KR20050019918A - 5-치환 이소퀴놀린 유도체 - Google Patents

5-치환 이소퀴놀린 유도체 Download PDF

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KR20050019918A
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린따로 야마다
미노루 세또
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아사히 가세이 파마 가부시키가이샤
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Abstract

본 발명은 미오신 제어 경쇄 인산화 저해 활성을 갖고, 각종 세포의 수축과 관련된 질환 등의 치료에 유용한, 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 그의 염을 제공한다.
<화학식 1>
식 중, R1은 수소 원자 또는 할로겐 원자 등을 나타내고, R2는 수소 원자, 할로겐 원자, 또는 C1-6 알킬기 등을 나타내며, R3은 -O-Ⅹ-C(A1)(A11 )-C(A2)(A21)-N(A31)(A3)(X는 프로필렌기 등을 나타내고, A11, A21은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타내며, A31은 수산기로 치환된 C1-6 알킬기 또는 수소 원자를 나타내고, A1 , A2 및 A3은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기 등을 나타냄) 등을 나타낸다.

Description

5-치환 이소퀴놀린 유도체{5-Substituted Isoquinoline Derivatives}
본 발명은 신규한 5-치환 이소퀴놀린 유도체 또는 그의 염, 및 상기 5-치환 이소퀴놀린 유도체 또는 그의 염을 유효 성분으로서 포함하는 의약에 관한 것이다.
세포의 운동에는 수축, 유주, 방출, 응집 등이 있는데, 이들 세포 운동에는 미오신 제어 경쇄의 인산화가 중요하다. 미오신 제어 경쇄란, 온혈 동물의 평활근 세포, 및 예를 들면 호중구, 혈소판, 신경 세포 등 각종 비근(非筋) 세포에 존재하는 미오신를 구성하는 분자량 약 20 KDa의 서브 유닛인 것이다(문헌[Barany, K., et. al., Biochemistry of smooth muscle contraction. pp.21-35, 1996]). 온혈 동물의 평활근 세포, 및 예를 들면 호중구, 혈소판, 신경 세포 등 각종 비근 세포에 존재하는 미오신은, 분자량 약 200 KDa의 미오신 중쇄 서브 유닛, 분자량 약 20 KDa의 미오신 제어 경쇄 서브 유닛 및 분자량 약 17 KDa의 미오신 구성 경쇄 서브 유닛으로 구성되어 있다. 미오신 제어 경쇄는 미오신 경쇄 인산화 효소(Myosin light chain kinase)에 의해 주로 인산화되어 미오신 중쇄 서브 유닛에 존재하는 미오신 ATPase 활성을 상승시킨다(문헌[Barany, M., et. al., Biochemistry of smooth muscle contraction. pp.321-339, 1996]). 미오신 ATPase 활성이 상승된 활성화 미오신은 액틴과의 상호 작용이 가능해져 세포 골격의 운동 장치를 활성화시켜 세포 운동을 활발하게 하는 것이라고 알려져 있다.
즉, 미오신의 활성화가 세포 수축과 관계있다고 알려져 있다(문헌[Kamm, K., et al., Annu. Rev. Physiol. 51, pp.299-313, 1989]). 또한, 미오신의 활성화가 세포의 형태 변화와 관계있다고 알려져 있다(문헌[Schmidt, J.T. et al., J. Neurobiol., 52(3), pp.175-188, 2002]). 미오신의 활성화가 세포 유주와 관계있다고 알려져 있고(문헌[Niggli, V., FEBS Lett., 445, pp.69-72, 1999]), 미오신의 활성화가 세포 방출과 관계있다고 알려져 있다(문헌[Kitani, S., et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 183, pp.48-54, 1992]. 또한, 미오신의 활성화가 세포 응집과 관계있다고 알려져 있고(문헌[Itoh, K., et al., Biochim. Biophys. Acta., 1136, pp.52-56, 1992)], 미오신의 활성화가 세포의 아포토시스(apoptpsis)와도 관계있다고 알려져 있다(문헌[Mills, J.C. et al., J. Cell Biol., Vol.140, No.3, pp.627-636, 1998).
이들 지견으로부터, 미오신 제어 경쇄의 인산화를 저해하는 약제는 세포 수축을 억제하고, 세포의 형태 변화를 조절하며, 세포 유주를 억제하고, 세포 방출을 억제하며, 세포 응집을 억제하고, 세포 아포토시스를 억제한다고 여겨진다.
세포 수축은 각종 평활근층의 수축과 관련된 질환에 깊게 관여하고 있다. 이들 질환으로서는, 예를 들면 고혈압(문헌[A.P. Sa㎖yo et al., Rev. physiol. Biochem. Pharmacol., Vol. 134, pp.209-34, 1999]), 협심증(문헌[Shimokawa et al., Cardiovasc. Res., Vol. 43, No. 4, pp.1029-39, 1999], [Satoh, H., et al., Jpn. J. Pharmacol., 79(suppl), 211 p, 1999]), 뇌혈관 응축(문헌[사또 모또히꼬 등, 제57회 일본 뇌외과 학회 총회 초록집, 153, 1998], [N. Ono et al., Pharmacol. Ther. Vol. 82, No.2-3, pp.123-31, 1991], [Shimokawa et al., Cardiovasc. Res., Vol.43, No.4, pp.1029-39, 1999]), 발기 장애(문헌[Andersson, K.E. et al., World J. Vrol. 15, pp.14-20, 1997]), 기관지 천식(문헌[이이즈까 구니히꼬, 알레르기, 47, 943, 1998], [이이즈까 구니히꼬 등, 일본 호흡학 잡지, 37, 196, 1999]) 등을 들 수 있다.
세포의 형태 변화는 각종 세포의 형태 변화와 관련된 질환에 깊게 관여하고 있다. 각종 세포의 형태 변화와 관련된 질환으로서는, 예를 들면 신경 세포에 관한 것으로서 여러가지의 신경 장해를 들 수 있다. 신경 장해로서는, 예를 들면 외상성의 신경 손상, 또는 알츠하이머병, 파킨슨병, 또는 당뇨병성 망막증 등의 신경변성 질환 등이 예시된다(문헌[Arakawa, Y., et al., BIO Clinica, 17(13), pp.26-28, 2002]).
세포 유주는 각종 세포의 유주와 관련된 질환에 깊게 관여하고 있으며, 이들 질환으로서는, 예를 들면 암침윤·전이(문헌[Itoh, K. et al., Nat. Med., Vol5, No.2, pp.221-5, 1999], [Keely, P. et al., Trends Cell Biol. Vol8, No.3, pp.101-6, 1998]), 신장염(문헌[후지모또 오사무 등, 일본 내과학 잡지, 88(1), pp.148-58, 1998]) 등이 예시된다.
또한, 세포의 방출은 각종 알레르기 등에 깊게 관여하고 있으며(문헌[Keane-Myers A. 등, Curr. Allergy Asthma Rep. 1(6):550-557, 2001]), 세포의 응집은 혈전증 등에 깊게 관여하고 있다고 여겨진다(문헌[Nakai, K. et al., Blood, Vol.90, No.10, pp.3736-42., 1997]). 또한, 세포의 아포토시스는 알츠하이머병, 파킨슨병 등의 신경 변성 질환이나, 바이러스 질환, 간장 질환 등에 관여하고 있다고 알려져 있다(문헌[Thompson, C.B., Science, Vol.267, pp.1456-1462, 1995]).
이들 지견으로부터, 미오신 제어 경쇄의 인산화를 저해하는 약제인 본 발명의 미오신 제어 경쇄 인산화 저해제는 세포의 수축과 관련된 질환, 세포의 형태 변화와 관련된 질환, 세포의 유주와 관련된 질환, 세포의 방출과 관련된 질환, 세포의 응집과 관련된 질환 및(또는) 세포의 아포토시스와 관련된 질환의 예방 및(또는) 치료를 위한 의약의 유효 성분으로서 유용하다고 여겨진다.
한편, 이소퀴놀린 유도체인 1-(5-이소퀴놀린술포닐)-2-메틸피페라진(H-7)이 장사이의 막 동맥(문헌[Suzuki, A. et al., Br. J. Pharmacol., 109, pp.703-712, 1993]), 홍채 평활근(문헌[Howe, P.H. et al., Biochem. J., 255, pp.423-429, 1988]), 및 성상 세포(astrocyte)(문헌[Mobley, P.L. et al., Exp. Cell Res., 214, pp.55-66, 1994])의 미오신 제어 경쇄의 인산화를 저해한다고 보고되어 있다.
종래, 미오신 제어 경쇄의 인산화를 강력히 저해하는 작용을 갖는 신규한 화합물의 제공이 요구되었다.
본 발명자들은 이소퀴놀린 유도체의 생리 작용에 착안하여, 이소퀴놀린 유도체를 여러가지 합성하여 약리 작용을 연구한 결과, 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 그의 염이 원하는 약리 작용을 갖고 있고, 세포의 수축과 관련된 질환, 세포의 형태 변화와 관련된 질환, 세포의 유주와 관련된 질환, 세포의 방출과 관련된 질환, 세포의 응집과 관련된 질환 및(또는) 세포의 아포토시스와 관련된 질환의 예방 및(또는) 치료를 위한 의약의 유효 성분으로서 유용한 것을 발견하였다. 본 발명은 이러한 지견을 기초로 하고 완성된 것이다.
즉, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 그의 염을 제공하는 것이다.
식 중, R1은 수소 원자, 할로겐 원자, 수산기, 아미노기, 또는 C1-6 알콕시기를 나타내고;
R2는 수소 원자, 할로겐 원자, C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), -(C2-3 알킬렌)CO2(G1), -N(G2)(G3), -O(C2-3 알킬렌)O(G1 ), -NH(C2-3 알킬렌)O(G1), -NH(C2-3 알킬렌)N(G2)(G3), C2-3 알케닐기, C2-3 알키닐기, C1-6 알콕시기, -(C2-3 알킬렌)SO2(C1-6 알킬), -S(O)p(C1-6 알킬), -O(C2-3 알킬렌)SO2(C1-6 알킬) 또는 시아노기를 나타내고;
G1, G2 및 G3은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타내고;
p는 0 내지 2의 정수를 나타내고;
R3은 하기 화학식 1-1, 1-2 또는 1-3으로 표시된다.
상기 식 중,
(i) R3이 화학식 1-1을 나타내는 경우:
X는 프로필렌기, 부틸렌기, -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A 6)(A61)-, 또는 단일 결합을 나타내고;
A11, A21, A51 및 A61은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C 1-6 알킬기를 나타내고;
A31은 수산기로 치환된 C1-6 알킬기 또는 수소 원자를 나타내고;
A3과 A2, A3과 A1, A3과 A5, A3 과 A6, A2와 A1, A2와 A5, A2와 A6, A1과 A5, A1과 A6 및 A5와 A6으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하되, 단, A1, A2, A3, A5 및 A6에 있어서, 환 형성에 관여하지 않는 기는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타낸다;
(ii) R3이 화학식 1-2를 나타내는 경우:
X는 프로필렌기, 부틸렌기, -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A 6)(A61)-,, 또는 단일 결합을 나타내고;
A11, A21, A51 및 A61은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C 1-6 알킬기를 나타내고;
A31은 수산기로 치환된 C1-6 알킬기 또는 수소 원자를 나타내고;
R4는 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타내고;
A1, A2, A3, A5 및 A6은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타내거나; 또는 A3과 A2, A3과 A1, A3과 A5, A3과 A6, A2와 A1, A2와 A5, A2 와 A6, A1과 A5, A1과 A6 및 A5와 A6으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성할 수 있다;
(iii) R3이 화학식 1-3을 나타내는 경우:
Y는 C2-6 알킬렌기, C1-6 알킬기로 치환된 C2-6 알킬렌기, 페닐기로 치환된 C2-6 알킬렌기, 벤질기로 치환된 C2-6 알킬렌기, -(C1-6 알킬렌)페닐렌(C1-6 알킬렌)-, 1,2-시클로헥실렌기, 또는 1,3-시클로헥실렌기를 나타내고;
A4는 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타내거나, 또는 Y에서의 알킬렌 부분 중 어느 하나의 탄소와 연결됨으로써 4원 내지 7원의 환을 형성할 수 있고;
R5는 -(C2-6 알킬렌)(시클로알킬), -(C2-6 알킬렌)(아릴), -(C2-6 알킬렌)(헤테로아릴), -(C2-6 알킬렌)S(O)q(시클로알킬), -(C2-6 알킬렌)S(O)q (아릴), -(C2-6 알킬렌)S(O)q(헤테로아릴), -(C2-6 알킬렌)N(G6)(시클로알킬), -(C2-6 알킬렌)N(G6)(아릴), -(C2-6 알킬렌)N(G6)(헤테로아릴), -(C2-6 알킬렌)CON(G6)(시클로알킬), -(C2-6 알킬렌)CON(G6)(아릴), 또는 -(C2-6 알킬렌)CON(G6)(헤테로아릴)을 나타내고;
G6은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타내고;
q는 0 내지 2의 정수를 나타내고;
상기 (아릴)은 할로겐 원자, C1-6 알킬기, CF3기, C1-6 알콕시기, 시아노기, -N(G7)(G8), -CO2(G9), -S(O)r(G9), 또는 -N(G9)SO2(C1-6 알킬)로 이루어지는 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기에 의해 치환될 수 있는 페닐기이고,
G9는 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타내고;
G7 및 G8은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타내거나, 또는 상기 (아릴) 중의 -N(G7)(G8) 전체가 상기 질소 원자 이외에 산소 원자, 또는 황 원자, 또는 N(G10)기를 포함할 수 있는 4원 내지 7원의 환을 형성할 수 있고;
G10은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타내고;
상기 (헤테로아릴)은 피라닐, 피라지닐, 디옥솔릴, 푸릴, 티에닐, 피리딜, 피리미딜, 피리다지닐, 테트라졸릴, 피롤릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 또는 트리아졸릴로부터 선택되고, 경우에 따라 이들은 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1-6 알킬기, 또는 할로겐 원자로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1개 이상의 치환기에 의해 치환될 수 있고;
r는 0 내지 2의 정수를 나타낸다.
또한, 본 발명은 하기와 같이 정의되는 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 그의 염을 제공하는 것이다:
식 중, R1은 수소 원자, 할로겐 원자, 수산기, 아미노기, 또는 C1-6 알콕시기를 나타내고;
R2는 수소 원자, 할로겐 원자, C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), -(C2-3 알킬렌)CO2(G1), -N(G2)(G3), -O(C2-3 알킬렌)O(G1 ), -NH(C2-3 알킬렌)O(G1), -NH(C2-3 알킬렌)N(G2)(G3), C2-3 알케닐기, C2-3 알키닐기, C1-6 알콕시기, -(C2-3 알킬렌)SO2(C1-6 알킬), -S(O)p(C1-6 알킬), 또는 -O(C2-3 알킬렌)SO2(C1-6 알킬)을 나타내고;
G1, G2 및 G3은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타내고;
p는 0 내지 2의 정수를 나타내고;
R3은 하기와 같이 정의되는 상기 화학식 1-1, 1-2, 또는 1-3을 나타낸다.
식 중,
(i) R3이 화학식 1-1을 나타내는 경우:
X는 프로필렌기, 부틸렌기, -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A 6)(A61)-, 또는 단일 결합을 나타내고;
A11, A21, A51 및 A61은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C 1-6 알킬기를 나타내고;
A31은 수소 원자를 나타내고;
A3과 A2, A3과 A1, A3과 A5, A3 과 A6, A2와 A1, A2와 A5, A2와 A6, A1과 A5, A1과 A6 및 A5와 A6으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하되, 단, A1, A2, A3, A5 및 A6에 있어서, 환 형성에 관여하지 않는 기는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타낸다;
(ii) R3이 화학식 1-2를 나타내는 경우:
X는 프로필렌기, 부틸렌기, -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A 6)(A61)-, 또는 단일 결합을 나타내고;
A11, A21, A51 및 A61은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C 1-6 알킬기를 나타내고;
A31은 수소 원자를 나타내고;
R4는 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타내고;
A1, A2, A3, A5 및 A6은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타내거나;
또는, A3과 A2, A3과 A1, A3과 A5, A 3과 A6, A2와 A1, A2와 A5, A2 와 A6, A1과 A5, A1과 A6 및 A5와 A6으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성할 수도 있다.
(iii) R3이 화학식 1-3을 나타내는 경우:
Y는 C2-6 알킬렌기, C1-6 알킬기로 치환된 C2-6 알킬렌기, 페닐기로 치환된 C2-6 알킬렌기, 벤질기로 치환된 C2-6 알킬렌기, -(C1-6 알킬렌)페닐렌(C1-6 알킬렌)-, 1,2-시클로헥실렌기, 또는 1,3-시클로헥실렌기를 나타내고;
A4는 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타내거나, 또는 Y에서의 알킬렌 부분 중 어느 하나의 탄소와 연결됨으로써 4원 내지 7원의 환을 형성할 수도 있고;
R5는 -(C2-6 알킬렌)(시클로알킬), -(C2-6 알킬렌)(아릴), -(C2-6 알킬렌)(헤테로아릴), -(C2-6 알킬렌)S(O)q(시클로알킬), -(C2-6 알킬렌)S(O)q (아릴), -(C2-6 알킬렌)S(O)q(헤테로아릴), -(C2-6 알킬렌)N(G6)(시클로알킬), -(C2-6 알킬렌)N(G6)(아릴), -(C2-6 알킬렌)N(G6)(헤테로아릴), -(C2-6 알킬렌)CON(G6)(시클로알킬), -(C2-6 알킬렌)CON(G6)(아릴), 또는 -(C2-6 알킬렌)CON(G6)(헤테로아릴)을 나타내고;
G6은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타내고;
q는 0 내지 2의 정수를 나타내고;
상기 (아릴)은 할로겐 원자, C1-6 알킬기, CF3기, C1-6 알콕시기, 시아노기, -N(G7)(G8), -CO2(G9), -S(O)r(G9), 또는 -N(G9)SO2(C1-6 알킬)로 이루어지는 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기에 의해 치환될 수 있는 페닐기이고,
G9는 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타내고;
G7 및 G8은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타내거나, 또는 상기 (아릴) 중의 -N(G7)(G8) 전체가 상기 질소 원자 이외에 산소 원자, 또는 황 원자, 또는 N(G10)기를 포함할 수 있는 4원 내지 7원의 환을 형성할 수 있고;
G10은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타내고;
상기 (헤테로아릴)은, 피라닐, 피라지닐, 디옥솔릴, 푸릴, 티에닐, 피리딜, 피리미딜, 피리다지닐, 테트라졸릴, 피롤릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 또는 트리아졸릴로부터 선택되고, 경우에 따라 이들은 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1-6 알킬기, 또는 할로겐 원자로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1개 이상의 치환기에 의해 치환될 수 있고;
r는 0 내지 2의 정수를 나타낸다.
또한, 본 발명은 하기와 같이 정의되는 상기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 그의 염을 제공하는 것이다;
식 중, R1은 수소 원자, 할로겐 원자, 수산기, 아미노기, 또는 C1-6 알콕시기를 나타내고;
R2는 수소 원자, 할로겐 원자, C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), -(C2-3 알킬렌)CO2(G1), -N(G2)(G3), -O(C2-3 알킬렌)O(G1 ), -NH(C2-3 알킬렌)O(G1), -NH(C2-3 알킬렌)N(G2)(G3), C2-3 알케닐기, C2-3 알키닐기, C1-6 알콕시기, -(C2-3 알킬렌)SO2(C1-6 알킬), -S(O)p(C1-6 알킬), 또는 -O(C2-3 알킬렌)SO2(C1-6 알킬)을 나타내고;
G1, G2 및 G3은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타내고;
p는 0 내지 2의 정수를 나타내고;
R3은 하기와 같이 정의되는 상기 화학식 1-1, 1-2, 또는 1-3을 나타낸다.
식 중, A1, A11, A2 및 A21은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타내고;
A3은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타내고;
A31은 수소 원자를 나타내고;
X는 프로필렌기, 부틸렌기, -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A 6)(A61)-, 또는 단일 결합을 나타내고;
A5, A51, A6 및 A61은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타내고;
A3과 A2, A3과 A1, A3과 A5, A3 과 A6, A2와 A1, A2와 A5, A2와 A6, A1과 A5, A1과 A6 및 A5와 A6으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 포함되는 2개의 기가 표시하는 알킬기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성할 수도 있고;
R4는 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타내고;
Y는 C2-6 알킬렌기, C1-6 알킬기로 치환된 C2-6 알킬렌기, 페닐기로 치환된 C2-6 알킬렌기, 벤질기로 치환된 C2-6 알킬렌기, -(C1-6 알킬렌)페닐렌(C1-6 알킬렌)-, 1,2-시클로헥실렌기, 또는 1,3-시클로헥실렌기를 나타내고;
A4는 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타내거나, 또는 Y에서의 알킬렌 부분 중 어느 하나의 탄소와 연결됨으로써 4원 내지 7원의 환을 형성할 수도 있고;
R5는 -(C2-6 알킬렌)(시클로알킬), -(C2-6 알킬렌)(아릴), -(C2-6 알킬렌)(헤테로아릴), -(C2-6 알킬렌)S(O)q(시클로알킬), -(C2-6 알킬렌)S(O)q (아릴), -(C2-6 알킬렌)S(O)q(헤테로아릴), -(C2-6 알킬렌)N(G6)(시클로알킬), -(C2-6 알킬렌)N(G6)(아릴), -(C2-6 알킬렌)N(G6)(헤테로아릴), -(C2-6 알킬렌)CON(G6)(시클로알킬), -(C2-6 알킬렌)CON(G6)(아릴), 또는 -(C2-6 알킬렌)CON(G6)(헤테로아릴)을 나타내고;
G6은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타내고;
q는 0 내지 2의 정수를 나타내고;
상기 (아릴)은 할로겐 원자, C1-6 알킬기, CF3기, C1-6 알콕시기, 시아노기, -N(G7)(G8), -CO2(G9), -S(O)r(G9), 또는 -N(G9)SO2(C1-6 알킬)로 이루어지는 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기에 의해 치환될 수 있는 페닐기이고,
G9는 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타내고;
G7 및 G8은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타내거나, 또는 상기 (아릴) 중의 -N(G7)(G8) 전체가 상기 질소 원자 이외에 산소 원자, 또는 황 원자, 또는 N(G10)기를 포함할 수 있는 4원 내지 7원의 환을 형성할 수 있고;
G10은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타내고;
상기 (헤테로아릴)은 피라닐, 피라지닐, 디옥솔릴, 푸릴, 티에닐, 피리딜, 피리미딜, 피리다지닐, 테트라졸릴, 피롤릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 또는 트리아졸릴로부터 선택되고, 경우에 따라 이들은 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1-6 알킬기, 또는 할로겐 원자로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1개 이상의 치환기에 의해 치환될 수 있고;
r는 0 내지 2의 정수를 나타낸다.
단, R1 및 R2가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-1로 표시되는 기일 때, A 3은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기가 아니며, 또한 A3과 A2, A3과 A1, A3과 A5와 A3과 A6으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 포함되는 2개의 기가 나타내는 알킬기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성한다.
별도의 관점에서는, 본 발명에 의해 상기한 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 그의 염을 유효 성분으로서 포함하는 의약이 제공된다. 상기한 의약은 미오신 제어 경쇄의 인산화 저해 작용을 갖고 있고, 예를 들면 세포의 수축과 관련된 질환, 세포의 형태 변화와 관련된 질환, 세포의 유주와 관련된 질환, 세포의 방출과 관련된 질환, 세포의 응집과 관련된 질환, 및(또는) 세포의 아포토시스와 관련된 질환 등의 예방 및(또는) 치료를 위한 의약으로서 유용하다.
보다 구체적으로는 본 발명에 의해, 예를 들면 상기한 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 그의 염을 유효 성분으로서 포함하는, 세포의 미오신 제어 경쇄 인산화량을 감소시키는 의약; 상기한 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 그의 염을 유효 성분으로서 포함하는, 세포 수축 저해 작용을 갖는 의약; 상기한 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 그의 염을 유효 성분으로서 포함하는, 세포의 형태 변화 조절 작용을 갖는 의약; 상기한 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 그의 염을 유효 성분으로서 포함하는, 세포 유주 저해 작용을 갖는 의약; 상기한 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 그의 염을 유효 성분으로서 포함하는, 세포 방출 저해 작용을 갖는 의약; 상기한 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 그의 염을 유효 성분으로서 포함하는, 세포 응집 저해 작용을 갖는 의약; 상기한 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 그의 염을 유효 성분으로서 포함하는, 세포의 아포토시스 저해 작용을 갖는 의약; 및 상기한 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 그의 염을 유효 성분으로서 포함하는, Rho/Rho 키나제 경로를 저해하는 의약이 제공된다.
또한, 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 그의 염을 포함하는 미오신 제어 경쇄 인산화 저해제, 및 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 그의 염을 포함하는 Rho/Rho 키나제 경로 저해제도 본 발명에 의해 제공된다.
또 다른 관점에서는, 상기한 의약의 제조를 위한 상기한 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 그의 염의 사용이 본 발명에 의해 제공된다. 또한, 본 발명에 의해 세포의 수축과 관련된 질환, 세포의 형태 변화와 관련된 질환, 세포의 유주와 관련된 질환, 세포의 방출과 관련된 질환, 세포의 응집과 관련된 질환 및(또는) 세포의 아포토시스와 관련된 질환 등의 예방 및(또는) 치료 방법으로서, 상기한 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 그의 염의 예방 및(또는) 치료 유효량을 인간을 비롯한 포유류 동물에게 투여하는 공정을 포함하는 방법; 세포의 미오신 제어 경쇄 인산화량을 감소시키는 방법으로서, 상기한 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 그의 염의 유효량을 인간을 비롯한 포유류 동물에게 투여하는 공정을 포함하는 방법; 세포 수축을 저해하는 방법으로서, 상기한 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 그의 염의 유효량을 인간을 비롯한 포유류 동물에게 투여하는 공정을 포함하는 방법; 세포의 형태 변화를 조절하는 방법으로서, 상기한 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 그의 염의 유효량을 인간을 비롯한 포유류 동물에게 투여하는 공정을 포함하는 방법; 세포 유주를 저해하는 방법으로서, 상기한 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 그의 염의 유효량을 인간을 비롯한 포유류 동물에게 투여하는 공정을 포함하는 방법; 세포 방출을 저해하는 방법으로서, 상기한 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 그의 염의 유효량을 인간을 비롯한 포유류 동물에게 투여하는 공정을 포함하는 방법; 세포 응집을 저해하는 방법으로서, 상기한 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 그의 염의 유효량을 인간을 비롯한 포유류 동물에게 투여하는 공정을 포함하는 방법; 세포의 아포토시스를 저해하는 방법으로서, 상기한 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 그의 염의 유효량을 인간을 비롯한 포유류 동물에게 투여하는 공정을 포함하는 방법; 및 Rho/Rho 키나제 경로를 저해하는 방법으로서, 상기한 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 그의 염의 유효량을 인간을 비롯한 포유류 동물에게 투여하는 공정을 포함하는 방법이 제공된다.
<발명을 실시하기 위한 최선의 형태>
본 명세서에 있어서, 알킬로서는 직쇄 또는 분지쇄의 알킬 중 어느 하나일 수 있고, 예를 들면 C1-6 알킬로서는 탄소수 1 내지 6개의 직쇄상 또는 분지쇄상의 알킬을 포함하며, 구체적으로는 예를 들면 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, 부틸, sec-부틸, tert-부틸, 펜틸, 2-메틸부틸, 헥실 등이 예시된다. R2, A3, A4 및 R4에서의 C1-6 알킬기로서는 각각 독립적으로 메틸기 또는 에틸기가 바람직하다. R2에서는 특히 메틸기가 바람직하다.
할로겐은 불소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 또는 요오드 원자 중 어느 하나일 수도 있다. 특히, R1에서의 할로겐 원자로서는 염소 원자가 바람직하고, R2에서의 할로겐 원자로서는 불소 원자 또는 브롬 원자가 바람직하며, 특히 불소 원자를 바람직한 예로서 들 수 있다.
알콕시기로서는 특별히 한정되지는 않지만, 예를 들면 C1-6 알콕시기이면 탄소수 1 내지 6개의 직쇄상 또는 분지쇄상의 알콕시를 포함하며, 구체적으로는 예를 들면 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기, 이소프로폭시기 등이 예시된다. R1 및 R2의 알콕시기로서는 메톡시기 또는 에톡시기가 바람직하고, 특히 메톡시기를 바람직한 예로서 들 수 있다.
R1로서는 수소 원자, 수산기 또는 아미노기가 바람직하다. R1로서는 이들 중 어느 1개 또는 2개, 또는 그 이상을 선택하는 것도 바람직하다. R1로서는 수소 원자 또는 수산기가 바람직하고, 수소 원자가 특히 바람직하다.
R2로서는 수소 원자, 할로겐 원자, C1-6 알킬기, -N(G2)(G3), C2-3 알케닐기, C2-3 알키닐기, C1-6 알콕시기, 또는 -S(O)p(C1-6 알킬)이 바람직하다. 또한, 시아노기도 바람직하다.
또한, R2로서는 수소 원자, 할로겐 원자, C1-6 알킬기, -N(G2)(G3 ), 또는 C1-6 알콕시기가 바람직하다.
또한, 그 밖의 바람직한 예를 들면 이하와 같다.
R2는 수소 원자, 할로겐 원자, C1-6 알킬기, C2-3 알케닐기, C2-3 알키닐기, 또는 C1-6 알콕시기가 바람직하다.
R2는 수소 원자, 할로겐 원자, C1-6 알킬기, C1-6 알콕시기, 또는 -S(O) p(C1-6 알킬)이 바람직하다.
R2는 수소 원자, 할로겐 원자, 또는 C1-6 알킬기가 바람직하고, 이 중 수소 원자와 할로겐 원자의 조합이나, 수소 원자와 C1-6 알킬기의 조합을 바람직한 예로서 들 수 있다.
또한, R2로서는 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), C2-3 알케닐기, -S(O)p(C1-6 알킬) 또는 시아노기가 바람직하고, 이 중 C1-6 알킬기, C2-3 알케닐기, 또는 시아노기의 조합이나, C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), C2-3 알케닐기, 또는 -S(O)p(C1-6 알킬)의 조합을 바람직한 예로서 들 수 있다.
또한, R2로서는 C1-6 알킬기, C2-3 알케닐기, 또는 시아노기가 바람직하고, C1-6 알킬기로서는 메틸기, C2-3 알케닐기로서는 비닐기를 들 수 있고, 이들 중 어느 1개 또는 2개, 또는 그 이상을 선택하는 것도 바람직하다.
R2로서는 -(C2-3 알킬렌)O(G1)인 것이 바람직하고, 보다 구체적으로는 히드록시메틸기, 2-히드록시에틸기, 3-히드록시프로필기, 2-메톡시에틸기, 또는 3-메톡시프로필기를 바람직한 예로서 들 수 있고, 특히 히드록시메틸기가 바람직하다.
R2로서는 -(C2-3 알킬렌)CO2(G1)인 것이 바람직하고, 보다 구체적으로는 2-카르복시에틸기, 3-카르복시프로필기, 2-메톡시카르보닐에틸기, 또는 3-메톡시카르보닐프로필기를 바람직한 예로서 들 수 있다.
R2로서는 -N(G2)(G3)인 것이 바람직하고, 보다 구체적으로는 아미노기, 메틸아미노기, 또는 디메틸아미노기를 바람직한 예로서 들 수 있다.
R2로서는 -O(C2-3 알킬렌)O(G1)인 것이 바람직하고, 보다 구체적으로는 2-히드록시에톡시기, 3-히드록시프로필옥시기, 2-메톡시에톡시기, 또는 3-메톡시프로필옥시기를 바람직한 예로서 들 수 있다.
R2로서는 -NH(C2-3 알킬렌)O(G1)인 것이 바람직하고, 보다 구체적으로는 2-(히드록시에틸)아미노기, 3-(히드록시프로필)아미노기, 2-(메톡시에틸)아미노기, 또는 3-(메톡시프로필)아미노기를 바람직한 예로서 들 수 있다.
R2로서는 -NH(C2-3 알킬렌)N(G2)(G3)인 것이 바람직하고, 보다 구체적으로는 2-아미노에틸아미노기, 3-아미노프로필아미노기, 2-(메틸아미노)에틸아미노기, 3-(메틸아미노)프로필아미노기, 2-(디메틸아미노)에틸아미노기, 또는 3-(디메틸아미노)프로필아미노기를 바람직한 예로서 들 수 있다.
R2로서는 C2-3 알케닐기인 것이 바람직하고, 보다 구체적으로는 에테닐기, 또는 2-프로페닐기를 바람직한 예로서 들 수 있다.
R2로서는 C2-3 알키닐기인 것이 바람직하고, 보다 구체적으로는 에티닐기, 또는 2-프로피닐기를 바람직한 예로서 들 수 있다.
R2로서는 C1-6 알콕시기인 것이 바람직하고, 보다 구체적으로는 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기, 또는 이소프로폭시기가 바람직하며, 특히 메톡시기를 바람직한 예로서 들 수 있다.
R2로서는 -(C2-3 알킬렌)SO2(C1-6 알킬)인 것이 바람직하고, 보다 구체적으로는 2-(메탄술포닐)에틸기, 3-(메탄술포닐)프로필기, 2-(에탄술포닐)에틸기, 또는 3-(에탄술포닐)프로필기를 바람직한 예로서 들 수 있다.
R2로서는 -S(O)p(C1-6 알킬)인 것이 바람직하다. 즉, -S(C1-6 알킬)이거나, -SO(C1-6 알킬), 또는 -SO2(C1-6 알킬)인 것이 바람직하다. 보다 구체적으로는 -S(C1-6 알킬)로서는 메틸티오기 또는 에틸티오기가 바람직하고, -SO(C1-6 알킬)로서는 메틸술피닐기 또는 에틸술피닐기가 바람직하며, 또한 -SO2(C1-6 알킬)로서는 메탄술포닐기 또는 에탄술포닐기를 바람직한 예로서 들 수 있다.
R2는 -O(C2-3 알킬렌)SO2(C1-6 알킬)인 것이 바람직하고, 보다 구체적으로는 2-(메탄술포닐)에톡시기, 3-(메탄술포닐)프로폭시기, 2-(에탄술포닐)에톡시기, 또는 3-(에탄술포닐)프로폭시기를 바람직한 예로서 들 수 있다.
R3은 화학식 1-1, 또는 화학식 1-2, 또는 화학식 1-3으로 표시되는 기가 바람직하다. 이들 중 어느 1개, 또한 2개의 조합도 바람직한 예로서 들 수 있다. 즉, 특히 화학식 1-1 또는 화학식 1-2를 바람직한 예로서 들 수 있다.
A11, A21, A51, A61은 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자 또는 C1-6 알킬기인 것이 바람직하다. C1-6 알킬기의 바람직한 예로서는 메틸기 또는 에틸기를 들 수 있다. 특히, A11, A21, A51, A61 모두가 수소 원자인 것이 바람직하고, A11, A21, A51, A61의 임의의 하나가 메틸기 또는 에틸기이며, 나머지 모두가 수소 원자인 것도 바람직하다.
A31은 수소 원자인 것이 바람직하다.
또한, A31로서는 수산기로 치환된 C1-6 알킬기가 바람직하고, 통상 1개의 수산기로 치환되는 것이 바람직하며, 특히 말단에 수산기로 치환된 C1-6 알킬기를 바람직한 예로서 들 수 있고, 보다 구체적으로는 2-히드록시에틸기, 3-히드록시프로필기를 바람직한 예로서 들 수 있다.
X로서는 프로필렌기, 부틸렌기, -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A 6)(A61)-이 바람직하고, 프로필렌기, -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A 6)(A61)-도 바람직하다. 또한, -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61 )-이 특히 바람직하다. -C(A5)(A51)-로서는 메틸렌기가, 또한 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)-로서는 에틸렌기가 각각 예시된다.
또한, R3과 관련하여 본 발명에서는 A3과 A2, A3과 A1 , A3과 A5, A3과 A6, A2와 A1, A2와 A5, A2와 A6, A1과 A5 , A1과 A6 및 A5와 A6으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성할 수도 있고, 6원이 바람직하다. 형성되는 환은 1개인 것이 특히 바람직하다. 또한, 상기 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외에는 탄소 원자로 구성되는 것이 바람직하다. 또한, 이 환은 포화 환인 것이 바람직하다.
A1, A2, A3, A5 및 A6에 있어서, 환 형성에 관여하지 않는 기는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타내지만, C1-6 알킬기의 바람직한 예로서는 메틸기 또는 에틸기를 들 수 있다. 특히, A1, A2, A3, A5 및 A 6 모두가 수소 원자인 것이 바람직하고, A1, A2, A3, A5 및 A6 중 임의의 1개가 메틸기 또는 에틸기이고, 나머지 모두가 수소 원자인 것도 바람직하다.
또한, A1과 A3, A2와 A3, A3과 A5, 또는 A2와 A5의 조합 중 어느 하나에서 환이 형성되는 경우에는, A11, A2 및 A21이 각각 수소 원자인 것이 특히 바람직하다.
구체적으로는 상술한 조합에 의해 환이 형성된 예로서는 화학식 1-1 전체의 구조로서 이하 중 어느 하나의 환을 들 수 있다.
<화학식 1-1-1>
<화학식 1-1-2>
<화학식 1-1-3>
<화학식 1-1-4>
<화학식 1-1-5>
<화학식 1-1-6>
<화학식 1-1-7>
상기 중, 화학식 1-1-4, 1-1-5, 1-1-6 또는 1-1-7이 바람직하고, 화학식 1-1-4 또는 화학식 1-1-7이 보다 바람직하다. 또한, 화학식 1-1-7을 바람직한 예로서 들 수 있다.
또한, 상술한 조합에 의해 환이 형성된 예로서는 화학식 1-2 전체의 구조로서 이하 중 어느 하나의 환을 들 수 있다.
<화학식 1-2-1>
<화학식 1-2-2>
<화학식 1-2-3>
<화학식 1-2-4>
<화학식 1-2-5>
<화학식 1-2-6>
<화학식 1-2-7>
상기 중, 화학식 1-2-4, 1-2-5, 1-2-6, 또는 1-2-7이 바람직하고, 화학식 1-2-4 또는 화학식 1-2-7이 보다 바람직하다. 또한, 화학식 1-2-7을 바람직한 예로서 들 수 있다.
R4는 수소 원자 또는 C1-6 알킬기가 바람직하고, 수소 원자가 보다 바람직하다.
Y는 C2-6 알킬렌기, 또는 C1-6 알킬기로 치환된 C2-6 알킬렌기가 바람직하다. C2-6 알킬렌기로서는 에틸렌기, 또는 1,3-프로필렌기, 또는 1,4-부틸렌기를 바람직한 예로서 들 수 있다. 또한, C1-6 알킬기로 치환된 C2-6 알킬렌기로서는 1,2-프로필렌기, 또는 1,3-부틸렌기를 바람직한 예로서 들 수 있다.
Y에서 페닐기로 치환된 C2-6 알킬렌기로서는 1-(페닐)에틸렌, 또는 2-(페닐)프로필렌을 들 수 있다.
Y에서 벤질기로 치환된 C2-6 알킬렌기로서는 1-(벤질)에틸렌, 또는 2-(벤질)프로필렌을 바람직한 예로서 들 수 있다.
Y에서 -(C1-6 알킬렌)페닐렌(C1-6 알킬렌)-은 1,3-크실릴렌기, 또는 1,4-크실릴렌기가 바람직하다.
Y는 1,3-시클로헥실렌이 바람직하다.
A4는 수소 원자 또는 C1-6 알킬기인 것이 바람직하다. C1-6 알킬기의 바람직한 예로서는 메틸기, 또는 에틸기를 들 수 있다. 또한, A4의 특히 바람직한 예는 수소 원자이다.
상술한 것 이외에도, A4는 Y에서의 알킬렌 부분 중 어느 하나의 탄소와 연결됨으로써 4원 내지 7원의 환을 형성할 수도 있다. 구체적으로는 상술한 조합에 의해 환이 형성된 예로서는 화학식 1-3 전체의 구조로서 이하 중 어느 하나의 환을 들 수 있다.
<화학식 1-3-1>
<화학식 1-3-2>
상기 중, 화학식 1-3-1이 바람직하다.
R5는 -(C2-6 알킬렌)(시클로알킬), -(C2-6 알킬렌)(아릴), -(C2-6 알킬렌)(헤테로아릴), -(C2-6 알킬렌)S(O)p(시클로알킬), -(C2-6 알킬렌)S(O)p (아릴), 또는 -(C2-6 알킬렌)S(O)p(헤테로아릴)이 바람직하다.
R5는 -(C2-6 알킬렌)(아릴), -(C2-6 알킬렌)(헤테로아릴), -(C2-6 알킬렌)S(O)p(아릴), 또는 -(C2-6 알킬렌)S(O)p(헤테로아릴)이 바람직하다.
R5는 -(C2-4 알킬렌)(아릴), -(C2-4 알킬렌)(헤테로아릴), -(C2-4 알킬렌)S(O)p(아릴), 또는 -(C2-4 알킬렌)S(O)p(헤테로아릴)이 바람직하다.
R5는 -(C2-4 알킬렌)(아릴), 또는 -(C2-4 알킬렌)S(O)p(아릴)이 바람직하다.
R5는 -(C2-4 알킬렌)(아릴), -(C2-4 알킬렌)(헤테로아릴), -(C2-4 알킬렌)S(아릴), -(C2-4 알킬렌)S(헤테로아릴), -(C2-4 알킬렌)SO2(아릴), 또는 -(C 2-4 알킬렌)SO2(헤테로아릴)이 바람직하다.
R5는 -(C2-4 알킬렌)(아릴), -(C2-4 알킬렌)S(아릴), 또는 -(C2-4 알킬렌)SO2(아릴)이 바람직하다.
R5의 -(C2-6 알킬렌)(시클로알킬)로서는 2-(시클로펜틸)에틸기, 3-(시클로펜틸)프로필기, 2-(시클로헥실)에틸기, 또는 3-(시클로헥실)프로필기가 바람직하다.
R5의 -(C2-6 알킬렌)(아릴)로서는 2-(아릴)에틸기, 3-(아릴)프로필기, 또는 4-(아릴)부틸기가 바람직하다. 또한, 아릴은 후술한 결과와 같다.
R5의 -(C2-6 알킬렌)(헤테로아릴)로서는 2-(헤테로아릴)에틸기, 3-(헤테로아릴)프로필기, 또는 4-(헤테로아릴)부틸기가 바람직하다. 또한, 헤테로아릴은 후술한 결과와 같다.
R5의 -(C2-6 알킬렌)S(O)p(시클로알킬)로서는 2-(시클로펜틸티오)에틸기, 2-(시클로헥실티오)에틸기, 2-(시클로펜틸술포닐)에틸기, 또는 2-(시클로헥실술포닐)에틸기를 바람직한 예로서 들 수 있다. 또한, 시클로알킬은 후술한 결과와 같다.
R5의 -(C2-6 알킬렌)S(O)p(아릴)로서는 2-(아릴티오)에틸기, 또는 2-(아릴술포닐)에틸기가 바람직하다.
R5의 -(C2-6 알킬렌)S(O)p(헤테로아릴)로서는 2-(헤테로아릴티오)에틸기, 또는 2-(헤테로아릴술포닐)에틸기가 바람직하다.
R5는 -(C2-6 알킬렌)N(G6)(시클로알킬), -(C2-6 알킬렌)N(G 6)(아릴), 또는 -(C2-6 알킬렌)N(G6)(헤테로아릴)이 바람직하다.
R5는 -(C2-6 알킬렌)N(G6)(시클로알킬)이 바람직하고, 보다 구체적으로는 2-(시클로펜틸아미노)에틸기, 2-(시클로헥실아미노)에틸기, 2-(N-시클로펜틸-N-메틸아미노)에틸기, 또는 2-(N-시클로헥실-N-메틸아미노)에틸기가 바람직하다.
R5는 -(C2-6 알킬렌)N(G6)(아릴)이 바람직하고, 보다 구체적으로는 2-(아릴아미노)에틸기, 또는 2-(N-아릴-N-메틸아미노)에틸기가 바람직하다.
R5는 -(C2-6 알킬렌)N(G6)(헤테로아릴)이 바람직하고, 보다 구체적으로는 2-(헤테로아릴아미노)에틸기, 또는 2-(N-헤테로아릴-N-메틸아미노)에틸기가 바람직하다.
R5는 -(C2-6 알킬렌)CON(G6)(시클로알킬), -(C2-6 알킬렌)CON(G 6)(아릴), 또는 -(C2-6 알킬렌)CON(G6)(헤테로아릴)이 바람직하다.
R5는 -(C2-6 알킬렌)CON(G6)(시클로알킬)이 바람직하고, 보다 구체적으로는 2-(시클로펜틸아미노카르보닐)에틸기, 2-(시클로헥실아미노카르보닐)에틸기, 2-(N-시클로펜틸-N-메틸아미노카르보닐)에틸기, 또는 2-(N-시클로헥실-N-메틸아미노카르보닐)에틸기가 바람직하다.
R5는 -(C2-6 알킬렌)CON(G6)(아릴)이 바람직하고, 보다 구체적으로는 2-(아릴아미노카르보닐)에틸기, 또는 2-(N-아릴-N-메틸아미노카르보닐)에틸기가 바람직하다.
R5는 -(C2-6 알킬렌)CON(G6)(헤테로아릴)이 바람직하고, 보다 구체적으로는 2-(헤테로아릴아미노카르보닐)에틸기, 또는 2-(N-헤테로아릴-N-메틸아미노카르보닐)에틸기가 바람직하다.
R5의 아릴로서는 페닐기가 바람직하고, 또는 치환된 페닐기도 바람직하다.
치환된 페닐기로서는 할로겐 원자, C1-6 알킬기, CF3기, C1-6 알콕시기, 시아노기, -N(G7)(G8), -CO2(G9), -S(O)r(G9), -N(G9)S(O)2(C1-6 알킬)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1개 이상, 특히 바람직하게는 1개의 치환기에 의해 치환된 페닐기가 바람직하다.
치환된 페닐기로서는 할로겐 원자, C1-6 알킬기, CF3기, C1-6 알콕시기, 시아노기로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1개 이상, 특히 바람직하게는 1개의 치환기에 의해 치환된 페닐기가 바람직하다.
치환된 페닐기로서는 -N(G7)(G8), -CO2(G9), -S(O)r(G 9), -N(G9)S(O)2(C1-6 알킬)로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1개 이상, 특히 바람직하게는 1개의 치환기에 의해 치환된 페닐기가 바람직하다.
치환된 페닐기로서는 1개 이상, 특히 바람직하게는 1개의 할로겐 원자에 의해 치환된 페닐기가 바람직하고, 이 할로겐 원자는 불소 원자, 염소 원자, 또는 브롬 원자가 특히 바람직하다.
치환된 페닐기로서는 1개 이상, 특히 바람직하게는 1개의 C1-6 알킬기에 의해 치환된 페닐기가 바람직하다. 이 C1-6 알킬기는 메틸기, 에틸기, 프로필기, 또는 이소프로필기가 특히 바람직하다.
치환된 페닐기로서는 1개 이상, 특히 바람직하게는 1개의 CF3기에 의해 치환된 페닐기가 바람직하다.
치환된 페닐기로서는 1개 이상, 특히 바람직하게는 1개의 C1-6 알콕시기에 의해 치환된 페닐기가 바람직하다. 이 C1-6 알콕시기는 메톡시기, 또는 에톡시기가 특히 바람직하다.
치환된 페닐기로서는 1개 이상, 특히 바람직하게는 1개의 시아노기에 의해 치환된 페닐기가 바람직하다.
치환된 페닐기로서는 1개 이상, 특히 바람직하게는 1개의 -N(G7)(G8)에 의해 치환된 페닐기가 바람직하다. 이 -N(G7)(G8)는 아미노기, 메틸아미노기, 디메틸아미노기, 또는 에틸아미노기가 특히 바람직하다.
치환된 페닐기로서는 1개 이상, 특히 바람직하게는 1개의 -CO2(G9)에 의해 치환된 페닐기가 바람직하다. 이 -CO2(G9)는 카르복실기, 메톡시카르보닐기, 또는 에톡시카르보닐기가 특히 바람직하다.
치환된 페닐기로서는 1개 이상, 특히 바람직하게는 1개의 -S(O)r(G9)에 의해 치환된 페닐기가 바람직하다. 이 -S(O)r(G9)는 메틸티오기, 에틸티오기, 메틸술피닐기, 에틸술피닐기, 메탄술포닐기, 또는 에탄술포닐기가 특히 바람직하다.
치환된 페닐기로서는 1개 이상의 -S(G9)에 의해 치환된 페닐기가 바람직하다. 이 -S(G9)는 메틸티오기, 또는 에틸티오기가 특히 바람직하다.
치환된 페닐기로서는 1개 이상의 -SO(G9)에 의해 치환된 페닐기가 바람직하다. 이 -SO(G9)는 메틸술피닐기, 또는 에틸술피닐기가 특히 바람직하다.
치환된 페닐기로서는 1개 이상의 -SO2(G9)에 의해 치환된 페닐기가 바람직하다. 이 -SO2(G9)는 메탄술포닐기, 또는 에탄술포닐기가 특히 바람직하다.
치환된 페닐기로서는 1개 이상의 -N(G9)SO2(C1-6 알킬)에 의해 치환된 페닐기가 바람직하다. 이 -N(G9)SO2(C1-6 알킬)은 메탄술포닐아미노기, 또는 에탄술포닐아미노기가 특히 바람직하다.
바람직한 R5의 헤테로아릴로서는 이하의 것을 들 수 있다.
피라닐기; 피라지닐기; 디옥솔릴기; 푸릴기; 티에닐기; 피리딜기; 피리미딜기; 피리다지닐기; 테트라졸릴기; 피롤릴기; 옥사졸릴기; 티아졸릴기; 이속사졸릴기; 이소티아졸릴기; 이미다졸릴기; 피라졸릴기; 옥사디아졸릴기; 티아디아졸릴기; 트리아졸릴기; 특히 바람직하게는 2-티에닐기, 또는 3-티에닐기이다. 이들은 비치환된 것이나 치환된 것 모두 바람직하다. 치환된 경우에는, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1-6 알킬기, 또는 할로겐 원자로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1개 이상의 치환기에 의해 치환된 것이 바람직하다.
시클로알킬은 단환성의 환상 알킬을 의미하고, 예를 들면 3원 내지 7원의 환을 포함하는 것이 바람직하다. 시클로알킬로서는, 예를 들면 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 및 시클로헵틸 등을 들 수 있고, 보다 바람직하게는 시클로펜틸 또는 시클로헥실을 들 수 있다.
이하, 화학식 1의 화합물에 관한 결과람직한 예를 예를 든다.
