KR20050084294A - 질에서 사용을 위한 세르타코나졸의 제약 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 외음질 칸디다증의 치료를 위해, 세르타코나졸 또는 세르타코나졸의 약학적으로 적용 가능한 염의, 1회 사용량이며 점액점착성인 질에 대한 조성물과 관계가 있다.

Description

질에서 사용을 위한 세르타코나졸의 제약 조성물{PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF SERTACONAZOLE FOR VAGINAL USE}
본 발명은 질에서 사용을 위한 세르타코나졸의 조성물과 관련이 있고, 보다 상세하게는 외음질 칸디다증의 치료에서 질에서 사용을 위한 세르타코나졸의 조성물과 관련이 있다.
외음질 칸디다증은 외음부, 질 또는 양자 모두에 영향을 끼치는 염증 과정이고, 그리고 주로 효모 칸디다 알비칸스(Candida Albicans)에 의한, 일부는 칸디다 글라브라타(C. glabrata), 칸디다 트로피칼리스(C. tropicalis), 칸디다 파랍실로시스(C. parapsilosis), 칸디다 구일러몬디(C. guillermondi), 및 칸디다 크루세이(C. krusei)와 같은 다른 여러 칸디다 종들에 의한, 상피 세포의 외부 감염에 기인한다. 외음질 칸디다증은 질 가려움증, 진성 질염을 동반하거나 동반하지 않는 질 분비물, 류코로이아, 외음부 홍반, 및 짓무름증으로 특징된다. 이 질환의 증가하는 유행으로, 새로운 항진균 제제에 대한 연구 및 개발은 크게 정당화된다. 경구 및 질구 항진균제가 복잡하지 않은 외음질 칸디다증의 치료에서 비슷하게 효과적으로 된 것은 최근의 일이다. 약을 경구를 통하는 것보다는 국부적으로 투여하는 것이, 특히 임산부에게, 대개는 바람직하기 때문에, 외음질 칸디다증의 부분 치료가 결과적으로 추천되고 경구 약 복용은 가능하면 피해진다.
미국특허 제 4,551,148호는 질표면에 생체결합성의 성질을 가진 니스타틴의 유탁액 또는 부유액으로 이루어진 질에서 투약을 위한 시스템을 기술한다. 반면에 미국특허 제 5,266,329호는 질표면에 생체결합성의 성질을 가진 이미다졸 항진균제의 유탁액 또는 부유액으로 이루어진 질에서 투약을 위한 시스템을 기술한다.
WO95/31178은 질에서 사용을 위한 사이클로덱스트린을 가진 이트라코나졸의 유탁액 및 수양액을 기술한다.
미국특허 제 5,514,698호는 생체 내에서 안정된 점착성을 가지는 내구성 항진균 질내 크림을 기술한다.
EP 770384는 단일한 점액점착성 중합체인 폴리카르보필을 포함하는, 질에서 사용을 위한 항진균제, 항원충제, 소독제, 호르몬제, 항생제 및 화학요법제의 무수성 고체 제약 조성물을 기술한다. 유사하게, EP 918510은 폴리카르보필이 점액점착성 중합체로 작용하는, 항진균 또는 항원충 작용을 하는 폴리카르보필-아졸 복합체 젤을 기술한다.
WO00/30626은 질에의 미코나졸 질산염 크림의 적용과 함께, 미코나졸 질산염 소란 1회 투여량의 질내 투약으로 구성된 외음질 칸디다증 치료를 위한 방법을 기술한다.
WO02/03896은, 작용 성분의 친지질성 또는 친수성 부형제, 점액점착제 및 침투 강화제를 포함하고, 항진균제, 항박테리아제, 항바이러스제 또는 질편모충구충제를 포함하는, 질내 기구를 질의 상피와 접촉시키는 것으로 구성된, 진균, 박테리아, 바이러스 또는 기생충으로부터 기인한 질 또는 자궁 감염을 치료하는 방법을 기술한다.
