KR20040028916A - 소듐/칼슘 교환 시스템을 저해하는 약제 - Google Patents
소듐/칼슘 교환 시스템을 저해하는 약제 Download PDFInfo
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Abstract
하기 일반식 (I)의 아미노벤젠설폰산 유도체 및 그의 염, 및 그의 수화물 및 그의 용매화물로 구성된 군에서 선택되는 물질을 포함하는 소듐/칼슘 교환 시스템을 저해하는 약제:
여기서, R1은 수소 원자, C1-C6알킬기 등을 나타내고; R2는 수소 원자, C1-C6알킬기, 또는 C7-C12아르알킬기이고; n은 1 내지 4의 정수를 나타낸다. 본 발명의 약제는 임상적으로 발생하는 허혈/재관류의 조합 및 세포내 소듐 증가의 결과로서 매우 증증의 쇠약 상태하에서 발생하는 세포내 칼슘 축적을 억제하는데 유용하다.
Description
심근경색증 및 협심증과 같은 허혈성 심질환에서, 재소통 치료에 의한 관상혈류의 어떤 기간의 차단 및 관상혈류의 재개가 발생할 것이다. 재소통후에, 심근 세포의 외부로부터 세포내로 빠른 칼슘 이온 유입이 일어나고, 계속해서, 칼슘 의존성 프로테이즈의 활성화, 칼슘 의존성 지질 분해 효소의 활성화 및 효소 생성의 감소와 같은 다양한 칼슘 의존성 반응을 통해 비가역적인 심근병증이 발생한다고 알려져 있다. 상기 칼슘 유입은 세포내로의 소듐 흐름에 기초하고, 허혈중에 내포내에 축적된 양성자의 세포외 배출과 결합되며 소듐/양성자 교환 시스템을 통해 일어하고, 또한 세포내 칼슘 흐름에 기초하고, 세포내 소듐의 세포외 배설과 결합되고 소듐/칼슘 교환 시스템을 통해 일어난다.
본 발명의 발망자들이 알기로는, 임상적으로 발생된 허혈/재관류의 조합 및 세포내 소듐의 증가의 결과로서 매우 중증의 쇠약 상태(dyscrasic condition)하에서 발생하는 세포내 칼슘 축적을 억제하고 세포내 소듐을 증가하는 약물이 현재까지 알려져 있지 않다.
심근 세포 또는 혈관평활근에서 칼슘의 고 세포내 축적에 대해 억제작용을 갖는 아미노벤젠설폰산 유도체가 일본특허공개공보 평3-7263호에 알려져 있다. 상기 화합물에 대하여, β-수용체 자극제-유사 작용, β-수용체 차단제-유사 작용, 또는 칼슘 채널 길항제-유사 작용 없이, 심근병증, 심장 전도의 기능부전 등의 억제 또는 감소에 기초하는 허혈성 심질환, 심부전, 고혈압증, 부정맥 등의 예방 및 치료용 약제로서 유용하다고 알려져 있다(일본특허공개공보 평3-7263호, 공개공보 평4-139127호). 일본특허공개공보 평10-298077호는 상기 화합물이 병리학적 심근병증하에서 심장 기능감퇴에 대해 현저한 개선효과를 갖고 있고, 또한 환자의 수명의 연장을 달성하기 위해 특발성 심근증의 장기적인 생존율에 대해 개선효과를 갖는다고 개시한다. 또한 국제공개공고 WO 99/40919호는 상기 화합물이 심근 근소포체에 의한 칼슘 이온 흡수의 촉진작용을 갖고, 심장의 확장술의 기능부전의 치료적 치료 또는 예방에 유용하다고 개시한다.
그러나 이들 공보들은 상기 화합물이 임상적으로 발생하는 허혈/재관류의 조합 및 세포내 소듐 증가의 결과로서 매우 증증의 쇠약 상태하에서 발생하는 세포내 칼슘 축적을 억제한다는 것은 개시하지 못하였다. 이미 상기 화합물이 허혈/재관류(칼슘 과부하)로부터 발생하는 심근 칼슘함량의 증가를 억제한다는 것을 알고 있다. 그러나, 상기 화합물이 상기한 중증 쇠약 상태하에서 칼슘 증가를 억제하는지 아닌지에 관해 현재까지 알려져 있지 않다.