R1이 수소 원자, 할로겐 원자, 수산기, 또는 아미노기이고, R3이 화학식 1-1인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R3이 화학식 1-1인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), C2-3 알케닐기, -S(O)p(C1-6 알킬) 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-1인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), C2-3 알케닐기, -S(O)p(C1-6 알킬) 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-1고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하는 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), C2-3 알케닐기, -S(O)p(C1-6 알킬) 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61 )- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되는 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), C2-3 알케닐기, -S(O)p(C1-6 알킬) 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61 )- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), C2-3 알케닐기, -S(O)p(C1-6 알킬) 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-1-1, 1-1-2, 1-1-3, 1-1-4, 1-1-5, 1-1-6 또는 1-1-7로 표시되는 기인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), C2-3 알케닐기, -S(O)p(C1-6 알킬) 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-1-4 또는 화학식 1-1-7로 표시되는 기인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 C1-6 알킬기, C2-3 알케닐기, 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-1-4 또는 화학식 1-1-7로 표시되는 기인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 메틸기, 에틸기, 비닐기, 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-1-4 또는 화학식 1-1-7로 표시되는 기인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 메틸기, 에틸기, 비닐기, 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-1-4 또는 화학식 1-1-7로 표시되는 기이고, A31이 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 메틸기, 에틸기, 비닐기, 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-1-4 또는 화학식 1-1-7로 표시되는 기이고, A31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기인 화합물.
R1이 수소 원자 또는 아미노기이고, R3이 화학식 1-1인 화합물.
R1이 수소 원자 또는 아미노기이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), C2-3 알케닐기, -S(O)p(C1-6 알킬) 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-1인 화합물.
R1이 수소 원자 또는 아미노기이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), C2-3 알케닐기, -S(O)p(C1-6 알킬) 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하는 화합물.
R1이 수소 원자 또는 아미노기이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), C2-3 알케닐기, -S(O)p(C1-6 알킬) 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되는 화합물.
R1이 수소 원자 또는 아미노기이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), C2-3 알케닐기, -S(O)p(C1-6 알킬) 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자 또는 아미노기이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), C2-3 알케닐기, -S(O)p(C1-6 알킬) 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-1-1, 1-1-2, 1-1-3, 1-1-4, 1-1-5, 1-1-6 또는 1-1-7로 표시되는 기인 화합물.
R1이 수소 원자 또는 아미노기이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), C2-3 알케닐기, -S(O)p(C1-6 알킬) 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-1-4 또는 화학식 1-1-7로 표시되는 기인 화합물.
R1이 수소 원자 또는 아미노기이고, R2가 C1-6 알킬기, C2-3 알케닐기, 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-1-4 또는 화학식 1-1-7로 표시되는 기인 화합물.
R1이 수소 원자 또는 아미노기이고, R2가 메틸기, 에틸기, 비닐기, 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-1-4 또는 화학식 1-1-7로 표시되는 기인 화합물.
R1이 수소 원자 또는 아미노기이고, R2가 메틸기, 에틸기, 비닐기, 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-1-4 또는 화학식 1-1-7로 표시되는 기이고, A31이 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자 또는 아미노기이고, R2가 메틸기, 에틸기, 비닐기, 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-1-4 또는 화학식 1-1-7로 표시되는 기이고, A31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기인 화합물.
R1이 수소 원자 또는 수산기이고, R3이 화학식 1-1인 화합물.
R1이 수소 원자 또는 수산기이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), C2-3 알케닐기, -S(O)p(C1-6 알킬) 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-1인 화합물.
R1이 수소 원자 또는 수산기이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), C2-3 알케닐기, -S(O)p(C1-6 알킬) 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하는 화합물.
R1이 수소 원자 또는 수산기이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), C2-3 알케닐기, -S(O)p(C1-6 알킬) 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되는 화합물.
R1이 수소 원자 또는 수산기이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), C2-3 알케닐기, -S(O)p(C1-6 알킬) 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자 또는 수산기이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), C2-3 알케닐기, -S(O)p(C1-6 알킬) 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-1-1, 1-1-2, 1-1-3, 1-1-4, 1-1-5, 1-1-6 또는 1-1-7로 표시되는 기인 화합물.
R1이 수소 원자 또는 수산기이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), C2-3 알케닐기, -S(O)p(C1-6 알킬) 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-1-4 또는 화학식 1-1-7로 표시되는 기인 화합물.
R1이 수소 원자 또는 수산기이고, R2가 C1-6 알킬기, C2-3 알케닐기, 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-1-4 또는 화학식 1-1-7로 표시되는 기인 화합물.
R1이 수소 원자 또는 수산기이고, R2가 메틸기, 에틸기, 비닐기, 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-1-4 또는 화학식 1-1-7로 표시되는 기인 화합물.
R1이 수소 원자 또는 수산기이고, R2가 메틸기, 에틸기, 비닐기, 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-1-4 또는 화학식 1-1-7로 표시되는 기이고, A31이 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자 또는 수산기이고, R2가 메틸기, 에틸기, 비닐기, 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-1-4 또는 화학식 1-1-7로 표시되는 기이고, A31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R3이 화학식 1-1인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G 1), C2-3 알케닐기, -S(O)p(C1-6 알킬) 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-1인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G 1), C2-3 알케닐기, -S(O)p(C1-6 알킬) 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A 5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하는 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G 1), C2-3 알케닐기, -S(O)p(C1-6 알킬) 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A 5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되는 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G 1), C2-3 알케닐기, -S(O)p(C1-6 알킬) 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A 5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G 1), C2-3 알케닐기, -S(O)p(C1-6 알킬) 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-1-1, 1-1-2, 1-1-3, 1-1-4, 1-1-5, 1-1-6 또는 1-1-7로 표시되는 기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G 1), C2-3 알케닐기, -S(O)p(C1-6 알킬) 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-1-4 또는 화학식 1-1-7로 표시되는 기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 C1-6 알킬기, C2-3 알케닐기, 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-1-4 또는 화학식 1-1-7로 표시되는 기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기, 에틸기, 비닐기, 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-1-4 또는 화학식 1-1-7로 표시되는 기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기, 에틸기, 비닐기, 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-1-7로 표시되는 기이고, A31이 수소 원자인 화합물(또한, 상기에서 R3이 화학식 1-1-4로 표시되는 기인 화합물도 바람직함).
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기, 에틸기, 비닐기, 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-1-7로 표시되는 기이고, A31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기인 화합물(또한, 상기에서 R3이 화학식 1-1-4로 표시되는 기인 화합물도 바람직함).
R1이 수소 원자이고, R2가 수소 원자, 할로겐 원자, C1-6 알킬기이며, R 3이 화학식 1-1인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 수소 원자, 할로겐 원자, C1-6 알킬기이며, R 3이 화학식 1-1이고, R31이 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 수소 원자, 할로겐 원자, C1-6 알킬기이며, R 3이 화학식 1-1이고, R31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기인 화합물.
R1 및 R2가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-1인 화합물.
R1 및 R2가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-1이며, R31이 수소 원자인 화합물.
R1 및 R2가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-1이며, R31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기인 화합물.
R1 및 R2가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-1이며, X가 -C(A5)(A 51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)-, 또는 단일 결합이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하는 화합물.
R1 및 R2가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-1이며, R31이 수소 원자이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)-, 또는 단일 결합이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하는 화합물.
R1 및 R2가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-1이며, R31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A 61)- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2 , A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5 로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하는 화합물.
R1 및 R2가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-1이며, X가 -C(A5)(A 51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하는 화합물.
R1 및 R2가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-1이며, R31이 수소 원자이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61 )-이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하는 화합물.
R1 및 R2가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-1이며, R31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6 )(A61)-이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하는 화합물.
R1 및 R2가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-1이며, X가 -C(A5)(A 51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)-, 또는 단일 결합이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하는 화합물.
R1 및 R2가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-1이며, R31이 수소 원자이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하는 화합물.
R1 및 R2가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-1이며, R31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A 61)- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2 , A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5 로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하는 화합물.
R1 및 R2가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-1이며, X가 -C(A5)(A 51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하는 화합물.
R1 및 R2가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-1이며, R31이 수소 원자이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61 )-이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하는 화합물.
R1 및 R2가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-1이며, R31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6 )(A61)-이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하는 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 할로겐 원자이며, R3이 화학식 1-1인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 할로겐 원자이며, R3이 화학식 1-1이고, R31 이 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 할로겐 원자이며, R3이 화학식 1-1이고, R31 이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61 )- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-1이고, R31이 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51 )-C(A6)(A61)-, 또는 단일 결합이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-1이고, R31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기이며, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)-, 또는 단일 결합이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A 61)-이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A 1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-1이고, R31이 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A 51)-C(A6)(A61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2 , A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5 로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-1이고, R31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기이며, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61 )- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-1이고, R31이 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51 )-C(A6)(A61)-, 또는 단일 결합이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-1이고, R31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기이며, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)-, 또는 단일 결합이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A 61)-이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A 1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-1이고, R31이 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A 51)-C(A6)(A61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2 , A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5 로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-1이고, R31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기이며, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-1-1, 1-1-2, 1-1-3, 1-1-4, 1-1-5, 1-1-6 또는 1-1-7로 표시되는 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-1-1, 1-1-2, 1-1-3, 1-1-4, 1-1-5, 1-1-6 또는 1-1-7로 표시되고, A31이 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-1-1, 1-1-2, 1-1-3, 1-1-4, 1-1-5, 1-1-6 또는 1-1-7로 표시되고, A31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-1-4 또는 화학식 1-1-7로 표시되는 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-1-4 또는 화학식 1-1-7로 표시되고, A31이 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-1-4 또는 화학식 1-1-7로 표시되고, A31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 C1-6 알킬기이며, R3이 화학식 1-1인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 C1-6 알킬기이며, R3이 화학식 1-1이고, R31이 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 C1-6 알킬기이며, R3이 화학식 1-1이고, R31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)-, 또는 단일 결합이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하는 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)-, 또는 단일 결합이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되는 것이 바람직하고, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되는 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)-, 또는 단일 결합이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61 )-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1 과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하는 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61 )-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1 과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되는 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61 )-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1 과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하는 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되는 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61 )-이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하는 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기이며, R3이 화학식 1-1이고, R31 이 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A 61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하는 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기이며, R3이 화학식 1-1이고, R31 이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기이며, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51 )-C(A6)(A61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2 , A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5 로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하는 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61 )-이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되는 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기이며, R3이 화학식 1-1이고, R31 이 수소 원자이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A 61)-이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되는 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기이며, R3이 화학식 1-1이고, R31 이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51 )-C(A6)(A61)-이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2 , A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5 로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되는 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61 )-이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기이며, R3이 화학식 1-1이고, R31 이 수소 원자이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A 61)-이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기이며, R3이 화학식 1-1이고, R31 이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51 )-C(A6)(A61)-이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2 , A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5 로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기이며, R3이 화학식 1-1-1, 1-1-2, 1-1-3, 1-1-4, 1-1-5, 1-1-6 또는 1-1-7인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기이며, R3이 화학식 1-1-1, 1-1-2, 1-1-3, 1-1-4, 1-1-5, 1-1-6 또는 1-1-7이고, R31이 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기이며, R3이 화학식 1-1-1, 1-1-2, 1-1-3, 1-1-4, 1-1-5, 1-1-6 또는 1-1-7이고, R31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기이며, R3이 화학식 1-1-4 또는 화학식 1-1-7인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기이며, R3이 화학식 1-1-4 또는 화학식 1-1-7이고, R31이 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기이며, R3이 화학식 1-1-4 또는 화학식 1-1-7이고, R31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 시아노기이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하는 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 시아노기이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되는 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 시아노기이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 시아노기이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61 )-이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하는 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 시아노기이며, R3이 화학식 1-1이고, R31 이 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A 61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하는 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 시아노기이며, R3이 화학식 1-1이고, R31 이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기이며, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A 51)-C(A6)(A61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2 , A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5 로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하는 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 시아노기이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61 )-이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되는 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 시아노기이며, R3이 화학식 1-1이고, R31 이 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A 61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되는 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 시아노기이며, R3이 화학식 1-1이고, R31 이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기이며, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A 51)-C(A6)(A61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2 , A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5 로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되는 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 시아노기이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61 )-이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 시아노기이며, R3이 화학식 1-1이고, R31 이 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A 61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 시아노기이며, R3이 화학식 1-1이고, R31 이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기이며, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A 51)-C(A6)(A61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2 , A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5 로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 시아노기이며, R3이 화학식 1-1-1, 1-1-2, 1-1-3, 1-1-4, 1-1-5, 1-1-6 또는 1-1-7인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 시아노기이며, R3이 화학식 1-1-1, 1-1-2, 1-1-3, 1-1-4, 1-1-5, 1-1-6 또는 1-1-7이고, R31이 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 시아노기이며, R3이 화학식 1-1-1, 1-1-2, 1-1-3, 1-1-4, 1-1-5, 1-1-6 또는 1-1-7이고, R31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 시아노기이며, R3이 화학식 1-1-4 또는 화학식 1-1-7인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 시아노기이며, R3이 화학식 1-1-7이고, R31 이 수소 원자인 화합물(또한, 상기에서 R3이 화학식 1-1-4로 표시되는 기인 화합물도 바람직함).
R1이 수소 원자이고, R2가 시아노기이며, R3이 화학식 1-1-7이고, R31 이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기인 화합물(또한, 상기에서 R3이 화학식 1-1-4로 표시되는 기인 화합물도 바람직함).
R1이 수소 원자이고, R2가 히드록시메틸기이며, R3이 화학식 1-1이고, R 4가 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 히드록시메틸기이며, R3이 화학식 1-1이고, R 4가 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6 )(A61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 히드록시메틸기이며, R4가 수소 원자이고, R 3이 화학식 1-1-1, 1-1-2, 1-1-3, 1-1-4, 1-1-5, 1-1-6 또는 1-1-7인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 히드록시메틸기이며, R4가 수소 원자이고, R 3이 화학식 1-1-1, 1-1-2, 1-1-3, 1-1-4, 1-1-5, 1-1-6 또는 1-1-7이고, R31이 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 히드록시메틸기이며, R4가 수소 원자이고, R 3이 화학식 1-1-1, 1-1-2, 1-1-3, 1-1-4, 1-1-5, 1-1-6 또는 1-1-7이고, R31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 히드록시메틸기이며, R4가 수소 원자이고, R 3이 화학식 1-1-4 또는 화학식 1-1-7인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 히드록시메틸기이며, R4가 수소 원자이고, R 3이 화학식 1-1-4 또는 화학식 1-1-7이고, R31이 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 히드록시메틸기이며, R4가 수소 원자이고, R 3이 화학식 1-1-4 또는 화학식 1-1-7이고, R31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-히드록시에틸기, 2-메톡시에틸기, 3-히드록시프로필기, 또는 3-메톡시프로필기이고, R3이 화학식 1-1인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-히드록시에틸기 또는 2-메톡시에틸기이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6 )(A61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5 가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-히드록시에틸기 또는 2-메톡시에틸기이며, R3이 화학식 1-1-1, 1-1-2, 1-1-3, 1-1-4, 1-1-5, 1-1-6 또는 1-1-7인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-히드록시에틸기 또는 2-메톡시에틸기이며, R3이 화학식 1-1-1, 1-1-2, 1-1-3, 1-1-4, 1-1-5, 1-1-6 또는 1-1-7이고, R31이 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-히드록시에틸기 또는 2-메톡시에틸기이며, R3이 화학식 1-1-1, 1-1-2, 1-1-3, 1-1-4, 1-1-5, 1-1-6 또는 1-1-7이고, R31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-히드록시에틸기 또는 2-메톡시에틸기이며, R3이 화학식 1-1-4 또는 화학식 1-1-7인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-히드록시에틸기 또는 2-메톡시에틸기이며, R3이 화학식 1-1-4 또는 화학식 1-1-7이고, R31이 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-히드록시에틸기 또는 2-메톡시에틸기이며, R3이 화학식 1-1-4 또는 화학식 1-1-7이고, R31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-카르복시에틸기, 2-(메톡시카르보닐)에틸기, 3-카르복시프로필기, 또는 3-(메톡시카르보닐)프로필기이며, R3이 화학식 1-1인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-카르복시에틸기 또는 2-(메톡시카르보닐)에틸기이며, R3이 화학식 1-1이며, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A 51)-C(A6)(A61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2 , A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5 로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-카르복시에틸기 또는 2-(메톡시카르보닐)에틸기이며, R3이 화학식 1-1-1, 1-1-2, 1-1-3, 1-1-4, 1-1-5, 1-1-6 또는 1-1-7인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-카르복시에틸기 또는 2-(메톡시카르보닐)에틸기이며, R3이 화학식 1-1-1, 1-1-2, 1-1-3, 1-1-4, 1-1-5, 1-1-6 또는 1-1-7이고, R31이 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-카르복시에틸기 또는 2-(메톡시카르보닐)에틸기이며, R3이 화학식 1-1-1, 1-1-2, 1-1-3, 1-1-4, 1-1-5, 1-1-6 또는 1-1-7이고, R31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-카르복시에틸기 또는 2-(메톡시카르보닐)에틸기이며, R3이 화학식 1-1-4 또는 화학식 1-1-7인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-카르복시에틸기 또는 2-(메톡시카르보닐)에틸기이며, R3이 화학식 1-1-4 또는 화학식 1-1-7이고, R31이 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-카르복시에틸기 또는 2-(메톡시카르보닐)에틸기이며, R3이 화학식 1-1-4 또는 화학식 1-1-7이고, R31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 아미노기, 메틸아미노기, 또는 디메틸아미노기이며, R3이 화학식 1-1인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 아미노기, 메틸아미노기, 또는 디메틸아미노기이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A 51)-C(A6)(A61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2 , A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5 로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 아미노기, 메틸아미노기, 또는 디메틸아미노기이며, R3이 화학식 1-1-1, 1-1-2, 1-1-3, 1-1-4, 1-1-5, 1-1-6 또는 1-1-7인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 아미노기, 메틸아미노기, 또는 디메틸아미노기이며, R3이 화학식 1-1-1, 1-1-2, 1-1-3, 1-1-4, 1-1-5, 1-1-6 또는 1-1-7이고, R31이 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 아미노기, 메틸아미노기, 또는 디메틸아미노기이며, R3이 화학식 1-1-1, 1-1-2, 1-1-3, 1-1-4, 1-1-5, 1-1-6 또는 1-1-7이고, R31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 아미노기, 메틸아미노기, 또는 디메틸아미노기이며, R3이 화학식 1-1-4 또는 화학식 1-1-7인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 아미노기, 메틸아미노기, 또는 디메틸아미노기이며, R3이 화학식 1-1-4 또는 화학식 1-1-7이고, R31이 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 아미노기, 메틸아미노기, 또는 디메틸아미노기이며, R3이 화학식 1-1-4 또는 화학식 1-1-7이고, R31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-히드록시에톡시기, 2-메톡시에톡시기, 3-히드록시프로폭시기, 또는 3-메톡시프로폭시기이며, R3이 화학식 1-1인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-히드록시에톡시기 또는 2-메톡시에톡시기이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51 )-C(A6)(A61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-(히드록시에틸)아미노기, 3-(히드록시프로필)아미노기, 2-(메톡시에틸)아미노기, 또는 3-(메톡시프로필)아미노기이고, R3이 화학식 1-1인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-(히드록시에틸)아미노기 또는 2-(메톡시에틸)아미노기이고, R3이 화학식 1-1이며, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A 51)-C(A6)(A61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-아미노에틸아미노기, 3-아미노프로필아미노기, 2-(메틸아미노)에틸아미노기, 3-(메틸아미노)프로필아미노기, 2-(디메틸아미노)에틸아미노기, 또는 3-(디메틸아미노)프로필아미노기이고, R3이 화학식 1-1인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-아미노에틸아미노기, 2-(메틸아미노)에틸아미노기, 또는 2-(디메틸아미노)에틸아미노기이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61 )-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 에테닐기 또는 2-프로페닐기이며, R3이 화학식 1-1인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 에테닐기이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61 )-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 에테닐기이며, R3이 화학식 1-1-1, 1-1-2, 1-1-3, 1-1-4, 1-1-5, 1-1-6 또는 1-1-7인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 에테닐기이며, R3이 화학식 1-1-1, 1-1-2, 1-1-3, 1-1-4, 1-1-5, 1-1-6 또는 1-1-7이고, R31이 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 에테닐기이며, R3이 화학식 1-1-1, 1-1-2, 1-1-3, 1-1-4, 1-1-5, 1-1-6 또는 1-1-7이고, R31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 에테닐기이며, R3이 화학식 1-1-4 또는 화학식 1-1-7인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 에테닐기이며, R3이 화학식 1-1-4 또는 화학식 1-1-7이고, R31이 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 에테닐기이며, R3이 화학식 1-1-4 또는 화학식 1-1-7이고, R31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 에티닐기 또는 2-프로피닐기이며, R3이 화학식 1-1인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 에티닐기이고, R3이 화학식 1-1이며, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61 )-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기, 또는 이소프로폭시기이고, R3이 화학식 1-1인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메톡시기 또는 에톡시기이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A 61)-이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A 1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-(메탄술포닐)에틸기, 3-(메탄술포닐)프로필기, 2-(에탄술포닐)에틸기, 또는 3-(에탄술포닐)프로필기이며, R3이 화학식 1-1인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-(메탄술포닐)에틸기 또는 2-(에탄술포닐)에틸기이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A 51)-C(A6)(A61)-이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2 , A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5 로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸티오기, 에틸티오기, 메틸술피닐기, 에틸술피닐기, 메탄술포닐기, 또는 에탄술포닐기이며, R3이 화학식 1-1인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸티오기, 메틸술피닐기, 또는 메탄술포닐기이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A 51)-C(A6)(A61)-이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2 , A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5 로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-(메탄술포닐)에톡시기, 3-(메탄술포닐)프로폭시기, 2-(에탄술포닐)에톡시기, 또는 3-(메탄술포닐)프로폭시기이며, R3이 화학식 1-1인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-(메탄술포닐)에톡시기 또는 2-(에탄술포닐)에톡시기이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A 51)-C(A6)(A61)-이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1 , A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3 과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 할로겐 원자이고, R3이 화학식 1-1인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R3이 화학식 1-1인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R2가 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1-6 알킬기이며, R3이 화학식 1-1인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-1인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61 )-이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 6원 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61 )-이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 6원 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수산기이고, R3이 화학식 1-1인 화합물.
R1이 수산기이고, R2가 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1-6 알킬기이며, R3이 화학식 1-1인 화합물.
R1이 수산기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-1인 화합물.
R1이 수산기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자를 제외하고는 탄소 원자로 구성되고, 또한 포화 환인 화합물.
R1이 수산기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61 )-이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자를 제외하고는 탄소 원자로 구성되고, 또한 포화 환인 화합물.
R1이 수산기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 6원 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수산기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61 )-이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 6원 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 아미노기이고, R3이 화학식 1-1인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-1인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61 )-이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 6원 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61 )-이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 6원 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 할로겐 원자이며, R3이 화학식 1-1인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61 )- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A 61)-이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A 1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61 )- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 6원 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A 61)-이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A 1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 6원 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 C1-6 알킬기이며, R3이 화학식 1-1인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)-, 또는 단일 결합이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61 )-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나의 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 메틸기이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5 )(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 6원 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 메틸기이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5 )(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)-이며, A11, A21 , A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 6원 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 C1-6 알콕시기이고, R3이 화학식 1-1인 화합물.
R1이 C1-6 알콕시기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-1인 화합물.
R1이 메톡시기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 메톡시기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61 )-이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 메톡시기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 6원 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 메톡시기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-1이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61 )-이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 6원 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자, 할로겐 원자, 수산기, 또는 아미노기이고, R3이 화학식 1-2인 화합물.
R1이 수소 원자, 할로겐 원자, 수산기, 또는 아미노기이고, R3이 화학식 1-2이며, R4가 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R3이 화학식 1-2인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R3이 화학식 1-2이며, R4가 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), C2-3 알케닐기, -S(O)p(C1-6 알킬) 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), C2-3 알케닐기, -S(O)p(C1-6 알킬) 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A 6)(A61)- 또는 단일 결합이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1 , A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3 과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하는 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), C2-3 알케닐기, -S(O)p(C1-6 알킬) 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A 6)(A61)- 또는 단일 결합이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1 , A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3 과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되는 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), C2-3 알케닐기, -S(O)p(C1-6 알킬) 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A 6)(A61)- 또는 단일 결합이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1 , A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3 과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), C2-3 알케닐기, -S(O)p(C1-6 알킬) 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-2-1, 1-2-2, 1-2-3, 1-2-4, 1-2-5, 1-2-6 또는 1-2-7로 표시되는 기이고, R4가 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), C2-3 알케닐기, -S(O)p(C1-6 알킬) 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-2-4 또는 화학식 1-2-7로 표시되는 기이고, R4가 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), C2-3 알케닐기, 또는 -S(O)p(C1-6 알킬)이고, R3 이 화학식 1-2-4 또는 화학식 1-2-7로 표시되는 기이고, R4가 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 메틸기, 에틸기, 비닐기, 히드록시에틸 또는 메틸티오기이고, R3이 화학식 1-2-4 또는 화학식 1-2-7로 표시되는 기이고, R4가 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 메틸기, 에틸기, 비닐기, 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-2-4 또는 화학식 1-2-7로 표시되는 기이고, R4가 수소 원자이며, A31이 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 메틸기, 에틸기, 비닐기, 히드록시에틸 또는 메틸티오기이고, R3이 화학식 1-2-4 또는 화학식 1-2-7로 표시되는 기이고, R4가 수소 원자이며, A31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기인 화합물.
R1이 수소 원자 또는 아미노기이고, R3이 화학식 1-2인 화합물.
R1이 수소 원자 또는 아미노기이고, R3이 화학식 1-2이며, R4가 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자 또는 아미노기이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), C2-3 알케닐기, -S(O)p(C1-6 알킬) 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자 또는 아미노기이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), C2-3 알케닐기, -S(O)p(C1-6 알킬) 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A 61)- 또는 단일 결합이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2 , A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5 로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하는 화합물.
R1이 수소 원자 또는 아미노기이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), C2-3 알케닐기, -S(O)p(C1-6 알킬) 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A 61)- 또는 단일 결합이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2 , A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5 로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되는 화합물.
R1이 수소 원자 또는 아미노기이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), C2-3 알케닐기, -S(O)p(C1-6 알킬) 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A 61)- 또는 단일 결합이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2 , A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5 로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자 또는 아미노기이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), C2-3 알케닐기, -S(O)p(C1-6 알킬) 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-2-1, 1-2-2, 1-2-3, 1-2-4, 1-2-5, 1-2-6 또는 1-2-7로 표시되는 기이고, R4가 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자 또는 아미노기이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), C2-3 알케닐기, -S(O)p(C1-6 알킬) 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-2-4 또는 화학식 1-2-7로 표시되는 기이고, R4가 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자 또는 아미노기이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), C2-3 알케닐기, 또는 -S(O)p(C1-6 알킬)이고, R3이 화학식 1-2-4 또는 화학식 1-2-7로 표시되는 기이고, R4가 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자 또는 아미노기이고, R2가 메틸기, 에틸기, 비닐기, 히드록시에틸 또는 메틸티오기이고, R3이 화학식 1-2-4 또는 화학식 1-2-7로 표시되는 기이고, R4가 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자 또는 아미노기이고, R2가 메틸기, 에틸기, 비닐기, 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-2-4 또는 화학식 1-2-7로 표시되는 기이고, R4가 수소 원자이며, A31이 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자 또는 아미노기이고, R2가 메틸기, 에틸기, 비닐기, 히드록시에틸 또는 메틸티오기이고, R3이 화학식 1-2-4 또는 화학식 1-2-7로 표시되는 기이고, R4가 수소 원자이며, A31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기인 화합물.
R1이 수소 원자 또는 수산기이고, R3이 화학식 1-2인 화합물.
R1이 수소 원자 또는 수산기이고, R3이 화학식 1-2이며, R4가 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자 또는 수산기이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), C2-3 알케닐기, -S(O)p(C1-6 알킬) 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자 또는 수산기이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), C2-3 알케닐기, -S(O)p(C1-6 알킬) 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A 61)- 또는 단일 결합이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하는 화합물.
R1이 수소 원자 또는 수산기이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), C2-3 알케닐기, -S(O)p(C1-6 알킬) 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A 61)- 또는 단일 결합이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되는 화합물.
R1이 수소 원자 또는 수산기이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), C2-3 알케닐기, -S(O)p(C1-6 알킬) 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A 61)- 또는 단일 결합이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자 또는 수산기이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), C2-3 알케닐기, -S(O)p(C1-6 알킬) 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-2-1, 1-2-2, 1-2-3, 1-2-4, 1-2-5, 1-2-6 또는 1-2-7로 표시되는 기이고, R4가 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자 또는 수산기이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), C2-3 알케닐기, -S(O)p(C1-6 알킬) 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-2-4 또는 화학식 1-2-7로 표시되는 기이고, R4가 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자 또는 수산기이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), C2-3 알케닐기, 또는 -S(O)p(C1-6 알킬)이고, R3이 화학식 1-2-4 또는 화학식 1-2-7로 표시되는 기이고, R4가 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자 또는 수산기이고, R2가 메틸기, 에틸기, 비닐기, 히드록시에틸 또는 메틸티오기이며, R3이 화학식 1-2-4 또는 화학식 1-2-7로 표시되는 기이고, R4가 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자 또는 수산기이고, R2가 메틸기, 에틸기, 비닐기, 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-2-4 또는 화학식 1-2-7로 표시되는 기이고, R4가 수소 원자이며, A31이 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자 또는 수산기이고, R2가 메틸기, 에틸기, 비닐기, 히드록시에틸 또는 메틸티오기이고, R3이 화학식 1-2-4 또는 화학식 1-2-7로 표시되는 기이고, R4가 수소 원자이며, A31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R3이 화학식 1-2인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R3이 화학식 1-2이며, R4가 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1-6 알킬기이며, R3이 화학식 1-2인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1-6 알킬기이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1-6 알킬기이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, R31이 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1-6 알킬기이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, R31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기인 화합물.
R1 및 R2가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-2인 화합물.
R1 및 R2가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-2이며, R4가 수소 원자인 화합물.
R1 및 R2가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-2이며, R4가 수소 원자이고, R31이 수소 원자인 화합물.
R1 및 R2가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-2이며, R4가 수소 원자이고, R31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기인 화합물.
R1 및 R2가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-2이며, X가 -C(A5)(A 51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)- 또는 단일 결합이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 각각 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이고, A1, A2, A3 및 A5가 각각 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하는 화합물.
R1 및 R2가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-2이며, R4가 수소 원자이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61 )-이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 각각 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이고, A1, A2, A3 및 A5가 각각 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이거나, 또는 A1과 A3 , A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하는 화합물.
R1 및 R2가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-2이며, X가 -C(A5)(A 51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)- 또는 단일 결합이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 6원 환을 형성하는 화합물.
R1 및 R2가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-2이며, R4가 수소 원자이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61 )-이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 6원 환을 형성하는 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 할로겐 원자이며, R3이 화학식 1-2인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 할로겐 원자이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 할로겐 원자이며, R3이 화학식 1-2인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 할로겐 원자이며, R3이 화학식 1-2이고, R4 가 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-2이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61 )- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 각각 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이고, A1 , A2, A3 및 A5가 각각 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A 3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하는 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51 )-C(A6)(A61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 각각 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자, 또 는 C1-6 알킬기이고, A1, A2, A3 및 A5가 각각 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하는 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-2이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61 )- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 6원 환을 형성하는 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51 )-C(A6)(A61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2 , A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 6원 환을 형성하는 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51 )-C(A6)(A61)- 또는 단일 결합이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에 있어서 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, R31이 수소 원자이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)-, 또는 단일 결합이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, R31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)-, 또는 단일 결합이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51 )-C(A6)(A61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2 , A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5 로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, R31이 수소 원자이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, R31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)-이고, A11, A21 , A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51 )-C(A6)(A61)- 또는 단일 결합이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에 있어서 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, R31이 수소 원자이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)-, 또는 단일 결합이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, R31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)-, 또는 단일 결합이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51 )-C(A6)(A61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2 , A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5 로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, R31이 수소 원자이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, R31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)-이고, A11, A21 , A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R4가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-2-1, 1-2-2, 1-2-3, 1-2-4, 1-2-5, 1-2-6 또는 1-2-7로 표시되는 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R4가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-2-1, 1-2-2, 1-2-3, 1-2-4, 1-2-5, 1-2-6 또는 1-2-7로 표시되고, A31이 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R4가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-2-1, 1-2-2, 1-2-3, 1-2-4, 1-2-5, 1-2-6 또는 1-2-7로 표시되고, A31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R4가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-2-4 또는 화학식 1-2-7로 표시되는 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R4가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-2-4 또는 화학식 1-2-7로 표시되고, A31이 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R4가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-2-4 또는 화학식 1-2-7로 표시되고, A31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 C1-6 알킬기이며, R3이 화학식 1-2인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 C1-6 알킬기이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-2이며, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)- 또는 단일 결합이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 각각 동일하거나 상이할 수 있으며, 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이고, A1 , A2, A3 및 A5가 각각 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A 3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하는 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-2이며, R4가 수소 원자이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A 6)(A61)-이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 각각 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이고, A1, A2, A3 및 A5가 각각 동일하거나 상이할 수 있고, 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하는 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-2이며, R4가 수소 원자이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A 6)(A61)-이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5 가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되는 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-2이며, R4가 수소 원자이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A 6)(A61)-이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5 가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기이며, R3이 화학식 1-2이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 6원 환을 형성하는 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A 61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 6원 환을 형성하는 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61 )- 또는 단일 결합이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5 가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하는 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61 )- 또는 단일 결합이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5 가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되는 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61 )- 또는 단일 결합이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5 가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A 61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하는 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, R31이 수소 원자이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A 51)-C(A6)(A61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2 , A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5 로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하는 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, R31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하는 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A 61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되는 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, R31이 수소 원자이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A 51)-C(A6)(A61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2 , A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5 로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되는 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, R31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되는 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A 61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, R31이 수소 원자이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A 51)-C(A6)(A61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2 , A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5 로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, R31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기이며, R4가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-2-1, 1-2-2, 1-2-3, 1-2-4, 1-2-5, 1-2-6 또는 1-2-7인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기이며, R4가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-2-1, 1-2-2, 1-2-3, 1-2-4, 1-2-5, 1-2-6 또는 1-2-7이고, R31이 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기이며, R4가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-2-1, 1-2-2, 1-2-3, 1-2-4, 1-2-5, 1-2-6 또는 1-2-7이고, R31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기이며, R4가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-2-4 또는 화학식 1-2-7인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기이며, R4가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-2-4 또는 화학식 1-2-7이며, R31이 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기이며, R4가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-2-7이며, R31이 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸기이며, R4가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-2-4 또는 화학식 1-2-7이며, R31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 히드록시메틸기이며, R3이 화학식 1-2이고, R 4가 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 히드록시메틸기이며, R3이 화학식 1-2이고, R 4가 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6 )(A61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 히드록시메틸기이며, R4가 수소 원자이고, R 3이 화학식 1-2-1, 1-2-2, 1-2-3, 1-2-4, 1-2-5, 1-2-6 또는 1-2-7인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 히드록시메틸기이며, R4가 수소 원자이고, R 3이 화학식 1-2-1, 1-2-2, 1-2-3, 1-2-4, 1-2-5, 1-2-6 또는 1-2-7이고, R31이 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 히드록시메틸기이며, R4가 수소 원자이고, R 3이 화학식 1-2-1, 1-2-2, 1-2-3, 1-2-4, 1-2-5, 1-2-6 또는 1-2-7이고, R31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 히드록시메틸기이며, R4가 수소 원자이고, R 3이 화학식 1-2-4 또는 화학식 1-2-7인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 히드록시메틸기이며, R4가 수소 원자이고, R 3이 화학식 1-2-4 또는 화학식 1-2-7이며, R31이 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 히드록시메틸기이며, R4가 수소 원자이고, R 3이 화학식 1-2-4 또는 화학식 1-2-7이며, R31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-히드록시에틸기, 2-메톡시에틸기, 3-히드록시프로필기, 또는 3-메톡시프로필기이고, R3이 화학식 1-2이며, R4가 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-히드록시에틸기 또는 2-메톡시에틸기이며, R3이 화학식 1-2이며, R4가 수소 원자이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5 )(A51)-C(A6)(A61)-이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-카르복시에틸기, 2-(메톡시카르보닐)에틸기, 3-카르복시프로필기, 또는 3-(메톡시카르보닐)프로필기이며, R3이 화학식 1-2이며, R4가 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-카르복시에틸기 또는 2-(메톡시카르보닐)에틸기이며, R3이 화학식 1-2이며, R4가 수소 원자이고, X가 -C(A5)(A51 )- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 아미노기, 메틸아미노기, 또는 디메틸아미노기이며, R3이 화학식 1-2이며, R4가 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 아미노기, 메틸아미노기, 또는 디메틸아미노기이며, R3이 화학식 1-2이며, R4가 수소 원자이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)-이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-히드록시에톡시기, 2-메톡시에톡시기, 3-히드록시프로폭시기, 또는 3-메톡시프로폭시기이며, R3이 화학식 1-2이며, R4가 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-히드록시에톡시기 또는 2-메톡시에톡시기이며, R3이 화학식 1-2이며, R4가 수소 원자이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)-이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-(히드록시에틸)아미노기, 3-(히드록시프로필)아미노기, 2-(메톡시에틸)아미노기, 또는 3-(메톡시프로필)아미노기이고, R3이 화학식 1-2이며, R4가 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-(히드록시에틸)아미노기 또는 2-(메톡시에틸)아미노기이고, R3이 화학식 1-2이며, R4가 수소 원자이고, X가 -C(A5)(A51 )- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)-이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-아미노에틸아미노기, 3-아미노프로필아미노기, 2-(메틸아미노)에틸아미노기, 3-(메틸아미노)프로필아미노기, 2-(디메틸아미노)에틸아미노기, 또는 3-(디메틸아미노)프로필아미노기이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-아미노에틸아미노기, 2-(메틸아미노)에틸아미노기, 또는 2-(디메틸아미노)에틸아미노기이며, R3이 화학식 1-2이며, R4가 수소 원자이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A 61)-이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 에테닐기 또는 2-프로페닐기이며, R3이 화학식 1-2이며, R4가 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 에테닐기이며, R3이 화학식 1-2이고, R4 가 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A 61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 에테닐기이며, R3이 화학식 1-2이고, R4 가 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A 61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 6원 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 에테닐기이며, R3이 화학식 1-2이고, R4 가 수소 원자이며, R31이 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A 51)-C(A6)(A61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1 , A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 6원 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 에테닐기이며, R3이 화학식 1-2이고, R4 가 수소 원자이며, R31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기이며, X가 -C(A5)(A51 )- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 6원 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 에테닐기이며, R4가 수소 원자이며, R3 이 화학식 1-2-1, 1-2-2, 1-2-3, 1-2-4, 1-2-5, 1-2-6 또는 1-2-7인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 에테닐기이며, R4가 수소 원자이며, R3 이 화학식 1-2-1, 1-2-2, 1-2-3, 1-2-4, 1-2-5, 1-2-6 또는 1-2-7이고, R31이 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 에테닐기이며, R4가 수소 원자이며, R3 이 화학식 1-2-1, 1-2-2, 1-2-3, 1-2-4, 1-2-5, 1-2-6 또는 1-2-7이고, R31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 에테닐기이며, R4가 수소 원자이며, R3 이 화학식 1-2-4 또는 화학식 1-2-7인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 에테닐기이며, R4가 수소 원자이며, R3 이 화학식 1-2-4 또는 화학식 1-2-7이고, R31이 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 에테닐기이며, R4가 수소 원자이며, R3 이 화학식 1-2-4 또는 화학식 1-2-7이고, R31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 에티닐기 또는 2-프로피닐기이며, R3이 화학식 1-2이며, R4가 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 에티닐기이고, R3이 화학식 1-2이며, R4 가 수소 원자이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A 61)-이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 6원 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기, 또는 이소프로폭시기이고, R3이 화학식 1-2이며, R4가 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메톡시기 또는 에톡시기이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51 )-C(A6)(A61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2 , A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 6원 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-(메탄술포닐)에틸기, 3-(메탄술포닐)프로필기, 2-(에탄술포닐)에틸기, 또는 3-(에탄술포닐)프로필기이며, R3이 화학식 1-2이며, R4가 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-(메탄술포닐)에틸기 또는 2-(에탄술포닐)에틸기이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51 )- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 6원 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸티오기, 에틸티오기, 메틸술피닐기, 에틸술피닐기, 메탄술포닐기, 또는 에탄술포닐기이며, R3이 화학식 1-2이며, R4가 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸티오기, 메틸술피닐기, 또는 메탄술포닐기이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 6원 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸티오기, 메틸술피닐기, 또는 메탄술포닐기이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, R31이 수소 원자이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61 )-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 6원 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸티오기, 메틸술피닐기, 또는 메탄술포닐기이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, R31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A 61)-이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A 2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 6원 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸티오기이고, R4가 수소 원자이며, R3 이 화학식 1-2-1, 1-2-2, 1-2-3, 1-2-4, 1-2-5, 1-2-6 또는 1-2-7인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸티오기이고, R4가 수소 원자이며, R3 이 화학식 1-2-1, 1-2-2, 1-2-3, 1-2-4, 1-2-5, 1-2-6 또는 1-2-7이고, R31이 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸티오기이고, R4가 수소 원자이며, R3 이 화학식 1-2-1, 1-2-2, 1-2-3, 1-2-4, 1-2-5, 1-2-6 또는 1-2-7이고, R31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸티오기이고, R4가 수소 원자이며, R3 이 화학식 1-2-4 또는 화학식 1-2-7인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸티오기이고, R4가 수소 원자이며, R3 이 화학식 1-2-4 또는 화학식 1-2-7이고, R31이 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸티오기이고, R4가 수소 원자이며, R3 이 화학식 1-2-4 또는 화학식 1-2-7이고, R31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-(메탄술포닐)에톡시기, 3-(메탄술포닐)프로폭시기, 2-(에탄술포닐)에톡시기, 또는 3-(메탄술포닐)프로폭시기이며, R3이 화학식 1-2이며, R4가 수소 원자인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-(메탄술포닐)에톡시기 또는 2-(에탄술포닐)에톡시기이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51 )- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 6원 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R3이 화학식 1-2인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-2인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-2이고, R4 가 수소 원자인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-2이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 6원 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-2이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 6원 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-2이고, R4 가 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A 61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 6원 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수산기이고, R3이 화학식 1-2인 화합물.
R1이 수산기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-2인 화합물.
R1이 수산기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자인 화합물.
R1이 수산기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-2이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수산기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-2이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61 )-이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수산기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-2이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 6원 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수산기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A 61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 6원 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 아미노기이고, R3이 화학식 1-2인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-2인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-2이고, R4 가 수소 원자인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-2이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-2이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61 )-이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-2이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 6원 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-2이고, R4 가 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A 61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 6원 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 할로겐 원자이며, R3이 화학식 1-2인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 할로겐 원자이며, R3이 화학식 1-2이고, R4 가 수소 원자인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-2이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61 )- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-2이고, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A 61)-이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A 1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-2이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61 )- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 6원 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51 )-C(A6)(A61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2 , A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 6원 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 C1-6 알킬기이며, R3이 화학식 1-2인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 C1-6 알킬기이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-2이며, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)- 또는 단일 결합이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-2이며, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61 )-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 메틸기이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61 )- 또는 단일 결합이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5 가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 6원 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 메틸기이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A 61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 6원 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 C1-6 알콕시기이고, R3이 화학식 1-2인 화합물.
R1이 C1-6 알콕시기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-2인 화합물.
R1이 C1-6 알콕시기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-2이고, R4가 수소 원자인 화합물.
R1이 메톡시기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-2이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 메톡시기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-2이고, R4 가 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A 61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 메톡시기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-2이고, X가 -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)- 또는 단일 결합이며, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이고, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A1과 A3, A2와 A3, A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 6원 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 메톡시기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-2이고, R4 가 수소 원자이며, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A 61)-이고, A11, A21, A51, A6 및 A61이 수소 원자이며, A1, A2, A3 및 A5가 수소 원자이거나, 또는 A2와 A5 및 A3과 A5로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 6원 환을 형성하고, 이 환은 탄소 원자로 구성되거나, 또는 이 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되며, 포화 환인 화합물.
R1이 수소 원자, 할로겐 원자, 수산기, 또는 아미노기이고, R3이 화학식 1-3인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R3이 화학식 1-3인 화합물.
R1이 수소 원자 또는 아미노기이고, R3이 화학식 1-3인 화합물.
R1이 수소 원자 또는 수산기이고, R3이 화학식 1-3인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R3이 화학식 1-3인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 수소 원자, 할로겐 원자 또는 C1-6 알킬기이며, R3이 화학식 1-3인 화합물.
R1 및 R2가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-3인 화합물.
R1 및 R2가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-3이고, Y가 C2-6 알킬렌기인 화합물.
R1 및 R2가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-3이고, Y가 C2-4 알킬렌기인 화합물.
R1 및 R2가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴)에틸기, (아릴)프로필기, 2-(헤테로아릴)에틸기, (헤테로아릴)프로필기, 2-(아릴티오)에틸기, (아릴티오)프로필기, 2-(헤테로아릴티오)에틸기, (헤테로아릴티오)프로필기, 2-(아릴술피닐)에틸기, (아릴술피닐)프로필, 2-(헤테로아릴술피닐)에틸기, (헤테로아릴술피닐)프로필기, 2-(아릴술포닐)에틸기, (아릴술포닐)프로필기, 2-(헤테로아릴술포닐)에틸기, 또는 (헤테로아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1 및 R2가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴)에틸기, (아릴)프로필기, 2-(헤테로아릴)에틸기, (헤테로아릴)프로필기, 2-(아릴티오)에틸기, (아릴티오)프로필기, 2-(헤테로아릴티오)에틸기, (헤테로아릴티오)프로필기, 2-(아릴술피닐)에틸기, (아릴술피닐)프로필, 2-(헤테로아릴술피닐)에틸기, (헤테로아릴술피닐)프로필기, 2-(아릴술포닐)에틸기, (아릴술포닐)프로필기, 2-(헤테로아릴술포닐)에틸기, 또는 (헤테로아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴)에틸기, (아릴)프로필기, 2-(아릴티오)에틸기, (아릴티오)프로필기, 2-(아릴술피닐)에틸기, (아릴술피닐)프로필, 2-(아릴술포닐)에틸기, 또는 (아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1 및 R2가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴)에틸기, (아릴)프로필기, 2-(아릴티오)에틸기, (아릴티오)프로필기, 2-(아릴술피닐)에틸기, (아릴술피닐)프로필, 2-(아릴술포닐)에틸기, 또는 (아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴)에틸기, (아릴)프로필기, 2-(아릴티오)에틸기, 2-(아릴술피닐)에틸기, 또는 2-(아릴술포닐)에틸기인 화합물.
R1 및 R2가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴)에틸기, (아릴)프로필기, 2-(아릴티오)에틸기, 2-(아릴술피닐)에틸기, 또는 2-(아릴술포닐)에틸기인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴)에틸기 또는 (아릴)프로필기인 화합물.
R1 및 R2가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴)에틸기 또는 (아릴)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴)에틸기 또는 (헤테로아릴)프로필기인 화합물.
R1 및 R2가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴)에틸기 또는 (헤테로아릴)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴티오)에틸기 또는 (아릴티오)프로필기인 화합물.
R1 및 R2가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴티오)에틸기 또는 (아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴티오)에틸기 또는 (헤테로아릴티오)프로필기인 화합물.
