KR20020022167A - 원적외선 방사 수용성 소염진통제의 제조방법 및 원적외선방사 수용성 소염진통제 - Google Patents

원적외선 방사 수용성 소염진통제의 제조방법 및 원적외선방사 수용성 소염진통제 Download PDF

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Abstract

본 발명은 난용성 소염진통제를 시클로덱스트린에 내포착물화시켜 수용성 소염진통제를 제조하는데, 액상 원적외선 방사체를 사용함으로써 원적외선 방사 수용성 소염진통제를 제조하는 방법 및 그 원적외선 방사 수용성 소염진통제에 관한 것이다.
즉, 기존의 난용성 소염진통제를 시클로덱스트린에 내포착화 시키는 경우 액상 원적외선 방사체를 사용함으로서 원적외선이 나오는 수용성 소염진통제(원적외선 방사 수용성 소염진통제)를 제조할 수 있도록 한 것이다.

Description

원적외선 방사 수용성 소염진통제의 제조방법 및 원적외선 방사 수용성 소염진통제{Preparation Method of the Near-infrared Irradiation and Water Soluble Anti-inflamentory Drug and Near-infrared Irradiation and Water Soluble Anti-inflamentory Drug}
본 발명은 난용성 소염진통제를 시클로덱스트린에 내포착물화 시켜 수용성 소염진통제를 제조하는데, 액상 원적외선 방사체를 사용함으로써 원적외선 방사 수용성 소염진통제를 제조하는 방법 및 그 원적외선 방사 수용성 소염진통제에 관한 것이다.
약학분야에서 가장 일반적이고 중요한 문제는 난용성 소염진통제를 어떻게 수용성 소염진통제로 제조하느냐 하는 문제이다.
왜냐하면, 약효가 좋은 소염진통제일지라도 소염진통제가 난용성이면 약의 흡수성이 매우 낮아 많은 복용이 필요하기 때문이다.
그래서, 일반적으로 카르보닐기를 갖는 난용성 소염진통제를 가성소다(NaOH)수용액에 처리하여 염 형태의 수용성 소염진통제로 제조하였다.
일본특허 JP11021236은 이렇게 제조된 소염진통제 중의 하나이다.
그러나, 이러한 염 형태의 소염진통제는 복용하면 위에서 알카리성을 띄게 되어 인체에 부작용을 일으킬 수 있다.
한편, 시클로덱스트린은 내부가 소수적 성질, 외부가 친수적 성질을 가지므로 물에 녹는 특성이 있으며, 또한 인간이 복용해도 아무런 해가 없는 천연당이다.
일반적으로 시클로덱스트린은 음식물첨가제, 화장품첨가제, 에뮬젼파우더, 농업용 화학품, 그 뿐만 아니라 의약품의 용해도를 높이기 위하여 사용되어지고 있다.
또한, 이러한 시클로덱스트린의 인체에 대한 높은 안전성으로 인해 시클로덱스트린은 난용성 의약품의 물에 대한 용해성을 증대시키기 위해 사용된다. 따라서 난용성 소염진통제를 수용성 소염진통제로 제조하기 위하여 시클로덱스트린을 사용할 수 있다.
대한민국 특허 10-0215991는 액상 원적외선 방사체에 관한 것으로 원적외선 방사체는 물체내부의 분자운동에 의한 전자력선에 의한 진동파로서, 인체의 신진대사를 원활하게 해 주는 작용을 한다. 따라서 여러 산업분야에서 이용되고 있는데, 특히 건강관련용품에 많이 이용되고 있다.
따라서, 난용성 소염진통제를 수용성 소염진통제로 제조함에 있어 인체에 흡수성이 뛰어나며 인체에 안전한 수용성 소염진통제가 절실히 요구되며, 원적외선 방사에 의해 인체의 신진대사를 원활히 하는 원적외선 방사 수용성 소염진통제가 절실히 요구된다.
이러한 상황에서, 본 발명자들은 원적외선이 방사하여 인체의 신진대사를 원활하게 해 줄 뿐만 아니라 동시에 수용성으로 제조하여 흡수성을 높이는 연구를 수행하여, 세계 최초로 원적외선이 방사하는 수용성 소염진통제의 제조방법을 제공함에 목적이 있다.
또한, 본 발명의 제조방법으로 제조된 원적외선 방사 수용성 소염진통제를 제공함에 있다.
또한, 본 발명의 제조방법으로 제조된 원적외선 방사 수용성 소염진통제를 환부에 직접 붙여 원적외선이 인체의 신진대사를 원활히 하여 흡수성을 높이는 첩포(貼布)제, 크림제, 연고제 등에 적용함에 목적이 있다.
