KR20050044173A - Process for preparing benzopyranone derivatives - Google Patents

Process for preparing benzopyranone derivatives Download PDF

Info

Publication number
KR20050044173A
KR20050044173A KR1020030078762A KR20030078762A KR20050044173A KR 20050044173 A KR20050044173 A KR 20050044173A KR 1020030078762 A KR1020030078762 A KR 1020030078762A KR 20030078762 A KR20030078762 A KR 20030078762A KR 20050044173 A KR20050044173 A KR 20050044173A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
reaction
compound represented
group
chemical formula
formula
Prior art date
Application number
KR1020030078762A
Other languages
Korean (ko)
Inventor
정재윤
이남규
Original Assignee
에스케이케미칼주식회사
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 에스케이케미칼주식회사 filed Critical 에스케이케미칼주식회사
Priority to KR1020030078762A priority Critical patent/KR20050044173A/en
Publication of KR20050044173A publication Critical patent/KR20050044173A/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4

Abstract

본 발명은 다음 화학식 1로 표시되는 벤조피란온 유도체의 제조방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 다음 화학식 2로 표시되는 화합물의 C-7 위치의 하이드록시기를 보호시킨 후, C-6 위치를 할로겐화 반응하여 다음 화학식 4로 표시되는 할로겐화 화합물을 반응 중간체로 합성한 후에, C-6 위치에 -OR5를 도입하는 치환반응을 수행하여 다음 화학식 1로 표시되는 벤조피란온 유도체를 고수율 및 고순도로 제조하는 방법에 관한 것이다.The present invention relates to a method for preparing a benzopyranone derivative represented by the following formula (1), and more particularly, after protecting the hydroxy group of the C-7 position of the compound represented by the following formula (2), halogenated C-6 position After the reaction to synthesize a halogenated compound represented by the following formula (4) to the reaction intermediate, and performing a substitution reaction to introduce -OR 5 in the C-6 position to the benzopyranone derivative represented by the following formula (1) in high yield and high purity It relates to a manufacturing method.

상기에서, R1, R2, R3 및 R5는 각각 수소원자, C1-20 알킬기, 또는 방향족기를 나타내고, R4는 수소원자, C1-20 알킬기, 아실기, 에스테르기 또는 방향족기를 나타내고, X는 할로겐원자를 나타낸다.In the above, R 1 , R 2 , R 3 and R 5 each represent a hydrogen atom, a C 1-20 alkyl group, or an aromatic group, and R 4 represents a hydrogen atom, a C 1-20 alkyl group, an acyl group, an ester group or an aromatic group. And X represents a halogen atom.

Description

벤조피란온 유도체의 제조방법{Process for preparing benzopyranone derivatives}Process for preparing benzopyranone derivatives

본 발명은 다음 화학식 1로 표시되는 벤조피란온 유도체의 제조방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 다음 화학식 2로 표시되는 화합물의 C-7 위치의 하이드록시기를 보호시킨 후, C-6 위치를 할로겐화 반응하여 다음 화학식 4로 표시되는 할로겐화 화합물을 반응 중간체로 합성한 후에, C-6 위치에 -OR5를 도입하는 치환반응을 수행하여 다음 화학식 1로 표시되는 벤조피란온 유도체를 고수율 및 고순도로 제조하는 방법에 관한 것이다.The present invention relates to a method for preparing a benzopyranone derivative represented by the following formula (1), and more particularly, after protecting the hydroxy group of the C-7 position of the compound represented by the following formula (2), halogenated C-6 position After the reaction to synthesize a halogenated compound represented by the following formula (4) to the reaction intermediate, and performing a substitution reaction to introduce -OR 5 in the C-6 position to the benzopyranone derivative represented by the following formula (1) in high yield and high purity It relates to a manufacturing method.

상기에서, R1, R2, R3 및 R5는 각각 수소원자, C1-20 알킬기, 또는 방향족기를 나타내고, R4는 수소원자, C1-20 알킬기, 아실기, 에스테르기 또는 방향족기를 나타내고, X는 할로겐원자를 나타낸다.In the above, R 1 , R 2 , R 3 and R 5 each represent a hydrogen atom, a C 1-20 alkyl group, or an aromatic group, and R 4 represents a hydrogen atom, a C 1-20 alkyl group, an acyl group, an ester group or an aromatic group. And X represents a halogen atom.

