KR20020068377A

KR20020068377A - 멜렌게스트롤 아세테이트 및 트렌볼론 아세테이트를함유한 이식제 조성물

Info

Publication number: KR20020068377A
Application number: KR1020027007707A
Authority: KR
Inventors: 윌리암 엠. 모즐레이; 토드 피. 포스터; 사티쉬 쿠마르 싱
Original assignee: 파마시아 앤드 업존 캄파니
Priority date: 1999-12-16
Filing date: 2000-12-04
Publication date: 2002-08-27
Also published as: AR027904A1; MXPA02005912A; US20010041697A1; ZA200204357B; JP2003518478A; AU1756001A; EP1237555A2; WO2001043748A2; BR0016009A; WO2001043748A3; NZ519576A; CA2391950A1

Abstract

MGA 및 TBA를 함유한 이식제 조성물은 미경산우의 성장을 증진시키고, 발정을 억제하고, 임신을 방지한다. 바람직하게는, MGA 및 TBA는 동일한, 개별적인, 또는 개별 펠렛 및 동일한 펠렛 모두의 형태로 제공될 수 있다.

Description

멜렌게스트롤 아세테이트 및 트렌볼론 아세테이트를 함유한 이식제 조성물 {Implant Composition Containing Melengestrol Acetate and Trenbolone Acetate}

단백동화 스테로이드 조성물은 소, 돼지, 양 및 가금류와 같은 동물의 체중 및 육질을 증진시키는 데 널리 사용되어 왔다. 예를 들면, 미국 특허 제4 472 394호에 개시된 암컷 가축의 체중 증가를 위해, 예를 들면 TBA는 미경산우, 새끼 양, 돼지 등에 이식가능한 조성물 형태로 사용되어 왔다. 미국 특허 제3 417 182호에는 가금 및 동물에 대한 발정기 조절 및 성장 촉진을 위한 MGA의 용도가 개시되어 있다. 미국 특허 제4 900 735호 및 동 제5 147 869호에는 식용 소(feed lot cattle)에 개선된 성장 특성을 제공하는 데 사용되는 TBA 및 에스트라디올을 포함하는 이식가능한 조성물이 개시되어 있다. 헨릭스(Henricks) 등의 문헌(Journal of Animal Science, (1997 Oct), 75(10), 2627-33)에는 미경산우의 체중 증가를 위해 미경산우에 대한 TBA의 이식 및 MGA의 급여가 개시되어 있다. 그러나, 상기 방법은 시간 소비적이고, 미경산우에게 TBA 및 MGA를 투여하는 데 있어 비효율적이고, TBA 및 MGA 모두를 함유한 이식제(implant) 조성물, 및 미경산우의 발정 억제, 임신 방지 및 성장능 증진을 위한 그의 용도는 선행 기술에 전혀 개시되어 있지 않다.

미국 특허 제5,874,098호는 서방형의 제약상 활성 물질 및 주사 부위를 처리하기 위한 항생제를 투여하기 위한 다중 펠렛 이식제를 교시하고 있다.

본 발명은 멜렌게스트롤 아세테이트(MGA) 및 트렌볼론 아세테이트(TBA)를 포함하는 이식가능한 조성물, 및 동물에게 제약상 유효량의 MGA 및 TBA를 이식함으로써 동물, 특히 미경산우(heifer)의 성장능을 증진시키고, 발정을 억제하고, 임신을 방지시키는 방법에 관한 것이다.

당업계에 이룩된 상기와 같은 발전에도 불구하고, 이식제 주사 후에 MGA 및 TBA가 지속 기간에 걸쳐 동물에게 방출되는 MGA 및 TBA 모두를 함유한 이식제가 여전히 요구되고 있다.

<본 발명의 간단한 요약>

본 발명의 목적은 MGA 및 TBA, 및 임의로 에스트라디올을 함유한 이식가능한 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 또다른 목적은 동물에게 제약상 유효량의 MGA 및 TBA를 이식하는 단계를 포함하는, 동물, 바람직하게는 미경산우의 성장능 향상, 발정 억제 및 임신 방지 방법을 제공한다.

<바람직한 실시양태의 상세한 설명>

바람직한 실시양태의 기술에 있어서, 특정 용어가 명료함을 위해 사용될 것이다. 이와 같은 용어는 유사한 목적을 위한 유사한 방법으로 수행하여 유사한 결과를 달성하는, 인용된 실시양태 및 모든 기술적 균등물을 포함하는 것으로 의도된다.