상기 목적을 달성하기 위하여 본 발명은 대한민국 특허 10-0215991의 액상 원적외선 방사체에서 카르보닐기를 갖는 난용성 소염진통제를 시클로덱스트린에 내포착화하여, 원적외선을 방사하는 수용성 소염진통제를 제조 할 수 있도록 한 것이다.
도 1은 본 발명의 원적외선 방사 수용성 소염진통제 중의 하나인 록소프로펜이 시클로덱스트린에 가용화한 정도를 측정한 것.
(a)-히드록시프로필 베타 시클로덱스트린,
(b)-베타 시클로덱스트린,
(c)-술폰산기를 갖는 베타 시클로덱스트린.
도 2는 본 발명의 원적외선 방사 수용성 소염진통제의 하나인 록소프로펜의 라만스펙트라 분석도.
(a)-순수한 록소프로펜,
(b)-베타 시클로덱스트린에 록소프로펜이 내포착화된 원적외선 방사 수용성 소염진통제,
(c)-히드록시프로필 베타 시클로덱스트린에 록소프로펜이 내포착화된 원적외선 방사 수용성 소염진통제,
(d)-술폰산기를 갖는 베타 시클로덱스트린에 록소프로펜이 내포착화된 원적외선 방사 수용성 소염진통제,
(e)-감마 시클로덱스트린에 록소프로펜이 내포착화된 원적외선 방사 수용성 소염진통제.
도 3은 본 발명의 원적외선 방사 수용성 소염진통제의 하나인 록소프로펜의 열분석도(TGA).
(a)-순수한 록소프로펜,
(b)-순수한 록소프로펜과 베타 시클로덱스트린의 1/1의 물리적 혼합물,
(c)-록소프로펜이 내포착화된 원적외선 방사 수용성 소염진통제,
(d)-순수한 베타 시클로덱스트린.
도 4는 본 발명의 원적외선 방사 수용성 소염진통제의 하나인 록소프로펜의 열분석도(DSC).
(a)-순수한 록소프로펜,
(b)-순수한 록소프로펜과 베타 시클로덱스트린의 1/1의 물리적 혼합물,
(c)-록소프로펜이 내포착화된 원적외선 방사 수용성 소염진통제,
(d)-순수한 베타 시클로덱스트린.
도 5는 본 발명의 원적외선 방사 수용성 소염진통제의 하나인 록소프로펜의 주사현미경의 분석도.
(a)-베타 시클로덱스트린에 록소프로펜이 내포착화된 원적외선 방사 수용성 소염진통제,
(b)-술폰산기를 갖는 베타시클로덱스트린에 록소프로펜이 내포착화된 원적외선 방사 수용성 소염진통제,
(c)-히드록시프로필 베타 시클로덱스트린에 록소프로펜이 내포착화된 원적외선 방사 수용성 소염진통제.
(1)-시클로덱스트린,
(2)-원적외선 방사 수용성 소염진통제,
(3)-순수한 록소프로펜과 시클로덱스트린의 1/1(몰비)의 물리적 혼합물,
(4)-순수한 록소프로펜.
본 발명은 액상 원적오선 방사체에 카르보닐기를 갖는 난용성 소염진통제를 시클로덱스트린에 내포착화시켜 원적외선 방사 수용성 소염진통제를 제조한다.
이하, 본 발명의 바람직한 실시예는 첨부한 도면에 따라 상세히 설명하면 다음과 같다.
(실시예 1)
원적외선 방사 수용성 소염진통제를 제조하기 위하여, 액상 원적외선 방사체(대한민국 특허 10-0215991)로 아래 화학식 1과 같은 시클로덱스트린을 사용하였다.
<화학식 1>
(실시예 2)
원적외선 방사 수용성 소염진통제를 제조하기 위하여 카르보닐기를 갖는 난용성 소염진통제로 아래의 화학식 2와 같은 록소프로펜, 나프록센, 케토프로펜, 썰프로펜을 사용하였다.
<화학식 2>
(실시예 3)
원적외선 방사 수용성 소염진통제의 제조방법은 아래 화학식 3과 같으며, 화학식 3은 액상 원적외선 방사체에서 시클로덱스트린에 카르보닐기를 갖는 난용성 소염진통제를 내포착화하여 제조하는 과정을 나타내고 있다.
<화학식 3>
먼저, 액상 원적외선 방사체 50mL에 베타 시클로시덱스트린 200mg을 녹인 후 10mg의 록소프로폰을 실온에서 24시간 교반시킨다. 내포착화가 종결되면 -50℃ 로 동결시킨 후 감압 건조한다.
한편, 액상 원적외선 방사체에서 베타 시클로덱스트린이 존재하는 경우 록소프로펜의 가용화 정도를 측정함에 있어 상기의 반응조건으로 베타 시클로덱스트린 400mg에는 20mg의 록소프로펜, 베타 시클로덱스트린 600mg에는 30mg의 록소프로펜이 필요함을 알았다. 베타 시클로덱스트린의 경우, 물 50mL에서 베타 시클로덱스트린 600mg에 30mg의 록소프로펜이 내포착화하여 가용화하는 정도를 알았다. 이것은 몰비로 환산하여 계산해보면 베타시클로덱스트린 한 분자에 록소프로펜 한 분자가 내포착화하는 사실을 의미한다.
