KR20010107067A

KR20010107067A - 유착방지제

Info

Publication number: KR20010107067A
Application number: KR1020000028255A
Authority: KR
Inventors: 김대식; 안병기; 이정화; 김병욱; 고재경; 이정권
Original assignee: 김정식; (주)아미티에
Priority date: 2000-05-25
Filing date: 2000-05-25
Publication date: 2001-12-07

Abstract

본 발명은 수술부위 조직 상호간의 유착을 방지하는 유착방지제에 관한 것으로서, 알긴산 1.0∼15중량%, 폴리에틸렌글리콜(PEG) 0∼2.5중량%, 아가로스(Agarose) 0∼8중량%, 항생제 0∼1중량% 및 물 73.5∼99.0중량%로 조성된 것을 특징으로 한다. 본 발명은 수술부위의 봉합이 완료된 후 수술부위 또는 출혈이 있는 부위와 기존의 조직 부위간의 유착을 효과적으로 방지 할 수 있고, 지혈효과, 항염증효과, 점착 및 도포효과도 우수하다. 본 발명의 유착방지제는 투명도, 점착성, 친화성 및 흐름성이 매우 우수하다.

Description

유착방지제 {A conglutination inhibitor}

본 발명은 수술부위의 출혈을 방지하는 효과(지혈효과)와 수술부위의 조직 상호간의 유착을 방지하는 효과(유착효과)가 우수한 유착방지제에 관한 것이다.

일반적으로 수술 후나 수술 중에 약간의 출혈이 있는 경우, 수술부위의 봉합이 끝난 뒤에 수술부위 혹은 출혈이 있는 부위와 기존의 세포 조직부분이 접착 되어서 재수술 시에 많은 문제가 발생된다. 특히 복강 수술의 경우는 장기 상호간의 접착(예를 들면 장과 복강벽의 접착)으로 인해 많은 문제가 제기 된다. 이러한 문제를 해결하기 위해서 체내에서 분해가 이루어지면서 유해성이 아주 적은 유착방지제를 사용하여 장기 상호간 접착을 단기 또는 장기간 방지하기 위한 연구가 활발하게 진행되어 왔다.

유착방지제에는 장기 상호간의 유착을 방지하는 성능 및 출혈을 방지하는 성능 외에도 양호한 점착성, 도포성, 조직과의 친화성, 항균성 등의 특성이 요구되고 있다.

현재까지는 주로 미국 그리에텍(Gliatech)사에서 제조, 시판하는 겔타입의 유착방지제(상품명 : ADCON-L)가 사용되어 왔다. 상기 유착방지제는 인산염(Phosphated saline), 포-신(Porcine) 및 폴리글리칸 에스터(Polyglycan ester) 등으로 구성된다. 한편 미국특허 5,994,325호에서는 펜토산 폴리설파이트(Pentosan Polysulfate)와 단백질과 같은 캐리어로 구성된 유착방지제를 제안하고 있다.

그러나 상기 종래 유착방지제는 유착방지에 요구되는 유착방지 성능, 지혈성, 점착성, 친화성 등의 여러 특성을 고루 구비하지 못하여 수술부위 간의 유착을 효과적으로 방지 할 수 없는 문제가 있었다.

본 발명은 이와 같은 종래 문제점을 해결하기 위하여 항염증과 항균성을 구비하고 있으며, 상처부위의 재생기능과 지혈효과가 우수하며, 인체 내에서의 분해시간이 긴 알긴산(Alginate)을 주성분으로 하는 유착방지제를 제공하고자 한다. 유착방지성, 지혈성, 점착성, 친화성, 투명도 등과 같이 유착방지제에 요구되는 여러 특성을 고루 구비한 겔 타입의 유착방지제를 제공하고자 한다.

도 1은 실시예 5의 시험결과를 나타내는 현미경 사진이다.

도 2는 비교실시예 1의 시험결과를 나타내는 현미경 사진이다.

도 3은 실시예 6의 시험결과를 나타내는 현미경 사진이다.

도 4는 비교실시예 2의 시험결과를 나타내는 현미경 사진이다.

도 5는 실시예 7의 시험결과를 나타내는 현미경 사진이다.

도 6은 실시예 8의 시험결과를 나타내는 현미경 사진이다.

이와 같은 과제를 달성하기 위한 본 발명의 유착방지제는 알긴산 1.0∼15중량%, 폴리에틸렌글리콜(PEG) 0∼2.5중량%, 아가로스(Agarose) 0∼8중량%, 항생제 0∼1중량% 및 물 73.5∼99.0중량%로 조성된 것을 특징으로 한다.

이하 본 발명을 상세하게 설명한다.

본 발명의 유착방지제는 알긴산을 물에 용해시켜 제조하거나, 주성분인 알긴산과 함께 폴리에틸렌글리콜(PEG), 아가로스(Agarose) 및/또는 항생제를 물에 용해시켜 제조한다. 그 결과 본 발명의 유착방지제는 겔 타입이 된다.