본 발명은 주사 이후에 MGA 및 TBA 모두가 지속 기간에 걸쳐 동물에게 방출되는 MGA 및 TBA 모두를 함유한 이식제를 동물에게 전달하는 방법에 관한 것이다. 용어 "이식제"는 MGA 및 TBA 모두가 주사를 통해 동물계에게 동시에 또는 거의 동시에 전달되는 MGA 및 TBA 모두를 함유한 임의의 물리적 고안물을 의미한다. 전형적으로, MGA 및 TBA 모두는 일회 주사를 통해 전달될 수 있는 동일한 물리적 비히클 내에 존재할 수 있지만, 다중 주사가 포함되는 실시양태도 명백히 포함된다. 또한, MGA, TBA 및 에스트라디올을 함유한 이식제가 본 발명에 포함된다.

주사가능 이식제의 개념은 당업자에게 잘 공지되어 있고, 일회 주사를 통해 활성물질 모두를 동시에 전달하도록 디자인된 임의의 다수 실시양태를 고안할 수 있음을 말한다. 예를 들면, 주사가능 이식제 계는 미국 특허 제5 874 098호에 기재되어 있다. 완성을 위해 필요한 정도로, 상기 특허는 명백히 참고문헌으로 인용된다. 유사하게, 서방형 조성물의 개념도 또한 당업계에 잘 공지되어 있다. 그러나, 지속 기간에 걸쳐 활성물질을 지속 전달할 수 있는 이식제 형태인 MGA와 TBA의 조합물은 신규한 것이다.

실질적으로, 당업자는 청구된 본 발명의 이식제 활성물질을 함유한 임의의 비제한적인 하기 서방형 전달 비히클들을 선택할 수 있다. 봉입된 용액 또는 현탁액, 생분해성 고상 물질, 방출을 조절하기 위해 붕해제 및(또는) 활성 입도를 임의로 사용하는 통상의 정제/펠렛 제제, 중합체 막으로 코팅되어 방출을 조절하는 통상의 정제/펠렛 제제(예, 에틸셀룰로오스), 겔 형성 부형제 기재의 매트릭스-정제(예, 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스), 비(非)생분해성 중합체 기재의 매트릭스형 계(예, 약품 등급의 실라스틱(silastic)), 비생분해성 중합체 기재의 막형 계(예, 약품 등급의 실라스틱), 생분해성 중합체 기재의 매트릭스형 계(예, 다양한 조성물의 폴리락트산 및 폴리글리콜산 단독 및 공중합체), 지질 부형제 기재의 매트릭스형 계(예, 콜레스테롤, 왁스), 불투과성 코팅내의 구멍을 통한 삼투압 펌핑에 기초한 물질 전달계, 및 이들의 혼합물. 상기 목록은 단지 대표적인 것으로 고려되고, 당업자라면 다른 서방형 메카니즘/실시양태를 상상할 수 있다.

특히 바람직한 실시양태에서, 이식제는 각각의 펠렛이 하나의 활성물질을 함유한, 활성물질 모두를 함유한 단일 고상 생분해성 펠렛 또는 개별적인 펠렛을 함유한 메거진(magazine)을 포함한다. 또한, 2종 초과의 펠렛을 함유한 메거진을 본 발명에 따라 사용될 수 있다고 여전히 여겨진다(예를 들면, 메거진은 MGA를 함유한 1종 이상의 펠렛 및 TBA를 함유한 1종 이상의 펠렛, 또는 MGA 또는 TBA 이외의 물질, 예를 들면 에스트라디올을 함유한 펠렛을 포함할 수 있다).

특정 이식제 실시양태의 선택은 목적하는 특정 최종 결과에 의해 주로 결정된다. 예를 들면, MGA 및 TBA는 상기 정의된 바와 같이 임의의 적절한 이식가능한 전달 고안물에 함유될 수 있다. 펠렛이 전달 고안물로 사용되는 바람직한 실시양태에서, 펠렛은 성분의 혼합, 습식, 건식 또는 유동층 과립화, 또는 압출/구형화(spheronization), 이어서 스크리닝, 건조, 스크리닝/분립(sizing), 윤활 및 압착을 포함하는 통상의 방법에 따라 형성된다. 이들 단계는 당업계에 잘 공지되어 있다.

활성 성분 외에, 이식제는 윤활제, 희석제, 결합제 및 활택제와 같은 표준 과립화 보조제, 스테아르산마그네슘, 스테아르산, 콜로이드성 이산화규소, 활석, 이산화티탄, 마그네슘염, 칼슘염 및 알루미늄염, 락토스, 시클로덱스트린 및 그의 유도체, 전분, 포비돈, 고분자량 폴리에틸렌 글리콜 및 그의 유도체, 폴리(오르토에스테르) 및 폴리무수물과 같은 생침식성 중합체 및 무수 공중합체, 폴리스테아레이트, 카르복시메틸 셀룰로오스, 아세테이트 프탈레이트, 아세테이트 숙시네이트 및 셀룰로오스 아세테이트와 같은 셀룰로오스 에스테르, N,N-디에틸아민 아세테이트, 폴리비닐 알콜, 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스, 다른 생물학적 활성 또는 불활성 물질, 다른 제약상 활성 또는 불활성 물질 등을 포함할 수 있다.