본 발명은 소듐/칼슘 교환 시스템을 저해하는 약제에 관한 것이다.
본 발명의 목적은 임상적으로 발생하는 허혈/재관류의 조합 및 세포내 소듐증가의 결과로서 매우 증증의 쇠약 상태하에서 발생하는 세포내 칼슘 축적을 억제하는 약제를 제공하는 것이다.
본 발명의 발명자들은 상기 과제를 해결하기 위해 예의 검토를 거듭한 결과, 특정 아미노벤젠설폰산 유도체 또는 그의 염, 또는 이들의 수화물 또는 이들의 용매화물이 소듐/칼슘 교환 시스템에 대해 억제 작용을 갖는 것을 발견하고, 상기 작용에 기초하여 임상적으로 발생하는 허혈/재관류의 조합 및 세포내 소듐 증가의 결과로서 매우 증증의 쇠약 상태하에서 발생하는 세포내 칼슘 축적을 억제하는 물질을 발견하였다.
이와 같이 본 발명은 활성 성분으로서 하기 일반식 (I)의 아미노벤젠설폰산 유도체 및 그의 염, 및 그의 수화물 및 그의 용매화물로 구성된 군에서 선택된 물질을 포함하는 소듐/칼슘 교환 시스템 억제용 약제를 제공하는 것이다 :
여기서, R1은 수소 원자, C1-C6알킬기, C3-C7사이클로알킬기, 할로겐화된 C1-C4알킬기, 할로겐 원자, 또는 C6-C12아릴기를 나타내고; R2는 수소 원자, C1-C6알킬기, 또는 시아노기, 니트로기, C1-C6알콕실기, 할로겐 원자, C1-C6알킬기, 및 아미노기로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기를 가질 수 있는 C7-C12아르알킬기이고; n은 1 내지 4의 정수를 나타낸다.
본 발명의 바람직한 구체예에서는, 허혈/재관류로부터 발생하는 기능 부전의 치료적 및/또는 예방적 치료용 상기 약제; 허혈/재관류로부터 발생하는 기능 부전에 의해 유도된 심근 칼슘 함량의 증가를 억제하기 위한 상기 약제; 및 허혈/재관류의 조합된 상태하에서 발생하는 심근 칼슘 함량의 증가 및 심근 소듐 함량의 증가를 억제하기 위한 상기 약제를 제공한다.
다른 면에서, 상기 일반식 (I)의 아미노벤젠설폰산 유도체 및 그의 염, 및 그의 수화물 및 그의 용매화물로 구성된 군에서 선택된 물질을 포함하는 소듐/칼슘 교환 시스템 억제제를 제공한다.
또 다른 면에서, 상기 약제를 제조하기 위한 상기 일반식 (I)의 아미노벤젠설폰산 유도체 및 그의 염, 및 그의 수화물 및 그의 용매화물로 구성된 군에서 선택된 물질의 용도를 제공한다.
