검사를 사용한 암셀 기준 결과를 근거로 할 때, 156명(33.6%)의 여성은 BV 양성으로 분류되고 308명(66.4%)의 여성은 BV 음성으로 분류되었다. 156명의 양성 중에서 152명은 본 발명의 라미네이트를 사용한 경우(질액 일관성 측정 및 수염 세포의 존재 측정과 함께)에도 양성으로 분류되었다. 308명의 음성 중에서, 292명은 본 발명의 라미네이트를 사용하여(질액 일관성 측정 및 수염 세포의 존재 측정과 함께) 기준을 재검사했을 때에도 음성으로 분류되었다. 즉, 97.4% 양성 일치율, 94.8% 음성 일치율 및 95.6% 총 일치율을 나타냈다.
일치하지 않는 20개의 검사 결과는 BV 진단의 또 다른 수단으로서 그람 염색 검사로 조정했는데, 그람 염색 결과가 7 이상이면 BV 양성으로 간주되었다. COLORPHAST 및 휘프 검사를 이용한 암셀 기준에서 BV 음성이고 본 발명의 라미네이트를 사용한 암셀 기준에서 BV 양성인 16개 표본 중에서, 7개는 그람 염색 검사에서 BV가 임상적 양성이었다. 이에 반해, COLORPHAST 및 휘프 검사를 이용한 암셀 기준에서는 BV 양성이지만 본 발명의 라미네이트를 사용했을 때에는 BV 음성인 4개의 표본 중에서는 그람 검사에서 임상적으로 음성인 것은 없었다. 즉, 그람 염색 검사를 이용한 불일치 결과의 조정은 민감도(양성 검사 결과의 그람 염색 검사에서의 양성에 대한 백분율)는 97.4%를 유지했고, 특이성(음성 검사 결과의 그람 염색 검사에서의 음성에 대한 백분율)은 97.0%로 상승했으며, 총 일치율은 97.2%로 상승했다.
실시예 11
본 실시예는 BV에 대한 조합 검사 기준으로서 본 발명에 따른 라미네이트 자체에서 실시된 pH 검사 및 아민 검사의 유용성을 예증한 것이다. 비교군으로서 암셀 기준(pH 측정을 위한 COLORPHAST 스트립 및 아민 측정을 위한 휘프 검사를 사용하여)에 대한 검사를 실시하고, 라미네이트와 COLPORPHAST/휘프 검사 사이에 일치하지 않는 결과를 조정하기 위하여 그람 염색 검사(그람 염색 결과가 7 이상이면 BV 양성으로 간주했다)를 사용했다. 본 발명의 pH 검사 및 아민 검사에 대한 결과는, 두 검사가 모두 양성 결과를 나타낼 때에만 양성으로 진단했다. 하나 또는 두 결과 모두가 음성인 경우에는 음성으로 진단했다.
검사된 464개 질액 표본중에서, 156개(33.6%)는 암셀 기준에서 양성이었고, 이러한 156개 중에서 142개는 본 발명의 라미네이트에서도 양성이었다. 암셀 기준에서 음성으로 검사된 것은 308개(66.4%)였고, 이 308개 중에서 286개는 본 발명의 라미네이트에서도 음성이었다. 이는 91.0% 민감도, 92.9% 특이성 및 92.2% 총 정확도를 나타낸다.
이후, 일치하지 않는 36개 검사 결과는 그람 염색 검사로 조정했다. 암셀 기준에서 BV 음성이고 본 발명의 검사에서 양성인 22개 중에서 7개는 그람 염색에서 BV 양성이었다. 암셀 기준에서 BV 양성이고 본 발명의 라미네이트에서 음성인 14개 중에서 그람 염색에서 임상적으로 음성인 결과는 없었다.