본 발명의 주성분인 알긴산(Alginate)은 항염증성, 항균성, 상처부위 재생성, 지혈성이 우수함과 동시에 인체 내에서의 분해시간이 최대 1년 정도로 매우 길다. 상기 알긴산은 드링크제에도 사용되고 있다.

본 발명에서 사용하는 알긴산의 점도는 150센티포아즈(Centipoise) 정도가 바람직 하며, 유착방지제 내 함량(농도)은 1∼15중량%, 더욱 바람직 하기로는 1∼5.0중량% 이다. 그러나 수술부위에 따라서 알긴산의 점도와 함량은 적절하게 조절 할 수 있다.

알긴산의 점도 및 함량이 너무 높은 경우에는 수술후 장기가 제자리로 돌아가는데 방해를 줄 가능성이 있고, 양분의 흡수 및 통과를 저해 할 수 있기 때문에 바람직 하다. 한편 알긴산의 점도 및 함량이 너무 낮은 경우에는 유착방지 및 지혈효과 등이 저조해지는 문제가 발생 될 수 있다.

예를들어 외상 또는 출혈이 많은 부분에 사용하는 경우에는 알긴산의 점도 및 함량을 상대적으로 높게 하는 것이 좋고, 내부 장기에 사용하는 경우에는 알긴산의 점도 및 함량을 상대적으로 낮게 하는 것이 좋다.

내부 장기에는 점도가 150센티포아즈인 알긴산의 함량(농도)을 1.0중량%로 하는것이 바람직 하다. 이 경우 유착방지제가 윤활 역할을 하여 장기의 귀향성이 좋았고, 유착방지제의 적절한 점성으로 인해 수술 후 장기의 유착을 효과적으로 방지 할 수 있다.

본 발명의 유착방지제는 윤활성 증진을 위해 폴리에틸렌글리콜(PEG) 2.5중량% 이하를 선택적으로 첨가하여 제조 될 수 있다. 다시 말해 본 발명의 유착방지제 내에 폴리에틸렌글리콜(PEG)이 함유되지 않을 수도 있지만 윤활성 증진을 위해 2.5중량% 이하의 폴리에틸렌글리콜(PEG)이 함유 될 수도 있다.

이때 사용되는 폴리에틸렌글리콜(PEG)은 인체내에서 분해될 수 있도록 분자량이 10,000 이하인 것이 좋고, 더욱 바람직 하기로는 3,000∼5,000 정도인 것이 좋다. 폴리에틸렌글리콜(PEG)의 분자량이 2,000 이하인 경우에는 액상으로 인체내에서 독성을 일으킬 우려가 있으므로 바람직 하지 않다.

상기 폴리에틸렌글리콜(PEG)의 함량이 2.5중량%를 초과하는 경우에는 윤활성은 증대되나 점착성이 너무 낮아져 바람직 하지 않다.

한편 본 발명의 유착방지제 내에는 항균성, 점착성, 친화성 등의 증진을 위해 항생제 0∼1중량% 및 아가로스(Agarose) 0∼8중량%가 선택적으로 함유 될 수 있다.

이와 같이 제조된 겔 타입의 본 발명 유착방지제는 고온에서 멸균처리 하는 것이 더욱 바람직 하다. 멸균처리 온도는 유착방지제 내에 함유된 폴리에틸렌글리콜(PEG)이 멸균처리로 인해 독성을 일으키지 않도록 150℃ 이하의 온도에서 5∼20분 정도, 더욱 바람직 하기로는 120℃에서 10분 정도 하는 것이 좋다.

본 발명은 항염증, 항균성, 상처부위 재생기능, 지혈효과 등이 우수하고 인체내에서 분해기간이 긴 알긴산을 주성분으로 하고 있어서, 비교적 긴 기간동안 세포조직 간의 유착방지 및 지혈효과가 우수하다. 아울러 본 발명 폴리에틸렌글리콜, 아가로스 및/또는 항생제를 선택적으로 함유하고 있어서 윤활성, 접착성, 친화성 등도 향상시킬 수 있다.

이하 실시예 및 비교실시예를 통하여 본 발명을 더욱 구체적으로 살펴본다. 그러나 본 발명이 아래 실시예에만 한정되는 것은 아니다.

<유착방지제의 제조>

실시예 1

주성분인 알긴산(점도 : 150센티포아즈) 1g과 분자량이 5,000인 폴리에틸렌글리콜(PEG) 1g을 물 98g에 용해시킨 다음 120℃에서 10분간 멸균처리하여 유착방지제를 제조한다.

실시예 2

주성분인 알긴산(점도 : 150센티포아즈) 1g을 물 99g에 용해시켜 유착방지제를 제조한다.

실시예 3

주성분인 알긴산(점도 : 150센티포아즈) 5g과 분자량이 5,000인 폴리에틸렌글리콜(PEG) 1g 및 아가로스 0.5g을 물 93.5g에 용해시킨 다음 120℃에서 10분간 멸균처리하여 유착방지제를 제조한다.

