KR20060053822A - 지방 조직에 대한 항체 - Google Patents
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Abstract
(a) 공급원 동물의 지방 조직으로부터 항원을 제조하는 단계, (b) 항체의 생산을 유발하기 위해 산란 동물에게 항원을 투여하는 단계, 및 (c) 공급원 동물 및 산란 동물이 다른 종에 속할 때 산란 동물의 알로부터 항체를 수득하는 단계를 포함하는 것으로, 지방 조직의 함량 조절을 위해 항체를 필요로 하는 표적 동물 내에서 지방 세포와 결합하는 항체를 생산하기 위한 비치료적 방법.
지방 조직, 지방 세포, 항체, 원형질막, 표적 동물, 산란 동물
Description
본 발명은 지방 조직에 결합하는 항체를 생산하는 방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는 동물(예를 들면, 가축) 및/또는 인간의 지방 조직 내에서 원형질 막의 특징적인 요소(characterizing components)에 결합하는 항체를 생산하는 다클론 항체의 생산방법에 관한 것이다. 또한 본 발명은 상기 방법에 따른 항체, 그 항체의 용도, 항체를 포함하는 사료 첨가제, 항체를 포함하는 약물, 및 항체가 필요한 표적 동물 체내에서의 지방 조직 함량 조절 방법과 관련된다.
낙농에 있어서, 한 가지 주된 목적은 동일한 낙농 환경 하에서 가축의 성장속도를 증가시킴으로써 가축을 빠르게 생장시키고 생산성이 증가될 수 있도록 하는 것이다. 과거, 현대적 기술이 낙농에 채택되기 이전에, 높은 수준의 사료 섭취가 동물을 빠르게 성장시키고 체중을 증가시키리라는 믿음을 갖고, 일반적으로 농장주들은 보다 많은 사료를 가축들에게 공급해왔다. 그러나, 그러한 방법이 동물의 체중 증가를 돕는 것에는 한계가 있다. 한편, 이러한 방법은 동물 사료의 전체 소비를 증가시키고 그 결과 보다 큰 유지 비용을 초래하는 부작용을 갖고 있다.
가축의 성장을 증진시키는 또 다른 방법은 동물에 대한 성장 호르몬을 조절하는 것이다. 그러나 이 방법은 여러가지 이유로 인해 바람직하지 못하다. 첫째, 다른 동물로부터 나온 성장 호르몬은 좀처럼 동종이 아니므로, 예를 들면, 다른 포유동물은 특정 형태의 특이적 성장 호르몬에만 반응한다. 적합한 외인성 성장 호르몬은 일반적으로 뇌하수체로부터 추출되기 때문에, 대량으로 적용하는 용도로서 적합한 외인성 호르몬의 충분한 양을 준비하는 것은 어렵고 비경제적이다. 현재 외인성 성장 호르몬은 DNA 재조합 기술을 이용하여 제조될 수 있음에도 불구하고, 그러한 방법으로 제조된 외인성 성장 호르몬은 여전히 고가(高價)이다. 둘째, 가축에 대한 외인성 성장 호르몬의 투입이 대개 직접적인 주입으로 수행되는데, 이것은 다소 비용이 드는 것을 피할 수 없고 큰 농장에서 수만 마리의 동물을 조절하기도 어렵다. 셋째, 바람직한 효과를 정확히 발생시키기 위해 투여되는 도스의 조절이 어렵고, 외인성 성장 호르몬의 오버도스(overdose)는 동물에게 해롭다. 넷째, 이러한 외인성 호르몬의 잔류는 육류 상품을 거쳐서 이를 소비하는 인간에게까지 전달될 수도 있다.
일부 과학자들이 인간에 대한 외인성 성장 호르몬의 부작용에 대하여 우려하고 있음에도 불구하고 이러한 관점의 연구가 추가적으로 요청된다.
또한 동물 사료에 첨가되었을 때 이를 섭취하고 보다 빠른 성장을 하도록 하기 위한 다양한 사료 첨가제가 제시되어 오고 있다. 상기 방법이 사용되지 않는다면 불행히도, 증가된 체중의 대부분이 상대적으로 지방 함량의 증가로 인한 것이고, 살코기의 근육 함량에 의한 결과가 아니다. 다른 동물에서도 유사한 문제가 발생함에도 불구하고 특히 이 문제는 돼지(swine)에서 두드러진다. 최근 사람들이 건강에 대해 보다 많은 관심을 가지면서, 고지방의 육류 제품에 대한 수요는 적다. 따라서 가능한 낮은 지방 함량(즉, 높은 살코기 근육 함량)을 갖는 육류 제품에 대한 수요가 증가하고 있다.
가축이 높은 근육 함량을 갖도록 하기 위한 많은 방법들이 제안되어 왔다. 매우 고전적인 한 방법은 동물들이 운동할 기회를 많이 갖도록 개방형 또는 반개방형으로 사육하여 체내의 지방 함량이 감소하도록 하는 것이다. 그러나, 이러한 방법은 공간에 프리미엄이 있는 현대적인 농장의 운영에서는 거의 불가능하다. 게다가 이 방법은 다소 예측하기 어렵다. 이 방법이 적용되는 동물들은 여전히 체내에 다소 높은 지방 함량을 갖기도 하기 때문이다.
따라서, 가축들의 지방 함량을 조절하고 감소시키기 위한 물질에 대한 요구가 지속되어 왔다. 바람직하게는, 그 물질이 섭취가 용이하고 천연의 것이며, 인공 또는 외인성 성장 호르몬이 유발하는 것과 유사한 부작용을 갖지 않아야 한다. 즉, 그 물질은 투여하기에 안전해야만 한다. 가축 내에서 작용하는 임의의 물질들은 바람직하게는 인간에게도 변형되어 사용될 수 있다.
따라서 본 발명의 목적은 상기 문제들을 극복하고 최소한 대중에게 유용한 대체품을 제공하는 것이다.