따라서, 불일치 검사 결과를 그람 염색으로 조정하면, 163개 표본은 그람 조정된 암셀 기준에서 BV 양성이었고, 이 중에서 149개는 본 발명의 라미네이트에서도 양성이었다. 이와 유사하게, 301개 표본은 그람 조정된 암셀 기준에서 음성이었고, 이 중에서 286개는 본 발명의 라미네이트에서도 음성이었다. 즉, 민감도는 91.4%로, 특이성은 95.0%로, 정확도는 93.8%로 증가했다.
실시예 12
본 실시예는 수염 세포에 대한 검사로서 본 발명에 따르는 검사 카드에서 실시된 아민 검사의 유용성을 예증한 것이다. 상기 실시예 6에서 사용한 것과 동일한 아민 검사 물질 및 라미네이트 형태를 본 실시예에도 사용했다. 비교군으로는 수염 세포의 현미경 검사를 실시하고, 검사 카드 결과와 현미경 판독 사이에 일치하지 않는 결과를 조정하는 데에는 그람 염색을 사용했다. 수염 세포의 현미경 검사는 질액 표본에 존재하는 질 상피 세포 중 20% 이상이 수염 세포일 때 양성으로 간주했다. 전술한 실시예에서와 같이 본 발명의 라미네이트에서의 아민 검사는 가시적인 플러스 부호가 나타날 때 양성으로 간주하고, 플러스 부호가 나타나지 않을 때 음성으로 간주했다.
이전 실시예에서 검사된 464개 질액 표본 중에서, 160개는 현미경 검사에서 수염 세포 양성으로 판독되었고, 이러한 160개 수염 세포 양성 표본 중에서, 140개는 본 발명의 아민 검사에서도 양성이었다. 현미경 검사에서 수염 세포 음성으로 검사된 표본은 304개 이었고, 이 중에서 263개는 본 발명의 아민 검사에서도 음성이었다. 이는 87.5% 양성 일치율, 86.5% 음성 일치율 및 87% 총 정확도를 나타낸다.
이후, 일치하지 않는 61개 검사 결과는 그람 염색 검사로 조정했다. 현미경 검사에서 수염 세포 음성이고 본 발명의 아민 검사에서 양성인 41개 표본 중에서, 4개는 그럼 염색 분석에서 BV가 임상적으로 양성이었다. 이와 유사하게, 현미경 기준에서 양성이고 본 발명의 아민 검사에서 음성인 20개 표본 중에서 6개는 그람 염색 검사에서 BV가 임상적 양성이었다. 즉, 그람 염색 결과를 이용한 상기 데이터의 조정에 따르면, 양성 일치율은 91.1%로 상승했고, 음성 일치율은 87.9% 상승했으며, 총 정확도는 89%로 상승했다.
실시예 13
본 실시예는 세균성 질증에 대한 단독 검사로서 본 발명의 아민 검사의 유효성을, 아민 검사 결과와 암셀 기준을 사용하여 실시된 표준 세균성 질증 검사 결과를 비교하여 입증한 것이다. 본 발명을 대표하는 검사 물질 및 형태는 상기 실시예 6에 사용된 것과 같은 것을 사용했다. 본 발명에 따르는 검사 및 암셀 기준에 따른 검사 모두 동일한 464개 질액 표본에 대하여 실시했다.
검사된 표본 총 수 중에서, 156개 표본은 암셀 기준에서 양성으로 평가되고, 이 중에서 142개는 본 발명의 라미네이트에서도 양성으로 평가되어 91.0% 민감도를 나타냈다. 검사된 총 수 중에서, 308개 표본은 휘프 검사에서 음성으로 평가되고, 이 중에서 269개는 본 발명의 라미네이트에서도 음성으로 평가되어 87.3% 음성 일치율을 나타냈다. 총 정확도는 88.6%였다. 이는 세균성 질증이 오로지 아민 검사에 근거하여 높은 정확도로 진단될 수 있음을 시사한다.