약물 방출을 조절하기 위해, 붕해제가 또한 이식제 조성물에 함유될 수 있다. 정제화 공정에 사용되는 통상의 붕해제는 소듐 크로스카라멜로스(crosscaramellose), 소듐 카르복시메틸셀룰로오스, 미세결정질 셀룰로오스, 분말 셀룰로오스, 콜로이드성 이산화규소, 크로스포비돈, 해중합가능한 구아 검, 규산알루미늄마그네슘, 메틸 셀룰로오스, 알긴산, 칼슘 카르복시메틸셀룰로오스, 포타슘 폴라크릴린(및 암버라이트(Amberlite) 수지와 같은 다른 양이온 교환 수지), 전분, 예비겔화된 전분, 글리콜산나트륨 전분 및 특히 바람직한 알긴산나트륨과 함께 본 발명에 사용될 수 있다. 이식제 조성물은 펠렛의 총 중량을 기준으로 하여 0.1 내지 50 중량%, 바람직하게는 0.5 내지 15 중량%, 특히 바람직하게는 1 내지 6 중량%의 양으로 붕해제를 함유한다. 펠렛에 붕해제를 첨가하는 것은 약물을 동물계내로 보다 신속히 투여하고, 약물의 지속 방출을 보다 양호하게조절하고, 약물 투여를 목적하는 종료 시점에서 보다 일정하게 차단할 수 있게 한다.

MGA 및 TBA의 투여량은 전형적으로 목적하는 효과를 나타내는 데 요구되는 양이다. 동물 마다의 큰 중량 변동 때문에, 주어진 양이 매우 광범위할 수 있다. 가축과 관련하여 사용되는 대부분의 이식제의 경우, 이식제 중의 MGA의 양은 약 5 내지 약 200 mg이고, TBA의 양은 약 5 내지 약 200 mg이다. 또한 에스트라디올이 포함되는 실시양태에서, 에스트라디올의 양은 약 0.05 내지 약 50 mg이다.

이식제는 사용자의 선호도에 따라 동물의 다양한 부위에서 주사될 수 있다. 실제로, 주사 유형은 한정되지는 않지만, 피하, 근육내 및 복막내 주사 등을 포함한다. 특히 바람직한 실시양태에서, 이식제는 동물의 귀 배면에 바늘을 통해 피하 주사된다. 바늘 주사에 사용되는 이식기(implanter)는 당업계에 사용되는 임의의 통상적인 것일 수 있고, 피하 주사용 바늘을 갖춘 이식기가 특히 바람직하다.

본 발명의 이식제 조성물은 소, 말, 양, 돼지, 개, 고양이 또는 임의의 다른 적절한 동물과 같은 유형의 동물에게 지속 방출에 기초하여 MGA 및 TBA를 전달하기 위해 사용될 수 있다. 특히 바람직한 실시양태에서, 이식제는 미경산우의 귀 내로 주사된다.

본 발명의 이식제를 사용하기 위해, 서방형 활성물질을 함유한 이식제 조성물이 우선 제조되고, 이어서 전형적으로 메거진으로서 주사용으로 포장된다. 이후에, 메거진을 이식기 하우징 내로 삽입하고, 시술자는 이식기를 작동시켜 동물의 피부를 천공한다. 이는 전형적으로 피하 주사용 바늘에 의해 달성된다. 이후에,이식제 조성물은 바늘 구멍을 통해 천공 부위 내로 전달된다. 이후에, 시술자는 이식 장치를 동물에게 남겨둔 채로 바늘을 뽑아낸다. 이식제 조성 함유물의 지속 방출 특성 때문에, MGA 및 TBA는 목적하는 기간에 걸쳐 동물에게 분배된다. 일반적으로 일회 주사로 충분하지만, 본 발명은 MGA 및 TBA에 대한 다중 주사 및 다중 담체 비히클의 사용도 고려한다.

바람직한 실시양태에서, 조성물은 주사가 약 60 내지 약 365일, 보다 바람직하게는 약 150 내지 약 200 일, 가장 바람직하게는 약 180 내지 약 200 일 동안 동물에서 목적하는 결과, 보다 구체적으로 성장 촉진, 발정 억제 및 임신 방지 결과를 나타내도록 지속 방출 특성을 제공할 수 있다.