또 다른 면에서, 상기 일반식 (I)의 아미노벤젠설폰산 유도체 및 그의 염, 및 그의 수화물 및 그의 용매화물로 구성된 군에서 선택된 물질의 유효량을 인간을 포함하는 포유동물에게 투여하는 단계를 포함하는 소듐/칼슘 교환 시스템의 억제 방법:
상기 일반식 (I)의 아미노벤젠설폰산 유도체 및 그의 염, 및 그의 수화물 및 그의 용매화물로 구성된 군에서 선택된 물질의 치료적 및/또는 예방적 유효량을 인간을 포함하는 포유동물에게 투여하는 단계를 포함하는 허혈/재관류로부터 발생하는 기능 부전의 치료 및/또는 예방 방법:
상기 일반식 (I)의 아미노벤젠설폰산 유도체 및 그의 염, 및 그의 수화물 및 그의 용매화물로 구성된 군에서 선택된 물질의 유효량을 인간을 포함하는 포유동물에게 투여하는 단계를 포함하는 허혈/재관류로부터 발생하는 기능 부전에 의해 유도된 심근 칼슘 함량의 증가를 억제하는 방법:
상기 일반식 (I)의 아미노벤젠설폰산 유도체 및 그의 염, 및 그의 수화물 및 그의 용매화물로 구성된 군에서 선택된 물질의 유효량을 인간을 포함하는 포유동물에게 투여하는 단계를 포함하는 허혈/재관류의 조합된 상태하에서 발생하는 심근 칼슘 함량의 증가 및 심근 소듐 함량의 증가를 억제하는 방법을 제공한다.
발명의 실시하기 위한 최선의 형태
이하, 본 발명에 대하여 상세히 설명한다.
본 발명의 약제는 활성 성분으로서 하기 일반식 (I)의 아미노벤젠설폰산 유도체 및 그의 염, 및 그의 수화물 및 그의 용매화물로 구성된 군에서 선택된 물질을 포함하고, 소듐/칼슘 교환 시스템에 대한 억제 작용을 갖는다. 하기 실시예에 증명된 것과 같이, 본 발명의 약제는 임상적으로 발생하는 허혈/재관류의 조합 및 세포내 소듐 증가의 결과로서 매우 증증의 쇠약 상태하에서 발생하는 세포내 칼슘 함량의 증가를 억제하는데 유효하다.
허혈/재관류에서 발생하는 심근증의 정도는 허혈의 주기를 관련된다. 많은 양의 양성자는 허혈 주기가 길어질 때 대사 산물로서 심근 세포내에 축적되고, 소듐/양성자 교환 시스템을 통해 양성자에 대한 교환으로서 많은 양의 소듐이 심근 세포내로 흐른다. 계속해서, 증가된 세포내 소듐에 대한 교환으로, 소듐/칼슘 교환시스템을 통해 심근 세포내로 많은 양의 칼슘이 계속 흐른다. 소듐/칼슘 교환 시스템에 대한 억제 작용에 기초하여, 본 발명의 약제는 임상적으로 발생하는 허혈/재관류의 조합 및 세포내 소듐 증가의 결과로서 매우 증증의 쇠약 상태하에서 발생하는 세포내 칼슘 함량의 증가를 억제할 수 있다. 따라서, 심지어 허혈 주기가 허혈성 심장 발작후의 병원으로의 환자의 운반의 지연 및 재관류의 비성공적 치료와 같은 어떤 이유에 의해 지연되었을 때도, 본 발명의 약제는 심근증을 효과적으로 억제할 수 있다.
본 발명의 약제의 활성 성분은 하기 일반식 (I)의 아미노벤젠설폰산 유도체 및 그의 염, 및 그의 수화물 및 그의 용매화물로 구성된 군에서 선택된 물질을 포함한다.
상기 일반식 (I)중, R1으로 정의된 C1-C6알킬기로서는 예컨대, 메틸기, 에틸기, 프로필기, 이소프로필기, 부틸기, 이소부틸기, sec-부틸기, tert-부틸기, 펜틸기, 이소펜틸기, 네오펜틸기, tert-펜틸기, 헥실기, 및 이소헥실기를 포함한다. C3-C7사이클로알킬기의 예로는 사이클로프로필기, 사이클로부틸기, 사이클로펜틸기, 사이클로헥실기, 및 사이클로헵틸기를 포함한다. 할로겐화된 C1-C4알킬기의 예로는 트리플루오로메틸기, 트리플루오로에틸기, 및 펜타플루오로에틸기를 포함한다. 할로겐 원자의 예로는 불소 원자, 염소 원자, 및 브롬 원자를 포함한다. C6-C12아릴기의 예로는 페닐기 및 나프틸기를 포함한다.