DE-A-19737348은 질의 박테리아 및 진균 감염의 국부 치료를 위한 정제, 질 좌약 및 소란의 형태의 클린다마이신 및 클로트리마졸의 상승 조합을 기술한다.
WO 99/55333은 외음부질염 및 질증을 유발하는 미생물에 맞서 국부적으로 대항하는 적어도 두 개의 이미다졸 구성물의 상승 조합을 기술한다.
WO 03/032948은 항박테리아, 항진균 및 항바이러스 연고를 구강, 비강 또는 질강으로 전달하기 위한 조성물 및 방법을 기술한다. 상기 조성물은 크산탄 껌 및 소듐 카르복시메틸셀룰로즈와 같은 생체점착제를 하나 이상 포함할 수 있다.
WO 99/13862는 질에서 투약을 위해 약학적으로 용인 가능한 생체점착성 운반체를 포함하는 제약 조성물과 관련이 있다. 생체점착성 운반체는 교차결합 폴리카르복실산 중합체 제형이다. 적당한 교차결합제는 디비닐 글리콜, 디비닐벤젠, N,N-디알킬아크리아마이드, 3,4-하이드록시-1,5-헥사디엔, 2,5-디메틸-1,5-헥사디엔 및 유사한 약품을 포함한다. 적당한 폴리카르복실산은 폴리아크릴산 및 폴리메타크릴산을 포함한다.
토레스 등(Torres et al.)의 국제 산부인과 학회지의 71(2000) 53-320에서, 부인과학에서 세르타코나졸의 사용이 기술된다. 시험한 제형 및 용량은 300 mg 지속성 방출 질 소란, 500-mg 질 정제(양자 모두 1회 투여량), 및 7일 동안 반복적으로 적용된 2 % 질내 크림이다.
도 1은 실시예 1의 크림 및 통상적인 크림에 대한 투과 시험에서 세르타코나졸 질산염의 방출 곡선을 도시한다.
본 발명의 목적은 외음질 칸디다증의 치료시 질내 사용을 위한 세르터코나졸의 새로운 조성물을 제공하는 것이다. 특히, 본 발명은 외음질 칸디다증의 치료를 위한 1회분 투여량 형태인 세르타코나졸의 점액점착성 질용 조성물과 관련이 있다.
전술한 특성을 가진 세르타코나졸의 조성물은 지금까지 기술되지 않았다.
세르타코나졸은 효모, 피부진균, 및 기회감염진균에 대하여 훌륭하게 반응하는 광범위 항진균제이다. 항진균 효능 외에, 세르타코나졸은, 지속적인 피부에서의 유지 및 낮은 전신 흡수와 같은, 좋은 안전성 프로필을 가진다. 이 모든 특성은 세르타코나졸을 국소적인 적용을 위한 이상적인 생성물로 만든다. 참고로, 외음부 칸디다증에서 가장 유행하는 칸디다 종에 대한 세르타코나졸, 바이폰졸 및 에코나졸의, 억제최소농도(MIC)로 표현된, 시험관 내의 활성도가 표 1에 보인다(Carrillo-Munoz A.J. and Torres-Rodriguez J.M., J. Antimicrob. Chemother. 1995: 36, 713-716).
미생물 세르타코나졸 바이폰졸 에코나졸
C. albicans(73) 1.02 3.6 2.24
C. tropicalis(21) 1.67 9.51 3.14
C. glabrata(16) 0.78 4.09 2.39
C. parapsilosis(22) 0.31 3.76 0.75
C. krusei(13) 0.38 2.20 0.91
C. guillermondii(5) 0.51 3.87 1.11
더욱이 세르타코나졸은 칸디다 알비칸스(C. albicans)에 대한 살진균제로서 대부분의 이미다졸 항진균제보다 월등하다(Palacin C., Sacristan A. and Ortiz J.A., Arzneim. Forschung 1992: 42(I), 711-714; Agut J., Palacin C. and Ortiz J.A., Arzneim. Forschung 1992: 42(I), 721-724).