상기 제조방법으로 얻어진 액상 원적외선 방사체에서 시클로덱스트린이 존재하는 경우 시클로덱스트린에 록소프로펜이 가용화한 정도를 도1에 나타내었다.
원적외선 방사체 수용액 50mL에 록소프로펜 30mg를 녹이기 위해 베타 시클로덱스트린 600mg 또는 히드로프로필 베타 시클로덱스트린의 200mg 또는 술폰산기를 갖는 베타 시클로덱스트린 650mg이 필요하였다.
상기 제조방법으로 얻어진 원적외선 방사 수용성 소염진통제의 제조가 성공적으로 이루어진 것을 확인하기 위하여 라만분석, 열분석을 수행하였다.
도 2는 원적외선 방사 수용성 소염진통제에서의 록소프로펜의 라만스펙트라이다. 여기서 순수한 록소프로펜에서 1611cm­¹에 나타나는 피이크는 방향족 피이크를 나타내는데, 피이크의 폭이 증가함으로 보아 시클로덱스트린에 록소프로펜이 내포착화된 원적외선 방사 소염진통제가 성공적으로 제조되었음을 알았다.
도 3은 원적외선 방사 수용성 소염진통제의 열적안정성을 측정한 결과이다. 원적외선 방사 수용성 소염진통제는 순수한 록소프로펜 및 순수한 록소프로펜과 베타 시클로덱스트린의 1/1(몰비)의 물리적 혼합물과 확연한 차이가 보여짐으로 보아 원적외선 방사 소염진통제가 성공적으로 제조됨을 확인할 수 있었다.
도 4는 원적외선 방사 수용성 소염진통제의 열적안정성(DSC 스펙트라)을 측정한 결과이다. 원적외선 방사 수용성 소염진통제는 순수한 록소프로펜 및 순수한 록소프로펜과 베타 시클로덱스트린의 1/1의 물리적 혼합물과 확연한 차이를 나타내는 흡열피이크가 보여짐으로 보아, 원적외선 방사 수용성 소염진통제가 성공적으로 제조됨을 확인할 수 있었다.
도 5는 본 발명 원적외선 수용성 소염진통제의 하나인 록소프로펜의 하나인 주사현미경의 분석도이다. 원적외선 방사 수용성 소염진통제는 순수한 시클로덱스트린 및 순수한 록소프로펜과 베타 시클로덱스트린의 1/1(몰비)의 물리적 혼합물과 확연히 달라 원적외선 방사 수용성 소염진통제가 성공적으로 제조됨을 확인할 수 있었다.
본 발명의 제조방법으로 제조된 원적외선 방사 수용성 소염진통제는 폴리비닐알콜, 폴리에틸렌글리콜, 폴리비닐피리디온과 혼합하여 페취형 첩포(貼布)제, 크림제, 연고제 등으로 제조할 수 있다.
(실시예 4)
실시예 3의 방법으로 원적외선 방사체 50mL에서 시클로덱스트린 400mg에 케토프로펜을 내포착화하여 원적외선 방사 수용성 소염진통제를 제조하였다.
(실시예 5)
실시예 3의 방법으로 액상 원적외선 방사체에서 시클로덱스트린에 나프록센을 내포착화 시킨 후 동결 건조시켜, 원적외선 방사 수용성 소염진통제를 제조하였다.
(실시예 6)
실시예 3의 방법으로 액상 원적외선 방사체에서 시클로덱스트린과 썰프로펜을 내포착화 시킨 후 동결 건조시켜 원적외선 방사 수용성 소염진통제를 제조하였다.
이상의 여러 실시예로 제조된 원적외선 방사 수용성 소염진통제는 패취제,첩포제, 크림제, 연고제 등과 같은 경피흡수제의 진통소염제로 사용할 수 있으며, 액상 원적외선 방사체를 사용함으로써 원적외선 방사체의 전자력선에 의한 진동파가 인체의 신진대사를 원활하게 해 주는 작용을 해 주어 약효의 흡수를 촉진시킬 가능성도 시사하고 있다.
이상과 같이 본 발명은 기존의 난용성 소염진통제를 천연당의 일종인 시클로덱스트린에 내포착화시켜 수용성 소염진통제를 제조하는 데 있어, 액상 원적외선 방사체를 사용함으로써 원적외선 방사 수용성 소염진통제를 세계 최초로 제조할 수 있었다.
또한, 본 발명의 원적외선 방사 수용성 소염진통제는 약제학적으로 허용가능한 담체 함유시켜 경구투여제 또는 경피흡수제로서 패취제, 첩포(貼布)제, 크림제, 연고제 등으로 사용할 수 있으며, 특히, 원적외선 방사체를 사용함으로써 인체의 신진대사를 원활히 해주는 작용을 할 뿐만 아니라, 항균작용에도 효과가 있다.