[발명의 요약]
본 발명의 첫번째 측면에 따르면, 체내 지방 조직 함량의 조절을 위해 항체 가 필요한 표적 동물 내에서 지방 조직에 결합하는 비치료성 항체 생산 방법이 제공되는데, (i) 공급원 동물의 지방 조직으로부터 항원을 제조하는 단계; (ii) 항체의 생산을 위해 산란 동물에게 항원을 투여하는 단계; 및 (iii) 공급원 동물 및 산란 동물이 다른 종에 속하는 경우 산란 동물의 알로부터 항체를 수득하는 단계를 포함한다.
항체들은 표적 동물의 지방 조직의 원형질 막의 특징적인 요소에 결합하기 위해 사용된다. 보다 구체적으로는, 항체는 표적 동물의 지방 조직의 과립 점성 단백질(granular viscosity proteins) 및/또는 섬유 점성 단백질에 결합할 수도 있다. 항체는 특징적인 요소에 적절하게 특이적으로 결합한다. 특징적인 요소에 특이적 결합을 하는 것은, 항체들이 낮은, 또는 인식하기 어려운 정도의 교차-반응성(cross-reactivity)을 갖는다는 것을 의미한다.
상기 방법은 산란 동물의 체내로부터 항체 생산을 유발하는 단계를 포함한다. 상기 방법은 유리하게 산란 동물의 알에 항체 축적을 유발하는 단계를 포함한다. 구체적으로, 알로부터 항체를 수득하는 방법은 알의 난황으로부터 항체를 분리하는 단계를 포함한다. 항원은 공급원 동물의 지방 조직의 원형질 막, 그 지방 세포 원형질 막 표면 단백질(adipocyte plasma membrane surface proteins), 또는 이들의 단편을 적절하게 포함한다.
항체는 바람직하게 다클론 항체이다.
공급원 동물 및 산란동물도 바람직하게는 구별되는 다른 종에 속한다. 산란 동물은 바람직하게 조류이고 공급원 동물은 비조류일 수도 있다. 구체적으로, 산란 동물은 암탉이고 공급원 동물은 돼지와 같은 포유동물일 수도 있다.
바람직하게, 표적 동물 및 산란 동물은 다른 종에 속한다. 보다 바람직하게는, 표적 동물 및 산란 동물이 뚜렷하게 다른 종에 속한다. 뚜렷하게 다른 종에 속하는 것은 계통적으로 구별되는 것을 의미한다. 예를 들면, 돼지는 포유동물이고 암탉은 조류이며, 이들은 뚜렷하게 다른 종이다.
바람직하게, 표적 동물 및 공급원 동물은 같은 종에 속한다. 대안으로, 표적 동물 및 공급원 동물은 밀접하게 관련있는 종에 속한다. 밀접하게 관련있는 종이란, 계통적으로 관련있는 것을 의미한다. 예를 들면, 돼지 및 쥐(rat)는 밀접하게 관련있는 종으로 양자 모두 포유동물이고 돼지의 지방 조직으로부터 제조된 항원에 반응하여 생산된 항체는 쥐의 지방 조직의 함량을 조절하도록 충분히 작용할 것이다.
한 구현예에서, 표적 동물은 가축이다. 구체적으로, 공급원 동물 및/또는 상기 표적 동물은 돼지일 수 있다. 돼지의 지방 함량은 종종 다른 농장 동물보다 훨씬 높기 때문에 항체를 투여받은 돼지 내에서 지방 조직의 현저한 감소가 있을 수도 있다. 그러나, 표적 동물은 그 지방 조직의 조절을 필요로 하는 다른 임의의 동물일 수도 있다. 예를 들면, 표적 동물은 지방이 적은 살코기를 생산하기 위한 소일 수도 있다.
상기 방법 이후에, 1 또는 모든 동물이 희생될 수도 있다.
다른 구현예에서, 표적 동물은 환자이다.
본 발명의 두번째 측면에 따르면, 상기 정의된 방법으로 수득 가능한 항체가 제공된다. 본 발명의 세번째 측면에 따르면, 치료 또는 진단을 위한 항체의 용도가 제공된다. 본 발명의 네번째 측면에 따르면, 과다한 지방세포로 인한 질병의 치료용 약물 제조에서의 상기 정의한 항체의 용도가 제공된다.
본 발명의 다섯번째 측면에 따르면, 상기한 항체의 효과적인 양을 포함하는 사료 첨가제가 제공된다. 구체적으로, 사료 첨가제는 표적 동물 내에서 지방 조직의 함량을 낮추기 위해 개작될 수도 있다.
한 구현예에서, 사료 첨가제는 항체를 포함하는 알의 난황을 포함할 수도 있다.
본 발명의 여섯번째 측면에 따르면, 상기한 항체의 제약학적 유효량을 포함하는 약물이 제공된다. 바람직하게, 약물은 음식물 섭취를 통해 투여되도록 개작된다. 대안으로, 약물은 주사로 투여된다.
본 발명의 일곱번째 측면에 따르면, 항체를 필요로 하는 표적 동물의 체내에서 지방 조직 함량을 조절하는 방법이 제공되는데, 이 방법은 (i) 공급원 동물의 지방 조직으로부터 항원을 제조하는 단계, (ii) 산란 동물에게 항원을 투여하는 단계, (iii) 항원에 반응하여 산란 동물에 의해 항체가 생산되도록 하는 단계, (iv) 산란 동물의 알로부터 항체를 수득하는 단계, 및 (v) 표적 동물에게 제약학적 유효 량의 항체를 투여하는 단계로, 이 경우 공급원 동물 및 산란 동물은 다른 종에 속하는 단계를 포함한다. 구체적으로, 상기 수득 단계는 알의 난황으로부터 항체를 분리하는 단계를 포함한다.
바람직하게 상기 방법은 음식물 섭취에 의해 항체가 투여되는 단계를 포함한다. 대안으로, 상기 방법은 주사로 항체를 투여하는 단계를 포함한다.