R1 및 R2가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴티오)에틸기 또는 (헤테로아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술피닐)에틸기 또는 (아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1 및 R2가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술피닐)에틸기 또는 (아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술피닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1 및 R2가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술피닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술포닐)에틸기 또는 (아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1 및 R2가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술포닐)에틸기 또는 (아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술포닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1 및 R2가 수소 원자이고, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술포닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 C1-6 알킬기이며, R3 이 화학식 1-3인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 C1-6 알킬기이며, R3 이 화학식 1-3이고, Y가 C2-6 알킬렌기인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴)에틸기 또는 (아릴)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴)에틸기 또는 (헤테로아릴)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴티오)에틸기 또는 (아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴티오)에틸기 또는 (헤테로아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술피닐)에틸기 또는 (아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술피닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술포닐)에틸기 또는 (아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술포닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 할로겐 원자이며, R3이 화학식 1-3인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 할로겐 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 C2-6 알킬렌기인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴)에틸기 또는 (아릴)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴)에틸기 또는 (헤테로아릴)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴티오)에틸기 또는 (아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴티오)에틸기 또는 (헤테로아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술피닐)에틸기 또는 (아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술피닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술포닐)에틸기 또는 (아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술포닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-히드록시에틸기, 2-메톡시에틸기, 3-히드록시프로필기, 또는 3-메톡시프로필기이고, R3이 화학식 1-3인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-히드록시에틸기, 2-메톡시에틸기, 3-히드록시프로필기, 또는 3-메톡시프로필기이고, R3이 화학식 1-3이고, Y가 C2-6 알킬렌기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-히드록시에틸기 또는 2-메톡시에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-히드록시에틸기 또는 2-메톡시에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴)에틸기 또는 (아릴)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-히드록시에틸기 또는 2-메톡시에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴)에틸기 또는 (헤테로아릴)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-히드록시에틸기 또는 2-메톡시에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴티오)에틸기 또는 (아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-히드록시에틸기 또는 2-메톡시에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴티오)에틸기 또는 (헤테로아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-히드록시에틸기 또는 2-메톡시에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술피닐)에틸기 또는 (아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-히드록시에틸기 또는 2-메톡시에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술피닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-히드록시에틸기 또는 2-메톡시에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술포닐)에틸기 또는 (아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-히드록시에틸기 또는 2-메톡시에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술포닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-카르복시에틸기, 2-(메톡시카르보닐)에틸기, 3-카르복시프로필기, 또는 3-(메톡시카르보닐)프로필기이며, R3이 화학식 1-3인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-카르복시에틸기, 2-(메톡시카르보닐)에틸기, 3-카르복시프로필기, 또는 3-(메톡시카르보닐)프로필기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 C2-6 알킬렌기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-카르복시에틸기 또는 2-(메톡시카르보닐)에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-카르복시에틸기 또는 2-(메톡시카르보닐)에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴)에틸기 또는 (아릴)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-카르복시에틸기 또는 2-(메톡시카르보닐)에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴)에틸기 또는 (헤테로아릴)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-카르복시에틸기 또는 2-(메톡시카르보닐)에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴티오)에틸기 또는 (아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-카르복시에틸기 또는 2-(메톡시카르보닐)에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴티오)에틸기 또는 (헤테로아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-카르복시에틸기 또는 2-(메톡시카르보닐)에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술피닐)에틸기 또는 (아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-카르복시에틸기 또는 2-(메톡시카르보닐)에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술피닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-카르복시에틸기 또는 2-(메톡시카르보닐)에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술포닐)에틸기 또는 (아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-카르복시에틸기 또는 2-(메톡시카르보닐)에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술포닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 아미노기, 메틸아미노기, 또는 디메틸아미노기이며, R3이 화학식 1-3인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 아미노기, 메틸아미노기, 또는 디메틸아미노기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 C2-6 알킬렌기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 아미노기, 메틸아미노기, 또는 디메틸아미노기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 아미노기, 메틸아미노기, 또는 디메틸아미노기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴)에틸기 또는 (아릴)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 아미노기, 메틸아미노기, 또는 디메틸아미노기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴)에틸기 또는 (헤테로아릴)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 아미노기, 메틸아미노기, 또는 디메틸아미노기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴티오)에틸기 또는 (아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 아미노기, 메틸아미노기, 또는 디메틸아미노기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴티오)에틸기 또는 (헤테로아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 아미노기, 메틸아미노기, 또는 디메틸아미노기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술피닐)에틸기 또는 (아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 아미노기, 메틸아미노기, 또는 디메틸아미노기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술피닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 아미노기, 메틸아미노기, 또는 디메틸아미노기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술포닐)에틸기 또는 (아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 아미노기, 메틸아미노기, 또는 디메틸아미노기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술포닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-히드록시에톡시기, 2-메톡시에톡시기, 3-히드록시프로폭시기, 또는 3-메톡시프로폭시기이며, R3이 화학식 1-3인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-히드록시에톡시기, 2-메톡시에톡시기, 3-히드록시프로폭시기, 또는 3-메톡시프로폭시기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 C2-6 알킬렌기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-히드록시에톡시기, 2-메톡시에톡시기, 3-히드록시프로폭시기, 또는 3-메톡시프로폭시기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-히드록시에톡시기 또는 2-메톡시에톡시기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴)에틸기 또는 (아릴)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-히드록시에톡시기 또는 2-메톡시에톡시기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴)에틸기 또는 (헤테로아릴)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-히드록시에톡시기 또는 2-메톡시에톡시기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴티오)에틸기 또는 (아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-히드록시에톡시기 또는 2-메톡시에톡시기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴티오)에틸기 또는 (헤테로아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-히드록시에톡시기 또는 2-메톡시에톡시기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술피닐)에틸기 또는 (아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-히드록시에톡시기 또는 2-메톡시에톡시기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술피닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-히드록시에톡시기 또는 2-메톡시에톡시기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술포닐)에틸기 또는 (아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-히드록시에톡시기 또는 2-메톡시에톡시기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술포닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-(히드록시에틸)아미노기, 2-(메톡시에틸)아미노기, 3-(히드록시프로필)아미노기, 또는 3-(메톡시프로필)아미노기이고, R3이 화학식 1-3인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-(히드록시에틸)아미노기, 2-(메톡시에틸)아미노기, 3-(히드록시프로필)아미노기, 또는 3-(메톡시프로필)아미노기이고, R3이 화학식 1-3이고, Y가 C2-6 알킬렌기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-(히드록시에틸)아미노기, 2-(메톡시에틸)아미노기, 3-(히드록시프로필)아미노기, 또는 3-(메톡시프로필)아미노기이고, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-(히드록시에틸)아미노기 또는 2-(메톡시에틸)아미노기이고, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴)에틸기 또는 (아릴)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-(히드록시에틸)아미노기 또는 2-(메톡시에틸)아미노기이고, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴)에틸기 또는 (헤테로아릴)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-(히드록시에틸)아미노기 또는 2-(메톡시에틸)아미노기이고, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴티오)에틸기 또는 (아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-(히드록시에틸)아미노기 또는 2-(메톡시에틸)아미노기이고, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴티오)에틸기 또는 (헤테로아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-(히드록시에틸)아미노기 또는 2-(메톡시에틸)아미노기이고, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술피닐)에틸기 또는 (아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-(히드록시에틸)아미노기 또는 2-(메톡시에틸)아미노기이고, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술피닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-(히드록시에틸)아미노기 또는 2-(메톡시에틸)아미노기이고, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술포닐)에틸기 또는 (아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-(히드록시에틸)아미노기 또는 2-(메톡시에틸)아미노기이고, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술포닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-아미노에틸아미노기, 3-아미노프로필아미노기, 2-(메틸아미노)에틸아미노기, 3-(메틸아미노)프로필아미노기, 2-(디메틸아미노)에틸아미노기, 또는 3-(디메틸아미노)프로필아미노기이고, R3이 화학식 1-3인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-아미노에틸아미노기, 3-아미노프로필아미노기, 2-(메틸아미노)에틸아미노기, 3-(메틸아미노)프로필아미노기, 2-(디메틸아미노)에틸아미노기, 또는 3-(디메틸아미노)프로필아미노기이고, R3이 화학식 1-3이고, Y가 C2-6 알킬렌기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-아미노에틸아미노기, 3-아미노프로필아미노기, 2-(메틸아미노)에틸아미노기, 3-(메틸아미노)프로필아미노기, 2-(디메틸아미노)에틸아미노기, 또는 3-(디메틸아미노)프로필아미노기이고, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-아미노에틸아미노기, 2-(메틸아미노)에틸아미노기, 또는 2-(디메틸아미노)에틸아미노기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴)에틸기 또는 (아릴)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-아미노에틸아미노기, 2-(메틸아미노)에틸아미노기, 또는 2-(디메틸아미노)에틸아미노기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴)에틸기 또는 (헤테로아릴)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-아미노에틸아미노기, 2-(메틸아미노)에틸아미노기, 또는 2-(디메틸아미노)에틸아미노기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴티오)에틸기 또는 (아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-아미노에틸아미노기, 2-(메틸아미노)에틸아미노기, 또는 2-(디메틸아미노)에틸아미노기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴티오)에틸기 또는 (헤테로아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-아미노에틸아미노기, 2-(메틸아미노)에틸아미노기, 또는 2-(디메틸아미노)에틸아미노기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술피닐)에틸기 또는 (아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-아미노에틸아미노기, 2-(메틸아미노)에틸아미노기, 또는 2-(디메틸아미노)에틸아미노기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술피닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-아미노에틸아미노기, 2-(메틸아미노)에틸아미노기, 또는 2-(디메틸아미노)에틸아미노기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술포닐)에틸기 또는 (아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-아미노에틸아미노기, 2-(메틸아미노)에틸아미노기, 또는 2-(디메틸아미노)에틸아미노기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술포닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 C2-3 알케닐기이며, R3이 화학식 1-3인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 C2-3 알케닐기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 C2-6 알킬렌기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 C2-3 알케닐기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 에테닐기 또는 2-프로페닐기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴)에틸기 또는 (아릴)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 에테닐기 또는 2-프로페닐기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴)에틸기 또는 (헤테로아릴)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 에테닐기 또는 2-프로페닐기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴티오)에틸기 또는 (아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 에테닐기 또는 2-프로페닐기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴티오)에틸기 또는 (헤테로아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 에테닐기 또는 2-프로페닐기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술피닐)에틸기 또는 (아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 에테닐기 또는 2-프로페닐기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술피닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 에테닐기 또는 2-프로페닐기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술포닐)에틸기 또는 (아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 에테닐기 또는 2-프로페닐기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술포닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 C2-3 알키닐기이고, R3이 화학식 1-3인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 C2-3 알키닐기이고, R3이 화학식 1-3이고, Y가 C2-6 알킬렌기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 C2-3 알키닐기이고, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 에티닐기 또는 2-프로피닐기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴)에틸기 또는 (아릴)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 에티닐기 또는 2-프로피닐기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴)에틸기 또는 (헤테로아릴)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 에티닐기 또는 2-프로피닐기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴티오)에틸기 또는 (아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 에티닐기 또는 2-프로피닐기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴티오)에틸기 또는 (헤테로아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 에티닐기 또는 2-프로피닐기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술피닐)에틸기 또는 (아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 에티닐기 또는 2-프로피닐기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술피닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 에티닐기 또는 2-프로피닐기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술포닐)에틸기 또는 (아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 에티닐기 또는 2-프로피닐기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술포닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 C1-6 알콕시기이고, R3이 화학식 1-3인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 C1-6 알콕시기이고, R3이 화학식 1-3이고, Y가 C2-6 알킬렌기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 C1-6 알콕시기이고, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메톡시기 또는 에톡시기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴)에틸기 또는 (아릴)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메톡시기 또는 에톡시기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴)에틸기 또는 (헤테로아릴)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메톡시기 또는 에톡시기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴티오)에틸기 또는 (아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메톡시기 또는 에톡시기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴티오)에틸기 또는 (헤테로아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메톡시기 또는 에톡시기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술피닐)에틸기 또는 (아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메톡시기 또는 에톡시기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술피닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메톡시기 또는 에톡시기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술포닐)에틸기 또는 (아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메톡시기 또는 에톡시기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술포닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-(메탄술포닐)에틸기, 3-(메탄술포닐)프로필기, 2-(에탄술포닐)에틸기, 또는 3-(에탄술포닐)프로필기이며, R3이 화학식 1-3인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-(메탄술포닐)에틸기, 3-(메탄술포닐)프로필기, 2-(에탄술포닐)에틸기, 또는 3-(에탄술포닐)프로필기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 C2-6 알킬렌기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-(메탄술포닐)에틸기, 3-(메탄술포닐)프로필기, 2-(에탄술포닐)에틸기, 또는 3-(에탄술포닐)프로필기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-(메탄술포닐)에틸기 또는 2-(에탄술포닐)에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴)에틸기 또는 (아릴)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-(메탄술포닐)에틸기 또는 2-(에탄술포닐)에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴)에틸기 또는 (헤테로아릴)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-(메탄술포닐)에틸기 또는 2-(에탄술포닐)에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴티오)에틸기 또는 (아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-(메탄술포닐)에틸기 또는 2-(에탄술포닐)에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴티오)에틸기 또는 (헤테로아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-(메탄술포닐)에틸기 또는 2-(에탄술포닐)에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술피닐)에틸기 또는 (아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-(메탄술포닐)에틸기 또는 2-(에탄술포닐)에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술피닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-(메탄술포닐)에틸기 또는 2-(에탄술포닐)에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술포닐)에틸기 또는 (아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-(메탄술포닐)에틸기 또는 2-(에탄술포닐)에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술포닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸티오기, 에틸티오기, 메틸술피닐기, 에틸술피닐기, 메탄술포닐기, 또는 에탄술포닐기이며, R3이 화학식 1-3인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸티오기, 에틸티오기, 메틸술피닐기, 에틸술피닐기, 메탄술포닐기, 또는 에탄술포닐기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 C2-6 알킬렌기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸티오기, 에틸티오기, 메틸술피닐기, 에틸술피닐기, 메탄술포닐기, 또는 에탄술포닐기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸티오기, 메틸술피닐기, 또는 메탄술포닐기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴)에틸기 또는 (아릴)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸티오기, 메틸술피닐기, 또는 메탄술포닐기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴)에틸기 또는 (헤테로아릴)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸티오기, 메틸술피닐기, 또는 메탄술포닐기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴티오)에틸기 또는 (아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸티오기, 메틸술피닐기, 또는 메탄술포닐기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴티오)에틸기 또는 (헤테로아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸티오기, 메틸술피닐기, 또는 메탄술포닐기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술피닐)에틸기 또는 (아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸티오기, 메틸술피닐기, 또는 메탄술포닐기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술피닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸티오기, 메틸술피닐기, 또는 메탄술포닐기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술포닐)에틸기 또는 (아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 메틸티오기, 메틸술피닐기, 또는 메탄술포닐기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술포닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-(메탄술포닐)에톡시기, 3-(메탄술포닐)프로폭시기, 2-(에탄술포닐)에톡시기, 또는 3-(메탄술포닐)프로폭시기이며, R3이 화학식 1-3인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-(메탄술포닐)에톡시기, 3-(메탄술포닐)프로폭시기, 2-(에탄술포닐)에톡시기, 또는 3-(메탄술포닐)프로폭시기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 C2-6 알킬렌기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-(메탄술포닐)에톡시기, 3-(메탄술포닐)프로폭시기, 2-(에탄술포닐)에톡시기, 또는 3-(메탄술포닐)프로폭시기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-(메탄술포닐)에톡시기 또는 2-(에탄술포닐)에톡시기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴)에틸기 또는 (아릴)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-(메탄술포닐)에톡시기 또는 2-(에탄술포닐)에톡시기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴)에틸기 또는 (헤테로아릴)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-(메탄술포닐)에톡시기 또는 2-(에탄술포닐)에톡시기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴티오)에틸기 또는 (아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-(메탄술포닐)에톡시기 또는 2-(에탄술포닐)에톡시기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴티오)에틸기 또는 (헤테로아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-(메탄술포닐)에톡시기 또는 2-(에탄술포닐)에톡시기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술피닐)에틸기 또는 (아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-(메탄술포닐)에톡시기 또는 2-(에탄술포닐)에톡시기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술피닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-(메탄술포닐)에톡시기 또는 2-(에탄술포닐)에톡시기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술포닐)에틸기 또는 (아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 수소 원자이고, R2가 2-(메탄술포닐)에톡시기 또는 2-(에탄술포닐)에톡시기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술포닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R3이 화학식 1-3인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-3인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 C 2-6 알킬렌기인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴)에틸기 또는 (아릴)프로필기인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴)에틸기 또는 (헤테로아릴)프로필기인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴티오)에틸기 또는 (아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴티오)에틸기 또는 (헤테로아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술피닐)에틸기 또는 (아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술피닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술포닐)에틸기 또는 (아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술포닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R2가 C1-6 알킬기이며, R3이 화학식 1-3인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R2가 C1-6 알킬기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 C2-6 알킬렌기인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴)에틸기 또는 (아릴)프로필기인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴)에틸기 또는 (헤테로아릴)프로필기인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴티오)에틸기 또는 (아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴티오)에틸기 또는 (헤테로아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술피닐)에틸기 또는 (아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술피닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술포닐)에틸기 또는 (아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술포닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R2가 할로겐 원자이며, R3이 화학식 1-3인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R2가 할로겐 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 C2-6 알킬렌기인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴)에틸기 또는 (아릴)프로필기인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴)에틸기 또는 (헤테로아릴)프로필기인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴티오)에틸기 또는 (아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴티오)에틸기 또는 (헤테로아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술피닐)에틸기 또는 (아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술피닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술포닐)에틸기 또는 (아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 염소 원자이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술포닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 수산기이고, R3이 화학식 1-3인 화합물.
R1이 수산기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-3인 화합물.
R1이 수산기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 C2-6 알킬렌기인 화합물.
R1이 수산기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기인 화합물.
R1이 수산기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴)에틸기 또는 (아릴)프로필기인 화합물.
R1이 수산기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴)에틸기 또는 (헤테로아릴)프로필기인 화합물.
R1이 수산기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴티오)에틸기 또는 (아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 수산기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴티오)에틸기 또는 (헤테로아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 수산기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술피닐)에틸기 또는 (아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 수산기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술피닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 수산기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술포닐)에틸기 또는 (아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 수산기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술포닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 수산기이고, R2가 C1-6 알킬기이며, R3이 화학식 1-3인 화합물.
R1이 수산기이고, R2가 C1-6 알킬기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 C2-6 알킬렌기인 화합물.
R1이 수산기이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기인 화합물.
R1이 수산기이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴)에틸기 또는 (아릴)프로필기인 화합물.
R1이 수산기이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴)에틸기 또는 (헤테로아릴)프로필기인 화합물.
R1이 수산기이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴티오)에틸기 또는 (아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 수산기이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴티오)에틸기 또는 (헤테로아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 수산기이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술피닐)에틸기 또는 (아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 수산기이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술피닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 수산기이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술포닐)에틸기 또는 (아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 수산기이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술포닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 수산기이고, R2가 할로겐 원자이며, R3이 화학식 1-3인 화합물.
R1이 수산기이고, R2가 할로겐 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 C2-6 알킬렌기인 화합물.
R1이 수산기이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기인 화합물.
R1이 수산기이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴)에틸기 또는 (아릴)프로필기인 화합물.
R1이 수산기이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴)에틸기 또는 (헤테로아릴)프로필기인 화합물.
R1이 수산기이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴티오)에틸기 또는 (아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 수산기이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴티오)에틸기 또는 (헤테로아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 수산기이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술피닐)에틸기 또는 (아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 수산기이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술피닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 수산기이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술포닐)에틸기 또는 (아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 수산기이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술포닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 아미노기이고, R3이 화학식 1-3인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-3인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 C2-6 알킬렌기인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴)에틸기 또는 (아릴)프로필기인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴)에틸기 또는 (헤테로아릴)프로필기인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴티오)에틸기 또는 (아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴티오)에틸기 또는 (헤테로아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술피닐)에틸기 또는 (아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술피닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술포닐)에틸기 또는 (아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 수소 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술포닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 C1-6 알킬기이며, R3이 화학식 1-3인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 C1-6 알킬기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 C2-6 알킬렌기인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴)에틸기 또는 (아릴)프로필기인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴)에틸기 또는 (헤테로아릴)프로필기인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴티오)에틸기 또는 (아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴티오)에틸기 또는 (헤테로아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술피닐)에틸기 또는 (아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술피닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술포닐)에틸기 또는 (아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 메틸기 또는 에틸기이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술포닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 할로겐 원자이며, R3이 화학식 1-3인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 할로겐 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 C 2-6 알킬렌기인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴)에틸기 또는 (아릴)프로필기인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴)에틸기 또는 (헤테로아릴)프로필기인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴티오)에틸기 또는 (아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴티오)에틸기 또는 (헤테로아릴티오)프로필기인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술피닐)에틸기 또는 (아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술피닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술피닐)프로필기인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(아릴술포닐)에틸기 또는 (아릴술포닐)프로필기인 화합물.
R1이 아미노기이고, R2가 불소 원자 또는 브롬 원자이며, R3이 화학식 1-3이고, Y가 에틸렌기 또는 1,3-프로필렌기이며, A4가 수소 원자 또는 메틸기이고, R5가 2-(헤테로아릴술포닐)에틸기 또는 (헤테로아릴술포닐)프로필기인 화합물.
또한, 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물의 구체예를 예시하면, 예를 들면 하기 표 1 내지 표 3에 기재된 화합물을 들 수 있다. 또한, 표 1의 화합물은 화학식 1-11의 구조, 표 2의 화합물은 화학식 1-21의 구조, 표 3의 화합물은 화학식 1-31의 구조를 각각 갖는 화합물이다. 물론, 본 발명의 범위가 이들 화합물로 한정되는 것은 아니다.
표 1에서의 바람직한 화합물로서는 예시 화합물 번호: 1-1, 1-2, 1-3, 1-4, 1-8, 1-9, 1-10, 1-11, 1-12, 1-13, 1-14, 1-15, 1-16, 1-17, 1-18, 1-19, 1-20, 1-21, 1-22, 1-55, 1-56, 1-57, 1-58, 1-59, 1-60, 1-61, 1-62, 1-63, 1-64, 1-65, 1-66, 1-67 및 1-68을 들 수 있다.
보다 바람직한 화합물로서는 예시 화합물 번호: 1-2, 즉 4-[(5-이소퀴놀릴)옥시]피페리딘; 1-9, 즉 3-[(1-아미노-5-이소퀴놀릴)옥시]프로필아민; 1-11, 즉 3-[(1-아미노-5-이소퀴놀릴)옥시]메틸피페리딘을 들 수 있다.
또한, 보다 바람직한 화합물로서는 예시 화합물 번호: 1-21, 즉 트랜스-4-[(4-메틸-5-이소퀴놀릴)옥시]시클로헥실아민; 1-63, 즉 트랜스-4-[(4-플루오로-5-이소퀴놀릴)옥시]시클로헥실아민을 들 수 있다.
또한, 바람직한 화합물의 예로서 트랜스-4-[(4-시아노-5-이소퀴놀릴)옥시]시클로헥실아민, 4-[(4-시아노-5-이소퀴놀릴)옥시]피페리딘, 트랜스-1-[(4-시아노-5-이소퀴놀릴)옥시]-4-[(2히드록시에틸)아미노]시클로헥산, 1-(2-히드록시에틸)-4-[(4-시아노-5-이소퀴놀릴)옥시]피페리딘, 1-(3-히드록시프로필)-4-[(4-시아노-5-이소퀴놀릴)옥시]피페리딘을 들 수 있다.
표 2에서의 바람직한 화합물로서는 예시 화합물 번호: 2-2 내지 2-22, 2-24내지 2-30, 2-32, 2-33, 2-35 내지 2-41, 2-43 내지 2-47, 2-57 내지 2-77, 2-79 내지 2-85, 2-87 내지 2-91, 2-99, 2-101 내지 2-110, 2-114, 2-181 내지 2-183, 2-189 내지 2-199, 또는 2-203 내지 2-205를 들 수 있다.
보다 바람직한 화합물로서는 예시 화합물 번호: 2-4, 즉 4-(5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘; 2-6, 즉 트랜스-N-(5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민; 2-70, 즉 4-(4-메틸-5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘; 2-72, 즉 트랜스-N-(4-메틸-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민; 2-103, 즉 4-(4-플루오로-5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘; 2-104, 즉 시스-N-(4-플루오로-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민; 2-105, 즉 트랜스-N-(4-플루오로-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민; 2-181, 즉 4-(4-브로모-5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘; 2-182, 즉 시스-N-(4-브로모-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민; 2-183, 즉 트랜스-N-(4-브로모-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민; 2-192, 즉 4-(4-에틸-5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘; 2-193, 즉 시스-N-(4-에틸-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민; 2-194, 즉 트랜스-N-(4-에틸-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민을 들 수 있다.
또한, 바람직한 화합물의 예로서 트랜스-N-(1-히드록시-4-메틸-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민을 들 수 있다.
표 3에서의 바람직한 화합물로서는 예시 화합물 번호: 3-1 내지 3-12, 3-35 내지 3-46, 2-307 내지 2-318, 3-341 내지 3-352, 3-613 내지 3-624, 3-647 내지 3-658, 3-681 내지 3-692, 및 3-715 내지 3-726을 들 수 있다.
보다 바람직한 화합물로서는 예시 화합물 번호: 3-1, 즉 N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-(3-페닐프로필)에틸렌디아민; 3-12, 즉 N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[2-(페닐술포닐)에틸]에틸렌디아민; 3-35, 즉 N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-(3-페닐프로필)-1,3-프로필렌디아민; 3-37, 즉 N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[2-(2-티에닐)에틸]-1,3-프로필렌디아민; 3-46, 즉 N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[2-(페닐술포닐)에틸]-1,3-프로필렌디아민; 3-47, 즉 N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-(4-페닐부틸)-1,3-프로필렌디아민; 3-205, 즉 4-{N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-(3-페닐프로필)}아미노피페리딘; 3-318, 즉 N-[(1-히드록시-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[2-(페닐술포닐)에틸]에틸렌디아민; 3-341, 즉 N-[(1-히드록시-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-(3-페닐프로필)-1,3-프로필렌디아민; 3-352, 즉 N-[(1-히드록시-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[2-(페닐술포닐)에틸]-1,3-프로필렌디아민; 3-624, 즉 N-[(1-아미노-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[2-(페닐술포닐)에틸]에틸렌디아민; 3-647, 즉 N-[(1-아미노-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-(3-페닐프로필)-1,3-프로필렌디아민; 3-715, 즉 N-[(4-메틸-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-(3-페닐프로필)-1,3-프로필렌디아민을 들 수 있다.
또한, 화학식 1-11, 1-21 및 1-31에서 Q1의 치환기는 이하의 기를 나타낸다.
또한, 화학식 1-11 및 1-21에서 Q2의 치환기는 이하의 기를 나타낸다.
또한, 화학식 1-21에서 Q3의 치환기는 이하의 기를 나타낸다.
또한, 화학식 1-31에서 Q4의 치환기는 이하의 기를 나타낸다.
또한, 화학식 1-31에서 Q5의 치환기는 이하의 기를 나타낸다.
화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물은 1개 이상의 부제(asymmetric) 중심을 갖는 경우 가 있고, 이러한 부제 중심에 기초하는 광학 대장체(optical antipose) 또는 부분입체 이성질체 등의 입체 이성질체가 존재하는 경우가 있다. 순수한 형태의 입체 이성질체, 입체 이성질체의 임의의 혼합물, 라세미체 등은 모두 본 발명의 범위에 포함된다. 또한, 본 발명의 화합물이 올레핀성 이중 결합을 갖는 경우 또는 환상 구조를 갖는 경우에는 상기한 것 이상의 입체 이성질체가 존재할 수 있으며, 순수한 형태의 임의의 입체 이성질체 또는 입체 이성질체의 임의의 혼합물 모두 본 발명의 범위에 포함된다. 또한, 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물은 호변 이성질체로서 존재할 수 있지만, 호변 이성질체의 존재는 당업자에게 자명하고, 호변 이성질체는 모두 본 발명의 범위에 포함된다.
본 발명의 화합물은 염으로서 존재할 수 있다. 염의 형태는 특별히 한정되지는 않지만 일반적으로는 산 부가염이 형성되거나, 또는 치환기의 종류에 의해 염기 부가염이 형성될 수 있다. 생리학적으로 허용되는 염의 종류는 당업자에게 공지되어 있으며, 예를 들면 Berge 등의 문헌[J. Pharm. Sci., 66, 1-19(1977)]에 기재되어 있는 것 등을 들 수 있다. 예를 들면, 산 부가염으로서는 염산염, 브롬화수소산염, 요오드화수소산염, 질산염, 황산염, 황산수소산염 등의 무기산염, 인산염, 인산수소염, 아세트산염, 트리플루오로아세트산염, 글루콘산염, 락트산염, 살리실산염, 시트르산염, 타르타르산염, 아스코르빈산염, 숙신산염, 말레산염, 푸마르산염, 포름산염, 벤조산염, 메탄술폰산염, 에탄술폰산염, 벤젠술폰산염, 및 p-톨루엔술폰산염 등의 유기산염을 포함한다. 1개 이상의 치환기가 산성 부분을 함유하는 경우, 약리학적으로 허용되는 적절한 염기 부가염으로서는, 예를 들면 나트륨염, 칼륨염, 마그네슘염, 리튬염, 칼슘염, 알루미늄염, 아연염 등의 금속염, 또는 에탄올아민과 같은 유기 아민염을 들 수 있다.
화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물의 제조 방법은 특별히 한정되지는 않지만, 예를 들면 하기의 방법에 의해 제조할 수 있다.
즉, A31이 수소 원자인 화학식 1로 표시되는 화합물은 하기 화학식 A로 표시되는 화합물의 아미노 보호기(PG)의 탈보호에 의해 제조할 수 있다. 여기서, PG기로서는 아미노기를 보호하는 것으로서, 본 제조 공정에서의 탈보호 공정 이외의 반응에서 반응하지 않으며, 쉽게 이탈시킬 수 있는 것이면 특별히 한정되지는 않지만, 바람직하게는 t-부톡시카르보닐기(Boc기)나 벤질옥시카르보닐기(Cbz기)를 들 수 있고, 특히 바람직하게는 Boc기를 들 수 있다.
식 중, R1 및 R2는 상기와 동일하고;
R31은 하기 화학식 a-1, 화학식 a-2, 또는 화학식 a-3을 나타낸다.
상기 식 중, A1, A11, A2, A21, A3, A4, X, Y, R4 및 R5는 상기와 동일하고, PG는 아미노 보호기를 나타낸다.
예를 들면, PG가 Boc를 나타내는 경우의 화학식 A의 화합물로부터 Boc를 제거하여 화합물 1을 수득하는 방법은 공지된 산성 조건을 이용하여 행할 수 있다. 반응에 사용하는 용매는, 예를 들면 물, 알코올, 또는 1,4-디옥산 등의 에테르계 용매 또는 이들의 혼합 용매를 들 수 있다. 또한, 산으로서는 무기산을 사용할 수 있고, 구체예로서는 염산, 황산, 질산, 또는 인산 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 염산을 들 수 있다. 산의 사용량으로서는 화학식 A의 화합물에 대하여 1 내지 100 배 몰량을 사용하는 것이 바람직하고, 반응은 실온으로부터 용매의 환류 온도 범위에서 행하는 것이 바람직하다.
또는, 트리플루오로아세트산을 이용하여 탈보호할 수 있다. 트리플루오로아세트산을 단독으로 사용하거나, 또는 물 또는 디클로로메탄과의 혼합 용매계로서 사용하여 행하는 방법을 들 수 있다. 반응은 0 내지 100 ℃의 온도 범위, 바람직하게는 실온 내지 50 ℃에서 행하는 방법을 들 수 있다. 사용하는 트리플루오로아세트산의 양은 화학식 A의 화합물에 대하여 1 내지 100 배 몰을 사용하는 것이 바람직하다.
또한, PG가 Cbz기를 나타내는 경우의 화학식 A의 화합물로부터 Cbz를 제거하여 화합물 (1)이 되는 방법은 공지된 수소 첨가에 의한 환원 조건을 이용하여 행할 수 있다. 알코올, 아세트산 에틸, 또는 1,4-디옥산 등의 에테르계 용매 중, 또는 이들의 혼합 용매 중에서 실시하는 방법을 들 수 있고, 촉매로서는, 예를 들면 팔라듐탄소를 들 수 있다. 반응은 0 내지 80 ℃, 바람직하게는 10 내지 40 ℃에서 행하는 방법을 들 수 있다.
본 명세서에 나타낸 합성예에 있어서, 특정한 관능기를 적절한 보호기에 의해 보호하고, 그 후에 탈보호할 수 있는 것은 예를 들면 문헌[Greene, T.W. 및 Wuts, P.G.M에 의한 Protective Groups in Organic Synthesis, John Wiley and Sons Inc. (제3판)], 및 [Kocienski, P.J.에 의한 "Protecting Groups", Georg Thieme Verlag(1994)]에 기재된 종래 기술을 참조함으로써 당업자에게는 명확해질 것이다.
A31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기인 화학식 1로 표시되는 화합물은 상기에서 얻어진 A31이 수소 원자인 화학식 1로 표시되는 화합물을 수산기로 치환된 C1-6 알킬화제와 치환 반응시킴으로써 제조할 수 있다. 알킬화제로서는 알킬할라이드, 알킬토실레이트, 알킬메실레이트를 들 수 있다. 반응은 통상 염기 존재하에서 행하지만, 무기 염기가 바람직하며, 탄산칼륨, 탄산수소나트륨, 수소화칼륨, 수소화나트륨을 들 수 있다.
알킬화제는 1 내지 10 배 몰량을 사용하는 것이 바람직하고, 반응은 -10 ℃ 내지 80 ℃의 사이에서 행하며, 반응 시간은 0.5 내지 48 시간이 바람직하다.
반응 용매로서는 메탄올, 에탄올 등의 알코올 용매, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 아세톤, 디메틸술폭시드나 아세토니트릴 등의 불활성 용매를 들 수 있다.
또한, 수산기로 치환된 C1-6 알킬기의 도입시, 보호된 수산기로 치환된 C1-6 알킬화제와 치환 반응을 행하고, 이어서 수산기의 탈보호를 행하는 것이 바람직한 경우가 있다. 수산기의 보호기로서는 tert-부틸디메틸실릴기(TBDMS기) 등의 트리알킬실릴기, 아세틸기 등의 아실기, 벤질기(Bn기), 또는 테트라히드로피라닐(THP)기를 들 수 있고, 바람직하게는 테트라히드로피라닐(THP)기를 들 수 있다. 예를 들면, A31이 수소 원자인 화학식 1로 표시되는 화합물을 테트라히드로피라닐(THP)기로 보호된 수산기로 치환된 알킬화제와 치환 반응을 행하고, 이어서 보호기인 THP 기의 탈보호를 공지된 산성 조건을 이용하여 행함으로써 제조할 수 있다. THP 제거를 위해 반응에 사용하는 용매는, 예를 들면 물, 알코올, 또는 1,4-디옥산 등의 에테르 용매, 또는 이들의 혼합 용매를 들 수 있다. 또한, 산으로서는 무기산을 사용할 수 있고, 구체예로서는 염산, 황산, 질산, 또는 인산 등을 들 수 있다. 산의 사용량으로서는 1 내지 100 배 몰량을 사용하는 것이 바람직하다. 반응은 실온으로부터 용매의 환류 온도 범위에서 행하는 것이 바람직하다.
화학식 A에서의 R1이 수산기 또는 C1-6 알콕시기인 화합물은 하기 화학식 B로 표시되는 화합물로부터 제조할 수 있다. 즉, 화학식 B의 화합물을 가수 분해함으로써 화학식 A에서의 R1이 수산기인 화합물이 얻어진다. 무기산 중에서 실시하는 것이 바람직하다. 사용하는 무기산으로서는 염산, 황산, 또는 질산 등이 예시되지만, 염산 또는 황산을 특히 바람직한 예로서 들 수 있다. 사용하는 산의 양은 화학식 B의 화합물에 대하여 1 내지 100 배 몰을 사용하는 것이 바람직하다. 반응은 실온 내지 200 ℃에서 실시하는 방법을 들 수 있다. 단, R31의 보호기의 종류나 반응 조건에 따라서, 화학식 A의 화합물이 아니고, R31의 PG기가 탈보호된 화학식 1의 화합물까지 반응이 진행될 수 있다. 반응 시간은 0.1 시간 내지 48 시간이 바람직하다.
식 중, R2 및 R31은 상기와 동일하다.
또한, 화학식 B의 화합물에 대한 상기 반응에 있어서, 용매를 물 대신에 소정의 C1-6의 알코올을 사용함으로써, 화학식 A에서의 R1이 대응하는 C1-6 알콕시기인 화합물이 얻어진다. 사용하는 C1-6 알코올은 매우 과량으로 사용하는 것이 바람직하다. 단, R31의 보호기의 종류나 반응 조건에 따라서, 화학식 A의 화합물이 아니고, R31의 PG기가 탈보호된 화학식 1의 화합물까지 반응이 진행될 수 있다.
화학식 A에서의 R1이 아미노기인 화합물은 화학식 B의 화합물을 아미노화함으로써 실시할 수 있다. 반응은 예를 들면 2 내지 28 ％ 농도의 암모니아수를 사용하여 행할 수 있고, 실온 내지 200 ℃의 범위에서 실시하는 방법을 들 수 있다. 반응 시간은 0.1 시간 내지 48 시간이 바람직하다.
또한, 다른 방법으로서, 화학식 B의 화합물을 화학식 B에서의 염소 원자를 4-메톡시벤질아미노기에 의해 변환한 화합물로 변환한 후, 산분해 반응에 의해 4-메톡시벤질 부분을 이탈시키고, 화학식 A에서의 R1이 아미노기인 화합물을 제조할 수 있다. 즉, 우선 4-메톡시벤질아미노기로의 변환은 4-메톡시벤질아민을 불활성 용매 중에서 팔라듐 촉매, 인 화합물, 염기 존재하에서 실시할 수 있다(예를 들면, 문헌[Buchwald, S.L., J. Org. Chem.,1158(2000)], [Buchwald, S.L., Organic Letters, 1101(2000)]에 준함). 불활성 용매의 예로서는 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄 등의 에테르계 용매, 톨루엔, N,N-디메틸포름아미드를 들 수 있다. 팔라듐 촉매는 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0), 아세트산 팔라듐(II) 등을 들 수 있다. 인 화합물은, 예를 들면 2-(디-tert-부틸포스피노)비페닐, 2-(디시클로헥실포스피노)비페닐, 2,2’-비스(디페닐포스피노)-1,1’-비나프틸, 크산톤포스, 트리(tert-부틸)포스핀을 들 수 있다. 또한, 염기는 나트륨tert-부톡시드, 탄산세슘, 인산칼륨 등을 들 수 있다. 4-메톡시벤질아민은 1 내지 10 배 몰을 사용하는 것이 바람직하다.
이어서, 4-메톡시벤질 부분의 이탈은 산에 의한 분해 반응으로 행하는 것이 바람직하다. 반응에 사용하는 용매는, 예를 들면 물, 알코올, 또는 1,4-디옥산 등의 에테르계 용매 또는 이들의 혼합 용매를 들 수 있다. 또한, 산으로서는 무기산을 사용할 수 있고, 구체예로서는 염산, 황산, 질산, 또는 인산 등을 들 수 있으며, 바람직하게는 염산을 들 수 있다. 산의 사용량으로서는 1 내지 100 배 몰량을 사용하는 것이 바람직하다. 반응은 실온으로부터 용매의 환류 온도 범위에서 행하는 것이 바람직하다. 또는 트리플루오로아세트산을 단독으로 사용하거나, 또는 물 또는 디클로로메탄과의 혼합 용매계로서 사용하여 행하는 방법을 들 수 있다. 반응은 0 내지 100 ℃의 온도 범위, 바람직하게는 실온 내지 50 ℃에서 행하는 방법을 들 수 있다.
단, R31의 보호기의 종류나 반응 조건에 따라서, 화합물 (A)가 아니고, R31의 PG기가 탈보호된 화합물 (1)까지 반응이 진행될 수 있다.
화학식 A에서의 R1이 염소 원자인 화합물은 후술한 결과와 같이, 화학식 B의 화합물 자체로서 입수할 수 있지만, 화학식 A에서의 R1이 염소 원자 이외의 할로겐 원자인 화합물은 화학식 B의 화합물의 할로겐 교환 반응에 의해 제조할 수 있다. 일례로서 할로겐화 알칼리로서는, 예를 들면 불화칼륨 또는 불화세슘을 사용함으로써 화학식 A에서의 R1이 불소 원자인 화합물을 합성할 수 있다.
화학식 A에서의 R1이 염소 원자인 화합물(화학식 B의 화합물과 동일함)은 하기 화학식 C로 표시되는 화합물로부터 제조할 수 있다.
식 중, R2 및 R31은 상기와 동일하다.
화학식 C의 화합물을 염소화 시약에 의해 염소화하고, 화학식 B의 화합물로 변환하는 것이 바람직하다. 용매에 대해서는 무용매 또는 불활성 용매 중에서 행하는 방법을 들 수 있다. 불활성 용매의 예로서는 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 클로로포름, 톨루엔이 예시된다. 염소화 시약의 예로서는 삼염화인, 오염화인, 옥시 염화인을 들 수 있고, 염소화 시약은 화학식 C의 화합물에 대하여 1 내지 10 배 몰을 사용하는 것이 바람직하다. 반응은 실온 내지 100 ℃ 정도에서 행하는 것이 바람직하다. 반응은 실온 내지 100 ℃ 정도에서 행하는 것이 바람직하다. 반응 시간은 0.1 시간 내지 48 시간이 바람직하다.
또한, 화학식 C의 화합물은 하기 화학식 D로 표시되는 화합물로부터 제조할 수 있다.
식 중, R2 및 R31은 상기와 동일하다.
화학식 D의 화합물을 용매 중에서 산화시킴으로써 화학식 C의 화합물로 변환하는 것이 바람직하다. 용매의 예로서는 아세트산, 트리플루오로아세트산, 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄, 클로로포름, 아세토니트릴, 아세톤, 삼염화플루오로메탄, 벤젠, 1,4-디옥산, 또는 tert-부탄올, 물, 또는 이들의 혼합 용매를 들 수 있다. 산화제의 예로서는 과산화수소, 과요오드산 나트륨, 과붕산 나트륨, 3-클로로과벤조산, 삼염화루테늄, 디메틸디옥실란을 들 수 있고, 산화제는 화학식 D의 화합물에 대하여 1 내지 20 배 몰을 사용하는 것이 바람직하다. 반응은 실온 내지 100 ℃ 정도에서 행하는 것이 바람직하다. 반응 시간은 0.1 시간 내지 48 시간이 바람직하다.
화학식 A에서의 R1이 수소 원자인 화합물은 화학식 D의 화합물과 동일하고, 화학식 D의 화합물로서 입수할 수 있다. 이 화학식 D의 화합물 중 하기 화학식 D-3으로 표시되는 화합물은 하기 화학식 D-2로 표시되는 화합물로부터 이하 여러가지 방법에 의해 제조할 수 있다.
식 중, R21은 R2에서 정의한 원자 및 기로부터 수소 원자와 브롬 원자를 제외한 것을 나타내고, R31은 상기와 동일하다.
식 중, R31은 상기와 동일하다.
(i) 화학식 D-3에서의 R21이 불소 원자인 화합물은 화학식 D-2의 화합물로부터 제조할 수 있다. 화학식 D-2의 화합물은 불활성 용매 중에서 불소화제에 의한 할로겐 교환 반응에 의해 화학식 D-3에서의 R21이 불소 원자인 화합물로 변환하는 것이 바람직하다. 불활성 용매의 예로서는 디메틸포름아미드, 술포란, N,N-디메틸포름아미드 등을 들 수 있다. 불소화제의 예로서는 불화세슘, 불화칼륨, 및 테트라(n-부틸)암모늄플루오라이드를 들 수 있고, 바람직하게는 불화세슘이다. 불소화제는 화학식 D-2에 대하여 1 내지 20 배 몰을 사용하는 것이 바람직하다. 반응은 실온 내지 200 ℃, 바람직하게는 80 내지 150 ℃에서 행하는 것을 들 수 있다. 반응 시간은 0.1 시간 내지 48 시간이 바람직하다.
(ii) 화학식 D-3에서의 R21이 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), -(C2-3 알킬렌)CO2(G1), C2-3 알케닐기, C2-3 알키닐기, 또는 -(C2-3 알킬렌)SO2(C1-6 알킬) 중 어느 하나인 화합물은 화학식 D-2의 화합물로부터 제조할 수 있다. 즉, 불활성 용매 중에서 알킬로 변환하는 것이 바람직하다. 불활성 용매의 예로서는 디에틸에테르, 테트라히드로푸란, 1,2-디메톡시에탄등의 에테르계 용매, 아세토니트릴, N,N-디메틸포름아미드, 물, 또는 이들의 혼합 용매를 들 수 있다. 알킬화는 니켈 촉매, 또는 팔라듐 촉매 중 어느 하나의 존재하에 알킬화 시약과 반응시키는 것이 바람직하다.
니켈 촉매의 예로서는 디클로로(1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센)니켈(II), 디클로로(1,3-비스(디페닐포스피노)프로판)니켈(II), 비스(아세틸아세토네이토)니켈(II)를 들 수 있고, 팔라듐 촉매의 예로서는 디클로로(1,1’-비스(비스디페닐포스피노)페로센)팔라듐(II), 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0), 디클로로(비스(트리페닐포스핀))팔라듐(II), 디클로로(비스(벤조니트릴))팔라듐(II)를 들 수 있다. 알킬화 시약으로서는 요오드화메틸마그네슘이나 브롬화메틸마그네슘 등을 포함하는 그리냐드 시약, 브롬화에톡시카르보닐에틸아연이나 브롬화에톡시카르보닐메틸아연 등을 포함하는 유기 아연 시약, 알릴트리부틸주석이나 비닐트리부틸주석 등을 포함하는 유기 주석 시약, 비닐디이소부틸알루미늄 등을 포함하는 유기 알루미늄 시약, 알킬 붕소나 알케닐 붕소 등을 포함하는 유기 붕소 시약, 메틸리튬이나 비닐리튬 등을 포함하는 유기 리튬 시약, 알킬 구리나 알케닐 구리 등을 포함하는 유기 구리 시약, 비닐트리메틸실란이나 트리메틸실릴아세틸렌 등을 포함하는 유기 규소 시약 등을 들 수 있다. 화학식 D-2의 화합물에 대하여 알킬화 시약은 1 내지 20 배 몰을 사용하는 것이 바람직하고, 촉매는 0.0001 내지 1 배 몰을 사용하는 것이 바람직하다.
반응은 0 내지 80 ℃, 바람직하게는 실온 내지 60 ℃에서 행하는 것을 들 수 있고, 반응 시간은 0.1 시간 내지 48 시간이 바람직하다. 예를 들면, 상기한 알킬화 시약으로서 요오드화메틸마그네슘, 브롬화메틸마그네슘을 사용하면 화학식 D-3에서의 R21이 메틸기인 화합물을, 또한 알릴트리부틸주석을 사용하면 R21이 알릴기인 화합물을, 또한 브롬화에톡시카르보닐에틸아연을 사용하면 R21이 또한 에톡시카르보닐에틸기인 화합물을, 브롬화에톡시카르보닐메틸아연을 사용하면 R21이 에톡시카르보닐메틸기인 화합물을, 또한 비닐트리부틸주석을 사용하면 R21이 비닐기인 화합물을, 또한 알킬붕소를 사용하면 R21이 상응하는 알킬기인 화합물을 각각 제조할 수 있다.
또한, 염기, 및 요오드화 구리(I) 등의 존재하에 아크릴산에스테르, 아크릴로니트릴, 프로파르길 알코올 유도체, 말단 아세틸렌 유도체 등을 포함하는 알케닐 화합물 또는 알키닐 화합물을 반응시킴으로써도 제조할 수 있다. 이들 반응에 대해서는 문헌[Frank, W.C. 등 J. Org. Chem., 2947(1978)], [Sonogashira, K. 등 Tetrahedron, 2303(1984)] 등을 참조할 수 있다. 염기의 예로서, 트리에틸아민, 디에틸아민, 디이소프로필아민, 아세트산나트륨, 수산화나트륨, 수산화리튬, 탄산칼륨, 나트륨tert-부톡시드 등을 들 수 있다. 상기 합성 중, 보호기에 의한 보호 및 그 후의 탈보호가 필요한 경우에는 상기 Greene 및 Wuts, 및 Kocienski에 의한 방법을 이용함으로써 적절하게 반응을 행할 수 있다.
(iii) 화학식 D-3에서의 R21이 -N(G2)(G3), -NH(C2-3 알킬렌)O(G 1), -NH(C2-3 알킬렌)N(G2)(G3)인 화합물 (D-3)은 화학식 D-2의 화합물로부터 제조할 수 있다. 화학식 D-2의 화합물을 불활성 용매 중에서 아미노화하는 방법을 들 수 있다. 여기서 말하는 아미노화란, 비치환의 -NH2 뿐만 아니라, 1개 또는 2개의 치환기를 가질 수 있는 아미노로 변환하는 것도 포함한다. 불활성 용매의 예로서는 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄 등의 에테르계 용매, N,N-디메틸포름아미드, N-메틸피롤리돈, 디메틸술폭시드, 술포란, 메탄올 또는 에탄올 등의 알코올 용매, 물 또는 이들의 혼합 용매를 들 수 있다. 아미노화 시약의 예로서는 암모니아, 메틸아민 등의 1급 아민류, 디메틸아민 등의 2급 아민류를 들 수 있다. 아미노화 시약은 화학식 D-2의 화합물에 대하여 1 배 몰 이상 내지 매우 과량으로 사용하는 것이 바람직하다. 반응은 실온 내지 200 ℃ 정도의 가열 조건하에서 치환 반응시키는 것이 바람직하고, 반응 시간은 0.5 시간 내지 72 시간이 바람직하다.
또한, 다른 방법으로서 화학식 D-2의 화합물과 아미노화제의 커플링은 불활성 용매 중에서 팔라듐 촉매, 인 화합물, 염기 존재하에서 실시할 수 있다(예를 들면, 문헌[Buchwald, S.L., J. Org. Chem., 1158(2000), Buchwald, S.L., Organic Letters, 1101(2000)]에 준함). 불활성 용매의 예로서는 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄 등의 에테르계 용매, 톨루엔, N,N-디메틸포름아미드를 들 수 있다. 팔라듐 촉매는 트리스(디벨질리덴아세톤)디팔라듐(0), 아세트산 팔라듐(II) 등을 들 수 있다. 인 화합물은, 예를 들면 2-(디-tert-부틸포스피노)비페닐, 2-(디시클로헥실포스피노)비페닐, 2,2’-비스(디페닐포스피노)-1,1’-비나프틸, 크산톤포스, 트리(tert-부틸)포스핀을 들 수 있다. 또한, 염기는 나트륨tert-부톡시드, 탄산세슘, 인산칼륨 등을 들 수 있다. 아미노화제의 예로서는 리튬헥사메틸디실라지드, 메틸아민 등의 1급 아민류, 디메틸아민 등의 2급 아민류를 사용하는 것을 들 수 있다. 이 때, 리튬헥사메틸디실라지드를 사용한 경우 아미노기가, 메틸아민을 사용한 경우 메틸아미노기가, 또한 디메틸아민을 사용한 경우 디메틸아미노기가 각각 R21에 도입된 화합물 (D-3)이 얻어진다.
(iv) 화학식 D-3에서의 R21이 C1-6 알콕시기, -O(C2-3 알킬렌)O(G1 ), 또는 -O(C2-3 알킬렌)SO2(C1-6 알킬)인 화합물은 화학식 D-2의 화합물로부터 제조할 수 있다. 화학식 D-2의 화합물을 불활성 용매 중에서 에테르화하는 것을 바람직한 방법으로서 들 수 있다. 불활성 용매의 예로서는 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄 등의 에테르계 용매, N,N-디메틸포름아미드, N-메틸피롤리돈, 디메틸술폭시드, 또는 술포란 등의 용매, 물, 또는 이들의 혼합 용매를 들 수 있다. 에테르화 시약으로서는 리튬, 나트륨, 칼륨 등의 금속 알코올레이트(예를 들면, 메틸레이트, 에틸레이트 등의 C1-6 알콕시드, 2-히드록시에틸레이트, 2-메톡시에틸레이트나 2-메탄술포닐에틸레이트 등을 포함함)를 들 수 있다. 반응은 구리 촉매 존재하에서 행하는 것이 바람직하고, 온도는 실온 내지 180 ℃ 정도에서 행하는 것이 바람직하다. 에테르화제는 1 내지 20 배 몰을 사용하는 것이 바람직하다. 예를 들면, 금속 알코올레이트에 메틸레이트를 사용한 경우 메톡시기가, 또한 에틸레이트를 사용한 경우 에톡시기가, 또한 2-히드록시에틸레이트를 사용한 경우 2-히드록시에톡시기가, 또한 2-메톡시에틸레이트를 사용한 경우 2-메톡시에톡시기가, 또한 2-메탄술포닐에틸레이트를 사용한 경우 2-메탄술포닐에톡시기가 각각 R21에 도입된 화학식 D-3의 화합물이 얻어진다. 또한, 반응 시간은 0.1 시간 내지 72 시간이 바람직하다.
또 다른 방법으로서, 화학식 D-3에서의 R21이 C1-6 알콕시기, -O(C2-3 알킬렌)O(G1), 또는 -O(C2-3 알킬렌)SO2(C1-6 알킬)인 화합물은 화학식 D-2의 화합물을 불활성 용매 중에서 팔라듐 촉매, 인 화합물, 염기 존재하에서 에테르화제와 반응시킴으로써 실시할 수 있다(예를 들면, 문헌[Buchwald, S.L., J. Org. Chem., 1158(2000)], [Buchwald, S.L., Organic Letters, 1101(2000)]에 준함). 불활성 용매의 예로서는 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄 등의 에테르계 용매, 또는 톨루엔을 들 수 있다. 팔라듐 촉매는 아세트산 팔라듐(II), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0), 아세트산 팔라듐(II) 등을 들 수 있다. 인 화합물은, 예를 들면 2-(디-tert-부틸포스피노)비페닐, 2-(디-tert-부틸포스피노)-1,1’-비나프틸, 2-(디-tert-부틸포스피노)-2’-디메틸아미노-1,1’-비나프틸을 들 수 있다. 또한, 염기는 나트륨tert-부톡시드, 칼륨tert-부톡시드, 탄산세슘, 인산칼륨을 들 수 있다. 에테르화제로서는, 예를 들면 메탄올, 에탄올, 에틸렌글리콜, 메탄술포닐에탄올 등을 포함하는 알코올을 들 수 있다. 이 때, 사용하는 알코올에 의해 R21이 대응하는 알콕시기로 변환된 화학식 D-3의 화합물이 얻어진다. 상기 합성 중, 보호기에 의한 보호 및 그 후의 탈보호가 필요한 경우에는 상기 Greene 및 Wuts, 및 Kocienski에 의한 방법을 이용함으로써 적절하게 반응을 행할 수 있다.