본 명세서에 청구된 바와 같은 이식제 조성물 및 방법을 사용함으로써, 동물에게 MGA 및 TBA 모두의 일회 투여, 급식을 통한 MGA 투여와 비교되는 바와 같은 보다 낮은 가변성, 일회 주사를 사용하는 간단한 시술 및 연장된 처리 기간, 발정 억제 및 임신 방지의 부가된 이점을 가지는 성장 촉진에 대한 MGA 및 TBA의 부가적 또는 상승 효과, 및 개선된 도체(carcass) 상태(즉, 보다 양호한 살코기 대 지방 비율) 등의 이점이 시술자에게 제공된다.

본 발명은 하기 비제한적인 실시예에서 추가로 설명된다.

실시예 1(이식가능한 펠렛)

MGA	25 mg
TBA	20 mg
락토스	8 mg
전분	2 mg
스테아르산마그네슘	2 mg
콜로이드성 실리카	0.2 mg

상기 조성물을 직접 압착과 같은 통상의 정제화 기술에 의해 펠렛으로 압착시켰다.

실시예 2(이식가능한 펠렛)

MGA	25 mg
TBA	20 mg
락토스	6 mg
전분	4 mg
소르비톨	0.5 mg
수크로스	0.3 mg
콜로이드성 실리카	0.2 mg

상기 조성물을 과립화 액상물로서 물을 사용하는 습식 과립화 또는 건식 과립화, 후속하는 스크리닝, 분립 및 정제 압착과 같은 통상의 정제화 기술에 의해 펠렛으로 압착시켰다.

<본 발명의 조성물의 용도>

실시예 1 또는 실시예 2의 조성물을 피하 주사용 바늘을 포함한 이식기 장치의 메거진 내로 삽입하였다. 시술자는 이식기를 작동시켜 먼저, 피부를 천공하고, 이어서 바늘을 통해 이식제 조성물을 동물에게 전달하였다. 동물이 미경산우인 경우에, 귀 배면 부위를 천공하는, 이식제가 150 내지 200 일 동안 지속 방출에 기초하여 미경산우에게 성장 증진, 발정 억제 및 임신 방지를 나타내기 위해 전달되기에 충분한 MGA 및 TBA의 양을 함유하는 것이 바람직하다.

본 발명은 그의 정신과 범위로부터 벗어남 없이 다양하게 변경될 수 있고, 본 발명은 단지 첨부된 청구의 범위에 정의된 바 대로만 제한되는 것으로 의도한다고 이해하여야 한다.