종래 기술의 조성물과는 대조적으로, 본 발명은 1 이상의 점액점착성 부형제의 존재로 특징될 수 있다. 이 점액점착성 부형제는, 카르복실메틸셀룰로즈, 하이드록시프로필 메틸셀룰로즈, 메틸셀룰로즈 등과 같은 셀룰로즈 중합체, 및 카르보머, 폴리카르보필 등과 같은 폴리아크릴산 유도체 중합체로부터, 바람직하게 선택된다. 출원인들은, 놀랍게도, 폴리카르보필과 카르보머의 배합은 제제의 점액점착성 활성을 강화시키지만, 세르타코나졸의 흡수는 강화시키지 않는다는 것을 발견하였다. 결과적으로, 활성 성분인 세르타코나졸은 질의 점막에 3 내지 5일 동안 남아있고, 질 점막을 통한 흡수(투과)는 투여량의 0.1%보다 작다. 결과적으로 신체에 대한 측면에서의 효과는 무시 가능하다. 결과로 나온 질내 제제는, 칸디다 종들의 편리하고 안전한 박멸을 달성하기 위한 단일-용량 제형만을 필요로 하고, 이는 실용적으로 매우 유리하다.
본 발명에서 사용되는 부형제는 친지질성, 점액점착성 및 보전성으로 분류된다. 본 발명의 범위를 제한하려 하는 것은 아닌, 가능한 부형제 중에서, 다음과 같은 것이 바람직하다:
a) 친지지설 부형제: 글리세릴 스테아르산염 및 유도체, 예를 들면, 폴리에틸렌 글리콜 스테아르산염, 케토스테아릴 알코올, n가-알콜(라우릴, 세틸, 스테아릴 및 미리스틸 알콜)의 폴리옥시에틸렌 글리콜 에테르, 액체 파라핀, 레시틴유, 글리세롤 등. 출원인들은, 에틸렌글리콜의 팔미틴산 스테아르산염과 폴리에틸렌 글리콜의 배합(Tefose 63), 포화 폴리글리콜리세드 글리세리드(Labrafil M2130CS), 글리세릴 이소스테아르산염(isostearic peceol) 및 액체 파라핀은, 본 발명의 성취에 매우 적당한 것으로 판명하였다. 전체적으로, 친지질성 부형제는 조성물 전체에서 10 내지 40%, 바람직하게는 30 내지 35%로 존재한다.
b) 점액점착성 부형제: 소듐 카르복시메틸셀룰로즈, 하이드록시프로필 메틸셀룰로즈, 메틸셀룰로즈 등에서 선택된 셀룰로즈, 젤라틴, 콜로이드 무수성 실리카, 또는 카르보머 및 폴리카르보필과 같은 폴리아크릴산 중합체. 이 모든 점액점착성 부형제는 또한 젤-형성 능력을 가진다. 출원인들은, 디비닐 글리콜과 교차결합된 폴리아크릴산의 배합(예를 들면 polycarbophil AA-1), 및 설탕 또는 펜타에리트리톨의 알릴 에스테르와 교차결합된 아크릴산(예를 들면 carbopol 974P 또는 carbopol 934P)은, 본 발명의 실현에 매우 적당한 것으로 판명하였다. 전체적으로, 젤-형성 특성을 가진 점액점착성 부형제는 조성물 전체에서 0.1 내지 3%, 바람직하게는 1 내지 1.5%로 존재한다.
c) 보전제: 메틸파라벤, 부틸파라벤 또는 프로필파라벤과 같은 파라벤, 벤조산, 소르빈산, 붕산 등. 전체적으로 보전제는 조성물 전체에서 0.1 내지 0.3%, 바람직하게는 0.1 내지 0.2%로 존재한다.