(v) 화학식 D-3에서의 R21이 -S(C1-6 알킬)인 화합물은 화학식 D-2의 화합물로부터 제조할 수 있다. 화학식 D-2의 화합물을 불활성 용매 중 알킬티오화하는 방법을 바람직한 예로서 들 수 있다. 불활성 용매로서는, 예를 들면 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N-메틸피롤리돈, 디메틸술폭시드, 술포란, 메탄올, 에탄올, 또는 프로판올 등의 용매, 물, 또는 이들의 혼합 용매를 들 수 있다. 알킬티오화 시약으로서는, 예를 들면 리튬, 나트륨, 칼륨 등의 금속 티올레이트(예를 들면, 메틸티올레이트, 에틸티올레이트 등을 포함하는 C1-6 알킬티올레이트)를 들 수 있다. 알킬티오화 시약은 1 내지 20 배 몰을 사용하는 것이 바람직하고, 반응은 실온 내지 180 ℃ 정도에서 행하는 것이 바람직하다. 또한, 반응 시간은 0.1 시간 내지 72 시간이 바람직하다.
이어서, 화학식 D-3에서의 R21이 -SO(C1-6 알킬)인 화합물은 화학식 D-3에서의 R21이 -S(C1-6 알킬)인 화합물로부터 제조할 수 있다. 화학식 D-3에서의 R21 이 -S(C1-6 알킬)인 화합물을 불활성 용매 중 산화시키는 방법을 바람직한 예로서 들 수 있다. 불활성 용매로서는, 예를 들면 디클로로메탄, 클로로포름, 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 아세토니트릴, tert-부탄올, 아세트산, 또는 트리플루오로아세트산, 물, 또는 이들의 혼합 용매를 들 수 있다. 0.3 내지 2 배 당량의 산화제로서는, 예를 들면 메타과요오드산 나트륨, 3-클로로과벤조산, 과산화수소를 들 수 있다. 산화제는 원료 화합물에 대하여 0.3 내지 2 배 몰을 사용하는 것이 바람직하고, 반응 시간은 0.1 시간 내지 48 시간이 바람직하다.
또한, 화학식 D-3에서의 R21이 -SO2(C1-6 알킬)인 화합물은 화학식 D-3에서의 R21이 -S(C1-6 알킬)인 화합물로부터 제조할 수 있다. 화학식 D-3에서의 R21 이 -S(C1-6 알킬)인 화합물을 불활성 용매 중 산화시키는 방법을 바람직한 예로서 들 수 있다. 상기한 산화 공정에서와 동일한 불활성 용매, 산화제로 실시할 수 있지만, 산화제는 원료 화합물의 2 배 몰 이상이 바람직하다. 또 다른 방법으로서, 화학식 D-3에서의 R21이 -SO2(C1-6 알킬)인 화합물은 화학식 D-2의 화합물로부터 제조할 수 있다. 화학식 D-2의 화합물을 불활성 용매 중에서 술포닐화하는 방법을 바람직한 예로서 들 수 있다. 불활성 용매로서는, 예를 들면 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N-메틸피롤리돈, 디메틸술폭시드, 술포란, 메탄올, 에탄올, 프로판올 등의 용매, 물 또는 이들의 혼합 용매를 들 수 있다. 술포닐화 시약으로서는 C1-6 알킬술핀산 나트륨 또는 칼륨을 들 수 있고, R21이 대응하는 C1-6 알킬술포닐기인 화합물 (D-3)으로 변환할 수 있다. 반응은 실온 내지 180 ℃ 정도에서 반응시키는 것이 바람직하다. 또한, 반응 시간은 0.1 시간 내지 48 시간이 바람직하다. 상기 합성 중, 보호기에 의한 보호 및 그 후의 탈보호가 필요한 경우에는 상기 Greene 및 Wuts, 및 Kocienski에 의한 방법을 이용함으로써 적절하게 반응을 행할 수 있다.
(vi) 화학식 D-3에서의 R21이 시아노기인 화합물은 화학식 D-2의 화합물로부터 제조할 수 있다. 즉, 화학식 D-2의 화합물을 불활성 용매 중에서 적당한 시아노화제를 사용하여 시아노화하는 방법을 바람직한 예로서 들 수 있다(예를 들면, 문헌[Newman, M.S. 등 J. Org. Chem., 2525(1961)]에 준함). 불활성 용매로서는, 예를 들면 테트라히드로푸란, 1,4-디옥산, 1,2-디메톡시에탄, N,N-디메틸포름아미드, N-메틸피롤리돈, 디메틸술폭시드, 술포란, 메탄올, 에탄올, 또는 프로판올 등의 용매, 물, 또는 이들의 혼합 용매를 들 수 있다. 시아노화제로서는, 예를 들면 시안화 구리(I), 시안화나트륨, 시안화칼륨, 시안화아연, 시안화은, 페로시안화칼륨 등을 들 수 있다. 시아노화제는 1 내지 20 배 몰을 사용하는 것이 바람직하고, 반응은 실온 내지 180 ℃ 정도에서 행하는 것이 바람직하다.
또 다른 방법으로서, 화학식 D-3의 화합물과 상기 시아노화제의 커플링은 불활성 용매 중에서 촉매 및 인 화합물의 존재하에서 실시할 수 있다(예를 들면, 문헌[Maligres, P.E. 등 Tetrahedron Letters, 8193(1999)]에 준함). 촉매로서 디클로로(1,1’-비스(디페닐포스피노)페로센)팔라듐(II), 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0), 디클로로(비스(트리페닐포스핀))팔라듐(II), 디클로로(비스(벤조니트릴))팔라듐(II), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0), 아세트산 팔라듐(II), 디클로로(1,1’-비스(디페닐포스피노)페로센)니켈(II), 디클로로(1,3-비스(디페닐포스피노)프로판)니켈(II), 디브로모(비스(트리페닐포스핀))니켈(II), 비스(아세틸아세토네이토)니켈(II) 등을 들 수 있고, 인 화합물로서, 예를 들면 2-(디-tert-부틸포스피노)비페닐, 2-(디시클로헥실포스피노)비페닐, 2,2’-비스(디페닐포스피노)-1,1’-비나프틸, 1,1’-비스(디페닐포스피노)페로센, 크산톤포스, 트리(tert-부틸)포스핀을 들 수 있다. 상기 합성 중, 보호기에 의한 보호 및 그 후의 탈보호가 필요한 경우에는 상기 Greene 및 Wuts, 및 Kocienski에 의한 방법을 이용함으로써 적절하게 반응을 행할 수 있다.
화학식 D에서의 R2가 수소 원자인 화합물을 표시하는 하기 화학식 D-1로 표시되는 화합물은 이하의 방법에 의해 제조할 수 있다.
식 중, R31은 상기와 동일하다.
화학식 D-1에서의 R31이 화학식 a-1로 표시되는 화합물을 나타내는 하기 화학식 D-1-1로 표시되는 화합물은 시판되는 5-히드록시이소퀴놀린(알드리치사 제조)와 시판 또는 제조 가능한 하기 화학식 E-11로 표시되는 N-보호 아미노 알코올로부터 제조할 수 있다. 반응은 불활성 용매 중에서 인 시약 및 아조 화합물의 존재하에 실시하는 방법을 들 수 있다(예로서, 문헌[Tsunoda 등 Chemistry Letters, 539(1994)] 또는 [Mitsunobu, O., Synthesis, 1(1981)]). 불활성 용매로서는, 예를 들면 테트라히드로푸란, 톨루엔, 디클로로메탄을 들 수 있다. 인 시약으로서는, 예를 들면 트리페닐포스핀, 트리(n-부틸)포스핀을 들 수 있다. 아조 화합물로서는, 예를 들면 아조디카르복실산디에틸, 아조디카르복실산디(이소-프로필) 또는 1,1'-아조비스(N,N-디메틸포름아미드)를 들 수 있다. 인 시약, 아조 화합물, 및 N-보호 아미노 알코올 (E-11)은 5-히드록시이소퀴놀린에 대하여 각각 동일하거나 상이할 수 있고, 1 내지 6 배 몰, 바람직하게는 2 내지 4 배 몰을 사용하는 것이 바람직하며, 반응 온도는 -10 내지 80 ℃, 바람직하게는 0 내지 60 ℃ 정도이다.
식 중, A1, A11, A2, A21, A3, X 및 PG은 상기와 동일하다.
식 중, A1, A11, A2, A21, A3, X 및 PG은 상기와 동일하다.
화학식 D-1에서의 R31이 화학식 a-2로 표시되는(단, R4는 수소 원자임) 화합물을 나타내는 하기 화학식 D-1-2로 표시되는 화합물은 시판되는 5-아미노이소퀴놀린(알드리치사 제조)과 시판 또는 제조 가능한 하기 화학식 F-11로 표시되는 N-보호 아미노카르보닐 화합물로부터 제조할 수 있다. 반응은 무용매 또는 불활성 용매 중 환원적 아미노화를 행하는 방법을 들 수 있다. 불활성 용매로서는, 예를 들면 디클로로메탄, 1,2-디클로로에탄 또는 톨루엔을 들 수 있으며, 탈수제를 존재시킬 수도 있다. 탈수제로서는, 예를 들면 티타늄이소프로폭시드를 들 수 있다. 이상의 조건하에 탈수 축합하여 쉬프염기 형성 후, 상기한 불활성 용매를 제거하고, 다시 불활성 용매를 첨가하여 환원을 행하는 것이 바람직하다. 환원제로서는, 예를 들면 수소화붕소나트륨, 수소화시아노붕소나트륨을 들 수 있다. 환원시의 불활성 용매의 예로서는 메탄올 등의 알코올을 들 수 있다. 환원제는 화학식 F-11의 화합물에 대하여 1 내지 10 배 몰 정도 사용하는 것이 바람직하다. 반응은 0 ℃ 내지 80 ℃의 범위에서 행하는 것이 바람직하다. 반응 시간은 0.1 시간 내지 72 시간이 바람직하다.
식 중, A1, A11, A2, A21, A3, X 및 PG은 상기와 동일하다.
식 중, A2, A21, A3 및 PG은 상기와 동일하고;
Z는 하기 화학식 F-11-1, F-11-2, F-11-3 또는 화학식 F-11-4를 나타낸다.
상기 식 중, A1, A11, A5, A6 또는 A61은 상기와 동일하고;
n은 1 또는 2이다.
또한, 화학식 F-11 중에 있어서, PG의 치환 대신에, 보호된 수산기로 치환된 C1-6 알킬기로 치환되어 있는 화합물을 사용하고, 본 명세서에서의 설명에 준한 일련의 공정을 수행하여, 화학식 1의 A31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기인 화합물을 제조할 수도 있다. 즉, 그 반응 경로에서는 화학식 A의 R3이 화학식 a-1 또는 화학식 a-2이고, 그 식 중의 PG의 치환 대신에, 보호된 수산기로 치환된 C1-6 알킬기로 치환되어 있는 화학식 A에 유사한 화합물을 경유하여 제조된다.
또한, 화학식 D-1에서의 R31이 화학식 a-2로 표시되는 화합물을 나타내는 하기 화학식 D-1-3으로 표시되는 화합물은 시판되는 5-브로모이소퀴놀린과, 하기 화학식 F-12로 표시되는 N-보호 디아민으로부터 제조할 수 있다. 반응은 불활성 용매 중에서 팔라듐 촉매, 인 화합물 및 염기의 존재하에 실시하는 방법을 들 수 있는 (예를 들면, 문헌[Buchwald, S.L., J. Org. Chem.,1158(2000)], [Buchwald, S.L., Organic Letters, 1101(2000)]에 준함). 불활성 용매로서는, 예를 들면 1,4-디옥산, 톨루엔, 테트라히드로푸란, 또는 디메톡시에탄을 들 수 있다. 팔라듐 촉매로서는, 예를 들면 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0), 아세트산 팔라듐(II))를 들 수 있다. 인 화합물로서는, 예를 들면 2-(디-tert-부틸포스피노)비페닐, 2-(디시클로헥실포스피노)비페닐, 2,2’-비스(디페닐포스피노)-1,1’-비나프틸, 크산톤포스, 트리(tert-부틸)포스핀을 들 수 있다. 염기로서는, 예를 들면 tert-부톡시나트륨, 탄산세슘, 인산칼륨을 들 수 있다. 반응은 20 내지 120 ℃에서 행하는 것을 들 수 있다.
식 중, A1, A11, A2, A21, A3, X, R4, 및 PG은 상기와 동일하다.
식 중, A1, A11, A2, A21, A3, X, R4, 및 PG은 상기와 동일하다.
화학식 D-1에서의 R31이 화학식 a-3으로 표시되는 화합물을 나타내는 하기 화학식 D-1-4로 표시되는 화합물은 하기 화학식 J-1로 표시되는 화합물과 하기 화학식 H-1로 표시되는 알코올로부터 제조할 수 있다. 반응은 불활성 용매 중에서 인 시약 및 아조 화합물의 존재하에 실시하는 방법을 들 수 있다(예로서, 문헌[Tsunoda 등 Chemistry Letters, 539(1994)] 또는 [Mitsunobu, O., Synthesis, 1(1981)]). 불활성 용매로서는, 예를 들면 테트라히드로푸란, 톨루엔, 벤젠, 또는 디클로로메탄을 들 수 있다. 인 시약으로서는, 예를 들면 트리페닐포스핀, 트리부틸포스핀을 들 수 있다. 아조 화합물로서는, 예를 들면 아조디카르복실산디에틸, 아조디카르복실산디(이소-프로필) 또는 1,1’-아조비스(N,N-디메틸포름아미드)를 들 수 있다. 인 시약, 아조 화합물 및 화학식 H-1의 알코올은 화학식 J-1의 화합물에 대하여 통상 1 내지 6 배 몰, 바람직하게는 2 내지 4 배 몰을 사용할 수 있고, 반응 온도는 -10 내지 80 ℃, 바람직하게는 0 내지 60 ℃ 정도이다.
식 중, A4, R5, Y, 및 PG은 상기와 동일하다.
식 중, A4, Y, 및 PG은 상기와 동일하다.
R5-OH
식 중, R5는 상기와 동일하다.
화학식 J-1의 화합물은 시판되기도 하는 공지된 화합물인 5-이소퀴놀린술포닐클로라이드(일본 특허 공개 (소) 57-156463호 공보, 일본 특허 공개 (소) 57-200366호 공보, 일본 특허 공개 (소) 58-121278호 공보, 일본 특허 공개 (소) 58-121279호 공보, 일본 특허 공개 (소) 59-93054호 공보, 일본 특허 공개 (소)63-2980호 공보)와 시판 또는 제조가 가능한 하기 화학식 K-1로 표시되는 N-보호 디아민으로부터 불활성 용매 중에서 염기의 존재하에 커플링함으로써 제조할 수 있다. 불활성 용매로서는, 예를 들면 디클로로메탄, 클로로포름, 1,2-디클로로에탄 등의 할로겐계 탄화수소, 또는 아세토니트릴을 들 수 있다. 염기로서는, 예를 들면 트리에틸아민, N,N-디이소프로필에틸아민, 피리딘 등의 유기 염기, 또는 탄산칼륨, 탄산수소나트륨 등의 무기 염기를 들 수 있다. 염기 및 화학식 K-1의 N-보호 디아민은 5-이소퀴놀린술포닐클로라이드에 대하여 통상 1 내지 6 배 몰, 바람직하게는 1.1 내지 2.2 배 몰을 사용하는 것이 바람직하고, 반응 온도는 -10 내지 40 ℃, 바람직하게는 0 내지 30 ℃ 정도이다. 반응 시간은 0.1 시간 내지 48 시간이 바람직하다.
식 중, A4, Y, 및 PG은 상기와 동일하다.
화학식 D-2에서의 R31이 화학식 a-1로 표시되는 화합물을 나타내는 하기 화학식 D-2-1로 표시되는 화합물은 하기 화학식 E-2로 표시되는 4-브로모-5-히드록시이소퀴놀린과 화학식 E-11의 N-보호 아미노 알코올로부터 제조할 수 있다. 반응은 화학식 D-1-1을 5-히드록시이소퀴놀린과 화학식 E-11의 N-보호 아미노 알코올로부터 제조하는 방법에 있어서, 5-히드록시이소퀴놀린을 화학식 E-2의 4-브로모-5-히드록시이소퀴놀린으로 변경하는 것 이외에는, 동일한 조건으로 실시할 수 있다.
식 중, A1, A11, A2, A21, A3, X 및 PG은 상기와 동일하다.
화학식 E-2로 표시되는 화합물은 하기 화학식 F-2로 표시되는 4-브로모-5-아미노이소퀴놀린(참고예 1)으로부터 제조할 수 있다. 화학식 F-2의 화합물을 염산중에서 아질산나트륨과 반응시켜 디아조늄염으로 변환한다. 아질산나트륨은 화합물 F-2에 대하여 1 내지 2 배 몰을 사용하는 것이 바람직하다. 반응은 -30 내지 10 ℃, 바람직하게는 -20 내지 0 ℃ 이다. 디아조늄염의 형성 시간은 0.1 시간 내지 4 시간이 바람직하다. 이어서, 디아조늄염을 황산 수용액 중에서 수산화함으로써, 화학식 E-2의 화합물로 변환하는 예를 들 수 있다. 황산 수용액 중의 반응 온도는 실온 내지 100 ℃에서 행하는 것이 바람직하다. 수산화의 시간은 2 시간 내지 48 시간이 바람직하다.
화학식 D-2에서의 R31이 화학식 a-2로 표시되는(단, R4는 수소 원자임) 화합물을 나타내는 하기 화학식 D-2-2로 표시되는 화합물은 화학식 F-2의 4-브로모-5-아미노이소퀴놀린과 화학식 F-11의 N-보호 아미노카르보닐 화합물로부터 제조할 수 있다. 반응은 화학식 D-1-2를 5-아미노이소퀴놀린과 화학식 F-11의 N-보호 아미노카르보닐 화합물로부터 제조하는 방법에 있어서, 5-아미노이소퀴놀린을 화학식 F-2의 4-브로모-5-히드록시이소퀴놀린으로 변경하는 것 이외에는, 동일한 조건으로 실시할 수 있다.
식 중, A1, A11, A2, A21, A3, X 및 PG은 상기와 동일하다.
화학식 D-2에서의 R31이 화학식 a-3으로 표시되는 화합물을 나타내는 하기 화학식 D-2-4로 표시되는 화합물은 하기 화학식 J-2로 표시되는 화합물과 화학식 H-1의 알코올로부터 제조할 수 있다. 반응은 화학식 D-1-4의 화합물을 화학식 J-1의 화합물과 화학식 H-1의 알코올로부터 제조하는 방법에 있어서, 화학식 J-1의 화합물을 화학식 J-2의 화합물로 변경하는 것 이외에는, 동일한 조건으로 실시할 수 있다.
식 중, A4, R5, Y, 및 PG은 상기와 동일하다.
식 중, A4, Y, 및 PG은 상기와 동일하다.
화학식 J-2의 화합물은 공지된 화합물인 4-브로모-5-이소퀴놀린술포닐클로라이드(일본 특허 공보 제2763791호)와 시판 또는 제조가 가능한 화학식 K-1의 N-보호 디아민으로부터 불활성 용매 중에서 염기의 존재하에 커플링함으로써 제조할 수 있다. 반응은 화학식 J-1의 화합물을 5-이소퀴놀린술포닐클로라이드와 화학식 K-1의 N-보호 디아민으로부터 제조하는 방법에 있어서, 5-이소퀴놀린술포닐클로라이드를 4-브로모-5-이소퀴놀린술포닐클로라이드로 변경하는 것 이외에는, 동일한 조건으로 실시할 수 있다.
화학식 B에서의 R2가 수소 원자이고, R31이 화학식 a-3인 하기 화학식 B-1로 표시되는 화합물은 하기 화학식 M으로 표시되는 화합물과 화학식 H-1의 알코올로부터 제조할 수 있다. 반응은 화학식 D-1-4의 화합물을 화학식 J-1의 화합물과 화학식 H-1의 알코올로부터 제조하는 방법에 있어서, 화학식 J-1의 화합물을 화학식 M의 화합물로 변경하는 것 이외에는, 동일한 조건으로 실시할 수 있다.
식 중, A4, R5, Y, 및 PG은 상기와 동일하다.
식 중, A4, Y, 및 PG은 상기와 동일하다.
화학식 M의 화합물은 공지된 화합물인 1-클로로-5-이소퀴놀린술포닐클로라이드(일본 특허 공개 (소)63-2980호 공보)와 화학식 K-1의 N-보호 디아민으로부터 불활성 용매 중에서 염기의 존재하에 커플링함으로써 제조할 수 있다. 반응은 화학식 J-1의 화합물을 5-이소퀴놀린술포닐클로라이드와 화학식 K-1의 N-보호 디아민으로부터 제조하는 방법에 있어서, 5-이소퀴놀린술포닐클로라이드를 1-클로로-5-이소퀴놀린술포닐클로라이드로 변경하는 것 이외에는, 동일한 조건으로 실시할 수 있다.
화학식 A에서의 R1이 아미노기이고, R2가 수소 원자이며, R31이 화학식 a-3인 하기 화학식 A-1로 표시되는 화합물은 하기 화학식 P로 표시되는 화합물과 화학식 H-1의 알코올로부터 제조할 수 있다. 반응은 화학식 D-1-4의 화합물을 화학식 J-1의 화합물과 화학식 H-1의 알코올로부터 제조하는 방법에 있어서, 화학식 J-1의 화합물을 화학식 P의 화합물로 변경하는 것 이외에는, 동일한 조건으로 실시할 수 있다.
식 중, A4, R5, Y, 및 PG은 상기와 동일하다.
식 중, A4, Y, 및 PG은 상기와 동일하다.
화학식 P의 화합물은 화학식 M의 화합물을 아미노화함으로써 제조할 수 있다. 반응은 불활성 용매 중에서 암모니아수를 첨가함으로써 변환하는 방법을 들 수 있다. 불활성 용매의 예로서는 1,4-디옥산, 테트라히드로푸란을 들 수 있고, 암모니아수는 20 ％ 이상의 농도인 것을 들 수 있다. 반응은 실온 내지 200 ℃, 바람직하게는 100 내지 150 ℃ 이다. 또한, 반응 시간은 0.5 시간 내지 72 시간이 바람직하다.
상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물은 세포 내의 미오신 제어 경쇄의 인산화 억제에 의한 세포 운동 제어 작용을 갖고 있고, 의약의 유효 성분으로서 유용하다. 본 발명의 화합물이 갖는 세포 운동 제어 작용 중, 세포 수축 저해 작용은 혈관 수축 저해 활성 또는 안압 강하 활성 등을 측정함으로써 확인할 수 있다. 세포의 형태 변화의 조절 작용은, 예를 들면 신경 세포의 신경 돌기 신장 등을 측정함으로써 확인할 수 있다. 세포 유주에 대한 저해 작용(세포 유주 저해 작용이라고 하는 경우가 있음)은 호중구 유주 저해 활성 또는 기도 염증 억제 활성 등을 측정함으로써 확인할 수 있다. 세포 방출 저해 작용은 호중구 등으로부터의 화학적 매개체 방출량을 측정함으로써 확인할 수 있다. 세포 응집 저해 작용은 혈소판 응집 저해 활성 등을 측정함으로써 확인할 수 있다. 또한, 아포토시스 저해 작용은 아포토시스의 유발 자극을 세포에 대하여 행한 후에 세포의 생존률이나 아포토시스 특유의 형태 변화, 예를 들면 핵의 응집이나 단편화, 블레빙(blebbing) 등의 발생 빈도를 측정함으로써 확인할 수 있다. 물론, 세포 내의 미오신 제어 경쇄의 인산화 억제에 의한 세포 운동 제어 작용은 본 명세서의 종래의 기술에 기재한 결과와 같이 다양한 생물 작용과 관련되어 있다는 것이 알려져 있기 때문에, 상기한 세포 수축 저해 작용, 세포의 형태 변화 조절 작용, 세포 유주 저해 작용, 세포 방출 저해 작용, 세포 응집 저해 작용, 및 아포토시스 저해 작용을 포함해서 가장 널리 해석할 필요가 있다.
예를 들면, 상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물은 미오신 제어 경쇄 인산화 저해 활성(본 명세서의 시험예 1 참조), 혈관 수축 저해 활성(본 명세서의 시험예 2 참조), 기도 수축 억제 활성(본 명세서의 시험예 3 참조), 안압 강하 활성(본 명세서의 시험예 4 참조), 호중구 유주 저해 활성(본 명세서의 시험예 5 참조), 기도 염증 억제 활성(본 명세서의 시험예 6 참조)를 갖고 있다. 또한, 시험예에 의해 명확하게 개시되어 있는 바와 같이, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 종래의 이소퀴놀린 화합물에 비해 현저히 높은 혈관 수축 저해 활성, 기도 수축 억제 활성, 안압 강하 활성, 호중구 유주 저해 활성, 및 기도 염증 억제 활성을 갖고 있다. 따라서, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물, 또는 그의 염은 각종 세포의 수축과 관련된 질환, 각종 세포의 형태 변화와 관련된 질환, 각종 세포의 유주와 관련된 질환, 각종 세포의 방출과 관련된 질환, 각종 세포의 응집과 관련된 질환, 및(또는) 각종 세포의 아포토시스와 관련된 질환 등에 대한 예방 및(또는) 치료를 위한 의약의 유효 성분으로서 유용하다.
어떠한 특정한 이론에 구애되는 것은 아니지만, 상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물의 작용 기작은 하기와 같이 추정할 수 있다. 미오신 제어 경쇄의 인산화체 양의 상승이 세포 골격의 운동 장치로 있는 액토미오신계를 활성화시켜 세포 운동을 활발히 한다는 것이 알려져 있기 때문에, 세포 운동에는 미오신 제어 경쇄의 인산화 반응이 중요하다고 생각된다(문헌[Kamm, K., et al., Annu. Rev. Physiol. 51, pp.299-313,1989], [Schmidt, J.T. et al., J. Neurobiol., 52(3), pp.175-188, 2002], [Niggli, V., FEBS Lett., 445, pp.69-72, 1999], [Itoh, K., et al., Biochim. Biophys. Acta., 1136, pp.52-56, 1992], [Kitani, S., et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 183, pp.48-54,1992], [Mills, J.C., J. Cell Biol., 140(3), pp.627-636, 1998)]. 세포 내의 미오신 제어 경쇄의 인산화체 양을 측정한 결과, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 세포 내의 미오신 제어 경쇄 인산화체 양을 감소시킨다는 것이 판명되었다(시험예 1 참조).
세포 내의 미오신 제어 경쇄 인산화체 양은 하기에 나타내는 반응 경로 1 및반응 경로 2의 2개의 반응 경로의 활성화 상태에 의해 결정된다는 것이 알려져 있다(문헌[Fukata, Y., et al., Trends Pharmacol. Sci., 22, pp.32-39, 2001]).
<반응 경로 1>
세포 내의 칼슘 농도의 상승 → 미오신 경쇄 인산화 효소의 활성화 → 미오신 제어 경쇄 인산화체 양의 상승
<반응 경로 2>
저분자량 G 단백질 Rho의 활성화 → Rho 키나제의 활성화 → 미오신 포스파타제의 인산화(불활성화) → 미오신 제어 경쇄 인산화체 양의 상승
상기 반응 경로 1 및(또는) 반응 경로 2를 저해하는 화합물은 미오신 제어 경쇄의 인산화체 양을 감소시키는 활성을 갖는다고 여겨진다. 상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물의 작용점이 상기 반응 경로 1 또는 상기 반응 경로 2 중 어느 하나, 또는 그 둘 다인 가를 추정하기 위해, 상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물의 세포 내의 칼슘 농도의 상승 및 미오신 경쇄 인산화 효소의 활성에 대한 작용을 검토한 결과, 본 발명의 화합물은 세포 내 칼슘 농도의 상승에 영향을 주지 않고(시험예 7 참조), 미오신 경쇄 인산화 효소 활성을 저해하지 않는 것(시험예 8 참조)이라고 판명되었다. 따라서, 본 발명의 화합물 (1)은 상기 반응 경로 1을 저해하지 않고, 상기 반응 경로 2를 저해하여 미오신 제어 경쇄 인산화체 양을 감소시키는 것으로 추정된다. 따라서, 본 발명의 론합물은 Rho/Rho 키나제 경로 저해제로서 사용할 수 있다. 상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물이 상기 반응 경로 2를 저해하는 것은 Rho 키나제 활성에 대한 저해 활성을 측정함으로써 확인할 수 있고, 또는 미오신 포스파타제의 인산화 반응에 대한 저해 활성을 측정함으로써도 확인할 수 있다.
Rho 키나제의 활성의 측정은, 예를 들면 WO01/56988에 개시된 방법에 의해 행할 수 있다. 보다 구체적으로는 시판되는 Rho 키나제(Upstate사 제조)와 동시에 ATP(γ32P-ATP)를 기질(리보솜 S6 키나제 기질)에 첨가함으로써 효소 반응을 개시하여 기질을 인산화한다. 기질을 여과지에 흡착시키고, 인산 용액에 의해 ATP를 씻어 버린 후에 액체 섬광 계수기에 의해 인산화된 기질의 양을 측정한다. 상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물의 Rho 키나제 활성에 대한 저해 활성은 효소 반응을 개시하기 전에 화합물을 첨가해 두어 기질의 인산화량의 억제를 측정함으로써 요구할 수 있다. 미오신 포스파타제의 인산화 반응은, 예를 들면 미오신 포스파타제의 인산화체를 특이적으로 인식하는 항체(문헌[Feng, J. et al., J. Biol. Chem., 274, pp.37385-37390, 1999])를 사용하여 측정할 수 있다. 보다 구체적으로는, 조직에서 미오신 포스파타제를 포함하는 단백질을 추출하여 아크릴아미드겔로 전기 영동한 후, 니트로셀룰로오스막으로 옮긴다. 미오신 포스파타제의 인산화체를 특이적으로 인식하는 항체를 반응시켜 미오신 포스파타제의 인산화체 양을 검출한다. 화합물의 미오신 포스파타제의 인산화 반응에 대한 저해 활성은 조직 추출을 개시하기 전에 화합물을 첨가해 두어 미오신 포스파타제의 인산화체 양의 억제를 측정함으로써 요구할 수 있다.
상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물은 상기 반응 경로 2인 Rho/Rho 키나제 경로를 저해하여 종래의 이소퀴놀린 화합물에 비해 강력한 세포 수축 저해 활성 및 세포 유주 저해 활성을 나타낸다고 여겨진다. Rho/Rho 키나제 경로는 세포 수축 및 세포 유주에 중요한 역활을 다 하고 있다는 것이 알려져 있다. 또한, 이외에도 Rho/Rho 키나제 경로가 형태 변화, 응집, 방출, 생산, 분열, 및 유전자 발현의 조절 등 다채로운 세포 기능을 제어하고 있다는 것이 여러가지의 세포계에서 보고되어 있다(문헌[Fukata, Y., et al., Trends in Pharmacological Sciences, 22, pp.32-39, 2001], [Murata, T., et al., J. Hepatotol., 35, pp.474-481, 2001], [Ohnaka, K., et al., Biochem. Biophys. Res. Commun., 287, pp.337-342, 2001], [Arakawa, Y. et al., BIO Clinica, 17(13), pp.26-28, 2002]). 따라서, Rho/Rho 키나제 경로를 저해하는 본 발명의 화합물은 상기 작용에 기초하여 종래의 이소퀴놀린 화합물에 비해 강력한 세포 수축 저해 활성(시험예 2, 시험예 3, 시험예 4), 세포의 형태 변화 조절 활성, 세포 유주 저해 활성(시험예 5, 시험예 6), 세포 방출 저해 활성, 세포 응집 저해 활성, 세포의 아포토시스 저해 활성 및(또는) 세포의 유전자 발현 조절 활성을 나타내고, 각종 세포의 수축과 관련된 질환, 각종 세포의 형태 변화와 관련된 질환, 각종 세포의 유주와 관련된 질환, 각종 세포로부터의 방출과 관련된 질환, 각종 세포의 응집과 관련된 질환, 각종 세포의 아포토시스와 관련된 질환 및(또는) 각종 세포의 유전자 발현 이상과 관련된 질환 등의 예방 및(또는) 치료를 위한 의약의 유효 성분으로서 유용하다(문헌[실험 의학 Vol.17, 7, 1999]).
여기서, 각종 세포의 수축과 관련된 질환으로서는, 예를 들면 혈관 평활근에 관한 것으로서 고혈압증, 동맥 경화증, 뇌순환 장해와 그것에 수반되는 뇌기능 장해(정신 장애·기억 장애·치매·정신 착란·배회·운동 장애), 현기증, 심장병, 급사, 말초 순환 장해, 망막 순환 장해, 신부전 등을 들 수 있고, 기도 평활근에 관한 것으로서 천식, 호흡 곤란 증후군, 폐기종, 말초 기도 질환, 만성 기관지염, 만성 폐색성 폐질환(COPD)(문헌[우에끼 쥰 등, 현대 의료, Vol.34, No.9, pp.87-92, 2002]) 등을 들 수 있으며, 소화관 평활근에 관한 것으로서는 구토, 만성위염, 역류성 식도염, 과민성 장증후군 등을 들 수 있고, 눈에 존재하는 평활근에 관한 것으로서 녹내장 등을 들 수 있으며, 또한 방광이나 요도의 평활근에 관한 것으로서 배뇨 장해, 빈뇨, 실금 등을 들 수 있고, 자궁 평활근에 관하는 것으로 서 임신 중독증, 절박 조산·유산 등을 들 수 있으며, 음경의 평활근에 관하는 것으로서는 발기 장해가 알려져 있지만, 상기한 예로 한정되는 것은 아니다.
보다 상세하게는 고혈압증으로서는 본태성 고혈압증, 신성 고혈압증, 신혈관성 고혈압, 임신 유발성 고혈압, 내분비성 고혈압, 심장 혈관성 고혈압, 신경성 고혈압, 의원생 고혈압, 폐고혈압증 등이 예시되고, 동맥 경화증으로서는 관동맥·복부 대동맥·신동맥·경동맥·안저 동맥·뇌동맥 등 전신 주요 동맥에 병변이 생긴 것이 예시된다. 뇌순환 장해로서는 뇌혈전, 뇌경색, 뇌출혈, 일과성 뇌허혈 발작, 고혈압성 뇌증, 뇌동맥 경화증, 경막하혈증, 경막외혈증, 지주막하출혈, 뇌저산소증, 뇌부종, 뇌염, 뇌농양, 두부 외상, 정신병, 대사 중독, 약품 중독, 일과성의 호흡 정지, 수술시의 심마취 등이 예시된다. 심장병은 울혈성 심부전, 급성 심근 경색, 진구성 심근 경색, 심내막하 경색, 우측실 경색, 비정형적 심근 경색, 허혈성 심근증, 이형 협심증, 안정 협심증, 노작성 협심증, 혈관 경련성 협심증, 경색후 협심증, 불안정 협심증, 부정맥, 급성 심장사 등을 포함한다.
말초 순환 장해에는 버거씨(Buerger)병, 폐색성 동맥 경화증, 레이노(Raynaud) 증후군 등의 동맥 질환 및 정맥 혈전증, 혈전성 정맥염 등의 정맥 질환, 혈액의 과점성 증후군, 동상·동창, 추위에 의한 냉감 및 입면 장해, 욕창, 잔금·손이나 발의 틈, 탈모가 포함된다. 망막 순환 장해로서는 그것에 의해 생기는 망막 혈관 폐색증, 동맥 경화성 망막증, 혈관 경련성 망막증, 고혈압 안저, 고혈압성 망막증, 신성 망막증, 고혈압성 시신경 망막증, 당뇨병성 망막증 등이 예시된다. 또한, 녹내장으로서는 원발 녹내장, 속발 녹내장, 발달 녹내장, 소아의 속발 녹내장 등이 예시되고, 이들을 보다 상세히 분류한 원발 개방 구각 녹내장, 원발 폐색 구각 녹내장, 혼합형 녹내장, 고안압증 등도 예시된다(문헌[닛본 간까가꾸 잡지, 107권, 제3호, 2003]). 배뇨 장해로서는 배뇨 곤란증, 방광 경부 경화증, 방광 경부 폐색증, 요도 증후군, 배뇨근-괄약근 강조부전, 불안정 방광, 만성 전립선염, 만성 방광염, 전립선통, 힌만(Hinman) 증후군, 파울러 증후군, 심인성 배뇨 장해, 약제성 배뇨 장해, 연령 증가에 의한 배뇨 장해 등을 포함한다. 발기 장해로서는 당뇨병이나 동맥 경화증, 고혈압, 다발성 경화증 심장병, 고지혈증, 우울증 등의 질환에 따르는 기질성 발기 장해, 기능성 발기 장해, 연령 증가에 따르는 발기 장해, 또는 척수 손상이나 근치적 전립선 전적출후의 발기 장해 등을 포함한다.
각종 세포의 형태 변화에 관련된 질환으로서는, 예를 들면 신경 세포에 관한 것으로서 여러가지의 신경 장해를 들 수 있다. 신경 장해로서는, 예를 들면 외상성의 신경 손상(척수 손상 등), 또는 알츠하이머병, 파킨슨병, 당뇨병성 망막증 등의 신경 변성 질환을 들 수 있다.
각종 세포의 유주에 관련된 질환으로서는, 예를 들면 암세포에 관한 것으로서 암의 침윤이나 전이가 예시된다. 또한, 혈관 내피 세포에 관한 것으로서는 혈관 신생이 예시된다. 또한, 백혈구에 관한 것으로서는 세균 감염증, 알레르기 과민 질환(예를 들면, 기관지 천식, 아토피성 피부염, 화분증, 과민성 쇼크 등이 예시됨), 교원병(예를 들면, 만성 관절 류마티스·전신성 홍반성 루프스·다발성 경화증·쇼그렌병 등이 예시됨), 혈관염, 염증성 장질환(예를 들면, 궤양성 대장염·클론병 등이 예시됨), 내장의 허혈 재관류 장해, 외상성의 척수 손상, 폐렴, 간염, 신장염, 췌장염, 중이염, 부비강염, 관절염(예를 들면, 변형성 관절염, 통풍 등이 예시됨), 섬유화증, 에이즈, 성인 T세포 백혈병, 장기 이식 후의 거부(이식편 대 숙주 반응), 혈관 재협착, 내독소 쇼크가 예시된다. 암으로서는 골수성 백혈병, 림프성 백혈병, 위암, 대장암, 폐암, 췌장암, 간장암, 식도암, 난소암, 유암, 피부암, 두경암, 고환 종양, 신경 아세포종, 요노 상피암, 다발성 골수암, 자궁암, 멜라노머, 뇌종양 등이 예시된다. 간염으로서는 바이러스 감염에 의한 간염(예를 들면, B형 간염·C형 간염 등)을 들 수 있고, 알코올성 간염 등을 포함한다. 폐렴으로서는 만성 폐색성 폐질환(COPD) 및 섬유화로 이행될 수 있는 간질성 폐렴 등을 포함한다. 신장염으로서는 만성 신장염 증후군, 무증후성 단백뇨·급성 신장염 증후군, 신장 증후군, IgA 신증, 신우 신장염, 사구체 신장염 등을 포함한다. 섬유화증으로서는 폐·피부·심장·간장·췌장·신장 등에서의 결합 조직 단백질이 지나친 침착을 특징으로 하는 만성적인 병변을 포함한다. 그의 대부분은 폐섬유증 및 간섬유증, 피부 섬유증이지만, 이들로 한정되는 것은 아니다. 간섬유화증이란, 특히 B형·C형 간염 바이러스의 감염에 의해 바이러스성 간염이 진행하여 간세포가 괴사에 빠짐으로써 섬유화가 진행되는 것으로 대결절형 간경변을 의미한다. 또는 알코올성 간염의 진행에 의한 소결절형 간경변을 포함한다.
각종 세포의 방출과 관련된 질환으로서는, 예를 들면 백혈구에 관한 것으로서 알레르기 질환이 예시된다.
알레르기 질환으로서는 천식, 아토피성 피부염, 알레르기성 결막염, 알레르기성 관절염, 알레르기성 비염, 알레르기성 인두염 등을 들 수 있다.
각종 세포의 응집과 관련된 질환으로서는, 예를 들면 혈소판 세포에 관한 것으로서 혈전증이 예시된다.
혈전증으로서는 상술한 전신의 주요 동맥·주요 정맥·말초의 동맥·정맥의 순환 장해을 비롯하여 출혈·약품 중독·내독소에 의해 야기되는 쇼크, 또한 그에 따른 파종성 혈관내 응고(DIC), 다장기부전(MOF)을 포함한다.
각종 세포의 아포토시스에 관련된 질환으로서는, 예를 들면 신경에 관한 것으로서 알츠하이머병, 파킨슨병, 당뇨병성의 말초 신경 장해, 망막 장해, 뇌허혈에 의한 근위축성 측삭 경화증, 색소성 망막염, 소뇌변성 등의 신경 변성 질환, 또는 녹내장을 들 수 있다. 녹내장은 상술한 대로이다. 바이러스에 관한 것으로서는 에이즈, 극증 간염, 평활근에 관한 것으로서 심근 허혈에 의한 만성 심부전, 혈액에 관한 것으로서는 골수 이형성증·재생 불량성 빈혈·철적모구 빈혈 등, 이식시의 이식편 대 숙주병(GVHD), 뼈에 관한 것으로서는 골관절염·골다공증이 각각 예시된다.
각종 세포의 유전자 발현 이상과 관련된 질환으로서는, 예를 들면 골세포에 관한 것으로서는 골질환이, 바이러스에 관한 것으로서는 에이즈가, 암세포에 관한 것으로서는 암이 각각 예시된다.
골질환으로서는 골다공증, 고칼슘 혈증, 골파젯트병, 신성골 이영양증, 만성 관절류마티스, 변형성 관절염, 골형성 부전증, 골손상, 치골 이상 등이 예시된다. 에이즈로서는 인간 면역 부전 바이러스(HIV) 감염에 의해 생기는 후천성 면역 부전 증후군이 예시된다. 암으로서는 위암, 대장암, 간암, 췌장암, 폐암, 백혈병, 악성 림프암, 자궁암, 난소암, 유암, 피부암 등이 예시된다.
상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물이 고혈압증의 예방 및(또는) 치료를 위한 의약의 유효 성분으로서 유용한 것은 각종 고혈압 모델 동물 등에 투여함으로써 확인할 수 있다. 고혈압 동물 모델로서는 자연 발증 고혈압 래트(SHR), 이신성 고혈압 래트, 식염 부하 래트(DOCA) 등이 있다(문헌[Uehata, M., 등, Nature, 389,990-994, 1997]). 화합물을 0.1 내지 1,000 mg/kg, 바람직하게는 0.1 내지 100 mg/kg의 투여량으로 고혈압 모델 동물에게 경구 투여, 정맥내 투여, 또는 복강내 투여하여 확장기 혈압을 측정한다. 확장기 혈압의 강하 작용에 의해 고혈압증의 치료약으로서의 유용성을 확인할 수 있다.
상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물이 폐고혈압증의 예방 및(또는) 치료를 위한 의약의 유효 성분으로서 유용한 것은, 예를 들면 모노클로탈린을 2 내지 3주간 래트에게 투여함으로써 제조한 폐고혈압 래트 모델 등을 사용하여 확인할 수 있다(문헌[Ito, K.M. et al., Am. J. Physiol., 279, H1786-H1795, 2000]). 화합물을 0.1 내지 1,000 mg/kg , 바람직하게는 0.1 내지 100 mg/kg의 투여량으로 폐고혈압 모델 동물에게 경구 투여, 정맥내 투여, 또는 복강내 투여하여 폐내압을 측정한다. 폐내압의 강하 작용에 의해 폐고혈압증의 치료약으로서의 유용성을 확인할 수 있다.
상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물이 동맥 경화증의 예방 및(또는) 치료를 위한 의약의 유효 성분으로서 유용한 것은, 예를 들면 L-NAME 유발 동맥 경화 래트 모델(문헌[Cir. R+es. 89(5), pp.415-21, 2001]) 또는 벌룬 상해성 동맥 비후 모델 래트(문헌[Sawada, N. et al., Circulation, 101(17), pp.2030-3, 2000]) 등을 사용하여 확인할 수 있다. 화합물을 0.1 내지 1,000 mg/kg, 바람직하게는 0.1 내지 100 mg/kg의 투여량으로 동맥 경화 모델 동물에게 경구 투여, 정맥내 투여, 또는 복강내 투여하여 동맥 비후를 관찰한다. 비후의 억제 작용에 의해 동맥 경화 치료약으로서의 유용성을 확인할 수 있다.
상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물이 뇌순환 장해의 예방 및(또는) 치료를 위한 의약의 유효 성분으로서 유용한 것은, 예를 들면 게르빌루스쥐(gerbil)의 해마 영역 신경 탈락 모델(문헌[Kirino et al., Brain Res., 239, 57-69, 1982]) 등을 사용하여 확인할 수 있다. 화합물을 0.1 내지 1,000 mg/kg, 바람직하게는 0.1 내지 100 mg/kg의 투여량을 모델 동물에게 경구 투여, 정맥내 투여, 또는 복강내 투여하고, 에너지 관련 물질량 및 마우스의 생존 시간, 또는 지발성의 신경 탈락의 저해를 측정한다. 뇌대사능의 유지 개선·부활 작용, 뇌신경 보호 작용, 뇌경색소의 형성 억제 작용에 의해 뇌순환 장해의 치료약으로서의 유용성을 확인할 수 있다.
상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물이 심장병의 예방 및(또는) 치료를 위한 의약의 유효 성분으로서 유용한 것은, 예를 들면 혈관 결착에 의한 심근 경색 래트 모델(문헌[Xia Q.G., et al,. Cardiovasc. Res., 49(1), pp.110-7, 2001]) 등을 이용함으로써 확인할 수 있다. 화합물을 0.1 내지 1,000 mg/kg, 바람직하게는 0.1 내지 100 mg/kg의 투여량으로 모델 동물에게 경구 투여, 정맥내 투여, 또는 복강내 투여하고, 허혈 재환류 후에 포르말린 환류를 고정한 심장의 조직 관찰을 행함으로써 심장병 치료약으로서의 유효성을 확인할 수 있다.
상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물이 말초 순환 장해의 예방 및(또는) 치료를 위한 의약의 유효 성분으로서 유용한 것은, 예를 들면 욕창 래트 모델(문헌[Pierce, S.M. et al., Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol., 281(1), H67-74, 2001]) 등을 이용함으로써 확인할 수 있다. 화합물을 0.1 내지 1,000 mg/kg, 바람직하게는 0.1 내지 100 mg/kg의 투여량으로 모델 동물에게 경구 투여, 정맥내 투여, 또는 복강내 투여하고, 50 mmHg의 압력으로 뒷다리 피부를 압박한 후, 환부의 괴사 면적의 조직 관찰 또는 상피 혈류량의 측정을 행함으로써 욕창(말초 혈관 순환 장해) 치료약으로서의 유효성을 확인할 수 있다.
상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물이 망막 순환 장해의 예방 및(또는) 치료를 위한 의약의 유효 성분으로서 유용한 것은, 예를 들면 아르곤 레이저 망막 혈관 장해 토끼 모델(문헌[Jpn. J. Ophthalmol., 45(4), pp.359-62, 2001]) 등을 이용하고 확인할 수 있다. 화합물을 0.1 내지 1,000 mg/kg, 바람직하게는 0.1 내지 100 mg/kg의 투여량으로 모델 동물에게 경구 투여, 정맥내 투여, 또는 복강내 투여하고, 망막 혈관 장해의 정도를 레이저 스폿을 계수함으로써 대조군과 비교하여 망막 순환 장해 치료약으로서의 유효성을 확인할 수 있다.
상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물이 신부전의 예방 및(또는) 치료를 위한 의약의 유효 성분으로서 유용한 것은, 예를 들면 1신장 1협착형 신성 고혈압 래트 모델(문헌[기초와 임상, 30, pp.511-524, 1996]) 등을 이용하여 확인할 수 있다. 화합물을 0.1 내지 1000 mg/kg, 바람직하게는 0.1 내지 100 mg/kg의 투여량으로 모델 동물에게 경구 투여, 정맥내 투여, 또는 복강내 투여하여 이뇨 효과를 측정함으로써, 신부전 치료약으로서의 유효성을 확인할 수 있다.
상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물이 천식, 예를 들면 기관지 천식의 예방 및(또는) 치료를 위한 의약의 유효 성분으로서 유용한 것은, 예를 들면 적출 기관지의 수축 억제나 기관지 천식 모델 동물, 인간 말초혈액 백혈구의 유주 저해(문헌[이이즈까 구니히꼬, 알레르기, 47, 943, 1998], [이이즈까 구니히꼬, 요시이 아끼히로, 닛본 고뀨가꾸 잡지, 37, 196, 1999]) 등을 이용하여 확인할 수 있다. 화합물을 0.1 내지 1000 mg/kg, 바람직하게는 0.1 내지 100 mg/kg의 투여량으로 모델 동물에게 경구 투여, 정맥내 투여, 또는 복강내 투여하여 아세틸 콜린 흡입에 의한 기관지 저항 상승을 측정하는 것, 또한 조직학적 해석을 함으로써 기관지 천식의 치료약으로서의 유용성을 확인할 수 있다.
상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물이 과민성 장증후군의 예방 및(또는) 치료를 위한 의약의 유효 성분으로서 유용한 것은 각종 스트레스 부하 모델 동물에게 투여함으로써 확인할 수 있다. 스트레스 부하 모델 동물로서는 구속 스트레스 부하 래트나 CRH 투여 래트 모델(문헌[Miyata, K. et al., Am. J. Physiol., 274, G827-831, 1998]) 등이 예시되고, 이들 모델 동물에 의해 상기한 유용성을 확인할 수 있다. 화합물을 0.1 내지 1,000 mg/kg, 바람직하게는 0.1 내지 100 mg/kg의 투여량으로 스트레스 부하 모델 동물에게 경구 투여, 정맥내 투여, 또는 복강내 투여하여 탈분(facal pellet)의 수를 측정한다. 탈분의 수의 감소 효과에 의해 과민성 장증후군의 치료약으로서의 유용성을 확인할 수 있다.