실시예 14
일치하지 않는 상기 실시예의 표본을 그람 염색 검사로 조정했다. 검사 간의 일치하지 않는 아민 검사 시료를 53개였고, 그람 염색 분석 시, 민감도는 91.4%로 상승했고, 특이성은 89.4%로 상승했으며, 총 정확도는 90.0%로 상승했다. 즉, 본 발명에 따른 아민 검사 라미네이트는 4가지 암셀 기준에 의해 측정된 것과 동등한 정확도로 BV를 검측할 수 있었다.
이상의 설명은 본 발명을 예시하기 위해서 주로 제공된 것이다. 본 발명의 형태, 크기, 시약 및 다른 물질, 절차 단계 및 다른 변수들이 본 발명의 취지 및 영역 안에서 다양한 방식으로 추가 변형 또는 치환될 수 있음은 당업자라면 잘 알고 있을 것이다.

Claims (20)

  1. 한쪽 면에 분석물 지시제 라미나의 색 변화를 일으키는 반응에서 분석물과 반응성인 분석물 지시제 라미나(lamina)가 피복되어 있고 반대쪽 면에 분석물 지시제 라미나가 미반응 상태일 때 분석물 지시제 라미나의 색과 육안으로 구별할 수 없는 색을 가지며 기재 상의 선정된 검사 영역을 완전히 덮는 안료 라미나가 피복되어 있는 광투과성 액체 불투과성 기재 시트 및
    검사 영역에 속하는 영역에 인접한 구역이 색 변화 없이 유지될 수 있도록 하기 위해, 분석물 지시제 라미나의 색 변화를 검사 영역 내에 속하는 보다 좁은 제한 구역으로 제한하는 수단을 포함하는, 선정된 분석물의 존재에 대한 액체 시료 분석용 검사 장치.
  2. 제1항에 있어서, 분석물 지시제 라미나가 선정된 검사 영역을 완전히 덮고, 색 변화를 제한하는 수단이 분석물 지시제 라미나 위에 적층된 채널링 라미나이며, 당해 채널링 라미나가 분석물 지시제 라미나의 제한 구역을 노출시키기 위한 개방부를 갖는, 선정된 분석물의 존재에 대한 액체 시료 분석용 검사 장치.
  3. 제1항에 있어서, 색 변화를 제한하는 수단이, 분석물 지시제 라미나를 제한 구역에만 피복하고 인접 구역을 분석물 지시제 라미나가 존재하지 않도록 남겨 두는 것인, 선정된 분석물의 존재에 대한 액체 시료 분석용 검사 장치.
  4. 제2항에 있어서, 채널링 라미나가 투명한, 선정된 분석물의 존재에 대한 액체 시료 분석용 검사 장치.
  5. 제1항에 있어서, 기재 시트가 투명한, 선정된 분석물의 존재에 대한 액체 시료 분석용 검사 장치.
  6. 제1항에 있어서, 안료 라미나가 분석물에 대해 비반응성인, 선정된 분석물의 존재에 대한 액체 시료 분석용 검사 장치.
  7. 제1항에 있어서, 제한 구역이 플러스 부호 모양이고, 인접 구역이 당해 플러스 부호의 모든 경계에 접하면서 플러스 부호를 둘러싸고 있는, 선정된 분석물의 존재에 대한 액체 시료 분석용 검사 장치.
  8. 제1항에 있어서, 분석물이 시료에 존재하는 지의 여부를 불문하고 대조 지시제 라미나의 색 변화를 일으키는 반응에서 시료와 반응성인 대조 지시제 라미나, 및 대조 지시제 라미나의 색 변화를, 분석물 지시제 라미나의 색 변화 제한 구역으로부터 이격된 제한 구역으로만 제한하는 수단을 추가로 포함하는, 선정된 분석물의 존재에 대한 액체 시료 분석용 검사 장치.
  9. 제1항에 있어서, 기재 시트의 반대쪽 안료 라미나 측이 불투명 흰색 라미나로 피복되어 있는, 선정된 분석물의 존재에 대한 액체 시료 분석용 검사 장치.