선택적으로, 본 발명의 조성물은, 현탁용제, 및 포피돈 또는 프로필렌 글리콜과 같은 보습제, 및 조성물의 점성을 조절하기 위한 소듐 하이드록시드, 트리에탄올아민(TEA) 또는 에틸렌디아민 테트라아세트산(EDTA)과 같은 중화제를, 더 포함할 수 있다. 포비돈은 조성물에서 1 내지 3%, 바람직하게는 2%의 농도로 일반적으로 사용된다. 프로필렌 글리콘에 대하여는, 조성물의 5 내지 10%, 바람직하게는 7%로 일반적으로 사용된다.
가능한 조성물 중에서, 본 발명은 바람직하게는 크림 및 젤과 관계가 있다. 본 발명의 조성물의 제제에 대하여, 세르타코나졸은 자유 염기로 또는 약학적으로 적용 가능한 염의 형태로 사용될 수 있다. 약학적으로 적용 가능한 염 중에서, 질산염이 바람직하다. 조성물은 또한, 2 이상의 염의 혼합물과 같이, 자유 염기와 1 이상의 염의 혼합물을 포함할 수 있다.
크림 제형은 두 개의 다른 세르타코나졸 농도가 적용될 수 있다. 더 높은 농도의 크림은 질 내에 적용되고 더 낮은 농도는 감염된 지역의 주변부인 외음부에 적용된다. 본 발명은 보다 정확하게는, 1회분으로 투약되어 내부에 적용되는 크림과 관계가 있다. 이 크림 조성물에서 세르타코나졸 질산염의 농도는 2 내지 10%이고, 부피는 4 내지 6 ml 범위이다. 이것은 80 내지 600 mg 세르타코나졸 질산염 투여량에 해당한다. 일 실시예에 따르면, 농도는 2%보다 높은 3%, 4%, 5%, 또는 6%이고, 특히 3 내지 10%, 또는 4 내지 9%의 범위를 가진다. 바람직하게는 5 내지 8%의 농도이고, 보다 바람직하게는 6 내지 7%이다. 5 ml의 부피가 바람직하다. 이것은, 250 내지 400 mg, 보다 바람직하게는 300 내지 350 mg의 세르타코나졸 질산염에 해당한다. 세르타코나졸 및 세르타코나졸 질산염이 아닌 다른 세르타코나졸 염에 대해서도 같은 농도가 적용된다. 다른 방법으로, 본 발명은 1회분으로 투약될 수 있으며 질 내에서 적용되는 젤과 또한 관련이 있다. 젤 제형에서 활성 성분의 농도는 크림 제형에 해당하는 것과 비슷하다. 그러나 크림에 비하여 젤은, 그 제형에 친지질성 부형제를 포함할 필요는 없다. 이 제형(크림 및 젤)의 정확한 투여를 위해서, ES 2,133,090에 기술된 것처럼, 본 발명의 목적의 하나를 구성하는 도포구 내에 알맞게 포장될 수 있다. 크림에서 세르타코나졸 질산염의 결정 크기는 80 ㎛보다 작아야 한다. 바람직하게는, 80 ㎛보다 작은 입자 크기를 가지는 마이크론 단위의 세르타코나졸 질산염이 사용된다.
반면에, 앞선 문단에서 언급된 외음부 적용을 위한 통상의 크림은, 1 내지 3%, 바람직하게는 2%의 세르타코나졸 질산염의 농도를 가진다. 부피는 5 내지 15 ml의 범위를 가질 수 있으며, 바람직하게는 10 ml이다. 내부에서 적용을 위한 크림 또는 젤 제형의 경우에, 1회 또는 반복된 투여량이 투여될 수 있다. 이 크림 조성물은, 칸디다 종에 감염된 여성의 질 외부(외음부에서)의 가려움증과 자극을 경감시키기 위하여 외음부 및 질 모두에서 사용되고, 앞선 문단에서 기술된 바와 같은 농축된 크림 또는 젤 제형에 대해 추가적인 질 치료법을 나타낸다.