상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물이 녹내장의 예방 및(또는) 치료를 위한 의약의 유효 성분으로서 유용한 것은, 예를 들면 점안에 의해 약제를 투여한 후의 토끼나 고양이·원숭이 등의 안압을 측정함으로써 확인할 수 있다(문헌[Surv. Ophthalmol. 41, S9-S18, 1996]). 화합물을 0.1 내지 1,000 mg/kg, 바람직하게는 0.1 내지 100 mg/kg의 투여량으로 국소 마취 토끼 또는 원숭이에게 점안·경구 투여, 정맥내 투여, 또는 복강내 투여하고, 안압계를 이용하여 경시적으로 안압을 측정함으로써 녹내장 치료약으로서의 유용성을 확인할 수 있다.
상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물이 배뇨 장해의 예방 및(또는) 치료를 위한 의약의 유효 성분으로서 유용한 것은, 예를 들면 율동성 방광 수축 모델 등을 이용하여 확인할 수 있다(가네꼬 시게루 등，Folia Phrmacol. Japon, Vol.93(2), pp.55-60, 1989], [나루오 등, Folia Phrmacol. Japon, Vol.94(3), p.173, 1989]). 화합물을 0.1 내지 1,000 mg/kg, 바람직하게는 0.1 내지 100 mg/kg의 투여량으로 마취 래트 또는 개에게 경구 투여, 정맥내 투여, 또는 복강내 투여하고, 방광 충만시의 율동적 수축(배뇨 운동)의 횟수를 측정함으로써 배뇨 장해 치료약으로서의 유용성을 확인할 수 있다.
상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물이 발기 장해의 예방 및(또는) 치료를 위한 의약의 유효 성분으로서 유용한 것은 공지된 방법, 예를 들면 문헌[J. Uro., 151, pp.797-800, 1994])에 기재된 방법 등에 의해 확인할 수 있다. 화합물을 친수성 연고에 녹여 래트 음경에 30 mg 도포하고, 래트가 음경을 핥지 않도록 아크릴 원통의 속에 10 분간 유지하였다. 그 후 30 cm × 30 cm의 아크릴 케이지에 래트를 옮겨 측면과 저면으로부터 비디오로 60 분간 녹화한다. 또한, 30 분간당 음경의 발기 횟수를 셈으로써 발기 장해 치료약으로서의 유용성을 확인할 수 있다.
상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물이 암전이 침윤 억제를 위한 의약의 유효 성분으로서 유용한 것은, 예를 들면 문헌[Cancer Res., 55, pp.3551-3557, 1995]에 기재된 방법 등에 의해 확인할 수 있다. 화합물을 0.1 내지 1,000 mg/kg, 바람직하게는 0.1 내지 100 mg/kg의 투여량으로, 면역결핍 마우스에게 이식 가능한 인간 암세포 부유액이 동일한 곳에 이식된 누드 마우스(자연 전이 모델)에 경구 투여, 정맥내 투여, 또는 복강내 투여하여 전이한 암병소를 측정함으로써 암전이 침윤 치료약으로서의 유용성을 확인할 수 있다.
상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물이 교원병의 예방 및(또는) 치료를 위한 의약의 유효 성분으로서 유용한 것은, 예를 들면 래트 또는 마우스의 콜라겐 유발 관절염 모델(문헌[Griffith, M.M. et al., Arthritis Rheumatism, 24, 781, 1981], [Wooley, P.H. et al., J. Exp. Med., 154, 688, 1981]) 등을 이용하여 확인할 수 있다. 화합물을 0.1 내지 1,000 mg/kg, 바람직하게는 0.1 내지 100 mg/kg의 투여량으로 모델 마우스 또는 모델 래트에 경구 투여, 정맥내 투여, 또는 복강내 투여하고, 발뒤꿈치 체적을 측정하는 것, 또한 골파괴 진행을 측정함으로써 교원병의 치료약으로서의 유용성을 확인할 수 있다.
상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물이 염증성 장질환의 예방 및(또는) 치료를 위한 의약의 유효 성분으로서 유용한 것은, 래트 장막내 아세트산 주입 궤양성 대장염 모델이나 덱스트란 황산나트륨 대장염 모델 또는 트리니트로벤젠술폰산 대장염 모델(문헌[소도 등, Folia. Pharmacol. Jpn., 118, pp.123-130, 2001]) 등에 의해 확인할 수 있다. 예를 들면, 화합물을 0.1 내지 1000 mg/kg, 바람직하게는 0.1 내지 100 mg/kg의 투여량으로, 장관내에 아세트산을 주입하여 대장염을 유도한 래트에 경구 투여, 정맥내 투여, 또는 복강내 투여하여 몇일 내지 2 주일 후에 해부하고, 장관 상피의 궤양 면적과 대장 균질화물 중의 로이코트리엔 B4의 양을 관찰·측정함으로써 염증성 장질환 치료약으로서의 유용성을 확인할 수 있다.
상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물이 척수 손상의 치료를 위한 의약의 유효 성분으로서 유용한 것은, 예를 들면 척수 절단 래트 모델(문헌[Sayer, F.T. et al., Exp. Neurol. 175(1), pp.282-96, 2002]) 등을 이용함으로써 확인할 수 있다. 화합물을 0.1 내지 1,000 mg/kg, 바람직하게는 0.1 내지 100 mg/kg의 투여량으로 모델 동물에게 경구 투여, 정맥내 투여, 또는 복강내 투여하고, 몇주일 후에 척수의 조직을 검경하고 신경 재생의 정도를 계측함으로써, 척수 손상의 치료를 위한 의약으로서의 유효성을 확인할 수 있다.
상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물이 폐렴의 예방 및(또는) 치료를 위한 의약의 유효 성분으로서 유용한 것은, 예를 들면 OVA 유도 만성 폐렴 마우스 모델(문헌[Henderson, W.R. et al., Am. J. Respir. Crit. Care Med., 165(1), pp.108-16, 2002]) 등을 이용하여 확인할 수 있다. 화합물을 0.1 내지 1000 , 바람직하게는 0.1 내지 100 mg/kg의 투여량으로 모델 동물에게 경구 투여, 정맥내 투여, 또는 복강내 투여하고, 폐강 중의 호산구나 단핵구수를 계수함으로써 폐렴 치료약으로서의 유효성을 확인할 수 있다.
상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물이 간염의 예방 및(또는) 치료를 위한 의약의 유효 성분으로서 유용한 것은, 내독소 유발 간장해 마우스 모델 등, 예를 들면 문헌[J. Immunol. 159, pp.3961-3967, 1997]에 기재된 방법에 따라서 확인할 수 있다. 화합물을 0.1 내지 1,000 mg/kg, 바람직하게는 0.1 내지 100 mg/kg의 투여량으로 내독소 유발 간장해 마우스 모델에 경구 투여, 정맥내 투여, 또는 복강내 투여하고, 간기능 파라미터인 혈장 중의 트랜스아미나아제의 양이나 간조직 중의 히드록시 프롤린의 양을 측정하는 것, 또는 조직학적 해석을 함으로써 간염 치료약으로서의 유용성을 확인할 수 있다.
상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물이 췌장염의 예방 및(또는) 치료를 위한 의약의 유효 성분으로서 유용한 것은, 예를 들면 셀레인 유발 급성 췌장염 마우스 모델(문헌[Niedirau, C. et al., Gastroenterology, 88(5Pt 1), pp.1192-204, 1985]) 등을 이용함으로써 확인할 수 있다. 화합물을 0.1 내지 1,000 mg/kg, 바람직하게는 0.1 내지 100 mg/kg의 투여량으로 모델 동물에게 경구 투여, 정맥내 투여, 또는 복강내 투여하고, 혈청 중의 아밀라제 활성, 췌장 중량을 측정함으로써 췌장염 치료약으로서의 유효성을 확인할 수 있다.
상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물이 신장염의 예방 및(또는) 치료를 위한 의약의 유효 성분으로서 유용한 것은, 예를 들면 래트 유래 GBM 획분을 토끼에게 면역화하여 얻어진 항-GBM 항체를 래트에 투여함으로써 제조한 신장염 래트 모델 등을 사용하여 확인할 수 있다(WO01/56988). 화합물을 0.1 내지 1,000 mg/kg, 바람직하게는 0.1 내지 100 mg/kg의 투여량으로 신장염 모델 래트에 경구 투여, 정맥내 투여, 또는 복강내 투여하여 요중 단백량을 측정한다. 요중 단백량의 감소 작용에 의해 신장염의 치료약으로서의 유용성을 확인할 수 있다.
상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물이 장기 이식시의 거부 반응의 억제를 위한 의약의 유효 성분으로서 유용한 것은, 예를 들면 피부 이식 래트 모델, 심장 이식 래트 모델 등(문헌[Ochiai, T. et al., Transplant. Proc., 19, pp.1284-1286, 1987])을 이용하여 확인할 수 있다. 화합물을 0.1 내지 1,000 mg/kg, 바람직하게는 0.1 내지 100 mg/kg의 투여량으로 모델 동물에게 경구 투여, 정맥내 투여, 또는 복강내 투여하여 이식편의 생착률을 추정함으로써, 이식시 거부 반응 억제를 위한 의약으로서의 유효성을 확인할 수 있다.
상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물이 만성 관절 류마티스의 예방 및(또는) 치료를 위한 의약의 유효 성분으로서 유용한 것은 래트 또는 마우스의 콜라겐 유발 관절염 모델(문헌[Griffith, M.M. et al., Arthritis Rheumatism, 24, p.781, 1981], [Wooley, P.H. et al., J. Exp. Med., 154, p.688, 1981]) 등을 이용하여 확인할 수 있다. 화합물을 0.1 내지 1,000 mg/kg, 바람직하게는 0.1 내지 100 mg/kg의 투여량으로, 모델 마우스 또는 모델 래트에 경구 투여, 정맥내 투여, 또는 복강내 투여하고, 발뒤꿈치 체적을 측정하는 것, 또한 골파괴의 진행을 측정함으로써 만성 관절 류마티스의 치료약으로서의 유용성을 확인할 수 있다.
상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물이 만성 폐색성 폐질환(COPD)의 예방 및(또는) 치료를 위한 의약의 유효 성분으로서 유용한 것은, 예를 들면 적출 기관지의 수축 억제나 기관지 천식 모델 동물, 몰모트의 담배 연기 노출 모델(문헌[후찌가미 준이찌 등, 제73회 닛본 생리학회 요지집, 2000]), 인간 말초혈액 백혈구의 유주 저해 등을 이용하여 확인할 수 있다. 화합물을 1 내지 1,000 mg/kg, 바람직하게는 1 내지 100 mg/kg의 투여량으로 담배 연기에 노출시킨 몰모트에 경구 투여, 정맥내 투여, 또는 복강내 투여하고, 기관지 폐포 세정액 중의 유주 백혈구수를 측정하는 것, 또한 조직학적 해석을 함으로써 COPD의 치료약으로서의 유용성을 확인할 수 있다.
상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물이 간섬유화증의 예방 및(또는) 치료를 위한 의약의 유효 성분으로서 유용한 것은 사염화탄소 유도 간섬유화 모델 등, 예를 들면 문헌[J. Hepatol., 35(4), pp.474-81, 2001])에 기재된 방법에 의해 확인할 수 있다. 화합물을 0.1 내지 1,000 mg/kg, 바람직하게는 0.1 내지 100 mg/kg의 투여량으로 간섬유화증 모델에 경구 투여, 정맥내 투여, 또는 복강내 투여하고, 간기능 파라미터인 혈장 중의 트랜스아미나아제의 양이나 간조직 중의 히드록시프롤린의 양을 측정하는 것, 또한 조직학적 해석을 함으로써 간섬유화증 치료약으로서의 유용성을 확인할 수 있다.
상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물이 폐섬유화증의 예방 및(또는) 치료를 위한 의약의 유효 성분으로서 유용한 것은 블레오 마이신 유발 폐섬유화 동물 모델 등, 예를 들면 문헌[Am. J. Respir. Crit. Care Med., 163(1), pp.210-217, 2001])에 기재된 방법에 따라 확인할 수 있다. 화합물을 0.1 내지 1,000 mg/kg, 바람직하게는 0.1 내지 100 mg/kg의 투여량으로 폐섬유화증 마우스 모델에 경구 투여, 정맥내 투여, 또는 복강내 투여하고, 호흡 기능 및 폐조직 중의 히드록시프롤린량을 측정함으로써 폐섬유화증 치료약으로서의 유용성을 확인할 수 있다.
상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물이 알레르기의 예방 및(또는) 치료를 위한 의약의 유효 성분으로서 유용한 것은, 예를 들면 아토피성 피부염 마우스 모델 등, 예를 들면 문헌[알레르기, 50(12), pp.1152-1162, 2001])에 기재된 방법에 따라 확인할 수 있다. 계면 활성제나 유기 용매로 전처리한 NC/Nga 마우스에게 집먼지 진드기 항원을 사용하여 피부진을 유도하고, 화합물 0.1 내지 1,000 mg/kg, 바람직하게는 0.1 내지 100 mg/kg의 투여량으로 경구 투여, 정맥내 투여, 또는 복강내 투여하여 혈장 IgE치 및 호산구수 등을 측정함으로써, 알레르기 치료약으로서의 유용성을 확인할 수 있다.
상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물이 혈전증의 예방 및(또는) 치료를 위한 의약의 유효 성분으로서 유용한 것은, 예를 들면 실험적 정맥 혈전 토끼 모델(문헌[Maekawa, T. et al., Trombos. Diathes. Haemorrh., 60, pp.363-370, 1974]) 등을 이용하여 확인할 수 있다. 화합물을 0.1 내지 1,000 mg/kg, 바람직하게는 0.1 내지 100 mg/kg의 투여량으로 모델 동물에게 경구 투여, 정맥내 투여, 또는 복강내 투여하고, 혈전 양성율을 추정함으로써 혈전증 치료약으로서의 유효성을 확인할 수 있다.
상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물이 골질환의 예방 및(또는) 치료를 위한 의약의 유효 성분으로서 유용한 것은, 예를 들면 난소를 적출함으로써 제조한 골다공증 마우스 모델(OVX 마우스) 등을 이용하여 확인할 수 있다 (문헌[Golub, L. M. et al., Ann. N. Y. Acad. Sci., 878, pp.290-310,1999]). 화합물을 0.1 내지 1,000 mg/kg, 바람직하게는 0.1 내지 100 mg/kg의 투여량으로 OVX 마우스에게 경구 투여, 정맥내 투여, 또는 복강내 투여하여 치근의 탈락 및 골격 골의 중량을 측정한다. 치근의 탈락 억제 작용 및 골격 골 중량 감소의 억제 작용에 의해 골질환의 치료약으로서의 유용성을 확인할 수 있다.
상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물이 에이즈의 예방 및(또는) 치료를 위한 의약의 유효 성분으로서 유용한 것은, 예를 들면 SIV 감염 붉은 털 원숭이 모델(문헌[Crub, S. et al., Acta Neuropathol., 101(2), pp.85-91, 2001]) 등에 사용함으로써 확인할 수 있다. 화합물을 0.1 내지 1,000 mg/kg, 바람직하게는 0.1 내지 100 mg/kg의 투여량으로 모델 동물에게 경구 투여, 정맥내 투여, 또는 복강내 투여하여 혈액중의 SIV mRNA량을 정량함으로써, 에이즈 치료약으로서의 유효성을 확인할 수 있다.
상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물이 암의 예방 및(또는) 치료를 위한 의약의 유효 성분으로서 유용한 것은, 예를 들면 자외선 조사 피부암 유발 마우스 모델, 또는 암세포 이식 누드 마우스 모델(문헌[Orengo, I.F. et al., Arch Dermatol., 138(6), pp.823-4, 2002], [Ki D.W. et al., Anticancer Res. 22(2A), pp.777-88, 2002]) 등에 의해 확인할 수 있다. 화합물을 0.1 내지 1,000 mg/kg, 바람직하게는 0.1 내지 100 mg/kg의 투여량으로 모델 동물에게 경구 투여, 정맥내 투여, 또는 복강내 투여하여 체표의 암조직의 소장을 관찰함으로써, 암치료약으로서의 유효성을 확인할 수 있다.
또한, 본 발명의 각 화합물 또는 그의 염에 대해 시험예 1에서 구해진 IC50치의 3배 농도의 피검 화합물을 96공 플레이트에 분주하고, 시험예 1에서 조정한 세포 부유액을 106/웰이 되도록 첨가하며, 실온하에서 30 분간 배양하고, 각 웰에 분주된 세포 부유액을 트립판 블루(trypan blue)로 염색하여 세포의 생존률을 구한 결과, 각 웰마다 90 ％ 이상이 높은 생존률을 나타내었다. 또한, 본 발명의 각 화합물 또는 그의 염 30 mg/kg을 5 일간 연이어 마우스에게 경구 투여한 결과, 사망한 예는 보이지 않았다. 따라서, 본 발명의 화합물, 또는 그의 염은 안전성에서도 특히 문제가 되는 것이 아니었다.
본 발명의 의약의 유효 성분으로서는 상기한 화학식 1로 표시되는 화합물 및 생리학적으로 허용되는 그의 염을 사용할 수 있다. 본 발명의 의약으로서는 상기한 물질을 그대로 투여할 수도 있지만, 통상적으로는 유효 성분인 상기한 물질의 1종 이상과 1종 이상의 제제용 첨가물을 포함하는 의약 조성물을 제조하고, 경구적 또는 비경구적(예를 들면, 정맥내 투여, 근육내 투여, 피하 투여, 경피 투여, 경폐 투여, 경비 투여, 점안 투여, 요도내 투여, 경질 투여, 설하 투여 또는 직장 투여 등)으로 인간 및 인간 이외의 동물에게 투여할 수 있다. 상기한 의약 조성물은 투여 경로에 따른 적당한 제형으로서 제조할 수 있고, 보다 구체적으로는 경구 투여에 알맞는 의약 조성물로서, 경구제(정제, 필름 코팅정, 구강내 붕괴정, 경질 캡슐제, 연캡슐제, 산제, 세립제, 과립제, 건식 시럽제, 시럽제, 환제, 트로키제 등)를 들 수 있으며, 비경구 투여에 적합한 의약 조성물로서 주사제(액제, 동결 건조제제, 현탁제 등), 흡입제, 좌제, 경피 흡수제(예를 들면, 테이프제), 연고제, 점안제, 안연고, 안점막 부착제 등을 들 수 있다. 녹내장에 있어서는 경구제, 점안제, 안연고, 안점막 부착제를 바람직한 제형으로서 들 수 있다. 또한, 기관지 천식 또는 만성 폐색성 폐질환에 있어서는 경구제, 흡입제(예를 들면, 의약 조성물의 분말 또는 의약 조성물을 용제에 용해하거나 또는 현탁한 물약을 그대로 흡입하는, 또는 아토마이저(atomizer)나 네뷸라이저(nebulizer)라고 하는 분무기를 이용하여 안개형으로서 흡입하는 방법등을 들 수 있음), 경피 흡수제를 바람직한 제형으로서 들 수 있다.
이들 의약 조성물의 제조에는 당업계에서 통상 사용되고 있는 제제용 첨가물(예를 들면, 부형제, 붕괴제, 결합제, 활택제, 착색제, 완충제, 코팅제, 향미제, 착향제, 유화제, 등장화제, 용해 보조제, 보존제, 점조제, pH 조절제 등)을 사용하여 통상법에 의해 제조할 수 있다. 부형제로서는 락토오스, 수크로즈, 트레할로스 등의 당류, D-만니톨, 에리스리톨, 크실리톨, 소르비톨 등의 당 알코올류, 옥수수 전분 등의 전분류, 결정 셀룰로오스, 인산수소칼슘 등을, 붕괴제로서는 전분류, 부분 알파화 전분, 카르멜로스나 그의 금속염, 크로스카르멜로스나트륨, 카르복실메틸 전분 나트륨, 한천 분말, 크로스포비돈, 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스 등을, 결합제로서는 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 폴리비닐알코올, 메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 포비돈, 아라비아 고무분말, 플루란, 알파화 전분 등을, 활택제로서는 스테아르산이나 그의 금속염, 활석, 규산이나 그의 금속염, 염-경화유, 수크로스 지방산 에스테르, 라우릴황산나트륨, 푸마르산 스테아릴나트륨 등을 각각 들 수 있다.
고체의 의약 조성물을 제조하는 경우에는, 예를 들면 수크로스, 락토오스, 글루코스, 프럭토스, 트레할로스 , D-만니톨, 소르비톨, 에리스리톨, 크실리톨, 말티톨, 옥수수전분, 감자 전분, 밀가루 전분, 쌀 전분, 결정 셀룰로오스, 카르멜로오스, 카르멜로스칼슘, 저치환도 히드록시프로필셀룰로오스, 크로스카르멜로스나트륨, 크로스포비돈, 덱스트린, 시클로덱스트린, 덱스트란, 한천, 크산검, 구아검, 로진, 아라비아 고무, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 에틸셀룰로오스, 폴리비닐알코올, 포비돈, 알파화 전분, 부분 알파화 전분, 플루란, 펙틴, 폴리소르베이트, 폴리에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 글리세린, 스테아르산 마그네슘, 활석, 경질 무수 규산, 함수 이산화규소, 카올린, 수크로스 지방산 에스테르, 라우릴황산나트륨, 규산, 규산알루미늄, 메타규산알루민산 마그네슘, 탄산칼슘, 탄산수소나트륨, 염화나트륨, 시트르산나트륨, 시트르산, 숙신산, 타르타르산, 피마자 경화유, 우지 경화유, 스테아르산, 세타놀, 올리브유, 오렌지유, 대두유, 카카오지, 카르나우발로우, 파라핀, 바셀린, 트리아세틴, 시트르산 트리에틸, 산화철, 카르멜, 타르트라진, 바닐린, 카르멜로스나트륨, 히드록시프로필메틸셀룰로오스프탈레이트, 히드록시프로필메틸셀룰로오스아세테이트 숙시네이트, 카르복시메틸에틸셀룰로오스, 카르복시비닐 중합체, 셀룰로오스아세테이트프탈레이트, 셀룰로오스아세테이트 트리멜리테이트, 에틸셀룰로오스, 아세트산 셀룰로오스 등의 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌글리콜, 젤라틴, 셀락, 메타크릴산 및 그의 유도체, 및 이들의 공중합체, 에틸셀룰로오스 수분산액(아쿠아코트), 실리콘유, 트리아세틴 등의 제제용 첨가물이 사용된다. 정제는 필요에 따라 통상의 제피화를 실시한 정제, 예를 들면 당의정, 장용성 코팅정, 필름 코팅정, 2층정, 또는 다층정으로 할 수 있다.
반고체의 의약 조성물을 제조하는 경우에는, 예를 들면 동물성 유지(올리브유, 옥수수유, 피마자유 등), 광물성 유지(바셀린, 백색 바셀린, 고형 파라핀 등),왁스류(호호바유, 카르나우바 왁스, 밀랍 등), 부분 합성 또는 전합성 글리세린 지방산 에스테르 등의 제제용 첨가물을 사용할 수 있다. 시판품의 예로서는 위텝졸(Witepsol, 다이나미드 노벨사 제조), 퍼마졸(Permasol, 닛본 유시사 제조) 등을 들 수 있다. 액체의 의약 조성물을 제조하는 경우에는, 예를 들면 염화나트륨, 글루코오스, 소르비톨, 글리세린, 올리브유, 프로필렌글리콜, 에틸 알코올 등의 제제용 첨가물을 사용할 수 있다. 주사제로 하는 경우에는 무균의 액상 매체, 예를 들면 생리 식염수, 등장액, 유성액, 예를 들면 참기름, 대두유가 사용된다. 또한, 필요에 따라 적당한 현탁화제, 예를 들면 카르복시메틸셀룰로오스나트륨, 비이온성 계면활성제, 용해 보조제, 예를 들면 벤조산 벤질, 벤질알코올 등을 병용할 수도 있다. 점안제로 하는 경우에는 수성 액제 또는 수용액으로서 제조할 수 있고, 예를 들면 무균의 주사용 수용액을 사용하여 수용액을 제조할 수 있다. 상기 점안용 액제에는 완충제(자극 경감을 위해 붕산염 완충제, 아세트산염 완충제, 탄산염 완충제 등이 바람직함), 등장화제(예를 들면, 염화나트륨, 염화칼륨 등을 들 수 있음), 보존제(예를 들면, 파라옥시벤조산 메틸, 파라옥시벤조산염 에틸, 벤질 알코올, 클로로부탄올을 들 수 있음), 점조제(예를 들면, 메틸셀룰로오스, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨을 들 수 있음) 등을 첨가할 수도 있다. 흡입제를 제조하는 경우에는, 예를 들면 분말로서 흡입시키는 경우 상기 고체의 의약 조성물을 제조하는 경우를 참고로 할 수 있고, 또한 얻어진 분말을 미분화하는 것이 바람직하다. 또한, 액체로서 흡입시키는 경우에는 상기 고체의 의약 조성물을 참고로 제조하고, 사용시 증류수나 적당한 용제에 용해하여 물약을 얻는 방법, 또는 액체의 의약 조성물을 참고로 제조하여 물약을 얻는 방법 등이 바람직하다. 흡입되는 상기한 분말 또는 물약의 크기는 흡입할 때에 알맞은 입경이 바람직하고, 예를 들면 상한은 100 ㎛ 이하가 바람직하고, 더욱 바람직하게는 50 ㎛ 이하, 특히 바람직하게는 10 ㎛ 이하를 들 수 있다. 또한, 하한은 특별히 제한은 없고, 입경은 작은 것이 바람직하다.
상기 의약 조성물 중의 유효 성분의 함유량은 제형에 따라 적절하게 선택할 수 있지만, 예를 들면 전체 조성물의 중량에 대하여 0.1 내지 100 중량％, 바람직하게는 1 내지 50 중량％ 정도가 예시된다. 본 발명의 의약의 투여량은 환자의 연령, 체중, 성별, 질환의 종류, 증상의 정도 등을 고려하여 개개의 경우에 따라 적절하게 결정되지만, 예를 들면 1 내지 500 mg 정도, 바람직하게는 1 내지 100 mg 정도, 특히 바람직하게는 1 내지 30 mg 정도가 예시된다. 이러한 투여량을 1 일당 1회 또는 몇회로 나눠 투여할 수 있다.
상기한 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 그 생리학적으로 허용되는 염은 1개 이상의 다른 약제와 적절하게 조합하여 사용할 수도 있다(상기한 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 그 생리학적으로 허용되는 염과의 조합에 사용되는 약제를 이하, "병용 약제"라고 함). 이 경우, 상기한 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 그 생리학적으로 허용되는 염 및 병용 약제의 각각의 투여 시기는 한정되지 않고, 동시에 투여할 수 있으며, 또는 시간차를 두고 투여할 수도 있다. 따라서, 상기한 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 그 생리학적으로 허용되는 염과 병용 약제는 각각의 형태로 제조될 수도 있고, 또는 둘다를 혼합하여 1개의 형태로서 제조될 수도 있다. 둘다를 혼합하는 경우에는 본 발명의 화합물 또는 그 생리학적으로 허용되는 염과 병용 약제의 배합비, 이들의 혼합 후의 형태 등은 투여 대상, 투여 경로, 대상 질환, 증상, 물성, 투여의 용이성 등에 따라 적절하게 결정할 수 있다.
병용 약제의 투여량은 임상적으로 이용되는 용량을 기준으로서 적절하게 선택할 수 있다. 병용 약제는 저분자 화합물이나 펩티드일 수도 있고, 고분자의 단백질, 폴리펩티드, 핵산올리고머, 펩티드핵산(PNA) 올리고머, 항체 등일 수도 있으며, 또는 백신 등일 수도 있다. 예를 들면, 투여 대상이 인간인 경우, 본 발명 화합물 또는 그 생리학적으로 허용되는 염의 1 중량부에 대하여 병용 약제는 0.01 내지 100 중량부를 사용하면 좋고, 필요에 따라 상술한 제제용 첨가물을 적절하게 사용하여 경구제, 주사제(액제, 현탁제 등), 점적제, 흡입제, 좌제, 경피 흡수제(예를 들면, 테이프제), 연고제, 점안제, 안연고, 안점막 부착제 등 바람직한 형태로 사용할 수 있다.
한편, 상술한 병용 약제는 각종 세포의 수축과 관련된 질환, 각종 세포의 형태 변화와 관련된 질환, 각종 세포의 유주와 관련된 질환, 각종 세포의 방출과 관련된 질환, 각종 세포의 응집과 관련된 질환, 각종 세포의 아포토시스와 관련된 질환, 및(또는) 각종 세포의 유전자 발현 이상과 관련된 질환 등을 대상 질환으로 하는 여러가지의 약제 중에서 투여 대상, 투여 경로, 대상 질환, 증상 등에 기초하여 적절하게 선택할 수 있다.
예를 들면, 본 명세서 중에 각종 세포의 수축과 관련된 질환으로서 예시되는 녹내장의 경우, 병용 약제로서는 비선택적 β 아드레날린 수용체 차단제(예를 들면, 말레산 티모롤 등), 선택적 β 아드레날린 수용체 차단제(예를 들면, 베탁솔롤 등), 콜린 수용체 작동제(예를 들면, 염산필로카르핀 등), 콜린에스테라제 저해제(예를 들면, 피소스티그민 등), 탄산 탈수소 효소 저해제(예를 들면, 브린졸라미드 등), 프로스타글란딘 관련제(예를 들면, 라타노프로스트 등), 비선택적 교감 신경 차단제(예를 들면, 염산 에피네프린 등), 선택적 α1 아드레날린 수용체 차단제(예를 들면, 염산 부나조신 등), 선택적 α2 아드레날린 수용체 차단제(예를 들면, 타르타르산 부리모니딘 등), α1·β 아드레날린 수용체 차단제(예를 들면, 니프라딜롤 등), α 아드레날린 수용체 자극제(예를 들면, 염산디피베프린 등), 칼슘 길항제(예를 들면, 염산이가니디핀 등) 등으로부터 적절하게 선택할 수 있다(문헌[AI Report, 시마·사이언스 져널사, 2002년]).
예를 들면, 본 명세서 중에 각종 세포의 수축과 관련된 질환 또는 각종 세포의 유주와 관련된 질환으로서 예시되는 기관지 천식의 경우, 병용 약제로서는 화학전달 물질 유리 억제제(예를 들면, 크로모글리케이트산 나트륨 등), 항히스타민제(예를 들면, 염산에피네스틴 등), 지질 매개체 억제제, Th2 사이토카인 생산 억제제(예를 들면, 토실산 서플라타스트 등), 기관지 확장제, 스테로이드제 등으로부터 적절하게 선택할 수 있다. 지질 매개체 유리 억제제로서는 트롬복산 A2 수용체 길항제(예를 들면, 세라트로다스트 등), 로이코트리엔 수용체 길항제(예를 들면, 프란루카스트 등) 등이 예시된다. 기관지 확장제로서는 항콜린제(예를 들면, 브롬화 이프라움트로피움 등), 크산틴 유도체(예를 들면, 테오필린 등), β2 아드레날린 수용체 차단제(예를 들면, 포르모테롤 등) 등이 예시되고, 스테로이드제로서는 경구 스테로이드(예를 들면, 프레도니졸론 등), 흡입 스테로이드(예를 들면, 프로피온산 플루티카존 등) 등이 예시된다(문헌[AI Report, 시마·사이언스 져널사, 2002]).
예를 들면, 본 명세서 중에 각종 세포의 수축과 관련된 질환 또는 각종 세포의 유주와 관련된 질환으로서 예시되는 만성 폐색성 폐질환(COPD)의 경우, 병용 약제는 기관지 확장제, 스테로이드제 등으로부터 적절하게 선택할 수 있다. 기관지 확장제로서 예시된 항콜린제 및 스테로이드제는 상술한 바와 같다(문헌[AI Report, 시마·사이언스 져널사, 2002]).
이상, 병용 약제 선택의 일례를 나타낸 것으로, 상기한 예로 한정되는 것을 나타내는 것은 아니다.
이하, 실시예에 의해 본 발명을 더욱 구체적으로 설명하지만, 본 발명의 범위는 하기 실시예로 한정되지 않는다.
박층 크로마토그래피(TLC)는 예비코팅된 실리카 겔(Precoated, silicagel) 60 F254(MERCK사 제조)를 사용하였다. 클로로포름:메탄올(100:1 내지 4:1) 또는 아세트산 에틸: n-헥산(100:1 내지 1:10)에 의해 전개 후, UV(254Nm) 조사, 닌히드린, 또는 인 몰리브덴산에 의한 정색에 의해 확인하였다. 유기 용매의 건조에 있어서는, 황산 마그네슘 무수물 또는 황산 나트륨 무수물을 사용하였다. 플래시 칼럼 크로마토그래피는 실리카 겔 60N(구상ㆍ중성, 40 내지 100 ㎛; 간또 가가꾸사 제조)를 사용하였다. 분취 박층 크로마토그래피(PTLC)는 예비코팅된 실리카 겔 60 F254 20×20 cm2 mm(MERCK사 제조)을 사용하였다. 용출은 헥산:아세트산 에틸=1:0 내지 0:1 또는 클로로포름:에탄올=10:1 내지 1:1로 실시하였다. 핵자기 공명 스펙트럼(NMR)의 측정에는 Gemini-300(FT-NMR, Varian사) 또는 AL-300(FT-NMR, JEOL사 제조)를 이용하여 측정하였다. 용매는 특별히 기재하지 않는 한, 중클로로포름을 이용하고, 화학적 이동(chemical shift)는 테트라메틸실란(TMS)을 내부 표준으로서 이용하며 δ(ppm)으로, 또한 결합 상수는 J(Hz)로 나타내었다. 질량 스펙트럼(MS)은 액체 크로마토그래프 질량 분석 스펙트럼(LC-MS)으로써 측정하였다. 질량 분석 장치로서 Platform-LC형 질량 분석 장치[마이크로매스(Micromass)사 제조]를 이용하여 일렉트로스프레이(ESI)법에 의해 측정하였다. 액체 크로마토 장치는 길슨(GILSON)사 제조의 장치를 사용하였다. 분리 컬럼은 Mightysil RP-18 GP50-4.6(간또 가가꾸사 제조)를 이용하였다. 용출은 일반적으로는 유속 2 ml/분, 용매로서 A액=물[0.1 ％(v/v) 아세트산 함유], B액=아세토니트릴[0.1 ％(v/v) 아세트산 함유]을 이용하고, 0 분부터 5 분까지 B액을 5 내지 100 ％(v/v) 직선 농도 구배의 조건으로 행하였다.
실시예 1
N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-(3-페닐프로필)-1,3-프로필렌디아민 염산염(예시 화합물 번호 3-35)
(공정 A) N-(tert-부톡시카르보닐)-N'-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-1,3-프로필렌디아민(중간체 1)의 합성
N-(tert-부톡시카르보닐)-1,3-프로필렌디아민(2.09 g, 도꾜 가세이사 제조)와 트리에틸아민(3.4 ml, 도꾜 가세이사 제조)의 디클로로메탄(20 ml) 용액에, 빙냉 교반하에 이소퀴놀린-5-술포닐클로라이드(2.73 g, 일본 특허 공개 (소)61-227581에 준하여 제조)의 디클로로메탄(15 ml) 용액을 첨가하여 실온에서 14 시간 30 분간 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 중조수, 포화 식염수를 차례로 세정하고, 유기층을 건조시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거한 후, 잔사를 플래시 칼럼 크로마토그래피(클로로포름:메탄올=50:1)로 정제하여 표기 화합물(4 g)을 얻었다.
(공정 B) N-(tert-부톡시카르보닐)-N'-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N'-(3-페닐프로필)-1,3-프로필렌디아민(중간체 2)의 합성
중간체 1(640 mg)과 1,1'-아조비스(N,N-디메틸포름아미드)(1200 mg, 알드리치사제 또는 문헌[Chemistry Letters, 539 (1994)에 따라서 제조), 3-페닐-1-프로판올(710 ㎕, 도꾜 가세이사 제조)의 테트라히드로푸란(30 ml) 용액에, 빙냉 교반하에 트리(n-부틸)포스핀(1.75 ml, 도꾜 가세이사 제조)를 첨가하고, 아르곤 분위기하에 실온에서 13.5 시간 교반하였다. 반응 혼합물 중의 침전물을 여과 분별한 후, 여액으로부터 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 플래시 칼럼 크로마토그래피(헥산-아세트산 에틸 혼합 용매계)로 정제함으로써 표기 화합물(913 mg, 약간의 3-페닐-1-프로판올을 혼입)을 얻었다.
(공정 C) N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-(3-페닐프로필)-1,3-프로필렌디아민 염산염의 합성
중간체 2(913 mg)를 실온하에 10 ％ 염산/메탄올 용액(18 Ml, 도꾜 가세이사 제조)을 첨가하여 가열 환류하에 25 분간 교반하였다. 반응 후, 감압하에 용매를 증류 제거하고, 메탄올과 디에틸에테르와의 혼합 용매에 의해 결정화하여 표기 화합물(653 mg)을 얻었다.
실시예 2
N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[2-(2-티에닐)에틸]-1,3-프로필렌디아민 염산염(예시 화합물 번호 3-37)
(공정 A) N-(tert-부톡시카르보닐)-N'-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N'-[2-(2-티에닐)에틸]-1,3-프로필렌디아민(중간체 3)의 합성
실시예 1 공정 B의 방법에 준하여, 중간체 1(365 mg)과 트리(n-부틸)포스핀(747 ㎕), 2-(2-티에닐)에탄올(385 mg, 알드리치사 제조) 및 1,1'-아조비스(N,N-디메틸포름아미드)(517 mg)로부터 표기 화합물(333 mg)을 얻었다. 단, 반응은 24 시간 행하고, 화합물의 정제는 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=3:1)을 이용하여 행하였다.
(공정 B) N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[2-(2-티에닐)에틸]-1,3-프로필렌디아민 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 3(238 Mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(5 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(50 ℃, 2 시간). 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하여 잔사에 메탄올(1 ml) 및 디에틸에테르(3 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하여, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(202 mg)을 백색 분말성 고체로서 얻었다.
실시예 3
4-{N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-(3-페닐프로필)}아미노피페리딘 염산염(예시 화합물 번호 3-205)
(공정 A) 1-(tert-부톡시카르보닐)-4-N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]아미노피페리딘(중간체 4)의 합성
실시예 1 공정 B의 방법에 준하여, (5-이소퀴놀릴)술포닐클로라이드(455 mg), 4-아미노-1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘(441 mg, 아스타텍사 제조) 및 트리에틸아민(335 ㎕)으로부터 표기 화합물(665 mg)을 얻었다.
(공정 B) 1-(tert-부톡시카르보닐)-4-{N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-(3-페닐프로필)}아미노피페리딘(중간체 5)의 합성
실시예 1 공정 B의 방법에 준하여, 중간체 4(392 mg)과 트리(n-부틸)포스핀(747 ㎕), 3-페닐-1-프로판올(405 ㎕) 및 1,1'-아조비스(N,N-디메틸포름아미드)(517 mg)로부터 표기 화합물(357 mg)을 얻었다. 단, 반응은 24 시간 행하고, 화합물의 정제는 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=3:1)을 이용하여 행하였다.
(공정 C) 4-{N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-(3-페닐프로필)}아미노피페리딘 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 5(254 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(5 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(50 ℃, 2 시간). 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사에 메탄올(1 ml) 및 디에틸에테르(3 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하여, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(192 mg)을 백색 분말성 고체로서 얻었다.
실시예 4
N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-(4-페닐부틸)-1,3-프로필렌디아민 염산염(예시 화합물 번호 3-47)
(공정 A) N-(tert-부톡시카르보닐)-N'-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N'-(4-페닐부틸)-1,3-프로필렌디아민(중간체 6)의 합성
실시예 1 공정 B의 방법에 준하여, 중간체 1(365 mg)과 트리(n-부틸)포스핀(747 ㎕), 4-페닐-1-부탄올(462 ㎕, 도꾜 가세이사 제조) 및 1,1'-아조비스(N,N-디메틸포름아미드)(517 mg)로부터 표기 화합물(348 Mg)을 얻었다. 단, 반응은 24 시간 행하고, 화합물의 정제는 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=3:1)을 이용하여 행하였다.
(공정 B) N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-(4-페닐부틸)-1,3-프로필렌디아민 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 6(249 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(5 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(50 ℃, 2 시간). 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사에 메탄올(1 ml) 및 디에틸에테르(3 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하여, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(188 Mg)을 백색 분말성 고체로서 얻었다.
실시예 5
N-[(4-메틸-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-(3-페닐프로필)-1,3-프로필렌디아민 염산염(예시 화합물 번호 3-715)
(공정 A) N-(tert-부톡시카르보닐)-N'-[(4-브로모-5-이소퀴놀릴)술포닐]-1,3-프로필렌디아민(중간체 7)의 합성
실시예 1 공정 A의 방법에 준하여, N-(3-아미노프로필)카르밤산 tert-부틸에스테르(383 mg)과 트리에틸아민(335 ㎕)의 디클로로메탄(3 ml) 용액에, 빙냉 교반하에 (4-브로모-5-이소퀴놀릴)술포닐클로라이드(483 mg, 일본 특허 공보 제2763791의 방법에 따라서, 참고예 1에서 얻은 4-브로모-5-아미노이소퀴놀린으로부터 제조)의 디클로로메탄(3 ml) 용액을 첨가하여 실온에서 20 시간 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 중조수로 2 회, 포화 식염수를 차례로 세정하고, 유기층을 황산 나트륨 무수물(와꼬 쥰야꾸사 제조)로 건조시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하여 잔사(711 mg)를 얻었다. 다음으로, 실시예 1 공정 B의 방법에 준하여, 상기 잔사와 트리(n-부틸)포스핀(747 ㎕), 3-페닐-1-프로판올(405 ㎕) 및 1,1'-아조비스(N,N-디메틸포름아미드)(517 mg)로부터 표기 화합물(540 mg)을 얻었다. 단, 반응은 24 시간 행하고, 화합물의 정제는 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=3:1)을 이용하여 행하였다.
(공정 B) N-(tert-부톡시카르보닐)-N'-[(4-메틸-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N'-(3-페닐프로필)-1,3-프로필렌디아민(중간체 8)의 합성
질소 가스 분위기하에 중간체 7(540 mg)과 디클로로(1,3-비스(디페닐포스피노)프로판)니켈 (II)(5.2 mg, 도꾜 가세이사 제조)의 테트라히드로푸란(5 ml) 현탁액에, 요오드화 메틸마그네슘 디에틸에테르 용액(0.84 M)(1.3 ml, 간또 가가꾸사 제조)를 적하하여 50 ℃에서 15 시간 가열 교반하였다. 반응액을 실온으로 복귀하고, 물(2.5 ml), 계속해서 2N 수산화나트륨 수용액(10 ml)을 천천히 첨가하였다. 불용물을 여과 분별한 후, 목적물을 아세트산 에틸(각 30 ml)로 3 회 추출하였다. 합한 유기층을 포화 식염수(30 ml)로 1 회 세정하고, 황산 마그네슘 무수물로 건조시켰다. 감압하에 용매를 증류 제거한 후, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=2:1)로 정제하여 표기 화합물(143 mg)을 얻었다.
(공정 C) N-[(4-메틸-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-(3-페닐프로필)-1,3-프로필렌디아민 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 8(87 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(5 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(50 ℃, 2 시간). 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사에 메탄올(1 ml) 및 디에틸에테르(3 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하여, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(70 mg)을 백색 분말성 고체로서 얻었다.
실시예 6
N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[2-(페닐술포닐)에틸]-1,3-프로필렌디아민 염산염(예시 화합물 번호 3-46)
(공정 A) N-(tert-부톡시카르보닐)-N'-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N'-[2-(페닐술포닐)에틸]-1,3-프로필렌디아민(중간체 9)의 합성
실시예 1 공정 B의 방법에 준하여, 중간체 1(365 mg)과 트리(n-부틸)포스핀(747 ㎕), 2-(페닐술포닐)에탄올(359 ㎕, 알드리치사 제조) 및 1,1'-아조비스(N,N-디메틸포름아미드)(517 mg)로부터 표기 화합물(346 mg)을 얻었다. 단, 반응은 24 시간 행하고, 화합물의 정제는 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=3:1)을 이용하여 행하였다.
(공정 B) N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[2-(페닐술포닐)에틸]-1,3-프로필렌디아민 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 9(266 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(5 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(50 ℃, 2 시간). 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사에 메탄올(1 ml) 및 디에틸에테르(3 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하여, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(203 mg)을 백색 분말성 고체로서 얻었다.
실시예 7
N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[2-(페닐술포닐)에틸]에틸렌디아민 염산염(예시 화합물 번호 3-12)
(공정 A) N-(tert-부톡시카르보닐)-N'-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]에틸렌디아민(중간체 10)의 합성
실시예 1 공정 A의 방법에 준하여, (5-이소퀴놀릴)술포닐클로라이드(455 mg), N-(2-아미노에틸)카르밤산 tert-부틸에스테르(353 mg, 도꾜 가세이사 제조) 및 트리에틸아민(335 ㎕)으로부터 표기 화합물(246 mg)을 얻었다.
(공정 B) N-(tert-부톡시카르보닐)-N'-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N'-[2-(페닐술포닐)에틸]에틸렌디아민(중간체 11)의 합성
실시예 1 공정 B의 방법에 준하여, 중간체 10(352 mg)과 트리(n-부틸)포스핀(747 ㎕), 2-(페닐술포닐)에탄올(359 ㎕) 및 1,1'-아조비스(N,N-디메틸포름아미드)(517 mg)로부터 표기 화합물(337 mg)을 얻었다. 단, 반응은 24 시간 행하고, 화합물의 정제는 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=3:1)을 이용하여 행하였다.
(공정 C) N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[2-(페닐술포닐)에틸]에틸렌디아민 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 11(260 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(5 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(50 ℃, 2 시간). 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사에 메탄올(1 ml) 및 디에틸에테르(3 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하여, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(197 mg)을 백색 분말성 고체로서 얻었다.
실시예 8
N-[(1-아미노-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-(3-페닐프로필)-1,3-프로필렌디아민 염산염(예시 화합물 번호 3-647)
(공정 A) N-(tert-부톡시카르보닐)-N'-[(1-클로로-5-이소퀴놀릴)술포닐]-1,3-프로필렌디아민(중간체 12)의 합성
실시예 1 공정 A의 방법에 준하여, N-(3-아미노프로필)카르밤산 tert-부틸에스테르(383 mg)과 트리에틸아민(335 ㎕)의 디클로로메탄(3 ml) 용액에, 빙냉 교반하에 (1-클로로-5-이소퀴놀릴)술포닐클로라이드(524 mg, 일본 특허 공개 (소)63-2980호 공보의 방법에 의해 (1-클로로-5-이소퀴놀릴)술포닐클로라이드 염산염으로부터 제조)의 디클로로메탄(3 ml) 용액을 첨가하여 실온에서 20 시간 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 중조수로 2 회, 포화 식염수를 차례로 세정하여, 유기층을 황산 나트륨 무수물(와꼬 쥰야꾸사 제조)로 건조시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거한 후 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=2:1)로 정제하여 표기 화합물(640 mg)을 얻었다.
(공정 B) N-[(1-아미노-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N'-(tert-부톡시카르보닐)-1,3-프로필렌디아민(중간체 13)의 합성
중간체 12(400 mg)의 1,4-디옥산(2 ml, 와꼬 쥰야꾸사 제조) 용액에 28 ％ 암모니아수(2 ml, 와꼬 쥰야꾸사 제조)를 첨가하여, 밀봉관 중 130 ℃에서 24 시간 가열 교반하였다. 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 포화 중조수를 첨가하여 디클로로메탄으로 3 회(각 30 ml) 추출하였다. 합한 유기층을 황산 나트륨 무수물로 건조시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하여, 얻어진 담황색 고체를 메탄올로 재결정화함으로써 표기 화합물(228 Mg)을 백색 분말성 고체로서 얻었다.
(공정 C) N-[(1-아미노-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N'-(tert-부톡시카르보닐)-N-(3-페닐프로필)-1,3-프로필렌디아민(중간체 14)의 합성
실시예 1 공정 B의 방법에 준하여, 중간체 13(190 mg)과 트리(n-부틸)포스핀(374 ㎕), 3-페닐-1-프로판올(203 ㎕) 및 1,1'-아조비스(N,N-디메틸포름아미드)(259 mg)으로부터 표기 화합물(150 mg)을 얻었다. 단, 반응은 24 시간 행하고, 화합물의 정제는 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(아세트산 에틸:메탄올=30:1)을 이용하여 행하였다.
(공정 D) N-[(1-아미노-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-(3-페닐프로필)-1,3-프로필렌디아민 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 14(125 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(2.5 ml)를 이용하여 탈보호를 행하였다(50 ℃, 2 시간). 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사에 메탄올(0.5 ml) 및 디에틸에테르(1.5 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하여, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(90 mg)을 백색 분말성 고체로서 얻었다.
실시예 9
N-[(1-아미노-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[2-(페닐술포닐)에틸]에틸렌디아민 염산염(예시 화합물 번호 3-624)
(공정 A) N-(tert-부톡시카르보닐)-N'-[(1-클로로-5-이소퀴놀릴)술포닐]에틸렌디아민(중간체 15)의 합성
실시예 1 공정 A의 방법에 준하여, (1-클로로-5-이소퀴놀릴)술포닐클로라이드(524 mg), N-(2-아미노에틸)카르밤산 tert-부틸에스테르(353 mg) 및 트리에틸아민(335 ㎕)으로부터 표기 화합물(617 mg)을 얻었다.
(공정 B) N-[(1-아미노-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N'-(tert-부톡시카르보닐)에틸렌디아민(중간체 16)의 합성
실시예 8 공정 B의 방법에 준하여, 중간체 15(386 mg)으로부터 표기 화합물(220 mg)을 백색 분말성 고체로서 얻었다.
(공정 C) N-[(1-아미노-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N'-(tert-부톡시카르보닐)-N-[2-(페닐술포닐)에틸]에틸렌디아민(중간체 17)의 합성
실시예 1 공정 B의 방법에 준하여, 중간체 16(183 mg)과 트리(n-부틸)포스핀(374 ㎕), 2-(페닐술포닐)에탄올(180 ㎕) 및 1,1'-아조비스(N,N-디메틸포름아미드)(259 mg)으로부터 표기 화합물(134 mg)을 얻었다. 단, 반응은 24 시간 행하고, 화합물의 정제는 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(아세트산 에틸:메탄올=20:1)을 이용하여 행하였다.
(공정 D) N-[(1-아미노-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[2-(페닐술포닐)에틸]에틸렌디아민 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 17(134 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(2.5 ml)를 이용하여 탈보호를 행하였다(50 ℃, 2 시간). 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 디에틸에테르(2.5 ml)를 첨가하여 석출된 침전을 여과 분리하고, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(100 mg)을 백색 분말성 고체로서 얻었다.