상기 조절 방법은 표적 동물의 지방 조직 원형질막의 특징적인 요소에 항체가 결합하는 단계를 포함한다. 상기 방법은 표적 동물 내에서 지방 조직의 과립 점성 단백질에 항체가 결합하는 단계를 포함한다. 상기 방법은 또한 표적 동물 내에서 지방 조직의 섬유 점성 단백질에 항체가 결합하는 단계를 포함할 수도 있다. 구체적으로, 항체는 적절하게 특이적으로 특징적인 요소에 결합한다. 특징적인 요소에 특이적으로 결합한다는 것은 항체들이 낮은, 또는 인식하기 어려운 정도의 교차-반응성(cross-reactivity)을 갖는다는 것을 의미한다.
바람직하게는, 항원은 공급원 동물의 지방 조직의 원형질 막, 그 지방세포 원형질막 표면 단백질, 또는 이들의 단편을 포함한다.
항체는 바람직하게 다클론 항체이다.
바람직하게. 공급원 동물 및 산란 동물은 뚜렷하게 다른 종에 속한다. 산 란 동물은 바람직하게 조류이고 공급원 동물은 비-조류이다. 구체적으로, 산란 동물은 암탉이고 공급원 동물은 돼지와 같은 포유류 동물일 수도 있다.
바람직하게, 표적 동물 및 산란 동물은 다른 종에 속한다. 보다 바람직하게, 표적 동물 및 산란 동물은 뚜렷하게 다른 종에 속한다. 표적 동물 및 산란 동물이 뚜렷하게 다른 종에 속한다는 것은 계통적으로 구별된다는 것을 의미한다. 예를 들면, 돼지는 포유동물이고 암탉은 조류이므로 이들은 뚜렷하게 다른 종이다.
바람직하게, 표적 동물 및 공급원 동물은 같은 종에 속한다. 대안으로 표적 동물 및 공급원 동물은 밀접하게 관련된 종에 속한다. 밀접하게 관련된 종이란, 계통학적으로 관련된 종을 의미한다. 예를 들면, 돼지 및 쥐는 밀접하게 관련된 종이고 양자 모두 포유 동물로서 돼지의 지방 조직으로부터 제조된 항원에 반응하여 생산된 항체는 쥐의 지방 조직의 함량을 조절하는데 충분히 잘 작용할 것이다.
조절 방법은 비치료적인 방법일 수도 있다.
한 구현예에서, 표적 동물은 가축이다.
구체적으로, 공급원 동물 및/또는 표적 동물은 돼지일 수도 있다.
산란 동물은 바람직하게 조류이고 공급원 동물은 비조류이다. 구체적으로, 산란 동물은 암탉이고 공급원 동물은 돼지와 같은 포유동물일 수도 있다.
상기 방법 이후에 1 이상의 동물이 희생될 수도 있다.
한 구현예에서, 표적 동물은 환자이다.
본 발명의 여덟번째 측면에 따르면, 체내 지방 조직 함량 조절을 위해 항체가 필요한 표적 동물 내에서 지방 조직에 결합하는 항체를 생산하는 방법이 제공되는데, 상기 방법은 (i) 공급원 동물의 지방 조직으로부터 항원을 제조하는 단계, (ii) 항체의 생산을 유발하기 위해 산란 동물에게 상기 항원을 투여하는 단계, 및 (iii) 공급원 동물 및 산란 동물이 다른 종에 속하는 경우 산란 동물의 알로부터 항체를 수득하는 단계를 포함한다.
본 발명의 추가적인 측면에 따르면, 체내 지방 조직 함량의 조절을 위해 항체가 필요한 가축 또는 환자인 표적 대상의 지방 조직에 특이적으로 결합하는 항체가 제공된다.
항체는 지방 조직의 원형질 막의 특징적인 요소에 결합한다. 구체적으로, 항체는 지방 조직의 과립 점성 단백질에 결합할 수도 있다. 항체는 지방 조직의 섬유 점성 단백질에 결합할 수도 있다.
항체는 산란 동물의 알로부터 수득되고/되거나 알에 포함될 수 있다. 항체는 산란 동물의 알에 저장되어 있다. 항체는 산란 동물의 체내로부터 생산된다. 항체는 산란 동물에 투여된 항원에 대응하여 생산된다.
항원은 공급원 동물의 지방 조직으로부터 제조된다. 항원은 공급원 동물의 지방 조직의 원형질 막 및/또는 그 지방세포 원형질 막 표면 단백질을 포함한다.
바람직하게, 표적 대상 및 공급원 동물은 같은 종에 속한다. 대안으로, 표적 대상 및 공급원 동물은 밀접하게 관련된 종에 속한다.
바람직하게, 항체는 다클론 항체이다.
본 발명의 추가적인 측면에 따르면, 상기 항체를 유효량으로 포함하는 사료 첨가제가 제공된다. 사료 첨가제는 표적 대상 내의 지방 조직 함량을 줄이기 위해 채택된다.
본 발명의 추가적인 측면에 따르면, 상기 항체를 제약학적 유효량으로 포함하는 약물이 제공된다. 약물은 음식물 섭취를 통해 투여될 수도 있다. 약물은 주사를 통해 투여될 수도 있다.
본 발명의 추가적인 측면에 따르면, 표적 대상의 지방 조직에 특이적으로 결합하는 항체를 제약학적 유효량으로 투여하는 단계를 포함하는, 항체가 필요한 가축 또는 환자인 표적 동물의 체내 지방 조직의 함량을 조절하는 방법이 제공된다.
상기 방법은 지방 조직의 원형질막의 특징적인 요소에 상기 항체가 결합하는 단계를 포함한다. 구체적으로, 상기 방법은 지방 조직의 과립 점성 단백질에 항체가 결합하는 단계를 포함할 수도 있다. 상기 방법은 지방 조직의 섬유 점성 단백질에 항체가 결합하는 단계를 포함할 수도 있다.
상기 방법은 음식물 섭취를 통한 상기 조성물의 투여 단계를 포함한다.
상기 항체는 다클론 항체이다.
본 발명의 추가적인 측면에 따르면, 산란 동물의 알로부터 항체를 수득하는 단계를 포함하는 상기 항체를 치료 제약학적 유효량으로 포함하는 조성물의 제조방 법이 제공된다.