R1의 바람직한 예는 수소 원자, C1-C6알킬기, C5-C6사이클로알킬기, 트리플루오로메틸기, 할로겐 원자, 또는 페닐기를 포함하고, 보다 바람직한 예는 C1-C3알킬기, 사이클로헥실기, 트리플루오로메틸기, 염소 원자, 브롬 원자, 또는 페닐기를 포함한다. R1은 가장 바람직하게는 메틸기 또는 프로필기이다.
R2에 정의된 C1-C6알킬기의 예는 예컨대, 상기 R1에 정의된 알킬기를 포함한다. C7-C12아르알킬기의 예는 예컨대, 벤질기, 펜에틸기, 및 나프틸메틸기를 포함한다. 아르알킬기는 시아노기; 니트로기; 메톡시기, 에톡시기, 프로폭시기, 이소프로폭시기, 부톡시기, 이소부톡시기, tert-부톡시기, 펜틸옥시기, 이소펜틸옥시기, tert-펜틸옥시기, 또는 헥실옥시기와 같은 C1-C6알콕실기; 상기 R1에 정의된 것과 같은 할로겐 원자; 상기 R1에 정의된 것과 같은 알킬기; 및 아미노기로 구성된 군에서 선택된 하나 이상의 치환기를 가질 수 있다.
R2의 바람직한 예는 수소 원자, C1-C3알킬기, 또는 C1-C3알킬기, C1-C3알콕실기 및 할로겐 원자로 구성된 군에서 선택된 하나 이상의 치환기를 가질 수 있는 C7-C12아르알킬기를 포함하고, 보다 바람직한 예는 수소 원자 및 C1-C3알콕실기로 구성된 군에서 선택된 하나 이상의 치환기를 가질 수 있는 C7-C12아르알킬기를 포함한다.
R2는 가장 바람직하게는 수소 원자이다.
상기 일반식 (I)중, 기호 n은 바람직하게는 2이다.
또한 본 발명에 있어 바람직한 구체예로서는 하기 표 1 및 표 2에 나타낸 화합물을 들 수 있다.
표 1
표 2
상기 표 1 및 표 2중, R1의 치환위치가 5위인 화합물이 바람직하고, 또한 보람직한 화합무로서는 이하의 화합물을 들 수 있다:
5-메틸-2-(1-피페라지닐) 벤젠설폰산;
5-트리플루오로메틸-2-(1-피페라지닐) 벤젠설폰산;
5-n-프로필-2-(1-피페라지닐) 벤젠설폰산;
5-페닐-2-(1-피페라지닐) 벤젠설폰산;
5-클로로-2-(1-피페라지닐) 벤젠설폰산;
5-브로모-2-(1-피페라지닐) 벤젠설폰산;
5-이소프로필-2-(1-피페라지닐) 벤젠설폰산;
5-사이클로헥실-2-(1-피페라지닐) 벤젠설폰산;
5-n-프로필-2-(1-호모피페라지닐) 벤젠설폰산;
5-n-프로필-2-[4-(2,3,4-트리메톡시벤질)-1-피페라지닐] 벤젠설폰산; 및
5-n-프로필-2-[4-(3,4-디메톡시벤질)-1-피페라지닐] 벤젠설폰산.
또한 상기 화합물중, 특히 바람직한 예로서는 5-메틸-2-(1-피페라지닐) 벤젠설폰산 및 5-n-프로필-2-(1-피페라지닐)벤젠설폰산을 들 수 있다.
또한 상기 열거한 화합물의 약학적으로 허용되는 염류도 본 발명의 범위에 포함된다. 상기 화합물의 염류로서는 예컨대, 소듐 염, 포타슘 염, 마그네슘 염, 칼슘 염, 또는 알루미늄 염과 같은 알칼리 금속염 및 알칼리 토금속 염; 암모늄 염; 트리에틸아민 염과 같은 저급 알킬아민 염, 2-하이드록시에틸아민 염, bis-(2-하이드록시에틸) 아민 염, tris-(하이드록시메틸) 아미노메탄 염, 또는 N-메틸-D-글루카민 염과 같은 하이드록시-저급 알킬아민 염, 디사이클로헥실아민 염과 같은 사이클로알킬아민 염, N, N-디벤질에틸렌디아민 염 또는 디벤질아민 염과 같은 벤질아민 염과 같은 아민 염; 염산 염, 브롬화수소산 염, 황산 염, 또는 인산 염과 같은 무기산 염; 및 예컨대, 푸마르산 염, 숙신산 염, 옥살산 염, 또는 락트산 염과 같은 유기산 염을 포함한다. .