Claims (6)

  1. 액상 원적외선 방사체에서 시클로덱스트린에 카르보닐기를 갖는 난용성 소염진통제를 내포착화한 후 동결 건조시켜서 원적외선 방사 수용성 소염진통제를 제조하는 방법.
  2. 제1항에서 있어서, 시클로덱스트린은 알파 시클로덱스트린, 베타 시클로덱스트린, 술폰산기를 갖는 베타 시클로덱스트린, 히드록시 베타 시클로덱스트린, 감마 시클로덱스트린 중 적어도 하나임을 특징으로 하는 원적외선 방사 수용성 소염진통제의 제조방법.
  3. 제1항에서 있어서, 카르보닐기를 갖는 난용성 소염진통제는 록소프로펜, 나프록센, 케토프로펜, 썰프로펜 중 적어도 하나임을 특징으로 하는 원적외선 방사 수용성 소염진통제의 제조방법.
  4. 액상 원적외선 방사체 시클로덱스트린 및 카르보닐기를 갖는 난용성 소염진통제가 내포착화된 원적외선 방사 수용성 소염진통제.
  5. 제4항의 원적외선 방사 수용성 소염진통제와 담체로 구성된 패취(patch)제, 첩포(貼布)제, 크림제 및 연고제형의 원적외선 방사 수용성 소염진통제 조성물.
  6. 제4항의 원적외선 방사 수용성 소염진통제와 담체로 구성된 경구투여용 원적외선 방사 수용성 소염진통제 조성물.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN102989003A (zh) * 2012-10-30 2013-03-27 南通原亚精密机械有限公司 口服萘普生-环糊精包合物的制备方法

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