상기 방법은 바람직하게 산란 동물의 체내로부터 항체를 생산하도록 하는 단계를 포함한다. 구체적으로, 상기 방법은 공급원 동물의 지방 조직으로부터 제조된 항원에 대하여 산란 동물 체내에서 항체가 생산되도록 하는 단계를 포함한다. 상기 방법은 산란 동물에게 항원을 투여하는 단계를 포함한다.
바람직하게, 항원은 공급원 동물 지방 조직의 원형질막 및/또는 그 원형질 막 표면 단백질을 포함한다.
바람직하게, 표적 동물 및 공급원 동물은 같은 종에 속한다. 대안으로, 표적 대상 및 공급원 동물은 밀접하게 관련된 종에 속한다.
바람직하게, 공급원 동물 및 산란 동물은 뚜렷하게 다른 종에 속한다.
바람직하게, 항체는 다클론 항체이다.
상기 조성물은 상기 항체를 포함하는 난황을 포함할 수도 있다.
생물학적 물질(예를 들면, 성장 호르몬)은 "생산" 동물의 뇌하수체로부터 추출하여 생산될 수도 있다. 생산 동물이란 원하는 생물학적 물질을 생산하기 위해 사용되는 기구이다.
생물학적 물질의 형태 또는 성질에 따라, 실제로 다른 방법을 이용하여 수득 또는 분리될 수도 있다. 예를 들어, 생물학적 물질이 생산 동물의 우유의 초유 내에 존재하는 경우에, 이로부터의 성장호르몬의 적절한 분리 절차가 수행된다. 대안으로, 만약 성장 호르몬이 생산 동물의 혈청 내에 존재한다면, 이로부터 성장 호르몬을 분리하기 위한 적절한 대체 절차가 수행된다. 그러나, 어떠한 인공 분리 절차가 이용되더라도, 상업적으로 관심있는 생물학적 물질을 동물 공급원으로부터 충분한 양으로 분리해내는 것이 매우 어려운 것으로 발견된다. 이러한 어려움은 우선, 생산된 생물학적 물질의 양이 매우 작기 때문에 발생한다. 둘째, 동물로부터의 생물학적 물질의 분리는 매우 고비용이 든다. 생산 동물로부터 관심있는 특이적 항체를 추출 또는 분리하는 경우에도 동일한 어려움이 존재한다.
본 발명에서, 본 발명에 따라 제조된 항체가 가축일 수도 있는 표적 동물에게 투여되었을 때 그 체내의 전체 지방 함량을 감소시키거나 또는 최소한 조절하여 결과적으로 살코기를 생산하는 것이 입증된다. 본 발명이 인간에게 사용되기 위해 적용되었을 때, 표적 동물은 항체를 필요로 하는 환자를 의미한다.
일반적으로, 먼저 지방 조직이 공급원 동물로부터 제거된다. 그 뒤 지방 조직의 원형질막은 지방 조직으로부터 분리된다. 분리된 원형질막은 모든 지방세포 원형질막 단백질, 및 과립 및 섬유 점성 단백질가 같은 인식 부위를 포함한다. 분리된 원형질막은 항원으로 사용되기 위한 물질을 제조하는데 사용된다. 물질은 바람직하게는 주사제로서 적합한 형태이고 생산 동물 내에서 바람직한 면역 반응을 유도해내기 위해 개작된 항원을 면역학적으로 유효한 농도로 갖도록 가공된다.
본 발명에서, 물질은 암탉과 같은 산란 동물인 생산 동물에게 투여된다. 생산 동물로서 암탉의 사용은 암탉이 다른 산란 가금류보다 많은 알을 낳기 때문에 특히 바람직하다. 예를 들면, 일반 농장의 평균적인 암탉은 년간 200 내지 300개 의 알을 낳을 수 있다. 따라서 암탉에 의해 생산된 난황의 양이 상당하다. 그러나, 오리와 같은 다른 산란 동물이 사용될 수도 있다.
일단 항원을 포함하는 물질이 주사를 통해 생산 동물에게 투여되면, 생산 동물의 신체는 반응하고 항체 생산에 의해 항원에 대하여 면역반응을 시작할 것이다. 상기한 바와 같이, 투여된 물질인 항원은 실제로 공급원 동물로부터 나온 지방 조직의 원형질막, 또는 그 단편을 포함한다.
따라서 산란 동물로부터 생산된 항체는 다클론이고 다양한 특징적 요소, 즉 원형질막의 지방세포 원형질막 단백질들에 결합하도록 채택된다. 본 발명의 연구 및 개발 과정에서, 생산 동물의 체내에서 생산된 상대적으로 많은 양의 항체가 생산동물이 그 이후에 낳은 알에 축적됨이 확인되어 왔다. 알의 난황에 알의 흰자에 비해 보다 높은 농도의 항체가 존재하는 것은 난황에 항체가 우선적으로 저장되는 것을 의미한다는 것이 추가적으로 확인되어 왔다. 다시 말해, 공급원 동물로부터 생물학적으로 유용한 물질을 생산 및 분리하는데 있어서의 문제점은 본 발명의 문맥에서 다루어진다. 구체적으로, 알은 관심있는 항체가 상대적으로 용이하게 회수될 수 있는 저장소로서 보여질 수 있다. 또한 암탉이 바람직하게는 생산 동물로서 사용되는 것은 상대적으로 많은 수의 알을 생산하기 때문이다.
그 뒤 생산된 항체는 난황으로부터 분리된다. 대안으로, 항체를 포함하는 조난황을 직접, 또는 난황 분말 형성을 위한 건조와 같은 가공 후에 사용할 수도 있다. 본 발명의 주된 적용은 가축에 대한 것이고, 이 경우 표적 동물도 가축일 수 있다. 그러나 상기한 바와 같이 본 발명은 인간에게 적용될 수도 있고, 이 경 우에 표적 동물은 항체를 필요로 하는 환자일 수도 있다.