또한 염이나 유리 형태의 화합물 외에, 이들의 임의의 수화물 또는 용매화물을 본 발명의 의약의 유효성븐으로서 사용하여도 좋다. 상기 화합물의 용매화물을 형성할 수 있는 용매로서는, 예컨대, 메탄올, 에탄올, 이소프로필 알콜, 아세톤,에틸 아세테이트, 메틸렌 클로라이드 등을 들 수 있다.
본 발명의 유효성분으로서는 5-메틸-2-(1-피페라지닐) 벤젠설폰산 1 수화물이 가장 바람직한 것으로서 들 수 있다.
상기 일반식 (I)로 나타낸 아미노벤젠설폰산 유도체는 공지의 화합물이고, 예컨대, 일본 특허공개공보 평3-7263호 및 평9-221479호, 유럽특허공개공보 제390654 및 779283호, 및 미국특허 제5053409 및 5990113호 등에 기재된 방법에 의해 용이하게 합성할 수 있고, 당업자가 용이하게 입수할 수 있는 화합물이다.
본 발명의 약제로서, 상기 일반식 (I)의 아미노벤젠설폰산 유도체 및 그의 염, 및 그의 수화물 및 그의 용매화물로 구성된 군에서 선택된 물질, 그 자체를 투여할 수 있다. 또한 활성 성분으로서 상기 물질 및 하나 이상의 약제학적 첨가제를 포함하는 약제학적 조성물을 제조하고 투여할 수 있다.
본 발명의 약제는 인간을 포함하는 포유동물에 경구적 또는 비경구적으로 투여할 수 있다. 경구 투여에 적합한 약제학적 조성물의 형태의 예는 과립, 안정화 과립, 분말제, 정제, 경성 캅셀제, 연성 캅셀제, 시럽제, 에멀젼제, 현탁제, 용액제 등을 포함한다. 비경구 투여에 적합한 약제학적 조성물 형태의 예는 주사제, 좌제, 경피제 등을 포함한다.
상기 약제학적 조성물의 제조를 위해, 고체 또는 액체 담체 또는 부형제, 안정화제, 활택제, 감미제, 보존제, 현탁보조제 등와 같은 통상의 약제학적 첨가제를 사용할 수 있다. 활성 성분에 대한 약제학적 첨가제의 비는 특히 제한되지 않는다. 예컨대, 상기 비는 바람직하게는 1 내지 90중량%일 수 있다.
고체 약제학적 첨가제의 예는, 예컨대, 락토오즈, 카올린, 수크로즈, 결정성 셀룰로즈, 콘스타치, 탈크, 아가, 펙틴, 아카시아, 스테아릭산, 마그네슘 스테아레이트, 레시틴, 소듐 클로라이드 등을 포함한다. 액체 담체의 예는 시럽, 글리세롤, 땅콩유, 폴리비닐피롤리돈, 올리브오일, 에탄올, 벤질 알콜, 프로필렌 글리콜, 물 등을 포함한다.
본 발명의 약제의 복용량은 치료 또는 예방의 목적, 치료 또는 예방할 질환의 종류, 환자의 증상, 체중, 연령이나 성별 등을 고려하여 적의 결정하면 좋다. 예컨대, 상기 일반식 (I)의 아미노벤젠설폰산 유도체의 중량으로서 성인 1일당 경구투여에 의해 0.01mg 내지 1000mg 정도를 투여할 수 있다. 이와 같은 투여량을 1일 당 1 내지 수회 나누어 투여하는 것이 바람직하다.