그러므로, 본 발명의 바람직한 실시예는 두 제형을 갖춘 키트이다. 내부 사용을 위한 농축된 크림 또는 젤 제형은 통상적으로 도포구에 포장되고 1회 사용을 위한 용도로 준비된다. 외부 사용을 위한 통상적인 크림은 1회 또는 반복된 투여량의 용도를 위한 통상적인 튜브에 포장된다.
농축된 질내 크림 제형(실시예 1) 및 통상적인 크림 제형으로 이루어진, 두 개의 제형으로부터의 세르타코나졸 질산염의 방출이 시험되었다. 외부 지역(외음부)의 치료를 위해 사용되는 통상적인 크림 제형과는 대조적으로, 본 발명의 제형은 완만한 방출 프로필로 활성 성분을 방출한다.
다른 방식으로 표시되지 않는다면, 퍼센트(%)로 주어진 농도 및 비율은 무게에 대한 것을 뜻하며, 즉 “무게비 %”를 의미한다.
본 발명은 다음의 실시예에 의하여 더 설명되며-그러나 이에 제한되지 않는다.
실시예 1: 질내 투여를 위한 크림 100 g의 제제
구성
80 ㎛보다 작은 입자 크기인 마이크론 단위의 세르타코나졸 질산염 6.00 g
Tefose 631 20.00 g
Labrafil M 2130 CS2 5.00 g
Isostearic peceol3 2.00 g
파라핀유 8.00 g
벤조산 0.10 g
Polycarbophil AA-14 1.00 g
Carbopol 974 P5 0.30 g
충분한 양의 정제수 100.00 g
1Tefose 63: 에틸렌 글리콜 및 폴리에티렌 글리콜 팔미틴산 스테아르산염
2Labrafil M 2130 CS: 포화 폴리클리콜 글리세리드
3Isoestearic peceol : 글리세릴 이소스테아르산염
4Polycarbophil AA-1: 디비닐 글리콜과 교차결합된 폴리아크릴산
5Carbopol 974 P: 카르보머. 설탕 및 펜타에리트리톨 알릴 에스테르와 교차결합된 아크릴산 중합체.
물리화학적 특성
외관: 백색, 무취(또는 약한 기름 냄새), 유체의 경도를 가지는 반고형 크림.
침투성: 43.5 ± 5% mm.
점도: 347,000 cps ± 45% (25℃)
실시예 2: 시험관 내에서 용해 및 피부 투과 시험
실시예 1의 크림 제형으로부터의 세르타코나졸 질산염의 시험관 내에서 용해 및 피부 투과 시험이 2% 세르타코나졸 질산염의 통상적인 크림 제형과 비교하여 평가되었다.
통상적인 크림 100 g의 구성은 다음과 같다:
80㎛보다 작은 입자 크기인 마이크론 단위의 세르타코나졸 질산염 2.00 g
Tefose 631 20.00 g
Labrafil MS 22302 5.00 g
Isostearic peceol3 2.00 g
파라핀유 8.00 g
Nipagin4 0.10 g
소르빈산 0.10 g
충분한 양의 정제수 100.00 g
1Tefose 63: 에틸렌 글리콜 및 폴리에틸렌 글리콜 팔미산 스테아르산염
2Labrafil MS 2230: 포화 (C10-C18) 폴리옥시에틸렌 글리콜 및 글리콜 글리세리드
3Isoestearic peceol: 글리세릴 이소스테아르산염
4Nipagin: 메틸 p-하이드록시벤조산염
모든 시험은, 확산 면적 2.54 cm2인 프란즈 셀-형식 확산 시스템에서 수행된다. 크림 1 ml는 제공 구획에 위치하고 적당한 수용 배지 11 ml는 수용 구획에 위치한다. 확산 시험에서, 나일론 에스테르의 0.45 ㎛ 밀포어 막이 사용되고, 수용 배지는 에탄올-물 (1:1) 혼합물로 만들어진다. 질 상피는 투과막으로 사용되고 pH 7.4인 인산염 완충 용액은 수용 배지로 사용된다.