실시예 10
3-[(1-아미노-5-이소퀴놀릴)옥시]프로필아민 염산염(예시 화합물 번호 1-9)
(공정 A) N-(tert-부톡시카르보닐)-3-[(1-클로로-5-이소퀴놀릴)옥시]프로필아민(중간체 18)의 합성
1-클로로-5-히드록시이소퀴놀린(539 mg, 문헌[Georgian, V. 등, J. Org. Chem., 27, 4571(1962)])에 기재된 방법에 의해 합성), (3-히드록시프로필)카르밤산 tert-부틸에스테르(1.58 g, 도꾜 가세이사 제조) 및 1,1'-아조비스(N,N-디메틸포름아미드)(1.55 g)의 테트라히드로푸란(8 Ml) 현탁액에, 빙냉하에 트리(n-부틸)포스핀(2.24 ml)를 첨가하여 실온에서 24 시간 교반하였다. 석출한 고체를 여과 분별하여 감압하에 용매를 증류 제거한 후, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=3:1)로 정제하여 표기 화합물(860 mg)을 백색 분말성 고체로서 얻었다.
(공정 B) N-(tert-부톡시카르보닐)-3-[1-(4-메톡시벤질)아미노-5-이소퀴놀릴)옥시]프로필아민(중간체 19)의 합성
문헌([Buchwald, S. L., J. Org. Chem., 65, 1158,(2000)])에 기재된 방법에 준하여 중간체 18로부터 합성하였다. 즉, 질소 가스 분위기하에 중간체 18(674 mg), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0)(92 mg, 알드리치사 제조), 2-(디-tert-부틸포스피노)비페닐(119 mg, 스트렘사 제조), 4-메톡시벤질아민(329 mg, 도꾜 가세이사 제조), 나트륨 tert-부톡시드(269 mg, 도꾜 가세이사 제조)의 톨루엔(5 ml) 현탁액을 80 ℃에서 2 시간 가열 교반하였다. 반응 혼합물을 실온까지 냉각시키고, 아세트산 에틸(5 ml)를 첨가하여 불용물을 셀라이트로 여과하였다. 용매를 감압하에 증류 제거하고, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=1:1)로 정제하여 표기 화합물(525 mg)을 얻었다.
(공정 C) N-(tert-부톡시카르보닐)-3-[(1-아미노-5-이소퀴놀릴)옥시]프로필아민(중간체 20)의 합성
중간체 19(438 Mg)를 95 ％ 트리플루오로아세트산(5 ml)에 용해시키고, 50 ℃에서 20 시간 가열 교반하였다. 반응 혼합물을 실온까지 냉각시키고, 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 잔사를 메탄올(5 ml)에 용해시키고, 트리에틸아민(558 ㎕), 이탄산 디tert-부틸(437 mg, 와꼬 쥰야꾸사 제조)를 첨가하여 실온에서 2 시간 교반하였다. 감압하에 용매를 증류 제거한 후, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=1:3)로 정제함으로써 표기 화합물(222 mg)을 얻었다.
(공정 D) 3-[(1-아미노-5-이소퀴놀릴)옥시]프로필아민 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 20(159 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(2.5 ml)를 이용하여 탈보호를 행하였다(50 ℃, 2 시간). 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사에 메탄올(0.5 ml) 및 디에틸에테르(1.5 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하여, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(116 mg)을 백색 분말성 고체로서 얻었다.
실시예 11
3-[(1-아미노-5-이소퀴놀릴)옥시]메틸피페리딘 염산염(예시 화합물 번호 1-11)
(공정 A) 1-(tert-부톡시카르보닐)-3-[(1-클로로-5-이소퀴놀릴)옥시]메틸피페리딘(중간체 21)의 합성
실시예 10 공정 A의 방법에 준하여, 1-클로로-5-히드록시이소퀴놀린(539 mg), (3-히드록시메틸피페리딘)카르밤산 tert-부틸에스테르(1.94 g, Murphy, Larry), 트리(n-부틸)포스핀(2.24 ml) 및 1,1'-아조비스(N,N-디메틸포름아미드)(1.55 g)으로부터 표기 화합물(960 mg)을 얻었다.
(공정 B) 1-(tert-부톡시카르보닐)-3-[1-(4-메톡시벤질)아미노-5-이소퀴놀릴)옥시]메틸피페리딘(중간체 22)의 합성
실시예 10 공정 B의 방법에 준하여, 중간체 21(754 mg), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0)(92 mg), 2-(디-tert-부틸포스피노)비페닐(119 mg), 4-메톡시벤질아민(329 mg) 및 나트륨 tert-부톡시드(269 mg)으로부터 표기 화합물(573 mg)을 얻었다.
(공정 C) 1-(tert-부톡시카르보닐)-3-[(1-아미노-5-이소퀴놀릴)옥시]메틸피페리딘(중간체 23)의 합성
실시예 10 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 22(478 Mg), 95 ％ 트리플루오로아세트산(5 ml), 트리에틸아민(558 ㎕) 및 이탄산 디tert-부틸(437 mg)으로부터 표기 화합물(250 mg)을 얻었다.
(공정 D) 3-[(1-아미노-5-이소퀴놀릴)옥시]메틸피페리딘 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 23(179 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(2.5 ml)를 이용하여 탈보호를 행하였다(50 ℃, 2 시간). 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사에 메탄올(0.5 ml) 및 디에틸에테르(1.5 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하여, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(132 mg)을 백색 분말성 고체로서 얻었다.
실시예 12
N-[(1-히드록시-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[2-(페닐술포닐)에틸]에틸렌디아민 염산염(예시 화합물 번호 3-318)
(공정 A) N-[(1-클로로-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N'-(tert-부톡시카르보닐)-N-[2-(페닐술포닐)에틸]에틸렌디아민(중간체 24)의 합성
실시예 1 공정 B의 방법에 준하여, 중간체 15(386 mg), 트리(n-부틸)포스핀(747 ㎕), 2-(페닐술포닐)에탄올(359 ㎕) 및 1,1'-아조비스(N,N-디메틸포름아미드)(517 mg)로부터 표기 화합물(416 mg)을 얻었다. 단, 반응은 24 시간 행하고, 화합물의 정제는 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=2:1)를 이용하여 행하였다.
(공정 B) N-[(1-히드록시-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[2-(페닐술포닐)에틸]에틸렌디아민 염산염의 합성
중간체 24(277 mg)에 진한 염산(5 ml)를 첨가하여, 90 ℃에서 48 시간 가열 교반하였다. 반응 혼합물을 실온까지 냉각시키고, 석출된 침전을 여과 분리하여, 에탄올로 세정함으로써 표기 화합물(200 mg)을 백색 분말성 고체로서 얻었다.
실시예 13
N-[(1-히드록시-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[2-(페닐술포닐)에틸]-1,3-프로필렌디아민 염산염(예시 화합물 번호 3-352)
(공정 A) N-[(1-클로로-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N'-(tert-부톡시카르보닐)-N-[2-(페닐술포닐)에틸]프로필렌디아민(중간체 25)의 합성
실시예 1 공정 B의 방법에 준하여, 중간체 12(400 mg), 트리(n-부틸)포스핀(747 ㎕), 2-(페닐술포닐)에탄올(359 ㎕) 및 1,1'-아조비스(N,N-디메틸포름아미드)(517 mg)로부터 표기 화합물(426 mg)을 얻었다. 단, 반응은 24 시간 행하고, 화합물의 정제는 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=2:1)를 이용하여 행하였다.
(공정 B) N-[(1-히드록시-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[2-(페닐술포닐)에틸]프로필렌디아민 염산염의 합성
중간체 25(284 mg)에 진한 염산(5 ml)를 첨가하여, 90 ℃에서 48 시간 가열 교반하였다. 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사에 에탄올(4 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하여, 에탄올로 세정함으로써 표기 화합물(206 mg)을 백색 분말성 고체로서 얻었다.
실시예 14
N-[(1-히드록시-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-(3-페닐프로필)-1,3-프로필렌디아민 염산염(예시 화합물 번호 3-341)
(공정 A) N-[(1-클로로-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N'-(tert-부톡시카르보닐)-N-(3-페닐프로필)-1,3-프로필렌디아민(중간체 26)의 합성
실시예 1 공정 B의 방법에 준하여, 중간체 12(400 mg), 트리(n-부틸)포스핀(747 ㎕), 3-페닐-1-프로판올(405 ㎕) 및 1,1'-아조비스(N,N-디메틸포름아미드)(517 mg)로부터 표기 화합물(414 mg)을 얻었다. 단, 반응은 24 시간 행하고, 화합물의 정제는 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=3:1)을 이용하여 행하였다.
(공정 B) N-[(1-히드록시-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-(3-페닐프로필)-1,3-프로필렌디아민 염산염의 합성
실시예 13 공정 B에 준하여, 중간체 26(259 mg)으로부터 표기 화합물(185 mg)을 백색 분말성 고체로서 얻었다.
실시예 15
N-(5-이소퀴놀릴)에틸렌디아민 염산염
(공정 A) N-(tert-부톡시카르보닐)-N'-(5-이소퀴놀릴)에틸렌디아민(중간체 27)의 합성
질소 가스 분위기하에 5-브로모이소퀴놀린(416 mg, 스펙스사 제조), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0)(92 mg), 2-(디-tert-부틸포스피노)비페닐(119 mg), N-(2-아미노에틸)카르밤산 tert-부틸에스테르(385 mg) 및 나트륨 tert-부톡시드(269 mg)의 톨루엔(5 ml) 현탁액을 80 ℃에서 2 시간 가열 교반하다. 반응 혼합물을 실온까지 냉각시키고, 아세트산 에틸(5 ml)를 첨가하여 불용물을 셀라이트로 여과하였다. 용매를 감압하에 증류 제거하여, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=2:1)로 정제하여 표기 화합물(402 mg)을 얻었다.
(공정 B) N-(5-이소퀴놀릴)에틸렌디아민 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 27(287 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(5 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(50 ℃, 2 시간). 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사에 메탄올(1 ml) 및 디에틸에테르(3 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하여, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(252 mg)을 담황색 분말성 고체로서 얻었다.
실시예 16
N-(5-이소퀴놀릴)-1,3-프로필렌디아민 염산염(예시 화합물 번호 2-1)
(공정 A) N-(tert-부톡시카르보닐)-N'-(5-이소퀴놀릴)-1,3-프로필렌디아민(중간체 28)의 합성
실시예 15 공정 A의 방법에 준하여, 5-브로모이소퀴놀린(416 mg), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0)(92 mg), 2-(디-tert-부틸포스피노)비페닐(119 mg), N-(3-아미노프로필)카르밤산 tert-부틸에스테르(418 Mg) 및 나트륨 tert-부톡시드(269 mg)으로부터 표기 화합물(422 mg)을 얻었다.
(공정 B) N-(5-이소퀴놀릴)-1,3-프로필렌디아민 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 28(301 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(5 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(50 ℃, 2 시간). 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사에 메탄올(1 ml) 및 디에틸에테르(3 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하여, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(264 mg)을 담황색 분말성 고체로서 얻었다.
실시예 17
N-(5-이소퀴놀릴)-N'-메틸-1,3-프로필렌디아민 염산염
(공정 A) N-(tert-부톡시카르보닐)-N-메틸-N'-(5-이소퀴놀릴)-1,3-프로필렌디아민(중간체 29)의 합성
질소 가스 분위기하에 5-브로모이소퀴놀린(252 mg), 트리스(디벤질리덴아세톤)팔라듐(0)(59 mg), 2-(디-tert-부틸포스피노)비페닐(74 mg), (3-아미노프로필)메틸카르밤산 tert-부틸에스테르(274 mg, 아스타텍사 제조) 및 나트륨 tert 부톡시드(163 mg)의 톨루엔 현탁액을 70 ℃에서 3 시간 가열 교반하였다. 반응 혼합물을 실온까지 냉각시키고, 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=1:1)로 정제하여 표기 화합물(325 mg)을 얻었다.
(공정 B) N-(5-이소퀴놀릴)-N'-메틸-1,3-프로필렌디아민 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 29(325 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(5 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(실온, 31 시간). 감압하에서 용매를 증류 제거하여, 잔사에 메탄올(1 ml) 및 디에틸에테르(3 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하여, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(273 mg)을 담황색 분말성 고체로서 얻었다.
실시예 18
N-(5-이소퀴놀릴)-1,4-부틸렌디아민 염산염(예시 화합물 번호 2-2)
(공정 A) N-(tert-부톡시카르보닐)-N'-(5-이소퀴놀릴)-1,4-부틸렌디아민(중간체 30)의 합성
실시예 15 공정 A의 방법에 준하여, 5-브로모이소퀴놀린(416 mg), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0)(92 mg), 2-(디-tert-부틸포스피노)비페닐(119 mg), N-(4-아미노부틸)카르밤산 tert-부틸에스테르(452 mg, 도꾜 가세이사 제조) 및 나트륨 tert-부톡시드(269 mg)으로부터 표기 화합물(442 mg)을 얻었다.
(공정 B) N-(5-이소퀴놀릴)-1,4-부틸렌디아민 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 30(316 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(5 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(50 ℃, 2 시간). 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사에 메탄올(1 ml) 및 디에틸에테르(3 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하여, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(276 mg)을 담황색 분말성 고체로서 얻었다.
실시예 19
N-(5-이소퀴놀릴)-펜타메틸렌디아민 염산염
(공정 A) N-(tert-부톡시카르보닐)-N'-(5-이소퀴놀릴)펜타메틸렌디아민(중간체 31)의 합성
질소 가스 분위기하에 5-브로모이소퀴놀린(245 mg), 트리스(디벤질리덴아세톤)팔라듐(0)(56 mg), 2-(디-tert-부틸포스피노)비페닐(69 mg), N-(5-아미노펜틸)카르밤산 tert-부틸에스테르(282 mg, 도꾜 가세이사 제조) 및 나트륨 tert 부톡시드(160 mg)의 톨루엔 현탁액을 70 ℃에서 4.5 시간 가열 교반하였다. 반응 혼합물을 실온까지 냉각시키고, 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=1:1)로 정제하여 표기 화합물(327 mg)을 얻었다.
(공정 B) N-(5-이소퀴놀릴)펜타메틸렌디아민 염산염의 합성
실시예 공정의 방법에 준하여, 중간체 31(327 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(5 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(실온, 31 시간). 감압하에서 용매를 증류 제거하여, 잔사에 메탄올(1 ml) 및 디에틸에테르(3 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하여, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(262 mg)을 담황색 분말성 고체로서 얻었다.
실시예 20
4-(5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘 염산염(예시 화합물 번호 2-4)
(공정 A) 4-(5-이소퀴놀릴)아미노-1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘(중간체 32)의 합성
실시예 15 공정 A의 방법에 준하여, 5-브로모이소퀴놀린(416 mg), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0)(92 mg), 2-(디-tert-부틸포스피노)비페닐(119 mg), 4-아미노-1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘(481 mg, 아스타텍사 제조) 및 나트륨 tert-부톡시드(269 mg)으로부터 표기 화합물(327 mg)을 얻었다.
(공정 B) 4-(5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 32(327 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(5 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(50 ℃, 2 시간). 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사에 메탄올(1 ml) 및 디에틸에테르(3 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하여, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(286 mg)을 담황색 분말성 고체로서 얻었다.
실시예 21
4-(5-이소퀴놀릴)아미노메틸피페리딘 염산염(예시 화합물 번호 2-8)
(공정 A) 1-(tert-부톡시카르보닐)-4-(5-이소퀴놀릴)아미노메틸피페리딘(중간체 33)의 합성
실시예 15 공정 A의 방법에 준하여, 5-브로모이소퀴놀린(416 mg), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0)(92 mg), 2-(디-tert-부틸포스피노)비페닐(119 mg), 4-아미노메틸-1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘(514 mg, 아스타텍사 제조) 및 나트륨 tert-부톡시드(269 mg)으로부터 표기 화합물(260 mg)을 얻었다.
(공정 B) 4-(5-이소퀴놀릴)아미노메틸피페리딘 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 33(171 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(2.5 ml)를 이용하여 탈보호를 행하였다(50 ℃, 2 시간). 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사에 메탄올(0.5 ml) 및 디에틸에테르(1.5 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하여, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(149 mg)을 담황색 분말성 고체로서 얻었다.
실시예 22
3-(5-이소퀴놀릴)아미노메틸피페리딘 염산염(예시 화합물 번호 2-3)
(공정 A) 1-(tert-부톡시카르보닐)-3-(5-이소퀴놀릴)아미노메틸피페리딘(중간체 34)의 합성
실시예 15 공정 A의 방법에 준하여, 5-브로모이소퀴놀린(416 mg), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0)(92 mg), 2-(디-tert-부틸포스피노)비페닐(119 mg), 4-아미노메틸-1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘(514 mg, 아스타텍사 제조) 및 나트륨 tert-부톡시드(269 mg)으로부터 표기 화합물(249 mg)을 얻었다.
(공정 B) 3-(5-이소퀴놀릴)아미노메틸피페리딘 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 34(171 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(2.5 ml)를 이용하여 탈보호를 행하였다(50 ℃, 2 시간). 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사에 메탄올(0.5 ml) 및 디에틸에테르(1.5 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하여, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(139 mg)을 담황색 분말성 고체로서 얻었다.
실시예 23
시스-N-(5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민 염산염(예시 화합물 번호 2-5)
(공정 A) 트랜스-4-(N-tert-부톡시카르보닐아미노)시클로헥산올(중간체 35)의 합성
트랜스-4-아미노시클로헥산올(50 g, 도꾜 가세이사 제조)와 2N 수산화나트륨 수용액(200 ml)의 2-프로판올(200 ml) 용액에, 빙냉 교반하에 이탄산디-t-부틸(94.8 g, 와꼬 쥰야꾸사 제조)를 첨가하고, 실온하에 4.5 시간 교반하였다. 반응 혼합물을 재차 빙냉하여 1 시간 교반한 후 석출된 결정을 여과 분리하고, 물로 세정한 후, 40 ℃에서 감압 건조시킴으로써 표기 화합물(90.3 g)을 얻었다.
(공정 B) 트랜스-N-(tert-부톡시카르보닐)-N-(4-메탄술포닐옥시시클로헥실)아민(중간체 36)의 합성
중간체 35(90.3 g)의 피리딘(415 ml) 용액에, 빙냉 교반하에 메탄술포닐클로라이드(42.4 ml)를 15 분에 걸쳐 적하하여, 빙냉하에 30 분, 및 실온하에 20 분간 교반하였다. 반응 혼합물에 메탄올(54.2 ml)을 첨가하여, 반응을 정지시킨 후 실온에서 2.5 시간 교반하고, 또한 물(540 ml)를 첨가하여 실온에서 1 시간, 빙냉하에 1 시간 교반하였다. 석출된 침전을 여과 분리하여, 물로 세정한 후 40 ℃에서 감압 건조시킴으로써 표기 화합물(105 g)을 얻었다.
(공정 C) 시스-4-(N-tert-부톡시카르보닐아미노)시클로헥실아지드(중간체 37)의 합성
중간체 36(196 g)과 트리메틸실릴아지드(283 ml, 도꾜 가세이사 제조)의 디메틸포름아미드(667 ml) 용액에, 교반하에 불화세슘(305 g, 와꼬 쥰야꾸사 제조)을 첨가하여 70 ℃에서 4일간 교반하였다. 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 물을 2 회로 나누어 총 2.75 ℓ 첨가하였다. 이 반응 혼합물을 빙냉하에 2 시간 교반하여, 석출된 침전을 여과 분리한 후, 침전을 물로 세정하여 표기 화합물의 조정제물(142 g)을 얻었다.
(공정 D) 시스-4-(N-tert-부톡시카르보닐아미노)시클로헥실아민(중간체 38)의 합성
중간체 37의 조정제물(142 g)을 1 기압의 수소하에 10 ％ Pd/C(7.1 g)과 아세트산 에틸 용액(1.42 l)을 이용하여 실온하에 9 시간 수소화 환원하였다. 팔라듐 촉매를 여과 분별하여 감압하에 용매를 증류 제거한 후, 잔사를 플래시 칼럼 크로마토그래피(클로로포름:메탄올:트리에틸아민=100:20:10)로 정제하여 표기 화합물(45.8 g)을 얻었다.
(공정 E) 시스-N-(tert-부톡시카르보닐)-N'-(5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민(중간체 39)의 합성
질소 가스 분위기하에 5-브로모이소퀴놀린(253 mg), 트리스(디벤질리덴아세톤)팔라듐(0)(58 Mg), 2-(디-tert-부틸포스피노)비페닐(74 mg), 중간체 38(311 mg) 및 나트륨 tert-부톡시드(165 mg)의 톨루엔 현탁액을 70 ℃에서 3 시간 가열 교반하였다. 반응 혼합물을 실온까지 냉각시키고, 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=1:1)로 정제하여 표기 화합물(320 mg)을 얻었다.
(공정 F) 시스-N-(5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 39(214 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(5 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(실온, 31 시간). 감압하에서 용매를 증류 제거하여, 잔사에 메탄올(1 ml) 및 디에틸에테르(3 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하여, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(215 mg)을 담황색 분말성 고체로서 얻었다.
실시예 24
트랜스-N-(5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민 염산염(예시 화합물 번호 2-6)
(공정 A) 트랜스-4-(N-tert-부톡시카르보닐아미노)시클로헥실아민(중간체 40)의 합성
트랜스-1,4-시클로헥산디아민(25 g, 도꾜 가세이사 제조)의 물(437 ml), t-부틸 알코올(512 ml) 혼합 용매에 2.5N 수산화나트륨 수용액(30 ml)를 첨가하고, 빙냉하에서 이탄산디-t-부틸(23.9 g)을 적하하여 실온에서 15 시간 교반하였다. 반응액을 감압 농축한 후, 물을 첨가하여 디클로로메탄으로 추출하고, 황산 마그네슘 무수물로 건조시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(아세트산 에틸:메탄올=10:1)로 정제하여 표기 화합물(12.9 g)을 얻었다.
(공정 B) 트랜스-N-(tert-부톡시카르보닐)-N'-(5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민(중간체 41)의 합성
질소 가스 분위기하에 5-브로모이소퀴놀린(100 mg), 트리스(디벤질리덴아세톤)팔라듐(0)(23 mg), 2-(디-tert-부틸포스피노)비페닐(29 mg), 중간체 40(122 mg) 및 나트륨 tert-부톡시드(66 mg)의 톨루엔 현탁액을 70 ℃에서 3.5 시간 가열 교반하였다. 반응 혼합물을 실온까지 냉각시키고, 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=1:1)로 정제하여 표기 화합물(69 mg)을 얻었다.
(공정 C) 트랜스-N-(5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 41(69 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(4 ml)를 이용하여 탈보호를 행하였다(50 ℃, 1 시간). 감압하에서 용매를 증류 제거하고, 잔사에 메탄올(0.5 ml) 및 디에틸에테르(2 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하고, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(58.7 mg)을 담황색 분말성 고체로서 얻었다.
실시예 25
N-(5-이소퀴놀릴)-1,3-시클로헥산디아민 염산염(예시 화합물 번호 2-7)
(공정 A) N-(tert-부톡시카르보닐)-1,3-시클로헥산디아민(중간체 42)의 합성
실시예 24 공정 A의 방법에 준하여, 1,3-시클로헥산디아민(11.4 g, 도꾜 가세이사 제조) 및 이탄산 디(tert-부틸)(10.9 g)으로부터 표기 화합물(3.8 g)을 얻었다.
(공정 B) N-(tert-부톡시카르보닐)-N'-(5-이소퀴놀릴)-1,3-시클로헥산디아민(중간체 43)의 합성
실시예 15 공정 A의 방법에 준하여, 5-브로모이소퀴놀린(416 mg), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0)(92 mg), 2-(디-tert-부틸포스피노)비페닐(119 mg), 중간체 42(514 mg, 실시예 24 공정 A에 준하여 합성) 및 나트륨 tert-부톡시드(269 mg)으로부터 표기 화합물(273 mg)을 얻었다.
(공정 C) N-(5-이소퀴놀릴)-1,3-시클로헥산디아민 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 43(171 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(2.5 ml)를 이용하여 탈보호를 행하였다(50 ℃, 2 시간). 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사에 메탄올(0.5 ml) 및 디에틸에테르(1.5 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하여, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(149 mg)을 담황색 분말성 고체로서 얻었다.
실시예 26
N-(5-이소퀴놀릴)-1,3-크실릴렌디아민 염산염(예시 화합물 번호 2-11)
(공정 A) N-(tert-부톡시카르보닐)-N'-(5-이소퀴놀릴)-1,3-크실릴렌디아민(중간체 44)의 합성
질소 가스 분위기하에 실시예 15 공정 A의 방법에 준하여, 5-브로모이소퀴놀린(416 mg), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0)(92 mg), 2-(디-tert-부틸포스피노)비페닐(119 mg), N-(tert-부톡시카르보닐)-1,3-크실릴렌디아민(567 mg, 아스타텍사 제조) 및 나트륨 tert-부톡시드(269 mg)으로부터 표기 화합물(508 Mg)을 얻었다.
(공정 B) N-(5-이소퀴놀릴)-1,3-크실릴렌디아민 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 44(364 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(5 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(50 ℃, 2 시간). 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사에 메탄올(1 ml) 및 디에틸에테르(3 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하여, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(316 mg)을 담황색 분말성 고체로서 얻었다.
실시예 27
4-[(5-이소퀴놀릴)옥시]피페리딘 염산염(예시 화합물 번호 1-2)
(공정 A) 1-(tert-부톡시카르보닐)-4-[(5-이소퀴놀릴)옥시]피페리딘(중간체 45)의 합성
실시예 10 공정 A의 방법에 준하여, 5-히드록시이소퀴놀린(145 mg, 알드리치사 제조), 트리(n-부틸)포스핀(747 ㎕), 1-(tert-부톡시카르보닐)-4-히드록시피페리딘(604 mg, 알드리치사 제조) 및 1,1'-아조비스(N,N-디메틸포름아미드)(517 mg)로부터 표기 화합물(213 mg)을 얻었다. 단, 반응은 48 시간 행하고, 화합물의 정제는 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=3:1)을 이용하여 행하였다.
(공정 B) 4-[(5-이소퀴놀릴)옥시]피페리딘 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 45(164 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(5 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(50 ℃, 2 시간). 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사에 메탄올(1 ml) 및 디에틸에테르(3 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하여, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(128 Mg)을 백색 분말성 고체로서 얻었다.
실시예 28
4-[N-(5-이소퀴놀릴)-N-메틸]아미노피페리딘 염산염(예시 화합물 번호 2-114)
(공정 A) 4-아미노메틸-1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘(중간체 46)의 합성
산화백금(69 mg, 와꼬 쥰야꾸사 제조)의 존재하에 메틸아민 염산염(1.01 g, 와코 쥰야꾸 제조) 및 1-(tert-부톡시카르보닐)-4-옥소피페리딘(1.99 g, 알드리치사 제조)의 메탄올(13 ml) 용액을 상압의 수소 가스 분위기하에 실온에서 3 시간 교반하였다. 수소 가스를 질소 가스로 치환하여, 백금 촉매를 여과 분별한 후, 1N 수산화나트륨 수용액으로 반응액의 pH를 10으로부터 11로 조정하였다. 이것에 물(10 ml)를 첨가하여, 생성물을 아세트산 에틸(각 15 ml)로 3 회 추출하였다. 유기층을 황산 나트륨 무수물로 건조시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(아세트산 에틸:메탄올=20:1)로 정제함으로써 표기 화합물(2.01 g)을 얻었다.
(공정 B) 1-(tert-부톡시카르보닐)-4-[N-(5-이소퀴놀릴)-N-메틸]아미노피페리딘(중간체 47)의 합성
실시예 15 공정 A의 방법에 준하여, 5-브로모이소퀴놀린(416 mg), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0)(92 mg), 2-(디-tert-부틸포스피노)비페닐(119 mg), 중간체 46(515 mg) 및 나트륨 tert-부톡시드(269 mg)으로부터 표기 화합물(88 Mg)을 얻었다.
(공정 C) 4-[N-(5-이소퀴놀릴)-N-메틸]아미노피페리딘 염산염
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 47(68 Mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(2 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(50 ℃, 2 시간). 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사에 메탄올(0.5 ml) 및 디에틸에테르(1.5 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하여, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(56 mg)을 담황색 분말성 고체로서 얻었다.
MS(m/z):242(MH+)
실시예 29
3-N-(5-이소퀴놀릴)-아미노피페리딘 염산염(예시 화합물 번호 2-10)
(공정 A) 1-N-(tert-부톡시카르보닐)-3-N'-(5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘(중간체 48)의 합성
질소 가스 분위기하에 실시예 15 공정 A의 방법에 준하여, 5-브로모이소퀴놀린(300 mg), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0)(69 mg), 2-(디-tert-부틸포스피노)비페닐(86 mg), (+/-)-3-아미노-1-N-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘(341 mg, 아스타텍사 제조) 및 나트륨 tert-부톡시드(197 mg)으로부터 표기 화합물(437 mg)을 얻었다.
(공정 B) 3-N-(5-이소퀴놀릴)-아미노피페리딘 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 48(195 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(4 ml)를 이용하여 탈보호를 행하였다(실온, 3 시간). 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사에 메탄올(1 ml) 및 디에틸에테르(3 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하여, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(131 mg)을 담황색 분말성 고체로서 얻었다.
실시예 30 내지 102
참고예 9 내지 15에서 얻어진 중간체 64 내지 70(아민)을 이용하여, 실시예 1 공정 B의 방법에 준하여 적절하게 알코올(al-1) 내지 (al-11)과 미쯔노부(光延; Mitsunobu) 반응을 행하였다. 얻어진 크라운을 트리플루오로아세트산/디클로로메탄(1/1) 혼합 용매에 작용시켜, 하기 표 4에 기재된 실시예 30 내지 102의 화합물을 얻었다. 각 실시예 화합물은, 질량 스펙트럼에서 예상한 바와 같은 MH+의 피크를 나타내었다. 표 4에 기재된 화합물은, 하기 화학식 1a로 표시된다. 상기 화학식 1a에 있어서, 각 치환기는 이하의 표와 같다.
상기 표 4에 있어서, an-1 내지 an-7은 이하의 기를 나타낸다.
상기 표 15 및 16에 있어서, ak-1 내지 ak-11은 이하의 기를 나타낸다.
실시예 30 내지 102에서 사용한 알코올(al-1) 내지 (al-11)은 이하와 같다.
al-1은 3-페닐-1-프로판올(도꾜 가세이사 제조), al-2는 페네틸 알코올(도꾜 가세이사 제조), al-3은 2-(2-티에닐)에탄올(알드리치사 제조), al-4는 2-(3-티에닐)에탄올(알드리치사 제조), al-5는 4-클로로-페네틸 알코올(도꾜 가세이사 제조), al-6은 2-(페닐티오)에탄올(알드리치사 제조), al-7은 4-플루오로페네틸 알코올(알드리치사 제조), al-8은 3-페닐-1-부탄올(알드리치사 제조), al-9는 2-시클로펜틸에탄올(도꾜 가세이사 제조), al-10은 2-플루오로페네틸 알코올(알드리치사 제조), al-11은 2-(페닐술포닐)에탄올이다.
실시예 30 내지 102에서 사용한 아민(am-1) 내지 (am-7)는 이하와 같다.
am-1은 중간체 64, am-2는 중간체 65, am-3은 중간체 66, am-4는 중간체 67, am-5는 중간체 68, am-6은 중간체 69, am-7은 중간체 70이다.
실시예 103
4-(4-브로모-5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘 염산염(예시 화합물 번호 2-181)
(공정 A) 4-(4-브로모-5-이소퀴놀릴)아미노-1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘(중간체 71)의 합성
참고예 1에서 얻은 4-브로모-5-아미노이소퀴놀린(3.00 g), tert-부틸 4-옥소-1-피페리딘카르복실레이트(5.50 g, 알드리치사 제조)의 혼합물에, 실온에서 티타늄테트라이소프로폭시드(8.20 ml, 알드리치사 제조)를 첨가하여 실온에서 15 시간 교반하였다. 계속해서 메탄올(60 ml), 수소화붕소나트륨(2.21 g, 간또 가가꾸사 제조)를 첨가하여, 실온에서 19 시간 더 교반하였다. 포화 중조수(100 ml), 아세트산 에틸(100 ml)를 첨가하고, 0.5 시간 교반한 후, 셀라이트로 여과하여 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 잔사에 아세트산 에틸(100 ml)를 첨가하여, 포화 중조수로 2 회(각 50 ml) 세정하고, 황산 나트륨 무수물로 건조시켰다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세톤:이소프로필아민=150:10:2)로 정제함으로써 표기 화합물(2.92 g)을 얻었다.
(공정 B) 4-(4-브로모-5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 71(123 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(6 ml)를 이용하여 탈보호를 행하였다(50 ℃, 2 시간). 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사에 메탄올(2 ml) 및 디에틸에테르(6 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하여, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(52 mg)을 담황색 분말성 고체로서 얻었다.
실시예 104
4-(4-플루오로-5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘 염산염(예시 화합물 번호 2-103)
(공정 A) 4-(4-플루오로-5-이소퀴놀릴)아미노-1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘(중간체 72)의 합성
중간체 71(104 mg)의 디메틸술폭시드(2 ml) 용액에 불화세슘(284 mg, 와꼬 쥰야꾸사 제조)를 첨가하여 150 ℃에서 8 시간 교반하였다. 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 셀라이트로 여과하였다. 물(20 ml)를 첨가하여, 아세트산 에틸(20 ml)로 추출하고, 포화 식염수로 2 회(각 10 ml) 세정하였다. 유기층을 황산 나트륨 무수물로 건조시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=3:1)로 정제함으로써 표기 화합물(21.1 mg)을 얻었다.
(공정 B) 4-(4-플루오로-5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 72(30.2 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(3 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(50 ℃, 2 시간). 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사에 메탄올(1 ml) 및 디에틸에테르(3 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하고, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(18.1 mg)을 담황색 분말성 고체로서 얻었다.
실시예 105
4-(4-메틸티오-5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘 염산염
(공정 A) 5-아미노-4-메틸티오이소퀴놀린(중간체 73)의 합성
참고예 1에서 얻은 4-브로모-5-아미노이소퀴놀린(1.04 g)의 N,N-디메틸포름아미드(10 ml) 용액에 메틸머캅탄 나트륨염(1.38 g, 알드리치사 제조)를 첨가하여, 100 ℃에서 16 시간 교반하였다. 반응 혼합물을 실온까지 냉각시키고, 셀라이트로 여과하였다. 아세트산 에틸(100 ml)를 첨가하여 포화 식염수로 3 회(각 50 ml) 세정하였다. 유기층을 황산 나트륨 무수물로 건조시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=3:1)로 정제함으로써 표기 화합물(225 mg)을 얻었다.
(공정 B) 4-(4-메틸티오-5-이소퀴놀릴)아미노-1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘(중간체 74)의 합성
실시예 103 공정 A의 방법에 준하여, 중간체 73(225 mg), tert-부틸 4-옥소-1-피페리딘카르복실레이트(484 mg), 티타늄테트라이소프로폭시드(720 ㎕), 수소화붕소나트륨(195 mg)으로부터 표기 화합물(256 mg)을 얻었다. 단, 반응은 72 시간 행하고, 화합물의 정제는 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=4:1)로 행하였다.
(공정 C) 4-(4-메틸티오-5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 74(214 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(5 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(50 ℃, 2 시간). 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사에 메탄올(2 ml) 및 디에틸에테르(6 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하여, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(154 mg)을 갈색 분말성 고체로서 얻었다.
실시예 106
4-(4-메틸-5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘 염산염(예시 화합물 번호 2-70)
(공정 A) 4-(4-메틸-5-이소퀴놀릴)아미노-1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘(중간체 75)의 합성
중간체 71(313 mg)의 톨루엔(6 ml) 용액에 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(17.9 mg, 알드리치사 제조), 테트라메틸주석(165 ㎕, 간또 가가꾸사 제조), 2,6-디-tert-부틸-4-메틸페놀(여러개의 펠렛, 도꾜 가세이사 제조)를 첨가하여, 밀봉관 중 150 ℃에서 48 시간 교반하였다. 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 셀라이트로써 여과하고, 감압 농축하였다. 잔사에 포화 식염수(30 ml)를 첨가하여, 아세트산 에틸로 3 회(각 30 ml) 추출하였다. 유기층을 합하여, 황산 나트륨 무수물로 건조시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산 에틸=2:1)로 정제함으로써 표기 화합물(61.7 mg)을 얻었다.
(공정 B) 4-(4-메틸-5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 75(90.7 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(2 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(50 ℃, 2 시간). 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사에 메탄올(2 ml) 및 디에틸에테르(6 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하고, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(90.4 mg)을 담황색 분말성 고체로서 얻었다.
실시예 107
N-(4-브로모-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민 염산염
(공정 A) N-(tert-부톡시카르보닐)-N'-(4-브로모-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민(중간체 76)의 합성
실시예 103 공정 A의 방법에 준하여, 참고예 1에서 얻은 4-브로모-5-아미노이소퀴놀린(1.02 g), tert-부틸 4-옥소-1-시클로헥실카르복실레이트(1.95 g, 아스타텍사 제조), 티타늄테트라이소프로폭시드(2.78 Ml), 수소화붕소나트륨(752 mg)로부터 표기 화합물(942 mg)을 얻었다.
(공정 B) N-(4-브로모-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 76(124 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(3 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(50 ℃, 2 시간). 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사에 메탄올(2 ml) 및 디에틸에테르(6 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하여, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(107 mg)을 얻었다.
MS(m/z):320(MH+)
실시예 108
N-(4-플루오로-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민 염산염
(공정 A) N-(tert-부톡시카르보닐)-N'-(4-플루오로-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민(중간체 77)의 합성
실시예 104 공정 A에 준하여, 중간체 76(125 mg), 불화세슘(316 mg)으로부터 표기 화합물(90.8 Mg)을 얻었다.
(공정 B) N-(4-플루오로-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 77(90.8 Mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(2 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(50 ℃, 2 시간). 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사에 메탄올(1 ml) 및 디에틸에테르(3 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하고, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(75.4 mg)을 얻었다.
MS(m/z):260(MH+)
실시예 109
N-(4-메틸티오-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민 염산염
(공정 A) N-(tert-부톡시카르보닐)-N'-(4-메틸티오-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민(중간체 78)의 합성
실시예 103 공정 A의 방법에 준하여, 중간체 73(270 mg), tert-부틸 4-옥소-1-시클로헥실카르복실레이트(605 mg), 티타늄테트라이소프로폭시드(864 ㎕), 수소화붕소나트륨(233 mg)으로부터 표기 화합물(341 mg)을 얻었다.
(공정 B) N-(4-메틸티오-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 78(341 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(5 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(50 ℃, 2 시간). 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사에 메탄올(2 ml) 및 디에틸에테르(6 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하여, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(279 mg)을 얻었다.
MS(m/z):288(MH+)
실시예 110
4-(4-메탄술피닐-5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘 염산염
(공정 A) 4-(4-메탄술피닐-5-이소퀴놀릴)아미노-1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘(중간체 79)의 합성
실시예 105 공정 B에서 얻은 중간체 74(746 mg)에 아세트산(1.5 ml), 30 ％ 과산화수소수(2 ml)를 첨가하여 실온에서 17 시간 교반하였다. 반응 혼합물에 아세트산 에틸(50 ml)를 첨가하여, 포화 중조수로 3 회(각 25 ml) 세정하고, 황산 나트륨 무수물로 건조시켰다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세톤=3:1)으로 정제함으로써 표기 화합물(390 mg)을 얻었다.
(공정 B) 4-(4-메탄술피닐-5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 79(138 Mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(3 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(50 ℃, 2 시간). 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사에 메탄올(2 ml) 및 디에틸에테르(6 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하고, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(92.2 mg)을 차색 분말성 고체로서 얻었다.
실시예 111
4-(4-메탄술포닐-5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘 염산염(예시 화합물 번호 2-48)
(공정 A) 4-(4-메탄술포닐-5-이소퀴놀릴)아미노-1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘(중간체 80)의 합성
실시예 105 공정 B에서 얻은 중간체 74(746 mg)에 아세트산(1.5 ml), 30 ％ 과산화수소수(2 ml)를 첨가하여 실온에서 17 시간 교반하였다. 반응 혼합물에 아세트산 에틸(50 ml)를 첨가하여, 포화 중조수로 3 회(각 25 ml) 세정하고, 황산 나트륨 무수물로 건조시켰다. 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세톤=4:1)로 정제함으로써 표기 화합물(40.9 mg)을 얻었다.
(공정 B) 4-(4-메탄술포닐-5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 80(40.9 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(1 ml)를 이용하여 탈보호를 행하였다(50 ℃, 2 시간). 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사에 메탄올(1 ml) 및 디에틸에테르(3 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하고, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(11.4 mg)을 갈색 분말성 고체로서 얻었다.
MS(m/z):306(MH+)
실시예 112
4-(4-비닐-5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘 염산염(예시 화합물 번호 2-203)
(공정 A) 4-(4-비닐-5-이소퀴놀릴)아미노-1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘(중간체 81)의 합성
실시예 106 공정 A의 방법에 준하여, 중간체 71(2.31 g), 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(131 mg), 트리(n-부틸)비닐주석(2.60 ml, 도꾜 가세이사 제조), 2,6-디-tert-부틸-4-메틸페놀(여러개의 펠렛)으로부터 표기 화합물(1.55 g)을 얻었다.
(공정 B) 4-(4-비닐-5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 81(46.6 mg) 및 10 ％ 염산/메탄색 용액(2 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(50 ℃, 2 시간). 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사에 메탄올(2 ml) 및 디에틸에테르(6 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하고, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(25.3 mg)을 얻었다.
실시예 113
4-(4-에틸-5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘 염산염(예시 화합물 번호 2-192)
(공정 A) 4-(4-에틸-5-이소퀴놀릴)아미노-1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘(중간체 82)의 합성
10 ％ 팔라듐 탄소 촉매(16.5 mg)의 존재하에 중간체 81(103 mg)의 메탄올 용액(2 ml)을 상압의 수소 가스 분위기하에 실온에서 강력 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트로 여과하고, 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(헥산:아세트산 에틸=2:1)로 정제함으로써 표기 화합물(93.7 mg)을 얻었다.
(공정 B) 4-(4-에틸-5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 82(93.7 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(2 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(50 ℃, 2 시간). 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사에 메탄올(1 ml) 및 디에틸에테르(3 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하고, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(63.2 mg)을 담황색 분말성 고체로서 얻었다.
실시예 114
4-(1-클로로-5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘트리플루오로아세트산염
(공정 A) 1-클로로-5-아미노이소퀴놀린(중간체 83)의 합성
1-클로로-5-니트로이소퀴놀린(J. Med. Chem. 45, 3, 740,(2002)에 기재된 방법에 의해 합성)(2.23 g)의 아세트산 에틸 용액(40 ml)에, 실온에서 염화주석(II) 2수화물(12.39 g, 와꼬 쥰야꾸사 제조)를 첨가하여 70 ℃에서 1 시간 가열 교반하였다. 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 얼음(200 g)을 첨가하고, 0.5 시간 교반하였다. 셀라이트로써 여과하여 아세트산 에틸로 3 회(각 200 ml) 추출하고, 유기층을 황산 나트륨 무수물로 건조시켰다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=3:1)로 정제함으로써 표기 화합물(749 mg)을 얻었다.
(공정 B) 4-(1-클로로-5-이소퀴놀릴)아미노-1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘(중간체 84)의 합성
실시예 103 공정 A의 방법에 준하여, 중간체 83(749 mg), tert-부틸 4-옥소-1-피페리딘카르복실레이트(1.72 g), 티타늄테트라이소프로폭시드(2.60 ml), 수소화붕소나트륨(691 mg)으로부터 표기 화합물(846 mg)을 얻었다.
(공정 C) 4-(1-클로로-5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘트리플루오로아세트산염의 합성
중간체 84(81.9 mg) 및 트리플루오로아세트산:염화 메틸렌(1:1)(2 ml)의 혼합액을 이용하여 탈보호를 행하였다(실온, 2 시간). 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사에 메탄올(2 ml) 및 디에틸에테르(6 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하여, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(64 mg)을 황색 분말성 결정으로서 얻었다.
실시예 115
4-(1-히드록시-5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘 염산염(예시 화합물 번호 2-59)
중간체 84(76.6 mg)에 진한 염산(1.5 ml)를 첨가하여, 85 ℃에서 7 시간 가열 교반하였다. 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 잔사에 에탄올(1 ml) 및 디에틸에테르(2 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하고, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(55.5 mg)을 백색 분말성 고체로서 얻었다.
실시예 116
N-(4-비닐-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민 염산염
(공정 A) N-(tert-부톡시카르보닐)-N'-(4-비닐-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민(중간체 85)의 합성
실시예 106 공정 A의 방법에 준하여, 중간체 76(302 mg), 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(16.8 Mg), 트리(n-부틸)비닐주석(328 ㎕), 2,6-디-tert-부틸-4-메틸페놀(여러개의 펠렛)으로부터 표기 화합물(222 mg)을 얻었다.
(공정 B) N-(4-비닐-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 85(85.5 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(2 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(50 ℃, 2 시간). 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사에 메탄올(1 ml) 및 디에틸에테르(3 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하고, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(52.3 mg)을 얻었다.
MS(m/z):268(MH+)
실시예 117
N-(4-에틸-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민 염산염
(공정 A) N-(tert-부톡시카르보닐)-N'-(4-에틸-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민(중간체 86)의 합성
실시예 113 공정 A의 방법에 준하여, 중간체 85(152 mg), 10 ％ 팔라듐 탄소 촉매(14.0 mg)로부터 표기 화합물(133 mg)을 얻었다.
(공정 B) N-(4-에틸-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 86(133 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(2 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(50 ℃, 2 시간). 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사에 메탄올(1 ml) 및 디에틸에테르(3 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하고, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(80.9 mg)을 얻었다.
MS(m/z):270(MH+)
실시예 118
4-(4-클로로-5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘 염산염
(공정 A) 4-아미노이소퀴놀린(중간체 87)의 합성
4-브로모이소퀴놀린(25.0 g), 황산동(II) 5수화물(30.4 g, 나까라이 테스크사 제조), 28 ％ 암모니아수(100 ml), 1,4-디옥산(100 ml)의 현탁액을 밀봉관 중 165 ℃에서 21 시간 교반하였다. 반응 혼합물을 실온까지 냉각시키고, 불용물을 셀라이트로 여과하여, 여액을 아세트산 에틸로 2 회(각 150 ml) 추출하여, 유기층을 황산 나트륨 무수물로 건조시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(클로로포름:메탄올=9:1)로 정제하여 표기 화합물(13.2 g)을 얻었다.
(공정 B) 4-클로로이소퀴놀린(중간체 88)의 합성
중간체 87(1.27 g)를 1N 염산 수용액(36 ml)에 용해하고, 빙냉하에서 아 질산나트륨(1.21 g, 와꼬 쥰야꾸사 제조)의 수용액(36 ml)를 적하하였다. 얻어진 현탁액을 빙냉하에서 염화구리(I)(1.83 g, 와꼬 쥰야꾸사 제조)의 1N 염산 수용액(20 ml)에 적하한 후, 실온까지 승온하여 15 시간 교반하였다. 반응 혼합물에 28 ％ 암모니아 수용액(50 ml)을 첨가하고, 아세트산 에틸로 2 회(각 150 ml) 추출하여, 유기층을 황산 나트륨 무수물로 건조시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=2:1)로 정제하여 표기 화합물(433 mg)을 얻었다.
(공정 C) 4-클로로-5-니트로이소퀴놀린(중간체 89)의 합성
중간체 88(375 mg)을 진한 황산(2 ml)에 용해한 후, 빙냉하에서 질산칼륨(260 mg)을 첨가하여 2 시간 교반하였다. 반응 혼합물에 28 ％ 암모니아 수용액(10 ml)을 첨가하여 아세트산 에틸로 2 회(각 15 ml) 추출하고, 유기층을 황산 나트륨 무수물로 건조시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=1:1)로 정제하여 표기 화합물(332 mg)을 얻었다.
(공정 D) 4-클로로-5-아미노이소퀴놀린(중간체 90)의 합성
염화주석(II) 2수화물(1.70 g)을 진한 염산(1 ml)에 용해시키고, 빙냉하에서 중간체 89(315 mg)과 2N 염산 수용액(2 ml)의 혼합물을 첨가하여 2 시간 가열 환류하였다. 반응 혼합물을 실온까지 냉각시키고, 5N 수산화나트륨 수용액(7 ml)을 첨가한 후, 클로로포름으로 2 회(각 20 ml) 추출하여, 유기층을 황산 나트륨 무수물로 건조시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하여, 표기 화합물(182 mg)을 얻었다.
(공정 E) 4-(4-클로로-5-이소퀴놀릴)아미노-1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘(중간체 91)의 합성
실시예 103 공정 A의 방법에 준하여, 중간체 90(121 mg), tert-부틸 4-옥소-1-피페리딘카르복실레이트(274 mg), 티타늄테트라이소프로폭시드(0.41 ml), 디클로로메탄(7 ml)의 혼합물을 실온하에 138 시간 교반하였다. 반응 혼합물에 빙냉하에서 수소화붕소나트륨(114 mg), 메탄올(1 ml)을 첨가하여 1.5 시간 교반하였다. 반응 혼합물에 빙냉하에서 포화 탄산수소나트륨 수용액(10 ml)을 첨가한 후, 아세트산 에틸로 2 회(각 15 ml) 추출하여, 유기층을 황산 나트륨 무수물로 건조시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=1:1)로 정제하여 표기 화합물(53.5 mg)을 얻었다.
(공정 F) 4-(4-클로로-5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 91(53.5 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(2 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(실온, 2 시간). 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사에 메탄올(1 ml) 및 디에틸에테르(3 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하고, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(50.8 Mg)을 담황색 분말성 고체로서 얻었다.
실시예 119
N-(4-클로로-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민 염산염
(공정 A) N-(tert-부톡시카르보닐)-N'-(4-클로로-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민(중간체 92)의 합성
실시예 103 공정 A의 방법에 준하여, 중간체 90(100 mg), tert-부틸 4-옥소-1-시클로헥실카르복실레이트(270 mg), 티타늄테트라이소프로폭시드(0.34 ml), 디클로로메탄(7 ml)의 혼합물을 실온하에 120 시간 교반하였다. 반응 혼합물에 빙냉하에서 수소화붕소나트륨(94 mg), 메탄올(1 ml)을 첨가하여 1.5 시간 교반하였다. 반응 혼합물에 빙냉하에서 포화 탄산수소나트륨 수용액(10 ml)을 첨가한 후, 아세트산 에틸로 2 회(각 15 ml) 추출하여, 유기층을 황산 나트륨 무수물로 건조시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=1:1)로 정제하여 표기 화합물(40.4 mg)을 얻었다.
(공정 B) N-(4-클로로-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 92(40.4 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(2 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(실온, 2 시간). 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사에 메탄올(1 ml) 및 디에틸에테르(3 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하고, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(37.8 Mg)을 담황색 분말성 고체로서 얻었다.