표적 동물에게 투여되었을 때, 항체는 공급원 동물의 지방 조직의 지방세포 원형질막 단백질과 유사한 특징적인 요소 또는 도메인(예를 들면, 표적 동물의 세포 표면 단백질)에 결합할 것이다. 예를 들면, 공급원 동물이 돼지이고 표적 동물도 돼지에 속하는 경우에, 투여되는 항체가 표적 동물의 체내 지방 조직의 지방세포 원형질막 단백질에 결합할 것이고 그 항체 조직의 생리학적 발달을 방해할 것이다. 본 발명의 연구 및 개발 동안 그러한 결합 및/또는 방해는 현저하게 체중 백분율 및 절대 체중의 관점에서 지방 조직의 함량을 감소시키는 것이 확인되어 왔다.
상기한 바와 같이, 공급원 동물 및 표적 동물은 동일한 종에 속할 수도 있다. 공급원 동물 및 표적 동물이 밀접하게 관련될수록, 표적 동물 체내에서 지방 함량을 실질적으로 감소시키거나 또는 최소한 조절하기 위한 항체를 보다 효과적으로 생산할 수 있다. 그러나, 공급원 동물 및 표적 동물은 동일한 종에 속할 필요는 없다. 예를 들면, 공급원 동물은 소(牛)지만, 표적 동물은 돼지일 수도 있다. 소 및 돼지는 둘다 포유 동물이기 때문에, 이들의 지방 조직 및 그 조직의 원형질 막은 예를 들어, 조류 및 포유 동물의 지방 조직 사이보다 더 큰 유사성을 갖는다. 요컨대, 공급원 동물 및 표적 동물이 서로 더 밀접하게 관련될수록, 생산된 항체가 결합, 방지, 조절 및/또는 표적 동물 체내에서 지방 함량 조절에서 더 효과적일 수 있다.
그러나 공급원 및 생산 동물이 바람직하게는 충분히 달라야 한다. 그렇지 않으면, 생산 동물에게 투여될 항원을 포함하는 물질은 관심있는 항체를 충분한 양으로 생산할 만큼 효과적인 면역반응을 유도하지 못할 것이다. 예를 들면, 공급원 동물이 오리인 경우, 그 지방 조직으로부터 제조된 항원은 오리 및 암탉이 조류이고 이들의 지방 조직이 상대적으로 유사하기 때문에 암탉 내에서 상대적으로 낮은 면역 반응을 유도할 것이다. 임의의 동물이 "자신"으로 판단되는 항원에 대하여는 항체를 용이하게 생산하지 않기 때문에 공급원 동물 및 생산 동물은 달라야 한다.
이하의 실시예에 의해 본 발명을 보다 구체적으로 설명하고자 한다.
실시예 1: 암탉에서 돼지의 지방 조직에 대한 항체를 생산하기 위한 과정
A. 공급원 동물의 지방 조직으로부터 원형질막의 분리
지방 조직이 공급원 동물로부터 제거된다. 실시예에서 사용되는 공급원 동물은 에르후알리안 돼지(Erhualian pig)이다. 지방 조직이 처리되고 2000rpm으로 5분 동안 Waring blender 내에서 37℃의 추출 배지에서 균질화되고 그 뒤 10분 동안 초음파 처리하였다. 추출 배지는 0.25M의 슈크로즈, 0.01M의 Na2HP04, 0.002M의 EDTA, 0.2mM의 PMSF로 구성되며 40℃에서 pH 7.4로 조정되었다. 그 뒤 트리글리세라이드를 다른 요소로부터 분리하기 위해, 균질물을 5000rpm, 30분 동안 37℃에서 원심분리하였다.
트리글리세라이드를 포함하는 상등액은 원심분리 후 제거되고 나머지, 즉 infranatant는 4℃에서 30분간 1000rpm에서 원심분리하였다. 그 뒤 이들의 상등액은 4℃에서 30분간 10000rpm에서 원심분리하고 상등액을 회수하였다. 그 뒤 상등액은 4℃에서 1시간 동안 38000 rpm에서 원심분리하였다. 지방 조직에서 유래한 지방세포 막 단백질을 포함하는 원형질막을 수득하였다. 그 뒤 막 단백질은 사용시까지 -20℃에서 저장되었다.
B. 돼지 지방세포 원형질막 및 그 단백질에 대한 항체 생산
상기 절차로부터 수득한 원형질 막이 생산 동물로부터 면역반응을 유도하기 위해 항원을 제조하는데 사용되었다. 이 실험에서, 산란 암탉이 생산 동물로 사용되었다. 실험에서, 항원을 포함하는 초기 주사액은 대략 80㎍의 원형질막 및 0.5ml의 완전 프레운드 보조제(complete Freund's adjuvant) 내에서 1차로 서스펜젼된 그 단백질을 포함하도록 제조되었다. 이어서 추가 면역 반응을 위해 불완전 프레운드 보조제 내에서 서스펜젼된 동일한 항원을 포함하는 제 2 주사제가 직접 주사법에 의해 투여되었다. 투여의 각 회는 4주의 간격으로 암탉의 적어도 20개의 다른 피부점막사이(inetercutaneomucous) 부위에 수행되었다. 3회 및 4회 추가 면역 이후에, 이어서 난황이 암탉이 낳은 알로부터 수득되었다. 그 뒤 난황의 항체 반응이 평가되었다.