투과 시험에서 사용되는 4-cm2 막은, 인체 질 상피의 형질전환 세포로부터 가공된 질 상피 세포(5-일 배양)에 의하여 중합탄산 지지기 위에 형성된다. 이 세포는 질 표피유사 암종의 세포주로부터 얻는다. 시험 온도는 양 경우에 32℃이다.
세르타코나졸의 물리화학적 특성의 견지에서, 투과된 최대량은 막 위에 위치한 양의 약 1%인 것이 가정될 수 있다. 이러한 가정에서, 수용 구획에 도달한 세르타코나졸의 최대량은 6.18 g/ml이다.
두 크림 제형으로부터의 세르타코나졸 질산염의 방출을 도시하는 곡선이 도 1에 그려져 있다. 실시예 1의 크림 제형의 5 ml로부터 시작하면, 활성 성분 125 mg이 24 시간 내에 방출되고 이후에는 50 내지 60 mg/day의 비율로 방출된다. 그러므로 5일 후에 활성 성분이 전달된 양은 81%인 것이 관측된다.
더욱이, 시험관 내 투과 시험은 실시예 1의 질 크림 제형에 존재하는 활성 물질 중에서 투여량의 0.1% 미만이 투과하는 것을 보여준다.
점액점착성 크림의 비임상 질 내성을 평가하기 위하여 수행된 독성 연구는, 쥐에게 1회 또는 반복 투여량이 적용된 뒤에 좋은 내성을 입증한다(CMP/SWP/21H5/00에 따른 방법).
실시예 3: 질내 투여를 위한 젤 100g 제제
적당한 성분으로부터 시작하고 약학 기술의 표준 과정에 따르면, 다음의 젤 조성물이 얻어진다:
80 ㎛보다 작은 입자 크기인 마이크로 단위 세르타코나졸 질산염 6.00 g
Carbopol 974 P1 0.70 g
Polycarbophil AA-12 0.30 g
프로필렌 글리콜 7.00 g
Nipagin3 0.16 g
Nipasol4 0.04 g
포비돈 2.00 g
TEA5 *
충분한 양의 정제수 100.00 g
1Carbopol 974 P: 설탕 및 펜타에리트리톨 알릴 에스테르와 교차결합된 아크릴산 중합체
2Polycarbophil AA-1: 디비닐 글리콜과 교차결합된 폴리아크릴산
3Nipagin: 메틸 p-하이드록시벤조산염
4Nipasol: 프로필 p-하이드록시벤조산염
5TEA: 트리에탄올아민
* 점도를 조절하기에 충분한 양
본 발명은 실시예에 의하여 자세히 설명되었으나 이에 제한되지 않는다.

Claims (27)

  1. 세르타코나졸 또는 세르타코나졸의 약학적으로 적용 가능한 염 중 하나를 포함하고, 세르타코나졸 또는 상기 염의 농도는 2 %보다 크고 10 %를 넘지 않는 것을 특징으로 하는, 1회 투여량을 위한 질 점액점착성 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서, 세르타코나졸 또는 상기 염의 농도는 3 내지 10 %인 것을 특징으로 하는 조성물.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 조성물은 크림 또는 젤인 것을 특징으로 하는 조성물.
  4. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 약학적으로 적용 가능한 염은 세르타코나졸 질산염인 것을 특징으로 하는 조성물.
  5. 제 4 항에 있어서, 세르타코나졸 질산염의 농도는 6 내지 7 %인 것을 특징으로 하는 조성물.