상기 화학식 1로 표시되는 벤조피란온 유도체(Bezopyranone derivatives)는, 하나의 구조 내에 다수의 하이드록시기 또는 알콕시기가 치환된 폴리페놀형 화합물이다. 벤조피란온 화합물 중에서도 폴리페놀형 화합물은 일반적으로 항산화 효과를 비롯하여 항암 활성, 항염, 혈압상승 억제와 신경조직손상의 보호 및 지질저하 등 여러 가지 질병의 치료 및 예방에 매우 유용한 것으로 잘 알려져 있다. 상기한 폴리페놀형 벤조피란온 화합물은 대부분 천연물에 미량으로 존재하는 것으로 알려져 있으나, 천연물로부터의 추출 및 정제가 용이하지 않으므로 아직 천연물로부터 상업적으로 생산할 만한 방법은 개발되지 않고 있다. Benzopyranone derivatives represented by Chemical Formula 1 are polyphenol type compounds in which a plurality of hydroxyl groups or alkoxy groups are substituted in one structure. Among the benzopyranone compounds, polyphenol-type compounds are generally known to be very useful for the treatment and prevention of various diseases such as antioxidant activity, anticancer activity, anti-inflammatory, inhibition of blood pressure increase, protection of nerve tissue damage and lipid reduction. Although the polyphenol-type benzopyranone compounds are known to exist in trace amounts in natural products, they are not easy to extract and purify from natural products. However, methods for commercial production from natural products have not been developed.

본 발명은 천연물로부터 분리하여 사용되고 있는 상기 화학식 1로 표시되는 폴리페놀형 벤조피란온 유도체를 상업적으로 쉽고 저렴하게 유기합성법으로 합성할 수 있는 방법을 제공하는데 그 목적이 있다. An object of the present invention is to provide a method for synthesizing a polyphenol type benzopyranone derivative represented by Chemical Formula 1, which is used separately from a natural product, by an organic synthesis method easily and inexpensively.

본 발명은 The present invention

a) 다음 화학식 2로 표시되는 화합물의 C-7 위치의 하이드록시기를 보호시켜 다음 화학식 3으로 표시되는 화합물을 제조하는 과정,a) a process of preparing a compound represented by the following Chemical Formula 3 by protecting the hydroxy group at the C-7 position of the compound represented by the following Chemical Formula 2,

b) 상기 화학식 3으로 표시되는 화합물의 C-6 위치를 할로겐화 반응하여 다음 화학식 4로 표시되는 할로겐화 화합물을 제조하는 과정, 및b) halogenating the C-6 position of the compound represented by Chemical Formula 3 to prepare a halogenated compound represented by the following Chemical Formula 4, and

c) 상기 화학식 4로 표시되는 화합물의 C-6 위치에 -OR5 치환기를 도입하기 위한 치환반응을 수행하여 다음 화학식 1로 표시되는 벤조피란온 유도체를 합성하는 과정이 포함되는 벤조피란온 유도체의 제조방법을 그 특징으로 한다.c) of a benzopyranone derivative including a process of synthesizing a benzopyranone derivative represented by the following Chemical Formula 1 by performing a substitution reaction for introducing a -OR 5 substituent to a C-6 position of the compound represented by Chemical Formula 4; The manufacturing method is characterized by that.

상기에서, R1, R2, R3 및 R5는 각각 수소원자, C1-20 알킬기, 또는 방향족기를 나타내고, R4는 수소원자, C1-20 알킬기, 아실기, 에스테르기 또는 방향족기를 나타내고, X는 할로겐원자를 나타낸다.In the above, R 1 , R 2 , R 3 and R 5 each represent a hydrogen atom, a C 1-20 alkyl group, or an aromatic group, and R 4 represents a hydrogen atom, a C 1-20 alkyl group, an acyl group, an ester group or an aromatic group. And X represents a halogen atom.

이와 같은 본 발명을 더욱 상세히 설명하면 다음과 같다.Referring to the present invention in more detail as follows.