Claims

제약상 유효량의 MGA(melengestrol acetate) 및 TBA(trenbolone acetate)를 함유하는 이식제(implant) 조성물을 동물에게 이식하여 MGA 및 TBA를 동물에게 지속 기간에 걸쳐 전달하는 단계를 포함하는, 상기 동물의 성장능 증진, 발정 억제 또는 임신 방지, 또는 도체(carcass) 상태의 개선 방법.
제1항에 있어서, MGA가 10 내지 200 mg의 양으로 제공되고, TBA가 10 내지 200 mg의 양으로 제공되는 방법.
제1항에 있어서, MGA 및 TBA가 펠렛 형태인 방법.
제3항에 있어서, MGA 및 TBA가 개별 펠렛으로 제공되는 방법.
제3항에 있어서, MGA 및 TBA가 동일 펠렛으로 제공되는 방법.
제1항에 있어서, 동물이 소, 말, 양, 돼지, 개 및 고양이로 이루어진 군으로부터 선택되는 방법.
제6항에 있어서, 동물이 미경산우(heifer)인 방법.
제1항에 있어서, MGA 및 TBA가, 봉입된 용액 또는 현탁액, 생분해성 고상 물질, 통상의 정제/펠렛 성분, 중합체 막으로 코팅되어 방출을 조절하는 통상의 정제/펠렛 성분, 입도가 큰 상기 MGA 및(또는) TBA를 함유한 통상의 정제 또는 펠렛, 겔 형성 부형제 기재의 매트릭스-정제, 비(非)생분해성 중합체 기재의 매트릭스형 계, 비생분해성 중합체 기재의 막형 계, 생분해성 중합체 기재의 매트릭스형 계, 지질 부형제 기재의 매트릭스형 계, 불투과성 코팅내의 구멍을 통한 삼투압 펌핑에 기초한 물질 전달계, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 형태로 각각 제공되는 방법.
제3항에 있어서, 1종 이상의 펠렛이 붕해제를 함유하는 방법.
제9항에 있어서, 상기 붕해제가 소듐 크로스카라멜로스(crosscaramellose), 미세결정질 셀룰로오스, 소듐 카르복시메틸-셀룰로오스, 알긴산, 전분, 포타슘 폴라크릴린, 콜로이드성 이산화규소, 크로스포비돈, 구아 검, 규산알루미늄마그네슘, 메틸 셀룰로오스, 분말 셀룰로오스, 예비겔화된 전분, 글리콜산나트륨 전분 및 알긴산나트륨, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 방법.
제1항에 있어서, 이식제가 표준 과립화 보조제, 윤활제, 희석제, 결합제 및 활택제, 스테아르산마그네슘, 스테아르산, 콜로이드성 이산화규소, 활석, 이산화티탄, 마그네슘염, 칼슘염 및 알루미늄염, 락토스, 시클로덱스트린 및 그의 유도체, 전분, 포비돈, 고분자량 폴리에틸렌 글리콜 및 그의 유도체, 생침식성(bioerodible) 중합체 및 공중합체, 폴리스테아레이트, 카르복시메틸 셀룰로오스, 셀룰로오스, N,N-디에틸아민 아세테이트, 폴리비닐 알콜, 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스, 다른 생물학적 활성 또는 불활성 물질, 또는 다른 제약상 활성 또는 불활성 물질 중 1종 이상을 추가로 포함하는 것인 방법.
주사후에 MGA 및 TBA 모두가 지속 기간에 걸쳐 동물에게 방출되는 동물 투여용의 MGA 및 TBA 함유 주사가능 이식제 조성물.
제12항에 있어서, MGA가 5 내지 200 mg의 양으로 제공되고, TBA가 5 내지 200 mg의 양으로 제공되는 이식제 조성물.
제13항에 있어서, MGA 및 TBA가 펠렛 형태인 이식제 조성물.
제14항에 있어서, MGA 및 TBA가 개별 펠렛으로 제공되는 이식제 조성물.
제15항에 있어서, MGA 및 TBA가 동일 펠렛으로 제공되는 이식제 조성물.
제12항에 있어서, MGA 및 TBA가, 봉입된 용액 또는 현탁액, 생분해성 고상물질, 통상의 정제/펠렛 성분, 중합체 막으로 코팅되어 방출을 조절하는 통상의 정제/펠렛 성분, 입도가 큰 상기 MGA 및(또는) TBA를 함유한 통상의 정제 또는 펠렛, 겔 형성 부형제 기재의 매트릭스-정제, 비생분해성 중합체 기재의 매트릭스형 계, 비생분해성 중합체 기재의 막형 계, 생분해성 중합체 기재의 매트릭스형 계, 지질 부형제 기재의 매트릭스형 계, 불투과성 코팅내의 구멍을 통한 삼투압 펌핑에 기초한 물질 전달계, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 형태로 각각 제공되는 이식제 조성물.
제14항에 있어서, 1종 이상의 펠렛이 붕해제를 함유하는 방법.
제18항에 있어서, 상기 붕해제가 소듐 크로스카라멜로스, 미세결정질 셀룰로오스, 소듐 카르복시메틸-셀룰로오스, 알긴산, 전분, 포타슘 폴라크릴린, 콜로이드성 이산화규소, 크로스포비돈, 구아 검, 규산알루미늄마그네슘, 메틸 셀룰로오스, 분말 셀룰로오스, 예비겔화된 전분, 글리콜산나트륨 전분 및 알긴산나트륨, 및 이들의 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것인 이식제 조성물.
제12항에 있어서, 이식제가 표준 과립화 보조제, 윤활제, 희석제, 결합제 및 활택제, 스테아르산마그네슘, 스테아르산, 콜로이드성 이산화규소, 활석, 이산화티탄, 마그네슘염, 칼슘염 및 알루미늄염, 락토스, 시클로덱스트린 및 그의 유도체, 전분, 포비돈, 고분자량 폴리에틸렌 글리콜 및 그의 유도체,생침식성(bioerodible) 중합체 및 공중합체, 폴리스테아레이트, 카르복시메틸 셀룰로오스, 셀룰로오스, N,N-디에틸아민 아세테이트, 폴리비닐 알콜, 히드록시프로필 메틸 셀룰로오스, 다른 생물학적 활성 또는 불활성 물질, 또는 다른 제약상 활성 또는 불활성 물질 중 1종 이상을 추가로 포함하는 이식제 조성물.
제12항에 있어서, 에스트라디올을 추가로 포함하는 이식제 조성물.
제1항에 있어서, 상기 이식제가 에스트라디올을 추가로 포함하는 방법.