  6. 제 3 항 내지 제 5 항 중 어느 한 항에 있어서, 크림은 친지질성 부형제, 점액점착성 부형제 및 1 이상의 보존제를 포함하고, 그리고 젤 투여량 형태는 점액점착성 부형제 및 1 이상의 보존제를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  7. 제 6 항에 있어서, 상기 친지질성 부형제는 글리세릴 스테아르산염 및 그 유도체인 케토스테아릴 알콜, n-가 알콜의 폴리옥시에틸렌 글리콜 에테르, 액체 파라핀, 레시틴 기름, 글리세롤 등에서 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  8. 제 7 항에 있어서, 상기 친지질성 부형제는 전체에서 10 내지 40% 농도로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  9. 제 8 항에 있어서, 상기 친지질성 부형제는 전체에서 30 내지 35% 농도로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  10. 제 6 항에 있어서, 상기 점액점착성 부형제는 셀룰로우즈 중합체, 젤라틴, 콜로이드 무수성 중합체 및 폴리아크릴산 중합체에서 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  11. 제 10 항에 있어서, 상기 점액점착성 부형제는 폴리아크릴산 중합체인 것을 특징으로 하는 조성물.
  12. 제 11 항에 있어서, 상기 폴리아크릴산 중합체는 디비닐 글리콜과 교차결합된 폴리아크릴산 중합체 및 설탕 또는 펜타에리트리톨 아릴 에스테르와 교차결합된 아크릴산 중합체의 혼합물을 형성하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  13. 제 12 항에 있어서, 상기 디비닐 글리콜과 교차결합된 폴리아크릴산 중합체 및 설탕 또는 펜타에리트리톨 아릴 에스테르와 교차결합된 아크릴산 중합체의 혼합물은 0.1 내지 3%의 농도로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  14. 제 13 항에 있어서, 상기 디비닐 글리콜과 교차결합된 폴리아크릴산 중합체 및 설탕 또는 펜타에리트리톨 아릴 에스테르와 교차결합된 아크릴산 중합체의 혼합물은 1 내지 1.5%의 농도로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  15. 제 6 항에 있어서, 상기 보존제는 파라벤, 벤조산, 소르빈산, 붕산 등에서 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  16. 제 15 항에 있어서, 상기 보존제는 전체에서 0.01 내지 0.3%의 농도로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  17. 제 16 항에 있어서, 상기 보존제는 전체에서 0.1 내지 0.2%의 농도로 존재하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  18. 제 1 항 내지 제 17 항 중 어느 한 항에 있어서, 그 내용물은 1회 투여량 도포구에 포장되어 있는 것을 특징으로 하는 조성물.
  19. 제 18 항에 있어서, 그 용량은 4 내지 6 ml인 것을 특징으로 하는 조성물.
  20. 제 19 항에 있어서, 그 용량은 5 ml인 것을 특징으로 하는 조성물.
  21. 제 1 항 내지 제 20 항에 따른 상기 조성물, 및 세르타코나졸 또는 세르타코나졸의 약학적으로 적용 가능한 염 중 하나를 포함하는 외음부 적용을 위한 크림 조성물을 포함하는 것을 특징으로 하는 키트.
  22. 제 21 항에 있어서, 상기 약학적으로 적용 가능한 염은 세르타코나졸 질산염인 것을 특징으로 하는 키트.
  23. 제 22 항에 있어서, 세르타코나졸 질산염은 1 내지 3%의 농도로 존재하는 것을 특징으로 하는 키트.
  24. 제 23 항에 있어서, 세르타코나졸 질산염은 2%의 농도로 존재하는 것을 특징으로 하는 키트.
  25. 질의 외음질 칸디다증의 치료를 위한 약학적으로 적용 가능한 투여량 형태의 제조를 위한, 제 1 항 내지 제 20 항에 따른 상기 조성물의 용도.
  26. 제 1 항의 상기 조성물이 1회 투여량으로 치료 목적을 위하여 목적하는 질로 투여되는 것을 특징으로 하는, 외음질 칸디다증 치료 방법.
  27. 제 26 항에 있어서, 세르타코나졸 또는 세르타코나졸의 약학적으로 적용 가능한 염 중 하나가, 1회 또는 반복 투여량으로 외음부에 추가적으로 적용되는 것을 특징으로 하는 방법.
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