본 발명은 상기 화학식 2로 표시되는 화합물의 C-6 위치에 OR5 치환기를 도입하기 위하여, 상기 화학식 2로 표시되는 화합물의 C-7 위치 하이드록시기를 보호시킨 후에 C-6 위치를 할로겐화 반응하고 OR5로 치환하는 일련의 제조과정을 수행하여 폴리페놀형 벤조피란온 유도체를 합성하는 방법에 관한 것이다.The present invention is to halogenate the C-6 position after protecting the C-7 position hydroxy group of the compound represented by Formula 2 to introduce an OR 5 substituent to the C-6 position of the compound represented by Formula 2 The present invention relates to a method for synthesizing a polyphenol type benzopyranone derivative by performing a series of preparations substituted with OR 5 .

본 발명에 따른 제조방법을 그 과정별로 구분하여 상세히 설명하면 다음과 같다.The manufacturing method according to the present invention will be described in detail according to the process as follows.

먼저, 천연 또는 공지 유기합성법에 의해 얻은 상기 화학식 2로 표시되는 화합물을 적절한 유기용매와 염기를 이용하여 C-7 위치의 하이드록시기를 보호하는 과정이다. 보호기로는 C1-20 알킬기, 아실기, 에스테르기 또는 방향족기를 사용할 수 있으며, 바람직하게는 아실기를 보호기로 도입하는 것이다. 보호기 도입을 위한 시약은 상기 화학식 2로 표시되는 화합물에 대하여 1 ∼ 3 당량 범위로 사용할 수 있고, 바람직하게는 1.05 당량 사용하는 것이다. 보호기 도입반응이 완료되면 통상적인 방법에 따라 분리 및 정제하여 상기 화학식 3으로 표시되는 화합물을 정량적인 수율로 얻을 수 있다.First, the compound represented by Chemical Formula 2 obtained by a natural or known organic synthesis method is a process of protecting a hydroxyl group at the C-7 position using an appropriate organic solvent and a base. As the protecting group, a C 1-20 alkyl group, acyl group, ester group or aromatic group can be used. Preferably, the acyl group is introduced into the protecting group. The reagent for introducing a protecting group may be used in the range of 1 to 3 equivalents based on the compound represented by the formula (2), and preferably 1.05 equivalents. When the protecting group introduction reaction is completed, the compound represented by Chemical Formula 3 may be obtained in a quantitative yield by separation and purification according to a conventional method.

다음 반응단계는, 상기 화학식 3으로 표시되는 보호된 화합물을 할로겐화 반응하여, C-6 위치에 할로겐이 도입된 상기 화학식 4로 표시되는 중간체 화합물을 합성하는 과정이다. 상기 할로겐화 반응은 적절한 유기용매 내에서 반응 중에 생성되는 할로 양이온, 또는 할로 라디칼과의 적정시간동안 반응시켜 수행하며, 할로겐화 반응이 완료되면 통상적인 방법에 따라 분리 및 정제하여 상기 화학식 4로 표시되는 할로겐화된 중간체 화합물을 62% 이상의 수율로 얻을 수 있다. 이 반응에서 할로겐화제로는 할로겐 기체(Cl2, Br2 등), 또는 할로겐산과 과산화물을 반응시켜 생성된 할로겐 양이온, 또는 N-할로숙신이미드를 사용할 수 있으며, 바람직하게는 브로민(Br2)을 사용하는 것이다. 상기한 할로겐화 반응을 수행함에 있어, 반응온도는 -50 ∼ 50 ℃ 바람직하게는 0 ∼ 25 ℃를 유지하도록 한다. 본 발명의 할로겐화 반응에 사용되는 용매는 통상의 유기용매로서 테트라히이드로퓨란(THF), 메틸렌클로라이드, 아세톤, 아세토나이트릴, 메탄올 등을 사용 할 수 있으며, 특히 바람직하기로는 메틸렌클로라이드를 사용하는 것이다.The next reaction step is a process of synthesizing the intermediate compound represented by Chemical Formula 4, wherein halogen is introduced at the C-6 position by halogenating the protected compound represented by Chemical Formula 3. The halogenation reaction is carried out by reacting with a halo cation or halo radicals generated during the reaction in a suitable organic solvent for a suitable time, and when the halogenation reaction is completed, the halogenation is represented by Formula 4 by separating and purifying according to a conventional method. The obtained intermediate compound can be obtained in 62% or more yield. In this reaction, the halogenating agent may be a halogen gas (Cl 2 , Br 2, etc.), or a halogen cation generated by reacting a halogen acid with a peroxide, or N-halosuccinimide, preferably bromine (Br 2 ). Is to use In performing the halogenation reaction, the reaction temperature is maintained at -50 to 50 ° C, preferably 0 to 25 ° C. As the solvent used in the halogenation reaction of the present invention, tetrahydrofuran (THF), methylene chloride, acetone, acetonitrile, methanol, etc. may be used as a general organic solvent, and methylene chloride is particularly preferably used. .