C. 돼지 지방세포의 원형질막에 대한 난황 항체의 효소 면역분석
난황 항체를 제조한 후 ELISA를 이용하여 적절한 지방세포 원형질막에 대한 항체가, 및 간, 신장, 적혈구 및 골격근에 대한 교차 반응성을 스크리닝하였다. 카보네이트 완충 용액 내에 있는 0.25㎍의 지방세포 원형질막 단백질을 포함하는 100㎕의 원형질막을 96-웰 폴리스티렌 플레이트 벽에 코팅하였다. 플레이트를 4℃의 습윤 챔버 내에 밤새 두었다. 그 뒤 벽을 비우고 0.05% 트윈 20을 포함하는 PBS로 블럭킹 처리하였다. PBST에 희석된 100㎕의 난황을 각 웰에 첨가하였다. 플레이트를 37℃에서 1시간 두었다가 3회 PBST로 세정하였다. PBST 내에서 1:5000으로 희석된 l00㎕의 토끼 항계(chicken) IgG HRP 콘쥬게이트를 각 웰이 첨가하였다. 플레이트를 1시간 동안 37℃에서 배양하였다. 플레이트를 PBST를 이용하여 3회 세정하였다. 100㎕의 O-페닐렌디아민(OPD) 기질(1.5mg/ml)을 각 웰에 첨가하였다. 그 뒤 플레이트를 37℃에서 5 내지 10분간 배양하고, 50㎕의 2M H2SO4를 첨가하여 반응을 종결시켰다. ELA 플레이트 판독기(ELA plate reader)를 이용하여 490nm에서 흡광도를 측정하였다. 각 분석은 이중으로 이루어졌고 3회 반복되었다. 난황 내에서 항체가가 1:12800 이상인 것으로 나타났는데 이는 본 발명의 환경 내에서 상대적으로 높은 값으로 판단되었다.
실시예 2: 표적 동물의 체중에 대한 지방 조직 항체의 효과
A. 배경
본 실험에서 사용된 표적 동물은 실험용 쥐였다. 평균 체중이 140g인 96마 리의 암컷 성장기 쥐가 사용되었다. 쥐는 무작위적으로 동일하게 네 그룹으로 나누었다. 쥐들은 케이지에 세 마리씩 서브 그룹으로 사육하였다. 쥐에게 일반 쥐 사료를 공급하였다. 실험은 2001년 9월 30일에 시작되어 2001년 12월 14일에 종결되었다.
B. 절차
네 그룹으로 나뉜 쥐들은 두 그룹의 시험군과 두 그룹의 대응되는 대조군으로 구성된다. 두 시험군은 각 쥐에게 등의 다른 위치에 지방 조직 항체를 포함하는 조난황을 피하 주사로 투여한 제 1 시험군을 포함한다. 항체들은 실시예 1에 따른 방법으로 생산되었다. 구체적으로는, 항체는 돼지의 지방 조직으로부터 제조된 항원 주입에 대응하여 생산된 것이다. 난황 지방 조직 항체는 실시예 1에 기술한 절차와 유사한 방법으로 수득되었다. 각 주사제의 투여량은 1일 쥐 한 마리에 대하여 1㎖였다. 투여의 각 순환은 4일 연속하여 1일 1회 투여하는 것을 포함한다. 난황은 실시기간 동안 한 달에 1회 다시 투여되었다. 조난황의 항체가는 1:12800을 상회하였다.
제 2 시험군은 주사제 대신 경구를 통한 음식물 섭취인 것을 제외하고는 난황 지방 조직을 동일한 도스, 농도 및 주기로 투여하였다. 두 군의 쥐의 각각에 대응되는 대조군이 존재한다. 쥐의 대조군은 일반 조난황을 투여하였다.
C. 결과
이하의 표는 실험 결과를 보여준다.
A, B는 P<0.01; a, b는 P < 0.05
A, B는 P<0.01; a,b는 P<0.05
D. 결론 및 논의
표 1에서, 주사제를 통한 항체의 투여는 대조군과 비교할 때 제 1시험군에서 체중 증가 및 사료 소비가 각각 5.8% 및 1.7%의 증가하는 결과를 가져온다. 그러나 사료 전환율은 0.32%가 감소하였다. 또한 음식물 섭취에 의한 항체의 투여는 대조군과 비교할 때 제 2 시험군의 쥐에서 3.9%까지 감소하였고 0.14%까지 사료 소비가 증가하였다. 사료 전환율은 약 10%까지 감소하였다. 제 1 시험군 및 대조군과 관련한 실험 데이타는 사료 전환율이 약간 낮아짐에도 불구하고 주사제에 의한 항체의 투여가 체중을 미세하게 증가시키는 것을 보여준다. 낮은 사료 전환율은 단위 체중을 생산하는데 더 적은 양의 음식물이 요구된다는 것이다. 제 2 시험군 및 대조군과 관련한 실험 데이타는 음식물 섭취에 의한 항체의 투여가 체중 증가를 약간 감소시키고 사료 전환율이 실질적으로 10%까지 감소됨을 보여준다. 이것은 중요하고 음심물 섭취에 의한 항체 투여가 전체 체중을 약간 감소시키고 사료 전환율은 현저하게 줄이는 것을 입증한다.
표 2와 관련하여, 주사제에 의한 항체의 투여는 대응되는 대조군 그룹과 비교할 때, 그물막 및 창자간막, 자궁주위 및 콩팥지방피막 조직의 지방함량을 3.7%, 4.2% 및 6.4%까지 각각 감소시키는 것을 보여준다. 그러나, 장딴지근의 지방 함량은 5.2%까지 감소하였다. 또한 음식물 섭취에 의한 항체의 투여는 대응되는 대조군과 비교할 때 그물막 및 창자간막, 자궁주위 및 콩팥지방피막의 지방 함량을 각각 17.1%, 24.2% 및 2.16%까지 현저히 감소시킴을 보여준다.
이 실험에서 보여지는 바와 같이, 주사제 또는 음식물 섭취와 같은 어떤 수단에 의한 항체의 투여든지 일반적으로 동물 체내의 다양한 부위에서 지방 함량을 감소시키는데 효과적이다. 구체적으로 음식물 섭취에 의한 투여는 동물 체내 일반 지방 함량을 감소시키는데 보다 효과적임이 나타난다.
표 3과 관련하여서는, 주사제에 의한 항체의 투여가 트리글리세라이드의 농도를 25.5%까지 현저하게 감소시킬 수 있음을 보여준다. 콜레스테롤 및 지방산의 농도는 각각 3.6% 및 4.0%로 약간 증가하였다. 경구를 통한 음식물 섭취에 의한 항체 투여와 관련하여서는, 트리글리세라이드의 농도가 23.3%까지 현저하게 감소하였다. 콜레스테롤 및 지방산의 농도는 각각 12.3% 또는 32.4%까지 증가를 가져왔 다.