이하에 실시예를 들어 본 발명을 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 이들에 한정되는 것은 아니다.
이하의 실시예에서, 5-메틸-2-(1-피페라지닐) 벤젠설폰산 1수화물을 본 발명의 약제의 유효성분으로서 사용하였다(이하, "본 발명의 약제"로서도 칭함). 상기 물질은 일본 특허공개공보 평9-221479의 예 1에 기재된 방법에 따라 제조한 것을 사용하였다.
(실험방법)
래트의 심장을 절개하고, Krebs 버퍼 용액 (mM로: NaCl 119, KCl 4.6, MgS04·7H20 1.2, CaCl2·2H20 1.3, NaHCO325, KH2PO41.2, 글루코스 11; pH 7.4, 37℃)에 Langendorff 방법에 따라 관류하였다. 심장의 정상부에 부착된 실을 수축 장력을 측정하기 위해 변환기에 연결하였다. 심장을 모넨신(5 μM; 소듐 이온 투과 담체)을 포함하는 관류용액에 10분간 관류하고, 관류 흐름의 정지(15분 동안)에 의해 허혈을 유도하였다. 30분 동안 재관류한 후, 심장을 질산에서 유동화시키고, 심실의 총 칼슘 함량을 원자성 흡수 분석에 의해 결정하였다. 수축 장력을 실험 동안 측정하였고, 그의 전-값(pre-value)에 관련된 재관류 30분에서의 수축 장력의 회복을 심장성 수축 지수로서 사용하였다.
(결과)
결과를 표 3에 나타내었다. 표중, **는 Dunnett의 다중 비교 시험에 의한 콘트롤에 대한 p < 0.01을 나타내고, ***는 Dunnett의 다중 비교 시험에 의한 콘트롤에 대한P < 0. 001을 나타낸다.
모넨신 처리와 함께 허혈/재관류를 한 심장(콘트롤)에서, 심실 총 칼슘 함량의 증가 및 수축 장력의 회복의 감소가 노르목식(normoxic) 심장(정상)의 것과 비교하여 관찰되었다. 칼슘 함량의 증가는 세포내 소듐에 의존하기 때문에, Ca++유입은 소듐/칼슘 교환체에 의해 매개된다고 간주되었다. 또한 수축 장력의 회복의 감소는 모넨신의 부존재에서 작았고, 이 감소는 칼슘 함량의 증가에 관련됨을 의미한다. 본 발명의 약제는 모넨신 처리 및 허혈/재관류에 의해 유도된 증가된 심실내 칼슘 함량 및 감소된 수축 장력의 회복을 개선하였다. 딜티아젬(칼슘 길함제; 시그마사제) 및 아밀로라이드(소듐/양성자 교환체 억제제; 시그마사)는 상기 효과를 나타내지 못했다.
표 3. 본 발명의 약제의 심실내 칼슘 함량 및 수축장력의 회복에 대한 효과
상기 결과로부터, 본 발명의 약제는 소듐 과부하에 의해 유도된 심실내 칼슘 함량의 증가 및 소듐/칼슘 교환체의 저해에 기초한 허혈/재관류를 감소시키는데 유효함이 증명되었다.
소듐/칼슘 교환 시스템을 억제하는 신규한 종류의 약제가 본 발명에 의해 제공된다. 본 발명의 약제는 임상적으로 발생하는 허혈/재관류의 조합 및 세포내 소듐 증가의 결과로서 매우 증증의 쇠약 상태하에서 발생하는 세포내 칼슘 축적을 억제하는데 유효하다.
Claims (15)
- 활성 성분으로서 하기 일반식 (I)의 아미노벤젠설폰산 유도체 및 그의 염, 및 그의 수화물 및 그의 용매화물로 구성된 군에서 선택된 물질을 포함하는 소듐/칼슘 교환 시스템 억제용 약제 :여기서, R1은 수소 원자, C1-C6알킬기, C3-C7사이클로알킬기, 할로겐화된 C1-C4알킬기, 할로겐 원자, 또는 C6-C12아릴기를 나타내고; R2는 수소 원자, C1-C6알킬기, 또는 시아노기, 니트로기, C1-C6알콕실기, 할로겐 원자, C1-C6알킬기, 및 아미노기로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기를 가질 수 있는 C7-C12아르알킬기이고; n은 1 내지 4의 정수를 나타낸다.
