KR20040032377A

KR20040032377A - 추간판 탈출증 치료제

Info

Publication number: KR20040032377A
Application number: KR1020020061488A
Authority: KR
Inventors: 신규철
Original assignee: 신규철
Priority date: 2002-10-09
Filing date: 2002-10-09
Publication date: 2004-04-17

Abstract

본 발명은 TNFα(tumor necrosis factor α) 저해제를 유효성분으로 포함하는 추간판 탈출증 치료제에 관한 것이다.

Description

추간판 탈출증 치료제{A therapeutic composition for herniation of intervertebral disk}

본 발명은 추간판 탈출증 치료제에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 TNFα(tumor necrosis factor α) 저해제를 유효성분으로 포함하는 추간판 탈출증 치료제에 관한 것이다.

추간판이란 척추뼈와 척추뼈 사이에 있는 척추에 가해지는 충격을 완화하는 쿠션 역할을 하고 있는 구조물이다. 중앙에 젤라틴 상태의 부드러운 수핵이 있고 그 주위를 섬유륜이라는 비교적 딱딱한 연골이 여러 겹으로 둘러싸고 있어, 아래 위에서 척추에 가해지는 힘을 균일하게 전체에 분산시켜서 골격을 완화시키고 있다. 추간판이 변성될 경우, 섬유륜의 탄력성이 없어지고, 군데군데 균열이 생기기 시작한다. 한편 수핵은 아직 수분을 충분히 함유하고 있고 탄력성도 보전되어 있기 때문에, 추간판에 강한 힘이 가해지면 추간판 내의 압력이 일시적으로 상승하여 섬유륜의 균열에서 수핵이 밀려나온다. 이런 상태를 추간판 탈출증(통상 "디스크")이라 한다.

TNFα(tumor necrosis factor α)는 외부 자극에 대한 반응으로 활성화된 마크로파지(macrophages)에 의해 방출되는 단백질로서, 인터루킨-1과 인터루킨-6과 같은 시토카인(cytokines) 유도, 백혈구의 이주 촉진, 호중구와 호산구의 기능 활성화 등 여러 가지 생물학적 기능이 있다.

염증성 질환 특히 크론병(Crohn's disease) 및 류마티스성 관절염의 경우 TNFα가 증가되어 있어 염증의 매개체로 중요한 역할을 하는 것으로 보고되고 있으며, 인플릭시맵(infliximab) 및 에타너셉트(etanercept) 등의 TNFα저해제는 크론병, 재발성 류마티스성 관절염, 다발성 경화증, 및 패혈증의 치료제로 유용하다고 알려져 있다.

한편, 본 발명자는 놀랍게도, 상기 TNFα저해제가 추간판 탈출증에도 우수한 치료효과를 나타낸다는 것을 발견하여 본 발명을 완성하게 되었다.

따라서, 본 발명은 TNFα저해제를 유효성분으로 포함하는 추간판 탈출증 치료제를 제공하는 것을 목적으로 한다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 TNFα(tumor necrosis factor α) 저해제를 유효성분으로 포함하고, 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 추간판 탈출증 치료제를 제공하며, 또한, 상기 TNFα(tumor necrosis factor α) 저해제가 인플릭시맵 (infliximab), 펜톡시필린 (pentoxifylline) 또는 에타너셉트 (etanercept)인 것을 특징으로 하는 추간판 탈출증 치료제를 제공한다.

이하, 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.

본 발명의 추간판 탈출증 치료제에 함유되는 TNFα저해제는 현재 개발중이거나 시판중인 모든 TNFα저해제를 사용할 수 있으며, 예를 들면, 인플릭시맵(infliximab), 에타너셉트(etanercept), 펜톡시필린(pentoxifylline) 등을 사용할 수 있다. 인플릭시맵은 TNFα의 키메릭 단일클론 항체로서 크론병(Crohn's disease) 치료제로 미국 FDA의 허가를 받은 약물이며, 에타너셉트는 TNFα와 특이하게 결합하여 세포표면의 TNFα수용체와 결합을 차단함으로써 염증반응과 관련된 시토카인 반응(cytokine cascade)을 방해하는 작용기전을 가진 약물이다.

본 발명의 추간판 탈출증 치료제는 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함한다. 즉, 본 발명의 치료제는 생리식염수, 멸균증류수 등의 통상적인 희석제 및/또는 등장화제를 포함할 수 있으며, 필요시 10∼40%의 프로필렌 글리콜, 및 용혈현상을 방지하는데 충분한 양(예 : 약 1%)의 염화나트륨을 함유할 수 있다.