모든 세개의 데이타가 함께 고려될 때, 동물에 대한 항체의 투여가 체내 전체 지방 함량을 감소시키는 것이 명백히 나타났고 이는 표 2의 시험군 쥐 내에서의 전체 지방 함량 및 표 3에 나타난 트리글리세라이드의 농도의 감소에 의해 뒷받침된다. 구체적으로, 경구를 통한 소화에 의한 섭취에 의한 항체의 투여는 직접적인 주사제의 경우와 비교할 때 보다 효과적이다.
상기 결과는 두 가지 방식으로 현저하다. 첫째, 놀랍게도 본 발명에 따라 생산된 항체는 경구로 투여되었을 때 보다 효과적이다. 이것은 항체가 원칙적으로 동물 사육에서 표준 사료와 혼합될 수 있기 때문에 그 투여가 매우 용이하고 효과적이면서도 지방 함량을 감소시키는데 있어서 의도한 기능을 달성할 수 있다. 둘째, 동물에 대한 주목할 만한 부작용이 전혀 없다. 예를 들면 전체 체중이 어떤 심각한 방식으로 영향을 받지 않으면서도 지방 함량은 감소한다. 사료 전환율 또한 약간 증가한다. 다시 말해, 표적 동물 체내에서 적은 지방 함량 및 높은 살코기 함량을 가져오는 것이다.
표 3에서, 지방산의 농도는 현저하게 증가하였다. 이것은 하기와 같이 설명될 수 있다. 트리글리세라이드는 지방산 및 글리세롤로 구성된다. 트리글리세라이드의 농도(즉, 지방 함량)가 감소되었을 때, 평형은 하기와 같이 오른쪽으로 이동한다.
트리글리세라이드< = > 지방산+글리세롤
이러한 이유로 인해, 유리 지방산의 농도는 증가한다.
실시예 3: 쥐 체중에 대한 지방 조직 항체의 영향
A. 배경 및 절차
실험에서 사용된 표적 동물은 실험용 쥐이다. 평균 체중이 110g인 150마리의 암컷 성장기 쥐가 사용되었다. 쥐는 무작위적으로 각 케이지에 3마리씩 보관하여 5개 그룹(즉 그룹 I 내지 V)으로 나눴다.
그룹 I은 대조군이고 그룹 II 내지 V는 시험군이었다. 실험은 일반 사료로 1주일 사육된 쥐들에 의해 수행되었다. 일반 사료의 구성은 하기와 같다.
실험과정 중에, 그룹 I 쥐는 일반 사료로 사육되었다. 그룹 II 내지 V는 실시예 1에 기술된 방법에 따라 제조된 지방 조직 항체를 각각 다른 양으로 첨가한 일반 사료로 사육되었다. 항체는 상기 실시예 1의 절차에 따라 생산되었다. 구체적으로, 항체는 돼지의 지방 조직으로부터 제조된 항원 주입에 대하여 반응하여 생산된다.
실험은 2002년 11월 28일에 시작되어 2003년 2월 18일에 종료되었다.
B. 결과
C. 논의 및 결론
상기 결과는 75ppm의 항체가 첨가된 사료로 사육한 쥐가 대조군 쥐와 비교할 때 그물막 지방에서 16.89% 감소, 장간막 지방에서 7.76% 감소, 콩팥지방피막 함량에서 11.88% 감소하고 복강 지방은 12.60g 감소함을 보여준다. 75ppm의 항체가 첨가된 사료를 제공한 쥐는 대조군 쥐에 비하여 장딴지 근육량에 있어서는 주목할만한 차이가 없었다.
상기 결과는 6000ppm 항체가 첨가된 사료를 공급한 쥐가 대조군 쥐와 비료할 때 그물막 지방에서 14.90% 감소, 장간막 지방에서 10.56% 감소, 콩팥지방피막 함량에서 20.21% 감소, 및 복강 지방은 13.05g 감소함을 보여준다. 6000ppm 항체가 첨가된 사료를 공급한 쥐는 대조군 쥐와 비교할 때 장딴지 근육량에 있어서 1.08% 증가를 가져온다. 그러나 이 증가는 의미가 없다.
실험 데이타는 다른 쥐 그룹에 의해 섭취되는 음식량이 통계학적으로 동일함을 제시한다.
실험 데이타는 본 발명에 따라 제조되고 투여된 항체가 표적 동물 내에서 지방 조직을 조절하고 특히 감소시키는데 효과적임을 시사한다.
상기 실험을 통해 발견한 것에 기초하여 볼 때, 동물 사육(예를 들면, 동물 사료를 통함)에서 투여된 상기 항체는 살코기를 갖는 동물을 생산해낸다. 인간의 소비를 위한 고기 생산용 가축들 사이에서, 돼지는 상당히 고지방 함량을 갖는 경향이 있다. 따라서, 본 발명은 특히 돼지 사육에 적합하다.
인간에게 사용하기 위해 적용되었을 때, 항체는 비만 및/또는 관련 질병의 치료 또는 예방을 위한 약물 또는 조성물의 제조에 사용될 수 있다. 대안으로, 항체는 인간에 의한 소비에 적합한 식량 보충을 위해 첨가될 수 있다. 또한 그러한 항체를 포함하는 약물이 생산될 수도 있다.
상기 언급된 참조문헌 각각의 내용 및 UK 특허 출원 제 0212876.7호는 본원에 그 전체가 참조로 포함된다. 본 발명의 당업자에 의해 수많은 변형, 변경 및 구현예가 본 발명의 범위에 속함이 고려되어야 하며 이해되고 있음이 주목된다.
Claims (48)
- (i) 공급원 동물의 지방 조직으로부터 항원을 제조하는 단계;(ii) 상기 항원을 산란 동물에게 투여하여 항체를 생산하도록 하는 단계; 및(iii) 상기 공급원 동물 및 상기 산란 동물이 다른 종에 속하는 경우 상기 산란 동물로부터 알을 수득하는 단계를 포함하는,지방 조직 함량 조절을 위해 항체가 필요한 표적 동물의 체내에서 지방 조직과 결합하는 항체 생산을 위한 비치료용 방법.