다음 단계는, 상기 화학식 4로 표시되는 할로겐화 화합물을 적절한 용매와 촉매를 사용하는 조건에서 C-6 위치의 할로겐을 OR5로 치환하여 본 발명이 목적하는 상기 화학식 1로 표시되는 벤조피란온 유도체를 얻는 과정이다.In the next step, the halogenated compound represented by Chemical Formula 4 is substituted with OR 5 in the halogenated C-6 position with OR 5 under the condition of using an appropriate solvent and a catalyst. It is a process of obtaining.

상기 OR5 치환기 도입반응은 알콕시 금속화합물(ROM) 존재 하에 금속촉매를 이용하여 유기용매 또는 유기용매와 물의 혼합용매에서 1시간 내지 5시간동안 가열 환류시켜 수행하며, 치환반응이 완료되면 통상적인 방법에 따라 분리 및 정제하여 목적하는 상기 화학식 1로 표시되는 벤조피란온 유도체를 65% 이상의 수율로 얻을 수 있다. 이때, 알콕시 금속화합물(ROM)은 Li, Na, K, Cs 등의 금속를 포함하는 알콕시화합물이며, 상기 화학식 3으로 표시되는 할로겐화 화합물에 대하여 1 ∼ 50 당량비 범위로 사용할 수 있다. 바람직하기로는 알콕시 금속화합물으로는 나트륨 알콕시화합물을 10 당량비로 사용하는 것이다. 또한, 금속촉매로는 염화구리를 포함하는 구리화합물을 사용할 수 있으며, 상기 화학식 3으로 표시되는 할로겐화 화합물에 대하여 0.01 ∼ 3 당량비로 사용하는 것이다. 바람직하기로는 금속촉매로는 염화구리(Ⅱ)를 0.5 당량비로 사용하는 것이다. 또한, 치환반응은 가열 환류조건으로 수행하는 바, 구체적으로 80 ∼ 160 ℃ 온도범위 바람직하기로는 120 ℃ 온도에서 수행하는 것이다. 치환 반응에 사용되는 용매는 통상의 유기용매로서 디메틸포름아마이드(DMF), 테트라히이드로퓨란(THF), 아세톤, 아세토나이트릴, 메탄올, 피리딘 등을 사용 할 수 있으며, 특히 바람직하기로는 디메틸포름아마이드(DMF)를 사용하는 것이다.The OR 5 substituent introduction reaction is carried out by heating and refluxing for 1 to 5 hours in an organic solvent or a mixed solvent of organic solvent and water using a metal catalyst in the presence of an alkoxy metal compound (ROM). By separation and purification according to the desired benzopyranone derivative represented by the formula (1) can be obtained in a yield of 65% or more. At this time, the alkoxy metal compound (ROM) is an alkoxy compound containing metals such as Li, Na, K, Cs, etc., and can be used in the range of 1 to 50 equivalents relative to the halogenated compound represented by the formula (3). Preferably, as the alkoxy metal compound, a sodium alkoxy compound is used in a 10 equivalent ratio. In addition, a copper compound containing copper chloride may be used as the metal catalyst, and is used in an amount of 0.01 to 3 equivalents based on the halogenated compound represented by Chemical Formula 3. Preferably, copper (II) chloride is used in a 0.5 equivalent ratio as the metal catalyst. In addition, the substitution reaction is carried out under reflux conditions, specifically, 80 to 160 ℃ temperature range preferably 120 It is carried out at a temperature. As a solvent used for the substitution reaction, dimethylformamide (DMF), tetrahydrofuran (THF), acetone, acetonitrile, methanol, pyridine, etc. may be used as a general organic solvent, and dimethylformamide is particularly preferable. (DMF).