또한, 본 발명의 추간판 탈출증 치료제는 상업적으로 시판되는 TNFα저해제 함유 제제로부터 필요한 양을 취하여 제제화할 수 있다. 예를 들어, Centocor사에서 Remicade^(R)라는 상품명으로 시판되는 인플릭시맵 제제로부터 필요한 양을 취하여 생리식염수에 용해시켜 사용할 수도 있다.

본 발명의 추간판 탈출증 치료제에 함유되는 TNFα저해제는 정맥주사를 포함한 비경구로 투여될 수 있다. 예를 들어, 본 발명의 추간판 탈출증 치료제를 정맥주사로 환자에게 투여하는 경우, 생리식염수에 TNFα저해제를 용해시켜 1시간 ∼ 3시간, 바람직하게는 2시간동안 투여할 수 있다.

본 발명의 추간판 탈출증 치료제의 1일 투여량은 2-10 mg/kg/day, 바람직하게는 3-5 mg/kg/day 이다. 그러나, 상기 투여량은 환자의 성, 나이, 상태 등에 따라 당업자에 의해 변경될 수 있다.

이하, 본 발명을 실시예를 통하여 더욱 상세히 설명한다. 그러나, 이들 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 본 발명을 제한하는 것은 아니다.

실시예 1.

추간판 탈출이 CT 및 MRI에 의해 확인되고, 요추 추간판 탈출증으로 인한 요통과 방사통을 가진 11명의 환자와 경추 추간판 탈출증으로 인한 방사통을 가진 1명의 환자를 선별하였다. 여기에서 운동신경 마비 증상이 있는 환자는 제외하였다.

인플릭시맵을 3mg/kg의 용량으로 투여하였으며, 각각 생리식염수 500ml에 혼합하여 2시간 동안 정맥투여하였다.

환자의 나이, 성, 투여착수시기, 및 진단명은 하기 표1과 같으며, 투여 1일후, 1주후, 2주후, 3주후, 4주후, 및 6주후에 각 환자로부터 통증점수를 조사하여 기록하였다. 여기서 통증점수란 통증의 정도를 나타내는 것으로 통증이 제일 심한 경우를 10으로 하고 통증이 없는 경우를 0으로 하여 그 순위를 계량화한 것(10 point numerical pain score)을 말한다. 결과는 하기 표1과 같다.

환자	투여착수일	진단명	투여량(mg/kg)	통증점수
나이	투여착수일	진단명	투여량(mg/kg)	성	치료전	1일	1주	2주	3주	4주	6주
23	남	2002. 5. 2	요추디스크	3	7	3	3	3	3	2	2
51	남	2002. 5. 2	요추디스크	3	9	3	2	1	1	1	0
48	여	2002. 5. 2	요추디스크	3	8	3	3	3	3	3	0
67	여	2002. 5. 2	요추디스크	3	8	3	4	4	4	3	2
18	남	2002. 7. 3	요추디스크	3	9	4	4	3	-	1	3
17	남	2002. 7. 4	요추디스크	3	8	7	7	-	-	7	-
47	여	2002. 7. 4	요추디스크	3	7	3	3	-	-	3	-
41	여	2002. 7. 29	요추디스크	3	8	5	4	-	-	2	-
47	남	2002. 8. 7	요추디스크	3	8	-	4	-	1	-	-
49	여	2002. 8. 8	요추디스크	3	8	3	3	3	2	-	-
42	여	2002. 8. 21	경추디스크	3	8	3	2	-	2	-	-

※ - : 미측정

상기 표1에서 확인할 수 있는 바와 같이, TNFα저해제가 효과적으로 추간판 탈출증을 치료할 수 있음을 알 수 있다.

본 발명에 따라, TNFα저해제가 추간판 탈출증의 치료에 효과적으로 사용될 수 있다.

Claims

TNFα(tumor necrosis factor α) 저해제를 유효성분으로 포함하고, 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 추간판 탈출증 치료제.
제1항에 있어서, 상기 TNFα(tumor necrosis factor α) 저해제가 인플릭시맵(infliximab), 펜톡시필린(pentoxifylline) 또는 에타너셉트(etanercept)인 것을 특징으로 하는 추간판 탈출증 치료제.