MS(m/z):276(MH+)
실시예 120
시스-N-(4-메틸-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민 염산염(예시 화합물 번호 2-71)
(공정 A) 5-브로모-4-메틸이소퀴놀린(중간체 93)의 합성
4-메틸이소퀴놀린(문헌[Tetrahedron. Lett. 34, 45, 7239, (1993)]에 기재된 방법에 의해 합성, 0.1 ml)을 진한 황산(1 ml)에 용해한 후, 빙냉하에서 N-브로모숙신산이미드(125 mg)를 첨가하여 2 시간 교반하였다. 반응 혼합물에 28 ％ 암모니아 수용액(5 ml)를 첨가하여 디클로로메탄으로 2 회(각 10 ml) 추출하고, 유기층을 황산 나트륨 무수물로 건조시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(클로로포름:메탄올=50:1)로 정제하여 표기 화합물(108 Mg)을 얻었다.
(공정 B) 시스-N-(tert-부톡시카르보닐)-N'-(4-메틸-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민(중간체 94)의 합성
실시예 15 공정 A의 방법에 준하여, 중간체 93으로 합성하였다. 즉, 질소 가스 분위기하에 중간체 93(602 mg), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0)(124 mg), 트리(tert-부틸)포스핀(0.5 ml, 간또 가가꾸사 제조), 시스-N-(tert-부톡시카르보닐)-1,4-시클로헥산디아민(697 mg), 나트륨 tert-부톡시드(390 mg)의 톨루엔 현탁액을 120 ℃에서 16.5 시간 가열 교반하였다. 반응 혼합물을 실온까지 냉각시키고, 아세트산 에틸(10 ml)를 첨가하여 불용물을 셀라이트로 여과하였다. 용매를 감압하에 증류 제거하여, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=1:1)로 정제하여 표기 화합물(45 mg)을 얻었다.
(공정 C) 시스-N-(4-메틸-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 94(35.8 Mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(2 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(실온, 2 시간). 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사에 메탄올(0.5 ml) 및 디에틸에테르(1.5 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하고, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(30.3 mg)을 담황색 분말성 고체로서 얻었다.
실시예 121
트랜스-N-(4-메틸-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민 염산염(예시 화합물 번호 2-72)
(공정 A) 트랜스-N-(tert-부톡시카르보닐)-N'-(4-메틸-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민(중간체 95)의 합성
실시예 15 공정 A의 방법에 준하여, 중간체 93으로 합성하였다. 즉, 질소 가스 분위기하에 중간체 93(1.13 g), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0)(0.71 g), 트리(tert-부틸)포스핀(0.5 ml), 트랜스-N-(tert-부톡시카르보닐)-1,4-시클로헥산디아민(1.04 g), 나트륨 tert-부톡시드(0.73 g)의 톨루엔 현탁액을 120 ℃에서 1 시간 가열 교반하였다. 반응 혼합물을 실온까지 냉각시키고, 아세트산 에틸(50 ml)를 첨가하여 불용물을 셀라이트로 여과하였다. 용매를 감압하에 증류 제거하여, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=1:1)로 정제하여 표기 화합물(456 mg)을 얻었다.
(공정 B) 트랜스-N-(4-메틸-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 95(389 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(10 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(실온, 2 시간). 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사에 메탄올(2 ml) 및 디에틸에테르(6 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하여, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(355 mg)을 담황색 분말성 고체로서 얻었다.
실시예 122
4-(4-메톡시-5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘 염산염(예시 화합물 번호 2-37)
(공정 A) 4-(4-메톡시-5-이소퀴놀릴)아미노-1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘(중간체 96)의 합성
중간체 71(600 mg)과 요오드화 구리(I)(141 mg, 간또 가가꾸사 제조)의 메탄올(5.5 ml), 피리딘(5.5 ml) 현탁액에 나트륨메톡시드(28 ％ 메탄올 용액, 1.7 ml, 와꼬 쥰야꾸사 제조)를 첨가하여, 65 ℃에서 24 시간 가열 교반하였다. 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 물(30 ml)를 첨가하여, 아세트산 에틸로 3 회(각 20 ml) 추출하였다. 합한 유기층을 포화 식염수로 2 회(각 30 ml) 세정하여, 황산 나트륨 무수물로 건조시켰다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=1:2)로 정제함으로써 표기 화합물(364 mg)을 얻었다.
(공정 B) 4-(4-메톡시-5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 96(358 Mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(10 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(50 ℃, 2 시간). 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사에 메탄올(2 ml) 및 디에틸에테르(6 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하여, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(336 mg)을 담황색 분말성 고체로서 얻었다.
실시예 123
N-(4-메톡시-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민 염산염
(공정 A) N-(tert-부톡시카르보닐)-N'-(4-메톡시-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민(중간체 97)의 합성
실시예 122 공정 A의 방법에 준하여, 중간체 76(621 mg), 요오드화 구리(I)(141 mg), 메탄올(5.5 ml), 피리딘(5.5 ml) 및 나트륨메톡시드(28 ％ 메탄올 용액, 1.7 ml)로부터 표기 화합물(392 mg)을 얻었다.
(공정 B) N-(4-메톡시-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 97(372 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(10 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(50 ℃, 2 시간). 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사에 메탄올(2 ml) 및 디에틸에테르(6 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하여, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(348 Mg)을 담황색 분말성 고체로서 얻었다.
MS(m/z):272(MH+)
실시예 124
N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[3-(4-메탄술포닐)페닐프로필]-1,3-프로필렌디아민 염산염(예시 화합물 번호 3-50)
(공정 A) 3-(4-메탄술포닐)페닐-2-프로핀-1-올(중간체 98)의 합성
디클로로비스(벤조니트릴)팔라듐 (II)(230 mg, 알드리치사 제조), 요오드화 구리(I)(76 mg), 트리(tert-부틸)포스핀(299 ㎕), N,N-디이소프로필아민(3.4 ml, 도꾜 가세이사 제조), 4-브로모페닐메틸술폰(4.7 g, 런캐스터사 제조) 및 2-프로핀-1-올(1.4 ml, 도꾜 가세이사 제조)의 1,4-디옥산(25 ml) 용액을 실온에서 12 시간 교반하였다. 반응 혼합물에 아세트산 에틸(50 ml)를 첨가하여, 석출된 침전을 셀라이트로 여과 분별하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사에 아세트산 에틸(40 ml)를 첨가하여, 물(30 ml), 포화 식염수(30 ml)로 차례로 세정하였다. 유기층을 황산 나트륨 무수물로 건조하여, 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=1:1)로 정제함으로써 표기 화합물(1.52 g)을 얻었다.
(공정 B) 3-(4-메탄술포닐)페닐-1-프로판올(중간체 99)의 합성
10 ％ 팔라듐 탄소 촉매(63 mg, 와꼬 쥰야꾸사 제조)의 존재하에 중간체 98(1.26 g)의 메탄올(16 ml) 용액을 상압의 수소 가스 분위기하에 실온에서 강력 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트로 여과하여, 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=1:1)로 정제함으로써 표기 화합물(1.13 g)을 얻었다.
(공정 C) N-(tert-부톡시카르보닐)-N'-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N'-[3-(4-메탄술포닐)페닐프로필]-1,3-프로필렌디아민(중간체 100)의 합성
실시예 1 공정 B의 방법에 준하여, 중간체 1(365 mg)과 트리(n-부틸)포스핀(747 ㎕), 중간체 99(429 mg) 및 1,1'-아조비스(N,N-디메틸포름아미드)(517 mg)로부터 표기 화합물(449 mg)을 얻었다. 단, 반응은 24 시간 행하고, 화합물의 정제는 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=1:1)를 이용하여 행하였다.
(공정 D) N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[3-(4-메탄술포닐)페닐프로필]-1,3-프로필렌디아민 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 100(281 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(5 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(50 ℃, 2 시간). 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사에 메탄올(1 ml) 및 디에틸에테르(3 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하여, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(230 mg)을 백색 분말성 고체로서 얻었다.
실시예 125
N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[3-(3-메탄술포닐)페닐프로필]-1,3-프로필렌디아민 염산염(예시 화합물 번호 3-49)
(공정 A) 3-브로모페닐메틸술폰(중간체 101)의 합성
트리플루오로아세트산(15 ml)에 3-브로모티오아니솔(5.17 g, 플루오로켐사 제조)를 첨가하여, 0 ℃에서 30 ％ 과산화수소수(10 ml, 와꼬 쥰야꾸사 제조)를 적하하였다. 반응 혼합물을 실온에서 3 시간 교반한 후, 0 ℃에 냉각시키고, 5N 수산화나트륨 수용액으로 중화하였다. 아세트산 에틸로 2 회(각 50 ml) 추출하여, 합한 유기층을 포화 식염수로 2 회(각 100 ml) 세정하였다. 유기층을 황산 나트륨 무수물로 건조하여, 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 잔사를 재결정화(n-헥산-아세톤)함으로써 표기 화합물을 백색 침상 결정으로서 얻었다(5.40 g).
(공정 B) 3-(3-메탄술포닐)페닐-2-프로핀-1-올(중간체 102)의 합성
실시예 124 공정 A의 방법에 준하여, 중간체 101(4.7 g), 디클로로비스(벤조니트릴)팔라듐 (II)(230 mg, 알드리치사 제조), 요오드화 구리(I)(76 mg), 트리(tert-부틸)포스핀(299 ㎕), N,N-디이소프로필아민(3.4 ml) 및 2-프로핀-1-올(1.4 ml)로부터 표기 화합물(1.33 g)을 얻었다.
(공정 C) 3-(3-메탄술포닐)페닐-1-프로판올(중간체 103)의 합성
실시예 124 공정 B의 방법에 준하여, 중간체 102(1.26 g)으로부터 표기 화합물(1.19 g)을 얻었다.
(공정 D) N-(tert-부톡시카르보닐)-N'-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N'-[3-(3-메탄술포닐)페닐프로필]-1,3-프로필렌디아민(중간체 104)의 합성
실시예 1 공정 B의 방법에 준하여, 중간체 1(365 mg)과 트리(n-부틸)포스핀(747 ㎕), 중간체 103(429 mg) 및 1,1'-아조비스(N,N-디메틸포름아미드)(517 mg)로부터 표기 화합물(462 mg)을 얻었다. 단, 반응은 24 시간 행하고, 화합물의 정제는 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=1:1)를 이용하여 행하였다.
(공정 E) N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[3-(3-메탄술포닐)페닐프로필]-1,3-프로필렌디아민 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 104(281 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(5 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(50 ℃, 2 시간). 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사에 메탄올(1 ml) 및 디에틸에테르(3 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하여, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(203 mg)을 백색 분말성 고체로서 얻었다.
MS(m/z):462(MH+)
실시예 126
N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[3-(2-메탄술포닐)페닐프로필]-1,3-프로필렌디아민 염산염(예시 화합물 번호 3-48)
(공정 A) 2-브로모페닐메틸술폰(중간체 105)의 합성
실시예 125 공정 A의 방법에 준하여, 2-브로모티오아니솔(5.17 g, 도꾜 가세이사 제조)로부터 표기 화합물을 백색 침상 결정으로서 얻었다(5.22 g).
(공정 B) 3-(3-메탄술포닐)페닐-2-프로핀-1-올(중간체 106)의 합성
실시예 124 공정 A의 방법에 준하여, 중간체 105(4.7 g), 디클로로비스(벤조니트릴)팔라듐 (II)(230 mg), 요오드화 구리(I)(76 mg), 트리(tert-부틸)포스핀(299 ㎕), N,N-디이소프로필아민(3.4 ml) 및 2-프로핀-1-올(1.4 ml)로부터 표기 화합물(1.01 g)을 얻었다.
(공정 C) 3-(2-메탄술포닐)페닐-1-프로판올(중간체 107)의 합성
실시예 124 공정 B의 방법에 준하여, 중간체 106(630 mg)으로부터 표기 화합물(580 mg)을 얻었다.
(공정 D) N-(tert-부톡시카르보닐)-N'-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N'-[3-(2-메탄술포닐)페닐프로필]-1,3-프로필렌디아민(중간체 108)의 합성
실시예 1 공정 B의 방법에 준하여, 중간체 1(365 mg)과 트리(n-부틸)포스핀(747 ㎕), 중간체 107(429 mg) 및 1,1'-아조비스(N,N-디메틸포름아미드)(517 mg)로부터 표기 화합물(440 mg)을 얻었다. 단, 반응은 24 시간 행하고, 화합물의 정제는 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=1:1)를 이용하여 행하였다.
(공정 E) N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[3-(2-메탄술포닐)페닐프로필]-1,3-프로필렌디아민 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 108(281 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(5 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(50 ℃, 2 시간). 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사에 메탄올(1 ml) 및 디에틸에테르(3 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하여, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(210 mg)을 백색 분말성 고체로서 얻었다.
MS(m/z):462(MH+)
실시예 127
N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[3-(4-카르복시)페닐프로필]-1,3-프로필렌디아민 염산염
(공정 A) 3-(4-메톡시카르보닐)페닐-2-프로핀-1-올(중간체 109)의 합성
실시예 124 공정 A의 방법에 준하여, 4-브로모벤조산메틸(1.72 g, 도꾜 가세이사 제조), 디클로로비스(벤조니트릴)팔라듐 (II)(92 mg), 요오드화 구리(I)(31 mg), 트리(tert-부틸)포스핀(117 ㎕), N,N-디이소프로필아민(1.35 ml) 및 2-프로핀-1-올(559 ㎕)로부터 표기 화합물(607 mg)을 얻었다.
(공정 B) 3-(4-메톡시카르보닐)페닐-1-프로판올(중간체 110)의 합성
실시예 124 공정 B의 방법에 준하여, 중간체 109(600 mg)로부터 표기 화합물(545 mg)을 얻었다.
(공정 C) N-(tert-부톡시카르보닐)-N'-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N'-[3-(4-메톡시카르보닐)페닐프로필]-1,3-프로필렌디아민(중간체 111)의 합성
실시예 1 공정 B의 방법에 준하여, 중간체 1(365 mg)과 트리(n-부틸)포스핀(747 ㎕), 중간체 110(389 mg) 및 1,1'-아조비스(N,N-디메틸포름아미드)(517 mg)로부터 표기 화합물(433 mg)을 얻었다. 단, 반응은 24 시간 행하고, 화합물의 정제는 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=1:1)를 이용하여 행하였다.
(공정 D) N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[3-(4-카르복시)페닐프로필]-1,3-프로필렌디아민 염산염의 합성
중간체 111(271 mg)에 진한 염산(5 ml)를 첨가하여, 50 ℃에서 24 시간 가열 교반하였다. 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사에 메탄올(1 ml) 및 디에틸에테르(3 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하여, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(194 mg)을 백색 분말성 고체로서 얻었다.
MS(m/z):428(MH+)
실시예 128
N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[3-(3-카르복시)페닐프로필]-1,3-프로필렌디아민 염산염
(공정 A) 3-(3-메톡시카르보닐)페닐-2-프로핀-1-올(중간체 112)의 합성
실시예 124 공정 A의 방법에 준하여, 3-브로모벤조산메틸(1.72 g, 도꾜 가세이사 제조), 디클로로비스(벤조니트릴)팔라듐 (II)(92 mg), 요오드화 구리(I)(31 mg), 트리(tert-부틸)포스핀(117 ㎕), N,N-디이소프로필아민(1.35 ml) 및 2-프로핀-1-올(559 ㎕)로부터 표기 화합물(610 mg)을 얻었다.
(공정 B) 3-(3-메톡시카르보닐)페닐-1-프로판올(중간체 113)의 합성
실시예 124 공정 B의 방법에 준하여, 중간체 112(600 mg)으로부터 표기 화합물(550 mg)을 얻었다.
(공정 C) N-(tert-부톡시카르보닐)-N'-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N'-[3-(3-메톡시카르보닐)페닐프로필]-1,3-프로필렌디아민(중간체 114)의 합성
실시예 1 공정 B의 방법에 준하여, 중간체 1(365 mg)과 트리(n-부틸)포스핀(747 ㎕), 중간체 113(389 mg) 및 1,1'-아조비스(N,N-디메틸포름아미드)(517 mg)로부터 표기 화합물(420 mg)을 얻었다. 단, 반응은 24 시간 행하고, 화합물의 정제는 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=1:1)를 이용하여 행하였다.
(공정 D) N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[3-(3-카르복시)페닐프로필]-1,3-프로필렌디아민 염산염의 합성
실시예 127 공정 D의 방법에 준하여, 중간체 114(271 mg)로부터 표기 화합물(201 mg)을 백색 분말성 고체로서 얻었다.
MS(m/z):428(MH+)
실시예 129
N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[3-(2-카르복시)페닐프로필]-1,3-프로필렌디아민 염산염
(공정 A) 3-(2-메톡시카르보닐)페닐-2-프로핀-1-올(중간체 115)의 합성
실시예 124 공정 A의 방법에 준하여, 2-브로모벤조산메틸(1.72 g, 도꾜 가세이사 제조), 디클로로비스(벤조니트릴)팔라듐 (II)(92 mg), 요오드화 구리(I)(31 mg), 트리(tert-부틸)포스핀(117 ㎕), N,N-디이소프로필아민(1.35 ml) 및 2-프로핀-1-올(559 ㎕)로부터 표기 화합물(600 mg)을 얻었다.
(공정 B) 3-(2-메톡시카르보닐)페닐-1-프로판올(중간체 116)의 합성
실시예 124 공정 B의 방법에 준하여, 중간체 115(600 mg)으로부터 표기 화합물(529 mg)을 얻었다.
(공정 C) N-(tert-부톡시카르보닐)-N'-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N'-[3-(2-메톡시카르보닐)페닐프로필]-1,3-프로필렌디아민(중간체 117)의 합성
실시예 1 공정 B의 방법에 준하여, 중간체 1(365 mg)과 트리(n-부틸)포스핀(747 ㎕), 중간체 116(389 mg) 및 1,1'-아조비스(N,N-디메틸포름아미드)(517 mg)로부터 표기 화합물(423 mg)을 얻었다. 단, 반응은 24 시간 행하고, 화합물의 정제는 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=1:1)를 이용하여 행하였다.
(공정 D) N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[3-(2-카르복시)페닐프로필]-1,3-프로필렌디아민 염산염의 합성
실시예 127 공정 D의 방법에 준하여, 중간체 117(271 mg)로부터 표기 화합물(211 mg)을 백색 분말성 고체로서 얻었다.
MS(m/z):428(MH+)
실시예 130
N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[3-(4-메톡시카르보닐)페닐프로필]-1,3-프로필렌디아민 염산염
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 111(271 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(5 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(50 ℃, 2 시간). 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사에 메탄올(1 ml) 및 디에틸에테르(3 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하여, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(199 mg)을 백색 분말성 고체로서 얻었다.
MS(m/z):442(MH+)
실시예 131
N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[3-(3-메톡시카르보닐)페닐프로필]-1,3-프로필렌디아민 염산염
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 114(271 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(5 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(50 ℃, 2 시간). 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사에 메탄올(1 ml) 및 디에틸에테르(3 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하여, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(180 mg)을 백색 분말성 고체로서 얻었다.
MS(m/z):442(MH+)
실시예 132
N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[3-(2-메톡시카르보닐)페닐프로필]-1,3-프로필렌디아민 염산염
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 117(271 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(5 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(50 ℃, 2 시간). 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사에 메탄올(1 ml) 및 디에틸에테르(3 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하여, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(189 mg)을 백색 분말성 고체로서 얻었다.
MS(m/z):442(MH+)
실시예 133
트랜스-4-[(4-브로모-5-이소퀴놀릴)옥시]시클로헥실아민 염산염
(공정 A) 시스-4-메톡시벤조산 4-(tert-부톡시카르보닐아미노)시클로헥실에스테르(중간체 118)의 합성
중간체 35(21.06 g), 1,1'-아조비스(N,N-디메틸포름아미드)(64.11 g), p-아니스산(23.03 g, 도꾜 가세이사 제조)의 테트라히드로푸란(400 ml) 용액에 실온에서 트리(n-부틸)포스핀(35.6 ml)을 첨가하고, 50 ℃에서 2.5 시간 교반하였다. 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 반응 혼합물에 아세트산 에틸(200 ml)를 첨가하고, 포화 중조수로 2 회(각 200 ml), 0.1N 수산화나트륨 수용액(50 ml)을 차례로 세정하여, 황산 나트륨 무수물로 건조시켰다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=5:1)로 정제하여 표기 화합물(32.92 g)을 얻었다.
(공정 B) 시스-4-(tert-부톡시카르보닐아미노)시클로헥산올(중간체 119)의 합성
중간체 118(32.92 g)의 메탄올(400 ml) 용액에 실온에서 3N 수산화나트륨 수용액(163 ml)를 첨가하고, 50 ℃에서 1.5 시간 교반하였다. 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 반응 혼합물에 아세트산 에틸(400 ml)를 첨가하고, 0.5N 수산화나트륨 수용액으로 4 회(각 50 ml) 세정하여, 황산 나트륨 무수물로 건조시켰다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=2:1)로 정제하여 표기 화합물(7.94 g)을 얻었다.
(공정 C) 4-브로모-5-히드록시이소퀴놀린(중간체 120)의 합성
참고예 1에서 얻은 4-브로모-5-아미노이소퀴놀린(762 mg)의 진한 황산(5 ml) 용액에, 빙냉 교반하에 아질산나트륨(235 mg)을 첨가하고, 1.5 시간 교반하였다. 반응 혼합물에 물(5 ml)를 첨가한 후, 130 ℃에서 16 시간 교반하였다. 반응 혼합물을 28 ％ 암모니아 수용액으로 중화하여, 석출물을 여과 분리하였다. 얻어진 고체를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(클로로포름:메탄올=40:1)로 정제하여 표기 화합물(172 mg)을 얻었다.
(공정 D) 트랜스-N-(tert-부톡시카르보닐)-4-[(4-브로모-5-이소퀴놀릴)옥시]시클로헥실아민(중간체 121)의 합성
실시예 10 공정 A의 방법에 준하여, 중간체 120(160 mg), 중간체 119(466 mg), 1,1'-아조비스(N,N-디메틸포름아미드)(370 mg) 및 트리(n-부틸)포스핀(531 ㎕)으로부터 표기 화합물(166 mg)을 얻었다. 단, 반응은 27 시간 행하고, 화합물의 정제는 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=2:1)를 이용하여 행하였다.
(공정 E) 트랜스-4-[(4-브로모-5-이소퀴놀릴)옥시]시클로헥실아민 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 121(49.4 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(2 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(실온, 2 시간). 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사에 메탄올(0.5 ml) 및 디에틸에테르(1.5 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하고, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(44.3 mg)을 얻었다.
실시예 134
트랜스-4-[(4-시아노-5-이소퀴놀릴)옥시]시클로헥실아민 염산염
(공정 A) 트랜스-N-(tert-부톡시카르보닐)-4-[(4-시아노-5-이소퀴놀릴)옥시]시클로헥실아민(중간체 122)의 합성
중간체 121(113.7 mg), 시안화아연(19.4 mg, 와꼬 쥰야꾸 고교사 제조), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0)(24.0 mg), 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센(35.3 mg, 도꾜 가세이사 제조)의 DMF(2 ml) 현탁액을 120 ℃에서 19 시간 교반하였다. 반응 혼합물을 감압 농축하여, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=1:1)로 정제하여 표기 화합물(34.9 mg)을 얻었다.
(공정 B) 트랜스-4-[(4-시아노-5-이소퀴놀릴)옥시]시클로헥실아민 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 122(34.9 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(2 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(실온, 2 시간). 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사에 메탄올(0.5 ml) 및 디에틸에테르(1.5 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하고, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(22.4 mg)을 얻었다.
실시예 135
트랜스-4-[(5-이소퀴놀릴)옥시]시클로헥실아민 염산염(예시 화합물 번호 1-4)
(공정 A) 트랜스-N-(tert-부톡시카르보닐)-4-[(5-이소퀴놀릴)옥시]시클로헥실아민(중간체 123)의 합성
실시예 10 공정 A의 방법에 준하여, 5-히드록시이소퀴놀린(108 Mg), 중간체 119(484 mg), 1,1'-아조비스(N,N-디메틸포름아미드)(381 mg) 및 트리(n-부틸)포스핀(552 ㎕)으로부터 표기 화합물(64 mg)을 얻었다. 단, 반응은 21 시간 행하고, 화합물의 정제는 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=2:1)를 이용하여 행하였다.
(공정 B) 트랜스-4-(5-이소퀴놀릴옥시)시클로헥실아민 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 123(59.6 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(2 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(실온, 2 시간). 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사에 메탄올(0.5 ml) 및 디에틸에테르(1.5 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하고, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(52.8 Mg)을 얻었다.
실시예 136
트랜스-4-[(4-비닐-5-이소퀴놀릴)옥시]시클로헥실아민 염산염
(공정 A) 트랜스-N-(tert-부톡시카르보닐)-4-[(4-비닐-5-이소퀴놀릴)옥시]시클로헥실아민(중간체 124)의 합성
중간체 121(500 mg), 트리(n-부틸)비닐주석(518 ㎕, 도꾜 가세이사 제조), 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐(0)(28.1 mg), 2,6-디-tert-부틸-p-크레졸(3.2 mg, 도꾜 가세이사 제조)의 톨루엔(10 ml) 용액을 110 ℃에서 3 시간 교반하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=2:1)로 정제하여 표기 화합물(409.5 mg)을 얻었다.
(공정 B) 트랜스-4-[(4-비닐-5-이소퀴놀릴)옥시]시클로헥실아민 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 124(83.9 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(2 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(실온, 2 시간). 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사에 메탄올(0.5 ml) 및 디에틸에테르(1.5 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하고, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(63.3 mg)을 얻었다.
실시예 137
트랜스-4-[(4-아미노-5-이소퀴놀릴)옥시]시클로헥실아민 염산염(예시 화합물 번호 1-28)
(공정 A) 트랜스-N-(tert-부톡시카르보닐)-4-[(4-아미노-5-이소퀴놀릴)옥시]시클로헥실아민(중간체 125)의 합성
중간체 121(100 mg), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0)(22.1 mg), 2-(디-tert-부틸포스피노)비페닐(33.9 mg), 나트륨-tert-부톡시드(35.3 mg)의 0.5N 암모니아/디옥산 용액(2 ml) 현탁액을 70 ℃에서 22 시간 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트 여과하여 감압하에 용매를 증류 제거한 후, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(클로로포름:메탄올=9:1)로 정제하여 표기 화합물(36.1 mg)을 얻었다.
(공정 B) 트랜스-4-[(4-아미노-5-이소퀴놀릴)옥시]시클로헥실아민 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 125(36.1 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(2 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(실온, 8 시간). 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사에 메탄올(0.5 ml) 및 디에틸에테르(1.5 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하고, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(13.3 mg)을 얻었다.
실시예 138
트랜스-4-[(4-에틸-5-이소퀴놀릴)옥시]시클로헥실아민 염산염
(공정 A) 트랜스-N-(tert-부톡시카르보닐)-4-[(4-에틸-5-이소퀴놀릴)옥시]시클로헥실아민(중간체 126)의 합성
중간체 124(90.5 mg)의 메탄올(5 ml) 용액에 산화백금(13 mg, 와꼬 쥰야꾸 고교사 제조)를 첨가하여, 수소 분위기하에서 15 시간 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트 여과하여, 감압하에 용매를 증류 제거한 후, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(클로로포름:메탄올=20:1)로 정제하여 표기 화합물(41.1 mg)을 얻었다.
(공정 B) 트랜스-4-[(4-에틸-5-이소퀴놀릴)옥시]시클로헥실아민 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 126(41.1 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(2 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(실온, 2 시간). 감압하에 용매를 증류 제거하고, 잔사에 메탄올(0.5 ml) 및 디에틸에테르(1.5 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하고, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(32.7 mg)을 얻었다.
실시예 139
4-[(4-메틸-5-이소퀴놀릴)옥시]피페리딘 염산염(예시 화합물 번호 1-19)
(공정 A) 4-메틸-5-히드록시이소퀴놀린(중간체 127)의 합성
4-메틸-5-아미노이소퀴놀린(869 mg)의 진한 황산(8 Ml) 용액에, 빙냉 교반하에 아질산나트륨(379 mg)을 첨가하고, 0.5 시간 교반하였다. 반응 혼합물에 물(12 ml)를 첨가한 후, 130 ℃에서 16 시간 교반하였다. 반응 혼합물을 28 ％ 암모니아 수용액으로 중화하여, 아세트산 에틸로 추출하여, 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(클로로포름:메탄올=30:1)로 정제하여 표기 화합물(559 mg)을 얻었다.
(공정 B) 4-(4-메틸-5-이소퀴놀릴)옥시-1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘(중간체 128)의 합성
실시예 10 공정 A의 방법에 준하여, 중간체 127(530 mg), tert-부틸-4-히드록시-1-피페리딘-카르복실레이트(2.01 g), 1,1'-아조비스(N,N-디메틸포름아미드)(1.72 g) 및 트리(n-부틸)포스핀(2.46 ml)으로부터 표기 화합물(686 mg)을 얻었다. 단, 반응은 21 시간 행하고, 화합물의 정제는 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=2:1)를 이용하여 행하였다.
(공정 C) 4-[(4-메틸-5-이소퀴놀릴)옥시]피페리딘 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 128(604 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(20 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(실온, 2 시간). 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사에 메탄올(5 ml) 및 디에틸에테르(15 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하여, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(513 mg)을 얻었다.
실시예 140
트랜스-4-[(4-메틸-5-이소퀴놀릴)옥시]시클로헥실아민 염산염(예시 화합물 번호 1-21)
(공정 A) 트랜스-N-(tert-부톡시카르보닐)-4-[(4-메틸-5-이소퀴놀릴)옥시]시클로헥실아민(중간체 129)의 합성
실시예 10 공정 A의 방법에 준하여, 중간체 127(473 mg), 중간체 119(1918 Mg), 1,1'-아조비스(N,N-디메틸포름아미드)(1534 mg) 및 트리(n-부틸)포스핀(2.2 ml)으로부터 표기 화합물(194 mg)을 얻었다. 반응은 18 시간 행하고, 화합물의 정제는 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=2:1)를 이용하여 행하였다.
(공정 B) 트랜스-4-[(4-메틸-5-이소퀴놀릴)옥시]시클로헥실아민 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 129(194 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(3.5 ml)를 이용하여 탈보호를 행하였다(실온, 2 시간). 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사에 메탄올(1 ml) 및 디에틸에테르(3 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하여, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(172 mg)을 얻었다.
실시예 141
시스-4-[(1-아미노-5-이소퀴놀릴)옥시]시클로헥실아민 염산염(예시 화합물 번호 1-13)
(공정 A) 시스-N-(tert-부톡시카르보닐)-4-[(1-클로로-5-이소퀴놀릴)옥시]시클로헥실아민(중간체 130)의 합성
실시예 10 공정 A의 방법에 준하여, 1-클로로-5-히드록시이소퀴놀린(2.06 g), 중간체 35(7.41 g), 1,1'-아조비스(N,N-디메틸포름아미드)(5.93 g) 및 트리(n-부틸)포스핀(8.50 ml)으로부터 표기 화합물(1.93 g)을 얻었다. 단, 반응은 18 시간 행하고, 화합물의 정제는 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=2:1)를 이용하여 행하였다.
(공정 B) 시스-N-(tert-부톡시카르보닐)-4-[(1-아미노-5-이소퀴놀릴)옥시]시클로헥실아민(중간체 131)의 합성
중간체 130(500 mg)의 디옥산(2.5 ml) 용액에 28 ％ 암모니아 수용액(2.5 ml)를 첨가하여, 밀봉관 중 150 ℃에서 20 시간 교반하였다. 반응 혼합물을 실온까지 냉각시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 잔사에 디옥산(6 ml), 2N 수산화나트륨 수용액(2 ml), 이탄산디-t-부틸(655 mg)을 첨가하여 실온에서 1 시간 교반하였다. 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(아세트산 에틸:메탄올=30:1)로 정제하여 표기 화합물(95.0 mg)을 얻었다.
(공정 C) 시스-4-[(1-아미노-5-이소퀴놀릴)옥시]시클로헥실아민 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 131(76 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(2 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(실온, 2 시간). 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사에 메탄올(1 ml) 및 디에틸에테르(3 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하여, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(52 mg)을 얻었다.
실시예 142
4-(1-아미노-5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘 염산염(예시 화합물 번호 2-12)
(공정 A) 4-[1-(4-메톡시벤질)아미노-5-이소퀴놀릴]아미노-1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘(중간체 132)의 합성
중간체 84(235 mg), 4-메톡시벤질아민(110 ㎕), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0)(30.4 mg), 2-(디-tert-부틸포스피노)비페닐(41.0 mg), 나트륨-tert-부톡시드(93.6 mg)의 톨루엔(4.5 ml) 현탁액을 70 ℃에서 1 시간 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트 여과하여 감압하에 용매를 증류 제거한 후, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=3:1)로 정제하여 표기 화합물(270 mg)을 얻었다.
(공정 B) 4-(1-아미노-5-이소퀴놀릴)아미노-1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘(중간체 133)의 합성
중간체 132(270 mg)의 95 ％ 트리플루오로아세트산(5 ml) 용액을 50 ℃에서 16 시간 교반하여, 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 잔사에 디옥산(3 ml), 2N 수산화나트륨 수용액(1 ml), 이탄산디-t-부틸(393 mg)을 첨가하여 실온에서 1 시간 교반하였다. 감압하에 용매를 증류 제거한 후, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸: 이소프로필아민=5:5:1)으로 정제하여 표기 화합물(199 mg)을 얻었다.
(공정 C) 4-(1-아미노-5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 133(199 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(3 ml)을 이용하여 탈보호를 행하였다(실온, 2 시간). 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사에 메탄올(1 ml) 및 디에틸에테르(3 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하여, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(101 mg)을 얻었다.
실시예 143
4-(4-시아노-5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘 염산염
(공정 A) 4-(4-브로모-5-이소퀴놀릴)옥시-1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘(중간체 134)의 합성
실시예 10 공정 A의 방법에 준하여, 중간체 120(162 mg), tert-부틸-4-히드록시-1-피페리딘-카르복실레이트(437 mg), 1,1'-아조비스(N,N-디메틸포름아미드)(374 mg) 및 트리(n-부틸)포스핀(540 ㎕)으로부터 표기 화합물(175 mg)을 얻었다(실온, 72 시간). 화합물의 정제는 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=3:1)를 이용하여 행하였다.
(공정 B) 4-(4-시아노-5-이소퀴놀릴)옥시-1-(tert-부톡시카르보닐)피페리딘(중간체 135)의 합성
실시예 134 공정 A의 방법에 준하여, 중간체 134(666 mg), 시안화아연(138 Mg), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0)(150 mg), 1,1'-비스(디페닐포스피노)페로센(186 mg)으로부터 표기 화합물(596 mg)을 얻었다(120 ℃, 12 시간). 단, 화합물의 정제는 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=3:2)를 이용하여 행하였다.
(공정 C) 4-(4-시아노-5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘 염산염의 합성
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 135(596 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(8 Ml)를 이용하여 탈보호를 행하였다(50 ℃, 30 분). 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사에 메탄올(10 ml) 및 디에틸에테르(30 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하여, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(286 mg)을 얻었다.
실시예 144
1-(2-히드록시에틸)-4-(5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘 염산염
(공정 A) 1-[2-(테트라히드로-피란-2H-일옥시)에틸]-4-(5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘(중간체 136)의 합성
실시예 화합물 20 (70 mg), 탄산칼륨(142 mg, 곡싼 가가꾸사 제조)의 N,N-디메틸포름아미드(1.5 ml) 현탁액에 2-(2-브로모에톡시)테트라히드로-2H-피란(254 ㎕, 알드리치사 제조)를 첨가하여, 실온에서 48 시간 교반하였다. 반응 혼합물에 아세톤(10 ml)를 첨가하여, 불용물을 여과 분별한 후, 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(클로로포름:메탄올=6:1)로 정제하여 표기 화합물(40 mg)을 얻었다.
(공정 B) 트랜스-1-[(4-시아노-5-이소퀴놀릴)옥시]-4-[(2-히드록시에틸)아미노]시클로헥산 염산염
실시예 1 공정 C의 방법에 준하여, 중간체 136(40 mg) 및 10 ％ 염산/메탄올 용액(1.5 ml)를 이용하여 탈보호를 행하였다(실온, 12 시간). 감압하에 용매를 증류 제거하여, 잔사에 메탄올(1 ml) 및 디에틸에테르(3 ml)를 첨가하였다. 석출된 침전을 여과 분리하여, 디에틸에테르로 세정함으로써 표기 화합물(35 mg)을 얻었다.
실시예 145
1-(3-히드록시프로필)-4-(5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘 염산염
실시예 화합물 20을 사용하고, 실시예 144의 방법에 준하여 2-(3-브로모프로폭시)테트라히드로-2H-피란(알드리치사 제조)와 알킬화 반응 및 탈보호 반응을 행하여, 표기 화합물을 얻었다.
MS(m/z):286(MH+)
실시예 146
1-(2-히드록시에틸)-4-(4-메틸-5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘 염산염
실시예 화합물 106을 사용하고, 실시예 144의 방법에 준하여 2-(2-브로모에톡시)테트라히드로-2H-피란과 알킬화 반응 및 탈보호 반응을 행하여, 표기 화합물을 얻었다.
실시예 147
1-(3-히드록시프로필)-4-(4-메틸-5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘 염산염
실시예 화합물 106을 사용하고, 실시예 144의 방법에 준하여 2-(3-브로모프로폭시)테트라히드로-2H-피란과 알킬화 반응 및 탈보호 반응을 행하여, 표기 화합물을 얻었다.
MS(m/z):300(MH+)
실시예 148
트랜스-N-(5-이소퀴놀릴)-N'-(2-히드록시에틸)-1,4-시클로헥산디아민 염산염
실시예 화합물 24를 사용하고, 실시예 144의 방법에 준하여 2-(2-브로모에톡시)테트라히드로-2H-피란과 알킬화 반응 및 탈보호 반응을 행하여, 표기 화합물을 얻었다.
MS(m/z):286(MH+)
실시예 149
트랜스-N-(5-이소퀴놀릴)-N'-(3-히드록시프로필)-1,4-시클로헥산디아민 염산염
실시예 화합물 24를 사용하고, 실시예 144의 방법에 준하여 2-(3-브로모프로폭시)테트라히드로-2H-피란과 알킬화 반응 및 탈보호 반응을 행하여, 표기 화합물을 얻었다.
MS(m/z):300(MH+)
실시예 150
트랜스-N-(4-메틸-5-이소퀴놀릴)-N'-(2-히드록시에틸)-1,4-시클로헥산디아민 염산염
실시예 화합물 121을 사용하고, 실시예 144의 방법에 준하여 2-(2-브로모에톡시)테트라히드로-2H-피란과 알킬화 반응 및 탈보호 반응을 행하여, 표기 화합물을 얻었다.
MS(m/z):300(MH+)
실시예 151
트랜스-N-(4-메틸-5-이소퀴놀릴)-N'-(3-히드록시프로필)-1,4-시클로헥산디아민 염산염
실시예 화합물 121을 사용하고, 실시예 144의 방법에 준하여 2-(3-브로모프로폭시)테트라히드로-2H-피란과 알킬화 반응 및 탈보호 반응을 행하여, 표기 화합물을 얻었다.
MS(m/z):314(MH+)
실시예 152
시스-N-(5-이소퀴놀릴)-N'-(2-히드록시에틸)-1,4-시클로헥산디아민 염산염
실시예 화합물 23을 사용하고, 실시예 144의 방법에 준하여 2-(2-브로모에톡시)테트라히드로-2H-피란과 알킬화 반응 및 탈보호 반응을 행하여, 표기 화합물을 얻었다.
MS(m/z):286(MH+)
실시예 153
시스-N-(5-이소퀴놀릴)-N'-(3-히드록시프로필)-1,4-시클로헥산디아민 염산염
실시예 화합물 23을 사용하고, 실시예 144의 방법에 준하여 2-(3-브로모프로폭시)테트라히드로-2H-피란과 알킬화 반응 및 탈보호 반응을 행하여, 표기 화합물을 얻었다.
MS(m/z):299(MH+)
실시예 154
시스-N-(4-메틸-5-이소퀴놀릴)-N'-(2-히드록시에틸)-1,4-시클로헥산디아민 염산염
실시예 화합물 120을 사용하고, 실시예 144의 방법에 준하여 2-(2-브로모에톡시)테트라히드로-2H-피란과 알킬화 반응 및 탈보호 반응을 행하여, 표기 화합물을 얻었다.
MS(m/z):299(MH+)
실시예 155
시스-N-(4-메틸-5-이소퀴놀릴)-N'-(3-히드록시프로필)-1,4-시클로헥산디아민 염산염
실시예 화합물 120을 사용하고, 실시예 144의 방법에 준하여 2-(3-브로모프로폭시)테트라히드로-2H-피란과 알킬화 반응 및 탈보호 반응을 행하여, 표기 화합물을 얻었다.
MS(m/z):314(MH+)
실시예 156
트랜스-1-[(4-시아노-5-이소퀴놀릴)옥시]-4-[(2-히드록시에틸)아미노]시클로헥산 염산염
실시예 화합물 134를 사용하고, 실시예 144의 방법에 준하여 2-(2-브로모에톡시)테트라히드로-2H-피란과 알킬화 반응 및 탈보호 반응을 행하여, 표기 화합물을 얻었다.
실시예 157
트랜스-1-[(4-시아노-5-이소퀴놀릴)옥시]-4-[(3-히드록시프로필)아미노]시클로헥산 염산염
실시예 화합물 134를 사용하고, 실시예 144의 방법에 준하여 2-(3-브로모프로폭시)테트라히드로-2H-피란과 알킬화 반응 및 탈보호 반응을 행하여, 표기 화합물을 얻었다.
MS(m/z):326(MH+)
실시예 158
1-(2-히드록시에틸)-4-[(4-시아노-5-이소퀴놀릴)옥시]피페리딘 염산염
실시예 화합물 143을 사용하고, 실시예 144의 방법에 준하여 2-(2-브로모에톡시)테트라히드로-2H-피란과 알킬화 반응 및 탈보호 반응을 행하여, 표기 화합물을 얻었다.
실시예 159
1-(3-히드록시프로필)-4-[(4-시아노-5-이소퀴놀릴)옥시]피페리딘 염산염 실시예
화합물 143을 사용하고, 실시예 144의 방법에 준하여 2-(3-브로모프로폭시)테트라히드로-2H-피란과 알킬화 반응 및 탈보호 반응을 행하여, 표기 화합물을 얻었다.
실시예 160
트랜스-N-(1-히드록시-4-메틸-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민 염산염
(공정 A) 1-히드록시-4-브로모-5-니트로이소퀴놀린(중간체 137)의 합성
공지된 화합물인 1-클로로-4-브로모-5-니트로이소퀴놀린(문헌[Indian. J. Chem., 224, 1967])을 사용하고, 실시예 12 공정 B의 방법에 준하여 진한 염산과 가수 분해 반응을 행하여, 표기 화합물을 얻었다.
(공정 B) 1-히드록시-4-브로모-5-아미노이소퀴놀린(중간체 138)의 합성
중간체 137를 사용하고, 실시예 114 공정 A의 방법에 준하여 염화주석(II) 2수화물과 환원 반응을 행하여, 표기 화합물을 얻었다.
(공정 C) 1-히드록시-4-메틸-5-아미노이소퀴놀린(중간체 139)의 합성
중간체 138을 사용하고, 실시예 106 공정 A의 방법에 준하여 테트라메틸주석과 메틸화반응을 행하여, 표기 화합물을 얻었다.
(공정 D) 트랜스-N-(1-히드록시-4-메틸-5-이소퀴놀릴)-N'-tert-부톡시카르보닐-1,4-시클로헥산디아민(중간체 140)의 합성
중간체 139를 사용하고, 실시예 107 공정 A의 방법에 준하여 tert-부틸 4-옥소-1-시클로헥실카르복실레이트와 환원적 알킬화 반응을 행하여, 아세트산 에틸을 사용하여 시스체와 분별 재결정화함으로써 표기 화합물을 얻었다.
(공정 E) 트랜스-N-(1-히드록시-4-메틸-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민 염산염의 합성
중간체 140을 사용하고, 본 실시예 공정 A의 방법에 준하여 진한 염산과 탈보호를 행하여, 표기 화합물을 얻었다.
참고예 1
4-브로모-5-아미노이소퀴놀린
(공정 A) 4-브로모-5-니트로이소퀴놀린의 합성
강력 교반하에 진한 황산(36 ml)에 4-브로모이소퀴놀린(10.0 g, 도꾜 가세이사 제조)을 10 ℃를 넘지 않는 정도에서 가하여, 잠시 교반하여 완전히 용해시켰다. 질산칼륨(4.9 g, 간또 가가꾸사 제조)을 진한 황산(20 ml)에 용해시키고, 이것을 상기 용액에 -5 ℃ 이하로 적하하여, 이 온도를 유지한 상태로 2 시간 더 교반하였다. 박층 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=1:1)로 4-브로모이소퀴놀린이 소실된 것을 확인한 후, 강력 교반하에 반응액을 냉암모니아수(200 ml, 와꼬 쥰야꾸사 제조)에 천천히 부었다. 15 분 교반한 후, 아세트산 에틸(각 150 ml)로 3 회 추출하여, 합친 유기층을 물(250 ml), 포화 식염수(250 ml)를 차례로 세정하여, 황산 나트륨 무수물로 건조시켰다. 감압하에 용매를 증류 제거한 후, 아세트산 에틸로 재결정화함으로써 표기 화합물(5.9 g)을 짙은 황색 침상 결정으로서 얻었다.
(공정 B) 4-브로모-5-아미노이소퀴놀린의 합성
상술한 바와 같이 합성한 4-브로모-5-니트로이소퀴놀린(1.0 g)과 염화 제1 주석 2수화물(4.5 g, 와꼬 쥰야꾸사 제조)을 에탄올(30 ml)에 현탁시키고, 이것에 진한 염산(2.3 ml)를 첨가하여, 80 ℃에서 30 분실온에서 12 시간 교반하였다. 반응액에 2N 수산화나트륨 수용액을 첨가하여, pH를 12로 조정하였다. 목적물을 아세트산 에틸(각 100 ml)로 3 회 추출하여 합치고, 유기층을 물(200 ml), 포화 식염수(200 ml)로 세정하여, 황산 나트륨 무수물로 건조시켰다. 감압하에 용매를 증류 제거한 후, 잔사를 실리카 겔 칼럼 크로마토그래피(n-헥산:아세트산 에틸=3:1)로 정제함으로써 표기 화합물(493 mg)을 황색 분말형 결정으로서 얻었다.
참고예 2
N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]에틸렌디아민(중간체 49)의 합성
이소퀴놀린-5-술포닐클로라이드 염산염(33 g, 일본 특허 공개 (소)57-200366호 공보에 기재된 방법에 따라 제조)을 디클로로메탄(300 ml) 및 물(300 ml)에 첨가하고 강력 교반하면서, 물층의 pH가 5 내지 6이 될 때까지 탄산수소나트륨을 첨가하여 디클로로메탄으로 3 회 추출하고, 유기층을 황산 마그네슘 무수물로 건조시켰다. 이 용액을 에틸렌디아민(30 g)의 디클로로메탄(600 ml) 용액에 빙냉하에 2 시간에 걸쳐 적하하여, 실온에서 30 분간 교반하였다. 반응 종료 후, 강력 교반하면서 희염산을 첨가하여 물층의 pH를 8정도로 하였다. 유기층과 물층을 분액한 후, 물층을 추출하여 탄산칼륨을 첨가하고, 포화 용액으로 하여 디클로로메탄(600 ml)으로 추출하였다. 유기층을 황산 마그네슘 무수물로 건조시킨 후, 감압하에 용매를 증류 제거하고, 표기 화합물(22.9 g)을 얻었다.
참고예 3
N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-1,3-프로필렌디아민(중간체 50)의 합성
참고예 2의 방법에 준하여, 이소퀴놀린-5-술포닐클로라이드 염산염(20 g) 및 1,3-프로필렌디아민(22.2 g)을 이용하여 반응을 행하고, 표기 화합물(16.3 g)을 얻었다.
참고예 4
N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-1,4-부틸렌디아민(중간체 51)의 합성
참고예 2의 방법에 준하여, 이소퀴놀린-5-술포닐클로라이드 염산염(18.8 g) 및 1,4-부틸렌디아민(25 g)을 이용하여 반응을 행하고, 표기 화합물(12.3 g)을 얻었다.
참고예 5
N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-1,3-시클로헥산디아민(중간체 52)의 합성
(공정 A) 3-(N-tert-부톡시카르보닐아미노)시클로헥실아민(중간체 53)의 합성
3-디아미노시클로헥산디아민(25 g)을 클로로포름(500 ml)에 용해시키고, 빙냉 교반하에 이탄산디-t-부틸(23.9 g)을 첨가하여 실온하에 16 시간 교반하였다. 반응 혼합물의 용매를 감압하에 증류 제거하고, 디클로로메탄과 포화 탄산나트륨 수용액을 첨가하여 추출하였다. 유기층을 황산 마그네슘 무수물로 건조시킨 후, 용매를 감압하에 증류 제거하여, 잔사를 플래시 칼럼 크로마토그래피(클로로포름:메탄올: 트리에틸아민=100:10:1)로 정제하여 표기 화합물(16 g)을 얻었다.
(공정 B) N-(tert-부톡시카르보닐)-N'-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-1,3-시클로헥산디아민(중간체 54)의 합성
이소퀴놀린-5-술포닐클로라이드 염산염(8 g)을 디클로로메탄(80 ml) 및 물(80 ml)에 첨가하고 강력 교반하면서, 물층의 pH가 5 내지 6이 될 때까지 탄산수소나트륨을 첨가하고 디클로로메탄으로 3 회 추출하고, 유기층을 황산 마그네슘 무수물로 건조시켰다. 이 용액을 상기 중간체 53(6.5 g) 및 트리에틸아민(4.3 ml)을 함유하는 디클로로메탄(50 ml) 용액에 빙냉하에 적하하여 실온에서 4 시간 교반하였다. 반응 혼합물을 물, 포화 식염수를 차례로 세정하고, 황산 마그네슘 무수물로 건조하여, 감압하에 용매를 증류 제거하였다. 잔사를 플래시 칼럼 크로마토그래피(클로로포름:메탄올=40:1)로 정제하여 표기 화합물(6 g)을 얻었다.
(공정 C) N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-1,3-시클로헥산디아민의 합성
상기에서 얻은 중간체 54(6 g)를 10 ％ 염산메탄올 용액(50 ml)에 첨가하고, 가열 환류하에 1.5 시간 교반하였다. 용매를 감압하에 증류 제거하고, 디클로로메탄 및 에탄올의 혼합 용매에 용해시키며, 포화 탄산칼륨 수용액을 첨가하여, 심히 진탕시켜 유기층을 황산 나트륨 무수물로 건조하고, 용매를 감압하에 증류 제거하여 표기 화합물(4.9 g)을 얻었다.