<유착방지 및 지혈효과 시험>

실시예 5

8주∼24주 사이의 생쥐(무게 : 220g∼450g, 수컷)의 복강을 메스로 열어서 장기(대장)를 꺼내서 장기 주위의 혈관을 메스로 약간 상처를 내어 출혈이 있게한 다음, 여기에 실시예 1에서 제조한 유착방지제를 도포 후 원 위치에 놓고 봉합한다. 수술 1개월 후 다시 복강을 메스로 열어 장기(대장) 부분의 유착방지 및 지혈효과를 살펴본 결과는 도 1의 사진과 같이 봉합부분이 유착되지 않았고, 출혈 및 염증 없이 상처부위의 치료효과도 우수 하였다.

비교실시예 1

8주∼24주 사이의 생쥐(무게 : 220g∼450g, 수컷)의 복강을 메스로 열어서 장기(대장)를 꺼내서 장기 주위의 혈관을 메스로 약간 상처를 내어 출혈이 있게한 다음, 여기에 생리식염수를 도포 후 원 위치에 놓고 봉합한다. 수술 1개월 후다시 복강을 메스로 열어 장기(대장) 부분의 유착방지 및 지혈효과를 살펴본 결과는 도 2의 사진과 같이 봉합부분이 서로 유착되어 있고, 출혈도 심해 상처부위의 치료효과도 저조 하였다.

실시예 6

8주∼24주 사이의 생쥐(무게 : 220g∼450g, 수컷)의 복강을 메스로 열어서 장기(대장)를 꺼내서 장기 주위의 혈관을 메스로 약간 상처를 내어 출혈이 있게한 다음, 여기에 실시예 2에서 제조한 유착방지제를 도포 후 원 위치에 놓고 봉합한다. 수술 1개월 후 다시 복강을 메스로 열어 장기(대장) 부분의 유착방지 및 지혈효과를 살펴본 결과는 도 3의 사진과 같이 봉합부분이 유착되지 않았고, 출혈 및 염증 없이 상처부위의 치료효과도 우수 하였다.

비교실시예 2

8주∼24주 사이의 생쥐(무게 : 220g∼450g, 수컷)의 복강을 메스로 열어서 장기(대장)를 꺼내서 장기 주위의 혈관을 메스로 약간 상처를 내어 출혈이 있게한 다음, 여기에 생리식염수를 도포 후 원 위치에 놓고 봉합한다. 수술 1개월 후 다시 복강을 메스로 열어 장기(대장) 부분의 유착방지 및 지혈효과를 살펴본 결과는 도 4의 사진과 같이 봉합부분이 서로 유착되어 있고, 출혈도 심해 상처부위의 치료효과도 저조 하였다.

실시예 7

직경 10cm의 폴리스티렌 세포배양용 접시(dish) 위에 평활근 세포와 피부세포(5×10⁵셀)를 넣어 배양한 다음, 핀셋을 이용하여 0.5cm 폭의 직선 십자형으로 성숙한 세포를 제거하고, 여기에 실시예 3에서 제조한 유착방지제를 도포한다. 그 후 계속해서 48시간동안 세포를 배양시킨 후 현미경 사진을 촬영한 결과는 도 5의 사진과 같다. 상기 사진을 살펴보면 세포들은 유착방지제를 뚫고는 성장하지 않아 세포간 유착이 효율적으로 방지됨을 알 수 있다.

실시예 8

직경 10cm의 폴리스티렌 세포배양용 접시(dish) 위에 평활근 세포와 피부세포(5×10⁵셀)를 넣어 배양한 다음, 핀셋을 이용하여 0.5cm 폭의 직선 십자형으로 성숙한 세포를 제거하고, 여기에 실시예 4에서 제조한 유착방지제를 도포한다. 그 후 계속해서 48시간동안 세포를 배양시킨 후 현미경 사진을 촬영한 결과는 도 6의 사진과 같다. 상기 사진을 살펴보면 세포들은 유착방지제를 뚫고는 성장하지 않아 세포간 유착이 효율적으로 방지됨을 알 수 있다.

본 발명은 항염증, 항균성, 상처부위 재생기능, 지혈효과 등이 우수하고 분해기간이 긴 알긴산(Alginat)을 주성분으로 하기 때문에 장시간 상호간의 유착방지 효과 및 지혈효과가 매우 우수 하였다. 아울러 본 발명은 윤활성(흐름도)을 향상시키는 폴리에틸렌글리콜, 항생제 및 아가로스(Agarose)를 함유하고 있어서, 점착성, 투명도, 흐름도, 도포성, 친화성 등도 매우 우수하다.

Claims

알긴산 1.0∼15중량%, 폴리에틸렌글리콜(PEG) 0∼2.5중량%, 아가로스(Agarose) 0∼8중량%, 항생제 0∼1중량% 및 물 73.5∼99.0중량%로 조성된 것을 특징으로 하는 유착방지제.
1항에 있어서, 유착방지제 내의 알긴산 함량이 1∼5.0중량%인 것을 특징으로 하는 유착방지제.
1항에 있어서, 유착방지제가 150℃ 이하의 온도에서 5∼20분간 멸균처리 된 것을 특징으로 하는 유착방지제.