이상에서 설명한 바와 같은 본 발명은 다음의 실시예에 의거하여 더욱 상세히 설명하겠는 바, 본 발명이 이에 한정되는 것은 아니다. The present invention as described above will be described in more detail based on the following examples, but the present invention is not limited thereto.

실시예 1: 7-아세틸-5-하이드록시-플라본의 합성Example 1 Synthesis of 7-acetyl-5-hydroxy-flavone

크라이신(Chrysin) 30 g에 아세톤 240 mL와 K2CO3 17.1 g을 넣고 아세트산 무수물 11.7 mL를 넣고 5시간 동안 교반하였다. 반응 용액에 물 500 mL를 넣고 10분 동안 교반하다가 필터하고 물 200 mL로 얻어진 고체를 씻어주었다. 얻어진 고체를 진공 건조하여 노란색의 7-아세틸-5-하이드록시-플라본을 99%의 수율로 34 g을 얻었다.To 30 g of chrysin, 240 mL of acetone and 17.1 g of K 2 CO 3 were added, and 11.7 mL of acetic anhydride was added and stirred for 5 hours. 500 mL of water was added to the reaction solution, the mixture was stirred for 10 minutes, filtered, and the obtained solid was washed with 200 mL of water. The resulting solid was dried in vacuo to give 34 g of yellow 7-acetyl-5-hydroxy-flavone in 99% yield.

1H-NMR(300MH, DMSO-d6, ppm) δ12.73(s, 1H), 7.89(m, 2H), 7.54(m. 3H), 6.86(d, 1H, J=2.1), 6.73(s, 1H), 6.58(d, 1H, J=1.8) 1 H-NMR (300MH, DMSO-d 6 , ppm) δ 12.73 (s, 1H), 7.89 (m, 2H), 7.54 (m. 3H), 6.86 (d, 1H, J = 2.1), 6.73 ( s, 1H), 6.58 (d, 1H, J = 1.8)

실시예 2: 7-아세틸-8-브로모-5-하이드록시-플라본의 합성Example 2: Synthesis of 7-acetyl-8-bromo-5-hydroxy-flavone

상기 실시예 1에서 얻은 7-아세틸-5-하이드록시-플라본 10 g에 메틸렌클로라이드 84 mL를 넣고 0 ℃로 온도를 낮춘 후 브로민(Br2) 1.82 mL를 천천히 넣고 0 ℃에서 4시간동안 교반하였다. 반응 용액을 소듐 사이오설페이트 수용액에 넣은 후 메틸렌클로라이드 150 mL로 3회 추출하였다. 유기층을 황산나트륨으로 탈수한 후 고체들이 석출될 때까지 감압 증류하고 여기에 디에틸에테르 100 mL와 헥산 200 mL를 넣어 생성된 고체를 여과하여 노란색의 표지화합물을 62%의 수율로 7.9 g을 얻었다.To 10 g of 7-acetyl-5-hydroxy-flavone obtained in Example 1, 84 mL of methylene chloride was added to 0 g. Lower the temperature to ℃ and slowly add 1.82 mL of bromine (Br 2 ) 0 Stir at 4 ° C. for 4 h. The reaction solution was poured into an aqueous sodium thiosulphate solution and then extracted three times with 150 mL of methylene chloride. The organic layer was dehydrated with sodium sulfate, distilled under reduced pressure until solids precipitated, and 100 mL of diethyl ether and 200 mL of hexane were added thereto. The resulting solid was filtered to give 7.9 g of a yellow labeled compound in a yield of 62%.