참고예 6
N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-2,2-디메틸-1,3-프로필렌디아민(중간체 55)의 합성
(공정 A) 3-(N-tert-부톡시카르보닐아미노)-2,2-디메틸프로필아민(중간체 56)의 합성
2,2-디메틸-1,3-프로필렌디아민(25 g)에 물(340 ml) 및 t-부틸 알코올(200 ml) 대신에, 빙냉하에 4N 수산화나트륨 수용액(20.5 ml), 이탄산디-t-부틸(21.4 g)의 t-부틸 알코올 용액을 차례로 첨가하여 실온에서 16 시간 교반하였다. 용매(t-부틸 알코올)를 감압하에 증류 제거하여, 아세트산 에틸로 추출하였다. 유기층을 물, 포화 식염수로 차례로 세정하고, 황산 나트륨 무수물로 건조하여 용매를 감압하에 증류 제거하였다. 잔사를 플래시 칼럼 크로마토그래피(아세트산 에틸:메탄올=10:1)로 정제하여 표기 화합물(6 g)을 얻었다.
(공정 B) N-(tert-부톡시카르보닐)-N'-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-2,2-디메틸-1,3-프로필렌디아민(중간체 57)의 합성
참고예 5의 공정 B에 준하여, 이소퀴놀린-5-술포닐클로라이드 염산염(7.8 g), 중간체 56(5.97 g)을 이용하여 반응을 행하고, 표기 화합물(11.36 g)을 얻었다.
(공정 C) N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-2,2-디메틸-1,3-프로필렌디아민의 합성
참고예 5의 공정 C에 준하여, 중간체 57(11 g)을 10 ％ 염산메탄올(80 ml)을 이용하여 반응을 행하고, 표기 화합물(7.58 g)을 얻었다.
참고예 7
N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-1,4-크실릴렌디아민(중간체 58)의 합성
(공정 A) 4-(N-tert-부톡시카르보닐아미노메틸)벤질아민(중간체 59)의 합성
참고예 6의 공정 A에 준하여, p-크실릴렌디아민(25 g)을 이용하여 반응을 행하여, 표기 화합물(9 g)을 얻었다.
(공정 B) N-(tert-부톡시카르보닐)-N'-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-1,4-크실릴렌디아민(중간체 60)의 합성
참고예 5의 공정 B에 준하여, 이소퀴놀린-5-술포닐클로라이드 염산염(10 g), 중간체 59(8.96 g)를 이용하여 반응을 행하고, 표기 화합물(13.39 g)을 얻었다.
(공정 C) N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-1,4-크실릴렌디아민의 합성
참고예 5의 공정 C에 준하여, 중간체 60(6 g)를 10 ％ 염산메탄올(20 ml)을 이용하여 반응을 행하고, 표기 화합물(3.7 g)을 얻었다.
참고예 8
N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-1,3-크실릴렌디아민(중간체 61)의 합성
(공정 A) 3-(N-tert-부톡시카르보닐아미노메틸)벤질아민(중간체 62)의 합성
참고예 6의 공정 A에 준하여, m-크실릴렌디아민(25 g)을 이용하여 반응을 행하여, 표기 화합물(8 g)을 얻었다.
(공정 B) N-(tert-부톡시카르보닐)-N'-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-1,3-크실릴렌디아민(중간체 63)의 합성
참고예 5의 공정 B에 준하여, 이소퀴놀린-5-술포닐클로라이드 염산염(9 g), 중간체 62(8 g)를 이용하여 반응을 행하고, 표기 화합물(11.3 g)을 얻었다.
(공정 C) N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-1,3-크실릴렌디아민의 합성
참고예 5의 공정 C에 준하여, 중간체 63(5 g)을 10 ％ 염산메탄올(20 ml)을 이용하여 반응을 행하고, 표기 화합물(3.1 g)을 얻었다.
참고예 9
크라운에 트리틸 링커를 통해 담지된 N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]에틸렌디아민(중간체 64)의 합성
카일론테크놀로지사(현 Mitocore사) 제조의 트리틸 링커를 갖는 신페즈크라운(I 시리즈, 8.3 ㎛ol/크라운)의 수산기를, 디클로로메탄/염화아세틸 혼합 용매에 18 시간 작용시켜, 디클로로메탄으로 2 회 세정함으로써 염소화하였다. 이어서, 얻어진 트리틸클로라이드크라운에 참고예 2의 중간체 49와 N-메틸모르폴린의 디메틸포름아미드 용액을 21 시간 작용시켜, 얻어진 크라운을 디메틸포름아미드, 메탄올, 디클로로메탄으로 3 회씩 세정함으로써 표기 화합물을 얻었다.
참고예 10
크라운에 트리틸 링커를 통해 담지된 N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-1,3-프로필렌디아민(중간체 65)의 합성
참고예 9의 방법에 준하여, 중간체 49 대신에 참고예 3의 중간체 50을 이용하여 반응을 행하여, 표기 화합물을 얻었다.
참고예 11
크라운에 트리틸 링커를 통해 담지된 N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-1,4-부틸렌디아민(중간체 66)의 합성
참고예 9의 방법에 준하여, 중간체 49 대신에 참고예 4의 중간체 51을 이용하여 반응을 행하여, 표기 화합물을 얻었다.
참고예 12
크라운에 트리틸 링커를 통해 담지된 N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-1,3-시클로헥산디아민(중간체 67)의 합성
참고예 9의 방법에 준하여, 중간체 49 대신에 참고예 5의 중간체 52를 이용하여 반응을 행하여, 표기 화합물을 얻었다.
참고예 13
크라운에 트리틸 링커를 통해 담지된 N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-2,2-디메틸-1,3-프로필렌디아민(중간체 68)의 합성
참고예 9의 방법에 준하여, 중간체 49 대신에 참고예 6의 중간체 55를 이용하여 반응을 행하여, 표기 화합물을 얻었다.
참고예 14
크라운에 트리틸 링커를 통해 담지된 N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-1,4-크실릴렌디아민(중간체 69)의 합성
참고예 9의 방법에 준하여, 중간체 49 대신에 참고예 7의 중간체 58을 이용하여 반응을 행하여, 표기 화합물을 얻었다.
참고예 15
크라운에 트리틸 링커를 통해 담지된 N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-1,3-크실릴렌디아민(중간체 70)의 합성
참고예 9의 방법에 준하여, 중간체 49 대신에 참고예 8의 중간체 61을 이용하여 반응을 행하여, 표기 화합물을 얻었다.
시험예 1: 세포 내의 미오신 제어 경쇄의 인산화체 양에 대한 작용
건강한 민간 지원자에게서 채취한 말초혈액 50 내지 100 ㎖를 모노폴리 분리액(다이닛본 사이야꾸(주) 제조)을 사용하여 원심 분리하여 호중구 분획을 제조하였다. 호중구는 PBS(-)로 세정한 후, 행크스 균형 염 용액(Hanks Balanced Salt Solution; HBSS+, 기부꼬사 제조)에 재현탁하여 세포 부유액(8 × 106/㎖)을 제조하였다. 이 세포 부유액은 5 × 106/㎖에 희석하고, 0.4 ㎖씩 에팬도르프 튜브에 분주한 후, 여러가지의 농도의 피검 화합물 용액을 0.1 ㎖씩 첨가하여 25 ℃에서 5 분간 반응시켰다. 반응 후, 0.1 ㎖의 트리클로로아세트산 용액을 첨가하여 가볍게 혼합하고, 12000 rpm에서 원심(4 ℃, 5 min)하여 상청을 제거하였다. 이어서, 3 ㎕의 1 M 트리스 용액을 첨가하고 나서, 추출 완충액(8 M 요소, 0.02 ％ 2-머캅토에탄올, 0.002 ％ 브로모페놀블루) 50 ㎕와 혼합하여 실온에서 1 시간 정치하였다. 그 후, 스핀 칼럼(밀리포어사 제조, 0.45 ㎛)에 걸러 불용물을 제거하고 나서, SDS 폴리아크릴아미드겔 전기 영동의 샘플 완충액(최종 농도 25 mM, 트리스-HCl pH 6.8, 2.5 ％ 2-머캅토에탄올, 2 ％ 도데실황산나트륨, 5 ％ 수크로스, 0.002 ％ 브로모페놀블루)을 첨가하여 각 샘플 10 ㎕씩을 전기 영동하였다.
영동 후의 겔은 니트로셀룰로오스 막질(바이오래드사 제조)에 블롯팅하고, 5 ％ 탈지유로 블로킹한 후, 인산화된 미오신 제어 경쇄를 특이적으로 인식하는 항체 pLC1(문헌[Sakurada K. 등, Am. J. Physiol., 274, C1563-C1572, 1998]), 서양 고추 냉이(horseradish) 페록시다아제를 결합한(HRP 표지) 당나귀 항-마우스 IgG(케미콘사 제조)를 순서대로 반응시키고, ECL 플러스 키트(아마샤무 팔마시아사 제조)를 이용하여 인산화 미오신 제어 경쇄의 밴드를 필름 상에 검출하였다. 이 밴드를 농도계에 의해 정량화하였다. 이 값을 이용하여 미오신 제어 경쇄 인산화의 저해율(％)은 하기 식에 의해 산출하였다.
인산화 저해율(％) = (1 - 피검 화합물을 첨가한 군의 인산화 미오신 제어 경쇄 밴드 강도/피검 화합물 무첨가군의 인산화 미오신 제어 경쇄 밴드 강도) × 100
또한, 피검 화합물의 농도를 변경하여 인산화 저해율을 산출하고, 그 저해율이 50 ％가 되는 화합물 농도를 구하여 IC50으로 하였다.
결과를 하기 표 5에 나타낸다. 본 발명의 화합물군은 미오신 제어 경쇄 인산화를 저해한다는 것이 명확하게 밝혀졌다.
표에 나타낸 화합물 이외에, 본 발명 화합물의 실시예 21, 실시예 22, 실시예 29, 실시예 103, 실시예 104, 실시예 105, 실시예 106, 실시예 107, 실시예 112, 실시예 113, 실시예 118, 실시예 120, 실시예 121, 실시예 124, 실시예 128, 실시예 130, 실시예 131, 실시예 133, 실시예 134, 실시예 135, 실시예 136, 실시예 137, 실시예 138, 실시예 139, 실시예 140, 실시예 142, 실시예 143, 실시예 144, 실시예 145, 실시예 146, 실시예 156, 실시예 160의 IC50은 40 μM 이하가 되었고, 본 발명 화합물의 실시예 21, 실시예 29, 실시예 103, 실시예 104, 실시예 106, 실시예 107, 실시예 112, 실시예 113, 실시예 118, 실시예 120, 실시예 121, 실시예 124, 실시예 128, 실시예 130, 실시예 131, 실시예 133, 실시예 134, 실시예 135, 실시예 136, 실시예 137, 실시예 138, 실시예 139, 실시예 140, 실시예 142, 실시예 145, 실시예 146, 실시예 156, 실시예 160의 IC50은 20 μM 이하가 되었다.
시험예 2: 혈관 수축 저해 작용
래트(위스터, 11 주령)를 방혈 치사 후, 개복하여 흉부 대동맥을 적출하였다. 혈관을 통상법에 따라(문헌[Asano, T., et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 241, pp.1033-1040, 1987]), 약 3 mm의 길이의 고리형으로 절단하고, 95 ％ O2, 5 ％ CO2의 혼합 가스를 통과시킨 크렙스·헨스라이트 영양액을 가득 채운 10 ㎖ 조직 배쓰에 매달았다. 혈관의 한쪽을 등척성 트랜스듀서(isometric transducer; 닛본 고덴 FD 픽업 TB-912T)에 접속하고, 2.5 g의 정지 장력을 걸어 혈관의 수축 및 이완 반응을 기록하였다.
페닐레프린(시그마사 제조, 1 μM)으로 수축시킨 후, 피검 화합물(1 μM)을 첨가하여 그 수축 저해 작용을 관찰하였다. 피검 화합물 첨가 직전의 페닐레프린 수축을 100 ％로 하고, 각 피검 화합물의 수축 저해 작용을 이완율로서 하기 표 6에 나타내었다.
H-7: 1-(5-이소퀴놀린술포닐)-2-메틸피페라진(세이 가가꾸 고교사 제조)
표에 나타낸 화합물 이외에, 본 발명 화합물의 실시예 2, 실시예 5, 실시예8, 실시예 12, 실시예 13, 실시예 105, 실시예 106, 실시예 112, 실시예 113, 실시예 120, 실시예 121, 실시예 134, 실시예 136, 실시예 139, 실시예 140, 실시예 146에도 유의한 혈관 수축 저해 활성이 보였다.
따라서, 본 발명의 화합물은 세포의 수축과 관련된 질환의 예방 및(또는) 치료를 위한 의약으로서 유용하다는 것이 확인되었다.
시험예 3: 기도 수축 억제 작용
4 주령의 허틀레계 몰모트(Hartley guinea pig, 수컷) 복강 내에 실험 개시일에 각 개체에 대하여 1 mg, 2일 후에 각 개체에 대하여 3 mg, 4 일 후에 각 개체에 대하여 10 mg, 오브알부민(시그마사 제조, 그레이드V)을 복강 내 투여하여 감작을 행하였다.
최종 감작의 12 내지 14 일 후에 오브알부민 감작 몰모트의 복강에 펜토바르비탈(솜노펜틸)를 약 40 mg/kg 투여하고, 마취하여 기관을 적출하였다. 이어서, 기관에 캐뉼러(나쯔메사 제조, SP-110)를 삽입하여 한쪽의 말단을 인공 호흡기(하버드사 제조, Model-b83)에 연결하고, 송기 조건을 킬로그램 당 6 ㎖, 1 분 당 60 회로 설정하였다. 또한, 뒷다리 정맥에 약제 투여용의 캐뉼러(JMS 익상침 23G 3/4)를 삽입하였다. 뒷다리의 캐뉼러로부터 미오블록(Myoblock, 오르가논 테크니카사 제조)을 0.5 mg/kg 투여하고, 자발 호흡을 정지시키고 나서 2,3 분 후에 오브알부민을 0.3 mg/kg 투여하여 기도 수축을 야기시켰다. 야기로부터 2 분 후의 기도 저항 상승치(측정기 닛본 고덴사 제조, 압력 트랜스듀서; TR-603T, 호흡 증폭기; AR-601G, 기록계; RTA-3100)가 80 cmH2O 이상인 것을 확인한 후, 뒷다리의 캐뉼러로부터 피검 약제 용액을 투여하고, 그 후 15 분간의 기도 저항치를 계속적으로 측정하여 효과를 판정하였다.
그 결과, 본 발명 화합물의 실시예 2, 실시예 11, 실시예 12, 실시예 20, 실시예 29, 실시예 106, 실시예 118, 실시예 121, 실시예 133, 실시예 140, 실시예 144, 실시예 146은 기도 수축을 유의하게 개선하였다.
따라서, 본 발명의 화합물은 기관지 천식 및(또는) 만성 폐색성 폐질환(COPD)의 예방 및(또는) 치료를 위한 의약으로서 유용하다는 것이 확인되었다.
시험예 4: 안압 강하 작용
체중 약 2 kg의 일본 백색 토끼를 시험 1 주전부터 고정 상자에 넣어 순화하였다. 안과용 표면 마취제(베녹실)를 좌안에 점안 투여한 후, 안압 측정기(클래식30, 솔란사 제조)를 이용하여 안압을 측정하였다. 안압의 초기치를 측정한 후, 피검 화합물(1 ％ 수용액) 50 ㎕를 좌안에 점안하여 2 시간 후의 안압을 측정하였다. 피검 화합물의 안압 강하 작용을 안압의 초기치에 대한 강하의 비율(％)로 하여 하기 표 7에 나타내었다.
표에 나타낸 화합물 이외에, 본 발명 화합물의 실시예 107, 실시예 113, 실시예 115, 실시예 120, 실시예 133, 실시예 134, 실시예 135, 실시예 136, 실시예 139, 실시예 140, 실시예 144, 실시예 145, 실시예 146도 유의한 안압 강하 활성을 나타내었다.
따라서, 본 발명의 화합물은 특히 녹내장의 예방 및(또는) 치료를 위한 의약으로서 유용하다는 것이 확인되었다.
시험예 5 :호중구의 유주 저해 작용
건강한 민간 지원자에게서 채취한 말초혈액 50 내지 100 ㎖에서 시험예 1에 기재된 방법으로 호중구를 분리하여 세포 부유액(8 × 106/㎖)을 얻었다. 이어서, 여러가지의 농도의 피검 화합물 용액을 각 웰 125 ㎕, 96공 플레이트에 분주하고, 이 세포 부유액을 동일한 양으로 첨가하여 실온하에서 5 분간 예비 배양하였다. 이 사이에 하실(lower chamber)에 FMLP(시그마사 제조, 1 ㎛) 용액을 첨가하여 보이덴(Boyden) 챔버를 셋팅하고, 상실(upper chamber)에 예비 배양 후의 세포 부유액을 각 웰 200 ㎕씩 첨가하여 37 ℃, 5 ％ 탄산 가스하에서 30 분 유주시켰다. 유주 후의 필터를 횟수하여 챔버 상실로 향하고 있던 면에 부착되어 있는 비유주 세포를 주의 깊게 닦아내고 나서, 이면의 유주 세포를 디프퀵(DipQuick) 염색액(고꾸사이 시야꾸(주) 제조)으로 염색하여 수세 건조 후 595 nm의 흡광도를 측정하였다. 피검 화합물의 유주 저해율(％)은 하기 식에 의해 산출하였다.
유주 저해율(％) = (1 - 피검 화합물을 첨가한 군의 흡광도/피검 화합물 무첨가군의 흡광도) × 100
또한, 피검 화합물의 농도를 변경하여 유주 저해율을 산출하고, 그 저해율이 50 ％가 되는 화합물 농도를 구하여 IC50으로 하였다. 결과를 하기 표 8에 나타낸다. 본 발명의 화합물군은 선행 기술인 H-7에 비해 강한 활성을 갖고 있었다.
상기한 화합물 이외에, 본 발명 화합물의 실시예 27, 실시예 29, 실시예 104, 실시예 107, 실시예 112, 실시예 113, 실시예 118, 실시예 120, 실시예 128, 실시예 130, 실시예 131, 실시예 133, 실시예 134, 실시예 135, 실시예 136, 실시예 137, 실시예 138, 실시예 139, 실시예 140, 실시예 145, 실시예 146, 실시예 156, 실시예 160의 IC50은 40 ㎛ 이하가 되었고, 본 발명 화합물의 실시예 107, 실시예 120, 실시예 130, 실시예 133, 실시예 134, 실시예 135, 실시예 138, 실시예 139, 실시예 140, 실시예 156의 IC50은 10 ㎛ 이하가 되었다.
따라서, 본 발명의 화합물은 세포의 유주와 관련된 질환의 예방 및(또는) 치료를 위한 의약으로서 유용하다는 것이 확인되었다.
시험예 6: 기도 염증 억제 작용
문헌[Henderson, W.R. et al., Am. J. Respir. Cric. Care Med., 165(1), pp.108-116, 2002]에 기재된 방법에 준하여, 기도 염증 억제 작용을 확인하였다. BALB/c계 암컷 마우스(7 주령)를 1군 7마리, 대조군 11 내지 12마리로서 시험에 이용하였다. 오브알부민(OVA: 시그마사 제조, 100 ng)·수산화알루미늄 1 mg을 복강내 투여하여 초기 감작을 행하고, 2 주일 후에 OVA 10 ng을 피하 투여하여 추가 감작하였다. 또한, 1 주일 후에 피검 화합물(30 mg/kg)을 0.5 ％ 카르복시메틸셀룰로오스를 포함하는 물에 용해하고, 시험 동물에 대하여 1 일 1 회, 5 일간 경구 투여하였다. 또한 대조군에는 0.5 ％ 카르복시메틸셀룰로오스를 포함하는 물만을 마찬가지로 투여하였다. 그 1 시간 후, 2 ％ OVA를 10 분간 경구적으로 흡입시켜, 기도 염증 반응을 야기하였다. 또한, 피검 화합물을 투여하지 않은 대조군을 분할하여, 2 ％ OVA를 흡입시킨 군을 양성 대조군(7 마리)으로 하고, 마찬가지로 생리 식염수를 흡입시킨 군을 음성 대조군(4 내지 5 마리)이라고 하였다. 24 시간 후, 시험 동물의 폐강을 생리 식염수로 세정하고, 침윤한 전체 백혈구 세포수(WBC)를 카운트하였다.
표에 나타낸 화합물 이외에, 본 발명 화합물의 실시예 106에도 침윤 백혈구수의 감소가 확인되었다.
따라서, 본 발명의 화합물은 세포의 유주와 관련된 질환의 예방 및(또는) 치료를 위한 의약으로서 유용하다는 것이 확인되었다.
또한, 이들 화합물은 30 mg/kg, 5 일간의 연일 경구 투여 시험(마우스)에 있어서, 이상이 획인되지 않고 안전하였다.
시험예 7: 세포 내의 칼슘 농도의 상승에 대한 작용
시험예 1에 기재된 방법에 의해, 호중구 화분을 제조하였다. 인간 호중구 화분에 Fura2-AM(시그마사 제조)을 최종 농도 3 μM가 되도록 첨가하여, 37 ℃에서 1 시간 인큐베이션하였다. 원심 분리(250 g에서 5 분간) 후에 상청을 버리고, 호중구를 행크스 균형 염 용액(HBSS-, 기부꼬사 제조)에 재현탁하여, 세포내 칼슘 농도 측정용 세포 부유액(8 × 106/㎖)을 제조하였다. 30 분간 실온에서 세포내 칼슘 농도 측정용 세포 부유액을 정치한 후, 세포내 칼슘 농도 측정용 세포 부유액 490 ㎕를 큐베트에 넣고, 최종 농도가 1 μM가 되도록 염화칼슘 용액 10 ㎕를 첨가하여, 세포내 칼슘 농도 측정 장치(CAF110, 닛본 분꼬사 제조)에 셋팅하였다. fMLP(시그마사 제조) 용액을 최종 농도 1 μM가 되도록 첨가하여, 340 nm 및 380 nm의 형광 강도인 F340 및 F380을 측정하고, 세포내 칼슘 농도의 지표로서 R값(F340/F380)을 구하였다. 피검 화합물(1 ㎛)을 fMLP 첨가 3 분전에 첨가하여, 세포내 칼슘 농도에 대한 작용을 관찰하였다. 피검 화합물 비첨가시의 최대 R값을 100 ％로 하여, 각 피검 화합물 첨가시의 최대 R값의 비율을 하기 표 10에 나타내었다.
본 발명의 화합물군은 fMLP 자극에 의해 발생하는 세포내 칼슘 농도의 상승에 거의 영향을 미치지 않는다는 것이 명확하게 밝혀졌다.
시험예 8: 미오신 경쇄 인산화 효소(MLCK) 활성에 대한 작용
미오신 경쇄 인산화 효소(MLCK)는 닭 모래 주머니 평활근에서 종래법에 의해 정제하였다(문헌[Yoshida, M., et al., J. Biochem., 99, pp.1027-1036, 1986]). 기질인 미오신 제어 경쇄는 닭 모래 주머니 평활근에서 종래법에 의해 정제하였다 (문헌[Grand, R. J., et al., Biochem. J., 211, pp.2의-272, 1983]). MLCK의 활성 측정은 시험예 1에 기재된 pLC1을 사용한 ELISA에 의해 측정하였다(문헌[Sakurada, K., et al., J. Biochem., 115, pp.18-21, 1994]). 미오신 제어 경쇄를 인산염 완충 염수(PBS, 시그마사 제조)에 의해 5.0 g/㎖의 농도로 희석하여, 96공 면역플레이트(누크사 제조)에 100 ㎕씩 첨가하고, 4 ℃에서 하룻밤 방치하였다. 각 구멍을 PBS로 세정한 후, 100 μM ATP, 3 mM MgCl2, 1 mM CaCl2, 100 ng/㎖ 단백질(시그마사 제조), 100 ng/㎖ MLCK를 포함하는 25 mM 트리스/HCl 완충액 pH 7.4(완충액 A)를 각 구멍에 첨가하고, 30 ℃에서 10 분간 인큐베이션하였다. 20 ％ 인산 수용액을 각 구멍에 100 ㎕씩 첨가하여 효소 반응을 정지하였다. 0.1 ％ 트윈 20을 포함하는 25 mM 트리스/HCl 완충액(TTBS)으로서 각 구멍을 세정한 후, 시험예 1에 기재된 pLC1을 각 구멍에 100 ㎕씩 첨가하여, 실온에서 90 분간 인큐베이션하였다.
TTBS에서 각 구멍을 세정한 후, HRP 표지-토끼 항-마우스 IgG 항체(바이오래드사)를 각 구멍에 100 ㎕씩 첨가하여, 실온에서 90 분간 인큐베이션하였다. TTBS에서 각 구멍을 세정한 후, HRP의 기질인 오르토페닐렌디아민(시그마사 제조) 및 과산화수소수(0.03 ％)를 포함하는 25 mM 시트르산 완충액 pH 5.0을 각 구멍 100 ㎕씩 첨가하여, 5 분간 실온에서 인큐베이션하였다. 4N 황산을 각 구멍에 50 ㎕씩 첨가하여 반응을 정지한 후, 면역플레이트 판독기(바이오래드사 제조)로 흡광도를 측정하였다. 피검 화합물의 농도를 변경하여 완충액 A에 첨가하고, MLCK 활성 저해율을 산출하여, 그 저해율이 50 ％가 되는 화합물 농도를 구하여 IC50으로 하였다. 결과는 하기 표 11에 나타낸 바와 같다.
표에 나타낸 화합물 이외에, 본 발명 화합물의 실시예 27, 실시예 29, 실시예 104, 실시예 106, 실시예 112, 실시예 120, 실시예 128, 실시예 130, 실시예 141, 실시예 144도 MLCK를 저해하지 않았다.
상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물은 미오신 제어 경쇄 인산화 저해 활성을 갖고 있고, 예를 들면 각종 세포의 수축과 관련된 질환, 각종 세포의 형태 변화와 관련된 질환, 각종 세포의 유주와 관련된 질환, 각종 세포의 방출과 관련된 질환, 각종 세포의 응집과 관련된 질환, 각종 세포의 아포토시스와 관련된 질환 및(또는) 각종 세포의 유전자 발현 이상과 관련된 질환 등의 예방 및(또는) 치료를 위한 의약의 유효 성분으로서 유용하다.

Claims (37)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 그의 염.
    <화학식 1>
    식 중, R1은 수소 원자, 할로겐 원자, 수산기, 아미노기, 또는 C1-6 알콕시기를 나타내고;
    R2는 수소 원자, 할로겐 원자, C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), -(C2-3 알킬렌)CO2(G1), -N(G2)(G3), -O(C2-3 알킬렌)O(G1 ), -NH(C2-3 알킬렌)O(G1), -NH(C2-3 알킬렌)N(G2)(G3), C2-3 알케닐기, C2-3 알키닐기, C1-6 알콕시기, -(C2-3 알킬렌)SO2(C1-6 알킬), -S(O)p(C1-6 알킬), -O(C2-3 알킬렌)SO2(C1-6 알킬) 또는 시아노기를 나타내고;
    G1, G2 및 G3은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타내고;
    p는 0 내지 2의 정수를 나타내고;
    R3은 하기 화학식 1-1, 1-2 또는 1-3으로 표시된다.
    <화학식 1-1>
    <화학식 1-2>
    <화학식 1-3>
    상기 식 중,
    (i) R3이 화학식 1-1을 나타내는 경우:
    X는 프로필렌기, 부틸렌기, -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A 6)(A61)-, 또는 단일 결합을 나타내고;
    A11, A21, A51 및 A61은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C 1-6 알킬기를 나타내고;
    A31은 수산기로 치환된 C1-6 알킬기 또는 수소 원자를 나타내고;
    A3과 A2, A3과 A1, A3과 A5, A3 과 A6, A2와 A1, A2와 A5, A2와 A6, A1과 A5, A1과 A6 및 A5와 A6으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하되, 단, A1, A2, A3, A5 및 A6에 있어서, 환 형성에 관여하지 않는 기는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타낸다;
    (ii) R3이 화학식 1-2를 나타내는 경우:
    X는 프로필렌기, 부틸렌기, -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A 6)(A61)-, 또는 단일 결합을 나타내고;
    A11, A21, A51 및 A61은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C 1-6 알킬기를 나타내고;
    A31은 수산기로 치환된 C1-6 알킬기 또는 수소 원자를 나타내고;
    R4는 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타내고;
    A1, A2, A3, A5 및 A6은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타내거나; 또는 A3과 A2, A3과 A1, A3과 A5, A3과 A6, A2와 A1, A2와 A5, A2 와 A6, A1과 A5, A1과 A6 및 A5와 A6으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성할 수 있다;
    (iii) R3이 화학식 1-3을 나타내는 경우:
    Y는 C2-6 알킬렌기, C1-6 알킬기로 치환된 C2-6 알킬렌기, 페닐기로 치환된 C2-6 알킬렌기, 벤질기로 치환된 C2-6 알킬렌기, -(C1-6 알킬렌)페닐렌(C1-6 알킬렌)-, 1,2-시클로헥실렌기, 또는 1,3-시클로헥실렌기를 나타내고;
    A4는 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타내거나, 또는 Y에서의 알킬렌 부분 중 어느 하나의 탄소와 연결됨으로써 4원 내지 7원의 환을 형성할 수 있고;
    R5는 -(C2-6 알킬렌)(시클로알킬), -(C2-6 알킬렌)(아릴), -(C2-6 알킬렌)(헤테로아릴), -(C2-6 알킬렌)S(O)q(시클로알킬), -(C2-6 알킬렌)S(O)q (아릴), -(C2-6 알킬렌)S(O)q(헤테로아릴), -(C2-6 알킬렌)N(G6)(시클로알킬), -(C2-6 알킬렌)N(G6)(아릴), -(C2-6 알킬렌)N(G6)(헤테로아릴), -(C2-6 알킬렌)CON(G6)(시클로알킬), -(C2-6 알킬렌)CON(G6)(아릴), 또는 -(C2-6 알킬렌)CON(G6)(헤테로아릴)을 나타내고;
    G6은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타내고;
    q는 0 내지 2의 정수를 나타내고;
    상기 (아릴)은 할로겐 원자, C1-6 알킬기, CF3기, C1-6 알콕시기, 시아노기, -N(G7)(G8), -CO2(G9), -S(O)r(G9), 또는 -N(G9)SO2(C1-6 알킬)로 이루어지는 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기에 의해 치환될 수 있는 페닐기이고,
    G9는 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타내고;
    G7 및 G8은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타내거나, 또는 상기 (아릴) 중의 -N(G7)(G8) 전체가 상기 질소 원자 이외에 산소 원자, 황 원자, 또는 N(G10)기를 포함할 수 있는 4원 내지 7원의 환을 형성할 수 있고;
    G10은 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타내고;
    상기 (헤테로아릴)은 피라닐, 피라지닐, 디옥솔릴, 푸릴, 티에닐, 피리딜, 피리미딜, 피리다지닐, 테트라졸릴, 피롤릴, 옥사졸릴, 티아졸릴, 이속사졸릴, 이소티아졸릴, 이미다졸릴, 피라졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 또는 트리아졸릴로부터 선택되고, 경우에 따라 이들은 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1-6 알킬기, 및 할로겐 원자로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1개 이상의 치환기에 의해 치환될 수 있고;
    r는 0 내지 2의 정수를 나타낸다.
  2. 제1항에 있어서, R3이 화학식 1-1로 표시되는 기인 화합물 또는 그의 염.
  3. 제1항에 있어서, R3이 화학식 1-2로 표시되는 기인 화합물 또는 그의 염.
  4. 제1항 또는 제3항에 있어서, R3이 화학식 1-2로 표시되는 기이고,
    X가 프로필렌기, 부틸렌기, -C(A5)(A51)-, -C(A5)(A51)-C(A 6)(A61)-, 또는 단일 결합이고;
    A11, A21, A51 및 A61이 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C 1-6 알킬기이고;
    A31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기 또는 수소 원자이고;
    R4가 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이고;
    A3과 A2, A3과 A1, A3과 A5, A3 과 A6, A2와 A1, A2와 A5, A2와 A6, A1과 A5, A1과 A6 및 A5와 A6으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기는 상호 결합하여 5원 또는 6원의 환을 형성하는 (단, A1, A2, A3, A5 및 A6에 있어서, 환 형성에 관여하지 않는 기는 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이다) 화합물 또는 그의 염.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, A3과 A2, A3과 A1, A3과 A5, A3과 A6, A2와 A1, A2와 A5, A2와 A6 , A1과 A5, A1과 A6 및 A5와 A6으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상의 조합에 있어서, 각 조합에서의 각각의 기가 상호 결합하여 형성하는 환이 ① 6원 환이거나, ② 상기 환이 탄소 원자로 구성되거나, 또는 상기 환 중에 A3이 결합하는 질소 원자가 포함되는 경우에는 그 질소 원자 이외의 원자가 전부 탄소 원자로 구성되는 환이거나, 또는 ③ 상기 환이 포화 환인 것 중 어느 하나인 화합물 또는 그의 염.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, X가 -C(A5)(A51)- 또는 -C(A5)(A51)-C(A6)(A61)-인 화합물 또는 그의 염.
  7. 제1항, 제2항, 제5항 및 제6항 중 어느 한 항에 있어서, R3이 하기 화학식 1-1-4 및 화학식 1-1-7로 표시되는 기 중 어느 하나인 화합물 또는 그의 염.
    <화학식 1-1-4>
    <화학식 1-1-7>
  8. 제1항 및 제3항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, R3이 하기 화학식 1-2-4 및 화학식 1-2-7로 표시되는 기 중 어느 하나인 화합물 또는 그의 염.
    <화학식 1-2-4>
    <화학식 1-2-7>
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, A31이 수소 원자인 화합물 또는 그의 염.
  10. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, A31이 수산기로 치환된 C1-6 알킬기인 화합물 또는 그의 염.
  11. 제1항, 제3항 내지 제6항, 및 제8항 내지 제10항 중 어느 한 항에 있어서, R4가 수소 원자인 화합물 또는 그의 염.
  12. 제1항에 있어서, R3이 화학식 1-3으로 표시되는 기인 화합물 또는 그의 염.
  13. 제1항 또는 제12항에 있어서, Y가 C2-4 알킬렌인 화합물 또는 그의 염.
  14. 제1항, 제12항 및 제13항 중 어느 한 항에 있어서, R5가 -(C2-4 알킬렌)(아릴), -(C2-4 알킬렌)(티에닐), -(C2-4 알킬렌)SO2(아릴), 또는 -(C2-4 알킬렌)SO2(티에닐)이고, 상기 (아릴)은 할로겐 원자, C1-6 알킬기, CF3기, C1-6 알콕시기, 시아노기, -N(G7)(G8), -CO2(G9), -S(O)r(G9), 및 -N(G9)SO2(C1-6 알킬)로 이루어지는 군으로부터 선택된 1개 이상의 치환기에 의해 치환될 수 있는 페닐기이며, G9는 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이고, G7 및 G8은 각각 독립적으로 수소 원자 또는 C1-6 알킬기를 나타내고, r는 0 내지 2의 정수인 화합물 또는 그의 염.
  15. 제1항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기인 화합물 또는 그의 염.
  16. 제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, R2가 수소 원자, C1-6 알킬기, C2-3 알케닐기, 할로겐 원자, -(C2-3 알킬렌)O(G1), -S(O)p(C 1-6 알킬) 또는 시아노기인 화합물 또는 그의 염.
  17. 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, R2가 C1-6 알킬기 또는 시아노기인 화합물 또는 그의 염.
  18. 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), C2-3 알케닐기, -S(O)p(C1-6 알킬), 또는 시아노기인 화합물 또는 그의 염.
  19. 제1항, 제2항, 제5항 내지 제7항, 제9항, 제10항, 제15항, 제16항, 및 제18항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 C1-6 알킬기, C2-3 알케닐기, 또는 시아노기이며, R3이 화학식 1-1-4 또는 1-1-7로 표시되는 기인 화합물 또는 그의 염.
  20. 제1항, 제3항 내지 제6항, 제8항 내지 제11항, 제15항, 제16항, 및 제18항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 C1-6 알킬기, -(C2-3 알킬렌)O(G1), C2-3 알케닐기, 또는 -S(O)p(C 1-6 알킬)이며, R3이 화학식 1-2-4 또는 화학식 1-2-7로 표시되는 기이고, R4가 수소 원자인 화합물 또는 그의 염.
  21. 제1항, 제3항 내지 제6항, 제8항 내지 제11항, 제15항, 제16항, 제18항, 및 제20항 중 어느 한 항에 있어서, R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이고, R2가 C1-6 알킬기 또는 C2-3 알케닐기이며, R3이 화학식 1-2-4 또는 화학식 1-2-7로 표시되는 기이고, R4가 수소 원자인 화합물 또는 그의 염.
  22. 제1항, 제12항 내지 제16항, 및 제18항 중 어느 한 항에 있어서, R3이 화학식 1-3으로 표시되는 기이고, R1이 수소 원자, 수산기 또는 아미노기이며, R2가 수소 원자 또는 C1-6 알킬기이고, R5가 3-페닐프로필, 2-(2-티에닐)에틸, 2-(3-티에닐)에틸, 또는 2-(페닐술포닐)인 화합물 또는 그의 염.
  23. 제1항에 있어서,화학식 1의 화합물이
    4-[(4-메틸-5-이소퀴놀릴)옥시]피페리딘;
    4-[(4-에틸-5-이소퀴놀릴)옥시]피페리딘;
    4-[(4-시아노-5-이소퀴놀릴)옥시]피페리딘;
    트랜스-4-[(4-메틸-5-이소퀴놀릴)옥시]시클로헥실아민;
    트랜스-4-[(4-에틸-5-이소퀴놀릴)옥시]시클로헥실아민;
    트랜스-4-[(4-시아노-5-이소퀴놀릴)옥시]시클로헥실아민;
    시스-4-[(4-메틸-5-이소퀴놀릴)옥시]시클로헥실아민;
    시스-4-[(4-에틸-5-이소퀴놀릴)옥시]시클로헥실아민; 및
    시스-4-[(4-시아노-5-이소퀴놀릴)옥시]시클로헥실아민으로 이루어지는 군에서 선택되는 화합물인 화합물 또는 그의 염.
  24. 제1항에 있어서, 화학식 1의 화합물이
    1-(2-히드록시에틸)-4-[(4-메틸-5-이소퀴놀릴)옥시]피페리딘;
    1-(2-히드록시에틸)-4-[(4-에틸-5-이소퀴놀릴)옥시]피페리딘;
    1-(2-히드록시에틸)-4-[(4-시아노-5-이소퀴놀릴)옥시]피페리딘;
    트랜스-1-[(4-메틸-5-이소퀴놀릴)옥시]-4-[(2-히드록시에틸)아미노]시클로헥산;
    트랜스-1-[(4-에틸-5-이소퀴놀릴)옥시]-4-[(2-히드록시에틸)아미노]시클로헥산;
    트랜스-1-[(4-시아노-5-이소퀴놀릴)옥시]-4-[(2-히드록시에틸)아미노]시클로헥산;
    시스-1-[(4-메틸-5-이소퀴놀릴)옥시]-4-[(2-히드록시에틸)아미노]시클로헥산;
    시스-1-[(4-에틸-5-이소퀴놀릴)옥시]-4-[(2-히드록시에틸)아미노]시클로헥산; 및
    시스-1-[(4-시아노-5-이소퀴놀릴)옥시]-4-[(2-히드록시에틸)아미노]시클로헥산으로 이루어지는 군에서 선택되는 화합물인 화합물 또는 그의 염.
  25. 제1항에 있어서, 화학식 1의 화합물이
    1-(3-히드록시프로필)-4-[(4-메틸-5-이소퀴놀릴)옥시]피페리딘;
    1-(3-히드록시프로필)-4-[(4-에틸-5-이소퀴놀릴)옥시]피페리딘;
    1-(3-히드록시프로필)-4-[(4-시아노-5-이소퀴놀릴)옥시]피페리딘;
    트랜스-1-[(4-메틸-5-이소퀴놀릴)옥시]-4-[(3-히드록시프로필)아미노]시클로헥산;
    트랜스-1-[(4-에틸-5-이소퀴놀릴)옥시]-4-[(3-히드록시프로필)아미노]시클로헥산;
    트랜스-1-[(4-시아노-5-이소퀴놀릴)옥시]-4-[(3-히드록시프로필)아미노]시클로헥산;
    시스-1-[(4-메틸-5-이소퀴놀릴)옥시]-4-[(3-히드록시프로필)아미노]시클로헥산;
    시스-1-[(4-에틸-5-이소퀴놀릴)옥시]-4-[(3-히드록시프로필)아미노]시클로헥산; 및
    시스-1-[(4-시아노-5-이소퀴놀릴)옥시]-4-[(3-히드록시프로필)아미노]시클로헥산으로 이루어지는 군에서 선택되는 화합물인 화합물 또는 그의 염.
  26. 제1항에 있어서, 화학식 1의 화합물이
    4-[(1-히드록시-4-메틸-5-이소퀴놀릴)옥시]피페리딘;
    4-[(1-히드록시-4-에틸-5-이소퀴놀릴)옥시]피페리딘;
    트랜스-4-[(1-히드록시-4-메틸-5-이소퀴놀릴)옥시]시클로헥실아민;
    트랜스-4-[(1-히드록시-4-에틸-5-이소퀴놀릴)옥시]시클로헥실아민;
    시스-4-[(1-히드록시-4-메틸-5-이소퀴놀릴)옥시]시클로헥실아민; 및
    시스-4-[(1-히드록시-4-에틸-5-이소퀴놀릴)옥시]시클로헥실아민으로 이루어지는 군에서 선택되는 화합물인 화합물 또는 그의 염.
  27. 제1항에 있어서, 화학식 1의 화합물이
    4-[(4-메틸-5-이소퀴놀릴)아미노]피페리딘;
    4-[(4-에틸-5-이소퀴놀릴)아미노]피페리딘;
    4-[(4-비닐-5-이소퀴놀릴)아미노]피페리딘;
    트랜스-N-(4-메틸-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민;
    트랜스-N-(4-에틸-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민;
    트랜스-N-(4-비닐-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민;
    시스-N-(4-메틸-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민;
    시스-N-(4-에틸-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민; 및
    시스-N-(4-비닐-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민으로 이루어지는 군에서 선택되는 화합물 화합물 또는 그의 염.
  28. 제1항에 있어서, 화학식 1의 화합물이
    1-(2-히드록시에틸)-4-(4-메틸-5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘;
    1-(2-히드록시에틸)-4-(4-에틸-5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘;
    1-(2-히드록시에틸)-4-(4-비닐-5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘;
    1-(3-히드록시프로필)-4-(4-메틸-5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘;
    1-(3-히드록시프로필)-4-(4-에틸-5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘;
    1-(3-히드록시프로필)-4-(4-비닐-5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘;
    트랜스-N-(4-메틸-5-이소퀴놀릴)-N'-(2-히드록시에틸)-1,4-시클로헥산디아민;
    트랜스-N-(4-에틸-5-이소퀴놀릴)-N'-(2-히드록시에틸)-1,4-시클로헥산디아민;
    트랜스-N-(4-비닐-5-이소퀴놀릴)-N'-(2-히드록시에틸)-1,4-시클로헥산디아민;
    트랜스-N-(4-메틸-5-이소퀴놀릴)-N'-(3-히드록시프로필)-1,4-시클로헥산디아민;
    트랜스-N-(4-에틸-5-이소퀴놀릴)-N'-(3-히드록시프로필)-1,4-시클로헥산디아민;
    트랜스-N-(4-비닐-5-이소퀴놀릴)-N'-(3-히드록시프로필)-1,4-시클로헥산디아민;
    시스-N-(4-메틸-5-이소퀴놀릴)-N'-(2-히드록시에틸)-1,4-시클로헥산디아민;
    시스-N-(4-에틸-5-이소퀴놀릴)-N'-(2-히드록시에틸)-1,4-시클로헥산디아민;
    시스-N-(4-비닐-5-이소퀴놀릴)-N'-(2-히드록시에틸)-1,4-시클로헥산디아민;
    시스-N-(4-메틸-5-이소퀴놀릴)-N'-(3-히드록시프로필)-1,4-시클로헥산디아민;
    시스-N-(4-에틸-5-이소퀴놀릴)-N'-(3-히드록시프로필)-1,4-시클로헥산디아민; 및
    시스-N-(4-비닐-5-이소퀴놀릴)-N'-(3-히드록시프로필)-1,4-시클로헥산디아민으로 이루어지는 군에서 선택되는 화합물인 화합물 또는 그의 염.
  29. 제1항에 있어서, 화학식 1의 화합물이
    4-(1-히드록시-4-메틸-5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘;
    4-(1-히드록시-4-에틸-5-이소퀴놀릴)아미노피페리딘;
    트랜스-N-(1-히드록시-4-메틸-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민;
    트랜스-N-(1-히드록시-4-에틸-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민;
    시스-N-(1-히드록시-4-메틸-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민; 및
    시스-N-(1-히드록시-4-에틸-5-이소퀴놀릴)-1,4-시클로헥산디아민으로 이루어지는 군에서 선택되는 화합물인 화합물 또는 그의 염.
  30. 제1항에 있어서, 화학식 1의 화합물이
    N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-(3-페닐프로필)-1,3-프로필렌디아민;
    N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[3-(3-카르복시페닐)프로필]-1,3-프로필렌디아민;
    N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[2-(2-티에닐)에틸]-1,3-프로필렌디아민;
    N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[2-(페닐술포닐)에틸]-1,3-프로필렌디아민;
    N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-(3-페닐프로필)에틸렌디아민;
    N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[3-(3-카르복시페닐)프로필]에틸렌디아민;
    N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[2-(2-티에닐)에틸]에틸렌디아민;
    N-[(5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[2-(페닐술포닐)에틸]에틸렌디아민;
    N-[(4-메틸-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-(3-페닐프로필)-1,3-프로필렌디아민;
    N-[(4-메틸-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[3-(3-카르복시페닐)프로필]-1,3-프로필렌디아민;
    N-[(4-메틸-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[2-(2-티에닐)에틸]-1,3-프로필렌디아민;
    N-[(4-메틸-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[2-(페닐술포닐)에틸]-1,3-프로필렌디아민;
    N-[(4-메틸-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-(3-페닐프로필)에틸렌디아민;
    N-[(4-메틸-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[3-(3-카르복시페닐)프로필]에틸렌디아민;
    N-[(4-메틸-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[2-(2-티에닐)에틸]에틸렌디아민;
    및 N-[(4-메틸-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[2-(페닐술포닐)에틸]에틸렌디아민으로 이루어지는 군에서 선택되는 화합물인 화합물 또는 그의 염.
  31. 제1항에 있어서, 화학식 1의 화합물이
    N-[(1-히드록시-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-(3-페닐프로필)-1,3-프로필렌디아민;
    N-[(1-히드록시-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[3-(3-카르복시페닐)프로필]-1,3-프로필렌디아민;
    N-[(1-히드록시-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[2-(2-티에닐)에틸]-1,3-프로필렌디아민;
    N-[(1-히드록시-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[2-(페닐술포닐)에틸]-1,3-프로필렌디아민;
    N-[(1-히드록시-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-(3-페닐프로필)에틸렌디아민;
    N-[(1-히드록시-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[3-(3-카르복시페닐)프로필]에틸렌디아민;
    N-[(1-히드록시-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[2-(2-티에닐)에틸]에틸렌디아민;
    N-[(1-히드록시-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[2-(페닐술포닐)에틸]에틸렌디아민;
    N-[(1-아미노-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-(3-페닐프로필)-1,3-프로필렌디아민;
    N-[(1-아미노-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[3-(3-카르복시페닐)프로필]-1,3-프로필렌디아민;
    N-[(1-아미노-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[2-(2-티에닐)에틸]-1,3-프로필렌디아민;
    N-[(1-아미노-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[2-(페닐술포닐)에틸]-1,3-프로필렌디아민;
    N-[(1-아미노-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-(3-페닐프로필)에틸렌디아민;
    N-[(1-아미노-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[3-(3-카르복시페닐)프로필]에틸렌디아민;
    N-[(1-아미노-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[2-(2-티에닐)에틸]에틸렌디아민; 및
    N-[(1-아미노-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[2-(페닐술포닐)에틸]에틸렌디아민으로 이루어지는 군에서 선택되는 화합물인 화합물 또는 그의 염.
  32. 제1항에 있어서, 화학식 1의 화합물이
    N-[(1-히드록시-4-메틸-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-(3-페닐프로필)-1,3-프로필렌디아민;
    N-[(1-히드록시-4-메틸-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[3-(3-카르복시페닐)프로필]-1,3-프로필렌디아민;
    N-[(1-히드록시-4-메틸-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[2-(2-티에닐)에틸]-1,3-프로필렌디아민;
    N-[(1-히드록시-4-메틸-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[2-(페닐술포닐)에틸]-1,3-프로필렌디아민;
    N-[(1-히드록시-4-메틸-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-(3-페닐프로필)에틸렌디아민;
    N-[(1-히드록시-4-메틸-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[3-(3-카르복시페닐)프로필]에틸렌디아민;
    N-[(1-히드록시-4-메틸-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[2-(2-티에닐)에틸]에틸렌디아민;
    N-[(1-히드록시-4-메틸-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[2-(페닐술포닐)에틸]에틸렌디아민;
    N-[(1-아미노-4-메틸-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-(3-페닐프로필)-1,3-프로필렌디아민;
    N-[(1-아미노-4-메틸-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[3-(3-카르복시페닐)프로필]-1,3-프로필렌디아민;
    N-[(1-아미노-4-메틸-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[2-(2-티에닐)에틸]-1,3-프로필렌디아민;
    N-[(1-아미노-4-메틸-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[2-(페닐술포닐)에틸]-1,3-프로필렌디아민;
    N-[(1-아미노-4-메틸-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-(3-페닐프로필)에틸렌디아민;
    N-[(1-아미노-4-메틸-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[3-(3-카르복시페닐)프로필]에틸렌디아민;
    N-[(1-아미노-4-메틸-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[2-(2-티에닐)에틸]에틸렌디아민; 및
    N-[(1-아미노-4-메틸-5-이소퀴놀릴)술포닐]-N-[2-(페닐술포닐)에틸]에틸렌디아민으로 이루어지는 군에서 선택되는 화합물인 화합물 또는 그의 염.
  33. 제1항에 기재된 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 그의 생리학적으로 허용되는 염을 포함하는 의약.
  34. 제33항에 있어서, 녹내장의 예방 및(또는) 치료를 위한 의약.
  35. 제33항에 있어서, 기관지 천식 및(또는) 만성 폐색성 폐질환의 예방 및(또는) 치료를 위한 의약
  36. 제1항에 기재된 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 그의 염을 포함하는 미오신 제어 경쇄 인산화 저해제.
  37. 제1항에 기재된 화학식 1로 표시되는 화합물 또는 그의 염을 포함하는 Rho/Rho 키나제 경로 저해제.
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KR101336678B1 (ko) * 2005-07-26 2013-12-04 사노피 Ｒｈｏ-키나제 억제제로서의 사이클로헥실아민 이소퀴놀론유도체
KR20180097876A (ko) 2017-02-24 2018-09-03 주식회사 온코크로스 1,5-이소퀴놀린디올을 포함하는 피부 노화 방지 및 주름 개선용 조성물

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