- 제 1항에 있어서, 상기 방법은 상기 산란 동물의 체내로부터 상기 항체 생산하도록 하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 상기 방법은 상기 산란 동물의 알에 상기 항체가 축적되도록 하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 1항 내지 3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 수득 단계가 상기 알의 난황으로부터 상기 항체를 분리하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 1항 내지 4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 항원은 상기 공급원 동물 지방 조직의 원형질막, 그 지방세포 원형질막 표면 단백질 또는 이들의 단편을 포함 하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 1항 내지 5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 항체는 다클론 항체인 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 1항 내지 6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 공급원 동물 및 상기 산란 동물은 뚜렷하게 다른 종에 속하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 1항 내지 7항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 표적 동물 및 상기 산란 동물은 다른 종에 속하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 8항에 있어서, 상기 표적 동물 및 산란 동물은 뚜렷하게 다른 종에 속하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 1항 내지 9항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 표적 동물 및 상기 공급원 동물은 동일한 종에 속하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 1항 내지 9항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 표적 동물 및 상기 공급원 동물은 밀접하게 관련된 종에 속하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 1항 내지 11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 표적 동물은 가축인 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 1항 내지 12항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 공급원 동물 및/또는 표적 동물은 돼지인 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 1항 내지 11항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 표적 동물은 환자인 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 1항 내지 14항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 산란 동물은 조류이고 상기 공급원 동물은 비조류인 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 1항 내지 15항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 공급원 동물은 포유동물인 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 1항 내지 제 16항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 1이상의 동물은 상기 방법 이후에 희생되는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 1항 내지 17항 중 어느 한 항의 방법에 따라 수득가능한 항체.
- 치료 또는 진단 방법에서 사용되는 제 18항에 따른 항체.
- 과량의 지방세포에 의해 유발되는 질병 치료용 약물의 제조를 위한 제 18항에 따른 항체의 용도.
- 제 18항에 따른 항체를 유효량으로 포함하는 사료 첨가제.
- 표적 동물 내에서, 지방 조직의 함량을 낮추기 위해 개작된 제 21항에 따른 사료 첨가제.
- 제 21항 또는 22항에 있어서, 상기 조성물은 상기 항체를 포함하는 상기 알의 난황을 포함하는 것을 특징으로 하는 사료 첨가제.
- 제 18항에 따른 항체를 제약학적 유효량으로 포함하는 약물.
- 음식물 섭취에 의해 투여되도록 개작된 제 24항에 따른 약물.
- 주사제에 의해 투여되도록 개작된 제 24항에 따른 약물.
- (i) 공급원 동물의 지방 조직으로부터 항원을 제조하는 단계;(ii) 상기 항원을 산란 동물에게 투여하는 단계;(iii) 상기 산란 동물에 의해 상기 항원에 대한 항체가 생산되도록 하는 단계;(iv) 상기 산란 동물의 알로부터 항체를 수득하는 단계; 및(v) 상기 공급원 동물 및 상기 산란 동물이 다른 종에 속할 때 상기 표적 동물에게 제약학적 유효량의 상기 항체를 투여하는 단계를 포함하는,항체가 필요한 표적 동물 내에서 지방 조직의 함량을 조절하는 방법.
- 제 27항에 있어서, 상기 수득 단계는 상기 알의 난황으로부터 상기 항체를 분리하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 27항 또는 제 28항에 있어서, 음식물 섭취에 의해 상기 항체를 투여하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 27항 또는 제 28항에 있어서, 주사제에 의해 상기 항체를 투여하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 27항 내지 제 30항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 항체가 상기 표적 동물의 지방 조직의 원형질막의 특징적인 요소에 결합하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 31항에 있어서, 상기 항체가 상기 표적 동물의 지방 조직의 과립 점성 단백질에 결합하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 31항에 있어서, 상기 항체가 상기 표적 동물의 지방 조직 섬유 점성 단백질에 결합하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 27항 내지 33항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 항원은 상기 공급원 동물의 지방 조직의 원형질막, 그 지방세포 원형질막 표면 단백질 또는 이들의 단편을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 27항 내지 34항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 항체는 다클론 항체인 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 27항 내지 제 35항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 공급원 동물 및 상기 산란 동물은 뚜렷하게 다른 종에 속하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 27항 내지 제 36항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 표적 동물 및 상기 산란 동물은 다른 종에 속하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 37항에 있어서, 상기 표적 동물 및 상기 산란 동물은 뚜렷하게 다른 종에 속하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 27항 내지 제 38항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 표적 동물 및 상기 공급원 동물은 동일한 종에 속하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 27항 내지 제 38항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 표적 동물 및 상기 공급원 동물은 밀접하게 관련된 종에 속하는 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 27항 내지 제 40항에 있어서, 상기 방법은 비치료적 방법인 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 27항 내지 제 41항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 표적 동물은 가축인 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 27항 내지 제 42항에 중 어느 한 항에 있어서, 상기 공급원 동물 및/또는 표적 동물이 돼지인 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 27항 내지 제 41항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 표적 동물은 환자인 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 27항 내지 제 44항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 산란 동물은 조류이고 상기 공급원 동물은 비조류인 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 27항 내지 제 45항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 공급원 동물은 포유 동물인 것을 특징으로 하는 방법.
- 제 27항 내지 제 46항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 1이상의 동물은 상기 방법 이후에 희생되는 것을 특징으로 하는 방법.
- (iv) 공급원 동물의 지방 조직으로부터 항원을 제조하는 단계;(v) 산란 동물에 상기 항원을 투여하여 항체의 생산을 유발하는 단계; 및(vi) 상기 공급원 동물 및 상기 산란 동물이 다른 종에 속할 때 상기 산란 동물로부터 상기 항체를 수득하는 단계를 포함하는,체내의 지방 조직 함량 조절을 위해 상기 항체가 필요한 표적 동물 내의 지방 조직에 결합하는 것을 특징으로 하는 항체를 생산하는 방법.
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