- 제1항에 있어서, 허혈/재관류로부터 발생하는 기능 부전의 치료적 및/또는 예방적 치료용 약제.
- 제1항 또는 제2항에 있어서, 허혈/재관류로부터 발생하는 기능 부전에 의해유도된 심근 칼슘 함량의 증가를 억제하기 위한 약제.
- 제1항 내지 제3항중 어느 한 항에 있어서, 허혈/재관류의 조합된 상태하에서 발생하는 심근 칼슘 함량의 증가 및 심근 소듐 함량의 증가를 억제하기 위한 약제.
- 제1항 내지 제4항중 어느 한 항에 있어서, R1의 치환 위치가 5위인 약제.
- 제1항 내지 제5항중 어느 한 항에 있어서, n이 2인 약제.
- 제1항 내지 제6항중 어느 한 항에 있어서, R2가 수소 원자, C1-C3알킬기, 또는 C1-C3알킬기, C1-C3알콕실기 및 할로겐 원자로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기를 가질 수 있는 C7-C12아르알킬기인 약제.
- 제1항 내지 제7항중 어느 한 항에 있어서, R2가 수소 원자 및 C1-C3알콕실기로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상의 치환기를 가질 수 있는 C7-C12아르알킬기인 약제.
- 제1항 내지 제8항중 어느 한 항에 있어서, R2가 수소 원자인 약제.
- 제1항 내지 제9항중 어느 한 항에 있어서, R1이 수소 원자, C1-C6알킬기, C5-C6사이클로알킬기, 트리플루오로메틸기, 할로겐 원자, 또는 페닐기인 약제.
- 제1항 내지 제10항중 어느 한 항에 있어서, R1이 C1-C3알킬기, 사이클로헥실기, 트리플루오로메틸기, 염소 원자, 브롬 원자, 또는 페닐기인 약제.
- 제1항 내지 제11항중 어느 한 항에 있어서, R1이 메틸기 또는 프로필기인 약제.
- 제1항 내지 제4항중 어느 한 항에 있어서, 활성 성분이5-메틸-2-(1-피페라지닐) 벤젠설폰산;5-트리플루오로메틸-2-(1-피페라지닐) 벤젠설폰산;5-n-프로필-2-(1-피페라지닐) 벤젠설폰산;5-페닐-2-(1-피페라지닐) 벤젠설폰산;5-클로로-2-(1-피페라지닐) 벤젠설폰산;5-브로모-2-(1-피페라지닐) 벤젠설폰산;5-이소프로필-2-(1-피페라지닐) 벤젠설폰산;5-사이클로헥실-2-(1-피페라지닐) 벤젠설폰산;5-n-프로필-2-(1-호모피페라지닐) 벤젠설폰산;5-n-프로필-2-[4-(2,3,4-트리메톡시벤질)-1-피페라지닐] 벤젠설폰산;및 5-n-프로필-2-[4-(2,3,4-디메톡시벤질)-l-피페라지닐] 벤젠설폰산 및 그의 염, 및 그의 수화물 및 그의 용매화물로 구성된 군에서 선택된 물질인 약제.
- 제13항에 있어서, 활성 성분이 5-메틸-2-(1-피페라지닐) 벤젠설폰산 및 5-n-프로필-2-(1-피페라지닐) 벤젠설폰산 및 그의 염, 및 그의 수화물 및 그의 용매화물로 구성된 군에서 선택된 물질인 약제.
- 제1항 내지 제14항중 어느 한 항에 있어서, 활성 성분은 5-메틸-2-(1-피페라지닐) 벤젠설폰산 1 수화물인 약제.
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