1H-NMR(300MH, DMSO-d6, ppm) δ13.60(s, 1H), 7.88(m, 2H), 7.56(m, 3H), 6.96(s, 1H), 6.78(s, 1H) 1 H-NMR (300MH, DMSO-d 6 , ppm) δ 13.60 (s, 1H), 7.88 (m, 2H), 7.56 (m, 3H), 6.96 (s, 1H), 6.78 (s, 1H)

실시예 3: 6-메톡시-5,7-다이하이드록시-플라본의 합성Example 3: Synthesis of 6-methoxy-5,7-dihydroxy-flavone

상기 실시예 2에서 얻은 7-아세틸-8-브로모-5-하이드록시-플라본 5 g에 디메틸포름아마이드(67 mL)를 넣고 온도를 110 ℃로 올린 후 염화구리(Ⅱ) 무수물(0.9 g)과 소듐 메톡사이드(5.4 g)를 넣어 1 ∼ 2시간 동안 120 ℃에서 반응하였다. 반응액을 실온으로 냉각시킨 후 유기층을 감압 증류하고, 이어서 물과 38% 염산수용액을 넣어 pH를 1 내지 2로 조절하여, 생성된 고체를 감압 필터하였다. 얻어진 고체를 아세톤에 녹이고 이를 실리카 패드를 통과시켜 여과액을 얻고 용매를 감압 증류하면서 생성된 고체들을 감압 필터하여 얻어진 고체를 다시 테트라히이드로퓨란과 물로 재결정하여 6-메톡시-5,7-다이하이드록시-플라본 (오록실린 A)를 65%의 수율로 2.5 g을 얻었다.To 5 g of 7-acetyl-8-bromo-5-hydroxy-flavone obtained in Example 2, dimethylformamide (67 mL) was added and the temperature was 110. After raising to ℃, add copper (II) chloride anhydride (0.9 g) and sodium methoxide (5.4 g) for 120 hours Reaction was carried out at ° C. After cooling the reaction solution to room temperature, the organic layer was distilled under reduced pressure, and then water and 38% hydrochloric acid solution were added to adjust the pH to 1 to 2, and the resulting solid was filtered under reduced pressure. The obtained solid was dissolved in acetone, which was passed through a silica pad to obtain a filtrate, and the solvent was distilled under reduced pressure, and the resulting solid was filtered under reduced pressure. 2.5 g of hydroxy-flavone (oroxylin A) was obtained in 65% yield.

이상에서 설명한 바와 같이, 본 발명에 따른 유기합성법에 의하면 상기 화학식 1로 표시되는 벤조피란온 유도체를 용이하게 합성할 수 있다. 따라서, 본 발명의 제조방법은 벤조피란온 유도체의 공업적 합성방법으로 유용하게 적용될 수 있다.As described above, according to the organic synthesis method according to the present invention can be easily synthesized benzopyranone derivative represented by the formula (1). Therefore, the production method of the present invention can be usefully applied as an industrial synthesis method of benzopyranone derivatives.

Claims (7)