  10. 제1항에 있어서, 분석물 지시제 라미나가 이온성 페놀 그룹 및 음하전 그룹을 함유하는 화합물로 함침된 친수성 액체 투과성 중합체이고, 당해 중합체가 수성 액체 시료로 습윤되는 때에 당해 화합물이 확산되지 않도록 고정시키고 반응이 4.6 내지 4.8 범위 내의 전이점 이상의 pH에서 일어나도록 하기에 충분한 양의 4급 암모늄 그룹을 함유하는, 선정된 분석물의 존재에 대한 액체 시료 분석용 검사 장치.
  11. 제10항에 있어서, 화합물이 브로모페놀 블루, 브로모클로로페놀 블루, 브로모크레졸 그린, 브로모크레졸 퍼플, 브로모티몰 블루, 브릴리언트 옐로우 및 니트라진 옐로우로 이루어진 그룹으로부터 선택된 성분이고, 4급 암모늄 그룹이 트리(C1-C4 알킬)암모늄 그룹인, 선정된 분석물의 존재에 대한 액체 시료 분석용 검사 장치.
  12. 제10항에 있어서, 화합물이 니트라진 옐로우이고 4급 암모늄 그룹이 트리메틸암모늄 그룹인, 선정된 분석물의 존재에 대한 액체 시료 분석용 검사 장치.
  13. 제1항에 있어서, 분석물 지시제 라미나가 기체 투과성이지만 수성 액체 불투과성이며 아민과 접촉시 색 변화를 일으키는 화합물로 함침된 물질로 이루어진 매 트릭스이고, 검사 장치가 고체 알칼리 라미나를 추가로 포함하는, 선정된 분석물의 존재에 대한 액체 시료 분석용 검사 장치.
  14. 제13항에 있어서, 화합물이 브로모크레졸 그린, 브로모페놀 블루, 브로모크레졸 퍼플, 브로모클로로페놀 블루 및 니트라진 옐로우로 이루어진 그룹으로부터 선택된 성분인, 선정된 분석물의 존재에 대한 액체 시료 분석용 검사 장치.
  15. 기체 투과성이지만 수성 액체 불투과성인 물질로 이루어지고 기체 투과성 지시제 라미나 속으로 침투하여 시료의 pH 분석이나 수염 세포(clue cell)의 존재에 대한 시료 분석 없이도 상관성을 나타내는 아민과 접촉시 검출가능한 전이를 일으키는 지시제로 함침되어 있는 기체 투과성 지시제 라미나 및 고체 알칼리에 환자의 질액 시료를 적용하는 단계를 포함하는, 환자의 질액 시료의 분석을 통해 환자의 세균성 질증을 암시하는 상태를 동정하는 방법.
  16. 제15항에 있어서, 지시제가 기체 아민과 접촉시 색이 변화하는 가시적 지시제인, 환자의 세균성 질증을 암시하는 질병을 동정하는 방법.
  17. 제15항에 있어서, 지시제가 브로모크레졸 그린인, 환자의 세균성 질증을 암시하는 질병을 동정하는 방법.
  18. 제15항에 있어서, 고체 알칼리가 알루미늄산과 탄산의 알칼리 금속염 및 알칼리 토금속염, 및 알칼리 금속과 알칼리 토금속의 수산화물로 이루어진 그룹으로부터 선택된 성분인, 환자의 세균성 질증을 암시하는 질병을 동정하는 방법.
  19. 제15항에 있어서, 고체 알칼리가 알루미늄산나트륨, 탄산나트륨 및 수산화마그네슘으로 이루어진 그룹으로부터 선택된, 환자의 세균성 질증을 암시하는 질병을 동정하는 방법.
  20. 제15항에 있어서, 기체 투과성이지만 수성 액체 불투과성인 물질이 에틸 셀룰로스인, 환자의 세균성 질증을 암시하는 질병을 동정하는 방법.
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