a) 다음 화학식 2로 표시되는 화합물의 C-7 위치의 하이드록시기를 보호시켜 다음 화학식 3으로 표시되는 화합물을 제조하는 과정,a) a process of preparing a compound represented by the following Chemical Formula 3 by protecting the hydroxy group at the C-7 position of the compound represented by the following Chemical Formula 2, b) 상기 화학식 3으로 표시되는 화합물의 C-6 위치를 할로겐화 반응하여 다음 화학식 4로 표시되는 할로겐화 화합물을 제조하는 과정, 및b) halogenating the C-6 position of the compound represented by Chemical Formula 3 to prepare a halogenated compound represented by the following Chemical Formula 4, and c) 상기 화학식 4로 표시되는 화합물의 C-6 위치에 -OR5 치환기를 도입하기 위한 치환반응을 수행하여 다음 화학식 1로 표시되는 벤조피란온 유도체를 합성하는 과정이c) a process of synthesizing a benzopyranone derivative represented by Formula 1 by performing a substitution reaction for introducing a -OR 5 substituent to a C-6 position of the compound represented by Formula 4; 포함되는 것을 특징으로 하는 벤조피란온 유도체의 제조방법 :Method for producing a benzopyranone derivative, characterized in that it comprises: 상기에서, R1, R2, R3 및 R5는 각각 수소원자, C1-20 알킬기, 또는 방향족기를 나타내고, R4는 수소원자, C1-20 알킬기, 아실기, 에스테르기 또는 방향족기를 나타내고 X는 할로겐원자를 나타낸다.In the above, R 1 , R 2 , R 3 and R 5 each represent a hydrogen atom, a C 1-20 alkyl group, or an aromatic group, and R 4 represents a hydrogen atom, a C 1-20 alkyl group, an acyl group, an ester group or an aromatic group. And X represents a halogen atom. 제 1 항에 있어서, 상기 할로겐화 반응은 반응액 중에 생성되는 할로 양이온 또는 할로 라디칼과의 반응에 의해 수행하는 것을 특징으로 하는 제조방법. The method of claim 1, wherein the halogenation reaction is carried out by reaction with halo cations or halo radicals generated in the reaction solution. 제 2 항에 있어서, 상기 할로겐화제로는 브로민(Br2)을 사용하는 것을 특징으로 하는 제조방법.The method of claim 2, wherein the halogenating agent is bromine (Br 2 ). 제 1 항에 있어서, 상기 치환반응은 알콕시 금속화합물과 금속촉매 존재 하에서 수행하는 것을 특징으로 하는 제조방법. The method of claim 1, wherein the substitution reaction is carried out in the presence of an alkoxy metal compound and a metal catalyst. 제 4 항에 있어서, 상기 알콕시 금속화합물은 소듐 메톡사이드인 것을 특징으로 하는 제조방법. The method of claim 4, wherein the alkoxy metal compound is sodium methoxide. 제 4 항에 있어서, 상기 금속촉매는 염화구리인 것을 특징으로 하는 제조방법. The method of claim 4, wherein the metal catalyst is copper chloride. 제 1 항에 있어서, 상기 치환반응은 가열환류반응하여 수행하는 것을 특징으로 하는 제조방법.The method of claim 1, wherein the substitution reaction is performed by a heating reflux reaction.
KR1020030078762A 2003-11-07 2003-11-07 Process for preparing benzopyranone derivatives KR20050044173A (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020030078762A KR20050044173A (en) 2003-11-07 2003-11-07 Process for preparing benzopyranone derivatives

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020030078762A KR20050044173A (en) 2003-11-07 2003-11-07 Process for preparing benzopyranone derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20050044173A true KR20050044173A (en) 2005-05-12

Family

ID=37244570

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020030078762A KR20050044173A (en) 2003-11-07 2003-11-07 Process for preparing benzopyranone derivatives

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR20050044173A (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH03109384A (en) Production of (s)-4-hydroxymethyl-gamma-lactone
JP7144873B2 (en) Method for producing sugammadex sodium salt
KR20050044173A (en) Process for preparing benzopyranone derivatives
WO2005103025A1 (en) Isoflavene synthetic method and catalyst
CN114605320B (en) Synthesis method of 5-nitro-6-methylnicotinic acid ethyl ester
KR20050044172A (en) Process for preparing benzopyranone derivatives
CN107488144B (en) Molecule capable of specifically binding and inhibiting Tau protein aggregation and preparation method and application thereof
JP2726653B2 (en) Diaminopyrimidine derivative
JP3059007B2 (en) Method for producing 1- (2-carboxyphenyl) indazole derivative
RU2315747C2 (en) Method for production of acetylene compound
CN115197188B (en) Sesquiterpene hydroquinone compound with pentacyclic skeleton and preparation method thereof
CN108558878B (en) Synthesis process of quinoline and derivatives thereof
JP4043050B2 (en) Production of benzopyran compounds
EP1867626A2 (en) Process for producing chromone compound
JP2023549214A (en) How to prepare cannabis flavonoids
KR100371087B1 (en) A process for preparing 2-acetyl nicotinic acid
JP2005314260A (en) Method for producing flavone c glycoside
JPH051053A (en) New process for producing 6-(3-dimethylamino-propionyl) forskolin
JPS60197644A (en) Preparation of 2-methylamino-1-propanol derivative and its intermediate
JP2023549213A (en) How to prepare cannabis flavonoids
JP2010006729A (en) Method for producing theaflavins
CN116444505A (en) Silybin sulfonamide derivative with anti-tumor activity and preparation method thereof
KR20220101508A (en) Method of manufacturing fisetin or its derivatives
CN115583933A (en) Preparation method of high-purity tetrahydrocannabinoid homolog
JP2001199933A (en) One-pot process for production of caffeic acid ester derivative

Legal Events

Date Code Title Description
WITN Withdrawal due to no request for examination